JP2012528836A5

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Publication number: JP2012528836A5
Application number: JP2012513645A
Authority: JP
Filing date: 2010-06-04
Publication date: 2013-04-04
Anticipated expiration: 2030-06-04

Claims

式(I)の化合物

および薬学的に許容されるその塩[式中、
sおよびpは、sが1の場合はpが0であり(ペルヒドロキノリンを形成する)、sが0の場合はpが1である(ペルヒドロイソキノリンを形成する)ように、逆の方式で0〜1から選択される整数であり、
Yは、CO、CSおよびSO₂から選択されるビラジカルであり、
W1およびW2は、独立に、結合またはO、SおよびNR1から選択されるビラジカルであってよく、R1は、H、C_1〜4アルキルおよびC_3〜10シクロアルキルから選択され、
nは、0、1、2、3および4から選択される整数であり、
Vは、-CO-T、-CS-Tおよび-SO₂-Tから選択されるラジカル、または

から選択されるラジカルであってよく、
Tは、NR2R3、R2、OR2およびSR2から選択される基、または

から選択される基であり、
R2およびR3は、独立に、H、COR4、SO₂R4、C_1〜4アルキル、アリール、ベンジル、フェネチル、C_2〜4アルケニル、C_2〜4アルキニル、C_3〜10シクロアルキルまたは複素環から選択され、
R2またはR3が、アルキルまたはアルケニルである場合、これらは、F、OR4、NR4R5、COOR4、CONR4R5、C_3〜10シクロアルキル、アリールおよび複素環から独立に選択される1つまたは複数の置換基により任意選択により置換されていてよく、
R2またはR3が、アリール、ベンジル、フェネチル、シクロアルキルまたは複素環である場合、これらは、NH₂、F、Cl、CN、NO₂、COOH、R4、COOR4、OR4、OCF₃、SH、SR4、CONR4R5、SO₂NR4R5、COR4、NR1COR4、OCOR4、SOR4、SO₂R4および複素環から独立に選択される1つまたは複数の置換基により任意選択により置換されていてよく、
R2またはR3がシクロアルキルである場合、これは、1つまたは複数の縮合ベンゼン環により任意選択により置換されていてよく、前記ベンゼンは、アルキル、アルコキシドまたはハロゲンから独立に選択される1つまたは複数の置換基により任意選択により置換されていてよく、
R4およびR5は、独立に、H、C_1〜4アルキル、アリール、ベンジル、フェネチル、C_2〜4アルケニル、C_2〜4アルキニル、C_3〜10シクロアルキルおよび複素環から選択され、
任意選択により、R4およびR5は、互いに結合して3〜8員環を形成することができ、
R6、R7、R8およびR9は、独立に、H、OR4、FおよびClから選択され、
R10は、独立に、H、OH、F、C_1〜4アルキル、COOR11、COR11、フェニル、ベンジル、ベンズヒドリル、C_2〜4アルケニル、C_2〜4アルキニル、C_3〜10シクロアルキルおよび複素環から選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル、ベンズヒドリル、シクロアルキルまたは複素環は、NH₂、F、Cl、NO₂、COOH、COOR4、OR4、CF₃、SH、SR4、CONR4R5、SO₂NR4R5、COR4、NR1COR4、OCOR4、SOR4、SO₂R4およびC_1〜4アルキルから独立に選択される1つまたは複数の置換基により任意選択により置換されていてよく、
R11は、H、C_1〜4アルキルおよびC_3〜10シクロアルキルから選択される]。
Yが、COおよびSO₂から選択される、請求項1に記載の化合物。
W1およびW2が、独立に、結合、SおよびNR1から選択される、請求項1に記載の化合物。
R1がHである、請求項3に記載の化合物。
Vが、-CO-T、-CS-Tおよび-SO₂-Tから選択される、請求項1に記載の化合物。
Vが、

から選択される、請求項1に記載の化合物。
Tが、NR2R3、R2、OR2およびSR2から選択される、請求項1に記載の化合物。
R2およびR3が、独立に、H、COR4、SO₂R4、C_1〜4アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル、C_2〜4アルケニル、C_3〜10シクロアルキルおよび複素環、特に、2-フラニル、2-チオフェニル、2-(1-メチルインドール)、キノリン、イソキノリンおよび2-ベンゾフラニルから選択される、請求項1に記載の化合物。
R2およびR3が、独立に、C_1〜4アルキルおよびC_2〜4アルケニルから選択される、請求項8に記載の化合物。
R2およびR3が、F、OR4、NR4R5、COOR4、CONR4R5、フェニル、C_3〜10シクロアルキル、ヘキセニル、ナフチルおよび複素環、特に、ピリジン、3-(1-メチルインドール)、3-チオフェニルおよび2-フラニルから独立に選択される1つまたは複数の置換基により任意選択により置換されている、請求項9に記載の化合物。
R2およびR3が、独立に、フェニル、ベンジル、フェネチルおよびC_3〜10シクロアルキルから選択される、請求項8に記載の化合物。
R6、R7、R8およびR9が、独立に、H、OR4、FおよびClから選択され、R10が、独立に、H、OH、F、C_1〜4アルキル、COOR11、COR11、フェニル、ベンジルおよびベンズヒドリルから選択される、請求項1に記載の化合物。
sが1であり、pが0である、請求項1から12のいずれかに記載の化合物。
11-β-HSD1関連障害によって引き起こされる疾患の予防または治療を意図した医薬品の製造のための、請求項1から13のいずれかに記載の化合物の使用。
11-β-HSD1関連障害によって引き起こされる前記疾患が、緑内障、眼圧上昇、代謝性障害、肥満、メタボリック症候群、脂質異常症、高血圧、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、クッシング症候群、乾癬、関節リウマチ、認知障害、アルツハイマー病または神経変性である、請求項14に記載の使用。
11-β-HSD1関連障害によって引き起こされる前記疾患が、緑内障またはメタボリック症候群である、請求項14に記載の使用。