TR202014936A2 - Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet - Google Patents

Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet

Info

Publication number
TR202014936A2
TR202014936A2 TR2020/14936A TR202014936A TR202014936A2 TR 202014936 A2 TR202014936 A2 TR 202014936A2 TR 2020/14936 A TR2020/14936 A TR 2020/14936A TR 202014936 A TR202014936 A TR 202014936A TR 202014936 A2 TR202014936 A2 TR 202014936A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
layer
double
feature
tablet
pharmaceutical
Prior art date
Application number
TR2020/14936A
Other languages
English (en)
Inventor
Sünel Fati̇h
Pehli̇van Akalin Nur
Karaca Gi̇zem
Sari Selda
Original Assignee
Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi, Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ filed Critical Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority to TR2020/14936A priority Critical patent/TR202014936A2/tr
Priority to PCT/TR2021/050928 priority patent/WO2022060333A1/en
Priority to EP21197857.2A priority patent/EP3970722A1/en
Publication of TR202014936A2 publication Critical patent/TR202014936A2/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Abstract

Mevcut buluş; tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür ve siyanokobalamin ile kombinasyon halinde alfa lipoik asit içeren çift katmanlı bir farmasötik tabletle ilgilidir. Ayrıca mevcut buluş, basit, hızlı, uygun maliyetli, zaman tasarrufu sağlayan ve endüstriyel olarak uygun bir prosesle de ilgilidir. Mevcut buluşun konusu çift katmanlı tablet, uzatılmış salımlı tablet halinde besin takviyesi olarak üretilmiş ve günlük takviye olarak kullanıması amaçlanmıştır.

Description

TARFNAME ALFA LIPOIK ASIT VE EN AZ BIR B VITAMINI IÇEREN BIR ÇIFT KATMANLI FARMASÖTIK TABLET Teknik Alan Mevcut bulus; tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür ve siyanokobalamin ile kombinasyon halinde alfa Iipoik asit içeren çift katmanli bir farmasötik tabletle ilgilidir. Ayrica mevcut bulus, basit, hizli, uygun maliyetli, zaman tasarrufu saglayan ve endüstriyel olarak uygun bir prosesle de ilgilidir. Mevcut bulusun konusu çift katmanli tablet, uzatilmis salimli tablet halinde besin takviyesi olarak üretilmis ve günlük takviye olarak kullanimasi amaçlanmistir.
Teknigin Bilinen Durumu Vitaminler ve mineraller genel olarak normal metabolik fonksiyonun sürdürülmesi için gerekli olan ancak vücutta sentezlenmeyen maddeler olarak tanimlanabilir. Bu maddeler disaridan alinmalidir. Dengeli beslenen saglikli bir birey, yiyeceklerden yeterli miktarda vitamin ve mineral almaktadir. Bu sekilde alinan vitaminler genellikle ilaç olarak kabul edilmez.
Son çalismalar, vitaminlerin oynadigi önemli fizyolojik rolleri göstermis ve bu besinlerin eksiklikleri veya fazlaliklari durumunda insanlarda olusan belirli durumlarinin etiyolojileri Besin takviyesi olarak alinan multivitamin tedavisi, çesitli durumlarda arzu edilmektedir. Klinik olarak tek bir vitamin eksikligine nadiren rastlandigi için, vitamin eksikliginden süphelenildiginde ve profilaktik olarak multivitamin tedavisi tavsiye etmek alisilmis bir uygulamadir.
Alfa Iipoik asit (ALA), oktanoik asitten türetilen bir organosülfür bilesigidir. ALA normalde hayvanlarda bulunur ve aerobik metabolizma için gereklidir. Ayni zamanda antioksidan olarak pazarlandigi bazi ülkelerde besin takviyesi olarak üretilir ve diger ülkelerde farmasötik ilaç olarak satilmaktadir.
Kan-beyin bariyerini geçebilir ve beyin hücrelerine bagli civanin detoksifikasyonu için pütatif olarak kullanilir. Bir merkaptan (civaya kolayca baglanan kükürt bilesigi) oldugu için baglanmis civayi kan dolasimina tasiyabilir. ALA ve belki de 812 vitamini, diger selatörlerin Civayi vücuttan güvenli bir sekilde çikarmasini saglayabilir ve belki bir gün otizm tedavisi olarak kullanilabilir. ALA, hücre içine glikoz alimiyla iliskili oldugundan ve hem suda hem de yagda çözünür oldugundan, diyabet tedavisinde kullanilmaktadir. Alzheimer hastaligi veya Parkinson hastaligi olan kisiler için yararli olabilir.
Agizdan alinan alfa Iipoik asit (tioktik asit) tabletleri, Thioctacid® adi altinda satilmaktadir.
Kimyasal adi (R) -5- (1,2-Dithiolan-3-yl) pentanoik asittir ve Formül l'de gösterilen kimyasal yapiya sahiptir.
Formül l: Alfa Iipoik asit Öte yandan, vitaminler yagda (A, D, E ve K vitaminleri) veya suda çözünür (B ve C vitaminleri) olarak siniflandirilmaktadir. Iki grup arasindaki bu fark, her bir vitaminin vücutta nasil davranis gösterdigini belirledigi için çok önemlidir.
B vitaminleri, hücre metabolizmasinda önemli rol oynayan, suda çözünen vitaminler sinifindandir. Bu vitaminler benzer isimlere sahip olsalar da arastirmalar, kimyasal olarak farkli vitaminler olduklarini göstermektedir ve genellikle ayni gidalarda bir arada bulunmaktadirlar.
B1 vitamini olarak da bilinen tiamin, gidalarda bulunan ve besin takviyesi olarak kullanilan bir vitamindir. Ek olarak, tiamin eksikligini ve beriberi ve Korsakoff sendromu da dahil olmak üzere tiamin eksikliginden kaynakli bozukluklari tedavi etmek ve önlemek için kullanilmaktadir. Tiamin, hücre içi glikoz metabolizmasinda anahtar rol oynamakta ve tiaminin, glikoz ve insülinin arteriyel düz kas hücresi proliferasyonu üzerindeki etkisini inhibe ettigi düsünülmektedir. Tiamin, vücudun karbonhidratlari ve yagi enerjiye dönüstürmesine yardimci olmada önemli bir rol oynamaktadir. Normal büyüme ve gelisme Için gereklidir ve kalbin, sinir ve sindirim sistemlerinin düzgün çalismayi sürdürmesine yardimci olmaktadir.
Tiamin vücutta depolanamaz; ancak bir kez emildiginde vitamin kas dokusunda yogunlasir. iyumdur. Formül Il'de gösterilen kimyasal yapiya sahiptir.
H3C N H3C Formül ll: Tiamin Piridoksin, gidalarda yaygin olarak bulunan ve besin takviyesi olarak kullanilan Bö vitamininin 4-metanol formudur. Ek olarak piridoksin eksikligi, sideroblastik anemi, piridoksin bagimli epilepsi, bazi metabolik bozukluklar, izoniazid problemleri ve mantar zehirlenmesini tedavi etmek ve önlemek için kullanilmaktadir. Vücutta piridoksal 5-fosfata dönüstürülmektedir. Piridoksal 5-fosfat, amino asitlerin, nörotransmiterlerin (serotonin, norepinefrin), sfingolipidlerin, aminolevulinik asidin sentezinde rol oynayan bir koenzimdir.
Kimyasal adi 4,5-bis (hidroksimetil) -2-metilpiridin-3-ol olup, Formül lll'te gösterilen kimyasal yapiya sahiptir.
Formül III: Piridoksin Yaygin olarak 812 Vitamini olarak bilinen siyanokobalamin, tüm vitaminler içinde kimyasal olarak en kompleks olanidir. Siyanokobalamin sentezi için gerekli enzimlere sahip tek organizma türü bakteri ve arkeler oldugundan siyanokobalamin, bitkiler veya hayvanlarda üretilmez. Daha yüksek bitkiler topraktan siyanokobalamin konsantre etmezler ve bu nedenle bunlar, hayvan dokularina kiyasla zayif bir kaynaktir. Siyanokobalamin, et (özellikle karaciger ve kabuklu deniz ürünleri), yumurta ve süt ürünleri gibi yiyeceklerde dogal olarak bulunmaktadir. Genellikle yeterli serum 812 seviyelerini saglamak için mide veya bagirsagin bir kisminin veya tamaminin cerrahi olarak çikarilmasindan sonra reçete edilmektedir. Ayni zamanda pernisyöz anemi, Bl2 vitamini eksikligi (gidalardan düsük alim nedeniyle), tirotoksikoz, kanama, malignite, karaciger hastaligi ve böbrek hastaligini tedavi etmek için kullanilmaktadir. 4-hidroksi-2-(hidroksimetil) oksolan-3-il]oksi}(hidroksi) fosforil) oksi] propil]karbamoil}etil)- kimyasal yapiya sahiptir.
Formül IV: Siyanocobalamin Ayni terapötik etki için biyoyararlanimi artirmak veya çok endikasyonlu bir dozaj formu olusturmak için vitaminleri, vitamin benzeri bilesikleri ve mineralleri ayni dozaj formunda birlestirmek iyi bilinen bir tekniktir. Kombinasyon tedavisi ayni zamanda hastalar tarafindan alinacak günlük dozajlari azaltmakta ve dozlama programini basitlestirdiginden hasta kompliansini arttirmaktadir.
Vitaminleri benzer suda çözünürlügü olan tek bir dozaj formunda birlestirmek kolay görünse de, geçimsiz vitaminler ve/veya suda çözünürlügü oldukça çeliskili olan vitamin benzeri bilesikler ve mineraller söz konusu oldugunda bu durum çok daha karmasik hale gelmektedir.
Teknigin bilinen durumunda, vitaminlerin kombine edildigi farmasötik formülasyonlari veya tedavi yöntemlerini içeren çesitli örnekler vardir. Bu örneklerden biri olan EP126784482 sayili patent dokümaninda, C vitamini ile B1 Vitamini, BZ Vitamini, BG Vitamini, H Vitamini, PP Vitamini veya pro-Vitamin Bö veya bunlarin karisimlarini kombine eden, boncukçuk formunda bir terapötik formülasyondan bahsedilmektedir.
CN104546782A sayili basvuruda, bir Iipoik asit formülasyonunun enterik kapli peletleri bulusa tabidir. Formülasyon, gerekli dissolüsyon profilini saglamak için dagitici olarak mikrokristalin selüloz içermektedir. Ayrica bilesimde enterik kaplama miktarinin %20-40 arasinda oldugu belirtilmektedir.
EP185565351 sayili patent dokümani, tek bir dozaj formunda üç ayri bölmede çesitli vitaminler, mineraller ve eser elementler içeren bir oral kompozisyondan bahsetmektedir.
Dokümanda, bu ayri bölmelerin farkli salim sistemlerine sahip oldugu bir kontrollü salim dozaj formu açiklanmaktadir. Ayrica B vitaminlerinin ayni bölmede bir arada bulunmadigi belirtilmektedir.
Bu anlamda, özellikle B vitaminlerinin suda çözünürlük farki problemini ortadan kaldiran ve nihai farmasötik ürünün dissolüsyon profilini ve biyoyararlanimini arttiran bir kombinasyona hala ihtiyaç vardir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun ana amaci, tiyamin hidroklorür (B1), piridoksin hidroklorür (Bö) ve siyanokobalamin (812) ile alfa Iipoik asit kombinasyonunu içeren, yukarida bahsedilen tüm sorunlari ortadan kaldiran ve ilgili önceki teknige ek avantajlar getiren kombinasyon formülasyonlari elde edilmesidir.
Mevcut bulusun baska bir amaci, alfa Iipoik asit ve tiamin hidroklorür (Bt), piridoksin hidroklorür (Bö) ve siyanokobalamin (812) içeren iki katmanli bir tablet sunulmasidir. Iki katmanli tablet, bir film kaplama tabakasi ve bir enterik kaplama olan iki kaplama tabakasina sahiptir.
Mevcut bulusun baska bir amaci, alfa Iipoik asit ve tiamin hidroklorür (B1), piridoksin hidroklorür (Bö) ve siyanokobalamin (B12) içeren, yüksek stabilite ve biyoyararlanima sahip iki katmanli bir tablet sunulmasidir.
Mevcut bulusun baska bir amaci, alfa Iipoik asit ve tiamin hidroklorür (B1), piridoksin hidroklorür (BES) ve siyanokobalamin (812) içeren, daha iyi düzeyde dissolüsyon hizi ve çözünürlüge sahip iki katmanli bir tablet gelistirilmesidir.
Burada kullanildigi gibi bir çekirdek tablet, en az bir farmasötik olarak aktif bilesik içeren kaplanmamis bir tablete iliskindir. Bu bulusa göre yararli bir tablet çekirdegi, herhangi bir geometrik form ve biçimde olabilir ve konvansiyonel yöntemle benzer bir sekilde elde edilebilir.
Bulusun bir uygulamasina göre farmasötik çift katmanli tablet, a. tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür ve siyanokobalamin içeren birinci katman, b. alfa Iipoik asit içeren ikinci katman sahip olmasi alfa Iipoik asit ile vitaminler arasindaki geçimsizlik olmasini önlemektedir.
Uygun dagiticilar; sodyum nisasta glikolat, kroskarmeloz sodyum, sodyum karbonat, çapraz bagli polivinilpirolidon (krospovidon), polikarbofil, düsük sübsitüye poloksamer, aljinik asit ve aljinatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum karboksi metil selüloz, karboksi metil selüloz kalsiyum, dokusat sodyum, guar zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Alfa Iipoik asidin dissplüsyonu ve dagilmasi düsük çözünürlüge sahiptir ve ikinci katmanda yüksek miktarda alfa Iipoik asit kullanilmaktadir. Özellikle ikinci katmanda bir dagitici kullanarak raf ömrü boyunca istenilen dissolüsyon profili saglanmaktadir.
Bulusun bir uygulamasina göre dagiticilarin miktari, toplam çekirdek tablet agirliginca %10 ile %150 arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre, birinci katmandaki dagiticilarin miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca %10 ile %100 arasinda ve ikinci katmandaki dagiticilarin miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca %10 ile %50 arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre dagitici, sodyum nisasta glikolattir.
Bulusun bir uygulamasinda, birinci katmanin ikinci katmana agirlik orani 1.0 ile 30 arasinda veya 1.5 ile 2.1 arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre tiamin hidroklorür miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca agirliginca %200 ile %250 arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre piridoksin hidroklorür miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca %150 ile %300 arasindadir. Tercihen, piridoksin hidroklorür miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca %200 ile %250 arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre, siyanokobalamin miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca Bulusun bir uygulamasina göre, alfa Iipoik asit miktari, toplam çekirdek tabletin agirliginca Bulusun bir uygulamasina göre farmasötik çift katmanli tablet, toplam çekirdek tablet o Agirlikça %150 - 3000 tiamin hidroklorür o Agirlikça %15.0 - 30.00 piridoksin hidroklorür o Agirlikça %0.01 - 2.0 siyanokobalamin o Agirlikça %20.0 - 40.0 alfa Iipoik asit içermektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre, çift katmanli tablet; dolgu maddeleri, baglayicilar, olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri; mikrokristalin selüloz, Iaktoz monohidrat, Iaktoz, manitol, spreyle kurutulmus manitol, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, Inorganik tuzlar, polisakkaritler, sodyum klorür, dekstratlar, laktitol, maltodekstrin, sukroz- maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre dolgu maddelerinin miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca %10 ile %250 arasindadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre dolgu maddesi mikrokristalin selülozdur (PH 101 Bulusun bir uygulamasina göre, dolgu maddesi hem birinci katmanda hem de ikinci katmanda kullanilmaktadir.
Uygun baglayici; hidroksipropil selüloz (HPC), polivinilpirolidon, kopovidon, polivinilpirolidon K30 (povidon K30), karnauba mumu, polimetakrilat, gliseril behenat, karboksimetil selüloz (CMC), metil selüloz (MC), hidroksietil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz (Na CMC), etil selüloz, polimetakrilatlar, polietilen oksit, polivinil alkol, ksantan zamki, guar zamki, aljinat, hyaluronik asit, karbomer, selüloz asetat ftalat, hidroksietil metil selüloz, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, akasya zamki, polidekstroz veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre baglayicilarin miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca Mevcut bulusun bir uygulamasina göre baglayici, hidroksipropil selülozdur.
Bulusun bir uygulamasina göre, baglayici, hem birinci katmanda hem de ikinci katmanda kullanilmaktadir.
Uygun Iubrikanlar/glidantlar; magnezyum stearat, kolloidal silikon dioksit, sodyum lauril sülfat, sodyum stearil fumarat, çinko stearat, kalsiyum stearat, mineral yag, talk, polietilen glikol, gliseril monostearat, gliseril palmitostearat, magnezyum Iauril sülfat, fumarik asit, çinko stearat, stearik asit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmeltedir.
Bulusun bir uygulamasina göre, Iubrikan/glidant, magnezyum stearat veya kolloidal silikon dioksit veya bunlarin karisimlaridir.
Bulusun bir uygulamasina göre, Iubrikan/glidant, hem birinci katmanda hem de ikinci katmanda kullanilmaktadir.
Bu bulusta, her bir katman en az iki ayni eksipiyan içermektedir.
Mevcut bulusun bir baska avantaji, daha az yan etki görülmesidir. Çift katmanli bir tabletin islemi sirasinda, her katman için en az iki ayni eksipiyanin kullanildigi bulunmustur. Bu formülasyonun ayrica etkili ve kolay sekilde hazirlanmasina yardimci olmaktadir.
Bu tercih edilen uygulamaya göre, farmasötik çift katmanli tablet bir çekirdek ve iki kaplama tabakasi içermektedir. Tercihen, kaplama tabakalari bir film kaplama tabakasi ve bir enterik kaplamadir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, kompozisyon, tabletin mide ortaminda dissolüsyonunu veya dagilmasini önlemek için en az bir enterik kaplama içermektedir.
Uygun kaplama içerik maddeleri; hidroksipropil metilselüloz, triasetin, gliserol triasetat, metakrilik asit i' etil akrilat kopolimer (1: 1), Iaktoz monohidrat, hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), etil selüloz, polietilen glikol (PEG), talk, trietil sitrat, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat® IR) etil selüloz dispersiyonlari (Surelease®), polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), tüm Opadry® çesitleri, pigmentler. boyalar. titanyum dioksit, demir oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Bir uygulamaya göre, film kaplama, hidroksipropil metilselüloz, triasetin, gliserol triasetat, talk veya bunlarin karisimlarini içermektedir. Film kaplama miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %1.0 - 7.0 arasindadir.
Bir uygulamaya göre, enterik kaplama, metakrilik asit i' etil akrilat kopolimer (1: 1), talk, titanyum dioksit, trietil sitrat, pigmentler, boyalar veya bunlarin karisimlarini içermektedir.
Enterik kaplama miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %30 - 10.0 arasindadir.
Bu oldukça düsük oran araligi ile ilgili olarak yapilan analizler, enterik kaplamanin çekirdek tablette stabilitesini korudugunu ve mide ortaminda çözünmedigini göstermektedir. Buna göre, çekirdek tableti kaplayan enterik kaplamanin daha düsük miktarda kullanilmasi, nihai farmasötik ürünün boyutu küçüleceginden dolayi hasta kompliansini artiracaktir.
Mevcut bulusun çift katmanli farmasötik tableti, direkt baski, yas veya kuru granülasyon, isiyla eritmeli granülasyon, isiyla eritmeli ekstrüzyon, akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle kurutma ve çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart teknikler ve üretim prosesleri kullanilarak hazirlanabilir.
Bulusun bir uygulamasina göre, birinci katman islak granülasyon ile, ikinci katman ise direkt baski ile hazirlanmaktadir. Birinci katmanda islak granülasyon teknigi kullanilmasi sayesinde tablet içerisinde düsük dozda bulunan siyanokobalamin (Vitamin 812) homojen olarak dagilmistir. Ikinci katman için direkt baski tekniginin tercih edilmesi üretim kolayligi saglamaktadir. Örnek 1: Çift katmanli tablet formülasyonu Içerik maddeleri Agirlikça (%) Piridoksin hidroklorür 15.0 - 30.0 Siyanocobalamin 0.01 - 2.0 Hidroksipropil selüloz 1.0 - 10.0 2 Sodyum nisasta glikolat 1.0 - 10.0 s Mikrokristalin selüloz 1.0 - 15.0 Etil alkol (%96)* y.m.
Alfa Iipoik asit 20.0 - 40.0 Sodyum nisasta glikolat 1.0 - 5.0 Mikrokristalin selüloz 1.0 - 10.0 2 Hidroksipropil selüloz 0.05 - 1.0 TOPLAM çEKIRDEK TABLET 100 * Granülasyon asamasinda kullanilmakta ve daha sonra kurutma islemi uzaklastirilmaktadir. Bitmis üründe yer almaz. q.s.: yeterli miktarda Içerik maddeleri Agirlikça (%) Toplam çekirdek tablet 85.0 - 96.0 Film kaplama 1.0 - 7.0 Enterik kaplama 3.0 - 10.0 TOPLAM KOMPOZISYON 100 ile ortamdan Örnek 2: Çift katmanli tablet formülasyonu Tiamin hidroklorür 24.7 Piridoksin hidroklorür 24.7 Siyanokobalamin 0.09 Hidroksipropil selüloz 1.9 2 Sodyum nisasta glikolat 4.9 s Mikrokristalin selüloz 5.7 .g Magnezyum stearat 1.18 Etil alkol (96%)* y.m.
Alfa Iipoik asit 29.7 Sodyum nisasta glikolat 1.4 Mikrokristalin selüloz 2.9 2 Hidroksipropil selüloz 0.49 .E Magnezyum stearat 1.4 TOPLAM (çEKIRDEK 100 Granülasyon asamasinda kullanilmakta ve daha sonra kurutma islemi ile ortamdan uzaklastirilmaktadir. Bitmis üründe yer almaz. q.s.: yeterli miktarda Toplam çekirdek tablet 92.8 Film kaplama 2.0 Enterik kaplama 5.20 TOPLAM KOMPOZISYON 100 Örnek 3: Çift katmanli tablet formülasyonu Içerik maddeleri Agirlikça (%) Tiamin hidroklorür 23.4 Piridoksin hidroklorür 23.4 Siyanokobalamin 0.09 Hidroksipropil selüloz 4.1 2 Sodyum nisasta glikolat 6.5 s Mikrokristalin selüloz 6.5 g Magnezyum stearat 1.4 Etil alkol (%96)* y.m.
Alfa Iipoik asit 28.11 Sodyum nisasta glikolat 1.4 Mikrokristalin selüloz 2.8 2 Hidroksipropil selüloz 0.46 l; Kolloidal silikon dioksit 0.14 .E Magnezyum stearat 1.4 TOPLAM ÇEKIRDEK TABLET 100 * Granülasyon asamasinda kullanilmakta ve daha sonra kurutma uzaklastirilmaktadir. Bitmis üründe yer almaz. q.s.: yeterli miktarda Toplam çekirdek tablet 92.8 Film kaplama 2.0 Enterik kaplama 5.20 TOPLAM KOMPOZISYON 100 ile ortamdan Örnek 1, örnek 2 ve örnek 3 için proses; Birinci katman için; B vitaminlerinden olusan bir toz karisim hazirlamak için tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür, siyanokobalamin, mikrokristalin selüloz, sodyum nisasta glikolat ve hidroksipropil selülozun dörtte üçünün karistirilmasi, Granülasyon çözeltisi hazirlamak için hidroksipropil selülozun dörtte biri ile etil alkolün karistirilmasi, B vitaminlerinden olusan toz karisimin granülasyon solüsyonu ile granüle edilmesi (islak granülasyon), B vitamini içeren granüllerin elenmesi ve akiskan yatakli kurutucuda kurutulmasi, Kurutulan granüllerin yeniden elenmesi Elenen granüllere magnezyum stearat katilarak bu toplam karisimin karistirilmasi, ikinci katman için; Diger taraftan alfa Iipoik asit, hidroksipropil selüloz, sodyum nisasta glikolat, koloidal silikon dioksit ve mikrokristalin selülozun elenmesi, Alfa Iipoik asit içeren bir toz karisimi hazirlamak için tümünün birlikte karistirilmasi, Alfa Iipoik asit içeren toz karisima magnezyum stearat eklenmesi ve toplam karisimin karistirilmasi, - Bu iki toplam karisimin (adim (f) ve adim (i)) birlikte çift katmanli tabletler halinde basilmasi, - Film kaplama çözeltisi hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözelti ile kaplanmasi, - Ardindan enterik kaplama çözeltisi hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözelti ile kaplanmasi. Örnek 4: Film Kaplama Içerik maddeleri Agirlikça (%) Hidroksipropil metilselüloz 84.1 Triasetin/gliserol triasetat 8.4 TOPLAM FILM KAPLAMA 100 Örnek 5: Enterik kaplama Içerik maddeleri Agirlikça (%) Metakrilik asit/etil akrilat kopolimer (1 :1) 50.0 Titanyum dioksit 11.75 Trietil sitrat 6.0 Boyalar 0.25 TOPLAM ENTERIK KAPLAMA 100

Claims (1)

  1. ISTEMLER Farmasötik çift katmanli tablet olup, a. tiamin hidroklorür, piridoksin hidroklorür ve siyanokobalamin içeren birinci b. alfa Iipoik asit içeren ikinci katman Istem 1'e göre çift katmanli farmasötik tablet olup, özelligi; dagiticilarin sodyum nisasta glikolat, kroskarmeloz sodyum, sodyum karbonat, çapraz bagli polivinilpirolidon (krospovidon), polikarbofil, düsük sübsitüye poloksamer, aljinik asit ve aljinatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum karboksi metil selüloz, karboksi metil selüloz kalsiyum, dokusat sodyum, guar zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 2'ye göre çift katmanli farmasötik tablet olup, özelligi; dagiticilarin miktarinin toplam çekirdek tablette agirlikça %1.0 ile %15.0 arasinda olmasidir. Istem 3'e göre çift katmanli farmasötik tablet olup, özelligi; birinci katmandaki dagiticilarin miktarinin toplam çekirdek tabletin agirliginca %10 ile %100 arasinda ve ikinci katmandaki dagiticilarin miktari toplam çekirdek tabletin agirliginca %1.0 ile Istem 2'ye göre çift katmanli farmasötik tablet olup, özelligi; dagiticinin sodyum nisasta glikolat olmasidir. Istem 1”e göre farmasötik çift katmanli tablet olup, özelligi; birinci katmanin ikinci katmana agirlik oraninin 1.0 ile 3.0 arasinda olmasidir. Istem Te göre çift katmanli farmasötik tablet olup, özelligi; tabletin Agirlikça %150 - 30.00 tiamin hidroklorür Agirlikça %15.0 - 30.00 piridoksin hidroklorür Agirlikça %001 - 2.0 siyanokobalamin Agirlikça %200 - 40.0 alfa Iipoik asit içermesidir. Istem 1,e göre farmasötik çift katmanli tablet olup, özelligi; çift katmanli tabletin dolgu maddeleri, baglayicilar, lubrikanlar/glidantlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir. istem 8'e göre farmasötik çift katmanli tablet olup, özelligi; her bir katmanda en az iki ayni eksipiyanin kullanilmasidir. istem 1'e göre farmasötik çift katmanli tablet olup, özelligi; tabletin bir çekirdek ile bir film kaplama tabakasi ve bir enterik kaplama olmak üzere iki kaplama tabakasi içermesidir. istem 10'a göre farmasötik çift katmanli tablet olup, özelligi; film kaplamanin hidroksipropil metilselüloz, triasetin, gliserol triasetat, talk veya bunlarin karisimlarini içermesidir. istem 10'a göre farmasötik çift katmanli tablet olup, özelligi; enterik kaplamanin metakrilik asit / etil akrilat kopolimer (1: 1), talk, titanyum dioksit, trietil sitrat, pigmentler, boyalar veya bunlarin karisimlarini içermesidir. istem 1'e göre farmasötik çift katmanli tablet olup, özelligi; birinci katmanin islak granülasyon ile, ikinci katman ise direkt baski ile hazirlanmasidir.
TR2020/14936A 2020-09-21 2020-09-21 Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet TR202014936A2 (tr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2020/14936A TR202014936A2 (tr) 2020-09-21 2020-09-21 Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet
PCT/TR2021/050928 WO2022060333A1 (en) 2020-09-21 2021-09-14 A pharmaceutical bilayer tablet comprising alpha lipoic acid and at least one b vitamin
EP21197857.2A EP3970722A1 (en) 2020-09-21 2021-09-20 A pharmaceutical bilayer tablet comprising alpha lipoic acid and at least one b vitamin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2020/14936A TR202014936A2 (tr) 2020-09-21 2020-09-21 Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR202014936A2 true TR202014936A2 (tr) 2022-03-21

Family

ID=77864444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2020/14936A TR202014936A2 (tr) 2020-09-21 2020-09-21 Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP3970722A1 (tr)
TR (1) TR202014936A2 (tr)
WO (1) WO2022060333A1 (tr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115252569B (zh) * 2022-09-29 2023-01-31 北京惠之衡生物科技有限公司 一种稳定的硫辛酸片的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0007419D0 (en) 2000-03-27 2000-05-17 Smithkline Beecham Gmbh Composition
DE102005011029A1 (de) 2005-03-08 2006-09-14 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung für die perorale Applikation mit gesteuerter Freisetzung von Wirkstoffen
US8728535B2 (en) * 2005-08-04 2014-05-20 Vertical Pharmaceuticals, Llc Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
CN1868463A (zh) * 2006-06-15 2006-11-29 南方医科大学珠江医院 一种α－硫辛酸或其衍生物的缓释制剂及其制备方法
ITFI20090073A1 (it) * 2009-04-08 2010-10-09 Difass S A Acido alfa-lipoico a rilascio prolungato.
IT1406328B1 (it) * 2010-12-23 2014-02-21 S I I T S R L Ora S I I T S R L Unipersonale Compressa multistrato a rilascio diversificato
CN104546782A (zh) 2014-10-30 2015-04-29 南京科康生物科技有限公司 一种硫辛酸肠溶微丸制剂及其制备方法
TR201702630A2 (tr) * 2017-02-22 2018-09-21 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler
EP3366291A1 (en) * 2017-02-22 2018-08-29 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. Solid oral pharmaceutical compositions comprising alpha lipoic acid and water-soluble vitamins

Also Published As

Publication number Publication date
EP3970722A1 (en) 2022-03-23
WO2022060333A1 (en) 2022-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2006317530B2 (en) Oral therapeutic compound delivery system
US20050214388A1 (en) Multivitamin formulations containing controlled-release magnesium
KR20210016421A (ko) 글루코키나제 활성화제 및 k-atp 채널 차단제를 함유하는 약제학적 병용물, 조성물 및 병용 제제, 및 이의 제조 방법 및 이의 용도
CN108601791A (zh) 结晶方法和生物利用度
ES2655396T3 (es) Uso de metformina en combinación con un activador de glucoquinasa y composiciones que comprenden metformina y un activador de glucoquinasa
JP2010518822A5 (tr)
EP2661273A2 (en) Pharmaceutical compositions of iron for oral administration
EA031719B1 (ru) Оральные составы деферазирокса
CN101128186A (zh) 制备含钙组合物的快速湿聚结方法
RU2664422C2 (ru) Комбинированный препарат, содержащий гемиглиптин и метформин, и способ его получения
US20140112983A1 (en) Nitrite compositions and uses thereof
US11938117B2 (en) Magnesium biotinate compositions and methods of use
WO2013110085A1 (en) Oral dosage forms for delivering metformin and sitagliptin
CA3073184A1 (en) A pharmaceutical composition for anaemia
US20050106246A1 (en) Controlled release arginine alpha-ketoglutarate
CN101175477A (zh) 碘塞罗宁的控释药物组合物及其制备和使用方法
TR202014936A2 (tr) Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet
EP1604659A1 (en) Tablet containing water-absorbing amino acid
ES2749752T3 (es) Composiciones administrables por vía oral que comprenden calcio
EP3366291A1 (en) Solid oral pharmaceutical compositions comprising alpha lipoic acid and water-soluble vitamins
JPH03204814A (ja) 腎不全用経口アミノ酸製剤
US20060062849A1 (en) Oral formulation of creatine derivatives and method of manufacturing same
CN102755310A (zh) 一种含有左旋多巴的组合物药物制剂
EP3366290A1 (en) Oral pharmaceutical compositions comprising alpha lipoic acid and water-soluble vitamins
KR20190046675A (ko) 간질환 예방 또는 치료용 의약 조성물