HU228895B1 - Pharmaceutical oral preparation of a compound having an antifungic activity, and preparation method - Google Patents
Pharmaceutical oral preparation of a compound having an antifungic activity, and preparation method Download PDFInfo
- Publication number
- HU228895B1 HU228895B1 HU0103708A HUP0103708A HU228895B1 HU 228895 B1 HU228895 B1 HU 228895B1 HU 0103708 A HU0103708 A HU 0103708A HU P0103708 A HUP0103708 A HU P0103708A HU 228895 B1 HU228895 B1 HU 228895B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- hydrophilic polymer
- composition according
- oral pharmaceutical
- coating
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000001716 anti-fugal effect Effects 0.000 title 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 22
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 10
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 9
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 4
- HUADITLKOCMHSB-AVQIMAJZSA-N 2-butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[(2s,4r)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N(C(C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3O[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 HUADITLKOCMHSB-AVQIMAJZSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 3
- 229950005137 saperconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 claims 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Gombaellenee hatással rendelkező vegyöleteket tartalmazó orális gyógyszerkészítmények és eljárás előállításokra
A jelen találmány olyan gombaellenes hatással rendelkező vegyöleteket tartalmazó orális gyógyászati készítményekre vonatkozik, amelyekben a gombaellenes vegyületek vizes közegben való kis oldhatósága miatti gyenge biológiai hozzáférhetőségből adódó problémák megoldottak.
A találmány a szóban forgó orális gyógyászati készítmények olyan előállítási eljárására is vonatkozik, amely eljárás előnyös a hagyományos eljárásokhoz képest.
Az szolok, igy például az Itrakonazol és a aaperkonazol kémiai szerkezetével összefüggő oldhatósági problémákat a 4 287 179 és a 4 916 134 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetik, amelyek a szóban forgó problémákat a különböző adagolási eljárásoknak megfelelő, különböző gyógyászati kiszerelések előállításával próbálták megoldani.
Ismeretes, hogy egy vegyüiet oldhatósága növelhető, ha a hidrofil polimerhez adjuk és az elegyet inért magra visszük fel. Ezáltal olyan kiszerelést kapunk, amely jelentősen növeli a szóban forgó vegyüiet biológiai hozzáférhetőségét.
A k t a s z á m: 9 3 8 3 9-2 49 0 - hl ΟI / K m 0 φφ « A X XX X 4 * »
Α 4 4χ 44« 4 *
4 ·4 4 4 4 « *
ΧΦ»ν ♦ ♦ 4* 4·*
Az ER 858 103 számú európai szabadalmi leírásban (amelyet Spanyolországban ES 2097536 T3 számon publikáltak) a fenti technológián alapuló itrakonazol és saperkonazol pasztil· őálhtásá ik. A leírás szerint a go lenes gyület ás a hidrofil polimer ΗΙόΓΟχΙ-ρίορΙΙ-ίοοΙΗ-οοΙΙοΙόζ (HPMC) etanolban ás metilén-klorldban képzett oldatát állítják aló, amelyet porlasztással fluldágyban 0ÖÖ-7ÖÖ pm nagyságú Inért magokra visznek fel Miután a porlasztási eljárást befejezték, a szemcséket ugyanabban a készülékben, 10 percig, 50-55 *C hómérsékleten szárítják, ezután azonban vákuum-szárítóban, körülbelül 30 óráig Sö *C hőmérsékleten kell a szóban forgó szemcséket kezelni. A száraz magokat szitálják, majd második bevonási folyamatba vonják annak érdekében, hogy fluidágyban polietHén-giikoi 20 ÖÖG (FEG 20 ÖÖÖ> oldatából egy második réteg bevonatot képezzenek, Miután az eljárást befejezték, a szemcséket a készülékben 10 percig 50-55 *C hőmérsékleten szárítják, majd 5-15 percig 20-25 *C hőmérsékletű száraz levegőt fúvatnak be. Miután a szárítási eljárást befejezték, a s cséket megfelelő tároló egységekben tárolják.
