JP2002521327A - 抗潰瘍組成物 - Google Patents

抗潰瘍組成物

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Abstract

(57)【要約】 消化性潰瘍の予防又は治療用製薬組成物はグルクロン酸を含有する生物適合性陰イオン多糖物質を含んでいる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【背景技術】
消化性潰瘍疾患（ＰＵＤ）は、胃又は十二指腸潰瘍として知られている一層特
異的な状態の広範囲分類である。潰瘍は臨床的には胃腸管の粘膜内張りの腐蝕と
して特徴付けられる。十二指腸潰瘍は総人口では胃潰瘍より４倍一般的である；
しかしながら、ＮＳＡＩＤ使用者中では胃潰瘍の方がより一般的である。
【０００２】 ＰＵＤの病因学は、胃腸分泌を含む幾つかの因子（胃酸、ペプシン、胆汁酸塩
及び酵素）の不均衡及び食事摂取（香辛料のきいた食事、アルコール、カフェイ
ン）であると最初考えられた。その後、ＮＳＡＩＤの使用で引き起こされていな
い十二指腸潰瘍の９０％以上及び胃潰瘍の７５％以上にヘリコバクター・ピロリ
が存在することが見いだされた。それ故、ＰＵＤは現在では感染状態として治療
され、抗生物質で治癒されている。Ｈ．ピロリで引き起こされていない低率のＰ
ＵＤ症例では、その原因に潰瘍誘発性医薬品、主として非ステロイド性抗炎症医
薬品（ＮＳＡＩＤ）や分泌過多疾患を含めることができる。
【０００３】 潰瘍は不特定期間無症状の可能性がある。最も一般的な症状は痛みである。体
重減少及び食欲不振が重篤な症例で生起する可能性があり、そして他の非特異的
な症状には吐き気、おくび、鼓腸、腹部膨満、食物不耐性及び胸やけが含まれる
。ＰＵＤの合併症には頻繁な症状として穿孔、出血及び胃出口の閉塞が現れる可
能性があろう。出血は最も一般的な合併症であり、これは推定２５％の症例で生
起し、そして時には最初に現れる。
【０００４】 消化性潰瘍疾患の治療法の目的は、苦痛軽減、潰瘍治癒、そして最終的には完
全治癒である。Ｈ．ピロリが発見される前は、治療法は胃酸分泌を中和するか又
は抑制することに向けられていた。医薬品療法を使用しなくても潰瘍の治癒が生
起する可能性はあるが、医薬品投与は治癒をより迅速にしそして合併症の可能性
を減らす。Ｈ．ピロリで引き起こされていない潰瘍−例えばＮＳＡＩＤ誘発性潰
瘍−に対しては、障害を引き起こしているＮＳＡＩＤを中断すると共に酸抑制療
法単独が推奨される。ＮＳＡＩＤを中断できない場合、ヒスタミン−２アンタゴ
ニスト、プロトンポンプインヒビター又はミソプロストールタイプの医薬品が使
用される。
【０００５】 大部分の医薬品に関しては、多数の副作用はこれら医薬品の使用に係わってい
る。最近の教科書［Ｂｕｌｌａｒｄ Ｗ．、消化性潰瘍疾患（Ｐｅｐｔｉｃ Ｕ
ｌｃｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ）、米国薬剤師会（ＵＳ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍ
ｍｕｎｉｔｙ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）、１９９７
年６月］を更に言い替えると、治療効果と副作用は次のように要約することがで
きる。
【０００６】 制酸剤は胃の中の酸を中和して症状を軽減するが、制酸剤の作用持続時間のた
め患者は毎日多数回の投与量を摂取しなければならない。副作用は下痢（主とし
てマグネシウム塩によって引き起こされる）、便秘（アルミニウム塩に関係して
いる）、ミネラル不均衡、及びアルカローシスである。この方式では指示遵守が
しばしば問題である。
【０００７】 シメチジンをプロトタイプとするヒスタミン−２レセプターアンタゴニストは
７０年代後半に導入され、そしてまもなくラニチジン、ファモチジン及びニザチ
ジンが続き、そしてこれらはすぐに最も広範に処方される医薬品となった。これ
らは潰瘍を治癒するのに非常に有効であるが、再発が一般的であり、維持療法の
実施に至った。これら作用剤の最も顕著な副作用はチトクロームＰ４５０系の医
薬品相互作用（最も一般的にはシメチジンとの）である。
【０００８】 ８０年代初期にはスクラルフェートが胃腸疾患を治療するために利用可能とな
り、粘膜内張りに対してバリヤー効果を更に提供した。治癒速度はヒスタミン−
２アゴニストに類似しているが、投与スケジュールは面倒になる可能性がある。
即ち、スクラルフェートは食事と別個に投与しなければならず、そして他の医薬
品の吸収を低下させる可能性がある。
【０００９】 プロトンポンプインヒビター（ＰＰＩ）は酸抑制療法におけるより新しいクラ
スの作用剤である。１９８９年にオメプラゾールがそして１９９５年にランソプ
ラゾールが発売された。これらの作用剤は、壁細胞の酸分泌に必要なＨ＋、Ｋ＋
−ＡＴＰアーゼ機能に干渉する。他の治療法と比較して、より迅速な治癒速度が
ＰＰＩで観察された。しかしながら、再発率は他のクラスの作用剤と類似してい
る。
【００１０】 胃粘膜内張りの保護で重要な他の１つの作用剤はミソプロストール、即ち潰瘍
治療用の最初の合成プロスタグランジンＥ１類似体である。これは、ＮＳＡＩＤ
誘発性胃潰瘍の有効且つ予防的療法の最前線療法である。この作用剤は、ＮＳＡ
ＩＤ療法を中断できないか又は中断すべきでない患者に対しても推奨される。下
痢は最も一般的な副作用であり、そして投与量依存性であるように思われる。し
かしながら、ミソプロストールは潜在的な堕胎剤であるので、その使用は妊娠し
ているか又は妊娠しようと試みている女性では禁忌である。
【００１１】 勿論、Ｈ．ピロリで引き起こされたＰＵＤには更に抗菌療法が必要であるが、
耐性の可能性があるため単一療法は推奨されない。Ｈ．ピロリを治療するとき、
抗生物質療法は常に酸抑制療法と組み合わせるべきであろう。Ｈ．ピロリを全滅
するための最も一般的な方式は三重抗生物質（アモキシシリン又はテトラサイク
リン／クラリスロマイシン、メトロニダゾール及び次サリチル酸ビスマス）であ
る。三重療法プラス抗分泌医薬品（四重療法として知られている）の指示遵守は
、患者が摂取しなければならないピルの数のために困難である。それ故、多数の
二重療法方式が開発されており、そしてこれらは優れた代替法である。副作用は
選択された抗菌剤に基づいており、そしてこれらには吐き気、味覚障害、下痢、
痙攣及び頭痛が含まれる。
【００１２】 かくして、酸抑制療法はＰＵＤ治療で遍在しているので、患者の治療費用を高
めるだけでなく種々の副作用に係わっていると思われる。
【００１３】 多糖に基づく他の或る種の物質もＰＵＤ治療で制酸剤としての使用が示唆され
ているが、これらは今までのところ未だ治療実務に導入されていないように思わ
れる。これらは、例えば、米国特許２，９０２，４７９に開示されているアルギ
ン酸のナトリウム塩又はより最近では米国特許５，３００，４９３に開示されて
いる酸性多糖のコリンエステルに関係している。
【００１４】 本発明は特に、ポリアンヒドログルクロン酸及びこれらの塩の使用に係わって
いる。本明細書で使用するとき、用語ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩に
はそれらのコポリマー、特にアンヒドログルコースとのコポリマーも含まれる。
これは以下、ＰＡＧＡと呼称する。
【００１５】 同時係属中の特許出願ＰＣＴ ＩＥ９８／００００４は特定のポリアンヒドロ
グルクロン酸及びそれらの塩並びにこのような化合物の製造方法を記載している
。それ故特に、用語ポリアンヒドログルクロン酸及びそれらの塩にはこの同時係
属中の出願に言及されている酸や塩が含まれる。
【００１６】
【発明の開示】
本発明者は今や驚いたことに、グルクロン酸を含有する或る種の陰イオン多糖
がそれら自体ＰＵＤ治療の目的で適用できることを確立した。特に、本発明者は
グルクロノグルカンの適当な塩又はコンプレックス塩、注目すべきは、特にＰＣ
Ｔ ＩＥ／９８／００００４に従って製造されるＰＡＧＡ形態の１，４βグリコ
シド結合と結合したもの、及びそれらと陽イオンポリマーカウンターイオン、例
えば、注目すべきは、ゼラチン又はキトサンとの分子間コンプレックスの、好ま
しくは錠剤、ペレット、顆粒又は微小球体の形態の経口適用が消化性潰瘍の治療
法で有効であることを見いだした。種々の生物学的表面に対するこれらグルクロ
ノグルカンの既知の挙動から類推して、上記のものは胃又は十二指腸の内部粘膜
組織上において、この粘膜組織の腐蝕を阻害し得る効率的な保護バリヤー膜の形
成を促進できると推定される。
【００１７】 更に、このタイプのポリマーは胃腸管内で多数の機能を果たし得る利点を有し
ている。結合陽イオン（単数又は複数）によって、上記ポリマーは過剰な胃酸の
酸性を中和することができる。効率的な止血剤として、上記ポリマーは最終的な
出血性合併症の制御を助成することができる。該ポリマーは更に、胃酸又はプロ
トンポンプインヒビターの産生を抑制するヒスタミン−２アンタゴニストのよう
な活性物質を有していることができる。
【００１８】 重要な利点は、上記の保護膜が胃又は十二指腸粘膜の長期保護を提供し、一方
この膜と結合した活性物質を同時にそして制御された態様で徐々に放出すること
である。Ｈ２−アンタゴニスト又はプロトンポンプインヒビターに加えて、これ
らの放出可能な活性物質はＨ．ピロリを絶滅させるように運命づけられている抗
生物質（例えばクラリスロマイシン）若しくは中和陽イオン（例えば、ＢｉＯ＋
、Ａｌ３＋、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｎａ＋）又はこれらの組合せに係わっている
こともできる。保護物質及び治療的活性物質−ＰＡＧＡの塩又はその分子間コン
プレックス−が治癒過程に貢献する他の生物学的活性物質やこれらの治療的に有
効な組合せ物を放出する担体として同時に役立つという事実は、本発明によるＰ
ＡＧＡの塩又はコンプレックス塩及びこれらの分子間コンプレックスを適用する
ことによる一般的に使用される医薬品及び治療法方式を超える本質的な利点を表
している。
【００１９】 それ故、本発明によるＰＡＧＡ塩及びそれらの分子間コンプレックスを使用す
る治療法は、量がより少なくそして／又は回数がより少ない投与に潜在的に関係
しており、そしてこのことは患者にとって面倒が少なくそして費用効果的である
という利点をもたらす。
【００２０】 最後に述べるが決して軽んずべきでない主要な利点は、ＰＡＧＡ及び分子間コ
ンプレックスが特にＰＣＴ ＩＥ／９８／００００４の方法に従いそしてそれに
説明されているようにして製造されるとき、それらが本来生物適合性であり、毒
性を欠いておりそしてそれらに固有の副作用が実質的に存在しないことによるも
のである。
【００２１】 本発明によって、グルクロン酸を含有する生物適合性陰イオン多糖物質を含ん
でいる消化性潰瘍の予防又は治療用製薬組成物が提供される。
【００２２】 好ましくは上記多糖はデンプン、セルロース若しくはゴムから誘導されるか又
は微生物起源である。
【００２３】 本発明の１つの実施態様では上記多糖物質はポリアンヒドログルクロン酸、そ
の生物適合性塩、そのコポリマー及びその分子間コンプレックスである。
【００２４】 最も好ましくは、上記生物適合性分子間ポリマーコンプレックスは： グルクロン酸を含有する線状又は分枝多糖鎖を含んでいる陰イオン構成成分；
と 線状又は分枝天然、半合成又は合成オリゴマー又はポリマーを含んでいる非タ
ンパク質陽イオン構成成分、 のコンプレックスである。
【００２５】 好ましくは、上記陰イオン構成成分の基本構造単位の少なくとも５％はグルク
ロン酸である。
【００２６】 本発明の１つの実施態様では、上記陽イオン構成成分は陽電荷を有する窒素か
又は上記多糖陰イオン構成成分との接触によって陽電荷が誘導される窒素を含有
している。
【００２７】 この場合には、好ましくは上記陽イオン構成成分はアクリルアミド、メタクリ
ルアミド及びこれらのコポリマーの誘導体から選択される。
【００２８】 理想的には、上記陽イオン構成成分はポリアクリルアミド、ヒドロキシエチル
メタクリレートとヒドロキシプロピルメタクリルアミドのコポリマー、アクリル
アミド、ブチルアクリレート、無水マレイン酸及び／又はメチルメタクリレート
のコポリマーから選択される。
【００２９】 上記陽イオン構成成分は陽イオン化した天然多糖であることができる。
【００３０】 好ましくは上記多糖はデンプン、セルロース又はゴムである。
【００３１】 典型的には、上記ゴムはグアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウムクロ
リドである。
【００３２】 本発明の更なる実施態様では、上記陽イオン構成成分は合成又は半合成ポリア
ミノ酸である。
【００３３】 好ましくは、上記陽イオン構成成分はポリリシン、ポリアルギニン又はα，β
−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド］である。
【００３４】 本発明の更なる実施態様では、上記陽イオン構成成分は合成抗線維素溶解剤で
ある。
【００３５】 好ましくは、上記抗線維素溶解剤はヘキサジメスリンジブロミド（ポリブレン
）である。
【００３６】 本発明のもう１つの実施態様では、上記陽イオン構成成分は天然又は半合成ペ
プチドである。
【００３７】 好ましくは、上記ペプチドはプロタミン、ゼラチン、フィブリノペプチド又は
これらの誘導体である。
【００３８】 本発明の更なる実施態様では、上記陽イオン構成成分はアミノグルカン又はそ
の誘導体である。
【００３９】 好ましくは、上記アミノグルカンは分画されたキチン又はその脱アセチル化誘
導体のキトサンである。
【００４０】 上記アミノグルカンは微生物起源であることができるか又はカニのような節足
動物の殻から単離される。
【００４１】 本発明の特に好ましい実施態様では、上記陰イオン構成成分はポリアンヒドロ
グルクロン酸及び／又はその生物適合性塩及び／又はコポリマーである。
【００４２】 好ましくは、上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩はポリマー鎖中に８
から３０重量パーセントまでのカルボキシル基（その際これらの基の少なくとも
８０重量パーセントはウロン酸タイプである）、せいぜい５重量パーセントのカ
ルボニル基、及びせいぜい０．５重量パーセントの結合窒素を含有している。
【００４３】 理想的には、上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩はポリマー鎖中にせ
いぜい０．２重量パーセントの結合窒素を含有している。
【００４４】 好ましい実施態様では、上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量は１×１
０３から３×１０５ダルトンまでである。
【００４５】 好ましくは、上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量は５×１０３から１
．５×１０５ダルトンまでの範囲である。
【００４６】 好ましくは、上記カルボキシル基の含有量は１２から２６重量パーセントまで
の範囲内であり、その際これらの基の少なくとも９５パーセントはウロン酸タイ
プである。
【００４７】 理想的には、上記陰イオン構成成分はせいぜい１重量パーセントのカルボニル
基を含有している。
【００４８】 好ましくは、上記カルボニル基は分子内及び分子間２，６及び３，６ヘミアセ
タール、２，４−ヘミアルダール並びにＣ２〜Ｃ３アルデヒドである。
【００４９】 本発明の好ましい実施態様では、上記陽イオン構成成分はゼラチンである。
【００５０】 本発明のもう１つの好ましい実施態様では、上記陽イオン構成成分はキトサン
である。
【００５１】 上記組成物は少なくとも１つの生物適合性の生物学的活性物質を含んでいるこ
とができる。
【００５２】 上記組成物は少なくとも１つの生物学的に受容可能なアジュバントを代替的に
か又は追加的に含んでいることができる。
【００５３】 上記組成物は少なくとも１つの製薬的に活性のアジュバントを代替的にか又は
追加的に含んでいることができる。
【００５４】 好ましくは上記アジュバントは抗潰瘍剤である。
【００５５】 理想的には、上記抗潰瘍剤はヘリコバクター・ピロリに活性の抗生物質、例え
ばクラリスロマイシンである。
【００５６】 上記アジュバントはＨ２−アンタゴニスト、例えばシメチジンであることがで
きる。
【００５７】 或いは、上記アジュバントはヘリコバクター・ピロリに活性の抗生物質とＨ２
−アンタゴニストの組合せ物である。
【００５８】 上記組成物はビスマス塩を含んでいることができる。
【００５９】 上記組成物は経口投与用形態、例えば錠剤、ペレット、カプセル、顆粒又は微
小球体であることができる。
【００６０】 ［発明の詳細な説明］ 本発明は、例示のためだけに示した本発明に関する以下の説明から更に明確に
理解されよう。 グルクロノグルカンのポリマーコンプレックスの実施例
【００６１】 実施例１： 材料： 長繊維綿−ＮｘＯｙで酸化した医療用生綿（専売） Ｃ６ＯＯＨ １８．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１重量％ ΣＣ＝Ｏ ０．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 脱ミネラル水 ２μＳ 分析等級酢酸（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） Ｎ−ＨＡＮＣＥ３０００グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリド（Ａｑｕａｌｏｎ−Ｈｅｒｃｕｌｅｓ） 装置： 混合機：底部攪拌型、１５０Ｌ（二重）、ステンレス鋼ＥＸＴＲＡ Ｓ 振動スクリーン：ステンレス鋼、１５０メッシュ 回転エアポンプ：回転翼直径 １５０ｍｍ ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） ビーカー：５Ｌ ｐＨメーター ピッコロ（ＰＩＣＣＯＬＯ） 熱電対温度計 方法： ３０ｇのＮ−ＨＡＮＣＥ３０００を５Ｌのビーカーに入れ、そして３Ｌの脱ミ
ネラル水２μＳを加えた。このビーカーの内容物を３０分間激しく攪拌した。酢
酸溶液を添加してｐＨ値を４．５未満に調節して、粘度を高めた。
【００６２】 ６０Ｌの脱ミネラル水２μＳを混合機内に導入した。次に、３ｋｇの分析等級
ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そしてその内容物を攪拌下で５０℃の温度に加熱
した。塩化カルシュウムが溶解したとき攪拌を中断し、そして原料の酸化生綿２
．７ｋｇを導入した。混合機を閉じそして内容物を１２０秒間攪拌した。次に、
この内容物のｐＨ値は２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加して６〜６．５に調節し、
そして１３ｋｇの３０％Ｈ２Ｏ２を導入した。上記繊維懸濁物を１０分間ゆっく
り攪拌した。次に、ｐＨ値を４．５〜５．０に再度調節し、そして上記のように
調製したＮ−ＨＡＮＣＥ３０００粘性溶液を導入した。この混合機の内容物を３
０秒間激しく攪拌した。続いて、合成精留濃９８％エタノール６０Ｌを上記混合
機内に導入した。エタノールを添加してから更に１５秒後に上記混合機の内容物
を振動スクリーン上に移し、そして上清液をろ過した。ろ過ケーキは上記混合機
内で、合成精留濃９８％エタノール１８Ｌと脱ミネラル水２μＳ ４２Ｌの混合
物６０Ｌに再度分散した。この繊維懸濁物を振動スクリーンで再度ろ過した。
【００６３】 このようにして製造した単離物を更に使用して、湿潤又は乾燥過程を経て不織
タイプの最終生成物を製造することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．０重量％ Ｎａ含有量 １．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．７重量％
【００６４】 実施例２： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ１９９７） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そして溶解し
たとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形成
した白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを加え、そしてこの内容物を９５℃
に加熱しそして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ
２を上記フラスコに添加し、そして更に１０分間加水分解を継続した。次にこの
内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２ＣＯ３溶
液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼラチン
溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２０分
間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして激
しく攪拌しながら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。こ
のようにして形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この
上清液をろ過し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。
この系を再度遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エ
タノール２５０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心
し、９９．９％イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放
置した。形成したゲルを再度遠心し、そしてこの生成物をロータリー真空乾燥器
又は熱風乾燥器中で乾燥した。
【００６５】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．４重量％ Ｎａ含有量 ２．７重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．５重量％ Ｎ含有量 １．８重量％
【００６６】 実施例３： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ１９９７） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯＨを加えた。溶解したとき、酸化リンタ
ー５０ｇを加え、この内容物を７０℃に加熱しそして攪拌強度を最大にセットし
た。２０分後、４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を上記フラスコに添加し、温度を８５℃
に上げ、そして更に１０分間維持した。次にこの内容物を水浴上で５００℃に冷
却し、そしてこの加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（７０ｇの再蒸留
Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を加えた。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系
のｐＨをチェックして６．０〜６．５の値に調節した。続いて、激しく攪拌しな
がら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして
形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過
し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度
遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５
０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９
％イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成
したゲルを再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中
で乾燥した。
【００６７】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 ３．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２１．５重量％ Ｎ含有量 ２．７重量％
【００６８】 実施例４： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに２５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして５ｇのＮａＯ
Ｈを加えた。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を５０
℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。１５分間加水分解した後、この
系に３５ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして更に２０分間温度を５０℃で
維持した。この内容物を３０℃に冷却し、そして非常に粘性の５％キトサン溶液
４００ｇを添加した。次にこのフラスコ内容物を更に１０分間激しく攪拌し、そ
してこの系のｐＨはＮａＯＨを添加して７．０の値に調節した。続いて、合成精
留濃９８％エタノール３００ｍｌを攪拌下で添加した。このようにして形成され
たＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、そし
てケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、
そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに
再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成したゲル
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
【００６９】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 １．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １０．４重量％ Ｎ含有量 ２．８重量％
【００７０】 実施例５： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３９％ＨＣｌ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃ
ｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ１９９７） アンブロキソール（Ａｍｂｒｏｘｏｌ）（Ｈ．Ｍａｃｋ、ドイツ国） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 実験室ピンミル アルピン（ＡＬＰＩＮＥ） （３５０００ｒｐｍ） サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯ
Ｈを加えた。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を７０
℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。２０分間加水分解した後、この
系に４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして温度を８５℃に上げてこの温
度で更に１０分間維持した。この内容物を水浴中で５０℃に冷却し、そしてこの
加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン
２ｇ）を加えた。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系のｐＨをチェックし
て、３９％ＨＣｌを添加して１．６〜１．８の値に調節した。激しく攪拌しなが
ら、アンブロキソール溶液（５００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中アンブロキソリウム塩
酸塩２５ｇ）を徐々に添加した。５分間攪拌した後、５％ＮａＯＨ溶液を添加し
てｐＨ値を４．３〜４．６に調節し、そして激しく攪拌しながら合成精留濃９８
％エタノール６２６ｍｌを添加した。このようにして形成されたアンブロキソー
ル含有ＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、
そしてケーキを６０％エタノール８００ｍｌ中及び９８％エタノール２５０ｍｌ
中に、引き続き再度分散し、そしてそこでこれを最低１０時間放置した。この系
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中４０℃で
乾燥した。白色から僅かに黄色がかった粉末を得、そしてアルピン・ピンミルで
更に粉砕した。
【００７１】 上記生成物は長期作用を有する粘度調節医薬品を製造するために使用される。 分析： Ｎａ含有量 ４．６重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １４．８重量％ Ｎ含有量 １．９重量％
【００７２】 実施例６： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ１９９７） 硫酸ゲンタマイシン（ＭＥＲＣＫ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 実験室ピンミル アルピン（３５０００ｒｐｍ） サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 熱風乾燥器 凍結乾燥器（Ｌｅｉｂｏｌｄ Ｈｅｒａｕｓ、ドイツ国） 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた２Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを添加し、そして溶解
したとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形
成された白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを加え、そしてこの内容物を９
５℃に加熱し、そして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、このフラスコに
３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を加え、そして加水分解を更に１０分間継続した。次に
この内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２ＣＯ
３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼラ
チン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２
０分間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そし
て６００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中の硫酸ゲンタマイシン４０ｇを１０分以内に徐々
に添加した。次に、形成された上記抗生物質含有ＩＭＣ懸濁物に激しく攪拌しな
