NO774400L - Fremgangsmaate til fremstilling av farmasoeytiske sammensetninger - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av farmasoeytiske sammensetningerInfo
- Publication number
- NO774400L NO774400L NO774400A NO774400A NO774400L NO 774400 L NO774400 L NO 774400L NO 774400 A NO774400 A NO 774400A NO 774400 A NO774400 A NO 774400A NO 774400 L NO774400 L NO 774400L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- weight
- pharmaceutically acceptable
- preparation contains
- calculated
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 46
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 37
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 26
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical group O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 11
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 10
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 claims description 8
- HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 claims description 8
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 disodium salt Chemical class 0.000 claims description 6
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 claims description 5
- YQCGBHBRCNCNLL-UHFFFAOYSA-N 5-(2-hydroxypropoxy)-4-oxo-8-propylchromene-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=CC=C2OCC(C)O YQCGBHBRCNCNLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 4
- QFZTUWOWMRNMAH-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1OC=CC=C1 QFZTUWOWMRNMAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VFFTVZUIDYJUQS-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-4-oxo-10-propyl-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[g]chromene-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1CCCCC1=C2O VFFTVZUIDYJUQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- SZGPJHJDNRNHIP-UHFFFAOYSA-N [Cr].[Na].[Na] Chemical compound [Cr].[Na].[Na] SZGPJHJDNRNHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229960002413 ferric citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000007570 microbleeding Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse angår en blanding samt
en fremgangsmåte, for dets. fremstilling.
Aspirin, indometacin, feny lbutazon, oksyfenbutazon
og blandinger av disse (i det etterfølgende kollektivt benevnt "de anti-inflammatoriske forbindelser"), er meget anvendt, ved behandling av inflammatoriske tilstander, men har den ulempe at
de kan frembringe irritasjon i tarmkanalen, smerter, kvalme, dår-lig fordøyelse og spesielt mikroblødning i tarmkanalen. Man har nå overraskende funnet at disse sideeffekter ved nevnte, anti-inf lammatoriske forbindelser kan hemmes ved at man anvender visse kromonf orbindelser i kombinasjon med de anti-inf lammatoriske for-bindelsene.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således et , farmasøytisk preparat bestående av en eller, flere av følgende forbindelser: 1,3-bis(2-karboksykromon-5-yloksy)propan-2-ol;
5-(2-hydroksypropoksy)-8-propylkromon-2-karb oksylsyre, 6:,7,8,9-tetrahydro-4-oxo-10-propyl- 4H-naf to( 2 ,.3-b )pyran-2-karboksylsyre, 6 i 7 j 8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-oxo-10-propy 1-4H-nafto(2,.3-b )pyran-2-karb oksylsyre,
eller et farmasøytisk akseptabelt salt av en av disse forbindelser (i det etterfølgende kollektivt benevnt "den aktive ingrediens") i kombinasjon med nevnte, ant i-£n f lammatoriske forbindelse.
Vi foretrekker å bruke di-natriumsalte.t av l,3-t>is(2-karboksykromon-5-yloksy)propan-2-ol, som vanligvis betegnes dinatriumkromglykåt eller kromolynnatrium.
Det er foretrukket at blandingen bare inneholder en
aktiv ingrediens og en anti-inflammatorisk. forbindelse.
Forholdet mellom de anti-inflammatoriske forbindelser til en vektdel av den aktive ingrediens (beregnet som mono-natriumsaltet eller i forbindelse med 1,3-bis (2-karboksykromon-5-yloksy)„-propan-2-ol som dinatriumsaltet): er følgende:
De daglige doser, for mennesker for de fleste anti-inf lammatoriske formål av de nevnte anti-inflammatoriske forbindelser er. følgende: (a) Aspirin'3 til 80, fortrinnsvis 3 til 40 mg/kg kroppsvekt .
Por en voksen pasient l80 mg til 4,8 g, fortrinnsvis l8o mg til 2,4 g, fortrinnsvis gitt. oppdelt i fra 3 til 8 doser, fortrinnsvis 3 til 4 ganger i døgnet. (b) Indometacin 0,33 til 8,33 og fortrinnsvis 0,83 til 2,5 mg/kg kroppsvekt.
For en voksen pasient fra 20 til 500, fortrinnsvis' 50 til 150 mg, fortrinnsvis gitt i fra 2 til 5 doser, fortrinns-. vis 2 til 3 ganger pr. døgn. (c) Fenylbutazon eller oksyfenbutazon 1,7 til 15, fortrinnsvis 333til 10 mg/kg kroppsvekt.
For en voksen pasient fra 100 til 900, fortrinnsvis 200 til 600 mg, fortrinnsvis gitt. i oppdelte doser fra 2 til 3 ganger pr. døgn.
Hver dose av den anti-inflammatoriske forbindelse kan bestå av en eller, flere enhetsdoser, f.eks. tabletter eller kapsler.
Den daglige dose av deri aktive ingrediens kan f.eks.
lett beregnes, ved enkel beregning.
Den enkelte, doseenhet for mennesker vil inneholde følgende mengder av den aktive ingrediens (beregnet på basis av mono-natriumsaltet og i forbindelse med 1,3-bis(2-karboksykromon-5-yloksy )propan-2-;ol, som di-natriumsaltet). og den anti-inf lammatoriske forbindelse:
(a) Aspirin 60 til 600 mg, fortrinnsvis l80 til 600. mg.
(b) Indometacin 10.til 100 mg, fortrinnsvis 25 til 50 mg.
(c) Fenylbutazon eller oksyfenbutazon 70 til 200 mg, fortrinnsvis 100, til 200 mg. (d) 1, 3- bis-( 2- karboksykromon- 5- yloksy) propan- 2- ol 0,1 til 500 mg,
fortrinnsvis 1 til 200 mg, mer foretrukket 1 til 50 mg.
(e) 5~( 2- hydroksypropoksy)- 8- propyl- kromon- 2- karboksylsyre 25 mg til 2,5 g, fortrinnsvis 25 til 500 mg.
■ (f) 6, 7 , 8, 9- tetrahydro- 4- oxo- 10- propyi- 4H- nafto( 2, 3- b) pyran-2- karboksylsyre eller 6, 7, 8, 9- tetrahydro- 5- hydroksy- 4- oxo- 10-propyl- 4H- nafto( 2, 3~ bj pyran- 2-. karboksylsyre
0,5 til 200 mg, fortrinnsvis 0,5 til 100 mg.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en fremgangsmåte .f or behandling av en inflammatorisk og/eller smertefull tilstand, f.eks. såsom leddgikt f.eks. reumatisk leddgikt,, reumatisme eller andre lidelser, f.eks. inflammatoriske lidelser eller blodplatesamlinger, slike som normalt behandles med anti-inflammatoriske forbindelser av den type som er nevnt ovenfor, som innbefatter at man tilfører et preparat ifølge foreliggende oppfinnelse til en individuell pasient som har en slik tilstand. Tilførselen er. fortrinnsvis per os, og mest. foretrukket" er enn tilførsel via munnen (oesofag tilførsel).
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en. fremgangsmåte for behandling av en inflammatorisk og/eller smertefull tilstand, f.eks. leddgikt såsom reumatisk leddgikt,, reumatisme eller andre lidelser, f.eks. inflammatoriske lidelser eller blodplatesamlinger av den type som normalt behandles med nevnte anti-inf lammat oriske forbindelser, som består i at man i rekkefølge eller samtidig tilfører den aktive ingrediens og en eller, flere av de anti-inflammatoriske. forbindelser til en individuell pasient som har en slik lidelse eller sykdom.
Den aktive ingrediens- blir fortrinnsvis- tilført på en slik måte. at den er tilgjengelig i tarmkanalen før man tilfører den anti-inf lammatoriske forbindelse, f.eks. kan den akti.ye ingrediens tilføres' før den anti-inf lammat oriske forbindelse. Alternativt kan den aktive ingrediens tilføres sammen med eller etter den anti-inflammatoriske forbindelse, men i slike tilfeller bør den anti-inflammatoriske forbindelse være tilført på en slik måte at man får en. forsinket eller meget langt virkende frigjøring.
Når man bruker en sekvensmessig eller samtidig til-førsel av den aktive ingrediens og den anti-inflammatoriske forbindelse så vil man bruke de forhold og doser som er tidligere beskrevet.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en far-masøytisk pakning som består av minst en doseenhet av den aktive ingrediens og minst en doseenhet av den anti-inflammatoriske forbindelsen. Enhetsdosen er fortrinnsvis plassert slik i pakken at de kommer i en spesiell rekkefølge sammen med en trykt eller skrevet angivelse på hvorledes pakningen skal brukes, f.eks. at de enkelte enheter skal tas i en spesiell rekkefølge. Pakningen er fortrinnsvis en lukket pakning og kan består av et rør, en boks eller en pappeske hvor enhetsdosene er pakket. Enhetsdosene er fortrinnsvis egnet for oesofag tilførsel og bør fortrinnsvis inneholde dosene av den aktive ingrediens og de anti-inflammatoriske forbindelser i de forhold som er angitt ovenfor.
En undertrykking av de ovennevnte, sideeffekter fra den anti-inflammatoriske forbindelsen kan ytterligere bedres ved at pasienten enten før eller etter dosetilførselen blir tilført ytterligere aktiv ingrediens.
For å få fremstilt egnede'preparater av den aktive ingrediens og den anfei-inflammatoriske forbindelsen, enten de brukes separat eller i en blanding, så kan man bruke organiske eller uorganiske, farmasøytisk akseptable fortynningsmidler av forskjellige typer. Eksempler på slike midler er følgende: For tabletter og belagte kapsler: bindemidler, f.eks.
celluloseholdige materialer,, f.eks. mikrokrystallinsk cellulose og metylcellulose, stivelser såsom maisstivelse, stabiliserende forbindelser, f.eks. mot hydrolyse av den aktive ingrediens, smaks-forbindelser,. f.eks. sukkere som lacto.se,. fyllstoffer, stearater og uorganiske f ortynningsmidler, f .eks-, talkum.
For siruper, suspensjoner eller, dispersjoner: en væske hvori den aktive ingrediens er oppløst eller suspendert,: f.eks--vann og suspenderingsmidler såsom cellulosederi<y>ater, forskjellige typer naturlige eller syntetiske gummier etc:.
For harde eller myke kapsler: Fortynningsstpffer såsom lactose, glidemidler såsom stearater, uorganiske, forbindelser, f.eks. silisiumdioksyd eller talkum, stabiliseringsmidler og dispergeringsmidler.
For suppositorier: Naturlige eller herdede oljer, vokser etc. Man kan bruke en lang rekke emulgerlngsbaser som
er egnet, for dette bruk. Disse innbefatter "Witepsol"-baser som består av hydrogenerte triglycerider av laurinsyre med tilsatte monoglycerider og "Massupol"-baser som består av glycerylestere av laurinsyre med en meget liten mengde glycery1-monostearat.
Videre kan mari bruke vann, natriumklorid, buffere etc. Det. er foretrukket å bruke preparater, som er utformet
slik at de kan'tilføres oesofagt.:
Sammensetningen kan videre inneholde andre fortynningsmidler, f.eks. en sammensetning som brukes i tabletter kan inneholde smøremidler for å lette: utpresningen av tabletter, f.eks. magnesiumstearat eller fuktemiddel for å lette, en granulering, f.eks. dioctylnatriumsulfosuccinat. Videre kan sammensetningen hvis det er ønskelig, inneholde et farmasøytisk akseptabelt farge-stoff, og hvis er er ønskelig kan det på vanlig måte belegges med et sukkerbelegg.
Hvis det er ønskelig, kan videre sammensetningen eller en eller flere .av dens komponenter formuleres slik at man får en sentfrigjørende form, f.eks. ved at man belegger noe eller hele partikkelen eller granulater av de enkelte ingredienser med f.eks. sucrose, i en størrelse på opptil 2 mm med et lag av bivoks, Carnuba-voks, stearin eller palmitinsyre, cetylalkohol eller lignende stoffer som bare langsomt blir oppløst eller, fordøyd, slik at man får semi-permeable membraner hvorigjennom de aktive ingredienser kan diffundere ut i tarmkanalen. Sammensetningen kan inneholde partikler eller granulater som er ubelagt i blanding med partikler eller granulater som h.ar et eller flere belegg .ay et beleggende medium, og kan, være i form av en kapsel som inne^holder partikler eller granulater, eller alternativt en tablett.. som kan være tilsatt andre fortynningsmidler og smøremidler. Blandingen kan tilføres som en belagt sammensetning slik. at de aktive ingredienser frigjøres i en spes.iell del ay tarmkanalen. Dette- kan oppnås ved å belegge tabletten med en kontinuerlig fi.lm av et materiale som er resistent og impermeabelt for de stoffer som utskilles i selve magesekken, men som blir oppløst i. den etterliggende tarmkanal. Typiske materialer for dette formål er shellakk og dets derivater samt celluloseacetatftalat.
Det er- foretrukket å bruke sammensetningen som er slik tilpasset at de. frigjør noe eller hele den aktive ingrediens først og siden, frigjør den anti-inf lammat oriske forbindelsen. Således kan et fast preparat bestå av en kjerne av den anti-inflammatoriske forbindelsen helt eller delvis omgitt av et ytre lag inneholdende den aktive ingrediens. Kjernen kan hvis det er ønskelig eller nødvendig, bli belagt med et materiale som er relativt langsomt å oppløse eller nedbryte- .av magesaften, f.eks. shellakk, bivoks, Carnuba-voks, stearin eller palmitinsyre eller cetylalko-hocbl eller lignende, og dette belegg kan så igjen belegges meå et materiale som inneholder den aktive ingrediens som relativt raskt og enkelt blir oppløst eller nedbrutt av magesaften, f.eks. sukker eller en celluloseeter såsom hydroksypropylmetylcellulose. Alternativt kan preparatet bestå av diskrete partikler av den aktive ingrediens som kan være belagt eller ubelagt,, og som er tilpasset slik at de lett løses seg eller dispergerer seg i tarmkanalen i blanding med diskrete partikler av den anti-inf lammat oriske. forbindelsen som fortrinnsvis er belagt eller behandlet på en slik måte at de langsomt løser seg eller dispgrgerer seg i tarmkanalen. Man foretrekker sammensetninger som er slik at den anti-inflammatoriske forbindelsen begynner å bli tilgjengelig i tarmkanalen fra 5 til 15 minutter etter at den aktive ingrediens er blitt tilgjengelig på samme sted.
Den aktive ingrediens og den anti-inflammatoriske forbindelsen kan hvis det er ønskelig, brukes i en spesifikk form, f.eks. ha en midlere diameter på mindre enn 10 mikron.
Den aktive ingrediens og den anti-inflammatoriske forbindelsen kan også opparbeides som en vandig oppløsning, f.eks. i en. vann-klorof orm-opp løsning (400:1) inneholdende, fra 0,001 til 10,.0 vektprosent av den aktive ingrediens- pluss den anti-inflam^matoriske. forbindelsen.
Det er, foretrukket å bruke preparater som inneholder aspirin.
Preparater ifølge foreliggende oppfinnelse kan frem-stilles ved å tørrblande den aktive ingrediens og den eller de anti-inflammatoriske forbindelser eventuelt sammen med et farma-søytisk akseptabelt fortynningsmiddel, f.eks. i en vanlig pulver-blandingsmaskin. Blandingen kan utføres i to trinn, og hele eller deler av blandingen kan siktes gjennom en passende sikt (f.eks. 60 mesh, 250 mikron) ved slutten av første trinn for å skille ut,
større aggregater. Det siktede pulveret kan så blandes videre.
Den resulterende blanding kan så f.eks. presses til en tablett.,
og deretter fylles i en kapseå.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en, fremgangsmåte for fremstilling av enhetsdoseformer ifølge foreliggende oppfinnelse, som består i at man danner en blanding av den aktive ingrediens og den anti-inflammatoriske. forbindelsen, eventueltii blanding med et, farmasøytisk aksept abelt.. f ortynningsmiddel, til diskrete, eller separate enheter som hver inneholder den forønskede enhetsdose. Opparbeidelsen til diskrete enheter vil normalt bli utført ved å fylle et passende volum eller vekt av den finfordelte, granulerte aktive ingrediens og den anti-inflammatoriske forbindelsen, eventuelt 1 forbindelse med et fortynningsmiddel, i et definert rom, f.eks. en kapsel, eller i en form i en t ab lett maskin.
De. følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Hannlige Charles River CD rotter (150-250 g) fikk
5 )iCi<59>Fe-jernsitrat B.P. (Radi ocheéii cal Centre) intravenøst og
ble holdt på normal diett, i minst en uke. To til. tre døgn før dosering ble dyrene satt inn i enkle bur med nettingbunn og satt
på en diett på 15 g diett pr. døgn. ,En blodprøve ble tatt ut fra halevenen samtidig. Dyrene, fikk idæke mat den morgen de ble dosert. De ble dosert to ganger med et mellomrom på fire til fem timer med et anti-inflammatorisk middel (5 ml/kg i 0,1 % "Tween 80") som suspensjoner av den frie syre. Når- dinatriumkromoglycat ble til-ført, ble dette, gitt ■.sammen med den anti-inf lammat oriske forbin.-deisen. I noen eksperimenter ble en ytterligere dose med dinatrium- . kromoglycat gitt. alene to. timer før den første samlede dose. Trau med sagmugg under burene ble byttet den dagen doseringen foregikk,
og ekskrementprøver fra hver rotte ble oppsamlet fire døgn etter dosering.
Radioaktiviteten i blod og ekskrementer ble bestemt ved hjelp av en Y-teller. Blodtapet i avføringen ble beregnet for hver rotte, og resultatene er angitt, som et gruppemiddel i ml blodtap pr. kg kroppsvekt. Statistisk behandling av resultatene ble utført ved hjelp av en Mann-Whitney U-prøve. Indometacin-plasmainnholdet ble bestemt spektrofluorimetrisk ved den fremgangsmåte som er beskrevet av Holt & Hawkins Brit, Med, J. I7
1354 (1965).
Resultatene er vist i tabellene 1 og 2.
P^og Pg er sannsynlighetsverdier utledet ved en Mann-Whitney U-prøve. Sannsynligheten er forbundet med en forskjell mellom kontroll og aspirin-behandlede grupper. P2~verdien er assosiert med forskjellen mellom aspirin og aspirin + dinatriumkromoglycat-. gruppene.
I eksemplene 2c, d, e og. f ble en ytterligere dose på 100 mg dinatriumkromoglycat alene gitt 2 timer, før den første kombinerte, dose.
P-verdien er sannsynligheten sassosiert med en. forskjell mellom indometacin og indometacin + dinatriumkromoglycat-gruppene.
I noen videre eksperimenter ble aspirin og dinatriumkromoglycat tilført på en subakutt basis. Dyrene ble gitt en enkelt dose aspirin med eller uten dinatriumkromoglyeat via munnen hver dag i fem påfølgende dager. Medisinen ble gitt. en time før maten. Avføring ble oppsamlet, under doseringsperioden og i tre døgn etterat tilførselen av preparatet, var avsluttet. Resultatene av disse eksperimenter er. vist i tabell 3-
Pl°s P2er sannsynliShe'tsverdier avledet fra en Mann-Whitney U-prøve. Sannsynligheten P^ er assosiert med en forskjell mellom kontroll og aspirinbehandlede grupper. Pg-verdien er assosiert med en forskjell mellom aspirin og aspirin + dinatriumkromoglycat-gruppene.
Eksempel 4
1. Sehtralkjernesammensetning
Aspirin BP 300 mg
MaisstiveIse BP 45 mg
Aspirinen ble siktet gjennom en 20 mesh sikt og mais-stivelsen gjennom en 40 mesh sikt. Ingrediensene ble blandet og presset til klumper. Klumpene ble siktet igjennom en 12 mesh sikt.
2. Sammensetning av ytre lag
Natriumbikarhonatet etter sikting gjennom en 100. mesh- sikt ble blandet i en trommelvalse med bis-kromonet som var siktet gjennom en 60 mesh sikt. Halvparten av stivelsen ble tilsatt .og trommelen ble rotert i ca.. 20. minutter. Det blandede pulver ble så .overført til en blandebolle og fuktet, med vannet (ca.: 120. ml pr. kg tørrpulver).' Det fuktige pulveret ble så ført gjennom en 8 mesh sikt og tørket ved 50°C i 2 timer, hvoretter det tørre produkt ble ført gjennom en 60 mesh sikt og blandet med talkum og den gjenværende del av stivelsen.
3. Intermediært lag
Et inert intermediært lag kan hvis det er ønskelig, brukes mellom kjernen og det ytre lag for å forsinke starten av nedbrytningenoog oppløsningen av den aspirinholdige kjernen. Dette, intermediære lag kan. f.eks. bestå av fyllstoffer, f.eks. lactose, dikalsiumfos fat, et polymerisk bindemiddel f.eks. gelatin, polyvinylpyrrolidon og et smøremiddel, f.eks. et metall stearat, talkum etc. En egnet sammensetning er følgende:
Lactose BP 120 mg
Dikalsiumfos fat USP XVII 30 mg
Gelatin BP 3 mg
Magnesiumstearat BP 1 mg
Lactosen og dikalsiumfos fatet etter sikting gjennom en 40- mesh sikt,, ble blandet i- 10 minutter og fuktet med en 12 % vekt/vekt vandig oppløsning av gelatinen (ca. 150 ml oppløsning pr. kg tørrpulver). Den. fuktede blanding ble så ført gjennom en 8 mesh sikt og tørket ved 60°C i 2 timer, hvoretter det tørre produkt ble siktet gjennom en 20 mesh sikt og blandet med magnesium-stearatet.
Kompresjon
Kjernematerialet kan presses til en fast kjerne og hvoretter1 det intermediære lag og det ytre lag kan presses omkring denne kjernen idet man bruker en egnet roterende kompresjonsbeleg-gende maskin, f.eks. en "manesty", "Drycota" eller "Bicota"-maskin.
Claims (22)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av farmasøytisk preparat inneholdende en eller flere av de følgende forbindelser:
1. 3-bis- (2-karboksykromon-5-y loksy )propan-2-ol, 5- (2-hydroksy-propoksy)-8-propy1-kromon-2-karboksylsyre, 6,7,8jf-tetrahydro-^oxo-lO-propy 1- 4H-naf to- [2 ,.3-b) pyran-2-karb oksy lsyre, 6,7,8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-oxo-10-propyl-4H-nafto(2,3-b) pyran-2-karboksylsyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt av enhver av disse forbindelser som en aktiv ingrediens, i kombinasjon med en eller, flere av følgende forbindelser: aspirin, indometacin,
fenylbutazon eller oksyfenbutazon som et anti-inflammatorisk middel, karakterisert ved at'man blander den aktive ingrediens og det anti-inflammatoriske middel.
2. Fremgangsmåte, ifølge krav 1, kar akk ter i — sert .ved at den aktive ingrediens er dinatriumkromoglycat..
3. Fremgangsmåte- ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 6000 til 0,12 vektdeler aspirin for hver vektdel (beregnet som dinatriumsaltet) av 1,3-bis-(2-karboksykromon-5-yloksy)propan-2-ol eller et farma-søytisk akseptabelt salt av denne forbindelse.
4.. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 1000 til 0,02 vektdeler indometacin for hver. vektdel (beregnet som dinatriumsaltet) av 1,3-bis-(2-karboksykromon-5-yloksy)propan-2-ol eller et farma-søytisk akseptabelt salt av denne forbindelse.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder, fra 2000 til 0,14 vektdeler fenylbutazon eller oksyfenbutazon for hver. vektdel (beregnet som dinatriumsaltet) av 1,3-bis-(2-karboksykromon-5-yloksy)propan-2-ol eller et farmasøytisk akseptabelt salt av denre forbindelse.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert , ved at preparatet inneholder fra 24 til 0,024 deler aspirin for hver. vektdel (beregnet som natriumsaltet) av 5~ (2-hydroksypropoksy)-8-pro <p> yl -kromon- 2-karb .oksyisyre eller et farma-søytisk akseptabelt salt av denne syre..
7. Fremgangsmåte, ifølge kra <y> 1, karakter i> sert ved at preparatet inneholder fra 4,0 til 0,004 vektdeler indometacin for hver vektdel (beregnet som natriumsaltet). av 5-(2-hydroksypropoksy)-8-propylkromon-2-karboksylsyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt av denne syre.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 8,0 til 0,028 vektdeler, fenylbutazon eller oksyfenbutazon for hver vektdel (beregnet som natriumsaltet) av 5-(2-hydroksypropoksy)-8-propyl-kromon-2-karboksylsyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt av denne syre.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert , ved at preparatet inneholder, fra 1200 til 0,3 vektdeler aspirin for hver vektdel (beregnet som natriumsaltet) av 6,7,8,9-tetrahydro-4-oxo-10-propy1-4H-nafto{2,3-bJ pyran-2-kar-ta oksylsyre eller 6,7,8,9_tetrahydro-5-hydroksy-4-oxo-10-propy1-4H-nafto.(2,.3-b) pyran-2-karb oksy lsyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt av en av disse syrene.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert , ved at preparatet inneholder fra 20.0 tii 0,05 vektdeler indometacin for hver vektdel (beregnet som natriumsaltet) av 6, 7, 8,9-tetrahydro-4-oxo-10-propyl-4H-nafto(2,.3-b}pyran-2-karboksylsyre eller 6,7,8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-oxo-10-propy1-4H-nafto.(2,.3-b) pyran-2-karboksylsyre eller et. farmasøytisk akseptabelt salt av en av disse syrene.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 400 tii 0,35 vektdeler fenylbutazon eller oksyfenbutazon for hver vektdel (beregnet som natriumsaltet) av 6,7,8,9-tetrahydro-4-oxo-10-propy1-4H-nafto(2,3-b) pyran-2-karboksylsyre eller 6,7,8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-oxo-10-propyl-4H-nafto(2 ,.3-b) py r an-2-karb oksy lsyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt av disse syrer.
12. Fremgangsmåte, ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 60 tii 600 mg aspirin i enhetsdoseform.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 10 tii 10.0 mg indometacin i enhetsdoseform.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakter i- sert ved at preparatet inneholder fra 70 til 20.0. mg fenylbutazon eller oksyfenbutazon i enhets.d ose form-
15. Fremgangsmåte, ifølge ethvert av kravene 12 til 14,. karakterisert : ved at preparatet, inneholder, fra 0,1 til 500 mg 1,3-bis(2-karboksykromon-5-1yloksy)-propan-2-ol eller et. farmasøytisk akseptabelt salt av denne forbindelsen, beregnet som di-natriumsaltet,. i enhetsdosef orm.
16. ' Fremgangsmåte, ifølge ethvert av kravene 12 til 14, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 25. mg tii 2,5 g av 5-(2-hydroksypropoksy)-8-propylkromon-2-karta oksy lsyre eller et. farmasøytisk akseptabelt salt av denne syre, beregnet som natriumsaltet, i enhetsdoseform.
17. Fremgangsmåte, ifølge ethvert av kravene 12 tii 14, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 0,5 tii 20.0 mg 6,7s8,9-tetrahydro-4-oxo-10-propyl-4H-nafto:C2,3-bJ - pyran-2-karboksylsyre eller 6,7,8,9-tetrahydro-5~ hydroksy-4-oxo-10-propyl-4H-nafto.(2,3-b3 pyran-2-karboksylsyre eller et. farmasøy-tisk akseptabelt salt av disse syrene, beregnet som natriumsaltet, i enhetsdoseform.
18. Fremgangsmåte, ifølge ethvert av de foregående krav,- karakterisert ved at preparatet er tilpasset slik at det frigjør noe eller all aktiv ingrediens først .og senere frigjør den anti-inflammatoriske forbindelsen.
19. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de. foregående krav, karakterisert ved at preparatet består av en kjerne av den anti-inf lammat oriske. forbindelsen omgitt' helt eller delvis av et lag som inneholder den aktive ingrediens.
20. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav, karakterisert , ved at preparatet er tilpasset slik at den anti-inflammatoriske forbindelsen er tilgjengelig i tarmkanalen i fra 5 til 15 minutter etter at den aktive ingrediens begynner å bli tilgjengelig samme sted.
. :
21. Farmasøytisk pakning, karakterisert .
.ved- å inneholde minst en enhetsdose av den aktive ingrediens og minst en enhetsdose av den anti-inflammatoriske ingrediens.
22. Pakning ifølge krav 21, karakterisert ved at enhetsdosene er plassert i en spesiell rekkefølge sammen med trykt eller skrevet forklaring som er slik at den letter inntaket av en enhetsdose av den aktive ingrediens og en
enhetsdose av den anti-inflammatoriske forbindelsen i en spesiell rekkefølge.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2872/77A GB1557082A (en) | 1977-01-25 | 1977-01-25 | Pharmaceutical mixture containing an antiinflammatory |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO774400L true NO774400L (no) | 1978-07-26 |
Family
ID=9747602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO774400A NO774400L (no) | 1977-01-25 | 1977-12-21 | Fremgangsmaate til fremstilling av farmasoeytiske sammensetninger |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4151292A (no) |
| JP (1) | JPS5394038A (no) |
| AU (1) | AU522148B2 (no) |
| BE (1) | BE862310A (no) |
| CA (1) | CA1099641A (no) |
| CH (1) | CH629960A5 (no) |
| DE (1) | DE2756802A1 (no) |
| DK (1) | DK576077A (no) |
| FI (1) | FI773882A (no) |
| FR (1) | FR2377804A1 (no) |
| GB (1) | GB1557082A (no) |
| IL (1) | IL53693A (no) |
| LU (1) | LU78775A1 (no) |
| NL (1) | NL7800016A (no) |
| NO (1) | NO774400L (no) |
| SE (1) | SE7714692L (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1595220A (en) * | 1977-12-23 | 1981-08-12 | Fisons Ltd | Tablets containing 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-hydroxypropane |
| HU185926B (en) * | 1979-09-27 | 1985-04-28 | Agostne Kahan | Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives |
| BG39424A1 (en) * | 1984-03-09 | 1986-06-16 | Iliev | Method for dynamic balancing in mounted state of rotary machines symetric with regard to gravity centre |
| FR2613619B1 (fr) * | 1987-04-07 | 1993-10-15 | Recherche Informatique Pharmacie | Medicaments, produits dietetiques ou produits d'hygiene sous forme de compositions pulverulentes obtenues par adsorption de principes actifs sur un sucre a dissolution rapide |
| US4743596A (en) * | 1987-06-16 | 1988-05-10 | Lapin Alfred R | Anti-arthritic preparation |
| GB9824604D0 (en) | 1998-11-11 | 1999-01-06 | Hewlett Healthcare Limited | Treatment of allergic conditions |
| TWI241195B (en) * | 2000-04-10 | 2005-10-11 | Shionogi & Co | Preventive agent for bile acidic diarrhea |
| MX2009004874A (es) * | 2006-11-09 | 2009-06-16 | Orexigen Therapeutics Inc | Formulaciones farmaceuticas estratificadas que comprenden una capa intermediaria que se disuelve rapidamente. |
| US20080306506A1 (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-11 | Leatherman Dennis A | Self-inflating and deflating intragastric balloon implant device |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1144905A (en) * | 1965-03-25 | 1969-03-12 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Substituted bis-(2-carboxy-chromonyl-oxy) derivatives and preparation and pharmaceutical compositions thereof |
-
1977
- 1977-01-25 GB GB2872/77A patent/GB1557082A/en not_active Expired
- 1977-12-20 DE DE19772756802 patent/DE2756802A1/de not_active Ceased
- 1977-12-21 NO NO774400A patent/NO774400L/no unknown
- 1977-12-21 FI FI773882A patent/FI773882A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-12-22 SE SE7714692A patent/SE7714692L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-22 CA CA293,682A patent/CA1099641A/en not_active Expired
- 1977-12-22 DK DK576077A patent/DK576077A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-12-22 AU AU31939/77A patent/AU522148B2/en not_active Expired
- 1977-12-23 US US05/863,859 patent/US4151292A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-12-23 BE BE183838A patent/BE862310A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-26 IL IL53693A patent/IL53693A/xx unknown
- 1977-12-27 JP JP15663177A patent/JPS5394038A/ja active Pending
- 1977-12-28 LU LU78775A patent/LU78775A1/xx unknown
-
1978
- 1978-01-01 CH CH1620277A patent/CH629960A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-02 NL NL7800016A patent/NL7800016A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-02 FR FR7800025A patent/FR2377804A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-02-15 US US06/012,327 patent/US4232012A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL53693A0 (en) | 1978-03-10 |
| US4151292A (en) | 1979-04-24 |
| GB1557082A (en) | 1979-12-05 |
| BE862310A (fr) | 1978-06-23 |
| JPS5394038A (en) | 1978-08-17 |
| CH629960A5 (fr) | 1982-05-28 |
| US4232012A (en) | 1980-11-04 |
| IL53693A (en) | 1981-09-13 |
| LU78775A1 (no) | 1978-07-11 |
| FI773882A (fi) | 1978-07-26 |
| DE2756802A1 (de) | 1978-07-27 |
| CA1099641A (en) | 1981-04-21 |
| DK576077A (da) | 1978-07-26 |
| FR2377804B1 (no) | 1980-10-31 |
| AU522148B2 (en) | 1982-05-20 |
| NL7800016A (nl) | 1978-07-27 |
| FR2377804A1 (fr) | 1978-08-18 |
| AU3193977A (en) | 1979-06-28 |
| SE7714692L (sv) | 1978-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4066756A (en) | Therapeutic compositions of 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxyl)propan-2-ol and aspirin or indomethacin | |
| KR940000100B1 (ko) | 메토프롤롤염을 함유하는 서방형 제제의 제조방법 | |
| DE3782840T2 (de) | Arzneimittel mit verzoegerter freigabe. | |
| US4261971A (en) | Pharmaceutically preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer | |
| DK144306B (da) | Grundmasse til anvendelse ved fremstilling af en farmaceutisk enhedsdosis med langsom frigoerelse af en aktiv bestanddel samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| NO149376B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av doseringsenheter for kontrollert avgivelse av et terapeutisk aktivt stoff | |
| IE862493L (en) | Controlled release pharmaceutical preparations | |
| HU230771B1 (hu) | Késleltetett leadású vitaminkészítmény | |
| GB2204241A (en) | Fat coated pharmaceutical compositions | |
| US4690927A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| EA014707B1 (ru) | Новая форма введения рацекадотрила | |
| NO774400L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av farmasoeytiske sammensetninger | |
| EP1315481A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung von darmerkrankungen | |
| JPH0148247B2 (no) | ||
| EP0584594A1 (de) | Leicht einnehmbare brausende Manteltablette | |
| NO331480B1 (no) | Farmasoytiske sammensetninger med kontrollert frigivelse | |
| EP1088554B1 (en) | Controlled release drug association containing 5-isosorbide mononitrate and acetylsalicylic acid | |
| JPS6351122B2 (no) | ||
| JPH0334927A (ja) | 潰瘍性大腸炎およびクローン病治療用経口投与組成物 | |
| RU2316328C1 (ru) | Способ коррекции частичного возрастного андрогенного дефицита (padam) и препаративная форма тестостерона или его фармакологически приемлемых производных для его осуществления | |
| IE46354B1 (en) | Pharmaceutical mixture containing an anti-inflammatory | |
| RU2145222C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антигистаминным действием | |
| DE3810350A1 (de) | Dhp-retard-zubereitung | |
| JPS63277695A (ja) | ステロイド含有薬剤 | |
| Basarkar et al. | FORMULATION DEVELOPMENT AND IN VITRO EVALUATION OF PULSATILE DRUG DELIVERY SYSTEM USING NOVEL NATURAL SUPERDISINTEGRANT |