JP2009051835A - 自律神経調整剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明の自律神経調整剤、睡眠改善剤又はストレス緩和剤は、いずれも沸点250℃以上の実質的に閾値レベル未満の匂いを有するセスキテルペンアルコール類を含有する。セスキテルペンアルコール類としてはセドロールが好ましい。この自律神経調整剤は、室内芳香剤、マスク等の雑貨や、座席カバー、寝具、壁紙、内装材料、衣類を含む各種繊維製品に適用できる。
【選択図】図1
Description
(1)収縮期血圧(SBP)の有意な低下;
(2)拡張期血圧(DBP)の有意な低下;
(3)心電図R−R間隔の有意な延長;
(4)R−R間隔変動におけるHsumの有意な増加
(5)R−R間隔変動におけるLsum/Hsumの有意な減少;及び
(6)呼吸数の有意な減少。
(1)入眠潜時の有意な短縮;
(2)中途覚醒回数の有意な減少;
(3)睡眠効率の有意な上昇; 及び
(4)POMSによる緊張度及び疲労度の有意な改善。
以下の実施例で使用したセドロール(分子量222g・mol−1)について、その精製品の蒸気圧を、以下に説明する静止法と気体流通法にて測定した(測定温度条件:固体域においては22℃、50℃、75℃;液体域においては100℃、125℃)。
疲労感(交感神経が過度に高まっている状態)を感じていると自己申告のあった20才代の女性10名を対象に、安静状態での心電図(胸部V5誘導)、血圧(トノメトリー法)及び呼吸(呼吸速度センサーにより瞬時肺容積を測定)を測定しながら、ジプロピレングリコールに溶解させたセドロール(10重量%濃度)を、30秒間吸引させ、その前後の各測定項目の変化を比較検討した。また、R−R間隔変動の周波数解析は、高速フーリエ変換により、0.02〜0.12Hzの振幅を積分した低周波数成分(Sum of low frequency:Lsum)及び0.12〜2.00Hzの振幅を積分した高周波数成分(Sum of high frequency:Hsum)について行った。ここで、Hsumは副交感神経活動指標を意味し、Lsum/Hsumは交感神経活動指標を意味する。
(1) 収縮期血圧(SBP)については、吸引前と比較して吸引後には5%有意な低下が認められた(第1図(a))。
(2) 拡張期血圧(DBP)については、吸引前と比較して吸引後には5%有意な低下が認められた(第1図(b))。
(3) 心電図R−R間隔については、吸引前と比較して吸引後には5%有意な延長が認められた(第1図(c))。
(4) Hsumについては、吸引前と比較して吸引後には5%有意な増加が認められた(第1図(d))。
(5) Lsum/Hsumについては、吸引前と比較して吸引後には5%有意な減少が認められた(第1図(e))。
(6) 呼吸数(Respiratory Rate:RR)については、吸引前と比較して吸引後には5%有意な減少が認められた(第1図(f))。
以上の結果から、被験者にセドロールを嗅がせると、身体各部で鎮静効果が観察され、過度に高められていた交感神経の活性が抑制され、副交感神経優位な状態となったことがわかる。
一晩徹夜明け(睡眠圧が高まり、過度に副交感神経が優位な状態)の20才代の女性10名を対象に、安静状態での心電図(胸部V5誘導)、血圧(トノメトリー法)、呼吸(呼吸速度センサーにより瞬時肺容積を測定)及び額の皮膚血流(レーザードップラー法)を測定しながら、ジプロピレングリコールに溶解させたセドロール(10重量%濃度)を30秒間吸引させ、その前後の各測定項目の変化を比較検討した。また、R−R間隔変動の周波数解析並びに測定結果の統計解析は、実施例1の場合と同様に行った。
(1) 収縮期血圧(SBP)については、吸引前と比較して吸引後には5%有意な上昇(生理学的に正常な範囲内)が認められた(第2図(a))。
(2) 拡張期血圧(DBP)については、吸引前と比較して吸引後には5%有意な上昇(生理学的に正常な範囲内)が認められた(第2図(b))。
(3) 心電図R−R間隔については、吸引前と比較して吸引後には有意な変化が認められなかった(第2図(c))。
(4) Hsumについては、吸引前と比較して吸引後には減少傾向が認められた(第2図(d))。
(5) Lsum/Hsumについては、吸引前と比較して吸引後には増加傾向が認められた(第2図(e))。
(6) 呼吸数(RR)については、吸引前と比較して吸引後には有意な変化が認められなかった(第2図(f))。
