CS276813B6

CS276813B6 - Přípravek pro léčení hemoroidů

Info

Publication number: CS276813B6
Application number: CS902315A
Authority: CS
Inventors: Michal Ing Mairych; Zdenek Rndr Vltavsky; Vladimir Ing Novak
Original assignee: Leciva
Priority date: 1990-05-10
Filing date: 1990-05-10
Publication date: 1992-08-12
Also published as: CS231590A3

Abstract

Řešení se týká přípravku pro léčení hemoroidů. s obsahem vápenaté soli 2,5-dihydro- xybenzensulfonové kyseliny v bezvodém maskovém základu. Přípravek obsahuje 3,5 až 4.5 % hmot. vápenaté soli 2,5-dihydroxyben- zensulfonové kyseliny, 4,5 až 5,5 % hmot. oxidu zinečnatého, 4,5 až 5,5 % hmot. vápenaté soli oxidované karboxycelulozy, 4,5 až 5.5 % hmot. lanolinu, 1,0 až 3,0 % hmot. vápenaté, zinečnaté nebo hlinité soli kyseliny stearové, 3,0 až 6,0 % hmot. rostlinného oleje, například slunečnicového a/nebo olivového, 0,2 až 0,3 % hmot. kyseliny askorbové, přičemž zbytek do 100 % hmot. tvoří vazelínu a/nebo parafin.

Description

Vynález se týká přípravku pro léčení hemoroidů. Pro léčení hemoroidů je známá celá řada přípravků a jsou převážně ve formě masti nebo čípků. Obsahují obvykle adstringentní nebo granulačně účinné látky často v kombinaci s látkami působícími desinfekčně nebo lokálně anesteticky. '

Z nej známějších možno uvést přípravky na bázi bazického vizmut nitrátu v kombinaci s kaštanovým extraktem, polydocanolem a oxidem zinečnatým nebo bazický vizmut gallát v kombinaci s allantoinem, vizmutoxidem, resorcinem perubalzamem, nebo bazický vizmut gallát v kombinaci s tromboplastinem, benzokainem, prokainem, perufalzamem, nebo vizmut chloridoxidem v kombinaci s mentholem, prokainem, epinephrinem, perubalzámem a oxidem zinečnatým. Velká část přípravků je založena na účincích sloučenin vizmutu na cévní stěnu. Většina přípravků obsahuje některé látky působící protizánětlivě jako například allantoin nebo anesteticky jako benzokain, prokain a další. Některé přípravky obsahují přírodní extrakty s hojivými nebo adstringentními účinky mezi něž možno zařadit perubalzám a extrakt z kaštanů. Většina z nich obsahuje oxid zinečnatý pro jeho adstringentní a vysušující účinky na sliznici.

Jedním z nejmodernějších přípravků pro léčení hemoroidů je přípravek dodávaný na trh ve formě mastí a čípků. Obě tyto formy obsahují dobesylát vápenatý - vápenatou sůl kyseliny 2,5-dihydroxybenzensulfonové, která zesiluje pevnost cévní stěny a lokální anestetikum lidocain.

V současné době se v odborné literatuře objevují názory, že by antihemoroidální přípravky neměly obsahovat lokální anestetika a antiseptika, aby tím byla eliminována možnost vzniku alergizace. Také byla věnována pozornost použitelnosti různých mastových základů /mastných, bezvodých, emulžních a podobně/ a diskutována vhodnost některých jejich složek. V souvislosti se zaváděním nových účinných látek do terapie hemoroidů a podobných onemocnění vznikala také potřeba náhrady dosavadních zastaralých preparátů v této indikační oblasti léčebným přípravkem novým, který by odpovídal novým poznatkům a zkušenostem a kterým by bylo možno dosáhnout výrazně lepších léčebných výsledků.

Těmto novým požadavkům a zkušenostem z terapeutické praxe odpovídá přípravek pro léčení hemoroidů s obsahem vápenaté soli 2,5-dihydroxybenzensulfonové kyseliny, jako hlavní účinné látky, v bezvodém mastovém základu podle vynálezu, vyznačující se tím, že obsahuje 3,5 až 4,5 % hmot, vápenaté soli kyseliny 2,5-dihydroxybenzensulfonové, 4,5 až 5,5 % hmot, oxidu zinečnatého, 4,5 až 5,5 % hmot, vápenaté soli oxidované karboxycelulozy, 4,5 až 5,5 % hmot, lanolinu, 1,0 až 3,0 % hmot, vápenaté, zinečnaté nebo hlinité soli kyseliny stearové, 3,0 až 6,0 % hmot, rostlinného oleje, například slunečnicového nebo olivového, 0,2 až 2,3 % hmot, kyseliny askorbové, přičemž zbytek do 100 % hmot, tvoří vazelína nebo parafin. ·

Jednotlivé základní složky přípravku podle vynálezu lze charakterizovat takto: vápenatá sůl kyseliny 2,5-dihyďroxybenzensulJ CS 276813 B6. 2 / ' ' fonové - dobesylát vápenatý, je bílá krystalická substance, snadno rozpustná ve vodě a v nižších alkoholech, jako venofarmakum byla již ve známých přípravcích pro léčení hemoroidů použita.

Vápenatá sůl chemicky oxidované a radiačně odbourané celulózy - traumacel tvoří žlutý až slabě okrově zbarvený prášek, rozpustný ve vodě, vstřebatelný živou tkání, s hemostatickými účinky. .

Oxid zinečnatý je známá a již dlouho používaná adstringentně a antiseptický účinná složka různých jednoduchých i složených externích přípravků.

Kyselina askorbová je složka, která se zde uplatňuje jako antioxidační látka a zároveň jako látka spolupůsobící příznivě při hojení porušené tkáně. Není znám dosud žádný antihemoroidální přípravek, v němž by byla obsažena. Stearan vápenatý, zinečnatý nebo hlinitý tvoří složku, která působí příznivě na stabilitu konzistence konečné směsi.

. Další tuhé, polotuhé nebo tekuté složky, respektive suroviny, použité v receptuře přípravku podle vynálezu, jako je lanolin, vazelína, parafin tuhý a tekutý a rostlinné oleje jsou používány v různých směsích, při průmyslové výrobě mnoha léčivých nebo kosmetických přípravků. Svými vlastnostmi a kvalitou odpovídají požadavkům příslušných norem, respektive lékopisu.

Zcela novou kombinací přípravku podle vynálezu je kombinace dobesylátu vápenatého s kyselinou askorbovou a traumacelem. Kyselina askorbová nejen, že zvyšuje stabilitu dobesylátu vápenatého, ale sama se také podílí na hojivých účincích poškozené tkáně. Schopnost dobesylátu vápenatého působit na pevnost cévních stěn . je značně ovlivněna přítomností hemostaticky účinného traumacelu. V neposlední řadě k výbornému klinickému hodnocení přípravku, které je srovnatelné se světovými údaji z odborné a firemní literatury^ přispívá také dobrá konzistence a stabilita přípravků, která je výsledkem navrženého kvantitativního a kvalitativního složení přípravku. Nelze ani opomenout snadnou manipulaci s přípravkem během plnění do tub právě díky jeho konzistenci. Velmi ' často mastové přípravky s obsahem lanolinu a nevhodnou kombinací dalších složek působí obtíže právě při plnění do tub.

Výběrem vhodných složek se podařilo sestavit nový přípravek v podobě masti a s jeho pomocí dosáhnout nového významného účinku při konzervativní terapii zevních i vnitřních hemoroidů za současného značného zkrácení doby léčení tohoto nepříjemného onemocnění.

Základní klinické hodnocení přípravku podle vynálezu bylo provedeno na 267 pacientech, přičemž na části případů probíhala dvojitá slepá studie s přípravkem, který neobsahoval dobesylát vápenatý. Dále byl přípravek podle vynálezu srovnáván s klinicky používaným komerčním přípravkem v podobě masti, obsahující jako účinnou složku bakteriální lyzát s přísadou lokálního anestetika a extraktu z léčivých rostlin, a to v otevřené srovnávací studii. Bylo zjištěno, že doba léčení s přípravkem podle vynálezu je kratší, 4 až 12 dnů, zatímco doba léčení s komerčním přípravkem byla značně delší, 7 až 21 dnů. Bylo také konstatováno, že přípravek je svou konzistencí pro aplikaci vyhovující, že se lehce roztírá ve stejnoměrné vrstvě a že se dobře snáší s kůží, sliznici i otevřenou ranou.

Pokud se týká uvolňování /liberace/ hlavní účinné složky přípravku podle vynálezu, tj. dobesylátu vápenatého, prokázalo měřéní na zařízení Sartorius-Lósemodell, že za 60 min se uvolní 90,5 % teorie obsahu zmíněné sloučeniny z přípravku podle vynálezu, což je skutečnost mimořádně příznivá.

Při hodnocení fyzikálně chemických vlastností, především konzistence a stabilitu přípravku podle vynálezu, byly vzorky podrobeny klimatotechnickým zkouškám /podle ČSN 862002, metodické pokyny č. 1/30/1973/ po dobu tří měsíců, kdy byly uloženy při teplotách 5, 25, 35 °C a 25/30 °C, při relativní vlhkosti 96 % a střídavých teplotách -20/+20 °C. Při všech těchto zkouškách byl přípravek hodnocen jako stabilní, beze známek inkompatibility.

Technologie výroby přípravku podle vynálezu je jednoduchá, realizovatelná v běžném zařízení, bez mimořádných nároků na suroviny, energii a obsluhu.

V následujících příkladech provedení jsou uvedeny pro názornost receptury přípravku pro léčení hemoroidů podle vynálezu, která pouze ilustrují možnosti složení, ale nijak neomezují. Také je uveden způsob přípravy. Hmotnostní množství jednotlivých složek jsou uvedena v gramech.

Příklad 1

Složení: dobesylát vápenatý4,00 oxid zinečnatý · .5,00 traumacel5,00 kyselina askorbová0,25 lanolin5,00 stearan hlinitý 1,00 vazelína žlutá76,75 slunečnicový olej3,00

Příprava:

Směs lanolinu, stearanu hlinitého, vazelíny a slunečnicového oleje se sterilizuje po dobu 30 min při teplotě 130 °C, potom se ochlazuje za stálého míchání na teplotu 80 °C, kdy se do směsi přidá oxid zinečnatý. Po dalším míchání a ochlazení na teplotu 45 °C se do směsi vpraví dobesylát vápenatý, traumacel a kyselina askorbová a homogenizuje se 60 min do teploty 20 až 25 °C. Hotová mast se plní do tub s obsahem 30 g.

Příklad 2

Složení: dobesylát vápenatý4,200 oxid zinečnatý5,250 traumacel5,250 kyselina askorbová0,262 lanolin max obsah vody 1 % hmot.5,250

		CS 276813 B6		' 4
/		stearan vápenatý vazelína bílá slunečnicový olej			1,000 73,788 5,000
	Příprava:	jako v příkladu 1
	Příklad 3
	Složení:	dobesylát vápenatý oxid zinečnatý traumacel kyselina askorbová lanolin max obsah vody hmot. stearan zinečnatý vazelína bílá olivový olej	1	o, o	4,400 5,500 5,500 0,275 5,500 2,000 72,825 4,000
	Příprava:	jako v příkladu 1
	Příklad 4
	Složení:	dobesylát vápenatý oxid zinečnatý traumacel kyselina askorbová lanolin max obsah vody hmot. stearan zinečnatý parafin tuhý parafin tekutý olivový olej	1	o. “o	3,600 4,500 4,500 0,225 4,500 3,000 36,675 38,000 . 5,000
	Příprava:	jako v příkladu 1
	Příklad 5
	Složení:	dobesylát vápenatý oxid zinečnatý traumacel kyselina askorbová lanolin max obsah vody hmot. stearan zinečnatý vazelína žlutá parafin tuhý _wparafin tekutý slunečnicový olej	1	o, 'Q	4,100 5,125 5,125 0,256 5,125 2,500 52,769 10,000 10,000 5,000
	Příprava:	jako v příkladu .1

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

Přípravek pro léčení hemoroidů s obsahem vápenaté soli 2,5-dihydroxybenzensulfonové kyseliny v bezvodém masiovém základu, vyznačující se tím, že obsahuje 3,5 až 4,5 % hmot, vápenaté soli 2,5-dihydroxybenzensulfonové kyseliny, 4,5 až 5,5 % hmot, oxidu zinečnatého, 4,5 až 5,5 % hmot, vápenaté soli oxidované karboxycelulozy, 4,5 až 5,5 % hmot. lanolinu, 1,0 až 3,0 % hmot, vápenaté, zinečnaté nebo hlinité soli kyseliny stearové, 3,0 až 6,0 % hmot, rostlinného oleje, například slunečnicového a/nebo olivového, 0,2 až 0,3 % hmot, kyseliny askorbové, přičemž zbytek do 100 % hmot, tvoří vazelína a/nebo parafin.

Konec dokumentu