JP2013534427A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013534427A5 JP2013534427A5 JP2013518877A JP2013518877A JP2013534427A5 JP 2013534427 A5 JP2013534427 A5 JP 2013534427A5 JP 2013518877 A JP2013518877 A JP 2013518877A JP 2013518877 A JP2013518877 A JP 2013518877A JP 2013534427 A5 JP2013534427 A5 JP 2013534427A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- clotting factor
- factor
- item
- chimeric
- chimeric clotting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
さらに別の態様では、本発明は、凝固因子の軽鎖部分および重鎖部分、ならびに少なくとも１つの標的部分を含むキメラ凝固因子であって、ここでこの標的部分は、血小板に特異的に結合し、ここでキメラの凝固因子は、２つのポリペプチド鎖を含むジスルフィド連結したＦｃ領域を含む、キメラの凝固因子に関する。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
キメラの凝固因子であって、ｉ）ＦＶＩＩ、ＦＩＸおよびＦＸからなる群より選択される凝固因子と、ｉｉ）血小板に結合する標的部分と、ｉｉｉ）前記凝固因子と前記標的部分との間のスペーサー部分と、を含む、キメラの凝固因子。
（項目２）
項目１に記載のキメラの凝固因子であって、式Ａ Ｂ Ｃによって示される構造を含み、ここでＡは凝固因子であり；ここでＢはスペーサー部分であり；かつここでＣは、血小板に結合する、少なくとも１つの標的部分である、キメラの凝固因子。
（項目３）
項目２に記載のキメラの凝固因子であって：Ａ Ｂ Ｃ；Ｃ Ｂ Ａからなる群より選択される式によって提示されるアミノ末端からカルボキシ末端の構造を含む、キメラの凝固因子。
（項目４）
前記キメラの凝固因子が、少なくとも１つの標的部分を欠いている適切なコントロールと比較した場合、血小板の存在下でトロンビンの生成の増大を示す、項目１に記載のキメラの凝固因子。
（項目５）
さらに、足場部分および必要に応じて第二のスペーサー部分を含む、項目１に記載のキメラの凝固因子。
（項目６）
項目５に記載のキメラの凝固因子であって、さらにＤおよびＥを含み、ここでＤがスペーサー部分であり；かつＥが足場部分であり、かつここで前記キメラの凝固因子が：Ａ
Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ；Ａ Ｄ Ｅ Ｂ Ｃ；Ｅ Ｄ Ａ Ｂ Ｃ；Ｃ Ｂ Ａ Ｄ Ｅ；Ｅ
Ｄ Ｃ Ｂ Ａ；およびＣ Ｂ Ｅ Ｄ Ａ、からなる群より選択される式によって提示されるアミノ末端からカルボキシ末端の構造を含む、キメラの凝固因子。
（項目７）
Ｅが、第一のＦｃ部分Ｆ１および第二のＦｃ部分Ｆ２を含んでいる二量体Ｆｃ領域である、項目６に記載のキメラの凝固因子。
（項目８）
項目７に記載のキメラの凝固因子であって、前記凝固因子が、２つのＦｃ部分の間に差し込まれた切断性ｓｃＦｃ（ｃｓｃＦｃ）リンカーを含むポリペプチドとして発現され、ここでｃｓｃＦｃリンカーが、ｃｓｃＦｃポリペプチドリンカーの切断を生じる少なくとも１つの酵素的切断部位に隣接する、キメラの凝固因子。
（項目９）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、ｃｓｃＦｃリンカーの切断を生じる少なくとも１つの酵素的切断部位に隣接する、項目８に記載のキメラの凝固因子。
（項目１０）
前記少なくとも１つの酵素的切断部位が、細胞内プロセシング部位である、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１１）
前記ポリペプチドリンカーが、同じ酵素によってまたは異なる酵素によって認識される、２つの酵素的切断部位に隣接される、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１２）
前記ポリペプチドリンカーが、約１０アミノ酸〜約５０アミノ酸の長さを有する、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１３）
前記ポリペプチドリンカーが、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸の長さを有する、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１４）
前記ポリペプチドリンカーが、ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドを含む、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１５）
前記ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドが、式（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎ、またはＳｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎのペプチドであり、ここでｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０からなる群より選択される、正の整数である項目１４に記載のキメラの凝固因子。
（項目１６）
前記（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎリンカーが、（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）６、Ｓｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）６、（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）４およびＳｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）４からなる群より選択される、項目１５に記載のキメラの凝固因子。
（項目１７）
前記凝固因子が、２つのポリペプチド鎖を含む、項目８に記載のキメラの凝固因子。
（項目１８）
項目７に記載のキメラの凝固因子であって、ここで前記キメラの凝固因子が、スペーサー部分を介してＦ１に連結されたＡおよびＦ２に連結されたＣと；スペーサー部分を介してＦ１に連結されたＡおよびスペーサー部分を介してＦ２に連結されたＣと；Ｆ１に連結されたＡおよびスペーサー部分を介してＦ２に連結されるＣと；スペーサー部分を介してＦ１に連結されるＡおよびスペーサー部分を介してＦ２に連結されるＣと、からなる群より選択される構造を有する、キメラの凝固因子。
（項目１９）
項目１８に記載のキメラの凝固因子であって、２つのポリペプチドを含み、ここで前記第一のポリペプチドが、部分Ａ ＢＦ１；Ａ ＢＦ１；Ａ ＢＦ１、Ａ ＢＦ１ Ｄ Ｃを含み、および前記第二のポリペプチドが部分ＣＦ２；Ｃ ＤＦ２；：Ｆ２ Ｄ Ｃ、Ｆ２ Ｄ Ｃを含み、ここで前記２つのポリペプチド鎖が、Ｆｃ領域を形成する、キメラの凝固因子。
（項目２０）
前記標的部分が、Ｆｃ領域のポリペプチド鎖の少なくとも１つに融合される、項目７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２１）
前記標的部分が、Ｆ１およびＦ２のうちの少なくとも１つに直接融合される、項目７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２２）
前記標的部分が、スペーサー部分を介してＦ１およびＦ２のうちの少なくとも１つに融合される、項目７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２３）
前記標的部分が、切断リンカーを介してＦ１およびＦ２のうちの少なくとも１つに融合される、項目７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２４）
前記標的部分が：抗体分子、抗体分子の抗原結合フラグメント、ｓｃＦｖ分子、レセプターのレセプター結合部分、ペプチド、からなる群より選択される、項目１に記載のキメラの凝固因子。
（項目２５）
前記標的部分が、休止血小板に結合する、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２６）
前記標的部分が、活性化血小板に選択的に結合する、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２７）
前記標的部分が：ＧＰＩｂａ、ＧＰＶＩ、およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの不活性型からなる群より選択される標的に対して選択的に結合する、項目２５に記載のキメラの凝固因子。
（項目２８）
前記標的部分が：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの活性型、Ｐセレクチン、ＧＭＰ−３３、ＬＡＭＰ−１、ＬＡＭＰ−２、ＣＤ４０Ｌ、およびＬＯＸ−１からなる群より選択される標的に対して選択的に結合する、項目２６に記載のキメラの凝固因子。
（項目２９）
前記標的部分が、ＧＰＩｂ複合体に結合する、項目２５に記載のキメラの凝固因子。
（項目３０）
前記標的部分が：ＰＳ４、ＯＳ１、およびＯＳ２からなる群より選択されるペプチドである、項目２５に記載のキメラの凝固因子。
（項目３１）
前記標的部分が：ＳＣＥ５、ＭＢ９、およびＡＰ３からなる群より選択される抗体由来の抗体可変領域を含む、項目２５に記載のキメラの凝固因子。
（項目３２）
前記凝固因子が、第ＶＩＩ因子である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３３）
前記凝固因子が、第ＶＩＩ因子の高い比活性の改変体である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３４）
前記凝固因子が、第ＩＸ因子である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３５）
前記凝固因子が、第ＩＸ因子の高い比活性の改変体である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３６）
前記凝固因子が、第Ｘ因子である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３７）
前記凝固因子が、第Ｘ因子の高い比活性の改変体である、項目１、３、４、または５に記載のキメラの凝固因子。
（項目３８）
前記凝固因子が、ある細胞によって活性型で分泌される、項目８に記載のキメラの凝固因子。
（項目３９）
前記凝固因子が、インビボで活性化される、項目１に記載のキメラの凝固因子。
（項目４０）
前記キメラの凝固因子が、前記凝固因子中に天然には存在しない異種の酵素的切断部位を含む、項目３９に記載のキメラの凝固因子。
（項目４１）
前記酵素的切断部位が、前記凝固因子の重鎖部分のアミノ末端に対して遺伝子的に融合されている、項目４０に記載のキメラの凝固因子。
（項目４２）
前記足場部分が、前記キメラの凝固因子の流体力学半径を増大するタンパク質分子である、項目５に記載のキメラの凝固因子。
（項目４３）
前記足場部分が、もし存在する場合、アルブミンおよびＸＴＥＮ（登録商標）からなる群より選択される、項目４２に記載のキメラの凝固因子。
（項目４４）
ＦＶＩＩを含んでいるポリペプチドであって、前記ＦＶＩＩが、凝固カスケードのある成分によって活性化され得る異種の酵素的切断部位を含む、ポリペプチド。
（項目４５）
前記ポリペプチドが、足場部分、および必要に応じてスペーサー部分を含む、項目４４に記載のポリペプチド。
（項目４６）
前記足場部分が、第一のＦｃ部分Ｆ１と第二のＦｃ部分Ｆ２とを含む二量体Ｆｃ領域である、項目４５に記載のキメラの凝固因子。
（項目４７）
前記凝固因子が、２つのポリペプチド鎖を含む、項目４４に記載のキメラの凝固因子。
（項目４８）
項目４４に記載のキメラの凝固因子であって、ここで前記キメラの凝固因子は、スペーサー部分を介して第一のＦｃ部分に連結された凝固因子と；スペーサー部分を介して第二のＦｃ部分に連結された凝固因子と；Ｆ１に直接連結される凝固因子と；Ｆ２に直接連結される凝固因子と、からなる群より選択される構造を有する、凝固因子。
（項目４９）
さらに標的部分Ｃを含む、項目４７に記載のキメラの凝固因子。
（項目５０）
前記キメラの凝固因子が、ｃｓｃＦｃリンカーを含んでいる単一のポリペプチド鎖として合成される、項目４７に記載のキメラの凝固因子。
（項目５１）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、前記リンカーの切断を生じる少なくとも１つの酵素的切断部位に隣接する、項目４９に記載のキメラの凝固因子。
（項目５２）
前記少なくとも１つの酵素的切断部位が細胞内プロセシング部位である、項目５０に記載のキメラの凝固因子。
（項目５３）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、同じ酵素によって、または異なる酵素によって認識される２つの酵素的切断部位に隣接される、項目５０に記載のキメラの凝固因子。
（項目５４）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、約１０〜約５０アミノ酸の長さを有する、項目４９に記載のキメラの凝固因子。
（項目５５）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、約２０〜約３０アミノ酸の長さを有する項目４９に記載のキメラの凝固因子。
（項目５６）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドを含む、項目４９に記載のキメラの凝固因子。
（項目５７）
前記ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドが、式（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎまたはＳｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎのペプチドであり、ここでｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０からなる群より選択される正の整数である、項目５６に記載のキメラの凝固因子。
（項目５８）
前記（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎリンカーが、（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）６、Ｓｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）６、（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）４およびＳｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）４からなる群より選択される、項目５６に記載のキメラの凝固因子。
（項目５９）
前記凝固因子が、第ＶＩＩ因子の高い比活性の改変体である、項目４５に記載のキメラの凝固因子。
（項目６０）
前記凝固因子の天然には存在しない異種の酵素的切断部位が、血栓形成の部位で切断される、項目４４に記載のキメラの凝固因子。
（項目６１）
前記切断部位が；第ＸＩａ因子切断部位、第Ｘａ因子切断部位、およびトロンビン切断部位からなる群より選択される、項目４４に記載のキメラ凝固因子。
（項目６２）
酵素的切断部位が、前記凝固因子の重鎖部分のアミノ末端に対して遺伝子的に融合されている、項目５９に記載のキメラの凝固因子。
（項目６３）
前記標的部分が休止血小板に結合する、項目４８に記載のキメラの凝固因子。
（項目６４）
前記標的部分が、活性化された血小板に対して選択的に結合する、項目４８に記載のキメラの凝固因子。
（項目６５）
前記標的部分が：ＧＰＩｂａ、ＧＰＶＩ、およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの不活性型、からなる群より選択される標的に対して選択的に結合する、項目６３に記載のキメラの凝固因子。
（項目６６）
前記標的部分が：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの活性型、Ｐセレクチン、ＧＭＰ−３３、ＬＡＭＰ−１、ＬＡＭＰ−２、ＣＤ４０Ｌ、およびＬＯＸ−１、からなる群より選択される標的に対して選択的に結合する、項目６４に記載のキメラの凝固因子。
（項目６７）