以上の結果から、被験者にセドロールを嗅がせると、身体各部位で平静状態へ復帰する変化が観察され、抑制されていた交感神経の活性が高められると同時に、過度に高められていた副交感神経の活性を抑制することで、自律神経のバランスが適度に保たれる状態となったことがわかる。
寝つきが悪いと自己申告のあった20才代の女性10名を対象に、入床から起床までの間、40m2の部屋において心電図(胸部V5誘導)、脳波(国際10−20法のC3,O1)、呼吸(インピーダンス法:腹部及び胸部)、表面筋電図(左右オトガイ筋の双極誘導)及び眼球運動(左右の眼窩を水平につないだ双極誘導)を測定した。セドロールの投与は、95℃のホットプレート上にセドロールを入れたシャーレを載置し、1時間あたり約100mg揮散させる条件(約1ppb/hr)で、入床から起床までの間行った。計測日程は7日間とし、最初の2日間は計測機器や環境に慣れてもらうための非投与日(コントロール)とし、3日目にホットプレート上に何も載せない状態(プラセボ)の投与を行い、3日間あけて、7日目にセドロールの投与を行った。
(1) Hsumについては、ノンレム睡眠時にはプラセボ処理時と比較してセドロール投与の場合には5%有意に増加した(第3図(a))。
(2) 睡眠段階3及び4(Stage 3,4)の累積出現率は、プラセボ処理時と比較して、セドロール投与の場合には5%有意に増加した(第3図(b))。
(3) 呼吸数(RR)については、ノンレム睡眠時にはプラセボ処理時と比較してセドロール投与の場合には5%減少した(第3図(c))。
(4) POMSについては、投与前及び3日目(プラセボ処理時)と比較して、7日目のセドロール投与では、5%有意に緊張度及び疲労度の改善が認められた(第3図(d))。
以上の結果より、被験者に100mg/hrのセドロールを嗅いで寝てもらうと、有意に睡眠深度が深くなり、ノンレム睡眠期間が長くなり、睡眠の質の改善が認められ、副交感神経優位な状態となったことがわかる。
疲労感(交感神経が過度に高まっている状態)を感じていると自己申告のあった20才代の女性10名を対象に、第1表の処方のマッサージクリームを用い、特開平10−113369号公報の第1図に示すように顔面のマッサージを1日1回、就寝前に4週間連続して行った。具的的には、第4図に示すように、(手順1)約2mLのマッサージクリームを手のひらにとり、顔全体に延ばし、(手順2)両手の四指(人差し指〜小指)の全体で、口元から小鼻を通る線を描くように2〜3回マッサージし(第4図の(a)方向)、(手順3)頬の中心から外側へ円を描くように2〜3回マッサージし(第4図の(b)方向)、(手順4)額の中心から外側へ弧を描くように2〜3回マッサージし(第4図の(c)方向)、(手順5)前述の手順2〜手順4を3回繰り返し、(手順6)目の下を外側へ3回ゆるやかに弧を描くようにマッサージした(第4図の(d)方向)。
(1) 収縮期血圧(SBP)については、マッサージ開始前と比較してマッサージ開始4週間後では5%有意な低下が認められた(第5図(a))。
(2) 拡張期血圧(DBP)については、マッサージ開始前と比較してマッサージ開始4週間後では5%有意な低下が認められた(第5図(b))。
(3) 心電図R−R間隔については、マッサージ開始前と比較してマッサージ開始4週間後では5%有意な延長が認められた(第5図(c))。
(4) Hsumについては、マッサージ開始前と比較してマッサージ開始4週間後では有意な増加が認められた(第5図(d))。
(5) Lsum/Hsumについては、マッサージ開始前と比較してマッサージ開始後4週間では有意な減少が認められた(第5図(e))。
(6) 呼吸数(RR)については、マッサージ開始前と比較してマッサージ開始後4週間では5%有意な減少が観察された(第5図(f))。
以上の結果から、被験者にセドロール配合のマッサージクリームを用いて1日1回4週間連続してマッサージを行うと、身体各部位で鎮静効果が観察され、過度に高められた交感神経の活性が抑制され、副交感神経優位な状態となったことがわかる。
肉体的及び精神的ストレスを感じていると自己申告のあった20代の女性20名に、25℃で50%の温湿度環境下で、以下のマスクa〜マスクd(揮散システム):
(マスクa) 発熱素材(マスク表面温度約70℃)を仕込んだマスク(特開2000−42125号公報の実施例3に記載のマスク);
(マスクb) 発熱素材(マスク表面温度約70℃)を仕込んだもの(特開2000−42125号公報の実施例3に記載のマスク)に対し、更に所定量のセドロール(2.5×10-3g)を支持体(ろ紙)表面に含浸させたものを発熱素材表面に付着させたマスク;
(マスクc) 温熱スチーム発生素材(マスク表面温度約70℃、スチーム量0.5g/min)を仕込んだマスク(特開2000−42125号公報の実施例1に記載のマスク);及び
(マスクd) 温熱スチーム発生素材(マスク表面温度約70℃のスチームを0.5g/min)を仕込んだマスク(特開2000−42125号公報の実施例1に記載のマスク)に、更に所定量のセドロール(2.5×10-3g)を支持体(ろ紙)表面に含浸させたものを発熱素材表面に付着させたマスクのそれぞれのマスクで、口と鼻とを覆うように装着してもらい、装着後17分〜20分の間の3分間の心電図(胸部V5誘導)及び脳波による感性スペクトル解析(Musha,T et al.前出)を行った。また、R−R間隔変動の周波数解析は、高速フーリエ変換により、0.02〜0.12Hzの振幅を積分した低周波数成分(Sum of low frequency: Lsum)、0.12〜2.00Hzの振幅を積分した高周波成分(Sum of high frequency: Hsum)、及びLsum/Hsumについて行った。
(1) 心電図R−R間隔については、マスクd(温熱スチーム+セドロール処理)は、他のマスクと比較して、有意なR−R間隔の延長(マスクdのみp<0.05、他のマスクはp<0.01)が認められた(第6図)。
(2) Hsumについては、マスクd(温熱スチーム+セドロール処理)は、他のマスクと比較して、有意なHsumの増加(マスクdのみp<0.05、他のマスクはp<0.01)が認められた(第7図)。
(3) Lsum/Hsumについては、マスクd(温熱スチーム+セドロール処理)は、他のマスクと比較して、有意なLsum/Hsumの減少(マスクdのみp<0.05、他のマスクはp<0.01)が認められた(第8図)。
(4) 感性スペクトルについては、怒り/ストレス(第9図(a))、喜び(第9図(B))、悲しみ(図9(c))及びリラックス(第9図(d))の項目で、マスクd(温熱スチーム+セドロール処理)は、他のマスクと比較して、有意な感性の改善(マスクdのみp<0.05、他のマスクはp<0.01)が認められた。
以上の結果より、セドロールを含有させたマスクでの吸入効果については、温熱との併用よりも温熱スチームとの併用の方が、より顕著な静穏、鎮静効果(リラックス効果)が認められた。この効果は、身体各部位における末梢への効果及び意識レベルへの効果によるものと示唆される。
肉体的及び精神的ストレスを感じていると自己申告のあった20代の女性20名に、23℃で50%の温湿度環境下で、以下のマスクa〜マスクd(揮散システム):
(マスクa) 発熱素材(マスク表面温度約70℃)を仕込んだマスク(特開2000−42125号公報の実施例3に記載のマスク);
(マスクb) 発熱素材(マスク表面温度約70℃)を仕込んだもの(特開2000−42125号公報の実施例3に記載のマスク)に対し、更に所定量のセドロール(2.5×10-3g)を支持体(ろ紙)表面に含浸させたものを発熱素材表面に付着させたマスク;
(マスクc) 温熱スチーム発生素材(マスク表面温度約70℃、スチーム量0.5g/min)を仕込んだマスク(特開2000−42125号公報の実施例1に記載のマスク);及び
(マスクd) 温熱スチーム発生素材(マスク表面温度約70℃のスチームを0.5g/min)を仕込んだマスク(特開2000−42125号公報の実施例1に記載のマスク)に、更に所定量のセドロール(2.5×10-3g)を支持体(ろ紙)表面に含浸させたものを発熱素材表面に付着させたマスクのそれぞれのマスクで、口と鼻とを覆うように装着してもらい、30分間座位にて安静にしてもらった。その後、マスクを取り、就床してもらい、翌日、起床するまでの睡眠効率、及び中途覚醒をアクチグラムを用いて評価した。
(1)睡眠効率については、マスクd(温熱スチーム+セドロール処理)は、他のマスクと比較して、有意な増加(マスクdはp<0.05、他のマスクはp<0.01)が認められた(第10図)。
(2)中途覚醒については、マスクd(温熱スチーム+セドロール処理)は、他のマスクと比較して、有意な減少(マスクdはp<0.05、他のマスクはp<0.01)が認められた(第11図)。
以上の結果より、セドロールを含有させたマスクでの吸入効果については、温熱との併用よりも温熱スチームとの併用の方が、より顕著な睡眠改善効果が認められた。
不眠を感じていると自己申告のあった50代の女性20名を対象に、23℃、50%の温湿度環境下の部屋(寝室)で、4週間、就床3時間前から起床までの間だけ寝てもらい、睡眠評価試験を行った。初めの1週間を、コントロールとし、後の3週間は、カーテン、壁紙、床板、枕、シーツ、及び掛け布団にセドロール(1.5μg/cm2)を塗布したものと交換し、試験を行った。
(1)睡眠効率については、コントロールと比較して、セドロール処理した場合の方が有意な増加(p<0.01)が認められた(第12図)。
(2)中途覚醒においては、コントロールと比較して、セドロール処理した場合の方が有意な減少(p<0.01)が認められた(第13図)。
以上の結果より、セドロールを塗布した繊維製品、建材及び寝具を使用した寝室で就寝すると、セドロール処理されていない繊維製品、建材及び寝具を使用した寝室で就寝した場合と比較すると、より顕著な睡眠改善効果が認められた。
肉体的及び精神的ストレスを感じていると自己申告のあった20代の女性20名を対象に、25℃、50%の温湿度環境下で、20分間馴化させた時をコントロールとして、セドロール未配合あめ(グラニュー糖58.0重量%、水17.0重量%、水飴25重量%、着色料適量)、及び0.01%セドロール配合あめ(グラニュー糖58.0重量%、水17.0重量%、水飴24.99重量%、セドロール0.01重量%、着色料適量)を一粒(5g/粒)なめてから20分後の心電図(胸部V5誘導)及び脳波による感性スペクトル解析を行った。
(1) 心電図R−R間隔については、コントロールと比較して、セドロール配合あめを食した場合は、有意な延長(p<0.01)が認められた。また、セドロール未配合あめを食した場合と比較して、セドロール配合あめを食した場合は、有意な延長(p<0.01)が認められた(第14図)。
(2) Hsumについては、コントロールと比較して、セドロール配合あめを食した場合は、有意な増加(p<0.01)が認められた。また、セドロール未配合あめを食した場合と比較して、セドロール配合あめを食した場合は、有意な増加(p<0.01)が認められた(第15図)。
(3) Lsum/Hsumについては、コントロールと比較して、セドロール配合あめを食した場合は、有意な減少(p<0.01)が認められた。また、セドロール未配合あめを食した場合と比較して、セドロール配合あめを食した場合は、有意な減少(p<0.01)が認められた(第16図)。
(4) 感性スペクトルについては、怒り/ストレス(第17図(a))、喜び(第17図(b))、悲しみ(第17図(c))及びリラックス(第17図(d))の項目で、コントロールと比較して、セドロール配合あめを食した場合は、有意な感性の改善(p<0.01)が認められた。また、セドロール未配合あめを食した場合と比較して、セドロール配合あめを食した場合は、有意な感性の改善(p<0.01)が認められた。
以上の結果より、セドロールを配合したあめの効果は、セドロール未配合のあめの効果と比較して、顕著な静穏、鎮静効果(リラックス効果)が認められた。この効果は、身体各部位に於ける末梢への効果及び意識レベルへの効果によるものと示唆される。
Claims (11)
- 沸点250℃以上の実質的に閾値レベル未満の匂いを有するセスキテルペンアルコール類を含有する自律神経調整剤。
- 該セスキテルペンアルコール類が、セドロールである請求項1記載の自律神経調整剤。
- セドロールを揮散可能な状態で含有する請求項2記載の自律神経調整剤。
- 室内芳香剤、マスク等の雑貨用、又は座席カバー、寝具、壁紙、内装材料、衣類を含む各種繊維製品用の請求項1〜3のいずれかに記載の自律神経調整剤。
- 沸点250℃以上の実質的に閾値レベル未満の匂いを有するセスキテルペンアルコール類を含有する睡眠改善剤。
- 該セスキテルペンアルコール類が、セドロールである請求項5記載の睡眠改善剤。
- セドロールを揮散可能な状態で含有する請求項6記載の睡眠改善剤。
- 沸点250℃以上の実質的に閾値レベル未満の匂いを有するセスキテルペンアルコール類を含有するストレス緩和剤。
- 該セスキテルペンアルコール類が、セドロールである請求項8記載のストレス緩和剤。
- セドロールを揮散可能な状態で含有する請求項9記載のストレス緩和剤。
- 請求項1記載の自律神経調製剤を、室内芳香剤、マスク等の雑貨、又は座席カバー、寝具、壁紙、内装材料、衣類を含む各種繊維製品に適用する、自律神経調整剤の使用方法。
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