JPH03204814A - 腎不全用経口アミノ酸製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規な腎不全用経口アミノ酸製剤に関する。

従来の技術とその課題 慢性腎不全時には、体蛋白の異化は冗進し、糖・脂質・
蛋白・電解質等の代謝異常に陥る。その治療法には薬物
療法、透析療法、腎移植等があるが、近年の腎不全時の
代謝異常に関する研究の進歩に伴い食事療法も極めて重
要な治療法と考えられている。即ち、消耗性疾患（ｗａ
ｓｔｉｎｇ　ｓｙｎｄｒｏｍ　）と考えられる慢性腎不
全患者に対する食事療法は、栄養学的治療により体蛋白
の異化亢進を抑制し、かつ腎不全の進行に対しても予防
的治療効果を発揮するものと期待されている。

最も一般的な食事療法としては、低蛋白食療法がよく知
られており、これは蛋白最終産物である窒素化合物（尿
素）の蓄積を軽減することにより腎不全の進行を抑制し
ようとする治療法である。

しかし、患者は蛋白制限による栄養不良（ｐｒｏｔｅｉ
ｎ　ｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）に陥りやすく、ジオル
ダノ　（Ｇｉｏ＋ｄａｎｏ）　　［１，Ｌａｂ、　　Ｃ
ＩｉＣｌｌｎｌ、　　６２　２３１（１９６３）］　は
この欠点を是正するため、上記低蛋白食療法に必須アミ
ノ酸の補給を提唱した。これは高カロリー低蛋白貴下で
必須アミノ酸を補給すると同時に、生体内に溜まった尿
素を体蛋白の同化に再利用し、栄養状態の改善、腎不全
の進行抑制を目指したものである。この考えに基づき、
腎不全時の経口アミノ酸製剤が市販され、主にローズ（
Ｒｏｓｅ）ら［Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、、　２２
３．１０７　（１９６５）］の提唱する正常人の必須ア
ミノ酸必要量に準拠したアミノ酸組成のものが開発され
、例えば「アミュー顆粒」　（森下製薬株式会社）とし
て市販されている。

近年、各種病態下での代謝異常が詳細に研究されるに至
り、腎不全時の蛋白・アミノ酸代謝異常についても明ら
かにされてきた。その結果、ローズらの提唱する必須ア
ミノ酸必要量に準拠したアミノ酸組成が必ずしも腎不全
患者のアミノ酸補給として至適なものではないとの批判
や、尿素の体蛋白への同化作用は量的にはその栄養学的
役割が乏しいことも指摘されている。

更に「アミュー顆粒」の服用により、アシド−シス等の
有害作用を引起こす可能性があるという専門家もでてき
た。

また従来より経口アミノ酸製剤といえば、アミノ酸自体
に独特の匂いや味があるため、服用の困難性の問題が切
り離せなかった。それゆえ、経口アミノ酸製剤の矯味に
ついては、以前から種々検討がなされ例えば油脂、天然
ろう、ワックス等によるコーティングや香料、甘味料等
の添加等が試みられている。

しかしながら、従来の経口アミノ酸製剤は、独特の匂い
や味はマスキングれさたとしても、服用後にむかつき、
むねやけ、胃のもたれ等の不快感が生じるという問題が
あり、到底満足できるようなものではなかった。

一方、ごく最近、高アンモニア血症、脂肪肝、脳症とい
った有害作用を示さない腎不全用アミノ酸輸液が開発さ
れ、その優れた効果により注目を浴びている（特開昭６
３−３０７８２２号公報参照）。しかし、これはあ（ま
でも輸液用として開発されたものであって、経口製剤と
しての処方検討はなされていない。

一般に、慢性腎不全患者、特に保存療法期の患者は経口
摂取が可能であるので、アミノ酸の補給は点滴よりも経
口の方が好ましい。従って、上記の様な味、不快感の問
題及び有害作用の問題がなく、低蛋白食療法の欠点を是
正し、栄養状態の改善、病態の進行抑制等の薬効作用を
もつ経口用アミノ酸製剤の開発が長い間待ち望まれてい
た。

課題を解決するための手段 本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、腎不全患者にとっ
て真に好ましい経口用アミノ酸組成を見出し、且つ特定
の造粒剤及び腸溶性被覆剤を適当な量用いて製剤化する
ことにより、上記課題を全て解決することができ、本発
明の完成に至った。

即ち本発明は、少なくとも下記のアミノ酸を含有し、遊
離アミノ酸換算組成比が以下の範囲であるアミノ酸を含
む混合物を該混合物１００ｇに対して１〜１０ｇのセル
ロース及び／又はその誘導体を加えて造粒し、造粒物を
上記混合物１００ｇに対し５〜３０ｇのメタクリル酸コ
ポリマーを用いて被覆したことを特徴とする腎不全用経
口アミノ酸製剤に係わる。

Ｌ−アミノ酸　　　　　組成範囲（ｇ／ｌｏｏｇ）ロイ
シン　　　　　　　１８．０〜２９，６イソロイシン　
　　　　１０．８〜１８．０バリン　　　　　　　１３
．０〜２１．６メチオニン　　　　　　　３．６〜１２
．０リジン　　　　　　　　　６．２〜１０．８トレオ
ニン　　　　　　　３．６〜７．１トリプトフアン　　
　　　３．２〜５．４フエニルアラニン　　　　１．５
〜１０．８チロシン　　　　　　　　０．　３〜２．０
ヒスチジン　　　　　　　３．３〜７．１アルギニン　
　　　　　　５．４〜９．０システイン又はシスチン　
１．１〜２．０本発明のアミノ酸製剤は、上記アミノ酸
組成を有することを必須として、これに更にＬ−アラニ
ン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−アスパラギン酸及
びＬ−グルタミン酸から選ばれる少なくとも１種を配合
することができる。

本発明の腎不全用経口アミノ酸製剤は、上記組成とした
ことに基づいて、経口摂取可能な慢性腎不全患者、特に
保存療法期の患者に適用することにより、蛋白源の補給
による栄養状態の改善が可能であり、食事療法により患
者が栄養不良に陥ることを防止できる。更に本発明経口
アミノ酸製剤はＢＵＮの低下、自他覚症状の改善、病態
の進行抑制等の効果を奏し得る上に、アシド−シス等の
有害作用を示すこともない。また本発明経口アミノ酸製
剤は不快な味を呈することがなく、服用後にむかつき、
むねやけ、胃のもたれ等を感じることもない。

本発明経口アミノ酸製剤においてアミノ酸の好ましい組
成は、以下の通りである。

Ｌ−アミノ酸　　　　　組成範囲（ｇ／１０［１ｇ）ロ
イシン　　　　　　　　２０．２〜２７．２イソロイシ
ン　　　　　　１２．２〜１６．５バリン　　　　　　
　　１４．８〜１９．８メチオニン　　　　　　　　４
．０〜１０．０リジン　　　　　　　　　　７．０〜９
．９トレオニン　　　　　　　　４．０〜６．５トリプ
トフアン　　　　　　３．６〜５．０フエニルアラニン
　　　　　５．０〜８．５千ロジン　　　　　　　　　
０．８〜２．０ヒスチジン　　　　　　　　３．７〜６
．５アルギニン　　　　　　　　６．１〜８．３システ
イン又はシスチン　　１．２〜１．８また、本発明のア
ミノ酸製剤に更にＬ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セ
リン、Ｌ−アスパラギン酸及びＬ−グルタミン酸から選
ばれる少なくとも１種を配合する場合、それらの配合量
は上記アミノ酸組成物１００ｇに対して以下の範囲から
選ばれるのが望ましい。

Ｌ−アミノ酸　　　　　組成範囲（ｇ）アラニン　　　
　　　　　　３．１〜５．９プロリン　　　　　　　　
　　５．９〜１１．１セリン　　　　　　　　　４．７
〜１１．１アスパラギン酸　　　　　　１．２〜２．３
グルタミン酸　　　　　　　　１．２〜２．３本発明の
腎不全用経口アミノ酸製剤を構成する各アミノ酸は結晶
状アミノ酸であるのが好ましく、これらは通常遊離アミ
ノ酸の形態で用いられるが、特に遊離形態である必要は
なく、塩、エステル、Ｎ−アシル誘導体、ペプチド等の
各種形態で用いることもできる。塩としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩等の金属塩、塩酸塩、硫酸塩等
の鉱酸塩、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩等の有機酸塩等
を例示できる。具体的にはＬ−リジン塩酸塩、Ｌ−リジ
ン酢酸塩、Ｌ−リジンリンゴ酸塩、Ｌ−アルギニン塩酸
塩、Ｌ−ヒスチジン塩酸塩−水和物等を例示できる。ま
たエステル、Ｎ−アシル誘導体及びペプチドの形態とし
ては、例えばＬ−メチオニンメチルエステル、Ｎ−アセ
チル−し−トリプトファン、Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシ
ン、Ｌアラニル−Ｌ−ロイシン等を例示できる。尚、上
記遊離アミノ酸以外の形態で各アミノ酸を用いる場合、
之等の使用量は遊離アミノ酸に換算した量が上記特定の
範囲に入るように決定されるものとする。

本発明経口アミノ酸製剤は、上記各種形態のアミノ酸又
はその誘導体を、遊離アミノ酸として前述した特定範囲
となるように配合し、結合剤としてセルロース及び／又
はその誘導体を、アミノ酸混合物１００ｇに対して１〜
１０ｇ１好ましくは１〜７ｇ添加し造粒して顆粒剤を製
剤後、これにメタクリル酸コポリマーを上記アミノ酸混
合物１００ｇに対して５〜３０ｇ１好ましくは１０〜３
０ｇ被覆することにより製造される。上記顆粒化の方法
としては、湿式法、乾式法等の製剤分野で通常に行われ
ている各種方法をいずれも適用できる。また被覆方法に
ついても一般的な方法、例えば転勤コーティング、流動
コーティング等の各種方法を採用できる。

上記顆粒化に用いられるセルロース及びその誘導体には
、従来より結合剤として一般的に用いられている各種物
質、代表的には例えば結晶セルロース、メチルセルロー
ス、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート等が包含される。そ
の具体例としては、例えばｒＨＰｃ−ＬＪ　　（日本曹
達社）やｒＨＰｃ−ＥＦ−ＧＪ　　（信越化学社）等の
市販品を例示できる。

また上記被覆剤として用いられるメタクリル酸コポリマ
ーとしては、重量平均分子量が１０万〜３０万の、メタ
クリル酸とメタクリル酸メチル又はアクリル酸エチルと
の共重合体が好ましい。その具体例としては、西ドイツ
のレーム・ファーマ社で開発され「オイドラギット」（
登録商標）として市販され、腸溶性の被覆剤として汎用
されているものを例示できる。

上記の通り、結合剤及び被覆剤としてセルロース（又は
その誘導体）及びメタクリル酸コポリマーを組み合わせ
利用したことに基づいて、本発明製剤はアミノ酸独特の
匂いや味の隠蔽ができ、また服用後のむかつき、むねや
け等の消化器症状をおさえることができ、更に製剤的に
も安定なものとなる利点がある。

尚、本発明製剤の調製時には必要に応じて通常のこの種
製剤と同様にして、クエン酸トリエチル、マクロゴール
６０００、セタノール等の可塑剤、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０等の分散剤、タルク
、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を併用すること
もできる。

更に、本発明腎不全用経口アミノ酸製剤には、必要に応
じてフルーツエッセンス等の香料や亜硫酸水素ナトリウ
ム等の安定剤等を適宜添加配合することもできる。

本発明アミノ酸製剤の投与量は、一般には１日成人１人
当り約５〜１５ｇを目安とし、これを投与される患者の
病態、栄養状態、年齢、体重等に応じて適宜に増減させ
ることができる。

実　　施　　例 以下、本発明を一層明らかにするために本発明腎不全用
経口アミノ酸製剤の製造例を実施例として挙げ、次いで
試験例を挙げる。

実施例　Ｉ Ｌ−アミノ酸　　　　　　　量（ｇ） ロイシン イソロイシン バリン メチオニン リジン・酢酸塩 （リジンとして トレオニン ０５ ７２ ９１ ７ ３４ ９５） ７ トリプトファン　　　　　　　４８ フエニルアラニン　　　　　　９５ チロシン　　　　　　　　　　１０ ヒスチジン　　　　　　　　　６７ アルギニン　　　　　　　　　８６ シスチン　　　　　　　　　　１９ 遠心流動型造粒装置（ＣＦ−グラニユレータ／フロイン
ト産業社製）を用い、ノンバレル１０１（フロイント産
業社；主成分−グラニュー糖）を核として、上記組成の
各アミノ酸混合物を徐々に添加し、ヒドロキシプロピル
セルロースｒＨＰｃＬＪ　　（日本曹達社製）７５ｇの
エタノール溶液（５％）を噴霧しながら造粒し、素顆粒
を調製した。得られた素顆粒を乾燥後、更に同装置を用
い、メタクリル酸コポリマー［オイドラギットＬ−１０
０Ｊ（樋口商会）１７５ｇ及びクエン酸トリエチル１７
．５ｇの１：１エタノール・ジクロロメタン溶液（メタ
クリル酸コポリマー５％）を素顆粒に噴霧しながらコー
ティングし、乾燥させて被覆顆粒を調製した。得られた
被覆顆粒を分包し、本発明経口アミノ酸製剤５００包を
製造した。

実施例　２ Ｌ−アミノ酸　　　　　　　量（ｇ） ロイシン イソロイシン バリン メチオニン リジン・酢酸塩 （リジンとして トレオニン トリプトファン フェニルアラニン チロシン ヒスチジン アルギニン シスチン ００ ７５ ００ ５ ３４ ９５） ５ ０ ５ ０ ５ ５ ０ 上記組成の各アミノ酸、ヒドロキシプロピルセルロース
ｒＨＰｃ−ＬＪ　　（日本曹達社製）７５ｇのエタノー
ル溶液（５％）及びメタクリル酸コポリマー「オイドラ
ギットＬ−１００Ｊ　　（樋口商会）１７５ｇとクエン
酸トリエチル１７．５ｇの１＝１エタノール・ジクロロ
メタン溶液（メタクリル酸コポリマー５％）より、実施
例１と同様にして本発明経口アミノ酸製剤５００包を製
造した。

実施例　３ Ｌ−アミノ酸　　　　　　　量（ｇ） ロイシン　　　　　　　　　３００ イソロイシン　　　　　　　１７５ バリン　　　　　　　　　２００ メチオニン　　　　　　　　　５５ リジン・酢酸塩　　　　　　１３４ （リジンとして　　　　　　９５） トレオニン　　　　　　　　　６５ トリプトフアン　　　　　　　５０ フエニルアラニン　　　　　　９５ チロシン　　　　　　　　　　１０ ヒスチジン　　　　　　　　　６５ アルギニン　　　　　　　　　８５ シスチン　　　　　　　　　　２０ 上記組成の各アミノ酸混合物に、ヒドロキシプロピルセ
ルロースｒＨＰｃ−ＥＦ−ＧＪ　　（信越化学社製）４
０ｇを混合し、エタノール３２０ｇを加えて攪拌練合し
、押出し造粒機（ＰＶ−ペレッター／不ニパウダル社製
）で造粒した後、球形造粒装置（マルメライザー／不ニ
パウダル社製）で整粒して素顆粒を調製した。得られた
素顆粒を乾燥後、３０％メタクリル酸コポリマー液「オ
イドラギットＬ３０Ｄ−５５Ｊ　　（樋口商会）６５０
ｇ。

［マクロゴール６０００Ｊ　２０ｇ、タルク２０ｇ及び
水６５０ｇの懸濁液を、流動層コーティング装置（グラ
ニューグラウツ／グラウツ社製）を用いて噴霧しながら
コーティングし、乾燥させて被覆顆粒を調製した。得ら
れた被覆顆粒を分包し、本発明経口アミノ酸製剤５００
包を製造した。

実施例　４ Ｌ−アミノ酸　　　　　　　量（ｇ） ロイシン イソロイシン バリン メチオニン リジン・塩酸塩 （リジンとして トレオニン トリプトファン フェニルアラニン チロシン ヒスチジン アルギニン シスチン アラニン ００ ２０ ６０ ０ ００ ８０） ０ ０ ０ ２ ０ ２ ０ プロリン　　　　　　　　　　　７６ セリン　　　　　　　　　　７６ アスパラギン酸　　　　　　　１６ グルタミン酸　　　　　　　　　１６ 上記組成の各アミノ酸、ヒドロキシプロピルセルロース
ｒＨＰ（、−ＥＦ−ＧＪ　　（信越化学社製）６０ｇの
エタノール溶液（５％）及びメタクリル酸コポリマー「
オイドラギットＬ１００Ｊ　　（樋口商会）２４０ｇと
クエン酸トリエチル２４ｇの１＝１エタノール・ジクロ
ロメタン溶液（メタクリル酸コポリマー５％）より、実
施例１と同様にして本発明経口アミノ酸製剤５００包を
製造した。

実施例　５ Ｌ−アミノ酸　　　　　　　量（ｇ） ロイシン イソロイシン バリン メチオニン ００ ２０ ６０ ０ リジン・塩酸塩　　　　　　１００ （リジンとして　　　　　　８０） トレオニン　　　　　　　　　４０ トリプトフアン　　　　　　　４０ フエニルアラニン　　　　　　８０ チロシン　　　　　　　　　　　４ ヒスチジン　　　　　　　　　５２ アルギニン　　　　　　　　　６０ シスチン　　　　　　　　　　１２ アラニン　　　　　　　　　　４０ プロリン　　　　　　　　　　　７６ セリン　　　　　　　　　　７６ アスパラギン酸　　　　　　　１６ グルタミン酸　　　　　　　　　１６ 上記組成の各アミノ酸、ヒドロキシプロピルセルロース
ｒＨＰＣ−ＬＪ　　（日本曹達社製）１００ｇのエタノ
ール溶液（１０％）、３０％メタクリル酸コポリマー液
［オイドラギットＬ３０Ｄ−５５」　（樋口商会）７３
０ｇ、ｒマクロゴール６０００Ｊ２０ｇ、タルク４０ｇ
及び水７３０ｇを用い、実施例３と同様にして本発明経
口アミノ酸製剤５００包を製造した。

実施例　６ Ｌ−アミノ酸　　　　　　　量（ｇ） ロイシン　　　　　　　　　　２１５ イソロイシン　　　　　　　　１３８ バリン　　　　　　　　　　１５４ メチオニン　　　　　　　　　　４６ リジン・塩酸塩　　　　　　　　９６ （リジンとして　　　　　　　７７） トレオニン　　　　　　　　　　５４ トリプトフアン　　　　　　　　３８ フエニルアラニン　　　　　　　６９ チロシン　　　　　　　　　　　　８ ヒスチジン・塩酸塩１水和物　　５２ （ヒスチジンとして　　　　　３８） アルギニン・塩酸塩　　　　　　８４ （アルギニンとして　　　　　６９） シスチン　　　　　　　　　　　２２ 上記組成の各アミノ酸、ヒドロキシプロピルセルロース
ｒＨＰｃ−ＬＪ　　（日本曹達社製）３７ｇのエタノー
ル溶液（１０％）、メタクリル酸コポリマー［オイドラ
ギットＬ１００Ｊ　　（樋口商会）１４６ｇとクエン酸
トリエチル２４ｇの１＝１エタノール・ジクロロメタン
溶液（メタクリル酸コポリマー５％）及びタルク３７ｇ
を用い、実施例１と同様にして本発明経口アミノ酸製剤
１２２０ｇを製造した。

試験例　１ ５週令のウィスター系ラットを用い（ネンブタール麻酔
下に左腎臓の７５％を切除し、更にその２週間後、再び
ネンブタール麻酔下に右腎臓を摘除した。その２週間後
、各群の血清クレアチニンが同じになるように２群（１
群９匹）に分け、以下の試験に供した。

即ち、一方の群に、実施例１の本発明アミノ酸製剤を粉
砕したものを含む調整飼料を与え（以下「本発明群」と
いう）、もう一方の群に、市販腎不全用アミノ酸製剤（
アミュー顆粒；森下製薬株式会社）を粉砕したものを含
む調製飼料を与えた（以下「比較群」という）。

尚、夫々の飼料の組成を第１表に示す。

各群夫々上記飼料及び水を２８日間自由に摂取させ、体
重変化及び窒素出納を測定した。体重は実験開始前、１
４日目及び２８日目に測定を行い、窒素出納は実験開始
１９日目から２１日目にかけて供試動物を個別代謝ケー
ジで管理して求めた。

尚、試験中の両群の摂餌量は、同じであった。

結果を第２表に示す。

第　　１ 表 第　　２　　表 ｍｅａｎ＋ＳＤ ＊　：　Ｐ＜０．０５　ＶＳ本発明群 第２表から明らかなように、本発明群は比較群と比べて
、体重増加及び窒素出納が良好であり、本発明アミノ酸
製剤の栄養効果が優れていることが分かる。

試験例　２ 実施例１及び４の本発明アミノ酸製剤と、試験例１で用
いたものと同じ市販の腎不全用経口アミノ酸製剤（アミ
ュー顆粒：森下製薬株式会社）について、被験者２５名
による服用感の比較を行なった。

結果を第３表に示す。

第３表から明らかなように、本発明アミノ酸製剤は、服
用後の消化器症状において市販品に比べ有意に優れてい
るといえる。更に、服用時の苦味の隠蔽度も市販品と同
等もしくはそれ以上といえる。

（以　上） 手続補正書印発） １　事件の表示 平成１年特許願第２６５６１２号 ２　発明の名称 腎不全用経口アミノ酸製剤 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 株式会社大塚製薬工場 ４代理人 大阪市中央区平野町２−１−２沢の鶴ビルｆｉ０６　（
２０３）　０９４１ 自　　発 ６　補正の対象 明細書中「特許請求の範囲」及び［発明補正の内容 １　明細書中「特許請求の範囲」の項の記載を別紙の通
り訂正する。

２　明細書第６頁下から第２行に「メタクリル酸」とあ
るを「メタアクリル酸」と訂正する。

３　明細書第１０頁下から第４行に１塩酸塩−水和」と
あるを「塩酸塩−水和」と訂正する。

４　明細書第１１頁第１２〜１３行に「添加し造粒・・
・メタクリル酸」とあるを「添加して造粒し、分級した
後、これにメタアクリル酸」と訂正する。

５　明細書第１１頁下から第４〜３行に「顆粒化」とあ
るを「造粒」と訂正する。

６　明細書第１２頁第１行に１流動」とあるを「流動層
」と訂正する。

７　明細書第１２頁第３行に「顆粒化」とあるを「造粒
」と訂正する。

８　明細書第１２頁第５行に１代表的には例えば」とあ
るを「代表的には、例えば」と訂正する。

９　明細書第１２頁下から第６行及び同頁下から第４行
（２カ所）に１メタクリル酸」とあるをそれぞれ「メタ
アクリル酸」と訂正する。

１０　明細書第１２頁下から第５〜４行に「重量平均分
子量が１０万〜３０万の、」とあるを削除する。

１１　明細書第１３頁第４行に「メタクリル酸」とある
を「メタアクリル酸」と訂正する。

１２　明細書第１３頁第１０〜１２行に「調製時には・
・・等の可塑剤」とあるを「調製時の被覆段階において
は必要に応じて、クエン酸トリエチル、マクロゴール６
０００、セタノール、トリアセチン等の可塑剤」と訂正
する。

１３　明細書第１３頁最下行に１ナトリウム等」とある
を「すｌ・リウム、無水クエン酸等」と訂正する。

１４　明細書第１５頁第９行に［グラニュー等）を」と
あるを１グラニユー等）９０ｇを」と訂正する。

１５　明細書第１５頁下から第４〜３行に１メタクリル
酸・・・１００ＪＪとあるを［メタアクリル酸コポリマ
ー［オイドラギットＬ１００ＪＪと訂正する。

１６　明細書第１５頁最下行に「メタクリル酸」とある
を「メタアクリル酸」と訂正する。

１７　明細書第１７頁第１行に１各アミノ酸、」とある
を［各アミノ酸、ノンバレル１０１９０ｇ、Ｊと訂正す
る。

１８　明細書第１７頁第３〜４行に「メタクリル酸・・
・１００ＪＪとあるを「メタアクリル酸コポリマー［オ
イドラギットＬ１００ＪＪと訂正する。

１９　明細書第１７頁第６行に「メタクリル」とあるを
「メタアクリル」と訂正する。

２０　明細書第１８頁第７行にｒＨＰｃ−ＥＦＧ」とあ
るをｒＨＰＣ−ＥＦ−ＧＪと訂正する。

２１　明細書第１８頁第９行にｒＰＶ−Ｊとあるを「デ
ィスク」と訂正する。

２２　明細書第１８頁第１３行に「メタクリル酸」とあ
るを「メタアクリル酸」と訂正する。

２３　明細書第１８頁第１７行に「グラニューグラウツ
／グラウツ社製」とあるを「グラニューブラット／ブラ
ット社製」と訂正する。

２４　明細書第２０頁第５行に「各アミノ酸、」とある
を「各アミノ酸、ノンバレル１０１１００ｇ、Ｊと訂正
する。

２５　明細書第２０頁第６行にｒＨＰｃ−ＥＦＧ」とあ
るをｒＨＰｃ−ＥＦ−ＧＪと訂正する。

２６　明細書第２０頁第７行及び同頁第１０行に「メタ
クリル」とあるをそれぞれ「メタアクリル」と訂正する
。

２７　明細書第２１頁下から第２〜１行に「メタクリル
酸」とあるを「メタアクリル酸」と訂正する。

２８　明細書第２３頁第４行に「各アミノ酸、」とある
を１各アミノ酸、ノンバレル１０１９０ｇ、Ｊと訂正す
る。

２９　明細書第２３頁第６行に「（１０％）」とあるを
１（５％）」と訂正する。

３０　明細書第２３頁第６行及び同頁第９行に「メタク
リル酸」とあるをそれぞれ「メタアクリル酸ｊと訂正す
る。

３１　明細書第２３頁第１０行に１及びタルク３７ｇ」
とあるを削除する。

３２　明細書第２３頁第１１〜１２行にｒ１２２０ｇＪ
とあるを１４００包」と訂正する。

（以　上） 特許請求の範囲 ■　少なくとも下記のアミノ酸を含有し、遊離アミノ酸
換算組成比が以下の範囲であるアミノ酸を含む混合物を
該混合物１００ｇに対して１〜１０ｇのセルロース及び
／又はその誘導体を加えて造粒し、造粒物を上記混合物
１００ｇに対し５〜３０ｇのメタアクリル酸コポリマー
を用いて被覆したことを特徴とする腎不全用経口アミノ
酸製剤。

Ｌ−アミノ酸　　　　　組成範囲（ｇ／１００ｇ）チロ
シン ヒスチジン アルギニン システィン又はシスチン ３〜 ３〜 ４〜 １〜 ロイシン イソロイシン バリン メチオニン リジン トレオニン トリブトファン フェニルアラニン １８．０〜２９．６ １０、８〜１８．０ １３、　θ〜２１゜　６ ３６６〜１２．０ ６、２〜１０．８ ３、６〜７．１ ３、２〜　５．４ １、５〜１０．８

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）少なくとも下記のアミノ酸を含有し、遊離アミノ
   酸換算組成比が以下の範囲であるアミノ酸を含む混合物
   を該混合物１００ｇに対して１〜１０ｇのセルロース及
   び／又はその誘導体を加えて造粒し、造粒物を上記混合
   物１００ｇに対し５〜３０ｇのメタクリル酸コポリマー
   を用いて被覆したことを特徴とする腎不全用経口アミノ
   酸製剤。 Ｌ−アミノ酸組成範囲（ｇ／１００ｇ） ロイシン１８．０〜２９．６ イソロイシン１０．８〜１８．０ バリン１３．０〜２１．６ メチオニン３．６〜１２．０ リジン６．２〜１０．８ トレオニン３．６〜７．１ トリプトファン３．２〜５．４ フェニルアラニン１．５〜１０．８ チロジン０．３〜２．０ ヒスチジン３．３〜７．１ アルギニン５．４〜９．０ システイン又はシスチン１．１〜２．０