PL174178B1 - Preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających kulki - Google Patents
Preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających kulkiInfo
- Publication number
- PL174178B1 PL174178B1 PL93318659A PL31865993A PL174178B1 PL 174178 B1 PL174178 B1 PL 174178B1 PL 93318659 A PL93318659 A PL 93318659A PL 31865993 A PL31865993 A PL 31865993A PL 174178 B1 PL174178 B1 PL 174178B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- beads
- coating
- polymer
- formulation according
- weight
- Prior art date
Links
- 239000011324 bead Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 35
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- HUADITLKOCMHSB-AVQIMAJZSA-N 2-butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[(2s,4r)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N(C(C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3O[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 HUADITLKOCMHSB-AVQIMAJZSA-N 0.000 claims description 12
- 229950005137 saperconazole Drugs 0.000 claims description 12
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 5
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 7
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- -1 1H-1,2,4-triazol-i-ylmethyl Chemical group 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000002242 deionisation method Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 102220151657 rs763546006 Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Preparat farmaceutyczny w postaci kapsulek zawierajacych kulki z farmaceutycznie dopuszczalnym rdzeniem, znamienny tym, ze kulki zbudowane sa z (a) centralnego kulistego Iub zaokraglonego rdzenia, (b) powloki z polimeru hydrofilowego i slabo rozpuszczalnego azolowego srodka przeciwgrzybiczego, korzystnie itrakonazolu lub saperkonazolu oraz (c) zamykajacej powloki polimerowej, korzystnie z glikolu polietylenowego, przy czym rdzenie maja srednice okolo 600-700 µm, a stosunek wagowy srodek przeciwgrzybiczy/polimer jest równy od 1:1 do 1:2, korzystnie 1:1,5. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających kulki. Preparat ten zawiera środki przeciwgrzybicze o niskiej rozpuszczalności w środowiskach wodnych. Nowy preparat przeznaczony jest do podawania doustnego.
Opracowanie preparatów farmaceutycznych zawierających azolowe środki przeciwgrzybicze, np. itrakonazol i saperkonazol jest znacznie utrudnione ze względu na słabą rozpuszczalność tych środków w wodzie. Rozpuszczalność i dostępność biologiczną wymienionych związków można zwiększyć kompleksując je cyklodekstrynami lub ich pochodnymi w sposób opisany w opisach patentowych WO 85/02767 i US-4764604. Jednak nadal istnieje duże zapotrzebowanie na preparaty zawierające środki przeciwgrzybicze o dobrej dostępności biologicznej przy doustnym podawaniu.
Itrakonazol, lub (+)-cis-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorofenylo)-2-(1H-1,2,4-triazol-i-ilometylo) 1,3-dioksolan-4-ylo]metoksy]fenylo]-1 -piperazynylo]fenylo]-2,4-dihydro-2-( 1-mety lopropylo-3H-1,2,4-triazol-3-on, jest związkiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania do podawania doustnego, pozajelitowego i miejscowego, opisanym w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4267179. Jego analog difuorowy, saperkonazol lub (+)-cis4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluo rofenylo)-2-(1 H-1,2,4-^^-i^<^1^1-ilometylo)^1,3-dioksolan-4-ylo]meto ksyjfenylo]-1 -piperazynylo]fenylo]-2,4-dihydro-2-( 1 -mety]opropylo-3H-1,2,4-triazol-3-on, wykazujący większą aktywność wobec gatunków Aspergillus, opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4916134.
Niespodziewanie odkryto, że dołączenie słabo rozpuszczalnych w wodzie środków przeciwgrzybiczych do polimerów hydrofilowych i zastosowanie mieszaniny jako powłoki dla niewielkich kulek, daje kompozycję o dobrej dostępności biologicznej, którą można wytwarzać łatwo i która nadaje się do wytwarzania farmaceutycznych preparatów do podawania doustnego.
Preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających kulki z farmaceutycznie dopuszczalnym rdzeniem, według wynalazku polega na tym, że kulki zbudowane są z (a)
174 178 centralnego kulistego lub zaokrąglonego rdzenia, (b) powłoki z polimeru hydrofitowego i słabo rozpuszczalnego azolowego środka przeciwgrzybiczego, korzystnie itrakonazolu lub saperkonazolu oraz (c) zamykającej powłoki polimerowej, korzystnie z glikolu polietylenowego, przy czym rdzenie mają średnicę około 600-700 pm, a stosunek wagowy środek przeciwgrzybiczy/polimer jest równy od 1:1 do 1:2, korzystnie 1:1,5.
W preparacie według wynalazku, korzystnie, kulki zawierają wagowo względem masy całkowitej kulki (a) 20-60% rdzenia, (b) 25-50% hydrofilowego polimeru, (c) 10-25% środka przeciwgrzybiczego oraz (d) 2-5% zamykającego polimeru.
W preparacie według wynalazku, korzystnie, kulki jako polimer hydrofilowy zawierają hydroksypropylometylocelulozę.
W preparacie według wynalazku, korzystnie, kulki zawierają (a) 26-38% wagowych cukru, (b) 32-33% wagowych hydroksypropylometylocelulozy 2910 o lepkości 5 mPa-s, (c) 21-22% wagowych itrakonazolu lub saperkonazolu oraz (d) 3-4% wagowych glikolu polietylenowego 20000.
W preparacie według wynalazku kulki korzystnie umieszczone są w twardej kapsułce.
Rozmiary rdzenia mają istotne znaczenie. Z jednej strony przy zbyt dużych rozmiarach rdzenia mniejsza powierzchniajest dostępna dla powłoki z lekiem, czyli powłoka tajest grubsza. Utrudnia to proces wytwarzania, ponieważ wymaga intensywnego suszenia przy usuwaniu rozpuszczalnika z powłoki. Intensywne suszenie może niekorzystnie wpłynąć na proces rozpuszczania się leku z kulek, tak więc musi być starannie kontrolowane w czasie wytwarzania. Z drugiej strony mniejsze rdzenie mają większą łączną powierzchnię, a więc powłoki są cieńsze. Wymagają więc mniej intensywnego suszenia w celu usunięcia rozpuszczalnika. Zbyt małe rdzenie, np. o średnicy 500-600 pm, wykazują skłonność do aglomeracji w czasie powlekania. Tak więc optymalne są rdzenie o średnicy 600-700 pm, nie wykazujące skłonności do zbrylania i nie wymagające kłopotliwego intensywnego suszenia w czasie wytwarzania.
Substancje nadające się do stosowania jako rdzenie mogą być dowolne, byle tylko były farmaceutycznie dopuszczalne i miały odpowiednie rozmiary (średnica 600-700 pm) oraz twardość. Przykłady takich substancji obejmują polimery, np. żywice plastyczne, substancje nieorganiczne, np. krzemionkę, szkło, hydroksyapatyt, sole (chlorek sodu lub potasu, węglan wapnia lub magnezu) i tym podobne, substancje organiczne, np. węgiel aktywowany, kwasy (cytrynowy, fumarowy, winowy, askorbinowy i tym podobne), oraz sacharydy i ich pochodne. Szczególnie dogodne są sacharydy takie jak cukry, oligosacharydy, polisacharydy i ich pochodne, np. glukoza, ramnoza, galaktoza, sacharoza, mannitol, sorbitol, dekstryna, maltodekstryna, celuloza, karboksymetyloceluloza sodowa, skrobie (kukurydziana, ryżowa, ziemniaczana, pszenna, tapiokowa) i podobne sacharydy.
Szczególnie korzystne substancje nadające się do stosowania jako rdzenie w kulkach według wynalazku to kulki cukru o średnicy 600-700 pm (Farmakopea Krajowa XVII, str. 1989) zawierającego 67,5-91,5% wagowych sacharozy, a poza tym skrobię i ewentualnie dekstryny, farmaceutycznie obojętne.
Warstwa powłokowa jest korzystnie polimerem hydrofitowym takim jak hydroksypropylometyloceluloza (Methocel®, Pharmacoat®, metakrylan (Eudragit E®), hydroksypropyloceluloza (Kuce® lub poliwinylopirolidon. Korzystnie stosuje się hydroksypropylometylocelulozę o niskiej lepkości, tj. około 5 mPas, np. hydroksypropylometylocelulozę 2910 o lepkości 5 mPa-s. Korzystne środki przeciwgrzybicze stosowane w powłoce jako leki są lipofilowymi związkami azolowymi, w szczególności itrakonazolem i saperkonazolem. Optymalne wyniki rozpuszczania leku osiąga się przy stosunku wagowym lek:polimer od około 1:1 do około 1:2, korzystnie około 1:1,5. W powłoce powlekającej lek występuje w postaci stałej dyspersji lub roztworu, co potwierdza rożniczkowa kalorymetria skaningowa.
Powłokę zamykającą z polimeru nakłada się na powłokę z lekiem w celu zapobiegania sklejaniu się kulek obniżającemu rozpuszczalność i dostępność biologiczną. Jako taką powłokę korzystnie jest stosować cienką warstwę glikolu polietylenowego (PEG), w szczególności glikolu polietylenowego 20000.
174 178
Korzystnie kulki zawierają w przybliżeniu (a) 26 do 38% cukru, (b) 32 do 33% hydroksypropylometylocelulozy 2910, 5 mPa · s, (c) 21 do 22% itrakonazolu lub saperkonazolu oraz (d) 3 do 4% glikolu polietylenowego 20000.
Ponadto kulki mogą zawierać różne dodatki, takie jak środki zagęszczające, smarujące, powierzchniowo czynne, konserwujące, kompleksujące i chelatujące, elektrolity lub inne składniki aktywne, np. środki przeciwzapalne, przeciwbakteryjne, dezynfekujące lub witaminy.
Kulki dogodnie przetwarza się w preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających te kulki. Odpowiednie postaci zawierają skuteczną przeciwgrzybiczo ilość kulek opisanych powyżej. Korzystnie kulki umieszcza się w twardych kapsułkach żelatynowych w ilości np. 50 lub 100 mg składnika aktywnego na dawkę. Np. twarde kapsułki żelatynowe rozmiaru 0 są odpowiednie do umieszczenia w nich kulek zawierających 20 do 25% wagowych itrakonazolu lub saperkonazolu, co jest równoważne około 100 mg składnika aktywnego.
Kulki dogodnie wytwarza się w następujący sposób. Roztwór powlekający wytwarza się rozpuszczając w odpowiednim układzie rozpuszczalników odpowiednią ilość środka przeciwgrzybiczego i polimeru hydrofilowego. Odpowiedni układ rozpuszczalników stanowi mieszanina chlorku metylenu z alkoholem, korzystnie etanolem denaturowanym np. butanonem. Mieszanina powinna zawierać co najmniej 50% wagowych chlorku metylenu będącego rozpuszczalnikiem substancji aktywnej. Hydroksypropylometyloceluloza nie rozpuszcza się w całości w chlorku metylenu, tak więc należy dodać co najmniej 10% alkoholu. Korzystnie w roztworze powlekającym stosunek chlorek metylenu/alkohol jest dość niski, np. stosunek chlorek metylenu/etanol wynosi wagowo od 75/25 do 55/45, w szczególności około 60/40. Dość substancji stałej, tj. środka przeciwgrzybiczego i polimeru hydrofilowego, w roztworze powlekającym może wynosić od 7 do 10% wagowych, korzystnie około 8% wagowych.
