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【特許請求の範囲】
【請求項１】 一般式Iの化合物：
【化１】
式中、
Ｒ１は、アリール；アリール-低級アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール-
低級アルキル；シクロアルキル；シクロアルキル-低級アルキル；ヘテロシクリ
ル；ヘテロシクリル-低級アルキル；低級アルキル；水素を表し；あるいはＲ６
と一緒にヘテロシクリル-またはシクロアルキル環を形成してもよい；
Ｒ２は、-ＣＨ３；-(ＣＨ２)ｎ-Ｙ-Ｒａ；-(ＣＨ２)ｍ-Ｃ≡Ｃ-(ＣＨ２)ｐ-
Ｚ-Ｒａ；-(ＣＨ２)K-Ｃ(Ｒｂ)＝ＣＲｃＲｄ；-ＣＨ２-テトラヒドロフラン-
２-イルを表し；
Ｒ３は、アリール；ヘテロアリールを表し；
Ｒ４は、水素；トリフルオロメチル；低級アルキル；低級アルキル-アミノ；低
級アルキルオキシ；低級アルキルオキシ-低級アルキルオキシ；ヒドロキシ-低級
アルコキシ；；低級アルキル-スルフィニル；低級アルキルチオ；低級アルキル
チオ-低級アルキル；ヒドロキシ-低級アルキル；低級アルキル-オキシ-低級アル
キル；ヒドロキシ-低級アルキル-オキシ-低級アルキル；ヒドロキシ-低級アルキ
ル-アミノ；低級アルキル-アミノ-低級アルキル；アミノ；ジ-低級アルキル-ア
ミノ；[Ｎ-(ヒドロキシ-低級アルキル)-Ｎ-(低級アルキル)]-アミノ；アリー
ル；アリール-アミノ；アリール−低級アルキル−アミノ；アリール−チオ；ア
リール‐低級アルキル‐チオ;アリールオキシ；アリール−低級アルキル−オキ
シ；アリール−低級アルキル；アリール−スルフィニル；ヘテロアリール；ヘテ
ロアリール−オキシ；ヘテロアリール−低級アルキル−オキシ；ヘテロアリール
−アミノ；ヘテロアリール−低級アルキル−アミノ；ヘテロアリール−チオ；ヘ
テロアリール−低級アルキル−チオ；ヘテロアリール−低級アルキル；ヘテロア
リール−スルフィニル；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−低
級アルキル−オキシ；ヘテロシクリル−オキシ；ヘテロシクリル−アミノ；ヘテ
ロシクリル−低級アルキル−アミノ；ヘテロシクリル−チオ；ヘテロシクリル−
低級アルキル−チオ；ヘテロシクリル−低級アルキル；ヘテロシクリル−スルフ
ィニル；シクロアルキル；シクロアルキル−オキシ；シクロアルキル−低級アル
キル−オキシ；シクロアルキル−アミノ；シクロアルキル−低級アルキル−アミ
ノ；シクロアルキル−チオ；シクロアルキル−低級アルキル−チオ；シクロアル
キル−低級アルキル；シクロアルキルスルフィニルを表し；
Ｒ６は、水素；低級アルキルを表し、あるいはＲ１と一緒にヘテロシクリル環ま
たはシクロアルキル環を形成してもよい；
Ｘは、酸素；イオウ；-ＣＨ２-または結合を表し；
Ｙは、結合、-Ｏ-；-ＮＨ-；-ＮＨ-ＳＯ２-；-ＮＨ-ＳＯ２-ＮＨ-；Ｏ-ＣＯ-；-
ＣＯ-Ｏ-；-Ｏ-ＣＯ-ＮＨ-；-ＮＨ-ＣＯ-Ｏ-；-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ-を表し；
Ｚは、酸素または結合を表し；
ｋは、整数１、２、３、４、５または６の整数を表し；
ｎは、２、３、４、５または６の整数を表し；
ｍは、整数１、２、３、４または５を表し；
ｐは、整数０(ゼロ)、１、２または３を表し、ｐが整数０(ゼロ)を表すときは
、Ｚは酸素を表すことができない；
Ｒａは、アリール；ヘテロアリール；低級アルキル；シクロアルキル；水素を表
し；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素または低級アルキルを表し；
Ｒｄは水素；低級アルキル；アリール；ヘテロアリールを表し；
および、光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマー
またはジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマー
ラセミ体混合物、メソ形および医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項２】 請求項１の式Ｉの化合物であって、式中のＲ１、Ｒ２およびＲ４
が請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｘが酸素を表し、Ｒ３がフ
ェニルまたはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシおよび低級アルカノイル
で置換されたモノ‐置換フェニルを表す化合物；および一般式Ｉの化合物の医薬
品として許容可能な塩。
【請求項３】 請求項１の式Ｉの化合物であって、式中のＲ1およびＲ４が請求
項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｘが酸素を表し、Ｒ３がフェニル
または低級アルコキシで置換されたモノ−置換フェニルを表し；Ｒ２が-(ＣＨ
２)ｎ-Ｙ-Ｒａ(ここで、ｎ、ＹおよびＲａは請求項１の一般式Ｉで定義したも
のと同一である)を表す化合物、および一般式Ｉの化合物の医薬品として許容可能
な塩。
【請求項４】 請求項１の式Ｉの化合物であって、式中のＲ１およびＲ４は請求
項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｘは酸素を表し、Ｒ３はフェニル
または低級アルコキシで置換されたモノ‐置換フェニルを表す；Ｒ２は-(ＣＨ２
)２-Ｏ-Ｒａ(ここで、Ｒａは請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一である
)を表す化合物、および一般式Ｉの化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項５】式ＩＩの化合物
【化２】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記請求項１の一般式Ｉで定義したもの
と同一であり、および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エ
ナンチオマーまたはジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジア
ステレオマーラセミ体混合物、およびメソ形および式IIの化合物の医薬品として許
容可能な塩。
【請求項６】式IIIの化合物
【化３】
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり
、Ａは水素、メチル、エチル、塩素、臭素、フッ素、トリフルオロメチルまたは
メトキシを表し、および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー
、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体
、ジアステレオマーラセミ体混合物、およびメソ形および式IIIの化合物の医薬
品として許容可能な塩。
【請求項７】式IVの化合物：
【化４】
式中、Ｒ１、Ｒ４およびｎは、上記請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であ
り、Ａは請求項６の式IIIで定義したものと同一であり、Ｒ５は水素、低級アル
キル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルを表し、および光学的に純
粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレ
オマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、
およびメソ形および式IVの化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項８】 式Vの化合物
【化５】
式中、Ｒ１は上記請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ａは上記請
求項６の式IIIで定義したものと同一であり、Ｒ５は水素、低級アルキル、アリ
ール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルを表し、および光学的に純粋なエナ
ンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレオマー混
合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ
形並びに式Ｖの化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項９】 請求項８の式VにおいてＲ５がヘテロアリールを表す請求項８の
化合物および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチ
オマーまたはジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレ
オマーラセミ体混合物およびメソ形および式Vの化合物の医薬品として許容可能
な塩。
【請求項１０】 請求項１乃至９から選ばれた化合物。
ピリジン-２-イル-カルバミン酸２-[５-(２-メトキシ-フェノキシ)-６-(ベ
ンジルスルファミン酸アミド)-[２,２']ビピリミジニル-４-イルオキシ]-エチル
エステル;
ピリジン-２-イル-カルバミン酸２-[５-[２-メトキシ-フェノキシ)-６-(４-
メトキシベンジルスルファミン酸アミド)-[２,２']ビピリミジニル-４-イルオキ
シ]-エチルエステル；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２，２’]ビピリミジニル-４-イル]-
アミド；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２，２’]ビピリミ
ジニル-４-イル]-アミド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２
-イルオキシ)-エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２，２’]ビピリミ
ジニル-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオ
キシ)-エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２，２’]ビピリミジニル-
４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸-[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸-[５-(２-クロロ-５-メトキシ-フェノキシ)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(
５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-ｐ-トリル-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-２-ピリジン-４-イル-５-ｐ-トリル-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(４-クロロフェニル)-２-ピリジン-４-イル-ピリミジン-４-イル]
-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(４-ブロモ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-
２-イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン
-２-イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ベンジルスルファミン酸[５-(２-クロロ-５-メトキシ-フェノキシ)-６-[２-
(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-ブロモ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
エチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
およびこれらの医薬品として許容可能な塩。
【請求項１１】 以下に記載された請求項１乃至９から選ばれた化合物
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ]-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[
２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５
-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５
-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５
-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イ
ル]-アミド；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５
-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５
-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５
-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イ
ル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロ
モ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メト
キシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[
２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[
２-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[
２-(５-メチルフルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン
-４-イル]-アミド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(
５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(
５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(
５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-
イル]-アミド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(
５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-
イル]-アミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[
２-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン
-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-
ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスル
ファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
プロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-
ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスル
ファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
ブチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メト
キシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロ
モ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メト
キシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロ
モ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メト
キシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(
５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-
イル]-アミド；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-
ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-
メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-
メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イ
ル]-アミド；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-
ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-
メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-
メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イ
ル]-アミド；
およびこれらの医薬品として許容可能な塩。
【請求項１２】 エンドセリンの役割に関連する疾患、特に、高血圧、虚血、血
管痙攣、および狭心症などの循環器系疾患、および癌などの増殖性疾患の治療のため
の、請求項１乃至１１のいずれか一つの化合物および通常の担体物質および補助剤を
含む医薬組成物。
【請求項１３】 エンドセリンの役割に関連する疾患、例えば、偏頭痛、喘息、
高脂血症または炎症性疾患の治療のための、請求項１乃至１１のいずれか一つの化
合物および通常の担体物質および補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】 エンドセリンの役割に関連する疾患、特に高血圧、虚血、血管
痙攣、および狭心症などの循環器系疾患、高脂血症、癌などの増殖性疾患、偏頭痛
、および炎症性疾患の治療のために、薬剤として使用する請求項１乃至１１のいず
れか一つの化合物。
【請求項１５】 エンドセリンの役割に関連し、治療のために両ＥＴＡおよびＥＴ
Ｂ受容体の遮断を必要とする疾患治療のために薬剤として使用する請求項１乃至
１１のいずれか一つの化合物。
【請求項１６】 エンドセリンの役割に関連し、治療のためにＥＴＡ-受容体の
選択的遮断を必要とする疾患治療のために薬剤として使用する請求項１乃至１１
のいずれか一つの化合物。
【請求項１７】 エンドセリンの役割に関連し、治療のためにＥＴＢ-受容体の
選択的遮断を必要とする疾患治療のために薬剤として使用する請求項１乃至１１
のいずれか一つの化合物。
【請求項１８】 エンドセリンの役割に関連した疾患の治療のために、特に高血
圧、虚血、血管痙攣および狭心症などの循環器系疾患、および癌などの増殖性疾患の
治療用医薬組成物の製造のための活性成分として、請求項１乃至１１のいずれか
一つの単一または複数の化合物の使用。
【請求項１９】 エンドセリン活性に関連した疾患、例えば偏頭痛、喘息または高
脂血症または炎症性疾患の治療用医薬組成物の製造のための活性成分として、請
求項１乃至１１のいずれか一つの単一または複数の化合物の使用。
【請求項２０】 エンドセリンの役割に関連した疾患の治療のために、活性成分
として請求項１乃至１１のいずれか一つで請求された一つまたは一つ以上の化合
物を含む医薬組成物の製造法であり、その製造法は、それ自体既知の方法で、一
つまたは一つ以上の活性成分を医薬品として許容可能な賦形剤と混合することか
らなる、医薬組成物の製造法。
【請求項１】 一般式Iの化合物：
【化１】
Ｒ１は、アリール；アリール-低級アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール-
低級アルキル；シクロアルキル；シクロアルキル-低級アルキル；ヘテロシクリ
ル；ヘテロシクリル-低級アルキル；低級アルキル；水素を表し；あるいはＲ６
と一緒にヘテロシクリル-またはシクロアルキル環を形成してもよい；
Ｒ２は、-ＣＨ３；-(ＣＨ２)ｎ-Ｙ-Ｒａ；-(ＣＨ２)ｍ-Ｃ≡Ｃ-(ＣＨ２)ｐ-
Ｚ-Ｒａ；-(ＣＨ２)K-Ｃ(Ｒｂ)＝ＣＲｃＲｄ；-ＣＨ２-テトラヒドロフラン-
２-イルを表し；
Ｒ３は、アリール；ヘテロアリールを表し；
Ｒ４は、水素；トリフルオロメチル；低級アルキル；低級アルキル-アミノ；低
級アルキルオキシ；低級アルキルオキシ-低級アルキルオキシ；ヒドロキシ-低級
アルコキシ；；低級アルキル-スルフィニル；低級アルキルチオ；低級アルキル
チオ-低級アルキル；ヒドロキシ-低級アルキル；低級アルキル-オキシ-低級アル
キル；ヒドロキシ-低級アルキル-オキシ-低級アルキル；ヒドロキシ-低級アルキ
ル-アミノ；低級アルキル-アミノ-低級アルキル；アミノ；ジ-低級アルキル-ア
ミノ；[Ｎ-(ヒドロキシ-低級アルキル)-Ｎ-(低級アルキル)]-アミノ；アリー
ル；アリール-アミノ；アリール−低級アルキル−アミノ；アリール−チオ；ア
リール‐低級アルキル‐チオ;アリールオキシ；アリール−低級アルキル−オキ
シ；アリール−低級アルキル；アリール−スルフィニル；ヘテロアリール；ヘテ
ロアリール−オキシ；ヘテロアリール−低級アルキル−オキシ；ヘテロアリール
−アミノ；ヘテロアリール−低級アルキル−アミノ；ヘテロアリール−チオ；ヘ
テロアリール−低級アルキル−チオ；ヘテロアリール−低級アルキル；ヘテロア
リール−スルフィニル；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−低
級アルキル−オキシ；ヘテロシクリル−オキシ；ヘテロシクリル−アミノ；ヘテ
ロシクリル−低級アルキル−アミノ；ヘテロシクリル−チオ；ヘテロシクリル−
低級アルキル−チオ；ヘテロシクリル−低級アルキル；ヘテロシクリル−スルフ
ィニル；シクロアルキル；シクロアルキル−オキシ；シクロアルキル−低級アル
キル−オキシ；シクロアルキル−アミノ；シクロアルキル−低級アルキル−アミ
ノ；シクロアルキル−チオ；シクロアルキル−低級アルキル−チオ；シクロアル
キル−低級アルキル；シクロアルキルスルフィニルを表し；
Ｒ６は、水素；低級アルキルを表し、あるいはＲ１と一緒にヘテロシクリル環ま
たはシクロアルキル環を形成してもよい；
Ｘは、酸素；イオウ；-ＣＨ２-または結合を表し；
Ｙは、結合、-Ｏ-；-ＮＨ-；-ＮＨ-ＳＯ２-；-ＮＨ-ＳＯ２-ＮＨ-；Ｏ-ＣＯ-；-
ＣＯ-Ｏ-；-Ｏ-ＣＯ-ＮＨ-；-ＮＨ-ＣＯ-Ｏ-；-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ-を表し；
Ｚは、酸素または結合を表し；
ｋは、整数１、２、３、４、５または６の整数を表し；
ｎは、２、３、４、５または６の整数を表し；
ｍは、整数１、２、３、４または５を表し；
ｐは、整数０(ゼロ)、１、２または３を表し、ｐが整数０(ゼロ)を表すときは
、Ｚは酸素を表すことができない；
Ｒａは、アリール；ヘテロアリール；低級アルキル；シクロアルキル；水素を表
し；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素または低級アルキルを表し；
Ｒｄは水素；低級アルキル；アリール；ヘテロアリールを表し；
および、光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマー
またはジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマー
ラセミ体混合物、メソ形および医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項２】 請求項１の式Ｉの化合物であって、式中のＲ１、Ｒ２およびＲ４
が請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｘが酸素を表し、Ｒ３がフ
ェニルまたはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシおよび低級アルカノイル
で置換されたモノ‐置換フェニルを表す化合物；および一般式Ｉの化合物の医薬
品として許容可能な塩。
【請求項３】 請求項１の式Ｉの化合物であって、式中のＲ1およびＲ４が請求
項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｘが酸素を表し、Ｒ３がフェニル
または低級アルコキシで置換されたモノ−置換フェニルを表し；Ｒ２が-(ＣＨ
２)ｎ-Ｙ-Ｒａ(ここで、ｎ、ＹおよびＲａは請求項１の一般式Ｉで定義したも
のと同一である)を表す化合物、および一般式Ｉの化合物の医薬品として許容可能
な塩。
【請求項４】 請求項１の式Ｉの化合物であって、式中のＲ１およびＲ４は請求
項１の一般式Ｉで定義したものと同一であり、Ｘは酸素を表し、Ｒ３はフェニル
または低級アルコキシで置換されたモノ‐置換フェニルを表す；Ｒ２は-(ＣＨ２
)２-Ｏ-Ｒａ(ここで、Ｒａは請求項１の一般式Ｉで定義したものと同一である
)を表す化合物、および一般式Ｉの化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項５】式ＩＩの化合物
【化２】
と同一であり、および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エ
ナンチオマーまたはジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジア
ステレオマーラセミ体混合物、およびメソ形および式IIの化合物の医薬品として許
容可能な塩。
【請求項６】式IIIの化合物
【化３】
、Ａは水素、メチル、エチル、塩素、臭素、フッ素、トリフルオロメチルまたは
メトキシを表し、および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー
、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体
、ジアステレオマーラセミ体混合物、およびメソ形および式IIIの化合物の医薬
品として許容可能な塩。
【請求項７】式IVの化合物：
【化４】
り、Ａは請求項６の式IIIで定義したものと同一であり、Ｒ５は水素、低級アル
キル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルを表し、および光学的に純
粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレ
オマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、
およびメソ形および式IVの化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項８】 式Vの化合物
【化５】
求項６の式IIIで定義したものと同一であり、Ｒ５は水素、低級アルキル、アリ
ール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルを表し、および光学的に純粋なエナ
ンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレオマー混
合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ
形並びに式Ｖの化合物の医薬品として許容可能な塩。
【請求項９】 請求項８の式VにおいてＲ５がヘテロアリールを表す請求項８の
化合物および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチ
オマーまたはジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレ
オマーラセミ体混合物およびメソ形および式Vの化合物の医薬品として許容可能
な塩。
【請求項１０】 請求項１乃至９から選ばれた化合物。
ピリジン-２-イル-カルバミン酸２-[５-(２-メトキシ-フェノキシ)-６-(ベ
ンジルスルファミン酸アミド)-[２,２']ビピリミジニル-４-イルオキシ]-エチル
エステル;
ピリジン-２-イル-カルバミン酸２-[５-[２-メトキシ-フェノキシ)-６-(４-
メトキシベンジルスルファミン酸アミド)-[２,２']ビピリミジニル-４-イルオキ
シ]-エチルエステル；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２，２’]ビピリミジニル-４-イル]-
アミド；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２，２’]ビピリミ
ジニル-４-イル]-アミド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２
-イルオキシ)-エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２，２’]ビピリミ
ジニル-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオ
キシ)-エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２，２’]ビピリミジニル-
４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸-[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(２-メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸-[５-(２-クロロ-５-メトキシ-フェノキシ)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(
５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-ｐ-トリル-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-２-ピリジン-４-イル-５-ｐ-トリル-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(４-クロロフェニル)-２-ピリジン-４-イル-ピリミジン-４-イル]
-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-
エトキシ]-５-(４-ブロモ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-
２-イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン
-２-イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ベンジルスルファミン酸[５-(２-クロロ-５-メトキシ-フェノキシ)-６-[２-
(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ベンジルスルファミン酸[６-[２-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-ブロモ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
エチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
およびこれらの医薬品として許容可能な塩。
【請求項１１】 以下に記載された請求項１乃至９から選ばれた化合物
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ]-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[
２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-３-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
ピリジン-４-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２
-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-
４-イル]-アミド；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５
-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５
-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５
-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イ
ル]-アミド；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５
-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５
-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
４-フルオロベンジルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５
-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イ
ル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロ
モ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メト
キシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[
２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-ア
ミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[
２-(５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[
２-(５-メチルフルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン
-４-イル]-アミド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(
５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(
５-メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミ
ド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(
５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-
イル]-アミド；
フラン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(
５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-
イル]-アミド；
チオフェン-２-イル-メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[
２-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン
-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
メチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-
ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスル
ファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
プロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-
ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスル
ファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
ブチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリ
ミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メトキシ-ピ
リミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メト
キシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロプロピルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロ
モ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メト
キシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-ブロ
モ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メト
キシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
シクロペンチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-メチ
ルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-
アミド；
シクロプロピルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(
５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-
イル]-アミド；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-
ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-
メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-
メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イ
ル]-アミド；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-
ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-
メトキシ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド
；
Ｎ-ベンジルメチルスルファミン酸[５-(４-クロロ-フェニル)-６-[２-(５-
メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イ
ル]-アミド；
およびこれらの医薬品として許容可能な塩。
【請求項１２】 エンドセリンの役割に関連する疾患、特に、高血圧、虚血、血
管痙攣、および狭心症などの循環器系疾患、および癌などの増殖性疾患の治療のため
の、請求項１乃至１１のいずれか一つの化合物および通常の担体物質および補助剤を
含む医薬組成物。
【請求項１３】 エンドセリンの役割に関連する疾患、例えば、偏頭痛、喘息、
高脂血症または炎症性疾患の治療のための、請求項１乃至１１のいずれか一つの化
合物および通常の担体物質および補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】 エンドセリンの役割に関連する疾患、特に高血圧、虚血、血管
痙攣、および狭心症などの循環器系疾患、高脂血症、癌などの増殖性疾患、偏頭痛
、および炎症性疾患の治療のために、薬剤として使用する請求項１乃至１１のいず
れか一つの化合物。
【請求項１５】 エンドセリンの役割に関連し、治療のために両ＥＴＡおよびＥＴ
Ｂ受容体の遮断を必要とする疾患治療のために薬剤として使用する請求項１乃至
１１のいずれか一つの化合物。
【請求項１６】 エンドセリンの役割に関連し、治療のためにＥＴＡ-受容体の
選択的遮断を必要とする疾患治療のために薬剤として使用する請求項１乃至１１
のいずれか一つの化合物。
【請求項１７】 エンドセリンの役割に関連し、治療のためにＥＴＢ-受容体の
選択的遮断を必要とする疾患治療のために薬剤として使用する請求項１乃至１１
のいずれか一つの化合物。
【請求項１８】 エンドセリンの役割に関連した疾患の治療のために、特に高血
圧、虚血、血管痙攣および狭心症などの循環器系疾患、および癌などの増殖性疾患の
治療用医薬組成物の製造のための活性成分として、請求項１乃至１１のいずれか
一つの単一または複数の化合物の使用。
【請求項１９】 エンドセリン活性に関連した疾患、例えば偏頭痛、喘息または高
脂血症または炎症性疾患の治療用医薬組成物の製造のための活性成分として、請
求項１乃至１１のいずれか一つの単一または複数の化合物の使用。
【請求項２０】 エンドセリンの役割に関連した疾患の治療のために、活性成分
として請求項１乃至１１のいずれか一つで請求された一つまたは一つ以上の化合
物を含む医薬組成物の製造法であり、その製造法は、それ自体既知の方法で、一
つまたは一つ以上の活性成分を医薬品として許容可能な賦形剤と混合することか
らなる、医薬組成物の製造法。
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| CA2619919C (en) * | 2005-09-01 | 2014-04-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 modulators |
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| AR062501A1 (es) * | 2006-08-29 | 2008-11-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Composiciones terapeuticas |
| MX2010001837A (es) * | 2007-08-17 | 2010-03-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 4-pirimidinasulfamida. |
| EP2199283A1 (en) | 2007-09-27 | 2010-06-23 | Kowa Company, Ltd. | Prophylactic and/or therapeutic agent for anemia, comprising tetrahydroquinoline compound as active ingredient |
| WO2009104149A1 (en) * | 2008-02-20 | 2009-08-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Combination comprising paclitaxel for treating ovarian cancer |
| DK3300729T3 (da) | 2008-08-13 | 2020-01-20 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Terapeutiske sammensætninger indeholdende macitentan |
| JP5572154B2 (ja) | 2009-03-31 | 2014-08-13 | 興和株式会社 | テトラヒドロキノリン化合物を有効成分とする貧血の予防及び／又は治療剤 |
| EP2464218B1 (en) * | 2009-08-10 | 2015-05-27 | Board of Regents, The University of Texas System | Treatment of brain metastases with inhibitors of endothelin receptors in combination with a cytotoxic chemotherapy agent |
| EP3205647B1 (en) | 2009-08-17 | 2020-05-13 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | 2-(pyrimidin-5-yl)-thiopyrimidine derivatives as hsp70 and hsc70 modulators for the treatment of proliferative disorders |
| WO2011078143A1 (ja) * | 2009-12-22 | 2011-06-30 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 |
| AU2012213036A1 (en) * | 2011-02-04 | 2013-09-19 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Combinations comprising macitentan for the treatment of glioblastoma multiforme |
| KR20150128863A (ko) * | 2013-03-15 | 2015-11-18 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | RORc 조절제로서 아릴 설파미드 및 설파메이트 유도체 |
| AR095727A1 (es) * | 2013-03-27 | 2015-11-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Preparación de intermediarios de pirimidina |
| DE14721256T1 (de) | 2013-04-22 | 2017-03-16 | Sandoz Ag | Pharmazeutische zusammensetzungen mit kristallinem macitentan |
| CN104411691B (zh) * | 2013-06-14 | 2016-05-25 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 马西替坦晶体及其制备方法、其药物组合物和用途 |
| AR096865A1 (es) * | 2013-07-12 | 2016-02-03 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Proceso para la preparación de un intermediario de pirimidina |
| CN103724281A (zh) * | 2013-12-03 | 2014-04-16 | 镇江圣安医药有限公司 | N-[5-（4-溴苯基）-6-[2-[（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-n′-丙基磺酰胺的新型衍生物及其应用 |
| EP2907811A1 (en) * | 2014-02-14 | 2015-08-19 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Process for manufacturing pyrimidine sulfamide derivatives |
| CN103819411A (zh) * | 2014-03-14 | 2014-05-28 | 成都克莱蒙医药科技有限公司 | 一种马西替坦中间体新的制备方法 |
| MX2016014755A (es) | 2014-05-13 | 2017-03-27 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Moduladores de proteinas del choque termico 70 (hsp70) y metodos para fabricar y usar el mismo. |
| EP3169669A1 (en) * | 2014-07-15 | 2017-05-24 | OLON S.p.A. | Amorphous form and new crystalline forms of macitentan |
| CN104447572A (zh) * | 2014-12-15 | 2015-03-25 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种马西替坦的制备方法 |
| WO2016203489A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | Megafine Pharma (P) Ltd. | Process for the preparation of macitentan and intermediates thereof |
| ZA201605808B (en) | 2015-08-26 | 2017-08-30 | Cipla Ltd | Process for preparing an endothelin receptor antagonist |
| CN105461639B (zh) * | 2015-12-10 | 2018-03-09 | 合肥久诺医药科技有限公司 | 一种高纯度马西替坦的精制方法 |
| CN105388244B (zh) * | 2015-12-10 | 2017-03-08 | 合肥久诺医药科技有限公司 | 一种马西替坦有关物质的高效液相色谱分析方法 |
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| CN107868055B (zh) | 2016-09-28 | 2020-02-07 | 普济生物科技（台州）有限公司 | 一种马西替坦的制备方法 |
| CN106478522A (zh) * | 2016-10-11 | 2017-03-08 | 合肥久诺医药科技有限公司 | 一种马西替坦杂质标准品的制备方法 |
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| MX2020005543A (es) | 2017-11-30 | 2020-08-20 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Combinacion de un derivado de 4-pirimidinsulfamida con un inhibidor de sglt-2 para el tratamiento contra enfermedades relacionadas con endotelina. |
| CN108653292B (zh) * | 2018-07-03 | 2019-05-24 | 中国人民解放军总医院 | 一种化合物在治疗或预防高原病中的用途 |
| CN108997223B (zh) * | 2018-08-09 | 2020-06-30 | 浙江先锋科技股份有限公司 | 5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制备方法 |
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| SG11202105098VA (en) | 2018-12-21 | 2021-06-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition for the treatment of pulmonary arterial hypertension |
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Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2801584A1 (de) * | 1978-01-14 | 1979-07-19 | Bayer Ag | Halogensubstituierte pyrimidin (2)yl-thiono-thiol-phosphor(phosphon)- saeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide und akarizide |
| US5132373A (en) * | 1990-08-13 | 1992-07-21 | General Electric Company | Ortho ester-capped polyphenylene ethers and copolymers prepared therefrom |
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| US5324796A (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-28 | General Electric Company | Polyarylene sulfide and epoxy-functionalized siloxane blends |
| TW394761B (en) | 1993-06-28 | 2000-06-21 | Hoffmann La Roche | Novel Sulfonylamino Pyrimidines |
| US5523204A (en) | 1993-12-10 | 1996-06-04 | Becton Dickinson And Company | Detection of nucleic acids in cells by strand displacement amplification |
| WO1996016963A1 (de) * | 1994-11-25 | 1996-06-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonamide und deren verwendung als heilmittel |
| TW313568B (ja) * | 1994-12-20 | 1997-08-21 | Hoffmann La Roche | |
| US5739333A (en) * | 1995-05-16 | 1998-04-14 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Sulfonamide derivative and process for preparing the same |
| JP3087968B2 (ja) | 1995-12-20 | 2000-09-18 | 山之内製薬株式会社 | アリールエテンスルホンアミド誘導体及びその医薬組成物 |
| TWI284642B (en) * | 1999-01-18 | 2007-08-01 | Hoffmann La Roche | Novel heterocyclic sulfonamides |
| NZ512526A (en) * | 1999-09-03 | 2004-01-30 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 4-sulfonamido-6-sulfamidoalkoxypyrimidine derivatives, pharmaceuticals thereof, and their use for the treatment of disorders associated with a role of endothelin. |
| AU3536701A (en) * | 1999-12-22 | 2001-07-03 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Butyne diol derivatives |
| AU2001263850A1 (en) * | 2000-04-20 | 2001-11-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyrimidine-sulfonamides having endothelin-antagonist activity |
| AU2001265871A1 (en) * | 2000-04-25 | 2001-11-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Substituted sulfonylaminopyrimidines |
| EP1345920B1 (en) * | 2000-12-18 | 2006-04-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists |
-
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