JP2010529137A - キナーゼ阻害薬としての5−ヘテロアリール置換インダゾール類 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、水素、アルキル、アリール、複素環、ヘテロアリール、RaRbN−、RcRdN−C(O)−またはRcRdN−S(O)2−であり;
R2は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、複素環カルボニルまたはReRfN−アルキル−C(O)−であり;
R3は、アルキル、アルコキシ、アリール、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアリール、ニトロまたはRgRhN−であり;
R4は、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、RjRkN−またはRjRkN−アルキル−であり;
R5は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6は、アルキル、アルコキシアルキル、RjRkN−アルキル−、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり;
R7は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RaおよびRbはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、R4−C(O)−またはR5−S(O)2−であり;
RcおよびRdはそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり;
ReおよびRfはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、R6−C(O)−またはR7−S(O)2−であり;
RgおよびRhはそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはアルキルカルボニルであり;
RjおよびRkはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり;
Ri、Rii、Riii、Riv、Rv、Rvi、Rvii、Rviii、Rix、Rx、Rxi、Rxii、Rxiii、Rxiv、Rxv、Rxvi、Rxvii、Rxviii、Rxix、Rxx、Rxxi、RxxiiおよびRxxiiiはそれぞれ独立に、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシリルアルキル、H2NC(O)−アルキル、ZaZbN−、ZaZbNアルキル、ZcZdNC(O)−またはZcZdNS(O)2−であり、Rxiv、Rxv、RxviおよびRxviiは化合物(xiv)、(xv)、(xvi)または(xvii)上の任意の開放原子価に存在することができ;
ZaおよびZbはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、H2NC(O)−、H2NアルキルC(O)−、H2NC(O)−アルキル、ジアルキルNC(O)−またはジアルキルNC(O)−アルキル−であり;
ZcおよびZdはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、H2NC(O)−アルキル−、ジアルキルNC(O)−アルキル−、ジアルキルN−アルキル−またはCHZeZfであり;
Zeは、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zfは、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはZ1Z2N−アルキル−であり;
mは、0、1または2であり;
aは、0または1であり;
bは、0、1または2であり;
cは、0、1、2または3であり;
dは、0、1、2、3または4である。
R1が、水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、RaRbN−またはRcRdN−C(O)−であり;R2が、水素、アルコキシカルボニル、複素環カルボニル、アルキルカルボニルまたはReRfN−アルキル−C(O)−であり;R4が、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、複素環アルキル、RjRkN−またはRjRkN−アルキル−であり;R5が、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;RaおよびRbがそれぞれ独立に、水素、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R4−C(O)−またはR5−S(O)2−であり;RcおよびRdがそれぞれ独立に、水素またはヘテロアリールであり、ReおよびRfがそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり、RjおよびRkがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルまたは複素環であり;Riiが、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシリルアルキル、ZaZbN−、ZaZbNアルキル−またはZcZdNC(O)−であり;ZaおよびZbがそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはH2NアルキルC(O)−であり;ZcおよびZdがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはジアルキルN−アルキル−であり;mが0であり;bが0、1または2である式(I)の化合物が開示される。
R1が、水素またはRaRbN−であり;R2が、水素であり;R4が、RjRkN−アルキル−であり;RaおよびRbがそれぞれ独立に、水素またはR4−C(O)−であり;RjおよびRkが、それぞれアルキルであり;Riiiが、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルキル、シアノアルキル、複素環アルキルまたはH2NC(O)−アルキル−であり;cが、0、1または2であり;mが0である式(I)の化合物が開示される。
R1が、水素またはRaRbN−であり;R2が、水素であり;RaおよびRbが、それぞれ水素であり;Rivが、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ZaZbNアルキルまたはZcZdNS(O)2−であり;ZaおよびZbがそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;ZcおよびZdが、それぞれアルキルであり;cが、0、1または2であり;mが0である式(I)の化合物が開示される。
R1が、水素、アルキルまたはRaRbNであり;R2が水素であり;RaおよびRbがそれぞれ水素であり;Rviiが、アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキルまたはZcZdNC(O)−であり;ZcおよびZdがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはCHZeZfであり;Zeが、アリールまたはヘテロアリールであり、Zfが、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはZ1Z2N−アルキル−であり;bが1であり;mが0である式(I)の化合物が開示される。
R1が水素であり;R2が水素であり;Rxが、アルキル、アリールまたはZaZbN−であり;ZaおよびZbがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールまたはアリールアルキルであり;bが1または2であり;mが0である式(I)の化合物が開示される。
R1が水素またはRaRbN−であり;R2が水素であり;RaおよびRbがそれぞれ水素であり;RxvがZaZbN−であり;ZaおよびZbがそれぞれ独立に、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキルまたはシクロアルキルであり;dが0または1であり;mが0である式(I)の化合物が開示される。
R1が水素であり;R2が水素であり;RxviiがアリールまたはZaZbN−であり;ZaおよびZbがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルまたはH2NC(O)−アルキル−であり;dが0または1であり;mが0である式(I)の化合物が開示される。
R1がRaRbN−であり;R2が水素であり;R4がRjRkN−アルキル−であり;RaおよびRbがそれぞれ、水素またはR4−C(O)−であり;RjおよびRkが独立にアルキルであり;RxxがZaZbN−または複素環であり;ZaおよびZbが独立に水素またはアルキルであり;cが0または1であり;mが0である式(I)の化合物が開示される。
R1がRaRbN−であり;R2が水素であり;R4がRjRkN−アルキル−であり;RaおよびRbがそれぞれ独立に水素またはR4−C(O)−であり;RjおよびRkがそれぞれアルキルであり;cが0であり;mが0である式(I)の化合物が開示される。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾールとの5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール複合体;
5−(1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−[1−(2−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(4−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−メトキシベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
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5−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(4−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2−ブロモベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(4−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
2−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル;
3−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル;
4−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル;
5−{1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−[1−(4−tert−ブチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
3−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}安息香酸メチル;
4−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}安息香酸メチル;
5−[1−(2,4−ジメチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3,5−ジメチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2,3−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2,4−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2,5−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3,5−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−{1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
N−シクロヘキシル−6−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−アミン;
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン;
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−アミン;
5−[1−ベンジル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
N−{3−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]プロピル}−N,N−ジメチルアミン;
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−フェニルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−イソプロピルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニル−1,3−チアゾール−2−アミン;
5−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−フェニルエチル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
N−ベンジル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
N−ブチル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
N−(4−クロロフェニル)−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(4−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン;
N−[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]グリシン酸メチル;
N−ベンジル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン;
N−(4−クロロフェニル)−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン;
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(4−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン;
4−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
3,5−ビス(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−フェニル−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(1−メチルピペリジン−4−イル)カルボニル]−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−メトキシアセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
Ν−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ブタンアミド;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−ピペリジン−4−イル−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸エチル;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(3−ベンジルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
5−(3−プロピルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−5−フェニル−1,3−チアゾール−2−アミン;
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N,5−ジフェニル−1,3−チアゾール−2−アミン;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
2−(1H−インダゾール−5−イル)−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン;
5−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−シクロヘキシル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]メタノール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(3−イソブチルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(3−ベンジルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−{2−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]エチル}−N,N−ジメチルアミン;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−[1−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(1−ベンジルピロリジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
2−{4−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−イル}−2−オキソエタノール;
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
2−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−2−オール;
5−[4−(メトキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1−フェニルエタノール;
5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール;
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−2−オール;
3−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−1−オール;
1−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール;
5−{4−[(フェニルチオ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール;
5−(4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール;
5−[4−(2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
5−[4−(シクロヘキシルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
5−(4−シクロペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール;
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]シクロヘキサノール;
5−[4−(フェノキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
5−{4−[(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール;
5−[4−(3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](フェニル)メタノン;
N,N−ジエチル−N−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}アミン;
N−[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル]−β−アラニン酸エチル;
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N3−[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル]−β−アラニンアミド;
5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−{3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}−N′−(3−メチルフェニル)尿素;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−イソプロポキシエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−[3−(モルホリン−4−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(3−モルホリン−4−イルプロピル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
(3R)−1−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペリジン−3−オール;
1−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
2−[2−(4−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)エトキシ]エタノール;
5−{3−[(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
N−(3−ヒドロキシプロピル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−{2−[4−(アミノスルホニル)フェニル]エチル}−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](3−クロロフェニル)メタノン;
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](シクロプロピル)メタノン;
5−[5−シクロプロピル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
N1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メチル}グリシンアミド;
(4−フルオロフェニル)[4−(1Η−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2Η−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
(4−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
(3−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
(2−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
シクロペンチル[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボン酸;
5−{5−(4−フルオロフェニル)−1−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−{1−ベンジル−5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−オール;
1−アセチル−5−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N,N−ジメチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N,1−ジベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−3−メチル−1H−インダゾール;
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
2−{2−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]エチル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン;
5−{4−[(2,4−ジクロロフェノキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール;
5−{4−[(2,6−ジクロロフェノキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール;
5−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
1−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}−1H−インダゾール;
5−[1−ベンジル−5−(ピペリジン−1−イルカルボニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[5−(2−メチルフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[5−(2−メチルフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(モルホリン−4−イルカルボニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−ベンジル−5−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−{3−[(3−フェニルモルホリン−4−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
N−ベンジル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
((1S)−2−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル)メタノール;
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニルプロピル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−{1−ベンジル−5−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
5−{1−ベンジル−5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
N−{3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド;
N−{4−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド;
5−{1−ベンジル−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]−N−フェニルベンズアミド;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]−N−ベンジルベンズアミド;
5−[1−ベンジル−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(3−メトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(3−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[3−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−{3−[(4−メチル−2−フェニルピペラジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(4−メトキシフェニル)尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ブタンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−メチルプロパンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]シクロプロパンカルボキサミド;
N−[1−ベンゾイル−5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フルオロベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
N−ベンジル−5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[(1R)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェノール;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]ベンズアミド;
5−{1−ベンジル−5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−クロロベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−クロロベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]エタンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−クロロベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−クロロベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−クロロベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2,5−ジメチルフラン−3−スルホンアミド;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(2−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(3−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−クロロベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−フラミド;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−エチル−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(4−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(3−フリルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−[5−メチル−2−(トリフルオロメチル)−3−フリル]尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フラミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−フェニルプロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−イソプロポキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−シクロペンチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(シクロペンチルメチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−イソプロピル−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(4−クロロフェニル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N,1−ジベンジル−N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N,1−ジベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
(3R)−1−{[1−ベンジル−4−(lH−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−3−オール;
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
5−{1−ベンジル−5−[(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{5−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−ベンジル−5−[(4−フェニルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
1−ベンジル−N−[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−エチル尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−フェニル尿素;
N−ベンジル−N′−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(2−クロロフェニル)尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(3−クロロフェニル)尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(4−クロロフェニル)尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル;
2−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトアミド;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパン酸メチル;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンアミド;
[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトニトリル;
4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド;
5−ピラジン−2−イル−1H−インダゾール−3−アミン;
5−チエン−2−イル−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(2−アミノピリミジン−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(2−メトキシピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−1H−インダゾール−3−アミン;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
5−(1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1H−イミダゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N2,N2−ジメチル−N1−{5−[1−(3−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
5−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N1−{5−[1−(4−tert−ブチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−{5−[1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル}グリシンアミド;
N1−(5−{1−[2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−(5−{1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
2−(4−{3−[(N,N−ジメチルグリシル)アミノ]−1H−インダゾール−5−イル}−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−2−メチルプロパン酸;
(4−{3−[(N,N−ジメチルグリシル)アミノ]−1H−インダゾール−5−イル}−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)酢酸エチル;
N2,N2−ジメチル−N1−(5−{1−[(トリメチルシリル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)グリシンアミド;
N1−[5−(3−フリル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−(5−ピリミジン−5−イル−1H−インダゾール−3−イル)グリシンアミド;
N1−[5−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N1−[5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−{5−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−インダゾール−3−イル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−メチルグリシンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−ピロリジン−1−イルアセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−シクロペンチルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−シクロプロピルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルグリシンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)アセトアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N3,N3−ジメチル−β−アラニンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−モルホリン−4−イルアセトアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−オキソピペラジン−1−イル)アセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−イソプロピルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−シクロヘキシルグリシンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]アセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−シクロブチルグリシンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−プロピル尿素;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]エタンスルホンアミド;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(シクロプロピルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−エチル尿素;
1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ピロリジン−2−オン;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−(ジメチルアミノ)ブタンアミド;
N−3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメン−4−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(シクロヘキシルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(2−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニル−2−ピペリジン−1−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−フェニルエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−モルホリン−4−イル−1−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
tert−ブチル 2−({[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}アミノ)−2−フェニルエチルカーバメート;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−ナフチルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−4−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(2−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−ベンジル−N−エチル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(1−ナフチルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(2−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(1−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(1−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−6−イルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1−メチル−1H−インドール−4−イル)メチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−{3−[(3−フェニルピロリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−{3−[(2−フェニルピロリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−{3−[(2−フェニルピペリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(4−メチルフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(4−メチルフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(2−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[1−(4−エトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロピルフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(2−メトキシフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−{(1R)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[1−(3,5−ジクロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−[({[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(1−メチルピペリジン−2−イル)カルボニル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(ジメチルアミノ)アセチル]−1H−インダゾール−3−アミン;
3−アミノ−5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−[5−(1−ベンジル−1Η−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1Η−インダゾール−3−イル]−2−ピペリジン−1−イルアセトアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−モルホリン−4−イルアセトアミド;および
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
下記の図式および実施例の説明に用いた略称は、DMF:NN−ジメチルホルムアミド、DMSO:ジメチルスルホキシド、EtOAc:酢酸エチル、CHCl3:クロロホルム、CH2Cl2:ジクロロメタン、CH3CN:アセトニトリル、THF:テトラヒドロフラン、HATU:O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N′,N′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、EDCまたはEDCI:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩、LC/MS:液体クロマトグラフィー/質量スペクトル測定、NH4OAc:酢酸アンモニウム、NaBH(OAc)3:水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、PBS:ウシ血清アルブミン、PBS:リン酸緩衝生理食塩水、TMS:トリメチルシリル、MW:マイクロ波、DMAP:4−(ジメチルアミノ)ピリジン、dppf:1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、TFA:トリフルオロ酢酸、BINAP:2,2′−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1′−ビナフチル、TBAF:フッ化テトラブチルアンモニウム、Tween:ポリオキソエチレンソルビタン・モノラウレート、HPLC:高速液体クロマトグラフィー、DME:1,2−ジメトキシエタン、Boc:tert−ブトキシカルボニル、BSA:ウシ血清アルブミン、DTT:ジチオトレイトール、ATP:アデノシン三リン酸、EDTA:エチレンジアミン四酢酸、HPMC:ヒドロキシプロピルメチルセルロース、TMB:3,3′,5,5′−テトラメチルベンジジン、およびHEPES:4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸である。
本発明の化合物および方法については、本発明の化合物を製造することができる手段を示した下記の合成図式および実施例との関連で理解が深まる。
本発明の化合物および方法については、下記の実施例を参照することで理解が深まるが、これら実施例は本発明の説明を目的としたものであって、本発明の範囲に限定を加えるものではない。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾールとの5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール複合体
(実施例1A)
5−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
4−ヨード−2−メチルアニリン(20g、83.24mmol)のクロロホルム(250mL)中溶液を氷浴で冷却し、それに無水酢酸(21.2g、208.11mmol)のクロロホルム(50mL)中溶液を滴下した。添加が完了したら、混合物を室温で1時間撹拌した。酢酸カリウム(2.5g、24.97mmol)および亜硝酸イソアミル(22.3mL、166.48mmol)を加え、混合物を70℃で20時間加熱した。混合物を冷却し、飽和NaHCO3水溶液で反応停止してpH7とした。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。減圧下に溶媒留去した。粗固体をメタノールで洗浄し、テトラヒドロフラン(200mL)に溶かし、加温したKOH(60g)の水溶液(水200mL)で処理した。混合物を15分間撹拌し、6N HClで処理してpH1とした。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗固体をジクロロメタン(500mL)に溶かし、トリエチルアミン(23mL、166.48mmol)およびジ−tert−ブチルジカーボネート(23.6g、108.2mmol)および触媒量のジメチルアミノピリジン(約5mg)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z344.9(M+H)+。
5−((トリメチルシリル)エチニル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例1A(10.81g、31.4mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(1.1g、1.57mmol)およびヨウ化銅(I)(365mg、1.92mmol)を不活性雰囲気下にトリエチルアミン(70mL)中で合わせた。トリメチルシリルアセチレン(5.0mL、36.0mmol)を加え、混合物を60℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を塩化メチレンに溶かし、1N塩酸で洗浄した。混合物をシリカゲルに吸収させ、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z215.0(M−99)+。
5−エチニル−1H−インダゾール
実施例1B(7.93g、25.2mmol)をメタノール(150mL)に溶かした。1N水酸化カリウム溶液(50mL)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られたスラリーを酢酸エチルに溶かし、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.24(s、1H)8.10(s、1H)7.95(s、1H)7.55(d、J=8.82Hz、1H)7.39(dd、J=8.48、1.36Hz、1H)4.03(s、1H)。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾールとの5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール複合体
マイクロ波バイアルに、実施例1C 100.0mg(0.70mmol)およびベンジルアジド94mg(0.70mmol)を加えた。マイクロ波照射(CEM−ディスカバー(CEM−Discover)、100ワット、1分間のランプ時間)を用いて160℃で20分間、混合物を加熱した。混合物を酢酸エチルに溶かし、75%酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.28(s、1H)13.12(s、1H)8.61(s、1H)8.23(s、1H)8.13(s、1H)8.11(s、1H)7.94(s、1H)7.82−7.89(m、2H)7.56−7.70(m、2H)7.20−7.44(m、9H)6.97−7.02(m、2H)5.69(s、2H)5.65(s、2H)。MS(CI)m/z276(M+H)+。
5−(1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール
マイクロ波バイアル中、実施例1C 100.0mg(0.70mmol)、トリメチルシリルアジド81mg(0.7mmol)、CuI(4mg)およびジメチルホルムアミド/メタノール(1mL、9:1)を加えた。混合物をマイクロ波照射(CEM−ディスカバー、100ワット、1分間のランプ時間)を用いて160℃で20分間加熱した。混合物を酢酸エチルに溶かし、有機層を水で洗浄した。有機層を無水MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、80%酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.16(s、1H)8.31(s、1H)8.25(s、1H)8.13(s、1H)7.87(d、J=8.82Hz、1H)7.62(d、J=8.82Hz、1H)。MS(CI)m/z186(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
(実施例3A)
5−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
4−ヨード−2−メチルアニリン(20g、83.24mmol)のクロロホルム(250mL)中溶液を氷浴で冷却し、それに滴下漏斗を用いて無水酢酸(21.2g、208.11mmol)のクロロホルム(50mL)中溶液を滴下した。添加が完了したら、混合物を室温で1時間撹拌した。酢酸カリウム(2.5g、24.97mmol)および亜硝酸イソアミル(22.3mL、166.48mmol)を加え、混合物を70℃で20時間加熱した。混合物を冷却し、飽和NaHCO3水溶液で反応停止してpH7とした。混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗固体をメタノールで洗浄し、テトラヒドロフラン(200mL)に溶かし、加温したKOH(60g)の水溶液(水200mL)で処理した。混合物を15分間撹拌し、6N HClで処理してpH1とした。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗取得物をジクロロメタン(500mL)およびトリエチルアミン(23mL、166.48mmol)に溶かし、ジ−tert−ブチルジカーボネート(23.6g、108.2mmol)および触媒量のジメチルアミノピリジン(約5mg)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、水で反応停止し、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z344.9(M+H)+。
5−((トリメチルシリル)エチニル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例3A(10.81g、31.4mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(1.1g、1.57mmol)およびヨウ化銅(I)(365mg、1.92mmol)を、不活性雰囲気下にトリエチルアミン(70mL)中で合わせた。トリメチルシリルアセチレン(5.0mL、36.0mmol)を加え、混合物を60℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を塩化メチレンに溶かし、1N塩酸で洗浄した。混合物をシリカゲルに吸収させ、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z215.0(M−99)+。
5−エチニル−1H−インダゾール
実施例3B(7.93g、25.2mmol)をメタノール(150mL)に溶かした。1N水酸化カリウム溶液(50mL)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られたスラリーを酢酸エチルに溶かし、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.24(s、1H)8.10(s、1H)7.95(s、1H)7.55(d、J=8.82Hz、1H)7.39(dd、J=8.48、1.36Hz、1H)4.03(s、1H)。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
実施例3C(40mg、0.28mmol)、ベンジルアジド(37mg、0.28mmol)、CuSO4(14mg、0.056mmol)およびCu線(14mg)をtert−ブタノール(0.5mL)および水(0.5mL)中で合わせ、CEM−ディスカバーマイクロ波中にて125℃および100ワットで10分間加熱した。その混合物に、1M HClおよび水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルクロマトグラフィー(50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.10(s、1H)8.60(s、1H)8.23(s、1H)8.11(s、1H)7.85(d、J=8.59、1.53Hz、1H)7.59(d、J=8.59Hz、1H)7.26−7.49(m、5H)5.65(s、2H)。MS(ESI+)m/z276.0(M+H)+。
5−[1−(2−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
テフロン(登録商標)コートされたマイクロフレア(micro−flea)撹拌バーの入った5mLCEMマイクロ波反応管中に、実施例3C 17.6mg(0.124mmol)、アジ化ナトリウム7.80mg(0.118mmol)を含む水溶液300μLを加え、次に2−メチル−ベンジルブロミド15.79μL(0.118mmol;21.80mg、0.95当量)(無希釈で添加)を加えた。その懸濁液に、tert−ブタノール300μL;銅線25mg;および最後に1N硫酸銅・5水和物の水溶液50μLを加えた。マイクロ波反応容器にキャップを施し、CEM−ディスカバーマイクロ波にて100ワット電力で125℃で10分間撹拌しながら加熱した。冷却して室温とした後、混合物を0.25N HCl水溶液で希釈し、水系懸濁液をジクロロメタンで抽出した。有機層を蒸留水、飽和NaCl水溶液で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。脱水した溶液をアセトニトリルで希釈し、可溶性有機材料を、追加の無水硫酸ナトリウムを乗せたガラスウール層で濾過した。濾液の少量サンプルを取り出して、その後のLC/MS分析に用いた。所望のトリアゾール生成物を含む溶液を減圧下に溶媒留去し、次に1:1 DMSO/メタノール1.50mLに再溶解させた。粗トリアゾール生成物の溶液を、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.37(s、3H)5.66(s、2H)7.16−7.34(m、4H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)7.87(d、J=8.70、1.37Hz、1H)8.14(s、1H)8.25(s、1H)8.49(s、1H)。MS(ESI+)m/z289.9(M+H)+。
5−[1−(3−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチルベンジルブロミドに代えて3−メチル−ベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.58(s、1H)8.25(s、1H)8.14(s、1H)7.87(d、J=8.85、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.54Hz、1H)7.30(t、J=7.63Hz、1H)7.14−7.24(m、3H)5.60(s、2H)2.31(s、3H)。MS(ESI+)m/z289.8(M+H)+。
5−[1−(4−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチルベンジルブロミドに代えて4−メチル−ベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.55(s、1H)8.24(s、1H)8.14(s、1H)7.86(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.63(d、J=8.85Hz、1H)7.25−7.33(m、2H)7.18−7.24(m、2H)5.59(s、2H)2.29(s、3H)。MS(ESI+)m/z290.1(M+H)+。
5−[1−(3−メトキシベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3−メトキシルベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.59(s、1H)8.25(s、1H)8.14(s、1H)7.87(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.85Hz、1H)7.33(t、J=7.93Hz、1H)6.89−7.00(m、3H)5.62(s、2H)3.76(s、3H)。MS(ESI+)m/z306.1(M+H)+。
5−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2−フルオロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.57(s、1H)8.25(s、1H)8.12−8.17(m、1H)7.87(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.54Hz、1H)7.41−7.49(m、J=7.32、7.32Hz、2H)7.22−7.33(m、J=7.02Hz、2H)5.71(s、2H)。MS(ESI+)m/z293.9(M+H)+。
5−[1−(3−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3−フルオロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.61(s、1H)8.25(s、1H)8.15(s、1H)7.87(d、J=8.85、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.54Hz、1H)7.41−7.51(m、1H)7.15−7.28(m、3H)5.68(s、2H)。MS(ESI+)m/z293.8(M+H)+。
5−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて4−フルオロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.58(s、1H)8.24(s、1H)8.14(s、1H)7.86(d、J=8.85、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.85Hz、1H)7.46(d、J=8.85、5.49Hz、2H)7.24(t、J=9.00Hz、2H)5.64(s、2H)。MS(ESI+)m/z293.9(M+H)+。
5−[1−(2−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2−クロロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.56(s、1H)8.26(s、1H)8.14(s、1H)7.88(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.54Hz、1H)7.55(d、J=7.63、1.53Hz、1H)7.32−7.48(m、3H)5.76(s、2H)。MS(ESI+)m/z309.8(M+H)+。
5−[1−(3−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3−クロロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.62(s、1H)8.26(s、1H)8.15(s、1H)7.87(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.54Hz、1H)7.40−7.49(m、J=7.63Hz、3H)7.35(d、J=6.41Hz、1H)5.67(s、2H)。MS(ESI+)m/z309.8(M+H)+。
5−[1−(4−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて4−クロロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.58(s、1H)8.24(s、1H)8.15(s、1H)7.86(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.85Hz、1H)7.45−7.52(m、2H)7.38−7.44(m、2H)5.65(s、2H)。MS(ESI−)m/z307.7(M−H)−。
5−[1−(2−ブロモベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2−ブロモベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.55(s、1H)8.26(s、1H)8.14(s、1H)7.88(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.72(d、J=7.93Hz、1H)7.64(d、J=8.54Hz、1H)7.41−7.50(m、1H)7.27−7.40(m、2H)5.74(s、2H)。MS(ESI+)m/z353.5(M+H)+。
5−[1−(2−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2−ニトロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.57(s、1H)8.27(s、1H)8.12−8.22(m、2H)7.88(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.75−7.83(m、1H)7.60−7.72(m、2H)7.27(d、J=7.63Hz、1H)6.02(s、2H)。MS(ESI+)m/z320.8(M+H)+。
5−[1−(3−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3−ニトロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.65(s、1H)8.21−8.28(m、3H)8.15(s、1H)7.80−7.91(m、2H)7.73(t、J=7.78Hz、1H)7.65(d、J=8.54Hz、1H)5.83(s、2H)。MS(ESI+)m/z320.8(M+H)+。
