JP5847830B2 - オレキシン受容体拮抗薬として有用なラクタム誘導体 - Google Patents
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Description
Yは、基−(CH2)m−(式中、mは、整数の1、2又は3を表す。)を表し、当該基は、(C1−3)アルキル、(C1−3)アルコキシ、ヒドロキシ及びハロゲンからなる群より独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;又は
Yは、*−CH2−O−、*−CH2−NH−又は*−CH2−N((C1−3)アルキル)−(式中、アステリスクは環のカルボニル基に結合する結合を示す。)を表し;
R1は、アリール又はヘテロアリールを表し:
− 当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、下記からなる群より独立に選択される1、2又は3個の置換基により置換され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、独立に、水素又は(C1−4)アルキルであるか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−、6−又は7−員環を形成する。);
−− フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール;及び
−− フェニルオキシ又は5−若しくは6員のヘテロアリールオキシであって、当該フェニル又は5−若しくは6員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニルオキシ又は5−若しくは6−員のヘテロアリールオキシ;
フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール及びフェニルオキシ又は5−若しくは6員のヘテロアリールオキシから選択される置換基は多くとも1個存在し;又は、
− 当該アリール又はヘテロアリールは非芳香族5−又は6−員環に縮合し、当該環は、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環は、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;又は
− 当該アリールがナフチルであるか又は当該ヘテロアリールが二環式若しくは三環式の環である場合には、当該アリール又はヘテロアリールはさらに未置換であってもよく;
R2は、アリール又は5−〜10員のヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、1、2又は3個の置換基により置換され、少なくとも1個の置換基は、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;
− これらの置換基は、独立に、下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール;
フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール置換基は多くとも1個存在し;又は、− これらの置換基の2つは、当該アリール又はヘテロアリールに縮合した非芳香族5−又は6−員環を形成し、当該環は、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み、さらに当該環は、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;
かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りは、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ及び(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシからなる群より選択され;そして
R3は、水素、メチル又はエチルを表すが;
ただし、下記の化合物は除く:
5−(2−メトキシフェニル)−1−[(4−メトキシフェニル)メチル]−3−メチル−2−ピロリジノン(CAS登録番号No.936228−35−2)。
2007、18 (3)、424−434により知られている。
IE1)の化合物でもある、態様1)に従う化合物に関する:
Ar1がアリール又はヘテロアリールを表し:
− 当該アリール又はヘテロアリールが、独立に1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択されるか:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、独立に、水素、(C1−4)アルキルから選択されるか又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意
に含む飽和の5−、6−又は7−員環を形成する。);又は
− 当該アリール又はヘテロアリールが非芳香族5−又は6−員環に縮合し、当該環が、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環が、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換されるか;又は
− 当該アリールがナフチルであるか又は当該ヘテロアリールが二環式若しくは三環式の環である場合には、当該アリール又はヘテロアリールはさらに未置換であってもよく;
Ar2が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し;当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールが、独立に、
− 未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;Ar3が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され;そして
Xが、結合又は酸素を表す、態様1)〜7)のいずれか1つに従う化合物に関する。
Ar1がアリールを表し、当該アリールが:
− 1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択されるか:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、独立に、水素、(C1−4)アルキルから選択されるか又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−、6−又は7−員環を形成する。);又は
− 当該アリールが非芳香族5−又は6−員環に縮合し、当該環が、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環が、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換されるか;又は
− 当該アリールがナフチルである場合には、さらに未置換であってもよく;又は
Ar1がヘテロアリールを表し、当該ヘテロアリールが:
− 1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択されるか:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、独立に、水素、(C1−4)アルキルから選択されるか又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−、6−又は7−員環を形成する。);又は
− 当該ヘテロアリールが非芳香族5−又は6−員環に縮合し、当該環が、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環が、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換されるか;又は
− 当該ヘテロアリールが二環式又は三環式の環である場合には、当該ヘテロアリールはさらに未置換であってもよい、態様8)に従う化合物に関する。
Ar1がアリールを表し、当該アリールが:
− 1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択されるか:
−− (C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ;及び
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−又は6−員環を形成する。);又は
− 当該アリールが非芳香族5−又は6−員環に縮合し、当該環は、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環は、2個のハロゲン置換基により任意に置換されるか;又は
− 当該アリールがナフチルである特定の場合には、さらに未置換であってもよく;又はAr1がヘテロアリールを表し、当該ヘテロアリールが:
− 1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択されるか:
−− (C1−4)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルコキシ;及び
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ピロリジン環を形成する。);又は
− 当該ヘテロアリールが二環式又は三環式の環である場合には、当該ヘテロアリールはさらに未置換であってもよい、態様8)又は9)のいずれか1つに従う化合物に関する。
Ar1がアリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に:
− 1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択されるか:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;及び
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−又は6−員環を形成する。);又は
− 当該アリールがナフチルであるか又は当該ヘテロアリールが二環式若しくは三環式の環である場合には、当該アリール又はヘテロアリールがさらに未置換であってもよい、態様8)〜10)のいずれか1つに従う化合物に関する。
Ar1がアリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に:
− 1又は2個の置換基により独立に置換されたフェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールであって、
−− 当該置換基の一方が:(C1−4)アルコキシ、(C1−3)フルオロアルコキシ;及び−NR4R5(式中、R4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素
原子を任意に含む飽和の5−又は6−員環を形成する。)からなる群より選択され;
−− 存在する場合には、他方がハロゲンである、
上記のフェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールであるか;又は
− 当該アリールがナフチルであるか又は当該ヘテロアリールが二環式若しくは三環式の環であり、当該ナフチル又は二環式若しくは三環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は、(C1−4)アルキル及び(C1−4)アルコキシからなる群より独立に選択される置換基により置換される、態様8)〜10)のいずれか1つに従う化合物に関する。
R1が、ナフチル又は二環式若しくは三環式ヘテロアリールを表し;当該ナフチル又は二環式若しくは三環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は(C1−4)アルキル及び(C1−4)アルコキシからなる群より独立に選択される置換基により置換されるか;又は
R1が、下記からなる群より選択される基を表す:
− R11は、Ar3−X、(C1−3)アルコキシ又は(C1−3)フルオロアルコキシを表し;
− R12は、Ar3−X又は−NR4R5(式中、R4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−又は6−員環を形成する。)を表し;
− V1、V2、V3及びV4の1つ又は2つは、独立に、N又はCHであり、かつ残りはCHであり;CHであるV1、V2、V3及びV4の1つは、任意にハロゲンで置換されていてもよく;
− V5、V6、V7及びV8の1つ又は2つは、独立に、N又はCHであり、かつ残りはCHであり;CHであるV5、V6、V7及びV8の1つ(特に、CHであるV5、V7及びV8の1つ)は、任意にハロゲンで置換されていてもよく;
− U2はC又はNであり、かつU1、U3及びU4は、独立に、CH、N、O又はSであるが;U2、U1、U3及びU4の少なくとも1つはCHではなく;CHであるU1、U3及びU4の1つは、任意にメチルで置換されていてもよい。)、態様1)〜8)のいずれか1つに従う化合物に関する。
− R11が、Ar3−O、(C2−3)アルコキシ又は(特に、)(C1−3)フルオロアルコキシを表し;
− R12が、Ar3−X又は−NR4R5(式中、R4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−又は6−員環を形成する。)を表し;
− 独立に、V3及びV4の1つは、N又はCHであり、かつV1、V2、V3及びV4の残りはCHであり;CHであるV1、V2、V3及びV4の1つは(特に、CHであるV3及びV4の1つは)、任意にハロゲンで置換されていてもよく;
− 独立に、V5及びV8の1つはN又はCHであり、かつV5、V6、V7及びV8の残りはCHであり;CHであるV5、V6、V7及びV8の1つは(特に、CHであるV5、V7及びV8の1つは)、任意にハロゲンで置換されていてもよく;
− U2はC又はNであり、かつU1、U3及びU4は、独立に、CH、N、O又はSであるが;ただし、U2、U1、U3及びU4の少なくとも1つはCHではなく;CHであるU1、U3及びU4の1つは、任意にメチルで置換されていてもよい、態様20)に従う化合物に関する。
Ar3が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1個の(C1−4)アルキル又はハロゲン(特に(C1−4)アルキル、とりわけメチル)で置換される、態様1)〜21)のいずれか1つに従う化合物に関する。副態様において、Ar3がフェニルを表す場合には、当該フェニルは特に未置換であり;そしてAr3が、5−又は6員のヘテロアリールを表す場合には、当該ヘテロアリールは特に未置換であるか又は1個の
メチルで置換される。
R2が、アリール又は5−〜10員のヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基の少なくとも1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;
− これらの置換基は、独立に下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− フェニルであって、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される上記フェニル;
フェニル置換基は多くとも1個存在し;又は
− これらの置換基の2つは、当該アリール又はヘテロアリールに縮合した非芳香族5−又は6−員環を形成し、当該環は、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;
かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りは、(C1−4)アルコキシ、(C1−3)フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ及び(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ(特に、(C1−4)アルコキシ、とりわけメトキシ)からなる群より選択される、態様
1)〜25)のいずれか1つに従う化合物に関する。
− R2が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、独立に1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基の少なくとも1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;当該置換基は、独立に、下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、上記フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール;
フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール置換基は多くとも1個存在し;又は
− R2が、ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールを表し、当該ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールは、好ましくは、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールは、独立に、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基の1つは、(C1−4)アルコキシ、(C1−3)フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ及び(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ(特に(C1−4)アルコキシ、とりわけメトキシ)からなる群より選択されるとともに、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りは(C1−4)アルキルであり、又は
− R2が、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル及び2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシノ−ピリジニルからなる群より選択される基を表し;当該基は、分子の残りの部分に、芳香族環上で、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該基は、非芳香族部分において、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換され;かつ、当該基は、芳香族部分において、任意に、(好ましくは、他方のオルト位にて)(C1−4)アルコキシ、(C1−3)フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ及び(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ(特に(C1−4)アルコキシ、とりわけメトキシ)からなる群より選択される置換基によりさらに置換される、態様1)〜25)のいずれか1つに従う化合物に関する。副態様において、これらの基は、非芳香族及び芳香族部分の両方において未置換である。
− R2が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、独立に1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基の少なくとも1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;当該置換基は、独立に、下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であ
るか又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシ(好ましくは、そのようなフェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、未置換のフェニルである。)からなる群より独立に選択される、上記フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール;
フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール置換基は、多くとも1個存在し;又は− R2が、ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールを表し、当該ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールは、好ましくは、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールは、独立に、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基の1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合する(C1−4)アルコキシ(特に、メトキシ)であり;かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りは(C1−4)アルキルであり、又は
− R2が、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル及び2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシノ−ピリジニルからなる群より選択される基を表し;当該基は、分子の残りの部分に、芳香族環上で、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該基は、芳香族部分において、(好ましくは、他方のオルト位にて)(C1−4)アルコキシ(特に、メトキシ)から選択される置換基により任意に置換される、態様1)〜25)のいずれか1つに従う化合物に関する。副態様において、これらの基は未置換である。
− R2が、フェニル又は6員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は6員のヘテロアリールは、独立に2個の置換基により置換され、当該2個の置換基は、両方とも、分子の残りの部分へのR2の結合点に対してオルト位に結合し;当該置換基は、独立に、下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ及び(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;又は
− R2が、ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリール(好ましい)を表し、当該ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールは、好ましくは、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールは、独立に1又は2個の置換基により置換され、当該置換基の1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合する(C1−4)アルコキシ(特に、メトキシ)であり;かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りは(C1−4)アルキルであり、又は
− R2が、ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル及び2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イルからなる群より選択される基を表し;当該基は、芳香族部分において、(好ましくは、他方のオルト位にて)(C1−4)アルコキシ(特に、メトキシ)により任意に置換される、態様1)〜25)のいずれか1つに従う化合物に関する。副態様において、これらの基は未置換である。
R2が、アリール又は5−〜10員のヘテロアリール(特に、フェニル又は6員のヘテロアリール)を表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基の少なくとも1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;
− 当該オルト−置換基は下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルコキシ、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1
−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び−− フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される(好ましくは、そのようなフェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、未置換のフェニルである。)、上記フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール;かつ
− 存在する場合には、これらの置換基の残りは、独立に下記からなる群より選択される:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ及び(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;
態様1)〜29)のいずれか1つに従う化合物に関する。
− W1及びW3はCHを表し、かつW2はCR23又はNを表すか;又は
W1及びW3の1又は2つはNを表し、かつW2はCHを表し;
− R21は、メチル、(C1−3)アルコキシ、ハロゲン、(C1−2)フルオロアルコキシ又はトリフルオロメチル(特にエトキシ又はメトキシ、とりわけメトキシ)を表し;
− R22は、水素又はメトキシを表し;
− R23は、水素、メチル、メトキシ、フルオロ又はクロロ(特に水素)を表し;かつ− W4はCH又はN(特にCH)を表し;
− rは整数の1又は2を表す。)、態様1)〜25)のいずれか1つに従う化合物に関する。
R2が、下記からなる群より選択される基を表す:
− W1及びW3はCHを表し、かつW2はCR23又はNを表すか;又は
W1及びW3の1つ又は2つはNを表し、かつW2はCHを表し;
− R21は、メチル、(C1−3)アルコキシ、ハロゲン、(C1−2)フルオロアルコキシ又はトリフルオロメチル(特にエトキシ又はメトキシ、とりわけメトキシ)を表し;かつ
− R23は、水素、メチル、メトキシ、フルオロ又はクロロ(特に水素)を表す。)を表し;
W1、W2及びW3の各組み合わせ(すなわち、W1/W2/W3=CH/CH/CH;N/CH/CH;CH/CH/N;及びN/CH/Nである具体的な組み合わせ)が、特定の副態様を構成する、態様31)又は32)に従う化合物に関する。
− 当該オルト−置換基はフェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであり、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1個の置換基により置換され、当該置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され(好ましくは、そのようなオルト−置換基は未置換のフェニルであり);
− かつ、存在する場合には、当該置換基の残りは、メチル、(C1−3)アルコキシ、ハロゲン、(C1−2)フルオロアルコキシ又はトリフルオロメチル(特にエトキシ又は
メトキシ、とりわけメトキシ)からなる群より独立に選択される;態様1)〜25)のいずれか1つに従う化合物に関する。
明する:
炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、(C1−4)アルコキシ基は、「(C1−4)アルキル」という用語が前記の意味を有する、式(C1−4)アルキル−O−の基を意味する。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ及びtert.−ブトキシである。好ましくはエトキシであり、そして特にメトキシである。基R2の置換基としては、好ましい例はエトキシ及びメトキシであり、特にメトキシである。特にAr1がフェニル基を表す場合の基R1の置換基としては、好ましい例は、エトキシ及び、特にイソプロポキシである。
);−(CH2)p−O−(式中、pは整数の1又は2を表す。);−CH=CH−CH2−O−;−O−(CH2)q−O−(式中、qは整数の1又は2を表す。);−O−(C=O)−O−;−O−(CF2)−O−、−O−CH=CH−O−;−(CH2)3−NH−;−(CH2)3−N(CH3)−;−O−(CH2)2−NH−;及び−O−(CH2)2−N(CH3)−からなる群より選択される。そのような置換基を有するアリール基は、芳香族環上において、明示的に定義するように、さらに置換されていてもよい。
[1,2,3]トリアゾール−2−イル−フェニル、3−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル、3−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル、3−チアゾール−5−イル−フェニル、3−チアゾール−4−イル−フェニル、3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル、3−チアゾール−2−イル−フェニル、3−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−フェニル、3−ピリジン−4−イル−フェニル、3−ピリジン−3−イル−フェニル、3−ピリジン−2−イル−フェニル、2−フルオロ−5−ピリジン−2−イル−フェニル、2−フルオロ−3−ピリジン−2−イル−フェニル、4−フルオロ−3−ピリジン−2−イル−フェニル、3−クロロ−5−ピリジン−2−イル−フェニル、2−クロロ−5−ピリジン−2−イル−フェニル、3−ピリミジン−2−イル−フェニル、4−フェノキシ−フェニル、3−フェノキシ−フェニル、2−フェノキシ−フェニル、4−(チアゾール−2−イルオキシ)−フェニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−6−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル及び2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルである。
クロロ−5−ピリジン−2−イル−フェニル、2−クロロ−5−ピリジン−2−イル−フェニル及び3−ピリミジン−2−イル−フェニルである。これらの基−Ar2−は、基Ar3−X−と分子の残りの部分が、(任意に置換された)フェニルである−Ar2−に、メタ−(1,3−ジイル−)又はパラ−(1,4−ジイル−)配置で結合するものであることが好ましい。
、2−フルオロ−6−トリフルオロメチルフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル及び2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イルである。さらなる副態様において、置換基R2に対するアリール基の具体的な例は、2−メトキシ−6−メチルフェニル、2,6−ジメトキシフェニル、4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル、2−エトキシ−6−メトキシフェニル、2,6−ジエトキシフェニル、2−イソプロポキシ−6−メトキシフェニル、2,6−ジメトキシ−4−メチルフェニル、2−(2−ヒドロキシエトキシ)−6−メトキシフェニル、2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル、2−(3−ヒドロキシプロポキシ)−6−メトキシフェニル、2−(2−メトキシエトキシ)−6−メトキシフェニル及び2−メトキシ−6−トリフルオロメチルフェニルである。
2−イル、5−クロロ−6−ジフルオロメトキシ−ピリジン−3−イル、6−ジフルオロメトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル、6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル、2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−4−イル等の6員の単環式ヘテロアリール、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−5−イル、ベンゾフラン−2−イル、1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、2−メチル−ベンズオキサゾール−5−イル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イル、2−メチル−ベンゾチアゾール−6−イル、2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、1−メチル−1H−インドール−2−イル、1−メチル−1H−インドール−5−イル、キノキサリン−6−イル、キノリン−2−イル及びキノリン−3−イル等の二環式ヘテロアリール;及びジベンゾフラン−2−イル及び9−メチル−9H−カルバゾール−3−イル等の三環式ヘテロアリール基である。上記の基に加えて、置換基R1に関して用いられるそのようなヘテロアリール基のさらなる具体的な例は、1H−インドール−2−イル、5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル等の二環式ヘテロアリール;及びジベンゾチオフェン−2−イル等の三環式ヘテロアリールである。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−6−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
(R)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
(S)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
1−((5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−3−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルピリジン−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)
ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((5−フェニルチオフェン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((4−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピロリジン−1−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((9−メチル−9H−カルバゾール−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−([2,2’−ビピリジン]−6−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−5−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6
−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(2−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−([2,2’−ビピリジン]−4−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−(4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ピペリジン−2−オン;
1−((6−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フェノキシベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フェノキシベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)アゼパン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イルメチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニ
ル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルピリジン−4−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−フェニルピリジン−2−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((9−メチル−9H−カルバゾール−3−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−3−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−((5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピロリジン−1−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−4−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−5−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−4−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
1−((6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6
−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−3−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
1−((5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フェノキシベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フェノキシベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピロリジン−1−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(ナフタレン−2−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェ
ニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((6−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−フェニルピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピリジン−3−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(チアゾール−5−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(チアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−((6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−クロロベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−((トリフルオロメチル)チオ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フェノキシベンジル)ピペリジン−2
−オン;
1−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(4−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−(1H−ピロール−1−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−メトキシナフタレン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−6−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−((6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(ベンゾフラン−2−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)ピペリジン−2−オン;
1−(1−(5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)エチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((5−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−フェノキシピリジン−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アゼパン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−((6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)メチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−エトキシベンジル)ピペリジン−2−
オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−イソプロポキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−プロポキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−(シクロプロピルメトキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジメチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−(チアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−イソプロポキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシ−4−メチルフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(6−メトキシ−3−メチルベンゾ[d]イソキサゾール−7−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((1−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(ベンゾ[b]チオフェン−5−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メトキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジフルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−3−クロロ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(
トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)モルフォリン−3−オン;
7−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−7−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)アゼパン−2−オン;
7−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェノキシチアゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(3−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;及び
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(チアゾール−2−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン。
5−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−3−メチル−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−((4−メチルチアゾール−2−イル)オキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−エトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−エトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(3−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(3−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジフルオロピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−3,3−ジフルオロピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(6−エトキシ−2,3−ジフルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(6−エトキシ−2,3−ジフルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(6−エトキシ−2,3−ジフルオロフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチル−1−((2−(p−トリル)チアゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジフルオロピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンジル)−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−(p−トリル)チアゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンジル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−(4−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−フルオロピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−フルオロピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(3−エトキシベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(4−プロポキシベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(キノリン−2−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−((2−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−((2−(p−トリル)チアゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−((2−(4−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((9−メチル−9H−カルバゾール−3−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((1−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((1−メチル−1H−インドール−5−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−3−クロロ−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−3,3−ジフルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
3,3−ジフルオロ−5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−(2−フルオロエトキシ)フェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−イソプロポキシベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−クロロ−6−エトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−オン;(3R*,5S*)−1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−フルオロ−6−(2−フルオロエトキシ)フェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−フルオロ−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−クロロ−6−エトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−クロロ−6−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−エトキシ−4,6−ジフルオロフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシ−4,6−ジフルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(6−メトキシ−2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−7−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(6−メトキシ−2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−7−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−エチル−6−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−7−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−メトキシナフタレン−1−イル)−1−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−メトキシナフタレン−1−イル)−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−メトキシナフタレン−1−イル)−1−(3−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
7−(2−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)−7−(2−(チアゾール−5−イル)フェニル)アゼパン−2−オン;
1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)−7−(2−(チアゾール−4−イル)フェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2−(ピリジン−3−イル)フェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベ
ンジル)アゼパン−2−オン;
7−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
6−(6−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−7−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−1−(3−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−フルオロピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)ピロリジン−2−オン;及び
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン。
したいかなる特徴も、式(IE1)及び式(IE2)の化合物に準用される。
本発明のさらなる側面は、式(I)の化合物の製造のための方法である。本発明の式(I)の化合物は、下記のスキーム(スキーム1〜12)に概説した一般的反応シークエンスに従って製造することができ、該スキーム中、R1、R2、R3及びYは、式(I)について定義した通りである。本明細書で使用される他の略語は、明示的に定義されるか、又は実験の部において定義される通りである。いくつかの状況においては、包括的な基、R1、R2、R3及びYは、下記のスキームに図示した構成と適合しないかもしれず、そのため、保護基(PG)の使用が必要となる。保護基の使用は、当該技術分野において周知である(例えば、「Protective Groups in Organic Synthesis」T.W.Greene、P.G.M.Wuts、Wiley−Interscience、1999を見よ。)。この主題の目的のために、そのような必要な保護基は存在するものと仮定する。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、その塩に変換してもよい。
スキーム6に示す変形において、ラクタム部分の窒素に結合する置換基は、イミン形成の段階で導入される。すなわち、イミンF2は、アルデヒドF1と第一アミンR1CH(NH2)R3の縮合により得られる。続いて、アリルマグネシウムブロミドの添加、塩化アクリロイルを用いたアシル化、オレフィン閉環メタセシスを行い、最後に水素添加を行うことにより目的のピペリジン−2−オンF6が得られる。
パン−2−スルフィンアミド(t−Bu−S(O)NH2/DCM/モレキュラー・シーヴ)と縮合して、イミンJ2を得る。続く有機金属試薬R2−M(Mは金属を表し、R2−Mは、例えば、有機マグネシウム又は有機リチウム試薬である。)の付加により、所望のR2置換基が導入され、誘導体J3を与える。これらの有機金属試薬R2−Mは、ハロゲン/金属交換により、対応するR2−Hal(Halは、Br又はIを表す。)から製造してもよく、又は位置選択的プロトン/金属交換により、対応するR2−Hから製造してもよい。硫黄含有補助の酸介在除去、続く、カルボニル誘導体R1C(O)R3を用いた還元的アミノ化により、第二アミンJ4が得られる。この段階で、J4のアシル化(2−(Boc−アミノ)酢酸/HATU/DIPEA/DMF)によりJ5が得られ、続く、Boc保護基の酸性除去により、置換ピペラジン−2,5−ジオンJ6が得られる。ラクタム部分のBoc保護(Boc2O/DMAP/MeCN)、続く、その選択的還元(NaBH4/MeOH;次いでNaBH3CN/AcOH)により、J8が得られる。Boc基の酸性除去により、対応する第二アミンが得られ、これは、N−アルキル化によりさらに誘導体化することができ、J9を与える。
カルボニル誘導体R2CHO及びR1C(O)R3、ハライドR1CH(X)R3(XはCl又はBrを表す。)及びアミンR1CH(NH2)R3は、市販されており、当該技術分野において周知であり、又は市販の前駆体から容易に得ることができる。いくつかの具体的な製造方法をスキーム12に示す。アルデヒド(L2/L6)は、対応するカルボン酸誘導体(カルボン酸又はエステルL1/L4)から、還元、例えば、対応するアルコールへの還元、続く、目的のアルデヒドへの酸化を介して得てもよい。
A(10μm)若しくはAD−H(5μm)カラム等のキラル固定相上のHPLC、を用いて分離することができる。キラルHPLCの典型的な条件は、0.8から150mL/分の流速における、溶出液A(EtOH。NEt3、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で)及び溶出液B(ヘキサン)の無勾配混合物である。
(この項において、及び明細書の上記の部分において使用される)略語:
Ac アセチル
AcOEt 酢酸エチル
AcOH 酢酸
anh. 無水
aq. 水性
atm 雰囲気
BH3.THF ボラン−テトラヒドロフラン錯体
Boc tert−ブトキシカルボニル
Boc2O 二炭酸ジ−tert−ブチル
Bu t−Bu=tert−ブチル=第三ブチル等のブチル
n−BuLi n−ブチルリチウム
DAST (ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド
DCE 1,2−ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DEA ジエチルアミン
DEAD アゾジカルボン酸ジエチル
Deoxo−Fluor ビス(2−メトキシエチル)アミノサルファートリフルオリド
DIBAH 水素化ジイソブチルアルミニウム
DIPEA N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4−(ジメチルアミノ)ピリジン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルフォキシド
ELSD 蒸発光散乱検出器
equiv. 当量
Et エチル
Et2O ジエチルエーテル
EtOH エタノール
FA ギ酸
FC (シリカゲル上の)フラッシュクロマトグラフィー
FLIPR 蛍光イメージングプレートリーダー
FSO2CF2CO2H 2,2−ジフルオロ−2−(フルオロスルフォニル)酢酸
h 時間
HATU O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
1H−NMR プロトン核磁気共鳴
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
HV 高真空
LC−MS 液体クロマトグラフィー−質量分析
LHMDS リチウム ビス(トリメチルシリル)アミド
M mol/l
MeCN アセトニトリル
Me2CuLi リチウムジメチルクプラート
MeOH メタノール
MHz メガヘルツ
μl マイクロリットル
min. 分
Ms メタンスルフォニル
MS 質量分析
NaBH(OAc)3 トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
NCS N−クロロスクシンイミド
NEt3 トリエチルアミン
NMP N−メチル−2−ピロリジノン
PBS リン酸緩衝食塩水
Pd(C) 活性化木炭上パラジウム
Pd2(dba)3 トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)
PdCl2(dbpf) [1,1’−ビス(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド
PdCl2(PPh3)2 ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド
Pd(PPh3)4 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)
Ph フェニル
PPh3 トリフェニルホスフィン
p−TsOH パラ−トルエンスルホン酸一水和物
rt 室温
sat. 飽和
Selectfluor 1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン ビス(テトラフルオロボレート)
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
Ti(OEt)4 チタン(IV)エトキシド
TLC 薄層クロマトグラフィー
tR 保持時間
Ts トルエンスルフォニル
UV 紫外線
Vis 可視
W ワット
wt.% 重量%
Xantphos 4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン
以下の実施例は、本発明の薬理学的に活性な化合物の製造を説明するが、その範囲を限定するものではまったくない。
た。
装置:質量分析検出器(MS:Finnigan シングル四重極)を備えたAgilent1100シリーズ。カラム:Waters Xbridge C18(2.5μm、4.6×30mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.04%TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95%Bから5%Bへ(流速:4.5ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
装置:質量分析検出器(MS:Finnigan シングル四重極)を備えたAgilent1100シリーズ。カラム:Agilent Technologies製Zorbax SB−aq(3.5μm、4.6x50mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.04%TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95%Bから5%Bへ(流速:4.5ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
装置:質量分析検出器(MS:Finnigan シングル四重極)を備えたAgilent1100シリーズ。カラム:Waters Xbridge C18(5μm、4.6×50mm)。条件:MeCN[溶出液A];13mmol/l、NH3水溶液[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95%Bから5%B(流速:4.5ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
カラム:Agilent Technologies製Zorbax SB−aq(5μm、4.6x50mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.04%TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95%Bから5%Bへ(流速:4.5ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
カラム:Agilent Technologies製Zorbax SB−aq(1.8μm、4.6x20mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.04%TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95%Bから5%Bへ(流速:4.5ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
カラム:Agilent Technologies製Zorbax SB−aq(1.8μm、4.6x30mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.04%TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95%Bから5%Bへ(流速:4.5ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
カラム:Waters Xbridge C18(5μm、4.6×50mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.04%TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡
って95%Bから5%Bへ(流速:4.5ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
カラム:Ascentis RP−Amide(2.7μm、3×30mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.05%FA+2%MeCN[溶出液B]。勾配:2.4min.に渡って95%Bから5%Bへ(流速:3ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
カラム:Ascentis Express C18(2.7μm、2.1×30mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.05%NH4OH+2%MeCN[溶出液B]。勾配:2.0min.に渡って95%Bから5%Bへ(流速:1.8ml/min.)。検出:UV/Vis+MS。
カラム:Waters Xbridge(5μm、75×30mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.5%NH4OH(25%aq.)[溶出液B];勾配:6.5min.に渡って90%Bから0%B(流速:75ml/min.)。検出:UV+ELSD。
カラム:Chiralpak AD−H 250×4.6ID、5μm。条件:ヘプタン+0.05%DEA[溶出液A];EtOH+0.05%DEA[溶出液B]。組成;50%A及び50%B(流速:0.8ml/min.)。
A.1 アルデヒド及びケトンR1C(O)R3の製造
4−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒド
市販の1−フルオロ−3,5−ジメトキシベンゼン(500mg;3.20mmol;1.0equiv.)とDMF(4.680g;64.03mmol;20.0equiv.)の冷(−5℃)混合物を、POCl3(2.454g;16.01mmol;5.0equiv.)で滴下処理した。この混合物を、rtにて1.5hさらに攪拌し、次いで60℃に3h加熱した。Rtに冷却した後、アイス−水(50ml)とNaOHの2.5M水溶液(24ml)を連続的に添加した。AcOEt(3×30ml)で抽出した後、合わせた有機層を、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、4−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.50min.;[M+H]+:185.10g/mol。1H−NMR(CDCl3;400MHz)によれば、この生成物は、19%の位置異性体2−フルオロ−4,6−ジメトキシベンズアルデヒドも含有していた。この副次的な位置異性体は、異性体の混合物をさらに化学変換することにより、有利に除くことができた。
市販のメチル 2−ブロモチアゾール−4−カルボキシレート(1.000g;4.50mmol)とナトリウムフェノキシド(627mg;5.40mmol)の、anh.DMSO(20ml)中の混合物を、窒素下、80℃に17h加熱した。ナトリウムフェノキシド(314mg;2.70mmol)の2回目の添加を行い、得られた混合物を、80℃にて1hさらに加熱した。Rtに冷却した後、水(50ml)、塩水(brine)(10ml)及びトルエン(20ml)を添加した。分離した水層をトルエン(2×20
ml)でさらに抽出した。合わせた有機層を塩水(brine)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=50/1)により精製して、メチル 2−フェノキシチアゾール−4−カルボキシレートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.73min.;[M+H]+:236.06g/mol。
市販の5−ブロモニコチンアルデヒド(5.070g;26.43mmol)、フェニルボロン酸(4.934g;39.65mmol)及びPd(PPh3)4(1.527g;1.32mmol)の、トルエン(65ml)と2M Na2CO3水溶液(59ml)中の混合物を、窒素下、2.5h加熱還流した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、5−フェニルニコチンアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:184.48g/mol。
市販の2−ブロモイソニコチンアルデヒド(3.000g;16.12mmol)、フェニルボロン酸(3.009g;24.19mmol)及びPd(PPh3)4(931mg;0.80mmol)の、トルエン(40ml)と2M Na2CO3水溶液(34ml)中の混合物を、窒素下、4h加熱還流した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3)により精製して、2−フェニルイソニコチンアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.39min.;[M+H]+:184.47g/mol。
市販の6−ブロモピコリンアルデヒド(3.000g;16.12mmol)、フェニルボロン酸(3.009g;24.19mmol)及びPd(PPh3)4(931mg;0.80mmol)の、トルエン(40ml)と2M Na2CO3水溶液(34ml)中の混合物を、窒素下、4h加熱還流した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加し
た。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3)により精製して、6−フェニルピコリンアルデヒドを薄黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:184.17g/mol。
市販の2−ブロモピリジン(250mg;1.58mmol)、2−フルオロ−5−ホルミルフェニルボロン酸(265mg;1.58mmol)及びPd(PPh3)4(91mg;0.08mmol)の、トルエン(1ml)、EtOH(1ml)及び2M Na2CO3水溶液(1.5ml)中の混合物を、窒素下、80℃に17h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3)により精製して、4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドをわずかに黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.51min.;[M+H]+:202.05g/mol。
市販の2−ブロモピリジン(300mg;1.89mmol)、4−フルオロ−3−ホルミルフェニルボロン酸(318mg;1.89mmol)、Cs2CO3(1.546g;4.74mmol)、Xantphos(82mg;0.14mmol)及びPd2(dba)3(43mg;0.04mmol)の、ジオキサン(4.5ml)中の混合物を、窒素下、80℃に17h加熱した。Rtに冷却した後、混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をAcOEtで洗浄した。ろ液を水で洗浄し、分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3)により精製して、2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.46min.;[M+H]+:202.02g/mol。
市販の2−ブロモピリジン(200mg;1.26mmol)、(2−フルオロ−3−ホルミルフェニル)ボロン酸(212mg;1.26mmol)、K2CO3(699mg;5.06mmol)及びPdCl2(dbpf)(11mg;0.017mmol)の、MeCN(5ml)と水(5ml)中の混合物を、窒素下、80℃に2h加熱した。Rtに冷却した後、MeCNを減圧下で除き、水層をAcOEt(2×)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(トルエン/AcOEt=8/2)により精製して、2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC−MS(条件C):tR=0.78min.;[M+H]+:202.20g/mol。
市販の2−ブロモピリジン(294mg;1.86mmol)、4−クロロ−3−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(400mg;1.86mmol)、K2CO3(515mg;3.73mmol)及びPdCl2(PPh3)2(130mg;0.18mmol)の、THF(4ml)と水(4ml)中の混合物を、窒素下、rtにて20h攪拌した。水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3)により精製して、メチル 2−クロ
ロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンゾエートを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:248.02g/mol。
市販の2−ブロモピリジン(294mg;1.86mmol)、3−クロロ−5−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(400mg;1.86mmol)、K2CO3(515mg;3.73mmol)及びPdCl2(PPh3)2(130mg;0.18mmol)の、THF(4ml)と水(4ml)中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=15/1)により精製して、メチル 3−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンゾエートを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:247.95g/mol。
市販のエチル 3−ヨードベンゾエート(650mg;2.35mmol)、4−(トリブチルスタニル)チアゾール(894mg;2.39mmol)及びPdCl2(PPh3)2(165mg;0.23mmol)の、anh.THF(20ml)中の混合物を、窒素下、75℃に17h加熱した。水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、エチル 3−(チアゾール−4−イル)ベンゾエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.78min.;[M+H]+:233.94g/mol。
市販のエチル 3−ヨードベンゾエート(1.000g;3.62mmol)、5−(トリブチルスタニル)チアゾール(1.355g;3.62mmol)及びPdCl2(PPh3)2(254mg;0.36mmol)の、anh.THF(20ml)中の混合物を、窒素下、75℃に18h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、エチル 3−(チアゾール−5−イル)ベンゾエートを薄黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.75min.;[M+H]+:233.94g/mol。
件A):tR=0.49min.;[M+H]+:192.10g/mol。
市販のエチル 3−ヨードベンゾエート(485mg;1.75mmol)、5−メチル−2−(トリブチルスタニル)チアゾール(685mg;1.76mmol)及びPdCl2(PPh3)2(123mg;0.17mmol)の、anh.THF(10ml)中の混合物を、窒素下、75℃に18h加熱した。この反応を完結するために、次いで、得られた反応混合物を85℃に8h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、エチル 3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾエートをオレンジ色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.88min.;[M+H]+:247.98g/mol。
市販のメチル 6−ブロモピコリネート(300mg;1.38mmol)、2−(トリブチルスタニル)チアゾール(623mg;1.66mmol)及びPdCl2(PPh3)2(97mg;0.13mmol)の、anh.THF(8ml)中の混合物を、窒素下、75℃に18h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、メチル 6−(チアゾール−2−イル)ピコリネートを薄黄色
の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.60min.;[M+H]+:220.95g/mol。
市販のメチル 2−クロロイソニコチネート(300mg;1.74mmol)、2−(トリメチルスタニル)ピリジン(422mg;1.74mmol)及びPdCl2(PPh3)2(122mg;0.17mmol)の、anh.meta−キシレン(7ml)中の混合物を、窒素下、75℃に18h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=15/1)により精製して、メチル [2,2’−ビピリジン]−4−カルボキシレートを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.46min.;[M+H]+:215.15g/mol。
市販の2−ブロモ−4−フェニルピリジン(500mg;2.13mmol)のanh.THF(9ml)中の冷(−78℃)溶液を、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(1.33ml;2.13mmol)で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、−78℃にて1hさらに攪拌した。市販のピペリジン−1−カルバルデヒド(483mg;4.27mmol)を冷(−78℃)反応混合物に滴下し、攪拌を、−78℃にて15min、次いで0℃にて1h続けた。飽和NH4Cl水溶液(25ml)とAcOEt(50ml)を添加し、分離した有機層を塩水(20ml)でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(トルエン/AcOEt=7/3)により精製して、4−フェニルピコリンアルデヒドを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.43min.;[M+H]+:184.48g/mol。
市販の6−ブロモ−2,2’−ビピリジン(600mg;2.55mmol)のanh.THF(10ml)中の冷(−78℃)溶液を、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(1.60ml;2.56mmol)で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、−78℃にて30minさらに攪拌した。ピペリジン−1−カルバルデヒド(577mg;5.10mmol)を冷(−78℃)反応混合物に滴下し、攪拌を−78℃にて30min続けた。飽和NH4Cl水溶液(25ml)とAcOEt(50ml)を添加し、分離した有機層を塩水(20ml)でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(トルエン/AcOEt=8/2)により精製して、[2,2’−ビピリジン]−6−カルバルデヒドを暗−紫色の固体として得た。LC−MS(条件C):tR=0.75min.;[M+H]+:185.24g/mol。
LiAlH4(188mg;4.97mmol)のanh.THF(30ml)中の冷(−10℃)懸濁液を、市販のエチル 2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキシレート(1.000g;4.51mmol)のanh.THF(20ml)中の溶液で処理した。混合物を−10℃にて20minさらに攪拌した。次いで、水(0.19ml)、15%NaOH水溶液(0.19ml)及び水(0.57ml)を連続的に添加し、得られた混合物をrtにて1hさらに攪拌した。ろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、(2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)メタノールを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.45min.;[M+H]+:180.16g/mol。
市販の2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−カルボン酸(1.500g;7.76mmol)のanh.DMF(35ml)中の溶液を、Cs2CO3(3.161g;9.70mmol)で処理し、不均一な混合物を、窒素下、rtにて15minさらに攪拌した。次いで、混合物を0℃に冷却し、CH3I(1.652g;11.64mmol)を滴下した。得られた混合物を、0℃にて10min、次いでrtにて16hさらに攪拌した。水とAcOEtを反応混合物に添加した。分離した有機層を水及び塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル 2
−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−カルボキシレートを茶色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.67min.;[M+H]+:208.16g/mol。
封止したチューブの中で、市販の3−ヨード安息香酸(2.000g;8.06mmol)、1H−1,2,3−トリアゾール(1.113g;16.12mmol),トランス−N,N’−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(236mg;1.61mmol)、Cs2CO3(5.362g;16.12mmol)及びCuI(76mg;0.40mmol)の、anh.DMF(10ml)中の混合物を、120℃に16h加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。分離した水層を1M HCl水溶液で酸性化し、AcOEt(3×)で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH/AcOH=20/1/0.1)により精製して、2つの純粋な異性体:
3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)安息香酸(主たる異性体)を灰白色の固体として;LC−MS(条件A):tR=0.57min.;非イオン化;
3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸(副次的な異性体)を無色の固体として;LC−MS(条件A):tR=0.42min.;[M+H]+:190.05g/mol;得た。
65g;36.41mmol)で処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて1.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドを薄黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.63min.;非イオン化。
封止したチューブの中で、3−ヨード安息香酸(2.000g;8.06mmol)、1H−1,2,3−トリアゾール(1.113g;16.12mmol),トランス−N,N’−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(236mg;1.61mmol)、Cs2CO3(5.362g;16.12mmol)及びCuI(76mg;0.40mmol)の、anh.DMF(10ml)中の混合物を、120℃に16h加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。分離した水層を1M HCl水溶液で酸性化し、AcOEt(3×)で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH/AcOH=20/1/0.1)により精製して、2つの純粋な異性体:
3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)安息香酸(主たる異性体)を灰白色の固体として;LC−MS(条件A):tR=0.57min.;非イオン化;
3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸(副次的な異性体)を無色の固体として;LC−MS(条件A):tR=0.42min.;[M+H]+:190.05g/mol;得た。
市販のメチル 2−ブロモイソニコチネート(500mg;2.31mmol)、1H−ピラゾール(157mg;2.31mmol),トランス−N,N’−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(67mg;0.46mmol)、K2CO3(685mg;4.86mmol)及びCuI(22mg;0.11mmol)の、anh.トルエン(8ml)中の混合物を、16h還流加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=20/1)により精製して、メチル
2−(1H−ピラゾール−1−イル)イソニコチネートを灰白色の固体として得た。L
C−MS(条件A):tR=0.67min.;[M+H]+:204.04g/mol。
市販のメチル 6−ブロモピコリネート(1.000g;4.62mmol)、1H−ピラゾール(315mg;4.62mmol),トランス−N,N’−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(135mg;0.92mmol)、K2CO3(1.370g;9.72mmol)及びCuI(44mg;0.23mmol)の、anh.トルエン(15ml)中の混合物を、17h還流加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=20/1)により精製して、メチル 6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピコリネートを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.59min.;[M+H]+:204.04g/mol。
市販の(2,6−ジエトキシフェニル)メタノール(500mg;2.47mmol)の
anh.CHCl3(10ml)中の溶液を、MnO2(3.342g;34.60mmol)で処理し、得られた混合物を、窒素下、50℃に20h加熱した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2,6−ジエトキシベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.89min.;[M+H]+:194.99g/mol。
市販の3−メチルベンゾ[d]イソキサゾール−6−オール(1.125g;7.54mmol)の酢酸(22.5ml)中の溶液に、ヘキサメチレンテトラミン(4.500g;32.09mmol)を添加し、得られた混合物を蒸気浴上で6h加熱した。次いで、得られた加熱混合物を6M HCl水溶液(20ml)で処理し、加熱を30min続けた。反応混合物の希釈で得られた固形物をろ過し、MeOH水溶液から再結晶して、所望の6−ヒドロキシ−3−メチルベンゾ[d]イソキサゾール−7−カルバルデヒドを黄色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.79min.;[M+H]+:177.98g/mol。
市販の5−クロロ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−カルボン酸(4.000g;23.04mmol)及び濃縮したH2SO4(0.3ml)の、anh.MeOH(52ml)中の混合物を、窒素下で19h還流した。MeOHを減圧下で除き、NaHCO3の10%水溶液の添加により、残渣を塩基性化した。次いで、混合物をDCM(5×)で抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル 5−クロロ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−カルボキシレートを薄黄色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.61min.;[M+H]+:187.93g/mol。