nó surőpai szabadalmi leírás Ismerteti, rei képzett, második bevond réteg egy szl· h amelyet annak érdekében alkaín az összetapadástól, valamint azt, hogy a getelő hogy hogy szükséges, hogy az Inért magol gyen, hogy a szárítási problémákat és a pasztillák összetapadását elkerüljék. Az EP 058 103 számú európai szabadalmi leírás szerint nagyobb méretű Inért magokhoz kisebb fajlagos feíölet tartozik, ahol a bevonó rétegeknek igen sűrűnek kell lennie,
00-700 pm
ezáltal szárításuk bonyolult, míg ha az inért mag mérete tül kicsi, könnyen szárítható, vékony bevonóréteg képzésére nyújt lehetőséget, de ez esetben a bevonatképző lépés során az őszszetapadás (agglomeráció) jelensége tapasztalható.
A jelen találmány olyan orális gyógyászati készítményekre és azok alkalmazására vonatkozik, amelyek lehetővé teszik a gombaellenes vegyüíetek pasztilláival kapcsolatos oldhatósági, szárítási és biológiai hozzáférhetőségi problémák megoldását,
A találmány tárgya szerinti új kiszerelést jellemzi, hogy az gömbaellenes vegyületet tartalmazó aktív bevonat egy rétegévei bevont inért magot tartalmazó gömbölyű szemcsékből áll. Az Inért magok bevonását a gombaellenes vegyület oldatának porlasztáaos felhordásával hajtjuk végre,
A jelen találmány szerinti orális gyógyászati készítmény az alábbiakat tartalmazza:
a) közömbös mag,
b) oldható aktív réteg, amelyet a kővetkezőket tartalmazó oldatból kapunk:
gömbaellenes hatású hatóanyag, hidrofil polimer, nemionos felületaktív anyag.
Á jelen találmány tárgyi körébe tartozó gombaellenes hatású hatóanyagok: az itrakonazol [amely kémiai neve (±)~eisz~4~[4-[4“[4»[[2»(2,4~dikíóffemi)2~(1 H~1,2,4-triazol· 1 ~i i-metí l)-1,3-d ioxolan~4»U}~msfQxí]~íenií]~1~pÍperazí nilj-fenl l]-2,4-d Ibid ro~2~ ”(1~metlí-propíl)“3H~1 Xé-triazoí-S-onj és a saperkonazol [amely kémiai neve (±)~clsZ”4~|4-[4-[4-'[[2”(2,4-difluorfenil)~2~( 1H-1,2,4S3839-24SO-MOI/KmO « <> ί>
*<· * * > φ χ ¢. φ « * <·< << «φ
-triazoM-h-metHI-l ,3-dlQXolan-4-H]-metoxíHenHpi -piparazinil]íenH}-'2,4~dlhidrö~2“<1 -melíí-prepiO-SH-l,2,4-tríazol-3-on].
Az inért magok semleges gömb alakú míkroszemcsék, amelyek kompozíciójukét tekintve az alábbiak közül egy vagy több anyagból állhatnak: szerbitől, menőitől, szacharóz, keményítő, mikrokristályos cellulóz, laktóz, glükóz, trehalóz, maliitól és fruktóz. Méretük 60-600 pm, előnyösen SÖÖ-SOÜ μπ?,
A jelen találmányban ez Inért magokra porlasztandé oldatot
leiíenes hatású hatóanyagból metilén-klondból álló, hídrofí képezzük, amelyet etanotpolimert és felületaktív anyagot feloldva tartalmazó szerves oldószer elegyben oldunk fal.
A hidrofil polimer lehet HPMC, hldroxi-propil-oellulőz (HPC), pollvinll-pírrelidon (PVP), metakrílét, és így tovább. A gombáéilenes hatású szer és a polimer közötti tömegarány 1:1 - 1:3.
A nemionos felületaktív anyag lehet propUénglíkol észter, glicerin-észter, (mono-, dl-, trl·) acefilezett szorbitán, (mono-, dl·, trl·} acefilezett szacharóz, zsírsavak poílezletílénezeff szorbifán-ásztere, zsírsav szánlánc poiioxiellíénezetf aíkíl· -észtere, pollcxietilán-poiioxlprepilén kopoümer és így tovább. A gombaeílenes hatású szer és a felületaktív anyag közötti tőA találmány további tárgya eljárás a találmány szerinti galenusl készítmények előállítására.
Az alábbiakban az eljárás Ismertetése során különös figyelmet szentelünk ez összetevők arányainak és az alkalmazott á383á-249P~íáOl/kmO
Megfelelő mérető rozsdamentes acéltartályban 65:35 tömegarányú etanolt és metllén-kloridot elegyítünk. 2,8-5,0 tömeg% gombaellenes anyagot, 3,5-8,3 tömeg% hidrofil polimert és 0,2 - 2,0 tömeg% felületaktív anyagot adónk hozzá.
Ezótán a bevonatképző oldatot porlasztással felvísszük, így fluidágyban őö-őöö pm, előnyösen 500-600 pm méretű semleges pasztillákon egyszeres réteget képzőnk. Az egész eljárás alatt a porlasztási sebesség állandó és a hőmérsékletet 45 ”C-on tartjuk.
Amikor a bevonatképző lépést befejeztük, a pasztillákat 15 percig, 45 ’C hőmérsékleten a készülékben tartjuk, ez az utolsó szárítási lépés.
A szóban forgó technológia lehetővé teszi, hogy 50-600 pm méretű Inért magokkal dolgozzunk, amely méret kisebb, mint amelyet az EP 668 103 számú európai szabadalmi leírás ismertet, és amely a konkrét felölet növekedésnek megfelelő bevonatképzési eljárást részesíti előnyben, Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy ez a méret nem idéz elő összetapadás! (agglomerációs) problémát, sőt, a PEG 20 ööö szigetelő réteg képzése nem szükséges, mivel a nemionos felületaktív anyag meglepő módon megakadályozza a szemcse összetapadást,
A jelen találmánnyal a műveleti idő és a készülék használati Idejének csökkentésével a költségek csökkenthetők, és egyidejűleg a szemcsék végső száradása kedvezőbb, ezáltal minimalizálódik a megfelelő gyártási szabványok nem teljesítésének kockázata.
A találmány szerint! eljárásban a bevenatképzésí eljárás végrehajtására fluidágyat alkalmazunk, klem szükséges második
3839-2 490- Μ ΟI / Km O készülék alkalmazása a bevont szemcsék szárítására; ezzel szemben elégséges egy rövid szárítási lépés (15 perc, 45 °C hőmérsékleten), amely ugyanabban a készülékben hajtunk végre az egyszeres réteg bevonatképzési lépés végrehajtása után. Ezáltal nemesek az előállítási idő csökken az EP 658 103 számú európai szabadalmi leírásban ismertetettekhez képest, mível a pasztillákat vagy szemcséket nem szükséges vákuum-szárítóba helyezni; egyidejűleg elkerülhetjük a megess, 80 °C hőmérsékleten 36 óráig történő kezelési lépést.
A porlasztási eljárás során a magok kezelési hőmérséklete 45 °C, alacsonyabb, mint az EP 658 103 számú európai szabadalmi leírásban alkalmazott hőmérséklet., és ez szintén pozitív tényező a hatóanyag kémiai stabilitása szabályozására és azon, már az EP 658 103 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett hátrány elkerülésére, hogy a magas hőmérsékletek felgyorsíthatják a szemcsék száradását, amely az olyan rétegek képződésének kockázatával jár, amelyek nem egységesek és magas poroxításúak.
A bevonatképzési eljárás során a porlasztási sebesség olyan tényező, amelyet tekintetbe kell venni az eljárás nagyobb hatékonysága érdekében. Az EP 658 103 számú európai szabadalmi leírás alacsony sebességgel való kezdést javasol, amelyet a folyamat során fokozatosan emelnek; megemlítik azt is, hogy túl magas sebesség a szemcsék túlzott nedvesedését okozhatja, amely az összetapadás! jelenségekhez vezet. Ezzel szemben, ha a sebesség alacsony, a permet száradásának következtében termékveszteség következhet be. Az EP 658 103 számú európai szabadalmi leírásban a bevonatképzés kezdetekor, az első ré93839-2490-MOI/KmO » 0 0 0 * 0 < # 00*000 0 0 ##00* *0 000* ** 00 0teg képzéséhez a bevonatképzési sebesség körülbelül 600-700 g/pere, és ezt emelik 800 g/perc sebességre, miután a bevonatképző oldat 30 %-a elfogyott. Ez a sebességtartomány magasabb, mint a jelen találmányban alkalmazott. A jelen találmány szerinti bevonási sebesség alacsonyabb, és az egész eljárás során állandó értékű.
A jelen találmányban az EP 668 183 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett technológiát fejlesztettük, mivel kisebb méretű ínért magokkal hajtjuk végre a feladatot mint azok, amelyeket az EP 658 103 számú európai szabadalmi leírás Ismertet, anélkül, hogy sz a szemcsék összetapadását eredményezné.. Másrészről kisebb sebességű porlasztás alkalmazható termékveszteség nélkül, és a végtermék szemcsék száradását alacsonyabb üzemi hőmérsékleteken hajtjuk végre, és a szári’ sí eljárást gyakorlatilag a töltési időre rövidítjük le.
Egységes készülék alkalmazása, amelyben a csak egy réteget magában foglaló bevonetképzésí lépést és a szárítási lépést egyaránt végrehajtjuk, lehetővé teszi, hogy egy másuk előny érvényesüljön nemcsak költségekben, de a műveleti Idő tekintetében is, és ez ebben a tekintetben a végtermék szemcsék kevesebb kezelése egyidejűleg kémiai és fizikai integritásuk nőveiés év eI.
Példa
18,60 kg mennyiségű metüén-kloridot és 18 kg mennyiségű ciánod rozsdamentes acél tartályban elegyítünk, majd 0,98 g mennyiségű itrakonazolt, 1,32 kg mennyiségű hídroxi-propil-metH-cellulózt és 0,39 kg mennyiségű poloxamert adunk hozzá.
93839-249G-MOI/KmO * φ φφ ❖
X φ φ
A fluidágyba 2 kg, szacharózból (62,5--91,6 %) és keményítőből (37,5-8,5 %) álló, S0Ö-8ÖÖ pm mérető ínért magot töltünk, és a korábban előállított oldattal, 30 g/parc porlasztási sebesség és 45 *C termékhőmérséklef mellett bevonattal látjuk eh Miután a bevonatképzési lépést befejeztük, a bevonattal ellátott magokat ugyanabban a készülékben 16 percig, 45 *C hőmérsékleten szárítjuk.
Claims (6)
1. Pasztilla kiszerelésű, hatóanyagként Itrakonazol vagy saperkonazol, gomhaellenes hatású vegyületet, egy inért magot és a szóban forgó hatóanyagot magában foglaló bevonatot tartalmazó orális gyógyászati készítmény azzal jellemezve, hegy a szóban forgó inért mag szemcsemérete 50-800 um és a szóban forgó bevonat olyan egyszeres réteg, amelyet a szóban forgó ínért magra a szóban forgó gombaellenes hatású vegyületét, hidrofil polimert és nemionos felületaktív anyagot tartalmazó oldat porlasztásom felvitelével kapunk,
2. Az L igénypont szerinti orális gyógyászati készítmény azzal jellemezve, hogy a szóban forgó inért mag szemcsemérete 500-800 pm,
3. Az t igénypont szerinti orális gyógyászati készítmény azzal jellemezve, hogy a szóban forgó hidrofil polimer hldroxí-propll-mefii-eellülőz (HPMC), hldroxl-propll-oelíulőz (HPC), polivínií-pirroiíóen (PVP) vagy egy metakrhát
4. Az 1, igénypont szerinti orális gyógyászati készítmény azzal jellemezve, hogy a szóban forgó nemionos felületaktív anyag propílénglikol-észfer', glicerin-észter, (mono-, di-, tri-) acetiíezelf szorbltán, (mono-, ói-, tri»} aoetilezetl szacharóz, zsírsavak, polioxíafUén-szorbitán-észtere, xsítsavíáne poloxietilénezett alkll-észtere vagy polioxiefílén-poiloxípropilén kopollmer.
5. Az elázó <1~4>} igénypontok bármelyike szerinti orális gyógyászati készítmény azzal jellemezve, hogy a hidrofil polimer, a nemionos felületaktív anyag, a hatóanyag és az ínért mag arányai a végső pásztóiéban sorrendben a következők: 25» -80 %, előnyösen 27-58 % hidrofil polimer, 1-15 %, előnyösen 3~1Ö % nemionos felületaktív anyag, 1S-3Ö %, előnyösen 20-25 %
S 3 δ 3 a - 2 4 a 0 - M 05 / K m O <·«>
»10« -» X < χ
X X φ *χ· gombaellenes hatású vegyület és 10-45 %, előnyösen 15-45 % inért mag.
8. Az előző igénypontok (1-5.) bármelyike szerinti orális gyógyászati készítmény azzal Jellemezve, hagy a gombáéilenes vegyület és a hidrofil polimer közötti tömegarány 1:1-1:3 és a gombaellenes vegyület és a felületaktív anyag közötti tömegarány 1,5:1-29:1.
7. Eljárás az előző (1-8.) igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a kővetkező lépéseket hajtjuk végre:
a) 50-600 p.m méretű ínért magokon egyszeres bevonatot képezünk a gombaelienes szert, a hidrofil polimert és a nemionos felületaktív anyagot tartalmazó oldat porlasztásos felvitelével, a teljes folyamat során állandó bevonási seb) ugyanazon forgó bevonatot szárítjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009801539A ES2157731B1 (es) | 1998-07-21 | 1998-07-21 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion. |
| PCT/ES1999/000230 WO2000004881A1 (es) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0103708A2 HUP0103708A2 (hu) | 2002-02-28 |
| HUP0103708A3 HUP0103708A3 (en) | 2002-07-29 |
| HU228895B1 true HU228895B1 (en) | 2013-06-28 |
Family
ID=8304581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0103708A HU228895B1 (en) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Pharmaceutical oral preparation of a compound having an antifungic activity, and preparation method |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6737082B1 (hu) |
| EP (1) | EP1103252B1 (hu) |
| JP (1) | JP4190732B2 (hu) |
| KR (1) | KR100572135B1 (hu) |
| AT (1) | ATE234077T1 (hu) |
| AU (1) | AU750730B2 (hu) |
| BG (1) | BG65187B1 (hu) |
| BR (1) | BR9912300A (hu) |
| CA (1) | CA2337509C (hu) |
| CZ (1) | CZ291938B6 (hu) |
| DE (1) | DE69905905T2 (hu) |
| DK (1) | DK1103252T3 (hu) |
| EE (1) | EE04415B1 (hu) |
| ES (2) | ES2157731B1 (hu) |
| HK (1) | HK1037531A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20010128B1 (hu) |
| HU (1) | HU228895B1 (hu) |
| IL (1) | IL140910A (hu) |
| ME (1) | MEP26708A (hu) |
| MX (1) | MXPA01000681A (hu) |
| NO (1) | NO320054B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ509886A (hu) |
| PL (1) | PL194740B1 (hu) |
| PT (1) | PT1103252E (hu) |
| RS (1) | RS50063B (hu) |
| RU (1) | RU2209628C2 (hu) |
| SK (1) | SK283279B6 (hu) |
| TR (1) | TR200100177T2 (hu) |
| UA (1) | UA64009C2 (hu) |
| WO (1) | WO2000004881A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200101293B (hu) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT877563E (pt) * | 1996-01-31 | 2004-08-31 | Univ South Alabama | Preparacoes alimentares e vitaminicas contendo o isomero natural de folatos reduzidos |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| SK8562002A3 (en) | 1999-12-23 | 2003-10-07 | Pfizer Prod Inc | Pharmaceutical compositions providing enhanced drug concentrations |
| FR2842736B1 (fr) | 2002-07-26 | 2005-07-22 | Flamel Tech Sa | Formulation pharmaceutique orale sous forme d'une pluralite de microcapsules permettant la liberation prolongee de principe(s) actif(s) peu soluble(s) |
| US20040115287A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Lipocine, Inc. | Hydrophobic active agent compositions and methods |
| DK1438961T4 (da) * | 2003-01-14 | 2014-11-17 | Acino Pharma Ag | Bioækvivalent sammensætning af itraconazol dispergeret i en hydrofil polymer |
| PT1438960E (pt) * | 2003-01-14 | 2007-06-19 | Cimex Pharma Ag | Composição de itraconazole disperso num polímero hidrofílico possuindo biodisponibilidade melhorada |
| FR2852607B1 (fr) * | 2003-03-20 | 2006-07-14 | Procede de fabrication de microspheres de sucre de petite taille, les microspheres susceptibles d'etre obtenues par ce procede et leurs applications | |
| FR2857591B1 (fr) * | 2003-07-17 | 2007-11-02 | Ethypharm Sa | Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite |
| ES2667668T3 (es) * | 2003-07-17 | 2018-05-14 | Janssen Sciences Ireland Uc | Procedimiento para preparar partículas que contienen un antiviral |
| FR2883179B1 (fr) | 2005-03-18 | 2009-04-17 | Ethypharm Sa | Comprime enrobe |
| EP2404602A1 (en) | 2005-08-22 | 2012-01-11 | The Johns Hopkins University | Hedgehog pathway antagonists to treat cancer |
| CN101283984B (zh) * | 2007-04-12 | 2010-05-26 | 永胜药品工业股份有限公司 | 高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物 |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| WO2011107466A2 (de) * | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Basf Se | Schmelzüberzogene arzneiformen |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| MA40982A (fr) * | 2014-11-19 | 2017-09-26 | Biogen Ma Inc | Formulation de bille pharmaceutique comprenant du fumarate de diméthyle |
| RU2017141029A (ru) * | 2015-05-25 | 2019-06-25 | Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед | Фармацевтическая пероральная композиция изотретиноина для применения один раз в сутки |
| AU2017310506B2 (en) | 2016-08-11 | 2019-11-21 | Dmk Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| US20180147215A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| US11564910B2 (en) | 2017-12-08 | 2023-01-31 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| CN112313289A (zh) * | 2018-04-27 | 2021-02-02 | 凸版印刷株式会社 | 缓释性复合颗粒、缓释性复合颗粒的制造方法、干燥粉体、以及壁纸 |
| WO2023118082A1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Palau Pharma, S.L.U. | Multiparticulate albaconazole composition |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4218458A (en) * | 1978-06-23 | 1980-08-19 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of (4-aryloxy-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
| US4916134A (en) * | 1987-03-25 | 1990-04-10 | Janssen Pharmacuetica N.V. | 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]me]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones |
| IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
| PH30929A (en) * | 1992-09-03 | 1997-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer. |
| US5567441A (en) * | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| EA001219B1 (ru) * | 1996-05-20 | 2000-12-25 | Жансен Фармасетика Н.В. | Антигрибковые композиции с улучшенной биологической доступностью |
| DE69710729T2 (de) * | 1996-05-24 | 2002-08-14 | Schering Corp., Kenilworth | Fungizide zusammensetzung mit erhörter bioverfügbarkeit |
| CA2258683C (en) * | 1996-06-28 | 2007-07-31 | Schering Corporation | Oral composition comprising a triazole antifungal compound |
| DE19626924C2 (de) * | 1996-07-04 | 1999-08-19 | Epazon B V | Gerät zur Bereitstellung eines Atemgases |
| KR100520936B1 (ko) | 1997-03-26 | 2005-10-17 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 항진균제 및 중합체로 코팅된 코어를 갖는 펠릿제 |
-
1998
- 1998-07-21 ES ES009801539A patent/ES2157731B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-20 UA UA2001021260A patent/UA64009C2/uk unknown
- 1999-07-20 DE DE69905905T patent/DE69905905T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 JP JP2000560874A patent/JP4190732B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 WO PCT/ES1999/000230 patent/WO2000004881A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 RS YUP-39/01A patent/RS50063B/sr unknown
- 1999-07-20 EP EP99931261A patent/EP1103252B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 SK SK86-2001A patent/SK283279B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 ME MEP-267/08A patent/MEP26708A/xx unknown
- 1999-07-20 EE EEP200100041A patent/EE04415B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 PL PL99345625A patent/PL194740B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 KR KR1020017000783A patent/KR100572135B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 TR TR2001/00177T patent/TR200100177T2/xx unknown
- 1999-07-20 IL IL14091099A patent/IL140910A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 CZ CZ2001175A patent/CZ291938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 BR BR9912300-2A patent/BR9912300A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 ES ES99931261T patent/ES2194480T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 DK DK99931261T patent/DK1103252T3/da active
- 1999-07-20 MX MXPA01000681A patent/MXPA01000681A/es active IP Right Grant
- 1999-07-20 RU RU2001104894/14A patent/RU2209628C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 CA CA002337509A patent/CA2337509C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 NZ NZ509886A patent/NZ509886A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 HU HU0103708A patent/HU228895B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 AT AT99931261T patent/ATE234077T1/de active
- 1999-07-20 US US09/744,322 patent/US6737082B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 PT PT99931261T patent/PT1103252E/pt unknown
- 1999-07-20 AU AU47821/99A patent/AU750730B2/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-01-17 NO NO20010289A patent/NO320054B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 ZA ZA200101293A patent/ZA200101293B/en unknown
- 2001-02-21 BG BG105282A patent/BG65187B1/bg unknown
- 2001-02-21 HR HR20010128A patent/HRP20010128B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-27 HK HK01108330A patent/HK1037531A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228895B1 (en) | Pharmaceutical oral preparation of a compound having an antifungic activity, and preparation method | |
| JP3961217B2 (ja) | 抗潰瘍活性化合物を含んでなる経口医薬製剤およびその製造方法 | |
| JP2865869B2 (ja) | 抗真菌剤とポリマーを用いてコーティングされた核をもつビーズ | |
| JP2001522874A (ja) | オメプラゾールの配合物 | |
| JPH06172398A (ja) | ゼイン水性分散液およびそれから得られた制御放出コーティング | |
| FR2795962A1 (fr) | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif | |
| EP1100467A1 (fr) | Procede de fabrication de particules de gabapentine ou de pregabaline enrobees | |
| HU227971B1 (en) | Tramadol multiple unit formulations and process for producing them | |
| EP1720527A2 (en) | A stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug | |
| WO2000027368A1 (fr) | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule | |
| WO2002062321A2 (fr) | Procede de fabrication d'un comprime flottant incluant de l'alfuzosine | |
| WO2005016317A1 (en) | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci | |
| MXPA00001087A (en) | Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer activity compound, and process for its production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: LABORATORIOS LICONSA, S.A., ES Free format text: FORMER OWNER(S): LICONSA, LIBERACION CONTROLADA DE SUSTANCIAS ACTIVAS, S.A., ES |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |