TR201702630A2 - Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler - Google Patents
Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler Download PDFInfo
- Publication number
- TR201702630A2 TR201702630A2 TR2017/02630A TR201702630A TR201702630A2 TR 201702630 A2 TR201702630 A2 TR 201702630A2 TR 2017/02630 A TR2017/02630 A TR 2017/02630A TR 201702630 A TR201702630 A TR 201702630A TR 201702630 A2 TR201702630 A2 TR 201702630A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- layer
- pharmaceutical composition
- oral pharmaceutical
- composition according
- tablet
- Prior art date
Links
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title claims abstract description 41
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title claims abstract description 41
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 23
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 70
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 50
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 39
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 31
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 25
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 25
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 19
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 19
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 19
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 19
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims description 18
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 18
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims description 18
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 16
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 16
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 claims description 16
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 claims description 16
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 11
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 11
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 5
- -1 elixir Substances 0.000 claims description 5
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 claims description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 229940023488 pill Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 63
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 11
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 9
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 6
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 6
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 6
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 4
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 4
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 4
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 3
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002894 beriberi Diseases 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 2
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 2
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-ZETCQYMHSA-N (S)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241000203069 Archaea Species 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001907 Mushroom Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical class C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 208000008986 Pyridoxine-dependent epilepsy Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 208000005428 Thiamine Deficiency Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 206010047601 Vitamin B1 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000003056 Vitamin B6 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 description 1
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000001055 blue pigment Substances 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002898 organic sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 1
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 208000031162 sideroblastic anemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000005057 thyrotoxicosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 208000002670 vitamin B12 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
- A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, alfa lipoik asit veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, en az bir suda çözünür vitamin veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile kombinasyon halinde içeren farmasötik bileşimler ile ilgilidir.
Description
Tarifname
ALFA LIPOIK ASIT VE SUDA ÇOZUNUR VITAMINLER
LCEREN ORAL FARMASOTIK BILESIMLER
Teknik alan
Mevcut bulus, alfa Iipoik asit veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, en az
bir suda çözünür vitamin veya onun farmasbtik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile
kombinasyon halinde içeren farmasötik bilesimler ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Alfa Iipoik asit (ALA), oktanoik asitten derive edilen bir organosülfür bilesigidir. ALA
normalde hayvanlarda üretilir ve aerobik metabolizma için gereklidir. Ayni zamanda
antioksidan olarak pazarlanan bazi ülkelerde üretilmekte ve besin takviyesi olarak
satilmaktadir, diger ülkelerde ise farmasötik ilaç olarak satisi yapilmaktadir.
Kan-beyin bariyerini geçebilir ve beyindeki hücrelere yapisik civanin detoksifikasyonu için
kabul edilen sekilde kullanilmaktadir. Bir merkaptan (civaya kolaylikla baglanan sülfür
bilesigi) oldugundan, bagli civayi kan dolasimina sokabilir. ALA ve belki 812 vitamini,
diger selatörlerin civayi vücuttan güvenli bir sekilde çikarmasina imkan verebilir ve belki
bir gün otizm tedavisi olarak kullanilabilir. ALA hücre içine glukoz alimi ile ilgili
oldugundan ve hem suda hem de yagda çözünebildiginden, diyabet tedavisinde
kullanilmaktadir. Alzheimer veya Parkinson hastaligi olan kisiler için yararli olabilir.
Oral yoldan uygulanan alfa Iipoik asit (tiyoktik asit) tabletleri, piyasada Thioctacid® adi
altinda bulunmaktadir. Kimyasal adi (R)-5-(1,2-Ditiolan-3-il) pentanoik asit olup, kimyasal
yapisi Formül I'de gösterilmektedir.
Formül l: Alfa Iipoik asit
Diger yandan, vitaminler yagda çözünür (vitamin A, D, E ve K) veya suda çözünür
(vitamin B ve C) olarak siniflandirilmaktadir. Iki grup arasindaki bu fark çok önemlidir,
çünkü hangi vitaminin vücutta nasil etki gösterdigini belirlemektedir.
B vitaminleri, hücre metabolizmasinda önemli rol oynayan suda çözünür vitaminler
sinifindadir. Bu vitaminler benzer isimlerde olmasina ragmen, arastirmalar bunlarin ayni
gidalarda siklikla birlikte bulunan ve kimyasal açidan birbirinden farkli vitaminler
oldugunu göstermektedir.
B1 vitamini olarak da bilinen tiamin, gidalarda bulunan ve bir besin takviyesi olarak
kullanilan bir vitamindir. Takviye olarak, beriberi ve Korsakoff sendromu da dahil olmak
üzere tiamin eksikligi ve buna bagli bozukluklarin tedavisinde ve önlenmesinde
kullanilmaktadir. Tiamin, hücre içi glikoz metabolizmasinda önemli bir rol oynamaktadir
ve tiaminin, arteryal düz kas hücresi proliferasyonu üzerindeki glukoz ve insülin etkisini
inhibe ettigi düsünülmektedir. Tiamin; vücudun, karbonhidratlari ve yaglari enerjiye
dönüstürmesine yardimci olarak önemli bir rol oynamaktadir. Normal büyüme ve gelisim
için gereklidir; kalp, sinir ve sindirim sistemlerinin düzgün isleyisinin korunmasina
yardimci olur. Tiamin vücutta depolanamaz; ancak, absorbe edildiginde, kas dokusunda
konsantre olur.
yum olup, kimyasal yapisi Formül Ilide gösterilmektedir.
H3C N H3C
Formül Il: Tiamin
Piridoksin, gidalarda yaygin olarak bulunan ve besin takviyesi olarak kullanilan BG
vitamininin 4-metanol formudur. Takviye olarak; piridoksin eksikligi, sideroblastik anemi,
piridoksin bagimli epilepsi, bazi metabolik bozukluklar, izoniazide bagli sorunlar ve
mantar zehirlenmesi tedavisinde ve önlenmesinde kullanilmaktadir. Vücutta piridoksal 5-
fosfata dönüstürülür. Piridoksal 5-fosfat; aminoasitler, nörotransmitterler (serotonin,
norepinefrin), sfingolipidler ve aminolevulinik asit sentezi için bir koenzimdir.
Kimyasal adi 4,5-bis(hidroksimetil)-2-metilpiridin-3-ol olup, kimyasal yapisi Formül III'te
gösterilmektedir.
Formül III: Piridoksin
Çogunlukla B12 Vitamini olarak bilinen Siyanokobalamin, tüm vitaminlerin kimyasal olarak
en kompleks olanidir. Siyanokobalamin sentezi için gerekli enzimlere sahip organizma
türleri yalnizca bakteri ve arkeler oldugundan, Siyanokobalamin bitkiler veya hayvanlar
tarafindan üretilemez. Uzun bitkiler, topraktan Siyanokobalamin konsantre etmez ve bu
yüzden hayvan dokularina kiyasla yetersiz bir madde kaynagidir. Siyanokobalamin et
(özellikle karaciger ve kabuklu deniz hayvanlari), yumurta ve süt 'ürünleri gibi gidalarda
dogal olarak bulunur. B12 vitamini, serum düzeylerinin yeterli oldugundan emin olunmasi
için genellikle midenin veya barsagin bir kismi veya tamami cerrahi müdahaleyle
alindiktan sonra reçete edilmektedir. Ayrica pemisiyöz anemi, B12 vitamini eksikligi
(gidalardan düsük alim nedeniyle), tirotoksikoz, kan kaybi, malignite, karaciger hastaligi
ve böbrek hastaliginin tedavisinde de kullanilmaktadir.
4-hidroksi-2-(hidroksimetil)oksoalan-3-iI]oksi}(hidroksi)fosforil)oksi]propiI]karbamoil}etil)2,
Formül IV: Siyanokobalamin
Ayni terapötik etki için biyoyararlanimi arttirmak veya çoklu endikasyon dozaj formu elde
etmek için vitaminlerin, vitamin benzeri bilesiklerin ve minerallerin ayni dozaj formunda
kombine edilmesi bilinen bir tekniktir. Kombinasyon tedavisi, hastalar tarafindan alinan
günlük dozajlari azaltmakta, dozaj zamanlamasini basitlestirmekte ve böylelikle hasta
uyuncunu arttirmaktadir.
Teknigin bilinen durumunda, vitaminlerin kombine edildigi farmasötik formülasyonlar veya
tedavi yöntemleri sunan çesitli örnekler mevcuttur. Bu örneklerden biri olan
vitamini, H vitamini, PP vitamini veya pro-vitamin B5 veya bunlarin karisimlari ile kombine
edildigi beadlet formundaki terapötik bir formülasyondan bahsedilmektedir
Suda benzer çözünürlük gösteren vitaminlerin tek bir dozaj formunda kombine edilmesi
kolay gibi görünse de, birbiriyle geçimsiz ve suda çözünürlükleri oldukça farkli vitaminler
ve/veya vitamin benzeri bilesikler ve mineraller söz konusu oldugunda bu süreç çok daha
EP185565381 numarali patent dokümaninda, tek bir dozaj formu içerisinde, üç ayri
parçada çesitli vitaminler, mineraller ve iz elementler içeren bir oral bilesim ortaya
konmaktadir. Dokümanda, bahsedilen ayri parçalarin farkli salim sistemlerine sahip
oldugu kontrollü salim bir dozaj formu açiklanmaktadir. Bunun yanisira, B vitaminlerinin
ayni parçada birlikte bulunmadiklari söylenmektedir.
Benzer sekilde, EP22558OBB1 numarali patent dokümaninda, ketorolak ile bazi B
vitaminlerinin üç ayri bölümde kombine edildigi bir oral bilesim belirtilmektedir.
Dokümanda, bu ayrimin ketorolak ve B-kompleks vitaminlerinin geçimsizliginden dolayi
gerekli oldugu öne sürülmektedir. Bununla birlikte, ketorolakin birinci bölümde B1 vitamini
ve B12 vitamini ile birlikte bulundugu ve bir izolasyon katmani ile birinci bölümden ayrilan
baska bir bölümde Bö vitamininin (piridoksin) yer aldigi söylenmistir.
Bu önceki teknik dokümanlarina istinaden; B vitaminlerinin, tek bir dozaj formunda
kombine edilseler dahi, kimyasal veya fiziksel geçimsizliklerinden, yani sudaki
çözünürlükleri arasindaki farkliliktan dolayi, farkli parçalarda/katmanlarda bulunacak
sekilde ayrildiklari görülmektedir.
Bundan dolayi, önceki teknikte; oral uygulama için, B vitaminlerini tek bir katmanda
içeren, stabil bir alfa Iipoik asit ve suda çözünür vitamin kombinasyonunun nasil
gelistirilecegi konusunda herhangi bir ögreti, öneri veya motivasyon bulunmamaktadir. Bu
anlamda, özellikle B vitaminlerinin suda çözünürlük farki problemini ortadan kaldiran ve
nihai farmasötik ürünün çözünme profilini ve biyoyararlanimini gelistiren kati bir oral
kombinasyona ihtiyaç duyulmaktadir.
Bulusun Amaçlari ve Kisa Açiklamasi
Mevcut bulusun esas amaci, en az bir suda çözünür vitamin veya onun farmasötik olarak
kabul edilebilir bir tuzu ile kombinasyon halinde alfa Iipoik asit veya onun farmasötik
olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren ve yukarida sözü edilen tüm problemleri ortadan
kaldirarak ilgili önceki teknige ek avantajlar getiren kombinasyon formülasyonlarinin elde
edilmesidir.
Mevcut bulusun bir diger amaci, yüksek stabilite ve biyoyararlanima sahip olan, alfa Iipoik
asit ve suda çözünür vitaminler içeren kombinasyon formülasyonlarinin elde edilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, daha iyi çözünme hizi ve çözünürlük düzeyine sahip
alfa Iipoik asit ve suda çözünür vitamin kombinasyon formülasyonlarinin gelistirilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, en az bir B vitamini içermek üzere tüm B vitaminlerinin
tek bir katmanda birlikte bulundugu alfa Iipoik asit ve suda çözünür vitaminler
kombinasyonunun çok katmanli bir dozaj formunun sunulmasidir.
Bununla birlikte, bu bulusun bir diger amaci, tabletin mide ortaminda çözünmesini veya
dagilmasini önlemek için en az bir enterik film kaplama içeren, alfa Iipoik asit ve suda
çözünür vitaminlerin çift katmanli bir tabletinin sunulmasidir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Yukarida verilen amaçlarla uyumlu olarak, mevcut bulusun ayrintili özellikleri burada
verilmektedir.
Sekillerin listesi:
Sekil 1, bulusa konu olan oral farmasötik bilesimin bir uygulamasinin yandan kesit
alanini göstermektedir.
Sekil 2, bulusa konu olan oral farmasötik bilesimin bir diger uygulamasinin yandan kesit
alanini göstermektedir.
Sekil 3, bulusa konu olan oral farmasötik bilesimin bir uygulamasinin yandan kesit
alanini göstermektedir.
Mevcut bulus, etkin madde olarak en az bir suda çözünür vitamin veya onun farmasötik
açidan kabul edilebilir tuzu ile kombinasyon halinde alfa lipoik asit veya onun farmasötik
açidan kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir oral farmasötik bilesimle ilgilidir.
Tercih edilen uygulamaya göre, bu etkin maddelerin partikül boyutu dagilimlari, bulusa
konu bilesimin kalifikasyonunda anlamli bir rol oynamaktadir. Burada kullanildigi sekliyle
konvansiyonel olarak kabul edilen herhangi bir yöntemle test edilen kümülatif hacim
boyutu dagilimi anlamina gelmektedir.
Lazer difraksiyonu, dagitilmis partikülat numunesinden geçen lazer demeti seklinde
saçilan isigin yogunlugundaki açisal degisikligi ölçerek partikül boyutu dagilimlarini
ölçmektedir. Büyük partiküller, lazer demetine görece dar açilarda, küçük partiküller ise
genis açilarda isik saçar. Daha sonra açisal saçilma yogunlugu verileri, saçilmanin
olusmasindan sorumlu partiküllerin boyutunu hesaplamak için analiz edilir. Partikül
boyutu, hacim esdegeri küre çapi olarak bildirilir.
Bu ölçme yöntemine göre D5O degeri, dagilimi bu çapin üst yarisiyla alt yarisi olarak
ayiran mikron cinsinden boyuttur. Benzer sekilde dagilimin %90'i D90 degerinin altinda
ve dagilimin %10'u D10 degerinin altinda kalir.
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, suda çözünür vitaminlerin veya bunlarin farmasötik
açidan kabul edilebilir tuzlarinin partiküllerinin D50 degeri 500 um'den düsüktür, daha
tercih edilen ise bu degerin 1 ile 200 um arasinda olmasidir.
Tercih edilen bu uygulamaya göre, suda çözünür vitaminlerin veya onlarin farmas'otik
açidan kabul edilebilir tuzlarinin partiküllerinin D90 degeri 700 um'den düsüktür, daha
tercih edilen ise bu degerin 1 ile 300 um arasinda olmasidir.
Bu tercih edilen uygulamalara g'ore, suda çözünür vitaminlerin veya onlarin farmasötik
açidan kabul edilebilir tuzlarinin partiküllerinin D10 degeri 100 um'den düsüktür, daha
tercih edilen ise bu degerin 0.1 ile 20 um arasinda olmasidir.
Tercih edilen uygulamaya göre, bahsedilen suda çözünür vitaminler ya da onlarin
farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, B vitaminleri ya da onlarin farmasötik açidan
kabul edilebilir tuzlarini içermektedir.
Bulusun tercih edilen bu uygulamasina göre, bilesim, B vitaminleri veya onlarin
farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari ile kombinasyon halinde alfa Iipoik asit
içermektedir. En çok tercih edilen uygulamaya göre, bahsedilen B vitaminleri veya onlarin
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari; tiamin hidroklorür (B1 vitamini), piridoksin
hidroklorür (Bö vitamini), siyanokobalamin (B12 vitamini) veya bunlarin karisimlarindan
seçilmektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, bilesim, toplam bilesimin agirliginca %1-60
oraninda alfa lipoik asit içermektedir. Tercihen bu miktar, toplam bilesimde agirlikça %5
ile %50 arasindadir. Daha tercih edilen ise alfa Iipoik asidin toplam bilesimde agirlikça
Tercih edilen uygulamaya göre, tiamin hidroklorür miktari, toplam bilesimin agirliginca %1
ile %50 arasindadir. Tercihen bu miktar, toplam bilesimin agirliginca %5 ila %40
arasindadir. Daha tercih edilen ise tiamin hidroklorürün toplam bilesimde agirlikça %15
Tercih edilen uygulamaya göre, piridoksin hidroklor'ür miktari, toplam bilesimin agirliginca
arasindadir. Daha tercih edilen ise piridoksin hidroklorürün toplam bilesimde agirlikça
Tercih edilen uygulamaya göre, siyanokobalamin miktari toplam bilesimde agirlikça
arasindadir.
Bulusun bir uygulamasinda, bilesimin agirligi 500 ile 1500 mg arasindadir ve tercihen
1150 mg'dir.
mg miktarinda mevcuttur.
250 mg miktarinda mevcuttur.
tercihen 250 mg miktarinda mevcuttur.
Siyanokobalamin, bilesimde 0.1 ila 10 mg, tercihen 0.5 ila 5 mg ve daha tercih edilen
sekilde ise 1 mg miktarinda bulunmaktadir.
Bu uygulamalara göre, bilesim; kapli tablet, 'üç katmanli tablet, çift katmanli tablet, çok
katmanli tablet, agizda dagilan tablet, mini tablet, pellet, seker pelleti, surup,
süspansiyon, iksir, agiz içi tablet, dilalti tablet, efervesan tablet, çabuk salim saglayan
tablet, modifiye salim saglayan tablet, film kapli tablet, midede dagilan tablet, hap,
kapsül, oral granül, toz, kapli boncuk sistemi, mikrosfer, tablet içinde tablet, içiçe tablet,
draje, sase veya oral uygulanabilir film formundadir.
Bilesim tercihen çift katmanli tablet formunda, daha tercihen film kapli çift katmanli tablet
formundadir.
Bu tercih edilen uygulamaya göre, çift katmanli tablet dozaj formu, bir çekirdek ve bir
kaplama katmani içermektedir. Tercihen kaplama enterik kaplamadir (3).
Tercih edilen bu uygulamaya göre, çekirdek;
-alfa Iipoik asit içeren bir birinci katman (1) ve
-tiamin hidroklorür (B1 vitamini), piridoksin hidroklorür (Bö vitamini) ve siyanokobalamin
(B12 vitamini) içeren bir ikinci tabaka (2) içermektedir.
Bir uygulamaya göre, birinci katman (1), ikinci katmani (2) tamamen veya kismen
kaplamaktadir. Bu uygulamaya göre, enterik kaplama katmani (3), birinci katmani (1)
Sekil 1'de görüldügü gibi kaplamaktadir.
Bir baska uygulamaya göre, ikinci katman (2), birinci katmani (1) tamamen veya kismen
kaplamaktadir. Bu uygulamaya göre, enterik kaplama katmani (3), ikinci katmani (2) Sekil
2'de görüldügü gibi kaplamaktadir.
Baska bir uygulamaya göre, birinci katman (1) ve ikinci katman (2) yan yana bitisiktir. Bu
uygulamaya göre, enterik kaplama katmani (3), birinci katmani (1) ve ikinci katmani (2)
Sekil 3”de görüldügü gibi kaplamaktadir.
Bu uygulamalardan herhangi birine göre, birinci katman (1); alfa Iipoik asitin yani sira
seyrelticiler, baglayicilar, Iubrikantlar, glidantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilen en
az bir yardimci madde içermektedir.
Alfa Iipoik asit miktari, birinci katmanin (1) agirliginca %20-95, tercihen %40-90, daha
tercihen %70-80 arasindadir.
Tercih edilen uygulamaya göre, birinci katman (1) dagitici içermemektedir. Tercih edilen
bu uygulamaya göre; birinci katman (1), dagitici yoklugunu tolere etmek ve çözünme
profilini dengelemek amaciyla, talk da içermemektedir; çünkü talkin çözünme geciktirici
olarak yaygin sekilde kullanildigi bilinmektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre, bilesimin birinci katmani (1); Iaktoz monohidrat, Iaktoz,
mikrokristalin selüloz, mannitol, spreyle kurutulmus mannitol, nisasta, dekstroz, sukroz,
fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, polisakkaritler, sodyum
klorür, dekstratlar, Iaktitol, maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum
karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilen en az bir seyreltici içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, birinci katman (1) seyreltici olarak mikrokristalin
selüloz içermektedir. Mikrokristalin selüloz miktari birinci katmanin (1) agirliginca %5-50
arasinda, tercihen %5-40 arasinda ve daha çok tercih edilen sekilde %10-30 arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre bilesimin birinci katmani (1); polivinilpirolidon (PVP,
povidon), mikrokristalin selüloz, kopovidon K30, kopolividon, polivinilpirolidon K30
(povidon KBO), carnauba mumu, pullulan, polimetakrilat, gliseril behenat, hidroksipropil
selüloz (HPC), karboksimetil selüloz (CMC), metil sel'uloz (MC), hidroksietil selüloz,
sodyum karboksimetil seI'L'iloz (Na CMC), etil sel'uioz, polimetakrilatlar, polietilen oksit,
polivinil alkol, polikarbofil, polivinil asetat ve onun kopolimerleri, jelatin, ksantan zamki,
guar zamki, aljinat, karrageen, kolajen, agar, pektin, hiyal'L'ironik asit, karbomer, sel'L'iloz
asetat ftalat, hidroksietil metil seluloz, polaksomer, polietilen glikol (PEG), sekerler, glikoz
surublari, dogal zamklar, kitre zamki, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, bentonit, Iaponit,
setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler, akasya zamki, polidekstroz veya bunlarin
karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir baglayici içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, birinci katman (1) baglayici olarak
hidroksipropil selüloz içermektedir. Hidroksipropil selüloz miktari birinci katmanda
agirlikça %0.1-10, tercihen %0.5-3 arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre, bilesimin birinci katmani (1); sodyum lauril sülfat,
sodyum stearil fumarat, magnezyum stearat, koloidal silikon dioksit, çinko stearat,
kalsiyum stearat, mineral yag, talk, polietilen glikol, gliseril monostearat, gliseril
palmitostearat, magnezyum Iauril sülfat, fumarik asit, çinko stearat, stearik asit, hidrojene
dogal yaglar, silika, parafin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir
lubrikant ve en az bir glidant içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, birinci katman (1) lubrikant olarak magnezyum
stearat ve glidant olarak kolloidal silikon dioksit içermektedir. Magnezyum stearat miktari
birinci katmanin (1) agirliginca %1-10, tercihen %2-6 arasindadir. Kolloidal silikon dioksit
miktari, birinci katmanin (1) agiliginca %0.05-3, tercihen %0.1-1 arasindadir.
Bu uygulamalarin herhangi birine göre, ikinci katman (2); tiamin hidroklor'ur (B1 vitamini),
piridoksin hidroklor'ür (Bö vitamini), siyanokobalamin (B12 vitamini) ve bunlarin yani sira
dagiticilar, baglayicilar, Iubrikantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir
yardimci madde içermektedir.
Tiamin hidroklorür miktari, ikinci katmanin (2) agirliginca %10-60, tercihen %20-50, daha
tercihen ise %30-40 arasindadir.
Piridoksin hidroklorür miktari, ikinci katmanin (2) agirliginca %10-60, tercihen %20-50,
daha tercihen ise %30-40 arasindadir.
Siyanokobalamin miktari, ikinci katmanin (2) agirliginca %0.01-2, tercihen %0.05-1, daha
Tercih edilen uygulamaya göre, ikinci katman (2) seyreltici içermemektedir.
Siyanokobalaminin suda çözünürlügünün tiamin hidroklorür ve piridoksin hidroklorürün
suda çözünürlüklerinden çok daha düsük oldugu bilinen bir gerçektir. Bu fark, tüm B
vitaminlerinin tek bir katmanda bulunmasini ve ayni zamanda bu vitaminlerin istenilen
çözünme profillerine erisilmesini zorlastirmaktadir. Mevcut bulusun kapsaminda; ikinci
katman (2), bu problemin ortadan kaldirilmasi ve böylelikle biyoyararlanimin arttirilmasi
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, tiamin hidroklorür partiküllerinin D50 degeri, 100
um'den düsüktür, daha tercih edilen ise bu degerin 1 ile 10 um arasinda olmasidir.
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, piridoksin hidroklorür partiküllerinin D50 degeri,
500 um'den düsüktür, daha tercih edilen ise bu degerin 50 ile 200 pm arasinda olmasidir.
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, siyanokobalamin partiküllerinin D50 degeri, 300
um'den düsüktür, daha tercih edilen ise bu degerin 10 ile 100 um arasinda olmasidir.
lkinci katmanin (2) içerik tekdüzeliginin B vitaminlerinin tercih edilen bu araliklari arasinda
mükemmel sekilde saglandigi görülmüstür. Ayrica, bu vitaminlerin partikül boyutlarinin
bagil standart sapmalari, tercih edilen bu araliklara bagli olarak azaltilmaktadir.
Buna göre, bulusun tercih edilen uygulamasinda, tiamin hidroklorür partiküllerinin D50
degerinin, siyanokobalamin partiküllerinin D50 degerine orani 1: 0.5 ila 1: 20 ve tercihen
1: 2 ila 1: 8 araligindadir.
Bulusun tercih edilen bu uygulamasinda, piridoksin hidroklorür partiküllerinin D50
degerinin, siyanokobalamin partiküllerinin D50 degerine orani 20:1 ila 0.5:1 ve tercihen
:1 ila 1:1 araligindadir.
D50 deger araliklarinin ve oran araliklarinin bu sekilde seçilmesinin homojen ve etkili
ç'ozünmeyi, biyoyararlanimi ve tablet sikistirilabilirligini sasirtici bir sekilde arttirdigi
görülmüstür. Ayrica seçilen bu degerler raf ömrü boyunca stabiliteyi de garantilemektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre, bilesimin ikinci katmani (2); kroskarmeloz sodyum,
sodyum nisasta glikolat, mikrokristalin selüloz, sodyum karbonat, hidroksipropil selüloz
(HPC), çapraz baglanmis polivinilpirolidon (krospovidon), kopovidon, polikarbofil, düsük-
sübstitüye poloksamer, aljinik asit ve alginatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum
alüminyum silika, sodyum karboksi metil selüloz, karboksi metil selüloz kalsiyum, dokusat
sodyum, guar zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat veya
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir dagitici içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, ikinci katman (2), sodyum nisasta glikolat ve
mikrokristalin selüloz olmak üzere iki dagitici içermektedir. Sodyum nisasta glikolat
miktari, ikinci katmanin (2) agiliginca %1-30, tercihen %5-20 arasindadir. Mikrokristalin
selüloz miktari ikinci katmanin (2) agirliginca %1-30, tercihen %5-20 arasindadir.
Sodyum nisasta glikolatin ve mikrokristalin selülozun partikül boyutlarinin çözünme
profilinde ve dolayisiyla biyoyararlanimda sasirtici bir sekilde anlamli bir rol oynadigi
görülmüstür.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, sodyum nisasta glikolat partiküllerinin D50
degeri, 200 um'den düsüktür, daha tercih edilen ise bu degerin 10 ile 100 iJm arasinda
olmasidir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, mikrokristalin selüloz partiküllerinin D50 degeri,
400 um'den düsüktür, daha tercih edilen ise bu degerin 50 ile 200 um arasinda olmasidir.
Buna göre, bulusun tercih edilen uygulamasinda, sodyum nisasta glikolat partiküllerinin
tercihen 111.5 ila 124 araligindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre, bilesimin ikinci katmani (2); polivinilpirolidon (PVP,
povidon), mikrokristalin selüloz, kopovidon K30, kopolividon, polivinilpirolidon K30
(povidon K30), carnauba mumu, pullulan, polimetakrilat, gliseril behenat, hidroksipropil
selüloz (HPC), karboksimetil seI'L'iIoz (CMC), metil selüloz (MC), hidroksietil selüloz,
sodyum karboksimetil selüloz (Na CMC), etil selüloz, polimetakrilatlar, polietilen oksit,
polivinil alkol, polikarbofil, polivinil asetat ve onun kopolimerleri, jelatin, ksantan zamki,
guar zamki, aljinat, karrageen, kolajen, agar, pektin, hiyal'uronik asit, karbomer, selüloz
asetat ftalat, hidroksietil metil sel'uloz, polaksomer, polietilen glikol (PEG), sekerler, glikoz
surublari, dogal zamklar, kitre zamki, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, bentonit, Iaponit,
setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler, akasya zamki, polidekstroz veya bunlarin
karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir baglayici içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, ikinci katman (2) baglayici olarak hidroksipropil
selüloz içermektedir. Hidroksipropil selüloz miktari ikinci katmanin (2) agirliginca %1-20,
tercihen %5-10 arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre, bilesimin ikinci katmani (2); sodyum Iauril sülfat, sodyum
stearil fumarat, magnezyum stearat, kolloidal silikon dioksit, çinko stearat, kalsiyum
stearat, mineral yag, talk, polietilen glikol, gliseril monostearat, gliseril palmitostearat,
magnezyum Iauril sülfat, fumarik asit, çinko stearat, stearik asit, hidrojene dogal yaglar,
silika, parafin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir Iubrikant
içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, ikinci katman (2) Iubrikant olarak magnezyum
stearat içermektedir. Magnezyum stearat miktari ikinci katmanin (2) agirliginca %0.5-10,
tercihen %1-5 arasindadir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre; bilesim, tabletin mide ortaminda çözünmesini
veya dagilmasini 'önlemek için en az bir enterik kaplama (3) içermektedir. Uygun kaplama
maddeleri; hipromelloz, Iaktoz monohidrat, hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), etil
selüloz, polietilen glikol (PEG), talk, trietil sitrat, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri
(Kollicoat® IR), etil selüloz dispersiyonlari (Surelease®), polivinilprolidon,
polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA) ve Opadry®'nin tüm türleri, pigmentler,
boyalar, titanyum dioksit, demir oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Bir uygulamaya göre, enterik kaplama (3); etil selüloz, talk, titanyum dioksit, trietil sitrat,
demir oksit, mavi pigment içermektedir.
Tercihen, enterik kaplama (3), etil selüloz bazli SheffcoatTM'dir. Enterik kaplama (3)
miktari, toplam bilesimin agirliginca %1-10, tercihen %3-6'dir.
Belirgin biçimde düsük olan bu oran araligi ile yapilan analizler, enterik kaplamanin (3)
çekirdek tablet üzerindeki stabilitesini korudugunu ve mide ortaminda çözünmedigini
göstermektedir. Buna bagli olarak, çekirdek tableti kaplayan enterik kaplama (3)
miktarinin azaltilmis olmasi, nihai farmasötik ürünün boyutu küçültüldügü için hasta
uyuncunu artiracaktir.
birinci katmanin (1) agirliginca
ikinci katmanin (2) agirliginca
toplam bilesimin agirliginca %1-10 enterik kaplama (3) içermektedir.
Bir uygulamaya göre, bilesim, toplam bilesimin agirliginca;
Analitik olarak seçilen bu oranlar, tedavi için gereken etkin dozlari garantilemekte ve
bulusa konu olan enterik film kapli çift katmanli tabletin stabilite ve çözünme profilini
iyilestirmektedir.
Tüm bu uygulamalara göre, asagida verilen formülasyonlar, bulusa konu olan kati oral
farmas'otik bilesimde kullanilabilir. Bu örnekler mevcut bulusun kapsamini sinirlayici
olmayip; devam eden ayrintili açiklamanin isiginda degerlendirilmelidir.
Içerik maddeleri Toglgaimiiîglsîâgde
s Alfa Iipoik asit 20-30
â Kolloidal silikon dioksit 0.05-0.3
Magnezyum stearat 1-2
Tiamin hidroklorür 15-25
S Siyanokobalamin 0.05-0.5
g Hidroksipropil sel'üloz 1-5
Mikrokristalin selüloz 5-10
Magnezyum stearat 1-2
Enterik
kaplama Etil selüloz bazli kaplama 3-6
TOPLAM 100
Ornek 2: Toplam bilesimin agirliginca oranlar (kapli çift katmanli tablet)
s Alfa Iipoik asit 26.09
g Mikrokristalin selüloz (PH 102) 6.74
g Hidroksipropil selüloz 0.43
Kolloidal silikon dioksit 0.13
Magnezyum stearat 1.39
Tiamin hidroklor'ur 21.73
T:: Siyanokobalamin 0.10
..g Hidroksipropil selüloz 3.83
Mikrokristalin selüloz (PH 101) 6.09
Magnezyum stearat 1.30
Enterik
kaplama Etil selüloz bazli kaplama 4.35
TOPLAM 100.00
Yukarida bahsedilen farmasötik bilesimler asagidaki adimlar takip edilerek hazirlanmaktadir:
tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür, siyanokobalamin, ikinci katman (2) için
ayrilmis olan mikrokristalin selüloz (PH 101), sodyum nisasta glikolat ve ikinci katman
(2) için ayrilmis olan hidroksipropil selülozün dörtte 'üçünün, B vitaminleri içeren bir
toz karisim hazirlamak 'üzere karistirilmasi
ikinci katman için ayrilmis hidroksipropil selülozun dörtte biri ile etil alkolün, bir
granülasyon çözeltisi hazirlamak 'üzere karistirilmasi
B vitaminleri içeren toz karisimin gran'ulasyon çözeltisi ile granül haline getirilmesi
(islak granülasyon)
B vitaminleri içeren granüllerin 8 mm gözlü bir elekten geçirilerek kurutulmasi
kurutulan granüllerin 1.5 mm gözlü elekten geçirilerek tekrar elenmesi
ikinci katman (2) için ayrilmis olan magnezyum stearatin, elenen gran'ullere
eklenmesi ve ikinci katmani (2) olusturacak olan bu toplam karisimin karistirilmasi
diger bir tarafta, alfa Iipoik asit, birinci katman (1) için ayrilmis olan hidroksipropil
selüloz, kolloidal silikon dioksit ve birinci katman (1) için ayrilmis olan mikrokristalin
selülozun (PH 102) 630pm gözlü bir elekten geçirilerek elenmesi
bunlarin alfa Iipoik asit içeren bir toz karisim hazirlamak `üzere birlikte karistirilmasi
hazirlanan alfa Iipoik asit içeren toz karisimina birinci katman (1) için ayrilmis olan
magnezyum stearat eklenmesi ve birinci katmani (1) olusturacak olan bu toplam
karisimin karistirilmasi
bu iki toplam karisimin çift katmanli tabletler halinde birlikte basilmasi
enterik kaplama (3) çözeltisinin hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözelti ile kaplanmasi
Claims (30)
- ISTEMLER
- . En az bir suda çözünür vitamin veya onun farmasötik açidan kabul edilebilir bir tuzu ile kombinasyon halinde alfa Iipoik asit veya onun farmasötik açidan kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir oral farmasötik bilesim olup, özelligi; suda çözünür vitaminlerin veya onlarin farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarinin partiküllerinin D50 degerinin 500 um'den düsük olmasidir.
- . Istem 1'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bahsi geçen suda çözünür vitaminlerin B vitaminleri içermesidir.
- . Istem 2'ye göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bahsi geçen B vitaminleri veya onlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin; tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür, siyanokobalamin veya bunlarin karisimlarindan seçilmesidir. . Önceki istemlerden herhangi birine göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin kapli tablet, üç katmanli tablet, çift katmanli tablet, çok katmanli tablet, agizda dagilan tablet, mini tablet, pellet, seker pelleti, surup, süspansiyon, iksir, agiz içi tablet, dil alti tablet, efervesan tablet, çabuk salim saglayan tablet, modifiye salim saglayan tablet, film kapli tablet, midede dagilan tablet, hap, kapsül, oral granül, toz, kapli boncuk sistemi, mikrosfer, tablet içinde tablet, içiçe tablet, draje, sase veya oral uygulanabilir film formunda olmasidir.
- . Istem 4'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin çok katmanli tablet formunda olmasidir.
- . Istem 5'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin çift katmanli tablet formunda olmasidir.
- . Istem 6'ya göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin enterik film kapli çift katmanli tablet formunda olmasidir.
- . Istem 4 ila 7'den herhangi birine göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin, alfa lipoik asit içeren bir birinci katman (1) ve tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür ve siyanokobalamin içeren bir ikinci katmandan (2) olusmasidir.
- Istem 8'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; birinci katmanin (1), ikinci katmani (2) tamamen veya kismen kaplamasidir.
- 10. Istem 8'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; ikinci katmanin (2), birinci katmani (1) tamamen veya kismen kaplamasidir.
- 11.Istem 8'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; birinci katmanin (1) ve ikinci katmanin (2) yan yana bitisik olmasidir.
- 12. Istem 8 ila 11`den herhangi birine göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; birinci katmanin (1) ayrica seyrelticiler, baglayicilar, Iubrikantlar, glidantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir yardimci madde içermesidir.
- 13. Istem 12`ye göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; birinci katmanin (1) dagitici içermemesidir.
- 14. Istem 13'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; birinci katmanin (1) talk içermemesidir.
- 15. Istem 8'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; tiamin hidroklorür partiküllerinin D50 degerinin 100 pm'den düsük olmasidir.
- 16. Istem 15'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; tiamin hidroklorür partiküllerinin D50 degerinin 1 ile 10 um arasinda olmasidir.
- 17. Istem 8'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; piridoksin hidroklorür partiküllerinin D50 degerinin 500 pm'den düsük olmasidir.
- 18. Istem 17'ye göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; piridoksin hidroklorür partiküllerinin D50 degerinin 50 ile 200 pm arasinda olmasidir.
- 19. Istem 8'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; siyanokobalamin partiküllerinin D50 degerinin 300 pm'den düsük olmasidir.
- 20. Istem 19'a göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; siyanokobalamin partiküllerinin D50 degerinin 10 ile 100 pm arasinda olmasidir.
- 21. Istem 8'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; tiamin hidroklorür partiküllerinin araliginda olmasidir.
- 22. Istem 21'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; tiamin hidroklorür partiküllerinin D50 degerinin, siyanokobalamin partiküllerinin D50 degerine oraninin 1: 2 ila 1: 8 araliginda olmasidir.
- 23. Istem 8'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; piridoksin hidroklorür partiküllerinin D50 degerinin, siyanokobalamin partiküllerinin D50 degerine oraninin 2021 ila 0.521 araliginda olmasidir.
- 24. Istem 237e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; piridoksin hidroklorür partiküllerinin D50 degerinin, siyanokobalamin partiküllerinin D50 degerine oraninin 5:1 ila 1:1 araliginda olmasidir.
- 25. Istem 8 ila 11`den herhangi birine göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; ikinci katmanin (2) ayrica dagiticilar, baglayicilar, Iubrikantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir yardimci madde içermesidir.
- 26. Istem 25'e göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; ikinci katmanin (2), sodyum nisasta glikolat ve mikrokristalin selüloz olmak üzere iki dagitici içermesidir.
- 27. Istem 26'ya göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; sodyum nisasta glikolat partiküllerinin D50 degerinin, mikrokristalin selüloz partiküllerinin D50 degerine oraninin 120.5 ila 126 araliginda olmasidir.
- 28. Istem 27'ye göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; sodyum nisasta glikolat partiküllerinin D50 degerinin, mikrokristalin selüloz partiküllerinin D50 degerine oraninin 1:1.5 ila 124 araliginda olmasidir.
- 29. Istem 8 ila 28'den herhangi birine göre oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin; birinci katmanin (1) agirliginca - %20-95 alfa Iipoik asit, - %5-50 mikrokristalin selüloz, - 0/c›O.1-10 hidroksipropil selüloz, - %1-10 magnezyum stearat; ikinci katmanin (2) agirliginca - %10-60 tiamin hidroklorür (B1 vitamini), - %10-60 piridoksin hidroklorür (BG vitamini), - °/o0.01-2 siyanokobalamin (B12 vitamini), - %1-20 hidroksipropil selüloz, - %1-30 sodyum nisasta glikolat, - %1-30 mikrokristalin selüloz, toplam bilesimin agirliginca %1-10 enterik kaplama (3) içermesidir
- 30. Istem 29'a göre oral farmasötik bilesimi hazirlamak için bir proses olup, asagidaki adimlari içermektedir: tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür, siyanokobalamin, ikinci katman (2) için ayrilmis olan mikrokristalin selüloz, sodyum nisasta glikolat ve ikinci katman (2) için ayrilmis olan hidroksipropil selülozün dörtte üçünün, B vitaminleri içeren bir toz karisim hazirlamak üzere karistirilmasi ikinci katman için ayrilmis hidroksipropil selülozun dörtte biri ile etil alkolün, bir granülasyon çözeltisi hazirlamak üzere karistirilmasi B vitaminleri içeren toz karisimin granülasyon çözeltisi ile granül haline getirilmesi (islak granülasyon) B vitaminleri içeren granüllerin elekten geçirilerek kurutulmasi kurutulan granüllerin tekrar elenmesi ikinci katman (2) için ayrilmis olan magnezyum stearatin, elenen granüllere eklenmesi ve ikinci katmani (2) olusturacak olan bu toplam karisimin karistirilmasi diger birtarafta, alfa Iipoik asit, birinci katman (1) için ayrilmis olan hidroksipropil selüloz, kolloidal silikon dioksit ve birinci katman (1) için ayrilmis olan mikrokristalin selülozun elenmesi bunlarin alfa Iipoik asit içeren bir toz karisim hazirlamak üzere birlikte karistirilmasi hazirlanan alfa Iipoik asit içeren toz karisimina birinci katman (1) için ayrilmis olan magnezyum stearat eklenmesi ve birinci katmani (1) olusturacak olan bu toplam karisimin karistirilmasi bu iki toplam karisimin çift katmanli tabletler halinde birlikte basilmasi enterik kaplama (3) çözeltisinin hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözelti ile kaplanmasi
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2017/02630A TR201702630A2 (tr) | 2017-02-22 | 2017-02-22 | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
EP18157637.2A EP3366290A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-02-20 | Oral pharmaceutical compositions comprising alpha lipoic acid and water-soluble vitamins |
PCT/EP2018/054258 WO2018153904A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-02-21 | Oral pharmaceutical compositions comprising alpha lipoic acid and water-soluble vitamins |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2017/02630A TR201702630A2 (tr) | 2017-02-22 | 2017-02-22 | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201702630A2 true TR201702630A2 (tr) | 2018-09-21 |
Family
ID=61249581
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2017/02630A TR201702630A2 (tr) | 2017-02-22 | 2017-02-22 | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3366290A1 (tr) |
TR (1) | TR201702630A2 (tr) |
WO (1) | WO2018153904A1 (tr) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TR202014936A2 (tr) * | 2020-09-21 | 2022-03-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0007419D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Smithkline Beecham Gmbh | Composition |
DE102005011029A1 (de) | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die perorale Applikation mit gesteuerter Freisetzung von Wirkstoffen |
US8728535B2 (en) * | 2005-08-04 | 2014-05-20 | Vertical Pharmaceuticals, Llc | Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions |
MX2008003230A (es) | 2008-03-07 | 2009-09-07 | Senosiain S A De C V Lab | Composicion famaceutica oral que comprende la combinacion de una sal de ketorolaco y vitaminas del complejo b. |
TR201102067A1 (tr) * | 2011-03-03 | 2012-09-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Valsartan ve amlodipin kombinasyonları. |
EP2826470B1 (en) * | 2013-07-19 | 2017-09-06 | Arven Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of pregabalin |
-
2017
- 2017-02-22 TR TR2017/02630A patent/TR201702630A2/tr unknown
-
2018
- 2018-02-20 EP EP18157637.2A patent/EP3366290A1/en not_active Withdrawn
- 2018-02-21 WO PCT/EP2018/054258 patent/WO2018153904A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3366290A1 (en) | 2018-08-29 |
WO2018153904A1 (en) | 2018-08-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2006317530B2 (en) | Oral therapeutic compound delivery system | |
ES2663135T3 (es) | Formulaciones orales de deferasirox | |
US20140099366A1 (en) | Composition Containing Two Anti-Dementia Drugs | |
JP2014501784A (ja) | 経口投与用の鉄の医薬組成物 | |
JP2022033758A (ja) | 生理活性の強い、urat1のインヒビターを含む医薬組成物 | |
CA2933178A1 (en) | Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin | |
KR101748053B1 (ko) | S-아데노실메티오닌 및 갈산 에스테르가 포함된 조성물 | |
US20180185311A1 (en) | Modified release orally administered amino acid formulations | |
EP2815752A1 (en) | Oral pharmaceutical composition | |
CA2640472A1 (en) | Dipyridamole extended-release formulations and process for preparing same | |
PT2288341T (pt) | Utilização de uma matriz para administração oral de magnésio de libertação prolongada e composição contendo esta matriz | |
EP2496222A2 (en) | The parmaceutical compositions comprising calcium and vitamin d | |
EP3366291A1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions comprising alpha lipoic acid and water-soluble vitamins | |
TR201702630A2 (tr) | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler | |
WO2013160792A1 (en) | Compositions comprising ornithine alpha-ketoglutarate, processes for their preparation and their use. | |
TWI714588B (zh) | 藥物組成物及其用途 | |
WO2022060333A1 (en) | A pharmaceutical bilayer tablet comprising alpha lipoic acid and at least one b vitamin | |
ES2969208T3 (es) | Composiciones de ácido gamma-poliglutámico y zinc | |
TR201702631Y (tr) | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler | |
JP2013542974A (ja) | 重炭酸塩を含んでなる医薬組成物、並びに尿路結石症及び関連疾患の治療及び/又は予防における医薬としてのこれらの使用 | |
US6248361B1 (en) | Water-soluble folic acid compositions | |
WO2018154161A1 (es) | Composición farmacéutica que comprende ácido 2,5 - dihidroxibencenosulfónico o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en forma de unidades individualizadas de suministro y procedimiento de fabricación correspondiente | |
CN104840480B (zh) | 二甲双胍/叶酸/维生素b12药物组合物的新用途 | |
JP2019119738A (ja) | ビタミンb1類及びカルニチン類を含有する顆粒 | |
EP3459531A2 (de) | Verfahren zur herstellung einer schichttablette |