JP2018510857A - TGF−β阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
Xは−S−または−N(R’)−であり;
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分で所望により置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1または−N(RS1)C(O)RS1であり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で所望により置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;
あるいはR’とR1は、それらの結合する原子と一緒に合わさって、5ないし8員の環を形成し;
Aは1ないし5個のR2基で所望により置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C1−C6ハロアルコキシ、−NO2、−N(RS2)C(O)RS2、−ORS2、−C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)2RS2、−S(O)2RS2、−(C0−C6アルキル)−Arまたは−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである1、2、3または4個の基で所望により置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキルおよびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員または6員のHetであり、
環Bは5または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で所望により置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で所望により置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで所望により置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい]
で示される化合物であり、
6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−メチル−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
1−イソプロピル−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
N−ベンジル−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−エチル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
1−エチル−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
1−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジメチル−5−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
N−イソプロピル−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
1−メチル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
1−エチル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジメチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジエチル−5−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−イソプロピル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
3−エチル−1−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−エチル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−フェニル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジエチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−イソプロピル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−イソプロピル−1−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−1−フェニル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−エチル−1−イソプロピル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(5−(2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−N−イソプロピルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
1,3−ジプロピル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジイソプロピル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジエチル−5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−1−(m−トリル)−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロプロピル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(イソプロピルスルホニル)−5−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−(イソプロピルスルホニル)−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−シクロブチル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロヘキシル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−1−(o−トリル)−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−メチル−1−フェニル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロペンチル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
(R)−N−(sec−ブチル)−6−(5−(2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
1−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジエチル−5−(5−(3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロブチル−3−エチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロペンチル−3−エチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(3−クロロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(2−フルオロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(2−クロロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(5−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1,3−ビス(シクロプロピルメチル)−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(5−(2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
3−(4−メトキシベンジル)−1−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−1−(チオフェン−3−イル)−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
N−ベンジル−1−(イソプロピルスルホニル)−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(5−(2,3−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(イソプロピルスルホニル)−6−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
またはその医薬的に許容される塩以外の化合物である。
(a)環AがArである場合、環Bはトリアゾリルまたはイミダゾリジン−2−オニル以外の基であり;および
(b)Zは
(a)環AがArである場合、環Bはトリアゾリルまたはイミダゾリジン−2−オニル以外の基であり;および
(b)Zは
Zは、
(a)式:
(1)環Aは−Arであり、および
環Bは6員のHetであるか;または
(2)環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であるか、または
(b)式:
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)である;
ただし、zがNで、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基であり;
ここで、Raは水素、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2であり;
ここで、Rは、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここで、Ar、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい]
で示される基であり;
ここで、Zは1または2個の−RZ基で所望により置換されてもよい。
Zは、
(a)式:
(1)環Aは−Arであり、および
環Bは6員のHetであるか;または
(2)環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であるか、または
(b)式:
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)である;
ただし、zがNで、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基であり;
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS3、−SRS3、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−S(O)2NRS3 2、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で所望により置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で所望により置換されてもよい。
R’は水素またはC1−C6アルキルであり;および
R1は水素またはC1−C6アルキルである。
Xは−S−または−N(R’)−であり;
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;
Aは、1ないし5個のR2基で所望により置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基で所望により置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員または6員のHetであり、
環Bは5員または6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であり;
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である−RZ基で所望により置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で所望により置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい]
で示されるか、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物である。
6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−メチル−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
1−イソプロピル−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
N−ベンジル−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−エチル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
1−エチル−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
1−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジメチル−5−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
N−イソプロピル−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
1−メチル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
1−エチル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジメチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジエチル−5−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−イソプロピル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−イソプロピル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール;
3−エチル−1−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−エチル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−フェニル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジエチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−イソプロピル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−イソプロピル−1−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−1−フェニル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−エチル−1−イソプロピル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(5−(2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−N−イソプロピルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
