PL194527B1 - Powlekane cząsteczki krystalicznego ibuprofenu oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Powlekane cząsteczki krystalicznego ibuprofenu oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL194527B1 PL194527B1 PL99347549A PL34754999A PL194527B1 PL 194527 B1 PL194527 B1 PL 194527B1 PL 99347549 A PL99347549 A PL 99347549A PL 34754999 A PL34754999 A PL 34754999A PL 194527 B1 PL194527 B1 PL 194527B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ibuprofen
- weight
- coating
- microcrystals
- particles
- Prior art date
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 88
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 88
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 29
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 42
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 32
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 30
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 abstract 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 19
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- -1 organic base salt Chemical class 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010043521 Throat irritation Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/501—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Glanulating (AREA)
Abstract
1. Powlekane czasteczki na bazie granulowanych mikrokrysztalów ibuprofenu, jego izomerów i jego soli ak- ceptowanych pod wzgledem farmaceutycznym, znamienne tym, ze zawieraja otoczke skladajaca sie z miesza- niny zawierajacej: A) od 5 do 50%, korzystnie od 10 do 30% wagowych etylocelulozy w stosunku do ibuprofenu, B) od 10 do 60%, korzystnie od 15 do 50% wagowych hydroksypropylometylocelulozy w stosunku do ety- locelulozy i C) od 0,1 do 40%, korzystnie od 3 do 25% wagowych krzemionki o wlasnosciach antystatycznych i powo- dujacych przenikalnosc w stosunku do etylocelulozy, przy czym otoczka tak utworzona, której przynajmniej jeden ze skladników mozna stosowac w granulowaniu mikrokrysztalów ibuprofenu, prowadzi do wspomnianych czaste- czek, zapewniajac maskowanie nieprzyjemnego smaku ibuprofenu, a takze znaczne zmniejszenie jego dzialania podrazniacego w gardle po polknieciu i faktyczne natychmiastowe uwalnianie ibuprofenu w momencie, gdy cza- steczki znajda sie w srodowisku wodnym. 6. Sposób wytwarzania powlekanych czasteczek na bazie granulowanych mikrokrysztalów ibuprofenu, jego izomerów i jego soli akceptowanych pod wzgledem farmaceutycznym, znamienny tym, ze obejmuje, równocze- snie lub jedna po drugiej, faze polegajaca na granulowaniu mikrokrysztalów ibuprofenu i faze polegajaca na po- wlekaniu za pomoca mieszaniny zawierajacej: A) od 5 do 50%, korzystnie od 10 do 30% wagowych etylocelulozy w stosunku do ibuprofenu, B) od 10 do 60%, korzystnie od 15 do 50% wagowych hydroksypropylometylocelulozy w stosunku do ety- locelulozy i C) od 0,1 do 40%, korzystnie od 3 do 25% wagowych krzemionki o wlasnosciach antystatycznych i powo- dujacych przenikalnosc w stosunku do etylocelulozy, przynajmniej jeden ze skladników mieszaniny sluzacy do powlekania mozna stosowac do granulowania mikrokrysztalów ibuprofenu. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy powlekanych cząsteczek krystalicznego ibuprofenu oraz sposobu ich wytwarzania. Wynalazek dotyczy także jego soli lub estrów akceptowanych pod względem farmaceutycznym, które zawierają otoczkę otrzymaną w urządzeniu ze złożem fluidalnym z wodnoalkoholowym układem dyspersyjnym, zapewniającą maskowanie nieprzyjemnego smaku ibuprofenu, a także znaczne zmniejszenie działania podrażniącego w gardle po połknięciu i faktyczne natychmiastowe uwalnianie wspomnianego ibuprofenu w momencie, gdy cząsteczki znajdą się w środowisku żołądkowym.
Wynalazek obejmuje również sposób wytwarzania wspomnianych cząsteczek.
Powlekane cząsteczki, o których mowa, składają się z granulowanych mikrokryształów ibuprofenu.
Patent Stanów Zjednoczonych Ameryki 5,215,755 opisuje tabletki, w których ibuprofen obecny jest w postaci granulek zawierających otoczkę na bazie hydroksyetylocelulozy lub mieszaniny hydroksyetyloceluloza/hydroksypropylornetyloceluloza. Otoczka ta umożliwia osiągnięcie lepszego kompromisu między maskowaniem smaku i dostępnością biologiczną, kompromisu, niemożliwego przy zastosowaniu samej etylocelulozy lub jej mieszaniny z innymi znanymi już polimerami tworzącymi otoczki.
Patent Stanów Zjednoczonych Ameryki 5,814,332 opisuje cząsteczki ibuprofenu kapsułowane przez koacerwację substancji czynnej z polimerami celulozowymi i żelatyną.
Patenty Stanów Zjednoczonych Ameryki 4,835,186 i 4,835,187 opisują proszki ibuprofenu otrzymane za pomocą sposobu suszenia rozpyłowego, znanego bardziej pod nazwą aerozolowego rozpylania płynu, zawiesin krzemionki koloidalnej w roztworach rozpuszczalników organicznych ibupro fenu i materiału celulozowego, takiego jak etyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, acetoftalan celulozy.
Wynalazek ma na celu dostarczenie nowych cząsteczek na bazie krystalicznego ibuprofenu mających neutralną smakowitość, bez smaku, maskujących działanie podrażniące substancji czynnej. Ich rozkład uziarnienia i własności fizyczne umożliwiają stosowanie ich zwłaszcza przy wytwarzaniu wielocząsteczkowych tabletek szybko rozpadających się w ustach pod działaniem śliny, zgodnie z patentem FR2679451, i prowadzą do faktycznego natychmiastowego uwalniania substancji czynnej.
Spółka ubiegająca się o udzielenie patentu stwierdziła w wyniku pogłębionych badań, że cel ten osiągnięto, gdy zastosowano sposób granulowania i powlekania w aparacie ze złożem fluidalnym z mieszaniną głównie na bazie etylocelulozy, hydroksypropylometylocelulozy i krzemionki o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność w określonych proporcjach.
Wynika stąd, że cząsteczki zgodne z wynalazkiem na bazie granulowanych mikrokryształów ibuprofenu, jego izomerów i jego soli akceptowanych pod względem farmaceutycznym, znamienne są tym, że zawierają otoczkę składającą się z mieszaniny zawierającej:
A) od 5 do 50%, korzystnie od 10 do 30% wagowych etylocelulozy w stosunku do ibuprofenu,
B) od 10 do 60%, korzystnie od 15 do 50% wagowych hydroksypropylometylocelulozy w stosunku do etylocelulozy i
C) od 0,1 do 40%, korzystnie od 3 do 25% wagowych krzemionki o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność w stosunku do etylocelulozy, przy czym otoczka tak utworzona, której przynajmniej jeden ze składników można stosować w granulowaniu mikrokryształów ibuprofenu, daje w rezultacie wspomniane cząsteczki, zapewniając maskowanie nieprzyjemnego smaku ibuprofenu, a także znaczne zmniejszenie działania podrażniącego w gardle po połknięciu i faktyczne natychmiastowe uwalnianie ibuprofenu w momencie, gdy cząsteczki znajdą się w środowisku wodnym.
Substancja czynna utworzona jest przez krystaliczny ibuprofen, lub jedną z jego soli lub estrów akceptowanych pod względem farmaceutycznym.
Substancja czynna dostępna jest w handlu w postaci mikrokryształów, których średnia wielkość zawarta jest między 20 i 80 pm.
Wada takiego uziarnienia polega na tym, że powlekanie za pomocą sposobów polegających na rozpylaniu roztworu do powlekania na mikrokryształach w urządzeniu ze złożem fluidalnym jest trudne i długie.
Aby zaradzić tej wadzie, zgodnie z wynalazkiem, mikrokryształy ibuprofenu granuluje się i powleka, w taki sposób, aby doprowadzić do cząsteczek mających uziarnienie takie, że przynajmniej 80% cząsteczek ma wielkość zawartą między 100 i 500 pm i mniej niż 15% cząsteczek ma wielkość mniejszą niż 100 pm.
PL 194 527 B1
W powlekanych cząsteczkach zgodnych z wynalazkiem ibuprofen zachowuje swą integralność fizyko-chemiczną, przy czym granulowanie i powlekanie nie zmienia w niczym istotnych własności substancji czynnej.
Krzemionkę o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność (C) można wybrać z grupy zawierającej zwłaszcza krzemionkę koloidalną, zwłaszcza krzemionkę koloidalną sprzedawaną pod marką AEROSLL®, i korzystnie krzemionkę strącaną, zwłaszcza krzemionkę strącaną sprzedawaną pod marką SYLOID® FP244 i ich mieszaniny.
Korzystnie można stosować ponadto środek (D) ułatwiający rozpuszczanie ibuprofenu bezpośrednio lub pośrednio, który to środek wybiera się z grupy zawierającej zwłaszcza mannit, skrobię, zasady posiadające zdolność do samodzielnego tworzenia emulsji akceptowane pod względem farmaceutycznym, poliwinylopirolidony, makrogole glicerydy stearynowe, bardziej znane pod nazwą gelucire, sole zasadowe pochodzenia organicznego, takie jak kwaśny węglan sodowy, środki powierzchniowo czynne, takie jak laurylosiarczan sodowy i ich mieszaniny. Ten środek (D) obecny jest w proporcjach mogących dochodzić do 50% wagowych, korzystnie do 35% wagowych w stosunku do ibuprofenu.
Według korzystnego przykładu wykonania wynalazku cząsteczki ibuprofenu granuluje się z przynajmniej jednym środkiem ułatwiającym rozpuszczanie ibuprofenu wybranym korzystnie z grupy zawierającej makrogole glicerydy stearynowe i hydroksypropylometylocelulozę oraz powleka się za pomocą mieszaniny etyloceluloza/hydroksypropylometyloceluloza w proporcjach umożliwiających maskowanie smaku i działania podrażniającego ibuprofenu i krzemionki o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność, zwłaszcza krzemionki strącanej, przy czym ten przykład wykonania prowadzi do optymalnej dostępności biologicznej ibuprofenu.
W ten sposób uzyskuje się maskowanie smaku i działania podrażniającego równie zadawalające jak w przypadku innego sposobu wytwarzania cząsteczek, lecz z optymalną szybkością uwalniania substancji czynnej w środowiskach wodnych.
Według innego korzystnego przykładu wykonania mikrokryształy ibuprofenu granuluje się w obecności mikrokryształów soli zasadowej pochodzenia organicznego jako środka ułatwiającego rozpuszczanie ibuprofenu i roztworu zawierającego hydroksypropylometylocelulozę i/lub poliwinylopirolidon. Tą zasadową solą korzystnie jest kwaśny węglan sodowy, który tworzy, rozpuszczając się w płynach żołądkowo-jelitowych, alkaliczne mikro-pH ułatwiające rozpuszczanie cząsteczek ibuprofenu.
Następnie cząsteczki utworzone w ten sposób powleka się za pomocą mieszaniny do powlekania według wynalazku.
Według innego korzystnego przykładu wykonania otoczka, zawsze w sytuacji gdy przynajmniej jeden z jej składników stosuje się w granulowaniu mikrokryształów ibuprofenu, zawiera środek ułatwiający rozpuszczanie, którym może być środek rozpuszczalny, taki jak mannit lub środek spieniający, taki jak skrobia. Jeśli stosuje się środek rozpuszczalny, krystalizuje on na powierzchni cząsteczek ibuprofenu, a w środowisku kwasowym rozpuszcza się i pozostawia pory, które umożliwiają płynom fizjologicznym przenikanie do wnętrza cząsteczki. Jeśli stosuje się substancję spieniającą ma miejsce zjawisko dodatkowego rozrywania cząsteczki.
Cząsteczki zgodne z wynalazkiem umożliwiają optymalne rozpuszczanie ibuprofenu w środowiskach wodnych. Szybkość rozpuszczania cząsteczek jest taka, że w roztworze buforowym o pH 7,2, 80% ibuprofenu uwalnia się w ciągu 30 minut, a korzystnie w ciągu 15 minut.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania powlekanych cząsteczek na bazie mikrokryształów ibuprofenu. Sposób ten obejmuje, równocześnie lub jedną po drugiej, fazę polegającą na granulowaniu mikrokryształów ibuprofenu i fazę polegającą na powlekaniu za pomocą otoczki utworzonej przez mieszaninę:
A) od 5 do 50%, korzystnie od 10 do 30% wagowych etylocelulozy w stosunku do ibuprofenu,
B) od 10 do 60%, korzystnie od 15 do 50% wagowych hydroksypropylometylocelulozy w stosunku do etylocelulozy i
C) od 0,1 do 40%, korzystnie od 3 do 25% wagowych krzemionki o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność w stosunku do etylocelulozy, przynajmniej jeden ze składników mieszaniny służący do powlekania można stosować do granulowania mikrokryształów ibuprofenu.
W czasie granulowania i/lub powlekania można stosować ponadto środek (D) ułatwiający rozpuszczanie ibuprofenu, który wybiera się z grupy zawierającej zwłaszcza mannit, skrobię, zasady posiadające zdolność do samodzielnego tworzenia emulsji akceptowane pod względem farmaceutycznym, poliwinylopirolidony, makrogole glicerydy stearynowe, sole zasadowe pochodzenia organicznego, środki
PL 194 527 B1 powierzchniowo czynne i ich mieszaniny. Ten środek (D) obecny jest wówczas w proporcjach mogących dochodzić do 50% wagowych, korzystnie do 35% wagowych w stosunku do ibuprofenu.
Sposób zgodny z wynalazkiem realizuje się w złożu fluidalnym w warunkach temperaturowych takich, że temperatura ibuprofenu utrzymywana jest ciągle poniżej temperatury topnienia i sublimacji ibuprofenu. Według szczególnego przykładu wykonania sposobu temperatura ibuprofenu utrzymywana jest ciągle poniżej 45°C, korzystnie poniżej 30°C.
Z powodu stosowania sposobu granulowania i powlekania prowadzonego w złożu fluidalnym, ibuprofen nie jest przeprowadzany do roztworu, zachowuje on więc w sposób optymalny swą integralność fizyko-chemiczną. Ponadto stosowanie niskich temperatur umożliwia uniknięcie jakiejkolwiek zmiany stanu i jakiegokolwiek ryzyka rozkładu substancji czynnej.
Według pierwszego przykładu wykonania fazy granulowania i powlekania przeprowadza się równocześnie zwilżając mikrokryształy ibuprofenu za pomocą wodnoalkoholowej zawiesiny zawierającej zwłaszcza etylocelulozę i hydroksypropylometylocelulozę oraz krzemionkę o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność.
Według innego przykładu wykonania sposobu według wynalazku fazę granulowania przeprowadza się w pierwszym etapie stosując przynajmniej jeden środek ułatwiający rozpuszczanie wybrany z grupy zawierającej zwłaszcza makrogole glicerydy stearynowe i hydroksypropylometylocelulozę, a następnie przeprowadza się w drugim etapie fazę powlekania stosując krzemionkę o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność oraz mieszaninę etylocelulozy, hydroksypropylometylocelulozy w proporcjach, umożliwiając maskowanie smaku i działania podrażniącego ibuprofenu i prowadząc do faktycznego natychmiastowego uwalniania ibuprofenu.
W innym korzystnym przykładzie wykonania sposobu według wynalazku w pierwszym etapie granulowania mikrocząsteczki ibuprofenu miesza się z mikrokryształami soli zasadowej pochodzenia organicznego jako środka ułatwiającego rozpuszczanie ibuprofenu i tak otrzymaną mieszaninę granuluje się z wodnoalkoholowym układem dyspersyjnym zawierającym hydroksypropylometylocelulozę i/lub poliwinylopirolidon. Następnie przeprowadza się fazę powlekania za pomocą mieszaniny do powlekania według wynalazku.
Przykłady
Wytwarzanie powlekanych granulatów ibuprofenu
Przykład 1
Formuła jednostkowa powlekanego granulatu jest następująca:
Ibuprofen 200,00 mg
Etyloceluloza N7 40,00 mg
Krzemionka koloidalna 3,00 mg
Hydroksypropylometyloceluloza 8,00 mg
251,00 mg
Granulaty te wytwarza się według następującej metody.
Po pierwsze, wytwarza się układ dyspersyjny do powlekania. W tym celu 24 g hydroksypropylometylocelulozy wprowadza się do 390 g oczyszczonej wody i miesza się do całkowitego rozpuszczenia hydroksypropylometylocelulozy. Ponadto wprowadza się 9 g krzemionki koloidalnej i 120 g etylocelulozy N7 w 110 g alkoholu i miesza się do otrzymania homogenicznego układu dyspersyjnego.
Otrzymane powyżej roztwór i układ dyspersyjny miesza się wówczas, a mieszanie kontynuuje się w celu uniknięcia jakiejkolwiek sedymentacji. Tym sposobem otrzymuje się układ dyspersyjny do powlekania.
Po drugie, wytwarza się powlekane granulaty. W tym celu 600 g ibuprofenu wprowadza się do zbiornika urządzenia ze złożem fluidalnym typu GLATT GPCG1 i fluidyzuje się ibuprofen w takich warunkach, w których jego temperatura utrzymywana jest między 20°C i 40°C. Następnie rozpyla się poprzedni układ dyspersyjny do powlekania na otrzymaną powyżej warstwę ibuprofenu, tak aby temperatura produktu była utrzymana między 15°C i 30°C.
Rozpyla się 50% układu dyspersyjnego do powlekania w ciągu około 1 godziny, następnie suszy się w ciągu 2 do 5 minut. Otrzymany granulat sortuje się na kracie o rozpiętości oczka 400 pm. Następnie posortowany granulat powleka się za pomocą pozostałego układu dyspersyjnego do powlekania w ciągu około 1 godziny 30 minut. Następnie suszy się powlekany granulat w ciągu około 5 minut.
Powlekany granulat zawiera 79,7% wagowych ibuprofenu.
PL 194 527 B1
Na tak otrzymanych granulatach analizuje się kinetykę rozpuszczania za pomocą urządzenia typu 4 opisanego w USP XXIII, strona 1794, w środowisku buforowym o pH 7,2, z objętością rozpuszczania 900 ml. Otrzymane wyniki podaje się poniżej:
| Czas rozpuszczania | Rozpuszczony ibuprofen |
| w minutach | w % |
| 15 | 88,1 |
| 30 | 100 |
Przykład 2
Formuła jednostkowa powlekanego granulatu jest następująca:
Ibuprofen 200,00 mg
Etyloceluloza N7 40,00 mg
Hydroksypropylometyloceluloza (HPMC) 8,00 mg
Krzemionka strącana (SYLOID® FP244) 13,70 mg
261,70 mg
Granulaty te wytwarza się według następującej metody.
Po pierwsze, wytwarza się układ dyspersyjny do powlekania. W tym celu 24 g HPMC wprowadza się do 459 g oczyszczonej wody i miesza się do całkowitego rozpuszczenia HPMC. Ponadto wprowadza się 41,9 g krzemionki strącanej sprzedawanej pod nazwą SYLOID® FP244 i 120 g etylocelulozy N7 w 1362 g alkoholu i miesza się do otrzymania homogenicznego układu dyspersyjnego.
Otrzymane powyżej roztwór i układ dyspersyjny miesza się wówczas, a mieszanie kontynuuje się w celu uniknięcia jakiejkolwiek sedymentacji. Tym sposobem otrzymuje się układ dyspersyjny do powlekania.
Po drugie, wytwarza się powlekane granulaty. W tym celu wprowadza się 600 g ibuprofenu do zbiornika urządzenia ze złożem fluidalnym typu GLATT GPCG1 i fluidyzuje się ibuprofen w takich warunkach, w których jego temperatura utrzymywana jest między 20°C i 40°C. Następnie rozpyla się poprzedni układ dyspersyjny do powlekania na otrzymaną powyżej warstwę ibuprofenu, tak aby temperatura produktu została utrzymana między 15°C i 30°C.
Rozpyla się 50% układu dyspersyjnego do powlekania w ciągu około 1 godziny, następnie suszy się w ciągu 2 do 5 minut. Otrzymany granulat sortuje się na kracie o rozpiętości oczka 400 pm. Następnie posortowany granulat powleka się za pomocą pozostałego układu dyspersyjnego do powlekania w ciągu około 1 godziny 30 minut. Następnie suszy się powlekany granulat w ciągu około 5 minut.
Otrzymany powlekany granulat zawiera 76,4% wagowych ibuprofenu.
Przykład 3
Formuła jednostkowa powlekanego granulatu jest następująca:
Ibuprofen 200,00 mg
Kwaśny węglan sodowy 81,70 mg
Etyloceluloza 59,90 mg
HPMC 28,60 mg
Krzemionka koloidalna 5,50 mg
375,70 mg
Wytwarzanie granulatów
Po pierwsze, wytwarza się układ dyspersyjny do granulowania rozpuszczając 50 g HPMC w 600 ml oczyszczonej wody, następnie dodaje się 3 g krzemionki koloidalnej i kontynuuje się mieszanie w celu uniknięcia jakiejkolwiek sedymentacji.
Po drugie, wytwarza się granulaty. W tym celu 600 g ibuprofenu i 245 g kwaśnego węglanu sodowego wprowadza się do zbiornika urządzenia ze złożem fluidalnym typu GLATT GPCG1 i fluidyzuje się mieszaninę proszku w takich warunkach, w których jej temperatura utrzymywana jest między 20°C i 40°C. Następnie rozpyla się poprzedni układ dyspersyjny do granulowania na otrzymaną powyżej warstwę proszków, tak aby temperatura produktu została utrzymana między 15°C i 30°C.
Rozpyla się układ dyspersyjny do granulowania w ciągu około 1 godziny 30 minut, następnie suszy się w ciągu 2 do 5 minut. Otrzymane granulaty sortuje się na kracie o rozpiętości oczka 500 pm.
PL 194 527 B1
Wytwarzanie powlekanych granulatów
Granulaty te wytwarza się według następującej metody.
Po pierwsze, wytwarza się układ dyspersyjny do powlekania. W tym celu 24 g HPMC wprowadza się do 390 g oczyszczonej wody i miesza się do całkowitego rozpuszczenia HPMC. Ponadto wprowadza się 9 g krzemionki koloidalnej i 120 g etylocelulozy N7 w 1160 g alkoholu i miesza się do otrzymania homogenicznego układu dyspersyjnego.
Otrzymane powyżej roztwór i układ dyspersyjny miesza się wówczas, a mieszanie kontynuuje się w celu uniknięcia jakiejkolwiek sedymentacji. Tym sposobem otrzymuje się układ dyspersyjny do powlekania.
Po drugie, wytwarza się powlekane granulaty. W tym celu wprowadza się 600 g granulatu ibuprofenu otrzymanego w poprzednim etapie do zbiornika urządzenia ze złożem fluidalnym typu GLATT GPCG1 i fluidyzuje się granulaty w takich warunkach, w których ich temperatura utrzymywana jest między 20°C i 40°C.
Następnie rozpyla się poprzedni układ dyspersyjny do powlekania na granulaty, tak aby temperatura produktu została utrzymana między 15°C i 30°C.
Rozpyla się 50% układu dyspersyjnego do powlekania w ciągu około 1 godziny, następnie suszy się w ciągu 2 do 5 minut. Otrzymane granulaty sortuje się na kracie o rozpiętości oczka 500 pm. Następnie posortowane granulaty powleka się za pomocą pozostałego układu dyspersyjnego do powlekania w ciągu około 1 godziny, a następnie suszy się powlekane granulaty w ciągu około 5 minut.
Otrzymane powlekane granulaty zawierają 53,2% wagowych ibuprofenu.
Przykład 4
Formuła jednostkowa powlekanego granulatu jest następująca:
Ibuprofen 200,00 mg
Skrobia kukurydziana 75,00 mg
Etyloceluloza 50,00 mg
HPMC 10,00 mg
Krzemionka koloidalna 3,50 mg
338,50 mg
Wytwarzanie granulatów
Granulaty te wytwarza się według następującej metody.
W tym celu 600 g ibuprofenu i 150 g skrobi kukurydzianej wprowadza się do mieszarki granulatora z workami typu Lodige i granuluje się z 550 g oczyszczonej wody. Tak otrzymane granulaty suszy się w suszarce, następnie sortuje się na kracie o rozpiętości oczka 500 pm.
Wytwarzanie powlekanych granulatów
Te powlekane granulaty wytwarza się według następującej metody.
Po pierwsze, wytwarza się układ dyspersyjny do powlekania, zawierający HPMC i skrobię kukurydzianą. W tym celu 20 g HPMC wprowadza się do 333 g oczyszczonej wody, a następnie miesza się do całkowitego rozpuszczenia HPMC, następnie dodaje się 50 g skrobi kukurydzianej i miesza się do otrzymania homogenicznego układu dyspersyjnego.
Ponadto wprowadza się 3,5 g krzemionki koloidalnej i 100 g etylocelulozy N7 do 833 g alkoholu i miesza się do otrzymania homogenicznego układu dyspersyjnego.
Otrzymane powyżej dwa układy dyspersyjne miesza się wówczas, a mieszanie kontynuuje się w celu uniknięcia jakiejkolwiek sedymentacji. Tym sposobem otrzymuje się układ dyspersyjny do powlekania.
Po drugie, wytwarza się powlekane granulaty. W tym celu 500 g granulatu ibuprofenu wytworzonego w poprzednim etapie wprowadza się do zbiornika urządzenia ze złożem fluidalnym typu GLATT GPCG1 i fluidyzuje się granulaty w takich warunkach, w których ich temperatura utrzymywana jest między 20°C i 40°C.
Następnie rozpyla się poprzedni układ dyspersyjny do powlekania na granulaty, tak aby temperatura produktu została utrzymana między 15°C i 30°C.
Rozpyla się 50% układu dyspersyjnego do powlekania w ciągu około 1 godziny, następnie suszy się w ciągu 2 do 5 minut. Otrzymane granulaty sortuje się na kracie o rozpiętości oczka 500 pm. Następnie posortowane granulaty powleka się za pomocą pozostałego układu dyspersyjnego do powlekania w ciągu około 1 godziny, a następnie suszy się powlekane granulaty w ciągu około 5 minut.
Otrzymane powlekane granulaty zawierają 59,1% wagowych ibuprofenu.
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Powlekane cząsteczki na bazie granulowanych mikrokryształów ibuprofenu, jego izomerów i jego soli akceptowanych pod względem farmaceutycznym, znamienne tym, że zawierają otoczkę składającą się z mieszaniny zawierającej:A) od 5 do 50%, korzystnie od 10 do 30% wagowych etylocelulozy w stosunku do ibuprofenu,B) od 10 do 60%, korzystnie od 15 do 50% wagowych hydroksypropylometylocelulozy w stosunku do etylocelulozy iC) od 0,1 do 40%, korzystnie od 3 do 25% wagowych krzemionki o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność w stosunku do etylocelulozy, przy czym otoczka tak utworzona, której przynajmniej jeden ze składników można stosować w granulowaniu mikrokryształów ibuprofenu, prowadzi do wspomnianych cząsteczek, zapewniając maskowanie nieprzyjemnego smaku ibuprofenu, a także znaczne zmniejszenie jego działania podrażniącego w gardle po połknięciu i faktyczne natychmiastowe uwalnianie ibuprofenu w momencie, gdy cząsteczki znajdą się w środowisku wodnym.
- 2. Cząsteczki według zastrz. 1, znamienne tym, że krzemionką o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność (C) jest krzemionka strącana.
- 3. Cząsteczki według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zawierają ponadto środek (D) ułatwiający rozpuszczanie ibuprofenu, który wybiera się z grupy zawierającej mannit, skrobię, zasady posiadające zdolność do samodzielnego tworzenia emulsji akceptowane pod względem farmaceutycznym, poliwinylopirolidony, makrogolowe glicerydy stearynowe, sole zasadowe pochodzenia organicznego, środki powierzchniowo czynne i ich mieszaniny, przy czym ten środek (D) można również stosować do granulowania ibuprofenu krystalicznego.
- 4. Cząsteczki według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że rozkład uziarnienia cząsteczek jest taki, że przynajmniej 80% cząsteczek ma wielkość zawartą między 100 i 500 pm i mniej niż 15% cząsteczek ma wielkość mniejszą niż 100 pm.
- 5. Cząsteczki według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że w roztworze buforowym o pH 7,2, 80% ibuprofenu uwalnia się w ciągu 30 minut, a korzystnie w ciągu 15 minut.
- 6. Sposób wytwarzania powlekanych cząsteczek na bazie granulowanych mikrokryształów ibuprofenu, jego izomerów i jego soli akceptowanych pod względem farmaceutycznym, znamienny tym, że obejmuje, równocześnie lub jedną po drugiej, fazę polegającą na granulowaniu mikrokryształów ibuprofenu i fazę polegającą na powlekaniu za pomocą mieszaniny zawierającej:A) od 5 do 50%, korzystnie od 10 do 30% wagowych etylocelulozy w stosunku do ibuprofenu,B) od 10 do 60%, korzystnie od 15 do 50% wagowych hydroksypropylometylocelulozy w stosunku do etylocelulozy iC) od 0,1 do 40%, korzystnie od 3 do 25% wagowych krzemionki o własnościach antystatycznych i powodujących przenikalność w stosunku do etylocelulozy, przynajmniej jeden ze składników mieszaniny służący do powlekania można stosować do granulowania mikrokryształów ibuprofenu.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że fazy granulowania i powlekania przeprowadza się równocześnie.
- 8. Sposób według zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, że sposób przeprowadza się w urządzeniu ze złożem fluidalnym z wodnoalkoholowym układem dyspersyjnym w takich warunkach, że temperatura ibuprofenu jest ciągle niższa niż 45°C, korzystnie niższa niż 30°C.
- 9. Sposób według zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, że w czasie granulowania i/lub powlekania stosuje się ponadto środek (D) ułatwiający rozpuszczanie ibuprofenu, który wybiera się z grupy zawierającej mannit, skrobię, zasady posiadające zdolność do samodzielnego tworzenia emulsji akceptowane pod względem farmaceutycznym, poliwinylopirolidony, makrogolowe glicerydy stearynowe, sole zasadowe pochodzenia organicznego, środki powierzchniowo czynne i ich mieszaniny.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9814033A FR2785539B1 (fr) | 1998-11-06 | 1998-11-06 | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
| PCT/FR1999/002682 WO2000027368A1 (fr) | 1998-11-06 | 1999-11-03 | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL347549A1 PL347549A1 (en) | 2002-04-08 |
| PL194527B1 true PL194527B1 (pl) | 2007-06-29 |
Family
ID=9532492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL99347549A PL194527B1 (pl) | 1998-11-06 | 1999-11-03 | Powlekane cząsteczki krystalicznego ibuprofenu oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6951657B1 (pl) |
| EP (1) | EP1126829B1 (pl) |
| JP (1) | JP3987282B2 (pl) |
| KR (1) | KR100586059B1 (pl) |
| CN (1) | CN1154482C (pl) |
| AT (1) | ATE265206T1 (pl) |
| AU (1) | AU765765B2 (pl) |
| BR (1) | BR9915111A (pl) |
| CA (1) | CA2349503C (pl) |
| CZ (1) | CZ292290B6 (pl) |
| DE (1) | DE69916876T2 (pl) |
| DK (1) | DK1126829T3 (pl) |
| EA (1) | EA002897B1 (pl) |
| ES (1) | ES2219073T3 (pl) |
| FR (1) | FR2785539B1 (pl) |
| HK (1) | HK1039890B (pl) |
| HU (1) | HU229936B1 (pl) |
| IL (1) | IL142787A (pl) |
| MX (1) | MXPA01004517A (pl) |
| NZ (1) | NZ511479A (pl) |
| PL (1) | PL194527B1 (pl) |
| PT (1) | PT1126829E (pl) |
| SK (1) | SK283944B6 (pl) |
| TR (1) | TR200101230T2 (pl) |
| WO (1) | WO2000027368A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200103630B (pl) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2795962B1 (fr) | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| FR2824477B1 (fr) * | 2001-05-09 | 2005-09-09 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules enrobes a base d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'anfiotensine, leur procede de preparation et comprimes orodispersibles contenant les granules enrobes |
| FR2850275B1 (fr) * | 2003-01-24 | 2005-04-08 | Scherer Technologies Inc R P | Capsules molles a macher contenant une substance active a gout masque |
| EP1800667A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-06-27 | Losan Pharma GmbH | Rapidly solubilizing ibuprofen granulate |
| AU2006226293B2 (en) * | 2005-03-22 | 2011-04-07 | Losan Pharma Gmbh | Solubilized ibuprofen |
| US8067451B2 (en) * | 2006-07-18 | 2011-11-29 | Horizon Pharma Usa, Inc. | Methods and medicaments for administration of ibuprofen |
| EP1919288A4 (en) * | 2005-07-18 | 2009-12-16 | Horizon Therapeutics Inc | FAMOTIDINE- AND IBUPROGEN-BASED MEDICAMENTS AND THEIR ADMINISTRATION |
| US20080020040A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Horizon Therapeutics, Inc. | Unit dose form for administration of ibuprofen |
| DE102005049001A1 (de) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von direkttablettierbaren Ibuprofen-Formulierungen |
| US8067033B2 (en) | 2007-11-30 | 2011-11-29 | Horizon Pharma Usa, Inc. | Stable compositions of famotidine and ibuprofen |
| ATE553755T1 (de) * | 2006-07-27 | 2012-05-15 | Univ Sunderland | Stärke enthaltende beschichtungszusammensetzung |
| TWI564008B (zh) | 2010-09-30 | 2017-01-01 | 鹽野義製藥股份有限公司 | 難溶性藥物之溶解性改善製劑 |
| WO2014198999A1 (en) * | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Opes Corporation Oy | Matrix |
| US9474699B2 (en) * | 2014-03-31 | 2016-10-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Compostions and methods for enhancing the topical application of a basic benefit agent |
| WO2016081783A1 (en) * | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Kiromic, Llc | Novel nanoparticle-based vaccine targeting cancer/testis antigens (cta) and its use in solid and hematological malignancies |
| WO2019080693A1 (zh) | 2017-10-26 | 2019-05-02 | 浙江越甲药业有限公司 | 一种稳定的含有非甾体抗炎药衍生物的药物组合物 |
| AU2020225818A1 (en) | 2019-02-22 | 2021-10-14 | Catalent U.K. Swindon Zydis Limited | Preserving functionally-coated API particles produced by solventless mixing processes in aqueous suspension |
| GB2597577B (en) | 2019-02-22 | 2023-09-20 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Minimizing agglomeration, aeration, and preserving the coating of pharmaceutical compositions comprising ibuprofen |
| CN113453662A (zh) * | 2019-02-22 | 2021-09-28 | 康特伦英国斯温顿捷迪斯有限公司 | 储存期间药物颗粒包衣材料的团聚最小化以稳定化药物产品的崩解时间 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4308251A (en) * | 1980-01-11 | 1981-12-29 | Boots Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulations of orally-active medicaments |
| US4588612A (en) * | 1985-04-24 | 1986-05-13 | Scm Corporation | Pretreatment in encapsulation process |
| GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
| US4835186A (en) | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US5084278A (en) * | 1989-06-02 | 1992-01-28 | Nortec Development Associates, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
| IT1241417B (it) * | 1990-03-06 | 1994-01-14 | Vectorpharma Int | Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportatisu polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici,e loro processodi preparazione |
| CA2076983A1 (en) * | 1990-04-11 | 1991-10-12 | Robert Wu-Wei Shen | Taste masking of ibuprofen by fluid bed coating |
| FR2679451B1 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-09-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime multiparticulaire a delitement rapide. |
| US5191114A (en) * | 1991-10-09 | 1993-03-02 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Process for enhancing the flow characteristics of ibuprofen |
| ZA945944B (en) * | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
| US5567439A (en) * | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
-
1998
- 1998-11-06 FR FR9814033A patent/FR2785539B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-03 WO PCT/FR1999/002682 patent/WO2000027368A1/fr active IP Right Grant
- 1999-11-03 EP EP99954047A patent/EP1126829B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 US US09/830,101 patent/US6951657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 BR BR9915111-1A patent/BR9915111A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-03 DK DK99954047T patent/DK1126829T3/da active
- 1999-11-03 PT PT99954047T patent/PT1126829E/pt unknown
- 1999-11-03 PL PL99347549A patent/PL194527B1/pl unknown
- 1999-11-03 MX MXPA01004517A patent/MXPA01004517A/es active IP Right Grant
- 1999-11-03 ES ES99954047T patent/ES2219073T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 NZ NZ511479A patent/NZ511479A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 TR TR2001/01230T patent/TR200101230T2/xx unknown
- 1999-11-03 AT AT99954047T patent/ATE265206T1/de active
- 1999-11-03 HU HU0104394A patent/HU229936B1/hu unknown
- 1999-11-03 CN CNB998138002A patent/CN1154482C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 KR KR1020017005749A patent/KR100586059B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 SK SK566-2001A patent/SK283944B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 DE DE69916876T patent/DE69916876T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 AU AU10508/00A patent/AU765765B2/en not_active Expired
- 1999-11-03 EA EA200100491A patent/EA002897B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 CA CA2349503A patent/CA2349503C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-03 JP JP2000580599A patent/JP3987282B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 CZ CZ20011434A patent/CZ292290B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-25 IL IL142787A patent/IL142787A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-04 ZA ZA200103630A patent/ZA200103630B/en unknown
-
2002
- 2002-02-01 HK HK02100786.6A patent/HK1039890B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL194527B1 (pl) | Powlekane cząsteczki krystalicznego ibuprofenu oraz sposób ich wytwarzania | |
| US6497905B1 (en) | Aqueous solubility pharmaceutical formulations | |
| CA2307037C (en) | Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer activity compound, and process for its production | |
| PL174178B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających kulki | |
| JP2002523443A (ja) | オメプラゾール製剤 | |
| PL175569B1 (pl) | Środki farmaceutyczne o szybkim uwalnianiu substancji czynnej i wysokiej biodostępności, o smaku maskowanym i sposób wytwarzania środków farmaceutycznych o szybkim uwalnianiu substancji czynnej i wysokiej biodostępności, o smaku maskowanym. | |
| HRP20010463A2 (en) | Controlled release galantamine composition | |
| JP2001518083A (ja) | アミノ酸／シクロデキストリン混合物による酸感受性ベンズイミダゾール類の安定化 | |
| KR20170119743A (ko) | 유동성 마이크로과립체 | |
| SK6962002A3 (en) | A process for the coating of tablet cores and tablets obtained by this process | |
| AU729038B2 (en) | Benzimidazole pharmaceutical composition and process of preparation | |
| EA021501B1 (ru) | Гранулы липоевой кислоты | |
| JP4465152B2 (ja) | 味をマスキングした、顆粒及びコーティングされた顆粒剤 | |
| PL186386B1 (pl) | Sposób wytwarzania granulatu zawierającego aktywny przy podawaniu drogą doustną antybiotyk beta-laktamowy oraz sposób wytwarzania szybko rozpadającejsię postaci dawkowania zawierającej aktywny przy podawaniu drogą doustną antybiotyk beta-laktamowy | |
| EP0640341A1 (en) | Sustained release pharmaceutical composition and process for producing same | |
| JPH0328404B2 (pl) | ||
| JPH07112932A (ja) | 徐放性医薬製剤 | |
| CZ288028B6 (cs) | Způsob výroby lékové formy obsahující karbamazepin se zpožděným uvolňováním účinné látky | |
| KR100479637B1 (ko) | 란소프라졸을 함유하는 경구제제 및 그의 제조방법 | |
| JP2008184393A (ja) | アクリルコポリマーとの混合粉砕による難水溶性薬物の溶解性改善及び放出制御型粒子の調製 | |
| Boles et al. | Microencapsulation studies on aminophylline involving spherical crystallization, spheronization and drug loading on to non-pareil seeds | |
| JP2006131673A (ja) | 徐放化組成物及びその製造方法 |