.17mmol)のanh.トルエン(110ml)中の冷(−78℃)溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液(60.30ml;60.30mmol)で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、−78℃にて5min、次いで0℃にて3hさらに攪拌した。得られた混合物を、水(55ml)、1M NaOH水溶液(11ml)及び飽和NaHCO3水溶液(100ml)で連続的に処理した。分離した水層をEt2O(2×100ml)でさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、(5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メタノールをオレンジ色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.62min.;[M+H]+:210.25g/mol。
市販の4−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.000g;16.40mmol)、1−フルオロ−2−ヨードエタン(2.849g;16.40mmol)及びK2CO3(4.527g;32.80mmol)の、anh.DMF(30ml)中の混合物を、窒素下、70℃に2.5h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、4−(2−フルオロエトキシ)ベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.58min.;非イオン化。
市販の3−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.000g;16.40mmol)、1−フルオロ−2−ヨードエタン(3.849g;22.10mmol)及びK2CO3(4.527g;32.80mmol)の、anh.DMF(30ml)中の混合物を、窒素下、70℃に3h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3−(2−フルオロエトキシ)ベンズアルデヒドを緑色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.62min.;非イオン化。
市販の3,6−ジフルオロ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.450g;15.50mmol)、ヨードメタン(2.199g;15.50mmol)及びK2CO3(2.570g;18.60mmol)の、anh.DMF(50ml)中の混合物を、窒素下、80℃に4h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3,6−ジフルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.62min.;非イオン化。
市販の3−ヒドロキシベンズアルデヒド(3.000g;24.60mmol)、2−ヨードプロパン(12.528g;73.70mmol)、K2CO3(6.790g;49.10mmol)及びCs2CO3(1.601g;4.91mmol)の、anh.DMF(60ml)中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。Et2Oを添加し
、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3−イソプロポキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.76min.;[M+H]+:165.24g/mol。
市販の2−フルオロ−6−ヒドロキシベンズアルデヒド(3.000g;21.40mmol)、2−ヨードプロパン(10.919g;64.20mmol)、K2CO3(5.918g;42.80mmol)及びCs2CO3(1.395g;4.28mmol)の、anh.DMF(63ml)中の混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2−フルオロ−6−イソプロポキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.74min.;[M+H]+:183.15g/mol。
市販の2,3−ジフルオロ−6−ヒドロキシベンズアルデヒド(3.000g;21.40mmol)、ヨードエタン(6.679g;42.80mmol)及びK2CO3(3.551g;25.70mmol)の、anh.DMF(60ml)中の混合物を、窒素下、80℃に1.5h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6−エトキシ−2,3−ジフルオロベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.72min.;非イオン化。
市販の4−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.500g;17.80mmol)、ヨードエタン(5.566g;35.70mmol)及びK2CO3(2.959g;21.40mmol)の、anh.DMF(50ml)中の混合物を、窒素下、80℃に2h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2−エトキシ−4−フルオロベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.73min.;[M+H]+:169.16g/mol。
市販の2−フルオロ−6−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.500g;17.80mmol)、ヨードエタン(5.566g;35.70mmol)及びK2CO3(2.959g;21.40mmol)の、anh.DMF(50ml)中の混合物を、窒素下、80℃に2h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.66min.;[M+H]+:169.14g/mol。
市販の2−クロロ−6−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.000g;12.80mmol)、ヨードエタン(3.985g;25.50mmol)及びK2CO3(2.119g;15.30mmol)の、anh.DMF(35ml)中の混合物を、窒素下、80℃に1h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2−クロロ−6−エトキシベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.75min.;[M+H]+:185.39g/mol。
市販の3−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド(5.000g;35.70mmol)、ヨードエタン(11.131g;71.40mmol)及びK2CO3(5.918g;42.80mmol)の、anh.DMF(100ml)中の混合物を、窒素下、80℃に3h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2−エトキシ−3−フルオロベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.74min.;非イオン化。
市販の3,5−ジフルオロフェノール(3.000g;23.10mmol)、anh.塩化マグネシウム、MgCl2(6.587g;69.20mmol)及びNEt3(8.04ml;57.70mmol)の、anh.MeCN(100ml)中の混合物を、窒素下、rtにて20min攪拌した。次いで、パラホルムアルデヒド(3.459g;115.00mmol)を添加し、得られた混合物を、窒素下、80℃に1.5h加熱した。Rtに冷却した後、1N HCl水溶液(80ml)を添加し、水層をAcOEtで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2,4−ジフルオロ−6−ヒドロキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.67min.;非イオン化。
市販の3−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.000g;16.40mmol)、2,2,2−トリフルオロエチル トリフルオロメタンスルホネート(4.561g;19.70mmol)及びCs2CO3(8.004g;24.60mmol)の、anh.DMF(30ml)中の混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。水とAcOEtを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドを無色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.75min.;非イオン化。
市販の4−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.000g;16.40mmol)、2,2,2−トリフルオロエチル トリフルオロメタンスルホネート(4.561g;19.70mmol)及びCs2CO3(8.004g;24.60mmol)の、anh.DMF(30ml)中の混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。水とAcOEtを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.72min.;非イオン化。
市販の3−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.000g;16.40mmol)、2,2−ジフルオロエチル トリフルオロメタンスルホネート(3.506g;16.40mmol)及びCs2CO3(8.004g;24.60mmol)の、anh.DMF(3
0ml)中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。水とAcOEtを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.67min.;非イオン化。
市販の4−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.000g;16.40mmol)、2,2−ジフルオロエチル トリフルオロメタンスルホネート(3.506g;16.40mmol)及びCs2CO3(8.004g;24.60mmol)の、anh.DMF(30ml)中の混合物を、窒素下、rtにて18h攪拌した。水とAcOEtを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドをオレンジ色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;非イオン化。
市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒド(3.000g;18.10mmol)のDCM(12ml)中の溶液を、塩化スルフリルSO2Cl2(2.437g;18.10mmol)のDCM(9ml)中の溶液で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下で30min、50℃に加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、分離した水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=3/1)により精製して、3−クロロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.67min.;[M+H]+:201.03g/mol。
市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒド(3.500g;21.10mmol)を、Selectfluor(8.208g;23.20mmol)のMeCN(35ml)中の懸濁液に添加し、得られた混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。水とEt2Oを添加し、水層をEt2Oでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=4/1)により精製して、3−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.60min.;[M+H]+:185.10g/mol。
市販の1−メトキシ−2,3−ジメチルベンゼン(10.000g;73.40mmol)、硫酸銅(II)5水和物CuSO4.5H2O(18.334g;73.40mmol)及びペルオキソ二硫酸ジカリウムK2S2O8(59.547g;220.00mmol)の、MeCN(250ml)と水(250ml)中の混合物を、窒素下で30min還流加熱した。Rtに冷却した後、DCMを添加し、水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=9/1)により精製して、2−メトキシ−6−メチルベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.70min.;非イオン化。
市販の2−ブロモジベンゾ[b,d]チオフェン(500mg;1.90mmol)のanh.Et2O(5ml)中の冷(0℃)懸濁液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(1.26ml;2.01mmol)で滴下処理した。得られた懸濁液を、0℃にて30minさらに攪拌した。次いで、Anh.DMF(0.156ml;2.
03mmol)を添加し、混合物をrtにて20min攪拌した。飽和NH4Cl水溶液とEt2Oを連続的に添加し、水層をEt2Oでさらに抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM)により精製して、ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−カルバルデヒドを灰白色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;非イオン化。
2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−オール(2.600g;17.10mmol)及びK2CO3(2.598g;18.80mmol)の、anh.アセトン(40ml)中の混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。次いで、ヨードメタン(13.340g;94.00mmol)を添加し、得られた混合物を窒素下で2h還流加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固した。Et2Oと水を添加し、有機層を塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6−メトキシ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシンを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:167.11g/mol。
ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−オール(5.000g;36.20mmol)及びK2CO3(5.503g;39.80mmol)の、anh.アセトン(100ml)中の混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。次いで、ヨードメタン(28.258g;199.00mmol)を添加し、得られた混合物を窒素下で20h還流加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、そしてろ液を減圧下で濃縮乾固した。Et2Oと水を添加し、有機層を塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソールを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.66min.;非イオン化。
、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−カルバルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.55min.;[M+H]+:181.09g/mol。
市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒド(3.372g;21.90mmol)及び水酸化ナトリウムNaOH(10.208g;255.00mmol)の、EtOH(525ml)中の混合物を、55℃に1h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。水とDCMを添加し、そして水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2−エトキシ−6−メトキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:181.13g/mol。
市販の2,4−ジクロロチアゾール(800mg;5.19mmol),(3−ホルミルフェニル)ボロン酸(833mg;5.56mmol)、第三リン酸カリウム、K3PO4(3.308g;15.60mmol)、Xantphos(75mg;0.13mmol)及びPd(OAc)2(29mg;0.13mmol)の、anh.THF(26ml)中の混合物を、窒素下、60℃に3h加熱した。Rtに冷却した後、混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFC(DCM)による精製により、3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:224.03g/mol。
市販のメチル 2−ブロモイソニコチネート(2.750g;12.70mmol)、4−メチル−2−(トリブチルスタニル)チアゾール(4.942g;12.70mmol)、ヨウ化銅、CuI(242mg;1.27mmol)及びPd(PPh3)4(1.471g;1.27mmol)の、anh.DMF(55ml)中の混合物を、窒素下、90℃に18h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、分離した固形物をAcOEtで洗浄した。有機層を水及び塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3)により精製して、メチル 2−(4−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチネートを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.74min.;[M+H]+:234.94g/mol。
CMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2−(4−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアルデヒドを灰白色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.64min.;[M+H]+:205.04g/mol。
市販のメチル 2−ブロモイソニコチネート(2.750g;12.70mmol)、5−メチル−2−(トリブチルスタニル)チアゾール(4.942g;12.70mmol)、ヨウ化銅、CuI(242mg;1.27mmol)及びPd(PPh3)4(1.471g;1.27mmol)の、anh.DMF(55ml)中の混合物を、窒素下、90℃に18h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、分離した固形物をAcOEtで洗浄した。有機層を水及び塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3)により精製して、メチル 2−(5−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチネートをオレンジ色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.74min.;[M+H]+:235.10g/mol。
5−(ブロモメチル)−2−(ジフルオロメトキシ)ピリジン
市販のメチル 6−ヒドロキシニコチネート(3.000g;19.59mmol)のanh.MeCN(320ml)中の混合物を、NaH(60%、鉱油中に分散;2.115g;52.89mmol)で少しずつ処理し、窒素下、rtにて20min攪拌を続けた。次いで、FSO2CF2CO2H(5.931g;33.30mmol)を滴下し、得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて30minさらに攪拌した。水(10ml)をゆっくりと添加し、アセトニトリルを減圧下で除いた。水(150ml)とAcOEt(150ml)を添加し、分離した水層をAcOEt(2×100ml)でさらに抽出した。合わせた有機層を塩水(100ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM)により精製して、メチル 6−(ジフルオロメトキシ)ニコチネートをベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.93min.;非イオン化。
を、窒素下、−78℃にて5min、次いで0℃にて1.5hさらに攪拌した。次いで、得られた混合物を、水(55ml)、1M NaOH水溶液(12ml)及び飽和NaHCO3水溶液(100ml)で連続的に処理した。分離した水層をEt2O(2×100ml)でさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、(6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メタノールを黄色の油状物(3.758g;93%)として得た。LC−MS(条件D):tR=0.71min.;非イオン化。
市販のメチル 2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキシレート(4.000g;26.12mmol)のanh.MeCN(300ml)中の混合物を、NaH(60%、鉱油中に分散;2.821g;70.52mmol)で少しずつ処理し、攪拌を、窒素下、rtにて30min続けた。次いで、FSO2CF2CO2H(7.908g;44.40mmol)を滴下し、得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて30minさらに攪拌した。水(15ml)をゆっくりと添加し、アセトニトリルを減圧下で除いた。水(150ml)とAcOEt(150ml)を添加し、分離した水層をAcOEt(2×100ml)でさらに抽出した。合わせた有機層を塩水(200ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM)により精製して、メチル 2−(ジフルオロメトキシ)イソニコチネートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.72min.;[M+H]+:204.30g/mol。
市販の6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボン酸(4.000g;28.75mmol)及び濃縮したH2SO4(3.5ml)の、anh.MeOH(65ml)中の混合物を、窒素下で22h還流した。MeOHを減圧下で除き、残渣を、NaHCO3の10%水溶液の添加により塩基性化した。次いで、混合物をDCM(3×)で抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル 6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボキシレートをベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.54min.;非イオン化。
市販の4−ヒドロキシピコリン酸(3.000g;21.56mmol)及び濃縮したH2SO4(0.6ml)の、anh.MeOH(40ml)中の混合物を、窒素下で22h還流した。MeOHを減圧下で除き、残渣を、NaHCO3の10%水溶液の添加により塩基性化した。次いで、混合物をDCM(3×)で抽出し、そして合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル 4−ヒドロキシピコリネートをベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.18min.;[M+H]+:154.11g/mol。
O3(1.805g;13.06mmol)の、anh.DMF(40ml)中の混合物を、窒素下、90℃に24h加熱した。AcOEt(100ml)を添加し、混合物をセライトのパッド上でろ過した。水をゆっくりと添加し、分離した水層をAcOEt(3×)でさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、メチル 4−(ジフルオロメトキシ)ピコリネートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.52min.;[M+H]+:204.34g/mol。
4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド(3.000g;15.78mmol)のanh.THF(50ml)中の冷(0℃)溶液を、メチルマグネシウムブロミドの溶液(Et2O中3M;6.30ml;18.90mmol)で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて4h攪拌した。得られた反応混合物を0℃に冷却し、飽和NH4Cl水溶液(30ml)を滴下した。分離した水層をAcOEt(3×20ml)でさらに抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=40/1)により精製して、1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタノールを無色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=0.88min.;非イオン化。
4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド(5.000g;26.29mmol)のanh.THF(50ml)中の冷(0℃)溶液を、エチルマグネシウムブロミドの溶液(Et2O中3M;10.50ml;31.50mmol)で滴下処理し、得られた混
合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。得られた反応混合物を0℃に冷却し、飽和NH4Cl水溶液(30ml)を滴下した。分離した水層をAcOEt(3×20ml)でさらに抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=60/1)により精製して、1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン−1−オールを無色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;非イオン化。
市販のベンゾ[b]チオフェン−2−イルメタノール(123mg;0.73mmol)のanh.DCM(5ml)中の溶液を、rtにて、CBr4(242mg;0.73mmol)で、そしてPPh3(191mg;0.73mmol)で処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFC(DCM)による精製により、2−(ブロモメチル)ベンゾ[b]チオフェンを黄色の/オレンジ色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。
市販のベンゾフラン−2−カルバルデヒド(1.000g;6.84mmol)のanh.メタノール(37ml)中の冷(0℃)溶液を、NaBH4(1.294g;34.21mmol)で少しずつ処理し、得られた混合物を、窒素下、0℃にて1h45攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水(30ml)で処理し、DCM(2×100ml)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固し、そして残渣をHV下でさらに乾燥して、ベンゾフラン−2−イルメタノールを、わずかに黄色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=0.78min.;非イオン化。
市販の2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルバルデヒド(1.500g;8.06mmol)のanh.MeOH(60ml)中の冷(0℃)溶液を、NaBH4(1.524g;40.29mmol)で少しずつ処理し、得られた混合物を、窒素下、0℃にて1h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水(30ml)で処理し、DCM(2×100ml)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固し、そして残渣をHV下でさらに乾燥して、(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メタノールを無色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=0.85min.;非イオン化。
市販の(6−フェノキシピリジン−3−イル)メタノール(150mg;0.74mmol)のanh.DCM(6ml)中の溶液を、rtにて、CBr4(247mg;0.74mmol)で、そしてPPh3(195mg;0.74mmol)で処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて15hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFC(DCM)による精製により、5−(ブロモメチル)−2−フェノキシピリジンを薄黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:263.98g/mol。
市販のエチル 4−ヒドロキシベンゾエート(2.500g;15.04mmol)、K2CO3(4.158g;30.08mmol)及び1−フルオロ−2−ヨードエタン(2.617g;15.04mmol)の、anh.DMF(30ml)中の混合物を、窒素下、70℃に2.5h加熱した。Rtに冷却した後、Et2O(100ml)と水(50ml)を添加した。分離した有機層を水(2×50ml)でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固し、残渣をHV下でさらに乾燥して、エチル 4−(2−フルオロエトキシ)ベンゾエートを無色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.96min.;非イオン化。
市販の6−メトキシ−2−ナフトアルデヒド(200mg;1.07mmol)のMeOH(5ml)中の溶液を、rtにて、NaBH4(50mg;1.31mmol)で少しずつ処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて1hさらに攪拌した。2M HCl水
溶液を添加し、有機溶媒を減圧下で除いた。AcOEtと水を添加し、分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、(6−メトキシナフタレン−2−イル)メタノールを無色の固体として得た。LC−MS(条件E):tR=0.55min.;非イオン化。
A.3.1 イミンの製造
メチル 5−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ペンタノエート
市販のメチル ヘキサ−5−エノエート(5.000g;39.01mmol)の、ジオキサン(290ml)と水(95ml)中の無色の溶液を、2,6−ルチジン(8.360g;78.02mmol)、四酸化オスミウムの溶液(2−メチルプロパン−2−オール中2.5wt.%;0.50ml)及びNaIO4(33.375g;156.04mmol)で連続的に処理した。得られたベージュ色の不均一な反応混合物を、窒素下、rtにて16hさらに攪拌した。得られた白濁した不均一な混合物を、水(100ml)とDCM(500ml)で処理した。層を分離し、水層をDCM(200ml/150ml)でさらに抽出した。次いで、合わせたわずかに黄色の有機層を塩水(200ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、粗製のメチル 5−オキソペンタノエートを緑色の油状物として得、それをさらに精製することなく、次の工程のために直接使用した。
市販のエチル ヘプタ−6−エノエート(7.000g;44.80mmol)の、ジオキサン(330ml)と水(110ml)中の無色の溶液を、2,6−ルチジン(9.603g;89.61mmol)、四酸化オスミウムの溶液(2−メチルプロパン−2−オール中2.5wt.%;0.56ml)及びNaIO4(38.335g;179.23mmol)で連続的に処理した。得られたベージュ色の不均一な反応混合物を、窒素下、rtにて13.5hさらに攪拌した。得られた白濁した混合物を、水(100ml)とDCM(500ml)で処理した。層を分離し、水層をDCM(200ml/150ml)でさらに抽出した。次いで、合わせたわずかに黄色の有機層を塩水(200ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、粗製のエチル 6−オキソヘキサノエートを暗−黄色の/茶色の油状物として得、それをさらに精製することなく、次の工程のために直接使用した。
メチル 6−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ヘキサノエートを、エチル 6−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ヘキサノエートに対して記載した手順に従って、メチル ヘプタ−6−エノエートから製造した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、メチル 6−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ヘキサノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=0.87min.;[M+H]+:248.17g/mol。
市販のメチル 4−オキソブタノエート(4.454g;38.36mmol)のDCM(90ml)中の溶液を、2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(4.650g;38.36mmol)で、そしてanh.CuSO4(12.246g;76.73mmol)で処理した。得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて12hさらに攪拌した。次いで、得られた灰色の混合物を、セライトのショートパッド上でろ過し、分離した固形物をDCMでさらに洗浄した。得られたオレンジ色のろ液を減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、メチル 4−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)−ブタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.56min.;[M+H]+:220.40g/mol。
−ブチルスルフィニル)イミノ)−2−メチルブタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件B):tR=0.78min.;[M+H]+:248.38g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエート
市販の2−ヨード−1,3−ジメトキシベンゼン(9.930g;37.60mmol)のanh.THF(170ml)中の黄色の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(23.5ml;37.60mmol)で滴下処理した。得られたわずかに黄色の溶液を−78℃にて15minさらに攪拌した。次いで、メチル
5−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ペンタノエート(5.850g;25.07mmol)のanh.THF(12ml)中の黄色の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を−78℃にて45min続けた。得られた黄色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(80ml)、Et2O(250ml)及び水(75ml)で連続的に処理した。次いで、分離した黄色の有機層を塩水(75ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、メチル 5−(2,6−ジメトキシフェニル)−5−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件B):tR=0.85min.;[M+H]+:372.34g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエート(14.96mmol)の塩酸塩のTHF(92ml)中の黄色の溶液を、飽和NaHCO3水溶液(23.5ml)で処理した。得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて327hさらに攪拌した。次いで、この反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液(25ml)、水(50ml)及びAcOEt(200ml)で処理した。層を分離し、わずかに黄色の水層をAcOEt(50ml)でさらに抽出した。次いで、合わせた黄色の有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=20/1)により精製して、6−(2,6−ジメトキシフェニル)−ピペリジン−2−オンをベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件B):tR=0.83min.;[M+H]+:236.49g/mol。
2−ヨード−1,3−ジメトキシベンゼン(6.337g;24.00mmol)のanh.THF(130ml)中の黄色の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(15.0ml;24.00mmol)で滴下処理した。得られた黄色の溶液を−78℃にて15minさらに攪拌した。次いで、エチル 6−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ヘキサノエート(5.018g;19.20mmol)のanh.THF(12ml)中の黄色の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を−
78℃にて50min続けた。得られたオレンジ色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(65ml)、Et2O(200ml)及び水(60ml)で連続的に処理した。次いで、分離した黄色の有機層を塩水(60ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、エチル 6−(2,6−ジメトキシフェニル)−6−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)ヘキサノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件B):tR=0.91min.;[M+H]+:400.05g/mol。
後記するB.1.1に記載の一般的手順1(GP1)に従うけん化及びラクタム化により、7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オンをメチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートから得た。続く、FC(DCM/MeOH=50/1)による精製により、7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オンをベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.66min.;[M+H]+:250.27g/mol。
2−ヨード−1,3−ジメトキシベンゼン(13.798g;52.25mmol)のanh.THF(200ml)中の黄色の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(32.66ml;52.25mmol)で滴下処理した。得られたわずかに黄色の溶液を−78℃にて15minさらに攪拌した。次いで、メチル 4−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ブタノエート(7.640g;34.83mmol)のanh.THF(50ml)中の黄色の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を−78℃にて45min続けた。得られた黄色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(20ml)、Et2O(250ml)及び水(75ml)で連続的に処理した。次いで、分離した黄色の有機層を塩水(75ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=30/1)により精製して、メチル 4−(2,6−ジメトキシフェニル)−4−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)ブタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.73min.;[M+H]+:358.34g/mol。
後記するB.1.1に記載の一般的手順1(GP1)に従うけん化及びラクタム化により、5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オンをメチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートから得た。続く、FC(DCM/MeOH=20/1)による精製により、5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オンを得た。LC−MS(条件E):tR=0.50min.;[M+H]+:222.24g/mol。
4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの塩酸塩をオレンジ色の油状物として得た。LC−MS(条件B):tR=0.62min.及び[M+H]+:282.42g/mol;tR=0.64min.及び[M+H]+:282.42g/mol(ジアステレオ異性体の混合物)。トランスエステル化により、少量のメチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートも検出された:tR=0.57min.及び[M+H]+:268.40g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンを、6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンに対して記載した手順に従って、エチル
4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートから製造した。続くFC(DCM/MeOH=20/1)による精製により、5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンを明オレンジ色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.84min.;[M+H]+:236.43g/mol。
