JP2012526838A - 抗ウイルス化合物 - Google Patents
抗ウイルス化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012526838A JP2012526838A JP2012510987A JP2012510987A JP2012526838A JP 2012526838 A JP2012526838 A JP 2012526838A JP 2012510987 A JP2012510987 A JP 2012510987A JP 2012510987 A JP2012510987 A JP 2012510987A JP 2012526838 A JP2012526838 A JP 2012526838A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- independently
- aryl
- independently selected
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*C(C)*C(C)NC(C)*(C)C(C)C**(C1C)C1=C Chemical compound C*C(C)*C(C)NC(C)*(C)C(C)C**(C1C)C1=C 0.000 description 127
- FVJSGWPFEVVXCB-UHFFFAOYSA-N CC(C)c(cc1)cc2c1N(C)c(cc(C(C)C)cc1)c1C=C2 Chemical compound CC(C)c(cc1)cc2c1N(C)c(cc(C(C)C)cc1)c1C=C2 FVJSGWPFEVVXCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYXHSRNBKJIQQG-UHFFFAOYSA-N CNC(OC)=O Chemical compound CNC(OC)=O NYXHSRNBKJIQQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMHXBYWCQLNPJU-UHFFFAOYSA-N Pc1nc2ccccc2[nH]1 Chemical compound Pc1nc2ccccc2[nH]1 ZMHXBYWCQLNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N Brc(cc1)ccc1Br Chemical compound Brc(cc1)ccc1Br SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JARDIJABYBZTCD-TWGQIWQCSA-N C/C(/PC(CCCNC(OC)=O)=O)=C/C=C Chemical compound C/C(/PC(CCCNC(OC)=O)=O)=C/C=C JARDIJABYBZTCD-TWGQIWQCSA-N 0.000 description 1
- WZQOVZJEWJVWIZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(C)(C)O1)OB1S1OC(C)(C)C(C)(C)O1 Chemical compound CC(C)(C(C)(C)O1)OB1S1OC(C)(C)C(C)(C)O1 WZQOVZJEWJVWIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTEYGFWQSKZTMP-LQJZCPKCSA-N CC(C)(C)OC(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(-c(cc2)cc(cc3)c2c(OC2)c3-c(cc3)c2cc3-c2cnc([C@H](CCC3)N3C(OC(C)(C)C)=O)[n]2O)[nH]1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(-c(cc2)cc(cc3)c2c(OC2)c3-c(cc3)c2cc3-c2cnc([C@H](CCC3)N3C(OC(C)(C)C)=O)[n]2O)[nH]1)=O UTEYGFWQSKZTMP-LQJZCPKCSA-N 0.000 description 1
- TUAGMSMUDWLNDH-UHFFFAOYSA-O CC(C)C(C(N(CC1(CC1)C1)C1C1=NC=C(c(ccc2c3)cc2ccc3-c(cc2)ccc2C(NC(C)C(CCC2CC3CC2)N3C(C(C(C)C)NC(OC)=O)=O)=CN)[NH2+]1)=O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)C(C(N(CC1(CC1)C1)C1C1=NC=C(c(ccc2c3)cc2ccc3-c(cc2)ccc2C(NC(C)C(CCC2CC3CC2)N3C(C(C(C)C)NC(OC)=O)=O)=CN)[NH2+]1)=O)NC(OC)=O TUAGMSMUDWLNDH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VRZUKQQXUPJWRG-UHFFFAOYSA-O CC(C)C(C(N(CCC1)C1c1ncc(-c(cc2)ccc2C#Cc(cc2)ccc2C2=C[NH2+]C(C(CN(CC3)C(OC)=O)N3C(C(C(C)C)NC(OC)=O)=O)=N2)[nH]1)=O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)C(C(N(CCC1)C1c1ncc(-c(cc2)ccc2C#Cc(cc2)ccc2C2=C[NH2+]C(C(CN(CC3)C(OC)=O)N3C(C(C(C)C)NC(OC)=O)=O)=N2)[nH]1)=O)NC(OC)=O VRZUKQQXUPJWRG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- DOKUGFVUICRUHN-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(C1)C=NC(Nc2nc(C(C)C)ccc22)=C1NC2=S Chemical compound CC(C)C(C1)C=NC(Nc2nc(C(C)C)ccc22)=C1NC2=S DOKUGFVUICRUHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUXEXWPLKJSEZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(CC(C)(C)C1(C2)C3C2C3C)N(C(C)C)C(C)C1I Chemical compound CC(C)C(CC(C)(C)C1(C2)C3C2C3C)N(C(C)C)C(C)C1I VBUXEXWPLKJSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBSARUMMEMJMBN-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(N1)=NN(C(C)C)[S]1(=O)#[O] Chemical compound CC(C)C(N1)=NN(C(C)C)[S]1(=O)#[O] VBSARUMMEMJMBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHUFOIJULGYLJ-OLZOCXBDSA-N CC(C)N(C1)[C@H](C)C[C@@H]1C1=CCCC=CO1 Chemical compound CC(C)N(C1)[C@H](C)C[C@@H]1C1=CCCC=CO1 LPHUFOIJULGYLJ-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 1
- VUSRSNHLXYBVGZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)N1N=C(C2(C)CC2)NC1=O Chemical compound CC(C)N1N=C(C2(C)CC2)NC1=O VUSRSNHLXYBVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCVXJOZDYIWBOG-FSOGCHFISA-N CC(C)[C@@H](C(N(CC1(CC1)C1)[C@@H]1c1ncc(-c(cc2)cc(cc3)c2cc3-c(cc2)ccc2-c2cnc([C@H](C3=CC[C@@H]4C3)N4C([C@H](C3CCOCC3)NC(OC)=O)=O)[nH]2)[nH]1)=O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)[C@@H](C(N(CC1(CC1)C1)[C@@H]1c1ncc(-c(cc2)cc(cc3)c2cc3-c(cc2)ccc2-c2cnc([C@H](C3=CC[C@@H]4C3)N4C([C@H](C3CCOCC3)NC(OC)=O)=O)[nH]2)[nH]1)=O)NC(OC)=O PCVXJOZDYIWBOG-FSOGCHFISA-N 0.000 description 1
- GXXRYPSTWJGMOL-QNIGDANOSA-N CC(C)[C@@H](C(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(C#C)[nH]1)O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)[C@@H](C(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(C#C)[nH]1)O)NC(OC)=O GXXRYPSTWJGMOL-QNIGDANOSA-N 0.000 description 1
- FTIAJAARQZLFPW-OALUTQOASA-N CC(C)[C@@H](C(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(C#CC2=CCCC=C2)[nH]1)=O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)[C@@H](C(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(C#CC2=CCCC=C2)[nH]1)=O)NC(OC)=O FTIAJAARQZLFPW-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- CFIJFZRNKJPHRP-OALUTQOASA-N CC(C)[C@@H](C(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(C#Cc(cc2)ccc2Br)[nH]1)=O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)[C@@H](C(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(C#Cc(cc2)ccc2Br)[nH]1)=O)NC(OC)=O CFIJFZRNKJPHRP-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- WRTOVOJJZKRHLV-DDZRMCBLSA-N CC(C)[C@@H](C(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(C2C=CC(c(cc3)ccc3-c3cnc[nH]3)=CC2)[nH]1)=O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)[C@@H](C(N(CCC1)[C@@H]1c1ncc(C2C=CC(c(cc3)ccc3-c3cnc[nH]3)=CC2)[nH]1)=O)NC(OC)=O WRTOVOJJZKRHLV-DDZRMCBLSA-N 0.000 description 1
- CEFVHPDFGLDQKU-YFKPBYRVSA-N CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(OC)=O CEFVHPDFGLDQKU-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- BWHIOVMCRXVEGB-CDIZMXSOSA-N CC(C)[C@H](C(N(CC1(CC1)C1)[C@@H]1C1=[I]C=C(c(cc2)cc(C(c3c4)(F)F)c2-c3ccc4-c(cc2)cc3c2nc([C@H](CC2CC4CC2)N4C(OC(C)(C)C)=O)[nH]3)N1)=O)NC(OC)=O Chemical compound CC(C)[C@H](C(N(CC1(CC1)C1)[C@@H]1C1=[I]C=C(c(cc2)cc(C(c3c4)(F)F)c2-c3ccc4-c(cc2)cc3c2nc([C@H](CC2CC4CC2)N4C(OC(C)(C)C)=O)[nH]3)N1)=O)NC(OC)=O BWHIOVMCRXVEGB-CDIZMXSOSA-N 0.000 description 1
- KMHQVDSBAUAHCG-IUCAKERBSA-N CC(C)[C@H](C[C@@H](C1)c2cnc[s]2)N1N Chemical compound CC(C)[C@H](C[C@@H](C1)c2cnc[s]2)N1N KMHQVDSBAUAHCG-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- CYVQXHLHSWSQFA-UHFFFAOYSA-N CC(C)c(cc1)cc(cc2)c1c(OC1(F)F)c2-c2c1cc(C)cc2 Chemical compound CC(C)c(cc1)cc(cc2)c1c(OC1(F)F)c2-c2c1cc(C)cc2 CYVQXHLHSWSQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGMQSVZYVHUOQQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)c(cc1Nc(ccc(C(C)SC)c2)c2N2)ccc1C2=S Chemical compound CC(C)c(cc1Nc(ccc(C(C)SC)c2)c2N2)ccc1C2=S FGMQSVZYVHUOQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJZHRFTUQCAGCQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ccc2Nc3cc(C(C)C)ccc3C=Cc2c1 Chemical compound CC(C)c1ccc2Nc3cc(C(C)C)ccc3C=Cc2c1 KJZHRFTUQCAGCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLSUVJRDTNMKKL-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1nc(ccc(-c2ccc(-c3ccc(C(C)C)cc3)[s]2)c2)c2[nH]1 Chemical compound CC(C)c1nc(ccc(-c2ccc(-c3ccc(C(C)C)cc3)[s]2)c2)c2[nH]1 ZLSUVJRDTNMKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMCOFEROJITHJS-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ncc(-c(cc2)ccc2-c(cc2)ccc2-c(cc2)cc3c2nc(C)[nH]3)[nH]1 Chemical compound CC(C)c1ncc(-c(cc2)ccc2-c(cc2)ccc2-c(cc2)cc3c2nc(C)[nH]3)[nH]1 NMCOFEROJITHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMMQOLDNQQNUTL-UHFFFAOYSA-O CC(CC1)CC1C(C)(C1=NC=C(c(cc2)ccc2-c(cc2)cc3c2cc(C2NC(C4N(C)CC5(CC5)C4)=CC(C)C2)cc3)[NH2+]1)N Chemical compound CC(CC1)CC1C(C)(C1=NC=C(c(cc2)ccc2-c(cc2)cc3c2cc(C2NC(C4N(C)CC5(CC5)C4)=CC(C)C2)cc3)[NH2+]1)N CMMQOLDNQQNUTL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZIPSCAUKXQPRPH-UHFFFAOYSA-N CC(CNC(OC)=O)C(P[I](C)C)=O Chemical compound CC(CNC(OC)=O)C(P[I](C)C)=O ZIPSCAUKXQPRPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOPVOGBZBTYXPL-HACHORDNSA-N CC(N(C(C1)C1C1)[C@@H]1NC)=C Chemical compound CC(N(C(C1)C1C1)[C@@H]1NC)=C QOPVOGBZBTYXPL-HACHORDNSA-N 0.000 description 1
- HAKZGTSWAMJJOB-KQPYNKPMSA-N CC([C@@H]1C[C@H](C)CC1)c1nc(ccc(-c(cc2)cc(C(c3c4)(F)F)c2-c3ccc4-c2ccc([C@H]3NCC4(CC4)C3)[nH]2)c2)c2[nH]1 Chemical compound CC([C@@H]1C[C@H](C)CC1)c1nc(ccc(-c(cc2)cc(C(c3c4)(F)F)c2-c3ccc4-c2ccc([C@H]3NCC4(CC4)C3)[nH]2)c2)c2[nH]1 HAKZGTSWAMJJOB-KQPYNKPMSA-N 0.000 description 1
- LQSBFILPQNYLAT-UHFFFAOYSA-O CC([NH2+]C(C(N(CC1(CC1)C1)C1c1ncc(-c(cc2)cc3c2cc(C2C=CC(c4cnc(C(C5CC6CC5)N6C(C(C5CCOCC5)NC(OC)=O)=O)[n]4N)=CC2)cc3)[nH]1)O)C1CCOCC1)OC Chemical compound CC([NH2+]C(C(N(CC1(CC1)C1)C1c1ncc(-c(cc2)cc3c2cc(C2C=CC(c4cnc(C(C5CC6CC5)N6C(C(C5CCOCC5)NC(OC)=O)=O)[n]4N)=CC2)cc3)[nH]1)O)C1CCOCC1)OC LQSBFILPQNYLAT-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ALGCATIXHTYQFZ-UHFFFAOYSA-N CC(c(c1ccc2)ccc(C3(C)C)c1c2-c1c3cc(C)cc1)N Chemical compound CC(c(c1ccc2)ccc(C3(C)C)c1c2-c1c3cc(C)cc1)N ALGCATIXHTYQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKPZDBNKUJHYCK-UHFFFAOYSA-N CC1N(C)CC1 Chemical compound CC1N(C)CC1 MKPZDBNKUJHYCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEBFPAXSQXIPNF-UHFFFAOYSA-N CC1NC(C)CC1 Chemical compound CC1NC(C)CC1 ZEBFPAXSQXIPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNJJZPIHNWOJPA-UHFFFAOYSA-O CCC(CC(C)C1c2ncc(-c(cc3)ccc3-c(cc3)cc(cc4)c3cc4-c3cnc(C(CC4(CC4)C4)N4C(C(C4CCOCC4)[NH2+]C(OC)=O)=O)[nH]3)[nH]2)N1C(C(C1CCOCC1)NC(OC)=O)=O Chemical compound CCC(CC(C)C1c2ncc(-c(cc3)ccc3-c(cc3)cc(cc4)c3cc4-c3cnc(C(CC4(CC4)C4)N4C(C(C4CCOCC4)[NH2+]C(OC)=O)=O)[nH]3)[nH]2)N1C(C(C1CCOCC1)NC(OC)=O)=O XNJJZPIHNWOJPA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UOJHZGWCTZTZHL-UHFFFAOYSA-O CCC1=C(C(CCC2)N2C(C(C(C)C)[NH2+]C(OC)=O)=O)NC(c(cc2)ccc2C#C[Si](C)(C)C)=CC1 Chemical compound CCC1=C(C(CCC2)N2C(C(C(C)C)[NH2+]C(OC)=O)=O)NC(c(cc2)ccc2C#C[Si](C)(C)C)=CC1 UOJHZGWCTZTZHL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- INCDTQSTPWFUFE-UHFFFAOYSA-N CCCC(CN(C)CC1)N1C(C)=C Chemical compound CCCC(CN(C)CC1)N1C(C)=C INCDTQSTPWFUFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRNLNRXSAWRESZ-WDUFMZDKSA-N CCCCN(Cc1ncc(C2C(C3)C3C(C(CC3)=Cc(cc4)c3cc4-c3cnc(C(CCC4)N4C([C@H](C(C)C)NC(OC)=O)=O)[nH]3)=CC2)[nH]1)C([C@@H](c1ccccc1OC)NC(OC)=O)O Chemical compound CCCCN(Cc1ncc(C2C(C3)C3C(C(CC3)=Cc(cc4)c3cc4-c3cnc(C(CCC4)N4C([C@H](C(C)C)NC(OC)=O)=O)[nH]3)=CC2)[nH]1)C([C@@H](c1ccccc1OC)NC(OC)=O)O RRNLNRXSAWRESZ-WDUFMZDKSA-N 0.000 description 1
- YODAUHQSLZWHTP-UHFFFAOYSA-N CCc(cc1)cc(cc2)c1c(O1)c2-c2ccc(C)cc2C1=O Chemical compound CCc(cc1)cc(cc2)c1c(O1)c2-c2ccc(C)cc2C1=O YODAUHQSLZWHTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXGCJTBIAPPSPF-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc(c(c([n]2C)c3)cc4c3cc(C(C)C)cc4)c2c1 Chemical compound CCc1ccc(c(c([n]2C)c3)cc4c3cc(C(C)C)cc4)c2c1 IXGCJTBIAPPSPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXIPNCBMDUDJOH-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc2-c3cc(ccc(C)c4)c4cc3COCc2c1 Chemical compound CCc1ccc2-c3cc(ccc(C)c4)c4cc3COCc2c1 HXIPNCBMDUDJOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMUSIVQZQRSXDU-SECBINFHSA-N COC(N[C@@H](C(O)=O)c(cccc1)c1OC)=O Chemical compound COC(N[C@@H](C(O)=O)c(cccc1)c1OC)=O RMUSIVQZQRSXDU-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- PCRRPOJDJXDSHT-ZETCQYMHSA-N COC(N[C@@H](C1CCOCC1)C(O)=O)=O Chemical compound COC(N[C@@H](C1CCOCC1)C(O)=O)=O PCRRPOJDJXDSHT-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- LLAHLINMRMHMHA-UHFFFAOYSA-O COC([NH2+]C(C1CCOCC1)C(N(CCC1)C1c1ncc(-c(cc2)cc(cc3)c2c(OC2)c3-c(cc3)c2cc3-c2cnc(C(CCC3)N3C(C(C3CCOCC3)NC(OC)=O)=O)[nH]2)[nH]1)=O)O Chemical compound COC([NH2+]C(C1CCOCC1)C(N(CCC1)C1c1ncc(-c(cc2)cc(cc3)c2c(OC2)c3-c(cc3)c2cc3-c2cnc(C(CCC3)N3C(C(C3CCOCC3)NC(OC)=O)=O)[nH]2)[nH]1)=O)O LLAHLINMRMHMHA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- JWQVJJXZTIVHPZ-ZDGBYWQASA-N C[C@H](C1)N(C)C[C@H]1C1OCCC1 Chemical compound C[C@H](C1)N(C)C[C@H]1C1OCCC1 JWQVJJXZTIVHPZ-ZDGBYWQASA-N 0.000 description 1
- MPIVLCIZRXKUPW-UHFFFAOYSA-N C[IH](C=C1N)=CC=C1NC(P)=O Chemical compound C[IH](C=C1N)=CC=C1NC(P)=O MPIVLCIZRXKUPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N C[n](cc1)c2c1cccc2 Chemical compound C[n](cc1)c2c1cccc2 BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGVKCXMUGHIDMA-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)cc(C2(F)F)c1-c1c2cc(C)cc1 Chemical compound Cc(cc1)cc(C2(F)F)c1-c1c2cc(C)cc1 NGVKCXMUGHIDMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUEDGPQIOATCMW-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)cc(cc2)c1c1c2-c2ccc(C)cc2OC1=O Chemical compound Cc(cc1)cc(cc2)c1c1c2-c2ccc(C)cc2OC1=O ZUEDGPQIOATCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHZLMPQXCFPIJP-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)cc2c1c1ccc(cc(C)cc3)c3c1[o]2 Chemical compound Cc(cc1)cc2c1c1ccc(cc(C)cc3)c3c1[o]2 XHZLMPQXCFPIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URMCTOSCWUYMAW-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)cc2c1cc1-c3ccc(C)cc3OCc1c2 Chemical compound Cc(cc1)cc2c1cc1-c3ccc(C)cc3OCc1c2 URMCTOSCWUYMAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPKQRMDOFYSGZ-UHFFFAOYSA-N Cc1cnc(C)[nH]1 Chemical compound Cc1cnc(C)[nH]1 LLPKQRMDOFYSGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRNVSPDQTPVECU-UHFFFAOYSA-N NCc(cc1)ccc1Br Chemical compound NCc(cc1)ccc1Br XRNVSPDQTPVECU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLZJPHKIECMDPG-LURJTMIESA-N N[C@@H](C1CCOCC1)C(O)=O Chemical compound N[C@@H](C1CCOCC1)C(O)=O XLZJPHKIECMDPG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Abstract
Description
本願は、米国仮出願番号61/177,972(2009年5月13日出願);同61/224,745(2009年7月10日出願);および同61/238,760(2009年9月01日出願)に対する優先権を主張する。これらの出願の各々の全内容は、本明細書中に参考として援用される。
C型肝炎は、肝臓疾患により特徴付けられる、肝臓の慢性ウイルス性疾患として認識されている。肝臓を標的とする薬物が広く使用されており、有効性が示されているが、毒性および他の副作用が、これらの薬物の有用性を制限している。C型肝炎ウイルス(HCV)のインヒビターは、HCVによる感染の確立および伝播を制限するため、ならびにHCVに対する診断アッセイにおいて、有用である。
1つの実施形態において、本発明は、本明細書中に記載されるような式(I):
J-Y-J (I)
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグである、本発明の化合物を提供する。
ここで本発明の特定の実施形態が詳細に参照され、その例が付随する構造および式に図示される。本発明は、列挙される実施形態に関連して記載されるが、これらの実施形態は、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図されないことが理解される。そうではなく、本発明は、これらの実施形態により規定されるような本発明の範囲に入り得る、全ての代替例、改変物、および等価物を網羅することが意図される。
本発明の化合物は、現在までに公知になった化合物を除外する。しかし、抗ウイルス特性を有することが以前には公知ではなかった化合物を、抗ウイルスの目的で使用すること(例えば、動物において抗ウイルス効果を生じさせること)は、本発明の範囲内である。米国に関して、本明細書中の化合物または組成物は、米国特許法第102条のもとで新規性がない化合物、または米国特許法第103条のもとで進歩性がない化合物を除外する。
基A0、M0、W0、L0、P0、J0、T0、V0、Z0、E0、およびR90について、以下の定義が適用される。これらの定義はまた、他の全てのA、M、W、L、P、J、T、B、V、Z、E、およびR9基にも、これらの基が本明細書中で他に定義されない限り、適用される。
用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用される場合、生物学的系に投与されると、HCV活性を阻害する本発明の化合物(「活性阻害性化合物」)を生成する、任意の化合物をいう。この化合物は、(i)自発的化学反応(ii)酵素により触媒される化学反応(iii)光分解、および/または(iv)代謝による化学反応の結果として、プロドラッグから形成され得る。
本発明の文脈において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的保護基を包含する。
本発明の化合物は、キラル中心(例えば、キラル炭素原子またはキラルリン原子)を有し得る。従って、本発明の化合物は、全ての立体異性体(エナンチオマー、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を含む)のラセミ混合物を包含する。さらに、本発明の化合物は、任意の、または全ての不斉キラル原子における、富化または分割された光学異性体を包含する。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物との両方、および単離または合成された個々の光学異性体(実質的に、それらのエナンチオマーパートナーまたはジアステレオマーパートナーを含まない)は全て、本発明の範囲内である。これらのラセミ混合物は、周知の技術(例えば、光学的に活性な付加物(例えば、酸または塩基)と形成されたジアステレオマー塩の分離、引き続いて転換して光学的に活性な物質に戻すこと)によって、それらの個々の、実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。ほとんどの例において、所望の光学異性体は、立体特異的反応によって、所望の出発物質の適切な立体異性体で開始して、合成される。
本発明の化合物の生理学的に受容可能な塩の例としては、適切な塩基(例えば、アルカリ金属(例えば、ナトリウム)、アルカリ土類金属(例えば、マグネシウム)、アンモニウムおよびNX4 +(ここでXはC1〜C4アルキルである))から誘導された塩が挙げられる。水素原子またはアミノ基の生理学的に受容可能な塩としては、有機カルボン酸(例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸);有機スルホン酸(例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびp-トルエンスルホン酸);ならびに無機酸(例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸)の塩が挙げられる。ヒドロキシ基の化合物の生理学的に受容可能な塩としては、適切な陽イオン(例えば、Na+およびNX4 +(ここでXは独立して、HまたはC1〜C4アルキル基から選択される))と組み合わせた、この化合物の陰イオンが挙げられる。
本発明の別の局面は、HCVの活性を阻害する方法に関し、この方法は、HCVを含有すると疑わされるサンプルを、本発明の化合物または組成物で処理する工程を包含する。
本発明の化合物は、従来のキャリアおよび賦形剤(これらは、通常の実施に従って選択される)と処方される。錠剤は、賦形剤、滑り剤、充填剤、および結合剤などを含有する。水性処方物は、滅菌形態で調製され、そして経口投与以外による送達が意図される場合、一般に、等張性である。全ての処方物は、必要に応じて、Handbook of Pharmaceutical Excipients(1986)に記載されるもののような賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート剤(例えば、EDTA)、炭水化物(例えば、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース)、およびステアリン酸などが挙げられる。処方物のpHは、約3〜約11であるが、通常は約7〜10である。
1種以上の本発明の化合物(本明細書中で活性成分と称される)は、処置されるべき状態のために適切な任意の経路によって、投与される。適切な経路としては、経口経路、直腸経路、経鼻経路、局所経路(頬投与および舌下投与が挙げられる)、膣投与ならびに非経口経路(皮下経路、筋肉内経路、静脈内経路、皮内経路、鞘内経路および硬膜外経路が挙げられる)などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって変わり得ることが理解される。本発明の化合物の利点は、経口で生体利用可能であり、そして経口投与され得ることである。
別の実施形態において、適切な組み合わせの非限定的な例としては、本発明の1種以上の化合物と、1種以上のインターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、HCV NS3プロテアーゼインヒビター、α-グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント(hepatoprotectant)、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、HCV NS5Aインヒビター、TLR-7アゴニスト、シクロフィリンインヒビター、HCV IRESインヒビター、薬物速度論増強剤、およびHCVを処置するための他の薬物との組み合わせが挙げられる。
1)インターフェロン(例えば、PEG化rIFN-α2b(PEG-イントロン)、PEG化rIFN-α2a(ペガシス)、rIFN-α2b(イントロンA)、rIFN-α2a(ロフェロン-A)、インターフェロンα(MOR-22、OPC-18、アルファフェロン(Alfaferone)、アルファナチベ(Alfanative)、マルチフェロン(Multiferon)、スバリン(subalin))、インターフェロンアルファコン-1(インフェルゲン(Infergen))、インターフェロンα-n1(ウェルフェロン(Wellferon))、インターフェロンα-n3(アルフェロン(Alferon))、インターフェロン-β(アボネックス(Avonex)、DL-8234)、インターフェロン-ω(ωDUROS、バイオメド(Biomed)510)、アルブインターフェロン(albinterferon)α-2b(アルブフェロン(Albuferon))、IFNα-2bXL、BLX-883(ロクテロン(Locteron))、DA-3021、グリコシル化インターフェロンα-2b(AVI-005)、PEG-インフェルゲン、PEG化インターフェロンλ-1(PEG化IL-29)、およびベロロフォン(belerofon))、
2)リバビリンおよびそのアナログ(例えば、リバビリン(レベトール、コペガス)、およびタリバビリン(taribavirin)(ビラミジン))、
3)HCV NS3プロテアーゼインヒビター(例えば、ボセプレビル(boceprevir)(SCH-503034、SCH-7)、テラプレビル(telaprevir)(VX-950)、TMC435350、BI-1335、BI-1230、MK-7009、VBY-376、VX-500、GS-9256、GS-9451、BMS-790052、BMS-605339、PHX-1766、AS-101、YH-5258、YH5530、YH5531、およびITMN-191)、
4)α-グルコシダーゼ1インヒビター(例えば、セルゴシビル(celgosivir)(MX-3253)、ミグリトール、およびUT-231B)、
5)ヘパトプロテクタント(例えば、エメリカサン(emericasan)(IDN-6556)、ME-3738、GS-9450(LB-84451)、シリビリン(silibilin)、およびMitoQ)、
6)HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター(例えば、R1626、R7128(R4048)、IDX184、IDX-102、BCX-4678、バロピシタビン(valopicitabine)(NM-283)、およびMK-0608)、
7)HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター(例えば、PF-868554、VCH-759、VCH-916、JTK-652、MK-3281、GS-9190、VBY-708、VCH-222、A848837、ANA-598、GL60667、GL59728、A-63890、A-48773、A-48547、BC-2329、VCH-796(ネスブビル(nesbuvir))、GSK625433、BILN-1941、XTL-2125、およびGS-9190)、
8)HCV NS5Aインヒビター(例えば、AZD-2836(A-831)、BMS-790052、およびA-689)、
9)TLR-7アゴニスト(例えば、イミキモッド、852A、GS-9524、ANA-773、ANA-975、AZD-8848(DSP-3025)、およびSM-360320)、
10)シクロフィリンインヒビター(例えば、DEBIO-025、SCY-635、およびNIM811)、
11)HCV IRESインヒビター(例えば、MCI-067)、
12)薬物速度論増強剤(例えば、BAS-100、SPI-452、PF-4194477、TMC-41629、GS-9350、GS-9585、およびロキシスロマイシン(roxythromycin))、
13)HCVを処置するための他の薬物(例えば、サイモシンα1(ザダキシン(Zadaxin))、ニタゾキサニド(アリネア(Alinea)、NTZ)、BIVN-401(ビロスタット(virostat))、PYN-17(アルチレックス(altirex))、KPE02003002、アクチロン(actilon)(CPG-10101)、GS-9525、KRN-7000、シバシル(civacir)、GI-5005、XTL-6865、BIT225、PTX-111、ITX2865、TT-033i、ANA 971、NOV-205、タルバシン(tarvacin)、EHC-18、VGX-410C、EMZ-702、AVI 4065、BMS-650032、BMS-791325、バビツキシマブ(Bavituximab)、MDX-1106(ONO-4538)、オグルファニド(Oglufanide)、およびVX-497(メリメポジブ(merimepodib))。
a)本発明の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、またはエステルを含有する、第一の薬学的組成物;ならびに
b)HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆トランスクリプターゼのHIV非ヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターゼのHIVヌクレオシドインヒビター、逆トランスクリプターのHIVヌクレオチドインヒビター、HIVインテグラーゼインヒビター、gp41インヒビター、CXCR4インヒビター、gp120インヒビター、CCR5インヒビター、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼインヒビター、α-グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント、HCVの非ヌクレオシドインヒビター、およびHCVを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1種のさらなる治療剤を含有する、第二の薬学的組成物、
を含有する、組み合わせ薬学的剤を提供する。
本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内に入る。このような産物は、投与される化合物の、特に酵素プロセスに起因する、酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物を哺乳動物に、この化合物の代謝産物を生じるために充分な時間にわたって接触させる工程を包含するプロセスによって、生成された化合物を包含する。このような生成物は、代表的に、放射線標識(例えば、C14またはH3)された本発明の化合物を調製すること、この化合物を検出可能な用量(例えば、約0.5mg/kgより多量)で、動物(例えば、ラット、マウス、モルモット、サル)またはヒトに非経口投与すること、代謝が起こるために充分な時間(代表的に、約30秒〜30時間)を与えること、およびその変換生成物を、尿、血液または他の生物学的サンプルから単離することによって、同定される。これらの生成物は、容易に単離される。なぜなら、これらの生成物は、標識されているからである(他の化合物は、代謝産物中に残っているエピトープに結合し得る抗体の使用によって、単離される)。代謝産物の構造は、従来の様式で(例えば、MSまたはNMR分析によって)決定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知である従来の薬物代謝研究と同じ様式で行われる。変換生成物は、他の方法ではインビボに見出されない限り、単独ではHCV阻害活性を有さない場合でさえも、本発明の化合物の治療的用量についての診断アッセイにおいて有用である。
1つの実施形態において、本発明は、式(I):
J-Y-J (I)
の化合物を提供し、式(I)において:
Yは、-L-L-、-M-W-M-またはYyであり;
Jは、T-P-、-P-Tまたは-Jmであり;
Wは、結合または-Wr-であり;
Lは、-M-A-、-A-M-、または-Lnであり;
Tは、R9-Z-、-Z-R9、または-Tpであり;
R9は、E-V-、または-V-E、または-R9qであり;
各Aは、-Asから選択され;
各Mは、-Mtから選択され;
各Pは、-Puから選択され;
各Zは、-Zvから選択され;
各Vは、-Vwから選択され;
各Eは、-Exから選択され;
各mは1であり、
各nは、0、1、2、3、4、5、6、7、9、または10であり;
各pは、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
各qは、0、1、2、または3であり;
各rは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20であり;
各sは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または21であり;
各tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11であり;
各uは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または19であり;
各vは、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各wは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または24であり;
各xは、0、1、2、3、4、5、6、または7であり;
各yは、0、1、または2であり;
m、n、p、q、r、s、t、u、v、w、x、およびyの合計は0ではなく;Pは、M、L、またはYyに結合しており;Aは、AまたはLに結合しており;Mは、PまたはJに結合しており;Zは、Pに結合しており;Vは、Zに結合しており;そしてWが結合である場合、MはMに結合しており;
各Y1は独立して、35個までの原子を有する縮合九環系であり、この環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、およびSから選択される原子を含み、そしてこの環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各Y2は独立して、32個までの原子を有する縮合五環系であり、この環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、およびSから選択される原子を含み、そしてこの環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各J1は独立して、縮合二環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、1個以上の-N(RL7)C(=O)ORL7で置換されており、そしてオキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L0は独立して:
各RL2は独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択され;
各RL3は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各aaは、1、2、3、または4であり;そしてbbとaaとの合計は、1、2、3、または4であり;
各L2は独立して:
L2中に示されるフェニル環は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RL4は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各H1は、1個以上のヘテロ原子を含む、5員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環であり;
各L3は独立して、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L4は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L5は独立して、-CR=CR-縮合二環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L6は独立して、-CR=CR-縮合三環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L7は独立して:
各H1.1は独立して、1個以上のR2で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各R2は独立して、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-N(RL7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、および-S(=O)2NRL7から選択され;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
各aaは独立して、1、2、3、または4であり;
各L9は独立して、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L10は独立して、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合五環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L11は独立して、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、六環の縮合した飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R90は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R91は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)O-R9bであり、ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル(aryalkoxyalkylcarbonylalkyl)、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各R92は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)NR9b 2であり;ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各R93は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)R9bであり、ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、または4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり、
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A4は独立して:
各H5は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、このH5は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A5は独立して:
各H6は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、このH6は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A6は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A8は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A9は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A10は独立して:
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各H9は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A11は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H10は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、このH10は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され、
各A12は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H11は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、このH11は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
各A13は独立して:
各H12は独立して、は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A14は独立して:
各H13は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A17は独立して:
各H16は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A18は独立して:
各H17は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A21は独立して:
各H40は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、この炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W1は独立して、-XA-であり:
ここで:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W2は独立して:
各H20は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W3は独立して:
各H21は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W4は独立して:
各H22は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W5は独立して:
各H23は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W6は独立して:
各H24は独立して、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W7は独立して:
各H26は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W8は独立して:
各H27は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W9は独立して:
各H29は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W10は独立して、-H30=C=H31-であり、
ここで-H30およびH31の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和6員複素環式環であり、この環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W11は独立して、-H32=C=H33-であり、
ここで-H32およびH33の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和5員複素環式環であり、この環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W12は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、この炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W13は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各W14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、5員または6員のヘテロアリール環であり;
各W15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式炭素環式環であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W16は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W17は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W18は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W19は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W20は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各M0は独立して、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニルおよびトリアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換された五員ヘテロアリール基であり;
各M1は独立して、-C(=O)NH-、-C(=O)NH-C(RM)2-、-NHC(=O)-、-C(RM)2NHC(=O)-、-NHC(=O)NRM-、-NHC(=O)O-から選択され;ここで各RMは独立して、Hおよびアルキルから選択され;
各M2は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;
各M3は独立して:
各M6は独立して、5個〜15個の原子を含む二環式有橋環系であり、これらの原子のうちの少なくとも1個は、ヘテロ原子であり;
各M7は独立して、ピリド-ジ-イルであり;
各M8は独立して、1個以上のヘテロ原子を含み、1個または2個のオキソで必要に応じて置換されている、部分飽和または飽和の五員環であり;
各M9は独立して、1個以上のRP11で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各M10は独立して、五員ヘテロアリール基であり、この五員ヘテロアリール基は、少なくとも1個のアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRh、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルコキシ、アリールオキシアルコキシ、ヘテロアリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルコキシ、シアノアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、アルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、(NRhRh)アルキルで置換されており、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、およびスルホニルアルキルであり;そしてこの五員環はまた、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、および(NRaRb)カルボニルで必要に応じて置換されており;
各M11は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この環系は、1個以上のオキソ、ハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されており;各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各M12は独立して、1個以上のオキソ、ハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されている、縮合した五環式、六環式、または七環式の、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;あるいはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ(cycloalkyoxyalkyloxy)、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ(heterocyclyoxy)、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P2は独立して:
各RP12は独立して、RP5、RP11、-C(=O)ORh、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P4は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP14で必要に応じて置換されており、この基RP14は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP14が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、この複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P13は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはNRhから選択され;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であるが、pnとpmとの合計は、0より大きく;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRh、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルであり;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P14は独立して:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
Xは、NRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されている、
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各-Z1-は独立して、結合、または-C(RZ1)2-であり;ここで各RZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各-Z2-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和または部分不飽和の(C3〜C8)シクロアルキルであり;
各-Z3-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和、部分不飽和、または芳香族の4員〜8員の複素環式環またはヘテロアリール環であり;
各-Z4-は独立して:
各-Z6-は独立して、-C(RZ1)-であり、そして炭素環式Pに二重結合しており;ここでRZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、-OC(=O)NREeREfであり、ここで各REeおよびREfは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいはREeおよびREfは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し;
各E2は独立して、-NRaRbであり、ここでRaはハロアルキルであり、そしてRbは、H、アルキル、アルコキシカルボニルまたはハロアルキルであり;
各E3は独立して、-NREcRE3aであり、ここでRE3aは、(C3〜C6)シクロアルキルオキシカルボニルであり;
各E4は独立して、-OC(=O)ORE4aであり、ここでRE4aは、シクロアルキル、アリール、またはアルキルであり;
各E5は独立して、-NREcS(=O)2ORE5aであり、ここでRE5aは、シクロアルキル、アリールまたはアルキルであり;
各E6は独立して、-NREcS(=O)2RE6aであり、ここでRE6aは、シクロアルキル、アリール、またはアルキルであり;
各E7は独立して、-NREcORE7aであり、ここでRE7aは、シクロアルキル、アリール、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロアリールであり;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ(alkyocarbonyloxy)、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソで置換され、そしてシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;ここでRVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V6は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V7は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V8は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V9は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V10は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V11は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V12は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V13は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V14は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V15は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V16は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V17は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V18は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V19は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V20は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V21は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V22は独立して、シクロアルケニルアルキルであり;
各V23は独立して、アリールアルキルであり、そのアリールは、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、-C(=O)NRXRY、S(=O)2NRXRY、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、アルコキシアルコキシ、アルキニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルスルホニルアミノから独立して選択される1個以上の基で置換されており;
RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各V24は独立して、ヘテロシクロアルキルであり、その複素環は、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、-C(=O)NRXRY、S(=O)2NRXRY、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキルオキシ(alkoxyalkyoxy)、アルキニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルスルホニルアミノ(alkylfulfonylamino)から独立して選択される1個以上の基で置換されており;
RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各T1は独立して、スピロ型、分岐型または縮合型のビシクロアルキルであり;
各T2は独立して、アリールであり;
各T3は独立して、ヘテロアリールであり;
各T4は独立して、アリールアルキルであり;
各T5は独立して、ハロアルキルであり;
各T6は独立して、ヘテロアリールアルキルであり;
各T7は独立して、複素環であり;そして
各T8は独立して、ヘテロシクロアルキルである。
J-Y-J (I)
の化合物を提供し、式(I)において:
Yは、-L-L-、-M-W-M-またはYyであり;
Jは、T-P-、-P-Tまたは-Jmであり;
Wは、結合または-Wr-であり;
Lは、-M-A-、-A-M-、または-Lnであり;
Tは、R9-Z-、-Z-R9、または-Tpであり;
R9は、E-V-、または-V-E、または-R9qであり;
各Aは、-Asから選択され;
各Mは、-Mtから選択され;
各Pは、-Puから選択され;
各Zは、-Zvから選択され;
各Vは、-Vwから選択され;
各Eは、-Exから選択され;
各mは1であり;
各nは、0、1、2、3、4、5、6、7、9、または10であり;
各pは、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
各qは、0、1、2、または3であり;
各rは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20であり;
各sは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または21であり;
各tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11であり;
各uは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、または14であり;
各vは、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各wは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21であり;
各xは、0または1であり;
各yは、0、1、または2であり;
ここでm、n、p、q、r、s、t、u、v、w、x、およびyの合計は0ではなく;Pは、M、L、またはYyに結合しており;Aは、AまたはLに結合しており;Mは、PまたはJに結合しており;Zは、Pに結合しており;Vは、Zに結合しており;そしてWが結合である場合、MはMに結合しており;
各Y1は独立して、35個までの原子を有する縮合九環系であり、この環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、およびSから選択される原子を含み、そしてこの環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各Y2は独立して、32個までの原子を有する縮合五環系であり、この環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、およびSから選択される原子を含み、そしてこの環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各J1は独立して、縮合二環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、1個以上の-N(RL7)C(=O)ORL7で置換されており、そしてオキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L0は独立して:
各RL2は独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択され;
各RL3は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各aaは、1、2、3、または4であり;そしてbbとaaとの合計は、1、2、3、または4であり;
各L2は独立して:
L2中に示されるフェニル環は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RL4は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各H1は、1個以上のヘテロ原子を含む、5員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環であり;
各L3は独立して、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L4は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L5は独立して、-CR=CR-縮合二環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L6は独立して、-CR=CR-縮合三環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L7は独立して:
各H1.1は独立して、1個以上のR2で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各R2は独立して、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-N(RL7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、および-S(=O)2NRL7から選択され;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
各aaは独立して、1、2、3、または4であり;
各L9は独立して、縮合四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L10は独立して、縮合五環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L11は独立して、六環の縮合した飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R90は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R91は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)O-R9bであり、ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各R92は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)NR9b 2であり;ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各R93は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)R9bであり、ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、または4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A4は独立して:
各H5は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、このH5は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A5は独立して:
各H6は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、このH6は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A6は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A8は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A9は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A10は独立して:
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各H9は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A11は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H10は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、このH10は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各A12は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H11は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、このH11は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
各A13は独立して:
各H12は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A14は独立して:
各H13は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A17は独立して:
各H16は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A18は独立して:
各H17は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A21は独立して:
各H40は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、この炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W1は独立して、-XA-であり:
ここで:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W2は独立して:
各H20は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W3は独立して:
各H21は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W4は独立して:
各H22は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W5は独立して:
各H23は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W6は独立して:
各H24は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W7は独立して:
各H26は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W8は独立して:
各H27は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W9は独立して:
各H29は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W10は独立して、-H30=C=H31-であり、
ここで-H30およびH31の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和6員複素環式環であり、この環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W11は独立して、-H32=C=H33-であり、
ここで-H32およびH33の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和5員複素環式環であり、この環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W12は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、この炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W13は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各W14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、5員または6員のヘテロアリール環であり;
各W15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式炭素環式環であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W16は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W17は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W18は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W19は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式炭素環式環系でありこの環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W20は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各M0は独立して、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニルおよびトリアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換された五員ヘテロアリール基であり;
各M1は独立して、-C(=O)NH-、-C(=O)NH-C(RM)2-、-NHC(=O)-、-C(RM)2NHC(=O)-、-NHC(=O)NRM-、-NHC(=O)O-から選択され;ここで各RMは独立して、Hおよびアルキルから選択され;
各M2は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;
各M3は独立して:
各M6は独立して、5個〜15個の原子を含む二環式有橋環系であり、これらの原子のうちの少なくとも1個は、ヘテロ原子であり;
各M7は独立して、ピリド-ジ-イルであり;
各M8は独立して、1個以上のヘテロ原子を含み、1個または2個のオキソで必要に応じて置換されている、部分飽和または飽和の五員環であり;
各M9は独立して、1個以上のRP11で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各M10は独立して、五員ヘテロアリール基であり;
各M11は独立して、1個以上のオキソ、ハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されている縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択さるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P2は独立して:
各RP12は独立して、RP5、RP11、-C(=O)ORh、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P4は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP14で必要に応じて置換されており、この基RP14は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP14が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、この複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1、または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P13は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはNRhから選択され;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であるが、pnとpmとの合計は、0より大きく;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRh、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルであり;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P14は独立して:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
XはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各-Z1-は独立して、結合、または-C(RZ1)2-であり;ここで各RZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各-Z2-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和または部分不飽和の(C3〜C8)シクロアルキルであり;
各-Z3-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和、部分不飽和、または芳香族の4員〜8員の複素環式環またはヘテロアリール環であり;
各-Z4-は独立して:
各-Z6-は独立して、-C(RZ1)-であり、そして炭素環式Pに二重結合しており;ここでRZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、-OC(=O)NREeREfであり、ここで各REeおよびREfは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいはREeおよびREfは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソで置換されており、そしてシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V6は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V7は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V8は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V9は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V10は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V11は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V12は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V13は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V14は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V15は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V16は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V17は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V18は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V19は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V20は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V21は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールアルキルアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各T1は独立して、スピロ型、分岐型または縮合型のビシクロアルキルであり;
各T2は独立して、アリールであり;
各T3は独立して、ヘテロアリールであり;
各T4は独立して、アリールアルキルであり;
各T5は独立して、ハロアルキルであり;
各T6は独立して、ヘテロアリールアルキルであり;
各T7は独立して、複素環であり;そして
各T8は独立して、複素環アルキルである。
UはCHまたはNであり;そして
Xは、-CH2-、-C(=O)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、または-CH=CH-であり;
ここでこの環系が、1個以上のRA1またはRA3で必要に応じて置換されている、式(I)の化合物を提供する。
UはCHまたはNであり;そして
Xは、-OCH2-、-CH2O-、-CH2OCH2-、またはCF2であり;
ここでこの環系が、1個以上のRA1またはRA3で必要に応じて置換されている、式(I)の化合物を提供する。
UはCHまたはNであり;そして
Xは、-CH2-、-C(=O)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、または-CH=CH-であり;
ここでこの環系が、1個以上のRA1またはRA3で必要に応じて置換されている、式(I)の化合物を提供する。
T-P-Y-P-T;T-P-Y-J;J-Y-J;T-P-Y-P-Z-R9;R9-Z-P-Y-P-Z-R9;J-Y-P-Z-R9;T-P-Y-P-Z-V-E;E-V-Z-P-Y-P-Z-V-E;J-Y-P-Z-V-E;T-P-L-L-P-T;T-P-L-L-J;J-L-L-J;T-P-L-L-P-Z-R9;R9-Z-P-L-L-P-Z-R9;J-L-L-P-Z-R9;T-P-L-L-P-Z-V-E;E-V-Z-P-L-L-P-Z-V-E;J-L-L-P-Z-V-E;T-P-M-A-L-P-T;T-P-M-A-L-J;J-M-A-L-J;T-P-M-A-L-P-Z-R9;R9-Z-P-M-A-L-P-Z-R9;J-M-A-L-P-Z-R9;L-P-M-A-L-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-L-P-Z-V-E;J-M-A-L-P-Z-V-E;T-B-A-L-P-T;T-B-A-L-J;T-B-A-L-P-Z-R9;R9-Z-B-A-L-P-Z-R9;T-B-A-L-P-Z-V-E;E-V-Z-B-A-L-P-Z-V-E;T-P-M-A-A-M-P-T;T-P-M-A-A-M-J;J-M-A-A-M-J;T-P-M-A-A-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-A-A-M-P-Z-R9;J-M-A-A-M-P-Z-R9;T-P-M-A-A-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-A-M-P-Z-V-E;J-M-A-A-M-P-Z-V-E;T-B-A-A-M-P-T;T-B-A-A-M-J;T-B-A-A-M-P-Z-R9;R9-Z-B-A-A-M-P-Z-R9;T-B-A-A-M-P-Z-V-E;E-V-Z-B-A-A-M-P-Z-V-E;T-P-M-A-A-B-T;T-P-M-A-A-B-Z-R9;R9-Z-P-M-A-A-B-Z-R9J-M-A-A-B-Z-R9;T-P-M-A-A-B-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-A-B-Z-V-E;J-M-A-A-B-Z-V-E;T-B-A-A-B-T;T-B-A-A-B-Z-R9;R9-Z-B-A-A-B-Z-R9;T-B-A-A-B-Z-V-E;E-V-Z-B-A-A-B-Z-V-E;T-P-M-W-M-P-T;T-P-M-W-M-J;J-M-W-M-J;T-P-M-W-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-W-M-P-Z-R9;J-M-W-M-P-Z-R9;T-P-M-W-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-W-M-P-Z-V-E;J-M-W-M-P-Z-V-E;T-B-W-M-P-T;T-B-W-M-J;T-B-W-M-P-Z-R9;R9-Z-B-W-M-P-Z-R9;T-B-W-M-P-Z-V-E;E-V-Z-B-W-M-P-Z-V-E;T-P-M-W-B-T;T-P-M-W-B-Z-R9;R9-Z-P-M-W-B-Z-R9;J-M-W-B-Z-R9;T-P-M-W-B-Z-V-E;E-V-Z-P-M-W-B-Z-V-EJ-M-W-B-Z-V-E;T-B-W-B-T;T-B-W-B-Z-R9;R9-Z-B-W-B-Z-R9;T-B-W-B-Z-V-E;E-V-Z-B-W-B-Z-V-E;T-P-M-M-P-T;T-P-M-M-J;J-M-M-J;T-P-M-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-M-P-Z-R9;J-M-M-P-Z-R9;T-P-M-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-M-P-Z-V-E;J-M-M-P-Z-V-E;T-B-M-P-T;T-B-M-J;T-B-M-P-Z-R9;R9-Z-B-M-P-Z-R9;T-B-M-P-Z-V-E;E-V-Z-B-M-P-Z-V-E;T-P-M-B-T;T-P-M-B-Z-R9;R9-Z-P-M-B-Z-R9;J-M-B-Z-R9;T-P-M-B-Z-V-E;E-V-Z-P-M-B-Z-V-E;J-M-B-Z-V-E;T-B-B-T;T-B-B-Z-R9;R9-Z-B-B-Z-R9;およびT-B-B-Z-V-E;E-V-Z-B-B-Z-V-E
から選択される式を有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
T-P-Y-P-T;T-P-Y-J;J-Y-J;T-P-Y-P-Z-R9;R9-Z-P-Y-P-Z-R9;J-Y-P-Z-R9;T-P-Y-P-Z-V-E;E-V-Z-P-Y-P-Z-V-E;J-Y-P-Z-V-E;R9-Z-P-Y-P-Z-V-E;T-P-L-L-P-T;T-P-L-L-J;J-L-L-J;T-P-L-L-P-Z-R9;R9-Z-P-L-L-P-Z-R9;J-L-L-P-Z-R9;T-P-L-L-P-Z-V-E;E-V-Z-P-L-L-P-Z-V-E;J-L-L-P-Z-V-E;R9-Z-P-L-L-P-Z-V-E;T-P-M-A-L-P-T;T-P-M-A-L-J;J-M-A-L-J;T-P-M-A-L-P-Z-R9;R9-Z-P-M-A-L-P-Z-R9;J-M-A-L-P-Z-R9;T-P-M-A-L-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-L-P-Z-V-E;J-M-A-L-P-Z-V-E;J-M-A-L-P-T;R9-Z-P-M-A-L-J;R9-Z-P-M-A-L-P-T;R9-Z-P-M-A-L-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-L-J;E-V-Z-P-M-A-L-P-T;E-V-Z-P-M-A-L-P-Z-R9;T-P-M-A-A-M-P-T;T-P-M-A-A-M-J;J-M-A-A-M-J;T-P-M-A-A-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-A-A-M-P-Z-R9;J-M-A-A-M-P-Z-R9;T-P-M-A-A-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-A-M-P-Z-V-E;J-M-A-A-M-P-Z-V-E;R9-Z-P-M-A-A-M-P-Z-V-E;T-P-M-W-M-P-T;T-P-M-W-M-J;J-M-W-M-J;T-P-M-W-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-W-M-P-Z-R9;J-M-W-M-P-Z-R9;T-P-M-W-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-W-M-P-Z-V-E;J-M-W-M-P-Z-V-E;R9-Z-P-M-W-M-P-Z-V-E;T-P-M-M-P-T;T-P-M-M-J;J-M-M-J;T-P-M-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-M-P-Z-R9;J-M-M-P-Z-R9;T-P-M-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-M-P-Z-V-E;J-M-M-P-Z-V-E;R9-Z-P-M-M-P-Z-V-E
から選択される式を有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
Tp-Pu-Yy-Pu-Tp;Tp-Pu-Yy-Jm;Jm-Yy-Jm;Tp-Pu-Yy-Pu-Zv-R9q;R9q-Zv-Pu-Yy-Pu-Zv-R9q;Jm-Yy-Pu-Zv-R9q;Tp-Pu-Yy-Pu-Zv-Vw-Ex;Ex-Vw-Zv-Pu-Yy-Pu-Zv-Vw-Ex;Jm-Yy-Pu-Zv-Vw-Ex;R9q-Zv-Pu-Yy-Pu-Zv-Vw-Ex;Tp-Pu-Ln-Ln-Pu-Tp;Tp-Pu-Ln-Ln-Jm;Jm-Ln-Ln-Jm;Tp-Pu-Ln-Ln-Pu-Zv-R9q;R9q-Zv-Pu-Ln-Ln-Pu-Zv-R9q;Jm-Ln-Ln-Pu-Zv-R9q;Tp-Pu-Ln-Ln-Pu-Zv-Vw-Ex;Ex-Vw-Zv-Pu-Ln-Ln-Pu-Zv-Vw-Ex;Jm-Ln-Ln-Pu-Zv-Vw-Ex;R9q-Zv-Pu-Ln-Ln-Pu-Zv-Vw-Ex;Tp-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Tp;Tp-Pu-Mt-As-Ln-Jm;Jm-Mt-As-Ln-Jm;Tp-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Zv-R9q;R9q-Zv-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Zv-R9q;Jm-Mt-As-Ln-Pu-Zv-R9q;Tp-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Zv-Vw-Ex;Ex-Vw-Zv-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Zv-Vw-Ex;Jm-Mt-As-Ln-Pu-Zv-Vw-Ex;Jm-Mt-As-Ln-Pu-Tp;R9q-Zv-Pu-Mt-As-Ln-Jm;R9q-Zv-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Tp;R9q-Zv-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Zv-Vw-Ex;Ex-Vw-Zv-Pu-Mt-As-Ln-Jm;Ex-Vw-Zv-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Tp;Ex-Vw-Zv-Pu-Mt-As-Ln-Pu-Zv-R9q;Tp-Pu-Mt-As-As-Mt-Pu-Tp;Tp-Pu-Mt-As-As-Mt-Jm;Jm-Mt-As-As-Mt-Jm;T-Pu-Mt-As-As-Mt-Pu-Zv-R9q;R9q-Zv-Pu-Mt-As-As-Mt-Pu-Zv-R9q;Jm-Mt-As-As-Mt-Pu-Zv-R9q;Tp-Pu-Mt-As-As-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;Ex-Vw-Zv-Pu-Mt-As-As-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;Jm-Mt-As-As-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;R9q-Zv-Pu-Mt-As-As-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;Tp-Pu-Mt-Wr-Mt-Pu-Tp;Tp-Pu-Mt-Wr-Mt-Jm;Jm-Mt-Wr-Mt-Jm;Tp-Pu-Mt-Wr-Mt-Pu-Zv-R9q;R9q-Zv-Pu-Mt-Wr-Mt-Pu-Zv-R9q;Jm-Mt-Wr-Mt-Pu-Zv-R9q;Tp-Pu-Mt-Wr-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;Ex-Vw-Zv-Pu-Mt-Wr-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;Jm-Mt-Wr-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;R9q-Zv-Pu-Mt-Wr-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;Tp-Pu-Mt-Mt-Pu-Tp;Tp-Pu-Mt-Mt-Jm;Jm-Mt-Mt-Jm;Tp-Pu-Mt-Mt-Pu-Zv-R9q;R9q-Zv-Pu-Mt-Mt-Pu-Zv-R9q;Jm-Mt-Mt-Pu-Zv-R9q;Tp-Pu-Mt-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;Ex-Vw-Zv-Pu-Mt-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;Jm-Mt-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex;R9q-Zv-Pu-Mt-Mt-Pu-Zv-Vw-Ex
から選択される式を有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは独立して、0、1、2、または3であり;そして
RA4およびRA4’は、これらが結合している原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、五員〜八員の不飽和環を形成し;この五員〜八員の不飽和環は、RA3、オキソおよびスピロ環から独立して選択される、1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換される。
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは独立して、0、1、2、または3であり;そして
RA4およびRA4’は、これらが結合している原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される1個以上のヘテロ原子を必要に応じて含む、五員〜八員の不飽和環を形成し;この五員〜八員の不飽和環は、RA3、オキソおよびスピロ環から独立して選択される、1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換される。
本発明の1つの実施形態において、式(I)の化合物は、式(Ia):
E-V-Z-P-M-W-M-P-Z-V-E (Ia)
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグであり、式(Ia)において:
Wは、結合または-Wr-であり;
各Mは、-Mtから選択され;
各Pは、-Puから選択され;
各Zは、-Zvから選択され;
各Vは、-Vwから選択され;
各Eは、-Exから選択され;
各rは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20であり;
各tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11であり;
各uは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、または14であり;
各vは、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各wは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20または21であり;
各xは、0または1であり;
ここでr、t、u、v、w、およびxの合計は、0ではなく;
各W1は独立して、-XA-であり:
ここで:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W2は独立して:
各H20は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W3は独立して:
各H21は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W4は独立して:
各H22は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W5は独立して:
各H23は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W6は独立して:
各H24は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W7は独立して:
各H26は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W8は独立して:
各H27は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W9は独立して:
各H29は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W10は独立して、-H30=C=H31-であり、
ここで-H30およびH31の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和6員複素環式環であり、この環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W11は独立して、-H32=C=H33-であり、
ここで-H32およびH33の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和5員複素環式環であり、この環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W12は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、この炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W13は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、フェニル環であり;
各W14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、5員または6員のヘテロアリール環であり;
各W15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式炭素環式環であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W16は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式複素環でありこの複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W17は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W18は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式複素環でありこの複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W19は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W20は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各M0は独立して、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニルおよびトリアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換された五員ヘテロアリール基であり;
各M1は独立して、-C(=O)NH-、-C(=O)NH-C(RM)2-、-NHC(=O)-、-C(RM)2NHC(=O)-、-NHC(=O)NRM-、-NHC(=O)O-から選択され;ここで各RMは独立して、Hおよびアルキルから選択され;
各M2は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;
各M3は独立して:
各M6は独立して、5個〜15個の原子を含む二環式有橋環系であり、これらの原子のうちの少なくとも1個は、ヘテロ原子であり;
各M7は独立して、ピリド-ジ-イルであり;
各M8は独立して、1個以上のヘテロ原子を含み、1個または2個のオキソで必要に応じて置換されている、部分飽和または飽和の五員環であり;
各M9は独立して、1個以上のRP11で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各M10は独立して、五員ヘテロアリール基であり;
各M11は独立して、1個以上のオキソ、ハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されている、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;あるいはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P2は独立して:
各RP12は独立して、RP5、RP11、C(=O)ORh、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P4は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP14で必要に応じて置換されており、この基RP14は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP14が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、この複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P13は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはNRhから選択され;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であるが、pnとpmとの合計は、0より大きく;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRh、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルであり;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P14は独立して:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
XはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各-Z1-は独立して、結合、または-C(RZ1)2-であり;ここで各RZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各-Z2-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和または部分不飽和の(C3〜C8)シクロアルキルであり;
各-Z3-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和、部分不飽和、または芳香族の4員〜8員の複素環式環またはヘテロアリール環であり;
各-Z4-は独立して:
各-Z6-は独立して、-C(RZ1)-であり、そしてPに二重結合しており;ここでRZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、-OC(=O)NREeREfであり、ここで各REeおよびREfは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいはREeおよびREfは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソで置換されており、そしてシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V6は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V7は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V8は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V9は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V10は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V11は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V12は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V13は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V14は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V15は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V16は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V17は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V18は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V19は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V20は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;そして
各V21は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールアルキルアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択される。
UはCHまたはNであり;そして
Xは、-CH2-、-C(=O)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、または-CH=CH-であり;
ここでこの環系は、1個以上のRA1またはRA3で必要に応じて置換されている。
UはCHまたはNであり;そして
Xは、-CH2-、-C(=O)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、または-CH=CH-であり;
ここでこの環系が、1個以上のRA1またはRA3で必要に応じて置換されている。
Ex-Vw-Zv-Pu-Mt-Wr-Mt1-Pu1-Zv1-Vw1-Ex1 (Ia8)
の化合物であり、ここで:
rは、2、4、6、8、または16であり;tは、0または10であり;uは、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;vは0であり;wは、0、1、2、3、4、または5であり;xは0であり;t1は9であり;u1は、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;v1は0であり;w1は、0、1、2、3、4、または5であり;そしてx1は0である。
E0-Vw-Z0-Pu-Mt-W1-M12-Pu-Z0-Vw-E0 (Ia17)
の化合物であり、式(Ia17)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;
各wは独立して、0、1、2、3、4、または5であり;
tは、0、9、10、または11であり;
W1は、結合であり;
M12は、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される。
本発明の1つの実施形態において、式(I)の化合物は、式(Ib):
E-V-Z-P-M-A-L-P-Z-V-E (Ib)
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグであり、式(Ib)において:
Lは-Lnであり;
各Aは、-Asから選択され;
各Mは、-Mtから選択され;
各Pは、-Puから選択され;
各Zは、-Zvから選択され;
各Vは、-Vwから選択され;
各Eは、-Exから選択され;
各nは、0、1、2、3、4、5、6、7、9、または10であり;
各sは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18または21であり;
各tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11であり;
各uは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、または14であり;
各vは、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各wは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20または21であり;
各xは、0または1であり;
ここでn、s、t、u、v、w、およびxの合計は0ではなく;
各L0は独立して:
各RL2は独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択され;
各RL3は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各aaは、1、2、3、または4であり;そしてbbとaaとの合計は、1、2、3、または4であり;
各L2は独立して:
L2中に示されるフェニル環は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RL4は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各H1は、1個以上のヘテロ原子を含む、5員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環であり;
各L3は独立して、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L4は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L5は独立して、-CR=CR-縮合二環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L6は独立して、-CR=CR-縮合三環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L7は独立して:
各H1.1は独立して、1個以上のR2で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各R2は独立して、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-N(RL7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、および-S(=O)2NRL7から選択され;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
各aaは独立して、1、2、3、または4であり;
各L9は独立して、縮合四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L10は独立して、縮合五環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L11は独立して、六環の縮合した飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、または4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり、
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A4は独立して:
各H5は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、このH5は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A5は独立して:
各H6は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、このH6は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A6は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A8は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A9は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A10は独立して:
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各H9は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A11は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H10は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、このH10は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され、
各A12は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H11は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、このH11は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
各A13は独立して:
各H12は独立して、R1およびR3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A14は独立して:
各H13は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A17は独立して:
各H16は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A18は独立して:
各H17は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A21は独立して:
各H40は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、この炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各M0は独立して、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニルおよびトリアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換された五員ヘテロアリール基であり;
各M1は独立して、-C(=O)NH-、-C(=O)NH-C(RM)2-、-NHC(=O)-、-C(RM)2NHC(=O)-、-NHC(=O)NRM-、-NHC(=O)O-から選択され;ここで各RMは独立して、Hおよびアルキルから選択され;
各M2は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;
各M3は独立して:
各M6は独立して、5個〜15個の原子を含む二環式有橋環系であり、これらの原子のうちの少なくとも1個は、ヘテロ原子であり;
各M7は独立して、ピリド-ジ-イルであり;
各M8は独立して、1個以上のヘテロ原子を含み、1個または2個のオキソで必要に応じて置換されている、部分飽和または飽和の五員環であり;
各M9は独立して、1個以上のRP11で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各M10は独立して、五員ヘテロアリール基であり;
各M11は独立して、1個以上のオキソ、ハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されている、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;あるいはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P2は独立して:
各RP12は独立して、RP5、RP11、-C(=O)ORh、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P4は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP14で必要に応じて置換されており、この基RP14は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP14が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、この複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P13は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはNRhから選択され;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であるが、pnとpmとの合計は、0より大きく;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRh、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルであり;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P14は独立して:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
XはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各-Z1-は独立して、結合、または-C(RZ1)2-であり;ここで各RZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各-Z2-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和または部分不飽和の(C3〜C8)シクロアルキルであり;
各-Z3-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和、部分不飽和、または芳香族の4員〜8員の複素環式環またはヘテロアリール環であり;
各-Z4-は独立して:
各-Z6-は独立して、-C(RZ1)-であり、そしてPに二重結合しており;ここでRZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、-OC(=O)NREeREfであり、ここで各REeおよびREfは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいはREeおよびREfは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソで置換されており、そしてシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRaRbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V6は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V7は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V8は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V9は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V10は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V11は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V12は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V13は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V14は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V15は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V16は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V17は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V18は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V19は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V20は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;そして
各V21は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールアルキルアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択される。
各H14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
各Pは独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、および-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhである、
式(Ib35)、式(Ib36)、または式(Ib37)の化合物を提供する。
各H14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
Pは:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、および-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhである、
式(Ib)の化合物を提供する。
E0-Vw-Z0-Pu-M0-As-L9-Pu-Z0-Vw-E0 (Ib19)
の化合物であり、式(Ib19)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;各wは独立して、0、1、2、3、4、または5であり;そして各sは、0、6、13、または14である。
E0-Vw-Z0-Pu-M0-A0-L4-Pu-Z0-Vw-E0 (Ib20)
の化合物であり、式(Ib20)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;そして各wは独立して、0、1、2、3、4、または5である。
E0-Vw-Z0-Pu1-M0-A0-L4-Pu2-Z0-Vw-E0 (Ib21)
の化合物であり、式(Ib21)において:
各u1は、1、3、5、7、8、10、または11であり;u2は、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;そして各wは独立して、0、1、2、3、4、または5である。
E0-Vw1-Z0-Pu-M0-A0-L4-Pu2-Z0-Vw2-E0 (Ib22)
の化合物であり、式(Ib22)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;各u2は独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;w1は独立して、0、1、2、3、4、または5であり;そして各w2は独立して、1、2、3、4、または5である。
E0-Vw1-Z0-Pu-M0-A0-L4-Pu2-Z0-Vw2-E0 (Ib23)
の化合物であり、式(Ib23)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;各u2は独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;w1は独立して、1、2、3、4、または5であり;そして各w2は独立して、0、1、2、3、4、または5である。
E0-Vw-Z0-Pu-M0-As-L4-Pu2-Z0-Vw-E0 (Ib24)
の化合物であり、式(Ib24)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;各u2は独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;各wは独立して、0、1、2、3、4、または5であり;そしてsは、5、6、13、14、15、または16である。
本発明の1つの実施形態において、式(I)の化合物は、式(Ic):
E-V-Z-P-M-A-A-M-P-Z-V-E (Ic)
の化合物であり、式(Ic)において:
各Aは、-Asから選択され;
各Mは、-Mtから選択され;
各Pは、-Puから選択され;
各Zは、-Zvから選択され;
各Vは、-Vwから選択され;
各Eは、-Exから選択され;
各sは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21であり;
各tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11であり;
各uは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、または14であり;
各vは、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各wは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20または21であり;
各xは、0または1であり;
ここでs、t、u、v、w、およびxの合計は0ではなく;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個、2個、3個、または4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり;
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、この環は、1個以上のRA1基で置換されており、そしてこの環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A4は独立して:
各H5は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、このH5は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、
各A5は独立して:
各H6は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、このH6は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し;
各A6は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A8は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A9は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、このH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A10は独立して:
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各H9は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、
各A11は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各H10は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、このH10は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され、
各A12は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各H11は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、この二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、このH11は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
各A13は独立して:
各H12は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A14は独立して:
各H13は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A15は独立して:
各H14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、この複素環は、その環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、この環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A17は独立して:
各H16は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A18は独立して:
各H17は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、この環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各A21は独立して:
各H40は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、この炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;
各M0は独立して、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニルおよびトリアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換された五員ヘテロアリール基であり;
各M1は独立して、-C(=O)NH-、-C(=O)NH-C(RM)2-、-NHC(=O)-、-C(RM)2NHC(=O)-、-NHC(=O)NRM-、-NHC(=O)O-から選択され;ここで各RMは独立して、Hおよびアルキルから選択され;
各M2は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;
各M3は独立して:
各M6は独立して、5個〜15個の原子を含む二環式有橋環系であり、これらの原子のうちの少なくとも1個は、ヘテロ原子であり;
各M7は独立して、ピリド-ジ-イルであり;
各M8は独立して、1個以上のヘテロ原子を含み、1個または2個のオキソで必要に応じて置換されている、部分飽和または飽和の五員環であり;
各M9は独立して、1個以上のRP11で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各M10は独立して、五員ヘテロアリール基であり;
各M11は独立して、1個以上のオキソ、ハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されている、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;あるいはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P2は独立して:
各RP12は独立して、RP5、RP11、-C(=O)ORh、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P4は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP14で必要に応じて置換されており、この基RP14は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP14が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、この基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、この複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P13は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはNRhから選択され;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であるが、pnとpmとの合計は、0より大きく;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRh、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルであり;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P14は独立して:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
XはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各-Z1-は独立して、結合、または-C(RZ1)2-であり;ここで各RZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各-Z2-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和または部分不飽和の(C3〜C8)シクロアルキルであり;
各-Z3-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和、部分不飽和、または芳香族の4員〜8員の複素環式環またはヘテロアリール環であり;
各-Z4-は独立して:
各-Z6-は独立して、-C(RZ1)-であり、そしてPに二重結合しており;ここでRZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、-OC(=O)NREeREfであり、ここで各REeおよびREfは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいはREeおよびREfは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
ここでアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソで置換されており、そしてシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRaRbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V6は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V7は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V8は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V9は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V10は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V11は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V12は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V13は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V14は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V15は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V16は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V17は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V18は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V19は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V20は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;そして
各V21は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールアルキルアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択される。
E0-Vw-Z0-Pu-Mt1-As1-As2-Mt2-Pu-Z0-Vw-E0 (Ic12)
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグであり、式(Ic12)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;各wは独立して、0、1、2、3、4、または5であり;各t1は、0または10であり;各t2は、0または10であり;各s1は、4、5、6、13、14、15、または16であり;そして各s2は、0、4、または13である。
E0-Vw-Z0-Pu-Mt1-As1-As2-Mt2-Pu-Z0-Vw-E0 (Ic15)
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグであり、式(Ic15)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;各wは独立して、0、1、2、3、4、または5であり;各t1は、0、10、または13であり;t2は9であり;s1は、4、5、6、13、14、15、または16であり;そしてs2は、0、4、または13である。
E0-Vw-Z0-Pu-Mt1-As1-As2-Mt2-Pu-Z0-Vw-E0 (Ic16)
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグであり、式(Ic16)において:
各uは独立して、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;各wは独立して、0、1、2、3、4、または5であり;各t1は9であり;t2は、0、10、または13であり;s1は、4、5、6、13、14、15、または16であり;そしてs2は、0、4、または13である。
本発明の1つの実施形態において、式(I)の化合物は、式(Id):
E0-Vw-Z0-Pu-Ln1-Ln2-Pu-Z0-Vw-E0 (Id)
の化合物であり、式(Id)において:
n1は、3、4、または9であり;
n2は9であり;
各uは、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;
各wは、0、1、2、3、4、または5であり;
各L3は独立して、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L4は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;および
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L9は独立して、縮合四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、この複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;あるいはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、この複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソで置換されており、そしてシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;そして
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRaRbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;そして
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択される。
ここでn、u、v、wまたはxのうちの少なくとも3つは、0ではない。
本発明の1つの実施形態において、式(I)の化合物は、式(Ie):
E0-Vw-Z0-Pu-Y2-Pu-Z0-Vw-E0 (Ie)
の化合物であり、式(Ie)において:
各uは、0、1、3、5、7、8、10、または11であり;
各wは、0、1、2、3、4、または5であり;
各Y2は独立して、32個までの原子を有する縮合五環系であり、この縮合五環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、S、SO2、SOから選択される原子を含み、そしてこの環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;あるいはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、この飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
この環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P5は独立して、式:
この環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、この基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、この複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここでこの環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここでこのアルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここでこの三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そしてアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そしてアリール、ならびにアリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり;
そしてアリールアルキルにおいて、そのアルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そしてアリールアルキルのアルキル部分はさらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されており;
そしてそのアリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そして第二のアリール基、アリールアルキルのアリール部分、アリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そしてそのヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここでアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、置換されておらず、そしてアリール、アリールアルキルのアリール部分;アリールカルボニルのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソで置換されており、そしてシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRaRbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;そして
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
1つの実施形態において、本発明は、Y2が:
本発明の別の特定の実施形態において、各EはE0である。
本発明はまた、本明細書中に開示される、合成プロセスおよび新規合成中間体を提供する。例えば、本発明は、式(I)の化合物を調製するために有用な、以下の特定の中間体化合物を提供する:
本発明はまた、本発明の組成物を作製するための方法に関する。これらの組成物は、応用可能な有機合成の技術のうちのいずれかによって調製される。多くのこのような技術は、当該分野において周知である。しかし、公知の技術の多くは、Compendium of Organic Synthetic Methods(John Wiley & Sons,New York),第1巻,Ian T.HarrisonおよびShuyen Harrison,1971;第2巻,Ian T.HarrisonおよびShuyen Harrison,1974;第3巻,Louis S.HegedusおよびLeroy Wade,1977;第4巻,Leroy G.Wade,Jr.,1980;第5巻,Leroy G. Wade,Jr.,1984;ならびに第6巻,Michael B.Smith;ならびにMarch,J.,Advanced Organic Chemistry,第3版,(John Wiley & Sons,New York,1985),Comprehensive Organic Synthesis.Selectivity,Strategy & Efficiency in Modern Organic Chemistry.第9巻,Barry M.Trost筆頭編者,(Pergamon Press,New York,1993年印刷)に詳細に述べられている。本発明の化合物を調製するために適切な他の方法は、国際公開第WO 2006/020276号に記載されている。
これらの例示的な方法の一般的な局面が、以下および実施例に記載される。以下のプロセスの生成物の各々は、その引き続くプロセスにおける使用の前に、必要に応じて分離、単離および/または精製される。
酸13は、α-ハロケトン(例えば、α-ブロモケトン12.1)と、塩基性条件下(例えば、Et3N)でカップリングされて、14.1を与える。あるいは、酸13は、α-アミノケトン12.2と、アミド形成条件下(例えば、EDC、Et3N)でカップリングされて、14.2を与える。14.1または14.2と、アミンまたはアミン塩(例えば、酢酸アンモニウム)との反応は、イミダゾール含有分子Br-A-M-P-Tを与える。
ベンズアミジン16は、α-ハロケトン(例えば、α-クロロケトン17)と、塩基性条件下(例えば、K2CO3)でカップリングされて、イミダゾール含有分子Br-A-M-P-T 18を与える。A-M-P-T 15は、同様に調製され得る。
あるいは、L-Pフラグメント26は、ジアミン(例えば、23)とカルボニル化合物(例えば、アルデヒド27)との、溶媒中加熱条件下(例えば、マイクロ波加熱しているエタノール)での反応により、得られる。
あるいは、ブロミド30は、28から合成され得る。メチル化合物28は、酸化剤として過マンガン酸カリウムを使用して、対応する二酸29に転換され得る。
29から30への転換は、最初に、29を塩化オキサリルで処理し、次いで、トリメチルシリルジアゾメタン、次いで臭化水素酸で処理する多工程反応により達成されて、化合物30を与え得る。
酸56は、α-ハロケトン(例えば、α-ブロモケトン12.1)と、塩基性条件下(例えば、Et3N)でカップリングされて、57.1を与える。あるいは、酸56は、α-アミノケトン12.2とアミド形成条件下(例えば、EDC、Et3N)でカップリングされて、57.2を与える。57.1および57.2と、アミンまたはアミン塩(例えば、酢酸アンモニウム)との反応は、イミダゾール含有分子A-M-Pを与える。
ベンズアミジン18は、α-ハロケトン(例えば、α-クロロケトン59)と塩基性条件下(例えば、K2CO3)でカップリングされて、イミダゾール含有分子A-M-P 60を与える。A-M-P 58は、同様に調製され得る。
あるいは、63とハロ-A-M-Pフラグメントとの、パラジウム触媒(例えば、Pd(PPh3)4)を使用するSuzukiカップリングは、P-M-A-A-M-Pフラグメント67を与える。
あるいは、例示の目的で、アミノ酸誘導体80は、グアニジル化試薬との反応により、グアニジニウム含有化合物81に転換され得る。E-V-Z-P-M-A化合物82は、1,2ジ-求電子剤(例えば、α-ハロゲン化カルボニル基)との塩基性条件下での反応により、得られ得る。
イミダゾールの形成は、酸26dとα-ハロケトン(例えば、α-ブロモケトン26e)とを塩基性条件下(例えば、Et3N)でカップリングさせることにより達成されて、26fを与える。あるいは、酸26dは、α-アミノケトン26hと、アミド形成条件下(例えば、EDC、Et3N)でカップリングされて、26iを与える。26fまたは26iと、アミンまたはアミン塩(例えば、酢酸アンモニウム)との反応は、イミダゾール含有分子26gを与える。複数のイミダゾールの形成は、ビス-α-ハロケトン(例えば、α-ブロモケトン26j)で出発して同じ様式で実施されて、分子26lを提供する。
酸38eは、α-ハロケトン(例えば、α-ブロモケトン38d)と塩基性条件下(例えば、Et3N)でカップリングされて、38fを与える。あるいは、酸38eは、α-アミノケトン38hとアミド形成条件下(例えば、EDC、Et3N)でカップリングされて、38iを与える。38fまたは38iと、アミンまたはアミン塩(例えば、酢酸アンモニウム)との反応は、イミダゾール含有中間体Br-A-M-P-Z-V-E(38g)を与える。
ベンズアミジン38jは、α-ハロケトン(例えば、α-クロロケトン38k)と塩基性条件下(例えば、K2CO3)でカップリングされて、38gを与える。Br-A-M-P-Z-V-E中間体は、38dと38lとのカップリングから、同様に調製され得る。
ベンズアミジン39gは、α-ハロケトン(例えば、α-クロロケトン39h)と塩基性条件下(例えば、K2CO3)でカップリングされて、39dを与える。Br-A-M-P-Z-V-E中間体は、39iと39jとのカップリングから、同様に調製され得る。
あるいは、R-L-P--R1中間体53dは、ジアミン(例えば、53a)とカルボニル化合物(例えば、アルデヒド53e)との、溶媒中加熱条件下での反応(例えば、マイクロ波を照射しているエタノール)により得られる。
あるいは、ブロミド55eは、55cから合成され得る。ジメチル化合物55cを、酸化剤として過マンガン酸カリウムを使用して、対応する二酸55dに転換し得る。
55dの55eへの転換は、多工程ホモログ化により達成され得る。例えば、55dを塩化オキサリルで処理し、続いてトリメチルシリルジアゾメタン、次いで臭化水素酸で処理すると、化合物55eを与え得る。
酸57eは、α-ハロケトン(例えば、α-ブロモケトン57d)と塩基性条件下(例えば、Et3N)でカップリングされて、57fを与える。あるいは、酸57eは、α-アミノケトン57hとアミド形成条件下(例えば、EDC、Et3N)でカップリングされて、57iを与える。57fまたは57iと、アミンまたはアミン塩(例えば、酢酸アンモニウム)との反応は、イミダゾール含有中間体Br-A-M-P-Z-V-E(57g)を与える。適切な条件下での、57jと57kとのカップリング、および代替例において、57dと57lとのカップリングはまた、中間体Br-A-M-P-Z-V-E(57g)の調製において使用され得る。
LCMS-ESI-: calc’d for C13H8NO5: 258.2 (M-H+); Found: 258.1 (M-H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:8.40-8.37(m,1H),8.02(s,1H),7.83(d,J=8.4,2H),7.72(d,J=8.1,2H),7.63(d,J=8.4,2H),7.37-7.29(m,3H),4.90-4.87(m,1H),4.35-4.28(m,3H),4.03-3.95(m,4H),3.90-3.80(m,3H),3.53(s,6H),2.30-1.80(m,10H),0.90(d,J=6.9, 3H),0.86(d,J=6.3, 3H),0.78(d,J=6.6, 3H),0.68(d,J=6.9, 3H)。
LCMS-ESI-: calc’d for C39H50N7O7: 728.86 (M-H+); Found: 728.2 (M-H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:8.36(s,1H),8.30-8.15(m,2H),8.13(s,1H),8.05-7.95(m,3H),7.88(d,J=8.7,2H),7.70(d,J=8.4,H),7.32(d,J=8.7,1H),7.29(d,J=8.7,1H),5.10-5.05(m,1H),4.70-4.65(m,1H),4.10-3.908(m,3H),4.03-3.95(m,4H),3.90-3.80(m,3H),3.49(s,6H),2.39-1.80(m,10H),0.90-0.70(m,12H): LCMS-ESI-: calc’d for C41H51N8O7: 767.89 (M+H+); Found: 767.2 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C40H49N8O8S: 801.92 (M+H+); Found: 801.2 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:8.09(s,1H),7.81 (br s, 4H),7.65-7.60(m,1H),7.45-7.40(m,1H),7.402-7.30(m,21H),5.20-5.00(m,2H),4.10 (q, J=6.9, 3H),3.90-3.80(m,3H),3.53(s,6H),2.40-1.90(m,10H),0.90-0.76(m,12H): LCMS-ESI-: calc’d for C38H49N8O6S: 745.90 (M+H+); Found: 745.2 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD)δ:7.98(s,1H),7.90-7.70(m,8H),5.32(t,J=6.9,1H),5.21(t,J=6.9,1H),4.22 (dd, J=10.8, 6.9,2H),4.10-3.80(m,4H),3.61(s,6H),2.65-1.80(m,10H),0.950-0.80(m,12H): LCMS-ESI-: calc’d for C38H49N8O6: 713.84 (M+H+); Found: 713.3 (M+H+)。
(1-{2-[6-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル:ジクロロメタン(1.0mL)中の2-(6-{4’-[2-(1-tert-ブチルカルバミル-ピロリジン-2-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(0.013g)を、ジオキサン中4NのHCl(1.0mL)で周囲温度で1時間処理した。反応混合物を濃縮し、そして減圧下で乾燥させた。その残渣をDMF(1.0mL)に溶解し、そしてこの溶液に2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(0.0155g)、4-メチルモルホリン(0.023mL)、続いてHATU(0.033g)を添加した。1時間撹拌した後に、周囲温度で、さらなる2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(0.0155g)、HATU(0.033g)を添加し、次いで4-メチルモルホリン(0.023mL)を添加した。30分間撹拌した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして希重炭酸ナトリウム溶液、5%塩化リチウム溶液、ブラインで洗浄し、そして乾燥させた(MgSO4)。有機層を濃縮し、そして分取逆相HPLC(Gemini,5%〜100% ACN/H2O + 0.1% TFA)により精製した。生成物を凍結乾燥させて、(1-{2-[6-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルをビス-TFA塩として得た(0.0106g)。1H-NMR: 300MHz,(CD3OD)δ:8.00(s,2H),7.90-7.70(m,14H),5.40-5.35(m,2H),4.28(d,J=7.2,2H),4.15-3.85(m,5H),3.67(s,6H),2.65-2.06(m,10H),0.95(d,J=6.6, 6H),0.88(d,J=6.6, 6H): LCMS-ESI-: calc’d for C48H55N8O6: 839.99 (M+H+); Found: 839.4 (M+H+)。
4-オキソ-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2,6-ジカルボン酸2-メチルエステル:水酸化リチウム一水和物(16.8mg,0.38mmol)の水(0.5mL)中の溶液を、4-オキソ-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2,6-ジカルボン酸6-エチルエステル2-メチルエステル(86mg,0.32mmol)の、メタノール(1mL)およびテトラヒドロフラン(1mL)中の溶液に添加した。2時間後、塩化水素の水溶液(1N,0.41mL,0.41mmol)を添加し、そしてその有機溶媒を減圧下で除去した。得られた水溶液を16時間凍結乾燥させて、4-オキソ-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2,6-ジカルボン酸2-メチルエステルを得た。100%の収率を、引き続く工程において仮定した。C10H14N2O5 calculated 242.1, observed [M + 1]+ 242.9, [M + 1]- 241.1; rt=1.54 min.。
6-[2-(4-ブロモ-フェニル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-4-オキソ-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸メチルエステル:4-オキソ-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2,6-ジカルボン酸2-メチルエステル(81mg,0.33mmol)、HATU(152mg,0.40mmol)、および4-メチルモルホリン(146μl,1.33mmol)の、ジメチルホルムアミド(4mL)中の溶液を、周囲温度で5分間撹拌した。2-アミノ-1-(4-ブロモ-フェニル)-エタノン塩酸塩(91mg,0.37mmol)を、この反応混合物に添加した。1時間後、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を酢酸エチル(10mL)に取った。得られた混合物は、固体を含んでいたので、濾過した。その溶媒を減圧下で濾液から除去した。得られた残渣を、(酢酸エチル中10%メタノール)およびヘキサンの溶出液を用いるフラッシュクロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去して、6-[2-(4-ブロモ-フェニル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-4-オキソ-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸メチルエステルを得た(110mg,0.25mmol,75%)。C18H20BrN3O5 calculated 437.1observed [M + 1]+ 438.1; rt=1.82 min.。
(R)-(3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-酢酸:炭素担持パラジウム(10%,500mg)を、(R)-(3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-酢酸ベンジルエステル(2.31g,6.37mmol)のエタノール(50mL)中の溶液に添加した。その雰囲気を水素に置き換え、そして水素を満たした風船で維持し、そして上記混合物を激しく撹拌した。16時間後、水素を除去し、そしてceliteをこの混合物に撹拌しながら添加し、次いで、この混合物をCELITEのパッドで濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そして得られた残渣をトルエンと一緒に共沸して、(R)-(3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-酢酸を得た(1.65g,6.06mmol,95%)。C12H20N2O5 calculated 272.3 observed [M + 1]+ 271.2; rt=1.80 min.。
(R)-{1-[2-(5-{4’-[2-(3-アミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イルメチル)-3H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-イミダゾール-2-イル)-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:塩化水素のジオキサン中の溶液(4N,8mL)を、(R)-{1-[5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-2-オキソ-ピペリジン-3-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(175mg,0.24mmol)のジクロロメタン(2mL)中の溶液に添加した。1時間後、その溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を高真空下に1時間置き、(R)-{1-[2-(5-{4’-[2-(3-アミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イルメチル)-3H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-イミダゾール-2-イル)-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを得た。その収率を100%であると仮定した。分析のために適切なサンプルを、水中0.1%のTFAおよびアセトニトリル中0.1%のTFAの溶出液を用いる逆相クロマトグラフィーに供することにより、得た。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を凍結乾燥により除去した。C35H42N8O4 calculated 638.3 observed [M + 1]+ 639.4; rt=1.41 min. 1H (DMSO-d6):δ=8.33(m,1H),8.12(m,1H),7.99(m,1 H),7.92(m,6H),7.26(d,J=8.4Hz,1H),5.13(t,J=8.0Hz,1H),4.83(m,2H),4.09 (t J=8.0 Hz,1H),4.09 - 3.82 (series m, 6H),2.36(m,2H),2.14(m,2H),1.96(m,4H),0.76(m,6H)。
(R)-{1-[5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-2-オキソ-ピペリジン-3-イル}-カルバミン酸メチルエステル:4-メチルモルホリン(71μL,0.64mmol)を、(R)-{1-[2-(5-{4’-[2-(3-アミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イルメチル)-3H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-イミダゾール-2-イル)-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル(137mg,0.21mmol)のジクロロメタン(5mL)中の懸濁物に添加した。クロロギ酸メチル(16.5μL,0.21mmol)を、得られた溶液に添加した。20分後、その溶媒を減圧下で除去した。その残渣をテトラヒドロフラン(4mL)およびメタノール(2mL)に取り、そして水酸化ナトリウムの水溶液(2N,1mL)を添加した。2時間後、その有機溶媒を減圧下で除去し、そしてその水相をデカンテーションした。その残渣をジメチルホルムアミド(2mL)に取り、そして水中0.1%のTFAおよびアセトニトリル中0.1%のTFAの溶出液を用いる逆相クロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を凍結乾燥により除去して、(R)-{1-[5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-2-オキソ-ピペリジン-3-イル}-カルバミン酸メチルエステルを得た(46.7mg,0.67mmol,32%)。C37H44N8O6 calculated 696.3 observed [M + 1]+ 697.4; rt=1.58 min. 1H (DMSO-d6,):δ=8.05(s,1H),7.87(m,8H) 7.30(m,1H),5.10(t,J=7.2Hz,1H),4.85(d,J=15.6Hz,1H),4.53(d,J=16.0Hz,1H),4.08(m,2H),3.81(m,2H),3.51(s,3H),3.50(s,3H),2.14(m,1H),2.05 - 1.78 (series m, 8H),0.78(m,6H)。
C33H41N5O6 calculated 603.3 observed [M + 1]+ 604.3; rt=2.01 min. 1H (DMSO-d6):δ=11.82(s,1H),8.03(m,2H),7.84 (m 4H),7.72(m,2H),7.56(d,J=1.8Hz,1H),7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.08(m,1H),5.08(m,1H),4.46(d,J=5.7Hz,2H),4.03(m,1H),3.80(m,2H),3.53(s,3H),2.14(m,2H),1.95(m,2H),0.86 (dd, J=6.9Hz,J=15.9Hz,6H)。
2-(3-メトキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-プロピオン酸エチルエステル:クロロギ酸メチル(192μl,2.5mmol)を、2-(3-アミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-プロピオン酸エチルエステル(353mg,1.6mmol)および4-メチルモルホリン(907μL,8.24mmol)の、ジクロロメタン(10mL)中の溶液に添加した。15分後、この混合物をジクロロメタン(20mL)で希釈し、そして水(10mL)および水性塩化水素(0.5N,10mL)で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。その溶媒を減圧下で除去して、2-(3-メトキシカルボニルアミノ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-プロピオン酸エチルエステルを得た(332mg,1.2mmol,75%)。C12H20N2O5 calculated 272.1 observed [M + 1]+ 273.0; rt=1.82 min.。
1H (DMSO-d6):δ=8.10(m,1H),7.88(m,8H),7.33(d,J=8.7Hz,2H),5.33(m,1H),5.12(t,J=6.9Hz,1H),4.11(t,J=9.0Hz,1H),3.97(m,1H),3.54(s,3H),3.26(m,2H),2.37(m,1H),2.26 - 1.74 (series m, 8H),1.63(d,J=6.3Hz,3H),0.81 (dd, J=6.9Hz,J=13.2Hz,6H)。
(実施例BA)
1H (DMSO-d6):δ=8.06(s,2H),7.79(m,4H),7.72(m,4H),7.28(d,J=8.8Hz,2H),5.08(t,J=7.2Hz,2H),4.07(t,J=8.0Hz,2H),3.80(m,4H),3.51(s,6H),2.32(m,2H),2.11(m,2H),1.99 (m 6H),0.84(m,1H),0.78 (dd, J=6.8Hz,J=17.6Hz,12H)。
3’-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-4-[4-(4-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニルエチニル)-フェニル]-2’,3’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-1’-カルボン酸メチルエステル:クロロギ酸メチル(15μL,0.19mmol)を、3’-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-4-[4-(4-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニルエチニル)-フェニル]-1-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-2’,3’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾール(97mg,0.09mmol)、および4-メチルモルホリン(40μL,0.36mmol)のジクロロメタン(3mL)中の溶液に添加した。30分後、その溶媒を減圧下で除去し、そしてトルエンと一緒に共沸した。その残渣をジクロロメタン(5mL)に取り、そしてトリフルオロ酢酸(5mL)を添加した。16時間後、揮発性物質を減圧下で除去し、そしてその残渣をテトラヒドロフラン(4mL)およびメタノール(2mL)に取った。水酸化ナトリウムの水溶液(2N,1mL)を添加した。30分後、その有機溶媒を減圧下で除去し、そして生じた沈殿物を濾過により単離した。その固体をジメチルホルムアミド(2mL)に取り、そして水中0.1%のTFAおよびアセトニトリル中0.1%のTFAの溶出液を用いる逆相クロマトグラフィーに供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を凍結乾燥により除去して、3’-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-4-[4-(4-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニルエチニル)-フェニル]-2’,3’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-1’-カルボン酸メチルエステルを得た(14.1mg,0.017mmol,10%)。
C43H51N9O8 calculated 821.4 observed [M + 1]+ 822.8; rt=1.72 min. 1H (DMSO-d6):δ=8.07(m,1H),7.77(m,7H),7.67(m,2H),7.57(m,3H),7.29(d,J=8.4Hz,1H),5.41(m,1H),5.27(d,J=5.6Hz,1H),5.15(d,J= 5.6Hz,1H),5.08(t,J=7.6Hz,2H),4.07(t,J=13.2Hz,2H),3.83(m,2H),3.76(m,2H),3.64(s,3H),3.58(m,1H),3.52(s,3H),3.51(s,3H),2.33(m,2H),2.13(m,1H),2.03(m,5H),1.90(m,2H),0.805(m,18H)。
1H (DMSO-d6):δ=8.08(m,1H),7.78(m,4H),7.68(m,2H),7.54(m,2H),7.29(d,J=9.2Hz,2H),5.54(m,1H),5.08(t,J=6.0Hz,1H),4.32(m,2H),4.07(t,J=8.0Hz,2H),3.81(m,4H),3.52(s,3H),3.51(s,3H),3.41(m,1H),2.34(m,1H),2.14(m,1H),2.00(m,4H),1.28 (3, 3H),1.17 (br s, 3H),0.80(m,12 H)。
1H (DMSO-d6):δ=9.30(m,1H),7.9(m,2H),7.75(m,3H),7.63(m,2H),7.52 (m 2H),7.28(d,J=8.0Hz,1H),5.96 (1H),5.07(m,1H),4.49(m,1H),4.28(m,2H),4.06(m,2H),3.80(m,4H),3.56(m,1H),3.53(s,3H),3.51(s,3H),3.27(m,2.12(m,1H),1.96(m,4H),0.95(m,1H),0.81(m,12H)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.02(s,2H),7.88(m,4H),5.38(m,2H),4.27(d,2H),4.12(m,2H),3.96(m,2H),3.62(s,6H),2.62(m,2H),2.40-2.20(m,6H),2.08(m,2H),0.95-0.85(m,12 H); LCMS-ESI+: calc’d for C36H46N8O6: 686.80; Found: 687.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.0(s,1H),7.92-7.82(m,11H),5.38(t,1H),5.24(t,1H),4.27(dd,2H),4.16(m,2H),3.96(m,2H),3.63(s,6H),2.62(m,2H),2.40-2.18(m,6H),2.08(m,2H),0.95-0.85(m,12 H); LCMS-ESI+: calc’d for C44H52N8O6: 788.93; Found: 789.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:7.82(s,2H),7.68-7.60(m,4H),5.32(m,2H),4.27(dd,2H),4.11(m,2H),3.96(m,2H),3.63(s,6H),2.58(m,2H),2.40-2.12(m,6H),2.08(m,2H),0.95-0.85(m,12 H); LCMS-ESI+: calc’d for C38H46N8O6: 710.82; Found: 711.2 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:7.82(s,2H),7.72-7.62(m,4H),5.32(m,2H),4.27(d,2H),4.11(m,2H),3.90(m,2H),3.63(s,6H),2.54(m,2H),2.38-2.12(m,6H),2.06(m,2H),0.95-0.85(m,12 H); LCMS-ESI+: calc’d for C40H46N8O6: 734.84; Found: 735.2 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:7.84(s,1H),7.84(d,2H),6.98(d,2H),5.22(t,1H),4.21(d,1H),4.11(m,1H),3.86(m,1H),3.63(s,3H),2.55(m,1H),2.31-2.02(m,4H),0.95-0.85(m,6 H); LCMS-ESI+: calc’d for C22H26N4O3: 394.47; Found: 395.1 (M+H+)。
C41H51N9O8 calculated 797.4 observed [M + 1]+ 798.4; 1H (DMSO-d6):δ=8.08(s,1H),7.83(m,8H),7.58(d,J=8.0Hz,1H),7.29(s,J=8.4 Hz,1 H),5.42 (dd, J=7.6, 3.6Hz,1H),5.26(d,J=4.8Hz,1H),5.18(d,J=6.0Hz,1H),5.10(t,J=7.2Hz,1H),4.88(m,1H),4.08(t,J=7.6Hz,2H),3.94(m,1H),3.82(m,4H),3.65(s,3H),3.52(s,3H),3.51(s,3H),2.36(m,1H),2.01(m,5H),0.83(m,12H)。
{1-[1’-ベンゾイル-4-(4-ブロモ-フェニル)-1’,2’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-3’-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル(粗製,<0.101mmol)を、[2-メチル-1-(2-{4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル)-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル(45.1mg,0.091mmol)とアルゴン雰囲気下で合わせた。炭酸カリウム(27.8mg,0.202mmol)およびPd(PPh3)4(10mg,0.009mmol)を添加し、続いてDME(2.0mL)および水(0.4mL)を添加した。この混合物をマイクロ波条件下120℃で20分間加熱した。全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をDMFに溶解し、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物である{1-[1’-ベンゾイル-5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1’,2’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-3’-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを得た(20.7mg): LCMS-ESI+: calc’d for C46H53N9O7: 843.9 (M+); Found: 844.3 (M+H+); 1H-NMR: 300MHz,(MeOH-d4)δ:7.90-7.84(m,10H),7.66-7.52(m,5H),5.68(m,1H),5.59(m,1H),5.49(m,1H),5.26(m,1H),4.24 (d,J= 7.5Hz,1H),4.11(m,2H),3.86(m,2H),3.66(s,3H),3.65(s,3H),3.46(d,J= 5.7Hz,1H),2.57(m,1H),2.29-2.09(m,5H),1.01-0.85(m,12H)。
3-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-イミダゾリジン-4-カルボン酸メチルエステル(95mg,0.257mmol)を、THF(1.8mL)およびMeOH(0.9mL)に溶解した。LiOH(10.8mg,0.208mmol)の水溶液を添加し、そして室温での撹拌を続けた。加水分解が完了した後に、この反応物を水性HCl(1M)で中和した。その有機溶媒を減圧中で除去し、そしてその水性懸濁物を凍結させて、凍結乾燥させた。粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(1.5mL)に溶解し、そしてHATU(97.6mg,0.257mmol)およびDIEA(66.3mg,0.514mmol)を添加した。この反応物を、室温で5分間撹拌し、その後、アミノ-(4’ブロモ)アセトフェノン塩酸塩(64.2mg,0.257mmol)を添加した。室温での撹拌を続けた。60分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、わずかに不純な生成物である{1-[5-[2-(4-ブロモ-フェニル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-3-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-イミダゾリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを得た(148mg): LCMS-ESI+: calc’d for C21H26BrF3N4O5: 551.3 (M+); Found: 551.2 / 553.2 (M+)。
{1-[5-[2-(4-ブロモ-フェニル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-3-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-イミダゾリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル(148mg,<257mmol)をm-キシレン(4.0mL)に溶解し、そして135℃で加熱した。固体の酢酸アンモニウム(150mg,1.9mmol)を添加し、そしてこの反応物を135℃で撹拌した。60分後、この反応物を室温まで冷却し、そして揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))で精製して、生成物である{1-[4-(4-ブロモ-フェニル)-1’-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-1’,2’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-3’-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル(15.1mg)をTFA塩として得た: LCMS-ESI+: calc’d for C21H25BrF3N5O3: 532.3 (M+); Found: 532.1 / 534.2 (M+)。
1-アセチル-3-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-イミダゾリジン-4-カルボン酸メチルエステル(273mg,0.829mmol)をTHF(1.8mL)およびMeOH(1.2mL)に溶解した。LiOH(34.8mg,0.829mmol)の水溶液を添加し、そして室温での撹拌を続けた。加水分解が完了した後に、この反応物を水性HCl(0.83mL,1M)で中和した。その有機溶媒を減圧中で除去し、そしてその水性懸濁物を凍結させて、凍結乾燥させた。粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(3mL)に溶解し、そしてHATU(315mg,0.829mmol)およびDIEA(106mg,0.829mmol)を添加した。この反応物を、室温で5分間撹拌し、その後、アミノ-(4’ブロモ)アセトフェノン塩酸塩(207mg,0.829mmol)を添加した。室温での撹拌を続けた。120分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をDCMに溶解した。その有機層を、水性HCl(0.5M)、水性塩化リチウム溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である(1-{3-アセチル-5-[2-(4-ブロモ-フェニル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-イミダゾリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルを得た(203mg,0.397mmol): LCMS-ESI+: calc’d for C21H27BrN4O6: 511.4 (M+); Found: 511.3 / 513.2 (M+H+)。
(1-{3-アセチル-5-[2-(4-ブロモ-フェニル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-イミダゾリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(203mg,0.397mmol)をm-キシレン(4mL)に溶解し、そして135℃で加熱した。固体の酢酸アンモニウム(200mg,2.58mmol)を添加し、そしてこの反応物を、135℃で撹拌した。120分後、この反応物を室温まで冷却し、そして揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、(溶出液:EtOAc(10% MeOHを含む)/ヘキサン)生成物である{1-[1’-アセチル-4-(4-ブロモ-フェニル)-1’,2’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-3’-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを得た(162mg,0.329mmol): LCMS-ESI+: calc’d for C21H26BrN5O4: 492.4 (M+); Found: 492.3 / 494.3 (M+H+)。
{1-[1’-アセチル-4-(4-ブロモ-フェニル)-1’,2’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-3’-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル(150mg,0.304mmol)を、[2-メチル-1-(2-{4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル)-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル(151mg,0.304mmol)とアルゴン雰囲気下で合わせた。炭酸カリウム(83.9mg,0.608mmol)およびPd(PPh3)4(34mg,0.030mmol)を添加し、続いてDME(8mL)および水(2mL)を添加した。この混合物をマイクロ波条件下120℃で20分間加熱した。全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をDMFに溶解し、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物である{1-[1’-アセチル-5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1’,2’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-3’-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを得た(69.8mg): LCMS-ESI+: calc’d for C41H51N9O7: 781.9 (M+); Found: 782.5 (M+H+); 1H-NMR: 300MHz,(MeOH-d4)δ:7.91-7.82(m,10H),5.68(m,1H),5.59-5.37(m,2H),5.25(m,1H),4.34(m,1H),4.24(d,J= 7.5Hz,1H),4.11-4.02(m,2H),3.88(m,1H),3.66(s,6H),3.47(d,J= 7.2Hz,1H),2.60(m,1H),2.29-2.10(m,8H),1.05-0.89(m,12H)。
{1-[4-(4-ブロモ-フェニル)-1’-フェニル-1’,2’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-3’-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル(40mg,0.076mmol)を、[2-メチル-1-(2-{4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル)-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル(37.6mg,0.076mmol)とアルゴン雰囲気下で合わせた。炭酸カリウム(20.9mg,0.152mmol)およびPd(PPh3)4(8.7mg,0.0076mmol)を添加し、続いてDME(1.8mL)および水(0.3mL)を添加した。この混合物をマイクロ波条件下120℃で20分間加熱した。全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をDMFに溶解し、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物である{1-[5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1’-フェニル-1’,2’,4’,5’-テトラヒドロ-1H-[2,4’]ビイミダゾリル-3’-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルを得た(5.4mg): LCMS-ESI+: calc’d for C45H53N9O6: 815.9 (M+); Found: 816.5 (M+H+); 1H-NMR: 300MHz,(MeOH-d4)δ:7.89-7.86(m,10H),7.35(m,2H),7.18(m,1H),6.94(m,2H),5.67(m,1H),5.37(m,1H),5.25(m,1H),5.12(m,1H),4.31-4.08(m,3H),4.01-3.79(m,3H),3.67(s,3H),3.66(s,3H),2.58(m,1H),2.29-1.99(m,5H),0.99-0.89(m,12H)。
3-[2-(4-ブロモ-フェニル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-4-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(2.0g,3.43mmol)をm-キシレン(18mL)に溶解し、そして135℃で加熱した。固体の酢酸アンモニウム(1.70g,22.0mmol)を添加し、そしてこの反応物を、135℃で撹拌した。120分後、この反応物を室温まで冷却し、そして揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc(MeOH 10%を含む)/ヘキサン)により精製して、生成物である3-[4-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-4-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを得た(674mg,1.19mmol): LCMS-ESI+: calc’d for C25H34BrN5O5: 564.5 (M+); Found: 564.2 / 566.2 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C46H54N8O6: 814.97; Found: 815.4 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C52H58N8O6: 891.07; Found: 891.4 (M+H+)。
上記不純な2-ブロモ-1-[7-(2-ブロモ-アセチル)-ジベンゾチオフェン-3-イル]-エタノン、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル(2.1当量)、およびDIEA(2.07当量)の、5mLのMeCN中の混合物を、室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮して体積を減らし、そして酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮して体積を減少させた。その残渣を1.5mLのキシレンに溶解し、そして酢酸アンモニウム(65mg,15当量)を添加した。この反応物を、110℃まで2日間加熱した。この混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。その有機層を濃縮して体積を減少させ、そして分取逆相HPLC(GEMINI,5%〜100% MeCN/H2O + 0.1% TFA)により精製した。生成物を凍結乾燥させて、2-(5-{7-[2-(1-Boc-ピロリジン-2-イル)-3H-イミダゾール-4-イル]-ジベンゾチオフェン-3-イル}-1H-イミダゾール-2-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを得た(12.4mg)。LCMS-ESI-: calc’d for C36H42N6O4S: 654.82; Found: 655.0 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.41-8.25(m,4H),7.92-7.78(m,4H),5.22(m,2H),4.22(m,2H),4.08(m,2H),3.86(m,2H),3.62(d,6H),2.60-2.50(m,2H),2.30-1.92(m,8H),0.97-0.82(m,12 H)。LCMS-ESI+: calc’d for C40H48N8O6S: 768.92; Found: 769.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.36(m,2H),8.18-7.90(m,6H),5.22(m,2H),4.19(m,2H),4.05(m,2H),3.84(m,2H),3.61(d,6H),2.56-1.96(m,10H),0.97-0.84(m,12 H)。LCMS-ESI+: calc’d for C40H48N8O6S: 768.92; Found: 769.3 (M+H+)。