Powlekanie lekiem rdzeni o średnicy 600-700 pm dogodnie prowadzi się w granulatorze ze złożem fluidalnym (np. typu Glatt WSG-30) z dennym spryskiwaczem Wurstera (np. 18-calowym). Warunki procesu będą zależały oczywiście od rodzaju sprzętu.
Szybkość spryskiwacza powinna być starannie regulowana. Zbyt niska może spowodować wysychanie roztworu i stratę produktu. Zbyt wysoka spowoduje nadmierne zwilżenie, a następnie aglomerację. Aglomeracja jest poważnym problemem, toteż wstępnie można spryskiwać powoli zwiększając szybkość w miarę powlekania kulek.
Ciśnienie powietrza rozpryskującego roztwór leku także wpływa na jakość powlekania. Niskie ciśnienie atomizujące powoduje powstawanie dużych kropli i zwiększa tendencję do aglomeracji. Wysokie ciśnienie może spowodować wysuszanie roztworu leku, ale okazało się, że nie sprawia to trudności. Tak więc ciśnienie powietrza może osiągać wartości prawie maksymalne.
Ilość powietrza fluidyzującego można obserwować zmieniając położenie wylotowego zaworu powietrza urządzenia. Ilość ta powinna pozwalać na optymalną cyrkulację kulek. Zbyt mała ilość niedostatecznie fluidyzuje kulki, zbyt duża będzie wpływała niekorzystnie na cyrkulację kulek w urządzeniu. W niniejszym sposobie optymalne warunki osiągnięto otwierając zawór wylotowy w około 50% i zwiększając stopień otwarcia do około 60% maksymalnego w czasie trwania procesu powlekania.
Proces powlekania korzystnie jest prowadzić przy temperaturze powietrza wlotowego od około 50°C do około 55°C. Wyższe temperatury mogą przyspieszyć proces, ale odparowanie rozpuszczalnika jest wówczas tak szybkie, że ciecz powlekająca nie rozkłada się równomiernie na powierzchni kulek dając porowatą powłokę. Ze wzrostem objętości usypowej kulek może maleć rozpuszczalność leku w niedopuszczalny sposób. Optymalna temperatura będzie zależała oczywiście także od rodzaju sprzętu, natury rdzenia i środka przeciwgrzybiczego, objętości przetwarzanego wsadu, rozpuszczalnika i szybkości spryskiwania.
Ustawienia parametrów pozwalające na optymalne powlekanie podano poniżej w przykładzie. W tych warunkach wyniki były powtarzalne.
W celu zmniejszenia ilości resztkowego rozpuszczalnika w powłoce z lekiem można kulki osuszyć w dowolnym urządzeniu suszącym. Dobre wyniki można osiągnąć stosując próżniową suszarkę bębnową w temperaturze od około 60°C do około 90°C, korzystnie około 80°C, pod zmniejszonym ciśnieniem od około 15-40 kPa, korzystnie 20-30 kPa, przez co najmniej 24,
17-1178 korzystnie 36 godzin. Suszarkę bębnową korzystnie obraca się z minimalną prędkością, np. 2 do 3 obrotów na minutę. Po osuszeniu powlekane rdzenie można przesiać.
Powłokę zamykającą polimeru nakłada się na powlekane lekiem rdzenia w granulatorze fuidalnym z dennym spryskiwaczem Wurstera. Roztwór powlekający można wytwarzać rozpuszczaj ąc odpowiednią ilość powlekającego polimeru w odpowiednim układzie rozpuszczalnikowym. Taki układ to np. mieszanina chlorku metylenu i alkoholu, korzystnie etanolu denaturowanego np. butanonem. Stosunek chlorek metylenu/alkohol może być podobny do stosunku używanego przy powlekaniu i wynosić od 75/25 do 55/45, w szczególności około 60/40. Ilość polimeru zamykającego w roztworze powlekającym może wynosić od 7 do 12% wagowych, korzystnie około 10% wagowych. Roztwór powlekający korzystnie jest mieszać w czasie powlekania. Parametry przy prowadzeniu tego etapu są identyczne do parametrów w etapie powlekania lekiem. Odpowiednie warunki opisane są bardziej szczegółowo w przykładzie poniżej.
Konieczny może być etap suszenia po nałożeniu polimeru zamykającego. Nadmiar rozpuszczalnika można łatwo usunąć susząc w aparacie przy podanych ustawieniach przez około 5 do 15 minut po spryskiwaniu.
Proces powlekania lekiem i powlekania zamykającego korzystnie jest prowadzić w atmosferze obojętnej, np. azotu. Urządzenie powlekające powinno być uziemione i wyposażone w odpowiedni układ odzyskiwania rozpuszczalnika ze skutecznym układem kondensacji.
Kulki powleczone lekiem i polimerem zamykającym można umieścić w kapsułkach z twardej żelatyny stosując standardową automatyczną aparaturę kapsułkującą. Odpowiednie wyposażenie uziemiające i dejonizujące może korzystnie zapobiegać gromadzeniu się ładunków elektrycznych.
