JP2002521323A - 抗真菌活性化合物を含む経口医薬組成物およびその製法 - Google Patents
抗真菌活性化合物を含む経口医薬組成物およびその製法Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
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- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/10—Antimycotics
Abstract
(57)【要約】
活性成分としての抗真菌活性化合物、不活性芯材、および上記活性成分を囲む被膜からなる医薬組成物であって、上記不活性芯材が粒子径５０から６００μｍを有することを特徴とし、かつ、上記被膜が、抗真菌活性化合物、親水性ポリマーおよび非イオン界面活性剤を含む溶液の上記不活性芯材上へのスプレーにより得られる単層を有することを特徴とする経口医薬組成物。上記経口医薬組成物の製法であって、この製法が、抗真菌薬剤、親水性ポリマーおよび非イオン界面活性剤を含む溶液を全工程を通じて不変の被覆速度で霧化することによる、粒子径５０から６００μｍの不活性芯材上単層被膜の被覆手段；および同一装置中での上記被膜の単回乾燥手段；の実施からなる。
Description
【０００１】 （技術分野） この発明は、抗真菌活性化合物を含む経口医薬組成物に関するものであり、こ
れによれば、水性媒体中での抗真菌化合物の低溶解性に起因する低い生物学的利
用能の問題点が解決される。 この発明はまた、従来型製法よりも有利な上記経口医薬組成物の製法にも関す
る。
れによれば、水性媒体中での抗真菌化合物の低溶解性に起因する低い生物学的利
用能の問題点が解決される。 この発明はまた、従来型製法よりも有利な上記経口医薬組成物の製法にも関す
る。
【０００２】 （背景技術） 米国特許第 4,267,179号および同第 4,916,13 号公報にそれぞれ記載のイトラ
コナゾールおよびサペルコナゾール等のアゾールの化学構造に基づく溶解性の問
題点は、異なった投与方法に準拠した異なった医薬形態を調製することにより解
決が試みられている。
コナゾールおよびサペルコナゾール等のアゾールの化学構造に基づく溶解性の問
題点は、異なった投与方法に準拠した異なった医薬形態を調製することにより解
決が試みられている。
【０００３】 化合物の溶解性は、その化合物を親水性ポリマー中に添加して、混合物を不活
性芯材上に施せば増進できることは既知である。得られる処方物は、その化合物
の生物学的利用能が顕著に改善される。
性芯材上に施せば増進できることは既知である。得られる処方物は、その化合物
の生物学的利用能が顕著に改善される。
【０００４】 ＥＰ第 658103 号公報（スペインＥＳ第 2097536号Ｔ3 ）には、上記技法に準
拠して調製したイトラコナゾールおよびサペルコナゾールのペレットが記載され
る。ここでは、抗真菌化合物および親水性ポリマーであるヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）のエタノール／塩化メチレン溶液の調製を開示し、
この溶液を、粒子径６００から７００μｍの不活性芯材上に流動床中でスプレー
する。スプレー工程完了後、ビーズを同一装置内で温度５０から５５℃で１０分
間乾燥するが、その後、これらを温度約８０℃で約３６時間、減圧乾燥器中に導
入しなければならない。乾燥芯材を篩い分け、流動床中、ポリエチレングリコー
ル 20000 （「PEG 20000 」）溶液を用いて、第２層形成のための第２被覆工程
に処する。この工程完了後、ビーズをその装置中で５０から５５℃で１０分間乾
燥し、次いでそれらに２０から２５℃の乾燥空気を５から１５分間供給する。乾
燥工程終了後、適当な容器中にビーズを貯蔵する。
拠して調製したイトラコナゾールおよびサペルコナゾールのペレットが記載され
る。ここでは、抗真菌化合物および親水性ポリマーであるヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）のエタノール／塩化メチレン溶液の調製を開示し、
この溶液を、粒子径６００から７００μｍの不活性芯材上に流動床中でスプレー
する。スプレー工程完了後、ビーズを同一装置内で温度５０から５５℃で１０分
間乾燥するが、その後、これらを温度約８０℃で約３６時間、減圧乾燥器中に導
入しなければならない。乾燥芯材を篩い分け、流動床中、ポリエチレングリコー
ル 20000 （「PEG 20000 」）溶液を用いて、第２層形成のための第２被覆工程
に処する。この工程完了後、ビーズをその装置中で５０から５５℃で１０分間乾
燥し、次いでそれらに２０から２５℃の乾燥空気を５から１５分間供給する。乾
燥工程終了後、適当な容器中にビーズを貯蔵する。
【０００５】 ＥＰ第 658103 号公報は、ペレット付着防止目的のシール用被膜層である「 P
EG 20000」で第２被膜層を施すことを教示し、かつ、乾燥問題およびペレット凝
集回避目的で粒子径６００から７００μｍの不活性芯材を有することが必要であ
ることを教示する。ＥＰ第 658103 号によれば、粒子径の一層大きな不活性芯材
は一層小さな比表面を有し、それにより被覆層は極めて厚くあることを要して乾
燥が困難になるが、もし不活性芯材の粒子径が小さ過ぎると、被膜層が薄くなり
、乾燥は容易であるが被覆工程中の凝集化現象の問題が起こりうる。
EG 20000」で第２被膜層を施すことを教示し、かつ、乾燥問題およびペレット凝
集回避目的で粒子径６００から７００μｍの不活性芯材を有することが必要であ
ることを教示する。ＥＰ第 658103 号によれば、粒子径の一層大きな不活性芯材
は一層小さな比表面を有し、それにより被覆層は極めて厚くあることを要して乾
燥が困難になるが、もし不活性芯材の粒子径が小さ過ぎると、被膜層が薄くなり
、乾燥は容易であるが被覆工程中の凝集化現象の問題が起こりうる。
【０００６】 （発明の説明） この発明は、経口医薬処方物を提供し、かつ、抗真菌化合物のペレットの溶解
性問題、乾燥性および生物学的利用能の問題点を解決し得る作業方法を提供する
。
性問題、乾燥性および生物学的利用能の問題点を解決し得る作業方法を提供する
。
【０００７】 この発明による新規処方物の特徴は、この処方物が、抗真菌化合物を含む活性
装入物の単層で被覆された不活性芯材を含む球状ビーズからなることにある。不
活性芯材の被覆工程は、抗真菌化合物溶液のスプレーにより行う。
装入物の単層で被覆された不活性芯材を含む球状ビーズからなることにある。不
活性芯材の被覆工程は、抗真菌化合物溶液のスプレーにより行う。
【０００８】 この発明による経口医薬組成物は、次を含む： ａ／ 不活性芯材 ｂ／ 次を含む溶液から得られた可溶性活性層： − 抗真菌活性を有する活性成分 − 親水性ポリマー − 非イオン界面活性剤。
【０００９】 この発明の範囲に含まれる抗真菌活性を有する活性成分としては、イトラコナ
ゾール、（±）−ｃｉｓ−４−［４−［４−［４−［［２−（２，４−ジクロロ
フエニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル−メチル）−１
，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フ
エニル］−２，４−ジヒドロ−２−（１−メチルプロピル）−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン、およびサペルコナゾール、（±）−ｃｉｓ−４−［
４−［４−［４−［［２−（２，４−ジフルオロフエニル）−２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル−メチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル
］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−２，４−ジヒドロ−
２−（１−メチルプロピル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンが挙
げられる。
ゾール、（±）−ｃｉｓ−４−［４−［４−［４−［［２−（２，４−ジクロロ
フエニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル−メチル）−１
，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フ
エニル］−２，４−ジヒドロ−２−（１−メチルプロピル）−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン、およびサペルコナゾール、（±）−ｃｉｓ−４−［
４−［４−［４−［［２−（２，４−ジフルオロフエニル）−２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル−メチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル
］メトキシ］フエニル］−１−ピペラジニル］フエニル］−２，４−ジヒドロ−
２−（１−メチルプロピル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンが挙
げられる。
【００１０】 不活性芯材は天然型球状微小ビーズであり、このものは組成中に一つまたは二
つ以上の次の物質を有し得る：ソルビトール、マンニトール、サッカロース、澱
粉、マイクロクリスタリンセルロース、ラクトース、グルコース、トレハロース
、マルチトールおよびフルクトース。これらの粒子径は５０から６００μｍの範
囲、好ましくは５００から６００μｍの範囲である。
つ以上の次の物質を有し得る：ソルビトール、マンニトール、サッカロース、澱
粉、マイクロクリスタリンセルロース、ラクトース、グルコース、トレハロース
、マルチトールおよびフルクトース。これらの粒子径は５０から６００μｍの範
囲、好ましくは５００から６００μｍの範囲である。
【００１１】 この発明においては、不活性芯材上にスプレーする溶液は、エタノールおよび
塩化メチレンで形成した有機溶媒混合物中に溶解した、抗真菌活性を有する上記
活性成分により形成され、この中には上記親水性ポリマーおよび界面活性剤が溶
解されている。
塩化メチレンで形成した有機溶媒混合物中に溶解した、抗真菌活性を有する上記
活性成分により形成され、この中には上記親水性ポリマーおよび界面活性剤が溶
解されている。
【００１２】 上記親水性ポリマーは、ＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）
、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メタクリレート等であり得る。抗真菌剤と
ポリマーの重量比（ｗ／ｗ）は［（１：１）から（１：３）］の範囲である。
、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メタクリレート等であり得る。抗真菌剤と
ポリマーの重量比（ｗ／ｗ）は［（１：１）から（１：３）］の範囲である。
【００１３】 非イオン界面活性剤は、プロピレングリコールエステル、グリセロールエステ
ル、（モノ，ジ，トリ）アセチル化ソルビタン、（モノ，ジ，トリ）アセチル化
サッカロース、脂肪酸のポリオキシエチレンソルビタンエステル、脂肪鎖のポリ
オキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
共重合体等であり得る。抗真菌剤と界面活性剤の重量比は［（１．５：１）から
（２９：１）］の範囲内にある。
ル、（モノ，ジ，トリ）アセチル化ソルビタン、（モノ，ジ，トリ）アセチル化
サッカロース、脂肪酸のポリオキシエチレンソルビタンエステル、脂肪鎖のポリ
オキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
共重合体等であり得る。抗真菌剤と界面活性剤の重量比は［（１．５：１）から
（２９：１）］の範囲内にある。
【００１４】 この発明の他の目的は、この発明によるガレノス処方物の製法にある。 各成分の比率および採用した方法論に特別な注意を払いながら、次にその製法
を述べる。
を述べる。
【００１５】 適当な大きさのステンレス鋼製タンク中で、エタノールおよび塩化メチレン（
６５：３５）（ｗ／ｗ）を混合する。上記抗真菌化合物（２．８％から５．０％
）（ｗ／ｗ）、親水性ポリマー（３．５％から６．３％）（ｗ／ｗ）および界面
活性剤（０．２％から２．０％）（ｗ／ｗ）を添加する。
６５：３５）（ｗ／ｗ）を混合する。上記抗真菌化合物（２．８％から５．０％
）（ｗ／ｗ）、親水性ポリマー（３．５％から６．３％）（ｗ／ｗ）および界面
活性剤（０．２％から２．０％）（ｗ／ｗ）を添加する。
【００１６】 次いで流動床中で、上記被覆溶液を粒子径５０から６００μｍ、好ましくは５
００μｍから６００μｍの中性ペレット上に単層が得られるようにスプレーする
。全工程に亙ってスプレー速度を一定に保ち、温度は４５℃に維持する。
００μｍから６００μｍの中性ペレット上に単層が得られるようにスプレーする
。全工程に亙ってスプレー速度を一定に保ち、温度は４５℃に維持する。
【００１７】 被覆工程完了後、ペレットを装置内に４５℃の温度で１５分間維持するが、こ
れが最終乾燥工程である。
れが最終乾燥工程である。
【００１８】 この方法によれば、ＥＰ第 658103 号公報記載のものより一層小さな粒子径の
５０から６００μｍの不活性芯材の処理が可能であり、比表面の増加に起因して
被覆工程に有利に働く；予想外であるが、この寸法の粒子径では凝集問題はなん
ら見られず、その上、「PEG 20000 」シール被覆層が不要になる。その理由は、
非イオン界面活性剤の配合により粒子凝集が驚く程防止されるからである。
５０から６００μｍの不活性芯材の処理が可能であり、比表面の増加に起因して
被覆工程に有利に働く；予想外であるが、この寸法の粒子径では凝集問題はなん
ら見られず、その上、「PEG 20000 」シール被覆層が不要になる。その理由は、
非イオン界面活性剤の配合により粒子凝集が驚く程防止されるからである。
【００１９】 この発明を採用すると、時間および装置使用の低減による製造コスト低減がな
され、同時にビーズの最終乾燥に有利に働き、従って適切な製造基準を満たさな
いという危険性も最少化される。
され、同時にビーズの最終乾燥に有利に働き、従って適切な製造基準を満たさな
いという危険性も最少化される。
【００２０】 この発明では流動床を使用し、この中で被覆工程が行われる。被覆済みビーズ
乾燥用第２装置の使用は必要ない：対照的に、単層の被覆工程完了後は同一装置
内で短期の乾燥工程（４５℃で１５分間）の実施で十分である。従って、ペレッ
トまたはビーズを減圧乾燥器中に置く必要がないので、ＥＰ第 658103 号公報に
比べて処理時間が一層短縮されるのみならず、同時に８０℃という厳しい温度で
３６時間も処理する工程が回避できる。
乾燥用第２装置の使用は必要ない：対照的に、単層の被覆工程完了後は同一装置
内で短期の乾燥工程（４５℃で１５分間）の実施で十分である。従って、ペレッ
トまたはビーズを減圧乾燥器中に置く必要がないので、ＥＰ第 658103 号公報に
比べて処理時間が一層短縮されるのみならず、同時に８０℃という厳しい温度で
３６時間も処理する工程が回避できる。
【００２１】 スプレー工程中の芯材の処理温度は４５℃であり、ＥＰ第 658103 号公報記載
の温度より一層低く、この事は活性成分の化学的安定性の制御のため、およびＥ
Ｐ第 658103 号中に既に指摘されている障害の回避のために有利に働く。指摘さ
れた障害とは、高温ではビーズ乾燥は促進できるが、不均一で間隙率の高い層が
形成される危険を伴うことである。
の温度より一層低く、この事は活性成分の化学的安定性の制御のため、およびＥ
Ｐ第 658103 号中に既に指摘されている障害の回避のために有利に働く。指摘さ
れた障害とは、高温ではビーズ乾燥は促進できるが、不均一で間隙率の高い層が
形成される危険を伴うことである。
【００２２】 被覆工程中のスプレー速度は、工程の有効性を一層高める目的で考慮すべき因
子である。ＥＰ第 658103 号公報中では、工程進行につれて徐々に早めるような
、低速での開始を推奨している：さらに、速度が早きに過ぎるとビーズの過剰湿
潤が起こり凝集化現象に繋がることも指摘している。反対に、速度が遅いと、ス
プレー自体の乾燥に起因した生成物損失が生じる。ＥＰ第 658103 号公報では、
最初の層を取得するために、塗布初期におけるスプレー速度は約６００から７０
０ｇ／分であり、一度被覆溶液の３０％が消費されたら８００ｇ／分に速度を早
める。この速度範囲は、この発明で採用する速度範囲よりも高い。本発明におけ
る被覆速度は一層遅く、全工程を通じて一定に維持する。
子である。ＥＰ第 658103 号公報中では、工程進行につれて徐々に早めるような
、低速での開始を推奨している：さらに、速度が早きに過ぎるとビーズの過剰湿
潤が起こり凝集化現象に繋がることも指摘している。反対に、速度が遅いと、ス
プレー自体の乾燥に起因した生成物損失が生じる。ＥＰ第 658103 号公報では、
最初の層を取得するために、塗布初期におけるスプレー速度は約６００から７０
０ｇ／分であり、一度被覆溶液の３０％が消費されたら８００ｇ／分に速度を早
める。この速度範囲は、この発明で採用する速度範囲よりも高い。本発明におけ
る被覆速度は一層遅く、全工程を通じて一定に維持する。
【００２３】 この発明では、ＥＰ第 658103 号公報中に記載の粒子径より一層小さな不活性
芯材を用いて作業するので、ビーズ凝集を起こすことなくＥＰ 658103 の上記公
報記載の技法を改良してある。他方では、生成物損失なしに低速スプレーが達成
され、かつ、最終ビーズの乾燥が一層低温で実施されるので、乾燥工程を事実上
ローデイング時間にまで低減できる。
芯材を用いて作業するので、ビーズ凝集を起こすことなくＥＰ 658103 の上記公
報記載の技法を改良してある。他方では、生成物損失なしに低速スプレーが達成
され、かつ、最終ビーズの乾燥が一層低温で実施されるので、乾燥工程を事実上
ローデイング時間にまで低減できる。
【００２４】 １層のみを含む被覆工程および乾燥工程の両工程を単一装置で実施するので、
コストのみならず処理時間においての有利性も達成でき、この事実は他方で最終
ビーズの処理負担が軽減されることを意味し、しかもその化学的および物理的完
全性の改良に繋がる。
コストのみならず処理時間においての有利性も達成でき、この事実は他方で最終
ビーズの処理負担が軽減されることを意味し、しかもその化学的および物理的完
全性の改良に繋がる。
【００２５】 （実施例） 例 塩化メチレン１８．６０ｋｇおよびエタノール１０．００ｋｇをステンレス鋼
製容器中で混合する；次いでイトラコナゾール０．９８ｋｇ、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース１．３２ｋｇおよびポロキサマー０．３９ｋｇを導入する。
製容器中で混合する；次いでイトラコナゾール０．９８ｋｇ、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース１．３２ｋｇおよびポロキサマー０．３９ｋｇを導入する。
【００２６】 流動床中、サッカロース（６２．５％から９１．５％）および澱粉（３７．５
％から８．５％）からなる、粒子径５００μｍから６００μｍの不活性芯材２ｋ
ｇを導入し、予め調製した溶液を用いてスプレー速度３０ｇ／分、生成物温度４
５℃でそれらを被覆する。被覆工程終了後、負荷芯材を同一装置内で４５℃、１
５分間乾燥する。
％から８．５％）からなる、粒子径５００μｍから６００μｍの不活性芯材２ｋ
ｇを導入し、予め調製した溶液を用いてスプレー速度３０ｇ／分、生成物温度４
５℃でそれらを被覆する。被覆工程終了後、負荷芯材を同一装置内で４５℃、１
５分間乾燥する。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年９月２２日（２０００．９．２２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA51 AA63 BB01 CC31 DD08 DD67 EE12 EE16 EE32 EE38 GG14 4C086 AA01 BC60 GA02 GA07 MA02 MA03 MA05 MA36 NA10 ZB35
Claims (8)
- 【請求項１】 活性成分としての抗真菌活性化合物；不活性芯材；および上記活性成分を囲う
被膜；を含むペレット形態経口医薬組成物であって、上記不活性芯材が粒子径５
０から６００μｍを有し、かつ上記被膜が、抗真菌活性化合物、親水性ポリマー
および非イオン界面活性剤を含む溶液の上記不活性芯材上へのスプレーにより得
られる単層を含むことを特徴とする組成物。 - 【請求項２】 上記活性芯材が粒子径５００から６００μｍを有することを特徴とする、請求
項１に記載の経口医薬組成物。 - 【請求項３】 抗真菌活性化合物が、イトラコナゾールおよびサペルコナゾール間から選択さ
れることを特徴とする、請求項１に記載の経口医薬組成物。 - 【請求項４】 上記親水性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）お
よびメタアクリレートからなる群から選択させることを特徴とする、請求項１に
記載の経口医薬組成物。 - 【請求項５】 上記非イオン界面活性剤が、プロピレングリコールエステル、グリセロールエ
ステル、（モノ，ジ，トリ）アセチル化ソルビタン、（モノ，ジ，トリ）アセチ
ル化スクロース、脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタンエステル、脂肪鎖ポリオ
キシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共
重合体から選択し得ることを特徴とする、請求項１に記載の経口医薬組成物。 - 【請求項６】 最終ペレット中の親水性ポリマー、非イオン界面活性剤、活性成分および不活
性芯材の割合が、それぞれ：親水性ポリマー（２５％から６０％）、好ましくは
（２７％から５５％）、非イオン界面活性剤（１％から１５％）、好ましくは（
３％から１０％）、抗真菌化合物（１９％から３０％）、好ましくは（２０％か
ら２５％）、および不活性芯材（１０％から４５％）、好ましくは（１５％から
４３％）であることを特徴とする、請求項１から５のいずれか１項に記載の経口
医薬組成物。 - 【請求項７】 抗真菌化合物：親水性ポリマーの重量比が、［（１：１）から（１：３）］で
あり、抗真菌化合物：界面活性剤の重量比が、［（１．５：１）から（２９：１
）］であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１項に記載の経口医薬
組成物。 - 【請求項８】 次工程の実施を特徴とする、請求項１から７のいずれか１項に記載の経口医薬
組成物の製法： ａ／ 抗真菌薬剤、親水性ポリマーおよび非イオン界面活性剤を含む溶液を全工
程を通じて不変の被覆速度でスプレーする手段による、粒子径５０から６００μ
ｍの不活性芯材上単層被膜の被覆工程；および ｂ／ 同一装置中での上記被膜の単回乾燥工程。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES9801539 | 1998-07-21 | ||
| ES009801539A ES2157731B1 (es) | 1998-07-21 | 1998-07-21 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion. |
| PCT/ES1999/000230 WO2000004881A1 (es) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
ID=8304581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000560874A Expired - Fee Related JP4190732B2 (ja) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | 抗真菌活性化合物を含む経口医薬組成物およびその製法 |
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| EP (1) | EP1103252B1 (ja) |
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| WO (1) | WO2000004881A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2018520114A (ja) * | 2015-05-25 | 2018-07-26 | サン ファーマシューティカル インダストリーズ リミテッドＳｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ． | イソトレチノインの１日１回経口医薬組成物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN1402629A (zh) | 1999-12-23 | 2003-03-12 | 辉瑞产品公司 | 提供提高的药物浓度的药物组合物 |
| US20040115287A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Lipocine, Inc. | Hydrophobic active agent compositions and methods |
| DK1438960T4 (da) * | 2003-01-14 | 2013-03-25 | Cimex Pharma Ag | Sammensætning af itraconazol dispergeret i en hydrofil polymer med forhøjet biotilgængelighed |
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| FR2852607B1 (fr) * | 2003-03-20 | 2006-07-14 | Procede de fabrication de microspheres de sucre de petite taille, les microspheres susceptibles d'etre obtenues par ce procede et leurs applications | |
| BRPI0412734A (pt) * | 2003-07-17 | 2006-09-26 | Tibotec Pharm Ltd | processo para preparação de partìculas que contêm um antiviral |
| FR2857591B1 (fr) * | 2003-07-17 | 2007-11-02 | Ethypharm Sa | Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite |
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| JP5435946B2 (ja) | 2005-08-22 | 2014-03-05 | ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 疾患を処置するためのヘッジホッグ経路アンタゴニスト |
| CN101283984B (zh) * | 2007-04-12 | 2010-05-26 | 永胜药品工业股份有限公司 | 高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物 |
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| EP2542222A2 (de) * | 2010-03-05 | 2013-01-09 | Basf Se | Schmelzüberzogene arzneiformen |
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