がら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして
形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過
し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度
遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５
０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９
％イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成
したゲルを再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中
で乾燥した。
【００７３】 上記生成物は、例えば、散布パウダー又は感染外傷治療用パウダースプレーを
製造するために使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ２．４重量％ Ｎａ含有量 １．６重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ９．６重量％ Ｎ含有量 ２．７重量％
【００７４】 実施例７： 材料： 長繊維綿−ＮｘＯｙで酸化した医療用生綿（専売） Ｃ６ＯＯＨ １８．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１重量％ ΣＣ＝Ｏ ０．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 脱ミネラル水 ２μＳ ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級酢酸（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） Ｎ−ＨＡＮＣＥ３０００グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリド（Ａｑｕａｌｏｎ−Ｈｅｒｃｕｌｅｓ） ポリブレン（ヘキサジメスリンジブロミド） （ＦＬＵＫＡ） クロルヘキシジンジグルコネート 装置： 混合機：底部攪拌型、１５０Ｌ（二重）、ステンレス鋼ＥＸＴＲＡ Ｓ 振動スクリーン：ステンレス鋼、１５０メッシュ ロータリーエアポンプ：回転翼直径 １５０ｍｍ ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） ビーカー：５Ｌ ｐＨメーター ピッコロ 熱電対温度計 方法： ３０ｇのＮ−ＨＡＮＣＥ３０００を５Ｌビーカーに入れ、そして３Ｌの脱ミネ
ラル水２μＳを加えた。このビーカーの内容物を３０分間激しく攪拌した。酢酸
溶液を添加してｐＨ値を４．５未満に調節して、粘度を高めた。
【００７５】 ６０Ｌの脱ミネラル水２μＳを混合機内に導入した。次いで、３ｋｇの分析等
級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そしてこの内容物を攪拌下で５０℃の温度に加
熱した。塩化カルシュウムが溶解したとき攪拌を中断し、そして原料の酸化生綿
２．７ｋｇを導入した。混合機を閉じそして内容物を１２０秒間攪拌した。次に
、この内容物のｐＨ値は２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加して６〜６．５に調節し
、そして１３ｋｇの３０％Ｈ２Ｏ２を導入した。この繊維懸濁物を１０分間ゆっ
くり攪拌した。次に、ｐＨ値を４．５〜５．０に再度調節し、そして上記のよう
に調製したＮ−ＨＡＮＣＥ３０００粘性溶液を導入した。混合機の内容物を３０
秒間激しく攪拌した。その後、３５０ｍｌの脱ミネラル水２μＳ中クロルヘキシ
ジンジグルコネート３５ｇの溶液を１０分以内でゆっくり導入した。更に１０分
以内に、１０００ｍｌの脱ミネラル水２μＳ中ポリブレン１２０ｇを含有するポ
リブレン溶液を添加した。続いて、合成精留濃９８％エタノール６０Ｌを上記混
合機内に導入した。エタノール添加から更に１５秒後、上記混合機の内容物を振
動スクリーン上に移し、そして上清液をろ過した。ろ過ケーキは上記混合機内で
、合成精留濃９８％エタノール１８Ｌと脱ミネラル水２μＳ ４２Ｌの混合物６
０Ｌに再度分散した。この繊維懸濁物を振動スクリーンで再度ろ過した。
【００７６】 このようにして製造した単離物を更に使用して、湿潤又は乾燥過程を経て、高
い止血活性及び殺菌効果を有する不織タイプの最終生成物を製造することができ
る。 分析： Ｃａ含有量 ３．６重量％ Ｎａ含有量 １．９重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １８．１重量％ Ｎ含有量 ０．３５重量％
【００７７】 実施例８： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） クラリスロマイシン・ラクトビオナン（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ、イタリア国） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 透析バッグ（再生セルロース） 凍結乾燥器（Ｌｅｙｂｏｌｄ Ｈｅｒａｕｓ、ドイツ国） 実験室ピンミル アルピン（３５０００ｒｐｍ） 方法： スルホン化フラスコに２５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、５ｇのＮａＯＨを添
加した。溶解したとき、酸化リンター２５ｇを攪拌下で導入し、温度を５０℃に
上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。１５分間加水分解した後、この系に
３５ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして更に２０分間温度を５０℃で維持
した。この内容物を３０℃に冷却し、そして非常に粘性で３．５のｐＨ値を有す
る２％キトサン溶液４００ｇを添加した。次にこのフラスコの内容物を更に１０
分間激しく攪拌し、そしてこの系のｐＨはＮａＯＨを添加して７．０の値に調節
した。更なる１０分間中に、クラリスロマイシン溶液（４５６ｍｌの再蒸留Ｈ２
Ｏ中クラリスロマイシン４４ｇ）を導入し、そして上記系のｐＨを７．０〜７．
５の値に調節した。攪拌を中断し、フラスコの内容物を透析バッグに移し、そし
て水で４８時間透析した。続いて、遠心して生成物を単離し、凍結乾燥し、そし
て実験室ピンミル・アルピンで粉砕した。
【００７８】 上記生成物は、例えば、胃腸管に見られるヘリコバクター・ピロリに効果的な
錠剤又は顆粒を製造するために使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 ４．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １８．８重量％ Ｎ含有量 ０．７重量％
【００７９】 実施例９： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ１９９７） Ｂｉ（ＮＯ３）・５Ｈ２Ｏ（ＭＥＲＣＫ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯ
Ｈを添加した。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を７
０℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。２０分間加水分解した後、こ
の系に４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして温度を８５℃に上げてこの
温度で更に１０分間維持した。この内容物を水浴中で５０℃に冷却し、そしてこ
の加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラ
チン０．５ｇ）を添加した。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系のｐＨを
チェックしそして３９％ＨＣｌを添加して１．６〜１．８の値に調節した。新た
に調製したＢｉＮＯ３溶液（７４６ｍｌのＨ２Ｏ中５４ｇのＢｉＮＯ３・５Ｈ２
Ｏ）を導入し、そしてこの温度を更に１５分間維持した。次に温度を２５〜３０
℃に下げ、そしてこの系のｐＨをチェックして５．５〜６．０の値に調節した。
次に、こうして形成されたものに激しく攪拌しながら合成精留濃９８％エタノー
ル６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして形成されたＢｉＯ＋含有ＩＭＣ
懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、そしてこのケ
ーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、そし
て上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに再度
分散し、そして最低４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。次いで、形成
した懸濁物を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器
中で乾燥した。
【００８０】 上記生成物は、例えば、外傷治療用の散布パウダー又は胃腸管機能不全治療用
の錠剤を製造するために使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 １．９重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．０重量％ Ｎ含有量 ＜０．３重量％ Ｂｉ含有量 ４．７重量％
【００８１】 実施例１０： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ１９９７） 塩酸シメチジン（ＳＰＯＦＡ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを添加し、そして溶解
したとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形
成された白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを添加し、そしてこの内容物を
９５℃に加熱し、そして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、このフラスコ
に３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を加え、そして加水分解を更に１０分間継続した。次
にこの内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２Ｃ
Ｏ３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼ
ラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして約２０
分間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして
激しく攪拌しながらシメチジン溶液（４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中塩酸シメチジ
ン３６ｇ）を添加した。この内容物を１０分間激しく攪拌し、そしてその後合成
精留濃９８％エタノール８００ｍｌを徐々に添加した。このようにして形成され
たＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して分離した。この上清液をろ過し、そし
てケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、
そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに
再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成したゲル
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
【００８２】 上記生成物は、例えば、胃腸管又は他の非悪性潰瘍治療用の錠剤又は顆粒を製
造するために使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．４重量％ Ｎａ含有量 ２．７重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．５重量％ Ｎ含有量 ２．１重量％
【００８３】 実施例１１： 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス（上記実施例２による） ［（２Ｓ；２Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブテノ
イル］−Ｌ−ロイシン（ベスタチン）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉ
ｍ、ドイツ国） 再蒸留水（ＰｈＢｓ１９９７） ジエチルエーテル（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎ
ｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 熱風乾燥器 方法： 上記実施例２で製造したＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスは、ターボ攪拌器を
使用してスルホン化フラスコ内で再蒸留水に再度分散した。次に、ベスタチンの
メタノール溶液は、得られたベスタチン−ゼラチン−ＭＤＯＣコンプレックス中
で１０重量％濃度のベスタチンを得るのに十分な量で上記フラスコに加えた。完
全にホモジネートした後に、形成された懸濁物は遠心によって単離した。上清液
をろ過し、そしてろ過ケーキは濃メタノールに再度分散し、遠心し、ジエチルエ
ーテルに再度分散し、そして１時間放置した後、これを熱風乾燥器中で乾燥した
。
【００８４】 上記生成物、即ち微細分散形態のベスタチン−ゼラチン−ＭＤＯＣコンプレッ
クスは、例えば、悪性腫瘍の局部的化学療法又は外傷治療用の平板な包帯構造で
使用される微小塞栓形成剤を製造するために使用することができる。
【００８５】 実施例Ａ ＭＤＯＣから錠剤及びペレットの製造 ＭＤＯＣ＝ 微細分散酸化セルロース 材料： ＭＤＯＣ（ＰＡＧＡのＣａ／Ｎａ塩）、粒子サイズ ０．１〜２．０μ
ｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量
４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ 装置： 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ Ｏ、ベルリン） 方法： １００ｇのＭＤＯＣを打錠機内に導入し、そして打錠力を５ｋＮの値にセット
した。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１５分であり
、そして３７℃で８分であった。
【００８６】 実施例Ｂ ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから錠剤及びペレットの製造 ＭＤＯＣ＝ 微細分散酸化セルロース 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例２参照 ステアリン酸マグネシウム（ＳＩＧＭＡ） アスコルビン酸（ＭＥＲＣＫ） 酢酸α−トコフェロール（Ｓｌｏｖａｋｏｆａｒｍａ Ｈｌｏｈｏｖｅ
ｃ） 装置： 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ Ｏ、ベルリン） 混合機（Ｎａｕｔａｍｉｘ３００） カウンター流乾燥器 ＢＩＮＤＥＲ 実施例２による組成のＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス１０ｋｇを混合機に入
れ、そして微細化アスコルビン酸６６０ｇ、エタノール２５００ｍｌ中に乳化し
た酢酸α−トコフェロール１６６０ｇ及びステアリン酸マグネシウム１０００ｇ
を添加した。この混合物を３時間ホモジネートした。次にこれを、エタノールが
除去されるまでカウンター流乾燥器中５０℃の温度で乾燥した。
【００８７】 得られた乾燥粉末１００ｇを打錠機に導入し、そして打錠力を７ｋＮの値にセ
ットした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ良好に粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有して
いた。生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１７分
であり、そして３７℃で８分であった。
【００８８】 実施例Ｃ クラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスによる錠剤
及びペレットの製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例８参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ Ｏ、ベルリン） 方法： ９．５ｇのクラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣを混合機に入れ、そして
１２．０ｇのＢｉＯ＋塩及び７８．５ｇのＭＤＯＣを添加した。この容器を閉じ
、撹拌を開始し、そして内容物を６０秒間ホモジネートした。次に、このホモジ
ネート混合物を打錠機の貯蔵容器に移し、そして打錠力を７．５ｋＮの値にセッ
トした。
【００８９】 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１２分であり
、そして３７℃で５分であった。 適応： これらの錠剤は胃潰瘍を治療するために指示される。ＭＤＯＣは胃酸形成を抑
制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。Ｂ
ｉＯ＋は穏和な収斂剤として作用する。クラリスロマイシンは病理学的限界を超
えるヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制する。
【００９０】 実施例Ｄ：シメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスによる錠剤及びペ
レットの製造 材料： ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、
ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量３
．８重量％ シメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例１０参照 マクロゴール４００（ＳＩＧＭＡ） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ Ｏ、ベルリン） 方法： ６３．０ｇのシメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣ、３２．０ｇのＭＤＯＣ及び５
．０ｇのマクロゴール４００を混合機に導入した。この容器を閉じ、撹拌を開始
し、そして内容物を６０秒間ホモジネートした。次に、このホモジネート混合物
を打錠機の貯蔵容器に移し、そして打錠力を７．５ｋＮの値にセットした。
【００９１】 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして１．０ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で８分であり、
そして３７℃で６分であった。 適応： これらの錠剤は胃潰瘍を治療するために指示される。ＭＤＯＣは胃酸形成を抑
制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。Ｂ
ｉＯ＋は緩和な収斂剤として作用する。シメチジンは胃酸の基線分泌と刺激性分
泌を共に抑制する。
【００９２】 実施例Ｅ クラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから顆粒の
製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例８参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ
、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量
３．８重量％ ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 合成精留９８％エタノール 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット 顆粒形成媒体入口用ノズルを備えた混合機、底部攪拌型、容器サイズ１
０００ｍｌ、８０００ｒｐｍ カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） 方法： １００ｇのＭＤＯＣを混合機に入れ、混合機を閉じ、そして撹拌を開始した。
この混合機に８８％エタノール水性溶液のミストを１０ｇ／４５秒の速度で徐々
に注入した。形成した顆粒をカウンター流乾燥器に移し、そして水分含有量が６
重量％未満に下がるまで４５℃の温度で乾燥した。乾燥した顆粒は、振動スクリ
ーンのセットを使用して篩い分けした。個々のフラクションは、必要に応じて各
々０．５〜２．０ｇの量でガラスバイアルに詰めた。この製剤は、２５ｋＧｙの
線量でγ線照射して殺菌した。
【００９３】 適応： これらの顆粒は胃潰瘍の治療に使用することができる。ＭＤＯＣは胃酸形成を
抑制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。
ＢｉＯ＋は緩和な収斂剤として作用する。クラリスロマイシンは病理学的限界を
超えるヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制する。
【００９４】 本発明は上記した実施態様に限定されるものではなく、詳細に変更することが
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９６ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９７ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９８ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９９ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 ブリーステンスキィ，ジリ チェコ共和国・セルニロフ・503・43，ス コルスカ・413 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 EA21 EA22 EA23 EA25 FA03 FA06 HA07 HA28 MA05 MA35 MA36 MA37 MA41 MA43 MA52 NA05 NA06 NA11 NA14 ZA68 ZB35

Claims (43)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 グルクロン酸を含有する生物適合性陰イオン多糖物質を含ん
    でいる消化性潰瘍の予防又は治療用製薬組成物。
  2. 【請求項２】 上記多糖がデンプン、セルロース若しくはゴムから誘導され
    るか又は微生物起源である請求項１に請求されている組成物。
  3. 【請求項３】 上記多糖物質がポリアンヒドログルクロン酸、その生物適合
    性塩、そのコポリマー及びそれらの分子間ポリマーコンプレックスである請求項
    １又は２に請求されている組成物。
  4. 【請求項４】 上記生物適合性分子間ポリマーコンプレックスが： グルクロン酸を含有する線状又は分枝多糖鎖を含んでいる陰イオン構成成分；
    と 線状又は分枝天然、半合成又は合成オリゴマー又はポリマーを含んでいる非タ
    ンパク質陽イオン構成成分、 のコンプレックスである請求項３に請求されている組成物。
  5. 【請求項５】 上記陰イオン構成成分の基本構造単位の少なくとも５％がグ
    ルクロン酸である請求項４に請求されている組成物。
  6. 【請求項６】 上記陽イオン構成成分が陽電荷を有する窒素か又は上記多糖
    陰イオン構成成分との接触によって陽電荷が誘導される窒素を含有している請求
    項４又は５に請求されている組成物。
  7. 【請求項７】 上記陽イオン構成成分がアクリルアミド、メタクリルアミド
    及びこれらのコポリマーの誘導体から選択される請求項６に請求されている組成
    物。
  8. 【請求項８】 上記陽イオン構成成分がポリアクリルアミド、ヒドロキシエ
    チルメタクリレートとヒドロキシプロピルメタクリルアミドのコポリマー、アク
    リルアミド、ブチルアクリレート、無水マレイン酸及び／又はメチルメタクリレ
    ートのコポリマーから選択される請求項７に請求されているコンプレックス。
  9. 【請求項９】 上記陽イオン構成成分が陽イオン化した天然多糖である請求
    項４に請求されている組成物。
  10. 【請求項１０】 上記多糖がデンプン、セルロース又はゴムである請求項９
    に請求されている組成物。
  11. 【請求項１１】 上記ゴムがグアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
    ムクロリドである請求項１０に請求されている組成物。
  12. 【請求項１２】 上記陽イオン構成成分が合成又は半合成ポリアミノ酸であ
    る請求項４に請求されているコンプレックス。
  13. 【請求項１３】 上記陽イオン構成成分がポリリシン、ポリアルギニン又は
    α，β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド］であ
    る請求項１２に請求されているコンプレックス。
  14. 【請求項１４】 上記陽イオン構成成分が合成抗線維素溶解剤である請求項
    ４に請求されているコンプレックス。
  15. 【請求項１５】 上記抗線維素溶解剤がヘキサジメスリンジブロミド（ポリ
    ブレン）である請求項１４に請求されているコンプレックス。
  16. 【請求項１６】 上記陽イオン構成成分が天然又は半合成ペプチドである請
    求項４に請求されている組成物。
  17. 【請求項１７】 上記ペプチドがプロタミン、ゼラチン、フィブリノペプチ
    ド又はこれらの誘導体である請求項１５に請求されている組成物。
  18. 【請求項１８】 上記陽イオン構成成分がアミノグルカン又はその誘導体で
    ある請求項４に請求されている組成物。
  19. 【請求項１９】 上記アミノグルカンが分画されたキチン又はその脱アセチ
    ル化誘導体のキトサンである請求項１８に請求されている組成物。
  20. 【請求項２０】 上記アミノグルカンが微生物起源であるか又はカニのよう
    な節足動物の殻から単離される請求項１８又は１９に請求されている組成物。
  21. 【請求項２１】 上記陰イオン構成成分がポリアンヒドログルクロン酸［Ｐ
    ＡＧＡ］である請求項４から２０のいずれか１項に請求されている組成物。
  22. 【請求項２２】 上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩がポリマー鎖
    中に８から３０重量パーセントまでのカルボキシル基（その際これらの基の少な
    くとも８０重量パーセントはウロン酸タイプである）、せいぜい５重量パーセン
    トのカルボニル基、及びせいぜい０．５重量パーセントの結合窒素を含有してい
    る請求項３から２１のいずれか１項に請求されている組成物。
  23. 【請求項２３】 上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩がポリマー鎖
    中にせいぜい０．２重量パーセントの結合窒素を含有している請求項２２に請求
    されている組成物。
  24. 【請求項２４】 上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量が１×１０３
    から３×１０５ダルトンまでである請求項２２又は２３に請求されている組成物
    。
  25. 【請求項２５】 上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量が５×１０３
    から１．５×１０５ダルトンまでの範囲である請求項２４に請求されている組成
    物。
  26. 【請求項２６】 上記カルボキシル基の含有量が１２から２６重量パーセン
    トまでの範囲内であり、その際これらの基の少なくとも９５パーセントがウロン
    酸タイプである請求項２２から２５のいずれか１項に請求されている組成物。
  27. 【請求項２７】 上記陰イオン構成成分がせいぜい１重量パーセントのカル
    ボニル基を含有している請求項２２から２６のいずれか１項に請求されている組
    成物。
  28. 【請求項２８】 上記カルボニル基が分子内及び分子間２，６及び３，６ヘ
    ミアセタール、２，４−ヘミアルダール並びにＣ２〜Ｃ３アルデヒドである請求
    項２２から２７のいずれか１項に請求されている組成物。
  29. 【請求項２９】 上記陽イオン構成成分がゼラチンである請求項４に請求さ
    れている組成物。
  30. 【請求項３０】 上記陽イオン構成成分がキトサンである請求項４に請求さ
    れている組成物。
  31. 【請求項３１】 少なくとも１つの生物適合性の生物学的活性物質を含んで
    いる請求項２８に請求されている組成物。
  32. 【請求項３２】 少なくとも１つの生物学的に受容可能なアジュバントを含
    んでいる請求項２８又は２９に請求されている組成物。
  33. 【請求項３３】 少なくとも１つの製薬的に活性のアジュバントを含んでい
    る上記請求項のいずれか１項に請求されている組成物。
  34. 【請求項３４】 上記アジュバントが抗潰瘍剤である請求項３１に請求され
    ている組成物。
  35. 【請求項３５】 上記抗潰瘍剤がヘリコバクター・ピロリに活性の抗生物質
    である請求項３２に請求されている組成物。
  36. 【請求項３６】 上記抗生物質がクラリスロマイシンである請求項３３に請
    求されている組成物。
  37. 【請求項３７】 上記アジュバントがＨ２−アンタゴニストである請求項３
    １に請求されている組成物。
  38. 【請求項３８】 上記アジュバントがシメチジンである請求項３５に請求さ
    れている組成物。
  39. 【請求項３９】 上記アジュバントがヘリコバクター・ピロリに活性の抗生
    物質とＨ２−アンタゴニストの組合せ物である請求項３１に請求されている組成
    物。
  40. 【請求項４０】 ビスマス塩を含んでいる請求項３１から３９のいずれか１
    項に請求されている組成物。
  41. 【請求項４１】 経口投与用形態である上記請求項のいずれか１項に請求さ
    れている組成物。
  42. 【請求項４２】 錠剤、ペレット、カプセル、顆粒又は微小球体の形態であ
    る上記請求項のいずれか１項に請求されている組成物。
  43. 【請求項４３】 下記実施例を参照して本明細書で以下に実質的に記載され
    ている組成物。
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