anh.THF(42ml)中の黄色の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(4.3ml;6.88mmol)で滴下処理した。得られたオレンジ色の溶液を−78℃にて10minさらに攪拌した。次いで、メチル 5−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ペンタノエート(1.450g;6.21mmol)のanh.THF(5ml)中の黄色の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を−78℃にて65min続けた。得られたオレンジ色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(22ml)、Et2O(75ml)及び水(20ml)で連続的に処理した。次いで、分離したオレンジ色の有機層を塩水(30ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=30/1)により精製して、メチル 5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−5−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件B):tR=0.75min.;[M+H]+:372.82g/mol。
市販の5−ブロモ−4,6−ジクロロピリミジン(500mg;2.19mmol)と水酸化ナトリウムNaOH(219mg;5.48mmol)の、MeOH(20ml)中の溶液を、窒素下で4h還流加熱した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物を減圧下で濃縮乾固して、5−ブロモ−4,6−ジメトキシピリミジンを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.69min.;[M+H]+:220.79g/mol。
エチルスルフィンアミド)ペンタノエート(178mg;0.47mmol)のMeOH(4ml)中のわずかに黄色の冷(0℃)溶液を、HClの1,4−ジオキサン中の4M溶液(0.24ml;0.96mmol)で滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0℃にて10min.、次いでrtにて5hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル 5−アミノ−5−(4,6−ジメトキシピリミジン−5−イル)ペンタノエートHCl塩を黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.41min.;[M+H]+:270.10g/mol。
市販の5−ブロモ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン(500mg;2.32mmol)のanh.THF(5ml)中の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液で滴下処理した。得られた溶液を−78℃にて10minさらに攪拌した。メチル 5−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ペンタノエート(542mg;2.32mmol)のanh.THF(2ml)中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を−78℃にて10min、次いで−20℃にて2h続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(15ml)、Et2O(30ml)及び水(15ml)で連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水(15ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=20/1)により精製して、メチル 5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)−5−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.73min.;[M+H]+:369.73g/mol。
市販の2−ヨード−1,1’−ビフェニル(617mg;2.20mmol)のanh.THF(5ml)中の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(1.50ml;2.40mmol)で滴下処理した。得られた溶液を−78℃にて10minさらに攪拌した。メチル 5−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ペンタノエート(514mg;2.20mmol)のanh.THF(2ml)中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を−78℃にて10min、次いで−20℃にて2h続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(15ml)、Et2O(30ml)及び水(15ml)で連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水(15ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3)により精製して、メチル 5−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−5−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:387.83g/mol。
市販の2−ヨード−1,1’−ビフェニル(1.916g;6.84mmol)のanh.THF(62ml)中の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(4.27ml;6.84mmol)で滴下処理した。得られた溶液を−78℃にて10minさらに攪拌した。メチル 4−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ブタノエート(1.500g;6.84mmol)のanh.THF(8ml)中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を−78℃から0℃にて1hに渡って続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(80ml)、Et2O(250ml)及び水(75ml)で連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水(75ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、メチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)ブタノエートを得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:374.12g/mol。
市販の2−ヨード−1,1’−ビフェニル(680mg;2.43mmol)のanh.THF(20ml)中の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(1.52ml;2.43mmol)で滴下処理した。得られた溶液を−78℃にて10minさらに攪拌した。エチル 4−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)−2−メチルブタノエート(600mg;2.43mmol)のanh.THF(5ml)中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を−78℃から0℃にて1hに渡って続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(80ml)、Et2O(250ml)及び水(75ml)で連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水(75ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、エチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−2−メチルブタノエートを立体異性体の混合物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:401.79g/mol及びtR=0.94min.;[M+H]+:401.80g/mol。
市販の2−ブロモ−3−フルオロフェノール(5.000g;26.20mmol)、ヨードエタン(8.166g;52.40mmol)及びK2CO3(4.342g;31.40mmol)の、anh.DMF(100ml)中の混合物を、窒素下、80℃に1.5h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2−ブロモ−1−エトキシ−3−フルオロベンゼンを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.88min.;非イオン化。
市販の2−ブロモ−1−フルオロ−3−メトキシベンゼン(2.642g;12.90m
mol)のanh.THF(60ml)中の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(8.05ml;12.90mmol)で滴下処理した。得られた溶液を−78℃にて5minさらに攪拌した。次いで、エチル 4−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)−2−メチルブタノエート(2.550g;10.30mmol)のanh.THF(20ml)中の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を−78℃にて45min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(75ml)、Et2O(250ml)及び水(75ml)で連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水(75ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=30/1)により精製して、エチル 4−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.及び[M+H]+:374.02g/mol;tR=0.83min.及び[M+H]+:374.34g/mol(ジアステレオ異性体の混合物)。
市販の3−ブロモ−2,4−ジメトキシピリジン(1.390g;5.74mmol)のanh.THF(70ml)中の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(3.60ml;5.74mmol)で滴下処理した。得られた溶液を−78℃にて15minさらに攪拌した。次いで、エチル 4−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)−2−メチルブタノエート(1.290g;5.22mmol)のanh.THF(5ml)中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を−78℃にて30min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(35ml)、Et2O(75ml)及び水(20ml)で連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水(30ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=30/1)により精製して、エチル 4−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−4−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−2−メチルブタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件B):tR=0.78min.及び[M+H]+:386.68g/mol;tR=0.80min.及び[M+H]+:386.76g/mol(ジアステレオ異性体の混合物)。
市販の1−ブロモ−2−メトキシナフタレン(0.839g;2.14mmol)のanh.THF(20ml)中の冷(−78℃)溶液を、窒素下、n−BuLiのヘキサン中の1.6M溶液(1.35ml;2.16mmol)で滴下処理した。得られた溶液を−78℃にて10minさらに攪拌した。次いで、メチル 5−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ペンタノエート(0.500g;2.14mmol)のanh.THF(2ml)中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を−78℃にて30min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液(35ml)、Et2O(75ml)及び水(20ml)で連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水(30ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=15/1)により精製して、メチル 5−(1,1−ジメチルエチルスルフィンアミド)−5−(2−メトキシナフタレン−1−イル)ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.及び[M+H]+:391.93g/mol。
市販の2−ヒドロキシ−6−メトキシベンズアルデヒド(1.000g;6.57mmol)、臭化ベンジル(2.867g;16.43mmol)及びK2CO3(2.960g;21.42mmol)の、anh.アセトン(33ml)中の混合物を、窒素下で5.5h還流した。Rtに冷却した後、揮発物を減圧下で除き、残渣を水とAcOEtに溶解した。分離した水層をAcOEt(2×)でさらに抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=8/2)により精製して、2−(ベンジルオキシ)−6−メトキシベンズアルデヒドを得た。LC−MS(条件E):tR=0.68min.;[M+H]+:243.27g/mol。
ド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、6−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンを灰色の固体として得た。LC−MS(条件E):tR=0.73min.;[M+H]+:396.24g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン(110mg;0.46mmol)のanh.DMF(2ml)中の混合物を、rtにて、NaH(60%、鉱油中に分散;118mg;2.95mmol)で、そして市販の1−(ベンジルオキシ)−4−(クロロメチル)ベンゼン(130mg;0.56mmol)で処理した。次いで、得られた混合物を、窒素下で1h、60℃に加熱した。Rtに冷却した後、飽和NaHCO3水溶液を添加し、この混合物をAcOEt(2×)で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(AcOEt)により精製して、1−(4−(ベンジルオキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件E):tR=0.82min.;[M+H]+:432.24g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートと5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オンの製造について記載した手順に従って、メチル 4−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)ブタノエートと市販の1−エトキシ−2−ヨードベンゼンから合成。FC(ヘプタン/AcOEt=7/3から3/7へ)による精製により目的の生成物5−(2−エトキシフェニル)ピロリジン−2−オンを無色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.81min.;[M+H]+:205.99g/mol。
市販の1−クロロ−3,5−ジメトキシベンゼン(1.243g;6.98mmol)、P2O5(991mg;6.98mmol)及びメタンスルホン酸(5.659g;58.89mmol)の混合物を、市販の(S)−6−オキソピペリジン−2−カルボン酸(1.000g;6.98mmol)で処理し、得られた混合物を、100℃に30min加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、得られた溶液をDCMで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCにより精製して、6−(4−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンを無色の固体として得た。LC−MS(条件E):tR=0.61min.;[M+H]+:270.26g/mol。
市販の2−ヨード−1,3−ジメトキシベンゼン(2.000g;7.57mmol)のanh.THF(30ml)中の冷(−10℃)溶液を、イソプロピル塩化マグネシウムのTHF中の2M溶液(5.10ml;10.20mmol)で滴下処理し、混合物を、
窒素下、−10℃にて15minさらに攪拌した。次いで、この混合物を、市販の4−メチルジヒドロ−2H−ピラン−2,6(3H)−ジオン(970mg;7.57mmol)とCuI(360mg;1.89mmol)の、anh.THF(20ml)中の冷(−40℃)溶液に滴下した。攪拌を−40℃にて20min続けた。次いで、2M HCl水溶液(11.5ml)を滴下した。Et2O(100ml)と飽和NH4Cl水溶液(30ml)を添加し、分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。Anh.DMF(20ml)とCs2CO3(3.165g;9.71mmol)を連続的に添加し、攪拌をrtにて15min続けた。0℃に冷却した後、ヨードメタン(1.655g;11.66mmol)を滴下し、得られた混合物を、0℃にて10min、次いでrtにて1.5hさらに攪拌した。AcOEt(100ml)と水(100ml)を添加し、分離した有機層を塩水(25ml)でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=20/1)により精製して、メチル 5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−5−オキソペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=0.97min.;[M+H]+:281.29g/mol。
市販の2−ヨード−1,3−ジメトキシベンゼン(2.000g;7.57mmol)のanh.THF(30ml)中の冷(−10℃)溶液を、イソプロピル塩化マグネシウムのTHF中の2M溶液(5.10ml;10.20mmol)で滴下処理し、混合物を、窒素下、−10℃にて15minさらに攪拌した。次いで、この混合物を、市販の4,4−ジメチルジヒドロ−2H−ピラン−2,6(3H)−ジオン(1.184g;8.33mmol)とCuI(360mg;1.89mmol)の、anh.THF(20ml)中の冷(−40℃)溶液に滴下した。攪拌を−40℃にて20min続けた。次いで、2M HCl水溶液(11.5ml)を滴下した。Et2O(100ml)と飽和NH4Cl水溶液(30ml)を添加し、分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。Anh.DMF(20ml)とCs2CO3(3.080g;9.45mmol)を連続的に添加し、攪拌をrtにて15min続けた。0℃に冷却した後、ヨードメタン(1.610g;11.34mmol)を滴下し、得られた混合物を、0℃にて10min、次いでrtにて1.5hさらに攪拌した。AcOEt(100ml)と水(100ml)を添加し、分離した有機層を塩水(25ml)でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=20/1)により精製して、メチル 5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジメチル−5−オキソペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=1.01min.;[M+H]+:295.39g/mol。
OH(8ml)中の混合物を入れた封止したチューブを、80℃に48h加熱した。Rtに冷却した後、2M HCl水溶液(7.5ml)を添加し、揮発物を減圧下で除いた。得られた水層をDCM(3×20ml)で抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、6−(2,6−ジメトキシフェニル)−4,4−ジメチルピペリジン−2−オンを黄色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.91min.;[M+H]+:264.22g/mol。
AlCl3(2.036g;15.27mmol)のanh.DCE(10ml)中の冷(0℃)懸濁液を、市販の1,3,5−トリメトキシベンゼン(1.675g;9.96mmol)で処理し、攪拌を、窒素下、0℃にて10min続けた。次いで、市販のメチル 4−クロロ−4−オキソブタノエート(1.000g;6.64mmol)を添加し、混合物をrtにて24h攪拌した。得られた反応混合物を粉砕したアイス(30g)の上に注ぎ、DCM(20ml)を添加した。分離した水層をDCM(3×10ml)でさらに抽出した。合わせた有機層を、水(15ml)及び塩水(2×15ml)で連続的に洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル
4−オキソ−4−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ブタノエートを無色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=0.88min.;[M+H]+:283.02g/mol。
塩化アルミニウム(9.316g;69.87mmol)のanh.DCE(50ml)中の冷(0℃)懸濁液を、市販の1,3,5−トリメトキシベンゼン(7.664g;45.56mmol)で処理し、攪拌を、窒素下、0℃にて10min続けた。次いで、市販のメチル 5−クロロ−5−オキソペンタノエート(5.000g;30.37mmol)を添加し、混合物をrtにて26h攪拌した。得られた反応混合物を破砕したアイス(150g)の上に注ぎ、DCM(100ml)を添加した。分離した水層をDCM(3×50ml)でさらに抽出した。合わせた有機層を水(75ml)及び塩水(2×75ml)で連続的に洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=10/1からAcOEtへ)により精製して、メチル 5−オキソ−5−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=0.94min.;[M+H]+:297.13g/mol。
メチル 5−オキソ−5−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ペンタノエート(200mg;0.67mmol)、酢酸アンモニウム(520mg;6.75mmol)及びNaBH3CN(44mg;0.67mmol)の、anh.MeOH(3ml)中の混合物を入れた封止したチューブを、75℃に18h加熱した。Rtに冷却した後、2M HCl水溶液を添加し、揮発物を減圧下で除いた。この水溶液をDCM(3×20ml)で抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、6−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンを無色の固体として得た。LC−MS(条件D):tR=0.86min.;[M+H]+:266.84g/mol。
(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタンアミン
市販の2,5−ジメチルベンゾ[d]オキサゾール(1.000g;6.79mmol)、N−ブロモスクシンイミド(1.209g;6.79mmol)及び市販の過酸化ジベ
ンゾイル(11mg;0.046mmol)の、anh.CCl4(10ml)中の混合物を、窒素下で17h還流した。Rtに冷却した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=9/1)により精製して、5−(ブロモメチル)−2−メチルベンゾ[d]オキサゾールを黄色の固体として得た。LC−MS(条件E):tR=0.61min.;[M+H]+:226.12g/mol。
市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒド(1.992g;10.20mmol)、チタン(IV)エトキシド、Ti(OEt)4(3.98ml;19.00mmol)及び2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(1.150g;9.49mmol)の、anh.THF(18ml)中の混合物を、窒素下、rtにて4h攪拌した。AcOEtと塩水を添加し、有機層を塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM)により精製して、N−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチレン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドを薄黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:300.33g/mol。
B.1 還元的アミノ化/けん化/ラクタム化を介した又はワンポット還元的アミノ化/ラクタム化を介した実施例化合物の製造のための方法
B.1.1 還元的アミノ化/けん化/ラクタム化を介した実施例化合物の製造のための第一の一般的手順(GP1)
反応シークエンスをスキーム1に記載する。下記の一般的手順(GP1)は、式(I)の化合物に対応するラクタム誘導体を3工程で製造するための、アミン誘導体A5とカルボニル誘導体R1C(O)R3との間の反応を記述する。
工程1:還元的アミノ化
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエート(1.177g;3.87mmol;1.0equiv.)の塩酸塩の、anh.DCE(24ml)中の溶液を、DIPEA(1.35ml;7.75mmol;2.0equiv.)、キノリン−3−カルバルデヒド(609mg;3.87mmol;1.0equiv.)及びNaBH(OAc)3(1.150g;5.42mmol;1.4equiv.)で連続的に処理した。得られたベージュ色の不均一な混合物を、窒素下、rtにて2h45minさらに攪拌した。次いで、DCM(50ml)と飽和NaHCO3水溶液(35ml)を添加した。有機層を、飽和NaHCO3水溶液(35ml)で、そして塩水(35ml)でさらに洗浄した。次いで、得られた黄色の有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=10/1)により精製して、メチル 5−(2,6−ジメトキシフェニル)−5−((キノリン−3−イルメチル)アミノ)−ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件B):tR=0.66min.;[M+H]+:409.35g/mol。
メチル 5−(2,6−ジメトキシフェニル)−5−((キノリン−3−イルメチル)アミノ)−ペンタノエート(1.320g;3.23mmol;1.0equiv.)の、MeOH(15ml)中の黄色の溶液を、rtにて、NaOHの1M水溶液(6.5ml;6.5mmol;2.0equiv.)で処理した。得られた溶液をrtにて1h45さらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くHV下での乾燥により、5−(2,6−ジメトキシフェニル)−5−((キノリン−3−イルメチル)アミノ)ペンタン酸をベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件B):tR=0.59min.;[M+H]+:395.36g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−5−((キノリン−3−イルメチル)アミノ)ペンタン酸(1.074g;2.72mmol;1.0equiv.)のanh.DMF(50ml)中の黄色の溶液を、HATU(1.294g;3.40mmol;1.25equiv.)及びDIPEA(0.59ml;3.40mmol;1.25equiv.)で連続的に処理した。得られたオレンジ色の溶液を、窒素下、rtにて2h45攪拌した。次いで、水(100ml)とEt2O(100ml)を添加し、分離した水層をEt2O(3×100ml)でさらに抽出した。合わせた有機層を、水(15ml)で、そして塩水(15ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=20/1)により精製して、6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−3−イルメチル)ピペリジン−2−オンをベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件B):tR=0.68min.;[M+H]+:377.36g/mol。
反応シークエンスをスキーム1に記載する。下記の一般的手順(GP2)は、式(I)の化合物に対応するピロリジン−2−オンを製造するための、アミン誘導体A5とカルボニル誘導体R1C(O)R3との間の反応を記述する。ピロリジン−2−オンは、還元的アミノ化の典型的な反応条件下で直接的に得ることができる。5−員環誘導体の場合には、続く、けん化/ラクタム化の手順を回避することができる。
ピロリジン−2−オンの製造のためのワンポット還元的アミノ化/ラクタム化:
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエート(100mg;0.34mmol;1.0equiv.)の塩酸塩の、anh.DCE(1.5ml)中の溶液を、DIPEA(0.12ml;0.69mmol;2.0equiv.)、3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒド(70mg;0.34mmol;1.0equiv.)及びNaBH(OAc)3(102mg;0.48mmol;1.4equiv.)で連続的に処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて72hさらに攪拌した。次いで、DCM(50ml)と飽和NaHCO3水溶液(35ml)を添加した。有機層を、飽和NaHCO3水溶液(35ml)で、そして塩水(35ml)でさらに洗浄した。次いで、得られた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCにより精製して、5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オンをベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:409.15g/mol。
反応シークエンスをスキーム4に記載する。下記の一般的手順(GP3)は、式(I)のラクタム誘導体を製造するための、ケト−エステルD2とアミンとの間の反応を記述する。
メチル 4−オキソ−4−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ブタノエート(200mg;0.70mmol;1.0equiv.)、(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミン(677mg;3.54mmol;5.0equiv.)、酢酸(472mg;7.86mmol;11.1equiv.)及びNaBH3CN(93mg;1.41mmol;2.0equiv.)の、anh.THF(1.5ml)とanh.MeOH(1.5ml)中の混合物を、窒素下で24h還流した。Rtに冷却した後、15%NaOH水溶液を添加し、有機溶媒を減圧下で除いた。残渣をDCMで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=50/1)により精製して、1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ピロリジン−2−オンを無色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=1.08min.;[M+H]+:425.72g/mol。
反応シークエンスをスキーム1、4及び5に記載する。下記の一般的手順(GP4)は、式(I)の化合物に対応するラクタム誘導体を製造するための、ラクタム誘導体A7と求
電子試薬R1C(X)R3(Xは、Cl又はBrを表す。)との間の反応を記述する。
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン(実施例化合物189)
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン(70mg;0.29mmol;1.0equiv.)のanh.DMF(3ml)中の溶液を、rtにて、NaH(60%、鉱油中に分散;71mg;1.78mmol;6.0equiv.)で、そして3−(ブロモメチル)−1,1’−ビフェニル(110mg;0.44mmol;1.5equiv.)で処理した。次いで、得られた混合物を、窒素下で、60℃に1h加熱した。反応混合物をrtに冷却し、飽和NaHCO3水溶液(10ml)を添加した。AcOEt(2×20ml)で抽出した後、合わせた有機層を塩水(10ml)でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCにより精製して、1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンを無色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:402.16g/mol。
B.3.1 オレフィン−閉環メタセシスを介した実施例化合物の製造のための一般的手順(GP5)
反応シークエンスをスキーム5に記載する。下記の一般的手順(GP5)は、アルデヒド誘導体E1の、式(I)の化合物に対応するラクタム誘導体E8への変換を記述する。
工程1:イミンの形成
アルデヒド誘導体、4−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒド(558mg;3.03mmol;1.0equiv.)と2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(379mg;3.03mmol;1.0equiv.)の、anh.THF(12ml)中の溶液を、Ti(OEt)4(1.457g;6.06mmol;2.0equiv.)で処理し、得られた混合物を、窒素下で、75℃に2h加熱した。Rtに冷却した後、飽和NaHCO3水溶液(25ml)とDCM(50ml)を連続的に添加した。セライト上でのろ過及び分離した固体のDCMによるさらなる洗浄により、得られたろ液の層を分離した。次いで、有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、純粋なN−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシベンジリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:288.11g/mol。
イミン誘導体、N−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシベンジリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(549mg;1.91mmol;1.0equiv.)の、anh.THF(5ml)中の冷(−50℃)溶液を、アリルマグネシウムブロミドのEt2O中の1M溶液(9.6ml;9.6mmol;5.0equiv.)で滴下処理した。得られた黄色の溶液を、窒素下で、−50℃にて15min、次いで0℃にて15minさらに攪拌した。飽和NH4Cl水溶液と水を連続的に添加した後、得られた混合物をEt2O(3×)で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、N−(1−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ブタ−3−エン−1
−イル)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドを無色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.80min.及び[M+H]+:330.03g/mol;tR=0.87min.及び[M+H]+:330.03g/mol(ジアステレオ異性体の混合物)。
N−(1−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ブタ−3−エン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(630mg;1.91mmol;1.0equiv.)の、anh.MeOH(10ml)中のわずかに黄色の冷(0℃)溶液を、HClの1,4−ジオキサン(0.96ml;3.84mmol;2.0equiv.)中の4M溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下で、0℃にて20min、次いでrtにて20minさらに攪拌した。続く減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、1−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ブタ−3−エン−1−アミンの塩酸塩を薄黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.50min.;非イオン化。
アミン誘導体、1−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ブタ−3−エン−1−アミン(200mg;0.76mmol;1.0equiv.)の塩酸塩のanh.DCE(4ml)中の溶液を、DIPEA(198mg;1.52mmol;2.0equiv.)、アルデヒド誘導体、[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒド(139mg;0.76mmol;1.0equiv.)及びNaBH(OAc)3(238mg;1.07mmol;1.4equiv.)で連続的に処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、rtにて16hさらに攪拌した。次いで、DCM(75ml)と飽和NaHCO3水溶液(100ml)を添加した。有機層を、飽和NaHCO3水溶液(35ml)で、そして塩水(35ml)でさらに洗浄した。次いで、得られた黄色の有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH/25% aq.NH4OH=40/1/0.1)により精製して、N−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−1−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ブタ−3−エン−1−アミンを薄黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.76min.;[M+H]+:392.14g/mol。
第二アミン誘導体、N−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−1−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ブタ−3−エン−1−アミン(148mg;0.37mmol;1.0equiv.)のanh.DCM(3ml)中の黄色の冷(0℃)溶液を、NEt3(58mg;0.57mmol;1.5equiv.)、DMAP(3.5mg;0.03mmol;0.075equiv.)及び塩化アクリロイル(50mg;0.53mmol;1.4equiv.)で連続的に処理した。得られた溶液を、窒素下、rtにて1h攪拌した。次いで、反応混合物を飽和NaHCO3水溶液(10ml)で処理し、DCM(3×20ml)で抽出した。合わせた有機層を塩水(50ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=50/1)により精製して、N−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−N−(1−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ブタ−3−エン−1−イル)アクリルアミドを薄黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=1.00min.;[M+H]+:446.17g/mol。
N−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−N−(1−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ブタ−3−エン−1−イル)アクリルアミド(152mg;0
.34mmol;1.0equiv.)の、anh.DCM(17ml)中の黄色の溶液を、チタン(IV)イソプロポキシド(0.20ml;0.68mmol;2.0equiv.)で処理し、混合物を、窒素下で、50℃に1h加熱した。次いで、ベンジリデン−ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)ジクロロルテニウム(11.3mg;0.04equiv.)を添加し、得られた混合物を20hさらに還流加熱した。続く減圧下での濃縮乾固及びFC(DCM/MeOH=50/1)による精製により、1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)−5,6−ジヒドロピリジン−2(1H)−オンを薄黄色のフォームとして得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:417.76g/mol。
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)−5,6−ジヒドロピリジン−2(1H)−オン(130mg;0.31mmol;1.0equiv.)、10%Pd(C)(13mg;質量の10%)の、anh.AcOEt(2ml)中の混合物を、水素雰囲気下(1atm)、rtにて1h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そして続く分取用HPLCによる精製により、1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンを黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:419.92g/mol。
不安定な基質(例えば、クロロ−置換芳香族又はヘテロ芳香族環を含む誘導体)の場合には、下記の反応条件を使用する。
反応シークエンスをスキーム6に記載する。下記の一般的手順(GP6)は、アルデヒド誘導体F1の式(I)のラクタム誘導体F6への変換を記述する。アルデヒドF1の第一アミンR1CH(NH2)R3との縮合により、イミンF2を得る。続く、アリルマグネシウムブロミドを付加し、塩化アクリロイルを用いてアシル化し、オレフィン閉環メタセシスを行い、最後に水素添加することにより目的のピペリジン−2−オンF6を得ることができる。
それぞれのアルデヒド誘導体(1mmol)、アミン誘導体(1mmol)及び4Åモレキュラー・シーヴ(200mg)の、anh.THF(4ml)中の混合物を、窒素下、rtにて2日間攪拌した(上記の塩基性条件Cを用いて、LC−MSで変換をモニターした。)。