1,3−ジプロピル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジイソプロピル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジエチル−5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−1−(m−トリル)−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロプロピル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(イソプロピルスルホニル)−5−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−(イソプロピルスルホニル)−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−シクロブチル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロヘキシル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−1−(o−トリル)−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−メチル−1−フェニル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロペンチル−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
(R)−N−(sec−ブチル)−6−(5−(2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
1−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1,3−ジエチル−5−(5−(3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロブチル−3−エチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−シクロペンチル−3−エチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(3−クロロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(2−フルオロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(2−クロロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(5−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1,3−ビス(シクロプロピルメチル)−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(5−(2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
3−(4−メトキシベンジル)−1−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−1−(チオフェン−3−イル)−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
N−ベンジル−1−(イソプロピルスルホニル)−6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(5−(2,3−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−1−(イソプロピルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
1−(イソプロピルスルホニル)−6−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
3−メチル−5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン
またはその医薬的に許容される塩以外の化合物である。
(a) 環AがArである場合、環Bはトリアゾリルまたはイミダゾリジン−2−オニル以外の基であり;および
(b) Zは
Zは、
(a)式:
(1)環Aは−Arであり、および
環Bは6員のHetであるか;または
(2)環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であるか、あるいは
(b)式:
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)である;
ただし、zがNであり、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基であり;
ここで、Raは水素、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2であり;
ここで、Rは、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここで、Ar、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい]
で示される基であり;
ここで、Zは1または2個の−RZ基で所望により置換されてもよい。
Zは
(a)式:
(1)環Aは−Arであって、
環Bは6員のHetであるか;または
(2)環Aは6員のHetであって、
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であるか;あるいは
(b)式
zはCH、O、S、またはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)である;
ただし、zがNであり、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基である]
であり;
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS3、−SRS3、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−S(O)2NRS3 2、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である−RZで所望により置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で所望により置換されてもよい。
R’は水素またはC1−C6アルキルであり;および
R1は水素またはC1−C6アルキルである。
(1a)Aは1ないし5個のR2基で所望により置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、 SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである基で所望により置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
(1b)(1a)の群であって、その場合にはAが1ないし5個のR2基で置換されるフェニルである。
(1c)(1a)の群であって、その場合にはAが1ないし3個のR2基で置換されるフェニルである。
(1d)(1a)の群であって、その場合にはAが1または2個のR2基で置換されるフェニルである。
(1e)(1a)の群であって、その場合にはAが1個のR2基で置換されるフェニルである。
(1f)(1a)の群であって、その場合にはAが置換されていないフェニルである。 (1g)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNである。
(1h)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1i)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−NO2または−CNである。
(1j)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1k)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンまたは−C1−C6アルキルである。
(1l)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンである。
(1m)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、フルオロまたはクロロである。
(1n)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々、フルオロである。
(1o)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々、クロロである。
(1p)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルキルである。
(1q)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、メチル、エチル、n−プロピルまたはi−プロピルである。
(1r)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、メチルまたはエチルである。
(1s)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々、メチルである。
(1t)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々、エチルである。
(1u)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルコキシである。
(1v)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々独立して、メトキシまたはエトキシである。
(1w)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々、メトキシである。
(1x)(1a)−(1e)のいずれかの群であって、その場合にはR2は、各々、エトキシである。
(1y)(1b)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNである。
(1z)(1b)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1aa)(1b)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−NO2または−CNである。
(1bb)(1b)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1cc)(1b)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンまたは−C1−C6アルキルである。
(1dd)(1b)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンである。
(1ee)(1b)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルキルである。
(1ff)(1b)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルコキシである。
(1gg)(1c)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNである。
(1hh)(1c)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1ii)(1c)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−NO2または−CNである。
(1jj)(1c)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1kk)(1c)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンまたは−C1−C6アルキルである。
(1ll)(1c)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンである。
(1mm)(1c)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルキルである。
(1nn)(1c)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルコキシである。
(1oo)(1d)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNである。
(1pp)(1d)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1qq)(1d)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−NO2または−CNである。
(1rr)(1d)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1ss)(1d)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンまたは−C1−C6アルキルである。
(1tt)(1d)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンである。
(1uu)(1d)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルキルである。
(1vv)(1d)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルコキシである。
(1ww)(1e)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNである。
(1xx)(1e)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1yy)(1e)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−NO2または−CNである。
(1zz)(1e)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキルまたは−C1−C6アルコキシである。
(1aaa)(1e)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンまたは−C1−C6アルキルである。
(1bbb)(1e)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、ハロゲンである。
(1ccc)(1e)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルキルである。
(1ddd)(1e)の群であって、その場合にはR2は、各々独立して、−C1−C6アルコキシである。
(2a)Zは、式:
環AはArまたは5員または6員のHetであり、
環Bは5員または6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基により所望により置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1または2個の−RZ2基により所望により置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであって、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキルおよびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキルおよびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
(2b) Zは(2a)に記載されるとおりである:ただし、Zは
(2c) Zは(2a)に記載されるとおりである:ただし、Zは
