JP2003501424A - 抗ヒスタミンおよび抗アレルギー剤としてのインドリルピペリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ａ¹は、アルキレン、アルキレンオキシ、アルキレンチオ、アルカノイルまたはヒドロキシアルキレン基を表し、Ａ²は、単結合、アルキレンまたはアルケニレン基を表し、Ｗは、単結合、または置換されていないか或は１つ以上のハロゲン原子、アルコキシ基および／またはアルキル基で置換されているフェニレンもしくはフラニレン基を表し、Ｒ²は、水素もしくはハロゲン原子またはアルキルもしくはアルコキシ基を表し、そしてＲ³は、カルボキシル基またはテトラゾリル基を表す］で表されるインドリルピペリジン化合物。本発明が提供する新規なインドリルピペリジン化合物は向上した抗ヒスタミンおよび抗アレルギー活性を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、抗ヒスタミン活性および抗アレルギー活性を有していて気管支喘息
、アレルギー性鼻炎、結膜炎、皮膚病、じんま疹などの治療で薬剤として用いる
に有用な新規なインドリルピペリジン化合物およびそれの薬学的に受け入れられ
る（ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ）塩に関する
。

【０００２】 本発明は、また、インドリルピペリジン化合物の製造方法、このインドリルピ
ペリジン化合物を有効量で含んで成っていてアレルギー病および気管支喘息の治
療で用いるに有用な薬剤組成物にも関する。

【０００３】 インドリルピペリジン構造を有する抗ヒスタミン剤および抗アレルギー剤はい
くつか知られている。下記の式：

【０００４】

【化３】

【０００５】 （式中、Ｒ＝Ｈ、ＯＨ、ＯＲ’およびｎ＝２−６） で表されるインドリルピペリジン化合物の例がＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（１９９
６）、３２９（１）、３−１０に記述されている。

【０００６】 更に、ＥＰ ２２４９１９には、例えば下記の式：

【０００７】

【化４】

【０００８】 （式中、Ｒ₁＝場合により置換されていてもよいアミノ；Ｒ₂＝Ｈ、低級アルキル
またはアリール；Ｒ₃＝Ｈ、ＮＯ₂、場合により置換されていてもよいアミノ、Ｏ
Ｈまたは低級アルコキシ；Ａ＝低級アルキレン；Ｑ＝Ｈまたはハロゲン） で表される化合物がアレルギー病の治療に有用な化合物であるとして開示されて
いる。

【０００９】 これらの化合物は大部分がアレルギー性喘息、鼻炎、結膜炎およびじんま疹の
治療で用いるに有用な抗アレルギー剤であるとして特徴づけられている。

【００１０】 現在の抗ヒスタミン剤は安全の観点から完全に満足されるものであると見なす
ことができずかつ副作用、例えばそれが中枢神経系に望ましくなく入り込むこと
によって引き起こされる眠気、鎮静、飲水性、瞳孔拡散、動悸および不整脈、ア
ンチアセチルコリナージック（ａｎｔｉａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ）
活性、心臓血管系に対抗する活性などに関する問題はそのままである。その結果
として、鎮静および心臓血管副作用が大きく回避された抗ヒスタミン剤および抗
アレルギー剤が臨床的に求められているままである。

【００１１】 本発明は、向上した抗ヒスタミンおよび抗アレルギー活性を示す新規なインド
リルピペリジン化合物を提供するものである。

【００１２】 本発明は、また、脂肪親和特性を持たないことでほとんど全く脳の中に入り込
むことがあり得ないことから二次的鎮静効果を与えない新規なインドリルピペリ
ジン化合物も提供する。また、本発明の化合物が示す心臓血管副作用も低下して
いると理解することができる。

【００１３】 本発明のさらなる目的は、前記化合物を製造する方法を提供することにある。

【００１４】 更に別の目的は、前記化合物を有効量で含んで成る薬剤組成物を提供すること
にある。

【００１５】 本発明に従い、式Ｉ

【００１６】

【化５】

【００１７】 ［式中、 Ａ¹は、アルキレン、アルキレンオキシ、アルキレンチオ、アルカノイルまたは
ヒドロキシアルキレン基を表し、 Ａ²は、単結合、アルキレンまたはアルケニレン基を表し、 Ｗは、単結合、または置換されていないか或は１つ以上のハロゲン原子、アルコ
キシ基および／またはアルキル基で置換されているフェニレンもしくはフラニレ
ン基を表し、 Ｒ¹は、水素原子、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
キル、アルケニルオキシアルキル、アルキニルオキシアルキル、アルコキシ−ア
ルコキシルアルキル、フェニルアルキル基［このフェニル環は置換されていない
か或は１つ以上のハロゲン原子またはアルキル、アルコキシもしくはアリールア
ルコキシ（好適にはフェニルアルコキシ）基で置換されている］、またはシクロ
アルキルアルキル基（このシクロアルキル基は置換されていないか或は１つ以上
のハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基で置換されている）を表し、 Ｒ²は、水素もしくはハロゲン原子またはアルキルもしくはアルコキシ基を表し
、そして Ｒ³は、カルボキシル基またはテトラゾリル基を表す］ で表される新規なインドリルピペリジン化合物およびそれらの薬学的に受け入れ
られる塩を提供する。

【００１８】 本発明の化合物に関する前記式（Ｉ）中の基Ａ¹、Ａ²、Ｒ¹およびＲ²に関して
挙げたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキ
レンオキシ、アルキレンチオ、アルカノイル、ヒドロキシアルキレンおよびアル
コキシ基は分枝していてもよいか或は直鎖であってもよく、アルキル、アルケニ
ルまたはアルキニル部分は好適には「低級」である、即ちそれが含む炭素原子の
数は７以下、特に炭素原子の数は５以下である。

【００１９】 Ｒ¹に関して挙げたシクロアルキル基は、単環状または多環状、好適には単環
状または二環状、最も好適には単環状であり得る。このシクロアルキル基が含む
炭素原子の数は好適には３から１４、より好適には３から１０、最も好適には３
から７である。

【００２０】 本発明の別の態様に従い、本発明は、式Ｉで表される化合物を製造する方法を
提供する。

【００２１】 本発明の更に別の態様に従い、本発明は、薬学的に受け入れられる担体または
コーティングと一緒に式Ｉで表される化合物を有効量で含んで成る薬剤組成物を
提供する。

【００２２】 本発明は、さらなる態様に従い、アレルギー病または気管支喘息を治療する方
法を提供し、この方法は、式Ｉで表される化合物を有効量で投与する段階を含ん
で成る。添付実施例および参照実施例を考慮して以下に示す好適な態様の説明を
読むことで本発明のさらなる特徴および利点が明らかになるであろう。

【００２３】 本発明の好適な化合物におけるＡ¹は、アルキレン、アルキレンオキシ、ヒド
ロキシアルキレンまたはアルキレンチオ基を表す。

【００２４】 本発明の好適な化合物におけるＡ²は、単結合またはＣ_1-4アルキレンもしくは
Ｃ_2-5アルケニレン基を表す。

【００２５】 本発明の好適な化合物におけるＷは、置換されていないか或は１つまたは２つ
のフッ素、塩素もしくは臭素原子、メチル基またはメトキシ基で置換されている
フラニレン基もしくはフェニレン基を表す。Ｗが単結合以外である本発明の化合
物では、フェニレン基またはフラニレン基がＡ¹とＡ²で置換されていてもよいか
或はＡ²が単結合の場合にはＡ¹とＲ³で置換されていてもよく、それらの互いに
関する環位は如何なる組み合わせであってもよく、例えば１，２、１，３または
１，４などであってもよくかつそれらは互いに置き換え可能であることは理解さ
れるであろう。フェニレンもしくはフラニレン環が更に例えばハロゲン原子、ア
ルキル基および／またはアルコキシ基で置換されている本発明の化合物の場合、
そのようなさらなる置換基が付いている位置は環上の利用できる残りの位置のい
ずれかであり得る。

【００２６】 本発明の好適な化合物におけるＲ¹は、Ｃ_1-7アルキル、アルケニルもしくはア
ルキニル基、Ｃ_2-5アルコキシアルキル基、Ｃ_3-7アルケノキシ−アルキル基、Ｃ _3-7 アルキノキシ−アルキル基、Ｃ_3-7アルコキシ−アルコキシアルキル基、置換
されていないか或は１つ以上のハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル、メトキシまたは
ベンジルオキシ基で置換されているベンジルもしくはフェニルエチル基、または
シクロアルキルアルキル基（このシクロアルキル基は置換されていないか或は１
つ以上のハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキルまたはメトキシ基で置換されているシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
またはデカリニルでありそしてシクロアルキルアルキル基のアルキル部分はメチ
レン、エチレン、プロピレンまたはブチレンである）を表す。

【００２７】 本発明の好適な化合物におけるＲ²は、水素、フッ素、塩素もしくは臭素原子
またはメチルもしくはメトキシ基を表す。置換基Ｒ²が付いている位置はインド
リル核の４、５、６または７位であり得ることは理解されるであろう。

【００２８】 式Ｉで表されるより好適な化合物は、Ａ¹がメチレン、エチレン、プロピレン
、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、エチレンオキシ、プロピレンオキシ、ヒ
ドロキシブチレン、エチルスルファニルまたはブチルスルファニル基を表し、Ａ ² が単結合またはメチレン、エチレン、プロピレン、メチルエチレン、ブチレン
またはエテニレン基を表し、Ｗが置換されていないフラニレン、置換されていな
いフェニレン、フルオロフェニレン、ジブロモフェニレン、メチルフェニレンま
たはメトキシフェニレン基を表し、Ｒ¹が水素原子またはプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、２−メチルプロピル、３−メチルブ
チル、アリル、プロペニル、プロピニル、メトキシエチル、メトキシプロピル、
エトキシエチル、プロポキシエチル、イソ−プロポキシエチル、プロピ−２−イ
ニルオキシエチル、プロペ−２−エニルオキシエチル、メトキシエトキシエチル
、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、４−（ｔ−ブチル）−ベンジ
ル、４−ベンジルオキシベンジル、４−メトキシフェニルエチル、シクロプロピ
ルメチル、シクロプロピルエチルまたはシクロプロピルプロピル基を表し、Ｒ²
が水素、フッ素、塩素もしくは臭素原子またはメチルもしくはメトキシ基を表し
そしてＲ³がカルボキシルまたはテトラゾリル基である化合物である。

【００２９】 式Ｉで表される本発明の化合物の薬学的に受け入れられる塩は、酸付加塩また
はアルカリ付加塩であり得る。酸付加塩の例には、鉱酸の付加塩、例えば塩酸塩
、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩など、そして有機酸
の付加塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、しゅう酸塩
、こはく酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩およ
びｐ−トルエンスルホン酸塩などが含まれる。

【００３０】 アルカリ付加塩の例には、無機塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシ
ウム塩およびアンモニウム塩など、そして有機アルカリ塩、例えばエチレンジア
ミン塩、エタノールアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキレンエタノールアミン塩、トリ
エタノールアミン塩および塩基性アミノ酸の塩などが含まれる。

【００３１】 上述した式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、これらの不斉またはジアステ
レオ異性体に応じて、鏡像異性体を包含し得る。単一の異性体および異性体混合
物が本発明の範囲内に入る。

【００３２】 本発明の好適なインドリルピペリジン化合物には下記の化合物が含まれるが、
本発明をそのような例に限定するものでない。 １． ２−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２． ２−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
リジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ３． ４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−酪酸、 ４． ３−（３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 ５． ４−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
リジン−１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸、 ６． ２−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−
１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香
酸、 ７． ３−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−
１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香
酸、 ８． ３−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ９． ３−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
リジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １０． ３−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−安息香酸、 １１． ４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息
香酸、 １２． ４−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
ペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １３． ２−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安
息香酸、 １４． ２−（３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 １５． ２−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
ペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸、 １６． ２−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 １７． ３−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安
息香酸、 １８． ３−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
ペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸、 １９． ３−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 ２０． ４−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安
息香酸、 ２１． ４−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 ２２． ３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ
−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロピオン酸、 ２３． ３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジ
ン−１−イル］−プロピオン酸、 ２４． ４−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ
−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−酪酸、 ２５． ４−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−酪酸、 ２６． ４−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジ
ン−１−イル］−酪酸、 ２７． ３−｛４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エ
チル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エチル］−
フェニル｝−プロピオン酸、 ２８． ３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピオン酸、 ２９． ３−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−プロピ
オン酸、 ３０． ３−｛４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エ
チル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エチル］−
フェニル｝−アクリル酸、 ３１． ３−（４−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル
）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−アクリル酸、 ３２． ３−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−アクリ
ル酸、 ３３． ２−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（４−｛１−［２−（２−メトキシ
−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イ
ル）−ブチル］−フェニル｝−２−メチルプロピオン酸、 ３４． ２−（４−｛１−ヒドロキシ−４−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−イン
ドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ブチル｝−フェニル）−２−メ
チルプロピオン酸、 ３５． ２−［４−（４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−１−ヒドロキシ−ブチル）−フ
ェニル］−２−メチル−プロピオン酸、 ３６． ［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１
Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−酢酸、 ３７． （２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−酢酸、 ３８． ｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリ
ジン−１−イル］−エトキシ｝−酢酸、 ３９． （２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−酢酸、 ４０． ５−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ
−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル−メチル）−フラン−２−カ
ルボン酸、 ４１． ５−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジ
ン−１−イル−メチル］−フラン−２−カルボン酸、 ４２． ５−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル−メチル｝−フラン−２−カルボン酸、 ４３． ５−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イルメチル｝−フラン−２−カルボン酸、 ４４． ２−［４−（４−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−１−ヒドロキシ−ブチル）−
フェニル］−２−メチル−プロピオン酸、 ４５． ２−｛２−［４−（１−ヘプチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
ペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ４６． ２−（２−｛４−［１−（４−ｔ−ブチル−ベンジル）−１Ｈ−インド
ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ４７． ２−（２−｛４−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ４８． ２−（２−｛４−［１−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ４９． ２−｛２−［４−（１−イソ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ５０． ２−［２−（４−｛１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］
−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息
香酸、 ５１． ２−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−エチル｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸、 ５２． ２−（４−｛４−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−ブチリル｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸、 ５３． ２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イルメ
チル］−安息香酸、 ５４． ３−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イルメ
チル］−安息香酸、 ５５． ４−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イルメ
チル］−安息香酸、 ５６． （３−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、 ５７． （３−｛３−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、 ５８． （４−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、 ５９． （４−｛３−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、 ６０． ３−（１−｛３−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェノキ
シ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、 ６１． ２−メチル−２−［４−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル
］−プロピオン酸、 ６２． ２−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−２−メ
チル−プロピオン酸、 ６３． ２−メチル−２−［４−（４−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチリル）−フェニ
ル］−プロピオン酸、 ６４． ２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イルメチル｝−安息香酸、 ６５． ２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イルメチル｝−安息香酸、 ６６． ３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イルメチル｝−安息香酸、 ６７． ４−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イルメチル｝−安息香酸、 ６８． ［３−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸、 ６９． ［３−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸、 ７０． ［３−（３−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−フェニル］−酢酸、 ７１． ［３−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−フェニル］−酢酸、 ７２． ［４−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸、 ７３． ［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸、 ７４． ［４−（３−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−フェニル］−酢酸、 ７５． ［４−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−フェニル］−酢酸、 ７６． ２−｛２−［４−（１−プロピ−２−イニル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ７７． ２−メチル−２−［４−（４−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチリル）−フェニ
ル］−プロピオン酸、 ７８． １−（２−エトキシ−エチル）−３−（１−｛３−［２−（２Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−
１Ｈ−インドール、 ７９． １−（３−メチル−ブチル）−３−（１−｛３−［２−（２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１
Ｈ−インドール、 ８０． １−（３−メチル−ブチル）−３−（１−｛３−［４−（２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１
Ｈ−インドール、 ８１． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フル
オロ−安息香酸、 ８２． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フル
オロ−安息香酸、 ８３． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フルオロ−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フル
オロ−安息香酸、 ８４． ２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオ
ロ−安息香酸、 ８５． ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオ
ロ−安息香酸、 ８６． ２−（２−｛４−［５−クロロ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオ
ロ−安息香酸、 ８７． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオロ−安息香酸
、 ８８． ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）
−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エ
トキシ）−安息香酸、 ８９． ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）
−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エ
トキシ）−安息香酸、 ９０． ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）
−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エ
トキシ）−安息香酸、 ９１． ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキ
シ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エト
キシ）−安息香酸、 ９２． ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキ
シ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エト
キシ）−安息香酸、 ９３． ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）
−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息
香酸、 ９４． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フルオロ−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチ
ル−安息香酸、 ９５． ２−（２−｛４−［５−クロロ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル
−安息香酸、 ９６． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メト
キシ−安息香酸、 ９７． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フルオロ−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メト
キシ−安息香酸、 ９８． ２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキ
シ−安息香酸、 ９９． ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキ
シ−安息香酸、 １００． ２−（２−｛４−［５−クロロ−１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メト
キシ−安息香酸、 １０１． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香
酸、 １０２． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香
酸、 １０３． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フルオロ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香
酸、 １０４． ２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸
、 １０５． ２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチ
ル−安息香酸、 １０６． ２−（２−｛４−［５−クロロ−１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸
、 １０７． ２−｛２−［４−（１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １０８． ２−（２−｛４−［１−（２−イソ−プロポキシ−エチル）−１Ｈ−
インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 １０９． ２−（２−｛４−［１−（３−メトキシ−プロピル）−１Ｈ−インド
ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 １１０． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−４−フルオロ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香
酸、 １１１． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−４−フルオロ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メ
チル−安息香酸、 １１２． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−４−フルオロ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メ
トキシ−安息香酸、 １１３． ２−（２−｛４−［４−フルオロ−１−（２−メトキシ−エチル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香
酸、 １１４． ２−（２−｛４−［４−フルオロ−１−（２−メトキシ−エチル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メ
チル−安息香酸、 １１５． ２−（２−｛４−［４−フルオロ−１−（２−メトキシ−エチル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メ
トキシ−安息香酸、 １１６． ５−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ペンタン酸、 １１７． ６−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ヘキサン酸（カプロン酸）、 １１８． ７−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ヘプタン酸、 １１９． ３−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−プロピオン酸、 １２０． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−７−メチル−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチ
ル−安息香酸、 １２１． ２−（２−｛４−［６−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸
、 １２２． ２−（２−｛４−［６−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチ
ル−安息香酸、 １２３． （２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチルスルファニル）−酢酸、 １２４． （４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチルスルファニル）−酢酸、 １２５． （３−｛３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール
−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、 １２６． （４−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール
−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、 １２７． （３−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール
−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、 １２８． ３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリ
ジン−１−イルメチル］−安息香酸、 １２９． ５−［４−（６−フルオロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸、 １３０． ３−［４−（６−フルオロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−安息香酸、 １３１． ２−（４−｛４−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インド
ール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ブチリル｝−フェニル）−２−メ
チル−プロピオン酸、 １３２． ３−｛３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸、 １３３． ２−｛２−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １３４． ２−（２−｛４−［１−（２−アリルオキシ−エチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 １３５． ２−（２−｛４−［１−（２−プロピ−２−イニルオキシ−エチル）
−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息
香酸、 １３６． ２−（２−｛４−［１−（２−プロポキシ−エチル）−１Ｈ−インド
ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 １３７． ４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 １３８． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 １３９． ２−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 １４０． ２−（２−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 １４１． ２−｛２−［４−（１−アリル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
ペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １４２． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メ
チル−安息香酸、 １４３． ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチ
ル−安息香酸、 １４４． ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸
、 １４５． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メ
チル−安息香酸、 １４６． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メ
トキシ−安息香酸、 １４７． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−７−メチル−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸
、 １４８． ２−｛２−［４−（１−ブチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
ペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １４９． ２−｛２−［４−（１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １５０． ２−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−１Ｈ
−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １５１． ２−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １５３． ３−｛４−［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピオン酸、 １５４． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香酸
、 １５５． ２−［４−（４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチリル）−フェニル］−２
−メチル−プロピオン酸、 １５６． １−（２−エトキシ−エチル）−３−（１−｛３−［４−（２Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）
−１Ｈ−インドール、 １５７． ２−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 １５８． ３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イ
ル）−ピペリジン−１−イルメチル］−安息香酸、 １５９． （４−｛３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール
−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸。

【００３３】 式Ｉで表される本発明の新規なインドリルピペリジン化合物の調製は、スキー
ム１に従い、式ＩＩ：

【００３４】

【化６】

【００３５】 ［式中、Ｒ²は、この上で定義した通りである］ で表される相当するピペリジン誘導体と一般式ＩＩＩ： Ｘ−Ａ¹−Ｗ−Ａ²−Ｒ⁴ （ＩＩＩ） ［式中、Ａ¹、Ａ²およびＷは、この上で定義した通りであり、Ｒ⁴は、ニトリル
基または−ＣＯＯＲ⁵基であり、ここで、Ｒ⁵は、Ｃ_1-4アルキル基であり、そし
てＸは、脱離基、例えば塩素もしくは臭素原子またはメタンスルホネート、ｐ−
トルエンスルホネートもしくはベンゼンスルホネート基などである］ で表される反応性中間体を反応させることで実施可能である。

【００３６】 この反応を、好適には、無機塩基、例えばアルカリ金属の炭酸塩または重炭酸
塩などの存在下、８０℃から１４０℃の範囲の温度の不活性な有機溶媒、例えば
トルエン、ジオキサンまたはメチルイソブチルケトンなど中で実施する。この反
応で一般式ＩＶ

【００３７】

【化７】

【００３８】 で表される相当するアルキル置換生成物が生じる。化合物ＩＶが有するインドー
ルの窒素の所に一般式Ｖ： Ｒ¹−Ｘ （Ｖ） ［式中、Ｘは、脱離基、例えば塩素もしくは臭素原子またはメタンスルホネート
、ｐ−トルエンスルホネートもしくはベンゼンスルホネート基などであり、そし
てＲ¹は、この上で定義した通りである］ で表される反応性中間体によるアルキル置換を受けさせる。

【００３９】 この反応を、好適には、無機塩基、例えば水素化ナトリウムまたはナトリウム
アミドなどの存在下、０℃から８０℃の範囲の温度の不活性な有機溶媒、例えば
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはエチルエーテルなど中で実施
する。この反応で一般式ＶＩ

【００４０】

【化８】

【００４１】 で表される相当するアルキル置換生成物が生じる（スキーム１を参照）。

【００４２】 別法として、中間体ＶＩを生じさせるアルキル置換手順を、一般式ＶＩＩ

【００４３】

【化９】

【００４４】 ［式中、Ｒ²は、この上で定義した通りである］ で表される化合物から出発して逆の方向に行うことも可能である。

【００４５】 化合物ＶＩＩが有するインドールの窒素の所に一般式Ｖ： Ｒ¹−Ｘ （Ｖ） ［式中、Ｘは、脱離基、例えば塩素もしくは臭素原子またはメタンスルホネート
、ｐ−トルエンスルホネートもしくはベンゼンスルホネート基などであり、そし
てＲ¹は、この上で定義した通りである］ で表される反応性中間体によるアルキル置換を受けさせる。この反応で化合物Ｖ
ＩＩＩ

【００４６】

【化１０】

【００４７】 ［ここで、Ｒ¹およびＲ²は、この上で定義した通りである］ がもたらされる（スキーム１を参照）。

【００４８】 この反応を、好適には、無機塩基、例えば水素化ナトリウムまたはナトリウム
アミドなどの存在下、０℃から８０℃の範囲の温度の不活性な有機溶媒、例えば
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはエチルエーテルなど中で実施
する。

【００４９】 次に、化合物ＶＩＩＩに脱保護（スキーム１を参照）を受けさせるが、これを
、最初に前記化合物をアルコール溶媒、例えばエタノール、イソプロパノールま
たはｎ−ブタノールなどに入れて過剰量の水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリ
ウムの存在下で８０℃から１８０℃の範囲の温度で沸騰させそしてそれに無機酸
、例えば塩酸または硫酸などによる中和を受けさせて一般構造ＩＸ

【００５０】

【化１１】

【００５１】 ［ここで、Ｒ¹およびＲ²は、この上で定義した通りである］ を生じさせることを通して行う（スキーム１を参照）。

【００５２】 更に、化合物ＩＸに一般式（ＩＩＩ）： Ｘ−Ａ¹−Ｗ−Ａ²−Ｒ⁴ （ＩＩＩ） ［式中、Ａ¹、Ａ²およびＷは、この上で定義した通りであり、Ｒ⁴は、ニトリル
基または−ＣＯＯＲ⁵基であり、ここで、Ｒ⁵は、Ｃ_1-4アルキル基であり、そし
てＸは、脱離基、例えば塩素もしくは臭素原子またはメタンスルホネート、ｐ−
トルエンスルホネートもしくはベンゼンスルホネート基などである］ で表される反応性中間体によるアルキル置換を受けさせる。この反応を、好適に
は、無機塩基、例えばアルカリ金属の炭酸塩または重炭酸塩などの存在下、８０
℃から１４０℃の範囲の温度の不活性な有機溶媒、例えばトルエン、ジオキサン
またはメチルイソブチルケトンなど中で実施する。この反応で一般式ＶＩで表さ
れる相当するアルキル置換生成物が生じる（スキーム１を参照）。

【００５３】 Ｒ⁴がアルキルエステルを表す一般式ＶＩで表される化合物にナトリウムもし
くはカリウムの水酸化物による処理を受けさせそして更に無機酸、例えば塩酸ま
たは硫酸などによる処理を受けさせると、Ｒ³がカルボン酸である式Ｉで表され
る相当するインドール誘導体が生じる。この反応を、好適には、メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフランなどの如き溶媒または上述した溶媒の１種と水の
混合物中で、それの沸点で実施する。

【００５４】 Ｒ⁴がニトリル基の場合、テトラゾールをもたらす反応を、好適には、アジ化
ナトリウムの存在下、無機酸、例えば塩酸などの存在下の６０℃から１８０℃の
範囲の温度の有機溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ−メチル
ピロリドンなど中で１０から２０時間実施する。一般式Ｘ

【００５５】

【化１２】

【００５６】 ［式中、Ａ¹、Ａ²、Ｒ¹、Ｒ²およびＷは、この上で定義した通りである］ で表される相当する化合物が生じる。

【００５７】 他方、一般式ＩＶで表される化合物が有するインドールの窒素の所に２−（２
−ブロモ−エトキシ）−テトラヒドロ−ピランによるアルキル置換を受けさせる
と、Ａ¹、Ａ²、Ｒ²およびＲ⁴がこの上で定義した通りである一般構造ＸＩで表さ
れる化合物が生じる（スキーム２を参照）。この反応を、好適には、無機塩基、
例えば水素化ナトリウムまたはナトリウムアミドなどの存在下、０℃から８０℃
の範囲の温度の不活性な溶媒、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ンまたはエチルエーテルなど中で実施する。次に、化合物ＸＩに脱保護を受けさ
せるが、これを、前記化合物をアルコール溶媒、例えばエタノール、メタノール
またはイソプロパノールなどに入れて塩化水素の存在下で沸騰させることで行う
と、Ａ¹、Ａ²、Ｒ²、Ｒ⁴およびＷがこの上で定義した通りである一般構造ＸＩＩ
で表される化合物が生じる。更に、化合物ＸＩＩに一般式Ｒ⁶−Ｘ（ＸＩＩＩ）
［式中、Ｒ⁶はＣ₁−Ｃ₃アルキル、アルケニルまたはアルキニル基でありそして
Ｘは脱離基、例えば塩素もしくは臭素原子またはメタンスルホネート、ｐ−トル
エンスルホネートもしくはベンゼンスルホネート基などである］で表される中間
体によるアルキル置換を受けさせると、一般構造ＸＩＶ

【００５８】

【化１３】

【００５９】 ［ここで、Ａ¹、Ａ²、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＷは、この上で定義した通りである
］で表される化合物が生じる。

【００６０】 この反応を、好適には、無機塩基、例えば水素化ナトリウムまたはナトリウム
アミドなどの存在下、０℃から８０℃の範囲の温度の不活性な溶媒、例えばジメ
チルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはエチルエーテルなど中で実施する
。

【００６１】 Ｒ⁴がアルキルエステルを表す一般式ＸＩＶで表される化合物にナトリウムも
しくはカリウムの水酸化物による処理を受けさせそして更に無機酸などによる処
理を受けさせると、式ＸＶ

【００６２】

【化１４】

【００６３】 ［式中、Ａ¹、Ａ²、Ｗ、Ｒ²およびＲ⁶は、この上で定義した通りであり、そして
Ｒ³は、カルボン酸である］ で表される相当するインドール誘導体が生じる。

【００６４】 この反応を、好適には、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどの
如き溶媒または上述した溶媒と水の混合物中で、それの沸点で実施する。

【００６５】 生成物にクロマトグラフィーまたは結晶化による精製を受けさせる。通常は７
０％から９０％の範囲の高い収率が得られる。

【００６６】 必要ならば、反応の完結を確保する目的で反応体を過剰量で用い、そしてこの
過剰量の反応体と反応させる目的で便利には重合体、例えばメチルイソシアネー
トポリスチレンまたは／および３−（３−メルカプト−フェニル）−プロパン−
アミド−メチルポリスチレンなどを添加してもよい。反応体と結合する重合体を
用いた場合、生成物を反応から単離するのが非常に簡潔になり、必要なのは単に
濾過を減圧下で行うことのみである。このような反応で得た生成物に適切な溶媒
、例えばＶａｒｉａｎ ＳＣＸまたはＶａｒｉａｎ Ｃ１８などを用いた固相抽
出を受けさせることで、それの精製を行ってもよい。

【００６７】 式（ＩＩ）で表されるピペリジン誘導体の調製は、文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．１９９２，３５、４８１３−４８２２）に開示されているように、４−ピペ
リドンを用いて実施可能である。一般式（ＩＩＩ）で表される反応性中間体の調
製は文献に開示されている如く実施可能である。

【００６８】

【化１５】

【００６９】

【化１６】

【００７０】 また、薬学的に受け入れられる担体または希釈剤と一緒に一般式（Ｉ）で表さ
れる少なくとも１種のインドリルピペリジン誘導体またはそれの薬学的に受け入
れられる塩を活性材料として含んで成る薬剤組成物も本発明の範囲内に包含され
る。この組成物を、好適には、経口もしくは非経口投与に適切な形態で構成させ
る。

【００７１】 本発明の組成物を生じさせる時に本活性化合物１種もしくは２種以上またはそ
れの塩と一緒に混ぜ合わせる薬学的に受け入れられる担体または希釈剤は「本質
的に」良く知られており、用いる実際の賦形剤は、「とりわけ」、本組成物の意
図した投薬方法に依存する。

【００７２】 本発明の組成物を好適には経口投与に適合させる。この場合、経口投与用の本
組成物に錠剤、カプセルまたは泡立つ顆粒または液状調剤、例えばエリキシル、
シロップまたは懸濁液などの形態を取らせてもよく、それらの全部に本発明の化
合物を１種以上含有させ、そしてそれの調製は本技術分野で良く知られている方
法で実施可能である。

【００７３】 本組成物の調製で使用可能な希釈剤には、望まれるならば着色剤または風味剤
に加えて本活性材料と一緒に用いるに適合した液状および固体状の希釈剤が含ま
れる。錠剤またはカプセルの場合、本活性材料の含有量を便利には０．２から５
００ｍｇ、好適には１から１００ｍｇの範囲にしてもよいか或はそれの薬学的に
受け入れられる塩の含有量を相当量にしてもよい。徐放特性（ｓｕｓｔａｉｎｅ
ｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｔｉｃｓ）がもたらされるよう
に、本化合物をペレットの中に取り込ませて前記ペレットを本技術分野で公知の
適切な天然もしくは合成重合体で被覆してもよいか、或は同じ特性がもたらされ
るように、本化合物を重合体と一緒に錠剤形態の中に取り込ませてもよい。

【００７４】 経口使用に適した液状組成物は溶液または懸濁液の形態であり得る。この溶液
は本インドリルピペリジン誘導体の酸付加塩が例えばスクロースまたはソルビト
ールと一緒に入っている水溶液であってもよく、それによってシロップを生じさ
せる。前記懸濁液は、不溶形態または微細カプセル封じされた形態の本発明の活
性化合物を懸濁剤または風味剤などに加えて水または他の薬学的に受け入れられ
る液状媒体と一緒に含んで成り得る。

【００７５】 非経口注射用組成物の調製は本インドリルピペリジン誘導体の可溶塩を用いて
実施可能であり、この場合、凍結乾燥させたか或はさせていなくてもよい本イン
ドリルピペリジン誘導体を水または適切な非経口用注射可能流体に溶解させても
よい。

【００７６】 一般式（Ｉ）で表される化合物をヒトの治療で用いる場合の投薬量は望まれる
効果および治療期間に依存し、成人の場合の投薬量は一般に１日当たり０．２ｍ
ｇから５００ｍｇ、好適には１日当たり１ｍｇから１００ｍｇの範囲である。医
者は、一般に、治療を受けさせるべき患者の年齢および体重を考慮に入れて投薬
管理（ｄｏｓｉｎｇ ｒｅｇｉｍｅ）を決定するであろう。薬学的作用 以下に示す実施例で本発明の化合物が優れた薬学的活性を示すことを立証する
。（１）ヒスタミン−Ｈ₁レセプタ結合アッセイ、（２）ラットにおける抗アレ
ルギー活性を監視することによるヒスタミン誘発皮膚血管透過（ｈｉｓｔａｍｉ
ｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｋｉｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔ
ｙ）、（３）マウスの脳の中に入り込む度合を監視することで行うＨ₁エクスビ
ボ（ｅｘ ｖｉｖｏ）結合試験および（４）制限を受けていなくて意識のある（
ｃｏｎｓｃｉｏｕｓ ｕｎｒｅｓｔｒａｉｎｅｄ）高血圧ラットの心臓血管効果
を監視することによる血圧および心拍数測定の結果を以下に記述するようにして
得た。 （１）ヒスタミン−Ｈ₁レセプタ結合アッセイ ヒスタミン−Ｈ₁レセプタへの結合を、以前に記述（Ｃｈａｎｇ他、１９７９
）されたようにして、モルモットの小脳膜に関して実施した。簡単に述べると、
前記膜の懸濁液（１６０μｇ／ｍｌ）を０．７ｎＭの［³Ｈ］−メピラミンおよ
びいろいろな濃度の試験化合物と一緒に最終体積が２５０μｌになるようにして
３０℃でインキュベートした。３０分間のインキュベーション後に濾過を行って
結合反応を停止させた後、結合した放射能を測定した。比結合（ｓｐｅｃｉｆｉ
ｃ ｂｉｎｄｉｎｇ）を１０μＭのプロメタジンの存在下で測定した。各試験化
合物が前記レセプタに対して示す親和力の測定を、少なくとも６種類の異なる濃
度を用いた実験を重複して行うことで実施した。ＤＥＣ ＡＸＰコンピューター
に取り付けたＳＡＳを用いた非線形回帰でＩＣ₅₀値を得た。

【００７７】

【表１】

【００７８】 我々の結果は、本発明の化合物がＨ₁レセプタに対して示す親和力は基準化合
物のそれに非常に類似していることを示している。 （２）ラットにおけるヒスタミン誘発皮膚血管透過 オスのウィスターラット（１８０−２１０ｇ）に試験化合物または賦形剤によ
る処置を経口で受けさせた。１、４、８および２４時間後、前記ラットにエーテ
ルで軽く麻酔をかけた。背中に５０μｌのヒスタミン（１００μｇ／ｍｌ）を２
回皮内注射した後、Ｅｖａｎ’ｓ Ｂｌｕｅ（５ｍｇ／ｍｌ）を３ｍｌ／ｋｇの
量で静脈注射することを通して、皮膚反応を誘発させた［両方とも食塩水に溶解
］。６０分後、前記ラットを頸椎脱臼で屠殺した後、背中の皮を切開して取り除
いた。膨疹の直径（ミリメートル）を２方向で測定して面積を計算した。その結
果を所定投薬量における抑制％として賦形剤による処置を受けさせた群との比較
で示す。

【００７９】 実施例２、４１、１０８、１３８、１４０、１４１、１４２、１４８、１４９
、１５０、１５７および１５８に開示した化合物は、これを３ｍｇ／ｋｇの投薬
量で投与して４時間後、ヒスタミンが誘発する膨疹を＞５０％抑制することが分
かった［同じ実験条件下でセチリジン（ｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）およびフェキソ
フェナジン（ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）が示した抑制の度合はそれぞれ３６％
および２１％である］。 （３）マウスにおけるＨ₁エクスビボ結合試験 このアッセイをＬｅｙｓｅｎ他の記述と本質的に同様にして実施したが、下記
の修飾を伴わせた。一晩絶食状態にしておいたオスのスイス白子マウス（２１±
２ｇ）に試験化合物（１０ｍｌ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）による処置をいろいろな投薬
量で経口で受けさせて９０分後に屠殺した。全脳を切開で取り出した後、氷で冷
却しておいた１０ｍｌの０．０５Ｍ燐酸Ｎａ⁺／Ｋ⁺塩緩衝液（ｐＨ７．４）に入
れて均一にした。この均一液（ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ）の一定分量１ｍｌを０．
１ｍｌの［³Ｈ］−メピラミン（２ｎＭの最終濃度、２７Ｃｉ／ミリモル、Ａｍ
ｅｒｓｈａｍ）と一緒にして３０℃で４０分間インキュベートすることを３回繰
り返して行った。直ちに、前記均一液の濾過をガラス繊維フィルター（Ｗｈａｔ
ｍａｎ ＧＦ／Ｂ）を用いて真空下で行った後、冷メピラミンが１０μＭ入って
いる冷緩衝液を５ｍｌ用いた濯ぎを迅速に３回行うことを通して、膜に結合した
［³Ｈ］−メピラミンを測定した。液体シンチレーションスペクトロメトリ（ｓ
ｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）を用いて、前記フィル
ターに入っている結合した放射能を測定した。前記動物にＤ−クロルフェニラミ
ンのマレイン酸塩を３０ｍｇ／ｋｇ用いた処置をｐ．ｏ．で受けさせることを通
して、非特異的な結合を測定した。賦形剤［メチルセルロースが０．５％でトゥ
イーン（ｔｗｅｅｎ）が０．１％］による処置を受けさせたマウスを用いて結合
全体（ｔｏｔａｌ ｂｉｎｄｉｎｇ）を測定した。その結果を、試験化合物が所
定投薬量の時に示す特異的結合％として表す。

【００８０】 本発明の化合物は血液脳関門をほとんどか或は全く通り抜けないことが分かっ
た。 （４）制限を受けていなくて意識のある高血圧ラットにおける血圧および心拍数
測定 自然に高血圧になったオスの成ラット（ＳＨＲ）を手術して、腸骨分岐の直ぐ
上の腹大動脈に血圧センサーを差し込んだ。ラットが麻酔から覚めた後、個別に
ケージの中に入れて、前記ケージを高周波受信機の上に位置させた。感染の予防
でアモキシシリン（手術後にｉ．ｍ．で１５ｍｇ／ｋｇ）を投与した。前記ラッ
トは発信機挿入後少なくとも２週間で回復した。動脈の血圧と心拍数を記録して
、Ｄａｔａｑｕｅｓｔ Ｖ装置（Ｄａｔａ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓｔ．Ｐａｕｌ、
ＭＮ）で分析した。この記録を行っている期間の間全体を通して動物を１２：１
２時間の光−暗所サイクルに維持した。前記動物に水を「随意」に与えながら絶
食状態に１８時間置いた後、それらに薬剤を経口で与え、続いて餌を与えた。血
流力学的記録を、薬剤を投与する４時間前から出発して１５分毎に行い、２４時
間後まで継続した。各記録の持続時間は１０秒間であり、この時間内の全サイク
ルの血流力学的値の平均を取った。全ての動物に全ての処理を受けさせ、同じラ
ットに関して投与と投与の間に７日間に渡る洗い流し（ｗａｓｈ−ｏｕｔ）期間
を設けることで、ベースライン（ｂａｓｅ−ｌｉｎｅ）値への完全な回復を確保
した。平均動脈血圧および心拍数に対する処置の効果を分散の一元解析（ＡＮＯ
ＶＡ）で測定した。Ｐ値が＜０．０５であることは、統計学的に有意であると見
なした。

【００８１】 本発明の化合物は、３から３０ｍｇ／ｋｇの投薬量の時、血圧および心拍数に
はほとんどか或は全く影響を与えない。

【００８２】 本分野の通常の技術者は、この上に記述した結果から、本発明の化合物は優れ
た抗ヒスタミンおよび抗アレルギー活性を示すことを容易に理解し得るであろう
。本発明の化合物が示す心臓血管および中枢神経系の副作用は低下しており、従
って、本発明の化合物はいろいろなアレルギー病、例えば気管支喘息、鼻炎、結
膜炎、皮膚病およびじんま疹などの治療で用いるに有用である。

【００８３】 以下に示す実施例で本発明のさらなる説明を行う。本実施例は単に説明として
与えるものであり、限定として解釈されるべきでない。

【００８４】 実施例１ ２−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 Ａ． ３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イ
ンドールの製造 水酸化カリウム（７７．６ｇ、１．３８モル）をメタノール（６９２ｍｌ）に
入れることで生じさせた溶液にインドール（３０ｇ、０．２６モル）を溶解させ
た。塩酸４−ピペリドン一水化物（１０２．３ｇ、０．６６モル）を一度に加え
た後、この混合物を還流に５時間加熱した。室温に冷却すると塩化カリウムが沈
澱し、この塩を濾過した。液相の濃縮を丸底フラスコに残存する液体が１／３の
みになるまで行った。この液相の濃縮を行っている間に生じてきた固体を濾過し
、エタノールで徹底的に洗浄しそして最後にエチルエーテルで洗浄した。最終生
成物を３１．９ｇ（６３％の収率）得た。 融点＝１８３−１８５℃。 Ｂ． ３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールの製造 １９．０３ｇ（０．０９６モル）の３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−インドールをＰａｒｒ装置に入れて、これに水添を
６００ｍｌのエタノール中で２．２ｇのＰｄ／Ｃ（１０％）を用いて４０ｐｓｉ
ｇで１８時間受けさせた。通常の処理を行うことで、所望生成物を１６．７６ｇ
（８７％の収率）得た。 融点＝２１０−２１２℃。 Ｃ． ２−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メチルエステルの製造 ２５ｇ（０．１６モル）のサリチル酸メチルを２５０ｍｌのメチルエチルケト
ンに入れて、これに炭酸カリウムを３４ｇ（０．２５モル）加えた。この混合物
を１時間還流させた後、１−ブロモ−２−クロロ−エタンを２７．３ｍｌ（０．
３５モル）加えて再び還流にまで持っていった。４時間後、炭酸カリウムを更に
３４ｇ（０．２５モル）および１−ブロモ−２−クロロ−エタンを更に１６．３
ｍｌ（０．２モル）加えた。この操作を反応が完結するまで繰り返した。次に、
無機塩を濾過した後、液相を同じ体積のヘキサンで希釈した。この有機相を水で
２回洗浄した後、処理を通常通り行った。この段階の収率は定量的でありかつ生
成物の純度は次の合成段階で用いるに充分であった。 Ｄ． ２−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イ
ル］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステルの製造 窒素雰囲気下で１．５ｍＬのイソブチルメチルケトンに０．１ｇ（０．５ミリ
モル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０．０８ｇ（０．６ミ
リモル）の炭酸カリウムと０．０４ｇ（０．２ミリモル）のヨウ化カリウムを入
れることで生じさせた混合物に２−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メチル
エステルを０．２２ｇ（０．５ミリモル）加えた後、この反応混合物を１８時間
還流させた。室温に冷却した後、ジクロロメタンを１．５ｍＬおよびポリスチレ
ンメチルイソシアネートを０．０８ｇ（０．１ミリモル）加えて、この混合物を
前記温度で３時間撹拌した。濾過を行った後、その溶液をＶａｒｉａｎ ＳＣＸ
イオン交換体が５００ｍｇ入っているカラムの上に直接置いた。このカラムを５
ｍＬのメタノールで洗浄した後、５ｍＬのメタノール／アンモニア（２０：１）
を用いて生成物を溶離させた後、溶媒を減圧下で除去することで２−｛２−［４
−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安
息香酸メチルエステルを黄色油状物として０．１１３ｇ（６０％収率）得た。 Ｅ． ２−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 段階Ｄで生じさせた０．０６ｇ（０．１５ミリモル）の２−｛２−［４−（１
Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸
メチルエステルを窒素雰囲気下で１ｍＬの無水ＤＭＦに入れることで生じさせた
溶液に鉱油中６０％のＮａＨ懸濁液を０．０２ｇ（０．４２ミリモル）加えた。
撹拌を室温で３０分間行った後、臭化４−フルオロ−ベンジルを０．０２６ｍＬ
（０．２１ミリモル）加えて、この混合物を１８時間撹拌した。０．０９ｇ（０
．１２ミリモル）の３−（３−メルカプト−フェニル）−プロパンアミド−メチ
ルーポリスチレンを１ｍＬのＤＭＦに入れて添加した後、この混合物を室温で一
晩撹拌した。この反応混合物に２ＮのＨＣｌを０．１ｍＬ添加した後、粗生成物
（ｃｒｕｄｅ）を濾過した。溶媒を減圧下で除去した後、Ｖａｒｉａｎ Ｃ１８
が５００ｍｇ入っているクロマトグラフィーカラムを用いて粗混合物を精製する
ことで、２−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸を０．０５９
ｇ（８４％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４７３［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ₂₆ Ｈ₃₂ Ｆ Ｎ₂ Ｏ₄］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．０４−２．０６（ｍ、４Ｈ）、
２．４５−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．９１（ｍ、３Ｈ）、３．１８
−３．２２（ｄ、２Ｈ）、４．２０−５．００（ｂｒｍ、１Ｈ）、５．２３（ｓ
、２Ｈ）、６．９４−７．２３（ｍ、１０Ｈ）、７．４２−７．４７（ｔ、１Ｈ
）、７．５９−７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．８９−７．９２（ｄ、２Ｈ）。

【００８５】 実施例２ ２−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 ０．１ｇ（０．５ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール
と０．２２ｇ（０．５ミリモル）の２−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メ
チルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様
にして得た０．０６ｇ（０．１５ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．２
１ミリモル）のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで２−｛２
−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イ
ル］−エトキシ｝−安息香酸を０．０５２ｇ（８３％収率）得た。 融点＝１１３℃。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４３５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ３］
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８６−０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．２５−１．
３６（ｍ、６Ｈ）、１．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ
、４Ｈ）、２．５５−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．９４−３．１２（ｍ、５Ｈ）
、３．２４−３．２８（ｄ、２Ｈ）、３．９９−４．０６（ｔ、２Ｈ）、４．４
４−４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．７０−５．２０（ｂｓ、１Ｈ）、６．８９−７
．３１（ｍ、５Ｈ）、７．３８−７．４３（ｔ、１Ｈ）、７．５５−７．５８（
ｄ、１Ｈ）、７．８４−７．８６（ｄ、１Ｈ）。

【００８６】 実施例３ ４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
ピペリジン−１−イル｝−酪酸の製造 ０．１ｇ（０．５ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール
と０．２２ｇ（０．５ミリモル）の４−クロロ−酪酸エチルエステルを用いて実
施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０７ｇ（
０．２２ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３１ミリモル）のブロモエ
チルエチルエーテルによるアルキル置換を受けさせることで４−｛４−［１−（
２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イ
ル｝−酪酸を０．０６１ｇ（７７％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３５９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２１ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ４］
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１３−１．１８（ｔ、３Ｈ）、１．９０−２．
００（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．４５−２．５５（ｍ
、４Ｈ）、２．８４−２．８６（ｄ、２Ｈ）、２．９５−３．００（ｍ、１Ｈ）
、３．３８−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．７０−３．７４（ｔ、２Ｈ）、４．２
２−４．２６（ｔ、２Ｈ）、５．００（ｂｓ、１Ｈ）、６．９７−７．２４（ｍ
、３Ｈ）、７．３４−７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．５９（ｄ、１Ｈ）
。

【００８７】 実施例４ ３−（３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の３−（２−クロロプロポキシ）安息香酸メチルエ
ステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして
得た０．０８ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．０３６ｍＬ（０．３０ミ
リモル）の臭化４−フルオロベンジルによるアルキル置換を受けさせることで３
−（３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸を０．０５１ｇ（５３
％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４８７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ３０ Ｈ３１ Ｆ Ｎ２ Ｏ
３］ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ｄ＝ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．１９
−２．２２（ｍ、６Ｈ）、２．６０−２．７５（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．０
７（ｍ、３Ｈ）、３．４０−３．６０（ｍ、２Ｈ）、４．１１−４．１５（ｔ、
２Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、６．９３−７．２５（ｍ、８Ｈ）、７．５１−
７．６５（ｍ、５Ｈ）。

【００８８】 実施例５ ４−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の４−（２−クロロプロポキシ）−安息香酸メチル
エステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にし
て得た０．０８ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３０ミ
リモル）のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで４−｛３−［
４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］
−プロポキシ｝−安息香酸を０．０２３ｇ（２６％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４４９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８５−０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．２６−１．
３９（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９９−２．１６（ｍ
、５Ｈ）、２．１６−２．４８（ｔ、２Ｈ）、２．４８−３．４０（ｍ、６Ｈ）
、４．０３−４．０８（ｔ、２Ｈ）、４．１１−４．１５（ｔ、２Ｈ）、６．８
２−７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．６１−７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．８４−７．
８９（ｄ、２Ｈ）。

【００８９】 実施例６ ２−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香酸の製
造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１７ｇ（１．１ミリモル）の２−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メチル
エステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にし
て得た０．０７ｇ（０．２１ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３１ミ
リモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタンによるアルキ
ル置換を受けさせることで２−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エト
キシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−
エトキシ］−安息香酸を０．０６４ｇ（６５％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４６７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．００−２．４６（ｍ、４Ｈ）、
２．５０−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．２０（ｍ、３Ｈ）、３．２４
−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．５１（ｍ、２
Ｈ）、３．５４−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８２（ｔ、２Ｈ）、４
．２４−４．２９（ｔ、２Ｈ）、４．４４−４．４８（ｔ、２Ｈ）、４．６０−
５．２０（ｂｓ、１Ｈ）、６．９８−７．５９（ｍ、８Ｈ）、７．９０−７．９
３（ｄｄ、１Ｈ）。

【００９０】 実施例７ ３−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香酸の製
造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１７ｇ（１．１ミリモル）の３−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メチル
エステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にし
て得た０．０６ｇ（０．１９ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３１ミ
リモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタンによるアルキ
ル置換を受けさせることで３−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エト
キシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−
エトキシ］−安息香酸を０．０５３ｇ（６０％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４６７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．２１−２．３９（ｍ、４Ｈ）、
２．８４−３．０７（ｍ、４Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．５３
（ｍ、５Ｈ）、３．７５−３．７９（ｍ、４Ｈ）、４．２３−４．２７（ｔ、２
Ｈ）、４．５０−４．５３（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７
．５９−７．６８（ｍ、４Ｈ）。

【００９１】 実施例８ ３−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１７ｇ（１．１ミリモル）の３−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メチル
エステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にし
て得た０．０６ｇ（０．１９ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．２８ミ
リモル）の臭化４−フルオロベンジルによるアルキル置換を受けさせることで３
−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸を０．０４７ｇ（５２％
収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４７３［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２９ Ｈ２９ Ｆ Ｎ２ Ｏ
３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．１０−２．４５（ｍ、４Ｈ）、
２．８３−２．８９（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．３６（ｍ、３Ｈ）、３．５３
−３．５７（ｍ、２Ｈ）、４．３８−４．４１（ｔ、２Ｈ）、５．２６（ｓ、２
Ｈ）、６．９４−７．３８（ｍ、９Ｈ）、７．６１−７．６９（ｍ、４Ｈ）。

【００９２】 実施例９ ３−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１７ｇ（１．１ミリモル）の３−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メチル
エステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にし
て得た０．０６ｇ（０．１９ミリモル）の粗生成物に０．０３５ｍＬ（０．２８
ミリモル）のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで３−｛２−
［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル
］−エトキシ｝−安息香酸を０．０３７ｇ（４５％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４３５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８６−０．２９（ｔ、３Ｈ）、
１．３０−１．４１（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．００
−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．６０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．９５−３．０
５（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．２２（ｔ、２Ｈ）、３．４４−３．４７（ｄ、
２Ｈ）、４．０５−４．０９（ｔ、２Ｈ）、４．３４−４．３７（ｍ、４Ｈ）、
６．９４−７．６７（ｍ、９Ｈ）。

【００９３】 実施例１０ ３−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１７ｇ（１．１ミリモル）の３−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メチル
エステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にし
て得た０．０６ｇ（０．１９ミリモル）の粗生成物に０．０２８ｍＬ（０．２８
ミリモル）のブロモエチルエチルエーテルによるアルキル置換を受けさせること
で３−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−安息香酸を０．０３２ｇ（３８％
収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４３７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２６ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．０２−１．１４（ｔ、３Ｈ）、
２．１０−２．３０（ｍ、４Ｈ）、２．７５−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．９５
−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．４
５（ｑ、２Ｈ）、３．６９−３．７３（ｍ、４）、４．２１−４．２４（ｔ、２
Ｈ）、４．４０−４．５５（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．７１（ｍ、９Ｈ）。

【００９４】 実施例１１ ４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香酸の製
造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１８ｇ（１．１ミリモル）の４−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸エチル
エステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にし
て得た０．０６ｇ（０．１９ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．２８ミ
リモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタンによるアルキ
ル置換を受けさせることで４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エト
キシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−
エトキシ］−安息香酸を０．０２４ｇ（２８％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４６７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．８０−２．００（ｍ、２Ｈ）、
２．０５−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．８０
−２．９９（ｍ、３Ｈ）、３．１９−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３
Ｈ）、３．４７−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．７７−３．８２（ｔ、２Ｈ）、４
．２４−４．３０（ｍ、４Ｈ）、６．９４−７．６５（ｍ、９Ｈ）、８．００−
８．０２（ｄ、２Ｈ）。

【００９５】 実施例１２ ４−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１８ｇ（１．１ミリモル）の４−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸エチル
エステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にし
て得た０．０６ｇ（０．１９ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．２８ミ
リモル）のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで４−｛２−［
４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］
−エトキシ｝−安息香酸を０．０２８ｇ（３４％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４３５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝０．８１−０．９１（ｍ、３Ｈ）、１
．２０−１．３８（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．９１−
１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．２５
（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．９８−３．０７（ｍ、２
Ｈ）、４．０３−４．１７（ｍ、４Ｈ）、６．９３−７．１５（ｍ、５Ｈ）、７
．３８−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．８３−
７．８６（ｍ、２Ｈ）。

【００９６】 実施例１３ ２−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安息香酸の
製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の２−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８２ｇ（０．２１ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３
１ミリモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタンによるア
ルキル置換を受けさせることで２−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−
エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル
）−プロポキシ］−安息香酸を０．０５６ｇ（５６％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４８１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．２０−２．２８（ｍ、６Ｈ）、
２．７５−２．９２（ｍ、２Ｈ）、３．００−３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．１９
−３．２４（ｔ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．４５−３．５４（ｍ、４
Ｈ）、３．６２−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．７４−３．７８（ｔ、２Ｈ）、４
．１９−４．２５（ｍ、４Ｈ）、５．２０−５．６０（ｂｓ、１Ｈ）、６．９４
−７．３８（ｍ、７Ｈ）、７．５４−７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．９７−８．０
０（ｄｄ、１Ｈ）。

【００９７】 実施例１４ ２−（３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の２−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８２ｇ（０．２１ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３
１ミリモル）の臭化４−フルオロベンジルによるアルキル置換を受けさせること
で２−（３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸を０．０６２ｇ（
６１％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４８７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ３０ Ｈ３１ Ｆ Ｎ２ Ｏ
３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．２０−２．４０（ｍ、６Ｈ）、
２．９５−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．３４
−３．４２（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８０（ｄ、２Ｈ）、４．１９−４．２
３（ｍ、４Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、６．９３−７．３６（ｍ、１０Ｈ）、
７．５９−７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．８５−７．８８（ｄｄ、１Ｈ）。

【００９８】 実施例１５ ２−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の２−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８７ｇ（０．２２ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３
３ミリモル）のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで２−｛３
−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イ
ル］−プロポキシ｝−安息香酸を０．０５７ｇ（５７％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４４９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８４−０．８９（ｔ、３Ｈ）、
１．２７−１．３４（ｍ、４Ｈ）、１．７１−２．１０（ｍ、８Ｈ）、２．８０
−３．３２（ｍ、７Ｈ）、３．８０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、６．７０−７．９
５（ｍ、９Ｈ）。

【００９９】 実施例１６ ２−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の２−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８７ｇ（０．２２ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．３
３ミリモル）の２−ブロモエチルエチルエーテルによるアルキル置換を受けさせ
ることで２−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸を０．０７８
ｇ（７８％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４５１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１１−１．１６（ｔ、３Ｈ）、
２．２３−２．３４（ｍ、８Ｈ）、２．９０−２．９８（ｔ、２Ｈ）、３．００
−３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．２９−３．３３（ｔ、２Ｈ）、３．６９−３．７
９（ｍ、４Ｈ）、４．１９−４．２７（ｍ、４Ｈ）、６．９４−６．９７（ｔ、
１Ｈ）、７．０７−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．５５−７．５７（ｄ、１Ｈ）、
７．９３−７．９６（ｄｄ、１Ｈ）。

【０１００】 実施例１７ ３−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安息香酸の
製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の３−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８０ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３
０ミリモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンによるアルキ
ル置換を受けさせることで３−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エト
キシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−
プロポキシ］−安息香酸を０．０６５ｇ（６８％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４８１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．１０−２．６０（ｍ、６Ｈ）、
２．５０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．１０（ｍ、３Ｈ）、３．３３
（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．５３（ｍ、６Ｈ）、３．７７−３．８０（ｔ、２
Ｈ）、４．１１−４．１５（ｔ、２Ｈ）、４．２５−４．２９（ｔ、２Ｈ）、６
．９９−７．５６（ｍ、７Ｈ）、７．６１−７．６３（ｄ、１Ｈ）。

【０１０１】 実施例１８ ３−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の３−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３０
ミリモル）のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで３−｛３−
［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル
］−プロポキシ｝−安息香酸を０．０４２ｇ（４８％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４４９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８５−０．９４（ｍ、３Ｈ）、
１．２６−１．３９（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．１０
−２．２５（ｍ、６Ｈ）、２．５８−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．９８−３．０
３（ｍ、３Ｈ）、３．４９−３．５３（ｍ、２Ｈ）、４．０３−４．０８（ｔ、
２Ｈ）、４．１０−４．１４（ｔ、２Ｈ）、６．９３−７．５６（ｍ、８Ｈ）、
７．６０−７．６３（ｄ、１Ｈ）。

【０１０２】 実施例１９ ３−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の３−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．３０
ミリモル）のブロモエチルエチルエーテルによるアルキル置換を受けさせること
で３−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸を０．０５５ｇ（６
１％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４５１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１０−１．１５（ｔ、３Ｈ）、
２．１７−２．２２（ｍ、６Ｈ）、２．６０−２．７５（ｍ、２Ｈ）、３．０３
−３．０８（ｍ、３Ｈ）、３．４１−３．４６（ｔ、２Ｈ）、３．５３−３．５
７（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．７４（ｔ、２Ｈ）、４．１２−４．１６（ｔ、
２Ｈ）、４．２２−４．２６（ｔ、２Ｈ）、６．９６−７．５５（ｍ、８Ｈ）、
７．６１−７．６３（ｄ、１Ｈ）。

【０１０３】 実施例２０ ４−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安息香酸の
製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の４−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３０
ミリモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−エタンによるアルキ
ル置換を受けさせることで４−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エト
キシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−
プロポキシ］−安息香酸を０．０３３ｇ（３６％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４８１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．１４−２．１９（ｍ、６Ｈ）、
２．４０−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．９５−２．９９（ｍ、３Ｈ）、３．２９
−３．５７（ｍ、６Ｈ）、３．７３−３．７７（ｔ、２Ｈ）、４．１５−４．１
８（ｔ、２Ｈ）、４．２１−４．２５（ｔ、２Ｈ）、６．７１−６．７４（ｍ、
２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、７．０２−７．０７（ｔ、１Ｈ）、７．１４−
７．２０（ｔ、１Ｈ）、７．２６−７．６４（ｍ、４Ｈ）。

【０１０４】 実施例２１ ４−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２５ｇ（１．１ミリモル）の４−（２−クロロ−プロポキシ）−安息香酸メチ
ルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様に
して得た０．０８ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．３０
ミリモル）のブロモエチルエチルエーテルによるアルキル置換を受けさせること
で４−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸を０．０２９ｇ（３
３％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４５１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．０７−１．１２（ｔ、３Ｈ）、
２．１１−２．１７（ｍ、６Ｈ）、２．４３−２．９６（ｍ、５Ｈ）、３．３５
−３．４２（ｑ、２Ｈ）、３．５０−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．７
０（ｔ、２Ｈ）、４．１６−４．２２（ｍ、４Ｈ）、６．７１−６．７４（ｔ、
２Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．０２−７．０７（ｔ、１Ｈ）、７．１４−
７．２０（ｔ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．６２
（ｍ、３Ｈ）。

【０１０５】 実施例２２ ３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インド
ール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロピオン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１５ｇ（１．１ミリモル）の３−クロロ−プロピオン酸エチルエステルを用い
て実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０８
ｇ（０．２５ミリモル）の粗生成物に０．０５ｍＬ（０．３８ミリモル）の１−
ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−エタンによるアルキル置換を受けさせ
ることで３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ
−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロピオン酸を０．０７
８ｇ（８４％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３７５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２１ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．０１−２．１０（ｍ、２Ｈ）、
２．２４−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．５７
−２．６１（ｔ、２Ｈ）、２．７０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．０
８（ｔ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．８１（ｍ、４Ｈ）、３
．７９−３．８１（ｔ、２Ｈ）、４．２８−４．３２（ｔ、２Ｈ）、７．００（
ｓ、１Ｈ）、７．０９−７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．２０−７．２５（ｔ、１Ｈ
）、７．３６−７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．５９（ｄ、１Ｈ）。

【０１０６】 実施例２３ ３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
イル］−プロピオン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１５ｇ（１．１ミリモル）の３−クロロ−プロピオン酸エチルエステルを用い
て実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０４
ｇ（０．１４ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．２１ミリモル）のヨウ
化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで３−［４−（１−ペンチル−
１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−プロピオン酸を０．
０２２ｇ（４７％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３４３［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２１ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ２］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８７−０．９４（ｍ、３Ｈ）、
１．２１−１．４０（ｍ、６Ｈ）、１．７５−１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．９９
−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６
８（ｍ、２Ｈ）、２．９９−３．０２（ｄ、２Ｈ）、３．４３−３．５３（ｍ、
４Ｈ）、４．０３−４．０８（ｔ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．０７−
７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．５７−７．５９（ｄ、１Ｈ）。

【０１０７】 実施例２４ ４−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インド
ール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−酪酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１７ｇ（１．１ミリモル）の４−クロロ−酪酸エチルエステルを用いて実施例
１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０７ｇ（０．
２２ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３３ミリモル）の１−ブロモ−
２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタンによるアルキル置換を受けさせること
で４−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−イン
ドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−酪酸を０．０６８ｇ（７９％収
率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３８９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２２ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）、
２．１０−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．６０−２．７９（ｍ、６Ｈ）、２．８９
−３．０４（ｍ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．５７（ｍ、４
Ｈ）、３．７８−３．８２（ｔ、２Ｈ）、４．２６−４．３０（ｔ、２Ｈ）、７
．０２（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１０（ｔ、１Ｈ）、７．１９−７．２４（
ｔ、１Ｈ）、７．３５−７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｄ、１Ｈ
）。

【０１０８】 実施例２５ ４−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
−ピペリジン−１−イル｝−酪酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１７ｇ（１．１ミリモル）の４−クロロ−酪酸エチルエステルを用いて実施例
１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０７ｇ（０．
２２ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３３ミリモル）の臭化４−フル
オロ−ベンジルによるアルキル置換を受けさせることで４−｛４−［１−（４−
フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル
｝−酪酸を０．０７４ｇ（８５％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３９５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２４ Ｈ２７ Ｆ Ｎ２ Ｏ
２］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．８０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、
２．００−２．１４（ｍ、４Ｈ）、２．４８−２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．７４
−２．７８（ｔ、２Ｈ）、２．９４−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．３
３（ｍ、２Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．９０−７．２７（ｍ、９Ｈ）、７
．５９−７．６２（ｍ、２Ｈ）。

【０１０９】 実施例２６ ４−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
イル］−酪酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１７ｇ（１．１ミリモル）の４−クロロ−酪酸エチルエステルを用いて実施例
１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０６ｇ（０．
２０ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３３ミリモル）のヨウ化ペンチ
ルによるアルキル置換を受けさせることで４−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−酪酸を０．０５４ｇ（７６％
収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３５７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２２ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ２］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８７−０．９２（ｔ、３Ｈ）、
１．２７−１．３６（ｍ、４Ｈ）、１．７７−１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．０４
−２．１７（ｍ、４Ｈ）、２．５５−２．６６（ｍ、４Ｈ）、２．８１−２．８
４（ｔ、２Ｈ）、２．９５−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．３９（ｍ、
２Ｈ）、４．０３−４．０８（ｔ、２Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、７．０７−
７．０９（ｔ、１Ｈ）、７．１９−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．６０
（ｄ、１Ｈ）。

【０１１０】 実施例２７ ３−｛４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−
１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル
｝−プロピオン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．３１ｇ（１．１ミリモル）の３−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］
−プロピオン酸エチルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次
に、段階Ｄと同様にして得た０．０８ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．
０４ｍＬ（０．３３ミリモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）
−エタンによるアルキル置換を受けさせることで３−｛４−［２−（４−｛１−
［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝
−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−プロピオン酸を０．０６６
ｇ（７２％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４７９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２９ Ｈ３８ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．００−２．２２（ｍ、４Ｈ）、
２．６１−２．７４（ｍ、６Ｈ）、２．８８−３．１０（ｍ、５Ｈ）、３．６２
（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．７９−３．８３（ｔ、２
Ｈ）、４．２７−４．３１（ｔ、２Ｈ）、６．９３−７．４０（ｍ、８Ｈ）、７
．５８−７．６１（ｄ、１Ｈ）。

【０１１１】 実施例２８ ３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
−ピペリジン−１−イル｝−プロピオン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１５ｇ（１．１ミリモル）の３−クロロプロピオン酸エチルエステルを用いて
実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０８ｇ
（０．２５ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３８ミリモル）の臭化４
−フルオロベンジルによるアルキル置換を受けさせることで３−｛４−［１−（
４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−
イル｝−プロピオン酸を０．０６７ｇ（７１％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３８１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２３ Ｈ２５ Ｆ Ｎ２ Ｏ
２］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．０６−２．１４（ｍ、２Ｈ）、
２．３０−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６０（ｔ、２Ｈ）、２．９０
−２．９８（ｔ、２Ｈ）、３．１０−３．２２（ｍ、３Ｈ）、３．５９−３．６
３（ｍ、２Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、６．９６−７．２９（ｍ、８Ｈ）、７
．５９−７．６２（ｄｄ、１Ｈ）。

【０１１２】 実施例２９ ３−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−プロピオン酸の
製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．３１ｇ（１．１ミリモル）の３−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］
−プロピオン酸エチルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次
に、段階Ｄと同様にして得た０．０８ｇ（０．２０ミリモル）の粗生成物に０．
０３ｍＬ（０．３３ミリモル）のブロモエチルエチルエーテルによるアルキル置
換を受けさせることで３−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）
−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニ
ル］−プロピオン酸を０．０５４ｇ（６４％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４４９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１３−１．１８（ｔ、３Ｈ）、
２．００−２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．５１−２．９８（ｍ、１１Ｈ）、３．４
０−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．７０−３．７４（ｔ、２Ｈ）、４．２２−４．
２６（ｔ、２Ｈ）、６．８７−７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．３３−７．３６（ｄ
、１Ｈ）、７．５７−７．６０（ｄｄ、１Ｈ）。

【０１１３】 実施例３０ ３−｛４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−
１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル
｝−アクリル酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２ｇ（１．１ミリモル）の３−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−
アクリル酸エチルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、
段階Ｄと同様にして得た０．０４ｇ（０．１０ミリモル）の粗生成物に０．０２
ｍＬ（０．１５ミリモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−エ
タンによるアルキル置換を受けさせることで３−｛４−［２−（４−｛１−［２
−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピ
ペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アクリル酸を０．０２０ｇ（４
１％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４７７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２９ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．１０−２．２２（ｍ、４Ｈ）、
２．６０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．９８−３．０９（ｍ、５Ｈ）、３．３６
（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．６２（ｍ、６Ｈ）、３．７６−３．８０（ｔ、２
Ｈ）、４．２４−４．２８（ｔ、２Ｈ）、６．３１−６．３７（ｄ、１Ｈ）、６
．９９−７．６２（ｍ、１０Ｈ）。

【０１１４】 実施例３１ ３−（４−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
リジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−アクリル酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２ｇ（１．１ミリモル）の３−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−
アクリル酸エチルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、
段階Ｄと同様にして得た０．０３ｇ（０．０８ミリモル）の粗生成物に０．０２
ｍＬ（０．１５ミリモル）のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせるこ
とで３−（４−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
ピペリジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−アクリル酸を０．０１３ｇ（
３６％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４４５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２９ Ｈ３８ Ｎ２ Ｏ２］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８５−０．９４（ｍ、３Ｈ）、
１．２２−２．２０（ｍ、１２Ｈ）、２．３８−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．９
６−３．０４（ｍ、３Ｈ）、３．４５−３．４９（ｍ、２Ｈ）、４．０１−４．
０６（ｔ、２Ｈ）、６．２２−６．２７（ｄ、１Ｈ）、６．８９−７．６２（ｍ
、１０Ｈ）。

【０１１５】 実施例３２ ３−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−アクリル酸の製
造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．２ｇ（１．１ミリモル）の３−［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−
アクリル酸エチルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、
段階Ｄと同様にして得た０．０３ｇ（０．０８ミリモル）の粗生成物に０．０２
ｍＬ（０．１５ミリモル）のブロモエチルエチルエーテルによるアルキル置換を
受けさせることで３−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］
−アクリル酸を０．０１８ｇ（５１％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４４７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１１−１．５３（ｔ、３Ｈ）、
２．００−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．４０−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．８０
−３．２０（ｍ、５Ｈ）、３．３８−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．６８−３．７
２（ｔ、２Ｈ）、４．２０−４．２４（ｔ、２Ｈ）、６．２６−６．３１（ｄ、
１Ｈ）、６．９６−７．４４（ｍ、９Ｈ）、７．５０−７．６２（ｄ、１Ｈ）。

【０１１６】 実施例３３ ２−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキ
シ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ブ
チル］−フェニル｝−２−メチルプロピオン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．３１ｇ（１．１ミリモル）の２−［４−（４−クロロ−１−ヒドロキシ−ブチ
ル）−フェニル］−２−メチルプロピオン酸メチルエステルを用いて実施例１に
記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０４ｇ（０．１ミ
リモル）の粗生成物に０．０２ｍＬ（０．１５ミリモル）の１−ブロモ−２−（
２−メトキシ−エトキシ）−エタンによるアルキル置換を受けさせることで２−
｛４−［１−ヒドロキシ−４−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）
−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ブチル
］−フェニル｝−２−メチルプロピオン酸を０．０２７ｇ（４９％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝５３７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ３２ Ｈ４４ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．５８（ｓ、６Ｈ）、１．７０−
１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．６１（ｍ、８Ｈ）、２．７０−２．８５
（ｍ、２Ｈ）、２．９０−３．０７（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．
４０−３．５６（ｍ、４Ｈ）、３．７８−３．８２（ｔ、２Ｈ）、４．２７−４
．３０（ｔ、２Ｈ）、４．５５−４．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０１−７．４１（
ｍ、８Ｈ）、７．６１−７．６３（ｄ、１Ｈ）。

【０１１７】 実施例３４ ２−（４−｛１−ヒドロキシ−４−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ブチル｝−フェニル）−２−メチルプロ
ピオン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．３１ｇ（１．１ミリモル）の２−［４−（４−クロロ−１−ヒドロキシ−ブチ
ル）−フェニル］−２−メチルプロピオン酸メチルエステルを用いて実施例１に
記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０５ｇ（０．１ミ
リモル）の粗生成物に０．０２ｍＬ（０．１５ミリモル）のヨウ化ペンチルによ
るアルキル置換を受けさせることで２−（４−｛１−ヒドロキシ−４−［４−（
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ブチ
ル｝−フェニル）−２−メチルプロピオン酸を０．０２２ｇ（４１％収率）得た
。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝５０５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ３２ Ｈ４４ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８６−０．９２（ｔ、３Ｈ）、
１．２７−１．３５（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、２．０５−２．６０
（ｍ、９Ｈ）、２．８９−３．１０（ｍ、７Ｈ）、３．５５−３．８０（ｍ、２
Ｈ）、４．００−４．０６（ｔ、２Ｈ）、２．７５−２．８５（ｍ、１Ｈ）、６
．９７−７．３２（ｍ、８Ｈ）、７．５９−７．６１（ｄ、１Ｈ）。

【０１１８】 実施例３５ ２−［４−（４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−１−ヒドロキシ−ブチル）−フェニル］
−２−メチル−プロピオン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．３１ｇ（１．１ミリモル）の２−［４−（４−クロロ−１−ヒドロキシ−ブチ
ル）−フェニル］−２−メチルプロピオン酸メチルエステルを用いて実施例１に
記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０．０５ｇ（０．１ミ
リモル）の粗生成物に０．０２ｍＬ（０．１５ミリモル）のブロモエチルエチル
エーテルによるアルキル置換を受けさせることで２−［４−（４−｛４−［１−
（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−
イル｝−１−ヒドロキシ−ブチル）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸を
０．０４６ｇ（９１％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝５０７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ３１ Ｈ４２ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１２−１．１７（ｔ、３Ｈ）、
１．５７（ｓ、６Ｈ）、１．７７−２．４２（ｍ、８Ｈ）、２．８２−３．０９
（ｍ、５Ｈ）、３．４１−３．６１（ｍ、６Ｈ）、３．６５−３．７２（ｔ、２
Ｈ）、４．２１−４．２５（ｔ、２Ｈ）、４．６７−４．７１（ｍ、１Ｈ）、７
．００−７．３７（ｍ、８Ｈ）、７．５９−７．６２（ｄ、１Ｈ）。

【０１１９】 実施例３６ ［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−イン
ドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−酢酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１８ｇ（１．１ミリモル）の（２−クロロ−エトキシ）−酢酸エチルエステル
を用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０
．０６ｇ（０．１８ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．２７ミリモル）
の１−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタンによるアルキル置換を
受けさせることで［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチ
ル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−
酢酸を０．０５６ｇ（７７％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４０５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２２ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．０５−２．４０（ｍ、４Ｈ）、
２．８９−３．０５（ｍ、５Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．５７
（ｍ、４Ｈ）、３．６７−３．８１（ｍ、４Ｈ）、３．８７−３．９１（ｔ、２
Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、４．２４−４．２８（ｔ、２Ｈ）、７．０２−７
．２７（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．５８（
ｄ、１Ｈ）。

【０１２０】 実施例３７ （２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル
］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−酢酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１８ｇ（１．１ミリモル）の（２−クロロ−エトキシ）−酢酸エチルエステル
を用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０
．０６ｇ（０．１８ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．２７ミリモル）
の臭化４−フルオロベンジルによるアルキル置換を受けさせることで（２−｛４
−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリ
ジン−１−イル｝−エトキシ）−酢酸を０．０５９ｇ（８０％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４１１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２４ Ｈ２７ Ｆ Ｎ２ Ｏ
３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．２５−２．４０（ｍ、４Ｈ）、
２．９６−３．１０（ｍ、５Ｈ）、３．５８−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．８７
−３．９１（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、６．
９７−７．２８（ｍ、８Ｈ）、７．５７−７．６０（ｄ、１Ｈ）。

【０１２１】 実施例３８ ｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−エトキシ｝−酢酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１８ｇ（１．１ミリモル）の（２−クロロ−エトキシ）−酢酸エチルエステル
を用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０
．０６ｇ（０．１８ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．２７ミリモル）
のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで｛２−［４−（１−ペ
ンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝
−酢酸を０．０４７ｇ（７４％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３７３［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２２ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．８７−０．９１（ｔ、３Ｈ）、
１．２８−１．３６（ｍ、４Ｈ）、１．７９−１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．２１
−２．３２（ｍ、４Ｈ）、２．８９−２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．０
７（ｍ、３Ｈ）、３．５５−３．５９（ｄ、２Ｈ）、３．８８−３．９２（ｔ、
２Ｈ）、４．０２−４．０７（ｔ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、４．４０−
４．８０（ｂｓ、１Ｈ）、６．９７−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．５６−７．５
８（ｄ、１Ｈ）。

【０１２２】 実施例３９ （２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−酢酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１８ｇ（１．１ミリモル）の（２−クロロ−エトキシ）−酢酸エチルエステル
を用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様にして得た０
．０６ｇ（０．１８ミリモル）の粗生成物に０．０３ｍＬ（０．２７ミリモル）
のブロモエチルエチルエーテルによるアルキル置換を受けさせることで（２−｛
４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリ
ジン−１−イル｝−エトキシ）−酢酸を０．０４９（７６％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３７５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２１ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１３−１．１８（ｔ、３Ｈ）、
２．２０−２．４０（４Ｈ）、２．８０−３．０８（ｍ、５Ｈ）、３．４３−３
．５７（ｍ、４Ｈ）、３．７２−３．７６（ｔ、２Ｈ）、３．８７−３．９１（
ｔ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、４．２３−４．２７（ｔ、２Ｈ）、７．０
６−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．３６−７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．
５８（ｄ、１Ｈ）。

【０１２３】 実施例４０ ５−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インド
ール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル−メチル）−フラン−２−カルボン酸
の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１９ｇ（１．１ミリモル）の５−ブロモ−メチル−フラン−２−カルボン酸エ
チルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様
にして得た０．０８ｇ（０．２２ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３
３ミリモル）の１−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタンによるア
ルキル置換を受けさせることで５−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキ
シ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル−メチ
ル）−フラン−２−カルボン酸を０．０３４（３６％収率）得た。 融点＝１５９℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４２７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２４ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．０５−２．９０（ｍ、９Ｈ）、
３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．３９−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．６７−３．７５
（ｍ、２Ｈ）、４．００−４．２５（ｍ、４Ｈ）、６．３５−６．４０（ｍ、１
Ｈ）、６．９２−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．５３−７．５６（ｄ、１Ｈ）。

【０１２４】 実施例４１ ５−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
イル−メチル］−フラン−２−カルボン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１９ｇ（１．１ミリモル）の５−ブロモ−メチル−フラン−２−カルボン酸エ
チルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様
にして得た０．０８ｇ（０．２２ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３
３ミリモル）のヨウ化ペンチルによるアルキル置換を受けさせることで５−［４
−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル−メ
チル］−フラン−２−カルボン酸を０．０６４（７０％収率）得た。 融点＝１６３−１６５℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３９５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２４ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．７９−０．８４（ｔ、３Ｈ）、
１．２０−２．２９（ｍ、１２Ｈ）、２．５０−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．８
９−２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．８０−４．
００（ｍ、２Ｈ）、５．８０−６．００（ｍ、１Ｈ）、６．７０−７．２３（ｍ
、５Ｈ）、７．５０−７．５３（ｄ、１Ｈ）。

【０１２５】 実施例４２ ５−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
ピペリジン−１−イル−メチル｝−フラン−２−カルボン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１９ｇ（１．１ミリモル）の５−ブロモ−メチル−フラン−２−カルボン酸エ
チルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様
にして得た０．０８ｇ（０．２２ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３
３ミリモル）のブロモエチルエチルエーテルによるアルキル置換を受けさせるこ
とで５−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル
］−ピペリジン−１−イル−メチル｝−フラン−２−カルボン酸を０．０６９（
７５％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３９７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２３ Ｈ２８ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．０５−２．００（ｔ、３Ｈ）、
１．８０−３．１０（ｍ、９Ｈ）、３．３２−３．３４（ｄ、２Ｈ）、３．５０
−３．８０（ｍ、４Ｈ）、４．００−４．２０（ｍ、２Ｈ）、６．００−６．２
０（ｍ、１Ｈ）、６．８１−７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．５０−７．５３（ｄ、
１Ｈ）。

【０１２６】 実施例４３ ５−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
−ピペリジン−１−イルメチル｝−フラン−２−カルボン酸の製造 ０．２ｇ（１ミリモル）の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０
．１９ｇ（１．１ミリモル）の５−ブロモ−メチル−フラン−２−カルボン酸エ
チルエステルを用いて実施例１に記述した手順を実施した。次に、段階Ｄと同様
にして得た０．０８ｇ（０．２２ミリモル）の粗生成物に０．０４ｍＬ（０．３
３ミリモル）の臭化４−フルオロベンジルによるアルキル置換を受けさせること
で５−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル
］−ピペリジン−１−イルメチル｝−フラン−２−カルボン酸を０．０３１（３
２％収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４３３［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２６ Ｈ２５ Ｆ Ｎ２ Ｏ
３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝１．６５−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１
．９２−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２３（ｔ、２Ｈ）、２．６０−
２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．９２−２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ
）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．４９−６．５０（ｄ、１Ｈ）、６．９５−７．
２７（ｍ、８Ｈ）、７．３８−７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｄ
、１Ｈ）。

【０１２７】 実施例４４−１３３ 実施例１に記述した一般的手順を適用して相当する反応体を用いることで下記
の化合物を合成した。ＥＳＩ／ＭＳデータおよび収率を表２に要約する。

【０１２８】

【表２】

【０１２９】

【表３】

【０１３０】

【表４】

【０１３１】

【表５】

【０１３２】

【表６】

【０１３３】

【表７】

【０１３４】

【表８】

【０１３５】

【表９】

【０１３６】

【表１０】

【０１３７】

【表１１】

【０１３８】

【表１２】

【０１３９】 実施例１３４ ２−（２−｛４−［１−（２−アリルオキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 Ａ． ２−［２−（４−｛１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ
）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エト
キシ］−安息香酸メチルエステルの製造 不活性な雰囲気下で１０ｍＬの無水ＤＭＦに６０％のＮａＨ分散液を０．２９
ｇ（７ミリモル）入れることで生じさせた懸濁液に、５ｍＬのＤＭＦに実施例１
（パートＤ）で生じさせた２−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−
ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステルを１．５ｇ（４
ミリモル）入れることで生じさせた溶液を加えた。室温で３０分後、２ｍＬのＤ
ＭＦに２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを１．０９ｇ（
５．２ミリモル）入れることで生じさせた溶液を加えた。この反応混合物を室温
で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、粗混合物を水と酢酸エチルの
間で抽出した。有機相を分離し、乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で除去し
た。この粗混合物をシリカ使用フラッシュクロマトグラフィーで精製することで
所望生成物を１．３ｇ（６５％の収率）得た。 ＭＳ＝５０７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ３０ Ｈ３８ Ｎ２ Ｏ５］ Ｂ． ２−（２−｛４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 １０ｍＬのメチルアルコールに２−［２−（４−｛１−［２−（テトラヒドロ
−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペ
リジン−１−イル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステルを０．７ｇ（１．４
ミリモル）入れることで生じさせた溶液に、塩化水素で飽和状態にしておいたメ
チルアルコール溶液を１０ｍＬ加えた。この粗混合物を７０℃に１時間加熱した
後、溶媒を減圧下で除去した。水を２０ｍＬ添加した後、この粗混合物を２Ｎの
ＮａＯＨで中和して、水相をクロロホルムで抽出した。溶媒を減圧下で除去する
ことで所望生成物を０．５ｇ得た。 ＭＳ＝４２３［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２５ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ４］ Ｃ． ２−（２−｛４−［１−（２−アリルオキシ−エチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 ０．５ｍＬのＤＭＦに６０％のＮａＨ分散液を０．０１２ｇ（０．０４ミリモ
ル）入れることで生じさせた懸濁液に、０．５ｍＬのＤＭＦに２−（２−｛４−
［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジ
ン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸を０．０４２ｇ（０．０１ミリモル）入
れることで生じさせた溶液を加えた。撹拌を室温で３０分間行った後、０．３ｍ
ＬのＤＭＦに臭化アリルを０．０１４ｇ（０．１２ミリモル）入れることで生じ
させた溶液を加えた。この粗混合物を室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下で
除去した後、粗混合物を１ｍＬのエタノールに溶解させた。２ＮのＮａＯＨ水溶
液を０．２ｍＬ加えた後、この混合物を６０℃に３時間加熱した。溶媒を減圧下
で除去し、水を１ｍＬ添加した後、この混合物を２ＮのＨＣｌで中和してクロロ
ホルムで抽出した。この粗生成物をシリカゲル使用クロマトグラフィーで精製す
ることで所望生成物を０．０１５ｇ（３３％の収率）得た。 ＭＳ＝４４９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ｄ＝２．０１−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．３５−２．
６２（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．８９（ｍ、３Ｈ）、３．１３−３．１９（ｄ
、２Ｈ）、３．７２−３．７７（ｔ、２Ｈ）、３．９１−３．９５（ｔ、２Ｈ）
、４．２３−４．２９（ｔ、２Ｈ）、４．４１−４．４６（ｔ、２Ｈ）、５．１
２−５．２５（ｍ、２Ｈ）、５．７４−５．９０（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．
４５（ｍ、７Ｈ）、７．５５−７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．８８−７．９３（ｄ
ｄ、１Ｈ）。

【０１４０】 実施例１３５および１３６ 実施例１３５および１３６に開示する化合物の調製を実施例１３４に記述した
手順に従って行った。ＥＳＩ／ＭＳデータおよび収率を表３に要約する。

【０１４１】

【表１３】

【０１４２】 実施例１３７ ４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 Ａ． ４−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸ｔ−ブチルエステルの製造 窒素雰囲気下で３０ｍＬの無水ＤＭＦに６０％のＮａＨを０．６８ｇ（１７ミ
リモル）入れることで生じさせた０℃の懸濁液に、３０ｍＬの無水ＤＭＦに４−
ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルを２ｇ（１３．３ミリモル）入れることで
生じさせた溶液を加えた。撹拌を室温で４０分間行った後、臭化ベンジルを２．
２ｍＬ（１７ミリモル）加えて撹拌を更に２時間行った。この反応混合物を水の
中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、
溶媒を減圧下で除去した後、その粗混合物をシリカゲル使用カラムクロマトグラ
フィーで精製することで４−ベンジルオキシ−安息香酸メチルエステルを３．１
８ｇ（９９％の収率）得た。

【０１４３】 ５０ｍＬのＴＨＦに４−ベンジルオキシ−安息香酸メチルエステルを３．０ｇ
（１２．５ミリモル）入れることで生じさせた溶液に２ＮのＬｉＯＨ水溶液を１
６ｍＬ加えて、この混合物を一晩還流させた。この反応混合物を６ＮのＨＣｌで
酸性にし、酢酸エチルで抽出し、濾過し、溶媒を減圧下で除去することで４−ベ
ンジルオキシ−安息香酸を２．８ｇ（９３％の収率）得た。

【０１４４】 ベンゼンに４−ベンジルオキシ−安息香酸を０．９６ｇ（４．２ミリモル）入
れることで生じさせた溶液を還流させながらこれに３．４５ｇ（１７ミリモル）
のジ−ｔ−ブトキシメチル−ジメチル−アミノを２０分かけてゆっくり加えた後
、この混合物を４０分間還流させた。この反応混合物を室温に冷却した後、飽和
ＮａＨＣＯ₃水溶液に注ぎ込んで、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ₄で
乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した後、その粗生成物をシリカゲル使用
カラムクロマトグラフィーで精製することで４−ベンジルオキシ−安息香酸ｔ−
ブチルエステルを１．２ｇ得た。

【０１４５】 ４５ｍＬのエタノールに４−ベンジルオキシ−安息香酸ｔ−ブチルエステルを
１．２ｇ（４．３ミリモル）入れることで生じさせた溶液に、活性炭に１０％支
持されているパラジウムを０．３６ｇ加えた後、この混合物に水添を２０ｐｓｉ
で３時間受けさせた。セライトを用いて濾過を行った後、溶媒を減圧下で除去す
ることで、４−ヒドロキシ−安息香酸ｔ−ブチルエステルを０．７９ｇ（９５％
収率）得た。

【０１４６】 １０ｍＬのイソブチルメチルケトンに４−ヒドロキシ−安息香酸ｔ−ブチルエ
ステルを０．７９ｇ（４．１ミリモル）とＫ₂ＣＯ₃を１．１３ｇ（８．１４ミリ
モル）と１−ブロモ−２−クロロ−エタンを１．６ｍＬ（１６．３ミリモル）入
れることで生じさせた混合物を５時間還流させた。濾過を行った後、溶媒を減圧
下で除去することで、４−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸ｔ−ブチルエス
テルを０．９８ｇ（９４％収率）得た。 Ｂ． ４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 実施例１（パートＤ）に記述した一般的手順を用い、１番目のアルキル置換段
階で１．５ｍＬのイソブチルメチルケトンに入れた０．１ｇ（０．５ミリモル）
の３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールと０．２６ｇ（０．５ミリモル
）の４−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸ｔ−ブチルエステルと０．０８ｇ
（０．６ミリモル）の炭酸カリウムと０．０４ｇ（０．２ミリモル）のヨウ化カ
リウムを用いて４−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸を０．０９ｇ（４４％の収率）生じさせる
ことで出発して、４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の調製
を行った。６０％のＮａＨを０．０２８ｇ（０．６８ミリモル）と１ｍＬの無水
ＤＭＦに入れた０．０２ｍＬ（０．１５ミリモル）の２−ブロモエトキシ−エチ
ルを用いて０．０５ｇ（０．１１ミリモル）の４−｛２−［４−（１Ｈ−インド
ール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸にＮ−イン
ドールアルキル置換（Ｎ−ｉｎｄｏｌ ａｌｋｙｌａｔｉｏｎ）を受けさせるこ
とで、４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸を０．０６ｇ（１
００％収率）得た。 ＭＳ＝４３７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２６ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１１−１．１６（ｔ、３Ｈ）、２．２７−２．
４５（ｍ、４Ｈ）、２．９６−３．１０（ｍ、４Ｈ）、３．４１−３．４５（ｍ
、２Ｈ）、３．７１−３．８０（ｍ、６Ｈ）、４．１０−４．２５（ｍ、２Ｈ）
、４．４０−４．６０（ｍ、２Ｈ）、６．８４−７．８５（ｍ、９Ｈ）。

【０１４７】 実施例１３８ ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 Ａ． ２−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イ
ル］−エトキシ｝−安息香酸メチルの製造 ９０ｍｌのメチルイソブチルケトンに１０ｇ（０．０５モル）の４−（３−イ
ンドリル）−ピペリジンと１６．１ｇ（０．０７５モル）の２−（２−クロロ−
エトキシ）−安息香酸メチルエステル［両方とも実施例１（パートＡおよびＢ）
で生じさせた］と３１．１ｇ（０．２２５モル）の炭酸カリウムと１．３３ｇ（
０．００８モル）のヨウ化カリウムを懸濁させた。この混合物を２４時間還流さ
せた。反応が完了した後、無機塩を濾過しそして液相を蒸発乾固させた。残存す
る材料をジクロロメタンと水に再溶解させた後、処理を通常通り行った。この粗
混合物をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーで精製することで、２−
｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エト
キシ｝−安息香酸メチルを９．５８ｇ（５１％の収率）得た。 融点＝１２４−１２５℃。 Ｂ． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸メチルの製造 １２５ｍｌのＤＭＦに２−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
ペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸メチルを８．０ｇ（０．０２１モ
ル）溶解させた後、１．１２ｇ（０．０２８モル）の６０％水素化ナトリウムを
室温で注意深く添加した。この混合物を３０分間撹拌した。２−ブロモエチルエ
チルエーテルを２．９ｍｌ（０．０２３モル）滴下した後、撹拌を４時間継続し
た。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その残留物の処理を通常通り行った。この粗
混合物をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーで精製することで、２−
（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸メチルを４．１２ｇ（５４％
の収率）得た。 Ｃ． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 ３０ｍｌのエタノールに２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香
酸メチルを１．０５ｇ（２．３３ミリモル）溶解させた。これに、３０ｍｌの水
に水酸化ナトリウムを０．１９ｇ（４．６６ミリモル）入れることで生じさせた
溶液を加えた後、この混合物全体を６０℃に２時間加熱した。これを水で希釈し
、６ＮのＨＣｌで中和した後、水相をクロロホルムで３回抽出した。この有機溶
液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、蒸発乾固させた
。アセトニトリルに粗材料を４．０６ｇ入れて再結晶化させることで２−（２−
｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペ
リジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸を２．５４ｇ（６４％の収率）得た
。 融点＝１４７．６−１４８．９℃ ＭＳ＝４３７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２６ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．０５（ｔ、３Ｈ）、１．９（ｍ、５Ｈ）、２．
６（ｔ、１Ｈ）、２．９（ｍ、３Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、３．４（ｑ、２Ｈ
）、３．７（ｔ、２Ｈ）、４．３（ｔ、２Ｈ）、５．５（ｍ、１Ｈ）、４．５（
ｍ、２Ｈ）、７．０−７．７（ｍ、８Ｈ）。

【０１４８】 実施例１３９ ２−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イル
］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エト
キシ｝−安息香酸メチルを３ｇ（７．９ミリモル）と鉱油中６０％のＮａＨを０
．５４ｇ（１３．５ミリモル）とヨウ化３−メチルブチルを１．６７ｇ（１１．
０８ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を受けさせた後、実
施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリカゲル使用クロマ
トグラフィーを用いた精製を行うことで、所望生成物を２．７ｇ（７７％の収率
）得た。 融点＝１５０−１５１℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４３５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝０．９１−０．９３（ｄ、６Ｈ）、１
．４８−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．９２−１．９８（ｍ、４Ｈ）、２．６２−
２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．９９（ｍ、３Ｈ）、３．２１−３．２５
（ｄ、２Ｈ）、４．０９−４．１４（ｔ、２Ｈ）、４．４２−４．５４（ｔ、２
Ｈ）、４．９０−５．１０（ｂｓ、１Ｈ）、６．９６−７．１４（ｍ、４Ｈ）、
７．２１−７．２４（ｄ、２Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．５３
−７．５６（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｄ、１Ｈ）。

【０１４９】 実施例１４０ ２−（２−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エト
キシ｝−安息香酸メチルを３ｇ（７．９ミリモル）と鉱油中６０％のＮａＨを０
．５４ｇ（１３．５ミリモル）とブロモエチルメチルエーテルを１．０４ｍＬ（
１１．０８ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を受けさせた
後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリカゲル使用
クロマトグラフィーを用いた精製を行うことで、所望生成物を１．３ｇ（３９％
の収率）得た。 融点＝１３９−１４０℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４２３［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２５ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ４］
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝１．９１−１．９８（ｍ、４Ｈ）、２
．６１−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．９９（ｍ、３Ｈ）、３．６２−
３．６５（ｔ、２Ｈ）、４．２５−４．２９（ｔ、２Ｈ）、４．４２−４．４５
（ｔ、２Ｈ）、５．２０−６．００（ｂｓ、１Ｈ）、６．９７−７．１４（ｍ、
４Ｈ）、７．２２−７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、２Ｈ）、
７．５３−７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｄ、１Ｈ）。

【０１５０】 実施例１４１ ２−｛２−［４−（１−アリル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−
１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エト
キシ｝−安息香酸メチルを２．８ｇ（７．４ミリモル）と鉱油中６０％のＮａＨ
を０．３８ｇ（９．６ミリモル）と臭化アリルを０．７７ｍＬ（８．９ミリモル
）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を受けさせた後、実施例１３８（
パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリカゲル使用クロマトグラフィー
を用いた精製を行うことで、所望生成物を０．６２ｇ（２３％の収率）得た。 融点＝１２３−１２５℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４０５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２５ Ｈ２８ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．９６−２．３２（ｍ、４Ｈ）、
２．３４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．９１（ｍ、３Ｈ）、３．１２
−３．１６（ｄ、２Ｈ）、４．４０−４．３５（ｔ、２Ｈ）、４．６６−４．６
８（ｍ、２Ｈ）、５．０８−５．２１（ｍ、２Ｈ）、５．９３−６．９２（ｍ、
３Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．０３−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．４０−
７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．５７−７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．８８−７．９１
（ｄｄ、１Ｈ）。

【０１５１】 実施例１４２ ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−１Ｈ−イン
ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息
香酸の製造 Ａ． ２−（２−クロロ−エトキシ）−５−メチル−安息香酸エチルエステルの
製造 この化合物の調製を、実施例１（パートＣ）に記述した手順に従い、２−ヒド
ロキシ−５−メチル−安息香酸エチルエステルを５ｇ（２７．８ミリモル）と１
−ブロモ−２−クロロ−エタンを７．９ｍＬ（５５．５ミリモル）と炭酸カリウ
ムを７．７ｇ（５５．５ミリモル）用いて出発して行った。処理そして精製を行
うことで所望生成物を４．５ｇ（６８％の収率）得た。 ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．３７−１．４２（ｔ、３Ｈ）、
２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．８２−３．８６（ｔ、２Ｈ）、４．２４−４．２８
（ｔ、２Ｈ）、４．３２−４．３９（ｑ、２Ｈ）、６．８６−６．８９（ｄ、１
Ｈ）、７．２３−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．６０（ｄ、１Ｈ）。 Ｂ． ５−メトキシ−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールの製造 この化合物の調製を、実施例１（パートＡおよびＢ）に記述した手順に従い、
５−メトキシインドールを５ｇ（３３．９ミリモル）と塩酸４−ピペリドン一水
化物を１３．２ｇ（８６．２ミリモル）用いて出発して行った。通常の処理を行
うことで所望生成物を６．５ｇ（８３％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝２３１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ１４ Ｈ１８ Ｎ２ Ｏ］ Ｃ． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル
−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−エトキシ｝−５−メチル−安息香酸エチルエステル［実施例１３８の
パートＡと同様にして生じさせた］を１．４ｇ（３．２ミリモル）と鉱油中６０
％のＮａＨを０．１７ｇ（４．２ミリモル）とブロモエチルエチルエーテルを０
．４３ｍＬ（３．８ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を受
けさせた後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリカ
ゲル使用クロマトグラフィーを用いた精製を行うことで、所望生成物を０．４７
０ｇ（３５％の収率）得た。 融点＝１４４−１４６℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４８１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．０２−１．０７（ｍ、３Ｈ）、
１．９０−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．１０−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．５０
−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８０−３．０５（ｍ、３Ｈ）、３．２０−３．２
３（ｄ、２Ｈ）、３．３６−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．６４（ｍ、
２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．１０−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３０−
４．４５（ｍ、２Ｈ）、６．７３−６．７６（ｄ、１Ｈ）、７．０９−７．１５
（ｍ、４Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ、２Ｈ）。

【０１５２】 実施例１４３ ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香
酸の製造 Ａ． ７−ブロモ−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールの製造 この化合物の調製を、実施例１（パートＡおよびＢ）に記述した手順に従い、
７−ブロモインドールを０．９５ｇ（４．８ミリモル）と塩酸４−ピペリドン一
水化物を１．８９ｇ（１２．３ミリモル）用いて出発して行った。通常の処理を
行うことで所望生成物を１．１ｇ（８９％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝２８０［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ１３ Ｈ１５ Ｂｒ Ｎ２］ Ｂ． ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−
インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−
安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
イル］−エトキシ｝−５−メチル−安息香酸メチルエステル［実施例１３８のパ
ートＡと同様にして生じさせた］を１．６ｇ（３．３ミリモル）と鉱油中６０％
のＮａＨを０．１７ｇ（４．２ミリモル）とブロモエチルエチルエーテルを０．
４５ｍＬ（４ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を受けさせ
た後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリカゲル使
用クロマトグラフィーを用いた精製を行うことで、所望生成物を０．２６ｇ（３
４％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝５３０［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３３ Ｂｒ Ｎ２
Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１２−１．１８（ｔ、３Ｈ）、
１．９７−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．７３−３．０９
（ｍ、５Ｈ）、３．０９−３．１３（ｄ、２Ｈ）、３．４１−３．４８（ｑ、２
Ｈ）、３．７６−３．８０（ｔ、２Ｈ）、４．３８−４．４１（ｔ、２Ｈ）、４
．６６−４．７０（ｔ、２Ｈ）、６．８８−６．９７（ｍ、３Ｈ）、７．２３−
７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．７３−７．７４
（ｄ、１Ｈ）。

【０１５３】 実施例１４４ ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
イル］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル［実施例１３８のパートＡと同様
にして生じさせた］を１．４ｇ（３．１ミリモル）と鉱油中６０％のＮａＨを０
．１６ｇ（３．７ミリモル）とブロモエチルエチルエーテルを０．４２ｍＬ（３
．７ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を受けさせた後、実
施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリカゲル使用クロマ
トグラフィーを用いた精製を行うことで、所望生成物を０．３４ｇ（２８％の収
率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝５１６［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２６ Ｈ３１ Ｂｒ Ｎ２
Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１３−１．５２（ｔ、３Ｈ）、
１．９８−２．０４（ｍ、４Ｈ）、２．３２−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．７８
−２．８８（ｍ、３Ｈ）、３．１１−３．１４（ｄ、２Ｈ）、３．４０−３．４
８（ｍ、２Ｈ）、３．７２−４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．４２−４．４５（ｔ、
２Ｈ）、４．６６−４．７０（ｔ、２Ｈ）、５．７５−５．８４（ｂｓ、１Ｈ）
、６．８８−６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．３
２−７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．４９−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．９１−７．
９５（ｄ、１Ｈ）。

【０１５４】 実施例１４５ ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ−イン
ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息
香酸の製造 Ａ． ５−フルオロ−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールの製造 この化合物の調製を、実施例１（パートＡおよびＢ）に記述した手順に従い、
５−フルオロインドールを０．７ｇ（５．５ミリモル）と塩酸４−ピペリドン一
水化物を２．１ｇ（１３．６ミリモル）用いて出発して行った。通常の処理を行
うことで所望生成物を０．８ｇ（６７％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝２１９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ１３ Ｈ１５ Ｆ Ｎ２］ Ｂ． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル
−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−エトキシ｝−５−メチル−安息香酸メチルエステル［実施例１３８の
パートＡと同様にして生じさせた］を０．０１４ｇ（０．０３４ミリモル）と鉱
油中６０％のＮａＨを０．００３ｇ（０．０８ミリモル）とブロモエチルエチル
エーテルを０．０４６ｍＬ（０．０４４ミリモル）用いて出発して行った。粗混
合物に加水分解を受けさせた後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実
施し、そしてシリカゲル使用クロマトグラフィーを用いた精製を行うことで、所
望生成物を０．００５ｇ（３３％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４６９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３３ Ｆ Ｎ２ Ｏ
４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．０２−１．０６（ｍ、３Ｈ）、
１．８７−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．１５−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．６０
−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．８７−３．１０（ｍ、３Ｈ）、３．２０−３．２
４（ｄ、２Ｈ）、３．３５−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．６７（ｔ、
２Ｈ）、４．２５−４．２９（ｔ、２Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、２Ｈ）、
６．９５−７．４９（ｍ、７Ｈ）。

【０１５５】 実施例１４６ ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ−イン
ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安
息香酸の製造 Ａ． ２−（２−クロロ−エトキシ）−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル
の製造 この化合物の調製を、実施例１（パートＣ）に記述した手順に従い、２−ヒド
ロキシ−５−メチル−安息香酸メチルエステルを５ｇ（２７．４ミリモル）と１
−ブロモ−２−クロロ−エタンを９ｍＬ（６０．３ミリモル）と炭酸カリウムを
５．９ｇ（４２．８ミリモル）用いて出発して行った。処理そして精製を行うこ
とで所望生成物を６．６ｇ（９９％の収率）得た。 ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝３．８１−３．８９（ｍ、８Ｈ）、
４．２６−４．３０（ｔ、２Ｈ）、６．４８−６．４９（ｄ、１Ｈ）、６．５４
−６．５８（ｄｄ、１Ｈ）、７．８５−７．８８（ｄ、１Ｈ）。 Ｂ． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ
−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキ
シ−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−エトキシ｝−４−メトキシ−安息香酸メチルエステル［実施例１３８
のパートＡと同様にして生じさせた］を０．０２４ｇ（０．０５６ミリモル）と
鉱油中６０％のＮａＨを０．００５ｇ（０．１２ミリモル）とブロモエチルエチ
ルエーテルを０．０７６ｍＬ（０．０７２ミリモル）用いて出発して行った。粗
混合物に加水分解を受けさせた後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を
実施し、そしてシリカゲル使用クロマトグラフィーを用いた精製を行うことで、
所望生成物を０．０１２ｇ（４４％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４８５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３３ Ｆ Ｎ２ Ｏ
５］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝１．０１−１．０６（ｔ、３Ｈ）、１
．８１−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．５８−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．８１−
２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．９５−３．０８（ｍ、３Ｈ）、３．２９−３．６９
（ｍ、５Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．２８（ｔ、２Ｈ）、４．
３８−４．４２（ｔ、２Ｈ）、６．６１−６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、６．７７−
６．７８（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｄｄ、１
Ｈ）、７．４４−７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｄ、１Ｈ）。

【０１５６】 実施例１４７ ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−７−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製造 Ａ． ７−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドールの製造 この化合物の調製を、実施例１（パートＡおよびＢ）に記述した手順に従い、
７−メチルインドールを１ｇ（７．６ミリモル）と塩酸４−ピペリドン一水化物
を２．９ｇ（１９ミリモル）用いて出発して行った。通常の処理を行うことで所
望生成物を０．８ｇ（５０％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝２１５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ１４ Ｈ１８ Ｎ２］ Ｂ． ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−７−メチル−１Ｈ−
インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の製
造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
イル］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル［実施例１３８のパートＡと同様
にして生じさせた］を０．０６８ｇ（０．１７２ミリモル）と鉱油中６０％のＮ
ａＨを０．０１０ｇ（０．２６ミリモル）とブロモエチルエチルエーテルを０．
０２３ｍＬ（０．２２ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を
受けさせた後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリ
カゲル使用クロマトグラフィーを用いた精製を行うことで、所望生成物を０．０
７４ｇ（９３％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４５１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝１．０２−１．０７（ｔ、３Ｈ）、１
．９２−２．１１（ｍ、４Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．６０−２．７８（
ｍ、２Ｈ）、２．８１−３．０４（ｍ、３Ｈ）、３．２４−３．２８（ｄ、２Ｈ
）、３．３２−３．４０（ｑ、２Ｈ）、３．６２−３．６６（ｔ、２Ｈ）、４．
４３−４．４７（ｍ、４Ｈ）、５．００−５．１８（ｂｓ、１Ｈ）、６．８５−
６．９１（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．２４
（ｄ、１Ｈ）、７．３７−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．５６（ｄ、１
Ｈ）。

【０１５７】 実施例１４８ ２−｛２−［４−（１−ブチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−
１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エト
キシ｝−安息香酸メチルエステルを０．１１９ｇ（０．３１ミリモル）と鉱油中
６０％のＮａＨを０．０２２ｇ（０．５３ミリモル）とヨウ化ブチルを０．０４
４ｍＬ（０．４１ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を受け
させた後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリカゲ
ル使用クロマトグラフィーを用いた精製を行うことで、所望生成物を０．０５４
ｇ（４２％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４２１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２６ Ｈ３２ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝０．８６−０．９１（ｔ、３Ｈ）、１
．２１−２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９６（ｍ、６Ｈ）、２．３２−
２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．８４（ｍ、３Ｈ）、３．１２−３．１６
（ｄ、２Ｈ）、４．０８−４．１８（ｔ、２Ｈ）、４．２２−４．２６（ｔ、２
Ｈ）、６．８５−７．２５（ｍ、６Ｈ）、７．３１−７．３３（ｄ、１Ｈ）、７
．３９−７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．５９−７．６１（ｄ、１Ｈ）。

【０１５８】 実施例１４９ ２−｛２−［４−（１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エト
キシ｝−安息香酸メチルエステルを０．１１９ｇ（０．３１ミリモル）と鉱油中
６０％のＮａＨを０．０２２ｇ（０．５２ミリモル）とヨウ化ヘキシルを０．０
５８ｍＬ（０．４１ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物に加水分解を受
けさせた後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施し、そしてシリカ
ゲル使用クロマトグラフィーを用いた精製を行うことで、所望生成物を０．０４
７ｇ（３４％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４４９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３６ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝０．８１−０．８５（ｍ、３Ｈ）、１
．２０−１．２５（ｍ、６Ｈ）、１．６８−１．９４（ｍ、６Ｈ）、２．２９−
２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．８４（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．１４
（ｄ、２Ｈ）、４．０６−４．１０（ｔ、２Ｈ）、４．１５−４．２１（ｍ、２
Ｈ）、６．８７−７．１２（ｍ、５Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７
．３７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．６０（ｄ、１Ｈ）。

【０１５９】 実施例１５０ ２−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 Ａ． ２−｛２−［４−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
リジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステルの製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＡ）に記述した手順に従い、実施
例１（パートＡおよびＢ）と同様にして生じさせた６−フルオロインドールを１
．２ｇ（５．５ミリモル）と２−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸メチルエ
ステルを１．５３ｇ（７．２ミリモル）用いて出発して所望生成物を２．１ｇ（
９６％の収率）得ることで行った。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３９７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２３ Ｈ２５ Ｆ Ｎ２ Ｏ
３］ Ｂ． ２−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１３８（パートＢ）に記述した手順に従い、２−
｛２−［４−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
−イル］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステルを２ｇ（５．１ミリモル）と鉱
油中６０％のＮａＨを０．５１ｇ（１２．８ミリモル）とシクロプロピルメチル
ブロマイドを０．９９ｍＬ（１０．２ミリモル）用いて出発して行った。粗混合
物に加水分解を受けさせた後、実施例１３８（パートＣ）に記述した手順を実施
し、そしてシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーを用いた精製を行うこ
とで、所望生成物を０．３２ｇ（１８％の収率）得た。 融点＝９７℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４３７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２６ Ｈ２９ Ｆ Ｎ２ Ｏ
３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝０．３３−０．３８（ｍ、２Ｈ）、
０．５９−０．６６（ｍ、２Ｈ）、１．２１−１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．９５
−２．１０（ｍ、４Ｈ）、２．３３−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．８
５（ｍ、３Ｈ）、３．１３−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．８６（ｍ、
２Ｈ）、４．４１−４．４４（ｔ、２Ｈ）、６．５０（ｂｓ、１Ｈ）、６．８０
−６．８７（ｔ、１Ｈ）、６．９６−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．４１−７．４
７（ｍ、２Ｈ）、７．９０−７．９３（ｔ、１Ｈ）。

【０１６０】 実施例１５１ ２−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−
エトキシ｝−安息香酸の製造 １２０ｍＬのエタノールに２−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）
−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸メチルエステル（実施例１の
パートＤで生じさせた）を６．３１ｇ（１６．６ミリモル）入れることで生じさ
せた懸濁液に、１２０ｍＬの水に水酸化ナトリウムを１．３３ｇ（３３ミリモル
）入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を６０℃に３時間加熱した
後、溶媒を減圧下で除去した。水を５０ｍＬ添加した後、粗混合物を２ＮのＨＣ
ｌで中和して、生じた固体を単離した。アセトニトリルを用いた再結晶化を行う
ことで所望生成物に相当する白色固体を２．６ｇ（４３％の収率）得た。 融点＝２３０℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３６５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２２ Ｈ２４ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．９１−２．０７（ｍ、４Ｈ）、
２．５３−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．９８（ｍ、３Ｈ）、３．１９
−３．２３（ｄ、２Ｈ）、４．３８−４．４４（ｍ、２Ｈ）、６．９３−７．０
９（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ、
２Ｈ）、７．５４−７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．６２−７．６４（ｄ、１Ｈ）。

【０１６１】 実施例１５２ ４−｛２−［４−（１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造（別法製造） Ａ． ４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジ
ン−１−カルボン酸エチルエステルの製造 実施例１（パートＡ）で生じさせた５ｇの３−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールを２５ｍＬのジクロロメタンに溶
解させた後、この溶液にトリエチルアミンを３．２２ｇ加えた。温度を２０から
２５℃の範囲に維持しながらクロロ蟻酸エチルを３．１４ｇ滴下した。この混合
物を２時間撹拌した後、水を２０ｍＬ加えた。有機層を分離した後、溶媒を減圧
下で除去することで、無色油状物を５．２２ｇ得た。 Ｂ． ４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチ
ルエステルの製造 密封型鋼製容器内で１３．５ｍＬのメタノールに４−（１Ｈ−インドール−３
−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル
を５．１ｇ溶解させた。この溶液に水添を８−１０Ｋｐ／ｃｍ²の圧力下で炭素
に１０％支持されているパラジウムを触媒として０．８ｇ用いて受けさせた。こ
の混合物を２０−２５℃で１２時間撹拌した。触媒を除去した後、溶媒を留出さ
せた。メタノール／水が８５：１５の混合物を加えた後、白色固体を４．１２ｇ
（８０％の収率）集めた。 融点＝１１４−１１６℃ Ｃ． ４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルの製造 ２０ｍＬの乾燥ＤＭＦに鉱油中６０％の水素化ナトリウム懸濁液を０．７５ｇ
懸濁させた後、この混合物に４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
−１−カルボン酸エチルエステルを４ｇ加えた。室温で２−クロロエチルエチル
エーテルを１．９１ｇ滴下した後、この混合物を２０−２５℃で１６時間撹拌し
た。水を注意深く添加した後、溶媒抽出剤（ｅｘｔｒａｃｔｏｒ）として酢酸エ
チルを用いた。有機層を分離して水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去することで
無色油状物を４．５８ｇ得た。次に、メチル−ｔ−ブチルエーテル／ヘキサンを
用いて生成物を結晶化させることでオフホワイト（ｏｆｆ ｗｈｉｔｅ）の固体
を得た。 融点：５６−５８℃ Ｄ． ４−［１−（２−エトキシ−エチル）−インドール−３−イル］−ピペリ
ジンの製造 １４ｇの２−プロパノールに４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルを４ｇおよ
び８５％の水酸化カリウムを３．８１ｇ加えた後、この混合物を９５−１００℃
に１６時間加熱した。溶媒を留出させた後、水を加えた。この混合物をトルエン
で抽出し、有機層を分離し、水で洗浄した後、濃縮した。その残留物を９６％エ
チルアルコールが１０ｍＬで２−プロパノールが６ｍＬの混合物に溶解させた後
、蟻酸を１．４ｇ加えた。この混合物を３０分間還流させた。これを０−５℃に
３０分間冷却した後、生じた固体を吸引濾過で単離した。生成物と蟻酸の塩とし
て白色固体を４．０５ｇ回収した。 融点：１６６−１６８℃ Ｅ． ４−｛２−［４−（１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 ６ｍＬの４−メチル−２−ブタノンに４−［１−（２−エトキシ−エチル）−
インドール−３−イル］−ピペリジンを０．５ｇ（１．８４ミリモル）および４
−クロロ−エトキシ−安息香酸エチルを０．５５ｇ（２．４ミリモル）溶解させ
た後、炭酸カリウムを０．３８ｇ（２．７６ミリモル）加えた。この混合物を１
８時間還流させ、冷却した後、水を加え、有機層を分離し、水に続いて食塩水で
洗浄した。溶媒を留出させた。得た粗生成物を３ｍＬの９６％エチルアルコール
に溶解させた後、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ加えた。この混合物を
室温で１８時間撹拌した後、１０％の硫酸水溶液で中和した。生じた固体（０．
３９０ｇ、６５％収率）を集め、水で洗浄した後、乾燥させた。 融点：８５℃ 実施例１５３ ３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
ピペリジン−１−イル｝−プロピオン酸の製造 ６ｍＬのエチルアルコールに実施例１５２（パートＤ）と同様にして生じさせ
た４−［１−（２−エトキシ−エチル）−インドール−３−イル］−ピペリジン
を０．５ｇ（１．８４ミリモル）入れることで生じさせた溶液にアクリル酸エチ
ルを０．２４０ｇ（２．４ミリモル）加えた。この混合物を１８時間還流させた
後、溶媒を減圧下で除去した。その残留物を水と酢酸エチルの間で抽出した。溶
媒を除去することで得た粗生成物を３ｍＬのエチルアルコールに溶解させた後、
２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ加えた。この混合物を室温で１８時間撹
拌した後、６ＮのＨＣｌで中和した。クロロホルムを用いた抽出に続いて溶媒を
除去することで、黄色の油状物を０．４２０ｇ（６７％）単離した。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３４５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２０ Ｈ２８ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝１．０１−１．０６（ｔ、３Ｈ）、１
．８３−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．６１−７．７５（ｍ、４Ｈ）、２．９５−
３．１５（ｍ、３Ｈ）、３．２９−３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．６３−３．６７
（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．２７（ｍ、２Ｈ）、６．９３−７．０７（ｍ、１
Ｈ）、７．１１−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．５９−７
．６１（ｄ、１Ｈ）。

【０１６２】 実施例１５４ ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１５２（パートＤおよびＥ）に記述した手順に従
い、１−（２−エトキシエチル）−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドー
ルを０．８５ｇ（３．１ミリモル）と２−（２−クロロエトキシ）−５−メチル
−安息香酸メチルエステルを０．９７ｇ（４．０ミリモル）と炭酸カリウムを０
．６５ｇ（４．７ミリモル）とヨウ化カリウムを０．３８ｇ（２．３ミリモル）
用いて出発して行った。鹸化に続いてシリカゲルに通すことによる精製を行うこ
とで、相当するカルボン酸を０．５２ｇ（３６％）得た。 融点＝１０９−１１２℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４５１［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１２−１．１９（ｔ、３Ｈ）、
２．０１−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．３６−２．３９
（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．８４（ｔ、２Ｈ）、２．８５−２．９０（ｍ、１
Ｈ）、３．１３−３．１６（ｄ、２Ｈ）、３．４２−３．４９（ｑ、２Ｈ）、３
．７２−３．７６（ｔ、２Ｈ）、４．２２−４．２７（ｔ、２Ｈ）、４．３８−
４．４２（ｔ、２Ｈ）、６．１０−６．２０（ｂｓ、１Ｈ）、６．９４−７．２
６（ｍ、５Ｈ）、７．３３−７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．５９（ｄ、
１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）。

【０１６３】 実施例１５５ ２−［４−（４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチリル）−フェニル］−２−メチル−
プロピオン酸の製造 この化合物の調製を、実施例１５２（パートＤおよびＥ）に記述した手順に従
い、１−（２−エトキシエチル）−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドー
ルを０．１ｇ（０．３７ミリモル）と２−［４−（４−クロロブチリル）−フェ
ニル］−２−メチルプロピオン酸メチルエステルを０．１４２ｇ（０．４８ミリ
モル）と炭酸カリウムを０．０７ｇ（０．４８ミリモル）とヨウ化カリウムを０
．０４ｇ（０．２４ミリモル）用いて出発して行った。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝５０５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ３１ Ｈ４０ Ｎ２ Ｏ４］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝１．０２−１．０６（ｔ、３Ｈ）、１
．５１（ｓ、６Ｈ）、１．９８−２．５０（ｍ、６Ｈ）、２．７３−２．９６（
ｍ、５Ｈ）、３．１０−３．１４（ｔ、２Ｈ）、３．３１−３．４２（ｍ、４Ｈ
）、３．６４−３．６７（ｔ、２Ｈ）、４．２４−４．２７（ｔ、２Ｈ）、６．
９７−７．０２（ｔ、１Ｈ）、７．０９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７
．６２（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．９４−７．９６（
ｍ、２Ｈ）。

【０１６４】 実施例１５６ １−（２−エトキシ−エチル）−３−（１−｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イ
ンドールの製造 Ａ． ４−（３−｛４−［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−ベンゾニトリルの製造 ４．５ｍＬのイソブチルメチルケトンに実施例１４２（パートＤ）と同様にし
て生じさせた１−（２−エトキシエチル）−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−
インドールを０．２８ｇ（１．０３ミリモル）と炭酸カリウムを０．２１ｇ（１
．６ミリモル）とヨウ化カリウムを０．１３ｇ（０．８ミリモル）入れることで
生じさせた混合物に、１ｍＬのイソブチルメチルケトンに４−（３−ブロモプロ
ポキシ）−ベンゾニトリルを０．３２ｇ（１．３４ミリモル）入れることで生じ
させた溶液を加えた。この反応混合物を１６時間還流させ、無機塩を濾過した後
、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラ
フィーで精製することで、４−（３−｛４−［１−（２−エトキシエチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−ベンゾ
ニトリルを０．３１ｇ（７０％の収率）得た。 ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃） ｄ＝１．１２−１．１９（ｔ、３Ｈ）、
１．８７−２．２６（ｍ、８Ｈ）、２．５７−２．６４（ｔ、２Ｈ）、２．８０
−２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．０７−３．１３（ｄ、２Ｈ）、３．３７−３．４
８（ｑ、２Ｈ）、３．６９−３．７４（ｔ、２Ｈ）、４．０７−４．１３（ｔ、
２Ｈ）、４．２１−４．２７（ｔ、２Ｈ）、６．９３−７．３５（ｍ、５Ｈ）、
７．３５−７．６５（ｍ、４Ｈ）。 Ｂ． １−（２−エトキシ−エチル）−３−（１−｛３−［４−（２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１
Ｈ−インドールの製造 １．５ｍＬの無水ＤＭＦに４−（３−｛４−［１−（２−エトキシエチル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−ベン
ゾニトリルを０．１０８ｇ（０．２５ミリモル）入れることで生じさせた溶液に
塩化アンモニウムを０．１１０ｇ（２ミリモル）およびアジ化ナトリウムを０．
１３５ｇ（２ミリモル）加えた。この粗混合物を１１０℃に１８時間加熱し、室
温に冷却した後、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を１ｍＬ加えた。この混合物の
ｐＨは６になり、水相を酢酸エチルで抽出した。シリカゲル使用フラッシュクロ
マトグラフィーで精製を行うことで所望生成物を０．０５ｇ（４１％の収率）得
た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４７５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２７ Ｈ３４ Ｎ６ Ｏ２］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝１．０２−１．０７（ｔ、３Ｈ）、１
．９２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．９４−
３．０２（ｍ、３Ｈ）、３．１１−３．１６（ｔ、２Ｈ）、３．４７−３．５１
（ｄ、２Ｈ）、３．６４−３．６８（ｔ、２Ｈ）、４．１２−４．１６（ｔ、２
Ｈ）、４．２５−４．２９（ｔ、２Ｈ）、６．９８−７．１８（ｍ、５Ｈ）、７
．４４−７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．６２−７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．９４−
７．９７（ｍ、２Ｈ）。

【０１６５】 実施例１５７ ２−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 Ａ． ４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチ
ルエステルの製造 １８５ｍＬのジクロロメタンに４−（３−インドリル）−ピペリジンを３０ｇ
（０．１５モル）とトリエチルアミンを２８ｍＬ（０．１８モル）入れることで
生じさせた懸濁液に、温度を２０から２５℃に維持しながら、クロロ蟻酸エチル
を１７ｍＬ（０．１８モル）加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した後、水
を１５０ｍＬ加えた。有機層を分離した後、溶媒を減圧下で除去することで、所
望生成物を３６ｇ（８８％の収率）得た。 Ｂ． ４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
リジン−１−カルボン酸エチルエステルの製造 １５ｍＬの無水ＤＭＦに鉱油中６０％の水酸化ナトリウム懸濁液を０．７６ｇ
（１９ミリモル）入れることで生じさせた懸濁液に、５ｍＬの無水ＤＭＦに４−
（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
を４ｇ（１５ミリモル）入れることで生じさせた溶液を加えた。室温で３０分後
、５ｍＬのＤＭＦにシクロプロピルメチルブロマイドを１．７１ｍＬ（１８ミリ
モル）入れることで生じさせた溶液を加えた。この粗混合物を室温で１４時間撹
拌した後、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を水と酢酸エチルの間で抽出した
。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で除去する
ことで、所望生成物を４．７ｇ得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３２７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２０ Ｈ２６ Ｎ２ Ｏ２］ Ｃ． １−シクロプロピルメチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドー
ルの製造 ２５ｍＬのイソ−プロパノールに水酸化カリウムを４．９５ｇ（７５ミリモル
）入れることで生じさせた溶液に４．７ｇ（１５ミリモル）の４−（１−シクロ
プロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸
エチルエステルを加えた後、この混合物を９５−１００℃に１６時間加熱した。
溶媒を減圧下で除去した後、粗混合物を水とトルエンの間で抽出した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で除去することで、所望
生成物を３．２ｇ（８９％の収率）得た。 ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝２５５［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ１７ Ｈ２２ Ｎ２］ Ｄ． ２−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸の製造 ７０ｍＬのイソ−ブチルメチルケトンに１−シクロプロピルメチル−３−ピペ
リジン−４−イル−１Ｈ−インドールを３．６ｇ（１４ミリモル）と２−（２−
クロロ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル（実施例１のパートＣで生じさせ
た）を３．７ｇ（１８ミリモル）と炭酸カリウムを２．９ｇ（２１ミリモル）と
ヨウ化カリウムを１．７ｇ（１１ミリモル）入れることで生じさせた懸濁液を９
０℃に１６時間加熱する。溶媒を減圧下で除去した後、粗混合物を水とジクロロ
メタンの間で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒
を減圧下で除去することで、無水油状物を６．５ｇ得た。この粗混合物を３５０
ｍＬのエタノールと１４ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解させた。この
混合物を室温で１６時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去し、そして水を５０ｍ
Ｌ加えた。この粗混合物を中和し、クロロホルムで抽出した後、シリカゲル使用
フラッシュクロマトグラフィーで精製することで、所望生成物を２．２７ｇ（３
９％の収率）得た。 融点＝１４５−１４７℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４１９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２６ Ｈ３０ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝０．３６−０．３９（ｍ、２Ｈ）、０
．４７−０．５１（ｍ、２Ｈ）、１．１７−１．２４（ｍ、１Ｈ）、１．９２−
１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．６０−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．９７
（ｍ、３Ｈ）、３．２０−３．２４（ｄ、２Ｈ）、３．９７−３．９９（ｄ、２
Ｈ）、４．４２−４．４５（ｔ、２Ｈ）、６．１０（ｂｓ、１Ｈ）、６．９７−
７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．２０−７．２４
（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．５４（ｄ、１
Ｈ）、７．６４−７．６６（ｄ、１Ｈ）。

【０１６６】 実施例１５８ ３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
リジン−１−イルメチル］−安息香酸の製造 この化合物の調製を、実施例１５７（パートＤ）に記述した手順に従い、２５
ｍＬのイソ−ブチルメチルケトンに入れた１−シクロプロピルメチル−３−ピペ
リジン−４−イル−１Ｈ−インドールを１．５ｇ（６ミリモル）と３−ブロモメ
チル−安息香酸メチルエステルを１．８ｇ（７．８ミリモル）と炭酸カリウムを
１．２ｇ（９ミリモル）とヨウ化カリウムを０．９ｇ（４．５ミリモル）用いて
出発して行った。粗混合物をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーで精
製することで、所望生成物を０．６３ｇ（２７％の収率）得た。 融点＝２０７℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝３８９［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２５ Ｈ２８ Ｎ２ Ｏ２］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝０．３３−０．３７（ｍ、２Ｈ）、０
．４６−０．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１７−１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．７０−
１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９７（ｄ、２Ｈ）、２．２０−２．２７
（ｔ、２Ｈ）、２．７５−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．９４−２．９８（ｄ、２
Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．９５−３．９８（ｄ、２Ｈ）、６．９５−７
．００（ｔ、１Ｈ）、７．０７−７．１２（ｔ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）
、７．４３−７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．８５−７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．９
６（ｓ、１Ｈ）。

【０１６７】 実施例１５９ （４−｛３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル
）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸の製造 この化合物の調製を、実施例１５７（パートＤ）に記述した手順に従い、３２
ｍＬのイソ−ブチルメチルケトンに入れた１−シクロプロピルメチル−３−ピペ
リジン−４−イル−１Ｈ−インドールを１．５ｇ（６ミリモル）と［４−（３−
クロロ−プロポキシ）−フェニル］−酢酸エチルエステルを２ｇ（６．６ミリモ
ル）と炭酸カリウムを１．７ｇ（１２ミリモル）とヨウ化カリウムを１ｇ（６．
１５ミリモル）用いて出発して行った。粗混合物をシリカゲル使用フラッシュク
ロマトグラフィーで精製することで、所望生成物を１．６ｇ（５８％の収率）得
た。 融点＝８３−８５℃ ＥＳＩ／ＭＳ ｍ／ｅ＝４４７［（Ｍ＋１）⁺、Ｃ２８ Ｈ３４ Ｎ２ Ｏ３］ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ｄ＝０．３５−０．３７（ｍ、２Ｈ）、０
．４７−０．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１３−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．６６−
１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．０５−２．１３
（ｔ、２Ｈ）、２．４６−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７８（ｍ、１
Ｈ）、２．９７−３．００（ｄ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９５−４
．０１（ｍ、４Ｈ）、６．８５−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．９５−７．００（
ｔ、１Ｈ）、７．０７−７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．４２−７．４５（ｄ、１Ｈ
）、７．５４−７．５６（ｄ、１Ｈ）。

【０１６８】 実施例１６０ 薬剤組成物の調製：シロップ １０００個のボトル（容積１５０ｍｌ）の各々に下記の如く生じさせた溶液を
２−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸の量が７５０ｍｇにな
るように入れた： ２−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３− イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸 ７５０ｇ グリセリン １５，０００ｇ 水添ヒマシ油−エチレンオキサイド １，５００ｇ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム ２４０ｇ ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルナトリウム ６０ｇ サッカリンナトリウム ３００ｇ 風味剤 ｑ.ｓ. 水酸化ナトリウム ｑ．ｓ． ｐＨ＝４ 脱イオン水 ｑ．ｓ． １５０リットル 手順： ３０リットルの脱イオン水にｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル（およびプロピル
）ナトリウムとサッカリンナトリウムを入れることで生じさせた溶液に、グリセ
リン水溶液および水添ヒマシ油−エチレンオキサイドを加えた。撹拌を行いなが
ら２−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３
−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸を加えて完全な溶解
に到達するまで均一にした。その後、この溶液を激しく撹拌しながらこれに風味
剤を混合した後、この混合物を脱イオン水で最終体積にした。

【０１６９】 その結果として得た溶液を適切な充填機で１５０ｍｌのボトルに充填した。

【０１７０】 実施例１６１ 薬剤組成物の調製：カプセル 下記の配合を用いて各々に２−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸が５０ｍｇ入
っているカプセルを５０，０００個生じさせた： ２−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン −１−イル］−エトキシ｝−安息香酸 ２，５００ｇ ステアリン酸マグネシウム ２２５ｇ スプレー乾燥ラクトース １８，３５０ｇ 架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム ９００ｇ ラウリル硫酸ナトリウム ４５０ｇ 手順： ２−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジ
ン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸とラウリル硫酸ナトリウムとラクトース
と架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを一緒に混合した後、開口部が０
．６ｍｍのふるいに通した。ステアリン酸マグネシウムを加えた後、この混合物
を適切な大きさのゼラチン製カプセルの中に封じ込めた。

【０１７１】 実施例１６２ 薬剤組成物の調製：錠剤 下記の配合を用いて各々に２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）
−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息
香酸が２５ｍｇ入っている錠剤を１００，０００個生じさせた： ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸 ２，５００ｇ 微結晶性セルロース １，６５０ｇ スプレー乾燥ラクトース ９，６２０ｇ カルボキシメチル澱粉 ５７０ｇ ステアリルフマル酸ナトリウム ８０ｇ コロイド状二酸化ケイ素 ８０ｇ 手順： 全ての粉末を開口部が０．６ｍｍのふるいに通した。次に、それらの全部を適
切なミキサーで３０分間混合した後、６ｍｍの盤と平らな勾配付きパンチ（ｆｌ
ａｔ ｂｅｖｅｌｌｅｄ ｐｕｎｃｈｅｓ）を用いて圧縮することで１４５ｍｇ
の錠剤を生じさせた。この錠剤の崩壊時間（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｔ
ｉｍｅ）は約６０秒であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 37/08 37/08 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 プイグ・ドウラン，カルレス スペイン・イー−08024バルセロナ・アス トウリアス93，２°−２ａ (72)発明者 フエルナンデス・フオルナー，ドロルス スペイン・イー−08025バルセロナ・シー ／ロジエルドフロル221，５°−４ａ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB01 CC10 DD06 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC21 GA07 MA04 MA52 MA55 NA06 NA14 ZA33 ZA34 ZA59 ZA89 ZB13

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ａ¹は、アルキレン、アルキレンオキシ、アルキレンチオ、アルカノイルまたは
   ヒドロキシアルキレン基を表し、 Ａ²は、単結合、アルキレンまたはアルケニレン基を表し、 Ｗは、単結合、または置換されていないか或は１つ以上のハロゲン原子、アルコ
   キシ基および／またはアルキル基で置換されているフェニレンもしくはフラニレ
   ン基を表し、 Ｒ¹は、水素原子、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアル
   キル、アルケニルオキシアルキル、アルキニルオキシアルキル、アルコキシ−ア
   ルコキシルアルキル、フェニルアルキル基（このフェニル環は置換されていない
   か或は１つ以上のハロゲン原子またはアルキル、アルコキシもしくはアリールア
   ルコキシ基で置換されている）、またはシクロアルキルアルキル基（このシクロ
   アルキル基は置換されていないか或は１つ以上のハロゲン原子、アルキル基また
   はアルコキシ基で置換されている）を表し、 Ｒ²は、水素もしくはハロゲン原子またはアルキルもしくはアルコキシ基を表し
   、そして Ｒ³は、カルボキシル基またはテトラゾリル基を表す］ で表される化合物およびそれの薬学的に受け入れられる塩。
2. 【請求項２】 前記アルキル、アルキレン、アルケニレン、アルキレンオキ
   シ、アルキレンチオ、アルカノイル、ヒドロキシアルキレンおよびアルコキシ基
   が有する炭素原子の数が７以下である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ａ¹がアルキレン、アルキレンオキシ、ヒドロキシアルキレ
   ンまたはアルキレンチオ基を表す請求項１または２記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ａ¹がメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチ
   レン、ヘキシレン、エチレンオキシ、プロピレンオキシ、ヒドロキシブチレン、
   エチルスルファニルまたはブチルスルファニル基を表す請求項３記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｗが置換されていないか或は１つまたは２つのフッ素、塩素
   もしくは臭素原子、メチル基またはメトキシ基で置換されているフラニレン基も
   しくはフェニレン基を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｗが置換されていないフラニレン、置換されていないフェニ
   レン、フルオロフェニレン、ジブロモフェニレン、メチルフェニレンまたはメト
   キシフェニレン基を表す請求項５記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ａ²が単結合、Ｃ_1-4アルキレン基またはＣ_2-5アルケニレン
   基を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ａ²が単結合またはメチレン、エチレン、プロピレン、メチ
   ルエチレン、ブチレンまたはエテニレン基を表す請求項７記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ¹が水素原子またはＣ_1-7アルキル、アルケニルもしくはア
   ルキニル基、Ｃ_2-5アルコキシアルキル基、Ｃ_3-7アルケノキシ−アルキル基、Ｃ _3-7 アルキノキシ−アルキル基、Ｃ_3-7アルコキシ−アルコキシアルキル基、置換
   されていないか或は１つ以上のハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキル、メトキシまたは
   ベンジルオキシ基で置換されているベンジルもしくはフェニルエチル基、または
   シクロアルキルアルキル基（このシクロアルキル基は置換されていないか或は１
   つ以上のハロゲン原子、Ｃ_1-4アルキルまたはメトキシ基で置換されているシク
   ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
   またはデカリニルでありそしてシクロアルキルアルキル基のアルキル部分はメチ
   レン、エチレン、プロピレンまたはブチレンである）を表す前請求項のいずれか
   １項記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｒ¹が水素原子またはプロピル、ブチル、イソブチル、ペ
    ンチル、ヘキシル、ヘプチル、２−メチルプロピル、３−メチルブチル、アリル
    、プロペニル、プロピニル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチ
    ル、プロポキシエチル、イソ−プロポキシエチル、プロピ−２−イニルオキシエ
    チル、プロペ−２−エニルオキシエチル、メトキシエトキシエチル、４−フルオ
    ロベンジル、４−メトキシベンジル、４−（ｔ−ブチル）−ベンジル、４−ベン
    ジルオキシベンジル、４−メトキシフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シ
    クロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロ
    ヘキシルエチルもしくはシクロヘキシルプロピル基を表す請求項９記載の化合物
    。
11. 【請求項１１】 Ｒ²が水素、フッ素、塩素もしくは臭素原子またはメチル
    もしくはメトキシ基を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
12. 【請求項１２】 抗ヒスタミンもしくは抗アレルギー活性を有することに加
    えて心臓血管もしくは中枢神経系の副作用が低下している前請求項のいずれか１
    項記載の化合物。
13. 【請求項１３】 ２−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１
    Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸
    、 ２−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
    ピペリジン−１−イル｝−酪酸、 ３−（３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 ４−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸、 ２−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
    インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香酸、 ３−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
    インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香酸、 ３−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ３−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ３−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−安息香酸、 ４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
    インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香酸、 ４−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
    インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安息香酸、 ２−（３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 ２−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸、 ２−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 ３−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
    インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安息香酸、 ３−｛３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸、 ３−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 ４−［３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−
    インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−安息香酸、 ４−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−安息香酸、 ３−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インド
    ール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロピオン酸、 ３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
    イル］−プロピオン酸、 ４−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インド
    ール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−酪酸、 ４−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
    −ピペリジン−１−イル｝−酪酸、 ４−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
    イル］−酪酸、 ３−｛４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−
    １Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル
    ｝−プロピオン酸、 ３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
    −ピペリジン−１−イル｝−プロピオン酸、 ３−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
    ３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−プロピオン酸、 ３−｛４−［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−
    １Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル
    ｝−アクリル酸、 ３−（４−｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
    リジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−アクリル酸、 ３−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
    ３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−アクリル酸、 ２−｛４−［１−ヒドロキシ−４−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキ
    シ）−エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ブ
    チル］−フェニル｝−２−メチルプロピオン酸、 ２−（４−｛１−ヒドロキシ−４−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−
    ３−イル）−ピペリジン−１−イル］−ブチル｝−フェニル）−２−メチルプロ
    ピオン酸、 ２−［４−（４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
    ３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−１−ヒドロキシ−ブチル）−フェニル］
    −２−メチル−プロピオン酸、 ［２−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−酢酸、 （２−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル
    ］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−酢酸、 ｛２−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１
    −イル］−エトキシ｝−酢酸、 （２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
    −ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−酢酸、 ５−（４−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−インド
    ール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル−メチル）−フラン−２−カルボン酸
    、 ５−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
    イル−メチル］−フラン−２−カルボン酸、 ５−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
    ピペリジン−１−イル−メチル｝−フラン−２−カルボン酸、 ５−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
    −ピペリジン−１−イルメチル｝−フラン−２−カルボン酸、 ２−［４−（４−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール
    −３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−１−ヒドロキシ−ブチル）−フェニル
    ］−２−メチル−プロピオン酸、 ２−｛２−［４−（１−ヘプチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（４−ｔ−ブチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３
    −イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール
    −３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−｛２−［４−（１−イソ−ブチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリ
    ジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−［２−（４−｛１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−１Ｈ−
    インドール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−安息香酸、 ２−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イ
    ル］−エチル｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸、 ２−（４−｛４−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イ
    ル］−ブチリル｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸、 ２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−
    安息香酸、 ３−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−
    安息香酸、 ４−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−
    安息香酸、 （３−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］
    −エトキシ｝−フェニル）−酢酸、 （３−｛３−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］
    −プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、 （４−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］
    −エトキシ｝−フェニル）−酢酸、 （４−｛３−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］
    −プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、 ３−（１−｛３−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェノキシ］−プ
    ロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、 ２−メチル−２−［４−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−イ
    ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−プロ
    ピオン酸、 ２−［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
    ３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−２−メチル−プ
    ロピオン酸、 ２−メチル−２−［４−（４−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−イ
    ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチリル）−フェニル］−プ
    ロピオン酸、 ２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピ
    ペリジン−１−イルメチル｝−安息香酸、 ２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
    ピペリジン−１−イルメチル｝−安息香酸、 ３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
    ピペリジン−１−イルメチル｝−安息香酸、 ４−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピ
    ペリジン−１−イルメチル｝−安息香酸、 ［３−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸、 ［３−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸、 ［３−（３−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−フェニル］−酢酸、 ［３−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−フェニル］−酢酸、 ［４−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸、 ［４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−フェニル］−酢酸、 ［４−（３−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−フェニル］−酢酸、 ［４−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−フェニル］−酢酸、 ２−｛２−［４−（１−プロピ−２−イニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
    ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−メチル−２−［４−（４−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−イ
    ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチリル）−フェニル］−プ
    ロピオン酸、 １−（２−エトキシ−エチル）−３−（１−｛３−［２−（２Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イ
    ンドール、 １−（３−メチル−ブチル）−３−（１−｛３−［２−（２Ｈ−テトラゾール−
    ５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イン
    ドール、 １−（３−メチル−ブチル）−３−（１−｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾール−
    ５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イン
    ドール、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオロ−安
    息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオロ−安
    息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオロ−安
    息香酸、 ２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオロ−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオロ−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［５−クロロ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオロ−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−６−フルオロ−安息香酸、 ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メ
    トキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）
    −安息香酸、 ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フ
    ルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）
    −安息香酸、 ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フ
    ルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）
    −安息香酸、 ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチ
    ル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−
    安息香酸、 ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチ
    ル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−
    安息香酸、 ３，５−ジブロモ−２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−
    インドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［５−クロロ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香
    酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安
    息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安
    息香酸、 ２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［５−クロロ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［５−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香
    酸、 ２−（２−｛４−［５−クロロ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−｛２−［４−（１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−イソ−プロポキシ−エチル）−１Ｈ−インドール
    −３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（３−メトキシ−プロピル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−４−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−４−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−４−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安
    息香酸、 ２−（２−｛４−［４−フルオロ−１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［４−フルオロ−１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［４−フルオロ−１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安
    息香酸、 ５−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
    ピペリジン−１−イル｝−ペンタン酸、 ６−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
    ピペリジン−１−イル｝−ヘキサン酸、 ７−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−
    ピペリジン−１−イル｝−ヘプタン酸、 ３−（３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−プロポキシ）−プロピオン酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−７−メチル−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香
    酸、 ２−（２−｛４−［６−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［６−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香
    酸、 （２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
    −ピペリジン−１−イル｝−エチルスルファニル）−酢酸、 （４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］
    −ピペリジン−１−イル｝−ブチルスルファニル）−酢酸、 （３−｛３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル
    ）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、 （４−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル
    ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、 （３−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル
    ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−酢酸、 ３−［４−（１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−
    イルメチル］−安息香酸、 ５−［４−（６−フルオロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
    ペリジン−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸、 ３−［４−（６−フルオロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピ
    ペリジン−１−イルメチル］−安息香酸、 ２−（４−｛４−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−
    イル）−ピペリジン−１−イル］−ブチリル｝−フェニル）−２−メチル−プロ
    ピオン酸、 ３−｛３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
    −ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−安息香酸、 ２−｛２−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
    −ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−アリルオキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３
    −イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−プロピ−２−イニルオキシ−エチル）−１Ｈ−イ
    ンドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−プロポキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−
    イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ４−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イル
    ］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−｛２−［４−（１−アリル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−
    １−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−メトキシ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香
    酸、 ２−（２−｛４−［７−ブロモ−１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息
    香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−５−フルオロ−１Ｈ−イン
    ドール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−４−メトキシ−安
    息香酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−７−メチル−１Ｈ−インド
    ール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−安息香酸、 ２−｛２−［４−（１−ブチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−
    １−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−｛２−［４−（１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン
    −１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−１Ｈ−インドー
    ル−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ２−｛２−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−
    エトキシ｝−安息香酸、 ３−｛４−［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピ
    ペリジン−１−イル｝−プロピオン酸、 ２−（２−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
    ル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−５−メチル−安息香酸、 ２−［４−（４−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−
    ３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチリル）−フェニル］−２−メチル−
    プロピオン酸、 １−（２−エトキシ−エチル）−３−（１−｛３−［４−（２Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イ
    ンドール、 ２−｛２−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
    −ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−安息香酸、 ３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペ
    リジン−１−イルメチル］−安息香酸、 （４−｛３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル
    ）−ピペリジン−１−イル］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸、 である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】 前請求項のいずれか１項記載の化合物を製造する方法であ
    って、 （ａ）式（ＶＩ） 【化２】 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²、Ａ¹、Ａ²およびＷは、請求項１で定義した通りであり、そしてＲ⁴は
    、−ＣＯＯＲ⁵基であり、ここで、Ｒ⁵は、Ｃ_1-4アルキル基である］ で表される化合物に加水分解を受けさせるか、或は （ｂ）式（ＶＩ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ａ¹、Ａ²およびＷは、請求項１で定義した
    通りであり、そしてＲ⁴は、ニトリル基である］で表される化合物をアジ化物と
    反応させる、 ことを含んで成る方法。
15. 【請求項１５】 ４−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸のｔ−ブチルエ
    ステル、２−（２−クロロ−エトキシ）−安息香酸のメチルエステルまたは４−
    ［１−（２−エトキシ−エチル）−インドール−３−イル］−ピペリジン。
16. 【請求項１６】 薬学的に受け入れられる希釈剤または担体と混ざり合って
    いる請求項１から１３のいずれか１項記載の化合物を含んで成る組成物。
17. 【請求項１７】 ヒトまたは動物の体を治療する方法で用いるための請求項
    １から１３のいずれか１項記載の化合物または請求項１６記載の組成物。
18. 【請求項１８】 請求項１から１３のいずれか１項記載の化合物または請求
    項１６記載の組成物の使用であって、気管支喘息、鼻炎、結膜炎、皮膚病および
    じんま疹を包含するアレルギー病を治療するための薬剤を製造するための使用。
19. 【請求項１９】 気管支喘息、鼻炎、結膜炎、皮膚病およびじんま疹を包含
    するアレルギー病を治療する方法であって、そのような治療を必要としているヒ
    トまたは動物被験体に請求項１から１３のいずれか１項記載の化合物または請求
    項１６記載の組成物を有効量で投与することを含んで成る方法。