JP2022076020A - Cxcr4阻害剤およびその使用 - Google Patents
Cxcr4阻害剤およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022076020A JP2022076020A JP2022051875A JP2022051875A JP2022076020A JP 2022076020 A JP2022076020 A JP 2022076020A JP 2022051875 A JP2022051875 A JP 2022051875A JP 2022051875 A JP2022051875 A JP 2022051875A JP 2022076020 A JP2022076020 A JP 2022076020A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- minutes
- compounds
- inhibitors
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 96
- 101150066398 CXCR4 gene Proteins 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 272
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 173
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 115
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 103
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 95
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 51
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 49
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 25
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 23
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 131
- -1 bicyclic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 120
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 112
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 104
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 96
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 71
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 71
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 70
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 61
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 60
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 58
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 57
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 57
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 56
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 56
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 56
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 48
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 44
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 44
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 44
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 40
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 37
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 35
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 34
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 31
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 29
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 29
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 28
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 27
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 27
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 25
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 25
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 24
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 21
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 21
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 21
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 20
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 20
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 19
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical group [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 18
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 18
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 18
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 17
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 17
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 16
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 16
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 15
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 15
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 15
- 201000009020 malignant peripheral nerve sheath tumor Diseases 0.000 description 15
- 208000029974 neurofibrosarcoma Diseases 0.000 description 15
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 14
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 14
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 14
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 14
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 14
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 14
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 14
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 13
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 13
- 208000031839 Peripheral nerve sheath tumour malignant Diseases 0.000 description 13
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 13
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 13
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 12
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 12
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 12
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 12
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 11
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 11
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 11
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 11
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 11
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 11
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 11
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 10
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 10
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 9
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 9
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 9
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 9
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 8
- 101150015280 Cel gene Proteins 0.000 description 8
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 8
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 description 8
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 125000002527 bicyclic carbocyclic group Chemical group 0.000 description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 8
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 8
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical group ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 7
- 101000617130 Homo sapiens Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 7
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 7
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 7
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 7
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 7
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 7
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 7
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 7
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 7
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 7
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 7
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 7
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 description 7
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 7
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 7
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 description 6
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 6
- 229940123711 Bcl2 inhibitor Drugs 0.000 description 6
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 6
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 description 6
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 6
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 6
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 description 6
- 101000863873 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Proteins 0.000 description 6
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 6
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000003019 Neurofibromatosis 1 Diseases 0.000 description 6
- 208000024834 Neurofibromatosis type 1 Diseases 0.000 description 6
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 102000012338 Poly(ADP-ribose) Polymerases Human genes 0.000 description 6
- 108010061844 Poly(ADP-ribose) Polymerases Proteins 0.000 description 6
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 6
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 6
- 102100029948 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Human genes 0.000 description 6
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 6
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 6
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 6
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 6
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 6
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 6
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 6
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 6
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 6
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 6
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 6
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 6
- DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 119413-54-6 Chemical compound Cl.C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 0.000 description 5
- OGWKCGZFUXNPDA-CFWMRBGOSA-N 5j49q6b70f Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 OGWKCGZFUXNPDA-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 5
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 5
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 5
- 239000012664 BCL-2-inhibitor Substances 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 description 5
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 description 5
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N Folic acid Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 5
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 5
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 5
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 description 5
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 5
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 5
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 5
- 208000030070 Malignant epithelial tumor of ovary Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 5
- 206010061328 Ovarian epithelial cancer Diseases 0.000 description 5
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 5
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 description 5
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 5
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 5
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 5
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 5
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 5
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 5
- 102100038183 Tyrosine-protein kinase SYK Human genes 0.000 description 5
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 5
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 description 5
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 5
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 5
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 5
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 description 5
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 208000006359 hepatoblastoma Diseases 0.000 description 5
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 5
- 201000008129 pancreatic ductal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 5
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 5
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 5
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 5
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 5
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 5
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 5
- 208000019694 serous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 5
- 208000004548 serous cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 5
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 5
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 5
- AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N tanespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCC=C)C(=O)C=C1C2=O AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 5
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 5-ethynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C#CC1=CC=CC2=NC=CN12 VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 108010029445 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Proteins 0.000 description 4
- XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N Alfalone Chemical compound CON(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 229940124297 CDK 4/6 inhibitor Drugs 0.000 description 4
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 4
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 4
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 4
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 description 4
- 101100229077 Gallus gallus GAL9 gene Proteins 0.000 description 4
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 4
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 4
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 description 4
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 4
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 4
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 description 4
- 101000916644 Homo sapiens Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 description 4
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 4
- 101001117312 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 2 Proteins 0.000 description 4
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 description 4
- 101000604583 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase SYK Proteins 0.000 description 4
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 4
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 description 4
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 4
- 101710181812 Methionine aminopeptidase Proteins 0.000 description 4
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 4
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 4
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091008778 RORγ2 Proteins 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 4
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 4
- 102100029823 Tyrosine-protein kinase BTK Human genes 0.000 description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 4
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 4
- 201000002454 adrenal cortex cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000037844 advanced solid tumor Diseases 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000001499 aryl bromides Chemical class 0.000 description 4
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 4
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 4
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 4
- IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N idelalisib Chemical group C1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)CC)=NC2=CC=CC(F)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 208000025854 malignant tumor of adrenal cortex Diseases 0.000 description 4
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 description 4
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 4
- BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N midostaurin Chemical compound CN([C@H]1[C@H]([C@]2(C)O[C@@H](N3C4=CC=CC=C4C4=C5C(=O)NCC5=C5C6=CC=CC=C6N2C5=C43)C1)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N 0.000 description 4
- 229950010895 midostaurin Drugs 0.000 description 4
- 229950004847 navitoclax Drugs 0.000 description 4
- JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N navitoclax Chemical compound C([C@@H](NC1=CC=C(C=C1S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC1=C(CCC(C1)(C)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CSC=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 4
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 4
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 4
- 229960003278 osimertinib Drugs 0.000 description 4
- DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N osimertinib Chemical compound COC1=CC(N(C)CCN(C)C)=C(NC(=O)C=C)C=C1NC1=NC=CC(C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=N1 DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 4
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 4
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 4
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 4
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 4
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 4
- STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N (2S)-N1-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-4-pyridinyl]-2-thiazolyl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide Chemical compound S1C(C=2C=C(N=CC=2)C(C)(C)C(F)(F)F)=C(C)N=C1NC(=O)N1CCC[C@H]1C(N)=O STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- PDGKHKMBHVFCMG-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]spiro[7,8-dihydropyrazino[5,6]pyrrolo[1,2-d]pyrimidine-9,1'-cyclohexane]-6-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=NC=C(C=C2N3C4(CCCCC4)CNC2=O)C3=N1 PDGKHKMBHVFCMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 3
- RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopentyl-n,n-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(C(=O)N(C)C)=CC2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 3
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 3
- 101150051188 Adora2a gene Proteins 0.000 description 3
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 3
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 3
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 3
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical class OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 3
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 3
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 3
- 101000777293 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk1 Proteins 0.000 description 3
- 101000777277 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk2 Proteins 0.000 description 3
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 3
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 3
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 description 3
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 description 3
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 description 3
- 102100020862 Lymphocyte activation gene 3 protein Human genes 0.000 description 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 3
- YGACXVRLDHEXKY-WXRXAMBDSA-N O[C@H](C[C@H]1c2c(cccc2F)-c2cncn12)[C@H]1CC[C@H](O)CC1 Chemical compound O[C@H](C[C@H]1c2c(cccc2F)-c2cncn12)[C@H]1CC[C@H](O)CC1 YGACXVRLDHEXKY-WXRXAMBDSA-N 0.000 description 3
- 239000012661 PARP inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 229940121906 Poly ADP ribose polymerase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 208000031951 Primary immunodeficiency Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 3
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 3
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100031081 Serine/threonine-protein kinase Chk1 Human genes 0.000 description 3
- 102100031075 Serine/threonine-protein kinase Chk2 Human genes 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 101710196623 Stimulator of interferon genes protein Proteins 0.000 description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 description 3
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 3
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 3
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 3
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 3
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 3
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 3
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 3
- 102000016548 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Human genes 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229950010482 alpelisib Drugs 0.000 description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 3
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 3
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 3
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 3
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 3
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N entinostat Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)OCC1=CC=CN=C1 INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N eribulin Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N 0.000 description 3
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 3
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 3
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 3
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 3
- 229960003445 idelalisib Drugs 0.000 description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 3
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 3
- MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N ixazomib Chemical compound CC(C)C[C@@H](B(O)O)NC(=O)CNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 description 3
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 208000023833 nerve sheath neoplasm Diseases 0.000 description 3
- PCHKPVIQAHNQLW-CQSZACIVSA-N niraparib Chemical compound N1=C2C(C(=O)N)=CC=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1[C@@H]1CCCNC1 PCHKPVIQAHNQLW-CQSZACIVSA-N 0.000 description 3
- 229950011068 niraparib Drugs 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N palbociclib Chemical group N1=C2N(C3CCCC3)C(=O)C(C(=O)C)=C(C)C2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 229960005184 panobinostat Drugs 0.000 description 3
- FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 3
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 229950003687 ribociclib Drugs 0.000 description 3
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N serine Chemical compound OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 3
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 3
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N venetoclax Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1CC(C)(C)CCC=1CN(CC1)CCN1C(C=C1OC=2C=C3C=CNC3=NC=2)=CC=C1C(=O)NS(=O)(=O)C(C=C1[N+]([O-])=O)=CC=C1NCC1CCOCC1 LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001183 venetoclax Drugs 0.000 description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 3
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 3
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 3
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVNJBEMPMKWDCO-KCHLEUMXSA-N (2s)-2-[[(2s)-3-carboxy-2-[[2-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[4-oxo-4-[[4-(4-oxo-8-phenylchromen-2-yl)morpholin-4-ium-4-yl]methoxy]butanoyl]amino]pentanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoate Chemical compound C=1C(=O)C2=CC=CC(C=3C=CC=CC=3)=C2OC=1[N+]1(COC(=O)CCC(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O)CCOCC1 SVNJBEMPMKWDCO-KCHLEUMXSA-N 0.000 description 2
- YPBKTZBXSBLTDK-PKNBQFBNSA-N (3e)-3-[(3-bromo-4-fluoroanilino)-nitrosomethylidene]-4-[2-(sulfamoylamino)ethylamino]-1,2,5-oxadiazole Chemical group NS(=O)(=O)NCCNC1=NON\C1=C(N=O)/NC1=CC=C(F)C(Br)=C1 YPBKTZBXSBLTDK-PKNBQFBNSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- SOJJMSYMCLIQCZ-CYBMUJFWSA-N 1-[(2r)-4-[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)purin-8-yl]-2-methylpiperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(C)=O)[C@H](C)CN1C1=NC2=C(N3CCOCC3)N=C(C=3C=NC(N)=NC=3)N=C2N1CC(F)(F)F SOJJMSYMCLIQCZ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N 1-adamantyl 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoate Chemical compound OC1=CC=C(O)C(CNC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OC23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C1 YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXQAZWIBPGKHOX-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CNC2=C1 TXQAZWIBPGKHOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QINPEPAQOBZPOF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-[3-[[3-(2-chloro-5-methoxyanilino)quinoxalin-2-yl]sulfamoyl]phenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=NC3=CC=CC=C3N=2)NS(=O)(=O)C=2C=C(NC(=O)C(C)(C)N)C=CC=2)=C1 QINPEPAQOBZPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-n-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)NC)=CC=C1C1=NN2C(CC=3C=C4C=CC=NC4=CC=3)=CN=C2N=C1 LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126253 ADU-S100 Drugs 0.000 description 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010012934 Albumin-Bound Paclitaxel Proteins 0.000 description 2
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 2
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010065869 Astrocytoma, low grade Diseases 0.000 description 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- 229940125565 BMS-986016 Drugs 0.000 description 2
- 208000005440 Basal Cell Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 description 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 2
- 229940127272 CD73 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 2
- 108010025468 Cyclin-Dependent Kinase 6 Proteins 0.000 description 2
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100026804 Cyclin-dependent kinase 6 Human genes 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 2
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 2
- XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N Ecteinascidin 743 Natural products COc1cc2C(NCCc2cc1O)C(=O)OCC3N4C(O)C5Cc6cc(C)c(OC)c(O)c6C(C4C(S)c7c(OC(=O)C)c(C)c8OCOc8c37)N5C XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 description 2
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 101150112082 Gpnmb gene Proteins 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000844245 Homo sapiens Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Proteins 0.000 description 2
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 description 2
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037978 Immune checkpoint receptors Human genes 0.000 description 2
- 108091008028 Immune checkpoint receptors Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- VDJHFHXMUKFKET-UHFFFAOYSA-N Ingenol mebutate Natural products CC1CC2C(C)(C)C2C2C=C(CO)C(O)C3(O)C(OC(=O)C(C)=CC)C(C)=CC31C2=O VDJHFHXMUKFKET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 2
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 2
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 2
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVBPAIHFZZKRGD-UHFFFAOYSA-N MTIC Chemical compound CNN=NC=1NC=NC=1C(N)=O MVBPAIHFZZKRGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100335081 Mus musculus Flt3 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 2
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 102000000834 NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily C Human genes 0.000 description 2
- 108010001880 NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily C Proteins 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 102100032028 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Human genes 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010073338 Optic glioma Diseases 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- 208000027190 Peripheral T-cell lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010057846 Primitive neuroectodermal tumour Diseases 0.000 description 2
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 2
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 2
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 2
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 description 2
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 description 2
- 229940125566 REGN3767 Drugs 0.000 description 2
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 description 2
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 description 2
- 108010040181 SF 1126 Proteins 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 2
- 102100035533 Stimulator of interferon genes protein Human genes 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031672 T-Cell Peripheral Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 102100031638 Tuberin Human genes 0.000 description 2
- 108050009309 Tuberin Proteins 0.000 description 2
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 2
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 2
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- HGVNLRPZOWWDKD-UHFFFAOYSA-N ZSTK-474 Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 HGVNLRPZOWWDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 description 2
- 229950001573 abemaciclib Drugs 0.000 description 2
- GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N abiraterone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CC[C@H](O)CC3=CC2)C)CC[C@@]11C)C=C1C1=CC=CN=C1 GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 2
- 208000015234 adrenal cortex adenoma Diseases 0.000 description 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 2
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical group 0.000 description 2
- KUFRQPKVAWMTJO-LMZWQJSESA-N alvespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCCN(C)C)C(=O)C=C1C2=O KUFRQPKVAWMTJO-LMZWQJSESA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 2
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 2
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940102797 asparaginase erwinia chrysanthemi Drugs 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 2
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960003094 belinostat Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 229940126587 biotherapeutics Drugs 0.000 description 2
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 2
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 2
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229910000175 cerite Inorganic materials 0.000 description 2
- XDLYKKIQACFMJG-WKILWMFISA-N chembl1234354 Chemical compound C1=NC(OC)=CC=C1C(C1=O)=CC2=C(C)N=C(N)N=C2N1[C@@H]1CC[C@@H](OCCO)CC1 XDLYKKIQACFMJG-WKILWMFISA-N 0.000 description 2
- HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N chembl3137320 Chemical compound CN1N=CN=C1[C@H]([C@H](N1)C=2C=CC(F)=CC=2)C2=NNC(=O)C3=C2C1=CC(F)=C3 HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 2
- SZMJVTADHFNAIS-BJMVGYQFSA-N chidamide Chemical compound NC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)\C=C\C1=CC=CN=C1 SZMJVTADHFNAIS-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 2
- 229950009221 chidamide Drugs 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000000860 cochlear nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 229940121384 cxc chemokine receptor type 4 (cxcr4) antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical group [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 229940056913 eftilagimod alfa Drugs 0.000 description 2
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N enzalutamide Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)NC)=CC=C1N1C(C)(C)C(=O)N(C=2C=C(C(C#N)=CC=2)C(F)(F)F)C1=S WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950006370 epacadostat Drugs 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 2
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 description 2
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical group 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 2
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical class N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 2
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 102000044459 human CD47 Human genes 0.000 description 2
- 229940040731 human interleukin-12 Drugs 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N ingenol mebutate Chemical compound C[C@@H]1C[C@H]2C(C)(C)[C@H]2[C@@H]2C=C(CO)[C@@H](O)[C@]3(O)[C@@H](OC(=O)C(\C)=C/C)C(C)=C[C@]31C2=O VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N 0.000 description 2
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N irinotecan hydrochloride hydrate Chemical compound O.O.O.Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003648 ixazomib Drugs 0.000 description 2
- 229940025735 jevtana Drugs 0.000 description 2
- 201000000573 juvenile pilocytic astrocytoma Diseases 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N lumiracoxib Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USSBDBZGEDUBHE-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-oxidooxycarbonylbenzoate Chemical compound [Mg+2].[O-]OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O USSBDBZGEDUBHE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229940121386 matrix metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000003771 matrix metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000020968 mature T-cell and NK-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 2
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC(C=N1)=CC=C1NC1=NC=C(F)C(C=2C=C3N(C(C)C)C(C)=NC3=C(F)C=2)=N1 UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical class N=1C=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960000513 necitumumab Drugs 0.000 description 2
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 2
- 229950008835 neratinib Drugs 0.000 description 2
- JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N neratinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 2
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229960000435 oblimersen Drugs 0.000 description 2
- MIMNFCVQODTQDP-NDLVEFNKSA-N oblimersen Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)CO)[C@@H](O)C1 MIMNFCVQODTQDP-NDLVEFNKSA-N 0.000 description 2
- JLPDBLFIVFSOCC-XYXFTTADSA-N oleandrin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1C[C@@H](CC[C@H]2[C@]3(C[C@@H]([C@@H]([C@@]3(C)CC[C@H]32)C=2COC(=O)C=2)OC(C)=O)O)[C@]3(C)CC1 JLPDBLFIVFSOCC-XYXFTTADSA-N 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- CGBJSGAELGCMKE-UHFFFAOYSA-N omipalisib Chemical compound COC1=NC=C(C=2C=C3C(C=4C=NN=CC=4)=CC=NC3=CC=2)C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1F CGBJSGAELGCMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008511 optic nerve glioma Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960004390 palbociclib Drugs 0.000 description 2
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 2
- 208000024641 papillary serous cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 2
- IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L picoplatin Chemical compound N.[Cl-].[Cl-].[Pt+2].CC1=CC=CC=N1 IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229950005566 picoplatin Drugs 0.000 description 2
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229960000688 pomalidomide Drugs 0.000 description 2
- UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N pomalidomide Chemical compound O=C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 229950004043 radotinib Drugs 0.000 description 2
- DUPWHXBITIZIKZ-UHFFFAOYSA-N radotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3N=CC=NC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 DUPWHXBITIZIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 2
- BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N raloxifene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002119 raloxifene hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940099538 rapamune Drugs 0.000 description 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 2
- 108091008020 response regulators Proteins 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005399 satraplatin Drugs 0.000 description 2
- 190014017285 satraplatin Chemical compound 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N selumetinib Chemical compound OCCONC(=O)C=1C=C2N(C)C=NC2=C(F)C=1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006681 severe congenital neutropenia Diseases 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 2
- VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N sonidegib Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1C VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VDLGAZDAHPLOIR-VAZUXJHFSA-N sulanemadlin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@]2(C)CCCCCC\C=C\CCC[C@](C)(NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C34)NC(=O)[C@H](CC5=CC=C(O)C=C5)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC2=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O VDLGAZDAHPLOIR-VAZUXJHFSA-N 0.000 description 2
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 2
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 2
- 239000003277 telomerase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N tipifarnib Chemical compound CN1C=NC=C1[C@](N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 2
- QQHMKNYGKVVGCZ-UHFFFAOYSA-N tipiracil Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C(Cl)=C1CN1C(=N)CCC1 QQHMKNYGKVVGCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002952 tipiracil Drugs 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N trabectedin Chemical compound C([C@@]1(C(OC2)=O)NCCC3=C1C=C(C(=C3)O)OC)S[C@@H]1C3=C(OC(C)=O)C(C)=C4OCOC4=C3[C@H]2N2[C@@H](O)[C@H](CC=3C4=C(O)C(OC)=C(C)C=3)N(C)[C@H]4[C@@H]21 PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- 229960001612 trastuzumab emtansine Drugs 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 229950007127 trilaciclib Drugs 0.000 description 2
- SZCZSKMCTGEJKI-UHFFFAOYSA-N tuberin Natural products COC1=CC=C(C=CNC=O)C=C1 SZCZSKMCTGEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005972 urelumab Drugs 0.000 description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 2
- 229950011257 veliparib Drugs 0.000 description 2
- JNAHVYVRKWKWKQ-CYBMUJFWSA-N veliparib Chemical compound N=1C2=CC=CC(C(N)=O)=C2NC=1[C@@]1(C)CCCN1 JNAHVYVRKWKWKQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940049068 xalkori Drugs 0.000 description 2
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 2
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- AADVCYNFEREWOS-UHFFFAOYSA-N (+)-DDM Natural products C=CC=CC(C)C(OC(N)=O)C(C)C(O)C(C)CC(C)=CC(C)C(O)C(C)C=CC(O)CC1OC(=O)C(C)C(O)C1C AADVCYNFEREWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENYZIUJOTUUNY-MRXNPFEDSA-N (2R)-14-fluoro-2-methyl-6,9,10,19-tetrazapentacyclo[14.2.1.02,6.08,18.012,17]nonadeca-1(18),8,12(17),13,15-pentaen-11-one Chemical compound FC=1C=C2C=3C=4C(CN5[C@@](C4NC3C1)(CCC5)C)=NNC2=O DENYZIUJOTUUNY-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- RNEACARJKXYVND-KQGZCTBQSA-N (2r)-2-[[(5z)-5-[(5-ethylfuran-2-yl)methylidene]-4-oxo-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-(4-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound O1C(CC)=CC=C1\C=C/1C(=O)N=C(N[C@@H](C(O)=O)C=2C=CC(F)=CC=2)S\1 RNEACARJKXYVND-KQGZCTBQSA-N 0.000 description 1
- ZADWXFSZEAPBJS-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-amino-3-(1-methylindol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=C(C[C@@H](N)C(O)=O)C2=C1 ZADWXFSZEAPBJS-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- ASUGUQWIHMTFJL-QGZVFWFLSA-N (2r)-2-methyl-2-[[2-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-n-(2,2,2-trifluoroethyl)butanamide Chemical compound FC(F)(F)CNC(=O)[C@@](C)(CC)NC1=CC=NC(C=2C3=CC=CN=C3NC=2)=N1 ASUGUQWIHMTFJL-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- NBRQRXRBIHVLGI-BKMMKEHRSA-N (4as,12ar)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C(C2=O)C1C[C@@H]1[C@@]2(O)C(O)=C(C(=O)N)C(=O)C1 NBRQRXRBIHVLGI-BKMMKEHRSA-N 0.000 description 1
- DCGDPJCUIKLTDU-SUNYJGFJSA-N (4r)-4-[(1s)-1-fluoroethyl]-3-[2-[[(1s)-1-[4-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyridin-2-yl]ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C[C@H](F)[C@H]1COC(=O)N1C1=CC=NC(N[C@@H](C)C=2N=CC(=C(C)C=2)C=2C=C(N=CC=2)C(F)(F)F)=N1 DCGDPJCUIKLTDU-SUNYJGFJSA-N 0.000 description 1
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-UHFFFAOYSA-N 17alpha-hydroxy progesterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)(O)C1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-2-amine Chemical group C1=CC=C2NC(N)=CC2=C1 IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 2'-deoxyguanosine Chemical class C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 2'‐deoxycytidine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GFMMXOIFOQCCGU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloro-4-iodoanilino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide Chemical compound C=1C=C(I)C=C(Cl)C=1NC1=C(F)C(F)=CC=C1C(=O)NOCC1CC1 GFMMXOIFOQCCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical class O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N 2-[(1s)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=C(F)C(OC(C)C)=CC=C1C(C1=C(N)N=CN=C11)=NN1[C@@H](C)C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C2=CC(F)=CC=C2O1 IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- VTJXFTPMFYAJJU-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile Chemical compound OC1=CC=C(C=C(C#N)C#N)C=C1O VTJXFTPMFYAJJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXGKRVFSSHPBAJ-JKSUJKDBSA-N 2-[[(1r,2s)-2-aminocyclohexyl]amino]-4-[3-(triazol-2-yl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N[C@H]1CCCC[C@H]1NC1=NC=C(C(N)=O)C(NC=2C=C(C=CC=2)N2N=CC=N2)=N1 TXGKRVFSSHPBAJ-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 1
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 1
- FSPQCTGGIANIJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(3,4-dimethoxyphenyl)-oxomethyl]amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=C(C(N)=O)C(CCCC2)=C2S1 FSPQCTGGIANIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)-7-pyrido[2,3-d]pyrimidinone Chemical compound O=C1N(CC)C2=NC(N)=NC(C)=C2C=C1C=1C=CNN=1 RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSPOQCXMGPDIHI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n,n-dipropyl-8-[4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl]-3h-1-benzazepine-4-carboxamide Chemical compound C1=C2N=C(N)CC(C(=O)N(CCC)CCC)=CC2=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)N1CCCC1 QSPOQCXMGPDIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical class C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORVCATCRRUXRCE-UHFFFAOYSA-N 2-iodooxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OI ORVCATCRRUXRCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEUQXVWXFDOSAQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[4-[2-(5-methyl-2-propan-2-yl-1,2,4-triazol-3-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]pyrazol-1-yl]propanamide Chemical compound CC(C)N1N=C(C)N=C1C1=CN(CCOC=2C3=CC=C(C=2)C2=CN(N=C2)C(C)(C)C(N)=O)C3=N1 BEUQXVWXFDOSAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXHAJRMTJXHJJZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methoxy]-5-(4-pyrrolidin-1-ylbutylcarbamoylamino)-1,2-thiazole-4-carboxamide Chemical compound S1N=C(OCC=2C(=CC(Br)=CC=2F)F)C(C(=O)N)=C1NC(=O)NCCCCN1CCCC1 HXHAJRMTJXHJJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037263 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- HCCNHYWZYYIOFM-UHFFFAOYSA-N 3h-benzo[e]benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2C(N=CN3)=C3C=CC2=C1 HCCNHYWZYYIOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGLPECHZZQDNCD-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclopropylamino)-2-[4-(4-ethylsulfonylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)CC)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC=C(C(N)=O)C(NC2CC2)=N1 BGLPECHZZQDNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADZBMFGQQWPHMJ-RHSMWYFYSA-N 4-[[2-[[(1r,2r)-2-hydroxycyclohexyl]amino]-1,3-benzothiazol-6-yl]oxy]-n-methylpyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C3SC(N[C@H]4[C@@H](CCCC4)O)=NC3=CC=2)=C1 ADZBMFGQQWPHMJ-RHSMWYFYSA-N 0.000 description 1
- CKTSBUTUHBMZGZ-ULQXZJNLSA-N 4-amino-1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-tritiopyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C([3H])=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-ULQXZJNLSA-N 0.000 description 1
- ADGGYDAFIHSYFI-UHFFFAOYSA-N 5-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=NC(N2CCOCC2)=NC(N2CCOCC2)=N1 ADGGYDAFIHSYFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- PDOQBOJDRPLBQU-QMMMGPOBSA-N 5-chloro-2-n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CN=1)C(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC=1C=C(C)NN=1 PDOQBOJDRPLBQU-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-n-(2-dimethylphosphorylphenyl)-2-n-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC2)N2CCN(C)CC2)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC1=CC=CC=C1P(C)(C)=O AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLIXOHWIPDGJEI-OJSHLMAWSA-N 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]-1h-pyrimidine-2,4-dione;1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=O)NC(=O)C(Cl)=C1CN1C(=N)CCC1.C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 PLIXOHWIPDGJEI-OJSHLMAWSA-N 0.000 description 1
- SVAGFBGXEWPNJC-SPIKMXEPSA-N 6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.O=C1C2=CN=CC=C2C(=O)C2=C1C(NCCN)=CC=C2NCCN SVAGFBGXEWPNJC-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCZSGKMGDDXIJ-HQCWYSJUSA-N 7-hydroxystaurosporine Chemical compound N([C@H](O)C1=C2C3=CC=CC=C3N3C2=C24)C(=O)C1=C2C1=CC=CC=C1N4[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]3(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-HQCWYSJUSA-N 0.000 description 1
- PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 7beta-hydroxystaurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3C(O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2NC=CC2=C1 JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N ABT-737 Chemical compound C([C@@H](CCN(C)C)NC=1C(=CC(=CC=1)S(=O)(=O)NC(=O)C=1C=CC(=CC=1)N1CCN(CC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1)[N+]([O-])=O)SC1=CC=CC=C1 HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N 0.000 description 1
- 108010013043 Acetylesterase Proteins 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010000871 Acute monocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000009746 Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000016683 Adult T-cell leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- ULXXDDBFHOBEHA-ONEGZZNKSA-N Afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(OC3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 208000008190 Agammaglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 229940097396 Aminopeptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- 108090000644 Angiozyme Proteins 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 108010063104 Apoptosis Regulatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010565 Apoptosis Regulatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 229940080328 Arginase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 101710144268 B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 1
- 229940124290 BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- QULDDKSCVCJTPV-UHFFFAOYSA-N BIIB021 Chemical compound COC1=C(C)C=NC(CN2C3=NC(N)=NC(Cl)=C3N=C2)=C1C QULDDKSCVCJTPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125557 BMS-986207 Drugs 0.000 description 1
- 229940124291 BTK inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940122035 Bcl-XL inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102000018202 CC chemokine receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010017317 CCR4 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 108010061299 CXCR4 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101100463133 Caenorhabditis elegans pdl-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100510617 Caenorhabditis elegans sel-8 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical group NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 description 1
- 102000006573 Chemokine CXCL12 Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 102100031162 Collagen alpha-1(XVIII) chain Human genes 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000034534 Cotransporters Human genes 0.000 description 1
- 108020003264 Cotransporters Proteins 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 1
- 229940122204 Cyclooxygenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- QASFUMOKHFSJGL-LAFRSMQTSA-N Cyclopamine Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC2=C3C)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@@]13O[C@@H]2C[C@H](C)CN[C@H]2[C@H]1C QASFUMOKHFSJGL-LAFRSMQTSA-N 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102000000311 Cytosine Deaminase Human genes 0.000 description 1
- 108010080611 Cytosine Deaminase Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 230000000970 DNA cross-linking effect Effects 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N Deoxycorticosterone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N Discodermolide Chemical compound C=C\C=C/[C@H](C)[C@H](OC(N)=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C/[C@@H](O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- CUDVHEFYRIWYQD-UHFFFAOYSA-N E-3810 free base Chemical compound C=1C=C2C(C(=O)NC)=CC=CC2=CC=1OC(C1=CC=2OC)=CC=NC1=CC=2OCC1(N)CC1 CUDVHEFYRIWYQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122558 EGFR antagonist Drugs 0.000 description 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N Fadrozole hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001342 Fallopian tube cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940124226 Farnesyltransferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000000259 GATA2 Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000022140 GATA2 deficiency with susceptibility to MDS/AML Diseases 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082772 GFB 111 Proteins 0.000 description 1
- 229940126656 GS-4224 Drugs 0.000 description 1
- 101710113436 GTPase KRas Proteins 0.000 description 1
- 102100039788 GTPase NRas Human genes 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100036327 Glucose-6-phosphatase 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000009127 Glutaminase Human genes 0.000 description 1
- 108010073324 Glutaminase Proteins 0.000 description 1
- 229940121727 Glutaminase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000932 Gonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- 229940125497 HER2 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000003693 Hedgehog Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000031 Hedgehog Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102100024025 Heparanase Human genes 0.000 description 1
- 229940122588 Heparanase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073073 Hepatobiliary cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000600756 Homo sapiens 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000744505 Homo sapiens GTPase NRas Proteins 0.000 description 1
- 101000930935 Homo sapiens Glucose-6-phosphatase 3 Proteins 0.000 description 1
- 101500026183 Homo sapiens Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001021491 Homo sapiens HERV-H LTR-associating protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001055157 Homo sapiens Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 101000945490 Homo sapiens Killer cell immunoglobulin-like receptor 3DL2 Proteins 0.000 description 1
- 101000624643 Homo sapiens M-phase inducer phosphatase 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000605630 Homo sapiens Phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit type 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000579425 Homo sapiens Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret Proteins 0.000 description 1
- 101000580039 Homo sapiens Ras-specific guanine nucleotide-releasing factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- 101000997835 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK1 Proteins 0.000 description 1
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 1
- 101000889732 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Tec Proteins 0.000 description 1
- 101001117146 Homo sapiens [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020983 Hypogammaglobulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034980 ICOS ligand Human genes 0.000 description 1
- 101710093458 ICOS ligand Proteins 0.000 description 1
- 229940126592 Ibritsumomab Drugs 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241000976924 Inca Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004556 Interleukin-15 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017535 Interleukin-15 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 102100034840 Killer cell immunoglobulin-like receptor 3DL2 Human genes 0.000 description 1
- 102000010638 Kinesin Human genes 0.000 description 1
- 108010063296 Kinesin Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 description 1
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002176 L01XE26 - Cabozantinib Substances 0.000 description 1
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000712899 Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 102100023330 M-phase inducer phosphatase 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033724 Malignant tumor of fallopian tubes Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100027754 Mast/stem cell growth factor receptor Kit Human genes 0.000 description 1
- 101710087603 Mast/stem cell growth factor receptor Kit Proteins 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000035489 Monocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 101000597780 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 description 1
- FBKMWOJEPMPVTQ-UHFFFAOYSA-N N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-4-[2-(sulfamoylamino)ethylamino]-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide Chemical compound NS(=O)(=O)NCCNC1=NON=C1C(=NO)NC1=CC=C(F)C(Br)=C1 FBKMWOJEPMPVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- JOOXLOJCABQBSG-UHFFFAOYSA-N N-tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]anilino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide Chemical compound N1=C(NC=2C=C(C=CC=2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)C(C)=CN=C1NC(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCC1 JOOXLOJCABQBSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXQHYVUVSFXTMY-UHFFFAOYSA-N N1'-[3-fluoro-4-[[6-methoxy-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinolinyl]oxy]phenyl]-N1-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide Chemical compound C1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1OC(C(=C1)F)=CC=C1NC(=O)C1(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 CXQHYVUVSFXTMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPVKLYONJSSZFL-UHFFFAOYSA-N NSC 750259 Natural products CCC(C)C=CC(O)C(O)C(O)C(OC)C(=O)NC1CCCCNC1=O GPVKLYONJSSZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100029527 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710201161 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSHZHSPISPJWHW-UHFFFAOYSA-N O-(chloroacetylcarbamoyl)fumagillol Chemical compound O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)NC(=O)CCl)CCC21CO2 MSHZHSPISPJWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBJMCOJMDMARNB-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.[Na].[Na].OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O Chemical compound O.O.O.O.[Na].[Na].OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O MBJMCOJMDMARNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064641 ONX 0912 Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000016978 Orphan receptors Human genes 0.000 description 1
- 108070000031 Orphan receptors Proteins 0.000 description 1
- 101710160107 Outer membrane protein A Proteins 0.000 description 1
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000012896 Peritoneal disease Diseases 0.000 description 1
- 102100038329 Phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit type 3 Human genes 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101710094000 Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 102100028286 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret Human genes 0.000 description 1
- 239000005464 Radotinib Substances 0.000 description 1
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 description 1
- 101710151245 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241001522306 Serinus serinus Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102400000046 Soluble interleukin-15 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800000582 Soluble interleukin-15 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000004584 Somatomedin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017622 Somatomedin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108050001286 Somatostatin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000011096 Somatostatin receptor Human genes 0.000 description 1
- 229940121856 Somatostatin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- 108010016672 Syk Kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 108010092262 T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- 108091005735 TGF-beta receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940124614 TLR 8 agonist Drugs 0.000 description 1
- 108091021474 TMEM173 Proteins 0.000 description 1
- 229940126302 TTI-621 Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123582 Telomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- RMMPZDDLWLALLJ-UHFFFAOYSA-N Thermophillin Chemical compound COC1=CC(=O)C(OC)=CC1=O RMMPZDDLWLALLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 229940127346 Thymidine Phosphorylase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 102000005497 Thymidylate Synthase Human genes 0.000 description 1
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004012 Tofacitinib Substances 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000016715 Transforming Growth Factor beta Receptors Human genes 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000245032 Trillium Species 0.000 description 1
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100033438 Tyrosine-protein kinase JAK1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 1
- 102100040177 Tyrosine-protein kinase Tec Human genes 0.000 description 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940091171 VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101800003344 Vaccinia growth factor Proteins 0.000 description 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010053100 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100033179 Vascular endothelial growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000005644 Wolff-Kishner reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 229960000853 abiraterone Drugs 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 229940037127 actonel Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229960001686 afatinib Drugs 0.000 description 1
- ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N 0.000 description 1
- 229940042992 afinitor Drugs 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000011292 agonist therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 206010002224 anaplastic astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011122 anti-angiogenic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 150000008209 arabinosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003974 aralkylamines Chemical group 0.000 description 1
- 229940078010 arimidex Drugs 0.000 description 1
- 229940014583 arranon Drugs 0.000 description 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229950004810 atamestane Drugs 0.000 description 1
- PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N atamestane Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)=CC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- ZAXCMPAWRCMABN-UHFFFAOYSA-N azane;2-hydroxyacetic acid;platinum Chemical compound N.N.[Pt].OCC(O)=O ZAXCMPAWRCMABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N batimastat Chemical compound C([C@@H](C(=O)NC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](CSC=1SC=CC=1)C(=O)NO)C1=CC=CC=C1 XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N 0.000 description 1
- 229950001858 batimastat Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940077840 beleodaq Drugs 0.000 description 1
- 229960002707 bendamustine Drugs 0.000 description 1
- YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N bendamustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195545 bengamide Natural products 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ABSXPNGWJFAPRT-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid;n-[3-[[5-fluoro-2-[4-(2-methoxyethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.C1=CC(OCCOC)=CC=C1NC1=NC=C(F)C(NC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=N1 ABSXPNGWJFAPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 210000003969 blast cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003008 blinatumomab Drugs 0.000 description 1
- 229940101815 blincyto Drugs 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 description 1
- 229950004272 brigatinib Drugs 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HFCFMRYTXDINDK-WNQIDUERSA-N cabozantinib malate Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 HFCFMRYTXDINDK-WNQIDUERSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 229950005852 capmatinib Drugs 0.000 description 1
- 229940056434 caprelsa Drugs 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000006243 carbonyl protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000006369 cell cycle progression Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- AEULIVPVIDOLIN-UHFFFAOYSA-N cep-11981 Chemical compound C1=C2C3=C4CNC(=O)C4=C4C5=CN(C)N=C5CCC4=C3N(CC(C)C)C2=CC=C1NC1=NC=CC=N1 AEULIVPVIDOLIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMNCVRSYJBNGLD-KURKYZTESA-N cephalotaxine Chemical compound C([C@@]12C=C([C@H]([C@H]2C2=C3)O)OC)CCN1CCC2=CC1=C3OCO1 YMNCVRSYJBNGLD-KURKYZTESA-N 0.000 description 1
- 229950006295 cerdulatinib Drugs 0.000 description 1
- VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N ceritinib Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)S(=O)(=O)C(C)C)C(Cl)=CN=2)C(OC(C)C)=CC=1C1CCNCC1 VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- NNXDIGHYPZHXTR-ONEGZZNKSA-N chembl2035185 Chemical compound C=1C=C(C=2)NC(N=3)=NC=CC=3C(O3)=CC=C3COC\C=C\COCC=2C=1OCCN1CCCC1 NNXDIGHYPZHXTR-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N chembl2104970 Chemical compound C([C@H]1C2)C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2CC(O)=C(C(=O)N)C1=O ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N 0.000 description 1
- 229910052729 chemical element Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002576 chemokine receptor CXCR4 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 description 1
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 229940034568 cometriq Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- QASFUMOKHFSJGL-UHFFFAOYSA-N cyclopamine Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C(CC2=C3C)C1C2CCC13OC2CC(C)CNC2C1C QASFUMOKHFSJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N de-oxy corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- SJFBTAPEPRWNKH-CCKFTAQKSA-N delanzomib Chemical compound CC(C)C[C@@H](B(O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SJFBTAPEPRWNKH-CCKFTAQKSA-N 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229940029030 dendritic cell vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960003654 desoxycortone Drugs 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000011903 deuterated solvents Substances 0.000 description 1
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004497 dinutuximab Drugs 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 229940065910 docefrez Drugs 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004137 elotuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 229940073038 elspar Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 208000018463 endometrial serous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 229950005837 entinostat Drugs 0.000 description 1
- 229960004671 enzalutamide Drugs 0.000 description 1
- 208000010932 epithelial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 description 1
- 229960000439 eribulin mesylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- 229940051398 erwinaze Drugs 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 1
- SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N fingolimod hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 125000003929 folic acid group Chemical group 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 229950008692 foretinib Drugs 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940001490 fosamax Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 201000003115 germ cell cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940087158 gilotrif Drugs 0.000 description 1
- UIVFUQKYVFCEKJ-OPTOVBNMSA-N gimatecan Chemical compound C1=CC=C2C(\C=N\OC(C)(C)C)=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UIVFUQKYVFCEKJ-OPTOVBNMSA-N 0.000 description 1
- 229950009073 gimatecan Drugs 0.000 description 1
- 229940110231 gleostine Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 229960001442 gonadorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229940118951 halaven Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 108010037536 heparanase Proteins 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000056003 human IL15 Human genes 0.000 description 1
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 229950000801 hydroxyprogesterone caproate Drugs 0.000 description 1
- 229940061301 ibrance Drugs 0.000 description 1
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 1
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 1
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940091204 imlygic Drugs 0.000 description 1
- 230000008004 immune attack Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005746 immune checkpoint blockade Effects 0.000 description 1
- 229940126546 immune checkpoint molecule Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 208000014165 immunodeficiency 21 Diseases 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229960002993 ingenol mebutate Drugs 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 229940005319 inlyta Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940011083 istodax Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N ixabepilone Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)N1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N 0.000 description 1
- 229940111707 ixempra Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940000764 kyprolis Drugs 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 229950002216 linifanib Drugs 0.000 description 1
- MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N linifanib Chemical compound CC1=CC=C(F)C(NC(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C=2C=3C(N)=NNC=3C=CC=2)=C1 MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000002514 liquid chromatography mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940024740 lonsurf Drugs 0.000 description 1
- YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N losoxantrone Chemical compound OCCNCCN1N=C2C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C3=C2C1=CC=C3NCCNCCO YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008745 losoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 229950004231 lucitanib Drugs 0.000 description 1
- 229960000994 lumiracoxib Drugs 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 208000037829 lymphangioendotheliosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 208000030883 malignant astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000020984 malignant renal pelvis neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N marimastat Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](O)C(=O)NO OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N 0.000 description 1
- 229950002736 marizomib Drugs 0.000 description 1
- 229940034322 marqibo Drugs 0.000 description 1
- 229940083118 mekinist Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000010658 metastatic prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037843 metastatic solid tumor Diseases 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 230000029115 microtubule polymerization Effects 0.000 description 1
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004058 mixed glioma Diseases 0.000 description 1
- 229950007699 mogamulizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N monorden Natural products CC1CC2OC2C=C/C=C/C(=O)CC3C(C(=CC(=C3Cl)O)O)C(=O)O1 VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950003968 motesanib Drugs 0.000 description 1
- RAHBGWKEPAQNFF-UHFFFAOYSA-N motesanib Chemical compound C=1C=C2C(C)(C)CNC2=CC=1NC(=O)C1=CC=CN=C1NCC1=CC=NC=C1 RAHBGWKEPAQNFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940124303 multikinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- ACAXUPBALXPUNV-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;n-ethylethanamine Chemical compound CCNCC.CN(C)C=O ACAXUPBALXPUNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWZXEVABPLUDIO-WSZYKNRRSA-N n-[(2s)-3-methoxy-1-[[(2s)-3-methoxy-1-[[(2s)-1-[(2r)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound N([C@@H](COC)C(=O)N[C@@H](COC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)[C@]1(C)OC1)C(=O)C1=CN=C(C)S1 SWZXEVABPLUDIO-WSZYKNRRSA-N 0.000 description 1
- LICVMCOINZNZNW-BATHLIJTSA-N n-[(3r,3'r,3'as,4ar,6's,6ar,6bs,7'ar,9s,12as,12bs)-3',6',11,12b-tetramethylspiro[1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,12,12a-tetradecahydronaphtho[2,1-a]azulene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-furo[3,2-b]pyridine]-3-yl]methanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@]1(CC(C)=C2C3)O[C@@H]4C[C@H](C)CN[C@H]4[C@H]1C)C[C@H]2[C@H]1[C@H]3[C@@]2(C)CC[C@@H](NS(C)(=O)=O)C[C@H]2CC1 LICVMCOINZNZNW-BATHLIJTSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N nelarabine Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- 229940030115 ninlaro Drugs 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229940024847 odomzo Drugs 0.000 description 1
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 description 1
- QNDVLZJODHBUFM-WFXQOWMNSA-N okadaic acid Chemical compound C([C@H](O1)[C@H](C)/C=C/[C@H]2CC[C@@]3(CC[C@H]4O[C@@H](C([C@@H](O)[C@@H]4O3)=C)[C@@H](O)C[C@H](C)[C@@H]3[C@@H](CC[C@@]4(OCCCC4)O3)C)O2)C(C)=C[C@]21O[C@H](C[C@@](C)(O)C(O)=O)CC[C@H]2O QNDVLZJODHBUFM-WFXQOWMNSA-N 0.000 description 1
- VEFJHAYOIAAXEU-UHFFFAOYSA-N okadaic acid Natural products CC(CC(O)C1OC2CCC3(CCC(O3)C=CC(C)C4CC(=CC5(OC(CC(C)(O)C(=O)O)CCC5O)O4)C)OC2C(O)C1C)C6OC7(CCCCO7)CCC6C VEFJHAYOIAAXEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000572 olaparib Drugs 0.000 description 1
- FAQDUNYVKQKNLD-UHFFFAOYSA-N olaparib Chemical group FC1=CC=C(CC2=C3[CH]C=CC=C3C(=O)N=N2)C=C1C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 FAQDUNYVKQKNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008516 olaratumab Drugs 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940005619 omacetaxine Drugs 0.000 description 1
- 229940048191 onivyde Drugs 0.000 description 1
- 229950005750 oprozomib Drugs 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000006505 p-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C#N)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 101710135378 pH 6 antigen Proteins 0.000 description 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 108700017947 pasireotide Proteins 0.000 description 1
- 229960005415 pasireotide Drugs 0.000 description 1
- NEEFMPSSNFRRNC-HQUONIRXSA-N pasireotide aspartate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N2C[C@@H](C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C(=O)N1)=O)CCCCN)C=1C=CC=CC=1)OC(=O)NCCN)C1=CC=CC=C1 NEEFMPSSNFRRNC-HQUONIRXSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960000639 pazopanib Drugs 0.000 description 1
- WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N pelitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N perifosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OC1CC[N+](C)(C)CC1 SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010632 perifosine Drugs 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N pexidartinib Chemical compound C1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1CNC(N=C1)=CC=C1CC1=CNC2=NC=C(Cl)C=C12 JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005545 phthalimidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229940107670 picato Drugs 0.000 description 1
- LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N pictrelisib Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCN1CC1=CC2=NC(C=3C=4C=NNC=4C=CC=3)=NC(N3CCOCC3)=C2S1 LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 125000005547 pivalate group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004403 pixantrone Drugs 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229940063179 platinol Drugs 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N ponatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001131 ponatinib Drugs 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940034080 provenge Drugs 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 150000003834 purine nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002718 pyrimidine nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 229950001626 quizartinib Drugs 0.000 description 1
- CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYSA-N quizartinib Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C=2N=C3N(C4=CC=C(OCCN5CCOCC5)C=C4S3)C=2)=N1 CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N radicicol Chemical compound C1CCCC(=O)C[C@H]2[C@H](Cl)C(=O)CC(=O)[C@H]2C(=O)O[C@H](C)C[C@H]2O[C@@H]21 AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N 0.000 description 1
- 229930192524 radicicol Natural products 0.000 description 1
- 229960002633 ramucirumab Drugs 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 208000013718 rectal benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 208000019465 refractory cytopenia of childhood Diseases 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007444 renal pelvis carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- OIRUWDYJGMHDHJ-AFXVCOSJSA-N retaspimycin hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(O)C1=CC(O)=C2NCC=C OIRUWDYJGMHDHJ-AFXVCOSJSA-N 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 102000003702 retinoic acid receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000064 retinoic acid receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940120975 revlimid Drugs 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 description 1
- ZCBUQCWBWNUWSU-SFHVURJKSA-N ruboxistaurin Chemical compound O=C1NC(=O)C2=C1C(C1=CC=CC=C11)=CN1CCO[C@H](CN(C)C)CCN1C3=CC=CC=C3C2=C1 ZCBUQCWBWNUWSU-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 229950004707 rucaparib Drugs 0.000 description 1
- INBJJAFXHQQSRW-STOWLHSFSA-N rucaparib camsylate Chemical compound CC1(C)[C@@H]2CC[C@@]1(CS(O)(=O)=O)C(=O)C2.CNCc1ccc(cc1)-c1[nH]c2cc(F)cc3C(=O)NCCc1c23 INBJJAFXHQQSRW-STOWLHSFSA-N 0.000 description 1
- NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N salinosporamide A Chemical compound C([C@@H]1[C@H](O)[C@]23C(=O)O[C@]2([C@H](C(=O)N3)CCCl)C)CCC=C1 NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N 0.000 description 1
- NGWSFRIPKNWYAO-UHFFFAOYSA-N salinosporamide A Natural products N1C(=O)C(CCCl)C2(C)OC(=O)C21C(O)C1CCCC=C1 NGWSFRIPKNWYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229960005569 saridegib Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 1
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950003647 semaxanib Drugs 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229960000714 sipuleucel-t Drugs 0.000 description 1
- 229940112726 skelid Drugs 0.000 description 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000010485 smooth muscle tumor Diseases 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- ZIQRIAYNHAKDDU-UHFFFAOYSA-N sodium;hydroiodide Chemical compound [Na].I ZIQRIAYNHAKDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005325 sonidegib Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000004085 squamous epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N staurosporine Chemical class C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 201000008753 synovium neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940081616 tafinlar Drugs 0.000 description 1
- 229950004550 talazoparib Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229950008461 talimogene laherparepvec Drugs 0.000 description 1
- UXXQOJXBIDBUAC-UHFFFAOYSA-N tandutinib Chemical compound COC1=CC2=C(N3CCN(CC3)C(=O)NC=3C=CC(OC(C)C)=CC=3)N=CN=C2C=C1OCCCN1CCCCC1 UXXQOJXBIDBUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007866 tanespimycin Drugs 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229950001269 taselisib Drugs 0.000 description 1
- 229940069905 tasigna Drugs 0.000 description 1
- 229940126625 tavolimab Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 229940066453 tecentriq Drugs 0.000 description 1
- PRAAPINBUWJLGA-UHFFFAOYSA-N telaglenastat Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(CC(=O)NC=2N=NC(CCCCC=3SC(NC(=O)CC=4N=CC=CC=4)=NN=3)=CC=2)=C1 PRAAPINBUWJLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N tetraethylthiuram disulfide Natural products CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005308 thiazepinyl group Chemical group S1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N tofacitinib Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- 229960001350 tofacitinib Drugs 0.000 description 1
- 239000003970 toll like receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044655 toll-like receptor 9 agonist Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940100411 torisel Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960000977 trabectedin Drugs 0.000 description 1
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229950007217 tremelimumab Drugs 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N trichostatin A Chemical compound ONC(=O)/C=C/C(/C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 229940094060 tykerb Drugs 0.000 description 1
- 230000006663 ubiquitin-proteasome pathway Effects 0.000 description 1
- 229940125117 ulevostinag Drugs 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022919 unituxin Drugs 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229940050482 valchlor Drugs 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 description 1
- YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N vatalanib Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLDWLPRYLVPDTG-UHFFFAOYSA-N vatalanib succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 LLDWLPRYLVPDTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 1
- 229940065658 vidaza Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 1
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940087652 vioxx Drugs 0.000 description 1
- 229960004449 vismodegib Drugs 0.000 description 1
- BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N vismodegib Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(C=2N=CC=CC=2)=C1 BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121351 vopratelimab Drugs 0.000 description 1
- 229940069559 votrient Drugs 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 229940014556 xgeva Drugs 0.000 description 1
- 229940085728 xtandi Drugs 0.000 description 1
- 229940004212 yondelis Drugs 0.000 description 1
- 229940036061 zaltrap Drugs 0.000 description 1
- 229940034727 zelboraf Drugs 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229960002760 ziv-aflibercept Drugs 0.000 description 1
- 229940033942 zoladex Drugs 0.000 description 1
- 229940061261 zolinza Drugs 0.000 description 1
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 description 1
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 description 1
- 229940095188 zydelig Drugs 0.000 description 1
- 229940052129 zykadia Drugs 0.000 description 1
- 229940051084 zytiga Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019145 α-tocotrienol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003773 α-tocotrienols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 235000019150 γ-tocotrienol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003786 γ-tocotrienols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019144 δ-tocotrienol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003790 δ-tocotrienols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本願は、米国特許法第119条第(e)項のもとで、米国仮出願第62/352,820号(2016年6月21日出願)および同第62/456,526号(2017年2月8日出願)の利益を主張する。これらの全米国仮出願の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、C-X-C受容体4型(CXCR4)の阻害に有用な化合物および方法に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含む薬学的に許容される組成物、および様々な障害の処置において、前記組成物を使用する方法を提供する。
フュージン(fusin)または分化抗原群184(CD184)としても公知の、C-X
-Cケモカイン受容体4型(CXCR4)は、クラスIのGPCRまたはロドプシン様GPCRファミリーに属する、7回膜貫通Gタンパク質共役型受容体(GPCR)である。正常な生理的条件下では、CXCR4は、複数の役割を果たし、造血系および免疫系において主に発現する。CXCR4は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の細胞進入に関与する補助受容体の1つとして最初に発見された。その後の検討により、脳、胸腺、リンパ組織、脾臓、胃および小腸を含めた多数の組織、ならびにさらには造血幹細胞(HSC)、成熟リンパ球および線維芽細胞などの特定の細胞タイプにおいて発現することが示された。以前はSDF-1αと呼ばれていたCXCL12は、CXCR4に対する唯一の公知のリガンドである。CXCR4は、胚芽が発達している間、ならび損傷および炎症に応答して、幹細胞の移動を媒介する。細胞増殖性障害、アルツハイマー病、HIV、関節リウマチ、肺線維症などのヒト疾患において、CXCR4の複数の役割が実証された。例えば、CXCR4およびCXCL12の発現は、いくつかの腫瘍タイプにおいて認められている。CXCL12は、がん関連線維芽細胞(CAF)により発現され、多くの場合、腫瘍微小環境(TME)において高レベルで存在している。乳房、卵巣、腎臓、肺および黒色腫を含めた、幅広い範囲の腫瘍タイプの臨床検討において、CXCR4/CXCL12の発現は、予後不良、ならびにCXCL12発現部位である、リンパ節、肺、肝臓および脳に転移するリスクの増大を伴う。CXCR4は、黒色腫細胞上、特に、黒色腫幹細胞を呈すると考えられているCD133+集団上に発現することが多い。in vitro実験およびマウスモデルにより、CXCL12はこのような細胞について走化性であることが実証された。
2014年)Sci Transl Med 6巻:ra67;Facciabeneら(2011年)Nature 475巻:226~230頁を参照されたい。
これらのデータは、例えば、細胞増殖性障害において、受容体の異常発現または望まし
くない発現により媒介される、多数の疾患および状態を処置するための、重要な満たされていないCXCR4阻害剤の必要性を強調するものである。
本発明の化合物、および薬学的に許容されるその組成物は、CXCR4阻害剤として有効であることが今や見出された。一態様では、本発明は、式Iの化合物:
1.本発明のある種の実施形態の一般的な説明:
本発明の化合物およびその医薬組成物は、CXCR4の阻害剤として有用である。いずれの特定の理論によっても拘泥されることを望むものではないが、本発明の化合物およびその医薬組成物は、CXCR4活性を阻害することができること、および従って、がんなどのある種の疾患を処置することができると考えられる。
環Aは、3~8員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、8~10員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員の二環式複素芳香族環であり、
R1はそれぞれ、独立して、-R、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R)2、-NO2、-N3、-SRまたは-L1-R6であり、
Rはそれぞれ、独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~8員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、8~10員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員の二環式複素芳香族環から選択される、場合により置換されている基であり、
L1およびL2はそれぞれ、独立して、共有結合であるか、または二価の直鎖状もしくは分岐状C1~8炭化水素鎖であり、鎖の1個、2個または3個のメチレン単位は、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R)-、-C(O)N(R)-、-(R)NC(O)-、-OC(O)N(R)-、-(R)NC(O)O-、-N(R)C(O)N(R)-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2N(R)-、-(R)NSO2-、-C(S)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(S)N(R)-、-(R)NC(S)-、-(R)NC(S)N(R)-、または-Cy-により置き換えられており、
-Cy-はそれぞれ、独立して、場合により置換されている3~8員の飽和もしくは部分不飽和な二価の単環式炭素環式環、場合により置換されているフェニレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する場合により置換されている飽和または部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する場合により置換されている5~6員の単環式複素芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する場合により置換されている8~10員の飽和もしくは部分不飽和な二環式もしくは架橋二環式複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する場合により置換されている8~10員の二環式もしくは架橋二環式複素芳香族環であり、
R2は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R)2、-NO2、-N3、-SR、-L2-R6または場合により置換されているC1~8脂肪族であり、
R3は、水素、場合により置換されているC1~6脂肪族または-L3-R6であり、
L3は、二価の直鎖状または分岐状C1~6炭化水素鎖であり、鎖の1個、2個または3個のメチレン単位が、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R)-、-C(O)N(R)-、-(R)NC(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(S)-または-Cy-により置き換えられており、
R4はそれぞれ、独立して、水素、重水素、ハロゲン、-CN、-OR6もしくはC1~4アルキルであるか、または同一炭素上の2つのR4基が、場合により一緒になって、=NR6、=NOR6、=Oまたは=Sを形成し、
R5はそれぞれ、独立して、R、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R)2、-NO2、-N3、-SRもしくは-L1-R6であるか、または同一の飽和炭素原子上の2つのR5基は、場合により一緒になって、=NR、=NOR、=O、=Sまたは3~6員のスピロ環式炭素環式環を形成し、
R6はそれぞれ、独立して、水素、あるいは1個、2個、3個、4個、5個または6個の重水素またはハロゲン原子により場合により置換されているC1~6アルキルであり、
mは、0、1、2、3または4であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
pは、0、1、2、3または4である。
2.化合物および定義:
CAS版に従って特定される。さらに、有機化学の一般的な原理は、それらの全内容が参照により本明細書に組み込まれている、「Organic Chemistry」、Thomas Sorrell、University Science Books、Sausalito:1999年および「March's Advanced Organic
Chemistry」、第5版、編:Smith,M.B.およびMarch, J.、John Wiley & Sons、New
York:2001年に記載されている。
びスルホネートなどの酸化形態を含む)、リン(ホスフェートなどの酸化形態を含む)、ホウ素などから選択され得る。一部の実施形態では、二環式基は、7~12個の環員、および窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する。本明細書で使用する場合、用語「架橋二環式」とは、少なくとも1つの橋を有する任意の二環式環系、すなわち、炭素環式または複素環式の、飽和または部分不飽和なものを指す。IUPACによって定義されている通り、「橋」は、2つ橋頭を連結する、原子の非分岐鎖、または原子もしくは原子価結合であり、この場合、「橋頭」は、3個またはそれより多い骨格原子(水素を除外する)に結合した環系の任意の骨格原子である。一部の実施形態では、架橋二環式基は、7~12個の環員、および窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する。このような架橋二環式基は、当技術分野で周知であり、以下に示されている基を含み、基はそれぞれ、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子において、分子の残りに結合している。別段の指定がない限り、架橋二環式基は、脂肪族基に関して示されているような1つまたは複数の置換基により場合により置換されている。さらにまたは代替的に、架橋二環式基の置換可能ないずれの窒素も、場合により置換されている。例示的な二環式環には、以下が含まれる:
しており、環式配列中に共有されている6個、10個または14個のπ電子を有し、かつ
炭素原子に加えて、1~5個のヘテロ原子を有する基を指す。用語「ヘテロ原子」とは、窒素、酸素または硫黄を指し、窒素または硫黄の任意の酸化形態、および塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。ヘテロアリール基には、非限定的に、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニルが含まれる。用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ-(heteroar-)」はまた、本明細書で使用する場合、複素芳香族環が、1つまたは複数のア
リール環、脂環式環またはヘテロシクリル環に縮合している基であって、ラジカルまたは結合点が複素芳香族環上に存在するものを含む。非限定例には、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、4H-キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド[2,3-b]-1,4-オキサジン-3(4H)-オンが含まれる。ヘテロアリール基は、単環式または二環式とすることができる。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「複素芳香族」と互換的に使用することができ、これらの用語のいずれも、場合により置換されている環を含む。用語「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールによって置換されているアルキル基を指し、アルキルおよびヘテロアリール部分は、独立して、場合により置換されている。
またはヘテロアリール部分を含むことは意図されていない。
、-(CH2)0~2OR●、-(CH2)0~2CH(OR●)2;-O(ハロR●)、-CN、-N3、-(CH2)0~2C(O)R●、-(CH2)0~2C(O)OH、-(CH2)0~2C(O)OR●、-(CH2)0~2SR●、-(CH2)0~2SH、-(CH2)0~2NH2、-(CH2)0~2NHR●、-(CH2)0~2NR● 2、-NO2、-SiR● 3、-OSiR● 3、-C(O)SR●、-(C1~4直鎖状または分岐状アルキレン)C(O)OR●あるいは-SSR●から独立して選択される、一価の置換基により場合により置換されている。
2、-NHR●、-NR● 2または-NO2により場合により置換されており、R●はそれぞれ、C1~4脂肪族、-CH2Ph、-O(CH2)0~1Ph、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する5~6員の飽和環、部分不飽和環もしくはアリール環から独立して選択され、R●はそれぞれ、無置換であるか、またはハロが前に付く場合、1個もしくは複数のハロゲンだけによって置換されている。
させて使用するのに好適であり、かつ妥当な利益/リスク比に見合う塩を意味する。薬学的に許容される塩は、当技術分野において周知である。例えば、S.M.Bergeらが、参照により本明細書に組み込まれている、J.Pharmaceutical Sciences、1977年、66巻、1~19頁に薬学的に許容される塩を詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、好適な無機酸および有機酸、ならびに無機塩基および有機塩基から誘導されるものを含む。薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸と共に、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸と共に、またはイオン交換などの当技術分野において使用されている他の方法を使用することにより形成される、アミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが含まれる。
)部分R1は、1個または複数の重水素原子を含む。
を有する。
3.例示的な実施形態の説明:
環Aは、3~8員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、8~10員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員の二環式複素芳香族環であり、
R1はそれぞれ、独立して、-R、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R)2、-NO2、-N3、-SRまたは-L1-R6であり、
Rはそれぞれ、独立して、水素、あるいはC1~6脂肪族、3~8員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、8~10員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員の二環式複素芳香族環から選択される、場合により置換されている基であり、
L1およびL2はそれぞれ、独立して、共有結合であるか、または二価の直鎖状もしくは分岐状C1~8炭化水素鎖であり、鎖の1個、2個または3個のメチレン単位は、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R)-、-C(O)N(R)-、-(R)NC(O)-、-OC(O)N(R)-、-(R)NC(O)O-、-N(R)C(O)N(R)-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2N(R)-、-(R)NSO2-、-C(S)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(S)N(R)-、-(R)NC(S)-、-(R)NC(S)N(R)-、または-Cy-により置き換えられており、
-Cy-はそれぞれ、独立して、場合により置換されている3~8員の飽和もしくは部分不飽和な二価の単環式炭素環式環、場合により置換されているフェニレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する場合により置換されている飽和または部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する場合により置換されている5~6員の単環式複素芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する場合により置換されている8~10員の飽和もしくは部分不飽和な二環式もしくは架橋二環式複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1
~5個のヘテロ原子を有する場合により置換されている8~10員の二環式もしくは架橋二環式複素芳香族環であり、
R2は、水素、ハロゲン、-CN、-N(R)2、-NO2、-N3、-SR、-L2-R6または場合により置換されているC1~8脂肪族であり、
R3は、水素、場合により置換されているC1~6脂肪族または-L3-R6であり、
L3は、二価の直鎖状または分岐状C1~6炭化水素鎖であり、鎖の1個、2個または3個のメチレン単位が、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R)-、-C(O)N(R)-、-(R)NC(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(S)-または-Cy-により置き換えられており、
R4はそれぞれ、独立して、水素、重水素、ハロゲン、-CN、-OR6もしくはC1~4アルキルであるか、または同一炭素上の2つのR4基が、場合により一緒になって、=NR6、=NOR6、=Oまたは=Sを形成し、
R5はそれぞれ、独立して、R、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R)2、-NO2、-N3、-SRもしくは-L1-R6であるか、または同一の飽和炭素原子上の2つのR5基は、場合により一緒になって、=NR、=NOR、=O、=Sまたは3~6員のスピロ環式炭素環式環を形成し、
R6はそれぞれ、独立して、水素、あるいは1個、2個、3個、4個、5個または6個の重水素またはハロゲン原子により場合により置換されているC1~6アルキルであり、
mは、0、1、2、3または4であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
pは、0、1、2、3または4である。
合により、-O-、-C(O)-、-N(R)-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(S)-もしくは-Cy-により置き換えられており、C1~6脂肪族基は、ハロゲン、-CN、-N(R)2、-NO2、-N3、=NR、=NOR、=O、=S、-OR、-SR、-SO2R、-S(O)R、-R、-Cy-R、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-C(O)N(R)2、-(R)NC(O)R、-OC(O)N(R)2、-(R)NC(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、-SO2N(R)2、-(R)NSO2R、-C(S)R、または-C(S)ORから独立して選択される、1個、2個または3個の基により場合により置換されており、Rはそれぞれ、独立して、水素、-CH2-フェニル、フェニル、C1~6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CHF2もしくは-CH2CF3であるか、またはRはそれぞれ、独立して、水素もしくはメチルであるか、またはRは水素である。
れ、独立して、水素、-CH2-フェニル、フェニル、C1~6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CHF2もしくは-CH2CF3であるか、またはRはそれぞれ、独立して、水素もしくはメチルであるか、またはRは水素である。
換されているC1~6脂肪族である。一部の実施形態では、R3は-L3-R6である。
ル、シクロヘキシル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CHF2もしくは-CH2CF3であるか、またはRはそれぞれ、独立して、水素もしくはメチルであるか、またはRは水素である。一部の実施形態では、R3は、
1または2である。一部の実施形態では、mは、1、2または3である。
4.本化合物を得る一般的な方法:
、John Wiley&Sons、2001年、Comprehensive Organic Transformations、R. C.
Larock、第2版、John Wiley & Sons、1999年、およびProtecting Groups in
Organic Synthesis、T. W. Greene and P. G. M. Wuts、第3版、John Wiley
& Sons、1999年に詳細に記載されている。
M. Wuts、第3版、John Wiley & Sons、1999年およびPhilip Kocienskiの「Protecting Groups」、Georg Thieme Verlag Stuttgart、New York、1994年に詳細に記載されているものを含む。好適なアミノ保護基には、以下に限定されないが、アラルキルアミン、カルバメート、環式イミド、アリルアミン、アミドなどが含まれる。このような基の例には、t-ブチルオキシカルボニル(BOC)、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル(Alloc)、ベンジルオキソカルボニル(CBZ)、アリル、フタルイミド、ベンジル(Bn)、フルオレニルメチルカルボニル(Fmoc)、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイルなどが含まれる。
、John Wiley & Sons、New York:2001年を参照されたい。このような相互変換
は、上述の技法の1つまたは複数を必要とすることがあり、本発明の化合物を合成するためのある種の方法が以下に記載されている。
ホルムアルデヒドまたはDMFを用いるホルミル化などのアルキル化を使用して、構造Gのある種の化合物を得ることができる。
スキーム2
5.使用、製剤化および投与、ならびに共投与される追加の治療剤
薬学的に許容される組成物
-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が含まれる。
化合物および薬学的に許容される組成物の使用
細胞増殖性障害
、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳
頭状癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝細胞腫、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頚がん、子宮がん、精巣がん、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮性癌、神経膠腫、星状細胞腫、多形膠芽細胞腫(GBM、神経膠芽腫としても公知)、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経鞘腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、神経線維肉腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫)である。
副腎皮質がん、胆嚢がん、多発性骨髄腫、胆管細胞癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、または上述のがんのうちの1つまたは複数の組合せが含まれる。
するがんを処置するための方法であって、それを必要とする患者に、開示されている化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法を提供する。固形腫瘍は、嚢胞または液状領域を通常は含まない、異常な組織の塊を一般に含む。一部の実施形態では、がんは、腎細胞癌または腎臓がん;肝細胞癌(HCC)または肝芽腫または肝臓がん;黒色腫;乳がん;結腸直腸癌または結腸直腸がん;結腸がん;直腸がん;肛門がん;非小細胞肺がん(NSCLC)または小細胞肺がん(SCLC)などの肺がん;卵巣がん、卵巣上皮がん、卵巣癌または卵管がん;乳頭状漿液嚢胞腺癌または子宮体部漿液性腺癌(UPSC);前立腺がん;精巣がん;胆嚢がん;肝臓胆管癌;軟部組織および骨滑膜肉腫;横紋筋肉腫;骨肉腫;軟骨肉腫;ユーイング肉腫;未分化甲状腺がん;副腎皮質癌;膵臓がん;膵管腺癌または膵臓腺癌;胃腸管/胃(GIST)がん;リンパ腫;頭頚部の扁平上皮癌(SCCHN);唾液腺がん;神経膠腫または脳がん;神経線維腫症1型関連悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST);ワルデンシュトレームマクログロブリン血症;または髄芽腫から選択される。
がん、膣がん、疣状がん、頭頚部の扁平上皮癌およびメルケル細胞癌におけるウイルス関連腫瘍(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02488759を参照されたい。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT0240886;https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02426892もまた参照されたい)を含めた、ウイルス関連がんの診断、予後および処置のための方法および組成物をさらに特徴とする。
原発性免疫不全症
ら(2010年)Blood 116巻:2793~2802頁);GATA2欠乏症(Mo
no MAC症候群)(Maciejweski-Duvalら(2015年)J. Leukoc. Biol. 5M
A0815-288R(印刷前に電子出版された);突発性CD4+Tリンパ球減少症(ICL);およびウィスコット-オルドリッチ症候群が含まれる。
者」とは、本明細書で使用する場合、動物、好ましくは哺乳動物、および最も好ましくはヒトを意味する。
ンカプセル中に充填剤として使用されてもよい。
よび任意の必要な保存剤または緩衝化剤と混合される。眼科用製剤、点耳剤および点眼剤も、本発明の範囲内にあることがやはり企図されている。さらに、本発明は、身体への化合物の制御送達の提供という追加の利点を有する、経皮パッチ剤の使用を企図する。このような剤形は、適切な媒体中に本化合物を溶解または分注することにより作製することができる。吸収促進剤はまた、本化合物が皮膚を通過する流動を増大させるために使用することもできる。速度は、速度制御膜を設けることによるか、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中に本化合物を分散させることによるかのどちらか一方によって、制御することができる。
追加の治療剤の共投与
ステップを含む。一部の実施形態では、本方法は、2種の追加の治療剤を共投与するステップを含む。一部の実施形態では、開示化合物および追加の治療剤(単数または複数)を組み合わせると、相乗的に作用する。
134およびNCT02628574)におけるTRX518(Leap Therapeutics)(アゴニスト性抗GITR抗体);固形腫瘍およびリンパ腫(NCT02740270)におけるGWN323(Novartis)(アゴニスト性抗GITR抗体);進行性がん(NCT02697591およびNCT03126110)におけるINCAGN01876(Incyte/Agenus)(アゴニスト性抗GITR抗体);固形腫瘍(NCT02132754)におけるMK-4166(Merck)(アゴニスト性抗GITR抗体)、ならびに進行性固形腫瘍(NCT02583165)におけるMEDI1873(Medimmune/AstraZeneca)(ヒトIgG1 Fcドメインを有するアゴニスト性六量体GITRリガンド分子)が含まれる。
Therapeutics)(SIRPaのN末端CD47結合ドメインとヒトIgG1のFcドメインとを連結させることにより生成する可溶性組換え融合タンパク質は、ヒトCD47に結合して、ヒトCD47がその「私を食べないで(do not eat」)シグナルをマクロファージに送るのを阻止することにより作用する);白血病(NCT02641002)における、CC-90002(Celgene)(抗CD47抗体);ならびに結腸直腸の新生物および固形腫瘍(NCT02953782)、急性骨髄性白血病(NCT02678338)およびリンパ腫(NCT02953509)における、Hu5F9-G4(Forty Seven,Inc.)が含まれる。
ol-Myers Squibb)(抗CD73抗体)が含まれる。
タット、ベリノスタット、エンチノスタットまたはチダマイドから選択される。
は急速な増殖細胞の複製を他の方法で妨害する治療剤は、トラベクテジン、メクロレタミン、ビンクリスチン、テモゾロミド、シタラビン、ロムスチン、アザシチジン、オマセタキシンメペスクシナート、アスパラギナーゼErwinia chrysanthemi、エリブリンメシレート、カパセトリン(capacetrine)、ベンダムスチン、イキサベピ
ロン、ネララビン、クロラファビン(clorafabine)、トリフルリジンまたはチピラシル
から選択される。
ech/Roche);トラメチニブ(Mekinist(登録商標)、Novartis)など);Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤(イマチニブ(Gleevec(登録商標)、Novartis);ニロチニブ(Tasigna(登録商標)、Novartis);ダサチニブ(Sprycel(登録商標)、BristolMyersSquibb);ボスチニブ(Bosulif(登録商標)、Pfizer);およびポナチニブ(Inclusig(登録商標)、Ariad Pharmaceuticals)など);Her2およびEGFR阻害剤(ゲフィチニブ(Iressa(登録商標)、AstraZeneca);エルロチニブ(Tarceeva(登録商標)、Genentech/Roche/Astellas);ラパチニブ(Tykerb(登録商標)、Novartis);アファチニブ(Gilotrif(登録商標)、Boehringer
Ingelheim);オシメルチニブ(活性化EGFRを標的とする、Tagrisso(登録商標)、AstraZeneca));およびブリガチニブ(Alunbrig(登録商標)、Ariad Pharmaceuticals)など);c-MetおよびVEGFR2阻害剤(カボザンチニブ(cabozanitib)(Cometriq(登録商
標)、Exelexis)など);およびマルチキナーゼ阻害剤(スニチニブ(Sutent(登録商標)、Pfizer);パゾパニブ(Votrient(登録商標)、Novartis)など);ALK阻害剤(クリゾチニブ(Xalkori(登録商標)、Pfizer);セリチニブ(Zykadia(登録商標)、Novartis);およびアレクチニブ(Alecenza(登録商標)、Genentech/Roche)など);ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤(イブルチニブ(Imbruvica(登録商標)、Pharmacyclics/Janssen)など);およびFlt3受容体阻害剤(ミドスタウリン(Rydapt(登録商標)、Novartis)など)。
Cephalon);リニファニブ(Abbott Laboratories);ネラチニブ(HKI-272、Puma Biotechnology);ラドチニブ(Supect(登録商標)、IY5511、Il-Yang Pharmaceuticals、韓国);ルキソリチニブ(Jakafi(登録商標)、Incyte Corporation);PTC299(PTC Therapeutics);CP-547,632(Pfizer);フォレチニブ(Exelexis、GlaxoSmithKline);クイザルチニブ(第一三共)およびモテサニブ(Amgen/Takeda)が含まれる。
(ABT-888、AbbVie);およびBGB-290(BeiGene,Inc.)が含まれる。
Pharmaceuticals)(NCT00866333);およびチダマイド(Epidaza(登録商標)、HBI-8000、Chipscreen Biosciences、中国)が含まれる。
ンタゴニストである。本発明において使用することができる承認を受けたPDGFアンタゴニストには、オララツマブ(Lartruvo(登録商標);Eli Lilly)が含まれる。本発明において使用することができる承認を受けたEGFRアンタゴニストには、セツキシマブ(Erbitux(登録商標)、Eli Lilly);ネシツムマブ(Portrazza(登録商標)、Eli Lilly)、パニツムマブ(Vectibix(登録商標)、Amgen);およびオシメルチニブ(活性化EGFRを標的とする、Tagrisso(登録商標)、AstraZeneca)が含まれる。
rzerra(登録商標)、GlaxoSmithKline);オビヌツズマブ(抗CD20、Gazyva(登録商標)、Genentech)、イブリツモマブ(抗CD20およびイットリウム-90、Zevalin(登録商標)、Spectrum Pharmaceuticals);ダラツムマブ(抗CD38、Darzalex(登録商標)、Janssen Biotech)、ジヌツキシマブ(抗糖脂質GD2、Unituxin(登録商標)、United Therapeutics);トラスツズマブ(抗HER2、Herceptin(登録商標)、Genentech);アド-トラスツズマブエムタンシン(抗HER2、エムタンシンに融合、Kadcyla(登録商標)、Genentech);およびペルツズマブ(抗HER2、Perjeta(登録商標)、Genentech);およびブレンツキシマブベドチン(抗CD30-薬物コンジュゲート、Adcetris(登録商標)、Seattle Genetics)が含まれる。
ar(登録商標)、Sanofi-Aventis);ならびにトリフリジンおよびチピラシル(チミジンをベースとするヌクレオシドアナログおよびチミジンホスホリラーゼ阻害剤、Lonsurf(登録商標)、Taiho Oncology)が含まれる。
ly)が含まれる。
~978頁に記載されているものなどの、TGF-ベータ捕捉剤である。固形腫瘍の処置に関して、現在、臨床試験中の治療用化合物の1つは、二特異性抗PD-L1/TGFβ捕捉化合物(NCT02699515)である、M7824(Merck KgaA-以前のMSB0011459X);および(NCT02517398)である。M7824は、TGFβ7「捕捉剤」として機能する、ヒトTGF-ベータ受容体IIの細胞外ドメインに融合したPD-L1に対する、完全ヒトIgG1抗体からなる。
追加的な共投与治療剤-標的治療剤および免疫調節薬
追加的な共投与治療剤-免疫刺激薬
マブ(抗PD-L1抗体、Imfinzi(登録商標)、AstraZeneca);またはアテゾリズマブ(抗PD-L1抗体、Tecentriq(登録商標)、Genentech)と組み合わせて投与される。
ント阻害剤;アロマターゼ阻害剤;抗エストロゲン薬;トポイソメラーゼI阻害剤;トポイソメラーゼII阻害剤;微小管活性化合物;アルキル化化合物;ヒストンデアセチラーゼ阻害剤;細胞分化過程を誘発する化合物;シクロオキシゲナーゼ阻害剤;MMP阻害剤;mTOR阻害剤;抗新生物抗代謝拮抗物質;白金化合物;タンパク質または脂質キナーゼ活性を標的とする/低下させる化合物、およびさらには抗血管新生化合物;タンパク質または脂質ホスファターゼを標的とする、その活性を低下させるまたは阻害する化合物;ゴナドレリンアゴニスト;抗アンドロゲン薬;メチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤;マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤;ビスホスホネート;生物学的応答調節剤;抗増殖抗体;ヘパラナーゼ阻害剤;Ras発がんアイソフォームの阻害剤;テロメラーゼ阻害剤;プロテアソーム阻害剤;血液悪性疾患の処置に使用される化合物;Flt-3を標的とする、その活性を低下させるまたは阻害する化合物;Hsp90阻害剤(17-AAG(17-アリルアミノゲルダナマイシン、NSC330507)、17-DMAG(17-ジメチルアミノエチルアミノ-17-デメトキシ-ゲルダナマイシン、NSC707545)、IPI-504、CNF1010、CNF2024、CNF1010(Conforma Therapeuticsから)など);テモゾロミド(Temodal(登録商標));キネシンスピンドルタンパク質阻害剤(GlaxoSmithKlineからのSB715992もしくはSB743921、またはCombinatoRxからのペンタミジン/クロルプロマジンなど);MEK阻害剤(Array BioPharmaからのARRY142886、AstraZenecaからのAZd6244、PfizerからのPD181461およびロイコボリンなど)が含まれる。
、商標名Femara(商標)またはFemar(商標)で上市されている。アミノグルテチミドは、商標名Orimeten(商標)で上市されている。アロマターゼ阻害剤である化学治療剤を含む本発明の組合せは、乳房腫瘍などのホルモン受容体陽性腫瘍の処置に特に有用である。
iadel)が含まれる。シクロホスファミドは、商標名Cyclostin(商標)で上市されている。イホスファミドは、商標名Holoxan(商標)で上市されている。
びに/またはミドスタウリンなどのスタウロスポリン誘導体を含む、サイクリン依存性キナーゼファミリー(CDK)のメンバーを標的とする、それらの活性を低下させるまたは阻害する化合物(さらなる化合物の例には、UCN-01、サフィンゴール、BAY43-9006、ブリオスタチン1、ペリフォシン(Perifosine);ルルモフォシン(llmofosine);RO318220およびRO320432;GO6976;lsis3521;LY333531/LY379196;イソキノリン化合物;FTI;PD184352またはQAN697(P13K阻害剤)またはAT7519(CDK阻害剤)が含まれる)、k)メシル酸イマチニブ(Gleevec(商標))またはチルホスチン(tyrphostin)(チルホスチンA23/RG-50810;AG99;チルホスチンAG213;チルホスチンAG1748;チルホスチンAG490;チルホスチンB44;チルホスチンB44(+)鏡像異性体;チルホスチンAG555;AG494;チルホスチンAG556、AG957など)およびアダホスチン(4-{[(2,5-ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}-安息香酸アダマンチルエステル;NSC680410、アダホスチン)を含めた、タンパク質-チロシンキナーゼ阻害剤を標的とする、その活性を低下させるまたは阻害する化合物などの、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤を標的とする、その活性を低下させるまたは阻害する化合物、l)上皮成長因子受容体ファミリーを標的とする、その活性を低下させるまたは阻害する化合物、とりわけ、EGF受容体、ErbB2、ErbB3およびErbB4などのEGF受容体チロシンキナーゼファミリーのメンバーを阻害する、またはEGFもしくはEGF関連リガンドに結合する化合物、タンパク質あるいは抗体、CP358774、ZD1839、ZM105180;トラスツズマブ(Herceptin(商標))、セツキシマブ(Erbitux(商標))、Iressa、タルセバ、OSI-774、Cl-1033、EKB-569、GW-2016、E1.1、E2.4、E2.5、E6.2、E6.4、E2.11、E6.3またはE7.6.3および7H-ピロロ-[2,3-d]ピリミジン誘導体などの受容体チロシンキナーゼ(ホモ二量体またはヘテロ二量体としてのEGFR1、ErbB2、ErbB3、ErbB4)およびその変異体の上皮成長因子ファミリーを標的とする、その活性を低下させるまたは阻害する化合物、m)c-Metを標的とする、その活性を低下させるまたは阻害する化合物、とりわけc-Met受容体のキナーゼ活性を阻害する化合物、またはc-Metの細胞外ドメインを標的とするもしくはHGFに結合する抗体などの、c-Met受容体を標的とする、その活性を低下させるまたは阻害する化合物、n)以下に限定されないが、PRT-062070、SB-1578、バリシチニブ、パクリチニブ、モメロチニブ、VX-509、AZD-1480、TG-101348、トファシチニブおよびルキソリチニブを含めた、1種または複数のJAKファミリーメンバー(JAK1/JAK2/JAK3/TYK2および/またはpan-JAK)を標的とする、そのキナーゼ活性を低下させるまたは阻害する化合物、o)以下に限定されないが、ATU-027、SF-1126、DS-7423、PBI-05204、GSK-2126458、ZSTK-474、ブパルリシブ、ピクトレリシブ、PF-4691502、BYL-719、ダクトリシブ、XL-147、XL-765およびイデラリシブを含めた、PI3キナーゼ(PI3K)を標的とする、そのキナーゼ活性を低下させるまたは阻害する化合物、ならびにq)以下に限定されないが、シクロパミン、ビスモデギブ、イトラコナゾール、エリスモデギブおよびIPI-926(サリデギブ)を含む、ヘッジホッグタンパク質(Hh)またはスムーズンド受容体(SMO)経路のシグナル伝達作用を標的とする、低下させるまたは阻害する化合物などのタンパク質チロシンキナーゼおよび/またはセリンおよび/またはトレオニンキナーゼ阻害剤または脂質キナーゼ阻害剤が含まれる。
対する阻害活性を有する化合物が含まれるが、これらに限定されない。本発明において有用なPI3K阻害剤の例には、以下に限定されないが、ATU-027、SF-1126、DS-7423、PBI-05204、GSK-2126458、ZSTK-474、ブパルリシブ、ピクトレリシブ、PF-4691502、BYL-719、ダクトリシブ、XL-147、XL-765およびイデラリシブが含まれる。
ロメラーゼ受容体を阻害する化合物である。
きる。特に、本発明の化合物は、例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ならびに/またはダウノルビシン、アドリアマイシン、Ara-C、VP-16、テニポシド、ミトキサントロン、イダルビシン、カルボ白金およびPKC412などの、AMLの処置に有用な他の薬物と組み合わせて投与することができる。
Visudyne(商標)およびポルフィマーナトリウムなどの化合物を用いる処置が含まれる。
以下の実施例は、本発明の例示を意図しており、本発明に関する限定として解釈されるべきではない。特に明記しない限り、本明細書のこれ以降に記載されている実施例の化合物の1つまたは複数の互変異性体がインシチュで調製および/または単離されることがある。これ以降に記載されている実施例の化合物のすべての互変異性体が、開示されていると見なされるべきである。温度は、摂氏度で示されている。特に言及されていない場合、溶媒蒸発はすべて、減圧下で、好ましくは約15mmHg~100mmHg(=20~133mbar)の間で行われる。最終生成物、中間体および出発原料の構造は、標準的分析方法、例えば微量分析および分光学的特徴付け、例えばMS、IR、NMRにより確認する。使用されている略語は、当技術分野において従来のものである
略語
equivまたはeq:モル当量
o/n:一晩
rt:室温
UV:紫外
HPLC:高圧液体クロマトグラフィー
Rt:保持時間
LCMSまたはLC-MS:液体クロマトグラフィー-質量分析法
NMR:核磁気共鳴
CC:カラムクロマトグラフィー
TLC:薄層クロマトグラフィー
sat:飽和
aq:水性、水溶液
Ac:アセチル
DCM:ジクロロメタン
DCE:ジクロロエタン
DEA:ジエチルアミン
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
ACNまたはMeCN:アセトニトリル
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン
EAまたはEtOAc:酢酸エチル
BINAP:(±)-2,2’-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1’-ビナフタレン
TEA:トリエチルアミン
THF:テトラヒドロフラン
TBS:tert-ブチルジメチルシリル
KHMDS:カリウムヘキサメチルジシリルアジド
Tf:トリフルオロメタンスルホネート
Ms:メタンスルホニル
NBS:N-ブロモスクシンイミド
PE:石油エーテル
TFA:トリフルオロ酢酸
MMPP:マグネシウムモノペルオキシフタレート
HATU:1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート
NSC:N-クロロスクシンイミド
Cy:シクロヘキシル
Tol:トルエン
DMP:デス-マーチンペルヨージナン
IBX:2-ヨードオキシ安息香酸
PMB:p-メトキシベンジル
SEM:[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル
XPhosまたはX-Phos:2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル
0~300メッシュ)を使用して行った。溶媒系は、体積基準の混合物として報告する。1H NMRスペクトルはすべて、Bruker400(400MHz)分光計で記録した。1Hケミカルシフトは、内部標準として重水素化溶媒を用いて、百万分率(ppm)でのδ値で報告する。データは、以下の通り報告する:ケミカルシフト、多重度(s=シングレット、d=ダブレット、t=トリプレット、q=カルテット、br=ブロード、m=マルチプレット)、カップリング定数(Hz)、積分値(すなわち、プロトン数)。LCMSスペクトルは、Agilent1200シリーズ6110または6120質量分析計で、エレクトロスプレーイオン化により得て、特に示す場合を除外して、一般的なLCMS条件は以下の通りとした:Waters X Bridge C18カラム(50mm×4.6mm×3.5μm)、流量:2.0mL/分;カラム温度:40℃。
濃度0.1~1M)の混合物に、0℃でNaOHのH2O溶液(約8M、1.5当量)を加えた。この混合物を0℃において1時間、撹拌した。次に、これを室温まで温め、さらに2時間、撹拌した。35%のHCl水溶液を用いてこの溶液をpH8に調節し、無水Na2SO4により乾燥させ、ろ過して真空で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、4-(ヘテロアリールまたはアリール)ブタ-3-エン-2-オンが得られた。
(実施例1)
I-1およびI-3の合成
I-1およびI-3の合成スキーム
H3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で5分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:97.88%。Rt=4.90分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.58-8.56 (m,
1H), 7.62 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 1.2 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36
(d, J = 8.8 Hz 1H), 7.19 (dd, J = 7.2 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 4.8 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 6.4 Hz, 1H),
4.03 (dd, J = 3.2 Hz, J = 12.0 Hz, 1H ), 3.93 (dd, J = 7.2 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 3.49 (s, 1H), 3.33-3.18 (m, 6H), 2.78-2.68 (m, 5H), 2.50 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.94 (s, 3H).
3H), 1.79-1.68 (m, 2H).
(実施例2)
I-2の合成
I-2の合成スキーム
NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:96.20%。Rt=1.41分;MS計算値:306.1;MS実測値:307.4[M+H]+。
X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:48.71%。Rt=1.79分;MS計算値:493.6;MS実測値:494.4[M+H]+。
7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14-7.10 (m,
1H), 7.06 (dd, J = 4.8 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.77-6.73 (m, 1H), 4.02-3.99 (m, 1H), 3.90-3.87 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.38-2.20 (m, 4H), 2.02-1.86 (m, 4H), 1.37-1.29 (m, 2H), 1.13-1.01 (m, 1H), 0.87-0.79 (m, 3H).
(実施例3)
I-4の合成
I-4の合成スキーム
NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:93.71%;Rt=1.99分;MS計算値:490.7、MS実測値:491.7[M+1]+。
よび100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:99.8%;Rt=1.48分;MS計算値:390.7;MS実測値:391.7[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05%
TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:98.8%;Rt=4.362分;MS計算値:390.7;MS実測値:391.7[M+H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12-7.16
(m, 1H), 7.04-7.07 (m, 1H), 6.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 11.2 Hz , J = 2.4 Hz, 1H), 3.47 (dd, J = 10.0 Hz, J = 3.6
Hz, 1H), 3.11-3.15 (m, 8H), 2.47 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.97-2.06 (m, 4H), 1.61-1.75 (m, 2H).
(実施例4)
I-5、I-6およびI-7の合成
I-5、I-6およびI-7の合成スキーム
一般手順Hに従い、X4-117-1(63mg、32%収率)が黄色油状物として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:54.67%;Rt=1.49分(トランス)および1.53分(シス);MS計算値:397.2;MS実測値:398.7[M+H]+。
一般手順Aに従い、I-5(13mg、21%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters
X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:100.00%;Rt=1.62分;MS計算値:383.2;MS実測値:384.7[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:100.00%;Rt=4.70分;MS計算値:383.2;MS実測値:384.7[M+H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.53-1.65 (m, 2H), 1.81 (s, 3H), 1.83-1.95 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.37-3.40 (m, 1H), 3.45-3.48 (m, 1H), 6.72
(d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.96-6.99 (m, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2
Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H).
一般手順Hに従い、X4-101-1(150mg、0.38mmol)から、X4-118-1(116mg、80%収率)が黄色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=900/100(v/v)]および10%[(合
計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:82.37%;Rt=1.63分(トランス)および1.67分(シス);MS計算値:397.7;MS実測値:398.7[M+H]+。
一般手順Aに従い、I-6(50mg、52%収率)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:95.04%;Rt=1.64分;MS計算値:383.7;MS実測値:384.7[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05%
TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:100%;Rt=4.79分;MS計算値:383.7;MS実測値:384.7[M+H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.53-1.81 (m, 2H), 1.86 (s, 3H), 1.89-2.01 (m, 4H), 2.43
(s, 3H), 3.41-3.45 (m, 1H), 3.51-3.55 (m, 1H), 6.76 (d, J = 6.8Hz,
1H), 7.04 (dd, J1 = 4.4Hz, J2 = 7.2Hz, 1H), 7.22-7.25 (m, 1H), 7.40 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.53 (dd, J1 = 4.8Hz, J2 = 7.6Hz, 1H), 7.62 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.01-8.03 (m, 1H), 8.48 (d, J
= 3.2Hz, 1H), 8.79 (dd, J1 = 1.2Hz, J2 = 5.2Hz, 1H), 8.86 (d, J
= 1.6Hz, 1H).
TEAおよびTHF(20mL、1:1)中のX4-101-1(500mg、1.3mmol)の溶液に、CuI(12mg、0.07mmol)およびPdCl2(PPh3)2(92mg、0.13mmol)を加えた。得られた混合物を60℃まで加熱し、2時間、撹拌した。室温まで冷却した後、固体懸濁液をセライトによりろ過した。ろ液を真空で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、X4-119-1(350mg、66%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(30mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:0.5分間で、90%[水+10mM NH4HCO3]および10%[CH3CN]から5%[水+10mM NH4HCO3]および95%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.5分間とし、最後に0.1分間で、90%[水+10mM NH4HCO3]および10%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:90.26%;Rt=0.98分;MS計算値:421.2;MS実測値:422.2[M+H]+。
X4-119-1(350mg、0.83mmol)のEtOH(20mL)溶液に、Pd(OH)2(20%炭素担持)(84mg、0.12mmol)を加え、この混合物を水素雰囲気下、室温で12時間、撹拌した。得られた混合物をセライトによりろ過し、ろ液を真空で濃縮してカラムクロマトグラフィーにより精製すると、X4-119-2(
130mg、37%収率)がオフホワイト色のシロップ状物として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:96.78%;Rt=1.60分;MS計算値:425.2;MS実測値:426.2[M+H]+。
一般手順Aに従い、I-7(20mg、16%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters
X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:100.00%;Rt=1.73分;MS計算値:411.2;MS実測値:412.4[M+H]+。HPLC(Agilent LCMS1200、カラム:Waters X-Bridge C18(150mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+5% TFA]および5%[CH3CN]から0%[水+5% TFA]および100%[CH3CN+5% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+5% TFA]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:90.39%。Rt=4.54分。1HNMR (400 MHz, CDCl3)
δ: 8.60 (1H, dd, J1 = 4.8 Hz, J2 = 0.8 Hz), 8.50 (1H, br s), 7.74(1H, s), 7.61 (1H, tt, J1 = 7.6 Hz, J2 = 1.6 Hz),7.47 (1H, d, J
= 8.8Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.2Hz), 7.19-7.04 (4H, m), 6.58 (1H, d, J = 6.8Hz), 3.57 (1H, dd, J1 = 11.2 Hz, J2 = 2.4 Hz), 3.50-3.45
(1H, m), 3.38-3.27 (4H, m), 2.48 (3H, s), 2.07-1.94 (4H, m), 1.90 (3H, s), 1.74-1.61 (2H, m).
(実施例5)
I-8の合成
I-8の合成スキーム
一般手順Cに従い、X4-120-1(351mg、43%収率)が褐色固体として得
られ、これをさらに精製することなく、次の工程に使用した。LCMS(Agilent
LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:88.46%;Rt=1.30分;MS計算値:201.0;MS実測値:202.7[M+H]+。
一般手順Dに従い、I-8(18mg、22%収率)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:99.17%;Rt=1.65分;MS計算値:397.2;MS実測値:398.7[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200;カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05%
TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:93.21%;Rt=4.19分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.71 (m, 2H), 1.90-2.02 (m, 4H), 2.56 (s, 3H), 2.68-2.81 (m, 4H), 3.99 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.10-4.13 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.84-6.87 (m, 1H), 7.05-7.12 (m, 2H), 7.28-7.29 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 8.04 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 4.0 Hz, 1H).
(実施例6)
I-9の合成
I-9の合成スキーム
一般手順Cに従い、X4-121-1(115mg、71%収率)が褐色油状物として
得られ、これをさらに精製することなく、次の工程に使用した。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:44.91%;Rt=1.11分;MS計算値:202.0;MS実測値:203.7[M+H]+。
一般手順Bに従い、I-9(12mg、15%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters
X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:98.46%;Rt=1.57分;MS計算値:398.2;MS実測値:399.7[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200;カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:96.51%;Rt=4.50分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.61-1.70 (m, 2H), 1.94-2.06
(m, 4H), 2.51 (br, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.70-2.75 (m, 2H), 2.79-2.83
(m, 1H), 3.97-4.01 (m, 1H), 4.12 (dd, J1 = 2.8 Hz, J2 = 11.2 Hz,
1H), 6.73-6.77 (m, 1H), 7.07-7.15 (m, 2H), 7.44 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.92 (d, J = 1.2 Hz,
1H), 8.06 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.12-8.14 (m, 2H), 8.49 (d, J = 4.0 Hz, 1H).
(実施例7)
I-10の合成
I-10の合成スキーム
一般手順Bに従い、I-10(18mg、23%収率)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-B
ridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:93.04%;Rt=1.63分;MS計算値:386.2;MS実測値:387.7[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200;カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:95.05%;Rt=4.95分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.59-1.66 (m, 2H), 1.93-2.08 (m, 4H), 2.51 (s, 3H), 2.63-2.69 (m, 1H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.40 (br, 1H), 3.71-3.75 (m, 1H), 3.88 (dd, J1 = 2.8 Hz, J2 = 11.2 Hz, 1H), 4.04 (dd, J1 = 2.4 Hz, J2 = 11.2 Hz, 1H), 5.96 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 6.73-6.78 (m, 2H), 7.09-7.16 (m, 3H), 7.45-7.46 (m, 2H), 7.56 (d,
J = 8.8 Hz, 1H),8.03 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 3.6 Hz,
1H).
(実施例8)
I-11の合成
I-11の合成スキーム
37%ホルムアルデヒド水溶液(10mL)中のI-1(120mg、0.3mmol)および酢酸(0.5mL)からなる混合物を50℃で24時間、撹拌し、次に、37%ホルムアルデヒド水溶液(5mL)を加え、この混合物を50℃でさらに48時間、撹拌した。反応が完了した後、この懸濁液を、飽和炭酸ナトリウム水溶液によりpH8に調節し、DCM(20mL)で抽出した。有機層を真空により濃縮して、残留物を分取HPLCにより精製すると、I-11(90mg、70%収率)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:99.25%;Rt=1.54分;MS計算値:434.3;MS実測値:435.3[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40
℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:95.82%;Rt=4.28分。1H NMR (400 MHz, CD3OD) 1.81-1.60 (m, 2H), 1.85 (s, 3H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.10-2.22 (m, 2H), 2.45 (s, 6H), 2.48-2.62 (m, 4H), 2.95-3.11 (m, 4H), 3.45-3.50 (m, 1H), 3.62-3.70 (m, 2H), 5.32 (d, J =
13.6Hz, 1H), 5.71 (br, 1H), 6.70-6.72 (m, 1H), 7.19 (dd, J1 = 4.4Hz, J2 = 4.8Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 1H), 7.60 (d, J = 7.6Hz, 1H), 8.39-8.46 (m, 1H).
(実施例9)
I-12の合成
I-12の合成スキーム
I-11(50mg、0.11mmol)のDCM(5mL)溶液に、アルゴン雰囲気下、0℃で塩化チオニル(20mg、0.17mmol)を加え、次に、この混合物を0℃で4時間、撹拌した。I-11が完全に変換された後、過剰の塩化チオニルを真空で除去した。残留物をMeOH(2mL)に溶解して、0℃でさらに2時間、撹拌した。この混合物をNH3/MeOHで中和し、真空で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、I-12(10mg、20%収率)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:96.30%;Rt=2.00分;MS計算値:448.3;MS実測値:449.3[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:89.3
4%;Rt=4.56分。1H NMR (400 MHz, CD3OD) 1.20 (s, 3H), 1.55-1.65
(m, 2H), 1.70 (s, 3H), 1.84-1.92 (m, 2H), 1.93-2.05 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.38-2.57 (m, 4H), 2.83-2.94 (m, 4H), 3.11-3.16 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 5.13 (dd, J1 = 9.2 Hz, J2 = 61.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J
= 6.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.52
(d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
(実施例10)
I-13、I-14およびI-15の合成
I-13、I-14およびI-15の合成スキーム
一般手順Iに従い、I-13(9mg、26%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters
X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:98.70%;Rt=1.77分;MS計算値:418.3;MS実測値:419.4[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:90.08%;R
t=4.50分;MS計算値:418.3;MS実測値:419.4[M+H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.42 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.11-7.15 (m,
1H), 7.05 (dd, J = 7.6 Hz, J = 4.8 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.45-3.49 (m, 1H), 3.18 (s, 4H), 2.73 (s, 4H), 2.55-2.61 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.92-2.05 (m, 4H),
1.90 (s, 3H), 1.62-1.68 (m, 2H), 1.78 (t, 3H).
THF(4mL)中のI-4(33.0mg、0.085mmol)、X4-189-R(21.7mg、0.093mmol)およびDIPEA(12.1mg、0.094mmol)からなる混合物を70℃で4時間、撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、濃縮して、飽和NaHCO3水溶液(4mL)により希釈した。水層をDCMにより3回、抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄してNa2SO4で乾燥させ、ろ過した。ろ液を真空で濃縮し、残留物を分取HPLCにより精製すると、I-14(8mg、20%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:91.57%;Rt=1.96分;MS計算値:472.3;MS実測値:473.4[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:89.82%;Rt=6.11分;MS計算値:472.7;MS実測値:473.4[M+H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.50-8.52
(m, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.4 Hz, J = 7.2 Hz, 1H), 7.04-7.07 (m,
1H), 6.27 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.55-3.58 (m, 1H), 3.45-3.49 (m, 1H), 3.09-3.17 (m, 6H), 2.96-2.98 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 1.92-2.05 (m,
4H), 1.90 (s, 3H), 1.69-1.75 (m, 2H).
一般手順Iに従い、I-15(9mg、25%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters
X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:100.00%;Rt=1.88分;MS計算値:432.3;MS実測値:433.3[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% T
FA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:90.73%;Rt=4.52分;MS計算値:432.7;MS実測値:433.3[M+H]+。1H
NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H),
7.42 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.11-7.15 (m, 1H), 7.05 (dd, J = 7.6 Hz, J = 4.8 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 6.8
Hz, 1H), 3.57 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.45-3.50 (m, 1H), 3.16 (m, 4H), 2.80-2.84 (s, 5H), 2.48 (s, 3H), 1.92-2.09 (m, 4H), 1.91 (s, 3H), 1.59-1.67 (m, 2H), 1.15 (d, J = 6.4 Hz, 6H).
(実施例11)
I-16の合成
I-16の合成スキーム
一般手順Dに従い、I-16(23mg、17%収率)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:98.43%;Rt=1.77分;MS計算値:448.2;MS実測値:449.2[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200;カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:94.25%;Rt=5.10分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.57-1.68 (m, 2H), 1.92-1.96 (m, 2H), 2.12-2.19 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 3.40-3.44 (m, 1H), 3.58-3.62 (m,
1H), 3.74-3.77 (m, 1H), 3.85-3.89 (m, 1H), 6.33-6.34 (m, 1H), 6.63-6.69 (m, 2H), 6.79-6.87 (m, 2H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.17-7.18 (m, 1H),
7.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.88-7.92 (m, 2H), 8.25-8.26 (m, 1H).
(実施例12)
I-17の合成
I-17の合成スキーム
一般手順Kに従い、I-17(180mg、84%収率)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:96.10%;Rt=1.89分;MS計算値:482.2;MS実測値:483.3[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:95.40%;Rt=5.00分。1H NMR (400 MHz, MeOD) 1.19-1.52 (m, 2H), 1.54-1.66 (m, 3H),
1.70 (s, 3H), 1.85-2.01 (m, 2H), 2.03-2.18 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.55-2.63 (m, 4H), 2.77-2.86 (m, 4H), 3.50 (br, 2H), 6.55 (dd, J1 =
1.6Hz, J2 = 1.6Hz, 1H), 7.10 (dd, J1 = 4.8Hz, J2 = 5.2Hz, 1H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.0Hz, 1H), 8.18 (d, J = 4.8Hz, 1H).
(実施例13)
I-18の合成
I-18の合成スキーム
一般手順Kに従い、I-18(15mg、23%収率)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0ml/分;移動相:1.6分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:94.68%;Rt=2.02分;MS計算値:438.2;MS実測値:439.2[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0ml/分;移動相:5分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]から15%[合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および85%[合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]まで、次に、この条件下で10分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:100%;Rt=6.60分。1H NMR (400 MHz, CD3OD) 1.18-1.55 (m, 2H), 1.58-1.66 (m, 3H), 1.70 (s, 3H), 1.83-2.01 (m, 2H), 2.05-2.18 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.44-2.65 (m, 4H), 2.79-2.87 (m, 4H), 3.37-3.58 (m, 2H), 6.50 (dd, J1 = 2.8Hz, J2 =
5.6Hz, 1H), 7.10 (dd, J1 = 4.8Hz, J2 = 7.6Hz, 1H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.49 (d, J1 = 7.2 Hz , 1H), 8.18 (d, J1 = 4.0 Hz , 1H).
(実施例14)
I-19の合成
I-19の合成スキーム
一般手順Kに従い、I-19(11mg、31%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0ml/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件
下で0.7分間とした)。純度:96.94%;Rt=2.025分;MS計算値:496.7;MS実測値:497.7[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0ml/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05%
TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:93.41%;Rt=5.15分;MS計算値:496.7;MS実測値:497.7[M+H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 8.8 Hz, 7.2 Hz , 1H), 7.05 (dd, J = 7.6 Hz, 4.8 Hz, 1H),
6.41 (dd, J = 7.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 11.2 Hz, 2.4 Hz, 2H), 3.33-3.27 (m, 2H), 2.97-2.85 (m, 4H), 2.60-2.51 (m, 4H), 2.46 (s, 3H), 2.19-1.92 (m, 4H), 1.78 (s, 3H), 1.74-1.54 (m, 2H), 1.15
(t, 3H).
(実施例15)
I-20の合成
I-20の合成スキーム
一般手順Kに従い、I-20(12mg、29%収率)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0ml/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:96.27%;Rt=2.140分;MS計算値:510.7;MS実測値:511.7[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0ml/分;移動相:10分間で、95%[水+0.05%
TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で5分間、最後に0.1分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:96.35%;Rt=5.268分;MS計算値:510.7;MS実測値:511.7[M+H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 (s, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.14-7.10 (m, 1H), 7.05 (dd, J = 7.6 Hz, 4.8 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 7.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 3.34-3.28 (m, 2H), 2.93-2.83 (m, 4H), 2.79-2.69 (m, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.23-1.92 (m, 4H),
1.79 (s, 3H), 1.74-1.55 (m, 2H), 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 6H).
(実施例16)
I-21の合成
I-21の合成スキーム
LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=100/900(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:95.10%;Rt=2.08分;MS計算値:462.3;MS実測値:463.3[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:5分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]から15%[合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および85%[合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]まで、次に、この条件下で10分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/ACN=9/1(v/v)]および10%[合計10mM AcONH4)H2O/ACN=1/9(v/v)]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:100%;Rt=6.50分。1H NMR (400 MHz, MeOD) 1.21-1.24 (m, 3H), 1.63-1.90 (m, 6H), 1.98-2.19 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.46-2.56 (m, 2H), 2.60-2.74 (m, 2H), 2.94-3.05 (m, 4H),
3.21-3.28 (m, 2H), 3.50-3.64 (m, 2H), 3.73-3.79 (m, 2H), 5.16-5.27 (m, 1H), 5.37-5.42 (m, 1H), 5.37-5.42 (m, 1H), 6.79 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.23 (dd, J1 = 4.8Hz, J2 = 7.6Hz, 1H), 7.31-7.38 (m, 2H), 7.62
(d, J1 = 7.6Hz , 1H), 8.34 (s, 1H).
(実施例17)
I-34の合成
I-34の合成スキーム
rs X-Bridge C18(150mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で5分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:92.8%。Rt=8.85分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47-8.49 (m, 1H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.19-7.16 (m, 1H), 7.07-6.99 (m, 2H), 6.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.58-3.54 (m, 1H), 3.49-3.44
(m, 1H), 3.29-3.24 (m, 2H), 2.98-2.79 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25-2.17 (m, 2H), 2.03-1.90 (m, 2H), 1.85 (s, 3H), 1.66-1.53 (m, 2H), 1.42-1.22 (m, 2H).
(実施例18)
I-66の合成
I-66の合成スキーム
、室温で、X4-019-4a(5.6g、3.03mol)を1回で加え、この反応混合物を65℃で4時間、撹拌した。10℃まで冷却した後、この混合物を1時間、撹拌してろ過した。DMEで洗浄した後、ろ過した固体をDME(120ml)および2M HCl水溶液(120ml)に懸濁させて、75℃で一晩、撹拌した。10℃まで冷却した後、この混合物を3M NaOH水溶液により中和して、pH=8にし、ろ過した。ろ過ケーキを水により洗浄し、50℃で真空で乾燥すると、X4-019-5がオフホワイトの固体(2.81g、72%収率)として得られた。LC-MS(Agilent LCMS1200-6110、移動相:1.6分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]から0%[水+0.05% TFA]および100%[CH3CN+0.05% TFA]まで、次に、この条件下で1.4分間、最後に0.05分間で、95%[水+0.05% TFA]および5%[CH3CN+0.05% TFA]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:94.5%、Rt=1.26分;MS計算値:223.96;MS実測値:225.1[M+H]+。
X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0ml/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:93.71%、Rt=1.99分;MS計算値:490.7、MS実測値:491.7[M+1]+。
TFA]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:98.78%、Rt=4.362分;MS計算値:390.7;MS実測値:391.7[M+H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.43 (d,
J = 7.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16-7.12 (m, 1H), 7.07-7.04 (m, 1H), 6.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 11.2, 2.4 Hz, 1H), 3.47 (dd, J = 10.0, 3.6 Hz, 1H), 3.15-3.11 (m, 8H), 2.47 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.97-2.06 (m, 4H), 1.75-1.61 (m, 2H).
δ 8.51 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.14-7.10 (m, 1H), 7.05 (dd,
J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H), 3.59-3.56
(m, 1H), 3.50-3.45 (m, 1H), 3.11 (s, 4H), 2.90 (s, 4H), 2.48 (s, 3H), 2.09-2.05 (m, 2H), 1.97-1.93 (m, 2H), 1.91 (s, 3H), 1.83-1.78 (m, 1H), 1.74-1.61 (m, 2H), 0.57-0.52 (m, 2H), 0.51-0.46 (m, 2H).
(実施例19)
I-76の合成
I-76の合成スキーム
NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした。純度:91.83%。Rt=1.66分;MS計算値:419.6;MS実測値:420.4[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:Waters X-Bridge C18(150mm*4.6mm*3.5μm));カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で5分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で5分間とした。純度:97.02%。Rt=8.05分。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.50 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.55 (1H,
s), 7.62 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz,
1H), 6.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.30 (brs, 2H), 3.57 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H,), 3.42 (dd, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H,), 3.05 (s, 4H), 2.66 (s, 4H), 2.44 -2.41(m, 6H), 2.03-1.87(m, 4H), 1.73 -1.59 (m, 5H).
(実施例20)
I-79の合成
I-79の合成スキーム
178.3[M+H]+。
H4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で5分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:98.73%。Rt=8.82分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.49 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 9.0, 7.0 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.0, 4.8Hz, 1H), 6.27 (dd, J = 7.2, 0.8, 1H), 3.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 11.6, 2.4 Hz, 1H), 3.18-3.14 (m, 4H), 2.77-2.70 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.13-2.05 (m, 3H), 1.99-1.94 (2H, m), 1.89 (s, 3H), 1.77
(d, J = 9.2 Hz, 1H), 1.67-1.62 (m, 2H), 1.07-1.00 (m, 2H), 0.72-0.69 (m, 1H), 0.68-0.51 (m, 1H).
(実施例21)
I-146の合成
I-146の合成スキーム
X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:78.15%;Rt=1.41分;MS計算値:404.
2;MS実測値:405.4[M+H]+。
℃で4時間、撹拌した。反応が完了した後、この懸濁液を水(10mL)およびジクロロメタン(20mL)により希釈した。分離した有機層を真空により濃縮し、残留物を分取TLC(酢酸エチルにより溶出)により精製すると、X4-440-1(100mg、27%)が白色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした。純度:80.70%、Rt=2.10分;MS計算値:490.3;MS実測値:491.3[M+H]+。
(dd, J = 9.2, 1.2Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.8, 7.2Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.0, 4.8Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 7.2, 0.8Hz, 1H), 4.25-4.18 (m, 2H), 3.29-3.25 (m, 2H), 2.96-2.78 (m, 4H), 2.53-2.46 (m, 2H), 2.38
(s, 6H), 2.16-2.11 (m, 1H), 1.88-1.80 (m, 4H), 1.72-1.65 (m, 2H).
(実施例22)
I-149、I-188、I-189およびI-205の合成
I-149、I-188、I-189およびI-205の合成スキーム
ム温度:40℃;流量:2.0ml/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM
NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:97.24%、Rt=1.60分;MS計算値:410.2;MS実測値:411.2[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:L-カラム2 ODS(150mm*4.6mm*5.0μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:5分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]から15%[合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および85%[合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]まで、次に、この条件下で10分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]に変更し、この条件下で5分間とした。純度:>99.00%、Rt=5.63分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.59-8.50 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.17-7.10 (m, 2H), 6.27 (dd,
J = 7.2, 0.8 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 11.2, 2.4, 1H), 4.20-4.17 (m, 1H), 3.14 (s, 4H), 2.66 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 2.23-2.19 (m, 1H),
2.15-2.11 (m, 1H), 2.02-1.98 (m, 1H), 1.89-1.77 (m, 2H), 1.61-1.54 (m, 1H).
(実施例23)
I-154およびI-206の合成
I-154およびI-206の合成スキーム
[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした。純度:71.35%、Rt=1.02分;MS計算値:244.1;MS実測値:245.3[M+H]+。
0/900(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした。純度:75.42%、Rt=1.65分;MS計算値:387.2;MS実測値:388.2[M+H]+。
mol)および水酸化アンモニウム(878mg、12.90mmol、25重量%)からなる混合物を、室温で一晩、撹拌した。反応が完了した後、溶媒を真空により除去し、残留物を、ジクロロメタン/メタノール80:1で溶出することによるシリカゲルカラムにより精製すると、I-206(100mg、19%)が明黄色固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした。純度:75.12%、Rt=1.37分;MS計算値:404.2;MS実測値:405.2[M+H]+。
1H), 7.09-7.05 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 6.73-6.69
(m, 1H), 4.29-4.23 (m, 1H), 4.16-4.11 (m, 1H), 3.43-3.11 (m, 4H), 3.10-2.72 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.14-2.10 (m, 1H), 1.90-1.76 (m, 4H), 1.67-1.59 (m, 2H).
(実施例24)
I-187の合成
I-187の合成スキーム
この条件下で5分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:90.65%、Rt=6.95分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 9.2 Hz,
1H), 7.13 (dd, J = 9.2, 7.2 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz,
1H), 6.27 (dd, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 4.24-4.21 (m, 1H), 4.18-4.15
(m, 1H), 3.14 (s, 4H), 2.65 (s, 4H), 2.40 (s, 6H), 2.25-2.22 (m, 1H), 2.15-2.12 (m, 1H), 1.85-1.76 (m, 3H), 1.72-1.65 (m, 2H).
(実施例25)
I-191の合成
I-191の合成スキーム
C18(50mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]から10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]まで、次に、この条件下で2.4分間、最後に0.1分間で90%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=900/100(v/v)]および10%[(合計10mM AcONH4)H2O/MeCN=100/900(v/v)]に変更し、この条件下で0.7分間とした。純度:82.63%、Rt=1.67分;MS計算値:403.2;MS実測値:404.2[M+H]+。
= 9.2 Hz, 1H), 7.15-7.11 (m, 3H), 6.26 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 1.6, 1.2 Hz, 1H), 4.19 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.13 (s, 4H), 2.65 (s, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.24-2.20 (m,
1H), 2.11-2.07 (m, 1H), 1.95-1.92 (m, 1H), 1.86-1.76 (m, 3H), 1.70-1.63 (m, 1H).
(実施例26)
例示的な追加の化合物の合成
I-207の合成
I-207の合成スキーム
純度:88.73%、Rt=0.78分;MS計算値:267.3;MS実測値:268.2[M+H]+。
NaOH(水溶液)により9に調節し、DCM(3×10mL)により抽出した。合わせた有機層をブライン(10mL×2)により洗浄して無水Na2SO4により乾燥させ、ろ過して真空で濃縮すると、X4-619-10の粗製物(300mg、収率:86%)が褐色油状物として得られ、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(30mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:0.5分間で、90%[水+10mM NH4HCO3]および10%[CH3CN]から5%[水+10mM NH4HCO3]および95%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.5分間とし、最後に0.1分間で、90%[水+10mM NH4HCO3]および10%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.5分間とした)。純度:90.84%、Rt=0.87分;MS計算値:309.3;MS実測値:310.2[M+H]+。
18(30mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:0.5分間で、90%[水+10mM NH4HCO3]および10%[CH3CN]から5%[水+10mM NH4HCO3]および95%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.5分間とし、最後に0.1分間で、90%[水+10mM NH4HCO3]および10%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.5分間とした)。純度:75.81%、Rt=1.04分;MS計算値:456.3;MS実測値:457.2[M+H]+。
の乾燥CH3OH(5ml)溶液を室温で一晩、撹拌し、次に、8時間、加熱して還流した。次に、これを室温まで冷却し、10mLのH2Oでクエンチし、DCM(3×20mL)により抽出した。合わせた有機層をブライン(10mL×2)により洗浄して無水Na2SO4により乾燥させ、ろ過して真空で濃縮した。残留物を分取HPLCにより精製すると、I-207(20mg、収率:30%)がオフホワイトの固体として得られた。LCMS(Agilent LCMS1200-6120、カラム:Waters X-Bridge C18(50mm*4.6mm*3.5μm));カラム温度:40℃;流量:2.0mL/分;移動相:1.6分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で1.4分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で0.7分間とした)。純度:100.00%。Rt=1.53分;MS計算値:369.3;MS実測値:370.2[M+H]+。HPLC(Agilent HPLC1200、カラム:Waters X-Bridge C18(150mm*4.6mm*3.5μm);カラム温度:40℃;流量:1.0mL/分;移動相:10分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]から0%[水+10mM NH4HCO3]および100%[CH3CN]まで、次に、この条件下で5分間とし、最後に0.1分間で、95%[水+10mM NH4HCO3]および5%[CH3CN]に変更し、この条件下で5分間とした)。純度:95.73%。Rt=7.12分。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 8.41 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.6, 5.2 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 6.8
Hz, 1H), 4.12 (s, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.16-2.06 (m, 2H), 1.87-177 (m, 5H).
(実施例28)
REGAスクリーニングアッセイ
細胞内CXCL-12誘発性カルシウム動員アッセイ
ケモカイン(CXCL12-AF647)結合阻害アッセイ
の1%パラホルムアルデヒドに固定化し、635nmのレッドダイオードレーザーを装備したFACSCaliburフローサイトメータ(Becton Dickinson、San Jose、CA、米国)のFL4チャネルで分析した。
アッセイの結果
Caco-2透過性アッセイ
アッセイ手順
実験手順
1. 事前加温 37℃の水浴中でHBSS緩衝液を事前加温する。
2. 超音波照射 -20℃から化合物を採取し、数分間(1分以上)、超音波照射する。
3. 溶液調製
ドナー溶液の緩衝液:
AからBの方向の場合:
0.3%のDMSOおよび5μMのLYを含むHBSS緩衝液:50mlのHBSS緩衝液(pH7.4)に、150μLのDMSOおよび50μLのLY(5mM)を添加する。
0.1%のDMSOおよび5μMのLYを含むHBSS緩衝液:50mLのHBSS緩衝液(pH7.4)に、50μLのDMSOおよび50μLのLY(5mM)を添加する。BからAの方向の場合:
0.3%のDMSOを含むHBSS緩衝液:50mlのHBSS緩衝液(pH7.4)に、150μLのDMSOを添加する。
0.1%のDMSOを含むHBSS緩衝液:50mlのHBSS緩衝液(pH7.4)に、50μLのDMSOを添加する。
レシーバー溶液の緩衝液:
AからBの方向の場合:
0.4%のDMSOを含むHBSS緩衝液を調製する:50mlのHBSS緩衝液(pH7.4)に、200μLのDMSOを添加する。
BからAの方向の場合:
0.4%のDMSOおよび5μMのLYを含むHBSS緩衝液を調製する:50mlのHBSS緩衝液(pH7.4)に、200μLのDMSOおよび50μLのLY(5mM)を添加する。
5. 遠心分離 4000rpmで5分間、化合物溶液(工程3から)を遠心分離した後、ドナーチャンバ-にロードする。
6. 投与 以下の表に列挙されている体積に基づいて溶液を加える(バックアップとして、T0の場合のドナー試料を100μL余分に採取するのを忘れない)。
8. 事前加温 頂端側プレートおよび基底側プレートを37℃で約5分間、事前加温し、次に、頂端側プレートを基底側プレートの上に置くことにより、輸送を開始する。
9. インキュベート 上記のプレートをインキュベータ中、37℃で90分間、維持する。
10. 標準曲線調製
20×溶液を調製する:
300μMの化合物溶液の場合、6μLの化合物の保存溶液を192μLのMeOH/H2O(1:1)に加える。
MeOH/H2O(1:1)中で作業溶液を調製する。
3μL(20×)+57μLの0.4% DMSO HBSS+60μLのACN(IS(オサルミドまたはイミプラミン)含有)---120μL(1×)
11. 輸送の終了 90分間のインキュベート後に頂端側プレートと基底側プレートとを分離する。
12. LYの測定 LYT90として、基底側プレートから100μLの試料を採取し、不透明なプレートに入れる。
13. 蛍光測定器(485nmの励起/535nmの発光)により、LYT0およびLYT90に対するLY濃度を測定する。
14. LC-MS/MS用の試料調製 ドナー試料(1:10に希釈):6μLのドナー試料+54μLの0.4%DMSO HBSS+60μLのACN(IS(オサルミドまたはイミプラミン)含有)
レシーバー試料:60μLのレシーバー試料+60μLのACN(IS(オサルミドまたはイミプラミン)含有)
参照化合物:エリスロマイシン、メトプロロール、アテノロール、ルシファーイエロー
試験システム:Caco-2/HBSS溶液
インキュベート条件:37℃で0、90分間
試料サイズ:2連(n=2)
バイオ分析方法:LC-MS/MS
計算
経上皮電気抵抗(TEER)=(試料抵抗-ブランク抵抗)×有効膜面積
ルシファーイエローの透過性:パップ=(VA/(面積×時間))×([RFU]受容体-[RFU]ブランク)/(([RFU]初期、ドナー-[RFU]ブランク)×希釈係数)×100
薬物の透過性:パップ=(VA/(面積×時間))×([薬物]受容体/(([薬物]初期、ドナー)×希釈係数)
式中、VAは、アクセプターウェルの体積であり、面積は膜の表面積であり、時間は全輸送時間(秒)である。
結果
注釈:
1.パップ値は、算出濃度に基づいて算出した。
2.このアッセイにおいて適用したCaco-2単層の大部分は、TEER値およびルシファーイエローに関する透過性の低さ、低い透過性対照(データを示さず)により示される通り、無傷な密着結合であることを示した。
3.高い透過性の対照である、メトプロロールは、AからBとBからAのどちらも、Caco-2細胞では、>10×10-6cm/秒の透過性を示した。低い透過性の対照である、アテノロールは、AからBとBからAのどちらも、Caco-2細胞では、5×10-6cm/秒未満の透過性を示した。流出基質であるエリスロマイシンは、Caco-2細胞では、116.11より高い流出比をもたらした。
4.表8に要約されている通り、<5×10-6cm/秒の透過性を示す化合物は、透過性が低いことを示唆する。5~10×10-6cm/秒の透過性を示す化合物は、AからBの方向に、中程度の透過性があることを示唆する。>10×10-6cm/秒の透過性を示す化合物は、高い透過性があることを示唆する。
雄CD1マウスまたは雄SDラットへのIV投与後の化合物の脳および血漿中濃度を決定するための薬物動態および脳透過実験
マウス検討
)を含有する150μLのMeCNに加えた。この混合物を5分間、ボルテックスし、14,000rpmで5分間、遠心分離機にかけた。5μLの一定分量の上澄み液をLC-MS/MS分析のために注入した。
ラット検討
)、および200ng/mLのIS(デキサメタゾン)を含有する40μLのACN、120μLのH2Oと共に加えた。この混合物を5分間、ボルテックスした。2μLの一定分量の上澄み液をLC-MS/MS分析のために注入した。
Cl:クリアランス(L/時/kg)
t1/2:半減期(時)
Fu(p)%:血漿タンパク質に結合していない薬物の割合(%)
Fu(b)%:脳タンパク質に結合していない薬物の割合(%)
F%:経口生体利用率(結合タンパク質分の割合と遊離体の割合の合計数)。
AUC last(p):血漿中薬物濃度-時間曲線下の全面積(薬物投与後の時間0~1時間)(時×ng/mL)
AUC last(b):脳中薬物濃度-時間曲線下の全面積(薬物投与後の時間0~1時間)(時×ng/mL)
Kp:脳/血漿中薬物濃度比(AUC last(b)/AUC last(p))
Kp uu:結合していない脳中/結合していない血漿中の薬物濃度比(以下:Fu(b)×AUC last(b)/Fu(p)×AUC last(p)として計算)
雄C57BL/6マウスへのPO投与後の化合物の脳および血漿中濃度を決定するためのMTDおよび薬物動態および脳透過実験
0μLのH2Oに加え、この混合物を5分間、ボルテックスした。2μLの一定分量の上澄み液をLC-MS/MS分析のために注入した。
Quad(商標)4000)で行った。陽イオン、ESI、内部標準としてデキサメタゾンを使用してMRM検出。HPLC条件:移動相A:H2O-0.1%ギ酸、移動相B:MeCN-0.1%ギ酸、60℃でACQUITY UPLC HSS T3(2.1×50mm、1.8μm)。
マウスにおける7日間の毒性学検討
毒性学のまとめ
(実施例32)
雄のビーグルイヌへの静脈内または経口投与後の化合物の薬物動態
0.5、1、2、4、8、24、48および72時間時の連続出血時における、血漿用試料の採集からなる。IVおよびPO投与用溶液は、それぞれ、0.5mg/mL、1.5mg/mLおよび5mg/mLで、50mMのクエン酸緩衝液(pH4.0)中で調製された。血液採集は以下の通り行った:動物は手で抑制し、橈側皮静脈から約0.5mL血液/時間点で採集して、事前冷却したK2EDTAチューブに入れた。試料採集の15分以内に、血液試料を湿った氷上に置いて、4℃で遠心分離機にかけて、血漿を得た。試料はすべて、分析するまで約-70℃で保管した。
Quad(商標)4000)を使用して行った:陽イオン、ESI、内部標準としてデキサメタゾンを使用してMRM検出。HPLC条件:移動相A:H2O-0.1%FA、移動相B:ACN-0.1%FA、60℃でACQUITY UPLC HSS T3(2.1×50mm、1.8μm)カラム。
(項1)
式Iの化合物:
またはその薬学的に許容される塩[式中、
環Aは、3~8員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、8~10員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員の二環式複素芳香族環であり、
R 1 はそれぞれ、独立して、-R、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R) 2 、-NO 2 、-N 3 、-SRまたは-L 1 -R 6 であり、
Rはそれぞれ、独立して、水素、あるいはC 1~6 脂肪族、3~8員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、8~10員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員の二環式複素芳香族環から選択される、場合により置換されている基であり、
L 1 およびL 2 はそれぞれ、独立して、共有結合であるか、または二価の直鎖状もしくは分岐状C 1~8 炭化水素鎖であり、前記鎖の1個、2個または3個のメチレン単位は、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R)-、-C(O)N(R)-、-(R)NC(O)-、-OC(O)N(R)-、-(R)NC(O)O-、-N(R)C(O)N(R)-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-(R)NSO 2 -、-C(S)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(S)N(R)-、-(R)NC(S)-、-(R)NC(S)N(R)-、または-Cy-により置き換えられており、
-Cy-はそれぞれ、独立して、場合により置換されている3~8員の飽和もしくは部分不飽和な二価の単環式炭素環式環、場合により置換されているフェニレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する場合により置換されている飽和または部分不飽和な4~8員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する場合により置換されている5~6員の単環式複素芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する場合により置換されている8~10員の飽和もしくは部分不飽和な二環式もしくは架橋二環式複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する場合により置換されている8~10員の二環式もしくは架橋二環式複素芳香族環であり、
R 2 は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R) 2 、-NO 2 、-N 3 、-SR、-L 2 -R 6 または場合により置換されているC 1~8 脂肪族であり、
R 3 は、水素、場合により置換されているC 1~6 脂肪族または-L 3 -R 6 であり、
L 3 は、二価の直鎖状または分岐状C 1~6 炭化水素鎖であり、前記鎖の1個、2個または3個のメチレン単位が、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R)-、-C(O)N(R)-、-(R)NC(O)-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(S)-または-Cy-により置き換えられており、
R 4 はそれぞれ、独立して、水素、重水素、ハロゲン、-CN、-OR 6 もしくはC 1~4 アルキルであるか、または同一炭素上の2つのR 4 基が、場合により一緒になって、=NR 6 、=NOR 6 、=Oまたは=Sを形成し、
R 5 はそれぞれ、独立して、R、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R) 2 、-NO 2 、-N 3 、-SRもしくは-L 1 -R 6 であるか、または同一の飽和炭素原子上の2つのR 5 基は、場合により一緒になって、=NR、=NOR、=O、=Sまたは3~6員のスピロ環式炭素環式環を形成し、
R 6 はそれぞれ、独立して、水素、あるいは1個、2個、3個、4個、5個または6個の重水素またはハロゲン原子により場合により置換されているC 1~6 アルキルであり、
mは、0、1、2、3または4であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
pは、0、1、2、3または4である]。
(項2)
環Aが、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員の二環式複素芳香族環である、上記項1に記載の化合物。
(項3)
環Aが、
から選択される、上記項1または2に記載の化合物。
(項4)
環Aが、
から選択される、上記項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
(項5)
R 1 が、水素、ハロゲン、C 1~6 アルキル(1個、2個または3個のハロゲンにより場合により置換されている)、-CN、-N(R) 2 、-OR、-SR、-S(O)R 6 、-SO 2 R 6 、-SO 2 NHR 6 、
から選択され、Rがそれぞれ、独立して、水素、-CH 2 -フェニル、フェニル、C 1~6 アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CHF 2 または-CH 2 CF 3 である、上記項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
(項6)
L 1 が、二価の直鎖状または分岐状C 1~6 炭化水素鎖であり、前記鎖の1個、2個または3個のメチレン単位は、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-N(R)-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-(R)NSO 2 -、-C(S)-または-Cy-により置き換えられており、Rがそれぞれ、独立して、水素、-CH 2 -フェニル、フェニル、C 1~6 アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CHF 2 または-CH 2 CF 3 である、上記項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項7)
L 2 が、二価の直鎖状または分岐状C 1~6 炭化水素鎖であり、前記鎖の1個、2個または3個のメチレン単位は、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-N(R)-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-SO 2 N(R)-、-(R)NSO 2 -、-C(S)-または-Cy-により置き換えられており、Rがそれぞれ、独立して、水素、-CH 2 -フェニル、フェニル、C 1~6 アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CHF 2 または-CH 2 CF 3 である、上記項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
(項8)
-Cy-が、
である、上記項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
(項9)
R 2 が、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R) 2 、-SR、場合により置換されているC 1~6 脂肪族または-L 2 -R 6 であり、L 2 が、二価の直鎖状または分岐状C 1~6 炭化水素鎖であり、前記鎖の1つ、2つまたは3つのメチレン単位が、独立して場合により、-O-、-C(O)-、-N(R)-、-S-、-SO-、-SO 2 -、-C(S)-または-Cy-により置き換えられており、前記C 1~6 脂肪族基が、ハロゲン、-CN、-N(R) 2 、-NO 2 、-N 3 、=NR、=NOR、=O、=S、-OR、-SR、-SO 2 R、-S(O)R、-R、-Cy-R、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-C(O)N(R) 2 、-(R)NC(O)R、-OC(O)N(R) 2 、-(R)NC(O)OR、-N(R)C(O)N(R) 2 、-SO 2 N(R) 2 、-(R)NSO 2 R、-C(S)Rまたは-C(S)ORから独立して選択される、1つ、2つまたは3つの基により場合により置換されており、Rがそれぞれ、独立して、水素、-CH 2 -フェニル、フェニル、C 1~6 アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CHF 2 または-CH 2 CF 3 である、上記項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
(項10)
R 2 が、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-N(R) 2 、C 1~6 アルキル(1個、2個または3個のハロゲンにより場合により置換されている)、C 2~6 アルキニル、-S(O)R 6 、-SO 2 R 6 、-SO 2 NHR 6 、-(CH 2 ) 1~6 -N(R)R 6 、-(CH 2 ) 1~6 -OR 6 または-(CH 2 ) 0~6 -Cy-R 6 から選択され、一部の実施形態では、R 2 が、水素、ハロゲン、-OR、-N(R) 2 、-S(O)R 6 、-SO 2 R 6 、-SO 2 NHR 6 、-(CH 2 ) 1~6 -N(R)R 6 、-(CH 2 ) 1~6 -OR 6 、
から選択され、
Rがそれぞれ、独立して、水素、-CH 2 -フェニル、フェニル、C 1~6 アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CHF 2 または-CH 2 CF 3 である、上記項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項11)
R 2 が、水素、-NH 2 、C 2~4 アルキニル、F、Cl、BrまたはIである、上記項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
(項12)
R 3 が、水素、C 1~6 アルキル(1個、2個もしくは3個の重水素またはハロゲン原子により場合により置換されている)、-(CH 2 ) 1~6 -CN、-(CH 2 ) 1~6 -N(R)(R 6 )、-(CH 2 ) 1~6 -OR 6 、
から選択され、
Rがそれぞれ、独立して、水素、-CH 2 -フェニル、フェニル、C 1~6 アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH 2 F、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CHF 2 または-CH 2 CF 3 である、上記項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
(項13)
R 3 が
、ピリジル、-N(R) 2 、-CN、または1個、2個もしくは3個の重水素もしくはハロゲン原子により場合により置換されているC 1~4 アルキルであり、Rが、水素またはC 1~3 アルキルである、上記項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
(項14)
R 3 がメチルである、上記項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
(項15)
R 4 が、水素、重水素、ハロゲン、-CNまたはC 1~2 アルキル、=Oまたは=Sである、上記項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項16)
R 5 が、水素、C 1~6 アルキル、ハロゲン、-CN、-OCF 3 、シクロプロピル、エチニル、-OCH 3 、-CF 3 、-CD 3 または
である、上記項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
(項17)
前記化合物が、式II-aまたはII-b:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項18)
前記化合物が、式III:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項19)
前記化合物が、式IV:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項20)
前記化合物が、式V:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項21)
前記化合物が、式VI:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項22)
前記化合物が、式VII:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項23)
前記化合物が、式VIII-aまたはVIII-b:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項24)
前記化合物が、式IX:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項25)
前記化合物が、式X-a、X-b、X-c、X-dまたはX-e:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(項26)
前記化合物が、式XI:
(項27)
式XII-aまたはXII-b:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項28)
式XIII-aまたはXIII-b:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項29)
式XIV-a、XIV-bまたはXIV-c:
の化合物である、上記項1から16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項30)
前記化合物が、表1中のものから選択される、上記項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項31)
上記項1から30のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
(項32)
神経膠腫、星状細胞腫、多形膠芽細胞腫(GBM、神経膠芽腫としても公知)、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経鞘腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、神経線維肉腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫からなる群から選択される、がんを処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の上記項1から30のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法。
(項33)
聴神経鞘腫、星状細胞腫(グレードI-毛様細胞性星細胞腫、グレードII-低悪性星状細胞腫、グレードIII-退形成性星細胞腫もしくはグレードIV-神経膠芽腫(GBM))、脊索腫、CNSリンパ腫、頭蓋咽頭腫、脳幹グリオーマ、上衣腫、混合型神経膠腫、視神経膠腫、上衣下腫、髄芽腫、髄膜腫、転移性脳腫瘍、乏突起神経膠腫、下垂体腫瘍、原始神経外胚葉性(PNET)腫瘍および神経鞘腫からなる群から選択されるがんを処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の上記項1から30のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法。
(項34)
脳幹グリオーマ、頭蓋咽頭腫、上衣腫、若年性毛様細胞性星細胞腫(JPA)、髄芽腫、視神経膠腫、松果体腫瘍、原始神経外胚葉性腫瘍(PNET)およびラブドイド腫瘍からなる群から選択されるがんを処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の上記項1から30のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法。
(項35)
前記患者が成人のヒトである、上記項32から34のいずれか一項に記載の方法。
Claims (1)
- 明細書に記載の発明。
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662352820P | 2016-06-21 | 2016-06-21 | |
US62/352,820 | 2016-06-21 | ||
US201762456526P | 2017-02-08 | 2017-02-08 | |
US62/456,526 | 2017-02-08 | ||
JP2018566969A JP7054529B2 (ja) | 2016-06-21 | 2017-06-21 | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
PCT/US2017/038609 WO2017223239A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-06-21 | Cxcr4 inhibitors and uses thereof |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018566969A Division JP7054529B2 (ja) | 2016-06-21 | 2017-06-21 | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022076020A true JP2022076020A (ja) | 2022-05-18 |
JP7402549B2 JP7402549B2 (ja) | 2023-12-21 |
Family
ID=60783547
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018566969A Active JP7054529B2 (ja) | 2016-06-21 | 2017-06-21 | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
JP2022051875A Active JP7402549B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-03-28 | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018566969A Active JP7054529B2 (ja) | 2016-06-21 | 2017-06-21 | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10759796B2 (ja) |
EP (2) | EP3808748A1 (ja) |
JP (2) | JP7054529B2 (ja) |
CN (2) | CN116554168A (ja) |
CA (1) | CA3027498A1 (ja) |
ES (1) | ES2870920T3 (ja) |
WO (1) | WO2017223239A1 (ja) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20170107216A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-20 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
SG10202004618TA (en) | 2015-11-19 | 2020-06-29 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US11357742B2 (en) | 2015-12-14 | 2022-06-14 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
WO2017106328A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
SG11201805300QA (en) | 2015-12-22 | 2018-07-30 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
SI3393468T1 (sl) | 2015-12-22 | 2023-01-31 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Postopki za zdravljenje bolezni imunske pomanjkljivosti |
CA3019394A1 (en) | 2016-04-08 | 2017-10-12 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
EP3452476B1 (en) | 2016-05-06 | 2021-12-15 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US20170342060A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
PT3472167T (pt) | 2016-06-20 | 2022-11-11 | Incyte Corp | Compostos heterocíclicos como imunomoduladores |
EP3808748A1 (en) | 2016-06-21 | 2021-04-21 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Substituted piperidines as cxcr4-inhibitors |
CN109640988A (zh) | 2016-06-21 | 2019-04-16 | X4 制药有限公司 | Cxcr4抑制剂及其用途 |
JP6994767B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-01-14 | エックス4 ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
EP3484866B1 (en) | 2016-07-14 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US20180057486A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-01 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
MA47120A (fr) | 2016-12-22 | 2021-04-28 | Incyte Corp | Dérivés pyridine utilisés en tant qu'immunomodulateurs |
WO2018119236A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
MY197635A (en) | 2016-12-22 | 2023-06-29 | Incyte Corp | Benzooxazole derivatives as immunomodulators |
IL269379B (en) | 2017-02-21 | 2022-06-01 | Univ Emory | cxcr4 receptor modulators and related uses |
EP3768256A4 (en) | 2018-03-19 | 2021-11-24 | Emory University | PANTROPIC ENTRY INHIBITORS |
DK3774791T3 (da) | 2018-03-30 | 2023-01-23 | Incyte Corp | Heterocykliske forbindelser som immunmodulatorer |
PT3790877T (pt) | 2018-05-11 | 2023-05-10 | Incyte Corp | Derivados de tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridina como imunomoduladores pd-l1 |
US10548889B1 (en) | 2018-08-31 | 2020-02-04 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use |
JP2022538138A (ja) * | 2019-06-26 | 2022-08-31 | エックス4 ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
WO2021030162A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
WO2021065898A1 (ja) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | 日本ケミファ株式会社 | アゼパン誘導体 |
KR20220075382A (ko) | 2019-09-30 | 2022-06-08 | 인사이트 코포레이션 | 면역조절제로서의 피리도[3,2-d]피리미딘 화합물 |
AU2020385113A1 (en) | 2019-11-11 | 2022-05-19 | Incyte Corporation | Salts and crystalline forms of a PD-1/PD-L1 inhibitor |
WO2021263203A1 (en) * | 2020-06-26 | 2021-12-30 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Cxcr4 inhibitors and uses thereof |
WO2022020114A2 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-27 | Ting Therapeutics Llc | Methods for the prevention and treatment of hearing loss |
US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
CR20230230A (es) | 2020-11-06 | 2023-07-27 | Incyte Corp | Proceso para hacer un inhibidor de pd-1/pdl1 y sales y formas cristalinas del mismo |
US11760756B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-19 | Incyte Corporation | Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor |
WO2023107689A1 (en) * | 2021-12-09 | 2023-06-15 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating primary immunodeficiency |
WO2023183652A1 (en) * | 2022-03-25 | 2023-09-28 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Dual cxcr4-btk inhibitors |
CN115403510B (zh) * | 2022-08-11 | 2023-04-25 | 南方医科大学 | 一种pd-l1/cxcl12双靶点抑制剂、制备方法和用途 |
WO2024092069A1 (en) * | 2022-10-26 | 2024-05-02 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Cxcr4 inhibitors for treatment of neurological diseases |
Family Cites Families (153)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR901228A (fr) | 1943-01-16 | 1945-07-20 | Deutsche Edelstahlwerke Ag | Système d'aimant à entrefer annulaire |
US4810643A (en) | 1985-08-23 | 1989-03-07 | Kirin- Amgen Inc. | Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor |
US4933447A (en) | 1987-09-24 | 1990-06-12 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinoline derivatives |
US6001826A (en) | 1989-12-21 | 1999-12-14 | Anormed, Inc. | Chemical compounds |
US5021409A (en) | 1989-12-21 | 1991-06-04 | Johnson Matthey Plc | Antiviral cyclic polyamines |
GB9126677D0 (en) | 1991-12-16 | 1992-02-12 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
GB9200245D0 (en) | 1992-01-07 | 1992-02-26 | British Bio Technology | Compounds |
US5235056A (en) | 1992-04-22 | 1993-08-10 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted 1-hydroxy-2,6-diaryl-4-piperidone ketals and polymer compositions stabilized therewith |
GB9400411D0 (en) | 1994-01-11 | 1994-03-09 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
GB9511357D0 (en) | 1995-06-06 | 1995-08-02 | Johnson Matthey Plc | Improved antiviral compounds |
US6506770B1 (en) | 1996-06-06 | 2003-01-14 | Anormed, Inc. | Antiviral compounds |
WO1997009976A2 (en) | 1995-09-01 | 1997-03-20 | Washington University | Method of reducing neurotoxic injury with zinc chelators |
WO1997034887A1 (en) | 1996-03-22 | 1997-09-25 | Du Pont Pharmaceuticals Company | NOVEL ASYMMETRIC SYNTHESIS OF R-α-PROPYL-PIPERONYL AMINE AND ITS ANALOGS |
ES2182327T3 (es) | 1997-06-02 | 2003-03-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de (imidazol-5-il)metil-2-quinlinona como inhibidores de la proliferacion de celulas de musculos lisos. |
WO1999004794A1 (en) | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity |
DK1031563T3 (da) | 1997-09-30 | 2006-05-08 | Daiichi Seiyaku Co | Sulfonylderivater |
GB9726229D0 (en) | 1997-12-12 | 1998-02-11 | Zeneca Ltd | Resolution of chiral amines |
US6172061B1 (en) | 1997-12-19 | 2001-01-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for antagonizing CCR5 comprising anilide derivative |
US6607799B1 (en) | 1998-10-15 | 2003-08-19 | 3M Innovative Properties Company | Surgical dressing with delivery system and method of manufacture |
DE19840028A1 (de) | 1998-09-02 | 2000-03-09 | Max Planck Gesellschaft | Nucleinsäuremoleküle codierend Enzyme, die Fructosyltransferaseaktivität besitzen, und deren Verwendung |
US6635278B1 (en) | 1998-12-15 | 2003-10-21 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations |
US6365583B1 (en) | 1999-02-02 | 2002-04-02 | Anormed, Inc. | Methods to enhance white blood cell count |
AU775123B2 (en) | 1999-03-24 | 2004-07-15 | Anormed Inc. | Chemokine recpetor binding heterocyclic compounds |
US6245799B1 (en) | 1999-11-08 | 2001-06-12 | American Home Products Corp | [(Indol-3-yl)-cycloalkyl]-3-substituted azetidines for the treatment of central nervous system disorders |
BR0015401A (pt) | 1999-11-08 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | [(indol-3-il)-cicloalquil]-3-azetidinas substituìdas para o tratamento de distúrbios do sistema nervoso central |
MXPA02005675A (es) | 1999-12-10 | 2002-09-02 | Pfizer Prod Inc | Compuestos de pirrolo(2,3-d)pirimidina. |
US6602872B1 (en) | 1999-12-13 | 2003-08-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridazines having cytokine inhibitory activity |
US6683192B2 (en) | 2000-03-30 | 2004-01-27 | Curis, Inc. | Small organic molecule regulators of cell proliferation |
PE20020354A1 (es) | 2000-09-01 | 2002-06-12 | Novartis Ag | Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda) |
DE60137435D1 (de) | 2000-09-15 | 2009-03-05 | Anormed Inc | Chemokin rezeptor bindenden heterozyklische verbindungen |
AU2001294628B2 (en) | 2000-09-15 | 2007-06-07 | Anormed Inc. | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds |
DE60137944D1 (de) | 2000-09-15 | 2009-04-23 | Anormed Inc | Chemokin rezeptor bindenden heterozyklische verbindungen |
CN1575177A (zh) | 2000-12-11 | 2005-02-02 | 图拉里克公司 | Cxcr3拮抗剂 |
US6878714B2 (en) | 2001-01-12 | 2005-04-12 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
GB0107228D0 (en) | 2001-03-22 | 2001-05-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
KR100833371B1 (ko) | 2001-04-27 | 2008-05-28 | 젠야쿠코교가부시키가이샤 | 헤테로시클릭 화합물 및 이를 유효 성분으로 하는 항종양제 |
US6794379B2 (en) | 2001-06-06 | 2004-09-21 | Tularik Inc. | CXCR3 antagonists |
CN102302493B (zh) | 2001-07-31 | 2015-08-12 | 健赞股份有限公司 | 活化祖细胞/干细胞的方法 |
US7169750B2 (en) | 2001-07-31 | 2007-01-30 | Anormed, Inc. | Methods to mobilize progenitor/stem cells |
US8178123B2 (en) | 2001-08-29 | 2012-05-15 | Femina Pharma Incorporated | Method for augmentation of intraepithelial and systemic exposure of therapeutic agents having substrate activity for cytochrome P450 enzymes and membrane efflux systems following vaginal and oral cavity administration |
KR20040044909A (ko) | 2001-09-12 | 2004-05-31 | 아노르메드 인코포레이티드 | 거울상이성체적으로 순수한 아미노-치환된 융합비사이클릭 환의 합성 |
US7354932B2 (en) | 2001-12-21 | 2008-04-08 | Anormed, Inc. | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy |
EP1465889B1 (en) | 2001-12-21 | 2017-03-22 | Genzyme Corporation | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy |
TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7491544B2 (en) | 2002-05-20 | 2009-02-17 | New York University | Chiral piperidine and quinucledine ligands |
WO2004014902A2 (en) | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Astrazeneca Ab | Compounds having an activity at metabotropic glutamate receptors |
PT1536827E (pt) | 2002-08-14 | 2009-03-20 | Silence Therapeutics Ag | Utilização de proteína cinase n beta |
EP1571146A4 (en) | 2002-12-10 | 2010-09-01 | Ono Pharmaceutical Co | NITROGENIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR MEDICAL USE |
CN1826331A (zh) | 2003-04-03 | 2006-08-30 | 塞马福尔药业公司 | Pi-3激酶抑制剂前药 |
CA2520259A1 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Anormed Inc. | Cxcr4 chemokine receptor binding compounds |
US7501518B2 (en) * | 2003-04-22 | 2009-03-10 | Genzyme Corporation | Methods of making 2,6-diaryl piperidine derivatives |
NZ542850A (en) | 2003-04-22 | 2007-12-21 | Anormed Inc | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy |
CA2527583C (en) | 2003-05-30 | 2013-12-17 | Giorgio Attardo | Triheterocyclic compounds, compositions, and methods for treating cancer or viral diseases |
EP1692153A4 (en) | 2003-07-03 | 2007-03-21 | Univ Pennsylvania | INHIBITION OF EXPRESSION OF SYK-KINASE |
US7498346B2 (en) | 2003-12-11 | 2009-03-03 | Genzyme Corporation | Chemokine receptor binding compounds |
KR20060131899A (ko) | 2004-03-15 | 2006-12-20 | 아노르메드 인코포레이티드 | Cxcr4 길항제의 합성방법 |
CA2561718A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Icagen, Inc. | Polycyclic pyridines as potassium ion channel modulators |
DE102004021716A1 (de) | 2004-04-30 | 2005-12-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen und Arzneimittel enthaltend substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen |
RS55551B1 (sr) | 2004-05-13 | 2017-05-31 | Icos Corp | Hinazolinoni kao inhibitori humane fosfatidilinozitol 3-kinaze delta |
US20080096861A1 (en) | 2004-08-02 | 2008-04-24 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical Compounds |
PE20060646A1 (es) | 2004-08-16 | 2006-08-04 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de bencimidazol como moduladores de la actividad de quimioquinas |
WO2006026703A2 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
JP2008514622A (ja) | 2004-09-24 | 2008-05-08 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
TW200619206A (en) | 2004-09-29 | 2006-06-16 | Anormed Inc | Chemokine-binding heterocyclic compound salts, and methods of use thereof |
ATE451381T1 (de) | 2005-01-19 | 2009-12-15 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Prodrugs aus 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen |
JP2008531716A (ja) | 2005-03-04 | 2008-08-14 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
MX2007014049A (es) | 2005-05-12 | 2008-02-11 | Abbott Lab | Activadores de apoptosis. |
GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE602006015966D1 (de) | 2005-07-08 | 2010-09-16 | Siemens Healthcare Diagnostics | Verfahren zur vorhersage und überwachung einer unmittelbaren reaktion auf eine krebstherapie |
EP1904501A2 (en) | 2005-07-11 | 2008-04-02 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
US7402325B2 (en) | 2005-07-28 | 2008-07-22 | Phoenix Biotechnology, Inc. | Supercritical carbon dioxide extract of pharmacologically active components from Nerium oleander |
WO2007015074A1 (en) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Ineos Europe Limited | Diene polymerisation |
AU2006280945A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Genzyme Corporation | Methods to enhance chemotherapy |
US20080234318A1 (en) | 2005-08-31 | 2008-09-25 | Kristjan Gudmundsson | Chemical Compounds |
WO2007044729A2 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Exelixis, Inc. | N- (3-amino-quinoxalin-2-yl) -sulfonamide derivatives and their use as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
HUE028987T2 (en) | 2005-11-01 | 2017-01-30 | Targegen Inc | BI-aryl-meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
PT1961744E (pt) | 2005-11-18 | 2013-05-15 | Ono Pharmaceutical Co | Composto que contém um grupo básico e sua utilização |
CA2629037A1 (en) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Schering Corporation | Compositions comprising a combination of ccr5 and cxcr4 antagonists |
ES2612196T3 (es) | 2005-12-13 | 2017-05-12 | Incyte Holdings Corporation | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
PE20070946A1 (es) | 2006-01-25 | 2007-10-16 | Smithkline Beecham Corp | COMPUESTOS DERIVADOS DE IMIDAZO[1,2-a]PIRIDINA COMO MODULADORES DEL RECEPTOR DE QUIMIOQUINA (CXCR4) |
WO2007087548A2 (en) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
GB0605786D0 (en) | 2006-03-22 | 2006-05-03 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
ATE471940T1 (de) | 2006-04-26 | 2010-07-15 | Hoffmann La Roche | Thienoä3,2-düpyrimidin-derivat geeignet als pi3k inhibitor |
RU2420284C2 (ru) | 2006-06-12 | 2011-06-10 | Пфайзер Продактс Инк. | Антагонист ccr5 для усиления иммуновосстановительной терапии и лечения оппортунистической инфекции у пациентов с вич |
TWI482772B (zh) | 2006-08-21 | 2015-05-01 | Astrazeneca Ab | 適合口服且包含三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物之組合物 |
LT2530083T (lt) | 2006-09-22 | 2016-09-26 | Pharmacyclics Llc | Brutono tirozinkinazės inhibitoriai |
JP2010513495A (ja) * | 2006-12-20 | 2010-04-30 | シェーリング コーポレイション | 新規なjnk阻害剤 |
CN101861313B (zh) | 2007-03-12 | 2014-06-04 | Ym生物科学澳大利亚私人有限公司 | 苯基氨基嘧啶化合物及其用途 |
US8394794B2 (en) | 2007-03-23 | 2013-03-12 | Regents Of The University Of Minnesota | Therapeutic compounds |
EP1974729A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG | Substituted imidazopyridine derivates as melanocortin- 4 receptor antagonists |
WO2008141249A1 (en) | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Imidazol (1,2-a)pyridines and related compounds with activity at cannabinoid cb2 receptors |
PE20090717A1 (es) | 2007-05-18 | 2009-07-18 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa |
EP2187883A2 (en) * | 2007-08-10 | 2010-05-26 | Genelabs Technologies, Inc. | Nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections |
US20110070657A1 (en) | 2007-08-17 | 2011-03-24 | The General Hospital Corporation | Detecting ions and measuring ion concentrations |
US9101628B2 (en) | 2007-09-18 | 2015-08-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and composition of treating a flaviviridae family viral infection |
CA2709883A1 (en) | 2007-12-19 | 2009-06-25 | The Scripps Research Institute | Benzimidazoles and analogs as rho kinase inhibitors |
KR20120108042A (ko) | 2008-03-11 | 2012-10-04 | 인사이트 코포레이션 | Jak 억제제로서의 아제티딘 및 시클로부탄 유도체 |
MX2010010198A (es) | 2008-03-20 | 2010-12-21 | Carolus Therapeutics Inc | Metodos para tratamiento de inflamacion. |
CA2718618A1 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Altiris Therapeutics | Chemokine receptor modulators |
WO2009151910A2 (en) | 2008-05-25 | 2009-12-17 | Wyeth | Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer |
US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
JP2010016628A (ja) | 2008-07-03 | 2010-01-21 | Canon Inc | 画像処理装置及び画像処理方法 |
CN102272134B (zh) | 2008-12-09 | 2013-10-16 | 吉里德科学公司 | Toll样受体调节剂 |
CN102481261B (zh) | 2009-09-28 | 2014-12-31 | 赞布里国际有限公司 | 药物组合物 |
WO2011050245A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Yangbo Feng | Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors |
US20110295365A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Anti-viral compositions and methods for administration |
CA2706292A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-11-28 | Pharmascience Inc. | A stable pharmaceutical formulation comprising telmisartan and hydrochlorothiazide |
WO2012047339A2 (en) | 2010-06-28 | 2012-04-12 | The General Hospital Corporation | Anti-cxcr4 as a sensitizer to cancer therapeutics |
US9079880B2 (en) | 2010-07-07 | 2015-07-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Rho kinase inhibitors |
GB201017345D0 (en) * | 2010-10-14 | 2010-11-24 | Proximagen Ltd | Receptor antagonists |
US9267934B2 (en) | 2010-10-26 | 2016-02-23 | University Of South Alabama | Methods and compositions for ameliorating pancreatic cancer |
JP5847830B2 (ja) | 2010-11-10 | 2016-01-27 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドActelion Pharmaceuticals Ltd | オレキシン受容体拮抗薬として有用なラクタム誘導体 |
WO2012075362A2 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Emory University | Chemokine cxcr4 receptor modulators and used related thereto |
US8435993B2 (en) * | 2010-12-07 | 2013-05-07 | Philadelphia Health And Education Corporation | Methods of inhibiting metastasis from cancer |
PL3214091T3 (pl) | 2010-12-09 | 2019-03-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Zastosowanie komórek T modyfikowanych chimerycznymi receptorami antygenowymi do leczenia nowotworów |
CN103476410B (zh) | 2011-01-11 | 2020-02-21 | 戴麦里克斯生物科学有限公司 | 联合疗法 |
US20150030561A1 (en) | 2011-05-16 | 2015-01-29 | Genzyme Corp. | Use of CXCR4 Antagonists |
AR087364A1 (es) | 2011-07-29 | 2014-03-19 | Pf Medicament | Anticuerpo anti-cxcr4 y su uso para la deteccion y dianostico de canceres |
CA2849820C (en) | 2011-09-26 | 2019-08-27 | Merck Patent Gmbh | Benzyl piperidine compounds as lysophosphatidic acid (lpa) receptor antagonist |
US8889159B2 (en) | 2011-11-29 | 2014-11-18 | Gilead Pharmasset Llc | Compositions and methods for treating hepatitis C virus |
CA2860995A1 (en) | 2012-01-12 | 2013-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for their preparation |
WO2014082083A1 (en) | 2012-11-26 | 2014-05-30 | Caris Science, Inc. | Biomarker compositions and methods |
US10064826B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-09-04 | Navinta, Llc | Direct compression and dry granulation processes for preparing carglumic acid tablets having less impurities than those produced by wet granulation process |
BR112015030518A2 (pt) | 2013-06-05 | 2017-08-29 | Salk Inst For Biological Studi | Composição farmacêutica, uso de um ou mais agonistas do receptor da vitamina d (vdr), e, método para a redução da atividade biológica do ligante 12 do motivo c-x-c (cxcl12) |
JO3425B1 (ar) | 2013-07-15 | 2019-10-20 | Novartis Ag | مشتقات البابيريدينيل-اندول واستخدامها كعامل متمم لمثبطات b |
EP3030322A2 (en) | 2013-08-05 | 2016-06-15 | Cambridge Enterprise Limited | Inhibition of cxcr4 signaling in cancer immunotherapy |
ES2900570T3 (es) | 2013-08-27 | 2022-03-17 | Gilead Pharmasset Llc | Formulación de combinación de dos compuestos antivirales |
AU2014318614B2 (en) | 2013-09-12 | 2021-01-07 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Methods for evaluating and treating Waldenstrom's macroglobulinemia |
JP2016540042A (ja) | 2013-11-05 | 2016-12-22 | コグネート バイオサービシズ, インコーポレイテッド | がんを処置するためのチェックポイント阻害剤および治療薬の組合せ |
WO2015143092A1 (en) | 2014-03-18 | 2015-09-24 | The Research Foundation For The State University Of New York | Therapeutic agent for treating tumors |
DK3119397T3 (da) | 2014-03-19 | 2022-03-28 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterocykliske forbindelser til anvendelse i behandling af PI3K-gamma-medierede lidelser |
CA2953177C (en) * | 2014-06-23 | 2019-07-23 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Substituted imidazo[1,2-a]pyridine compounds useful for the treatment of pain |
RU2696312C2 (ru) | 2014-07-16 | 2019-08-01 | Трансген Са | Онколитический вирус для экспрессии модуляторов иммунологических контрольных точек |
CN107206085B (zh) | 2014-12-12 | 2022-01-28 | 联邦科学和工业研究组织 | 使用α9整联蛋白拮抗剂和CXCR4拮抗剂的HSC的迁移和释放 |
US20180133327A1 (en) | 2015-03-16 | 2018-05-17 | Amal Therapeutics Sa | Cell Penetrating Peptides and Complexes Comprising the Same |
EA201792522A1 (ru) | 2015-06-12 | 2018-05-31 | Бристол-Майерс Сквибб Компани | Лечение злокачественной опухоли с помощью комбинированной блокады сигнальных путей pd-1 и cxcr4 |
KR20180058741A (ko) | 2015-09-14 | 2018-06-01 | 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 이소퀴놀리논의 고체형, 그의 제조 방법, 이를 포함하는 조성물 및 이를 사용하는 방법 |
US10379661B2 (en) | 2015-09-25 | 2019-08-13 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Coordinate measuring apparatus and coordinate measuring system having the same |
US11357742B2 (en) | 2015-12-14 | 2022-06-14 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
WO2017106328A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
SI3393468T1 (sl) | 2015-12-22 | 2023-01-31 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Postopki za zdravljenje bolezni imunske pomanjkljivosti |
CA3010617A1 (en) | 2016-01-22 | 2017-07-27 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
CA3019394A1 (en) | 2016-04-08 | 2017-10-12 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
EP3443013A4 (en) | 2016-04-14 | 2019-11-20 | Creatv Microtech, Inc. | METHOD FOR USE OF PD-L1 EXPRESSION IN TREATMENT DECISIONS FOR CANCER THERAPY |
EP3808748A1 (en) | 2016-06-21 | 2021-04-21 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Substituted piperidines as cxcr4-inhibitors |
JP6994767B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-01-14 | エックス4 ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Cxcr4阻害剤およびその使用 |
CN109640988A (zh) | 2016-06-21 | 2019-04-16 | X4 制药有限公司 | Cxcr4抑制剂及其用途 |
CN110996952A (zh) | 2017-06-21 | 2020-04-10 | X4 制药有限公司 | 用于治疗癌症的方法 |
CN111465613A (zh) | 2017-11-07 | 2020-07-28 | X4 制药有限公司 | 癌症生物标志物及其使用方法 |
CN111655261A (zh) | 2017-12-19 | 2020-09-11 | X4 制药有限公司 | 非环状cxcr4抑制剂和其用途 |
WO2019200223A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Cancer serum biomarkers and methods of use thereof |
US10548889B1 (en) | 2018-08-31 | 2020-02-04 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use |
-
2017
- 2017-06-21 EP EP20212271.9A patent/EP3808748A1/en active Pending
- 2017-06-21 CA CA3027498A patent/CA3027498A1/en active Pending
- 2017-06-21 ES ES17816163T patent/ES2870920T3/es active Active
- 2017-06-21 US US16/311,020 patent/US10759796B2/en active Active
- 2017-06-21 CN CN202310296466.XA patent/CN116554168A/zh active Pending
- 2017-06-21 EP EP17816163.4A patent/EP3471727B1/en active Active
- 2017-06-21 JP JP2018566969A patent/JP7054529B2/ja active Active
- 2017-06-21 CN CN201780048803.6A patent/CN109562106B/zh active Active
- 2017-06-21 WO PCT/US2017/038609 patent/WO2017223239A1/en unknown
-
2020
- 2020-07-27 US US16/939,723 patent/US11306088B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-14 US US17/654,722 patent/US11780837B2/en active Active
- 2022-03-28 JP JP2022051875A patent/JP7402549B2/ja active Active
-
2023
- 2023-09-12 US US18/465,823 patent/US20240150350A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7402549B2 (ja) | 2023-12-21 |
US11780837B2 (en) | 2023-10-10 |
ES2870920T3 (es) | 2021-10-28 |
EP3471727B1 (en) | 2020-12-09 |
WO2017223239A1 (en) | 2017-12-28 |
US20240150350A1 (en) | 2024-05-09 |
CN109562106B (zh) | 2023-03-21 |
US11306088B2 (en) | 2022-04-19 |
US20210047320A1 (en) | 2021-02-18 |
JP2019518767A (ja) | 2019-07-04 |
JP7054529B2 (ja) | 2022-04-14 |
CN116554168A (zh) | 2023-08-08 |
US10759796B2 (en) | 2020-09-01 |
US20200123150A1 (en) | 2020-04-23 |
EP3471727A4 (en) | 2019-10-09 |
CN109562106A (zh) | 2019-04-02 |
CA3027498A1 (en) | 2017-12-28 |
US20220372032A1 (en) | 2022-11-24 |
EP3808748A1 (en) | 2021-04-21 |
EP3471727A1 (en) | 2019-04-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7402549B2 (ja) | Cxcr4阻害剤およびその使用 | |
JP6994767B2 (ja) | Cxcr4阻害剤およびその使用 | |
JP7084624B2 (ja) | Cxcr4阻害剤およびその使用 | |
JP2021506838A (ja) | 非環式cxcr4阻害剤およびその使用 | |
JP2022500499A (ja) | Eif4e阻害剤およびその使用 | |
WO2021263203A1 (en) | Cxcr4 inhibitors and uses thereof | |
EP4323066A1 (en) | Mek inhibitors and uses thereof | |
EP3990456A1 (en) | Cxcr4 inhibitors and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220426 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230203 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230501 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230630 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230803 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231004 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231102 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231204 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7402549 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |