JP2005500321A5

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Publication number: JP2005500321A5
Application number: JP2003508934A
Authority: JP
Filing date: 2002-06-26
Publication date: 2005-12-22
Anticipated expiration: 2022-06-26

Claims

式（Ｉ）：

［式中、XはH又はアルキルであり、そしてRはイソプロピルスルホニル、ベンジルスルホニル、ナフチルエチルスルホニル、メシチルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、ベンゾオキサゾリル、又は置換されていてもよいアリールからなる群より選択される。］
の化合物。
前記アリールが、シアノ、ハロゲン、ニトロ、又はハロアルキルにより１つ以上置換されている請求項１記載の化合物。
前記アリールがフェニル又はベンジルである請求項１記載の化合物。
前記シクロアルキルスルホニルがオキソ又はアルキルにより１つ以上置換されている請求項１記載の化合物。
前記シクロアルキルスルホニルがジメチル-オキソ-ビシクロ[2.2.1]-ヘプチルメチルスルホニルである請求項１記載の化合物。
式（ＩＩ）：

［式中、R¹はH又はオキソであり、そしてR² はアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールである。］
の化合物。
R¹がオキソである請求項６記載の化合物。
R²が置換されていてもよいフェニルである請求項６記載の化合物。
前記アリールがハロゲンにより１つ以上置換されている請求項６記載の化合物。
R¹がHである請求項６記載の化合物。
前記アルキルスルホニルがC₁-C₆アルキルスルホニルである請求項６記載の化合物。
前記アルキルスルホニルがイソプロピルスルホニルである請求項１１記載の化合物。
R²が置換されていてもよいピリジルである請求項６記載の化合物。
前記へテロアリールがシアノにより１つ以上置換されている請求項６記載の化合物。
式（ＩＩＩ）：

［式中、R⁴は置換されていてもよいアリール又はアルキルより選択される。］
の化合物。
前記アルキルがC₁-C₆アルキルである請求項１５記載の化合物。
前記アルキルがt-ブチルである請求項１６記載の化合物。
前記アリールがハロゲン又はハロアルキルにより１つ以上置換されている請求項１５記載の化合物。
前記アリールがフェニルである請求項１５記載の化合物。
式（ＩＶ）：

［式中、R⁵はアルコキシカルボニルである。］
の化合物。
R⁵がC₁-C₆アルコキシカルボニルである請求項２０記載の化合物。
R⁵がエチルオキシカルボニルである請求項２１記載の化合物。
式（Ｖ）：

［式中、R⁶がアルキルスルホニル又は置換されていてもよいアリールである。］
の化合物。
前記アルキルスルホニルがC₁-C₆アルキルスルホニルである請求項２３記載の化合物。
前記アルキルスルホニルがイソプロピルスルホニルである請求項２３記載の化合物。
前記アリールがハロゲン又はシアノにより１つ以上置換されている請求項２３記載の化合物。
前記アリールがフェニルである請求項２３記載の化合物。
式（ＶＩ）：

［式中、R⁷はアルキルスルホニルである。］
の化合物。
R⁷がC₁-C₆アルキルスルホニルである請求項２８記載の化合物。
R⁷がイソプロピルスルホニルである請求項２９記載の化合物。
以下から選択される化合物：
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(イソプロピルスルホニル)-4-ピペリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル塩酸塩;
(2S)-4,4-ジフルオロ-1-({[1-(イソプロピルスルホニル)-4-ピペリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[(3S)-1-(4-フルオロフェニル)-2-オキソピロリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[(3S)-1-(4-フルオロベンジル)-2-オキソピロリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-{[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)アミノ]アセチル}-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)ピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(4-シアノフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(4-シアノ-3-フルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(4-シアノ-3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(3-シアノ-5-フルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-{[(4-フェニルシクロヘキシル)アミノ]アセチル}ピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
エチル3-({2-[(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}アミノ)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボキシレート塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[4-(4-フルオロフェニル)シクロヘキシル]アミノ}アセチル)ピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-[({4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]シクロヘキシル}アミノ)アセチル] ピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-{[(4-ピリジン-2-イルシクロヘキシル)アミノ]アセチル}ピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩(シス及びトランス);
(2S,4S)-1-{[(4-Tert-ブチルシクロヘキシル)アミノ]アセチル}-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-[({[(3R)-1-(イソプロピルスルホニル)ピロリジニル]メチル}アミノ)アセチル]-2-ピロリジンカルボニトリル及び塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-[({[(3S)-1-(イソプロピルスルホニル)ピロリジニル]メチル}アミノ)アセチル]-2-ピロリジンカルボニトリル及び塩酸塩;
(2S,4S)-1-[({[(3R)-1-(3-シアノ-5-フルオロフェニル)ピロリジニル]メチル}アミノ)アセチル]-4-フルオロ-2-ピロリジンカルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(4-ニトロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル) ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-[({1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-イル}アミノ)アセチル]ピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-({[(1R,4R)-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(ベンジルスルホニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-{[(1-{[2-(1-ナフチル)エチル]スルホニル}ピペリジン-4-イル)アミノ]アセチル} ピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(メシチルスルホニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)ピロリジン-2-カルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[(3R)-1-(イソプロピルスルホニル)ピロリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[(3S)-1-(イソプロピルスルホニル)ピロリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル塩酸塩;
6-[(3S)-3-({2-[(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}アミノ)ピロリジン-1-イル]ニコチノニトリルビス(トリフルオロアセテート); 及び
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(イソプロピルスルホニル)アゼチジン-3-イル]アミノ}アセチル)ピロリジン-2-カルボニトリルトリフルオロアセテート。
AがHであり、そして式中の示されたニトリルに対してトランスに位置している請求項１、６、１５、２０、２３、又は２８記載の化合物。
XがHである請求項１記載の化合物。
XがC₁-C₆アルキルである請求項１記載の化合物。
Xがメチルである請求項１記載の化合物。
請求項１〜３５のいずれか記載の化合物を含む医薬製剤。
薬学的に許容される担体をさらに含む請求項３６記載の医薬製剤。
ポスト-プロリン/アラニン開裂プロテアーゼの阻害のための医薬の製造における請求項１〜３５のいずれか記載の化合物の使用。
該ポスト-プロリン/アラニン開裂プロテアーゼがセリンプロテアーゼである請求項３８記載の使用。
該セリンプロテアーゼがジペプチジルペプチダーゼである請求項３９記載の使用。
該ジペプチジルペプチダーゼがDPP-IIである請求項４０記載の使用。
該ジペプチジルペプチダーゼがDPP-IVである請求項４０記載の使用。
代謝性疾患、胃腸疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患、糖尿病、肥満、高脂血症、皮膚若しくは粘膜疾患、乾癬、腸疾患、便秘、自己免疫疾患、脳脊髄炎、補体介在性疾患、糸球体腎炎、脂肪異栄養症、組織損傷、心身性の、抑鬱性の、及び神経精神医学的疾患、HIV感染、アレルギー、炎症、関節炎、移植拒絶、高血圧、うっ血性心不全、腫瘍、及びストレス誘発性発育不全の治療又は予防のための医薬の製造における請求項１〜３５のいずれか記載の化合物の使用。
活性治療物質として使用するための請求項１〜３５のいずれか記載の化合物。
セリンプロテアーゼの阻害のための医薬の製造に使用するための請求項１〜３５のいずれか記載の化合物。
代謝性疾患、胃腸疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患、糖尿病、肥満、高脂血症、皮膚若しくは粘膜疾患、乾癬、腸疾患、便秘、自己免疫疾患、脳脊髄炎、補体介在性疾患、糸球体腎炎、脂肪異栄養症、組織損傷、心身性の、抑鬱性の、及び神経精神医学的疾患、HIV感染、アレルギー、炎症、関節炎、移植拒絶、高血圧、うっ血性心不全、腫瘍、及びストレス誘発性発育不全の治療又は予防のための医薬の製造に使用するための請求項１〜３５のいずれか記載の化合物。