JP2006522749A - 置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンの薬学的使用 - Google Patents
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Abstract
Description
以下の構造式及び本明細書中、以下の用語は指定の意味を有する。
a) 11βHSD1の活性の調節;または
b) 11βHSD1の阻害;
のための置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、そのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、または任意の光学異性体、またはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、または何れかの互変異性体形態の使用を提供する。
a) 11βHSD1の活性の調節;または
b) 11βHSD1の阻害;
が望まれる障害及び疾患の治療、防止及び/または予防のための医薬組成物を製造するための置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、そのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、または光学異性体またはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、または互変異性体形態の使用を提供する。
R1 および R2 は独立して水素、ハロ、C(=O)NR6R7、CO2R15、NR6C(=O)R11、OR12 または SR12 であり;
R3 および R5 は独立して水素、NR13R14 、トリハロメチル、トリハロメトキシ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルチオ、アリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリール または hetアリールC1-C6アルキルであり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は、独立して任意の 1以上の R8 で置換されている;
R4 は 水素、シアノ、ハロ、CO2R15、C(=O)NR6R7、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、またはC1-C6アルキルオキシC1-C6アルキルであり、ここで当該アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は、独立して任意の 1以上の R9 で置換されている;
R6 および R7 は、独立して C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、hetC3-C10シクロアルキル、アリールC1-C6アルキル または hetアリールC1-C6アルキルであり、ここで当該アルキル、シクロアルキル、hetシクロアルキル、アリールアルキル、および hetアリールアルキル基は、独立して任意の1以上の R10 で置換されている; または
R6 および R7 は、それらが結合する窒素と共に、飽和または部分的に飽和したサイクリック、ビサイクリック または トリサイクリック環構造を形成し、当該桿構造は 4 から 10 までの炭素原子および 0 から 2 までの窒素、酸素または硫黄から選択される更なるヘテロ原子を含み、当該環構造は、任意の少なくとも1の C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ または hetアリールC1-C6アルキルカルボキシで置換されている;
R8 および R9 は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、hetアリールC1-C6アルキルカルボキシ、C1-C6アルキルカルボニルアミノ または アリールC1-C6アルキルカルボニルアミノであり;
R10 は 水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10 hetシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメス ジアルキルアミノオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ または アリールC1-C6アルキルカルボキシであり;
R11 は、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、アリールオキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールカルボニルC1-C6アルキルであり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール および hetアリール基は、独立して任意の1以上の R9 で置換されている;
R12 は、C1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキル、アリールカルボニルアミノC1-C6アルキルまたはアリールC1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキルであり;
R13は R14 は、独立して水素、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニルであり;
R15 は、水素、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシアルキル または アリールC1-C6アルキルオキシアルキルである。
R1 および R2 は、独立して水素、ハロ、C(=O)NR6R7、NC(=O)R11、OR12 または SR12である;
R3 および R5 は、独立して水素、NR13R14 、トリハロメチル、トリハロメトキシ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルチオ、アリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリール または hetアリールC1-C6アルキルであり、アルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は、独立して任意の1以上の R8 で置換されている;
R4 は 水素、シアノ、ハロ、CO2R15、C(=O)NR6R7、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、または C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキルであり、当該アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキルは、独立して任意の1以上の R9 で置換されている;
R6 および R7 は独立して C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、hetC3-C10シクロアルキル、アリールC1-C6アルキル または hetアリールC1-C6アルキルであり、当該アルキル、シクロアルキル、hetシクロアルキル、アリールアルキル、および hetアリールアルキル基は、独立して任意の1以上の R10 で置換されている; または
R6 および R7 は、それらが結合する当該窒素と共に、飽和または部分的に飽和したサイクリック、ビサイクリックまたはトリサイクリック環構造を形成し、当該桿構造は、 4 から 10 の炭素原子および 0 から 2 の窒素、酸素または硫黄から選択される更なるヘテロ原子を含み、当該環構造は、任意の少なくとも1の C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシまたは hetアリールC1-C6アルキルカルボキシで置換されており;
R8 および R9 は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、hetアリールC1-C6アルキルカルボキシ、C1-C6アルキルカルボニルアミノ または アリールC1-C6アルキルカルボニルアミノであり;
R10 は 水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10 hetシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメス ジアルキルアミノオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1-C6アルキルカルボキシであり;
R11 は C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニルC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、アリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールカルボニルC1-C6アルキルであり、ここで当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよび hetアリール基は、独立して任意の 1以上の R9 で置換されている;
R12 は C1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキル、アリールカルボニルアミノC1-C6アルキル または アリールC1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキルであり;
R13 および R14 は、独立して水素、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシであり;
R15 は 水素、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシアルキルまたはアリールC1-C6アルキルオキシアルキルである。
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル-)エタノン;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-エチル-ピペリジン-1-イル-)エタノン;
(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル-)エタノン;
5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシルアミド;
アゼパン-1-イル-(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル-)-(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)エタノン;
3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシルアミド;
(7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)エタノン;
5-(-4-メトキシ-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-メチル アミド;
[5-(-4-エトキシ-フェニル-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル])-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)エタノン;
5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-[5-(-4-メトキシフェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)エタノン
アゼパン-1-イル-(5,7-ジフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル-)-[7-(4-エトキシ-フェニル)-5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル] エタノン;
5-(4-エトキシ-フェニル)-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
ピペリジン-1-イル-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)- エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
5-チオフェン-2-イル -7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-メチル アミド;
5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
(5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)エタノン;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
(5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
7-フェニル-5-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン。
より詳細には、本発明の化合物は代謝症候群、2型糖尿病、肥満の結果としての糖尿病、インスリン抵抗性、過血糖症、食事性過血糖症、高インスリン血症、不適切に低いインスリン分泌、グルコース寛容減損(IGT)、空腹時血糖障害(IFG)、高い肝グルコース産生、1型糖尿病、LADA、小児糖尿病、異常脂血症、糖尿病性異常脂血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高リポタンパク血症、高コレステロール血症、低HDLコレステロール、LDL/HDL比異常、他の脂質代謝障害、肥満、内臓肥満、糖尿病の結果としての肥満、多い食物摂取量、高血圧症、糖尿病性後期合併症、ミクロ/マクロアルブミン尿症、腎障害、網膜症、神経障害、糖尿病性潰瘍、心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、心肥大、心筋虚血、肝不全、うっ血性心不全、発作、心筋梗塞、不整脈、血流低下、勃起機能不全(男性または女性)、ミオパシー、筋組織減損、筋肉消耗、筋肉異化、骨粗鬆症、線形成長低下(decreased linear growth)、神経変性および精神障害、アルツハイマー病、ニューロン死、認識機能障害、うつ病、不安症、摂食障害、食欲調節、偏頭痛、癲癇、化学物質嗜癖、眼内圧の異常、緑内障、多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)、不適切な免疫応答、不適切なTヘルパー1/Tヘルパー2分極、細菌感染、ミコバクテリア感染、真菌感染、ウイルス感染、寄生虫の寄生、免疫感作に対する最適未満応答、免疫不全、部分的または完全なはげ、または細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される他の疾患、障害または状態、およびその組み合わせ;アレルギー性炎症性疾患(例えば、喘息およびアトピー性皮膚炎)のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;呼吸器系疾患(例えば、喘息、嚢胞性線維症、気腫、気管支炎、過敏症、肺炎、好酸球性肺炎、肺線維症)のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;炎症性腸疾患(例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎)のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;免疫系、結合組織および関節の障害(例えば、反応性関節炎、関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病、ウェジナー肉芽腫症、側頭動脈炎、全身性硬化症、脈管炎、サルコイドーシス、皮膚筋炎−多発性筋炎、尋常性天ぽう瘡)のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;内分泌疾患(例えば、甲状腺機能亢進症、低アルドステロン症、下垂体低下症)のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;血液疾患(例えば、溶血性貧血、血小板減少症、発作性夜間ヘモグロビン尿症)のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;癌のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用(例えば、脊髄の病気、脊髄の腫瘍性圧縮、脳腫瘍、急性リンパ球性白血病、ホジキン病、化学療法による悪心);筋肉および神経-筋肉接合部での疾患(例えば、重症筋無力症状およびデュシェンヌ筋ジストロフィーのような遺伝性筋障害)のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;手術および移植(例えば、外傷、術後侵襲、手術侵襲、腎移植、肝移植、肺移植、膵島移植、血液幹細胞移植、骨髄移植、心移植、副腎移植、気管移植、腸移植、角膜移植、皮膚移植、角膜形成術、水晶体移植)およびグルココルチコイド受容体アゴニストによる免疫抑制が有効である他の処置に関連したグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;脳膿瘍、悪心/嘔吐、感染、高カルシウム血症、副腎過形成、自己免疫性肝炎、脊髄疾患、嚢状動脈瘤のグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用;またはグルココルチコイド受容体アゴニストが臨床的に有利な効果を与える他の疾患、障害および状態におけるグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用を治療、防止および/または予防するために適用され得る。
従って、更なる側面において、本発明は薬学的組成物として使用するための本発明の化合物に関する。
本発明の化合物は、単独で、または薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組合わせて、単回投与または多数回投与で投与すればよい。本発明による薬学的組成物は、薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤、並びに他の既知のアジュバントおよび賦形剤を用いて、Remington:The Science and Practice of Pharmacy、19th Edition、Gennaro,Ed.、Mack Publishing Co.、Easton、PA、1995に開示されたような従来の技術に従って処方すればよい。
<コア>:
活性化合物(遊離化合物またはその塩として) 5.0 mg
Lactosum Ph.Eur 67.8 mg
微結晶セルロース(Avicel) 31.4 mg
アンバーライト(登録商標:IRP88)* 1.0 mg
ステアリン酸マグネシウムPh.Eur q.s.
<コーティング>:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 約9 mg
Mywacett 9-40 T** 約0.9 mg
*ポラクリリンカリウムNF,錠剤崩壊剤,Rohm and Hass製
**フィルムコーティング用可塑剤として使用されたアシル化モノグリセリド
本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトである患者に対して投与してよい。この哺乳動物には、家庭向け動物、例えば、家庭で飼われているペット、および非家庭向け動物、例えば、野生動物、の両方の動物が含まれる。
以下の例および一般的な手順が、本明細書および当該合成スキームにおいて同定される中間化合物および最終産物に対して適用される。本発明の当該化合物の製造法は、以下の例を用いて詳細に記載される。当該反応は、時には本発明の開示される範囲内に含まれるそれぞれの化合物について記載される通りに必ずしも適用されなくてもよい。これが生じるための当該化合物当業者により容易に認識されるであろう。これらの場合、当該反応は、当業者に公知の慣習的な修飾によって、即ち、適切な妨害基の保護により、他の慣習的な試薬に変更することにより、または反応条件の日常的な変更によって首尾よく実施され得る。或いは、ここに記載された他の反応または別の慣習も、本発明の対応する化合物の製造に適応されるだろう。全ての製造方法において、全ての出発物質は公知であるか、または公知の出発物質から容易に製造されてよい。当該化合物の構造は、基本的な分析または核磁気共鳴(NMR)の何れかにより確認され、これは、当該表題化合物において特徴付けられたタンパク質を割り当てるピークが適切な場所に存在することによる。1H NMRシフト(δH)は、実質基準としてテトラメチルシランからダウンフィールドされた100万分の1(ppm)の単位で得られる。M.p.:は、融点であり、℃で得られ、補正はされない。カラムクロマトグラフィは、W.Cスティルら(W.C. Still et al.、J. Org. Chem. 43:2923(1978))に記載の技術を使用して、Merck シリカゲル 60(Art.9385)上で実施した。HPLC分析は、5μm、C184 x 250 mm カラムを使用し、水とアセトニトリルの種々の混合物で、流速=1mL/minで溶出し、実験セクションに記載するように実施した。
TLC: 薄層クロマトグラフィ
CDCl3: ジュウテリオクロロホルム
CD3OD: テトラジュウテリオメタノール
DIPEA: ジイソプロピルエチルアミン
DMSO-d6: ヘキサジュウテリオジメチルスルホキシド
DMSO: ジメチルスルホキシド
THF: テトラヒドロフラン
DMF: N,N-ジメチルホルムアミド
HOBT: 1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾールe
EDAC: 1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミドハイドロクロライド
min: 分間
hrs: 時間。
1,3-ジカルボニル誘導体(I)(ここで、 R3、R4 および R5 は上述の定義の通りである)を5-アミノ-ピラゾール(II)(ここで、 R16 および R17 は、独立して水素、hal、CO2R15、NO2、OH または SH からなる群より選択され、R15 は上述定義の通りである)と、温度を上昇した AcOH 中で、または EtOH、トルエンなどの溶媒中で、上昇した温度でピペリジンなどの塩基による触媒によって反応させることにより、2の位置異性体化合物(III)および(IV)(ここで、R3、R4、R5、R16 および R17 は上記定義の通りである)を与える;当該2の位置異性体(III)および(IV)は、当業者に公知の方法により分離することが可能である。
ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン(III)または(IV)(ここで、R3、R4 および R5 は、上記定義の通り、R16 および R17 の1は CO2R15 であり、R15 は上記定義の通り、残りは水素である)を、対応する酸に当業者に公知の方法によって変換し、アミン(V)(ここで、R6 および R7 は上述適宜の通りである)と、標準的なアミド形成条件(例えば、乾燥 THF中 HOBT、EDAC 及び DIPEA)下でカップリングすることにより、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン(VI) および/または(VII)(こここで、R1、R2、R3、R4 および R5 は上述定義の通りである)を与える。
ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン(III)または(IV)(ここで、R3、R4 および R5 は上述定義の通り、R16 および R17 の1は OH または SH であり、他方は水素またはハロである)を、ハロ-アミド (VIII)(ここで、hal は ハロ、R6 および R7 上述定義の通り、nは1から6である)と MeOH、EtOH、i-PrOH、DMF、DMSO、NMP、アセトン、THF、ジクロロメタンなどの溶媒中で、塩基性条件下(例えば、トリエチルアミン、K2CO3、NaOH、NaH、n-BuLi など)で反応することにより、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン(VI)および/または(VII)(ここで、R1、R2、R3、R4 および R5 は上述定義の通りである)を与える。
ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン(III)または(IV)(R3、R4 および R5 は上述定義の通り、R16 および R17 の1は OH または SH、残りは水素またはハロである)を、ハロ-エステル(IX);(ここで、hal はハロ、R15 は上述限定した通り、n は 1 から 6である)と、MeOH、EtOH、i-PrOH、DMF、DMSO、NMP、acetone、THF、ジクロロメタンなどの溶媒中で塩基条件(例えば、トリエチルアミン、K2CO3、NaOH、NaH、n-BuLiなど)下で反応させることにより、エステル基を有するピラゾロ[1,5-a]ピリミジンを与える。これを、対応する酸に当業者に公知の方法により変換し、アミン(V))(ここで、R6 および R7 は上述定義の通り)と標準的なアミド形成条件(例えば、乾燥THF中のHOBT、EDACおよびDIPEA)下でカップリングし、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン(VI)および/または(VII)(ここで、R1、R2、R3、R4 および R5 は上述定義の通りである)を得る。
2A: 5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステル
2B: 7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステル
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)-エタノン
1H NMR (400 MHz、CDCl3) δ 0.89-1.19 (m、9H)、1.22-1.95 (m、5.5H)、2.26 (m、0.5H)、3.36 (d、0.5H)、3.54 (d、0.5H)、3.73 (q、1H)、4.60 (m、0.5 H)、4.76 (m、0.5H)、7.56 (m、3H)、7.71 (s、1H)、8.14 (t、2H)、8.50 (d、1H).
C24H25F3N4Oとして計算された ;
C 65.15 %; H 5.69 %; N 12.66 %; 実測
C 65.27 %; H 5.97 %; N 12.32。
11βHSD1 酵素アッセイ
材料
3H-コーチゾンおよび抗ウサギ Ig コーティング・シンチレーション・プロキシミティ・アッセイ(scintillation proximity assay (SPA))ビーズは、アマシャム・ファールマシア・バイテックより入手し、β-NADPHは、シグマからウサギ抗コルチゾール抗体はフィッツジェラルドから入手した。h-βHSD1で形質転換された酵母の抽出物(Hult et al.、FEBS Lett; 441、25 (1998))は、酵素の供給源として使用された。当該試験化合物は、DMSO(10mM)に溶解した。全ての希釈は、50 mMトリス-HCL(Sigma Chemical Co)、4 mM EDTA (Sigma Chemical Co)、0.1% BSA (Sigma Chemical Co)、0.01% Tween-20 (Sigma Chemical Co) and 0.005% bacitracin (Novo Nordisk A/S)、pH=7.4.を含む緩衝液中で行った。光学プレート(Optiplate)の96ウェルプレートはパッカードから供給された。当該SPAビーズに対して結合された3H-コルチゾールの含量は、トップカウント(TopCount NXT、パッカード)で測定した。
h-11βHSD1、120 nM 3H-コーチゾン、4 mM β-NADPH、抗体(1:200)、試験化合物の段階希釈および SPA 粒子(SPA particle)(2 mg/well)をウェルに添加した。反応は、異なる成分を混合することにより開始し、60分間30℃での振盪下で進行させた。当該反応は、500μMのカルベノキソロンおよび1μMのコーチゾンを含有する10倍過剰の停止緩衝液の添加によって停止した。データはグラグパッド・プリズム・ソフトウエア(GraphPad Prism software)を使用して解析した。
Claims (56)
- 置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、そのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される酸若しくは塩基との塩、または任意の光学異性体またはラセミ混合物含む光学異性体の混合物または何れかの互変異性形態のそれを必要とする患者における
a) 11βHSD1 の活性調節;または
b) 11βHSD1 の阻害;
のための使用。 - 置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、そのプロドラッグまたはその薬学的に許容される酸または塩基との塩、または何れかの光学異性体またはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物または何れかの互変異性形態の、それを必要とする患者において、
a) 11βHSD1の活性調節;または
b) 11βHSD1の阻害;
することが望ましい何れかの障害および疾患を治療、予防および/または防御するための医薬組成物の製造のための使用。 - 請求項1または2の何れか1項に記載の使用であって、当該置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジンまたはそのプロドラッグが、以下の一般式(I)、またはその薬学的に許容される酸または塩基との塩、または何れかの光学異性体またはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物、または何れかの互変異性形態である使用;
R1 および R2 は、独立して独立して水素、ハロ、C(=O)NR6R7、CO2R15、NR6C(=O)R11、OR12 または SR12;
R3 および R5 は、独立して水素、NR13R14 、トリハロメチル、トリハロメトキシ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルチオ、アリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリール または hetアリールC1-C6アルキルであり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は、独立して任意に1以上の R8 で置換されている;
R4 は 水素、シアノ、ハロ、CO2R15、C(=O)NR6R7、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、または C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキルであり、当該アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は、独立して任意に1以上の R9 で置換されている;
R6 および R7 独立して、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、hetC3-C10シクロアルキル、アリールC1-C6アルキル または hetアリールC1-C6アルキルであり、当該アルキル、シクロアルキル、hetシクロアルキル、アリールアルキル、および hetアリールアルキル基は、独立して任意の1以上の R10 で置換されている; または
R6 および R7 は、それらが結合している当該窒素と共に、 4 から 10 の炭素原子 および 窒素、酸素 または 硫黄から選択される 0 から 2 の更なるヘテロ原子を含む飽和または部分的に飽和または部分的に飽和したサイクリック、ビサイクリック または トリサイクリック環構造を形成しており、当該環構造は、任意に少なくとも1の C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキル、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ または hetアリールC1-C6アルキルカルボキシで置換されており;
R8 および R9 は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、hetアリールC1-C6アルキルカルボキシ、C1-C6アルキルカルボニルアミノ または アリールC1-C6アルキルカルボニルアミノであり;
R10 は 水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10hetシクロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメス ジアルキルアミノオキシ、アリールC1−C6アルキルオキシ、hetアリールC1−C6アルキルオキシ、C1−C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1−C6アルキルカルボニル、hetアリールC1−C6アルキルカルボニル、C1−C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ または アリールC1−C6アルキルカルボキシであり;
R11 は C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アリールC1−C6アルキル、hetアリールC1−C6アルキル、C1−C6アルキルカルボニルC1−C6アルキル、C1−C6アルキルオキシ、アリールオキシ、C1−C6アルキルオキシ、アリールカルボニル、アリールC1−C6アルキルカルボニル、hetアリールカルボニルC1−C6アルキルであり、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール および hetアリール基は、独立して、任意の1以上の R9 で置換され;
R12 は C1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキル、アリールカルボニルアミノC1-C6アルキル または アリールC1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキルであり;
R13 は R14 は、独立して水素、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニルであり;
R15 は 水素、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシアルキル または アリールC1-C6アルキルオキシアルキル; または - 請求項1から3の何れか1項に記載の使用であって、当該置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジンまたはそのプロドラッグが、以下の一般式(I)、またはその薬学的に許容される酸または塩基との塩、または何れかの光学異性体またはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物、または何れかの互変異性形態である使用;
R1 および R2 は、独立して水素、ハロ、C(=O)NR6R7、NC(=O)R11、OR12 または SR12であり;
R3および R5 は、独立して水素、NR13R14 、トリハロメチル、トリハロメトキシ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルチオ、アリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリール または hetアリールC1-C6アルキルであり、ここで アルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は、独立して任意の1以上の R8 で置換されており;
R4 は、水素、シアノ、ハロ、CO2R15、C(=O)NR6R7、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、または C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキルであり、当該アルキル、アルキニル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は、独立して任意の 1以上の R9 で置換されており ;
R6 および R7 は、独立して C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、hetC3-C10シクロアルキル、アリールC1-C6アルキル または hetアリールC1-C6アルキルであり、当該アルキル、シクロアルキル、hetシクロアルキル、アリールアルキル、および hetアリールアルキル 基は、独立して任意の1以上の R10 で置換されており;または
R6 および R7 は、それらが結合している当該窒素と共に、4 から 10 の炭素原子 および窒素、酸素 または 硫黄から選択される 0 から 2 までの更なるヘテロ原子を含む飽和または部分的に飽和した サイクリック、ビサイクリック またはトリサイクリック環構造を形成しており、当該環構造は、任意の少なくとも1の C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ または hetアリールC1-C6アルキルカルボキシで置換されており;
R8 および R9 は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、hetアリールC1-C6アルキルカルボキシ、C1-C6アルキルカルボニルアミノ または アリールC1-C6アルキルカルボニルアミノであり;
R10 は 水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10 hetシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメス ジアルキルアミノオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ または アリールC1-C6アルキルカルボキシであり;
R11 は C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニルC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、アリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールカルボニルC1-C6アルキルであり、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール および hetアリール基は、独立して任意の 1以上の R9 で置換されており;
R12 は、C1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキル、アリールカルボニルアミノC1-C6アルキル または アリールC1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキルであり;
R13および R14 は、独立して水素、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシであり;
R15 は、水素、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシアルキル または アリールC1-C6アルキルオキシアルキルである。 - 請求項1から4の何れか1項に記載の使用であって、式(I)における R1 および R2 は独立して、水素および/または C(=O)NR6R7 である使用。
- 請求項1から5の何れか1項に記載の使用であって、式(I)における R3 および R5 は独立して水素、トリハロメチル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、アリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリール または hetアリールC1-C6アルキルであり、ここでアルキル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は、独立して任意の1以上の R8 で置換されている使用。
- 請求項1から6の何れか1項に記載の使用であって、式(I)において、R4 は、水素、シアノ、ハロ、C(=O)NR6R7、C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシであり、ここで当該アルキル、アリール、hetアリール、アリールアルキル または hetアリールアルキル基は独立して任意の1以上の R9 で置換されている使用。
- 請求項1から7の何れか1項に記載の使用であって、式(I)における R6 および R7 は独立して C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、hetC3-C10シクロアルキル、アリールC1-C6アルキル または hetアリールC1-C6アルキルであり、ここで当該アルキル、シクロアルキル、hetシクロアルキル、アリールアルキル、および hetアリールアルキル 基は 独立して任意の1以上の R10 で置換される使用。
- 請求項1から7の何れか1項に記載の使用であって、式(I)におけるR6 および R7 は、それらが結合している窒素と共に、 4 から 10 炭素原子および窒素または酸素から選択される 0 から 2 の追加のヘテロ原子を含む飽和または部分的に飽和したサイクリック、ビサイクリックまたはトリサイクリック環構造を形成しており、当該環構造は、任意の少なくとも1の C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、hetアリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシまたはhetアリールC1-C6アルキルカルボキシで置換されている使用。
- 請求項1から9の何れか1項に記載の使用であって、式(I)における R8 および R9 は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノC3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシである使用。
- 請求項1から10の何れか1項に記載の使用であって、式(I)における R10 は 水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C3-C10シクロアルキル、C3-C10hetシクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、hetアリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、hetアリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ または アリールC1-C6アルキルカルボキシである使用。
- 請求項1から11の何れか1項に記載の使用であって、式(I)における R11 は C1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、アリールオキシ、C1-C6アルキルオキシであり、当該アルキル、アリール および hetアリール基は、独立して任意の 1以上の R9 で置換されている使用。
- 請求項1から12の何れか1項に記載の使用であって、式(I)において、R12 は C1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキル、アリールカルボニルアミノC1-C6アルキルまたはアリールC1-C6アルキルカルボニルアミノC1-C6アルキルである使用。
- 請求項1から13の何れか1項に記載の使用であって、式(I)における R13および R14 は独立して水素、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、hetアリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニルである使用。
- 請求項1から14の何れか1項に記載の使用であって、式(I)における R15 は、水素、C3-C10シクロアルキル、C1-C6アルキル、アリール、hetアリール、アリールC1-C6アルキル、hetアリールC1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシアルキルまたはアリールC1-C6アルキルオキシアルキルである使用。
- 請求項1から15の何れか1項に記載の使用であって、当該置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジンまたはそのプロドラッグが以下からなる群より選択される;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル-)エタノン;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-エチル-ピペリジン-1-イル-)エタノン;
(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル-)エタノン;
5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
アゼパン-1-イル-(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル-)-(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)エタノン;
3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシルアミド;
(7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)エタノン;
5-(-4-メトキシフェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-メチル アミド;
[5-(4-エトキシ-フェニル)-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)エタノン;
5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-[5-(-4-メトキシフェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)エタノン;
アゼパン-1-イル-(5,7-ジフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル-)-[7-(4-エトキシ-フェニル)-5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル] エタノン;
5-(4-エトキシ-フェニル)-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシルアミド;
ピペリジン-1-イル-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)- エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
5-チオフェン-2-イル -7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-メチル)メチル アミド;
5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
(5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル アミド;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)エタノン;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
(5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a!]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
7-フェニル-5-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 シクロヘキシル アミド;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;または
その薬学的に許容される酸または塩基との塩、または何れかの光学異性体またはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物または何れかの互変異性形態である使用。 - 請求項1から16の何れか1項に記載の使用であって、細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される何れかの状態、障害および疾患を治療、予防および/または防御するための医薬組成物の製造ための使用。
- 請求項1から16の何れか1項に記載の使用であって、代謝性症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧および肥満の状態、障害または疾患を治療、予防 および/または 防御するための医薬組成物の製造のための使用。
- 請求項1から16の何れか1項に記載の使用であって、2 型糖尿病、糖耐性異常 (IGT)、空腹時糖異常 (IFG)の治療、予防 および/または 防御のための組成物の製造のための使用。
- 請求項1から16の何れか1項に記載の使用であって、IGT から 2 型糖尿病への進行の遅延または阻止のための医薬組成物を製造するための使用。
- 請求項1から16の何れか1項に記載の使用であって、代謝性症候群から 2 型糖尿病への進行の遅延または阻止のための医薬組成物を製造するための使用。
- 請求項1から16の何れか1項に記載の使用であって、心血管性疾患; 動脈硬化症; アテローム性動脈硬化症含む糖尿病性遅発型合併症を治療、予防および/または防御する医薬組成物を製造するための使用。
- 請求項1から16の何れか1項に記載の使用であって、神経変性および精神医薬的障害を治療、予防および/または防御する医薬組成物を製造するための使用。
- 請求項1から16の何れか1項に記載の使用であって、グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または療法の有害効果を治療、予防および/または防御する医薬組成物を製造するための使用。
- 請求項1から24の何れか1項に記載の使用であって、当該医薬組成物が当該医薬組成物が、経口、鼻、バッカル、経皮、肺または非経口投与のためのものである使用。
- 請求項1から25の何れか1項に記載の使用であって、当該医薬組成物が、好ましく単位投与量剤形にあり、1日当たり約0.05 mg から約 2000 mg 、好ましくは1日当たり約 0.1 mg から 約 1000 mg、特に1日当たり好ましくは約 0.5 mg から 約 500 mg の当該化合物を含む使用。
- 11βHSD1の活性を調節または阻害が有益である状態、障害または疾患を治療、予防および/または防御するための方法であって、当該方法が、有効量の本発明に従う化合物を、それを必要とする対象に対して投与することを具備する方法。
- 請求項27に記載の方法であって、当該治療、予防および/または防御が細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される何れかの状態、障害および疾患のためである方法。
- 請求項27または28の何れか1項に記載の方法であって、当該状態、障害または疾患が、代謝性症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧および肥満である方法。
- 請求項27または28の何れか1項に記載の方法であって、当該状態、障害または疾患が、2 型糖尿病、糖耐性異常 (IGT)、空腹時糖異常 (IFG)である方法。
- 請求項27または28の何れか1項に記載の方法であって、IGT から 2 型糖尿病への進行を遅延または阻止するための方法。
- 請求項27または28の何れか1項に記載の方法であって、代謝性症候群から 2 型糖尿病への進行を遅延または阻止するための方法。
- 請求項27または28の何れか1項に記載の方法であって、当該状態、障害または疾患が、心血管性疾患; 動脈硬化症; アテローム性動脈硬化症を含む糖尿病性遅発型合併症である方法。
- 請求項27または28の何れか1項に記載の方法であって、当該状態、障害または疾患が、神経変性および精神医薬的障害である方法。
- 請求項27または28の何れか1項に記載の方法であって、グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または療法の有害効果を治療、予防 および/または 防御するための方法。
- 以下の一般式(I)の置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジンまたはそのプロドラッグ;
5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステル;
5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステル;
7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステル;
(5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)- (ピペリジン-1-イル)エタノン;
(5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸シクロヘキシル-メチル アミド;または
その薬学的に許容される酸または塩基との塩または何れかの光学異性体またはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物または何れかの互変異性形態。 - 以下の一般式(I)の置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジンまたはそのプロドラッグ:
7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
7-フェニル-5-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
5-ナフタレン-1-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
[7-(4-エトキシ-フェニル)-5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)-エタノン;
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(7-フェニル-5-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(5-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)-エタノン;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)-エタノン;
(6-ブロモ-3-クロロ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
モルフォリン-4-イル-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(3,6-ジブロモピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(3-ブロモ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(3-ブロモ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(3-クロロ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(3-クロロ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(3,6-ジブロモピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
[5-(3,4-ジクロロフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 メチル-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-アミド;
[3-クロロ-5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
[5-(3,4-ジクロロフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-[4-(2-メトキシフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
(4-ベンゾイル-ピペラジン-1-イル)-[3-クロロ-5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
4-(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボニル)-ピペラジンe-1-カルボン酸 エチル エステル;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(6,7-ジメトキシ1-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-エタノン;
[4-(フラン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-[4-(2-メトキシフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-エチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-3-クロロ-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピロリジン-1-イル-エタノン;
(3-クロロ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
(3-クロロ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
[3-クロロ-5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-[3-クロロ-5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[3-クロロ-5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピロリジン-1-イル-エタノン;
[5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)-エタノン;
[4-(2-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-[5-(4-ニトロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(3,4-ジクロロフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピロリジン-1-イル-エタノン;
[4-(フラン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(4-ニトロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピロリジン-1-イル-エタノン;
(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[3-ブロモ-5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(4-ベンゾイル-ピペラジン-1-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(2-エチル-ピペリジン-1-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(3-クロロ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピロリジン-1-イル-エタノン;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピロリジン-1-イル-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-エチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-[3-ブロモ-5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
3-ブロモ-5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
[5-(4-エトキシ-フェニル)-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
モルフォリン-4-イル-[5-(4-ニトロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3-クロロ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-エタノン;
[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-メチル-アミド;
5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 (1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-メチル-アミド;
5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 メチル-(1,3,5-トリメチル1H-ピラゾール-4-イル メチル)-アミド;
3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル メチル)-メチル-アミド;
5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-メチル-アミド;
5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル メチル)-メチル-アミド;
(2,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 メチル-(1,3,5-トリメチル1H-ピラゾール-4-イル メチル)-アミド;
5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 (1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル メチル)-メチル-アミド;
(2,4-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3-ブロモ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-エタノン;
[5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-エタノン;
(3-クロロ-5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-エタノン;
(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(3-クロロ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピロリジン-1-イル-エタノン;
(7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[3-ブロモ-5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(3-クロロ-5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(4-ベンゾイル-ピペラジン-1-イル)-[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-[5-(4-ブロモ-フェニル)-3-クロロ-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-3-クロロ-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[3-ブロモ-5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
[5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(4-ベンゾイル-ピペラジン-1-イル)-(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
[5-(4-エトキシ-フェニル)-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
[5-(4-エトキシ-フェニル)-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-ブロモ-フェニル)-3-クロロ-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
[3-ブロモ-5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-3-クロロ-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-[4-(2-メトキシフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
[3-ブロモ-5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-[7-(4-エトキシ-フェニル)-5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(3,6-ジブロモピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(3-ブロモ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
[5-(3,4-ジクロロフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-[5-(4-ニトロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-ニトロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(3,4-ジクロロフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(3,4-ジクロロフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-3-クロロ-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピロリジン-1-イル-エタノン;
5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(3-クロロ-5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(3-クロロ-5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(3-クロロ-5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
[3-クロロ-5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
モルフォリン-4-イル-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
[5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-[5-(4-クロロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピロリジン-1-イル-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピロリジン-1-イル-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-[5-(4-ニトロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
[3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
[3-クロロ-5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(3-クロロ-5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(3-クロロ-5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-[3-クロロ-5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(3,4-ジクロロフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
モルフォリン-4-イル-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
モルフォリン-4-イル-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
ピペリジン-1-イル-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-エタノン;
[3-ブロモ-5-(4-ブロモ-チオフェン-2-イル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
(3-クロロ-5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-ピロリジン-1-イル-エタノン;
7-メチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(2-エチル-ピペリジン-1-イル)-[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-エタノン;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(5-メチル-7-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)-エタノン;
(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(1,3,3-トリメチル6-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチ-6-イル)-エタノン;
(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-エタノン;
ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミド;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-エタノン;
(5,7-ジメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-[4-(4-メトキシフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-[5-(4-フルオロ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-[7-トリフルオロメチル-5-(3,4,5-triメトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピロリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
4-(5,7-ジメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル)-ピペラジンe-1-カルボン酸 エチル エステル;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-(5,7-ジメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
[4-(3-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-エタノン;
[4-(2-メトキシフェニル)-ピペラジン-1-イル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(5,7-ジメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(5,7-ジメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-[4-(2-メトキシフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-エタノン;
[5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル)-エタノン;
1-[5-(3-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸 エチル エステル;
4-[5-(3-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル]-ピペラジンe-1-カルボン酸 エチル エステル;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-[5-(3-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-[5-(3-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-メチル-アミド;
5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 メチル-(1,3,5-トリメチル1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
[7-ジフルオロメチル-5-(4-メトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(2-エチル-イミダゾール-1-イル)-エタノン;
[7-ジフルオロメチル-5-(4-メトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
1-[7-ジフルオロメチル-5-(4-メトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル]-1H-インドールe-3-カルボン酸メチルエステル;
[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-[7-ジフルオロメチル-5-(4-メトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
[7-ジフルオロメチル-5-(4-メトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(2-エチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
7-ジフルオロメチル-5-p-トリル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (1-エチル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-メチル-アミド;
1-(7-ジフルオロメチル-5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル)-ピペリジン-4-カルボン酸アミド;
(7-ジフルオロメチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(2-エチル-イミダゾール-1-イル)-エタノン;
(7-ジフルオロメチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
(7-ジフルオロメチル-5-p-トリル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
[7-ジフルオロメチル-5-(4-メトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-[4-(フラン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
7-ジフルオロメチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-メチル-アミド;
[7-ジフルオロメチル-5-(4-メトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
(7-ジフルオロメチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-エタノン;
(7-ジフルオロメチル-5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(7-ジフルオロメチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
7-ジフルオロメチル-5-p-トリル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 メチル-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
(7-ジフルオロメチル-5-p-トリル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(3-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(7-ジフルオロメチル-5-p-トリル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(7-ジフルオロメチル-5-p-トリル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
7-ジフルオロメチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 メチル-(1,3,5-トリメチル1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
(7-ジフルオロメチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-[4-(2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン;
7-ジフルオロメチル-5-p-トリル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
7-ジフルオロメチル-5-(4-メトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-メチル-アミド;
7-ジフルオロメチル-5-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 メチル-(4-ピラゾール-1-イル-ベンジル)-アミド;
アゼパン-1-イル-(5-シクロプロピル-7-ジフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 シクロヘキシル-メチル-アミド;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピロリジン-1-イル-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(5,7-ジフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
[5-(4-ブロモ-フェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(5-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル-エタノン;
モルフォリン-4-イル-[7-トリフルオロメチル-5-(3,4,5-triメトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-[7-トリフルオロメチル-5-(3,4,5-triメトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-[7-トリフルオロメチル-5-(3,4,5-triメトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-[7-トリフルオロメチル-5-(3,4,5-triメトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
アゼパン-1-イル-[7-トリフルオロメチル-5-(3,4,5-triメトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-ピロリジン-1-イル-エタノン;
ピペリジン-1-イル-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-モルフォリン-4-イル-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-チオモルフォリン4-イル-エタノン;
[4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(5-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-モルフォリン-4-イル-エタノン;
ピペリジン-1-イル-[7-トリフルオロメチル-5-(3,4,5-triメトキシフェニル)-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-(5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
5-チオフェン-2-イル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
[5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-ピロリジン-1-イル-エタノン;
[5-(4-クロロ-フェニル)-2-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル-エタノン;
アゼパン-1-イル-[5-(4-クロロ-フェニル)-2-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-エタノン;
[5-(4-クロロ-フェニル)-2-メチル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エタノン;
モルフォリン-4-イル-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(5-p-トリル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
5-(4-メトキシフェニル)-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;
モルフォリン-4-イル-(5-フェニル-7-トリフルオロメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-エタノン;または
その薬学的に許容される酸または塩基との塩または何れかの光学異性体またはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物または何れかの互変異性形態。 - 何れかの状態、障害および疾患の治療、予防および/または防御に有用な作用物質である請求項36または37に記載の化合物であって、ここで、11βHSD1の活性を調節または阻害することが有益である化合物。
- 細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される何れかの状態、障害および疾患の治療、予防および/または防御に有用な作用物質である請求項36または37の何れか1項に記載の化合物。
- 請求項36から37の何れか1項に記載の化合物であって、代謝性症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧および肥満からなる群より選択される状態、障害または疾患の治療、予防および/または防御のための有用な作用物質である化合物。
- 請求項36から37に記載の化合物であって、2 型糖尿病、糖耐性異常 (IGT)、空腹時糖異常 (IFG)の治療、予防および/または防御に有用である作用物質である化合物。
- 請求項36または37の何れか1項に記載の化合物であって、IGT から 2 型糖尿病への進行を遅延または阻止するために有用な作用物質である化合物。
- 請求項36から37の何れか1項に記載の化合物であって、代謝性症候群から 2 型糖尿病への進行を遅延または阻止するために有効な作用物質である化合物。
- 請求項36から37の何れか1項に記載の化合物であって、グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または療法の有害効果の治療、予防および/または防御に有用な作用部位質である化合物。
- 活性成分として、少なくとも1の請求項36または37の何れか1項に記載の化合物を、1以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と共に含む医薬組成物。
- 経口、鼻、バッカル、経皮、肺または非経口投与のための請求項45に記載の医薬組成物。
- 単位投与量剤形にあり、1日当たり0.05 mg から 2000 mg、1日当たり 0.1 mg から 1000 mg または 0.5 mg から 500 mg の請求項36または37に記載の化合物を含む請求項45または46の何れか1項に記載の医薬組成物。
- 何れかの状態、障害および疾患を治療、予防および/または防御する医薬組成物を製造するための請求項36または37の何れか1項に記載の化合物の使用であって、11βHSD1の活性の調節または阻害が有益である使用。
- 細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される何れかの状態、障害および疾患を治療、予防および/または防御するための医薬組成物の製造のための請求項36または37の何れか1項に記載の化合物の使用。
- 代謝性症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧および肥満からなる群より選択される状態、障害または疾患を治療、予防および/または防御する医薬組成物を製造するための請求項36または37の何れか1項に記載の化合物の使用。
- 2 型糖尿病、糖耐性異常 (IGT)、空腹時糖異常 (IFG)を治療、予防および/または防御するための医薬組成物を製造するための請求項36または37の何れか1項に記載の化合物の使用。
- IGT から 2 型糖尿病への進行を遅延または阻止するための医薬組成物を製造するための請求項36または37の何れか1項に記載の化合物の使用。
- 代謝性症候群から 2 型糖尿病への進行を遅延または阻止するための医薬組成物を製造するための請求項36または37の何れか1項に記載の化合物の使用。
- グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または療法の有害効果を治療、予防および/または防御する医薬組成物を製造するための請求項36または37の何れか1項に記載の化合物の使用。
- 何れかの状態、障害または疾患を治療、予防および/または防御するための方法であって、11βHSD1の活性を調節または阻害することが有益であり、当該方法が、本発明に従う化合物の有効量をそれを必要とする対象に投与することを具備する方法。
- 請求項55に記載の方法であって、当該状態、障害または疾患が代謝性症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧および肥満からなる群より選択される方法。
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