5−[1−(4−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて4−ニトロベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.64(s、1H)8.22−8.31(m、3H)8.15(s、1H)7.88(d、J=8.70、1.37Hz、1H)7.57−7.68(m、3H)5.83(s、2H)。MS(ESI+)m/z320.7(M+H)+。
2−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2−シアノベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.61(s、1H)8.26(s、1H)8.15(s、1H)7.93(d、J=7.63Hz、1H)7.88(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.72−7.80(m、1H)7.57−7.68(m、2H)7.53(d、J=7.93Hz、1H)5.86(s、2H)。MS(ESI+)m/z300.9(M+H)+。
3−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3−シアノベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.63(s、1H)8.26(s、1H)8.15(s、1H)7.85−7.93(m、2H)7.83(d、J=7.63Hz、1H)7.72(d、J=8.24Hz、1H)7.56−7.68(m、2H)5.74(s、2H)。MS(ESI+)m/z300.9(M+H)+。
4−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて4−シアノベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.62(s、1H)8.26(s、1H)8.15(s、1H)7.82−7.93(m、J=8.24Hz、3H)7.65(d、J=8.54Hz、1H)7.54(d、J=8.24Hz、2H)5.78(s、2H)。MS(ESI+)m/z300.7(M+H)+。
5−{1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.56(s、1H)8.27(s、1H)8.15(s、1H)7.89(d、J=8.85、1.53Hz、1H)7.85(d、J=7.93Hz、1H)7.72(t、J=7.63Hz、1H)7.55−7.68(m、2H)7.33(d、J=7.93Hz、1H)5.85(s、2H)。MS(ESI+)m/z300.7(M+H)+。
5−{1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.65(s、1H)8.25(s、1H)8.14(s、1H)7.87(d、J=8.70、1.37Hz、1H)7.77(s、1H)7.71−7.76(m、1H)7.61−7.69(m、3H)5.78(s、2H)。MS(ESI+)m/z344.0(M+H)+。
5−{1−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて4−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.63(s、1H)8.25(s、1H)8.14(s、1H)7.87(d、J=8.54Hz、1H)7.78(d、J=7.93Hz、2H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)7.58(d、J=7.93Hz、2H)5.78(s、2H)。MS(ESI+)m/z344.2(M+H)+。
5−{1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3−トリフルオロメトキシベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.64(s、1H)8.25(s、1H)8.14(s、1H)7.87(d、J=8.54Hz、1H)7.64(d、J=8.54Hz、1H)7.56(t、J=8.24Hz、1H)7.31−7.45(m、3H)5.73(s、2H)。MS(ESI+)m/z359.9(M+H)+。
5−{1−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて4−トリフルオロメトキシベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.61(s、1H)8.25(s、1H)8.14(s、1H)7.87(d、J=8.70、1.37Hz、1H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)7.52(d、J=8.85Hz、2H)7.40(d、J=8.24Hz、2H)5.70(s、2H)。MS(ESI+)m/z359.9(M+H)+。
5−[1−(4−tert−ブチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて4−tert−ブチルベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.58(s、1H)8.24(s、1H)8.13(s、1H)7.86(d、J=8.85、1.53Hz、1H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)7.42(d、J=8.24Hz、2H)7.32(d、J=8.24Hz、2H)5.60(s、2H)1.26(s、9H)。MS(ESI+)m/z332.1(M+H)+。
3−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}安息香酸メチル
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3−カルボメトキシベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.62(s、1H)8.25(s、1H)8.14(s、1H)7.92−7.99(m、2H)7.87(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.68(d、J=7.63Hz、1H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)7.58(t、J=7.63Hz、1H)5.75(s、2H)3.86(s、3H)。MS(ESI+)m/z333.9(M+H)+。
4−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}安息香酸メチル
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて4−カルボメトキシベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.62(s、1H)8.25(s、1H)8.14(s、1H)7.99(d、J=8.24Hz、2H)7.87(d、J=8.85Hz、1H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)7.49(d、J=8.24Hz、2H)5.76(s、2H)3.85(s、3H)。MS(ESI+)m/z333.9(M+H)+。
5−[1−(2,4−ジメチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2,4−ジメチルベンジルクロリドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.45(s、1H)8.24(s、1H)8.13(s、1H)7.86(d、J=8.54Hz、1H)7.62(d、J=8.54Hz、1H)7.12(d、J=7.93Hz、1H)7.07(s、1H)7.04(d、J=7.63Hz、1H)5.60(s、2H)2.32(s、3H)2.26(s、3H)。MS(ESI+)m/z304.0(M+H)+。
5−[1−(3,5−ジメチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3,5−ジメチルベンジルブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.56(s、1H)8.24(s、1H)8.13(s、1H)7.87(d、J=8.54Hz、1H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)6.95−7.01(m、3H)5.55(s、2H)2.26(s、6H)。MS(ESI+)m/z304.2(M+H)+。
5−[1−(2,3−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2,3−ジクロロベンジルクロリドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.59(s、1H)8.26(s、1H)8.14(s、1H)7.88(d、J=8.70、1.37Hz、1H)7.69(d、J=8.09、1.37Hz、1H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)7.44(t、J=7.78Hz、1H)7.31(d、J=7.78、1.07Hz、1H)5.81(s、2H)。MS(ESI+)m/z343.8(M+H)+。
5−[1−(2,4−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2,4−ジクロロベンジルクロリドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.56(s、1H)8.25(s、1H)8.13(s、1H)7.87(d、J=8.54Hz、1H)7.72(d、J=2.14Hz、1H)7.63(d、J=8.54Hz、1H)7.50(d、J=8.39、1.98Hz、1H)7.40(d、J=8.24Hz、1H)5.74(s、2H)。MS(ESI−)m/z341.8(M−H)−。
5−[1−(2,5−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2,5−ジクロロベンジルクロリドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.59(s、1H)8.26(s、1H)8.14(s、1H)7.88(d、J=8.85Hz、1H)7.63(d、J=8.85Hz、1H)7.56−7.61(m、1H)7.49−7.55(m、1H)7.47(d、J=2.44Hz、1H)5.75(s、2H)。MS(ESI+)m/z343.8(M+H)+。
5−[1−(3,5−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて3,5−ジクロロベンジルクロリドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.64(s、1H)8.26(s、1H)8.15(s、1H)7.87(d、J=8.85Hz、1H)7.57−7.71(m、2H)7.44(d、J=1.53Hz、2H)5.69(s、2H)。MS(ESI+)m/z344.1(M+H)+。
5−{1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
2−メチル−ベンジルブロミドに代えて2,4−ビス(トリフルオロメチル)ブロミドを用い、実施例4に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.62(s、1H)8.27(s、1H)8.07−8.18(m、3H)7.89(d、J=8.70、1.37Hz、1H)7.64(d、J=8.54Hz、1H)7.49(d、J=7.93Hz、1H)5.96(s、2H)。MS(ESI+)m/z411.7(M+H)+。
N−シクロヘキシル−6−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−アミン
(実施例36A)
1H−インダゾール−5−カルボアルデヒド
アルゴン下に−50℃で冷却した5−ブロモインダゾール(5g、25.38mmol)のテトラヒドロフラン(100mL)中溶液に、1.6Mn−ブチルリチウムのヘキサン中溶液(40mL、63.44mmol)を滴下した。ジメチルホルムアミド(3.9mL、50.75mmol)を加え、混合物を昇温させて室温とし、15分間撹拌した。混合物を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルに前吸収させ、10%から30%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm10.03(s、1H)8.45(s、1H)8.35(s、1H)7.85(dd、J=8.70、1.37Hz、1H)7.69(d、J=8.54Hz、1H)。
N−シクロヘキシル−6−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−アミン
実施例36A(50mg、0.34mmol)および2−アミノチアゾール(28mg、0.34mmol)を、4mLバイアル中にて脱水メタノール(1mL)中のトリフ酸スカンジウム(8mg、0.017mmol)と合わせた。バイアルを密閉し、室温で30分間振盪した。シクロヘキシルイソシアニド(42mL、0.34mmol)を加え、混合物を室温で2日間振盪した。混合物を、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.12(s、1H)8.32(s、1H)8.13(s、1H)8.05(d、J=8.85、1.22Hz、1H)7.92(d、J=4.27Hz、1H)7.60(d、J=8.54Hz、1H)7.37(d、J=3.66Hz、1H)4.89(s、1H)2.78−2.94(m、1H)1.73−1.83(m、2H)1.58−1.68(m、2H)1.45−1.53(m、1H)1.16−1,29(m、2H)1.04−1.14(m、3H)。MS(ESI+)m/z338.1(M+H)+。
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
2−アミノピリジン2−アミノチアゾールに代えてを用い、実施例36Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.04(s、1H)8.57(s、1H)8.23−8.39(m、2H)8.11(s、1H)7.57(d、J=8.54Hz、1H)7.46(d、J=8.85Hz、1H)7.12−7.21(m、1H)6.88(t、J=6.71Hz、1H)4.78(d、J=5.80Hz、1H)2.78−2.91(m、1H)1.69−1.77(m、J=10.98Hz、2H)1.57−1.67(m、2H)1.45−1.53(m、1H)1.21−1.34(m、2H)1.01−1.16(m、3H)。MS(ESI+)m/z332.1(M+H)+。
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−アミン
2−アミノピラジン2−アミノチアゾールに代えてを用い、実施例36Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.12(s、1H)8.90(d、J=1.22Hz、1H)8.61(s、1H)8.37(d、J=4.58、1.53Hz、1H)8.29(d、J=8.70、1.37Hz、1H)8.15(s、1H)7.85(d、J=4.58Hz、1H)7.62(d、J=8.85Hz、1H)5.05(d、J=6.71Hz、1H)2.81−2.99(m、1H)1.70−1.77(m、J=10.68Hz、2H)1.58−1.67(m、2H)1.47(s、1H)1.24−1.38(m、2H)1.00−1.16(m、3H)。MS(ESI+)m/z333.1(M+H)+。
5−[1−ベンジル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール
20mLシンチレーションバイアルに、実施例36A 50.0mg(0.34mmol)を加えた。その固体に、ベンジルアミン0.46mmol(49mg)および粉末活性化4Åモレキュラーシーブス50mgを含むジメチルホルムアミド溶液2.0mLを加えた。バイアルにキャップを施し、オービタル(orbital)振盪機で60℃にて4時間加熱した。バイアルを放冷して室温とし、キャップを外した。その懸濁液に、無水炭酸カリウム32mg(0.23mmol)と次にα−(p−トルエンスルホニル)−4−フルオロベンジルイソニトリル66mg(0.23mmol)を加えた。バイアルにキャップを施し、振盪機で60℃にて終夜加熱した。バイアルを振盪機から外し、放冷して室温とし、得られた懸濁液を濾過した。濾液を減圧下にサバント・スピード・バック(Savant Speed Vac)で中等度の加熱にて溶媒留去した。粗残留物を、1:1 DMSO/メタノールに再度溶かし、アセトニトリル/水TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm9.01(s、1H)8.12(s、1H)7.76(s、1H)7.60(d、J=8.48Hz、2H)7.32−7.45(m、2H)7.09−7.30(m、6H)6.96(d、J=6.61、2.88Hz、2H)5.23(s、2H)。MS(DCI)m/z369(M+H)+。
N−{3−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]プロピル}−N,N−ジメチルアミン
ベンジルアミンに代えてN1,N1−ジメチルプロパン−1,3−ジアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm9.49(s、1H)8.88(s、1H)8.19(s、1H)7.94(s、1H)7.73(d、J=8.81Hz、1H)7.29−7.44(m、3H)7.17(t、J=8.98Hz、2H)4.01(t、J=7.12Hz、2H)2.89−3.04(m、J=10.51Hz、2H)2.68(s、3H)2.67(s、3H)1.87−2.02(m、2H)。MS(DCI)m/z364(M+H)+。
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン
チアゾール−2−アミンに代えてピリミジン−2−アミンを用い、実施例36Bに記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.21−13.41(m、1H)9.07(d、J=5.80Hz、1H)8.85(d、J=3.05Hz、1H)8.51(s、1H)8.24(s、1H)8.14(d、J=8.70、1.37Hz、1H)7.73(d、J=8.85Hz、1H)7.47−7.56(m、1H)5.25−5.41(m、J=2.75Hz、1H)2.81−2.91(m、J=10.53、10.53Hz、1H)1.74−1.83(m、2H)1.56−1.66(m、2H)1.43−1.50(m、1H)1.24(q、J=11.09Hz、2H)1.00−1.14(m、3H)。MS(ESI+)m/z333.1(M+H)+。
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−フェニルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて1−フェニルエタンアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm8.04(s、1H)7.75−7.84(m、1H)7.35−7.55(m、4H)7.20−7.31(m、5H)6.76−7.01(m、4H)5.09(q、J=7.12Hz、1H)1.82(d、3H)。MS(DCI)m/z383(M+H)+。
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−イソプロピルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン
4mLバイアル中、実施例36A(42mg、0.287mmol)および2−アミノピリミジン(27mg、0.284mmol)を、脱水メタノール(2mL)中のトリフ酸スカンジウム(7mg、0.014mmol)と合わせた。バイアルを密閉し、室温で30分間振盪した。イソプロピルイソシアニド(27mL、0.286mmol)を加え、混合物を室温で終夜、次に40℃で2時間振盪した。混合物をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配を用いて溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.08(s、1H)8.75(d、J=6.95、1.86Hz、1H)8.60(s、1H)8.31(d、J=8.82,1.36Hz、1H)8.20(d、J=4.75Hz、1H)8.14(s、1H)7.60(d、J=8.82Hz、1H)7.03(d、J=6.78、4.07Hz、1H)6.54(d、J=4.75Hz、1H)4.86(d、J=5.09Hz、1H)1.05(d、J=6.10Hz、6H)。MS(ESI+)m/z293.0(M+H)+。
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニル−1,3−チアゾール−2−アミン
(実施例44A)
5−ブロモ−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
5−ブロモインダゾール(4.40g、22.3mmol)および触媒量のジメチルアミノピリジン(約50mg)をジクロロメタン(100mL)に溶かした。ジ−tert−ブチルジカーボネート(5.43g、24.9mmol)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をシリカゲルに吸収させ、0%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z297.2(M+H)+。
5−アセチル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例44A(5.12g、17.2mmol)、トリブチル(1−エトキシビニル)スズ(7.0mL、20.7mmol)およびジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(672mg、0.957mmol)を、トルエン(85mL)中で合わせた。窒素を混合物に5分間吹き込み、混合物を封管中にて100℃で終夜加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、0%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z283.0(M+Na)+。
5−(2−ブロモアセチル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例44B(1.60g、6.15mmol)およびピリジニウム・トリブロミド(1.98g、6.19mmol)を、テトラヒドロフラン中で合わせ、加熱して40℃として2時間経過させた。混合物をシリカゲルに吸収させ、0%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z360.9(M+Na)+。
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニル−1,3−チアゾール−2−アミン
4mLバイアルにて、実施例44C(71mg、0.208mmol)および1−フェニル−2−チオ尿素(33mg、0.217mmol)を、エタノール(300mL)中で合わせた。バイアルを80℃で終夜振盪した。混合物をシリカゲルに吸収させ、メタノール/ジクロロメタン(0%から5%)の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.08(s、1H)10.23(s、1H)8.32(s、1H)8.14(s、1H)7.93(d、J=8.59、1.53Hz、1H)7.75(d、J=8.75、1.07Hz、1H)7.58(d、J=8.90Hz、1H)7.36(d、J=8.59、7.36Hz、1H)7.25(s、1H)6.92−7.02(m、1H)。MS(ESI+)m/z292.9(M+H)+。
5−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
1−フェニル−2−チオ尿素に代えてチオアセトアミドを用い、実施例44Dに記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.10(s、1H)8.34(s、1H)8.12(s、1H)7.94(d、J=8.82,1.70Hz、1H)7.85(s、1H)7.57(d、J=8.82Hz、1H)2.73(s、3H)。MS(ESI+)m/z215.9(M+H)+。
N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン
1−フェニル−2−チオ尿素に代えてエチルチオ尿素を用い、実施例44Dに記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.04(s、1H)8.21(s、1H)8.09(s、1H)7.83(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.58(t、J=5.43Hz、1H)7.51(d、J=8.82Hz、1H)6.96(s、1H)3.22−3.34(m、2H)1.21(t、J=7.29Hz、3H)。MS(ESI+)m/z244.9(M+H)+。
N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン
1−フェニル−2−チオ尿素に代えて1−ベンジル−2−チオ尿素を用い、実施例44Dに記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.02(s、1H)8.21(s、1H)8.12(t、J=5.83Hz、1H)8.08(s、1H)7.83(d、J=8.90、1.53Hz、1H)7.50(d、J=8.90Hz、1H)7.39−7.45(m、2H)7.35(t、J=7.52Hz、2H)7.26(t、J=7.21Hz、1H)6.97(s、1H)4.54(d、J=5.83Hz、1H)。MS(ESI+)m/z306.9(M+H)+。
4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン
1−フェニル−2−チオ尿素に代えてチオ尿素を用い、実施例44Dに記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.03(s、1H)8.17(s、1H)8.07(s、1H)7.81(d、J=8.82,1.36Hz、1H)7.50(d、J=8.82Hz、1H)7.01(s、2H)6.92(s、1H)。MS(ESI+)m/z216.9(M+H)+。
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−フェニルエチル)−1,3−チアゾール−2−アミン
1−フェニル−2−チオ尿素に代えて1−フェネチルチオ尿素を用い、実施例44Dに記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.03(s、1H)8.23(s、1H)8.09(s、1H)7.85(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.71(t、J=5.43Hz、1H)7.51(d、J=8.82Hz、1H)7.26−7.36(m、4H)7.18−7.26(m、1H)6.97(s、1H)3.47−3.59(m、1H)2.94(t、J=7.44Hz、1H)。MS(ESI+)m/z321.0(M+H)+。
N−ベンジル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン
イソプロピルイソシアニドに代えてベンジルイソシアニドを用い、実施例43に記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.10(s、1H)8.50−8.58(m、2H)8.39(d、J=4.07、2.03Hz、1H)8.25(d、J=8.81、1.36Hz、1H)8.13(s、1H)7.61(d、J=8.81Hz、1H)7.24(s、5H)6.92(d、J=6.78、4.07Hz、1H)5.44(t、J=6.27Hz、1H)4.13(d、J=6.10Hz、2H)。MS(ESI+)m/z341.0(M+H)+。
N−ブチル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン
イソプロピルイソシアニドに代えてブチルイソシアニドを用い、実施例43に記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.09(s、1H)8.70(d、J=6.78、2.03Hz、1H)8.55(s、1H)8.44(d、J=4.07、2.03Hz、1H)8.25(d、J=8.82、1.36Hz、1H)8.14(s、1H)7.61(d、J=8.82Hz、1H)7.03(d、J=6.78、4.07Hz、1H)4.90(t、J=5.93Hz、1H)2.96(s、2H)1.49(s、2H)1.34(s、2H)0.82(t、J=7.29Hz、3H)。MS(ESI+)m/z307.0(M+H)+。
N−(4−クロロフェニル)−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン
イソプロピルイソシアニドに代えて4−クロロフェニルイソシアニドを用い、実施例43に記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.12(s、1H)8.58(dd、J=4.12,1.98Hz、1H)8.46(d、J=15.87Hz、2H)8.40(dd、J=6.71、1.83Hz、1H)8.06−8.16(m、2H)7.58(d、J=8.85Hz、1H)7.18(d、J=8.85Hz、2H)7.05(dd、J=6.71、3.97Hz、1H)6.57(d、J=8.85Hz、2H)。MS(ESI+)m/z361.0(M+H)+。
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(4−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン
イソプロピルイソシアニドに代えて4−メトキシフェニルイソシアニドを用い、実施例43に記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.10(s、1H)8.56(dd、J=3.97、2.14Hz、1H)8.47(s、1H)8.36(dd、J=6.56、1.98Hz、1H)8.15(dd、J=8.70、1.37Hz、1H)8.10(s、1H)7.99(s、1H)7.57(d、J=8.54Hz、1H)7.03(dd、J=6.71、4.27Hz、1H)6.76(d、J=8.85Hz、2H)6.50(d、J=8.85Hz、2H)3.63(s、3H)。MS(ESI+)m/z357.4(M+H)+。
2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン
1−フェニル−2−チオ尿素に代えて2−アミノピリミジンを用い、実施例44Dに記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.13(s、1H)8.96(dd、J=6.78、2.03Hz、1H)8.51(dd、J=4.41、2.03Hz、1H)8.42(s、1H)8.36(s、1H)8.15(s、1H)8.01(dd、J=8.82,1.70Hz、1H)7.62(d、J=8.48Hz、1H)7.04(dd、J=6.61、4.24Hz、1H)。MS(ESI+)m/z236.1(M+H)+。
N−[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]グリシン酸メチル
2−アミノチアゾールに代えて2−アミノピリジンを用い、シクロヘキシルイソシアニドに代えて2−イソシアノ酢酸メチルを用いて、実施例36Bに記載の手順に従って標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.41(s、1H)8.90(d、J=6.75Hz、1H)8.38(s、1H)8.27(s、1H)7.84−7.98(m、3H)7.77(d、J=8.90Hz、1H)7.55(td、J=6.75、1.23Hz、1H)5.95−6.06(m、1H)3.87(d、J=4.60Hz、2H)3.51(s、3H)。MS(ESI+)m/z340.1(M+H)+。
N−ベンジル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
2−アミノチアゾールに代えて2−アミノピリジンを用い、シクロヘキシルイソシアニドに代えてベンジルイソシアニドを用いて、実施例36Bに記載の手順に従って標題化合物を製造した。最終生成物が溶液から沈殿し、濾過後に単離した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)dppm13.04(s、1H)8.49(s、1H)8.16−8.27(m、2H)8.09(s、1H)7.58(d、J=8.90Hz、1H)7.44(d、J=8.90Hz、1H)7.19−7.35(m、5H)7.13(ddd、J=8.98、6.67、0.92Hz、1H)6.80(td、J=6.75、0.92Hz、1H)5.32(t、J=6.14Hz、1H)4.12(d、J=6.14Hz、2H)。MS(ESI+)m/z322.1(M+H)+。
N−(4−クロロフェニル)−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
2−アミノチアゾールに代えて2−アミノピリジンを用い、シクロヘキシルイソシアニドに代えて1−クロロ−4−イソシアノベンゼンを用いて、実施例36Bに記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.06(s、1H)8.39(s、2H)8.05−8.14(m、2H)7.94(d、J=6.75Hz、1H)7.62(d、J=8.90Hz、1H)7.55(d、J=8.59Hz、1H)7.28−7.34(m、1H)7.17(d、J=8.90Hz、2H)6.88−6.96(m、J=6.75、6.75Hz、1H)6.53(d、J=8.59Hz、2H)。MS(ESI+)m/z360.0(M+H)+。
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(4−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
2−アミノチアゾールに代えて2−アミノピリジンを用い、シクロヘキシルイソシアニドに代えて1−イソシアノ−4−メトキシベンゼンを用いて、実施例36Bに記載の手順に従って標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.04(s、1H)8.44(s、1H)8.14(d、J=8.90、1.23Hz、1H)8.06(s、1H)7.87−7.96(m、2H)7.59(d、J=8.90Hz、1H)7.54(d、J=8.59Hz、1H)7.24−7.33(m、1H)6.86−6.93(m、J=6.75、6.75Hz、1H)6.75(d、J=9.21Hz、2H)6.47(d、J=9.21Hz、2H)3.63(s、3H)。MS(ESI+)m/z356.1(M+H)+。
4−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
ベンジルアミンに代えて4−アミノピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.32(s、1H)8.14(s、1H)8.01(s、1H)7.79(s、1H)7.68(d、J=8.59Hz、2H)7.24−7.39(m、2H)6.97(t、J=8.90Hz、2H)3.91−4.05(m、2H)3.71−3.84(m、1H)2.53−2.69(m、2H)1.76−1.94(m、4H)1.35−1.40(m、9H)。MS(DCI)m/z462(M+H)+。
3,5−ビス(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
(実施例60A)
5−ブロモ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
5−ブロモインダゾール(10g、50.75mmol)のジメチルホルムアミド(100mL)中溶液に、KOH(10g、177.63mmol)を加えた。2時間かけて、ヨウ素(20g、78.80mmol)を加えた。混合物をNa2S2O3(20g)の水溶液(水200mL)で処理し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。固体をジクロロメタン(350mL)に溶かし、ジ−tert−ブチルジカーボネート(14.4g、65.98mmol)およびジメチルアミノピリジン(10mg、0.08mmol)で処理した。混合物を室温で20分間撹拌し、シリカゲル床に直接通して、標題化合物を得た。MS(DCI/NH3)m/z422.9(M+H)+。
5−ブロモ−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチルおよび5−ブロモ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例60A(2.1g、5mmol)のトルエン(10mL)中溶液に、Pd(PPh3)4(173mg、0.15mmol)、Na2CO3(1.1g、10mmol)の水溶液(水5mL)およびフェニルホウ酸(671mg、5.5mmol)のメタノール(3mL)中溶液を加えた。混合物を室温で5日間撹拌し、水で反応停止し、酢酸エチルで抽出し、5%酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を混合物として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm8.28(d、J=1.53Hz、1H)8.12(d、J=8.85Hz、1H)7.97−8.04(m、3H)7.80−7.86(m、2H)7.75(d、J=1.83Hz、1H)7.54−7.63(m、3H)1.68(s、9H)1.64(s、9H)。MS(ESI+)m/z373.9(M+H)+。
3,5−ビス((トリメチルシリル)エチニル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチルおよび5−ブロモ−3−((トリメチルシリル)エチニル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例60B(1g、2.55mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(89mg、0.13mmol)、トリエチルアミン(1.78mL、12.75mmol)、トリメチルシリルアセチレン(0.432mL、3.06mmol)およびCuI(24mg、0.13mmol)をジメチルホルムアミド(10mL)中で合わせ、室温で20時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm8.10(d、J=8.85Hz、1H)8.07(d、J=8.85Hz、1H)7.97(d、J=I.83Hz、1H)7.84(s、1H)7.82(dd、J=8.85、1.83Hz、1H)7.71(dd、J=8.54、1.53Hz、1H)1.65(s、18H)0.33(d、J=0.92Hz、18H)。
3,5−ジエチニル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチルおよび5−ブロモ−3−エチニル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例60C(350mg、0.85mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)中溶液に、1M TBAFのテトラヒドロフラン中溶液(2mL、2mmol)を加えた。10分後、減圧下に溶媒留去し、粗混合物を5%酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm8.12(d、J=7.93Hz、1H)8.07(d、J=8.85Hz、1H)8.01(d、J=1.53Hz、1H)7.90(s、1H)7.83(dd、J=8.85、1.83Hz、1H)7.74(dd、J=8.85、1.53Hz、1H)4.91(s、1H)4.90(s、1H)4.29(s、1H)1.66(s、9H)1.65(s、9H)。
3,5−ビス(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
実施例3Cに代えて実施例60Dを用い、実施例3Dに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.35(s、1H)8.76(s、1H)8.71(s、1H)8.70(s、1H)7.92(d、J=8.61、1.28Hz、1H)7.64(d、J=8.79Hz、1H)7.38−7.43(m、8H)7.33−7.37(m、2H)5.73(s、2H)5.66(s、2H)。MS(ESI+)m/z433.2(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−フェニル−1H−インダゾール
(実施例61A)
3−フェニル−5−((トリメチルシリル)エチニル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチルおよび5−ブロモ−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例60B(1g、2.55mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(89mg、0.13mmol)、トリエチルアミン(1.78mL、12.75mmol)、トリメチルシリルアセチレン(0.432mL、3.06mmol)およびCuI(24mg、0.13mmol)をジメチルホルムアミド(10mL)中で合わせ、室温で20時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm8.29(d、J=1.53Hz、1H)8.09−8.19(m、3H)7.96−8.03(m、4H)7.83(dd、J=8.85、1.83Hz、1H)7.72(dd、J=8.85、1.53Hz、1H)7.50−7.65(m、6H)1.68(s、18H)0.26−0.27(m、9H)。
5−エチニル−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチルおよび5−ブロモ−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例60Cに代えて実施例61Aを用い、実施例60Dに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm8.28(d、J=1.53Hz、1H)8.21(s、1H)8.16(d、J=8.54Hz、1H)8.12(d、J=8.85Hz、1H)7.97−8.05(m、4H)7.83(dd、J=8.85、1.83Hz、1H)7.75(dd、J=8.85、1.53Hz、1H)7.53−7.64(m、6H)4.27(s、1H)1.68(s、9H)1.68(s、9H)。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−フェニル−1H−インダゾール
実施例3Cに代えて実施例61Bを用い、実施例3Dに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.38(s、1H)8.77(s、1H)8.52(s、1H)8.06(d、J=7.33Hz、2H)7.98(d、J=8.79Hz、1H)7.69(d、J=8.79Hz、1H)7.53−7.61(m、J=7.51、7.51Hz、2H)7.33−7.48(m、6H)5.68(s、2H)。MS(ESI+)m/z352.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例62A)
2−フルオロ−5−((トリメチルシリル)エチニル)ベンゾニトリル
窒素雰囲気下に、5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(5.01g、25.0mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(652mg、0.929mmol)およびヨウ化銅(I)(413mg、2.17mmol)をトリエチルアミン(15mL)中で合わせた。トリメチルシリルアセチレン(4.2mL、29.7mmol)を加え、混合物を加熱して100℃とした。混合物が固化し、それをLC/MSによってモニタリングした。完了後、混合物を塩化メチレンで希釈し、1N HClで洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、酢酸エチル/ヘキサン(5%から45%)の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.09(dd、J=6.10、2.03Hz、1H)7.77−7.97(m、1H)7.54(t、J=9.15Hz、1H)0.15−0.32(m、9H)。
5−エチニル−2−フルオロベンゾニトリル
フッ化テトラブチルアンモニウム(1.0Mテトラヒドロフラン中溶液、70mL)を、(実施例62A(5.05g、23.2mmol)のテトラヒドロフラン(50mL)中溶液に加え、20分間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.13(dd、J=6.27、2.20Hz、1H)7.82−7.95(m、1H)7.56(t、J=8.99Hz、1H)4.40(s、1H)。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
実施例62B(1.68g、11.6mmol)をtert−ブタノール(14mL)に溶かした。ベンジルアジド(2.14g、15.8mmol)を加え、混合物を14個のマイクロ波バイアル(それぞれ1.0mL)に移した。水(0.5mL)、銅線小片および1M硫酸銅溶液(II)(0.5mL)を、各マイクロ波バイアルに加え、バイアルをそれぞれ10分間にわたり、100ワットを用いて125℃で、CEM−ディスカバーマイクロ波で加熱した。バイアルを再度合わせ、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機取得物をシリカゲルに吸収させ、5%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.73(s、1H)8.33−8.44(m、1H)8.19−8.32(m、1H)7.56−7.70(m、1H)7.28−7.47(m、5H)5.68(s、2H)。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
ヒドラジン水和物(18mL)をエタノール(10mL)中の実施例62C(1.93g、6.94mmol)に加えた。混合物を加熱して95℃として終夜経過させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。生成物の一部が分液漏斗で沈殿し、それを濾過して、標題化合物を得た。酢酸エチル層を減圧下に濃縮し、得られた固体をメタノールで磨砕して、追加の標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.43(s、1H)8.42(s、1H)8.21(s、1H)7.67(d、J=8.82、1.70Hz、1H)7.38(s、5H)7.26(d、J=8.48Hz、1H)5.64(s、2H)5.38(s、2H)。MS(ESI+)m/z291.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(1−メチルピペリジン−4−イル)カルボニル]−1H−インダゾール−3−アミン
実施例62D(44mg、0.152mmol)、1−メチルピペリジン−4−カルボン酸塩酸塩(27mg、0.150mmol)およびHATU(61mg、0.160mmol)をテトラヒドロフラン(2mL)中で合わせた。ジイソプロピルエチルアミン(110mL、0.631mmol)を加え、混合物を加熱して90℃として30分間経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、1N水酸化ナトリウムで洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、5%から15%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.58(s、1H)8.47(s、1H)8.26(d、J=8.48Hz、1H)7.97(d、J=8.48、1.70Hz、1H)7.38(s、5H)6.58(s、2H)5.67(s、2H)3.35−3.47(m、1H)2.95(d、J=11.19Hz、2H)2.28(s、3H)2.03−2.20(m、2H)1.92(s、2H)1.77(s、2H)。MS(ESI+)m/z416.2(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−メトキシアセトアミド
(実施例64A)
3−アミノ−5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例62D(1.80g、6.20mmol)を、触媒量のジメチルアミノピリジンを含む塩化メチレン(100mL)に懸濁させた。ジ−tert−ブチルジカーボネート(1.36g、6.23mmol)の塩化メチレン(50mL)中溶液を1時間かけて滴下した。混合物をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z391.1(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−メトキシアセトアミド
実施例64A(45mg、0.115mmol)を塩化メチレン(1.5mL)およびピリジン(0.5mL)に溶かした。メトキシアセチルクロリド(18μL、0.197mmol)を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を温窒素気流を用いて除去し、混合物をシリカゲルカラムに注入し、生成物を0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−(2−メトキシアセトアミド)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル(58mg)を得た。中間体を塩化メチレン(2mL)およびトリフルオロ酢酸(1mL)に溶かし、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、混合物を0.1%トリフルオロ酢酸含有10%から100%アセトニトリル/水の勾配を用いるC8カラムでの分取HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.79(s、1H)10.16(s、1H)8.59(s、1H)8.20(s、1H)7.83(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.51(d、J=8.82Hz、1H)7.37(s、5H)5.64(s、2H)4.12(s、2H)3.42(s、3H)。MS(ESI+)m/z363.0(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
実施例64A(81mg、0.207mmol)を塩化メチレン(2mL)およびピリジン(0.5mL)に溶かした。ジメチルアミノアセチルクロリド塩酸塩80%(120mg、0.607mmol)を、2時間かけて3回に分けて加え、混合物を室温で終夜撹拌した。トリフルオロ酢酸(2mL)を加え、混合物を3時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、1N水酸化ナトリウムで洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、5%から15%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.77(s、1H)10.05(s、1H)8.58(s、1H)8.24(s、1H)7.82(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.50(d、J=8.82Hz、1H)7.30−7.44(m、5H)5.64(s、2H)3.16−3.20(m、2H)2.34(s、6H)。MS(ESI+)m/z376.1(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ブタンアミド
実施例64A(76mg、0.195mmol)を塩化メチレン(2mL)およびピリジン(0.2mL)に溶かした。ブチリルクロリド(26μL、0.250mmol)を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。トリフルオロ酢酸(1mL)を加え、混合物を3時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、1%から8%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.70(s、1H)10.30(s、1H)8.57(s、1H)8.23(s、1H)7.81(d、J=8.82Hz、1H)7.49(d、J=8.82Hz、1H)7.37(s、5H)5.64(s、2H)2.39(t、J=7.29Hz、2H)1.67(s、2H)0.97(t、J=7.46Hz、3H)。MS(ESI+)m/z361.1(M+H)+。
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−ピペリジン−4−イル−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えてピペリジン−4−アミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.28(s、1H)8.14(s、1H)7.94(s、1H)7.78(s、1H)7.63−7.72(m、2H)7.21−7.43(m、2H)6.90−7.04(m、2H)4.14(d、J=5.59、1.86Hz、1H)3.53−3.74(m、J=5.76Hz、1H)2.94(d、J=12.21Hz、2H)2.21−2.35(m、2H)1.74−1.88(m、3H)。MS(DCI)m/z362(M+H)+。
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エタンアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.30(s、1H)8.14(s、1H)7.86(s、1H)7.82(s、1H)7.68(d、J=8.48Hz、1H)7.24−7.47(m、3H)6.92−7.08(m、2H)3.83(t、J=7.80Hz、2H)2.71−2.93(m、1H)1.88−2.01(m、3H)1.74−1.88(m、1H)1.00−1.83(m、7H)。MS(DCI)m/z390(M+H)+。
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−アミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)8.13(s、1H)7.81(s、2H)7.67(d、J=8.48Hz、1H)7.32−7.45(m、2H)7.27(d、J=8.48、1.36Hz、1H)6.87−7.06(m、2H)3.72−3.91(m、2H)1.92−2.21(m、10H)1.91−2.20(s、3H)1.51−1.66(m、2H)。MS(ESI+)m/z419(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸エチル
実施例3C(1.83g、12.9mmol)をトルエン(60mL)およびトリエチルアミン(2.2mL)に溶かし、昇温させて90℃とした。2−クロロ−2−(ヒドロキシイミノ)酢酸エチル(1.89g、12.5mmol)をトルエン(15mL)に溶かし、30分間かけて滴下した。添加後、混合物を酢酸エチルで希釈し、1N塩酸で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、得られた残留物をメタノールで磨砕して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.38(s、1H)8.43(s、1H)8.23(s、1H)7.92(d、J=8.82,1.36Hz、1H)7.70(d、J=8.82Hz、1H)7.44(s、1H)4.41(q、J=7.12Hz、2H)1.35(t、J=7.12Hz、3H)。MS(ESI+)m/z257.9(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド
(実施例71A)
5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸
実施例70(1.50g、5.83mmol)をテトラヒドロフラン(100mL)、メタノール(10mL)および水(10mL)に溶かした。水酸化カリウム(680mg、12.1mmol)を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を1N塩酸およびメタノールの混合物で磨砕して固体を得て、それを濾過して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)8.39(s、1H)8.22(s、1H)7.90(dd、J=8.81、1.36Hz、1H)7.69(d、J=8.82Hz、1H)7.30(s、1H)。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド
実施例71A(46mg、0.201mmol)、HATU(88mg、0.231mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(133μL、0.764mmol)をテトラヒドロフラン(2mL)中で合わせた。モノメチルアミン(40%水溶液)(50μL)を加え、反応液を50℃で2時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、1N水酸化ナトリウム、1N塩酸およびブラインで洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)8.72(q、J=4.30Hz、1H)8.39(s、1H)8.23(s、1H)7.89(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.69(d、J=8.82Hz、1H)7.28(s、1H)2.80(d、J=4.75Hz、3H)。MS(ESI+)m/z243.0(M+H)+。
5−(3−ベンジルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール
フェニルアセトアルデヒド(90+%)(266mg、2.38mmol)をtert−ブタノール(1mL)および水(1mL)に溶かした。ヒドロキシルアミン塩酸塩(79mg、1.14mmol)を加え、次に6N水酸化ナトリウム溶液(19μL、31.7mmol)を加えた。混合物を30分間撹拌した。クロラミン−T・3水和物(308mg、1.09mmol)を5分間かけてゆっくり加え、次に硫酸銅(II)および銅線小片を加えた。実施例3C(154mg、1.08mmol)を加え、混合物を50℃で2時間、次に室温で終夜撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.31(s、1H)8.28(s、1H)8.18(s、1H)7.79(dd、J=8.65、1.53Hz、1H)7.64(d、J=8.81Hz、1H)7.13−7.46(m、5H)6.83(s、1H)4.04(s、2H)。MS(ESI+)m/z275.7(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド
実施例64A(72mg、0.184mmol)を塩化メチレン(2mL)およびピリジン(0.2mL)に溶かした。ベンゾイルクロリド(36μL、0.310mmol)を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。トリフルオロ酢酸(1mL)を加え、混合物を3時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、1%から8%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.88(s、1H)10.81(s、1H)8.63(s、1H)8.16(s、1H)8.06−8.13(m、2H)7.88(d、J=8.82、1.36Hz、1H)7.59−7.64(m、J=7.12Hz、1H)7.51−7.59(m、3H)7.31−7.42(m、5H)5.63(s、2H)。MS(ESI+)m/z395.1(M+H)+。
5−(3−プロピルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール
フェニルアセトアルデヒドに代えてブチルアルデヒドを用い、実施例72に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.31(s、1H)8.28(s、1H)8.20(s、1H)7.76−7.85(m、1H)7.63−7.70(m、1H)6.88(s、1H)2.63(t、J=7.46Hz、2H)1.61−1.79(m、2H)0.96(t、J=7.29Hz、3H)。MS(ESI+)m/z228.0(M+H)+。
N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−5−フェニル−1,3−チアゾール−2−アミン
(実施例75A)
1H−インダゾール−5−カルボン酸
4−ヨード−2−メチルアニリンに代えて4−アミノ−3−メチル安息香酸メチルを用い、実施例3Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。最終後処理の際、pH6となるまで6N HClを加えることで固体が生成し、それを濾過し、水で2回洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.32(s、1H)12.83(s、1H)8.46(s、1H)8.24(s、1H)7.92(dd、J=8.82、1.70Hz、1H)7.60(d、J=8.82Hz、1H)。
N−メトキシ−N−メチル−1H−インダゾール−5−カルボキサミド
実施例75A(1.6g、10mmol)およびN,O−ジメチルヒドロキシルアミン(1.1g、11mmol)のジクロロメタン(40mL)およびジメチルホルムアミド(10mL)中懸濁液に、トリエチルアミン(1.67mL、12mmol)およびEDC(2.1g、11mmol)を加え、混合物を室温で24時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z206.0(M+H)+。
1−(1H−インダゾール−5−イル)−2−フェニルエタノン
(実施例75B(900mg、4.39mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)中溶液を、氷浴を用いてアルゴン下に冷却し、2Mベンジルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン中溶液(6.6mL、13.16mmol)で処理した。反応液を室温で終夜撹拌し、次にさらに1当量のベンジルマグネシウムクロリドを加えた。混合物を70℃で9時間加熱した。さらに1当量のベンジルマグネシウムクロリドを加え、反応液を70℃でさらに90分間加熱し、放冷して室温とした。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチルで抽出し、30%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z237.1(M+H)+。
5−(2−フェニルアセチル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
(実施例75C(236mg、1mmol)のジクロロメタン(2mL)中懸濁液に、ジ−tert−ブチルジカーボネート(327mg、1.5mmol)および一つまみのジメチルアミノピリジン(約2mg)を加えた。混合物を15分間撹拌し、シリカゲル床に通し、ジクロロメタンで溶離した。減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z337.0(M+H)+。
2−ブロモ−1−(1H−インダゾール−5−イル)−2−フェニルエタノン
油浴で40℃に加熱した実施例75D(336mg、1mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)中溶液に、滴下漏斗を用いて、ピリジニウム・トリブロミド(352mg、1.1mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)中溶液を10分間かけて滴下した。反応混合物をさらに2時間加熱し、冷却し、濾過し、濾液を溶媒留去して、標題化合物を得た。MS(ESI−)m/z212.9(M−H)−。
N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−5−フェニル−1,3−チアゾール−2−アミン
エタノール(1mL)中の実施例75E(50mg、0.16mmol)および1−ベンジルチオ尿素(26mg、0.16mmol)が入ったバイアルにキャップを施し、ヒーター振盪機で80℃にて2時間加熱した。粗生成物の溶液を、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.99(s、1H)8.33−8.37(m、1H)8.01(s、1H)7.92−7.99(m、1H)7.82(s、1H)7.60−7.67(m、J=7.83、7.83Hz、1H)7.31−7.45(m、5H)7.17−7.30(m、5H)4.53(d、J=4.60Hz、2H)。MS(ESI+)m/z383.0(M+H)+。
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N,5−ジフェニル−1,3−チアゾール−2−アミン
1−ベンジルチオ尿素に代えて1−フェニルチオ尿素を用い、実施例75Fに記載の手順に従って標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.09(s、1H)10.29(s、1H)8.05(d、J=0.92Hz、1H)7.89(d、J=1.53、0.92Hz、1H)7.69(d、J=8.59、1.23Hz、2H)7.47(dt、J=8.59、0.92Hz、1H)7.40−7.44(m、1H)7.26−7.37(m、7H)6.94−7.02(m、J=7.36、7.36Hz、1H)。MS(ESI+)m/z369.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
(実施例77A)
5−(シクロプロピルエチニル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
窒素の不活性雰囲気下に、実施例44A(2.31g、7.77mmol)、シクロプロピルアセチレン(620mg、9.37mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(170mg、0.242mmol)およびヨウ化銅(I)(92mg、0.483mmol)をトリエチルアミン(10mL)中で合わせた。封管中にて、混合物を加熱して100℃として4時間経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、1N塩酸で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、5%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z283.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
実施例77A(145mg、0.51mmol)およびベンジルアジド(82mg、0.62mmol)を、CEM−ディスカバーマイクロ波中にて150℃および150ワットで10分間、無希釈で加熱した。粗混合物をジクロロメタンに溶かし、溶離液として50%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.12(s、1H)8.11(d、J=5.52Hz、2H)7.79(d、J=8.59、1.53Hz、1H)7.60(d、J=8.59Hz、1H)7.26−7.45(m、5H)5.69(s、2H)1.78−1.92(m、1H)0.98−1.09(m、2H)0.31−0.45(m、2H)。MS(ESI+)m/z316.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール
実施例77Bに記載の手順により、標題化合物を副生成物として単離した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.29(s、1H)8.14(s、1H)7.80(s、1H)7.65(d、J=8.85Hz、1H)7.29(d、J=8.54、1.53Hz、1H)7.21−7.27(m、3H)6.93(d、J=7.48、1.98Hz、2H)5.49(s、2H)1.70−1.80(m、1H)0.81−0.92(m、4H)。MS(ESI+)m/z316.0(M+H)+。
2−(1H−インダゾール−5−イル)−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン
エタノール(1mL)中の実施例75E(80mg、0.25mmol)およびピリミジン−2−アミン(23mg、0.25mmol)の入ったバイアルにキャップを施し、ヒーター振盪機で80℃にて21時間加熱した。粗生成物の溶液を、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.69(dd、J=4.30、1.84Hz、1H)8.59(dd、J=6.75、1.84Hz、1H)8.07(s、1H)8.02(s、1H)7.46−7.65(m、7H)7.16(dd、J=6.75、3.99Hz、1H)。MS(ESI+)m/z312.0(M+H)+。
5−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
(実施例80A)
4−(アジドメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン
4−(ヨードメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン(4.76g、21.1mmol)をジメチルスルホキシド(25mL)に溶かした。アジ化ナトリウム(2.70g、41.5mmol)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。得られたスラリーをジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。生成物を、特性決定せずに次の反応で直接用いた。
5−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
実施例80A(122mg、0.864mmol)および実施例3C(150mg、0.619mmol)をマイクロ波バイアル中で、tert−ブタノール(1mL)および水(1mL)と合わせた。銅線小片と次に硫酸銅(II)(5mg、0.02mmol)を加え、バイアルをマイクロ波(CEM−ディスカバー)装置で125℃、100Wで10分間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、1N塩酸で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.11(s、1H)8.53(s、1H)8.22(s、1H)8.12(s、1H)7.85(d、J=8.48、1.36Hz、1H)7.60(d、J=8.82Hz、1H)4.32(d、J=7.12Hz、2H)3.85(d、J=11.70、2.54Hz、2H)3.21−3.36(m、2H)2.14(s、1H)1.47(s、2H)1.30(s、2H)。MS(ESI+)m/z284.0(M+H)+。
5−[3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール
(実施例81A)
5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸
実施例70(1.50g、5.83mmol)をテトラヒドロフラン(100mL)、メタノール(10mL)および水(10mL)に溶かした。水酸化カリウム(680mg、12.1mmol)を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を1N塩酸およびメタノールの混合物で磨砕して固体を得て、それを濾過して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)8.41(s、1H)8.23(s、1H)7.91(dd、J=8.82,1.70Hz、1H)7.70(d、J=8.82Hz、1H)7.36(s、1H)。
5−[3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール
実施例81A(110mg、0.480mmol)、ピペリジン(55μL、0.556mmol)およびHATU(101mg、0.266mmol)を、ジメチルホルムアミド(2mL)中で合わせた。ジイソプロピルエチルアミン(133μL、0.764mmol)を加え、反応液を45℃で2時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、1N水酸化ナトリウム、1N塩酸、水(3回)およびブラインで洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)8.34−8.40(m、1H)8.21−8.25(m、1H)7.84−7.91(m、1H)7.66−7.72(m、1H)7.20(s、1H)3.59−3.69(m、2H)3.48−3.58(m、2H)1.47−1.72(m、6H)。MS(ESI+)m/z297.0(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニルイソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えてアニリンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.40(s、1H)10.74(s、1H)8.44(s、1H)8.25(s、1H)7.93(d、J=8.85、1.53Hz、1H)7.82(d、J=7.63Hz、2H)7.72(d、J=8.85Hz、1H)7.44(s、1H)7.35−7.42(m、2H)7.16(t、J=7.32Hz、1H)。MS(ESI+)m/z304.9(M+H)+。
N−シクロヘキシル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
実施例81A(53mg、0.231mmol)、シクロヘキシルアミン(29μL、0.253mmol)およびHATU(101mg、0.266mmol)を、ジメチルホルムアミド(2mL)中で合わせた。ジイソプロピルエチルアミン(133μL、0.764mmol)を加え、反応液を45℃で2時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、1N水酸化ナトリウム、1N塩酸、水(3回)およびブラインで洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)8.58(d、J=8.14Hz、1H)8.38(s、1H)8.22(s、1H)7.88(d、J=8.81、1.70Hz、1H)7.69(d、J=8.81Hz、1H)7.28(s、1H)3.69−3.86(m、1H)1.77(s、4H)1.60(d、J=12.21Hz、1H)1.20−1.46(m、4H)1.06−1.20(m、1H)。MS(ESI+)m/z311.0(M+H)+。
5−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール
実施例81B(22mg、0.0742mmol)を、窒素の不活性雰囲気下にテトラヒドロフラン(2.5mL)に溶かした。水素化リチウムアルミニウム(1.0Mのテトラヒドロフラン中溶液)(250μL)を加え、混合物を加熱して70℃として20分間経過させた。メタノールを加え、混合物をシリカゲルに吸収させ、メタノール/ジクロロメタン(0%から7%)の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.30(s、1H)8.31(s、1H)8.20(s、1H)7.84(d、J=8.59、1.53Hz、1H)7.66(d、J=8.59Hz、1H)6.92(s、1H)3.54(s、2H)2.32−2.46(m、2H)1.47−1.59(m、4H)1.33−1.46(m、2H)。MS(ESI+)m/z283.0(M+H)+。
[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]メタノール
実施例70(84mg、0.366mmol)をテトラヒドロフラン(8mL)に溶かした。水素化リチウムアルミニウム(1.0Mのテトラヒドロフラン中溶液)(3.0mL)を1.0mLずつ2時間かけて加えた。最後の添加後、混合物をさらに30分間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から20%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.31(s、1H)8.31(s、1H)8.21(s、1H)7.83(d、J=8.59、1.53Hz、1H)7.67(d、J=8.90Hz、1H)6.93(s、1H)5.51(s、1H)4.56(d、J=2.45Hz、1H)。MS(ESI+)m/z215.9(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて2−メトキシエチルアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)8.74(t、J=4.92Hz、1H)8.39(s、1H)8.23(s、1H)7.89(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.69(d、J=8.82Hz、1H)7.30(s、1H)3.38−3.53(m、4H)3.28(s、3H)。MS(ESI+)m/z287.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
(実施例87A)
1−(5−ヨード−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
4−ヨード−2−メチルアニリン(30.2g、130mmol)をクロロホルム(300mL)に溶かし、冷却して5℃とした。無水酢酸(35mL、343mmol)を滴下し、混合物を昇温させて室温とした。酢酸カリウム(4.21g、42.9mmol)および亜硝酸イソアミル(37mL、277mmol)を加え、混合物を加熱して70℃として終夜経過させた。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、塩化メチレンで抽出した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物をメタノールで磨砕して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.41(s、1H)8.33(s、1H)8.05−8.21(m、1H)7.90(dd、J=8.48、1.70Hz、1H)2.71(s、3H)。
1−ベンジル−5−フェニル−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール
フェニルエチニルトリ−n−ブチルスズ(8.25g、21.1mmol)およびベンジルアジド(2.3mL、18.4mmol)を合わせ、加熱して150℃として終夜経過させた。混合物を、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z526.3(M+H)+。
1−(5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
マイクロ波バイアルにて窒素の不活性雰囲気下に、実施例87A(139mg、0.486mmol)、実施例87B(284mg、0.542mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(40mg、0.057mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(167mg、0.876mmol)をトルエン(1.5mL)中で合わせた。バイアルをマイクロ波(CEM−ディスカバー)装置で、125ワットにて加熱して150℃として20分間経過させた。混合物をシリカゲルに吸収させ、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z394.1(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
実施例87C(95mg、0.242mmol)をテトラヒドロフラン(2.0mL)、メタノール(1.0mL)および水(1.0mL)に溶かし、水酸化カリウム(64mg、1.14mmol)を加えた。混合物を2時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.08(s、1H)8.00(s、1H)7.79(s、1H)7.44−7.56(m、5H)7.24−7.36(m、5H)6.95−7.03(m、2H)5.49(s、2H)。MS(ESI+)m/z252.1(M+H)+。
5−(4−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール
実施例87A(969mg、3.39mmol)、3−フェニル−1−プロピン(392mg、3.37mmol)、アジ化ナトリウム(278mg、4.28mmol)、アスコルビン酸ナトリウム(68mg、3.43mmol)、炭酸ナトリウム(75mg、0.708mmol)およびL−プロリン(78mg、8.98mmol)を、ジメチルスルホキシドおよび水の1:1混合物(10mL)中で合わせた。硫酸銅(II)ペンタ水和物(46mg、0.184mmol)を加え、混合物を65℃で3時間撹拌した。6N水酸化ナトリウム(1mL)を加え、混合物を30分間撹拌して、インダゾールを脱保護した。混合物を酢酸エチルで希釈し、1N塩酸で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、得られた残留物をメタノールで磨砕した。残った固体をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.35(s、1H)8.58(s、1H)8.17−8.27(m、1H)7.86(d、J=8.82、2.03Hz、1H)7.67−7.77(m、1H)7.27−7.36(m、2H)7.18−7.27(m、1H)4.10(s、1H)。MS(ESI+)m/z276.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例89A)
5−(シクロプロピルエチニル)−2−フルオロベンゾニトリル
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(3.06g、15.3mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(478mg、0.681mmol)およびヨウ化銅(I)(165mg、0.866mmol)を、窒素の不活性雰囲気下にトリエチルアミン(15mL)中で合わせた。シクロプロピルアセチレン(1.8mL)を加え、それが黒色固体となるまで、混合物を60℃で加熱した。混合物を塩化メチレンで希釈し、1N塩酸で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z319.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例89A(211mg、1.14mmol)およびベンジルアジド(143μL、1.14mmol)をマイクロ波(CEM−ディスカバー)バイアル中で合わせ、26分間にわたり100ワットを用いて160℃で加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、20%から60%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、分離できないトリアゾール位置異性体の混合物を得た。位置異性体の混合物をヒドラジン水和物(3.0mL)およびエタノール(3.0mL)で処理し、加熱して90℃として1時間経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、1%から6%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.43(s、1H)8.07(s、1H)7.63(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.32−7.45(m、3H)7.24−7.32(m、3H)5.68(s、2H)5.40(s、2H)1.69−1.83(m、1H)0.98−1.08(m、2H)0.32−0.42(m、2H)。MS(ESI+)m/z331.1(M+H)+。
5−(1−ベンジル−4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例89Bに記載の手順に従って、標題化合物を副生成物として単離した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.62(s、1H)7.79(s、1H)7.32(d、J=8.48Hz、1H)7.20−7.27(m、3H)7.15(d、J=8.65、1.53Hz、1H)6.93(d、J=7.12、2.37Hz、2H)5.49(s、2H)5.45(s、2H)1.71−1.82(m、1H)0.80−0.89(m、4H)。MS(ESI+)m/z331.1(M+H)+。
5−(3−イソブチルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例91A)
2−フルオロ−5−(3−イソブチルイソオキサゾール−5−イル)ベンゾニトリル
フェニルアセトアルデヒドに代えてイソバレロアルデヒドを用い、実施例3Cに代えて実施例62Bを用いて、実施例72に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6^)δppm8.47(dd、J=6.10、2.03Hz、1H)8.19−8.29(m、1H)7.71(t、J=8.99Hz、1H)7.08(s、1H)2.56(d、J=7.12Hz、2H)1.86−2.10(m、1H)0.94(d、J=6.78Hz、6H)。
5−(3−イソブチルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例91A(75mg、0.307mmol)に、エタノール(1.0mL)中のヒドラジン水和物(1.5mL)を加えた。密閉バイアル中、混合物を加熱して70℃として終夜経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.67(s、1H)8.26(s、1H)7.66(dd、J=8.82,1.70Hz、1H)7.32(d、J=8.48Hz、1H)6.67(s、1H)5.56(s、2H)2.51−2.58(m、2H)1.89−2.11(m、1H)0.95(d、J=6.44Hz、6H)。MS(ESI+)m/z257.0(M+H)+。
5−(3−ベンジルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例92A)
5−(3−ベンジルイソオキサゾール−5−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
実施例3Cに代えて実施例62Bを用い、実施例72に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。粗生成物を、それ以上の精製や特性決定を行わずに次の段階で用いた。
5−(3−ベンジルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例92A(65mg、0.234mmol)に、エタノール(1.0mL)中のヒドラジン水和物(1.5mL)を加えた。密閉バイアル中、混合物を加熱して70℃として終夜経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から20%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.67(s、1H)8.26(s、1H)7.66(d、J=8.82,1.70Hz、1H)7.32(d、J=8.48Hz、1H)6.67(s、1H)5.56(s、2H)2.45−2.57(m、2H)1.91−2.08(m、1H)0.95(d、J=6.44Hz、6H)。MS(ESI+)m/z291.0(M+H)+。
N−{2−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]エチル}−N,N−ジメチルアミン
ベンジルアミンに代えて2−ジメチルアミノエチルアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、c)δppm13.28(s、1H)8.14(s、1H)7.78−7.87(m、2H)7.68(d、J=8.54Hz、1H)7.33−7.41(m、2H)7.28(d、J=8.54、1.53Hz、1H)6.95−7.05(m、2H)3.86(t、J=6.56Hz、2H)2.31(t、J=6.71Hz、2H)2.00(s、6H)。
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて3−モルホリノプロピルアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm13.28(s、1H)8.14(s、1H)7.79−7.87(m、2H)7.68(d、J=8.24Hz、1H)7.34−7.42(m、2H)7.28(d、J=8.54、1.53Hz、1H)6.92−7.03(m、2H)3.77−3.89(m、2H)3.24−3.30(m、4H)2.10(t、J=6.56Hz、2H)1.96−2.05(m、4H)1.54−1.66(m、2H)。MS(ESI+)m/z406.1(M+H)+。
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて3−ピロリジノプロピルアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.13(d、J=0.92Hz、1H)7.79−7.85(m、2H)7.68(d、J=8.54Hz、1H)7.38(d、J=8.85、5.49Hz、2H)7.27(d、J=8.54、1.53Hz、1H)6.99(t、J=9.00Hz、2H)3.82−3.90(m、2H)2.21(t、J=6.71Hz、2H)2.08−2.18(m、4H)1.56−1.65(m、2H)1.44−1.53(m、4H)。MS(ESI+)m/z390.2(M+H)+。
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エタンアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm13.29(s、1H)8.14(s、1H)7.83(s、1H)7.81(s、1H)7.67(d、J=8.54Hz、1H)7.32−7.40(m、2H)7.28(dd、J=8.54、1.53Hz、1H)6.93−7.04(m、2H)3.85(t、J=6.56Hz、2H)2.60(d、J=11.60Hz、2H)2.37(t、J=6.56Hz、2H)1.71−1.85(m、2H)1.45(d、J=11.29Hz、2H)1.15−1.30(m、1H)0.95−1.07(m、2H)0.83(d、J=6.71Hz、3H)。MS(ESI+)m/z404.1(M+H)+。
5−[1−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて4−アミノ−N−ベンジルピペリジンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm13.32(s、1H)8.14(s、1H)8.02(s、1H)7.78(s、1H)7.69(d、J=8.54Hz、1H)7.17−7.40(m、8H)6.97(t、J=8.85Hz、2H)3.50−3.63(m、1H)3.40(s、2H)2.82(d、J=11.90Hz、2H)1.90−2.05(m、2H)1.72−1.89(m、4H)。MS(ESI+)m/z452.2(M+H)+。
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて2−モルホリノエチルアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm13.27(s、1H)8.14(s、1H)7.86(s、1H)7.81(s、1H)7.67(d、J=8.54Hz、1H)7.33−7.42(m、2H)7.29(d、J=8.54Hz、1H)6.95−7.06(m、2H)3.87(t、J=6.41Hz、2H)3.42−3.51(m、4H)2.40(t、J=6.56Hz、2H)2.21(d、J=3.97Hz、4H)。MS(ESI+)m/z392.1(M+H)+。
5−[1−(1−ベンジルピロリジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール
ベンジルアミンに代えて3−ピロリジノベンジルアミンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm13.29(s、1H)8.13(s、1H)8.03(s、1H)7.76(s、1H)7.67(d、J=8.54Hz、1H)7.29−7.38(m、6H)7.20−7.28(m、2H)6.98(t、J=9.00Hz、2H)4.25−4.34(m、1H)3.53−3.69(m、2H)2.89−2.97(m、1H)2.84(d、J=9.76、3.05Hz、1H)2.55(d、J=10.07、6.71Hz、1H)2.17−2.34(m、2H)1.92−2.03(m、1H)。MS(ESI+)m/z438.1(M+H)+。
実施例100は削除され、本文書には含まれていない。
2−{4−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−イル}−2−オキソエタノール
ベンジルアミンに代えて1−(4−アミノピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシエタノンを用い、実施例39に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm13.27(s、1H)8.14(s、1H)7.99(s、1H)7.81(s、1H)7.69(d、J=8.48Hz、1H)7.25−7.39(m、4H)6.91−7.03(m、2H)4.48(t、J=5.43Hz、1H)4.34−4.44
(m、1H)4.07(t、J=5.59Hz、1H)3.79−3.91(m、1H)3.64−3.77(m、1H)2.85(m、IH)2.77−2.90(m、5H)。MS(DCI)m/z420(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例102A)
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
実施例87B(415mg、0.792mmol)、5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(158mg、0.790mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(52mg、0.074mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(226mg、1.19mmol)を、窒素の不活性雰囲気下にマイクロ波バイアルにおいてトルエン(2mL)中で合わせた。バイアルをマイクロ波装置(CEM−ディスカバー)にて150℃、125ワットで20分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、酢酸エチル/ヘキサン(5%から40%)の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z355.1(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例102A(120mg、0.339mmol)をエタノール(1.0mL)中のヒドラジン水和物(1.0mL)で処理し、加熱して60℃として終夜経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.40(s、1H)8.06(s、1H)7.42−7.55(m、3H)7.23−7.33(m、5H)7.02−7.10(m、2H)6.94−7.02(m、2H)5.49(s、2H)5.34(s、2H)。MS(ESI+)m/z367.1(M+H)+。
2−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−2−オール
粗反応混合物を1N NaOH水溶液2mLで反応停止し、室温で1.5時間撹拌した以外は、3−フェニル−1−プロピンに代えて2−メチル−3−ブチン−2−オールを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。懸濁液を、加熱した強制窒素ガス蒸発によって乾燥させてから、抽出を行った。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.51(s、1H)8.22−8.29(m、2H)7.88(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.77(d、J=8.85Hz、1H)1.57(s、6H)。MS(ESI+)m/z244.0(M+H)+。
5−[4−(メトキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えてメチルプロパルギルエーテルを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.73(s、1H)8.23−8.29(m、J=1.83Hz、2H)7.88(d、J=8.85、2.14Hz、1H)7.78(d、J=9.15Hz、1H)4.57(s、2H)3.35(s、3H)。MS(ESI+)m/z230.0(M+H)+。
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1−フェニルエタノール
3−フェニル−1−プロピンに代えて2−フェニル−3−ブチン−2−オールを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.52(s、1H)8.21−8.28(m、2H)7.87(d、J=8.85、2.14Hz、1H)7.76(d、J=9.15Hz、1H)7.51−7.57(m、2H)7.34(t、J=7.78Hz、2H)7.24(t、J=7.32Hz、1H)1.92(s、3H)。MS(ESI+)m/z306.0(M+H)+。
5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えて1−ペンチンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.50(s、1H)8.20−8.30(m、2H)7.87(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.77(d、J=8.85Hz、1H)2.71(t、J=7.48Hz、2H)1.64−1.78(m、2H)0.97(t、J=7.32Hz、3H)。MS(ESI+)m/z228.0(M+H)+。
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−2−オール
3−フェニル−1−プロピンに代えてペンタ−4−イン−2−オールを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.49(s、1H)8.20−8.33(m、2H)7.88(dd、J=9.00、1.98Hz、1H)7.74−7.82(m、1H)3.95−4.08(m、1H)2.74−2.89(m、2H)1.16(d、J=6.10Hz、3H)。MS(ESI+)m/z244.0(M+H)+。
3−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−1−オール
3−フェニル−1−プロピンに代えて4−ペンチン−1−オールを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.50(s、1H)8.28(s、1H)8.23(d、J=I.83Hz、1H)7.83−7.91(m、1H)7.74−7.82(m、1H)4.50(t、J=6.41Hz、1H)3.51(t、J=6.41Hz、2H)2.77(t、J=7.63Hz、2H)1.80−1.90(m、2H)。MS(ESI+)m/z244.0(M+H)+。
1−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えて1−プロパルギル−1H−ベンゾトリアゾールを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.91(s、1H)8.21−8.29(m、2H)8.07(d、J=8.54Hz、1H)7.99(d、J=8.54Hz、1H)7.84(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.72−7.81(m、1H)7.57−7.65(m、1H)7.41−7.52(m、1H)6.16(s、2H)。MS(ESI−)m/z315.0(M−H)−。
5−{4−[(フェニルチオ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えてフェニルプロパルギルスルフィドを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.59(s、1H)8.26(s、1H)8.21(d、J=1.22Hz、1H)7.80−7.86(m、1H)7.72−7.79(m、1H)7.43(d、J=8.39、1.37Hz、2H)7.35(t、J=7.78Hz、2H)7.22(t、J=7.32Hz、1H)4.38(s、2H)。MS(ESI+)m/z308.3(M+H)+。
5−(4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えてシクロプロピルアセチレンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.46(s、1H)8.25(s、1H)8.20(d、J=I.53Hz、1H)7.84(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.76(d、J=8.85Hz、1H)1.97−2.14(m、1H)0.93−1.06(m、2H)0.77−0.91(m、2H)。MS(ESI+)m/z226.0(M+H)+。
5−[4−(2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えて1−フェニル−1−ブチンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。生成物は、原料および標題化合物の1:1混合物であった。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.48(s、1H)8.25(s、1H)8.21(d、J=1.53Hz、1H)8.06(s、1H)7.81−7.89(m、1H)7.73−7.80(m、1H)7.61(dd、J=8.85、1.53Hz、1H)7.45(d、J=8.54Hz、1H)7.25−7.36(m、4H)7.17−7.25(m、1H)3.04(s、4H)。MS(ESI+)m/z290.1(M+H)+。
5−[4−(シクロヘキシルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えて3−シクロヘキシル−1−プロピンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.49(s、1H)8.21−8.29(m、2H)7.88(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.77(d、J=8.85Hz、1H)2.61(d、J=6.71Hz、2H)1.54−1.77(m、6H)1.08−1.30(m、3H)0.91−1.05(m、2H)。MS(ESI+)m/z282.2(M+H)+。
5−(4−シクロペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えてシクロペンチルアセチレンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.52(s、1H)8.19−8.30(m、2H)7.88(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.77(d、J=8.85Hz、1H)3.13−3.27(m、1H)1.98−2.15(m、2H)1.57−1.84(m、6H)。MS(ESI+)m/z254.0(M+H)+。
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]シクロヘキサノール
3−フェニル−1−プロピンに代えて1−エチニル−1−シクロヘキサノールを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.52(s、1H)8.21−8.30(m、J=1.53Hz、2H)7.89(dd、J=9.00、1.98Hz、1H)7.77(d、J=8.85Hz、1H)2.16−2.46(m、1H)1.92−2.05(m、2H)1.77−1.86(m、2H)1.61−1.77(m、2H)1.51−1.59(m、1H)1.42−1.51(m、2H)1.28−1.40(m、J=9.92、2.90Hz、1H)。MS(ESI+)m/z284.0(M+H)+。
5−[4−(フェノキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えてフェニルプロパルギルエーテルを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.87(s、1H)8.22−8.34(m、2H)7.89(d、J=8.85、1.83Hz、1H)7.79(d、J=9.15Hz、1H)7.29−7.41(m、2H)7.09(d、J=7.63Hz、2H)6.99(t、J=7.32Hz、1H)5.25(s、2H)。MS(ESI+)m/z292.0(M+H)+。
5−{4−[(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えてN−プロパルギルチオモルホリン−スルホンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.81(s、1H)8.24−8.36(m、2H)7.89(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.80(d、J=9.15Hz、1H)4.38(s、2H)3.30−3.56(m、J=39.36Hz、8H)。MS(ESI+)m/z332.9(M+H)+。
5−[4−(3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えて1−フェニル−1−ペンチンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.52(s、1H)8.26(s、1H)8.23(d、J=1.53Hz、1H)7.87(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.76(d、J=9.15Hz、1H)7.31(t、J=7.32Hz、2H)7.23−7.28(m、2H)7.20(t、J=7.32Hz、1H)2.74(t、J=7.63Hz、2H)2.65−2.72(m、2H)1.95−2.05(m、2H)。MS(ESI+)m/z304.2(M+H)+。
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](フェニル)メタノン
(実施例119A)
5−エチニル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例3C(230mg、1.62mmol)のジクロロメタン(10mL)中溶液に、ジ−tert−ブチルジカーボネート(459mg、2.1mmol)およびひとつかみのジメチルアミノピリジン(約3mg)を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z265.0(M+Na)+。
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](フェニル)メタノン
実施例119A(90mg、0.37mmol)、ベンジルアジド(0.047mL、0.37mmol)、テトラヒドロフラン(3mL)、トリエチルアミン(0.062mL、0.44mmol)、CuI(71mg、0.37mmol)およびベンゾイルクロリド(0.059mL、0.51mmol)の入ったアルゴン下のバイアルにキャップを施し、16時間振盪した。溶媒留去し、生成物を5%から30%酢酸エチル/ヘキサンでのシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。粗取得物をTFA(0.5mL)/ジクロロメタン(1mL)で処理し、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm13.08(s、1H)7.98(s、1H)7.77(s、1H)7.54(d、J=8.24、1.22Hz、2H)7.43−7.48(m、1H)7.33−7.40(m、2H)7.22−7.30(m、5H)7.17−7.21(m、2H)5.74(s、2H)。MS(ESI+)m/z380.1(M+H)+。
N,N−ジエチル−N−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}アミン
3−フェニル−1−プロピンに代えて1,1−ジエチルプロパルギルアミンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.98(s、1H)8.30(d、J=1.36Hz、1H)8.27(s、1H)7.85−7.93(m、1H)7.75−7.83(m、1H)4.53(d、J=4.07Hz、2H)3.11−3.23(m、4H)1.31(t、J=7.12Hz、6H)。MS(ESI+)m/z271.0(M+H)+。
N−[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル]−β−アラニン酸エチル
イソプロピルイソシアニドに代えてイソシアノプロピオン酸エチルを用い、実施例43に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.09(s、1H)8.71(d、J=6.78、2.03Hz、1H)8.54(s、1H)8.46(d、J=4.24、1.87Hz、1H)8.23(d、J=8.82,1.36Hz、1H)8.14(s、1H)7.61(d、J=8.82Hz、1H)7.05(d、J=6.78、4.07Hz、1H)5.03(t、J=5.93Hz、1H)3.96(q、J=7.12Hz、2H)3.23(q、J=6.22Hz、2H)2.47−2.55(m、2H)1.08(t、J=7.12Hz、3H)。MS(ESI+)m/z351.1(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
(実施例122A)
1−ベンジル−5−メチル−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール
トリブチル(1−プロピニル)スズ(3.87g、11.8mmol)およびベンジルアジド(2.2mL、17.6mmol)を合わせ、加熱して150℃として終夜経過させた。混合物を、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z464.2(M+H)+。
1−(5−(I−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
実施例87A(235mg、0.821mmol)、実施例122A(380mg、0.822mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(60mg、0.085mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(325mg、1.23mmol)を、窒素の不活性雰囲気下にマイクロ波バイアルにおいてトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルをマイクロ波装置(CEM−ディスカバー)にて、125ワットで加熱して150℃として20分間経過させた。混合物をシリカゲルに吸収させ、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z332.2(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール
実施例122B(109mg、0.329mmol)をテトラヒドロフラン(3.0mL)および水(0.5mL)に溶かし、水酸化カリウム(53mg、0.945mmol)を加えた。混合物を2時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.13(s、1H)8.12(s、1H)8.01(s、1H)7.71−7.78(m、1H)7.59−7.66(m、1H)7.31−7.45(m、3H)7.23−7.29(m、2H)5.65(s、2H)2.43(s、3H)。MS(ESI+)m/z290.1(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例123A)
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
実施例122A(415mg、0.792mmol)、5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(158mg、0.790mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(52mg、0.074mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(226mg、1.19mmol)を、窒素の不活性雰囲気下にマイクロ波バイアルにおいて、トルエン(2mL)中で合わせた。バイアルを、マイクロ波装置(CEM−ディスカバー)において150℃で125ワットにて20分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z293.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例123A(120mg、0.339mmol)をエタノール(1.0mL)中のヒドラジン水和物(1.0mL)で処理し、加熱して60℃として終夜経過させた。混合物をメチレンクロリドで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、メタノール/ジクロロメタン(0%から5%)の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.43(s、1H)7.98(s、1H)7.60(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.27−7.44(m、4H)7.21−7.27(m、2H)5.65(s、2H)5.41(s、2H)2.41(s、3H)。MS(ESI+)m/z305.1(M+H)+。
N 3 −[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル]−β−アラニンアミド
実施例121(42mg、0.120mmol)および7Nアンモニアのメタノール(1.0mL)中溶液を合わせ、加熱して60℃として終夜経過させた。混合物をシリカゲルに吸収させ、メタノール/ジクロロメタン(1%から7%)の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.09(s、1H)8.76(d、J=6.78、2.03Hz、1H)8.56(s、1H)8.45(d、J=4.07、2.03Hz、1H)8.24(d、J=8.82,1.36Hz、1H)8.15(s、1H)7.61(d、J=8.48Hz、1H)7.32(s、1H)7.03(d、J=6.78、4.07Hz、1H)6.85(s、1H)4.93(t、J=6.10Hz、1H)3.11−3.23(m、2H)2.32(t、J=6.78Hz、2H)。MS(ESI+)m/z322.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例125A)
5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
実施例62B(200mg、1.38mmol)、ベンジルアジド(0.176mL、1.38mmol)、テトラヒドロフラン(12mL)、トリエチルアミン(0.230、1.56mmol)、CuI(263mg、1.38mmol)およびICl(0.069mL、1.38mmol)の混合物をアルゴン下に、室温で24時間撹拌した。溶媒留去し、粗混合物をジクロロメタンに溶かし、シリカゲルカラムに直接乗せ、酢酸エチル/ヘキサン(10%から20%)で溶離することで、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z404.9(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
エタノール(1mL)中の実施例125A(50mg、0.12mmol)およびヒドラジン1水和物(ImL)を95℃で2時間加熱した。水を加え、固体を濾過によって回収し、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによってさらに精製して、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm12.07(s、1H)8.30(s、1H)7.83(d、J=8.85、1.53Hz、1H)7.44(d、J=8.54Hz、1H)7.38−7.43(m、J=7.32、7.32Hz、2H)7.32−7.37(m、1H)7.23−7.27(m、J=7.02Hz、2H)5.74(s、2H)4.00(s、2H)。MS(ESI+)m/z417.0(M+H)+。
N−{3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}−N′−(3−メチルフェニル)尿素
(実施例126A)
1−(3−(1−ベンジル−4−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)フェニル)−3−m−トリル尿素
実施例125A(94mg、0.23mmol)、1−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−3−m−トリル尿素(WO2004/113304に記載の手順に従って製造)(990mg、0.26mmol)、PdCl2dppfジクロロメタン(19mg、0.02mmol)、炭酸カリウム(64mg、0.46mmol)、DME(2mL)および水(0.2mL)の入ったアルゴン下のバイアルにキャップを施し、ヒーター振盪機において80℃で90分間加熱した。溶媒留去し、生成物をメタノール/ジクロロメタンで抽出した。10%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z503.2(M+H)+。
N−{3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}−N′−(3−メチルフェニル)尿素
エタノール(2mL)中の実施例126A(25mg、0.05mmol)およびヒドラジン1水和物(0.5mL)を80℃で1時間加熱した。粗混合物をシリカゲルカラムに乗せ、0%から5%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.40(s、1H)8.79(s、1H)8.63(s、1H)8.12(s、1H)7.57(d、J=8.24、1.22Hz、1H)7.43(t、J=1.83Hz、1H)7.38(t、J=7.93Hz、1H)7.23−7.34(m、4H)7.08−7.22(m、4H)7.03(d、J=6.71Hz、2H)6.88(d、J=7.63Hz、1H)6.78(d、J=7.32Hz、1H)5.50(s、2H)5.36(s、2H)2.26(s、3H)。MS(ESI+)m/z515.3(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−イソプロポキシエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
20mLバイアル中、ジメチルホルムアミド(0.8mL)に溶かした81A(37mg、0.18mmol)の溶液を加え、次にジメチルホルムアミド(0.8mL)に溶かしたHATU(61mg、0.18mmol)を加えた。次に、ジメチルホルムアミド(0.9mL)に溶かした2−イソプロポキシエタンアミン(20mg、0.20mmol)の溶液を加え、次にジメチルホルムアミド(0.8mL)に溶かしたジイソプロピルエチルアミン(42mg、0.36mmol)を加えた。混合物を40℃で3時間振盪した。粗反応混合物をシリサイクル・ケミカル・ディビジョン(Silicycle Chemical Division)から供給されたSi−カーボネートカートリッジ(6mL、2g)によりメタノールを用いて濾過し、LC/MSでチェックし、濃縮して乾固させた。残留物を1:1DMSO/メタノールに溶かし、逆相HPLC(アジレント(Agilent)、5%から100%TFA/水勾配、8分間の動作)によって精製した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.38−8.43(m、1H)8.22−8.30(m、1H)7.90(d、1H)7.73(d、1H)7.21−7.29(m、1H)3.56−3.65(m、1H)3.52(t、2H)3.43(t、2H)1.10(d、6H)。MS(ESI+)m/z315(M+H)+。
5−[3−(モルホリン−4−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール
2−イソプロポキシエタンアミンに代えてモルホリンを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.36−8.43(m、1H)8.22−8.29(m、1H)7.89(d、1H)7.72(d、1H)7.11−7.22(m、1H)3.68−3.72(m、4H)3.61−3.68(m、4H)。MS(ESI+)m/z299(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(3−モルホリン−4−イルプロピル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて3−モルホリノプロパン−1−アミンを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.37−8.46(m、1H)8.20−8.31(m、1H)7.91(d、1H)7.73(d、1H)7.17−7.36(m、1H)3.98−4.08(m、2H)3.57−3.73(m、2H)3.42−3.51(m、2H)3.35−3.41(m、2H)3.14−3.22(m、2H)3.01−3.14(m、2H)1.88−2.06(m、2H)。MS(ESI+)m/z356(M+H)+。
N−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて2−(1H−イミダゾール−4−イル)エタンアミンを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.90−8.97(m、1H)8.34−8.46(m、1H)8.20−8.32(m、1H)7.90(d、1H)7.72(d、1H)7.38−7.49(m、1H)7.14−7.28(m、1H)3.57(t、2H)2.96(t、2H)。MS(ESI+)m/z323(M+H)+。
(3R)−1−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペリジン−3−オール
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて(R)−ピペリジン−3−オール塩酸塩を用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.34−8.45(m、1H)8.19−8.30(m、1H)7.89(d、1H)7.72(d、1H)7.13(d、1H)4.03−4.19(m、1H)3.64−3.72(m、1H)3.54−3.62(m、1H)3.34−3.44(m、1H)3.20−3.32(m、1H)2.99−3.10(m、1H)1.67−2.03(m、2H)1.36−1.61(m、2H)。MS(ESI+)m/z313(M+H)+。
1−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペリジン−3−カルボキサミド
2−イソプロポキシエタンアミンに代えてピペリジン−3−カルボキサミドを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.36−8.45(m、1H)8.22−8.32(m、1H)7.90(d、1H)7.72(d、1H)7.07−7.23(m、1H)4.27−4.56(m、1H)3.91−4.05(m、1H)3.09−3.37(m、1H)2.85−3.04(m、1H)2.31−2.45(m、1H)1.89−2.05(m、1H)1.73−1.86(m、1H)1.60−1.72(m、1H)1.36−1.55(m、1H)。MS(ESI−)m/z338(M−H)−。
2−[2−(4−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)エトキシ]エタノール
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて2−(2−(ピペラジン−1−イル)エトキシ)エタノールを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.39−8.48(m、1H)8.19−8.32(m、1H)7.92(d、1H)7.74(d、1H)7.17−7.27(m、1H)4.49−4.60(m、1H)3.94−4.01(m、1H)3.76−3.81(m、4H)3.56−3.63(m、2H)3.51−3.56(m、2H)3.33−3.43(m、3H)3.13−3.23(m、1H)2.65−2.75(m、2H)。MS(ESI+)m/z386(M+H)+。
5−{3−[(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて1−メチル−1,4−ジアゼパンを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.38−8.46(m、1H)8.22−8.32(m、1H)7.85−7.98(m、1H)7.75(d、1H)7.22(d、1H)4.07−4.19(m、1H)3.69−3.77(m、2H)3.59−3.67(m、1H)3.44−3.59(m、1H)3.35−3.44(m、1H)3.24−3.35(m、2H)2.84−2.95(m、3H)2.66−2.74(m、1H)2.10−2.26(m、2H)。MS(ESI+)m/z326(M+H)+。
N−(3−ヒドロキシプロピル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて3−アミノプロパン−1−オールを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.36−8.45(m、1H)8.20−8.30(m、1H)7.84−7.94(m、1H)7.71(d、1H)7.18−7.28(m、1H)3.48(t、2H)3.35(t、2H)1.64−1.78(m、2H)。MS(ESI+)m/z387(M+H)+。
N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて(R)−2−アミノ−2−フェニルエタノールを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm9.11(d、1H)8.37−8.46(m、1H)8.23−8.28(m、1H)7.91(d、1H)7.73(d、1H)7.40−7.45(m、2H)7.32−7.39(m、2H)7.23−7.32(m、2H)5.05−5.13(m、1H)3.66−3.72(m、2H)。MS(ESI+)m/z349(M+H)+。
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロパン−1−アミンを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm9.02−9.10(m、1H)8.40−8.44(m、1H)8.25−8.29(m、1H)7.87−7.95(m、1H)7.71−7.82(m、2H)7.61−7.69(m、1H)7.20−7.29(m、1H)4.28(t、2H)3.33(t、2H)2.06−2.19(m、2H)。MS(ESI+)m/z337(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて1−(3−アミノプロピル)ピロリジン−2−オンを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.38−8.43(m、1H)8.24−8.30(m、1H)7.87−7.93(m、1H)7.73(d、1H)7.22−7.26(m、1H)3.39(t、2H)3.21−3.30(m、4H)2.26(t、2H)1.90−2.00(m、2H)1.70−1.79(m、2H)。MS(ESI+)m/z354(M+H)+。
N−{2−[4−(アミノスルホニル)フェニル]エチル}−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
2−イソプロポキシエタンアミンに代えて4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミドを用い、実施例127に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.37−8.42(m、1H)8.24−8.29(m、1H)7.86−7.93(m、1H)7.70−7.80(m、3H)7.47(d、2H)7.20−7.24(m、1H)3.57(t、2H)2.96(t、2H)。MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](3−クロロフェニル)メタノン
ベンゾイルクロリドに代えて3−クロロベンゾイルクロリドを用い、実施例119Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.09(s、1H)7.99(s、1H)7.77(s、1H)7.38−7.51(m、4H)7.28−7.37(m、3H)7.20−7.27(m、4H)5.78(s、2H)。MS(ESI+)m/z414.1(M+H)+。
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](シクロプロピル)メタノン
ベンゾイルクロリドに代えてシクロプロパンカルボニルクロリドを用い、実施例119Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.26(s、1H)8.18(s、1H)8.08(s、1H)7.61−7.70(m、2H)7.29−7.40(m、3H)7.24(d、J=7.02Hz、2H)5.79(s、2H)1.86−2.00(m、1H)0.98−1.12(m、2H)0.77−0.93(m、2H)。MS(ESI+)m/z344.1(M+H)+。
5−[5−シクロプロピル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
(実施例142A)
5−シクロプロピル−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール
シクロプロピルアセチレン(142mg、2.15mmol)をヘキサン(3.0mL)中の1,1,1−トリブチル−N,N−ジメチルスタンナンアミン(716mg、2.14mmol)に加え、密閉バイアル中で70℃にて2時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、バイアルを密閉せずに10分間撹拌した。実施例80A(455mg、3.22mmol)を加え、バイアルを再度密閉し、加熱して130℃として終夜経過させた。混合物を、酢酸エチル/ヘキサン(5%から50%)の勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z498.3(M+H)+。
1−(5−(5−シクロプロピル−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
実施例142A(220mg、0.444mmol)、 実施例87A(128mg、0.447mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(33mg、0.047mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(127mg、0.666mmol)を、4mLバイアルにおいて窒素の不活性雰囲気下にトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルを密閉し、150℃で20分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、5%から70%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z366.0(M+H)+。
5−[5−シクロプロピル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
実施例142B(46mg、0.126mmol)をテトラヒドロフラン(2.0mL)および水(0.5mL)に溶かし、水酸化カリウム(80mg、1.43mmol)を加えた。混合物を2時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から8%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm8.19(s、1H)7.96(d、J=8.82Hz、1H)7.61(d、J=7.80Hz、1H)7.25−7.28(m、1H)4.34(d、J=6.44Hz、2H)4.02(d、J=I1.36、3.56Hz、2H)3.42(t、J=11.53Hz、2H)2.33−2.46(m、1H)1.81−1.95(m、1H)1.59−1.70(m、2H)1.43−1.58(m、2H)1.23−1.28(m、1H)1.10−1,20(m、2H)0.47−0.62(m、2H)。MS(ESI+)m/z324.1(M+H)+。
N 1 −{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メチル}グリシンアミド
(実施例143A)
2−((1−ベンジル−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン
N−プロパルギルフタルイミド(2.35gmg、12.7mmol)をヘキサン(3.0mL)中の1,1,1−トリブチル−N,N−ジメチルスタンナンアミン(4.23mg、12.7mmol)に加え、密閉バイアル中にて70℃で2時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、バイアルを密閉せずに10分間撹拌した。ベンジルアジド(2.0mL、16.0mmol)を加え、バイアルを再度密閉し、加熱して130℃として終夜経過させた。混合物を、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z609.3(M+H)+。
2−((4−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メチル)イソインドリン−1,3−ジオン
実施例143A(567mg、0.934mmol)、実施例87A(268mg、0.934mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(67mg、0.095mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(268mg、1.41mmol)を、マイクロ波バイアルにおいて窒素の不活性雰囲気下に、トルエン(2.5mL)中で合わせた。バイアルを、マイクロ波装置(CEM−ディスカバー)において125ワットで加熱して150℃として20分間経過させた。混合物をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z477.2(M+H)+。
(1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メタンアミン
実施例143B(140mg、0.294mmol)をエタノール(0.7mL)中のヒドラジン水和物(0.7mL)で処理し、室温で終夜撹拌した。混合物をシリカゲルに吸収させ、1%から6%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z305.0(M+H)+。
N 1 −{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メチル}グリシンアミド
実施例143C(66mg、0.217mmol)、N−(tert−ブトキシカルボニル)−グリシン(39mg、0.223mmol)およびΗATU(85mg、0.224mmol)を、塩化メチレン(2.5mL)中で合わせた。ジイソプロピルエチルアミン(150μL、0.865mmol)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をシリカゲルに吸収させ、0%から6%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル2−((1−ベンジル−4−(1Η−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メチルアミノ)−2−オキソエチルカーバメートを得た。このカーバメートをテトラヒドロフラン(2mL)に溶かし、1N塩酸のジエチルエーテル中溶液0.5mLを加え、混合物を室温で20分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、ジエチルエーテルを混合物に加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を傾斜法によって除去し、得られた残留物を窒素気流下に乾燥させて、標題化合物を塩酸塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.21(s、1H)9.02(t、J=5.09Hz、1H)8.11−8.16(m、2H)8.06(s、2H)7.75−7.82(m、1H)7.64(d、J=8.82Hz、1H)7.30−7.45(m、3H)7.23−7.31(m、2H)5.72(s、2H)4.57(d、J=5.09Hz、2H)3.41(q、J=5.76Hz、2H)。MS(ESI+)m/z362.1(M+H)+。
(4−フルオロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン
ベンゾイルクロリドに代えて4−フルオロベンゾイルクロリドを用い、ベンジルアジドに代えて実施例80Aを用いて、実施例119Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.10(s、1H)8.00(s、1H)7.72−7.80(m、3H)7.38−7.44(m、1H)7.30−7.36(m、1H)7.09−7.19(m、2H)4.41(d、J=7.12Hz、2H)3.80(d、J=I1.36、2.54Hz、2H)3.14−3.26(m、2H)2.04−2.19(m、1H)1.38−1.49(m、2H)1.19−1.35(m、2H)。MS(ESI+)m/z406.1(M+H)+。
(4−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン
ベンゾイルクロリドに代えて4−クロロベンゾイルクロリドを用い、ベンジルアジドに代えて実施例80Aを用いて、実施例119Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.10(s、1H)8.00(s、1H)7.77(s、1H)7.68(d、J=8.48Hz、2H)7.29−7.45(m、4H)4.42(d、J=7.12Hz、2H)3.81(d、J=11.19、2.71Hz、2H)3.14−3.27(m、2H)2.03−2.19(m、1H)1.38−1.51(m、2H)1.22−1.36(m、2H)。MS(ESI+)m/z422.1(M+H)+。
(3−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン
ベンゾイルクロリドに代えて3−クロロベンゾイルクロリドを用い、ベンジルアジドに代えて実施例80Aを用いて、実施例119Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.04(s、1H)7.95(s、1H)7.64(s、1H)7.48−7.54(m、1H)7.29−7.35(m、1H)7.22−7.28(m、1H)7.13−7.22(m、3H)4.58(d、J=7.12Hz、2H)3.86(d、J=11.53、2.37Hz、2H)3.20−3.30(m、2H)2.11−2.24(m、1H)1.45−1.54(m、2H)1.33−1.44(m、2H)。MS(ESI+)m/z422.1(M+H)+。
(2−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン
ベンゾイルクロリドに代えて2−クロロベンゾイルクロリドを用い、ベンジルアジドに代えて実施例80Aを用いて、実施例119Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.08(s、1H)7.99(s、1H)7.75(s、1H)7.66(t、J=1.86Hz、1H)7.56(d、J=7.80Hz、1H)7.47−7.53(m、1H)7.36−7.42(m、1H)7.23−7.34(m、2H)4.45(d、J=6.78Hz、2H)3.82(d、J=11.19、2.37Hz、2H)3.18−3.29(m、2H)2.09−2.23(m、1H)1.41−1.53(m、2H)1.28−1.38(m、2H)。MS(ESI+)m/z422.1(M+H)+。
シクロペンチル[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン
ベンゾイルクロリドに代えてシクロペンタンカルボニルクロリドを用い、ベンジルアジドに代えて実施例80Aを用いて、実施例119Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.27(s、1H)8.18(s、1H)7.95(s、1H)7.68(d、J=8.48Hz、1H)7.52(d、J=8.48、1.70Hz、1H)4.47(d、J=7.12Hz、2H)3.85(d、J=11.53、2.37Hz、2H)3.18−3.30(m、2H)3.02−3.14(m、1H)2.00−2.17(m、1H)1.19−1.76(m、12H)。MS(ESI+)m/z380.1(M+H)+。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボン酸
(実施例149A)
1−ベンジル−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボン酸メチル
大型の封管中、メチルプロピオレート(5.75g、68.4mmol)をメチルエチル(トリブチルスタンニル)カーバメート(26.9g、68.6mmol)に加えた。混合物を加熱して70℃として終夜経過させた。混合物を冷却して室温とし、バイアルを密閉せずに10分間撹拌した。ベンジルアジド(10.2mL、81.6mmol)を加え、バイアルを再度密閉し、加熱して130℃として終夜経過させた。混合物を、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z508.3(M+H)+。
4−(1−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボン酸メチル
実施例149A(7.17g、14.1mmol)、実施例87A(4.02g、14.1mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(1.01mg、1.44mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(4.07mg、21.3mmol)を、大型の封管中にて窒素の不活性雰囲気下にトルエン(55mL)中で合わせた。管を密閉し、150℃で30分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z376.1(M+H)+。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボン酸
実施例149B(3.40mg、9.06mmol)をテトラヒドロフラン(100mL)、メタノール(10mL)および水(10mL)に溶かし、水酸化カリウム(1.63g、29.1mmol)を加えた。混合物を3時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、1N塩酸で洗浄し、ブラインで洗浄し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.16(s、1H)8.11−8.18(m、2H)7.66−7.76(m、1H)7.54−7.62(m、1H)7.31−7.43(m、3H)7.22−7.29(m、2H)5.93(s、2H)。MS(ESI+)m/z320.0(M+H)+。
5−{5−(4−フルオロフェニル)−1−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例150A)
1−(アジドメチル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン
ジメチルスルホキシド(15mL)に溶かした4−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(4.26g、17.8mmol)の溶液にアジ化ナトリウム(2.30g、35.4mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、で水およびブライン洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。粗生成物をそれ以上の特性決定を行わずに次の段階で用いた。
5−(4−フルオロフェニル)−4−(トリブチルスタンニル)−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール
4−フルオロフェニルアセチレン(524mg、4.36mmol)を1,1,1−トリブチル−N,N−ジメチルスタンナンアミン(1.46g、4.37mmol)に加え、混合物を密閉バイアル中にて50℃で30分間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、バイアルを密閉せずに10分間撹拌した。実施例150A(1.28g、6.30mmol)を加え、バイアルを再度密閉し、加熱して130℃として終夜経過させた。混合物を、5%から35%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z612.3(M+H)+。
2−フルオロ−5−(5−(4−フルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ベンゾニトリル
実施例150B(485mg、0.795mmol)、5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(143mg、0.715mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(49mg、0.070mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(205mg、1.08mmol)を、窒素の不活性雰囲気下に4mLバイアル中にてトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルを密閉し、150℃で30分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z441.2(M+H)+。
5−{5−(4−フルオロフェニル)−1−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン
実施例150Cをエタノール(1.0mL)中のヒドラジン水和物(1.0mL)で処理し、反応混合物を撹拌し、加熱して65℃として3時間経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から6%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.42(s、1H)8.04(s、1H)7.67(d、J=8.14Hz、2H)7.26−7.41(m、4H)7.22(d、J=8.48Hz、2H)7.03−7.15(m、2H)5.62(s、2H)5.36(s、2H)。MS(ESI+)m/z453.1(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例151A)
1−ベンジル−5−(4−フルオロフェニル)−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール
4−フルオロフェニルアセチレン(525mg、4.37mmol)を1,1,1−トリブチル−N,N−ジメチルスタンナンアミン(1.46g、4.37mmol)に加え、混合物を密閉バイアル中にて50℃で2時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、バイアルを密閉せずに10分間撹拌した。ベンジルアジド(850μL、6.80mmol)を加え、バイアルを再度密閉し、加熱して130℃として終夜経過させた。混合物を、5%から35%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z544.4(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
実施例151A(361mg、0.666mmol)、5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(119mg、0.595mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(45mg、0.064mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(193mg、1.01mmol)を、窒素の不活性雰囲気下に4mLバイアル中にてトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルを密閉し、150℃で30分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z373.0(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
実施例151B(135mg、0.363mmol)を、エタノール(1.0mL)中のヒドラジン水和物(1.0mL)で処理し、撹拌し、加熱して65℃として3時間経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から6%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.40(s、1H)8.02(s、1H)7.24−7.38(m、7H)7.03−7.14(m、2H)6.98(d、J=7.29、2.20Hz、2H)5.50(s、2H)5.35(s、2H)。MS(ESI+)m/z385.1(M+H)+。
[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン
ベンジルアジドに代えて実施例80Aを用い、ベンゾイルクロリドに代えてテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニルクロリドを用いて、実施例119Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.30(s、1H)8.18(s、1H)8.00(s、1H)7.69(d、J=8.48Hz、1H)7.53(d、J=8.65、1.53Hz、1H)4.48(d、J=7.12Hz、2H)3.79−3.90(m、2H)3.62−3.74(m、2H)3.18−3.30(m、2H)2.76−2.88(m、1H)2.64−2.76(m、2H)2.00−2.17(m、1H)1.20−1.58(m、8H)。MS(ESI+)m/z396.0(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
(実施例153A)
1−ベンジル−5−o−トリル−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール
2−エチニルトルエン(456μL、3.62mmol)を1,1,1−トリブチル−N,N−ジメチルスタンナンアミン(1.21g、3.62mmol)に加え、混合物を密閉バイアル中にて70℃で3時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、バイアルを密閉せずに10分間撹拌した。ベンジルアジド(678μL、5.42mmol)を加え、バイアルを再度密閉し、加熱して130℃として終夜経過させた。混合物を、5%から45%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z539.8(M+H)+。
1−(5−(1−ベンジル−5−o−トリル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
実施例153A(119mg、0.221mmol)、実施例87A(63mg、0.221mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(16mg、0.023mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(65mg、0.341mmol)を、窒素の不活性雰囲気下に4mLバイアル中にてトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルを密閉し、150℃で20分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、5%から45%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z408.7(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
実施例153B(42mg、0.103mmol)をテトラヒドロフラン(2.0mL)および水(0.3mL)に溶かし、水酸化カリウム(48mg、0.856mmol)を加えた。混合物を1時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、1%から6%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.07(s、1H)7.97(s、1H)7.73(s、1H)7.44−7.53(m、3H)7.39(t、J=6.95Hz、1H)7.28−7.35(m、2H)7.21−7.29(m、3H)6.86−6.95(m、2H)5.28−5.45(m、2H)1.59(s、3H)。MS(ESI+)m/z366.1(M+H)+。
5−{1−ベンジル−5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
実施例81Aに代えて実施例149Cを用い、ピペリジンに代えて1−メチルピペラジンを用い、ジメチルホルムアミドに代えてテトラヒドロフランを用いて、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.20(s、1H)8.16(s、1H)7.96(s、1H)7.57−7.69(m、2H)7.31−7.44(m、3H)7.23−7.30(m、2H)5.36−5.83(m、2H)3.40−3.65(m、J=4.75Hz、2H)2.38−2.49(m、2H)2.10−2.22(m、2H)1.89(s、3H)1.40(t、J=4.92Hz、2H)。MS(ESI+)m/z402.2(M+H)+。
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−オール
実施例81Aに代えて実施例149Cを用い、ピペリジンに代えて4−ヒドロキシピペリジンを用い、ジメチルホルムアミドに代えてテトラヒドロフランを用いて、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.15−13.24(m、1H)8.16(s、1H)7.97(s、1H)7.55−7.68(m、2H)7.32−7.43(m、3H)7.23−7.30(m、2H)5.41−5.83(m、J=65.10Hz、2H)4.58(d、J=3.39Hz、1H)3.74−3.91(m、1H)3.37−3.48(m、2H)2.66−2.79(m、1H)2.25−2.47(m、1H)1.54−1.68(m、1H)1.20−1.36(m、1H)0.74−0.90(m、1H)0.40−0.60(m、1H)。MS(ESI+)m/z403.1(M+H)+。
1−アセチル−5−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
(実施例156A)
5−(4−フルオロフェニル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール
4−フルオロフェニルアセチレン(440μL、3.88mmol)を、1,1,1−トリブチル−N,N−ジメチルスタンナンアミン(1.30g、3.89mmol)に加え、混合物を密閉バイアル中にて50℃で40分間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、バイアルを密閉せずに10分間撹拌した。実施例80A(710μL、5.68mmol)を加え、バイアルを再度密閉し、加熱して130℃として終夜経過させた。混合物を、5%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z552.4(M+H)+。
1−アセチル−5−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
実施例156A(433mg、0.787mmol)、実施例87A(205mg、0.717mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(55mg、0.078mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(224mg、1.17mmol)を、窒素の不活性雰囲気下に4mLバイアル中にてトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルを密閉し、加熱して150℃として20分間経過させた。混合物をシリカゲルに吸収させ、5%から45%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、メタノールで磨砕して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.40−8.48(m、J=0.68Hz、1H)8.25(d、J=8.82Hz、1H)7.82−7.91(m、1H)7.73(d、J=8.48、1.70Hz、1H)7.50−7.60(m、2H)7.38−7.49(m、2H)4.13(d、J=7.12Hz、2H)3.76(d、J=11.36、2.54Hz、2H)3.10−3.25(m、2H)2.70(s、3H)1.86−2.08(m、1H)1.37(d、J=12.55、1.70Hz、2H)1.03−1,23(m、2H)。MS(ESI+)m/z420.2(M+H)+。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N,N−ジメチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
実施例81Aに代えて実施例149Cを用い、ピペリジンに代えてジメチルアミンを用い、ジメチルホルムアミドに代えてテトラヒドロフランを用いて、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.19(s、1H)8.15(s、1H)7.96(t、J=1.19Hz、1H)7.62(d、J=1.36Hz、2H)7.33−7.44(m、3H)7.24−7.33(m、2H)5.59(s、2H)2.92(s、3H)2.21(s、3H)。MS(ESI+)m/z347.1(M+H)+。
N,1−ジベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
実施例81Aに代えて実施例149Cを用い、ピペリジンに代えてベンジルアミンを用い、ジメチルホルムアミドに代えてテトラヒドロフランを用いて、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.15(s、1H)9.35(t、J=6.10Hz、1H)8.01(d、J=12.55Hz、2H)7.68(d、J=8.82,1.36Hz、1H)7.53(d、J=8.82Hz、1H)7.17−7.41(m、10H)5.66(s、2H)4.41(d、J=6.10Hz、2H)。MS(ESI+)m/z409.1(M+H)+。
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えてDL−α−(メチルアミノメチル)ベンジルアルコールを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.01(s、1H)8.29(s、1H)8.17(s、1H)7.73−7.85(m、1H)7.62−7.72(m、1H)7.16−7.43(m、5H)6.86(s、1H)5.17(d、J=4.39Hz、1H)4.89(s、1H)3.71(d、J=5.49Hz、2H)3.10(s、3H)。MS(ESI+)m/z363.1(M+H)+。
N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(S)−2−アミノ−2−フェニルエタノールを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)9.05(d、J=8.14Hz、1H)8.40(s、1H)8.23(s、1H)7.89(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.70(d、J=8.82Hz、1H)7.20−7.46(m、6H)5.02−5.13(m、1H)4.98(t、J=5.59Hz、1H)3.61−3.82(m、2H)。MS(ESI+)m/z349.0(M+H)+。
N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて2−(ベンジルアミノ)エタノールを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)9.05(d、J=8.48Hz、1H)8.40(s、1H)8.23(s、1H)7.89(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.70(d、J=8.82Hz、1H)7.22−7.45(m、6H)5.02−5.14(m、1H)4.98(t、J=5.76Hz、1H)3.61−3.81(m、2H)。MS(ESI+)m/z349.0(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−3−メチル−1H−インダゾール
(実施例162A)
1−(5−ブロモ−3−メチル−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
5−ブロモ−3−メチル−1H−インダゾール(838mg、3.97mmol)を塩化メチレン(15mL)およびジイソプロピルエチルアミン(0.7mL)に溶かした。無水酢酸(500μL、5.29mmol)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、1N水酸化ナトリウムと次に1N塩酸と次にブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z252.7(M+H)+。
1−(5−(1−ベンジル−5−o−トリル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−メチル−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
実施例153A(436mg、0.808mmol)、 実施例162A(205mg、0.810mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(56mg、0.080mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(239mg、1.25mmol)を、窒素の不活性雰囲気下に4mLバイアル中にてトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルを密閉し、150℃で30分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z422.6(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−3−メチル−1H−インダゾール
実施例162B(202mg、0.548mmol)をテトラヒドロフラン(5.0mL)、メタノール(0.5mL)および水(0.5mL)に溶かし、水酸化カリウム(133mg、2.37mmol)を加えた。混合物を1時間撹拌し、次に塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、30%から80%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.63(s、1H)7.70(s、1H)7.44−7.52(m、1H)7.38−7.43(m、1H)7.29−7.38(m、4H)7.22−7.29(m、3H)6.89−6.96(m、J=6.44、3.05Hz、2H)5.30−5.48(m、2H)2.32(s、3H)1.58(s、3H)。MS(ESI+)m/z380.1(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例163A)
5−(1−ベンジル−5−o−トリル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
実施例153A(450mg、0.834mmol)、5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(167mg、0.835mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(56mg、0.080mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(242mg、1.27mmol)を、窒素の不活性雰囲気下に4mLバイアル中にてトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルを密閉し、150℃で30分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z369.2(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
実施例163A(202mg、0.548mmol)をエタノール(1.0mL)中のヒドラジン水和物(1.0mL)で処理し、撹拌し、加熱して60℃として終夜経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、35%から85%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.38(s、1H)8.11(s、1H)7.41−7.49(m、1H)7.33−7.40(m、J=6.95、6.95Hz、1H)7.28−7.32(m、2H)7.21−7.28(m、3H)7.00−7.06(m、1H)6.86−6.95(m、3H)5.27−5.44(m、4H)1.58(s、3H)。MS(ESI+)m/z381.1(M+H)+。
2−{2−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]エチル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン
3−フェニル−1−プロピンに代えて2−(ブタ−3−インイル)イソインドリン−1,3−ジオンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。粗生成物を25%TFA/ジクロロメタンで処理し、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.33(s、1H)8.65(s、1H)8.22(s、1H)8.18(d、J=1.53Hz、1H)7.78−7.90(m、5H)7.71−7.75(m、1H)3.92(t、J=7.21Hz、2H)3.08(t、J=7.21Hz、2H)。MS(ESI+)m/z359.0(M+H)+。
5−{4−[(2,4−ジクロロフェノキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えて2,4−ジクロロ−1−(プロパ−2−インイルオキシ)ベンゼンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。粗生成物を25%TFA/ジクロロメタンで処理し、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.38(s、1H)8.93(s、1H)8.28(d、J=1.53Hz、1H)8.23(s、1H)7.88(d、J=8.90、1.84Hz、1H)7.76(d、J=8.90Hz、1H)7.59(d、J=2.46Hz、1H)7.39−7.49(m、2H)5.37(s、2H)。MS(ESI+)m/z359.9(M+H)+。
5−{4−[(2,6−ジクロロフェノキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えて1,3−ジクロロ−2−(プロパ−2−インイルオキシ)ベンゼンを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。粗生成物を25%TFA/ジクロロメタンで処理し、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.39(s、1H)8.97(s、1H)8.29(d、J=1.53Hz、1H)8.24(s、1H)7.89(d、J=9.00、1.98Hz、1H)7.76(d、J=8.85Hz、1H)7.51−7.55(m、2H)7.19−7.26(m、J=8.24、8.24Hz、1H)5.23(s、2H)。MS(ESI+)m/z359.9(M+H)+。
5−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
実施例156B(168mg、0.401mmol)をテトラヒドロフラン(5.0mL)、メタノール(0.5mL)および水(0.5mL)に溶かし、水酸化カリウム(138mg、2.46mmol)を加えた。混合物を1時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、0%から7%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.08(s、1H)8.02(s、1H)7.77(s、1H)7.50−7.58(m、2H)7.37−7.49(m、4H)4.11(d、J=7.12Hz、2H)3.76(d、J=11.53、2.71Hz、2H)3.11−3.24(m、2H)1.88−2.03(m、1H)1.30−1.43(m、J=12.72,1.86Hz、2H)1.04−1.22(m、2H)。MS(ESI+)m/z378.1(M+H)+。
1−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}−1H−インダゾール
(実施例168A)
1−(プロパ−2−インイル)−1H−インダゾール
インダゾール(530mg、4.49mmol)をジメチルホルムアミド(4mL)に溶かした。水素化ナトリウム(鉱油中60%懸濁品、231mg、5.78mmol)をゆっくり加え、混合物を10分間撹拌した。プロパルギルブロミド(トルエン中80重量%、5.0mL)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で過剰に洗浄し、シリカゲルに吸収させ、5%から30%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z157.1(M+H)+。
1−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}−1H−インダゾール
3−フェニル−1−プロピンに代えて実施例168Aを用い、実施例88に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)8.78(s、1H)8.22(d、J=2.03、0.68Hz、1H)8.20(s、1H)8.10(d、J=1.02Hz、1H)7.80−7.87(m、2H)7.75−7.80(m、1H)7.68−7.74(m、1H)7.39−7.46(m、1H)7.13−7.19(m、1H)5.81(s、2H)。MS(ESI+)m/z316.0(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(ピペリジン−1−イルカルボニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
実施例81Aに代えて実施例149Cを用い、ジメチルホルムアミドに代えてテトラヒドロフランを用いて、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.20(s、1H)8.16(s、1H)7.95−8.00(m、J=1.02Hz、1H)7.62−7.68(m、1H)7.57−7.63(m、1H)7.31−7.44(m、3H)7.24−7.30(m、2H)5.36−5.84(m、J=69.17Hz、2H)3.43−3.59(m、2H)2.43−2.59(m、2H)1.17−1.46(m、J=39.67Hz、4H)0.49−0.65(m、2H)。MS(ESI+)m/z387.1(M+H)+。
5−[5−(2−メチルフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
(実施例170A)
1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−5−o−トリル−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール
2−エチニルトルエン(576mg、4.57mmol)を1,1,1−トリブチル−N,N−ジメチルスタンナンアミン(1.53g、4.58mmol)に加え、混合物を密閉バイアル中にて70℃で2時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、バイアルを密閉せずに10分間撹拌した。実施例80A(648mg、4.59mmol)を加え、バイアルを再度密閉し、加熱して130℃として終夜経過させた。混合物を、5%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z548.4(M+H)+。
1−(5−(1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−5−o−トリル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
実施例170A(432mg、0.791mmol)、実施例87A(222mg、0.776mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(58mg、0.083mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(231mg、1.21mmol)を、窒素の不活性雰囲気下に4mLバイアルにおいてトルエン(2.0mL)中で合わせた。を密閉し、150℃で20分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、20%から70%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z416.2(M+H)+。
5−[5−(2−メチルフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
実施例170B(184mg、0.443mmol)をテトラヒドロフラン(3.0mL)、メタノール(0.3mL)および水(0.3mL)に溶かし、水酸化カリウム(140mg、2.50mmol)を加えた。混合物を3時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、35%から100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.08(s、1H)7.98(s、1H)7.68−7.74(m、J=1.02,1.02Hz、1H)7.49−7.56(m、1H)7.45−7.49(m、3H)7.41−7.45(m、J=7.46Hz、2H)4.10(d、J=13.73、6.95Hz、1H)3.89(d、J=13.90、7.80Hz、1H)3.77(d、J=10.51、2.71Hz、2H)3.10−3.24(m、2H)1.92(s、3H)1.88−1.98(m、1H)1.26−1.43(m、2H)1.04−1,21(m、2H)。MS(ESI+)m/z374.1(M+H)+。
5−[5−(2−メチルフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例171A)
2−フルオロ−5−(1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−5−o−トリル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ベンゾニトリル
実施例170A(411mg、0.752mmol)、5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(151mg、0.755mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(52mg、0.074mmol)およびチオフェン−2−カルボン酸銅(223mg、1.17mmol)を、窒素の不活性雰囲気下に4mLバイアルにおいてトルエン(2.0mL)中で合わせた。バイアルを密閉し、150℃で30分間加熱した。混合物をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z377.6(M+H)+。
5−[5−(2−メチルフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
実施例171A(175mg、0.465mmol)をエタノール(2.0mL)中のヒドラジン水和物(2.0mL)で処理し、混合物を撹拌し、加熱して65℃として2時間経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、1%から8%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.39(s、1H)8.08(s、1H)7.45−7.55(m、1H)7.37−7.45(m、3H)7.01−7.08(m、J=8.48Hz、1H)6.89−6.97(m、1H)5.34(s、2H)4.09(d、J=13.73、6.95Hz、1H)3.89(d、J=13.73、7.63Hz、1H)3.70−3.81(m、2H)3.08−3.24(m、2H)1.91(s、3H)1.84−1.99(m、1H)1.22−1.41(m、2H)1.04−1,20(m、2H)。MS(ESI+)m/z389.1(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(モルホリン−4−イルカルボニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール
実施例81Aに代えて実施例149Cを用い、ピペリジンに代えてモルホリンを用い、ジメチルホルムアミドに代えてテトラヒドロフランを用いて、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.22(s、1H)8.18(s、1H)7.95−8.03(m、1H)7.64−7.70(m、1H)7.57−7.64(m、1H)7.33−7.45(m、3H)7.24−7.31(m、2H)5.76(s、1H)5.52(s、1H)3.33−3.59(m、4H)2.61−2.74(m、2H)2.45−2.59(m、2H)。MS(ESI+)m/z389.1(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
DME(2mL)および水(0.2mL)中の実施例125B(50mg、0.12mmol)、4−メトキシフェニルホウ酸(20mg、0.13mmol)、PdCl2(dppf)ジクロロメタン(10mg、0.01mmol)および炭酸カリウム(33mg、0.24mmol)が入ったバイアルにアルゴン下でキャップを施し、ヒーター振盪機にて80℃で48時間加熱した。減圧下に溶媒留去し、生成物をアセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.85(s、1H)8.18(s、1H)7.26−7.34(m、3H)7.19−7.25(m、2H)7.16−7.19(m、2H)7.02(t、J=8.13Hz、4H)5.47(s、2H)3.80(s、3H)。MS(ESI+)m/z397.1(M+H)+。
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(S)−(−)−2−アミノ−3−フェニル−1−プロパノールを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)8.47(d、J=8.82Hz、1H)8.38(s、1H)8.22(s、1H)7.87(d、J=8.82、1.70Hz、1H)7.69(d、J=8.82Hz、1H)7.23−7.31(m、3H)7.22(s、1H)7.12−7.21(m、1H)4.90(t、J=5.59Hz、1H)4.07−4.28(m、1H)3.40−3.58(m、2H)2.89−3.00(m、1H)2.75−2.86(m、1H)。MS(ESI+)m/z363.0(M+H)+。
N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(1S,2R)−(−)−シス−1−アミノ−2−インダノールを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.38(s、1H)8.42(s、1H)8.24(s、1H)8.16(d、J=8.48Hz、1H)7.91(d、J=8.82,1.70Hz、1H)7.71(d、J=8.48Hz、1H)7.45(s、1H)7.16−7.32(m、4H)5.36−5.47(m、2H)4.50−4.61(m、1H)3.14(d、J=15.43、5.26Hz、1H)2.90(d、J=16.28、1.70Hz、1H)。MS(ESI+)m/z361.0(M+H)+。
5−{3−[(3−フェニルモルホリン−4−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール
ピペリジンに代えて3−フェニルモルホリン塩酸塩を用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.38(s、1H)8.32−8.46(m、1H)8.24(s、1H)7.81−7.96(m、1H)7.70(d、J=8.82Hz、1H)7.37−7.55(m、4H)7.26−7.37(m、2H)5.34−5.71(m、1H)4.51(d、J=13.22Hz、1H)3.78−4.39(m、3H)3.59(t、J=I1.36Hz、1H)3.33−3.41(m、1H)。MS(ESI+)m/z375.0(M+H)+。
N−ベンジル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えてベンジルアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)9.35(t、J=6.27Hz、1H)8.40(s、1H)8.23(s、1H)7.89(d、J=8.82,1.70Hz、1H)7.69(d、J=8.82Hz、1H)7.33−7.40(m、4H)7.32(s、1H)7.22−7.30(m、1H)4.48(d、J=6.10Hz、2H)。MS(ESI+)m/z319.0(M+H)+。
((1S)−2−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル)メタノール
ピペリジンに代えて(S)−(6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル)メタノールを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。MS(ESI+)m/z435.1(M+H)+。
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(R)−3−アミノ−3−フェニルプロパノールを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)9.24(d、J=8.48Hz、1H)8.39(s、1H)8.23(s、1H)7.88(d、J=8.82,1.70Hz、1H)7.69(d、J=8.82Hz、1H)7.38−7.46(m、2H)7.34(t、J=7.46Hz、2H)7.19−7.30(m、2H)5.09−5.27(m、1H)4.62(t、J=4.92Hz、1H)3.37−3.52(m、2H)2.00−2.16(m、1H)1.84−2.00(m、1H)。MS(ESI+)m/z363.1(M+H)+。
N−[(1S)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(S)−3−アミノ−3−フェニルプロパノールを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)9.24(d、J=8.14Hz、1H)8.39(s、1H)8.22(s、1H)7.88(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.69(d、J=8.81Hz、1H)7.37−7.45(m、2H)7.29−7.37(m、2H)7.19−7.29(m、2H)5.08−5.30(m、1H)4.55−4.68(m、1H)3.37−3.51(m、2H)2.00−2.14(m、1H)1.83−1.99(m、1H)。MS(ESI+)m/z363.0(M+H)+。
N−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて1−アミノインダンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)9.13(d、J=8.14Hz、1H)8.39(s、1H)8.23(s、1H)7.89(d、J=8.82,1.36Hz、1H)7.70(d、J=8.82Hz、1H)7.35(s、1H)7.15−7.32(m、4H)5.55(q、J=7.91Hz、1H)2.95−3.08(m、1H)2.76−2.94(m、1H)2.37−2.49(m、1H)2.01−2.15(m、1H)。MS(ESI+)m/z345.0(M+H)+。
N−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて2−アミノインダンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)9.08(d、J=7.46Hz、1H)8.39(s、1H)8.23(s、1H)7.89(d、J=8.82,1.70Hz、1H)7.69(d、J=8.82Hz、1H)7.31(s、1H)7.10−7.28(m、4H)4.63−4.79(m、1H)3.24(d、J=15.77、7.63Hz、2H)2.96−3.08(m、2H)。MS(ESI+)m/z345.0(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニルプロピル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えてα−エチルベンジルアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)9.18(d、J=8.82Hz、1H)8.38(s、1H)8.22(s、1H)7.88(d、J=8.82,1.36Hz、1H)7.69(d、J=8.48Hz、1H)7.39−7.48(m、2H)7.34(t、J=7.29Hz、2H)7.19−7.29(m、2H)4.84−5.00(m、1H)1.69−2.04(m、2H)0.91(t、J=7.29Hz、3H)。MS(ESI+)m/z347.1(M+H)+。
5−{1−ベンジル−5−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて3−(ジメチルアミノ)フェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.52(s、1H)8.17(s、1H)7.22−7.35(m、4H)7.08−7.15(m、2H)7.03(d、J=6.71Hz、2H)6.82(d、J=8.39、2.29Hz、1H)6.48−6.54(m、2H)5.47(s、2H)2.78(s、6H)。MS(ESI+)m/z410.2(M+H)+。
5−{1−ベンジル−5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて4−(ジメチルアミノ)フェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.65(s、1H)8.17(s、1H)7.23−7.38(m、3H)7.12−7.16(m、2H)7.01−7.09(m、4H)6.74−6.78(m、2H)5.45(s、2H)2.95(s、6H)。MS(ESI+)m/z410.2(M+H)+。
N−{3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて3−アセトアミドフェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm10.05(s、1H)8.14(s、1H)7.69(d、J=8.54Hz、1H)7.54(s、1H)7.41(t、J=7.93Hz、1H)7.24−7.32(m、3H)7.08−7.16(m、2H)6.93−7.04(m、3H)5.48(s、2H)2.01(s、3H)。MS(ESI+)m/z424.2(M+H)+。
N−{4−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて4−アセトアミドフェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm10.14(s、1H)8.07(s、1H)7.66(d、J=8.85Hz、2H)7.24−7.32(m、3H)7.18−7.22(m、2H)7.04−7.11(m、2H)6.98−7.02(m、2H)5.48(s、2H)5.35(s、2H)2.04−2.10(m、3H)。MS(ESI+)m/z424.1(M+H)+。
5−{1−ベンジル−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.40(s、1H)8.45(d、J=2.75Hz、1H)8.09(s、1H)7.99(d、J=8.24、1.53Hz、1H)7.80−7.85(m、1H)7.74(d、J=1.83Hz、1H)7.56(t、J=7.93Hz、1H)7.20−7.30(m、3H)7.06−7.16(m、3H)6.98−7.04(m、2H)6.53−6.54(m、1H)5.55(s、2H)5.35(s、2H)。MS(ESI+)m/z433.2(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.78(s、1H)8.11(s、1H)7.87(s、1H)7.43(s、1H)7.27−7.41(m、4H)7.24(d、J=8.54Hz、1H)7.05−7.11(m、J=7.02Hz、2H)5.54(s、2H)3.86(s、3H)。MS(ESI+)m/z370.9(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]−N−フェニルベンズアミド
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて3−(フェニルカルバモイル)フェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.41(s、1H)10.22(s、1H)8.07−8.12(m、2H)7.95(s、1H)7.73(d、J=7.63Hz、2H)7.60(t、J=7.78Hz、1H)7.43(d、J=7.63Hz、1H)7.32−7.39(m、2H)7.21−7.30(m、3H)7.05−7.15(m、3H)7.00(d、J=6.71Hz、2H)5.54(s、2H)5.36(s、2H)。MS(ESI+)m/z486.2(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]−N−ベンジルベンズアミド
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて3−(ベンジルカルバモイル)フェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.41(s、1H)9.04(t、J=5.95Hz、1H)8.07(s、1H)8.01(d、J=7.93Hz、1H)7.85(s、1H)7.56(t、J=7.78Hz、1H)7.41(d、J=7.63Hz、1H)7.21−7.35(m、8H)7.01−7.11(m、2H)6.96(d、J=7.32、2.14Hz、2H)5.52(s、2H)5.35(s、2H)4.45(d、J=5.80Hz、2H)。MS(ESI+)m/z500.2(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて1−メチル−1H−インドール−5−イルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.35(s、1H)8.14(s、1H)7.54(d、J=8.54Hz、1H)7.50(d、J=I.53Hz、1H)7.42(d、J=3.05Hz、1H)7.24−7.33(m、3H)6.97−7.05(m、5H)6.44(d、J=2.75Hz、1H)5.46(s、2H)5.33(s、2H)3.83(s、3H)。MS(ESI+)m/z420.1(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(3−メトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて3−メトキシフェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.40(s、1H)8.08(s、1H)7.34−7.40(m、1H)7.24−7.32(m、3H)7.03−7.11(m、3H)6.98−7.02(m、2H)6.80−6.85(m、2H)5.49(s、2H)5.35(s、2H)3.66(s、3H)。MS(ESI+)m/z397.1(M+H)+。
5−[1−ベンジル−5−(3−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン
アルゴン下にてDME(1mL)および水(0.1mL)中の実施例125B(35mg、0.09mmol)、3−モルホリノフェニルホウ酸(21mg、0.09mmol)、PdCl2(dppf)ジクロロメタン(7mg、0.009mmol)および炭酸カリウム(24mg、0.18mmol)の入ったバイアルにキャップを施し、ヒーター振盪機において80℃で3日間加熱した。減圧下に溶媒留去し、生成物を、アセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.52(s、1H)8.14(s、1H)7.26−7.34(m、4H)6.98−7.12(m、5H)6.67−6.75(m、2H)5.47(s、2H)3.57−3.73(m、4H)2.91−3.03(m、4H)。MS(ESI+)m/z452.2(M+H)+。
5−[3−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール
ピペリジンに代えてイソインドリンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.38(s、1H)8.43(s、1H)8.25(s、1H)7.93(d、J=8.82,1.36Hz、1H)7.71(d、J=8.48Hz、1H)7.30−7.47(m、5H)5.18(s、2H)4.92(s、2H)。MS(ESI+)m/z331.0(M+H)+。
5−{3−[(4−メチル−2−フェニルピペラジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール
ピペリジンに代えて1−メチル−3−フェニルピペラジンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.12(s、1H)8.28−8.36(m、1H)8.18(s、1H)7.83(d、J=8.79、1.46Hz、1H)7.67(d、J=8.79Hz、1H)7.48(d、J=7.69Hz、2H)7.30−7.40(m、2H)7.21−7.29(m、1H)7.14(s、1H)5.56−5.73(m、J=5.86Hz、1H)3.99−4.19(m、J=8.42Hz、1H)3.38−3.47(m、1H)3.05−3.21(m、J=7.69Hz、1H)2.80(d、J=11.72Hz、1H)2.41(d、J=12.08、4.39Hz、1H)2.24(s、3H)2.02−2.16(m、1H)。MS(ESI+)m/z388.1(M+H)+。
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−アミン
(実施例197A)
tert−ブチル1−(1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イルカーバメート
実施例81Bに代えて実施例149Cを用い、ピペリジンに代えて4−Boc−アミノピペリジンを用いて、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。MS(ESI+)m/z502.3(M+H)+。
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−アミン
実施例197A(101mg、0.201mmol)を4M塩酸/ジオキサン(4mL)およびメタノール(1mL)に溶かし、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をHCl塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.18(s、1H)7.92−8.08(m、J=1.36Hz、3H)7.53−7.70(m、2H)7.24−7.47(m、5H)5.40−5.73(m、J=3.39Hz、2H)4.34−4.63(m、1H)3.44−3.53(m、J=3.39Hz、1H)2.95−3.17(m、2H)2.76−2.94(m、J=11.02,11.02Hz、1H)1.87−2.03(m、J=11.87Hz、1H)1.30−1.52(m、J=10.85Hz、2H)0.66−0.91(m、J=10.17Hz、1H)。MS(ESI+)m/z402.2(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド
(実施例198A)
3−アミノ−5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例102B(200mg、0.55mmol)およびN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(5mg、0.04mmol)を塩化メチレンに溶かした。混合物を室温で撹拌しながら、ジ−tert−ブチルジカーボネート(120mg、0.55mmol)の塩化メチレン(5mL)中溶液を滴下した。反応混合物を室温で8時間撹拌し、減圧下に濃縮し、塩化メチレン(10mL)に溶かし、希HCl水溶液(1N、10mL)および飽和NaHCO3水溶液(10mL)で洗浄した。有機層を濃縮し、逆相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)によって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.29(s、2H)、7.43−7.59(m、3H)、7.23−7.38(m、6H)、6.98(d、J=7.17、2.39Hz、2H)、6.38(s、2H)、5.52(s、2H)、1.55(s、9H)。MS(ESI+)m/z467(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド
実施例198A(37.5mg、0.08mmol)およびピリジン(12.7mg、0.16mmol)を塩化メチレン(2mL)に溶かした。混合物を室温で撹拌した。ベンゾイルクロリド(14mg、0.1mmol)を混合物に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下に濃縮し、逆相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)によって精製して、Boc保護前駆体を得た。その前駆体を1:1TFA/ジクロロメタン(2mL)で1時間処理し、減圧下に濃縮して、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.84(s、1H)、10.70(s、1H)、8.01(d、J=6.99Hz、2H)、7.87(s、1H)、7.50−7.69(m、3H)、7.36−7.48(m、5H)、7.18−7.35(m、5H)、6.92−7.03(m、2H)、5.48(s、2H)。MS(ESI+)m/z471(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
ベンゾイルクロリドに代えてベンゼンスルホニルクロリドを用い、実施例198Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.69(s、1H)、10.61(s、1H)、7.99(s、1H)、7.70−7.76(m、2H)、7.45−7.62(m、6H)、7.24−7.36(m、7H)、6.99(d、J=6.99、2.21Hz、2H)、5.50(s、2H)。MS(ESI+)m/z507(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(4−メトキシフェニル)尿素
実施例198A(25mg、0.54mmol)をジオキサン(2mL)に溶かし、1−イソシアナト−4−メトキシベンゼン(24mg、0.16mmol)を溶液に加えた。反応混合物を80℃で12時間撹拌し、濃縮し、逆相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)によって精製して、Boc保護前駆体を得た。その前駆体を1:1TFA/ジクロロメタン(2mL)で1時間処理し、減圧下に濃縮して、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.54(s、1H)、9.51(s、1H)、9.42(s、1H)、8.28(s、1H)、7.45−7.51(m、3H)、7.36−7.42(m、2H)、7.24−7.35(m、7H)、6.98(d、J=7.17、2.39Hz、2H)、6.87−6.94(m、2H)、5.50(s、2H)、3.74(s、3H)。MS(ESI+)m/z516(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ブタンアミド
ベンゾイルクロリドに代えてブチリルクロリドを用い、実施例198Bに記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.77−10.84(m、1H)、8.07(s、1H)、7.97(d、J=8.82Hz、1H)、7.64(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.43−7.57(m、3H)、7.22−7.38(m、5H)、6.91−7.06(m、2H)、5.50(s、2H)、2.33(t、J=7.17Hz、2H)、1.54−1.60(m、2H)、0.91(t、J=7.35Hz、3H)。MS(ESI+)m/z437(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−メチルプロパンアミド
ベンゾイルクロリドに代えてイソブチリルクロリドを用い、実施例198Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.66(s、1H)、10.12(s、1H)、7.80(s、1H)、7.42−7.55(m、4H)、7.33−7.39(m、1H)、7.22−7.32(m、5H)、6.97(d、J=6.99、2.57Hz、2H)、5.48(s、1H)、2.59−2.69(m、1H)、1.07(d、J=6.99Hz、6H)。MS(ESI+)m/z437(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]シクロプロパンカルボキサミド
ベンゾイルクロリドに代えてシクロプロパンカルボニルクロリドを用い、実施例198Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.45−10.64(s、1H)、7.91(s、1H)、7.43−7.55(m、3H)、7.31−7.43(m、2H)、7.23−7.30(m、5H)、6.97(d、J=7.17、2.39Hz、2H)、5.48(s、2H)、1.77−1.91(m、1H)、0.69−0.87(m、4H)。MS(ESI+)m/z435(M+H)+。
N−[1−ベンゾイル−5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド
CEMマイクロ波管中にて、実施例89B(33mg、0.1mmol)をテトラヒドロフラン(0.6mL)に溶かした。ベンゾイルクロリド(28mg、0.2mmol)を加え、混合物をCEM−ディスカバーマイクロ波装置において120℃で15分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。残留物を逆相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)によって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.35(s、1H)、8.55(d、J=8.82Hz、1H)、8.36(s、1H)、8.17(d、J=8.64、1.65Hz、1H)、8.06(d、J=7.54、2.39Hz、4H)、7.51−7.72(m、6H)、7.26−7.45(m、5H)、5.71(s、2H)、1.76−1.87(m、1H)、1.11(d、J=6.62Hz、2H)、0.44(d、J=4.41Hz、2H)。MS(ESI+)m/z539(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フルオロベンズアミド
(実施例205A)
3−アミノ−5−(1−ベンジル−S−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例102Aに代えて実施例89Bを用い、実施例198Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.26(s、1H)、7.96−8.07(m、1H)、7.86−7.95(m、1H)、7.35−7.46(m、3H)、7.28−7.35(m、2H)、6.35−6.47(m、2H)、5.70(s、2H)、1.72−1.84(m、1H)、1.60(s、9H)、0.99−1.10(d、J=1.84Hz、2H)、0.38(d、J=3.68Hz、2H)。MS(ESI+)m/z431(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フルオロベンズアミド
実施例205A(25mg、0.058mmol)およびピリジン(9.2mg、0.116mmol)を塩化メチレン(1mL)に溶かした。混合物を室温で撹拌し、3−フルオロベンゾイルクロリド(11.1mg、0.58mmol)を混合物に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮し、逆相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)によって精製して、Boc保護前駆体を得た。その前駆体を1:1TFA/ジクロロメタン(2mL)で1時間処理し、減圧下に濃縮して、標題化合物をTFA塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.58(s、1H)、7.75(s、1H)、7.51−7.60(m、1H)、7.46(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.15−7.28(m、2H)、7.10(d、J=2.21Hz、1H)、6.88−7.05(m、6H)、5.31(s、2H)、1.35−1.47(m、J=5.15Hz、1H)、0.68(d、J=8.27、1.65Hz、2H)、0.03(d、J=5.52Hz、2H)。MS(ESI+)m/z453(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えてベンゾイルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.89(s、1H)、10.83(s、1H)、8.02−8.15(m、3H)、7.83(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.50−7.66(m、4H)、7.24−7.43(m、5H)、5.67(s、2H)、1.77(m、1H)、0.99−1.10(m、2H)、0.39(m、2H)。MS(ESI+)m/z435(M+H)+。
N−ベンジル−5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例89B(18.3mg、0.05mmol)のジメチルホルムアミド(2mL)中溶液に、酢酸(15mg、0.25mmol)およびベンズアルデヒド(6.4mg、0.06mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(NaBH(OAc)3、32mg、0.15mmol)を混合物に加えた。反応液を室温で3時間撹拌し、濃縮し、逆相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)によって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.09(s、1H)、9.24(s、1H)、8.02−8.10(m、3H)、7.84−7.90(m、1H)、7.49−7.67(m、4H)、7.25−7.45(m、5H)、5.70(s、2H)、3.30(s、2H)、1.88−1.95(m、1H)、1.01−1.09(m、2H)、0.43(d、J=4.04Hz、2H)。MS(ESI+)m/z421(M+H)+。
N−[(1R)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(R)−(+)−2−アミノ−3−フェニル−1−プロパノール(37mg、0.245mmol)を用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.36(s、1H)8.46(d、J=8.82Hz、1H)8.37(s、1H)8.22(s、1H)7.87(dd、J=8.82,1.36Hz、1H)7.69(d、J=8.82Hz、1H)7.12−7.35(m、6H)4.89(t、J=5.59Hz、1H)4.13−4.25(m、1H)3.40−3.58(m、2H)2.90−2.99(m、1H)2.74−2.87(m、1H)。MS(ESI+)m/z363.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール
(実施例209A)
1−(5−ブロモ−1H−インダゾール−1−イル)エタノン
4−ブロモ−2−メチルアニリン(25.0g、134mmol)をクロロホルム(250mL)に溶かし、混合物を冷却して5℃とした。無水酢酸(35mL、343mmol)を滴下し、混合物を昇温させて室温とした。酢酸カリウム(3.97g、40.4mmol)および亜硝酸イソアミル(35mL、262mmol)を加え、混合物を70℃で終夜加熱した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を減圧下に濃縮し、得られた残留物をメタノールで磨砕して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.45(s、1H)8.26(d、J=8.82Hz、1H)8.17(d、J=1.70Hz、1H)7.77(dd、J=8.82、2.03Hz、1H)2.72(s、3H)。
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール
実施例209A(425mg、1.78mmol)、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(508mg、1.79mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(133mg、0.189mmol)および炭酸カリウム(742mg、5.37mmol)を、密閉バイアル中で窒素不活性雰囲気下にてジオキサン(10mL)および水(1mL)と合わせ、混合物を加熱して110℃として終夜経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、45%から90%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.00(s、1H)8.25(s、1H)8.02(s、1H)7.92(s、2H)7.55−7.61(m、1H)7.48−7.54(m、1H)7.25−7.40(m、5H)5.35(s、2H)。MS(ESI+)m/z274.9(M+H)+。
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(実施例210A)
5−ブロモ−3−メチル−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
5−ブロモ−3−メチル−1H−インダゾール(5.11g、24.2mmol)および触媒量のジメチルアミノピリジン(約30mg)を塩化メチレン(100mL)に溶かした。ジ−tert−ブチルジカーボネート(5.9g、27.0mmol)を加え、混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、1N水酸化ナトリウム(2回)、0.1N塩酸およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z210.8(M−Boc)+。
3−メチル−5−((トリメチルシリル)エチニル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例210A(7.55g、24.3mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(870mg、1.24mmol)およびヨウ化銅(I)(250mg、1.31mmol)を、窒素の不活性雰囲気下にトリエチルアミン(60mL)中で合わせた。トリメチルシリルアセチレン(4.0mL、28.9mmol)を加え、混合物を60℃で終夜加熱した。混合物を塩化メチレンで希釈し、0.1M塩酸で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、10%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z228.9(M−Boc)+。
5−エチニル−3−メチル−1H−インダゾール
実施例210B(7.26g、22.1mmol)をメタノール(170mL)に溶かした。1N水酸化カリウム溶液(45mL)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z157.1(M+H)+。
5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸エチル
実施例210C(411mg、2.63mmol)をトルエン(15mL)およびトリエチルアミン(478μL)に溶かし、昇温させて90℃とした。トルエン(15mL)に溶かしたクロロオキシミド酢酸エチル(480mg、3.17mmol)を30分間かけてゆっくり滴下した。添加後、混合物を酢酸エチルで希釈し、1N塩酸で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、得られた残留物をメタノールで磨砕して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z271.9(M+H)+。
5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸
実施例210D(325mg、1.20mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)、メタノール(1mL)および水(1mL)に溶かし、水酸化カリウム(150mg、2.67mmol)を加えた。混合物を室温で3時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、1N塩酸で洗浄した。生成物が分液漏斗中で沈殿し、それを濾過して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z243.9(M+H)+。
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
実施例81Aに代えて実施例210Eを用い、ピペリジンに代えて(R)−3−アミノ−3−フェニルプロパン−1−オールを用いて、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.93(s、1H)8.45(d、J=8.82Hz、1H)8.33(s、1H)7.84(d、J=8.82,1.70Hz、1H)7.59(d、J=9.16Hz、1H)7.21−7.29(m、5H)7.13−7.21(m、1H)4.89(t、J=5.59Hz、1H)4.10−4.26(m、1H)3.42−3.56(m、2H)2.88−3.00(m、1H)2.75−2.87(m、1H)2.55(s、3H)。MS(ESI+)m/z377.1(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェノール
アルゴン下にて、DME(1mL)および水(0.1mL)中の実施例125B(35mg、0.09mmol)、3−ヒドロキシフェニルホウ酸(12mg、0.09mmol)、PdCl2(dppf)ジクロロメタン(7mg、0.009mmol)および炭酸カリウム(24mg、0.18mmol)の入ったバイアルにキャップを施し、ヒーター振盪機にて80℃で3日間加熱した。溶媒留去し、生成物をアセトニトリル/水0.1%TFA勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.40(s、1H)9.68(s、1H)8.09(s、1H)7.24−7.35(m、5H)6.98−7.13(m、3H)6.88(d、J=8.09、1.98Hz、1H)6.73(s、1H)6.60−6.66(m、1H)5.47(s、2H)5.35(s、2H)。MS(ESI+)m/z383.1(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]ベンズアミド
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて3−カルバモイルフェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.41(s、1H)8.07(s、1H)7.97−8.03(m、2H)7.83−7.87(m、1H)7.53(t、J=7.78Hz、1H)7.45(s、1H)7.38(d、J=7.63Hz、1H)7.23−7.30(m、3H)7.00−7.10(m、2H)6.96(d、J=7.48、1.98Hz、2H)5.51(s、2H)5.35(s、2H)。MS(ESI+)m/z410.1(M+H)+。
5−{1−ベンジル−5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン
4−メトキシフェニルホウ酸に代えて4−(メチルスルホニル)フェニルホウ酸を用い、実施例173に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm11.44(s、1H)7.94−8.01(m、3H)7.58(d、J=8.54Hz、2H)7.22−7.30(m、3H)7.04−7.13(m、2H)6.98(d、J=7.48、1.98Hz、2H)5.56(s、2H)5.37(s、2H)3.28(s、3H)。MS(ESI+)m/z445.2(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−クロロベンズアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えて2−クロロベンゾイルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.94(s、1H)、8.24(s、1H)、7.85(d、J=8.82、1.47Hz、1H)、7.65(d、J=6.99、1.84Hz、1H)、7.43−7.61(m、4H)、7.26−7.42(m、5H)、5.68(s、2H)、1.71−1.83(m、1H)、1.04−1.12(m、2H)、0.37−0.45(m、2H)。MS(ESI+)m/z469(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−クロロベンズアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えて4−クロロベンゾイルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.53(s、1H)、7.65−7.71(m、3H)、7.42(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.18−7.24(m、2H)、7.12−7.18(m、1H)、6.93−7.02(m、3H)、6.83−6.92(m、3H)、5.27(s、2H)、1.30−1.44(m、1H)、0.59−0.67(m、2H)、−0.07−0.04(m、2H)。MS(ESI+)m/z469(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]エタンスルホンアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えてエタンスルホニルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.19(s、1H)、8.15(s、1H)、7.82(d、J=8.64、1.65Hz、1H)、7.53(d、J=8.82Hz、1H)、7.35−7.45(m、3H)、7.27−7.35(m、2H)、5.69(s、2H)、3.30(q、J=7.35Hz、2H)、1.74.1.87(m、1H)、1.27−1.36(m、3H)、1.02−1.12(m、2H)、0.34−0.44(m、2H)。MS(ESI+)m/z423(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えてベンゼンスルホニルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.75(s、1H)、10.69(s、1H)、8.02(s、1H)、7.71−7.83(m、3H)、7.43−7.60(m、4H)、7.34−7.43(m、3H)、7.27−7.34(m、2H)、5.69(s、2H)、1.69−1.83(m、1H)、0.99−1.11(m、2H)、0.31−0.45(m、2H)。MS(ESI+)m/z471(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−クロロベンゼンスルホンアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えて2−クロロベンゼン−1−スルホニルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.36(s、1H)、10.60(s、1H)、7.67(s、1H)、7.62(d、J=7.91、1.65Hz、1H)、7.40(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.14−7.27(m、2H)、7.00−7.12(m、4H)、6.96−7.00(m、1H)、6.90−6.95(m、2H)、5.31(s、2H)、1.29−1.44(m、1H)、0.61−0.74(m、2H)、−0.05−0.05(m、2H)。MS(ESI+)m/z505(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−クロロベンゼンスルホンアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えて3−クロロベンゼン−1−スルホニルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物をHCl塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.84(s、1H)、10.86(s、1H)、8.00(s、1H)、7.82(s、1H)、7.72(d、J=7.72Hz、1H)、7.64(d、J=I.84Hz、1H)、7.57(d、J=7.72Hz、1H)、7.50(d、J=8.82Hz、1H)、7.34−7.45(m、3H)、7.28−7.34(m、2H)、5.69(s、2H)、1.71−1.83(m、1H)、1.06(m、2H)、0.37(m、2H)。MS(ESI+)m/z505(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−クロロベンゼンスルホンアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えて4−クロロベンゼン−1−スルホニルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物をHCl塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.80(s、1H)、10.79(s、1H)、8.00(s、1H)、7.73−7.83(m、3H)、7.56−7.64(m、2H)、7.49(d、J=8.82Hz、1H)、7.34−7.45(m、3H)、7.28−7.34(m、2H)、5.69(s、2H)、1.71−1.86(m、1H)、0.99−1.12(m、2H)、0.31−0.43(m、2H)。MS(ESI+)m/z505(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2,5−ジメチルフラン−3−スルホンアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えて2,5−ジメチルフラン−3−スルホニルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物をHCl塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.82(s、1H)、10.48(s、1H)、8.00(s、1H)、7.78(d、J=8.64、1.65Hz、1H)、7.50(d、J=9.19Hz、1H)、7.34−7.45(m、3H)、7.28−7.33(m、2H)、6.20(s、1H)、5.69(s、2H)、2.11(s、6H)、1.71−1.84(m、1H)、1.01−1.11(m、2H)、0.32−0.41(m、2H)。MS(ESI+)m/z489(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(2−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン
ベンズアルデヒドに代えて2−クロロベンズアルデヒドを用い、実施例207に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.55(s、1H)、8.20(s、1H)、7.69(d、J=8.46、1.47Hz、1H)、7.49(d、J=8.82Hz、1H)、7.34−7.46(m、4H)、7.23−7.33(m、5H)、5.69(s、2H)、4.56(s、2H)、1.72−1.83(m、1H)、0.99−1.09(m、2H)、0.35−0.42(m、2H)。MS(ESI+)m/z455(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(3−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン
ベンズアルデヒドに代えて3−クロロベンズアルデヒドを用い、実施例207に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.53(s、1H)、8.15(s、1H)、7.59−7.77(m、1H)、7.25−7.48(m、10H)、5.68(s、2H)、4.49(s、2H)、1.71−1.80(m、1H)、1.04(s、2H)、0.38(s、2H)。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−クロロベンズアミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えて3−クロロベンゾイルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.99(s、1H)、8.12(s、2H)、8.03(d、J=7.72Hz、1H)、7.83(d、J=8.46Hz、1H)、7.68(s、1H)、7.58(t、J=8.09Hz、2H)、7.33−7.44(m、3H)、7.25−7.33(m、2H)、5.68(s、2H)、1.72−1.86(m、1H)、0.99−1.12(m、2H)、0.34−0.45(m、2H)。MS(ESI+)m/z470(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−フラミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えてフラン−2−カルボニルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.36(s、1H)、7.71(s、1H)、7.42(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.15(d、J=8.82Hz、1H)、7.06(d、J=3.31Hz、1H)、6.93−7.03(m、3H)、6.86−6.93(m、2H)、6.31(d、J=3.49、1.65Hz、1H)、5.28(s、1H)、1.31−1.45(m、1H)、0.59−0.71(m、2H)、−0.05−0.05(m、2H)。MS(ESI+)m/z425(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−エチル−1H−インダゾール−3−アミン
ベンズアルデヒドに代えてアセトアルデヒドを用い、実施例207に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.56(s、1H)、8.30−8.42(m、1H)、7.90−8.17(m、2H)、7.20−7.45(m、5H)、5.70(s、2H)、1.78−1.93(m、2H)、1.67(s、1H)、1.06(m、3H)、0.95(m、2H)、0.29−0.48(m、2H)。MS(ESI+)m/z359(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(4−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン
ベンズアルデヒドに代えて4−クロロベンズアルデヒドを用い、実施例207に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.01(s、1H)、9.25(s、1H)、8.25−8.33(m、1H)、8.09(d、J=8.46Hz、1H)、7.84−7.97(m、2H)、7.57−7.73(m、2H)、7.26−7.51(m、6H)、5.70(s、2H)、1.71−1.84(m、1H)、0.97−1.15(m、2H)、0.36−0.47(m、2H)。MS(ESI+)m/z455(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(3−フリルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン
ベンズアルデヒドに代えてフラン−3−カルボアルデヒドを用い、実施例207に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.21(s、1H)、7.90(s、1H)、7.71−7.82(m、1H)、7.55−7.68(m、2H)、7.24−7.51(m、6H)、5.68(s、2H)、4.33(s、2H)、1.67−1.85(m、1H)、0.95−1.13(m、2H)、0.30−0.42(m、2H)。MS(ESI+)m/z411(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−[5−メチル−2−(トリフルオロメチル)−3−フリル]尿素
実施例205A(30mg、0.07mmol)をジオキサン(2mL)に溶かし、3−イソシアナト−5−メチル−2−(トリフルオロメチル)フラン(40mg、0.21mmol)を溶液に加えた。反応混合物を80℃で12時間撹拌し、濃縮し、逆相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)によって精製して、Boc保護前駆体を得た。前駆体をメタノールに溶かし、過剰のHCl/ジオキサン(4M、0.5mmol)で処理した。反応液を5時間撹拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物をHCl塩とし得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.73(s、1H)、10.19(s、1H)、8.40(s、1H)、7.83(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.64−7.75(m、1H)、7.49(d、J=8.82Hz、1H)、7.35−7.45(m、3H)、7.27−7.35(m、2H)、5.69(s、2H)、2.33(s、3H)、1.73−1.84(m、1H)、1.02−1.11(m、2H)、0.35−0.43(m、2H)。MS(ESI+)m/z522(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フラミド
3−フルオロベンゾイルクロリドに代えてフラン−3−カルボニルクロリドを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物をHCl塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm10.64(s、1H)、8.46(s、1H)、8.13(s、1H)、7.74−7.84(m、2H)、7.52−7.58(m、1H)、7.33−7.46(m、3H)、7.24−7.33(m、3H)、7.06(s、1H)、5.68(s、2H)、1.70−1.86(m、1H)、0.99−1.09(m、2H)、0.33−0.44(m、2H)。MS(ESI+)m/z425(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(S)−(−)−1−フェニルプロピルアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)9.20(d、J=8.48Hz、1H)8.39(s、1H)8.23(s、1H)7.88(d、J=8.81、1.70Hz、1H)7.69(d、J=8.81Hz、1H)7.38−7.49(m、2H)7.18−7.38(m、4H)4.83−5.02(m、1H)1.73−1.97(m、2H)0.86−0.97(m、3H)。MS(ESI+)m/z347.0(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−フェニルプロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(R)−(−)−1−フェニルプロピルアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.37(s、1H)9.20(d、J=8.48Hz、1H)8.39(s、1H)8.23(s、1H)7.88(d、J=8.65、1.53Hz、1H)7.69(d、J=8.81Hz、1H)7.39−7.48(m、2H)7.18−7.38(m、4H)4.85−4.99(m、1H)1.74−1.97(m、2H)0.91(t、J=7.29Hz、3H)。MS(ESI+)m/z347.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
(実施例233A)
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリル(484mg、2.42mmol)、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(736mg、2.59mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(174mg、0.248mmol)および炭酸カリウム(1.36g、9.84mmol)を、密閉バイアル中にて、窒素の不活性雰囲気下にジオキサン(10mL)および水(1mL)と合わせ、混合物を加熱して110℃として終夜経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層をシリカゲルに吸収させ、10%から50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z290.0(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例233A(591mg、2.13mmol)をエタノール(3.0mL)中のヒドラジン水和物(4.0mL)で処理し、撹拌し、加熱して70℃として終夜経過させた。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、得られた残留物をメタノールで磨砕し、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm11.32(s、1H)8.10(s、1H)7.85(s、1H)7.80(s、1H)7.44(d、J=8.48、1.70Hz、1H)7.25−7.41(m、5H)7.21(d、J=8.82Hz、1H)5.35(s、2H)5.24−5.30(m、2H)。MS(ESI+)m/z290.0(M+H)+。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
20mLバイアル中、ジメチルホルムアミド(0.5mL)に溶かした実施例149Cの溶液(51mg、0.16mmol)を加え、次にジメチルホルムアミド(0.9mL)に溶かした(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミン(18.2mg、0.18mmol)を加えた。ジメチルホルムアミド(0.5mL)に溶かしたHATU(68mg、0.18mmol)の溶液を加え、次にジメチルホルムアミド(0.5mL)に溶かしたジイソプロピルエチルアミン(0.087mL、0.5mmol)の溶液を加えた。混合物を50℃で終夜振盪した。反応液をシリサイクル・ケミカル・ディビジョンから供給されたSi−カーボネートカートリッジ(6mL−1g)で濾過し、濾液を20mLバイアルに移し入れた。LC/MSによって反応をチェックし、濃縮して乾固させた。残留物を1:1DMSO/メタノールに溶かし、逆相HPLC(アジレント、5%から100%TFA/水の勾配、8分間の操作)によって精製した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.35−1.54(m、1H)1.64−1.96(m、3H)3.17−3.26(m、1H)3.32−3.38(m、1H)3.50−3.77(m、2H)3.81−4.00(m、1H)5.58−5.74(m、2H)7.21−7.41(m、5H)7.54−7.66(m、1H)7.68−7.84(m、1H)8.01−8.19(m、2H)。MS(ESI−)m/z401(M−H)−。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−イソプロポキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて2−アミノエチルイソプロピルエーテルを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm0.98(d、6H)3.31−3.45(m、4H)3.45−3.57(m、1H)5.61−5.74(m、2H)7.25−7.46(m、5H)7.57−7.65(m、1H)7.68−7.80(m、1H)8.04−8.13(m、2H)。MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて(R)−(−)−テトラヒドロフルフリルアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.34−1.60(m、1H)1.65−1.94(m、3H)3.16−3.26(m、1H)3.33−3.39(m、1H)3.51−3.77(m、2H)3.78−4.00(m、1H)5.60−5.73(m、2H)7.26−7.45(m、5H)7.56−7.68(m、1H)7.71−7.79(m、1H)8.01−8.15(m、2H)。MS(ESI−)m/z401(M−H)−。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて3−アミノメチルテトラヒドロフランを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.36−1.59(m、1H)1.67−2.00(m、1H)2.19−2.45(m、1H)3.11−3.23(m、2H)3.45−3.77(m、2H)5.45−6.14(m、2H)7.16−7.44(m、5H)7.50−7.84(m、2H)7.96−8.25(m、2H)。MS(ESI+)m/z403(M+H)+。
1−ベンジル−N−シクロペンチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてシクロペンチルアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.19−1.63(m、6H)1.71−1.99(m、2H)3.99−4.37(m、1H)5.52−5.77(m、2H)7.22−7.45(m、5H)7.55−7.83(m、2H)7.95−8.20(m、2H)。MS(ESI−)m/z385(M−H)−。
1−ベンジル−N−(シクロペンチルメチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてアミノメチルシクロペンタンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.02−1.28(m、2H)1.34−1.73(m、6H)1.83−2.17(m、1H)3.03−3.17(m、2H)5.51−5.80(m、2H)7.20−7.42(m、5H)7.52−7.81(m、2H)7.93−8.19(m、2H)。MS(ESI+)m/z401(M+H)+。
1−ベンジル−N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてN−メチルエチルアミン塩酸塩を用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm0.33−0.56(m、1H)0.90−1.14(m、2H)2.15−2.25(m、2H)2.58−2.69(m、1H)2.82−3.01(m、1H)3.35−3.52(m、1H)5.40−5.67(m、2H)7.14−7.48(m、5H)7.56−7.79(m、2H)7.90−8.24(m、2H)。MS(ESI+)m/z361(M+H)+。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−イソプロピル−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてメチルイソプロピルアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm0.22−0.51(m、2H)0.84−1.09(m、4H)1.96−2.13(m、2H)2.74−2.87(m、1H)4.44−4.92(m、1H)5.43−5.67(m、2H)7.20−7.44(m、5H)7.51−7.73(m、2H)7.84−8.14(m、2H)。MS(ESI+)m/z375(M+H)+。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてN−(2−メトキシエチル)メチルアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.25−2.42(m、2H)2.74−3.06(m、4H)3.40−3.75(m、3H)5.38−5.73(m、2H)7.18−7.45(m、5H)7.53−7.74(m、2H)7.85−8.19(m、2H)。MS(ESI+)m/z391(M+H)+。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてアニリンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm5.65−5.79(m、2H)7.04−7.55(m、10H)7.54−7.84(m、2H)7.95−8.21(m、2H)。MS(ESI+)m/z395(M+H)+。
1−ベンジル−N−(4−クロロフェニル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて4−クロロアニリンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm5.70−5.74(m、2H)7.25−7.42(m、7H)7.43−7.52(m、2H)7.54−7.66(m、1H)7.68−7.77(m、1H)8.03−8.15(m、2H)。MS(ESI−)m/z427(M−H)−。
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてN−(3−アミノプロピル)モルホリンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.94−3.13(m、6H)3.46−3.61(m、2H)3.63−3.79(m、4H)5.61−5.88(m、2H)7.19−7.46(m、5H)7.56−7.88(m、2H)7.88−8.30(m、2H)。MS(ESI−)m/z430(M−H)−。
1−ベンジル−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてN,N,N−トリメチルエチレンジアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.28−2.42(m、3H)2.73−3.00(m、6H)3.07−3.19(m、2H)3.56−3.80(m、2H)5.55−5.68(m、2H)7.24−7.47(m、5H)7.56−7.78(m、2H)7.91−8.02(m、1H)8.10−8.17(m、1H)。MS(ESI+)m/z404(M+H)+。
1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて2−(プロピルアミノ)エタノールを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm0.22−0.39(m、1H)0.80−1.06(m、3H)1.50−1.75(m、1H)2.65−2.78(m、1H)2.80−2.94(m、1H)2.97−3.09(m、1H)3.37−3.50(m、1H)3.51−3.63(m、1H)3.61−3.73(m、1H)5.39−5.74(m、2H)7.20−7.44(m、5H)7.50−7.85(m、2H)7.86−8.25(m、2H)。MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
1−ベンジル−N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてN,N,N−トリメチル−1,3−プロパンジアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.06−8.23(m、1H)7.85−8.05(m、1H)7.57−7.73(m、2H)7.19−7.48(m、5H)5.41−5.74(m、2H)3.36−3.45(m、2H)2.88−3.10(m、3H)2.60−2.86(m、5H)2.24−2.42(m、4H)1.73−1.91(m、1H)。MS(ESI+)m/z418(M+H)+。
1−ベンジル−N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてN,N−ジエチル−N−メチルエチレンジアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.82−8.24(m、2H)7.56−7.76(m、2H)7.15−7.49(m、5H)5.54−5.71(m、2H)3.60−3.77(m、2H)3.20−3.24(m、2H)3.13−3.18(m、2H)3.03−3.11(m、2H)2.32−2.44(m、3H)0.63−1.41(m、6H)。MS(ESI+)m/z432(M+H)+。
N,1−ジベンジル−N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてN−エチルベンジルアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.81−8.20(m、2H)7.49−7.71(m、2H)7.24−7.51(m、9H)6.39−7.18(m、2H)5.41−5.74(m、2H)4.53−4.84(m、1H)3.82−4.00(m、1H)3.37−3.54(m、1H)2.61−2.78(m、1H)0.91−1.08(m、1H)0.27−0.45(m、2H)。MS(ESI+)m/z437(M+H)+。
N,1−ジベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてN−ベンジルエタノールアミンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。MS(ESI+)m/z453(M+H)+。
(3R)−1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−3−オール
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて(R)−(+)−3−ヒドロキシピペリジン塩酸塩を用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.83−8.22(m、2H)7.51−7.78(m、2H)7.23−7.45(m、5H)5.46−5.75(m、2H)3.80−4.31(m、1H)3.40−3.68(m、1H)2.58−3.15(m、2H)2.19−2.49(m、1H)0.31−2.14(m、4H)。MS(ESI+)m/z403(M+H)+。
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えてイソニペコタミドを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.86−8.24(m、2H)7.53−7.70(m、2H)7.22−7.46(m、5H)5.42−5.77(m、2H)4.19−4.48(m、1H)2.65−3.10(m、2H)2.27−2.47(m、1H)2.05−2.24(m、1H)1.65−1.89(m、1H)1.29−1.55(m、1H)0.98−1,27(m、1H)0.52−0.87(m、1H)。MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
5−{1−ベンジル−5−[(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて2,6−ジメチルモルホリンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.87−8.27(m、2H)7.50−7.76(m、2H)7.12−7.45(m、5H)5.46−5.68(m、2H)4.16−4.43(m、1H)2.61−2.98(m、1H)2.16−2.41(m、2H)1.77−2.13(m、1H)0.86−1.39(m、3H)0.38−0.83(m、3H)。MS(ESI+)m/z417(M+H)+。
5−{5−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて1−アセチルピペラジンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.89−8.41(m、2H)7.55−7.86(m、2H)7.07−7.51(m、5H)5.44−5.82(m、2H)3.46−3.70(m、3H)3.35−3.49(m、2H)2.57−2.93(m、3H)1.61−2.03(m、3H)。MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
5−{1−ベンジル−5−[(4−フェニルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて1−フェニルピペラジンを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.79−8.38(m、2H)7.53−7.73(m、2H)7.22−7.46(m、5H)7.05−7.19(m、2H)6.64−6.79(m、3H)5.54−5.68(m、2H)3.50−3.90(m、2H)2.93−3.15(m、2H)2.62−2.89(m、2H)2.19−2.43(m、2H)。MS(ESI−)m/z462(M−H)+。
1−ベンジル−N−[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて(R)−(+)−2−アミノ−3−メチル−1−ブタノールを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.95−8.31(m、2H)7.52−7.96(m、2H)7.18−7.46(m、5H)5.42−5.86(m、2H)3.68−3.94(m、1H)3.38−3.59(m、2H)1.49−2.08(m、1H)0.50−1,20(m、6H)。MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
1−ベンジル−N−[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて(S)−(−)−2−アミノ−3−メチル−1−ブタノールを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm7.94−8.36(m、2H)7.52−7.84(m、2H)7.18−7.51(m、5H)5.57−5.76(m、2H)3.75−3.94(m、1H)3.35−3.54(m、2H)1.70−1.94(m、1H)0.54−1.09(m、6H)。MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
1−ベンジル−N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド
(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンに代えて1−(3−アミノプロピル)イミダゾールを用い、実施例234に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6/D2O)δppm8.57−8.85(m、1H)7.92−8.16(m、2H)7.60−7.80(m、2H)7.47−7.55(m、2H)7.19−7.40(m、5H)5.54−5.75(m、2H)3.83−4.21(m、2H)3.19−3.26(m、2H)1.79−2.06(m、2H)。MS(ESI+)m/z427(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−エチル尿素
3−イソシアナト−5−メチル−2−(トリフルオロメチル)フランに代えてイソシアナトエタンを用い、実施例229に記載の手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.38(s、1H)、9.47(s、1H)、8.38(s、1H)、7.85−7.97(m、1H)、7.78(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.34−7.50(m、4H)、7.24−7.33(m、2H)、5.69(s、2H)、3.17−3.29(m、2H)、1.70−1.83(m、1H)、1.12(t、J=7.17Hz、3H)、1.00−1.08(m、2H)、0.37(d、J=3.68Hz、2H)。MS(ESI+)m/z402(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−フェニル尿素
3−イソシアナト−5−メチル−2−(トリフルオロメチル)フランに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例229に記載の手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.47−12.78(m、1H)、9.64(s、1H)、8.39(s、1H)、7.70−7.95(m、1H)、7.45−7.60(m、3H)、7.27−7.45(m、7H)、7.02(m、1H)、5.69(s、2H)、1.79(m、1H)、1.07(m、2H)、0.40(m、2H)。MS(ESI+)m/z450(M+H)+。
N−ベンジル−N′−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]尿素
3−イソシアナト−5−メチル−2−(トリフルオロメチル)フランに代えて(イソシアナトメチル)ベンゼンを用い、実施例229に記載の手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.42(s、1H)、9.61(s、1H)、8.37(s、1H)、8.23−8.33(m、1H)、7.79(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.36−7.50(m、4H)、7.28−7.36(m、6H)、7.21−7.27(m、1H)、5.69(s、2H)、4.45(d、J=5.88Hz、2H)、1.65−1.79(t、J=8.27、8.27Hz、1H)、0.99−1.08(m、2H)、0.30−0.43(m、2H)。MS(ESI+)m/z464(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(2−クロロフェニル)尿素
3−イソシアナト−5−メチル−2−(トリフルオロメチル)フランに代えて1−クロロ−2−イソシアナトベンゼンを用い、実施例229に記載の手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.74(s、1H)、10.23(s、1H)、8.44(s、1H)、8.34(d、J=8.09Hz、1H)、7.83(d、J=8.82、1.47Hz、1H)、7.46−7.55(m、2H)、7.35−7.45(m、3H)、7.28−7.35(m、3H)、7.03−7.12(m、1H)、5.70(s、2H)、1.70−1.86(m、1H)、1.00−1.12(m、2H)、0.33−0.45(m、2H)。MS(ESI+)m/z484(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(3−クロロフェニル)尿素
3−イソシアナト−5−メチル−2−(トリフルオロメチル)フランに代えて1−クロロ−3−イソシアナトベンゼンを用い、実施例229に記載の手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.66(s、1H)、10.02(s、1H)、9.71(s、1H)、8.22−8.48(m、1H)、7.71−7.91(m、2H)、7.51(d、J=8.46Hz、1H)、7.37−7.46(m、2H)、7.26−7.37(m、5H)、7.02−7.11(m、1H)、5.69(s、2H)、1.73−1.89(m、1H)、0.99−1.11(m、2H)、0.33−0.48(m、2H)。MS(ESI+)m/z484(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(4−クロロフェニル)尿素
3−イソシアナト−5−メチル−2−(トリフルオロメチル)フランに代えて1−クロロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例229に記載の手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.65(s、1H)、9.96(s、1H)、9.68(s、1H)、8.37(s、1H)、7.81(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.53−7.60(m、2H)、7.50(d、J=8.82Hz、1H)、7.39−7.44(m、1H)、7.33−7.40(m、4H)、7.27−7.32(m、2H)、5.69(s、2H)、1.71−1.87(m、1H)、1.00−1.12(m、2H)、0.34−0.44(m、2H)。MS(ESI+)m/z484(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド
(実施例266A)
3−アミノ−5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例102Bに代えて実施例125Bを用い、実施例198Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。生成物を、特性決定せずに次の反応に直接用いた。
N−[5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド
実施例205Aに代えて実施例266Aを用い、実施例205Bに記載の手順に従って、標題化合物をTFA塩として製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.97(s、1H)、10.89(s、1H)、8.28(s、1H)、8.05−8.14(m、2H)、7.88(d、J=8.82,1.47Hz、1H)、7.58−7.67(m、2H)、7.54(t、J=7.35Hz、2H)、7.29−7.45(m、3H)、7.23(d、J=6.99Hz、2H)、5.73(s、2H)。MS(ESI+)m/z521(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル
(実施例267A)
3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル
4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(5.00g、25.8mmol)のアセトニトリル(50mL)中溶液に、アクリロニトリル(3.4mL、52mmol)を加え、次に1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(1.94mL、12.9mmol)を加えた。約2時間後、反応混合物を減圧下に濃縮した。粗取得物を最少量のジクロロメタンに溶かし、10%から50%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.03(s、1H)、7.64(s、1H)、4.40(t、J=6.4Hz、2H)、3.06(t、J=6.4Hz、2H)、1.26(s、12H)。MS(ESI+)m/z247.3(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル
マイクロ波バイアルに、5−ブロモ−1H−インダゾール−3−アミン(0.14g、0.66mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.076g、0.066mmol)および炭酸ナトリウム(0.147g、1.39mmol)を加え、次に実施例267A(0.212g、0.858mmol)の1,2−ジメトキシエタン(2.50mL)中溶液と次に水(1.25mL)を加えた。混合物をCEMマイクロ波装置にて約150℃で約20分間加熱し(最大圧力約1.90MPa(275psi)、約2分間の傾斜、最大200ワット)、次に混合物を減圧下に濃縮した。メタノール(20mL)を加え、得られた混合物を約1時間撹拌した。不溶材料を濾過によって除去した。濾液を減圧下にシリカゲル上で濃縮し、ジクロロメタン/メタノール/水酸化アンモニウムの段階的勾配(990:9:1から985:13.5:1.5から980:18:2)で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、固体を得た。この固体を最小量の熱アセトニトリル(約2mL)に溶かし、濾過して少量の不溶物を除去しながら、メタノール(約0.5mL)で洗浄し、室温で静置した。終夜で生成した取得固体を濾過によって回収しながら、追加のアセトニトリルで洗浄し、約60℃の真空乾燥機中にて約2時間乾燥させて、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.35(s、1H)、8.10(s、1H)、7.86(s、1H)、7.84(s、1H)、7.44(dd、J=8.54、1.26Hz、1H)、7.23(d、J=8.62Hz、1H)、5.32(s、2H)、4.42(t、J=6.36Hz、2H)、3.10(t、J=6.43Hz、2H)。MS(ESI+)m/z253.2(M+H)+。
2−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトアミド
(実施例268A)
2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド
4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(2.00g、10.3mmol)、2−ブロモアセトアミド(2.14g、15.5mmol)および炭酸カリウム(2.14g、15.5mmol)のアセトン(60mL)中懸濁液を約50℃で約3.5日間にわたって加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、珪藻土によって濾過しながら、追加のアセトンで洗浄し、減圧下に濃縮した。粗取得物を最小量のジクロロメタンに溶かし、80%から100%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm7.88(s、1H)、7.57(s、1H)、7.46(s、1H)、7.24(s、1H)、4.77(s、2H)、1.26(s、12H)。MS(ESI+)m/z252.2(M+H)+。
2−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトアミド
実施例267Aに代えて実施例268Aを用い、約120℃で約10分間加熱して、実施例267Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.32(s、1H)、7.98(s、1H)、7.87(s、1H)、7.77(s、1H)、7.48(s、1H)、7.45(d、J=8.6Hz、1H)、7.26(s、1H)、7.22(d、J=8.7Hz、1H)、5.28(s、2H)、4.78(s、2H)。MS(ESI+)m/z257.2(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパン酸メチル
(実施例269A)
3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン酸メチル
アクリルニトリルに代えてアクリル酸メチルを用い、実施例267Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm7.91(s、1H)、7.57(s、1H)、4.35(t、J=6.73Hz、2H)、2.87(t、J=6.75Hz、2H)、3.59(s、3H)、1.24(s、12H)。MS(ESI+)m/z281.2(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパン酸メチル
実施例267Aに代えて実施例269Aを用い、約120℃で約20分間加熱して、実施例267Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.32(s、1H)、8.00(s、1H)、7.85(s、1H)、7.76(s、1H)、7.42(d、J=8.50Hz、1H)、7.21(d、J=8.61Hz、1H)、5.28(s、2H)、4.37(t、J=6.71Hz、2H)、3.61(s、3H)、2.92(t、J=6.69Hz、2H)。MS(ESI+)m/z286.2(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンアミド
(実施例270A)
3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンアミド
アクリルニトリルに代えてアクリルアミドを用い、実施例267Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した(0.72g、53%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm7.84(s、1H)、7.56(s、1H)、7.37(s、1H)、6.88(s、1H)、4.30(t、J=6.80Hz、2H)、2.60(t、J=6.79Hz、2H)、1.24(s、12H)。MS(ESI+)m/z266.2(M+H)+。
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンアミド
実施例267Aに代えて実施例270Aを用い、約120℃で約15分間加熱して、実施例267Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.32(s、1H)、7.94(d、J=0.53Hz、1H)、7.84(s、1H)、7.75(d、J=0.54Hz、1H)、7.42(m、2H)、7.20(d、J=8.26Hz、1H)、6.89(s、1H)、5.27(s、2H)、4.32(t、J=6.89Hz、2H)、2.65(t、J=6.89Hz、2H)。MS(ESI+)m/z271.0(M+H)+。
[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトニトリル
(実施例271A)
2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル
2−ブロモアセトアミドに代えて2−ブロモアセトニトリルを用い、実施例268Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm7.99(s、1H)、7.66(s、1H)、5.45(s、2H)、1.25(s、12H)。
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−5−ブロモ−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
テトラヒドロフラン(20mL)中の5−ブロモ−1H−インダゾール−3−アミン(2.00g、9.43mmol)に、4−(ジメチルアミノ)ピリジン(0.230g、1.886mmol)およびジ−tert−ブチルジカーボネート(6.18g、28.3mmol)を加えた。反応液を50℃で約2時間加熱し、冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテル(100mL)に溶かし、次に1N塩酸(25mLで2回)、1N水酸化ナトリウム(25mLで2回)およびブライン(25mL)の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、約60℃の真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)8.05(d、J=8.95Hz、1H)、7.99(d、J=1.90Hz、1H)、7.81(dd、J=8.94、1.89Hz、1H)、1.65(s、9H)、1.40(s、18H)。MS(ESI+)m/z512.2(M+H)+。
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−5−(1−(シアノメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
バイアルに、実施例271A(0.682g、2.93mmol)、実施例271B(1.25g、2.44mmol)、炭酸セシウム(1.99g、6.10mmol)、1,4−ジオキサン(12.5mL)および水(2.50mL)を入れた。セプタムを介した真空/窒素パージの後、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.112g、0.122mmol)およびトリ−t−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート(0.085g、0.29mmol)を加え、窒素を流した後にキャップをバイアルに施した。室温で約6時間後、反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタン(それぞれ50mL)との間で分配した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した(50mLで2回)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗油状物を最小量のジクロロメタンに溶かし、20%から60%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.43(s、1H)、8.19(s、1H)、8.08(d、J=9.22Hz、1H)、7.93(m、2H)、5.53(s、2H)、1.67(s、9H)、1.39(s、18H)。MS(ESI+)m/z539.3(M+H)+。
[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトニトリル
3−(ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−5−(1−(シアノメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル(0.30g、0.557mmol)のジクロロメタン(4.0mL)中溶液に、トリフルオロ酢酸(2.0mL)を加えた。約45分後、反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でゆっくり反応停止した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出した(25mLで3回)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗固体を得た。最初の水層およびブライン層の両方に懸濁している白色沈殿を濾過し、粗固体に加えた。得られた固体をジクロロメタン/メタノール(19:1)で磨砕した。残った固体を真空濾過によって回収し、真空乾燥機で約70℃で乾燥して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.37(s、1H)、8.12(s、1H)、7.92(s、1H)、7.89(s、1H)7.49−7.41(m、1H)、7.24(d、J=8.71Hz、1H)、5.52(s、2H)、5.31(s、2H)。MS(ESI+)m/z239.1(M+H)+。
4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド
3−シアノ−4−フルオロフェニルホウ酸(0.083g、0.503mmol)、4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド(0.167g、0.554mmol)、炭酸ナトリウム(0.128g、1.208mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.035g、0.030mmol)を、ジメトキシエタン(4mL)および水(1.5mL)中で合わせた。反応混合物をマイクロ波装置(CEM−ディスカバー)において約150℃で約25分間加熱した。有機層を分離し、溶媒を減圧下に除去した。残留物に、エタノール(0.7mL)およびヒドラジン1水和物(1mL)を加えた。反応混合物を約80℃で約20時間加熱した。反応混合物を水(5mL)とジクロロメタン(100mL)との間で分配した。有機層を分離し、減圧下に濃縮した。残留物を、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.42(s、1H)、8.25(s、1H)、8.21(d、J=1.36Hz、1H)、7.92(d、J=1.37Hz、1H)、7.74(dd、J=8.66、1.58Hz、1H)、7.23(d、J=8.68Hz、1H)、5.35(s、2H)、2.87(s、6H)。MS(ESI+)m/z307.2(M+H)+。
5−ピラジン−2−イル−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて2−ヨードピラジンを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.61(s、1H)、9.18(d、1H、J=1.6)、8.66(dd、1H、J=1.7、2.4)、8.59(d、1H、J=1.0)、8.51(d、1H、J=2.5)、8.04(dd、1H、J=1.8、8.8)、7.35(d、1H、J=9.2)、5.54(s、2H)。MS(ESI+)m/z212.2(M+H)+。
5−チエン−2−イル−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて2−ヨードチオフェンを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.47(s、1H)、7.99(d、1H、J=1.4)、7.55(dd、1H、J=1.8、8.8)、7.43(dd、1H、J=1.0、5.1)、7.35(dd、1H、J=1.1、3.6)、7.26(d、1H、J=8.6)、7.10(dd、1H、J=3.5、5.1)、5.42(d、2H、J=8.8)。MS(ESI+)m/z216.1(M+H)+。
5−(2−アミノピリミジン−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて5−ヨードピリミジン−2−アミンを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.40(s、1H)、8.53(s、2H)、7.91(dd、1H、J=0.7、1.5)、7.47(dd、1H、J=1.8、8.6)、7.28(dd、1H、J=0.7、8.7)、6.64(s、2H)、5.36(s、2H)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.41(s、1H)、8.53(s、2H)、7.92(m、1H)、7.47(dd、J=8.66、1.74Hz、1H)、7.28(dd、J=8.63、0.65Hz、1H)、6.64(s、2H)、5.36(s、2H)。MS(ESI+)m/z227.2(M+H)+。
5−(2−メトキシピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて3−ヨード−2−メトキシピリジンを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.43(s、1H)、8.14(dd、1H、J=1.9、5.0)、7.86(s、1H)、7.71(dd、1H、J=2.0、7.2)、7.42(dd、1H、J=1.7、8.7)、7.26(d、1H、J=8.6)、7.09(dd、1H、J=5.0、7.3)、5.38(s、2H)、3.89(s、3H)。MS(ESI+)m/z241.2(M+H)+。
5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて3−ブロモイミダゾ[1,2−a]ピリジンを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.52(dt、1H、J=1.2、7.0)、7.99(dd、1H、J=0.7、1.7)、7.68(s、1H)、7.65(dt、2H、J=1.2、9.0)、7.46(dd、1H、J=1.8、8.6)、7.39(dd、1H、J=0.8、8.6)、7.28(ddd、1H、J=1.2、6.6、9.2)、6.96(td、1H、J=1.3、6.7)、5.47(s、2H)。MS(ESI+)m/z250.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −[5−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
実施例65(257mg、0.685mmol)をエタノール(15mL)に溶かした。反応混合物を、約80℃および約0.41MPa(約60psi)で約8時間にわたり、H−キューブ(H−Cube)装置において水酸化パラジウム(20%)/炭素を用いて水素化した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.16−8.37(m、1H)、7.10−7.46(bs、2H)、7.00−7.34(bs、2H)、6.87−7.24(bs、2H)、3.33−3.34(m、2H)。MS(ESI+)m/z286.2(M+H)+。
5−(1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて5−ヨード−1H−ピラゾールを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm7.87−7.94(m、3H)、7.60−7.63(m、1H)、7.48(dd、J=8.55、1.62Hz、1H)、7.19−7.32(m、2H)、5.25−5.28(m、2H)。MS(ESI+)m/z200.1(M+H)+。
5−(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて5−ヨード−4−メチル−1H−イミダゾールを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm7.85(s、1H)、7.52(d、2H、J=6.6)、7.22(m、1H)、5.32(bs、2H).2.37(s、3H)。MS(ESI+)m/z214.1(M+H)+。
5−(1H−イミダゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて4−ヨード−1H−イミダゾールを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.07(s、1H)、7.66(s、1H)、7.63(d、1H、J=8.6)、7.37(s、1H)、7.20(d、1H、J=8.8)、5.28(s、2H)。MS(ESI+)m/z200.1(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −{5−[1−(3−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル}グリシンアミド
(実施例282A)
5−ブロモ−1H−インダゾール−3−アミン
実施例62Cに代えて5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルを用い、実施例62Dに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.55(s、1H)、7.92(d、J=1.87Hz、1H)、7.30(dd、J=8.79、1.89Hz、1H)、7.19(d、J=8.78Hz、1H)、5.41(s、2H)。
3−アミノ−5−ブロモ−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例62Dに代えて実施例282Aを用い、実施例64Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.12(d、J=1.93Hz、1H)、7.95−7.81(m、1H)、7.65(dd、J=8.85、1.96Hz、1H)、6.39(d、J=4.44Hz、1H)、1.58(m、9H)。
5−ブロモ−3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例282B(24.43g、78mmol)、炭酸カリウム(81g、587mmol)および2−(ジメチルアミノ)アセチルクロリド塩酸塩(43.3g、274mmol)の混合物に、テトラヒドロフラン(200mL)を加えた。反応混合物を室温で約2時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を水(50mL)で洗浄した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した(100mLで3回)。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、メタノール/ジクロロメタン(5%)で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.72(s、1H)、8.19(d、1H、J=1.6)、8.03(d、1H、J=9.0)、7.76(dd、1H、J=2.0、9.0)、3.22(s、2H)、2.32(s、6H)、1.63(s、9H)。
3−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)−5−((トリメチルシリル)エチニル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例282C(2.56g、6.44mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.225g、0.321mmol)およびヨウ化銅(I)(0.073g、0.383mmol)の混合物に、トリエチルアミン(20mL、144mmol)と次にエチニルトリメチルシラン(0.760g、7.73mmol)を加えた。反応混合物を約60℃で約3時間加熱した。反応混合物をジクロロメタン(100mL)で希釈し、水(20mL)およびブライン(20mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル/ジクロロメタン(10%)で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.69(s、1H)、8.08(s、1H)、8.04(d、1H、J=9.0)、7.62(d、1H、J=8.8)、3.21(s、2H)、2.30(s、6H)、1.61(s、9H)、0.23(s、9H)。
2−(ジメチルアミノ)−N−(5−エチニル−1H−インダゾール−3−イル)アセトアミド
メタノール(5mL)中の実施例282D(0.303g、0.731mmol)に、水酸化カリウム水溶液(1.46mL、1.46mmol、1.0N溶液)を加えた。反応混合物を室温で約1時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチル(80mL)に溶かした。有機層を分離し、水(10mL)およびブライン(10mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.89(s、1H)、10.14(s、1H)、8.00(d、1H、J=12.1)、7.44(s、2H)、7.38(d、1H、J=8.6)、4.02(s、1H)、3.17(s、2H)、2.33(s、6H)。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −{5−[1−(3−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
実施例282E(0.16g、0.660mmol)のtert−ブタノール(1.2mL)中懸濁液に、1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼン(0.098g、0.667mmol)、次に水(1.2mL)を加えた。ナトリウム(R)−2−((S)−1,2−ジヒドロキシエチル)−4−ヒドロキシ−5−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−オレートの溶液(0.057mL、0.066mmol、1.6M水溶液)および硫酸銅(II)・5水和物水溶液(0.019mL、6.6μmol、0.34M)を加えた。反応混合物を約60℃で約2時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.77(s、1H)、10.05(s、1H)、8.56(s、1H)、8.24(s、1H)、7.82(d、1H、J=8.6)、7.50(d、1H、J=8.8)、7.28(t、1H、J=7.6)、7.16(m、4H)、5.59(s、2H)、3.18(s、2H)、2.34(s、6H)、2.30(s、3H)。MS(ESI+)m/z390.3(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
4−ヨード−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミドに代えて1−ベンジル−4−ヨード−1H−イミダゾールを用い、実施例272に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.29(s、1H)、8.07(s、1H)、7.79(s、1H)、7.61(d、1H、J=8.6)、7.46(s、1H)、7.36(m、5H)、7.17(d、1H、J=8.8)、5.28(s、2H)、5.22(s、2H)。MS(ESI+)m/z290.2(M+H)+。
N 1 −{5−[1−(4−tert−ブチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル}−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼンに代えて1−(アジドメチル)−4−tert−ブチルベンゼンを用い、実施例282Fに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.88(s、1H)、10.05(s、1H)、8.57(s、1H)、8.23(s、1H)、7.81(d、1H、J=8.8)、7.50(d、1H、J=8.8)、7.41(d、2H、J=8.2)、7.30(d、2H、J=8.2)、3.18(s、2H)、2.34(s、6H)、1.26(s、9H)。MS(ESI+)m/z432.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −{5−[1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼンに代えて1−(2−アジドエチル)ピペリジンを用い、実施例282Fに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.91(s、1H)、10.07(s、1H)、8.47(s、1H)、8.22(s、1H)、7.80(dd、1H、J=1.2、8.7)、7.52(d、1H、J=8.8)、4.49(t、2H、J=6.4)、3.19(s、2H)、2.76(t、2H、J=6.4)、2.41(s、4H)、2.35(s、6H)、1.69(s、3H)、1.47(m、4H)、1.37(dd、2H、J=5.2,10.2)。MS(ESI−)m/z395.3(M−H)−。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼンに代えて4−(2−アジドエチル)モルホリンを用い、実施例282Fに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.83(s、1H)、10.07(s、1H)、8.49(s、1H)、8.23(s、1H)、7.81(dd、1H、J=1.3、8.7)、7.52(d、1H、J=8.8)、4.53(t、2H、J=6.3)、3.55(m、4H)、3.19(s、2H)、2.80(t、2H、J=6.3)、2.45(m、4H)、2.35(s、6H)。MS(ESI−)m/z397.3(M−H)−。
N 1 −(5−{1−[2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼンに代えて4−(2−アジドエチル)−3、5−ジメチルイソオキサゾールを用い、実施例282Fに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.90(s、1H)、10.07(s、1H)、8.44(s、1H)、8.21(s、1H)、7.78(dd、1H、J=1.3、8.7)、7.52(d、1H、J=8.8)、4.51(t、2H、J=6.7)、3.19(s、2H)、2.93(t、2H、J=6.7)、2.35(s、6H)、2.08(d、6H、J=4.3)。MS(ESI−)m/z407.2(M−H)−。
N 1 −(5−{1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼンに代えて4−(2−アジドエチル)−3、5−ジメチル−1H−ピラゾールを用い、実施例282Fに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.85(s、1H)、10.06(s、1H)、8.37(s、1H)、8.21(s、1H)、7.78(d、1H、J=8.8)、7.51(d、1H、J=8.8)、4.42(t、2H、J=6.9)、3.19(s、2H)、2.89(t、2H、J=7.0)、2.35(s、6H)、1.97(s、6H)。MS(ESI−)m/z406.2(M−H)−。
2−(4−{3−[(N,N−ジメチルグリシル)アミノ]−1H−インダゾール−5−イル}−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−2−メチルプロパン酸
1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼンに代えて2−アジド−2−メチルプロパン酸を用い、実施例282Fに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.77(s、1H)、10.03(s、1H)、8.47(s、1H)、8.22(s、1H)、7.85(dd、1H、J=0.9、8.7)、7.49(d、1H、J=8.6)、3.21(s、2H)、2.36(s、6H)、1.77(s、6H)。MS(ESI−)m/z370.2(M−H)−。
(4−{3−[(N,N−ジメチルグリシル)アミノ]−1H−インダゾール−5−イル}−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)酢酸エチル
1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼンに代えて2−アジド酢酸エチルを用い、実施例282Fに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.87(s、1H)、10.08(s、1H)、8.51(s、1H)、8.26(s、1H)、7.82(dd、1H、J=1.4、8.7)、7.53(d、1H、J=8.8)、5.44(s、2H)、4.21(q、2H、J=7.0)、3.19(s、2H)、2.35(s、6H)、1.24(t、3H、J=7.1)。MS(ESI+)m/z372.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −(5−{1−[(トリメチルシリル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)グリシンアミド
1−(アジドメチル)−3−メチルベンゼンに代えて(アジドメチル)トリメチルシランを用い、実施例282Fに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm13.04(s、1H)、10.20(s、1H)、8.46(s、1H)、8.36(s、1H)、7.94(dd、1H、J=1.3、8.7)、7.65(d、1H、J=8.8)、4.18(s、2H)、3.33(s、2H)、2.49(s、6H)、0.25(m、9H)。MS(ESI+)m/z372.2(M+H)+。
N 1 −[5−(3−フリル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えてフラン−3−イルホウ酸を用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.70(s、1H)、9.98(s、1H)、8.08(s、1H)、7.90(s、1H)、7.72(t、1H、J=1.6)、7.59(dd、1H、J=1.4、8.7)、7.45(d、1H、J=8.8)、6.87(s、1H)、3.17(s、2H)、2.33(s、6H)。MS(ESI+)m/z285.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −[5−(1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて1H−ピラゾール−5−イルホウ酸を用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.68(s、1H)、10.01(s、1H)、8.12(s、1H)、7.80(d、1H、J=9.0)、7.69(s、1H)、7.46(d、1H、J=8.6)、6.60(d、1H、J=2.0)、3.17(d、2H、J=6.4)、2.34(s、6H)。MS(ESI+)m/z285.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −(5−ピリミジン−5−イル−1H−インダゾール−3−イル)グリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えてピリミジン−5−イルホウ酸を用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.87(s、1H)、10.11(s、1H)、9.16(s、1H)、9.09(s、2H)、8.16(s、1H)、7.75(dd、1H、J=1.5、8.8)、7.60(d、1H、J=8.8)、3.18(s、2H)、2.33(s、6H)。MS(ESI+)m/z297.2(M+H)+。
N 1 −[5−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えてベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イルホウ酸を用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.87(s、1H)、10.15(s、1H)、8.29(s、1H)、8.21(s、1H)、8.16(d、1H、J=9.4)、7.99(dd、1H、J=1.1、9.4)、7.85(m、1H)、7.59(d、1H、J=8.8)、3.19(s、2H)、2.34(s、6H)。MS(ESI+)m/z337.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.62(s、1H)、9.94(s、1H)、7.95(s、2H)、7.87(s、1H)、7.58(d、1H、J=8.8)、7.42(d、1H、J=8.8)、3.16(s、2H)、2.34(s、6H)。MS(ESI+)m/z285.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.64(s、1H)、9.98(s、1H)、8.04(s、1H)、7.86(s、1H)、7.76(s、1H)、7.55(dd、1H、J=1.6、8.6)、7.43(d、1H、J=8.8)、3.87(s、3H)、3.17(s、2H)、2.35(s、6H)。MS(ESI+)m/z299.2(M+H)+。
N 1 −[5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて3,5−ジメチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.63(s、1H)、10.02(s、1H)、7.63(s、1H)、7.46(m、1H)、7.27(dd、1H、J=1.6、8.6)、3.16(s、2H)、2.32(s、6H)、2.18(s、6H)。MS(ESI+)m/z323.2(M+H)+。
N 1 −{5−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−インダゾール−3−イル}−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えてN,N−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリミジン−2−アミンを用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.72(s、1H)、10.03(s、1H)、8.62(s、2H)、7.91(s、1H)、7.58(dd、1H、J=1.6、8.6)、7.51(d、1H、J=8.5)、3.16(s、8H)、2.33(s、6H)。MS(ESI+)m/z340.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −[5−(2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて4−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリミジン−2−イル)モルホリンを用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.74(s、1H)、10.03(s、1H)、8.67(s、2H)、7.94(s、1H)、7.60(dd、1H、J=1.8、8.8)、7.52(d、1H、J=8.5)、3.74(m、4H)、3.67(m、4H)、3.17(s、2H)、2.33(s、6H)。MS(ESI+)m/z382.2(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド
5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルに代えて実施例282Cを用い、1−ベンジル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて4−(2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エチル)モルホリンを用いて、実施例233Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δppm12.63(s、1H)、9.96(s、1H)、8.09(s、1H)、7.85(s、1H)、7.77(s、1H)、7.54(dd、1H、J=1.5、8.8)、7.43(d、1H、J=8.5)、4.24(t、2H、J=6.6)、3.54(m、4H)、3.16(s、2H)、2.73(t、2H、J=6.6)、2.41(s、4H)、2.34(s、6H)。MS(ESI+)m/z398.3(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
(実施例302A)
1−ベンジル−5−シクロプロピル−4−(トリブチルスタンニル)−1H−1,2,3−トリアゾール
ヘキサンに代えてトルエンを用い、実施例8Aに代えて(アジドメチル)ベンゼンを用いて、実施例142Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。粗生成物を、精製せずに次の段階で用いた。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾニトリル
実施例142Aに代えて実施例302Aを用い、87Aに代えて2−フルオロ−5−ヨードベンゾニトリルを用いて、実施例142Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。MS(ESI+)m/z319.2(M+H)+。
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例62Cに代えて実施例302Bを用い、実施例62Dに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。MS(ESI−)m/z299.2(M−H)−。
3−アミノ−5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例62Dに代えて実施例302Cを用い、実施例64Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
N 1 −[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
実施例64Aに代えて実施例302Dを用い、メトキシアセチルクロリドに代えてジメチルアミノアセチルクロリド塩酸塩を用いて、実施例64Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.76(s、1H)、10.06(s、1H)、8.18(s、1H)、7.79(d、1H、J=8.8)、7.50(d、1H、J=8.8)、7.34(m、5H)、5.68(s、2H)、3.16(s、2H)、2.32(s、6H)、1.76(m、1H)、1.05(q、2H、J=6.1)、0.39(q、2H、J=5.4)。MS(ESI+)m/z416.3(M+H)+。MS(ESI+)m/z416.3(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
(実施例303A)
3−アミノ−5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例62Dに代えて実施例233Bを用い、実施例64Aに記載の手順に従って、標題化合物を製造した(0.925g、100%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.19(s、1H)、8.04(s、1H)、7.90−7.95(m、1H)、7.87(s、1H)、7.74(d、J=1.6Hz、1H)、7.28−7.36(m、5H)、6.27(s、2H)、5.37(s、2H)、1.58(s、9H)。MS(ESI+)m/z390(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
2−(ジメチルアミノ)酢酸(32mg、0.308mmol)およびオキサリルクロリド(0.31mL、0.61mmol)のジクロロメタン(5mL)およびジメチルホルムアミド(2滴)中懸濁液を室温で約1時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン(3mL)に懸濁させ、実施例303A(40mg、0.103mmol)および炭酸カリウム(43mg、0.308mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)中懸濁液に加えた。反応混合物を室温で約30分間撹拌し、トリフルオロ酢酸(4mL)を加え、反応混合物を約60℃で約20時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、ジクロロメタン(20mL)で希釈し、15%水酸化ナトリウム水溶液(20mL)で洗浄した。有機抽出液を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm9.97(s、1H)、8.21(s、1H)、7.83(s、1H)、7.82(s、1H)、7.56(d、J=8.7Hz、1H)、7.43(d、J=8.6Hz、1H)、7.32−7.40(m、2H)、7.25−7.32(m、3H)、5.35(s、2H)、3.16(s、2H)、2.33(s、6H)、1.91(s、3H)。MS(ESI+)m/z375(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 −メチルグリシンアミド
2−(ジメチルアミノ)酢酸に代えて2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)酢酸を用い、実施例303Aに代えて実施例64Aを用いて、実施例303Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.56(s、1H)、8.28(s、1H)、7.78−7.88(m、1H)、7.45−7.56(m、1H)、7.28−7.45(5H、m)、5.64(2H、s)、2.37(s、2H)、1.89(s、3H)。MS(ESI+)m/z362(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−ピロリジン−1−イルアセトアミド
(実施例305A)
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−(2−ブロモアセトアミド)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例64A(500mg、1.28mmol)のテトラヒドロフラン(12mL)中懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.22mL、1.28mmol)を加えた。反応混合物を室温で約15分間撹拌し、次に2−ブロモアセチルクロリド(0.11mL、1.2mmol)を加えた。反応混合物を室温で約16時間撹拌し、追加の2−ブロモアセチルクロリド(0.11mL、1.2mmol)を加えた。反応混合物をさらに15分間撹拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た。この取得物を、それ以上精製せずに用いた。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−ピロリジン−1−イルアセトアミド
実施例305A(44mg、0.086mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.015mL、0.086mmol)のアセトニトリル(1mL)中溶液に、ピロリジン(0.021mL、0.25mmol)を加え、反応混合物を約60℃で約15分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、トリフルオロ酢酸(1mL)を加えた。反応混合物を約60℃で約48時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン(20mL)で希釈し、15%水酸化ナトリウム水溶液(20mL)で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.58(s、1H)、8.24(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.50(d、J=8.7Hz、1H)、7.27−7.45(m、5H)、5.64(s、2H)、3.35(s、2H)、2.65(s、4H)、1.76(s、4H)。MS(ESI+)m/z402(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 −シクロペンチルグリシンアミド
ピロリジンに代えてシクロペンタンアミンを用い、実施例305Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した(0.004g、12%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.56(s、1H)、8.31(s、1H)、7.73−7.86(d、J=8.8Hz、1H)、7.49(d、J=8.7Hz、1H)、7.29−7.45(m、5H)、5.64(s、2H)、3.37(s、2H)、2.99−3.14(m、1H)、1.60−1.80(m、4H)、1.30−1.50(m、4H)。MS(ESI+)m/z416(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 −シクロプロピルグリシンアミド
実施例305A(100mg、0.196mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.034mL、0.19mmol)のアセトニトリル(1mL)中溶液に、シクロプロパンアミン(11mg、0.19mmol)を加え、反応混合物を約60℃で約1時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、塩酸(4Nジオキサン中溶液、1mL)を加えた。反応混合物を室温で約16時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法逆相HPLCを用いる粗取得物をによって精製して、標題化合物を酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.18(s、1H)、8.28(s、1H)、8.56(s、1H)、7.81(d、J=8.6Hz、1H)、7.49(d、J=8.7Hz、1H)、7.30−7.45(m、5H)、5.64(s、2H)、3.45(s、2H)、2.18−2.26(m、1H)、1.89(s、3H)、0.37−0.45(m、2H)、0.29−0.37(m、2H)。MS(ESI+)m/z388(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 −テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルグリシンアミド
シクロプロパンアミンに代えてテトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を酢酸塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.56(s、1H)、8.31(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.50(d、J=8.7Hz、1H)、7.31−7.45(m、5H)、5.64(s、2H)、3.84(d、J=11.2Hz、2H)、3.43(s、2H)、3.30(t、J=10.8Hz、2H)、2.62−2.74(m、1H)、1.88(s、3H)、1.75−1.85(m、2H)、1.24−1.39(m、2H)。MS(ESI+)m/z432(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)アセトアミド
シクロプロパンアミンに代えてピロリジン−3−オールを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を2酢酸塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.09(s、1H)、8.22(s、1H)、8.58(s、1H)、7.82(d、J=8.7Hz、1H)、7.50(d、J=8.7Hz、1H)、7.28−7.45(m、5H)、5.64(s、2H)、4.16−4.26(m、1H)、3.34(s、2H)、2.77−2.93(m、2H)、2.52−2.65(m、2H)、1.98−2.13(m、1H)、1.87(s、6H)、1.56−1.69(m、1H)。MS(ESI+)m/z418(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アセトアミド
シクロプロパンアミンに代えてピペリジン−3−オールを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を酢酸塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.05(s、1H)、8.56(s、1H)、8.23(s、1H)、7.82(d、J=8.7Hz、1H)、7.50(d、J=8.7Hz、1H)、7.29−7.44(m、5H)、5.64(s、2H)、3.55−3.67(m、1H)、3.20(s、2H)、2.77−2.88(m、1H)、2.60−2.70(m、1H)、2.22−2.35(m、1H)、2.12−2.23(m、1H)、1.88(s、3H)、1.66−1.78(m、2H)、1.43−1.59(m、1H)、1.13−1,27(m、1H)。MS(ESI+)m/z432(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 3 ,N 3 −ジメチル−β−アラニンアミド
シクロプロパンアミンに代えてジメチルアミンを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を酢酸塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.48(s、1H)、8.54(s、1H)、8.26(s、1H)、7.80(d、J=8.7Hz、1H)、7.48(d、J=8.7Hz、1H)、7.30−7.44(m、5H)、5.64(s、2H)、2.60(d、J=6.1Hz、2H)、2.54(d、J=6.3Hz、2H)、2.21(s、6H)、1.90(s、3H)。MS(ESI+)m/z390(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−モルホリン−4−イルアセトアミド
シクロプロパンアミンに代えてモルホリンを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.10(s、1H)、8.57(s、1H)、8.23(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.50(d、J=8.7Hz、1H)、7.29−7.46(m、5H)、5.64(s、2H)、3.59−3.71(m、4H)、3.22−3.28(m、2H)、2.54−2.64(m、4H)。MS(ESI+)m/z418(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド
シクロプロパンアミンに代えて1−メチルピペラジンを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を2酢酸塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.57(s、1H)、8.25(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.50(d、J=8.7Hz、1H)、7.32−7.43(m、5H)、5.64(s、2H)、3.22(s、2H)、2.53−2.65(m、4H)、2.31−2.45(m、4H)、2.17(s、3H)、1.85(s、6H)。MS(ESI+)m/z431(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−オキソピペラジン−1−イル)アセトアミド
シクロプロパンアミンに代えてピペラジン−2−オンを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.21(s、1H)、8.57(s、1H)、8.22(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.50(d、J=8.7Hz、1H)、7.31−7.46(m、5H)、5.64(s、2H)、3.36(s、2H)、3.24(s、2H)、3.17(s、2H)、2.78(s、2H)。MS(ESI+)m/z431(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 −イソプロピルグリシンアミド
シクロプロパンアミンに代えてプロパン−2−アミンを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を酢酸塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.56(s、1H)、8.31(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.49(d、J=8.7Hz、1H)、7.31−7.44(m、5H)、5.64(s、2H)、3.39(s、2H)、2.73−2.86(m、1H)、1.90(s、3H)、1.04(d、J=6.1Hz、6H)。MS(ESI+)m/z390(M+H)+。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 −シクロヘキシルグリシンアミド
シクロプロパンアミンに代えてシクロヘキサンアミンを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を酢酸塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.55(s、1H)、8.31(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.49(d、J=8.7Hz、1H)、7.30−7.44(m、5H)、5.64(s、2H)、3.40(s、2H)、1.90(s、3H)、1.80−1.88(m、2H)、1.63−1.73(m、2H)、1.50−1.60(m、1H)、1.02−1.29(m、5H)。MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]アセトアミド
実施例64A(20mg、0.051mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.063mL、0.35mmol)のテトラヒドロフラン(1.5mL)中混合物に、アセチルクロリド(0.013mL、0.17mmol)を加え、反応混合物を室温で約1.5時間撹拌した。塩酸(4Nジオキサン中溶液、1.5mL)を加え、混合物を室温で約16時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物をアセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.35(s、1H)、8.57(s、1H)、8.22(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.48(d、J=8.7Hz、1H)、7.33−7.42(m、5H)、5.64(s、2H)、2.13(s、3H)。MS(ESI−)m/z331(M−H)−。
N 1 −[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N 2 −シクロブチルグリシンアミド
シクロプロパンアミンに代えてシクロブタンアミンを用い、実施例307に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm8.56(s、1H)、8.29(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.49(d、J=8.7Hz、1H)、7.31−7.45(m、5H)、5.64(s、2H)、3.31(s、2H)、2.01−2.20(m、2H)、1.48−1.83(m、5H)。MS(ESI+)m/z402(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−プロピル尿素
実施例64A(75mg、0.19mmol)のピリジン(2mL)中溶液に、1−イソシアナトプロパン(16mg、0.19mmol)を加え、反応混合物を室温で約3時間撹拌した。追加のイソシアネート(0.1mL)を加え、混合物を約80℃で約16時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水(5mL)を加えた。得られた沈殿を濾過によって回収し、塩酸(4Nのジオキサン中溶液、3mL)で処理し、室温で約4.5時間撹拌した。ジエチルエーテル(5mL)を加え、沈殿を濾過によって回収した。粗取得物を、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm9.34(s、1H)、8.50(s、1H)、8.42(s、1H)、7.80(d、J=8.7Hz、1H)、7.38(d、J=8.7Hz、1H)、7.31−7.48(m、5H)、5.65(s、2H)、3.18(dd、J=6.6、12.7Hz、2H)、1.51(dd、J=7.1、14.3Hz、2H)、0.91(t、J=7.3Hz、3H)。MS(ESI+)m/z376(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]エタンスルホンアミド
実施例64A(75mg、0.19mmol)のピリジン(2mL)中溶液に、エタンスルホニルクロリド(25mg、0.19mmol)を加え、反応混合物を室温で約3時間撹拌した。追加のスルホニルクロリド(25mg、0.19mmol)を加え、反応混合物を約48時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン(10mL)に溶かし、1N塩酸水溶液(10mL)で洗浄した。有機部分を分離し、真空乾燥し、塩酸(4Nのジオキサン中溶液、5mL)で処理し、室温で約12時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、粗取得物をアセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.12(s、1H)、8.61(s、1H)、8.24(s、1H)、7.83(d、J=8.7Hz、1H)、7.52(d、J=8.7Hz、1H)、7.29−7.48(m、5H)、5.64(s、2H)、3.29(d、J=9.2Hz、2H)、1.31(t、J=7.3Hz、3H)。MS(ESI+)m/z383(M+H)+。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(シクロプロピルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン
実施例64A(100mg、0.256mmol)、シクロプロパンカルボアルデヒド(0.057mL、0.76mmol)、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(163mg、0.76mmol)および酢酸(0.044mL、0.76mmol)の1,2−ジクロロエタン(5mL)中混合物を室温で約2.5時間撹拌した。塩酸(4Nのジオキサン中溶液、4mL)を加え、反応混合物を約16時間撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、エーテル(10mL)で洗った。固体をジクロロメタン(10mL)に溶かし、トリフルオロ酢酸(0.1mL)で処理し、反応混合物を室温で約2時間撹拌した。反応混合物を、15%水酸化ナトリウム水溶液(約15mL)を加えることで中和し、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm11.43(s、1H)、8.41(s、1H)、8.28(s、1H)、7.68(d、J=8.7Hz、1H)、7.32−7.45(m、5H)、7.26(d、J=8.6Hz、1H)、6.08(t、J=5.7Hz、1H)、5.64(s、2H)、3.12(t、J=6.2Hz、2H)、1.04−1.22(m、1H)、0.35−0.53(m、2H)、0.17−0.32(m、2H)。MS(ESI+)m/z345(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−エチル尿素
1−イソシアナトプロパンに代えてイソシアナトエタンを用い、実施例319に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm9.32(s、1H)、8.49(s、1H)、8.42(s、1H)、7.81(d、J=8.7Hz、1H)、7.70(d、J=8.7Hz、1H)、7.31−7.49(m、5H)、5.65(s、2H)、3.23(d、J=6.9Hz、2H)、1.12(t、J=7.1Hz、3H)。MS(ESI+)m/z362(M+H)+。
1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ピロリジン−2−オン
実施例64A(200mg、0.51mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.089mL、0.51mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)中懸濁液を室温で約15分間撹拌し、次に4−ブロモブタノイルクロリド(0.059mL、0.51mmol)を加えた。反応混合物を約16時間撹拌した。沈殿を濾過によって除去し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をアセトニトリル(5mL)に取り、ジイソプロピルエチルアミン(0.089mL、0.51mmol)で処理し、約60℃で約16時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を塩酸(4Nのジオキサン中溶液、5mL)で処理し、反応混合物室温で約2時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、粗取得物を、アセトニトリル/水(0.05M酢酸アンモニウム)勾配溶離法を用いる逆相HPLCによって精製して、標題化合物を酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.84(s、1H)、8.56(s、1H)、8.49(s、1H)、7.84(d、J=8.6Hz、1H)、7.51(d、J=8.7Hz、1H)、7.29−7.46(m、5H)、5.64(s、2H)、3.96(t、J=6.9Hz、2H)、2.56(t、J=7.9Hz、2H)、2.25−2.12(m、2H)。MS(ESI+)m/z359(M+H)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−(ジメチルアミノ)ブタンアミド
2−(ジメチルアミノ)酢酸に代えて4−(ジメチルアミノ)ブタン酸を用い、実施例303Aに代えて実施例64Aを用いて、実施例303Bに記載の手順に従って、標題化合物を2酢酸塩として製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm10.34(s、1H)、8.53(s、1H)、8.22(s、1H)、7.78(d、J=8.7Hz、1H)、7.47(d、J=8.7Hz、1H)、7.30−7.41(m、5H)、5.62(s、2H)、2.41(t、J=7.2Hz、2H)、2.28(t、J=6.8Hz、2H)、2.14(s、6H)、1.84(s、6H)、1.74−1.77(m、2H)。MS(ESI−)m/z462(M−H)−。
N−3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメン−4−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメン−4−アミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.02(d、1H)、8.4(m、1H)、8.22(m、1H)、7.75(m、2H)、7.2−7.4(m、5H)、5.24(m、1H)、4.75(m、2H)、4.02(m、1H)、3.8(m、1H)。MSm/z(ESI+)361(M+H)+。
N−(シクロヘキシルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(35mg、0.15mmol、実施例71A)をN,N−ジメチルホルムアミド(0.8mL)に溶かし、次にN,N−ジメチルホルムアミド(0.8mL)に溶かしたHATU(60mg、0.15mmol)を加えた。N,N−ジメチルホルムアミド(0.8mL)に溶かした1−シクロヘキシルメタンアミン(17mg、0.17mmol)の溶液を加え、次にN,N−ジメチルホルムアミド(0.8mL)に溶かしたジイソプロピルエチルアミン(56μL、0.31mmol)を加えた。得られた混合物を40℃で3時間振盪した。反応液を濾過し、LC/MSによってチェックし、濃縮して乾固させた。残留物を1:1ジメチルスルホキシド/メタノールに溶かし、逆相HPLC(フェノメネクス(Phenomenex;登録商標)ルナ(Luna;登録商標)C8(2)5μm100Å AXIA(商標名)カラム(30mm×75mm)、50mL/分、10%から100%アセトニトリル/0.1%トリフルオロ酢酸水溶液)によって精製して、標題生成物を得た。1HΝMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm0.91−0.97(m、2H)、1.12−1,27(m、4H)、1.61−1.75(m、5H)、3.08−3.16(m、2H)、7.22−7.24(m、1H)、7.71−7.75(m、1H)、7.87−7.92(m、1H)、8.23−8.27(m、1H)、8.38−8.41(m、1H)。MS(ESI+)m/z325(M+H)+;(ESI−)m/z323(M−H)−。
N−(3−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−(3−クロロフェニル)メタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.47−4.52(m、2H)、7.27−7.29(m、1H)、7.30−7.42(m、4H)、7.72−7.75(m、1H)、7.89−7.93(m、1H)、8.25−8.28(m、1H)、8.41−8.42(m、1H)。MS(ESI+)m/z353(M+H)+;(ESI−)m/z351(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−(2−メトキシフェニル)メタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm3.82−3.86(m、3H)、4.45−4.50(m、2H)、6.92−6.97(m、1H)、7.01−7.04(m、1H)、7.19−7.24(m、1H)、7.26−7.31(m、2H)、7.69−7.77(m、1H)、7.88−7.93(m、1H)、8.24−8.28(m、1H)、8.38−8.44(m、1H)。MS(ESI+)m/z349(M+H)+;(ESI−)m/z347(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]メタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.66−4.73(m、2H)、7.29−7.33(m、1H)、7.49−7.60(m、2H)、7.67−7.79(m、3H)、7.91−7.94(m、1H)、8.26−8.28(m、1H)、8.41−8.45(m、1H)。MS(ESI+)m/z387(M+H)+;(ESI−)m/z385(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.57−4.61(m、2H)、7.28−7.31(m、1H)、7.59−7.77(m、5H)、7.90−7.94(m、1H)、8.27−8.28(m、1H)、8.40−8.43(m、1H)。MS(ESI−)m/z385(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.55−4.60(s、2H)、7.27−7.30(m、1H)、7.54−7.59(m、2H)、7.70−7.76(m、3H)、7.88−7.94(m、1H)、8.24−8.28(m、1H)、8.40−8.44(m、1H)。MS(ESI+)m/z387(M+H)+;(ESI−)m/z385(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−ピリジン−2−イルメタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.74−4.84(s、2H)、7.30−7.34(m、1H)、7.68−7.81(m、3H)、7.89−7.97(m、1H)、8.22−8.33(m、2H)、8.40−8.45(m、1H)、8.67−8.76(m、1H)。MS(ESI+)m/z320(M+H)+;(ESI−)m/z318(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−ピリジン−3−イルメタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.61−4.68(s、2H)、7.27−7.31(m、1H)、7.70−7.75(m、1H)、7.83−7.94(m、2H)、8.24−8.28(m、1H)、8.31−8.37(m、1H)、8.40−8.44(m、1H)、8.69−8.74(m、1H)、8.77−8.82(m、1H)。MS(ESI+)m/z320(M+H)+;(ESI−)m/z318(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−ピリジン−4−イルメタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.73−4.80(s、2H)、7.30−7.33(m、1H)、7.73−7.78(m、1H)、7.89−7.97(m、3H)、8.25−8.30(m、1H)、8.40−8.46(m、1H)、8.76−8.83(m、2H)。MS(ESI−)m/z318(M−H)−。
N−(2−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−(2−クロロフェニル)メタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.54−4.58(s、2H)、7.27−7.32(m、1H)、7.33−7.42(m、3H)、7.47−7.49(m、1H)、7.71−7.77(m、1H)、7.88−7.98(m、1H)、8.24−8.27(m、1H)、8.41−8.44(m、1H)。MS(ESI+)m/z353(M+H)+;(ESI−)m/z351(M−H)−。
N−(4−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−(4−クロロフェニル)メタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.42−4.49(m、2H)、7.22−7.31(m、1H)、7.34−7.49(m、4H)、7.70−7.76(m、1H)、7.84−7.92(m、1H)、8.17−8.30(m、1H)、8.35−8.47(m、1H)。MS(ESI−)m/z351(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニル−2−ピペリジン−1−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて1−フェニル−2−ピペリジン−1−イルエタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.12(d、1H)、8.4(s、1H)、8.22(s、1H)、7.9(d、1H)、7.7(d、1H)、7.2−7.4(m、6H)、5.2(m、1H)、3.2(m、2H)、2.3(m、4H)、1.2−1.4(m、6H)。MS(ESI+)m/z416(M+H)+。
N−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−フェニルエチル]−5−(IH−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−フェニルエタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.5(d、1H)、8.4(s、1H)、8.22(s、1H)、7.78(m、1H)、7.52(d、2H)、7.72(d、2H)、7.2−7.4(m、5H)、6.85(s、1H)、5.44(m、1H)、4.44(m、2H)。MS(ESI+)m/z399(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−モルホリン−4−イル−1−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて2−モルホリン−4−イル−1−フェニルエタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.2(d、1H)、8.4(s、1H)、8.22(s、1H)、7.9(d、1H)、7.7(d、1H)、7.2−7.4(m、6H)、5.2(m、1H)、3.6(m、4H)、3.4(m、2H)、2.4(m、4H)。MS(ESI+)m/z418(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−フェニルエタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.6(brs、1H)、9.14(d、1H)、8.4(s、1H)、8.22(s、1H)、7.9(d、1H)、7.7(d、1H)、7.2−7.4(m、6H)、5.2(m、1H)、3.2(m、2H)、2.4(m、4H)、2.2(m、4H)、2.1(m、3H)。MS(ESI+)m/z432(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.14(d、1H)、8.4(s、1H)、8.22(s、1H)、7.9(d、1H)、7.7(d、1H)、7.2−7.4(m、6H)、5.18(m、1H)、3.2(m、2H)、2.4(m、4H)、1.8(m、3H)。MS(ESI+)m/z402.5(M+H)+。
tert−ブチル2−({[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}アミノ)−2−フェニルエチルカーバメート
ピペリジンに代えてtert−ブチル2−アミノ−2−フェニルエチルカーバメートを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.14(d、1H)、8.4(s、1H)、8.22(s、1H)、7.9(d、1H)、7.7(d、1H)、7.2−7.4(m、6H)、7.00(t、1H)、5.18(m、1H)、3.2(m、2H)、1.4(s、9H)。MS(ESI+)m/z449(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−ナフチルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1−(1−ナフチル)メタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm4.93−4.99(m、2H)、7.28−7.32(m、1H)、7.48−7.66(m、4H)、7.70−7.76(m、1H)、7.86−7.92(m、2H)、7.96−8.00(m、1H)、8.18−8.23(m、1H)、8.24−8.27(m、1H)、8.38−8.44(m、1H);)。MS(ESI−)m/z367(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて2−フェニルエタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.84−2.92(t、2H)、3.47−3.57(t、2H)、7.18−7.35(m、6H)、7.69−7.77(m、1H)、7.86−7.91(m、1H)、8.22−8.29(m、1H)、8.37−8.44(m、1H)。MS(ESI+)m/z333(M+H)+;(ESI−)m/z331(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて2−ピリジン−2−イルエタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−J6/D2O)δppm3.22−3.29(t、2H)、3.71−3.75(t、2H)、7.14−7.26(m、1H)、7.70−7.75(m、1H)、7.81−7.94(m、3H)、8.23−8.29(m、1H)、8.35−8.44(m、2H)、8.71−8.83(m、1H)。MS(ESI+)m/z334(M+H)+;(ESI−)m/z332(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて2−ピリジン−3−イルエタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm3.01−3.13(t、2H)、3.55−3.70(t、2H)、7.14−7.26(m、1H)、7.70−7.77(m、1H)、7.84−7.95(m、2H)、8.25−8.29(m、1H)、8.36−8.45(m、2H)、8.69−8.75(m、1H)、8.77−8.84(m、1H)。MS(ESI+)m/z334(M+H)+;(ESI−)m/z332(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−4−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて2−ピリジン−4−イルエタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm3.12−3.23(t、2H)、3.67−3.71(t、2H)、7.20−7.21(m、1H)、7.69−7.76(m、1H)、7.86−7.91(m、3H)、8.25−8.27(m、1H)、8.38−8.41(m、1H)、8.70−8.77(m、2H)。MS(ESI+)m/z334(M+H)+;(ESI−)m/z332(M−H)−。
N−[2−(2−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて2−(2−クロロフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.99−3.05(t、2H)、3.54−3.61(t、2H)、7.21−7.23(m、1H)、7.26−7.33(m、2H)、7.35−7.40(m、1H)、7.41−7.47(m、1H)、7.70−7.75(m、1H)、7.87−7.93(m、1H)、8.23−8.31(m、1H)、8.37−8.44(m、1H)。MS(ESI+)m/z367(M+H)+;(ESI−)m/z365(M−H)−。
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて2−(3−クロロフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.89(t、2H)、3.54(t、2H)、7.19−7.42(m、5H)、7.69−7.77(m、1H)、7.86−7.94(m、1H)、8.22−8.29(m、1H)、8.38−8.42(m、1H)。MS(ESI−)m/z365(M−H)−。
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて2−(4−クロロフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.86(t、2H)、3.50(t、2H)、7.17−7.24(m、1H)、7.27−7.41(m、4H)、7.71−7.76(m、1H)、7.85−7.91(m、1H)、8.21−8.29(m、1H)、8.34−8.44(m、1H)。MS(ESI−)m/z365(M−H)−。
N−ベンジル−N−エチル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えてN−ベンジル−N−エチルアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.06−1.19(m、3H)、3.37−3.49(m、2H)、4.69−4.76(m、2H)、7.21−7.28(m、1H)、7.28−7.49(m、5H)、7.69−7.78(m、1H)、7.83−7.97(m、1H)、8.24−8.32(m、1H)、8.36−8.46(m、1H)。MS(ESI+)m/z347(M+H)+;(ESI−)m/z345(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(1−ナフチルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えてN−メチル−N−(1−ナフチルメチル)アミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm3.04−3.11(m、3H)、5.20−5.35(m、2H)、7.20−7.31(m、1H)、7.33−7.66(m、4H)、7.66−7.77(m、1H)、7.81−8.18(m、4H)、8.20−8.28(m、1H)、8.31−8.45(m、1H)。MS(ESI+)m/z383(M+H)+;(ESI−)m/z381(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(2−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えてN−メチル−N−(2−フェニルエチル)アミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.86−2.97(m、2H)、3.06−3.13(m、3H)、3.70−3.74(m、2H)、6.64−7.39(m、6H)、7.69−7.92(m、2H)、8.24−8.44(m、2H)。MS(ESI+)m/z347(M+H)+;(ESI−)m/z345(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えてN−メチル−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)アミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm3.07−3.22(m、3H)、3.26−3.39(m、2H)、3.92−4.04(m、2H)、6.85−7.14(m、1H)、7.65−8.05(m、4H)、8.23−8.56(m、3H)、8.65−8.86(m、1H)。MS(ESI+)m/z348(M+H)+;(ESI−)m/z346(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて(1R)−1−フェニルエタンアミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.49−1.54(m、3H)、5.12−5.20(m、1H)、7.23−7.29(m、2H)、7.33−7.46(m、4H)、7.71−7.75(m、1H)、7.87−7.91(m、1H)、8.22−8.28(m、1H)、8.37−8.42(m、1H)。MS(ESI+)m/z333(M+H)+;(ESI−)m/z331(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イルイソオキサゾール−3−カルボキサミド
1−シクロヘキシルメタンアミンに代えて1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−アミンを用いた以外は、実施例326に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.72−2.09(m、4H)、2.68−2.85(m、2H)、5.19−5.26(m、1H)、7.12−7.24(m、4H)、7.29−7.35(m、1H)、7.69−7.77(m、1H)、7.86−7.93(m、1H)、8.25−8.30(m、1H)、8.38−8.43(m、1H)。MS(ESI−)m/z357(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(1−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(1S)−1−(1−ナフチル)エタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.4(d、1H)、8.4(s、1H)、8.25(s、1H)、8.22(brs、1H)、7.95(d、1H)、7.85(m、2H)、7.65(m、2H)、7.5(m、3H)、7.3(s、1H)、5.9(m、1H)、1.65(d、3H)。MS(ESI+)m/z382.9(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(1−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(1R)−1−(1−ナフチル)エタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.4(d、1H)、8.4(s、1H)、8.25(s、1H)、8.22(brs、1H)、7.95(d、1H)、7.85(m、2H)、7.65(m、2H)、7.5(m、3H)、7.3(s、1H)、5.9(m、1H)、1.65(d、3H)。MS(ESI+)m/z382.9(M+H)+。
N−[3−(ジメチルアミノ)−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えてN3,N3−ジメチル−1−フェニルプロパン−1,3−ジアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H ΝMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.4(d、1H)、8.4(s、1H)、8.25(s、1H)、7.92(m、1H)、7.7(m、1H)、7.3−7.5(m、6H)、5.15(m、1H)、3.2(m、2H)、7.75(s、6H)、2.35(m、1H)、2.15(m、1H)。MS(ESI+)m/z390(M+H)+。
Ν−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イル)メタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.24(t、1H)、8.4(s、1H)、8.25(s、1H)、7.92(d、1H)、7.7(d、1H)、7.24(s、1H)、6.9(m、3H)、4.4(d、2H)、4.3(d、2H)、4.25(d、2H)。MS(ESI+)m/z377(M+H)+。
N−(3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−6−イルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて1−(3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−6−イル)メタンアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.2(t、1H)、8.4(s、1H)、8.25(s、1H)、7.92(d、1H)、7.7(d、1H)、7.24(s、1H)、6.9(m、3H)、4.42(d、2H)、4.15(m、4H)、2.2(m、2H)。MS(ESI+)m/z391(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1−メチル−1H−インドール−4−イル)メチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
ピペリジンに代えて(1−メチル−1H−インドール−4−イル)メチルアミンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、9.24(t、1H)、8.4(s、1H)、8.25(s、1H)、7.92(d、1H)、7.7(d、1H)、7.38(m、3H)、7.18(m、1H)、7.0(d、1H)、6.6(s、1H)、4.7(d、2H)、3.8(s、3H)。MS(ESI+)m/z372(M+H)+。
5−{3−[(3−フェニルピロリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール
ピペリジンに代えて3−フェニルピロリジンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、8.4(m、1H)、8.25(s、1H)、7.92(d、1H)、7.8(d、1H)、7.24(m、6H)、4.4(m、1H)、3.4(m、2H)、2.4(m、2H)、2.0(m、2H)。MS(ESI+)m/z359(M+H)+。
5−{3−[(2−フェニルピロリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール
ピペリジンに代えて2−フェニルピロリジンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、8.4(m、1H)、8.25(s、1H)、7.92(d、1H)、7.8(d、1H)、7.24(m、6H)、5.6(m、0.3H)、5.2(m、0.7H)、4.0(m、2H)、1.8−2.0(m、4H)。MS(ESI+)m/z390(M+H)+。
5−{3−[(2−フェニルピペリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール
ピペリジンに代えて2−フェニルピペリジンを用い、実施例81Bに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm13.4(brs、1H)、8.4(m、1H)、8.25(s、1H)、7.92(d、1H)、7.8(d、1H)、7.24(m、6H)、5.6(m、0.3H)、5.2(m、0.7H)、4.0(m、2H)、1.8−2.0(m、6H)。MS(ESI+)m/z373(M+H)+。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(36mg、0.16mmol、実施例71A)をN,N−ジメチルホルムアミド(1.0mL)に溶かし、次にN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)に溶かしたHATU(60mg、0.16mmol)を加えた。次に、N,N−ジメチルホルムアミド(0.6mL)に溶かした(S)−I−フェニルエタンアミン(22mg、0.18mmol)の溶液を加え、次にN,N−ジメチルホルムアミド(0.2mL)に溶かしたジイソプロピルエチルアミン(56μL,0.32mmol)を加えた。得られた混合物を40℃で3時間振盪した。反応液を濾過し、LC/MSによってチェックし、濃縮して乾固させた。残留物を1:1ジメチルスルホキシド/メタノールに溶かし、逆相HPLC(フェノメネックス(登録商標)ルナ(登録商標)C8(2)5μm 100Å AXIA(商標名)カラム(30mm×75mm)、50mL/分、10%から100%アセトニトリル/0.1%トリフルオロ酢酸水溶液)によって精製して、標題生成物を得た。1HΝMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.50(d、3H)、5.06−5.22(m、1H)、7.23−7.29(m、2H)、7.34−7.38(m、2H)、7.40−7.45(m、2H)、7.70−7.75(m、1H)、7.87−7.92(m、1H)、8.25−8.27(m、1H)、8.39−8.41(m、1H)、9.28(d、1H)。MS(ESI+)m/z333(M+H)+;(ESI−)m/z331(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−Ν−[(1R)−1−(4−メチルフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1R)−1−(4−メチルフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.49(d、3H)、2.25−2.31(m、3H)、5.09−5.18(m、1H)、7.14−7.18(m、2H)、7.23−7.24(m、1H)、7.28−7.32(m、2H)、7.70−7.75(m、1H)、7.86−7.92(m、1H)、8.22−8.29(m、1H)、8.37−8.42(m、1H)、9.19(d、1H)。MS(ESI+)m/z347(M+H)+;(ESI−)345(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(4−メチルフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1S)−1−(4−メチルフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.48(d、3H)、2.26−2.30(m、3H)、5.05−5.23(m、1H)、7.15−7.17(m、2H)、7.22−7.25(m、1H)、7.28−7.32(m、2H)、7.67−7.79(m、1H)、7.86−7.93(m、1H)、8.22−8.30(m、1H)、8.38−8.41(m、1H)、9.21(d、1H)。MS(ESI−)m/z345(M−H)−。
N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1R,2S)−1−アミノインダン−2−オールを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.89−2.96(m、1H)、3.13−3.21(m、1H)、4.55−4.61(m、1H)、5.40−5.47(m、1H)、7.21−7.34(m、4H)、7.39−7.42(m、1H)、7.72−7.77(m、1H)、7.91−7.95(m、1H)、8.25−8.29(m、1H)、8.42−8.45(m、1H)。MS(ESI−)m/z359(M−H)−。
N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1R,2R)−1−アミノインダン−2−オールを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.72−2.83(m、1H)、3.13−3.30(m、1H)、4.44−4.53(m、1H)、5.24−5.32(m、1H)、7.10−7.18(m、1H)、7.20−7.27(m、3H)、7.30−7.33(m、1H)、7.72−7.78(m、1H)、7.91−7.93(m、1H)、8.24−8.29(m、1H)、8.41−8.45(m、1H)、9.17(d、1H)。MS(ESI−)m/z359(M−H)−。
N−[(1R)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1R)−1−(4−ブロモフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.50(d、3H)、5.08−5.18(m、1H)、7.21−7.27(m、1H)、7.36−7.41(m、2H)、7.50−7.59(m、2H)、7.70−7.76(m、1H)、7.86−7.93(m、1H)、8.23−8.29(m、1H)、8.38−8.41(m、1H)、9.32(d、1H)。MS(ESI+)m/z411(M+H)+。
N−[(1S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1S)−1−(4−ブロモフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.49(d、3H)、5.09−5.19(m、1H)、7.23−7.25(m、1H)、7.37−7.40(m、2H)、7.53−7.57(m、2H)、7.71−7.75(m、1H)、7.87−7.92(m、1H)、8.25−8.27(m、1H)、8.38−8.41(m、1H)、9.32(d、1H)。MS(ESI)陰イオン409(M−H)−。
N−[(1R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1R)−1−(4−クロロフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.50(d、3H)、5.10−5.21(m、1H)、7.22−7.26(m、1H)、7.38−7.47(m、4H)、7.70−7.75(m、1H)、7.87−7.92(m、1H)、8.20−8.28(m、1H)、8.38−8.41(m、1H)、9.33(d、1H)。MS(ESI−)m/z365(M−H)−。
N−[(1S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1S)−1−(4−クロロフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.49(d、3H)、5.12−5.19(m、1H)、7.23−7.25(m、1H)、7.39−7.47(m、4H)、7.71−7.74(m、1H)、7.87−7.91(m、1H)、8.25−8.27(m、1H)、8.37−8.43(m、1H)、9.32(d、1H)。MS(ESI−)m/z365(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(2−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1S)−1−(2−ナフチル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.61(d、3H)、5.30−5.38(m、1H)、7.25−7.26(m、1H)、7.48−7.55(m、2H)、7.60−7.63(m、1H)、7.72−7.75(m、1H)、7.88−7.95(m、5H)、8.25−8.28(m、1H)、8.39−8.43(m、1H)、9.39(d、1H)。MS(ESI−)m/z381(M−H)−。
N−[1−(4−エトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて2−アミノ−2−(4−エトキシフェニル)エタノールを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.32(t、3H)、3.62−3.67(m、1H)、3.70−3.73(m、1H)、3.96−4.06(m、2H)、4.98−5.06(m、1H)、6.87−6.91(m、2H)、7.23−7.36(m、3H)、7.70−7.75(m、1H)、7.88−7.91(m、1H)、8.25−8.27(m、1H)、8.39−8.42(m、1H)。MS(ESI−)m/z391(M−H)−。
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロピルフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて2−アミノ−2−(4−イソプロピルフェニル)エタノールを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.18(d、6H)、2.81−2.91(m、1H)、3.65−3.70(m、1H)、3.72−3.74(m、1H)、5.01−5.09(m、1H)、7.20−7.28(m、3H)、7.29−7.35(m、2H)、7.72−7.80(m、1H)、7.87−7.95(m、1H)、8.24−8.29(m、1H)、8.38−8.44(m、1H)。MS(ESI−)m/z389(M−H)−。
N−[1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて2−アミノ−2−(3,4−ジメチルフェニル)エタノールを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.30(d、6H)、3.56−3.63(m、1H)、3.65−3.73(m、1H)、5.32−5.42(m、1H)、7.06−7.08(m、2H)、7.23−7.28(m、2H)、7.69−7.76(m、1H)、7.87−7.95(m、1H)、8.25−8.28(m、1H)、8.39−8.43(m、1H)。MS(ESI−)m/z375(M−H)−。
N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて2−アミノ−2−(2−メトキシフェニル)エタノールを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm3.60−3.66(m、2H)、3.84−3.88(m、3H)、5.37−5.48(m、1H)、6.95(t、1H)、7.00−7.06(m、1H)、7.24−7.31(m、2H)、7.32−7.36(m、1H)、7.71−7.77(m、1H)、7.85−7.97(m、1H)、8.24−8.28(m、1H)、8.40−8.45(m、1H)。MS(ESI+)m/z379(M+H)+;陰イオン377(M−H)−。
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて2−アミノ−2−(4−メチルフェニル)エタノールを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm2.26−2.32(m、3H)、3.65−3.70(m、1H)、3.72−3.75(m、1H)、5.01−5.08(m、1H)、7.10−7.21(m、2H)、7.25−7.35(m、3H)、7.70−7.77(m、1H)、7.86−7.95(m、1H)、8.26−8.28(m、1H)、8.39−8.46(m、1H)。MS(ESI+)m/z363(M+H)+;(ESI−)m/z361(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(2−メトキシフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1R)−1−(2−メトキシフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.43(d、3H)、3.82−3.86(m、3H)、5.41−5.50(m、1H)、6.95(t、1H)、7.00−7.05(m、1H)、7.23−7.29(m、2H)、7.35−7.39(m、1H)、7.71−7.76(m、1H)、7.88−7.92(m、1H)、8.25−8.27(m、1H)、8.37−8.43(m、1H)。MS(ESI+)m/z363(M+H)+;(ESI−)m/z361(M−H)−。
N−[(1S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.50(d、3H)、5.09−5.24(m、1H)、7.21−7.30(m、2H)、7.35−7.44(m、1H)、7.44−7.53(m、1H)、7.68−7.82(m、1H)、7.86−7.94(m、1H)、8.26−8.27(m、1H)、8.39−8.42(m、1H)。MS(ESI−)m/z367(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.50(d、3H)、3.75−3.77(m、3H)、5.01−5.19(m、1H)、6.80−6.87(m、1H)、6.97−7.02(m、2H)、7.21−7.32(m、2H)、7.70−7.75(m、1H)、7.87−7.95(m、1H)、8.22−8.31(m、1H)、8.37−8.43(m、1H)。MS(ESI−)m/z361(M−H)−。
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−{(1R)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて(1R)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.54(d、3H)、5.22−5.29(m、1H)、7.23−7.27(m、1H)、7.58−7.69(m、2H)、7.71−7.75(m、2H)、7.77−7.83(m、1H)、7.87−7.92(m、1H)、8.24−8.29(m、1H)、8.38−8.42(m、1H)。MS(ESI−)m/z399(M−H)−。
N−[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)エタンアミンを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm1.46(d、3H)、4.18−4.25(m、4H)、5.01−5.10(m、1H)、6.80−6.95(m、3H)、7.22−7.24(m、1H)、7.70−7.74(m、1H)、7.87−7.91(m、1H)、8.26−8.27(m、1H)、8.39−8.41(m、1H)。MS(ESI−)m/z389(M−H)−。
N−[1−(3,5−ジクロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド
(S)−1−フェニルエタンアミンに代えて2−アミノ−2−(3,5−ジクロロフェニル)エタノールを用いた以外は、実施例366に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6/D2O)δppm3.68−3.72(m、1H)、3.76−3.78(m、1H)、5.02−5.10(m、1H)、7.26−7.29(m、1H)、7.47−7.52(m、3H)、7.72−7.75(m、1H)、7.89−7.93(m、1H)、8.25−8.28(m、1H)、8.39−8.44(m、1H)。MS(ESI−)m/z415(M−H)−。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−[({[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
トリホスゲンのジクロロメタン中溶液を、窒素下に冷却して0℃とした。次に、トリエチルアミン(0.426mL、3.07mmol)および実施例64A(150mg、0.384mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物をゆっくり滴下した。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。次に、6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン(62.3mg、0.384mmol)を加え、次に室温で終夜撹拌した。沈殿を濾過し、ジクロロメタンおよび水で洗浄した。生成物を真空乾燥して、標題化合物を得た。MSm/z579.3(M+Η)+。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(1−メチルピペリジン−2−イル)カルボニル]−1H−インダゾール−3−アミン
1−メチルピペリジン−3−カルボン酸塩酸塩を、窒素下にジメチルホルムアミドおよびジクロロメタンの混合物と合わせ、15分間撹拌した。次に、カルボニルジイミダゾールを少量ずつ加えた。得られた溶液を室温で1時間撹拌した。次に、実施例62を加え次に60℃で2時間撹拌し、次に室温で終夜撹拌した。反応混合物を氷水に投入し、ブラインを加えた。その冷溶液を傾斜法で分離し、残留物をジクロロメタンに取り、水で洗浄した(2回)。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、揮発分を減圧下に除去した。傾斜法で除去した溶液を酢酸エチルで抽出した(3回)。合わせた有機層をブラインで洗浄し(2回)、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残留物を少量のアセトンに取り、次に蒸留水に入れた。沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た。MSm/z579.3(M+Η)+。
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(ジメチルアミノ)アセチル]−1H−インダゾール−3−アミン
2−(ジメチルアミノ)酢酸を、窒素下に室温で15分間かけてジメチルホルムアミドおよびピリジンに溶かした。カルボニルジイミダゾールを少量ずつ加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。次に、実施例62を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。揮発性材料を減圧下に除去し、残りを氷水に加えた。塩化ナトリウムを加えたところ、冷溶液から粘稠油状物が生じた。溶液を傾斜法で分離した。残留物を水で洗浄し(3回)、次に乾燥した。傾斜法で分離した溶液から、水/ジメチルホルムアミド混合物から、沈殿が終夜で生じた。これは、原料であることがわかり、それは濾去し、廃棄した。生成物残留物をジクロロメタン中で結晶化させ、濾過によって回収し、少量のジクロロメタンおよびエーテルで洗った。生成物を乾燥させて、標題化合物を得た。MSm/z376.3(M+Η)+。
3−アミノ−5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例62を、触媒量のジメチルアミノピリジンとともにジクロロメタンに懸濁させた。ジ−tert−ブチルジカーボネートのジクロロメタン(160mL)中溶液を1時間かけて加えた。反応混合物を約40時間撹拌した。シリカゲルを加え、混合物を濃縮した。このシリカ混合物をシリカゲルカラムに加え、得られたものを最初にジクロロメタンで、次に1%メタノール/ジクロロメタンで、最後に2%メタノール/ジクロロメタンで溶離した。所望の生成物を含む分画を合わせ、濃縮して、標題化合物を得た。MSm/z391.3(M+Η)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−ピペリジン−1−イルアセトアミド
2−(ピペリジン−1−イル)酢酸を、ジメチルホルムアミドおよびピリジンと合わせた。混合物を室温で15分間撹拌し、次にカルボニルジイミダゾールを少量ずつ加えた。室温で1時間撹拌を続け、次に実施例64Aを加え、次に撹拌を24時間続けた。反応混合物を昇温させて60℃として14時間経過させた。少量の標題化合物を得た。MSm/z416.3(M+Η)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−モルホリン−4−イルアセトアミド
2−モルホリノ酢酸を、ジメチルホルムアミドおよびピリジンと合わせた。混合物を室温で15分間撹拌し、次にカルボニルジイミダゾールを少量ずつ加えた。撹拌を室温で1時間続け、次に実施例64Aを加え、次に撹拌を28時間続けた。反応混合物を昇温させて60℃として4時間経過させ、次に室温で終夜撹拌を続けた。反応混合物を再度昇温させて60℃として7時間経過させた。少量の標題化合物を得た。MSm/z418.3(M+Η)+。
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド
1−メチルピペリジン−3−カルボン酸塩酸塩を、ジメチルホルムアミドおよびピリジンと合わせた。混合物を室温で15分間撹拌し、次にカルボニルジイミダゾールを少量ずつ加えた。撹拌を室温で1時間続け、次に実施例64Aを加え、次に撹拌を28時間続けた。反応混合物を昇温させて60℃として4.25時間経過させ、次に撹拌を室温で終夜続けた。反応混合物を再度昇温させて60℃として7時間経過させた。少量の標題化合物を得た。MSm/z416.3(M+H)+。
ROCK−2阻害アッセイ
式(I)の化合物について、Sf21細胞(Upstate)でバキュロウィルスによって発現されるN末端His6標識組換えヒトROCK−2残基11から552を阻害する能力を調べた。384ウェルのV字底ポリプロピレンプレート(Axygen)で、1nM(最終濃度)/10μLのSf21細胞(Upstate)でバキュロウィルスによって発現される組み換えN末端His6標識組換えヒトROCK−2残基11から552を、反応緩衝液(25mM HEPES、pH7.5、0.5mM DTT、10mM MgCl2、100μM Na3VO4、0.075mg/mL TritonX−100)中にて2μM(最終濃度)/10μLのビオチン処理ペプチド基質(ビオチン−Aha−KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK(配列番号1))(Genemed)および各種濃度の阻害薬(最終2%DMSO)と混合し、0.01μCi[33P]−ATP(Perkin Elmer)を含む5μMの未標識ATPを加えることで反応を開始した。1時間後に、50μLの停止緩衝液(50mM EDTA、2M NaCl最終濃度)を加えることで反応停止した。停止した反応液80μLを、384ウェルのストレプトアビジンをコーティングしたフラッシュプレート(FlashPlate;Perkin Elmer)に移し、室温で10分間温置し、ELX−405自動プレート洗浄装置(BioTek)を用いて0.05%Tween−20/PBSで3回洗浄し、トップカウント・シンチレーション・プレート・リーダー(TopCount Scintillation Plate Reader;Packard)でカウンティングを行った。
式(I)の化合物について、Sf21細胞(Upstate)でバキュロウィルスによって発現されるN末端His6標識組換えヒトROCK−1残基17から535を阻害する能力を調べた。384ウェルのV字底ポリプロピレンプレート(Axygen)で、反応緩衝液中の2nM(最終濃度)/10μLのSf21細胞(Upstate)でバキュロウィルスによって発現される組み換えN末端His6標識組換えヒトROCK−1アミノ酸17から535を、反応緩衝液(25mM HEPES、pH7.5、0.5mM DTT、10mM MgCl2、100μM Na3VO4、0.075mg/mL TritonX−100)10μL中にて2μM(最終濃度)のビオチン処理ペプチド基質(ビオチン−Aha−VRRLRRLTAREAA(配列番号2))(Genemed)および各種濃度の阻害薬(最終2%DMSO)と混合し、0.01μCi[33P]−ATP(Perkin Elmer)を含む5μMの未標識ATPを加えることで反応を開始した。1時間後に、50μLの停止緩衝液(50mM EDTA、2M NaCl最終濃度)を加えることで反応停止した。停止した反応液80μLを、384ウェルのストレプトアビジンをコーティングしたフラッシュプレート(FlashPlate;Perkin Elmer)に移し、室温で10分間温置し、ELX−405自動プレート洗浄装置(BioTek)を用いて0.05%Tween−20/PBSで3回洗浄し、トップカウント・シンチレーション・プレート・リーダー(TopCount Scintillation Plate Reader;Packard)でカウンティングを行った。
式(I)の化合物について、Sf21細胞(Upstate)でバキュロウィルスによって発現されるN末端His6標識GSK−3を阻害する能力を調べた。384ウェルのV字底ポリプロピレンプレート(Axygen)で、10μLのSf21細胞(Upstate)でバキュロウィルスによって発現される組み換えN末端His6標識GSK3を、反応緩衝液(25mM HEPES、pH7.5、1mM DTT、10mM MgCl2、100μM Na3VO4、0.075mg/mL TritonX−100)中にて、10μLのビオチン処理ペプチド基質(ビオチン−ahx−YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQS(p)EDEEE(配列番号3))、最終濃度2μM(Genemed)および各種濃度の阻害薬(最終2%DMSO)と混合し、20μL[33P]−ATP、最終濃度5μM、2mCi/μmol(Perkin Elmer)を加えることで反応を開始した。1時間後に、50μLの停止緩衝液(50mM EDTA、2M NaCl最終濃度)を加えることで反応停止した。停止した反応液80μLを、384ウェルのストレプトアビジンをコーティングしたフラッシュプレート(FlashPlate;Perkin Elmer)に移し、室温で10分間温置し、ELX−405自動プレート洗浄装置(BioTek)を用いて0.05%Tween−20/PBSで3回洗浄し、トップカウント・シンチレーション・プレート・リーダー(TopCount Scintillation Plate Reader;Packard)でカウンティングを行った。
化合物について、ヒトグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3β(hGSK−3β)がビオチン−YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEEをリン酸化するのを阻害する能力を調べた。50mM HEPES、10mM MgCl2、100μM Na3VO4、1mM DTT、0.0075%Triton、2%DMSO(合計容量50μL)中にて、化合物を、0.5μCi33P−ATP、10μM ATP、0.0125U hGSK−3β(アップステート(Upstate)細胞シグナル伝達溶液)および1μM基質(ビオチン−YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEE(配列番号3))とともに室温で30分間温置した。等容量の100mM EDTA、4M NaCl2を加えることで、温置を停止した。この混合物80μLを、ストレプトアビジンをコーティングしたフラッシュプレート(PerkinElmer)に加えた。洗浄段階後、33P取り込みを、マイクロベータ(MicroBeta)マイクロプレート液体シンチレーションカウンター(PerkinElmer)で定量した。グラフパッド・プリズム(GraphPad Prism)でシグモイド用量−応答曲線を各種濃度で得られたカウントに適合させることで、IC50を求めた。
化合物について、最終濃度0.5nMのヒトグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3α(hGSK−3α)がビオチン−YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEE(配列番号3)をリン酸化するのを阻害する能力を調べた。50mM HEPES、10mM MgCl2、100μM Na3VO4、1mM DTT、0.0075%Triton、2%DMSO(合計容量50μL)中にて、化合物を、0.5μCi33P−ATP、10μM ATP、0.0125U hGSK−3(アップステート(Upstate)細胞シグナル伝達溶液)および2μM基質(ビオチン−YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEE)とともに室温で30分間温置した。等容量の100mM EDTA、4M NaCl2を加えることで、温置を停止した。この混合物80μLを、ストレプトアビジンをコーティングしたフラッシュプレート(PerkinElmer)に加えた。洗浄段階後、33P取り込みを、マイクロベータ(MicroBeta)マイクロプレート液体シンチレーションカウンター(PerkinElmer)で定量した。グラフパッド・プリズム(GraphPad Prism)でシグモイド用量−応答曲線を各種濃度で得られたカウントに適合させることで、IC50を求めた。
均一時間分解蛍光(HTRF)イン・ビトロキナーゼアッセイ(Mathis,G.,HTRF(R) Technology.J Biomol Screen,1999.4(6):p.309−314)によって、Jak2キナーゼ活性のアッセイを行った。具体的には、反応緩衝液(50mM HEPES、pH7.5、10mM MgCl2、2mM MnCl2、0.1%BSAおよび1mM DTT、40μL最終容量)中にて、10μLのSf21細胞(Upstate)でバキュロウィルスによって発現されるC末端His6標識組換えヒトJAK2、アミノ酸808から末端を、10μLの阻害薬(各種濃度、2%最終DMSO)および10μLのATP(5μM最終濃度)と混合した。黒色384ウェルプレート(Packard)において、Bio−PDKペプチド(ビオチン−Ahx−KTFCGTPEYLAPEVRREPRILSEEEQEMFRDFDYIADWC(配列番号4)、0.5μM最終濃度)10μLを加えることで反応を開始した。室温で60分間温置した後、停止/顕色緩衝液60μLを加えることで反応停止して、30mM EDTA、1μg/mLストレプトアビジン−APC(Prozyme)、50ng/mL抗ホスホチロシンmAbPT66−Kユーロピウム・クリプテート、30mM HEPES、pH7.5、120mM BCF、0.005Tween−20、0.05%BSA)を得た。反応停止した反応液を室温で1時間放置し、次に615nmおよび665nm同時に時間分割蛍光検出器(Envision,Perkin Elmer)で読取を行った。615nmと665nmのシグナル間の比を、IC50の計算に用いた。
化合物について、LEF/TCF(T細胞因子)レポーター遺伝子アッセイでのβ−カテニン調節遺伝子転写を調節する能力を調べた。SY−SY5Yヒト神経芽細胞腫細胞を、チミジンキナーゼ最小プロモーターおよびホタルルシフェラーゼ)読み取り枠の上流のTCF結合部位の3個のコピー2組を含む80ng/ウェルのTOPFLASHプラスミド(アップステート細胞シグナル伝達溶液)またはチミジンキナーゼ最小プロモーターおよびホタルルシフェラーゼ読み取り枠の上流の突然変異TCF結合部位の3個のコピーを含む80ng/ウェルのFOPFLASHプラスミド(アップステート細胞シグナル伝達溶液)で一時的にトランスフェクションした。さらに、全ての細胞を、単純疱疹ウィルスチミジンキナーゼプロモーターを含む20ng/ウェルのpRL−TKプラスミド(Promega)で一時的にトランスフェンして、低ないし中等度のレベルのウミシイタケ・ルシフェラーゼ発現を得た。トランスフェクション培地を、試験物質を含む血清を含まない培地と交換し、37℃で24時間温置した。温置を停止し、説明書に従ってデュアル・グロ(Dual Glo)ルシフェラーゼアッセイ(Promega)を用いて定量し、フェラスター(Pherastar)リーダー(BMG)で定量した。
雌Balb/cマウスを、タコニック(Taconic)から購入し、アボット・バイオリサーチ・センター(Abbott Bioreseach Center)で飼育した。動物は、8から12週齢で使用した。プロトコールはいずれも、施設内動物管理使用委員会(IACUC)による承認を得たものである。デキサメサゾン(Dex)および卵白アルブミン(OVA)は、シグマ(Sigma)から購入した。製造者のプロトコールに従ってデトキシゲル(DetoxiGel;Pierce)を用いて卵白アルブミンから内毒素を除去したところ、最終取得物は0.1EU/mg未満のタンパク質を含んでいた。アルム注射液(Alum Imject)は、ピアス(Pierce)から購入した。
製造者の説明書に従って、ELISA(R & D Systems)によって、気管支肺胞洗浄液(BAL)でのIL−13濃度を測定した。BAL液中のIL−13濃度は、PBS負荷群での検出下レベルと比較して、OVA負荷マウスにおいて102.5pg/mLまで有意に誘発された。この誘発は、30mg/kgの用量で試験化合物を投与した後に、60%だけ有意に阻害された(p<0.05)。3mg/kg用量群および10mg/kg用量群では、有意な阻害はなかった。
0.01%BSA、30mMクエン酸ナトリウム、60mMリン酸ナトリウム、pH5.2 の存在下に 80μM4−メチルウンベリフェリルβ−D−N,N′−ジアセチルキトビオシドを含むBAL液の1:10希釈液で、酸性哺乳動物キチナーゼ(AMCase)活性を測定した。反応液を室温で15分間温置し、1Mグリシン/NaOH(pH10.6)100μLを加えることで反応停止した。フルオロスカン・アセント蛍光光度計(Fluoroskan Ascent Fluorometer)で385nmでの励起を用いる460nmでの蛍光発光によって、生成物形成を確認した。PBS負荷動物での2.17Uと比較して、OVA負荷動物で28.5UまでAMCase活性が誘発された。この誘発は、30mg/kg群において、試験化合物投与後に35%だけ、有意に阻害された(p<0.01)。
ムチン遺伝子MUC5ACの濃度を、ELISA方式によって定量した。すなわち、BALサンプルを緩衝液(2%BSA/PBS)で1:2希釈し、高タンパク質結合96ウェルプレート(Costar)で平板培養し、乾燥させた。一連の洗浄後、ビオチン処理MUC5AC抗体(クローン45M、Lab Vision)の1:100希釈液を加えて1時間経過させた。プレートを洗浄し、ストレプトアビジン−HRP(Southern Biotech)の1:3000希釈液をプレートに加えて15分間経過させた。次に、TMB基質(Sigma)を用いてプレートを30分間現像した。1M H2SO4を用いて反応を停止し、次にOD450nmで分光光度計にて読取を行った。試験化合物投与後に、MUC5ACのレベルは50%強低下した。
神経因性疼痛の脊髄神経(L5/L6)結紮モデル
キムおよびチュンの報告(Kim S.H.;Chung J.M.An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat.Pain 1992,50,355−363)に詳細に報告されている方法に従い、腰仙骨神経叢に対して背側で、1.5cmの切開を行った。麻酔を施したラットで、傍脊柱筋群(左側)を、棘突起から分離し、L5およびL6脊髄神経を単離し、3−0絹糸で強く結紮した。止血後、創傷を縫合し、抗生物質軟膏で被覆した。ラットを回復させ、次に柔らかい床敷のあるケージに入れ、14日後に機械的異痛についての行動試験に供した。
ベネットおよびシェの報告(Bennett G.J.;Xie Y−K.A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.Pain 1988,33,87−107)に詳細に報告されている方法に従い、麻酔を施したラットにおいて、骨盤下0.5cmで1.5cmの切開を行い、大腿二頭筋および浅筋線(gluteous superficialis)(右側)を分離した。坐骨神経を露出させ、単離し、1mm間隔で4本の緩い結紮糸(5−0クロム腸線)をその周囲に置いた。ラットを回復させ、次に柔らかい床敷を入れたケージに入れてから、14日後に前述の機械的異痛についての行動試験を行った。さらに、動物の後足を低温水浴(4.5℃)に浸け、足引き込みの待ち時間を求めることで、動物についての冷感異痛の試験も行った。
本発明はさらに、本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。その医薬組成物は、1以上の無毒性の製薬上許容される担体とともに製剤された本発明の化合物を含む。
Claims (156)
- 下記式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩
Aは、
R1は、水素、アルキル、アリール、複素環、ヘテロアリール、RaRbN−、RcRdN−C(O)−またはRcRdN−S(O)2−であり;
R2は、水素、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、複素環カルボニルまたはReRfN−アルキル−C(O)−であり;
R3は、アルキル、アルコキシ、アリール、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアリール、ニトロまたはRgRhN−であり;
R4は、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、RjRkN−またはRjRkN−アルキル−であり;
R5は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R6は、アルキル、アルコキシアルキル、RjRkN−アルキル−、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり;
R7は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RaおよびRbはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、R4−C(O)−またはR5−S(O)2−であり;
RcおよびRdはそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり;
ReおよびRfはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、R6−C(O)−またはR7−S(O)2−であり;
RgおよびRhはそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはアルキルカルボニルであり;
RjおよびRkはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり;
Ri、Rii、Riii、Riv、Rv、Rvi、Rvii、Rviii、Rix、Rx、Rxi、Rxii、Rxiii、Rxiv、Rxv、Rxvi、Rxvii、Rxviii、Rxix、Rxx、Rxxi、RxxiiおよびRxxiiiはそれぞれ独立に、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシリルアルキル、H2NC(O)−アルキル、ZaZbN−、ZaZbNアルキル、ZcZdNC(O)−またはZcZdNS(O)2−であり、Rxiv、Rxv、RxviおよびRxviiは化合物(xiv)、(xv)、(xvi)または(xvii)上の任意の開放原子価に存在することができ;
ZaおよびZbはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、H2NC(O)−、H2NアルキルC(O)−、H2NC(O)−アルキル、ジアルキルNC(O)−またはジアルキルNC(O)−アルキル−であり;
ZcおよびZdはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、H2NC(O)−アルキル−、ジアルキルNC(O)−アルキル−、ジアルキルN−アルキル−またはCHZeZfであり;
Zeは、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zfは、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはZ1Z2N−アルキル−であり;
mは、0、1または2であり;
aは、0または1であり;
bは、0、1または2であり;
cは、0、1、2または3であり;ならびに
dは、0、1、2、3または4である。]。 - Aが(ii)、(iii)、(iv)、(vii)、(x)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xvii)、(xviii)、(xix)、(xx)、(xxi)、(xxii)または(xxiii)である
請求項1に記載の化合物。 - Aが(ii):
R1が、水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、RaRbN−またはRcRdN−C(O)−であり;
R2が、水素、アルコキシカルボニル、複素環カルボニル、アルキルカルボニルまたはReRfN−アルキル−C(O)−であり;
R4が、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、複素環アルキル、RjRkN−またはRjRkN−アルキル−であり;
R5が、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RaおよびRbがそれぞれ独立に、水素、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R4−C(O)−またはR5−S(O)2−であり;
RcおよびRdがそれぞれ独立に、水素またはヘテロアリールであり;
ReおよびRfがそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;
RjおよびRkがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルまたは複素環であり;
Riiが、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシリルアルキル、ZaZbN−、ZaZbNアルキル−またはZcZdNC(O)−であり;
ZaおよびZbがそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはH2NアルキルC(O)−であり;
ZcおよびZdがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはジアルキルN−アルキル−であり;
mが0であり;ならびに
bが0、1または2である
請求項2に記載の化合物。 - R1が、水素、複素環、RaRbN−またはRcRdN−C(O)−であり;
R2が、水素、アルコキシカルボニルまたはReRfN−アルキル−C(O)−であり;
R4が、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、複素環アルキル、RjRkN−またはRjRkN−アルキル−であり;
R5が、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RaおよびRbがそれぞれ独立に、水素、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、R4−C(O)−またはR5−S(O)2−であり;
RjおよびRkがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールシクロアルキルまたは複素環であり;
Riiが、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシリルアルキル、ZaZbNアルキル−またはZcZdNC(O)−であり;
ZaおよびZbがそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;
ZcおよびZdがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたは複素環アルキルであり;
mが0であり;ならびに
bが0、1または2である
請求項3に記載の化合物。 - R1が、水素またはRaRbN−であり;
R2が水素であり;
R4が、アルキル、アルコキシアルキルまたはアリールであり;
R5が、アルキルまたはアリールであり;
RaおよびRbがそれぞれ独立に、水素、アリールアルキル、R4−C(O)−またはR5−S(O)2−であり;
Riiが、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはハロゲンであり;
bが1または2であり;ならびに
mが0である
請求項3に記載の方法。 - R1が、水素、アリール、ヘテロアリールまたはRaRbN−であり、前記ヘテロアリールがアリールアルキルで置換されたトリアゾールであり;
R4が、アルコキシアルキル、アルキル、アリールまたはRjRkN−であり;
R5が、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
RaおよびRbがそれぞれ独立に、水素、アリールアルキル、R4−C(O)−またはR5−S(O)2−であり;
RjおよびRkがアルキルであり;
Riiが、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アリールチオアルキル、カルボキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキル、ZaZbNアルキルまたはZcZdNC(O)−であり;
ZaおよびZbがそれぞれ独立に、水素またはH2Nアルキル−C(O)−であり;
ZcおよびZdがそれぞれ独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたは複素環アルキルであり;
bが1または2であり;ならびに
mが0である
請求項3に記載の方法。 - Aが(vii):
R1が、水素、−NRaRbまたはアルキルであり;
R2が水素であり;
RaおよびRbがそれぞれ水素であり;
Rviiが、アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、ヒドロキシアルキルまたはZcZdNC(O)−であり;
ZcおよびZdがそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アリール(ヒドロキシ)アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはCHZeZfであり;
Zeが、アリールまたはヘテロアリールであり;
Zfが、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルまたはZ1Z2N−アルキル−であり;
bが1であり;ならびに
mが0である
請求項2に記載の化合物。 - 5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾールとの5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール複合体;
5−(1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−[1−(2−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(4−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−メトキシベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(4−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2−ブロモベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(4−ニトロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
2−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル;
3−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル;
4−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル;
5−{1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−[1−(4−tert−ブチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
3−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}安息香酸メチル;
4−{[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}安息香酸メチル;
5−[1−(2,4−ジメチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3,5−ジメチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2,3−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2,4−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(2,5−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(3,5−ジクロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−{1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
N−シクロヘキシル−6−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−アミン;
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン;
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−アミン;
5−[1−ベンジル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
N−{3−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]プロピル}−N,N−ジメチルアミン;
N−シクロヘキシル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−フェニルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−イソプロピルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニル−1,3−チアゾール−2−アミン;
5−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
4−(1H−インダゾール−5−イル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−フェニルエチル)−1,3−チアゾール−2−アミン;
N−ベンジル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
N−ブチル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
N−(4−クロロフェニル)−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(4−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−アミン;
2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン;
N−[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]グリシン酸メチル;
N−ベンジル−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン;
N−(4−クロロフェニル)−2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン;
2−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(4−メトキシフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン;
4−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
3,5−ビス(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−フェニル−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(1−メチルピペリジン−4−イル)カルボニル]−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−メトキシアセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
Ν−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ブタンアミド;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−ピペリジン−4−イル−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸エチル;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(3−ベンジルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
5−(3−プロピルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
N−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−5−フェニル−1,3−チアゾール−2−アミン;
4−(1H−インダゾール−5−イル)−N,5−ジフェニル−1,3−チアゾール−2−アミン;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
2−(1H−インダゾール−5−イル)−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン;
5−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−シクロヘキシル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]メタノール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(3−イソブチルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(3−ベンジルイソオキサゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−{2−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]エチル}−N,N−ジメチルアミン;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−{4−(4−フルオロフェニル)−1−[2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル]−1H−イミダゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−[1−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−[4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−(1−ベンジルピロリジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
2−{4−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル]ピペリジン−1−イル}−2−オキソエタノール;
5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
2−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−2−オール;
5−[4−(メトキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1−フェニルエタノール;
5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール;
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−2−オール;
3−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]プロパン−1−オール;
1−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール;
5−{4−[(フェニルチオ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール;
5−(4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール;
5−[4−(2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
5−[4−(シクロヘキシルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
5−(4−シクロペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1H−インダゾール;
1−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]シクロヘキサノール;
5−[4−(フェノキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
5−{4−[(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール;
5−[4−(3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]−1H−インダゾール;
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](フェニル)メタノン;
N,N−ジエチル−N−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}アミン;
N−[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル]−β−アラニン酸エチル;
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−ベンジル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N3−[2−(1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル]−β−アラニンアミド;
5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−{3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}−N′−(3−メチルフェニル)尿素;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−イソプロポキシエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−[3−(モルホリン−4−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(3−モルホリン−4−イルプロピル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
(3R)−1−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペリジン−3−オール;
1−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
2−[2−(4−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)エトキシ]エタノール;
5−{3−[(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
N−(3−ヒドロキシプロピル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−{2−[4−(アミノスルホニル)フェニル]エチル}−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](3−クロロフェニル)メタノン;
[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](シクロプロピル)メタノン;
5−[5−シクロプロピル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
N1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メチル}グリシンアミド;
(4−フルオロフェニル)[4−(1Η−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2Η−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
(4−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
(3−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
(2−クロロフェニル)[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
シクロペンチル[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]メタノン;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボン酸;
5−{5−(4−フルオロフェニル)−1−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
[4−(1H−インダゾール−5−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル](テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−{1−ベンジル−5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−オール;
1−アセチル−5−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N,N−ジメチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N,1−ジベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−3−メチル−1H−インダゾール;
5−[1−ベンジル−5−(2−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
2−{2−[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]エチル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン;
5−{4−[(2,4−ジクロロフェノキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール;
5−{4−[(2,6−ジクロロフェノキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}−1H−インダゾール;
5−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
1−{[1−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}−1H−インダゾール;
5−[1−ベンジル−5−(ピペリジン−1−イルカルボニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[5−(2−メチルフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[5−(2−メチルフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(モルホリン−4−イルカルボニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール;
5−[1−ベンジル−5−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−{3−[(3−フェニルモルホリン−4−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
N−ベンジル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
((1S)−2−{[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル)メタノール;
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニルプロピル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−{1−ベンジル−5−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
5−{1−ベンジル−5−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
N−{3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド;
N−{4−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド;
5−{1−ベンジル−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]−N−フェニルベンズアミド;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]−N−ベンジルベンズアミド;
5−[1−ベンジル−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(3−メトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[1−ベンジル−5−(3−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−[3−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イルカルボニル)イソオキサゾール−5−イル]−1H−インダゾール;
5−{3−[(4−メチル−2−フェニルピペラジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(4−メトキシフェニル)尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ブタンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−メチルプロパンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]シクロプロパンカルボキサミド;
N−[1−ベンゾイル−5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フルオロベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
N−ベンジル−5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[(1R)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール;
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−5−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]フェノール;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]ベンズアミド;
5−{1−ベンジル−5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−クロロベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−クロロベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]エタンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−クロロベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−クロロベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−クロロベンゼンスルホンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2,5−ジメチルフラン−3−スルホンアミド;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(2−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(3−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−クロロベンズアミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−フラミド;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−エチル−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(4−クロロベンジル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(3−フリルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−[5−メチル−2−(トリフルオロメチル)−3−フリル]尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フラミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−フェニルプロピル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−イソプロポキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−シクロペンチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(シクロペンチルメチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−イソプロピル−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(4−クロロフェニル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N,1−ジベンジル−N−エチル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N,1−ジベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
(3R)−1−{[1−ベンジル−4−(lH−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−3−オール;
1−{[1−ベンジル−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル]カルボニル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
5−{1−ベンジル−5−[(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{5−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
5−{1−ベンジル−5−[(4−フェニルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール;
1−ベンジル−N−[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
1−ベンジル−N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(1H−インダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキサミド;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−エチル尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−フェニル尿素;
N−ベンジル−N′−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(2−クロロフェニル)尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(3−クロロフェニル)尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−(4−クロロフェニル)尿素;
N−[5−(1−ベンジル−5−ヨード−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ベンズアミド;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル;
2−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトアミド;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパン酸メチル;
3−[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンアミド;
[4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトニトリル;
4−(3−アミノ−1H−インダゾール−5−イル)−N,N−ジメチル−1H−イミダゾール−1−スルホンアミド;
5−ピラジン−2−イル−1H−インダゾール−3−アミン;
5−チエン−2−イル−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(2−アミノピリミジン−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(2−メトキシピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−1H−インダゾール−3−アミン;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
5−(1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1H−イミダゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N2,N2−ジメチル−N1−{5−[1−(3−メチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
5−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N1−{5−[1−(4−tert−ブチルベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−{5−[1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル}グリシンアミド;
N1−(5−{1−[2−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−(5−{1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
2−(4−{3−[(N,N−ジメチルグリシル)アミノ]−1H−インダゾール−5−イル}−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−2−メチルプロパン酸;
(4−{3−[(N,N−ジメチルグリシル)アミノ]−1H−インダゾール−5−イル}−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)酢酸エチル;
N2,N2−ジメチル−N1−(5−{1−[(トリメチルシリル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−1H−インダゾール−3−イル)グリシンアミド;
N1−[5−(3−フリル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−(5−ピリミジン−5−イル−1H−インダゾール−3−イル)グリシンアミド;
N1−[5−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N1−[5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−{5−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−インダゾール−3−イル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[5−(2−モルホリン−4−イルピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−{5−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−インダゾール−3−イル]グリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−5−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−メチルグリシンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−ピロリジン−1−イルアセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−シクロペンチルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−シクロプロピルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルグリシンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)アセトアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N3,N3−ジメチル−β−アラニンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−モルホリン−4−イルアセトアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−(3−オキソピペラジン−1−イル)アセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−イソプロピルグリシンアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−シクロヘキシルグリシンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]アセトアミド;
N1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N2−シクロブチルグリシンアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−プロピル尿素;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]エタンスルホンアミド;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−(シクロプロピルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−N′−エチル尿素;
1−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]ピロリジン−2−オン;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−4−(ジメチルアミノ)ブタンアミド;
N−3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメン−4−イル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(シクロヘキシルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−メトキシベンジル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(2−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニル−2−ピペリジン−1−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−フェニルエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−モルホリン−4−イル−1−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
tert−ブチル 2−({[5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−イル]カルボニル}アミノ)−2−フェニルエチルカーバメート;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(1−ナフチルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−(2−ピリジン−4−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(2−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−ベンジル−N−エチル−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(1−ナフチルメチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(2−フェニルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−メチル−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(1−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(1−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−1−フェニルプロピル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−(3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−6−イルメチル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1−メチル−1H−インドール−4−イル)メチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−{3−[(3−フェニルピロリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−{3−[(2−フェニルピロリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−{3−[(2−フェニルピペリジン−1−イル)カルボニル]イソオキサゾール−5−イル}−1H−インダゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−フェニルエチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(4−メチルフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(4−メチルフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(4−ブロモフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1S)−1−(2−ナフチル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[1−(4−エトキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−イソプロピルフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[1−(3,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[2−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(2−メトキシフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−N−{(1R)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)エチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[1−(3,5−ジクロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−5−(1H−インダゾール−5−イル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−3−[({[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(1−メチルピペリジン−2−イル)カルボニル]−1H−インダゾール−3−アミン;
5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1−[(ジメチルアミノ)アセチル]−1H−インダゾール−3−アミン;
3−アミノ−5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−[5−(1−ベンジル−1Η−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1Η−インダゾール−3−イル]−2−ピペリジン−1−イルアセトアミド;
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−2−モルホリン−4−イルアセトアミド;または
N−[5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−インダゾール−3−イル]−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド
である請求項1に記載の化合物。 - 製薬上好適な担体と組み合わせて治療上有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物を含む医薬組成物。
- 治療上有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物を投与する段階を含む、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3(GSK−3)、Rhoキナーゼ(ROCK)、ヤヌスキナーゼ類(JAK)、AKT、PAK4、PLK、CK2、KDR、MK2、JNK1、オーロラ、pim1およびnek2の阻害方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項4に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項27に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項28に記載の方法。
- タウパシー(tautopathies)が、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項29に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項28に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項28に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項27に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項33に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項8に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項35に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項36に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項37に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項36に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項36に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項35に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項41に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項9に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項43に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項44に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項45に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項44に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項44に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項43に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項49に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項11に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項51に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項52に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項53に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項52に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項52に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項51に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項57に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項14に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項59に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項60に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項61に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項60に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項60に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項59に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項65に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項15に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項67に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項68に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項69に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項68に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項68に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項67に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項73に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項16に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項75に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項76に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項77に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項76に記載の方法。
- 前記脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項76に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項75に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項81に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項17に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項83に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項84に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項85に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項84に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項84に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項83に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項89に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項18に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項91に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項92に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項93に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項92に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項92に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項91に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項97に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項19に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項99に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項100に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項101に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項100に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項100に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項99に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項105に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項20に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項107に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項108に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項109に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項108に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項108に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項107に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項113に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項21に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項115に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項116に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項117に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項116に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項116に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項115に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項121に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項22に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項123に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項124に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項125に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項124に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項124に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項123に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項129に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのGSK−3キナーゼによって調節される疾患または障害の治療もしくは予防において有用である、治療上有効量の請求項23に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有するGSK−3キナーゼの阻害方法。
- GSK−3キナーゼが、神経再生の刺激ならびに神経変性疾患、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病関連の認知障害および注意障害、急性および慢性神経変性疾患、認知症、急性卒中および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄外傷、末梢神経障害、網膜症および緑内障の治療および予防において有用である請求項131に記載の方法。
- 急性および慢性神経変性疾患がパーキンソン病およびタウパシーである請求項132に記載の方法。
- タウパシーが、前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病および進行性核上麻痺である請求項133に記載の方法。
- 認知症が血管性認知症である請求項132に記載の方法。
- 脳血管障害が加齢性黄斑変性である請求項132に記載の方法。
- GSK−3キナーゼの阻害が、非インシュリン依存性糖尿病および肥満、躁鬱病、統合失調症、脱毛症、癌、骨関節炎、関節リウマチおよび骨粗鬆症の治療において有用である請求項131に記載の方法。
- 癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TまたはB細胞白血病およびウィルス誘発腫瘍である請求項137に記載の方法。
- JAKキナーゼの阻害が、処置を必要とするヒトでのJAKキナーゼによって調節される疾患または障害の治療または予防において有用である、治療上有効量の式(I)の化合物を投与する段階を有する、JAKキナーゼの阻害方法。
- 処置を必要とする哺乳動物に有効量の請求項5に記載の化合物を投与する段階を有する、JAKキナーゼの阻害がJAKキナーゼの異常な活性に関連する自己免疫疾患、骨髄増殖性症候群および心血管疾患の治療において有用である請求項139に記載の方法。
- 骨髄増殖性症候群が白血病、リンパ腫または癌である請求項140に記載の方法。
- 癌が血液癌である請求項141に記載の方法。
- 自己免疫疾患が関節リウマチおよび乾癬である請求項140に記載の方法。
- 処置を必要とする哺乳動物に有効量の請求項8に記載の化合物を投与する段階を有する、JAKキナーゼの阻害がJAKキナーゼの異常な活性に関連する自己免疫疾患、骨髄増殖性症候群および心血管疾患の治療において有用である請求項139に記載の方法。
- 骨髄増殖性症候群が白血病、リンパ腫または癌である請求項144に記載の方法。
- 癌が血液癌である請求項145に記載の方法。
- 自己免疫疾患が関節リウマチおよび乾癬である請求項144に記載の方法。
- 処置を必要とする哺乳動物に有効量の請求項12に記載の化合物を投与する段階を有する、JAKキナーゼの阻害がJAKキナーゼの異常な活性に関連する自己免疫疾患、骨髄増殖性症候群および心血管疾患の治療において有用である請求項139に記載の方法。
- 骨髄増殖性症候群が白血病、リンパ腫または癌である請求項148に記載の方法。
- 癌が血液癌である請求項149に記載の方法。
- 自己免疫疾患が関節リウマチおよび乾癬である請求項148に記載の方法。
- ROCKキナーゼの阻害が、神経変性、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、喘息関連の肺炎症、喘息の治療、脊髄損傷後の変性加速および機能回復促進、多発性硬化症、疼痛、高血圧、慢性および鬱血性心不全、心肥大、再狭窄、慢性腎不全、くも膜下出血後の脳血管痙攣、肺高血圧、アテローム性動脈硬化症、男性勃起不全、女性性機能障害、過活動膀胱症候群、新たな軸索成長誘発、CNS内での病変を横断する軸索再延長、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、パーキンソン病、関節リウマチ、骨関節炎、過敏性大腸症候群、クローン病、乾癬、潰瘍性大腸炎、狼瘡、癌および腫瘍転移、抗ウィルスおよび抗細菌用途、インシュリン耐性、糖尿病、嚢胞性線維症、狭心症および動脈硬化症において有用である、治療上有効量の請求項3に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有する、ROCKキナーゼの阻害方法。
- ROCKキナーゼの阻害が、神経変性、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、喘息関連の肺炎症、喘息の治療、脊髄損傷後の変性加速および機能回復促進、多発性硬化症、疼痛、高血圧、慢性および鬱血性心不全、心肥大、再狭窄、慢性腎不全、くも膜下出血後の脳血管痙攣、肺高血圧、アテローム性動脈硬化症、男性勃起不全、女性性機能障害、過活動膀胱症候群、新たな軸索成長誘発、CNS内での病変を横断する軸索再延長、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、パーキンソン病、関節リウマチ、骨関節炎、過敏性大腸症候群、クローン病、乾癬、潰瘍性大腸炎、狼瘡、癌および腫瘍転移、抗ウィルスおよび抗細菌用途、インシュリン耐性、糖尿病、嚢胞性線維症、狭心症および動脈硬化症において有用である、治療上有効量の請求項6に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有する、ROCKキナーゼの阻害方法。
- ROCKキナーゼの阻害が、神経変性、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、喘息関連の肺炎症、喘息の治療、脊髄損傷後の変性加速および機能回復促進、多発性硬化症、疼痛、高血圧、慢性および鬱血性心不全、心肥大、再狭窄、慢性腎不全、くも膜下出血後の脳血管痙攣、肺高血圧、アテローム性動脈硬化症、男性勃起不全、女性性機能障害、過活動膀胱症候群、新たな軸索成長誘発、CNS内での病変を横断する軸索再延長、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、パーキンソン病、関節リウマチ、骨関節炎、過敏性大腸症候群、クローン病、乾癬、潰瘍性大腸炎、狼瘡、癌および腫瘍転移、抗ウィルスおよび抗細菌用途、インシュリン耐性、糖尿病、嚢胞性線維症、狭心症および動脈硬化症において有用である、治療上有効量の請求項7に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有する、ROCKキナーゼの阻害方法。
- ROCKキナーゼの阻害が、神経変性、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、喘息関連の肺炎症、喘息の治療、脊髄損傷後の変性加速および機能回復促進、多発性硬化症、疼痛、高血圧、慢性および鬱血性心不全、心肥大、再狭窄、慢性腎不全、くも膜下出血後の脳血管痙攣、肺高血圧、アテローム性動脈硬化症、男性勃起不全、女性性機能障害、過活動膀胱症候群、新たな軸索成長誘発、CNS内での病変を横断する軸索再延長、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、パーキンソン病、関節リウマチ、骨関節炎、過敏性大腸症候群、クローン病、乾癬、潰瘍性大腸炎、狼瘡、癌および腫瘍転移、抗ウィルスおよび抗細菌用途、インシュリン耐性、糖尿病、嚢胞性線維症、狭心症および動脈硬化症において有用である、治療上有効量の請求項10に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有する、ROCKキナーゼの阻害方法。
- ROCKキナーゼの阻害が、神経変性、炎症疾患および脱髄疾患、アルツハイマー病、卒中、喘息関連の肺炎症、喘息の治療、脊髄損傷後の変性加速および機能回復促進、多発性硬化症、疼痛、高血圧、慢性および鬱血性心不全、心肥大、再狭窄、慢性腎不全、くも膜下出血後の脳血管痙攣、肺高血圧、アテローム性動脈硬化症、男性勃起不全、女性性機能障害、過活動膀胱症候群、新たな軸索成長誘発、CNS内での病変を横断する軸索再延長、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、パーキンソン病、関節リウマチ、骨関節炎、過敏性大腸症候群、クローン病、乾癬、潰瘍性大腸炎、狼瘡、癌および腫瘍転移、抗ウィルスおよび抗細菌用途、インシュリン耐性、糖尿病、嚢胞性線維症、狭心症および動脈硬化症において有用である、治療上有効量の請求項13に記載の式(I)の化合物を投与する段階を有する、ROCKキナーゼの阻害方法。
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