Szybkość napełniania kapsułek może wpływać na rozkład masowy i należyjąkontrolować. Dobre wyniki otrzymuje się pracując przy 75 do 85% szybkości maksymalnej, a w wielu przypadkach przy szybkości maksymalnej.
Stosując opisane wyżej parametry procesowe można otrzymać dogodny, powtarzalny sposób wytwarzania kulek zawierających rdzeń o średnicy 600-700 gm, warstwę powłoki z lekiem przeciwgrzybicznym i polimerem hydrofilowym oraz warstwę zamykającą polimeru. Studia farmakokinetyczne wykazały, że tak otrzymane kulki mają doskonałe właściwości rozpuszczalności i dostępności biologicznej.
Przykład
a) roztwór spryskujący itrakonazolu
Naczynie napełniono chlorkiem metylenu (375 kg) i denaturowanym etanolem (250 kg) przez filtr (5 gm). Dodano mieszając itrakonazol (21,74 kg) i hydroksypropylometylocelulozę 2910 o lepkości, 5 mPa· s, (32,61 kg). Mieszano aż do całkowitego rozpuszczenia (podobnie otrzymano roztwór spryskujący saperkonazolu).
b) roztwór spryskujący zamykający
Naczynie napełniono chlorkiem metylenu (21,13 kg) i glikolem polietylenowym 20000 (Macrogol 20000) mieszając jednocześnie roztwór. Dodano denaturowany etanol (14,09 kg) i mieszano do jednorodności.
c) powlekane lekiem
Granulator fluidalny (Glatt, WSG-30) z dennym spryskiwaczem Wurstera napełniono kulkami cukru o średnicy 600-700 gm (41,74 kg). Kulki ogrzano suchym powietrzem do temperatury 50-55°C. Ilość fluidyżującego powietrza kontrolowano otwierając zawór wylotowy do około 50% maksymalnego ustawienia, zwiększając otwarcie do 60% na koniec spryskiwania. Wcześniej wytworzony roztwór spryskujący itrakonazolu natryśnięto na kulki poruszające się w urządzeniu. Roztwór natryskiwano w ilości początkowo od około 600 do 700 g na minutę przy ciśnieniu atomizującym około 0,343 MPa. Po dostarczeniu około 30% roztworu spryskującego szybkość zwiększono do 700-800 g na minutę.
Po zakończeniu spryskiwania powleczone kulki osuszono dostarczając suche powietrze o temperaturze 50-55°C przez około 10 minut. Powleczone kulki ostudzono w urządzeniu dostarczając suche powietrze o temperaturze 20-25°C przez około 10 do 20 minut. Urządzenie opróżniono zbierając powleczone kulki.
174 178
d) suszenie pośrednie
W celu obniżenia zawartości rozpuszczalnika powleczone kulki poddano następnie suszeniu. Wprowadzono je do bębnowej suszarki próżniowej i suszono przez co najmniej 24 godziny, korzystnie 36 godzin, w temperaturze około 80°C pod ciśnieniem 20-30kPa. Bęben obracano powoli (2 do 3 obrotów na minutę). Osuszone powlekane kulki przesiano na sicie (Sweco S24C, otwory 1,14 mm).
e) powlekanie zamykające
Osuszone powlekane kulki wprowadzono ponownie do granulatora fuidalnego z dennym spryskiwaczem Wurstera i ogrzano suchym powietrzem do temperatury 50-55°C. Wcześniej wytworzony roztwór spryskujący natryśnięto na kulki poruszające się w urządzeniu. Roztwór natryskiwano w ilości od około 400 do 500 g na minutę przy ciśnieniu atomizującym około 0,25 MPa. Po zakończeniu spryskiwania kulki osuszono dalszą ilością suchego powietrza o temperaturze 50-55°C przez 10 minut. Powleczone kulki ostudzono w urządzeniu dostarczając suche powietrze o temperaturze 20-25°C przez około 5 do 15 minut. Kulki wyjęto z urządzenia i zebrano w pojemnikach.
f) napełnianie kapsułek
Powleczone lekiem kulki umieszczono w twardych kapsułkach żelatynowych (rozmiar 0) stosując standardową automatyczną aparaturę kapsułkującą (Model GFK-1500, Hóffliger i Karg, Niemcy). W celu otrzymania kapsułek o dobrym rozkładzie wagowym szybkość kapsułkowania zmniejszono do około 75-85% szybkości maksymalnej. Do każdej kapsułki wprowadzono około 460 mg kulek odpowiadających 100 mg itrakonazolu. Przy podanych parametrach procesu otrzymano zawierające 100 mg itrakonazolu kapsułki żelatynowe spełniające wszystkie wymagania, w szczególności jeśli chodzi o rozpuszczanie. Stosując roztwór spryskujący saperkonazolu można otrzymać 100 mg żelatynowe kapsułki z saperkonazolem.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających kulki z farmaceutycznie dopuszczalnym rdzeniem, znamienny tym, że kulki zbudowane są z (a) centralnego kulistego lub zaokrąglonego rdzenia, (b) powłoki z polimeru hydrofilowego i słabo rozpuszczalnego azolowego środka przeciwgrzybiczego, korzystnie itrakonazolu lub saperkonazolu oraz (c) zamykającej powłoki polimerowej, korzystnie z glikolu polietylenowego, przy czym rdzenie mają średnicę około 600-700 μm, a stosunek wagowy środek przeciwgrzybiczy/polimer jest równy od 1:1 do 1:2, korzystnie 1:1,5.
