RU2125445C1 - Гранула, способ ее получения и фармацевтическая композиция - Google Patents

Гранула, способ ее получения и фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2125445C1
RU2125445C1 RU95108537A RU95108537A RU2125445C1 RU 2125445 C1 RU2125445 C1 RU 2125445C1 RU 95108537 A RU95108537 A RU 95108537A RU 95108537 A RU95108537 A RU 95108537A RU 2125445 C1 RU2125445 C1 RU 2125445C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
coating
antifungal agent
polymer
granule
hydrophilic polymer
Prior art date
Application number
RU95108537A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95108537A (ru
Inventor
Мари Виктор Жили Поль
Флоран Виктор Де Конд Валентин
Петрюс Жереберн Вандекрюй Роже
Original Assignee
Жансен Фармасетика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8210890&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2125445(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Жансен Фармасетика Н.В. filed Critical Жансен Фармасетика Н.В.
Publication of RU95108537A publication Critical patent/RU95108537A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2125445C1 publication Critical patent/RU2125445C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Abstract

Изобретение может быть использовано в медицине для борьбы с грибковыми заболеваниями. Предложенные гранулы и содержащая их композиция обладают повышенной биодоступностью и растворимостью, что повысит эффективность лечения. Гранула содержит центральное ядро, округлое или сферическое с диаметром 25-30 меш, покрывающую ее пленку из гидрофильного полимера и противогрибкового агента, и слой полимерного уплотняющего покрытия. Предпочтительный состав гранулы, мас.%: 20-60 - материал ядра, 25-50 - гидрофильный полимер, 10-25 - противогрибковый агент и 2-5 - полимер, образующий уплотняющее покрытие. Фармацевтическая композиция содержит эффективное по противогрибковому действию количество гранул. Композиция может быть в виде капсул из желатина, содержащих интраконизол или саперконазол в форме гранул. Способ получения гранул включает 3 стадии: 1. Покрытие ядер 25-30 меш путем распыления раствора противогрибкового агента и гидрофильного полимера в органическом растворителе, который содержит хлористый метилен и этанол, в грануляторе с псевдоожиженным слоем, оборудованным вставкой Вюрстера (придонное распыление). 2. Просушка полученных покрытых ядер в вакуумной барабанной сушилке. 3. Нанесение на высушенные ядра уплотняющего покрытия путем распыления раствора полимера, образующего покрытие, в органическом растворителе. Этот раствор содержит хлористый метилен и этанол. Нанесение осуществляют в грануляторе с псевдоожиженным слоем, оборудованным вставкой Вюрстера (придонное распыление). 3 с. и 6 з.п.ф-лы.

Description

Данное изобретение относится к новой композиции противогрибковых препаратов, обладающих низкой растворимостью в водных средах, к способу получения указанной композиции и к фармацевтическим лекарственным формам для перорального применения, которые содержат указанную новую композицию.
Разработка эффективных фармацевтических композиций азольных противогрибковых препаратов, таких как, например, итраконазол и саперконазол, значительно затруднено тем, что указанные противогрибковые препараты очень плохо растворимы в воде. Растворимость и биологическую доступность указанных соединений можно увеличить путем образования комплексов с циклодекстринами или их производными, как описано в WO 85/02767 и US -4.764.604. Тем не менее, все еще существует важная необходимость в композициях противогрибковых препаратов с хорошей биологической доступностью для перорального применения.
Итраконазол, или (±)-цис-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил-) -2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] -метокси]фенил] -1-пиперазинил] фенил] -2,4-дигидро-2-(1-метилпропил)-3H-1,2,4-триазол -3-он, является противогрибковым соединением широкого спектра, разработанным для перорального, парентерального и местного применения, и описан в US-4.267.179. Его дифторзамещенныйаналог,саперконазол,или(±)-цис-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил-) -2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] -метокси]фенил] -1-пиперазинил]фенил]-2,4-дигидро-2-(1-метоксипропил)-3H-1,2,4- триазол-3-он, обладает улучшенной активностью по отношению к Aspergillus spp. и описан в US-4.916.134.
Неожиданно было обнаружено то, что введение плохорастворимых противогрибковых препаратов в гидрофильные полимеры и нанесение этой смеси в виде покровной пленки на множество малых гранул приводит к композиции с хорошей биологической доступностью, которую удобно производить и которая пригодна для получения фармацевтических лекарственных форм для перорального применения.
В частности, настоящее изобретение касается гранул, включающих (а) центральное ядро округлой или сферической формы, (б) покрывающую пленку из гидрофильного полимера и противогрибкового препарата и (в) слой уплотняющего полимерного покрытия, и отличающихся тем, что ядро имеет диаметр от около 600 до около 700 мкм (25 - 30 меш).
Гранулы, которые можно получить из ядер размером 25 - 30 меш, включают по весу на основе общего веса ядра приблизительно: (а) 20 - 60% материала ядра, (б) 25 - 50% гидрофильного полимера, (в) 10 - 25% противогрибкового препарата и (г) 2 - 5% полимера, образующего уплотняющее покрытие.
Существенно важен конкретный размер ядер. С одной стороны, если ядра слишком большие, для наложения лекарственного покрывающего слоя доступна меньшая площадь поверхности, что приводит к более толстым покрывающим слоям. Это обстоятельство вызывает проблемы в процессе производства, поскольку для уменьшения содержания остатков растворителя в покрывающем слое требуется интенсивная стадия осушки. Условия интенсивной осушки могут отрицательно влиять на растворение лекарства из гранул и поэтому должны чрезвычайно хорошо контролироваться во время процесса производства. С другой стороны, малые ядра обладают большей суммарной поверхностью, доступной для покрытия, что приводит к более тонким покрывающим слоям. Вследствие этого для уменьшения остаточного содержания растворителя можно использовать гораздо менее интенсивную стадию осушки. Однако слишком маленькие ядра, то есть с размером 30 - 35 меш, обладают тем недостатком, что они проявляют значительную склонность к агломерации во время процесса нанесения покрытия. Поэтому оптимальным является размер ядер 25 - 30 меш, при котором процесс производства не затруднен ни агломерацией, ни стадией интенсивной осушки.
Для использования в качестве ядер гранул по настоящему изобретению подходят много материалов, при условии, что они фармацевтически приемлемы и обладают надлежащими размерами (около 25 - 30 меш) и твердостью. Примерами таких материалов являются полимеры, например пластические смолы, неорганические вещества, например кремнезем, стекло, гидроксиапатит, соли (хлорид натрия или калия, карбонат кальция или магния) и т.п., органические вещества, например активированный уголь, кислоты (лимонная, фумаровая, винная, аскорбиновая и т.п.), а также сахариды и их производные. Особенно подходящими материалами являются сахариды, такие как сахара, олигосахариды, полисахариды и их производные, например глюкоза, рамноза, галактоза, лактоза, сахароза, маннит, сорбит, декстрин, мальтодекстрин, целлюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, крахмалы (маисовый, рисовый, картофельный, пшеничный, тапиоковый) и подобные сахариды.
Особенно предпочтительный материал, пригодный для использования как ядра гранул по настоящему изобретению, представляют сахарные шарики размером 25 - 30 меш (NE XVII, p 1989), которые состоят на 67,5 - 91,5% (в/в) из сахарозы, а остаток представляет крахмал и, возможно, декстрины и которые являются фармацевтически инертными или нейтральными.
Покрывающий лекарственный слой предпочтительно включает гидрофильный полимер, такой как гидроксипропилметилцеллюлоза (MethoceI®, Pharmacoat®), метакрилат (EudragitE®), гидроксипропилцеллюлоза (KIuceI®) или поливидон. Предпочтительно используют гидроксипропилметилцеллюлозу низкой вязкости, т. е. около 5 мПа•с, например гидроксипропилметилцеллюлозу 2910 5 мПа•с. Предпочтительными противогрибковыми средствами для использования в качестве лекарства в покрывающем лекарственном слое являются липофильные азольные противогрибковые средства, в частности итраконазол и саперконазол. Оптимальные результаты по растворению получаются, когда используют отношение (в/в) лекарство: полимер от около 1:1 до около 1:2, предпочтительно около 1:1,5. В покрывающем лекарственном слое лекарственное вещество присутствует в твердом диспергированном или растворенном состоянии, что можно подтвердить дифференциальной сканирующей калориметрией.
Слой полимерного уплотняющего покрытия наносят на покрытые лекарством ядра для предотвращения слипания гранул, что может иметь нежелательный эффект сопутствующего уменьшения скорости растворения и биологической доступности. Предпочтительно в качестве слоя полимерного уплотняющего покрытия использовать тонкий слой полиэтиленгликоля (ПЭГ), в частности полиэтиленгликоля 20000.
Предпочтительные гранулы содержат приблизительно : (а) 26 - 38% сахара, (б) 32 - 33% гидроксипропилмитилцеллюлозы 2910 5 мПа•с, (в) 21 - 22% итраконазола или саперконазола и (г) 3 - 4% полиэтиленгликоля 20000.
Кроме того, гранулы по настоящему изобретению могут дополнительно содержать различные добавки, такие как загустители, смазки, поверхностно-активные вещества, консерванты, комплексообразующие и хелатирующие агенты, электролиты или иные активные ингредиенты, например противовоспалительные средства, антибактериальные средства, дезинфицирующие средства или витамины.
Гранулы по настоящему изобретению могут быть удобно переведены в различные фармацевтические лекарственные формы. Подходящие лекарственные формы содержат эффективное по противогрибковому действию количество вышеописанных гранул. Предпочтительно гранулами заполняют капсулы из жесткого желатина так, чтобы из одной лекарственной формы было доступно, например, 50 или 100 мг активного ингредиента. Например, капсулы из жесткого желатина размера 0 пригодны для использования гранул, содержащих по весу 20 - 25% интраконазола или саперконазола, что эквивалентно около 100 мг активного ингредиента.
Гранулы по настоящему изобретению удобно получать следующим образом. Приготовляют раствор для покрытия лекарством путем растворения надлежащих количеств противогрибкового средства и гидрофильного полимера в подходящей системе растворителей. Подходящая система растворителей включает смесь хлористого метилена и спирта, предпочтительно этанола, который может быть денатурирован, например, бутаноном. Указанная смесь должна содержать не менее 50% по весу хлористого метилена, который выступает в качестве растворителя для лекарственного вещества. Поскольку гидроксипропилцеллюлоза не растворяется в хлористом метилене полностью, необходимо добавить по меньшей мере 10% спирта. Предпочтительно в растворе для нанесения покрытия использовать относительно низкое отношение хлористый метилен/спирт, например, в диапазоне от 75/25 (в/в) до 55/45 (в/в), в особенности около 60/40 (в/в). Количества твердых веществ, то есть противогрибкового средства и гидрофильного полимера, в растворе для нанесения лекарственного покрытия могут быть в диапазоне от 7 до 10% (в/в) и предпочтительно составлять около 8%.
Удобно проводить процесс нанесения лекарственного покрытия на ядра с размером 25 - 30 меш в грануляторе с псевдоожиженным слоем (например, типа Глатта WSG-30), оборудованным вставкой для придонного распыления (например, 18-дюймовой вставкой Вюрстера). Очевидно то, что параметры процесса будут зависеть от используемого оборудования.
Скорость распыления следует внимательно регулировать. Слишком малая скорость распыления может вызвать определенную распылительную сушку раствора для покрытия лекарством и привести к потере продукта. Слишком высокая скорость распыления вызовет излишнее смачивание с последующей агломерацией. Поскольку агломерация является наиболее серьезной проблемой, вначале можно использовать более низкие скорости распыления, которые увеличивают по мере протекания процесса нанесения покрытия и увеличения размеров гранул.
Давление распыляющего воздуха, с помощью которого наносится раствор для покрытия лекарством, также влияет на проведение нанесения покрытия. Низкое давление распыляющего воздуха приводит к образованию более крупных капель и к повышенной тенденции к агломерации. Высокое давление распыляющего воздуха могло бы, как думается, вызвать риск распылительной сушки раствора лекарства, однако было найдено, что это не является проблемой. Следовательно, давление распыляющего воздуха может быть установлено на почти максимальных уровнях.
Объем псевдоожижающего воздуха можно контролировать с помощью воздушного вентиля аппарата и следует устанавливать таким образом, чтобы достичь оптимальную циркуляцию гранул. Слишком малый объем воздуха приведет к недостаточному псевдоожижению гранул, слишком большой объем воздуха будет мешать циркуляции гранул вследствие противоточных воздушных потоков, развивающихся в аппарате. В данном процессе оптимальные условия были получены путем открывания выходного воздушного вентиля до примерно 50% от его максимального пропускания и постепенного увеличения его отверстия до около 60% от максимума по мере протекания процесса нанесения покрытия.
Выгодно проводить процесс нанесения покрытия с использованием температуры поступающего воздуха в диапазоне от около 50oC до около 55oC. Более высокие температуры могут ускорить процесс, но не выгодны тем, что растворители испаряется так быстро, что жидкость для покрытия не распределяется равномерно на поверхности гранул, что приводит к образованию лекарственного покрывающего слоя с высокой степенью пористости. Поскольку насыпной объем покрытия гранул увеличивается, растворение лекарства может значительно уменьшиться до неприемлемых уровней. Очевидно, то, что оптимальная температура процесса будет, кроме того, зависеть от используемого оборудования, природы ядра и противогрибкового препарата, загружаемого объема, растворителя и скорости распыления.
Установки параметров для оптимальных результатов нанесения покрытия более подробно описаны в последующем примере. Было найдено, что проведение процесса нанесения покрытия при этих условиях приводит к хорошо воспроизводимым результатам.
Для того, чтобы уменьшить остаточное содержание растворителя в лекарственном покрывающем слое, покрытые лекарством ядра можно удобно высушить в любом пригодном высушивающем устройстве. Можно получить хорошие результаты, если использовать вакуумный барабанный сушильный аппарат, работающий при температуре от около 60oC до около 90oC, предпочтительно около 80oC, при пониженном давлении в диапазоне от около 150 - 400 мбар (15 - 40 кПа), предпочтительно при 200 - 300 мбар (20 - 30 кПа), в течение не менее 24 часов, предпочтительно около 36 часов. Вакуумный барабанный сушильный аппарат удобно вращать с минимальной скоростью, например 2 - 3 об/мин. После сушки ядра, покрытые лекарством, можно просеять.
Слой полимерного уплотняющего покрытия наносится на покрытые лекарством ядра в грануляторе с псевдоожиженным слоем, снабженным вставкой Вюрстера для придонного распыления. Раствор для нанесения уплотняющего слоя можно приготовить путем растворения надлежащего количества полимера для уплотняющего покрытия в подходящей системе растворителей. Такой системой, например, является смесь хлористого метилена и спирта, предпочтительно этанола, который может быть денатурирован, например, бутаноном. Используемое соотношение хлористый метилен/спирт может быть таким же, как соотношение, используемое в процессе нанесения лекарственных покрытий, и, таким образом, лежать в диапазоне от около 75/25 (в/в) до около 55/45 (в/в), и в особенности около 60/40 (в/в). Количество полимера для уплотняющего покрытия в растворе для распыления уплотняющего покрытия может лежать в диапазоне от 7 до 12% (в/в) и предпочтительно составляет около 10%. Раствор для распыления уплотняющего покрытия желательно перемешивать во время нанесения уплотняющего покрытия. Установка параметров для проведения этой последней стадии в основном такая же, как и при проведении процесса нанесения лекарственного покрытия. Соответствующие условия более подробно описаны в последующем примере.
После нанесения слоя полимерного уплотняющего покрытия может потребоваться дополнительная стадия осушки. Избыток растворителей можно легко удалить во время работы аппарата при использованных параметрах в течение примерно 5 - 15 минут после завершения распыления.
Как процесс нанесения лекарственного покрытия, так и процесс нанесения уплотняющего покрытия предпочтительно проводить в инертной атмосфере, например, азота. Предпочтительно, чтобы оборудование для нанесения покрытия было заземлено и оборудовано надлежащей системой регенерации растворителя, содержащей эффективную систему конденсации.
Покрытые лекарством и покрытые уплотняющим слоем гранулы можно внести в капсулы из жесткого желатина с использованием стандартных автоматических машин для заполнения капсул. Для предотвращения образования электростатических зарядов можно выгодно использовать подходящее заземляющее и деионизирующее оборудование.
Скорость заполнения капсул может влиять на весовое распределение и его нужно контролировать. Хорошие результаты получаются, когда оборудование работает со скоростью, составляющей примерно 75 - 85% от максимальной, и во многих случаях при работе с полной скоростью.
При использовании описанных выше параметров процесса можно осуществить удобный, воспроизводимый метод производства для получения гранул, содержащих ядро размером 25 - 30 меш, лекарственный покрывающий слой из противогрибкового препарата и гидрофильного полимера, а также тонкий слой уплотняющего полимерного покрытия. Фармакокинетические исследования показали, что полученные таким образом гранулы обладают превосходными свойствами по растворению и биологической доступности.
Пример.
а) Раствор для распыления итраконазола
В сосуд из нержавеющего материала через фильтр (5 мкм) внесли хлористый метилен (375 кг) и денатурированный этанол (250 кг). При перемешивании добавляли итраконазол (21,74 кг) и гидроксипропилцеллюлозу 2910 5 мПа•с (32,61 кг). Перемешивание продолжали до достижения полного растворения (с использованием идентичной методики был получен подходящий раствор для распыления саперконазола).
б) Раствор для распыления уплотняющего покрытия
При перемешивании в сосуд из нержавеющего материала внесли хлористый метилен (21,13 кг) и полиэтиленгликоль 20000 (Macrogol 20000) (3,913 кг). Добавили денатурированный этанол (14,09 кг) и раствор перемешивали до достижения гомогенного состояния.
в) Процесс нанесения лекарственного покрытия
Гранулятор с псевдоожиженным слоем (Glаtt, тип WSG 30), оборудованный 18-дюймовой вставкой Вюрстера (придонное распыление), загружали сахарными шариками размером 25 - 30 меш (600 - 700 мкм) (41,74 кг). Шарики нагревали сухим воздухом с температурой 50 - 55oC. Объем псевдоожижающего воздуха регулировали путем открывания выходного вентиля на приблизительно 50% от максимума в начале и увеличивали до 60% в конце процесса распыления. После этого на шарики, движущиеся в аппарате, распыляли ранее приготовленный раствор для распыления итраконизола. Раствор распыляли с начальной скоростью расхода около 600 - 700 г/мин при давлении распыляющего воздуха около 3,5 кг/см2 (0,343 МПа). После расходования примерно 30% раствора для распыления скорость расхода увеличивали до 700 - 800 г/мин.
Когда процесс распыления был завершен, покрытые шарики сушили около 15 минут дополнительной подачей сухого воздуха с температурой 50 - 55oC. После этого покрытые шарики оставляли остывать в аппарате путем подачи сухого воздуха с температурой 20 - 25oC в течение примерно 10 - 20 минут. Аппарат опорожняли и собирали покрытые шарики.
г) Промежуточная просушка
Для сведения к минимуму остаточного содержания растворителя покрытые шарики затем подвергали стадии просушки. Покрытые шарики вносили в вакуумную барабанную сушилку и просушивали в течение по меньшей мере 24 часов, предпочтительно около 36 часов, при температуре около 80oC при давлении около 200 - 300 мбар (20 - 30 кПа). Барабанная сушилка работала с минимальной скоростью вращения (2 - 3 об/мин). Просушенные покрытые шарики просеивали через сито (Sweco S24C: ширина ячеек сита 1,14 мм).
д) Процесс нанесения уплотняющего покрытия
Высушенные покрытые шарики снова вводили в гранулятор с псевдоожиженным слоем, оборудованный вставкой Вюрстера, и нагревали сухим воздухом с температурой 50 - 55oC. Затем на покрытые шарики, движущиеся в аппарате, распыляли ранее приготовленный раствор для распыления уплотняющего покрытия. Раствор распыляли со скоростью расхода около 400 - 500 г/мин при давлении распыляющего воздуха около 2,5 бар (0,25 МППа). Когда процессе распыления был завершен, гранулы просушивали дополнительной подачей сухого воздуха с температурой 50 - 55oC в течение 10 минут. После этого покрытые шарики оставляли охлаждаться в аппарате при подаче сухого воздуха с температурой 20 - 25oC в течение 5 - 15 минут. Гранулы извлекали из аппарата и помещали в подходящие контейнеры.
е) Заполнение гранул
Покрытые лекарством гранулы вносили в капсулы из жесткого желатина (размер 0) с использованием стандартных автоматических машин для заполнения капсул (например, модель GFK-1500, Hoff Iiger and Karg, Германия). Для получения капсул с хорошим весовым распределением скорость заполнения капсул была уменьшена до примерно 75 - 85% от максимальной скорости. В каждую капсулу было введено приблизительно 460 мг гранул, что эквивалентно около 100 мг итраконазола. При использовании вышеописанных параметров процесса были получены капсулы из жесткого желатина, содержащие 100 мг итраконазола, которые удовлетворяли всем требованиям, в частности техническим условиям по растворению. Проводя вышеописанные процедуры и используя раствор для распыления саперконазола, можно было получить капсулы из жесткого желатина, содержащие 100 мг саперконазола.

Claims (9)

1. Гранула, содержащая центральное округлое или сферическое ядро, с диаметром 25 - 30 меш, покрывающую пленку из гидрофильного полимера и противогрибкового агента и слой полимерного уплотняющего покрытия.
2. Гранула по п.1, содержащая, мас.%: 20 - 60 - материала ядра, 25 - 50 - гидрофильного полимера, 10 - 25 - противогрибкового агента и 2 - 5 - полимера, образующего уплотняющее покрытие.
3. Гранула по п.2, в которой материал ядра является сахарным шариком с размером 25 - 30 меш, гидрофильным полимером является гидроксипропилметилцеллюлоза, а противогрибковым агентом - интраконазол или саперконазол.
4. Гранула по п.3, в которой соотношение противогрибковый агент : гидрофильный полимер составляет от 1 : 1 до 1 : 2 (мас/мас).
5. Гранула по п.2, в которой полимер, образующий покрытие, является полиэтиленгликолем.
6. Гранула по п.2, которая содержит, мас.%: 41 - 42 сахарного шарика, 32 - 33 - гидроксипропилметилцеллюлозы с динамической вязкостью 2910 5 МПа • с, 21 - 22 - интраконазола или саперконазола и 3 - 4-полиэтиленгликоля 20000.
7. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное по противогрибковому действию количество гранул по любому из пп.1 - 6.
8. Композиция по п.7, представляющая собой капсулу из жесткого желатина, которая содержит противогрибковый агент интраконазол или саперконазол, в форме гранул по любому из пп.1 - 6.
9. Способ получения гранул, охарактеризованных в любом из пп.1 - 6, включающий покрытие ядер размером 25 - 30 меш путем распыления раствора противогрибкового агента и гидрофильного полимера в органическом растворителе, который содержит хлористый метилен и этанол, в грануляторе с псевдоожиженным слоем, оборудованным вставкой Вюстера (придонное распыление); просушку полученных покрытых ядер в вакуумной барабанной сушилке; нанесение на высушенные ядра уплотняющего покрытия путем распыления раствора полимера, образующего уплотняющее покрытие, в органическом растворителе, содержащем хлористый метилен и этанол, в грануляторе с псевдоожиженным слоем, который оборудован вставкой Вюстера (придонного распыления).
RU95108537A 1992-09-03 1993-08-27 Гранула, способ ее получения и фармацевтическая композиция RU2125445C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP92202664.6 1992-09-03
EP92202664 1992-09-03
PCT/EP1993/002327 WO1994005263A1 (en) 1992-09-03 1993-08-27 Beads having a core coated with an antifungal and a polymer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95108537A RU95108537A (ru) 1997-12-10
RU2125445C1 true RU2125445C1 (ru) 1999-01-27

Family

ID=8210890

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95108537A RU2125445C1 (ru) 1992-09-03 1993-08-27 Гранула, способ ее получения и фармацевтическая композиция

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5633015A (ru)
EP (1) EP0658103B1 (ru)
JP (1) JP2865869B2 (ru)
KR (1) KR0151893B1 (ru)
CN (1) CN1034714C (ru)
AP (1) AP444A (ru)
AT (1) ATE145327T1 (ru)
AU (1) AU665867B2 (ru)
CA (1) CA2142848C (ru)
CY (1) CY2105B1 (ru)
CZ (1) CZ283403B6 (ru)
DE (1) DE69306119T2 (ru)
DK (1) DK0658103T3 (ru)
ES (1) ES2097536T3 (ru)
FI (1) FI112437B (ru)
GR (1) GR3022198T3 (ru)
HK (1) HK1006000A1 (ru)
HR (1) HRP931158B1 (ru)
HU (1) HU220614B1 (ru)
IL (1) IL106871A (ru)
MX (1) MX9305438A (ru)
MY (1) MY109369A (ru)
NO (1) NO307953B1 (ru)
NZ (1) NZ255379A (ru)
OA (1) OA10130A (ru)
PH (1) PH30929A (ru)
PL (2) PL174178B1 (ru)
RU (1) RU2125445C1 (ru)
SG (1) SG48801A1 (ru)
SI (1) SI9300461B (ru)
TW (1) TW376322B (ru)
WO (1) WO1994005263A1 (ru)
ZA (1) ZA936493B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2456980C2 (ru) * 2006-06-23 2012-07-27 ТЯНЗИН ТАСЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ Ко., Лтд. Гранула и способ ее изготовления
US8709479B2 (en) 2005-03-18 2014-04-29 Ethypharm Sublingual coated tablet of fentanyl
RU2734128C2 (ru) * 2010-12-16 2020-10-13 Плэтформ Брайтворкс Ту,Лтд Фармацевтические препараты азолов для парентерального введения и способы их получения и применения для лечения заболеваний, чувствительных к азольным соединениям

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9325445D0 (en) 1993-12-13 1994-02-16 Cortecs Ltd Pharmaceutical formulations
CZ352197A3 (cs) 1995-05-09 1998-04-15 Colorcon Limited Způsob elektrostatického potahování a zařízení k jeho provádění
US7008668B2 (en) 1995-05-09 2006-03-07 Phoqus Pharmaceuticals Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
US5750147A (en) * 1995-06-07 1998-05-12 Emisphere Technologies, Inc. Method of solubilizing and encapsulating itraconazole
CZ293841B6 (cs) * 1996-05-20 2004-08-18 Janssenápharmaceuticaán@Áv Částice s obsahem itrakonazolu
EP0914100A1 (en) * 1996-06-28 1999-05-12 Schering Corporation Oral composition comprising a triazole antifungal compound
US5846971A (en) * 1996-06-28 1998-12-08 Schering Corporation Oral antifungal composition
GB9623634D0 (en) 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
SK284813B6 (sk) * 1997-03-26 2005-12-01 Janssen Pharmaceutica N. V. Peleta obsahujúca itrakonazol, spôsob jej prípravy a farmaceutická dávková forma s jej obsahom
KR19990001564A (ko) * 1997-06-16 1999-01-15 유충식 용해도를 개선한 아졸계 항진균제 및 이를 함유하는 제제
KR100514330B1 (ko) * 1997-12-31 2006-02-17 주식회사 중외제약 난용성 약물을 함유하는 코팅정
PL191181B1 (pl) * 1997-12-31 2006-03-31 Choongwae Pharma Corp Sposób wytwarzania doustnego preparatu itrakonazolu i doustny preparat itrakonazolu
DE19808634A1 (de) * 1998-02-24 1999-08-26 Schering Ag Mantel für eine pharmazeutische Zusammensetzung
UA65607C2 (ru) 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтическая композиция (варианты) и способ ее приготовления
JP2002520351A (ja) 1998-07-17 2002-07-09 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗菌・カビ剤及びポリマーを被覆したコアを有するペレット
ES2157731B1 (es) * 1998-07-21 2002-05-01 Liconsa Liberacion Controlada Preparacion farmaceutica oral de un compuesto de actividad antifungica y procedimiento para su preparacion.
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
BR0009176A (pt) 1999-03-24 2001-12-18 Fmc Corp Partìcula granular, forma de dosagem, métodopara preparar uma partìcula granular, misturaseca, e, formulação granular
US20030236236A1 (en) * 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US20030180352A1 (en) * 1999-11-23 2003-09-25 Patel Mahesh V. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20060034937A1 (en) * 1999-11-23 2006-02-16 Mahesh Patel Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
KR100694667B1 (ko) * 1999-12-08 2007-03-14 동아제약주식회사 생체내이용률 향상과 개인간 및 개인내 흡수 편차를감소시킨 이트라코나졸 함유 항진균성 제제
AU782469B2 (en) * 1999-12-23 2005-08-04 Mayne Pharma International Pty Ltd Improved pharmaceutical compositions for poorly soluble drugs
CN1813753B (zh) * 2000-02-29 2010-04-07 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 低剂量艾替开韦制剂及其应用
US6551608B2 (en) * 2000-03-06 2003-04-22 Porex Technologies Corporation Porous plastic media with antiviral or antimicrobial properties and processes for making the same
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US6673373B2 (en) * 2001-02-01 2004-01-06 Carlsbad Technology Inc. Antifungal formulation and the methods for manufacturing and using the same
US6663897B2 (en) * 2001-02-06 2003-12-16 Dsm Ip Assets B.V. Oral itraconazole formulations and methods of making the same
ES2275866T3 (es) 2001-02-14 2007-06-16 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 2-(aminosustituido)-benzotiazol-sulfonamidas de amplio esprecto inhibidoras de la proteasa de vih.
NZ528954A (en) 2001-04-09 2005-04-29 Tibotec Pharm Ltd Broadspectrum 2-(substituted-amino)-benzoxazole sulfonamide HIV protease inhibitors
ATE429431T1 (de) 2001-05-11 2009-05-15 Tibotec Pharm Ltd 2-amino-benzoxazol-suphonamide als breitspektrum- hiv-protease-inhibitoren
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
KR100438485B1 (ko) * 2001-08-13 2004-07-09 한국디디에스제약 주식회사 아졸류 항진균제의 약제학적 조성물
US8071133B2 (en) 2001-08-20 2011-12-06 Stiefel Laboratories, Inc. Oral dosage forms of water insoluble drugs and methods of making the same
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
CA2363376A1 (en) * 2001-11-16 2003-05-16 Bernard Charles Sherman Solid pharmaceutical compositions for oral administration comprising itraconazole
KR100942743B1 (ko) 2001-12-21 2010-02-16 티보텍 파마슈티칼즈 리미티드 광범위 스펙트럼 헤테로사이클릭 치환된 페닐 포함설폰아미드 ｈｉｖ 프로테아제 저해제
US7790905B2 (en) * 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US20100311701A1 (en) * 2002-02-15 2010-12-09 Transform Pharmaceuticals, Inc Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
US7446107B2 (en) * 2002-02-15 2008-11-04 Transform Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
CA2477923C (en) * 2002-03-01 2021-02-23 University Of South Florida Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
MY142238A (en) 2002-03-12 2010-11-15 Tibotec Pharm Ltd Broadspectrum substituted benzimidazole sulfonamide hiv protease inhibitors
JP4674084B2 (ja) 2002-05-17 2011-04-20 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド 広域スペクトルの置換ベンズイソキサゾールスルホンアミドｈｉｖプロテアーゼ阻害剤
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
AU2003243354A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-19 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel conazole crystalline forms and related processes, pharmaceutical compositions and methods
MXPA05000232A (es) * 2002-06-21 2005-06-17 Transform Pharmaceuticals Inc Composiciones farmaceuticas con disolucion mejorada.
JP2005533846A (ja) * 2002-07-22 2005-11-10 ナノハイブリッド カンパニー リミテッド イトラコナゾール、シクロスポリン、またはカルベジロールと層状型珪酸塩との混成体及びその製造方法
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
MXPA05001792A (es) 2002-08-14 2005-04-25 Tibotec Pharm Ltd Oxindolsulfonamida sustituida como inhibidores de proteasa de virus de inmunodeficiencia humana de amplio espectro.
US20040086567A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Pawan Seth Bioequivalent composition of itraconazole and a hydrophilic polymer
DK1567117T3 (da) 2002-11-26 2012-05-21 Univ Chicago Forebyggelse og behandling af mikrobe-medierede epitelsygdomme
US8183290B2 (en) * 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
ATE357234T1 (de) * 2003-01-14 2007-04-15 Cimex Pharma Ag Zusammensetzung in form eines festen dispersion enthaltend itraconazol und ein hydrophilisches polymer mit einer verbesserten bioverfügbarkeit
SI1438961T2 (sl) † 2003-01-14 2014-12-31 Cimex Pharma Ag Bioekvivalenten sestavek itrakonazola, dispergiranega v hidrofilnem polimeru
FR2852607B1 (fr) * 2003-03-20 2006-07-14 Procede de fabrication de microspheres de sucre de petite taille, les microspheres susceptibles d'etre obtenues par ce procede et leurs applications
BRPI0414199A (pt) 2003-09-11 2006-10-31 Tibotec Pharm Ltd inibidores de entrada do vìrus hiv
US20050074494A1 (en) * 2003-10-06 2005-04-07 Xiu-Xiu Cheng Itraconazole immediate release formulation
US20050118265A1 (en) * 2003-11-28 2005-06-02 Anandi Krishnan Antifungal oral dosage forms and the methods for preparation
US9247765B2 (en) 2004-01-14 2016-02-02 Omniactive Health Technologies Limited Stable beadlets of lipophilic nutrients
US20050249799A1 (en) * 2004-03-03 2005-11-10 Spherics, Inc. Polymeric drug delivery system for hydrophobic drugs
AR048650A1 (es) 2004-05-04 2006-05-10 Tibotec Pharm Ltd Derivados de (1,10b-dihidro-2-(aminocarbonil-fenil)-5h-pirazolo[1,5 c][1,3]benzoxazin-5-il)fenil metanona como inhibidores de la replicacion viral del vih
EP2422780A1 (en) 2004-05-07 2012-02-29 Sequoia Pharmaceuticals, Inc. Resistance-repellent retroviral protease inhibitors
JP4879889B2 (ja) 2004-05-17 2012-02-22 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド ４−置換−１，５−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］インドール−２−オン
CN1953983B (zh) 2004-05-17 2010-05-26 泰博特克药品有限公司 1-杂环基-1,5-二氢-吡啶并[3,2-b]吲哚-2-酮
CN1976930B (zh) 2004-05-17 2011-01-19 泰博特克药品有限公司 用作抗感染药物的6,7,8,9-取代的1-苯基-1,5-二氢吡啶并(3,2-b)吲哚-2-酮
US20060045865A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Spherics, Inc. Controlled regional oral delivery
US20070281007A1 (en) * 2004-08-27 2007-12-06 Jacob Jules S Mucoadhesive Oral Formulations of High Permeability, High Solubility Drugs
US20100297248A1 (en) * 2004-09-01 2010-11-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Encapsulated particles for amorphous stability enhancement
US20100297251A1 (en) * 2004-09-01 2010-11-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Encapsulated particles for enteric release
US20060045822A1 (en) * 2004-09-01 2006-03-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Plasma polymerization for encapsulating particles
AR056652A1 (es) 2005-04-11 2007-10-17 Tibotec Pharm Ltd Derivados de (1,10-b dihidro-2-(aminoalquil-fenil) -5h-pirazolo (1,5-c) (1,3)benzoxazin-5-il) fenilmetanona y su uso en la fabricacion de un medicamento
US20090118721A1 (en) * 2005-07-21 2009-05-07 Eric Bornstein Near Infrared Microbial Elimination Laser System (NIMELS)
US20070148240A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Fang-Yu Lee Oral formulation containing itraconazole and methods for manufacturing and using the same
JP2009534311A (ja) 2006-04-03 2009-09-24 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド ＨＩＶ阻害性３，４−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−オン
WO2008110534A1 (en) * 2007-03-13 2008-09-18 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions of poorly soluble drugs
CN101283984B (zh) * 2007-04-12 2010-05-26 永胜药品工业股份有限公司 高生物使用率的经杀真菌剂和聚合物涂覆的核心微粒状物
US7314641B1 (en) 2007-04-18 2008-01-01 Everest Pharm. Industrial Co., Ltd. High-bioavailability particle coated with fungicide and polymer
JP2008280254A (ja) * 2007-05-08 2008-11-20 Everest Pharm Industrial Co Ltd 生体に使用される比率が高い、殺菌剤と重合物を塗粧してる核心微粒状物
EP2224923A4 (en) 2007-11-28 2013-05-15 Sequoia Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR INHIBITING ZYTOCHROM P450 2D6
EP2257160B1 (en) 2008-02-21 2017-07-05 Sequoia Pharmaceuticals, Inc. Diamide inhibitors of cytochrome p450
EP2262851B1 (en) 2008-03-13 2017-09-27 Board of Regents, The University of Texas System Covalently functionalized particles for synthesis of new composite materials
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
SG174658A1 (en) * 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
CN103813792B (zh) 2011-05-10 2015-11-25 塞拉维达公司 用于治疗膀胱过度活动症的索利那新和唾液刺激剂的组合
BR112014031706A8 (pt) 2012-06-21 2021-10-19 Mayne Pharma Int Pty Ltd Composições farmacêuticas orais, e composição farmacêutica oral compreendendo itraconazol
CN103948911B (zh) * 2014-04-23 2016-04-20 深圳市健元医药科技有限公司 一种棘白菌素类抗真菌药物缓释微球制剂及其制备方法
WO2016033556A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
WO2017127073A1 (en) 2016-01-20 2017-07-27 Theravida, Inc. Methods and compositions for treating hyperhidrosis
WO2018098501A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ223799A (en) * 1987-03-25 1989-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Azolylmethyl-dioxolanylmethoxyphenyl-piperazinyl-phenyl-triazolones and antimicrobial compositions
US4916134A (en) * 1987-03-25 1990-04-10 Janssen Pharmacuetica N.V. 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]me]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones
US4855326A (en) * 1987-04-20 1989-08-08 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture
JPH01165520A (ja) * 1987-12-23 1989-06-29 Shin Etsu Chem Co Ltd 持続性製剤およびその製造方法
US5049374A (en) * 1989-11-28 1991-09-17 Dansereau Richard J Oral (coated bead) dosage form for sodium iodide I-131
US5213811A (en) * 1991-09-13 1993-05-25 Sterling Drug Inc. Oral sustained-release drug compositions

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8709479B2 (en) 2005-03-18 2014-04-29 Ethypharm Sublingual coated tablet of fentanyl
RU2456980C2 (ru) * 2006-06-23 2012-07-27 ТЯНЗИН ТАСЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ Ко., Лтд. Гранула и способ ее изготовления
RU2734128C2 (ru) * 2010-12-16 2020-10-13 Плэтформ Брайтворкс Ту,Лтд Фармацевтические препараты азолов для парентерального введения и способы их получения и применения для лечения заболеваний, чувствительных к азольным соединениям

Also Published As

Publication number Publication date
CY2105B1 (en) 2002-04-26
HK1006000A1 (en) 1999-02-05
CZ54295A3 (en) 1995-09-13
AU665867B2 (en) 1996-01-18
PL172676B1 (pl) 1997-11-28
FI112437B (fi) 2003-12-15
US5633015A (en) 1997-05-27
HUT70419A (en) 1995-10-30
SI9300461A (en) 1994-03-31
EP0658103B1 (en) 1996-11-20
FI950975A0 (fi) 1995-03-02
HRP931158B1 (en) 1999-02-28
PH30929A (en) 1997-12-23
AP9300563A0 (en) 1993-10-31
OA10130A (en) 1996-12-18
DK0658103T3 (da) 1996-12-09
MY109369A (en) 1997-01-31
CA2142848A1 (en) 1994-03-17
HRP931158A2 (en) 1995-06-30
DE69306119T2 (de) 1997-03-13
SI9300461B (en) 2001-12-31
GR3022198T3 (en) 1997-03-31
IL106871A (en) 1998-02-22
MX9305438A (es) 1994-03-31
NO950829L (no) 1995-05-02
NO307953B1 (no) 2000-06-26
CA2142848C (en) 1999-11-16
NZ255379A (en) 1996-06-25
ZA936493B (en) 1995-03-02
SG48801A1 (en) 1998-05-18
JPH08501092A (ja) 1996-02-06
TW376322B (en) 1999-12-11
NO950829D0 (no) 1995-03-02
HU9500642D0 (en) 1995-04-28
PL174178B1 (pl) 1998-06-30
EP0658103A1 (en) 1995-06-21
ES2097536T3 (es) 1997-04-01
AP444A (en) 1996-01-19
CN1088432A (zh) 1994-06-29
JP2865869B2 (ja) 1999-03-08
IL106871A0 (en) 1993-12-28
WO1994005263A1 (en) 1994-03-17
ATE145327T1 (de) 1996-12-15
AU4954693A (en) 1994-03-29
DE69306119D1 (de) 1997-01-02
FI950975A (fi) 1995-03-02
KR0151893B1 (ko) 1998-10-15
HU220614B1 (hu) 2002-03-28
CZ283403B6 (cs) 1998-04-15
CN1034714C (zh) 1997-04-30
PL307791A1 (en) 1995-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2125445C1 (ru) Гранула, способ ее получения и фармацевтическая композиция
KR100520936B1 (ko) 항진균제 및 중합체로 코팅된 코어를 갖는 펠릿제
RU2136283C1 (ru) Препарат с контролируемым высвобождением лекарства и способ его получения, способ лечения
RU2219909C2 (ru) Гранулы, имеющие ядро, покрытое противогрибковым препаратом и полимером
AU750617B2 (en) Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same
JP2005516020A (ja) ゼロ次持続放出剤形およびその製造方法
EA004936B1 (ru) Препаративная форма галантамина с регулируемым выделением
FI81259C (fi) Foerfarande foer framstaellning av pao xantiderivat baserade, magen icke irriterade laekemedelsproduktel.
EP1524978A2 (en) Taste masked sumatriptan tablets and processes for their preparation
KR100505899B1 (ko) 로라타딘과 슈도에페드린을 함유한 캅셀제 조성물
RU2814336C1 (ru) Высокодозная композиция транексамовой кислоты и способы ее получения
US7314641B1 (en) High-bioavailability particle coated with fungicide and polymer
TWI281867B (en) Nucleus-granules coated with fungicides and polymers having high utility rate of organisms
MXPA99004411A (en) Pellets having a core coated with an antifungal and a polymer