上記イミン(1.0equiv.)のTHF中の冷(0℃)バッチを、アリルマグネシウムブロミドのEt2O中の1M溶液(1.1equiv.)で滴下処理した。次いで、得られた混合物を、窒素下、rtにて2h攪拌した。飽和NH4Cl水溶液と水を連続的に
添加した後、得られた混合物をEt2O(3×)で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(ヘプタン/AcOEt=1/1)により精製して、目的の第二アミンを得た。
下記の一般的手順(GP7)は、式(I)のラクタム誘導体を製造するための、フェノール誘導体の求電子試薬との反応を記述する。
フェノール誘導体(50mg;1.0equiv.)とCs2CO3(1.3equiv.)の、anh.DMF(1ml)中の冷(0℃)混合物を、ハロゲン化求電子試薬(ブロモ−又はクロロ−誘導体;3.0equiv.)のanh.DMF(0.25ml)中の溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、0℃にて5minさらに攪拌した。次いで、90℃に3h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をろ過し、そしてろ液を分取用HPLCにより直接精製した。
反応シークエンスをスキーム3に記載する。下記の一般的手順(GP8)は、式(I)の化合物に対応するラクタム誘導体C2又はC3を製造するための、ラクタム誘導体C1又はC2の位置選択的脱プロトン化及び続く求電子試薬との反応を記述する。
ラクタム誘導体(100mg;1.0equiv.)のanh.THF(2ml)中の冷(−78℃)溶液を、LHMDSのTHF中の1M溶液(3.0equiv.)で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、−78℃にて15minさらに攪拌した。次いで、適宜な求電子試薬(5.0equiv.)のanh.THF(0.25ml)中の溶液で滴下処理した。次いで、得られた混合物を30minに渡ってrtに温めた。変換が不完全である場合には、反応混合物を再び−78℃に冷却し、LHMDSのTHF中の1M溶液(3.0equiv.)で、そして適宜な求電子試薬(5.0equiv.)のanh.THF(0.25ml)中の溶液で連続的に処理した。反応混合物をrtに温め、最後に飽和NH4Cl水溶液(1ml)の滴下によりクェンチした。水を添加し、得られた混合物をAcOEt(3×)で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。
反応シークエンスをスキーム7に記載する。下記の一般的手順(GP9)は、ピペリジン−2,6−ジオン誘導体G1の式(I)のラクタム誘導体G5への変換を記述する。
6−(2−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン(実施例化合物251)
工程1: 求電子試薬を用いたピペリジン−2,6−ジオン誘導体のN−アルキル化
1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2,6−ジオン
市販のピペリジン−2,6−ジオン(400mg;3.46mmol;1.0equiv
.)とKOH(213mg;3.81mmol;1.1equiv.)の、anh.DMF(3.5ml)中の冷(0℃)混合物を、窒素下で30min攪拌した。次いで、市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン(956mg;3.63mmol;1.05equiv.)のanh.DMF(1ml)中の溶液で処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて3日間さらに攪拌した。水を添加し、混合物をEt2O(3×)で抽出した。合わせた有機層を2M NaOH水溶液、飽和NH4Cl水溶液及び塩水で連続的に洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2,6−ジオンを無色の油状物として得た。LC−MS(条件E):tR=0.67min.;非イオン化。
6−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル ジフェニルホスフェート
LHMDSのTHF中の1M冷(0℃)溶液(1.25ml;1.25mmol;1.2equiv.)を、1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2,6−ジオン(300mg;1.04mmol;1.0equiv.)のanh.THF(2ml)中の溶液で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。得られた混合物を−78℃に冷却し、そしてクロロリン酸ジフェニル(343mg;1.25mmol;1.2equiv.)のanh.THF(1ml)中の溶液で処理した。攪拌を−78℃にて10min、次いでrtにて1.5h続けた。10%NaOH水溶液(25ml)を添加し、得られた混合物をEt2O(3×)で抽出した。合わせた有機層をanh.K2CO3上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル ジフェニルホスフェートを黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。LC−MS(条件E):tR=0.84min.;[M+H]+:520.19g/mol。
6−(2−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3,4−ジヒドロピリジン−2(1H)−オン
6−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル ジフェニルホスフェート(140mg;0.13mmol;1.0equiv.)、(2−エトキシフェニル)ボロン酸(34mg;0.20mmol;1.5equiv.)、PdCl2(PPh3)2(5mg;0.007mmol;0.05equiv.)、Na2CO3(188mg;1.78mmol;13.2equiv.)の、THF(2ml)と水(0.9ml)中の混合物を、窒素下、40℃に1.5h加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をEt2O(3×)で抽出した。合わせた有機層をanh.K2CO3上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCによる精製により、6−(2−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3,4−ジヒドロピリジン−2(1H)−オンを得た。LC−MS(条件E):tR=0.83min.;[M+H]+:392.2g/mol。
6−(2−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン
6−(2−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3,4−ジヒドロピリジン−2(1H)−オン(11mg;0.028mmol)とPtO2
(10mg)の、anh.EtOH(1ml)中の混合物を、水素下(60bars)、50℃に17h加熱した。Rtに冷却した後、混合物をセライト上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固して、6−(2−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンを得た。LC−MS(条件E):tR=0.82min.;[M+H]+:394.22g/mol。
反応シークエンスをスキーム8及び9に記載する。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2,3−ジオン
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミン(11.858g;60.17mmol)と市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒド(10.000g;60.17mmol)の、anh.EtOH(160ml)中の溶液を、オキサル酢酸ジエチルナトリウム塩(13.312g;60.17mmol)で処理した。次いで、得られた混合物を窒素下で8h還流した。Rtに冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮乾固した。DCMを添加し、得られた不均一な混合物を1M HCl水溶液(2×)で、そして塩水で洗浄した。次いで、分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCMからDCM/MeOH=30/1へ)により精製して、エチル 2−(2,6−ジメトキシフェニル)−4,5−ジオキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−3−カルボキシレートをオレンジ色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.89min.;[M+H]+:481.92g/mol。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2,3−ジオン
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミン(2.557g;13.00mmol)、anh.硫酸銅(II)(3.107g;19.50mmol)及び市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒド(2.000g;13.00mmol)の、anh.酢酸エチル(30ml)中の溶液を、オキサル酢酸ジエチルナトリウム塩(3.444g;15.60mmol)で処理した。次いで、得られた不均一な混合物を窒素下で3h還流した。Rtに冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮乾固した。DCM(100ml)を添加し、得られた混合物を、1M HCl(35ml)水溶液で、塩水(35ml)で、そして水酸化アンモニウムの溶液(H2O中25%NH3;2×200
ml)で洗浄した。得られた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=30/1)により精製して、エチル 2−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−4,5−ジオキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−3−カルボキシレートをベージュ色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.89min.;[M+H]+:470.12g/mol。
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例化合物253)
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2,3−ジオン(1.514g;3.69mmol)のanh.EtOH(20ml)中の溶液を、NaBH4(700mg;18.49mmol)で処理し、混合物を、窒素下、rtにて2h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を1M HCl水溶液及び水で処理した。DCMで抽出した後、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを無色のフォームとして得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:412.27g/mol。
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メトキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例化合物254)
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン (53mg;0.12mmol)のanh.THF(3ml)中の冷(0℃)溶液を、NaH(60%、鉱油中に分散;6mg;0.14mmol)で処理した。攪拌を、窒素下、0℃にて5 min、次いでrtにて20min続けた。混合物を再び0℃に冷却し、CH3I(20mg;0.14mmol)のanh.THF(1ml)中の溶液を添加した。得られた混合物を0℃にて5min、次いでrtにて17hさらに攪拌した。水とAcOEtを添加し、分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=30/1)により精製して、rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メトキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.88min.;[M+H
]+:426.19g/mol。
rac−(3R*,5S*)−3−クロロ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例化合物257)
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)ピロリジン−2−オン(200mg;0.48mmol)のジオキサン(1ml)中の溶液を、SOCl2(69mg;0.58mmol)とピリジン(46mg;0.58mmol)で、rtにて連続的に処理した。次いで、得られた混合物を80℃に3h加熱した。Rtに冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、水とAcOEtを添加した。分離した有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=50/1)により精製して、rac−(3R*,5S*)−3−クロロ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを薄黄色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:430.20g/mol。
rac−(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例化合物264)
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−ピロリジン−2−オン(100mg;0.24mmol)、市販の4−メチルベンゼン−1−スルフォニルクロリド(51mg;0.26mmol)、NEt3(28mg;0.28mmol)及びDMAP(32mg;0.26mmol)の、anh.DCM(2ml)中の混合物を、窒素下、rtにて4h攪拌した。水を添加し、混合物をDCMで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、トシレート rac−(3S,5S)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートを得た。
rac−(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例化合物258)
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(1.260g;3.06mmol)、4−ニトロ安息香酸(1.023g;6.12mmol)及びPPh3(1.767g;6.73mmol)の、anh.THF(50ml)中の冷(0℃)混合物を、DEAD(1.173g;6.73mmol)のanh.THF(10ml)中の溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、0℃にて5min.、次いでrtにて4hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFC(トルエン/AcOEt=5/1)による精製により、rac−(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−ピロリジン−3−イル 4−ニトロベンゾエートを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=1.02min.;[M+H]+:561.17g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジフルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例化合物256)
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2,3−ジオン(100mg;0.24mmol)のanh.DCM(1ml)中の冷(0℃)混合物を、Deoxo−Fluor(162mg;0.73mmol)で滴下処理した。得られた混合物をrtに温め、次いで40℃に17h加熱した。飽和NaHCO3水溶液(10ml)を添加し、混合物をDCM(3×10ml)で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により、5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジフルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを茶色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:432.22g/mol。
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例化合物259)
メチルトリフェニルホスフォニウムブロミド(754mg;2.11mmol)のanh
.THF(6ml)中の冷(−78℃)混合物を、n−BuLiの溶液(ヘキサン中1.6M;1.32ml;2.11mmol)で滴下処理した。次いで、窒素下で、攪拌をrtにて30min続けた。次いで、得られた混合物を0℃に冷却し、5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)ピロリジン−2,3−ジオン(800mg;1.95mmol)のanh.THF(4ml)中の溶液で処理した。攪拌を0℃にて25min、次いで60℃にて1h続けた。Rtに冷却した後、飽和NH4Cl(25ml)水溶液を添加し、この混合物をAcOEt(3×50ml)で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=30/1)により精製して、rac−(S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチレン−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを無色の油状物として得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:408.29g/mol。
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例化合物260)
DAST(117mg;0.72mmol)のanh.DCM(0.5ml)中の冷(−78℃)混合物を、rac−(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−ピロリジン−2−オン(100mg;0.24mmol)のanh.DCM(0.5ml)中の溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、−78℃にて1h、0℃にて30min、そして最後にrtにて1hさらに攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を添加し、得られた混合物をDCMで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCにより精製して、rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを無色の固体として得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:414.12g/mol。
反応シークエンスをスキーム10に記載する。
工程1〜3: 置換αアミノ酸の製造(一般的手順11A)
エチル 2−オキソアセテート(トルエン中の50%溶液;4.066g;20.00mmol)、2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(2.424g;20.00mmol)及び4オングストローム モレキュラー・シーヴ(60g)の、anh.DCM(
250ml)中の混合物を、窒素下、rtにて65h攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をAcOEt(3×200ml)で洗浄した。次いで、ろ液をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、エチル
2−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)アセテートを黄色の油状物として得た。
エチル 2−アミノ−2−(2,6−ジメトキシフェニル)アセテートの塩酸塩(8.43mmol)、市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド(1.603g;8.43mmol)、DIPEA(2.179g;16.86mmol)、NaBH(OAc)3(2.633g;11.80mmol)及び酢酸(506mg;8.43mmol)の、anh.DCE(9ml)中の混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。1M NaOH水溶液(17ml)を添加し、分離した水層をDCM(3×50ml)でさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、エチル
2−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−((4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)アセテートを得た。LC−MS(条件D):tR=0.92min.;[M+H]+:414.05g/mol。
/MeOH=50/1)により精製して、エチル 2−(2−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−N−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アセタミド)−2−(2,6−ジメトキシフェニル)アセテートを黄色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=1.12min.;[M+H]+:571.78g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペラジン−2,5−ジオン(634mg;1.49mmol)、Boc2O(366mg;1.64mmol)、DMAP(36mg;0.29mmol)の、anh.MeCN(10ml)中の混合物を、窒素下、rtにて3h攪拌した。AcOEt(100ml)を添加し、混合物を、0.5M HCl水溶液(40ml)、飽和NaHCO3水溶液(40ml)及び塩水(40ml)で連続的に洗浄した。有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、tert−ブチル 3−(2,6−ジメトキシフェニル)−2,5−ジオキソ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキシレートをわずかに黄色の油状物(768mg;98%)として得た。LC−MS(条件D):tR=1.09min.;[M+H]+:524.89g/mol。
トリフルオロメトキシ)−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート(540mg;1.05mmol)のanh.DCM(10ml)中の冷(0℃)溶液を、ジオキサン中の4M HCl(4.00ml;16.00mmol)で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて16hさらに攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣をDCMに溶解し、1M NaOH水溶液、飽和NaHCO3水溶液及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=10/1)により精製して、6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペラジン−2−オンをオレンジ色の油状物として得た。LC−MS(条件D):tR=0.85min.;[M+H]+:411.13g/mol。
工程1〜3: 置換αアミノ酸の製造
エチル 2−オキソアセテート(トルエン中の50%溶液;4.066g;20.00mmol)、2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(2.424g;20.00mmol)及び4オングストローム モレキュラー・シーヴ(60g)の、anh.DCM(250ml)中の混合物を、窒素下、rtにて65h攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をAcOEt(3×200ml)で洗浄した。次いで、ろ液をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、エチル
2−((tert−ブチルスルフィニル)イミノ)アセテートを黄色の油状物として得た。
エチル 2−アミノ−2−(2,6−ジメトキシフェニル)アセテートの塩酸塩(8.43mmol)、4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド(1.603g;8.43mmol)、DIPEA(2.179g;16.86mmol)、NaBH(OAc)3(2.633g;11.80mmol)及び酢酸(506mg;8.43mmol)の、anh.DCE(9ml)中の混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。1M NaOH水溶液(17ml)を添加し、分離した水層をDCM(3×50ml)でさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FC(DCM/MeOH=25/1)により精製して、エチル 2−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−((4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)アセテートを得た。LC−MS(条件D):tR=0.92min.;[M+H]+:414.05g/mol。
明示的な他の記載がない限り、すべての実施例化合物はラセミ体で合成した。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販のキノ
リン−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件B):tR=0.68min.;[M+H]+:377.36g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.78min.;[M+H]+:397.01g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販のキノリン−6−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.56min.;[M+H]+:377.15g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販のキノリン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.59min.;[M+H]+:377.18g/mol。
(R)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン及び
(S)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン
実施例4a(エナンチオマー1):保持時間5.66min。
実施例4b(エナンチオマー2):保持時間7.79min。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)−ニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.88min.;[M+H]+:427.28g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の6−(4−フルオロフェニル)ピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:421.35g/mol。
ベンジル)ピペリジン−2−オン
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(ピリジン−3−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.60min.;[M+H]+:403.35g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの5−フェニルニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.64min.;[M+H]+:403.36g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(ピリジン−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.59min.;[M+H]+:403.35g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.62min.;[M+H]+:403.37g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの6−フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.72min.;[M+H]+:403.01g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの2−フェニルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.63min.;[M+H]+:403.13g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(ピペリジン−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:409.25g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:409.14g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の1−ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:376.17g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:423.01g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−モルフォリノベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.72min.;[M+H]+:411.21g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の5−フェニルチオフェン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:408.32g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.80min.;[M+H]+:392.16g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販のキノキサリン−6−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.68min.;[M+H]+:378.17g/mol。
−5−イル)メチル)ピペリジン−2−オン
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の2−フェニルチアゾール−5−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:409.16g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの4−フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:403.16g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.70min.;[M+H]+:393.15g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(ピロリジン−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.78min.;[M+H]+:395.18g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の5−フェニルイソキサゾール−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:393.12g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.80min.;[M+H]+:392.36g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.57min.;[M+H]+:392.38g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の6−(ピペリジン−1−イル)ピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:410.42g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(ピリミジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.78min.;[M+H]+:404.37g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:416.22g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販のベンゾ[d]チアゾール−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:383.14g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の9−メチル−9H−カルバゾール−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:429.28g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:408.04g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の2−(ピロリジン−1−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。
LC−MS(条件A):tR=0.58min.;[M+H]+:396.07g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:408.99g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の2−ブロモイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.75min.;[M+H]+:404.91g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:421.00g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの[2,2’−ビピリジン]−6−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.58min.;[M+H]+:403.99g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの6−(チアゾール−2−イル)ピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:409.94g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.66min.;[M+H]+:420.83g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの4−フルオ
ロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.68min.;[M+H]+:420.97g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの3−(チアゾール−5−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.78min.;[M+H]+:409.08g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:423.11g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:393.13g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの3−(チアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:409.07g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.71min.;[M+H]+:393.08g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:397.01g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの2−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.74min.;[M+H]+:437.10g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの3−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.80min.;[M+H]+:437.10g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの[2,2’−ビピリジン]−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.59min.;[M+H]+:403.97g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:392.97g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの2−(1H−ピラゾール−1−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.78min.;[M+H]+:393.12g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ペンタノエートの市販の3−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.68min.;[M+H]+:409.86g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ペンタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載
した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.71min.;[M+H]+:423.95g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ペンタノエートの市販の3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.52min.;[M+H]+:403.81g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ペンタノエートの市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.74min.;[M+H]+:409.83g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ペンタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:416.86g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ペンタノエートの2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.63min.;[M+H]+:397.76g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ペンタノエートの4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.58min.;[M+H]+:421.83g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ペンタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:403.34g/
mol。
メチル 5−アミノ−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ペンタノエートの市販の3−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.52min.;[M+H]+:409.72g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ペンタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.54min.;[M+H]+:423.76g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ペンタノエートの市販の3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.42min.;[M+H]+:403.73g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ペンタノエートの市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.56min.;[M+H]+:409.95g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ペンタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.64min.;[M+H]+:416.86g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ペンタノエート の6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.49min.;[M+H]+:393.79g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ペンタノエート の3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.52min.;[M+H]+:393.71g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ペンタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.64min.;[M+H]+:402.69g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの6−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.86min.;[M+H]+:406.88g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの5−シクロプロピル−6−(ジフルオロメトキシ)ニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:432.88g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの市販の2−メチルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:346.85g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:416.24g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の4−フェノキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って
