JP2013227339A5

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Publication number: JP2013227339A5
Application number: JP2013153626A
Authority: JP
Filing date: 2013-07-24
Publication date: 2014-07-31
Anticipated expiration: 2027-10-01

Claims

細胞表面上に発現されるヒトＣＸＣＲ４に５×１０ ^−８Ｍ以下のＫ _Ｄで特異的に結合し、ヒトＣＸＣＲ４への結合に対し、配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する重鎖可変領域および配列番号２９に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む参照抗体またはその抗原結合部分と交差競合する、モノクローナル抗体またはその部分であって、ヒトＶ _Ｈ３−４８生殖細胞系免疫グロブリン配列由来のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域およびヒトＶ _ＫＬ１５生殖細胞系免疫グロブリン配列由来のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、モノクローナル抗体またはその部分。
（ａ）配列番号１に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号５に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１３に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、配列番号２１に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号２に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号６に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１４に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、配列番号２２に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号３に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号７に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１５に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、配列番号２３に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；または
（ｄ）配列番号４に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号８に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１２に示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１６に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、配列番号２４に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその部分であって、
保存的修飾を有する１つ以上のＣＤＲを含む抗体は、未修飾抗体の機能特性を保持している、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
配列番号１に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号５に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１３に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、配列番号２１に示されているアミノ酸配列またはその１つの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
（ａ）配列番号２５または４１に示されているアミノ酸配列またはそれらの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２９または４５に示されているアミノ酸配列またはそれらの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号２６または４２に示されているアミノ酸配列またはそれらの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号３０または４６に示されているアミノ酸配列またはそれらの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号２７または４３に示されているアミノ酸配列またはそれらの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号３１または４７に示されているアミノ酸配列またはそれらの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｄ）配列番号２８または４４に示されているアミノ酸配列またはそれらの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号３２または４８に示されているアミノ酸配列またはそれらの保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
配列番号２５に示されているアミノ酸配列またはその保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２９に示されているアミノ酸配列またはその保存的修飾を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項４に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
（ａ）参照抗体またはその部分の重鎖可変領域配列が、ヒトＶ _Ｈ３−４８生殖細胞系遺伝子によりコードされる配列と少なくとも９０％同一である；および
（ｂ）参照抗体またはその部分の軽鎖可変領域配列が、ヒトＶ _ＫＬ１５生殖細胞系遺伝子によりコードされる配列と少なくとも９０％同一である、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプまたはそれらの抗原結合部分である、請求項１−６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ＳＤＦ−１のヒトＣＸＣＲ４への結合を阻害する、請求項１−７のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ＳＤＦ−１のヒトＣＸＣＲ４への結合を阻害しない、請求項１−７のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞内でのＳＤＦ−１誘発性のカルシウム流束を阻害する、請求項１−８のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞のＳＤＦ−１誘発性の遊走を阻害する、請求項１−８のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒト臍静脈内皮細胞による毛細管形成を阻害する、請求項１−８のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞内でのアポトーシスを誘発する、請求項１−８のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
