CZ291938B6 - Orální farmaceutický prostředek protihoubově účinné sloučeniny a způsob jeho přípravy - Google Patents
Orální farmaceutický prostředek protihoubově účinné sloučeniny a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291938B6 CZ291938B6 CZ2001175A CZ2001175A CZ291938B6 CZ 291938 B6 CZ291938 B6 CZ 291938B6 CZ 2001175 A CZ2001175 A CZ 2001175A CZ 2001175 A CZ2001175 A CZ 2001175A CZ 291938 B6 CZ291938 B6 CZ 291938B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- antifungal
- pharmaceutical composition
- inert core
- hydrophilic polymer
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Abstract
P°edm tem °eÜen je or ln farmaceutick² prost°edek ve form pelet, obsahuj c itraconazol a saperconazol jako protihoubov · innou slou eninu, sest vaj c z inertn ho j dra a povlaku obsahuj c ho aktivn slo ku, p°i em inertn j dro m velikost stic 50 a 600 .mi.m a povlak tvo° jedin vrstva z skan n st°ikem na inertn j dro roztoku obsahuj c ho protihoubov · innou slou eninu, hydrofiln polymer a neiontovou povrchov aktivn l tku. D le je p°edm tem °eÜen zp sob p° pravy or ln ho farmaceutick ho prost°edku.\
Description
Orální farmaceutický prostředek protihoubově účinné sloučeniny a způsob jeho přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká orálního farmaceutického prostředku obsahujícího protihoubově účinnou sloučeninu a u kterého je vyřešen problém nízké biologické dostupnosti způsobovaný špatnou rozpustností protihoubových prostředků ve vodném prostředí.
Vynález se týká také způsobu přípravy orálního farmaceutického prostředku, který má přednosti oproti běžným způsobům.
Dosavadní stav techniky
Je snaha řešit problémy rozpustnosti spojené s chemickými strukturami azolů, jako jsou sloučenina intraconazol a saperconazol, což jsou sloučeniny popsané v amerických patentových spisech US 4 267 179 a 4 916 134, přípravou různých farmaceutických forem na bázi různých podání.
Je známo, že rozpustnost sloučeniny se může zvýšit vnesením do hydrofílního polymeru a nanesením směsi na inertní jádro. Získá se formulace, která zlepšuje výrazně biologickou dostupnost sloučeniny.
Podle evropského patentového spisu EP 658 103 (zveřejněném ve Španělsku jako ES 2 097 536 T3) se připravují pelety intraconazolu a saperconazolu na bázi této technologie. Popisuje se příprava roztoku v ethanolu a v methylenchloridu protihoubově sloučeniny a hydrofílního polymeru hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC), který se nastříkává do fluidizované vrstvy na inertní jádra o rozměrech 600 až 700 pm. Jakmile se rozprašovací proces ukončí, perličky se usuší v tomtéž aparátu během 10 minut při teplotě 50 až 55 °C, ale musí být přeneseny do vakuové sušičky na přibližně 36 hodin při teplotě 80 °C. Suchá jádra se prosejí a podrobí se druhému povlékacímu procesu k vytvoření druhé vrstvy roztokem polyethylenglykolu 20 000 (PEG 20000) ve fluidizované vrstvě. Po ukončení procesu se perličky suší v aparátu 10 minut při teplotě 50 až 55 °C a pak se do nich zavádí suchý vzduch o teplotě 20 až 25 °C během 5 až 15 minut. Když sušení skončí, perličky se uskladní ve vhodných kontejnerech.
Podle patentového spisu EP 658 103 se druhý povlak PEG 20000, který utěsňuje první povlak, nanáší, aby se zabránilo ulpívání pelet a k tomu je třeba, aby pelety měly inertní jádro velikosti 600 až 700 pm, aby se zabránilo problémům se sušením a shlukováním pelet. Podle patentového spisu číslo EP 658 103 mají inertní jádra větších rozměrů menší specifický povrch, čímž musejí být povlakové vrstvy velmi tlusté a tudíž se obtížně suší, zatímco jsou-li inertní jádra příliš malá, je povrchová vrstva tenká, snadno se suší, může však podléhat shlukování během povlékací operace.
Podstata vynálezu
Orální farmaceutický prostředek ve formě pelet, obsahující protihoubově účinnou sloučeninu jakožto aktivní složku, sestávající z inertního jádra a povlaky obsahující aktivní složku, spočívá podle vynálezu v tom, že má inertní jádro velikost částic 50 až 600 pm a povlak tvoří jediná vrstva získaná nástřikem na inertní jádro roztoku obsahujícího protihoubově účinnou sloučeninu, hydrofilní polymer a neiontovou povrchově aktivní látku. Vynález se také týká způsobu přípravy tohoto orálního farmaceutického prostředku.
-1 CZ 291938 B6 l
I
Vynález se tedy týká orálního farmaceutického prostředku a způsob jeho přípravy, který pomáhá vyřešit problém rozpustnosti, sušení a biologické dostupnosti pelet protihoubových sloučenin.
Nový prostředek podle vynálezu sestává z kulovitých perliček tvořících inertní jádro povlečené jedinou vrstvou účinné látky obsahující protihoubovou sloučeninu. Povlékání inertních jader se provádí nástřikem roztoku protihoubové sloučeniny.
Orální farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje:
a) inertní jádro
b) rozpustnou účinnou vrstvu získanou z roztoku obsahujícího:
- účinnou látku mající protihoubové účinky
- hydrofilní polymer
- neiontové povrchově aktivní činidlo.
Účinnou látkou mající protihoubové působení podle vynálezu jsou:
intraconazol, (±)-cis-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorfenyl)-2-( 1 H-l ,2,4-triazol- 1-ylmethyl)1,3-dioxolan-4-yl]methoxy] fenyl]-l-piperazinyl]fenyl]-2,4-dihydro-2-(l-methylpropyl)-3H25 l,2,4-triazol-3-on a saperconazol (±)-cis-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorfenyl)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-ylmethyl)-l,3dioxolan-4-yl]methoxy]fenyl]-l-piperazinyl]fenyl]-2,4-dihydro-2-(l-methylpropyl)-3H1,2,4-triazol-3-on.
Inertními jádry jsou neutrální kulovité mikroperly, které mohou obsahovat jednu nebo několik následujících látek: sorbitol, manitol, sacharózu, škrob, mikrokrystalickou celulózu, laktózu, glukózu, trehalózu, maltitol a fruktózu. Jejich velikost je 50 až 600 pm, s výhodou 500 až 600 pm.
Podle vynálezu je roztok, určený k nastříkání na inertní jádra, tvořen protihoubové účinnou sloučeninou, rozpuštěnou ve směsi organických rozpouštědel, kterými jsou ethanol a methylenchlorid, ve kterých je rozpuštěn hydrofilní polymer a povrchově aktivní činidlo.
Hydrofilním polymerem mohou být například HPMC, hydroxypropylcelulóza (HPC), polyvinylpyrolidon (PVP) a methakryláty. Hmotnostní poměr protihoubové účinné sloučeniny a polymeru je 1:1 až 1:3.
Neiontovým povrchově aktivním činidlem mohou být propylenglykolestery, glycerolestery, 45 mono-, di-, tri- acetylovaný sorbitan, mono-, di—, tri- acetylovaná sacharóza, polyoxyethylensorbitanestery mastných kyselin, polyoxyethylenalkylethery mastného řetězce a kopolymery polyoxyethylen-polyoxypropylenu. Hmotnostní poměr je 1,5:1 až 29:1.
Vynález se dále týká způsobu přípravy galenických prostředků.
Následující podrobný popis blíže objasňuje způsobu podle vynálezu se zvláštním zřetelem na podíly každé složky.
-2CZ 291938 B6
V nádrži z nerezavějící oceli vhodné velikosti se smísí ethanol a methylenchlorid v hmotnostním poměru 65:35 a přidá se hmotnostně 2,8 až 5,0 % protihoubově účinné sloučeniny, 3,5 až 6,3 % hydrofilního polymeru a 0,2 až 2,0 % povrchově aktivního činidla.
Povlékací roztok se nastříká jako jediná vrstvy na neutrální pelety o velikosti 50 až 600 pm, s výhodou 500 až 600 pm ve fluidizované vrstvě. Během celého procesu je rychlost stříkání konstantní a teplota se udržuje na 45 °C.
Když je povlékací operace skončena, vnesou se pelety do aparátu na 15 minut při teplotě 45 °C, což je poslední sušicí operace.
Tento technologický postup umožňuje pracovat s inertními jádry o velikosti 50 až 600 pm, tedy menšími než uvádí patentový spis EP 658 103, což povlékání příznivě neovlivňuje díky nárůstu specifického povrchu; s překvapením nezpůsobuje tento rozměr výskyt aglomeračního problému a dále není nutný další utěsňovací povlak PEG 20000, jelikož začlenění neiontového povrchově aktivního činidla s překvapením zabraňuje aglomeraci.
Způsobem podle vynálezu se snižují výrobní náklady snížením doby a použitým aparátem a současně je příznivě ovlivněna doba konečného sušení perel, čímž se snižuje riziko nesplnění norem čisté výroby (Proper Manufacturing Standards).
Vynález používá fluidizované vrstvy, ve kterých se proces povlékání provádí. Použití druhého aparátu není nutné k vysušení perel, naopak krátká operace sušení (15 minut při teplotě 45 °C) se provádí v tomtéž aparátu po ukončení nanesení jediné vrstvy, která je postačující. Nesnižuje se tedy jenom výrobní doba ve srovnání s patentovým spisem EP 658 103, jelikož pelety a perly se nemusejí přemisťovat do vakuové sušičky, avšak současně se vylučuje operace působení teploty 80 °C po dobu 36 hodin.
Během nástřikové operace je teplota, které jsou jádra podrobována, 45 °C, tedy nižší než je pracovní teplota podle patentového spisu EP 658 103, a to je také pozitivní faktor pro řízení chemické stability účinné látky, přičemž se předchází nedostatku zmíněnému u způsobu podle patentového spisu EP658 103, kdy vysoké teploty mohou urychlovat sušení perel s rizikem tvoření nerovnoměrných povlaků majících vysokou porozitu.
Během povlékací operace je nutno dbát na rychlost nástřiku, aby se dosáhlo vyšší účinnosti způsobu. V patentovém spise EP 658 103 se doporučuje začínat s nízkou rychlostí a postupněji během procesu zvyšovat: dokonce se připomíná, že příliš vysoká rychlost může způsobit nadměrné navlhčení perel, což vede k aglomeračnímu jevu. Je-li naopak rychlost nízká, mohou se vyskytnout ztráty způsobené vysycháním samotného spreje. V patentovém spise EP 658 103 je rychlost nástřiku na začátku povlékání, k dosažení prvního povlaku, přibližně 600 až 700 g/min a zvyšuje se na 800 g/min, jakmile bylo 30% povlakového roztoku spotřebováno. Tento rozsah rychlostí je vyšší než u tohoto vynálezu. Rychlost povlékání podle vynálezu je nižší a udržuje se konstantní během celého procesu.
Podle vynálezu je technologie popsaná v patentovém spise EP 658 103 vylepšena, jelikož se používá inertních jáder menších rozměrů než podle EP 658 103, aniž dochází k aglomeraci perel. Na druhé straně při nástřiku menšími rychlostmi nedochází ke ztrátám produktu a sušení konečných perel probíhá při nižších provozních teplotách a redukci operace sušení prakticky na dobu plnění.
Použití jediného aparátu, ve kterém probíhá nástřik jediné vrstvy i sušením, přináší další přednost nejenom se zřetelem na náklady, ale také v úspoře provozní době, a to přináší méně manipulace s konečnými perlami se zlepšením jejich chemické a fyzikální integrity.
-3CZ 291938 B6 /
I
Vynález objasňuje, nijak však neomezuje následující příklad praktického provedení. Procenta jsou míněna vždy hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
Příklad provedení vynálezu
V kontejneru z nerezavějící oceli se smísí 18,60 kg methylenchloridu a 10,00 kg ethanolu. Přidá se 0,98 kg intraconazolu, 1,32 kg hydroxypropylmethylcelulózy a 0,38 kg poloxameru.
Do fluidizované vrstvy se vnese 2 kg inertních jader obsahujících sacharózu (62,5 až 91,5 %) a škrob (37,5 až 8,5 %) o rozměrech 500 až 600 pm která se povléknou dříve připraveným roztokem při rychlosti nástřiku 30 g/min a při teplotě produktu 45 °C. Jakmile je povlékací operace ukončena, obalená jádra se suší v tomtéž aparátu 15 minut při teplotě 45 °C.
Průmyslová využitelnost
Ekonomický způsob výroby orálního farmaceutického prostředku s protihoubovým účinkem se 20 zlepšenou rozpustností a biologickou dostupností.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Orální farmaceutický prostředek ve formě pelet, obsahující protihoubově účinnou sloučeninu jakožto aktivní složku, kterou je intraconazol a saperconazol, sestávající z inertního jádra 30 a povlaku obsahujícího aktivní složku, vyznačující se tím, že má inertní jádro velikost částic 50 až 600 pm a povlak tvoří jediná vrstva získaná nástřikem na inertní jádro roztoku obsahujícího protihoubově účinnou sloučeninu, hydrofilní polymer a neiontovou povrchově aktivní látku.35
- 2. Orální farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že inertní jádro tvoří částice o velikosti 500 až 600 pm.
- 3. Orální farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že hydrofilní polymer je volen ze souboru zahrnujícího hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxy-40 propylcelulózu, polyvinylpyrrolidon a methakryláty.
- 4. Orální farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že neiontové povrchově aktivní činidlo je voleno ze souboru zahrnujícího propylenglykolestery, glycerolestery, mono-, di—, tri- acetylovaný sorbitan, mono-, di—, tri- acetylovanou sacharózu,45 polyoxyethylensorbitanestery mastných kyselin, polyoxyethylenalkyletheiy mastného řetězce, kopolymery polyoxyethylen-polyoxypropylenu.
- 5. Orální farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že podíly hydrofilního polymeru, neiontového povrchové aktivního činidla, protihoubově účinné50 sloučeniny a inertního jádra v peletě jako celku jsou: hydrofilního polymeru 25 až 60 %, s výhodou 27 až 55%, neiontového povrchově aktivního činidla 1 až 15%, s výhodou 3 až 10 %, protihoubově účinné sloučeniny 19 až 30 %, s výhodou 20 až 25 % a inertního jádra 10 až 45 %, s výhodou 15 až 43 %, celku.-4CZ 291938 B6
- 6. Orální farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr protihoubově účinné sloučeniny a hydrofilního polymeruje 1:1 až 1:3 a protihoubově účinné sloučeniny a povrchově aktivního činidla je 1,5:1 až 29:1.
- 7. Způsob přípravy orálního farmaceutického prostředku podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že sea) povléká jedinou vrstvou inertní jádro o velikosti 50 až 600 pm nástřikem roztoku sestávajícího z protihoubově účinné sloučeniny, hydrofilního polymeru a neiontového povrchově aktivního činidla, při konstantní rychlosti povlékání během celé operace,b) vytvořený povlak se suší v tomtéž aparátu.Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009801539A ES2157731B1 (es) | 1998-07-21 | 1998-07-21 | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2001175A3 CZ2001175A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ291938B6 true CZ291938B6 (cs) | 2003-06-18 |
Family
ID=8304581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2001175A CZ291938B6 (cs) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Orální farmaceutický prostředek protihoubově účinné sloučeniny a způsob jeho přípravy |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6737082B1 (cs) |
| EP (1) | EP1103252B1 (cs) |
| JP (1) | JP4190732B2 (cs) |
| KR (1) | KR100572135B1 (cs) |
| AT (1) | ATE234077T1 (cs) |
| AU (1) | AU750730B2 (cs) |
| BG (1) | BG65187B1 (cs) |
| BR (1) | BR9912300A (cs) |
| CA (1) | CA2337509C (cs) |
| CZ (1) | CZ291938B6 (cs) |
| DE (1) | DE69905905T2 (cs) |
| DK (1) | DK1103252T3 (cs) |
| EE (1) | EE04415B1 (cs) |
| ES (2) | ES2157731B1 (cs) |
| HK (1) | HK1037531A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20010128B1 (cs) |
| HU (1) | HU228895B1 (cs) |
| IL (1) | IL140910A (cs) |
| ME (1) | MEP26708A (cs) |
| MX (1) | MXPA01000681A (cs) |
| NO (1) | NO320054B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ509886A (cs) |
| PL (1) | PL194740B1 (cs) |
| PT (1) | PT1103252E (cs) |
| RS (1) | RS50063B (cs) |
| RU (1) | RU2209628C2 (cs) |
| SK (1) | SK283279B6 (cs) |
| TR (1) | TR200100177T2 (cs) |
| UA (1) | UA64009C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000004881A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200101293B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE262799T1 (de) * | 1996-01-31 | 2004-04-15 | Univ South Alabama | Lebensmittel und vitamin herstellungen mit natürlichem isomeren von reduzierten folaten |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| JP2003518485A (ja) | 1999-12-23 | 2003-06-10 | ファイザー・プロダクツ・インク | 向上された薬物濃度を与える医薬組成物 |
| FR2842736B1 (fr) | 2002-07-26 | 2005-07-22 | Flamel Tech Sa | Formulation pharmaceutique orale sous forme d'une pluralite de microcapsules permettant la liberation prolongee de principe(s) actif(s) peu soluble(s) |
| US20040115287A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Lipocine, Inc. | Hydrophobic active agent compositions and methods |
| DE60312636T3 (de) * | 2003-01-14 | 2014-12-24 | Acino Pharma Ag | Bioaequivalente Zusammensetzung in der Form einer festen Dispersion enthaltend Itraconazol und ein hydrophiles Polymer |
| DK1438960T4 (da) * | 2003-01-14 | 2013-03-25 | Cimex Pharma Ag | Sammensætning af itraconazol dispergeret i en hydrofil polymer med forhøjet biotilgængelighed |
| FR2852607B1 (fr) * | 2003-03-20 | 2006-07-14 | Procede de fabrication de microspheres de sucre de petite taille, les microspheres susceptibles d'etre obtenues par ce procede et leurs applications | |
| FR2857591B1 (fr) * | 2003-07-17 | 2007-11-02 | Ethypharm Sa | Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite |
| WO2005011702A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Process for preparing particles containing an antiviral |
| FR2883179B1 (fr) | 2005-03-18 | 2009-04-17 | Ethypharm Sa | Comprime enrobe |
| EP2404602A1 (en) | 2005-08-22 | 2012-01-11 | The Johns Hopkins University | Hedgehog pathway antagonists to treat cancer |
| CN101283984B (zh) * | 2007-04-12 | 2010-05-26 | 永胜药品工业股份有限公司 | 高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物 |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| EP2542222A2 (de) * | 2010-03-05 | 2013-01-09 | Basf Se | Schmelzüberzogene arzneiformen |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| MA40982A (fr) * | 2014-11-19 | 2017-09-26 | Biogen Ma Inc | Formulation de bille pharmaceutique comprenant du fumarate de diméthyle |
| RU2017141029A (ru) * | 2015-05-25 | 2019-06-25 | Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед | Фармацевтическая пероральная композиция изотретиноина для применения один раз в сутки |
| US10137111B2 (en) | 2016-08-11 | 2018-11-27 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions comprising an anti-parasitic and proton pump inhibitor |
| JP2020503269A (ja) | 2016-11-28 | 2020-01-30 | リポカイン インコーポレーテッド | 経口ウンデカン酸テストステロン療法 |
| WO2019113493A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| CN112313289A (zh) * | 2018-04-27 | 2021-02-02 | 凸版印刷株式会社 | 缓释性复合颗粒、缓释性复合颗粒的制造方法、干燥粉体、以及壁纸 |
| WO2023118082A1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Palau Pharma, S.L.U. | Multiparticulate albaconazole composition |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4267179A (en) * | 1978-06-23 | 1981-05-12 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
| US4916134A (en) * | 1987-03-25 | 1990-04-10 | Janssen Pharmacuetica N.V. | 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]me]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones |
| IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
| PH30929A (en) * | 1992-09-03 | 1997-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer. |
| US5567441A (en) * | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| NZ330739A (en) * | 1996-05-20 | 1999-06-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Particulate solid dispersion of itraconazole and a water soluble polymer |
| CA2255663C (en) * | 1996-05-24 | 2002-08-20 | Schering Corporation | Antifungal composition with enhanced bioavailability |
| CN1228693A (zh) * | 1996-06-28 | 1999-09-15 | 先灵公司 | 含有三唑类抗真菌化合物的口服组合物 |
| DE19626924C2 (de) * | 1996-07-04 | 1999-08-19 | Epazon B V | Gerät zur Bereitstellung eines Atemgases |
| ATE241969T1 (de) * | 1997-03-26 | 2003-06-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tabletten mit einem kern, der mit einem pilzbekämpfungsmittel und einem polymeren beschichtet ist |
-
1998
- 1998-07-21 ES ES009801539A patent/ES2157731B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-20 IL IL14091099A patent/IL140910A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 RU RU2001104894/14A patent/RU2209628C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 BR BR9912300-2A patent/BR9912300A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 CA CA002337509A patent/CA2337509C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 UA UA2001021260A patent/UA64009C2/uk unknown
- 1999-07-20 JP JP2000560874A patent/JP4190732B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 SK SK86-2001A patent/SK283279B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 DE DE69905905T patent/DE69905905T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 MX MXPA01000681A patent/MXPA01000681A/es active IP Right Grant
- 1999-07-20 PT PT99931261T patent/PT1103252E/pt unknown
- 1999-07-20 HU HU0103708A patent/HU228895B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 CZ CZ2001175A patent/CZ291938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 NZ NZ509886A patent/NZ509886A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 ES ES99931261T patent/ES2194480T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 EE EEP200100041A patent/EE04415B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 KR KR1020017000783A patent/KR100572135B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-20 WO PCT/ES1999/000230 patent/WO2000004881A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-20 ME MEP-267/08A patent/MEP26708A/xx unknown
- 1999-07-20 AT AT99931261T patent/ATE234077T1/de active
- 1999-07-20 TR TR2001/00177T patent/TR200100177T2/xx unknown
- 1999-07-20 DK DK99931261T patent/DK1103252T3/da active
- 1999-07-20 RS YUP-39/01A patent/RS50063B/sr unknown
- 1999-07-20 US US09/744,322 patent/US6737082B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-20 AU AU47821/99A patent/AU750730B2/en not_active Ceased
- 1999-07-20 EP EP99931261A patent/EP1103252B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-20 PL PL99345625A patent/PL194740B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-17 NO NO20010289A patent/NO320054B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 ZA ZA200101293A patent/ZA200101293B/en unknown
- 2001-02-21 BG BG105282A patent/BG65187B1/bg unknown
- 2001-02-21 HR HR20010128A patent/HRP20010128B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-27 HK HK01108330A patent/HK1037531A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ291938B6 (cs) | Orální farmaceutický prostředek protihoubově účinné sloučeniny a způsob jeho přípravy | |
| CZ283403B6 (cs) | Perly, způsob jejich výroby a farmaceutické dávkovací formy na jejich bázi | |
| EP1010423B1 (en) | Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer benzimidazole derivative, and process for its production | |
| US4600645A (en) | Process for treating dosage forms | |
| HU225964B1 (en) | Moisture barrier film coating composition, method, and coated form | |
| CA2377605A1 (en) | Stable benzimidazole formulation | |
| SK177598A3 (en) | Oral composition comprising a triazole antifungal compound | |
| US7314641B1 (en) | High-bioavailability particle coated with fungicide and polymer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140720 |