HU187774B - Process for preparing xanthine derivatives as active substances and pharmaceutical compositions tolerable for the stomach - Google Patents

Process for preparing xanthine derivatives as active substances and pharmaceutical compositions tolerable for the stomach Download PDF

Info

Publication number
HU187774B
HU187774B HU822256A HU225682A HU187774B HU 187774 B HU187774 B HU 187774B HU 822256 A HU822256 A HU 822256A HU 225682 A HU225682 A HU 225682A HU 187774 B HU187774 B HU 187774B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
priority
xanthine
oxoalkyl
coated
Prior art date
Application number
HU822256A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Gleixner
Original Assignee
Hoechst Ag,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6136567&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU187774(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoechst Ag,De filed Critical Hoechst Ag,De
Publication of HU187774B publication Critical patent/HU187774B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Materials For Photolithography (AREA)
  • Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
  • Fishing Rods (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás hatóanyagként xantinszármazékokat tartalmazó és a gyomor által elviselhető új gyógyszerkészítmények előállítására.
A xantinszármazékok jellemző vonása kellemetlen és hosszan tartó keserű ízük, valamint az a tény, hogy a gyomor nehezen viseli el azokat. Terápiás felhasználásukhoz, különösen gyermekek kezeléséhez olyan gyógyszerkészítményekre van szükség, melyek az igen eltérő testsúlyok miatt a konkrét személytől függő adagolást tesz lehetővé. Ehhez általában cseppeket vagy szirupot alkalmaznak. Ez azonban a fenti okok miatt sok xantinszármazéknál nem használható, mivel a rossz ízt nem lehet elfedni és ezeket a gyógyszerformákat a gyomor még nehezebben viseli el.
Az ismert megoldások szerint a szilárd gyógyszerformákat a gyomorsavban nem oldódó filmmel vonják be (lásd a 101417/1979 számú közzétett japán szabadalmi bejelentést vagy Christ és munkatársai, Arzneimittel-Forschung 22, 11, 1933 (1972)). Ezek az iratok olyan gyógyszerformákat ismertetnek, melyek szerves oldószer felhasználásával a gyomorsavban nem oldódó lakkfilmmel vannak bevonva. Az elpárolgó oldószer jelentős mértékben szennyezi a környezetet. A fenti japán bejelentés egy gyomorsavrezisztens gyógyszerpasztillát (granulátum) ismertet, amely a Pentoxifillin nevű xantinszármazékot tartalmazza. Ennek azonban két hátránya van:
1. A hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát alapú gyomorsavrezisztens bevonat előállításához szerves oldószereket használnak.
2. Nagyon sok segédanyagra van szükség a pasztilla előállításához, így 900 mg granulátum csak 100 mg hatóanyagot (mintegy 10—12 %) tartalmaz.
Hasonló megoldást ismertet a 4 064 230 US szabadalmi leírás, de több helyen aláhúzzák, hogy nemvizes rendszerben dolgoznak, cs kifejezetten kerülni kell a víz jelenlétét. A cél itt egységes termék előállítása, ezért a túl kicsi és a túl nagy szemcséket eldobják.
A 4 189 469 US szabadalmi leírás szerinti eljárás során a xantintartalmú készítményhez nyálkaképző anyagot kevernek. Az eljárás hátránya, hogy nagy mennyiségű nyálkaképző anyagra van szükség ahhoz, hogy a készítmény ne okozzon gyomorbántalmakat.
összefoglalva megállapíthatjuk, hogy az ismert eljárások a költséges és nagymennyiségű segédanyagok alkalmazásával sem eredményeznek a gyomor által jól elviselhető készítményt.
Azt találtuk, hogy azok a hordozószemcsék, amelyekre xantinszármazekokat vittünk fel, gyomorsavrezisztens bevonattal láthatók el, melynek során a gyomorsavrezisztens bevonóanyag vizes oldat vagy diszperzió formájában van jelen. Az ily módon előállított granulátum kitűnik azzal, hogy nem okoz gyomorbántalmakat.
A találmány tárgya tehát eljárás hatóanyagként xantinszármazékokat tartalmazó és a gyomor által elviselhető, hordozógranulátumon alapuló gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a xantinszármazékot tartalmazó hordozó granulátumot a gyomorsavrezisztens bevonóanyag vizes oldata vagy diszperziója segítségével bevonjuk, úgy. hogy a granulátum 20 50 súly% xantinszármazékot, 30-75 súly % inért hordozóanyagot és 5-40 súly % gyomorsavban oldhatatlan bevonóanyagot tartalmaz, és a gyomorsavban oldódó és részben oldódó granulátum mennyisége az összsúlyra vonatkoztatva legfeljebb 30 %.
A találmány szerinti eljárás megvalósításához a keletkező agglomerátumot megfelelő szitán lcszitáljuk, a szitán maradó részt aprítjuk és a keletkező gyomorsavban oldódó, illetve részben oldódó granulátumot a gyomorsavrezisztens bevonattal ellátott granulátumhoz keverjük.
A találmány szerinti gyógyszerkészítményhez xantinszármazékként felhasználható az aikil-, (ω-1)oxoalkil- vagy (ω-l) - hidroxi - aikil - dialkil - xantin, ahol az aikil-, oxoalkil-, illetve hidroxi-alkilcsoport 3-7 szénatomos és az 1-es vagy 7-es helyzetben állnak és ahol a másik 1-es vagy 7-es helyzetben egy 1-12 szénatomos alkilcsoport és a 3-as helyzetben egy 1-4 szénatornos alkilcsoport van.
Előnyös xantinszármazekkent megnevezhetek az oxohexil - dimetil - xantinok, ahol az oxohexilcsoport vagy 1-es vagy 7-es helyzetben van, az 1 - (4 - hidroxi
- pentil)- és 1 - (5 - hidroxi - hexil) - 3,7 - dimetil xantin, 7 - (4 - hidroxi - pentil) - és 7 - (5 - hidroxi hexil) - 1,3 - dimetil - xantin, 1 - (4 - oxopcntil) -, I
- (2 - metil - 3 - oxobulil) - és I - (2 - etil - 3 - oxobuti!)
- 3,7 - dimetil - xantin, valamint a 7 - (4 - oxopentil) -, 7 -(2 - metil - 3 - oxobutil) - és 7 - (2 - etil - 3 oxobutil) - 1,3 - dimetil - xantin. Továbbá olyan hidroxi - aikil -, illetve oxoalkil - xantinok, melyekben az 1-cs vagy 7-es helyzetben a metilcsoport helyett egy legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport van, így az 1-etil, 1-propil-, 1-butil- és 1 - izo - butil - 3 - metil - 7 -(5
- hidroxi - hexil) - xantin és azok a megfelelő vegyületek, melyek a megnevezett alkilcsoportot a 7-es helyzetben tartalmazzák és a hidroxi-alkil- vagy oxoalkilcsoportot az 1-es helyzetben tartalmazzák. Különösen előnyös az l-(5 - oxohexil) - 3,7 - dimetil - xantin és 3 - metil - I - (5 - oxohexil) - 7 - propil - xantin.
A felhasználható inért hordozószemcse vagy granulátum alapja lehet például cukor, így laktóz vagy manit mikrokristályos cellulóz vagy műanyag.
A gyomorsavban nem oldódó bevonat előnyösen pH - 5,5 felett oldódik. Gyomorsavrezisztens bevonafként akaimazhatók az alábbi bevonatok, illetve vizes oldatok vagy diszperziók:
1. Akrilgyanta lakkok, igy például poli/met/akrilsav és poli/met/akrilsav-észter bázisú kopolimerizátumc k /Eudragit(R) L30 D).
2. Hidroxi - propil - cellulóz - ftalát finom por (20-30 pm) alakjában (például HP 55 F, Shin-Etsu Chemicals Co. Tokio) puhító anyaggal (például triacetin) keverve.
3. Egy 90 súlyrész vinil-acetátból és 10 súly rész krotonsavbói álló kopolimerizátum (például Coating CE 5142, BASF) vizes szuszpenziója.
A granulátum előállítása és filmképző anyaggal történő bevonása igen nehézkes, mivel ezek a részecskék nagyobb agglomerátumokká állnak össze, ami magas selejthányadot eredményez. Meglepő módon azt találtuk, hogy a gyomor még akor is jól elviseli a gyógyszerkészítményt, ha az a gyomorsavban oldhatatlan granulátum mellett legfeljebb 30% gyomorsavban oldódó vagy részben oldódó granulátumot tartalmaz.
A találmány szerinti eljárás foganatosítása során az eljárásból származó veszteségek szinte teljesen elkerülhetők. A gyomorsavrezisztens granulátum lényegé-23
187 774 ben 30% gyomorsavban oldódó vagy részben oldódó granulátummal keverhető, ahol ez utóbbiak nem a találmány szerinti eljárás termékei.
A találmány szerinti eljárással lehetővé vált azonos mennyiségű hatóanyagot lényegesen kevesebb segédanyaggal adagolni, illetve feldolgozni. A fiimképző anyag vizes oldata vagy diszperziója a szokásos segédanyagokat tartalmazhatja.
A találmány szerinti eljárás a következő előnyöket nyújtja: Azonos mennyiségű hatóanyaghoz kevesebb mint fele mennyiségű segédanyag szükséges. Ez a kővetkező előnyökkel jár:
1. Gazdasági segédanyag-takarékosság, gyakorlatilag semmi veszteség, nincs szükség szerves oldószerre.
2. A granulátum előállításához nincs szükség költséges berendezésekre (csak drazsirozógép, rázószita, granulátor és keverő).
3. Mivel a granulátum előállításához csak vizes oldat vagy diszperzió szükséges, nem szennyezi a környezetet.
4. A beteg egyéni igényeihez igazított adagolás lehetséges csekély granulátummcnnyiségekkel, ami főleg a gyermekgyógyászatban fontos például diabetikus, gyulladásos valamint funkcionális perifériás vérzékenységben szenvedő gyermekeknél.
A gyógyszerkészítmény adagolása a testsúlyhoz igazodik. Felnőttek esetén a terápiához 100-200 mg hatóanyagot kell adagolni naponta háromszor, gyermekeknél 25-100 mg hatóanyagot a testsúlytól függően. A granulátumot általában kemény zselatinba töltjük. Ha a találmány szerinti előállított granulátumot (tömörített térfogat 0,82 g/ml) betöltjük, akkor a normál napi dózist, 100 mg hatóanyagot töltünk egy darab 1-es nagyságú kapszulába. A fent említett japán bejelentés szerint előállított granulátumhoz legalább 00 nagyságú kapszulára van szükség, vagyis a töltési térfogat nem elegendő. Egy 00 nagyságú kapszula bevétele emberek, főleg gyermekek részére gyakorlatilag igen kellemetlen. Ha a szükséges dózist két részre osztják, akkor is legalább 0-ás kapszulára van szükség. A normál dózis felosztása az aluladagolás veszélyével jár, ha a beteg csak egy kapszulát vesz be.
A találmány szerint előállított granulátummal a következő hatóanyagmennyiségek tölthetők be a kapszulákba kos, a környezetet nem szennyező eljárással állítható elő
A találmány szerint előállított gyógyszerkészítményből a hatóanyag késleltetve szabadul fel. Az oldódó, illetve részben oldódó granulátum arányától függően a hatóanyag legfeljebb 30 %-a szabadul fel a gyomorban, mig a maradék hatóanyag a bélrendszerbe kerül.
A következő pékiák közelebbről megvilágítják a tál: lmány szerinti eljárást.
1. példa
100 g szemcsézett nádcukrot (közepes átmérő 0,61-1 mm) üzemelő drazsirozógépben 70 %-os, adalékként arab gummit és talkumot tartalmazó sziruppal nedvesítünk. A nedves szemcsékre az alábbi összetételű porkeveréket adagoljuk részletekben:
100 g l-(5-oxohexil)-3,7-dimetiI-xantin g talkum g szilícium-dioxid
A bevont cukorszemcsck vegsúlya mintegy 350 g.
A granulátum szárítása után egy drazsirozótálban 15 %-os vizes, adalékként 1,5 % polietilénglikolt, 1 % polivinilpirrolidont, 3 % talkumot és 1 % titán-dioxidot tartalmazó poliakrilgyanta diszperzióval (Eudragit L 30 D; a diszperzió szárazanyagtartalma mintegy 50 g) locsoljuk meg. A teljes súly mintegy 400 g.
Ezután az agglomerátumot 1,5 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk és egy 1,6 min lyukbőségű szitán aprítjuk. Az aprított aggromerátumból 30 %-ot adunk a rezisztens granulátumhoz. A nádcukor helyett gyakorlatilag azonos eredménnyel alkalmazható a glukóz és a fruktóz.
2. példa
Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy xantinszármazékként 100 g 1 - (hexil) - 3,7 - dimetil - xantint használunk.
Dózis Kapszula mérete (mg hatóanyag/kapszula)
200 00
100 1
2
3
4
A granulátum betölthető adagoló zacskókba is vagy más segédanyagokkal keverve tablettává préselhető. A találmány szerint előállított granulátummal tehát lehetővé vált a gyógyszer adagolását az egyéni igényekhez igazítani egy olyan gyógyszerkészítmény alkalmazásával, amely egy anyag- és költségtakaré3. példa
100 g I - (5 - hidroxi - hexil) - 3,7 - dimetil - xantint mamitól szemcsékre (közepes átmérő 0,5-0,9 mm) viszünk fel és dolgozunk fel granulátummá az 1. példában leírt módon.
4. példa
100 g 1 - propil - 3 - metil - 7 - (5 - hidroxi - hexil) - xantint az 1. példában leírt módon pcllcltálótányerban előállított laktózgranulátumra (átmérő 0,8-1,2 mm) viszünk Fel és 10 %-os vizes, vinilacetá.t-krotonsav bázisú filmbevonó szuszpenzióval bevonjuk és az
1. példában leírt módon feldogozzuk.

Claims (9)

1. Eljárás a gyomor által elviselhető gyógyszerkészítmények előállítására, melyek inért hordozóra felvitt alkii-, (ω - I) - oxoalkil- vagy (ω - I) - hidroxi alkii - dialkil - xantinokat tartalmaznak, ahol az alkil, oxoalkil-, illetve hidroxi - alkilcsoport 3-7 szénatomos és az 1 -es vagy 7-es helyzetben állnak, és ahol a másik l-es vagy 7-es helyzetben egy 1-12 szénatomos alkilcsoport és a 3-as helyzetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoport van, és amelyek gyomorsavrezisztens bevonattal vannak ellátva, azzaljellemezve, hogy a xantinszármazckkal bevont hordozó granulátumot egy gyomorsavrezisztens bevonóanyaggal vonjuk be, a bevonóanyagot vizes oldat vagy vizes diszperzió formájában alkalmazva úgy, hogy a granulátum 20-50 súly % xantinszármazékot, 30-75 súly% inért hordozóanyagot és 5-40 súly % gyomorsavban oldahatatlan bevonóanyagot tartalmaz, majd a kapott agglomerátumot egy megfelelő szitán leszitáljuk, a szitán maradó részt aprítjuk és az így nyert gyomorsavban oldódó, illetve részben oldódó granulátumot az összsúlyra vonatkoztatva legfeljebb 30 súly% mennyiségben a gyomorsavrezisztens bevonattal ellátott granulátumhoz keverjük, végül a keveréket célszerűen kapszulába vagy tasakba töltjük vagy tablettává préseljük, ahol a tabletta adott esetben további segédanyagot is tartalmaz.
(Elsőbbsége: 1981. 07. 10.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás,azzal jellemezve, hogy legfeljebb 1,6 mm lyukmérctű szitát alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. 07. 10.)
3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bevonóanyagként akrilgyantát alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. 07. 10.)
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy xantinszármazékként egy oxoalkil- vagy hidroxi-alkil-származékot alkalmazunk, amelyben az alkilcsoport 1-4 szénatomos és az l-es vagy 7-es helyzetben áll. (Elsőbbsége: 1981. 07. 10.)
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 3-as helyzetben metilcsoportot tartalmazó xantinszármazékot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981.07. 10.)
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott xantinszármag zek alkii-, (ω-l) - oxoalkil- vagy (ω-Ι) - hjdroxi alkilcsoportja 6 szénatomos. (Elsőbbsége: 1981. 07. 10)
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy xantinszármazékként 1 - (5 jq oxohexil) - 3,7 - dimetil - xantint vagy I - (5 - oxohexil) - 3 - metil - 7 - propil - xantint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. 07. 10.)
8. A 3 -7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapszula, tasak vagy tabletta
15 legfeljebb 30 mg xantinszármazékot tartalmaz. (Elsőbbsége: 1981. 07. 10.)
9. Eljárás a gyomor által elviselhető gyógyszerkészítmények előállítására, melyek inért hordozóra felvitt alkii -, (ω-l) - oxoalkil- vagy (ω-l) - hidroxi - alkii
20 - dialkil - xantinokat tartalmaznak, ahol az alkii-, oxoalkil-, illetve hidroxi - alkii - csoport 3-7 szénatomos és az l-es vagy 7-es helyzetben állnak, és ahol a másik l-es vagy 7-es helyzetben egy 1-12 szénatomos alkilcsoport és a 3-as helyzetben egy 1-4 szénatomos
25 alkilcsoport van, és amelyek gyomorsavrezisztens bevonattal vannak ellátva, azzal jellemezve, hogy a xantinszármazékkal bevont hordozó granulátumot egy gyomorsavrezisztens bevonóanyaggal vonjuk be, a bevonóanyagot vizes oldat vagy vizes diszperzió for30 májában alkalmazva úgy, hogy a granulátum 20-50 súly% xantinszármazékot, 30 75 súly% inért hordozóanyagot és 5-40 súly% gyomorsavban oldhatatlan bevonóanyagot tartalmaz, majd a kapott agglomerátumot egy megfelelő szitán leszitáljuk, a szitán mara35 dó részt aprítjuk és az így nyert gyomorsavban oldódó, illetve részben oldódó granulátumot az összsúlyra vonatkoztatva legfeljebb 30 súly% mennyiségben a gyomorsavrezisztens bevonattal ellátott granulátumhoz keverjük, végül a keveréket kapszulába vagy ta40 sakba töltjük, pilulává alakítjuk, vagy tablettává préseljük, amely 30-300 mg xantinszármazékot tartalmaz. (Elsőbbsége: 1982. 07. 09.)
HU822256A 1981-07-10 1982-07-09 Process for preparing xanthine derivatives as active substances and pharmaceutical compositions tolerable for the stomach HU187774B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813127237 DE3127237A1 (de) 1981-07-10 1981-07-10 Magenvertraegliche arzneiformen von xanthinderivaten und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187774B true HU187774B (en) 1986-02-28

Family

ID=6136567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU822256A HU187774B (en) 1981-07-10 1982-07-09 Process for preparing xanthine derivatives as active substances and pharmaceutical compositions tolerable for the stomach

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4542011A (hu)
EP (1) EP0069958B2 (hu)
JP (1) JPS5818318A (hu)
KR (1) KR880000971B1 (hu)
AT (1) ATE18851T1 (hu)
AU (1) AU553925B2 (hu)
CA (1) CA1178204A (hu)
DD (1) DD202502A5 (hu)
DE (2) DE3127237A1 (hu)
DK (1) DK166758B1 (hu)
FI (1) FI81259C (hu)
HU (1) HU187774B (hu)
IE (1) IE53581B1 (hu)
IL (1) IL66282A (hu)
NO (1) NO157244C (hu)
PT (1) PT75217B (hu)
ZA (1) ZA824901B (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE55745B1 (en) * 1983-04-06 1991-01-02 Elan Corp Plc Sustained absorption pharmaceutical composition
DE3405378A1 (de) * 1984-02-15 1985-08-22 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Arzneimittelueberzug
DE3508097A1 (de) * 1984-07-21 1986-02-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Kombinationspraeparat aus xanthinderivaten und o-acetylsalicylsaeure bzw. deren pharmakologisch vertraeglichen salzen und dessen verwendung
DE3440288A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4971791A (en) * 1985-08-26 1990-11-20 The Procter & Gamble Company Taste masking compositions
US4994276A (en) * 1988-09-19 1991-02-19 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible sustained release excipient
US4874605A (en) * 1987-11-27 1989-10-17 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Stabilized delayed release emulsion
US5128143A (en) * 1988-09-19 1992-07-07 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release excipient and tablet formulation
US5169639A (en) * 1988-09-19 1992-12-08 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release verapamil tablets
US5135757A (en) * 1988-09-19 1992-08-04 Edward Mendell Co., Inc. Compressible sustained release solid dosage forms
DE3929864A1 (de) * 1989-09-08 1991-03-14 Nordmark Arzneimittel Gmbh Verfahren zur herstellung von theophyllin-pellets
US5472711A (en) * 1992-07-30 1995-12-05 Edward Mendell Co., Inc. Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics
IN186245B (hu) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
WO2013045352A1 (de) 2011-09-30 2013-04-04 Basf Se Verfahren zur herstellung von festen pigmenthaltigen filmüberzugsmitteln in form von granulaten auf basis von magensaftresistenten filmbildnern für pharmazeutische dosierungsformen

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4064230A (en) * 1966-04-25 1977-12-20 Schmid Laboratories, Inc. Polyenic macrolide compositions
US4060598A (en) * 1967-06-28 1977-11-29 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Tablets coated with aqueous resin dispersions
US3935326A (en) * 1967-06-28 1976-01-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for coating tablets with aqueous resin dispersions
US3864469A (en) * 1967-12-16 1975-02-04 Hoechst Ag Xanthines in pharmaceutical preparations and for stabilization of vitamins
BE725125A (hu) * 1967-12-16 1969-06-09
IL45337A (en) * 1973-08-10 1977-04-29 Saarstickstoff Fatol Gmbh Therapeutical composition containing an isonicotinic acid hydrazide thioisonicotinic acid amide sulfones and/or sulfonamides for the treatment of mycobacterioses
DE2520978C3 (de) * 1975-05-10 1981-02-19 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Dosierungseinheit einer festen, oral zu verabreichenden Arzneiform von wasserlöslichen Xanthin-Derivaten
AR215459A1 (es) * 1976-04-02 1979-10-15 Brewer J Metodo para producir un agente terapeutico capaz de proporcionar una marca en un animal no humano para indicar la administracion del agente al animal y para proporcionar tambien un repositorio del agente a ser libeberado durante un espacio de tiempo
US4096252A (en) * 1976-06-10 1978-06-20 J. Uriach & Cia S.A. 4-Trifluoromethylbenzoic acid derivatives as thromboembolic agents
SE7607496L (sv) * 1976-07-01 1978-01-02 Astra Laekemedel Ab Sett for bekempning av virusinfektioner
DE2967632D1 (en) * 1978-04-22 1986-12-04 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Use of a xanthine derivate in the manufacture of a medicament
US4285665A (en) * 1978-05-08 1981-08-25 Johnson, Matthey & Co., Limited Engines
US4152413A (en) * 1978-08-18 1979-05-01 Chromalloy American Corporation Oral vaccine for swine dysentery and method of use
SE7810946L (sv) * 1978-10-20 1980-04-21 Draco Ab Metod att behandla kronisk obstruktiv luftvegssjukdom
IE48715B1 (en) * 1978-12-22 1985-05-01 Elan Corp Plc New galencial forms for administration of medicaments by oral route,with programmed release and processes for preparing same
JPS5611687A (en) * 1980-06-02 1981-02-05 Fujitsu Ltd Semiconductor memory unit

Also Published As

Publication number Publication date
IL66282A (en) 1987-01-30
FI822441A0 (fi) 1982-07-08
US4542011A (en) 1985-09-17
DE3270241D1 (en) 1986-05-07
PT75217B (de) 1985-01-07
PT75217A (de) 1982-08-01
DK166758B1 (da) 1993-07-12
JPH0419969B2 (hu) 1992-03-31
FI822441L (fi) 1983-01-11
IE821661L (en) 1983-01-10
JPS5818318A (ja) 1983-02-02
EP0069958A2 (de) 1983-01-19
IE53581B1 (en) 1988-12-21
AU553925B2 (en) 1986-07-31
ZA824901B (en) 1983-04-27
ATE18851T1 (de) 1986-04-15
DD202502A5 (de) 1983-09-21
EP0069958B1 (de) 1986-04-02
NO157244B (no) 1987-11-09
NO822399L (no) 1983-01-11
FI81259C (fi) 1990-10-10
NO157244C (no) 1988-02-24
EP0069958B2 (de) 1991-03-27
AU8578082A (en) 1983-01-13
KR840000238A (ko) 1984-02-18
EP0069958A3 (en) 1983-06-29
IL66282A0 (en) 1982-11-30
KR880000971B1 (ko) 1988-06-07
DE3127237A1 (de) 1983-01-20
FI81259B (fi) 1990-06-29
DK310582A (da) 1983-01-11
CA1178204A (en) 1984-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4334869B2 (ja) 溶解性または経口吸収性の改善された組成物
HU187774B (en) Process for preparing xanthine derivatives as active substances and pharmaceutical compositions tolerable for the stomach
KR950009097B1 (ko) 세푸록심 악세틸을 함유하는 제약 조성물
EP0411952B1 (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US4814175A (en) Nifedipine combination preparation
JP3382940B2 (ja) 中枢ドパミン欠乏状態を治療するための経口投与可能な医薬製剤
HU196304B (en) Process for production of granulates of medical active substances with delaying effect
HU195730B (en) Process for production of peroral stabil medical preparatives containing 9-dezoxo-11-dezoxi-9,11-/imino-2/2-metoxi-etoxi/-metiliden-oxi//-erotrimicin
CZ303395B6 (cs) Farmaceutický prostredek s nízkou dávkou entekaviru
JP4673745B2 (ja) 固形製剤
AU2003209673A1 (en) Tasteless directly compressible fast-dissolving complexes and pharmaceutical formulations thereof
US4189469A (en) Pharmaceutical compositions
JP2000500477A (ja) 即時放出型の薬学的組成物
CA2779052A1 (en) Pharmaceutical composition of entecavir and process of manufacturing
JPH0443052B2 (hu)
CA2118133C (en) Aminoguanidine spray drying process
JP4413866B2 (ja) ジアリールビニレン化合物の安定化方法
RU2157209C1 (ru) Улучшающее мозговое кровообращение, антиагрегатное средство и способ его получения
JPH0463858B2 (hu)
JPH06157317A (ja) 消化性潰瘍治療剤
RU2229298C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая сердечно-сосудистым действием, и способ ее получения
TR201615312A1 (tr) Antiviral Farmasötik Terkipler

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee