JP2006522748A - 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型化活性化合物 - Google Patents
11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型化活性化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006522748A JP2006522748A JP2006504355A JP2006504355A JP2006522748A JP 2006522748 A JP2006522748 A JP 2006522748A JP 2006504355 A JP2006504355 A JP 2006504355A JP 2006504355 A JP2006504355 A JP 2006504355A JP 2006522748 A JP2006522748 A JP 2006522748A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbonyl
- trimethyl
- phenyl
- aza
- bicyclo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Toxicology (AREA)
Abstract
Description
以下の構造式および本明細書の全体を通じて、以下の用語は、表記の意味を有する。
ゾ[b]チオフェニル)、3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、4-(2,3-ジヒドロベンゾ[b]チオフェニル)、5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、6-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、7-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル))、4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル(2-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、3-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、5-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、6-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、7-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル))、チエノ[2,3-b]チオフェニル、4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジル(4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジル)、5-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジル)、6-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジル)、7-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジル))、インドリル(1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル)、イソインドリル(1-イソインドリル、2-イソインドリル、3-イソインドリル、4-イソインドリル、5-イソインドリル、6-イソインドリル、7-イソインドリル)、1,3-ジヒドロ-イソインドリル(1-(1,3-ジヒドロ-イソインドリル)、2-(1,3-ジヒドロ-イソインドリル)、3-(1,3-ジヒドロ-イソインドリル)、4-(1,3-ジヒドロ-イソインドリル)、5-(1,3-ジヒドロ-イソインドリル)、6-(1,3-ジヒドロ-イソインドリル)、7-(1,3-ジヒドロ-イソインドリル))、インダゾール(1-インダゾリル、3-インダゾリル、4-インダゾリル、5-インダゾリル、6-インダゾリル、7-インダゾリル)、ベンズイミダゾリル(1-ベンズイミダゾリル、2-ベンズイミダゾリル、4-ベンズイミダゾリル、5-ベンズイミダゾリル、6-ベンズイミダゾリル、7-ベンズイミダゾリル、8-ベ
ンズイミダゾリル)、ベンゾキサゾリル(1-ベンズ-オキサゾリル、2-ベンゾキサゾリル)、ベンゾチアゾリル(1-ベンゾチアゾリル、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチアゾリル)、ベンゾ-[1,2,5]オキサジアゾリル、(4-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール、5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール)、カルバゾリル(1-カルバゾリル、2-カルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル)、ピペリジニル(2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル)、ピロリジニル(1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル)が含まれるが、これらに限定されない。
本発明は、下記に開示し一般式(I)の化合物が11βHSD1の活性を調整または阻害することができるという観察に基づく。
R3は、C1-C6アルキル、-NR8R9、-C(=O)NR8R9、または-OR10であり、アルキル基は、一つ以上のR11で選択的に置換されており;
R4は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、トリハロメチル、またはC1-C6アルキルであり;
R5は、C1-C6アルキルカルボニル-、C3-C10シクロアルキルカルボニル-、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキルカルボニル-、アリールカルボニル-、アリールC1-C6アルキルカルボニル-、ヘタリールカルボニル-、またはヘタリールC1-C6アルキルカルボニル-であり;
R6は、C1-C6アルキルオキシ-、アリールオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ-、ヘタリールオキシ-、またはヘタリールC1-C6アルキルオキシ-であり;
R7は、水素、C1-C8アルキル、C1-C6アルキルオキシ、またはアリールC1-C6アルキルであり;
R8は、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、またはC2-C6アルケニルであり;
R9は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキルカルボニル-、C3-C10ヘトシクロアルキルカルボニル-、アリールカルボニル-、ヘタリールカルボニル-、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、NR12R13カルボニルC1-C6アルキル-、R14C1-C6アルキルカルボニル-である、-COR15(C1-C6アルキルS(O)n-、アリールS(O)n-、アリールC1-C6アルキルS(O)n-、アリールC1-C6アルキル、またはヘタリールC1-C6アルキルであり、前記アルキル、シクロアルコール、アリール、およびヘタリール基は、独立して1つまたは複数のR11で選択的に置換されており;
R10は、C1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキル、またはNR12R13カルボニルC1-C6アルキルであり、前記アルキルおよびアリール基は、独立して1つまたは複数のR11で選択的に置換されており;
R11は、R5、R6、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、-COR15、C1-C8アルキル、C1-C8アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメンチルオキシ、アリール、アリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、アリールオキシC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、ヘタリール、ヘタリールC1-C6アルキル、ヘタリールオキシC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、-NR12R13、-SO2NR12R13、NR12R13カルボニルC1-C6アルキル、R16カルボニルN(R12)-アリールS(O)n-、ヘタリールS(O)n-、またはR17S(O)nN(R12)-であり;前記アリールおよびヘタリール基は、独立して1つまたは複数のR18で選択的に置換されており;
R12およびR13は、独立して水素、C1-C8アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、またはヘタリールC1-C6アルキルであり、前記アルキル、アリール、およびヘタリール基は、独立して一つ以上のR18で選択的に置換されているか;または、
R12およびR13は、それらが結合している窒素とともに、4〜12個の炭素原子と窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加の複素原子とを含有する飽和もしくは部分飽和の環式、二環式もしくは三環式環系を形成しており、前記環系は、選択的に少なくとも一つのR5オキシ-、R6、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、C1-C8アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、NR12R13カルボニルC1-C6アルキル、NR12R13C1-C6アルキルカルボニル-、R14C1-C6アルキルカルボニル-、または-COR15で置換されており;
R14は、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ-、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキルオキシ-、C3-C10ヘトシクロアルキルオキシ-、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、-NR12R13、-COR15であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリール基は、独立して一つ以上のR20で選択的に置換されており;
R15は、C1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C8アルキルオキシ、-NR12R13、アリール、アリールオキシ、またはアリールC1-C6アルキルオキシであり;
R16は、R6、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、アリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリール、ヘタリールC1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル-、ヘタリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル-、またはR12R13NC1-C6アルキル-であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリール基がR19で選択的に置換されており;
R17は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリール、ヘタリールC1-C6アルキルであり;
R18は、R6、-NR12R13、オキソ、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘトシクロアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリール基は、独立して一つ以上のR7で選択的に置換されており;
R19は、水素、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、シアノ、または-COR15であり;
R20は、水素、C1-C8アルキル、-NR12R13、C1-C6アルキルオキシ、またはアリールC1-C6アルキルであり;
XおよびYは、独立して炭素または窒素であり;
nは、1または2である。
本発明の化合物は、単回または複数回投薬の何れかで、単独でまたは薬学的に許容される担体もしくは賦形剤と組み合わせて投与され得る。本発明の薬学的組成物は、「Remington:The Science and Practice of Pharmacy,19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995」に開示されている技術のような慣用技術に従って、薬学的に許容される担体または希釈剤並びに他の任意の公知のアジュバントおよび賦形剤とともに調合することができる。
活性化合物(遊離化合物またはその塩として) 5.0mg
Lactosum Ph. Eur. 67.8mg
セルロース、微結晶(Avicel) 31.4mg
Amberlite(R)(IRP88*) 1.0mg
Magnesii stearas Ph. Eur. q.s.
コーティング:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 約9mg
Mywacett 9-40 T** 約0.9mg
*PolacrillinカリウムNF、錠剤崩壊剤、Rohm and Haas。
**フィルムコーティング用の可塑化剤として使用される、アシル化されたモノグリセリド
本発明の化合物は、これを必要とする哺乳類患者、特にヒトに投与することができる。このような哺乳類には、家畜(例えば、家庭用ペット)および野生動物などの非家畜動物の両方が含まれる。
以下の例および一般的な手順は、本明細書および合成スキーム中に明記されている一般式(I)に対する中間化合物および最終生成物を表している。本発明の一般式(I)の化合物の調製は、以下の例を用いて、詳細に記載されている。時折、本発明の開示された範囲に含まれる各化合物に対して、この反応が記述どおりに適用できない場合がある。これが起こる化合物は、当業者には自明であろう。これらの事例では、当業者に公知の慣用的な改変、すなわち、妨害する基の適切な保護、他の慣用試薬への変更、または反応条件の一般的な改変によって、首尾よく反応を実施することが可能である。あるいは、本明細書に開示された他の反応または本明細書に開示されていない慣用的な他の反応を、本発明の対応する化合物の調製に適用することができるであろう。全ての調製方法において、全ての出発材料は公知であるか、または公知の出発物質から容易に調製され得る。化合物の構造は、元素分析または核磁気共鳴(NMR)の何れかによって確認されており、NMRにおいては、適切な場合には、表題化合物中の特徴的なプロトンに対して割り当てられたピークが表されている。1H NMRシフト(δH)は、内部参照標準としてのテトラメチルシランからの百万分率(ppm)の低磁場で表されている。M.p.は、融点であり、℃で表されており、補正されていない。カラムクロマトグラフィーは、「W.C. Still et al., J. Org. Chem. 43:2923(1978)」によって記載された技術を用いて、Merck silica gel 60 (Art. 9385)上で実施した。HPLC分析は、実験の部に記載されているように、水およびアセトニトリルの様々な混合物、流速=1ml/分で溶出され、5μm C18 4×250mmカラムを用いて行われる。
CDCl3: 重水素クロロホルム
CD3OD: 四重水素メタノール
DCM: ジクロロメタン
DMF: N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO-d6: 六重水素ジメチルスルホキシド
DMSO: ジメチルスルホキシド
DIPEA: ジイソプロピルエチルアミン
EDAC: 1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩
EtOAc: 酢酸エチル
THF: テトラヒドロフラン
DMF: N,N-ジメチルホルムアミド
HOBT: 1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール
MeCN: アセトニトリル
NMP: N-メチルピロリジノン
TFA: トリフルオロ酢酸
EDAC: 1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド、塩酸塩
min: 分
hrs: 時間
一般的な方法A:
Wがヒドロキシであるときには、カップリング試薬(a)(例えば、無水THF中の、HOBT、EDACおよびDIPEA)を用いた標準的なアミド形成条件下で、酸誘導体(II)(R6は、上記定義のとおりである)を、アミン(I)(R1、R2、R4、R9、X、およびYは、上記定義のとおりである)とカップリングさせることによって、アミド(III)(R1、R2、R4、R9、X、およびYは、上記定義のとおりであり、R6は、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、R14C1-C6アルキル-カルボニル、C1-C6アルキルS(O)n-、アリールS(O)n-、またはアリールC1-C6アルキルS(O)n-であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール基は、上で定義された1つまたは複数のR11で選択的に置換されている)が得られる。
溶媒(例えば、THF、DCM、DMF、NMPなど)中の塩基性条件下(例えば、トリエチルアミン、K2CO3、NaHなど)で、アミド誘導体(I)(R1、R2、R4、R9、X、およびYは、上記定義のとおりである)を、塩化スルフィニル(n = 1)または塩化スルホニル(n = 2)誘導体(II)(R6は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはアリールC1-C6アルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリル基は、上で定義された1つまたは複数のR11で選択的に置換されている)と反応させることによって、アミド(III)(R1、R2、R4、R9、X、およびYは、上記定義のとおりであり、R6は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリールまたはアリールC1-C6アルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリール基は、上で定義された1つまたは複数のR11で選択的に置換されている)が得られる。
溶媒(例えば、THF、DCM、DMF、NMPなど)中の塩基性条件下(例えば、トリエチルアミン、K2CO3、NaHなど)で、アミド誘導体(I)(R1、R2、R4、R9、X、およびYは、上記定義のとおりである)を、アミドアルキルハライド誘導体(II)(R12、R13およびハロは、上記定義のとおりであり、WはC1-C6アルキルであり、前記アルキル基は、上で定義された1つまたは複数のR11で選択的に置換されている)と反応させることによって、アミド(III)(R1、R2、R4、R9、R12、R13、X、およびYは上記定義のとおりであり、WはC1-C6アルキルであり、前記アルキル基は、上で定義された1つまたは複数のR11で選択的に置換されている)が得られる。
溶媒(例えば、THF、DCM、DMF、NMPなど)中の塩基性条件下(例えば、トリエチルアミン、K2CO3、NaHなど)で、アミド誘導体(I)(R1、R2、R4、X、およびYは、上記定義のとおりである)を、アミドアルキルハライド誘導体(II)(R12、R13およびハロは、上記定義のとおりであり、WはC1-C6アルキルであり、前記アルキル基は、上で定義された1つまたは複数のR11で選択的に置換されている)と反応させることによって、アミド(III)(R1、R2、R4、R12、R13、X、およびYは上記定義のとおりであり、WはC1-C6アルキルであり、前記アルキル基は、上で定義された1つまたは複数のR11で選択的に置換されている)が得られる。
[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-安息香酸(50g、0.21mol)とHOBT(31,33 g、0.231mol)の乾燥THF(0.5L)の混合物に、EDAC(44.44g、0.231mol)を添加した。生じる混合物を10分間撹拌し、続いてDIPEA(40.4ml、0.231mol)および1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン(39.4ml、0.231mol)の混合物を添加した。反応混合物をさらに16時間撹拌し、乾燥するまで蒸発させた。残渣に水(600ml)を添加して、生じる混合物をEtOAc(3×500ml)によって抽出した。合わせた有機相を乾燥し(Na2SO4)、濾過し、および真空中で蒸発させた。生じる残渣を、溶出剤としてEtOAc-ヘプタン(1:2)の混合物を使用するカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)によって精製した。純粋な画分を集め乾燥するまで蒸発させた。固体残留物にジエチルエーテル(100ml)を添加して、沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、50℃で真空中で乾燥させて固体の標記化合物の60.5g(77%)を得た。
(4-アミノ-フェニル)-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン
(4-メチルアミノ-フェニル)-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.94 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 1.12 (d, 3H), 1.21 - 1.76 (m, 5.5H), 2.25 (m, 0.5H), 2.85 (s, 3H), 3.25 - 3.39 (m, 1.5H), 3.54 (d, 0.5 H), 4.10 (m, 1.5H), 4.58 (m, 0.5H), 6.57 (m, 2H), 7.37 (t, 2H)。
Nメチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.94 (d, 3H), 1.03 (d, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.19 - 1.61 (m, 5.5H), 2.25 (m, 0.5H), 2.85 (d, 3H), 3.16 - 3.31 (m, 1.5H), 3.34 (d, 3H), 3.60 (d, 0.5H), 4.00 (t, 0.5H), 4.60 (t, 0.5H), 7.41 (m, 2H), 7.48 (t, 2H)。
オクタン-6-カルボニルなN-[4(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1])-フェニル]-メタンスルホンアミド
Nエチル-N-[4(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド
N-シクロプロピルメチル-N-[4(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド
(4-アミノフェニル)-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン(400mg、1.47mmol)の乾燥THF(25ml)溶液に、塩化イソニコチノイル(312mg、2.20mmol)の乾燥THF(20ml)溶液を滴下した。混合物を2時間撹拌して蒸発させ、続いて加水20(ml)した。水相をEtOAc(2×20ml)で抽出して、合わせた有機相を乾燥し(Na2SO4)、濾過して、真空中で蒸発させた。生じる残渣を溶出剤として、第1のEtOAc(300ml)、続いてTEAの4%の混合物のEtOAc溶液を使用するカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)によって精製した。純粋な画分を収集し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をジエチルエーテル(20ml)およびEtOAc(5ml)の混合物から結晶化し、濾過して50℃で真空下で乾燥した後に200mg(36%)の固体の標記化合物を得た。
Nメチル-N-[4(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, 3H), 1.01 (d, 3H), 1.10 (d, 3H), 1.14 - 1.77 (m, 5.5H), 2.20 (m, 0.5 H), 3.05 (d, 0.5H), 3.15 (d, 0.5H), 3.23 (d, 0.5H), 3.51 (s, 3H), 3.55 (d, 0.5H), 3.85 (m, 0.5H), 4.58 (m, 0.5H), 7.05 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 7.30 (m, 5H)。
2-ピペリジン-1-イル-N-[4(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (d, 3H), 1.03 (d, 3H), 1.13 (d, 3H), 1.17 - 1.79 (m, 5.5H), 2.23 (m, 0.5H), 3.08 - 3.29 (m, 1.5H), 3.59 (d, 0.5H), 4.0 and 4.59 (2xm, 1H), 4.19 (s, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.57 (t, 2H), 8.55 (s, 1H)。
2(2H-テトラゾル-5-イル)-N-[4(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.14 (d, 3H), 1.17 - 1.84 (m, 5.5H), 2.22 (m, 0.5H), 3.24 - 3.27 (m, 1.5H), 3.66 (d, 0.5H), 4.01 (bs, 2.5H), 4.61 (m, 0.5H), 7.24 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 9.68 (bs, 1H)。
3-ピペリジン-1-イル-N-[4(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-プロピオンアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (d, 3H), 1.02 (d, 3H), 1.13 (d, 3H), 1.17 - 1.79 (m, 11H), 1.93 (bs, 0.5H), 2.24 (m, 0.5H), 2.47 - 2.68 (m, 8H), 3.20 (d, 0.5H), 3.28 (d, 1H), 3.57 (d, 0.5H), 4.03 and 4.60 (2xm, 1H), 7.42 (dd, 2H), 7.57 (t, 2H), 11.57 (s, 1H)。
2(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン1-イル)-Nメチル-N-[4(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.96 (d, 3H), 1.06 (d, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.20 - 1.82 (m, 5.5H), 2.24 (m, 0.5H), 3.08 - 3.28 (m, 1.5H), 3.33 (s, 3H), 3.61 (d, 0.5 H), 3.86 (s, 2H), 4.0 and 4.62 (2xm, 1H), 7.31 (dd, 2H), 7.57 (dd, 2H)。
LC/MS: m/z: 460 H+
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.95 (d, 3H), 1.05 (d, 3H), 1.14 (d, 3H), 1.21 - 1.88 (m, 7.5H), 2.25 (m, 0.5H), 2.71 (bs, 2H), 3.15 - 3.30 (m, 6H), 3.61 (d, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.95 (m, 0.5H), 4.61 (m, 0.5H), 6.26 (d, 1H), 6.57 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.98 (t, 1H), 7.30 (t, 2H), 7.53 (m, 2H)。
1-モルホリン-4-イル-2-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニルアミノ]-エタノン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.94 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 1.21 - 1.75 (m, 5.5H), 2.25 (d, 0.5H), 3.27 (t, 1H), 3.35 (d, 0.5H), 3.47 - 3.55 (m, 2.5H), 3.71 (m, 6H), 3.89 (s, 2H), 4.11 (m, 0.5H), 4.57 (m, 0.5H), 6.58 (t, 2H), 7.37 (dd, 2H)。
[4-(2-メトキシ-エチルアミノ)-フェニル]-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (s, 3H), 1.03 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 1.21 - 1.75 (m, 5.5H), 2.25 (d, 0.5H), 3.30 (m, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.52 (d, 0.5H), 3.60 (t, 2H), 3.70 (m, 0.5H), 4.10 (m, 0.5H), 4.58 (m, 0.5H), 6.58 (t, 2H), 7.36 (dd, 2H)。
N-(2-Mエトキシ-エチル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (d, 3H), 1.01 (d, 3H), 1.09 (d, 3H), 1.21 - 1.76 (m, 5.5H), 2.19 (d, 0.5H), 3.05 - 3.15 (m, 1H), 3.32 (d, 0.5H), 3.37 (d, 3H), 3.56 (m, 0.5H), 3.67 (t, 2H), 3.84 (m, 0.5H), 4.10 (m, 2H), 4.59 (m, 0.5H), 7.15 (m, 3H), 7.29 (m, 6H)。
(4-ベンジルオキシ-フェニル)-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (d, 3H), 1.02 (d, 3H), 1.12 (d, 3H), 1.30 - 1.5 (m, 4H), 1.59 (m, 1H), 1.74 (m, 0.5H), 2.25 (dd, 0.5H), 3.20 (d, 0.5H), 3.29 (m, 1H), 3.56 (d, 0.5H), 4.03 (m, 0.5H), 4.59 (m, 0.5H), 5.08 (s, 2H), 6.96 (m, 2H), 7.3 - 7.46 (m, 7H)。
11ベータHSD1酵素アッセイ法
材料
3H-コルチゾンおよび抗ウサギのIg被覆シンチレーション近接アッセイ法(SPA)ビーズは、Amersham Pharmacia Biotechから購入し、β-NADPHはSigmaから、およびウサギ抗コルチゾール抗体は、Fitzgeraldから購入した。H-11βHSD1で形質転換した酵母抽出物(Hult et al., FEBS Lett、441、25(1998)を酵素の供与源として使用した。試験化合物は、DMSO(10mM)に溶解した。全ての希釈剤は、50mMのTRIS-HCl(Sigma Chemical Co)、4mMのEDTA(Sigma Chemical Co)、0.1%のBSA(Sigma Chemical Co)、0.01%のTween-20(Sigma Chemical Co)、および0.005%のバシトラシン(Novo Nordisk A/S)(pH=7.4)を含む緩衝液で行われた。Optiplate 96ウェル・プレートは、Packardよって供給した。SPAビーズに結合した3H-コルチゾールの量は、TopCount NXT(Packard)で測定した。
H-11β HSD1、120nM 3H-コルチゾン、4mM-NADPH、抗体(1:200)、試験化合物の段階希釈、およびSPA粒子(2mg/ウェル)をウェルに添加した。反応を種々の成分を混合することよって開始し、30℃で60分間振盪下で進行させた。反応は、10倍過剰の500μMのカルベノキソロンおよび1Mのコルチゾンを含む停止緩衝液を添加して停止した。データは、GraphPad Prismソフトウェアを使用して解析した。
Claims (36)
- 一般式(I)の化合物もしくはこれらのプロドラッグ、または薬学的に許容される酸もしくは塩基とのそれらの塩、もしくは任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物(ラセミ混合物を含む)、もしくは任意の互変異性型の使用を提供するに関する:
R3は、C1-C6アルキル、-NR8R9、-C(=O)NR8R9、または-OR10であり、アルキル基は、一つ以上のR11で選択的に置換されており;
R4は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、トリハロメチル、またはC1-C6アルキルであり;
R5は、C1-C6アルキルカルボニル-、C3-C10シクロアルキルカルボニル-、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキルカルボニル-、アリールカルボニル-、アリールC1-C6アルキルカルボニル-、ヘタリールカルボニル-、またはヘタリールC1-C6アルキルカルボニル-であり;
R6は、C1-C6アルキルオキシ-、アリールオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ-、ヘタリールオキシ-、またはヘタリールC1-C6アルキルオキシ-であり;
R7は、水素、C1-C8アルキル、C1-C6アルキルオキシ、またはアリールC1-C6アルキルであり;
R8は、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、またはC2-C6アルケニルであり;
R9は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキルカルボニル-、C3-C10ヘトシクロアルキルカルボニル-、アリールカルボニル-、ヘタリールカルボニル-、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、NR12R13カルボニルC1-C6アルキル-、R14C1-C6アルキルカルボニル-である、-COR15(C1-C6アルキルS(O)n-、アリールS(O)n-、アリールC1-C6アルキルS(O)n-、アリールC1-C6アルキル、またはヘタリールC1-C6アルキルであり、前記アルキル、シクロアルコール、アリール、およびヘタリール基は、独立して1つまたは複数のR11で選択的に置換されており;
R10は、C1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキル、またはNR12R13カルボニルC1-C6アルキルであり、前記アルキルおよびアリール基は、独立して1つまたは複数のR11で選択的に置換されており;
R11は、R5、R6、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、-COR15、C1-C8アルキル、C1-C8アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメンチルオキシ、アリール、アリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、アリールオキシC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、ヘタリール、ヘタリールC1-C6アルキル、ヘタリールオキシC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、-NR12R13、-SO2NR12R13、NR12R13カルボニルC1-C6アルキル、R16カルボニルN(R12)-アリールS(O)n-、ヘタリールS(O)n-、またはR17S(O)nN(R12)-であり;前記アリールおよびヘタリール基は、独立して1つまたは複数のR18で選択的に置換されており;
R12およびR13は、独立して水素、C1-C8アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、またはヘタリールC1-C6アルキルであり、前記アルキル、アリール、およびヘタリール基は、独立して一つ以上のR18で選択的に置換されているか;または、
R12およびR13は、それらが結合している窒素とともに、4〜12個の炭素原子と窒素または酸素から選択される0〜2個の追加の複素原子とを含有する飽和もしくは部分飽和の環式、二環式もしくは三環式環系を形成しており、前記環系は、選択的に少なくとも一つのR5オキシ-、R6、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、C1-C8アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、NR12R13カルボニルC1-C6アルキル、NR12R13C1-C6アルキルカルボニル-、R14C1-C6アルキルカルボニル-、または-COR15で置換されており;
R14は、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ-、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキルオキシ-、C3-C10ヘトシクロアルキルオキシ-、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、-NR12R13、-COR15であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリール基は、独立して一つ以上のR20で選択的に置換されており;
R15は、C1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C8アルキルオキシ、-NR12R13、アリール、アリールオキシ、またはアリールC1-C6アルキルオキシであり;
R16は、R6、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、アリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリール、ヘタリールC1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル-、ヘタリールC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル-、またはR12R13NC1-C6アルキル-であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリール基がR19で選択的に置換されており;
R17は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、アリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリール、ヘタリールC1-C6アルキルであり;
R18は、R6、-NR12R13、オキソ、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10ヘトシクロアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリール基は、独立して一つ以上のR7で選択的に置換されており;
R19は、水素、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、シアノ、または-COR15であり;
R20は、水素、C1-C8アルキル、-NR12R13、C1-C6アルキルオキシ、またはアリールC1-C6アルキルであり;
XおよびYは、独立して炭素または窒素であり;
nは、1または2である。 - XおよびYが炭素である、請求項1に記載の化合物。
- R3、-NR8R9、-C(=O)NR8R9、または-OR10であり、R8、R9およびR10が、請求項1に定義したとおりである、請求項1または2に記載の化合物。
- R3が-NR8R9であり、R8およびR9が請求項1に定義したとおりである、請求項3に記載の化合物。
- R1およびR2は、それらが結合している窒素とともに、4〜12個の炭素原子と窒素または酸素から選択される0〜2個の追加の複素原子とを含有する飽和もしくは部分飽和の二環式もしくは三環式環系を形成しており、前記環系は、選択的に少なくとも一つのR5、ヒドロキシ、またはC1-C6アルキルで置換されており、前記アルキル基は、選択的に一以上のR7で独立に置換されており、式中R6およびR7は、請求項1に定義されている、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が水素またはハロである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R5がC3-C10シクロアルキルカルボニル-またはC3-C10シクロアルキルC1-C6アルキルカルボニル-である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R6がC1-C6アルキルオキシ-で
- R8が、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、またはC3-C10シクロアルキルC1-C6アルキルである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R9がC1-C6アルキル、C3-C10シクロ-アルキル、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキルカルボニル-、C3-C10ヘトシクロアルキルカルボニル-、アリールカルボニル-、ヘタリールカルボニル-、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、NR12R13カルボニルC1-C6アルキル-、R14C1-C6アルキルカルボニル-、-COR15(アリールC1-C6アルキルS(O)n-、アリールC1-C6アルキルまたはヘタリールC1-C6アルキル)であり、前記アルキル、アリールおよびヘタリール基が、独立して1つまたは複数のR11で選択的に置換されている、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R10がC1-C6アルキルであり、前記アルキル基が1つまたは複数のR11で選択的に置換されている、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R11がR5、R6、ハロ、ヒドロキシ、C1-C8アルキルオキシ、オキソ、シアノ、-COR15、C1-C8アルキル、またはトリハロメチルである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- R14がC1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ-、C3-C10シクロアルキルC1-C6アルキルオキシ-、C3-C10ヘトシクロアルキルオキシ-、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシであること、-NR12R13、または-COR15であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘトシクロアルキル、アリール、およびヘタリール基が、独立して一つ以上のR20で選択的に置換されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 以下からなる群より選択される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容される酸もしくは塩基とのそれらの塩、もしくはラセミ混合物もしくは任意の互変異性型を含む任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物:
[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]カルバミン酸tert-ブチルエステル;
(4-アミノ-フェニル)-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン;
(4-アミノ-フェニル)-(4-アザトリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデス-4-イル)-メタノン;
(4-メチルアミノ-フェニル)-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン。 - 以下からなる群より選択される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容される酸もしくは塩基とのそれらの塩、もしくはラセミ混合物もしくは任意の互変異性型を含む任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物:
N-メチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド;
N-メチル-C-フェニル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
N-エチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
N-シクロプロピルメチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-イソニコチンアミド;
2,4-ジクロロ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
2,4-ジメトキシ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
4-トリフルオロメトキシ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
3,4-ジメトキシ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
3,5-ジメチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
3-トリフルオロメトキシ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
3,5-ジメトキシ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
3-シアノ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド;
フェニル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-メタンスルホンアミド;
ブタン-1-スルホン酸 [4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アミド;
3-トリフルオロメチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-イソフタラム酸メチルエステル;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-イソフタラム酸;
4-メトキシ-シクロ-ヘキサンカルボン酸 [4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アミド;
6-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニルカルバモイル]-ニコチン酸メチルエステル;
6-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニルカルバモイル]-ニコチン酸;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-マロナム酸 エチルエステル;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-マロナム酸 tert-ブチルエステル;
3-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニルカルバモイル]-シクロヘキサン-カルボン酸メチルエステル;
3-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニルカルバモイル]-シクロヘキサン-カルボン酸;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-イソニコチンアミド;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ニコチンアミド;
ピリジン-2-カルボン酸 [4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アミド;
1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸 [4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アミド;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-琥珀酸メチルエステル;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-琥珀酸;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-マロナム酸;
2-アミノ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-アセチルアミノ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-琥珀酸メチルエステル;
2-アセチルアミノ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-琥珀酸;
N-メチル-N'-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-スクシンアミド;
N,N-ジメチル-N'-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-スクシンアミド;
N-[5-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-ピリジン-2-イル]-ベンズアミド;
N-メチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
3,5,N-トリメチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3,2,1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル)-ベンズアミド;
2,4-ジメトキシ-N-メチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
3,5-ジクロロ-N-メチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
4-ブロモ-N,N-ジメチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
N-メチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-イソニコチンアミド;
N-メチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ニコチンアミド;
2-ピペリジン-1-イル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-モルホリン-4-イル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-ジメチルアミノ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-メチル-アミノ]-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-アセチル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-オキソ-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-[メチル-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミノ]-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
1-{[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニルカルバモイル]-メチル}-ピペリジン-4-カルボン酸 エチル エステル;
N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-2-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-アセトアミド;
2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']biピラジンイル-4-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(シクロヘキシル-メチル-アミノ)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(2,4-ジメトキシ-ベンジルオキシ)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-ベンジルオキシ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-アゼパン-1-イル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-インドール-1-イル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-ベンゾイミダゾール-1-イル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-ベンゾトリアゾール-1-イル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-ベンゾイル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-tert-ブチル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-ヒドロキシ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-シアノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-[4-(2-ピロリジン-1-イル-アセチル)-ピペラジン-1-イル]-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(ピペリジン-4-イルオキシ)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
2-(2H-テトラゾル-5-イル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
3-ピペリジン-1-イル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-プロピオンアミド;
3-ベンジルアミノ-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-プロピオンアミド;
2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-N-メチル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-アセトアミド;
1-モルホリン-4-イル-2-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニルアミノ]-エタノン;
[4-(2-ピペリジン-1-イル-エチルアミノ)-フェニル]-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン;
N-メチル-N-フェニル-2-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニルアミノ]-アセトアミド;
N-(2-メトキシ-エチル)-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
N-アリル-N-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-フェニル]-ベンズアミド;
[4-(2-メトキシ-エチルアミノ)-フェニル]-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビジクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン;
(4-ベンジルオキシ-フェニル)-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノン。 - 以下からなる群より選択される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容される酸もしくは塩基とのそれらの塩、もしくはラセミ混合物もしくは任意の互変異性型を含む任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物:
3-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-ベンゾイルアミノ]-プロピオン酸メチルエステル;
3-[4-(1,3,3-トリメチル-6-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-カルボニル)-ベンゾイルアミノ]-プロピオン酸。 - (4-ベンジルオキシフェニル)-(1,3,3-トリメチル-6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-6-イル)-メタノンである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容される酸もしくは塩基とのそれらの塩、もしくはラセミ混合物もしくは任意の互変異性型を含む任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物。
- 11βHSD1の活性の調節または阻害が有益である疾患および疾病を治療、抑制および/または予防するための薬学的組成物を調製するために有用な薬剤である、前述の請求項のいずれか1項に記載の化合物。
- 細胞内グルココルチコイドレベルによって影響を受ける任意の症状、疾患および疾病を治療し、抑制し、および/または予防するために有用な薬剤である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 代謝症候群、インシュリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧および肥満の症状、疾患および疾病を治療し、抑制し、および/または予防するために有用な薬剤である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 2型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時高血糖(IFG)を治療し、抑制し、および/または予防するために有用な薬剤である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- IGTから2型糖尿病への進行を遅延または抑制するために有用な薬剤である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 代謝症候群の2型糖尿病への進行を遅延または抑制するために有用な薬剤である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 糖質コルチコイド受容器アゴニスト治療または療法の副作用の治療、予防および/または予防のために有用な薬剤である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 1つまたは複数の薬学的に許容されるキャリアまたは賦形剤と共に、請求項1〜17のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物を活性成分として含む薬学的組成物。
- 経口、経鼻、口腔内、経皮、経肺または非経口投与用である、請求項25に記載の薬学的組成物。
- 0.05mg〜2000mg/日、0.1mg〜1000mg/日、または0.5mg〜500mg/日の、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物を含む、単位剤形である、請求項25または26に記載の薬学的組成物。
- 11βHSD1の活性の調節または阻害が有益である任意の症状、疾患および疾病を治療し、抑制し、および/または予防するための薬学的組成物を調製するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 細胞内グルココルチコイドレベルによって影響を受ける任意の症状、疾患および疾病を治療し、抑制し、および/または予防するための薬学的組成物を調製するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 代謝症候群、インシュリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧および肥満からなる群から選択される症状、疾患または疾病を治療し、抑制し、および/または予防するための薬学的組成物を調製するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 2型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時高血糖(IFG)を治療し、抑制し、および/または予防するための薬学的組成物を調製するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- IGTから2型糖尿病への進行を遅延または抑制するための薬学的組成物を調製するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 代謝症候群の2型糖尿病への進行を遅延または抑制するための薬学的組成物を調製するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- グルココルチコイド受容体アゴニスト治療または療法の副作用を治療し、抑制し、および/または予防するための薬学的組成物を調製するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 11βHSD1の活性の調節または阻害が有益である任意の症状、疾患または疾病を治療し、抑制し、および/または予防する方法であって、これを必要としている患者に、有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法。
- 前記症状、疾患または疾病が、代謝症候群、インシュリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧および肥満からなる群から選択される、請求項35に記載の方法。
Applications Claiming Priority (16)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200300565 | 2003-04-11 | ||
US46780003P | 2003-05-02 | 2003-05-02 | |
DKPA200300972 | 2003-06-27 | ||
DKPA200300990 | 2003-06-30 | ||
DKPA200300988 | 2003-06-30 | ||
DKPA200300989 | 2003-06-30 | ||
DKPA200300998 | 2003-07-02 | ||
US48609803P | 2003-07-10 | 2003-07-10 | |
US48609503P | 2003-07-10 | 2003-07-10 | |
US48607803P | 2003-07-10 | 2003-07-10 | |
US48609403P | 2003-07-10 | 2003-07-10 | |
US48609703P | 2003-07-10 | 2003-07-10 | |
DKPA200301910 | 2003-12-22 | ||
DKPA200400009 | 2004-01-06 | ||
US53709904P | 2004-01-16 | 2004-01-16 | |
PCT/DK2004/000252 WO2004089896A1 (en) | 2003-04-11 | 2004-04-06 | 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006522748A true JP2006522748A (ja) | 2006-10-05 |
JP2006522748A5 JP2006522748A5 (ja) | 2007-05-31 |
JP4629657B2 JP4629657B2 (ja) | 2011-02-09 |
Family
ID=36293394
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006504355A Expired - Fee Related JP4629657B2 (ja) | 2003-04-11 | 2004-04-06 | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型化活性化合物 |
JP2006504353A Pending JP2006522746A (ja) | 2003-04-11 | 2004-04-06 | 置換されたアミドの薬学的使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006504353A Pending JP2006522746A (ja) | 2003-04-11 | 2004-04-06 | 置換されたアミドの薬学的使用 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090264414A1 (ja) |
EP (4) | EP1615698B1 (ja) |
JP (2) | JP4629657B2 (ja) |
AT (2) | ATE467616T1 (ja) |
DE (1) | DE602004027171D1 (ja) |
WO (2) | WO2004089470A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010519243A (ja) * | 2007-02-23 | 2010-06-03 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | 新規化合物 |
JP2012515209A (ja) * | 2009-01-15 | 2012-07-05 | アボット・ラボラトリーズ | カルシウムチャンネル遮断薬としての新規なベンゼンスルホンアミド類 |
JP2013541592A (ja) * | 2010-11-05 | 2013-11-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ヘキサヒドロインデノピリジン及びオクタヒドロベンゾキノリンのアリール−及びヘテロアリールカルボニル誘導体 |
Families Citing this family (253)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1862181A3 (en) * | 2003-04-11 | 2010-09-15 | High Point Pharmaceuticals, LLC | New pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives and pharmaceutical use thereof |
DE602004027171D1 (de) * | 2003-04-11 | 2010-06-24 | High Point Pharmaceuticals Llc | Verbindungen mit Aktivität an der 11Beta-Hydroxasteroiddehydrogenase |
CA2900181C (en) | 2003-08-06 | 2019-01-29 | Catherine Tachdjian | Novel flavors, flavor modifiers, tastants, taste enhancers, umami or sweet tastants, and/or enhancers and use thereof |
CN1832741A (zh) | 2003-08-07 | 2006-09-13 | 默克公司 | 作为11-β-羟甾类脱氢酶-1抑制剂的吡唑甲酰胺类 |
GB0326029D0 (en) * | 2003-11-07 | 2003-12-10 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
AU2004309279B2 (en) * | 2003-12-26 | 2010-07-15 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Thiazole derivative |
CZ2006427A3 (cs) | 2003-12-29 | 2006-11-15 | Sepracor Inc. | Pyrrolové a pyrazolové inhibitory DAAO |
US7880001B2 (en) | 2004-04-29 | 2011-02-01 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme |
US8415354B2 (en) | 2004-04-29 | 2013-04-09 | Abbott Laboratories | Methods of use of inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
US20100222316A1 (en) | 2004-04-29 | 2010-09-02 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
TWI350168B (en) | 2004-05-07 | 2011-10-11 | Incyte Corp | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
AU2005240784C1 (en) | 2004-05-07 | 2011-12-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
AU2005267331A1 (en) * | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
EP1758580A4 (en) | 2004-06-24 | 2008-01-16 | Incyte Corp | N-SUBSTITUTED PIPERIDINE AND ITS USE AS A MEDICAMENT |
CA2575736A1 (en) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Merck & Co., Inc. | Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
UA87328C2 (en) * | 2004-08-30 | 2009-07-10 | Янссен Фармацевтика Н.В. | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
DE602005017159D1 (de) | 2004-08-30 | 2009-11-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren |
ES2334246T3 (es) | 2004-08-30 | 2010-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados triciclos de adamantilamida como inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa. |
KR101214665B1 (ko) | 2004-09-16 | 2012-12-21 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 트리아졸 유도체 또는 그의 염 |
WO2006040329A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Novo Nordisk A/S | 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds |
BRPI0517369A (pt) * | 2004-10-27 | 2008-10-07 | Hoffmann La Roche | compostos, processo para a sua manufatura, composições que os compreendem, método para o tratamento e/ou profilaxia de enfermidades que estão associadas com a modulação de receptores de cb1 e sua utilização |
EP1807080A1 (en) * | 2004-10-29 | 2007-07-18 | AstraZeneca AB | Use of unsaturated quionoline or naphtalene derivatives as medicaments |
ES2547724T3 (es) * | 2004-11-10 | 2015-10-08 | Incyte Corporation | Compuestos de lactama y su uso como productos farmacéuticos |
US8110581B2 (en) | 2004-11-10 | 2012-02-07 | Incyte Corporation | Lactam compounds and their use as pharmaceuticals |
JP2008520700A (ja) * | 2004-11-18 | 2008-06-19 | インサイト・コーポレイション | 11−βヒドロキシルステロイドデヒドロゲナーゼタイプIの阻害剤およびその使用方法 |
US20090192198A1 (en) | 2005-01-05 | 2009-07-30 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
BRPI0606256A2 (pt) * | 2005-01-05 | 2009-06-09 | Abbott Lab | inibidores da enzima 11-beta-hidroxiesteróide desidrogenase tipo i, uso e composição farmacêutica compreendendo os mesmos |
US8198331B2 (en) | 2005-01-05 | 2012-06-12 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
WO2006074330A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
FR2880887B1 (fr) * | 2005-01-14 | 2009-01-30 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Derives d'hydroxyphenols, procedes pour leur preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et applications en therapeutique |
RU2410383C2 (ru) | 2005-02-04 | 2011-01-27 | Синомикс, Инк. | Соединения, включающие связанные гетероарильные фрагменты, и их применение в качестве новых модификаторов вкусо-аромата умами, тастантов (стимуляторов сенсорных клеток вкусовых сосочков языка) и усилителей вкуса в пищевых композициях |
GB0506133D0 (en) * | 2005-03-24 | 2005-05-04 | Sterix Ltd | Compound |
EP1866298A2 (en) * | 2005-03-31 | 2007-12-19 | Takeda San Diego, Inc. | Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
CN101155783B (zh) * | 2005-04-05 | 2012-01-04 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 吡唑类化合物 |
EP2527337A1 (en) * | 2005-04-14 | 2012-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I |
TW200716576A (en) | 2005-06-07 | 2007-05-01 | Shionogi & Co | Heterocyclic derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2006132436A1 (ja) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Japan Tobacco Inc. | 複素環化合物 |
BRPI0611179A2 (pt) * | 2005-06-08 | 2010-08-24 | Japan Tobacco Inc | compostos heterocÍclicos, inibidor de 11bhsd1, agente farmacÊutico, uso dos referidos compostos, embalagem comercial e composiÇço farmacÊutica |
AR055329A1 (es) | 2005-06-15 | 2007-08-15 | Senomyx Inc | Amidas bis-aromaticas y sus usos como modificadores de sabor dulce, saborizantes, y realzadores de sabor |
RU2447060C2 (ru) * | 2005-06-17 | 2012-04-10 | Эпоуджи Биотекнолоджи Корпорейшн | Ингибиторы сфингозинкиназы |
US7605289B2 (en) | 2005-06-17 | 2009-10-20 | Amgen, Inc. | Benzamide derivatives and uses related thereto |
GB0513702D0 (en) | 2005-07-04 | 2005-08-10 | Sterix Ltd | Compound |
GB0514018D0 (en) * | 2005-07-07 | 2005-08-17 | Ionix Pharmaceuticals Ltd | Chemical compounds |
CA2615718A1 (en) | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Amgen Inc. | Aniline sulfonamide derivatives and their uses |
CA2616937A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | F. Hoffman-La Roche Ag | Indol-3-yl-carbonyl-piperidin and piperazin derivatives |
CA2617532A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo [2,1-b] thiazole derivatives as sirtuin modulating compounds |
US7622492B2 (en) | 2005-08-31 | 2009-11-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase |
GB2429975A (en) * | 2005-09-08 | 2007-03-14 | Univ Edinburgh | 1,5-substituted-1H-tetrazole 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2007038138A2 (en) * | 2005-09-21 | 2007-04-05 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
EA200801492A1 (ru) * | 2005-11-01 | 2008-10-30 | Транстек Фарма | Фармацевтическое применение замещенных амидов |
KR20080076916A (ko) * | 2005-11-01 | 2008-08-20 | 트랜스테크 파르마, 인크. | 치환된 아미드의 약학적 사용 |
AU2006316087B2 (en) * | 2005-11-21 | 2011-03-10 | Shionogi & Co., Ltd. | Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I |
KR101415861B1 (ko) | 2005-12-05 | 2014-07-04 | 인사이트 코포레이션 | 락탐 화합물 및 이를 사용하는 방법 |
EP1801098A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-27 | Merck Sante | 2-Adamantylurea derivatives as selective 11B-HSD1 inhibitors |
AU2007205114B2 (en) | 2006-01-06 | 2012-11-08 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors |
ES2566479T3 (es) | 2006-01-06 | 2016-04-13 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Inhibidores de reabsorción de monoamina con base en tetralona |
US7998959B2 (en) | 2006-01-12 | 2011-08-16 | Incyte Corporation | Modulators of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
TW200734313A (en) | 2006-01-17 | 2007-09-16 | Astrazeneca Ab | Piperazines and piperidines as mGluR5 potentiators |
AU2007207055B2 (en) * | 2006-01-18 | 2011-06-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazoles as 11 beta-HSD1 inhibitors |
AU2007214594B2 (en) * | 2006-02-13 | 2010-11-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterobicyclic sulfonamide derivatives for the treatment of diabetes |
WO2007107550A1 (en) * | 2006-03-21 | 2007-09-27 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome |
HUE026011T2 (en) * | 2006-03-22 | 2016-05-30 | Hoffmann La Roche | Pyrazoles as 11-beta-HSD-1 |
US8017638B2 (en) | 2006-03-30 | 2011-09-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Isoxazole derivative and isothiazole derivative having inhibitory activity on 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
CN101421228B (zh) | 2006-03-31 | 2014-05-21 | 塞普拉柯公司 | 手性酰胺和胺的制备 |
US7435833B2 (en) | 2006-04-07 | 2008-10-14 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme |
CA2648074A1 (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-18 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
US8148536B2 (en) | 2006-04-21 | 2012-04-03 | Senomyx, Inc. | Comestible compositions comprising high potency savory flavorants, and processes for producing them |
JP2009535420A (ja) | 2006-05-01 | 2009-10-01 | インサイト・コーポレイション | 11−βヒドロキシルステロイドデヒドロゲナーゼタイプ1のモジュレーターとしてのテトラ置換ウレア |
PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
US7838544B2 (en) | 2006-05-17 | 2010-11-23 | Incyte Corporation | Heterocyclic inhibitors of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same |
ATE476418T1 (de) | 2006-06-08 | 2010-08-15 | Amgen Inc | Benzamidderivate und assoziierte verwendungen |
TW200808695A (en) | 2006-06-08 | 2008-02-16 | Amgen Inc | Benzamide derivatives and uses related thereto |
US20090306048A1 (en) * | 2006-06-16 | 2009-12-10 | John Paul Kilburn | Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides |
PE20080344A1 (es) | 2006-06-27 | 2008-06-09 | Sanofi Aventis | Compuestos 8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il-1,2,3,4-tetrahidroquinolina sustituidos como inhibidores 11b-hsd1 |
FR2902791B1 (fr) * | 2006-06-27 | 2008-08-22 | Sanofi Aventis Sa | Derives d'urees de tropane,leur preparation et leur application en therapeutique |
PE20080212A1 (es) | 2006-06-27 | 2008-04-25 | Sanofi Aventis | Derivados de ureas de piperidina o pirrolidina como moduladores de la 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11bhsd1) |
US7884124B2 (en) | 2006-06-30 | 2011-02-08 | Sepracor Inc. | Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase |
WO2008006702A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | High Point Pharmaceuticals, Llc. | 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
EP1878721A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Novo Nordisk A/S | 4-Piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
BRPI0715160A2 (pt) | 2006-08-08 | 2013-06-11 | Sanofi Aventis | imidazolidina-2,4-dionas substituÍdas por arilamimoaril-alquil-, processo para preparÁ-las, medicamentos compeendendo estes compostos, e seu uso |
US7727978B2 (en) * | 2006-08-24 | 2010-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
MX2009002019A (es) | 2006-08-24 | 2009-03-09 | Novartis Ag | Derivados de 2-(pirazin-2-il)-tiazol y 2-(1h-pirazol-3-il)-tiazol asi como compuestos relacionados como inhibidores de la estearoil-coa-desaturasa (scd) para el tratamiento de trastornos metabolicos, cardiovasculares, y otros. |
EP2066664A1 (en) | 2006-09-22 | 2009-06-10 | Novartis AG | Heterocyclic organic compounds |
AU2007340273B2 (en) * | 2006-10-17 | 2012-08-30 | Rutgers, The State University Of New Jersey | N-substituted monomers and polymers |
US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
TW200827346A (en) * | 2006-11-03 | 2008-07-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
CA2670674A1 (en) * | 2006-12-07 | 2008-06-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Spiro-piperidine derivatives as via receptor antagonists |
WO2008069518A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Amorepacific Corporation | Pharmaceutical composition for controlling the function of spihngosylphosphorylcholine |
BRPI0720452A2 (pt) | 2006-12-20 | 2014-01-14 | Novartis Ag | Compostos orgânicos |
EP1935420A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-25 | Merck Sante | 2-Adamantyl-butyramide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors |
US20080153863A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Caterina Bissantz | Spiropiperidine derivatives |
EP2121580A2 (en) | 2006-12-26 | 2009-11-25 | Amgen Inc. | N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases |
US7902252B2 (en) | 2007-01-18 | 2011-03-08 | Sepracor, Inc. | Inhibitors of D-amino acid oxidase |
AU2011232811B2 (en) * | 2007-02-12 | 2012-05-31 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as 11-beta-HSD1 inhibitors |
TW200836719A (en) | 2007-02-12 | 2008-09-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
JP2010519240A (ja) * | 2007-02-23 | 2010-06-03 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | 11−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの阻害剤としての、n−アダマンチルベンズアミド |
EP2129652A2 (en) * | 2007-02-23 | 2009-12-09 | High Point Pharmaceuticals, LLC | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008101885A1 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | High Point Pharmaceuticals, Llc | N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
WO2008110196A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
US20100056600A1 (en) * | 2007-03-28 | 2010-03-04 | Soren Ebdrup | 11beta-hsd1 active compounds |
US20100137377A1 (en) * | 2007-04-11 | 2010-06-03 | Soren Ebdrup Et Al | Novel compounds |
ES2393230T3 (es) * | 2007-04-24 | 2012-12-19 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Uso farmacéutico de amidas sustituidas |
GB0708186D0 (en) * | 2007-04-27 | 2007-06-06 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic compounds |
BRPI0811191A2 (pt) | 2007-05-18 | 2014-10-29 | Shionogi & Co | Derivado heterocíclico contendo nitrogênio tendo atividade inibitória para 11beta-hidroxiesteroide deidrogenase tipo 1 |
US8669291B2 (en) | 2007-05-31 | 2014-03-11 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Phenyl substituted cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors |
EP1997805A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Commissariat à l'Energie Atomique | Compounds with antiparasitic activity, applications thereof to the treatment of infectious diseases caused by apicomplexans |
CL2008001839A1 (es) | 2007-06-21 | 2009-01-16 | Incyte Holdings Corp | Compuestos derivados de 2,7-diazaespirociclos, inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenasa tipo 1; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; utiles para tratar la obesidad, diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo ii, entre otras enfermedades. |
AU2008277783B2 (en) | 2007-07-17 | 2012-09-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
ES2395081T3 (es) | 2007-07-26 | 2013-02-08 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Síntesis de inhibidores de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 |
EP2189449A4 (en) | 2007-08-06 | 2011-10-19 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | AMINOPYRAZOLE AMIDE DERIVATIVE |
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
JP5736098B2 (ja) | 2007-08-21 | 2015-06-17 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 中枢神経系障害を治療するための医薬組成物 |
EP2181990B1 (en) | 2007-08-31 | 2012-08-08 | Astellas Pharma Inc. | Piperidine derivative |
US8119658B2 (en) | 2007-10-01 | 2012-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
WO2009056881A1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds 313 |
CN101909621A (zh) * | 2007-11-06 | 2010-12-08 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 4-[4-(2-金刚烷基氨基甲酰基)-5-叔丁基-吡唑-1-基]苯甲酸-465 |
AR069207A1 (es) | 2007-11-07 | 2010-01-06 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1 |
US8859580B2 (en) | 2007-11-16 | 2014-10-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
ES2322121B1 (es) * | 2007-12-10 | 2010-04-19 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Nuevos derivados de aminoacidos dicarboxilicos y su aplicacion en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. |
US8440658B2 (en) | 2007-12-11 | 2013-05-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
TW200934490A (en) | 2008-01-07 | 2009-08-16 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
EP2252601B1 (en) | 2008-01-24 | 2012-12-19 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2009098501A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Astrazeneca Ab | Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid |
WO2009102460A2 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
CA2685716A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-08 | Summit Corporation Plc | Compounds for treating muscular dystrophy |
CN102066335A (zh) * | 2008-04-22 | 2011-05-18 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 取代的嘧啶-5-甲酰胺281 |
JP5538365B2 (ja) | 2008-05-01 | 2014-07-02 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の環状阻害剤 |
US8569292B2 (en) | 2008-05-01 | 2013-10-29 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
ES2421537T3 (es) | 2008-05-01 | 2013-09-03 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Inhibidores cíclicos de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 |
US8765780B2 (en) | 2008-05-13 | 2014-07-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
PL2298747T3 (pl) | 2008-07-03 | 2017-05-31 | Astellas Pharma Inc. | Pochodne triazolowe lub ich sole |
UY31968A (es) | 2008-07-09 | 2010-01-29 | Sanofi Aventis | Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos |
KR20110028661A (ko) * | 2008-07-15 | 2011-03-21 | 노파르티스 아게 | Dgat1 억제제로서의 헤테로아릴 유도체 |
JP5777030B2 (ja) | 2008-07-25 | 2015-09-09 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の阻害剤 |
PL2324018T3 (pl) | 2008-07-25 | 2014-02-28 | Boehringer Ingelheim Int | Cykliczne inhibitory dehydrogenazy 11 beta-hydroksysteroidowej typu 1 |
WO2010023161A1 (en) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use |
CA2735286C (en) * | 2008-09-01 | 2017-12-05 | Merck Patent Gmbh | Fused pyrrolidino-cyclopropane derivatives as selective 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
AR073920A1 (es) | 2008-10-23 | 2010-12-09 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados urea de nortropanos sustituidos, medicamentos que contienen dichos compuestos , su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la enzima 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y proceso para su preparacion. |
WO2010059618A1 (en) | 2008-11-21 | 2010-05-27 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Adamantyl benzamide compounds |
WO2010068601A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Sanofi-Aventis | A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof |
JP2012516327A (ja) * | 2009-01-30 | 2012-07-19 | アストラゼネカ アクチボラグ | カルボキシ含有ピラゾールアミド化合物を製造するための新規な方法 |
EP2393807B1 (en) | 2009-02-04 | 2013-08-14 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Cyclic inhibitors of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2010105243A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-09-16 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for cell-proliferation-related disorders |
EP2411001B1 (en) * | 2009-03-23 | 2018-01-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | P2x3, receptor antagonists for treatment of pain |
CA2758071C (en) | 2009-04-06 | 2018-01-09 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Pyruvate kinase m2 modulators, therapeutic compositions and related methods of use |
UA109255C2 (ru) | 2009-04-30 | 2015-08-10 | Берінгер Інгельхайм Інтернешнл Гмбх | Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 |
US8703765B2 (en) | 2009-06-02 | 2014-04-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
ES2350077B1 (es) | 2009-06-04 | 2011-11-04 | Laboratorios Salvat, S.A. | Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1. |
JP5656986B2 (ja) | 2009-06-11 | 2015-01-21 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 1,3−オキサジナン−2−オン構造に基づく11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の環状阻害剤 |
IN2012DN00471A (ja) | 2009-06-29 | 2015-06-05 | Agios Pharmaceuticals Inc | |
US8785608B2 (en) | 2009-08-26 | 2014-07-22 | Sanofi | Crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use |
CA2772504C (en) * | 2009-09-16 | 2017-10-24 | The University Of Edinburgh | (4-phenyl-piperidin-1-yl)-[5-(1h-pyrazol-4-yl)-thiophen-3-yl]-methanone compounds and their use |
TW201118085A (en) * | 2009-10-20 | 2011-06-01 | Astrazeneca Ab | Adamantyl iminocarbonyl-substituted pyrimidines as inhibitors of 11-β-HSD1 |
EP2491145B1 (en) | 2009-10-21 | 2016-03-09 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for cell-proliferation-related disorders |
UY33001A (es) * | 2009-11-06 | 2011-05-31 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados arilo y heteroarilcarbonilo de hexahidroindenopiridina y octahidrobenzoquinolina |
US10640457B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-05-05 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Histone acetyltransferase activators and uses thereof |
ES2764999T3 (es) * | 2009-12-10 | 2020-06-05 | Univ Columbia | Activadores de histona acetiltransferasa y usos de los mismos |
US9206125B2 (en) | 2010-02-10 | 2015-12-08 | Public University Corporation Yokohama City University | Use of compound binding to mSin3B that specifically binds to neuron restrictive silencer factor (NRSF) |
WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
US9492439B2 (en) | 2010-03-11 | 2016-11-15 | New York University | Amido compounds as RORγt modulators and uses thereof |
US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
MX342288B (es) | 2010-04-22 | 2016-09-23 | Vertex Pharma | Proceso para producir compuestos de cicloalquilcarboxamido-indol. |
EP2582698B1 (en) | 2010-06-16 | 2016-09-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
AU2011270872A1 (en) | 2010-06-24 | 2013-01-31 | Allergan, Inc. | Derivatives of cycloalkyl- and cycloalkenyl-1,2-dicarboxylic acid compounds having formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) agonist or antagonist activity |
JP5813106B2 (ja) | 2010-06-25 | 2015-11-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 代謝障害の処置のための11−β−HSD1のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
AU2011202542A1 (en) * | 2010-07-14 | 2012-02-02 | Indian Institute Of Science | Benzothiophene carboxamide compounds, composition and applications thereof |
FR2962649A1 (fr) | 2010-07-19 | 2012-01-20 | Conservatoire Nat Arts Et Metiers | Traitement d'une pathologie liee a un effet excessif du tnf par un compose de benzene sulfonamide |
US8513430B2 (en) | 2010-07-27 | 2013-08-20 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Substituted thiazol-2-ylamine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as 11-beta HSD1 modulators |
UA112418C2 (uk) | 2010-09-07 | 2016-09-12 | Астеллас Фарма Інк. | Терапевтичний болезаспокійливий засіб |
CA2813671A1 (en) | 2010-11-02 | 2012-05-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders |
JP5837091B2 (ja) | 2010-12-17 | 2015-12-24 | アジオス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ピルビン酸キナーゼm2(pkm2)調節剤としての新規n−(4−(アゼチジン−1−カルボニル)フェニル)−(ヘテロ−)アリールスルホンアミド誘導体 |
ES2569712T3 (es) | 2010-12-21 | 2016-05-12 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Activadores de PKM2 bicíclicos |
EP2654428B1 (en) | 2010-12-22 | 2018-02-14 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Histone acetyltransferase modulators and usese thereof |
TWI549947B (zh) | 2010-12-29 | 2016-09-21 | 阿吉歐斯製藥公司 | 治療化合物及組成物 |
CN102584741A (zh) * | 2011-01-06 | 2012-07-18 | 中国科学院上海药物研究所 | 酰胺类化合物及其制备方法、组合物和用途 |
EP2683698B1 (de) | 2011-03-08 | 2017-10-04 | Sanofi | Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
US8809324B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-08-19 | Sanofi | Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof |
WO2012120055A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
WO2012120058A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
EP2683705B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-04-22 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
WO2012120053A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
US8895547B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-11-25 | Sanofi | Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof |
US8871758B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-10-28 | Sanofi | Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof |
KR101332805B1 (ko) | 2011-03-31 | 2013-11-27 | 한국화학연구원 | 아다만틸기를 갖는 설파마이드 유도체 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 |
CN102241678B (zh) * | 2011-04-26 | 2014-10-29 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用 |
CN104230935A (zh) * | 2011-04-26 | 2014-12-24 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用 |
AU2012250690B2 (en) | 2011-05-03 | 2017-06-08 | Agios Pharmaceuticals, Inc | Pyruvate kinase activators for use in therapy |
RU2675656C2 (ru) | 2011-05-03 | 2018-12-21 | Аджиос Фармасьютикалз, Инк. | Способы применения активаторов пируваткиназы |
EP2717688B1 (en) | 2011-06-10 | 2017-12-13 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Uses of histone acetyltransferase activators |
CN102827073A (zh) | 2011-06-17 | 2012-12-19 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 治疗活性组合物和它们的使用方法 |
CN102827170A (zh) | 2011-06-17 | 2012-12-19 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 治疗活性组合物和它们的使用方法 |
EP2739612B1 (en) * | 2011-08-01 | 2017-06-21 | Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Compounds and compositions for use in augmentation of glucose uptake and insulin secretion |
US8735585B2 (en) | 2011-08-17 | 2014-05-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indenopyridine derivatives |
KR20140072090A (ko) * | 2011-09-09 | 2014-06-12 | 뉴욕 유니버시티 | RORγt 조정제로서의 아미도 화합물 및 이의 용도 |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
ME02733B (me) | 2011-10-18 | 2017-10-20 | Astellas Pharma Inc | Biciklično heterociklično jedinjenje |
AU2012372019B2 (en) * | 2011-12-22 | 2017-06-15 | Connexios Life Sciences Pvt. Ltd. | Cyclic amide derivatives as inhibitors of 11 - beta - hydroxysteroid dehydrogenase and uses thereof |
SG11201403266RA (en) * | 2011-12-22 | 2014-07-30 | Connexios Life Sciences Pvt Ltd | Derivatives of aza adamantane and uses thereof |
US9474779B2 (en) | 2012-01-19 | 2016-10-25 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compositions and their methods of use |
JP6285352B2 (ja) * | 2012-03-26 | 2018-02-28 | 飯沼 宗和 | 3−デセン酸誘導体およびその用途 |
US8889730B2 (en) | 2012-04-10 | 2014-11-18 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
JP2015129094A (ja) * | 2012-04-16 | 2015-07-16 | 大日本住友製薬株式会社 | アリールアミノピラゾール誘導体 |
JOP20130213B1 (ar) | 2012-07-17 | 2021-08-17 | Takeda Pharmaceuticals Co | معارضات لمستقبلht3-5 |
US10092574B2 (en) | 2012-09-26 | 2018-10-09 | Valorisation-Recherche, Limited Partnership | Inhibitors of polynucleotide repeat-associated RNA foci and uses thereof |
GB201218084D0 (en) * | 2012-10-09 | 2012-11-21 | Univ Aston | Novel compounds and methods for use in medicine |
US9861596B2 (en) * | 2012-11-09 | 2018-01-09 | Musc Foundation For Research Development | Compositions and methods for treating neurological diseases or injury |
CA2902333C (en) | 2013-03-13 | 2021-06-08 | Unilever Plc | Cosmetic compositions with tricyclodecane amides |
MX352873B (es) | 2013-03-13 | 2017-12-13 | Unilever Nv | Composiciones fotoprotectoras con triciclodecano amidas. |
US9775793B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-10-03 | Conopco, Inc. | Prolonged delivery of certain fragrance components from personal care compositions |
EP2970177A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Pfizer Inc. | Indole compounds that activate ampk |
WO2014139144A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and compositions |
EP3019480B1 (en) | 2013-07-11 | 2020-05-06 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | 2,4- or 4,6-diaminopyrimidine compounds as idh2 mutants inhibitors for the treatment of cancer |
WO2015003360A2 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
WO2015003355A2 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
US9579324B2 (en) | 2013-07-11 | 2017-02-28 | Agios Pharmaceuticals, Inc | Therapeutically active compounds and their methods of use |
US20150031627A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Agios Pharmaceuticals, Inc | Therapeutically active compounds and their methods of use |
GB201317363D0 (en) | 2013-10-01 | 2013-11-13 | Eisai Ltd | Novel compounds |
NZ723859A (en) | 2014-03-14 | 2023-01-27 | Servier Lab | Pharmaceutical compositions of therapeutically active compounds and their uses |
EP3126332A4 (en) * | 2014-03-31 | 2017-09-06 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Histone acetyltransferase activators and uses thereof |
ES2957761T3 (es) | 2014-04-15 | 2024-01-25 | Vertex Pharma | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por el regulador de la conductancia transmembrana de fibrosis quística |
US10179761B2 (en) * | 2014-06-16 | 2019-01-15 | Universite De Lille 2 Droit Et Sante | Compounds, pharmaceutical composition and their use in treating neurodegenerative diseases |
PL3201203T3 (pl) | 2014-09-29 | 2021-11-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Krystaliczna postać 1-(1-metylo-1h-pirazol-4-ilo)-n-((1r,5s,7s)-9-metylo-3-oksa-9-azabicyklo[3.3.1]nonan-7-ylo)-1h-indolo-3-karboksyamidu |
MA53837A (fr) | 2014-12-18 | 2021-11-10 | Hoffmann La Roche | Tetrahydro-pyrido[3,4-b]indoles modulateurs des récepteurs des oestrogènes et leurs utilisations |
DK3307271T3 (da) | 2015-06-11 | 2023-10-09 | Agios Pharmaceuticals Inc | Fremgangsmåder til anvendelse af pyruvatkinase-aktivatorer |
PT3362066T (pt) | 2015-10-15 | 2021-11-16 | Celgene Corp | Terapia de combinação para tratar malignidades |
WO2017066566A1 (en) | 2015-10-15 | 2017-04-20 | Agios Pharmaceuticals, Inc | Combination therapy for treating malignancies |
US10576056B2 (en) | 2015-12-24 | 2020-03-03 | Mcmaster University | Compounds for treating cancer and methods of use thereof |
US11872207B2 (en) | 2015-12-24 | 2024-01-16 | Mcmaster University | Dronedarone and derivatives thereof for treating cancer |
EP3402780A1 (en) | 2016-01-14 | 2018-11-21 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Mast-cell modulators and uses thereof |
WO2017205622A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Savant Neglected Diseases, Llc | Method of making benznidazole |
JOP20170131B1 (ar) * | 2016-06-10 | 2021-08-17 | Lilly Co Eli | مركبات 1-تيترا هيدروبيرانييل كاربونيل -2،3-ديهيدرو -1 h- اندول لعلاج السرطان |
AU2017281003B2 (en) * | 2016-06-21 | 2020-11-26 | Shifa Biomedical Corporation | Anti-proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (anti-PCSK9) compounds and methods of using the same in the treatment and/or prevention of cardiovascular diseases |
CN107663159A (zh) * | 2016-07-29 | 2018-02-06 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 多环化合物、其药物组合物及应用 |
CA3052466A1 (en) * | 2017-02-06 | 2018-08-09 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity |
EP3375778A1 (en) * | 2017-03-14 | 2018-09-19 | Artax Biopharma Inc. | Aryl-piperidine derivatives |
MX2018014032A (es) | 2017-03-20 | 2019-08-21 | Forma Therapeutics Inc | Composiciones de pirrolopirrol como activadores de piruvato cinasa (pkr). |
US10980788B2 (en) | 2018-06-08 | 2021-04-20 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapy for treating malignancies |
JP6916969B1 (ja) | 2018-06-21 | 2021-08-11 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 3−((1R,3R)−1−(2,6−ジフルオロ−4−((1−(3−フルオロプロピル)アゼチジン−3−イル)アミノ)フェニル)−3−メチル−1,3,4,9−テトラヒドロ−2H−ピリド[3,4−b]インドール−2−イル)−2,2−ジフルオロプロパン−1−オールの固体形態及び置換されたフェニル又はピリジニル部分を含む縮合三環式化合物を調製するための方法とそれらの使用方法 |
CN113226356A (zh) | 2018-09-19 | 2021-08-06 | 福马治疗股份有限公司 | 活化丙酮酸激酶r |
EP3853206B1 (en) | 2018-09-19 | 2024-04-10 | Novo Nordisk Health Care AG | Treating sickle cell disease with a pyruvate kinase r activating compound |
CN109452280B (zh) | 2018-11-15 | 2021-01-29 | 南开大学 | 一种利用二氧化碳生产杀虫剂的工艺方法 |
WO2020142559A1 (en) | 2018-12-31 | 2020-07-09 | Biomea Fusion, Llc | Inhibitors of menin-mll interaction |
SG11202106304RA (en) | 2018-12-31 | 2021-07-29 | Biomea Fusion Llc | Irreversible inhibitors of menin-mll interaction |
CN112812077B (zh) * | 2019-11-18 | 2023-08-22 | 中国科学院上海药物研究所 | 苯甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 |
WO2021151014A1 (en) * | 2020-01-23 | 2021-07-29 | Myoforte Therapeutics, Inc. | Pgdh inhibitors and methods of making and using |
US20230295088A1 (en) * | 2020-08-12 | 2023-09-21 | University Of Iowa Research Foundation | Insulin sensitizers for the treatment of diabetes mellitus |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04154765A (ja) * | 1989-10-20 | 1992-05-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゾヘテロ環化合物 |
US5468858A (en) * | 1993-10-28 | 1995-11-21 | The Board Of Regents Of Oklahoma State University Physical Sciences | N-alkyl and n-acyl derivatives of 3,7-diazabicyclo-[3.3.1]nonanes and selected salts thereof as multi-class antiarrhythmic agents |
WO2001022969A2 (en) * | 1999-09-27 | 2001-04-05 | American Cynamid Company | Vasopressin agonist formulation and process |
WO2001032621A1 (fr) * | 1999-10-29 | 2001-05-10 | Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives d'indole, et medicaments contenant lesdits derives comme principe actif |
WO2002094799A2 (en) * | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Neurogen Corporation | Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues |
WO2003029245A1 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents |
WO2004065351A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-05 | Novartis Ag | Amide derivatives and their use as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2004089470A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | New amide derivatives and pharmaceutical use thereof |
WO2004089415A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | COMBINATIONS OF AN 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITOR AND A GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST |
WO2004089416A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4166452A (en) | 1976-05-03 | 1979-09-04 | Generales Constantine D J Jr | Apparatus for testing human responses to stimuli |
US4356108A (en) | 1979-12-20 | 1982-10-26 | The Mead Corporation | Encapsulation process |
US4350696A (en) * | 1980-03-08 | 1982-09-21 | Pfizer Inc. | Imidazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
US4265874A (en) | 1980-04-25 | 1981-05-05 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
DE3837825A1 (de) | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Hoechst Ag | Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung |
CA2053340C (en) | 1990-10-18 | 2002-04-02 | Timothy P. Burkholder | Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace |
US5260325A (en) * | 1991-08-19 | 1993-11-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking tertiary amides |
DK0705275T3 (da) | 1993-06-21 | 1999-09-20 | Novo Nordisk As | AspB28-insulin-krystaller |
WO1995007931A1 (en) | 1993-09-17 | 1995-03-23 | Novo Nordisk A/S | Acylated insulin |
US5504188A (en) | 1994-06-16 | 1996-04-02 | Eli Lilly And Company | Preparation of stable zinc insulin analog crystals |
CA2241567A1 (en) | 1996-01-17 | 1997-07-24 | Novo Nordisk A/S | Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use |
CA2468374C (en) | 1996-08-30 | 2010-12-21 | Novo-Nordisk A/S | Glp-1 derivatives |
ES2199366T3 (es) | 1996-12-31 | 2004-02-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Compuestos heterociclicos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de diabetes y enfermedades relacionadas. |
JP2003514508A (ja) | 1997-07-01 | 2003-04-15 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | グルカゴン拮抗剤/逆作用剤 |
HUP0003999A3 (en) | 1997-07-16 | 2003-03-28 | Novo Nordisk As | Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them |
WO1999019313A1 (en) | 1997-10-27 | 1999-04-22 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
JP2002523448A (ja) * | 1998-08-28 | 2002-07-30 | サイオス インコーポレイテッド | p38−αキナーゼのインヒビター |
NZ514095A (en) * | 1999-02-10 | 2001-09-28 | Welfide Corp | Amide compounds and medicinal use thereof |
FR2795726A1 (fr) * | 1999-06-30 | 2001-01-05 | Aventis Cropscience Sa | Nouveaux pyrazoles fongicides |
US6541477B2 (en) * | 1999-08-27 | 2003-04-01 | Scios, Inc. | Inhibitors of p38-a kinase |
WO2001064676A2 (en) * | 2000-02-28 | 2001-09-07 | Scios, Inc. | INHIBITORS OF p38-α KINASE |
SE0001899D0 (sv) * | 2000-05-22 | 2000-05-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | New compounds |
GB0015601D0 (en) * | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Ferring Bv | Novel antidiuretic agents |
TW591020B (en) * | 2001-06-20 | 2004-06-11 | Wyeth Corp | 6-(aryl-amido or aryl-amidomethyl)-naphthalen-2-yloxy-acidic derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) |
WO2003037274A2 (en) * | 2001-11-01 | 2003-05-08 | Icagen, Inc. | Pyrazole-amides and-sulfonamides |
-
2004
- 2004-04-06 DE DE602004027171T patent/DE602004027171D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 AT AT07102177T patent/ATE467616T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-04-06 WO PCT/DK2004/000250 patent/WO2004089470A2/en active Application Filing
- 2004-04-06 EP EP04725891A patent/EP1615698B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 JP JP2006504355A patent/JP4629657B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-06 AT AT04725891T patent/ATE482747T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-04-06 EP EP07102177A patent/EP1787982B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 WO PCT/DK2004/000252 patent/WO2004089896A1/en not_active Application Discontinuation
- 2004-04-06 JP JP2006504353A patent/JP2006522746A/ja active Pending
- 2004-04-06 EP EP10164336A patent/EP2239012A3/en not_active Withdrawn
- 2004-04-06 EP EP04725888A patent/EP1618090A1/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-06-29 US US12/493,698 patent/US20090264414A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04154765A (ja) * | 1989-10-20 | 1992-05-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゾヘテロ環化合物 |
US5468858A (en) * | 1993-10-28 | 1995-11-21 | The Board Of Regents Of Oklahoma State University Physical Sciences | N-alkyl and n-acyl derivatives of 3,7-diazabicyclo-[3.3.1]nonanes and selected salts thereof as multi-class antiarrhythmic agents |
WO2001022969A2 (en) * | 1999-09-27 | 2001-04-05 | American Cynamid Company | Vasopressin agonist formulation and process |
WO2001032621A1 (fr) * | 1999-10-29 | 2001-05-10 | Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives d'indole, et medicaments contenant lesdits derives comme principe actif |
WO2002094799A2 (en) * | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Neurogen Corporation | Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues |
WO2003029245A1 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents |
WO2004065351A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-05 | Novartis Ag | Amide derivatives and their use as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2004089470A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | New amide derivatives and pharmaceutical use thereof |
WO2004089415A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | COMBINATIONS OF AN 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITOR AND A GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST |
WO2004089416A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010519243A (ja) * | 2007-02-23 | 2010-06-03 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | 新規化合物 |
JP2012515209A (ja) * | 2009-01-15 | 2012-07-05 | アボット・ラボラトリーズ | カルシウムチャンネル遮断薬としての新規なベンゼンスルホンアミド類 |
JP2013541592A (ja) * | 2010-11-05 | 2013-11-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ヘキサヒドロインデノピリジン及びオクタヒドロベンゾキノリンのアリール−及びヘテロアリールカルボニル誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4629657B2 (ja) | 2011-02-09 |
EP1618090A1 (en) | 2006-01-25 |
EP1615698B1 (en) | 2010-09-29 |
JP2006522746A (ja) | 2006-10-05 |
ATE482747T1 (de) | 2010-10-15 |
WO2004089470A2 (en) | 2004-10-21 |
US20090264414A1 (en) | 2009-10-22 |
EP1787982A3 (en) | 2007-05-30 |
WO2004089470A3 (en) | 2004-12-23 |
DE602004027171D1 (de) | 2010-06-24 |
EP1615698A2 (en) | 2006-01-18 |
WO2004089896A1 (en) | 2004-10-21 |
EP2239012A3 (en) | 2011-06-15 |
EP1787982B1 (en) | 2010-05-12 |
ATE467616T1 (de) | 2010-05-15 |
EP2239012A2 (en) | 2010-10-13 |
EP1787982A2 (en) | 2007-05-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4629657B2 (ja) | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型化活性化合物 | |
US7700583B2 (en) | 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds | |
US8138342B2 (en) | 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds | |
US8153798B2 (en) | Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors | |
US7723323B2 (en) | Pharmaceutical use of fused 1,2,4-triazoles | |
JP2006522749A (ja) | 置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンの薬学的使用 | |
US20090118259A1 (en) | Pharmaceutical use of substituted amides | |
US20120010194A1 (en) | 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Active Compounds | |
JP2010526777A (ja) | 置換アミドの医薬用途 | |
JP2009514818A (ja) | 置換アミドの製薬学的用途 | |
JP2009539937A (ja) | 置換型ピペリジンカルボキサミドの医薬的使用 | |
ES2343658T3 (es) | Compuestos activos de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1. | |
ES2350834T3 (es) | Nuevos derivados amida y su uso farmacéutico. | |
EP1785424A2 (en) | Fused 1,2,4-triazoles and pharmaceutical uses thereof | |
MX2008005322A (en) | Pharmaceutical use of substituted amides | |
MX2008005653A (en) | Pharmaceutical use of substituted amides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070330 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070330 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20080616 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20090326 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100526 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100601 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100830 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101012 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101111 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131119 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |