JPS63277695A - ステロイド含有薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の範囲において、ジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリイ（Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）　４３
．２３３１　（１９７８）から既知のステロイドのコレ
ステリル−ホスホリルコリン（以下ＣＰＣと称する）並
びにその製薬学的に許容し得る塩は価値ある薬理学的特
性を有し、これらのものはコレステロール吸収を抑制し
、そして血漿コレステロールを低下させる活性を有する
ことが見出された。従って本発明は製薬学的活性物質と
してのＣＰＣ及びその塩、ＣＰＣまたはこれらの塩の１
種を含有する薬剤及びかかる薬剤の製造、並びに疾患、
特に高コレステロール症及びアテローム性動脈硬化症の
抑制または予防におけるＣＰＣ及びその塩の使用、或い
は該疾患の抑制または予防のための薬剤を製造するため
のＣＰＣ及びその塩の使用に関する。

ＣＰＣの製薬学的に許容し得る塩の例は無機酸の塩、例
えば塩酸塩または硫酸塩；有機酸の塩、例えばメシレー
トまたはトシレート；及び塩基による塩、例えばナトリ
ウム塩である。

上記のＣＰＣの生理学的特性は次の動物実験において立
証することができるニ トリオレイン、殿粉、粉乳　［１４Ｃ］　−コレステロ
ール１ｍｇ及び［３Ｈ］−ポリエチレングリコールＱ、
０５ｍｇを含有する混合物を１２匹のリスザル群に経口
的に投与し、その直後に、５％アラビアゴム中のＣＰＣ
の分散体を経口的に投与した。次に排せつ物を２．５日
間捕集した。コレステロールの排せつされた［　１４　
Ｃ］　−放射能をポリエチレングリコール内部基準の［
３Ｈ１−放射能を考慮しながら測定した。コレステロー
ル吸収（コレステロールの投与した及び排せつした［１
４Ｃ］−放射能間の差）を計算し、未処置対照動物の百
分率として次の第１表に示した。

第１表 投薬ｔ（μＭ／ｋｇ）　　　　コレステロール吸収（％
）３０　　　　　　　　９０±１７ １００　　　　　　　　　６０±１０ ３００　　　　　　　　　１２±　６ やし油を含む飼料と共にリスザルに動物当り偽薬として
ラクトース２３９ｍｇまたはＣＰＣ２３９ｍｇを１４日
間投与した。静脈血を各々３日または４日目に動物から
採血し、血漿中のコレステロールレベルを測定した。前
−期間の百分率におけるコレステロールレベル並びに対
照動物の百分率におけるコレステロールレベルの低下を
次の第■表に示した。

この表から、偽薬値及び前−期間における値と比較して
、ＣＰＣは１０〜２０％の血漿コレステロールの可逆的
な低下率を示すことが明白である。

毒性に関しては、ＣＰＣのＬＤ、。はマウスにおいて１
２５ｍｇ／ｋ　ｇ　　ｉ、ｖ、及び４０００ｍｇ／ｋｇ
ｐ、ｏ、であった。

ＣＰＣ及びその製薬学的に許容し得る塩を例えば製薬学
的調製物の形態において薬剤として用いることができる
。製薬学的調製物を例えば錠剤、被覆された錠剤、糖衣
丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、乳液また
は懸濁液の形態で経口的に投与する。

製薬学的調製物を製造するために、これらの生成物を製
薬学的に無毒性な無機または有機担体で処理することが
できる。錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチ
ンカプセル剤に対するかかる担体として、例えばラクト
ース、トウモロコシ殿粉またはその誘導体、タルク、ス
テアリン酸またはその塩を用いることができる。軟質ゼ
ラチンカプセル剤に対する適当な担体は例えば植物油、
ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオールである；しかし
ながら、活性物質の性質に応じて、一般に軟質ゼラチン
カプセル剤の場合には、担体を必要としない。溶液及び
シロップを製造する際に適当な担体は例えば水、ポリオ
ール、サッカロース、転化糖及びグルコースである。

更に、また製薬学的調製物には保存剤、溶解剤、安定剤
、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を
変えるための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含
ませることができる。また調製物には他の治療的に価値
ある物質を含ませることもできる。

前記の如く、ＣＰＣまたはその製薬学的に許容し得る塩
を含有する薬剤は、またかかる薬剤の製造方法も含めて
、同様に本発明の一目的であり、かかる薬剤の製法は１
種またはそれ以上の該生成物及び必要に応じて、１種ま
たはそれ以上の他の治療的に価値ある物質をガレスス法
（ｇａｌｅｎｉｃａｌ）投与形態にすることからなる。

前記の如く、該生成物を疾患の抑制または予防に用いる
ことができる。殊に、該生成物を高コレステロール血症
及びアテローム性動脈硬化症の抑制または予防に用いる
ことができる。投薬量は広範囲に変えることができ、勿
論、各特定の場合に個々の必要性に適合させることがで
きる。一般に、経口投与の場合、１日当りの投薬量的５
０ｍｇ〜３ｇ、好ましくは約２００ｍｇ−１ｇが適当で
ある。

実施例 ＣＰＣまたはその製薬学的に許容し得る塩を製薬学的調
製物の製造に対する活性物質として次の如く用いること
ができる： ａ）　　ｉｉ：ｊｌｌ　　　　　　　　　　１錠当りの
含有量活性物質　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇ
微結晶性セルロース　　　　　　　　１５５ｍｇトウモ
ロコシ殿粉　　　　　　　　　　　２５ｍｇタルク　　
　　　　　　　　　　　　　　　２５ｎ＋ｇヒドロキシ
グロビルメチルセルロース　２０ｍｇ２５ｍｇ 活性物質を微結晶性セルロースの半分と混合し、イソプ
ロパツール及び塩化メチレンの混合物中のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースの１０％溶液で造粒した。顆粒
を乾燥し、ふるいにかけ、残りの補助剤と混合した。次
に混合物をプレス上で、割り目付きの直径１２ｍｍの両
平面の錠剤に圧縮し　ｔこ　。

ｂ）カプセル剤　　　　ｌカプセル当りの含有量活性物
質　　　　　　　　　　１００．０ｍｇトウモロコシ殿
粉　　　　　　　２０．０ｍｇラクトース　　　　　　
　　　　９５．０ｍｇタルク　　　　　　　　　　　　
　　　４．５ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　０
．５ｍｇ２２０．０ｍｇ 活性物質を補助剤と混合し、そしてふるいにかけた。再
び混合した後、得られたカプセル充填塊を完全自動カプ
セル充填機で適当な大きさの組合せゼラチンカプセルに
充填した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、製薬学的活性物質として、特にコレステロール吸収
   を抑制し且つ血漿コレステロールを低下させる活性物質
   としてのコレステリル−ホスホリルコリン及びその製薬
   学的に許容し得る塩。 ２、特にコレステロール吸収を抑制し且つ血漿コレステ
   ロールを低下させるためのコレステリル−ホスホリルコ
   リンまたはその製薬学的に許容し得る塩を含有する薬剤
   。 ３、疾患、特に高コレステロール血症及びアテローム性
   動脈硬化症の抑制または予防におけるコレステリル−ホ
   スホリルコリンまたはその製薬学的に許容し得る塩の使
   用。 ４、疾患、特に高コレステロール血症及びアテローム性
   動脈硬化症の抑制または予防のための薬剤を製造するた
   めのコレステリル−ホスホリルコリンまたはその製薬学
   的に許容し得る塩の使用。