JP2002521392A - グルクロノグルカンのポリマーコンプレックス - Google Patents

グルクロノグルカンのポリマーコンプレックス

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キス，フランティセク
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アルペンストック・ホールディングス・リミテッド
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Abstract

(57)【要約】 生物適合性分子間ポリマーコンプレックスは陰イオン構成成分及び非タンパク質陽イオン構成成分を含んでいる。この陰イオン構成成分は、基本構造単位の少なくとも５％がグルクロン酸である線状又は分枝多糖鎖を含んでいる。上記陽イオン構成成分は線状又は分枝天然、半合成又は合成オリゴマー又はポリマーを含んでいる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【背景技術】
酸化セルロースやその誘導体は、チャイト（Ｃｈａｉｔ）及びケニヨン（Ｋｅ
ｎｙｏｎ）［Ｓｈｏｒｙｇｉｎ Ｐ Ｐ．、Ｃｈａｉｔ Ｅ．Ｖ．：Ｚｈ．ｏｂ
ｓｃｈ．ｃｈｉｍ．７、１８８（１９３７）；Ｙａｃｋｅｌ Ｅ．Ｃ．、Ｋｅｎ
ｙｏｎ Ｗ．Ｏ．：Ｊ Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．６４、１２１（１９４２）］
によって最初に製造されて以来、医薬品や調剤で広範に使用されてきた。
【０００２】 他のタイプの止血剤や抗線維素溶解剤が導入されているが、特にポリアンヒド
ログルクロン酸やそのコポリマー（ＰＡＧＡ）及び注目すべきはこれらの塩の非
常に純粋な形態の酸化セルロースは種々の医薬適用において、生物における副作
用が最小限である完全に吸収可能な半合成ポリマーとして使用されている。これ
は、英国特許７０９６８４；米国特許４，１００，３４１に従って製造される両
基本物質、又は更に最近の特許、例えば：チェコスロバキアＡＯ２４２９２０；
ヨーロッパ特許０６５９４４０Ａ１及びＰＣＴ ＩＥ９８／００００４に従って
製造されるこれらの塩に当てはまる。
【０００３】 表面の出血を止めるために酸化セルロースを適用した後、特に膝、指又は足首
のような身体の可動部分に堅いかさぶたが形成されることが知られている。これ
は壊れて再び新たに出血する可能性があるので、不利益であると思われる。この
不利益は、ＰＣＴ ＩＥ９８／００００４による止血剤を使用して技術的な製造
状態を変える（例えば、架橋量を増加させる）ことによって部分的に克服するこ
とができ、その際上記止血剤はこの物質内での体液の集積を本質的に高め、そし
てそれによって外傷被覆物の柔軟性を最適化する。
【０００４】 最近二十年以内に、種々のタイプの多糖の研究中に、生存生物内における多糖
の生物分解中に、種々のタイプの細胞の或る種の機能が影響を受けることが確立
された。［Ｂｅｒｇｅｒ Ｊ．、Ｎｅｍｅｃ Ｊ．、Ｓｅｄｌｍａｙｅｒ Ｐ．
、Ｖｏｒｔｅｌ Ｖ．：新規医薬製剤「ミクロセル」の毒性学研究に関する報告
、内部報告（Ｒｅｐｏｒｔ ｏｎ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔ
ｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ“Ｍｉ
ｋｒｏｃｅｌ”，Ｉｎｔｅｒｎａｌ ｒｅｐｏｒｔ）、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎ
ｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）プラハ、ｂｒａｎｃｈ Ｐａｒｄｕｂｉｃｅ−Ｒｏｓｉｃｅ ａｎｄ Ｌａ
ｂｅｍ、１９８４；Ｂｕｒｃｈａｒｄ Ｗ．：多糖、特性と栄養（Ｐｏｌｙｓａ
ｃｈａｒｉｄｅ，Ｅｉｇｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ ｕｎｄ Ｎｕｔｚｕｎｇ）、Ｓ
ｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、ベルリン、ハイデルベルグ、ニューヨーク、東
京、１４４頁（１９８５）；米国特許５，１６６，１３７］。これらの多糖は、
グリコシド主鎖中の結合のタイプ、重合度の値、種々の官能基の存在及びこれら
のイオン化度、構造単位のタイプ並びにこれらの塩又はコンプレックス塩のタイ
プに依存して生物の免疫系に影響を与える。例えば、１，３β結合で結合したグ
ルカンは免疫調節特性を有しており、一方１，４β結合グルカンは腫瘍増殖を抑
制するように思われる。しかしながら、これらの規則には例外がある。これらの
特性の原因となっている重要なファクターは鎖中におけるグルクロン酸の存在で
ある。
【０００５】 生存生物で生起する個々の物質間の結合の大部分は非共有結合、例えば水素結
合、ファンデルワールスカ又はイオン特徴と特にバイオポリマーとの結合である
ことが知られている。これらの結合は、例えば、ヘパリン−ペプチドのようない
わゆる分子間ポリマーコンプレックス（ＩＭＣ）を創製する。一般的には、これ
らのコンプレックスは、二次的な結合相互作用によって巨大分子と個々のポリマ
ー鎖の会合で形成される新たなクラスの巨大分子物質を表す。上記相互作用の性
質に従って、これらのコンプレックスはポリ電解質コンプレックス、水素結合コ
ンプレックス、ステレオコンプレックス及び電荷移動コンプレックスに分類する
ことができる。これらのタイプのコンプレックスは多数の共通の特性、注目すべ
きは組織化されたスーパー分子構造及び他のより大きなスーパー分子構造を創製
する能力を有している。特徴的な特性はこれらの環境で優勢な状態に依存して、
再構築され得ることである。更に、これらはポリマー間で置換されることができ
、そしてＩＭＣの挙動が生存生物で生起する生化学的プロセスの模倣に類似して
くるのは、特に後者の能力によるものである。
【０００６】 本発明は特に、ポリアンヒドログルクロン酸及びこれらの塩の使用に係わって
いる。本明細書で使用するとき、用語ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩に
はそれらのコポリマー、特にアンヒドログルコースとのコポリマーも含まれる。
これは以下、ＰＡＧＡと呼称する。
【０００７】 同時係属中の特許出願ＰＣＴ ＩＥ９８／００００４は特定のポリアンヒドロ
グルクロン酸及びそれらの塩並びにこのような化合物の製造方法を記載している
。それ故特に、用語ポリアンヒドログルクロン酸及びそれらの塩にはこの同時係
属中の出願に言及されている酸や塩が含まれる。
【０００８】
【発明の開示】
本発明に従って、 基本構造単位の少なくとも５％がグルクロン酸である線状又は分枝多糖鎖を含
んでいる陰イオン構成成分；と 線状又は分枝天然、半合成又は合成オリゴマー又はポリマーを含んでいる非タ
ンパク質陽イオン構成成分、 の生物適合性分子間ポリマーコンプレックスが提供される。
【０００９】 本発明の好ましい実施態様では、上記陽イオン構成成分は陽電荷を有する窒素
か又は上記多糖陰イオン構成成分との接触によって陽電荷が誘導される窒素を含
有している。
【００１０】 １つの場合には、上記陽イオン構成成分はアクリルアミド、メタクリルアミド
及びこれらのコポリマーの誘導体から選択される。好ましくは、上記陽イオン構
成成分はポリアクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレートとヒドロキシプ
ロピルメタクリルアミドのコポリマー、アクリルアミド、ブチルアクリレート、
無水マレイン酸及び／又はメチルメタクリレートのコポリマーから選択される。
【００１１】 もう１つの場合には、上記陽イオン構成成分は陽イオン化した天然多糖である
。好ましくはこの多糖はデンプン、セルロース又はゴムである。このゴムはグア
ーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウムクロリドであることができる。
【００１２】 もう１つの場合には、上記陽イオン構成成分は合成又は半合成ポリアミノ酸で
ある。好ましくは上記陽イオン構成成分はポリリシン、ポリアルギニン又はα，
β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド］である。
【００１３】 更なる実施態様では、上記陽イオン構成成分は合成抗線維素溶解剤である。こ
の抗線維素溶解剤はヘキサジメスリンジブロミド（ポリブレン）であることがで
きる。
【００１４】 なお更なる実施態様では、上記陽イオン構成分は天然又は半合成ペプチドであ
る。好ましくはこのペプチドはプロタミン、ゼラチン、フィブリノペプチド又は
これらの誘導体である。
【００１５】 更なる場合には、上記陽イオン構成成分はアミノグルカン又はその誘導体であ
る。好ましくはこのアミノグルカンは分画されたキチン又はその脱アセチル化誘
導体のキトサンである。このアミノグルカンは微生物起源であることができるか
又はカニのような節足動物の殻から単離される。
【００１６】 本発明の好ましい実施態様では、上記陰イオン構成成分はポリアンヒドログル
クロン酸及び／又はその生物適合性塩である。
【００１７】 この場合には、好ましくは上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩はこれ
らのポリマー鎖中に８から３０重量パーセントまでのカルボキシル基（その際こ
れらの基の少なくとも８０重量パーセントはウロン酸タイプである）、せいぜい
５重量パーセントのカルボニル基、及びせいぜい０．５重量パーセントの結合窒
素を含有している。好ましくは、上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩は
これらのポリマー鎖中にせいぜい０．２重量パーセントの結合窒素を含有してい
る。
【００１８】 好ましい実施態様では、上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量は１×１
０３から３×１０５ダルトンまでであり、理想的には、この陰イオン構成成分の
ポリマー鎖の分子量は５×１０３から１．５×１０５ダルトンまでの範囲である
。
【００１９】 最も好ましくは、上記カルボキシル基の含有量は１２から２６重量パーセント
までの範囲内であり、そしてこれらの基の少なくとも９５パーセントはウロン酸
タイプである。
【００２０】 本発明の好ましい実施態様では、上記陰イオン構成成分はせいぜい１重量パー
セントのカルボニル基を含有している。
【００２１】 上記カルボニル基は好ましくは分子内及び分子間２，６及び３，６ヘミアセタ
ール、２，４−ヘミアルダール並びにＣ２〜Ｃ３アルデヒドである。
【００２２】 上記陽イオン構成成分はゼラチンであることができる。
【００２３】 或いは、上記陽イオン構成成分はキトサンである。
【００２４】 本発明はまた、少なくとも１つの本発明の生物適合性コンプレックスを含んで
いる製薬又は化粧組成物も提供する。
【００２５】 好ましくは、上記組成物は少なくとも１つの生物適合性の生物学的活性物質を
含んでいる。
【００２６】 上記組成物は少なくとも１つの生物学的に受容可能なアジュバントを代替的に
又は追加的に含んでいることができる。
【００２７】 ［発明の詳細な説明］ 本発明者は今や、特にＰＣＴ ＩＥ９８／００００４に従って製造されるグル
クロノグルカン、特に微細分散ＰＡＧＡのポリマー分子間コンプレックス（ＩＭ
Ｃ）を製造することによって、これに基づく最終生成物の止血効果及び止血達成
後に形成される一時的な外傷保護特性、例えばその柔軟性や身体の可動部分での
破砕に対する抵抗性を高め得ることを見いだした。
【００２８】 これに基づいて最終生成物の物理化学的特性を改良することもできる。このよ
うなＩＭＣによって、純粋なＰＡＧＡ又はこれらの単純な塩から製造することが
非常に困難な適用形態を製造することが可能になる。このような適用形態には不
織布様構造又はポリマーフィルムが含まれる。これらの物理機械的特性を修正又
は改良するためには、ポリマーカウンターイオンを比較的少量であっても使用す
ることで十分であるが、上記構成成分の広範な濃度範囲内で適当な適用特性を得
ることができる。グルクロノグルカン対ポリマーカウンターイオンの比率は０．
９９：０．０１〜０．０１：０．９９であることができる。
【００２９】 グルクロノグルカンに基づくＩＭＣのもう１つの利点は生物学的特性の制御、
例えば止血の程度、再吸収時間又は免疫調節特性の変更等が可能なことである。
【００３０】 例えばＰＣＴ ＩＥ９８／００００４に従って製造されるグルクロノグルカン
と共にＩＭＣを形成するのに適するポリマー陽イオンは大まかに次の群に分類す
ることができる：
【００３１】 １． 合成生物適合性窒素含有オリゴマー及びポリマー。 ａ）アクリルアミド及びメタクリルアミドの誘導体並びにこれらのコポリマ
ー［例えば、ポリアクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレートとヒドロキ
シプロピルメタクリルアミドのコポリマー、アクリルアミド、ブチルアクリレー
ト、無水マレイン酸及びメチルメタクリレートのコポリマー等」、又はそうでな
場合陽イオン化した天然多糖、例えばデンプン、セルロース又はゴム、例えばグ
アーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウムクロリド。 ｂ）合成又は半合成ポリアミノ酸、例えばポリリシン、ポリアルギニン、α
，β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド。合成抗
線維素溶解剤ヘキサジメスリンジブロミド（ポリブレン）もこの群に含めること
ができる。 ２．天然又は半合成ペプチド、例えばゼラチン、プロタミン又はフィブリノペプ
チド及びこれらの誘導体。 ３．微生物起源であるか又はカニのような節足動物の殻から単離した天然アミノ
グルカン、例えば分画したキチン及びその脱アセチル化誘導体のキトサン。
【００３２】 本発明に従うＰＡＧＡに基づくＩＭＣの製造においては、これら３つの群の物
質を組み合わせて最終生成物の必要な特性を得ることができる。
【００３３】 一般的に、１ａ及び１ｂの物質を使用するＩＭＣは好ましくは、種々のタイプ
の吸収性の高い生物適合性包帯材料を不織物、フィルム、プラスター及びパッド
の形態で製造するために使用されると言うことができる。
【００３４】 ２及び３の物質を使用するＩＭＣは、内部適用用の効率的な止血剤として微細
小繊維形態、散布パウダーのような微細分散形態、フィルム、顆粒、錠剤又は不
織布様構造の形態で使用することができる。これらの調製物はまた抗付着特性も
示す。
【００３５】 本発明者はまた、フィルム様細胞培養マトリックスの形態においては、ＰＣＴ
ＩＥ９８／００００４に従って製造されるＰＡＧＡ及びその塩を組み込んでおり
上記２及び３の物質を使用するＩＭＣが線維芽細胞及びケラチノサイトの増殖に
好ましい効果を有していることも見いだした。
【００３６】 ＷＯ９８００１８０Ａに開示されているようなコラーゲンタイプの構造硬タン
パク質を使用してＩＭＣを創製することも可能であるが、テロペプチド、ウイル
ス又は発熱物質によって最終生成物が汚染される可能性があるため、上記した物
質群を使用することが好ましい。コラーゲンは、主要な決定基がコラーゲン巨大
分子の末端領域に生起するとしても、コラーゲン構造の任意の部分によって抗体
形成が誘発され得るので、制御されない態様で生物の免疫応答に影響を与える可
能性がある。テロペプチドを除去しても抗原性の問題は部分的にしか解決されな
い（Ｍｉｃｈａｅｌｉ等：Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９６９、１６６、１５２２）。
【００３７】 本発明に従ってＩＭＣを製造することによって、１，４βＰＡＧＡのような最
初に製造されたグルクロノグルカンの特性を本質的に高めることができる。例え
ば、１つの単一製造工程でＰＡＧＡとゼラチンの分子間コンプレックス塩を使用
して最終生成物を不織物、フィルム、微細分散性顆粒又は分散物の形態で製造す
ることができる。コラーゲンとは対照的に、適切に加水分解したゼラチンは良好
に寛容され、毒性又は副作用を有しておらず、そしてはるかに費用の安い原料で
ある。本発明者は、このコンプレックスが、元のＰＡＧＡカルシウムナトリウム
塩より約４０％高い非常に良好な止血特性を有していることを見いだした。ゼラ
チン自体はトロンビンを添加した後にしか止血効果を示さないという事実［Ｓｃ
ｈｗａｒｔｚ Ｓ．Ｉ．等：外科手術の原則（Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｓ
ｕｒｇｅｒｙ）、セントルイス：ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ Ｃｏ．、１９７９、
１２２〜１２３頁］にも拘わらず、上記の通りである。この場合には、生物内に
おける吸収は、上記コンプレックスの組成を変えることによって数十時間から数
か月までの範囲内で制御することができる。このコンプレックスはより高い止血
効率を有しているので、塞栓形成又は微小塞栓形成製品として使用することがで
きる。これを使用して、吸収性の高い多層包帯又は吸収性プラスターの止血層を
製造することもでき、費用はより多くかかるが、ポリブレン又はプロタミンを適
用することもできよう。
【００３８】 これらＩＭＣの重要な利点は、これらの化合物が、ＰＣＴ ＩＥ９８／０００
０４に記載されている加水分解法を使用して単一製造操作内で製造でき、そして
この方法によってこれら生成物は費用効果的になるという事実である。
【００３９】 これらＩＭＣは更に、生成物学的活性物質及び／又は生物学的に受容可能な物
質によって修正することができる。本発明の方法で製造されるＩＭＣは微細分散
性か又は微細繊維状の性質であるので、これら活性物質は均一に結合する傾向が
あり、そしてまた、微結晶ワックス又はステアレートのような他のアジュバント
を必要とすることなく生物内で均一に放出される。しかしながら、このようなア
ジュバントの添加は排除されない。
【００４０】 ＩＭＣ内に組み込むことができる生物学的活性物質は、例えば分子内に少なく
とも１個の弱い陽電荷を有する抗生物質、例えばセファロスポリン（セフォタキ
シン）、アミノグリコシド（ネオマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン）、ペ
ニシリン（チカルシリン）又はマクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマ
イシン）等に関与していることができる。
【００４１】 悪性腫瘍の局部的化学療法において、本発明によるＰＡＧＡのカルシウム／ナ
トリウム塩又はそのＩＭＣコンプレックスを微小塞栓形成剤又は塞栓形成剤とし
て使用する場合には、アドリアマイシン又は１，４−ジアミノアントラキノンの
誘導体のような適当なタイプの細胞増殖抑止剤を組み込むことができる。白金（
ＩＩ）に基づく細胞増殖抑止剤の分離用リガンドとしてＩＭＣを使用することも
できる。
【００４２】 ＩＭＣを修飾するために使用される生物学的に受容可能な物質には、例えば、
グリセリン及びそのポリマー（ポリグリセリン）；モノ、ジ及び或る種のトリグ
リセリド；ポリエチレングリコール；モノプロピレングリコール；ポリエチレン
オキシドとポリプロピレンオキシドのブロックコポリマー（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）
；デンプン；シクロデキストリン；ポリビニルアルコール；セルロース及びその
誘導体；一般的に、使用される濃度で生存生物に対して刺激性又は毒性でないが
、本発明によるＩＭＣに基づいて最終生成物の物理化学的特性を更に最適化し得
る物質が含まれる。
【００４３】 本発明は、グルクロノグルカンのポリマーコンプレックスに関する以下の実施
例から更に明確に理解されよう。
【００４４】 実施例１： 材料： 長繊維綿−ＮｘＯｙで酸化した医療用生綿（専売） Ｃ６ＯＯＨ １８．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１重量％ ΣＣ＝Ｏ ０．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 脱ミネラル水 ２μＳ 合成精留濃９８％エタノール、（Ｃｈｅｍｏｐｅｔｒｏｌ Ｌｉｔｖｉ
ｎｏｖ，ａ．ｓ．） 分析等級酢酸（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） Ｎ−ＨＡＮＣＥ３０００グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリド（Ａｑｕａｌｏｎ−Ｈｅｒｃｕｌｅｓ） 装置： 混合機：底部攪拌型、１５０Ｌ（二重）、ステンレス鋼ＥＸＴＲＡ Ｓ 振動スクリーン：ステンレス鋼、１５０メッシュ 回転エアポンプ：回転翼直径 １５０ｍｍ ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） ビーカー：５Ｌ ｐＨメーター ピッコロ（ＰＩＣＣＯＬＯ） 熱電対温度計 方法： ３０ｇのＮ−ＨＡＮＣＥ３０００を５Ｌのビーカーに入れ、そして３Ｌの脱ミ
ネラル水２μＳを加えた。このビーカーの内容物を３０分間激しく攪拌した。酢
酸溶液を添加してｐＨ値を４．５未満に調節して、粘度を高めた。
【００４５】 ６０Ｌの脱ミネラル水２μＳを混合機に導入した。３ｋｇの分析等級ＣａＣｌ
２・６Ｈ２Ｏを加え、そしてこの内容物を撹拌しながら５０℃の温度に加熱した
。塩化カルシュウムが溶解したとき撹拌を中断し、そして原料の酸化精製綿２．
７ｋｇを導入した。混合機を閉じ、そして内容物を１２０秒間撹拌した。この内
容物のｐＨ値は２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加して６〜６．５に調節し、そして
１３ｋｇの３０％Ｈ２Ｏ２を導入した。この繊維懸濁物を１０分間ゆっくり撹拌
した。次に、ｐＨ値を４．５〜５．０に再度調節し、そして上記のように調製し
たＮ−ＨＡＮＣＥ３０００粘性溶液を導入した。この混合機の内容物を３０秒間
激しく撹拌した。続いて、合成精留濃９８％エタノール６０Ｌを上記混合機に導
入した。エタノール添加１５秒後に上記混合機の内容物を振動スクリーン上に移
し、そして上清液をろ過した。ろ過ケーキは上記混合機内で、合成精留濃９８％
エタノール１８Ｌと脱ミネラル水２μＳ ４２Ｌの混合物６０Ｌに再度分散した
。この繊維懸濁物を振動スクリーンで再度ろ過した。
【００４６】 このようにして製造した単離物を更に使用して、湿潤又は乾燥過程を経て不織
タイプの最終生成物を製造することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．０重量％ Ｎａ含有量 １．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．７重量％
【００４７】 実施例２： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ撹拌器とヒーターを備えた１リットルのスルホン化フラスコに４００ｍ
ｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そして
溶解したとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを撹拌下で導入した。続いて
、形成した白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを加え、そしてこの内容物を
９５℃に加熱しそして撹拌強度を最大にセットした。１０分後、３０ｇの３０％
Ｈ２Ｏ２を上記フラスコに添加し、そして更に１０分間加水分解を継続した。次
にこの内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２Ｃ
Ｏ３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。５０℃に加温したゼラチン
溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２０分
間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして激
しく撹拌しながら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。こ
のようにして形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この
上清液をろ過し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。
この系を再度遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エ
タノール２５０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心
し、９９．９％イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放
置した。形成したゲルを遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風
乾燥器中で乾燥した。
【００４８】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．４重量％ Ｎａ含有量 ２．７重量％ ΣＣ：Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．５重量％ Ｎ含有量 １．８重量％
【００４９】 実施例３： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ撹拌器とヒーターを備えた１リットルのスルホン化フラスコに４００ｍ
ｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯＨを加えた。溶解したとき、酸化
リンター５０ｇを加え、この内容物を７０℃に加熱しそして撹拌強度を最大にセ
ットした。２０分後、４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を上記フラスコに添加し、温度を
８５℃に上げ、そして更に１０分間維持した。次にこの内容物を水浴上で５０℃
に冷却し、そしてこの加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（７０ｇの再
蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を加えた。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこ
の系のｐＨをチェックして６．０〜６．５の値に調節した。続いて、激しく撹拌
しながら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。このように
して形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液を
ろ過し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を
遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５
０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを遠心し、９９．９％イ
ソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成した
ゲルを遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
【００５０】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 ３．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２１．５重量％ Ｎ含有量 ２．７重量％
【００５１】 実施例４： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに２５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして５ｇのＮａＯ
Ｈを加えた。溶解したとき、酸化リンター２５ｇを撹拌下で導入し、温度を５０
℃に上げ、そして撹拌強度を最大にセットした。１５分間加水分解した後、この
系に３５ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして更に２０分間温度を５０℃で
維持した。この内容物を３０℃に冷却し、そして非常に粘性の５％キトサン溶液
４００ｇを添加した。次にこのフラスコ内容物を更に１０分間激しく撹拌し、そ
してこの系のｐＨはＮａＯＨを添加して７．０の値に調節した。続いて、合成精
留濃９８％エタノール３００ｍｌを撹拌しながら添加した。このようにして形成
されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、
そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心
し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍ
ｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イ
ソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成した
ゲルを遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
【００５２】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 １．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １０．４重量％ Ｎ含有量 ２．８重量％
【００５３】 実施例５： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３９％ＨＣｌ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃ
ｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） アンブロキソール（Ａｍｂｒｏｘｏｌ）（Ｈ．Ｍａｃｋ、ドイツ国） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 実験室ピンミル アルピン（ＡＬＰＩＮＥ）（３５０００ｒｐｍ） サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯ
Ｈを加えた。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を７０
℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。２０分間加水分解した後、この
系に４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして温度を８５℃に上げてこの温
度で更に１０分間維持した。この内容物を水浴中で５０℃に冷却し、そしてこの
加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン
２ｇ）を加えた。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系のｐＨをチェックし
て、３９％ＨＣｌを添加して１．６〜１．８の値に調節した。激しく攪拌しなが
ら、アンブロキソール溶液（５００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中アンブロキソリウム塩
酸塩２５ｇ）を徐々に添加した。５分間攪拌した後、５％ＮａＯＨ溶液を添加し
てｐＨ値を４．３〜４．６に調節し、そして激しく攪拌しながら合成精留濃９８
％エタノール６２６ｍｌを添加した。このようにして形成されたアンブロキソー
ル含有ＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、
そしてケーキを６０％エタノール８００ｍｌ中及び９８％エタノール２５０ｍｌ
中に、引き続き再度分散し、そしてそこでこれを最低１０時間放置した。この系
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中４０℃で
乾燥した。白色から僅かに黄色がかった粉末を得、そしてアルピン・ピンミルで
更に粉砕した。
【００５４】 上記生成物は長期作用を有する粘度調節医薬品を製造するために使用される。
分析： Ｎａ含有量 ４．６重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １４．８重量％ Ｎ含有量 １．９重量％
【００５５】 実施例６： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 硫酸ゲンタマイシン（ＭＥＲＣＫ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 実験室ピンミル アルピン（３５０００ｒｐｍ） サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 熱風乾燥器 凍結乾燥器（Ｌｅｉｂｏｌｄ Ｈｅｒａｕｓ、ドイツ国） 方法 ターボ撹拌器とヒーターを備えた２リットルのスルホン化フラスコに４００ｍ
ｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを添加し、そし
て溶解したとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを撹拌下で導入した。続い
て、形成された白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを加え、そしてこの内容
物を９５℃に加熱し、そして撹拌強度を最大にセットした。１０分後、このフラ
スコに３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を加え、そして加水分解を更に１０分間継続した
。次にこの内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ
２ＣＯ３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。５０℃に加温したゼラ
チン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２
０分間反応させた。次にこのフラスコ内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして
６００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中の硫酸ゲンタマイシン４０ｇを１０分以内に徐々に
添加した。次に、形成されたＩＭＣ懸濁物を含有する上記抗生物質に激しく撹拌
しながら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。このように
して形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液を
ろ過し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を
遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５
０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを遠心し、９９．９％イ
ソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成した
ゲルを遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
【００５６】 上記生成物は、例えば、散布パウダー又は感染外傷治療用パウダースプレーを
製造するために使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ２．４重量％ Ｎａ含有量 １．６重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ９．６重量％ Ｎ含有量 ２．７重量％
【００５７】 実施例７： 材料： 長繊維綿−ＮｘＯｙで酸化した医療用生綿（専売） Ｃ６ＯＯＨ １８．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１重量％ ΣＣ＝Ｏ ０．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 脱ミネラル水 ２μＳ 合成精留濃９８％エタノール、（Ｃｈｅｍｏｐｅｔｒｏｌ Ｌｉｔｖｉ
ｎｏｖ，ａ．ｓ．） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級酢酸（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） Ｎ−ＨＡＮＣＥ３０００グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリド（Ａｑｕａｌｏｎ−Ｈｅｒｃｕｌｅｓ） ポリブレン（ヘキサジメスリンジブロミド）（ＦＬＵＫＡ） クロルヘキシジンジグルコネート 装置： 混合機：底部攪拌型、１５０Ｌ（二重）、ステンレス鋼ＥＸＴＲＡ Ｓ 振動スクリーン：ステンレス鋼、１５０メッシュ ロータリーエアポンプ：回転翼直径 １５０ｍｍ ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） ビーカー：５Ｌ ｐＨメーター ピッコロ 熱電対温度計 方法： ３０ｇのＮ−ＨＡＮＣＥ３０００を５Ｌビーカーに入れ、そして３Ｌの脱ミネ
ラル水２μＳを加えた。このビーカーの内容物を３０分間激しく攪拌した。酢酸
溶液を添加してｐＨ値を４．５未満に調節して、粘度を高めた。
【００５８】 ６０Ｌの脱ミネラル水２μＳを混合機に導入した。次いで、３ｋｇの分析等級
ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そしてこの内容物を撹拌下で５０℃の温度に加熱
した。塩化カルシュウムが溶解したとき撹拌を中断し、そして原料の酸化精製綿
２．７ｋｇを導入した。混合機を閉じそして内容物を１２０秒間撹拌した。次に
、この内容物のｐＨ値は２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加して６〜６．５に調節し
、そして１３ｋｇの３０％Ｈ２Ｏ２を導入した。この繊維懸濁物を１０分間ゆっ
くり撹拌した。次に、ｐＨ値を４．５〜５．０に再度調節し、そして上記のよう
に調製したＮ−ＨＡＮＣＥ３０００の粘性溶液を導入した。混合機の内容物を３
０秒間激しく撹拌した。その後、３５０ｍｌの脱ミネラル水２μＳ中クロルヘキ
シジンジグルコネート３５ｇの溶液を１０分以内でゆっくり導入した。更なる１
０分以内に、１０００ｍｌの脱ミネラル水２μＳ中ポリブレン１２０ｇを含有す
るポリブレン溶液を添加した。続いて、この混合機に合成精留濃９８％エタノー
ル６０Ｌを導入した。エタノールを添加して１５秒後、混合機の内容物を振動ス
クリーン上に移し、そして上清液をろ過した。ろ過ケーキは混合機内で、合成精
留濃９８％エタノール１８Ｌと脱ミネラル水２μＳ ４２Ｌの混合物６０Ｌに再
度分散した。この繊維懸濁物を振動スクリーンで再度ろ過した。
【００５９】 このようにして製造した単離物を更に使用して、湿潤又は乾燥過程を経て、高
い止血活性及び殺菌効果を有する不織タイプの最終生成物を製造することができ
る。 分析： Ｃａ含有量 ３．６重量％ Ｎａ含有量 １．９重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １８．１重量％ Ｎ含有量 ０．３５重量％
【００６０】 実施例８： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） クラリスロマイシン・ラクトビオナン（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ、イタリア国） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 透析バッグ（再生セルロース） 凍結乾燥器（Ｌｅｙｂｏｌｄ Ｈｅｒａｕｓ、ドイツ国） 実験室ピンミル アルピン（３５０００ｒｐｍ） 方法： スルホン化フラスコに２５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして５ｇのＮａＯ
Ｈを添加した。溶解したとき、酸化リンター２５ｇを撹拌下で導入し、温度を５
０℃に上げ、そして撹拌強度を最大にセットした。１５分間加水分解した後、こ
の系に３５ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして更に２０分間温度を５０℃
で維持した。この内容物を３０℃に冷却し、そして非常に粘性で３．５のｐＨ値
を有する２％キトサン溶液４００ｇを添加した。次にこのフラスコの内容物を更
に１０分間激しく撹拌し、そしてこの系のｐＨはＮａＯＨを添加して７．０の値
に調節した。更なる１０分間中に、クラリスロマイシン溶液（４５６ｍｌの再蒸
留Ｈ２Ｏ中クラリスロマイシン４４ｇ）を導入し、そして上記系のｐＨを７．０
〜７．５の値に調節した。撹拌を中断し、フラスコの内容物を透析バッグに移し
、そして水で４８時間透析した。続いて、遠心して生成物を単離し、凍結乾燥し
、そして実験室ピンミル・アルピン（ＡＬＰＩＮＥ）を使用して粉砕した。
【００６１】 上記生成物は、例えば、胃腸管に見られるヘリコバクター・ピロリに効果的な
錠剤又は顆粒を製造するために使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 ４．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １８．８重量％ Ｎ含有量 ０．７重量％
【００６２】 実施例９： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） Ｂｉ（ＮＯ３）・５Ｈ２Ｏ（ＭＥＲＣＫ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯ
Ｈを添加した。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを撹拌下で導入し、温度を７
０℃に上げ、そして撹拌強度を最大にセットした。２０分間加水分解した後、こ
の系に４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして温度を８５℃に上げてこの
温度で更に１０分間維持した。この内容物を水浴中で５０℃に冷却し、そしてこ
の加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラ
チン０．５ｇ）を添加した。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系のｐＨを
チェックしそして３９％ＨＣｌを添加して１．６〜１．８の値に調節した。新た
に調製したＢｉＮＯ３溶液（７４６ｍｌのＨ２Ｏ中５４ｇのＢｉＮＯ３・５Ｈ２
Ｏ）を導入し、そしてこの温度を更に１５分間維持した。温度を２５〜３０℃に
下げ、そしてこの系のｐＨをチェックして５．５〜６．０の値に再度調節した。
次に、激しく撹拌しながら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加
した。このようにして形成されたＩＭＣ懸濁物を含有するＢｉＯ＋は実験室遠心
機を使用して単離した。この上清液をろ過し、そしてケーキを５０％エタノール
２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、そして上清液を分離した後、
ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに再度分散し、そして最低４時
間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプロパノールに再度分散し
、そして２０℃で最低１０時間放置した。次いで、形成した懸濁物を再度遠心し
、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥した。
【００６３】 上記生成物は、例えば、外傷治療用の散布パウダー又は胃腸管機能不全治療用
の錠剤を製造するために使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 １．９重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．０重量％ Ｎ含有量 ＜０．３重量％ Ｂｉ含有量 ４．７重量％
【００６４】 実施例１０： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 塩酸シメチジン（ＳＰＯＦＡ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ撹拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れた。１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを添加し、そして溶
解したとき、撹拌しながら２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを導入した。形成
された白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを添加し、そしてこの内容物を９
５℃に加熱し、そして撹拌強度を最大にセットした。１０分後、このフラスコに
３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を加え、そして加水分解を更に１０分間継続した。次に
この内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２ＣＯ
３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。５０℃に加温したゼラチン溶
液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２０分間
反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして激し
く撹拌しながらシメチジン溶液（４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中塩酸シメチジン３
６ｇ）を添加した。この内容物を１０分間激しく撹拌し、そして合成精留濃９８
％エタノール８００ｍｌを徐々に添加した。このようにして形成されたＩＭＣ懸
濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、そしてケーキを
５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を遠心し、そして上清液を
分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに再度分散し、そ
して４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプロパノールに再
度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成したゲルを再度遠心し、
そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥した。
【００６５】 上記生成物は、例えば、胃腸管又は他の非悪性潰瘍治療用の錠剤又は顆粒を製
造するために使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．４重量％ Ｎａ含有量 ２．７重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．５重量％ Ｎ含有量 ２．１重量％
【００６６】 実施例１１： 材料： ＩＭＣ−微細分散酸化セルロース（ＭＤＯＣ）コンプレックス（上記実
施例２による） ［（２Ｓ；２Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブテノ
イル］−Ｌ−ロイシン（ベスタチン）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉ
ｍ、ドイツ国） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ジエチルエーテル（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ）
装置： ターボ撹拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 熱風乾燥器 方法： 上記実施例２で製造したＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスは、ターボ撹拌器を
使用してスルホン化フラスコ内で再蒸留水に再度分散した。ベスタチンのメタノ
ール溶液は、得られるベスタチン−ゼラチン−ＭＤＯＣコンプレックス中で１０
重量％濃度のベスタチンを得るのに十分な量で上記フラスコに加えた。完全にホ
モジネートした後に、形成した懸濁物は遠心によって単離した。上清液をろ過し
、そしてろ過ケーキは濃メタノールに再度分散し、遠心し、ジエチルエーテルに
再度分散し、そして１時間放置した後、これを熱風乾燥器中で乾燥した。
【００６７】 上記生成物、即ち微細分散形態のベスタチン−ゼラチン−ＭＤＯＣコンプレッ
クスは、例えば、悪性腫瘍の局部的化学療法又は外傷治療用の平板な包帯構造で
使用される微小塞栓形成剤を製造するために使用することができる。
【００６８】 以下は実施例１〜１１で製造された生成物の用途の幾つかを説明する適用実施
例である。
【００６９】 実施例Ａ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから錠剤及びペレットの製造 ＭＤＯＣ＝ 微細分散酸化セルロース 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例２参照 ステアリン酸マグネシウム（ＳＩＧＭＡ） アスコルビン酸（ＭＥＲＣＫ） 酢酸α−トコフェロール（Ｓｌｏｖａｋｏｆａｒｍａ Ｈｌｏｈｏｖｅ
ｃ） 装置： 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 混合機（Ｎａｕｔａｍｉｘ ３００） カウンター流乾燥器 ＢＩＮＤＥＲ 実施例２による組成のＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス１０ｋｇを混合機に入
れ、そして微細化アスコルビン酸６６０ｇ、エタノール２５００ｍｌ中に乳化し
た酢酸α−トコフェロール１６６０ｇ及びステアリン酸マグネシウム１０００ｇ
を添加した。この混合物を３時間ホモジネートした。次にこれを、エタノールが
除去されるまでカウンター流乾燥器中５０℃の温度で乾燥した。
【００７０】 得られた乾燥粉末１００ｇを打錠機に導入し、そして打錠力を７ｋＮの値にセ
ットした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ良好に粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有して
いた。生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１７分
であり、そして３７℃で８分であった。 適用実施例： 高い血中コレステロール含有量を示している５７歳の患者は、ＭＤＯＣ錠剤を
１日６錠の投与量で５０日間経口投与して治療した。上記治療後、ＬＤＬ含有量
と総コレステロール含有量は共に顕著に減少した。 血液分析： 治療前 治療後 総コレステロール ７．７０ｍｍｏｌ／Ｌ ５．７０ｍｍｏｌ／Ｌ
ＨＤＬ １．１６ｍｍｏｌ／Ｌ １．３０ｍｍｏｌ／Ｌ
ＬＤＬ ４．４０ｍｍｏｌ／Ｌ ３．３０ｍｍｏｌ／Ｌ
トリアシルグリセロール １．８１ｍｍｏｌ／Ｌ １．８０ｍｍｏｌ／Ｌ
【００７１】 実施例Ｂ：クラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスによる錠剤
及びペレットの製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例８参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ９．５ｇのクラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣを混合機に入れ、そして
１２．０ｇのＢｉＯ＋塩及び７８．５ｇのＭＤＯＣを添加した。この容器を閉じ
、撹拌を開始し、そして内容物を６０秒間ホモジネートした。次に、このホモジ
ネート混合物を打錠機の貯蔵容器に移し、そして打錠力を７．５ｋＮの値にセッ
トした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１２分であり
、そして３７℃で５分であった。 適応： これらの錠剤は胃潰瘍を治療するために指示される。ＭＤＯＣは胃酸形成を抑
制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。Ｂ
ｉＯ＋は穏和な収斂剤として作用する。クラリスロマイシンは病理学的限界を超
えるヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制する。
【００７２】 実施例Ｃ：アンブロキソール含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスによる錠剤及
びペレットの製造 材料： ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ アンブロキソール含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例５
参照 微結晶セルロース（ＳＩＧＭＡ） ヒドロキシプロピルセルロース（ナトロゾール（Ｎａｔｒｏｓｏｌ）Ｈ
ＨＲ ２５０） ステアリン酸マグネシウム（ＳＩＧＭＡ） マクロゴール４００（ＳＩＧＭＡ） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ４３．０ｇのＭＤＯＣ、４２．０ｇのアンブロキソール含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣ
、１０．０ｇの微結晶セルロース、２．０ｇのステアリン酸マグネシウム、１．
０ｇのマクロゴール４００及び２．０ｇのナトロゾールＨＨＲ２５０を混合機に
導入した。この容器を閉じ、撹拌（４０００ｒｐｍ）を開始し、そして内容物を
１２０秒間ホモジネートした。次に、このホモジネート混合物を打錠機の貯蔵容
器に移し、そして打錠力を５．０ｋＮの値にセットした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１０分であり
、そして３７℃で６分であった。 適応： 濃厚な粘液の形成に係わる急性及び慢性呼吸器疾患（急性気管支炎、気管支喘
息）、鼻咽頭炎における粘膜の容易な分解。ボランティアに対する１日当たり３
錠の投与量割合の試験で、アンブロキソールは投与後８日目の尿中に依然として
検出可能であった。
【００７３】 実施例Ｄ：シメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスによる錠剤及びペレ
ットの製造 材料： ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ シメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例１０参照 マクロゴール４００（ＳＩＧＭＡ） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ６３．０ｇのシメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣ、３２．０ｇのＭＤＯＣ及び５
．０ｇのマクロゴール４００を混合機に導入した。この容器を閉じ、撹拌を開始
し、そして内容物を６０秒間ホモジネートした。次に、このホモジネート混合物
を打錠機の貯蔵容器に移し、そして打錠力を７．５ｋＮの値にセットした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして１．０ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で８分であり、
そして３７℃で６分であった。 適応： これらの錠剤は胃潰瘍を治療するために指示される。ＭＤＯＣは胃酸形成を抑
制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。Ｂ
ｉＯ＋は緩和な収斂剤として作用する。シメチジンは胃酸の基線分泌と刺激性分
泌を共に抑制する。
【００７４】 実施例Ｅ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣ ＢｉＯ＋コンプレックスからアミノフェナゾン及
びアロバルビタールを含有する直腸坐剤の製造 材料： 中性ラノリン（ＷＥＲＢＡ） カカオ油（ＷＥＲＢＡ） ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 アミノフェナゾナム（ＳＰＯＦＡ） アロバルビタラム（ＳＰＯＦＡ） 装置： ステンレス溶融タンク、攪拌型、容量１０００ｍｌ、供給電力６００Ｗ 成形ブリスターフォイルを有する可動支持体 方法： 中性ラノリン２８２．６ｇとカカオ油１２２．６ｇを溶融タンクに導入した。
この内容物を７５℃の温度に加熱した。溶融したとき、アロバルビタラム１６ｇ
、アミノフェノゾナム１１７．３ｇ及びＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレ
ックス６１．３３ｇを連続して撹拌しながら徐々に加えた。適当にホモジネート
した後、全体を成形ブリスターフォイルに注入した。このフォイルは冷却したと
き坐剤包装として使用される。 結果： 直径８ｍｍ、長さ２０ｍｍ、円錐形、重量２．２５ｇの坐剤。 適応： 抗出血性及び鎮痛／解熱効果を有している組合せ坐剤
【００７５】 実施例Ｆ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからゼラチン、ニトロフラントイン
及びクロルヘキシジンを含有する膣坐剤の製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例２参照 動物ゼラチン（ＳＩＧＭＡ） １，２−モノプロピレングリコール（ＳＩＧＭＡ） 薬用グリセリン（ＭＥＲＣＫ） ニトロフラントイナム（ＳＰＯＦＡ） 広範囲スペクトル抗菌剤及び抗
炎症剤 クロルヘキシジンジグルコネート（ＦＥＲＯＳＡＮ）− 局所殺菌剤 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ステンレス溶融タンク、撹拌型、容量１０００ｍｌ、供給電力６００Ｗ 成形ブリスターフォイル有する可動支持体 方法： ７８ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ、２４０ｇの薬用グリセリン及び３０ｇの１，２−ＭＰ
Ｇを溶融タンクに導入し、そしてこの混合物を７５℃の温度に加熱した。溶融し
たとき、ニトロフラントイナム３０ｇ及びクロルヘキシジン３０ｇを撹拌下で徐
々に加え、そしてこの混合物を更に１５分間撹拌した。続いて、動物ゼラチン１
０２ｇを導入し、そして適切なホモジネーション後、ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレ
ックス９０ｇを加えた。得られた混合物を更に１５分間撹拌し、そしてその後全
体を成形ブリスターフォイルに注入した。このフォイルは冷却したとき坐剤包装
として使用される。 結果： 直径８ｍｍ、長さ１７ｍｍ、円筒形、重量２．０ｇの坐剤。 適応： グラム陽性及びグラム陰性細菌の両方による尿路感染の治療に使用され、長期
効果を示す膣坐剤。存在するＩＭＣ−ＭＤＯＣは膣粘膜組織を保護しそして乳酸
の作用に類似する天然の微小環境を創製するのに役立つ。
【００７６】 実施例Ｇ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから殺菌剤を含有する歯科用ピンの
製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例２参照 クロルヘキシジンジグルコネート（ＦＥＲＯＳＡＮ） 合成精留９８％エタノール 装置： 実験室混合機 ４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： 実施例２に従って製造したＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス１００ｇを混合機
に入れ、そしてクロルヘキシジンジグルコネート１．６ｇのエタノール２０ｇ中
溶液を撹拌下で加えた。この混合物を１２０秒間ホモジネートし、そしてその後
特別な成形型のセットを備えた打錠機に導入し、そして打錠力を５ｋＮの値にセ
ットした。 結果： ピンセットでつかみ易くするために側部に溝を付けた、円錐台形状の、高さ１
５ｍｍで基部直径７ｍｍの歯科用ピン。 適応： 殺菌剤の同時投与による抜歯後の大量出血の治療。
【００７７】 実施例Ｈ：抗菌剤を有するＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから歯科用ピンの製
造 材料： キトサン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例４参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ
、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ 微細化ポリビニルピロリドン−ヨウ素コンプレックスＰＶＰ−Ｉ（ＩＳ
Ｐ−ＵＳＡ） 装置： 実験室混合機 ４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ５０ｇのＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス、４９ｇのＭＤＯＣ及び１ｇのＰＶ
Ｐ−Ｉコンプレックスを混合機に入れた。この混合物を１２０秒間ホモジネート
し、そしてその後特別な成形型のセットを備えた打錠機に導入し、そして打錠力
を５ｋＮの値にセットした。 結果： ピンセットでつかみ易くするために側部に溝を付けた、円錐台形状の、高さ１
５ｍｍで基部直径７ｍｍの歯科用ピン。 適応： 抗菌剤の同時投与による抜歯後の大量出血の治療。
【００７８】 実施例Ｉ：クラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから顆粒の
製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例８参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ
、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 合成精留９８％エタノール 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット 顆粒形成媒体入口用ノズルを備えた混合機、底部攪拌型、容器サイズ１
０００ｍｌ、８０００ｒｐｍ カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） 方法： １００ｇのＭＤＯＣを混合機に入れ、混合機を閉じ、そして撹拌を開始した。
この混合機に８８％エタノール水性溶液のミストを１０ｇ／４５秒の速度で徐々
に注入した。形成した顆粒をカウンター流乾燥器に移し、そして水分含有量が６
重量％未満に下がるまで４５℃の温度で乾燥した。乾燥した顆粒は、振動スクリ
ーンのセットを使用して篩い分けした。個々のフラクションは、必要に応じて各
々０．５〜２．０ｇの量でガラスバイアルに詰めた。この製剤は、２５ｋＧｙの
線量でγ線照射して殺菌した。 適応： これらの顆粒は胃潰瘍の治療に使用することができる。ＭＤＯＣは胃酸形成を
抑制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。
ＢｉＯ＋は緩和な収斂剤として作用する。クラリスロマイシンは病理学的限界を
超えるヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制する。
【００７９】 実施例Ｊ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから顆粒の製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例２参照 装置： メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット 顆粒形成媒体入口用ノズルを備えた混合機、底部撹拌型、容器サイズ１
０００ｍｌ、８０００ｒｐｍ カウンター流乾燥器 ＢＩＮＤＥＲ 方法： １００ｇのＭＤＯＣを混合機に入れ、混合機を閉じ、そして撹拌を開始した。
この混合機に飽和水蒸気を１０ｇ／４５秒の速度で徐々に注入した。形成した顆
粒をカウンター流乾燥器に移し、そして水分含有量が６重量％未満に下がるまで
４５℃の温度で乾燥した。乾燥した顆粒は、振動スクリーンのセットを使用して
篩い分けした。個々のフラクションは、必要に応じて各々０．５〜２．０ｇの量
でガラスバイアルに詰めた。この製剤は、２５ｋＧｙの線量でγ線照射して殺菌
した。 適応： 上記生成物は、ａ）塞栓形成剤又はｂ）抗脂血症剤として使用することができ
る。
【００８０】 実施例Ｋ：抗菌剤を含有するＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから顆粒の製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例２参照 微細化ポリビニルピロリドン−ヨウ素ＰＶＰ−Ｉコンプレックス（ＩＳ
Ｐ−ＵＳＡ） １，２−モノプロピレングリコール（ＭＥＲＣＫ） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット 顆粒形成媒体入口用ノズルを備えた混合機、底部撹拌型、容器サイズ１
０００ｍｌ、８０００ｒｐｍ カウンター流乾燥器 ＢＩＮＤＥＲ 方法： ９０ｇのＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス、５ｇのＰＶＰ−Ｉコンプレックス
及び５ｇの１，２−ＭＰＧを混合機に入れ、混合機を閉じ、そして撹拌を開始し
た。この混合機に８８％エタノール水性溶液のミストを１０ｇ／５０秒の速度で
徐々に注入した。形成した顆粒をカウンター流乾燥器に移し、そして水分含有量
が６重量％未満に下がるまで４５℃の温度で乾燥した。乾燥した顆粒は、振動ス
クリーンのセットを使用して篩い分けした。１００μｍ未満のフラクションは散
布パウダーを製造するために使用した。より大きいフラクションは、必要に応じ
て各々０．５〜２．０ｇの量でガラスバイアルに詰めた。 適応： 抗菌及び抗ウイルス効果を有する止血製剤（パウダースプレー、散布パウダー
）。
【００８１】 実施例Ｌ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからミトキサンスロンを含有する微
小球体の製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例３参照 １，４−ビス−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ−エチルアミノ）−
５，８−ジヒドロキシアントラキノン（ミトキサンスロン）（Ａｌｉａｃｈｅｍ
ａ．ｓ．） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ターボ攪拌器ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １リットル ビーカー ２５０ｍｌ メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） バイアル １０ｍｌ 注入シリンジ ２５ｍｌ 方法： 再蒸留水８０ｇ及びＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス２０ｇをビーカーに導入
し、そしてこのコンプレックスはターボ撹拌器を使用して分散させてそのコロイ
ド溶液を得た。
【００８２】 ９８％エタノール４９５ｍｌをスルホン化フラスコに入れた。塩酸ミトキサン
スロン１．０ｇを１０ｍｌバイアルに入れ、そして再蒸留水５ｇに溶解させた。
次にこの溶液を、上記のエタノールを有するスルホン化フラスコに撹拌下で移し
た。
【００８３】 次いで、上記ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスのコロイド溶液を上記ミトキサ
ンスロン溶液中に、注入シリンジで１分当たり２０滴の速度で滴下して上記スル
ホン化フラスコに徐々に導入した。ろ過して上清液から微小球体を単離し、９８
％エタノール２５０ｍｌに注意して再度分散し、そして４時間放置した。次に、
ろ過してエタノールを除去し、そしてこの微小球体は水分含有量が３重量％未満
に減少するまでカウンター流乾燥器中４０℃の温度で乾燥した。１ｇ当たり５０
ｍｇのミトキサンスロンを含有する乾燥微小球体を、振動スクリーンのセットを
使用して篩い分けし、そして各々０．５ｇの量でガラスバイアルに詰めた。 適応： ミトキサンスロンが指示される悪性腫瘍の動脈内（局部的）化学療法。
【００８４】 実施例Ｍ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからミトキサンスロンを含有する微
小球体の製造 材料： ＭＤＯＣ（ＰＡＧＡのＣａ／Ｎａ塩）、粒子サイズ ０．１〜２．０μ
ｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量
４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ 合成精留９８％エタノール（Ｃｈｅｍｏｐｅｔｒｏｌ Ｌｉｔｖｉｎｏ
ｖ，ａ．ｓ．） 再蒸留Ｈ２Ｏ １，２−モノプロピレングリコール（Ｓｉｇｍａ） ソルビトール（Ｓｉｇｍａ） イソプロパノール（Ｓｉｇｍａ） 装置： プロペラ撹拌器、５０ｒｐｍ スルホン化フラスコ １Ｌ ビーカー ２５０ｍｌ メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット カウンター流乾燥器 ＢＩＮＤＥＲ 注入シリンジ ２５ｍｌ 方法： １０ｇのＭＤＯＣ Ｃａ／Ｎａ塩及び９０ｇのＨ２Ｏをビーカーに導入し、そ
してプロペラ撹拌器を使用して分散させてコロイド溶液を得た。
【００８５】 スルホン化フラスコに入れた９８％エタノール４５０ｍｌにソルビトール２５
ｇとモノプロピレングリコール２５ｇを溶解させて凝固化溶液を調製した。塩酸
ミトキサンスロン１．０ｇを１０ｍｌバイアルに入れ、そして再蒸留水５ｇに溶
解させた。次にこの溶液を、上記のエタノールを有するスルホン化フラスコに撹
拌下で移した。
【００８６】 次いで、このスルホン化フラスコに上記のＭＤＯＣコロイド溶液を、注入シリ
ンジで１分当たり１０滴の速度で滴下して徐々に導入した。傾瀉して上記凝固化
浴から微小球体を単離し、イソプロパノール２５０ｍｌを加え、そしてこれらの
微小球体を８時間放置した。次いで、ろ過してイソプロパノールを除去し、そし
て水分含有量が３重量％未満に減少するまで上記微小球体をカウンター流乾燥器
中４０℃の温度で乾燥した。これらの乾燥微小球体を振動スクリーンのセットを
使用して篩い分けし、そして各々０．５ｇの量でガラスバイアルに詰めた。 適応： 例えば、非悪性腫瘍の婦人科治療法において組織壊死を達成するための微小塞
栓形成剤。
【００８７】 実施例Ｎ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからゼラチンを含有する硬質フォー
ムの製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例３参照 １，２−ジヒドロキシプロパン（Ｓｉｇｍａ） 加水分解ゼラチン（Ｉｎｆｕｓｉａ，ａ．ｓ．） 薬用グリセリン（ＰｈＢｓ １９９７） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ターボ撹拌器 ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ビーカー ２５０ｍｌ 凍結乾燥器 方法： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス４００ｇ、ゼラチン１００ｇ、１，２−ジヒ
ドロキシプロパン１００ｇ、再蒸留水５００ｍｌ及びグリセリン１００ｇをスル
ホン化フラスコに導入した。この混合物を７０℃に加熱し、そしてプロペラ撹拌
器を使用してホモジネートした。その後、この混合物を適当に成形した型に注入
した。室温に冷却した後、これらの型を凍結乾燥器に入れ、そして全体を凍結乾
燥した。求められている形状のタンポンが硬質柔軟性フォームの形態で得られた
。 適応： 生物適合性で且つ十分に吸収可能な鼻用タンポンとして使用するのに適してい
る。
【００８８】 実施例Ｏ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからキトサンを含有する硬質フォー
ムの製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例３参照 １，２−ジヒドロキシプロパン（Ｓｉｇｍａ） 加水分解ゼラチン（Ｉｎｆｕｓｉａ，ａ．ｓ．） グルタルアルデヒド（Ｓｉｇｍａ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） 薬用グリセリン（ＰｈＢｓ １９９７） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ターボ撹拌器 ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ビーカー ２５０ｍｌ 凍結乾燥器 方法： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス４００ｇ、ゼラチン１００ｇ、１，２−ジヒ
ドロキシプロパン１００ｇ、再蒸留水５００ｍｌ及びグリセリン１００ｇをスル
ホン化フラスコに導入した。この混合物を７０℃に加熱し、そしてプロペラ撹拌
器を使用してホモジネートした。続いて、キトサン２０ｇを加え、そしてこの混
合物を更に５分間ホモジネートした。その後、グルタルアルデヒド２００ｇを加
え、そしてこの混合物は、５００ｍＰａｓの値の粘度に達するまで７０℃で維持
した。次いで、この混合物を適当に成形した型に注入した。室温に冷却した後、
これらの型を凍結乾燥器に入れ、そして全体を凍結乾燥した。不溶性で、高度に
吸収性の架橋フォームからなる、求められている形状の発泡シートが得られた。
適応： 生物適合性パッドやプラスターの内部吸収層として使用するのに適している。
【００８９】 実施例Ｐ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから白金（ＩＩ）化合物を含有する
微小球体の製造 材料： ＭＤＯＣ（ＰＡＧＡのＣａ／Ｎａ塩）、粒子サイズ ０．１〜２．０μ
ｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量
４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ 合成精留９８％エタノール（Ｃｈｅｍｏｐｅｔｒｏｌ Ｌｉｔｖｉｎｏ
ｖ，ａ．ｓ．） 再蒸留Ｈ２Ｏ １，２−ジヒドロキシプロパン（Ｓｉｇｍａ） ５０％ポリアクリルアミド水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ） 薬用グリセリン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ スルホン化フラスコ １リットル 注入シリンジ ２５ｍｌ 方法： ３０重量％のＭＤＯＣ Ｃａ／Ｎａ塩を含有するＭＤＯＣ−キトサン−ポリア
クリルアミドコンプレックスのコロイド水溶液を、注入シリンジで１分当たり１
０滴の速度で、２個のアンモニア（ＮＨ３）リガンドを有する二価白金塩を含有
するエタノール／グリセリン／水系に滴下した。形成した（ＮＨ３）２Ｐｔ（Ｉ
Ｉ）基含有微小球体を傾瀉して凝固化浴から単離し、濃エタノールで洗浄し、そ
して２５℃で真空乾燥した。 適応： ジアモ白金（ＩＩ）コンプレックスが指示される悪性腫瘍の動脈内（局部的）
化学療法。
【００９０】 実施例Ｑ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからキトサン及びベスタチンを含有
する硬質フォームの製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコンプレックス − 実施例１１参照 キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） ５０％ポリアクリルアミド水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ） 薬用グリセリン（ＰｈＢｓ １９９７） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ターボ攪拌器ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ 実験室ヒーター カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） 方法： 実施例１１に従って製造したベスタチン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス
、グリセリン、２５％ポリアクリルアミド水溶液、酢酸溶液中３％のキトサン溶
液及び再蒸留水を、この系中のグリセリン含有量が３０重量％に達しそしてＩＭ
Ｃ−ＭＤＯＣコンプレックスの含有量が０．１重量％に達するような量でスルホ
ン化フラスコに入れた。この混合物は、ターボ撹拌器を使用して５分間完全にホ
モジネートし、そして総量に基づいて計算して３％の量でｎ−ペンタンを上記系
に添加して分散した。その際、この混合物を適当に成形した型に注入し、そして
乾燥して柔軟な発泡シートを得た。 適応： 塞栓形成剤、プラスター及び同様な製品の製造で使用するのに適している。
【００９１】 実施例Ｒ：ＭＤＯＣ及び、ベスタチンとのＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスを含
有する平板な織物様構造物の製造 材料： 綿包帯パッド ＭＤＯＣ（ＰＡＧＡのＣａ／Ｎａ塩）、粒子サイズ ０．１〜２．０μ
ｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量
４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ ＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコンプレックス − 実施例１１参照 脱ミネラル水 ２μＳ 装置： 連続スプレー被覆装置 方法： 実施例１１による方法で製造した１０重量％のＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコ
ンプレックスを含有する、８８．５％のエタノール水性溶液中のＭＤＯＣ Ｃａ
／Ｎａ塩分散物をスプレー被覆機の貯蔵タンク内で調製した。この分散物を綿編
みパッド上にスプレー被覆して、１０から５００ｇ／ｍ２の間の面積重量の範囲
内で累積させた。水性エタノールを留去したとき、充満した平板な織物様構造物
が得られた。 適応： 例えば、皮膚新生物を外科手術で除去した後の皮膚病変を被覆する包帯材料の
製造で使用するのに適している。
【００９２】 本発明は上記した実施態様に限定されるものではなく、詳細に変更することが
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 9/20 Ａ６１Ｋ 9/20 9/50 9/50 47/18 47/18 47/32 47/32 47/42 47/42 Ａ６１Ｌ 15/16 Ａ６１Ｌ 15/01 (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９６ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９７ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９８ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９９ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 ブリーステンスキィ，ジリ チェコ共和国・セルニロフ・503・43，ス コルスカ・413 Ｆターム(参考） 4C076 AA01 AA03 AA31 AA36 AA61 CC05 CC11 CC16 CC31 DD19 DD38 EE08 EE09 EE11 EE30 EE31 EE38 EE41 EE42 EE48 EE58 4C081 AA02 CD021 CE01 CE03 DA02 4C083 AD09 AD13 AD21 AD41 AD43

Claims (43)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 基本構造単位の少なくとも５％がグルクロン酸である線状又
    は分枝多糖鎖を含んでいる陰イオン構成成分；と 線状又は分枝天然、半合成又は合成オリゴマー又はポリマーを含んでいる非タ
    ンパク質陽イオン構成成分、 の生物適合性分子間ポリマーコンプレックス。
  2. 【請求項２】 上記陽イオン構成成分が陽電荷を有する窒素か又は上記多糖
    陰イオン構成成分との接触によって陽電荷が誘導される窒素を含有している請求
    項１に請求されているコンプレックス。
  3. 【請求項３】 上記陽イオン構成成分がアクリルアミド、メタクリルアミド
    及びこれらのコポリマーの誘導体から選択される請求項２に請求されているコン
    プレックス。
  4. 【請求項４】 上記陽イオン構成成分がポリアクリルアミド、ヒドロキシエ
    チルメタクリレートとヒドロキシプロピルメタクリルアミドのコポリマー、アク
    リルアミド、ブチルアクリレート、無水マレイン酸及び／又はメチルメタクリレ
    ートのコポリマーから選択される請求項３に請求されているコンプレックス。
  5. 【請求項５】 上記陽イオン構成成分が陽イオン化した天然多糖である請求
    項２に請求されているコンプレックス。
  6. 【請求項６】 上記多糖がデンプン、セルロース又はゴムである請求項５に
    請求されているコンプレックス。
  7. 【請求項７】 上記ゴムがグアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウム
    クロリドである請求項６に請求されているコンプレックス。
  8. 【請求項８】 上記陽イオン構成成分が合成又は半合成ポリアミノ酸である
    請求項１に請求されているコンプレックス。
  9. 【請求項９】 上記陽イオン構成成分がポリリシン、ポリアルギニン又はα
    ，β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド］である
    請求項８に請求されているコンプレックス。
  10. 【請求項１０】 上記陽イオン構成成分が合成抗線維素溶解剤である請求項
    １に請求されているコンプレックス。
  11. 【請求項１１】 上記抗線維素溶解剤がヘキサジメスリンジブロミド（ポリ
    ブレン）である請求項１０に請求されているコンプレックス。
  12. 【請求項１２】 上記陽イオン構成成分が天然又は半合成ペプチドである請
    求項１に請求されているコンプレックス。
  13. 【請求項１３】 上記ペプチドがプロタミン、ゼラチン、フィブリノペプチ
    ド又はこれらの誘導体である請求項１２に請求されているコンプレックス。
  14. 【請求項１４】 上記陽イオン構成成分がアミノグルカン又はその誘導体で
    ある請求項１に請求されているコンプレックス。
  15. 【請求項１５】 上記アミノグルカンが分画されたキチン又はその脱アセチ
    ル化誘導体のキトサンである請求項１４に請求されているコンプレックス。
  16. 【請求項１６】 上記アミノグルカンが微生物起源であるか又はカニのよう
    な節足動物の殻から単離される請求項１４又は１５に請求されているコンプレッ
    クス。
  17. 【請求項１７】 上記陰イオン構成成分がポリアンヒドログルクロン酸［Ｐ
    ＡＧＡ］である上記請求項のいずれか１項に請求されているコンプレックス。
  18. 【請求項１８】 上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩がポリマー鎖
    中に８から３０重量パーセントまでのカルボキシル基（その際これらの基の少な
    くとも８０重量パーセントはウロン酸タイプである）、せいぜい５重量パーセン
    トのカルボニル基、及びせいぜい０．５重量パーセントの結合窒素を含有してい
    る請求項１７に請求されているコンプレックス。
  19. 【請求項１９】 上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩がポリマー鎖
    中にせいぜい０．２重量パーセントの結合窒素を含有している請求項１８に請求
    されているコンプレックス。
  20. 【請求項２０】 上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量が１×１０３
    から３×１０５ダルトンまでである請求項１８又は１９に請求されているコンプ
    レックス。
  21. 【請求項２１】 上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量が５×１０３
    から１．５×１０ ５ダルトンまでの範囲である請求項２０に請求されているコン
    プレックス。
  22. 【請求項２２】 上記カルボキシル基の含有量が１２から２６重量パーセン
    トまでの範囲内であり、その際これらの基の少なくとも９５パーセントがウロン
    酸タイプである請求項１８から２１のいずれか１項に請求されているコンプレッ
    クス。
  23. 【請求項２３】 上記陰イオン構成成分がせいぜい１重量パーセントのカル
    ボニル基を含有している請求項１８から２２のいずれか１項に請求されているコ
    ンプレックス。
  24. 【請求項２４】 上記カルボニル基が分子内及び分子間２，６及び３，６ヘ
    ミアセタール、２，４−ヘミアルダール並びにＣ２〜Ｃ３アルデヒドである請求
    項１８から２３のいずれか１項に請求されているコンプレックス。
  25. 【請求項２５】 上記陽イオン構成成分がゼラチンである請求項１〜２、１
    １、１２又は１７〜２３のいずれか１項に請求されているコンプレックス。
  26. 【請求項２６】 上記陽イオン構成成分がキトサンである、請求項１又は１
    ３〜２３のいずれか１項に請求されているコンプレックス。
  27. 【請求項２７】 下記実施例を参照して本明細書で以下に実質的に記載され
    ている生物適合性分子間ポリマーコンプレックス。
  28. 【請求項２８】 上記請求項のいずれか１項に請求されている少なくとも１
    つの生物適合性コンプレックスを含んでいる製薬又は化粧組成物。
  29. 【請求項２９】 少なくとも１つの生物適合性の生物学的活性物質を含んで
    いる請求項２８に請求されている組成物。
  30. 【請求項３０】 少なくとも１つの生物学的に受容可能なアジュバントを含
    んでいる請求項２８又は２９に請求されている組成物。
  31. 【請求項３１】 下記実施例を参照して本明細書で以下に実質的に記載され
    ている組成物。
  32. 【請求項３２】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる、消化性潰瘍の予防又は治療用製薬組成物。
  33. 【請求項３３】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる徐放製剤。
  34. 【請求項３４】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる抗脂血症組成物。
  35. 【請求項３５】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる坐剤。
  36. 【請求項３６】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる錠剤。
  37. 【請求項３７】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいるペレット。
  38. 【請求項３８】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる顆粒。
  39. 【請求項３９】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる微小球体。
  40. 【請求項４０】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる平板な柔軟物質。
  41. 【請求項４１】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる織物様構造物。
  42. 【請求項４２】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいるフォーム。
  43. 【請求項４３】 請求項１から２７のいずれか１項に請求されているコンプ
    レックスを含んでいる歯科用ピン。
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