JPS6164701A - カチオン化デキストラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯体及びその利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

不発明は脂質低下剤として有用な従来公知文献未記載の
高分子電解質錯体（ｐｏｌｙｅｌｅｃｔｒｏｌｙ−６ｇ
　　ｃｏ惧ｐｉｇ）、とくに、カチオン化デキス略記す
ることがある）に関する。 本発明はまた、該ＣＤ−ＰＵ高分子電解質錯体の製法、
該ＣＤ−ｐＵ高分子電解質錯体もしくは消化管内で該錯
体形成性配合物を有効成分として含有することを特徴と
する脂質低下剤（たとえば体内コレステロールに代表さ
れる体内脂質の低下乃至上昇抑制作用を示す剤）、更に
は、核剤を利用した人間もしくは人間以外の動物の脂質
低下方法に関する。 更に詳しくは、本発明は下記式（夏） 但し式中、Ｒは水素原子： 下記式（２） ％式％ 但し式ｆ２Ｊ中、Ｒ１、Ｒ，及びＲｓは、夫々、低級ア
ルキル基を示し、Ｒ′は水素原子、式（２）第４級窒素
含有基それ自身もしくは後記式（３）置換基を示す、 で表わされる第４級窒素含有基；及び下記式（３） 但し式（３）中、色は０又は１の数を示し、Ｒ４は水素
原子もしくは低級アルキル基を示し、Ｒ″は水素原子、
上記式（２）で表わされる第４級窒素含有基もしくは式
（３）置換基それ自身を示す、 で表わされる基；より成る群からえらばれた員（帽＋ｍ
ｂｅｒ）を示し、ここで、複数ケのＲは同一でも異なっ
ていてもよく且つｉｆＲの少なくとも１ケは上記式（２
）で表わされる第４級窒素含有基或はＲ′′が数式（２
）第４級窒素含有基である場合の式（３）置換基であり
、そしてユは１〜ダｏ、　ｏ　ｏ　ｏの正数を示す、 で表わされるカチオン化デキストラン誘導体であって、
該第４級窒素含有基の総置換率が約３〜約７０％であシ
且つ数式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級アルキ
ル基の総置換率が０〜約９０％であるカチオン化デキス
トラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯体（ｐｏ
ｌｙｔｔｌｔｔｃｔｒａｌｙｔｅｃｏｍｐｌｅｘ）に関
する。 本発明はまた、上記式（１１で表わされるカチオン化デ
キストラン誘導体もしくはその塩類とポリ９０ン酸もし
くはその塩類を水性媒体中で接触させることを特徴とす
る上記ＣＤ−ｐＵ高分子電解質錯体の製法、該ＣＤ−ｐ
Ｕ高分子電解錯体を、該錯体の形で、或は数式（１）カ
チオン化デキストラン誘導体もしくはその塩類とポリウ
ロン酸もしくはその塩類の消化管内で該高分子電解銀体
形性配合物の形で、有効成分として含有することを特徴
とする脂質低下剤、更には、該ＣＤ−ｐＵ高分子電解錯
体を、該錯体の形で、或は該式１１１カチオン化デキス
トラン誘導体もしくはその塩類とポリウロ徴とする人間
もしくは人間以外の動物の脂質低下方法にも関する。 成人病、とくには虚血性心疾患症、脳血管障害症などの
如き症状の発症は、たとえば血中コレステロール値の高
いととピ密接な関係があり、血中および組織中のコレス
テロール値を低下させるか若しくはその不当な上昇を抑
制することが、これら症状の処理たとえば予防乃至治療
に有効であるとされている。− 近年、コレステロールのうちでも、高比重リポ１１ｉ白
ＣＨＤＬ）のコレステロールについては、この値の高い
方が前記症状の発症率が低いことが明らかにされる°に
至シ、コレステロール低下剤としては、ＩＩＤＬコレス
テロールに影響を与えないか、或はこれを上昇させ、総
コレステロールないしはＨＤＬ以外のコレステロールを
選択的に低下させる薬理学効果を示す薬剤の開発が望ま
れている。 しかしながら、満足し得る薬剤、としには上記所望の薬
理効果、味・におい等の投与適性、低毒性などの点を包
含して、満足し得る薬剤は未ｒ：提供できないのが実情
である。 従来、前記式（１）で表わされるカチオン化デキストラ
ン誘導体、その製法及び利用に関しては知られている。 例えば、特開昭５７−５７０１号（昭和５７年１月１２
日公開）及び特開昭５７−７０１０１号（昭和５７年４
月３０日公開）〔対応米国特許階４．４１１，８９１号
〕には、数式（１１化合物及びその塩類、それらの製法
及びそれらの毛髪もしくは皮膚化粧料としての利用に関
して提案されている。 しかしながら、該提案には該弐ｆｉ＋化合物とポリクロ
ン酸の高分子電解質錯体及びその製法についても、更に
該ＣＤ−ＰＵ高分子電解質錯体の脂質低下作用について
も、勿論、全く記載も示唆もされていない。 又例えば、特開昭５７−１９５７０１号（昭和５７年１
２月１日公開；対応ヨーロッパ特許出願公開６６１３５
号；１９８１年５月１９日付スウーーデン国出願−８１
０３１３７）には、前記式（！）化合物及びその塩類と
重複し得る一般式を持つデキストラン又は交叉結合デキ
ストランをペースとした第４級アミノ基を有する重合体
及びその製法について記載されている。更に、この提案
には、該重合体のコレステロールの血中濃度の高い患者
の治療への利用が例示され、雄の若鶏を供試動物とした
血清コレステロールの上昇抑制試験についても記載され
ている。 しかしながら、この提案の全実施例は、交叉結合デキス
トランをペースとした第４級アミン基を有する重合体及
びその血清コレステロール上昇抑制に関してのみであり
、前記式（１）で示されるデキストランをペースとした
第４級アミン基を有するカチオン化重合体及びその血清
コレステロール上昇抑制に関しては具体的開示がない。 更に、上記第４級アミノ基に対する対イオンとして無機
また令 は有機陰イオン、例えばクロイドイオン、ナイトレート
イオンｔたはサルフェートイオンまたは種々の有機酸の
陰イオンが例示されているが、ポリウロン酸イオンにつ
いては勿論のこと、如何なる高分子電解質錯体形成性化
合物についても、該重合体の高分子電解質錯体について
も、全く記載も　　。 示唆もされていない。又、前記式（１）で示されるデキ
ストランをペースとした第４級アミン基を有する重合体
の毒性についても全く言及されていない。 本発明者等は、前述した所望の薬理効果、投与適性、低
毒性外どの点を包含して、満足し得る脂質低下剤を開発
すべく研究を行ってきた。 その結果、前記式（１）で表わされるカチオン化デキス
トラン誘導体とポリクロン酸の従来公知文献未記載の高
分子電解質錯体が安定な化合物として存在でき且つ容易
に製造できることを発見し且つその合成に成功した。 更に、本発明者等の研究によれば、前記式（１）で示さ
れるデキストランをペースとした第４級アミノ基を有す
る公知カチオン化デキストラン誘導体及びその公知塩類
は、後に実験例〔後掲第８−１表乃至第８−４表及び第
９表参照〕を示すとおり、経口投与毒性にトラブ、ルが
あシ、モルモット及ヒラットを供試動物としたテストに
於て、消化管に対して著るしい毒性、たとえば下痢、血
便、粘膜の摩爛の発生が認められ、甚だしい場合には致
死するという毒性があシ、医薬としての使用に不適当で
あって、とくに脂質低下剤としての利用の如き長期間投
与される場合の多い経口投与医薬としての利用には、致
命的な欠陥を有することが発見された。 又更に、このような公知カチオン化デキストラン誘導体
及びその公知塩類は、極めて強い渋味を有し、経口投与
には不向きな投与適性の悪い化合物であることがわかっ
た。 ところが、本発明者等の研究によれば、上記ＣＤ−ＰＵ
高分子電解質錯体は、経口投与に不向きな味・臭を示さ
ない無味無臭の化合物であり、後に実験例〔後掲第８−
１表乃至第８−４表及び第１表参照〕に示すように、実
質的に無毒の低毒性化合物であり且つＨＤＬ−コレステ
ロールの不都合な実質的低下を伴うことなしに、総コレ
ステロール乃至低比重ポリ蛋白（ＬＤＬ）−コレステロ
ールの低下乃至上昇抑制作用を示すという所望の優れた
薬理効果〔後掲第１１表参照〕を有する新規化合物であ
ることが発見された。 従来、広義のカチオン化デキストラン誘導体の中には、
高分子電解質錯体を形成するものであることは知られて
いる（例えば、特開昭５０−８８で表わされるカチオン
化デキストラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯
体については完全に未知であったし、測知なる公文献に
も開示されたことはない。従って当然のことながら、そ
の脂質低下作用についても、従来、完全に未知であった
し且つ示唆されたこともない。 更に、本発明者等の研究によれば、本発明の式ｆｉ＋カ
チオン化デキストラン誘導体とポリウロン酸の高分子電
解質錯体は、その形成性成分である式（１）カチオン化
デキストラン誘導体もしくはその塩類とポリウロン酸も
しくはその塩類を配合物の形で経口投与することによっ
て、消化管内で形成させることができ、実際の利用に際
しては、両者を該高分子電解質錯体形成性配合物として
、例えばコーテング剤、カプセル剤の如き剤形で投与適
性の悪いトラブルを伴うことなしに経口投与して、その
場で、本発明ＣＤ−ＰＵ高分子電解質錯体を形成させる
ことによ）、脂質低下作用を発現させることもできるこ
とがわかった。 従って、本発明の目的は前記式（１）カチオン化テキス
トラ／誘苺体とポリウーロン酸の新規高分子電解質錯体
及びその製法を提供するにある。 本発明の他の目的は、該新規高分子電解質錯体を有効成
分として含有することを特徴とする脂質低下剤及び脂質
低下方法を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるでおろう。 本発明ＣＤ−ＰＵ高分子電解質錯体は、下記式但し式中
、Ｒは水素原子；及び下記式（２）０Ｒ’　　　　Ｒ。 但し式（２）中、Ｒ，、Ｒ，及びＲ３は、夫々、低級ア
ルキル基を示し、Ｒ′は水素原子、式（２）第４級窒素
含有基それ自身もしくけ後記式（３）置換基を示す、 で表わされる第４級窒素含有基；及び 下記式（３） 但し式（３）中、：は０又は１の数を示し、Ｒ４は水素
原子もしくは低級アルキル基を示し、Ｒ“は水素原子、
上記式（２〕で表わされる第４級窒素含有基もしくは式
（３）置換基それ自身を示す、 で表わされる基；より成る群からえらばれた員（ｍｅｍ
ｂ　ｇ　ｒ　）　　を示し、ここで、複数ケのＲは同一
でも異なっていてもよく且つ該Ｒの少なくとも１ケは上
記式（２）で表わされる第４級窒素含有基或はＲ“が数
式（２］第４級窒素含有基である場合の式（３）置換基
であり、セしてユは１〜５０．　ＯＯＯの正数を示す、 で表わされるカチオン化デキストラン誘導体であって、
該第４級窒素含有基の総置換率が約３〜約７０％であり
且該式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級アルキル
基の総置換率が０〜約９０％であるカチオン化デキスト
ラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯体である。 本発明の上記ＣＤ　−ＰＵ高分子電解質錯体は、後述す
るように、無機もしくは有機酸の塩類、或は無機もしく
は有機塩基の塩類であることができ、従って、本発明に
おいてＣＤ−ＰＵ高分子電解質錯体と称するのは、該錯
体のこれら塩類を包含する呼称である。 本発明ＣＤ−ｐＵ高分子電解質錯体を形成する一方の成
分である前記式ｆｉｌカチオン化デキストラン誘導体も
しくはその塩類及びその製法については知られており、
例えば、前記特開昭５７−５７０１号、特開昭５７−７
０１０１号、これらの対応米国特許Ｎｏ４，４１１，８
９１号などに詳しく記載されている。又、これらは市場
で入手することもでき、本発明で利用できる。 前記式（１）において、Ｒは、水素原子、式

【２】第４
級窒素含有基及び式（３）で表わされる基より成る騨か
らえらばれ、ここで、複数ケのＲは同一でも異なってい
てもよく且つ該Ｒの少なくとも一ヶは数式（２］第４級
窒素含有基或はＲ“が数式（２）第４級窒素含有基であ
る場合の式（３）置換基である。数式（２］第４級窒素
含有基において、Ｒ′が式（２）置換基それ自身もしく
は式（３）置換基である場合、及び数式（３）で表わさ
れる基におい　　　“−゛−°−一一 て、Ｒ“が上記式（２）置換基もしくは式（３）置換基
そができる。但し、数式（２）置換基の総置換率は約３
〜約７０％であり、且つ数式（３）置換基に由来するヒ
ドロキシ低級アルキル基の総置換率は０〜約９０％であ
る。 式（２〕置換基におけるＲ、　、Ｒ２及びＲ３、更に、
式（３）置換基におけるＲ４の低級アルキル基の例とし
ては、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、より好ましくは０１〜Ｃ３
アルキル、たとえばメチル、エチル、ｎ−１ｉｓｏ−プ
ロピル、九−１ｉｓｏ　−１８ｅＣ−１ｔｅｒｔ−ブチ
ルなどを例示することができる。又、前記式（１１力チ
オン化デキストラン誘導体の塩類の本発明のＣＤ−ｐＵ
高分子電解質錯体を形成する他方の成分であるポリウロ
ン酸もしくはその塩類及びその製法も知られており、又
、市場で入手することもでき、本発明で利用できる。 該ポリウロン酸としては、その分子中に酸性基としてウ
ロン酸由来のカルボン酸のみを少なくとのその反応性誘
導体が好ましく例示できる。このような好ましいポリク
ロン酸の例としては、ペクチン、ペクチン酸、アルギン
酸、ヒアルロン酸、アラビアガムなどを挙げることがで
きる。 ペクチンは例えば柑橘類、リンゴ、ビートなどの如き材
料からそれ自体公知の手法で製造でき、ペクチン酸はそ
れ自体公知の手法で例えばペクチンの脱メチル化により
製造できる。又、アルギン酸は例えば海藻からそれ自体
公知の手法で製造できるし、アゾトバクタ−（Ａｚｏｔ
ｏｂａｃｔｏｒ）属ン酸はそれ自体公知の手法によシ例
えば動物源もしくは微生物源材料から得ることができる
し、アラビアガムは例えばアカシアの樹から公知の手法
で取得できる。これらのポリウロン酸もしくはその塩類
は、前述したように、市場で入手することもでき、本発
明で利用できる。 本発明のＣＤ−ｐＵ高分子電解質錯体は、前記式（１）
で表わされるカチオン化デキストラン誘導体もしくはそ
の塩類とポリウロン酸もしくはその塩類を、水性媒体中
で接触させることにより製造することができる。 上記塩類としては水可溶性塩類の使用が好ましく、カチ
オン化デキストラン誘導体の塩類としては、たとえば、
硫酸、塩酸などの如き鉱酸の塩類及び、たとえば、酢酸
、クエン酸などの如き有機酸の塩類を例示することがで
きる。又、ポリウロン酸の塩類としては、たとえば、ナ
トリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩などの如きア
ルカリ金属塩類その他の無機塩基の塩類及び、たとえば
、トリエチルアミン、エタノールアミンなどの如き有機
塩基の塩類を例示することができる。又、利用する水性
媒体の例としては水又は水とこれと混和し得る有機溶媒
たとえばメタノール、エタノール、アセトンなどの如き
有機溶媒の少なくとも一種からなる水性混合溶媒、更に
人工腸液などを例示することができる。 溶媒の使用量は適宜に選択できるが、例えば、式（１）
カチオン化デキスト２ン訪導体もしくはその塩類の濃度
が０．１〜５０％（重量）、より好ましくは１〜２０’
晃（重量）程度、ボリワロン酸濃度が０．１〜２０％（
重量）、より好ましくは０．１〜５％（重量）となるよ
うな使用量を例示することができる。これら反応成分の
濃度がら一！シ高すぎると、反応系の粘度が高くなりす
ぎて均一な反応を行い難くなる場合があるので、使用す
る反応成分に応じて予め実験的に選択設定するのがよい
。 又、上記例示の如き水性混合溶媒の形で利用する　　。 場合の有機溶媒の８度も適当に選択変更でき、通常、有
機溶媒の濃度の高い方がよシ水溶性のＣＤ−ＰＵ高分子
電解質錯体を形成する傾向がある。 例えば、約５０％（水の容量に対する容量％）程度まで
、より好ましくは約２５％程度まで、の有機溶媒濃度を
例示することができる。 反応は、系のｐＨをとくに調節しなくても実施でき、例
えば、ｐＨ１〜１４、好ましくは３〜１１の如き広いｐ
Ｈ条件で行うことができるが、望むならば、酸もしくは
アルカリを用いて系のｐＨを所望のｐＨに調節して行う
こともできる。 このようなｐＥ調節に利用する酸の例としては、たとえ
ば塩酸、硫酸などの如き無機酸類及びたとえば酢酸、ク
エン酸などの如き有機酸類を例示でき、又、たとえば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニアもしくは
アンモニア水などの如き無機塩基及びたとえばトリエチ
ルアミン、エタノールアミンなどの如き有機塩基を例示
することができる。系のｐＥが過度に低すぎたり高すぎ
たシする場合には、一般に、目的とするＣＤ’−ＰＵ高
分子電解質錯体の収率が低下する傾向がめるのどに応じ
て予め実験的に好適条件を選択設定するのがよい。 ＯＡないが、好ましくは約１００℃以下の反応温度、た
とえば約５＠〜約６０℃の如き反応温度及びたとえば約
１〜約９０分の如き反応時間を例示できる。反応後、更
に、たとえば室温に放置し、生成物の析出、沈降を助長
することもできる。 反応方式は適宜に選択できる。例えば、水性媒体中にカ
チオン化デキストランもしくはその水溶性塩の粉末とポ
リクロン酸もしくけその水溶性塩の粉末とを同時にもし
くは任意の順序で添加して行ってもよいし、いづれか一
方を水性媒体中に溶解した系に他方を粉末で或は水性媒
体中に溶解して添加してもよいし、又、水とこれと混和
し得る有機溶媒どの水性混合溶媒の存在下で反応を行う
場合には、上記態様のほかに、有機溶媒はカチオン化デ
キストランもしくはその塩及びポリクロン酸もしくは　
　　　゛　　　　　　　　　　その塩のいづれか一方と
共存させておいて他方の水媒もできる。 又、本発明方法の実施に際して、原料カチオン化デキス
トランもしくはその塩として例えば二が１〜３程度のも
のを使用して水媒体中で反応を行なう場合や原料カチオ
ン化デキストリンもしくはその塩をポリウロン酸もしく
はその塩に対して大過剰モルで使用して水媒体中で反応
を行々う場合には、反応生成物が析出し難い場合がある
。そのような場合には、反応生成物系に例えばアセトン
を添加して析出させることができる。 反応に際して、カチオン化デキストランもしくはその塩
及びポリウロン酸もしくはその塩は、それぞれ、複数株
併用することができる。 反応後、形成したＣＤ−ｐＵ高分子電解質錯体の沈殿は
、それ自体公知の任意の固液分離手段たとえば傾写、濾
過、遠心分離などの適宜な手段を利用して分離採取し、
所望により、未反応のカチオン化デキストランおよび／
又はポリウロン酸やそれらの塩類を、たとえば水もしく
は水性媒体でできる。斯くて、たとえば粉末乃至粗粒状
の、通常、白色乃至淡黄色の水溶性もしくは水不溶性Ｃ
Ｄ−ｐＵ高分子電解質錯体を得ることができる。 例えば上述のようにして得ることのできるＣＤ−ｐＵ高
分子電解質錯体は、該錯体に余躬１の電荷（アニオンも
しくはカチオン）が残っている場合もしくは残した場合
には、適当な酸もしくは塩基と例えば水性媒体中で接触
させることにより、そ亭 の酸塩もしくは塩基の塩に容易転化することができる。 このような塩形成反応は、反応後の系に適当な酸もしく
は塩基を添加することによって行うこともできるし、一
旦分離採取した反応生成物を水性媒体中に溶解及び／又
は分散して、適当な酸もしくは塩基を添加することによ
って行うこともできる。 このような酸もしくは塩基の例としては、たとえば硫酸
、塩酸、硝酸、臭素酸などの如き無機酸類及びたとえば
酢酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、アスコルビン
酸、又、ステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸など
の如き高級脂肪酸、更にはアスパラギン酸、グルタミン
酸などの酸性アミノ酸、さらにゲンフイプロジル、ニコ
チン酸、エイコサペンタエン酸の如き抗脂血性酸類など
の如き有機酸類；たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化アンモニクムなどの
如き無機塩基類及びたとえばトリエチルアミン、エタノ
ールアミン、更には、リジン、アルギニンなどの塩基性
アミノ酸などの如き有機塩基類；を例示することができ
る。 本発明において、原料式（１１カチオン化デキストラン
ポリウロン酸の反応モル比は適当に選択できるが、一般
的に、カチオン化デキストランの使用′量が多すぎると
、味・におい等の投与適性、低毒性の改善利益が不充分
な生成物となる傾向があり、又、ポリウロン酸の使用量
が多すぎると、低毒性の改善利益が不充分で所望の薬理
効果の向上傾向も抑制された生成物となる傾向があるの
で、好ましい反応モル比を選択するのがよい。この傾向
には、カチオン化デキストランの種類とくにはその式（
２］第４級窒素含有基の総置換率、使用するポリウロン
酸の種類なども影響するので、一義的には決められない
が、式（１）カチオン化デキストラン：１：４〜約４：
１、より好ましくは約１：２〜約２：１程度の生成物が
形成されるような使用量を選択するのがよい。 上記例示の如き好適条件の選択は、生成物の投与適性、
低毒性、薬理効果及び上記例示を目安として、使用する
カチオン化デキストラン及びポリウロン酸に応じて、実
験的に容易に選択決定することができる。 更に、本発明において、原料式（１）カチオン化デキス
トランの極限粘度〔η〕は、通常、約０．０５〜約１程
度であるのが普通である。該極限粘度は、試料を１モル
の塩化す）　ＩＪウム水溶液に溶解し、この試料溶液お
よび１モル塩化すｌ−’Ｊウム水溶液につき、ウベロー
デ型粘度計を用い、２５″±０．０２°Ｃで流下時間を
測定し、つぎの式によって算出することができる。 試料溶液の流下時間（沙） 試料の量（１７ｄｌｌ） 又、本発明において、原料式ｆｉ＋カチオン化デキスト
ランのｎの価は、下記式により求めることができる。 式中、Ｊｆ　１ｔ）は原料式ｆｉｌカチオン化デキスト
ランのレーザー光散乱法により測定した重量平均分子量
、 Ｍ（２）は原料式（１１カチオン化デヤストランの式（
２）第４級窒素含有基の分子量、 Ｍ（３）は原料式（１）カチオン化デキストランの式（
３）置換基の分子量、そして Ｑ及びＱ′は原料式（１１カチオン化デキストランのグ
ルコース単位当りの式（２）第４級窒素含有基の数及び
式（３）置換基の数を示し、該Ｑ及びＱ′は下記式（Ａ
）及び（Ｂ）から算出されるイ直である。 １６２＋（Ｍ（２）−１）ＸＱ＋（Ｑ（３）−１）ｘＱ
’（Ａ） ※窒素の原子量 １６２＋（酋２．−１　）　ｘＱ＋　ＣＭ（３，−１）
　ＸＱ’ＣＢ＞ 上記式（，４）及び（Ｂ）に於て、 Ｍ、２）及びＭ（３）は前記と同義であり、Ｎは原料式
（１１カチオン化デキストランのケルメール法によシ測
定した窒素含有率Ｎ％の数値を示し、そして、Ｈは原料
式（１）カチオン化デキストランのモルガフ法により測
定したヒドロキシ低級アルキル基含有率Ｈ％の数値を示
す。 本発明のＣＤ−ｐＵ高分子電解質錯体における原料式（
１）カチオン化デキストランの１０価、は、該錯体を稀
塩酸に溶解し、強塩基性アニオン交換樹脂を用いて該溶
解液中のカチオン化デキストランの吸着処理を行ない、
１０％塩化ナトリウム水溶液を用いて溶出処理し、ゲル
濾過法により脱塩処理した該溶出液からアセトンにより
析出させた析出物について、上記と同様にして求めるこ
とができる。 本発明において、原料式（１）カチオン化デキストラン
の１は、１〜Ｓｏ、ｏｏｏの正数、好ましくは１５〜Ｂ
ｏｏｏの正数を示す。 又、本発明に於て、ポリウロン酸の分子量が小さすぎる
と得られる生成物の収率が低下する傾向がちり、分子量
が大きすぎると反応系の粘度が上昇しすぎて均一な反応
が行い難くなる傾向があるので、例えば分子量約５００
０〜約１００万、よシ好ましくは約１万〜約５０万程度
の分子量のボザー光散乱法によシ測定することができる
。 更に、本発明に於て、原料式（１）カチオン化デキスト
ランの式（２）第４級窒素含有基の総置換率は、例えば
約３〜約７０％程度、より好ましくは約３〜約４０％程
度に選択するのが良い。更に、該カチオン化デキストラ
ンの式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級アルキル
基の総置換率は、例えばＯ〜約約９免 度に選択するのがよい。 上記式１２）第４級窒素含有基の総置換率Ｘは、下記式
により決定できる。 Ｘ＝　　　　　　　　　　　　ｘ　　　１ｏｏ（％）３
＋Ｑ＋Ｑ’ 但し式中、Ｑ及びＱ′は前記したと同義であり、前記し
たと同様にして式（，４）及び（Ｂ）から算出できる。 又、上記式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級アル
キル基の総置換率Ｙは、下記式によシ決定できる。 Ｙ＝　　　　　　　　　　　Ｘ　　１００（％）３＋Ｑ
＋Ｑ’ 但し式中、Ｑ及びＱ′は上記と同じ。 本発明のＣＤ−ＰＵ高分子電解質錯体〔以下において、
式（１）カチオン化デキストラ冷ンをＣＤと、ポリウロ
ン酸をｐＵと略記することがある〕は、後記に詳しく述
べる電導度、電導度滴定、電位差滴定、元素分析、ＩＲ
（赤外吸収スペクトル）及びＮＭＲ（核磁気共鳴スペク
トル）の結果に徴して、高分子陽イオン性化合物でおる
ＣＤと高分子陰イオン性化合物であるｐＵが、該ＣＤの
４級アミノ基ＮＯ＋と該ＰＵのＣＯＯ○との間で静電気
相互作用により結合した高分子電解質錯体と認められる
。 １１本発明水可溶性高分子電解質錯体。 電導度ニ一 本発明水可溶性高分子電解質錐体の代表例（表中の番号
は後記実施例番号と一致する；以下においても同様）と
公知ＣＤ塩の代表例について、それらの水溶液の比電導
度を測定（柳本電気電導度測定装置ＭＹ−’７型）算出
した結果を下掲第１表に示した。算出は下記式による。 １０００　に 当量電導塵Ａ　＝　　　　　　　　（ｆｆｌΩ−１）但
しＣは式（２）第４級含有基の当量濃度（ＩＩ当量／Ａ
’）を示し、には比東電導度を示す。 尚表中、ＰＥＣは高分子電解質錯体の略号である。 第１表 ＣＤ−ペクチンＰＥｃ（Ｅｚ、’ｌ）　　　１１．２４
ＣＤ−ペクチン酸ＰＥＣ（ＥＺ、？）　　　　１４．４
５０Ｄ−アルギン酸ＰＥＣ（Ｅｚ、１８）　　　１６．
４６ＣＤ−ヒア／ｌ／　ロア酸ＰεＣ（Ｅｒ：、　１９
）　　１１８５ＣＤ−７ラピアガムＰ巨Ｃ（Ｅｚ、２０
）　１７．２６上掲第１表の結果に示されるように、公
知ＣＤ−塩酸塩の電導度に比して、本発明水可溶性ＣＤ
−ＰＵ−ＰＥＣの電導度は著るしく小さい。この事実凰
より、公知ＣＤ−塩酸塩とは異なって、本発明水可溶性
ＣＤ−ＰＵ　−ＰＥＣｄコンプレックス状態で水中に存
在するものと認められる。 ■、本発明水不溶性高分子電解質錯体。 （ｍ−ｔ）　　電導度滴定ニ一 本発明水不溶性高分子電解質錯体の代表例について、電
導度滴定曲線の変曲点の位置を下掲第２表に示した。尚
、これら代表例の一例〔ＣＤ−ペクチンｐＥＣ（Ｅｘ、
５　）］についての該滴定曲線を添付図面第１図に示し
た。 第２表 変曲点ゞ ＣＤ−ペクチ：ｙＰＥＣ（Ｅｚ、　　５　）　　　　０
．７５ＣＤ−ぺ２千＞自重ｐＥＣ（Ａ’Ｚ、　　ｌ　　
５　）　　　０．６　２ＣＤ−アルギン＠ｐＥＣ（Ｅｚ
、　９　）　　　０．５４ＣＤ−ヒフルｏン醗ｐＥｃ　
（Ｅｚ、１４）０．６５ＣＤ−アラビアガムｐＥｃ　（
ＥＺ、　　１６）　０．９２※・・・ｐＥＣの変曲点に
相当する成分比ｐＵ／ＣＤ＋ＰＵ。 上掲第２表の結果に示されるように、本発明水不溶性Ｃ
Ｄ−ＰＵ−ＰＥＣには、その電導度滴定曲線の特定の位
置に変曲点が認められる。 （１−２−）　　電位差滴定ニ一 本発明水不溶性高分子電解質錯体の代表例について、電
位差滴定曲線の変曲点の位置を下掲第３表に示した。 尚、これら代表例の一例〔ＣＤ−ペクチンＰＥＣ（Ｅｒ
、、ｓ））についての該滴定曲線を添付図面第２図に示
した。 第３表 変曲点ゞ ＣＤ−ペクチンｐＥＣ（Ｅｚ、　　５　）　　　　０．
７３ＣＤ−ペクチン酸ＰＥＣ（Ｅｚ、　１５　）　　　
０．６０ＣＤ−７＃ギン＠ＰＥＣ（Ｅｚ、　９　）　　
　０．５０ＣＤ　−ヒフ　ルＣＩ７酸ｐＥＣ（ＥＺ、１
４）０．６４ＣＤ−７ラピアガムＰＥｃ　（Ｅｘ、１６
）　　α９２※・・・第３表におけると同義。 上掲第３表の結果に示されるように、本発明水不溶性Ｃ
Ｄ−ＰＵ−ＰＥＣには、その電位差滴定曲線の特定の位
置に変曲点が認められる。そして、その位置は、前（１
−１）の電導度滴定曲線における変曲点と実質的に一致
することがわかる。 （Ｕ−ａ）　　元素分析による原料乃至中間体との対比
ニ一 本発明水不溶性高分子電解質錯体の代表例について、Ｎ
、Ｃ１，Ｈａの元素分析の結果を下掲第４表に示した。 第　　、４　　　表 ＣＤ−ペクチンＰＥＣ（ＥＺ、５　） ＣＤ−ペクチン（１２ｐＥＣ（Ｅｘ　、　　ｔ　ｓ　）
ＣＤ−７ｈギン酸ＰＥＣ（Ｅｘ、９　）ＣＤ−ヒアルロ
ン酸ｐＥＣ（Ｅｘ、１４　）ＣＤ−アラビアガムｐＥｃ
　（Ｅｚ、１６　）（対　照） ＣＤ−塩酸塩（公知化合物）〔参考例１：特開昭５７−
５７０ＣＤ−塩酸塩（公知化合物）〔参考例２：特開昭
５７−７０１ペクチンＮα塩、［：’Ｅｘ、５における
中間体〕ペクチン酸Ｎα塩（−ＥＺ、Ｌ５における中間
体〕アルギン酸Ｎα塩（Ｅｚ、９における中間体〕ヒア
ルロン酸Ｎα塩（Ｌ’ｚ、１４に訃ける中間体〕アラビ
アガムＮα塩〔ＥＺ、１６における中間体〕実測Ｃｔｉ
　（’惰） Ｚ　２　　　　　０．４　　　　　０．０λ１　　　　
　０．４　　　　　０．０２、４　　　　　０．３　　
　　　０．１３．４　　　　　０．４　　　　　０．０
１．３　　　　　０．３　　　　　０．０１号〕　　　
　　　λ３　　　＆４　　０．２０１号］　　　　　　
３．１　　　７．７　　０．２０、４　　　　　０．３
　　　　　　λ２Ｑ、３　　　　　０．２　　　　　　
＆？０．３．　　　　０．３　　　　　　＆６λＯＯ，
４５，４ ０，４α４０゜９ 上記第４表の結果に示されるように、本発明水不溶性Ｃ
Ｄ−ＰＵ　−ＰＥＣには、その製造原料乃至中間体に由
来するＣｔおよびＮαが実質的に検出されないことがわ
かる。 上記（Ｉ［−１）〜（１１−３）の結果から、本発明水
不溶性ＣＤ−ＰＵ−ＰＥＣＶｉＣＤとＰＵの単なる混合
物ではなく、Ｃｎ−ｐｖ−ｊｓｃの形で存在するものと
認められる。 ■１本本発明水不溶性高子電解質錯体。 本発明水可溶性及び水不溶性高分子電解ｆＲ錯体の代表
例及びその原料について、それらのＣＤ呈色反応、ウロ
ン酸呈色反応、ＪＲ及びＮ　Ａｆ　Ｒデーターを下掲第
５表、第６表及び第７表に示す。尚、これら代表例の一
例〔ＣＤ−ペクチンｐＥＣ（Ｅ：ｒ：。 １）〕及びその原料〔ＣＤ及びペクチン〕についてのＪ
Ｒスペクトル及びＮＭ、Ｒスペクトルを、夫々、添付図
面第３図（α）〜（ｃ）　ＣＩ　Ｒ〕及び第４図（α）
〜（ｃ）　（Ａ’　Ｍ　Ｒ）に示した。 ただし、ＣＤ呈色反応及びウロン酸呈色反応は、下記の
ようにして行った。すなわち、ＣＤはニオ’／　７　イ
エｏ　−イア　シュ試験（：Ｃ，Ｋｏｒｔｌａｎｄ　：
Ｊ、Ａ罵、Ｏｉｌ　　Ｃｈｅ濯１ｓｔｓ’　　Ｓａｃ、
、３盈、５８（１９５５）：ｌにより、ウロン酸はカル
レノくゾール硫酸改良法（Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、
ｔ　９巻、１３３頁−１４３頁（１９６’７））により
検出した。 本発明によれば、前記式（１）で表わされるカチオン化
デキストラ／とポリウロン酸のべ分子亀計實錯体を１該
一体の形で、或は鎖式（１）カチオン化デキスト２ノ騎
導体もしくはその塩類とポリウロン酸もしくはその燻躍
の消化世円で該畠分子１ｔｙｆ４質錯体形成性配合物の
形で、有効収分として含有することを特値とする脂・買
低下剤が提供できる。 同、本発明において鍼分子電解負錯体とａ１前に定義し
たように、ｉ罐体の塩類を包含する呼称であるが、脂質
低下剤としての利用に際しては、医業的に計容し得る塩
類を意味する。このような塩撰としては、ｃｎ−ｐＵＩ
ｉｌ１１分子′−解質錯体に余剰の１を竹が残っている
場合もしくは残した場合について、そのＷ＝もしくは塩
基の塩の形成について述べ且つ具体的に例示した無掘も
しくはイ慎の畝或は無機もしくは有機の塩基の塩を例示
することができる。 本発明式（１）カチオン化テキストラ／とポリウロン酸
の高分子電解貞緒体は、前述し次ように、経口投与く不
同！！な味・臭を示さない斌味無奥の化会づであり、且
つ実質的に無街の低４性化８を物であり、且つＨＤＬ−
コレステロールの不都合な冥負円１戊下を伴うことなし
に、応コレステロール乃主ＬＤＬ−コレステロールの低
下乃至上昇抑制作用で示す。 以下に、不開明ＣＤ−ＰＵ高分子電解寅錯体の脂質低下
作用、毒性、剤型、投与方法、有効投与ｔなどについて
、更に詳しく説明する。 ＋１．’　Ｄ　−Ｐ　Ｕ高分子′１１！解寅鉛体はＣＤ
と全く異なシ、無味・無臭で′ｈシ、極めて低毒性でち
る。一方、ＣＤと同４おるいはそｎ以上のコレステロー
ル低下幼果を示し、コレステロール低下ｉ♀１として臨
床１更用が期待される。以下にＣＤ−ｐＵ高分子″＊群
貿９ｒｔ体のモルモット及びラットに対する毒性ならび
に脂質低下作用についての試項及（′声その結果を示す
。 毒性試施 （１）　　モルモットに対する福性試験方法。 ５週齢、体重２５０〜３００９のＨａｒｔｔｇｙ系雄性
モル七ット（（採）　ケアリー）を７日間予備鋼胃し念
のち、１＃５匹とし、これに各ＪＪｉ崩補・頁を生理食
塩水にて１０層濃式にＦ＆層または聰鴎させたものを（
必失めればホモジナイズする）、本型陽当り、２０層ず
つそれぞれ１０日間述日丘庄口投与（−た（ＬＯＰ／に
９）。、この間の死亡数、体重変化、ｆｔ１Ｊ！の状態
、典便の潜血反応、一般症状および解剖所見を記録し、
第８−１表〜第８−４表および第５−１図〜礪５−４図
に示し次。 なお、糞便のｔｆ血反応は塩野義製系（株）製キット「
便潜血スライドシオノイ」で検査シた。 （１１）　　ラットに対する毒院試工倹方法。 ４週齢、体重７５〜８５ｆのＩｉ’１ｓｔａｒ系雄性ラ
ット　（Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ　Ｊａｐａｎ　Ｉ
ｎｃ、　、　Ｓ、　Ｐ、　ＦｎＪ物）を７日間予備飼育
したのち、１群５匹とし、前記モルモットに対する壽性
試験の場合と同様実施した。ただし、薬物投与期間は２
０日とし次。 この結果は第９表および第６図に示した。 （ｌｉｔ）結果 以上のモルモット及びラットに月する？ｉｊ　ｉ生Ｋｂ
の給米から明らかなように、前記式（１）で表ゎさＰ５
、例えば％４ｊｊ＋：ｒｉｓ　！ｌ　−１９５７０１−
″、す（対応？　−０７・”　”ｔ−’ｐ　許出頼公舛
〕６６１３５ｉスエーテン国出願Ａｄ１０３１３７）に
０己１．戊の刀チオンｒヒデキストランー５協旧では・
４．い（′酌じ背１江が０、のられるが−′Ｎ児四Ｇ−
）こ’　Ｉ）　−Ｐ　Ｕ　Ｗｂ分子屯〃酊諾木にはこの
ような暉性、及びその１１ｊ４　’ｔ６　鉛に用いる場
合に間、、灯されるような副作用は竺←１１１京さｎず
、釉、めて欲心性であることがわかる。 また、この結果〔第８−１表〜第８−４表９照〕には、
目１■記式（１）　　カチオン化デ・亡ストう／　、：
ｇ４体もしく＋Ｘその４頬とポリウロン該もしくはその
堝明を（′角化管円で該高分子菟′！％貞錯体形成性配
合勿の形で投与した場合についても示しｔある。そ（−
て、上記配合物の形で絃口投与した場合にも本発明のＣ
１）−ＰＵ尚分子屯解殉紹体り与時と同様、消化ｄ４１
生およびヤの他の医÷（と（７で使ｄする場せに同題と
なると思われる。１Ｉ１１作田：・ゴ全く現示されず、
憔めて安全１生の尚いことがわかる。 後記長５てけり２１と叉施ν１４１３の−１１−藪、史
に、後記実施例２２と大流しリ５の結果とを対比Ｉ７て
、容易に理屏できるように、上６じ−Ｌ　’ｒ３’物の
形で妊口仮与さＡｆｃ憾ピンこは、消化管内で本発明高
分子ミ解買浦体か形成され、Ｍくてカチオン化デキスト
ラン鋳感体の強い消化管毒性が消失１−たと認められる
低４性化の綱来が観家される。 脂質低下作用 （＋）　　脂貝低下試恢方法。 ４週齢、体重７５〜３５？のスプラグ・トウリー系雄性
ラット　（日本テヤールス・リバー（株）、Ｓ、Ｐ、Ｆ
、　　！ｔｄＪ９Ｊ）を７日間晋Ｊ函調料で訓育したの
ち、ｌ硅ｌＯ匹とし、後掲第１Ｏ夜に示した各飼料を体
重１００Ｐ当り、１０１７日ずつ、２１日間自白摂取さ
せた。この後１６時１ｎｌ絶食させ、尾糎脈より採血し
、写法により血清を採取した。血清総コレステロールを
協和メデツクス（株）類キット「デタミナ―■ＴＣ“５
”」、血清β−リポ虫白を（休）７ノテスト研死所表キ
ット［β−ＬｐＥ”ンノテスト”　ｊ　、ｍｆＲＭ　Ｄ
Ｌ　コｖ、；ｘ、　テｏ−ルを第−化字系品（株）類キ
ット「ｔｔＤＬ−Ｃセット」、血Ｔｋ　ｈリグリセライ
ドを和光棉榮工条（株）＾キット「ＴｒｉｇＬｙｃｅｒ
ｉｄｅ　　Ｇ　−Ｔ　ｅ　ｓ　ｔｊＶａｋｏ」により測
ボした。 また、各ｖＩＪ物から肝臓を易１１出し、肝脂質を定量
した。なお、肝脂質は肝湿′Ｍ量ｉｆ当り３０−のアセ
トンを加え、ホモジネートシ、その遠心上清を蒸発乾固
して、その重重測定することにより求めた。 ；こｎらの結果を、後掲第１１表に示した。 （［）　　結果。 以上の結果から明らかなように、本発明のＣＤ−ＰＵ高
分子電解質錯体をその高分子電解負崖体の形で投与して
も、前。０式（１）カチオン化デキストラン誘導体もし
くはその塩類とポリウロン酸もしくはその塩類の消化管
内で該高分子電解質錯体形成性配合物の形で投与しても
前記式（１）で表わされ、例えば特開昭５９−１９５７
０１号（対応ヨーロッ／Ｊ特許出願公開６６１３５ｉス
エーデン国出ｆｉＡ８１０３１３７）に記載のカチオン
化デキストラン誘導体と同程度もしくは、それ以上の脂
質低下作用を示すことがわかる。 第１Ｏ表　　飼料組成 ＊１　ミネラル混合物 ＊２　ビタミン混合物 以上の４性試鵠および脂質低下作用のデータから、本発
明のＣＤ−ＰＵ高分子電ｗ４ＩＪｉ、錯体は、その高分
子電解質錯体の形で投与しても、父、前記式（１）　カ
チオン化デキストラン誘導体もしくはその塙頬とポリウ
ロン酸もしくはその塩漬の消化省内で！高分子′ａ解質
錯体形成性配合物の形で投与しても、実賞的に無、４で
あシ、且つＨＤＬ−コレステロールの不都合な実質低下
全作うことなしに、鴨コレステロール乃至低比重リボモ
ロ（ＬＤＬ）　−コレステロールの低下乃至上昇抑制作
用を示す後れた脂質低下剤であることがわかる。 本兄明の脂質低下剤は １）　旨コレステロール［１ｕｉｉに由来する諸疾患例
えば、冠動脈硬化症を初めとする虚血性心疾患、および
脳硬塞を初めとする脳血雪障害およびコレステロール胆
石症；ならびに ２）　高コレステロール血症を来す場合の多い諸疾患 例えば、家族性高脂血症（特に履α型）、ネックーゼ症
候群、肝・但迫疾患、甲状腺機能低下、糖尿病、肥満、
およびステロイドホルモン投与中の患者のコレステロー
ル上昇状態； の予防および治療に有用であシ、更には、健常人の食餌
由来コレステロールの吸収阻止、例えばダイエツト食品
添加物の如き用途にも有用である。 本発明の脂質低下剤はＣＤ−ｐＵ高高分子層解質錯体し
くはその医薬的に許容（−得る塩類をその高分子電解質
錯体の形で用いることもできるし、ま九前記式（１）カ
チオン化デキストラ／う導体もしくはその塩類とポリウ
ロン酸もしくはその塩　　　。 類を各々単独の形で製剤化し、同時に経口投与するか、
あるいは配合物の形で、経口投与することができる。配
合物の形で経口投与すると、前述したように腸内で高分
子電解質錯体が形成されると認められる・宅呆が得られ
、コレステロールの（ＪＤ”乃至上昇抑制作用を示す脂
質低下剤として４り用できる。 −よた、こ４゛しらを他の）信買低下剤、例えば、クロ
フィブラート系条物、ニコチン緻系薬吻、タンパク回冗
ホルモン、などと併用して走支えない。これらは＄杭剤
なしで用いても工いが、６常は医学的に許容［１，つる
希釈剤乃琵州体と、宅台して、クリえば散剤、顆粒剤、
カプセル剤、錠剤、丸剤、シロラフ削、！１−４濁剤、
細粒剤、その他の剤形の経口投与剤として１更用するこ
とができる。 利用する布、軟剤の例としては、各燻液状もしくは固本
状の希釈剤をあげることができる。これらの希釈剤とし
ては、例えば、りん酸カルシウム、炭ｍカルシウム、ブ
ドウ糖、乳糖、果糖、ショ糖、デキストリン、ショ糖エ
ステル、サッカリン、デンプン、ノルビット、マンニッ
ト、結晶性セルロース、タルク、カオリン、合成ケイ酸
アルミニウム、メチルセルロース、エチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテートフ
タレート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、ゼラチン、シェラツク、などの固体希釈剤；及び例
えば、水、エタノール、プロビレ／グリコール、ポリエ
チレングリコール、クリセリ／、などの液体イ丘釈剤’
ｆｒ−ｙｌＪ示することかできる。 こ／Ｌらは単独でも俵数種併用してでも利用できる。 不発」のＣＤ−ＰＵ高分子亀解ｉｔ錯体の有効投与上は
、耕状などにより過当に質更することができるが、高分
子蒐解實錯体の形で投与する場合には、例えば成人；て
ついて１日当り約５０２〜約５ｏｏａ、＋、好ましくは
約３０ｒ〜幻５００■の投与量をし１示できる。またＣ
Ｄもしくはその塩類とポリウロン酸もしくはその塩類を
昼分子＠解負謔体形成性配合物の形で投与する場合には
、例えば成人について、１日当９、ＣＤとして約３０Ｐ
〜約２５０ｍ９、ポリウロン歳として約３０ｔ〜約２５
０ｒｎ９、好”１しくｆ−ｉｃＤとして約２０２〜約２
５０ｒｎ９、Ｉリウロン酸として約２０ｒ〜約２５０〜
の投与量を例示できる。 本発明のｃｎ−ｐｒｙａ分子′ａ解ｙｔ錯体は優れた脂
質低下剤として利用でさる他、保護コロイド性、被膜形
成性にも毀れるので、−えばヘアコンディショナー、ヘ
アトニック、クレンジングクリームなどの毛髪もしくは
皮屑化註品の配せｇ＋１　、医薬用基剤、増粘剤などの
用途にも利用できろ。 以上、不発明について述べｌとが、以下に実施例により
、本発明の数頭様について、史にｉ￥　Ｌ　＜例示する
。これらは、単に例示にすぎず、本発明は以上述べ次と
ころに従って、種々変更できることは云うまでもない。 実施例１ 平均分子量４０．　ＯＯＯデキストランから製造したＣ
Ｄ塩酸塩（参考例１記載＞　　（ｎ＝１２２；＃含有率
＆８易；〔η］Ｑ、１９ｄＪ／？）１００１Ｆを水４０
０ゴに尋解し、強塩基註陰イオン交換、耐脂ア７．−、
イ、■ＩＲＡ−４１０（ＯＨ”−）（０−ム・アンド・
パース社製）で脱塩してＣＤ　７に弓ｄとした。一方ペ
クチン（和光紬薬製試薬）　２５゜？を水７．５６に溶
解し、強酸性陽イオン交換悔脂ア７，９−ライト■ＩＲ
−１ｚａＢ　（Ｈ）　　（ｏ−ム・アンド・パース社製
）で脱塩１．てペクチン（酸型）水溶液とした。 上記ＣＤ水＃液８００　ｒｒＬＩ！（９０−５ｆ　％　
　２８９．３■当量）の中にペクチン（酸型）水＠液７
．０９　ｔ（２２４，３ｆ、　　２８９．３〜当量）を
徐々に加え室温（２（）℃）　３０分間攪拌し、−代装
置する。上清液を除去した仮、得られた沈殿を十分に水
洗し２、メタノールにて浸漬脱水後、遠心分離、減圧乾
燥し、ＣＤ−ペクチン畠分子電解質錯体１２８１を得た
。収率７４％、Ｎ言層重２２％、ＣＤ含有率５２俤。 このようにして得７Ｆ−ＣＤ−ペクチン〜ｊ分子電解質
ｔｉｊ体のる解性ケ弔１２表に示した。 第１２衣 本　日本薬局方第七改正（１９６１）ＣＢＩ一般試験法
１０６頁記載 実施例２ 平均分子４ｓｏ！＋、ｏｏｏデキストランから裂遺した
Ｃ″Ｄ埠虜塩（？Ｌ＝２７７７；＃き層重ふ７チ；〔ワ
）　ｌ）、　７２　ｄＬ／ｆ）を実施例１と同１求の諌
作にて、Ｉａだ、ＣＤ水１４ｇ５００ｍｌ　（７１，５
Ｙ、　濃１ｉ１４．３係、２８２５ｇ当］ｔ）とペクチ
ン（酸型）水ｍ＜＋９．４ｔ　（２ｔ　９．Ｏｒ、（り
度Ｚ３％、２８２５ｇ当−賃）を２５°Ｃにて、・］も
会し、１″￥ｆ間滝拝するう得られた沈殿を戸別し、水
で＆、抄し、メタノールに浸漬脱水した僕、濾過（−減
圧乾燥した。 収量１３ふ４？、収率６＆３％、Ｎ：１．５％ＣＤ含有
率３６．６チ 溶解性は瀉１３表に示した。 第１３表 実施例３ 平均分子−９４０，０００デキストラ／から製造したＣ
Ｄ４酸塩（ｎｘ１２２ＨＮ’−に有４４．２　％　）　
　より実施例１とｊ同様の方法にて漕Ａ（−たＣＤ水浴
液１４８Ｍｌ　（１５，２ｆＸｍ度１０．３９６．４１
９〜当前）をペクチン（酸型）水容液５００ＷＴ／（１
７，２２、／Ｓ裳３．４係、２２９５■当虜）に混合［
７、室温にて３０分間攪拌する（反応友のｐＥは１０．
５）。 常法によシ反応液より沈殿吻ケ分隠・；ｔ′ｉ製・乾燥
し、目的の高分子電解質錯体２１．６　ｆを得た。 収＄　７　ａ　１　％、Ｎ含有率Ｚ　５　％、ＣＤ含有
率５４゜９慢。 実於例４ 平均分子量４０．０００デキストランから１ｉｔｆｆｉ
したＣＤ城酸塩（↑Ｌ士ｌ　２２　）　Ｎ首肩率４．２
（支））を用い実施例１と同一方法で得たＣＤ水峙欣２
１６ｄ　（２２２ｙ、　６４Ｍｇ当斜、′！水度ｔＯ，
１％）ｉし七ン製ペクチｙ　（Ｇｅｎｒｂ社製ＬＭ−Ｐ
ｅｃｔｉｎ　ｌ　Ｑ　４ＡＳ）　　ｔ　ｏ　Ｏｆを２．
２ｔの水にとかした液の中に煮ｒ、ｔ：　ｔ、なから６
Σ７１１］シ次。生じた不爵物をメタノール２．．２ｔ
で処理し、遠心分離した後、メタノールの中に注ぎ、脱
水、乾燥した。収＠７７　ｙ、収率６３．０％、Ｎ含有
率３．０％。 実施例５ レモン製ペクチン（和光縄薬衾）５０Ｆを水ｌｔｖ’ｃ
痔屏し大流例１と同様の方法にて脱遥し、ペクチ／（酸
型）水溶液とした体、ＩＮ−水酸化ナトリウムにてｐＨ
１に中相し、ペクチンナトリウム塩水・浴液とする。実
施例３で使用したＣＤ塩酸塩２０ｔを水２００ｄｖｃ浴
解した液をペクチンナトリウム塩水浴液に室温（２５℃
）にて混合し、１時間攪拌する（反応欣のｐＨは６．８
）。得られた沈殿を１ｔの水で３回洗浄した後、ｌｔの
アセトンにて脱水し、戸別後、風乾し、さらに減圧乾燥
した。得られた高分子電解質鯖トドは２８？であった。 収率６７．７％、Ｎ含有率’２．２％、ＣＤ含有率４８
チ。 ＩＲデータ　ｌ　６００ｃｎ１−’　　（ＣＯＯ”）、
１４７０ロー１　　（ＣＭ、　、ＣＨ，のδＣ町。 １Ｈ−ＮＭＲデータ δ、、、、　　：　３．２１　（Ｎ−ＣＨｓ）、λ７８
　＜Ｃ００Ｃ１ｉ、＞３．３〜５．５（環上のグロトン
） 実施例６ 平均分子量５．８００のデキストランよシ調製したｃＤ
塩酸塩（？Ｌ！１７、Ｎ含有率ｚｘ％）２５ｔを水に溶
解し、実施例１と同様の隘イオン交換側脂処理にて得ら
れたＣＤ水溶Ｍ１７５ｍ（２＆７？、２＆８Ｉｇ当欺）
中にペクチン−酸型水ｆｇ液５００ｍｊ　（２０Ｆ、２
＆８ｊ１５１当敢）を室温にて攪拌しながら加える。−
夜装置し、生じた沈殿をデカンテーションによシ分取し
た後、水５００−を加え、水洗し、続いてアセトンにて
脱水後、戸別し減圧乾燥し、ＣＤ−ペクチンの高分子電
解質錯体２＆４？を得た。収率７０．９％、Ｎ含有率Ｌ
３チ、ＣＤ含有率５９．１＊。 実施例７ 平均分子量４０．　ＯＯＯのデキストランより得たＣＤ
（Ｗ＝１２２　、Ｎ含有率４．６　’％　）３　ａ　９
　Ｊ（１３３１Ｆ当量）を水４００１１１７にＩＮ−塩
酸９９Ｒｔｆ、加えた後、ペクチン（酸型）水溶液７１
５ゴ（５９，９，９’、３１３岬当量）の中に２０℃に
て加え、３０分間攪拌する。その後アセトン１．２００
ｍ（ｔ−悼拌しながら加えた後、−夜装置し、生じた沈
澱を遠心分離によシ分取し、アセトンにて浸漬脱水した
後、戸別、感圧乾燥を行ない目的の昼分子寛解質錯体３
４．８．９を得た。収率５８チ、Ｎ含有率２６％、ＣＤ
含有率５７幅 実施例８ 実施例１と同じＣＤ塩酸塩より得られたＣＤ水溶液４ｏ
ｓｓ（３ｚ２．９．８１．４η当量〕の中にペクチン酸
（和光紬薬製試薬）２５ｇ（８１，４〜当量）を攪拌し
ながら徐々に加える。３０分間攪拌仮沈設が生ずるまで
放置した抜上ｆ＃液を除去し、−Ｉｆ水洗の後メタノー
ルにて浸漬脱水し、戸別分にを後、感圧乾燥によシ目的
のＣＤ−ペクチン酸高分子電解簀錯体５３．２．９を得
た。収率９０．５％、Ｎ含有率２−３％、ＣＤ含有率５
４．８４実施例９ 平均分子針４０，０００のデキストランかう製造したＣ
Ｄ塩酸塩（ル＝１２２、Ｎ含有率４．２係、［？　１０
．１９　）６０１１を６００　ｒｎｌの水に溶解し、ア
ルギン酸ナトリウム（和光紬薬製試薬）６０！ｉを含む
水溶液１，７００ｍの中に攪拌しながら加えた。（反応
液のｐＥは７．２）で上清液をデカンテーションにて除
き、′得られた沈＃を水洗した後８００　ｔｎｌのメタ
ノールにて脱水濾過し、減圧乾燥にて８５．９の高分子
電解質錯体を得た。収率８λ５チ、Ｎ含有率２４％、Ｃ
Ｄ含有軍５２７チ実施例１０ 強故性陽イオン又換樹脂アンバーライトＩＲ−１２（１
（Ｂ　）で処理した、アラビアガム（片山化学製試桑）
１００．９’を含む水溶液（２，２００Ｍ、６７．３１
１１Ｓ１当髪）の中へ、ＣＤ　（ｎ＝　１２２　＊Ｎ含
有率４６％）水溶液２２７ば（２８，？　、　８１．２
η当材）を攪拌しながら加えた。３０分間攪拌後、反応
液を２時間静置する。生じた沈澱を分取し、する高分子
電解質錯体９６．６　、！ｉ’を得た。収率９７係、Ｎ
含有率１．３％、ＣＤ含有率２８％実施例１１ 平均分子ｉ：４Ｑ、０００のデキストランより公開特許
公報５７−７０１０１に記載の方法により調製されたヒ
ドロキシプロピルＣＤ塩酸塩（参考例２記載）（ｎ＝１
２２．＃含有率３．１係）１５Ｉを実施例１と同様の方
法により脱塩し、ＣＤ水溶液１９５ｍｊ（２＆７４■当
量）とした。これにペクチン水溶液７０５ゴ〔２０，０
！Ｆ、２５．７４り当曾〕を攪拌しながら混合する。沈
澱が生ずるまで静置し、上滑を除去し、水４００ａｄに
て水洗後遠心分雅にて分取し、沈澱をメタノールにて浸
漬脱水した後、酪圧乾蝕し、目的の綿分子電解質錯体２
０、２　ｇを得た。収率７３．８％、Ｎ含有率１．７％
、ＣＤ含有率５４．８係 実施例１２ 平均分子ｉ＜　２５９０．０００のデキストランよシ製
造したＣＤＬｊ４ｍ塩（ｎ＝８，０００　、Ｎ＠有層重
、０％）を実施例１の方法によシ脱均して得たＣＤ水溶
液２０００ｄ（１４８Ｉｉ、３１３．５〜当量〕をペク
＋７ＣＭ′！Ｊｌ）水ｍ腹＆　５　Ｑ　Ｏｔｓｌ　（２
４１，９，３１＆５キ当赦）の中に３０℃にて攪拌しな
がら混合する。１時間攪拌した、−夜放籠し、生じた沈
画をデカンテーションにより分取し、水洗したのち、メ
タノールにて浸漬脱水した。生成物を炉別分離した後、
減圧乾採し、目的の高分子電解質錯体２８５１を得た。 分析値は収率９６係、Ｎ含有率Ｌ５Ｔｏ、ＣＤ含有率５
０嘔であった。 実施例１３ 平均分子鈑Ｌ３ｏｏのデキストランよシ調製されたＣＤ
塩酸塩（ｎ＝３．７Ｖ含有率ａ８鴫）を実施例１と同様
の方法にて脱塩を行い得られたＣＤ水溶液８８９ｍ１（
１２６ＩＩ、３９４〜当舒）をペクチン（鹸型）水溶液
１（１（３０３＃、３９４〜当檄）の中に攪拌しながら
混合する。３０分間４°を拌した後アセトン３０ｊを加
え、−夜放ｊ１【シたのち沈澱を戸別し、アセトンにて
脱水恢、遠心分温によシ生成物を分取し、減圧乾燥によ
シＣＤ−ペクチン旨分子を解質錯体２５６１を得た。収
率６３１１、Ｎ含有率１．２係、ＣＤ含有率３０％。当
址電導度（７７）ｌｌ　４５　ｃｒｌＱ’　　Ｃ当板模
度Ｃ＝ｏ、ｏ　１１　ｑｌ　ｅｑ／ｌ　）。 七屏住を第１４表１・で示した。 第１４表 実施例１４ 平均分子１ｓｏｏ、ｏｏｏデキストランから製造したＣ
Ｄ塩２塩（７Ｌ＝１５４２　；Ｎ含有率３．３％）２０
ｇを２００Ｍの水に溶解し、この液をヒアルロン酸す）
　ＩＪウム塩（東京化成工業製）２０．９を含有した水
溶液１．０ＯＯｄの中に室温で攪拌しながら加えた。実
施例９と同様に後処理をして、目釣のＣＤ−ヒアルロン
誠ト分子−１ＬＪ解質錯体２２．９を得た。収率７４係
、Ｎ含有率３．４　ｑｂ実施例１５ 参考例３で得たカチオン化デキストランとペクチンナト
リウム塩の代りにペクチン畝ナトリウム地を・１史用し
た以外は実施例５と同様にして、ＣＤ−ペクチン酸高分
粒電解貝錯体を得た。収”ｇ　７　Ｚ　３憾、Ｎ含有率
０．７優、ＣＤ含有率５３．８壬実施例１６ 参考例４で得たカチオン化テキストランとペクチンナト
リウム塩の代りにアラビアガムナトリウム塩を１更用し
た以外は実施例５と同様にして、ＣＤ−アラビアがム高
分子竜＃負錯体を得た。収率７０．４％、Ｎ含有率１．
３％、ＣＤ含有率４８．１係実施例１７ 平均分子惜１．３００のデキストランから製造したＣＤ
塙Ｉ７月（実施例１３記載）を開用した以外は実施ψ１
８と同様にして、ＣＤ−ペクチン酸高分子’ｔ＠、解質
）、１体を得た。収率ａｏ％、Ｎ含有率１．５％、ＣＤ
含有率３９，４％ 実施例１８ 刈施例１３記叔の平均分子間１．３００のデキストラン
から製造したＣＤ塩塩基塩１史用した以外は実施例９と
同様にして、ＣＤ−アルギン酸高分子倶解儂、錯体を得
た。収率６６係、Ｎ含有率１．９係、ＣＤ含有率４９．
９％ 実施例１９ Ｕ！ｈ例１３記載ノ平均分子１１ｉｙ　１．３００　ノ
ｆ’　キストランから製造したＣＤ壌酸塩を使用した以
外（は実施例１４と同様にして、ＣＤ−ヒアルロン酸高
分子電解質錯体を得た。収率６０％、Ｎ含有率３．５チ 実施例２０ 実施例１３記載の平均分子償１．３００のデキストラ／
から裂遺し次ＣＤ虐酸塩を使用した以外は実施例１０と
同様にしてＣＤ−アラビアゴム高分子電、解質錯体を得
た。収率９０係、Ｎ含有率１．５係、ＣＤ含有率３９．
４％ 実施例２１ 実施例１３記載のＣＤ水溶液８９継（１２，６Ｆ。 ３９、４　ｍｇ当針）と実施例１３記載のペクチン（酸
型）水溶液１１　（３０，３，９、３−９，４〜当証）
を人工島Ｗ３１の中に攪拌しながら、体温条件（約３７
°Ｃ）で混合した。攪拌条件下でこの温度に約１時間保
った。次いで、この混合物にアセトン３ぎを加え、生じ
た沈殿を戸別し、アセトンにて脱水喫、遠心分離により
、生成ζグを分取し、減圧Ｉｌｖ味によりＣＤ−ペクチ
ン尚分子電屏頁鉗体２６Ｊを侍た。収率６３チ、Ｎ含有
率１．２係、ＣＤ含有率３０％。 当世′−１導舵（八）　１３．６８ｃｄΩ’　　（”ｌ
　”ｔｕ−ｉＷｔＵ　Ｇ　＝０．０１１　？、９　ｎｑ
／ｌ　）。 実施例２２ 実施例５における中間体であるペクチンナトリウム塩λ
６Ｉ！の人工腸液１００１Ｘｔ溶液の中に、実椰例５で
用いたＣＤ塩酸塩ｌＩの人工腸液１０ｄ浴液を、撹拌条
件に体温条件（約３７℃）で徐々に加え、生じた沈さを
、戸別分離し、減圧乾燥してＣＤ−ペクチン高分子を解
質錯体１．４ｇを得た。 収率６７係、Ｎ含有率２−２％、ＣＤ含有率４＆４係 電等度藺泥　変曲点ｏ、７４（［ペクチン〕／（〔ＣＤ
〕＋〔ペクチン〕）：重１１）比）電位差γ画定　変曲
点０．７４（［ペクチン〕／（ＣＣＤ］＋Ｃペクチン］
）二重９比）光拡分析　Ｃｔ含有率Ｏ１４％、＃α含有
−ＸＯ，Ｏ幅ＩＲデータ　１６００望　（ＣＯＯＯ）、
１４７０ａｉｒ凰　（ＣＨ８、ＣＨ，のδＣＭ）１Ｈ−
ＮＭＲデータ δｐｐｒｎ　：　３．２１　（Ａ’　　ＣＨｓ　’）、
３．７８ＣＣＯＯＣＨｓ）、３．３〜ｓ、　ｓ　（ｐ上
のプロトン） 芙　施　例　２３　錠剤 乳抛　　　　　　　２０．！ｉ＋ トウモロコシデンプン　　　　　　　　　３５．９ヒド
ロキシプロピルセルロース　　　　　３ｇステアリン酸
カルシウム　　　　　　　　２１１０ｇ 打錠機で錠剤とする（１銑中ＣＤ−ペクチン市分子箱、
解質錯体ＩＩ含有） 冥　施　例　２４１１剤 メチルセルロース　　　　　　　　　　　２ｇレモンエ
ツセンス　　　　　　　　　　　　０．１ｇ蒸留水を加
えて　　　　　　　　ｓ　ｏ　ｏ　ａｔとする実　施　
例　２５　憇濁剤 大施グ１ｊ３で便柚したＣＤ烙眩址１０ｇを蒸留水ｔ　
ｏ　ｏ　ｍｔｖｃ＠凄した。この液を失加ニジ１１５に
おいて原料トして用いた５％ペクチンナトリウム坊氷水
浴ｓ　ｏ　ｏｒｕ中に攪拌下、徐々に加える。 夫　飾　例　２６　、頃粒剤 笑ｋｒ　？ｌＪ　８のＣＤ−ペクｆ：／ｎ息分子？４解
質脩休　　　　　　　　１・ｏｏｏ、ｐ乳　　４　　　
　　　　　　　　　　　　１．０００．９バレイシヨデ
ンプン　　　　　　　　９７０Ｉゼラチン　　　　　　
　　　　　　　　　　３（１全量　　入ｏｏｏｙ ゼラチン以外の３成分を混合粉砕したのち、ゼラチン液
で練合し、２０メツシユで製粒し、５０℃で通風乾沫し
たのち、１０メツシユで整粒する。 実施例２７　錠剤（混合物投与） 父施例１の原料ＣＤ−塩酸塩 （分子１Ｉｔ４万のデキストラン）　　　　　　２６．
！ｉ’実施実施エリ１料ペクチン　　　　　　　　　２
４ｇ乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　４７９ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　
２ｇ全体を混合し、打錠機を用いて錠剤（２００錠）ト
シ、これにセルロースアセテートフタレートを用い、通
常の方法で腸溶性被膜をほどこし、さらに常法に従って
糖衣をほどこした。本錠剤は１錠中２５ＯＮｉの有効成
分を含有する。 実施列２８　カプセル剤（混合投与） （Ａ実施例１の原料 ＣＤ塙赦塩　　　　　　　　　　　　　２６１１乳　　
　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２３．５
’ステアリンとマグネシウム　　　　　　　１ｇ全′１
ｋ　　　　　ｓｏ、ｐ 上記成分を混付し、離京ゼラチンカプセル中に５００〜
ずつ充填する（カプセルＡ） 向美ｗＡ例１の原料 ペクチン　　　　　　　　　　　　　　　２４Ｊ乳　　
糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５．９’
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　ＩＩ全ｔ　　
　　　５０．！ｉ＋ ５１、　分ｔ”　晶合し、硬質ゼラチンカプセル中に５
００・ηずつ充填する（カプセルＢ） 匡投与時１　カプセルＡ、Ｂを同数ずつ与える。 本カプセル剤Ｆｉ１組（Ａ、Ｂ各１カプセル）中に有効
成分５ｏｏＮｌを含有する。 実施例２９　カプセル剤（混合物投与）乳　　糖　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　９．６．９バレイ
シヨデンデン　　　　　　　　　　９．７．９全ｊｌ：
３０ＩＩ ゼラチンを除く成分を混合したのちゼラチン液で蛛合し
、実施例２６の鳩舎と同様にして也粒剤とした。これに
セルロースアセテートフタレートを用い、通常の方法で
腸溶性皮膜をほどこした（顆粒Ａ） 乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．
４．９’バレイシヨデンデン　　　　　　　　　　９．
７ｇ（４）と同様の方法で惑溶性煩粒Ｂｔ−調製した。 顆趣Ａ、Ｂをよく混合したのち硬質ゼラチンカプセル中
に６００　Ｆｆずつ充填する。本カプセル剤は１カプセ
ル中に２００〜の有効成分を含有する。 参考例１ 実ｍ４ｆｌｌ　１で゛史用したＣＤは平均分子量４万デ
キストランから次のようにして得た。 すなわちデキストラン２に９をｓ、　７９　ｋｇの３−
クロロ−２−ヒドロキシ−プロピルトリメチルアンモニ
ウムクロライドを含有する水溶液７．７ｇに浴かし、こ
ｎに４８．５％（鋤゛針％）の水に゛化ナトリウム水Ｅ
ＬＭ　１．４１１を加え、６０℃に加熱し、３時間反応
した後塩酸で中和した。 次に反応混合りを水に浴かし、アセトンを加え、生じた
沈Ｕ’ｔ　靜ｅさせ、デカンテーションする。 この操作を３回縁り返して、得られた沈澱を減圧転線し
て１９２ｋｇのＣＤ址【寸坦全育た。Ｎ含有率はλ８チ
である。 極限粘度〔り〕は０．１９　Ｃｔ＆　　ＮａＣＬ）を示
した。 参考例２ 平均分子量４０，０００のデキストランより参考例１の
方法により調製したＣＤ塙叡塩（ｎ　＝１２ＬＮ含有率
４．２２　）４４．７　ｇを水７５−に浴解し７５％（
ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水浴液３　ｒｎｌをカロえり
仮、プロピレンオキサイド４１１１１１を刀Ｕえ６０℃
で５時間゛包拌する。反応終了仮、放冷した’ｔｇ　Ｉ
　Ｎ塩ばにて中和し、透析に上り脱塩を行ないＣ過した
後に凍結乾燥によりヒドロキシプロピルＣＤ塩酸塩５１
６ｇを得た。Ｎ含有ｇａ、１幅、ヒドロキシプロピル基
の含有率２６．１％参考例１ 平均分子ｙｓｏｏ、ｏｏｏのデキストラン８１ｇを水１
５０酩に溶解し、４０１石係０水」！化ナトリウム水溶
液１０−を加え１ｏ分Ｈｊｌ　ｒ、え拌した後、８８．
９の酸化エチレンを加え５０’Ｃに加熱し３時１１１反
応し７’ＣｙｌＸ、１５２　Ｍのグリシツルトリメチル
アンモニウムクロライドを含有する水溶液３６０ｍ１を
加え、こｎを５０℃に加熱し、５時間反応した後、塩酸
を加え中和した。 次に反応混合液を２４時間透析したｆｉ、凍結乾耘し、
ヒドロキシエチルＣＩＤ；＠（３１塩１６ｏｌを得た。 Ｎ含有率Ｌ３９６、ヒドロキシエチル基の含有率４７．
４係 参考例４ 平均分子量約９００．０００のデキストラン８１ｇを水
１５０１１７に磐鱗し、４ｏ＠費憾の水酸化ナトリウム
１７０ａｊ１７ＢＪｊのグリシツルトリメチルアンモニ
ウムクロライドを含有する水溶液２００―及びエチレン
クロルヒドリン６０．９をｓ、、１　拌しながら加えた
。この混合物を６０℃に加熱し、３時間反応しｆｃ凌、
塩酸を加え中和した。 仄に、反応混合液を２４時ｒｕｌ流水透析した後、凍結
ｉ乾燥し、４４級室累、・′を換率Ｚ７壬、ヒドロキシ
エチル直換率２４％のカチオン化デキストラン塩酸塩の
白色粉末１２４ｇを得た。 参考例５　高鴛換ＣＤの合成 分子型４万デキストラフＣｎ＝ｔ’２２　）２００ｇを
６００．９の３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピルト
リメチルアンモニウムクロライドを含有する水溶′ｇ！
１ｓｏｏゴに溶解し、これに４８．５憾（ｗ／ｗ）の水
譲化ナトリウム水ｒ８４［１４６ｍを加え、７０℃にて
３時間攪拌する。その後、３００Ｉの３−クロロ−２−
ヒドロキシーグロピルトリメチルアンモニウムクロライ
ドを含有する水溶液４００１Ｊと４＆５４Ｃｗ／ｗ）の
水酸化ナトリウム水溶液７３１１１ｔを追加し、７０℃
にて３．５時間攪拌反応し、菫温にて一夜放置する。さ
らに３００Ｉの３−クロロ−２−ヒドロキシーグロピル
トリメチルアンモニウムクロライドを含有する水溶液４
００ｉｕと４８．　Ｓ　％　（１１）７ｗ　）の水１淀
化ナトリウム水溶液７３４を加え、７０℃にて６時間攪
拌反応を行なった後、■温まで放冷する。次に塩酸にて
ｐＨ値を６に一１整した１な、透析により、脱塩を灯な
い凍結乾燥にて高瞳換ＣＤ坊み：塩３２６ｇを得た。Ｎ
貧有皐５．５％

【図面の簡単な説明】

弔１図は冥り製例５における。鯖分子軍解質錯体形成反
応時の反応液の電導麗変化を示した図（’ｔは導度關定
曲腺）であシ、 第２図は実施例５における高分子甲、贋質錯体形成反応
時の反応液のｐＨ変化を示した図（電位差ｉ画定曲線）
であり、 ４３図（α）　ｊ（６）及び（Ｃ）はそれぞれ実施例１
の原料ＣＤ、原料ペクチン及び実施例１で侍ｆｃＣＤ−
ペクチン肖分子冗解ＪＲ錯体の赤外ａ吸収スペクトル因
であり、 第４図（α）　、　（６）及び（ｃ）はそれぞれ呆姑例
１の原料ＣＤ、原料ペクチン及び実施例１で得たＣＤ−
ペクチン湾分子宛解貞錯体の核磁気共鳴スペクトル図で
あり、 ｖ　ｓ　−１図乃至４５−４図は、図中に示した各実施
例で得たｃＤ−ｐｕ騰分子ｅｔ’＋、解冥錯体、そのｒ
ＭＨｃＤ、　ＪＣｆ）ＭＲＰ　Ｌ’＆ヒｊ９ｉ例１　（
１’）ＣＤｆ：、モルモットに２１１７ゆ７日の投与ｈ
；で１０日］Ｎ１Ｉｙ、王ロ投与したときの体重変化状
態を示したものである。 箒６図は実施例１の原料ペクチン、参考例１のＣＤ、及
び実施例１で得たＣＤ−ペクチン筒分子亀解ズ錯体をラ
ットに２１７に９／日の投与針で２０日間柱口投与した
ときの体重変化′＄態を示したものである。 手続補正書 １６事件の表示 腎＃ｌ！Ｉ＋昭５９−１１５２７３号 ３補正をする渚 事件との関係　　特許出願人 ４代　理　人〒１０７ ＣＩ）　　明細書の１特許請求の範囲１の欄の記載を、
以下のとおり訂正する。 「Ｌ　下記式（１） 但し式中、Ｒは水素原子； 下記式（２） ％式％ 但し式（２）中、Ｒ，、Ｒ，及びＲ８は、夫々、低級ア
ルキル基を示し、Ｒ′は水素原子、式（２）第４級窒素
含有基それ・自°身もしくは後記式（３）置換基を示す
、 で表わされる第４級窒素含有基；及び 下記式（３） 但し式（３）中、ｍは０又は１の数を示し、Ｒ４は水素
原子もしくは低級アルキル基を示し、Ｒ＃は水素原子、
上記式（２）で表わされる化４級窒素含有基もしくは式
（３）置換基それ自身を示す、 で表わされる基；よシ成る群からえらばれた員Ｃｒｎａ
ｍｂｇｒ）を示し、ここで、複数ケ（ＤＲＦｉ同一でも
異なっていてもよく且つ該Ｒの少なくとも１ケは上記式
（２）で表わされる第４級窒素含有基或はＲ“が鎖式（
２）第４級窒素含有基である場合の式（３）置換基であ
り、そしてルは１〜ｓ　ｏ、　ｏ　ｏ　ｏの正数を、示
す、で表わされるカチオン化デキストラン誘導体であっ
て、該第４級窒素含有基の総置換率が約３〜約７０％で
あり且つ鎖式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級ア
ルキル基の総置換率が０〜約９０壬であるカチオン化デ
キストラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯体Ｃ
ｐｏｌｙｓＬｇｃｔｒｏ１１１ｔｔｒｃｏｍｐ１ｇｚ）
。 ２　該ポリウロン酸が、ペクチン、イクチン醸、アルギ
ン酸、ヒアルロン酸及びアラビアガムよりなる群からえ
らばれた酸である時詐ｈｎ求の範囲第１項記載の高分子
電解質錯体。 ＆　下記式（１） 但し式中、Ｒは水素原子； 下記式（２） 但し式（２）中、Ｒ，、Ｒ，及びＲ３は、夫々、低級ア
ルキル基を示し、Ｒ′は水素原子、式（２）第４級窒素
含有基それ自身もしくは後記式（３）置換基を示す、 で表わされる第４級窒素含有基；及び下記式（３） 但し式（３）中、扉は０又は１の数を示し、Ｒ４は水素
原子もしくは低級アルキル基を示し、Ｒ＃は水素原子、
上記式（２）で表わされる第４級窒素含有基もしくは式
（３）置換基それ自身を示す、 で表わされる基；より成る群からえらばれた員（ｍｇｍ
ｂ−デ）を示し、ここで、複数ケのＲは同一でも異なっ
ていてもよく且つ該Ｒの少なくとも１ケは上記式（２）
で表わされる第４級窒素含有或はＲ“が鎖式（２）第４
級窒素含有基である場合の式（３１ｅ換基であり、そし
てルは１〜ｓｏ、ｏｏｏの正数を示す、 で表わされるカチオン化デキストラン誘導体であって、
該＠４級窒素含有基の総置換率が約３〜約７０％であり
且つ鎖式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級アルキ
ル基の総置換率がθ〜約９０％であるカチオン化デキス
トラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯体（ｐｏ
ＬｙｓｌｓｃｔｒｏｌｙｔａｃｏｒｒｂｐＬｇｘ）　ｔ
ｚ該錯体の形で、或は鎖式（１）カチオン化デキストラ
ン誘導体もしくはその塩類とポリウロン酸もしくはその
塩類の消化管内で該高分子電解質錯体形成性配合物の形
で、有効成分として含有することを特徴とする脂質低下
剤。 ４、該ポリウロン酸が、ペクチン、ペクチン酸、アルギ
ン酸、ヒアルロン酸及びアラビアかムよりなる群からえ
らげれた酸である特許請求の範囲第３項記載の脂質低下
剤。 ５、　下記式（１） 但し式中、Ｒは水素原子； 下記式（２） ％式％ 但し式（２）中、Ｒ１、Ｒ１及びＲ５は、夫々、低級ア
ルキル基を示し、Ｒ′は水素原子、式（２）第４級窒素
含有基それ自身もしくは後記式（３）１な換基を示す、 で表わされる第４級窒素含有基；及び 下記式（３） 但し式（３）中、扉ば０又は１の数を示し、Ｒ１は水素
原子もしくは低級アルキル基を示し、Ｒ“は水素原子、
上記式（２）で表わされる第４級窒素含有基もしくは式
（３）置換基それ自身を示す、 で表わされる基；より成る群からえらばれた員（ｍｇｒ
ｎｂｔｒ）を示し、ここで、複数ケのＲは同一でも異な
っていてもよく且つｒＪＨの少なくとも１ケは上記式（
２）で表わされる第４級窒素含有或はＲ“が鎖式（２）
第４級窒素含有基である場合の式（３）置換基であり、
そしてｎば１〜ｓ　ｏ、　ｏ　ｏ　ｏの正数を示す で表わされるカチオン化デキストラン誘導体であって、
該樒、４級窒素含有基の総丁丘換率が約３〜約７０％で
あり且つ鎖式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級ア
ルキル基の総置換ホがＯ〜約９０％であるカチオン化デ
キストラン誘導体もしくにその塩類とポリウロン液もし
くはその塩類を、水性媒体中で接触させることを特徴と
する鎖式（１）カチオン化デキストラン誘導体とポリウ
ロン酸の高分子電解質錯体の製法。 ５、　　ｉ＋１２リウロン止が、ペクチン、ペクチン酸
、アルギン酸、ヒアルロン酸及びアラビアカムよりなる
群からえらばれた酸である特許請求の範囲第１項記載の
高分子電解質錯体の製法。 ７、特許請求の範囲第１項記載の式（１）カチオン化デ
キストラン誘導体とポリウロン酸の亮分子電解質錯体を
、該錯体の形で、或Ｆｉ数式ｆｉｌカチオン化デキスト
ラン銹導体もしくはその塩類とポリウロン酸もしくはそ
の塩類のｓ式化管内で腋窩分子電解質錯体形成性配合物
の形で、経口投与することを特徴とする人間もしくは人
間以外の動物の脂質低下方法。」 ［１１１明細書の“発明の詳細な説明１の欄の記載ヲ、
以下のとおり訂正する。 （１）明ｊ；＠　（ＩＩ’第１第１第 目の式（１）を、それぞれ、以下のとおり訂正する。 「 （２）明細書第１Ｓ頁３行に、「とじには」とあるを、 「とくには」 と訂正する。 （３）　　明細書第１８頁下から３行に、「摩爛」とあ
るを、 「び爛」 と訂正する。 （４）明細書４１９頁下から３行に、「ポリ蛋白」とあ
るを、 「リポ蛋白」 と訂正する。 （５）明細＄第２０頁９行に、「全文献」とあるを、 「公知文献」 と訂正する。 （６）　　明細書第３２頁１１行に、「デキストリン」
とあるを、 「デキストラン」 と訂正する。 （７）明細書第３５頁７行に「ポリウロン酸」とある前
に、 「と」 と加入する。 （８）明細書第１８頁６行目の式（Ａ）の分母中に、ｒ
（Ｑ（ｓｒ−１）Ｊとあるを、 ｒ　（Ａ（（ｔ）　−１）　Ｊ と訂正する。 （９）明細書第４３頁８行に、「第４級含有基」゛とあ
るを、 「＠４級窒素含有基」 と訂正する。 α１　明細書第４４頁の第１表中、第２番目Ω化合物名
に「ＣＤ−ペクチン酸ＰＥ：Ｃ（Ｅｘ、　７　）ｊとあ
るを、 ｒＣＤ−ペクチン酸ＰＥＣ（Ｅｒ；、　１７　’）　Ｊ
と訂正する。 αＤ　明細！、第５０頁９行に、「本発明水可溶性」と
ある後に、 「及び水不溶性」 と加入する。 α２　明細書第６２頁の第８−２表（つづき）の第２番
目の対照化合物の桐に、「（ＭＷ：９０万）」とあるを
、 ｒＣＭＷ：２２０万）」 と訂正する。 ０　明細書第６２頁の第８−２表（つづき）の第３番目
の対照化合物の欄に、「（ＭＷ！２５９万）」とあるを
、 ｒ（ＭＷ：１６００万）」 と訂正する。 α着　明細書第６７頁の第９表中、左から２番目の平均
死亡率の熊に、 「（％）」 とあるを削除する。 在り　明細書＄７３頁の第１１表の第３番目のＣＤ塩９
塩Ｆ）＠に、「（ＭＷ：９０万）」とあるを、 ｒＣＡｆＷ：２２０万）」 と訂正する。 住ｅ　明細書第７３頁の第１１表の第４番目のＣＤ塩酸
塩のイｔ５に、「（ＭＷ：２５９万）」とあるを、 ｒ（ＭＷｊ１６００万）」 と訂正する。 αη　明細書第７４頁の第１１看（つづき）の第５番目
（ＤＣＤ−ペクチンＰＥＣのｌ、ｅＪｔ／Ｃ１「ＭＷ：
９０万」とあるを、 ｒＭＶＶ：２２Ｑ万」 と訂正する。 舖　明細書第７４頁の第１１表（っづき）の第６番目の
ＣＤ塩酸塩の欄に、「、’ｄＷ：９０万」とあるを、 ｆＭＶＶ：２２０万」 と訂正する。 α９　明細書第７４頁第１１表（つづき）の第７番目の
ＣＤ−ペクチンＰＥＣの射→に、「ＭＷ：２５９万」と
あるを、 「ＭＷ：１６００万」 と訂正する。 翰　明細曹第７５頁の第１１状（つづき）の第１番目の
ＣＤ塩酸塩の欄に、「ＭＷ＋２５９万」とあるを、 ｊＡ（Ｗ＋１６００万」 と訂正する。 １２ｆＪ　　明細書第８４頁８行に、ｌ’−９ｏｏ、ｏ
ｏｏＪとあるを、 ｒ　２．２００．０００　Ｊ と訂正する。 ＠　明細′４第８４頁９行に、ｒ−ｎ＝２７７７４とあ
るを、 「ルー６７８８Ｊ と訂正する。 （至）明細Ｖ第８６頁８行に、「反応後の」とあるを、 「反応液の」 と訂正する。 （至）明細警笛９０頁６行に、「５９．９．９Ｊとある
を、 ｒ　２９．９．９　Ｊ と訂正する。 （至）明細書第９０頁１０行及び第９１頁３行に、それ
ぞれ、「感圧乾燥」とあるを、 「減圧乾燥」 と訂正する。 （至）明細書第９１頁下がら７〜６行に、「加えた。（
反応液の、Ｈは７．２）で上清液を」とあるを、 「加えた（反応液のｐＨは７．２）。上溝液を」と訂正
する。 （５）明細Ｖ第９３頁６行に、「感圧乾燥」とあるを、 「減圧乾燥」 と訂正する。 （至）明細書第９３頁１０行に、ｒ２ｓ　９　Ｑ、０Ｏ
ＯＪとあるを、 ｒｘａ、ｏｏｏ、ｏｏｏ、１１ と訂正する。 （至）明細書第９３頁１１行に、「ｎ：＠　０００Ｊと
あるを、 「ル＝４へ３８１１ と訂正する。 （７）明細書第９３頁下から２行に、「攪拌した」とあ
る後に、 「後」 と加入する。 〔３１）明細書第１０２頁８行に、「（分子量４万のデ
キストラン）」とあるを、削除する。 （３２）明細書第１０６頁下から４行に、［含有率２６
．１１Ｊとあるを、 「置換基２９．２チ」 と訂正する。 （３３）明細書第１０７頁９〜１０行に、「含有率」と
あるを、 ｒ置換率ｊ と訂正する。 （菖）明緬書第１０７頁１２行に、ｒ　９００．０ＯＯ
Ｊとあるを、 「ス２００．　ＯＯＯＪ と訂正する。 （３５）明細ｔｆ第１０８頁３行に、「第゛４級冒素隨
換率」とあるを、 「Ｎ含有率」 と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （１） 但し式中、Ｒは水素原子： 下記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 但し式（２）中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は、夫々、
   低級アルキル基を示し、Ｒ′は水素 原子、式（２）第４級窒素含有基それ自身もしくは後記
   式（３）置換基を示す、 で表わされる第４級窒素含有基；及び 下記式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 但し式（３）中、￥ｍ￥は０又は１の数を示し、Ｒ＿４
   は水素原子もしくは低級アルキル基 を示し、Ｒ″は水素原子、上記式（２）で表わされる第
   ４級窒素含有基もしくは式（３）置換基それ自身を示す
   、 で表わされる基；より成る群からえらばれ た員（ｍｅｍｂｅｒ）を示し、ここで、複数ケのＲは同
   一でも異なつていてもよく且つ 該Ｒの少なくとも１ケは上記式（２）で表わされる第４
   級窒素含有基或はＲ″が該式（２）第４級窒素含有基で
   ある場合の式（３）置換基であり、そして￥ｎ￥は１〜
   ５０，０００の正数を示す、 で表わされるカチオン化デキストラン誘導体であつて、
   該第４級窒素含有基の総置換率が約３〜約７０％であり
   且つ該式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級アルキ
   ル基の総置換率が０〜約９０％であるカチオン化デキス
   トラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯体（ｐｏ
   ｌｙｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ）。 ２、該ポリウロン酸が、ペクチン、ペクチン酸、アルギ
   ン酸、ヒアルロン酸及びアラビアガムよりなる群からえ
   らばれた酸である特許請求の範囲第１項記載の高分子電
   解質錯体。 ３、下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （１） 但し式中、Ｒは水素原子； 下記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 但し式（２）中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は、夫々、
   低級アルキル基を示し、Ｒ′は水素 原子、式（２）第４級窒素含有基それ自身もしくは後記
   式（３）置換基を示す、 で表わされる第４級窒素含有基；及び下 記式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 但し式（３）中、￥ｍ￥は０又は１の数を示し、Ｒ＿４
   は水素原子もしくは低級アルキル基 を示し、Ｒ″は水素原子、上記式（２）で表わされる第
   ４級窒素含有基もしくは式（３）置換基それ自身を示す
   、 で表わされる基；より成る群からえらばれ た員（ｍｅｍｂｅｒ）を示し、ここで、複数ケのＲは同
   一でも異なつていてもよく且つ 該Ｒの少なくとも１ケは上記式（２）で表わされる第４
   級窒素含有基或はＲ″が該式（２）第４級窒素含有基で
   ある場合の式（３）置換基であり、そして￥ｎ￥は１〜
   ５０，０００の正数を示す、 で表わされるカチオン化デキストラン誘導体であつて、
   該第４級窒素含有基の総置換率が約３〜約７０％であり
   且つ該式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級アルキ
   ル基の総置換率が０〜約９０％であるカチオン化デキス
   トラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯体（ｐｏ
   ｔｙｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ）を、該
   錯体の形で、或は該式（１）カチオン化デキストラン誘
   導体もしくはその塩類とポリウロン酸もしくはその塩類
   の消化管内で該高分子電解質錯体形成性配合物の形で、
   有効成分として含有することを特徴とする脂質低下剤。 ４、該ポリウロン酸が、ペクチン、ペクチン酸、アルギ
   ン酸、ヒアルロン酸及びアラビアガムよりなる群からえ
   らばれた酸である特許請求の範囲第３項記載の脂質低下
   剤。 ５、下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （１） 但し式中、Ｒは水素原子； 下記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 但し式（２）中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は、夫々、
   低級アルキル基を示し、Ｒ′は水素 原子、式（２）第４級窒素含有基それ自身もしくは後記
   式（３）置換基を示す、 で表わされる第４級窒素含有基；及び 下記式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 但し式（３）中、￥ｍ￥は０又は１の数を示し、Ｒ＿４
   は水素原子もしくは低級アルキル基 を示し、Ｒ″は水素原子、上記式（２）で表わされる第
   ４級窒素含有基もしくは式（３）置換基それ自身を示す
   、 で表わされる基；より成る群からえらばれ た員（ｍｅｍｂｅｒ）を示し、ここで、複数ケのＲは同
   一でも異なつていてもよく且つ 該Ｒの少なくとも１ケは上記式（２）で表わされる第４
   級窒素含有基或はＲ″が該式（２）第４級窒素含有基で
   ある場合の式（３）置換基であり、そして￥２￥は１〜
   ５０，０００の正数を示す で表わされるカチオン化デキストラン誘導体であつて、
   該第４級窒素含有基の総置換率が約３〜約７０％であり
   且つ該式（３）置換基に由来するヒドロキシ低級アルキ
   ル基の総置換率が０〜約９０％であるカチオン化デキス
   トラン誘導体もしくはその塩類とポリウロン酸もしくは
   その塩類を、水性媒体中で接触させることを特徴とする
   該式（１）カチオン化デキストラン誘導体とポリウロン
   酸の高分子電解質錯体の製法。 ６、該ポリウロン酸が、ペクチン、ペクチン酸、アルギ
   ン酸、ヒアルロン酸及びアラビアガムよりなる群からえ
   らばれた酸である特許請求の範囲第６項記載の高分子電
   解質錯体の製法。 ７、特許請求の範囲第１項記載の式（１）カチオン化デ
   キストラン誘導体とポリウロン酸の高分子電解質錯体を
   、該錯体の形で、或は該式（１）カチオン化デキストラ
   ン誘導体もしくはその塩類とポリウロン酸もしくはその
   塩類の消化管内で該高分子電解質錯体形成性配合物の形
   で、経口投与することを特徴とする人間もしくは人間以
   外の動物の脂質低下方法。