(2d) Zは(2a)に記載されるとおりである:ただし、Zは
(2e) Zは(2a)に記載されるとおりである:ただし、Zは
(2f) Zは(2a)に記載されるとおりである:ただし、Zは
(2g)Zは、式:
環AはArまたは5員または6員のHetであり;
環Bは5員または6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2h)Zは、式:
環AはArであり;および
環Bは5員または6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2i) Zは、式:
環AはArであり;および
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2j) Zは、式:
環AはArであり;および
環Bは6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、 ここで
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2k) Zは、式:
環Aは5員のHetであり;および
環Bは5員または6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2l) Zは、式:
環Aは5員のHetであり;および
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2m) Zは、式:
環Aは5員のHetであり;および
環Bは6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2n) Zは、式:
環Aは6員のHetであり;および
環Bは5員または6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2o) Zは、式:
環Aは6員のHetであり;および
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2p) Zは、式:
環Aは6員のHetであり;および
環Bは6員のHetである]
で示される縮合した二環式環であって、
上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2q) Zは
ここで環AおよびBは(2a)において記載されるとおりであり、Zは上記の(2a)に記載されるように所望により置換されてもよい。
(2r) Zは
(2s) Zは
(2t) Zは
(2u) Zは
(2v) Zは
(2w) Zは
(2x) Zは
(2y) Zは
(2z) Zは
(2aa) Zは
(2bb) Zは
(2cc) Zは
(2dd) Zは
(2ee) Zは
(2ff) Zは
(2gg) Zは
(2hh) Zは
(2ii) Zは
(2jj) Zは
(2kk) Zは
(2ll) Zは
(2mm) Zは
(2nn) Zは
(2oo) Zは
(2pp) Zは
(2qq) Zは
(2rr) Zは
(2ss) Zは
(2tt) Zは
(2uu) Zは
(2vv) Zは
(2ww) Zは
(2xx) Zは
(2yy) Zは
(2zz) Zは
(2aaa) Zは
(2bbb) Zは
(2ccc) Zは
(3a) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分により所望により置換されてもよい。
(3b) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々は、1または2個の、各々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分により所望により置換されてもよい。
(3c) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々は、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
(3d) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、ハロゲンまたはシアノである、部分により所望により置換されてもよい。
(3e) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々は、1ないし3個の、各ハロゲンである、部分で所望により置換されてもよい。
(3f) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルオキシである。
(3g) R’は水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
(3h) R’は水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6アルキルオキシである。
(3i) R’は水素またはC1−C6アルキルである。
(3j) R’は水素である。
(3k) R’はC1−C6アルキルである。
(3l) R’は水素、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピルである。
(3m) R’は水素またはメチルである。
(3n) R’は水素またはエチルである。
(3o) R’はメチルである。
(3p) R’はエチルである。
(3q) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであって、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく、
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
(3r) R’はC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、各RS0は上記の(3a)に記載されるとおりである。
(3s) R’は水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、各RS0は上記の(3q)に記載されるとおりである。
(3t) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであって、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、各RS0は上記の(3q)に記載されるとおりである。
(3u) R’は水素、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、各RS0は上記の(3q)に記載されるとおりである。
(3v) R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、各RS0は上記の(3q)に記載されるとおりである。
(3w) R’は水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、各RS0は上記の(3q)に記載されるとおりである。
(3x) 群(3q)−(3w)のいずれかであって、その場合にはRS0は、各々独立して、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは置換されていない。
(3y) 群(3q)−(3w)のいずれかであって、その場合にはRS0は、各々独立して、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
(3z) 群(3q)−(3w)のいずれかであって、その場合にはRS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでCak、Hcaおよびアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
(3aa) 群(3q)−(3w)のいずれかであって、その場合にはRS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでCak、Hcaおよびアルキルは置換されていない。
(3bb) 群(3q)−(3w)のいずれかであって、その場合にはRS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
(3cc) R’およびR1は、それらが結合する原子と一緒に合わさって、5ないし8員環を形成する。
(3dd) R’およびR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよい。
(3ee) R’およびR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し、その各々は、1または2個の、各々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよい。
(3ff) R’およびR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し、その各々は、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2またはシアノで所望により置換されてもよい。
(3gg) R’およびR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよい。
(3hh) R’およびR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)ORS0、−C(O)RS0または−C(O)NRS0 2である、部分によって所望により置換されてもよい。
(3ii) R’およびR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し、その各々は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2またはシアノで所望により置換されてもよい。
(3jj) R’およびR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し、その各々は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)ORS0、−C(O)RS0または−C(O)NRS0 2で所望により置換されてもよい。
(3kk) R’およびR1は、それらが結合する原子と合わさって、置換されていない5ないし8員のHcaを形成する。
(4a) R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分によって所望により置換されてもよい。
(4b) R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々は、1または2個の、各々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分によって所望により置換されてもよい。
(4c) R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々は、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノによって所望により置換されてもよい。
(4d) R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキルまたはハロゲンである、部分によって所望により置換されてもよい。
(4e) R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々は、シアノによって所望により置換されてもよい。
(4f) R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2または−SRS1である。
(4g) R1はC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2または−SRS1である。
(4h) R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルオキシである。
(4i) R1はC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルオキシである。
(4j) R1は水素、−ORS1、−NRS1 2または−SRS1である。
(4k) R1は−ORS1、−NRS1 2または−SRS1である。
(4l) R1は水素、C1−C6アルキルまたは−NRS1 2である。
(4m) R1はC1−C6アルキルまたは−NRS1 2である。
(4n) R1は水素、C1−C6アルキルまたは−ORS1である。
(4o) R1はC1−C6アルキルまたは−ORS1である。
(4p) R1は水素、C1−C6アルキルまたは−SRS1である。
(4q) R1はC1−C6アルキルまたは−SRS1である。
(4r) R1は水素またはC1−C6アルキルである。
(4s) R1は水素または−NRS1 2である。
(4t) R1は−NRS1 2である。
(4u) R1は水素である。
(4v) R1はC1−C6アルキルである。
(4w) R1は水素、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピルである。
(4x) R1は水素またはメチルである。
(4y) R1は水素またはエチルである。
(4z) R1はメチルである。
(4aa) R1はエチルである。
(4bb) R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1または−N(RS1’)C(O)RS1’であり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分によって所望により置換されてもよい。
(4cc) (4a)−(4q)のいずれかの群であって、その場合にはRS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
(4dd) (4a)−(4q)のいずれかの群であって、その場合にはRS1は、各々独立して、水素またはC1−C6アルキルである。
(4ee) (4a)−(4q)のいずれかの群であって、その場合にはRS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは置換されていない。
(4ff) (4a)−(4q)のいずれかの群であって、その場合にはRS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルであり、ここでアルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
(4gg) (4a)−(4q)のいずれかの群であって、その場合にはRS1は、各々独立して、水素、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hcaおよびアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい。
本発明のこの態様の特定の実施態様は、式(I)、(I’)および(Ia)−(Ix)のいずれか1つで示される化合物(各々、以下の表中の各列に規定されるとおり)(あるいはその医薬的許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシド、またはその溶媒和物もしくは水和物)を含み、ここで各記入は上記の群番号であり(例えば、(4z)はR1がメチルであることをいう)、およびダッシュ「−」は変数が実施態様I1にて定義されるとおりであるか、あるいは適用可能な変数定義(1a)−(1ddd)、(2a)−(2ccc)、(3a)−(3kk)および(4a)−(4gg)のいずれか1つに従って定義されること[例えば、R1がダッシュである場合、それは実施態様I1−I7のいずれか、または定義(4a)−(4gg)のいずれか1つで定義され得ること]を意味する。
[式中
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル−ORS0、−ORS0、−RS0またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;
R1は水素またはC1−C6アルキルであるか;あるいは
R’とR1が、それらの結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し; R2は、各々独立して、水素、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−ORS2または−ORS2であり;
Zは、式:
環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり;
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基によって所望により置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1または2個の−RZ2基で所望により置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで所望により置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物を含む。
R’は水素またはC1−C6アルキルであり;
R1は水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、各々独立して、水素、ハロゲンまたは−C1−C6アルキルであり;
Zは
(a)式:
環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである)
で示される縮合した二環式環であるか、または
(b)式:
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)である;
ただし、zがNであり、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基であり;
ここで、Raは水素または−C1−C6アルキルである)
で示される基である]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物を含む。
Zが、式
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)であり;
ここで、Raは水素または−C1−C6アルキルである;
ただし、zがNであり、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基である]
で示される、実施態様II1の化合物を含む。
で示される化合物である。
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル−ORS0、−ORS0、−RS0またはシアノである、部分によって所望により置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよく;
R1は水素またはC1−C6アルキルであるか;
あるいはR’とR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し;
R2は、各々独立して、水素、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−ORS2または−ORS2であり;および
RZはハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)であり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1または2個の−RZ2基で所望により置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで所望により置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで所望により置換されてもよい]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物を含む。
R’は水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、各々独立して、水素、ハロゲンまたは−C1−C6アルキルであり;
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)であって;
ここで、Raは水素または−C1−C6アルキルである:
ただし、zがNで、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基である]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物を含む。
で示される化合物である。
a)TGF−ベータ阻害剤;および
b)プログラム死−1(Programmed Death-1)(PD−1)受容体と特異的に結合し、PD−1活性を阻害する、抗体またはその抗原結合部分である、抗がん剤
を投与することからなる、方法を含む。
本明細書で使用される用語は、シングルダッシュ「−」またはダブルダッシュ「=」の前方にあっても、および/または後方にあってもよく、指定された置換基とその親部分との間の結合の結合次数をいい;シングルダッシュは単結合をいい、ダブルダッシュは二重結合またはスピロ置換基の場合には単結合の対をいう。シングルダッシュまたはダブルダッシュのない時には、置換基とその親部分との間に単結合が形成されていると理解され;さらには、ダッシュが特記されない限り、置換基は「左から右に」読むものとする。例えば、アリールアルキル、アリールアルキル−、および−アルキルアリールは、同じ官能基を指す。
(1)疾患を防止するのに適する;例えば、疾患、症状または障害に罹りやすいか、さもなければ感受的であり得るが、まだ該疾患の病状または症候を経験または発症していない、個体において該疾患、症状または障害を防止するのに適する量;
(2)疾患を阻害するのに適する;例えば、疾患、症状または障害の病状または症候を経験または発症している、個体において該疾患、症状または障害を阻害するのに適する量;または
(3)疾患(その徴候を含む)を改善するのに適する;例えば、疾患、症状または障害の病状または症候を経験または発症している、個体において該疾患、症状または障害の重度を軽減するなどの該疾患を改善する(すなわち、該病状または症候を反転させる)のに適する量であり得る。
構造式(I)−(III)の化合物は、例えば、1または複数の医薬的許容される担体、希釈剤または賦形剤を含有する投与単位製剤にて、経口的、局所的、吸入剤または噴霧剤によって非経口的に、あるいは経直腸的に投与され得る。本明細書にて用いられる場合の「非経口的」なる語は、経皮的、皮下的、血管内(例えば、静脈内)、筋肉内、またはくも膜下への注射または注入技法等を包含する。
一般的合成方法
開示される化合物を合成するのに有用な周知の化学的合成スキームおよび条件を提供する多数の一般的な参考文献が利用可能である(例えば、SmithおよびMarch、March’s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, Fifth Edition, Wiley-Interscience, 2001;またはVogel、A Textbook of Practical Organic Chemistry, Including Qualitative Organic Analysis, Fourth Edition, New York:Longman, 1978を参照のこと)。
内在性細胞のp−SMAD−3(Ser423/425)の細胞溶解液中のリン酸化を測定するのに、受容体活性化の両方のモジュレータ(例えば、アゴニストおよびアンタゴニスト)ならびに上流の事象の小型分子の阻害剤などの細胞内で作用する試剤をスクリーニングするためのシステムである、p−SMAD−3(Ser423/425)シュアファイア(登録商標)アッセイが設計された。該アッセイはクローン化または内在性のいずれかの受容体によるp−SMAD−3(Ser423/425)の活性化を測定し、初代細胞に適用され得る。
工程A:バッファの調製
1X溶解バッファ:5X溶解バッファ(1ml)を滅菌水(4ml)で希釈した。希釈した後に、余剰分の1X溶解バッファは活性を喪失することなく5回まで凍結と解凍を行うことができる。
293FTおよびRMS13接着細胞についての96ウェルアッセイプロトコルが、手動で、あるいは液体処理ロボットを用いてハイスループットにて実施され得る。
細胞含有のプレートを化合物で約10分間処理し、次にリガンドを加えた。GDF8またはTGFbをプレートに加えて刺激させた。293FL細胞を37℃で90分間刺激させ、RMS13細胞を37℃で60分間刺激させた。次に細胞から培地を取り除き、1X溶解バッファ(約25μL)を添加し、そのプレートをプレート振盪器で5−10分間静かに揺り動かした。
スキーム1
中間体290C’(30mg、0.065ミリモル)のDCM(2mL)中溶液に、TFA(0.1mL、1.298ミリモル)を添加し、その反応混合物を室温で15時間攪拌し、次に濃縮して粗残留物を得た。それをプレパラティブHPLC(条件P)に付して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、蒸発させて実施例290D’を得た。LCMS:m/z=359.1[M+H]+;HPLC 保持時間 1.37分間(HPLC方法H);1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ ppm 8.73−8.75(m,1H)、8.52(s,1H)、7.92(dd,J=9.29、0.98Hz,1H)、7.43−7.49(m,3H)、7.02−7.09(m,2H)、3.97(s,2H)、3.73(t,J=5.26Hz,2H)、3.06(t,J=5.26Hz,2H)
下記に報告される化合物についてのアッセイを1536−ウェルプレートで行い、HIS−TGF−βR1 T204DまたはHIS−TGF−βR2 WT、抗−HIS検出抗体、標識小分子プローブ(Kd=<100nM;koff=<0.001s−1)および試験化合物をアッセイバッファー(20mM HEPES pH7.4、10mM MgCl2、0.015%Briji35、4mM DTT、および0.05mg/ml BSA)に添加することで反応体(2mL)を調製した。その反応体を室温で1時間インキュベートし、エンビジョン(Envision)プレートレコーダー(Ex:340nm;Em:520nm/495nm)でHTRFシグナルを測定した。100%阻害について酵素不含の対照反応と、0%阻害のベヒクルだけの反応とを比較することで阻害データを算定した。該アッセイにおける試薬の最終濃度は、1nMのHIS−TGF−βR1 T204DまたはHIS−TGF−βR2 WT、0.2nM抗−HIS検出抗体、標識小分子プローブ(Kdでの)および0.5%DMSOである。用量応答曲線を作成し、50%のキナーゼ活性の阻害に必要とされる濃度(IC50)を決定した。化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)に10mMで溶かし、11種の濃度で評価した。非線形回帰分析によりIC50値を誘導した。
Claims (69)
- 構造式(I°):
Xは−S−または−N(R’)−であり;
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1または−N(RS1)C(O)RS1であり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
あるいはR’とR1は、それらの結合する原子と一緒に合わさって、5ないし8員の環を形成し;
Aは1ないし5個のR2基で置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C1−C6ハロアルコキシ、−NO2、−N(RS2)C(O)RS2、−ORS2、−C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)2RS2、−S(O)2RS2、−(C0−C6アルキル)−Arまたは−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、夫々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基で置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキルおよびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員もしくは6員のHetであり、
環Bは5または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい;
ただし、
(a)環AがArである場合、環Bはトリアゾリルまたはイミダゾリジン−2−オニル以外の基であり;および
(b)Zは
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物。 - 構造式(I):
Xは−S−または−N(R’)−であり;
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分によって置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分によって置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Aは、1ないし5個のR2基で置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、夫々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基で置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員または6員のHetであり、
環Bは5員または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり;
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい;
ただし、
(a)環AがArである場合、環Bはトリアゾリルまたはイミダゾリジン−2−オニル以外の基であり;および
(b)Zは
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物: - Zが、
(a)式:
(1)環Aは−Arであり、および
環Bは6員のHetであるか;または
(2)環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であるか、あるいは
(b)式:
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)である;
ただし、zがNであり、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基であり;
ここで、Raは水素、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C(O)OR、−C(O)NR2、−C(O)R、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)OR、−S(O)2OR、−S(O)NR2、−S(O)2NR2、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)NR2であり;
ここで、Rは、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここで、Ar、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示される基であり;
ここで、Zが1または2個の−RZ基で置換されてもよい
請求項1に記載の化合物。 - Zが
(a)式:
(1)環Aは−Arであり、および
環Bは6員のHetであるか;または
(2)環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである]
で示される縮合した二環式環であるか、あるいは
(b)式:
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)である;
ただし、zがNであり、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基であり;
ここで、Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS3、−SRS3、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−S(O)2NRS3 2、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1または2個の−RZ2基で置換されてもよい
請求項2に記載の化合物。 - 5−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(4−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
1−メチル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
5−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノロン;
5−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
1−メチル−6−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(1,2−ジメチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(1,2−ジメチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(1,2−ジメチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(1,2−ジメチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(4−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(2−メチル−4−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−メチル−4−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−メチル−4−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−メチル−4−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(2−メチル−4−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(2−メチル−4−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(2−メチル−4−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(2−メチル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−メチル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−メチル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(2−メチル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
5−(4−(3−クロロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
5−(2−エチル−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(2−エチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−エチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−エチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(2−エチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(2−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
5−(4−(3−クロロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノリン;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
6−(2−エチル−4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(2−エチル−4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
5−(4−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(2−エチル−4−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−エチル−4−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−エチル−4−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(2−エチル−4−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)キノキサリン;
5−(4−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−イソプロピル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
5−(1H−インダゾール−6−イル)−4−(m−トリル)チアゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(m−トリル)チアゾール;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)チアゾール−2−アミン;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)チアゾール;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−アミン;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)チアゾール−2−アミン;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)チアゾール;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)チアゾール−2−アミン;
6−(4−(m−トリル)チアゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)チアゾール−2−アミン;
5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−4−(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−アミン;
4−(3−クロロフェニル)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)チアゾール−2−アミン;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)チアゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)チアゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)チアゾール;
4−(3−クロロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)チアゾール−2−アミン;
4−(3−クロロフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)チアゾール−2−アミン;
4−(4−フルオロフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)チアゾール−2−アミン;
5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−アミン;
4−(3−クロロフェニル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)チアゾール−2−アミン;
5−(1H−インダゾール−6−イル)−4−(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−アミン;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)チアゾール−2−アミン;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−アミン;
5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−アミン;
5−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(3−メトキシフェニル)チアゾール−2−アミン;
5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−4−(3−フルオロフェニル)チアゾール−2−アミン;
4−(3−フルオロフェニル)−5−(1H−インダゾール−5−イル)チアゾール−2−アミン;
5−(キノキサリン−6−イル)−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−アミン;
6−(4−(4−フルオロフェニル)チアゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
4−(4−メトキシフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)チアゾール−2−アミン;
4−(3−フルオロフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)チアゾール−2−アミン;
5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−4−(3−メトキシフェニル)チアゾール−2−アミン;
5−(1H−インダゾール−6−イル)−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−アミン;
5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−4−(3−メトキシフェニル)チアゾール−2−アミン;
4−(3−フルオロフェニル)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)チアゾール−2−アミン;
4−(4−フルオロフェニル)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−メチルチアゾール−2−アミン;
である化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物。 - 構造式(II):
R’は水素またはC1−C6アルキルであり;
R1は水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、各々独立して、水素、ハロゲンまたは−C1−C6アルキルであり;
Zは
(a)式:
環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである)
で示される縮合した二環式環であるか、または
(b)式:
zはCH、O、SまたはNであり;
yはCH、CH2、またはNであり;および
xはCH、O、S、N(Ra)である;
ただし、zがNであり、xがN(Ra)である場合、yはN以外の基であり;
ここで、Raは水素または−C1−C6アルキルである)
で示される基である]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物。 - 5−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(4−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
1−メチル−6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
−(4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(2−メチル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(2−メチル−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−(2−エチル−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン;
6−(4−(3−クロロフェニル)−2−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
である、請求項13に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物。 - 5−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾ[d]チアゾール;
5−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(1−メチル−4−(m−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
である、請求項25に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物。 - 5−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
5−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール;
6−(4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール;
である、請求項25に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物。 - 医薬的に許容される希釈剤、担体または賦形剤と、請求項2−35のいずれか一項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
- 疾患または症状の治療を必要とする対象におけるその治療方法であって、効果的な量の化合物を投与することを含み、ここで該化合物が、構造式(I):
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Aは1ないし5個のR2基で置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、夫々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基によって置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員もしくは6員のHetであり、
環Bは5員または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示される化合物であるか、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物である、方法。 - 化合物が請求項2−35のいずれか一項に記載の化合物、または請求項36に記載の組成物に使用される化合物である、請求項37に記載の方法。
- 疾患または症状が、GDF−8の介在する、または関与する、請求項37または38に記載の方法。
- 疾患または症状が、TGF−βの介在する、または関与する、請求項37または38に記載の方法。
- 疾患または症状が、肺高血圧、慢性腎疾患、急性腎疾患、創傷治癒、関節炎、骨粗鬆症、腎疾患、鬱血性心不全、潰瘍、眼障害、角膜創傷、糖尿病性腎障害、神経機能障害、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、腹膜または皮下癒着、腎線維症、肺線維症、特発性肺線維症、肝線維症、B型肝炎、C型肝炎、アルコール誘発性肝炎、がん、血色素症、原発性胆汁性肝硬変、再狭窄、後腹膜線維症、腸間膜線維症、子宮内膜症、ケロイド、がん、骨機能障害、炎症性障害、皮膚の瘢痕化および光老化である、請求項37−40のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患または症状が、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣または甲状腺の良性または悪性腫瘍、癌腫、肉腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫または消化管がん、結腸がんまたは結腸直腸がん、頸頭部腫瘍、上皮過増殖、黒色腫、乾癬、前立腺肥大、新生物、上皮形質の新生物、白血病、リンパ腫、乳がんまたは乳腺白血病である、請求項37−40のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患または症状が、コーデン症候群、レルミット・デュクロ病、およびバナヤン−ゾナナ症候群、あるいはPI3K/PKB経路が異常に活性化される他の疾患である、請求項37−40のいずれか一項に記載の方法。