製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.00min.;[M+H]+:432.27g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−フェノキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:432.27g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の2−ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:390.17g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の1−ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:390.16g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.00min.;[M+H]+:416.23g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:416.24g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販のキノリン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.63min.;[M+H]+:391.16g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販のキノリン−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):
tR=0.63min.;[M+H]+:391.18g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの2−フェニルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.68min.;[M+H]+:417.21g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの6−フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.76min.;[M+H]+:417.22g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(ピリミジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:418.38g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.67min.;[M+H]+:417.04g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件I):tR=1.29min.;[M+H]+:423.10g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の9−メチル−9H−カルバゾール−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件I):tR=1.49min.;[M+H]+:443.14g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(ピリジン−3−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−M
S(条件I):tR=1.19min.;[M+H]+:417.16g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(ピペリジン−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:423.10g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:441.11g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件I):tR=1.53min.;[M+H]+:430.13g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件I):tR=1.37min.;[M+H]+:437.10g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの5−フェニルニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件I):tR=1.26min.;[M+H]+:417.20g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(ピロリジン−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件I):tR=1.48min.;[M+H]+:409.18g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順
1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件I):tR=1.27min.;[M+H]+:405.81g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件I):tR=1.23min.;[M+H]+:411.11g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(ピリジン−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:417.01g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.86min.;[M+H]+:406.12g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:423.12g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの3−(チアゾール−5−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:423.08g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:437.13g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.88min.;[M+H]+:407.09g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの3−(チアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:423.08g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの2−(1H−ピラゾール−1−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:407.11g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:407.07g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:411.03g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.72min.;[M+H]+:435.13g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ヘキサノエートの4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.74min.;[M+H]+:435.13g/mol。
メチル 4−オキソ−4−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ブタノエートの市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンとの反応により、記載した一般的手順3(GP3)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.08min.;[M+H]+:425.72g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販のキノリン−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.55min.;[M+H]+:363.35g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販のキノリン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.57min.;[M+H]+:363.36g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の2−ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:362.35g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:413.32g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:388.11g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−M
S(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:388.12g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の3−(ピリジン−3−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.57min.;[M+H]+:389.36g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の1−ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:362.17g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の3−フェノキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:404.17g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の4−フェノキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:404.15g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.60min.;[M+H]+:389.15g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの2−フェニルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:389.16g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの6−フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.76min.;[M+H]+:389.14g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:402.39g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(ピロリジン−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:395.20g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の3−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:395.12g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:409.15g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.76min.;[M+H]+:378.17g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:401.83g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販のベンゾ
[d]チアゾール−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:369.10g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の3−(ピペリジン−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.57min.;[M+H]+:394.99g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の6−(ピペリジン−1−イル)ピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:396.00g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の2−ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:376.02g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:409.16g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(ピペリジン−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:409.11g/mol。
−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン(立体異性体の混合物)
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:392.18g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエートの市販の3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:394.03g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:416.03g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの6−フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:403.00g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの2−フェニルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:402.99g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.64min.;[M+H]+:402.99g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(ピリジン−3−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た
。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:403.00g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(ピリミジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:403.86g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:408.01g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:392.03g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.89min.;[M+H]+:409.09g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.68min.;[M+H]+:421.11g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(チアゾール−5−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2
(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:408.98g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:393.05g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(チアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:409.03g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.78min.;[M+H]+:397.02g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの
4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.72min.;[M+H]+:421.08g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの2−(1H−ピラゾール−1−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.80min.;[M+H]+:392.88g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.80min.;[M+H]+:393.10g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.82min.;[M+H]+:410.08g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−フルオロベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.73min.;[M+H]+:344.22g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−クロロベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.77min.;[M+H]+:360.18g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(クロロメチル)−4−メトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.72min.;[M+H]+:356.26g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の4−(ブロモメチル)−2−フルオロ−1−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.81min.;[M+H]+:428.21g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の4−(ブロモメチル)−2−クロロ−1−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.83min.;[M+H]+:444.11g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の(4−(ブロモメチル)フェニル)(トリフルオロメチル)スルファンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.83min.;[M+H]+:426.20g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.79min.;[M+H]+:394.17g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−フェノキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.82min.;[M+H]+:417.72g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(ジフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.76min.;[M+H]+:392.16g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の5−(クロロメチル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソールとの反応により、記載した一般的手順4(GP4
)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.71min.;[M+H]+:369.68g/mol。
6−(4−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.84min.;[M+H]+:444.09g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(4−(ブロモメチル)フェニル)−1H−ピラゾールとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.73min.;[M+H]+:392.16g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(4−(ブロモメチル)フェニル)−1H−ピロールとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.80min.;[M+H]+:391.18g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の5−(ブロモメチル)ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾールとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.74min.;[M+H]+:368.1g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの2−(クロロメチル)−6−メトキシナフタレンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.80min.;[M+H]+:406.18g/mol。
6−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.10min.;[M+H]+:439.78g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−4−メチルピペリジン−2−オンの市販の1−(
ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.13min.;[M+H]+:423.91g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−4,4−ジメチルピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.14min.;[M+H]+:437.96g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.10min.;[M+H]+:410.4g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの1−(ブロモメチル)−4−(2−フルオロエトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件F):tR=0.80min.;[M+H]+:388.23g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの5−(ブロモメチル)−2−(ジフルオロメトキシ)ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.03min.;[M+H]+:393.53g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−3−(ジフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.05min.;[M+H]+:392.75g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−3−フェノキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.12min.;[M+H]+:418.79g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの2−(ブロモメチル)ベンゾフランとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件F):tR=0.83min.;[M+H]+:366.15g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの2−(ブロモメチル)ベンゾ[b]チオフェンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件F):tR=0.86min.;[M+H]+:382.22g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの5−(ブロモメチル)−2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソールとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:406.17g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの2−(ブロモメチル)−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:393.19g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの1−(1−ブロモエチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:424.23g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの5−(1−ブロモエチル)−3−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.89min.、[M+H]+:441.23g/mol;tR=0.91min.、[M+H]+:441.22g/mol(ジアステレオマー)。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの1−(1−ブロモプロピル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:438.22g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの2−(ブロモメチル)−5−(ジフルオロメトキシ)ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件B):tR=0.82min.;[M+H]+:393.28g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの2−(ブロモメチル)−4−(ジフルオロメトキシ)ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:393.12g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の3−(ブロモメチル)−1,1’−ビフェニルとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:402.16g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の2−(ブロモメチル)−1,1’−ビフェニルとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:402.15g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−2−フェノキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:418.01g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オンの5−(ブロモメチル)−2−フェノキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:419.25g/mol。
7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:424.20g/mol。
5−(2−エトキシフェニル)ピロリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−フルオロベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.01min.;[M+H]+:313.99g/mol。
5−(2−エトキシフェニル)ピロリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=1.08min.;[M+H]+:379.99g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.80min.;[M+H]+:396.00g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−4−フルオロベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.71min.;[M+H]+:330.24g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−3−(ジフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件F):tR=0.84min.;[M+H]+:392.16g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンの5−(ブロモメチル)−2−(ジフルオロメトキシ)ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件F):tR=0.82min.;[M+H]+:393.28g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンの市販の1−(ブロモメチル)−3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を
得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:410.18g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンの2−(ブロモメチル)−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:393.19g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンの4−(ブロモメチル)−2−(ジフルオロメトキシ)−ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:393.19g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンの1−(1−ブロモプロピル)−4−(トリフルオロメトキシ)−ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.00min.;[M+H]+:438.28g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オンの2−(ブロモメチル)−4−(ジフルオロメトキシ)ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4(GP4)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.67min.;[M+H]+:393.08g/mol。
市販のブロモエタンを用いた6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−ヒドロキシベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.76min.;[M+H]+:370.17g/mol。
市販の2−ブロモプロパンを用いた6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−ヒドロキシベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順
7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.77min.;[M+H]+:384.28g/mol。
市販の1−ブロモプロパンを用いた6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−ヒドロキシベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.79min.;[M+H]+:384.19g/mol。
市販の(ブロモメチル)シクロプロパンを用いた6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−ヒドロキシベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.78min.;[M+H]+:396.27g/mol。
市販の3−ブロモプロパン−1−オールを用いた6−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.75min.;[M+H]+:454.20g/mol。
市販の(ブロモメチル)シクロプロパンを用いた6−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.86min.;[M+H]+:449.76g/mol。
市販の1−ブロモ−2−メトキシエタンを用いた6−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.80min.;[M+H]+:454.25g/mol。
市販のヨードエタンを用いた6−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.83min.;[M+H]+:4
24.17g/mol。
市販の2−ブロモエタノールを用いた6−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.73min.;[M+H]+:440.15g/mol。
市販の3−クロロプロパン−1,2−ジオールを用いた6−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンのO−アルキル化により、記載した一般的手順7(GP7)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.73min.;[M+H]+:470.28g/mol。
市販のヨードメタンを用いた6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンのC−アルキル化により、記載した一般的手順8(GP8)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.87min.;[M+H]+:438.17g/mol。
市販のヨードメタンを用いた6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オンのC−アルキル化により、記載した一般的手順8(GP8)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.84min.;[M+H]+:424.22g/mol。
市販のヨードメタンを用いた5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンのC−アルキル化により、記載した一般的手順8(GP8)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件G):tR=1.07min.;[M+H]+:424.22g/mol。
市販のヨードメタンを用いた5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンのC−アルキル化により、記載した一般的手順8(GP8)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件G):tR=1.03min.;[M+H]+:410.02g/mol。
1−((2−ブロモピリジン−4−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン(43mg;0.10mmol;実施例36に対応する化合物)、市販の2−(トリブチルスタニル)チアゾール(144mg;0.38mmol)及びPdCl2(PPh3)2(7.5mg;0.01mmol)の、anh.THF(3ml)中の混合物を、窒素下、75℃に24h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.75min.;[M+H]+:410.00g/mol。
市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.80min.;[M+H]+:398.09g/mol。
市販の2−クロロ−6−メトキシベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.83min.;[M+H]+:414.08g/mol。
市販の2−メトキシ−6−メチルベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.82min.;[M+H]+:394.17g/mol。
市販の2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.84min.;[M+H]+:448.22g/mol。
市販の2,6−ジフルオロベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)−ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.79min.;[M+H]+:385.65g/mol。
市販の2,6−ジフルオロ−4−メトキシベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロ
メトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.81min.;[M+H]+:416.08g/mol。
市販の2,6−ジフルオロ−3−メチルベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.82min.;[M+H]+:400.1g/mol。
市販の2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.83min.;[M+H]+:436.26g/mol。
市販の2,6−ジクロロベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.83min.;[M+H]+:417.75g/mol。
市販の2−クロロ−6−フルオロベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.82min.;[M+H]+:401.82g/mol。
市販の2−イソプロポキシ−6−メトキシベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.86min.;[M+H]+:438.21g/mol。
2,6−ジエトキシベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.86min.;[M+H]+:438.27g/mol。
4−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分
取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.81min.;[M+H]+:428.3g/mol。
市販の2,6−ジメトキシ−4−メチルベンズアルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.84min.;[M+H]+:424.12g/mol。
4−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドと市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:419.92g/mol。
6−メトキシ−3−メチルベンゾ[d]イソキサゾール−7−カルバルデヒドと市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.89min.;[M+H]+:426.91g/mol。
市販のナフタレン−2−イルメタンアミンと市販の2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件H):tR=1.35min.;[M+H]+:346.35g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件H):tR=1.37min.;[M+H]+:379.75g/mol。
市販のナフタレン−2−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件H):tR=1.35min.;[M+H]+:375.79g/mol。
市販のナフタレン−2−イルメタンアミンと市販の2−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件H):tR=1.46min.
;[M+H]+:383.8g/mol。
(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−イル)メタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.53min.;[M+H]+:381.15g/mol。
市販の(1−メチル−1H−インドール−5−イル)メタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.76min.;[M+H]+:379.12g/mol。
市販のイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.50min.;[M+H]+:366.12g/mol。
市販の(1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)メタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.65min.;[M+H]+:381.09g/mol。
市販の[1,1’−ビフェニル]−4−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.84min.;[M+H]+:401.85g/mol。
市販の(4−(ピロリジン−1−イル)フェニル)メタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.62min.;[M+H]+:395.25g/mol。
市販の(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E)
:tR=0.80min.;[M+H]+:424.08g/mol。
市販の(1−メチル−1H−インドール−2−イル)メタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.78min.;[M+H]+:379.31g/mol。
市販の(4−(メチルスルフォニル)フェニル)メタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により、目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.65min.;[M+H]+:404.07g/mol。
(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.70min.;[M+H]+:381.27g/mol。
市販のベンゾ[b]チオフェン−5−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6(GP6)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.79min.;[M+H]+:382.09g/mol。
実施例化合物251の合成の詳細は、一般的手順9(GP9)の記述に対応するB.6.1に見出すことができる。
6−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−1,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル ジフェニルホスフェートと市販の(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ボロン酸を用いて、記載した一般的手順9(GP9)に従って製造。続く水素添加及び分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.83min.;[M+H]+:433.70g/mol。
3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン製造は、一般的手順10B(GP10B)の記述に対応するB.7.2に記載する。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:412.27g/mol。
製造は、一般的手順10C(GP10C)の記述に対応するB.7.3に記載する。LC−MS(条件A):tR=0.88min.;[M+H]+:426.19g/mol。
rac−(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(B.7.2に記載の合成)を用いて、一般的手順10I(GP10I)に従って製造。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:414.08g/mol。
製造は、一般的手順10G(GP10G)の記述に対応するB.7.7に記載する。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:432.22g/mol。
製造は、一般的手順10D(GP10D)の記述に対応するB.7.4に記載する。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:430.20g/mol。
製造は、一般的手順10H(GP10H)の記述に対応するB.7.8に記載する。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:410.27g/mol。
製造は、一般的手順10I(GP10I)の記述に対応するB.7.9に記載する。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:414.12g/mol。
rac−(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(B.7.6に記載の合成)を用いて、一般的手順10D(GP10D)に従って製造。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:430.12g/mol。
rac−(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(B.7.6に記載の合成)を用いて、一般的手順10C(GP10C)に従って製造。LC−MS(条件A):tR=0.89min.;[M+H]+:426.17g/mol。
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2,3−ジオン(一般的手順10Aに対応するB.7.1に記載の合成)と市販のエチルトリフェニルホスフォニウムブロミドを用いて、一般的手順10H(GP10H)に従って製造。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:424.31g/mol。
製造は、一般的手順10E(GP10E)の記述に対応するB.7.5に記載する。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:410.32g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミン、市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒド及び市販のオキサル酢酸ジエチルナトリウム塩を用いて、一般的手順10A(GP10A)と一般的手順10B(GP10B)を用いて製造。LC−MS(条件A):tR=0.80min.;[M+H]+:400.22g/mol。
実施例化合物266の合成の詳細は、一般的手順12(GP12)の記述に対応するB.9に記載する。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件E):tR=0.79min.;[M+H]+:412.06g/mol。
製造は、一般的手順GP11A、GP11B及びGP11Cの記述に対応するB.8に記載する。LC−MS(条件D):tR=0.85min.;[M+H]+:411.13g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−ピペラジン−2−オン(106mg;0.25mmol)のanh.THF(1.5ml)中の冷(0℃)溶液を、CH3I(33mg;0.23mmol)のanh.THF(0.5ml)中の溶液で処理した。得られた混合物をrtにゆっくりと温め、次いで攪拌をrtにて15h続けた。塩水を添加し、混合物をAcOEt(3×20ml)で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件D):tR=0.87min.;[M+H]+:425.02g/mol。
メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン
メチル 5−アミノ−5−(4,6−ジメトキシピリミジン−5−イル)ペンタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.74min.;[M+H]+:424.92g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(4,6−ジメトキシピリミジン−5−イル)ペンタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.86min.;[M+H]+:403.96g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(4,6−ジメトキシピリミジン−5−イル)ペンタノエートの市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:410.79g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)ペンタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:420.98g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)ペンタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:400.01g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ヘキサノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.59min.;[M+H]+:438.09g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ヘキサノエートの
市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.68min.;[M+H]+:416.99g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ヘキサノエートの市販の9−メチル−9H−カルバゾール−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.68min.;[M+H]+:444.02g/mol。
メチル 6−アミノ−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ヘキサノエートの市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:423.86g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ペンタノエートの2−フェノキシチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.86min.;[M+H]+:424.82g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン(500mg;1.32mmol;実施例4に対応する化合物)と酢酸(1.65ml)の混合物を60℃に加熱し、65%硝酸HNO3(2.33ml)を滴下した。得られた混合物を60℃にて10minさらに攪拌した。Rtに冷却した後、アイス、25%NH4OH水溶液及びDCMを連続的に添加した。分離した水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続くFC(DCM/MeOH=30/1)による精製により、6−(2,6−ジメトキシ−3−ニトロフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オンを黄色−オレンジ色の固体(363mg;65%)として得た。LC−MS(条件A):tR=0.61min.;[M+H]+:422.07g/mol。
0min.;[M+H]+:407.82g/mol。
6−(3−アミノ−2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン(100mg;0.26mmol;実施例279に記載の合成)、市販のp−TsOH(2mg;0.01mmol)及び市販のオルトギ酸トリエチル(264mg;1.69mmol)の混合物を1h還流(100℃)した。Rtに冷却した後、AcOEtを添加し、得られた混合物をセライトのパッド上でろ過した。ろ液を水及び塩水で洗浄し、合わせた水層をAcOEtでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続くFC(DCM/MeOH=20/1による精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.53min.;[M+H]+:388.05g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン(60mg;0.14mmol;実施例16に対応する化合物)及びNCS(21mg;0.15mmol)の、anh.DMF(1.5ml)中の混合物を、窒素下、rtにて24h攪拌した。水(5ml)とAcOEt(10ml)を添加し、分離した有機層を塩水(5ml)で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:456.94g/mol。
1−(4−(ベンジルオキシ)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オンを、メチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)ブタノエート(400mg;1.38mmol)の市販の4−(ベンジルオキシ)ベンズアルデヒド(293mg;1.38mmol)との反応により、記載した一般的手順2(GP2)
に従って製造した。続く分取用HPLCによる精製により、1−(4−(ベンジルオキシ)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン(316mg;55%)を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:417.76g/mol。
メチル 5−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−5−アミノペンタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:439.10g/mol。
メチル 5−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−5−アミノペンタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.03min.;[M+H]+:417.81g/mol。
メチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−アミノブタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.01min.;[M+H]+:403.91g/mol。
ルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン
メチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−アミノブタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:425.01g/mol。
メチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−アミノブタノエートの市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:411.89g/mol。
メチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−アミノブタノエートの市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:410.81g/mol。
エチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−アミノ−2−メチルブタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.05min.;[M+H]+:417.80g/mol。
エチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−アミノ−2−メチルブタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:439.03g/mol。
エチル 4−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−4−アミノ−2−メチルブタノエートの市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.03min.;[M+H]+:425.99g/mol。
マイクロ波チューブ内に、5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−ヒドロキシ
ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例282に記載の通りに製造;60mg;0.18mmol)、市販の2−ブロモ−4−メチルチアゾール(65mg;0.36mmol)、Cs2CO3(66mg;0.20mmol)、CuCl(9mg;0.09mmol)及び市販の2,2,6,6−テトラメチルヘプタン−3,5−ジオン(34mg;0.18mmol)の、anh.NMP(1ml)中の混合物を封止し、マイクロ波を照射した(175℃;10min.)。水(1ml)、AcOEt(2ml)及びトルエン(1ml)を添加し、得られた懸濁液をセライトのパッド上でろ過した。分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:424.98g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.80min.;[M+H]+:399.98g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−クロロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:415.95g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:409.94g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の4−フルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:399.97g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−メトキシベ
ンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:383.97g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:399.94g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:396.01g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:397.99g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.89min.;[M+H]+:401.72g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−クロロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:417.78g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の4−フルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:401.71g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:413.94g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:417.67g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−クロロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:433.71g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:427.84g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の4−フルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:417.67g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−メトキシ−6−メチルベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:395.97g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−3−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.86min.;[M+H]+:413.96g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:429.94g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−メトキシ−1−ナフトアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:431.90g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3,6−ジフルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:417.69g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3−クロロ−
2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:445.85g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−メトキシ−1−ナフトアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:433.67g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−メトキシ−1−ナフトアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:449.66g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3,6−ジフルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:435.86g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3−クロロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:463.84g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3−クロロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:447.84g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3,6−ジフルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:435.86g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3,6−ジフルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:419.85g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:427.85g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の4−フルオロ−2−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:417.67g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:417.69g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−メトキシ−6−メチルベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)
、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:397.92g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−メトキシ−6−メチルベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:413.91g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−3−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:431.80g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:447.89g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−3−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:431.87g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:447.86g/mol。
ニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−3−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:415.87g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した3−フルオロ−2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:431.90g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:431.76g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:414.37g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−4−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:414.36g/mol。
市販の[1,1’−ビフェニル]−3−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)及び10G(GP10G)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:424.41g/mol
。
市販の[1,1’−ビフェニル]−3−イルメタンアミンと合成した2−エトキシ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)及び10G(GP10G)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.01min.;[M+H]+:438.45g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した6−エトキシ−2,3−ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:431.93g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した6−エトキシ−2,3−ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:450.17g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した6−エトキシ−2,3−ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:434.18g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−4−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:432.35g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ
−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:416.36g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:432.34g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−4−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:416.34g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−4−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:432.34g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した6−エトキシ−2,3−ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:450.18g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販のキノリン−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.60min.;[M+H]+:376.75g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販のキノリン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.63min.;[M+H]+:377.04g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチルブタノエートの3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.75min.;[M+H]+:423.87g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチルブタノエートの市販の2−(p−トリル)チアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:423.98g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの合成した2−(5−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:424.03g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:416.90g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)及び10G(GP10G)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:437.90g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチルブタノエートの市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の
化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:402.99g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチルブタノエートの合成した3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:443.85g/mol。
メチル 4−アミノ−4−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.73min.;[M+H]+:424.03g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:417.71g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販のキノリン−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.60min.;[M+H]+:365.01g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販のキノリン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.65min.;[M+H]+:365.02g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの2−(5−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:412.01g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの2−(1H−ピラゾール−1−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:381.04g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:403.87g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の2−(p−トリル)チアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:411.02g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.88min.;[M+H]+:411.00g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:430.96g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの2−(4−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:411.99g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:419.98g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2,6−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:419.94g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:411.97g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:411.84g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:429.97g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−(ジフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:394.01g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(ジフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:394.02g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:427.96g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−エトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:372.03g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−プロポキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:385.81g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販のキノリン−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.64min.;[M+H]+:379.06g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノ
エートの市販のキノリン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.71min.;[M+H]+:379.04g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの2−(5−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.86min.;[M+H]+:425.99g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの2−(1H−ピラゾール−1−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:394.85g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.00min.;[M+H]+:417.81g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の2−(p−トリル)チアゾール−4−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:425.01g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:425.02g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドとの反応により、記
載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:444.95g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−2−メチルブタノエートの2−(4−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.86min.;[M+H]+:426.01g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の9−メチル−9H−カルバゾール−3−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:429.05g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の1−メチル−1H−インドール−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:379.05g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の1H−インドール−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:365.03g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:397.08g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の1−メチル−1H−インドール−5−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:378.93
g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の1H−インドール−5−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.77min.;[M+H]+:365.00g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:396.76g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−フルオロ−6−イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:427.92g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:407.88g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:423.83g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−イソプロポキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:384.12g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−((トリフルオロメチル)チオ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:425.95g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:441.83g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.94min.;[M+H]+:427.98g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:425.86g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−(ジフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.86min.;[M+H]+:391.78g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の2−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:440.07g/mol。
リフルオロメトキシ)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−メトキシ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:439.85g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の2−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:410.01g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:407.96g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−フルオロ−6−イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:429.91g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.95min.;[M+H]+:423.92g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−フルオロ−6−イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:445.93g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)及び10G(GP10G)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:426.20g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−フルオロ−6−イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)及び10G(GP10G)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.01min.;[M+H]+:448.20g/mol。
合成したジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメタンアミンと市販の2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:405.95g/mol。
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンエチル 4−アミノ−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続くFC(ヘプタン/AcOEt=1/1)による精製により化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:398.00g/mol。
Cによる精製により目的の化合物、5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを得た。LC−MS(条件A):tR=1.00min.;[M+H]+:426.01g/mol。
5−(2−フルオロ−6−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例413に記載の製造;50mg;0.13mmol)、1−フルオロ−2−ヨードエタン(23mg;0.13mmol)、炭酸カリウム(36mg;0.26mmol)及び炭酸セシウム(8.5mg;0.026mmol)の、anh.DMF(0.7ml)中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。続くろ過及び分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:429.96g/mol。
5−(2−フルオロ−6−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例413に記載の製造;50mg;0.13mmol)、1−ヨードプロパン(22mg;0.13mmol)、炭酸カリウム(36mg;0.26mmol)及び炭酸セシウム(8.5mg;0.026mmol)の、anh.DMF(0.7ml)中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。続くろ過及び分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.01min.;[M+H]+:425.99g/mol。
5−(2−フルオロ−6−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例413に記載の製造;50mg;0.13mmol),((2−ブロモエトキシ)メチル)ベンゼン(28mg;0.13mmol)、炭酸カリウム(36mg;0.26mmol)及び炭酸セシウム(8.5mg;0.026mmol)の、anh.DMF(0.7ml)中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。水を添加し、分離した水層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、5−(2−(2−(ベンジルオキシ)エトキシ)−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを得た。LC−MS(条件A):tR=1.04min.;[M+H]+:518.47g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した
一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:424.43g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.89min.;[M+H]+:424.45g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:406.06g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:406.02g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−(2−フルオロエトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:388.02g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの4−(2−フルオロエトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.81min.;[M+H]+:388.05g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの3−イソプロポキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.91min.;[M+H]+:384.08g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:441.98g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの市販の4−(ジフルオロメトキシ)−3−メトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:422.01g/mol。
エチル 4−アミノ−4−(2,6−ジメトキシフェニル)−2−メチルブタノエートの合成したジベンゾ[b,d]チオフェン−2−カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2(GP2)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:431.87g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−クロロ−6−エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.87min.;[M+H]+:429.91g/mol。
市販の(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:431.77g/mol。
市販の(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.
87min.;[M+H]+:447.94g/mol。
市販の(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.79min.;[M+H]+:399.98g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−4,6−ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:431.95g/mol。
rac−(3R*,5S*)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン(実施例293に対応する化合物;355mg;0.88mmol)のanh.DCM(8ml)中の冷(−78℃)溶液を、三臭化ホウ素BBr3の溶液(DCM中1.0M;4.45ml;4.45mmol)で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。水を冷(0℃)反応混合物に滴下し、分離した水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、rac−(3R*,5S*)−5−(2−フルオロ−6−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オンを得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:386.05g/mol。
市販の(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)及び10F(GP10F)に従って製造。続く分取用HPLC
による精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:413.98g/mol。
市販の(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:433.92g/mol。
市販の(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:449.85g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−クロロ−6−エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:431.89g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−クロロ−6−エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.00min.;[M+H]+:447.88g/mol。
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−4,6−ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.93min.;[M+H]+:433.89g/mol。
−2−オン
市販の(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−4,6−ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.97min.;[M+H]+:449.84g/mol。
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン(実施例189の化合物)を出発物質として、実施例279に対して記載した手順に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:426.99g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン(実施例16の化合物)を出発物質として、実施例279に対して記載した手順に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.73min.;[M+H]+:447.97g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン(実施例16の化合物)を出発物質として、そして最終工程に市販の1,1,1−トリエトキシプロパンを用いて、実施例279に対して記載した手順に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.78min.;[M+H]+:462.04g/mol。
6−メトキシ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−カルバルデヒドと市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:450.93g/mol。
6−メトキシ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−カルバルデヒドと3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.83min.;[M+H]+:451.18g/mol。
−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン
メチル 5−アミノ−5−(2−メトキシナフタレン−1−イル)ペンタノエートと市販の3−(ピリミジン−2−イル)ベンズアルデヒドを用いて、一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:424.10g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2−メトキシナフタレン−1−イル)ペンタノエートと3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドを用いて、一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:443.13g/mol。
メチル 5−アミノ−5−(2−メトキシナフタレン−1−イル)ペンタノエートと市販の3−フェノキシベンズアルデヒドを用いて、一般的手順1(GP1)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.99min.;[M+H]+:438.14g/mol。
5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−カルバルデヒドと市販の3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.82min.;[M+H]+:436.84g/mol。
5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−カルバルデヒドと市販の4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:423.97g/mol。
アゼパン−2−オン誘導体、7−(2−ブロモフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン[LC−MS(条件A):tR=0.90min.;[M+H]+:441.05g/mol]を、市販の2−ブロモベンズアルデヒドを出発物質として、そして工程4に市販の3−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒドを用いて、変形した一般的手順5(GP5)に従って製造した。活性化イミン(工程2)へのGrignard試薬の添加に対しては、ブタ−3−エン−1−イルマグネシウムブロミド(THF中0.5M;1.2当量)の市販の溶液を用い、反応を60℃にて行った。オレフィン(工程7)の水素添加は、EtOH中で、触媒である酸化白金(IV)PtO2(0.32当量)を用いて行った。
80℃に24h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により、7−(2−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オンを得た。LC−MS(条件A):tR=0.62min.;[M+H]+:440.15g/mol。
7−(2−ブロモフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン(実施例450に記載の製造;50mg;0.11mmol)、市販の5−(トリブチルスタニル)チアゾール(51mg;0.13mmol)及びPdCl2(PPh3)2(8mg;0.011mmol)の、THF(1ml)中の混合物を、窒素下、75℃に17h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.80min.;[M+H]+:446.11g/mol。
7−(2−ブロモフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン(実施例450に記載の製造;50mg;0.11mmol)、市販の4−(トリブチルスタニル)チアゾール(51mg;0.13mmol)及びPdCl2(PPh3)2(8mg;0.011mmol)の、THF(1ml)中の混合物を、窒素下、75℃に18h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:446.14g/mol。
7−(2−ブロモフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン(実施例450に記載の製造;50mg;0.11mmol)、市販のピリジン−3−イルボロン酸(14mg;0.11mmol)及びPd(PPh3)4(7mg;0.006mmol)の、THF(2ml)と2M Na2CO3水溶液(0.2ml)中の混合物を、窒素下、80℃に24h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.63min.;[M+H]+:440.15g/mol。
7−(2−ブロモフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン(実施例450に記載の製造;50mg;0.11mmol)、市販のフェニルボロン酸(15mg;0.12mmol)及びPd(PPh3)4(7mg;0.006mmol)の、THF(2ml)と2M Na2CO3水溶液(0.2ml)中の混合物を、窒素下、80℃に24h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した
。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.98min.;[M+H]+:439.16g/mol。
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン(実施例16の化合物)を出発物質として、最終工程に市販のトリエトキシメタンを用いて、実施例279に対して記載した手順に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.73min.;[M+H]+:433.71g/mol。
市販の1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒドと市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドを用いて、一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.84min.;[M+H]+:408.17g/mol。
5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−カルバルデヒドと市販の[1,1’−ビフェニル]−3−カルバルデヒドを用いて、一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:415.90g/mol。
5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−カルバルデヒドと市販の3−フェノキシベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:431.97g/mol。
5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−カルバルデヒドと市販の2−フェニルチアゾール−4−カルバルデヒドを用いて、一般的手順5(GP5)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.85min.;[M+H]+:422.80g/mol。
市販の(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.92min.;[M+H]+:417.87g/mol。
市販の(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.96min.;[M+H]+:449.84g/mol。
市販の(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと合成した2−エトキシ−6−フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10D(GP10D)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=1.00min.;[M+H]+:465.77g/mol。
市販の(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタンアミンと2−フルオロ−6−メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2(GP10A2)、10B(GP10B)、10F(GP10F)及び10I(GP10I)に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC−MS(条件A):tR=0.88min.;[M+H]+:401.89g/mol。
両オレキシン受容体に対する拮抗活性を、下記の手順を用いて各実施例化合物について測定した:
イン ヴィトロ アッセイ:細胞内カルシウムの測定:
ヒトオレキシン−1受容体及びヒトオレキシン−2受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞をそれぞれ300μg/mlのG418、100U/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシン及び10%熱不活性化牛胎児血清(FCS)を含む培地(L−グルタミン含有HAM F−12)で培養する。予め、ハンクス平衡塩溶液(HBSS)に溶解した1%ゼラチンで被覆した384穴の黒色の透明底の滅菌プレート(Greiner)に1穴当り20、000個の細胞を播種する。播種したプレートは、5%のCO2下、37℃で一晩インキュベートする。
保存溶液)(モルキュラープローブス社製)を含むHBSS)を各ウェルに添加する。その384穴セルプレートを37℃で50分間、5%CO2下でインキュベートし、続いて、測定前に、30分間、RTにて平衡化する。
♯ 10分間インキュベートした化合物を用いて測定したIC50値
Claims (15)
- 式(I)の化合物又はその塩:
Yは、基−(CH2)m−(式中、mは、整数の1、2又は3を表す。)を表し、当該基は、(C1−3)アルキル、(C1−3)アルコキシ、ヒドロキシ及びハロゲンからなる群より独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;又は
Yは、*−CH2−O−、*−CH2−NH−又は*−CH2−N((C1−3)アルキル)−(式中、アステリスクは環のカルボニル基に結合する結合を示す。)を表し;
R1は、アリール又はヘテロアリールを表し:
− 当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、下記からなる群より独立に選択される1、2又は3個の置換基により置換され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、水素、(C1−4)アルキルから独立に選択されるか又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−、6−又は7−員環を形成する。);
−− フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール;及び
−− フェニルオキシ又は5−若しくは6員のヘテロアリールオキシであって、当該フェニル又は5−若しくは6員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニルオキシ又は5−若しくは6−員のヘテロアリールオキシ;
フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール及びフェニルオキシ又は5−若しくは6員のヘテロアリールオキシから選択される置換基は多くとも1個存在し;又は、
− 当該アリール又はヘテロアリールは非芳香族5−又は6−員環に縮合し、当該環は、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環は、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;又は
− 当該アリールがナフチルであるか又は当該ヘテロアリールが二環式若しくは三環式の環である場合には、当該アリール又はヘテロアリールはさらに未置換であってもよく;
R2は、アリール又は5−〜10員のヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、1、2又は3個の置換基により置換され、少なくとも1個の置換基は、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;
− これらの置換基は、独立に、下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール;
フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール置換基は多くとも1個存在し;又は、− これらの置換基の2つは、当該アリール又はヘテロアリールに縮合した非芳香族5−又は6−員環を形成し、当該環は、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み、さらに当該環は、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;
かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りは、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ及び(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシからなる群より選択され;そして
R3は、水素、メチル又はエチルを表すが;
ただし、下記の化合物は除く:
5−(2−メトキシフェニル)−1−[(4−メトキシフェニル)メチル]−3−メチル−2−ピロリジノン。 - Yが、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH(C2H5)−、−CHF−、−CHCl−、−CH(OCH3)−、−CH(OH)−、−C(CH3)2−、−CF2−、−CH2−CH2−、*−CH(CH3)−CH2−、*−CH2−CH(CH3)−、*
−C(CH3)2−CH2−、*−CH2−C(CH3)2−、−CH2−CH2−CH2−、*−CH2−O−、*−CH2−NH−又は*−CH2−N(CH3)−(式中、アステリスクは環のカルボニル基に結合する結合を示す。)を表す、請求項1に記載の化合物又はその塩。 - R1が、Ar1又はAr3−X−Ar2−*(式中、アステリスクは分子の残りの部分に結合する結合を示す。)を表し;
Ar1がアリール又はヘテロアリールを表し、:
− 当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択されるか:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− −NR4R5(式中、R4及びR5は、独立に、水素、(C1−4)アルキルから選択されるか又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−、6−又は7−員環を形成する。);又は
− 当該アリール又はヘテロアリールが非芳香族5−又は6−員環に縮合し、当該環が、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環が、(C1−3)アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換されるか;又は
− 当該アリールがナフチルであるか又は当該ヘテロアリールが二環式若しくは三環式の環である場合には、当該アリール又はヘテロアリールはさらに未置換であってもよく;
Ar2が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し;当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールが、独立に、
− 未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ、(C1−3)フルオロアルキル−チオ−、(C1−4)アルキル−スルフォニル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;
Ar3が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され;そして
Xが、結合又は酸素を表す、請求項1又は2に記載の化合物又はその塩。 - R1が、ナフチル又は二環式若しくは三環式ヘテロアリールを表し;当該ナフチル又は二環式若しくは三環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は(C1−4)アルキル及び(C1−4)アルコキシからなる群より独立に選択される置換基により置換されるか;又は
R1が、下記からなる群より選択される基を表す:
− R11は、Ar3−X、(C1−3)アルコキシ又は(C1−3)フルオロアルコキシを表し;
− R12は、Ar3−X又は−NR4R5(式中、R4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5−又は6−員環を形成する。)を表し;
− V1、V2、V3及びV4の1つ又は2つは、独立に、N又はCHであり、かつ残りはCHであり;CHであるV1、V2、V3及びV4の1つは、任意にハロゲンで置換されていてもよく;
− V5、V6、V7及びV8の1つ又は2つは、独立に、N又はCHであり、かつ残りはCHであり;CHであるV5、V6、V7及びV8の1つは、任意にハロゲンで置換されていてもよく;
− U2はC又はNであり、かつU1、U3及びU4は、独立に、CH、N、O又はSであるが;U2、U1、U3及びU4の少なくとも1つはCHではなく;CHであるU1、U3及びU4の1つは、任意にメチルで置換されていてもよい。)、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。 - Ar3が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1個の(C1−4)アルキル又はハロゲンで置換される、請求項3又は4に記載の化合物又はその塩。
- Ar3−X−Ar2−*が、3−ビフェニル、3−(チアゾリル)−フェニル、2−(チアゾリル)−ピリジン−4−イル、3−(ピラゾリル)−フェニル、2−(ピラゾリル)−ピリジン−4−イル、3−(トリアゾリル)−フェニル、3−(オキサジアゾリル)−フェニル、2−フェニル−チアゾリル、3−(ピリジニル)−フェニル、3−(ピリミジニル)−フェニル、2−フェニル−ピリジン−4−イル及び6−フェニル−ピリジン−2−イルからなる群より選択される基であり;当該基が、1個のメチル又はハロゲンで任意に置換される、請求項3〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。
- − R2が、フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールは、独立に、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基の少なくとも1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;当該置換基は、独立に、下記からなる群より選択され:
−− (C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル、(C1−3)フルオロアルコキシ;ヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、ジヒドロキシ−(C1−4)アルコキシ、(C3−6)シクロアルキル−(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ−(C1−4)アルコキシ;及び
−− フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−3)フルオロアルキル及び(C1−3)フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、上記フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール;
フェニル又は5−若しくは6−員のヘテロアリール置換基は、多くとも1個存在し;又は− R2が、ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールを表し、当該ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールは、好ましくは、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該ナフチル又は8−〜10員の二環式ヘテロアリールは、独立に、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基の1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合する(C1−4)アルコキシであり;かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りは(C1−4)アルキルであり、又は
− R2が、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル及び2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシノ−ピリジニルからなる群より選択される基を表し;当該基は、分子の残りの部分に、芳香族環上で、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該基は、芳香族部分において、(C1−4)アルコキシから選択される置換基により任意に置換される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。 - R3が水素又はメチルを表す、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。
- 下記からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物又はその塩:
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−6−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
(R)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
(S)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
1−((5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−3−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルピリジン−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((5−フェニルチオフェン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((4−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピロリジン−1−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((9−メチル−9H−カルバゾール−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−([2,2’−ビピリジン]−6−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−5−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(2−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−([2,2’−ビピリジン]−4−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−1−(4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)ピペリジン−2−オン;
1−((6−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フェノキシベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フェノキシベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)アゼパン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イルメチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルピリジン−4−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−フェニルピリジン−2−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((9−メチル−9H−カルバゾール−3−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−3−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−((5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピロリジン−1−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−4−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−5−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−4−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
1−((6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−7−(2,6−ジメトキシフェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−3−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(キノリン−2−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
1−((5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フェノキシベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フェノキシベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェニルピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピロリジン−1−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(ナフタレン−2−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピペリジン−1−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((6−フェニルピリジン−2−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−フェニルピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピリジン−3−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(チアゾール−5−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(チアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−5−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−((6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−クロロベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−((トリフルオロメチル)チオ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(4−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−(1H−ピロール−1−イル)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−メトキシナフタレン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−6−(2,4,6−トリメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−((6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−(3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(ベンゾフラン−2−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)ピペリジン−2−オン;
1−(1−(5−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル)エチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−((5−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)メチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(2−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((6−フェノキシピリジン−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
7−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アゼパン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−((6−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)メチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−エトキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−イソプロポキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−プロポキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−(4−(シクロプロピルメトキシ)ベンジル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジメチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−(チアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−イソプロポキシ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(4−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシ−4−メチルフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(6−メトキシ−3−メチルベンゾ[d]イソキサゾール−7−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(ピロリジン−1−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((1−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
1−(ベンゾ[b]チオフェン−5−イルメチル)−6−(2,6−ジメトキシフェニル)ピペリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メトキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジフルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−3−クロロ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)モルフォリン−3−オン;
7−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−7−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)アゼパン−2−オン;
7−(3,5−ジメトキシピリジン−4−イル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)アゼパン−2−オン;
6−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((2−フェノキシチアゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
6−(3−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;及び
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(チアゾール−2−イルオキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン。 - 下記からなる群より選択される請求項1に記載の化合物、又はその塩:
5−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−3−メチル−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−((4−メチルチアゾール−2−イル)オキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−エトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−エトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(3−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(3−フルオロ−2,6−ジメトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジフルオロピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−3,3−ジフルオロピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(6−エトキシ−2,3−ジフルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(6−エトキシ−2,3−ジフルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(6−エトキシ−2,3−ジフルオロフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチル−1−((2−(p−トリル)チアゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,3−ジフルオロピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンジル)−5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,4−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−(p−トリル)チアゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンジル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−(4−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−フルオロピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−フルオロピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(3−エトキシベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(4−プロポキシベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(キノリン−2−イルメチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−((2−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
1−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−((2−(p−トリル)チアゾール−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(4−クロロチアゾール−2−イル)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−メチル−1−((2−(4−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−4−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((9−メチル−9H−カルバゾール−3−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((1−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−((5−フルオロ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((1−メチル−1H−インドール−5−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イル)メチル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−3−クロロ−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−3,3−ジフルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)ピロリジン−2−オン;
3,3−ジフルオロ−5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−1−(ジベンゾ[b,d]フラン−2−イルメチル)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシフェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−(2−フルオロエトキシ)フェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル)−3−メチル−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(3−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1−(3−イソプロポキシベンジル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチル−1−(3−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−(ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−イルメチル)−5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3−メチルピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−クロロ−6−エトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−オン;(3R*,5S*)−1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3R*,5S*)−5−(2−フルオロ−6−(2−フルオロエトキシ)フェニル)−3−ヒドロキシ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−フルオロ−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−クロロ−6−エトキシフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−クロロ−6−エトキシフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−5−(2−エトキシ−4,6−ジフルオロフェニル)−3−フルオロ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−エトキシ−4,6−ジフルオロフェニル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(6−メトキシ−2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−7−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(6−メトキシ−2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−7−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−エチル−6−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−7−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−メトキシナフタレン−1−イル)−1−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−メトキシナフタレン−1−イル)−1−(3−(5−メチルチアゾール−2−
イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(2−メトキシナフタレン−1−イル)−1−(3−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
7−(2−(ピリジン−4−イル)フェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)−7−(2−(チアゾール−5−イル)フェニル)アゼパン−2−オン;
1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)−7−(2−(チアゾール−4−イル)フェニル)アゼパン−2−オン;
7−(2−(ピリジン−3−イル)フェニル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
7−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)−1−(3−(チアゾール−2−イル)ベンジル)アゼパン−2−オン;
6−(6−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−7−イル)−1−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)ベンジル)ピペリジン−2−オン;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルメチル)−6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)ピペリジン−2−オン;
6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−1−(3−フェノキシベンジル)ピペリジン−2−オン;
6−(5−メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イル)−1−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)−3−フルオロピロリジン−2−オン;
(3S*,5S*)−3−クロロ−1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−5−(2−エトキシ−6−フルオロフェニル)ピロリジン−2−オン;及び
(3S*,5S*)−3−フルオロ−5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−オン。 - 活性成分として、請求項1〜11のいずれか1項に記載の1又は2種以上の化合物又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも一種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療において使用するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための医薬の製造において使用するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
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