ES2553449T3 - Compuestos para el tratamiento de VIH - Google Patents

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Steven S. Bondy
Carina E. Cannizzaro
Chien-Hung Chou
Randall L. Halcomb
Yunfeng Eric HU
John O. Link
Qi Liu
Scott D. Schroeder
Winston C. Tse
Jennifer R. Zhang
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Gilead Sciences Inc
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Abstract

Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** en la que: A es un heteroarilo de 6 miembros que comprende uno o dos nitrógenos, en donde el heteroarilo de 6 miembros está sustituido con un grupo Z1 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z2; B está ausente; o B es -O- y el nitrógeno al que el grupo -O- está unido es N+; W es -CR3aR3b-, -O-, -10 NR4- o -OCR3aR3b-; R1 es arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo o heterociclo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3; R2 es un arilo de 6 miembros, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, en donde cualquier arilo de 6 miembros, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z4; cada R3a y R3b se selecciona independientemente entre H, halógeno, alquilo (C1-C6), carbociclo (C3-C7), haloalquilo (C1-C3), heteroalquilo (C1-C6),heteroaril-alquilo (C1-C6), heterociclil-alquilo (C1-C6), -NRaRb, y -NRcCORd, en donde cualquier alquilo (C1-C6) de R3a y R3b está opcionalmente sustituido con uno o más grupos OH; o R3a y R3b junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un carbociclo (C3-C6); R4 se selecciona entre H, alquilo (C1-C6), carbociclo (C3-C6), aril-alquilo (C1-C6) y heteroaril-alquilo (C1-C6); Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo (C1-C8) y heteroalquilo (C1-C8), o Ra y Rb junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros; cada Rc se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo (C1-C8) y heteroalquilo (C1-C8); cada Rd se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo (C1-C8) y heteroalquilo (C1-C8); cada Z1 se selecciona independientemente entre alquilo (C2-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo, heterociclo y -ORn1, en donde cualquier carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Z1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a o Z1b y en donde cualquier alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8) de Z1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a; cada Z1a se selecciona independientemente entre carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo, heterociclo, halógeno, -CN, -ORn2, -OC(O)Rp2, -OC(O)NRq2Rr2, -SRn2, -S(O)Rp2, -S(O)2OH, -S(O)2Rp2, -S(O)2NRq2Rr2, -NRq2Rr2, -NRn2CORp2, -NRn2CO2Rp2, -NRn2CONRq2Rr2, -NRn2S(O)2Rp2, -NRn2S(O)2ORp2, -NRn2S(O)2NRq2Rr2, NO2, -C(O)Rn2, -C(O)ORn2, -C(O)NRq2Rr2 y -S(O)2NRn2CORp2, en donde cualquier carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Z1a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1c o Z1d; cada Z1b se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8), en donde cualquier alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8) de Z1b está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1c; cada Z1c se selecciona independientemente entre carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo, heterociclo, halógeno, -CN, -ORn3, -OC(O)Rp3, -OC(O)NRq3Rr3, -SRn3, -S(O)Rp3, -S(O)2OH, -S(O)2Rp3, -S(O)2NRq3Rr3, -NRq3Pr3, -NRn3CORp3, -NRn3CO2Rp3, -NRn3CONRq3Rr3, -NRn3S(O)2Rp3, -NRn3S(O)2ORp3, -NRn3S(O)2NRq3Rr3, NO2, -C(O)Rn3, -C(O)ORn3, -C(O)NRq3Rr3, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo y heteroalquilo (C1-C8); cada Z1d se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8) y haloalquilo (C1-C8); cada Rn1 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo y arilo, en donde cualquier carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Rn1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a o Z1b, y en donde cualquier alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8) de Rn1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a; cada Rn2 se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo y arilo, en donde cualquier carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Rn2 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1c o Z1d, y en donde cualquier alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8) de Rn2 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1c;

Description

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A menos que se indique lo contrario, los siguientes términos y frases como se usan en el presente documento se pretende que tengan los siguientes significados:
Cuando se usan en el presente documento nombres comerciales, los solicitantes pretenden incluir independientemente el producto registrado y el ingrediente o ingredientes farmacéuticamente activo de los productos registrados.
"Alquilo" es hidrocarburo que contiene átomos primarios, secundarios y terciarios. Por ejemplo, un grupo alquilo puede tener de 1 a 20 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C20)), de 1 a 10 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C10)), de 1 a 8 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C8)) o de 1 a 6 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C6)). Los ejemplos de grupos alquilo adecuados incluyen, pero sin limitación, metilo (Me, -CH3), etilo (Et, -CH2CH3), 1-propilo (n-Pr, n-propilo, -CH2CH2CH3), 2-propilo (i-Pr, i-propilo, -CH(CH3)2), 1-butilo (n-Bu, n-butilo, -CH2CH2CH2CH3), 2-metil-1-propilo (i-Bu, i-butilo, -CH2CH(CH3)2), 2-butilo (s-Bu, s-butilo, -CH(CH3)CH2CH3), 2-metil-2-propilo (t-Bu, t-butilo, -C(CH3)3), 1-pentilo (n-pentilo, -CH2CH2CH2CH2CH3), 2-pentilo (-CH(CH3)CH2CH2CH3), 3-pentilo (-CH(CH2CH3)2), 2-metil-2-butilo (-C(CH3)2CH2CH3), 3-metil-2-butilo (-CH(CH3)CH(CH3)2), 3-metil-1-butilo (-CH2CH2CH(CH3)2), 2-metil-1-butilo (-CH2CH(CH3)CH2CH3), 1-hexilo (-CH2CH2CH2CH2CH2CH3), 2-hexilo (-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3), 3-hexilo (-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3)), 2-metil-2-pentilo (-C(CH3)2CH2CH2CH3), 3-metil-2-pentilo (-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3), 4-metil-2-pentilo (-CH(CH3)CH2CH(CH3)2), 3-metil-3-pentilo (-C(CH3)(CH2CH3)2), 2-metil-3-pentilo (-CH(CH2CH3)CH(CH3)2), 2,3-dimetil-2-butilo (-C(CH3)2CH(CH3)2), 3,3-dimetil-2-butilo (-CH(CH3)C(CH3)3 y octilo (-(CH2)7CH3). "Alquilo" también se refiere a un radical hidrocarburo de cadena ramificada o lineal saturado, que tiene dos centros radicales monovalentes obtenidos a partir de la retirada de dos átomos de hidrógeno de los mismos o de dos átomos de carbono diferentes de un alcano precursor. Por ejemplo, un grupo alquilo puede tener de 1 a 10 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C10)), o de 1 a 6 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C6)) o 1 a 3 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C3)). Los radicales alquilos típicos incluyen, pero sin limitación, metileno (-CH2-), 1,1-etilo (-CH(CH3)-), 1,2-etilo (-CH2CH2-), 1,1-propilo (-CH(CH2CH3)-), 1,2-propilo (-CH2CH(CH3)-), 1,3-propilo (-CH2CH2CH2-), 1,4-butilo (-CH2CH2CH2CH2-) y similares.
"Alquenilo" es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos de carbono primarios, secundarios o terciarios con al menos un sitio de insaturación, es decir un doble enlace carbono-carbono sp2. Por ejemplo, un grupo alquenilo puede tener de 2 a 20 átomos de carbono (es decir, alquenilo C2-C20), de 2 a 8 átomos de carbono (es decir, alquenilo C2-C8) o de 2 a 6 átomos de carbono (es decir, alquenilo C2-C6). Los ejemplos de grupos alquinilo adecuados incluyen, pero sin limitación, etileno o vinilo (-CH=CH2), alilo (-CH2CH=CH2) y 5-hexenilo (-CH2CH2CH2CH2CH=CH2).
"Alquinilo" es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos de carbono primarios, secundarios o terciarios con al menos un sitio de insaturación, es decir un triple enlace carbono-carbono sp. Por ejemplo, un grupo alquinilo puede tener de 2 a 20 átomos de carbono (es decir, alquinilo C2-C20), de 2 a 8 átomos de carbono (es decir, alquinilo C2-C8) o de 2 a 6 átomos de carbono (es decir, alquinilo C2-C6). Los ejemplos de grupos alquinilo adecuados incluyen, pero sin limitación, acetilénico (-C≡CH), propargilo (-CH2C≡CH) y similares.
El término "halo" o "halógeno", como se usa en la presente memoria, se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo.
El término "haloalquilo", como se usa en la presente memoria, se refiere a un alquilo como se define en el presente documento, en el que uno o más átomos de hidrógeno están cada uno reemplazados por un sustituyente halo. Por ejemplo, un haloalquilo (C1-C6) es un alquilo (C1-C6) en el que uno o más de los átomos de hidrógeno han sido reemplazados por un sustituyente halo. Una gama de este tipo incluye un sustituyente halo en el grupo alquilo para completar la halogenación del grupo alquilo.
El término "heteroalquilo", como se usa en la presente memoria, se refiere a un alquilo como se define en el presente documento, en el que uno o más de los átomos de carbono del alquilo están reemplazados por O, S o NRq, (o del átomo de carbono que está reemplazado es un carbono terminal con un OH, SH o NRq2) en el que cada Rq es independientemente H o alquilo (C1-C6).
El término "arilo", como se usa en la presente memoria, se refiere a un anillo aromático individual o a un sistema de anillo condensado múltiple. Por ejemplo, un grupo arilo puede tener de 6 a 20 átomos de carbono, de 6 a 14 átomos de carbono o de 6 a 12 átomos de carbono. Arilo incluye un radical fenilo. Arilo también incluye sistemas de anillo condensado múltiple (por ejemplo sistemas de anillo que comprenden 2, 3 o 4 anillos) que tienen aproximadamente de 9 a 20 átomos de carbono en que al menos un anillo es aromático. Tales sistemas de anillo condensado múltiple pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos oxo (por ejemplo 1, 2 o 3) en cualquier porción del carbociclo del sistema de anillo condensado múltiple. Debe apreciarse que el punto de unión de un sistema de anillo condensado múltiple, como se ha definido anteriormente, puede estar en cualquier posición del sistema de anillo que incluye una porción arilo o una carbociclo del anillo. Los grupos arilo típicos incluyen, pero sin limitación, fenilo, indenilo, naftilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, antracenilo y similares.
"Arilalquilo” se refiere a un radical alquilo como se define en el presente documento en el que uno de los átomos de hidrógeno enlazados a un átomo de carbono está reemplazado con un radical arilo como se describe en el presente documento (es decir, un resto aril-alquilo). El grupo alquilo del "arilalquilo" es normalmente de 1 a 6 átomos de carbono
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Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ia’:
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o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ib:
o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ic:
o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ic’:
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o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ig:
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en el que cada Z2a es independientemente H o Z2, o una sal de los mismos.
Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ih.
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en el que cada Z2a es independientemente H o Z2, o una sal de los mismos. 15 Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ii:
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en el que cada ZZa es independientemente H o Z2, o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ij:
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Otro valor específico para R1 es heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico, de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrol[3,2-b]piridinilo, 1,4,5,7-tetrahidropiranopirazolilo, 3-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahidro-indazolilo, pirrol[2,3-c]piridinilo, pirrol[2,3-b]piridinilo, 1H-pirrol[3,2-c]piridinilo, 1H-pirrol[3,2-b]piridinilo, benzoimidazolilo, 5-fenil-pirazolilo, pirrol[3,2-d]pirimidinilo, 5-oxo-5,6-dihidro-1H-pirrol[2,3-c]piridinilo, 6-oxo-6,7-dihidro-1H-pirrol[2,3-b]piridinilo, 1,7-dihidropirrol[3,2-f]indazolilo, 1,6-dihidropirrol[2,3-e]indazolilo, 2-oxo-2H-tiazolo[5,4-f]indolilo, 2-oxoindolin-3-ilo o indolilo, en el que cualquier 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrol[3,2-b]piridinilo, 1,4,5,7-tetrahidropiranopirazolilo, 3-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahidro-indazolilo, pirrol[2,3-c]piridinilo, pirrol[2,3-b]piridinilo, 1H-pirrol[3,2-c]piridinilo, 1H-pirrol[3,2-b]piridinilo, benzoimidazolilo, 5-fenil-pirazolilo, pirrol[3,2-d]pirimidinilo, 5-oxo-5,6-dihidro-1H-pirrol[2,3-c]piridinilo, 6-oxo-6,7-dihidro-1H-pirrol[2,3-b]piridinilo, 1,7-dihidropirrol[3,2-f]indazolilo, 1,6-dihidropirrol[2,3-e]indazolilo, 2-oxo-2H-tiazolo[5,4-f]indolilo, 2-oxoindolin-3-ilo o indolilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo o indolilo, en el que cualquier 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo o indolilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrol[3,2-b]piridinilo o indolilo, en el que cualquier 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazolilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrol[3,2-b]piridinilo o indolilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene al menos un anillo parcialmente insaturado, y en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene un anillo aromático, un anillo parcialmente insaturado, y un anillo totalmente saturado, y en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno
o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene 5 o más átomos de halógeno, y en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido de manera adicional con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene un carbociclo bicíclico unido por puentes o un heterociclo bicíclico unido por puentes, y en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno
o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene un carbociclo bicíclico conectado por espiro o un heterociclo bicíclico conectado por espiro, y en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno
o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es:
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en el que Z3e, Z3f y Z3g se seleccionan cada uno independientemente entre H y Z3; o Z3e es H o Z3, y Z3f y Z3g junto con los carbonos a los que están unidos forman un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros o un carbociclo de 5, 6 o 7 miembros, heterociclo de 5, 6 o 7 miembros o un carbociclo de 5, 6 o 7 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
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75 9750
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0 27812
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Ejemplo 107
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Síntesis de 2-ciclopentil-4-(trifluorometil)-1H-imidazol (107B):
A una suspensión de 3,3-dibromo-1-trifluorometil-propano (2,35 g, 8,72 mmol) en H2O se le añadió acetato sódico (1,67 g, 20,4 mmol). La mezcla se calentó a 100 ºC durante 30 min y después se enfrió a temperatura ambiente. Una solución de ciclopentanocarboxaldehído (1 g, 10,2 mmol) en 4,8 ml de MeOH se añadió a la mezcla de reacción seguido de NH4OH (4,8 ml, 20 % en H2O). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se extrajo 3x con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El producto en bruto se usó directamente para la siguiente etapa.
Síntesis de 2-(2-ciclopentil-4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-il)acetato de terc-butilo (107C):
El producto en bruto de 107B (8,72 mmol) se disolvió en 86 ml de DMF. Se añadió KHMDS sólido (2,09 g, 10,5 mmol) y la reacción se agitó 5 min a temperatura ambiente. Se añadió bromoacetato de t-butilo (1,52 ml, 10,5 mmol) y después se agitó la reacción durante 30 min a temperatura ambiente. La mezcla se concentró a presión reducida hasta un pequeño volumen, después se repartió entre EtOAc y H2O. La fase acuosa se extrajo 2x con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre SiO2 para dar 279 mg del compuesto del título.
Síntesis de ácido 2-(2-ciclopentil-4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-il)acético (107D):
Se disolvió 107C (84 mg, 0,264 mmol) en 1:1 TFA/CH2Cl2 (2 ml). Se añadieron 2 gotas de H2O y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 h. La mezcla de reacción se concentró al vacío. El residuo se destiló azeotrópicamente 2x con Et2O y después se secó a presión reducida para dar 105 mg del compuesto del título.
Síntesis de (S)-5-(2-(1-(2-(2-ciclopentil-4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-il)acetamido)-2-(3,5-difluorofenil)etil)piridin -3-il)-2-fluorobenzamida (107E):
Se prepararon 58,5 mg del compuesto del título por un método análogo al 54G usando 107D y 54B. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 8,62 (d, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,39 (s, 2H), 7,32 (dd, 1H), 7,29 -7,22 (m, 1H), 7,18 -7,11 (m, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,29 (d, 2H), 5,26 (t, 1H), 4,71 (d, 2H), 3,05 -2,92 (m, 2H), 2,87 (s, 1H), 1,69 (s, 8H). EM (m/z) 616 [M+H]+.
Ejemplo 108
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    10 y sales de las mismas.
  2. 14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula I como se ha descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
    15
  3. 15. Un compuesto de fórmula I: en el que:
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Families Citing this family (167)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2553449T3 (es) 2011-07-06 2015-12-09 Gilead Sciences, Inc. Compuestos para el tratamiento de VIH
SI2822954T1 (sl) 2012-12-21 2016-07-29 Gilead Sciences, Inc. Policiklične karbamoilpiridonske spojine in njihova farmacevtska uporaba
TW201443037A (zh) * 2013-01-09 2014-11-16 Gilead Sciences Inc 治療用化合物
JP5941598B2 (ja) * 2013-01-09 2016-06-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ５員ヘテロアリールおよびそれらの抗ウイルス剤としての使用
US9012441B2 (en) 2013-01-09 2015-04-21 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
TWI706945B (zh) 2013-03-01 2020-10-11 美商基利科學股份有限公司 供治療反轉錄病毒科病毒感染之治療性化合物
NO2865735T3 (es) 2013-07-12 2018-07-21
PT3019503T (pt) 2013-07-12 2017-11-27 Gilead Sciences Inc Compostos carbamoílpiridona- policíclicos e seu uso para o tratamento de infecções por hiv
JP6453216B2 (ja) * 2013-07-23 2019-01-16 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ヘテロ縮合環化合物
HUE057203T2 (hu) 2013-09-24 2022-04-28 Fujifilm Corp Új nitrogén-tartalmú vegyület vagy sója, vagy azok fémkomplexe
WO2015130964A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
NO2717902T3 (es) 2014-06-20 2018-06-23
CN104098507B (zh) * 2014-07-21 2016-06-29 太原理工大学 一种羟吲哚螺环丙烷衍生物及其合成方法
AU2015308907B2 (en) 2014-08-29 2018-10-18 Gilead Sciences, Inc. Antiretroviral agents
WO2016036759A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating or preventing hiv in patients using a combination of tenofovir alafenamide and dolutegravir
WO2016040084A1 (en) 2014-09-09 2016-03-17 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI695003B (zh) 2014-12-23 2020-06-01 美商基利科學股份有限公司 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途
JP6356919B2 (ja) 2014-12-24 2018-07-11 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの処置のためのイソキノリン化合物
TWI770552B (zh) 2014-12-24 2022-07-11 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
AU2015371255B2 (en) 2014-12-24 2018-09-27 Gilead Sciences, Inc. Fused pyrimidine compounds for the treatment of HIV
SG10202105371YA (en) 2014-12-26 2021-07-29 Univ Emory N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto
PL3097102T3 (pl) 2015-03-04 2018-04-30 Gilead Sciences Inc Związki 4,6-diamino-pirydo[3,2-d]pirymidyny modulujące działanie receptora toll-podobnego
WO2016161382A1 (en) 2015-04-02 2016-10-06 Gilead Sciences, Inc. Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
EP3286174A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20210292327A1 (en) 2015-08-26 2021-09-23 Gilead Sciences, Inc. Deuterated toll-like receptor modulators
ES2797900T3 (es) 2015-09-30 2020-12-04 Gilead Sciences Inc Compuestos y combinaciones para el tratamiento del VIH
WO2017082211A1 (ja) * 2015-11-09 2017-05-18 古河電気工業株式会社 マスク一体型表面保護フィルム
MA44077A (fr) 2015-12-15 2021-05-05 Gilead Sciences Inc Anticorps neutralisants le virus de l'immunodéficience humaine
CN105753843A (zh) * 2016-03-31 2016-07-13 江苏省人民医院 一种pet示踪剂前体2-硝基咪唑类化合物及其制备方法
US20190307776A1 (en) 2016-06-30 2019-10-10 Viiv Healthcare Uk (No. 5) Limited Aza-substituted inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20190135857A1 (en) 2016-06-30 2019-05-09 Viiv Healthcare Uk (No. 5) Limited Triterpenoid inhibitors of human immunodeficiency virus replication
PT3478662T (pt) 2016-06-30 2020-12-09 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Derivados de azadecalina como inibidores da replicação do vírus da imunodeficiência humana
CR20190014A (es) * 2016-07-18 2019-03-04 Hoffmann La Roche Derivados etinilo
SI3347352T1 (sl) * 2016-08-19 2019-08-30 Gilead Sciences, Inc. Terapevtske spojine uporabne za profilaktično ali terapevtsko zdravljenje okužbe z virusom HIV
WO2018042332A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combinations and uses and treatments thereof
WO2018042331A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combinations and uses and treatments thereof
ES2826748T3 (es) 2016-09-02 2021-05-19 Gilead Sciences Inc Derivados de 4,6-diamino-pirido[3,2-d]pirimidina como moduladores de receptores de tipo Toll
KR102268448B1 (ko) 2016-09-02 2021-06-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 톨 유사 수용체 조정제 화합물
WO2018051250A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Viiv Healthcare Company Combination comprising tenofovir alafenamide, bictegravir and 3tc
WO2018064080A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating hiv infection
EP3532478B1 (en) 2016-10-27 2021-05-26 Gilead Sciences, Inc. Crystalline form of darunavir free base
US20200055839A1 (en) 2017-01-03 2020-02-20 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20200016136A1 (en) 2017-01-03 2020-01-16 Viiv Healthcare Uk (No. 5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI868958B (zh) 2017-01-31 2025-01-01 美商基利科學股份有限公司 替諾福韋埃拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型
JOP20180009A1 (ar) 2017-02-06 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات مثبط فيروس hiv
UY37710A (es) 2017-05-02 2018-11-30 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
US10882907B2 (en) 2017-06-21 2021-01-05 Gilead Sciences, Inc. Multispecific antibodies that target HIV GP120 and CD3
EP3645003A4 (en) 2017-06-30 2021-03-10 VIIV Healthcare Company COMBINATION AND USES AND TREATMENTS THEREOF
EP3661937B1 (en) 2017-08-01 2021-07-28 Gilead Sciences, Inc. Crystalline forms of ethyl ((s)-((((2r,5r)-5-(6-amino-9h-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)-l-alaninate (gs-9131) for treating viral infections
TWI687415B (zh) * 2017-08-17 2020-03-11 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
JP6934562B2 (ja) 2017-08-22 2021-09-15 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療用複素環式化合物
JOP20180092A1 (ar) 2017-10-13 2019-04-13 Gilead Sciences Inc مثبطات hiv بروتياز
WO2019084020A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Gilead Sciences, Inc. METHODS OF TREATING PATIENTS CO-INFECTED BY A VIRUS AND TUBERCULOSIS
SG11202004264VA (en) 2017-12-01 2020-06-29 Vertex Pharma Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
FI3706762T3 (fi) 2017-12-07 2024-12-13 Univ Emory N4-hydroksisytidiini ja johdannaisia sekä niihin liittyviä virusten vastaisia käyttötapoja
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111511754B (zh) 2017-12-20 2023-09-12 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的2’3’环状二核苷酸
AU2019209594B2 (en) 2018-01-19 2021-09-23 Gilead Sciences, Inc. Metabolites of bictegravir
JP7083398B2 (ja) 2018-02-15 2022-06-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ピリジン誘導体およびｈｉｖ感染を処置するためのその使用
KR102847339B1 (ko) 2018-02-16 2025-08-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 레트로비리다에 바이러스 감염의 치료에 유용한 치료 화합물을 제조하기 위한 방법 및 중간체
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
JP7307747B2 (ja) * 2018-04-11 2023-07-12 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤としての４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン化合物
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
WO2019244066A2 (en) 2018-06-19 2019-12-26 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2020003093A1 (en) 2018-06-25 2020-01-02 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
CR20200653A (es) 2018-07-03 2021-02-11 Gilead Sciences Inc Anticuerpos que se dirigen al gp120 de vih y métodos de uso
EP3819305A4 (en) 2018-07-04 2022-04-06 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation AMIDE COMPOUND WITH BET PROTEOLYSIS-INDUCING ACTIVITY AND MEDICAL USE THEREOF
US11186579B2 (en) 2018-07-06 2021-11-30 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic heterocyclic compounds
JP7049519B2 (ja) 2018-07-06 2022-04-06 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療用複素環式化合物
CA3103522C (en) 2018-07-16 2023-11-21 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
TWI766172B (zh) 2018-07-30 2022-06-01 美商基利科學股份有限公司 抗hiv化合物
US11958834B2 (en) 2018-08-09 2024-04-16 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP3849982A1 (en) 2018-09-14 2021-07-21 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
JP7313438B2 (ja) 2018-09-19 2023-07-24 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの予防のためのインテグラーゼ阻害剤
JP7433303B2 (ja) 2018-09-20 2024-02-19 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤
US11179397B2 (en) 2018-10-03 2021-11-23 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyrimidine derivatives
JP7532354B2 (ja) 2018-10-24 2024-08-13 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤
CN113195475A (zh) 2018-10-24 2021-07-30 Viiv保健英国第五有限公司 人免疫缺陷病毒复制的抑制剂
ES2942998T3 (es) 2018-10-25 2023-06-08 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana
ES2969030T3 (es) 2018-10-29 2024-05-16 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Derivados de quinazolinil-indazol y su uso como inhibidores de replicación de virus de inmunodeficiencia humana
FI3873903T3 (fi) 2018-10-31 2024-03-26 Gilead Sciences Inc Substituoituja 6-azabentsiimidatsoliyhdisteitä HPK1-inhibiittoreina
KR102658602B1 (ko) 2018-10-31 2024-04-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hpk1 억제 활성을 갖는 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물
EP3873464B1 (en) 2018-11-01 2025-07-30 Merck Sharp & Dohme LLC Novel substituted pyrazole compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors
US20210379071A1 (en) 2018-11-05 2021-12-09 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP3877387A1 (en) 2018-11-05 2021-09-15 ViiV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
UY38559A (es) 2019-02-01 2020-07-31 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
WO2020176505A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
WO2020176510A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
EP3934757B1 (en) 2019-03-07 2023-02-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
EP3935065A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
CA3129011C (en) 2019-03-07 2023-12-19 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
LT3938047T (lt) 2019-03-22 2022-10-10 Gilead Sciences, Inc. Tilteliniai tricikliniai karbamoilpiridono junginiai ir jų naudojimas farmacijoje
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
US20200347036A1 (en) 2019-04-17 2020-11-05 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of an hiv protease inhibitor
TW202104210A (zh) 2019-04-17 2021-02-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白酶抑制劑
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
JP7545414B2 (ja) 2019-04-30 2024-09-04 ビーブ、ヘルスケア、ユーケー、（ナンバー５）、リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製阻害剤
TW202231277A (zh) 2019-05-21 2022-08-16 美商基利科學股份有限公司 鑑別對使用gp120 v3聚醣導向之抗體的治療敏感之hiv病患的方法
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
RU2717101C1 (ru) 2019-06-03 2020-03-18 Андрей Александрович Иващенко Анелированные 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразин-7-карбоксамиды - ингибиторы интегразы ВИЧ, способы их получения и применения
CA3140708A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Helen Horton Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and pyridopyrimidine derivatives
PH12021553180A1 (en) 2019-06-19 2022-11-07 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
MX2021015452A (es) 2019-06-25 2022-02-11 Gilead Sciences Inc Proteinas de fusion flt3l-fc y metodos de uso.
CA3145791A1 (en) 2019-07-16 2021-01-21 Gilead Sciences, Inc. Hiv vaccines and methods of making and using
WO2021011891A1 (en) 2019-07-18 2021-01-21 Gilead Sciences, Inc. Long-acting formulations of tenofovir alafenamide
WO2021034804A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
JP2022551254A (ja) 2019-10-01 2022-12-08 ビーブ、ヘルスケア、ユーケー、（ナンバー５）、リミテッド ヒト免疫不全ウイルスの複製阻害剤
WO2021064570A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited N-substututed-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2-yl derivatives as inhibitors of the human immunodeficiency virus replication
TW202128648A (zh) 2019-10-04 2021-08-01 英商Ｖｉｉｖ醫療保健英國(Ｎｏ 5)有限公司 人類免疫不全病毒複製之抑制劑
EP4041729B1 (en) 2019-10-08 2023-09-27 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TW202519228A (zh) 2019-11-26 2025-05-16 美商基利科學股份有限公司 預防hiv之蛋白殼抑制劑
TWI902729B (zh) 2019-11-28 2025-11-01 日商鹽野義製藥股份有限公司 以組合整合酶阻礙劑及抗ｈｉｖ藥為特徵之ｈｉｖ感染症的預防及治療用醫藥
CN114929685B (zh) 2019-11-29 2023-12-12 江苏恒瑞医药股份有限公司 稠合吡啶环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JP7711068B2 (ja) 2019-12-24 2025-07-22 カルナバイオサイエンス株式会社 ジアシルグリセロールキナーゼ調節化合物
BR112022015771A2 (pt) 2020-02-24 2022-10-11 Gilead Sciences Inc Compostos tetracíclicos para tratar a infecção por hiv
KR20220151655A (ko) 2020-03-06 2022-11-15 비브 헬스케어 유케이 (넘버5) 리미티드 인간 면역결핍 바이러스 복제의 억제제
US20230106880A1 (en) 2020-03-06 2023-04-06 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
AR121620A1 (es) 2020-03-20 2022-06-22 Gilead Sciences Inc Profármacos de nucleósidos 4’-c-sustituidos-2-halo-2’-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos
BR112022020933A2 (pt) 2020-04-15 2022-12-06 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inibidores de replicação do vírus da imunodeficiência humana
WO2021236944A1 (en) 2020-05-21 2021-11-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising bictegravir
EP4172157B1 (en) 2020-06-25 2025-11-19 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
JP7712352B2 (ja) 2020-08-07 2025-07-23 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ホスホンアミドヌクレオチド類似体のプロドラッグ及びその薬学的使用
TW202222798A (zh) 2020-09-30 2022-06-16 美商基利科學股份有限公司 橋接三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
TW202406932A (zh) 2020-10-22 2024-02-16 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
EP4660325A3 (en) 2020-11-11 2026-02-25 Gilead Sciences, Inc. Methods of identifying hiv patients sensitive to therapy with gp120 cd4 binding site-directed antibodies
PT4196479T (pt) 2021-01-19 2024-01-03 Gilead Sciences Inc Compostos de piridotriazinas substituídos e suas utilizações
TW202313094A (zh) 2021-05-18 2023-04-01 美商基利科學股份有限公司 使用ＦＬＴ３Ｌ—Ｆｃ融合蛋白之方法
US20250320194A1 (en) * 2021-05-28 2025-10-16 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutically acceptable salt and crystal form of fused pyridine ring derivative and preparation method therefor
AU2022299051B2 (en) 2021-06-23 2025-03-13 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
KR20240005901A (ko) 2021-06-23 2024-01-12 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
AU2022298639C1 (en) 2021-06-23 2025-07-17 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
KR20240025616A (ko) 2021-06-23 2024-02-27 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 다이아실글리세롤 키나제 조절 화합물
KR20240113832A (ko) 2021-12-03 2024-07-23 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 바이러스 감염 치료용 화합물
WO2023102529A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
PL4445900T3 (pl) 2021-12-03 2025-09-22 Gilead Sciences, Inc. Związki terapeutyczne przeciwko zakażeniu wirusem hiv
TWI856796B (zh) 2022-04-06 2024-09-21 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
WO2024006982A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds useful for the prophylactic or therapeutic treatment of an hiv virus infection
JP2025523043A (ja) 2022-07-12 2025-07-17 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖ免疫原性ポリペプチド及びワクチン、並びにその使用
KR20250051732A (ko) 2022-08-26 2025-04-17 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 광범위 중화 항체를 위한 투여 및 일정 요법
IL319671A (en) 2022-09-26 2025-05-01 Edgewise Therapeutics Inc 4,1-Dihydroquinazolinone compounds and their uses
US20240226130A1 (en) 2022-10-04 2024-07-11 Gilead Sciences, Inc. 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use
CN121194963A (zh) 2023-03-27 2025-12-23 艾知怀斯治疗学公司 喹啉酮酰胺类化合物及其用途
EP4688756A1 (en) 2023-03-27 2026-02-11 Edgewise Therapeutics, Inc. Quinazoline dione compounds and uses thereof
CN121358478A (zh) 2023-04-19 2026-01-16 吉利德科学公司 衣壳抑制剂的给药方案
WO2024249592A1 (en) 2023-05-31 2024-12-05 Gilead Sciences, Inc. Quinazolinyl-indazole derivatives as therapeutic compounds for hiv
AU2024283382A1 (en) 2023-05-31 2025-11-13 Gilead Sciences, Inc. Anti-hiv compounds
US20250011352A1 (en) 2023-05-31 2025-01-09 Gilead Sciences, Inc. Solid forms
TW202515516A (zh) 2023-06-15 2025-04-16 英商Ｖｉｉｖ醫療保健英國(Ｎｏ 5)有限公司 用於製備化合物之方法及中間物
AU2023460182A1 (en) 2023-07-28 2026-02-05 Gilead Sciences, Inc. Weekly regimen of lenacapavir for the treatment and prevention of hiv
AU2023462614A1 (en) 2023-08-23 2026-03-19 Gilead Sciences, Inc. Dosing regimen of hiv capsid inhibitor
WO2025076542A1 (en) 2023-10-05 2025-04-10 Jones R Brad Atovaquone as an ros inducer for use in the elimination of hiv-infected t-cells
TW202530227A (zh) 2023-10-11 2025-08-01 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
WO2025080850A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
WO2025080879A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
US20250230163A1 (en) 2023-12-22 2025-07-17 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of hiv integrase inhibitors
WO2025169059A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2025184447A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising hiv integrase inhibitors
US20250289822A1 (en) 2024-03-01 2025-09-18 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of hiv integrase inhibitors
WO2025184609A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
US20250326779A1 (en) 2024-04-03 2025-10-23 Gilead Sciences, Inc. Anti-hiv compounds
US20260007683A1 (en) 2024-06-14 2026-01-08 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising hiv integrase inhibitors
WO2025257242A1 (de) 2024-06-14 2025-12-18 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl-substituierte aryl- und heteroarylpyrazine sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
CN118666903A (zh) * 2024-06-17 2024-09-20 石家庄迪斯凯威医药科技有限公司 一种具有抗病毒活性的化合物

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816570A (en) 1982-11-30 1989-03-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective groups
US4968788A (en) 1986-04-04 1990-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops
EP0533833B1 (en) 1990-06-13 1995-12-20 GLAZIER, Arnold Phosphorous produgs
DE69129650T2 (de) 1990-09-14 1999-03-25 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic, Prag/Praha Wirkstoffvorläufer von Phosphonaten
DE60221983T2 (de) 2001-06-27 2008-05-15 Smithkline Beecham Corp. Fluorpyrrolidine als dipeptidyl-peptidase inhibitoren
ES2296962T3 (es) 2001-06-27 2008-05-01 Smithkline Beecham Corporation Pirrolidinas como inhibidores de dipeptidil peptidasa.
ATE355064T1 (de) * 2001-10-26 2006-03-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase
US7642277B2 (en) 2002-12-04 2010-01-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2004071448A2 (en) 2003-02-12 2004-08-26 Transtech Pharma Inc. Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
CA2523083C (en) 2003-04-25 2014-07-08 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
EP1737881B1 (en) * 2004-02-27 2009-06-24 Schering Corporation Novel compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7429604B2 (en) * 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
PL216369B1 (pl) 2004-07-27 2014-03-31 Gilead Sciences Pochodne fosfonianowe, kompozycje farmaceutyczne zawierające te pochodne oraz zastosowanie tych pochodnych do wytwarzania leku do hamowania wirusa HIV
US8067587B2 (en) 2005-07-28 2011-11-29 Lenroc Company Process for the production of monoalkali metal cyanurates
RU2008101923A (ru) 2005-08-05 2009-09-10 Астразенека Аб (Se) Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора
US7626039B2 (en) 2005-12-14 2009-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, ayrlpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor XIa inhibitors
KR20080108539A (ko) 2006-04-12 2008-12-15 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 피리딜 아미드 ｔ-형 칼슘 채널 길항제
US7647464B2 (en) 2006-04-28 2010-01-12 At&T Intellectual Property, I,L.P. Methods, systems, and products for recording media to a restoration server
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
CA2692145C (en) 2007-06-29 2015-03-03 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
WO2009010804A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic compounds as antiviral agents
WO2009054984A1 (en) 2007-10-24 2009-04-30 Merck & Co., Inc. Heterocycle phenyl amide t-type calcium channel antagonists
JP2011500808A (ja) * 2007-10-24 2011-01-06 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 複素環アミドｔ型カルシウムチャネルアンタゴニスト
NZ585226A (en) 2007-11-16 2012-08-31 Gilead Sciences Inc Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2009114677A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazine derivatives as factor xia inhibitors
WO2010077613A1 (en) 2008-12-09 2010-07-08 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors
KR20110118176A (ko) 2009-02-25 2011-10-28 빅텍 프라이빗 리미티드 치쿤군야의 검출을 위한 프로브 및 프라이머
US8338441B2 (en) 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20110274648A1 (en) 2009-11-11 2011-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
US20130165489A1 (en) 2010-05-03 2013-06-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Small Molecule Modulators of HIV-1 Capsid Stability and Methods Thereof
WO2011143772A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of hiv replication
SG186821A1 (en) 2010-07-02 2013-02-28 Gilead Sciences Inc 2 -quinolinyl- acetic acid derivatives as hiv antiviral compounds
AP2013006706A0 (en) 2010-07-02 2013-02-28 Gilead Sciences Inc Napht-2-ylacetic acid derivatives to treat AIDS
CN102464654B (zh) 2010-11-12 2016-01-13 上海泓博智源医药技术有限公司 抗病毒化合物
ME02754B (me) 2011-03-23 2018-01-20 Trevena Inc Ligandi opioidnih receptora i postupci njihove upotrebe i pripreme
SG194512A1 (en) 2011-04-21 2013-12-30 Gilead Sciences Inc Benzothiazole compounds and their pharmaceutical use
ES2553449T3 (es) 2011-07-06 2015-12-09 Gilead Sciences, Inc. Compuestos para el tratamiento de VIH
CN102863512B (zh) 2011-07-07 2016-04-20 上海泓博智源医药技术有限公司 抗病毒化合物
US9399645B2 (en) 2011-12-20 2016-07-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of HIV replication
CN105121418A (zh) 2012-04-20 2015-12-02 吉利德科学公司 苯并噻唑-6-基乙酸衍生物及其治疗hiv感染的用途
GB201213087D0 (en) 2012-07-24 2012-09-05 Medical Res Council Inhibition of HIV-1 infection
WO2014028931A2 (en) 2012-08-17 2014-02-20 Brandeis University Compounds and methods for treating mammalian gastrointestinal microbial infections
SI2822954T1 (sl) 2012-12-21 2016-07-29 Gilead Sciences, Inc. Policiklične karbamoilpiridonske spojine in njihova farmacevtska uporaba
EP2940019B1 (en) 2012-12-27 2018-03-28 Japan Tobacco Inc. SUBSTITUTED SPIROPYRIDO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVE AND MEDICINAL USE THEREOF AS HIV INTEGRASE INHIBITOR
TW201443037A (zh) 2013-01-09 2014-11-16 Gilead Sciences Inc 治療用化合物
JP5941598B2 (ja) 2013-01-09 2016-06-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ５員ヘテロアリールおよびそれらの抗ウイルス剤としての使用
US9012441B2 (en) 2013-01-09 2015-04-21 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
TWI706945B (zh) 2013-03-01 2020-10-11 美商基利科學股份有限公司 供治療反轉錄病毒科病毒感染之治療性化合物
US20140296266A1 (en) 2013-03-01 2014-10-02 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
GB201312991D0 (en) 2013-07-19 2013-09-04 Isis Innovation Process
KR20160078382A (ko) 2013-10-24 2016-07-04 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인간 면역결핍 바이러스 복제의 억제제
WO2015130964A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
WO2015130966A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Gilead Sciences, Inc. Antiviral agents
AU2015308907B2 (en) 2014-08-29 2018-10-18 Gilead Sciences, Inc. Antiretroviral agents
WO2016040084A1 (en) 2014-09-09 2016-03-17 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI770552B (zh) 2014-12-24 2022-07-11 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
EP3286174A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
KR20180005673A (ko) 2015-04-23 2018-01-16 비브 헬스케어 유케이 (넘버5) 리미티드 인간 면역결핍 바이러스 복제 억제제
RS58639B1 (sr) 2015-07-06 2019-05-31 Gilead Sciences Inc Cot modulatori i postupci za njihovu upotrebu
US10171985B1 (en) 2015-07-22 2019-01-01 Ginko LLC Method and apparatus for data sharing
SI3347352T1 (sl) 2016-08-19 2019-08-30 Gilead Sciences, Inc. Terapevtske spojine uporabne za profilaktično ali terapevtsko zdravljenje okužbe z virusom HIV
JOP20180009A1 (ar) 2017-02-06 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات مثبط فيروس hiv
UY37710A (es) 2017-05-02 2018-11-30 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
TWI687415B (zh) 2017-08-17 2020-03-11 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
JP7083398B2 (ja) 2018-02-15 2022-06-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ピリジン誘導体およびｈｉｖ感染を処置するためのその使用
KR102847339B1 (ko) 2018-02-16 2025-08-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 레트로비리다에 바이러스 감염의 치료에 유용한 치료 화합물을 제조하기 위한 방법 및 중간체
CA3103522C (en) 2018-07-16 2023-11-21 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv

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