前記足場部分が、前記キメラの凝固因子の流体力学半径を増大するタンパク質分子である、項目６４に記載のキメラの凝固因子。
（項目６８）
前記足場部分が、もし存在する場合、アルブミンおよびＸＴＥＮ（登録商標）からなる群より選択される、項目６７に記載のキメラの凝固因子。
（項目６９）
項目４４のキメラの凝固因子であって：Ａ Ｂ Ｃ；Ｃ Ｂ Ａ；Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ；Ａ Ｄ Ｅ Ｂ Ｃ、Ｅ Ｄ Ａ Ｂ Ｃ、Ｃ Ｂ Ａ Ｄ Ｅ、Ｅ Ｄ Ｃ Ｂ Ａ、Ｃ Ｂ Ｅ Ｄ Ａ、からなる群より選択されるアミノ末端からカルボキシ末端の部分の直線配列を含み、ここでＡは活性化可能な凝固因子、Ｂは存在しないか、またはリンカーであり、Ｃは標的部分であり、Ｄは存在しないか、またはリンカーであり、およびＥは足場部分である、キメラの凝固因子。
（項目７０）
項目４４に記載のキメラの凝固因子であって、ここで前記凝固因子が、凝固因子の軽鎖および重鎖を含み、かつ前記軽鎖および重鎖の各々が、別々のポリペプチド鎖として発現される、キメラの凝固因子。
（項目７１）
項目１、２、５、７、４４、４５、４５および５８のいずれか１項に記載のキメラの凝固因子をコードする核酸分子。
（項目７２）
前記核酸分子が、ベクター中に存在する、項目７１に記載の核酸分子。
（項目７３）
前記ベクターがさらに、前記酵素的切断部位のうちの少なくとも１つを切断する酵素をコードするヌクレオチド配列を含む、項目７２に記載のベクター。
（項目７４）
項目７２に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
（項目７５）
前記宿主細胞が、細胞内プロセシングし得る酵素を発現する、項目７２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
（項目７６）
前記酵素が、細胞に対して内因性である、項目７５に記載の宿主細胞。
（項目７７）
前記酵素が、細胞に対して異種である、項目７５に記載の宿主細胞。
（項目７８）
キメラの凝固因子を産生するための方法であって、項目７６または７７に記載の宿主細胞を培養中で培養することと、この培地からキメラの凝固因子を回収することとを包含する、方法。
（項目７９）
２つのポリペプチド鎖を含む、プロセシングされたヘテロ二量体ポリペプチドであって、前記プロセシングされた、ヘテロ二量体ポリペプチドは、細胞培養培地中で培養される細胞中で項目７８に記載のベクターを発現すること、および前記培養培地から、成熟したヘテロ二量体ポリペプチドを単離することによって作製される、ヘテロ二量体ポリペプチド。
（項目８０）
項目１、２、５、７、４４、４５、４８および５８のいずれかに記載のキメラ凝固因子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目８１）
項目７１に記載の核酸分子と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目８２）
項目８０または８１に記載の組成物を投与することを包含する、被験体における止血を改善するための方法。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
キメラの凝固因子であって、ｉ）ＦＶＩＩ、ＦＩＸおよびＦＸからなる群より選択される凝固因子と、ｉｉ）血小板に結合する標的部分と、ｉｉｉ）前記凝固因子と前記標的部分との間のスペーサー部分と、を含む、キメラの凝固因子。
（項目２）
項目１に記載のキメラの凝固因子であって、式Ａ Ｂ Ｃによって示される構造を含み、ここでＡは凝固因子であり；ここでＢはスペーサー部分であり；かつここでＣは、血小板に結合する、少なくとも１つの標的部分である、キメラの凝固因子。
（項目３）
項目２に記載のキメラの凝固因子であって：Ａ Ｂ Ｃ；Ｃ Ｂ Ａからなる群より選択される式によって提示されるアミノ末端からカルボキシ末端の構造を含む、キメラの凝固因子。
（項目４）
前記キメラの凝固因子が、少なくとも１つの標的部分を欠いている適切なコントロールと比較した場合、血小板の存在下でトロンビンの生成の増大を示す、項目１に記載のキメラの凝固因子。
（項目５）
さらに、足場部分および必要に応じて第二のスペーサー部分を含む、項目１に記載のキメラの凝固因子。
（項目６）
項目５に記載のキメラの凝固因子であって、さらにＤおよびＥを含み、ここでＤがスペーサー部分であり；かつＥが足場部分であり、かつここで前記キメラの凝固因子が：Ａ
Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ；Ａ Ｄ Ｅ Ｂ Ｃ；Ｅ Ｄ Ａ Ｂ Ｃ；Ｃ Ｂ Ａ Ｄ Ｅ；Ｅ
Ｄ Ｃ Ｂ Ａ；およびＣ Ｂ Ｅ Ｄ Ａ、からなる群より選択される式によって提示されるアミノ末端からカルボキシ末端の構造を含む、キメラの凝固因子。
（項目７）
Ｅが、第一のＦｃ部分Ｆ１および第二のＦｃ部分Ｆ２を含んでいる二量体Ｆｃ領域である、項目６に記載のキメラの凝固因子。
（項目８）
項目７に記載のキメラの凝固因子であって、前記凝固因子が、２つのＦｃ部分の間に差し込まれた切断性ｓｃＦｃ（ｃｓｃＦｃ）リンカーを含むポリペプチドとして発現され、ここでｃｓｃＦｃリンカーが、ｃｓｃＦｃポリペプチドリンカーの切断を生じる少なくとも１つの酵素的切断部位に隣接する、キメラの凝固因子。
（項目９）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、ｃｓｃＦｃリンカーの切断を生じる少なくとも１つの酵素的切断部位に隣接する、項目８に記載のキメラの凝固因子。
（項目１０）
前記少なくとも１つの酵素的切断部位が、細胞内プロセシング部位である、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１１）
前記ポリペプチドリンカーが、同じ酵素によってまたは異なる酵素によって認識される、２つの酵素的切断部位に隣接される、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１２）
前記ポリペプチドリンカーが、約１０アミノ酸〜約５０アミノ酸の長さを有する、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１３）
前記ポリペプチドリンカーが、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸の長さを有する、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１４）
前記ポリペプチドリンカーが、ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドを含む、項目９に記載のキメラの凝固因子。
（項目１５）
前記ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドが、式（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎ、またはＳｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎのペプチドであり、ここでｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０からなる群より選択される、正の整数である項目１４に記載のキメラの凝固因子。
（項目１６）
前記（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎリンカーが、（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）６、Ｓｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）６、（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）４およびＳｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）４からなる群より選択される、項目１５に記載のキメラの凝固因子。
（項目１７）
前記凝固因子が、２つのポリペプチド鎖を含む、項目８に記載のキメラの凝固因子。
（項目１８）
項目７に記載のキメラの凝固因子であって、ここで前記キメラの凝固因子が、スペーサー部分を介してＦ１に連結されたＡおよびＦ２に連結されたＣと；スペーサー部分を介してＦ１に連結されたＡおよびスペーサー部分を介してＦ２に連結されたＣと；Ｆ１に連結されたＡおよびスペーサー部分を介してＦ２に連結されるＣと；スペーサー部分を介してＦ１に連結されるＡおよびスペーサー部分を介してＦ２に連結されるＣと、からなる群より選択される構造を有する、キメラの凝固因子。
（項目１９）
項目１８に記載のキメラの凝固因子であって、２つのポリペプチドを含み、ここで前記第一のポリペプチドが、部分Ａ ＢＦ１；Ａ ＢＦ１；Ａ ＢＦ１、Ａ ＢＦ１ Ｄ Ｃを含み、および前記第二のポリペプチドが部分ＣＦ２；Ｃ ＤＦ２；：Ｆ２ Ｄ Ｃ、Ｆ２ Ｄ Ｃを含み、ここで前記２つのポリペプチド鎖が、Ｆｃ領域を形成する、キメラの凝固因子。
（項目２０）
前記標的部分が、Ｆｃ領域のポリペプチド鎖の少なくとも１つに融合される、項目７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２１）
前記標的部分が、Ｆ１およびＦ２のうちの少なくとも１つに直接融合される、項目７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２２）
前記標的部分が、スペーサー部分を介してＦ１およびＦ２のうちの少なくとも１つに融合される、項目７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２３）
前記標的部分が、切断リンカーを介してＦ１およびＦ２のうちの少なくとも１つに融合される、項目７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２４）
前記標的部分が：抗体分子、抗体分子の抗原結合フラグメント、ｓｃＦｖ分子、レセプターのレセプター結合部分、ペプチド、からなる群より選択される、項目１に記載のキメラの凝固因子。
（項目２５）
前記標的部分が、休止血小板に結合する、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２６）
前記標的部分が、活性化血小板に選択的に結合する、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目２７）
前記標的部分が：ＧＰＩｂａ、ＧＰＶＩ、およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの不活性型からなる群より選択される標的に対して選択的に結合する、項目２５に記載のキメラの凝固因子。
（項目２８）
前記標的部分が：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの活性型、Ｐセレクチン、ＧＭＰ−３３、ＬＡＭＰ−１、ＬＡＭＰ−２、ＣＤ４０Ｌ、およびＬＯＸ−１からなる群より選択される標的に対して選択的に結合する、項目２６に記載のキメラの凝固因子。
（項目２９）
前記標的部分が、ＧＰＩｂ複合体に結合する、項目２５に記載のキメラの凝固因子。
（項目３０）
前記標的部分が：ＰＳ４、ＯＳ１、およびＯＳ２からなる群より選択されるペプチドである、項目２５に記載のキメラの凝固因子。
（項目３１）
前記標的部分が：ＳＣＥ５、ＭＢ９、およびＡＰ３からなる群より選択される抗体由来の抗体可変領域を含む、項目２５に記載のキメラの凝固因子。
（項目３２）
前記凝固因子が、第ＶＩＩ因子である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３３）
前記凝固因子が、第ＶＩＩ因子の高い比活性の改変体である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３４）
前記凝固因子が、第ＩＸ因子である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３５）
前記凝固因子が、第ＩＸ因子の高い比活性の改変体である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３６）
前記凝固因子が、第Ｘ因子である、項目１、２、５または７に記載のキメラの凝固因子。
（項目３７）
前記凝固因子が、第Ｘ因子の高い比活性の改変体である、項目１、３、４、または５に記載のキメラの凝固因子。
（項目３８）
前記凝固因子が、ある細胞によって活性型で分泌される、項目８に記載のキメラの凝固因子。
（項目３９）
前記凝固因子が、インビボで活性化される、項目１に記載のキメラの凝固因子。
（項目４０）
前記キメラの凝固因子が、前記凝固因子中に天然には存在しない異種の酵素的切断部位を含む、項目３９に記載のキメラの凝固因子。
（項目４１）
前記酵素的切断部位が、前記凝固因子の重鎖部分のアミノ末端に対して遺伝子的に融合されている、項目４０に記載のキメラの凝固因子。
（項目４２）
前記足場部分が、前記キメラの凝固因子の流体力学半径を増大するタンパク質分子である、項目５に記載のキメラの凝固因子。
（項目４３）
前記足場部分が、もし存在する場合、アルブミンおよびＸＴＥＮ（登録商標）からなる群より選択される、項目４２に記載のキメラの凝固因子。
（項目４４）
ＦＶＩＩを含んでいるポリペプチドであって、前記ＦＶＩＩが、凝固カスケードのある成分によって活性化され得る異種の酵素的切断部位を含む、ポリペプチド。
（項目４５）
前記ポリペプチドが、足場部分、および必要に応じてスペーサー部分を含む、項目４４に記載のポリペプチド。
（項目４６）
前記足場部分が、第一のＦｃ部分Ｆ１と第二のＦｃ部分Ｆ２とを含む二量体Ｆｃ領域である、項目４５に記載のキメラの凝固因子。
（項目４７）
前記凝固因子が、２つのポリペプチド鎖を含む、項目４４に記載のキメラの凝固因子。
（項目４８）
項目４４に記載のキメラの凝固因子であって、ここで前記キメラの凝固因子は、スペーサー部分を介して第一のＦｃ部分に連結された凝固因子と；スペーサー部分を介して第二のＦｃ部分に連結された凝固因子と；Ｆ１に直接連結される凝固因子と；Ｆ２に直接連結される凝固因子と、からなる群より選択される構造を有する、凝固因子。
（項目４９）
さらに標的部分Ｃを含む、項目４７に記載のキメラの凝固因子。
（項目５０）
前記キメラの凝固因子が、ｃｓｃＦｃリンカーを含んでいる単一のポリペプチド鎖として合成される、項目４７に記載のキメラの凝固因子。
（項目５１）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、前記リンカーの切断を生じる少なくとも１つの酵素的切断部位に隣接する、項目４９に記載のキメラの凝固因子。
（項目５２）
前記少なくとも１つの酵素的切断部位が細胞内プロセシング部位である、項目５０に記載のキメラの凝固因子。
（項目５３）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、同じ酵素によって、または異なる酵素によって認識される２つの酵素的切断部位に隣接される、項目５０に記載のキメラの凝固因子。
（項目５４）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、約１０〜約５０アミノ酸の長さを有する、項目４９に記載のキメラの凝固因子。
（項目５５）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、約２０〜約３０アミノ酸の長さを有する項目４９に記載のキメラの凝固因子。
（項目５６）
前記ｃｓｃＦｃリンカーが、ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドを含む、項目４９に記載のキメラの凝固因子。
（項目５７）
前記ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドが、式（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎまたはＳｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎのペプチドであり、ここでｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０からなる群より選択される正の整数である、項目５６に記載のキメラの凝固因子。
（項目５８）
前記（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）ｎリンカーが、（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）６、Ｓｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）６、（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）４およびＳｅｒ（Ｇｌｙ ４ Ｓｅｒ）４からなる群より選択される、項目５６に記載のキメラの凝固因子。
（項目５９）
前記凝固因子が、第ＶＩＩ因子の高い比活性の改変体である、項目４５に記載のキメラの凝固因子。
（項目６０）
前記凝固因子の天然には存在しない異種の酵素的切断部位が、血栓形成の部位で切断される、項目４４に記載のキメラの凝固因子。
（項目６１）
前記切断部位が；第ＸＩａ因子切断部位、第Ｘａ因子切断部位、およびトロンビン切断部位からなる群より選択される、項目４４に記載のキメラ凝固因子。
（項目６２）
酵素的切断部位が、前記凝固因子の重鎖部分のアミノ末端に対して遺伝子的に融合されている、項目５９に記載のキメラの凝固因子。
（項目６３）
前記標的部分が休止血小板に結合する、項目４８に記載のキメラの凝固因子。
（項目６４）
前記標的部分が、活性化された血小板に対して選択的に結合する、項目４８に記載のキメラの凝固因子。
（項目６５）
前記標的部分が：ＧＰＩｂａ、ＧＰＶＩ、およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの不活性型、からなる群より選択される標的に対して選択的に結合する、項目６３に記載のキメラの凝固因子。
（項目６６）
前記標的部分が：ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの活性型、Ｐセレクチン、ＧＭＰ−３３、ＬＡＭＰ−１、ＬＡＭＰ−２、ＣＤ４０Ｌ、およびＬＯＸ−１、からなる群より選択される標的に対して選択的に結合する、項目６４に記載のキメラの凝固因子。
（項目６７）
前記足場部分が、前記キメラの凝固因子の流体力学半径を増大するタンパク質分子である、項目６４に記載のキメラの凝固因子。
（項目６８）
前記足場部分が、もし存在する場合、アルブミンおよびＸＴＥＮ（登録商標）からなる群より選択される、項目６７に記載のキメラの凝固因子。
（項目６９）
項目４４のキメラの凝固因子であって：Ａ Ｂ Ｃ；Ｃ Ｂ Ａ；Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ；Ａ Ｄ Ｅ Ｂ Ｃ、Ｅ Ｄ Ａ Ｂ Ｃ、Ｃ Ｂ Ａ Ｄ Ｅ、Ｅ Ｄ Ｃ Ｂ Ａ、Ｃ Ｂ Ｅ Ｄ Ａ、からなる群より選択されるアミノ末端からカルボキシ末端の部分の直線配列を含み、ここでＡは活性化可能な凝固因子、Ｂは存在しないか、またはリンカーであり、Ｃは標的部分であり、Ｄは存在しないか、またはリンカーであり、およびＥは足場部分である、キメラの凝固因子。
（項目７０）
項目４４に記載のキメラの凝固因子であって、ここで前記凝固因子が、凝固因子の軽鎖および重鎖を含み、かつ前記軽鎖および重鎖の各々が、別々のポリペプチド鎖として発現される、キメラの凝固因子。
（項目７１）
項目１、２、５、７、４４、４５、４５および５８のいずれか１項に記載のキメラの凝固因子をコードする核酸分子。
（項目７２）
前記核酸分子が、ベクター中に存在する、項目７１に記載の核酸分子。
（項目７３）
前記ベクターがさらに、前記酵素的切断部位のうちの少なくとも１つを切断する酵素をコードするヌクレオチド配列を含む、項目７２に記載のベクター。
（項目７４）
項目７２に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
（項目７５）
前記宿主細胞が、細胞内プロセシングし得る酵素を発現する、項目７２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
（項目７６）
前記酵素が、細胞に対して内因性である、項目７５に記載の宿主細胞。
（項目７７）
前記酵素が、細胞に対して異種である、項目７５に記載の宿主細胞。
（項目７８）
キメラの凝固因子を産生するための方法であって、項目７６または７７に記載の宿主細胞を培養中で培養することと、この培地からキメラの凝固因子を回収することとを包含する、方法。
（項目７９）
２つのポリペプチド鎖を含む、プロセシングされたヘテロ二量体ポリペプチドであって、前記プロセシングされた、ヘテロ二量体ポリペプチドは、細胞培養培地中で培養される細胞中で項目７８に記載のベクターを発現すること、および前記培養培地から、成熟したヘテロ二量体ポリペプチドを単離することによって作製される、ヘテロ二量体ポリペプチド。
（項目８０）
項目１、２、５、７、４４、４５、４８および５８のいずれかに記載のキメラ凝固因子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目８１）
項目７１に記載の核酸分子と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目８２）
項目８０または８１に記載の組成物を投与することを包含する、被験体における止血を改善するための方法。
Claims (37)
- キメラの凝固因子であって、
ｉ）第ＶＩＩ因子（ＦＶＩＩ）、第ＩＸ因子（ＦＩＸ）および第Ｘ因子（ＦＸ）から選択される凝固因子（Ａ）と、
ｉｉ）血小板に結合する標的部分（Ｃ）と、
ｉｉｉ）前記凝固因子と前記標的部分との間の任意選択のスペーサー部分（Ｂ）と、
ｉｖ）任意選択の足場部分（Ｅ）と、
ｖ）任意選択の第二のスペーサー部分（Ｄ）と
を含む、キメラの凝固因子。 - 請求項１に記載のキメラの凝固因子であって、ここで前記キメラの凝固因子が：Ａ
Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ；Ａ Ｄ Ｅ Ｂ Ｃ；Ｅ Ｄ Ａ Ｂ Ｃ；Ｃ Ｂ Ａ Ｄ Ｅ；Ｅ
Ｄ Ｃ Ｂ Ａ；およびＣ Ｂ Ｅ Ｄ Ａ、からなる群より選択される式によって提示されるアミノ末端からカルボキシ末端の構造を含む、キメラの凝固因子。 - 足場部分Ｅをさらに含み、前記足場部分Ｅが、第一のＦｃ部分Ｆ１および第二のＦｃ部分Ｆ２を含む二量体Ｆｃ領域である、請求項１に記載のキメラの凝固因子。
- 前記２つのＦｃ部分の間に差し込まれた切断性ｓｃＦｃ（ｃｓｃＦｃ）ポリペプチドリンカーを含む、請求項３に記載のキメラの凝固因子。
- 請求項３に記載のキメラの凝固因子であって、ここで前記キメラの凝固因子が、
スペーサー部分を介してＦ１に連結された凝固因子（Ａ）およびＦ２に連結された標的部分（Ｃ）；
Ｆ１に連結されたＡおよびＦ２に連結されたＣ；
Ｆ１に連結されたＡおよびスペーサー部分を介してＦ２に連結されたＣ；ならびに
スペーサー部分を介してＦ１に連結されたＡおよびスペーサー部分を介してＦ２に連結されたＣ、
から選択される構造を有する、キメラの凝固因子。 - 請求項３に記載のキメラの凝固因子であって、２つのポリペプチドを含み、ここで前記第一のポリペプチドが、部分Ａ Ｂ Ｆ１；Ａ Ｂ Ｆ１；Ａ Ｂ Ｆ１；またはＡ Ｂ Ｆ１ Ｄ Ｃを含み、および前記第二のポリペプチドが部分Ｃ Ｆ２；Ｃ Ｄ Ｆ２；Ｆ２ Ｄ Ｃ；またはＦ２ Ｄ Ｃをそれぞれ含み、ここで前記２つのポリペプチド鎖が、Ｆｃ領域を形成する、キメラの凝固因子。
- 前記標的部分が、直接またはスペーサー部分を介してＦ１部分およびＦ２部分のうちの少なくとも１つに融合される、請求項３に記載のキメラの凝固因子。
- 前記スペーサー部分が、切断性リンカーを含む、請求項７に記載のキメラの凝固因子。
- ＦＶＩＩおよび凝固カスケードの成分により活性化可能である異種の酵素的切断部位を含む、キメラの凝固因子。
- 足場部分および任意選択のスペーサー部分を含む、請求項９に記載のキメラの凝固因子。
- 前記足場部分が、第一のＦｃ領域Ｆ１、および第二のＦｃ領域Ｆ２を含む、二量体Ｆｃ領域である、請求項１０に記載のキメラの凝固因子。
- 前記キメラの凝固因子が、スペーサー部分を介してＦ１に連結されたＦＶＩＩ；スペーサー部分を介してＦ２に連結されたＦＶＩＩ；Ｆ１に直接連結されたＦＶＩＩ；およびＦ２に直接連結されたＦＶＩＩからなる群から選択される構造を有する、請求項１１に記載のキメラの凝固因子。
- 標的部分をさらに含む、請求項９に記載のキメラの凝固因子。
- 前記標的部分が：抗体分子、抗体分子の抗原結合フラグメント、ｓｃＦｖ分子、レセプターのレセプター結合部分、またはペプチドから選択される、請求項１または１３に記載のキメラの凝固因子。
- 前記標的部分が、休止血小板または活性化血小板に結合する、請求項１または１３に記載のキメラの凝固因子。
- 前記標的部分が：ＧＰＩｂａ、ＧＰＶＩ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの不活性型、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの活性型、Ｐセレクチン、ＧＭＰ−３３、ＬＡＭＰ−１、ＬＡＭＰ−２、ＣＤ４０Ｌ、ＬＯＸ−１、またはＧＰＩｂ複合体から選択される標的に対して選択的に結合する、請求項１または１３に記載のキメラの凝固因子。
- 前記標的部分が：ＰＳ４、ＯＳ１、ＯＳ２、またはＳＣＥ５、ＭＢ９、およびＡＰ３からなる群より選択される抗体由来の抗体可変領域からなる群より選択されるペプチドである、請求項１または１３に記載のキメラの凝固因子。
- 前記凝固因子が、ＦＶＩＩまたはＦＶＩＩの高い比活性の改変体である、請求項１または２に記載のキメラの凝固因子。
- 前記凝固因子が、ＦＩＸまたはＦＩＸの高い比活性の改変体である、請求項１または２に記載のキメラの凝固因子。
- 前記凝固因子が、ＦＸまたはＦＸの高い比活性の改変体である、請求項１または２に記載のキメラの凝固因子。
- 前記凝固因子が、ある細胞によって活性型で分泌されるか、またはインビボで活性化される、請求項１または２に記載のキメラの凝固因子。
- 前記キメラの凝固因子が、前記凝固因子中に天然には存在しない異種の酵素的切断部位を含む、請求項２１に記載のキメラの凝固因子。
- 前記凝固因子が、ＦＶＩＩの高い比活性の改変体である、請求項９に記載のキメラの凝固因子。
- 前記凝固因子の天然には存在しない異種の酵素的切断部位が、血栓形成の部位で切断される、請求項９または２２に記載のキメラの凝固因子。
- 前記異種の酵素的切断部位が；第ＸＩａ因子切断部位、第Ｘａ因子切断部位、またはトロンビン切断部位から選択される、請求項９または２２に記載のキメラ凝固因子。
- 請求項１、２、および８〜１２のいずれか１項に記載のキメラの凝固因子をコードする核酸分子。
- 請求項２６に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
- 請求項２７に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
- キメラの凝固因子を産生するための方法であって、請求項２８に記載の宿主細胞を培養培地中で培養することと、前記培地から前記キメラの凝固因子を回収することとを包含する、方法。
- 請求項１、２、および８〜１２のいずれかに記載のキメラの凝固因子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 止血の改善を必要とする被験体における止血を改善するための医薬の製造のための、請求項３０に記載の組成物の使用。
- ＦＩＸまたはＦＸ、および凝固カスケードの成分により活性化可能である異種の酵素的切断部位を含む、キメラの凝固因子。
- 足場部分および任意選択のスペーサー部分を含む、請求項３２に記載のキメラの凝固因子。
- 前記足場部分が、第一のＦｃ領域Ｆ１、および第二のＦｃ領域Ｆ２を含む、二量体Ｆｃ領域である、請求項３３に記載のキメラの凝固因子。
- 前記キメラの凝固因子が、スペーサー部分を介してＦ１に連結されたＦＶＩＩ；スペーサー部分を介してＦ２に連結されたＦＶＩＸまたはＦＸ；Ｆ１に直接連結されたＦＶＩＸまたはＦＸ；およびＦ２に直接連結されたＦＶＩＸまたはＦＸからなる群から選択される構造を有する、請求項１１に記載のキメラの凝固因子。
- 標的部分をさらに含む、請求項３２に記載のキメラの凝固因子。
- 止血の改善を必要とする被験体における止血を改善するための、請求項３０に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US36318610P | 2010-07-09 | 2010-07-09 | |
| US36318310P | 2010-07-09 | 2010-07-09 | |
| US61/363,183 | 2010-07-09 | ||
| US61/363,186 | 2010-07-09 | ||
| US201161442055P | 2011-02-11 | 2011-02-11 | |
| US201161442150P | 2011-02-11 | 2011-02-11 | |
| US201161442029P | 2011-02-11 | 2011-02-11 | |
| US61/442,150 | 2011-02-11 | ||
| US61/442,055 | 2011-02-11 | ||
| US61/442,029 | 2011-02-11 | ||
| US201161467880P | 2011-03-25 | 2011-03-25 | |
| US61/467,880 | 2011-03-25 | ||
| US201161491762P | 2011-05-31 | 2011-05-31 | |
| US61/491,762 | 2011-05-31 | ||
| PCT/US2011/043597 WO2012006633A1 (en) | 2010-07-09 | 2011-07-11 | Chimeric clotting factors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013534427A JP2013534427A (ja) | 2013-09-05 |
| JP2013534427A5 true JP2013534427A5 (ja) | 2014-08-28 |
Family
ID=44629302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013518877A Pending JP2013534427A (ja) | 2010-07-09 | 2011-07-11 | キメラの凝固因子 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US20130216513A1 (ja) |
| EP (3) | EP2591006B1 (ja) |
| JP (1) | JP2013534427A (ja) |
| KR (1) | KR20140002601A (ja) |
| CN (1) | CN103180439A (ja) |
| AU (1) | AU2011274423B2 (ja) |
| CA (1) | CA2804280A1 (ja) |
| CY (1) | CY1122044T1 (ja) |
| DK (2) | DK2591006T3 (ja) |
| EA (1) | EA201291482A1 (ja) |
| ES (1) | ES2739503T3 (ja) |
| HR (1) | HRP20191305T1 (ja) |
| HU (1) | HUE044419T2 (ja) |
| LT (1) | LT2591006T (ja) |
| MX (1) | MX2013000301A (ja) |
| NZ (1) | NZ605400A (ja) |
| PL (1) | PL2591006T3 (ja) |
| PT (1) | PT2591006T (ja) |
| SG (2) | SG186875A1 (ja) |
| SI (1) | SI2591006T1 (ja) |
| TW (2) | TW201217526A (ja) |
| WO (2) | WO2012006633A1 (ja) |
Families Citing this family (100)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| US7855279B2 (en) | 2005-09-27 | 2010-12-21 | Amunix Operating, Inc. | Unstructured recombinant polymers and uses thereof |
| US8716448B2 (en) | 2009-02-03 | 2014-05-06 | Amunix Operating Inc. | Coagulation factor VII compositions and methods of making and using same |
| CN102348715B (zh) | 2009-02-03 | 2017-12-08 | 阿穆尼克斯运营公司 | 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物 |
| CN104945509A (zh) | 2009-09-16 | 2015-09-30 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 包含卷曲螺旋和/或系链的蛋白质复合体及其用途 |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| EP2591006B1 (en) | 2010-07-09 | 2019-04-24 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Processable single chain molecules and polypeptides made using same |