[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(3%,69mg,0.098mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(3%,113mg,0.098mmol)を、3,7-ジブロモ-ジベンゾチオフェン(1.12g,3.27mmol)およびトリブチル(1-エトキシビニル)スズ(1.2当量,1.33mL)の、25mLのジオキサン中の混合物に添加した。この反応物を、Ar下で80℃まで一晩加熱した。この反応物を室温まで冷却した。8mLの水を添加し、続いてNBS(1当量,699mg)を添加した。この反応物を室温で1時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。その有機層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮して体積を減少させ、そして減圧下で乾燥させて残渣を得、これを次の工程において使用した。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:8.60-8.40(m,4H),8.16(m,1H),8.01(m,1H),7.90(m,2H),7.76(m,1H),7.33(m,2H),5.15(m,1H),4.76(m,1H),4.56(d,1H),4.22-4.08(m,3H),3.85(m,2H),3.55(d,6H),2.76(m,1H),2.30-1.50(m,9H),0.96-0.75(m,12 H). 19F-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:-112.88. LCMS-ESI+: calc’d for C46H52N8O6S: 845.02; Found: 845.4 (M+H+)。
[1,1’-ビス(トリフェニルホスフィン)ジクロロパラジウム(II)(3%,14mg,0.02mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(3%,23mg,0.02mmol)を、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-[2-(7-ブロモ-ジベンゾチオフェン-3-イル)-2-オキソ-エチル]エステル1-tert-ブチルエステル(345mg,0.665mmol)およびトリブチル(1-エトキシビニル)スズ(1.2当量,0.269mL)の、5mLのジオキサン中の混合物に添加した。この反応物を、Ar下で80℃まで4時間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。1.5mLの水を添加し、続いてNBS(1当量,142mg)を添加した。この反応物を室温で1時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。その有機層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮して体積を減少させ、そして減圧下で乾燥させて残渣を得、これを次の工程において使用した。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:8.60-8.40(m,4H),8.12(m,2H),8.01(m,1H),7.92(m,2H),7.57-7.40(m,2H),5.15(m,1H),4.70(m,1H),4.50-4.30(m,3H),3.54(d,6H),2.76(m,1H),2.42-1.50(m,6H),1.30 -1.10(m,12 H)。LCMS-ESI+: calc’d for C42H44N8O6S: 738.86; Found: 739.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:8.60-8.52(m,2H),8.44(m,2H),8.15(m,1H),8.05(m,1H),7.92(m,2H),7.80(m,2H),7.56-7.42(m,2H),5.15(m,1H),4.70(m,1H),4.50-4.30(m,3H),3.54(d,6H),2.76(m,1H),2.42-1.50(m,12H),1.30 -1.10(m,6 H)。LCMS-ESI+: calc’d for C42H44N8O6S: 788.91; Found: 789.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6 )δ:8.13(s,1H),7.95-7.80(m,9H),7.69(m,2H),7.40-7.24(m,2H),5.25(m,1H),4.76(m,1H),4.55(m,1H),4.20-3.80(m,3H),3.55(d, 6H),2.74(m,2H),2.40-1.55(m,10H),0.95-0.65(m,12 H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C46H54N8O6: 841.01; Found: 841.5 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.02-7.95(m,3H),7.95-7.80(m,3H),7.66-7.62(m,4H),5.40-5.23(m,2H),4.22(m,2H),4.16(m,2H),3.96-3.82(m,2H),3.62(s,6H),3.00(s, 4H),2.60(m,2H),2.40-2.18(m,6H),2.08(m,2H),0.95-0.85(m,12 H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C46H54N8O6: 814.97; Found: 815.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CDCl3)δ:7.76(s,2H),7.62(d,2H),7.42(d,2H). F-NMR: 300MHz,(CDCl3)δ:-111.57。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.05-7.82(m,9H),5.40-5.22(m,2H),4.22(m,2H),4.16(m,2H),4.00-3.82(m,2H),3.62(s,6H),2.60(m,2H),2.42-2.18(m,6H),2.08(m,2H),0.95-0.85(m,12 H). 19F-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:-112.88. LCMS-ESI+: calc’d for C45H50F2N8O6: 836.93; Found: 837.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.05-7.82(m,9H),5.40-5.22(m,2H),4.72(m,1H),4.39(d,1H),4.239d,1H),4.17(m,1H),3.91(m,2H),3.62(d,6H),2.98(m,1H),2.58(m,1H),2.37-2.18(m,4H),2.18-1.92(m,4H),1.80(m,2H),1.09-0.85(m,12 H). 19F-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:-112.88. LCMS-ESI+: calc’d for C47H52F2N8O6 862.96; Found: 863.5 (M+H+)。
(1-{2-[5-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[2-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(10mg)を、MeCN(1mL)および水(1mL)に溶解した。1滴のTFAを添加した。この混合物を長波長UV光で室温で2時間処理した。この反応粗製物を濃縮して体積を減少させ、そして分取逆相HPLC(GEMINI,5%〜100% ACN/H2O + 0.1% TFA)により精製した。生成物を凍結乾燥させて、(1-{2-[5-(7-{2-[2-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-9-オキソ-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(実施例DL)を得た(3.7mg)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.05-7.82(m,9H),5.27(m,2H),4.72(m,1H),4.37(d,1H),4.23(d,1H),4.19(m,1H),3.91(m,2H),3.62(d,6H),2.98(m,1H),2.58(m,2H),2.37-2.18(m,4H),2.18-1.92(m,4H),1.80(m,2H),1.09-0.85(m,12 H)。LCMS-ESI+: calc’d for C47H52F2N8O6 840.97; Found: 841.6 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.13-7.82(m,14H),5.40-5.22(m,2H),4.98(m,1H),4.72(m,1H),4.38(d,1H),4.22(m,1H),4.10(m,2H),3.92(m,2H),3.66(d, 6H),2.98(m,1H),2.58(m,1H),2.37-2.18(m,4H),2.18-1.92(m,4H),1.80(m,2H),1.09-0.85(m,12 H)。LCMS-ESI+: calc’d for C50H56N8O6: 865.03; Found: 866.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.13-7.82(m,14H),5.40-5.22(m,2H),4.98(m,1H),4.72(m,1H),4.38(d,1H),4.22(m,1H),4.10(m,2H),3.92(m,2H),3.66(d, 6H),2.98(m,1H),2.58(m,1H),2.37-2.18(m,4H),2.18-1.92(m,4H),1.80(m,2H),1.09-0.85(m,12 H)。LCMS-ESI+: calc’d for C50H56N8O6: 865.03; Found: 866.4 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C59H87N9O10Si2: 1138.6 (M+); Found: 1138.7 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H53N9O7: 819.9 (M+); Found: 820.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.07(m,2 H),7.91-7.68(m,10H),7.28(m,2H),5.64(m,1H),5.38(m,1H),5.17(m,2H),4.23(d,J=7.8Hz,1H),4.11(m,1H),3.85(m,1H),3.68(s,3H),3.66(s,3H),3.49-3.45(m,2H),3.15-3.02(m,3H),2.77(m,1H),2.58(m,1H),2.29-2.01(m,5H),1.07-0.83(m,12H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H53N9O8: 835.4 (M+); Found: 835.9 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.08(m,1 H),7.76-7.54(m,10H),7.30(m,2H),5.58(m,1H),5.08(m,1H),4.36(m,1H),4.26(m,1H),4.03(m,2H),3.95 - 3.75(m,4H),3.50(m,9H),2.29(m,1H),2.13-1.95(m,4H),0.87-0.68(m,12H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H54N10O7: 834.9 (M+); Found: 835.4 (M+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.08(m,1 H),7.77-7.36(m,10H),7.36 - 7.24(m,2H),5.51(m,1H),5.07(m,1H),4.36(m,1H),4.07(m,1H),4.06(m,2H),3.95 - 3.75(m,4H),3.52 - 3.48(m,9H),2.34(m,1H),2.13-1.96(m,4H),0.90-0.78(m,12H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H56N10O8S: 885.0 (M+); Found: 885.4 (M+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.05(m,1 H),7.91-7.52(m,10H),7.32 - 7.28(m,2H),5.72(s,1H),5.07(m,1H),4.39 - 4.06(m,4H),3.95 - 3.75(m,4H),3.52 - 3.48(m,6H),2.86 -46(m,6H),2.12-1.95(m,4H),0.94-0.76(m,12H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C40H49N9O8: 783.8 (M+); Found: 784.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.08(m,1 H),7.95-7.80(m,10H),7.47(m,1H),7.30(m,1H),5.72(s,1H),5.55(s,1H),5.09(m,1H),4.58(m,1H),4.09(m,1H),3.89 - 3.80(m,5H),3.50 - 3.30(m,9H),2.29(m,1H),2.09-1.98(m,4H),1.21(m,3H) 0.81-0.75(m,6H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C43H52N10O7: 820.9 (M+); Found: 821.4 (M+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.05(m,1 H),7.91(s,1H),7.77-7.50(m,10H) 7.32(m,1H),6.54(m,1H),5.51(m,1H),5.36(m,1H),5.21(m,2H),4.51(m,1H),4.07(m,1H),3.95 - 3.75(m,2H),3.51(s,6H),2.57(m,3H),2.13(m,1H),2.05-1.95(m,4H),0.94-0.77(m,12H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C42H44S2N6O4: 760.3 (M+); Found: 761.3 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C46H50N8O6S2: 875.1 (M+); Found: 875.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.41(s,2 H),7.94 - 7.91(m,4H),7.73-7.67(m,4H),7.31(m,2H),5.19(m,2H),4.09(m,2H),3.85(m,4H),3.51(s,6H),2.31-1.82(m,10H),0.94-0.77(m,12H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C48H51F2N9O6: 887.9 (M+); Found: 888.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.10-7.95(m,8H),7.70(s,2H),7.34(m,1H),7.26(m,1H),5.12 (dd, J=8.4Hz,1H),4.72(s,1H) 4.52(s,1H),4.42(m,1H),4.16(m,1H),4.05(m,1H),3.94(m,1H),3.74(m,1H),3.53(s,3H),3.52(s,3H),2.85(m,1H),2.73(m,1H),2.39(m,1H),2.25(m,1H),2.03 - 1.72(m,6H),1.54(m,2H),0.94 - 0.77(m,15H) ppm。
19F-NMR: 282MHz,(dmso-d6)δ:-108.6 ppm [-74.3 ppm TFA]。
LCMS-ESI+: calc’d for C42H52N8O6: 764.9 (M+); Found: 765.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.08(m,2 H),7.91-7.84(m,10H) 7.33(m,2H),5.23(m,1H),5.11(m,1H),4.10(m,1H),4.01(m,1H),3.95 - 3.75(m,4H),3.53(s,6H),2.40(m,1H),2.23(m,1H),2.05-1.95(m,4H),0.94-0.80(m,12H),0.63(m,4H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C39H48N8O6S: 756.9 (M+); Found: 757.0 (M+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.06(m,2 H),7.86-7.70(m,10H),7.45(m,1H),7.22(m,1H),6.33(s,1H),5.09(m,1H),4.18 - 4.08(m,4H),3.80(m,2H),3.56(s,6H),3.30(m,2H),2.40(m,1H),2.05-1.95(m,5H),0.94-0.75(m,12H) ppm。
3-[6-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(57.6mg,0.068mmol)をDCM(1mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,1mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(1.0mL)に溶解し、そしてDIEA(26.4mg,0.204mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-プロピオン酸(9.95mg,0.068mmol)、HATU(25.9mg,0.068mmol)およびDIEA(8.8mg,0.068mmol)の、DMF(1mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。45分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、LiCl水溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により、粗製物質を得、これをRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物である(1-{6-[5-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[2-(2-メトキシカルボニルアミノ-プロピオニル)-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(25.4mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C47H50F2N8O6: 860.9 (M+); Found: 861.8 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.20-7.99(m,8H),7.73(s,2H),7.37 - 7.27(m,2H),5.24 (dd, J=7.2Hz,1H),4.76(s,1H) 4.50(s,1H),4.41(m,1H),4.02(m,1H),3.85(m,1H),3.74(m,1H),3.55(s,3H),3.53(s,3H),2.77(m,1H),2.25(m,2H),2.09 - 2.04(m,2H),1.88 - 1.79(m,2H),1.54(m,1H),1.25(d,J= 7.8Hz,3H),0.94 - 0.77(m,9H) 0.63(m,4H) ppm。
19F-NMR: 282MHz,(dmso-d6)δ:-109.1 ppm [-74.8 ppm TFA]。
3-[6-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(55.6mg,0.067mmol)をDCM(1mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M、1mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。30分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(1.0mL)に溶解し、そしてDIEA(25.8mg,0.201mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-4-メチル-スルホニル-酪酸(15.9mg,0.067mmol)、HATU(25.4mg,0.067mmol)およびDIEA(8.6mg,0.067mmol)のDMF(1mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。20分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、LiCl水溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により、粗製物質を得、これをRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物である(1-{6-[5-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[2-(2-メトキシカルボニルアミノ-4-メチルスルホニル-ブチリル)-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-3-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(23mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C49H54F2N8O8S: 953.1 (M+); Found: 954.0 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.20-7.99(m,8H),7.77(s,2H),7.65(m,1H),7.35(m,1H),5.25 (dd, J=7.2Hz,1H),4.79(s,1H) 4.56(s,1H),4.53(m,1H),4.02(m,1H),3.88(m,1H),3.72(m,1H),3.56(s,3H),3.53(s,3H),3.27(m,2H),3.01(s,3H),2.78(m,1H),2.25(m,2H),2.09 - 2.04(m,2H),1.88 - 1.79(m,4H),1.56(m,1H),0.94 - 0.77(m,9H) 0.63(m,4H) ppm。
19F-NMR: 282MHz,(dmso-d6)δ:-109.1 ppm [-74.8 ppm TFA]。
3-[6-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(61.9mg,0.074mmol)をDCM(1mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M、1mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。30分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(1.0mL)に溶解し、そしてDIEA(28.5mg,0.186mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-シアノ-酪酸(13.8mg,0.074mmol)、HATU(28.3mg,0.074mmol)およびDIEA(9.5mg,0.074mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。30分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、LiCl水溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物である(3-シアノ-1-{3-[6-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル}-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(33.1mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C49H51F2N9O6: 899.9 (M+); Found: 900.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.20-7.99(m,8H),7.76(s,2H),7.59(m,1H),7.36(m,1H),5.25 (dd, J=7.2Hz,1H),4.79(s,1H) 4.55(s,1H),4.41(m,1H),3.99(m,1H),3.86(m,1H),3.74(m,1H),3.56(s,3H),3.54(s,3H),2.77(m,1H),2.62(m,2H),2.25(m,2H),2.14(m,2H),1.88 - 1.79(m,4H),1.54(m,1H),0.94 - 0.77(m,9H) 0.63(m,4H) ppm。
19F-NMR: 282MHz,(dmso-d6)δ:-109.1 ppm [-74.7 ppm TFA]。
5,5-ジメチル-チアゾリジン-4-カルボン酸(1.1g,6.91mmol)およびDIEA(891mg,6.91mmol)をDMF(5mL)懸濁物として、予め混合したN-(メチルカルバモイル)(L)-バリン(1.21g,6.91mmol)、HATU(2.26g,6.91mmol)およびDIEA(891mg,6.91mmol)溶液に室温で添加した。20分後、さらなるHATU(2.26g,6.91mmol)およびDIEA(891mg,6.91mmol)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。5分後、アミノ-(4’ブロモ)アセトフェノン塩酸塩(1.72g,6.91mmol)およびDIEA(891mg,6.91mmol)をDMF(3mL)中の懸濁物として添加した。室温での撹拌を続けた。10分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をEtOAcに取った。その有機層を水性塩酸(0.1M)、水性塩化リチウム溶液(5%)、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製物質を得た。シリカゲルクロマトグラフィー(溶出液EtOAc/ヘキサン)による精製により、生成物を得た(3.46g,6.73mmol)。
LCMS-ESI+: calc’d for C21H28BrN3O5S: 514.3 (M+); Found: 515.4 / 513.4 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C21H28BrN4O3S: 495.4 (M+); Found: 496.4 / 494.4 (M+H+)。
(1-{4-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5,5-ジメチル-チアゾリジン-3-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(83mg,0.167mmol)を、(1-{2-[5-(4-エチニル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(66.0mg,0.167mmol)およびPdCl2(PPh3)2(11.7mg,0.017mmol)とアルゴン雰囲気下で合わせた。DMF(アルゴンで脱気した2.0mL)を添加し、続いてトリエチルアミン(168mg,1.67mmol)およびヨウ化銅(I)(3.2mg,0.017mmol)を添加した。この混合物を80℃で加熱した。20時間後、揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(溶出液EtOAc(MeOH 10%を含む)/ヘキサン)により半精製し、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))によりさらに精製して、生成物である[1-(4-{5-[4-(4-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニルエチニル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5,5-ジメチル-チアゾリジン-3-カルボニル)-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル(32.1mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C43H52N8O6S: 808.9 (M+); Found: 809.9 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.09(m,2H),7.83 - 7.69(m,12H),7.56(m,1H),7.34(m,1H),5.33(s,1H),5.12(m,2H),5.01(m,1H) 4.01(m,2H),3.83(m,2H),3.55(s,3H),3.53(s,3H),2.37(m,1H),2.09 - 2.04(m,3H),1.55(s,3H),1.11(s,3H),0.92 - 0.76(m,12H) ppm。
2,2-ジメチル-オキサゾリジン-4-カルボン酸(350mg,1.02mmol)をDMF(2.5mL)に溶解し、そしてHATU(387mg,0.102mmol)およびDIEA(129.0mg,1.02mmol)を添加した。この反応物を、室温で5分間撹拌し、その後、[1-(2-{5-[4’-(2-アミノ-アセチル)-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル)-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル塩酸塩(503mg,1.0mmol)およびDIEA(129.0mg,1.02mmol)を添加した。室温での撹拌を続けた。18時間後、全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物を得た(323mg)。この物質をm-キシレン(5.0mL)に溶解し、そして135℃で加熱した。固体の酢酸アンモニウム(280mg,3.63mmol)を添加し、そしてこの反応物を135℃で撹拌した。180分後、この反応物を室温まで冷却し、そして揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である4-[5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2,2-ジメチル-オキサゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルを得た(123mg,0.172mmol)。
LCMS-ESI+: calc’d for C39H49N7O6: 711.8 (M+); Found: 712.7 (M+H+)。
4-[5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2,2-ジメチル-オキサゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル(61mg,0.086mmol)をDCM(1mL)に溶解し、そしてTFA(4M,0.2mL)を添加し、そして0℃での撹拌を続けた。30分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(1.5mL)に溶解し、そしてDIEA(33.0mg,0.255mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(15.2mg,0.086mmol)、HATU(32.5mg,0.086mmol)およびDIEA(11.0mg,0.086mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。20分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、LiCl水溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物である(1-{2-[5-(4’-{2-[2-ヒドロキシ-1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-エチル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(11.2mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C38H48N8O7: 728.8 (M+); Found: 729.7 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.62(m,1H),8.11(m,2H),7.95 - 7.86(m,8H),7.34(m,1H),7.22(m,1H),5.10(m,2H),4.78(s,1H) 4.13(m,1H),3.94(m,1H),3.83(m,4H),3.54(s,3H),3.53(s,3H),2.37(m,1H),2.09 - 2.04(m,5H),0.88 - 0.75(m,12H) ppm。
中間体である5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5,6-ジカルボン酸5-ベンジルエステル6-メチルエステルの調製
4-メチレン-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル(10.0g,44mmol)を室温でMeOH(75mL)に溶解し、そしてHCl(ジオキサン中4M,75mL)を添加した。室温での撹拌を4時間続けた。全ての揮発性物質を減圧中で除去すると、ベージュの固体が得られた。
5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5,6-ジカルボン酸5-ベンジルエステル6-メチルエステル(244mg,0.840mmol)をTHF(2.0mL)/MeOH(1.5mL)に溶解した。LiOH(35.5mg,0.84mmol)の水溶液を添加し、そして室温での撹拌を続けた。3時間後、この反応物を水性HCl(1M)で中和し、そしてその有機溶媒を減圧中で除去した。その粗製混合物を水およびEtOAcで希釈し、そしてその有機層を集めた。全ての揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製酸をさらに精製せずに使用した。LCMS-ESI+: calc’d for C15H17NO4: 275.3 (M +); Found: 276.3 (M+H+)。
2,7-ジブロモ-フルオレン-9-オン(4.0g,11.8mmol)を室温でdeoxofluor(12mL)に懸濁させ、そしてEtOH(4滴)を添加した。この撹拌懸濁物をT=90℃で24時間加熱した(注意:上記のような高温でのdeoxofluorの使用は、急激な激しい発熱が起こるかもしれないので、強く反対される)。この反応物を室温まで冷却し、そして重炭酸ナトリウムを含む氷上に注いだ。固体が形成され、濾過により集めた。粗製物質をEtOAcに取り、そして水性HCl(1M)およびブラインで洗浄した。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して溶媒をエバポレーションすると、粗製生成物が得られ、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である2,7-ジブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレンを得た(3.2g)。19F-NMR: 282MHz,(dmso-d6)δ:-111.6 ppm。
2,7-ジブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン(372mg,1.04mmol)、Pd(PPh3)4(30.0mg,0.026mmol)、PdCl2(PPh3)2(18.2mg,0.026mmol)、As(PPh3)3(5.0mg)を、アルゴン雰囲気下でジオキサン(10mL)に溶解した。エトキシビニル-トリブチルスズ(376.4mg,1.04mmol)を添加した。この混合物を85℃(油浴)で140分間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。N-ブロモスクシンイミド(177mg,1.0mmol)を添加し、続いて水(2mL)を添加した。この反応物を室温で3時間撹拌し、その後、ジオキサンの大部分を減圧中で除去した。この粗製反応混合物をEtOAcで希釈し、そして水で洗浄した。全ての揮発性物質を減圧中で除去した。トルエンを添加し、そして再度、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。この粗製物質を室温でDMF/MeCN(2mL,1:1)に溶解した。N-Cbz-4-シクロプロピル(L)プロリン(0.84mmol)およびDIEA(268mg,2.08mmol)のMeCN(2mL)中の溶液を添加し、そして室温での撹拌を続けた。14時間後、MeCNのほとんどを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をEtOAcで希釈した。この混合物を水性HCl(1M)、水性LiCl溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製反応生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5,6-ジカルボン酸5-ベンジルエステル6-[2-(7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル)-2-オキソ-エチル]エステルを得た(176mg)。LCMS-ESI+: calc’d for C30H24BrF2NO5: 596.4 (M +); Found: 595.2 / 597.2 (M+H+)。
5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5,6-ジカルボン酸5-ベンジルエステル6-[2-(7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル)-2-オキソ-エチル]エステル(172mg,0.293mmol)をm-キシレン(6.0mL)に溶解した。酢酸アンモニウム(226mg,2.93mmol)を添加し、そしてこの反応物を、マイクロ波下140℃で60分間、連続的に撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である6-[5-(7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステルを得た(80.3mg)。LCMS-ESI+: calc’d for C30H24BrF2N3O2: 576.4 (M +); Found: 575.2 / 577.2 (M+H+)。
6-[5-(7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステル(800mg,1.38mmol)をDCM(15mL)に溶解し、そしてAcOH中のHBr(37%,2mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。180分後、この懸濁物をヘキサンで希釈し、そしてその固体を濾過により集め、そしてヘキサンで洗浄し、そして減圧に供した。粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(4.0mL)に溶解し、そしてDIEA(356mg,2.76mmol)を添加した。2-(L)-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(242mg,1.38mmol)、HATU(524mg,1.38mmol)およびDIEA(178mg,1.38mmol)のDMF(1mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。50分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、LiCl水溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、わずかに不純な生成物である(1-{6-[5-(7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルを得た(878mg)。LCMS-ESI+: calc’d for C29H29BrF2N4O3: 599.5 (M +); Found: 598.5 / 600.5 (M+H+)。
(1-{6-[5-(7-ブロモ-9,9-ジフルオロ-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(840mg,1.4mmol)、3-[6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(615mg,1.4mmol)、Pd(PPh3)4(161mg,0.14mmol)、K2CO3(579mg,4.2mmol)を、DME(15mL)/水(3mL)にアルゴン雰囲気下で溶解した。この混合物を85℃〜90℃(油浴)で120分間加熱した。120分後、さらなるボロン酸エステル(61mg,0.14mmol)を添加し、そして加熱を続けた。3時間後、この反応物を室温まで冷却した。DMEのほとんどを減圧中で除去し、そしてこの粗製反応混合物をEtOAcで希釈した。この混合物をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製反応生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物である3-[6-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを得た(878mg)。LCMS-ESI+: calc’d for C47H51F2N7O5: 831.9 (M +); Found: 832.7 (M+H+)。
3-[6-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(115mg,0.138mmol)をDCM(2mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,2mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。20分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(1.5mL)に溶解し、そしてDIEA(53.4mg,0.414mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(24.2mg,0.138mmol)、HATU(52.4mg,0.138mmol)およびDIEA(17.8mg,0.138mmol)のDMF(1mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。20分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そして重炭酸塩水溶液、LiCl水溶液(5%)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物である(1-{3-[6-(9,9-ジフルオロ-7-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-9H-フルオレン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルを得た(76mg)。LCMS-ESI+: calc’d for C49H54F2N8O6: 888.9 (M +); Found: 890.0 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ:8.20-7.99(m,8H),7.73(s,2H),7.37 - 7.27(m,2H),5.25 (dd, J=7.2Hz,1H),4.78(s,1H) 4.54(s,1H),4.16(m,1H),4.02(m,1H),3.87(m,1H),3.74(m,1H),3.55(s,3H),3.53(s,3H),2.75(m,1H),2.25(m,2H),2.09 - 2.04(m,2H),1.88 - 1.79(m,2H),1.54(m,1H),0.94 - 0.77(m,15H) 0.63(m,4H) ppm. 19F-NMR: 282MHz,(dmso-d6)δ:-109.1 ppm [-74.8 ppm TFA]。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:11.8(s,1H),8.2(d,J=27Hz,2H),7.9(m,4H),7.6(m,3H),7.3(m,2H),5.3(m,2H),4.1(m,2H),3.8(m,2H),3.5(s,6H),2.5(s,6H),2.8(m,1H),2.1(m,4H),2.0(m,4H),0.9(m,12H); MS (ESI): m/z 763 [M + H]+。
1H-NMR: 300MHz,(CH3OH-d4)δ:7.9(m,12H),5.3(m,2H),4.4(m,1H),4.2(d,J=7Hz,2H),4.1(m,1H),3.9(m,4H),3.6(m,6H),3.3(s,3H),2.6(m,2H),2.0(m,8H),1.1(m,6H),0.9(m,6H); MS (ESI): m/z 740 [M + H]+。
1H-NMR: 300MHz,(CH3OH-d4)δ:8.3(d,J=9Hz,2H),8.1(m,2H),8.0(m,4H),7.9(m,4H),5.3(t,J=7Hz,2H),4.6(s,2H),4.5(m,2H),4.2(d,J=7Hz,2H),4.1(m,2H),3.9(m,2H),3.6(s,6H),3.3(s,2H),2.9(s,1H),2.8(m,1H),2.0(m,8H),1.8(m,1H),1.4(d,J=7Hz,3H),0.9(m,6H); MS (ESI): m/z 787 [M + H]+。
1H-NMR: 300MHz,(CH3OH-d4)δ:8.3(d,J=9Hz,2H),8.1(m,2H),8.0(m,4H),7.9(m,4H),5.3(m,2H),4.6(s,2H),4.5(m,4H),4.0(m,2H),3.9(m,2H),3.7(d,J=7Hz,6H),3.3(m,2H),2.9(s,1H),2.8(s,1H),2.6(m,1H),2.0(m,8H),1.8(m,2H),1.4(m,6H); MS (ESI): m/z 759 [M + H]+。
1H-NMR: 300MHz,(CH3OH-d4)δ:8.3(d,J=9Hz,2H),8.1(m,2H),8.0(m,4H),7.9(m,4H),5.3(m,2H),4.7(s,2H),4.3(m,2H),4.1(m,2H),3.9(m,2H),3.7(d,J=7Hz,6H),3.3(m,2H),2.9(s,1H),2.6(m,2H),2.1(m,8H),1.8(m,2H),1.4(m,12H); MS (ESI): m/z 815 [M + H]+。
1H-NMR: 300MHz,(CH3OH-d1)δ:8.3(d,J=9Hz,2H),8.1(m,2H),8.0(m,4H),7.9(m,4H),5.3(m,2H),4.7(s,2H),4.5(m,1H),4.3(d,J=7Hz,1H),4.0(m,2H),3.7(d,J=7Hz,6H),3.3(s,6H),2.9(s,1H),2.3(m,2H),2.1(m,8H),2.0(m,2H),1.8(m,2H),1.3(d,J=7Hz,3H)1.0(m,6H); MS (ESI): m/z 787 [M + H]+。
実施例CLにおいてピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-[2-(6-ブロモ-ナフタレン-2-イル)-2-オキソ-エチル]エステル1-tert-ブチルエステルを調製するために使用した方法に従って、ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルをN-Boc-シス-4-シアノ-L-プロリンメチルエステルの代わりに使用して、表題化合物を調製した(643mg,67%)。
実施例CLにおいて2-[5-(6-ブロモ-ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを調製するために使用した方法に従って、反応温度を130℃に変更し、そして反応時間を75分間に変更して、表題化合物を調製した(396mg,64%) MS (ESI) m/z 468.99 [M + H]+。
実施例BSにおいて(1-{2-[5-(7-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-チアントレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルおよび(1-{2-[5-(8-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-チアントレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、N-メチルモルホリンを5当量のジイソプロピルエチルアミンの代わりに使用して、表題化合物を調製した(430mg,97%) MS (ESI) m/z 525.94 [M + H]+。
実施例CLにおいて2-[6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを調製するために使用した方法に従って、N-BocプロリンをN-Boc-4-シアノ-プロリンで置き換えて、表題化合物を調製した(407mg,87%) MS (ESI) m/z 572.46 [M + H]+。
メタノール(0.5mL)中の2-{5-[4-(6-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(40mg)に、ジオキサン中4NのHCl(0.5mL)を添加した。この混合物を1.5時間撹拌し、次いで濃縮して、粗製アミンのHCl塩を得た。DMF(2mL)中のこの粗製アミンに、N-メチルモルホリン(30μL)を添加した。全ての材料が溶解した後に、2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニル-プロピオン酸(24mg)およびHATU(42mg)を添加した。30分間撹拌した後に、この反応物を分取HPLC(10%〜60% MeCN-H2O;0.1%ギ酸調節剤)により精製して、表題生成物を得た(34mg,37%)。1H NMR(MeOH-d4, 400 MHz)δ: 8.22-8.03(m,4H),7.89-7.74(m,8H),7.54-7.05(m,5H),5.20(m,2H),4.63(m,1H),4.48(m,1H),4.25(m,1H),4.15-3.88(m,4H),3.69-3.51(m,8H),3.45-3.15(m,4H) 3.10(m,1H),2.95(m,1H),2.86(m,1H),2.45-2.04(m,7H),1.00-0.88(m,6H); MS (ESI) m/z 837.4 [M + H]+。
{1-[6-(4-{6-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-アセチル)-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル(395.0mg,0.581mmol)をDCM(4mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,4mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。60分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(2.0mL)に溶解し、そしてDIEA(110.8mg,0.860mmol)を添加した。N-Boc(S)チアゾリジン-2-カルボン酸(100.0mg,0.430mmol)、HATU(163.0mg,0.430mmol)およびDIEA(55.4mg,0.430mmol)のDMF(1mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。20分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そしてブライン、水酸化ナトリウム溶液(1M)、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質(350mg)を得、これをさらに精製せずに次の工程において使用した。
LCMS-ESI+: calc’d for C43H50N6O7S: 794.9 (M +); Found: 795.8 (M+H+)。
2-{2-[4-(6-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-フェニル]-2-オキソ-エチルカルバモイル}-チアゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル(350mg,0.44mmol)をm-キシレン(3.0mL)に溶解し、そして135℃で加熱した。固体の酢酸アンモニウム(400mg,9.07mmol)を添加し、そしてこの反応物を135℃で撹拌した。45分後、この反応物を室温まで冷却し、そして揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製反応生成物を、クロロホルムと水との間で分配した。その有機層を集め、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物を得た(151.3mg,0.195mmol)。
LCMS-ESI+: calc’d for C43H49N7O5S: 775.9 (M +); Found: 776.8 (M+H+)。
2-{5-[4-(6-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-チアゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル(49.9mg,0.064mmol)をDCM(0.33mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.33mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.5mL)に溶解し、そしてDIEA(24.6mg,0.191mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(11.2mg,0.064mmol)、HATU(24.1mg,0.064mmol)およびDIEA(8.2mg,0.064mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。18時間後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(8.5mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C45H52N8O6S: 833.0 (M +); Found: 833.7 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.35-7.88(m,14H),7.36 - 7.33(m,2H),6.36(m,1H),5.28 (dd, J=7.2Hz,1H),4.24(m,1H) 4.16(m,1H),4.03 - 3.74(m,6H),3.55(s,3H),3.54(s,3H),2.27(m,2H),2.08(m,2H),0.90 - 0.76(m,12H) 0.65(m,4H) ppm。
2-{5-[4-(6-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-チアゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル(49.9mg,0.064mmol)をDCM(0.33mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.33mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.5mL)に溶解し、そしてDIEA(24.6mg,0.191mmol)を添加した。(L)4-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノ-酪酸(12.1mg,0.064mmol)、HATU(24.1mg,0.064mmol)およびDIEA(8.2mg,0.064mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。3時間後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(21.3mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C45H52N8O7S: 849.0 (M +); Found: 849.7 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.37(m,2H),8.20 - 8.14(m,2H),8.06 - 7.88(m,10H),7.36 - 7.33(m,2H),6.36(m,1H),5.30 (dd, J=7.2Hz,1H),4.45(m,1H) 4.06(m,1H),4.06 - 3.69(m,6H),3.55(s,3H),3.54(s,3H),3.36(m,2H),3.25(m,3H),2.26(m,2H),2.02(m,2H),1.81(m,1H),0.90 - 0.76(m,6H) 0.65(m,4H) ppm。
2-{5-[4-(6-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-チアゾリジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル(49.9mg,0.064mmol)をDCM(0.33mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M0.33mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.5mL)に溶解し、そしてDIEA(24.6mg,0.191mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-酢酸(13.8mg,0.064mmol)、HATU(24.1mg,0.064mmol)およびDIEA(8.2mg,0.064mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。18時間後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(6.2mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C47H52N8O7S: 875.0 (M +); Found: 875.7 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.31 - 7.89(m,14H),7.36 - 7.33(m,2H),6.34(m,1H),5.27(m,1H),4.30(m,1H) 4.03(m,1H),4.06 - 3.69(m,6H),3.57(s,3H),3.54(s,3H),3.28 - 2.95(m,4H),2.26(m,2H),2.02(m,2H),1.50-1.32(m,4H),0.85 - 0.73(m,6H) 0.65(m,4H) ppm。
{1-[2-(4-{6-[4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-アセチル)-フェニル]-ナフタレン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イル)-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル(61.0mg,0.095mmol)をDCM(1mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,1mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。90分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(1.0mL)に溶解し、そしてDIEA(23.7mg,0.183mmol)を添加した。4-フェニル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル(17.8mg,0.061mmol)、HATU(23.3mg,0.061mmol)およびDIEA(7.9mg,0.061mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。20分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そしてブライン、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質(88mg)を得、これをさらに精製せずに次の工程において使用した。
LCMS-ESI+: calc’d for C48H54N6O7: 826.9 (M +); Found: 827.7 (M+H+)。
2-{2-[4-(6-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-フェニル]-2-オキソ-エチルカルバモイル}-4-フェニル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(88mg)をm-キシレン(1.0mL)に溶解し、そして135℃で加熱した。固体の酢酸アンモニウム(100mg,1.2mmol)を添加し、そしてこの反応物を135℃で撹拌した。180分後、この反応物を室温まで冷却し、そして揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製反応生成物を、クロロホルムと水との間で分配した。その有機層を集め、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物を得た(51.0mg,0.195mmol)。
LCMS-ESI+: calc’d for C48H53N7O5: 807.9 (M +); Found: 808.4 (M+H+)。
2-{5-[4-(6-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-フェニル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(51.0mg,0.063mmol)をDCM(1.0mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,1.0mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。30分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.5mL)に溶解し、そしてDIEA(24.3mg,0.190mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(11.1mg,0.063mmol)、HATU(24.0mg,0.063mmol)およびDIEA(8.1mg,0.063mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。60分後、その粗製反応物を水性塩酸(0.1mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(12.1mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C50H56N8O6: 865.0 (M +); Found: 865.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.31 - 8.30(d,J=3Hz,2H),8.08(d,J=6.6Hz,2h), 7.98 - 7.86(m,10H),7.34 - 7.21(m,7H),5.28 (dd, J=6.0 / 2.7Hz,1H),5.10 (dd, J=6.0 / 5.7Hz,1H),4.26(m,1H) 4.11(m,1H),4.06(m,1H) 3.85 - 3.73(m,3H),3.48(s,3H),3.47(s,3H),2.27(m,2H),2.14 - 2.09(m,7H),0.89 - 0.72(m,12H) ppm。
2-{5-[4-(6-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-フェニル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(88.mg,0.107mmol)をDCM(1.0mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M、1.0mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。40分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.4mL)に溶解し、そしてDIEA(40.8mg,0.321mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(18.7mg,0.107mmol)、HATU(40.6mg,0.107mmol)およびDIEA(13.6mg,0.107mmol)のDMF(0.4mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。20分後、その粗製反応物を水性塩酸(0.1mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(38.7mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C50H56N8O6: 865.0 (M +); Found: 865.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.37 - 8.35(m,2H),8.16 - 7.91(m,12H),7.47 - 7.28(m,7H),5.24 (dd, J=7.8 / 5.4Hz,1H),5.16 (dd, J=4.8 / 4..8Hz,1H),4.44 (dd, J=6.3 / 6.3Hz,1H) 4.16 - 4.09(m,2H) 3.85 - 3.80(m,3H),3.57(s,3H),3.56(s,3H),2.78(m,1H),2.30 - 1.96(m,8H),0.90 - 0.75(m,12H) ppm。
4-ベンジル-2-{5-[4-(6-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(58.0mg,0.071mmol)をDCM(1.0mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,1.0mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。30分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.5mL)に溶解し、そしてDIEA(27.3mg,0.211mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(12.3mg,0.071mmol)、HATU(26.8mg,0.071mmol)およびDIEA(9.1mg,0.071mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。30分後、その粗製反応物を水性塩酸(0.1mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(25.1mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C51H57N8O6: 878.0 (M +); Found: 879.6 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.36(s,2H),8.16 - 7.89(m,12H),7.38 - 7.19(m,7H),5.29 (dd, J=5.7 / 3.9Hz,1H),5.16 (dd, J=5.1 / 5.1Hz,1H),4.18 - 4.05(m,2H),3.93 - 3.86(m,2H),3.56(s,3H),3.53(s,3H),3.52(m,2H),2.79(m,1H),2.48(m,2H),2.39(m,1H),2.18 - 2.01(m,7H),0.91 - 0.77(m,12H) ppm。
1,5-ジチア-s-インダセン-4,8-ジオン(2.0g,9.17mmol)を、THF(80mL)中のメチルマグネシウムクロリド溶液(60mmol)に添加した[Org.Lett.,2008,10:4421-4424]。この反応混合物を55℃(油浴)で加熱した。14時間後、水性HCl(2M,50mL)中の塩化スズ(II)(10g)の溶液を注意深く加え、そして加熱をさらに4時間続けた。この反応物を室温まで冷却し、そしてTHFを減圧中で除去した。この粗製混合物をクロロホルムとブラインとの間で分配した。得られた濃厚な懸濁物を濾過し、そしてその固体を廃棄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:EtOAc/ヘキサン)に通して、生成物を得た(355.0mg,1.63mmol)。
1H-NMR: 300MHz,(CDCl3)δ: 7.49(d,J=4.2Hz,2H),7.46(d,J=4.2Hz,2H),2.81 (s,6H)ppm。
4,8-ジメチル-1,5-ジチア-s-インダセン(61.0mg,0.095mmol)をTHF(9mL)に溶解し、そして-78℃まで冷却した。n-BuLiの溶液(ヘキサン中1.6M,0.946mL)を添加し、そして-78℃での撹拌を90分間続けた。得られた懸濁物に、THF(1mL)中のN-メチル,N-メトキシ-2-クロロアセテート(209mg,1.51mmol)の溶液を添加した。-78℃での撹拌を45分間続けた。この反応を塩化アンモニウム溶液およびメタノールでクエンチし、そして室温まで温めた。この明黄色の固体を集め、そしてさらに精製せずに次の工程において使用した。
2-クロロ-1-[6-(2-クロロ-アセチル)-4,8-ジメチル-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル]-エタノン(前の工程からの粗製固体)を(L)-N-Bocプロリンカルボン酸(324mg,1.51mmol)、炭酸カリウム(304mg,2.2mmol)、ヨウ化ナトリウム(21.6mg)と合わせ、そしてアセトン(10mL)中-78℃で加熱した。120分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。この反応物をクロロホルムで希釈し、そしてブライン、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質(580mg,0.797mmol)を得、これをさらに精製せずに次の工程において使用した。
LCMS-ESI+: calc’d for C36H44N6O4S2: 688.9 (M +); Found: 688.3 (M+H+)。
1-{2-[5-(6-{2-[1-カルバミン酸tert-ブチルエステル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-4,8-ジメチル-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルバミン酸tert-ブチルエステル(51.0mg,0.073mmol)をDCM(0.67mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.67mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.8mL)に溶解し、そしてDIEA(37.6mg,0.292mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(25.5mg,0.146mmol)、HATU(55.5mg,0.146mmol)およびDIEA(18.8mg,0.146mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。30分後、この反応を水性塩酸(0.2mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(5.1mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C40H50N8O6S2: 803.0 (M +); Found: 803.2 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.88(s,4H),7.30(m,2H),5.10(m,2H),4.12 (dd, J=8.1 / 8.1Hz,2H),3.83(m,4H) 3.53(s,6H),2.73(s,6H),2.27(m,2H),2.14 - 1.98(m,8H),0.89 - 0.80(m,12H) ppm。
1-{2-[5-(6-{2-[1-カルバミン酸tert-ブチルエステル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-4,8-ジメチル-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルバミン酸tert-ブチルエステル(51.0mg,0.073mmol)をDCM(0.67mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.67mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.8mL)に溶解し、そしてDIEA(37.6mg,0.292mmol)を添加した。2-(D)メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-酢酸(30.5mg,0.146mmol)、HATU(55.5mg,0.146mmol)およびDIEA(18.8mg,0.146mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。30分後、この反応を水性塩酸(0.2mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(6.7mg)を異性体の混合物として、TFA塩の形態で得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C40H50N8O6S2: 871.0 (M +); Found: 871.7 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.95 - 7.66(m,6H),7.40 - 7.34(m,8H),7.06(m,2H),5.51(m,2H),5.13(m,2H),3.91(m,2H),3.54 and 3.52 (2x s, 6H),3.16(m,2H),2.76(s,6H),2.19 - 1.98(m,8H) ppm。
1-{2-[5-(6-{2-[1-カルバミン酸tert-ブチルエステル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-4,8-ジメチル-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルバミン酸tert-ブチルエステル(51.0mg,0.073mmol)をDCM(0.67mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.67mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.8mL)に溶解し、そしてDIEA(37.6mg,0.292mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-2-(4-テトラヒドロピラニル)-酢酸(31.6mg,0.146mmol)、HATU(55.5mg,0.146mmol)およびDIEA(18.8mg,0.146mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。20分後、この反応を水性塩酸(0.2mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(8.1mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H54N8O8S2: 887.0 (M +); Found: 887.9 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.81(s,4H),7.39(m,2H),5.08(m,2H),4.18(m,2H),3.85(m,8H) 3.53(s,6H),3.22(m,4H),2.72(s,6H),2.27(m,2H),2.14 - 1.98(m,8H),1.58 - 1.25(m,8H) ppm。
1-{2-[5-(6-{2-[1-カルバミン酸tert-ブチルエステル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-4,8-ジメトキシ-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルバミン酸tert-ブチルエステル(49.3mg,0.070mmol)をDCM(0.67mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.67mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.8mL)に溶解し、そしてDIEA(36.0mg,0.280mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(24.5mg,0.140mmol)、HATU(53.2mg,0.140mmol)およびDIEA(18.0mg,0.140mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。45分後、その粗製反応物を水性塩酸(0.2mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(5.1mg)をTFA塩として得た[改変された順序のために必要な出発物質は、Org.Lett.,2008,10:4421-4424に記載されていた]。
LCMS-ESI+: calc’d for C40H50N8O8S2: 835.0 (M +); Found: 835.2 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.95(s,2H),7.85(s,2H),7.30(d,J=8.4Hz, 2H),5.09 (dd, J=4.8 / 4.8Hz,2H),4.10 - 4.07(m,8H),3.82(m,4H) 3.57(s,6H),2.30(m,2H),2.15 - 1.96(m,8H),0.87 - 0.80(m,12H) ppm。
1-{2-[5-(6-{2-[1-カルバミン酸tert-ブチルエステル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-4,8-ジメトキシ-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルバミン酸tert-ブチルエステル(49.3mg,0.070mmol)をDCM(0.67mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.67mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.8mL)に溶解し、そしてDIEA(36.0mg,0.280mmol)を添加した。2-(D)メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-酢酸(29.3mg,0.140mmol)、HATU(53.2mg,0.140mmol)およびDIEA(18.0mg,0.140mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。45分後、その粗製反応物を水性塩酸(0.2mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(6.7mg)を異性体の混合物としてTFA塩の形態で得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C40H50N8O6S2: 871.0 (M +); Found: 871.7 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.01 - 7.67(m,6H),7.39 - 7.35(m,8H),7.06(m,2H),5.51(m,2H),5.13(m,2H),4.13(s,6H),3.91(m,2H),3.54 and 3.52 (2x s, 6H),3.16(m,2H),2.19 - 1.87(m,8H) ppm。
1-{2-[5-(6-{2-[1-カルバミン酸tert-ブチルエステル-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-4,8-ジメトキシ-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルバミン酸tert-ブチルエステル(49.3mg,0.070mmol)をDCM(0.67mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.67mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.8mL)に溶解し、そしてDIEA(36.0mg,0.280mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-2-(4-テトラヒドロピラニル)-酢酸(30.4mg,0.140mmol)、HATU(53.2mg,0.140mmol)およびDIEA(18.0mg,0.140mmol)のDMF(0.5mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。20分後、この反応を水性塩酸(0.2mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(8.1mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H54N8O8S2: 919.0 (M +); Found: 919.6 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.86(s,2H),7.74(s,2H),7.39(m,2H),5.07(m,2H),4.18(m,2H),4.08(s,6H),3.84(m,8H),3.53(s,6H),3.21(m,4H),2.26(m,2H),2.15 - 1.92(m,8H),1.64 - 1.27(m,8H) ppm。
(2-{2-[5-(6-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-4,8-ジメチル-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-フェニル-エチル)-カルバミン酸メチルエステルを、(2-{2-[5-(4,8-ジメトキシ-6-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-2-フェニル-アセチル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-1,5-ジチア-s-インダセン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソ-1-フェニル-エチル)-カルバミン酸メチルエステルのための方法に従って、L-チアゾリジン-2,3-ジカルボン酸3-tert-ブチルエステルをL-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステルの代わりに使用して、調製した。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H42N8O8S4: 938.2 (M+) found: 939.1 (M + H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.85 - 7.63 (m 2H),7.46 -7.29 (m10H),7.08 -7.01(m,2H),6.31(m,2H),5.60(d,J=7.6Hz,2H),4.24 (m 2H),4.13(s,6H),4.06 - 3.76 (m 2H),3.54(m,6H),3.28(m,2H),3.15(m,2H)。
(1-{8-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-1,4-ジオキサ-7-アザ-スピロ[4.4]ノナン-7-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(230.0mg,0.453mmol)をアセトン(10mL)に溶解し、そして水(0.2mL)およびp-TsOH・H2O(53mg,0.278mmol)を添加した。この反応物を60℃で20時間加熱し、その後、さらなるp-TsOH・H2O(53mg,0.278mmol)を添加し、60℃での加熱を続けた。3日後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をEtOAcに取り、そして重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液:10%MeOHを含むEtOAc/ヘキサン)により精製して、生成物を得た(93.9mg,0.202mmol)。
LCMS-ESI+: calc’d for C20H23BrN4O4: 463.3 (M +); Found: 463.6 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.92(m,1H),7.64(m,5H),7.49(d,J=6.5Hz,1H),5.56 (dd, J=7.5 / 3.6Hz,1H),4.34(m,2H),3.91 (dd, J=6.3 / 6.3Hz,1H),3.52(s,3H),3.20 (dd, J=14.4 / 7.8Hz,1H),2.82 (br-d, J=14.4Hz,1H),1.87(m,1H),0.78(d,J= 5.1Hz,3H),0.71(d,J=4.8Hz,3H) ppm。
(1-{2-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-4-オキソ-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(46.0mg,0.1mmol)、[2-メチル-1-(2-{4-[6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル)-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル(54mg,0.1mmol)、およびPd[PPh3]4(11.5mg,0.01mmol)を、アルゴンの雰囲気下でDME(2mL)に溶解した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液(0.3mL)を添加し、そしてこの反応物をマイクロ波条件下120℃で20分間加熱した。その固体を廃棄し、そして揮発性物質を減圧中で除去した。この粗製反応混合物をRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、生成物(4.0mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H50N8O7: 802.9 (M +); Found: 803.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.32(m,2H),8.12 - 7.84(m,10H),7.52(d,J=7.8Hz,1H),7.32(d,J=8.4Hz,1H),5.61(m,1H),5.14(m,1H),4.39(m,2H),4.12 (dd, J=7.5Hz,1H),3.94 (dd, J=8.4 / 8.4Hz,1H),3.85(m,2H),3.54 (2x s, 6H),3.26(m,1H),2.90(m,1H),2.13 - 1.90(m,6H),0.86 - 0.74(m,12H) ppm。
[1-(2-{4-[4’-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-アセチル)-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボニル)-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル(107.0mg,0.177mmol)をDCM(1mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,1mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。45分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.6mL)に溶解し、そしてDIEA(68.4mg,0.531mmol)を添加した。ラセミ体1,3-ジヒドロ-イソインドール-1,2-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステル(46.6mg,0.177mmol)、HATU(67.3mg,0.177mmol)およびDIEA(22.8mg,0.177mmol)のDMF(0.4mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。15分後、この反応物をEtOAcで希釈し、そしてブライン、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により粗製物質(147.8mg)を得、これをさらに精製せずに次の工程において使用した。
LCMS-ESI+: calc’d for C42H48N6O7: 748.8 (M +); Found: 749.2 (M+H+)。
1-[2-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(147.8mg)をm-キシレン(2.0mL)に取り、そして135℃で加熱した。固体の酢酸アンモニウム(120mg,1.5mmol)を添加し、そしてこの反応物を135℃で撹拌した。180分後、この反応物を室温まで冷却し、そして揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製反応生成物を、EtOAcと水との間で分配した。その有機層を集め、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製生成物を得た(142mg)。
LCMS-ESI+: calc’d for C42H47N7O5: 729.8 (M +); Found: 730.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 8.07(m,2H),7.90 - 7.85(m,8H),7.49 - 7.27(m,5H),6.31(s,1H),5.12 (dd, J=6.9 / 6.9Hz,1H),4.95 - 4.70(m,2H),4.11 (dd, J=7.5 / 7.5Hz,1H),3.83(m,2H),3.53(s,3H),2.41(m,1H),2.13 - 1.95(m,4H),1.45 and 1.22 (2×s, 9H),0.88 - 0.78(m,6H) ppm。
1-[5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-カルボン酸tert-ブチルエステル(71.0mg,0.086mmol)をDCM(1.0mL)に溶解し、そしてジオキサン中のHCl(4M,0.5mL)を添加し、そして室温での撹拌を続けた。5分後、全ての揮発性物質を減圧中で除去した。粗製物質をさらに精製せずに次の工程において使用した。粗製物質をDMF(0.5mL)に溶解し、そしてDIEA(30.9mg,0.24mmol)を添加した。2-(L)メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(14.0mg,0.080mmol)、HATU(30.4mg,0.08mmol)およびDIEA(10.3mg,0.08mmol)のDMF(0.4mL)中の溶液を添加した。この反応物を室温で撹拌した。120分後、その粗製反応物を水性塩酸(0.1mL,2M)でクエンチし、そしてRP-HPLC(溶出液:水/MeCN(0.1% TFAを含む))により精製して、2つのジアステレオマー生成物(1.5mgおよび2.4mg)をTFA塩として得た。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H50N8O6: 786.9 (M +); Found: 787.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.90 - 7.75(m,10H),7.50 - 7.27(m,6H),6.42(m,1H),5.39 - 5.21(m,2H),5.09(m,1H),4.16 - 4.08(m,2H),3.81(m,2H),3.52(s,6H),2.41(m,1H),2.13 - 1.95(m,5H),0.91 - 0.79(m,12H) ppm。
LCMS-ESI+: calc’d for C44H50N8O6: 786.9 (M +); Found: 787.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(dmso-d6)δ: 7.80 - 7.58(m,10H),7.40 - 7.13(m,6H),6.29(m,1H),5.09 - 4.70(m,3H),4.06(m,1H),3.91(m,1H),3.65(m,2H),3.34(s,3H),3.33(s,3H),2.18(m,1H),1.98 - 1.82(m,5H),0.75 - 0.59(m,12H) ppm。
(S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸(2.85g,12.43mmol)と炭酸カリウム(4.33g,24.87mmol)との混合物の、無水N,N-ジメチルホルムアミド(60mL)中の撹拌溶液に、臭化ベンジル(4.25g,24.87mmol)を添加した。この混合物を、室温で一晩撹拌した。
(S)-4-オキソピロリジン-1,2-ジカルボン酸2-ベンジル1-tert-ブチル(2.82g,8.8mmol)の無水テトラヒドロフラン(44mL)中の撹拌溶液に、1,4-ジオキサン中4NのHCl(9.3mL)を室温で添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。次いで、その生成物をロータリーエバポレーターでトルエンと一緒に3回濃縮して乾固させて、全ての過剰な酸を除去し、そして高真空下で一晩さらに乾燥させ、そしてそのまま次の工程において使用した。定量的収率。
(S)-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルおよび(S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタン酸を、2-{5-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび3-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの代わりに使用したこと以外は、化合物(S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジルを調製するために使用した手順に従った。
(S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル(2.45g,6.51mmol)を丸底フラスコ中で無水トルエン(200mL)に溶解し、そしてp-トルエンスルホン酸一水和物(124mg,0.1mmol)およびエチレングリコール(808mg,13.02mmol)を添加し、そしてこの混合物を18時間還流し、発生した副生成物である水をDean-Stark装置で除去した。次いで、この粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、10%クエン酸、飽和塩化アンモニウム、10%重炭酸ナトリウム、および最後にブラインで洗浄した。その有機層を合わせ、そして硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させた。次いで、その粗製残渣を、5% MeOH/DCMを用いる順相カラムクロマトグラフィーで精製した(2.3g,84%)。
(S)-7-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-カルボン酸ベンジル(2.3g,5.47mmol)をエチルアルコール(55mL)に溶解し、そしてアルゴン下で、10% Pd/Cと一緒に丸底フラスコに入れた。次いで、このフラスコをゴムセプタムで密封し、そして減圧により空気を除去して、風船からのH2で置き換えた。このプロセスを3回繰り返し、そしてこの混合物をH2雰囲気下で18時間撹拌した。次いで、得られた混合物をEliteプラグに通し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させて、1.76g,98%の所望の生成物を得た。
(S)-5-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-6-カルボン酸2-(4-ブロモフェニル)-2-オキソエチルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製した(2.07g,74%)。
(S)-1-((S)-6-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製した(1.64g,82.2%)。
(S)-1-((S)-8-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル(200mg,0.39mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(130mg,0.51mmol)、酢酸カリウム(116mg,1.18mmol)、およびPd(dppf)Cl2(29mg,0.039mmol)を全て、ガラスの耐圧容器内で量り、そして無水1,4-ジオキサン(2mL)を添加した。この混合物に、窒素ガスを約5分間吹き込んだ。次いで、この容器に蓋をして密封し、そして油浴中90℃で一晩、撹拌を続けながら加熱した。
N-t-Boc-L-ホモセリン(5.14g,23.45mmol)および重炭酸カリウム(2.46g,24.6mmol)を丸底フラスコ内で量り、そしてこれに、無水N,N-ジメチルホルムアミド(100mL)および臭化ベンジル(4.2g,24.6mmol)を添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。次いで、この粗製混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてそれぞれ、ブライン、飽和NaHCO3およびブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。次いで、その有機層をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させ、そして順相カラムクロマトグラフィーで精製した。収量=7.27g(100%)。
(S)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-4-ヒドロキシブタン酸ベンジル(5.76g,18.62mmol)およびテトラフルオロホウ酸1,3-ベンゾジチオール-2-イリウム(4.69g,19.55mmol)をジクロロメタン(186mL)に溶解し、そしてピリジン(4.42g,55.86mmol)を室温で添加した。この混合物を一晩撹拌した。この反応が完了したら、これをトリエチルアミン(11.5g,113.5mmol)でクエンチし、そしてジクロロメタンで希釈した。次いで、その有機層を飽和NaHCO3およびブラインで洗浄した。その有機層をMgSO4で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して体積を減少させた。次いで、その残渣を順相カラムで精製して、透明な油状物を得た。7.6g(88%)。
N-ヨードスクシンイミド(783mg,3.48mmol)を無水ジクロロメタン(10mL)に懸濁させ、そして-35℃でゆっくりとHFピリジン(70% HF)(50μl,1.91mmol)を添加し、そしてこの混合物を5分間〜10分間撹拌した。次いで、この温度で、(S)-4-(ベンゾ[d][1,3]ジチオール-2-イルオキシ)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ブタン酸ベンジル(400mg,0.87mmol)のジクロロメタン(3mL)中の溶液を滴下により添加した。次いで、この反応内容物を-35℃で1時間、そして室温で1時間撹拌した。
(S)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-4-(ジフルオロメトキシ)ブタン酸ベンジル(161mg,0.448mmol)を、ジクロロメタン中30%のTFA(5mL)中で1時間撹拌した。得られた混合物をロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させ、そしてトルエンに再溶解して、トルエンと一緒に濃縮することを3回行い、そして最後に、その残渣を高真空ポンプで乾燥させた。所望の生成物をそのまま次の工程において使用した。
(S)-2-アミノ-4-(ジフルオロメトキシ)ブタン酸ベンジル(116mg,0.448mmol)を無水ジクロロメタン(2.5mL)に溶解し、そして0℃まで冷却し、そしてTEA(181mg,1.79mmol)およびメチルクロロホルメート(51mg,0.538mmol)をそれぞれ添加した。この混合物を30分間撹拌し、次いでこれを室温で一晩撹拌した。得られた生成物混合物を飽和NaHCO3でクエンチし、そしてジクロロメタンで抽出した。その有機層を飽和NH4Cl溶液およびブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。揮発性物質を減圧中で除去して、カラムでの精製後に、56mg(40%)の所望の生成物を得た。
(S)-4-(ジフルオロメトキシ)-2-(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸ベンジル(56mg,0.176mmol)をエチルアルコール(3.5mL)に溶解し、そしてアルゴン下で10% Pd/C(19mg)を入れた。このフラスコをゴムセプタムで密封し、そして減圧を適用し次いでH2を放出することを3回繰り返すことにより、空気雰囲気を風船からのH2で置き換えた。この混合物を室温で4時間撹拌した。完了したら、この粗製混合物をEliteプラグに通し、ロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させ、そして次の工程においてそのまま使用した。40mg(100%)。
(S)-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル四塩酸塩(66mg,0.096mmol)、(S)-4-(ジフルオロメトキシ)-2-(メトキシカルボニルアミノ)ブタン酸(20mg,0.088mmol)、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩(24mg)、およびヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(HOBt)(17mg,0.125mmol)を、全てフラスコ内で量り、そして無水N,N-ジメチルホルムアミド(1mL)を添加した。この混合物を氷浴中で0℃まで冷却し、そしてN-メチルモルホリン(NMM)(58mg,0.576mmol)を注射器からこの混合物に添加した。この反応内容物を室温で4時間撹拌した。次いで、得られた混合物を逆相分取HPLCで直接精製した。37mg,(43%)。1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ8.08(s,1H),8.01(d,J= 16Hz,1H),7.86 - 7.66(m,10H),7.38(s,1H),7.27(s,1H),7.03(d,J= 8.4Hz,1H),6.58(t,J= 75.6Hz,1H),5.32(t,J= 7.2Hz,1H),4.70(s,1H),6.66 - 6.25(m,1H),4.51(s,1H),4.14(m,1H),3.98 - 3.78(m,4H),3.63(s,6H),3.50 - 3.46(m,1H),2.70 (brs,1H),2.39 - 1.78(m,7H),1.71 - 1.40(m,2H),0.99 - 0.90(m,5H),0.82 - 0.60(m,4H). MS (ESI) m/z 894.16 [M + H]+。
(S)-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-4-(ジフルオロメトキシ)-2-(メトキシカルボニルアミノ)ブタノイル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製した。1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ8.13(s,1H),8.03(m,1H),7.91 - 7.85(m,2H),7.80 - 7.71(m,6H),7.42(s,1H),7.31(s,1H),6.97(m,1H),6.56(t,J= 76Hz,1H),5.40 - 5.35(m,1H),4.83(m,1H),4.71(s,1H),4.56(m,1H),4.44 - 4.33(m,1H),3.93 (brs,2H),3.82(m,2H),3.76 - 3.66(m,5H),3.51 - 3.42(m,1H),2.80 - 2.64(m,1H),2.32 - 2.25(m,1H),2.17 - 2.12(m,2H),2.07 - 1.86(m,5H),1.73 - 1.57(m,2H),1.03 - 0.9(m,4H),0.77 - 0.57(m,4H). MS (ESI) m/z 894.00 [M + H]+。
(S)-1-((S)-6-(5-(6-ブロモナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルおよび(S)-1-((S)-8-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルの代わりに(S)-1-((S)-8-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-7-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチル(600mg,1.182mmol)および(S)-2-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(510mg,1.3mmol)を用いたこと以外は、(S)-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((S)-7-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製した。この変更に従って、他の全ての試薬の量を調節した。489mg(56%)。
以下のように遊離塩基化させたことを除いて、(S)-2-アミノ-4-(ジフルオロメトキシ)ブタン酸ベンジルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製した:揮発性物質を除去し、そしてその残渣をEtOAcに取り、そして水で洗浄して、その水相中に所望の生成物を得た。その有機層をいくらかのさらなる水で再度洗浄し、そしてその水相を合わせ、そして50%のNaOH溶液で塩基性化して、そのpHを9に調整した。次いで、その所望の生成物をEtOAc層に逆抽出し、そしてその水層をEtOAcで3回抽出した。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、そしてロータリーエバポレーターで濃縮して体積を減少させて、290mg(69%)の所望の化合物を遊離塩基として得た。
表題化合物を、1-{2-[5-(9-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-6-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,e]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した。1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ7.80(d,J= 8.0Hz,1H),7.74 - 7.70(m,4H),7.66 - 7.62(m,5H),7.36 - 7.31(m,2H),7.02(t,J=7.6Hz,1H),5.24(m,2H),4.25(d,J= 7.2Hz,1H),4.17(d,J= 7.6Hz,1H),4.11 - 3.85(m,8H),3.66(s,5H),3.50 - 3.45(m,1H),2.56 - 2.44(m,2H),2.36 - 2.17(m,3H),2.09 - 1.99(m,3H),1.01 - 0.86(m,12H). MS (ESI) m/z 797.84 [M + H]+。
表題化合物を、1-{2-[5-(9-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-6-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,e]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した。
1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ7.69(d,J= 8.0Hz,1H),7.61 - 7.57(m,4H),7.56 - 7.52(m,5H),7.28 - 7.24(m,2H),6.46(t,J=7.6Hz,1H),5.14(m,2H),4.62(m,1H),4.24(m、11H),3.64(s,5H),2.54 - 2.43(m,2H),2.36 - 1.81(m,8H),099 - 0.84(m,6H). MS (ESI) m/z 849.76 [M + H]+。
表題化合物を、1-{2-[5-(9-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-6-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,e]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した。1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ7.68(d,J= 8.0Hz,1H),7.63 - 7.50(m,8H),7.25 - 7.19(m,2H),5.13 - 5.05(m,2H),4.22(d,J= 8.4Hz,1H),4.07(d,J= 7.2Hz,1H),4.01 - 3.80(m,10H),3.56(s,5H),3.36(s,1H),3.29 - 3.18(m,3H),2.46 - 2.34(m,2H),2.27 - 2.07(m,3H),1.99 - 1.87(m,4H),1.54 - 1.19(m,5H),0.85 - 0.76(m,6H). MS (ESI) m/z 839.84 [M + H]+。
(S)-2-(5-(4’-(2-((S)-7-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製した。1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ7.78(d,J= 8.0Hz,1H),7.71 - 7.69(m,4H),7.65 - 7.61(m,5H),5.23(t,J= 8.4Hz,2H),4.17(d,J= 7.6Hz,1H),4.10(m,14H),3.65(s,5H),3.46(s,1H),2.65(s,1H),2.55 - 2.44(m,4H),2.04 - 1.96(m,2H),1.00(d,J= 6.8Hz,1H),0.95 - 0.85(m,12H). MS (ESI) m/z 855.80 [M + H]+。
(S)-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-4-(ジフルオロメトキシ)-2-(メトキシカルボニルアミノ)ブタノイル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製した。1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ8.00 - 7.98(m,1H),7.91 - 7.84(m,1H),7.78 - 7.55(m,8H),7.37 - 7.20(m,2H),6.49(t,J= 75.6Hz,1H),5.25 - 5.20(m,1H),5.14(m,1H),4.57(m,1H),4.12 - 4.01(m,1H),3.89 - 3.81(m,4H),3.75 - 3.66(m,1H),3.58(s,5H),3.42 - 3.39(m,1H),2.33 - 1.77(m,9H),0.94 - 0.83(m,6H),0.72 - 0.52(m,4H). MS (ESI) m/z 867.86 [M + H]+。
4-ブロモビシクロ[2.2.2]オクタン-1-カルボン酸メチル(1g,4.05mmol)の無水ブロモベンゼン(6.75mL)中の溶液を、塩化アルミニウム(2.16g,16.2mmol)のブロモベンゼン(3.25mL)中の氷水で冷却した懸濁物に、窒素下で滴下により添加した。得られた反応混合物を氷浴中で30分間、次いで周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を氷(100g)および濃HCl(3.3mL)に注意深く注ぎ、そしてこの混合物をエーテル(4×100mL)中に抽出した。このエーテル抽出物を合わせ、ブライン(100mL)で洗浄し、分離し、そしてMgSO4で乾燥させて、褐色固体を除いた。シリカクロマトグラフィー(5% 酢酸エチル/ヘキサン)による精製により、パラ置換誘導体とメタ置換誘導体との混合物を得た(970mg,74%)(さらに詳細な手順については、J.Med.Chem.,2009,52,6,1563を参照のこと)。
表題化合物の混合物を、(1-{3-アセチル-5-[2-(4-ブロモ-フェニル)-2-オキソ-エチルカルバモイル]-イミダゾリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル.を調製するために使用した方法に従って調製した(638mg,94%)。
表題化合物の混合物を、2-ブロモ-1-{4-[3-(2-ブロモ-アセチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンを調製するために使用した方法に従って調製した(290mg,43%)。
表題化合物の混合物を、2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2,3-ジカルボン酸3-(2-{9-[2-(1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-カルボニルオキシ)-アセチル]-5,7-ジヒドロ-ジベンゾ[c,e]オキセピン-3-イル}-2-オキソ-エチル)エステル2-tert-ブチルエステルを調製するために使用した方法に従って調製した(365mg,94%)。
表題化合物の混合物を、(S)-1-((S)-6-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルを調製するために使用した方法に従って調製した(298mg,85%)。
表題化合物の混合物を、(S)-2-(5-(4’-(2-((S)-7-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-1,4-ジオキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナン-8-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを調製するために使用した方法に従って調製した。(287mg,73%)。
表題化合物の混合物を、(S)-4-オキソピロリジン-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩を調製するために使用した方法に従って調製した。
(S)-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-4-(ジフルオロメトキシ)-2-(メトキシカルボニルアミノ)ブタノイル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製し、そして(S)-1-((S)-2-(5-(4-(3-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルから分取HPLCにより分離した。(41mg,23%) 1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ7.63(d,J= 8Hz,1H),7.55(d,J= 8.4Hz,2H),7.42(s,1H),7.34(d,J= 8.4Hz,2H),7.20(s,1H),7.01 - 6.95(m,1H),5.17 - 5.11(m,2H),4.24 - 4.19(m,2H),4.00 - 3.96(m,2H),3.88 - 3.81(m,2H),3.64(s,5H),3.54 - 3.48(m,1H),2.34 - 1.96(m,10H),1.91 (brs、12H),1.01 - 0.88(m,12H). MS (ESI) m/z 772.56 [M + H]+。
(S)-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-4-(ジフルオロメトキシ)-2-(メトキシカルボニルアミノ)ブタノイル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製し、そして(S)-1-((S)-2-(5-(4-(4-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルから分取HPLCにより分離した。(54mg,30%)。1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ7.66(s,1H),7.43(d,J= 8Hz,2H),7.28 - 7.21(m,3H),7.01 - 6.95(m,1H),5.17 - 5.11(m,2H),4.25 - 4.20(m,2H),3.99 - 3.94(m,2H),3.89 - 3.81(m,2H),3.64(s,5H),3.57 - 3.45(m,1H),2.34 - 1.88(m,22H),1.02 - 0.89(m,12H). MS (ESI) m/z 772.96 [M + H]+。
(S)-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-4-(ジフルオロメトキシ)-2-(メトキシカルボニルアミノ)ブタノイル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステルを調製するために使用した方法に従って、表題化合物を調製した。
1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ8.13(s,1H),8.08(s,1H),7.94 - 7.77(m,8H),7.50 - 7.42(m,3H),7.36 - 7.25(m,2H),7.17 - 6.99(m,2H),5.49 - 5.36(m,2H),5.23(d,J= 5.2Hz,1H),4.27 - 4.21(m,2H),4.04 - 3.99(m,1HN, 3.93 - 3.87(m,1H),3.70(s,1H),3.66(s,4H),2.68 - 2.48(m,2H),2.39 - 2.20(m,4H),2.11 - 2.03(m,2H),1.39(d,J= 6.8Hz,1H),1.04 - 0.96(m,4H),0.93(d,J= 6.8Hz,2H),0.70(d,J= 6.8Hz,2H). MS (ESI) m/z 837.92 [M + H]+。
(1-{2-[5-(6-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-ナフタレン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アゼチジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル
(1-{2-[5-(4’-{2-[1-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-アゼチジン-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル
LCMS-ESI-: calc’d for C7H5D8NO4: 184.2 (M+H+); Found: 184.0 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:12.13(s,1H),11.77(s,1H),8.1 - 7.1(m,12H),7.23(s,1H),7.14(s,1H),5.2-5.1(m,1 H),4.60(d,J=4.5Hz,1H, 4.48(s,1H),3.8-3.6(m,2H),3.48(s,6H),2.60(s,1H),2.40-2.01(m,10H),0.64-0.52(m,4 H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C49H38D16F2N8O6: 906.1 (M+H+); Found: 905.6 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C50H49F2N7O5: 865.96 (M+H+); Found: 866.3 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C42H43F2N7O3: 732.8 (M+H+); Found: 732.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:12.18(s,1H),12.05 (s 0.5H )、11.48(s, 0.5H),8.1 - 7.1(m,10H),5.75(d,J=4.5Hz,0.5H),5.190(d,J=4.5Hz,0.5H),4.63(d,J=4.8Hz,1H),4.54(s,1H),4.12-4.0(m,2H),3.8-3.2 (m , 9H),2.65(s,1H),2.40-2.01(m,27H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C49H54F2N8O6: 890.0 (M+H+); Found: 889.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:12.56(d,J=13.5Hz, 0.5H )、12.04(d,J=17.1Hz, 0.5H )、11.84(s,1H),8.1 - 7.1(m,12H),5.3-5.1(m,1H),4.8-4.5(m,1H),4.1-3.7(m,4H),3.6-3.2(m,20H),2.8-1.1(m,12H),0.9-0.4 (m 、16H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C49H54F2N8O6: 890.0 (M+H+); Found: 889.4 (M+H+)。
(S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)酢酸(3)
1H-NMR: 400MHz,(CD3OD)δ8.03(s,1H),7.99(s,1H),7.79 - 7.66(m,10H),7.33(s,1H),7.24(s,1H),7.05-6.91(m,1H),5.22 -5.09(m,1H),4.23-4.15(m,1H),3.98 - 3.78(m,4H),3.57(s,6H),3.38 - 3.31(m,8H),2.65(m,1H),2.30 - 2.09(m,5H),2.02 - 1.95(m,2H),1.56 - 1.29(m,5H),0.92 - 0.82(m,6H). MS (ESI) m/z 832 [M + H]+。
(S)-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-2-((S)-2-(5-(4-(6-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ナフタレン-2-イル)フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 864 [M + H]+。
(R)-2-((S)-2-(5-(4-(6-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ナフタレン-2-イル)フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 832 [M + H]+。
(2S)-1-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-(2-(1,1-ジオキソ-ヘキサヒドロ-チオピラン-4-イル)-2-(メトキシカルボニルアミノ)アセチル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 880 [M + H]+。
(S)-1-((S)-2-(5-(6-(4-(2-((S)-1-(2-(メトキシカルボニルアミノ)-2-(チオフェン-3-イル)アセチル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチルピロリジン-1-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 830 [M + H]+。
(S)-1-((S)-2-(5-(6-(4-(2-((S)-1-((R)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)プロパノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 891 [M + H]+。
(S)-2-((S)-2-(5-(6-(4-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 832 [M + H]+。
(S)-2-((S)-2-(5-(6-(4-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセチル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 874 [M + H]+。
(S)-2-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 884 [M + H]+。
(2S,3R)-3-メトキシ-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 858 [M + H]+。
(S)-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセチル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 884 [M + H]+。
(S)-2-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセチル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 926 [M + H]+。
(2S,3R)-3-メトキシ-1-((S)-6-(5-(6-(4-(2-((1R,3S,4S)-2-((2S,3R)-3-メトキシ-2-(メトキシカルボニルアミノ)ブタノイル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
MS (ESI) m/z 874 [M + H]+。
(S)-1-((S)-6-(5-(9,9-ジフルオロ-7-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
(S)-1-((S)-6-(5-(9,9-ジフルオロ-7-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセチル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
(S)-1-((S)-6-(5-(9,9-ジフルオロ-7-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-4-(メチルチオ)ブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
(S)-1-((S)-6-(5-(9,9-ジフルオロ-7-(4-(2-((S)-1-((S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-9H-フルオレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバミン酸メチルエステル
(1-{6-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(0.10g,0.24mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(0.073g,0.29mmol)、二塩化パラジウム(dppf)(0.018g,0.024mmol)、および酢酸カリウム(0.071g,0.72mmol)を、1,4-ジオキサン(1.2mL)に懸濁させ、そしてアルゴンで30分間脱気した。この懸濁物を85℃で2時間加熱した。この混合物を冷却し、(1-{6-[5-(6-ブロモ-ナフタレン-2-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル}-2-メチル-プロピル)-カルバミン酸メチルエステル(0.182g,0.346mmol)および水性リン酸カリウム(2M,0.84mL,0.84mmol)を添加した。この混合物を16時間加熱に戻し、この時点で、パラジウム(テトラキス)トリフェニルホスフィン(0.014g,0.012mmol)を添加した。この反応物をさらに4時間加熱した。完了したら、この粗製反応混合物を減圧中で濃縮し、そしてPd捕捉カートリッジ(Polymer Labs,PL-Guanidine MP SPE)で濾過した。得られたスラリーをDMFで希釈し、そして逆相HPLC(15%〜40% アセトニトリル:水;0.1%ギ酸調節剤)により精製し、そして凍結乾燥させて、[1-(6-{5-[6-(4-{2-[5-(2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル)-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタ-6-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-フェニル)-ナフタレン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボニル)-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸メチルエステル(0.048g,24%)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33 - 7.34(m,12H),5.65 - 5.20(m,3H),4.30(s,2H),4.03 - 3.87(m,1H),3.74(d,9H),3.53(s,1H),2.97(s,1H),2.34 - 1.88(m,5H),1.26(s,1H),1.10(m,3H),0.91(m,12H),0.71(s,6H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C48H56N8O6: 840.43 (M+); Found: 841.9 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C21H25BrN4O3: 460.11 (M+); Found: 463.61 (M+H+)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12 - 7.96(m,1H),7.93 - 7.79(m,5H),7.77 - 7.67(m,5H),6.32(s,1H),5.73 - 5.54(m,1H),5.50 - 5.22(m,6H),4.49 - 4.28(m,3H),3.96 - 3.82(m,2H),3.72(s,9H),3.06 - 2.86(m,2H),2.50 - 2.34(m,1H),2.31 - 2.21(m,1H),2.18 - 2.09(m,2H),2.05 - 1.95(m,3H),1.90(s,4H),1.26(s,3H),1.13 - 1.04(m,3H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C45H52N8O6: 800.4 (M+); Found: 801.90 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C46H53N7O5: 783.41 (M+); Found: 784.35 (M+H+)。
1H-NMR: 400MHz,(DMSO-d6)δ:11.75(s,1H),11.72(s,1H),8.24(s,1H),8.15(d,1H),7.93-7.74(m,8H),7.63(s,1H),7.54(s,1H),7.30(d,1H),7.16(d,1H),5.22(t,1H),4.52-4.50(m,2H),4.16(t,1H),4.00(t,1H),3.81(d,1H),3.75(d,1H),3.72(s,3H),3.31(s,3H),2.55(m,1H),2.32-1.41(m,10H),1.01-0.57(m,16H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C48H56N8O6: 840.43 (M+); Found: 841.99 (M+H+)。
2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ヒドロキシ-3-メチル-酪酸(1.0g,4.29mmol)をTHF(14mL)に溶解し、そして外部の氷/ブライン浴で0℃まで冷却した。MeI(2.13mL,34.3mmol)を0℃で添加した。固体のNaH(鉱油中60%分散物,0.514g,12.87mmol)を0℃でゆっくりと添加した。この添加が完了したら、その溶液を氷浴から取り出し、そして室温まで温め、そして撹拌した。18時間後、その粗製反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水を撹拌しながらゆっくりと添加した。このクエンチした混合物を減圧中で濃縮し、そしてジエチルエーテルと水との間で分配した。そのエーテル層を重炭酸ナトリウムで2回抽出した。合わせた重炭酸塩層を水性クエン酸でpH 3まで酸性化し、そして酢酸エチルで3回抽出した。合わせた酢酸エチル層を水、チオ硫酸ナトリウム、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メトキシ-3-メチル-酪酸(0.99g,94%)を油状物として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.76 - 3.66(m,3H),3.29(s,1H),1.50(s,3H),1.45(s,9H),1.33(s,3H)。
2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メトキシ-3-メチル-酪酸をジオキサン(40mL)に溶解し、そしてHCl(ジオキサン中4N,5.4mL,21.6mmol)を室温で添加した。得られた溶液を室温で18時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。この固体をTHF(14mL)に溶解し、そして外部の氷/ブライン浴中で0℃まで冷却した。水性水酸化ナトリウム(6.25M,1.9mL,11.76mmol)およびクロロギ酸メチル(0.5mL,5.88mmol)を0℃で添加した。この添加が完了したら、その溶液を氷浴から取り出し、そして室温まで温め、そして撹拌した。18時間後、その粗製反応混合物を1NのHClでpH 1に調整し、そしてジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して、3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸(0.653g,65%)をオフホワイトの固体として得た。
1H NMR(400MHz,acetone)δ3.76(s,3H),3.60(s,3H),3.22(s,3H),3.18(s,3H),1.37 - 1.31(m,1H)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37 - 7.88(m,4H),7.84 - 7.35(m,8H),5.81 - 5.33(m,2H),4.88 - 4.57(m,2H),4.34(s,1H),3.91 - 3.54(m,9H),3.46 - 3.16(m,4H),3.09 - 2.82(m,1H),2.24 (dd,2H),1.93(m,6H),1.61(s,1H),1.47 - 1.17(m,7H),1.11(d,1H),1.02 - 0.83(m,7H),0.72(s,3H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C49H58N8O7: 870.44 (M+); Found: 871.90 (M+H+)。
この化合物を、3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸を調製するために使用した手順を使用して、2-アミノ-4-シアノ-酪酸を使用して調製した。
LCMS-ESI+: calc’d for C7H10N2O4: 186.06 (M+); Found: 187.09 (M+H+)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34 - 8.10(m,1H),8.05 - 7.84(m,1H),7.80 - 7.62(m,8H),7.53(d,2H),5.47 - 5.22(m,1H),4.92 - 4.61(m,1H),4.49(d,2H),4.25(s,2H),4.10(d,2H),3.79(s,2H),3.70 - 3.42(m,6H),3.32 - 3.23(m,2H),3.00 - 2.85(m,1H),2.59 - 2.06(m,4H),2.02 - 1.79(m,3H),1.75 - 1.60(m,2H),1.50 - 1.38(m,1H),1.18(s,3H),1.06 - 0.77(m,6H),0.72 - 0.50(m,3H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C48H53N9O6: 851.41 (M+); Found: 852.90 (M+H+)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37 - 7.88(m,4H),7.84 - 7.35(m,8H),5.81 - 5.33(m,2H),4.88 - 4.57(m,2H),4.34(s,1H),3.91 - 3.54(m,9H),3.46 - 3.16(m,4H),3.09 - 2.82(m,1H),2.24 (dd,2H),1.93(m,6H),1.61(s,1H),1.47 - 1.17(m,7H),1.11(d,1H),1.02 - 0.83(m,7H),0.72(s,3H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C49H58N8O7: 870.44 (M+); Found: 871.47 (M+H+)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90 - 7.62(m,10H),7.30(s,1H),7.25(s,1H),5.60(d,1H),5.53(d,1H),5.41(d,1H),5.31 (dd,1H),4.38(t,1H),4.25(t,1H),4.03 - 3.74(m, 5H),3.72 - 3.65(m,6H),2.97 - 2.65(m,2H),2.39(m,1H),2.13(m,6H),1.96 - 1.63(m,6H),1.36 - 0.99(m,6H),0.93 (dd, 6H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C47H56N8O6: 828.43 (M+); Found: 829.70 (M+H+)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90 - 7.62(m,10H),7.30(s,1H),7.25(s,1H),5.60(d,1H),5.53(d,1H),5.41(d,1H),5.31 (dd,1H),4.38(t,1H),4.25(t,1H),4.03 - 3.74(m, 5H),3.72 - 3.65(m,6H),2.97 - 2.65(m,2H),2.39(m,1H),2.13(m,6H),1.96 - 1.63(m,6H),1.36 - 0.99(m,6H),0.93 (dd, 6H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C47H56N8O6: 828.43 (M+); Found: 829.70 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C10H10FNO4: 227.06 (M+); Found: 227.84 (M+H+)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01 - 7.71(m,8H),7.55 - 6.93(m,8H),6.06(d,1H),5.43 (dd,1H),5.30(m,3H),4.34(t,1H),3.85 - 3.77(m,2H),3.74 - 3.47(d,6H),3.25 - 2.92(m,4H),2.36(s,1H),2.23 - 1.98(m,7H),1.05(t,1H),0.88(t,6H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C47H49FN8O6: 840.38 (M+); Found: 841.42 (M+H+)。
LCMS-ESI+: calc’d for C10H10FNO4: 227.06 (M+); Found: 227.84 (M+H+)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01 - 7.71(m,8H),7.55 - 6.93(m,8H),6.06(d,1H),5.43 (dd,1H),5.30(m,3H),4.34(t,1H),3.85 - 3.77(m,2H),3.74 - 3.47(d,6H),3.25 - 2.92(m,4H),2.36(s,1H),2.23 - 1.98(m,7H),1.05(t,1H),0.88(t,6H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C47H49FN8O6: 840.38 (M+); Found: 841.27 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(DMSO-d6)δ:12.56(d,J=13.5Hz, 0.5H )、12.05 (dd,1H),11.84(s,0.5H),8.1 - 7.1(m,12H),5.71(d,0.5H),5.27(s,0.5H),5.19(d,0.5H),4.70(s,0.5H),4.64(s,0.5H),4.49(s,0.5H),4.2-3.9(m,2H),3.6-3.2(m,20H),2.8-1.1(m,12H),0.9-0.4 (m ,16H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C49H54F2N8O6: 890.0 (M+H+); Found: 889.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.28(d,2H),8.02(m,2H),7.83-7.92(m,8H),5.38(m,2H),4.58(m,1H),4.22(m,2H),4.18(m,2H),3.92(m,2H),3.62(s,6H),3.42(m,2H),3.02(s, 6H),3.00(m,1H),2.81(m,1H),2.62(m,1H),2.40-2.00(m,5H),0.95-1.05(m,12 H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C47H59N9O6: 846.03; Found: 848.4 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.28(d,2H),8.08(m,2H),7.95(m,4H),7.82(m,4H),5.28(m,2H),4.38(m,1H),4.22(m,2H),4.12(m,2H),3.92(m,2H),3.62(s,6H),3.61(m,2H),3.02(s, 3H),2.72(m,2H),2.60(m,1H),2.40-1.98(m,5H),0.95-1.05(m,12 H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C46H57N9O8S: 896.07; Found: 896.3 (M+H+)。
1H-NMR: 300MHz,(CD3OD-d4)δ:8.28(d,2H),8.08(m,2H),7.95(m,4H),7.82(m,4H),5.28(m,2H),4.38(m,1H),4.22(m,2H),4.17(m,2H),3.92(m,2H),3.62(s,6H),3.59(m,1H),3.42(m,2H),2.64(m,2H),2.24(m,3H),2.10(m,2H),1.99(s,3H),0.95-1.05(m,12 H)。
LCMS-ESI+: calc’d for C47H57N9O7: 859.44; Found: 860.4 (M+H+)。
(レプリコン潜在能力に対する血清タンパク質の影響)
ヒト血清アルブミン(40mg/mL)またはα−酸性糖タンパク質(1mg/mL)の生理学的濃度を補充した通常の細胞培養倍地(DMEM+10%FBS)において、レプリコンアッセイを行う。ヒト血清タンパク質の存在下でのEC50を、通常の培地におけるEC50と比較して、潜在能力における倍数シフトを決定する。
血漿タンパク質の結合を、平衡透析により測定する。各化合物を2μMの最終濃度にてブランクの血漿内にスパイクする。スパイクした血漿およびリン酸緩衝液を組み立てられた透析セルの逆の側に入れ、次いで、37℃の水浴内でゆっくりと回転させる。インキュベーションの終了時に、血漿およびリン酸緩衝液中の化合物の濃度を決定する。非結合の割合は、以下の式:
各化合物を、NADPHの存在下および非存在下で、CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6およびCYP2C19を含む5種のヒトCYP450酵素の各々とともにインキュベートする。インキュベーションの開始時と、インキュベーションの開始から5分後、15分後、30分後、45分後および60分後に、インキュベーション混合物から連続サンプルを採取する。インキュベーション混合物中の化合物の濃度をLC/MS/MSにより決定する。各時点でインキュベーション後に残っている化合物の割合を、インキュベーションの開始時のサンプリングと比較することによって計算する。
化合物を、37℃にて血漿(ラット、イヌ、サルまたはヒト)中で2時間までインキュベートする。化合物は、1μg/mLおよび10μg/mLの最終濃度で血漿に加える。化合物の添加から0分後、5分後、15分後、30分後、60分後および120分後にアリコートを取る。各時点における化合物および主要な代謝産物の濃度をLC/MS/MSにより測定する。
抗ウイルス効果(EC50)を、Renillaルシフェラーゼ(RLuc)ベースのHCVレプリコンレポーターアッセイを用いて決定した。このアッセイを行うために、HCV 1b RLuc細胞(RLucレポーターをコードする2シストロン性遺伝子型1b Conlレプリコンを有する)またはHCV 1a RLuc細胞(RLucレポーターをコードする2シストロン性遺伝子型1a H77レプリコンを有する)を384ウェルプレートに分配した。化合物を、10mMの濃度にてDMSO中に再懸濁し、そして、自動ピペッティング装置を用いてDMSO中で連続希釈した。連続希釈した化合物を細胞培養培地と混合し、播種した細胞に加えた。DMSOをネガティブ(溶媒)コントロールとして用い、そして、プロテアーゼインヒビターITMN-191をポジティブコントロールとして>100×EC50の濃度で含めた。72時間後、細胞を溶解させ、Renillaルシフェラーゼ活性を製造業者(Promega-Madison,WI)によって推奨されるとおりに定量した。非線形回帰を実施して、EC50値を計算した。
Claims (173)
- 式:
Vはアルキルであり;
Lはベンゾイミダゾリルであり;
Mは5員ヘテロアリール環であり;
A15は:
各H14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
各Pは独立して:
化合物。 - Pが、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRhスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、NRhRhアルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、および-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - 各XAが存在しない、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- 式(I):
J-Y-J (I)
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグであって、式(I)において、
Yは、-L-L-、-M-W-M-またはYyであり;
Jは、T-P-、-P-Tまたは-Jmであり;
Wは、結合または-Wr-であり;
Lは、-M-A-、-A-M-、または-Lnであり;
Tは、R9-Z-、-Z-R9、または-Tpであり;
R9は、E-V-、または-V-E、または-R9qであり;
各Aは、-Asから選択され;
各Mは、-Mtから選択され;
各Pは、-Puから選択され;
各Zは、-Zvから選択され;
各Vは、-Vwから選択され;
各Eは、-Exから選択され;
各mは1であり、
各nは、0、1、2、3、4、5、6、7、9、または10であり;
各pは、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
各qは、0、1、2、または3であり;
各rは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20であり;
各sは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または21であり;
各tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11であり;
各uは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または19であり;
各vは、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各wは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または24であり;
各xは、0、1、2、3、4、5、6、または7であり;
各yは、0、1、または2であり;
m、n、p、q、r、s、t、u、v、w、x、およびyの合計は、0ではなく;Pは、M、L、またはYyに結合しており;Aは、AまたはLに結合しており;Mは、PまたはJに結合しており;Zは、Pに結合しており;Vは、Zに結合しており;そしてWが結合である場合、MはMに結合しており;
各Y1は独立して、35個までの原子を有する縮合九環系であり、該環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、およびSから選択される原子を含み、そして該環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各Y2は独立して、32個までの原子を有する縮合五環系であり、該環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、およびSから選択される原子を含み、そして該環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各J1は独立して、縮合二環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、1個以上の-N(RL7)C(=O)ORL7で置換されており、そして該複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L0は独立して:
各RL2は独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択され;そして
各aaは独立して、1、2、3、または4であり;
各L1は独立して:
各RL2は独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択され;
各RL3は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各aaは、1、2、3、または4であり;そしてbbとaaとの合計は、1、2、3、または4であり;
各L2は独立して:
L2中に示されるフェニル環は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RL4は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各H1は、1個以上のヘテロ原子を含む、5員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環であり、
各L3は独立して、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L4は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L5は独立して、-CR=CR-縮合二環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L6は独立して、-CR=CR-縮合三環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L7は独立して:
各H1.1は独立して、1個以上のR2で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各R2は独立して、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-N(RL7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、および-S(=O)2NRL7から選択され;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
各aaは独立して、1、2、3、または4であり;
各L9は独立して、縮合四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L10は独立して、縮合五環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L11は独立して、六環の縮合した飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R90は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そして該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニル、該ヘテロシクリルのアリール部分、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R91は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)O-R9bであり、ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そして該アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そして該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各R92は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)NR9b 2であり;ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そして該アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そして該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各R93は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)R9bであり、ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そしてアリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そして該アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そして該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個、2個、3個、または4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり、
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個以上のRA1基で置換されており、そして該環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A4は独立して:
各H5は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、該H5は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A5は独立して:
各H6は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、該H6は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A6は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該H7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A8は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該H7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A9は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該H7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A10は独立して:
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各H9は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A11は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H10は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、該二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、該H10は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され、
各A12は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H11は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、該二環式環系は、1個以上のヘテロ原子を含み、そして必要に応じてアリールに縮合しており、該H11は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
各A13は独立して:
各H12は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A14は独立して:
各H13は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A17は独立して:
各H16は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A18は独立して:
各H17は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A21は独立して:
各H40は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、該炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W1は独立して、-XA-であり、ここで:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W2は独立して:
各H20は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W3は独立して:
各H21は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W4は独立して:
各H22は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W5は独立して:
各H23は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W6は独立して:
各H24は独立して、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W7は独立して:
各H26は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W8は独立して:
各H27は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W9は独立して:
各H29は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W10は独立して、-H30=C=H31-であり、
ここで-H30およびH31の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和6員複素環式環であり、該環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W11は独立して、-H32=C=H33-であり、
ここで-H32およびH33の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和5員複素環式環であり、該環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W12は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、該炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W13は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各W14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、5員または6員のヘテロアリール環であり;
各W15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式炭素環式環であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W16は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W17は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式炭素環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W18は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W19は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式炭素環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W20は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各M0は独立して、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニルおよびトリアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換された五員ヘテロアリール基であり;
各M1は独立して、-C(=O)NH-、-C(=O)NH-C(RM)2-、-NHC(=O)-、-C(RM)2NHC(=O)-、-NHC(=O)NRM-、-NHC(=O)O-から選択され;ここで各RMは独立して、Hおよびアルキルから選択され;
各M2は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;
各M3は独立して:
各M4は独立して:
各M5は独立して:
各M6は独立して、5個〜15個の原子を含む二環式有橋環系であり、該原子のうちの少なくとも1個は、ヘテロ原子であり;
各M7は独立して、ピリド-ジ-イルであり;
各M8は独立して、1個以上のヘテロ原子を含み、1個または2個のオキソで必要に応じて置換されている、部分飽和または飽和の五員環であり;
各M9は独立して、1個以上のRP11で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各M10は独立して、五員ヘテロアリール基であり、該五員ヘテロアリール基は、少なくとも1個のアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRh、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルコキシ、アリールオキシアルコキシ、ヘテロアリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルコキシ、シアノアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、アルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、(NRhRh)アルキルで置換されており、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、およびスルホニルアルキルであり;そして該五員環はまた、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、および(NRaRb)カルボニルで必要に応じて置換されており;
各M11は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、1個以上のオキソハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されており;各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各M12は独立して、縮合した五環式、六環式、または七環式の、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該複素環式環系は、1個以上のオキソ、ハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されており;
各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、該飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P2は独立して:
各RP12は独立して、RP5、RP11、-C(=O)ORh、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P4は独立して、式:
該環は、1個以上の基RP14で必要に応じて置換されており、該基RP14は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP14が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P5は独立して、式:
該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、該複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P13は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはNRhから選択され;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であるが、pnとpmとの合計は、0より大きく;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRh、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルであり;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P14は独立して:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
XはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P15は、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で置換されている:
各P16は、メチレンで置換された:
各P17は、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、およびシクロアルキルアルキニルから独立して選択される1個または2個の基で置換されている:
各P18は、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1個または2個の基で必要に応じて置換されている:
各P19は:
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各-Z1-は独立して、結合、または-C(RZ1)2-であり;ここで各RZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各-Z2-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和または部分不飽和の(C3〜C8)シクロアルキルであり;
各-Z3-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和、部分不飽和、または芳香族の4員〜8員の複素環式環またはヘテロアリール環であり;
各-Z4-は独立して:
各-Z5-は独立して:
各-Z6-は独立して、-C(RZ1)-であり、そして炭素環式Pに二重結合しており;ここでRZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そして該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、-OC(=O)NREeREfであり、ここで各REeおよびREfは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そして該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいはREeおよびREfは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し;
各E2は独立して、-NRaRbであり、ここでRaはハロアルキルであり、そしてRbは、H、アルキル、アルコキシカルボニル、またはハロアルキルであり;
各E3は独立して、-NREcRE3aであり、ここでRE3aは、(C3〜C6)シクロアルキルオキシカルボニルであり;
各E4は独立して、-OC(=O)ORE4aであり、ここでRE4aは、シクロアルキル、アリール、またはアルキルであり;
各E5は独立して、-NREcS(=O)2ORE5aであり、ここでRE5aは、シクロアルキル、アリールまたはアルキルであり;
各E6は独立して、-NREcS(=O)2RE6aであり、ここでRE6aは、シクロアルキル、アリール、またはアルキルであり;
各E7は独立して、-NREcORE7aであり、ここでRE7aは、シクロアルキル、アリール、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロアリールであり;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される、1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そして該アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そして該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソ、ならびにシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;ここでRVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V6は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V7は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V8は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V9は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V10は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V11は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V12は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V13は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V14は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V15は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V16は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V17は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V18は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V19は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V20は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V21は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V22は独立して、シクロアルケニルアルキルであり;
各V23は独立して、アリールアルキルであり、そのアリールは、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、-C(=O)NRXRY、S(=O)2NRXRY、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、アルコキシアルコキシ、アルキニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルスルホニルアミノから独立して選択される1個以上の基で置換されており;
RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各V24は独立して、ヘテロシクロアルキルであり、その複素環は、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、-C(=O)NRXRY、S(=O)2NRXRY、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキルオキシ、アルキニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルスルホニルアミノから独立して選択される1個以上の基で置換されており;
RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各T1は独立して、スピロ型、分岐型または縮合型のビシクロアルキルであり;
各T2は独立して、アリールであり;
各T3は独立して、ヘテロアリールであり;
各T4は独立して、アリールアルキルであり;
各T5は独立して、ハロアルキルであり;
各T6は独立して、ヘテロアリールアルキルであり;
各T7は独立して、複素環であり;そして
各T8は独立して、ヘテロシクロアルキルである;
化合物。 - 式(I):
J-Y-J (I)
の化合物であって、式(I)において:
Yは、-L-L-、-M-W-M-またはYyであり;
Jは、T-P-、-P-Tまたは-Jm;
Wは、結合または-Wr-であり;
Lは、-M-A-、-A-M-、または-Lnであり;
Tは、R9-Z-、-Z-R9、または-Tpであり;
R9は、E-V-、または-V-E、または-R9qであり;
各Aは、-Asから選択され;
各Mは、-Mtから選択され;
各Pは、-Puから選択され;
各Zは、-Zvから選択され;
各Vは、-Vwから選択され;
各Eは、-Exから選択され;
各mは1であり
各nは、0、1、2、3、4、5、6、7、9、または10であり;
各pは、1、2、3、4、5、6、7、または8であり;
各qは、0、1、2、または3であり;
各rは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20であり;
各sは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または21であり;
各tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11であり;
各uは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、または14であり;
各vは、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各wは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21であり;
各xは、0または1であり;
各yは、0、1、または2であり;
ここでm、n、p、q、r、s、t、u、v、w、x、およびyの合計は、0ではなく;Pは、M、L、またはYyに結合しており;Aは、AまたはLに結合しており;Mは、PまたはJに結合しており;Zは、Pに結合しており;Vは、Zに結合しており;そしてWが結合である場合、MはMに結合しており;
各Y1は独立して、35個までの原子を有する縮合九環系であり、該環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、およびSから選択される原子を含み、そして該環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各Y2は独立して、32個までの原子を有する縮合五環系であり、該環系は、完全に芳香族であっても部分不飽和であってもよく、そしてC、N、O、およびSから選択される原子を含み、そして該環系は、H、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各J1は独立して、縮合二環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、1個以上の-N(RL7)C(=O)ORL7で置換されており、そしてオキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L0は独立して:
各RL2は独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択され;そして
各aaは独立して、1、2、3、または4であり;
各L1は独立して:
各RL2は独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択され;
各RL3は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各aaは、1、2、3、または4であり;そしてbbとaaとの合計は、1、2、3、または4であり;
各L2は独立して:
L2中に示されるフェニル環は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RL4は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各H1は、1個以上のヘテロ原子を含む、5員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環であり、
各L3は独立して、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L4は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L5は独立して、-CR=CR-縮合二環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L6は独立して、-CR=CR-縮合三環式飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L7は独立して:
各H1.1は独立して、1個以上のR2で必要に応じて置換されている、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり;
各R2は独立して、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-N(RL7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、および-S(=O)2NRL7から選択され;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;そして
各aaは独立して、1、2、3、または4であり;
各L9は独立して、縮合四環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L10は独立して、縮合五環式の飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L11は独立して、六環の縮合した飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、オキソ、ハロ、-RL7、-ORL7、-SRL7、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RL7)C(=O)RL7、-C(=O)RL7、-OC(=O)RL7、-C(O)ORL7、-C(=O)NRL7、-S(=O)RL7、-S(=O)2ORL7、-S(=O)2RL7、-OS(=O)2ORL7、-S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各RL7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R90は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そして該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
RXおよびRYは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリル、および(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここでRX’およびRY’は独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R91は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)O-R9bであり、ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そして該アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そして該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各R92は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)NR9b 2であり;ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そして該アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そして該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各R93は独立して、-N(R9a)-NHC(=O)R9bであり、ここで各R9aは独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そして該アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そして該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;R9bは独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはアリールアルキルであり;
各A0は独立して:
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;そして
各bbは独立して、0、1、2、3、または4であるか;あるいは
各A0は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個、2個、3個、または4個のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A1は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
各ccは独立して、1、2、3、または4であり、
各A2は独立して:
各RA1は独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;
各RA3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3、または4であり;各ccは、1、2、3、または4であり;そしてbbとccとの合計は、1、2、3、または4であり;
各A3は独立して、1個、2個、または3個の窒素原子を含む六員ヘテロ芳香族環であり、該環は、1個以上のRA1基で置換されており、そして該環は、1個以上のRA3基で必要に応じて置換されており;
各A4は独立して:
各H5は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、該H5は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A5は独立して:
各H6は独立して、フェニル環または六員ヘテロ芳香族環であり、該H6は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A6は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず;ただし、少なくとも1個のXAは存在し、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A7は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該H7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A8は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該H7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A9は独立して:
各H7は独立して、五員ヘテロ芳香族環であり、該H7は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A10は独立して:
各H8は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各H9は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A11は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H10は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、該二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、該H10は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され、
各A12は独立して:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H11は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、該二環式環系は、必要に応じてアリールに縮合しており、該H11は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、-アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、および(複素環)アルキルから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、複素環およびシクロアルキルは、1個以上のハロで必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され;そして
各A13は独立して:
各H12は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A14は独立して:
各H13は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は独立して:
各H14は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、該炭素環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は独立して:
各H15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A17は独立して:
各H16は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A18は独立して:
各H17は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A21は独立して:
各H40は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、該炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W1は独立して、-XA-であり:
ここで:
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W2は独立して:
各H20は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている縮合芳香族二環式炭素環であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W3は独立して:
各H21は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、縮合二環式炭素環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W4は独立して:
各H22は独立して、縮合芳香族二環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W5は独立して:
各H23は独立して、1個の環が芳香族であり別の環が部分飽和または完全飽和である、少なくとも1個のヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W6は独立して:
各H24は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式炭素環であり、該炭素環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W7は独立して:
各H26は独立して、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W8は独立して:
各H27は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の三環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W9は独立して:
各H29は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む、5個〜15個の炭素の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり;そして
各XAは独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、もしくはアルキニルであるか、または存在せず、そして各Rは独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W10は独立して、-H30=C=H31-であり、
ここで-H30およびH31の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和6員複素環式環であり、該環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W11は独立して、-H32=C=H33-であり、
ここで-H32およびH33の各々は独立して、1個以上のヘテロ原子を含む飽和5員複素環式環であり、該環は、必要に応じてオキソで置換されており;
各W12は独立して、反芳香族の単環式または縮合した炭素環式環系であり、該炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W13は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されているフェニル環であり;
各W14は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、5員または6員のヘテロアリール環であり;
各W15は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式炭素環式環であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W16は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の四環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W17は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式炭素環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W18は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の五環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W19は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式炭素環式環系であり、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各W20は独立して、縮合した不飽和、部分不飽和または飽和の六環式複素環であり、該複素環は、該環系に少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各M0は独立して、1個以上のアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニルおよびトリアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換された五員ヘテロアリール基であり;
各M1は独立して、-C(=O)NH-、-C(=O)NH-C(RM)2-、-NHC(=O)-、-C(RM)2NHC(=O)-、-NHC(=O)NRM-、-NHC(=O)O-から選択され;ここで各RMは独立して、Hおよびアルキルから選択され;
各M2は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている六員ヘテロ芳香族環であり;
各M3は独立して:
各M4は独立して:
各M5は独立して:
各M6は独立して、5個〜15個の原子を含む二環式有橋環系であり、該原子のうちの少なくとも1個は、ヘテロ原子であり;
各M7は独立して、ピリド-ジ-イルであり;
各M8は独立して、1個以上のヘテロ原子を含み、1個または2個のオキソで必要に応じて置換されている、部分飽和または飽和の五員環であり;
各M9は独立して、縮合二環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、1個以上のRP11で必要に応じて置換されており;
各M10は独立して、五員ヘテロアリール基であり;
各M11は独立して、縮合三環式の、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式環系であり、該環系は、1個以上のオキソ、ハロ、-RM7、-ORM7、-SRM7、-N(RM7)2、-CF3、-CCl3、-OCF3、-CN、-NO2、-N(RM7)C(=O)RM7、-C(=O)RM7、-OC(=O)RM7、-C(O)ORM7、-C(=O)NRM7、-S(=O)RM7、-S(=O)2ORM7、-S(=O)2RM7、-OS(=O)2ORM7、または-S(=O)2NRM7で必要に応じて置換されており;
各RM7は独立して、-H、アルキル、アリール、アリールアルキル、または複素環であり;
各P0は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;RPaおよびRPbは各々独立して、H、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか;あるいはRPaおよびRPbは、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
RP7およびRP8は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;あるいはRP7およびRP8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、五員または六員の飽和環を形成し、該飽和環は、NRPz、O、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み;ここでRPzは水素およびアルキルから選択され;
RP9は水素およびアルキルから選択され;
各P1は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
少なくとも1個のRP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P2は独立して:
各RP12は独立して、RP5、RP11、-C(=O)ORh、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P3は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
各RP13は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3、または4であり;
pnは、0、1、または2であり;
各P4は独立して、式:
該環は、1個以上の基RP14で必要に応じて置換されており、該基RP14は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP14が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P5は独立して、式:
該環は、1個以上の基RP15で必要に応じて置換されており、該基RP15は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;そして同じ炭素に結合している2個の基RP15が、これらが結合している炭素と一緒になる場合、3員〜6員の炭素環式環または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1、または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P6は独立して、式:
該環は、1個以上のオキソで置換されており、そして1個以上の基RP16で必要に応じて置換されており、該基RP16は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfであり;
pnは、0、1、または2であり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P7は、有橋5員〜15員二環式複素環式環であり、該複素環式環は、式Iの化合物の残りの部分に、1個のN結合および1個のC結合を介して結合しており;ここで該環は、RP6およびRP11から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各P8は独立して、式:
psは、2、3、4、5、または6であり;
pnは、0、1、または2であり;
各RP13は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;ここで少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2個の基RP13は、これらが結合している炭素と一緒になり、4員〜6員の複素環式環を形成し;
各P10は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P11は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;ただし、pnまたはpmが0である場合、Xは、CH2、CHRP10、およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
各RP5およびRP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqおよびpsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であり;
poおよびppは独立して、1、2、または3であり;
各P12は独立して:
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、NRhRhスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRhであり;そして残りのRP11は独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P13は独立して:
Xは、O、S、S(O)、SO2、またはNRhから選択され;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmおよびpnは独立して、0、1、または2であるが、pnとpmとの合計は、0より大きく;
ppは独立して、1、2、または3であり;
psは、1、2、3、または4であり;
各RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、-NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;ここで各Rhhは独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-S(=O)2Rh、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRh、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルであり;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各P14は独立して:
該環は、1個以上のオキソ基で置換されており;
XはNRfであり;
各Rfは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、-S(=O)2NRhRh、-S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、-C(=O)NRhRhであり;各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2個のRh基が存在する場合、これらのRhは、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各RP6は独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および-NRPaRPbから選択され、ここで該アルキルは、隣接する炭素原子と縮合した三員〜六員の環を必要に応じて形成し得、ここで該三員〜六員の環は、1個または2個のアルキル基で必要に応じて置換されており;
pqは独立して、0、1、2、3、または4であり;
pmは独立して、0、1、または2であり;
psは、1、2、3、または4であり;
RP11は独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで各Rhは独立して、-H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはスルホニルアルキルであり;そして2個のRh基が存在する場合、これらのRh基は、これらが結合している原子と一緒になって、4員〜15員の複素環式環を形成し得;
各-Z0-は、-C(=O)-または-C(=S)-であり;
各-Z1-は独立して、結合、または-C(RZ1)2-であり;ここで各RZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各-Z2-は独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、飽和または部分不飽和の(C3〜C8)シクロアルキルであり;
各-Z3-は独立して、飽和、部分不飽和、または芳香族の4員〜8員の複素環式環またはヘテロアリール環であり、該環は、RA1およびRA3から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されており;
各-Z4-は独立して:
各-Z5-は独立して:
各-Z6-は独立して、-C(RZ1)-であり、そして炭素環式Pに二重結合しており;ここでRZ1は独立して、H、アルキル、ハロアルキル、またはハロであり;
各E0は独立して、-NREcREdであり、ここで
REcおよびREdは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そして該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各E1は独立して、-OC(=O)NREeREfであり、ここで各REeおよびREfは各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR’、および-C(NCN)NRXRYから選択され、ここでR’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、そして該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1個の-NReRf基で必要に応じてさらに置換されており;そして該アリール、ならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;またはREeおよびREfは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し;
各V0は独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;
そしてアリールアルキルにおいて、該アルキルは、3個までのアリール基で置換され得、そして該アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1個または2個のさらなる基で必要に応じて置換されており;
そして該アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、-(NRXRY)アルキル、オキソ、および-P(O)OR2から独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで各Rは独立して、水素およびアルキルから選択され;そして該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該第二のアリール基、該アリールアルキルのアリール部分、該アリールカルボニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-NRXRY、(NRXRY)アルキル、およびオキソから独立して選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基で置換され得、ここで該アリールアルキルおよび該ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は置換されておらず、そして該アリール、該アリールアルキルのアリール部分;該アリールカルボニルのアリール部分、該第二のヘテロシクリル基、ならびに該ヘテロシクリルアルキルおよび該ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各V1は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シアノアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V2は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V3は独立して、1個以上のオキソで置換され、そしてシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニル、およびシアノから独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルであり;
各V4は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ハロアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V5は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アルキルスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V6は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V7は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V8は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V9は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、スピロシクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V10は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V11は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V12は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V13は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、有橋二環式シクロアルキルアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V14は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V15は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、アリールアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V16は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V17は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V18は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V19は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V20は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールオキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各V21は独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびNRVaRVbC(=O)O-から独立して選択される1個以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールアルキルアルコキシアルキルであり;RVaおよびRVbは各々独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
各T1は独立して、スピロ型、分岐型または縮合型のビシクロアルキルであり;
各T2は独立して、アリールであり;
各T3は独立して、ヘテロアリールであり;
各T4は独立して、アリールアルキルであり;
各T5は独立して、ハロアルキルであり;
各T6は独立して、ヘテロアリールアルキルであり;
各T7は独立して、複素環であり;そして
各T8は独立して、複素環アルキルである、
化合物。 - M0-W-M0、M0-W-M9、M9-W-M0、またはM9-W-M9、M10-W-M0、M0-W-M10、M10-W-M9、M9-W-M10、またはM10-W-M10を含む、請求項21に記載の化合物。
- WがW2である、請求項22に記載の化合物。
- WがW8である、請求項22に記載の化合物。
- WがW15である、請求項22に記載の化合物。
- WがW16である、請求項22に記載の化合物。
- WがW18である、請求項22に記載の化合物。
- M0-A-A-M0、M0-A-A-M9、M9-A-A-M0、またはM9-A-A-M9、M10-A-A-M0、M0-A-A-M10、M10-A-A-M9、M9-A-A-M10、またはM10-A-A-M10を含む、請求項21に記載の化合物。
- -A-A-が-A0-A5-である、請求項28に記載の化合物。
- -A-A-が-A0-A13-である、請求項28に記載の化合物。
- -A-A-が-A13-A13-である、請求項28に記載の化合物。
- -A-A-が-A0-A11-である、請求項28に記載の化合物。
- -A-A-が-A13-A6-である、請求項28に記載の化合物。
- WがW6である、請求項21に記載の化合物。
- 各XAが存在しない、請求項34に記載の化合物。
- WがW8である、請求項21に記載の化合物。
- 各XAが存在しない、請求項38に記載の化合物。
- Wが置換されていないW8である、請求項21に記載の化合物。
- WがW15またはW16である、請求項21に記載の化合物。
- WがW15である、請求項21に記載の化合物。
- WがW16である、請求項21に記載の化合物。
- WがW18である、請求項21に記載の化合物。
- 1個のAがA0であり、そして1個のAがA5であり、該A5における1個のXAが存在せず、そして該A5における他方のXAがアルキニルである、請求項21に記載の化合物。
- 1個のAがA0であり、そして1個のAがA13であり、該A13における両方のXAが存在しない、請求項21に記載の化合物。
- A13-A13を含み、両方のA13における全てのXAが存在しない、請求項21に記載の化合物。
- A0-A11を含み、該A0と該A11との両方における全てのXAが、存在しないかまたはアルキニルである、請求項21に記載の化合物。
- 1個のA13および1個のA6を含み、該A13における全てのXAが結合である、請求項21に記載の化合物。
- WがW2であり、そして該W2における1個のXAが存在せず、そして1個のXAがRC=CRである、請求項21に記載の化合物。
- WがW2であり、そして該W2における1個のXAが存在せず、そして1個のXAが、存在しないか、またはアルキニルもしくはRC=CRから選択され;そしてMが、M0またはM9から選択される、請求項21に記載の化合物。
- M0がイミダゾリルであり、そしてM9がベンゾイミダゾリルである、請求項67に記載の化合物。
- 基M9-W2-M9を含む、請求項21に記載の化合物。
- AがA0であり、そしてLがL2である、請求項21に記載の化合物。
- 2個のA0を含み、そして1個のMがM9である、請求項21に記載の化合物。
- 2個のA0を含み、1個のMがM0であり、そして別のMがM9である、請求項21に記載の化合物。
- M0-A0-A0-M9を含む、請求項21に記載の化合物。
- A0-A7-M9を含む、請求項21に記載の化合物。
- 1個または2個のMを含み、そして各MがM0である、請求項21に記載の化合物。
- 1個または2個のMを含み、そして各Mがイミダゾリルである、請求項21に記載の化合物。
- 1個または2個のMを含み、そして各MがM9である、請求項21に記載の化合物。
- 1個または2個のMを含み、そして各Mがベンゾイミダゾリルである、請求項21に記載の化合物。
- 2個のMを含み、1個のMがM0であり、そして1個のMがM9である、請求項21に記載の化合物。
- 2個のMを含み、1個のMがイミダゾリルであり、そして1個のMがベンゾイミダゾリルである、請求項21に記載の化合物。
- 1個または2個のLを含み、各LがL3である、請求項21に記載の化合物。
- 1個または2個のLを含み、各Lがベンゾイミダゾリルである、請求項21に記載の化合物。
- 前記式Iの化合物が式E-V-Z-P-M-A-L-P-Z-V-Eを有する、請求項21に記載の化合物。
- WがW17である、請求項21に記載の化合物。
- 前記式Iの化合物が式J-M-W-M-Jを有する、請求項21に記載の化合物。
- 前記式Iの化合物が式E-V-Z-P-M-W-M-P-Z-V-Eを有する、請求項21に記載の化合物。
- 前記式Iの化合物が式E-V-Z-P-M-W-M-P-Z-V-Eを有する、請求項21に記載の化合物。
- 前記式Iの化合物が式E-V-Z-P-M-A-A-M-P-Z-V-Eを有する、請求項21に記載の化合物。
- 構造E-V-Z-P-M-A-L-P-Z-V-Eを有する、請求項21に記載の化合物。
- 構造E-V-Z-P-M-W-M-P-Z-V-Eを有する、請求項21に記載の化合物。
- -M-W-M-が、M0-W-M0、M0-W-M9、M9-W-M0、およびM9-W-M9から選択される、請求項102に記載の化合物。
- -M-W-M-が、M10-W-M0、M0-W-M10、M10-W-M9、M9-W-M10、およびM10-W-M10から選択される、請求項102に記載の化合物。
- -M-A-A-M-が、M0-A-A-M0、M0-A-A-M9、M9-A-A-M0、およびM9-A-A-M9から選択される、請求項100に記載の化合物。
- -M-A-A-M-が、M10-A-A-M0、M0-A-A-M10、M10-A-A-M9、M9-A-A-M10、およびM10-A-A-M10から選択される、請求項100に記載の化合物。
- 各EがE0である、請求項21〜106のいずれか1項に記載の化合物。
- 各Eが-NHC(=O)Oアルキルである、請求項21〜106のいずれか1項に記載の化合物。
- 各Eがメトキシカルボニルアミノである、請求項21〜106のいずれか1項に記載の化合物。
- 各VがV0である、請求項21〜109のいずれか1項に記載の化合物。
- 各Vがアルキルである、請求項21〜109のいずれか1項に記載の化合物。
- 各Vがイソプロピルである、請求項21〜109のいずれか1項に記載の化合物。
- 各VがV2である、請求項21〜109のいずれか1項に記載の化合物。
- 各Vがハロアルキルである、請求項21〜109のいずれか1項に記載の化合物。
- 各ZがZ0である、請求項21〜114のいずれか1項に記載の化合物。
- 各Zが-C(=O)-である、請求項21〜114のいずれか1項に記載の化合物。
- 各Mが独立して、5員ヘテロアリール環である、請求項21〜116のいずれか1項に記載の化合物。
- 各Mが2,5-イミダゾールジイルである、請求項21〜116のいずれか1項に記載の化合物。
- MがM6である、請求項21および107〜116のいずれか1項に記載の化合物。
- MがM7である、請求項21および107〜116のいずれか1項に記載の化合物。
- MがM8である、請求項21および107〜116のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP0である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP1である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP2である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP2であり;そしてpnが1である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP2であり;pnが1であり;そしてRP12が独立して、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、-C(=O)Rh、-C(=O)NRhRh;-C(=O)ORh、およびハロアルキルから選択される、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP3であり;pnが1であり、そしてpsが0である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP5である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP5であり;pnが1であり;そしてZが、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfである、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP6である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP6であり;pnが1であり;そしてZが、O、S、S(=O)、S(=O)2、またはNRfである、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP7であり、P7が[2.2.1]環系または[2.2.2]環系である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP8である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP8であり;そしてpnが1である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP8であり;pnが1であり;そしてpsが2である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP10である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP10であり;pnが1であり;そしてXが、O、S、S(=O)、S(=O)2、CHRP10、またはC(RP10)2である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP10であり;pnが1;poが1であり;そしてXが、O、S、S(=O)、S(=O)2、CHRP10、またはC(RP10)2である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP10であり;pnが1であり;poが1であり;psが0であり;そしてXが、O、S、S(=O)、S(=O)2、CHRP10、またはC(RP10)2である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP11である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP11であり;pnが1であり;poが1であり;psが0であり;そしてXが、O、S、S(=O)、S(=O)2、CHRP10、またはC(RP10)2である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP12である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP12であり;pmが1であり;そしてppが1である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP13である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP13であり;pmが1であり;poが0であり;psが0であり;ppが1であり;pqが0であり;そしてXが、O、S、またはS(=O)2である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP14である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- PがP14であり;pmが0であり;そしてpqが0である、請求項21〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- T-P-Y-P-T;T-P-Y-J;J-Y-J;T-P-Y-P-Z-R9;R9-Z-P-Y-P-Z-R9;J-Y-P-Z-R9;T-P-Y-P-Z-V-E;E-V-Z-P-Y-P-Z-V-E;J-Y-P-Z-V-E;R9-Z-P-Y-P-Z-V-E;T-P-L-L-P-T;T-P-L-L-J;J-L-L-J;T-P-L-L-P-Z-R9;R9-Z-P-L-L-P-Z-R9;J-L-L-P-Z-R9;T-P-L-L-P-Z-V-E;E-V-Z-P-L-L-P-Z-V-E;J-L-L-P-Z-V-E;R9-Z-P-L-L-P-Z-V-E;T-P-M-A-L-P-T;T-P-M-A-L-J;J-M-A-L-J;T-P-M-A-L-P-Z-R9;R9-Z-P-M-A-L-P-Z-R9;J-M-A-L-P-Z-R9;T-P-M-A-L-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-L-P-Z-V-E;J-M-A-L-P-Z-V-E;J-M-A-L-P-T;R9-Z-P-M-A-L-J;R9-Z-P-M-A-L-P-T;R9-Z-P-M-A-L-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-L-J;E-V-Z-P-M-A-L-P-T;E-V-Z-P-M-A-L-P-Z-R9;T-P-M-A-A-M-P-T;T-P-M-A-A-M-J;J-M-A-A-M-J;T-P-M-A-A-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-A-A-M-P-Z-R9;J-M-A-A-M-P-Z-R9;T-P-M-A-A-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-A-A-M-P-Z-V-E;J-M-A-A-M-P-Z-V-E;R9-Z-P-M-A-A-M-P-Z-V-E;T-P-M-W-M-P-T;T-P-M-W-M-J;J-M-W-M-J;T-P-M-W-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-W-M-P-Z-R9;J-M-W-M-P-Z-R9;T-P-M-W-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-W-M-P-Z-V-E;J-M-W-M-P-Z-V-E;R9-Z-P-M-W-M-P-Z-V-E;T-P-M-M-P-T;T-P-M-M-J;J-M-M-J;T-P-M-M-P-Z-R9;R9-Z-P-M-M-P-Z-R9;J-M-M-P-Z-R9;T-P-M-M-P-Z-V-E;E-V-Z-P-M-M-P-Z-V-E;J-M-M-P-Z-V-E;R9-Z-P-M-M-P-Z-V-Eから選択される式を有する化合物;またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項21に記載の式Iの化合物。
- 式(I)の化合物が、式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、または式(Ie)の化合物である、請求項1〜159のいずれか1項に記載の化合物。
- プロドラッグまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項1〜160のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜160のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグ;および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- HCVに関連する障害を処置する際に使用するための、請求項162に記載の薬学的組成物。
- 少なくとも1種のさらなる治療剤をさらに含有する、請求項162に記載の薬学的組成物。
- 前記さらなる治療剤が、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼインヒビター、NS5bポリメラーゼインヒビター、α-グルコシダーゼ1インヒビター、ヘパトプロテクタント、HCVの非ヌクレオシドインヒビター、およびHCVを処置するための他の薬物からなる群より選択される、請求項164に記載の薬学的組成物。
- ヌクレオシドアナログをさらに含有する、請求項162に記載の薬学的組成物。
- インターフェロンまたはPEG化インターフェロンをさらに含有する、請求項166に記載の薬学的組成物。
- 前記ヌクレオシドアナログが、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、L-ヌクレオシド、およびイサトリビンから選択され、そして前記インターフェロンが、α-インターフェロンまたはPEG化インターフェロンである、請求項167に記載の薬学的組成物。
- C型肝炎に関連する障害を処置する方法であって、該方法は、個体に、治療有効量の請求項1〜160のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグを含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
- 内科治療において使用するための、請求項1〜160のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグ。
- C型肝炎またはC型肝炎関連障害を哺乳動物において処置するための医薬を調製するための、請求項1〜160のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグの使用。
- C型肝炎またはC型肝炎関連障害の予防処置または治療処置において使用するための、請求項1〜160のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはプロドラッグ。
- 本明細書中に記載されるような新規化合物または合成方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17797209P | 2009-05-13 | 2009-05-13 | |
US61/177,972 | 2009-05-13 | ||
US22474509P | 2009-07-10 | 2009-07-10 | |
US61/224,745 | 2009-07-10 | ||
US23876009P | 2009-09-01 | 2009-09-01 | |
US61/238,760 | 2009-09-01 | ||
PCT/US2010/034600 WO2010132601A1 (en) | 2009-05-13 | 2010-05-12 | Antiviral compounds |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014107359A Division JP5744283B2 (ja) | 2009-05-13 | 2014-05-23 | 抗ウイルス化合物 |
JP2014124325A Division JP5745727B2 (ja) | 2009-05-13 | 2014-06-17 | 抗ウイルス化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012526838A true JP2012526838A (ja) | 2012-11-01 |
JP2012526838A5 JP2012526838A5 (ja) | 2014-07-10 |
JP5582662B2 JP5582662B2 (ja) | 2014-09-03 |
Family
ID=42645241
Family Applications (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012510987A Active JP5582662B2 (ja) | 2009-05-13 | 2010-05-12 | 抗ウイルス化合物 |
JP2014107359A Active JP5744283B2 (ja) | 2009-05-13 | 2014-05-23 | 抗ウイルス化合物 |
JP2014124325A Active JP5745727B2 (ja) | 2009-05-13 | 2014-06-17 | 抗ウイルス化合物 |
JP2015091474A Withdrawn JP2015157842A (ja) | 2009-05-13 | 2015-04-28 | 抗ウイルス化合物 |
JP2017095523A Withdrawn JP2017145254A (ja) | 2009-05-13 | 2017-05-12 | 抗ウイルス化合物 |
JP2018240826A Withdrawn JP2019104732A (ja) | 2009-05-13 | 2018-12-25 | 抗ウイルス化合物 |
JP2020159623A Pending JP2021001214A (ja) | 2009-05-13 | 2020-09-24 | 抗ウイルス化合物 |
Family Applications After (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014107359A Active JP5744283B2 (ja) | 2009-05-13 | 2014-05-23 | 抗ウイルス化合物 |
JP2014124325A Active JP5745727B2 (ja) | 2009-05-13 | 2014-06-17 | 抗ウイルス化合物 |
JP2015091474A Withdrawn JP2015157842A (ja) | 2009-05-13 | 2015-04-28 | 抗ウイルス化合物 |
JP2017095523A Withdrawn JP2017145254A (ja) | 2009-05-13 | 2017-05-12 | 抗ウイルス化合物 |
JP2018240826A Withdrawn JP2019104732A (ja) | 2009-05-13 | 2018-12-25 | 抗ウイルス化合物 |
JP2020159623A Pending JP2021001214A (ja) | 2009-05-13 | 2020-09-24 | 抗ウイルス化合物 |
Country Status (40)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US8088368B2 (ja) |
EP (6) | EP2857394A1 (ja) |
JP (7) | JP5582662B2 (ja) |
KR (8) | KR20190029771A (ja) |
CN (8) | CN106588890B (ja) |
AP (2) | AP3622A (ja) |
AR (1) | AR076765A1 (ja) |
AU (1) | AU2010249043B2 (ja) |
BR (3) | BR122014013631B8 (ja) |
CA (2) | CA2886322A1 (ja) |
CL (1) | CL2011002825A1 (ja) |
CO (1) | CO6470842A2 (ja) |
CY (4) | CY1116942T1 (ja) |
DK (3) | DK2430014T3 (ja) |
EA (5) | EA027493B1 (ja) |
EC (1) | ECSP11011517A (ja) |
ES (4) | ES2596247T3 (ja) |
FR (1) | FR16C0005I2 (ja) |
HK (4) | HK1162518A1 (ja) |
HR (3) | HRP20151000T8 (ja) |
HU (4) | HUE025983T2 (ja) |
IL (5) | IL216254A (ja) |
LT (3) | LT3002281T (ja) |
ME (3) | ME02536B (ja) |
MX (6) | MX360800B (ja) |
NL (1) | NL300796I2 (ja) |
NO (3) | NO3002281T3 (ja) |
NZ (3) | NZ596444A (ja) |
PE (2) | PE20120509A1 (ja) |
PL (4) | PL3309157T3 (ja) |
PT (4) | PT2873665T (ja) |
RS (3) | RS54386B8 (ja) |
SG (2) | SG176015A1 (ja) |
SI (4) | SI2430014T1 (ja) |
SM (2) | SMT201500284B (ja) |
TW (7) | TWI629981B (ja) |
UA (1) | UA121454C2 (ja) |
UY (1) | UY32629A (ja) |
WO (1) | WO2010132601A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201108436B (ja) |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012518000A (ja) * | 2009-02-17 | 2012-08-09 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | C型肝炎ウイルス阻害剤 |
JP2012526834A (ja) * | 2009-05-12 | 2012-11-01 | シェーリング コーポレイション | ウイルス疾患治療に有用な縮合型三環式アリール化合物 |
JP2012528194A (ja) * | 2009-05-29 | 2012-11-12 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | C型肝炎などの疾患を処置するための3つの整列型アリール部分で構成された抗菌性化合物 |
JP2012528195A (ja) * | 2009-05-29 | 2012-11-12 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | C型肝炎などの疾患を処置するための3つの結合アリール部分で構成された抗菌性化合物 |
JP2013503867A (ja) * | 2009-09-04 | 2013-02-04 | グラクソスミスクライン エルエルシー | 化合物 |
JP2013512915A (ja) * | 2009-12-04 | 2013-04-18 | ナショナル ヘルス リサーチ インスティテューツ | プロリン誘導体 |
JP2013514982A (ja) * | 2009-12-18 | 2013-05-02 | イデニク プハルマセウティカルス,インコーポレイテッド | 5,5−縮合アリーレン又はヘテロアリーレンc型肝炎ウイルス阻害剤 |
JP2014169331A (ja) * | 2009-05-13 | 2014-09-18 | Gilead Sciences Inc | 抗ウイルス化合物 |
JP2016040331A (ja) * | 2010-12-20 | 2016-03-24 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Hcvを処置するための組合せ |
JP2017521484A (ja) * | 2014-06-06 | 2017-08-03 | 愛博新薬研発(上海)有限公司 | C型肝炎を抑制する化合物、医薬組成物及びそれらの応用 |
JP2017165746A (ja) * | 2011-08-24 | 2017-09-21 | グラクソスミスクライン エルエルシー | C型肝炎の組合せ治療 |
JP2017536329A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-12-07 | 南京▲聖▼和▲薬業▼股▲ふん▼有限公司Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. | 9,9,10,10−テトラフルオロ−9,10−ジヒドロフェナントレン類c型肝炎ウイルス阻害剤およびその応用 |
JP2018521955A (ja) * | 2015-09-15 | 2018-08-09 | エルジー・ケム・リミテッド | ヘテロ環化合物およびこれを含む有機発光素子 |
Families Citing this family (189)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
LT2604620T (lt) | 2003-05-30 | 2016-09-12 | Gilead Pharmasset Llc | Modifikuoti fluorintų nukleozidų analogai |
US8618097B2 (en) * | 2007-07-05 | 2013-12-31 | Array Biopharma, Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
AU2009322393B2 (en) | 2008-12-03 | 2017-02-02 | Presidio Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of HCV NS5A |
BRPI0922364A2 (pt) | 2008-12-03 | 2017-08-29 | Presidio Pharmaceuticals Inc | Composto, composição farmacêutica e uso de um composto |
EP2367823A1 (en) | 2008-12-23 | 2011-09-28 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
ES2567047T3 (es) | 2008-12-23 | 2016-04-19 | Abbvie Inc. | Derivados de pirimidina anti-virales |
US8314135B2 (en) | 2009-02-09 | 2012-11-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Linked dibenzimidazole antivirals |
US8394968B2 (en) | 2009-02-17 | 2013-03-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US8242156B2 (en) | 2009-02-17 | 2012-08-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Linked dibenzimidazole derivatives |
US8188132B2 (en) | 2009-02-17 | 2012-05-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Linked dibenzimidazole derivatives |
US8637561B2 (en) * | 2009-02-17 | 2014-01-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Linked diimidazole derivatives |
EP2398474A4 (en) * | 2009-02-23 | 2012-12-05 | Presidio Pharmaceuticals Inc | HCV NS5A SHEMMER |
US9765087B2 (en) | 2009-02-27 | 2017-09-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole derivatives |
US8673954B2 (en) | 2009-02-27 | 2014-03-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole derivatives |
US8101643B2 (en) * | 2009-02-27 | 2012-01-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole derivatives |
WO2010111673A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Presidio Pharmaceuticals, Inc. | Substituted bicyclic hcv inhibitors |
US8796466B2 (en) | 2009-03-30 | 2014-08-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
TW201038559A (en) * | 2009-04-09 | 2010-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis C virus inhibitors |
US8143414B2 (en) | 2009-04-13 | 2012-03-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
CA2758484A1 (en) | 2009-04-15 | 2010-10-21 | David A. Degoey | Anti-viral compounds |
CA2759142A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Tibotec Pharmaceuticals | Diaryl ethers |
US8211928B2 (en) | 2009-05-29 | 2012-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US8138215B2 (en) * | 2009-05-29 | 2012-03-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
CN103819459B (zh) * | 2009-06-11 | 2017-05-17 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 抗病毒化合物 |
US8716454B2 (en) | 2009-06-11 | 2014-05-06 | Abbvie Inc. | Solid compositions |
US9394279B2 (en) | 2009-06-11 | 2016-07-19 | Abbvie Inc. | Anti-viral compounds |
US8937150B2 (en) | 2009-06-11 | 2015-01-20 | Abbvie Inc. | Anti-viral compounds |
US8609648B2 (en) * | 2009-07-02 | 2013-12-17 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2011009084A2 (en) | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Benzimidazole analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
RU2540897C2 (ru) * | 2009-08-07 | 2015-02-10 | Тиботек Фармасьютикалз | Производные бис-бензимидазола в качестве ингибиторов вируса гепатита с |
WO2011015657A1 (en) * | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Tibotec Pharmaceuticals | Phenyl ethynyl derivatives as hepatitis c virus inhibitors |
US8759332B2 (en) * | 2009-09-11 | 2014-06-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
EP2475256A4 (en) * | 2009-09-11 | 2013-06-05 | Enanta Pharm Inc | HEPATITIS C-VIRUS HEMMER |
US8703938B2 (en) * | 2009-09-11 | 2014-04-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
US8822700B2 (en) * | 2009-09-11 | 2014-09-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
EP2475254A4 (en) * | 2009-09-11 | 2013-05-22 | Enanta Pharm Inc | HEPATITIS C-VIRUS HEMMER |
US8927709B2 (en) * | 2009-09-11 | 2015-01-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
US8815928B2 (en) * | 2009-09-11 | 2014-08-26 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
UA108211C2 (uk) * | 2009-11-04 | 2015-04-10 | Янссен Рід Айрленд | Бензімідазолімідазольні похідні |
US20110274648A1 (en) * | 2009-11-11 | 2011-11-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
US20110269956A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
US20110281910A1 (en) * | 2009-11-12 | 2011-11-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
EP2512480A4 (en) * | 2009-12-14 | 2013-05-15 | Enanta Pharm Inc | HEPATITIS C-VIRUS HEMMER |
US8377980B2 (en) | 2009-12-16 | 2013-02-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
CN104530079B (zh) * | 2009-12-18 | 2017-10-20 | 北京凯因科技股份有限公司 | C型肝炎病毒复制的新型抑制剂 |
CN102883718A (zh) * | 2009-12-24 | 2013-01-16 | 顶点制药公司 | 用于治疗或预防黄病毒感染的类似物 |
US8362020B2 (en) | 2009-12-30 | 2013-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US8933110B2 (en) | 2010-01-25 | 2015-01-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
US8785487B2 (en) | 2010-01-25 | 2014-07-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2011091532A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hepatitis c inhibitor compounds |
US8623814B2 (en) * | 2010-02-23 | 2014-01-07 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral agents |
US8178531B2 (en) * | 2010-02-23 | 2012-05-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral agents |
US9060971B2 (en) * | 2010-03-04 | 2015-06-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Combination pharmaceutical agents as inhibitors of HCV replication |
JP2013522375A (ja) | 2010-03-24 | 2013-06-13 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フラビウイルス感染を処置または予防するためのアナログ |
EP2550268A1 (en) * | 2010-03-24 | 2013-01-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2011127350A1 (en) | 2010-04-09 | 2011-10-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
US9125904B1 (en) | 2010-05-11 | 2015-09-08 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Biphenyl imidazoles and related compounds useful for treating HCV infections |
EP2575475A4 (en) * | 2010-05-28 | 2013-11-27 | Presidio Pharmaceuticals Inc | HCV NS5A INHIBITORS |
EP2575819A4 (en) | 2010-06-04 | 2013-11-27 | Enanta Pharm Inc | INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS |
TW201201801A (en) * | 2010-06-09 | 2012-01-16 | Presidio Pharmaceuticals Inc | Inhibitors of HCV NS5A protein |
NZ605440A (en) | 2010-06-10 | 2014-05-30 | Abbvie Bahamas Ltd | Solid compositions comprising an hcv inhibitor |
US20120195857A1 (en) * | 2010-08-12 | 2012-08-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
US8697704B2 (en) | 2010-08-12 | 2014-04-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2012020036A1 (en) * | 2010-08-13 | 2012-02-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Hepatitis c virus inhibitors |
BR112013004520A2 (pt) | 2010-08-26 | 2016-06-07 | Univ Emory | inibidores potentes e seletivos do virus da hepatite c |
WO2012050918A2 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-19 | Presidio Pharmaceutical, Inc. | Tricyclic fused ring inhibitors of hepatitis c |
PT2640719T (pt) * | 2010-11-17 | 2017-07-25 | Gilead Pharmasset Llc | Compostos antivirais |
RU2452735C1 (ru) * | 2010-11-30 | 2012-06-10 | Александр Васильевич Иващенко | Замещенные азолы, противовирусный активный компонент, фармацевтическая композиция, способ получения и применения |
WO2012083059A1 (en) * | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
WO2012083043A1 (en) * | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
EP2651925A4 (en) * | 2010-12-15 | 2014-06-18 | Abbvie Inc | ANTI-VIRAL COMPOUNDS |
WO2012087976A2 (en) * | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Intermune, Inc. | Novel inhibitors of hepatitis c virus replication |
US8552047B2 (en) | 2011-02-07 | 2013-10-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
JP2012188400A (ja) * | 2011-03-11 | 2012-10-04 | Tosoh Corp | ジチエノベンゾジチオフェンの製造方法 |
WO2012122716A1 (en) * | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic xanthene derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases |
US8835456B1 (en) | 2011-03-18 | 2014-09-16 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | NS5A inhibitors useful for treating HCV |
US20120252721A1 (en) * | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
US9546160B2 (en) * | 2011-05-12 | 2017-01-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US10201584B1 (en) | 2011-05-17 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating HCV |
JP5669984B2 (ja) | 2011-05-18 | 2015-02-18 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 5−アザスピロ[2.4]ヘプタン−6−カルボン酸およびその誘導体の製造方法 |
US8809313B2 (en) | 2011-05-27 | 2014-08-19 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes useful for treating HCV infections |
KR20140053166A (ko) | 2011-07-09 | 2014-05-07 | 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 | C형 간염 바이러스 억제제로서 스피로 화합물 |
WO2013021344A1 (en) | 2011-08-08 | 2013-02-14 | Lupin Limited | Imidazole derivatives as antiviral agents |
WO2013025975A1 (en) * | 2011-08-17 | 2013-02-21 | Glaxosmithkline Llc | Combination treatments for hepatitis c |
WO2013030750A1 (en) | 2011-09-01 | 2013-03-07 | Lupin Limited | Antiviral compounds |
LT2709613T (lt) | 2011-09-16 | 2018-02-12 | Gilead Pharmasset Llc | Žmogaus hepatito viruso (hcv) gydymo būdai |
DK2583677T1 (da) * | 2011-10-21 | 2015-01-19 | Abbvie Inc | Fremgangsmåder til behandling af HCV omfattende mindst to direktevirkende antivirale midler, ribavirin, men ikke inteferon |
TW201600087A (zh) * | 2011-10-21 | 2016-01-01 | 艾伯維有限公司 | 治療c型肝炎病毒(hcv)的方法 |
US8492386B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-07-23 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
JP6082747B2 (ja) | 2011-11-03 | 2017-02-15 | セラヴァンス バイオファーマ アール&ディー アイピー, エルエルシー | フラグメント{2−[4−(ビフェニル−4−イル)−1h−イミダゾ−2−イル]ピロリジン−1−カルボニルメチル}アミンを含む棒状c型肝炎ウイルス阻害剤 |
UA119437C2 (uk) * | 2011-11-16 | 2019-06-25 | Гайлід Фармассет Елелсі | Противірусні сполуки |
RU2621734C1 (ru) | 2011-12-28 | 2017-06-07 | Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси | Гетеробициклические производные в качестве ингибиторов hcv |
WO2013101550A1 (en) * | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Abbvie Inc. | Solid compositions comprising an hcv inhibitor |
US9034832B2 (en) | 2011-12-29 | 2015-05-19 | Abbvie Inc. | Solid compositions |
US9326973B2 (en) * | 2012-01-13 | 2016-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
NZ628515A (en) * | 2012-02-10 | 2016-06-24 | Lupin Ltd | Antiviral compounds with a dibenzooxaheterocycle moiety |
BR112014019897A8 (pt) * | 2012-02-14 | 2017-07-11 | Univ Georgia | Espiro[2.4]heptanos para tratamento de infecções por flaviviridae |
ITMI20120424A1 (it) | 2012-03-19 | 2013-09-20 | Rottapharm Spa | Composti chimici |
EP2850072B1 (en) | 2012-04-25 | 2016-08-31 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | Hepatitis c virus inhibitors |
ES2624846T3 (es) | 2012-04-25 | 2017-07-17 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Compuestos de piperazina-piperidina como inhibidores del virus de la hepatitis C |
US20130309196A1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral compounds |
US9079887B2 (en) * | 2012-05-16 | 2015-07-14 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral compounds |
US8969588B2 (en) * | 2012-06-05 | 2015-03-03 | Gilead Pharmasset Llc | Solid forms of an antiviral compound |
US9056860B2 (en) * | 2012-06-05 | 2015-06-16 | Gilead Pharmasset Llc | Synthesis of antiviral compound |
TWI610916B (zh) | 2012-08-03 | 2018-01-11 | 廣東東陽光藥業有限公司 | 作爲丙型肝炎抑制劑的橋環化合物及其在藥物中的應用 |
TW201412709A (zh) * | 2012-09-28 | 2014-04-01 | Sunshine Lake Pharma Co Ltd | 作為丙型肝炎抑制劑的螺環化合物及其在藥物中的應用 |
US9802949B2 (en) | 2012-11-29 | 2017-10-31 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Fused ring compounds as hepatitis C virus inhibitors, pharmaceutical compositions and uses thereof |
WO2014082381A1 (en) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Spiro ring compounds as hepatitis c virus inhibitors, pharmaceutical compositions and uses thereof |
TWI585082B (zh) * | 2012-11-29 | 2017-06-01 | 廣東東陽光藥業有限公司 | 作爲丙型肝炎抑制劑的螺環化合物、藥物組合物及它們的用途 |
CN103880823B (zh) * | 2012-12-21 | 2017-12-05 | 广东东阳光药业有限公司 | 作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的应用 |
PE20151778A1 (es) | 2013-01-31 | 2015-12-16 | Gilead Pharmasset Llc | Formulacion combinada de dos compuestos antivirales |
RU2518369C1 (ru) * | 2013-02-07 | 2014-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Интеллектуальный Диалог" | Алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний |
RU2507201C1 (ru) * | 2013-02-07 | 2014-02-20 | Александр Васильевич Иващенко | Алкил [(s)-1-((s)-2-{5-[4-(4-{2-[(s)-1-((s)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-бута-1,3-диинил)-фенил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]-карбамат нафталин-1,5-дисульфонат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний |
TW201439060A (zh) * | 2013-02-27 | 2014-10-16 | Sunshine Lake Pharma Co Ltd | 作爲丙型肝炎抑制劑的橋環化合物及其藥物組合物和用途 |
US11484534B2 (en) | 2013-03-14 | 2022-11-01 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
WO2014197400A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Gilead Pharmasset Llc | Preventing and treating recurrence of hcv infection after liver transplant |
CN104230946B (zh) * | 2013-06-06 | 2017-03-08 | 爱博新药研发(上海)有限公司 | 抑制丙肝病毒的化合物、药物组合物及其应用 |
US9717712B2 (en) | 2013-07-02 | 2017-08-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Combinations comprising tricyclohexadecahexaene derivatives for use in the treatment of hepatitis C virus |
US20150023913A1 (en) | 2013-07-02 | 2015-01-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
CN105530933B (zh) | 2013-07-17 | 2018-12-11 | 百时美施贵宝公司 | 用于治疗hcv的包含联苯衍生物的组合产品 |
SI3038601T1 (sl) | 2013-08-27 | 2020-07-31 | Gilead Pharmasset Llc | Formulacija kombinacije dveh protivirusnih spojin |
CN104418785A (zh) * | 2013-09-05 | 2015-03-18 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种药物中间体的制备方法 |
US20160229866A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-08-11 | Idenix Pharmaceuticals Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
CN104610272B (zh) * | 2013-11-05 | 2017-03-29 | 上海唐润医药科技有限公司 | 环状黄酮或异黄酮类化合物及其用途 |
KR101561964B1 (ko) | 2013-11-15 | 2015-10-20 | 한국과학기술연구원 | 옥사졸리디논 화합물 및 이를 포함하는 c형 간염 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
WO2015084741A2 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-11 | Gilead Pharmasset Llc | Methods of treating hepatitis c virus infection in subjects with cirrhosis |
WO2015096674A1 (zh) * | 2013-12-23 | 2015-07-02 | 南京圣和药业股份有限公司 | 丙型肝炎病毒抑制剂及其应用 |
TW201609785A (zh) | 2013-12-23 | 2016-03-16 | 吉李德製藥公司 | 固體型之抗病毒化合物 |
EP3089757A1 (en) | 2014-01-03 | 2016-11-09 | AbbVie Inc. | Solid antiviral dosage forms |
WO2015110048A1 (en) * | 2014-01-23 | 2015-07-30 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Bridged ring compounds as hepatitis c virus inhibitors, pharmaceutical compositions and uses thereof |
CN108084172A (zh) * | 2014-02-21 | 2018-05-29 | 常州寅盛药业有限公司 | 抗丙肝病毒化合物 |
CN104860931A (zh) * | 2014-02-21 | 2015-08-26 | 常州寅盛药业有限公司 | 丙肝病毒抑制剂及其制药用途 |
TWI721947B (zh) | 2014-06-11 | 2021-03-21 | 美商基利法瑪席特有限責任公司 | 抗病毒化合物的固態形式 |
CN104140417B (zh) * | 2014-06-11 | 2016-04-06 | 苏州景泓生物技术有限公司 | 合成gs5885用的中间体的先期化合物的合成方法 |
CN105524049B (zh) * | 2014-09-28 | 2018-11-06 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 氘代的丙型肝炎病毒ns5a蛋白抑制剂 |
CN104513147B (zh) * | 2014-11-20 | 2016-05-11 | 上海众强药业有限公司 | 芴乙酮衍生物的制备方法 |
WO2016095814A1 (en) * | 2014-12-16 | 2016-06-23 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Bridged ring compounds as hepatitis c virus inhibitors and preparation thereof |
WO2016103232A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Granules India Limited | An improved process for the preparation of hcv inhibitor |
CN104530016A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-22 | 上海泓博智源医药技术有限公司 | 一种雷迪帕韦的制备方法及其中间体 |
KR20230130175A (ko) | 2014-12-26 | 2023-09-11 | 에모리 유니버시티 | N4-하이드록시시티딘, 이와 관련된 유도체 및 이의 항 바이러스적 용도 |
CA2975813A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions comprising ledipasvir and sofosbuvir |
CN105985355B (zh) * | 2015-03-01 | 2020-05-05 | 南京圣和药业股份有限公司 | 稠合三环类肝炎病毒抑制剂及其应用 |
PL3097102T3 (pl) | 2015-03-04 | 2018-04-30 | Gilead Sciences Inc | Związki 4,6-diamino-pirydo[3,2-d]pirymidyny modulujące działanie receptora toll-podobnego |
WO2016145269A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Solid state forms ledipasvir and processes for preparation of ledipasvir |
CN104829599B (zh) * | 2015-03-17 | 2017-06-09 | 上海众强药业有限公司 | 雷迪帕韦及其衍生物的制备方法及用于制备雷迪帕韦的中间体化合物 |
US20160375017A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Abbvie Inc. | Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV |
CN105017228A (zh) * | 2015-07-03 | 2015-11-04 | 上海众强药业有限公司 | 一种雷迪帕韦中间体单硫酸盐、其晶型及其制备方法 |
BR112018000225A2 (pt) | 2015-07-24 | 2018-09-04 | Newlink Genetics Corporation | ?sais e pró-fármacos de 1-metil-d-triptofano? |
WO2017023631A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
CN105294713A (zh) * | 2015-10-09 | 2016-02-03 | 重庆康施恩化工有限公司 | Velpatasvir中间体及其制备方法 |
WO2017072596A1 (en) | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Optimus Drugs (P) Ltd | An improved process for the preparation of ledipasvir |
WO2017072714A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Lupin Limited | Stable ledipasvir premix and process of preparation thereof |
CN108349945B (zh) * | 2015-11-06 | 2021-10-29 | 江苏豪森药业集团有限公司 | Hcv抑制剂、其制备方法与应用 |
CN106117187B (zh) * | 2016-01-12 | 2019-01-01 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应用 |
EP3411369A1 (en) * | 2016-02-01 | 2018-12-12 | Lupin Limited | Process for the preparation of ledipasvir and intermediates thereof |
WO2017145028A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of ledipasvir |
WO2017184670A2 (en) | 2016-04-22 | 2017-10-26 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treating zika virus infections |
JP7129703B2 (ja) | 2016-04-28 | 2022-09-02 | エモリー ユニバーシティー | アルキン含有ヌクレオチド及びヌクレオシド治療組成物並びにそれらに関連した使用 |
EP3454862A4 (en) | 2016-05-10 | 2020-02-12 | C4 Therapeutics, Inc. | SPIROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
WO2017197055A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic degronimers for target protein degradation |
CN109641874A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-16 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体 |
WO2017195147A1 (en) * | 2016-05-12 | 2017-11-16 | Lupin Limited | Process for the preparation of ledipasvir and intermediates thereof |
SG11201809893WA (en) | 2016-05-27 | 2018-12-28 | Gilead Sciences Inc | Methods for treating hepatitis b virus infections using ns5a, ns5b or ns3 inhibitors |
BR102017011025A2 (pt) | 2016-06-02 | 2017-12-19 | Gilead Pharmasset Llc | Formulation of combination of three antiviral compounds |
CN107663196A (zh) * | 2016-07-27 | 2018-02-06 | 广东东阳光药业有限公司 | 制备化合物的方法 |
WO2018035410A1 (en) * | 2016-08-19 | 2018-02-22 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Compositions and methods of treatment using expanded-size dna analogs |
EP3507288B1 (en) | 2016-09-02 | 2020-08-26 | Gilead Sciences, Inc. | 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine derivaties as toll like receptor modulators |
EP3507276B1 (en) | 2016-09-02 | 2021-11-03 | Gilead Sciences, Inc. | Toll like receptor modulator compounds |
CN106632275B (zh) * | 2016-12-20 | 2018-03-06 | 上海同昌生物医药科技有限公司 | 一种雷迪帕韦的制备方法及制备雷迪帕韦的中间体 |
RU2650610C1 (ru) | 2017-02-28 | 2018-04-16 | Васильевич Иващенко Александр | Противовирусная композиция и способ ее применения |
US10392370B2 (en) | 2017-03-13 | 2019-08-27 | Optimus Drugs Pvt Ltd | Process for the preparation of Daclatasvir dihydrochloride and its intermediates |
JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
WO2018206820A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Mavalon Therapeutics Limited | Substituted heterocyclic compounds as allosteric modulators of group ii metabotropic glutamate receptors |
KR102248165B1 (ko) | 2017-12-07 | 2021-05-06 | 에모리 유니버시티 | N4-하이드록시사이티딘 및 유도체 및 이와 관련된 항-바이러스 용도 |
TWI707849B (zh) | 2018-02-13 | 2020-10-21 | 美商基利科學股份有限公司 | Pd‐1/pd‐l1抑制劑 |
TWI712412B (zh) | 2018-04-19 | 2020-12-11 | 美商基利科學股份有限公司 | Pd‐1/pd‐l1抑制劑 |
US20210267932A1 (en) * | 2018-05-15 | 2021-09-02 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Compounds, compositions, methods of using, and methods for preparing compounds |
WO2020014643A1 (en) | 2018-07-13 | 2020-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Pd-1/pd-l1 inhibitors |
CN112955435A (zh) | 2018-10-24 | 2021-06-11 | 吉利德科学公司 | Pd-1/pd-l1抑制剂 |
TW202106677A (zh) * | 2019-04-25 | 2021-02-16 | 美商貝達醫藥公司 | 用於治療c型肝炎病毒感染之ns5a的二胺甲酸酯抑制劑 |
WO2020255038A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and pyridopyrimidine derivatives |
US20230218644A1 (en) | 2020-04-16 | 2023-07-13 | Som Innovation Biotech, S.A. | Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus |
EP4079748A1 (en) | 2021-04-23 | 2022-10-26 | Insusense ApS | Modulators of sortilin activity |
EP4089102A1 (en) | 2021-05-14 | 2022-11-16 | Insusense ApS | Modulators of sortilin activity |
WO2022246072A1 (en) * | 2021-05-21 | 2022-11-24 | Gilead Sciences, Inc. | Tetracyclic compounds for the treatment of zika virus infection |
CA3224494A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Koen Vandyck | Anti-viral compounds |
US20230140238A1 (en) * | 2021-09-17 | 2023-05-04 | Aligos Therapeutics, Inc. | Anti-viral compounds |
WO2023154528A1 (en) * | 2022-02-11 | 2023-08-17 | Wave Life Sciences Ltd. | Stereoselective technologies for chiral compounds |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008021927A2 (en) * | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2008144380A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2009020828A1 (en) * | 2007-08-08 | 2009-02-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of methyl ((1s)-1-(((2s)-2-(5-(4'-(2-((2s)-1-((2s)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1h-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1h-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate dihydrochloride salt |
Family Cites Families (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816570A (en) | 1982-11-30 | 1989-03-28 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Biologically reversible phosphate and phosphonate protective groups |
US4968788A (en) | 1986-04-04 | 1990-11-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops |
JP3347723B2 (ja) | 1990-06-13 | 2002-11-20 | グラツィエル,アーノルド | 含リンプロドラッグ |
DE10399025I2 (de) | 1990-09-14 | 2007-11-08 | Acad Of Science Czech Republic | Wirkstoffvorläufer von Phosphonaten |
US5543523A (en) | 1994-11-15 | 1996-08-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and intermediates for the synthesis of korupensamines |
AU2005274700B2 (en) | 2004-07-16 | 2011-11-10 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral compounds |
US7323447B2 (en) * | 2005-02-08 | 2008-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US8143288B2 (en) * | 2005-06-06 | 2012-03-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of HCV replication |
US8303944B2 (en) | 2006-08-11 | 2012-11-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7659270B2 (en) * | 2006-08-11 | 2010-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7759495B2 (en) | 2006-08-11 | 2010-07-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
EP2168959A1 (en) | 2007-06-19 | 2010-03-31 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridazinone derivative and pde inhibitor containing the same as active ingredient |
US7728027B2 (en) | 2007-08-08 | 2010-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C |
EP2250163B1 (en) | 2008-02-12 | 2012-03-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
US8147818B2 (en) | 2008-02-13 | 2012-04-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7704992B2 (en) | 2008-02-13 | 2010-04-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2009102325A1 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazolyl biphenyl imidazoles as hepatitis c virus inhibitors |
GB2457659A (en) | 2008-02-19 | 2009-08-26 | Malcolm Mulheron | Foldable meal tray |
WO2010004843A1 (ja) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | Ntn株式会社 | 減速装置 |
CN102083813A (zh) | 2008-07-10 | 2011-06-01 | 普洛希典有限公司 | 哌啶基gpcr激动剂 |
US7906655B2 (en) * | 2008-08-07 | 2011-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US8383094B2 (en) | 2008-10-01 | 2013-02-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US8729077B2 (en) | 2008-11-28 | 2014-05-20 | Glaxosmithkline Llc | Anti-viral compounds, compositions, and methods of use |
BRPI0922364A2 (pt) * | 2008-12-03 | 2017-08-29 | Presidio Pharmaceuticals Inc | Composto, composição farmacêutica e uso de um composto |
AU2009322393B2 (en) | 2008-12-03 | 2017-02-02 | Presidio Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of HCV NS5A |
WO2010091413A1 (en) | 2009-02-09 | 2010-08-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Linked dibenzimidazole derivatives |
TWI438200B (zh) | 2009-02-17 | 2014-05-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | C型肝炎病毒抑制劑 |
WO2010096462A1 (en) | 2009-02-17 | 2010-08-26 | Enanta Pharmaceuticals, Inc | Linked diimidazole derivatives |
WO2010094977A1 (en) | 2009-02-23 | 2010-08-26 | Arrow Therapeutics Limited | Novel biphenyl compounds useful for the treatment of hepatitis c |
EP2398474A4 (en) | 2009-02-23 | 2012-12-05 | Presidio Pharmaceuticals Inc | HCV NS5A SHEMMER |
SG174146A1 (en) | 2009-02-27 | 2011-10-28 | Enanta Pharm Inc | Hepatitis c virus inhibitors |
BRPI1009324A2 (pt) | 2009-03-20 | 2015-11-24 | Alios Biopharma Inc | compostos e/ou farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, composição farmacêutica e respectivos usos |
UA108351C2 (uk) | 2009-03-27 | 2015-04-27 | Інгібітори реплікації вірусу гепатиту c | |
WO2010111673A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Presidio Pharmaceuticals, Inc. | Substituted bicyclic hcv inhibitors |
BRPI1012282A2 (pt) | 2009-03-27 | 2015-09-22 | Presidio Pharmaceuticals Inc | inibidores de anel fundidos da hepatite c. |
US8796466B2 (en) | 2009-03-30 | 2014-08-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
TWI476190B (zh) | 2009-03-30 | 2015-03-11 | 必治妥美雅史谷比公司 | C型肝炎病毒抑制劑 |
TW201038559A (en) | 2009-04-09 | 2010-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis C virus inhibitors |
US8143414B2 (en) | 2009-04-13 | 2012-03-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
CA2758484A1 (en) | 2009-04-15 | 2010-10-21 | David A. Degoey | Anti-viral compounds |
CA2759142A1 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Tibotec Pharmaceuticals | Diaryl ethers |
JP2012526834A (ja) | 2009-05-12 | 2012-11-01 | シェーリング コーポレイション | ウイルス疾患治療に有用な縮合型三環式アリール化合物 |
MX360800B (es) * | 2009-05-13 | 2018-11-16 | Gilead Pharmasset Llc Star | Compuestos antivirales. |
EP2435421A1 (en) | 2009-05-29 | 2012-04-04 | Schering Corporation | Antiviral compounds composed of three aligned aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c |
US8138215B2 (en) | 2009-05-29 | 2012-03-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
AU2010253791A1 (en) | 2009-05-29 | 2011-11-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antiviral compounds composed of three linked Aryl moieties to treat diseases such as Hepatitis C |
US8211928B2 (en) | 2009-05-29 | 2012-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
CN103819459B (zh) | 2009-06-11 | 2017-05-17 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 抗病毒化合物 |
WO2010148006A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
US8221737B2 (en) | 2009-06-16 | 2012-07-17 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2011004276A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Pfizer Limited | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2011009084A2 (en) | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Benzimidazole analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2011015657A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Tibotec Pharmaceuticals | Phenyl ethynyl derivatives as hepatitis c virus inhibitors |
RU2540897C2 (ru) | 2009-08-07 | 2015-02-10 | Тиботек Фармасьютикалз | Производные бис-бензимидазола в качестве ингибиторов вируса гепатита с |
FR2949465B1 (fr) | 2009-09-01 | 2011-08-12 | Pf Medicament | Derives chromones, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques |
CN102482260A (zh) | 2009-09-03 | 2012-05-30 | 泰博特克药品公司 | 双-苯并咪唑衍生物 |
US8344155B2 (en) | 2009-09-04 | 2013-01-01 | Glaxosmith Kline Llc | Chemical compounds |
EP2475256A4 (en) | 2009-09-11 | 2013-06-05 | Enanta Pharm Inc | HEPATITIS C-VIRUS HEMMER |
EP2475254A4 (en) | 2009-09-11 | 2013-05-22 | Enanta Pharm Inc | HEPATITIS C-VIRUS HEMMER |
US8415374B2 (en) | 2009-10-12 | 2013-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Combinations of hepatitis C virus inhibitors |
WO2011050146A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Glaxosmithkline Llc | Chemical compounds |
UA108211C2 (uk) | 2009-11-04 | 2015-04-10 | Янссен Рід Айрленд | Бензімідазолімідазольні похідні |
US20110274648A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-11-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
US20110269956A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
US20110281910A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-11-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
AU2010324871A1 (en) | 2009-11-25 | 2012-06-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases |
US20110137633A1 (en) | 2009-12-03 | 2011-06-09 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds and methods of identifying the same |
EP2512480A4 (en) | 2009-12-14 | 2013-05-15 | Enanta Pharm Inc | HEPATITIS C-VIRUS HEMMER |
US8377980B2 (en) | 2009-12-16 | 2013-02-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
JP2013514982A (ja) | 2009-12-18 | 2013-05-02 | イデニク プハルマセウティカルス,インコーポレイテッド | 5,5−縮合アリーレン又はヘテロアリーレンc型肝炎ウイルス阻害剤 |
CN104530079B (zh) | 2009-12-18 | 2017-10-20 | 北京凯因科技股份有限公司 | C型肝炎病毒复制的新型抑制剂 |
US20130156731A1 (en) | 2009-12-22 | 2013-06-20 | Kevin X. Chen | Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseas |
CN102883718A (zh) | 2009-12-24 | 2013-01-16 | 顶点制药公司 | 用于治疗或预防黄病毒感染的类似物 |
US8362020B2 (en) | 2009-12-30 | 2013-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
WO2011091446A1 (en) | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Glaxosmithkline Llc | Chemical compounds |
SG183526A1 (en) | 2010-03-09 | 2012-09-27 | Merck Sharp & Dohme | Fused tricyclic silyl compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
US20110312996A1 (en) | 2010-05-17 | 2011-12-22 | Intermune, Inc. | Novel inhibitors of hepatitis c virus replication |
JP2013526581A (ja) * | 2010-05-21 | 2013-06-24 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ヘテロ環式フラビウイルス科ウイルス阻害剤 |
UY33445A (es) * | 2010-06-10 | 2012-01-31 | Gilead Sciences Inc | Un régimen de dosificación, métodos para tratar el virus de la hepatitis c, composición farmacéutica, compuesta, compuestos anti-hcv y kit |
BR112013004520A2 (pt) | 2010-08-26 | 2016-06-07 | Univ Emory | inibidores potentes e seletivos do virus da hepatite c |
BR112013007696A2 (pt) | 2010-09-29 | 2019-09-24 | Merck Sharp & Dohme | composto, composição farmacêutica, usos do referido composto e da referida composição |
WO2012048421A1 (en) | 2010-10-14 | 2012-04-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hepatitis c inhibitor compounds |
PT2640719T (pt) | 2010-11-17 | 2017-07-25 | Gilead Pharmasset Llc | Compostos antivirais |
EP2654900A1 (en) * | 2010-12-20 | 2013-10-30 | Gilead Sciences, Inc. | Combinations for treating hcv |
WO2012087976A2 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Intermune, Inc. | Novel inhibitors of hepatitis c virus replication |
LT2709613T (lt) * | 2011-09-16 | 2018-02-12 | Gilead Pharmasset Llc | Žmogaus hepatito viruso (hcv) gydymo būdai |
UA119437C2 (uk) | 2011-11-16 | 2019-06-25 | Гайлід Фармассет Елелсі | Противірусні сполуки |
US8969588B2 (en) * | 2012-06-05 | 2015-03-03 | Gilead Pharmasset Llc | Solid forms of an antiviral compound |
US8841340B2 (en) * | 2012-08-17 | 2014-09-23 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of an antiviral compound |
-
2010
- 2010-05-12 MX MX2014005933A patent/MX360800B/es unknown
- 2010-05-12 HU HUE10720970A patent/HUE025983T2/en unknown
- 2010-05-12 KR KR1020197007083A patent/KR20190029771A/ko active Application Filing
- 2010-05-12 KR KR1020207001908A patent/KR20200011049A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-05-12 HU HUE15180635A patent/HUE036906T2/hu unknown
- 2010-05-12 EP EP20140175570 patent/EP2857394A1/en not_active Withdrawn
- 2010-05-12 CN CN201611104976.9A patent/CN106588890B/zh active Active
- 2010-05-12 BR BR122014013631A patent/BR122014013631B8/pt active IP Right Grant
- 2010-05-12 BR BR122014012810A patent/BR122014012810B1/pt active IP Right Grant
- 2010-05-12 ES ES14175539.7T patent/ES2596247T3/es active Active
- 2010-05-12 RS RS20150758A patent/RS54386B8/sr unknown
- 2010-05-12 DK DK10720970.2T patent/DK2430014T3/en active
- 2010-05-12 PT PT141755397T patent/PT2873665T/pt unknown
- 2010-05-12 MX MX2011012058A patent/MX2011012058A/es active IP Right Grant
- 2010-05-12 PT PT107209702T patent/PT2430014E/pt unknown
- 2010-05-12 ME MEP-2016-215A patent/ME02536B/me unknown
- 2010-05-12 KR KR1020177009423A patent/KR20170041924A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-05-12 TW TW105117036A patent/TWI629981B/zh active
- 2010-05-12 SG SG2011083151A patent/SG176015A1/en unknown
- 2010-05-12 NZ NZ596444A patent/NZ596444A/en unknown
- 2010-05-12 PE PE2011001965A patent/PE20120509A1/es active IP Right Grant
- 2010-05-12 KR KR1020187006008A patent/KR20180028070A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-05-12 PT PT171906928T patent/PT3309157T/pt unknown
- 2010-05-12 CN CN201410227574.2A patent/CN104211713B/zh active Active
- 2010-05-12 ME MEP-2017-262A patent/ME02916B/me unknown
- 2010-05-12 MX MX2014006862A patent/MX363732B/es unknown
- 2010-05-12 SI SI201031024T patent/SI2430014T1/sl unknown
- 2010-05-12 LT LTEP15180635.3T patent/LT3002281T/lt unknown
- 2010-05-12 ES ES15180635.3T patent/ES2646131T3/es active Active
- 2010-05-12 EA EA201590073A patent/EA027493B1/ru unknown
- 2010-05-12 DK DK14175539.7T patent/DK2873665T3/en active
- 2010-05-12 PE PE2014001982A patent/PE20150202A1/es active IP Right Grant
- 2010-05-12 EP EP15180635.3A patent/EP3002281B1/en active Active
- 2010-05-12 EA EA201190259A patent/EA021974B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2010-05-12 ES ES17190692T patent/ES2758726T3/es active Active
- 2010-05-12 RS RS20171281A patent/RS56654B8/sr unknown
- 2010-05-12 PL PL17190692T patent/PL3309157T3/pl unknown
- 2010-05-12 CN CN201410226164.6A patent/CN103977406B/zh active Active
- 2010-05-12 EP EP10720970.2A patent/EP2430014B1/en active Active
- 2010-05-12 KR KR1020147016504A patent/KR101503752B1/ko active IP Right Grant
- 2010-05-12 ES ES10720970.2T patent/ES2548156T3/es active Active
- 2010-05-12 AP AP2011005987A patent/AP3622A/xx active
- 2010-05-12 SI SI201031290T patent/SI2873665T1/sl unknown
- 2010-05-12 US US12/779,023 patent/US8088368B2/en active Active
- 2010-05-12 PL PL14175539T patent/PL2873665T3/pl unknown
- 2010-05-12 NO NO15180635A patent/NO3002281T3/no unknown
- 2010-05-12 ME MEP-2015-196A patent/ME02321B/me unknown
- 2010-05-12 NZ NZ706236A patent/NZ706236A/en unknown
- 2010-05-12 MX MX2014005805A patent/MX360803B/es unknown
- 2010-05-12 CN CN201811070551.XA patent/CN109020961A/zh active Pending
- 2010-05-12 HU HUE14175539A patent/HUE030465T2/hu unknown
- 2010-05-12 KR KR1020117029699A patent/KR101546119B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2010-05-12 TW TW104133224A patent/TW201617073A/zh unknown
- 2010-05-12 TW TW103134406A patent/TWI547495B/zh active
- 2010-05-12 BR BRPI1010795A patent/BRPI1010795B1/pt active IP Right Grant
- 2010-05-12 PL PL15180635T patent/PL3002281T3/pl unknown
- 2010-05-12 EA EA201790515A patent/EA037281B1/ru unknown
- 2010-05-12 CN CN201410226767.6A patent/CN104230900B/zh active Active
- 2010-05-12 WO PCT/US2010/034600 patent/WO2010132601A1/en active Application Filing
- 2010-05-12 KR KR1020167017466A patent/KR101727876B1/ko active IP Right Grant
- 2010-05-12 SG SG10201402280QA patent/SG10201402280QA/en unknown
- 2010-05-12 UY UY0001032629A patent/UY32629A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-12 JP JP2012510987A patent/JP5582662B2/ja active Active
- 2010-05-12 TW TW103134405A patent/TW201503888A/zh unknown
- 2010-05-12 CA CA2886322A patent/CA2886322A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-12 CN CN201410227599.2A patent/CN104016971B/zh active Active
- 2010-05-12 CA CA2761258A patent/CA2761258C/en active Active
- 2010-05-12 RS RS20160824A patent/RS55249B8/sr unknown
- 2010-05-12 EA EA201490853A patent/EA201490853A1/ru unknown
- 2010-05-12 CN CN201080029503.1A patent/CN102596936B/zh active Active
- 2010-05-12 LT LTEP14175539.7T patent/LT2873665T/lt unknown
- 2010-05-12 SI SI201031950T patent/SI3309157T1/sl unknown
- 2010-05-12 KR KR1020147016501A patent/KR20140122705A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-05-12 EP EP19193481.9A patent/EP3626716A1/en not_active Withdrawn
- 2010-05-12 DK DK15180635.3T patent/DK3002281T3/en active
- 2010-05-12 EA EA201490854A patent/EA026536B1/ru unknown
- 2010-05-12 EP EP14175539.7A patent/EP2873665B1/en active Active
- 2010-05-12 UA UAA201413049A patent/UA121454C2/uk unknown
- 2010-05-12 PL PL10720970T patent/PL2430014T3/pl unknown
- 2010-05-12 AP AP2016008993A patent/AP2016008993A0/xx unknown
- 2010-05-12 NZ NZ61920510A patent/NZ619205A/en unknown
- 2010-05-12 AR ARP100101639A patent/AR076765A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-12 TW TW109105841A patent/TW202042807A/zh unknown
- 2010-05-12 SI SI201031554T patent/SI3002281T1/sl unknown
- 2010-05-12 PT PT151806353T patent/PT3002281T/pt unknown
- 2010-05-12 CN CN201410226959.7A patent/CN104211689B/zh active Active
- 2010-05-12 AU AU2010249043A patent/AU2010249043B2/en active Active
- 2010-05-12 TW TW099115093A patent/TWI465444B/zh active
- 2010-05-12 TW TW107113373A patent/TWI689305B/zh active
- 2010-05-12 EP EP17190692.8A patent/EP3309157B1/en active Active
-
2011
- 2011-11-08 US US13/291,977 patent/US8273341B2/en active Active
- 2011-11-10 IL IL216254A patent/IL216254A/en active IP Right Grant
- 2011-11-11 MX MX2019003738A patent/MX2019003738A/es active IP Right Grant
- 2011-11-11 MX MX2020011251A patent/MX2020011251A/es unknown
- 2011-11-11 CL CL2011002825A patent/CL2011002825A1/es unknown
- 2011-11-17 ZA ZA2011/08436A patent/ZA201108436B/en unknown
- 2011-11-30 CO CO11164618A patent/CO6470842A2/es active IP Right Grant
- 2011-12-12 EC EC2011011517A patent/ECSP11011517A/es unknown
-
2012
- 2012-04-02 HK HK12103256.9A patent/HK1162518A1/xx unknown
- 2012-04-02 HK HK15108271.6A patent/HK1207638A1/zh unknown
- 2012-06-07 US US13/491,446 patent/US8669234B2/en active Active
- 2012-07-19 US US13/553,517 patent/US8575118B2/en active Active
-
2013
- 2013-07-31 US US13/956,195 patent/US8822430B2/en active Active
- 2013-10-03 US US14/045,717 patent/US8841278B2/en active Active
-
2014
- 2014-05-16 US US14/280,478 patent/US9511056B2/en active Active
- 2014-05-23 JP JP2014107359A patent/JP5744283B2/ja active Active
- 2014-06-10 IL IL233044A patent/IL233044A/en active IP Right Grant
- 2014-06-10 IL IL233042A patent/IL233042A0/en unknown
- 2014-06-17 JP JP2014124325A patent/JP5745727B2/ja active Active
- 2014-07-17 IL IL233679A patent/IL233679B/en active IP Right Grant
- 2014-07-17 IL IL233678A patent/IL233678B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-04-28 JP JP2015091474A patent/JP2015157842A/ja not_active Withdrawn
- 2015-09-22 HR HRP20151000TT patent/HRP20151000T8/hr unknown
- 2015-11-17 CY CY20151101032T patent/CY1116942T1/el unknown
- 2015-11-19 SM SM201500284T patent/SMT201500284B/it unknown
-
2016
- 2016-01-07 HU HUS1600001C patent/HUS1600001I1/hu unknown
- 2016-01-11 LT LTPA2016002C patent/LTC2430014I2/lt unknown
- 2016-01-22 CY CY2016001C patent/CY2016001I1/el unknown
- 2016-02-05 FR FR16C0005C patent/FR16C0005I2/fr active Active
- 2016-02-17 NO NO2016004C patent/NO2016004I2/no not_active IP Right Cessation
- 2016-02-18 NL NL300796C patent/NL300796I2/nl unknown
- 2016-09-28 US US15/279,303 patent/US9981955B2/en active Active
- 2016-09-29 HR HRP20161242TT patent/HRP20161242T8/hr unknown
- 2016-10-04 CY CY20161100986T patent/CY1118048T1/el unknown
- 2016-10-05 SM SM201600351T patent/SMT201600351B/it unknown
- 2016-10-06 HK HK16111614.5A patent/HK1223365A1/zh unknown
-
2017
- 2017-05-12 JP JP2017095523A patent/JP2017145254A/ja not_active Withdrawn
- 2017-11-14 HR HRP20171759TT patent/HRP20171759T8/hr unknown
- 2017-12-06 CY CY20171101286T patent/CY1119684T1/el unknown
-
2018
- 2018-10-05 HK HK18112717.7A patent/HK1253517B/zh unknown
- 2018-12-25 JP JP2018240826A patent/JP2019104732A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-09-24 JP JP2020159623A patent/JP2021001214A/ja active Pending
- 2020-12-18 NO NO2020046C patent/NO2020046I1/no unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008021927A2 (en) * | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2008144380A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2009020828A1 (en) * | 2007-08-08 | 2009-02-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of methyl ((1s)-1-(((2s)-2-(5-(4'-(2-((2s)-1-((2s)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1h-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1h-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate dihydrochloride salt |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012518000A (ja) * | 2009-02-17 | 2012-08-09 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | C型肝炎ウイルス阻害剤 |
JP2012526834A (ja) * | 2009-05-12 | 2012-11-01 | シェーリング コーポレイション | ウイルス疾患治療に有用な縮合型三環式アリール化合物 |
JP2014169331A (ja) * | 2009-05-13 | 2014-09-18 | Gilead Sciences Inc | 抗ウイルス化合物 |
JP2012528194A (ja) * | 2009-05-29 | 2012-11-12 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | C型肝炎などの疾患を処置するための3つの整列型アリール部分で構成された抗菌性化合物 |
JP2012528195A (ja) * | 2009-05-29 | 2012-11-12 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | C型肝炎などの疾患を処置するための3つの結合アリール部分で構成された抗菌性化合物 |
JP2013503867A (ja) * | 2009-09-04 | 2013-02-04 | グラクソスミスクライン エルエルシー | 化合物 |
JP2013512915A (ja) * | 2009-12-04 | 2013-04-18 | ナショナル ヘルス リサーチ インスティテューツ | プロリン誘導体 |
JP2013514982A (ja) * | 2009-12-18 | 2013-05-02 | イデニク プハルマセウティカルス,インコーポレイテッド | 5,5−縮合アリーレン又はヘテロアリーレンc型肝炎ウイルス阻害剤 |
JP2016040331A (ja) * | 2010-12-20 | 2016-03-24 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Hcvを処置するための組合せ |
JP2017165746A (ja) * | 2011-08-24 | 2017-09-21 | グラクソスミスクライン エルエルシー | C型肝炎の組合せ治療 |
JP2017536329A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-12-07 | 南京▲聖▼和▲薬業▼股▲ふん▼有限公司Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. | 9,9,10,10−テトラフルオロ−9,10−ジヒドロフェナントレン類c型肝炎ウイルス阻害剤およびその応用 |
JP2017521484A (ja) * | 2014-06-06 | 2017-08-03 | 愛博新薬研発(上海)有限公司 | C型肝炎を抑制する化合物、医薬組成物及びそれらの応用 |
JP2018521955A (ja) * | 2015-09-15 | 2018-08-09 | エルジー・ケム・リミテッド | ヘテロ環化合物およびこれを含む有機発光素子 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5744283B2 (ja) | 抗ウイルス化合物 | |
TWI640526B (zh) | 抗病毒化合物 | |
AU2017210657A1 (en) | Antiviral compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130510 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130510 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140523 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140613 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140617 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140619 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140711 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140714 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5582662 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |