JP2004525865A - 過酸化物源およびカチオン性ポリマー防腐剤を含有する改良した眼科用およびコンタクトレンズ用溶液 - Google Patents
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Abstract
０．０１〜０．０００１重量％の過酸化物生成性剤および０．１〜５００ｐｐｍのカチオン性ポリマー防腐剤を含む眼科用溶液。
Description
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０００年１１月８日に出願された米国仮特許出願出願番号６０／２４６，６８９号、２０００年１１月８日に出願された米国仮特許出願出願番号６０／２４６，７０７号、２０００年１１月８日に出願された米国仮特許出願出願番号６０／２４６，７０８号、および２０００年１１月８日に出願された米国仮特許出願出願番号６０／２４６，７０９号の利益を主張する。
【０００２】
背景
本発明は、眼を処置し、眼に活性医薬剤を送達し、そして使用の際角膜に直接接触する眼科用具を処理するのに使用する眼科用溶液に関する。眼科用溶液は、眼や物品やコンタクトレンズのような眼中で通常使用される用具を処置し調子を整えるのに通常使用される。このような溶液は角膜組織と密接に接触しているので、幾つかの問題または関心事が通常存在する。例えば、角膜組織に溶液が直接接触しているために、溶液と該組織との適合性が（損傷を与えたり刺激しない能力）重要である。この適合性問題は、コンタクトレンズ等のような角膜組織に接触する用具を処理するのに使用される溶液のためにも重要である。さらに、角膜組織との長期間の接触は角膜組織上に、または溶液と接触しついで悪反応をもたらす用具上に物質の蓄積をもたらす可能性がある。
【０００３】
防腐効果を、溶液が細菌または真菌集団の生存力を減少させる量により測定する。一般に、防腐効果および組織適合性、ならびに「心地よさ」間に予期されるトレードオフがある。さらに、発明の分野は広範囲で、そして感染における細菌のみならず真菌源に対する効果である防腐システムに関する。
【０００４】
米国特許第4,758,595号明細書(Ogunbiyi等)は、ポリヘキサメチレンビグアニド(polyhexamethylene biguanide: PHMB)およびその水溶性塩が、特定のバッファー、界面活性剤、および特定の濃度で使用される場合、眼やレンズに対して最小の感染を果たし、害がないことを開示する。
【０００５】
国際公開番号WO 91/01763は、非常に低濃度の過酸化物を含む溶液、すなわち、０．０１〜０．５％、より好ましくは０．０５〜０．２％が中和を必要としないで消毒できることを開示する。この発明の使用はこのような低濃度で殺微生物効果を非常に増強する。
【０００６】
本発明は、眼科用途に使用する改良した溶液に関し、ここで、この改良点は防腐および抗微生物効果の向上である。特に、低レベルのポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)および過酸化物源を含む溶液が従来の眼科用溶液を超える向上した防腐および抗微生物活性を示すことが見出された。
【０００７】
発明の概要
本発明は、従来のシステムと比較して低濃度で広範囲かつ有効な眼科用溶液に関する。特に、０．０１００〜０．０００１重量％の過酸化物生成性剤(peroxide producing agent)および０．１〜約５００ｐｐｍのカチオン性ポリマー防腐剤を含む眼科用溶液が有効な防腐能力および従来の防腐システムを超えて向上した能力を示すことが見出された。
【０００８】
本発明は、さらにそれらの作用において溶液を使用する製造物品にも関する。例えば、販売用にコンタクトレンズを保存するのに使用されるバイアルに当該溶液を使用して充填することができる。
【０００９】
発明の詳細な記述
本発明は、従来のシステムと比較して低濃度で広範囲かつ有効な眼科用溶液に関する。特に、０．０１００〜０．０００１重量％の過酸化物生成性剤および０．１〜約５００ｐｐｍのカチオン性ポリマー防腐剤を含む眼科用溶液が改良した有効防腐能力および従来の防腐システムを超えてよりおおきな能力を示すことが見出された。
【００１０】
過酸化物源には過酸化水素、過硫酸ナトリウム、過ホウ素酸ナトリウム１０水和物、過酸化ナトリウムおよび過酸化尿素、過酢酸、有機ペルオキシ化合物等がある。
カチオンポリマー防腐剤には、ポリマーヘキサメチレンビグアニド(polymeric hexamethylene biguanides :PHMB)のようなポリマービグアニドおよびその組合せがある。このようなカチオンポリマービグアニド、およびその水溶性塩は、下記のような式を有する。
【００１１】
【化１】
【００１２】
（式中、Ｚはポリマー中同一または異なることができる有機二価橋架け基であり、ｎは平均で少なくとも３、好ましくは平均５〜２０であり、Ｘ1およびＸ2は
【００１３】
【化２】
【００１４】
である。
水溶性ポリマービグアニドの一好適基は、数平均分子量が少なくとも１，０００、そして、より好ましくは、数平均分子量が１，０００〜５０，０００である。遊離塩基の適当な水溶性塩は塩酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩およびクエン酸塩等があるが、これらに限定されない。
【００１５】
上記開示したビグアニドおよび製造方法は文献に記載されている。例えば、米国特許第3,428,576号明細書は、ジアミンおよびその塩ならびにジシアンイミドのジアミン塩からポリマービグアニドの製造を記載する。
【００１６】
最も好適なものはポリマーヘキサメチレンビグアニドであり、例えば、塩酸塩としてZeneca (Wilmington, Del.)から商標CosmocilTM CQの下で商業的に入手できる。このようなポリマーおよび水溶性塩はポリヘキサメチレンビグアニド(polyhexamethylene biguanide: PHMB)またはポリアミノプロピルビグアニド(polyaminopropyl biguanide: PAPB)として呼ばれる。本明細書中で使用されるポリヘキサメチレンビグアニドという用語は、下記の式を有する一種以上のビグアニドを包含することを意味する。
【００１７】
【化３】
【００１８】
（式中、Ｚ、Ｘ1およびＸ2は上記定義の通りであり、ｎは１〜５００である。）
ビグアニドを製造する方法に依存して、上記式の中に入る主化合物は異なるＸ1およびＸ2基または同じ基であることができ、式内にはいる少量の他の化合物を伴う。このような化合物は公知であり、米国特許第4,758,595号明細書や英国特許第1,432,345号明細書に開示されている（これらの特許を本明細書に含める）。好ましくは、水溶性塩は、ｎが２〜１５の平均値、最も好ましくは３〜１２である化合物である。
【００１９】
別の実施態様では、ポリマービグアニドをビス（ビグアニド）化合物と組み合わせて使用する。アレキシジンのようなビスビグアニドと組み合わせたポリマービグアニドは０．００００１重量％（０．１ｐｐｍ）程度の低い濃度で有効である。溶液の殺細菌活性を、このようなポリマービグアニドとアレキシジンもしくは類似のビグアニドとの組み合わせの使用により増強または活性スペクトルを広くできることが見出された。
【００２０】
溶液防腐剤として任意の非−ビグアニド消毒剤／殺菌剤を使用できるが、しかし、それは別の殺菌剤の殺微生物活性のスペクトルの効果を高めるか、補足するかまたは広げるように作用もし得る。これは、約０．００００１〜約０．５重量％の範囲の濃度、そしてより好ましくは約０．０００１〜約０．１重量％の濃度で、溶液に相容性があり沈殿しない殺微生物剤として有効量の殺菌剤を含む。適当な補足殺菌剤には、第四級アンモニウム化合物もしくはポリマー、チメロサールもしくはその他のフェニル水銀の塩、ソルビン酸、アルキルトリエタノールアミン、およびその混合物等があるが、それらに限定されない。第四級アンモニウム化合物の代表例はベンザルコニウムハライドから構成される組成物、例えば、n-アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリドの平衡化混合物である。他の例には、ポリ［（ジメチルイミノ）−２−ブテン−１，４−ジイルクロリド］、ONYX Corporationからポリクオータニウム１（ｒ）として一般的に入手できる［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］−２−ブテニル−ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］ジクロリド（化学登録番号75345-27-6)、または米国特許第6,153,568号明細書に記載されているもののような眼科用途に使用されるポリマー第四級アンモニウム等がある。
【００２１】
本発明の組成物で使用される殺菌剤の酸付加塩は無機または有機酸から誘導することができる。多くの場合、易水溶性でヒトの使用に適しているアニオン（例えば、薬学的に許容できるアニオン）を与える酸から塩が誘導されるのが好ましい。このような酸の例は塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、Ｄ−グルコン酸、２−ピロリジノ−５−カルボン酸、メタンスルホン酸、炭酸、乳酸およびグルタミン酸である。
【００２２】
本発明の製剤に過酸化物源も含有させることができ、それらは、過酸化水素や、過ホウ酸ナトリウムデカハイドレート、過酸化ナトリウム、過酸化尿素および過酢酸、有機ペロキシ化合物のような結果として効果的な量の過酸化水素を与える様な化合物により例示される。
【００２３】
本発明の溶液のｐＨは５．０〜８．０の範囲内、より好ましくは、約６．０〜８．０の範囲内、最も好ましくは６．５〜７．８範囲内に維持されるとよい。適当なバッファー、例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、重炭酸ナトリウム(sodium bicarbonate)、ビス−トリスプロパン、TRIS、および種々の混合リン酸塩バッファー（Na2HPO4、 NaH2PO4 および KH2PO4の組合せを含む）、ならびにその混合物、を加えることができる。ホウ酸塩バッファーが、特にＰＡＰＢの効率を促進するために有用である。一般に、バッファーは、約０．０５〜２．５重量％の範囲内の量、そして好ましくは、０．１〜１．５重量％の量で使用し得る。
【００２４】
本発明の溶液は、バッファー、張性剤(tonicity agents)、粘滑剤、湿潤剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤（キレート化剤）、界面活性剤、および酵素（これらに限定されない）を含む他の添加剤をさらに含有できる。
【００２５】
本発明に有用な眼科学的に許容できるキレート化剤には、アミノカルボン酸化合物またはその水溶性塩等があり、それはエチレンジアミン四酢酸、ニトリロ三酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸、１，２−ジアミノシクロヘキサン四酢酸、N,N,N',N' 四酢酸中のエチレングリコールビス（β−アミノエチルエーテル）(EGTA)、アミノ二酢酸およびヒドロキシエチルアミノ二酢酸を含む。これらの酸をそれらの水溶性塩、特にそれらのアルカリ金属塩の形態で使用できる。特に好ましいキレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)のジ−、トリおよびテトラ−ナトリウム塩、最も好ましくはＥＤＴＡ二ナトリウム(Disodium Edetate)である。
【００２６】
シトレート(citrates)やポリホスフェートのようなその他のキレート化剤も本発明では使用できる。本発明で使用できるシトレートにはクエン酸ならびにそのモノ−、ジ−およびトリ−アルカリ金属塩等がある。使用できるポリホスフェートにはピロホスフェート、トリホスフェート、テトラホスフェート、トリメタホスフェート、テトラメタホスフェート、ならびにより高度に濃縮された中性もしくは酸性アルカリ金属塩の形態のホスフェート、例えば、ナトリウムおよびカリウム塩ならびにアンモニウム塩のようなものがある。
【００２７】
本発明の溶液は、硬質のガス透過性および親水性コンタクトレンズと保存、洗浄、湿潤、浸漬、すすぎおよび殺菌中のその他の眼科用具および器具(ophthalmic devices and instruments)との双方と相容性がある。
【００２８】
本発明の代表的な水性溶液は、レンズ洗浄または眼に潤滑を与えるのを補助する張性剤、界面活性剤および粘性導入剤のような上述した活性成分の基本的で新規な特性に影響を与えない追加の成分を含有できる。適切な張性剤には塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリンまたはその混合物等がある。溶液の張性は典型的には溶液１kg当たりおおよそ２４０〜３１０ミリオスモル(mOsm/kg)に調整され、溶液を眼組織とそして親水性コンタクトレンズと相容性にする。一実施態様では、溶液は０．０１〜０．５重量％の塩化ナトリウムを含有する。
【００２９】
本発明で使用される溶液は、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンノニオン性界面活性剤、例えば、The CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionaryにより採用されたポロキサミンまたはポロキサマーという名称の商業的に入手できる界面活性剤の群から選択されることができる界面活性剤も含むことができる。ポロキサミン界面活性剤は、分子量約7,500〜約27,000のエチレンジアミンのポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）アダクトから構成され、ここで、少なくとも４０重量％の前記アダクトはポリ（オキシエチレン）であり、約０．０１重量％〜約１５重量％の量で使用されるときにコンタクトレンズを条件付けするのに使用される特に利点があることが見出された。このような界面活性剤は、BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Mich.から"Tetronic"という登録商標で入手できる。ポロキサマーは同類系列の界面活性剤であり、BASF Wyandotte Corp., Parsippany, N.J. 07054から"Pluronic"という商標で入手できるポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックポリマーである。
【００３０】
界面活性剤のＨＬＢはノニオン性界面活性剤の乳化特性を決定する因子であることが知られている。一般に、より低いＨＬＢ値の界面活性剤はより親油性であり、より高いＨＬＢ値の界面活性剤はより親水性である。BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Michにより種々のポロキサミンおよびポロキサマーのＨＬＢ値が与えられている。好ましくは、本発明の界面活性剤のＨＬＢは、BASFにより報告された値を基準に好ましくは、少なくとも１８、より好ましくは１８〜３２である。
【００３１】
コンタクト用湿潤性または再湿潤性溶液に有用であることが知られている追加の相容性界面活性剤を本発明の溶液に使用できる。界面活性剤は、レンズケア溶液に可溶性であり眼組織に対して非刺激性であるべきである。満足のいく非−イオン性界面活性剤には脂肪酸のポリエチレングリコールエステル（例えば、ココナッツ）、ポリソルベート、高級アルカン（Ｃ12〜Ｃ18）のポリオキシエチレンまたはポリオキシプロピレンエーテル等がある。この種類の例にはポリソルベート２０(ICI Americas Inc., Wilmington, Del. 19897から商標Tween（登録商標）20で入手できる)、ポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル(Brij (登録商標)35)、ポリオキシエチレン(40)ステアレート(Myrj（登録商標）52)、ポリオキシエチレン(25)プロピレングリコールステアレート(Atlas(登録商標)G 2612)等がある。Brij 35, Myrj 52およびAtlas G 2612 はICI Americas Inc., Wilmington, Del. 19897の登録商標であり、当該会社から商業的に入手できる。
【００３２】
本発明に適したその他の種々の界面活性剤は、MoCutcheon Division, MC Publishing Co., Glen Rock, N.J. 07452により刊行された、McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition、および, The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Washington, D.C.により刊行されたCTFA International Cosmetic Ingredient Handbookから、上述の記載に鑑み容易に確かめることができるが、好適な界面活性剤はBASF により商標Cremaphor RH40（登録商標）で商業的に入手でき、ポリオキシエトキシ化ひまし油である。
【００３３】
適切な粘性導入剤にはレシチンや、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースのようなセルロース誘導体等があり、上述界面活性剤の量と同程度の量で使用する。
【００３４】
（実施例１）
Pluronic（登録商標） F127(0.1%) およびグリセリン(2%)を含有する一組の水性溶液を製造し、ｐＨを７．６５に調整した。ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)をこの溶液の半分に加え、最終濃度が１ｐｐｍのものを得た。過酸化水素(60 ppm)、Pluronic （登録商標F127 (0.1%)およびグリセリン(2.3%)を含有する別の組の水性溶液を製造し、ｐＨをｐＨ７．３５に調整した。ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)をこの溶液の半分に加え、最終濃度が１ｐｐｍのものを得た。
【００３５】
これらの溶液の各々をそれらのS. aureus および C. albicansに対する活性について試験をした。
【００３６】
【表１】
【００３７】
結果は、ポリヘキサメチレンビグアニド−過酸化水素組合せのS. aureusおよびC. albicansに対する改良された効果を示す。有効性は、市販製品のいずれよりもすぐれていた。
【００３８】
（実施例２） ＰＨＭＢ−過酸化物
水にＬ−ヒスチジンまたはビス−トリスプロパンを溶解することにより配合物を製造した。溶液のｐＨを１Ｎ塩酸で７．３に調整した。過酸化水素(Dequest 2010)およびポリヘキサメチレンビグアニド (polyhexamethylene biguanide: PHMB) 塩酸塩をこれらの溶液に加えた。配合物を水で一定容積に希釈した。これらの各溶液を、２時間露出した後、C. albicans (ATCC 10231)に対するその活性を試験した。活性を開始時の接種から対数減少(log reduction)として表した。各溶液の組成、濃度および活性を下記の表に要約した。
【００３９】
【表２】
【００４０】
結果は、ポリヘキサメチレンビグアニド−過酸化水素組合せのC. albicansに対する改良された抗真菌効果を示す。
【００４１】
（実施例３）
ＰＨＭＢ
水にＬ−ヒスチジン、ビス−トリスプロパン、またはトリシンを溶解することにより配合物を製造した。溶液のｐＨを１Ｎ塩酸で７．３に調整した。グリセリン、過酸化水素(Dequest 2010)およびポリヘキサメチレンビグアニド (polyhexamethylene biguanide: PHMB) 塩酸塩をこれらの溶液に加えた。配合物を水で一定容積に希釈した。これらの各溶液を、２時間露出した後、C. albicans (ATCC 10231)に対するその活性を試験した。活性を開始時の接種から対数減少として表した。各溶液の組成、濃度および活性を下記の表に要約した。
【００４２】
【表３】
【００４３】
結果は、０．００６％の過酸化水素を加えたとき、各対の製剤においてC. albicansに対する改良した抗真菌効果を示す。データは、改良した活性がDequest 2010の存在と無関係であることを示す。
【００４４】
（実施例４）
ＰＨＭＢ−Ｐｅｒｏｘｉｄｅ
水にトリシン、クエン酸、ビシン、Ｌ−ヒスチジン、グリシン、またはリシンを溶解することにより配合物を製造した。溶液のｐＨを１Ｎ塩酸で７．３に調整した。過酸化水素(Dequest 2010)およびポリヘキサメチレンビグアニド (polyhexamethylene biguanide: PHMB) 塩酸塩をこれらの溶液に加えた。配合物を水で一定容積に希釈した。これらの各溶液を、２時間露出した後、C. albicans (ATCC 10231)に対するその活性を試験した。活性を開始時の接種から対数減少として表した。各溶液の組成、濃度および活性を下記の表に要約した。
【００４５】
【表４】
【００４６】
結果は、ポリヘキサメチレンビグアニド−過酸化水素組合せの改良された抗真菌効果を示す。
【００４７】
（実施例５）
ＰＨＭＢ−Ｐｅｒｏｘｉｄｅ
水にビス−トリスプロパン、Ｌ−ヒスチジン、またはトリシンを溶解することにより配合物を製造した。溶液のｐＨを１Ｎ塩酸で７．３に調整した。張性剤、過酸化水素(Dequest 2010)およびポリヘキサメチレンビグアニド (polyhexamethylene biguanide: PHMB) 塩酸塩をこれらの溶液に加えた。配合物を水で一定容積に希釈した。これらの各溶液を、２時間露出した後、C. albicans (ATCC 10231)に対するその活性を試験した。活性を開始時の接種から対数減少として表した。各溶液の組成、濃度および活性を下記の表に要約した。
【００４８】
【表５】
【００４９】
データは、０．００６％の過酸化水素をポリヘキサメチレンビグアニドに添加するとC. albicansに対する向上した抗真菌活性を与えることを示す。Cremophor RH40の存在で、ヒスチジン、トリシン、ビス−トリスプロパン、グリセリン、プロピレングリコール、およびソルビトールと矛盾しない結果が見出された。
関連出願の相互参照
本願は、２０００年１１月８日に出願された米国仮特許出願出願番号６０／２４６，６８９号、２０００年１１月８日に出願された米国仮特許出願出願番号６０／２４６，７０７号、２０００年１１月８日に出願された米国仮特許出願出願番号６０／２４６，７０８号、および２０００年１１月８日に出願された米国仮特許出願出願番号６０／２４６，７０９号の利益を主張する。
【０００２】
背景
本発明は、眼を処置し、眼に活性医薬剤を送達し、そして使用の際角膜に直接接触する眼科用具を処理するのに使用する眼科用溶液に関する。眼科用溶液は、眼や物品やコンタクトレンズのような眼中で通常使用される用具を処置し調子を整えるのに通常使用される。このような溶液は角膜組織と密接に接触しているので、幾つかの問題または関心事が通常存在する。例えば、角膜組織に溶液が直接接触しているために、溶液と該組織との適合性が（損傷を与えたり刺激しない能力）重要である。この適合性問題は、コンタクトレンズ等のような角膜組織に接触する用具を処理するのに使用される溶液のためにも重要である。さらに、角膜組織との長期間の接触は角膜組織上に、または溶液と接触しついで悪反応をもたらす用具上に物質の蓄積をもたらす可能性がある。
【０００３】
防腐効果を、溶液が細菌または真菌集団の生存力を減少させる量により測定する。一般に、防腐効果および組織適合性、ならびに「心地よさ」間に予期されるトレードオフがある。さらに、発明の分野は広範囲で、そして感染における細菌のみならず真菌源に対する効果である防腐システムに関する。
【０００４】
米国特許第4,758,595号明細書(Ogunbiyi等)は、ポリヘキサメチレンビグアニド(polyhexamethylene biguanide: PHMB)およびその水溶性塩が、特定のバッファー、界面活性剤、および特定の濃度で使用される場合、眼やレンズに対して最小の感染を果たし、害がないことを開示する。
【０００５】
国際公開番号WO 91/01763は、非常に低濃度の過酸化物を含む溶液、すなわち、０．０１〜０．５％、より好ましくは０．０５〜０．２％が中和を必要としないで消毒できることを開示する。この発明の使用はこのような低濃度で殺微生物効果を非常に増強する。
【０００６】
本発明は、眼科用途に使用する改良した溶液に関し、ここで、この改良点は防腐および抗微生物効果の向上である。特に、低レベルのポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)および過酸化物源を含む溶液が従来の眼科用溶液を超える向上した防腐および抗微生物活性を示すことが見出された。
【０００７】
発明の概要
本発明は、従来のシステムと比較して低濃度で広範囲かつ有効な眼科用溶液に関する。特に、０．０１００〜０．０００１重量％の過酸化物生成性剤(peroxide producing agent)および０．１〜約５００ｐｐｍのカチオン性ポリマー防腐剤を含む眼科用溶液が有効な防腐能力および従来の防腐システムを超えて向上した能力を示すことが見出された。
【０００８】
本発明は、さらにそれらの作用において溶液を使用する製造物品にも関する。例えば、販売用にコンタクトレンズを保存するのに使用されるバイアルに当該溶液を使用して充填することができる。
【０００９】
発明の詳細な記述
本発明は、従来のシステムと比較して低濃度で広範囲かつ有効な眼科用溶液に関する。特に、０．０１００〜０．０００１重量％の過酸化物生成性剤および０．１〜約５００ｐｐｍのカチオン性ポリマー防腐剤を含む眼科用溶液が改良した有効防腐能力および従来の防腐システムを超えてよりおおきな能力を示すことが見出された。
【００１０】
過酸化物源には過酸化水素、過硫酸ナトリウム、過ホウ素酸ナトリウム１０水和物、過酸化ナトリウムおよび過酸化尿素、過酢酸、有機ペルオキシ化合物等がある。
カチオンポリマー防腐剤には、ポリマーヘキサメチレンビグアニド(polymeric hexamethylene biguanides :PHMB)のようなポリマービグアニドおよびその組合せがある。このようなカチオンポリマービグアニド、およびその水溶性塩は、下記のような式を有する。
【００１１】
【化１】
（式中、Ｚはポリマー中同一または異なることができる有機二価橋架け基であり、ｎは平均で少なくとも３、好ましくは平均５〜２０であり、Ｘ1およびＸ2は
【００１３】
【化２】
である。
水溶性ポリマービグアニドの一好適基は、数平均分子量が少なくとも１，０００、そして、より好ましくは、数平均分子量が１，０００〜５０，０００である。遊離塩基の適当な水溶性塩は塩酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩およびクエン酸塩等があるが、これらに限定されない。
【００１５】
上記開示したビグアニドおよび製造方法は文献に記載されている。例えば、米国特許第3,428,576号明細書は、ジアミンおよびその塩ならびにジシアンイミドのジアミン塩からポリマービグアニドの製造を記載する。
【００１６】
最も好適なものはポリマーヘキサメチレンビグアニドであり、例えば、塩酸塩としてZeneca (Wilmington, Del.)から商標CosmocilTM CQの下で商業的に入手できる。このようなポリマーおよび水溶性塩はポリヘキサメチレンビグアニド(polyhexamethylene biguanide: PHMB)またはポリアミノプロピルビグアニド(polyaminopropyl biguanide: PAPB)として呼ばれる。本明細書中で使用されるポリヘキサメチレンビグアニドという用語は、下記の式を有する一種以上のビグアニドを包含することを意味する。
【００１７】
【化３】
（式中、Ｚ、Ｘ1およびＸ2は上記定義の通りであり、ｎは１〜５００である。）
ビグアニドを製造する方法に依存して、上記式の中に入る主化合物は異なるＸ1およびＸ2基または同じ基であることができ、式内にはいる少量の他の化合物を伴う。このような化合物は公知であり、米国特許第4,758,595号明細書や英国特許第1,432,345号明細書に開示されている（これらの特許を本明細書に含める）。好ましくは、水溶性塩は、ｎが２〜１５の平均値、最も好ましくは３〜１２である化合物である。
【００１９】
別の実施態様では、ポリマービグアニドをビス（ビグアニド）化合物と組み合わせて使用する。アレキシジンのようなビスビグアニドと組み合わせたポリマービグアニドは０．００００１重量％（０．１ｐｐｍ）程度の低い濃度で有効である。溶液の殺細菌活性を、このようなポリマービグアニドとアレキシジンもしくは類似のビグアニドとの組み合わせの使用により増強または活性スペクトルを広くできることが見出された。
【００２０】
溶液防腐剤として任意の非−ビグアニド消毒剤／殺菌剤を使用できるが、しかし、それは別の殺菌剤の殺微生物活性のスペクトルの効果を高めるか、補足するかまたは広げるように作用もし得る。これは、約０．００００１〜約０．５重量％の範囲の濃度、そしてより好ましくは約０．０００１〜約０．１重量％の濃度で、溶液に相容性があり沈殿しない殺微生物剤として有効量の殺菌剤を含む。適当な補足殺菌剤には、第四級アンモニウム化合物もしくはポリマー、チメロサールもしくはその他のフェニル水銀の塩、ソルビン酸、アルキルトリエタノールアミン、およびその混合物等があるが、それらに限定されない。第四級アンモニウム化合物の代表例はベンザルコニウムハライドから構成される組成物、例えば、n-アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリドの平衡化混合物である。他の例には、ポリ［（ジメチルイミノ）−２−ブテン−１，４−ジイルクロリド］、ONYX Corporationからポリクオータニウム１（ｒ）として一般的に入手できる［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］−２−ブテニル−ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］ジクロリド（化学登録番号75345-27-6)、または米国特許第6,153,568号明細書に記載されているもののような眼科用途に使用されるポリマー第四級アンモニウム等がある。
【００２１】
本発明の組成物で使用される殺菌剤の酸付加塩は無機または有機酸から誘導することができる。多くの場合、易水溶性でヒトの使用に適しているアニオン（例えば、薬学的に許容できるアニオン）を与える酸から塩が誘導されるのが好ましい。このような酸の例は塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、Ｄ−グルコン酸、２−ピロリジノ−５−カルボン酸、メタンスルホン酸、炭酸、乳酸およびグルタミン酸である。
【００２２】
本発明の製剤に過酸化物源も含有させることができ、それらは、過酸化水素や、過ホウ酸ナトリウムデカハイドレート、過酸化ナトリウム、過酸化尿素および過酢酸、有機ペロキシ化合物のような結果として効果的な量の過酸化水素を与える様な化合物により例示される。
【００２３】
本発明の溶液のｐＨは５．０〜８．０の範囲内、より好ましくは、約６．０〜８．０の範囲内、最も好ましくは６．５〜７．８範囲内に維持されるとよい。適当なバッファー、例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、重炭酸ナトリウム(sodium bicarbonate)、ビス−トリスプロパン、TRIS、および種々の混合リン酸塩バッファー（Na2HPO4、 NaH2PO4 および KH2PO4の組合せを含む）、ならびにその混合物、を加えることができる。ホウ酸塩バッファーが、特にＰＡＰＢの効率を促進するために有用である。一般に、バッファーは、約０．０５〜２．５重量％の範囲内の量、そして好ましくは、０．１〜１．５重量％の量で使用し得る。
【００２４】
本発明の溶液は、バッファー、張性剤(tonicity agents)、粘滑剤、湿潤剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤（キレート化剤）、界面活性剤、および酵素（これらに限定されない）を含む他の添加剤をさらに含有できる。
【００２５】
本発明に有用な眼科学的に許容できるキレート化剤には、アミノカルボン酸化合物またはその水溶性塩等があり、それはエチレンジアミン四酢酸、ニトリロ三酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸、１，２−ジアミノシクロヘキサン四酢酸、N,N,N',N' 四酢酸中のエチレングリコールビス（β−アミノエチルエーテル）(EGTA)、アミノ二酢酸およびヒドロキシエチルアミノ二酢酸を含む。これらの酸をそれらの水溶性塩、特にそれらのアルカリ金属塩の形態で使用できる。特に好ましいキレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)のジ−、トリおよびテトラ−ナトリウム塩、最も好ましくはＥＤＴＡ二ナトリウム(Disodium Edetate)である。
【００２６】
シトレート(citrates)やポリホスフェートのようなその他のキレート化剤も本発明では使用できる。本発明で使用できるシトレートにはクエン酸ならびにそのモノ−、ジ−およびトリ−アルカリ金属塩等がある。使用できるポリホスフェートにはピロホスフェート、トリホスフェート、テトラホスフェート、トリメタホスフェート、テトラメタホスフェート、ならびにより高度に濃縮された中性もしくは酸性アルカリ金属塩の形態のホスフェート、例えば、ナトリウムおよびカリウム塩ならびにアンモニウム塩のようなものがある。
【００２７】
本発明の溶液は、硬質のガス透過性および親水性コンタクトレンズと保存、洗浄、湿潤、浸漬、すすぎおよび殺菌中のその他の眼科用具および器具(ophthalmic devices and instruments)との双方と相容性がある。
【００２８】
本発明の代表的な水性溶液は、レンズ洗浄または眼に潤滑を与えるのを補助する張性剤、界面活性剤および粘性導入剤のような上述した活性成分の基本的で新規な特性に影響を与えない追加の成分を含有できる。適切な張性剤には塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリンまたはその混合物等がある。溶液の張性は典型的には溶液１kg当たりおおよそ２４０〜３１０ミリオスモル(mOsm/kg)に調整され、溶液を眼組織とそして親水性コンタクトレンズと相容性にする。一実施態様では、溶液は０．０１〜０．５重量％の塩化ナトリウムを含有する。
【００２９】
本発明で使用される溶液は、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンノニオン性界面活性剤、例えば、The CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionaryにより採用されたポロキサミンまたはポロキサマーという名称の商業的に入手できる界面活性剤の群から選択されることができる界面活性剤も含むことができる。ポロキサミン界面活性剤は、分子量約7,500〜約27,000のエチレンジアミンのポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）アダクトから構成され、ここで、少なくとも４０重量％の前記アダクトはポリ（オキシエチレン）であり、約０．０１重量％〜約１５重量％の量で使用されるときにコンタクトレンズを条件付けするのに使用される特に利点があることが見出された。このような界面活性剤は、BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Mich.から"Tetronic"という登録商標で入手できる。ポロキサマーは同類系列の界面活性剤であり、BASF Wyandotte Corp., Parsippany, N.J. 07054から"Pluronic"という商標で入手できるポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックポリマーである。
【００３０】
界面活性剤のＨＬＢはノニオン性界面活性剤の乳化特性を決定する因子であることが知られている。一般に、より低いＨＬＢ値の界面活性剤はより親油性であり、より高いＨＬＢ値の界面活性剤はより親水性である。BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Michにより種々のポロキサミンおよびポロキサマーのＨＬＢ値が与えられている。好ましくは、本発明の界面活性剤のＨＬＢは、BASFにより報告された値を基準に好ましくは、少なくとも１８、より好ましくは１８〜３２である。
【００３１】
コンタクト用湿潤性または再湿潤性溶液に有用であることが知られている追加の相容性界面活性剤を本発明の溶液に使用できる。界面活性剤は、レンズケア溶液に可溶性であり眼組織に対して非刺激性であるべきである。満足のいく非−イオン性界面活性剤には脂肪酸のポリエチレングリコールエステル（例えば、ココナッツ）、ポリソルベート、高級アルカン（Ｃ12〜Ｃ18）のポリオキシエチレンまたはポリオキシプロピレンエーテル等がある。この種類の例にはポリソルベート２０(ICI Americas Inc., Wilmington, Del. 19897から商標Tween（登録商標）20で入手できる)、ポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル(Brij (登録商標)35)、ポリオキシエチレン(40)ステアレート(Myrj（登録商標）52)、ポリオキシエチレン(25)プロピレングリコールステアレート(Atlas(登録商標)G 2612)等がある。Brij 35, Myrj 52およびAtlas G 2612 はICI Americas Inc., Wilmington, Del. 19897の登録商標であり、当該会社から商業的に入手できる。
【００３２】
本発明に適したその他の種々の界面活性剤は、MoCutcheon Division, MC Publishing Co., Glen Rock, N.J. 07452により刊行された、McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition、および, The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Washington, D.C.により刊行されたCTFA International Cosmetic Ingredient Handbookから、上述の記載に鑑み容易に確かめることができるが、好適な界面活性剤はBASF により商標Cremaphor RH40（登録商標）で商業的に入手でき、ポリオキシエトキシ化ひまし油である。
【００３３】
適切な粘性導入剤にはレシチンや、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースのようなセルロース誘導体等があり、上述界面活性剤の量と同程度の量で使用する。
【００３４】
（実施例１）
Pluronic（登録商標） F127(0.1%) およびグリセリン(2%)を含有する一組の水性溶液を製造し、ｐＨを７．６５に調整した。ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)をこの溶液の半分に加え、最終濃度が１ｐｐｍのものを得た。過酸化水素(60 ppm)、Pluronic （登録商標F127 (0.1%)およびグリセリン(2.3%)を含有する別の組の水性溶液を製造し、ｐＨをｐＨ７．３５に調整した。ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)をこの溶液の半分に加え、最終濃度が１ｐｐｍのものを得た。
【００３５】
これらの溶液の各々をそれらのS. aureus および C. albicansに対する活性について試験をした。
【００３６】
【表１】
結果は、ポリヘキサメチレンビグアニド−過酸化水素組合せのS. aureusおよびC. albicansに対する改良された効果を示す。有効性は、市販製品のいずれよりもすぐれていた。
【００３８】
（実施例２） ＰＨＭＢ−過酸化物
水にＬ−ヒスチジンまたはビス−トリスプロパンを溶解することにより配合物を製造した。溶液のｐＨを１Ｎ塩酸で７．３に調整した。過酸化水素(Dequest 2010)およびポリヘキサメチレンビグアニド (polyhexamethylene biguanide: PHMB) 塩酸塩をこれらの溶液に加えた。配合物を水で一定容積に希釈した。これらの各溶液を、２時間露出した後、C. albicans (ATCC 10231)に対するその活性を試験した。活性を開始時の接種から対数減少(log reduction)として表した。各溶液の組成、濃度および活性を下記の表に要約した。
【００３９】
【表２】
結果は、ポリヘキサメチレンビグアニド−過酸化水素組合せのC. albicansに対する改良された抗真菌効果を示す。
【００４１】
（実施例３）
ＰＨＭＢ
水にＬ−ヒスチジン、ビス−トリスプロパン、またはトリシンを溶解することにより配合物を製造した。溶液のｐＨを１Ｎ塩酸で７．３に調整した。グリセリン、過酸化水素(Dequest 2010)およびポリヘキサメチレンビグアニド (polyhexamethylene biguanide: PHMB) 塩酸塩をこれらの溶液に加えた。配合物を水で一定容積に希釈した。これらの各溶液を、２時間露出した後、C. albicans (ATCC 10231)に対するその活性を試験した。活性を開始時の接種から対数減少として表した。各溶液の組成、濃度および活性を下記の表に要約した。
【００４２】
【表３】
結果は、０．００６％の過酸化水素を加えたとき、各対の製剤においてC. albicansに対する改良した抗真菌効果を示す。データは、改良した活性がDequest 2010の存在と無関係であることを示す。
【００４４】
（実施例４）
ＰＨＭＢ−Ｐｅｒｏｘｉｄｅ
水にトリシン、クエン酸、ビシン、Ｌ−ヒスチジン、グリシン、またはリシンを溶解することにより配合物を製造した。溶液のｐＨを１Ｎ塩酸で７．３に調整した。過酸化水素(Dequest 2010)およびポリヘキサメチレンビグアニド (polyhexamethylene biguanide: PHMB) 塩酸塩をこれらの溶液に加えた。配合物を水で一定容積に希釈した。これらの各溶液を、２時間露出した後、C. albicans (ATCC 10231)に対するその活性を試験した。活性を開始時の接種から対数減少として表した。各溶液の組成、濃度および活性を下記の表に要約した。
【００４５】
【表４】
結果は、ポリヘキサメチレンビグアニド−過酸化水素組合せの改良された抗真菌効果を示す。
【００４７】
（実施例５）
ＰＨＭＢ−Ｐｅｒｏｘｉｄｅ
水にビス−トリスプロパン、Ｌ−ヒスチジン、またはトリシンを溶解することにより配合物を製造した。溶液のｐＨを１Ｎ塩酸で７．３に調整した。張性剤、過酸化水素(Dequest 2010)およびポリヘキサメチレンビグアニド (polyhexamethylene biguanide: PHMB) 塩酸塩をこれらの溶液に加えた。配合物を水で一定容積に希釈した。これらの各溶液を、２時間露出した後、C. albicans (ATCC 10231)に対するその活性を試験した。活性を開始時の接種から対数減少として表した。各溶液の組成、濃度および活性を下記の表に要約した。
【００４８】
【表５】
データは、０．００６％の過酸化水素をポリヘキサメチレンビグアニドに添加するとC. albicansに対する向上した抗真菌活性を与えることを示す。Cremophor RH40の存在で、ヒスチジン、トリシン、ビス−トリスプロパン、グリセリン、プロピレングリコール、およびソルビトールと矛盾しない結果が見出された。
Claims (7)
- ０．０１〜０．０００１重量％の過酸化物生成性剤および０．１〜５００ｐｐｍのカチオン性ポリマー防腐剤を含む眼科用溶液。
- 前記カチオン性ポリマー防腐剤が、化学式：
- 前記過酸化物源が、過酸化水素、過ホウ素酸ナトリウム１０水和物、過硫酸ナトリウム、過酸化ナトリウム、過酸化尿素および過酢酸からなる群から選択される請求項１に記載の溶液。
- ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、重炭酸ナトリウム、TRIS、 Na2HPO4、 NaH2PO4 およびKH2PO4ならびにその混合物からなる群から選択されるバッファーをさらに０．０５〜２．５重量％含む請求項１に記載の溶液。
- 界面活性剤をさらに含む請求項４に記載の溶液。
- バイアル；コンタクトレンズ；および前記コンタクトレンズを浸漬するのに足る量の溶液を含むコンタクトレンズ用バイアルであって、前記溶液が０．０１〜０．０００１重量％の過酸化物生成性剤および０．１〜５００ｐｐｍのカチオン性ポリマー防腐剤を含む、コンタクトレンズ用バイアル。
- ｎが平均で５〜１０に等しい請求項４に記載の溶液。
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| EP2147686A1 (en) * | 2004-10-01 | 2010-01-27 | Menicon Co., Ltd. | Method for packaging contact lenses |
| EP2957174A1 (en) * | 2005-10-25 | 2015-12-23 | Dow Global Technologies Llc | Antimicrobial composition and method |
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| TWI480039B (zh) * | 2011-03-10 | 2015-04-11 | Pegavision Corp | 一種用於隱形眼鏡之液態組成物 |
| DK2709619T3 (en) | 2011-05-16 | 2018-01-15 | Cellceutix Corp | RELATIONSHIPS FOR USING THE TREATMENT OF MUCOSITIS |
| DE102012014581A1 (de) * | 2012-07-24 | 2014-01-30 | Azoba Health Care Ag | Vitaminzubereitung |
| JP2015147759A (ja) * | 2014-01-08 | 2015-08-20 | 日油株式会社 | 点眼剤 |
| CN105168221A (zh) * | 2015-10-14 | 2015-12-23 | 康普药业股份有限公司 | 一种治疗脚气病的药物组合物 |
| TWI634205B (zh) * | 2016-06-27 | 2018-09-01 | 晶碩光學股份有限公司 | 用以處理隱形眼鏡之溶液 |
| EP3552601A1 (de) | 2018-04-11 | 2019-10-16 | Karl Bodenschatz | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend dexpanthenol und polihexanid |
| CN109381480B (zh) * | 2018-11-15 | 2021-02-09 | 江苏聚锦生物医疗科技有限责任公司 | 复配聚六亚甲基双胍消毒液及其制备方法 |
| WO2021248008A1 (en) | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Innovation Pharmaceuticals Inc. | Arylamide compounds for treatment and prevention of viral infections |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0296531A (ja) * | 1988-08-04 | 1990-04-09 | Ciba Geigy Ag | 眼内溶液の防腐方法及びそのための組成物 |
| JPH05201816A (ja) * | 1991-07-19 | 1993-08-10 | Ciba Geigy Ag | 改良された過酸化水素含有消毒液 |
| JPH08322911A (ja) * | 1995-05-30 | 1996-12-10 | Ciba Geigy Ag | 微生物の増殖を抑制するための装置、方法および組成物 |
| WO1998042313A1 (en) * | 1997-03-24 | 1998-10-01 | Symbollon Corporation | Opthalmic non-irritating iodine medicament and method |
Family Cites Families (116)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US482689A (en) * | 1892-09-13 | James mcdermott | ||
| US2976576A (en) * | 1956-04-24 | 1961-03-28 | Wichterle Otto | Process for producing shaped articles from three-dimensional hydrophilic high polymers |
| US3429576A (en) * | 1965-08-28 | 1969-02-25 | Yoshiaki Ikeda | Golf club having level indicating means and weight means |
| US3503393A (en) * | 1966-05-19 | 1970-03-31 | Blease Anaesthetic Equip Ltd | Patient controlled respiratory apparatus |
| GB1167285A (en) * | 1967-03-15 | 1969-10-15 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Method of Preserving Hydrophilic Gels |
| US3689673A (en) * | 1970-11-10 | 1972-09-05 | Barnes Hind Pharm Inc | The process of soaking and sterilizing hydrophilic soft contact lenses with chlorhexidene |
| US3755561A (en) * | 1971-03-22 | 1973-08-28 | Burton Parsons & Co Inc | Bactericidal contact lens solution |
| FR2199470B1 (ja) * | 1971-06-21 | 1977-12-30 | Wave Energy Systems | |
| US4022834A (en) * | 1972-03-16 | 1977-05-10 | A/S Farmaceutisk Industri | Antibacterially active hexamethylene-bis-biguanides |
| US3888782A (en) * | 1972-05-08 | 1975-06-10 | Allergan Pharma | Soft contact lens preserving solution |
| US3876768A (en) * | 1972-11-06 | 1975-04-08 | Hydrophilics Int Inc | Sterilization of soft, hydrophilic acrylate and methacrylate copolymer materials |
| US3911107A (en) * | 1972-12-18 | 1975-10-07 | Flow Pharma Inc | Iodine composition and dissipating solution |
| US3910296A (en) * | 1973-04-20 | 1975-10-07 | Allergan Pharma | Method of removing proteinaceous deposits from contact lenses |
| US3943251A (en) * | 1973-06-27 | 1976-03-09 | Medow Norman B | Ophthamological use of hydrastis compounds |
| US4029817A (en) * | 1973-09-24 | 1977-06-14 | Allergan Pharmaceuticals | Soft contact lens preserving solutions |
| GB1562899A (en) * | 1975-06-17 | 1980-03-19 | Wellcome Found | Pharmaceutical compositions containing substituted 9-( -d-arabnofuranosyl)purine-5'-phosphate and salts thereof |
| US4046706A (en) * | 1976-04-06 | 1977-09-06 | Flow Pharmaceuticals, Inc. | Contact lens cleaning composition |
| IT1063325B (it) * | 1976-05-19 | 1985-02-11 | Brevitex Ets Exploit | Dispositivo di stesura della tramanei telai a crochet |
| US4136173A (en) * | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions |
| US4209817A (en) * | 1978-03-15 | 1980-06-24 | Square D Company | Circuit breaker having an electronic fault sensing and trip initiating unit |
| US4394381A (en) * | 1979-04-13 | 1983-07-19 | George F. And Irene Sherrill 1978 Trust No. 1 | Method for the relief of pain |
| US4361549A (en) * | 1979-04-26 | 1982-11-30 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells, and methods of preparing same |
| JPS599600B2 (ja) * | 1980-11-14 | 1984-03-03 | 花王株式会社 | シヤンプ−組成物 |
| US4361548A (en) * | 1980-11-28 | 1982-11-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric) |
| US4361458A (en) * | 1981-02-13 | 1982-11-30 | The Wurlitzer Company | Piano soundboard and method of making same |
| US4354952A (en) * | 1981-03-12 | 1982-10-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution comprising chlorhexidine and salts thereof |
| US4525346A (en) * | 1981-09-28 | 1985-06-25 | Alcon Laboratories, Inc. | Aqueous antimicrobial ophthalmic solutions |
| US4820352A (en) * | 1983-01-10 | 1989-04-11 | Bausch & Lomb Incorporated | Cleaning and conditioning solutions for contact lenses and methods of use |
| JPS6038323A (ja) * | 1983-08-10 | 1985-02-27 | Sankyo Co Ltd | 眼科用消炎剤 |
| US4836986A (en) * | 1984-09-28 | 1989-06-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Disinfecting and preserving systems and methods of use |
| US4758595A (en) * | 1984-12-11 | 1988-07-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Disinfecting and preserving systems and methods of use |
| US4748189A (en) * | 1985-04-19 | 1988-05-31 | Ciba-Geigy Corporation | Ophthalmic solutions and methods for improving the comfort and safety of contact lenses |
| USRE32672E (en) * | 1985-09-09 | 1988-05-24 | Allergan, Inc. | Method for simultaneously cleaning and disinfecting contact lenses using a mixture of peroxide and proteolytic enzyme |
| JPH0672866B2 (ja) * | 1986-03-19 | 1994-09-14 | 本田技研工業株式会社 | 酸素濃度検出装置 |
| US4863900A (en) * | 1987-01-15 | 1989-09-05 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method for reducing viral transmission with poly-L-histidine |
| US4783488A (en) * | 1987-01-31 | 1988-11-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens wetting solution |
| US5246708A (en) * | 1987-10-28 | 1993-09-21 | Pro-Neuron, Inc. | Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides |
| US5624958A (en) * | 1987-12-31 | 1997-04-29 | Isaacs; Charles E. | Disinfecting contact lenses |
| US5192535A (en) * | 1988-02-08 | 1993-03-09 | Insite Vision Incorporated | Ophthalmic suspensions |
| JPH01211595A (ja) * | 1988-02-18 | 1989-08-24 | Kikkoman Corp | 新規Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミン誘導体、その製法及びＮ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニダーゼ活性測定用試薬への利用 |
| US5607698A (en) * | 1988-08-04 | 1997-03-04 | Ciba-Geigy Corporation | Method of preserving ophthalmic solution and compositions therefor |
| US5089261A (en) * | 1989-01-23 | 1992-02-18 | Cetus Corporation | Preparation of a polymer/interleukin-2 conjugate |
| US4891423A (en) * | 1989-03-20 | 1990-01-02 | Stockel Richard F | Polymeric biguanides |
| US5182258A (en) * | 1989-03-20 | 1993-01-26 | Orbon Corporation | Systemic delivery of polypeptides through the eye |
| US5175161A (en) * | 1989-04-06 | 1992-12-29 | Sankyo Company, Limited | Occular hypotensive agents |
| JP2893537B2 (ja) * | 1989-07-20 | 1999-05-24 | 東海電化工業株式会社 | ヒスチジン―過酸化水素付加物およびその製造法 |
| US4988710A (en) * | 1989-08-25 | 1991-01-29 | Washington University | Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of cholinergic neurotoxins |
| US5078908A (en) * | 1989-10-02 | 1992-01-07 | Allergan, Inc. | Methods for generating chlorine dioxide and compositions for disinfecting |
| US5279673A (en) * | 1990-01-05 | 1994-01-18 | Allergan, Inc. | Methods to disinfect contact lenses |
| US4997626A (en) * | 1990-01-05 | 1991-03-05 | Allergan, Inc. | Methods to disinfect contact lenses |
| US5300296A (en) * | 1989-11-06 | 1994-04-05 | Frank J. Holly | Antimicrobial agent for opthalmic formulations |
| GB9002422D0 (en) * | 1990-02-03 | 1990-04-04 | Boots Co Plc | Anti-microbial compositions |
| US5174872A (en) * | 1990-06-08 | 1992-12-29 | Technicon Instruments Corporation | Metal-free buffer for ion selective electrode-based assays |
| CA2098299C (en) * | 1990-12-27 | 1997-05-20 | Mary Mowrey-Mckee | Method and composition for disinfecting contact lenses |
| JPH04226666A (ja) * | 1990-12-29 | 1992-08-17 | Tome Sangyo Kk | コンタクトレンズの消毒洗浄方法 |
| US5460808A (en) | 1991-05-15 | 1995-10-24 | Chanel, Inc. | Mascara composition |
| NZ243749A (en) * | 1991-08-30 | 1994-11-25 | Allergan Inc | Composition for neutralising and indicating the absence of peroxide comprising a neutralising compound and vitamin b-12 |
| US5439572A (en) * | 1991-12-02 | 1995-08-08 | Isoclear, Inc. | Lens protective encasement packet |
| DE69414836T2 (de) * | 1993-01-07 | 1999-06-17 | Polymer Technology Corp | Schutzmittel für lösungen für kontaktlinsen |
| AU6363694A (en) * | 1993-03-18 | 1994-10-11 | Polymer Technology Corporation | Alcohol-containing abrasive composition for cleaning contact lenses |
| DE4345199C2 (de) * | 1993-05-22 | 1995-10-12 | Asta Medica Ag | Verwendung von Dihydroliponsäure zur Unterdrückung von Unverträglichkeitsreaktionen im Grenzbereich von Implantaten mit lebendem Körpergewebe |
| ES2122288T3 (es) * | 1993-05-26 | 1998-12-16 | Fresenius Ag | Antiinfeccioso. |
| US5561107A (en) * | 1993-06-04 | 1996-10-01 | Demeter Biotechnologies, Ltd. | Method of enhancing wound healing by stimulating fibroblast and keratinocyte growth in vivo, utilizing amphipathic peptides |
| US5968904A (en) * | 1993-06-04 | 1999-10-19 | Demegen, Inc. | Modified arginine containing lytic peptides and method of making the same by glyoxylation |
| IL109762A0 (en) * | 1993-06-18 | 1994-08-26 | Allergan Inc | Method for treating hypoxia-associated ocular complications |
| US5661130A (en) * | 1993-06-24 | 1997-08-26 | The Uab Research Foundation | Absorption enhancers for drug administration |
| US5449658A (en) * | 1993-12-07 | 1995-09-12 | Zeneca, Inc. | Biocidal compositions comprising polyhexamethylene biguanide and EDTA, and methods for treating commercial and recreational water |
| US5591773A (en) * | 1994-03-14 | 1997-01-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Inhibition of cataract formation, diseases resulting from oxidative stress, and HIV replication by caffeic acid esters |
| US5361287A (en) * | 1994-03-29 | 1994-11-01 | B&W Fuel Company | Nuclear fuel assembly lower end fitting |
| WO1995026734A1 (en) * | 1994-04-04 | 1995-10-12 | Freeman William R | Use of phosphonylmethoxyalkyl nucleosides for the treatment of raised intraocular pressure |
| US5674450A (en) * | 1994-04-28 | 1997-10-07 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Vapor sterilization using a non-aqueous source of hydrogen peroxide |
| US5547990A (en) * | 1994-05-20 | 1996-08-20 | Lonza, Inc. | Disinfectants and sanitizers with reduced eye irritation potential |
| AU3070395A (en) * | 1994-07-22 | 1996-02-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of low molecular weight amino acids in ophthalmic compositions |
| US5494937A (en) * | 1994-07-22 | 1996-02-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Saline solution for treating contact lenses |
| DE69535413T2 (de) * | 1994-10-20 | 2007-11-29 | Sysmex Corp. | Reagenz und Verfahren zur Analyse fester Bestandteile im Harn |
| JP3968131B2 (ja) * | 1994-11-28 | 2007-08-29 | サンスター株式会社 | 抗菌製剤 |
| JP3442168B2 (ja) * | 1994-11-30 | 2003-09-02 | 旭化成アイミー株式会社 | ケア用品 |
| US6024954A (en) * | 1994-12-12 | 2000-02-15 | Allergan | Compositions and methods for disinfecting contact lenses and preserving contact lens care products |
| US5739178A (en) * | 1995-05-15 | 1998-04-14 | Allergan | Polymer, article and method for inhibiting the growth of ocular pathogens in eye care products |
| US5718895A (en) * | 1995-11-16 | 1998-02-17 | Alcon Laboratories, Inc. | Enzymes with low isoelectric points for use in contact lens cleaning |
| US5780450A (en) * | 1995-11-21 | 1998-07-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of adenosine uptake inhibitors for treating retinal or optic nerve head damage |
| US5965736A (en) * | 1996-01-16 | 1999-10-12 | Lumigen, Inc. | Compositions and methods for generating red chemiluminescence |
| WO1997026923A1 (en) * | 1996-01-22 | 1997-07-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Dual neutralization system for iodine treatment of contact lenses |
| AU720405B2 (en) * | 1996-02-16 | 2000-06-01 | Regents Of The University Of California, The | Antimicrobial peptides and methods of use |
| EP0888249A4 (en) * | 1996-03-18 | 2000-01-19 | Bio Lab Inc | COMPOSITIONS FOR WATER PURIFICATION |
| US6358897B1 (en) * | 1996-06-07 | 2002-03-19 | Alcon Laboratories, Inc. | Alkyl trypsin compositions and methods of use in contact lens cleaning and disinfecting systems |
| US5719110A (en) * | 1996-08-14 | 1998-02-17 | Allergan | Contact lens care compositions with inositol phosphate components |
| JP3829380B2 (ja) * | 1996-12-18 | 2006-10-04 | 住友化学株式会社 | 害虫忌避剤及び害虫忌避方法 |
| US5952320A (en) * | 1997-01-07 | 1999-09-14 | Abbott Laboratories | Macrocyclic inhibitors of matrix metalloproteinases and TNFα secretion |
| US5945446A (en) * | 1997-02-10 | 1999-08-31 | Laubc Biochemicals, Corporation | Process for preparing synthetic soil-extract materials and medicaments based thereon |
| US6022732A (en) * | 1997-04-09 | 2000-02-08 | Allergan | Hydrogen peroxide destroying compositions and methods of using same |
| RU2127100C1 (ru) * | 1997-04-17 | 1999-03-10 | Борзенок Сергей Анатольевич | Глазные капли "пиротоник" |
| US5811446A (en) * | 1997-04-18 | 1998-09-22 | Cytos Pharmaceuticals Llc | Prophylactic and therapeutic methods for ocular degenerative diseases and inflammations and histidine compositions therefor |
| US5925320A (en) * | 1997-06-04 | 1999-07-20 | Jones; John P. | Air purification system |
| JPH11137649A (ja) * | 1997-11-10 | 1999-05-25 | Tomey Technology Kk | コンタクトレンズの洗浄消毒方法 |
| ID24946A (id) * | 1997-11-12 | 2000-08-31 | Bausch & Lomb | Perawatan lensa kontak dengan larutan berair yang terdiri dari alkali karbonat |
| US6056920A (en) * | 1997-12-12 | 2000-05-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for identifying a solvent condition suitable for determining a biophysical property of a protein |
| JPH11249087A (ja) * | 1997-12-18 | 1999-09-17 | Tome:Kk | コンタクトレンズ用液剤 |
| JPH11189533A (ja) * | 1997-12-25 | 1999-07-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 点眼薬 |
| JP4065591B2 (ja) * | 1998-01-07 | 2008-03-26 | Ｈｏｙａヘルスケア株式会社 | コンタクトレンズ用液およびそれを用いたコンタクトレンズの洗浄方法 |
| US6156563A (en) * | 1998-01-29 | 2000-12-05 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Method for clarifying cane sugar juice |
| JP3883739B2 (ja) * | 1998-05-22 | 2007-02-21 | 株式会社メニコン | コンタクトレンズ用殺菌液 |
| US6117869A (en) * | 1998-08-04 | 2000-09-12 | Warner-Lambert Company | Compounds for and methods of inhibiting matrix metalloproteinases |
| US6162393A (en) * | 1998-08-06 | 2000-12-19 | Ndt, Inc. | Contact lens and ophthalmic solutions |
| US6432893B1 (en) * | 1998-08-21 | 2002-08-13 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for removal of protein from contact lenses |
| US6309596B1 (en) * | 1998-12-15 | 2001-10-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising a biguanide disinfectant stabilized by a poloxamine |
| JP2000347142A (ja) * | 1999-06-02 | 2000-12-15 | Tomey Corp | コンタクトレンズ用洗浄・保存液剤 |
| US7678836B2 (en) * | 1999-11-04 | 2010-03-16 | Fxs Ventures, Llc | Method for rendering a contact lens wettable |
| JP2001302518A (ja) * | 2000-02-15 | 2001-10-31 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 官能改善方法および官能改善剤 |
| JP2002104971A (ja) * | 2000-09-27 | 2002-04-10 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
| US20040052877A1 (en) * | 2000-10-03 | 2004-03-18 | Hisayuki Nakayama | Eye drops |
| US8557868B2 (en) * | 2000-11-04 | 2013-10-15 | Fxs Ventures, Llc | Ophthalmic and contact lens solutions using low molecular weight amines |
| MY128762A (en) * | 2001-01-12 | 2007-02-28 | Novartis Ag | Lens care product containing dexpanthenol |
| US6550862B2 (en) * | 2001-06-14 | 2003-04-22 | Cosco Management, Inc. | Juvenile vehicle seat cup holder |
| US6624203B1 (en) * | 2001-11-08 | 2003-09-23 | Francis X. Smith | Nucleic acid bases used in ophthalmic solutions |
| US6617291B1 (en) * | 2001-11-08 | 2003-09-09 | Francis X. Smith | Ophthalmic and contact lens solutions |
-
2001
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- 2001-11-08 JP JP2002540667A patent/JP4580143B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-10-23 CY CY20081101189T patent/CY1108439T1/el unknown
- 2008-10-23 CY CY20081101188T patent/CY1108438T1/el unknown
-
2010
- 2010-01-21 CY CY20101100066T patent/CY1110596T1/el unknown
- 2010-05-27 JP JP2010121081A patent/JP5301498B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-01-24 JP JP2013010972A patent/JP5868338B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-10-13 JP JP2015201977A patent/JP5923211B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0296531A (ja) * | 1988-08-04 | 1990-04-09 | Ciba Geigy Ag | 眼内溶液の防腐方法及びそのための組成物 |
| JPH05201816A (ja) * | 1991-07-19 | 1993-08-10 | Ciba Geigy Ag | 改良された過酸化水素含有消毒液 |
| JPH08322911A (ja) * | 1995-05-30 | 1996-12-10 | Ciba Geigy Ag | 微生物の増殖を抑制するための装置、方法および組成物 |
| WO1998042313A1 (en) * | 1997-03-24 | 1998-10-01 | Symbollon Corporation | Opthalmic non-irritating iodine medicament and method |
| JP2001526647A (ja) * | 1997-03-24 | 2001-12-18 | シンボロン・コーポレイション | 眼科用非刺激性ヨウ素医薬および方法 |
Also Published As
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