| JP6167040B2 (ja) | 2010-11-05 | 2017-07-19 | ザイムワークス，インコーポレイテッド | Ｆｃドメイン中に突然変異を有する、安定したヘテロ二量体抗体の設計 |
| EP2681245B1 (en) | 2011-03-03 | 2018-05-09 | Zymeworks Inc. | Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs |
| WO2012170969A2 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Pro-coagulant compounds and methods of use thereof |
| MY180714A (en) * | 2011-07-08 | 2020-12-07 | Bioverativ Therapeutics Inc | Factor viii chimeric and hybrid polypeptides, and methods of use thereof |
| PL2773671T3 (pl) | 2011-11-04 | 2022-01-24 | Zymeworks Inc. | Projekt stabilnego przeciwciała heterodimerycznego z mutacjami w domenie fc |
| EP2794007A4 (en) * | 2011-12-23 | 2015-11-18 | Vasculogics Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING THROMBOSES AND EXTENDING THE LIFE OF THE STORED THROMBOCYTES |
| KR101963230B1 (ko) * | 2011-12-26 | 2019-03-29 | 삼성전자주식회사 | 복수개의 단일 항체를 포함하는 단백질 복합체 |
| NZ626945A (en) | 2012-01-12 | 2016-10-28 | Biogen Ma Inc | Chimeric factor viii polypeptides and uses thereof |
| BR112014019579A2 (pt) | 2012-02-10 | 2019-10-15 | Genentech, Inc | Anticorpo de cadeia única, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo de cadeia única, heteromultímero e método de produção do heteromultímero |
| CN111548418A (zh) | 2012-02-15 | 2020-08-18 | 比奥贝拉蒂治疗公司 | 因子viii组合物及其制备和使用方法 |
| KR20190094480A (ko) | 2012-02-15 | 2019-08-13 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 재조합 인자 viii 단백질 |
| RU2014148704A (ru) * | 2012-05-10 | 2016-07-10 | Займворкс Инк. | Конструкции одноруких моновалентных антител и их использование |
| EP2858659B1 (en) * | 2012-06-08 | 2019-12-25 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Procoagulant compounds |
| AU2013270683A1 (en) * | 2012-06-08 | 2014-12-11 | Biogen Ma Inc. | Chimeric clotting factors |
| US9499634B2 (en) | 2012-06-25 | 2016-11-22 | Zymeworks Inc. | Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells |
| RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
| WO2014001325A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof |
| PT2882450T (pt) | 2012-07-11 | 2020-02-19 | Bioverativ Therapeutics Inc | Complexo de fator viii com xten e a proteína fator de von willebrand, e utilizações do mesmo |
| CN104768571B (zh) | 2012-07-13 | 2018-11-09 | 酵活有限公司 | 多价异多聚体支架设计和构建体 |
| KR101974583B1 (ko) * | 2012-08-29 | 2019-05-02 | 삼성전자주식회사 | 링커 폴리펩티드 및 이를 이용한 표적 물질 분석 방법 |
| AU2013331000B2 (en) | 2012-10-18 | 2018-04-19 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Methods of using a fixed dose of a clotting factor |
| KR101911438B1 (ko) | 2012-10-31 | 2018-10-24 | 삼성전자주식회사 | 이중 특이 항원 결합 단백질 복합체 및 이중 특이 항체의 제조 방법 |
| US9914785B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-03-13 | Zymeworks Inc. | Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof |
| US10717965B2 (en) | 2013-01-10 | 2020-07-21 | Gloriana Therapeutics, Inc. | Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies |
| WO2014121176A2 (en) | 2013-02-04 | 2014-08-07 | Emory University | Specific binding agents of glycoprotein ib alpha as selective ectodomain shedding inhibitors |
| SI3889173T1 (sl) | 2013-02-15 | 2023-11-30 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Optimiran gen dejavnika VIII |
| KR20150143458A (ko) | 2013-03-06 | 2015-12-23 | 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. | 항-C-MET 탠덤 Fc 이중특이적 항체 |
| AU2014228938B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-02 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor IX polypeptide formulations |
| US10364288B2 (en) | 2013-05-24 | 2019-07-30 | Biogen Ma Inc. | Anti-GPIIB/IIIA antibodies or uses thereof |
| CN104211799B (zh) * | 2013-05-29 | 2017-12-26 | 成都渊源生物科技有限公司 | 人源egf结构域蛋白及其应用 |
| TW201536811A (zh) * | 2013-05-31 | 2015-10-01 | Biogen Idec Inc | 嵌合ｆｖｉｉ－ｘｔｅｎ分子及其用途 |
| EP3875106A1 (en) * | 2013-08-08 | 2021-09-08 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Purification of chimeric fviii molecules |
| TW202003554A (zh) | 2013-08-14 | 2020-01-16 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | 因子ｖｉｉｉ－ｘｔｅｎ融合物及其用途 |
| EP4108254A1 (en) | 2013-08-14 | 2022-12-28 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Recombinant factor viii proteins |
| CN103397009B (zh) * | 2013-08-16 | 2015-06-03 | 安源生物科技(上海)有限公司 | 改良型人凝血因子FVII-Fc融合蛋白及其制备方法与用途 |
| CN103599527A (zh) * | 2013-08-16 | 2014-02-26 | 安源生物科技(上海)有限公司 | 包含改良型人凝血因子FVII-Fc融合蛋白的药物组合物 |
| WO2015044836A1 (en) * | 2013-09-24 | 2015-04-02 | Pfizer Inc. | Compositions comprising heterogeneous populations of recombinant human clotting factor xa proteins |
| EP3903599A1 (en) | 2013-09-25 | 2021-11-03 | Bioverativ Therapeutics Inc. | On-column viral inactivation methods |
| WO2015070014A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-14 | Biogen Idec Ma Inc. | Procoagulant fusion compound |
| JP6817064B2 (ja) | 2013-11-27 | 2021-01-20 | ザイムワークス，インコーポレイテッド | Ｈｅｒ２を標的とする二重特異性抗原結合性コンストラクト |
| US20160289633A1 (en) | 2013-12-20 | 2016-10-06 | Biogen Ma Inc. | Use of Perfusion Seed Cultures to Improve Biopharmaceutical Fed-Batch Production Capacity and Product Quality |
| SI3091997T1 (sl) | 2014-01-10 | 2022-10-28 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Himerni proteini faktorja VIII in njihova uporaba |
| CA2941072A1 (en) | 2014-05-02 | 2015-11-05 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods related to engineered fc constructs |
| AU2015265457B2 (en) | 2014-05-28 | 2021-02-18 | Zymeworks Bc Inc. | Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof |
| CN105294857B (zh) * | 2014-06-18 | 2019-02-19 | 上海交通大学 | 基于fix的抗原表位及其应用 |
| WO2016004113A1 (en) | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Biogen Ma Inc. | Optimized factor ix gene |
| US10266549B2 (en) | 2014-08-25 | 2019-04-23 | Salk Institute For Biological Studies | ULK1 inhibitors and methods using same |
| TWI700300B (zh) * | 2014-09-26 | 2020-08-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 中和具有第ｖｉｉｉ凝血因子（ｆｖｉｉｉ）機能替代活性的物質之抗體 |
| PL3207130T3 (pl) | 2014-10-14 | 2020-02-28 | Halozyme, Inc. | Kompozycje deaminazy adenozyny 2 (ada2), jej warianty i sposoby ich zastosowania |
| MA40835A (fr) | 2014-10-23 | 2017-08-29 | Biogen Ma Inc | Anticorps anti-gpiib/iiia et leurs utilisations |
| MA40861A (fr) | 2014-10-31 | 2017-09-05 | Biogen Ma Inc | Anticorps anti-glycoprotéines iib/iiia |
| ES2764111T3 (es) | 2014-12-03 | 2020-06-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos |
| WO2016118577A1 (en) * | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Medimmune, Llc | Thymosin-beta-four fusion proteins |
| AU2016274890B2 (en) * | 2015-06-12 | 2022-02-10 | Ubi Pharma Inc | Immunoglobulin fusion proteins and uses thereof |
| JP6909203B2 (ja) | 2015-08-03 | 2021-07-28 | バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 第ｉｘ因子融合タンパク質及びそれらの製造方法及び使用方法 |
| EP3371217A1 (en) * | 2015-11-08 | 2018-09-12 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of screening for multispecific antibodies |
| SG10202106307UA (en) | 2015-11-13 | 2021-07-29 | Takeda Pharmaceuticals Co | Viral vectors encoding recombinant fviii variants with increased expression for gene therapy of hemophilia a |
| JP7217630B2 (ja) | 2016-02-01 | 2023-02-03 | バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 最適化第ｖｉｉｉ因子遺伝子 |
| IL263213B1 (en) | 2016-05-23 | 2024-01-01 | Momenta Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods relating to engineered FC constructs |
| WO2018009916A1 (en) | 2016-07-07 | 2018-01-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Antibody adjuvant conjugates |
| SG11201900027XA (en) | 2016-08-05 | 2019-02-27 | Medimmune Llc | Anti-o2 antibodies and uses thereof |
