SK283279B6 - Orálny farmaceutický prostriedok protihubovo účinnej zlúčeniny a spôsob jeho prípravy - Google Patents
Orálny farmaceutický prostriedok protihubovo účinnej zlúčeniny a spôsob jeho prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK283279B6 SK283279B6 SK86-2001A SK862001A SK283279B6 SK 283279 B6 SK283279 B6 SK 283279B6 SK 862001 A SK862001 A SK 862001A SK 283279 B6 SK283279 B6 SK 283279B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutical composition
- inert core
- oral pharmaceutical
- hydrophilic polymer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Abstract
Orálny farmaceutický prostriedok vo forme peliet obsahuje itraconazol asaperconazol ako protihubovo účinnú zlúčeninu, inertné jadro a povlak obsahujúci aktívnu zložku, pričom inertné jadro veľkosti častíc 50 až 600 um a povlak tvorí jediná vrstva získaná nástrekom na inertné jadro roztoku obsahujúceho protihubovo účinnú zlúčeninu, hydrofilný polymér a neiontovú povrchovo aktívnu látku. Spôsob prípravy spočíva v tom, že sa inertné jadro povlečie nástrekom roztoku pozostávajúceho z protihubovo účinnej zlúčeniny, hydrofilného polyméru a neiontového povrchovo aktívneho činidla, pri konštantnej rýchlosti povlečenia počas celej operácie a vytvorený povlak sa suší v tom istom aparáte.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka orálneho farmaceutického prostriedku obsahujúceho protihubovo účinnú zlúčeninu a pri ktorom je vyriešený problém nízkej biologickej dostupnosti spôsobovaný zlou rozpustnosťou protihubových prostriedkov vo vhodnom prostredí.
Vynález sa týka tiež spôsobu prípravy orálneho farmaceutického prostriedku, ktorý má prednosti oproti bežným spôsobom.
Doterajší stav techniky
Je snaha riešiť problémy rozpustnosti spojené s chemickými štruktúrami azolov, ako sú zlúčenina itraconazol a saperconazol, čo sú zlúčeniny opísané v amerických patentových spisoch číslo 4 267 179 a 4 916 134, prípravou rôznych farmaceutických foriem na báze rôznych spôsobov podania.
Je známe, že rozpustnosť zlúčeniny sa môže zvýšiť vnesením do hydrofilného polyméru a nanesením zmesi na intertné jadro. Získa sa formulácia, ktorá zlepšuje výrazne biologickú dostupnosť zlúčeniny.
Podľa európskeho patentového spisu číslo EP 658 103 (zverejneného v Španielsku ako ES 2097536 T3) sa pripravujú pelety itraconazolu a saperconazolu na báze tejto technológie. Opisuje sa príprava roztoku v etanole a v metylénchloride protihubovej zlúčeniny a hydrofilného polyméru hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC), ktorý sa nastrekuje do fluidizovanej vrstvy na inertné jadrá s rozmermi 600 až 700 gm. Len čo sa rozprašovací proces ukončí, perličky sa usušia v tom istom aparáte počas 10 minút pri teplote 50 až 55 °C, ale musia byť prenesené do vákuovej sušičky na približne 36 hodín pri teplote 80 °C. Suché jadrá sa prosejú a podrobia sa druhému povliekaciemu procesu na vytvorenie druhej vrstvy roztokom polyetylénglykolu 20 000 (PEG 20000) vo fluidizovanej vrstve. Po ukončení procesu sa perličky usušia v aparáte 10 minút pri teplote 50 až 55 °C a potom sa do nich zavádza suchý vzduch s teplotou 20 až 25 °C počas 5 až 15 minút. Keď sušenie skončí, perličky sa uskladnia vo vhodných kontajneroch.
Podľa patentového spisu číslo EP 658 103 sa druhý povlak PEG 20000, ktorý utesňuje prvý povlak, nanáša, aby sa zabránilo prilípaniu peliet a na to je potrebné, aby pelety mali inertné jadro veľkosti 600 až 700 gm, aby sa zabránilo problémom sušenia a zhlukovania peliet. Podľa patentového spisu číslo EP 658103 majú inertné jadrá väčších rozmerov menší špecifický povrch, čím musia byť po vlakové vrstvy veľmi hrubé a teda sa ťažko sušia, zatiaľ čo ak sú inertné jadrá príliš malé, je povrchová vrstva tenká, ľahko sa suší, môže však podliehať zhlukovaniu počas povliekacej operácie.
Podstata vynálezu
Orálny farmaceutický prostriedok vo forme peliet, obsahujúci protihubovo účinnú zlúčeninu ako aktívnu zložku, inertné jadro a povlak obsahujúci aktívnu zložku, spočíva podľa vynálezu v tom, že má inertné jadro veľkosť častíc 50 až 600 gm a povlak tvorí jediná vrstva získaná nástrekom na inertné jadro roztoku obsahujúceho protihubovo účinnú zlúčeninu, hydrofilný polymér a neiónovú povrchovo aktívnu látku. Vynález sa tiež týka spôsobu prípravy tohto orálneho farmaceutického prostriedku.
Vynález sa teda týka orálneho farmaceutického prostriedku a spôsobu jeho prípravy, ktorý pomáha vyriešiť problém rozpustnosti, sušenia a biologickej dostupnosti peliet protihubových zlúčenín.
Nový prostriedok podľa vynálezu pozostáva z guľovitých perličiek tvoriacich inertné jadro povlečené jedinou vrstvou účinnej látky obsahujúcej protihubovú zlúčeninu. Povlečenie inertných jadier sa uskutočňuje nástrekom roztoku protihubovej zlúčeniny.
Orálny farmacaeutický prostriedok podľa vynálezu obsahuje:
a) inertné jadro,
b) rozpustnú účinnú vrstvu získanú z roztoku obsahujúceho:
- účinnú látku majúcu protihubové účinky,
- hydrofilný polymér,
- neiónové povrchovo aktívne činidlo.
Účinnou látkou majúcou protihubové pôsobenie podľa vynálezu sú
Itraconazol. <±>-cls-4-t4-I4-t4-tt2-<2.4-dlchlcrfenyl>-2-<lH-1. 2.4-tríazoi-l-y lra*t. y 1>-l.3-dioxolan-4-yUraet .oxyjfenyl]-1-pIperaztnyljfenylJ-2,4-dihydro-2-čl-aet: yLpropy1J-3H-1,2,4-Lriazol-3-on a saperconazol <±)-cls~4-[4-I4-[4-[[2-C2.4-dlíluórfenyi -1,2,4-triazol-1-ylnet .yl>-1.3-dÍoxolan-4-yl]netlx)Ky)fenyl]-l-piperaelnylJ feny13-2.4-dlhydro-2-(l-met iylpropy1)-3H-1.2.4-tráezol-3-on.
Inertnými jadrami sú neutrálne guľovité mikroperly, ktoré môžu obsahovať jednu alebo niekoľko nasledujúcich látok: sorbitol, manitol, sacharózu, škrob, mikrykraštalickú celulózu, laktózu, glukózu, trehalózu, maltitol a fruktózu. Ich veľkosť je 50 až 600 gm, výhodne 500 až 600 gm.
Podľa vynálezu je roztok, určený na nastriekanie na inertné jadrá, tvorený protihubovo účinnou zlúčeninou, rozpustenou v zmesi organických rozpúšťadiel, ktorými sú etanol a metylénchlorid, v ktorých je rozpustený hydrofilný polymér a povrchovo aktívne činidlo.
Hydrofilným polymérom môžu byť napríklad HPMC, hydroxypropylcelulóza (HPC), polyvinylpyrolidón (PVP) a metakryláty. Hmotnostný pomer protihubovo účinnej zlúčeniny a polyméru je 1 : 1 až 1 : 3.
Neiónovým povrchovo aktívnym činidlom môžu byť propylénglykolestery, glycerolestery, (mono-, di-, tri-) acetylovaný sorbitan, (mono-, di-, tri-) acetylovaná sacharóza, polyoxyetylénsorbitanestery mastných kyselín, polyoxyetylelenalkyletery mastného reťazca a kopolyméry polyoxyetylén-polyoxypropylénu. Hmotnostný pomer protihubovo účinnej zlúčeniny a povrchovo aktívneho činidla je 1,5 : 1 až 29: 1.
Vynález sa ďalej týka spôsobu prípravy galenických prostriedkov.
Nasledujúci podrobný opis bližšie objasňuje spôsob podľa vynálezu so zvláštnym zreteľom na podiel každej zložky.
V nádrži z nehrdzavejúcej ocele vhodnej veľkosti sa zmieša etanol a metylénchlorid v hmotnostnom pomere 65 : 35 a pridá sa hmotnostne 2,8 až 5,0 % protihubovo účinnej zlúčeniny, 3,5 až 6,3 % hydrofilného polyméru a 0,2 až 2,0 % povrchovo aktívneho činidla.
Povliekací roztok sa nastrieka ako jediná vrstva na neutrálne pelety veľkosti 50 až 600 gm, výhodne 500 až 600 gm vo fluidizovanej vrstve. Počas celého procesu je rýchlosť striekania konštantná a teplota sa udržuje na 45 °C.
Keď sa povliekacia operácia skončí, vnesú sa pelety do aparátu na 15 minút pri teplote 45 °C, čo je posledná sušiaca operácia.
Tento technologický postup umožňuje pracovať s inertnými jadrami veľkosti 50 až 600 pm, teda menšími ako uvádza patentový spis číslo EP 658103, čo proces povlečenia priaznivo ovplyvňuje vďaka nárastu špecifického povrchu: s prekvapením nespôsobuje tento rozmer výskyt aglomeračného problému a ďalej nie je nutný ďalší utesňovací povlak PEG 20000, pretože začlenenie neiónového povrchovo aktívneho činidla s prekvapením zabraňuje aglomerácii.
Spôsobom podľa vynálezu sa znižujú výrobné náklady znížením doby a použitým aparátom a súčasne je priaznivo ovplyvnená doba konečného sušenia perál, čím sa znižuje riziko nesplnenia noriem čistej výroby (Proper Manufacturing Standards).
Vynález používa fluidizovanú vrstvu, v ktorej sa proces povlečenia uskutočňuje. Použitie druhého aparátu nie je nutné na vysušenie perál, naopak, krátka operácia sušenia (15 minút pri teplote 45 °C) sa uskutočňuje v tom istom aparáte po ukončení nanesenia jedinej vrstvy, ktorá je postačujúca. Neznižuje sa teda iba výrobná doba v porovnaní s patentovým spisom číslo EP 658103, pretože pelety a perly sa nemusia premiestňovať do vákuovej sušičky, ale súčasne sa vylučuje operácia pôsobenia teploty 80 °C počas 36 hodín.
Počas nástrekovej operácie je teplota, ktorej sú jadrá podrobované 45 °C, teda nižšia ako pracovná teplota podľa patentového spisu číslo EP 658103 a to je tiež pozitívny faktor na riadenie chemickej stability účinnej látky, pričom sa predchádza nedostatku zmienenému pri spôsobe podľa patentového spisu číslo EP 658103, keď vysoké teploty môžu urýchľovať sušenie perál s rizikom tvorenia nerovnomerných povlakov majúcich vysokú pórovitosť.
Počas povliekacej operácie je nutné dbať na rýchlosť nástreku, aby sa dosiahla vyššia účinnosť spôsobu. V patentovom spise číslo EP 658103 sa odporúča začínať s nízkou rýchlosťou a postupne ju počas procesu zvyšovať: dokonca sa pripomína, že príliš vysoká rýchlosť môže spôsobiť nadmerné navlhčenie perál, čo vedie k aglomeračnému javu. Ak je naopak rýchlosť nízka, môžu sa vyskytnúť straty spôsobené vysychaním samotného spreja. V patentovom spise číslo EP 658103 je rýchlosť nástreku na začiatku povliekania, na dosiahnutie prvého povlaku, približne 600 až 700 g/min. a zvyšuje sa na 800 g/min., len čo bolo 30 % povlakového roztoku spotrebované. Tento rozsah rýchlostí je vyšší ako pri tomto vynáleze. Rýchlosť povlečenia podľa vynálezu je nižšia a udržuje sa konštantná počas celého procesu.
Podľa vynálezu je technológia opísaná v patentovom spise číslo EP 658103 vylepšená, pretože sa používajú inertné jadrá menších rozmerov ako podľa EP 658103, bez toho, že by dochádzalo k aglomerácii perál. Na druhej strane pri nástreku menšími rýchlosťami nedochádza k stratám produktu a sušenie konečných perál prebieha pri nižších prevádzkových teplotách a redukcii operácie sušenia prakticky na dobu plnenia.
Použitie jediného aparátu, v ktorom prebieha nástrek jedinej vrstvy aj sušenie prináša ďalšiu prednosť nielen so zreteľom na náklady, ale tiež v úspore prevádzkovej doby, a to prináša menej manipulácie s konečnými perlami so zlepšením ich chemickej a fyzikálnej integrity.
Vynález objasňuje, nijako však neobmedzuje nasledujúci príklad uskutočnenia. Percentá sú mienené vždy hmotnostne, pokiaľ nie je uvedené inakšie.
Príklady uskutočnenia vynálezu
V kontajneri z nehrdzavejúcej ocele sa zmieša 18,60 kg metylénchloridu a 10,00 kg etanolu. Pridá sa 0,98 kg itraconazolu, 1,32 kg hydroxypropylelmetylcelulózy a 0,38 kg poloxameru.
Do fluidizovanej vrstvy sa vnesie 2 kg inertných jadier obsahujúcich sacharózu ( 62,5 až 91 ,5 %) a škrob (37,5 až 5,5 %) s rozmermi 500 až 600 pm, ktoré sa povlečú skôr pripraveným roztokom pri rýchlosti nástreku 30 g/min. a pri teplote produktu 45 °C. Len čo je povliekacia operácia ukončená, obalené jadrá sa sušia v tom istom aparáte 15 minút pri teplote 45 °C.
Priemyselná využiteľnosť
Ekonomický spôsob výroby orálneho farmaceutického prostriedku s protihubovým účinkom so zlepšenou rozpustnosťou a biologickou dostupnosťou.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKYL Orálny farmaceutický prostriedok vo forme peliet, obsahujúci protihubovo účinnú zlúčeninu ako aktívnu zložku, ktorou je intraconazol a saperconazol, inertné jadro a povlak obsahujúci aktívnu zložku, vyznačujúci sa t ý m , že má inertné jadro s veľkosťou častíc 50 až 600 pm a povlak tvorí jediná vrstva získaná nástrekom na inertné jadro roztoku obsahujúceho protihubovo účinnú zlúčeninu, hydrofilný polymér a neiónovú povrchovo aktívnu látku.
- 2. Orálny farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že inertné jadro tvoria častice s veľkosťou 500 až 600 pm.
- 3. Orálny farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že hydrofilný polymér je volený zo súboru zahŕňajúceho hydroxypropylmetylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, polyvinylpyrolidón a metakryláty.
- 4. Orálny farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že neiónové povrchovo aktívne činidlo je volené zo súboru zahŕňajúceho propylénglykolestery, glycerolester, (mono-, di-, tri-) acetylovaný sorbitan, (mono-, di-, tri-)acetylovanú sacharózu, polyoxyetylénsorbitanestery mastných kyselín, polyoxyetylénalkyletery mastného reťazca, kopolyméry polyoxyetylénpolyoxyproplylénu.
- 5. Orálny farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 až4, vyznačujúci sa tým, že podiel hydrofilného polyméru, neiónového povrchovo aktívneho činidla, protihubovo účinnej zlúčeniny a inertného jadra v pelete ako celku je pri hydrofilnom polyméri 25 až 60 %, výhodne 27 až 55 %, neiónového povrchovo aktívneho činidla 1 až 15 %, výhodne 3 až 10 %, protihubovo účinnej zlúčeniny 19 až 30 %, výhodne 20 až 25 % a inertného jadra 10 až 45 %, výhodne 15 až 43 % celku.
- 6. Orálny farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 až5, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer protihubovo účinnej zlúčeniny a hydrofilného polyméru je 1 : 1 až 1 : 3 a protihubovo účinnej zlúčeniny a povrchovo aktívneho činidla je 1,5 : 1 až 29 : L
- 7. Spôsob prípravy orálneho farmaceutického prostriedku podľa nároku 1 až 6, vyznačujúci sa t ý m , že saa) po vlečie jedinou vrstvou inertné jadro s veľkosťou 50 až 600 pm nástrekom roztoku pozostávajúceho z protihubovo účinnej zlúčeniny, hydrofdného polyméru a neiónového povrchovo aktívneho činidla, pri konštantnej rýchlosti povlečenia počas celej operácie,b) vytvorený povlak sa suší v tom istom aparáte.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009801539A ES2157731B1 (es) | 1998-07-21 | 1998-07-21 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion. |
| PCT/ES1999/000230 WO2000004881A1 (es) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK862001A3 SK862001A3 (en) | 2001-08-06 |
| SK283279B6 true SK283279B6 (sk) | 2003-05-02 |
Family
ID=8304581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK86-2001A SK283279B6 (sk) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Orálny farmaceutický prostriedok protihubovo účinnej zlúčeniny a spôsob jeho prípravy |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6737082B1 (sk) |
| EP (1) | EP1103252B1 (sk) |
| JP (1) | JP4190732B2 (sk) |
| KR (1) | KR100572135B1 (sk) |
| AT (1) | ATE234077T1 (sk) |
| AU (1) | AU750730B2 (sk) |
| BG (1) | BG65187B1 (sk) |
| BR (1) | BR9912300A (sk) |
| CA (1) | CA2337509C (sk) |
| CZ (1) | CZ291938B6 (sk) |
| DE (1) | DE69905905T2 (sk) |
| DK (1) | DK1103252T3 (sk) |
| EE (1) | EE04415B1 (sk) |
| ES (2) | ES2157731B1 (sk) |
| HK (1) | HK1037531A1 (sk) |
| HR (1) | HRP20010128B1 (sk) |
| HU (1) | HU228895B1 (sk) |
| IL (1) | IL140910A (sk) |
| ME (1) | MEP26708A (sk) |
| MX (1) | MXPA01000681A (sk) |
| NO (1) | NO320054B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ509886A (sk) |
| PL (1) | PL194740B1 (sk) |
| PT (1) | PT1103252E (sk) |
| RS (1) | RS50063B (sk) |
| RU (1) | RU2209628C2 (sk) |
| SK (1) | SK283279B6 (sk) |
| TR (1) | TR200100177T2 (sk) |
| UA (1) | UA64009C2 (sk) |
| WO (1) | WO2000004881A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200101293B (sk) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1122456C (zh) * | 1996-01-31 | 2003-10-01 | 南亚拉巴马医学科学基金会 | 含有天然的还原叶酸盐异构体的食品和维生素制品 |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| CN1402629A (zh) | 1999-12-23 | 2003-03-12 | 辉瑞产品公司 | 提供提高的药物浓度的药物组合物 |
| FR2842736B1 (fr) * | 2002-07-26 | 2005-07-22 | Flamel Tech Sa | Formulation pharmaceutique orale sous forme d'une pluralite de microcapsules permettant la liberation prolongee de principe(s) actif(s) peu soluble(s) |
| US20040115287A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Lipocine, Inc. | Hydrophobic active agent compositions and methods |
| DK1438960T4 (da) * | 2003-01-14 | 2013-03-25 | Cimex Pharma Ag | Sammensætning af itraconazol dispergeret i en hydrofil polymer med forhøjet biotilgængelighed |
| SI1438961T2 (sl) * | 2003-01-14 | 2014-12-31 | Cimex Pharma Ag | Bioekvivalenten sestavek itrakonazola, dispergiranega v hidrofilnem polimeru |
| FR2852607B1 (fr) * | 2003-03-20 | 2006-07-14 | Procede de fabrication de microspheres de sucre de petite taille, les microspheres susceptibles d'etre obtenues par ce procede et leurs applications | |
| BRPI0412734A (pt) * | 2003-07-17 | 2006-09-26 | Tibotec Pharm Ltd | processo para preparação de partìculas que contêm um antiviral |
| FR2857591B1 (fr) * | 2003-07-17 | 2007-11-02 | Ethypharm Sa | Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite |
| FR2883179B1 (fr) | 2005-03-18 | 2009-04-17 | Ethypharm Sa | Comprime enrobe |
| JP5435946B2 (ja) | 2005-08-22 | 2014-03-05 | ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 疾患を処置するためのヘッジホッグ経路アンタゴニスト |
| CN101283984B (zh) * | 2007-04-12 | 2010-05-26 | 永胜药品工业股份有限公司 | 高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物 |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| EP2542222A2 (de) * | 2010-03-05 | 2013-01-09 | Basf Se | Schmelzüberzogene arzneiformen |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| MA40982A (fr) * | 2014-11-19 | 2017-09-26 | Biogen Ma Inc | Formulation de bille pharmaceutique comprenant du fumarate de diméthyle |
| RU2017141029A (ru) * | 2015-05-25 | 2019-06-25 | Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед | Фармацевтическая пероральная композиция изотретиноина для применения один раз в сутки |
| AU2017310506B2 (en) | 2016-08-11 | 2019-11-21 | Dmk Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| WO2018098501A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| US11564910B2 (en) | 2017-12-08 | 2023-01-31 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| WO2019208801A1 (ja) * | 2018-04-27 | 2019-10-31 | 凸版印刷株式会社 | 徐放性複合粒子、徐放性複合粒子の製造方法、乾燥粉体及び壁紙 |
| WO2023118082A1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Palau Pharma, S.L.U. | Multiparticulate albaconazole composition |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4218458A (en) * | 1978-06-23 | 1980-08-19 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of (4-aryloxy-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
| US4916134A (en) * | 1987-03-25 | 1990-04-10 | Janssen Pharmacuetica N.V. | 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]me]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones |
| IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
| PH30929A (en) * | 1992-09-03 | 1997-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer. |
| US5567441A (en) * | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| IL124935A (en) * | 1996-05-20 | 2001-06-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Dissolvable fungicidal preparations contain itraconazole with improved bioavailability |
| PE68898A1 (es) * | 1996-05-24 | 1998-11-10 | Schering Corp | Composiciones antihongo con biodisponibilidad mejorada |
| KR20000022294A (ko) * | 1996-06-28 | 2000-04-25 | 둘락 노먼 씨. | 트리아졸 항진균 화합물을 함유하는 경구 조성물 |
| DE19626924C2 (de) * | 1996-07-04 | 1999-08-19 | Epazon B V | Gerät zur Bereitstellung eines Atemgases |
| PT969821E (pt) * | 1997-03-26 | 2003-10-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pastilhas tendo um nucleo revestido com um antifungico e um polimero |
-
1998
- 1998-07-21 ES ES009801539A patent/ES2157731B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-20 ME MEP-267/08A patent/MEP26708A/xx unknown
- 1999-07-20 BR BR9912300-2A patent/BR9912300A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 UA UA2001021260A patent/UA64009C2/uk unknown
- 1999-07-20 JP JP2000560874A patent/JP4190732B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 WO PCT/ES1999/000230 patent/WO2000004881A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 CZ CZ2001175A patent/CZ291938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 DK DK99931261T patent/DK1103252T3/da active
- 1999-07-20 CA CA002337509A patent/CA2337509C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 EE EEP200100041A patent/EE04415B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 PT PT99931261T patent/PT1103252E/pt unknown
- 1999-07-20 IL IL14091099A patent/IL140910A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 RS YUP-39/01A patent/RS50063B/sr unknown
- 1999-07-20 MX MXPA01000681A patent/MXPA01000681A/es active IP Right Grant
- 1999-07-20 DE DE69905905T patent/DE69905905T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 US US09/744,322 patent/US6737082B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 AT AT99931261T patent/ATE234077T1/de active
- 1999-07-20 ES ES99931261T patent/ES2194480T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 HU HU0103708A patent/HU228895B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 SK SK86-2001A patent/SK283279B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 AU AU47821/99A patent/AU750730B2/en not_active Ceased
- 1999-07-20 EP EP99931261A patent/EP1103252B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 PL PL99345625A patent/PL194740B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 RU RU2001104894/14A patent/RU2209628C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 NZ NZ509886A patent/NZ509886A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 KR KR1020017000783A patent/KR100572135B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 TR TR2001/00177T patent/TR200100177T2/xx unknown
-
2001
- 2001-01-17 NO NO20010289A patent/NO320054B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 ZA ZA200101293A patent/ZA200101293B/en unknown
- 2001-02-21 BG BG105282A patent/BG65187B1/bg unknown
- 2001-02-21 HR HR20010128A patent/HRP20010128B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-27 HK HK01108330A patent/HK1037531A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK283279B6 (sk) | Orálny farmaceutický prostriedok protihubovo účinnej zlúčeniny a spôsob jeho prípravy | |
| EP1010423B1 (en) | Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer benzimidazole derivative, and process for its production | |
| FI112437B (fi) | Menetelmä antifungaalisella aineella ja polymeerilla päällystetyn ytimen käsittävien helmien valmistamiseksi | |
| CA2377605A1 (en) | Stable benzimidazole formulation | |
| CA2290824A1 (en) | Benzimidazole pharmaceutical composition and process of preparation | |
| JP2004517064A (ja) | 活性成分をベースとする微小顆粒およびその製造方法 | |
| PL194527B1 (pl) | Powlekane cząsteczki krystalicznego ibuprofenu oraz sposób ich wytwarzania | |
| MXPA00001087A (en) | Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer activity compound, and process for its production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20140720 |