JP2000501966A

JP2000501966A - 医療用インプラント

Info

Publication number: JP2000501966A
Application number: JP9522478A
Authority: JP
Inventors: シュークイェンス; スホーネンヨウコ
Original assignee: デグッサアクチエンゲゼルシャフト
Priority date: 1995-12-18
Filing date: 1996-12-10
Publication date: 2000-02-22
Also published as: WO1997022308A1; AU1369297A; DE59610355D1; US6132214A; EP0893975B1; ATE237285T1; BR9612051A; EP0893975A1; ES2192623T3

Abstract

(57)【要約】本発明は医療用インプラント、特に所与の空間内へ装着するための歯科用インプラントに関する。歯科用インプラントは抜歯窩内へ装着される。インプラント内には生物活性の物質を受容するための受容部が設けられる。該インプラントは、歯科処置において１治療措置の範囲内でインプラントの製造と移植とを実施し得るという利点を持つ。しかしインプラントは生物活性物質のための放出系としても使用可能である。

Description

【発明の詳細な説明】医療用インプラント本発明は、所定の寸法の空間内へ該空間を埋めるために挿入される医療用インプラントおよびこの医療用インプラントを製作するための方法に関する。抜歯創がある場合骨が変化し、抜歯創によって生じた空間は一定時間の経過後にはもはや抜かれた硬組織に正確に一致する範囲と形状を持つインプラントでは充填することができなくなることは知られている。例として歯牙喪失が挙げられる。歯牙喪失は外傷によって、歯が不都合な具合に折れ、かつ根破折片の維持が可能ではないときに生じる。したがって折れた歯もしくはその根破折片を抜かなくてはならない。代用物としては長い間ブリッジまたは取り外し可能な義歯が使用されてきた。これらは、固定に隣の歯を必要とし、場合によってはこれを加工しなければならないのが欠点である。この欠点を取り除くために喪失歯の場所で時に即時インプラント（Sofortimplantate）が用いられる。即時インプラントは従来前製作される、規格化された異物形成術材料からのみ製造されるので、抜歯窩（Alveole歯槽）が無条件に必要な、正確に適合された即時インプラントでもって充填されることは可能ではない。これによって否応なく窩とインプラントとの間に空間が生じる。空間は治癒過程で迅速に成長する結合組織によって埋められ、結合組織は前製作された、規格化されたインプラントの完全な骨一体化（Osseointegraton）を妨げる。したがって従来使用されてきた即時インプラントの大きな割合は再び失われる。歯牙喪失の結果は周知のように抜歯創の領域内の骨萎縮である。顎領域内の骨陥没は以下の喪失歯の代用物にとってはきわめて不都合である。骨体積の損失によって人工歯根、すなわち骨内（enossal）インプラントの後からの移植は困難である。正常に経過する抜歯創の治癒過程でも顎堤の領域内の顎骨物質は失われるので、抜かれた歯もしくはその根の位置に正確に一致する位置でインプラントを装着するのは不可能である。このようなインプラントは当初の、本来の位置に比べて水平およびまた鉛直の平面内で著しくずれる。この事実は美観と機能の双方に不都合な作用をする。インプラントは骨格の他の部分の代用にも使用可能である。例えば下顎が腫瘍に罹った場合腫瘍に侵された領域の顎骨が分離され、かつインプラントによって代えられる。この場合にも上記の困難が生じる。本発明の課題は、治療に因る硬組織喪失、例えば特に抜歯実施後の骨物質の喪失とインプラントの装着との間の期間を、著しい程度の骨陥没が生じないように短縮することである。特に本発明の課題は、骨切除の結果または特に抜歯の実施の際の硬組織喪失と正確に適合せしめられた個別のインプラントの装着とをいわゆる“カスタムメード方式”の方向で予定の箇所で唯一の治療処置の範囲内で実施することである。この課題は本発明によって解決される。本発明は、所定の範囲を持つ空間、例えば抜歯窩に使用するための医療用インプラント並びに該インプラントを製作する方法に関する。本発明の対象は、所定の範囲を持つ空間へ装着し、かつ鋳造空所（Gusshohlun g）２を、カルシウムおよびリン酸塩をベースとする鉱物成分または骨新生時に生分解性である材料またはこれらの組合せを含む凝固性のプラスティック（plas tisch塑性、形成の）材料で充填するための医療用インプラント５において、ａ）少なくとも１つの成形コア３もしくは２３，２４が、該成形コアが、プラステイック材料の凝固後に、形成されたインプラント５の鋳造空所２から引き抜き可能であり、かつその除去後インプラント５の内部領域から外面まで延びる、受容部を形成する空間６もしくは１９が形成され、該受容部に生物活性の物質を充填可能であるように、鋳造空所２内に配置されているか、またはｂ）鋳造空所２が生物活性の物質を有する多孔性のマトリクスを包含しており、かつこのマトリクスの中空部が凝固性のプラスティック材料で充填されていることを特徴とする。本発明は、有利に歯インプラントもしくは歯根インプラントに関する。該インプラントは例えば、歯科治療で唯一の治療処置の範囲内で個別のインプラントの製作と移植を実施し得るという利点を有する。このようにして時間を節約し、かつ外傷的な第２の処置を回避することができる。第２の麻酔が不要であり、かつ新たな“外科的処置”により患者の付加的な負担を課すこともない。この移植手段はクリニックセンターの外部で平均的な職業的能力を持つ歯科医師によって私設診察室の範囲内で実施することができる。これは組織喪失が直ちに、しかも僅かなリスクで補綴され得るので患者から受け入れられよう。個別のインプラントの即時製造および装着によって窩部骨陥没を回避することができる。他の骨破折片も正確にフィットする（passgenau）、生体親和性（生分解性なので）のパス体（Passkoerper）で代用することができ、パス体は一定の構成で異物形成術材料から成る固定部材を含む。以下に本発明による変更形ａ）の対象について図面に基づいて例示して詳説される：図１は、成形コアを差し込まれた、歯根による押し型の形状の鋳造空所を示した図、図２は別の構成の成形コアを備え、生分解性の材料を流し込まれた鋳造空所を示した図、図３は成形コア引き抜き前のインプラントの図、図４は顎骨内に装着された図１によるインプラントを示した図、インプラントは成形コアの引き抜き後に生じた受容部を備え、生物活性の物質を含む、図５は本発明の別の実施形を示すための下顎の部分の図、図６は、切除欠損に相応するインプラントを形成するための生分解性の材料を注入された、かつ受容部形成のための成形コアを備えた成形コンパウンド（Formmasse）を示した図、図７は移植された、受容部を充填されたインプラントを示した図、図８は下顎とこの中に固定されたインプラントを示した図、図９は本発明の別の実施形による、固定部材としてのインプラントコアの断面図、図９Ａは、内面を構造化された図９によるインプラントコアの変更形の図９の部分断面図、図１０は図９によるインプラントコアの平面図、図１１はシール板を示した図、図１２は線材形の成形コアの図、図１３は、平滑な壁面を持つ軸部とねじ山を持つ頭部とを持つ成形コアの図、図１４は、成形コアを挿入された図９によるインプラントコアの図、図１５は、成形コンパウンド内の押し型内へ挿入された図１４によるインプラントコアの図、図１６は、受容部を充填された図１５によるインプラントの図、図１７はカバーねじの図、図１８は、受容部がカバーねじで閉鎖された、装着状態のインプラントの図、図１９はインプラントコアの別の実施形の図、図２０は、内室が部分的に生分解性の材料で充填された図９によるインプラントコアの図、図２１は成形コンパウンド内へ挿入するためのインプラントコアの図、図２１は、固定部材を備えた、生分解性の材料を流し込まれた鋳造空所の図、図２３は仕上げインプラントの図、図２４は移植状態のインプラントの図、図２５は成形コアを備えたインプラントコアの別の実施形を示した図、図２６は、成形コンパウンド中へ挿入された図２５によるインプラントコアの図、図２７は図２５によるインプラントコアを備えたインプラントの図である。同様に医療用インプラント５を製造するための方法も本発明の対象であり、該方法は、 α）抜歯された歯または骨切除片による押し型の形状の鋳造空所２を形成し、この鋳造空所２内へカルシウムおよびリン酸塩をベースとする鉱物成分または骨新生時に生分解性である材料を含む凝固するコンパウンドを充填し、少なくとも１つの成形コア３もしくは２３，２４を、該成形コアがプラスティック材料の凝固後に、形成されたインプラント５の鋳造空所２から引き抜き可能であり、かつ成形コア除去後に受容部としてインプラント５の内部領域から外面まで延びる空間６，もしくは１９を形成するように、鋳造空所２内ヘ配置し、かつ成形コア３もしくは２３，２４の除去後に受容部に生物活性の物質を充填するか、または β）抜歯された歯または骨切除片による押し型の形状の鋳造空所２を形成し、この鋳造空所２内へ生物活性の物質を含む多孔性のマトリクスを充填し、このマトリクスの中空部を凝固性のプラスティック材料で充填することを特徴とする。同様に人または動物の身体の外部で行われる、医療用インプラント５を製造するための非治療的な方法も本発明の対象であり、該方法は、 α′）抜歯された歯または骨切除片による押し型の形状の鋳造空所２を成形コンパウンド１内に形成し、この鋳造空所２内へカルシウムおよびリン酸塩をベースとする鉱物成分または骨新生時に生分解性である材料を含む凝固するコンパウンドを充填し、少なくとも１つの成形コア３もしくは２３，２４を、該成形コアがプラスティック材料の凝固後に、形成されたインプラント５の鋳造空所２から引き抜き可能であるように、鋳造空所２内に配置し、かつ成形コア除去後に、受容部としてインプラント５の内部領域から外面まで延びる空間６，もしくは１９を形成し、形成されたインプラント５を鋳造空所２から引き抜き、かつ成形コア３もしくは２３，２４の除去後受容部に生物学的に活性の物質を充填するか、または β′）抜歯された歯または骨切除片による押し型の形状の鋳造空所２を成形コンパウンド１内に形成し、この鋳造空所２内へ生物活性の物質を含む多孔性のマトリクスを充填し、このマトリクスの中空部を凝固性のプラスティック材料で充填し、かつ形成されたインプラント５を鋳造空所２から取り出すことを特徴とする。方法の特に有利な変更形は、先ず複数の成形コア３、もしくは２３，２４を鋳造空所２内へ導入し、該成形コアが、鋳造空所２から成形コンパウンド１内にまで延び、鋳造空所２内へのプラスティック成形コンパウンド充填およびその硬化並びに鋳造空所２からの形成されたインプラント５除去の後、成形コア３、もしくは２３，２４をインプラントから除去するように成形コンパウンド内に配置されていることを特徴とする。図１〜１４には本発明の第１の実施形並びにその製法が示されており、インプラントは歯の抜歯によって生じた骨欠損部を充填するものである。図１：先ず該当する歯が慎重に抜かれる。破折がある場合には破片、特に歯根は集められて接着される。歯の汚染された根表面は無菌的、機械的かつまたは化学的に清浄される。次いで歯は自体公知の形式で成形コンパウンド１内へ歯頚まで押し込まれる。成形コンパウンドは公知の形式の滅菌、弾性の成形材料、例えばアルギン酸塩、付加および縮合架橋シリコーン、ポリエーテル等である。成形コンパウンド１の凝固後歯が引き出され、こうして成形コンパウンド１内に製造すべき歯科用インプラントの押し型の形状の鋳造空所２が形成される。今度はこの成形コンパウンド内へ、線材もしくは平滑な面を持ち、破断に強い材料製の棒の形状の複数の成形コア３が鋳造空所から挿入される。成形コアなる用語は、充填可能な受容部もしくは空間のためのスぺースを保持するものとして使用可能である物体および装置を包含する。線材形もしくは棒形の成形コア３は、これらが歯槽縁のレベル４に達しないように配置される。したがって成形コンパウンド１内には鋳造空所２が形成され、この鋳造空所内に成形コア３は、図１に示されているように配置される。次いでこの鋳造空所２へカルシウムおよびリン酸塩をベースとする鉱物成分または骨新生時に生分解性である材料またはこれらの組合せの凝固性のプラスティック材料を流し込む。カルシウムおよびリン酸塩をベースとする鉱物成分を含むプラスティック材料（ＣＰＨＣ：リン酸カルシウム水硬セメント）はヨーロッパ特許出願４１６７６１に記載された方法によって一部中和されたリン酸塩鉱物とカルシウム塩を組み合わせることによって得られる。適切なリン酸塩鉱物は例えばＣａ（Ｈ₂ＰＯ₄）₂・Ｈ₂Ｏ［ＭＣＰＭ］、ＣａＨＰＯ₄・Ｈ₂Ｏ［ＤＣＰＤ：ブルシット（Brushit）］、Ｃａ₉（ＨＰＯ₄）（ＰＯ₄）₅・（ＯＨ）［ＣＤＨＡ：カルシウム欠乏ヒドロキシアパタイト］、Ｃａ₃（ＰＯ₄）₂［α-または β-トリカルシウムホスフェート：ＴＣＰ］、Ｃａ₅（ＰＯ₄)₃（ＯＨ）［ＯＨＡＰ：ヒドロキシアパタイト］、Ｃａ２８（ＰＯ₄）₁₅（ＣＯ₃）₃（ＯＨ）₅［ＣＨＡＰ：カーボネート化ヒドロキシアパタイト］、Ｃａ₂Ｐ₂Ｏ₇［ＣＰＰ：カルシウムピロホスフェート］、ＣａＳＯ₄・０．５Ｈ₂Ｏ［ＣＳＨ：“焼石膏”］、ＣａＳＯ₄・２Ｈ₂Ｏ［ＣＳＤ：石膏］、ＣａＣＯ₃［ＣＣ：カルシット（Calcit）］またはこれらの混合物である。次の量比を持つカルシウムおよびリン酸塩をベースとする鉱物成分を含むプラスティック材料が優れている：β-ＴＣＰ６０％〜８０％、ＭＣＰＭ４０％〜２０％、Ｐ₂Ｏ₇ ^4-およびＳＯ₄ ^2-イオンを含む水性溶液並びにセルロースエーテル、例えばＨＰＭＣ（０．５％〜１．０％）または多糖類のタイプの添加剤。骨新生に適する材料は骨促進（osteokonduktiv）特性を持ち、有利には生分解性、かつ生体親和性である。骨伝導性（osteokonduktiv）材料は骨修復“Guided Bone Repair（ＧＢＲ）”に際して骨新生のための構造の形成を制御する。生分解性および生体親和性の材料は一般に公知であり、例えば次のタイプの脂肪族ポリエステル：ポリマーのポリグリコール酸（ＰＧＡ＝ポリグリコール酸）またはポリラクテート（ＰＬＡ＝ポリ酪酸）またはこれらのコポリマー（ＰＧＡ／ＰＬＡ）、エナンチオマー形および異なる比のラセミ混合物例えばポリ-Ｌ-ラクテート（ＰＬＬＡ）、ポリ-Ｄ-ラクテート（ＰＤＬＡ）、ポリ-ＤＬ-ラクテート（ＰＤＬＬＡ）、Ｌ-ラクテート／ＤＬ-ラクテートまたはＬ-ラクテート／Ｄ- ラクテートである。これらの物質は生分解性であるのみならず、生体親和性でもある。ＰＧＡおよびＰＬＡは人体において代謝路を持つ。さらにＰＧＡおよびＰＬＡ-物質は免疫原ではない、すなわち哺乳動物ではこれらの物質に対して免疫反応は惹起されない。例えばバイオフィックス^r（Bi0fiX^r）のタイプの製品が好適であり、これはバイオサイエンス社（Firma Bioscience）から販売されている（ＳＦ-３３７２１タンパー（Tampere）。骨伝導性を持つ適当な脂肪族ポリエステルは、さらに、ＰＬＡ-コポリマー、例えばラクテート／テトラメチレングリコリドコポリマー、ラクテート／トリメチレンカーボネートコポリマー、ラクテート／α-バレロラクトンコポリマー、ラクテート／ε-カプロラクトンコポリマー、ポリデプシペプチド（グリシン-ＤＬ-ラクテートコポリマーまたはＰＬＡ／エチレンオキシドコポリマー（ＰＬＡ／ＰＥＯ）、ポリラクチド-ポリグリコリド-コポリマーまたはポリラクチド-エチレンオキシド-コポリマー、またはポリヒドロキシアルカノエート、例えばＰＨＢ［ポリ（β-ヒドロキシブチレート）］、ＰＨＢ／ＰＨＡ（ポリヒドロキシ- ブチレート／-バレレート）、ＰＣＬ［ポリ（ε-カプロラクトン）］、ＰＤＳ［ポリ（ｐ-ジオキサノン）］、ポリ無水物、ポリ-リンゴ酸（ β）またはポリリンゴ酸エステルである。骨伝導性を持つ骨新生に適当な材料はさらに例えばポリビニルアルコール（ＰＶＡ）ベースのビニルポリマー、ポリ-β-マレイン酸、脂肪族ポリアミド、脂肪族ポリウレタン、例えばポリエチレン-グリコール-（ＰＥＧ）-ジオールおよびポリカプロラクトン-ジオールからのポリウレタンおよびジイソシアネート、例えば１，４-メチレン-ジイソシアネート、ポリオルトエステル、例えばアルザマー^r（Alzamer^r）（アルザコーポレーション社Alza Corp.）またはＤＥＴＯＳＵタイプのもの、脂肪族ポリ無水物、ポリペプチド、例えば合成ポリアミノ酸およびポリ-α-アミノ酸、例えばポリ-β-リシンまたはポリベンジルグルタメート、ポリホスフェート、多糖類、例えばデキストラン誘導体、キチン-およびキトサン-誘導体またはヒアルロン酸エステル（Hyaluronsaeureester）、変性タンパク質、例えば架橋コラーゲンまたはフィブリン（Fibrin）または変性炭素水和物ポリマー（Kohlenhydoratpolymere）である。さらにこれらの混合物、“複合物”、並びに上記のポリマーおよびコポリマーのブロックコポリマーおよびグラフトコポリマーが好適である。上記のプラスティック材料は適当な充填装置、例えばインジェクション装置によって鋳造空所２内へ導入することができる。図２：図２は生分解性材料を流し込まれた鋳造空所を示し、鋳造空所はプラスティック材料の凝固後インプラント５の形状を有する。成形コア３はここでは図１による構成に対して別の配置および構成を持つ。図３：インプラント５となる材料の凝固後インプラントが成形コア３と一緒に鋳造空所２から引き出される。次いで線材形の成形コア３がインプラント５から引き抜かれる。こうしてインプラント５内に通路または毛管状の空間または中空部６が形成され、これは生物活性の物質（いわゆる活性物質）の受容部として働く。適当な生物活性の物質が受容部内へ充填される。該物質は骨誘導性（osteoind uktiv）を持ち、かつ隣接細胞の生物学的挙動に影響を与えることができ、例えば間葉細胞、内皮細胞組織、周皮細胞、破骨細胞、造骨細胞等の形成によって細胞分割または骨形成を刺激する。骨誘導性を持つ適当な生物活性の物質は、例えばホルモン、蛋白、または蛋白または脂質ベースの成長因子（これらは表皮成長因子（ＥＧＦ）、血管表皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板誘導成長因子（ＰＤＧＦ）、転換成長因子（Transforming Growth Fa ctor）-β（ＴＧＦ-β）、例えばＴＧＦ-β-１，-２または-３のタイプ、インシュリン様成長因子（ＩＧＦ -ＩおよびＩＧＦ-ＩＩ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、骨モルホゲン（Bone Morph ogenic）蛋白（ＢＭＰ）、例えばＢＭＰ-３（オステオゲニン（Osteogenin）、ＢＭＰ-２（ＢＭＰ-２Ａ）、ＢＭＰ-４（ＢＭＰ-２Ｂ）、ＢＭＰ-５，-６，-７（オステオゲニック（Osteogenic）蛋白-１）の概念で知られている）、並びに蛋白（これらは副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、例えばＰＴＨ-フラグメント、例えばＰＴＨ-１-３４およびその誘導体、副甲状腺ホルモン関連蛋白（ＰＴＨｒＰ）、例えばＰＴＨｒＰ-フラグメント、例えばＰＴＨｒＰ-１-３４およびその誘導体、オステオグリシン（Osteoglycin）、軟骨誘導因子および骨格成長因子の概念で知られている）である。脂質ベースの骨成長因子はプロスタノイドを包含し、これはプロスタグランジンＡ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｉおよびその誘導体並びにプロスタサイクリンの概念で知られている。転換成長因子タイプβ（ＴＧＦ-β）の性質を持つ蛋白（作用物質成分）が公知であり、ロバーツ（A.B.Roberts）、スポーン（M.B.Sporn）共著の包括的な論文“The transforming growth factor-βｓ”（Handbook of Experimental Phar macology所収）、“Peptide Growth Factors and Their Receptors”（ロバーツ（A.B.Roberts）、スポーン（M.B.Sporn）共著。４１９〜４７２頁。Springer Verlag（ベルリン、Ｎ．Ｙ．）発行）に記載されている。ヒト源のタイプＴＧＦ-βの蛋白が公知であり、かつコックス（D.A.Cox)の包括的な論文“Transforming Growth Factor-β３”（Cell Biology Internationa l、１９（５）：３６７〜３７１（１９９５）所収）に記載されている。タイプＴＧＦ-βの組み換え形蛋白が公知であり、かつ次の包括的な論文に記載されている：ブードレル（Lionel Bourdrel）他著“Recombinant Human Trans forming Growth Factor-β１：Expression by ChineseHamster Ovary Cells,Iso lation and Characterization，Protein Expression and Purification ４：１３０〜１４０（１９９３）”；シュルネッガー（M.P.Schlunegger）、グリュッター（M.G.Gruetter）共著“Ａn unusual feature revealed by the crystal s tructure at a resolution of human transforming growthfactor-β２、Nature 358：４３０〜４３４（１９９２）”；ルンサー（S.Runser）、ツエルレッティ( N.Cerletti）共著“Transforming Growth Factors-β：conformational stabili ty and features of the denaturation of recombinant human transforming gr owthfactors-β２ and β３。Biotechnol.Appl.Biochem.22：３９〜５３（１９９５）” ＴＧＦ-β１、ＴＧＦ-β２、ＴＧＦ-β３、ＴＧＦ -β５および骨モルホゲン蛋白（ＢＭＰ）から成るグループから選択されたタイプβ（ＴＧＥ-β）の転換成長因子の性質を持つ蛋白が知られており、かつキングスリー（D.M.Kingsley）の包括的な論文：“the TGF-β superfamily：new m embers,new receptors,andnew gentic tests of function in different organi smus,Genes and Development8：１３３〜１４６（１９９４）”に記載されている。上記の受容部内へ充填することができる他の物質は、骨吸収を抑制する活性物質、例えばタイプ：アレジアｒのビスホスフォネート、ニトレート、例えばニトログリセリン、イプリフラボン（Ipriflavon）、核れせぷたを結合する作用物質、例えばエストラジオール、骨マトリクス分解性の酵素をブロックする酵素抑制剤、例えばコラーゲナーゼ-抑制物質、ストロメリシン（Stromelysin）-抑制物質、カテプシンＬ、Ｋ-抑制物質、破骨機能を抑制する物質、例えばカルボアンヒドラーゼ-抑制物質または破骨性プロトンポンプの抑制物質等である。他の活性物質は、インプラント病原体（歯周病病原体に対して作用性を持つもの、例えば抗生物質、抗体（単-、多クローン）、炎症抑制物質、プロスタグランジン抑制剤、免疫抑制作用を持つ作用物質、例えば（バイオ-)合成イムンサプレッシバ（Immunsuppressiva）、血管新生促進作用を持つ作用物質、例えば血管形成物質、潅流促進作用物質、または鎮痛剤である。インプラント挿入前に投与すべき生物活性物質またはこれらの物質の組合せを受容部６内へ充填する。上記の生物活性物質は例えば従来の医療用インジェクション装置を用いて受容部内へ充填することができる。生物活性物質で充填されたインプラントは放出系（投与ユニット）を形成する。放出系は放出すべき物質容量を含有し、かつこれを決められた時間内で放出する。この規定の意味における放出系は投与すべき物質を１用量単位またはその数分の１または数倍量を含有する。放出は自然に、例えば体液の作用によってこの系の拡散または侵食によって行うことができる。図４：顎骨７内の窩内へぴったりフィットするインプラント５を挿入する。図４には付加的に歯肉８が示されている。移植されたインプラントから物質９が放出される。特に放出系として使用するのに好適である本発明の他の実施形が図５〜図９に示されている：図５：図５は、腫瘍１１が形成された下顎１０を示す。腫瘍１１で侵された骨部分１２が下顎１０から除去され、次いで成形コンパウンド１内に押し型が形成される（図６参照）。鋳造空所２内には成形コア３が、これらが端部でもって成形コンパウンド１内へ突入するように配置されている。図６に示された成形コア３の配置は例にすぎず、変更し得る。成形コア３の導入の後鋳造空所２に生分解性の物質を流し込む。該物質が凝固してインプラント５となる。図６：図６の図面に示された、下顎１０から取り除かれた骨部分１２は図５の図に対して１８０度回転せしめられて成形コンパウンド１内へ押し込まれており、そのため図６による図では骨部分１２の上方の丸みある区分は図６の成形コンパウンド１内で下側にある。成形コア３の取り外し後にインプラント５内に残る空間または受容部６は上記のように１以上の活性物質９で充填される。図７：インプラント５は図７に示されているように下顎１０内の予定の場所へ移植される。図８：必要によりインプラント５をプレート１３によって顎骨内に固定することができる。プレート１３およびこれに配設されるねじ１４も生分解性の物質から製作することができる。図９〜図１８を基に本発明の別の実施形が記載される：図９：図９はインプラントコアの断面図である。インプラントコアは同時に固定部材として働く。固定部材なる概念は、インプラントの骨内部分（顎骨内部）を示し、該部分はインプラント構造の顎骨から突出した部分（可視のインプラント部分）を受容する。このようなインプラントコアは異物形成術の、骨一体化性の材料、例えばチタン、フリアライト（Friallit）等から製作される。インプラントコアは内部空間１５を持つ縦長の中空体１８の形状を持つ。外面は例えばねじ山１６の形状に構造化されている。他の構成は内面の構造化も配慮する。内部空間１５の上端にはめねじ１７が形成されている。中空体１８の壁内には内部空間１５に平行に延びた中空部１９が設けられ、かつ上方で開いており、下方では、すなわちめねじ１７から遠い方の端部では閉じられている。内部空間１５に対する平行配置に代わる別の配置の中空部１９も可能である。図９からは、中空体１８が下端、すなわち根の先端へ向かって細くなっているのが判る。上方の拡大端部、すなわち歯槽縁の領域のめねじ１７は活性物質の受容部の閉鎖部材としてのみならず、後述されるように、後からの、歯の再製作時における上部構造（Suprastruktur）の固定のためまたはインプラントの補助でのプロテーゼの固定にも役立つ。中空体１８の壁内の中空部１９は、これがねじ山１６，もしくは中空体１８のその都度の構造部の波底と交差するように配置される。さらに壁内にパーフォレーション２０が存在していて良く、パーフォレーションは中空部１９から中空体１８の外面へ延びる。図９Ａ：パーフォレーションの別の配置が図９Ａに示されている。図９Ａは図９の部分である。この構成では中空体１８の内面も構造を付けられている。ここではもう１つのパーフォレーション２０Ａが設けられ、これは中空部１９から中空体１８の内面まで延び、すなわち中空部１９は中空体１８の内部空間１５と結合している。中空体１８の内面だけが適当に構造を付けられた構成も考えられる。図１０：図１０は図９によるインプラントコアの平面を示す。図１１：図１１はシールリング２１を示す。シールリングは中空体１８上部の凹所端部区分２２内へ挿入するためのものである。このシールリング２１はシリコーンゴムまたは軟質金から製作されるかまたは塑性シール性の金属隆起部を有しており、したがってシールリング２１が挿入された状態でシールリングは領域２２Ａにおいて中空部１９および中空部１５への入り口開口を外部の影響、例えば病原体（細菌、真菌、ウィールス等）の侵入から確実に閉鎖する。図１２：図１２は線材形状の成形コア２３を示す。この成形コアの直径は、その都度の中空部１９内へ押し込むことができるように設定される。図１３：図１３には別の成形コア２４が示されている。該成形コアは軸部２５と頭部２６とから成り、頭部はおねじ２６Ａ並びに上面にねじ回し様の工具を受容するためのスリット２７を備える。図１４：インプラントの製作には、先ず軸部２５と頭部２６を有する成形コア２４が中空体１８の内部空間１５内へねじ込まれる。さらに線材形状の成形コア２３が相応する中空部１９内へ押し入れられる。次いで最初の行程で、矢印Ａの方向に下方から最初の量のプラスティック生分解性物質が内部空間１５内へ導入される。図１５：成形コンパウンド１内にはインプラントによって代えられるべき歯根の押し型、すなわち鋳造空所２が形成されている。第２の工程で鋳造空所２内へ第２の量の生分解性物質が充填され、かつ第３の工程で成形コア２３，２４を備え、既に内部に充填された中空体１８が第３の工程で依然として流動性である生分解性物質内へ押し入れられる。充填のために生分解性物質はその構造に応じて熱（特別な適用噴射または他の方法で）によって流動化せしめられるか、または室温で流動性または塑性形で存在する。硬化もしくは凝固は熱可塑性物質の冷却または化学反応によって行われる（例えば２-成分反応、光化学または重合等）。図１５から、中空体１８の外壁と成形コンパウンド１内の鋳造空所２の内壁との間の空間がこの物質によって充填されている様子が分かる。物質の凝固後内部に中空体１８が埋設されたインプラント５が生じ、中空体は成形コア２３，２４をまだ支持している。インプラント５は成形コンパウンド１から取り出され、次いで線材形の成形コア２３および成形コア２４がインプラント５から引き出されるか、もしくはねじを外される。図１６、図１７：残った空間６内に上記の生物活性物質を充填することができる。空間６はカバーねじ２８（図１７）によって上方で閉鎖される。これによってインプラント５が形成され、インプラントは内部に異物形成固定部材（中空体１８）を有し、固定部材は生分解性の物質によって包囲されている。活性物質のための受容部１９，１５が存在する。抜かれた歯根に相応する、解剖学的に模造されたインプラントは抜歯窩への装着用である。図１８：図１８は顎骨７内へ装着されたインプラント５を示す。歯肉も示されている。カバーねじ２８と中空体１８との間にシールリング２１が配置され、シールリングは外部からの影響、例えば細菌を阻止する。インプラント５は抜歯窩に正確にフィットし、かつこれは周囲の骨との密着によってper primamに治癒が行われる。生分解性の物質は吸収し始める。生分解過程によって受容部が開かれると、成長因子およびまたは活性物質が解放される。これによって促進され、かつ制御された骨新生および異物形成インプラントコアの質的に最適化さえた骨一体化が達成される。以下図面１９〜２４を参照しながら別の構成が説明される：図１９：骨一体化性の材料から成る中空体１８は中央に内部空間１５を持つ。上記の実施例に従って構造化された外壁に沿って縦長の中空室１９が延びている。中空室１９は構造化外壁面の波底と交差しているので、パーフォレーション２０が形成され、パーフォレーションは中空室１９と中空体１８の外壁面とを結合する。内部空間１５の内壁面では外面までの貫通部またはパーフォレーション２９が形成され、このような貫通部２９は他の実施形でも存在していてよい。後に固定部材として働く中空体１８は上方にねじ山３０を有し、ねじ山へは一時的にカバーねじ３１を結合することができ、ねじ山３０は後からの歯構造の固定に使用される。内部空間１５内にはグリップを備えた棒状の成形コア２４Ａが差し込まれており、成形コアはハンドグリップ３２で終わっている。外壁に沿って延びた中空室１９は下方から線材形の成形コア２３Ａを差し込まれ、成形コアは下端に尖った端部３３を有している。図２０：第１工程として、下方の開口３４からおよび貫通部２９を通して生分解性の物質が成形コア２４Ａと中空体１８の内壁面との間の環状空間内へ噴射される。この物質の凝固後成形コア２４Ａが引き出され、その結果内部空間１５内では生分解性の物質の層３５が得られる。図２１：中空部６内へ第１の量の上記の活性物質９が充填され、かつ中空部６は下方で栓状の閉鎖部材３６によって閉鎖される。閉鎖部材３６は同様に生分解性物質から製作される。図２２：代用すべき歯根から成形コンパウンド１内に公知の形式で押し型、すなわち鋳造空所２が形成される。生分解性物質が鋳造空所２内へ充填され、次いで図２１によるインプラントコアが鋳造空所２内へ挿入される。その際に線材形の成形コア２３は尖端部３３でもって成形コンパウンド１内へ導入される。図２３：充填された生分解性の凝固もしくは硬化の後、形成されたインプラント５が鋳造空所２から除去され、かつ線材形の成形コア２３Ａが下からインプラントコアから引き抜かれ、それぞれ医薬物質が存在する空間１９内へ充填される。充填された空間１９の下方の開口３７は次いで閉鎖される。そのためには例えば回転する歯科医用工具、例えばらい状バーを用いて開口３７の領域で摩擦熱を発生させ、これによりこの箇所で生分解性物質が溶融し、開口３７は閉鎖される。図２４：製作されたインプラント５は図２４によれば抜歯窩内へ移植することができる。図２５〜２７に基づいて別の実施形が説明される。方法工程は上記の方法工程に類似している。したがって以下では方法については簡単に説明される：図２５：中空体１８もしくはインプラントコアは図１９による実施形と類似のものである。しかし棒状の成形コア２４は下方でハンドグリップではなく、尖端部３８で終わっている。図２６：成形コンパウンド１内の鋳造空所２内が生分解性物質で充填された後、中空体１８は鋳造空所２内へ挿入される。その場合にすべての成形コア２３，２４は尖端部３３，３８でもって成形コンパウンド１内へ突き刺される。生分解性の物質の凝固もしくは硬化後、成形コア２３，２４がインプラント５から下方へ引き抜かれ、かつ生じた空間、すなわち受容部に適切な医薬物質を充填する。次いで内部空間１５が下方で栓状の閉鎖部材３６によって閉鎖され、かつインプラントコアの外壁面に沿って延びる空所１９は下方の開口３７の所で摩擦熱によって一緒に溶融され、これにより図２７によるインプラントが得られる。図２７：図２５によるインプラントコアを備えた仕上げインプラント：図示されない別の変更形において、成形コアを鋳造空所２内へ導入する。成形コアは鋳造空所２の上方の表面から垂直に最深部まで延びる。この成形コアは成形コンパウンド１内へ、鋳造空所（２）内へプラスティック材料充填およびその硬化並びに形成されたインプラントの成形コンパウンドからの除去およびインプラントから成形コアの取り除きの後成形コアの箇所で場合によりねじ山を備えるピン（固定ピンもしくは固定ねじ）が挿入されるように配置される。ピンは生体親和性の、しかし骨一体化性ではない物質、例えば高級鋼製である。ピンの軸部における直径は成形コアの直径よりも小さい。この場合空間が形成され、これは生物活性の物質で充填し得る。別の構成ではねじ山を備えるピンの軸部が成形コアよりも長く、かつねじ山でもって鋳造空所（２）の最深部と交差してもよい。このように延長された、ねじ山自体で切って行く固定ねじは抜歯窩の最深部を越えて顎骨内へねじ込まれる。治癒期において、生分解性の物質は生物活性物質の作用下に骨物質によって代えられると、固定ねじは全面的に骨物質によって包囲される。このねじは骨一体化性ではないので、取り外すのは容易である。顎骨内に残った通路は、正確にフィットする固定部材の自然な、正しい軸方向（in nat uerlicher,achsenngerechter Richtung）の挿入を可能にする。あるいはこの代わりに、適切な形状の骨一体化性の固定ねじを顎骨内にそのままにしておき、かつこれに固定部材としてインプラントスーパー構造を備えることができる。この変更形の利点は、１治療処置で抜歯および移植を実施することができることである。インプラントの表面に生物活性物質が存在することによって隣接する組織の特に効果的な傷の閉鎖並びにインプラント固定部材の迅速な骨一体化が起こる。以下変更形ｂ）による本発明の対象が詳説される。鋳造空所２、例えば抜歯窩は上記の図面に示されている。成形コアを備えた図示の配置の代わりに、抜歯窩または成形コンパウンド内に形取られた抜歯窩を合成ポリマーまたは天然の材料から成る多孔性のマトリクスの物質で充填することができ、マトリクスは生物活性物質を含み、かつこのマトリクスの中空部を凝固性、プラスティック材料で充填する。適切な合成ポリマー材料は有利にマクロ構造のものであり、かつポリマー材料から成る、多孔性骨格構造を持つスポンジ状の構成体として理解することができ、この中では互いに結合された空間と孔が分散されている。適切な物質は例えばポリカーボネート、ポリオルトエステル、ＰＧＡ、ＰＬＡまたはこれらの混合物等である。このような実施形は特に、放出すべき生物学的作用物質をその放出までポリマー構造内に固定する放出系として好適である。天然材料から成る多孔性のマトリクスは有利に象牙質マトリクスであり、これは歯または歯片の抜去により得られる。患者に好適な材料から成る象牙質マトリクスの製造については例えば以下に記載される：ベッショー（K．Bessho）他（J.Dent.Res.1991,70：171〜175）によって記載された方法によって機械的にセメント質および歯髄を除去する。粉砕器内で歯材料を約１ｍｍ³の粒径に得られるまで粉砕する。粉砕物を温水で洗浄し、クロロホルム／メタノール-溶液（１：１：）で１２時間脱脂し、かつ０．５モルＨＣＬ-溶液で７２時間４℃で脱灰する。脱灰された物質を再度６時間クロロホルム／メタノール-溶液（１：１：）中で１２時間脱脂し、２４時間２モルの塩化カルシウム-溶液で、４時間０．５モルのＥＤＴＡ-溶液でｐＨ７．４で、２４時間８モルの塩化リチウム溶液で処理し、かつ蒸留水で４℃で洗浄する。こうして前処理された物質を９６時間４℃で２０倍の容量の４モルのグアジニン- ＨＣＬ- 溶液で抽出する。抽出物を遠心分離し（１００００ｇ、３０分。４℃で）、かつ濾液を限外濾過（Diaflo^r-ダイヤフラムＹＭ-１０；１００００モル重量フラクション、Amicon Irland）によって濃縮する（１：５）。濃縮物へ３ポーションの-２０℃に冷却されたエタノールを加える。混合物を１２時間４℃で放置し、混合物を遠心分離し（１００００ｇ、３０分。４℃で）、エタノール含有濃縮物並びにエタノール性の残滓を得る。残滓を蒸留水で洗浄し、かつ１０倍容量で４℃で７２時間、沈積物の形成が終了するまで透析する。この場合蒸留水は１２時間毎に交換する。透析残滓を水溶性と非水溶性フラクションに分離するために遠心分離し（７００００ｇ、３０分。４℃で）、凍結乾燥し、かつ重量を測定する。成形コンパウンド内において抜歯窩に合わせて作られた鋳造空所へＰＧＡ／ＰＬＡ-コポリマーと、象牙質から成るマトリクス材料（ＢＭＰを含む）とから成る混合物を流し込み、上記の方法で固定部材を備える歯根インプラントを形成する。該インプラントは顎骨内の予定の箇所に装着される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ【要約の続き】

Claims

【特許請求の範囲】１．所与の範囲を持つ空間へ装着し、かつ鋳造空所（２）を、カルシウムおよびリン酸塩をベースとする鉱物成分または骨新生時に生分解性である材料またはこれらの組合せを含む凝固性のプラスティック材料で充填するための医療用インプラント（５）において、ａ）少なくとも１つの成形コア（３；２３，２４）が、該成形コアがプラスティック材料の凝固後に、形成されたインプラント（５）の鋳造空所（２）から引き抜き可能であり、かつその除去後インプラント（５）の内部領域から外面まで延びる、受容部を形成する空間（６；１９）が形成され、該受容部に生物活性の物質を充填可能であるように、鋳造空所（２）内に配置されているか、またはｂ）鋳造空所（２）が生物活性の物質を有する多孔性のマトリクスを包含しており、かつこのマトリクスの中空部が凝固性のプラスティック材料で充填されていることを特徴とする、医療用インプラント。２．鋳造空所（２）が抜歯された歯の押し型として形成されている、請求項１記載の医療用インプラント。３．成形コア（３）が線材または棒状に構成され、かつ形成された受容部が通路または毛管状の空間である、請求項１記載の医療用インプラント。４．生分解性材料として骨伝導性のポリマーを使用する、請求項１記載の医療用インプラント。５．受容部が生物活性物質として骨誘導性の性質を持つ作用物質を含む、請求項１記載の医療用インプラント。６．受容部が生物活性物質としてタイプβ（ＴＧＦ-β）の転換成長因子またはその組合せを含む、請求項１記載の医療用インプラント。７．医療用インプラント（５）を製作するための方法において、 α′）抜歯された歯または骨切除片による押し型の形状の鋳造空所（２）を成形コンパウンド（１）内に形成し、この鋳造空所（２）内へカルシウムおよびリン酸塩をベースとする鉱物成分または骨新生時に生分解性である材料を含む凝固するコンパウンドを充填し、少なくとも１つの成形コア（３；２３，２４）を、該成形コアがプラスティック材料の凝固後に、形成されたインプラント（５）の鋳造空所（２）から引き抜き可能であるように、鋳造空所（２）内に配置し、かつ成形コア除去後に、受容部としてインプラント５の内部領域から外面まで延びる空間（６；１９）)を形成し、形成されたインプラント（５）を鋳造空所（２）から引き抜き、かつ成形コア（３；２３，２４）の除去後受容部に生物学的に活性の物質を充填するか、または β′）抜歯された歯または骨切除片による押し型の形状の鋳造空所（２）を成形コンパウンド（１）内に形成し、この鋳造空所（２）内へ生物活性の物質を含む多孔性のマトリクスを充填し、このマトリクスの中空部を凝固性のプラスティック材料で充填し、かつ形成されたインプラント（５）を鋳造空所（２）から取り出すことを特徴とする、方法。８．鋳造空所（２）内へ異物形成術の、骨一体化性の固定部材が挿入される、請求項７記載の方法。９．先ず複数の成形コア（３；２３，２４）を鋳造空所（２）内へ導入し、成形コアが、鋳造空所（２）から成形コンパウンド（１）内へまで延び、かつ鋳造空所（２）内へプラステイック成形コンパウンドを充填およびその硬化並びに形成されたインプラント（５）の鋳造空所（２）からの除去の後、成形コア（３；２３，２４）をインプラントから取り除くように、成形コンパウンド（１）内に配置される、請求項７記載の方法。 10．医療用インプラントを生物学的に有効な物質の放出系として製作する、請求項７記載の方法。