FI81259C - Foerfarande foer framstaellning av pao xantiderivat baserade, magen icke irriterade laekemedelsproduktel. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av pao xantiderivat baserade, magen icke irriterade laekemedelsproduktel. Download PDF

Info

Publication number
FI81259C
FI81259C FI822441A FI822441A FI81259C FI 81259 C FI81259 C FI 81259C FI 822441 A FI822441 A FI 822441A FI 822441 A FI822441 A FI 822441A FI 81259 C FI81259 C FI 81259C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
granules
xanthine
process according
carbon atoms
gastric
Prior art date
Application number
FI822441A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI822441L (fi
FI81259B (fi
FI822441A0 (fi
Inventor
Klaus Gleixner
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6136567&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI81259(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of FI822441A0 publication Critical patent/FI822441A0/fi
Publication of FI822441L publication Critical patent/FI822441L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI81259B publication Critical patent/FI81259B/fi
Publication of FI81259C publication Critical patent/FI81259C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Materials For Photolithography (AREA)
  • Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
  • Fishing Rods (AREA)

Description

1 81259
Menetelmä ksantiinijohdannaisiin pohjautuvien vatsaa är-syttämättömien lääkevalmisteiden valmistamiseksi
Ksantiinijohdannaisille on yleensä ominaista erit-5 täin epämiellyttävä, pysyvä kitkerä maku ja huono vatsa-siedettävyys. Sairauksien hoidossa varsinkin lapsilla, ja ruumiinpainossa esiintyvien suurten vaihteluiden takia vaaditaan lääkkeitä, jotka mahdollistavat yksilöllisen annostelun. Yleensä tähän käytetään tippoja tai liuoksia. 10 Tämä ei kuitenkaan ole mahdollista useiden ksantiinijoh-dannaisten kohdalla edellä kuvattujen ominaisuuksien takia, huonoa makua on vaikea peittää ja huono vatsasiedet-tävyys on osaksi reflektorinen.
Tämän takia on kiinteitä lääkevalmisteita päällys-15 tetty mahanesteeseen liukenemattomalla kalvolla [JP-hake-musjulkaisu 101417/1979; 0. Christ et ai., Arzneimittel-Forschung 22 (1972), Heft 11, sivulta 1933 alkaen]. Kyseiset julkaisut kuvaavat lääkevalmisteita, jotka on päällystetty mahanesteeseen liukenemattomalla lakkakalvolla or-20 gaanisia liuotinlisäyksiä käyttäen. Liian haihtuvat liuottimet rasittavat merkittävästi ympäristöä.
Edellä mainitussa JP-patenttihakemuksessa on kuvattu menetelmä pentaoksifylliini-ksantiinijohdannaista sisältävien mahanesteen kestävien lääkkeiden (granulaattien) 25 valmistamiseksi. Näillä on kuitenkin kaksi epäkohtaa: 1) hydroksyylipropyylimetyyliselluloosaftalaattipohjäisen mahanestettä kestävän päällysteen valmistukseen käytetään orgaanista liuotinta, ja 2) pellettien valmistukseen tarvitaan erittäin paljon apu-30 aineita; 900 mg granulaatteja sisältää vain 100 mg aktiivista ainetta (n. 10 - 12 %).
Nyt on todettu, että ksantiinijohdannaisella päällystetyt kantajapallorakeet voidaan varustaa mahanesteeseen liukenemattomalla päällysteellä, jolloin mahanestettä 35 kestävä päällystemateriaali on valmistuksessa vesiliuokse- 2 81259 na tai suspensiona. Näille granulaateille on tunnusomaista hyvä vatsasiedettävyys.
Keksinnön kohteena on täten menetelmä parantuneen vatsasiedettävyyden omaaviin granulaatteihin perustuvan 5 lääkevalmisteen valmistamiseksi, joka valmiste sisältää inerttejä pallomaisia kantajarakeita tai granulaatteja, jotka on päällystetty ksantiinijohdannaisilla ja varustettu mahanestettä kestävällä päällysteellä.
Menetelmälle on tunnusomaista, että ksantiinijoh-10 dannaisella, joka on alkyyli-, (ω-1)-oksoalkyyli- tai (ω-1)-hydroksial-kyylidialkyyliksantiini, jonka alkyyli-, oksoalkyyli- tai hydroksialkyyliryhmä sisältää 3-7 C-atomia ja on 1- tai 7-asemassa, ja jonka toisessa 1- tai 7-asemassa on 1 - 12 15 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja 3-asemassa 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, päällystetyt pallomaiset kantajarakeet tai granu-laatit päällystetään mahanestettä kestävän päällystysai-neen vesiliuoksella tai vesidispersiolla, muodostuneet 20 agglomeraatit seulotaan sopivalla seulalla, hienonnetaan granulaattorissa ja näin muodostuneet mahanesteeseen liukenevat tai osittain liukenevat granulaatit sekoitetaan mahanesteen kestävästi päällystettyihin granulaatteihin, jolloin mahanesteeseen liukenevien ja osittain liukenevien 25 granulaattien osuus on aina 30 %:iin asti granulaattien kokonaispainosta ja jolloin granulaatit sisältävät 20 -50 % ksantiinijohdannaista, 30 - 75 % inerttiä kantaja-ainetta ja 5 - 40 % mahanesteeseen liukenematonta päällys-tysainetta.
30 Näin saatu seos täytetään mahdollisesti kapseliin tai lääkeannospussiin tai puristetaan tabletiksi.
Ksantiinijohdannaisina tulevat erityisesti kyseeseen seuraavat: oksoheksyylidimetyyliksantiini, jossa oksoheksyyliryhmä on 35 joko 1 - tai 7-asemassa, li 3 81259 1-(4-hydroksipentyyli)- ja 1-(5-hydroksiheksyyli)-3,7-di-metyyliksantiini, 7-(4-hydroksipentyyli)- ja 7-(5-hydroksiheksyyli)-l,3-di-metyyliksantiini, 5 l-(4-oksopentyyli)-, 2-(2-metyyli-3-oksobutyyli)- ja 1-(2-etyyli-3-oksobutyyli)-3,7-dimetyyliksantiini, sekä myös 7-(4-oksopentyyli)-, 7-(2-metyyli-3-oksobutyyli)- ja 7-(2- etyyli-3-oksobutyyli)-1,3-dimetyyliksantiini.
Lisäksi soveltuvat myös hydroksialkyyli- tai okso-10 alkyyliksantiini, joissa 1- tai 7-asemassa on metyyliryh-män asemesta alkyyliryhmä, joka käsittää 1-4 C-atomia, kuten 1-etyyli-, 1-propyyli-, 1-butyyli- ja 1-isobutyyli- 3-metyyli-7-(5-hydroksiheksyyli)-ksantiini ja vastaavat yhdisteet, joissa mainitut alkyyliryhmät ovat 7-asemassa 15 ja hydroksialkyyli- tai oksoalkyyliryhmä 1-asemassa. Erityisen edullisia ovat l-(5-oksoheksyyli)-3,7-dimetyyliksantiini ja 3-metyyli-l-(5-oksoheksyyli)-7-propyyliksan-tiini.
Inertit kantajarakeet tai granulaatit koostuvat 20 esimerkiksi sokerista, laktoosista, mikrokiteisestä selluloosasta tai muovista.
Mahanesteeseen liukenematon päällyste liukenee edullisesti pH-arvon ylittäessä 5,5. Seuraavia päällysteitä tai vesiliuoksia tai -dispersioita, jotka soveltuvat 25 mahanestettä kestävien päällysteiden valmistukseen, voi daan käyttää keksinnön mukaisesti: 1) akryylilakka-aineita, kuten esim. poly(met)akryylihap-poon ja poly(met)akryylihappoesteriin (Eudragit® L30 D) pohjautuvia sekapolymeerejä; 30 2= hydroksipropyyliselluloosaftalaattia, hienojakeista pulveria (20 - 30 pm) (esim. HP 55F, Shin-Etsu Chemicals Co., Tokio, Japani) yhdessä pehmentimien (esim. tri- asetiinin) kanssa; 3) vinyyliasetaatin (90 paino-osaa) ja krotonihapon (10 35 paino-osaa) muodostaman sekapolymeerin vesisuspensiota 4 81 259 (esim. Coating CE, toimittaa BASF, Länsi-Saksa).
Granulaattien valmistus ja päällystäminen kalvon muodostavilla aineilla on vaikeaa, koska ne liisteröityvät osittain suuremmiksi agglomeraateiksi, mikä johtaei korke-5 aan hylkysuhteeseen. Yllättäen on todettu, että hyvä vat-sasiedettävyys on taattu myös silloin, kun lääkkeessä on mahanesteeseen liukenemattomien granulaattien ohella jopa 30 % mahanesteeseen liukenevia tai osittain liukenevia granulaattej a.
10 Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan menetel mästä johtuvia häviöitä välttää melkein täydellisesti. Periaatteessa on mahdollista sekoittaa mahanestettä kestäviin granulaatteihin jopa 30 % mahanesteeseen liukenevia tai osittain liukenevia granulaatteja, jolloin viimeksi 15 mainitut eivät ole vahingoittuneet valmistusprosessin aikana.
Keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan lääkevalmiste, jossa samaa aktiivisen aineen määrää kohti tarvitaan oleellisesti pienempiä apuainemääriä (vähemmän kuin 20 puolet tavanomaisesta apuainemäärästä). Kalvomateriaalin vesiliuos tai dispersio voi sisältää tavallisia lisäaineita.
Keksinnön mukainen menetelmä ja näin saatu valmiste tarjoavat siten seuraavat edut: 25 1) Taloudelliset edut: - apuainesäästöjä, käytännöllisesti katsoen ei lainkaan ainehäviöitä, ei orgaanisia liuottimia; - granulaattien valmistukseen ei tarvita kalliita laitteita (tarvitaan vain raekattila, tärysihti, rakeistin ja se- 30 koitin).
2) Ympäristöystävällisyys: - granulaattien valmistukseen tarvitaan vain vesiliuoksia tai -dispersioita.
3) Mahdollisuus yksilölliseen annostukseen pienel- 35 lä granulaattimäärällä, mikä on tärkeätä varsinkin lasten
II
5 81259 hoidossa ja erityisesti lapsipotilailla, joilla on esim. sokeritauti-, tulehdus- tai toiminnallispohjaisia ää-reisverenkiertohäiriöitä.
Annostus määräytyy ruumiinpainon mukaan. Aikuisil-5 le voidaan antaa 100 - 200 mg aktiivista ainetta jopa 3 kertaa vuorokaudessa, lapsille 25 - 100 mg ruumiinpainon mukaan. Granulaatit täytetään usein koviin liivatekapse-leihin. Täytettäessä kapseli keksinnön mukaisesti valmistetuilla granulaateilla (täyttötilavuus 0,85 g/ml) täy-10 teen, saadaan normiannos 100 mg mahtumaan kokoa 1 olevaan kapseliin; JP-hakemusjulkaisun 101417/1979 mukaiset granulaatit vaativat kapselin, jonka koko on vähintään 00, eli täyttötilavuus ei todennäköisesti riitä. Ei kuitenkaan käytännössä voida olettaa varsinkaan lasten pystyvän nie-15 lemään kokoa 00 olevaa kapselia. Silloinkin, kun annos täytetään kahteen kapseliin, vaaditaan kuitenkin vielä kapselikoko 0.
Normiannoksen jakaminen ja täyttäminen useampiin kapselelhin tuo mukanaan aiiannostusvaaran potilaan ot-20 taessa vain yhden kapselin. Seuraavat aktiivisen aineen määrät saadaan keksinnön mukaisen menetelmän mukaisesti mahtumaan seuraaviin kapselikokoihin: annos mg/kapseli kapselikoko 25 _aktiivista ainetta_ 200 00 100 1 75 2 30 50 3 _25_4
Granulaatteja voidaan myös täyttää annospusseihin tai sekoittaa ylimääräisen apuaineen kanssa ja puristaa 35 tableteiksi. Keksinnön mukaisilla granulaateilla voidaan 6 81259 siis yksilöllinen hoito toteuttaa käyttäen lääkevalmisteita, jotka valmistetaan ympäristöystävällisen ja materiaalia ja kustannuksia säästävän menetelmän mukaisesti.
Keksinnön mukaisesti valmistetusta lääkevalmis-5 teestä aktiivinen aine vapautuu hitaasti. Liukoisten tai osittain liukoisten granulaattien määrästä riippuen vapautuu vatsassa jopa 30 % aktiivisesta aineesta, kun taas loppuosa vapautuu hidastetusta suolistossa.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
10 Esimerkki 1 100 g sokeripallorakeita kostutettiin sokerisiira-pilla, joka sisälsi lisäksi arabikumia ja talkkia, (juoksevassa) raekattilassa. Kosteiden rakeiden päälle siroteltiin vähitellen jauheseosta, jonka koostumus oli: 15 100 g 1-(5-oksoheksyyli)-3,7-dimetyyliksant:iinia 25 g talkkia 10 g piidioksidia.
Päällystettyjen sokeripallorakeiden loppupaino oli noin 350 g. Kuivauksen jälkeen rakeet sumutettiin raekat-20 tilassa riittävällä määrällä 15-%:ista vesipitoista poly-akryylihartsidispersiota (Eudragit L 30 D), joka sisälsi lisäksi 1,5 % polyetyleeniglykolia, 1 % polyvinyylipyr-rolidonia, 3 % talkkia ja 1 % titaanidioksidia (kuiva-ainemäärä noin 50 g). Kokonaispaino oli noin 400 g.
25 Sitten agglomeraatit siivilöitiin 1,5 mm:n sihdillä ja ne hienonnettiin 1,6 mm:n sihdillä. Hienonnettuja agglomeraatteja lisättiin resistentteihin granulaatteihin 30 %:iin saakka.
Esimerkki 2 30 100 g l-(heksyyli )-3,7-dimetyyliksantiinia käsitel tiin kuten esimerkissä 1 on kuvattu.
Esimerkki 3 100 g: 11a l-(5-hydroksiheksyyli)-3,7-dimetyyliksantiinia päällystettiin mannitolirakeita kuten esimerkissä 1 35 on kuvattu, ja muokattiin granulaateiksi.
li 7 81259
Esimerkki 4 100 g:11a l-propyyli-3-metyyli-7-(5-hydroksiheks-yyli )-ksantiinia päällystettiin pelletointivadissa valmistettu laktoosi-granulaatti ja tämä päällystettiin edelleen 5 10-%:isella vesipitoisella kalvopäällystyssuspensiolla, joka pohjautui vinyyliasetaatti/krotonihappoon, ja tämä käsiteltiin edelleen kuten esimerkissä 1 on kuvattu.

Claims (8)

8 81259
1. Menetelmä parantuneen vatsasiedettävyyden omaaviin granulaatteihin perustuvan lääkevalmisteen valmista- 5 miseksi, joka valmiste sisältää inerttejä pallomaisia kan-tajarakeita tai granulaatteja, jotka on päällystetty ksan-tiinijohdannaisilla ja varustettu mahanestettä kestävällä päällysteellä, tunnettu siitä, että ksantiini-johdannaisella, joka on 10 alkyyli-, (ΰ,'-Ι) -oksoalkyyli- tai (u/ — 1) -hydroksi- alkyylidialkyyliksantiini, jonka alkyyli-, oksoalkyyli- tai hydroksialkyyliryhmä sisältää 3-7 C-atomia ja on 1- tai 7-asemassa, ja jonka toisessa 1- tai 7-asemassa on 1-12 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja 3-asemassa 1-4 hiiliato- 15 mia sisältävä alkyyliryhmä, päällystetyt pallomaiset kantajarakeet tai granulaa-tit päällystetään mahanestettä kestävän päällystysaineen vesiliuoksella tai vesidispersiolla, muodostuneet agglo-meraatit seulotaan sopivalla seulalla, hienonnetaan granu- 20 laattor.issa ja näin muodostuneet mahanesteeseen liukenevat tai osittain liukenevat granulaatit sekoitetaan maha-nesteen kestävästi päällystettyihin granulaatteihin, jolloin mahanesteeseen liukenevien ja osittain liukenevien granu-laattien osuus on aina 30 %:iin asti granulaattien koko- 25 naispainosta ja jolloin granulaatit sisältävät 20-50 % ksantiinijohdannaista, 30-75 % inerttiä kantaja-ainetta ja 5-40 % mahanesteeseen liukenematonta päällystysainetta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seos täytetään kapseliin tai lääke- 30 annospussiin tai puristetaan tabletiksi mahdollisesti muiden apuaineiden kanssa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan kapseli, tabletti tai lääkeannospussi, joka sisältää aina 300 mg:aan asti ksan- 35 tiiniyhdistettä.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään ksantiiniyhdistettä, II 9 81259 joka on oksoalkyyli- tai hydroksialkyyliyhdiste, jonka 1-tai 7-asemassa oleva alkyyliryhmä sisältää 1-4 hiiliatomia ja on edullisesti 7-asemassa.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen mene-5 telmä, tunnettu siitä, että ksantiiniyhdisteen 3- asemassa on metyyliryhmä.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ksantiiniyhdisteessä ((J-l)-hydroksi-alkyyliryhmä sisältää 6 hiiliatomia.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen mene telmä, tunnettu siitä, että ksantiinijohdannaisena käytetään 1-(5-oksoheksyyli)-3,7-dimetyyliksantiinia tai 1-(5-oksoheksyyli)-3-metyyli-7-propyyliksantiinia.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen 15 menetelmä, tunnettu siitä, että ksantiinijohdannaisena käytetään l-heksyyli-3,7-dimetyyliksantiinia. 10 81 259
FI822441A 1981-07-10 1982-07-08 Foerfarande foer framstaellning av pao xantiderivat baserade, magen icke irriterade laekemedelsproduktel. FI81259C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3127237 1981-07-10
DE19813127237 DE3127237A1 (de) 1981-07-10 1981-07-10 Magenvertraegliche arzneiformen von xanthinderivaten und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI822441A0 FI822441A0 (fi) 1982-07-08
FI822441L FI822441L (fi) 1983-01-11
FI81259B FI81259B (fi) 1990-06-29
FI81259C true FI81259C (fi) 1990-10-10

Family

ID=6136567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI822441A FI81259C (fi) 1981-07-10 1982-07-08 Foerfarande foer framstaellning av pao xantiderivat baserade, magen icke irriterade laekemedelsproduktel.

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4542011A (fi)
EP (1) EP0069958B2 (fi)
JP (1) JPS5818318A (fi)
KR (1) KR880000971B1 (fi)
AT (1) ATE18851T1 (fi)
AU (1) AU553925B2 (fi)
CA (1) CA1178204A (fi)
DD (1) DD202502A5 (fi)
DE (2) DE3127237A1 (fi)
DK (1) DK166758B1 (fi)
FI (1) FI81259C (fi)
HU (1) HU187774B (fi)
IE (1) IE53581B1 (fi)
IL (1) IL66282A (fi)
NO (1) NO157244C (fi)
PT (1) PT75217B (fi)
ZA (1) ZA824901B (fi)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE55745B1 (en) * 1983-04-06 1991-01-02 Elan Corp Plc Sustained absorption pharmaceutical composition
DE3405378A1 (de) * 1984-02-15 1985-08-22 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Arzneimittelueberzug
DE3508097A1 (de) * 1984-07-21 1986-02-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Kombinationspraeparat aus xanthinderivaten und o-acetylsalicylsaeure bzw. deren pharmakologisch vertraeglichen salzen und dessen verwendung
DE3440288C2 (de) * 1984-11-05 1987-03-12 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US4971791A (en) * 1985-08-26 1990-11-20 The Procter & Gamble Company Taste masking compositions
US4994276A (en) * 1988-09-19 1991-02-19 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible sustained release excipient
US4874605A (en) * 1987-11-27 1989-10-17 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Stabilized delayed release emulsion
US5135757A (en) * 1988-09-19 1992-08-04 Edward Mendell Co., Inc. Compressible sustained release solid dosage forms
US5169639A (en) * 1988-09-19 1992-12-08 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release verapamil tablets
US5128143A (en) * 1988-09-19 1992-07-07 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release excipient and tablet formulation
DE3929864A1 (de) * 1989-09-08 1991-03-14 Nordmark Arzneimittel Gmbh Verfahren zur herstellung von theophyllin-pellets
US5472711A (en) * 1992-07-30 1995-12-05 Edward Mendell Co., Inc. Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics
IN186245B (fi) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
WO2013045352A1 (de) 2011-09-30 2013-04-04 Basf Se Verfahren zur herstellung von festen pigmenthaltigen filmüberzugsmitteln in form von granulaten auf basis von magensaftresistenten filmbildnern für pharmazeutische dosierungsformen

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4064230A (en) * 1966-04-25 1977-12-20 Schmid Laboratories, Inc. Polyenic macrolide compositions
US3935326A (en) * 1967-06-28 1976-01-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for coating tablets with aqueous resin dispersions
US4060598A (en) * 1967-06-28 1977-11-29 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Tablets coated with aqueous resin dispersions
BE725125A (fi) * 1967-12-16 1969-06-09
US3864469A (en) * 1967-12-16 1975-02-04 Hoechst Ag Xanthines in pharmaceutical preparations and for stabilization of vitamins
IL45337A (en) * 1973-08-10 1977-04-29 Saarstickstoff Fatol Gmbh Therapeutical composition containing an isonicotinic acid hydrazide thioisonicotinic acid amide sulfones and/or sulfonamides for the treatment of mycobacterioses
DE2520978C3 (de) * 1975-05-10 1981-02-19 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Dosierungseinheit einer festen, oral zu verabreichenden Arzneiform von wasserlöslichen Xanthin-Derivaten
AR215459A1 (es) * 1976-04-02 1979-10-15 Brewer J Metodo para producir un agente terapeutico capaz de proporcionar una marca en un animal no humano para indicar la administracion del agente al animal y para proporcionar tambien un repositorio del agente a ser libeberado durante un espacio de tiempo
US4096252A (en) * 1976-06-10 1978-06-20 J. Uriach & Cia S.A. 4-Trifluoromethylbenzoic acid derivatives as thromboembolic agents
SE7607496L (sv) * 1976-07-01 1978-01-02 Astra Laekemedel Ab Sett for bekempning av virusinfektioner
EP0005015B1 (en) * 1978-04-22 1986-10-29 BEECHAM - WUELFING GmbH & Co. KG Use of a xanthine derivate in the manufacture of a medicament
US4285665A (en) * 1978-05-08 1981-08-25 Johnson, Matthey & Co., Limited Engines
US4152413A (en) * 1978-08-18 1979-05-01 Chromalloy American Corporation Oral vaccine for swine dysentery and method of use
SE7810946L (sv) * 1978-10-20 1980-04-21 Draco Ab Metod att behandla kronisk obstruktiv luftvegssjukdom
CH647676A5 (fr) * 1978-12-22 1985-02-15 Donald E Panoz Formes galeniques a usage oral, a liberation programmee et leurs procedes de preparation.
JPS5611687A (en) * 1980-06-02 1981-02-05 Fujitsu Ltd Semiconductor memory unit

Also Published As

Publication number Publication date
KR880000971B1 (ko) 1988-06-07
ZA824901B (en) 1983-04-27
NO157244C (no) 1988-02-24
IE53581B1 (en) 1988-12-21
IE821661L (en) 1983-01-10
US4542011A (en) 1985-09-17
DK166758B1 (da) 1993-07-12
EP0069958A3 (en) 1983-06-29
CA1178204A (en) 1984-11-20
JPH0419969B2 (fi) 1992-03-31
DE3270241D1 (en) 1986-05-07
JPS5818318A (ja) 1983-02-02
ATE18851T1 (de) 1986-04-15
IL66282A0 (en) 1982-11-30
DD202502A5 (de) 1983-09-21
FI822441L (fi) 1983-01-11
KR840000238A (ko) 1984-02-18
NO157244B (no) 1987-11-09
DK310582A (da) 1983-01-11
PT75217A (de) 1982-08-01
NO822399L (no) 1983-01-11
AU8578082A (en) 1983-01-13
EP0069958B2 (de) 1991-03-27
DE3127237A1 (de) 1983-01-20
FI81259B (fi) 1990-06-29
EP0069958B1 (de) 1986-04-02
AU553925B2 (en) 1986-07-31
EP0069958A2 (de) 1983-01-19
HU187774B (en) 1986-02-28
FI822441A0 (fi) 1982-07-08
IL66282A (en) 1987-01-30
PT75217B (de) 1985-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3137060B2 (en) Extended release suspension compositions
EP0653935B1 (en) Pelletised pharmaceutical composition
US5149542A (en) Coating membrane and compositions prepared therefrom
FI103475B (fi) Menetelmä kontrolloidusti vapauttavan valmisteen valmistamiseksi
RU2136283C1 (ru) Препарат с контролируемым высвобождением лекарства и способ его получения, способ лечения
FI81259C (fi) Foerfarande foer framstaellning av pao xantiderivat baserade, magen icke irriterade laekemedelsproduktel.
EP2645996B1 (de) Verfahren zur herstellung einer ppi-haltigen pharmazeutischen zubereitung
US5246714A (en) Drug preparation
EP0194838A2 (en) Controlled-release pharmaceutical formulation
JP2003504324A (ja) 味がマスクされ、活性成分を即時放出する、被覆された顆粒の製造方法
KR20090005237A (ko) 둘록세틴 염산염 지연 방출형 제제
HRP20010463A2 (en) Controlled release galantamine composition
IE53118B1 (en) Substained release pharmaceutical composition
NZ201008A (en) Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient
JP2002523443A (ja) オメプラゾール製剤
JP2001522874A (ja) オメプラゾールの配合物
HU186538B (en) Process for producing retarde pharmaceutical compositions containing bromohexine
PL188834B1 (pl) Farmaceutyczne formulacje zawierające tramadol lub jego fizjologicznie akceptowane sole oraz sposóbwytwarzania tych formulacji
US20070092568A1 (en) Galantamine compositions
JPH07112932A (ja) 徐放性医薬製剤
CZ277593A3 (en) Pharmaceutical preparation for peroral administration
EP1357898A2 (en) Improved controlled release oral dosage form
JPH01313431A (ja) ジルチアゼム・マイクロビーズ、その製法および徐放性医薬組成物
JPH0463858B2 (fi)
KR100501827B1 (ko) 다층 코팅법을 이용한 멜라토닌 함유 타게팅 약물 전달 기구

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT