JP3382940B2 - 中枢ドパミン欠乏状態を治療するための経口投与可能な医薬製剤 - Google Patents
中枢ドパミン欠乏状態を治療するための経口投与可能な医薬製剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の応用分野
本発明は、医薬物質レボドパおよびカルビドパを特定
比率の組合せで含む、経口投与可能な医薬製剤、ならび
にそれらの製造方法に関する。本発明は、製薬工業に応
用することができ、パーキンソン病の治療に使用できる
医薬品を提供するものである。
比率の組合せで含む、経口投与可能な医薬製剤、ならび
にそれらの製造方法に関する。本発明は、製薬工業に応
用することができ、パーキンソン病の治療に使用できる
医薬品を提供するものである。
公知の技術的背景
運動自動作用の重い障害−いわゆるパーキンソン症候
群−は、年齢の増加と共に現れることが多い。未知の病
因による黒質線状体（Nigrostrialis）−変質の結果と
して生じる、患者の脳の大脳基底核における、特に線状
体における錐体外路運動に必要な神経伝達物質ドパミン
の大脳欠乏は、運動を仲介するドパミン作用性の神経伝
達物質系とコリン作用性神経伝達物質系との間の不均衡
をもたらす。この生物発生アミンの不足は、ドパミン作
用神経に吸収され、脱炭酸されてドパミンになる、血液
−脳−関門に浸透できるドパミンの前駆物質であるレボ
ドパを供給することにより補うことができる（Birkmaye
r、Hornkiewicz、Wien.Klin.Wochenschrift 73（196
1）、787）。レボドパの末梢ドパ脱炭酸は、好適な脱炭
酸酵素抑制剤、例えばカルビドパ（DE−PS3012602、US
−PS 3,769,424）またはベンゼラジド（Benzerazid）
（DE−PS 3235093）を同時に経口投与することにより
大幅に抑制され、これによってレボドパの血清濃度が著
しく増加し、したがって治療に必要な投与量を低減させ
ることができ、胃腸および心臓血管に対する副作用も低
下することが分かっている。
群−は、年齢の増加と共に現れることが多い。未知の病
因による黒質線状体（Nigrostrialis）−変質の結果と
して生じる、患者の脳の大脳基底核における、特に線状
体における錐体外路運動に必要な神経伝達物質ドパミン
の大脳欠乏は、運動を仲介するドパミン作用性の神経伝
達物質系とコリン作用性神経伝達物質系との間の不均衡
をもたらす。この生物発生アミンの不足は、ドパミン作
用神経に吸収され、脱炭酸されてドパミンになる、血液
−脳−関門に浸透できるドパミンの前駆物質であるレボ
ドパを供給することにより補うことができる（Birkmaye
r、Hornkiewicz、Wien.Klin.Wochenschrift 73（196
1）、787）。レボドパの末梢ドパ脱炭酸は、好適な脱炭
酸酵素抑制剤、例えばカルビドパ（DE−PS3012602、US
−PS 3,769,424）またはベンゼラジド（Benzerazid）
（DE−PS 3235093）を同時に経口投与することにより
大幅に抑制され、これによってレボドパの血清濃度が著
しく増加し、したがって治療に必要な投与量を低減させ
ることができ、胃腸および心臓血管に対する副作用も低
下することが分かっている。
レボドパおよびカルビドパを含むカプセル、フィルム
錠剤、および胃液中において浮力のある錠剤の製造方法
が公知である（GB−PS 1243474、US−PS4,424,235、BE
−PS 894376）。さらに、国際標準はこれまで非常に迅
速な体外放出（invitro−Liberation）だけを要求して
いることも公知である（USP XXI）。とりわけ、医薬物
質のレボドパおよびカルビドパが徐々に、同時に放出さ
れる医薬品の製造方法が公知である。これらの医薬品に
は、例えば重合体マトリックス（EP−PS 0253490、EP
−PS 0320051）、ペレット（DE−PS 3841955、EP−PS
0260236、EP−PS 0324947）または多層形態（EP−PS
0302693、EP−PS 0314206）がある。
錠剤、および胃液中において浮力のある錠剤の製造方法
が公知である（GB−PS 1243474、US−PS4,424,235、BE
−PS 894376）。さらに、国際標準はこれまで非常に迅
速な体外放出（invitro−Liberation）だけを要求して
いることも公知である（USP XXI）。とりわけ、医薬物
質のレボドパおよびカルビドパが徐々に、同時に放出さ
れる医薬品の製造方法が公知である。これらの医薬品に
は、例えば重合体マトリックス（EP−PS 0253490、EP
−PS 0320051）、ペレット（DE−PS 3841955、EP−PS
0260236、EP−PS 0324947）または多層形態（EP−PS
0302693、EP−PS 0314206）がある。
さらに、生物に対する有効性に影響を与えるには、医
薬物質ないし医薬物質の混合物を医薬製剤に交換するこ
とが不可欠の手段であることが知られている。それは同
時に、好適な製薬的−技術的な助成により医薬物質投与
量を非常に低くする、ないし医薬物質の混合物における
医薬物質の非相容性を抑える、または１種以上の医薬物
質の化学的安定性を確保するための方法でもある。さら
に、錠剤の製造には多くの方法が公知であるが、それら
の目的は粉末状の医薬物質、ないし粉末状医薬物質およ
び製薬−技術的な助剤の混合物を、技術的条件の下で錠
剤に変換することである。好適な製薬−技術的助剤を医
薬物質または医薬物質−助剤の混合物に加えることによ
り、安定性、静電気帯電性、流動および錠剤形成性、な
らびにそれらの生物に対する有効性の様な組成物の特性
に影響を与え、それらの特性を変えることができる。同
様に、医薬物質を含む粉末混合物、顆粒、ペレット、と
りわけ硬質ゼラチンカプセルの充填も記載されている。
さらに、ポリビニルアルコールの添加により、医薬物質
の放出を著しく遅延できること（DD−WP Ａ 61K/3094
87.4、U.マイアー、Diss.、ベルリン1977）、およびポ
リビニルアルコールにより一般的に迅速に崩壊する固体
錠剤を製造できることも公知である（W.リーチェル、
「錠剤」、104、アウレンドルフ、1966）。
薬物質ないし医薬物質の混合物を医薬製剤に交換するこ
とが不可欠の手段であることが知られている。それは同
時に、好適な製薬的−技術的な助成により医薬物質投与
量を非常に低くする、ないし医薬物質の混合物における
医薬物質の非相容性を抑える、または１種以上の医薬物
質の化学的安定性を確保するための方法でもある。さら
に、錠剤の製造には多くの方法が公知であるが、それら
の目的は粉末状の医薬物質、ないし粉末状医薬物質およ
び製薬−技術的な助剤の混合物を、技術的条件の下で錠
剤に変換することである。好適な製薬−技術的助剤を医
薬物質または医薬物質−助剤の混合物に加えることによ
り、安定性、静電気帯電性、流動および錠剤形成性、な
らびにそれらの生物に対する有効性の様な組成物の特性
に影響を与え、それらの特性を変えることができる。同
様に、医薬物質を含む粉末混合物、顆粒、ペレット、と
りわけ硬質ゼラチンカプセルの充填も記載されている。
さらに、ポリビニルアルコールの添加により、医薬物質
の放出を著しく遅延できること（DD−WP Ａ 61K/3094
87.4、U.マイアー、Diss.、ベルリン1977）、およびポ
リビニルアルコールにより一般的に迅速に崩壊する固体
錠剤を製造できることも公知である（W.リーチェル、
「錠剤」、104、アウレンドルフ、1966）。
発明の開示
パーキンソン病の臨床学的形態は部分的に非常に多様
化しているので、細心の、個別に調整できる薬物治療が
必要である。一方で、医薬物質のレボドパおよびカルビ
ドパをただちに、十分に放出することにより、１日の経
過中に生じる伝達物質欠乏を補い、それによって患者の
全体的な状態を迅速に回復できる治療薬形態を臨床医に
提供しなければならない。しかし他方では、多くの患者
で、高いレボドパ−血漿濃度による長期間治療により有
効成分が連続的に放出されるために、好ましくない、不
快な、健康状態を非常に損なう副作用が生じている。
化しているので、細心の、個別に調整できる薬物治療が
必要である。一方で、医薬物質のレボドパおよびカルビ
ドパをただちに、十分に放出することにより、１日の経
過中に生じる伝達物質欠乏を補い、それによって患者の
全体的な状態を迅速に回復できる治療薬形態を臨床医に
提供しなければならない。しかし他方では、多くの患者
で、高いレボドパ−血漿濃度による長期間治療により有
効成分が連続的に放出されるために、好ましくない、不
快な、健康状態を非常に損なう副作用が生じている。
本発明の目的は、医薬物質が30〜45分間の放出期間
（Anflutungszeitraum）は制御しながら、およびその後
の所望の期間に完全に、一様に、ただし著しく遅延する
こと無く放出される、経口投与可能な医薬形態、ならび
にレボドパおよびカルビドパから錠剤およびカプセルを
製造できる方法を開発することである。
（Anflutungszeitraum）は制御しながら、およびその後
の所望の期間に完全に、一様に、ただし著しく遅延する
こと無く放出される、経口投与可能な医薬形態、ならび
にレボドパおよびカルビドパから錠剤およびカプセルを
製造できる方法を開発することである。
これらの目的は、本発明により、レボドパ100〜250重
量部およびカルビドパ10〜25重量部を、医薬物質の量に
対して10〜200％の量の、完全にけん化されたポリビニ
ルアルコール０〜100重量部および部分的にけん化され
たポリビニルアルコール100〜０重量部からなる重合体
混合物と合わせることにより達成される。この医薬物質
−重合体の混合物に、それ自体公知の方法、例えば直接
錠剤形成、好適な結合剤で造粒してから錠剤形成、ある
いは硬質ゼラチンカプセルへの充填により医薬製剤を製
造できる量の処方助剤を加える。
量部およびカルビドパ10〜25重量部を、医薬物質の量に
対して10〜200％の量の、完全にけん化されたポリビニ
ルアルコール０〜100重量部および部分的にけん化され
たポリビニルアルコール100〜０重量部からなる重合体
混合物と合わせることにより達成される。この医薬物質
−重合体の混合物に、それ自体公知の方法、例えば直接
錠剤形成、好適な結合剤で造粒してから錠剤形成、ある
いは硬質ゼラチンカプセルへの充填により医薬製剤を製
造できる量の処方助剤を加える。
ポリビニルアルコールとしては、ｋ値（Fikentsche
r、セルロース化学13（1932）、58）が完全にけん化さ
れたポリビニルアルコールの場合は40〜59の範囲、部分
的にけん化されたポリビニルアルコールの場合は50〜59
の範囲内にある、市販の製品を使用するのが好ましい。
特に好適なのは、酢酸ビニル含有量０〜３％、平均分子
量60000〜80000、総表面積0.1m2/g〜0.18m2/gの完全に
けん化されたポリビニルアルコール、および酢酸ビニル
含有量10〜18％、平均分子量80000、総表面積0.5m2/g〜
0.69m2/g、および比細孔容積0.2cm3/g〜0.36cm3/gの完
全にけん化されたポリビニルアルコールである。
r、セルロース化学13（1932）、58）が完全にけん化さ
れたポリビニルアルコールの場合は40〜59の範囲、部分
的にけん化されたポリビニルアルコールの場合は50〜59
の範囲内にある、市販の製品を使用するのが好ましい。
特に好適なのは、酢酸ビニル含有量０〜３％、平均分子
量60000〜80000、総表面積0.1m2/g〜0.18m2/gの完全に
けん化されたポリビニルアルコール、および酢酸ビニル
含有量10〜18％、平均分子量80000、総表面積0.5m2/g〜
0.69m2/g、および比細孔容積0.2cm3/g〜0.36cm3/gの完
全にけん化されたポリビニルアルコールである。
驚くべきことに、本発明の助剤および医薬物質の混合
物により、およびそれによって可能な、簡単な製薬技術
的処理により、目的が達成されることが分かった。さら
に驚くべきことに、本発明の方法により、医薬物質を迅
速に、完全に放出するが、それらの放出段階における医
薬物質の放出を所望により変える、ないし制御すること
ができる、残留酢酸エステル含有量の異なったポリビニ
ルアルコール、レボドパ／カルビドパの医薬処方が得ら
れることが分かった。本発明の処理により、両医薬物質
を迅速に、および特定の期間にわたって確実な比率で放
出し、そのために末梢ドパ脱炭酸酵素抑制剤のカルビド
パおよびドパミン前駆物質のレボドパの最適な生物有効
性が確保される、医薬製剤が得られる。これによって、
様々な患者のグループに対して、最少の経費で、それぞ
れ最適な放出特性を有する医薬製剤を提供することがで
きる。上記の医薬製剤により、臨床的状況に応じて、遅
滞のない、完全な、ないし初期に遅延する放出特性を有
するレボドパ／カルビドパ医薬形態を使用することがで
きる。
物により、およびそれによって可能な、簡単な製薬技術
的処理により、目的が達成されることが分かった。さら
に驚くべきことに、本発明の方法により、医薬物質を迅
速に、完全に放出するが、それらの放出段階における医
薬物質の放出を所望により変える、ないし制御すること
ができる、残留酢酸エステル含有量の異なったポリビニ
ルアルコール、レボドパ／カルビドパの医薬処方が得ら
れることが分かった。本発明の処理により、両医薬物質
を迅速に、および特定の期間にわたって確実な比率で放
出し、そのために末梢ドパ脱炭酸酵素抑制剤のカルビド
パおよびドパミン前駆物質のレボドパの最適な生物有効
性が確保される、医薬製剤が得られる。これによって、
様々な患者のグループに対して、最少の経費で、それぞ
れ最適な放出特性を有する医薬製剤を提供することがで
きる。上記の医薬製剤により、臨床的状況に応じて、遅
滞のない、完全な、ないし初期に遅延する放出特性を有
するレボドパ／カルビドパ医薬形態を使用することがで
きる。
実施例１〜12
レボドパをカルビドパと共に、以下PVA1と呼ぶ、酢酸
ビニル含有量2.5％、平均分子量70000、総表面積0.14m2
/gおよびｋ値55の完全にけん化されたポリビニルアルコ
ール、以下PVA2と呼ぶ、酢酸ビニル含有量15％、平均分
子量80000、総表面積0.57m2/g、比細孔容積0.3cm3/gお
よびｋ値55の部分的にけん化されたポリビニルアルコー
ル、およびステアリン酸マグネシウムと混合し、プレス
力10〜50kNで直接錠剤にプレスする。
ビニル含有量2.5％、平均分子量70000、総表面積0.14m2
/gおよびｋ値55の完全にけん化されたポリビニルアルコ
ール、以下PVA2と呼ぶ、酢酸ビニル含有量15％、平均分
子量80000、総表面積0.57m2/g、比細孔容積0.3cm3/gお
よびｋ値55の部分的にけん化されたポリビニルアルコー
ル、およびステアリン酸マグネシウムと混合し、プレス
力10〜50kNで直接錠剤にプレスする。
供試錠剤処方：表１
体外医薬物質放出：表２
実施例13
レボドパ250g、カルビドパ25g、酢酸ビニル含有量３
％、平均分子量60000、総表面積0.104m2/gおよびｋ値45
の完全にけん化れたポリビニルアルコール、粒度分布が
＜0.16mm≧65％および＜0.05mm−10〜30％のセルロース
粉末100g、およびステアリン酸マグネシウム5gを混合
し、２％ゼラチン溶液100mlを使用し、渦巻き層造粒装
置中、60℃で造粒し、残留水分が３〜４％になる様に乾
燥させる。続いてこれらの顆粒を篩にかけて最大粒径を
1.2mmに合わせ、プレス力10〜50kNで目標重量407mgの錠
剤にプレスする。
％、平均分子量60000、総表面積0.104m2/gおよびｋ値45
の完全にけん化れたポリビニルアルコール、粒度分布が
＜0.16mm≧65％および＜0.05mm−10〜30％のセルロース
粉末100g、およびステアリン酸マグネシウム5gを混合
し、２％ゼラチン溶液100mlを使用し、渦巻き層造粒装
置中、60℃で造粒し、残留水分が３〜４％になる様に乾
燥させる。続いてこれらの顆粒を篩にかけて最大粒径を
1.2mmに合わせ、プレス力10〜50kNで目標重量407mgの錠
剤にプレスする。
体外医薬物質放出：表２
実施例14
レボドパ250g、カルビドパ25g、粒度分布が＜0.16mm
≧65％および＜0.05mm−10〜30％のセルロース粉末94
g、二酸化ケイ素3gおよびPVA1 51gを渦巻き層造粒装置
中で混合し、20％クエン酸水溶液10mlをスプレーし、５
％PVA1水溶液150mlを使用して造粒し、同時に温度60℃
で残留水分が３〜４％になる様に乾燥させる。これらの
顆粒を篩にかけて最大粒径を1.2mmに合わせ、タルク30g
およびステアリン酸マグネシウム5gと15分間混合し、プ
レス力10〜50kNで目標重量440mgの錠剤にプレスする。
≧65％および＜0.05mm−10〜30％のセルロース粉末94
g、二酸化ケイ素3gおよびPVA1 51gを渦巻き層造粒装置
中で混合し、20％クエン酸水溶液10mlをスプレーし、５
％PVA1水溶液150mlを使用して造粒し、同時に温度60℃
で残留水分が３〜４％になる様に乾燥させる。これらの
顆粒を篩にかけて最大粒径を1.2mmに合わせ、タルク30g
およびステアリン酸マグネシウム5gと15分間混合し、プ
レス力10〜50kNで目標重量440mgの錠剤にプレスする。
体外医薬物質放出：表２
実施例15
レボドパ100g、カルビドパ25g、PVA1 16g、PVA2 5g
および二酸化ケイ素3gを渦巻き層造粒装置中で混合し、
20％クエン酸水溶液10mlをスプレーし、10％PVA1水溶液
75mlを使用して造粒し、同時に温度60℃で残留水分が３
〜４％になる様に乾燥させる。これらの顆粒を篩にかけ
て最大粒径を1.00mmに合わせ、粒度分布が＜0.16mm≧65
％および＜0.05mm−10〜30％のセルロース粉末90g、タ
ルク10gおよびステアリン酸マグネシウム2gと15分間混
合し、硬質ゼラチンカプセル中にそれぞれ260mg充填す
る。
および二酸化ケイ素3gを渦巻き層造粒装置中で混合し、
20％クエン酸水溶液10mlをスプレーし、10％PVA1水溶液
75mlを使用して造粒し、同時に温度60℃で残留水分が３
〜４％になる様に乾燥させる。これらの顆粒を篩にかけ
て最大粒径を1.00mmに合わせ、粒度分布が＜0.16mm≧65
％および＜0.05mm−10〜30％のセルロース粉末90g、タ
ルク10gおよびステアリン酸マグネシウム2gと15分間混
合し、硬質ゼラチンカプセル中にそれぞれ260mg充填す
る。
体外医薬物質放出：表２
実施例７、11および12では、さらに60分間を超える医
薬物質の放出を試験した。
薬物質の放出を試験した。
フロントページの続き
(72)発明者 メッツナー，ユルゲン
ドイツ連邦共和国ハレ、カルル−ロベル
ト−シュトラーセ、22
(72)発明者 デール，アルフレート
ドイツ連邦共和国ライプツィヒ、アウエ
ン−シュトラーセ、19
(72)発明者 フライターク，ザビーネ
ドイツ連邦共和国ツウィッカウ、ウェル
ダウアー、シュトラーセ、34
(72)発明者 フレーター，フランク−ウルリッヒ
スイス国ウツナッハ、ツィーゲルホーフ
シュトラーセ、３ツェー
(72)発明者 アルベルト，フランク−ミヒャエル
ドイツ連邦共和国ツウィッカウ、ヨハネ
ス−エル−ベッヒャー−シュトラーセ、
16
(72)発明者 ハーゼ，マルギト
ドイツ連邦共和国ゲッティンゲン、メル
ケルシュトラーセ、12
(72)発明者 ライストナー，エディト
ドイツ連邦共和国ライプツィヒ、クリン
ゲンターレルシュトラーセ、１
(56)参考文献 特開 昭63−54319（ＪＰ，Ａ)
米国特許3584113（ＵＳ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/195
A61K 9/20
A61K 47/30
A61P 25/00
A61P 43/00 111
Claims (6)
- 【請求項１】中枢ドパミン欠乏状態を治療するための、
放出段階における医薬物質の放出が必要に応じて制御さ
れる、経口投与可能な医薬製剤であつて、 レボドパ100〜250重量部、 カルビドパ10〜25重量部、および 医薬物質の量に対して10〜200％の、 ａ）けん化度の異なるポリビニルアルコールからなる重
合体混合物、または ｂ）残留アセチルを含有する完全にけん化されたポリビ
ニルアルコール、または部分的にけん化されたポリビニ
ルアルコール、 ならびに好適な量の通常の処方助剤、 からなる混合物を含むことを特徴とする医薬製剤。 - 【請求項２】重合体混合物が、 完全にけん化されたポリビニルアルコール、および 部分的にけん化されたポリビニルアルコール、 からなることを特徴とする、請求項１に記載の医薬製
剤。 - 【請求項３】重合体混合物が、 １種類の完全にけん化されたポリビニルアルコール、お
よび １種類の部分的にけん化されたポリビニルアルコール、 からなることを特徴とする、請求項２に記載の医薬製
剤。 - 【請求項４】残留アセチルを含有する完全にけん化され
たポリビニルアルコールが、残留アセチル含有量３％ま
で、 平均分子量60000〜80000、および 総表面積0.1m2/g〜0.18m2/g、 を有することを特徴とする、請求項１に記載の医薬製
剤。 - 【請求項５】部分的にけん化されたポリビニルアルコー
ルが、 残留アセチル含有量10〜18％、 平均分子量80000、 総表面積0.5m2/g〜0.69m2/g、および 比細孔容積0.2cm3/g〜0.36cm3/g、 を有することを特徴とする、請求項１に記載の医薬製
剤。 - 【請求項６】完全にけん化されたポリビニルアルコール
が、 残留アセチル含有量３％まで、 平均分子量60000〜80000、ならびに 総表面積0.1m2/g〜0.18m2/g、 を有し、 部分的にけん化されたポリビニルアルコールが、 残留アセチル含有量10〜18％、 平均分子量80000、 総表面積0.5m2/g〜0.69m2/g、ならびに 比細孔容積0.2cm3/g〜0.36cm3/g、 を有することを特徴とする、請求項３に記載の医薬製
剤。
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| MXPA06002344A (es) * | 2003-08-29 | 2006-05-19 | Transform Pharmaceuticals Inc | Composiciones farmaceuticas y metodo para usar levodopa y carbidopa. |
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| AU2006261893A1 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Combinatorx, Incorporated | Improved dosage forms for movement disorder treatment |
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|---|---|---|---|---|
| DE631201C (de) * | 1932-08-07 | 1936-06-16 | Chemische Forschungs Gmbh | Traegerstoff fuer Arzneimittel |
| DE748317C (de) * | 1941-08-17 | 1944-12-19 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung in Wasser zerfallender Faeden, Filme, Baender, Schlaeuche u. dgl. aus unvollstaendig verseiften Polyvinylalkoholen |
| US3584113A (en) * | 1967-08-31 | 1971-06-08 | Eisai Co Ltd | Process for the production of medical preparations having sustained release of therapeutical effect |
| NL149372B (nl) * | 1968-10-01 | 1976-05-17 | Merck & Co Inc | Werkwijze voor het bereiden van farmaceutische preparaten, alsmede de door toepassing daarvan verkregen gevormde voortbrengselen. |
| US3769424A (en) * | 1970-10-01 | 1973-10-30 | Merck & Co Inc | Composition and method of treating dopamine deficiency in brain tissue |
| IE49522B1 (en) | 1979-04-26 | 1985-10-16 | Merrell Toraude & Co | Alpha-halomethylaminoacids |
| DE3042916A1 (de) * | 1979-06-01 | 1982-07-01 | Joachim 7440 Nürtingen Dudzik | Tablette |
| CA1218604A (en) * | 1981-07-08 | 1987-03-03 | Alec D. Keith | Trinitroglycerol sustained release vehicles and preparations therefrom |
| US4424235A (en) * | 1981-09-14 | 1984-01-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Hydrodynamically balanced controlled release compositions containing L-dopa and a decarboxylase inhibitor |
| CH652025A5 (de) | 1981-09-14 | 1985-10-31 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutisches praeparat. |
| JPS5852219A (ja) * | 1981-09-22 | 1983-03-28 | Sumitomo Chem Co Ltd | パ−キンソン病治療剤 |
| EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
| US4927633A (en) * | 1984-03-19 | 1990-05-22 | Alza Corporation | Dispenser for delivering drug to livestock |
| US4685918A (en) * | 1985-02-01 | 1987-08-11 | Merck & Co., Inc. | Lipid osmotic pump |
| NZ220599A (en) * | 1986-06-16 | 1990-10-26 | Merck & Co Inc | Controlled release oral dosage formulation of carbidopa and levodopa |
| ZA889189B (en) * | 1986-06-16 | 1989-08-30 | Merck & Co Inc | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US4832957A (en) * | 1987-12-11 | 1989-05-23 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| SE460947B (sv) * | 1986-08-26 | 1989-12-11 | Lejus Medical Ab | En multiple-unit-dos komposition av l-dopa |
| US4940465A (en) * | 1987-05-27 | 1990-07-10 | Felix Theeuwes | Dispenser comprising displaceable matrix with solid state properties |
| US4892778A (en) * | 1987-05-27 | 1990-01-09 | Alza Corporation | Juxtaposed laminated arrangement |
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