| CN107759696A (zh) | 2016-08-19 | 2018-03-06 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 人白介素7融合蛋白及其制备方法 |
| CN106279437B (zh) * | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 高糖基化人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途 |
| CN110023339A (zh) * | 2016-09-23 | 2019-07-16 | Csl有限公司 | 凝血因子结合蛋白及其应用 |
| JP7160484B2 (ja) | 2016-10-19 | 2022-10-25 | メディミューン，エルエルシー | 抗ｏ１抗体およびその使用 |
| AU2017362484B2 (en) * | 2016-11-17 | 2021-12-16 | 2Seventy Bio, Inc. | TGFβ signal convertor |
| CA3049383A1 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods related to engineered fc constructs |
| US20190388522A1 (en) * | 2017-01-25 | 2019-12-26 | Iconic Therapeutics, Inc. | Methods for treating disorders associated with angiogenesis and neovascularization |
| TW201831521A (zh) | 2017-01-31 | 2018-09-01 | 美商生物化學醫療公司 | 因子ｉｘ融合蛋白以及其製備方法及使用方法 |
| AU2018235945A1 (en) | 2017-03-14 | 2019-10-17 | Ohio State Innovation Foundation | Methods and compositions related to a tissue factor-targeting IgG3 immunoconjugates |
| KR20200035130A (ko) | 2017-08-09 | 2020-04-01 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 핵산 분자 및 이의 용도 |
| AU2018341227A1 (en) * | 2017-09-27 | 2020-04-09 | Ohio State Innovation Foundation | Tissue factor-targeting CAR-NK and CAR-T cell therapy |
| KR101952102B1 (ko) * | 2017-12-07 | 2019-02-26 | 주식회사 지앤피바이오사이언스 | 단백질 발현량이 증대된 인자 ⅷ 변이체 발현벡터 |
| CA3090136A1 (en) | 2018-02-01 | 2019-08-08 | Bioverativ Therapeutics, Inc. | Use of lentiviral vectors expressing factor viii |
| TW202003555A (zh) | 2018-03-07 | 2020-01-16 | 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 | 用於純化重組多肽之方法 |
| CA3099757A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-12 | Amgen Inc. | Modulating antibody dependent cellular phagocytosis |
| WO2019241847A1 (en) * | 2018-06-22 | 2019-12-26 | Baker Heart and Diabetes Institute | A therapeutic gpiib/iiia binding-protein drug conjugate and use thereof |
| BR112021002017A2 (pt) | 2018-08-09 | 2021-05-11 | Bioverativ Therapeutics Inc. | moléculas de ácido nucleico e usos das mesmas para terapia genética não viral |
| GB201813528D0 (en) * | 2018-08-20 | 2018-10-03 | Ucl Business Plc | Factor IX encoding nucleotides |
| CN110678484B (zh) * | 2018-08-21 | 2022-12-27 | 天境生物科技(杭州)有限公司 | 抗pd-l1/抗lag3双特异性抗体及其用途 |
| MA53603A (fr) | 2018-09-11 | 2021-07-21 | Amgen Inc | Procédés de modulation de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps |
| WO2020086408A1 (en) | 2018-10-26 | 2020-04-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | A high-yield perfusion-based transient gene expression bioprocess |
| TW202039855A (zh) | 2018-12-06 | 2020-11-01 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | 表現因子ｉｘ之慢病毒載體的用途 |
| TW202039546A (zh) | 2019-01-16 | 2020-11-01 | 美商巴克斯歐塔公司 | 用於a型血友病基因治療之編碼表現增加之重組fviii變異體的病毒載體 |
| US11471497B1 (en) | 2019-03-13 | 2022-10-18 | David Gordon Bermudes | Copper chelation therapeutics |
| WO2020190725A1 (en) | 2019-03-15 | 2020-09-24 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugates targeting her2 |
| EP3956359A1 (en) | 2019-04-17 | 2022-02-23 | Novo Nordisk A/S | Bispecific antibodies |
| CN112175088B (zh) * | 2019-07-02 | 2023-03-28 | 江苏晟斯生物制药有限公司 | 改进的fix融合蛋白、缀合物及其应用 |
| WO2021043127A1 (zh) * | 2019-09-02 | 2021-03-11 | 甘李药业股份有限公司 | 嵌合蛋白 |
| US20210113634A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-22 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Lentiviral vector formulations |
| CN113005176A (zh) * | 2019-12-20 | 2021-06-22 | 深圳市帝迈生物技术有限公司 | 稳定剂、凝血酶原时间检测试剂及其制备方法、试剂盒 |
| US20230035308A1 (en) * | 2021-07-02 | 2023-02-02 | Aetio Biotherapy, Inc. | Activatable monomeric cytokine-single chain (sc) fc fusion proteins and uses thereof |
| US20230340073A1 (en) * | 2022-01-07 | 2023-10-26 | Codexis, Inc. | Recombinant factor viii variants |
Family Cites Families (199)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US659684A (en) | 1899-10-14 | 1900-10-16 | John A W Lundborg | Dental rubber-dam holder. |
| US4704362A (en) | 1977-11-08 | 1987-11-03 | Genentech, Inc. | Recombinant cloning vehicle microbial polypeptide expression |
| US4474893A (en) | 1981-07-01 | 1984-10-02 | The University of Texas System Cancer Center | Recombinant monoclonal antibodies |
| AU561343B2 (en) | 1981-10-19 | 1987-05-07 | Genentech Inc. | Human immune interferon by recombinant dna |
| US4444878A (en) | 1981-12-21 | 1984-04-24 | Boston Biomedical Research Institute, Inc. | Bispecific antibody determinants |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4694778A (en) | 1984-05-04 | 1987-09-22 | Anicon, Inc. | Chemical vapor deposition wafer boat |
| US4889919A (en) | 1986-08-13 | 1989-12-26 | Zymogenetics, Inc. | Biologically active PDGF derived A-chain homodimers |
| US4766073A (en) | 1985-02-25 | 1988-08-23 | Zymogenetics Inc. | Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells |
| US5157021A (en) | 1985-03-15 | 1992-10-20 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives and pharmaceutical preparations containing these derivatives |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| US4965188A (en) | 1986-08-22 | 1990-10-23 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme |
| US4868112A (en) | 1985-04-12 | 1989-09-19 | Genetics Institute, Inc. | Novel procoagulant proteins |
| US4745055A (en) | 1985-05-07 | 1988-05-17 | California Biotechnology Inc. | Fused protein for enzyme immunoassay system |
| KR910006424B1 (ko) | 1985-08-21 | 1991-08-24 | 인코텍스 비.브이 | 편성브리프(brief) 제조방법 |
| ATE87663T1 (de) | 1986-01-03 | 1993-04-15 | Genetics Inst | Verfahren zur herstellung von faktor-viii:c-typ- proteinen. |
| US5595886A (en) | 1986-01-27 | 1997-01-21 | Chiron Corporation | Protein complexes having Factor VIII:C activity and production thereof |
| US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
| IL78444A (en) | 1986-04-08 | 1992-05-25 | Yeda Res & Dev | Human gamma interferon-specific receptor protein,antibody against said protein,and compositions containing said protein and antibody |
| US5543502A (en) | 1986-06-24 | 1996-08-06 | Novo Nordisk A/S | Process for producing a coagulation active complex of factor VIII fragments |
| EP0256654B1 (en) | 1986-07-07 | 1996-09-18 | Centocor, Inc. | Chimeric murine/human immunoglobulin specific for tumour-associated 17-1A Antigen |
| NO873164L (no) | 1986-07-30 | 1988-02-01 | Teijin Ltd | Muse-humane kimaere antistoffer. |
| IL84285A (en) | 1986-10-27 | 1993-03-15 | Int Genetic Engineering | Chimeric antibody with specificity to human tumor antigen |
| GB8626412D0 (en) | 1986-11-05 | 1986-12-03 | Clark M R | Antibodies |
| CA1339445C (en) | 1986-11-12 | 1997-09-09 | The General Hospital Corporation | Recombinant hybrid immunoglobulin molecules and method of use |
| EP0832981A1 (en) | 1987-02-17 | 1998-04-01 | Pharming B.V. | DNA sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion |
| WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
| US6060447A (en) | 1987-05-19 | 2000-05-09 | Chiron Corporation | Protein complexes having Factor VIII:C activity and production thereof |
| US5171844A (en) | 1987-06-12 | 1992-12-15 | Gist-Brocades N.W. | Proteins with factor viii activity: process for their preparation using genetically-engineered cells and pharmaceutical compositions containing them |
| US6346513B1 (en) | 1987-06-12 | 2002-02-12 | Baxter Trading Gmbh | Proteins with factor VIII activity: process for their preparation using genetically-engineered cells and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3720246A1 (de) | 1987-06-19 | 1988-12-29 | Behringwerke Ag | Faktor viii:c-aehnliches molekuel mit koagulationsaktivitaet |
| US5892019A (en) | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
| FR2619314B1 (fr) | 1987-08-11 | 1990-06-15 | Transgene Sa | Analogue du facteur viii, procede de preparation et composition pharmaceutique le contenant |
| US6780613B1 (en) | 1988-10-28 | 2004-08-24 | Genentech, Inc. | Growth hormone variants |
| WO1990005183A1 (en) | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Immunex Corporation | Interleukin-4 receptors |
| AU634186B2 (en) | 1988-11-11 | 1993-02-18 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
| US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
| DE69011329T2 (de) | 1989-05-22 | 1994-12-08 | Zymogenetics Inc | Pdgf-alpha-rezeptor. |
| US5061786A (en) | 1989-05-25 | 1991-10-29 | Genentech, Inc. | Biologically active polypeptides based on transforming growth factor-β |
| US5194596A (en) | 1989-07-27 | 1993-03-16 | California Biotechnology Inc. | Production of vascular endothelial cell growth factor |
| US5395760A (en) | 1989-09-05 | 1995-03-07 | Immunex Corporation | DNA encoding tumor necrosis factor-α and -β receptors |
| JPH0396383A (ja) | 1989-09-08 | 1991-04-22 | Riso Kagaku Corp | 画像形成装置 |
| DK0939121T4 (da) | 1989-09-12 | 2008-02-04 | Ahp Mfg B V | TNF-bindende proteiner |
| US5935815A (en) | 1989-10-25 | 1999-08-10 | Katholieke Universiteit Leuven | Process for micro biological production of proteins |
| US5633076A (en) | 1989-12-01 | 1997-05-27 | Pharming Bv | Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo |
| SE465222C5 (sv) | 1989-12-15 | 1998-02-10 | Pharmacia & Upjohn Ab | Ett rekombinant, humant faktor VIII-derivat och förfarande för dess framställning |
| US5648273A (en) | 1989-12-27 | 1997-07-15 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Hepatic growth factor receptor is the MET proto-oncogene |
| US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| WO1991010741A1 (en) | 1990-01-12 | 1991-07-25 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
| CA2040099A1 (en) | 1990-05-01 | 1991-11-02 | Mariano Barbacid | Tyrosine kinase negative trkb |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US5453491A (en) | 1990-09-11 | 1995-09-26 | Kiyoshi Takatsu | Murine interleukin-5 receptor |
| IE914102A1 (en) | 1990-11-26 | 1992-06-03 | Genetics Inst | Expression of pace in host cells and methods of use thereof |
| EP0564531B1 (en) | 1990-12-03 | 1998-03-25 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
| CA2102224A1 (en) | 1991-04-19 | 1992-10-20 | Toshio Kitamura | Human interleukin-3-receptor component |
| US5227158A (en) | 1991-06-10 | 1993-07-13 | Genentech, Inc. | Method of stimulating hepatocyte proliferation by administration of hepatocyte growth factor and gamma-interferon |
| US5346991A (en) | 1991-06-13 | 1994-09-13 | Genentech, Inc. | Tissue factor mutants useful for the treatment of myocardial infarction and coagulopathic disorders |
| US5348856A (en) | 1991-07-08 | 1994-09-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | DNA encoding TRKC protein |
| MX9204374A (es) | 1991-07-25 | 1993-03-01 | Idec Pharma Corp | Anticuerpo recombinante y metodo para su produccion. |
| FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| WO1993016177A1 (en) | 1992-02-11 | 1993-08-19 | Cell Genesys, Inc. | Homogenotization of gene-targeting events |
| JP2559093Y2 (ja) | 1992-05-08 | 1998-01-14 | ワイケイケイ株式会社 | 面ファスナー |
| US6005079A (en) | 1992-08-21 | 1999-12-21 | Vrije Universiteit Brussels | Immunoglobulins devoid of light chains |
| US6765087B1 (en) | 1992-08-21 | 2004-07-20 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
| US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| ATE236987T1 (de) | 1992-11-13 | 2003-04-15 | Idec Pharma Corp | Konsensus-kozak-sequenzen zur säugetier- exprimierung |
| WO1994028017A1 (en) | 1993-06-01 | 1994-12-08 | The Scripps Research Institute | Human mutant tissue factor compositions useful as tissue factor antagonists |
| SE504074C2 (sv) | 1993-07-05 | 1996-11-04 | Pharmacia Ab | Proteinberedning för subkutan, intramuskulär eller intradermal administrering |
| US5827690A (en) | 1993-12-20 | 1998-10-27 | Genzyme Transgenics Corporatiion | Transgenic production of antibodies in milk |
| US6740734B1 (en) | 1994-01-14 | 2004-05-25 | Biovitrum Ab | Bacterial receptor structures |
| US5877016A (en) | 1994-03-18 | 1999-03-02 | Genentech, Inc. | Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors |
| HU220347B (hu) | 1994-07-11 | 2001-12-28 | Board Of Regents The University Of Texas System | Készítmény az érrendszer specifikus koagulálásához |
| GB9422383D0 (en) | 1994-11-05 | 1995-01-04 | Wellcome Found | Antibodies |
| US6030613A (en) | 1995-01-17 | 2000-02-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
| US6086875A (en) | 1995-01-17 | 2000-07-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of immunogens |
| US6485726B1 (en) | 1995-01-17 | 2002-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
| US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US6096871A (en) | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
| US5686292A (en) | 1995-06-02 | 1997-11-11 | Genentech, Inc. | Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof |
| US5811524A (en) | 1995-06-07 | 1998-09-22 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Neutralizing high affinity human monoclonal antibodies specific to RSV F-protein and methods for their manufacture and therapeutic use thereof |
| US5840529A (en) | 1995-08-02 | 1998-11-24 | Clinical Research Institute Of Montreal | Mammalian pro-hormone convertase |
| EP0848755B2 (en) | 1995-09-08 | 2011-02-09 | Genentech, Inc. | Vegf-related protein |
| SE9503380D0 (sv) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | Pharmacia Ab | Protein derivatives |
| GB9524973D0 (en) | 1995-12-06 | 1996-02-07 | Lynxvale Ltd | Viral vectors |
| US6458563B1 (en) | 1996-06-26 | 2002-10-01 | Emory University | Modified factor VIII |
| CA2258153C (en) | 1996-07-03 | 2004-08-17 | Genentech, Inc. | Hepatocyte growth factor receptor agonists and uses thereof |
| CA2203745A1 (en) | 1996-07-26 | 1998-01-26 | Robert Day | Pro-protein converting enzyme |
| AU3968897A (en) | 1996-08-02 | 1998-02-25 | Bristol-Myers Squibb Company | A method for inhibiting immunoglobulin-induced toxicity resulting from the use of immunoglobulins in therapy and in vivo diagnosis |
| US6159462A (en) | 1996-08-16 | 2000-12-12 | Genentech, Inc. | Uses of Wnt polypeptides |
| WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
| US6271349B1 (en) | 1996-12-23 | 2001-08-07 | Immunex Corporation | Receptor activator of NF-κB |
| DE69738841D1 (de) | 1996-12-23 | 2008-08-28 | Immunex Corp | Ligand für rezeptor aktivator of nf-kappa b, ligand ist mitglied der tnf superfamilie |
| US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| EP0981637B1 (en) | 1997-03-14 | 2005-05-25 | Biogen Idec Inc. | Method for integrating genes at specific sites in mammalian cells via homologous recombination and vectors for accomplishing the same |
| EP0985039B1 (en) | 1997-06-12 | 2008-02-20 | Novartis International Pharmaceutical Ltd. | Artificial antibody polypeptides |
| DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
| CA2318482C (en) * | 1998-01-23 | 2010-04-13 | Immunex Corporation | Il-18 receptors |
| AUPP221098A0 (en) | 1998-03-06 | 1998-04-02 | Diatech Pty Ltd | V-like domain binding molecules |
| US6281331B1 (en) | 1998-03-23 | 2001-08-28 | Trimeris, Inc. | Methods and compositions for peptide synthesis |
| US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| US6242195B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods for determining binding of an analyte to a receptor |
| DK1068241T3 (da) | 1998-04-02 | 2008-02-04 | Genentech Inc | Antistofvarianter og fragmenter deraf |
| GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
| US6355782B1 (en) | 1998-07-09 | 2002-03-12 | Baylor College Of Medicine | Hypohidrotic ectodermal dyplasia genes and proteins |
| CA2335274A1 (en) | 1998-07-15 | 2000-01-27 | Genentech, Inc. | Tissue factor protein variants with increased affinity for coagulation factor fvii/fviia |
| CA2341029A1 (en) | 1998-08-17 | 2000-02-24 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
| US6927044B2 (en) | 1998-09-25 | 2005-08-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | IL-1 receptor based cytokine traps |
| EP1006183A1 (en) | 1998-12-03 | 2000-06-07 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Recombinant soluble Fc receptors |
| US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| PT1141014E (pt) | 1999-01-06 | 2005-04-29 | Genentech Inc | Variante mutante do factor de crescimento semelhante a insulina (igf-i) |
| JP2002535967A (ja) | 1999-01-06 | 2002-10-29 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | インシュリン様成長因子（ｉｇｆ）ｉ変異体 |
| ES2694002T3 (es) | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| US20020102208A1 (en) | 1999-03-01 | 2002-08-01 | Paul Chinn | Radiolabeling kit and binding assay |
| SE9901379D0 (sv) | 1999-04-19 | 1999-04-19 | Pharmacia & Upjohn Ab | Receptor structures |
| US6602977B1 (en) | 1999-04-19 | 2003-08-05 | Biovitrum Ab | Receptor structures |
| ATE398633T1 (de) * | 1999-07-01 | 2008-07-15 | Univ Yale | Neovaskulär gerichtete immunkonjugate |
| IL147270A0 (en) * | 1999-07-02 | 2002-08-14 | Genentech Inc | Fusion peptides comprising a peptide ligand domain and a multimerization domain |
| US6469136B1 (en) | 1999-07-07 | 2002-10-22 | Trimeris, Inc. | Methods and composition for peptide synthesis |
| WO2001070763A1 (en) | 2000-03-22 | 2001-09-27 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Modified blood clotting factors and methods of use |
| EP1294904A1 (en) | 2000-06-30 | 2003-03-26 | Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. | Heterodimeric fusion proteins |
| ATE448301T1 (de) | 2000-09-08 | 2009-11-15 | Univ Zuerich | Sammlung von proteinen mit sich wiederholenden sequenzen (repeat proteins), die repetitive sequenzmodule enthalten |
| US7208151B2 (en) | 2001-09-12 | 2007-04-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Tweak receptor agonists as anti-angiogenic agents |
| US7615537B2 (en) | 2000-10-25 | 2009-11-10 | Genzyme Corporation | Methods for treating blood coagulation disorders |
| GB0029407D0 (en) | 2000-12-01 | 2001-01-17 | Affitech As | Product |
| ES2649037T3 (es) | 2000-12-12 | 2018-01-09 | Medimmune, Llc | Moléculas con semividas prolongadas, composiciones y usos de las mismas |
| CA2436092A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-08 | Idec Pharmaceutical Corporation | Modified antibodies and methods of use |
| WO2002096948A2 (en) | 2001-01-29 | 2002-12-05 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Engineered tetravalent antibodies and methods of use |
| US7235638B2 (en) * | 2001-03-22 | 2007-06-26 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Coagulation factor VII derivatives |
| US20030157561A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-08-21 | Kolkman Joost A. | Combinatorial libraries of monomer domains |
| WO2002088171A2 (en) | 2001-04-26 | 2002-11-07 | Avidia Research Institute | Combinatorial libraries of monomer domains |
| ES2288900T3 (es) | 2001-10-05 | 2008-02-01 | Affimed Therapeutics Ag | Anticuerpo de origen humano para inhibir la agregacion de trombocitos. |
| FR2831170B1 (fr) | 2001-10-19 | 2004-03-19 | Inst Nat Sante Rech Med | Proteines c modifiees activables directement par la thrombine |
| CA2471363C (en) | 2001-12-21 | 2014-02-11 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US20040102440A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-05-27 | Wong Erik Ho Fong | Method of promoting smoking cessation |
| US20040002587A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
| US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| US20040018557A1 (en) | 2002-03-01 | 2004-01-29 | Immunomedics, Inc. | Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance |
| CN100343393C (zh) | 2002-03-15 | 2007-10-17 | 布赖汉姆妇女医院 | 适合治疗剂全身性递送的中央气道给药 |
| AU2003241599A1 (en) * | 2002-05-22 | 2003-12-12 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for the treatment of hemophilia a |
| CA2495251C (en) | 2002-08-14 | 2018-03-06 | Macrogenics, Inc. | Fc.gamma.riib-specific antibodies and methods of use thereof |
| DK2345671T3 (en) | 2002-09-27 | 2016-02-15 | Xencor Inc | Optimized Fc variants and methods for their formation |
| AU2003286467B2 (en) | 2002-10-15 | 2009-10-01 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| GB2395337B (en) | 2002-11-14 | 2005-12-28 | Gary Michael Wilson | Warning Unit |
| JP2006524039A (ja) | 2003-01-09 | 2006-10-26 | マクロジェニクス，インコーポレーテッド | 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法 |
| US7041635B2 (en) | 2003-01-28 | 2006-05-09 | In2Gen Co., Ltd. | Factor VIII polypeptide |
| US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
| US8388955B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-03-05 | Xencor, Inc. | Fc variants |
| DK2298347T3 (en) * | 2003-05-06 | 2016-01-11 | Biogen Hemophilia Inc | COAGULATION FACTOR CHEMICAL PROTEINS FOR TREATING A HEMOSTATIC DISORDER |
| US7348004B2 (en) | 2003-05-06 | 2008-03-25 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| ES2298785T3 (es) * | 2003-06-12 | 2008-05-16 | Eli Lilly And Company | Proteinas de fusion. |
| CA2532918C (en) | 2003-07-25 | 2012-07-10 | Basf Aktiengesellschaft | Aqueous dispersions of hydrosoluble polymerisates of ethylenically unsaturated anionic monomers, method for the production and use thereof |
| AU2003264100A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target |
| GB0324368D0 (en) | 2003-10-17 | 2003-11-19 | Univ Cambridge Tech | Polypeptides including modified constant regions |
| RS55723B1 (sr) | 2003-11-05 | 2017-07-31 | Roche Glycart Ag | Molekuli koji se vezuju za antigen sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom |
| EP1697415A1 (en) | 2003-11-12 | 2006-09-06 | Biogen Idec MA Inc. | NEONATAL Fc RECEPTOR (FcRn)-BINDING POLYPEPTIDE VARIANTS, DIMERIC Fc BINDING PROTEINS AND METHODS RELATED THERETO |
| EP1684790A4 (en) * | 2003-11-18 | 2008-04-30 | Iconic Therapeutics Inc | HOMOGENEOUS PREPARATIONS OF CHIMERIC PROTEINS |
| EP1697520A2 (en) | 2003-12-22 | 2006-09-06 | Xencor, Inc. | Fc polypeptides with novel fc ligand binding sites |
| US20080089892A1 (en) | 2004-01-12 | 2008-04-17 | Eli Lilly And Co. | Fc Region Variants |
| EP1737890A2 (en) | 2004-03-24 | 2007-01-03 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the fc region |
| WO2005123780A2 (en) | 2004-04-09 | 2005-12-29 | Protein Design Labs, Inc. | Alteration of fcrn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| WO2006083275A2 (en) | 2004-05-21 | 2006-08-10 | The Uab Research Foundation | Variable lymphocyte receptors, related polypeptides and nucleic acids, and uses thereof |
| WO2006085967A2 (en) | 2004-07-09 | 2006-08-17 | Xencor, Inc. | OPTIMIZED ANTI-CD20 MONOCONAL ANTIBODIES HAVING Fc VARIANTS |
| EP2471813B1 (en) | 2004-07-15 | 2014-12-31 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| WO2006047350A2 (en) | 2004-10-21 | 2006-05-04 | Xencor, Inc. | IgG IMMUNOGLOBULIN VARIANTS WITH OPTIMIZED EFFECTOR FUNCTION |
| MX2007005884A (es) | 2004-11-16 | 2008-02-12 | Amgen Mountain View Inc | Andamios de proteina y usos de los mismos. |
| CA2605024C (en) | 2005-04-15 | 2018-05-22 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| US7427787B2 (en) | 2005-07-08 | 2008-09-23 | Texas Instruments Incorporated | Guardringed SCR ESD protection |
| US7666622B2 (en) * | 2005-10-19 | 2010-02-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Monomeric self-associating fusion polypeptides and therapeutic uses thereof |
| EP1816201A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-08 | CSL Behring GmbH | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
| EP1820508A1 (en) | 2006-02-21 | 2007-08-22 | CSL Behring GmbH | Coagulation factor X polypeptides with modified activation properties |
| WO2007109254A2 (en) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Stabilized polypeptide compositions |
| WO2007112005A2 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Pc5 as a factor ix propeptide processing enzyme |
| JP5800458B2 (ja) * | 2006-06-14 | 2015-10-28 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | 血液凝固因子を有するタンパク質分解によって切断可能な融合タンパク質 |
| US7939632B2 (en) * | 2006-06-14 | 2011-05-10 | Csl Behring Gmbh | Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity |
| US7833260B2 (en) | 2006-07-20 | 2010-11-16 | Orbusneich Medical, Inc. | Bioabsorbable polymeric medical device |
| GB0614780D0 (en) * | 2006-07-25 | 2006-09-06 | Ucb Sa | Biological products |
| EP1952822A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-08-06 | Novo Nordisk A/S | Factor VII polypeptides with increased affinity to platelets |
| EP2144930A1 (en) | 2007-04-18 | 2010-01-20 | ZymoGenetics, Inc. | Single chain fc, methods of making and methods of treatment |
| NZ581395A (en) | 2007-05-14 | 2012-08-31 | Biogen Idec Inc | Single-chain fc (scfc) regions, binding polypeptides comprising same, and methods related thereto |
| EP2203180B1 (en) * | 2007-10-22 | 2012-11-21 | Merck Serono S.A. | Single ifn-beta fused to a mutated igg fc fragment |
| TWI465247B (zh) * | 2008-04-11 | 2014-12-21 | Catalyst Biosciences Inc | 經修飾的因子ｖｉｉ多肽和其用途 |
| CN102112144A (zh) * | 2008-05-16 | 2011-06-29 | 拜耳医药保健有限公司 | 靶向性凝固因子及其使用方法 |
| US8800831B2 (en) | 2009-08-19 | 2014-08-12 | Larry A. Gray | Multi-purpose rack and method thereof |
| ES2427627T3 (es) | 2009-04-06 | 2013-10-31 | Novo Nordisk A/S | Entrega dirigida de proteínas de Factor VIII a plaquetas |
| ES2524974T3 (es) * | 2009-06-25 | 2014-12-16 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Moléculas del Factor VII quimérico |
| EP2470561A1 (en) | 2009-08-27 | 2012-07-04 | Novo Nordisk A/S | Targeting tissue factor to activated platelets |
| WO2011069164A2 (en) | 2009-12-06 | 2011-06-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Factor viii-fc chimeric and hybrid polypeptides, and methods of use thereof |
| CA2933659C (en) | 2010-04-21 | 2020-01-07 | Optosecurity Inc. | Method and system for use in performing security screening |
| KR20230156435A (ko) | 2010-07-09 | 2023-11-14 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 인자 iｘ 폴리펩티드 및 이들의 사용 방법 |
| EP2591006B1 (en) | 2010-07-09 | 2019-04-24 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Processable single chain molecules and polypeptides made using same |
| MX2013009862A (es) | 2011-03-02 | 2013-10-25 | Novo Nordisk As | Factor de coagulacion dirigido al transcripto 1 tipo trem (tlt-1) en plaquetas activadas. |
-
2011
- 2011-07-11 EP EP11738539.3A patent/EP2591006B1/en active Active
- 2011-07-11 DK DK11738539.3T patent/DK2591006T3/da active
- 2011-07-11 TW TW100124535A patent/TW201217526A/zh unknown
- 2011-07-11 US US13/809,289 patent/US20130216513A1/en not_active Abandoned
- 2011-07-11 PT PT11738539T patent/PT2591006T/pt unknown
- 2011-07-11 AU AU2011274423A patent/AU2011274423B2/en active Active
- 2011-07-11 LT LTEP11738539.3T patent/LT2591006T/lt unknown
- 2011-07-11 EP EP19165598.4A patent/EP3560962A1/en active Pending
- 2011-07-11 PL PL11738539T patent/PL2591006T3/pl unknown
- 2011-07-11 SI SI201131758T patent/SI2591006T1/sl unknown
- 2011-07-11 SG SG2012096608A patent/SG186875A1/en unknown
- 2011-07-11 DK DK11738538.5T patent/DK2591099T3/da active
- 2011-07-11 SG SG10201505217WA patent/SG10201505217WA/en unknown
- 2011-07-11 ES ES11738539T patent/ES2739503T3/es active Active
- 2011-07-11 EA EA201291482A patent/EA201291482A1/ru unknown
- 2011-07-11 JP JP2013518877A patent/JP2013534427A/ja active Pending
- 2011-07-11 EP EP11738538.5A patent/EP2591099B1/en active Active
- 2011-07-11 TW TW100124536A patent/TW201217527A/zh unknown
- 2011-07-11 HU HUE11738539 patent/HUE044419T2/hu unknown
- 2011-07-11 MX MX2013000301A patent/MX2013000301A/es unknown
- 2011-07-11 CA CA2804280A patent/CA2804280A1/en not_active Abandoned
- 2011-07-11 WO PCT/US2011/043597 patent/WO2012006633A1/en active Application Filing
- 2011-07-11 KR KR1020137003461A patent/KR20140002601A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-07-11 US US13/809,287 patent/US9856468B2/en active Active
- 2011-07-11 CN CN2011800424499A patent/CN103180439A/zh active Pending
- 2011-07-11 NZ NZ605400A patent/NZ605400A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-07-11 WO PCT/US2011/043599 patent/WO2012006635A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-07-27 US US15/221,420 patent/US10968442B2/en active Active
-
2017
- 2017-11-21 US US15/820,172 patent/US10927362B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-18 HR HRP20191305TT patent/HRP20191305T1/hr unknown
- 2019-07-24 CY CY20191100782T patent/CY1122044T1/el unknown
-
2021
- 2021-01-19 US US17/152,470 patent/US20210292729A1/en active Pending
- 2021-04-05 US US17/222,636 patent/US20210355473A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013534427A5 (ja) | ||
| US20210238254A1 (en) | Syntac polypeptides and uses thereof | |
| JP7290305B2 (ja) | 例外的なスプライシング活性を有するスプリットインテイン | |
| JP2015508077A5 (ja) | ||
| HRP20191305T1 (hr) | Preradive jednolančane molekule i polipeptidi izrađeni koristeći iste | |
| AU2003262937B2 (en) | Adzymes and uses thereof | |
| JP2005537032A5 (ja) | ||
| RU2015153109A (ru) | Содержащие суперспираль и/или привязку белковые комплексы и их применения | |
| Nasr et al. | Covalently circularized nanodiscs; challenges and applications | |
| Kratzer et al. | Fusion proteins for versatile antigen targeting to cell surface receptors reveal differential capacity to prime immune responses | |
| CA2424668A1 (en) | Targeting molecules for adenoviral vectors | |
| CA3138991A1 (en) | Methods and compositions for diagnostically-responsive ligand-targeted delivery of therapeutic agents | |
| Kiefer et al. | Production and secretion of functional SARS-CoV-2 spike protein in Chlamydomonas reinhardtii | |
| Roh et al. | Cell-type-specific intracellular protein delivery with inactivated botulinum neurotoxin | |
| CN115397448A (zh) | 唾液酸酶向癌细胞、免疫细胞和肿瘤微环境的递送 | |
| US20210317181A1 (en) | Universal chimeric receptors | |
| CA3100112A1 (en) | Engineering b lymphocytes by utilizing endogenous activation-induced cytidine deaminase | |
| JP5156953B2 (ja) | 核酸切断剤 | |
| WO2007132481A2 (en) | Novel thrombolytic molecules and a process therefor | |
| O’Dwyer et al. | Engineering of cysteine residues leads to improved production of a human dipeptidase enzyme in E. coli | |
| JP2024513235A (ja) | 細胞選択方法及び関連組成物 | |
| Peisley et al. | High-level expression of a soluble and functional fibronectin type II domain from MMP-2 in the Escherichia coli cytoplasm for solution NMR studies | |
| Nishimura et al. | Protein-encapsulated bio-nanocapsules production with ER membrane localization sequences | |
| Liu et al. | A hybrid fibronectin motif protein as an integrin targeting selective tumor vascular thrombogen | |
| WO2024031046A2 (en) | Il-18 fusion proteins and methods of producing il-18 |