RU2010106397A - Новые производные пиразола - Google Patents

Новые производные пиразола Download PDF

Info

Publication number
RU2010106397A
RU2010106397A RU2010106397/04A RU2010106397A RU2010106397A RU 2010106397 A RU2010106397 A RU 2010106397A RU 2010106397/04 A RU2010106397/04 A RU 2010106397/04A RU 2010106397 A RU2010106397 A RU 2010106397A RU 2010106397 A RU2010106397 A RU 2010106397A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
ring
alkoxy
halogen
Prior art date
Application number
RU2010106397/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Иоганнес ЭБИ (CH)
Иоганнес Эби
Альфред БИНДЖЕЛИ (CH)
Альфред БИНДЖЕЛИ
Льюк ГРИН (CH)
Льюк ГРИН
Гуидо ХАРТМАНН (DE)
Гуидо ХАРТМАНН
Ханс П. МЭРКИ (CH)
Ханс П. МЭРКИ
Патрицио МАТТЕЙ (CH)
Патрицио Маттей
Фабьен РИКЛЕН (FR)
Фабьен РИКЛЕН
Оливье РОШЕ (FR)
Оливье РОШЕ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39816951&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010106397(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010106397A publication Critical patent/RU2010106397A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I): ! ! где представляет собой гетероциклил, который представляет собой неароматический моноциклический радикал, содержащий от четырех до восьми кольцевых атомов, в котором один или два кольцевых атома являются атомами азота, а остальные кольцевые атомы являются атомами углерода; ! при условии, что когда содержит второй кольцевой атом азота, ! указанный кольцевой атом азота не связан непосредственно ни с другим гетероатомом, ни с карбонильной группой; ! Х представляет собой, , , или ; ! Y представляет собой фенил или гетероарил, который представляет собой ! ароматический моноциклический радикал, содержащий шесть кольцевых атомов, в котором один или два кольцевых атома являются атомами азота, а остальные кольцевые атомы являются атомами углерода, и указанный фенил и указанный гетероарил являются замещенными одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-8 алкила, галоген C1-6 алкила, С1-6 алкокси, галоген C1-6 алкилокси, галогена, циано, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, C1-6 алкилвинила, галоген C1-6 алкилвинила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкилвинила, необязательно замещенного гетероциклилвинила, необязательно замещенного фенилвинила, необязательно замещенного гетероарилвинила, С1-6 алкилэтинила, галоген C1-6 алкилэтинила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкилэтинила, необязательно замещенного гетероциклилэтинила, необязательно замещенного фенилэтинила, необязательно замещенного гетероарилэтинила, C1-6 алкилкарбонил

Claims (24)