- がんの治療を必要とする対象におけるその治療方法であって、TGF−βスーパーファミリーを阻害するのに効果的な量の構造式(I):
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシであり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1であり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Aは1ないし5個のR2基で置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−NO2または−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、夫々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基により置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArあるいは5員または6員のHetであり、
環Bは5員または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここでRS3は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物を投与し、治療的に効果的な量の1または複数の化学療法剤を組み合わせて投与することを含む、方法。 - 1または複数の化学療法剤が、抗代謝剤、アルキル化剤、共同作用性化合物、白金錯体、DNA連結化合物、転写酵素阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、タンパクキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、DNA小溝結合化合物、ビンカアルカロイド、タキサン、抗腫瘍抗生物質、ホルモン、アロマターゼ阻害剤、酵素、成長因子受容体抗体、サイトカイン、細胞表面マーカー抗体、HDAC阻害剤、HSP90阻害剤、BCL−2阻害剤、B−raf阻害剤、MEK阻害剤、mTOR阻害剤、プロテアソーム阻害剤およびモノクローナル抗体からなる群より独立して選択される、請求項44に記載の方法。
- BCL−2阻害剤がABT−199である、請求項45に記載の方法。
- 1または複数の化学療法剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、エチレンイミン、メチルメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、メトトレキサート、フルオロウラシル、カペシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド、メカプトプリン、フルダラビン、クラドリビン、チオグアニン、アザチオプリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、コルヒチン、アクチノマイシンD、ダウノルビシン、ブレオマイシン、L−アスパラギナーゼ、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、プレドニゾン、デキサメタゾン、アミノグルテチミド、ホルメスタン、アナストロゾール、ヒドロキシプロゲステロンカプロアート、メドロキシプロゲステロン、タモキシフェン、アムサクリン、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、ダブラフェニブ、エボロリムス、イブルチニブ、LDK378、LGX818、MEK162、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、セルメチニブ、ソラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ポマチニブ、セマキサニブ、シロリムス、スニチニブ、テムシロリムス、バタラニブ、バンデタニブ、抗Her2抗体、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、インターフェロン2、GM CSF、抗CTLA4抗体、リツキシマブ、抗CD33抗体、MGCD0103、ボリノスタット、17−AAG、タリドミド、レナリドミド、ラパマイシン、CCI−779、ドキソルビシン、ゲムシタビン、メルファラン、NPI052、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、セツキシマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、トシツモマブ、ヨウ素−131トシツモマブ、トラスツズマブ、アド−トラスツズマブ・エムタンシン、オビヌツズマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、および抗−TRAIL細胞死受容体抗体からなる群より独立して選択される、請求項45に記載の方法。
- 6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−シス−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
(S)−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2−フルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−イソプロポキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(オキセタン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(1−シクロプロピル−2−メトキシエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシシクロヘキシル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(3,3−ジフルオロプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2−フルオロ−2−メチルプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
(R)−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(4,4,4−トリフルオロ−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
(S)−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(4,4,4−トリフルオロ−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(tert−ペンチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−フルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−シクロプロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−((シス)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−シクロブチルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(1−メチルシクロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
(S)−6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−メチルオキセタン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−クロロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−イソペンチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−フルオロ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−シクロブチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−クロロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−((1−メチルシクロプロピル)メチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
(R)−6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
(S)−6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−シクロブチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(sec−ブチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
(R)−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
(R)−6−(1−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(シクロブチルメチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(ペンタン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−メチルブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(オキセタン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(4−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−プロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(1−シクロプロピルエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
(S)−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2−エトキシエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
(S)−6−(1−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−モルホリノエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(オキセタン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(3−フルオロシクロブチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
(S)−6−(1−(1−フルオロブタン−2−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(2−フルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−フルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−エチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−モルホリノエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−シス−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−イソプロポキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
(S)−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(オキセタン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(3−フルオロシクロブチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
(S)−6−(1−(1−フルオロブタン−2−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(1−シクロプロピル−2−メトキシエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
(S)−6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−イソペンチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−クロロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−シクロブチルエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(4−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
(R)−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(シクロブチルメチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
(S)−6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−シクロペンチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
(S)−6−(1−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
(R)−6−(1−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(1−シクロプロピルエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−シクロブチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(オキセタン−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(sec−ブチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−プロピル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(2−エトキシエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロプロピル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
(R)−6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
(S)−6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2−フルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
1−(4−(4−フルオロフェニル)−5−(イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−1H−イミダゾール−1−イル)シクロプロパンカルボニトリル
6−(1−(1−(ジフルオロメチル)シクロプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
メチル 3−(5−(3−シアノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート
6−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
N−(tert−ブチル)−3−(5−(3−シアノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシアミド
6−(1−(1−(シアノメチル)アゼチジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(1−(tert−ブチルカルバモイル)アゼチジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メタナミン
N−((6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)アセトアミド
N−((6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)シクロプロパンカルボキシアミド
1−(tert−ブチル)−3−((6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)尿素
メチル ((6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)カルバマート
イソプロピル ((6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)カルバマート
N−((6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)ピバラミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−N−ヒドロキシイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシイミダミド
2−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)プロパン−2−オール
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボヒドラジド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−N−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−N,N−ジメチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
N−シクロプロピル−6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−N−メトキシイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メタノール
メチル (6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)カルバマート
N−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)アセトアミド
1−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノール
1−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)エタノール
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン
5−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)オキサゾール
2−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)エタノール
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(4−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(4−(5−クロロ−2,4−ジフルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(4−(5−クロロ−2,4−ジフルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(5−クロロ−2,4−ジフルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(4−(3−シアノフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3,5−ジクロロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
N−(2−(5−(3−シアノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)フェニル)メタンスルホンアミド
6−(4−(3−アミノフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(p−トリル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
N−(3−(5−(3−シアノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)フェニル)アセトアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3−ヒドロキシフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
2−(5−(3−シアノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ベンズアミド
N−(3−(5−(3−シアノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)フェニル)メタンスルホンアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
3−(5−(3−シアノイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ベンズアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−シアノフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−イソプロポキシフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−アミノフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(1−シアノシクロプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2−シアノエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−((1R,3S,5R,7S)−3−ヒドロキシアダマンタン−1−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(4−(4−フルオロフェニル)−1−ネオペンチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
5−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−インダゾール
1−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)エタノール
N−((6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−2,2−ジフルオロエタナミン
N−((6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−3,3−ジフルオロシクロブタンアミン
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
1−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)エタノール
N−シクロプロピル−6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン
7−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン
6−(2−(4−フルオロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[1,2−a]イミダゾール−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
メチル (6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)カルバマート
3−シクロプロピル−6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン
2−(6−(1−エチル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)プロパン−2−オール
2−(6−(1−シクロプロピル−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)プロパン−2−オール
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン
4−(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)モルホリン
6−(2−(4−フルオロフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
メチル 3−(3−カルバモイルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2−(4−フルオロフェニル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−カルボキシラート
6−(7−アセチル−2−(4−フルオロフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(2−(4−フルオロフェニル)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
6−(7−(2,2−ジフルオロエチル)−2−(4−フルオロフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシアミド
N−(4−(4−フルオロフェニル)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)アセトアミド
1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−イミダゾール−2−アミン
N−(5−(3−シアノイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)アセトアミド
6−(2−アミノ−1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(アゼチジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボニトリル
tert−ブチル 3−(5−(3−カルバモイルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート
6−(1−(アゼチジン−3−イル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−カルボキシアミド
(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メタナミン
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−ビニルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
エチル 6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボキシラート
(6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタノール
6−(2−(4−フルオロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[1,2−a]イミダゾール−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルボニトリル
6−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アミン
である、化合物。 - 医薬的に許容される希釈剤、担体または賦形剤と、請求項1および48−50のいずれか一項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
- 構造式(II°):
[式中
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル−ORS0、−ORS0、−RS0またはシアノである、部分によって置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
R1は水素またはC1−C6アルキルであるか;あるいは
R’とR1が、それらの結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し; R2は、各々独立して、水素、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−ORS2または−ORS2であり;
Zは、式:
環Aは6員のHetであり、および
環Bは5員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり;
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基によって置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物。 - 構造式(III°):
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々は、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル−ORS0、−ORS0、−RS0またはシアノである、部分によって置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
R1は水素またはC1−C6アルキルであるか;
あるいはR’とR1は、それらが結合する原子と合わさって、5ないし8員のHcaを形成し;
R2は、各々独立して、水素、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−ORS2または−ORS2であり;および
RZはハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)であり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物。 - 疾患または症状の治療を必要とする対象におけるその治療方法であって、効果的な量の化合物を投与することを含み、ここで該化合物が、構造式(I°):
Xは−S−または−N(R’)−であり;
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1または−N(RS1)C(O)RS1であり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
あるいはR’とR1は、それらの結合する原子と一緒に合わさって、5ないし8員の環を形成し;
Aは1ないし5個のR2基で置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C1−C6ハロアルコキシ、−NO2、−N(RS2)C(O)RS2、−ORS2、−C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)2RS2、−S(O)2RS2、−(C0−C6アルキル)−Arまたは−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、夫々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基で置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキルおよびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員もしくは6員のHetであり、
環Bは5または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物である、方法。 - 化合物が請求項1または50に記載の化合物、または請求項51に記載の組成物に使用される化合物である、請求項55に記載の方法。
- 疾患または症状が、GDF−8の介在する、または関与する、請求項55または56に記載の方法。
- 疾患または症状が、TGF−βの介在する、または関与する、請求項55または56に記載の方法。
- 疾患または症状が、肺高血圧、慢性腎疾患、急性腎疾患、創傷治癒、関節炎、骨粗鬆症、腎疾患、鬱血性心不全、潰瘍、眼障害、角膜創傷、糖尿病性腎障害、神経機能障害、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、腹膜または皮下癒着、腎線維症、肺線維症、特発性肺線維症、肝線維症、B型肝炎、C型肝炎、アルコール誘発性肝炎、がん、血色素症、原発性胆汁性肝硬変、再狭窄、後腹膜線維症、腸間膜線維症、子宮内膜症、ケロイド、がん、骨機能障害、炎症性障害、皮膚の瘢痕化および光老化である、請求項52−58のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患または症状が、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣または甲状腺の良性または悪性腫瘍、癌腫、肉腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫または消化管がん、結腸がんまたは結腸直腸がん、頸頭部腫瘍、上皮過増殖、黒色腫、乾癬、前立腺肥大、新生物、上皮形質の新生物、白血病、リンパ腫、乳がんまたは乳腺白血病である、請求項55−58のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患または症状が、コーデン症候群、レルミット・デュクロ病、およびバナヤン−ゾナナ症候群、あるいはPI3K/PKB経路が異常に活性化される他の疾患である、請求項55−58のいずれか一項に記載の方法。
- がんの治療を必要とする対象におけるその治療方法であって、TGF−βスーパーファミリーを阻害するのに効果的な量の構造式(I°):
Xは−S−または−N(R’)−であり;
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1または−N(RS1)C(O)RS1であり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
あるいはR’とR1は、それらの結合する原子と一緒に合わさって、5ないし8員の環を形成し;
Aは1ないし5個のR2基で置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C1−C6ハロアルコキシ、−NO2、−N(RS2)C(O)RS2、−ORS2、−C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)2RS2、−S(O)2RS2、−(C0−C6アルキル)−Arまたは−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、夫々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基で置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキルおよびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員もしくは6員のHetであり、
環Bは5または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物を投与し、治療的に効果的な量の1または複数の化学療法剤を組み合わせて投与することを含む、方法。 - 1または複数の化学療法剤が、抗代謝剤、アルキル化剤、共同作用性化合物、白金錯体、DNA連結化合物、転写酵素阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、タンパクキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、DNA小溝結合化合物、ビンカアルカロイド、タキサン、抗腫瘍抗生物質、ホルモン、アロマターゼ阻害剤、酵素、成長因子受容体抗体、サイトカイン、細胞表面マーカー抗体、HDAC阻害剤、HSP90阻害剤、BCL−2阻害剤、B−raf阻害剤、MEK阻害剤、mTOR阻害剤、プロテアソーム阻害剤およびモノクローナル抗体からなる群より独立して選択される、請求項62に記載の方法。
- BCL−2阻害剤がABT−199である、請求項63に記載の方法。
- 1または複数の化学療法剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、エチレンイミン、メチルメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、メトトレキサート、フルオロウラシル、カペシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド、メカプトプリン、フルダラビン、クラドリビン、チオグアニン、アザチオプリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、コルヒチン、アクチノマイシンD、ダウノルビシン、ブレオマイシン、L−アスパラギナーゼ、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、プレドニゾン、デキサメタゾン、アミノグルテチミド、ホルメスタン、アナストロゾール、ヒドロキシプロゲステロンカプロアート、メドロキシプロゲステロン、タモキシフェン、アムサクリン、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、ダブラフェニブ、エボロリムス、イブルチニブ、LDK378、LGX818、MEK162、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、セルメチニブ、ソラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ポマチニブ、セマキサニブ、シロリムス、スニチニブ、テムシロリムス、バタラニブ、バンデタニブ、抗Her2抗体、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、インターフェロン2、GM CSF、抗CTLA4抗体、リツキシマブ、抗CD33抗体、MGCD0103、ボリノスタット、17−AAG、タリドミド、レナリドミド、ラパマイシン、CCI−779、ドキソルビシン、ゲムシタビン、メルファラン、NPI052、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、セツキシマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、トシツモマブ、ヨウ素−131トシツモマブ、トラスツズマブ、アド−トラスツズマブ・エムタンシン、オビヌツズマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、および抗−TRAIL細胞死受容体抗体からなる群より独立して選択される、請求項63に記載の方法。
- がんの治療を必要とする対象におけるその治療方法であって、TGF−βスーパーファミリーを阻害するのに効果的な量の構造式(I°):
Xは−S−または−N(R’)−であり;
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1または−N(RS1)C(O)RS1であり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
あるいはR’とR1は、それらの結合する原子と一緒に合わさって、5ないし8員の環を形成し;
Aは1ないし5個のR2基で置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C1−C6ハロアルコキシ、−NO2、−N(RS2)C(O)RS2、−ORS2、−C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)2RS2、−S(O)2RS2、−(C0−C6アルキル)−Arまたは−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、夫々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基で置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキルおよびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員もしくは6員のHetであり、
環Bは5または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物を投与し、治療的に効果的な量の1または複数の免疫腫瘍剤を組み合わせて投与することを含む、方法。 - がんに罹患している対象の治療方法であって、該対象に治療的に効果的な量の
a)構造式(I°):
Xは−S−または−N(R’)−であり;
R’は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−(C0−C12アルキル)−Cakまたは−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORS0、C1−C6アルキル−ORS0’、−C(O)ORS0、−C(O)RS0、−C(O)NRS0 2、−RS0またはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS0は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルオキシ、−ORS1、−NRS1 2、−SRS1または−N(RS1)C(O)RS1であり、その各々が、1ないし3個の、夫々独立して、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノである、部分で置換されてもよく;
ここで、RS1は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
あるいはR’とR1は、それらの結合する原子と一緒に合わさって、5ないし8員の環を形成し;
Aは1ないし5個のR2基で置換されてもよいフェニルであり、ここで
R2は、各々独立して、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C1−C6ハロアルコキシ、−NO2、−N(RS2)C(O)RS2、−ORS2、−C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)2RS2、−S(O)2RS2、−(C0−C6アルキル)−Arまたは−CNであり、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは、1、2、3または4個の、夫々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORS2、−SRS2、−NRS2 2、−C(O)ORS2、−C(O)NRS2 2、−C(O)RS2、−S(O)RS2、−S(O)2RS2、−S(O)ORS2、−S(O)2ORS2、−S(O)NRS2 2、−S(O)2NRS2 2、−OC(O)RS2、−OC(O)ORS2、−OC(O)NRS2 2、−N(RS2)C(O)RS2、−N(RS2)C(O)ORS2、−N(RS2)C(O)NRS2 2、−N(RS2)S(O)RS2、−N(RS2)S(O)2RS2、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、基で置換されてもよく;
ここで、RS2は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキルおよびハロアルキルは、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよく;
Zは、式:
環AはArまたは5員もしくは6員のHetであり、
環Bは5または6員のHetである)
で示される縮合した二環式環であり、
ここで
Zは、1または2個の、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルケニル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Hca、−ORS3、−SRS3、−NRS3 2、−C(O)RS3、−C(O)ORS3、−C(O)NRS3 2、−C(NRS3)NRS3ORS3、−S(O)2NRS3 2、−S(O)2RS3、−OC(O)RS3、−N(RS3)C(O)RS3、−OC(O)ORS3、−OC(O)NRS3 2、−N(RS3)C(O)ORS3、−N(RS3)C(O)NRS3 2、−N(RS3f)S(O)2RS3、−OP(O)(ORS3)2または−CH2−OP(O)(ORS3)である、−RZ基で置換されてもよく、ここで各アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシは1または2個の−RZ2基で置換されてもよく;
ここで、RS3は、各々独立して、水素、−NRS3 2、−ORS3、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルはC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−C(O)NRS4 2またはシアノで置換されてもよく;および
−RZ2は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−ORS4、−SRS4、−NRS4 2、−C(O)RS4、−C(O)ORS4、−C(O)NRS4 2、−S(O)2NRS4 2、−S(O)2RS4、−OC(O)RS4、−N(RS4)C(O)RS4、−OC(O)ORS4、−OC(O)NRS4 2、−N(RS4)C(O)ORS4、−N(RS4)C(O)NRS4 2、−N(RS4)S(O)2RS4、−OP(O)(ORS4)2または−CH2−OP(O)(ORS4)であり;および
ここで、RS4は、各々独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−(C0−C6アルキル)−Ar、−(C0−C6アルキル)−Het、−(C0−C6アルキル)−Cak、または−(C0−C6アルキル)−Hcaであり、ここでAr、Het、Cak、Hca、アルキル、およびハロアルキルは、1または2個のC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはシアノで置換されてもよい]
で示されるTGF−ベータ阻害剤、あるいはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくはN−オキシドまたはそれらの溶媒和物もしくは水和物;および
b)プログラム死−1(PD−1)受容体と特異的に結合し、PD−1活性を阻害する、抗体またはその抗原結合部分である、抗がん剤
を投与することからなる、方法 - PD−1阻害剤が注入により投与される、請求項67に記載の方法。
- 抗PD−1抗体がニボルマブである、請求項67または68に記載の方法。
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