JP2004509941A - Ｈｄａｃインヒビターとしてのアミド結合を含むカルバミン酸化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、ＨＤＡＣ活性を阻害する特定の活性カルバミン酸化合物であって、以下の式：
【化１】

［式中、Ａは、アリール基であり；Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有するアリールリーダー基であり；Ｊは、以下：−ＮＲ^１Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１−から選択されるアミド結合であり；Ｒ^１は、アミド置換基であり；及びＱ^２は酸リーダー基である］で表される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグに関する。本発明はまた、該化合物を含む医薬組成物、ならびに該化合物及び組成物の、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏにおける、ＨＤＡＣを阻害するための使用、及び例えば癌及び乾せん症などの増殖性症状を抑制するための使用に関する。

Description

【０００１】
関連出願
本願は、２０００年９月２９日に出願された英国特許出願第ＧＢ００２３９８５．５号および２００１年６月１４日に出願された米国特許仮出願第６０／２９７，７８５号（これら各々の内容は、本明細書中に参考として全て組み込まれる）に基づいて優先権主張を行う。
【０００２】
技術分野
本発明は、一般には生物活性化合物の分野、より詳細にはＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）活性を阻害する特定の活性カルバミン酸化合物に関する。また本発明は、このような化合物を含む医薬組成物、ならびにＨＤＡＣを阻害するため及び例えば癌や乾せん症などの増殖性症状を抑制するためのこのような化合物および組成物のｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏにおける使用にも関する。
【０００３】
背景
真核生物細胞内のＤＮＡは、タンパク質（ヒストン）と強く結合してクロマチンを形成する。ヒストンは、ＤＮＡのリン酸基（生理ｐＨにおいて負の電荷を有する）に接触する塩基性アミノ酸（生理ｐＨにおいて正の電荷を有する）を多く含む、小さな正電荷のタンパク質である。ヒストンには５つの主なクラスＨ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３およびＨ４がある。ヒストンＨ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３およびＨ４のアミノ酸配列は、様々な種間で驚くほど保存されているが、Ｈ１はある程度の変異が見られ、他のヒストン（例えばＨ５等）により置き換えられている場合もある。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３及びＨ４の各々の４つのペアが集まって、ディスク型の８量体タンパク質コアを形成し、その周りにＤＮＡ（約１４０塩基対）が巻き付いてヌクレオソームを形成する。個々のヌクレオソームは、他のヒストン分子（例えばＨ１又は特定のケースではＨ５）と会合したリンカーＤＮＡの短いストレッチによって繋がれて数珠状構造を形成し、この構造自体はソレノイドとして知られるように螺旋状に重ねられている。
【０００４】
ヒストンの大部分は、細胞周期のＳ期の間に合成され、新しく合成されたヒストンは核の中にすばやく入り込んでＤＮＡと会合する。新しいＤＮＡはそれが合成されてから数分以内に、ヌクレオソーム構造の中のヒストンと会合する。
【０００５】
ヒストンの小部分、より詳細にはそのアミノ側鎖は、該側鎖の正電荷を中和するもしくは負電荷に変えるメチル基、アセチル基又はリン酸基の翻訳後付加によって、酵素反応により修飾される。例えば、リジン基およびアルギニン基はメチル化されてもよく、リジン基はアセチル化されてもよく、セリン基はリン酸化されていてもよい。リジンの場合、例えばアセチルトランスフェラーゼ酵素によって−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ_２側鎖がアセチル化されて、アミド−（ＣＨ_２）_４−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３となる。ヌクレオソームコアから伸びているヒストンのアミノ末端のメチル化、アセチル化及びリン酸化は、クロマチン構造および遺伝子発現に影響を及ぼす（例えばＳｐｅｎｃｅｒおよびＤａｖｉｅ， １９９９を参照されたい）。
【０００６】
ヒストンのアセチル化および脱アセチル化は、細胞の増殖及び／又は分化を導く転写事象と関係がある。また転写因子の機能の調節は、アセチル化を通して行われる。ヒストンの脱アセチル化についての最近の概説としては、Ｋｏｕｚａｒｉｄｅｓ， １９９９及びＰａｚｉｎら， １９９７が挙げられる。
【０００７】
ヒストンのアセチル化状態と遺伝子の転写との相関関係が知られてから３０年以上になる（例えばＨｏｗｅら， １９９９を参照されたい）。特定の酵素、特にヒストンのアセチル化状態を調節するアセチラーゼ（例えばヒストンアセチルトランスフェラーゼ、ＨＡＴ）及びデアセチラーゼ（例えばヒストンデアセチラーゼ、ＨＤＡＣ）が多くの生物において同定されており、多くの遺伝子の調節に関与することが示唆されてきたが、このことは、アセチル化と転写との関連を立証するものである。例えばＤａｖｉｅ， １９９８を参照されたい。一般に、ヒストンのアセチル化は転写活性化と関係があり、ヒストンの脱アセチル化は遺伝子の抑制と関係がある。
【０００８】
次第に多くのヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣｓ）が同定されてきた（例えばＮｇおよびＢｉｒｄ， ２０００を参照されたい）。１９９６年に最初のデアセチラーゼＨＤＡＣ１が同定された（例えばＴａｕｔｏｎら， １９９６を参照されたい）。その後、２つの他の核哺乳動物デアセチラーゼＨＤＡＣ２およびＨＤＡＣ３が発見された（例えばＹａｎｇら， １９９６， １９９７およびＥｍｉｌｉａｎｉら， １９９８を参照されたい）。また、Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒら， １９９９；Ｋａｏら， ２０００；およびＶａｎ ｄｅｎ Ｗｙｎｇａｅｒｔら， ２０００も参照されたい。
【０００９】
これまでに８つのヒトＨＤＡＣがクローニングされた。
ＨＤＡＣ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００４９５５）
ＨＤＡＣ２（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１５１８）
ＨＤＡＣ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｏ１５７３９）
ＨＤＡＣ４（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＡＤ２９０４６）
ＨＤＡＣ５（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００５４６５）
ＨＤＡＣ６（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００６０３５）
ＨＤＡＣ７（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿ＡＡＦ６３４９１）
ＨＤＡＣ８（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿ＡＡＦ７３４２８）
【００１０】
これら８つのヒトＨＤＡＣは２つの異なるクラスに該当する。つまりＨＤＡＣ１、２、３および８はクラスＩに、ＨＤＡＣ４、５、６および７はクラスＩＩに該当する。
【００１１】
酵母においては、以下に挙げるものを含む多くのヒストンデアセチラーゼがある。
ＲＰＤ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿０１４０６９）
ＨＤＡ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｐ５３９７３）
ＨＯＳ１（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｑ１２２１４）
ＨＯＳ２（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｐ５３０９６）
ＨＯＳ３（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｑ０２９５９）
【００１２】
また、例えばトウモロコシにおけるＨＤ２等の多くの植物デアセチラーゼがある（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ２５４０７３＿１）。
【００１３】
ＨＤＡＣは、大きな多重タンパク質複合体（ｍｕｌｔｉｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ）の一部として機能し、プロモーターに結合して転写を抑制する。Ｍａｄ（Ｌａｈｅｒｔｙら， １９９７）、ｐＲｂ（Ｂｒｅｈｍら， １９９８）、核受容体（Ｗｏｎｇら， １９９８）およびＹＹ１（Ｙａｎｇら， １９９７）等の特徴付けが十分なされた転写抑制因子は、ＨＤＡＣ複合体と会合してその抑制機能を発揮する。
【００１４】
ヒストンデアセチラーゼのインヒビターの研究により、これらの酵素が細胞の増殖および分化において重要な役割を担うことが示されている。インヒビターであるトリコスタチンＡ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ Ａ， ＴＳＡ）（Ｙｏｓｈｉｄａら， １９９０ａ）は、Ｇ１期およびＧ２期で細胞周期を停止させ（ＹｏｓｈｉｄａおよびＢｅｐｐｕ， １９８８）、種々の細胞系の形質転換された表現型を元に戻し、フレンド白血病細胞および他の細胞の分化を誘導する（Ｙｏｓｈｉｄａら， １９９０ｂ）。ＴＳＡ（およびＳＡＨＡ）は、細胞成長を阻害し、終末分化を誘導し、マウスにおいて腫瘍形成を防ぐことが方向されている（Ｆｉｎｎｉｎら， １９９９）。
【００１５】
【化５】

ＴＳＡによる細胞周期の停止は、悪性乳癌においてダウンレギュレートされるアクチン調節タンパク質であるゲルソリン（Ｍｉｅｌｎｉｃｋｉら，１９９９）の発現の増加と関係がある（Ｈｏｓｈｉｋａｗａら， １９９４）。多くのデアセチラーゼインヒビターに関して、細胞周期および細胞分化に対する同様の影響が観察された（Ｋｉｍら， １９９９）。
【００１６】
またトリコスタチンＡは、線維症（例えば肝臓線維症および肝硬変等）の治療において有用であると報告されている。例えばＧｅｅｒｔｓら， １９９８を参照されたい。
【００１７】
最近、分化を誘導する特定の化合物がヒストンデアセチラーゼを阻害すると報告された。幾つかの実験的な抗腫瘍化合物、例えばトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、および酪酸フェニルは、少なくとも幾分は、ヒストンデアセチラーゼを阻害することによって機能すると報告された（例えばＹｏｓｈｉｄａら， １９９０；Ｒｉｃｈｏｎら， １９９８；キジマら， １９９３を参照されたい）。さらに、硫化ジアリルおよび関連分子（例えばＬｅａら， １９９９を参照されたい）、オキサムフラチン（ｏｘａｍｆｌａｔｉｎ）（例えばＫｉｍら， １９９９を参照されたい）、ＭＳ−２７−２７５、合成ベンズアミド誘導体（例えばＳａｉｔｏら， １９９９；Ｓｕｚｕｋｉら， １９９９を参照されたい。ＭＳ−２７−２７５は後にＭＳ−２７５と改名されたことに注意）、酪酸誘導体（例えばＬｅａおよびＴｕｌｓｙａｎ， １９９５を参照されたい）、ＦＲ９０１２２８（例えばＮｏｋａｊｉｍａら， １９９８を参照されたい）、デプデシン（ｄｅｐｕｄｅｃｉｎ）（例えばＫｗｏｎら， １９９８を参照されたい）、およびｍ−カルボキシ桂皮酸ビスヒドロキシアミド（ｍ−ｃａｒｂｏｘｙｃｉｎｎａｍｉｃ ａｃｉｄ ｂｉｓｈｙｄｒｏｘａｍｉｄｅ）（例えばＲｉｃｈｏｎら， １９９８を参照されたい）は、ヒストンデアセチラーゼを阻害すると報告されている。Ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、これらの化合物の幾つかは、Ｇ１期およびＧ２期において細胞周期の停止を引き起こすことにより線維芽細胞の成長を阻害すると報告されており、これは、終末分化をもたらすとともに、形質転換された種々の細胞系の形質転換素質の喪失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）をもたらす可能性がある（例えばＲｉｃｈｏｎら， １９９６；Ｋｉｍら， １９９９；Ｙｏｓｈｉｄａら， １９９５；Ｙｏｓｈｉｄａ及びＢｅｐｐｕ， １９８８を参照されたい）。Ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、酪酸フェニルは、レチン酸と組み合わせた急性前骨髄球白血病の治療において効果的であると報告されている（例えばＷａｒｒｅｌら， １９９８を参照されたい）。ＳＡＨＡは、ラットにおいて乳腺癌およびマウスにおいて肺腫瘍の形成を防ぐのに効果的であると報告されている（例えばＤｅｓａｉら， １９９９を参照されたい）。
【００１８】
細胞の増殖および分化の制御におけるＨＤＡＣの明白な関与は、異常ＨＤＡＣ活性が癌において役割を担っている可能性があることを示唆している。デアセチラーゼが癌の発生に貢献していることを最も直接的に示すものは、異なる急性前骨髄球白血病（ＡＰＬ）の分析結果である。多くのＡＰＬ患者において、１５番染色体および１７番染色体の転座（ｔ（１５；１７））は、ＲＡＲα（レチン酸受容体）の大部分に結合したＰＭＬ遺伝子産物のＮ末端部分を含む融合タンパク質の発現をもたらす。幾つかのケースでは、他の転座（ｔ（１１；１７））が、ジンクフィンガータンパク質ＰＬＺＦとＲＡＲαとの融合を引き起こす。リガンドの不在下において、野生型ＲＡＲαは、プロモーターＤＮＡにＨＤＡＣ抑制因子複合体を結合させることによって、標的遺伝子を抑制する。正常に造血が行われている間は、レチン酸（ＲＡ）はＲＡＲαに結合して、抑制因子複合体に取って代わり、骨髄の分化に関与する遺伝子を発現させる。ＡＰＬ患者の体内で発生するＲＡＲα融合タンパク質は生理的レベルのＲＡにはもはや反応せず、これらは骨髄の分化を促進するＲＡ誘導可能遺伝子の発現を妨げる。その結果、前骨髄細胞がクローン増殖し、白血病が発生する。ｉｎ ｖｉｔｒｏ実験により、ＴＳＡが融合ＲＡＲαタンパク質に対するＲＡの反応性を回復させることができ且つ骨髄を分化させることができることが分かった。これらの結果は、ＨＤＡＣと腫瘍形成との間に関連性があることを立証し、ＨＤＡＣがＡＰＬ患者における薬剤介入の標的となり得ることを示唆している（例えばＫｉｔａｍｕｒａら， ２０００；Ｄａｖｉｄら， １９９８；Ｌｉｎら， １９９８を参照されたい）。
【００１９】
さらに、様々な証拠は、ＨＤＡＣが他のタイプの癌において重要な治療上の標的となり得ることを示唆している。多くの異なる癌（前立腺癌、結腸直腸癌、乳癌、神経癌、肝臓癌）に由来する細胞系は、ＨＤＡＣインヒビターにより分化を誘導される（Ｙｏｓｈｉｄａおよびヒロノウチ， １９９９）。癌の動物モデルにおいて多くのＨＤＡＣインヒビターが研究されてきた。これらのインヒビターは、腫瘍成長を弱め、黒色腫、白血病、大腸癌、肺癌および胃癌等を含む種々のタイプの移植腫瘍を保持するマウスの寿命を長くする（Ｕｅｄａら， １９９４， Ｋｉｍら， １９９９）。
【００２０】
乾せん症は、はっきりと区別される赤い硬化した鱗苞斑によって特徴付けられるありふれた慢性の醜い皮膚疾患である。これらには限局性のものまたは広範性のものがある。乾せん症の罹患率はおよそ２％である。すなわち、３つの主要地域（アメリカ／ヨーロッパ／日本）において１，２５０万人が罹患している。この疾患は死に至ることは滅多にないが、患者の生活の質に深刻な悪影響を及ぼすことは明らかである。これはさらに、有効な治療法がないことによっていっそうひどくなっている。現在の治療法は、効果的でないか、美容上受け入れがたいものであるか、または望ましくない副作用がある。したがって、この症状に対して効果的且つ安全な薬物はまだなく、臨床上大きな必要性がある。
【００２１】
乾せん症は、病因が複雑な疾患である。明らかに遺伝子的要素があり、関与する遺伝子座は数多くあるが、まだはっきりしていない環境的引金もある。乾せん症の根本的な原因にかかわらず、細胞レベルで、乾せん症は局所的なＴ細胞媒介性炎症、ケラチノサイト増殖過多、および限局性新脈管形成によって特徴付けられる。これらはすべて、ヒストンデアセチラーゼの関与が示唆されるプロセスである（例えばＳａｕｎｄｅｒｓら， １９９９；Ｂｅｒｎｈａｒｄら， １９９９；Ｔａｋａｈａｓｈｉら， １９９６；Ｋｉｍら， ２００１を参照されたい）。したがってＨＤＡＣインヒビターは、乾せん症の治療において有用でありうる。候補薬物は、例えばＴ細胞および／またはケラチノサイトを用いた増殖アッセイを用いてスクリーニングすることができる。
【００２２】
このように、本発明の１つの目的は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の強力なインヒビターである化合物の提供である。特に抗増殖剤（例えば抗癌剤、乾せん症治療剤等）として用いるためのこのような化合物が早急に求められている。
【００２３】
このような分子は以下に挙げる特性及び／または効果のうちの１つ以上を有することが望ましい：
（ａ）容易に腫瘍細胞へアクセスし且つ該細胞に作用する；
（ｂ）ＨＤＡＣ活性をダウンレギュレートする；
（ｃ）ＨＤＡＣ複合体の形成を阻害する；
（ｄ）ＨＤＡＣ複合体の相互作用を阻害する；
（ｅ）腫瘍細胞の増殖を阻害する；
（ｅ）腫瘍細胞のアポトーシスを促進する；
（ｆ）腫瘍成長を阻害する；および
（ｇ）伝統的な化学療法剤の活性を補う。
幾つかのカルバミン酸化合物が記載されている。
【００２４】
アミド
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏら（１９８９）は、細胞増殖を阻害するといわれているヒドロキサム酸化合物について記載している。該化合物の幾つかは、アリール置換アルキレン基を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合した置換フェニル−ジオン基を有するカルバミン酸化合物である。
【００２５】
Ｏｈｔａｎｉら（１９９３）は、ｒａｓトランスフォーメーションのインヒビターであると言われる幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物の幾つかは、炭素−炭素三重結合を有するフェニレン−メタ−アルキレン基を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合したフェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である。例えば化合物Ｉ−２９（６９頁）、Ｉ−３９（８７頁）、およびＩ−４１（９０頁）を参照されたい。以下に示す化合物Ｉ−４１は、アリールリーダーを使用する。
【００２６】
【化６】

Ｏｎｉｓｈｉら（１９９６）は、オキサゾール基を介してカルバミン酸基に結合したフェニル（もしくは置換フェニル）基を有する幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物は、リピドＡ（グラム陰性細菌の外膜の成分）の生合成において不可欠なデアセチラーゼ酵素を阻害すると報告されている。
【００２７】
Ｐａｒｓｏｎｓら（１９９８）は、種々のヒト腫瘍細胞系の成長を選択的に妨げるといわれている幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。
【００２８】
これらの化合物のうちの幾つかは、メチレン基または置換メチレン基を介してカルバミン酸基に結合したアリールアミド基を有するカルバミン酸化合物である（例えば１６頁および１７頁を参照されたい）。
【００２９】
これらの化合物のうちの幾つかは、長いアルキレン鎖−（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎは４〜７である）を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合したフェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である（例えば該文献の中の４７頁、４８頁および５８頁を参照されたい）。
【００３０】
これらの化合物のうちの幾つかは、短い鎖を介してアミド基（−ＣＯＮＨ−）に結合したアリール基を有し、これが短い鎖（例えば３個以下の原子）を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合したものである、カルバミン酸化合物である。例えば１６頁の２番目の式、４６頁の４番目の式、５１頁の化合物７、および６１頁の２番目の式を参照されたい。
【００３１】
【化７】

Ｒｉｃｈｏｎら（１９９８）は、ＨＤＡＣ活性を明らかに阻害し、様々な形質転換細胞において終末分化及び／またはアポトーシスを誘導する、（ＳＡＨＡを含む）幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している（例えば該文献の表１を参照されたい）。
【００３２】
Ｓｕｚｕｋｉら（１９９８）は、抗腫瘍活性を有するといわれている幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物の幾つかは、フェニレン−メタ−エテニレン基またはフェニレン−パラ−エチレン基を介してカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基に結合した置換フェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である（例えば８頁および９頁の化合物３１〜５０を参照されたい）。
【００３３】
Ｂｒｅｓｌｏｗら（１９９４、１９９５、１９９７）は、腫瘍細胞の終末分化を選択的に誘導するといわれている幾つかのヒドロキサム酸化合物について記載している。
【００３４】
これらの化合物の幾つかは、長いアルキレン鎖−（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎは４〜８である）を介してカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基に結合した置換フェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である。
【００３５】
これらの化合物の幾つかは、長いアルキレン鎖−（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎは４〜８である）を介して（例えばＢｒｅｓｌｏｗら（１９９７）の第７カラムおよび第１３カラムを参照されたい）またはフェニレン基を介して（例えばＢｒｅｓｌｏｗら（１９９７）の第２４、３０〜３１カラム及び表１に記載された化合物２０〜５５を参照されたい）カルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基に結合した置換フェニルアミド基（−ＣＯＮＨＰｈ）またはフェニルアシルアミド基（−ＮＨＣＯＰｈ）を有するカルバミン酸化合物である。
【００３６】
これらの化合物の１つは、−（ＣＨ_２）_６−基を介してカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）に結合したベンジルアミド基（−ＣＯＮＨＣＨ_２Ｐｈ）を有するカルバミン酸化合物である（例えばＢｒｅｓｌｏｗら（１９９７）の第３７カラムの表１に記載された化合物１９を参照されたい）。
【００３７】
Ｊｕｎｇら（１９９７、１９９９）は、ＨＤＡＣを明らかに阻害する幾つかの芳香族ヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物の幾つかはフェニルアミド基（ＰｈＣＯＮＨ−）を有する。１つの化合物（ペプチド類似体）を以下に表す（例えばＪｕｎｇら（１９９７）に記載された化合物６およびＪｕｎｇら（１９９９）に記載された化合物４を参照されたい）。
【００３８】
【化８】

Ｋａｔｏら（１９９８）は、アルキレン基を介してカルバミン酸基に結合したアリール基を含む幾つかの芳香族ヒドロキサム酸化合物（神経変性症状の治療において活性であることが明らかである）について記載している。第６３〜６４カラムの１つの化合物４−１は、−（ＣＨ_２）_５−基を介してカルバミン酸基に結合したフェニルアミド基（ＰｈＣＯＮＨ−）を有する。
【００３９】
Ｇｌｉｃｋら（１９９９）は、種々の腫瘍細胞系に対するｍ−カルボキシ−桂皮酸ビスヒドロキシアミド（ＣＢＨＡ）の明らかなアポトーシス誘導効果および分化誘導効果について記載している。
【００４０】
Ｍａｓｓａら（２００１）は、ピロリル基およびＣ_２アルキレン基（−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−）を介してカルバミン酸基に結合したベンゾイル（または置換ベンゾイル）基を有する種々のヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物は、マイクロモル範囲でＨＤＡＣ阻害活性を明らかに示した。
【００４１】
スルホンアミド
以下に表すオキサムフラチン（（２Ｅ）−５−［３−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル］−ペンタ−２−エン−４−イノヒドロキサム酸としても知られている）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて種々のマウスおよびヒト腫瘍細胞系に対して抗増殖活性を有し、ｉｎ ｖｉｖｏにおいてＢ１６黒色腫に対して抗腫瘍活性を有すると報告されている（例えばＳｏｎｏｄａら（１９９６）およびＫｉｍら（１９９９）を参照されたい）。
【００４２】
オキサムフラチン
【化９】

Ｏｈｔａｎｉら（１９９３）は、ｒａｓトランスフォーメーションのインヒビターであるといわれている多くのヒドロキサム酸化合物について記載している。これらの化合物の多くは、スルホンアミド基を有し且つ酸リーダー基を有するヒドロキサム酸化合物であり、ここで酸リーダー基は、フェニレン−オルト−アルキレン（例えばＩ−１０）、フェニレン−メタ−アルキレン（例えばＩ−２４）、フェニレン−パラ−アルキレン（例えばＩ−１２）、またはナフチレン−１，２−ジイル（例えばＩ−２０）である。しかし、全てのケースにおいて、スルホンアミド基は−ＮＲＳＯ_２−とは対照的な−ＳＯ_２ＮＲ−である。また全てのケースにおいて、末端アリール基はアリールリーダー基を介さずに−ＳＯ_２ＮＲ−スルホンアミド基に直接結合している。Ｏｈｔａｎｉら（１９９６）は、同様の化合物について記載している。
【００４３】
Ｒｉｃｈｏｎら（２００１）は、ヒストンデアセチラーゼを明らかに阻害する種々の分岐状化合物について記載している。該文献の９６〜１０１頁の表を参照されたい。これらの化合物の幾つかは、２つのアリール基がくっついている分岐点に結合したカルバミン酸基（−ＣＯＮＨＯＨ）を有するカルバミン酸化合物である。また、−（ＣＨ_２）_５−酸リーダー基を有する単一の−ＳＯ_２ＮＨ−スルホンアミドカルバミン酸を含む、幾つかの線状カルバミン酸化合物も記載されている（化合物６７１）。
【００４４】
Ｄｅｌｏｒｍｅら（２００１）は、特にスルホンアミド基を有する化合物を含む、種々のカルバミン酸化合物について記載している。該文献の１１４〜１２３頁の表に記載された１０８個の化合物のうち、８８個はカルバミン酸（−ＣＯＮＨＯＨ）であり、残りは末端アミド−ＣＯＮＨＲである。これら８８個のカルバミン酸化合物のうち５４個はスルホンアミド結合を有する。
【００４５】
これら５４個のスルホンアミドカルバミン酸のうち、５１個は−ＳＯ_２ＮＲ−スルホンアミド基を有し、３つ（化合物９８、１６１および１６２）は−ＮＲＳＯ_２−スルホンアミド基を有すると述べられている。
【００４６】
これら５４個のスルホンアミドカルバミン酸の全ては、フェニレン−アルキレン酸リーダー基（本明細書中のＱ^２に類似）を有する。これら５４個の化合物のうち、５２個はフェニレン−パラ−アルキレン基をを有し、２つのみ（化合物４１および２６）はフェニレン−メタ−アルキレン基（それぞれ−Ｐｈ−ＣＨ_２−および−Ｐｈ−（ＣＨ_２）_４−）を有する。化合物４１および２６はいずれも−ＮＲＳＯ_２−スルホンアミド基ではなく−ＳＯ_２ＮＲ−スルホンアミド基を有する（前者はベンゾチオフェニル基を有し、後者はフェニル基を有する）。
【００４７】
これら５４個のスルホンアミドカルバミン酸のうち１つを除く全ては、スルホンアミドに直接結合したアリール基を有する（化合物１００はフェニレン−パラ−エチレンに結合したＳＯ_２ＮＲ−スルホンアミド基に結合したベンジル基（Ｐｈ−ＣＨ_２−）を有する）。
【００４８】
発明の概要
本発明の１つの態様は、ＨＤＡＣ活性を阻害する、本明細書中に記載されるような活性カルバミン酸化合物に関する。
【００４９】
本発明の他の態様は、癌や乾せん症等の増殖性症状を治療する、本明細書中に記載されるような活性化合物に関する。
【００５０】
本発明の他の態様は、ＨＤＡＣにより媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）により治療できることが知られている症状を治療する、本明細書中に記載されるような活性化合物に関する。
【００５１】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物に関する。
【００５２】
本発明の他の態様は、細胞内でＨＤＡＣを阻害する方法であって、有効量の本明細書中に記載されるような活性化合物に前記細胞を接触させることを含む上記方法に関する。
【００５３】
本発明の他の態様は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏにおいて有効量の本明細書中に記載されるような活性化合物に細胞を接触させることを含む、細胞増殖を阻害する方法に関する。
【００５４】
本発明の他の態様は、患者において増殖性症状を治療する方法であって、前記患者に治療上有効量の本明細書中に記載されるような活性化合物を投与することを含む上記方法に関する。１つの好適な実施形態において、増殖性症状は癌である。１つの好適な実施形態において、増殖性症状は乾せん症である。
【００５５】
本発明の他の態様は、患者における、ＨＤＡＣにより媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）により治療できることが知られている症状を治療する方法であって、前記患者に治療上有効量の本明細書中に記載されるような活性化合物を投与することを含む上記方法に関する。
【００５６】
本発明の他の態様は、ヒトまたは動物の体の治療方法で使用するための、本明細書中に記載されるような活性化合物に関する。
【００５７】
本発明の他の態様は、増殖性症状の治療で使用される医薬を製造するための本明細書中に記載されるような活性化合物の使用に関する。１つの好適な実施形態において、増殖性症状は癌である。１つの好適な実施形態において、増殖性疾患は乾せん症である。
【００５８】
本発明の他の態様は、ＨＤＡＣにより媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）により治療できることが知られている症状を治療するための医薬を製造するための、本明細書中に記載されるような活性化合物の使用に関する。
【００５９】
本発明の他の態様は、（ａ）好ましくは医薬組成物として適当な容器に入れられた及び／又は適当にパッケージングされた活性化合物、ならびに（ｂ）例えば該活性化合物の投与方法についての説明書等の使用説明書を含むキットに関する。
【００６０】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような合成方法または本明細書中に記載されるような合成方法を含む方法によって得ることができる化合物に関する。
【００６１】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような合成方法または本明細書中に記載されるような合成方法を含む方法によって得ることができる化合物に関する。
【００６２】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような合成方法で使用するのに適した、本明細書中に記載されるような新規中間体に関する。
【００６３】
本発明の他の態様は、本明細書中に記載されるような合成方法における、本明細書中に記載される新規中間体の使用に関する。
【００６４】
当業者によって理解されるとおり、本発明の１つの態様の特徴および好適な実施形態は、本発明の他の態様にも関係する。
【００６５】
発明の詳細な説明
化合物
１つの実施形態において、本発明は、以下の一般式：
【化１０】

［式中、
Ａは、アリール基であり、
Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有するアリールリーダー基であり、
Ｊは、以下：
【化１１】

から選択されるアミド結合であり、
Ｒ^１は、アミド置換基であり、そして
Ｑ^２は、酸リーダー基である］
で表されるカルバミン酸化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグに関する。
【００６６】
好適な実施形態において、カルバミン酸基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨは修飾されていない（例えばエステルではない）。
【００６７】
１つの好適な実施形態において、Ｊは−ＮＲ^１ＣＯ−であり、該化合物は以下の一般式：
【化１２】

を有する。
【００６８】
１つの好適な実施形態において、Ｊは−ＣＯＮＲ^１−であり、該化合物は以下の一般式：
【化１３】

を有する。
【００６９】
１つの実施形態において、Ｑ^１がアリールリーダー基である場合、アリール基Ａは共有単結合によりＱ^１に結合している。
【００７０】
１つの実施形態において、Ｑ^１が環状アリールリーダー基である場合、アリール基ＡはＱ^１に縮合していてもよく、そしてＡ−Ｑ^１−部分は縮合多環式構造を形成する。例えば、インダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）から誘導される２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル部分は、フェニル基（Ａ）がＣ_５シクロアルキル基（Ｑ^１）に縮合したもの：
【化１４】

であると考えられる。
【００７１】
このような場合、３座配位のアリールリーダー基Ｑ^１は以下のように表すことができる：
【化１５】

同様の例において、フルオレンから誘導される９Ｈ−フルオレン−９−イル部分は、２つのフェニル基（これらのうちのどちらかはＡである）が（Ｑ^１の一部を形成する）Ｃ_５シクロアルキル基に縮合したもの：
【化１６】

であると考えられる。
【００７２】
このような場合、５座配位のアリールリーダー基Ｑ^１は、以下のように表される：
【化１７】

【００７３】
アリール基 Ａ
アリール基ＡはＣ_５−２０アリール基であり、場合により置換されている。
１つの好適な実施形態において、ＡはＣ_５−２０ヘテロアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａは単環式Ｃ_５−２０ヘテロアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａは単環式Ｃ_５−６ヘテロアリール基であり、場合により置換されている。
【００７４】
１つの好適な実施形態において、ＡはＣ_５−２０カルボアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａは単環式Ｃ_５−２０カルボアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａは単環式Ｃ_５−６カルボアリール基であり、場合により置換されている。１つの好適な実施形態において、Ａはフェニル基であり、場合により置換されている。
【００７５】
１つの好適な実施形態において、Ａは、ベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ナフタレン、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジンおよびカルバゾールのうちの１つから誘導されるＣ_５−２０アリール基である。
【００７６】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはピリジル基または置換ピリジル基、例えば２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジル：
【化１８】

である。
【００７７】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはフラニル基または置換フラニル基、例えばフラン−２−イルまたはフラン−３−イル：
【化１９】

である。
【００７８】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはチオフェニル基または置換チオフェニル基、例えばチオフェン−２−イルまたはチオフェン−３−イル：
【化２０】

である。
【００７９】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはピロリル基または置換ピロリル基、例えばピロール−２−イルまたはピロール−３−イル：
【化２１】

である。
【００８０】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはナフチル基または置換ナフチル基、例えばナフタ−１−イルまたはナフタ−２−イル：
【化２２】

である。
【００８１】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはベンゾイミダゾリル基または置換ベンゾイミダゾリル基、例えばベンゾイミダゾール−２−イル：
【化２３】

である。
【００８２】
１つの好適な実施形態において、Ａｒはインドリル基または置換インドリル基、例えばインドール−２−イルまたはインドール−３−イル：
【化２４】

である。
【００８３】
１つの好適な実施形態において、Ａは、以下の一般式：
【化２５】

［式中、ｎは０〜５の整数であり、各Ｒ^Ａは独立して本明細書中に定義されるような置換基である］で表される、場合により置換されたフェニル基である。
【００８４】
１つの好適な実施形態において、Ａは場合により置換されたフェニル基であり、Ｊは−ＮＲ^１ＣＯ−であり、該化合物は以下の一般式：
【化２６】

を有する。
【００８５】
１つの好適な実施形態において、Ａは場合により置換されたフェニル基であり、Ｊは−ＣＯＮＲ^１−であり、該化合物は以下の一般式：
【化２７】

を有する。
【００８６】
１つの好適な実施形態において、ｎは０〜５の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０〜４の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０〜３の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０〜２の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０または１である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１〜５の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１〜４の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１〜３の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１または２である。
１つの好適な実施形態において、ｎは５である。
１つの好適な実施形態において、ｎは４である。
１つの好適な実施形態において、ｎは３である。
１つの好適な実施形態において、ｎは２である。
１つの好適な実施形態において、ｎは１である。
１つの好適な実施形態において、ｎは０である。
【００８７】
フェニル基が環置換基Ｒ^Ａで全て埋められているわけではない場合、これらの置換基は任意の組合せで配置されていてもよい。例えば、ｎが１である場合、Ｒ^Ａは２’−、３’−、４’−、５’−または６’−位にあってもよい。同様に、ｎが２である場合、２つのＲ^Ａ基は例えば２’，３’−、２’，４’−、２’，５’−、２’，６’−、３’，４’−または３’，５’−位にあってもよい。ｎが３である場合、３つのＲ^Ａ基は例えば２’，３’，４’−、２’，３’，５’−、２’，３’，６’−、または３’，４’，５’−位にあってもよい。
【００８８】
１つの好適な実施形態において、ｎは１であり、Ｒ^Ａ基は４’位にある。
１つの好適な実施形態において、ｎは２であり、一方のＲ^Ａ基は４’−位にあり、他方のＲ^Ａ基は２’−位にある。
１つの好適な実施形態において、ｎは２であり、一方のＲ^Ａ基は４’−位にあり、他方のＲ^Ａ基は３’−位にある。
各アリール置換基Ｒ^Ａは、本明細書中に定義されるような置換基である。
【００８９】
好適なアリール置換基Ｒ^Ａの例としては、以下のものが挙げられるがこれらに限定されない：フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アミド（置換されていないもの、すなわち−ＣＯＮＨ_２）、アセトアミド、アセチル、ニトロ、スルホンアミド（置換されていないもの、すなわち−ＳＯ_２ＮＨ_２）、およびフェニル基。
【００９０】
１つの好適な実施形態において、Ａは以下に挙げる基から選択される置換フェニル基である：
パラ−（フルオロ）フェニル；オルト−（フルオロ）フェニル；メタ−（フルオロ）フェニル；
パラ−（クロロ）フェニル；オルト−（クロロ）フェニル；メタ−（クロロ）フェニル；
パラ−（ブロモ）フェニル；オルト−（ブロモ）フェニル；メタ−（ブロモ）フェニル；
パラ−（ヨード）フェニル；オルト−（ヨード）フェニル；メタ−（ヨード）フェニル；
パラ−（メチル）フェニル；オルト−（メチル）フェニル；メタ−（メチル）フェニル；
パラ−（エチル）フェニル；オルト−（エチル）フェニル；メタ−（エチル）フェニル；
パラ−（イソプロピル）フェニル；オルト−（イソプロピル）フェニル；メタ−（イソプロピル）フェニル；
パラ−（ｔ−ブチル）フェニル；オルト−（ｔ−ブチル）フェニル；メタ−（ｔ−ブチル）フェニル；
パラ−（シアノ）フェニル；オルト−（シアノ）フェニル；メタ−（シアノ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチル）フェニル；オルト−（トリフルオロメチル）フェニル；メタ−（トリフルオロメチル）フェニル；
パラ−（ヒドロキシ）フェニル；オルト−（ヒドロキシ）フェニル；メタ−（ヒドロキシ）フェニル；
パラ−（メトキシ）フェニル；オルト−（メトキシ）フェニル；メタ−（メトキシ）フェニル；
パラ−（エトキシ）フェニル；オルト−（エトキシ）フェニル；メタ−（エトキシ）フェニル；
パラ−（イソプロポキシ）フェニル；オルト−（イソプロポキシ）フェニル；メタ−（イソプロポキシ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメトキシ）フェニル；オルト−（トリフルオロメトキシ）フェニル；メタ−（トリフルオロメトキシ）フェニル；
パラ−（フェノキシ）フェニル；オルト−（フェノキシ）フェニル；メタ−（フェノキシ）フェニル；
パラ−（メチルチオ）フェニル；オルト−（メチルチオ）フェニル；メタ−（メチルチオ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；オルト−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；メタ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；
パラ−（ヒドロキシメチル）フェニル；オルト−（ヒドロキシメチル）フェニル；メタ−（ヒドロキシメチル）フェニル；
パラ−（アミノ）フェニル；オルト−（アミノ）フェニル；メタ−（アミノ）フェニル；
パラ−（ジメチルアミノ）フェニル；オルト−（ジメチルアミノ）フェニル；メタ−（ジメチルアミノ）フェニル；
パラ−（ジエチルアミノ）フェニル；オルト−（ジエチルアミノ）フェニル；メタ−（ジエチルアミノ）フェニル；
パラ−（モルホリノ）フェニル；オルト−（モルホリノ）フェニル；メタ−（モルホリノ）フェニル；
パラ−（アミド）フェニル；オルト−（アミド）フェニル；メタ−（アミド）フェニル；
パラ−（アセトアミド）フェニル；オルト−（アセトアミド）フェニル；メタ−（アセトアミド）フェニル；
パラ−（アセチル）フェニル；オルト−（アセチル）フェニル；メタ−（アセチル）フェニル；
パラ−（ニトロ）フェニル；オルト−（ニトロ）フェニル；メタ−（ニトロ）フェニル；
パラ−（スルホンアミド）フェニル；オルト−（スルホンアミド）フェニル；メタ−（スルホンアミド）フェニル；および
パラ−（フェニル）フェニル；オルト−（フェニル）フェニル；メタ−（フェニル）フェニル。
【００９１】
１つの好適な実施形態において、Ａは以下に挙げる基から選択される置換フェニル基である：
パラ−（フルオロ）フェニル；
パラ−（クロロ）フェニル；
パラ−（ブロモ）フェニル；
パラ−（ヨード）フェニル；
パラ−（メチル）フェニル；
パラ−（エチル）フェニル；
パラ−（イソプロピル）フェニル；
パラ−（ｔ−ブチル）フェニル；
パラ−（シアノ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチル）フェニル；
パラ−（ヒドロキシ）フェニル；
パラ−（メトキシ）フェニル；
パラ−（エトキシ）フェニル；
パラ−（イソプロポキシ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメトキシ）フェニル；
パラ−（フェノキシ）フェニル；
パラ−（メチルチオ）フェニル；
パラ−（トリフルオロメチルチオ）フェニル；
パラ−（ヒドロキシメチル）フェニル；
パラ−（アミノ）フェニル；
パラ−（ジメチルアミノ）フェニル；
パラ−（ジエチルアミノ）フェニル；
パラ−（モルホリノ）フェニル；
パラ−（アミド）フェニル；
パラ−（アセトアミド）フェニル；
パラ−（アセチル）フェニル；
パラ−（ニトロ）フェニル；
パラ−（スルホンアミド）フェニル；および
パラ−（フェニル）フェニル。
【００９２】
１つの好適な実施形態において、Ａは以下に挙げる基から選択される置換フェニル基である：
オルト，パラ−ジ（メトキシ）フェニル；
オルト，パラ−ジ（ハロ）フェニル；
オルト，パラ−ジ（フルオロ）フェニル；
オルト−（メトキシ），パラ−（メチル）フェニル；
オルト−（メトキシ），パラ−（トリフルオロメチル）フェニル；
オルト−（トリフルオロメチル），パラ−（ハロ）フェニル；
オルト，メタ−ジ（トリフルオロメチル）フェニル；
オルト−（ハロ），メタ−（トリフルオロメチル）フェニル；
メタ，パラ−ジ（ハロ）フェニル；
メタ，パラ−ジ（ヒドロキシ）フェニル；
メタ，パラ−ジ（メチル）フェニル；
メタ，パラ−ジ（メトキシ）フェニル；
メタ−（ハロ），パラ−（ニトロ）フェニル；
３’，５’−ジ（トリフルオロメチル）フェニル；
３’−（トリフルオロメチル），５’−（メトキシ）フェニル；
３’−（トリフルオロメチル），５’−（ハロ）フェニル；
２’−（ハロ），５’−（メチル）フェニル；
２’，６’−ジ（メチル）フェニル；
２’，６’−ジ（ハロ）フェニル；
２’，６’−ジ（イソプロピル）フェニル；
２’，４’，６’−トリ（ハロ）フェニル；
３’，４’，５’−トリ（ハロ）フェニル；
３’，４’，５’−トリ（メトキシ）フェニル；
２’，５’−ジ（ハロ）−４’−（ヒドロキシ）フェニル；および
３’−（トリフルオロメチル），５’，６’−ジ（ハロ）フェニル。
【００９３】
１つの実施形態において、ｎは２以上であり、２つの置換基Ｒ^Ａは一緒に２座配位の置換基を形成する。１つの実施形態において、２座配位置換基は、隣接するフェニル環の炭素原子に結合している。１つの実施形態において、２座配位置換基は−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏである。１つの実施形態において、Ａは例えば：
【化２８】

のうちの一方である。
【００９４】
アリールリーダー基 Ｑ ^１ ：骨格の長さ
アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する。つまり、アリール基Ａおよびリンカー基Ｊをつなぐ最も短い原子鎖は、２個以上の原子、より詳細には２個以上の炭素原子を有する。このように、メチレン（−ＣＨ_２−）および置換メチレン（−ＣＲ_２−および−ＣＨＲ−）等の基は除外される。
【００９５】
アリール基Ａとアミド基Ｊとを結ぶ経路が２つ以上ある場合、最短経路が問題となる。例えば、以下に表す実施形態において、Ａ−Ｑ^１部分がインダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）から誘導される場合、Ａは、Ｃ_５シクロアルキル基であるＱ^１にフェニル基が縮合されたもの：
【化２９】

であると考えられる。
【００９６】
各ケースにおいて、アリール基への経路は２つある。第１のケースでは、一方の経路は１個の炭素原子を有し、他方の経路は３個の炭素原子を有するので、問題の骨格の長さは１である。第２のケースでは、両経路とも２個の炭素原子を有するので、問題の骨格の長さは２である。
【００９７】
１つの実施形態において、アリール基Ａとアミド基Ｊとを結ぶ経路は１つしかない（すなわち単鎖である）。
【００９８】
Ａ−Ｑ^１基が２個以上のアリール基を有する場合、鎖の原子を数えて測定した際にアミド基Ｊから最も遠いところにあるアリール基がＡとして識別される。次に、問題の骨格は、アリール基とアミド基Ｊとを結ぶ最も短い原子鎖である。例えば、Ａ−Ｑ^１基が以下に表されるものである場合、「１」とマークされたフェニル基が「Ａ」として識別され、Ｑ^１は−ＣＨ_２ＣＨ（Ｐｈ）−（即ち置換エチレン）であり、骨格の長さは２である。
【００９９】
【化３０】

アミド基が（−ＣＯＮＲ^１−ではなく）−ＮＲ^１ＣＯ−であり、以下に説明する置換基Ｒ^１がアリール基であるかまたは１個のアリール基（又は２個以上のアリール基）を含む場合、鎖の原子を数えて測定した際にアミド基の窒素原子から最も遠いところにあるアリール基が「Ａ」として識別される。例えば、Ａ−Ｑ^１−ＮＲ^１ＣＯ−基が以下に表すようなものである場合、「１」でマークされたフェニル基が「Ａ」として識別され、Ｑ^１は−ＣＨ_２−であり、骨格の長さは１である。
【０１００】
【化３１】

１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する。
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する。
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも５個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、２〜７個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、または２〜５個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、３〜７個の炭素原子、３〜６個の炭素原子、または３〜５個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、４〜７個の炭素原子、４〜６個の炭素原子、または４〜５個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、２個の炭素原子の骨格を有する。１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、３個の炭素原子の骨格を有する。１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、４個の炭素原子の骨格を有する。１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、５個の炭素原子の骨格を有する。
【０１０１】
アリールリーダー基 Ｑ ^１ ：アルキレン
アリールリーダー基Ｑ^１はアルキレン基であり、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する。
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１０２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１０３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１０４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、脂肪族Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、脂肪族Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１０５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、線状Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、線状Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１０６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、分岐状Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、分岐状Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１０７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、脂環式Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、脂環式Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１０８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和脂肪族Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和脂肪族Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１０９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和線状Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和線状Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１１０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和分岐状Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和分岐状Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１１１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、飽和脂環式Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、飽和脂環式Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１１２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和脂肪族Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和脂肪族Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１１３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和線状Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和線状Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１１４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和分岐状Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和分岐状Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１１５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも２個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和脂環式Ｃ_２−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は少なくとも３個の炭素原子の骨格を有し、部分不飽和脂環式Ｃ_３−７アルキレン基である。
【０１１６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１が部分不飽和アルキレン基である場合、Ｑ^１は、Ｊに隣接する炭素原子が飽和ではない。例えば、このような実施形態において、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−Ｊ−としての−Ｑ^１−Ｊ−は除外されるが、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｊ−としての−Ｑ^１−Ｊ−は含まれる。この実施形態の化合物は、除外される類似の化合物と比べて、驚くべき予期せぬ活性を有する。
【０１１７】
以下に説明するように、異性体に関する文脈において、不飽和により例えばｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ、Ｅ−およびＺ−、ならびにこれらの組合せ等の異性体が許される場合、１つの異性体について言及するときは、特に断らない限り、このような異性体全てを指すものとすることに注意されたい。
【０１１８】
アリールリーダー基 Ｑ ^１ ：置換基
１つの実施形態において、Ｑ^１は置換されていない。
【０１１９】
１つの実施形態において、Ｑ^１は場合により置換されている。
【０１２０】
１つの実施形態において、Ｑ^１は置換されている。
【０１２１】
Ｑ^１上の置換基の例としては、後で「置換基」と題して記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１上に置換基がある場合、該置換基は、ハロ、ヒドロキシ、エーテル（例えばＣ_１−７アルコキシ）、Ｃ_５−２０アリール、アシル、アミドおよびオキソから独立して選択される。
【０１２３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１上に置換基がある場合、該置換基は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｐｈ、および＝Ｏから独立して選択される。
【０１２４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１上に置換基がある場合、該置換基は−ＯＨまたは−Ｐｈである。
【０１２５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１上に置換基がある場合、該置換基は−Ｐｈである。
【０１２６】
例えば１つの実施形態において、Ｑ^１は置換されていないエチレンつまり−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり；１つの実施形態において、Ｑ^１はオキソ（＝Ｏ）置換エチレンつまり−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２であり；１つの実施形態において、Ｑ^１はヒドロキシ（−ＯＨ）置換エチレンつまり−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−であり；１つの実施形態において、Ｑ^１はフェニル（−Ｐｈ）置換エチレンつまり−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｐｈ）−である。
【０１２７】
１つの実施形態において、Ｑ^１が置換されている場合、Ｑ^１は、Ｊに隣接する炭素原子が置換されていない。例えば、このような実施形態において、−ＣＨ＝ＣＨ（Ｍｅ）−Ｊ−としての−Ｑ^１−Ｊ−は除外されるが、−ＣＨ（Ｍｅ）＝ＣＨ−Ｊ−としての−Ｑ^１−Ｊ−は含まれる。この実施形態の化合物は、除外された類似化合物と比べて、驚くべき予期せぬ活性を有する。
【０１２８】
アリールリーダー基 Ｑ ^１ ：特定の実施形態
例えば特定の骨格の長さ等を除外した実施形態の場合、以下に挙げる対応種も、以下に説明する各実施形態から同様に除外されるものと理解されるべきことに注意されたい。
【０１２９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は、以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎは２〜７の整数）；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、 −ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および −ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ_２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ_３）−、および−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ＝ＣＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−Ｃ＝ＣＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ＝ＣＣＨ_２−および−ＣＨ_２Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−、および−Ｃ＝ＣＣ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣ＝Ｃ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝ＣＣ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−Ｃ＝ＣＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
シクロペンチレンおよびシクロペンテニレン；ならびに、
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレンおよびシクロヘキサジエニレン。
【０１３０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、および−（ＣＨ_２）_６−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
【化３２】

【０１３１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；ならびに
【化３３】

【０１３２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−、または−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−。
【０１３３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、および−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−。
【０１３４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は以下に挙げる基から選択される：
【化３４】

【０１３５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は以下に挙げる基から選択される：
【化３５】

【化３６】

【０１３６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は以下に挙げる基から選択される：
【化３７】

【０１３７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^１は以下に挙げる基から選択される：
【化３８】

【０１３８】
アミド置換基 Ｒ ^１
アミド置換基Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−７アルキル（例えばＣ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキルを含む）、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル、またはＣ_５−２０アリールである。
【０１３９】
Ｒ^１は単座配位子種（ｍｏｎｏｄｅｎｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｅｓ）であることに注意されたい。Ｒ^１がさらにＡ、Ｑ^１および／またはＱ^２に結合して環状基を形成するという意味ではない。
【０１４０】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は水素、Ｃ_１−７アルキル、またはＣ_５−２０アリールである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は水素またはＣ_１−７アルキルである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は水素、飽和Ｃ_１−７アルキルまたはＣ_５−２０アリールである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は水素または飽和Ｃ_１−７アルキルである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は水素、飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキルまたはＣ_５−２０アリールである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は水素または飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキルである。１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ、−Ｐｈ、または−Ｂｎである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｓＢｕ、または−ｔＢｕである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−Ｐｈ、または−Ｂｎである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は−Ｈ、−Ｍｅ、または−Ｅｔである。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^１は−Ｈである。
【０１４１】
酸リーダー基 Ｑ ^２
酸リーダー基Ｑ^２は、Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_５−２０アリーレン、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−１０アルキレン、またはＣ_１−１０アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
【０１４２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン、Ｃ_５−２０アリーレン、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレン、またはＣ_１−７アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
【０１４３】
１つの実施形態において、Ｑ^２は置換されていない。
１つの実施形態において、Ｑ^２は場合により置換されている。
１つの実施形態において、Ｑ^２は置換されている。
【０１４４】
酸リーダー基 Ｑ ^２ ：骨格の長さ
酸リーダー基Ｑ^２は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する。つまり、Ｊ基とカルバミン酸基（−（＝Ｏ）ＮＨＯＨ）とを結ぶ最も短い原子鎖が３個以上の原子、より詳細には３個以上の炭素原子を有する。このように、メチレン（−ＣＨ_２−）、置換メチレン（−ＣＲ_２および−ＣＨＲ−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）および置換エチレン（例えば−ＣＨＲＣＨ_２−）等の基は除外される。
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する。
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、少なくとも５個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４５】
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、
３〜１０個の炭素原子、
３〜９個の炭素原子、
３〜８個の炭素原子、
３〜７個の炭素原子、
３〜６個の炭素原子、または
３〜５個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４６】
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、
４〜１０個の炭素原子、
４〜９個の炭素原子、
４〜８個の炭素原子、
４〜７個の炭素原子、
４〜６個の炭素原子、または
４〜５個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４７】
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、
５〜１０個の炭素原子、
５〜９個の炭素原子、
５〜８個の炭素原子、
５〜７個の炭素原子、または
５〜６個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４８】
１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、
３個の炭素原子、
４個の炭素原子、
５個の炭素原子、
６個の炭素原子、
７個の炭素原子、
８個の炭素原子、
９個の炭素原子、または
１０個の炭素原子の骨格を有する。
【０１４９】
酸リーダー基 Ｑ ^２ ：アルキレン
１つの好適な実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２はＣ_１−１０アルキレンであり、場合により置換されている。
１つの好適な実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２はＣ_１−７アルキレンであり、場合により置換されている。
【０１５０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２はＣ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２はＣ_１−７アルキレン基である。
【０１５１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１５２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１５３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１５４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は線状Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は線状Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１５５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は分岐状Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は分岐状Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１５６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は脂環式Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は脂環式Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１５７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１５８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和線状Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和線状Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１５９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和分岐状Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和分岐状Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１６０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和脂環式Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は飽和脂環式Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１６１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１６２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和線状Ｃ_１−１０アルキレン基である。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和線状Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１６３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和分岐状Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和分岐状Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１６４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和脂環式Ｃ_１−１０アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は部分不飽和脂環式Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１６５】
疑問を回避するために、上記実施形態の各々について、Ｑ^２はさらに、上記節に記載したような骨格の長さを有してもよい。
【０１６６】
例えば、１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、３〜７個の炭素原子の骨格の長さを有する飽和脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である。
【０１６７】
アリールリーダー基 Ｑ ^２ ：アルキレン：特定の実施形態
例えば特定の骨格の長さ等を除外する実施形態の場合、その下に挙げる対応種も、以下に説明する各実施形態から同様に除外されるものと理解されるべきことに注意されたい。
【０１６８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎは１〜７の整数である）；
−ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ_２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−；−Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ_３）−、および−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ＝ＣＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−Ｃ＝ＣＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ＝ＣＣＨ_２−および−ＣＨ_２Ｃ＝ＣＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−、および−Ｃ＝ＣＣ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−；
−Ｃ＝ＣＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｃ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣ＝Ｃ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝ＣＣ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−Ｃ＝ＣＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
シクロペンチレンおよびシクロペンテニレン；ならびに、
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、およびシクロヘキサジエニレン。
【０１６９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、および−（ＣＨ_２）_６−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
【化３９】

【０１７０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、および−（ＣＨ_２）_６−；
【化４０】

−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；ならびに
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−。
【０１７１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は−（ＣＨ_２）_ｎから選択され、ここでｎは、
１〜１０；１〜８；１〜７；１〜６；
２〜１０；２〜８；２〜７；２〜６；
３〜１０；３〜８；３〜７；３〜６；
４〜１０；４〜８；４〜７；４〜６；
５〜１０；５〜８；５〜７；または５〜６の整数である。
【０１７２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_６−および−（ＣＨ_２）_７−から選択される。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_６−および−（ＣＨ_２）_７−から選択される。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、および−（ＣＨ_２）_６−から選択される。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、−（ＣＨ_２）_５−、および−（ＣＨ_２）_６−から選択される。
【０１７３】
１つの好適な実施形態において、該化合物は以下の一般式を有する：
【化４１】

【０１７４】
１つの好適な実施形態において、該化合物は以下の一般式を有する：
【化４２】

【０１７５】
酸リーダー基 Ｑ ^２ ：アリーレン
１つの好適な実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２はＣ_５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２はＣ_５−２０アリーレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２はＣ_５−６アリーレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２はフェニレンである。
【０１７６】
酸リーダー基 Ｑ ^２
アルキレン − アリーレンおよびアリーレン − アルキレン
１つの好適な実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンまたはＣ_１−７アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
【０１７７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−６アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンまたはＣ_１−７アルキレン−Ｃ_５−６アリーレンであり、場合により置換されている。
【０１７８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−Ｃ_５−６アリーレンである。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−６アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンである。
【０１７９】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−６アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。
【０１８０】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、フェニレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。
【０１８１】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−Ｃ_５−６アリーレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−フェニレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない。
【０１８２】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｑ^２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−６アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｑ^２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、フェニレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｑ^２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。
【０１８３】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであり、Ｑ^２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−Ｃ_５−６アリーレンであり、Ｑ^２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−フェニレンであり、Ｑ^２は７個未満の炭素原子、好ましくは６個未満の炭素原子の骨格を有する。
【０１８４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は飽和である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_５−６アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は飽和である。
【０１８５】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、フェニレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は飽和である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は飽和である。
【０１８６】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−Ｃ_５−６アリーレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は飽和である。
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−フェニレンであり、前記Ｃ_１−７アルキレン部分は飽和である。
【０１８７】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン−フェニレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、メチレン−フェニレン、エチレン−フェニレン、プロピレン−フェニレンおよびエテニレン−フェニレン（ビニレン−フェニレンとしても知られる）である。
【０１８８】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、フェニレン−Ｃ_１−７アルキレンである。１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は、フェニレン−メチレン、フェニレン−エチレン、フェニレン−プロピレン、またはフェニレン−エテニレン（フェニレン−ビニレンとしても知られる）である。
【０１８９】
上記アルキレン−フェニレンおよびフェニレン−アルキレン基において、フェニレン結合は、オルト、メタ、またはパラであってもよく、フェニレン基は、１〜４個のアリール置換基Ｒ^Ｂで場合により置換されている。
【化４３】

【０１９０】
１つの好適な実施形態において、フェニレン結合はメタまたはパラである。１つの好適な実施形態において、フェニレン結合はパラである。１つの好適な実施形態において、フェニレン結合はメタである。
【０１９１】
１つの好適な実施形態において、ｍは０〜４の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは０〜３の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは０〜２の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは０または１である。
１つの好適な実施形態において、ｍは１〜４の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは１〜３の整数である。
１つの好適な実施形態において、ｍは１または２である。
１つの好適な実施形態において、ｍは４である。
１つの好適な実施形態において、ｍは３である。
１つの好適な実施形態において、ｍは２である。
１つの好適な実施形態において、ｍは１である。
１つの好適な実施形態において、ｍは０である。
【０１９２】
各アリール置換基Ｒ^Ｂは、本明細書中に定義されるような置換基である。
好適なアリール置換基Ｒ^Ｂの例としては、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アセトアミド、ニトロおよびフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９３】
１つの好適な実施形態において、フェニレン結合はメタであり、Ｑ^２は以下の一般式：
【化４４】

［式中Ｒ^Ｑ２はＣ_１−７アルキレンであり、場合により置換されている］を有する（本明細書中「フェニレン−メタ−Ｃ_１−７アルキレン」と呼ばれる）。
【０１９４】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は飽和Ｃ_１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は部分不飽和Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１９５】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は線状Ｃ_１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は分岐状Ｃ_１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は脂環式Ｃ_１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１９６】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は飽和線状Ｃ_１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は飽和分岐状Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１９７】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は飽和脂環式Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１９８】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は部分不飽和線状Ｃ_１−７アルキレン基である。１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は部分不飽和分岐状Ｃ_１−７アルキレン基である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は部分不飽和脂環式Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０１９９】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は、以下に挙げる基から選択される：
−（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎは１〜７の整数である）；
−ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ_２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−；
−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−；
−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−；
シクロペンチレンおよびシクロペンテニレン；ならびに
シクロヘキシレン、シクロヘキセニレン、およびシクロヘキサジエニレン。
【０２００】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は以下に挙げる基から選択される：
−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、および−（ＣＨ_２）_６−；
−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−。
【０２０１】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２はシスまたはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２はシス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０２０２】
１つの好適な実施形態において、Ｒ^Ｑ２は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ^２は：
【化４５】

である（本明細書中、「フェニレン−メタ−トランス−エチレン」と呼ばれる）。
【０２０３】
１つの好適な実施形態において、ｍは０であり、Ｑ^２は：
【化４６】

である（本明細書中、「置換されていないフェニレン−メタ−トランス−エチレン」と呼ばれる）。
【０２０４】
１つの好適な実施形態において、Ｑ^２は
【化４７】

から選択される。
【０２０５】
特定の実施形態
上記説明の通り、全ての実施形態において、
（ａ）アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有するＣ_１−７アルキレンであり、場合により置換されており、および
（ｂ）酸リーダー基Ｑ^２は、Ｃ_１−１０アルキレン、Ｃ_５−２０アリーレン、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−１０アルキレン、またはＣ_１−１０アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであり、場合により置換されている。
【０２０６】
特定の好適な実施形態を以下に記載する。
【０２０７】
（１−Ａ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０２０８】
（１−Ｂ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、Ｑ^１において、Ｊに隣接する炭素原子は不飽和である。
【０２０９】
（１−Ｃ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０２１０】
（１−Ｄ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、Ｑ^１において、Ｊに隣接する炭素原子は不飽和である。
【０２１１】
（１−Ｅ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０２１２】
（１−Ｆ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、Ｑ^１は、Ｊに隣接する炭素原子が不飽和である。
【０２１３】
（１−Ｇ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である。
【０２１４】
（１−Ｈ）１つの実施形態において、アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、Ｑ^１は、Ｊに隣接する炭素原子が不飽和である。
【０２１５】
（２−Ａ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する。
【０２１６】
（２−Ｂ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有するＣ_１−１０アルキレン基である。
【０２１７】
（２−Ｃ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である。
【０２１８】
（２−Ｄ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状Ｃ_１−１０アルキレン基である。
【０２１９】
（２−Ｅ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状飽和Ｃ_１−１０アルキレン基である。
【０２２０】
（２−Ｆ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレン基であり：
（ｉ）前記Ｃ_１−７アルキレン部分は、炭素−炭素三重結合を含まない、または
（ｉｉ）Ｑ^２は７個未満の炭素原子の骨格を有する、または
（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方である、または
（ｉｖ）Ｑ^２は置換されていないフェニレン−メタ−トランス−エチレンである。
【０２２１】
更なる好適な実施形態は、（１−Ａ）〜（１−Ｈ）のうちの１つと（２−Ｂ）〜（２−Ｆ）のうちの１つとを組み合わせたものである。これらの組合せの各々は、それぞれが個別に記載されているものとして、本明細書中に明白に含まれる。
【０２２２】
例えば、１つの実施形態において、
（１−Ｃ）アリールリーダー基Ｑ^１は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、および
（２−Ｅ）１つの実施形態において、酸リーダー基Ｑ^２は、少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状飽和Ｃ_１−１０アルキレン基である。
【０２２３】
１つの実施形態において、Ｑ^１およびＱ^２は、上記実施形態のいずれかに定義されたものであり、Ａは場合により置換フェニルである。
【０２２４】
具体的な実施形態の例
比較目的のために、Ｑ^１基を持たない（即ちＱ^１が共有結合である）化合物の例を以下に記載する。
【０２２５】
【表１】

比較目的のために、Ｑ^１の骨格の長さが１である化合物の例を以下に記載する。
【０２２６】
【表２】

Ｑ^１の骨格の長さが少なくとも２である本発明の幾つかの個々の実施形態として、以下の化合物が挙げられる。
【０２２７】
【表３】

化学用語
本明細書中で使用される「カルボ」、「カルビル」、「ヒドロカルボ（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏ）」、および「ヒドロカルビル」という用語は、炭素原子および水素原子のみを有する化合物および／または基に関する。
【０２２８】
本明細書中で使用される「ヘテロ」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を有する化合物および／または基、例えばホウ素、ケイ素、窒素、リン、酸素および硫黄等の多価ヘテロ原子（環ヘテロ原子（ｒｉｎｇ ｈｅｔｅｒｏａｔｏｍ）としても適している）を有する化合物および／または基、ならびに例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素等の一価ヘテロ原子を有する化合物および／または基に関する。
【０２２９】
本明細書中で使用される「飽和（である）」という用語は、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合を持たない化合物および／または基に関する。
【０２３０】
本明細書中で使用される「不飽和（である）」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合を有する化合物および／または基に関する。
【０２３１】
本明細書中で使用される「脂肪族」という用語は、線状または分岐状であって環状ではない化合物および／または基（「非環式」基または「開鎖式」基としても知られる）に関する。
【０２３２】
本明細書中で使用される「環状」という用語は、１個または２個以上の環（例えばスピロ環、縮合環、または架橋環等）を有する化合物および／または基に関する。
【０２３３】
本明細書中で使用される「環」という用語は、３〜１０個の共有結合により結合した原子、より好ましくは３〜８個の共有結合により結合した原子からなる閉鎖環（ｃｌｏｓｅｄ ｒｉｎｇ）に関する。
【０２３４】
本明細書中で使用される「芳香環」という用語は、３〜１０個の共有結合により結合した原子、より好ましくは５〜８個の共有結合により結合した原子からなる芳香族の閉鎖環に関する。
【０２３５】
本明細書中で使用される「ヘテロ環」という用語は、共有結合により結合した３〜１０個の原子、より好ましくは共有結合により結合した３〜８個の原子からなる閉鎖環であって、環原子のうちの少なくとも１個が多価環ヘテロ原子（例えば窒素、リン、ケイ素、酸素および硫黄等、より一般的には窒素、酸素および硫黄）であるものに関する。
【０２３６】
本明細書中で使用される「脂環式」という用語は、１個または２個以上の芳香族ではない環（例えばスピロ環、縮合環、架橋環等）を有する化合物および／または基に関する。
【０２３７】
本明細書中で使用される「芳香族」という用語は、１個または２個以上の環（例えば縮合環等）を有する化合物及び／又は基であって、前記環のうちの少なくとも１個が芳香族であるものに関する。
【０２３８】
本明細書中で使用される「ヘテロ環式」という用語は、１個または２個以上のヘテロ環（例えばスピロ環、縮合環、架橋環等）を有する環式化合物及び／又は基であって、前記環が脂環式もしくは芳香族であるものに関する。
【０２３９】
本明細書中で使用される「ヘテロ芳香族」という用語は、１個または２個以上のヘテロ環式芳香環（例えば縮合環等）を有する環式化合物及び／又は基に関する。
【０２４０】
置換基
本明細書中で使用される「場合により置換されている」という表現は、置換されていても置換されていなくてもよい親基に関する。
【０２４１】
特に断らない限り、本明細書中で使用される「置換されている」という用語は、１個以上の置換基を持つ親基に関する。本明細書中において「置換基」という用語は一般的意味で用いられ、親基に共有結合した、親基に付随する、または適当である場合は親基に縮合した、化学的成分（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｉｅｔｙ）を指す。様々な置換基が周知であり、これらの形成方法および種々の親基への導入方法もまた周知である。
【０２４２】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる基から独立して選択される：ハロ、ヒドロキシ、エーテル（例えばＣ_１−７アルコキシ）、ホルミル、アシル（例えばＣ_１−７アルキルアシル、Ｃ_５−２０アリールアシル）、ハロゲン化アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、チオアミド、テトラゾリル、アミノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、シアノ、イソシアノ、シアネート、イソシアネート、チオシアノ、イソチオシアノ、スルフヒドリル、チオエーテル（例えばＣ_１−７アルキルチオ）、スルホン酸、スルホネート、スルホン、スルホニルオキシ、スルフィニルオキシ、スルフアミノ、スルホンアミノ、スルフィンアミノ、スルファミル、スルホンアミド、Ｃ_１−７アルキル（例えばＣ_１−７ハロアルキル、Ｃ_１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−７カルボキシアルキル、Ｃ_１−７アミノアルキル、Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキルを含む）、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル、またはＣ_５−２０アリール（例えばＣ_５−２０カルボアリール、Ｃ_５−２０ヘテロアリール、Ｃ_１−７アルキル−Ｃ_５−２０アリールおよびＣ_５−２０ハロアリールを含む）。
【０２４３】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる置換基から独立して選択される：
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｔＢｕ）、および−ＯＣＨ_２Ｐｈ；
−ＳＨ；
−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−Ｓ（ｔＢｕ）、および−ＳＣＨ_２Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）（ｔＢｕ）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、スクシンイミジル、およびマレイミジル（ｍａｌｅｉｍｉｄｙｌ）；
−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔ_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−Ｎ（ｎＰｒ）_２、−Ｎ（ｎＢｕ）_２、および−Ｎ（ｔＢｕ）_２；
−ＣＮ；
−ＮＯ_２；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｔＢｕ；
−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＯＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ；
−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２；ならびに、
場合により置換されているフェニル。
【０２４４】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる基から独立して選択される：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＳＨ、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨ_２、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔ_２、−Ｎ（ｎＰｒ）_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、および−Ｐｈ。
【０２４５】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる基から独立して選択される：ヒドロキシ、エーテル（例えばＣ_１−７アルコキシ）、エステル、アミド、アミノ、およびＣ_１−７アルキル（例えばＣ_１−７ハロアルキル、Ｃ_１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−７カルボキシアルキル、Ｃ_１−７アミノアルキル、Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキルを含む）。
【０２４６】
１つの好適な実施形態において、置換基（本明細書中においてしばしばＲで示される）は、以下に挙げる基から独立して選択される：
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｔＢｕ）、および−ＯＣＨ_２Ｐｈ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ；
−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＨ（ｎＰｒ）、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔ_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−Ｎ（ｎＰｒ）_２、−Ｎ（ｎＢｕ）_２、および−Ｎ（ｔＢｕ）_２；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｔＢｕ；
−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ；ならびに
−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２。
【０２４７】
置換基について、以下により詳細に説明する。
【０２４８】
Ｃ_１−７アルキル：本明細書中で使用される「Ｃ_１−７アルキル」という用語は、１〜７個の炭素原子を有するＣ_１−７炭化水素化合物から水素原子を除去することによって得られる一価の成分であって、脂肪族もしくは脂環式またはこれらの組合せであってもよく、また飽和、部分不飽和または完全不飽和であるものに関する。
【０２４９】
（置換されていない）飽和線状Ｃ_１−７アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ペンチル（アミル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５０】
（置換されていない）飽和分岐状Ｃ_１−７アルキル基の例としては、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびネオ−ペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５１】
飽和脂環式（炭素環式とも呼ばれる）Ｃ_１−７アルキル基（「Ｃ_３−７シクロアルキル」基とも呼ばれる）の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびノルボルナン等の置換されていない基、ならびにメチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルメチル等の置換されている基（例えばこのような基を含む基等）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５２】
１個以上の炭素−炭素二重結合を有する（置換されていない）不飽和Ｃ_１−７アルキル基（「Ｃ_２−７アルケニル」基とも呼ばれる）の例としては、エテニル（ビニル、−ＣＨ＝ＣＨ_２）、２−プロペニル（アリル、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ_２）、イソプロペニル（−（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２）、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５３】
１個以上の炭素−炭素三重結合を有する（置換されていない）不飽和Ｃ_１−７アルキル基（「Ｃ_２−７アルキニル」基とも呼ばれる）の例としては、エチニル（ｅｔｈｙｎｙｌ）（エチニル（ｅｔｈｉｎｙｌ））および２−プロピニル（プロパルギル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５４】
１個以上の炭素−炭素二重結合を有する不飽和脂環式（炭素環式とも呼ばれる）Ｃ_１−７アルキル基（「Ｃ_３−７シクロアルケニル」基とも呼ばれる）の例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニル等の置換されていない基、ならびにシクロプロペニルメチルおよびシクロヘキセニルメチル等の置換された基（例えばこのような基を含む基）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５５】
置換されたＣ_３−７シクロアルキル基の更なる例としては、１個以上の他の環が縮合したもの、例えば以下に挙げるものから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：インデン（Ｃ_９）、インダン（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）（Ｃ_９）、テトラリン（ｔｅｔｒａｌｉｎｅ）（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（Ｃ_１０））、アダマンタン（Ｃ_１０）、デカリン（デカヒドロナフタレン）（Ｃ_１２）、フルオレン（Ｃ_１３）、フェナレン（Ｃ_１３）。例えば、２Ｈ−インデン−２−イルは、Ｃ_５シクロアルキル基に置換基（フェニル）が縮合したものである。
【０２５６】
Ｃ_３−２０ヘテロシクリル：本明細書中で使用される「Ｃ_３−２０ヘテロシクリル」という用語は、１個または２個以上の環（例えばスピロ環、縮合環、または架橋環）を有し且つ３〜２０個の環原子（そのうちの１〜１０個は環ヘテロ原子である）を有するＣ_３−２０ヘテロ環式化合物の環原子から水素原子を除去することにより得られる一価の成分であって、前記環のうちの少なくとも１個はヘテロ環である上記成分に関する。好ましくは、各環は３〜７個の環原子を有し、これらのうちの１〜４個は環ヘテロ原子である。
【０２５７】
この文脈において、接頭部（例えばＣ_３−２０、Ｃ_３−７、Ｃ_５−６等）は、環原子（炭素原子またはヘテロ原子であるかにかかわらず）の数または環原子の数の範囲を示す。例えば、本明細書中に使用される「Ｃ_５−６ヘテロシクリル」という用語は、５個または６個の環原子を有するヘテロシクリル基に関する。ヘテロシクリル基の基の例としては、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル、Ｃ_３−７ヘテロシクリル、Ｃ_５−７ヘテロシクリルが挙げられる。
【０２５８】
（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例としては、以下に挙げるものから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない：
Ｎ_１：アジリジン（Ｃ_３）、アゼチジン（Ｃ_４）、ピロリジン（テトラヒドロピロール）（Ｃ_５）、ピロリン（例えば３−ピロリン、２，５−ジヒドロピロール）（Ｃ_５）、２Ｈ−ピロールまたは３Ｈ−ピロール（イソピロール、イソアゾール（ｉｓｏａｚｏｌｅ））（Ｃ_５）、ピペリジン（Ｃ_６）、ジヒドロピリジン（Ｃ_６）、テトラヒドロピリジン（Ｃ_６）、アゼピン（Ｃ_７）；
Ｏ_１：オキシラン（Ｃ_３）、オキセタン（Ｃ_４）、オキソラン（テトラヒドロフラン）（Ｃ_５）、オキソール（ｏｘｏｌｅ）（ジヒドロフラン）（Ｃ_５）、オキサン（テトラヒドロピラン）（Ｃ_６）、ジヒドロピラン（Ｃ_６）、ピラン（Ｃ_６）、オキセピン（Ｃ_７）；
Ｓ_１：チイラン（Ｃ_３）、チエタン（Ｃ_４）、チオラン（テトラヒドロチオフェン）（Ｃ_５）、チアン（テトラヒドロチオピラン）（Ｃ_６）、チエパン（ｔｈｉｅｐａｎｅ）（Ｃ_７）；
Ｏ_２：ジオキソラン（Ｃ_５）、ジオキサン（Ｃ_６）、およびジオキセパン（Ｃ_７）；
Ｏ_３：トリオキサン（Ｃ_６）；
Ｎ_２：イミダゾリジン（Ｃ_５）、ピラゾリジン（ジアゾリジン（ｄｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ））（Ｃ_５）、イミダゾリン（Ｃ_５）、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）（Ｃ_５）、ピペラジン（Ｃ_６）；
Ｎ_１Ｏ_１：テトラヒドロオキサゾール（Ｃ_５）、ジヒドロオキサゾール（Ｃ_５）、テトラヒドロイソオキサゾール（Ｃ_５）、ジヒドロイソオキサゾール（Ｃ_５）、モルホリン（Ｃ_６）、テトラヒドロオキサジン（Ｃ_６）、ジヒドロオキサジン（Ｃ_６）、オキサジン（Ｃ_６）；
Ｎ_１Ｓ_１：チアゾリン（Ｃ_５）、チアゾリジン（Ｃ_５）、チオモルホリン（Ｃ_６）；
Ｎ_２Ｏ_１：オキサジアジン（Ｃ_６）；
Ｏ_１Ｓ_１：オキサチオール（Ｃ_５）およびオキサチアン（チオキサン）（Ｃ_６）；ならびに
Ｎ_１Ｏ_１Ｓ_１：オキサチアジン（Ｃ_６）。
【０２５９】
置換された（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例としては、糖類（環状）、例えばアラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノースおよびキシロフラノース等のフラノース（Ｃ_５）、ならびにアロピラノース、アルトロピラノース、グルコピラノース、マンノピラノース、グロピラノース、イドピラノース（ｉｄｏｐｙｒａｎｏｓｅ）、ガラクトピラノース、およびタロピラノース（ｔａｌｏｐｙｒａｎｏｓｅ）等のピラノース（Ｃ_６）が挙げられる。
【０２６０】
ヘテロアリール基でもあるヘテロシクリル基の例を、アリール基と一緒に以下に記載する。
【０２６１】
Ｃ_５−２０アリール：本明細書中で使用される「Ｃ_５−２０アリール」という用語は、１個または２個以上の環（例えば縮合環）を有し且つ５〜２０個の環原子を有するＣ_５−２０芳香族化合物（前記環のうちの少なくとも１個は芳香環である）の芳香環原子から水素原子を除去することにより得られる一価の成分に関する。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有する。この文脈において、接頭部（例えばＣ_３−２０、Ｃ_５−７、Ｃ_５−６等）は、環原子（炭素原子またはヘテロ原子であるかにかかわらず）の数、または環原子の数の範囲を示す。例えば、本明細書中で使用される「Ｃ_５−６アリール」という用語は、５個または６個の環原子を有するアリール基に関する。アリール基の基の例としては、Ｃ_３−２０アリール、Ｃ_５−７アリール、Ｃ_５−６アリールが挙げられる。
【０２６２】
環原子は、「カルボアリール基」（例えばＣ_５−２０カルボアリール等）の場合のように、全て炭素原子であってよい。
【０２６３】
カルボアリール基の例としては、ベンゼン（即ちフェニル）（Ｃ_６）、ナフタレン（Ｃ_１０）、アズレン（Ｃ_１０）、アントラセン（Ｃ_１４）、フェナントレン（Ｃ_１４）、ナフタセン（Ｃ_１８）、およびピレン（Ｃ_１６）から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６４】
縮合環（そのうちの少なくとも１個は芳香環である）を含むアリール基の例としては、インデン（Ｃ_９）、イソインデン（Ｃ_９）およびフルオレン（Ｃ_１３）から誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６５】
あるいは、環原子は、「ヘテロアリール基」の場合のように、１個以上のヘテロ原子（酸素、窒素および硫黄を含むがこれらに限定されない）を含み得る。この場合、該基は、便宜的に「Ｃ_５−２０ヘテロアリール」基と呼ばれ、ここで「Ｃ_５−２０」は環原子（炭素原子またはヘテロ原子であるかにかかわらず）を示す。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有し、そのうちの０〜４個は環ヘテロ原子である。
【０２６６】
単環式ヘテロアリール基の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
Ｎ_１：ピロール（アゾール）（Ｃ_５）、ピリジン（アジン）（Ｃ_６）；
Ｏ_１：フラン（オキソール）（Ｃ_５）；
Ｓ_１：チオフェン（チオール）（Ｃ_５）；
Ｎ_１Ｏ_１：オキサゾール（Ｃ_５）、イソオキサゾール（Ｃ_５）、イソオキサジン（ｉｓｏｘａｚｉｎｅ）（Ｃ_６）；
Ｎ_２Ｏ_１：オキサジアゾール（フラザン）（Ｃ_５）；
Ｎ_３Ｏ_１：オキサトリアゾール（Ｃ_５）；
Ｎ_１Ｓ_１：チアゾール（Ｃ_５）、イソチアゾール （Ｃ_５）；
Ｎ_２：イミダゾール（１，３−ジアゾール）（Ｃ_５）、ピラゾール（１，２−ジアゾール）（Ｃ_５）、ピリダジン（１，２−ジアジン）（Ｃ_６）、ピリミジン（１，３−ジアジン）（Ｃ_６）（例えばシトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（１，４−ジアジン）（Ｃ_６）；
Ｎ_３：トリアゾール（Ｃ_５）、トリアジン（Ｃ_６）；ならびに
Ｎ_４：テトラゾール（Ｃ_５）。
【０２６７】
縮合環を含むヘテロ環基（これらのうちの幾つかはヘテロアリール基でもある）の例としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：
ベンゾフラン（Ｏ_１）、イソベンゾフラン （Ｏ_１）、インドール（Ｎ_１）、イソインドール（Ｎ_１）、プリン（Ｎ_４）（例えばアデニン、グアニン）、ベンゾイミダゾール （Ｎ_２）、ベンゾオキサゾール（Ｎ_１Ｏ_１）、ベンズイソオキサゾール（Ｎ_１Ｏ_１）、ベンゾジオキソール（Ｏ_２）、ベンゾフラザン（Ｎ_２Ｏ_１）、ベンゾトリアゾール（Ｎ_３）、ベンゾチオフラン（Ｓ_１）、ベンゾチアゾール （Ｎ_１Ｓ_１）、ベンゾチアジアゾール（Ｎ_２Ｓ）から誘導される（２個の縮合環を有する）Ｃ_９ヘテロ環基；
ベンゾジオキサン（Ｏ_２）、キノリン（Ｎ_１）、イソキノリン（Ｎ_１）、べンズオキサジン（ｂｅｎｚｏｘａｚｉｎｅ）（Ｎ_１Ｏ_１）、ベンゾジアジン （Ｎ_２）、ピリドピリジン（Ｎ_２）、キノキサリン（Ｎ_２）、キナゾリン（Ｎ_２）から誘導される（２個の縮合環を有する）Ｃ_１０ヘテロ環基；
カルバゾール（Ｎ_１）、ジベンゾフラン （Ｏ_１）、ジベンゾチオフェン （Ｓ_１）から誘導される（３個の縮合環を有する）Ｃ_１３ヘテロ環基；ならびに
アクリジン（Ｎ_１）、キサンテン（Ｏ_１）、フェノキサチイン （Ｏ_１Ｓ_１）、フェナジン（Ｎ_２）、フェノキサジン（Ｎ_１Ｏ_１）、フェノチアジン（Ｎ_１Ｓ_１）、チアントレン（Ｓ_２）、フェナントリジン（Ｎ_１）、フェナントロリン（Ｎ_２）、フェナジン（Ｎ_２） から誘導される（３個の縮合環を有する）Ｃ_１４ヘテロ環基。
【０２６８】
−ＮＨ−基の形で窒素環原子を有するヘテロ環基（ヘテロアリール基を含む）は、Ｎ−置換されていてもよい（つまり−ＮＲ−）。例えば、ピロールがＮ−メチル置換されて、Ｎ−メチピロール（Ｎ−ｍｅｔｈｙｐｙｒｒｏｌｅ）となっていてもよい。Ｎ−置換基の例としては、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル、Ｃ_５−２０アリールおよびアシル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６９】
−Ｎ＝基の形で窒素環原子を有するヘテロ環基 （ヘテロアリール基を含む）は、Ｎ−オキシドの形で置換されていてもよい（つまり−Ｎ（→Ｏ）＝）（また−Ｎ^＋（→Ｏ⁻）＝とも表される）。例えば、キノリンが置換されて、キノリンＮ−オキシドとなってもよいし、ピリジンが置換されてピリジンＮ−オキシドとなってもよいし、ベンゾフラザンが置換されてベンゾフラザンＮ−オキシド（ベンゾフロキサンとしても知られる）となってもよい。
【０２７０】
環状基は、環炭素原子上にさらに１個以上のオキソ（＝Ｏ）基を持っていてもよい。このような基の単環式の例としては、以下のものから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
Ｃ_５：シクロペンタノン、シクロペンテノン、シクロペンタジエノン；
Ｃ_６：シクロヘキサノン、シクロヘキセノン、シクロヘキサジエノン；
Ｏ_１：フラノン（Ｃ_５）、ピロン（Ｃ_６）；
Ｎ_１：ピロリドン（ピロリジノン）（Ｃ_５）、ピペリジノン（ピペリドン）（Ｃ_６）、ピペリジンジオン（Ｃ_６）；
Ｎ_２：イミダゾリドン（イミダゾリジノン）（Ｃ_５）、ピラゾロン（ピラゾリノン）（Ｃ_５）、ピペラジノン（Ｃ_６）、ピペラジンジオン（Ｃ_６）、ピリダジノン（Ｃ_６）、ピリミジノン （Ｃ_６）（例えばシトシン）、ピリミジンジオン（Ｃ_６）（例えばチミン、ウラシル）、バルビツール酸（Ｃ_６）；
Ｎ_１Ｓ_１：チアゾロン（ｔｈｉａｚｏｌｏｎｅ）（Ｃ_５）、イソチアゾロン （Ｃ_５）；
Ｎ_１Ｏ_１：オキサゾリノン（ｏｘａｚｏｌｉｎｏｎｅ）（Ｃ_５）。
【０２７１】
このような基の多環式の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
Ｃ_９：インデンジオン；
Ｎ_１：オキシインドール （Ｃ_９）；
Ｏ_１：ベンゾピロン（例えばクマリン、イソクマリン、クロモン等）（Ｃ_１０）；
Ｎ_１Ｏ_１：ベンゾオキサゾリノン （Ｃ_９）、ベンゾオキサゾリノン（Ｃ_１０）；
Ｎ_２：キナゾリンジオン（Ｃ_１０）；
Ｎ_４：プリノン（ｐｕｒｉｎｏｎｅ）（Ｃ_９）（例えばグアニン）。
【０２７２】
環炭素原子上に１個以上のオキソ（＝Ｏ）基を持つ環状基のさらに他の例としては、以下から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
環状無水物（環中に−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）（無水マレイン酸（Ｃ_５）、無水コハク酸（Ｃ_５）、およびグルタル酸無水物（Ｃ_６）を含むがこれらに限定されない）；
環状炭酸エステル（環中にＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−）、例えば炭酸エチレン（Ｃ_５）および１，２−炭酸プロピレン（Ｃ_５）等；
イミド（環中にＣ（＝Ｏ）−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−）（スクシンイミド（Ｃ_５）、マレイミド（Ｃ_５）、フタルイミド、およびグルタルイミド（Ｃ_６）を含むがこれらに限定されない）；
ラクトン（環状エステル、環中に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）（β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン（２−ピペリドン）、およびε−カプロラクトンを含むがこれらに限定されない）；
ラクタム（環状アミド、環中に−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−）（β−プロピオラクタム（Ｃ_４）、γ−ブチロラクタム（２−ピロリドン）（Ｃ_５）、δ−バレロラクタム（Ｃ_６）、およびε−カプロラクタム（Ｃ_７） を含むがこれらに限定されない）；
２−オキサゾリドン（Ｃ_５）等の環状カルバメート（環中に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−）；
２−イミダゾリドン（Ｃ_５）およびピリミジン−２，４−ジオン（例えばチミン、ウラシル等）（Ｃ_６）等の環状尿素（環中にＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−）。
【０２７３】
上記Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル、およびＣ_５−２０アリール基（単独のものまたは他の置換基の一部であるもの）自体は、場合により、これらの基および以下にさらに列挙する置換基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。
【０２７４】
水素：−Ｈ。特定の位置の置換基が水素である場合、便宜上、その化合物はその位置で「置換されていない」と言えることに注意されたい。
【０２７５】
ハロ：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉ。
【０２７６】
ヒドロキシ：−ＯＨ。
【０２７７】
エーテル：−ＯＲ、ここでＲはエーテル置換基、例えばＣ_１−７アルキル基（Ｃ_１−７アルコキシ基とも呼ばれる、以下に説明）、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基 （Ｃ_３−２０ヘテロシクリルオキシ基（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌｏｘｙ ｇｒｏｕｐ）とも呼ばれる）、またはＣ_５−２０アリール基 （Ｃ_５−２０アリールオキシ基とも呼ばれる）、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。
【０２７８】
Ｃ_１−７アルコキシ：−ＯＲ、ここでＲはＣ_１−７アルキル基である。Ｃ_１−７アルコキシ基の例としては、−ＯＣＨ_３ （メトキシ）、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３（エトキシ）および−ＯＣ（ＣＨ_３）_３（ｔｅｒｔ−ブトキシ）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２７９】
オキソ（ケト、−オン）：＝Ｏ。置換基としてオキソ基（＝Ｏ）を有する環状化合物および／または基の例としては、シクロペンタノンおよびシクロヘキサノン等の炭素環式化合物；ピロン、ピロリドン、ピラゾロン、ピラゾリノン、ピペリドン、ピペリジンジオン、ピペラジンジオン、およびイミダゾリドン等のヘテロ環式化合物；環状無水物（無水マレイン酸および無水コハク酸を含むがこれらに限定されない）；炭酸プロピレン等の環状炭酸エステル；イミド（スクシンイミドおよびマレイミドを含むがこれらに限定されない）；ラクトン（環状エステル、環中に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）（β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン、およびε−カプロラクトンを含むがこれらに限定されない）；ならびにラクタム（環状アミド、環中に−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−）（β−プロピオラクタム、γ−ブチロラクタム、δ−バレロラクタム、およびε−カプロラクタムを含むがこれらに限定されない）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８０】
イミノ（イミン）：＝ＮＲ、ここでＲはイミノ置換基、例えば水素、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくは水素またはＣ_１−７アルキル基である。イミノ基の例としては、＝ＮＨ、＝ＮＭｅ、＝ＮＥｔ、および＝ＮＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８１】
ホルミル（カルバルデヒド、カルボキサルデヒド）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ。
【０２８２】
アシル （ケト）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ここでＲはアシル置換基、例えばＣ_１−７アルキル基（Ｃ_１−７アルキルアシルまたはＣ_１−７アルカノイルとも呼ばれる）、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基 （Ｃ_３−２０ヘテロシクリルアシルとも呼ばれる）、またはＣ_５−２０アリール基（Ｃ_５−２０アリールアシルとも呼ばれる）、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。アシル基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３（アセチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３（プロピオニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）_３（ブチリル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ（ベンゾイル、フェノン）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８３】
ハロゲン化アシル（ハロホルミル、ハロカルボニル）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、ここでＸは−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ、好ましくは−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０２８４】
カルボキシ（カルボン酸）：−ＣＯＯＨ。
【０２８５】
エステル（カルボキシレート、カルボン酸エステル、オキシカルボニル）：−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、ここでＲはエステル置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。エステル基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８６】
アシルオキシ（逆転エステル（ｒｅｖｅｒｓｅ ｅｓｔｅｒ））：−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、ここでＲはアシルオキシ置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。アシルオキシ基の例としては、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３（アセトキシ）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、および−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８７】
アミド（カルバモイル、カルバミル、アミノカルボニル、カルボキサミド）：−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、ここでＲ^１およびＲ^２は独立して、アミノ基のところで定義されたアミノ置換基である。アミド基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ならびに、Ｒ^１およびＲ^２が、これらが結合している窒素原子と一緒にヘテロ環構造を形成しているアミド基（例えば、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、およびピペラジノカルボニルの場合等）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２８８】
アシルアミド（アシルアミノ）：−ＮＲ^１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２、ここでＲ^１はアミド置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基であり、およびＲ^２はアシル置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。アシルアミド基の例としては、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈが挙げられるが、これらに限定されない。Ｒ^１およびＲ^２は一緒になって、例えばスクシンイミジル、マレイミジルおよびフタルイミジル：
【化４８】

の場合のように、環状構造を形成し得る。
【０２８９】
チオアミド（チオカルバミル）：−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１Ｒ^２、ここでＲ^１およびＲ^２は独立して、アミノ基のところで定義したアミノ置換基である。アミド基の例としては、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（ＣＨ_３）_２、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９０】
テトラゾリル：４個の窒素原子および１個の炭素原子を有する５員芳香環：
【化４９】

【０２９１】
アミノ：−ＮＲ^１Ｒ^２、ここでＲ^１およびＲ^２は独立して、アミノ置換基、例えば、水素、Ｃ_１−７アルキル基（Ｃ_１−７アルキルアミノまたはジ−Ｃ_１−７アルキルアミノとも呼ばれる）、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＨもしくはＣ_１−７アルキル基であるか、または、「環状」アミノ基の場合、Ｒ^１およびＲ^２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８個の環原子を有するヘテロ環を形成する。アミノ基の例としては、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、および−ＮＨＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。環状アミノ基の例としては、アジリジノ（ａｚｉｒｉｄｉｎｏ）、アゼチジノ（ａｚｅｔｉｄｉｎｏ）、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、およびチオモルホリノが挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９２】
ニトロ：−ＮＯ_２。
ニトロソ：−ＮＯ。
アジド：−Ｎ_３。
シアノ（ニトリル、カルボニトリル）：−ＣＮ。
イソシアノ：−ＮＣ。
シアネート：−ＯＣＮ。
イソシアネート：−ＮＣＯ。
チオシアノ（チオシアネート）：−ＳＣＮ。
イソチオシアノ（イソチオシアネート）：−ＮＣＳ。
スルフヒドリル（チオール、メルカプト）：−ＳＨ。
【０２９３】
チオエーテル（スルフィド）：−ＳＲ、ここでＲはチオエーテル置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基（Ｃ_１−７アルキルチオ基とも呼ばれる）、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。Ｃ_１−７アルキルチオ基の例としては、−ＳＣＨ_３および−ＳＣＨ_２ＣＨ_３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９４】
スルホン酸（スルホ）：−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ。
【０２９５】
スルホネート（スルホン酸エステル）：−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ、ここでＲはスルホネート置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。スルホネート基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＣＨ_３および−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９６】
スルホン（スルホニル）：−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ、ここでＲはスルホン置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。スルホン基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３（メタンスルホニル、メシル）、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＦ_３、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_３、および４−メチルフェニルスルホニル（トシル）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９７】
スルホニルオキシ：−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｒ、ここでＲはスルホニルオキシ置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。スルホニルオキシ基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３および−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９８】
スルフィニルオキシ：−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ、ここでＲはスルフィニルオキシ置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。スルフィニルオキシ基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ_３および−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２９９】
スルフアミノ：−ＮＲ^１Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、ここでＲ^１は、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基である。スルフアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＯＨおよび−Ｎ（ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３００】
スルホンアミノ：−ＮＲ^１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ、ここでＲ^１は、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基であり、およびＲはスルホンアミノ置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。スルホンアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３および−Ｎ（ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６Ｈ_５が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０１】
スルフィンアミノ：−ＮＲ^１Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、ここでＲ^１は、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基であり、およびＲはスルフィンアミノ置換基、例えば、Ｃ_１−７アルキル基、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル基、またはＣ_５−２０アリール基、好ましくはＣ_１−７アルキル基である。スルフィンアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＣＨ_３および−Ｎ（ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）Ｃ_６Ｈ_５が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０２】
スルファミル：−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、ここでＲ^１およびＲ^２は独立して、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基である。スルファミル基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、および−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０３】
スルホンアミド：−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、ここでＲ^１およびＲ^２は独立して、アミノ基のところで定義したようなアミノ置換基である。スルホンアミド基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、および−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＰｈが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０４】
上記のように、Ｃ_１−７アルキル基は、例えば、ヒドロキシ（Ｃ_１−７ヒドロキシアルキル基とも呼ばれる）、Ｃ_１−７アルコキシ（Ｃ_１−７アルコキシアルキル基とも呼ばれる）、アミノ（Ｃ_１−７アミノアルキル基とも呼ばれる）、ハロ（Ｃ_１−７ハロアルキル基とも呼ばれる）、カルボキシ（Ｃ_１−７カルボキシアルキル基とも呼ばれる）、およびＣ_５−２０アリール（Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキル基とも呼ばれる）で置換されていてもよい。
【０３０５】
同様に、Ｃ_５−２０アリール基は、例えば、ヒドロキシ（Ｃ_５−２０ヒドロキシアリール基とも呼ばれる）、ハロ（Ｃ_５−２０ハロアリール基とも呼ばれる）、アミノ（Ｃ_５−２０アミノアリール基とも呼ばれる、例えばアニリンの場合など）、Ｃ_１−７アルキル（Ｃ_１−７アルキル−Ｃ_５−２０アリール基とも呼ばれる、例えばトルエンの場合など）、およびＣ_１−７アルコキシ（Ｃ_１−７アルコキシ−Ｃ_５−２０アリール基とも呼ばれる、例えばアニソールの場合など）で置換されていてもよい。
【０３０６】
このような置換された基のこれら及び他の具体例も以下に記載する。
【０３０７】
Ｃ_１−７ハロアルキル基：本明細書中で使用される「Ｃ_１−７ハロアルキル基」という用語は、少なくとも１個の水素原子（例えば１個、２個、３個）がハロゲン原子（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）に置き換えられたＣ_１−７アルキル基に関する。２個以上の水素原子がハロゲン原子に置き換えられている場合、これらのハロゲン原子はそれぞれ同じものであっても、または異なるものであってもよい。全ての水素原子がハロゲン原子に置き換えられていてもよく、その場合、該基は便宜上「Ｃ_１−７過ハロアルキル（ｐｅｒｈａｌｏａｌｋｙｌ）基」と呼ばれる場合もある。Ｃ_１−７ハロアルキル基の例としては、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０８】
Ｃ_１−７ヒドロキシアルキル：本明細書中で使用される「Ｃ_１−７ヒドロキシアルキル基」という用語は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシ基に置き換えられたＣ_１−７アルキル基に関する。Ｃ_１−７ヒドロキシアルキル基の例としては、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３０９】
Ｃ_１−７カルボキシアルキル：本明細書中で使用される「Ｃ_１−７カルボキシアルキル基」という用語は、少なくとも１個の水素原子がカルボキシ基に置き換えられたＣ_１−７アルキル基に関する。Ｃ_１−７カルボキシアルキル基の例としては、−ＣＨ_２ＣＯＯＨおよび−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１０】
Ｃ_１−７アミノアルキル：本明細書中で使用される「Ｃ_１−７アミノアルキル基」という用語は、少なくとも１個の水素原子がアミノ基に置き換えられたＣ_１−７アルキル基に関する。Ｃ_１−７アミノアルキル基の例としては、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、および−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１１】
Ｃ_１−７アルキル−Ｃ_５−２０アリール：本明細書中で使用される「Ｃ_１−７アルキル−Ｃ_５−２０アリール」という用語は、Ｃ_１−７アルキル基で置換された特定のＣ_５−２０アリール基を表す。このような基の例としては、トリル（トルエンの場合など）、キシリル（キシレンの場合など）、メシチル（メシチレンの場合など）、スチリル（スチレンの場合など）、およびクメニル （クメンの場合など）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１２】
Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキル：本明細書中で使用される「Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキル」という用語は、Ｃ_５−２０アリール基で置換された特定のＣ_１−７アルキル基を表す。このような基の例としてはベンジル（フェニルメチル）、トリルメチル、フェニルエチル、およびトリフェニルメチル（トリチル）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１３】
Ｃ_５−２０ハロアリール：本明細書中で使用される「Ｃ_５−２０ハロアリール」という用語は、１個以上のハロ基で置換された特定のＣ_５−２０アリール基を表す。このような基の例としては、ハロフェニル（例えばフルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、またはヨードフェニルであって、オルト−、メタ−、もしくはパラ−置換型のもの）、ジハロフェニル、トリハロフェニル、テトラハロフェニル、およびペンタハロフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１４】
２座配位置換基
幾つかの置換基は２座配位である、つまり共有結合可能な２つの位置を有する。例えば、２座配位基は、２個の異なる基上の２個の異なる原子に共有結合して、これらの基の間のリンカーとして機能し得る。あるいは、２座配位基は、同じ基上の２個の異なる原子に共有結合して、自身が結合しているこれら２個の原子（及びあれば介在原子）と共に、環状または環構造を形成し得る。このように、２座配位置換基は、ヘテロ環状の基／化合物および／または芳香族の基／化合物を生じさせ得る。典型的には、環は３〜８個の環原子を有し、これらの環原子は、炭素または２価のヘテロ原子 （例えばホウ素、ケイ素、窒素、リン、酸素、および硫黄、一般には窒素、酸素および硫黄） であり、また前記環原子の間の結合は、該環原子の原子価に応じて一重結合または二重結合である。典型的には、２座配位基は、親基の中の近接原子（つまり隣接原子）に共有結合している。
【０３１５】
Ｃ_１−７アルキレン： 本明細書中で使用される「Ｃ_１−７アルキレン」という用語は、１〜７個の炭素原子を有するＣ_１−７炭化水素化合物（脂肪族もしくは脂環式またはこれらの組合せであってもよく、また飽和であっても、部分不飽和であっても、または完全に不飽和であってもよい）の２個の水素原子（両方とも同じ炭素原子から、または２個の異なる炭素原子の各々から１個ずつ）を除去することによって得られる２座配位成分に関する。
【０３１６】
線状飽和Ｃ_１−７アルキレン基の例としては、−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここでｎは１〜７の整数である）、例えば、−ＣＨ_２−（メチレン）、−ＣＨ_２ＣＨ_２−（エチレン）、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−（プロピレン）、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−（ブチレン）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１７】
分岐状飽和Ｃ_１−７アルキレン基の例としては、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１８】
線状部分不飽和Ｃ_１−７アルキレン基の例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−（ビニレン）、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３１９】
分岐状部分不飽和Ｃ_１−７アルキレン基の例としては、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＨ_２−、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）−が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２０】
脂環式飽和Ｃ_１−７アルキレン基の例としては、シクロペンチレン（例えば、シクロペンタ−１，３−イレン）、およびシクロヘキシレン（例えば、シクロヘキサ−１，４−イレン）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２１】
脂環式部分不飽和Ｃ_１−７アルキレン基の例としては、シクロペンテニレン（例えば、４−シクロペンテン−１，３−イレン）、シクロヘキセニレン（例えば、２−シクロヘキセン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２−イレン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレン） が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２２】
Ｃ_５−２０アリーレン： 本明細書中で使用される「Ｃ_５−２０アリーレン」という用語は、１個または２個以上の環（例えば縮合環）を有し且つ５〜２０個の環原子を有し、前記環のうちの少なくとも１個は芳香環であるＣ_５−２０芳香族化合物の２個の水素原子（２個の異なる環原子の各々から１個ずつ）を除去することによって得られる２座配位成分に関する。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有する。
【０３２３】
環原子は、「カルボアリーレン基」の場合のように全て炭素原子であってもよく、この場合、該基は便宜上「Ｃ_５−２０カルボアリーレン」基と呼ばれる場合もある。
【０３２４】
あるいは、環原子は、「ヘテロアリーレン基」の場合のように、１個以上のヘテロ原子（酸素、窒素、および硫黄等を含むがこれらに限定されない）を含み得る。この場合、該基は便宜上「Ｃ_５−２０ヘテロアリーレン」基（ここで「Ｃ_５−２０」は環原子（炭素原子またはヘテロ原子であるかにかかわらず）を示す）と呼ばれる場合もある。好ましくは、各環は５〜７個の環原子を有し、これらのうちの０〜４個は環ヘテロ原子である。
【０３２５】
環ヘテロ原子を持たないＣ_５−２０アリーレン基（即ち、Ｃ_５−２０カルボアリーレン基）の例としては、ベンゼン（即ち、フェニル）（Ｃ_６）、ナフタレン（Ｃ_１０）、アントラセン（Ｃ_１４）、フェナントレン（Ｃ_１４）、およびピレン（Ｃ_１６）から誘導されるものが挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２６】
Ｃ_５−２０ヘテロアリーレン基の例としては、フラン（オキソール）、チオフェン（チオール）、ピロール（アゾール）、イミダゾール（１，３−ジアゾール）、ピラゾール（１，２−ジアゾール）、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、およびオキサトリアゾールから誘導されるＣ_５ヘテロアリーレン基、ならびにイソオキサジン（ｉｓｏｘａｚｉｎｅ）、ピリジン（アジン）、ピリダジン（１，２−ジアジン）、ピリミジン（１，３−ジアジン；例えば、シトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（１，４−ジアジン）、トリアジン、テトラゾール、およびオキサジアゾール （フラザン）から誘導されるＣ_６ヘテロアリーレン基が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２７】
Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレン： 本明細書中で使用される「Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレン」という用語は、Ｃ_５−２０アリーレン成分（−アリーレン−）が、Ｃ_１−７アルキレン成分（−アルキレン−）に結合したもの（つまり−アリーレン−アルキレン−）を含む、２座配位成分に関する。
【０３２８】
Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレン基の例としては、フェニレン−メチレン、フェニレン−エチレン、フェニレン−プロピレン、およびフェニレン−エテニレン（フェニレン−ビニレンとしても知られる）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３２９】
Ｃ_５−２０アルキレン−Ｃ_１−７アリーレン： 本明細書中で使用される「Ｃ_５−２０アルキレン−Ｃ_１−７アリーレン」という用語は、Ｃ_５−２０アルキレン成分（−アルキレン−）がＣ_１−７アリーレン成分（−アリーレン−）に結合したもの（つまり−アルキレン−アリーレン−）を含む、２座配位成分に関する。
【０３３０】
Ｃ_５−２０アルキレン−Ｃ_１−７アリーレン基の例としては、メチレン−フェニレン、エチレン−フェニレン、プロピレン−フェニレン、およびエテニレン−フェニレン （ビニレン−フェニレンとしても知られる） が挙げられるがこれらに限定されない．
上記には、これらの置換基の、周知のイオン形態、塩、溶媒和物（例えば水和物）、および保護された形態が含まれる。例えば、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）について言及する場合は、カルボキシラートイオン（−ＣＯＯ⁻）も含む。同様に、アミノ基について言及する場合は、そのアミノ基の塩（例えば塩酸塩）を含む。またヒドロキシル基について言及する場合、ヒドロキシル基の一般的な保護された形態も含む。同様に、アミノ基について言及する場合は、アミノ基の一般的な保護された形態も含む。
【０３３１】
頭辞語
便宜上、本明細書中において多くの化学的成分は、周知の省略形（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル（ｎＰｒ）、イソ−プロピル（ｉＰｒ）、ｎ−ブチル（ｎＢｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ｎ−ヘキシル（ｎＨｅｘ）、シクロヘキシル（ｃＨｅｘ）、フェニル（Ｐｈ）、ビフェニル（ｂｉＰｈ）、ベンジル（Ｂｎ）、ナフチル（ｎａｐｈ）、メトキシ（ＭｅＯ）、エトキシ（ＥｔＯ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、およびアセチル（Ａｃ）等が挙げられるがこれらに限定されない）を用いて表される。
【０３３２】
便宜上、本明細書中において多くの化合物は、周知の省略形（メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、イソ−プロパノール（ｉ−ＰｒＯＨ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、酢酸 （ＡｃＯＨ）、ジクロロメタン（塩化メチレン、ＤＣＭ）、トリフルオロ酢酸 （ＴＦＡ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、およびテトラヒドロフラン （ＴＨＦ） 等が挙げられるがこれらに限定されない）を用いて表される。
【０３３３】
異性体、塩、水和物、保護された形態、およびプロドラッグ
ある化合物は、１つ以上の特定の幾何異性体、光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、立体異性体、互変異性体、配座異性体、もしくはアノマー ［シス形およびトランス形；Ｅ形およびＺ形；ｃ形、ｔ形、およびｒ形；エンド形およびエキソ形；Ｒ形、Ｓ形、およびメソ形；Ｄ形およびＬ形；（＋）形および（−）形；ケト形、エノール形、およびエノラート形；シン形およびアンチ形；ｓｃ（シンクリナル、ｓｙｎｃｌｉｎａｌ）形およびａｃ（アンチクリナル、ａｎｔｉｃｌｉｎａｌ）形；α形およびβ形；アキシアル形およびエクアトリアル形；舟形、いす形、ねじれ形、エンベロープ形および半いす形（ｈａｌｆｃｈａｉｒ−ｆｏｒｍ）；ならびにこれらの組合せを含むがこれらに限定されない］（以下まとめて「異性体」または「異性体形態」と呼ぶ）として存在し得る。
【０３３４】
以下に説明するように互変異性体を除き、本明細書中で使用される「異性体」という用語から、構造（または構成的）異性体（すなわち空間における原子の位置が単に異なるのではなく原子間の接続が異なる異性体）が特に除外されることに注意されたい。例えば、メトキシ基（−ＯＣＨ_３）について言及する場合、その構造異性体であるヒドロキシメチル基（−ＣＨ_２ＯＨ）を含むと考えるべきではない。同様に、オルト−クロロフェニルについて言及する場合、その構造異性体であるメタ−クロロフェニルを含むと考えるべきではない。ただし、構造のあるクラスについて言及する場合、そのクラスに該当する構造的な異性体形態も含み得る（例えば、Ｃ_１−７アルキルはｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み；ブチルはｎ−、イソ−、ｓｅｃ−、およびｔｅｒｔ−ブチルを含み；メトキシフェニルはオルト−、メタ−、およびパラ−メトキシフェニルを含む）。
【０３３５】
上記の例外は、互変異性体、例えば、ケト形、エノール形、およびエノラート形（例えば、以下の互変異性ペアの場合等）には当てはまらない：ケト／エノール（以下に表す）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、Ｎ−ニトロソ／ヒドロキシアゾ、およびニトロ／ａｃｉ−ニトロ。
【化５０】

【０３３６】
特に、「異性体」という用語には、１個以上の同位体置換（ｉｓｏｔｏｐｉｃ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）を有する化合物が含まれることに注意されたい。例えば、Ｈは、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄ）、および^３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態であってもよく、Ｃは、^１２Ｃ、^１３Ｃ、および^１４Ｃを含む任意の同位体形態であってもよく、Ｏは、^１６Ｏおよび^１８Ｏを含む任意の同位体形態であってもよい、等である。
【０３３７】
特に断らない限り、特定の化合物について言及した場合は、このような異性体（そのラセミ混合物や他の混合物を含む）を全て含む。このような異性体形態の調製方法（例えば不斉合成法）および分離方法（例えば分別結晶およびクロマトグラフ手段によるもの）は、当分野で公知のものであるか、または本明細書中に教示されている方法を既知の方法で適用することによって簡単に得られるものである。
【０３３８】
特に断らない限り、特定の化合物について言及した場合、そのイオン形態、塩、溶媒和物（例えば水和物）、保護された形態、およびプロドラッグ（例えば以下に説明するものなど）も含む。
【０３３９】
活性化合物の対応する塩（例えば薬学的に許容される塩）を調製する、精製する、および／または扱うことが便利であるまたは望ましい場合がある。薬学的に許容される塩の例は、Ｂｅｒｇｅら， １９７７， ”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ Ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ Ｓａｌｔｓ，” Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．， Ｖｏｌ． ６６， ｐｐ． １−１９に記載されている。
【０３４０】
例えば、化合物が陰イオンである場合または陰イオンでありうる官能基を有する場合（例えば、−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ⁻でありうる）、塩は、適当な陽イオンとともに形成されうる。適当な無機陽イオンの例としては、Ｎａ＋およびＫ＋等のアルカリ金属イオン、Ｃａ^２＋およびＭｇ^２＋等のアルカリ土類金属陽イオン、ならびにＡｌ^＋３等の他の陽イオンが挙げられるがこれらに限定されない。適当な有機陽イオンの例としては、アンモニウムイオン（即ち、ＮＨ_４ ^＋）および置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ_３Ｒ^＋、ＮＨ_２Ｒ_２ ^＋、ＮＨＲ_３ ^＋、ＮＲ_４ ^＋）が挙げられるがこれらに限定されない。幾つかの適当な置換アンモニウムイオンの例としては、以下のものから誘導されるイオンが挙げられる：エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン。一般的な第四アンモニウムイオンの例は、Ｎ（ＣＨ_３）_４ ^＋である。
【０３４１】
その化合物が陽イオンである場合、または陽イオンでありうる官能基を有する場合（例えば、−ＮＨ_２は−ＮＨ_３ ^＋であってもよい）、塩は適当な陰イオンとともに形成されうる。適当な無機陰イオンの例としては、以下の無機酸から誘導されるイオンが挙げられるがこれらに限定されない：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、および亜リン酸。適当な有機陰イオンの例としては、以下の有機酸から誘導される陰イオンが挙げられるがこれらに限定されない：酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセチルオキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタン二スルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、および吉草酸。
【０３４２】
活性化合物の対応する溶媒和物を調製する、精製する、および／または扱うことが便利であるまたは望ましい場合がある。「溶媒和物」という用語は、本明細書中において、溶質（例えば活性化合物、活性化合物の塩等）と溶媒との複合体を指すために一般的意味で用いられる。溶媒が水である場合、溶媒和物は便宜上、水和物（例えば、一水化物、二水化物、三水化物等）と呼ばれる場合もある。
【０３４３】
活性化合物を化学的に保護された形態で調製する、精製する、および／または扱うことが便利であるまたは望ましい場合がある。本明細書中で使用される「化学的に保護された形態」という用語は、１個以上の反応性官能基が望ましくない化学反応から保護されている、即ち保護された基もしくは保護基（マスキングされた基またはマスキング基としても知られる）の形態である化合物に関する。反応性官能基を保護することにより、保護された基に影響を及ぼすことなく、他の保護されていない反応性官能基が関与する反応を行うことができる。保護基は、通常は後の工程で、その分子の他の部分に実質的な影響を及ぼすことなく、除去される。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｔ． ＧｒｅｅｎおよびＰ． Ｗｕｔｓ， Ｗｉｌｅｙ， １９９１）、ならびにＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｔ． ＧｒｅｅｎおよびＰ． Ｗｕｔｓ；第３版；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９９）を参照されたい。
【０３４４】
例えば、ヒドロキシ基は、エーテル（−ＯＲ）またはエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ）として（例えば、ｔ−ブチルエーテル、ベンジル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、またはトリチル（トリフェニルメチル）エーテル、トリメチルシリルまたはｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、またはアセチルエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＡｃ）として）保護され得る。
【０３４５】
例えば、アルデヒドもしくはケトン基は、例えば第一アルコールとの反応により、カルボニル基（＞Ｃ＝Ｏ）がジエーテル （＞Ｃ（ＯＲ）_２）に変換されたアセタールまたはケタールとしてそれぞれ保護され得る。アルデヒドもしくはケトン基は、酸の存在下で過剰な水を用いて加水分解を行うことにより、簡単に再生される。
【０３４６】
例えば、アミン基は、例えばアミド（−ＮＲＣＯ−Ｒ）またはウレタン（−ＮＲＣＯ−ＯＲ）として、例えば、メチルアミド（−ＮＨＣＯ−ＣＨ_３）として；ベンジルオキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＮＨ−Ｃｂｚ）として；ｔ−ブトキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨ−Ｂｏｃ）として；２−ビフェニル−２−ポロポキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_４Ｃ_６Ｈ_５、−ＮＨ−Ｂｐｏｃ）として、９−フルオレニルメトキシアミド（−ＮＨ−Ｆｍｏｃ）として、６−ニトロベラトリオキシアミド（６−ｎｉｔｒｏｖｅｒａｔｒｙｌｏｘｙ ａｍｉｄｅ）（−ＮＨ−Ｎｖｏｃ）として、２−トリメチルシリルエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｅｏｃ）として、２，２，２−トリクロロエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｒｏｃ）として、アリルオキシアミド（−ＮＨ−Ａｌｌｏｃ）として、２（−フェニルスルホニル）エチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｐｓｅｃ）として；または適当な場合（例えば、環状アミン）、ニトロキシドラジカル（＞Ｎ−Ｏ・）として、保護され得る。
【０３４７】
例えば、カルボン酸基は、エステルまたはアミドとして、例えばベンジルエステル、ｔ−ブチルエステル、メチルエステル、またはメチルアミドとして保護され得る。
【０３４８】
例えば、チオール基は、チオエーテル（−ＳＲ）として、例えばベンジルチオエーテル、アセトアミドメチルエーテル（−Ｓ−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３）として保護され得る。
【０３４９】
活性化合物をプロドラッグの形態で調製する、精製する、および／または扱うことが便利であるまたは望ましい場合がある。本明細書中で使用される「プロドラッグ」という用語は、代謝されたときに所望の活性化合物を生成する化合物に関する。典型的には、プロドラッグは不活性であるかまたは活性化合物に比べて活性が低いが、扱い、投与、または代謝特性において有利なものである。例えば、あるプロドラッグは活性化合物のエステルであり、代謝分解中にエステル基が切断されて活性薬物が得られる。また、あるプロドラッグは、酵素的に活性化されて活性化合物を生成するか、またはさらなる化学反応によって活性化合物を生成する化合物を生成する。例えば、プロドラッグは、糖誘導体または他の配糖体結合体であっても、アミノ酸エステル誘導体であってもよい。
【０３５０】
合成
ここでは、本発明の化合物の化学合成法について幾つか記載する。これらの方法は、本発明の範囲内で更なる化合物を合成し易くするために、既知の方法で改変および／または適用してもよい。
【０３５１】
本発明の化合物は、例えば本明細書中に記載される方法によって、またはこれらの方法もしくは他の周知方法を周知の方法で適用することによって、調製できる。
【０３５２】
１つの方法において、ペンダントヒドロキシ基を有する適当な樹脂を、保護されたアミノ基を有する適当なカルボン酸と反応させて、エステル基を介して固相支持体に結合され且つ末端に保護されたアミノ基を有するペンダント基を形成させる。次に、この末端の保護されたアミノ基を適当なアリールカルボン酸と反応させ、末端アリールアミドを得る。次にヒドロキシルアミンを用いて、得られた化合物を樹脂から切断し、所望のカルバミン酸を得る。
【０３５３】
このアプローチの一例を以下に示す。ここで、樹脂はＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂であり、反応条件は以下の通りである：（ｉ） ＤＩＣ、ＤＭＡＰ、ＤＣＭ、室温、４時間；（ｉｉ）ＤＣＭ／ＴＦＡ／ＴＥＳ （７０：２５：５、ｖ／ｖ）、室温、３０分；（ｉｉｉ）アリールカルボン酸、ＨＯＢＴ、ＴＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＮＭＰ、室温、１６時間；（ｉｖ） ５０％ ＮＨ_２ＯＨ、ジオキサン、室温、４８時間。
【０３５４】
スキーム１
【化５１】

【０３５５】
他の方法において、アリール−アルキル−カルボン酸を、末端に保護されたカルボン酸 （例えばエステルとして） を有する適当なアミンと反応させて、一方にアリールアミドを、および他方に保護されたカルボン酸を有する生成物を形成する。次に、保護されたカルボン酸を脱保護し、この反応物をヒドロキシルアミンと反応させて、所望のカルバミン酸を得る。
【０３５６】
このアプローチの一例を以下に示す。ここで反応条件は以下の通りである：（ｉ） １，１’−カルボニル−ジイミダゾール、ＴＥＡ、ＴＨＦ、室温、６時間；（ｉｉ） ＮＨ_２ＯＨ、室温、４時間。
【０３５７】
スキーム２
【化５２】

【０３５８】
他の方法において、ｍ−アミノフェニルアクリル酸メチルエステルをフェニルアクリロイルクロリドと反応させ、生成物をメタノール中のヒドロキシルアミン及び水酸化ナトリウムと反応させて、所望のカルバミン酸を得る。
【０３５９】
このアプローチの一例を以下に示す。ここで反応条件は以下の通りである：（ｉ）ＮａＨＣＯ_３、Ｈ_２Ｏ、ＴＨＦ、室温、１時間；（ｉｉ）ＮａＯＨ／ＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ、ＮＨ_２ＯＨ、室温、１．５時間。
【０３６０】
スキーム３
【化５３】

【０３６１】
本発明の化合物の更なる合成方法を以下に示し、以下の実施例で例示する。
【０３６２】
スキーム４
【化５４】

スキーム５
【化５５】

スキーム６
【化５６】

スキーム７
【化５７】

スキーム８
【化５８】

スキーム９
【化５９】

スキーム１０
【化６０】

スキーム１１
【化６１】

スキーム１２
【化６２】

スキーム１３
【化６３】

スキーム１４
【化６４】

スキーム１５
【化６５】

スキーム１６
【化６６】

スキーム１７
【化６７】

スキーム１８
【化６８】

スキーム１９
【化６９】

スキーム２０
【化７０】

スキーム２１
【化７１】

スキーム２２
【化７２】

スキーム２３
【化７３】

スキーム２４
【化７４】

スキーム２５
【化７５】

スキームＸ
【化７６】

使用
本発明は、ＨＤＡＣを阻害する（例えばＨＤＡＣ活性を阻害する、ＨＤＡＣ複合体の形成を阻害する、ＨＤＡＣ複合体の活性を阻害する等）ことができる活性化合物、ならびにｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏにおいて有効量の活性化合物に細胞を接触させることによりＨＤＡＣ活性を阻害する方法を提供する。
【０３６３】
本明細書中で使用される「活性（な）」という用語は、ＨＤＡＣ活性を阻害することができる化合物に関し、特に、固有活性を有する化合物（薬物）およびこのような化合物のプロドラッグの双方を含む。ここで、プロドラッグ自体は、固有活性を全くもしくは殆ど示さない。
【０３６４】
当業者であれば、候補化合物が活性であるか否か、つまりＨＤＡＣ活性を阻害することができるか否かを簡単に判定することができる。例えば、特定の化合物により提供される阻害を評価するために都合よく用いられるアッセイを、以下の実施例に説明する。
【０３６５】
例えば、（例えば腫瘍から得た）細胞のサンプルをｉｎ ｖｉｔｒｏで増殖させ、候補化合物をこの細胞に接触させて、その化合物がこれらの細胞に及ぼす影響を観察する。「影響」の例として、細胞の形態学的状態を測定してもよいし（例えば生きているか死んでいるか）、ＨＤＡＣによって調節される遺伝子の発現レベルを測定してもよい。候補化合物が細胞に対して影響を及ぼすと分かった場合、これは、同じタイプの細胞（例えばその腫瘍または同じ細胞型の腫瘍）を保有する患者の治療方法において、その化合物を効力の予後もしくは診断マーカーとして用いることができる。
【０３６６】
１つの態様において、本発明は抗増殖剤を提供する。本明細書中で使用される「抗増殖剤」という用語は、増殖性症状を治療する化合物（すなわち増殖性症状の治療に有用な化合物）に関する。
【０３６７】
「細胞増殖」、「増殖性症状」、「増殖性障害」、および「増殖性疾患」という用語は、本明細書中において交換可能に用いられ、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏにかかわらず、望ましくない過剰なもしくは異常な細胞の、望まざるもしくは制御されていない細胞増殖（例えば腫瘍性もしくは過形成性増殖等）に関する。増殖性症状の例としては、前悪性細胞および悪性細胞の増殖（悪性新生物および腫瘍、癌、白血病、乾せん症、骨疾患、線維増殖障害（ｆｉｂｒｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）（例えば結合組織の）、およびアテローム性動脈硬化症等が挙げられるがこれらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。肺、大腸、胸、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳および皮膚などを含む（ただしこれらに限定されない）任意のタイプの細胞を治療することができる。
【０３６８】
本発明の抗増殖性化合物は癌の治療に適用できるので、本発明はさらに、抗癌剤を提供する。本明細書中で使用される「抗癌剤」という用語は、癌を治療する化合物（すなわち癌の治療において有用な化合物）に関する。抗癌効果は、細胞増殖の調節、新脈管形成（新しい血管の形成）の阻害、転移（腫瘍発生元からの腫瘍の拡散）の阻害、浸潤（近くの正常な構造への腫瘍細胞の広がり）の阻害、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含む（ただしこれらに限定されない）１つ以上のメカニズムを介して生じ得る。
【０３６９】
また本発明の化合物は、ＨＤＡＣによって媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）により治療できることが知られている症状の治療において用いることもできる。このような症状の例としては、以下の症状が挙げられるが、これらに限定されない：
癌（例えばＶｉｇｕｓｈｉｎら， ２００１を参照されたい）；
乾せん症（例えばＩａｖａｒｏｎｅら， １９９９を参照されたい）；
線維増殖性障害（例えば肝線維症）（例えばＮｉｋｉら， １９９９；Ｃｏｒｎｅｉｌら， １９９８を参照されたい）；
平滑筋増殖性障害（例えばアテローム性動脈硬化症、再狭窄）（例えばＫｉｍｕｒａら， １９９４を参照されたい）；
神経変性疾患（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、脊髄小脳変性症）（例えばＫｕｕｓｉｓｔｏら， ２００１を参照されたい）；
炎症性疾患（例えば変形性関節症、慢性関節リウマチ）（例えばＤａｎｇｏｎｄら， １９９８；Ｔａｋａｈａｓｈｉら， １９９６を参照されたい）；
新脈管形成に関係する疾患（例えば癌、慢性関節リウマチ、乾せん症、糖尿病性網膜症）（例えばＫｉｍら， ２００１を参照されたい）；
造血障害（例えば貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミア）（例えばＭｃＣａｆｆｒｅｙら， １９９７を参照されたい）；
真菌類感染（例えばＢｅｒｎｓｔｅｉｎら， ２０００；Ｔｓｕｊｉら， １９７６を参照されたい）；
寄生生物感染（例えばマラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染（例えばＡｎｄｒｅｗｓら， ２０００を参照されたい）；
細菌感染（例えばＯｎｉｓｈｉら， １９９６を参照されたい）；
ウイルス感染（例えばＣｈａｎｇら， ２０００を参照されたい）；
免疫調節によって治療できる症状（例えば多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、狼瘡、アトピー性皮膚炎、アレルギー、ぜん息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸管疾患等；ならびに移植片の移植を改善するためのもの）（例えばＤａｎｇｏｎｄら， １９９８；Ｔａｋａｈａｓｈｉら， １９９６を参照されたい）。
【０３７０】
本発明はさらに、ヒトまた動物の身体の治療方法で使用するための活性化合物を提供する。このような方法は、このような被検体に、治療上有効量の活性化合物を（好ましくは医薬組成物の形態で）投与する工程を含み得る。
【０３７１】
本明細書において症状を治療する文脈で使用される「治療」という用語は、一般に、何らかの所望の治療的効果（例えば、進行速度の低下、進行速度の停止、症状の改善、および症状の治癒等を含む、症状の進行の阻害）が達成されるような、ヒトまたは動物の（例えば獣医学的用途における）治療および療法に関する。予防的処置などの治療も含まれる。
【０３７２】
本明細書中で使用される「治療上有効量」という用語は、活性化合物、または活性化合物を含む物質、組成物、もしくは剤形の、ある所望の治療的効果を得るために有効な、程よい損益比に釣り合った量に関する。
【０３７３】
「治療」という用語は、２つ以上の治療または療法を（例えば連続的にもしくは同時に）組み合わせた混合治療および療法を含む。治療および療法の例としては、化学療法［例えば薬物、抗体（例えば免疫治療におけるもの）、プロドラッグ（例えば光感作療法、ＧＤＥＰＴ、ＡＤＥＰＴ等におけるもの）等を含む有効成分の投与］、外科手術、放射線治療、ならびに遺伝子療法が挙げられるがこれらに限定されない。
【０３７４】
本発明はさらに、例えば上記のような増殖性症状の治療のための医薬を製造するための活性化合物の使用を提供する。
【０３７５】
本発明はさらに、例えば上記のようなＨＤＡＣによって媒介されることが知られている症状またはＨＤＡＣインヒビター（例えばトリコスタチンＡ等）によって治療できることが分かっている症状を治療するための医薬を製造するための活性化合物の使用を提供する。
【０３７６】
本発明はさらに、細胞を有効量の活性化合物に接触させることを含む、細胞内においてＨＤＡＣを阻害する方法を提供する。
【０３７７】
本発明はさらに、治療を必要とする被検体に、治療上有効量の活性化合物を（好ましくは医薬組成物の形態で）投与することを含む、ヒトまたは動物の身体の治療方法を提供する。
【０３７８】
また活性化合物は、上記のように、混合療法で（つまり例えば細胞毒等の他の薬剤と組み合わせて）用いてもよい。
【０３７９】
また活性化合物は、例えば候補宿主にとって問題の化合物を用いた治療が有効であるか否かを決定するためのｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイの一部として使用してもよい。
【０３８０】
また活性化合物は、例えば他の活性化合物や他の抗増殖剤等を同定するためのアッセイにおいて標準物質として用いることもできる。
【０３８１】
また本発明の化合物は、培養細胞によるタンパク質産生を向上させる方法で用いることもできる（例えばＦｕｒｕｋａｗａら， １９９８を参照されたい）。
【０３８２】
投与経路
該活性化合物または該活性化合物を含む医薬組成物は、都合のよい任意の投与経路（全身／末梢または局所、即ち所望の作用部位）から被検体に投与することができる。
【０３８３】
投与経路としては、以下のものが挙げられるがこれらに限定されない：経口投与（例えば摂食によるもの）；口腔内投与；舌下投与；経皮投与（例えばパッチや硬膏等によるものを含む）；経粘膜投与（例えばパッチや硬膏等によるものを含む）；鼻腔内投与（例えば鼻内噴霧器によるものなど）；眼球投与（例えば点眼によるものなど）；肺投与（例えば、口や鼻等を介するエアロゾル等を用いた吸入もしくは通気療法等によるものなど）；直腸内投与（例えば坐剤または浣腸剤によるものなど）；膣内投与（例えばペッサリーによるものなど）；皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、クモ膜下内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹膜内、気管内、表皮下、関節内、クモ膜下、および胸骨内等を含む非経口投与（例えば注射によるものなど）；例えば皮下もしくは筋肉内へのデポーまたはリザーバの体内移植によるもの。
【０３８４】
被検体
被検体は、原核生物（例えば細菌等）または真核生物（例えば原生生物（ｐｒｏｔｏｃｔｉｓｔａ）、真菌、植物、動物等）であってもよい。
被検体は、原生生物、藻類または原生動物であってもよい。
被検体は、植物、被子植物、双子葉植物、単子葉植物、裸子植物、針葉樹、イチョウ、ソテツ、シダ、トクサ、ヒカゲノカズラ、ゼニゴケ、またはコケであってもよい。
被検体は、動物であってもよい。
【０３８５】
被検体は、脊索動物、無脊椎動物、棘皮動物、（例えばヒトデ、ウニ、蛇尾類）、節足動物、環形動物（分節虫（ｓｅｇｍｅｎｔｅｄ ｗｏｒｍｓ））（例えばミミズ、タマシキゴカイ、ヒル）、軟体動物（頭足動物（例えばイカ、タコ）、斧足類（例えばカキ、貽貝、クラム）、腹足類（例えば巻貝、ナメクジ）、線虫（回虫）、扁形動物（扁虫）（例えばプラナリア、吸虫類、条虫類）、刺胞動物（例えばクラゲ、イソギンチャク、珊瑚）、または海綿動物（例えば海綿）であってもよい。
【０３８６】
被検体は、節足動物、昆虫（例えば甲虫、チョウ、ガ）、唇脚類（ムカデ類）、倍脚類（ヤスデ）、甲殻類（例えばエビ、カニ、ロブスター）、くも類（例えばクモ、サソリ、ダニ）であってもよい。
【０３８７】
被検体は、脊索動物、脊椎動物、哺乳動物、鳥類、爬虫類（例えばヘビ、トカゲ、クロコダイル）、両生類（例えばカエル、ヒキガエル）、硬骨魚（例えばサケ、カレイ、ウナギ、肺魚）、軟骨魚（例えばサメ、エイ）、または無顎魚 （例えばヤツメウナギ 、メクラウナギ）であってもよい。
【０３８８】
被検体は、哺乳動物、有胎盤哺乳動物、有袋類（例えばカンガルー、ウォムバット）、単孔類（例えばカモノハシ）、げっ歯類（例えばモルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ（例えばマウス）、ウサギ目（例えばウサギ）、鳥類（例えばトリ）、イヌ科（例えばイヌ）、ネコ科（例えばネコ）、ウマ科（例えばウマ）、ブタ科（ｐｏｒｃｉｎｅ）（例えばブタ）、羊科（ｏｖｉｎｅ）（例えばヒツジ）、ウシ科（ｂｏｖｉｎｅ）（例えばウシ）、霊長類、サル科（ｓｉｍｉａｎ）（例えば尾のあるサル（ｍｏｎｋｅｙ）、または無尾猿（ａｐｅ））、尾のあるサル（例えばマーモセット、ヒヒ）、無尾猿（例えばゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル）、またはヒトであってもよい。
さらに被検体は、そのいずれの発生形態、例えば胞子、種子、卵、幼虫、さなぎ、または胎児であってもよい。
１つの好適な実施形態において、被検体はヒトである。
【０３８９】
製剤
有効成分は単独で投与することが可能であるが、有効成分は、上記に定義した少なくとも１つの有効成分を、１種以上の薬学的に許容される担体、添加剤、緩衝剤、アジュバント、安定化剤、または当業者に周知である他の物質、および場合により他の治療剤と一緒に含む、医薬組成物（例えば製剤等）として提供することが好ましい。
【０３９０】
このように、本発明は上記に定義した医薬組成物、ならびに上記に定義した少なくとも１つの有効成分を、１種以上の薬学的に許容される担体、添加剤、緩衝剤、アジュバント、安定化剤、または他の物質（本明細書中に記載される）と一緒に混合物することを含む、医薬組成物の製造方法をさらに提供する。
【０３９１】
本明細書中で使用される「薬学的に許容される」という用語は、音声医学判断（ｓｏｕｎｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｕｄｇｅｍｅｎｔ）の範囲内において、被検体（例えばヒト）の組織に接触させて使用するのに適しており、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症をもたらすことがなく、適度な損益比に釣り合った化合物、物質、組成物、および／または剤形に関する。また、各担体や添加剤等は、製剤の他の成分と適合する、という意味で「許容され」なければならない。
【０３９２】
製剤は便宜上、ユニット剤形として提供され、薬学の分野で周知である任意の方法によって調製することができる。このような方法は、１種以上の補助成分を構成する担体に有効成分を会合させる工程を含む。一般に、製剤は、液体担体もしくは微紛固体状の担体またはこれら両方に、有効成分を均一且つ密接に会合させ、必要であれば製品を成形することによって、調製される。
【０３９３】
製剤は、液体、溶液、懸濁液、エマルジョン、錠剤、ロゼンジ、顆粒、粉末、カプセル、カシェ剤、丸剤、アンプル、坐剤、ペッサリー、軟膏、ゲル、ペースト剤、クリーム、スプレー、泡沫剤、ローション、オイル、ボーラス剤、舐剤、またはエアロゾルの形状であってもよい。
（例えば食物摂取による）経口投与に適した製剤は、カプセル剤、カシェ剤または錠剤などの独立したユニット（各々のユニットは所定量の有効成分を含む）として、粉末もしくは顆粒として、水性もしくは非水性の液体中の溶液または懸濁液として、水中油液体エマルジョンもしくは油中水液体エマルジョンとして、ボーラス剤として、舐剤として、あるいはペースト剤として、提供されてもよい。
【０３９４】
錠剤は、場合によっては１種以上の補助成分と一緒に圧縮もしくは成形することによって製造することができる。圧縮型錠剤は、適当な装置の中で、粉末や顆粒等の自由流動形態の有効成分を、場合により結合剤（例えばポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば澱粉グリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、界面活性剤または分散剤と一緒に混合して圧縮することにより、調製することができる。成形型錠剤は、適当な装置の中で、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末状化合物の混合物を成形することにより、製造することができる。錠剤は、場合によりコーティングしたり切れ目を入れ（ｓｃｏｒｅ）たりして、所望の放出プロフィールを提供するために様々な割合で例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いて、錠剤中の有効成分をゆっくり放出するように、またはその放出を制御するように、製剤化することができる。場合により、胃ではなく腸の一部に放出されるように、錠剤に腸溶性コーティングを施してもよい。
【０３９５】
局所投与 （例えば経皮、鼻腔内、眼球、口腔内、および舌下）に適した製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾル、またはオイルとして製剤化することができる。あるいは、製剤は、有効成分および場合により１種以上の添加剤または希釈剤を浸透させた包帯や絆創膏等の包帯剤またはパッチを含む。
【０３９６】
口内への局所投与に適した製剤としては、香味を付けた基剤（通常はショ糖およびアカシアもしくはトラガカントガム）の中に有効成分を含むロゼンジ、不活性基剤（ゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアカシアガム等）の中に有効成分を含むトローチ剤、ならびに適当な液体担体の中に有効成分を含む口内洗浄剤が挙げられる。
【０３９７】
また、眼への局所投与に適した製剤としては、適当な担体（特に有効成分に適した水性溶媒）の中に有効成分を溶解または懸濁させた点眼剤が挙げられる。
【０３９８】
鼻腔内投与に適した担体が固体である製剤としては、鼻から吸い込む形で（即ち鼻の近くに保持した粉末の容器から鼻腔内経路を通ってすばやく吸入することにより）投与される、粒径が例えば約２０〜５００ミクロンの範囲である粗い粉末が挙げられる。担体が液体であって、例えば鼻内スプレーや点鼻剤等としての投与またはネブライザーによるエアロゾル投与による投与に適した製剤としては、有効成分の水溶液または油性溶液が挙げられる。
【０３９９】
皮膚を介した局所投与に適した製剤としては、軟膏、クリームおよびエマルジョンが挙げられる。軟膏として製剤化する場合、有効成分は場合によりパラフィン系もしくは水混和性軟膏基剤と一緒に用いることができる。あるいは、有効成分は、水中油クリーム基剤と一緒にクリームとして製剤化することができる。所望により、クリーム基剤の水相は、例えば少なくとも約３０％ ｗ／ｗの多価アルコール、すなわちプロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール等の２個以上のヒドロキシル基を有するアルコールならびにこれらの混合物を含み得る。局所投与用製剤は、望ましくは、皮膚または他の患部への有効成分の吸収または浸透を促進する化合物を含みうる。このような皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連する類似体が挙げられる。
【０４００】
局所投与用エマルジョンとして製剤化する場合、油性相は場合により乳化剤（エマルジェント（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても知られる）のみを含むものであってもよい。あるいは油性相は、脂肪もしくは油または脂肪および油の両方と少なくとも１種の乳化剤との混合物を含むものであってもよい。好ましくは、安定化剤として機能する親油性乳化剤と一緒に親水性乳化剤も含まれる。また、油と脂肪の両方を含むことが好ましい。併せて、乳化剤（安定化剤と一緒または安定化剤無し）は、いわゆる乳化ワックスを構成し、ワックスは油および／または脂肪と一緒に、クリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。
【０４０１】
好適なエマルジェントおよびエマルジョン安定化剤としては、Ｔｗｅｅｎ ６０、Ｓｐａｎ ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリルおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。エマルジョン系医薬製剤中で用いられる見込みのある多くの油への活性化合物の可溶度が非常に低い場合があるので、製剤に適した油または脂肪は、達成したい所望の美容上の特性に基づいて選択される。このようにクリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを防ぐように適当な粘稠度を有し、油っこくなく（ｎｏｎ−ｇｒｅａｓｙ）、汚染されていない（ｎｏｎ−ｓｔａｉｎｉｎｇ）、洗浄可能な製品でなければならない。線状もしくは分岐鎖状の、一塩基性もしくは二塩基性のアルキルエステル（ジ−イソアジピン酸塩（ｄｉ−ｉｓｏａｄｉｐａｔｅ）、ステアリン酸イソセチル、ココヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル等）、またはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られる分岐鎖状エステルのブレンドを用いても良く、最後の３つが好適なエステルである。これらは単独で用いてもよいし、必要とされる特性に応じて組み合せて用いてもよい。あるいは、高融点を有する脂質（例えば白色ソフトパラフィンおよび／またはパラフィン油）または他の鉱油を用いることができる。
【０４０２】
直腸への投与に適した製剤は、例えばカカオ脂またはサリチル酸塩を含む適当な基剤を用いて坐剤として提供されてもよい。
【０４０３】
膣内投与に適した製剤は、有効成分以外に当分野において適当と思われる担体等を含むペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、泡沫剤またはスプレー製剤として提供されてもよい。
【０４０４】
非経口投与（例えば皮膚、皮下、筋肉内、静脈内および皮内を含む注射による投与）に適した製剤としては、以下のものが挙げられる：等張性で発熱性物質を含まない、滅菌注射溶液（水性および非水性）であって、抗酸化剤、緩衝剤、防腐剤、安定化剤、静菌剤、および意図する受容者の血液と製剤とを等張にする溶質を含む上記注射溶液；ならびに懸濁化剤、増粘剤、及び該化合物を血液成分または１つ以上の器官にターゲッティングするよう設計されたリポソームまたは他の微粒子系を含み得る水性および非水性の滅菌懸濁液。このような製剤で用いるのに適した等張性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンガー溶液、または乳酸リンゲル液が挙げられる。典型的には、溶液中の有効成分の濃度は、約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、例えば約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１μｇ／ｍｌである。製剤は、密閉容器（例えばアンプルやバイアル等）の中に１回分または複数回分の用量で提供され、使用直前に例えば注射用の水等の滅菌液体担体を加えるだけでよいフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存されてもよい。即時調合注射溶液および懸濁液は、滅菌粉末、顆粒、および錠剤から調製することができる。製剤は、該活性化合物を血液成分または１つ以上の器官にターゲッティングするよう設計されたリポソームまたは他の微粒子系の形状であってもよい。
【０４０５】
投薬量
活性化合物および該活性化合物を含む組成物の適当な投薬量は、患者によって異なることが分かるであろう。最適な投薬量を決定するには、一般に、本発明の治療によるリスクまたは有害な副作用に対する治療上の利益レベルのバランスをとることが必要となる。選択された投薬レベルは、種々の要因（特定の化合物の活性、投与経路、投与回数、化合物の排泄速度、治療期間、組み合わせて用いられる他の薬物、化合物および／または物質、ならびに患者の年齢、性別、体重、症状、健康状態、および過去の医療経歴を含むがこれらに限定されない）に依存する。一般に投薬量は作用部位で所望の効果を得る局所濃度を達成するものであるが、化合物の量および投与経路は最終的には医師の裁量に委ねられる。
【０４０６】
ｉｎ ｖｉｖｏでの投与は、治療過程において連続的または断続的に１回の投与で行うことができる。最も効果的な投与手段および投薬量を決定する方法は、当業者に周知であり、治療に用いられる製剤、治療目的、治療される標的細胞、および治療対象となる被検体によって異なる。治療する医師により選択された投薬レベルおよび投薬パターンに従って、１回または複数回の投与を行うことができる。
【０４０７】
一般に、活性化合物の好適な用量は、１日あたり被検体の体重１キログラムあたり約０．１〜約２５０ｍｇである。有効成分が塩、エステルまたはプロドラッグ等である場合、投与される量は親化合物をベースに計算されるので、使用される実際の重量は比例して大きくなる。
【０４０８】
キット
本発明の１つの態様は、（ａ）有効成分（好ましくは適当な容器に入れて提供される）および／または適当なパッケージ、ならびに（ｂ）使用説明書（例えば活性化合物の投与方法についての書面による説明書など）を含むキットに関する。
【０４０９】
書面による説明書は、その有効成分で治療するのに適した適応症のリストも含み得る。
【０４１０】
実施例
以下の実施例は、本発明を単に例示するために提示するものであり、本発明の範囲を本明細書の記載に限定することを意図したものではない。
【０４１１】
全般
^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、周囲温度にて、ＷＨ−９０／ＤＳまたはＭｅｒｃｕｒｙ ２００（Ｖａｒｉａｎ）分光計で記録した。ＨＰＬＣ測定は、分光光度計を装備したＧｉｌｓｏｎ Ｍｏｄｅｌ ３０２系上で行った。Ｃａｒｌｏ Ｅｒｂａ ＥＡ １１０８機器を用いて元素分析を得た。「ボエティウス（Ｂｏｅｔｉｕｓ）」または「フィッシャー（Ｆｉｓｈｅｒ）」超小型融点装置で融点を測定し、未修正のままとした。シリカゲル（０．０３５〜０．０７０ ｍｍ）（Ａｃｒｏｓ）をカラムクロマトグラフィーのために採用した。全ての溶媒を、使用前に常套的な技術により精製した。反応生成物を単離するために、真空回転エバポレーターを使用し、４０℃以下の水浴温度にて、溶媒を蒸発により除去した。
【０４１２】
様々な試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｔｈｅ Ｏｌｄ Ｂｒｉｃｋｙａｒｄ， Ｎｅｗ Ｒｏａｄ， Ｇｉｌｌｉｎｇｈａｍ， Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ）、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｊａｎｓｓｅｎｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａａｎ ３Ａ， ２４４０ Ｇｅｅｌ， Ｂｅｌｇｉｕｍ）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｌｔｄ．（Ｅａｓｔｇａｔｅ， Ｗｈｉｔｅ Ｌｕｎｄ， Ｍｏｒｅｃａｍｂｅ， Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ， ＬＡ３ ３ＤＹ， ＵＫ）、およびＭａｙｂｒｉｄｇｅ ｐｌｃ（Ｔｒｅｖｉｌｌｅｔｔ， Ｔｉｎｇａｇｅｌ， Ｃｏｒｎｗａｌｌ， ＰＬ３４ ０ＨＷ， ＵＫ）から購入した。
【０４１３】
実施例１
４−（３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アクリロイルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ブチルアミド（ＰＸ０８３４４７）
【化７７】

ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加して膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（２４９ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２μｌ， １，２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ、０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４１４】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３３（エステル））により分析した。
【０４１５】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加して膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノケイ皮酸（１８７ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４１６】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の生成物（７．８ｍｇ， １２ ％）を得た（ｔ_Ｒ １．３５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， １０％ ＡＣＮ／９０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３１４［Ｍ ＋ Ｎａ］^＋）。
【０４１７】
実施例２
５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエン酸 （２−ヒドロキシカルボニル−エチル）アミド（ＰＸ０８３４４８）
【化７８】

ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２３２ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４１８】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１）１７３８（エステル））により分析した。
【０４１９】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（１７１ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓ Ｊ．， Ｒａｍｂａｕｄ Ｍ．， １９８３， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｐｐ． ３００−３０３；およびＶｉｇ Ｂ．， Ｋａｎｗａｒ Ｒ．， Ｓｉｎｇｈ Ｖ．， １９７７， Ｉｎｄｉａｎ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｖｏｌ．−１５Ｂ， ｐｐ． １０４８−１０４９を参照）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４２０】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分で、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の化合物（７．８ｍｇ， １２ ％）を得た（ｔ_Ｒ １．３５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２６１［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０４２１】
実施例３
Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−４−（ニトロ−フェニル）−アクリロイル）−ブチルアミド（ＰＸ０８３８０３）
【化７９】

ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（２４９ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４２２】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１）１７３３（エステル））により分析した。
【０４２３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ニトロケイ皮酸（１８９ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４２４】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４２５】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の化合物（２４．１ｍｇ， ３４ ％）を得た（ｔ_Ｒ ４．５５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ２５％ ＡＣＮ／７５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２９４［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０４２６】
実施例４
Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−４−（トリフルオロメチル−フェニル）−アクリロイルアミノ）−ブチルアミド（ＰＸ０８３８０４）
【化８０】

ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（２４９ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４２７】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３３（エステル））により分析した。
【０４２８】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−トリフルオロメチルケイ皮酸（２１２ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４２９】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４３０】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の生成物（２０．８ｍｇ， ２７ ％）を得た（ｔ_Ｒ ４．４（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３１７［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０４３１】
実施例５
Ｎ−（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−３−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ０８３８０６）
【化８１】

ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２３２ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１）１７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４３２】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３８（エステル））により分析した。
【０４３３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、トランス−ケイ皮酸（１４５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４３４】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４３５】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、白い固体として所望の生成物（２０．９ｍｇ， ３６ ％）を得た（ｔ_Ｒ ３．７９（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ２５％ ＡＣＮ／７５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２３５［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０４３６】
実施例６
Ｎ−（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ０８３８０７）
【化８２】

ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２３２ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１）１７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４３７】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１）１７３８（エステル））により分析した。
【０４３８】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ニトロケイ皮酸（１８９ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４３９】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４４０】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、白い固体として所望の生成物（９．４ｍｇ， １４ ％）を得た（ｔ_Ｒ ３．７６（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３９２［Ｍ ＋ ＴＦＡ］⁻）。
【０４４１】
実施例７
５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエン酸（２−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）アミド（ＰＸ０８３８０８）
【化８３】

ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（２４９ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１）１７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４４２】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３３（エステル））により分析した。
【０４４３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（１７１ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓ Ｊ．， Ｒａｍｂａｕｄ Ｍ．， １９８３， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｐｐ． ３００−３０３；およびＶｉｇ Ｂ．， Ｋａｎｗａｒ Ｒ．， Ｓｉｎｇｈ Ｖ．， １９７７， Ｉｎｄｉａｎ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｖｏｌ． １５Ｂ， ｐｐ． １０４８−１０４９を参照）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４４４】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４４５】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。 所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として所望の生成物（６．４ｍｇ， １０ ％）を得た（ｔ_Ｒ ３．９９（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２７５［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０４４６】
実施例８
Ｎ−（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ０８９２８３）
【化８４】

ＡｒｇｏＧｅｌＪ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２３２ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１４（ウレタン）および１７３６（エステル））により分析した。
【０４４７】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３８（エステル））により分析した。
【０４４８】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−トリフルオロメチルケイ皮酸（１４５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４ｘ５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０４４９】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。
【０４５０】
得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５ μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ７ Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、白い固体として所望の生成物（１０．６ｍｇ， １４ ％）を得た（ｔ_Ｒ ４．１５（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］４１５［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０４５１】
実施例９
５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエン酸（２−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）アミド（ＰＸ０８３８０８）
【化８５】

１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．８１ｇ， ５ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の、５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（０．８７ｇ， ５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合液を周囲温度にて１時間かき混ぜた。トリエチルアミン（０．７６ｇ， ７．５ｍｍｏｌ）および４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（ｍｅｔｈｙｌ ４−ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒａｔｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．８４ｇ， ０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合液を周囲温度にて６時間かき混ぜた。残渣を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。
【０４５２】
中間生成物４−（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）酪酸メチルエステル（０．９３ｇ， ６８％）を白い固体として得た。ｍ．ｐ． １５３−１５５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．４７−１．８９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．３４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３−７．６５（８Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ８．０７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４５３】
メタノール（７ｍｌ）中のナトリウムメチラート（１８ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（１０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．８３ｇ， １２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合液を１０分間かき混ぜ、沈殿物を濾過して取った。４−（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）酪酸メチルエステル（０．８２ｇ， ３ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、混合液を完全に溶解するまで加熱した。得られた混合液を周囲温度にて４時間かき混ぜ、減圧下で溶媒を除去した。生成物を水（１５ｍｌ）に溶解し、３％ ＨＣｌで溶液を酸性化した。沈殿物を濾過し、エタノールから結晶化させた。
【０４５４】
所望の生成物（０．５８ｇ， ７０％）を白い固体として得た（ｍ．ｐ． １７８−１７９℃）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．５５−１．８１（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ６．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８１−７．７７（８Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ８．１５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．７３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．４０（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。
【０４５５】
Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度１ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％：Ｃ ６５．６８， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２１。実測値、％： Ｃ ６５．６３， Ｈ ６．６０， Ｎ １０．１７。
【０４５６】
実施例 １０
４−［（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０５５５２）
【化８６】

中間生成物４−［（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）メチル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを、４−（アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル塩酸塩を使用して、先の実施例の中間化合物と同じように調製した。
【０４５７】
中間生成物を白い固体（９５％）として得た（ｍ．ｐ． １２４−１２５℃）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．６３−２．３６（１０Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_１０）； ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３−７．１８（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２０−７．７６（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０３（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４５８】
所望の生成物を、先の実施例の所望の生成物と同じように調製した。
【０４５９】
所望の生成物を、白い固体（３４％）として得た（ｍ．ｐ． ２１０−２１２℃）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．６３−２．０９（１０Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_１０）； ３．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９２−７．１６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２３−７．６９（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ＣＨ_２ＮＨ）； ８．６１（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。
【０４６０】
Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物２．２％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．８ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３・０．２Ｈ_２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ６８．７３， Ｈ ７．４１， Ｎ ８．４４。実測値、％： Ｃ ６８．４８， Ｈ ７．３２ Ｎ ８．２８。
【０４６１】
実施例 １１
４−（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５５５３）
【化８７】

中間生成物６−（（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステルを、６−（アミノ）ヘキサン酸メチルエステル塩酸塩（６−（ａｍｉｎｏ）ｈｅｘａｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）を使用して、先の実施例の中間生成物と同じように調製した。
【０４６２】
生成物３を、白い固体（６０％）として得た（ｍ．ｐ． １２５−１２７℃）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９１−７．１６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６６（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０４６３】
所望の生成物を、先の実施例の所望の生成物と同じように調製した。
所望の生成物を、白い固体（７８％）として得た（ｍ．ｐ． １６０−１６１℃）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８１−２．０７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９−７．１４（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６５（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。
【０４６４】
Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度１ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６５．６８， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２１。実測値、％： Ｃ ６５．６３， Ｈ ６．６０， Ｎ １０．１７。
【０４６５】
実施例 １２
（ＰＸ０９９２６８）
【化８８】

この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４６６】
実施例 １３
（ＰＸ１０５６６８）
【化８９】

この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４６７】
実施例 １４
（ＰＸ１０５６６９）
【化９０】

この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４６８】
実施例 １５
（ＰＸ１０５６７０）
【化９１】

この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４６９】
実施例 １６
（ＰＸ１０５５５４）
【化９２】

この化合物は、実施例９〜１１で採用したものと同様の方法で調製した。
【０４７０】
実施例 １７
ｍ−アミノフェニルアクリル酸メチルエステル（７）
【化９３】

表題の化合物は、Ｂｅｌｌａｍｙら，１９８４に記載されるように、ｍ−ニトロケイ皮酸（Ａｃｒｏｓ）から調製した。
【０４７１】
実施例 １８
３−［３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（８）
【化９４】

テトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）中のフェニルアクリロイルクロリド （０．４７ｇ， ２．８５ｍｍｏｌ）（Ａｃｒｏｓ）の溶液を、テトラヒドロフラン（１５．０ｍｌ）中のｍ−アミノフェニルアクリル酸メチルエステル（７）（０．４４ｇ， ２．５０ｍｍｏｌ）および水（８．０ｍｌ）中のＮａＨＣＯ_３（０．３７ｇ， ４．５０ｍｍｏｌ）の混合液に添加し、得られた溶液を室温にて１時間かき混ぜた。反応混合液を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび２Ｎ ＨＣｌ間で分配した。有機相を、水および飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を除去し、石油エーテル−酢酸エチル（２：１， ｖ／ｖ）を溶離液として、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して、表題の化合物（０．５４ｇ， ７０ ％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）、δ： ３．７２（３Ｈ， ｓ）； ６．５２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２９−７．８５（１０Ｈ， ｍ）； ７．９８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．３２（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０４７２】
実施例 １９
Ｎ−ヒドロキシ−３−［３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）−フェニル］−アクリルアミド（ＰＸ１０６５１３）
【化９５】

メタノール（２．０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．１４ｇ， ２．０１ｍｍｏｌ）（Ａｃｒｏｓ）の懸濁液に、Ｈ_２Ｏ（０．２ｍｌ）中のＮａＯＨ（０．１６ｇ， ４．００ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合液を周囲温度にて５分間かき混ぜた。反応混合液に、メタノール（２．０ｍｌ）中の３−［３−（３−フェニルアクリロイルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（８）（０．１５ｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）溶液を添加し、周囲温度にて１．５時間かき混ぜた。反応混合液を、酢酸エチルおよび２Ｎ ＨＣｌ間で分配した。有機相を水および飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル−メタノールから結晶化し、純粋な表題の化合物（０．０４０ｇ， ２６％）を得た（ｍ．ｐ． １７８℃）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．１４−７．７６（ｍ， １０ Ｈ）； ８．００（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ９．０３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．８３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４．５％（カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４（３０〜１００％の勾配）；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２７０ ｎｍ）。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３・０．２５ Ｈ_２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ６９．１１， Ｈ ５．３２， Ｎ ８．９５。実測値、％： Ｃ ６９．０９， Ｈ ５．０６， Ｎ ８．８１。
【０４７３】
実施例 ２０
６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩 （１０）
【化９６】

表題の化合物を、Ｃｈｅｎら，１９７８およびＢａｃｋｅｒら，１９４０に記載されるように、６−アミノカプロン酸（Ａｃｒｏｓ）から調製した。
【０４７４】
実施例 ２１
６−アミノヘプタン酸塩酸塩 （１１）
【化９７】

表題の化合物を、Ｃｈｅｎら，１９７８およびＢａｃｋｅｒら，１９４０に記載されるように、２−アザシクロオクタノン （Ａｃｒｏｓ）から調製した。
【０４７５】
実施例 ２２
６−アミノオクタン酸塩酸塩 （１２）
【化９８】

表題の化合物を、Ｃｈｅｎら，１９７８およびＢａｃｋｅｒら，１９４０に記載されるように、２−アザシクロノナノン （Ａｃｒｏｓ）から調製した。
【０４７６】
実施例 ２３
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（９ａ）
【化９９】

表題の化合物を、ｏ−ニトロシンナムアルデヒド（ｏ−ｎｉｔｒｏｃｉｎｎａｍａｌｄｅｈｙｄｅ）（Ａｃｒｏｓ）から、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３； Ｖｉｇら，１９７７； Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により合成した。
【０４７７】
実施例 ２４
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ａ）
【化１００】

無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（９ａ）（０．４４ｇ， ２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．３６ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、混合液を周囲温度にて１時間かき混ぜた。反応混合液に、トリエチルアミン（０．３０ｇ， ３．０ｍｍｏｌ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）（０．４０ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて６時間かき混ぜた。溶媒を蒸発させ、得られた残渣に水（１５ｍｌ）を添加し、沈殿物を濾過して取り除いた。沈殿物を追加量の水で洗浄し、乾燥させて、黄色い固体として表題の化合物（０．６２ｇ， ８９％）を得た（ｍ．ｐ． １１５−１１７℃）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．７９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６０（３Ｈ， ｓ）； ６．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０４−８．１０（８Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ， Ｃ_６Ｈ_４， ＮＨ））。
【０４７８】
実施例 ２５
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）アミド（ＰＸ１０５８３０）
【化１０１】

メタノール（５ｍｌ）中のナトリウムメチラート（６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．２８ｇ， ４．０ｍｍｏｌ）（Ａｃｒｏｓ）の溶液に添加し、混合液を１０分間かき混ぜ、沈殿物を濾過して取り除いた。（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（２−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ａ）（０．３５ｇ， １ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、得られた混合液を、完全に溶解するまで加熱した。
得られた混合液を周囲温度にて４時間かき混ぜ、減圧下で溶媒を除去した。生成物を水（１０ｍｌ）中に溶解し、溶液を３％ ＨＣｌで酸性化した。沈殿物を濾過し、アセトニトリルから結晶化して、黄色い固体として表題の化合物（０．２３ｇ， ６６％）を得た。Ｍ．ｐ． １３１−１３３℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０６−１．７３（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８７−２．０９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ３．１５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．２６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．００−８．０６（８Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ， Ｃ_６Ｈ_４， ＮＨ）； ８．０６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ＮＨ）； １０．３３（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．１５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_５についての分析理論値、％： ５８．７８， Ｈ ６．０９， Ｎ １２．１０。実測値、％： Ｃ ５８．２６， Ｈ ６．０８， Ｎ １１．８７。
【０４７９】
実施例 ２６
（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｂ）
【化１０２】

表題の化合物を、α−メチル−トランス−シンナムアルデヒド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）から、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３； Ｖｉｇら，１９７７； Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により合成した。
【０４８０】
実施例 ２７
（２Ｅ，４Ｅ）−６−（４−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｂ）
【化１０３】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｂ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ４９％、ｍ．ｐ． ５３−５５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９２−３．２２（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）；３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８５（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０７−７．４９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．９８（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４８１】
実施例 ２８
（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（ＰＸ１０５８２９）
【化１０４】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−（４−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｂ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ７４％、ｍ．ｐ． １２９−１３１℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８２−２．０６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．９ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．９ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３４（５Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．９４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６１（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３・Ｈ_２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ６４．６５， Ｈ ７．８４， Ｎ ８．３８。実測値、％： Ｃ ６４．６５， Ｈ ７．８２， Ｎ ８．２８。
【０４８２】
実施例２９
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−ニトロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｃ）
【化１０５】

表題の化合物を、４−ニトロシンナムアルデヒド（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）から、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により合成した。
【０４８３】
実施例 ３０
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｃ）
【化１０６】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−ニトロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｃ）および ６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ８２％、ｍ．ｐ． １７８−１８０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９９−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．１９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．８９−３．２３（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６１（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９−７．５４（３Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）； ７．８５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．２３（１Ｈ， ｔ， ＮＨ， Ｃ_６Ｈ_２とオーバーラップ）。
【０４８４】
実施例 ３１
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８４７）
【化１０７】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−ニトロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｃ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ４４％、ｍ．ｐ． １１１−１１３℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９９−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．７６−２．２９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．９１−３．２９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８４−７．４２（４Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ， ＮＨ）； ７．８０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．１３（１Ｈ， ｔ， ＮＨ， Ｃ_６Ｈ_２とオーバーラップ）； １０．３４（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．１５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_５についての分析理論値、％： Ｃ ５８．７８， Ｈ ６．０９， Ｎ １２．１０。実測値、％： Ｃ ５８．３８， Ｈ ６．１６， Ｎ １２．１５。
【０４８５】
実施例 ３２
（Ｅ）−６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｄ）
【化１０８】

表題の化合物を、（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−プロペン酸 （９ｄ）（Ａｃｒｏｓ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ７０％、ｍ．ｐ． ７３−７５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９５−１．７０（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６０（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．０５（２Ｈ， ｓ， ＣＨ_２）； ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．１８（３Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_３）； ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．９４（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。
【０４８６】
実施例 ３３
（Ｅ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アクリルアミド（ＰＸ１０５８３１）
【化１０９】

表題の化合物を、（Ｅ）−６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｄ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ６７％、ｍ．ｐ． １９１−１９３℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．００−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８１−２．０５（２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＣＨ_２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．０５（２Ｈ， ｓ， ＣＨ_２）； ６．４５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．１８（３Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_３）； ７．３４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．９４（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_５についての分析理論値、％： Ｃ ５９．９９， Ｈ ６．２９， Ｎ ８．７４。実測値、％： Ｃ ５９．８７， Ｈ ６．２９， Ｎ ８．６０。
【０４８７】
実施例 ３４
（２Ｅ，４Ｅ）−５−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−２，４−ペンタジエン酸（９ｅ）
【化１１０】

表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４） に記載される手順により、４−ビフェニルカルボキサルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０４８８】
実施例 ３５
（２Ｅ，４Ｅ）−６−（５−ビフェニル−４−イル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｅ）
【化１１１】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−２，４−ペンタジエン酸（９ｅ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ８１％、ｍ．ｐ． １６８−１７０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：０．９３−１．７６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．１１−２．４２（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．９１−３．３６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．２０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８７−７．２５（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２４−７．９１（１０Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５−Ｃ_６Ｈ_４， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４８９】
実施例 ３６
（２Ｅ，４Ｅ）−５−ビフェニル−４−イル−ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８４８）
【化１１２】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−（５−ビフェニル−４−イル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（９ｅ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ９１％、ｍ．ｐ． ２２２−２２４℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：０．９６−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．７８−２．０９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．９４−３．３４（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８２−７．２１（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２１−７．８７（１０Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５−Ｃ_６Ｈ_４， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６７（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３６（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（５０：５０）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．０７ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３・０．５Ｈ_２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ７１．３０， Ｈ ７．０２， Ｎ ７．２３。実測値、％： Ｃ ７１．０８， Ｈ ６．７３， Ｎ ６．９４。
【０４９０】
実施例 ３７
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｆ）
【化１１３】

表題の化合物を、Ｃａｒｂｏｎｎｉｅｒら，１９８１に記載されるように、４−クロロベンズアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０４９１】
実施例 ３８
（２Ｚ，４Ｅ）−６−［５−（４−クロロ−フェニル）−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｆ）
【化１１４】

表題の化合物を、（２Ｚ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｆ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ６２％、ｍ．ｐ． ８３−８５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ５．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．２７−７．６０（４Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_４）； ８．０７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．２９（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚおよび１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）。
【０４９２】
実施例 ３９
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８４９）
【化１１５】

表題の化合物を、（２Ｚ，４Ｅ）−６−［５−（４−クロロ−フェニル）−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｆ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ５６％、ｍ．ｐ． １５８−１６０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９２−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．７４−２．０９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．８２−３．３６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ５．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．１２−７．６３（４Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_４）； ８．０７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．２６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚおよび１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（４０：６０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２１ＣｌＮ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．２８， Ｎ ８．３２。実測値、％： Ｃ ６０．３３， Ｈ ６．２６， Ｎ ８．０３。
【０４９３】
実施例 ４０
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｇ）
【化１１６】

表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３； Ｖｉｇら，１９７７； Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、４−クロロベンズアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０４９４】
実施例 ４１
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｇ）
【化１１７】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｇ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ６４％、ｍ．ｐ． １４８−１５０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．７０（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７８−７．２７（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４９５】
実施例 ４２
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８５０）
【化１１８】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｇ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ９０％、ｍ．ｐ． １６４−１６８℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９８−１．６７（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９４−３．５０（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３−７．２２（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．５８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２１ＣｌＮ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．２８， Ｎ ８．３２。実測値、％： Ｃ ６０．２０， Ｈ ６．２５， Ｎ ８．００。
【０４９６】
実施例 ４３
（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｈ）
【化１１９】

表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、シンナムアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
実施例 ４４
（２Ｅ，４Ｅ）−８−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）オクタン酸メチルエステル（１３ｈ）
【化１２０】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｈ）および６−アミノオクタン酸メチル塩酸塩（１２）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ４３％、ｍ．ｐ． ９８−１００℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０５−１．６５（１０Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５９（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９０−７．１９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２４−７．７０（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０４（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４９７】
実施例 ４５
（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルヘプチル）アミド（ＰＸ１０５８５１）
【化１２１】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−８−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）オクタン酸メチルエステル（１３ｈ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ６０％、ｍ．ｐ． １６０−１６２℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．６７（１０Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９２−７．１６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２３−７．６７（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０３（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．０％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相勾配（１０分間）５０−１００％アセトニトリル−０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６９．０６， Ｈ ７．９３， Ｎ ８．４８。実測値、％： Ｃ ６８．８１， Ｈ ７．９７， Ｎ ８．３６。
【０４９８】
実施例 ４６
（２Ｅ，４Ｅ）−７−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘプタン酸メチルエステル（１３ｉ）
【化１２２】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｈ）および６−アミノヘプタン酸メチル塩酸塩 （１１）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ４６％、ｍ．ｐ． １０４−１０６℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．７６−１．７０（８Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．１ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７０−７．２３（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６７（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０４（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０４９９】
実施例 ４７
（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルヘキシル）アミド（ＰＸ１０６５１８）
【化１２３】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−７−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘプタン酸メチルエステル（１３ｉ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ４５％、ｍ．ｐ． １４７−１４９℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．７２−１．７２（８Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．２１（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２１−７．６５（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０１（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相勾配（１０分間）３０−１００％アセトニトリル−０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６８．３３， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．８５。実測値、％： Ｃ ６８．３６， Ｈ ７．７４， Ｎ ８．７４。
【０５００】
実施例 ４８
（２Ｅ，４Ｅ）−２−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｊ）
【化１２４】

表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、シンナムアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０５０１】
実施例 ４９
（２Ｅ，４Ｅ）−６−（２−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｊ）
【化１２５】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−２−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｊ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ９４％、ｍ．ｐ． ６８−７０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０２−１．７７（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； １．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．６７−７．１１（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．１４−７．４７（３Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_３）； ７．４９−７．６９（２Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．７８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０５０２】
実施例 ５０
（２Ｅ，４Ｅ）−２−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０６５２０）
【化１２６】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−（２−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｊ）から、上記実施例２５と同じように調製した。収率 ４８％、ｍ．ｐ． １５８−１６０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０３−１．７６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８２−２．０６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．６７−７．０９（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．０９−７．４１（３Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_３）； ７．４１−７．６３（２Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．７６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５６（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６８．３３， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．８５。実測値、％： Ｃ ６８．３２， Ｈ ７．６３， Ｎ ８．８７。
【０５０３】
実施例 ５１
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−メトキシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｋ）
【化１２７】

表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４） に記載される手順により、４−メトキシシンナムアルデヒド（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）から合成した。
【０５０４】
実施例 ５２
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｋ）
【化１２８】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−メトキシフェニル）−２，４−ペンタジエン酸（９ｋ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ８７％、ｍ．ｐ． １２９−１３１℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．１１−１．７９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ３．７５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７８−７．３９（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ６．９７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．５４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．９６（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０５０５】
実施例 ５３
（２Ｅ，４Ｅ）−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０６５２４）
【化１２９】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｋ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ７３％、ｍ．ｐ． １５２−１５４℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０１−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８２−２．０６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．７６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７６−７．３６（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ６．９４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．９８（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_４についての分析理論値、％： Ｃ ６５．０４， Ｈ ７．２８， Ｎ ８．４３。実測値、％： Ｃ ６４．９０， Ｈ ７．２８， Ｎ ８．３７。
【０５０６】
実施例 ５４
（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテン−４−イン酸（９ｌ）
【化１３０】

表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、フェニルプロパルギルアルデヒド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）から合成した。
【０５０７】
実施例 ５５
（Ｅ）−６−（５−フェニル−ペンタ−２−エン−４−イノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｌ）
【化１３１】

表題の化合物を、（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテン−４−イン酸（９ｌ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ５３％、ｍ．ｐ． ８７−８９℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０５−１．７０（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４４（５Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_５）； ８．１７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０５０８】
実施例 ５６
（Ｅ）−５−フェニルペンタ−２−エン−４−イン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（ＰＸ１０６５２５）
【化１３２】

表題の化合物を、（Ｅ）−６−（５−フェニル−ペンタ−２−エン−４−イノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｌ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ８１％、ｍ．ｐ． １４６−１４８℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０３−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．４７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４５（５Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_５）； ８．１６（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２７（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相勾配（１０分間）３０−１００％アセトニトリル−０．１％ Ｈ_２ＰＯ_４；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６７．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３。実測値、％： Ｃ ６７．８３， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．１６。
【０５０９】
実施例 ５７
（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｍ）
【化１３３】

表題の化合物を、ベンズアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）およびクロトン酸エチル （Ａｃｒｏｓ）から、Ａｎｇｈｅｌｏｖａら，１９７３に記載されるように調製した。
【０５１０】
実施例 ５８
（２Ｅ，４Ｅ）−６−（３−メチル−５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｍ）
【化１３４】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−フェニル−２，４−ペンタジエン酸（９ｍ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ９０％、ｍ．ｐ． ８３−８５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．７８（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．２９（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ５．９４（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ６．８８（２Ｈ， ｓ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．２１−７．６７（５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．９６（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０５１１】
実施例 ５９
（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（ＰＸ１０６５２６）
【化１３５】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−（３−メチル−５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｍ）から、上記実施例２５と同じように調製した。収率 ６０％、ｍ．ｐ． １４７−１４９℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．７４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．２９（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ５．９４（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ６．８９（２Ｈ， ｓ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．１４−７．６９（５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．９６（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６７（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（４５：５５）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．２２ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６８．３３， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．８５。実測値、％： Ｃ ６８．３２， Ｈ ７．５８， Ｎ ８．８９。
【０５１２】
実施例 ６０
（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，４−ペンタジエン酸（９ｎ）
【化１３６】

表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３； Ｖｉｇら，１９７７； Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４） に記載される手順により、４−ジメチルアミノシンナムアルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０５１３】
実施例 ６１
（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−ジメチルアミノフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（１３ｎ）
【化１３７】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，４−ペンタジエン酸（９ｎ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ８８％、ｍ．ｐ． １１８−１２０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：０．９７−１．６４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９４（６Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．１３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ５．９８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６３−７．２６（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ６．７４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．４３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．８９（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０５１４】
実施例 ６２
（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０６５２７）
【化１３８】

表題の化合物を、（２Ｅ，４Ｅ）−６−［５−（４−ジメチルアミノフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（１３ｎ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ６４％、ｍ．ｐ． １７２−１７４℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９４−１．６１（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８３−２．０７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．９４（６Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ５．９６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６１−７．２５（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ６．７２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．４１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．８７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６１（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．６％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．１２ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１９Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６６．０６， Ｈ ７．８８， Ｎ １２．１６。実測値、％： Ｃ ６５．７８， Ｈ ７．９４， Ｎ １２．０６。
【０５１５】
実施例 ６３
６−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ヘキサン酸メチル （１３ｏ）
【化１３９】

表題の化合物を、３−フェニルプロピオン酸（９ｏ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ））および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。収率 ７６％、ｍ．ｐ． ３４−３５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９９−１．７７（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．４４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６４（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ５．４７（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）； ７．２２（５Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_５）。
【０５１６】
実施例 ６４
６−（３−フェニルプロピオニルアミノ）ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０６５１６）
【化１４０】

表題の化合物を、６−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ヘキサン酸メチル（１３ｏ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ９５％、ｍ．ｐ． １０７℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０８−１．６４（６Ｈ， ｍ）； １．９１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ２．３３（２Ｈ， ｍ）； ２．６６−３．１２（４Ｈ， ｍ）； ７．０８−７．３６（５Ｈ， ｍ）； ７．７３（２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ）； ８．６１（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．２９（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６４．７３， Ｈ ７．９７， Ｎ １０．０６。実測値、％： Ｃ ６４．８５， Ｈ ８．０７， Ｎ ９．９４。
【０５１７】
実施例 ６５
６−｛［（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペノイル］アミノ｝ヘキサン酸メチル （１３ｐ）
【化１４１】

表題の化合物を、（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペン酸（９ｐ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｄｏｒｓｅｔ， ＵＫ））および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように、白い固体として得た（収率 ４２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１−１．８６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．３２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．３８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ５．６８（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）； ６．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．１３−７．６１（５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．５９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）。
【０５１８】
実施例 ６６
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−フェニルアクリルアミド（ＰＸ１０６５１７）
【化１４２】

表題の化合物を、６−｛［（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペノイル］アミノ｝ヘキサン酸メチル（１３ｐ）から、上記実施例２５と同じように得た。収率 ６０％、ｍ．ｐ． １５４−１５５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７４（６Ｈ， ｍ）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）； ３．１６（２Ｈ， ｍ）； ６．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．９ Ｈｚ）； ７．１６−７．６６（６Ｈ， ｍ）； ８．０６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ）； １０．３２（１Ｈ， ｓ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４ ％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４（３０：７０〜１００：０の勾配）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．２ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６５．２０， Ｈ ７．３０， Ｎ １０．１４。実測値、％： Ｃ ６４．９３， Ｈ ７．３３， Ｎ １０．２１。
【０５１９】
実施例 ６７
（Ｅ）−３−（４−ピリジニル）−２−プロペン酸（９ｑ）
【化１４３】

表題の化合物を、 文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、４−ピリジンカルボキサルデヒド （Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０５２０】
実施例 ６８
（Ｅ）−６−（３−ピリジン−４−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｑ）
【化１４４】

表題の化合物を、（Ｅ）−３−（４−ピリジニル）−２−プロペン酸（９ｑ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように得た。生成物をシリカゲル上で精製した（移動相−アセトニトリル−水（１０：１）、収率 ３４％、ｍ．ｐ． ９２−９４℃）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０９−１．７６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．５２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， Ｃ_５Ｈ_２Ｎ）； ８．２３（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， Ｃ_５Ｈ_２Ｎ）。
【０５２１】
実施例 ６９
（Ｅ）−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−ピリジン−４−イル−アクリルアミドオキサレート（ＰＸ１０６５２１）
【化１４５】

表題の化合物を、（Ｅ）−６−（３−ピリジン−４−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｑ）から、上記実施例２５と同じように得て、エタノールに溶解した。この溶液に、シュウ酸（２当量）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を添加した。沈殿物を濾過し、メタノールから結晶化した。収率 ５０％、ｍ．ｐ． １６８−１７０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０９−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．８１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．５１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， Ｃ_５Ｈ_２Ｎ）； ８．１９（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．５７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， Ｃ_５Ｈ_２Ｎ）； １０．２１（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．７％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（６．５：９３．５）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３ ｘ（ＣＯＯＨ）_２・０．２５Ｈ_２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ５１．６８， Ｈ ５．８３， Ｎ １１．３０。実測値、％： Ｃ ５１．４４， Ｈ ５．６２， Ｎ １１．２３。
【０５２２】
実施例 ７０
（Ｅ）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペン酸（９ｒ）
【化１４６】

表題の化合物を、文献（Ｖｉｌｌｉｅｒａｓら，１９８３；Ｖｉｇら，１９７７；Ｂａｎｅｒｊｉら，１９８４）に記載される手順により、２−ピリジンカルボキサルデヒド（Ａｃｒｏｓ）から合成した。
【０５２３】
実施例 ７１
（Ｅ）−６−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｒ）
【化１４７】

表題の化合物を、（Ｅ）−３−（２−ピリジニル）−２−プロペン酸（９ｒ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（１０）から、上記実施例２４と同じように、油状物として得た（収率 ４５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ：１．０２−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３Ｏ）； ６．８９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．２１−７．４２（１Ｈ， ｍ， Ｃ_５ＨＮ）； ７．３８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４９（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．９ ＨｚおよびＪ＝７．５ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ７．７６−７．９９（１Ｈ， ｍ， Ｃ_５ＨＮ）； ８．２３（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５０−８．７４（１Ｈ， ｍ， Ｃ_５ＨＮ）。
【０５２４】
実施例 ７２
（Ｅ）−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−ピリジン−２−イル−アクリルアミドオキサレート（ＰＸ１０６５２８）
【化１４７】

表題の化合物を、（Ｅ）−６−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（１３ｒ）から、上記実施例２５および実施例７０と同じように得た。収率 ４６％、ｍ．ｐ． １２６−１２８℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．６５（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１６（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ７．０８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．８ ＨｚおよびＪ＝６．８ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ７．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ７．８３（１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１．８ ＨｚおよびＪ＝７．８ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ８．２８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； １０．３５（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（８：９２）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３ ｘ（ＣＯＯＨ）_２・０．５Ｈ_２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ５１．０６， Ｈ ５．８９， Ｎ １１．１６。実測値、％： Ｃ ５０．９５， Ｈ ５．７６， Ｎ １１．３４。
【０５２５】
実施例 ７３
６−｛［（Ｅ）−３−（２−フリル）−２−プロペノイル］アミノ｝ヘキサン酸（２）
【化１４９】

氷浴温度のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の３−フリル−２−アクリル酸（０．３８９ｇ， ２．８１ｍｍｏｌ）（Ａｃｒｏｓ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（０．４９０ｇ， ３．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を３０分間かき混ぜ、次いで、トリエチルアミン（１．０ｍｌ， ７．１７ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド中の６−アミノカプロン酸メチル塩酸塩 （０．５００ｇ， ２．７５ｍｍｏｌ）の溶液（３ｍｌ）を連続的に添加した。反応混合液を氷浴温度にて０．５時間かき混ぜ、次いで、冷却浴を除去し、室温にて２０時間かき混ぜ続けた。反応混合液を食塩水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を、食塩水、５％ ＮａＨＣＯ_３、食塩水、飽和ＫＨ_２ＰＯ_４、食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を蒸発させ、残渣（０．５２６ｇ）をシリカゲル（２０ｇ）上でヘキサン−酢酸エチル（１．５：８．５）を溶離液としてクロマトグラフィーにかけ、純粋な表題の化合物（０．４２３ｇ， ５７％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２２−１．７９（ｍ， ６Ｈ）； ２．２４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１７−３．４４（ｍ， ２Ｈ）； ５．５１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．１９（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．４４（ｄｄ， Ｊ＝３．６および１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．５３（ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３７（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４３（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０５２６】
実施例 ７４
３−フラン−２−イル−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アクリルアミド（ＰＸ１０６４９１）
【化１５０】

メタノール（２ｍｌ）中の６−｛［（Ｅ）−３−（２−フリル）−２−プロペノイル］アミノ｝ヘキサノエート（０．２００ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール（３ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．２１０ｇ， ３．０２ｍｍｏｌ）の溶液およびＨ_２Ｏ（１ｍｌ）中のＮａＯＨ（２４２ｍｇ， ６．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温にて３０分間かき混ぜ、１Ｎ ＨＣｌで反応媒質をｐＨ ３まで酸性化させた。混合液を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を蒸発させ、残渣（０．１７２ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）から結晶化して、表題の化合物（０．１１７ｇ， ５８％）を得た。Ｍ．ｐ． １５１−１５２．５℃。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．６２（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１４−３．２２（ｍ， ２Ｈ）； ６．４０（ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．５７（ｄｄ， Ｊ＝１．６および３．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．７４（ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２１（ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７５（ｓ， １Ｈ）； ８．１１（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル＋ ０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４（２５〜１００％の勾配）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４についての分析理論値、％： Ｃ ５８．６４， Ｈ ６．８１， Ｎ １０．５２。実測値、％： Ｃ ５８．６４， Ｈ ６。
【０５２７】
実施例 ７５
モノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸（ｍｏｎｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｇｌｕｔａｒａｔｅ）（Ａ９）
【化１５１】

トルエン（２０ｍｌ）中のモノ−メチルグルタル酸（２．１１ｇ， １３．７ｍｍｏｌ）の溶液を１１５℃まで加熱した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−酢酸ブチル （１４．５８ｍｌ， ５４．８ｍｍｏｌ）を、２０分間かけて溶液に添加した。溶液を１１５℃でさらに３０分間加熱してから、周囲温度まで冷ました。溶液を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍｌ）、塩化ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、黄色い液体としてモノ−ｔｅｒｔ−ブチル−モノ−メチルグルタレート（Ａ８）を得た（２．５７ｇ， ９３％）（Ｒ_Ｆ ０．５５（酢酸エチル−ヘキサン（１：２）， Ｉ_２））。
【０５２８】
水酸化リチウムの１Ｍ水溶液（１２．７２ｍｌ， １２．７２ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ジオキサン（２０ｍｌ）中のジエステル（Ａ８）（２．５７ｇ， １２．７２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液を周囲温度まで温かくし、１６時間かき混ぜた。溶液を減圧下で濃縮し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２０ｍｌ）を添加した。得られた溶液を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。水性抽出物を合わせ、１０％クエン酸水溶液でｐＨ ４まで酸性化した。酸性化した溶液を酢酸エチル（５×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で溶媒を除去して、透明な液体のモノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸 （Ａ９）を得た（１．８０ｇ， ７５％）（Ｒ_Ｆ ０．６（酢酸エチル， ＫＭｎＯ_４））。
【０５２９】
実施例 ７６
ペンタン二酸ヒドロキシアミド（４−メトキシ−フェニル）−アミド（ＰＸ０８２５４６）
【化１５２】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の、モノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸（Ａ９）（１０６ｍｇ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（８８ μｌ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７ｍｇ， ０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３１（エステル）および１７３８（エステル））により分析した。
【０５３０】
第１のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（２．５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３１（エステル））により分析した。
【０５３１】
第２のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（１．５ｍｌ）中の、ｐ−アニシジン（６２ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（３４ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（１６１ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２０ｍｌ， １．１２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて７２時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５３２】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、２５％ＡＣＮ／７５％Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、薄茶色の油として表題の化合物を得た（７．５ｍｇ， ２６ ％）（ｔ_Ｒ １．８６（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ２５％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ）。
【０５３３】
実施例 ７７
ペンタン二酸ヒドロキシアミド（４−イソプロピル−フェニル）−アミド（ＰＸ０８２５４８）
【化１５３】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の、モノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸（Ａ９）（１０６ｍｇ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（８８ μｌ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７ｍｇ， ０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３１（エステル）および１７３８（エステル））により分析した。
【０５３４】
第１のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（２．５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３１（エステル））により分析した。
【０５３５】
第２のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（１．５ｍｌ）中の、４−イソプロピルアニリン（６８ μｌｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（３４ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（１６１ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２０ｍｌ， １．１２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて７２時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５３６】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、薄茶色の油として表題の化合物を得た（４．１ｍｇ， １４％）（ｔ_Ｒ ４．７４（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］２６５［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５３７】
実施例 ７８
ペンタン二酸（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミドヒドロキシアミド（ＰＸ０８２５４９）
【化１５４】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の、モノ−ｔｅｒｔ−ブチルグルタル酸（Ａ９）（１０６ｍｇ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（８８ μｌ， ０．５６２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７ｍｇ， ０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３１（エステル）および１７３８（エステル））により分析した。
【０５３８】
第１のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（２．５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３１（エステル））により分析した。
【０５３９】
第２のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（１．５ｍｌ）中の、４−アミノベラトロール（ａｍｉｎｉｏｖｅｒａｔｒｏｌｅ）（７７ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（３４ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（１６１ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２０ｍｌ， １．１２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて７２時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５４０】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１１２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１， ｖ／ｖ）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、１５％ ＡＣＮ／８５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、濃い茶色の固体として表題の化合物を得た（１９．８ｍｇ， ６２％）（ｔ_Ｒ ２．５５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， １５％ ＡＣＮ／８５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％， ｍ／ｚ［ＥＳ］２８３［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５４１】
実施例 ７９
４−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｔｈａｌｅｎｅ）−１−カルボン酸（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−アミド（ＰＸ０８２５３０）
【化１５５】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（１．５ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（７．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（７．５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−□−アラニン（０．５７ｇ， ３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．９４ｍｌ， ６．０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（９ｍｇ， ．０７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５４２】
第１のステップで得た樹脂（１．５ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５４３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（３ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノナフタレン−１−カルボン酸（２１５ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６８ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３２１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３９ｍｌ， ２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １６５６（アミド）および１７３５（エステル））により分析した。
【０５４４】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、メタノール（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、１０ ％ ＡＣＮ／９０ ％Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い固体として表題の化合物を得た（２１．９ｍｇ， ５８ ％）（ｔ_Ｒ １．３５（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， １０％ ＡＣＮ／９０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３００ ［Ｍ − Ｈ］⁻）。
【０５４５】
実施例 ８０
４−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（２−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−アミド（ＰＸ０８２５３３）
【化１５６】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノ酪酸（０．４０６ｇ， ２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．１６ｍｌ， １．０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（６ｍｇ， ．０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５４６】
第１のステップで得た樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１０ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５４７】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（３ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノナフタレン−１−カルボン酸（２１５ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６８ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３２１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３９ｍｌ， ２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １６５１（アミド）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５４８】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジクロロメタン（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、３０％ ＡＣＮ／７０ ％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、茶色い油として表題の化合物を得た（８．６ｍｇ， ２２ ％）（ｔ_Ｒ ２．５０（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３３８［Ｍ ＋ Ｎａ］^＋）。
【０５４９】
実施例 ８１
４−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−アミド（ＰＸ０８２５３４）
【化１５７】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（１．５ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（７．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（７．５ｍｌ）中の、５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）吉草酸（０．５７ｇ， ３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．２３ｍｌ， １．５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（９ｍｇ， ．０７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５５０】
第１のステップで得た樹脂（１．５ｇ， ０．７５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
【０５５１】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（３ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノナフタレン−１−カルボン酸（２１５ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６８ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３２１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３９ｍｌ， ２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １６５２（アミド）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５５２】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジクロロメタン（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、１０ ％ ＡＣＮ／９０ ％Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、オレンジ色の固体として表題の化合物を得た（２２．０ｍｇ， ５４ ％）（ｔ_Ｒ ３．８０（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， １０％ ＡＣＮ／９０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３３０［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５５３】
実施例 ８２
４−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ０８９２７５）
【化１５８】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２８３ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１１（ウレタン）および１７３３（エステル））により分析した。
【０５５４】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５５５】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノナフタレン−１−カルボン酸（２１１ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １６５４（アミド）および１７３１（エステル））により分析した。
【０５５６】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、茶色い油として表題の化合物を得た（１０．４ｍｇ， １２ ％）（ｔ_Ｒ ０．３２（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３４４［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５５７】
実施例 ８３
ジメチルアミノ−Ｎ−（３−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミド（ＰＸ０８２５３１）
【化１５９】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノ酪酸（４０６ｍｇ， ２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．１６ｍｌ， １．０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（６ｍｇ， ０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１４（ウレタン））により分析した。
【０５５８】
第１のステップで得た樹脂を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３７（エステル））により分析した。
【０５５９】
第２のステップで得た樹脂（１００ｍｇ， ０．０５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（０．５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（０．５ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノ安息香酸（３３ｍｇ， ０．２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（１４ｍｇ， ０．１ ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（６４ｍｇ， ０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．０８ｍｌ， ０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×２ｍｌ）およびジクロロメタン（４×２ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １６５１（アミド）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５６０】
第３のステップで得た樹脂を反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．９ｍｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１， ｖ／ｖ）の混合液（２ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、黄色い油として表題の化合物を得た（３．４ｍｇ， ２６ ％）（ｔ_Ｒ １．６９（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３８８［Ｍ ＋ Ｎａ］^＋）。
【０５６１】
実施例 ８４
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ０８３４４９）
【化１６０】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２８３ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１３（ウレタン）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５６２】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５６３】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、安息香酸（１２０ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５６４】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、淡い茶色の固体として表題の化合物を得た（１５．９ｍｇ， ２６ ％）（ｔ_Ｒ ３．２４（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２５１［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５６５】
実施例 ８５
Ｎ−（４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−４−メトキシ−ベンズアミド（ＰＸ０８９０４８）
【化１６１】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ吉草酸（２６６ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１１（ウレタン）および１７３３（エステル））により分析した。
【０５６６】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５６７】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−メトキシ安息香酸（１４９ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５６８】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、淡い茶色の固体として表題の化合物を得た（１５．９ｍｇ， ２６ ％）（ｔ_Ｒ ３．４３（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分間、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分間）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２６７［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５６９】
実施例 ８６
Ｎ−（４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−ベンズアミド（ＰＸ０８９０４９）
【化１６２】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ吉草酸（２６６ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１１（ウレタン）および１７３３（エステル））により分析した。
【０５７０】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５７１】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、安息香酸（１２０ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５７２】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、淡い茶色の固体として表題の化合物を得た（１５．９ｍｇ， ２６ ％）（ｔ_Ｒ ３．３１（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分間、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分間）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２４９［Ｍ ＋ ＴＦＡ］⁻）。
【０５７３】
実施例 ８７
４−ジメチルアミノ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ０８９２７４）
【化１６３】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２８３ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１３（ウレタン）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５７４】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５７５】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノ安息香酸（１６２ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５７６】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、茶色い油として表題の化合物を得た（１０．２ｍｇ， １２ ％）（ｔ_Ｒ ３．２５（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分間、次いで９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分間）， ｍ／ｚ［ＥＳ］３４４［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５７７】
実施例 ８８
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−４−メトキシ−ベンズアミド（ＰＸ０８９２７６）
【化１６４】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸（２８３ｍｇ， １．２２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１９２ μｌ， １．２２５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（３ｍｇ， ０．０２４５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（５×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１３（ウレタン）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５７８】
第１のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（４ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７３５（エステル））により分析した。
【０５７９】
第２のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（２ｍｌ）中の、４−メトキシ安息香酸（１４９ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６６ｍｇ， ０．４９ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３１５ｍｇ， ０．９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ｍｌ， ２．２０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。
【０５８０】
第３のステップで得た樹脂（５００ｍｇ， ０．２４５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジオキサン（４ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．４ｍｌ， ６．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、ジオキサンおよび水（１：１）の混合液（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡの勾配で１０分間にわたり溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２５ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、茶色い油として表題の化合物を得た（９．８ｍｇ， １４ ％）（ｔ_Ｒ ０．７１（２５４ ｎｍ， ３．０ｍｌ／分， ５％ ＡＣＮ／９５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ〜９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで３．５分間、次いで、９５％ ＡＣＮ／５％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡにて２．５分間）， ｍ／ｚ［ＥＳ］２８１［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５８１】
実施例 ８９
４−（２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセチルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ブチルアミド（ＰＸ０８２５３２）
【化１６５】

ＡｒｇｏＧｅｌ^ＴＭ−ＯＨ樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、ジクロロメタン（５ｍｌ）を添加することにより膨張させた。ジクロロメタン（５ｍｌ）中の、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ酪酸（４６０ｍｇ， ２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（０．１６ｍｌ， １．０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（６ｍｇ， ．００５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １７１４（エステル）により分析した。
【０５８２】
第１のステップで得た樹脂（１．０ｇ， ０．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸／トリエチルシラン（７０：２５：５， ｖ／ｖ）の混合液（１５ｍｌ）で、周囲温度にて３０分間処理した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（１０ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×１０ｍｌ）およびジクロロメタン（４×１０ｍｌ）で洗浄した。
第２のステップで得た樹脂のサンプル（５００ｍｇ， ０．２５ｍｍｏｌ）を反応槽に入れ、１−メチルピロリジン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。１−メチルピロリジン（３ｍｌ）中の、４−ジメチルアミノフェニル酢酸（１７９ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（６８ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３２１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３９ｍｌ， ２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて１６時間攪拌した。樹脂を濾過し、１−メチルピロリジン（５ｍｌ）、ならびに交互にメタノール（４×５ｍｌ）およびジクロロメタン（４×５ｍｌ）で洗浄した。樹脂を乾燥させ、サンプルをＩＲ分光法（ＩＲ（樹脂／ｃｍ^−１） １６５０（アミド）および１７３２（エステル））により分析した。
【０５８３】
第３のステップで得た樹脂（２５０ｍｇ， ０．１２５ｍｍｏｌ）のサンプルを反応槽に入れ、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を添加することにより膨張させた。水中のヒドロキシルアミンの５０％ ｗｔ溶液（０．２１ｍｌ， ３．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて４８時間攪拌した。樹脂を濾過し、メタノール（５ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で溶媒を除去した。得られた粗生成物を、１５０×２１．２ ｍｍ ５μｍ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ（登録商標）Ｅｌｉｔｅ Ｃ_１８カラムを使用し、３０ ％ ＡＣＮ／７０ ％Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡで溶離する、分取ｈｐｌｃにより精製した。流速は２０ｍｌ／分、検出器は２５４ ｎｍに設定した。所望の生成物を含む画分を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジオキサンおよび水の混合液から凍結乾燥させて、オレンジ色の油として表題の化合物を得た（５．９ｍｇ， １７ ％）（ｔ_Ｒ １．６４（２５４ ｎｍ， １．５ｍｌ／分， ３０％ ＡＣＮ／７０％ Ｈ_２Ｏ ＋ ０．２％ ＴＦＡ， ｍ／ｚ［ＥＳ］３０２［Ｍ ＋ Ｈ］^＋）。
【０５８４】
実施例 ９０
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリロイルクロリド（２ａ）
【化１６６】

（方法Ｇ２）　 ジクロロメタン（８．０ｍｌ）中の３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリル酸（１ａ）（０．３８ｇ， １．９８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化オキサリル（０．６２ｍｌ， ７．０８ｍｍｏｌ）および１滴のジメチルホルムアミドを添加した。反応混合液を４０℃にて１時間かき混ぜ、減圧下で濃縮して、表題の粗化合物（０．４１ｇ， ９８％）を得た。
【０５８５】
実施例 ９１
３−［３−［［（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］フェニル］−（Ｅ）−２−プロペン酸メチルエステル（３ａ）
【化１６７】

（方法Ｇ３）　テトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）中の３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アクリロイルクロリド（２ａ）（０．４１ｇ，１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（１２．０ｍｌ）中のｍ−アミノフェニルアクリル酸メチルエステル（０．３５ｇ， １．９７ｍｍｏｌ）および水（７．０ｍｌ）中のＮａＨＣＯ_３（０．２５ｇ， ３．００ｍｍｏｌ）の混合液に添加し、得られた溶液を室温にて１時間かき混ぜた。反応混合液を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび２Ｎ ＨＣｌ間で分配した。有機相を水および飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を除去し、残渣をシリカゲル上で、ジクロロメタン−メタノール（４０：１， ｖ／ｖ）を溶離液として用いて、クロマトグラフィーにかけた。得られた生成物をジエチルエーテルで洗浄して、表題の化合物（０．５０ｇ， ７１ ％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，， ＨＭＤＳＯ）， δ ： ３．７３（３Ｈ， ｓ）； ６．０９（２Ｈ， ｓ）；　６．４９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．８９−７．８３（８Ｈ， ｍ）．； ７．９８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．２３ ｐｐｍ（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５８６】
実施例 ９２
３−［３−［［（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］フェニル］−（Ｅ）−２−プロペン酸（４ａ）
【化１６８】

（方法Ｇ４）　１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２．５６ｍｌ， ２．５６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）中の３−［３−［［（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］フェニル］−（Ｅ）−２−プロペン酸メチルエステル（３ａ）（０．３０ｇ， ０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合液を周囲温度にて一晩かき混ぜた。反応混合液を酢酸エチルおよび水間で分配した。水相を２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和ＮａＣｌで連続的に洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した。表題の化合物を、白い固体（０．２４ｇ， ８４％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．０９（２Ｈ， ｓ）；　６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）；　６．８９−７．７６（８Ｈ， ｍ）．； ７．９２（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．１６（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １２．３８　ｐｐｍ（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５８７】
実施例 ９３
（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛３−［（Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル｝−２−プロペンアミド（５ａ）（ＰＸ１１７７１１）
【化１６９】

（方法Ｇ５）　テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）中の３−［３−［［（Ｅ）−３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］アミノ］フェニル］−（Ｅ）−２−プロペン酸（４ａ）（０．２４ｇ， ０．７１ｍｍｏｌ）の温度０℃の溶液に、クロロギ酸イソブチル（０．１ｍｌ， ０．８０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍｌ， ０．８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合液を１５分間かき混ぜた。メタノール（０．４０ｍｌ）中のＫＯＨ（０．０８４ｇ， １．４３ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、メタノール（１．０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．１０ｇ， １．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合液を１５分間かき混ぜた。沈殿したＫＣｌを除去し、濾液を第１の溶液に添加した。反応混合液を室温にて１時間かき混ぜ、次いで混合液を１Ｎ ＫＨ_２ＰＯ_４および酢酸エチル間で分配した。有機相を水および飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を蒸発させ、残渣を高温酢酸エチルおよび高温メタノールで洗浄し、純粋な表題の化合物（０．１３ｇ， ５２％）を得た。Ｍ．ｐ． １２８℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４９（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．６７（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝ １６．０ Ｈｚ）； ６．８７−７．７６（ｍ， ８ Ｈ）； ７．９８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ９．０３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．１８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．８０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．２ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（５０：５０）；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ）。Ｃ_１９Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_５ − Ｈ_２Ｏについての分析理論値、％： Ｃ ６１．６２， Ｈ ４．９０， Ｎ ７．５６。実測値、％： Ｃ ６１．９３， Ｈ ５．０３， Ｎ ７．２４。
【０５８８】
実施例 ９４
５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエノイルクロリド（２ｂ）
【化１７０】

同様の方法（Ｇ２）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエン酸（１ｂ）および塩化オキサリルから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 １００％（黄色い油））。
【０５８９】
実施例 ９５
３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸メチルエステル（３ｂ）
【化１７１】

同様の方法（Ｇ３）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエノイルクロリド（２ｂ）および３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステルから、白い固体として得た（収率 ６７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７４（３Ｈ， ｓ）； ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ）； ６．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．００−７．１５（２Ｈ， ｍ）； ７．２８−７．７３（１０Ｈ， ｍ）； ７．９５（１Ｈ， ｓ）；１０．２４（１Ｈ， ｓ）。
【０５９０】
実施例 ９６
３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸（４ｂ）
【化１７２】

同様の方法（Ｇ４）を採用して、表題の化合物を、３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸メチルエステル（３ｂ）および水酸化ナトリウムから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 ８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．３５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ）； ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０２（１Ｈ， ｍ）； ７．３０−７．５５（８Ｈ， ｍ）； ７．５８−７．８０（２Ｈ， ｍ）； ７．９６（１Ｈ， ｓ）； １０．２２（１Ｈ， ｓ）， １２．４８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。
【０５９１】
実施例 ９７
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル｝−５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエンアミド（５ｂ）（ＰＸ１１７７０６）
【化１７３】

同様の方法（Ｇ５）を採用して、表題の化合物を、３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸（４ｂ）、クロロギ酸イソブチル、および塩酸ヒドロキシルアミンから得た（収率 ２７％）。Ｍ．ｐ． １９２℃（ｄｅｃ．）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．３８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１４．６ Ｈｚ）； ６．４５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．２ Ｈｚ）； ６．９９−７．１９（ｍ， ２Ｈ）； ７．２０−７．５２（ｍ， ７Ｈ）； ７．５５−７．６８（ｍ， ３Ｈ）； ８．０１（ｓ， １Ｈ）； ９．０９（ｓ， １Ｈ）； １０．２８（ｓ， １Ｈ）； １０．８４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物８ ％（他のＺ，Ｅ−核異性体が少量存在する可能性もある）（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相メタノール−０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４（５０：５０〜９０：１０の勾配）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；流速１．５ｍｌ／分；サンプル濃度０．１５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３ − ０．２５ ＥｔＯＡｃについての分析理論値、％： Ｃ ７０．７７， Ｈ ５．６６， Ｎ ７．８６。実測値、％： Ｃ ７０．７７， Ｈ ５．５９， Ｎ ７．６５。
【０５９２】
実施例 ９８
５−フェニル−４−メチル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエノイルクロリド（２ｃ）
【化１７４】

同様の方法（Ｇ２）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−４−メチル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエン酸（１ｃ）および塩化オキサリルから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 １００％（黄色い油））。
【０５９３】
実施例 ９９
３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸メチルエステル（３ｃ）
【化１７５】

同様の方法（Ｇ３）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−４−メチル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエノイルクロリド（２ｃ）および３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステルから白い固体として得た（収率 ５８％）。
【０５９４】
実施例 １００
３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸（４ｃ）
【化１７６】

同様の方法（Ｇ４）を採用して、表題の化合物を、３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸メチルエステル（３ｃ）および水酸化ナトリウムから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 ７９％）。
【０５９５】
実施例 １０１
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル｝−４−メチル−５−フェニル−（２Ｅ，４Ｅ）−ペンタジエンアミド（ｐｅｎｔａｄｉｅｎａｍｉｄｅ）（５ｃ）（ＰＸ１１７７０７）
【化１７７】

同様の方法（Ｇ５）を採用して、表題の化合物を、３−［３−［［（２Ｅ，４Ｅ）−４−メチル−１−オキソ−５−フェニル−２，４−ペンタジエニル］アミノ］フェニル］−（２Ｅ）−プロペン酸（４ｃ）、イソブチルクロロギ酸、および塩酸ヒドロキシルアミンから得た（収率 ４５％）。Ｍ．ｐ． １４５−１４８℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．０７（ｓ， ３Ｈ）； ６．３５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ）； ６．４４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ）； ７．００（ｓ， １Ｈ）； ７．１９−７．４９（ｍ， ９Ｈ）； ７．６１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）； ８．０１（ｓ， １Ｈ）； ９．０９（ｓ， １Ｈ）； １０．２６（ｓ， １Ｈ）； １０．８４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物７．７ ％（他のＺ，Ｅ−核異性体が少量存在する可能性もある）（カラムサイズ ４．６×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（５０：５０）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；流速１．２５ｍｌ／分；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３ ・０．３ＥｔＯＡｃについての分析理論値、％： Ｃ ７１．１４， Ｈ ６．０２， Ｎ ７．４７。実測値、％： Ｃ ７０．９１， Ｈ ５．９３， Ｎ ７．４２。
【０５９６】
実施例 １０２
塩化４−フェニルブチリル（２ｄ）
【化１７８】

同様の方法（Ｇ２）を採用して、表題の化合物を、４−フェニル酪酸（１ｄ）および塩化オキサリルから得た（ｃａ． 粗生成物の収率 １００％（黄色い油））。
【０５９７】
実施例 １０３
３−［３−（４−フェニルブチリルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（３ｄ）
【化１７９】

同様の方法（Ｇ３）を採用して、表題の化合物を、塩化４−フェニルブチリル（２ｄ）および３−（３−アミノフェニル）アクリル酸メチルエステルから、黄みがかった結晶として得た（収率 ８３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．７７−２．４９（４Ｈ， ｍ）； ２．７２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ３．７８（３Ｈ， ｓ）； ６．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０５−７．５６（９Ｈ， ｍ）； ７．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．６９（１Ｈ， ｓ）。
【０５９８】
実施例 １０４
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛３−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］フェニル｝−２−プロペンアミド（５ｄ）（ＰＸ１１６２１２）
【化１８０】

（方法Ｇ６）　メタノール（７ｍｌ）中の、３−［３−（４−フェニル−ブチリルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（３ｄ）（０．３２３ｇ， １．０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン（０．２７８ｇ， ４．０ｍｍｏｌ）の混合液に、メタノール中のナトリウムメチラート（１．７５ｍｌ， ６．０ｍｍｏｌ）の３．４３ Ｎ溶液を添加した。得られた混合液を周囲温度にて７時間かき混ぜ、飽和ＮａＨ_２ＰＯ_４（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を蒸発させ、残渣をアセトニトリルから結晶化して、赤身がかった結晶として表題の化合物を得た（０．１２２ｇ， ３８％）。Ｍ．ｐ． １５２−１５３℃（アセトニトリルから）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．６９−２．１１（ｍ， ２Ｈ）； ２．３５（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ２．６４（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ６．４５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）； ７．１２−７．６６（ｍ， ９Ｈ）； ７．９４（ｓ， １Ｈ）； ９．０７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ９．９８（ｓ， １Ｈ）； １０．８１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（４０：６０）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；流速１．０ｍｌ／分；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３の分析理論値、％： Ｃ ７０．３５， Ｈ ６．２１， Ｎ ８．６４。実測値、％： Ｃ ７０．２１， Ｈ ６．２０， Ｎ ８．６１。
【０５９９】
実施例 １０５
３−（４−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（２）
【化１８１】

塩化チオニル（２８．８ｍｌ， ０．４ ｍｏｌ）をメタノール（４５０ｍｌ）に−１０℃の温度で滴下して添加した。得られた溶液に３−（４−ニトロフェニル）−アクリル酸（１）（３８．６３ｇ， ０．２ ｍｏｌ）を添加し、反応混合液を０℃にて３時間、周囲温度にて２４時間および４０℃にて１時間かき混ぜた。得られた沈殿物を濾過し、メタノール（２×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させて、黄みがかった結晶の形態として表題の化合物を得た（３９．５５ｇ， ９６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６９（２Ｈ， ｂｒ ｓ）； ３．７７（３Ｈ， ｓ）； ６．８７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．６７−８．３９（５Ｈ， ｍ）。
【０６００】
実施例 １０６
３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）
【化１８２】

無水エタノール（３００ｍｌ）中の３−（４−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（２）（３９．５４ｇ， ０．１９１ ｍｏｌ）およびＳｎＣｌ_２・２Ｈ_２Ｏ（２２０ｇ， ０．９８ ｍｏｌ）の混合液を５０℃にて１時間、および７５℃にて１時間加熱した。反応混合液を１０℃まで冷まし、２０％ ＮａＯＨ溶液でｐＨ ８〜９に処理し、酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＣｌ（３×１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして減圧下で蒸発させた。イソプロパノール（１８０ｍｌ）からの再結晶化により、黄みがかった結晶の形態の純粋な表題の化合物を得た（１７．９３８ｇ， ５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６４（３Ｈ， ｓ）； ５．７３（２Ｈ， ｓ）； ６．２２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ６．５７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ７．５０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）。
【０６０１】
実施例 １０７
３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｂ）
【化１８３】

（方法Ｈ４）　塩化メチレン（１０ｍｌ）中の３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）（１．７４０ｇ， ６．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化ベンゾイル（１．２６０ｇ， ９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５６３ｇ， ７．００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を１５℃にて２４時間かき混ぜ、濾過した。沈殿物を塩化メチレン（１０ｍｌ）、ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍｌ）および水（２×２０ｍｌ）で洗浄した。得られた固体を乾燥させて、白い結晶の形態として表題の化合物を得た（１．６７５ｇ， ７３％）。Ｍ．ｐ． １６４−１６５℃（イソプロパノールから）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７３（３Ｈ， ｓ）； ６．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．５１−８．０７（１０Ｈ， ｍ）； １０．４４（１Ｈ， ｓ）。
【０６０２】
実施例 １０８
３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸（５ｂ）
【化１８４】

（方法Ｈ５）　水（３０ｍｌ）中の３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４ｂ）（１．６５０ｇ， ５．８７ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（０．６３０ｇ， １５ｍｍｏｌ）、ならびにメタノール（３０ｍｌ）の混合液を、周囲温度にて２４時間かき混ぜた。メタノール を蒸発させ、残渣を塩酸でｐＨ ４まで処理した。得られた沈殿物を濾過し、水（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させて、白い固体として表題の化合物を得た（１．４４３ｇ， ９２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．４４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．３３−８．１１（１０Ｈ， ｍ）； １０．４０（１Ｈ， ｓ）。
【０６０３】
実施例 １０９
３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−プロピオン酸（６ｂ）
【化１８５】

（方法Ｈ６）　９０％エタノール中の３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸（５ｂ）（１．３５０ｇ， ５．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を添加し、混合液を水素雰囲気下で５０℃にて２時間かき混ぜた。触媒を濾過し、溶液を蒸発させ、残渣を熱湯（２０ｍｌ）で洗浄して、白い固体として表題の化合物を得た（１．３０６ｇ， ９６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ２．３８−２．６４（２Ｈ， ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ２．６５−２．９６（２Ｈ， ｍ）； ７．２１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ）； ７．４４−８．０８（７Ｈ， ｍ）； １０．１６（１Ｈ， ｓ）； １２．０９（１Ｈ， ｓ）。
【０６０４】
実施例 １１０
Ｎ−［４−（２−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−フェニル］−ベンズアミド（ＰＸ１１７２３２）
【化１８６】

（方法Ｈ７）　アルゴン雰囲気下にあるテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−プロピオン酸（６ｂ）（１．０４ｇ， ３．８６ｍｍｏｌ）の溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．８１４ｇ， ５．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合液を室温にて１時間かき混ぜた。別の容器では、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．８０５ｇ， １１．６ｍｍｏｌ）の溶液をエチルアミン（１．６２ｍｌ， １１．６ｍｍｏｌ）で処理し、沈殿物を濾過して取り除き、両方の溶液を互いと混ぜた。得られた混合液を周囲温度にて２４時間かき混ぜ、減圧下で濃縮し、３％塩酸（１５ｍｌ）で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、水（３×２０ｍｌ）で洗浄し、アセトニトリルから結晶化して、白い固体として表題の化合物を得た（０．７９０ｇ， ７２％）。Ｍ．ｐ． １８９−１９１℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．２６（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）； ２．７９（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ）； ７．１７（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ７．４５−７．６０（ｍ， ３Ｈ）； ７．６７（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ７．８８−８．０２（ｍ， ２Ｈ）； ８．７３（ｓ， １Ｈ）； １０．１８（ｓ， １Ｈ）； １０．３８ ｐｐｍ（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２８：７２）；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ）。Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３の分析理論値、％： Ｃ ６７．５９， Ｈ ５．６７， Ｎ ９．８５。実測値、％： Ｃ ６７．４６， Ｈ ５．６１， Ｎ ９．８７。
【０６０５】
実施例 １１１
Ｎ−［４−（２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−フェニル］−ベンズアミド（ＰＸ１１７２３１）
【化１８７】

同様の方法（Ｈ５， Ｈ６， Ｈ７）を採用して、表題の化合物を、３−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−アクリル酸（５ｂ）（０．９４６ｇ， ３．５４ｍｍｏｌ）から、白い固体の形態（０．３７０ｇ， ３７％）で調製した。Ｍ．ｐ． ２３２−２３４℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４０−７．７３（ｍ， ５Ｈ）； ７．７７−８．０３（ｍ， ４Ｈ）； ９．０３（ｓ， １Ｈ）； １０．４１（ｓ， １Ｈ）； １０．７４ ｐｐｍ（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍ リン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；サンプル濃度０．０４６ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ）。Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３の分析理論値、％： Ｃ ６８．０８， Ｈ ５．００， Ｎ ９．９２。実測値、％： Ｃ ６７．４５， Ｈ ５．５４， Ｎ ９．８０。
【０６０６】
実施例 １１２
３−｛４−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（４ｃ）
【化１８８】

同様の方法（Ｈ４）を採用して、表題の化合物を、２−ナフタレンカルボニルクロリド（０．５５７ｇ， ２．９１ｍｍｏｌ）および３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）から、白い固体の形態（０．９５０ｇ， ７５％）で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．６５（３Ｈ， ｓ）； ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４７−８．２５（１２Ｈ， ｍ）； １０．６３（１Ｈ， ｓ）。
【０６０７】
実施例 １１３
３−｛４−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル｝−アクリル酸（５ｃ）
【化１８９】

同様の方法（Ｈ５）を採用して、表題の化合物を、３−｛４−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（４ｃ）（０．９４０ｇ， ２．１６ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨから、白い固体の形態（０．７５７ｇ， ８３％）で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４４−８．２２（１２Ｈ， ｍ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ）； １０．６４（１Ｈ， ｓ）。
【０６０８】
実施例 １１４
ナフタレン−２−カルボン酸［４−（２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−フェニル］−アミド（ＰＸ１１６２４６）
【化１９０】

（方法Ｈ８）　塩化メチレン（８ｍｌ）中の３−｛４−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−フェニル｝−アクリル酸（５ｃ）（０．７４０ｇ， １．７５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化オキサリル（０．５４ｍｌ， ６．１４ｍｍｏｌ）および１滴のジメチルホルムアミドを添加した。混合液を、室温にて３０分間、そして４０℃にて１時間かき混ぜた。次いで、混合液を減圧下で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）で希釈した。別の容器では、テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．６９５ｇ， １０．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（８．０ｍｌ）を添加し、混合液を室温にて５分間かき混ぜた。両方の混合液を組合せ、室温にて３０分間激しくかき混ぜた。溶媒を蒸発させ、残渣を３％ ＨＣｌでｐＨ ５まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過し、水（３×１０ｍｌ）で洗浄した。メタノール／水からの結晶化により、白い固体として表題の化合物を得た（０．２６２ｇ， ４５％）。Ｍ．ｐ． ２３１−２３３℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６．４１（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ７．４５（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）； ７．５２−７．７０（ｍ， ４Ｈ）； ７．８２−８．１６（ｍ， ６Ｈ）； ８．５９（ｓ， １Ｈ）； ９．０２（ｓ， １Ｈ）； １０．５８（ｓ， １Ｈ）； １０．７３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ；移動相メタノール−０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４（５０：５０〜９０：１０の勾配）；サンプル濃度０．０５ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ）。１％の無機不純物を含むＣ_２０Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ７１．５５， Ｈ ４．８０， Ｎ ８．３４。実測値、％： Ｃ ７１．６０， Ｈ ４．７８， Ｎ ８．３９。
【０６０９】
実施例 １１５
３−［４−（２−ナフタレン−１−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（４ｄ）
【化１９１】

同様の方法（Ｈ４）を採用して、表題の化合物を、１−ナフタレニル−アセチルクロリド （３．０７０ｇ， １５ｍｍｏｌ）および３−（４−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（３）から、黄色い固体の形態（１．３８０ｇ， １４％）で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ３．７０（３Ｈ， ｓ）； ４．０７（２Ｈ， ｓ）； ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４０−８．２２（１２Ｈ， ｍ）； １０．５３（１Ｈ， ｓ）。
【０６１０】
実施例 １１６
３−［４−（２−ナフタレン−１−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（５ｄ）
【化１９２】

同様の方法（Ｈ５）を採用して、表題の化合物を、３−［４−（２−ナフタレン−１−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（４ｄ）（１．３６０ｇ， ３．０３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨから、白い固体の形態（１．２１４ｇ， ９２％）で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ４．０５（２Ｈ， ｓ）； ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．４１−８．２４（１２Ｈ， ｍ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ）； １０．５９（１Ｈ， ｓ）。
【０６１１】
実施例 １１７
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−｛［２−（１−ナフチル）アセチル］アミノ｝フェニル）−２−プロペンアミド（ＰＸ１１６２４４）
【化１９３】

同様の方法（Ｈ８）を採用して、表題の化合物を、３−［４−（２−ナフタレン−１−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−アクリル酸（５ｄ）（１．２００ｇ， ２．７６ｍｍｏｌ）から、白い固体の形態（０．６９１ｇ， ６２％）で調製した。Ｍ．ｐ． ２２２−２２４℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ６４．１７（ｓ， ２Ｈ）； ６．３６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）； ７．４０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）； ７．４２−８．０２（ｍ， ９Ｈ）； ８．１２（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）； ９．０３（ｓ， １Ｈ）； １０．５１（ｓ， １Ｈ）； １０．７２（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ４．６ｘ１５０ ｍｍ；移動相メタノール−０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４（３０：７０〜１００：０の勾配）；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ）。６％の無機不純物を含むＣ_２１Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６８．４５， Ｈ ４．９２， Ｎ ７．６０。実測値、％： Ｃ ６８．４８， Ｈ ４．８７， Ｎ ７．５１。
【０６１２】
実施例 １１８
（２Ｅ）（４Ｅ）−６−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１）
【化１９４】

（方法Ｊ１Ａ）　１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．３６ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の５−フェニル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／１）（０．３５ｇ， ２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合液を周囲温度にて１時間かき混ぜた。混合液に、トリエチルアミン（０．３０ｇ， ３．０ｍｍｏｌ）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）（０．４０ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を周囲温度にて６時間かき混ぜた。溶媒を減圧下で除去し、残渣に水（１５ｍｌ）を添加し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。白い固体として表題の化合物（０．３６ｇ， ６０％）を得た。Ｍ．ｐ． １２５−１２７℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９１−７．１６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６６（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６１３】
実施例 １１９
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／１）（ＰＸ１０５５５３）
【化１９５】

（方法Ｊ１Ｂ）　メタノール（５ｍｌ）中のナトリウムメチラート（６ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．２８ｇ， ４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合液を１０分間かき混ぜ、沈殿物を濾過した。（２Ｅ）（４Ｅ）−６−（５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１）（０．３０ｇ， １ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、混合液を完全に溶解するまで加熱した。得られた混合液を周囲温度にて４時間かき混ぜ、減圧下で溶媒を除去した。生成物を水（１０ｍｌ）に溶解し、３％ ＨＣｌで酸性化した。沈殿物を濾過し、メタノールから結晶化させた。白い固体として表題の化合物（０．２３ｇ， ６６％）を得た。Ｍ．ｐ １６０−１６１℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０５−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８１−２．０７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９−７．１４（２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．２３−７．６５（６Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．１ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３の元素分析計算値： Ｃ ６５．６８， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２１。実測値： Ｃ ６５．６３， Ｈ ６．６０， Ｎ １０．１７。
【０６１４】
実施例 １２０
６−（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／２）
【化１９６】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、３−フェニル−プロピオン酸（１／２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７６％、ｍ．ｐ． ３４−３５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９９−１．７７（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．４４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６４（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ５．４７（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）； ７．２２（５Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_５）。
【０６１５】
実施例 １２１
６−（３−フェニルプロピオニルアミノ）ヘキサン酸ヒドロキシアミド（４／２）（ＰＸ１０６５１６）
【化１９７】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ９５％、ｍ．ｐ． １０７℃。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０８−１．６４（６Ｈ， ｍ）； １．９１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ２．３３（２Ｈ， ｍ）； ２．６６−３．１２（４Ｈ， ｍ）； ７．０８−７．３６（５Ｈ， ｍ）； ７．７３（２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ）； ８．６１（１Ｈ， ｂｒ ｓ）； １０．２９（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％： Ｃ ６４．７３， Ｈ ７．９７， Ｎ １０．０６。実測値、％： Ｃ ６４．８５， Ｈ ８．０７， Ｎ ９．９４。
【０６１６】
実施例 １２２
４−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］酪酸メチルエステル（３／３）
【化１９８】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−（４−クロロ−フェニル）−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／３）および４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（２ａ）から得た。収率（６６％）、ｍ．ｐ． １４０−１４２℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．３８−１．８７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．５５（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．０５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６１−７．３２（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．３２（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．４９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．９８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６１７】
実施例 １２３
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（４−クロロフェニル）−ペンタ−２，４−ジエン酸（３−ヒドロキシカルバモイルプロピル）−アミド（４／３）（ＰＸ１０５８４５）
【化１９９】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率 ５８％、ｍ．ｐ． １６４−１６６℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．４１−１．８５（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．０１（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．６１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ６．１６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．２９（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．５６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．０９（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６９（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．３８（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．３３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１５Ｈ_１７ＣｌＮ_２Ｏ_３の元素分析計算値：Ｃ ５８．３５， Ｈ ５．５５， Ｎ ９．０７。実測値： Ｃ ５７．９９， Ｈ ５．５０， Ｎ ８．８７。
【０６１８】
実施例 １２４
４−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］酪酸メチルエステル（３／４）
【化２００】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−（４−ブロモ−フェニル）−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／４）および４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（２ａ）から得た。収率（５６％）、ｍ．ｐ． １４９−１５１℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．４０−１．８６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．３０（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．２７（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７０−７．４１（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．５７（４Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_４）； ８．１０（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６１９】
実施例 １２５
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（３−ヒドロキシカルバモイルプロピル）アミド（４／４）（ＰＸ１０５８１６）
【化２０１】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率 ６３％、ｍ．ｐ． １７３−１７５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．３８−１．８３（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９３−３．２８（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ６．１４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．９ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２−７．３８（３Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ７．５４（４Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_４）； ８．０７（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．７２（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．１８（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物＜１％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（４０：６０）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１５Ｈ_１７ＢｒＮ_２Ｏ_３の元素分析計算値： Ｃ ５１．０１， Ｈ ４．８５， Ｎ ７．９３。実測値： Ｃ ５０．８７， Ｈ ４．８３， Ｎ ７．８３。
【０６２０】
実施例 １２６
４−［（２Ｚ）（４Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］酪酸メチルエステル（３／５）
【化２０２】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−（４−ブロモ−フェニル）−ペンタ−２Ｚ，４Ｅ−ジエン酸（１／５）および４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（２ａ）から得た。収率 ５６％、ｍ．ｐ． ７４−７６℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．４２−１．８５（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．１５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１５（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．５６（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ５．８３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．１ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．５８（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．５５（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．２６（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚおよび１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ８．１２（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６２１】
実施例 １２７
（２Ｚ）（４Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（３−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）アミド（４／５）（ＰＸ１０５８４６）
【化２０３】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７９％、ｍ．ｐ． １７２−１７４℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．４１−１．８３（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ５．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．２ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．５６（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．５４（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ８．２４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚおよび１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ８．０９（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．３ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１５Ｈ_１７ＢｒＮ_２Ｏ_３の元素分析計算値： Ｃ ５１．０１， Ｈ ４．８５， Ｎ ７．９３。実測値： Ｃ ５０．９１， Ｈ ４．７４， Ｎ ７．８４。
【０６２２】
実施例 １２８
６−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ペンタン酸メチルエステル（３／６）
【化２０４】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−フェニル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／６）および５−アミノペンタン酸メチル塩酸塩（２ｂ）から得た。収率 ７１％、ｍ．ｐ． １１３−１１５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ： １．０５−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．１１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６１−７．７４（８Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ８．０７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６２３】
実施例 １２９
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）アミド（４／６）（ＰＸ１０５８３２）
【化２０５】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７７％、ｍ．ｐ． １６８−１７０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０１−１．７２（４Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．７２−２．０９（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．９４−３．３６（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６１−７．７４（８Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）； ８．０５（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．７２（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物１．５ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３０：７０）；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．０８ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３の元素分析計算値： Ｃ ６６．６５， Ｈ ７．００， Ｎ ９．７２。実測値： Ｃ ６７．１５， Ｈ ７．１８， Ｎ ９．３３。
【０６２４】
実施例 １３０
６−［（４−アミノフラザン（ａｍｉｎｏｆｕｒａｚａｎ）−３−カルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／７）
【化２０６】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、４−アミノ−フラザン−３−カルボン酸（１／７）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７０％、ｍ．ｐ． ８２−８４℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０５−１．７６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５２（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．３２（２Ｈ， ｓ， ＮＨ_２）； ９．０１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６２５】
実施例 １３１
４−アミノフラザン−３−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／７）（ＰＸ１０６５１９）
【化２０７】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率 ５０％、ｍ．ｐ． １５０−１５２℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０５−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．２３（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．６１（２Ｈ， ｓ， ＮＨ_２）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， ９．０１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； １０．２９（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物＜１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（１５：８５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_９Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４の元素分析計算値： Ｃ ４２．０２， Ｈ ５．８８， Ｎ ２７．２２。実測値： Ｃ ４２．０６， Ｈ ５．８５， Ｎ ２７．０１。
【０６２６】
実施例 １３２
６−（４−フェニル−ブチリルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／８）
【化２０８】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、４−フェニル−酪酸（１／８）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７６％、油。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１−２．４３（１２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．６５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．２３（２Ｈ， ｂｒ ｑ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６４（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ５．５６（１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）； ７．２１（５Ｈ， ｓ， Ｐｈ）。
【０６２７】
実施例 １３３
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］ヘキサンアミド（４／８）（ＰＸ１１６２１０）
【化２０９】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７３％、ｍ．ｐ． ９２−９３℃（酢酸エチルから）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１１−２．２１（ｍ， １２Ｈ）； ２．８８−３．１６（ｍ， ２Ｈ）； ７．２３（ｂｒ ｓ， ５Ｈ）； ７．７４（ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， １Ｈ）； ８．６３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８でのＨＰＬＣ分析：不純物＜１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（２５：７５）；検出器ＵＶ ２２０ ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３の元素分析計算値： Ｃ ６５．７３， Ｈ ８．２７， Ｎ ９．５８。実測値： Ｃ ６５．７９， Ｈ ８．３４， Ｎ ９．５６。
【０６２８】
実施例 １３４
６−（Ｅ−３−ナフタレン−２−イルアクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１０）
【化２１０】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、３−ナフタレン−２−イル−アクリル酸（１／１０）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ９４％、ｍ．ｐ．７４−７６℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ： １．１０−１．７８（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．２１（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．７８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４６−８．２３（９Ｈ， ｍ， Ｃ_１０Ｈ_７， ＣＨ， ＮＨ）。
【０６２９】
実施例 １３５
Ｅ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド（４／１０）（ＰＸ１１６２３２）
【化２１１】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７４％、ｍ．ｐ．１６１−１６３℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ： １．０７−１．７４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．８１−２．１４（２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＣＨ_２）； ３．０３−３．４１（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．７４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４３−８．２１（９Ｈ， ｍ， Ｃ_１０Ｈ_７， ＣＨ， ＮＨ）； ８．６３（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．１２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_５ ・ Ｈ_２Ｏの元素分析計算値： Ｃ ６６．２６， Ｈ ７．０２， Ｎ ８．１３。実測値： Ｃ ６６．５１， Ｈ ７．１１， Ｎ ８．０１。
【０６３０】
実施例 １３６
６−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−ナフタレン−１−イル−ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／１１）
【化２１２】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、５−ナフタレン−１−イル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／１１）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７７％、ｍ．ｐ． １３１−１３４℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０１−１．７８（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８７−７．４７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．４７−７．７１（３Ｈ， ｍ， Ｃ_１０Ｈ_３）； ７．７１−８．１８（５Ｈ， ｍ， Ｃ_１０Ｈ_３， ＣＨ， ＮＨ）； ８．１８−８．４５（１Ｈ， ｍ， Ｃ_１０Ｈ）。
【０６３１】
実施例 １３７
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−ナフタレン−１−イル−ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）アミド（４／１１）（ＰＸ１１７２３７）
【化２１３】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ７１％、ｍ．ｐ． １４３−１４５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０１−１．７８（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９６（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１８（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．２４（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８７−７．４７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．４７−７．７１（３Ｈ， ｍ， Ｃ_１０Ｈ_３）； ７．７１−８．１８（５Ｈ， ｍ， Ｃ_１０Ｈ_３， ＣＨ， ＮＨ）； ８．１８−８．４５（１Ｈ， ｍ， Ｃ_１０Ｈ）； ８．７２（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３１（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．５ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２７０ ｎｍ；サンプル濃度０． ５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３の元素分析計算値： Ｃ ７１．５７， Ｈ ６．８６， Ｎ ７．９５。実測値： Ｃ ７１．３８， Ｈ ６．９１， Ｎ ７．９８。
【０６３２】
実施例 １３８
６−｛Ｅ−３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］アクリロイルアミノ｝ヘキサン酸メチルエステル（３／１２）
【化２１４】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、 表題の化合物を、３−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−アクリル酸（１／１２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ８１％、油状物。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０２−１．７２（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２８（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５７（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．２６−６．４６（１Ｈ， ｍ， Ｃ_４ＨＮ）； ６．３３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６０−６．７８（１Ｈ， ｍ， Ｃ_４ＨＮ）； ７．０９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．１０−７．２５（１Ｈ， ｍ， Ｃ_４ＨＮ）； ７．３７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．６１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．９５（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６３３】
実施例 １３９
Ｅ−３−［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アクリルアミド（４／１２）（ＰＸ１１６２３５）
【化２１５】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率 ８５％、ｍ．ｐ １６７−１６９℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０１−１．６９（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．７８−２．０７（２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ３．１２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．２７−６．４５（１Ｈ， ｍ， Ｃ_４ＨＮ）； ６．３１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．６３−６．７６（１Ｈ， ｍ， Ｃ_４ＨＮ）； ７．０７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０８−７．２３（１Ｈ， ｍ， Ｃ_４ＨＮ）； ７．３６（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．６３（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， Ｃ_６Ｈ_２）； ７．９３（１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６５（１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３３（１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．８ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（３５：６５）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１９Ｈ_２２ＣｌＮ_３Ｏ_３の元素分析計算値： Ｃ ６０．７２， Ｈ ５．９０， Ｎ １１．１８。実測値： Ｃ ６０．６９， Ｈ ５．８７， Ｎ １１．２７。
【０６３４】
実施例 １４０
６−｛３−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−アクリロイルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル（３／１３）
【化２１６】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、３−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−アクリル酸（１／１３）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ７３％、白い固体。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．８５（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．３３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．４２（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６８（３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ５．８２（１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＮＨ）； ６．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ６．６２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ６．８８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ７．４６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ７．７７（１Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ）； ８．０８（２Ｈ， ｓ， Ｃ_６Ｈ_２）。
【０６３５】
実施例 １４１
（Ｅ）−３−｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝−Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル（ｏｘｏｈｅｘｙｌ）］−２−プロペンアミド（４／１３）（ＰＸ１１７２２４）
【化２１７】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して表題の化合物を得た。収率 ６１％、ｍ．ｐ １８６℃（ｄｅｃ．）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２０−１．３６（ｍ， ２Ｈ）； １．３６−１．５８（ｍ， ４Ｈ）； １．９５（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ３．０８−３．２３（ｍ， ２Ｈ）； ６．６４（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ）； ６．９６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ）； ７．２７（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ）； ７．５６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ）； ８．０４（ｓ， １Ｈ）； ８．２１（ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ）； ８．３７（ｓ， ２Ｈ）； ８．６６（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物＜１ ％（カラムサイズ ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）（５０：５０）；検出器ＵＶ ２３０ ｎｍ；サンプル濃度０．１５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２１Ｈ_２０Ｆ_６Ｎ_２Ｏ_４の元素分析計算値： Ｃ ５２．７３， Ｈ ４．２１， Ｎ ５．８６。実測値： Ｃ ５２．７５， Ｈ ４．１１， Ｎ ５．８２。
【０６３６】
実施例 １４２
６−（Ｅ−３−フェニルブタ−２−エノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１４）
【化２１８】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、表題の化合物を、３−フェニル−ブタ−２Ｅ−エン酸（１／１４）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から得た。収率 ５１％、ｍ．ｐ． １３１−１３３℃。^１Ｈ ＮＭＲ（９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ： ０．９３−１．６６（６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．４７（３Ｈ， ｃ， ＣＨ_３， ＤＭＳＯとオーバーラップ）； ３．０９（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１８（１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０７−７．６５（５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）， ７．９７（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５， ＮＨ）。
【０６３７】
実施例 １４３
Ｅ−３−フェニルブタ−２−エン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（４／１４）（ＰＸ１１７２５４）
【化２１９】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８２％、ｍ．ｐ． １３１−１３３℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ０．８３−１．６９ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．７８−２．１２ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．４７ （３Ｈ， ｃ， ＣＨ_３， ＤＭＳＯとオーバーラップ）； ２．８９−３．３４ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．２３ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０５−７．６２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．９７ （１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．７６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．３１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３０：７０；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度０．１ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１６Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６４， Ｎ ９．６５。実測値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６６， Ｎ ９．６８。
【０６３８】
実施例 １４４
６−［Ｅ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）アクリロイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／１５）
【化２２０】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−アクリル酸（１／１５）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６４％、油状物。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０３−１．７４ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．６５ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．４７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．８７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６３９】
実施例 １４５
Ｅ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アクリルアミド（４／１５）（ＰＸ１１７２３９）
【化２２１】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率４８％、ｍ．ｐ． １０３−１０５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０５−１．７２ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．６６ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．４９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．８９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６５ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３％（カラムサイズ３．９×１５０ ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、２０：８０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１４Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３の分析理論値：Ｃ ６０．２０， Ｈ ７．５８， Ｎ １５．０４。実測値：Ｃ ６０．０７， Ｈ ７．５４， Ｎ １５．２０。
【０６４０】
実施例 １４６
６−（Ｅ−４−フェニルブタ−２−エノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１６）
【化２２２】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、４−フェニル−ブタ−２Ｅ−エン酸（１／１６）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率４９％、ｍ．ｐ． ４９−５１℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ０．９８−１．７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９１−３．１３ （４Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．０９−６．５８ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．０３−７．７５ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．８５ （１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０６４１】
実施例 １４７
Ｅ−４−フェニルブタ−２−エン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−アミド（４／１６）（ＰＸ１１６２１１）
【化２２３】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率５２％、ｍ．ｐ． １２６−１２８℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０１−１．６５ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９０−３．１１ （４Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ６．１２−６．６３ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ）； ７．０５−７．７２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．８３ （１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）； ８．６１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ）， １０．２９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．８ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１６Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６４， Ｎ ９．６５。実測値：Ｃ ６６．１８， Ｈ ７．７４， Ｎ ９．５６。
【０６４２】
実施例 １４８
４−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］酪酸メチルエステル（３／１７）
【化２２４】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、５−（２−クロロフェニル）−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／１７）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６１％、ｍ．ｐ． １１０−１１２℃。 ^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．１０−１．７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５６ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０３−７．６４（６Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ， Ｃ_６Ｈ_３）； ７．７２−７．９６ （１Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ）； ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６４３】
実施例 １４９
（２Ｅ）（４Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／１７）（ＰＸ１１７２５５）
【化２２５】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８７％、ｍ．ｐ． １２９−１３１℃。 ^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０５−１．６７ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．０１−７．６１（６Ｈ， ｍ， ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ， Ｃ_６Ｈ_３）； ７．７４−７．９４ （１Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ）； ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６１ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．２９ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、４０：６０；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度０．７ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２１ＣｌＮ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．２８， Ｎ ８．３２。実測値：Ｃ ６０．３７， Ｈ ６．２２， Ｎ ８．０７。
【０６４４】
実施例 １５０
６−［Ｅ−３−（３−フェノキシ−フェニル）アクリロイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／１８）
【化２２６】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、３−（３−フェノキシフェニル）−アクリル酸（１／１８）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８４％。油状物。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０１−１．７１ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１８ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．７ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．７８−７．６０ （１０Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６４５】
実施例 １５１
Ｅ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３−（３−フェノキシフェニル）アクリルアミド（４／１８）（ＰＸ１１７４３０）
【化２２７】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率４５％。ｍ．ｐ． １１３−１１５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０３−１．６８ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８１−７．５８ （１０Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ８．０４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．７９ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３３ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、４５：５５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_４についての分析理論値：Ｃ ６８．４６， Ｈ ６．５７， Ｎ ７．６０。実測値：Ｃ ６８．２８， Ｈ ６．５７， Ｎ ７．６０。
【０６４６】
実施例 １５２
６−（Ｅ−３，３−ジフェニル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／１９）
【化２２８】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、３，３−ジフェニル−アクリル酸（１／１９）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８２％、油状物。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ０．９１−１．７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．３０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．０１ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．４５ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０３−７．５０ （１０Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．８０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６４７】
実施例 １５３
Ｅ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−３，３−ジフェニルアクリルアミド（４／１９）（ＰＸ１１７４３６）
【化２２９】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率６３％、ｍ．ｐ． １２３−１２５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ０．９０−１．６３ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．０１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．４３ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．０１−７．４７ （１０Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．７８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６３ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３２ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３０：７０；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ７１．５７， Ｈ ６．８６， Ｎ ７．９５。実測値：Ｃ ７１．５６， Ｈ ６．８７， Ｎ ７．９８。
【０６４８】
実施例 １５４
２Ｅ−６−（５，５−ジフェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２０）
【化２３０】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、５，５−ジフェニル−ペンタ−２Ｅ，４−ジエン酸（１／２０）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８４％、油状物。 ^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．００−１．６１ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．０６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．１６−６．３６ （１Ｈ， ｍ， ＣＨ）； ６．８６−７．０４ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．１１−７．６０ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ８．０３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６４９】
実施例 １５５
２Ｅ−５，５−ジフェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／２０）（ＰＸ１１７４３７）
【化２３１】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率９１％、ｍ．ｐ． １６７−１６９℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０２−１．５８ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．０６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．１５−６．３５ （１Ｈ， ｍ， ＣＨ）； ６．８８−７．０２ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ−ＣＨ）； ７．１０−７．５８ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ８．０７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６７ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ７２．９９， Ｈ ６．９２， Ｎ ７．４０。実測値：Ｃ ７２．６４， Ｈ ６．８９， Ｎ ７．３２。
【０６５０】
実施例 １５６
６−（Ｅ−２−メチル−５−フェニルペンタ−２−エン−４−イノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２１）
【化２３２】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、２−メチル−５−フェニル−ペンタ−２Ｅ−エン−４−イン酸（１／２１）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６２％、ｍ．ｐ． ６２−６４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０３−１．７０ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．０９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５６ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．５０ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．３０−７．７４ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ８．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６５１】
実施例 １５７
Ｅ−２−メチル−５−フェニルペンタ−２−エン−４−イン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）アミド（４／２１）（ＰＸ１１７４５１）
【化２３３】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８５％、ｍ．ｐ． １３５−１３７℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０１−１．７２ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．０８ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．１５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．４９ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．３３−７．７２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ８．０３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ９．５２ （２Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．４％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．３ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６８．７７， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．９１。実測値：Ｃ ６８．６１， Ｈ ７．１２， Ｎ ８．８４。
【０６５２】
実施例 １５８
６−（Ｅ−４，４−ジフェニルブタ−３−エノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２２）
【化２３４】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、４，４−ジフェニル−ブタ−３−エン酸（１／２２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６０％、油状物。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ０．９４−１．６５ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．９４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．０４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５８ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．２７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９４−７．６９ （１１Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ７．７６ （１Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＮＨ）。
【０６５３】
実施例 １５９
Ｅ−４，４−ジフェニルブタ−３−エン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／２２）（ＰＸ１１７４５４）
【化２３５】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率６３％、ｍ．ｐ． １０１−１０３℃。 ^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ０．９４−１．６５ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．７２−３．１６ （４Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ６．２４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．９８−７．５６ （１１Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ）； ７．７９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ９．４９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ， ＮＨ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．０％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ７１．５７， Ｈ ６．８６， Ｎ ７．９５。実測値：Ｃ ７１．５６， Ｈ ６．８７， Ｎ ７．９８。
【０６５４】
実施例 １６０
６−（Ｅ−２−メチル−３−フェニルブタ−２−エノイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２３）
【化２３６】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、２−メチル−３−フェニル−ブタ−２Ｅ−エン酸（１／２３）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率５２％、ｍ．ｐ １０４−１０６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０７−１．７６ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．７２ （３Ｈ， ｑ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ＣＨ_３）； ２．０１ （３Ｈ， ｑ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ＣＨ_３）； ２．３４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ ＣＨ_２Ｎ）； ３．６３ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ７．１５−７．６４ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．９８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６５５】
実施例 １６１
Ｅ−２−メチル−３−フェニルブタ−２−エン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（４／２３）（ＰＸ１１７７３７）
【化２３７】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率７１％、ｍ．ｐ １２９−１３１℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０７−１．６９ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．６３ （３Ｈ， ｑ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ＣＨ_３）； １．７８−２．０５ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４ （３Ｈ， ｑ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， ＣＨ_３）； ３．１３ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ ＣＨ_２Ｎ）； ７．０７−７．５８ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．９３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６１ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３１ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１７Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６７．０８， Ｈ ７．９５， Ｎ ９．２０。実測値：Ｃ ６６．７４， Ｈ ７．９８， Ｎ ９．２０。
【０６５６】
実施例 １６２
６−［（２Ｅ）（４Ｅ）−２，４−ジメチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイルアミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／２４）
【化２３８】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、２，４−ジメチル−５−フェニル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／２４）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率９２％、ｍ．ｐ． ５８−６０℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０５−１．７４ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９４−２．０９ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_３）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ ＣＨ_２Ｎ）； ３．６１ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．５５ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ６．７７ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２１−７．４９ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．８７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）。
【０６５７】
実施例 １６３
（２Ｅ）（４Ｅ）−２，４−ジメチル−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）アミド（４／２４）（ＰＸ１１７７３８）
【化２３９】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８６％、ｍ．ｐ． １２０−１２２℃。^１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．１０−１．３４ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．３４−１．５８ （４Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．００ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ２．０４ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ３．１１ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ ＣＨ_２Ｎ）； ６．５５ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ６．７７ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２０−７．４６ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．８９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６７ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、５０：５０；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６９．０６， Ｈ ７．９３， Ｎ ８．４８。実測値：Ｃ ６８．６３， Ｈ ７．９１， Ｎ ８．５８。
【０６５８】
実施例 １６４
６−（２−フルオレン−９−イリデンアセチルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２５）
【化２４０】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、フルオレン−９−イリデン−酢酸（１／２５）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率７３％、ｍ．ｐ． ５４−５６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０５−１．７６ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．２７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．５９ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ７．１１ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２２−７．５９ （４Ｈ， ｍ， Ｃ_１３Ｈ_４）； ７．６４−７．９５ （３Ｈ， ｍ， Ｃ_１３Ｈ_３）； ８．５１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６２−８．８４ （１Ｈ， ｍ， Ｃ_１３Ｈ）。
【０６５９】
実施例 １６５
６−（２−フルオレン−９−イリデンアセチルアミノ）ヘキサン酸ヒドロキシアミド（４／２５）（ＰＸ１１７４５６）
【化２４１】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、表題の化合物を得た。収率８４％、ｍ．ｐ． １７４−１７６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０２−１．７４ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．２５ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ７．０９ （１Ｈ， ｓ， ＣＨ）； ７．２１−７．５６ （４Ｈ， ｍ， Ｃ_１３Ｈ_４）； ７．６９−７．９４ （３Ｈ， ｍ， Ｃ_１３Ｈ_３）； ８．４９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５９−８．８１ （１Ｈ， ｍ， Ｃ_１３Ｈ）； ８．６５ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．０％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、４５：５５；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ７１．９８， Ｈ ６．３３， Ｎ ７．９９。実測値：Ｃ ７１．９１， Ｈ ６．３７， Ｎ ８．０３。
【０６６０】
実施例 １６６
６−（Ｅ−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２６）
【化２４２】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、３−ピリジン−３−イル−アクリル酸（１／２６）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率５２％、ｍ．ｐ． ７５−７７℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０１−１．７８ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５７ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ および Ｊ＝８．６ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ７．９８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ および Ｊ＝８．６ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ８．１４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ および Ｊ＝４．４ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ８．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）。
【０６６１】
実施例 １６７
Ｅ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミドシュウ酸塩（４／２６）（ＰＸ１１６２３１）
（シュウ酸との塩の形態で単離されたもの）
【化２４３】

メタノール（５ｍｌ）中のナトリウムメチラート（６ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（８ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．２８ｇ， ４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この混合物を１０分間撹拌し、ＮａＣｌを濾去した。６−（Ｅ−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）ヘキサン酸メチルエステル（３／２６）（０．２８ｇ， １ｍｍｏｌ）を濾液に添加し、得られた混合物を周囲温度にて４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、次にシュウ酸（０．３６ｇ， ４ｍｍｏｌ）をその溶液に添加した。沈殿物を濾過し、水から結晶化した。表題の化合物（０．２２ｇ， ６８％）を白色固体として得た。Ｍ．ｐ． １５７−１５９℃。^１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １．０３−１．７２ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．１８ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， ＣＨ）； ７．４９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ および Ｊ＝８．５ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ７．９８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ および Ｊ＝８．５ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ８．１８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．５４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ および Ｊ＝４．４ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； ８．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， Ｃ_５ＨＮ）； １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．０％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は５〜１００％アセトニトリル−０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３・０．５（ＣＯＯＨ）_２・２Ｈ_２Ｏについての分析理論値：Ｃ ５０．２７， Ｈ ６．７５， Ｎ １１．７３。実測値：Ｃ ５０．２８， Ｈ ６．７１， Ｎ １１．６０。
【０６６２】
実施例 １６８
６−｛メチル−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイル］アミノ｝ヘキサン酸メチルエステル（３／２７）
【化２４４】

同様の方法（Ｊ１Ａ）を採用して、５−フェニル−ペンタ−２Ｅ，４Ｅ−ジエン酸（１／１）および６−Ｎ−メチルアミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｄ）から、実施例１の方法により表題の化合物を得た（調製した）。収率６９％、油状物。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ：０．９８−１．７７ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．８７ および ３．０３ （３Ｈ， ｓ，ｓ， ＣＨ_３）； ３．３８ （２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＣＨ_２Ｎ）； ３．５６ （３Ｈ， ｓ， ＣＨ_３）； ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８５−７．７５ （８Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）。
【０６６３】
実施例 １６９
［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）メチルアミド（４／２８）（ＰＸ１１６２３４）
【化２４５】

同様の方法（Ｊ１Ｂ）を採用して、６−｛メチル−［（２Ｅ）（４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエノイル］アミノ｝ヘキサン酸メチルエステル（３／２７）から実施例１の方法により表題の化合物を得た（調製した）。収率（４０％）、ｍ．ｐ． １４５−１４７℃。^１Ｈ ＮＭＲ （９０ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ：０．９６−１．７４ （６Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．７８−２．０６ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ２．８９ および ３．０５ （３Ｈ， ｓ，ｓ， ＣＨ_３）； ３．３５ （２Ｈ， ｕｎｒｅｓｏｌｖ． ｔ， ＣＨ_２Ｎ）； ６．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．５ Ｈｚ， ＣＨ）； ６．８３−７．７２ （８Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５， ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）； ８．６９ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）， １０．３６ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６８．３３， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．８５。実測値：Ｃ ６８．１５， Ｈ ７．６７， Ｎ ８．８８。
【０６６４】
実施例 １７０
６−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３３）
【化２４６】

（１Ｈ−インドール−３−イル）−酢酸（１／３３）から以下の方法を用いて表題の化合物を得た。収率８３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．７８（ｍ， ６Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４６（ｓ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．００（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．９７−８．１５（ｍ， ６Ｈ）。
【０６６５】
（方法Ｊ４Ａ）　アルゴン雰囲気下にあるカルボン酸１／３３〜１／５２（２．７５ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムミド（３ｍｌ）溶液を氷浴内で冷却し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４９０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３０分間撹拌し、次にトリエチルアミン（１．０ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）、続いて６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）（２．７５ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を添加した。この反応混合物を氷浴の温度にて１時間、続いて室温で２０時間撹拌し、５０ｍｌの食塩水で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ_３、食塩水、飽和ＫＨ_２ＰＯ_４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）で溶離液としてクロロホルム−酢酸エチルを用いて精製して、対応するアミドエステル誘導体３／３３〜３／５２を得た。
【０６６６】
実施例 １７１
６−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１１６２１４）
【化２４７】

６−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３３）から次の方法を用いて表題の化合物を得た。Ｍ．ｐ． １３０−１３１．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１３−１．５３（ｍ， ６Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０１（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．９１−７．０９（ｍ， ４Ｈ）； ７．１６（ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８５（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）； １０．８３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．６％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５６ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６３．３５， Ｈ ６．９８， Ｎ １３．８５。実測値：Ｃ ６３．２７， Ｈ ６．９９， Ｎ １３．８９。
【０６６７】
（方法Ｊ４Ｂ）　適切なアミドエステル３／３３〜３／５２（１ｍｍｏｌ）をメタノール（３〜５ｍｌ）に溶解し、メタノール（３ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（２７８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液およびＮａＯＨ（３２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を添加した。周囲温度で１５〜４５分間撹拌した後、得られた混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。微量の水を除去するために、有機相を減圧下でベンゼンを数回添加することにより蒸発させた。その粗生成物を少量の酢酸エチルで洗浄し、アセトニトリルから結晶化して、対応するヒドロキサム酸を得た。
【０６６８】
実施例 １７２
６−（４−ブロモ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３４）
【化２４８】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ブロモ−安息香酸（１／３４）から表題の化合物を得た。収率６０％。 ^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３３ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．３０（ｂｓ， １Ｈ）； ７．７０（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．０２（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６６９】
実施例 １７３
４−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ１１６２１５）
【化２４９】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−ブロモ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３４）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． １６４−１６６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．３８（ｍ， ２Ｈ）； １．４０−１．６２（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２２（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．６２−７．８２（ｍ， ４Ｈ）； ８．５３（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１３Ｈ_１７ＢｒＮ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ４７．４３， Ｈ ５．２１， Ｎ ８．５１。実測値：Ｃ ４７．４６， Ｈ ５．１６， Ｎ ８．３２。
【０６７０】
実施例 １７４
６−（４−ヨード−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３５）
【化２５０】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ヨード−安息香酸（１／３５）から表題の化合物を得た。収率６８％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．８７（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ６．３２（ｂｓ， １Ｈ）； ７．４９（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７８（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６７１】
実施例 １７５
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−４−ヨードベンズアミド（ＰＸ１０６４９４）
【化２５１】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−ヨード−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３５）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． １６８−１６９℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．３８（ｍ， ２Ｈ）； １．４０−１．６５（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．６１（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．８３（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．５０（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８ カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２５４ ｎｍ；サンプル濃度０．９ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１３Ｈ_１７ＩＮ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ４１．５１， Ｈ ４．５５， Ｎ ７．４５。実測値：Ｃ ４１．５１， Ｈ ４．４９， Ｎ ７．３８。
【０６７２】
実施例 １７６
６−（４−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３６）
【化２５２】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ニトロ−安息香酸（１／３６）から表題の化合物を得た。収率５６％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ４．４９（ｂｓ， １Ｈ）； ７．９４（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．２９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６７３】
実施例 １７７
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−４−ニトロベンズアミド（ＰＸ１０６４９５）
【化２５３】

同様の方法を用いて、６−（４−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３６）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． １３９．５−１４１℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．３８（ｍ， ２Ｈ）； １．４０−１．６４（ｍ， ４Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２０−３．３０（ｍ， ２Ｈ）； ８．０６（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．３０（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； ８．７９（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２５％アセトニトリル−７５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速０．８ｍｌ／分）。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_５についての分析理論値：Ｃ ５２．８８， Ｈ ５．８０， Ｎ １４．２３。実測値：Ｃ ５２．８１， Ｈ ５．７３， Ｎ １４．２４。
【０６７４】
実施例 １７８
６−（４−ｔｒｅｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３７）
【化２５４】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−安息香酸（１／３７）から表題の化合物を得た。収率６６％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．７８（ｍ， ６Ｈ）； １．２５（ｓ， ９Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．４３（ｂｓ， １Ｈ）； ７．４３（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７４（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６７５】
実施例 １７９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）ベンズアミド（ＰＸ１０６４９６）
【化２５５】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−ｔｒｅｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３７）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． １５０−１５１．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．３８（ｍ， １１Ｈ）； １．４０−１．６４（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２１（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．４５（ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７６（ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．３６（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６ （ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１７Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６６．６４， Ｈ ８．５５， Ｎ ９．１４。実測値：Ｃ ６６．０２， Ｈ ８．５６， Ｎ ９．０８。
【０６７６】
実施例 １８０
６−（４−シアノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３８）
【化２５６】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−シアノ−安息香酸（１／３８）から表題の化合物を得た。収率７５％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ６．４３（ｂｓ， １Ｈ）； ７．７２（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．８９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６７７】
実施例 １８１
４−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ１０６４９７）
【化２５７】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−シアノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／３８）から表題の化合物を得た。ｍ．ｐ． ２３４−２３６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．３８（ｍ， ２Ｈ）； １．４０−１．６４（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．９０−８．１５（ｍ， ４Ｈ）； ８．６２−８．７８（ｍ， ２Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８ カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．５％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．９ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６１．０８， Ｈ ６．２２， Ｎ １５．２６。実測値：Ｃ ６０．６２， Ｈ ６．２３， Ｎ １４．８２。
【０６７８】
実施例 １８２
６−［（フラン−３−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／３９）
【化２５８】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、フラン−３−カルボン酸（１／３９）から表題の化合物を得た。収率７８％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．８７（ｍ， ６Ｈ）； ２．９４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４１（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；３．６７（ｓ， ３Ｈ）； ６．６５（ｄｄ， Ｊ＝１．８ および １．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４５（ｔ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．９４（ｍ， １Ｈ）。
【０６７９】
実施例 １８３
フラン−３−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１１６２１９）
【化２５９】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［（フラン−３−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／３９）から表題の化合物を得た。収率３３％、ｍ．ｐ． １３９．５−１４０．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．４０（ｍ， ２Ｈ）； １．３７−１．６０（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１０−３．２４（ｍ， ２Ｈ）； ６．８２（ｍ， １Ｈ）； ７．７０（ｔ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．０６−８．２０（ｍ， ２Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４％（カラムサイズ４．６×１５０ ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５５ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１１Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ５４．９９， Ｈ ６．７１， Ｎ １１．６６．実測値：Ｃ ５４．８６， Ｈ ６．７６， Ｎ １１．５５。
【０６８０】
実施例 １８４
６−（３−１Ｈ−インドール−３−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４０）
【化２６０】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−アクリル酸（１／４０）から表題の化合物を得た。収率４２％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０１−１．６９（ｍ， ６Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ＤＭＳＯのシグナルと部分的にオーバーラップ）； ３．００−３．３２（ｍ， Ｈ_２Ｏのシグナルとオーバーラップ）； ３．５１（ｓ， ３Ｈ）； ６．５８（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．００−７．４５（ｍ， ３Ｈ）； ７．５８（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．６９−７．９４（ｍ． ３Ｈ）； １０．４７（ｓ， １Ｈ）。
【０６８１】
実施例 １８５
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−（１−Ｎ−インドール−３−イル）−アクリルアミド（ＰＸ１１６２２０）
【化２６１】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−１Ｈ−インドール−３−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４０）から表題の化合物を得た。収率３２％、ｍ．ｐ． ９２−９４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．６２（ｍ， ６Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．６０（ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１０−７．２４（ｍ， ２Ｈ）； ７．３９−７．５０（ｍ． １Ｈ）； ７．５８（ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７３（ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８０−７．９４（ｍ， ２Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）； １１．５２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．４％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２５％アセトニトリル−７５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．２５ｍｇ／ｍｌ；流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３・Ｈ_２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６１．２５， Ｈ ６．９５， Ｎ １２．６０。実測値：Ｃ ６１．４９， Ｈ ６．８４， Ｎ １３．０４。
【０６８２】
実施例 １８６
６−［（５−ブロモ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／４１）
【化２６２】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸（１／４１）から表題の化合物を得た。収率５９％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．９８（ｍ， ６Ｈ）；２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６７（ｓ， ３Ｈ）； ６．３４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．４５（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０７（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０６８３】
実施例 １８７
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１１６２２１）
【化２６３】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［（５−ブロモ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／４１）から表題の化合物を得た。収率６０％、ｍ．ｐ． １２２−１２４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．６０（ｍ， ６Ｈ）； １．９３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１７（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．３１（ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１０（ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．４０（ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２５％アセトニトリル−７５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度 ０．８ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１１Ｈ_１５ＢｒＮ_２Ｏ_４についての分析理論値：Ｃ ４１．４０， Ｈ ４．７４， Ｎ ８．７８。実測値：Ｃ ４１．３９， Ｈ ４．６７， Ｎ ８．７７。
【０６８４】
実施例 １８８
６−（３−チオフェン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４２）
【化２６４】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、３−チオフェン−２−イル−アクリル酸（１／４２）から表題の化合物を得た。収率６３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．７５（ｍ， ６Ｈ）； ２．３１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．９２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．４２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１０（ｄｄ， Ｊ＝４ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３８（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５８（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８１（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０６８５】
実施例 １８９
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−チオフェン−２−イル−アクリルアミド（ＰＸ１１７２４７）
【化２６５】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−チオフェン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４２）から表題の化合物を得た。収率７３％、ｍ．ｐ． １５１−１５３℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．６０（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１３（ｑ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．３７（ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０９（ｄｄ， Ｊ＝５．２ および ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３５（ｄ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５４（ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５８（ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．０８（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３Ｓについての分析理論値：Ｃ ５５．３０， Ｈ ６．４３， Ｎ ９．９２。実測値：Ｃ ５５．５６， Ｈ ６．４１， Ｎ ９．７５。
【０６８６】
実施例 １９０
６−（３−フェニル−プロピノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４３）
【化２６６】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、フェニル−プロピオン酸（１／４３）から表題の化合物を得た。収率８９％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２５−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３４（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ７．２７−７．６３（ｍ， ５Ｈ）。
【０６８７】
実施例 １９１
３−フェニル−プロピオン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１１７４１５）
【化２６７】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−フェニル−プロピノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４３）から表題の化合物を得た。収率７０％、ｍ．ｐ． １１２−１１３℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．５５（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１０（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３９−７．６１（ｍ， ５Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； ８．７６（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１５Ｈ_１８ｌＮ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６５．６８， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２１。実測値：Ｃ ６５．４９， Ｈ ６．６１， Ｎ １０．２４。
【０６８８】
実施例 １９２
６−（４−イソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４４）
【化２６８】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−イソプロピル−安息香酸（１／４４）から表題の化合物を得た。収率６８％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２３（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．３６−１．８５（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９２（ｄｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．２０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２５（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．６９（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０６８９】
実施例 １９３
Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−４−イソプロピルベンズアミド（ＰＸ１１７４２１）
【化２６９】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（４−イソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４４）から表題の化合物を得た。収率８１％、ｍ．ｐ． １２７．５−１２８℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．３５（ｍ， ２Ｈ）； １．２０（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）； １．３８−１．６０（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９３（ｈｅｐｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．２４（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３１（ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７５（ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ８．４３（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 １．７％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６５．７３， Ｈ ８．２７， Ｎ ９．５８。実測値：Ｃ ６５．５４， Ｈ ８．２９， Ｎ ９．５５。
【０６９０】
実施例 １９４
６−（３−ナフタレン−１−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４５）
【化２７０】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、３−ナフタレン−１−イル−アクリル酸（１／４５）から表題の化合物を得た。収率６５％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１３−１．８７（ｍ， ６Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．９０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．００（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．４７（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２９−７．９４（ｍ， ６Ｈ）； ８．００−８．２７（ｍ， １Ｈ）； ８．４３（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０６９１】
実施例 １９５
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−ナフタレン−１−イル−アクリルアミド（ＰＸ１１７４４１）
【化２７１】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−ナフタレン−１−イル−アクリロイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４５）から表題の化合物を得た。収率８９％、ｍ．ｐ． １３５−１３７℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１９−１．３７（ｍ， ２Ｈ）； １．３９−１．６２（ｍ， ４Ｈ）； １．９６（ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１２−３．２７（ｍ， ２Ｈ）； ６．６８（ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５０−７．６８（ｍ， ３Ｈ）； ７．７７（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．９２−８．２０（ｍ， ２Ｈ）； ８．１９（ｄ， Ｊ＝１５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．１２−８．３１（ｍ， ２Ｈ）； ８．７０（ｓ， １Ｈ）； １０．３７（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ３．２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相は５０％〜１００％ ＭｅＯＨ＋０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６９．９２， Ｈ ６．７９， Ｎ ８．５８。実測値：Ｃ ６９．７３， Ｈ ６．７８， Ｎ ８．５４。
【０６９２】
実施例 １９６
６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４６）
【化２７２】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−酢酸（１／４６）から表題の化合物を得た。収率８２％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９４−１．７４（ｍ， ６Ｈ）； ２．２０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ３．７８（ｓ， ２Ｈ）； ５．４９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２９−７．４９（ｍ， ３Ｈ）； ７．７４−８．２０（ｍ， ２Ｈ）。
【０６９３】
実施例 １９７
６−（２−ベンゾチオフェン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド （ＰＸ１１７４４２）
【化２７３】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４６）から表題の化合物を得た。収率５７％、ｍ．ｐ． １１３−１１５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５６（ｍ， ６Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０４（ｑ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６６（ｓ， ２Ｈ）； ７．３０−７．５１（ｍ， ３Ｈ）； ７．７８−７．８８（ｍ， １Ｈ）； ７．９０−８．００（ｍ， １Ｈ）； ８．１４（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３Ｓについての分析理論値：Ｃ ５９．９８， Ｈ ６．２９， Ｎ ８．４７。実測値：Ｃ ５９．９５， Ｈ ６．２５， Ｎ ８．７７。
【０６９４】
実施例 １９８
６−｛２−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル（３／４７）
【化２７４】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−酢酸（１／４７）から表題の化合物を得た。収率９２％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９８−１．７２（ｍ， ６Ｈ）； ２．２０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３６（ｓ， ３Ｈ）； ３．６９（ｓ， ２Ｈ）； ５．２７（ｓ， ２Ｈ）； ５．６３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．８７−７．６７（ｍ， ９Ｈ）。
【０６９５】
実施例 １９９
６−｛２−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１１７７２１）
【化２７５】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−｛２−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル（３／４７）から表題の化合物を得た。収率５１％、ｍ．ｐ． ７４−７６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５５（ｍ， ６Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０２（ｑ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４８（ｓ， ２Ｈ）； ５．３５（ｓ， ２Ｈ）； ６．９４−７．３４（ｍ， ７Ｈ）； ７．４１（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝６．６ および １．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．９１（ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分）。Ｃ_２３Ｈ_２６ＦＮ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６７．１４， Ｈ ６．３７， Ｎ １０．２１。実測値：Ｃ ６６．２９， Ｈ ６．２８， Ｎ １０．１５。
【０６９６】
実施例 ２００
６−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ｐ−トリル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４８）
【化２７６】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ｐ−トリル−プロピオン酸（１／４８）から表題の化合物を得た。収率７８％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９４−１．７４（ｍ， ６Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３２（ｓ， ３Ｈ）； ２．６３（ｄｄ， Ｊ＝６．０ および ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１２（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ４．８７−５．１６（ｍ， １Ｈ）； ５．０７（ｓ， ２Ｈ）； ５．４９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）；６．２７−６．５２（ｍ， １Ｈ）； ７．１４（ｓ， ４Ｈ）； ７．３４（ｓ， ５Ｈ）。
【０６９７】
実施例 ２０１
［２−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−１−ｐ−トリル−エチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（ＰＸ１１７７２９）
【化２７７】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ｐ−トリル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／４８）から表題の化合物を得た。収率６９％、ｍ．ｐ． １４６−１４８℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０２−１．５０（ｍ， ６Ｈ）； １．８９（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｓ， ３Ｈ）； ２．３４−２．６０（ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ， ２Ｈ）； ２．８６−３．０１（ｍ， ２Ｈ）； ４．８４−４．９８（ｍ， １Ｈ）； ４．９５（ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ４．９８（ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０９（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１６（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３２（ｓ， ５Ｈ）； ７．７２（ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７７（ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６４（ｓ， １Ｈ）； １０．３１（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物４．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分）。Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_５についての分析理論値：Ｃ ６５．２９， Ｈ ７．０８， Ｎ ９．５２。実測値：Ｃ ６５．６４， Ｈ ７．１０， Ｎ ９．１７。
【０６９８】
実施例 ２０２
６−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／４９）
【化２７８】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸（１／４９）から表題の化合物を得た。収率８７％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．７６（ｍ， ６Ｈ）； １．４３（ｓ， ６Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１４（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．１４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．６２（ｓ， ４Ｈ）。
【０６９９】
実施例 ２０３
６−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸ヒドロキシアミド （ＰＸ１１７７２２）
【化２７９】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／４９）から表題の化合物を得た。収率７９％、ｍ．ｐ． １０２−１０４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０３−１．２２（ｍ， ２Ｈ）； １．２５−１．５４（ｍ， ４Ｈ）； １．４１（ｓ， ６Ｈ）； １．９０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９９（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．２５−７．４０（ｍ， ５Ｈ）； ８．６４（ｓ， １Ｈ）； １０．３１（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_２３ＣｌＮ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ５８．８０， Ｈ ７．０９， Ｎ ８．５７。実測値：Ｃ ５８．５６， Ｈ ７．０６， Ｎ ８．５７。
【０７００】
実施例 ２０４
６−（５−フェニル−ペンタノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５０）
【化２８０】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、５−フェニル−ペンタン酸（１／５０）から表題の化合物を得た。収率３５％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２２−１．８１ （ｍ， １０Ｈ）； ２．０２−２．４１ （ｍ， ４Ｈ）； ２．４９−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）； ３．２２ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ５．５２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．０５−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）。
【０７０１】
実施例 ２０５
６−（５−フェニル−ペンタノイルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１１７２６１）
【化２８１】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（５−フェニル−ペンタノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５０）から表題の化合物を得た。収率５２％、ｍ．ｐ． ９７−９８℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０９−１．６１ （１０Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．５６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ＣＨ_２， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）； ２．９９ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ＮＣＨ_２）； ７．１１−７．３４ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．７５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６７ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）； １０．３３ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（４０：６０）、ｐＨ ２．５；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１７Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６６．６４， Ｈ ８．５５， Ｎ ９．１４。実測値：Ｃ ６６．６３， Ｈ ８．６５， Ｎ ９．１４。
【０７０２】
実施例 ２０６
６−（５−フェニル−ペンタ−４Ｚ−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５１）
【化２８２】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、５−フェニル−ペンタ−４Ｚ−エン酸（１／５１）から表題の化合物を得た。収率２９％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．８１ （ｍ， ６Ｈ）； ２．１６−２．３８ （ｍ， ４Ｈ）； ２．５２−２．８３ （ｍ， ２Ｈ）； ３．２２ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ５．６３ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ＝１１．４ および ７．０ Ｈｚ）； ６．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ）； ７．１７−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）。
【０７０３】
実施例 ２０７
（Ｚ）−Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−５−フェニル−４−ペンテンアミド（ＰＸ１１７４４４）
【化２８３】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（５−フェニル−ペンタ−４Ｚ−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５１）から表題の化合物を得た。収率５０％、ｍ．ｐ． １０１−１０３℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５６ （８Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； １．９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ３．００ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ＮＣＨ_２）； ５．６０ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１１．６ および ５．８ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ６．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， ＣＨ＝）； ７．１８−７．４２ （５Ｈ， ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．８４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６７ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）； １０．３４ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物約１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（４０：６０）、ｐＨ ２．５；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速 ０．８ｍｌ／分）。Ｃ_１７Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６７．０８， Ｈ ７．９５， Ｎ ９．２０。実測値：Ｃ ６６．９６， Ｈ ７．９１， Ｎ ９．１０。
【０７０４】
実施例 ２０８
６−（５−フェニル−ペンタ−４Ｅ−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５２）
【化２８４】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、５−フェニル−ペンタ−４Ｅ−エン酸（１／５２）から表題の化合物を得た。収率８２％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．７８ （ｍ， ６Ｈ）； ２．０７−２．６９ （ｍ， ６Ｈ）； ３．２５ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ５．５３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．２０ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ および ６．０ Ｈｚ）； ６．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．０７−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）。
【０７０５】
実施例 ２０９
（Ｅ）−Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−５−フェニル−４−ペンテンアミド（ＰＸ１１７７９７）
【化２８５】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−（５−フェニル−ペンタ−４Ｅ−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５２）から表題の化合物を得た。収率１０％、ｍ．ｐ． １３１−１３３℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５４ （８Ｈ， ｍ， ４ＣＨ_２）； １．９０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ＣＨ_２）； ２．１０−２．４０ （２Ｈ， ｍ， ＣＨ_２）； ３．００ （２Ｈ， ｍ， ＮＣＨ_２）； ６．２５−６．５０ （２Ｈ， ｍ， ２ＣＨ＝）； ７．１８−７．４２ （５Ｈ，ｍ， Ｃ_６Ｈ_５）； ７．８１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ＮＨ）； ８．６５ （１Ｈ， ｓ， ＮＨ）； １０．３２ （１Ｈ， ｓ， ＯＨ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物約１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１ Ｍリン酸緩衝液（４０：６０）、ｐＨ ２．５；検出器 ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１７Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６７．０８， Ｈ ７．９５， Ｎ ９．２０。実測値：Ｃ ６６．６７， Ｈ ７．９４， Ｎ ９．１７。
【０７０６】
実施例 ２１０
６−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／５３）
【化２８６】

（方法Ｊ５Ａ）　無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の６−アミノカプロン酸メチルエステル塩酸塩（２ｃ）（０．５００ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．９６ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の塩化２−ナフトイル（１／５３）（０．５２４ｇ， ２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、次に飽和ＮａＣｌ（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ（２×１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を蒸発させて、粗製の表題の化合物（０．８２５ｇ）を得て、これを更に精製せずに次の工程で用いた。
【０７０７】
実施例 ２１１
６−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］ヘキサン酸（４／５３）
【化２８７】

（方法Ｊ５Ｂ）　粗製の６−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／５３）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、１Ｎ ＬｉＯＨ（５．５ｍｌ、５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化した。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出し、有機相を飽和ＮａＣｌ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルにて溶離液として酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけて、純粋な表題の化合物（０．６１８ｇ， ７９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１−１．７７ （６Ｈ， ｍ）； ２．２２−２．３９ （２Ｈ， ｍ）； ３．４７ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ６．２６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ７．１７（１Ｈ， ｓ）； ７．３３−７．５７ （２Ｈ， ｍ）； ７．６４−７．９３ （４Ｈ， ｍ）； ８．２２ （１Ｈ， ｓ）。
【０７０８】
実施例 ２１２
ナフタレン−２−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（ＰＸ１０５６８７）
【化２８８】

（方法Ｊ５Ｃ）　無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の６−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］ヘキサン酸（４／５３）（０．６１８ｇ， ２．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴内でアルゴン雰囲気下で冷却し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．４２２ｇ， ２．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３０分間撹拌し、無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のヒドロキシルアミン（４．３５ｍｍｏｌ）の溶液［ヒドロキシルアミンの溶液は塩酸ヒドロキシルアミン（０．３０２ｇ， ４．３５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のトリエチルアミン（０．６１ｍｌ）の溶液から作製し、濾過した］を添加した。一夜撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨ_２ＰＯ_４（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。微量の水を除去するために、有機相を減圧下でベンゼンを数回添加することにより蒸発させた。この粗生成物を酢酸エチルおよびアセトニトリルから順次結晶化して、表題の化合物（０．２６０ｇ， ４０％）を得た。ｍ．ｐ． ９６−９８℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２１−１．４５ （２Ｈ， ｍ）； １．４６−１．７３ （４Ｈ， ｍ）； １．８９−２．０５ （２Ｈ， ｍ）； ３．２５−３．３７ （２Ｈ， ｍ）； ７．６５−７．８１ （２Ｈ， ｍ）； ７．８６−８．０４ （４Ｈ， ｍ）； ８．４２ （１Ｈ， ｓ）； ８．５６−８．７２ （２Ｈ， ｍ）； １０．３２ （１Ｈ， ｓ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル＋６０％ ０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．１４５ｍｇ／ｍｌ）。分析理論値、％： Ｃ ６７．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３； 実測値、％：Ｃ ６８．２９， Ｈ ６．９７， Ｎ ８．９９。
【０７０９】
実施例 ２１３
ナフタレン−２−カルボン酸 （４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−アミド（ＰＸ１０６４９２）
【化２８９】

５−［ナフタレン−２−カルボニル］−アミノ］ペンタン酸メチルエステル（３／５４）は、塩化２−ナフトイル（１／５３）および５−アミノペンタン酸メチル塩酸塩（２ｂ）から以下の方法により得た。収率８３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳ）， δ： １．４１−１．８９（ｍ， ４Ｈ）； ２．２３−２．５２（ｍ， ２Ｈ）； ３．３２−３．６０（Ｍ， ２Ｈ）； ３．６７（ｓ， ３Ｈ）； ６．６０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３６−７．６３（ｍ， ２Ｈ）； ７．７２−８．００（ｍ， ４Ｈ）； ８．２７（ｓ， １Ｈ）。
【０７１０】
（方法Ｊ６）　無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のω−アミノ酸メチルエステル塩酸塩（２ｂ、２ｃ、２ｆまたは２ｇ）（２．７５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．９６ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の適当なカルボン酸塩化物（１／５３または１／５７）（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、食塩水（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水（２×１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、対応するアミドエステル誘導体３／５４〜３／５７を得た。
【０７１１】
実施例 ２１４
ナフタレン−２−カルボン酸 （４−ヒドロキシカルバモイル−ブチル）−アミド（ＰＸ１０６４９２）
【化２９０】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、５−［ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］ペンタン酸メチルエステル（３／５４）から表題の化合物を得た。
【０７１２】
収率９２％。Ｍ．ｐ． １５５−１５６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．４４−１．６２（ｍ， ４Ｈ）； １．９４−２．０６（ｍ， ２Ｈ）； ３．２０−３．３０（ｍ， ２Ｈ）； ７．５２−７．６４（ｍ， ２Ｈ）； ７．８６−８．０８（ｍ， ４Ｈ）； ８．４３（ｓ， １Ｈ）； ８．５８−８．７５（ｍ， ２Ｈ）； １０．３６（ｓ， １Ｈ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル＋７０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１６Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６７．１２， Ｈ ６．３４， Ｎ ９．７８。実測値：Ｃ ６７．００， Ｈ ６．３３， Ｎ ９．８３。
【０７１３】
実施例 ２１５
７−［ナフタレン−２−カルボニル］−アミノ］ヘプタン酸メチルエステル（３／５５）
【化２９１】

同様の方法（Ｊ６）を採用して、塩化２−ナフトイル（１／５３）および７−アミノヘプタン酸メチル塩酸塩（２ｆ）から表題の化合物を得た。収率８５％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳ）， δ： １．１６−１．８３（ｍ， ８Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４９（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．３２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．４０−７．５６（ｍ， ２Ｈ）； ７．７２−８．０５（ｍ， ４Ｈ）； ８ ２７（ｓ， １Ｈ）。
【０７１４】
実施例 ２１６
ナフタレン−２−カルボン酸 （６−ヒドロキシカルバモイル−ヘキシル）−アミド（ＰＸ１０６４９３）
【化２９２】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、７−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘプタン酸メチルエステル（３／５５）から表題の化合物を得た。収率９７％。Ｍ．ｐ． １３６−１３７℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．４８−１．６２（ｍ， ８Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２０−３．３０（ｍ， ２Ｈ）； ７．５２−７．６４（ｍ， ２Ｈ）； ７．８６−８．０８（ｍ， ４Ｈ）； ８．４３（ｓ， １Ｈ）； ８．５２−８．６８（ｍ， ２Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル＋６５％ ０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ）。Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６８．７７， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．９１。実測値：Ｃ ６８．５０， Ｈ ７．０８， Ｎ ８．９６。
【０７１５】
実施例 ２１７
８−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−オクタン酸メチルエステル（３／５６）
【化２９３】

同様の方法（Ｊ６）を採用して、塩化２−ナフトイル（１／５３）および８−アミノオクタン酸メチル塩酸塩（２ｇ）から表題の化合物を得た。収率９３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳ）， δ： ０．９８−１．８９（ｍ， １０Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．３１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．４０−７．５２（ｍ， ２Ｈ）； ７．７２−８．００（ｍ， ４Ｈ）； ８．２７（ｓ， １Ｈ）。
【０７１６】
実施例 ２１８
ナフタレン−２−カルボン酸（７−ヒドロキシカルバモイル−ヘプチル）−アミド（ＰＸ１０６５１５）
【化２９４】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、８−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−オクタン酸メチルエステル（３／５６）から表題の化合物を得た。収率８４％。Ｍ．ｐ． １３８−１３９℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．６６（ｍ， １０Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２２−３．３０（ｍ， ２Ｈ）； ７．５３−７．６５（ｍ， ２Ｈ）； ７．８７−８．０８（ｍ， ４Ｈ）； ８．４３（ｓ， １Ｈ）； ８．５５−８．７１（ｍ， ２Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６９．４９， Ｈ ７．３７， Ｎ ８．５３。実測値：Ｃ ６９．２０， Ｈ ７．４０， Ｎ ８．５２。
【０７１７】
実施例 ２１９
６−（４−フェニル−ブタ−３−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５７）
【化２９５】

同様の方法（Ｊ６）を採用して、塩化４−フェニル−ブタ−３−エノイル（１／５７）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率４８％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．８１ （６Ｈ， ｍ）； ２．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ３．１４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ）； ３．２６ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ）； ３．６４ （３Ｈ， ｓ）； ５．６５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）； ６．２７ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝６．２ および １６．０ Ｈｚ）； ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ）； ７．２１−７．５２ （５Ｈ， ｍ）。
【０７１８】
実施例 ２２０
（Ｅ）−Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−４−フェニル−３−ブテンアミド（ＰＸ１１６２１１）
【化２９６】

（方法Ｊ７）　メタノール（１ｍｌ）中の６−（４−フェニル−ブタ−３−エノイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／５７）（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と塩酸ヒドロキシルアミン（９６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）との混合物の溶液に、メタノール中のナトリウムメチラート（０．６１ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）の３．４３Ｎ溶液を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌し、飽和ＮａＨ_２ＰＯ_４（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を１つに合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルから結晶化して、表題の化合物を得た。収率６６％。Ｍ．ｐ． １２７−１２８℃（酢酸エチルから）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．６８ （ｍ， ６Ｈ）； １．７８−２．０６ （ｍ， ２Ｈ）； ２．０３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ２．８５−３．１８ （ｍ， ４Ｈ）； ６．３０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．１ および ６．０ Ｈｚ）； ６．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１６．１ Ｈｚ）； ７．１４−７．５３ （ｍ， ５Ｈ）； ７．８５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ）； ８．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相０．１％Ｈ_３ＰＯ_４、勾配は５０：５０〜９０：１０；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．７５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６４， Ｎ ９．６５。実測値：Ｃ ６６．１９， Ｈ ７．６９， Ｎ ９．６７。
【０７１９】
実施例 ２２１
６−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／５８）
【化２９７】

（４−ジメチルアミノ−フェニル）−酢酸（１／５８）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から、以下の方法により表題の化合物を得た。収率７３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０３（ｓ， ６Ｈ）； ３．２２（ｓ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ６．００（ｂｓ， １Ｈ）； ６．６９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０７２０】
（方法Ｊ８）　アルゴン雰囲気下にある無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の適当なカルボン酸１／５８、１／５９、１／６０、１／６１（２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ、２．６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を氷浴内で冷却した。次に、この反応混合物に、クロロギ酸イソ−ブチル（０．３ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を氷浴の温度にて２０分間撹拌した。これと同時に、６−アミノカプロン酸メチル塩酸塩（２ｃ）（３６４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）と無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）とトリエチルアミン（０．３１ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）との懸濁液を調製し、室温にて２０分間撹拌した。この懸濁液を、上記で調製した活性化エステルの反応混合物に添加した。得られた混合物を氷浴の温度にて１５分間、そして室温で１時間撹拌し、次に、食塩水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ_３、食塩水、飽和ＫＨ_２ＰＯ_４ および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、表題の化合物３／５８、３／５９、３／６０、３／６１を得た。
【０７２１】
実施例 ２２２
６−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１１７４５８）
【化２９８】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセチルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／５８）から表題の化合物を得た。収率３９％。Ｍ．ｐ． １２４−１２６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１１−１．５６（ｍ， ６Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．８４ （ｓ， ６Ｈ）； ２．９８（ｑ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２２（ｓ， ２Ｈ）； ６．６４ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．０４（ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．８５（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は５％アセトニトリル−９５％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２１５ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．２ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６２．５２， Ｈ ８．２０， Ｎ １３．６７。実測値：Ｃ ６２．３２， Ｈ ８．２１， Ｎ １３．６８。
【０７２２】
実施例 ２２３
６−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／５９）
【化２９９】

同様の方法（Ｊ８）を用いて、（３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸（１／５９）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８０％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．８７（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．７８（ｂｓ， １Ｈ）； ６．４５（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５６−７．７２（ｍ， ４Ｈ）； ７．６３（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７２３】
実施例 ２２４
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ１１７７１７）
【化３００】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／５９）から表題の化合物を得た。収率３７％。Ｍ．ｐ． １３２−１３４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．６２（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１６（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．７４（ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４７（ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７７（ｓ， ４Ｈ）； ８．２０（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ５５．８１， Ｈ ５．５６， Ｎ ８．１４。実測値：Ｃ ５５．５０， Ｈ ５．５８， Ｎ ８．１９。
【０７２４】
実施例 ２２５
６−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６０）
【化３０１】

同様の方法（Ｊ８）を用いて、３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸（１／６０）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．８５（ｍ， ６Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６０（ｓ， ３Ｈ）； ５．８８（ｂｓ， １Ｈ）； ６．４１（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１８−７．４９（ｍ， ４Ｈ）； ７．６３（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７２５】
実施例 ２２６
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド（ＰＸ１１７７１８）
【化３０２】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６０）から表題の化合物を得た。収率３０％。Ｍ．ｐ． １０９−１１１℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．６２（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１５（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．７０（ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３０−７．４４（ｍ， １Ｈ）； ７．４４（ｄ， Ｊ＝１６．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４６−７．６６（ｍ， ３Ｈ）； ８．１３（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２１５ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４についての分析理論値：Ｃ ５３．３３， Ｈ ５．３１， Ｎ ７．７７。実測値：Ｃ ５３．４７， Ｈ ５．４５， Ｎ ７．７７。
【０７２６】
実施例 ２２７
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６１）
【化３０３】

同様の方法（Ｊ８）を採用して、３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アクリル酸（１／６１）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率７６％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．８５（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．８０（ｂｓ， １Ｈ）； ６．５２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．００−７．５４（ｍ， ３Ｈ）； ７．５６（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７２７】
実施例 ２２８
３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アクリルアミド（ＰＸ１１７７１９）
【化３０４】

同様の方法（Ｊ４Ｂ）を採用して、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６１）から表題の化合物を得た。収率２７％。Ｍ．ｐ． １５５−１５７℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．６０（ｍ， ６Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．１５（ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．７２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３５（ｄｄ， Ｊ＝８．４ および ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５３（ｄｄ， Ｊ＝１１．０ および ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．６８（ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．２３（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６７（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相５０〜１００％アセトニトリル＋０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；検出器ＵＶ ２７０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＦＮ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ５４．８０， Ｈ ５．５２， Ｎ ８．５２。実測値：Ｃ ５４．６０， Ｈ ５．５５， Ｎ ８．６０。
【０７２８】
実施例 ２２９
５−［［［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−ペンタン酸メチルエステル（３／６２）
【化３０５】

（方法Ｊ９Ａ）　塩化メチレン（１０ｍｌ）中の４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレンカルボン酸（１／６２）（０．３２ｇ， １．５ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド（０．２１ｇ， １．８ｍｍｏｌ）との混合物の溶液に、塩化メチレン（２ｍｌ）中のジシクロヘキシルカルボジイミド（０．３７ｇ， １．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。白色の沈殿物が現れた。０．５時間後、この反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）のパッドで塩化メチレン中の５−アミノペンタン酸メチル塩酸塩（２ｂ）（０．３３ｇ， １．９ｍｍｏｌ）の溶液に濾過し、続いてトリエチルアミン（２．６ｍｌ、１９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一夜撹拌し、蒸発させ、水中に懸濁し、酢酸エチルで３回に分けて抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を除去し、残渣（０．５５ｇ）をシリカゲルで、軽油−酢酸エチル（２：１）を溶離液として用いて精製して、表題の化合物を得た（０．３１ｇ， ６３％）、Ｒ_ｆ ０．４８（軽油−酢酸エチル１：１）。^１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＴＭＳ） δ： １．５１−１．５９ （４Ｈ， ｍ）， ２．３８ （２Ｈ， ｔ， ６．９ Ｈｚ）， ２．８５ （６Ｈ， ｓ）， ３．２６−３．３６ （ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ３．６１ （３Ｈ， ｓ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， ７．６ Ｈｚ）， ７．４８−７．５７ （３Ｈ， ｍ）， ８．１５−８．２７ （２Ｈ， ｍ）， ８．４３ （１Ｈ， ｔ， ｂｒ）。
【０７２９】
実施例 ２３０
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［５−（ヒドロキシアミノ）−５−オキソペンチル］−１−ナフトアミド（ＰＸ０８２５３４）
【化３０６】

（方法Ｊ９Ｂ）　無水メタノール中の５−［［［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−ペンタン酸メチルエステル（３／６２）（０．３１ｇ， ０．９４ｍｍｏｌ）および塩酸ヒドロキシルアミン（０．２６ｇ， ３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ（０．１８ｇ， ８ｍｍｏｌ）を無水メタノールに溶解させて調製したＮａＯＭｅ溶液を添加した。直ちに、白色沈殿物が現れた。０．５時間後に反応が完了し（ＴＬＣ）、反応混合物を蒸発させ、１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ４）に懸濁し、塩化メチレンで３回に分けて抽出した。有機相は濁るので、溶媒を除去し、減圧下で乾燥して、粗生成物（０．２７ｇ）を得た。アセトニトリルから再結晶させて、許容し得る純度の表題の化合物（０．０６ｇ， １９％）を得た。Ｒ_ｆ ０．５０ （ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ ４：１）． Ｍ．ｐ． １２９℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＴＭＳ） δ： １．５３−１．５７ （４Ｈ， ｍ）， １．９７−２．０１ （２Ｈ， ｍ）， ２．８４ （６Ｈ， ｓ）， ３．３２−３．３３ （ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）， ７．４６−７．５６ （３Ｈ， ｍ）， ８．１４−８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８．３９ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ）， ８．６９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １０．３７ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、１０：９０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６５．６３， Ｈ ７．０４， Ｎ １２．７６。実測値：Ｃ ６５．５０， Ｈ ６．９０， Ｎ １２．７３。
【０７３０】
実施例 ２３１
５−［［［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６３）
【化３０７】

同様の方法（Ｊ９Ａ）を採用して、４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレンカルボン酸（１／６２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８６％。Ｒ_ｆ ０．３１（軽質石油−酢酸エチル１：１）。^１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＴＭＳ） δ： １．３０−１．３７ （２Ｈ， ｍ）， １．５０−１．６２ （４Ｈ， ｍ）， ２．３３ （２Ｈ， ｔ， ７．２ Ｈｚ）， ２．８４ （６Ｈ， ｓ）， ３．２２−３．３３ （ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ３．５６ （３Ｈ， ｓ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ７．４６−７．５６ （３Ｈ， ｍ）， ８．１４−８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８．３８ （１Ｈ， ｔ， ｂｒ）。
【０７３１】
実施例 ２３２
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［５−（ヒドロキシアミノ）−５−オキソヘキシル］−１−ナフトアミド（ＰＸ０８９２７５）
【化３０８】

同様の方法（Ｊ９Ｂ）を採用して、５−［［［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６３）から表題の化合物を得た。収率３８％。Ｍ．ｐ． １３５−１３６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＴＭＳ） δ： １．３１−１．３６ （２Ｈ， ｍ）， １．５０−１．５９ （４Ｈ， ｍ）， １．９７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， ２．８４ （６Ｈ， ｓ）， ３．２２−３．３３ （ｍ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ７．４６−７．５８ （３Ｈ， ｍ）， ８．１４−８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８．３８ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ）， ８．６９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １０．３６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物約１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、２０：８０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６６．４５， Ｈ ７．３４， Ｎ １２．２８。実測値：Ｃ ６６．１２， Ｈ ７．３３， Ｎ １２．２７。
【０７３２】
実施例 ２３３
６−［（３，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／６４）
【化３０９】

同様の方法（Ｊ９Ａ）を採用して、ベラトルム酸（１／６４）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８６％。Ｒ_ｆ ０．５３（酢酸エチル−ＭｅＯＨ １２：１）。^１Ｈ ＮＭＲ （２００ ＭＨｚ， ｄ_６−ＤＭＳＯ， ＴＭＳ） δ： １．２１−１．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．４３−１．６０ （４Ｈ， ｍ）， ２．３１ （２Ｈ， ｔ， ７．４ Ｈｚ）， ３．１９−３．２５ （２Ｈ， ｍ）， ３．５７ （３Ｈ， ｓ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， ８．０ Ｈｚ）， ７．４２−７．４８ （２Ｈ， ｍ）， ８．３２ （１Ｈ， ｔ， ｂｒ， 約５ Ｈｚ）。
【０７３３】
実施例 ２３４
Ｎ−［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］−３，４−ジメトキシベンズアミド（ＰＸ１１６２１３）
【化３１０】

同様の方法（Ｊ９Ｂ）を採用して、６−［（３，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］ヘキサン酸メチルエステル（３／６４）から表題の化合物を得た。収率５０％。Ｍ．ｐ． １３３ ℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＴＭＳ） δ： （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＴＭＳ） δ： １．２１−１．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．４３−１．５４ （４Ｈ， ｍ）， １．９５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ）， ３．１９−３．２５ （２Ｈ， ｍ）， ３．８０ （６Ｈ， ｓ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ７．４２−７．４９ （２Ｈ， ｍ）， ８．３２ （１Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ）， ８．６８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １０．３４ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）。対称_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）， ２０：８０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ； 流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_５についての分析理論値：Ｃ ５８．０５， Ｈ ７．１５， Ｎ ９．０３。実測値：Ｃ ５７．８９， Ｈ ７．０８， Ｎ ９．００。
【０７３４】
実施例 ２３５
６−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／６５）
【化３１１】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−メトキシ−安息香酸（１／６５）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８５％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．３５−１．４７（ｍ， ２Ｈ）； １．５５−１．７４（ｍ， ４Ｈ）； ２．２９−２．３６（ｍ． ２Ｈ）； ３．３８−３．４８（ｍ， ２Ｈ）； ３．６６（ｓ， ３Ｈ）； ３．８４（ｓ， ３Ｈ）； ６．３２（ｂｓ， １Ｈ）； ６．８８−６．９４（ｍ， ２Ｈ）； ７．７１−７．７８（ｍ， ２Ｈ）。
【０７３５】
実施例 ２３６
６−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸（４／６５）
【化３１２】

同様の方法（Ｊ５Ｂ）を採用して、６−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／６５）から表題の化合物を得た。収率９８％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．３５−１．４７（ｍ， ２Ｈ）； １．５５−１．７４（ｍ， ４Ｈ）； ２．２９−２．３６（ｍ． ２Ｈ）； ３．３８−３．４８（ｍ， ２Ｈ）； ３．８４（ｓ， ３Ｈ）； ６．３２（ｂｓ， １Ｈ）； ６．８８−６．９４（ｍ， ２Ｈ）； ７．７１−７．７８（ｍ， ２Ｈ）。
【０７３６】
実施例 ２３７
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−４−メトキシベンズアミド（ＰＸ０８９２７６）
【化３１３】

同様の方法（Ｊ５Ｃ）を採用して、６−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸（４／６５）から表題の化合物を得た。収率６３％。Ｍ．ｐ． １３１−１３２℃ （アセトニトリルから）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１８−１．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８−１．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．９２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．１３−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ８．２７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ５．４５ Ｈｚ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．３２ （ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_４についての分析理論値：Ｃ ５９．９９， Ｈ ７．１９， Ｎ ９．９９。実測値：Ｃ ６０．５５， Ｈ ７．４２， Ｎ ９．６２。
【０７３７】
実施例 ２３８
６−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／６６）
【化３１４】

同様の方法（Ｊ４Ａ）を採用して、４−ジメチルアミノ−安息香酸（１／６６）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６７％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０３（ｓ， ６Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ６．００（ｂｓ， １Ｈ）； ６．６９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０７３８】
実施例 ２３９
６−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸（４／６６）
【化３１５】

同様の方法（Ｊ５Ｂ）を採用して、６−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／６６）から表題の化合物を得た。収率８７％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．９２（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０３（ｓ， ６Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．９７ （ｂｓ， １Ｈ）； ６．６９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７９（ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
【０７３９】
実施例 ２４０
４−ジメチルアミノ−Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）ベンズアミド（ＰＸ０８９２７４）
【化３１６】

同様の方法（Ｊ５Ｃ）を用いて、６−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサン酸（４／６６）から表題の化合物を得た。収率７１％。Ｍ．ｐ． １３７−１３８℃（アセトニトリルから）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１７−１．１．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５−１．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ２．９５ （ｓ， ６Ｈ）， ３．１１−３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）， ７．６９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ８．０１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ５．４５ Ｈｚ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．３２ （ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２５％アセトニトリル−７５％ ０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ、流速０．８ｍｌ／分）。Ｃ_１５Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６１．４１， Ｈ ７．９０， Ｎ １４．３２。実測値：Ｃ ６１．８７， Ｈ ８．０８， Ｎ １４．０１。
【０７４０】
実施例 ２４１
６−ベンゾイルアミノ−ヘキサン酸（４／６７）
【化３１７】

（方法Ｊ１０）　水／ジオキサン（１：１）混合物（３０ｍｌ）中の６−アミノカプロン酸（２ｈ）（０．９８２ｇ， ７．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ_２Ｏ（２ｍｌ）および塩化ベンゾイル（１／６７）（１．１６ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）中のＮａＯＨ（０．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で６時間撹拌し、食塩水（１５０ｍｌ）で希釈した。この混合物をジエチルエーテル（２×２５ｍｌ）で洗浄し、濃ＨＣｌでｐＨ４まで酸性化し、酢酸エチル（４×２５ｍｌ）で抽出した。有機溶液を食塩水（３×２５ｍｌ）で希釈し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、蒸発させた。粗製の表題の化合物（１．５８９ｇ， ９０％）を、クロロホルム−酢酸エチル（１：２）を溶離液として用いたシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳ） δ ： １．１８−１．８５（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．２７（ｂｓ， １Ｈ）； ７．２９−７．５２（ｍ， ３Ｈ）； ７．６１−７．８５（ｍ， ２Ｈ）； １０．４１（ｂｓ， １Ｈ）。
【０７４１】
実施例 ２４２
Ｎ−（５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）−ベンズアミド（ＰＸ０８３４４９）
【化３１８】

同様の方法（Ｊ５Ｃ）を採用して、６−ベンゾイルアミノ−ヘキサン酸（４／６７）から実施例５の方法により表題の化合物を得た。収率２６％。Ｍ．ｐ． １０２−１０４℃（アセトニトリルから）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．１．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２−１．５０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ３．１６ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ および ５．８５ Ｈｚ）， ７．３４−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝ ５．４５ Ｈｚ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．５％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６２．３８， Ｈ ７．２５， Ｎ １１．１９。実測値：Ｃ ６２．９６， Ｈ ７．４７， Ｎ １０．６５。
【０７４２】
実施例 ２４３
６−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチル（３／６８）
【化３１９】

以下の方法を用いて、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸（１／６８）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率４７％（白色固体）。ＴＬＣ： Ｒ_ｆ ０．６４に単一スポット（酢酸エチル、検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０７４３】
（方法Ｊ９Ａ）　アルゴン雰囲気下にある無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のカルボン酸１／６８〜１／７３（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴内で冷却し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４９０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加した． この混合物を３０分間撹拌し、次にトリエチルアミン（１．０ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）、続いて無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応混合物を氷浴の温度にて１時間、そして室温で２０時間撹拌し、５０ｍｌの食塩水で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ_３、食塩水、飽和ＫＨ_２ＰＯ_４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）にてクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、対応するアミドエステル誘導体３／６８〜３／７３を得た。
【０７４４】
実施例 ２４４
６−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸（４／６８）
【化３２０】

以下の方法を用いて、６−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸メチル（３／６８）から表題の化合物を得た。収率７９％。ＴＬＣ： Ｒ_ｆ ０．１０に単一スポット（酢酸エチル、検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０７４５】
（方法Ｊ９Ｂ）　粗製エステル３／６８〜３／７３（１．５〜２ｍｍｏｌ）を５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、この混合物に、１Ｍ ＬｉＯＨ （２当量）の水溶液を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、２Ｍ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化した。粗生成物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルにて酢酸エチルを溶離液として用いてクロマトグラフィーにかけて、表題の化合物４／６８〜４／７３を得た。
【０７４６】
実施例 ２４５
Ｎ−｛６−［（ベンジルオキシ）アミノ］−６−オキソヘキシル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボキサミド（５／６８）
【化３２１】

以下の方法を用いて、６−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサン酸（４／６８）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率５４％（白色固体）。ＴＬＣ： Ｒ_ｆ ０．４３に単一スポット（クロロホルム−メタノール、１０：１、検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０７４７】
（方法Ｊ９Ｃ）　アルゴン雰囲気下にある無水ジメチルホルムアミド中の適当なアミド酸４／６８〜４／７３（１ｍｍｏｌ／１ｍｌ）の溶液を氷浴内で冷却し、カルボニルジイミダゾール（１．１当量）を添加した。得られた混合物を氷浴の温度にて３０分間撹拌し、次にトリエチルアミン（４．５当量）、続いて無水ジメチルホルムアミド中の塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン（１．５当量）の溶液を添加した。この混合物を氷浴の温度にて１時間、そして室温で２０時間撹拌した。この反応混合物を食塩水で希釈し、化合物５／７２および５／７３を濾過してとり、シリカゲルによるクロマトグラフィーにかけた。他の生成物５／６８〜５／７１の場合は、この混合物を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ_３、食塩水、飽和ＫＨ_２ＰＯ_４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルにて酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、表題の化合物５／６８〜５／７３を得た。
【０７４８】
実施例 ２４６
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸 （５−ヒドロキシカルバモイルペンチル）アミド（ＰＸ１０５８２４）
【化３２２】

以下の方法を用いて、Ｎ−｛６−［（ベンジルオキシ）アミノ］−６−オキソヘキシル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボキサミド（５／６８）から表題の化合物を得た。収率７９％。Ｍ．ｐ． ２０１℃ （ｄｅｃ．）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０７−１．６８ （ｍ， ６Ｈ）； １．７８−２．０４ （ｍ， ２Ｈ）； ３．０５−３．４８ （ｍ， ２Ｈ）； ７．１４−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）； ７．４４−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）； ８．０１ （ｓ， １Ｈ）； ８．８３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ）； １０．３０ （ｓ， １Ｈ）； １３．１４ （ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．５％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１％Ｈ_３ＰＯ_４、１５：８５；サンプル濃度０．０５ｍｇ／ｍｌ；流速１．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３についての分析理論値、％：Ｃ ５７．９２， Ｈ ６．２５， Ｎ １９．２９。実測値、％：Ｃ ５７．２８， Ｈ ６．３０， Ｎ １８．５３。
【０７４９】
（方法Ｊ９Ｄ）　ベンジルオキシアミド５／６８〜５／７３（１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５０ｍｇの５％ Ｐｄ／Ｃ触媒を添加した。この懸濁液を水素雰囲気下で１〜２時間激しく撹拌した（ＴＬＣにより調節）。得られた反応混合物を少量のシリカゲルで濾過し、この溶媒をメタノールで洗浄し、１つに合わせた濾液を減圧蒸発させた。粗生成物をアセトニトリルから結晶化して、対応するヒドロキサム酸を得た。
【０７５０】
実施例 ２４７
６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６９）
【化３２３】

同様の方法（）を採用して、フラン−２−カルボン酸（１／６９）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率８９％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１５−１．８０（ｍ， ６Ｈ）； ２．３４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ６．２５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．５０（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１０（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４５（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７５１】
実施例 ２４８
６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸（４／６９）
【化３２４】

同様の方法（）を採用して、６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸メチルエステル（３／６９）から表題の化合物を得た。収率９７％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２０−１．７８（ｍ， ６Ｈ）； ２．３７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．５１（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０７（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７５２】
実施例 ２４９
６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／６９）
【化３２５】

同様の方法（）を採用して、６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸（４／６９）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率８４％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１８−１．７８（ｍ， ６Ｈ）； １．９２−２．２０（ｍ， ２Ｈ）； ３．３６（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．８７（ｓ， ２Ｈ）； ６．３８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．４５（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０７（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３６（ｓ， ５Ｈ）； ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
【０７５３】
実施例 ２５０
フラン−２−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８２６）
【化３２６】

同様の方法（）を採用して、６−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／６９）から表題の化合物を得た。収率８２％。Ｍ．ｐ． １１３．５−１１５℃（アセトニトリルから）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．６０（ｍ， ６Ｈ）； １．８５−２．０（ｍ， ２Ｈ）； ３．０９−３．２２（ｍ， ２Ｈ）； ６．６０（ｄｄ， Ｊ＝１．６ および ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．０５（ｄｄ， Ｊ＝０．８ および ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０（ｓ， １Ｈ）； ８．２６−８．４０（ｍ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相１５％ アセトニトリル＋８５％ ０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４； サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ_１１Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４についての分析理論値、％：Ｃ ５４．９９， Ｈ ６．７１， Ｎ １１．６６。実測値、％：Ｃ ５５．８９， Ｈ ７．０６， Ｎ １１．２３。
【０７５４】
実施例 ２５１
６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７０）
【化３２７】

同様の方法（）を採用して、３−フラン−２−イル−プロピオン酸（１／７０）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率９２％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３８−２．１８（ｍ， ８Ｈ）； ２．４９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．８９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ５．７０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．００（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．３０（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．３１（ｍ， １Ｈ）。
【０７５５】
実施例 ２５２
６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸（４／７０）
【化３２８】

同様の方法（）を採用して、６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７０）から表題の化合物を得た。収率７４％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３５−２．１２（ｍ， ８Ｈ）； ２．５０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９０（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．８０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．０２（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．３３（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５１−７．８０（ｍ， １Ｈ）。
【０７５６】
実施例 ２５３
６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７０）
【化３２９】

同様の方法（）を採用して、６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸（４／７０）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率８１％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．５６−２．２７（ｍ， ８Ｈ）； ２．４９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．９２（ｓ， ２Ｈ）； ５．８１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．００（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．２５（ｄｄ， Ｊ＝４．０ および ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２９（ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４０（ｓ， ５Ｈ）。
【０７５７】
実施例 ２５４
６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０５８２７）
【化３３０】

同様の方法（）を採用して、６−（３−フラン−２−イル−プロピオニルアミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７０）から表題の化合物を得た。収率５０％。Ｍ．ｐ． １２７−１２８℃（アセトニトリルから）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．５５（ｍ， ６Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３６（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．８１（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９０−３．１０（ｍ， ２Ｈ）； ６．０５（ｄｄ， Ｊ＝１．０ および ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．３３（ｄｄ， Ｊ＝１．８ および ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４８（ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．７１−７．９３（ｍ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．３％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相は２０％アセトニトリル＋８０％ ０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ_１３Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_４についての分析理論値、％：Ｃ ５８．１９， Ｈ ７．５１， Ｎ １０．４４。実測値、％：Ｃ ５８．６５， Ｈ ７．９１， Ｎ １０．１１。
【０７５８】
実施例 ２５５
６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７１）
【化３３１】

同様の方法（）を採用して、ナフタレン−１−カルボン酸（１／７１）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率６８％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２５−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４９（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６１（ｓ， ３Ｈ）； ６．０３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２７−７．６５（ｍ， ４Ｈ）； ７．７２−７．９６（ｍ， ２Ｈ）； ８．１８−８．４０（ｍ， １Ｈ）。
【０７５９】
実施例 ２５６
６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸（４／７１）
【化３３２】

同様の方法（）を採用して、６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７１）から表題の化合物を得た。収率８３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２５−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．９７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２７−７．６５（ｍ， ４Ｈ）； ７．７２−７．９７（ｍ， ２Ｈ）； ８．２０−８．４０（ｍ， １Ｈ）。
【０７６０】
実施例 ２５７
６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ］−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７１）
【化３３３】

同様の方法（）を採用して、６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸（４／７１）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率６４％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１４−１．８３（ｍ， ６Ｈ）； １．８９−２．２９（ｍ， ２Ｈ）； ３．４７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．８５（ｓ， ２Ｈ）； ６．０５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２７−７．６７（ｍ， ９Ｈ）； ７．７４−８．００（ｍ， ２Ｈ）； ８．１２−８．３８（ｍ， １Ｈ）。
【０７６１】
実施例 ２５８
ナフタレン−１−カルボン酸（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチル）−アミド（ＰＸ１０５８２８）
【化３３４】

同様の方法（）を採用して、６−［（ナフタレン−１−カルボニル−アミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７１）から表題の化合物を得た。収率８４％。Ｍ．ｐ． １１８〜１１９℃（アセトニトリルから）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２５−１．４６（ｍ， ２Ｈ）； １．４７−１．７４（ｍ， ４Ｈ）； １．９４−２．０６（ｍ， ２Ｈ）； ３．３５（ｄｄ， Ｊ＝６．２ および １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．４６−７．６０（ｍ， ４Ｈ）； ７．８６−７．９５（ｍ， ２Ｈ）； ８．１４−８．２４（ｍ， ２Ｈ）； ８．４５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３９（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相は２５％ アセトニトリル＋７５％ ０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％：Ｃ ６７．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３。実測値、％：Ｃ ６８．１８， Ｈ ６．９１， Ｎ ９．０７。
【０７６２】
実施例 ２５９
６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７２）
【化３３５】

同様の方法（）を採用して、ビフェニル−４−イル−酢酸（１／７２）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率７９％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０９−１．８９（ｍ， ６Ｈ）； １，２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５８（ｓ， ２Ｈ）；　３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．４３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．１８−７．７４（ｍ， ９Ｈ）。
【０７６３】
実施例 ２６０
６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸（４／７２）
【化３３６】

同様の方法（）を採用して、６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸メチルエステル（３／７２）から表題の化合物を得た。収率８７％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０９−１．６９（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６１（ｓ， ２Ｈ）； ５．４３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２９−７．６９（ｍ， ９Ｈ）。
【０７６４】
実施例 ２６１
６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７２）
【化３３７】

同様の方法（）を採用して、６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸（４／７２）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率６７％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０７−１．６９（ｍ， ６Ｈ）； １．８５−２．２３（ｍ， ２Ｈ）； ３．１８（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５８（ｓ， ２Ｈ）； ４．８７（ｓ， ２Ｈ）； ５．５６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２９−７．６５（ｍ， １４Ｈ）。
【０７６５】
実施例 ２６２
６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０６４８８）
【化３３８】

同様の方法（）を採用して、６−（２−ビフェニル−４−イル−アセチルアミノ）−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７２）から表題の化合物を得た。収率７３％。Ｍ．ｐ． ２２６−２２７℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １１．２５−１．４８（ｍ， ６Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．３５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．４２（ｓ， ２Ｈ）； ７．２６−７．５４（ｍ， ５Ｈ）； ７．５６−７．６９（ｍ， ４Ｈ）； ８．０４（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．５％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は４０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；サンプル濃度０．３ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２５４ ｎｍ）。Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％：Ｃ ７０．５７， Ｈ ７．１１， Ｎ ８．２３。実測値、％：Ｃ ６９．３３， Ｈ ７．２４， Ｎ ８．１５。
【０７６６】
実施例 ２６３
６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸メチルエステル（３／７３）
【化３３９】

同様の方法（）を採用して、ジフェニル−酢酸（１／７３）および６−アミノヘキサン酸メチル塩酸塩（２ｃ）から表題の化合物を得た。収率７９％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０５−１．８１（ｍ， ６Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２５（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ４．９４（ｓ， １Ｈ）； ５．６３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．０９−７．５４（ｍ， １０Ｈ）。
【０７６７】
実施例 ２６４
６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸（４／７３）
【化３４０】

同様の方法（）を採用して、６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸メチルエステル（３／７３）から表題の化合物を得た。収率８０％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０１−１．８１（ｍ， ６Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．９２（ｓ， １Ｈ）； ５．６０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．０７−７．５６（ｍ， １０Ｈ）； ９．６９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）。
【０７６８】
実施例 ２６５
６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７３）
【化３４１】

同様の方法（）を採用して、６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸（４／７３）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率７３％（白色固体）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０３−１．７４（ｍ， ６Ｈ）； １．７８−２．２０（ｍ， ２Ｈ）； ３．２３（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．８３（ｓ， ２Ｈ）； ４．８７（ｓ， １Ｈ）； ５．６９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．０５−７．５２（ｍ， １５Ｈ）。
【０７６９】
実施例 ２６６
６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸ヒドロキシアミド（ＰＸ１０６４８９）
【化３４２】

同様の方法（）を採用して、６−ジフェニルアセチルアミノ−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（５／７３）から表題の化合物を得た。収率８０％。Ｍ．ｐ． ５５−５６℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１５−１．６（ｍ， ６Ｈ）； １．９０（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０５（ｑ， Ｊ＝６，０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．９０（ｓ， １Ｈ）； ７．１２−７．３４（ｍ， １０Ｈ）； ８．２３（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は４０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；サンプル濃度１．０ｍｇ／ｍｌ；流速 １．５ｍｌ／分；検出器： ＵＶ ２５４ ｎｍ）。Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値、％：Ｃ ７０．５７， Ｈ ７．１１， Ｎ ８．２３。実測値、％：Ｃ ７０．２３， Ｈ ７．１９， Ｎ ７．９１。
【０７７０】
実施例 ２６７
７−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル］−ヘプタン酸メチルエステル（７／７４）
【化３４３】

以下の方法を用いて、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン（１／７４）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８４％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０５−１．８１（ｍ， ８Ｈ）； ２．０７（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．９６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３，５６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．５２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．９８−７．７２（ｍ， ５Ｈ）； ８．３８（ｓ， １Ｈ）。
【０７７１】
（方法Ｊ１２Ａ）　アルゴン雰囲気下にある無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のジカルボン酸モノメチル（またはエチル）エステル６ａ、６ｂまたは６ｃ（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴内で冷却し、この溶液に、カルボニルジイミダゾール（４９０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を氷浴の温度にて３０分間撹拌し、次にジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の適当なアミン１／７４、１／７６〜１／８２（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した（７／７９の合成の場合には、１．０ｍｌのトリエチルアミンを更に添加した）。この反応混合物を氷浴の温度にて１時間、そして室温で２０時間撹拌した。次に、この混合物に食塩水（５０ｍｌ）を補充し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ_３、食塩水、飽和ＫＨ_２ＰＯ_４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、対応する反応生成物７／７４〜７／８３を得た。
【０７７２】
実施例 ２６８
オクタン二酸ヒドロキシアミド［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（ＰＸ１１６２１６）
【化３４４】

以下の方法を用いて、７−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル］−ヘプタン酸メチルエステル（７／７４）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率４９％。Ｍ．ｐ． １１８．５−１２０℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．３２（ｍ， ４Ｈ）； １．４６（ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ４Ｈ）； １．９３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０４（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．７９（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２５−３．４０（ｍ， Ｈ_２Ｏのシグナルとオーバーラップ）； ６．９０−７．１６（ｍ， ３Ｈ）； ７．３２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８６（ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）； １０．７８（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 １．３％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．７５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６５．２４， Ｈ ７．６０， Ｎ １２．６８。実測値：Ｃ ６５．２０， Ｈ ７．６０， Ｎ １２．７１。
【０７７３】
（方法Ｊ１２Ｂ）　適当なアミドエステル７／７４〜７／８３（１ｍｍｏｌ）をメタノール（３〜５ｍｌ）に溶解し、得られた混合物に、メタノール（３ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（２７８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液およびＮａＯＨ（３２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を添加した。１５〜４５分間撹拌した後（ＴＬＣで調節）、得られた混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。微量の水を除去するために、有機相を、減圧下でベンゼンを数回添加することにより蒸発させた。粗生成物を少量の酢酸エチルで洗浄し、アセトニトリルから結晶化して、対応するヒドロキサム酸を得た。
【０７７４】
実施例 ２６９
５−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル］−ペンタン酸メチルエステル（７／７５）
【化３４５】

同様の方法（）を採用して、アジピン酸モノメチルエステル（６Ａ）および２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン（１／７４）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率７３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３４−１．７８（ｍ， ４Ｈ）； １．９２−２．４１（ｍ， ４Ｈ）； ２．９４（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５４（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ５．６３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．９４−７．６９（ｍ， ５Ｈ）； ８．３６（ｓ， １Ｈ）。
【０７７５】
実施例 ２７０
ヘキサン二酸ヒドロキシアミド ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（ＰＸ１１６２１７）
【化３４６】

同様の方法（）を採用して、５−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル］−ペンタン酸メチルエステル（７／７５）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６８％。Ｍ．ｐ． １２１−１２２．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．３８−１．５８（ｍ， ４Ｈ）； １．８６−２．１８（ｍ， ４Ｈ）； ２．７２−２．８８（ｍ， ２Ｈ）； ３．２８−３．３８（ｍ， Ｈ_２Ｏのシグナルとオーバーラップ）； ６．８０−７．２５（ｍ， ３Ｈ）； ７．３２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．５２（ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８２−７．９５（ｍ， １Ｈ）； ８．６７（ｓ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）； １０．７９（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．３％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相の勾配は３０〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４で１０分；検出器ＵＶ ２３０ｎｍ；サンプル濃度０．６ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６３．３５， Ｈ ６．９８， Ｎ １３．８５。実測値：Ｃ ６３．２９， Ｈ ６．９９， Ｎ １３．９１。
【０７７６】
実施例 ２７１
７−（２−ナフタレン−１−イル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７６）
【化３４７】

同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および２−ナフタレン−１−イル−エチルアミン（１／７６）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率７０％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１２−１．８２（ｍ， ８Ｈ）； ２．１６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．７８（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５２（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ５．５６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３２−７．６７（ｍ， ４Ｈ）； ７．６７−８．１１（ｍ， ３Ｈ）。
【０７７７】
実施例 ２７２
オクタン二酸ヒドロキシアミド （２−ナフタレン−１−イル−エチル）−アミド（ＰＸ１１６２２４）
【化３４８】

同様の方法（）を採用して、７−（２−ナフタレン−１−イル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７６）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６３％。Ｍ．ｐ． １２０−１２１．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．３０（ｍ， ４Ｈ）； １．４８−１．５８（ｍ， ４Ｈ）； １．９３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０８−３．２６（ｍ， ２Ｈ）； ３．２８−３．４２（ｍ， ２Ｈ）； ７．３０−７．６２（ｍ， ４Ｈ）； ７．７８（ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．８６−８．２０（ｍ， ２Ｈ）； ８．１４−８．２２（ｍ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 １．３％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ、流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ７０．１５， Ｈ ７．６５， Ｎ ８．１８。実測値：Ｃ ６９．７６， Ｈ ７．６３， Ｎ ８．２２。
【０７７８】
実施例 ２７３
７−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７７）
【化３４９】

同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および２−アミノ−１−フェニル−エタノール（１／７７）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率４７％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０３−１．７６（ｍ， ８Ｈ）； ２．１６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０１−３．９２（ｍ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．８１（ｑ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．０９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３２（ｓ， ５Ｈ）。
【０７７９】
実施例 ２７４
オクタン二酸ヒドロキシアミド（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−アミド（ＰＸ１１６２２６）
【化３５０】

同様の方法（）を採用して、７−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７７）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率５５％。Ｍ．ｐ． １００−１０２℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．３０（ｍ， ４Ｈ）； １．３６−１．５６（ｍ， ４Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．００−３．１６（ｍ， １Ｈ）； ３．１８−３．３８（ｍ， Ｈ_２Ｏのシグナルとオーバーラップ）； ４．５２−４．６４（ｍ， １Ｈ）； ５．４３（ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１８−７．３６（ｍ， ５Ｈ）； ７．８２（ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 １．８％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は２０％アセトニトリル−８０％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_４についての分析理論値：Ｃ ６２．３２， Ｈ ７．８４， Ｎ ９．０８。実測値：Ｃ ６２．２３， Ｈ ７．８４， Ｎ ８．９７。
【０７８０】
実施例 ２７５
７−（２，２−ジフェニル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７８）
【化３５１】

同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および２，２−ジフェニル−エチルアミン（１／７８）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０５−１．１６（ｍ， ８Ｈ）； ２．０３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ３．７３−４．０１（ｍ， ２Ｈ）； ４．１８（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ５．４５（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１６−７．３６（ｍ， １０Ｈ）。
【０７８１】
実施例 ２７６
オクタン二酸（２，２−ジフェニル−エチル）−アミドヒドロキシアミド（ＰＸ１１７２４９）
【化３５２】

同様の方法（）を採用して、７−（２，２−ジフェニル−エチルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７８）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８３％。Ｍ．ｐ． １２３−１２３．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： ０．９５−１．２２（ｍ， ４Ｈ）； １．２４−１．５０（ｍ， ４Ｈ）； １．８９（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６７（ｄｄ， Ｊ＝５．６ および ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．１８（ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１１−７．３３（ｍ， １０Ｈ）； ７．８２（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．６％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は４０％アセトニトリル−６０％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．８ｍｇ／ｍｌ、流速１．２ｍｌ／分）。Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ７１．７１， Ｈ ７．６６， Ｎ ７．６０。実測値：Ｃ ７１．６３， Ｈ ７．６８， Ｎ ７．５７。
【０７８２】
実施例 ２７７
７−（３−フェニル−アリルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７９）
【化３５３】

同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および３−フェニル−アリルアミン（１／７９）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６４％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１６−１．８３（ｍ， ８Ｈ）； ２．２１（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．０３（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．５６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ６．１４（ｄｔ， Ｊ＝１６．０ および ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．５２（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２９（ｓ， ５Ｈ）。
【０７８３】
実施例 ２７８
オクタン二酸ヒドロキシアミド（３−フェニル−アリル）−アミド（ＰＸ１１７４１６）
【化３５４】

同様の方法（）を採用して、７−（３−フェニル−アリルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／７９）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６４％。Ｍ．ｐ． １３３−１３３．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２６−１．３５（ｍ， ４Ｈ）； １．３７−１．５９（ｍ， ４Ｈ）； １．９３（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．１０（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．８４（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．２２（ｄｔ， Ｊ＝１６．０ および ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ６．４６（ｄ， Ｊ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１８−７．４４（ｍ， ５Ｈ）； ８．０４（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．６％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．４ｍｇ／ｍｌ、流速１．１ｍｌ／分）。１％の無機物を含有するＣ_１７Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３・０．５ Ｈ_２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６４．５０， Ｈ ７．９６， Ｎ ８．８５。実測値：Ｃ ６４．３１， Ｈ ７．５４， Ｎ ８．８８。
【０７８４】
実施例 ２７９
７−ベンジルカルバモイル−ヘプタン酸 メチルエステル（７／８０）
【化３５５】

同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）およびベンジルアミン（１／８０）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８０％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１４−１．８３（ｍ， ８Ｈ）； ２．２１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．４３（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．６９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．２９（ｓ， ５Ｈ）。
【０７８５】
実施例 ２８０
オクタン二酸ベンジルアミドヒドロキシアミド（ＰＸ１１７４１８）
【化３５６】

同様の方法（）を採用して、７−ベンジルカルバモイル−ヘプタン酸メチルエステル（７／８０）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６０％。Ｍ．ｐ． １２６−１２６．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１６−１．３２（ｍ， ４Ｈ）； １．３６−１．６０（ｍ， ４Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．１２（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．２４（ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１６−７．３６（ｍ， ５Ｈ）； ８．３０（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器 ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速０．９ ｍｌ／分）。Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３・０．５ Ｈ_２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６２．７０， Ｈ ８．０７， Ｎ ９．７５。実測値：Ｃ ６２．８４， Ｈ ７．８３， Ｎ ９．７３。
【０７８６】
実施例 ２８１
７−フェネチルカルバモイル−ヘプタン酸メチルエステル（７／８１）
【化３５７】

同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）およびフェネチルアミン（１／８１）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率６３％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０５−１．８１（ｍ， ８Ｈ）； ２．０９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２７（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．７８（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．５２（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．５６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．００−７．４３（ｍ， ５Ｈ）。
【０７８７】
実施例 ２８２
オクタン二酸ヒドロキシアミドフェネチルアミド（ＰＸ１１７４１９）
【化３５８】

同様の方法（）を採用して、７−フェネチルカルバモイル−ヘプタン酸メチルエステル（７／８１）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率３０％。Ｍ．ｐ． １１３−１１４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．３０（ｍ， ４Ｈ）； １．３４−１．５６（ｍ， ４Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０１（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．６８（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２５ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１２−７．３４（ｍ， ５Ｈ）； ７．８５（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３０％アセトニトリル−７０％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６５．７３， Ｈ ８．２７， Ｎ ９．５８。実測値：Ｃ ６５．０４， Ｈ ８．２５， Ｎ ９．４４。
【０７８８】
実施例 ２８３
７−（３−フェニル−プロピルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８２）
【化３５９】

同様の方法（）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）および３−フェニル−プロピルアミン（１／８２）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８０．５％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１２−１．７８（ｍ， ８Ｈ）； １．８１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２９（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．６３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．２７（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）；５．４５（ｂｒ ｓ）； ７．０５−７．４５（ｍ， ５Ｈ）。
【０７８９】
実施例 ２８４
オクタン二酸ヒドロキシアミド（３−フェニル−プロピル）−アミド（ＰＸ１１７４２０）
【化３６０】

同様の方法（）を採用して、７−（３−フェニル−プロピルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８２）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率３３％。Ｍ．ｐ． ９７−９８℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．３２（ｍ， ４Ｈ）； １．３４−１．５６（ｍ， ４Ｈ）； １．６７（ｑｕｉｎｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； １．９２（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．０４（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．５６（ｔ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．０３（ｑ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１５−７．３４（ｍ， ５Ｈ）； ７．７９（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％ ０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．１ ｍｌ／分）。Ｃ_１７Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６６．６４， Ｈ ８．５５， Ｎ ９．１４。実測値：Ｃ ６６．４７， Ｈ ８．５８， Ｎ ９．０８。
【０７９０】
実施例 ２８５
６−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル−ヘキサン酸エチルエステル（７／８３）
【化３６１】

同様の方法（）を採用して、ピメリン酸モノエチルエステル（６ｃ）および２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン（１／７４）から実施例１２の方法により表題の化合物を得た。収率８８％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１０−１．７５ （ｍ， １１Ｈ）； ２．１３−３．１７ （ｍ， ６Ｈ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ）； ４．１４ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ７．００−７．５５ （ｍ， ５Ｈ）； ７．９０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ）； １０．３５ （ｓ， １Ｈ）。
【０７９１】
実施例 ２８６
Ｎ^１−ヒドロキシ−Ｎ^７−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ヘプタンジアミド（ＰＸ１１７４０８）
【化３６２】

同様の方法（）を採用して、６−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルカルバモイル−ヘキサン酸エチルエステル（７／８３）から実施例７の方法により表題の化合物を得た。収率２４％、Ｍ．ｐ． １４０−１４２℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．３０ （ｍ， ２Ｈ）； １．３６−１．５８ （ｍ， ４Ｈ）； １．９３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）； ２．０４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ２．８０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）； ３．３１ （ｑ， ＤＭＳＯの水のシグナルとオーバーラップ， ２Ｈ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ）； ６．９０−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）； ７．３２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）； ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ７．８９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ）； ８．６９ （ｓ， １Ｈ）； １０．３５ （ｓ， １Ｈ）； １０．８０ ｐｐｍ （ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．７％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相はメタノール−０．１％Ｈ_３ＰＯ_４、勾配は５０：５０〜１００：０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．６ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１７Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６４．３３， Ｈ ７．３０， Ｎ １３．２４。実測値：Ｃ ６４．２４， Ｈ ７．３０， Ｎ １３．３０。
【０７９２】
実施例 ２８７
７−（ナフタレン−１−イルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８４）
【化３６３】

以下の方法を用いて、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）およびナフタレン−１−イルアミン（１／８４）から表題の化合物を得た。収率６０％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１２−１．８１（ｍ， ８Ｈ）； ２．１６（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．８７（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．６１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３（ｍ， ４Ｈ）； ７．６７−８．０９（ｍ， ３Ｈ）。
【０７９３】
（方法Ｊ１３）　無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のピメリン酸もしくはスベリン酸モノメチルエステル６ｂまたは６ｃ（２．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．８４ｍｌ、９．６３ｍｍｏｌ）および１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加し、得られた混合物を室温で３０分間、続いて４０℃で１時間撹拌した。この溶液を減圧下で慎重に蒸発させ、乾燥した。得られた塩化物を無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、氷浴内で冷却し、この溶液にトリエチルアミン（０．５ｍｌ）を添加した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中のアミン１／８４〜１／８８（２．７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍｌ）の溶液を、上記で調製した塩化物溶液に添加し、０℃で１時間、続いて室温で２０時間撹拌を継続した。この混合物を食塩水（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ_３、食塩水、０．１Ｎ ＨＣｌおよび食塩水で洗浄し、次に有機相を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、対応するアミドエステル７／８４〜７／８８を得た。
【０７９４】
実施例 ２８８
オクタン二酸ヒドロキシアミド ナフタレン−１−イルアミド（ＰＸ１１６２１８）
【化３６４】

同様の方法（Ｊ１２Ｂ）を採用して、７−（ナフタレン−１−イルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８４）から表題の化合物を得た。収率６４％。Ｍ．ｐ． １１５−１１６．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２４−１．７４（ｍ， ８Ｈ）； １．９６（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３７−２．５５（ｍ， ＤＭＳＯ−ｄ_６のシグナルとオーバーラップ）； ７．４２−７．６０（ｍ， ３Ｈ）； ７．６２−７．７０（ｍ， １Ｈ）； ７．７０−７．８０（ｍ， １Ｈ）； ７．８７−７．９８（ｍ， １Ｈ）； ８．００−８．０９（ｍ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； ９．８５（ｓ， １Ｈ）； １０．３４（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６８．７７， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．９１。実測値：Ｃ ６８．４５， Ｈ ７．００， Ｎ ８．９０。
【０７９５】
実施例 ２８９
７−（ナフタレン−２−イルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８５）
【化３６５】

同様の方法（Ｊ１３）を採用して、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）およびナフタレン−２−イルアミン（１／８５）から表題の化合物を得た。収率７１％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２１−１．９４（ｍ， ８Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．４１（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ８．２３（ｓ， １Ｈ）。
【０７９６】
実施例 ２９０
オクタン二酸ヒドロキシアミド ナフタレン−２−イルアミド（ＰＸ１１６２２３）
【化３６６】

同様の方法（Ｊ１２Ｂ）を採用して、７−（ナフタレン−２−イルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８５）から表題の化合物を得た。収率６２％。Ｍ．ｐ． １４２．５−１４４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．４０（ｍ， ４Ｈ）； １．４２−１．７０（ｍ， ４Ｈ）； １．９４（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３５（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３２−７．６２（ｍ， ３Ｈ）； ７．７４−７．８７（ｍ， ３Ｈ）； ８．３０（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； １０．０６（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６８．７７， Ｈ ７．０５， Ｎ ８．９１。実測値：Ｃ ６８．７４， Ｈ ７．０５， Ｎ ９．００。
【０７９７】
実施例 ２９１
７−（ベンズヒドリルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８６）
【化３６７】

スベリン酸モノメチルエステル塩化物は、スベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）（５１８ｍｇ、２，７５ｍｍｏｌ）から得た。この粗製塩化物をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、得られた溶液を、アセトニトリル（５ｍｌ）中のジフェニル−メチルアミン（１／８６）（５０３ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（８ｍｌ）から調製した懸濁液に添加した。得られた混合物を室温で６時間撹拌し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。この混合物を１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍｌ）および食塩水（４×２０ｍｌ）で洗浄し、次に有機相を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、表題の化合物７／８６を得た（６８１ｍｇ、７０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１２−１．７６（ｍ， ８Ｈ）； ２．１２−２．３８（ｍ， ４Ｈ）； ３．６５（ｓ， ３Ｈ）； ５．８９−６．１２（ｍ， １Ｈ）； ６．２９（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．２９（ｓ， １０Ｈ）。
【０７９８】
実施例 ２９２
Ｎ^１−ベンズヒドリルＮ^８−ヒドロキシオクタンジアミド（ＰＸ１１７４１７）
【化３６８】

同様の方法（Ｊ１２Ｂ）を採用して、７−（ベンズヒドリルカルバモイル）−ヘプタン酸メチルエステル（７／８６）から表題の化合物を得た。収率５８％。Ｍ．ｐ． １５５−１５６．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１４−１．３１（ｍ， ４Ｈ）； １．３４−１．６０（ｍ， ４Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．１９（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ６．１１（ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．１１−７．３８（ｍ， １０Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； ８．７２（ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３．７％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は３５％アセトニトリル−６５％０．１ Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．３ｍｇ／ｍｌ、流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ７１．１６， Ｈ ７．３９， Ｎ ７．９０。実測値：Ｃ ７１．０４， Ｈ ７．４０， Ｎ ７．８５。
【０７９９】
実施例 ２９３
６−（ナフタレン−２−イルカルバモイル）−ヘキサン酸エチルエステル（７／８７）
【化３６９】

同様の方法（Ｊ１３）を採用して、ピメリン酸モノエチルエステル（６Ｂ）およびナフタレン−２−イルアミン（１／８７）から表題の化合物を得た。収率６５％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）； １．３２−１．９４（ｍ， ６Ｈ）； ２．３２（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３８（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．１２（ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．２７−７．８７（ｍ， ７Ｈ）； ８．２１（ｓ， １Ｈ）。
【０８００】
実施例 ２９４
ヘプタン二酸ヒドロキシアミドナフタレン−２−イルアミド（ＰＸ１１７４６１）
【化３７０】

同様の方法（Ｊ１２Ｂ）を採用して、６−（ナフタレン−２−イルカルバモイル）−ヘキサン酸エチルエステル（７／８７）から表題の化合物を得た。収率５４％。Ｍ．ｐ． １４２−１４４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２０−１．４０（ｍ， ２Ｈ）； １．４３−１．７３（ｍ， ４Ｈ）； １．９６（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３５（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３４−７．６０（ｍ， ３Ｈ）； ７．７５−７．９０（ｍ， ３Ｈ）； ８．３１（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６８（ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； １０．０８（ｓ， １Ｈ）； １０．３５（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ＜１％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相は３０％〜１００％アセトニトリル＋０．１％Ｈ_３ＰＯ_４ （勾配、１５分）；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６７．９８， Ｈ ６．７１， Ｎ ９．３３。実測値：Ｃ ６７．９７， Ｈ ６．７２， Ｎ ９．３２。
【０８０１】
実施例 ２９５
７−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−ヘプタン酸エチルエステル（７／８８）
【化３７１】

同様の方法（Ｊ１３）を用いて、スベリン酸モノエチルエステル（６ｃ、Ｒ’＝Ｅｔ）およびビフェニル−４−イルアミン（１／８８）から表題の化合物を得た。収率９１％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．２３（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）； １．２９−１．８５（ｍ， ８Ｈ）； ２ ２６（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３８（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．１２（ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．１４−７．８１（ｍ， １０Ｈ）。
【０８０２】
実施例 ２９６
オクタン二酸ビフェニル−４−イルアミドヒドロキサミド（ＰＸ１１７７２０）
【化３７２】

同様の方法（Ｊ１２Ｂ）を採用して、７−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−ヘプタン酸エチルエステル（７／８８）から表題の化合物を得た。収率８１％。Ｍ．ｐ． ２２７−２２９℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．２１−１．３８（ｍ， ４Ｈ）； １．４２−１．６８（ｍ， ４Ｈ）； １．９５（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．３１（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．２６−７．４９（ｍ， ３Ｈ）； ７．５５−７．７３（ｍ， ６Ｈ）； ８．６６（ｓ， １Ｈ）； ９．８５（ｓ， １Ｈ）； １０．３３（ｓ， １Ｈ）。Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物３％（カラムサイズ４．６×１５０ｍｍ；移動相は５０〜１００％アセトニトリル＋０．１％ Ｈ_３ＰＯ_４；検出器ＵＶ ２５４ｎｍ；サンプル濃度０．２５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ７０．５７， Ｈ ７．１１， Ｎ ８．２３。実測値：Ｃ ７０．３５， Ｈ ７．１４， Ｎ ８．２３。
【０８０３】
実施例 ２９７
７−［（ナフタレン−１−イルメチル）−カルバモイル］−ヘプタン酸メチルエステル（７／８９）
【化３７３】

アルゴン雰囲気下にある無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中のスベリン酸モノメチルエステル６ｃ（３７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ、２．６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を氷浴内で冷却した。この混合物に、クロロギ酸イソ−ブチル（０．３ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）中の１−ナフチルメチルアミン１／８９（３１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を氷浴の温度にて１５分間、室温で１時間撹拌し、食塩水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水、５％ ＮａＨＣＯ_３、食塩水、飽和ＫＨ_２ＰＯ_４および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル（２０ｇ）でクロロホルム−酢酸エチルを溶離液として用いて精製して、表題の化合物７／８９を得た。収率８５．４％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１２−１．８１（ｍ， ８Ｈ）； ２．１６（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．２５（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ３．６３（ｓ， ３Ｈ）； ４．８７（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ５．６１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； ７．３２−７．６３（ｍ， ４Ｈ）； ７．６７−８．０９（ｍ， ３Ｈ）。
【０８０４】
実施例 ２９８
オクタン二酸ヒドロキシアミド（ナフタレン−１−イルメチル）−アミド（ＰＸ１１７４５９）
【化３７４】

同様の方法（Ｊ１２Ｂ）を採用して、７−［（ナフタレン−１−イルメチル）−カルバモイル］−ヘプタン酸メチルエステル（７／８９）から表題の化合物を得た。収率４８％。Ｍ．ｐ． １４１−１４３℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１２−１．３２（ｍ， ４Ｈ）； １．３６−１．６６（ｍ， ４Ｈ）； １．９１（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ２．１３（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．７１（ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３８−７．６０（ｍ， ４Ｈ）； ７．８０−７．８８（ｍ， １Ｈ）； ７．８９−７．９８（ｍ， １Ｈ）； ８．００−８．１０（ｍ， １Ｈ）； ８．３１（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ８．６５（ｓ， １Ｈ）； １０．３２（ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相は５０％アセトニトリル−５０％ ０．１ Ｍリン酸緩衝液、ｐＨ ２．５；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３についての分析理論値：Ｃ ６９．４９， Ｈ ７．３７， Ｎ ８．５３。実測値：Ｃ ６９．４６， Ｈ ７．３７， Ｎ ８．５０。
【０８０５】
実施例 ２９９
７−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルカルバモイル］−ヘプタン酸メチルエステル（３／９０）
【化３７５】

同様の方法（Ｊ１１Ａ）を採用して、２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミン（１／９０）およびスベリン酸モノメチルエステル（６ｃ）から表題の化合物を得た。収率７８％（白色固体）。ＴＬＣ： Ｒ_ｆ ０．６６に単一スポット（酢酸エチル−メタノール、１３：１；検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０８０６】
実施例 ３００
７−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルカルバモイル］−ヘプタン酸（４／９０）
【化３７６】

同様の方法（Ｊ１１Ｂ）を採用して、７−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルカルバモイル］−ヘプタン酸メチルエステル（３／９０）およびＮａＯＨ（ＬｉＯＨの代わり）から表題の化合物を白色固体として得た。収率８０％。ＴＬＣ： Ｒ_ｆ ０．２２に単一スポット（クロロホルム−メタノール、５：１；検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０８０７】
実施例 ３０１
オクタン二酸［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミドベンジルオキシ−アミド（５／９０）
【化３７７】

同様の方法（Ｊ１１Ｃ）を用いて、７−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルカルバモイル］−ヘプタン酸（４／９０）および塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンから表題の化合物を得た。収率８１％（白色固体）。ＴＬＣ： Ｒ_ｆ ０．４５に単一スポット（クロロホルム−メタノール、８：１、検出−ＵＶ−２５４ｎｍ）。
【０８０８】
実施例 ３０２
Ｎ^１−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エチル］−Ｎ^８−ヒドロキシオクタンジアミド（ＰＸ１１６２４１）
【化３７８】

同様の方法（Ｊ１１Ｄ）を採用して、オクタン二酸［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミドベンジルオキシ−アミド（５／９０）から表題の化合物を得た。収率７８％。Ｍ．ｐ． １９０℃ （ｄｅｃ．）． ^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０３−１．６４ （ｍ， ８Ｈ）； １．９２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ２．０３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ２．９６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ）； ３．５２ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）； ７．０５−７．２７（ｍ， ２Ｈ）； ７．３９−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）； ７．９６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ）； ８．８７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物 ３．６％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、１０：９０； サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ；流速１．０ｍｌ／分；検出器：ＵＶ ２２０ｎｍ）。Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_３ ｘ ０．５Ｈ_２Ｏについての分析理論値、％：Ｃ ５９．８０， Ｈ ７．３８， Ｎ １６．４１。実測値、％：Ｃ ５９．７４， Ｈ ７．１９， Ｎ １６．１２。
【０８０９】
実施例 ３０３
４−フェニル−酪酸 ２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９５）
【化３７９】

（方法Ｊ１５Ａ）　アセトニトリル（１００ｍｌ）中の４−フェニル−酪酸（１／９５）（６．５７０ｇ， ４０ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（４．８３０ｇ， ４２ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（８．６５０ｇ， ４２ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。得られた懸濁液を４℃で１４時間静置し、沈殿物を濾過し、酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で洗浄した。溶媒を減圧除去し、残渣をイソプロパノール（５０ｍｌ）から結晶化して、活性エステル１５／９５（７．５２０ｇ， ７２％）を無色結晶として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．７８−２．２０ （２Ｈ， ｍ）； ２．５３−３．００ （８Ｈ， ｍ）； ６．８４−７．６７ （５Ｈ， ｍ）； １０．８０ （１Ｈ， ｓ）。
【０８１０】
実施例 ３０４
（Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フェニル−ブチリルアミノ）−プロピオン酸（１６／９５）
【化３８０】

（方法Ｊ１５Ｂ）　Ｌ−トリプトファン（２．０４０ｇ， １０ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３の水（１５ｍｌ）中懸濁液を、４−フェニル−酪酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９５）（２．６１０ｇ， １０ｍｍｏｌ）で処理した後、アセトニトリル（約１５ｍｌ）を添加して、透明な溶液を得た。この反応混合物を周囲温度にて１２時間撹拌し、アセトニトリルを減圧下で除去した。残渣をクエン酸でｐＨ２まで酸性化し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機相を水（２×２０ｍｌ）、食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。溶媒を蒸発させて、粗生成物１６／９５（３．１６０ｇ， ９５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．５１− １．８２ （２Ｈ， ｍ）； １．９６−２．２４ （２Ｈ， ｍ）； ２．３３−２．６４ （２Ｈ， ｍ）； ２．８０−３．３８ （２Ｈ， ｍ）；４．３８−４．６８ （１Ｈ， ｍ）； ６．８２−７．６６ （１４Ｈ， ｍ）； ８．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； １０．８７ （１Ｈ， ｍ）。
【０８１１】
実施例 ３０５
（Ｓ）−６−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フェニル−ブチリルアミノ）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１８／９５）
【化３８１】

（方法Ｊ１５Ｃ）　アセトニトリル（５０ｍｌ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フェニル−ブチリルアミノ）−プロピオン酸（１６／９５）（１．３３３ｇ， ４．０１ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（０．４６１ｇ， ４．０１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８２８ｇ， ４．０２ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。得られた懸濁液を４℃で１４時間静置し、沈殿物を濾過し、アセトニトリル（２×１０ｍｌ）で洗浄した。濾液に、６−アミノヘキサン酸（０．５２６ｇ， ４．０１ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（０．６７２ｇ， ４．０１ｍｍｏｌ）の水（２０ｍｌ）溶液を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。アセトニトリルを減圧下で除去し、残渣をクエン酸でｐＨ２まで酸性化し、この混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機相を水（２０ｍｌ）、食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。抽出物を濾過し、濾液に、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０．４６１ｇ， ４．０１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８２８ｇ， ４．０２ｍｍｏｌ）を順次添加した。この混合物を室温で６時間撹拌し、沈殿物を濾過し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で洗浄した。濾液を蒸発させ、残渣をシリカゲルで酢酸エチル−石油エーテル（１：１）を溶離液として用いてクロマトグラフィーにかけて、表題の化合物１８／９５（１．２１７ｇ， ５６％）を泡状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１１−１．８９ （８Ｈ， ｍ）； １．９６−２．２３ （２Ｈ， ｍ）； ２．３１−２．７０ （４Ｈ， ｍ， ＤＭＳＯのシグナルと部分的にオーバーラップ）； ２．７９ （４Ｈ， ｓ）； ２．８９−３．２０ （４Ｈ， ｍ）； ４．４０−４．７２ （１Ｈ， ｍ）； ６．８７−７．６９ （１０Ｈ， ｍ）； ７．７５−８．０７ （２Ｈ， ｍ）； １０．７８ （１Ｈ， ｓ）。
【０８１２】
実施例 ３０６
Ｎ−ヒドロキシ−６−（｛（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］−プロパノイル｝アミノ）−ヘキサンアミド（ＰＸ１１７４０７）
【化３８２】

（方法Ｊ１５Ｄ）　テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の６−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フェニル−ブチリルアミノ）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１８／９５）（１．２００ｇ， ２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和ＮａＨＣＯ_３（８．５ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．６９５ｇ， １０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を室温で２４時間激しく撹拌した。揮発性の溶媒を減圧下で除去し、残渣を飽和ＫＨＰＯ_４でｐＨ６まで酸性化した。沈殿物を濾過し、水（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した。この粗生成物をクロロホルム（３０ ｍｌ）から結晶化して、表題のヒドロキサム酸ＰＸ１１７４０７（０．４３１ｇ， ４１％）を白色結晶として得た。Ｍ．ｐ． １０６−１０８℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．００−１．５７ （ｍ， ６Ｈ）； １．６７ （ｑｕｉｎｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； １．９１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ２．０８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ２．４２ （ｔ， ＤＭＳＯのシグナルとオーバーラップ， ２Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ２．７７−３．２５ （ｍ， ４Ｈ）； ４．４２−４．６０ （ｍ， １Ｈ）； ６．８２−７．４０ （ｍ， ９Ｈ）； ７．５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．８３−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）； ８．６９ （ｓ， １Ｈ）； １０．３５ （ｓ， １Ｈ）； １０．７８ ｐｐｍ （ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_１８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１％Ｈ_３ＰＯ_４、５０：５０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４についての分析理論値：Ｃ ６７．７６， Ｈ ７．１６， Ｎ １１．７１。実測値：Ｃ ６７．５２， Ｈ ７．１３， Ｎ １１．６７。
【０８１３】
実施例 ３０７
ナフタレン−２−イル−酢酸 ２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９６）
【化３８３】

同様の方法（Ｊ１５Ａ）を採用して、ナフタレン−２−イル−酢酸（１／９６）（５．５９０ｇ， ３０ｍｍｏｌ）から表題の化合物を調製した。収量７．３９４ｇ（８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．７８ （４Ｈ， ｓ）； ４．１０ （２Ｈ， ｓ）； ７．３４−７．９６ （７Ｈ， ｍ）。
【０８１４】
実施例 ３０８
（Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（２−ナフタレン−２−イル−アセチルアミノ）−プロピオン酸（１６／９６）
【化３８４】

同様の方法（Ｊ１５Ｂ）を採用して、ナフタレン−２−イル−酢酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９６）（２．２６６ｇ， ８ｍｍｏｌ）から表題の化合物を調製した。収量２．９２０ｇ（９８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．８７−４．２２ （４Ｈ， ｍ）； ４．３３−４．７３ （１Ｈ， ｍ）； ６．８９−８．００ （１２Ｈ， ｍ）； ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； １０．８９ （１Ｈ， ｓ）。
【０８１５】
実施例 ３０９
（Ｓ）−６−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（２−ナフタレン−２−イル−アセチルアミノ）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１８／９６）
【化３８５】

同様の方法（Ｊ１５Ｃ）を用いて、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（２−ナフタレン−２−イル−アセチルアミノ）−プロピオン酸（１６／９６）（１．２３５ｇ， ３．３２ｍｍｏｌ）から表題の化合物を調製した。収量１．６０３ｇ（９７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．１１−１．８７ （８Ｈ， ｍ）； ２．８１ （４Ｈ， ｓ）； ２．８９−３．１７ （４Ｈ， ｍ）； ３．６２ （２Ｈ， ｓ）； ４．３８−４．６９ （１Ｈ， ｍ）； ６．８７−８．０４ （１３Ｈ， ｍ）； ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； １０．８２ （１Ｈ， ｓ）。
【０８１６】
実施例 ３１０
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−｛［２−（２−ナフチル）アセチル］−アミノ｝プロパノイル）アミノ］−ヘキサンアミド（ＰＸ１１７４０６）
【化３８６】

同様の方法（Ｊ１５Ｄ）を採用して、６−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（２−ナフタレン−２−イル−アセチルアミノ）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１８／９６）（１．１２０ｇ， １．８７ｍｍｏｌ）から表題の化合物を調製した。収量０．３５３ｇ（３７％）。Ｍ．ｐ． １１２−１１４℃。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．００−１．５７ （ｍ， ６Ｈ）； １．９１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ２．８２−３．２０ （ｍ， ４Ｈ）； ３．６０ （ｓ， ２Ｈ）； ４．４２−４．６２ （ｍ， １Ｈ）； ６．９０−７．９０ （ｍ， １２Ｈ）； ７．９７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ）； ８．３４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； ８．７１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．８２ ｐｐｍ （ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、５０：５０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．３ｍｌ／分）。Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４・０．５ Ｈ_２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６８．３５， Ｈ ６．５３， Ｎ １０．９９。実測値：Ｃ ６８．０８， Ｈ ６．３９， Ｎ １０．９３。
【０８１７】
実施例 ３１１
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−酪酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９７）
【化３８７】

同様の方法（Ｊ１５Ａ）を採用して、４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−酪酸（１／９７）（６．１００ｇ， ３０ｍｍｏｌ）から表題の化合物を調製した。収量７．３８７ｇ（８２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．７８−２．２０ （２Ｈ， ｍ）； ２．５３−３．００ （８Ｈ， ｍ）； ６．８４−７．６７ （５Ｈ， ｍ）； １０．８０ （１Ｈ， ｓ）。
【０８１８】
実施例 ３１２
（Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−１Ｈ−インドール−３−イル−ブチリルアミノ）−プロピオン酸（１６／９７）
【化３８８】

同様の方法（Ｊ１５Ｂ）を採用して、４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−酪酸 ２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９７）（２．４０２ｇ， ８ｍｍｏｌ）から表題の化合物を調製した。収量３．０８４ｇ（９９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．９５−３．３８ （４Ｈ， ｍ）； ３．４３−３．７５ （４Ｈ， ｍ）； ４．３３−４．６４ （１Ｈ， ｍ）； ６．７５−７．６０ （１１Ｈ， ｍ）； ８．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； １０．８０ （２Ｈ， ｓ）。
【０８１９】
実施例 ３１３
（Ｓ）−６−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−１Ｈ−インドール−３−イル−ブチリルアミノ）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（１９／９７）
【化３８９】

（方法Ｊ１５Ｅ）　アセトニトリル中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−１Ｈ−インドール−３−イル−ブチリルアミノ）−プロピオン酸（１６／９７）（２．６２８ｇ， ６．７５ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（０．７７６ｇ， ６．７５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃でＮ，Ｎ’−ジシクロカルボジイミド（１．４００ｇ， ６．８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた懸濁液を１５℃で３時間静置し、沈殿物を濾過し、アセトニトリル（２×１５ｍｌ）で洗浄した。濾液に、６−アミノヘキサン酸（０．８８１ｇ， ６．７２ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（１．０１４ｇ， １３ｍｍｏｌ）の水（２０ｍｌ）溶液を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残渣をクエン酸でｐＨ２まで酸性化し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機相を水（２×２０ｍｌ）、食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。溶媒を蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に、アルゴン雰囲気下で、１，１’−カルボニルジイミダゾールを添加し、この混合物を室温で４０分間撹拌した。この反応混合物に、塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン（１．０５３ｇ， ６．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６６６ｇ， ６．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中懸濁液を添加し、得られた懸濁液を室温で２４時間激しく撹拌した。この混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解した。この溶液を、水（２×２０ｍｌ）、５％クエン酸（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）、食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルから結晶化して、表題の生成物を得た（２．１６３ｇ， ５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０２−１．６０ （６Ｈ， ｍ）； １．６４−２．３６ （８Ｈ， ｍ）； ２．８０−３．２０ （４Ｈ， ｍ）； ４．３３−４．６６ （１Ｈ， ｍ）； ４．７８ （２Ｈ， ｓ）； ６．８４−８．０３ （１７Ｈ， ｍ）； １０．７３ （１Ｈ， ｓ）； １０．９１ （１Ｈ， ｓ）。
【０８２０】
実施例 ３１４
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−｛［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタノイル］アミノ｝プロパノイル）−アミノ］ヘキサンアミド（ＰＸ１１７７６７）
【化３９０】

（方法Ｊ１５Ｆ）　６−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−１Ｈ−インドール−３−イル−ブチリルアミノ）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸ベンジルオキシ−アミド（１９／９７）（１．６５４ｇ， ０．２７４ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を添加し、この反応混合物を室温で４時間水素化した。結晶を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルでアセトニトリル−酢酸（６０：１）およびアセトニトリル−酢酸−水（３０：１：１）を溶離液として用いてクロマトグラフィーにかけて、表題の生成物を白色粉末として得た（０．５８２ｇ， ４１％）。Ｍ．ｐ． ９４−９６℃．^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．０６−１．５５ （ｍ， ６Ｈ）； １．６８−１．９７ （ｍ， ４Ｈ）； ２．０４−２．２７ （ｍ， ２Ｈ）； ２．４２−２．６７ （ｍ， ２Ｈ ＤＭＳＯとオーバーラップ） ２．８０−３．１５ （ｍ， ４Ｈ）； ４．４４−４．５７ （ｍ， １Ｈ）； ６．８７−７．１７ （ｍ， ６Ｈ）； ７．３１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．８０−８．０３ （ｍ， ２Ｈ）； ８．６７ （ｓ， １Ｈ）； １０．３３ （ｓ， １Ｈ）； １０．７２ （ｓ， １Ｈ）； １０．７６ ｐｐｍ （ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、３５：６５；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４についての分析理論値：Ｃ ６７．２９， Ｈ ６．８２， Ｎ １３．５３。実測値：Ｃ ６７．０６， Ｈ ６．８６， Ｎ １３．６６。
【０８２１】
実施例 ３１５
ナフタレン−２−カルボン酸 ２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル エステル（１５／９８）
【化３９１】

同様の方法（Ｊ１５Ａ）を採用して、ナフタレン−２−カルボン酸（１／９８）から表題の化合物を調製した。収率８２％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．７９ （４Ｈ， ｓ）； ７．４２−８．０５ （７Ｈ， ｍ）。
【０８２２】
実施例 ３１６
（Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（１６／９８）
【化３９２】

同様の方法（Ｊ１５Ｂ）を採用して、ナフタレン−２−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９８）から表題の化合物を調製した。収率９５％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ２．８３−４．０２ （２Ｈ， ｍ， ＤＭＳＯの水のシグナルとオーバーラップ）； ４．３３−４．７２ （１Ｈ， ｍ）； ６．８７−８．０８ （１２Ｈ， ｍ）； ８．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； １０．８８ （１Ｈ， ｓ）。
【０８２３】
実施例 ３１７
（Ｓ）−ナフタレン−２−カルボン酸 ［１−（５−ベンジルオキシカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（１９／９８）
【化３９３】

同様の方法（Ｊ１５Ｅ）を用いて、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（１６／９８）から表題の化合物を調製した。収率４９％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： １．０２−１．６７ （６Ｈ， ｍ）； １．８０−２．１１ （２Ｈ， ｍ）； ２．８９−３．３６ （４Ｈ， ｍ）； ４．６０−４．９３ （３Ｈ， ｍ）； ６．９３−７．３３ （４Ｈ， ｍ）； ７．４０ （５Ｈ， ｓ）； ７．５１−７．８２ （３Ｈ， ｍ）； ７．８４−８．２０ （５Ｈ， ｍ）； ８．４４ （１Ｈ， ｓ）； ８．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）； １０．７８ （１Ｈ， ｓ）； １０．９６ （１Ｈ， ｓ）。
【０８２４】
実施例 ３１８
（Ｓ）−ナフタレン−２−カルボン酸 ［１−（５−ヒドロキシカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（ＰＸ１１７７８３）
【化３９４】

同様の方法（Ｊ１５Ｆ）を用いて、ナフタレン−２−カルボン酸１−（５−ベンジルオキシカルバモイル−ペンチルカルバモイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−アミド（１９／９８）から表題の化合物を調製した。収率７％、泡状物。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．１０−１．６０ （ｍ， ６Ｈ）； １．９３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ２．９５−３．３０ （ｍ， ４Ｈ）； ４．６５−４．８３ （ｍ， １Ｈ）； ６．９２−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）； ７．２３ （ｓ， １Ｈ）； ７．３０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）； ７．５３−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）； ７．７１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ）； ７．８４−８．０４ （ｍ， ４Ｈ）； ８．０９ （ｂｒ ｔ， １Ｈ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ）； ８．４２ （ｓ， １Ｈ）； ８．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ）； ８．６８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）； １０．３４ （ｓ， １Ｈ）； １０．７７ （ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物２．５％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、４０：６０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度 ０．２５ｍｇ／ｍｌ、流速１．５ｍｌ／分）。Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４・Ｈ_２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６６．６５， Ｈ ６．３９， Ｎ １１．１０。実測値：Ｃ ６６．６９， Ｈ ６．００， Ｎ １１．０１。
【０８２５】
実施例 ３１９
４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−酪酸 ２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９９）
【化３９５】

同様の方法（Ｊ１５Ａ）を採用して、４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−酪酸（１／９９）から表題の化合物を調製した。収率９０％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．７４−２．１２ （２Ｈ， ｍ）； ２．６４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ）； ２．７７ （４Ｈ， ｓ）； ３．２８ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ５．０９ （３Ｈ， ｓ）７．２３−７．４８ （５Ｈ， ｍ）。
【０８２６】
実施例 ３２０
（Ｓ）−２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ブチリルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（１６／９９）
【化３９６】

同様の方法（Ｊ１５Ｂ）を採用して、４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−酪酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１５／９９）から表題の化合物を調製した。収率９８％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ＨＭＤＳＯ） δ： １．３７−２．１４ （４Ｈ， ｍ）； ２．６５−３．４４ （４Ｈ， ｍ）； ４．６９−５．２９ （３Ｈ， ｍ）； ６．４０−７．６４ （１２Ｈ， ｍ）； ８．０５ （１Ｈ， ｓ）； １０．１８ （１Ｈ， ｓ）。
【０８２７】
実施例 ３２１
（Ｓ）−６−［２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ブチリルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸 ２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１８／９９）
【化３９７】

同様の方法（Ｊ１５Ｃ）を用いて、２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ブチリルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（１６／９９）から表題の化合物を調製した。収率４６％。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ） δ： ０．９８−１．７８ （１０Ｈ， ｍ）； １．９３−２．３１ （２Ｈ， ｍ）； ２．８０ （４Ｈ， ｓ）； ２．８４−３．１０ （６Ｈ， ｍ）； ４．２７−４．６２ （１Ｈ， ｍ）； ５．００ （２Ｈ， ｓ）； ６．８２−７．６７ （１０Ｈ， ｍ）； ７．７１−８．０４ （２Ｈ， ｍ）； １０．７８ （２Ｈ， ｍ）。
【０８２８】
実施例 ３２２
（Ｓ）−カルバミン酸、［４−［［２−［［６−（ヒドロキシアミノ）−６−オキソヘキシル］アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−オキソエチル］アミノ］−４−オキソブチル］−，フェニルメチルエステル（ＰＸ１１７７８５）
【化３９８】

同様の方法（Ｊ１５Ｄ）を用いて、６−［２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ブチリルアミノ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオニルアミノ］−ヘキサン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１８／９９）から表題の化合物を調製した。収率３７％、泡状物。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ＨＭＤＳＯ）， δ： １．９１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）； ２．０８ （ｂｒ ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）； ２．８０−３．１５ （ｍ， ６Ｈ）； ４．４０−４．５７ （ｍ， １Ｈ）； ５．００ （ｓ， ２Ｈ）； ６．９０−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）； ７．１８−７．４３ （ｍ， ７Ｈ）； ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ）； ７．８４−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）； ８．７０ （ｓ， １Ｈ）； １０．３５ （ｓ， １Ｈ）； １０．７７ ｐｐｍ （ｓ， １Ｈ）。Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ_８カラムでのＨＰＬＣ分析：不純物１．８％（カラムサイズ３．９×１５０ｍｍ；移動相アセトニトリル−０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ２．５）、７０：３０；検出器ＵＶ ２２０ｎｍ；サンプル濃度０．５ｍｇ／ｍｌ、流速１．０ｍｌ／分）。Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_６・０．２Ｈ_２Ｏについての分析理論値：Ｃ ６２．７３， Ｈ ６．７９， Ｎ １２．６１。実測値：Ｃ ６２．５３， Ｈ ６．７５， Ｎ １２．５４。
【０８２９】
生物学的活性
候補化合物を、以下に記載のようにして、デアセチラーゼ（脱アセチル化酵素）活性阻害能（生化学的アッセイ）および細胞増殖阻害能（細胞に基づく増殖阻害アッセイ）について評価した。
【０８３０】
一次アッセイ：デアセチラーゼ活性
簡単に説明すると、このアッセイは、ＨＤＡＣ酵素の作用によって放射性標識したヒストン断片から放射性酢酸塩が放出されることに基づく。ＨＤＡＣを阻害する試験化合物は、放射性酢酸塩の産生量を低下させる。試験化合物の存在下および不在下で測定したシグナル（例えばシンチレーションカウント）は、その化合物の、ＨＤＡＣ活性を阻害する能力の指標となる。活性の低下は、試験化合物による阻害の増大を示す。
【０８３１】
このヒストン断片は、ヒストンＨ４由来のＮ−末端配列であり、転写コアクチベーターｐ３００のヒストン・アセチルトランスフェラーゼドメインである酵素と共にトリチウム化アセチル補酵素Ａ（ｃｏＡ）を用いて放射性標識アセチル基で標識した。０．３３ｍｇのペプチドＨ４（ヒストンＨ４のＮ末端２０個アミノ酸、慣用の方法を用いて合成した）を、Ｈｉｓ６タグ付けｐ３００ヒストンアセチルトランスフェラーゼドメイン［アミノ酸１１９５〜１６７３、大腸菌ＢＬＲ（ＤＥ３）ｐＬｙｓＳ株内で発現させたもの（Ｎｏｖａｇｅｎ， カタログＮｏ． ６９４５１−３）］および３Ｈ−アセチルｃｏＡ（３．９５Ｃｉ／ｍｍｏｌを１０μＬ、Ａｍｅｒｓｈａｍ）と共に、全容量３００μＬのＨＡＴ培地［５０ｍＭ ＴｒｉｓＣｌ ｐＨ８、５％グリセロール、５０ｍＭ ＫＣｌ、０．１ｍＭエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、１ｍＭ ジチオトレイトール（ＤＴＴ）および１ｍＭ ４−（２−アミノエチル）−ベンゼンスルホニルフルオリド（ＡＥＢＳＦ）］中で、インキュベートした。この混合物を３０℃で４５分間インキュベートした後、ニッケル−トリニトロ酢酸アガロース（Ｑｉａｇｅｎ、カタログＮｏ． ３０２１０）を用いてＨｉｓ−ｐ３００を除去した。次に、アセチル化されたペプチドを、蒸留Ｈ_２Ｏを移動相として用いるＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−１５（Ｓｉｇｍａ Ｇ−１５−１２０）でのサイズ排除クロマトグラフィーにより、遊離アセチルｃｏＡから分離した。
【０８３２】
放射標識したヒストン断片を精製した後、それをＨＤＡＣの供給物［例えばＨｅＬａ細胞の抽出物（ＨＤＡＣの豊富な供給源）、組換えにより作成されたＨＤＡＣ１またはＨＤＡＣ２］と共にインキュベートし、放出された酢酸塩を有機相に抽出し、シンチレーションカウンティングを用いて定量測定した。試験化合物をＨＤＡＣの供給物と一緒に含めることにより、その化合物のＨＤＡＣ阻害能が測定された。
【０８３３】
ＨｅＬａ 細胞抽出物
ＨｅＬａ細胞抽出物は、ＨｅＬａ細胞（ＡＴＣＣ参照Ｎｏ． ＣＣＬ−２）から、６０ｍＭ ＴｒｉｓＣｌ ｐＨ ８．０、４５０ｍＭ ＮａＣｌ、３０％グリセロール中で３回凍結融解することにより作製した。細胞の２倍容量の抽出用緩衝液を用いて、粒状の物質を遠心分離した（２０８００ｇ， ４℃、１０分間）。デアセチラーゼ活性を有する上清の抽出液を少量ずつ小分けにし、保存のために凍結した。
【０８３４】
組換えにより作製された ＨＤＡＣ１ および ＨＤＡＣ２
組換えプラスミドは次のようにして調製した。
【０８３５】
完全長ヒトＨＤＡＣ１を、λｇｔ１１ Ｊｕｒｋａｔ ｃＤＮＡライブラリー（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ−ＨＬ５０１２ｂ）を用いてＰＣＲによりクローニングした。増幅した断片をｐＦｌａｇ−ＣＴＣベクター（Ｓｉｇｍａ−Ｅ５３９４）のＥｃｏＲＩ−ＳａｌＩ部位に、Ｆｌａｇタグとイン・フレームに挿入した。Ｆｌａｇタグに融合しているＨＤＡＣ１配列を含む断片を増幅するために、第２のＰＣＲを行った。得られた断片をバキュロウイルス・トランスファーベクターｐＡｃＨＴＬ−Ｃ（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ−２１４６６Ｐ）のＥｃｏＲＩ−Ｓａｃ１部位にサブクローニングした。
【０８３６】
完全長ヒトＨＤＡＣ２を、ＨＤＡＣ２−ｐＦｌａｇ−ＣＴＣ構築物からのＥｃｏＲＩ−Ｓａｃ１断片のＰＣＲ増幅により、ｐＡｃＨＬＴ−Ａバキュロウイルス・トランスファーベクター（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ−２１４６４Ｐ）にサブクローニングした。
【０８３７】
組換えタンパク質の発現および精製は次のように行った。
【０８３８】
ＨＤＡＣ１およびＨＤＡＣ２組換えバキュロウイルスを、ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄトランスフェクションキット（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ−５５４７４０）を用いて構築した。これらのトランスファーベクターを、ＳＦ９昆虫細胞（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ−２１３００Ｃ）に共トランスフェクトした。組換えウイルスの増幅は、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ指示マニュアルに従って行った。ＳＦ９細胞を無血清ＳＦ９００培地（Ｇｉｂｃｏ １０９０２−０９６）中で維持した。
【０８３９】
タンパク質を産生させるために、２×１０^７個の細胞を適当な組換えウイルスに３日間感染させた。次に、細胞を収集し、３，０００ｒｐｍで５分間遠心した。次に、それらをＰＢＳ中で２回洗浄し、ペレットの２倍容量の溶菌用緩衝液（２５ ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７．９、０．１ ｍＭ ＥＤＴＡ、４００ ｍＭ ＫＣｌ、１０％グリセロール、０．１％ ＮＰ−４０、１ｍＭ ＡＥＢＳＦ）に再懸濁した。再懸濁した細胞をドライアイスで凍結させて３７℃で融解するのを３回行い、１４，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清を回収し、３００μｌの５０％ Ｎｉ−ＮＴＡアガロースビーズスラリー（Ｑｉａｇｅｎ−３０２１０）と共にインキュベートした。インキュベーションは、回転ホイール上で４℃にて１時間行った。次に、このスラリーを５００ｇで５分間遠心分離した。ビーズを１ｍｌの洗浄用緩衝液（２５ ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７．９、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、１５０ｍＭ ＫＣｌ、１０％グリセロール、０．１％ ＮＰ−４０、１ｍＭ ＡＥＢＳＦ）で２回洗浄した。タンパク質を、徐々に増大させた濃度（０．２Ｍ、０．５Ｍおよび１Ｍ）のイミダゾールを含有する３００μｌの溶出用緩衝液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７．９、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、２５０ｍＭ ＫＣｌ、１０％グリセロール、０．１％ ＮＰ−４０、１ｍＭ ＡＥＢＳＦ）中で３回溶出した。それぞれの溶出は、室温で５分間行った。溶出したタンパク質は、５０％グリセロール中で−７０℃で保持した。
【０８４０】
アッセイ方法
ＨＤＡＣの供給源（例えば、２μＬのＨｅＬａ粗抽出物、５μＬのＨＤＡＣ１もしくはＨＤＡＣ２；上記のように溶出用緩衝液中のもの）を３μＬの放射性標識したペプチドならびに候補化合物の適当な希釈物（１．５μＬ）と共に、全容量１５０μＬの緩衝液（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ ７．４、１０％グリセロール）中で、インキュベートした。この反応は３７℃で１時間行い、その後２０μＬの１Ｍ ＨＣｌ／０．４Ｍ酢酸ナトリウムを添加することにより反応を停止させた。次に、７５０μＬの酢酸エチルを添加し、サンプルをボルテックスにかけ、遠心分離（１４０００ｒｐｍ、５分間）した後、上部相から６００μＬを取り出して、３ｍＬのシンチレーション液（ＵｌｔｉｍａＧｏｌｄ、Ｐａｃｋａｒｄ、カタログＮｏ． ６０１３３２９）を含むバイアルに移した。放射能を、Ｔｒｉ−Ｃａｒｂ ２１００ＴＲ液体シンチレーションアナライザー（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて測定した。
【０８４１】
各試験化合物についてのパーセント活性（％活性）は次のように算出した。
【０８４２】
％活性＝｛（Ｓ^ｃ−Ｂ）／（Ｓ^０−Ｂ）｝×１００
［式中、Ｓ^ｃは、酵素および試験しようとする化合物の存在下で測定したシグナルを表わし、Ｓ^０は、酵素の存在下であるが試験しようとする化合物の不在下で測定したシグナルを表わし、Ｂは、酵素も試験しようとする化合物も不在下で測定したバックグラウンドシグナルを表わす］。ＩＣ５０は、５０％の活性を達成する濃度に該当する。
【０８４３】
このアッセイを用いて測定した場合の数種の本発明の化合物のＩＣ５０のデータもまた、下記の表１に示す。
【０８４４】
異なる時点における、濃度を徐々に増大させた試験化合物の存在下での細胞生存率の測定を用いて、細胞障害性および細胞増殖に及ぼす化合物の影響の両者を評価する。
【０８４５】
二次アッセイ：細胞増殖
一次アッセイを用いて測定した場合にＨＤＡＣ阻害活性を示した化合物を、続いて、細胞に基づく二次アッセイを用いて評価した。次の細胞系を用いた。
【０８４６】
ＨｅＬａ − ヒト子宮頚部腺癌細胞系（ＡＴＣＣ参照Ｎｏ． ＣＣＬ−２）。
【０８４７】
Ｋ１１ − Ｐｉｄｄｅｒ Ｊａｎｓｅｎ−Ｄｕｅｒｒ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ ｆｕｒ Ｂｉｏｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ａｌｔｅｒｎｓｆｏｒｓｃｈｕｎｇ， Ｉｎｎｓｂｒｕｃｋ， Ａｕｓｔｒｉａ）から恵贈された、ＨＰＶ Ｅ７で形質転換したヒト角化細胞系。
【０８４８】
ＮＨＥＫ−Ａｄ − 一次ヒト成人角化細胞系（Ｃａｍｂｒｅｘ Ｃｏｒｐ．、Ｅａｓｔ Ｒｕｔｈｅｒｆｏｒｄ、ＮＪ， ＵＳＡ）。
【０８４９】
ＪＵＲＫＡＴ − ヒトＴ細胞系（ＡＴＣＣ ｎｏ． ＴＩＢ−１５２）。
【０８５０】
アッセイ方法
細胞を培養し、候補化合物に暴露し、しばらくインキュベートし、次にＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ社製の細胞増殖試薬ＷＳＴ−１（カタログＮｏ． １ ６４４ ８０７）を使用して、下記のようにして生存細胞の数を評価した。
【０８５１】
細胞を９６−ウェルプレート中、１００μＬの培養培地に３〜１０×１０^３個／ウェルで播種した。翌日、各種濃度の候補化合物を添加し、細胞を３７℃で４８時間インキュベートした。続いて、１０μＬ／ウェルのＷＳＴ−１試薬を添加し、細胞を１時間再インキュベートした。そのインキュベーション時間の後、吸光度を測定した。
【０８５２】
ＷＳＴ−１は、細胞性酵素により切断されてホルマザン色素となるテトラゾリウム塩である。生存細胞の数が増えれば、サンプル中のミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの全体的活性が増大する。この酵素活性の増大により、形成されるホルマザン色素の量が増大し、この量は、培養物中の代謝活性な細胞の数と直接的に相関する。生成するホルマザン色素は、走査型マルチウェル分光光度計により、波長４５０ｎｍで色素溶液の吸光度を測定すること（参照波長６９０ｎｍ）により定量される。
【０８５３】
生存細胞数の低下におけるパーセント活性（％活性）は、各試験化合物について、次のように算出される。
【０８５４】
％活性＝｛（Ｓ^ｃ−Ｂ）／（Ｓ^０−Ｂ）｝×１００
［式中、Ｓ^ｃは試験しようとする化合物の存在下で測定したシグナルを表わし、Ｓ^０は試験しようとする化合物の不在下で測定したシグナルを表わし、Ｂは培地のみを含むブランクウェル中で測定したバックグラウンドシグナルを表わす］。ＩＣ５０は、５０％の活性を達成する濃度に該当する。ＩＣ５０は、ソフトウェアパッケージＰｒｉｓｍ ３．０（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用い、最大値を１００に最低値を０に設定して算出した。
【０８５５】
このアッセイを用いて測定した場合の数種の本発明の化合物についてのＩＣ５０のデータもまた、下記の表２に示す。
【０８５６】
異なる時点における、濃度を徐々に増大させた試験化合物の存在下での細胞生存率の測定を用いて、細胞障害性および細胞増殖に及ぼす化合物の影響の両者を評価する。
【０８５７】
生物学的データ
上記アッセイを用いて測定した、数種の本発明の化合物のＩＣ５０（％活性あたり）データを、以下の表１および表２にまとめる。
【０８５８】
【表４】

アリールリーダー Ｑ ^１ についての比較データ
化学構造における唯一の違いがアリールリーダーのみにある化合物のセットについての比較データを以下に示す。
【０８５９】
Ｑ^１として、供給結合またはその骨格に少なくとも２個の炭素原子を有するアリールリーダーのいずれかを有する化合物は、驚くべきことにそして予期せぬことに、Ｑ^１として、その骨格に１個の炭素原子を有するアリールリーダーを含むその類似体と比較して、優れた活性を有する。Ｑ^１として、１原子の骨格は、共有結合と比較してその活性を実質的に減少させるが、２原子の骨格は、１原子の骨格と比較して、かなり向上した活性をもたらすという所見は、驚くべきことであるとともに、予期せぬことである。
【０８６０】
【表５】

酸リーダー Ｑ ^２ についての比較データ
化学構造における唯一の違いが酸リーダーのみにある化合物のセットについての比較データを以下に示す。
【０８６１】
Ｑ^２として、アルキレン基（例えば少なくとも３、４、５個の炭素原子からなる骨格を有するもの）は、驚くべきことにそして予期せぬことに、Ｑ^１としてアリーレン基（例えば、アリーレン−アルキレン）を有するアリールリーダーを含むその類似体と比較して、優れた活性を有する。
【０８６２】
【表６】

Ｑ^２として、少なくとも４個または少なくとも５個の炭素原子の骨格を有するアルキレン基は、驚くべきことにそして予期せぬことに、Ｑ^１として、より短い骨格を有するその類似体と比較して、優れた活性を有する。
【０８６３】
【表７】

参考文献
本明細書では、本発明及び本発明が属する技術分野をより十分に記載し開示するために、多くの特許及び刊行物を引用している。これらの参考文献をすべてここに列挙する。これら参考文献のそれぞれは、参照によりその全体が本発明の開示に組み込まれるものとする。
【０８６４】
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Ｔａｕｔｏｎ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， １９９６， ”哺乳動物ヒストンデアセチラーゼは、酵母転写調節因子Ｒｐｄ３ｐに関連する（Ａ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｙｅａｓｔ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ Ｒｐｄ３ｐ），” Ｓｃｉｅｎｃｅ， Ｖｏｌ． ２７２， ｐｐ． ４０８−４１１．
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Ｙａｎｇ， Ｗ．Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， １９９６， ”ＹＹ１の転写抑制は、酵母全体の調節因子ＲＰＤ３の哺乳動物における相同体との相互作用によって媒介される（Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＹＹ１ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｈｏｍｏｌｏｇ ｏｆ ｔｈｅ ｙｅａｓｔ ｇｌｏｂａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ＲＰＤ３），” Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， Ｖｏｌ． ９３， ｐｐ． １２８４５−１２８５０．
Ｙａｎｇ， Ｗ．Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， １９９７， ”ヒトヒストンデアセチラーゼ遺伝子ファミリーのさらなるファミリーに対応するｃＤＮＡの単離及び特性決定（Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｃＤＮＡｓ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ａｎ ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｍｅｍｂｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｇｅｎｅ ｆａｍｉｌｙ），” Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， Ｖｏｌ ２７２， ｐｐ． ２８００１−２８００７．
Ｙｏｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ．， １９９５， Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ， Ｖｏｌ． １７， ｐｐ． ４２３−４３０．
Ｙｏｓｈｉｄａ， Ｍ． ａｎｄ Ｈｏｒｉｎｏｕｃｈｉ， Ｓ．， １９９９， Ａｎｎ． Ｎ． Ｙ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．， Ｖｏｌ． ８８６， ｐｐ． ２３−３６．
Ｙｏｓｈｉｄａ， Ｍ．， Ｂｅｐｐｕ， Ｔ．， １９８８， ”Ｇ１及びＧ２期における、ラット３Ｙ１線維芽細胞増殖の可逆的停止（Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ａｒｒｅｓｔ ｏｆ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｔ ３Ｙ１ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｉｎ ｂｏｔｈ Ｇ１ ａｎｄ Ｇ２ ｐｈａｓｅｓ ｂｙ ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ Ａ），” Ｅｘｐ． Ｃｅｌｌ． Ｒｅｓ．， Ｖｏｌ． １７７， ｐｐ． １２２−１３１．
Ｙｏｓｈｉｄａ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， １９９０ａ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．， Ｖｏｌ． ２６５（２８）， ｐｐ． １７１７４−１７１７９．
Ｙｏｓｈｉｄａ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， １９９０ｂ， Ｊ． Ａｎｔｉｂｉｏｔ． （Ｔｏｋｙｏ）， Ｖｏｌ． ４３（９）， ｐｐ． １１０１−１１０６．

Claims (188)

1. 式：
   

   

   ［式中、
   Ａは、アリール基であり、
   Ｑ^１は、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有するアリールリーダー基であり、
   Ｊは、以下：
   

   

   から選択されるアミド結合であり、
   Ｒ^１は、アミド置換基であり、そして
   Ｑ^２は、酸リーダー基であり、
   そして、式中、
   Ａは、Ｃ_５−２０アリール基であって、場合により置換されており、
   アリールリーダー基は、Ｃ_１−７アルキレン基であって、場合により置換されており、
   アミド置換基Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル又はＣ_５−２０アリールであり、
   酸リーダー基Ｑ^２は、Ｃ_１−７アルキレン、Ｃ_５−２０アリーレン、Ｃ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレン又はＣ_１−７アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであって、場合により置換されており、そして、
   酸リーダー基Ｑ^２は、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する］
   で表される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグ。
2. Ｊが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１−である、請求項１記載の化合物。
3. Ｊが−ＮＲ^１Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
4. アリールリーダー基Ｑ^１が少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
5. アリールリーダー基Ｑ^１が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
6. アリールリーダー基Ｑ^１が２〜７個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
7. アリールリーダー基Ｑ^１が３〜７個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
8. アリールリーダー基Ｑ^１が２個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
9. アリールリーダー基Ｑ^１が３個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
10. アリールリーダー基Ｑ^１が４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
11. アリールリーダー基Ｑ^１が５個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
12. アリールリーダー基Ｑ^１が飽和Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
13. アリールリーダー基Ｑ^１が部分不飽和Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
14. アリールリーダー基Ｑ^１が脂肪族Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
15. アリールリーダー基Ｑ^１が線状Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
16. アリールリーダー基Ｑ^１が分岐状Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
17. アリールリーダー基Ｑ^１が脂環式Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
18. アリールリーダー基Ｑ^１が飽和脂肪族Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
19. アリールリーダー基Ｑ^１が飽和線状Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
20. アリールリーダー基Ｑ^１が飽和分岐状Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
21. アリールリーダー基Ｑ^１が飽和脂環式Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
22. アリールリーダー基Ｑ^１が部分不飽和脂肪族Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
23. アリールリーダー基Ｑ^１が部分不飽和線状Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
24. アリールリーダー基Ｑ^１が部分不飽和分岐状Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
25. アリールリーダー基Ｑ^１が部分不飽和脂環式Ｃ_２−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
26. アリールリーダー基Ｑ^１が、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
27. アリールリーダー基Ｑ^１が、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、Ｑ^１の中のＪに隣接する炭素原子が飽和でない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
28. アリールリーダー基Ｑ^１が、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
29. アリールリーダー基Ｑ^１が、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、Ｑ^１の中のＪに隣接する炭素原子が飽和でない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
30. アリールリーダー基Ｑ^１が、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
31. アリールリーダー基Ｑ^１が、少なくとも２個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、Ｑ^１のＪに隣接する炭素原子が飽和でない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
32. アリールリーダー基Ｑ^１が、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
33. アリールリーダー基Ｑ^１が、少なくとも３個の炭素原子の骨格を有する置換されていない部分不飽和脂肪族Ｃ_１−７アルキレン基であり、Ｑ^１のＪに隣接する炭素原子が飽和でない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
34. アリールリーダー基Ｑ^１が、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
35. アリールリーダー基Ｑ^１が、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
36. アリールリーダー基Ｑ^１が、場合により、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、Ｃ_５−２０アリール、アシル、アミドおよびオキソから選択される１つ以上の基で置換されている、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
37. アリールリーダー基Ｑ^１が、場合により、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｐｈ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されている、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
38. アリールリーダー基Ｑ^１が置換されている、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
39. アリールリーダー基Ｑ^１が置換されていない、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
40. 酸リーダー基Ｑ^２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
41. 酸リーダー基Ｑ^２が少なくとも５個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
42. 酸リーダー基Ｑ^２が３〜８個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
43. 酸リーダー基Ｑ^２が４〜８個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
44. 酸リーダー基Ｑ^２が５〜８個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
45. 酸リーダー基Ｑ^２が４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
46. 酸リーダー基Ｑ^２が５個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
47. 酸リーダー基Ｑ^２が６個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
48. 酸リーダー基Ｑ^２が飽和Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
49. 酸リーダー基Ｑ^２が部分不飽和Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
50. 酸リーダー基Ｑ^２が脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
51. 酸リーダー基Ｑ^２が線状Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
52. 酸リーダー基Ｑ^２が分岐状Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
53. 酸リーダー基Ｑ^２が脂環式Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
54. 酸リーダー基Ｑ^２が飽和脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
55. 酸リーダー基Ｑ^２が飽和線状Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
56. 酸リーダー基Ｑ^２が飽和分岐状Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
57. 酸リーダー基Ｑ^２が飽和脂環式Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
58. 酸リーダー基Ｑ^２が部分不飽和脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
59. 酸リーダー基Ｑ^２が部分不飽和線状Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
60. 酸リーダー基Ｑ^２が部分不飽和分岐状Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
61. 酸リーダー基Ｑ^２が部分不飽和脂環式Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
62. 酸リーダー基Ｑ^２がＣ_５−２０アリーレンであって、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
63. 酸リーダー基Ｑ^２がＣ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンまたはＣ_１−７アルキレン−Ｃ_５−２０アリーレンであり、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
64. 酸リーダー基Ｑ^２がＣ_５−６アリーレン−Ｃ_１−７アルキレンまたはＣ_１−７アルキレン−Ｃ_５−６アリーレンであり、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
65. 酸リーダー基Ｑ^２がフェニレン−Ｃ_１−７アルキレンであり、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
66. 酸リーダー基Ｑ^２がフェニレン−メタ−Ｃ_１−７アルキレンまたはフェニレン−パラ−Ｃ_１−７アルキレンであり、場合により置換されている、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
67. 酸リーダー基Ｑ^２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
68. 酸リーダー基Ｑ^２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有するＣ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
69. 酸リーダー基Ｑ^２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する脂肪族Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
70. 酸リーダー基Ｑ^２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
71. 酸リーダー基Ｑ^２が少なくとも４個の炭素原子の骨格を有する線状飽和Ｃ_１−１０アルキレン基である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
72. 酸リーダー基Ｑ^２がＣ_５−２０アリーレン−Ｃ_１−７アルキレン基であり、
    （ｉ）前記Ｃ_１−７アルキレン部分が炭素−炭素三重結合を含まない、または
    （ｉｉ）Ｑ^２が７個未満の炭素原子の骨格を持つ、または
    （ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方である、または、
    （ｉｖ）Ｑ^２が置換されていないフェニレン−メタ−トランス−エチレンである、
    請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
73. 酸リーダー基Ｑ^２が、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、および−（ＣＨ_２）_６−
    

    

    から選択される、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
74. 酸リーダー基Ｑ^２が、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、および−（ＣＨ_２）_６−
    から選択される、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
75. 酸リーダー基Ｑ^２が、
    

    

    から選択される、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
76. ＡがＣ_５−２０ヘテロアリールまたはＣ_５−２０カルボアリールであり、場合により置換されている、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
77. Ａが、ベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ナフタレン、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジンおよびカルバゾールのうちの１つから誘導されるＣ_５−２０アリール基である、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
78. Ａが場合により置換されているフェニル基である、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
79. Ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、アミド、アセトアミド、アセチル、ニトロ、スルホンアミド、およびフェニル基のうちの１つ以上で場合により置換されているフェニル基である、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
80. アミド置換基Ｒ^１が水素、Ｃ_１−７アルキル、またはＣ_５−２０アリールである、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
81. アミド置換基Ｒ^１が水素またはＣ_１−７アルキル基である、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
82. アミド置換基Ｒ^１が−Ｈ、−Ｍｅ、または−Ｅｔである、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
83. アミド置換基Ｒ^１が−Ｈである、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
84. 化合物ＰＸ０８３４４７。
85. 化合物ＰＸ０８３４４８。
86. 化合物ＰＸ０８３８０３。
87. 化合物ＰＸ０８３８０４。
88. 化合物ＰＸ０８３８０６。
89. 化合物ＰＸ０８３８０７。
90. 化合物ＰＸ０８３８０８。
91. 化合物ＰＸ０８９２８３。
92. 化合物ＰＸ０９９２６８。
93. 化合物ＰＸ１０５５５２。
94. 化合物ＰＸ１０５５５３。
95. 化合物ＰＸ１０５５５４。
96. 化合物ＰＸ１０５６６８。
97. 化合物ＰＸ１０５６６９。
98. 化合物ＰＸ１０５６７０。
99. 化合物ＰＸ１０５８１６。
100. 化合物ＰＸ１０５８２７。
101. 化合物ＰＸ１０５８２９。
102. 化合物ＰＸ１０５８３０。
103. 化合物ＰＸ１０５８３１。
104. 化合物ＰＸ１０５８３２。
105. 化合物ＰＸ１０５８４５。
106. 化合物ＰＸ１０５８４６。
107. 化合物ＰＸ１０５８４７。
108. 化合物ＰＸ１０５８４８。
109. 化合物ＰＸ１０５８４９。
110. 化合物ＰＸ１０５８５０。
111. 化合物ＰＸ１０５８５１。
112. 化合物ＰＸ１０６４９１。
113. 化合物ＰＸ１０６５１３。
114. 化合物ＰＸ１０６５１６。
115. 化合物ＰＸ１０６５１７。
116. 化合物ＰＸ１０６５１８。
117. 化合物ＰＸ１０６５２０。
118. 化合物ＰＸ１０６５２１。
119. 化合物ＰＸ１０６５２４。
120. 化合物ＰＸ１０６５２５。
121. 化合物ＰＸ１０６５２６。
122. 化合物ＰＸ１０６５２７。
123. 化合物ＰＸ１０６５２８。
124. 化合物ＰＸ１１６２１０。
125. 化合物ＰＸ１１６２１１。
126. 化合物ＰＸ１１６２１２。
127. 化合物ＰＸ１１６２１６。
128. 化合物ＰＸ１１６２１７。
129. 化合物ＰＸ１１６２２０。
130. 化合物ＰＸ１１６２２４。
131. 化合物ＰＸ１１６２２６。
132. 化合物ＰＸ１１６２３０。
133. 化合物ＰＸ１１６２３１。
134. 化合物ＰＸ１１６２３２。
135. 化合物ＰＸ１１６２３４。
136. 化合物ＰＸ１１６２３５。
137. 化合物ＰＸ１１６２４１。
138. 化合物ＰＸ１１７２２４。
139. 化合物ＰＸ１１７２３７。
140. 化合物ＰＸ１１７２３９。
141. 化合物ＰＸ１１７２４７。
142. 化合物ＰＸ１１７２４９。
143. 化合物ＰＸ１１７２５４。
144. 化合物ＰＸ１１７２５５。
145. 化合物ＰＸ１１７２６１。
146. 化合物ＰＸ１１７４０６。
147. 化合物ＰＸ１１７４０７。
148. 化合物ＰＸ１１７４０８。
149. 化合物ＰＸ１１７４１５。
150. 化合物ＰＸ１１７４１６。
151. 化合物ＰＸ１１７４１９。
152. 化合物ＰＸ１１７４２０。
153. 化合物ＰＸ１１７４３０。
154. 化合物ＰＸ１１７４３６。
155. 化合物ＰＸ１１７４３７。
156. 化合物ＰＸ１１７４４１。
157. 化合物ＰＸ１１７４４４。
158. 化合物ＰＸ１１７４５１。
159. 化合物ＰＸ１１７４５４。
160. 化合物ＰＸ１１７４５６。
161. 化合物ＰＸ１１７７０６。
162. 化合物ＰＸ１１７７０７。
163. 化合物ＰＸ１１７７１１。
164. 化合物ＰＸ１１７７１７。
165. 化合物ＰＸ１１７７１８。
166. 化合物ＰＸ１１７７１９。
167. 化合物ＰＸ１１７７２９。
168. 化合物ＰＸ１１７７３７。
169. 化合物ＰＸ１１７７３８。
170. 化合物ＰＸ１１７７６７。
171. 化合物ＰＸ１１７７８３。
172. 化合物ＰＸ１１７７８５。
173. 化合物ＰＸ１１７７９７。
174. 請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
175. ヒトまたは動物の体の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
176. ヒトまたは動物の体のＨＤＡＣにより媒介される症状の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
177. ヒトまたは動物の身体の増殖性症状の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
178. ヒトまたは動物の身体の癌の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
179. ヒトまたは動物の身体の乾せん症の治療方法で使用するための請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
180. ＨＤＡＣにより媒介される症状の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
181. 増殖性症状の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
182. 癌の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
183. 乾せん症の治療で使用するための医薬を製造するための、請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
184. 有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物に細胞を接触させることを含む、細胞内におけるＨＤＡＣの阻害方法。
185. ＨＤＡＣにより媒介される症状を患う被検体に、治療上有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、ＨＤＡＣにより媒介される症状の治療方法。
186. 増殖性症状を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、増殖性症状の治療方法。
187. 癌を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、癌の治療方法。
188. 乾せん症を患う患者に、治療上有効量の請求項１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、乾せん症の治療方法。