HU230771B1

HU230771B1 - Késleltetett leadású vitaminkészítmény

Info

Publication number: HU230771B1
Application number: HU0300373A
Authority: HU
Inventors: Jürgen Block; Stefan Heim; Ralf Westerheide
Original assignee: Allphamed Pharbil Pharma GmbH 1/2; Omega Pharma Innovation & Development NV 1/2
Priority date: 2000-03-27
Filing date: 2001-03-21
Publication date: 2018-03-28
Also published as: US20030148992A1; EP1267844B2; US7422758B2; CZ304818B6; PL202684B1; KR100824104B1; PL359663A1; ES2298231T3; ES2298231T5; AU2001254711A1; EP1267844A1; HUP0300373A2; BRPI0109575B8; WO2001072286A1; HUP0300373A3; DE60132077D1; BR0109575A; DE60132077T3; BRPI0109575B1; GB0007419D0

Description

A jelen találmány egy terápiás anyag iödzitett leadását biztosító terápiás készítményekre: vonatkozik, Konkréton, a találmány tárgya az emésztés ntan különbére sebesség (ok; kel terápiás anyag leadására kialakított gyöngyökre vagy perietekre vonatkozik.

a gyöngyökot és hasonló anyagokat szabályozott leadásé gyógyszerek, előállításában mar alkalmazzák egy ideje, keidáüi az 19öÖ-es években kifejlesztett ás napjainkban még alkalmazott bpansoie'¹⁵ technolégia semleges szemcséket basznál fel; amelyeket bevönnak és anyagok időben elnyújtott leadására alakítanak ki, áz ilyen, szemesek énkor alapú magot tarta Inasnak, amelybe egy terápiás anyag közvetlenül bevihető vagy annak tslületérs szórható vagy a felületen másként el esziathatd, A szemcséket ezótán egy megfelelő bevonoagyaggai, Így példán.! viasszal vagy lakkal vonják ne, a terápiás anyag leadása a bevonat szétesése etjén a bevonat vastagságának szabályozásával vagy a bevonökész1tmény változtatásával szabályozható, Szétesésre képes bevonattal bevont szemcsékből álló terápiás készítmények példáit ismertet·;. az ÜS 3.,031.,119 száma amerikai egyesült áilamotbeli szabadalmi leírás ívésőéit!). A készítményeket bevonat nélkül;, terápiásán aktív anyagot tertalmazö szemcsék egy részének f orgótányézfoS: helyezésével és a szemcsék elegendő mennyiségű, bevonóoldattel, nevezetesen zein-serlak oldattal való érintkéztörésével, igy a perietek bevonásával állítják .97ál 7-Öéizé-dói elő, Á bevonási műveletet addig isoétJ.ík, aolg a seliak bevonat megfelelő vastagságú, az emésztés után kiválasztott időtartmáig a szétesés elkerülése érdekében. A különböző löőpontokban történő szétesésre tervezett, különböze bevönatokkai rendelkező szemesek csoportjait. kapszulákba vény t a b 1 e 1t á. kb a f o g 1 a 1j á k, így mód osztott, leadása terápiás lészzteérveket állítanak alé,

Hasonlóan az td 4,808,41.3 száma amerikai, egyesült al1 smokkéi.i szabadalmi leírás (Honibb) azonnali vagy módosított leadásé, gyöngyök termájában lévő készítményeket ismertet, A gyöngyöket extrndáiásl eljárással állítják elő és a leírás szerint egy gyógyszert, egy szerves karbonsavat, egy nem-iipof11 nem-zsirkofor tartalmaznak, és amikor a készítmények mbdositötf leadása Készítmények, az elnyújtott leadási salaadósságukat agy bevonőretegqel erősitik meg, A leírás szerint a különböző gyöngyi.iposok, azaz az azonnali leadásé gyöngyök és s módosított leadása gyöngyok fizikailag összekevernétök és/vagy kapszulátokba töltbotok zagy tablettákká préseltetők, dia az db 4,808,413 számú amerikai egyesült áliamokbeli szabadalmi leírás (Squibb} által Ismertetett extrádéit gyöngyökről azt állítjak, hogy jobb talajdonságalk varrnak, így például nagyobb koményséoüok és kevésbé morzsalékonyak a hasonló méretű nem azonos vagy péidáül a Pescetti szabadalomban: ismertetett típusú semleges szemcsékhez képest, vannak hátrányaik. Például a bevonat különböző színtjelvel renöcikoző extrudált gyöngyök (vagy énkor alapú magok) szükségesek a gyógyszer szabályozott, azaz késleltetett zeznvagy azonnali leadása elé.? esc érdelében. Különböző gycngytípusok egy tablettában vagy kapszulában történd keverése magasabb gyártási költségeket és a gyártási eljárásban nagyobb komplexitást eredményez. á szabályozott leadásű; több hatóanyagot és viszonylag kevesebb segédanyagot tartalmazó készítmények iormnláú.ásávai kaposoiatos problémákat a technika állása nem oldja meg.

Hasonlóan; az öl 5,löt, 77? számé amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (égulbb) két különböző típusú gyöngyöt tartalmazó kapszulákat Ismertet a késleltetett és azonnali leadási tulajdonságok biztosítása érdekében, ügy lehetőség szerint késleltetett leadás biztosítható egy hatóanyagot; névézetesen kaptopriit tartalmazó gömbök eíoáilikasa útján eztrudálásl/szferonizáIás1 zeohnológda alkalmazásával; majd az említett gömbök bélben oldódó vagy késleltetett leadásé bevonattal történő ellátásával., á gyöngyöket azután nem bevont, gyöngyökkel keverik, Így elnyújtott és azonnali leadási tulajdonságokkal rendelkező készítményt. áilitanak elő, így egytípusú, módosított hatóanyagléadassal rendelkező gyöngy alkalmazását, továbbá olyan rendszer tormaiáiásat, amely több hatóanyagot tartalmaz, a technika állása nem teszi. lehetővé.

öz EP2Ö8362 A·. ·. ,o a '·. közzétételi irat kalciumkarbonáttal bevont cnkorgyöngyökek ir le vo.s-szairát külső réteggel és coliulöz-aoetát-ftalát bélben oldödö bevonattal a belső mag és a külső réteg között.

Ennek megfelelően igény van szabályozott vagy módosított leadásé terápiás készítményekre; amelyek terápiás anyagok mind azonnali, mind kéaleitetcbt leadását biztosítják; ás amelyek módosított iesöási profilok tervezésében nagyobb rugó /másságot bíz tositanok terápiás anyagok szeles köre számára , Tovább® a kosz1tményeknek agya te tűnek ás gazdaságοsau előállí t ha t őna k k ο1.1 1euelo,

Találmányunkban agy 1, igénypont szerinti terápiás késed imán y t. b 1 z t o s 11 u n k,

A „gyógyszer szakká te jozés jelentése egy vagy több biológiailag aktív anyag.

A találmány szerinti gyöngy abban égyenletesen eloszlatott gyógyszert tartalmazó belső magot tartalmaz. A belső mag képzi a gyöngy középpontját, A beiád magét a gyógyszert; egy kötőanyagot és bármely más, kívánt segédanyagot tartalmazó nyersmassza, példázd nedves nyersmassza extra· csalásával ás szTeronisálásával állít jak elő.

A „mődositott leadásé szakkifejezés jelentése; hogy a gyöngyből a gyógyszer leadása szabáivezett, égy hogy a gyógyszer plazmakonoentráeiöí viszonylag bosszú időtartam· bán, például legfeljebb s óráig fenólaethatők- A módosított leadásé gyógyszer fel szabadaláss ás felszívódása kezdődhet a gyomorban és folytatódhat a gyöngy áz emésztőrendszeren; azaz a dtodenam-on ipátköbélen) , a jejannm-on (éhhélen),< az iienm-on (osípöbéien) velő keresztéi haladása és a vastagbél felszálló részébe történő belépése sarán, vagy alternatív folyamatként kezdődhet a tápcsatorna alsóbb részében, A gyomorba?'! kezdődő ívd szabadni ás ás felszívódás elérhető dlflázié-alapé gyogyászat11 ag elfogadtató szabályozott leadásé bevonatot tartalmazó gyöngyiormaiban, míg a beiben kezdődő leadás és felszívódás elérhet ö bél-alapú, gyógyászát!tag el fogadható szabáiyozoi.t leadásé bevonatot tar· t a Ima z ö g y ö n e y f o r má k b a n,

A szakterületen jól· iámért in vltro kioldasz teszt átjárások, példáéi az botopái Gyógyszerkboyvbeo és az USP-ben ismertetett eljárások alkalmazhatok a iaiáimány szer lati gyöngyök leadási sebességi profiljai meghatározására, megfelelően, a kesleltetelt leadás, azaz a módosított leadásé gyógyszer legalább 2öi-a feIszahadnlása 2 óra műlvsi, előnyösen legalább őü%-a 4 óra ntén következik bo, és még előnyösebbet· a késleltetett, azaz a Megosztott leadásű gyógyszer legalább hti-a íelezabadniása 9 óra máivá következik be az Enrópai Gyógyszerkönyv laál-es, 3, kiadásának 122, oldalán, a 2,9,3, pontban ismertetett szilárd dózistormokra vonatkozó kioldódás1 teszt szerint meghatározva»

A találmány szerinti gyöngy egy fiimképzö anyagot és a gyógyszert tartalmazó külső réteget tartalmaz, A külső réteg körülveszi a győgyászatílag elfogadható se llak bevonatot a gyöngyben. A gyöngy külső rétegében elhelyezkedő gyógyszer esetében a cél az azonnali leadás.

Az „azonnali leadásű szakkifejezés jelentése, hogy a gyógyszer viszonylag gyorsan felszabadni a módosított leadásű gyógyszer felszakadt!árához képezi. Az azonnali leadásű gyógyszer leadása és felszívódása elsődlegesen a gyomorban történik, bár ez a gyöngy gyomorbéli retenoiös idejétől függ, amely attól függően változhat, hogy a gyomor tápláitsági vagy kopiaiasi ál lapokban van. Az azonnali ie~ adásá gyógyszer gyógyászatilag aktív plazmakoncentrációja eiérbefö viszonylag: rövid 1előtártaar alatt, például a találmány szerinti gyöngyöket tartalmid dőzistorma orálza adagolását követően 0,5-1 óra alatt, Lényegében az Összes azonnali leadásé gyógyszer azonos idő alatt szabadul fel. Megfelelően az azonnali leadást gyógyszer legalább 801-a, előnyösen legalább tOl-a és még előnyösebben legalább 5St-a 1 érán belül szabadni fel az Enrópai Gyógyszerkönyv 1557 es, 3, kiadásának 125, oldalán, a 2.5,3. pontban ismertetett szilárd dózis forrnákra vonátkoző kioidődási teszt ssetini meghatározva,

A találmány szerinti gyöngyök gyógyászatilag elfogadható, szabályozott leadásé se}lat bevonattal vagy réteggel vannak ellátva a belső magból.;, gyógyszer gyöngyből való szabályozott leadása szabályozása érdekében. Előnyösen a gyógyászatilag elfogadható szabályozott leadásé sellak bevonat hatásos gátat is biztosit a belső mag és a külső réteg között , úgy, hogy minden potenciálisan előnytelen ktdcsönhatás az abban lévő komponensek között minimalizálva van.

A Találmány szerinti valamennyi gyöngy agy terápiás anyag mind azonnali, mind késleltetett leadását biztositja. Előnyösön ez megszünteti a különböző gyögysherleádási sebességekor biztositő különböző gyöngyi inasok, példán! egy tablettába vagy kapszulába inkörporálandő különböző mennyiségé bevonőanyagef tartalmazó gyöngyöt iránti igényt, bár az ilyen gyöngytípusok kívánt esetben mindazonáltal alkalmazhatok a találmány szerinti gyóngyökkel kombinálva. A találmány szerinti mődesitotf leadásé gyöngyök alkalmazása idő- és költ ségmegtakaritáz t eredmenyez a bevonás különböző szintjeit megkívánó Ismert, gyöngyok alkalmazásához képest.

eltérően a technika állása szerinti semleges szemcséktől, a találmány szerinti gyöngyök nem segédanyag-magon alapulnak, ennek következtében a gyöngy viszonylag nagy aránya vehető fel möüositott leadásé gyógyszerrel vagy azonnali leadásé, gyógyszerrel, Előnyösen a segédanyag viszonylag kis mennyiségei alkalmazása az alkalmazandó gyógyszer viszonylag nagy mennyiségeit teszi lehetővé nagyobb meneté, gyöngyök előállításának etedményezese nélkül máé szemcse- vagy gyongyalapá, azonos mennyiségé gyógyszert tartalmazó készitményekbaz: képest. Az ilyen, technika állása szerinti készítmények nagyobb tabletták vagy kapszulák szükségességét eredményeznék^ amelyeket eehezecb lenyelni és valószínűiég a felhasználó kevésbé kedvelné azokat, E probléma elkerülhető a találmány szerinti dózisformákkal, mivel a gyógyszer ekvivalens mennyiségeit viszonylag kisebb gyöngyökben tartalmazzák, A találmány e tulajdonsága különösen hasznos, nem csak akkor, amikor nagy gézisú gyógyszer szükséges, öe akkor is, amikor több hatóanyagot tartalmazó többkomponensű készítményt aihalmazunk, például amely mültívitamin-készítményben: lehet szükséges, Például egy tápiálékklegészito termékben történő alkalmazásra szánt készítmény módosított, leadásé gyógyszerként legalább öt, pe 5-10 vitamint és/vagy legalább két, például 2~d ásványi anyagot és/vagy legalább öt, például 5-12 nyomelemet és azonnali leadásé, gyógyszerként legalább két, például z-5 vitamint és/vagy legalább két, például 2--5 ásványi anyagot és/vagy legalább két, például 2-10 nyomelemet tartalmaz<

A módosított leadásé gyógyszer a készítmény tömegére számítva meglelőléén 5-95%, igy például 5-151, előnyösen 1.0-90%, Így például 40-60%, még: előnyösebben 70-051 mennyiségben van jelen, Megfelelően, az azonnali leadásé gyógyszer a készítmény tömegére számított 0,001---901, Így például 0,001-15, előnyösen 0,1-50%, még előnyösebben 0,15-90% mennyiségben van jelen. A készítmény tömegére számított például 1.0-205 tartományban léve azonnali leadásé gydgyszerazányok szintén a taláimány szerinti gyöngyök által tartalmazott mennyiség körébe tartoznak.

A találmányban alkalmazott módosított és azonnali leadásé gyógyszer egy vagy több vitamin, ezen beiül keret 1 nézőnk ; kereti:/ , nyomelemek vagy ásványok vagy azok keverékei köréből választott. Megfelelően a vitaminok körébe vlzoldékony vitaminok, például C vitamin, például. Laazkorblnsaar, ka Ica am-sszko mbar., kálinm-aszkorbát, 0palmitoii-'n-aszkorbinsav, B1 vitamin, például flamlnbidroklotid, fiamin-mononiérát, Bs vitamin, például, riborlavin, ribof1 avin-5'“foszfátnátrium, 96 vitamin, például pirídoxin-h orrok1orid, 912 vitamin, például cianokobalamin, H vitamin, például D blotin, fölsav, kk vitamin (niacin), például, nikotinamíd, niköt insav, B5 pro vitamin, például panthenoi (D és DL formák:, etil-panthenol és kaicium-D-pántotenát; és zsiroldékony vitaminok, például A vitamin, például A vitamin-palmifát, A vitamin-aeefát, A v11amin-pro pinát, va1amanny1 transszétinői, D v11amin, pé1mena seax dául ergokals. 1 fe co I , kolekalelf erői, koiekaioiferoi· köless ionin, E vltamin, például a.Lka-tokaierei, aifátokoferxl-aestáf., alfa·tolulsilaav stukcinát (D és öl formák; , K vitamin., tgy például KI vitamin, például f.rtefprovitamin} , például 1ikopln, a 11 a - k a r o t1 n., b é t a - k áron 1 ή, apukarőtinál, gamma -kától 1n éa bét a~krl.pl oxan él n törhetik, A módos1 let t leadást gyógy sasi tartalmas G vitamint ás előés ta Ό t0 utam, nyosen vitaminok keveréke, például vitoidékony vitaminok és C-vito.min keveréke vagy tsiroldékony vitaminok és C-vitam.in keveréke vagy vxsoidékony és tsireidékony vitaminok és Cvitamxn keveréke a fentiek szerint. Amikor a vitamin vagy vltaminkevarék riboflatint latnaimat, kUlöueuen elönyds egy sőiorma, így például riboiisvxn-fosnfál axkalmasáaa. Mégispotensei Ismertük lel, hegy esen vitasd, nf orma nagyobb stabilitást ad a kést1tmőnynak más kereskedelmi forgalomban kapható fexmákhot képest.

A megfelelő nyomelemei körébe tartótnak a só formában lévé elemek,, arat mind sxervetxen sok, mind sterves sok, amennyiben átok bottáférhslék, Etek példái körébe tartotxk a vas, például, a vas-iamaxát, a vas-sátrát, a vas-1 aktát, a -i.uk, például a cink-laknál, a. sínk-e lírát, a cink-oxid, a jód, például a nátrium-jedát, a kálium-godid, a rét, például a rét-glnkonát, a rét-ssuifát, a mangán, például a mangán-extrát, a mangán-sxulíát, a melledén, például a nátrium-molxhdan, at smmónium-moixbdát, a sasién, például a nátrlom-szolonát, a nátrium-sselenit, a króm, például a kromklorid, a króm-extrát, etIli kánok, például szilíciumdioxid, nátrium-sziiikát és a fXuofid, például a náfruumfluorid, Az ásványok megfelold példái körébe tartozik a kálói nm, :pé Idául a kálói nm-h Pirogén·-foszt át, a kálciumóit rát, a megnézi usu például a vau nézi no-kar boáét, a mugnézium-laktár, a ka 11 um, például a kelrum-klorid, a káliumszoifát, a foszfor',, például ·< ke 1olum-Iosz1át és a klotid, például a káliam-'klór id és a mágnézium-kiöriő.

Az asónnaii leadásé gyógyszer azonos vagy különböző kémiai anyag lehat a módosított leadásé gyógyszerhez képest., az előnyösen különbözik. Megfelelően az azonnali leadási gyógyszer olyan anyag, amely nem jól szívódik fel lassú leadásé tornában - például egy viremin így például, lolsav vagy Biz-vitamin (ciánokéba 1 amin) , begieieioeu az azonnali leadásé gyógyszer egy vagy több vitamint, ásványi anyagot, karetinoidot vagy nyomelemet vagy azok keverékét tartalmazza, A megfelelő vitaminok körébe tartoznak - amint azt az előbb ismertettük -· a karotinoldek (karotinp, zsíróidékény vitárni nők és vizöldékony vitaminok; a folsav és a Biz vitamin előnyös azonnali leadásé vitaminok. Megfelelő nyömelemek és ásványi anyagok körébe tartoznak az e1dbo1e kben 1s mer fezet te k,

Megfelelően, egy táléivény szerinti műit1vitárninkeszitmény ogységdózisa valamennyi vitaminra az ajánlott napi adag (MBA; 10-3001, előnyösen 100-1501 mennyiségét és ásványi anyagot és nyomelemek tápláI ékki egész1tő mennyi ségét, például 1-100% BBA~z tartalmazza.

Előnyösen különböző terápiás anyagok - ezen belül azok, amelyek általában egymással, inkompatibilisek - kombinációja foglalható agy találmány szerinti gyöngybe, öt óbba esetben az inkompatibilis terápián anyagokat egymástól elválasz zva tartsak, például az elad anyag lehet a belső magban, min a második anyag, amely az elsővel inkompatibilis, lehat a külső rétegben, kéldáol· érikor a mődositott leadása gyógyszer zsiroidékeny vitaminokat foglal magában, előnyös, hegy a módosított leadásé gyógyszer nem tartalmaz nyomeismehet, mivei bizonyos elemek inkompatibilisek lehetnek zsiroldékony vitaminokkal, ennélfogva előnyös, hogy a zsiroldékony vitaminok a belső magban, míg a nyomé lemet a k ti 1 s ö r é t e gb e n v a η n a k.

á. gyógyászatiiag elfogadható szabályozott leadásé sellak bevonat egy diffúziós bevonat, ö sellak, amely egy diffúziós bevonat, megfelelően előállítható egy formában,a kerrva öaoce nevű rovar gyantás váladéka, a Lac természetes polimer tisztifőtt termékeként. Megfelelően, a gyógyászati lan el fogadható szabályozott leadásé seiiak bevonat a készítmény, azaz a gyöngy készítmény tömegének 0,20-90 fömegé-át, előnyösebben 0, 5-20 tömeg!-át, még megfelelőbben 1 -10 tömeg!···át képezi, áz azonnali leadásé gyógyszert tartalmazó külső réteget,· amely lényegében körbeveszi -a gyógyászatiiag elfogadható, szabályozott leadásé sellak réteget, megfeléioen a bevont belső magokra visszük fel egy filmképző anyag vizes oldata vagy diszperziója formájában. Példán! a diszperzió tartalmazhat egy fllmképző: anyagot a következők kozni: h i d r o x i - p r o o i .1 - c e .11 a 1 ő z, h 1 d r ο x 1 p r o p 11 - me 111 e e 11 υ 1 ő z, a r a b m é z g a, po 1 i v 1 n i 1 - p i r r e 1 i dο η, ρ ο 11 v i η 11 - p 1 r rol 1. dó n vini iaoetát konc 11 mer ős o’.meij.lamine-mefakri. Isav és semleges metafcriIsav-észterek kepei íme rizátnma. előnyös a hídrtmipropil-oeilulöz és pollelniI-pitrolidon elegye· tarts· löszé külső réteg,

Á ta 1 álmány szerint a gyöngyök adott esetben további, bevonatot tartalmazhatnak, amely további bevonat a belső mag: és a gyögyászatilag elfogadható szabályozott leadásé, solfak bevonat kötött helyezkedik el. Előnyösen a további bevonat azoigáidat ja a belső cag tartalmának védelmet a, gyógyászat 1. rag elfogadható telink bevonat es a köröilévö atmoszféra hátásátől. Az ilyen további bevonatnak szintén gyógyászét iiag el iogadhatóns k kell lennie, boy találtuk, hogy a találmány szerinti készítmények stabilitása növekszik; amikor a gyöngyök egy további bevonatot tartalmaznak, mivel a sellak bevonat épségét károsítja a C vitamin, Megfelelően, a további bevonat lehet hidroxipropii cellulóz/ h1droxip rο p 11-me 111oe11u1óz , a r abmé zg a , p o 1 i v i η ί Ip i r r ο 1 i d ο n, p 111 v 1 η i 1 - p 1 r r o 11 de n - v in i 1 a e e t á t kopoiimer és dimetilamino-metakrilsav és semleges metakrilsav-észtered kepe kimeri za túrna , A hidroxlpropil-oellulőzt és poirvlnii-pfrroildont tartalmazd további bevonat előnyösA taiáimány szerinti gyöngyok egy lágyitő szórt, példán 1 g 11 c e r i n t ,· ρ o 1inti1 é n g 1 i k ο 11, r í o 1 nőse iáját és acetilezer.1 menny1leéridekei, egy kémhatas-mőöosi főt, így például káliumhidrogén-ioszfátot, egy töltőanyagot, igy példáid kálóiam-karbonátot egy kötőanyagot, tv rm ad mi k r okristái yos ét

Is tartalmazhatnak, A segédanyag ok más, példái körébe tartoznak a stabilttá ló szerek, kenőanyagok, szétesést elősegítő anyagok és színanyagok.

Megfelelően, a találmány szerinti gyöngyöket a belső roc, a módosított leadása gyógyszeríekj én bármely segédanyag, esen belül kötőanyag, keveréssel és egy megfelelő oidőszerrel például egy hagyományos keverőben történő gyúrásával állítjuk elő, Így nedves masszát köptünk, ét oldószert vagy oldöszerelegyét olyan mennyiségben alkalmatZök, amely lehetővé testi a megfelelő állagú nedves massza formálását , tipikusan azt a száraz tömeg t-40i-s mennyiségben a1kaimassuk, A megfelelő el dós terem körébe tartoznak például poláris oldószerek, így például rövid széoiáncű alkoholek, például métlláikohol.. etilalkohol, itopropli-aikohol , ketonok, például aoeton. vagy et idmet 1.1-keton, klörötöft szénhidrogének, például metliénklorrd, dikldretén és 1,1,1trik.l ételén, Ezután a nedves masszát eztendáljuk, például általános errfudáie készülék, például óira vagy Lova vagy más típusú ezt mohló készülék a1ka1matásávai, Így eztrudátamot állítunk élő, amelyet azután szferonizálö készüléken viszünk át, Így st eztrudátnmot megfelelő szemeseméről --t nr töményben lévő belső magokká alakítjuk. Megfelelően, a szferonlzáiási eljárással előállított gömbök lényegében egyenletes gömbszemcsék, amelyek átmérője tipikusan a 0,0-2,2 mm, előnyösen az 1,0-2,0 mm tartományban. van. A magok szárithatók tálcás szárítással, kemencés vagy fluidágyas szárítással,

A magokat azután a győgyástat11ag elfogadható szabályozott leadásé sellak bevonat oldatával vagy diszperziőjáfc val vonjak be. Λ további bevonatot a gyógyászok; tg el fogadható szabályezott leadású seliak bevonat falvi tele előtt viaszok fel, A gyógyásza Li lag elfogadható szabályozott leadásé aellah bevonat és a további bevonat, felvihető edénye® bevonással. fluidágyas bevonassál vagy hasonlóval, .Az azonnali leadású gyógyszert tartalmazó külső rétegei ezután viaszúk fel, ágy kész gyöngyöt állítunk elő, például a fiimképzö anyagot, példás'; a további bevonat képzésére megfeleld Lionsó anyagok vizes oldata vagy diszperziója forrnás apan,

A. találmány szerinti gyöngyök megfelelők orális adagolásra ős kapszulákba, például kemény héjú kapszulákba tölthetők vagy tablettákká préselheték_f igy egységes vagy osztott dózisokban adagolandó késziidényeket állítunk elé,

A találmány további tárgya orális gozisförda, igy például a találmány szerinti gyöngyöket tartalmazó tabletta vagy kapazol a biztosítása. Előnyösen a találmány szerinti gyöngy-készttmények általános mérető kapszulákban; példáéi 0 és 1 méretű kapszulákban nelyezheuök el, még akkor is, amikor a gyöngyök sokkomponensú készítményeket, igy például maitivit amié-készif mén yeket tar t álma znak.

Az is érthető, hogy egy vagy több terápiás anyagot tartalmazó gyöngyök fizikailag keverhetők egy vagy több azonos vagy különböző gyöngyöt tartalmazó más gyöngyökkel, kapszuládéjakba velő töltés vagy tablettákká történő préselés érdekében. Valamennyi gyöngy legalább égy gyégyszért tartalmazhatamely lehet azonos vagy különböző a másik gyöngy által tartalmazott gyógyszerrel vagy gyógyszertől, találmány szerinti dóriaiortitk megfelelők lehatnék győgys tereiként nagy táp 1. á 1 é k ki ege s sitőkként., példánk t a- 11 i v i1 a mi n - lé aki t meny e k ként térié ne elkel ma zásra*

A találmányt réseleleiben a keretkésé petééiben ismertet jel*

1. példa.

C-vi hasain és B-vitassin	komplex	mg /kap a sin .1 a
Ptólefc:
Asz torbinsav^Λ		150, ÖOOÖ
lilét ir sémin⁵		iá,00öt
Rák e i nm - p a n t o t e n á t *		18,3000
p 5. r i d o x i n - h i é r o k lórié*		8,0808
R i b o i i a v i élen fa t *		4 , 0000
T1amiπ-nittát*		4,-2900
Ciánokéba iámin		0,0015
Rozsav		0,5000
Biotásd		0,3750
Mik r e 1 r i s t á Íves e e 1.1 előz		128,1532
5stearinsav		21,1893
bellak		28,0352
Glioerin		0, 382 5
K I ne e 1 (h 1 d re x 1 p r oe i 1 - o e 11 η 1 ó x;	8,1359
Kai i nmh 1 d r o y é n - £ ö s x £ a t		11 5823

*: késleltetett leadásé összetevő

Elöáilxháax

Valamennyi esszetevőt lemérjél és szárason összekeverjak, A keverés élőét e kiválasztott összetevőket eléieverjak, a végső elegy homogenitása biztosításának elősegítésére. A biefcint es ϋϋητο-ΊΙ öregénroszlatok az asskoréinsov körnlbeinl o0%--ávai elökever jO.b, A ni keli hat-időt , a káleinm-pantetenátőt, a pl ridoxin-iiiérokioridet, a ribőfzavin-fősziétől, a tiamln-nitrátot,· a szfearinsavat és a nő. krelr i s iá 1 yes celiaiést az aszkerbinsav maradékával élőkever juk. dznőkét eidkevert elegyét azután éyyééitjhk és tovább bevétjük,; Így a baleb mag-keveréket áilitjnk éle, amelyet 1 zoprop.ti-alkokéi a 1 kai me zó sávul gyúrunk,· ágy nedves masszát áliitonk elő, A nedves masa zár PP12? (Schluteri típusú ezt í-.idáig készüléken engedjük ke rászedi (körűibe léi 0,05--0,1() j® görgőköz), Az ontrudatúrnőt azután Ad? 00 iOchiuterg sztereói sátoron engedjOk keresztel, igy a gyöngy-magokát állítjuk elő. A sztereo izéit elegyet azután fluidágyas szár1tőKÓszöiékbeu 55 ^CG hőmérsékleten kdíúlbe·· 101 45 percig szárítjuk, A gyöngy-magokat azután szobahőmérséklet feletti hőmérsékletre, azaz 30-35 Al-ta húrjuk, majd szitáljuk, á. szitált gyöngyökét fluidágyas bevonökészüiékben körülbelül 40 ^t:'C hőmérséklet re melegifjak, Kineal (hídroxipropil-cellulóz) etanolfcan képzett oldatát poriasztással visszük fel,· amíg a magokat a Klucellei meg!el elé mértékben bevonjuk, A bevont magokat azután, rövid Ideig, például 10 peréig vagy hasonló ideig szárítjuk. Vlzglicerin 170:1 arányú elegyében hígított séllak-eiegyet porlasztónk azután a magokra, A cellákká! bevont. magok mintáit kivehetjOk a bevonási eljárás során elemzés céljából, például, a teiszabadulási sebességek meghatározásé céljából. Amikor elértük á kívánt tel szabadulási sebességet és ennek megfelelően a bevonás kívánt szintjét, fölsavat és ciánokéba!amint tartalmazó további Klaeei-olöatot.. porlasztónk a bevont, magokra. A képzett gyöngyöket szitáljuk és kemény héjú zselatinkapszuiákba töltjük,

2, r«feíeaciapeIda <«.

B-vi karnisa ksa&plex pellet	mg/kapsznia
Ni két inasa.c*	27,0000
K a1ez am-pánt e tena t *	d 70 00
p1. r i de a 1 n -h 1 d r ökle r 1 d *	3,0240
Η í 1; e f 1 a v 1 n - f e s z f á t^S:	2,4000
T1 a ml n --- η 11 r á t *	2,0740
Ci an okéba1aein	0,0015
Polsav	0,3000
Bl.es or	0,2250
Μíktokr 1 stá 1.yee cellulóz	145,2982
Számáránsav	17,3905
Sállak	20,9800
Glicerin	0,5985
K ál el sah 1. ere g é n - fesz rá t	235,7520
Ká1lünk1Pregé n-fesz f át	7,2351

Ή késleltetett leadásé össéétéve

Előállítási elpjarea

A kíválaszfett össze tevék elökeverékelt állatjuk ele. Bíotint és ká lium-f oszt étet a mikrokristályos cellulóz es kél e 1 az th 1 őr ege n - f e s z f á t kör ű 1 be 1 n 1 5 é % ~ á v e 1 e 1 e ke ve r j ü k,

Nikét insmiget , kél eiazv-pantotenátet, pár idoxzn-hzőro'· klet léte. , rabot 1 eV 1e-t es z iá t o t, t s.arta rr-ni t rá tor , sztearzn· savét és a eé.krekristályes cellulóz és kálcinmhidregén- tesztét maradékát tartalmazó másik előkeverékef állatunk elé. Az elekevert keverékeket egyesitjók és a fentiek szerint gyöngyöket állatunk elő ázzál az eltéréssel, hegy a .,L J, χ·$.'' ne röovétrenúi ár e.kéruáé. 11 magokra rí sorok ;tt gyöngyöket kemény héjú rseistinköpszuXskbe

Claims

1, Gyöngy formájában léve, orális adagolásra alkalmas terápiás készétmény, amelyből a gyégysker szakáiyezott sebességekkel szabadul fel, ahol a gyöngy az: alábbiakat tártig Ipa zza:

aj extrudált-szferonisáit belső mag, amely tartalmaz egy vagy több vitamin, nyomelem, ásványi anyag vagy erek keverékei köréből választott módosított leadásé gyógyszert; ős tartalmaz továbbá C vitamint;

b) egy külső réteg, amely egy vagy több vitamin, nyom' elem, ásványi anyag vagy ekek keverékei köréből választott azonnali leadása gyógyszert tartalmat;

ej vgy győgyászatilag elfogadható, szabályozott leadásé, a belső mag és a külső réteg között oIbeiyezkedő séliak bevonat, amely bevonat szabályozza a belső magbéii módosított leadásá gyógyszer felszabadulását és;

dl egy második bevonat a belső mag és a győgyászatilag elfogadható szabályozott leadásá seliak bevonat között,

2, Az 1, igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a pédoeffőtt leadásé vitaminok körébe a El vitamin, a Sz vitamin, a BS vitamin, a H vitamin, a PP vitamin vagy a BS provitamin közül agy vagy több vitamin vagy ezek keverékei tartoznak,

3, Az 1-2, igánypontök bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, ahol a mődozitott leadásá gyógyszer több nyom·· elemet tar .<.· >·:

fc;

fc

4 . A z 1 · 3 . i g é: · y ρ ο n t ok fo á r me X y 1 ke ezer::. n fi gyógyásza t 1 készítmény, ahol a módosított leadása gyógyszer több ásvány X anyagot tartalmaz,

5, Az X'4, igénypontok bármolyiko szerinti gyógyászati teszÍtmény, ahol az azonnali leadásé vitamin yizoldökony vitamin, és ezek kóréba tartozik különösen a tolsas vagy a Biz vitamin vagy azok keverékei<

6, Az 1-á. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati koszirmeny, ahol az azonnali Leadásé gyógyszer több nyome I. eme t t a. r t a lm n .

?. Az 1-é. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény,· ahol az azonnali leadása gyógyszer töfofo nyomésványt tartalmaz,

I. Az Ί-l, igénypontok bármelyike szerinti több gyöngyöt Lartalmazo orális dózisforma,

á. ás. igénypont szerinti orális dózisforma, ahol valamennyi gyöngy legalább egy gyógyszert tartalmaz, amely lehét azonos vágy különböző, a másik gyöngy által tartalmazott gyógyszerre), illetve gyógyszertől,

10. A 8. vagy 3, igénypont szerinti orális oázis forma kapsznla formában.

II. Eljárás az 1-7, igénypontok bármelyike szerinti legalább egyféle gyöngy eléál11fására, amely sz alábbi lápé se két tartalmazza;

fi) a modosÍrott leadásé gyógyszert bármely segédanyaggal egy oldószerben összekeverjük, Így nedves masszát éli1tónk elő.

’S (/; a nedves masszái egy oxtrudálö készülőkben extrádéi jak, Így agy axtrudatúrnőt áll ltunk elő, (31 ás extrndatnmet s zfer esni rá 1ju k, Így egy gömb alakú belső magul állítunk elő,

14j á belső magot szárítjuk, (s) a belső magét egy gyógyászatilag elfogadtató; szabályozott leadásé sellak-bevonatte1 bevonjuk és egy további bevonatot viszünk fel a gyógyászatilag eirogadóit, szabályozóra ieadásá sollak bevonat felvize le előtt, íő) azonnali leadásé gyógyszert tartalmazó külső réteg et viszünk fel; Így gyöngyöt állítunk elé.