- 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że kulki zawierają wagowo względem masy całkowitej kulki (a) 20-60% rdzenia, (b) 25-50% hydrofilowego polimeru, (c) 10-25% środka przeciwgrzybiczego oraz (d) 2-5% zamykającego polimeru.
- 3. Preparat według zastrz. 2, znamienny tym, że kulki j ako polimer hydrofilowy zawieraj ą hydroksypropylometylocelulozę.
- 4. Preparat według zastrz. 2, znamienny tym, że kulki zawierają (a) 26-38% wagowych cukru, (b) 32-33% wagowych hydroksypropylometylocelulozy 2910 o lepkości 5 mPa· s, (c) 21-22% wagowych itrakonazolu lub saperkonazolu oraz (d) 3-4% wagowych glikolu polietylenowego 20000.
- 5. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że kulki umieszczone są w twardej kapsułce.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP92202664 | 1992-09-03 | ||
| PCT/EP1993/002327 WO1994005263A1 (en) | 1992-09-03 | 1993-08-27 | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL174178B1 true PL174178B1 (pl) | 1998-06-30 |
Family
ID=8210890
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93318659A PL174178B1 (pl) | 1992-09-03 | 1993-08-27 | Preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających kulki |
| PL93307791A PL172676B1 (pl) | 1992-09-03 | 1993-08-27 | powleczonego srodkiem przeciwgrzybicznym i polimerem oraz sposób wytwarzania kulek z farmaceutycznie dopuszczalnego rdzeniapowleczonego srodkiem przeciwgrzybicznym i polimerem PL PL PL |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93307791A PL172676B1 (pl) | 1992-09-03 | 1993-08-27 | powleczonego srodkiem przeciwgrzybicznym i polimerem oraz sposób wytwarzania kulek z farmaceutycznie dopuszczalnego rdzeniapowleczonego srodkiem przeciwgrzybicznym i polimerem PL PL PL |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5633015A (pl) |
| EP (1) | EP0658103B1 (pl) |
| JP (1) | JP2865869B2 (pl) |
| KR (1) | KR0151893B1 (pl) |
| CN (1) | CN1034714C (pl) |
| AP (1) | AP444A (pl) |
| AT (1) | ATE145327T1 (pl) |
| AU (1) | AU665867B2 (pl) |
| CA (1) | CA2142848C (pl) |
| CY (1) | CY2105B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ283403B6 (pl) |
| DE (1) | DE69306119T2 (pl) |
| DK (1) | DK0658103T3 (pl) |
| ES (1) | ES2097536T3 (pl) |
| FI (1) | FI112437B (pl) |
| GR (1) | GR3022198T3 (pl) |
| HK (1) | HK1006000A1 (pl) |
| HR (1) | HRP931158B1 (pl) |
| HU (1) | HU220614B1 (pl) |
| IL (1) | IL106871A (pl) |
| MX (1) | MX9305438A (pl) |
| MY (1) | MY109369A (pl) |
| NO (1) | NO307953B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ255379A (pl) |
| OA (1) | OA10130A (pl) |
| PH (1) | PH30929A (pl) |
| PL (2) | PL174178B1 (pl) |
| RU (1) | RU2125445C1 (pl) |
| SG (1) | SG48801A1 (pl) |
| SI (1) | SI9300461B (pl) |
| TW (1) | TW376322B (pl) |
| WO (1) | WO1994005263A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA936493B (pl) |
Families Citing this family (106)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9325445D0 (en) | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
| EP0824344B1 (en) | 1995-05-09 | 2005-04-20 | Phoqus Pharmaceuticals Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
| US7008668B2 (en) | 1995-05-09 | 2006-03-07 | Phoqus Pharmaceuticals Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
| US5750147A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of solubilizing and encapsulating itraconazole |
| CN1165291C (zh) | 1996-05-20 | 2004-09-08 | 詹森药业有限公司 | 具有改进的生物利用度的抗真菌组合物 |
| US5846971A (en) * | 1996-06-28 | 1998-12-08 | Schering Corporation | Oral antifungal composition |
| CZ421498A3 (cs) * | 1996-06-28 | 1999-06-16 | Schering Corporation | Orální prostředek obsahující triazolovou antifungální sloučeninu |
| GB9623634D0 (en) | 1996-11-13 | 1997-01-08 | Bpsi Holdings Inc | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use |
| FR2758459B1 (fr) * | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
| JP3608800B2 (ja) * | 1997-03-26 | 2005-01-12 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 抗真菌剤およびポリマーでコートされたコアを有するペレット剤 |
| KR19990001564A (ko) * | 1997-06-16 | 1999-01-15 | 유충식 | 용해도를 개선한 아졸계 항진균제 및 이를 함유하는 제제 |
| KR100514330B1 (ko) * | 1997-12-31 | 2006-02-17 | 주식회사 중외제약 | 난용성 약물을 함유하는 코팅정 |
| US6485743B1 (en) * | 1997-12-31 | 2002-11-26 | Choongwae Pharma Corporation | Method and composition of an oral preparation of itraconazole |
| DE19808634A1 (de) * | 1998-02-24 | 1999-08-26 | Schering Ag | Mantel für eine pharmazeutische Zusammensetzung |
| UA65607C2 (uk) | 1998-03-04 | 2004-04-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування |
| NZ505245A (en) * | 1998-07-17 | 2001-12-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical compositions of itraconazole and a water-soluble polymer to treat fungal infection |
| ES2157731B1 (es) * | 1998-07-21 | 2002-05-01 | Liconsa Liberacion Controlada | Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion. |
| US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| AU3900300A (en) | 1999-03-24 | 2000-10-09 | Fmc Corporation | Improved aqueous solubility pharmaceutical formulations |
| KR100331529B1 (ko) * | 1999-06-16 | 2002-04-06 | 민경윤 | 난용성 항진균제의 경구투여용 조성물 및 그의 제조 방법 |
| US20030236236A1 (en) * | 1999-06-30 | 2003-12-25 | Feng-Jing Chen | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| US20060034937A1 (en) * | 1999-11-23 | 2006-02-16 | Mahesh Patel | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US20030180352A1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-09-25 | Patel Mahesh V. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| KR100694667B1 (ko) * | 1999-12-08 | 2007-03-14 | 동아제약주식회사 | 생체내이용률 향상과 개인간 및 개인내 흡수 편차를감소시킨 이트라코나졸 함유 항진균성 제제 |
| AU2331801A (en) * | 1999-12-23 | 2001-07-09 | F.H. Faulding & Co. Limited | Improved pharmaceutical compositions for poorly soluble drugs |
| GB0002305D0 (en) | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
| CN1310999A (zh) * | 2000-02-29 | 2001-09-05 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 低剂量艾替开韦制剂及其应用 |
| US6551608B2 (en) * | 2000-03-06 | 2003-04-22 | Porex Technologies Corporation | Porous plastic media with antiviral or antimicrobial properties and processes for making the same |
| US6977085B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-12-20 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron suspensions with polymorph control |
| US6673373B2 (en) * | 2001-02-01 | 2004-01-06 | Carlsbad Technology Inc. | Antifungal formulation and the methods for manufacturing and using the same |
| US6663897B2 (en) | 2001-02-06 | 2003-12-16 | Dsm Ip Assets B.V. | Oral itraconazole formulations and methods of making the same |
| CA2438304C (en) | 2001-02-14 | 2011-04-12 | Dominique Louis Nestor Ghislain Surleraux | Broadspectrum 2-(substituted-amino)-benzothiazole sulfonamide hiv protease inhibitors |
| AU2002257774B2 (en) | 2001-04-09 | 2007-08-30 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Broadspectrum 2-(substituted-amino)-benzoxazole sulfonamide HIV protease inhibitors |
| MXPA03010258A (es) | 2001-05-11 | 2005-03-07 | Tibotec Pharm Ltd | 2-amino-benzoxazol sulfonamidas, inhibidores de amplio espectro de la vih proteasa. |
| AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| KR100438485B1 (ko) * | 2001-08-13 | 2004-07-09 | 한국디디에스제약 주식회사 | 아졸류 항진균제의 약제학적 조성물 |
| US8071133B2 (en) | 2001-08-20 | 2011-12-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Oral dosage forms of water insoluble drugs and methods of making the same |
| US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| CA2363376A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-05-16 | Bernard Charles Sherman | Solid pharmaceutical compositions for oral administration comprising itraconazole |
| JP4578101B2 (ja) | 2001-12-21 | 2010-11-10 | テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド | 幅広いスペクトルのｈｉｖプロテアーゼ阻害剤である複素環置換フェニル含有スルホンアミド |
| EP1469830A2 (en) * | 2002-02-01 | 2004-10-27 | Pfizer Products Inc. | Method for making homogeneous spray-dried solid amorphous drug dispersions using pressure nozzles |
| WO2003101392A2 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel conazole crystalline forms and related processes, pharmaceutical compositions and methods |
| WO2003074474A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | University Of South Florida | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
| US7446107B2 (en) * | 2002-02-15 | 2008-11-04 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same |
| US20100311701A1 (en) * | 2002-02-15 | 2010-12-09 | Transform Pharmaceuticals, Inc | Pharmaceutical Co-Crystal Compositions |
| WO2004000284A1 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions with improved dissolution |
| US7790905B2 (en) * | 2002-02-15 | 2010-09-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions |
| US7927613B2 (en) | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
| MY142238A (en) | 2002-03-12 | 2010-11-15 | Tibotec Pharm Ltd | Broadspectrum substituted benzimidazole sulfonamide hiv protease inhibitors |
| ATE371652T1 (de) | 2002-05-17 | 2007-09-15 | Tibotec Pharm Ltd | Substituierte benzisoxazolsulfonamide mit breitbändiger hiv-protease hemmender wirkung |
| US20070059356A1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-03-15 | Almarsson Oern | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
| EP1542728A4 (en) * | 2002-07-22 | 2005-09-21 | Nanohybrid Co Ltd | HYBRID OF ITRACONAZOLE, CYCLOSPORINE OR CARVEDILOL WITH A LAYERED SILICATE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME |
| US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
| MXPA05001792A (es) | 2002-08-14 | 2005-04-25 | Tibotec Pharm Ltd | Oxindolsulfonamida sustituida como inhibidores de proteasa de virus de inmunodeficiencia humana de amplio espectro. |
| US20040086567A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Pawan Seth | Bioequivalent composition of itraconazole and a hydrophilic polymer |
| EP1567117B1 (en) * | 2002-11-26 | 2012-02-08 | The University of Chicago | Prevention and treatment of microbe-mediated epithelial disorders |
| US8183290B2 (en) | 2002-12-30 | 2012-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen |
| DE60312635T3 (de) * | 2003-01-14 | 2013-05-08 | Cimex Pharma Ag | Zusammensetzung in Form eines festen Dispersion enthaltend Itraconazol und ein hydrophilisches Polymer mit einer verbesserten Bioverfügbarkeit |
| DK1438961T4 (da) * | 2003-01-14 | 2014-11-17 | Acino Pharma Ag | Bioækvivalent sammensætning af itraconazol dispergeret i en hydrofil polymer |
| FR2852607B1 (fr) * | 2003-03-20 | 2006-07-14 | Procede de fabrication de microspheres de sucre de petite taille, les microspheres susceptibles d'etre obtenues par ce procede et leurs applications | |
| ATE532509T1 (de) | 2003-09-11 | 2011-11-15 | Tibotec Pharm Ltd | Mittel zur hemmung des eintritts des hiv-virus |
| US20050074494A1 (en) * | 2003-10-06 | 2005-04-07 | Xiu-Xiu Cheng | Itraconazole immediate release formulation |
| US20050118265A1 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-02 | Anandi Krishnan | Antifungal oral dosage forms and the methods for preparation |
| US9247765B2 (en) | 2004-01-14 | 2016-02-02 | Omniactive Health Technologies Limited | Stable beadlets of lipophilic nutrients |
| WO2005084639A2 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Spherics, Inc. | Polymeric drug delivery system for hydrophobic drugs |
| GB0407312D0 (en) | 2004-03-31 | 2004-05-05 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| AR048650A1 (es) | 2004-05-04 | 2006-05-10 | Tibotec Pharm Ltd | Derivados de (1,10b-dihidro-2-(aminocarbonil-fenil)-5h-pirazolo[1,5 c][1,3]benzoxazin-5-il)fenil metanona como inhibidores de la replicacion viral del vih |
| MXPA06012909A (es) | 2004-05-07 | 2007-09-06 | Sequoia Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de proteasa retroviral repelente de resistencia. |
| CN1953982B (zh) | 2004-05-17 | 2011-07-06 | 泰博特克药品有限公司 | 4-取代-1,5-二氢-吡啶并[3,2-b]吲哚-2-酮 |
| ATE481403T1 (de) | 2004-05-17 | 2010-10-15 | Tibotec Pharm Ltd | Substituierte 1-phenyl-1,5-dihydro-pyridoä3,2- büindol-2-on-derivate verwendbar als pharmazeutische antiinfektiva |
| CN1953983B (zh) | 2004-05-17 | 2010-05-26 | 泰博特克药品有限公司 | 1-杂环基-1,5-二氢-吡啶并[3,2-b]吲哚-2-酮 |
| US20060045865A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Spherics, Inc. | Controlled regional oral delivery |
| WO2006026504A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Spherics, Inc. | Mucoadhesive oral formulations of high permeability, high solubility drugs |
| US20100297248A1 (en) * | 2004-09-01 | 2010-11-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Encapsulated particles for amorphous stability enhancement |
| US20060045822A1 (en) | 2004-09-01 | 2006-03-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Plasma polymerization for encapsulating particles |
| FR2883179B1 (fr) | 2005-03-18 | 2009-04-17 | Ethypharm Sa | Comprime enrobe |
| AR056652A1 (es) | 2005-04-11 | 2007-10-17 | Tibotec Pharm Ltd | Derivados de (1,10-b dihidro-2-(aminoalquil-fenil) -5h-pirazolo (1,5-c) (1,3)benzoxazin-5-il) fenilmetanona y su uso en la fabricacion de un medicamento |
| JP2009502258A (ja) * | 2005-07-21 | 2009-01-29 | ノミール・メディカル・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | 標的部位の生物学的汚染物質のレベルを下げる方法 |
| US20070148240A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Fang-Yu Lee | Oral formulation containing itraconazole and methods for manufacturing and using the same |
| CN101415708A (zh) | 2006-04-03 | 2009-04-22 | 泰博特克药品有限公司 | 抑制HIV的3,4-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-酮 |
| CN101091725A (zh) * | 2006-06-23 | 2007-12-26 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种中药颗粒及其制备方法 |
| US20100151035A1 (en) * | 2007-03-13 | 2010-06-17 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs |
| CN101283984B (zh) * | 2007-04-12 | 2010-05-26 | 永胜药品工业股份有限公司 | 高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物 |
| US7314641B1 (en) | 2007-04-18 | 2008-01-01 | Everest Pharm. Industrial Co., Ltd. | High-bioavailability particle coated with fungicide and polymer |
| JP2008280254A (ja) * | 2007-05-08 | 2008-11-20 | Everest Pharm Industrial Co Ltd | 生体に使用される比率が高い、殺菌剤と重合物を塗粧してる核心微粒状物 |
| JP5745855B2 (ja) | 2007-11-28 | 2015-07-08 | セコイア、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッドＳｅｑｕｏｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． | シトクロムｐ４５０ ２ｄ６を阻害するための組成物および方法 |
| US8906647B2 (en) | 2008-02-21 | 2014-12-09 | Sequoia Pharmaceuticals, Inc. | Diamide inhibitors of cytochrome P450 |
| WO2009114834A2 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Covalently functionalized particles for synthesis of new composite materials |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| GB2479213B (en) | 2010-04-01 | 2013-07-10 | Theravida Inc | Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder |
| WO2011146078A1 (en) * | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Encapsulated particles for enteric release |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| EP2651450B1 (en) * | 2010-12-16 | 2015-12-16 | Borje S. Andersson | Azole pharmaceutical formulations for parenteral administration and methods for preparing and using the same as treatment of diseases sensitive to azole compounds |
| RU2671575C2 (ru) | 2011-05-10 | 2018-11-02 | Теравида, Инк. | Применение солифенацина и стимуляторов слюноотделения в лечении гиперактивного мочевого пузыря |
| US8921374B2 (en) | 2012-06-21 | 2014-12-30 | Mayne Pharma International Pty Ltd | Itraconazole compositions and dosage forms, and methods of using the same |
| CN103948911B (zh) * | 2014-04-23 | 2016-04-20 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂及其制备方法 |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| KR102600541B1 (ko) | 2016-01-20 | 2023-11-08 | 테라비다, 인코포레이티드 | 다한증을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
| JP2020503269A (ja) | 2016-11-28 | 2020-01-30 | リポカイン インコーポレーテッド | 経口ウンデカン酸テストステロン療法 |
| CA3107214A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Lipocine Inc. | Liver disease |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2514261B1 (fr) * | 1981-10-08 | 1986-08-22 | Aec Chim Organ Biolog | Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des medicaments et granules ainsi enrobes |
| FR2556964A1 (fr) * | 1983-12-23 | 1985-06-28 | Ile De France | Nouvelles formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale |
| US4916134A (en) * | 1987-03-25 | 1990-04-10 | Janssen Pharmacuetica N.V. | 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]me]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones |
| NZ223799A (en) * | 1987-03-25 | 1989-12-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Azolylmethyl-dioxolanylmethoxyphenyl-piperazinyl-phenyl-triazolones and antimicrobial compositions |
| US4855326A (en) * | 1987-04-20 | 1989-08-08 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
| JPH01165520A (ja) * | 1987-12-23 | 1989-06-29 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 持続性製剤およびその製造方法 |
| US5049374A (en) * | 1989-11-28 | 1991-09-17 | Dansereau Richard J | Oral (coated bead) dosage form for sodium iodide I-131 |
| US5213811A (en) * | 1991-09-13 | 1993-05-25 | Sterling Drug Inc. | Oral sustained-release drug compositions |
-
1993
- 1993-08-13 PH PH46686A patent/PH30929A/en unknown
- 1993-08-26 TW TW082106900A patent/TW376322B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-08-27 US US08/432,188 patent/US5633015A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 ES ES93919206T patent/ES2097536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 JP JP6506851A patent/JP2865869B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 NZ NZ255379A patent/NZ255379A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-27 RU RU95108537A patent/RU2125445C1/ru active
- 1993-08-27 DK DK93919206.8T patent/DK0658103T3/da active
- 1993-08-27 KR KR1019950700756A patent/KR0151893B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 HU HU9500642A patent/HU220614B1/hu unknown
- 1993-08-27 WO PCT/EP1993/002327 patent/WO1994005263A1/en not_active Ceased
- 1993-08-27 AU AU49546/93A patent/AU665867B2/en not_active Expired
- 1993-08-27 PL PL93318659A patent/PL174178B1/pl unknown
- 1993-08-27 CZ CZ95542A patent/CZ283403B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-27 CA CA002142848A patent/CA2142848C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 HK HK98105166A patent/HK1006000A1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-27 EP EP93919206A patent/EP0658103B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 DE DE69306119T patent/DE69306119T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 AT AT93919206T patent/ATE145327T1/de active
- 1993-08-27 PL PL93307791A patent/PL172676B1/pl unknown
- 1993-08-27 SG SG1996001839A patent/SG48801A1/en unknown
- 1993-09-01 MY MYPI93001754A patent/MY109369A/en unknown
- 1993-09-02 AP APAP/P/1993/000563A patent/AP444A/en active
- 1993-09-02 ZA ZA936493A patent/ZA936493B/xx unknown
- 1993-09-02 IL IL106871A patent/IL106871A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-09-02 HR HR92202664.6A patent/HRP931158B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-09-02 CN CN93117313A patent/CN1034714C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-03 MX MX9305438A patent/MX9305438A/es unknown
- 1993-09-03 SI SI9300461A patent/SI9300461B/sl unknown
-
1995
- 1995-03-01 OA OA60618A patent/OA10130A/en unknown
- 1995-03-02 FI FI950975A patent/FI112437B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-03-02 NO NO950829A patent/NO307953B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-31 GR GR960403258T patent/GR3022198T3/el unknown
-
1998
- 1998-06-16 CY CY9800007A patent/CY2105B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL174178B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny w postaci kapsułek zawierających kulki | |
| HK1006000B (en) | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer | |
| RU2209628C2 (ru) | Пероральная фармацевтическая композиция на основе соединения, имеющего антигрибковую активность, и способ ее получения | |
| CA2408956C (en) | Method and form of a drug delivery device,such as encapsulating a toxic core within a non-toxic region in an oral dosage form | |
| EP1010423B1 (en) | Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer benzimidazole derivative, and process for its production | |
| JP2002523443A (ja) | オメプラゾール製剤 | |
| BG64434B1 (en) | Pellets containing core enveloped by intraconazol and polymer | |
| NL9100467A (nl) | Korrelvormig farmaceutisch preparaat. | |
| JP2005516020A (ja) | ゼロ次持続放出剤形およびその製造方法 | |
| WO1998050019A1 (en) | Stable oral pharmaceutical dosage forms | |
| US20040131684A1 (en) | Omeprazole formulation | |
| PL194527B1 (pl) | Powlekane cząsteczki krystalicznego ibuprofenu oraz sposób ich wytwarzania | |
| WO2008005287A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a combination of piperidinoalkanol and decongestant | |
| KR100505899B1 (ko) | 로라타딘과 슈도에페드린을 함유한 캅셀제 조성물 | |
| US7314641B1 (en) | High-bioavailability particle coated with fungicide and polymer | |
| WO2005016317A1 (en) | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci |