JP2011504497A5

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Publication number: JP2011504497A5
Application number: JP2010534916A
Authority: JP
Filing date: 2008-11-21
Publication date: 2011-12-08
Anticipated expiration: 2028-11-21

Claims

式(Ｉ)

〔式中、
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルチオであり；
Ｒ^２は

のいずれかであり；
Ｒ^３は水素原子またはＣ_１−Ｃ_３アルキル基であり；
Ｒ^４は
(ｉ) Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_８アルキニル(この各々は、所望によりハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオおよびＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)、または
(ii) 基

(式中、ｍは１または２であり、ｑは０、１または２であり、そして各Ｒは独立してハロゲン原子またはヒドロキシル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｓ(Ｏ)_ｈ−メチルまたはメトキシ基である)
であり；
Ｘ^１は酸素または硫黄原子または基ＮＨまたはＣＨ_２であり；
Ｘ^２およびＸ^４は、各々独立して結合または酸素または硫黄原子であり；
Ｒ^５およびＲ^５ａは、各々独立して水素原子またはＣ_１−Ｃ_３アルキル基であり；
Ｒ^６は所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、メチルスルホニル、メチルチアゾリルおよびＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であるか、またはＲ^６は所望によりＣ_１−Ｃ_６アルキルで置換されていてよい飽和ヘテロ環式環であり；
ｊは１または２であり；
各Ｒ^７は独立して水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、メチル、シアノ、ハロメトキシまたはメトキシ基であり；
Ｚ^１はＣ_２−Ｃ_６アルキレンまたはＣ_３−Ｃ_８シクロアルキレン基；
Ｘ^３はＮＲ^１２、＞Ｎ−ＣＯＲ^１２、ＣＯＮＲ^１２、ＮＲ^１２ＣＯ、ＳＯ_２ＮＲ^１２、＞Ｎ−ＳＯ_２Ｒ^１２、ＮＲ^１２ＳＯ_２、ＮＲ^１２ＣＯＮＲ^１３またはＮＲ^１３ＣＯＮＲ^１２、Ｓ(Ｏ)_ｐまたはＯであり；
ｐは０、１または２であり；
Ｙ^１は単結合またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；
Ａは単環式または二環式Ｃ_６−Ｃ_１０アリールまたは１〜３個の環ヘテロ原子を含む単環式または二環式Ｃ_５−Ｃ_１２ヘテロアリール基であり；
Ｒ^８は所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、ＮＲ^１０Ｒ^１１およびＣ_１−Ｃ_３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり；
ｎは０、１または２であり；
各Ｒ^９は独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルスルホニルまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルスルフィニルであり；
Ｒ^１０およびＲ^１１は各々独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１はそれらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環式環を形成し、これは更に酸素、Ｓ(Ｏ)_ｖまたはＮＲ^３６から選択されるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式環は所望によりＣ_１−Ｃ_６アルキル(これ自体所望によりＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていてよい)またはジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノで置換されていてよく；
Ｒ^１２は水素原子、少なくとも１個の環員Ｏ、Ｓ(Ｏ)_ｔ、ＮまたはＮＲ^１４を含む３−８員飽和または不飽和ヘテロ環式環、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、後２者の基は所望によりＮＲ^１５Ｒ^１６およびＲ^１７から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、または
Ｒ^１２はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであって、これは、飽和４−７員窒素含有環を形成するようにＣ_２−Ｃ_６アルキレン基Ｚ^１中の炭素原子と結合してよく；
Ｒ^１４、Ｒ^２２およびＲ^３５は、各々独立して水素原子、ＣＯ_２Ｒ^１８、Ｓ(Ｏ)_ｗＲ^１８、ＣＯＲ^１９、またはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルまたはＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基であり、その各々は、所望によりハロゲン、シアノ、ＯＲ^２０およびＮＲ^２０Ｒ^２１から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ^１５およびＲ^１６は各々独立して水素原子、少なくとも１個の環員Ｏ、Ｓ(Ｏ)_ｚまたはＮＲ^２２を含む３−８員飽和ヘテロ環式環、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり、後２者の基は所望によりハロゲン、シアノ、Ｓ(Ｏ)_ａＲ^２３、ＯＲ^２４、ＣＯ_２Ｒ^２４、ＯＣ(Ｏ)Ｒ^２４、ＳＯ_２ＮＲ^２４Ｒ^２５、ＣＯＮＲ^２４Ｒ^２５、ＮＲ^２４Ｒ^２５、ＮＲ^２４ＳＯ_２Ｒ^２６、ＮＲ^２４ＣＯＲ^２５、または少なくとも１個の環員Ｏ、Ｓ(Ｏ)_ｂまたはＮＲ^２５を含む３−８員飽和ヘテロ環式環から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、または
Ｒ^１５およびＲ^１６はそれらが結合している窒素原子と一体となって環窒素原子および所望により窒素、酸素、硫黄およびスルホニルから独立して選択される１個以上の環ヘテロ原子を含んでよい３−８員飽和ヘテロ環式環であり、該ヘテロ環式環は所望によりハロゲン、シアノ、Ｓ(Ｏ)_ｄＲ^２７、ＯＲ^２７、ＣＯ_２Ｒ^２７、ＣＯＲ^２７、ＯＣ(Ｏ)Ｒ^２７、ＳＯ_２ＮＲ^２７Ｒ^２８、ＣＯＮＲ^２７Ｒ^２８、ＮＲ^２７Ｒ^２８、ＮＲ^２７ＳＯ_２Ｒ^２９、ＮＲ^２７ＣＯＲ^２８、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、後４者の基は所望によりハロゲン、シアノ、Ｓ(Ｏ)_ｆＲ^３０、ＯＲ^３０、ＣＯ_２Ｒ^３０、ＳＯ_２ＮＲ^３０Ｒ^３１、ＣＯＮＲ^３０Ｒ^３１およびＮＲ^３０Ｒ^３１から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ^１７はハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ、ＣＯ_２Ｒ^３２、Ｓ(Ｏ)_ｇＲ^３２、ＯＲ^３２、ＳＯ_２ＮＲ^３２Ｒ^３４、ＣＯＮＲ^３２Ｒ^３４、ＮＲ^３２ＳＯ_２Ｒ^３３、ＮＲ^３２ＣＯ_２Ｒ^３３、ＮＲ^３２ＣＯＲ^３４または環員ＮＲ^３５を含む３−８員飽和ヘテロ環式環であり；
ａ、ｂ、ｄ、ｆ、ｇ、ｈ、ｔ、ｖ、ｗおよびｚは各々独立して０、１または２であり；
Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^２９およびＲ^３３は、各々独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基であり；
Ｒ^１３、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２およびＲ^３４は、各々独立して水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基であり；そして
Ｒ^３６は水素原子またはＣ_１−Ｃ_３アルキル基である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が水素原子である、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^４が、所望によりハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオおよびＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ_１−Ｃ_８アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２が式(Ｉａ)の基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘ^１がＣＨ_２であり、Ｘ^２が結合であり、そしてＲ^５が水素原子である、請求項５に記載の化合物。
ｊが１であり、そしてＲ^７が水素、ヒドロキシル、フッ素またはメトキシである、請求項５または６に記載の化合物。
Ｒ^２が式(Ｉｂ)の基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｚ^１がＣ_２−Ｃ_６アルキレンである、請求項８に記載の化合物。
Ｘ^３がＮＲ^１２、＞Ｎ−ＣＯＲ^１２、ＮＲ^１２ＣＯまたは＞Ｎ−ＳＯ_２Ｒ^１２である、請求項８または９に記載の化合物。
Ｙ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキレンである、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ａがフェニルから選択される単環式または二環式Ｃ_６−Ｃ_１０アリールである、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^８がＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
次のものである、請求項１に記載の化合物：
メチル２−(３−((３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピルアミノ)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピルアミノ)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル１−(２−((３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)(３−(２−メトキシ−２−オキソエチル)ベンジル)アミノ)−２−オキソエチル)ピロリジン−２−カルボキシレート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((２−(４−アセチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)−Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(４−(３−(ジメチルアミノ)プロピル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル４−((３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)(３−(２−メトキシ−２−オキソエチル)ベンジル)アミノ)−４−オキソブタノエート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−４−(ジメチルアミノ)ブタンアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)メチルスルホンアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−３−(ジメチルアミノ)プロパンアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((４−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)ブチルアミノ)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((３−(２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘプタン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)プロピルアミノ)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘプタン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
メチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)−３−フルオロフェニル)アセテート、
メチル２−(４−(２−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピルアミノ)−２−オキソエチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−(２−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピルアミノ)−２−オキソエチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピルアミノ)メチル)フェノキシ)アセテート、
メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−モルホリノアセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(４−フェニルピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシペンタン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘプタン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘプタン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−フルオロフェニル)アセテート、
メチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
２−モルホリノエチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
２−(ジメチルアミノ)エチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
３−(ジメチルアミノ)プロピル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(３−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)−４−ヒドロキシフェニル)アセテート、
メチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェノキシ)アセテート、
メチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(３−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−４−フルオロフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシペンタン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−フルオロフェニル)アセテート、
メチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシペンタン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−フルオロフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘプタン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド)メチル)フェニル)アセテート、
メチル２−(４−((Ｎ−(３−(２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)プロピル)−２−(メチルチオ)アセトアミド)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(２−ヒドロキシブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
メチル２−(３−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)−４−メトキシフェニル)アセテート、
３−(ジメチルアミノ)−２,２−ジメチルプロピル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
３−モルホリノプロピル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
１−メチルピペリジン−４−イル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
４−(ピロリジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
４−(４−メチルピペラジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
４−(１,１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル)ブチル(４−{[２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル]メチル}フェニル)アセテート、
４−モルホリノブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
２−(１−メチルピペリジン−４−イル)エチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
ピペリジン−４−イルメチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
４−(４−(ジメチルアミノ)ピペリジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシペンタン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシペンタン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
４−(ピロリジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−フルオロフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−ヒドロキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシペンタン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−ヒドロキシフェニル)アセテート、
メチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−ヒドロキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−４−(ピロリジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−ヒドロキシフェニル)アセテート、
４−(ピロリジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−ヒドロキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(３−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシペンタン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−４−メトキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−(２−ヒドロキシブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
４−(ピロリジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(３−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−４−メトキシフェニル)アセテート、
４−(ピロリジン−１−イル)ブチル２−(３−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(３−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(Ｓ)−４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−フルオロフェニル)アセテート、
(Ｓ)−４−(４−メチルピペラジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−フルオロフェニル)アセテート、
(Ｓ)−メチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシペンタン−２−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−ヒドロキシフェニル)アセテート、
２−ヒドロキシエチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
４−(４−(ジメチルアミノ)ピペリジン−１−イル)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
４−ヒドロキシブチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
３−(メチルスルホニル)プロピル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
３−ヒドロキシプロピル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテート、
(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−(２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イルチオ)フェニル)アセテート、
４−(ピロリジン−１−イル)ブチル２−(４−(２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イルチオ)フェニル)アセテート、
４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(３−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−４−メトキシフェニル)アセテート、
メチル２−(３−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−４−メトキシフェニル)アセテート、
メチル２−(３−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−４−ヒドロキシフェニル)アセテート、
(Ｓ)−２−(１−メチルピペリジン−４−イル)エチル２−(４−((２−アミノ−４−(１−ヒドロキシヘキサン−３−イルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−フルオロフェニル)アセテート、
２−(４−メチルチアゾール−５−イル)エチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−メトキシフェニル)アセテート、
(１−メチルピペリジン−４−イル)メチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−ヒドロキシフェニル)アセテート、
４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−(ブチルアミノ)−６−メチルピリミジン−５−イル)メチル)−３−ヒドロキシフェニル)アセテート、
またはこのいずれかの薬学的に許容される塩。
４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテートまたはこの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテートである、請求項１に記載の化合物。
４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテートの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテートのビスベンゼンスルホン酸塩である、請求項１に記載の化合物。
４−(ジメチルアミノ)ブチル２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)アセテートモノサッカリン塩である、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の製造方法であって、
(ａ) Ｒ^２が式(Ｉａ)の基であるとき、式(II)

〔式中、ｊ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^７は請求項１において定義した通りである。〕
の化合物と、式(III)
Ｒ^６−ＯＨ
〔式中、Ｒ^６は請求項１において定義した通りである〕
の化合物を反応させるか；または
(ｂ) Ｒ^２が式(Ｉｂ)の基であるとき、式(IV)

〔式中、ｎ、Ａ、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｙ^１、Ｚ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５ａおよびＲ^９は請求項１において定義した通りである。〕
の化合物と、式(Ｖ)
Ｒ^８−ＯＨ
〔式中、Ｒ^８は請求項１において定義した通りである。〕
の化合物を反応させるか；または
(ｃ) Ｒ^２が式(Ｉｂ)の基であって、Ｘ^３がＮＨであり、そしてＹ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキレンであるとき、式(VI)

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４およびＺ^１は請求項１において定義した通りである。〕
の化合物と、式(VII)

〔式中、Ｙ^２は−(Ｃ_１−Ｃ_５アルキル)_ｊ−ＣＨＯであり、ｊは０または１であり、そしてＡ、ｎ、Ｘ^４、Ｒ^５ａ、Ｒ^８およびＲ^９は請求項１において定義した通りである。〕
の化合物を反応させ；
そして、所望により(ａ)、(ｂ)または(ｃ)の後、下記方法の１個以上を行う
● 式(Ｉ)の化合物を他の式(Ｉ)の化合物に変換する
● 何らかの保護基を除去する
● 薬学的に許容される塩を形成させる
ことを含む、方法。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
経口または経鼻吸入により投与するのに適するヘプタフルオロアルカンエアロゾルである、請求項２１に記載の医薬組成物。
経口または経鼻吸入により投与するのに適する乾燥粉末製剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、または請求項２３に記載の組成物を含む、乾燥粉末吸入器。
治療に使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、癌、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、ＨＰＶ、細菌感染症または皮膚症の処置に使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、癌、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、ＨＰＶ、細菌感染症または皮膚症の処置用医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
閉塞性気道疾患を、該疾患を有するまたはリスクのある患者におい処置する方法であって、該患者に治療的有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩と、１個以上の下記：
・非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・選択的β_２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・プロテアーゼ阻害剤；
・グルココルチコイド；
・抗コリン剤；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；および
・キナーゼ機能の阻害剤
から選択される薬剤を含む、組み合わせ剤。
式(II)

〔式中、Ｒ ^１、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^７およびｊは請求項１において定義した通りである。〕
の化合物。
２−(４−((２−アミノ−４−メチル−６−(ペンチルアミノ)ピリミジン−５−イル)メチル)フェニル)酢酸。