1. Соединения формулы (I):
Figure 00000001
где
Figure 00000002
представляет собой гетероциклил, который представляет собой неароматический моноциклический радикал, содержащий от четырех до восьми кольцевых атомов, в котором один или два кольцевых атома являются атомами азота, а остальные кольцевые атомы являются атомами углерода;
при условии, что когда
Figure 00000002
содержит второй кольцевой атом азота,
указанный кольцевой атом азота не связан непосредственно ни с другим гетероатомом, ни с карбонильной группой;
Х представляет собой,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, или
Figure 00000005
;
Y представляет собой фенил или гетероарил, который представляет собой
ароматический моноциклический радикал, содержащий шесть кольцевых атомов, в котором один или два кольцевых атома являются атомами азота, а остальные кольцевые атомы являются атомами углерода, и указанный фенил и указанный гетероарил являются замещенными одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-8 алкила, галоген C1-6 алкила, С1-6 алкокси, галоген C1-6 алкилокси, галогена, циано, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, C1-6 алкилвинила, галоген C1-6 алкилвинила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкилвинила, необязательно замещенного гетероциклилвинила, необязательно замещенного фенилвинила, необязательно замещенного гетероарилвинила, С1-6 алкилэтинила, галоген C1-6 алкилэтинила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкилэтинила, необязательно замещенного гетероциклилэтинила, необязательно замещенного фенилэтинила, необязательно замещенного гетероарилэтинила, C1-6 алкилкарбониламино, галоген С1-6 алкилкарбониламино, необязательно замещенного С3-7 циклоалкилкарбониламино, необязательно замещенного гетероциклилкарбониламино, необязательно замещенного фенилкарбониламино и необязательно замещенного гетероарилкарбониламино;
R1, R2, R3 и R4, когда присоединены к кольцевому атому углерода независимо представляют собой водород, С1-6 алкил, галоген C1-6 алкил, гетероалкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, гидрокси С2-6 алкенил, гидрокси С2-6 алкинил, С1-6 алкокси С2-6 алкенил, С1-6 алкокси С2-6 алкинил, гидрокси, C1-6 алкокси, галоген C1-6 алкокси, гетероалкокси, галоген, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный С3-7 циклоалкил, необязательно замещенный С3-7 циклоалкил C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный фенил-С1-6 алкил, необязательно замещенный гетероарил-С1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил-С1-6 алкил, нитрогруппа, карбоксил, формил, ацил, С1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенный аминокарбонил, C1-6 алкилтиогруппа, C1-6 алкилсульфинил, С1-6 алкилсульфонил или аминогруппа, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, ацила, гетероалкила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкила и необязательно замещенного гетероциклила, или необязательно замещенного гетероциклила, в котором один из кольцевых атомов углерода гетероциклила может быть кольцевым атомом углерода другого кольца, которое представляет собой С3-7 циклоалкил или гетероциклил, причем один или два кольцевых атома углерода указанного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой; и
когда два из R1, R2, R3 и R4 присоединены к одному кольцевому атому углерода, они могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать С3-7 циклоалкильное кольцо или гетероциклильное кольцо;
когда присоединены к кольцевому атому азота R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород, C1-6 алкил, галоген С1-6 алкил, гетероалкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, гидрокси С2-6 алкенил, гидрокси С2-6 алкинил, С1-6 алкокси С2-6 алкенил, C1-6 алкокси С2-6 алкинил, необязательно замещенный С3-7 циклоалкил или необязательно замещенный С3-7 циклоалкил C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклил-С1-6 алкил;
R5 представляет собой водород, C1-6 алкил, галоген C1-6 алкил, триметилсиланил C1-6 алкил, гетероалкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, гидрокси С2-6 алкенил, гидрокси С2-6 алкинил, C1-6 алкокси С2-6 алкенил, C1-6 алкокси С2-6 алкинил, триметилсиланил С2-6 алкенил, триметилсиланил С2-6 алкинил, С1-6 алкоксил, галоген C1-6 алкоксил, гетероалкоксил, необязательно замещенный С3-7 циклоалкил, необязательно замещенный С3-7 циклоалкил-C1-6 алкил, галоген, циано, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный фенилметокси-С1-6 алкил;
R6 представляет собой водород, C1-6 алкил, галоген C1-6 алкил, гетероалкил, С3-7 циклоалкил, С3-7 циклоалкил C1-6 алкил, гетероарил, необязательно замещенный гетероарил или C1-6 алкилкарбониламино С1-6 алкил;
при условии, что исключаются соединения, где Y представляет собой моно- или дифторзамещенный фенил, моно- или диметилзамещенный фенил, монохлорзамещенный фенил, монометоксизамещенный фенил, монофенилзамещенный фенил, монохлормонометилзамещенный фенил, монофтормонометокси замещенный фенил и монохлорзамещенный пиридил;
или их пролекарства или их фармацевтически приемлемые соли;
где, если не указано иное,
термин "гетероциклил" обозначает неароматические моноциклические радикалы, содержащие от четырех до восьми кольцевых атомов, в которых 1-3 кольцевых атома являются гетероатомами, независимо выбранными из N, О и S(O)n (где n имеет значение от 0 до 2), а остальные кольцевые атомы являются атомами С, и один или два кольцевых атома углерода гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой;
термин "гетероциклильное кольцо" обозначает неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее от четырех до семи кольцевых атомов, в котором 1-3 кольцевых атома являются гетероатомами, независимо выбранными из N, О и S(O)n (где n имеет значение от 0 до 2), а остальные кольцевые атомы являются атомами С, и один или два кольцевых атома углерода гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой;
термин "гетероарил" обозначает ароматический моно- или бициклический радикал, содержащий от пяти до десяти кольцевых атомов, содержащий 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, а остальные кольцевые атомы являются атомами С;
термин "необязательно замещенный С3-7 циклоалкил" обозначает С3-7 циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6 алкила, галоген С1-6 алкила, гетероалкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, гидрокси С2-6 алкенила, гидрокси С2-6 алкинила, С1-6 алкокси С2-6 алкенила, С1-6 алкокси С2-6 алкинила, гидрокси, C1-6 алкокси, галоген C1-6 алкокси, гетероалкокси, С3-7 циклоалкила, C3-7 циклоалкил С1-6 алкила, галогена, циано, нитро, амино, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного амино, карбокси, формила, ацила, C1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминокарбонила, С1-6 алкилтио, С1-6 алкилсульфинила и С1-6 алкилсульфонила;
термин "необязательно замещенный фенил" обозначает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, гетероалкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, гидрокси С2-6 алкенила, гидрокси С2-6 алкинила, C1-6 алкокси С2-6 алкенила, С1-6 алкокси С2-6 алкинила, гидрокси, С1-6 алкокси, галоген С1-6 алкокси, гетероалкокси, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкил С1-6 алкила, галогена, циано, нитро, амино, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного амино, карбокси, формила, ацила, С1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминокарбонила, C1-6 алкилтио, С1-6 алкилсульфинила и С1-6 алкилсульфонила;
термин "необязательно замещенный гетероциклил" обозначает гетероциклил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, гетероалкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, гидрокси С2-6 алкенила, гидрокси С2-6 алкинила, C1-6 алкокси С2-6 алкенила, C1-6 алкокси С2-6 алкинила, гидрокси, C1-6 алкокси, галоген С1-6 алкокси, гетероалкокси, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкил С1-6 алкила, галогена, циано, нитро, амино, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного амино, карбокси, формила, ацила, C1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, C1-6 алкилкарбониламино, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного аминокарбонила, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинила и C1-6 алкилсульфонила;
термин "необязательно замещенный гетероарил" обозначает гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, гетероалкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, гидрокси С2-6 алкенила, гидрокси С2-6 алкинила, C1-6 алкокси С2-6 алкенила, C1-6 алкокси С2-6 алкинила, гидрокси, C1-6 алкокси, галоген C1-6 алкокси, гетероалкокси, С3-7 циклоалкила, C3-7 циклоалкил C1-6 алкила, галогена, циано, нитро, амино, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного амино, карбокси, формила, ацила, C1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-или ди-С1-6 алкилзамещенного аминокарбонила, С1-6 алкилтио, С1-6 алкилсульфинила, С1-6 алкилсульфонила и -NHCO-C1-6 алкила;
термин "гетероалкил" обозначает C1-6 алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из нитро, гидрокси, циано, C1-6 алкокси, формила, ацила, карбоксила, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилсульфонила, карбамоила, амино и моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного амино;
термин "гетероалкокси" обозначает C1-6 алкокси, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из нитро, гидрокси, циано, C1-6 алкокси, формила, ацила, карбоксила, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилсульфонила, карбамоила, амино и моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного амино;
термин "ацил" обозначает R-C(O)-, в котором R представляет собой C1-6 алкил, галоген C1-6 алкил, С3-7 циклоалкил или С3-7 циклоалкил C1-6 алкил.
2. Соединения по п.1, где
Figure 00000006
представляет собой диазепан-1-ил, пиперазин-1-ил, пиперидин-1-ил или пирролидин-1-ил.
3. Соединения по п.1, где
Figure 00000006
представляет собой пиперидин-1-ил.
4. Соединения по п.1, где два из R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород, а
другие два,
когда присоединены к кольцевому атому углерода независимо представляют собой водород, гидрокси, амино, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, гетероалкила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкила и необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного гетероциклила, в котором один из кольцевых атомов углерода гетероциклила может быть кольцевым атомом углерода другого кольца, которое представляет собой гетероциклил, причем один или два кольцевых атома углерода указанного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и
когда они присоединены к одному кольцевому атому углерода, они могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать гетероциклильное кольцо, и
когда присоединены к кольцевому атому азота, другие два независимо представляют собой водород, C1-6 алкил, гетероалкил, необязательно замещенный С3-7 циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклил-С1-6 алкил.
5. Соединения по п.1, где три из R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород, а оставшийся присоединен к кольцевому атому углерода, и необязательно замещенный гетероциклил, в котором один из кольцевых атомов углерода гетероциклила может быть кольцевым атомом углерода другого кольца, которое представляет собой гетероциклил, причем один или два кольцевых атома углерода указанного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой.
6. Соединения по п.1, где три из R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород, а оставшийся присоединен к кольцевому атому углерода, и необязательно замещенный пирролидин-1-ил, в котором один из кольцевых атомов углерода пирролидин-1-ила может быть кольцевым атомом углерода другого кольца, которое представляет собой гетероциклил, причем один или два кольцевых атома углерода указанного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой.
7. Соединения по п.1, где R5 представляет собой водород, С1-6 алкил, гетероалкил или необязательно замещенный С3-7 циклоалкил.
8. Соединения по п.1, где R5 представляет собой C1-6 алкил или необязательно замещенный С3-7 циклоалкил.
9. Соединения по п.1, где R5 представляет собой метил или циклопропил.
10. Соединения по п.1, где R6 представляет собой водород, C1-6 алкил, гетероалкил или С3-7 циклоалкил.
11. Соединения по п.1, где R6 представляет собой C1-6 алкил.
12. Соединения по п.1, где R6 представляет собой метил.
13. Соединения по п.1, где Х представляет собой
Figure 00000005
.
14. Соединения по п.1, где Y представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил, причем указанный фенил, пиридил и пиримидинил замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-8 алкила, галоген C1-6 алкила, С1-6 алкокси, галоген C1-6 алкокси, галогена, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного С3-7 циклоалкилвинила, необязательно замещенного фенилвинила, С1-6 алкилэтинила, необязательно замещенного фенилэтинила, галоген С1-6 алкилкарбониламино и необязательно замещенного фенилкарбониламино.
15. Соединения по п.1, где Y представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил, причем указанный фенил, пиридил и пиримидинил замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, галоген С1-6 алкила и галоген C1-6 алкоксигруппы.
16. Соединения по п.1, где Y представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил, причем указанный фенил, пиридил и пиримидинил замещен одним заместителем, который представляет собой галоген С1-6, алкил или галоген С1-6, алкоксигруппу.
17. Соединения по п.1, где Y представляет собой фенил или пиридил, причем указанный фенил и пиридил замещен одним заместителем, который представляет собой трифторметил или трифторметоксигруппу.
18. Соединения по п.1, которые представляют собой:
[3,5-диметил-1-(5-трифторметилпиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]-[4-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
7-{1-[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-карбонил]пиперидин-4-ил}-1,3,7-триазаспиро[4,4]нонан-2,4-дион,
[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]-[4-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
N-((R)-1-{1-[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-карбонил]пиперидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамид,
[5-циклопропил-3-пиридин-4-ил-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-циклопропил-3-пиридин-4-ил-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]-[4-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
[5-циклопропил-3-пиридин-3-ил-1-(3-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-циклопропил-3-пиридин-4-ил-1-(3-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-4-ил]-[4-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
[5-циклопропил-3-пиримидин-5-ил-1-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-4-ил]-[4-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
N-((R)-1-{1-[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметилфенил)-1Н-пиразол-4-карбонил]пиперидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамид или
N-((3R,5S)-1-{1-[5-циклопропил-3-метил-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-4-карбонил]пиперидин-4-ил}-5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)ацетамид.
19. Способ получения соединений формулы (I):
Figure 00000007
включающий стадию реакции соединений формулы (II):
Figure 00000008
с соединениями формулы (III):
Figure 00000009
где
Figure 00000006
, R1, R2, R3, R4, X и Y являются такими, как определено в п.1.
20. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
21. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
22. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, излечиваемых антагонистом рецептора CCR2 или антагонистом рецептора CCR5.
23. Применение соединений по любому из пп.1-18 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, излечиваемых антагонистом рецептора CCR2 или антагонистом рецептора CCR5.
24. Применение по п.23, где заболевание представляет собой периферийное артериальное окклюзионное заболевание, критическую лимбальную ишемию, подверженность атеросклеротическим бляшкам, нестабильную ангио, застойную сердечную недостаточность, гипертрофию левого желудочка, ишемическое реперфузионное повреждение, инсульт, кардиомиопатию, рестеноз, ревматоидный артрит, диабетическую нефропатию, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, рассеянный склероз, нейропатическую боль, атеротромбоз и/или ожоги/язвы при диабете/критической лимбальной ишемии и астму.
RU2010106397/04A 2007-07-26 2008-07-17 Новые производные пиразола RU2010106397A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07113173 2007-07-26
EP07113173.4 2007-07-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010106397A true RU2010106397A (ru) 2011-09-10

Family

ID=39816951

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010106397/04A RU2010106397A (ru) 2007-07-26 2008-07-17 Новые производные пиразола

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7977358B2 (ru)
EP (1) EP2182953A2 (ru)
JP (1) JP2010534631A (ru)
KR (1) KR20100039416A (ru)
CN (1) CN101765430A (ru)
AR (1) AR067674A1 (ru)
AU (1) AU2008280186A1 (ru)
BR (1) BRPI0813836A2 (ru)
CA (1) CA2693187A1 (ru)
CL (1) CL2008002161A1 (ru)
PE (1) PE20090893A1 (ru)
RU (1) RU2010106397A (ru)
SG (1) SG175583A1 (ru)
TW (1) TW200911785A (ru)
WO (1) WO2009013211A2 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006316087B2 (en) 2005-11-21 2011-03-10 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I
BRPI0811191A2 (pt) 2007-05-18 2014-10-29 Shionogi & Co Derivado heterocíclico contendo nitrogênio tendo atividade inibitória para 11beta-hidroxiesteroide deidrogenase tipo 1
AR073578A1 (es) * 2008-09-15 2010-11-17 Priaxon Ag Pirrolidin-2-onas
EP2379525B1 (en) 2008-12-19 2015-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic pyrimidin-4-carboxamides as ccr2 receptor antagonists for treatment of inflammation, asthma and copd
ES2524829T3 (es) 2009-12-17 2014-12-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nuevos antagonistas del receptor CCR2 y usos de los mismos
US8962656B2 (en) 2010-06-01 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR2 antagonists
WO2012130633A1 (en) * 2011-03-25 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrazole compounds as crth2 antagonists
CA2849726A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Advinus Therapeutics Limited Amide compounds, compositions and applications thereof
US9289365B2 (en) * 2011-10-24 2016-03-22 Avon Products, Inc. Compositions and methods for stimulating collagen synthesis in the skin
US10092574B2 (en) 2012-09-26 2018-10-09 Valorisation-Recherche, Limited Partnership Inhibitors of polynucleotide repeat-associated RNA foci and uses thereof
JP6626454B2 (ja) 2014-01-06 2019-12-25 アルゴメディクス インコーポレイテッド Ｔｒｐａ１モジュレーター
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
CN107001332B (zh) * 2014-12-02 2020-05-15 豪夫迈·罗氏有限公司 哌啶衍生物
EP3271336A1 (en) 2015-03-19 2018-01-24 E. I. du Pont de Nemours and Company Fungicidal pyrazoles
AU2016287584B2 (en) 2015-07-02 2020-03-26 Centrexion Therapeutics Corporation (4-((3R,4R)-3-methoxytetrahydro-pyran-4-ylamino)piperidin-1-yl)(5-methyl-6-(((2R,6S)-6-(p-tolyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methylamino)pyrimidin-4yl)methanone citrate
EP4252629A3 (en) 2016-12-07 2023-12-27 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
EP3554541B1 (en) 2016-12-14 2023-06-07 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor
US10391987B2 (en) * 2017-05-24 2019-08-27 Trw Automotives U.S. Llc Method for controlling a vehicle
TWI832917B (zh) 2018-11-06 2024-02-21 美商富曼西公司 經取代之甲苯基殺真菌劑
EP3883634A1 (en) 2018-11-19 2021-09-29 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
EP4309722A2 (en) 2019-12-13 2024-01-24 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
UY39189A (es) 2020-05-06 2021-12-31 Fmc Corp Fungicidas de tolilo sustituido y sus mezclas
CN114716389A (zh) * 2021-12-31 2022-07-08 北京岳达生物科技有限公司 一种3,5-二乙基异恶唑-4-羧酸的合成方法
CN117088800B (zh) * 2023-08-18 2024-05-28 龙曦宁（上海）医药科技有限公司 一种5-甲基吡咯烷-3-醇盐酸盐的制备方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6140266A (ja) 1984-08-01 1986-02-26 Morishita Seiyaku Kk ピラゾ−ル誘導体
PH27357A (en) 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
FR2665898B1 (fr) * 1990-08-20 1994-03-11 Sanofi Derives d'amido-3 pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5987135A (en) 1997-07-25 1999-11-16 Prc Inc. System and method for controlling and monitoring remote distributed processing system
CN1246321C (zh) * 1999-12-03 2006-03-22 小野药品工业株式会社 三氮杂螺[5,5]十一烷衍生物和含其作为活性成分的药物组合物
DE60234453D1 (de) 2001-07-02 2009-12-31 High Point Pharmaceuticals Llc Substituierte piperazin- und diazepanderivate zur verwendung als histamin h3 rezeptormodulatoren
DE10149370A1 (de) 2001-10-06 2003-04-10 Merck Patent Gmbh Pyrazolderivate
WO2003037274A2 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Icagen, Inc. Pyrazole-amides and-sulfonamides
JO2479B1 (en) 2002-04-29 2009-01-20 ميرك شارب اند دوم ليمتد Rates for the activity of the chemokine receptor of tetrahydrobranyl cycloneptil tetrahydrobredo predine
AU2003295041A1 (en) 2002-11-20 2004-06-18 L'oreal Composition for hair care or eyelashes containing a pyrazol-carboxamide, its use for stimulating hair and eyelash growth and/or for preventing loss thereof
EP1599447A1 (en) * 2003-02-28 2005-11-30 Galderma Research & Development, S.N.C. Ligands that modulate lxr-type receptors
DE10315572A1 (de) 2003-04-05 2004-10-14 Merck Patent Gmbh Substituierte Pyrazole
US20040220170A1 (en) 2003-05-01 2004-11-04 Atkinson Robert N. Pyrazole-amides and sulfonamides as sodium channel modulators
EP1696919B1 (en) 2003-12-18 2013-10-02 Incyte Corporation 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
WO2005075484A2 (en) * 2004-02-10 2005-08-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Chemokine ccr5 receptor modulators
DE102004014296A1 (de) 2004-03-22 2005-10-06 Grünenthal GmbH Substituierte 1,4,8-Triazaspiro[4.5]decan-2-on-Verbindingen
TW200610761A (en) 2004-04-23 2006-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1762568A1 (en) 2004-07-01 2007-03-14 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives
CN101001852A (zh) * 2004-08-06 2007-07-18 第一制药株式会社 吡唑衍生物
WO2006089076A2 (en) 2005-02-18 2006-08-24 Neurogen Corporation Thiazole amides, imidazole amides and related analogues
DE102005030051A1 (de) 2005-06-27 2006-12-28 Grünenthal GmbH Substituierte 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4,5]-decan-2-on-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2007008541A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
JP5222561B2 (ja) * 2005-10-07 2013-06-26 キッセイ薬品工業株式会社 含窒素芳香族複素環化合物およびそれを含有する医薬組成物
CN103145620A (zh) 2006-12-18 2013-06-12 7Tm制药联合股份有限公司 Cb1受体调节剂

Also Published As

Publication number Publication date
PE20090893A1 (es) 2009-07-15
JP2010534631A (ja) 2010-11-11
AR067674A1 (es) 2009-10-21
US7977358B2 (en) 2011-07-12
AU2008280186A1 (en) 2009-01-29
WO2009013211A3 (en) 2009-04-23
EP2182953A2 (en) 2010-05-12
CA2693187A1 (en) 2009-01-29
WO2009013211A2 (en) 2009-01-29
SG175583A1 (en) 2011-11-28
TW200911785A (en) 2009-03-16
BRPI0813836A2 (pt) 2015-01-06
US20090029963A1 (en) 2009-01-29
KR20100039416A (ko) 2010-04-15
CN101765430A (zh) 2010-06-30
CL2008002161A1 (es) 2009-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010106397A (ru) Новые производные пиразола
RU2010103104A (ru) Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2
US8546368B2 (en) Pyrazoloquinolones are potent PARP inhibitors
RU2010116821A (ru) N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr
TWI375673B (en) 1h-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent parp inhibitors
US8183250B2 (en) Potent PARP inhibitors
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
HRP20110447T1 (hr) Indazoli supstituirani amidom kao inhibitori poli(adp-riboza)polimeraze (parp)
JP2018502877A5 (ru)
WO2013175281A1 (en) Use of substituted 2-phenyl-3h-quinazolin-4-ones and analogs for inhibiting bromodomain and extra terminal domain (bet) proteins
RS54030B1 (en) PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR CANCER TREATMENT
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
AU2011282684B2 (en) Cyclic amine azaheterocyclic carboxamides
NO20091185L (no) Piperidinderivater
ES2859637T3 (es) Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de los fibroblastos y uso de los mismos
JPWO2020085493A1 (ja) 新規なインダゾール化合物又はその塩
JP2012509263A5 (ru)
RU2014142328A (ru) Производные пиперидина в качестве агонистов gpr119
JP2010540424A5 (ru)
KR20150143754A (ko) 알파-2 아드레날린 수용체 및 시그마 수용체 리간드 조합물
CA2560669A1 (en) Pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives
CY1111744T1 (el) Τροποποιητες της δραστηριοτητας toy υποδοχεα χημειοκινων, κρυσταλλικες μορφες και διεργασια
WO2020203610A1 (ja) 関節リウマチを治療するためのｔ型カルシウムチャネル阻害剤の使用
JP2016535097A5 (ru)
JP2010521520A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121113