インビボでＣＸＣＲ４ ^＋腫瘍細胞の成長を阻害するか、またはアポトーシスを誘発する、請求項１−８のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ＣＸＣＲ４ ^＋腫瘍細胞の転移を阻害する、請求項１−８のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ＣＸＣＲ４ ^＋腫瘍を担持する対象の生存時間を増加させる、請求項１−８のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ＳＤＦ−１のヒトＣＸＣＲ４への結合を５０ｎＭ以下のＥＣ _５０で阻害する、請求項１−８および１０−１６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞内でのＳＤＦ−１誘発性のカルシウム流束を３ｎＭ以下のＥＣ _５０で阻害する、請求項１７に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞のＳＤＦ−１誘発性の遊走を５０ｎＭ以下のＥＣ _５０で阻害する、請求項１−８および１０−１６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
（ａ）ＳＤＦ−１のヒトＣＸＣＲ４への結合を阻害し、
（ｂ）ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞内でのＳＤＦ−１誘発性のカルシウム流束を阻害し、
（ｃ）ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞のＳＤＦ−１誘発性の遊走を阻害し、および
（ｄ）ヒト臍静脈内皮細胞による毛細管形成を阻害する、
請求項１−８のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞内でのアポトーシスを誘発する、請求項２０に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
インビボでＣＸＣＲ４ ^＋腫瘍細胞の成長を阻害するか、またはアポトーシスを誘発する、請求項２０に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ＳＤＦ−１のヒトＣＸＣＲ４への結合を５０ｎＭ以下のＥＣ _５０で阻害する、請求項２０に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞内でのＳＤＦ−１誘発性のカルシウム流束を３ｎＭ以下のＥＣ _５０で阻害する、請求項２０に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
ヒトＣＸＣＲ４を発現する細胞のＳＤＦ−１誘発性の遊走を５０ｎＭ以下のＥＣ _５０で阻害する、請求項２０に記載のモノクローナル抗体またはその部分。
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２、Ｆｄ、ＦｖおよびｄＡｂ断片、ナノボディおよび一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）から選択される、請求項１−２５のいずれかに記載の抗体部分。
請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分および医薬的に許容できる担体を含む組成物。
治療物質に連結された、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分を含む免疫複合体。
治療物質が細胞毒素または放射性同位体である、請求項２８に記載の免疫複合体。
請求項２８または２９に記載の免疫複合体および医薬的に許容できる担体を含む組成物。
モノクローナル抗体またはその部分とは異なる結合特異性を有する第２の機能部分に連結された、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分を含む二重特異性分子。
請求項３１に記載の二重特異性分子および医薬的に許容できる担体を含む組成物。
請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分をコードする単離核酸。
請求項３３に記載の核酸を含む発現ベクター。
請求項３４に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
抗ＣＸＣＲ４抗体またはその抗原結合部分を調製するための方法であって、請求項３５に記載の宿主細胞内で前記抗体またはその抗原結合部分を発現するステップと、前記宿主細胞から前記抗体またはその抗原結合部分を単離するステップと、を含む方法。
ＣＸＣＲ４受容体を発現する細胞内でＣＸＣＲ４活性を調節するインビトロでの方法であって、前記細胞を請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分と前記細胞内でのＣＸＣＲ４活性が調節されるように接触させるステップを含む方法。
細胞がＣＸＣＲ４を発現する腫瘍細胞であり、かつ方法が前記腫瘍細胞の成長の阻害または前記腫瘍細胞の転移の阻害をもたらす、請求項３７に記載の方法。
細胞がＣＸＣＲ４を発現するＴ細胞であり、かつ方法がＨＩＶの前記細胞への侵入の阻害をもたらす、請求項３７に記載の方法。
対象の細胞内のＣＸＣＲ４活性を調節するための医薬組成物の製造のための、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の使用。
対象の細胞内のＣＸＣＲ４活性を調節するための医薬組成物であって、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む、医薬組成物。
対象の腫瘍細胞の成長または転移を阻害するための医薬組成物の製造のための、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分の使用。
腫瘍細胞が、Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌および転移性肺癌から選択される、請求項４２に記載の使用。
ＨＩＶの対象のＴ細胞への侵入を阻害するための医薬組成物の製造のための、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分の使用であって、前記ＨＩＶがＴ細胞への侵入のために共受容体としてＣＸＣＲ４を使用する、使用。
炎症性疾患に罹患している対象において炎症を阻害するための医薬組成物の製造のための、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分の使用。
対象の血管新生を阻害するための医薬組成物の製造のための、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分の使用。
対象における骨髄から末梢血へのＣＤ３４ ^＋幹細胞の動員を刺激するための医薬組成物の製造のための、請求項１−２６のいずれかに記載のモノクローナル抗体またはその部分の使用。
請求項１−２６のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、対象における骨髄から末梢血へのＣＤ３４ ^＋幹細胞の動員を刺激するための組成物。