JPS5852219A - パ−キンソン病治療剤 - Google Patents
パ−キンソン病治療剤Info
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- JPS5852219A JPS5852219A JP56150082A JP15008281A JPS5852219A JP S5852219 A JPS5852219 A JP S5852219A JP 56150082 A JP56150082 A JP 56150082A JP 15008281 A JP15008281 A JP 15008281A JP S5852219 A JPS5852219 A JP S5852219A
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- JP
- Japan
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- threo
- disease
- parkinson
- dops
- remedy
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はスレオ−８，４−ジヒドロキシフェニルセリン
（以下、スレオ−ＤＯＰ８と略称する）と脱炭酸酵素阻
喪剤（以下、Ｄ（３Ｉと略称する）とを主成分とするパ
ーキンソン病治療剤である。こξでＤ ＯＰ；８は次式 で式示される辷ドロキシアミノ酸またはその塩である。
（以下、スレオ−ＤＯＰ８と略称する）と脱炭酸酵素阻
喪剤（以下、Ｄ（３Ｉと略称する）とを主成分とするパ
ーキンソン病治療剤である。こξでＤ ＯＰ；８は次式 で式示される辷ドロキシアミノ酸またはその塩である。
パーキンソン病（以下、）病と略称する）に対する薬物
治療はこれまでＬ−ＤＯＰム投与が最も一般的かつ基本
的であった。すなわち、Ｌ−ＤＯＰムは脳内で、ドパミ
ン（以下、Ｄムと略称する）に変換され、零度における
脳内Ｄム欠乏を補充すると言われている。さ５に、近年
Ｌ−ＤＯＰムと末梢性に働（ＤＯＩを併用することによ
りＬ−ＤＯＰムの中枢−経糸への移行を高め、ＤＯＰム
療法をさらに改善している。
治療はこれまでＬ−ＤＯＰム投与が最も一般的かつ基本
的であった。すなわち、Ｌ−ＤＯＰムは脳内で、ドパミ
ン（以下、Ｄムと略称する）に変換され、零度における
脳内Ｄム欠乏を補充すると言われている。さ５に、近年
Ｌ−ＤＯＰムと末梢性に働（ＤＯＩを併用することによ
りＬ−ＤＯＰムの中枢−経糸への移行を高め、ＤＯＰム
療法をさらに改善している。
その他に２．３の古くからの副文ｌ神経に働く薬物も知
られている。
られている。
ところで、本発明者らは、別途にＰ病に対する薬物治療
を研究中、スレオ−ＤＯＰｇとＤＯＩとを主成分とする
治療剤が、極めて有効かつ有用であることを見出した。
を研究中、スレオ−ＤＯＰｇとＤＯＩとを主成分とする
治療剤が、極めて有効かつ有用であることを見出した。
すなわち、Ｐ病症状における筋固縮（筋強固とも呼ばれ
筋肉の不随意的なξねばり）と振戦（手足や首の１秒間
４〜６サイクル位のふるえ）書ζ対して軽度ないし中等
度の効果が認められたのみならず、従来の薬物療法では
全く効果のなかったすくみ現象（Ｆｒｅｅｚｉｎｇ現象
ともいわれ、歩行に際して足が恰もすくんで凍りついた
ように床から離れず、転倒する。そして足をふみ出すこ
とができない症状であり、更に寄生に際しその手につい
ても、また発語に際しての唇の動り龜も同様の症状がみ
られる）に対して特に、極めて有効である仁とが認めら
れた。
筋肉の不随意的なξねばり）と振戦（手足や首の１秒間
４〜６サイクル位のふるえ）書ζ対して軽度ないし中等
度の効果が認められたのみならず、従来の薬物療法では
全く効果のなかったすくみ現象（Ｆｒｅｅｚｉｎｇ現象
ともいわれ、歩行に際して足が恰もすくんで凍りついた
ように床から離れず、転倒する。そして足をふみ出すこ
とができない症状であり、更に寄生に際しその手につい
ても、また発語に際しての唇の動り龜も同様の症状がみ
られる）に対して特に、極めて有効である仁とが認めら
れた。
このようなす（み現象はＰ病の発来以来、陳旧になる程
進行し、重度となり、６〜１０年以上を経過した症例で
はもつとも普通にみられる症状である。また、患者は本
症状のため、１日数十回転倒することがあり、日常生活
の不自由は著しく、多（臥床状態に陥る。
進行し、重度となり、６〜１０年以上を経過した症例で
はもつとも普通にみられる症状である。また、患者は本
症状のため、１日数十回転倒することがあり、日常生活
の不自由は著しく、多（臥床状態に陥る。
従って、本発明治療剤はＰ病におけるこれまで治療法の
なかった上記のすくみ現象の治療に際して特に有用であ
る。
なかった上記のすくみ現象の治療に際して特に有用であ
る。
ところで、本発明者は、陳旧Ｐ病では、脳内カテコール
アミン代謝系においてＤムと共にフルエピネフリン（以
下、ＮＥと略称する）含量が低下しておゆ、またＤムよ
りＮＥへの生合成酵素であるドパミン−β−水酸化酵素
（以下、ＤＢＨと略称する）活性も低下していることを
見出した。
アミン代謝系においてＤムと共にフルエピネフリン（以
下、ＮＥと略称する）含量が低下しておゆ、またＤムよ
りＮＥへの生合成酵素であるドパミン−β−水酸化酵素
（以下、ＤＢＨと略称する）活性も低下していることを
見出した。
陳旧Ｐ病のすくみ１現象が本発明治療剤に反応するとい
う知見より、かかるすくみ現象は上記の脳内ＮＥ含愈の
低下、およびＤＢＨ活性の低下と関係していると推察さ
れる。
う知見より、かかるすくみ現象は上記の脳内ＮＥ含愈の
低下、およびＤＢＨ活性の低下と関係していると推察さ
れる。
因みに、すくみ現象とＮＥ脳内含量およびＣＢＨ活性の
低下との関連性を示竣した研究発表は、本邦・海外を問
わず、これまでみられないし、またこのような治療の発
想は報告されていない。
低下との関連性を示竣した研究発表は、本邦・海外を問
わず、これまでみられないし、またこのような治療の発
想は報告されていない。
Ｌ−スレオ−ＤＯＰｇは脱炭酸酵素の働−によりＮｌに
変換され得ることが既に知られて−する。従って、本発
明治療剤における末梢性に働＜ＤＣＩは、末梢における
Ｌ−スレオ−ＤＯＰｇの脱炭酸過程を抑制し、投与した
スレオ−ｎｏｒｍを効果的に中枢神経に移行せしめ、中
枢におけるＮＩＣ濃度を高めるものと推察きれる。
変換され得ることが既に知られて−する。従って、本発
明治療剤における末梢性に働＜ＤＣＩは、末梢における
Ｌ−スレオ−ＤＯＰｇの脱炭酸過程を抑制し、投与した
スレオ−ｎｏｒｍを効果的に中枢神経に移行せしめ、中
枢におけるＮＩＣ濃度を高めるものと推察きれる。
ｒ病臨床治験におけるスレオ−ＤＯＰ８単独投与では、
まったく効果が認められない仁とが、本発明者の士数例
の経験から、も明らかりあ秒、ＤＣＩの存在は不可欠で
ある。
まったく効果が認められない仁とが、本発明者の士数例
の経験から、も明らかりあ秒、ＤＣＩの存在は不可欠で
ある。
なお、１般鑑スレオ−ＤＯＰｇには光学活性体のＬ体お
よびＤ体があり、またそのラセミ体であるＤＬ体が存在
する。ところで本発明者等の治験によれば、ＤＬ体に比
しＬ体は約１値の効力を有し、ＤＬ体のＩＡ量でほぼ同
程度の効果を示すことが確認されている。
よびＤ体があり、またそのラセミ体であるＤＬ体が存在
する。ところで本発明者等の治験によれば、ＤＬ体に比
しＬ体は約１値の効力を有し、ＤＬ体のＩＡ量でほぼ同
程度の効果を示すことが確認されている。
従って、本発明で言うスレオ−ＤＯＰｇとは、ＤＬ−ス
レオ−ＤＯＰｇないしはＬ−スレオ−ＤＯＰｇを意味す
るものである。
レオ−ＤＯＰｇないしはＬ−スレオ−ＤＯＰｇを意味す
るものである。
また、本発明に用いるＤＣＩとしては、脱炭酸酵素阻害
作用を有する各種のものが用い得るが、特に”ｈｋビド
ーパ（Ｃａｒｂｉｄｃｓｐａ ）またはペンセラシト（
Ｂｅｎ５ｅｒａｚｉｄ・）は好適例として挙げられる。
作用を有する各種のものが用い得るが、特に”ｈｋビド
ーパ（Ｃａｒｂｉｄｃｓｐａ ）またはペンセラシト（
Ｂｅｎ５ｅｒａｚｉｄ・）は好適例として挙げられる。
以下、本発明の詳細な説明する。
（１） 症例１！６８オ男性
診断「発病以来、経過１２年の障旧Ｐ病」零度ｉよ、左
側と下肢より始まる強固を主とするｒ病で発病後２年程
の内に％四肢の中等度の強固と軽度の振戦を示すように
なる。発病後６年目より、Ｌ−ＤＯＰム治療を開始し、
強固、振戦ともに著明に軽快し、社会復帰し、日常生活
での動作も正常に近く、支障なかった。
側と下肢より始まる強固を主とするｒ病で発病後２年程
の内に％四肢の中等度の強固と軽度の振戦を示すように
なる。発病後６年目より、Ｌ−ＤＯＰム治療を開始し、
強固、振戦ともに著明に軽快し、社会復帰し、日常生活
での動作も正常に近く、支障なかった。
このように、上記の強固と振戦はＬ−ＤＯＰム（４０Ｏ
＃ ）と塩酸ペンセラシト（ペンセラシトとして１００
Ｘ＃）、塩酸トリへキレフェニジル（＠アーテン、６１
１）のｆｆｌ用（前記量はいずれも１日量）によって抑
制、改善されているにも拘わらず、２年回前から次第に
すくみ現象特に歩行に際してのすくみ現象が出現し、次
第に増悪し、今年に至って。
＃ ）と塩酸ペンセラシト（ペンセラシトとして１００
Ｘ＃）、塩酸トリへキレフェニジル（＠アーテン、６１
１）のｆｆｌ用（前記量はいずれも１日量）によって抑
制、改善されているにも拘わらず、２年回前から次第に
すくみ現象特に歩行に際してのすくみ現象が出現し、次
第に増悪し、今年に至って。
日に数十回も軟銅するため、全く自立歩行は出来なくな
った。
った。
寄手に串しての小書症も次第に重度となる。
ξれに対し、Ｌ−ＤＯＰムの増量を試みたところ、これ
らのすくみ現象は却って増悪することが認められた。
らのすくみ現象は却って増悪することが認められた。
本症例に対して、ＤＬ−スレオ−ＤＯＰ Ｂの投与を以
下のように行った。また、ＤＯＦｇ投与の期間中は、そ
れ迄のＬ−ＤＯＰム、ＤＣ！Ｉ（塩酸ペンセラシト）お
よび塩酸トリへキシフェニジルの投与量は、そのまま維
持した。
下のように行った。また、ＤＯＦｇ投与の期間中は、そ
れ迄のＬ−ＤＯＰム、ＤＣ！Ｉ（塩酸ペンセラシト）お
よび塩酸トリへキシフェニジルの投与量は、そのまま維
持した。
投与方法
ＤＬ−スレオ−１）ＯＦ２はｇｏｏｎｖ含有カプセル（
以下、Ｉす、と略称する）とし、１日当ら、下記のよう
に投与した。
以下、Ｉす、と略称する）とし、１日当ら、下記のよう
に投与した。
初日〜２２日目・・・・・・・・ ６ Ｃａｐ。
８日目〜４日目 ・・・・・・・・ ９ ｎａｐ。
５日目〜６日目 ・・・・・・・−ｉ ｇ ｏａｐ。
ＤＯＩは既にＬ−ＤＯＰムと併用して投与されているた
め、改めて追加投与はしていない。
め、改めて追加投与はしていない。
服Ｍ８日目頃より、恩賞の表情や態度は活発となり、以
前に比し発語は明確化し、小書症は消失し、寄手は着用
に改善した。
前に比し発語は明確化し、小書症は消失し、寄手は着用
に改善した。
歩行は、服用前は一歩も足がふみ出甘なかったのが、服
用１日目頃より歩行が楽になった。６日目からは殆ど介
助なしに、すらすらと足をふみ出すことが出来るよう隊
なり、また歩幅も正常人に近く、大幅に足をふみ出すよ
うになった。室西や廊下での歩行中の転倒も全く見られ
な（なった。
用１日目頃より歩行が楽になった。６日目からは殆ど介
助なしに、すらすらと足をふみ出すことが出来るよう隊
なり、また歩幅も正常人に近く、大幅に足をふみ出すよ
うになった。室西や廊下での歩行中の転倒も全く見られ
な（なった。
その後、服用量なりＬ−スレオ−ＤＯＨＩを１日量９Ｃ
す、ｔで減量維持しているが、上記の改善は継続してい
る。
す、ｔで減量維持しているが、上記の改善は継続してい
る。
（幻 症例１１７１オ男性
診断「純粋無動症状を主症状とするＰ病」零度は、Ｐ病
の症状であるところの筋強固や四肢の振戦は全（みられ
ず、そのため、Ｌ−ＤＯＰムや塩酸トリへキシフェニジ
ルによる治療は全（受けていない。
の症状であるところの筋強固や四肢の振戦は全（みられ
ず、そのため、Ｌ−ＤＯＰムや塩酸トリへキシフェニジ
ルによる治療は全（受けていない。
本例の主症状は歩行に際してのすくみであって、平坦な
所を足が出なくなり、ふみ崗曾ない、また、しばしば転
倒する。
所を足が出なくなり、ふみ崗曾ない、また、しばしば転
倒する。
このような障害は平坦な床、地面の上の歩行に際して着
しく、特に狭い通路や駅の改札口、富の入口等で一着と
なり、−歩も足が進まない。しかし、階段を上下するよ
うな動作は正常に近く出来る。それ故、零度はパラドキ
シカルアキ卓シアー矛盾した無動症−とも呼ばれてきた
。
しく、特に狭い通路や駅の改札口、富の入口等で一着と
なり、−歩も足が進まない。しかし、階段を上下するよ
うな動作は正常に近く出来る。それ故、零度はパラドキ
シカルアキ卓シアー矛盾した無動症−とも呼ばれてきた
。
本症例に前症例と同じように、ＤＬ−スレオ−ＤＯＰＢ
とＤ（３Ｉ（カルビドーパ）を投与したと仁ろ、投与量
がＤＬ−スレオ−ＤＯＰ８ ９ ｏｍｐ、 （１８００
呼）、カルビドーパ＜ Ｓ ＯＩＩＩＰ＞に達した頃よ
り、歩行の改善と、上記の歩行時のすくみ症状の消失が
みちれ、上記投与量に達して数日後には正常に近い歩行
に戻ることが出来た。
とＤ（３Ｉ（カルビドーパ）を投与したと仁ろ、投与量
がＤＬ−スレオ−ＤＯＰ８ ９ ｏｍｐ、 （１８００
呼）、カルビドーパ＜ Ｓ ＯＩＩＩＰ＞に達した頃よ
り、歩行の改善と、上記の歩行時のすくみ症状の消失が
みちれ、上記投与量に達して数日後には正常に近い歩行
に戻ることが出来た。
（３）症例一覧表
前記症例にみられたようなすくみ現象に対する着用にし
て劇的な効果と比較すると、軽度ではあるが、Ｐ病の其
他の症状であるところの筋強固や振戦に対しても、相対
的あるいは中等度改善効果をみることがで伽た。
て劇的な効果と比較すると、軽度ではあるが、Ｐ病の其
他の症状であるところの筋強固や振戦に対しても、相対
的あるいは中等度改善効果をみることがで伽た。
以下の表１に上記の２例を含めた計７例におけるスレオ
−ＤＯＰ８およびＤＣＩ投与の効果を一覧表として呈示
する。投与方法は上記に準じたものである。
−ＤＯＰ８およびＤＣＩ投与の効果を一覧表として呈示
する。投与方法は上記に準じたものである。
表 ！ （症例一覧表）
Ｂ（中等度症状改善）
または他の抗ｒ病剤で症状の消失しているもの）（４）
反応動作スピードの改善効果と記のような臨床観察
をさらに量的に分析するために数例において反応動作ス
ピードの計測を行った。
反応動作スピードの改善効果と記のような臨床観察
をさらに量的に分析するために数例において反応動作ス
ピードの計測を行った。
計測方法５１５ａｌ＋の距離間隔を有する二個のスイッ
チを用いて移行時間 （ｔｒａｎｓｉｔ ｔｉｍｅ ） （ｒ）計測を行った
。
チを用いて移行時間 （ｔｒａｎｓｉｔ ｔｉｍｅ ） （ｒ）計測を行った
。
なお、計測方法は下記文献に記載
されているところのものに準じた。
１パーキンソン病 病態生理と治療法” ｔｏｅ頁編
集 加藤正夫・安藤−也 金属出版（株）昭和６８年８月８１日発行計測結果＝ｖ
ｉ記、症例６の場合の結果を第１図に示す。ＤＬ−スレ
オ− ｎ ｏ Ｐ ８ （６００ｍｌ ）とカルビドーパ（６
０１＃ ）を頓服服用する前 と服用後１，８，４，６．８時間 での検査により１服用後４時間が 効果のピークであり、その時に移 行時間は前値に比較して約１７０ｍ５ｅ。
集 加藤正夫・安藤−也 金属出版（株）昭和６８年８月８１日発行計測結果＝ｖ
ｉ記、症例６の場合の結果を第１図に示す。ＤＬ−スレ
オ− ｎ ｏ Ｐ ８ （６００ｍｌ ）とカルビドーパ（６
０１＃ ）を頓服服用する前 と服用後１，８，４，６．８時間 での検査により１服用後４時間が 効果のピークであり、その時に移 行時間は前値に比較して約１７０ｍ５ｅ。
の有意の短縮がみられた。
Ｌ−ＤＯＰム（１００ＩＱＰ）、
塩酸ペンセラシト（ベンヤラジド
として２６ ＃ ’）、塩酸トプヘキ
レフェニジル（Ｆ時）、ＩＩＩ用後
２時間値と比較しても移行時間が
短い。
φ） 表ｍ筋電図記録によって示される改善効果前記症
例６の場合について、ＤＬ−スレオ−ＤＯ１’ａｉ（６
００１＃）とカルビドーパ（６６１＃ ）服用による改
善効果を表面筋電図記録により、服用前値と比較した。
例６の場合について、ＤＬ−スレオ−ＤＯ１’ａｉ（６
００１＃）とカルビドーパ（６６１＃ ）服用による改
善効果を表面筋電図記録により、服用前値と比較した。
■ 右上肢静止時！ＩＩＩの改善（１８２８）判定Ｓ振
軸の程度は著しく減少・改螢されている。
軸の程度は著しく減少・改螢されている。
■ 右前腕伸筋の箇強固の故普とその伸張反射の量の変
化ｃｓｅ図） 判定型伸張反射の量は減少、即ち筋強固の程度は着用に
減少・改善している。
化ｃｓｅ図） 判定型伸張反射の量は減少、即ち筋強固の程度は着用に
減少・改善している。
■ 右腕関節の随意的な繰り返し屈伸運動の巧緻性Ｃｆ
ｌＡ４ｍ） 判＊：著しく改善されている。
ｌＡ４ｍ） 判＊：著しく改善されている。
なお、ここに用いるスレオ−ＤＯＰＢは例えば特開＠６
４−１９９８１号公報あるい゛は特願１１８５４−１０
６４８８号明細書の記載に従ってｍｌ製し得るものであ
る。
４−１９９８１号公報あるい゛は特願１１８５４−１０
６４８８号明細書の記載に従ってｍｌ製し得るものであ
る。
また、当該スレオ−ＤＯＰＢは薬学的務ζ許容しうる酸
附加塩の型でも用いることができる。即ち塩酸、夷化水
素駿、硫酸等の無機酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸
、コハク酸等の１ｉｒＩＩＩＡ酸が附加塩形成眉酸とし
てあげられ番。
附加塩の型でも用いることができる。即ち塩酸、夷化水
素駿、硫酸等の無機酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸
、コハク酸等の１ｉｒＩＩＩＡ酸が附加塩形成眉酸とし
てあげられ番。
本発明の活性化合物であるスレオ−ＤＯＰＢおよびＤ（
５１は、偶々の必要性に適応した投与量で一口的または
非経口的に投与することができる。即ちその治療投与量
を普遍の投与形態、例えばＩＩａ剤、カプセル錠、シ撃
ツブ剤、懸＠１１等の置で経口的に投与することがで番
あるいは、またその溶液、乳剤、懸濁液等の波剤の型に
したものを注射の型で非経口投与するとともできる。
５１は、偶々の必要性に適応した投与量で一口的または
非経口的に投与することができる。即ちその治療投与量
を普遍の投与形態、例えばＩＩａ剤、カプセル錠、シ撃
ツブ剤、懸＠１１等の置で経口的に投与することがで番
あるいは、またその溶液、乳剤、懸濁液等の波剤の型に
したものを注射の型で非経口投与するとともできる。
また、前記の適当な投与剤型は許容され墨通常の担体、
賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合物を配合するこ
とにより製造す墨こともできる。また注射剤型で用いる
場合には許容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添
加することもできる。
賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合物を配合するこ
とにより製造す墨こともできる。また注射剤型で用いる
場合には許容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添
加することもできる。
本願に用いるスレオ−ＤＯＰｇの投与量、投与回数は、
投与形態あるいは治療を要するＰ病の病状の程度によっ
て異なるが、例えば経口投与の場合は成人１日当り０．
１〜６Ｆを１１１または数回に分けてすることができる
。
投与形態あるいは治療を要するＰ病の病状の程度によっ
て異なるが、例えば経口投与の場合は成人１日当り０．
１〜６Ｆを１１１または数回に分けてすることができる
。
また静脈注射の場合は、成人１日当り０．１〜８Ｆを１
回または数回に分けて投与する仁とがでｉる。
回または数回に分けて投与する仁とがでｉる。
一方、ＤＣＩの投与量は、スレオ−ＤＯ１’８に対して
、ある幅をもって用いることが出来るが、一般的にはス
レオ−ＤＯＰｇに対して０．０１５〜０．Ｓモル比の範
囲で用いることが出来る。
、ある幅をもって用いることが出来るが、一般的にはス
レオ−ＤＯＰｇに対して０．０１５〜０．Ｓモル比の範
囲で用いることが出来る。
次に、ここに用いるスレオ−ＤＯＰｇの毒性は極めて弱
く、マウスにおけるＬ Ｄ、０値は経口投与で１０ Ｌ
４以と、腹腔内投与で約１０ Ｐ／ＳＩＦであり、本特
許明細書務ζ示した有効量においては問題とすべき害作
用はないものと考えられ、また臨床的にも副作用は全く
認められていない。
く、マウスにおけるＬ Ｄ、０値は経口投与で１０ Ｌ
４以と、腹腔内投与で約１０ Ｐ／ＳＩＦであり、本特
許明細書務ζ示した有効量においては問題とすべき害作
用はないものと考えられ、また臨床的にも副作用は全く
認められていない。
ｇｔ図はＤＩ、−スレオ−ＤＯＰｇとカルビドーパ服用
による反応動作スピードの変化を時間的経過でみたもの
である（−印が測定点である）。 横軸は時間を表わし、縦軸は移行時間（ｍｓｅｅ）を表
わす。なお、０印は、Ｌ−ＤＯＰＡ、塩酸ペンセラシト
および塩酸トリへキレフェニジルを服用後、２時間にお
ける移行時間を表わす。 第１．８．４図は、ＤＬ−スジオーＤＯＰＢとカルビド
ーパ服用後の表面筋電図を服用前の表面筋電図と比較し
て示した写真であり、その内、１１１図は右上肢静止時
振軸、ｓＳ図は右前腕伸筋の伸張反射、そして第４因は
右腕関節の随意的な繰り返し屈伸運動をした時の巧緻性
に関するものである。 ムは右側上腕８頚筋、Ｂは右側と腕亭−筋。 Ｃは前腕屈筋、Ｄは前腕伸筋における筋電図であり、全
て服用前のものである。 一方、ａ、ｂ、ｏ＃よびｄは各々服用後の対応する部位
の筋電図である。 更にｆｓ８図におけるＥは受動的伸張の期間を表わす。 ！与ＦＩＪ、’１ ３ ４ ６
８１１ｊｉｌｌｌｌ・７′２ 時間α ｎｃｒ ω
Ｑ ＯΦ 〉α Ｏｃｒ 曽
ｏ ＯΦ 〉瓦斗園− α ０ σ 偽 ０〜０１）〉手続補正書（
ｅ発） 昭和４７年１０月３７日 特許庁長官 島 １）春杉ｔ 殿 事件の表示 昭和、６′年 特許項第１Ｊ′りρ？５２号発明の名称 ハーキ゛／ソン痢じ５痔旨靭 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地名 称 （
２ＣＪ９）住友化学工業株式会社代表者 土
方 武 代理人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地昭和 年
月 日 Ｏ 補正の対象 手続補正書（メ為） 特許庁長官 島 １）春樹 殿 １、事件の表示 昭和５年 特許順第ん７ρタ？２号 ２、発明の６祢 ハ”−キンノン病法攪書Ｈ ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地名 称 （
２０９Ｃ住友化学工業株式会社代表者 上
方 武 ４、代理人
による反応動作スピードの変化を時間的経過でみたもの
である（−印が測定点である）。 横軸は時間を表わし、縦軸は移行時間（ｍｓｅｅ）を表
わす。なお、０印は、Ｌ−ＤＯＰＡ、塩酸ペンセラシト
および塩酸トリへキレフェニジルを服用後、２時間にお
ける移行時間を表わす。 第１．８．４図は、ＤＬ−スジオーＤＯＰＢとカルビド
ーパ服用後の表面筋電図を服用前の表面筋電図と比較し
て示した写真であり、その内、１１１図は右上肢静止時
振軸、ｓＳ図は右前腕伸筋の伸張反射、そして第４因は
右腕関節の随意的な繰り返し屈伸運動をした時の巧緻性
に関するものである。 ムは右側上腕８頚筋、Ｂは右側と腕亭−筋。 Ｃは前腕屈筋、Ｄは前腕伸筋における筋電図であり、全
て服用前のものである。 一方、ａ、ｂ、ｏ＃よびｄは各々服用後の対応する部位
の筋電図である。 更にｆｓ８図におけるＥは受動的伸張の期間を表わす。 ！与ＦＩＪ、’１ ３ ４ ６
８１１ｊｉｌｌｌｌ・７′２ 時間α ｎｃｒ ω
Ｑ ＯΦ 〉α Ｏｃｒ 曽
ｏ ＯΦ 〉瓦斗園− α ０ σ 偽 ０〜０１）〉手続補正書（
ｅ発） 昭和４７年１０月３７日 特許庁長官 島 １）春杉ｔ 殿 事件の表示 昭和、６′年 特許項第１Ｊ′りρ？５２号発明の名称 ハーキ゛／ソン痢じ５痔旨靭 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地名 称 （
２ＣＪ９）住友化学工業株式会社代表者 土
方 武 代理人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地昭和 年
月 日 Ｏ 補正の対象 手続補正書（メ為） 特許庁長官 島 １）春樹 殿 １、事件の表示 昭和５年 特許順第ん７ρタ？２号 ２、発明の６祢 ハ”−キンノン病法攪書Ｈ ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地名 称 （
２０９Ｃ住友化学工業株式会社代表者 上
方 武 ４、代理人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） スレオ−８，４−ジヒドロキシフェニルセリ
ンと脱炭酸酵素阻害剤とを主成分とするパーキンソン病
治療剤 （８）パーキンソン病がすくみ症状を示す場合の特許請
求の範囲第１項記載のパーキンソン病治ＷＩｐ剤 建） スレオ−８，４−ジヒドロキシフェニルセリン
がＤＬ体またはＬ体である特許請求の範囲１１１項また
は第２項のパーキンソン病治療剤 （４） 脱炭酸酵素阻害剤がカルビドーパ（Ｃａｒｂ
ｉｄｏｐａ ）または／およびペンセラシト（Ｂｅｎ５
ｅｒａｚｉｄｅ ）である特許請求の範囲ＩＩＩ。 ２または８項記載のパーキンソン病治療剤
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|---|---|---|---|
| JP56150082A JPS5852219A (ja) | 1981-09-22 | 1981-09-22 | パ−キンソン病治療剤 |
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| NZ201864A NZ201864A (en) | 1981-09-22 | 1982-09-09 | An antiparkinsonian composition |
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| NLAANVRAGE8203594,A NL189648C (nl) | 1981-09-22 | 1982-09-16 | Farmaceutisch preparaat met werking op het centrale zenuwstelsel op basis van 3-(3,4-dihydroxyfenyl)-serine en een decarboxylase-remmer. |
| CH5515/82A CH650926A5 (de) | 1981-09-22 | 1982-09-17 | Antiparkinson-mittel. |
| FR8215806A FR2513117B1 (fr) | 1981-09-22 | 1982-09-20 | Agent contre la maladie de parkinson, comprenant de la threo-3, 4-dihydroxyphenylserine et un inhibiteur de decarboxylase |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011001976A1 (ja) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | 大日本住友製薬株式会社 | スレオ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－ｌ－セリンの製造法 |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ209514A (en) * | 1983-09-22 | 1988-03-30 | Sumitomo Chemical Co | Pharmaceutical compositions containing erythro-3,4-dihydroxyphenylserine and a decarboxylase inhibitor |
| AU575849B2 (en) * | 1983-09-22 | 1988-08-11 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pharmaceutical composition and method for treatment of psychomotor excitement |
| JPS6067420A (ja) * | 1983-09-22 | 1985-04-17 | Sumitomo Chem Co Ltd | 精神運動興奮抑制剤 |
| JPS60132935A (ja) * | 1983-12-20 | 1985-07-16 | Sumitomo Chem Co Ltd | フエニルセリン誘導体及びその製造方法 |
| JPS6185318A (ja) * | 1984-10-04 | 1986-04-30 | Sumitomo Seiyaku Kk | 利尿薬 |
| ZA889189B (en) * | 1986-06-16 | 1989-08-30 | Merck & Co Inc | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US4832957A (en) * | 1987-12-11 | 1989-05-23 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US4863962A (en) * | 1988-03-02 | 1989-09-05 | Fidia-Georgetown Institute For The Neurosciences | D-DOPA, pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of treating Parkinson's disease |
| PT99864B (pt) * | 1990-12-21 | 1999-06-30 | Schering Ag | Processo para a preparacao de novas composicoes farmaceuticas contendo antagonistas de receptor de quisqualato |
| DE4101873C2 (de) * | 1991-01-23 | 1993-12-09 | Isis Pharma Gmbh | Peroral applizierbare Arzneiform zur Behandlung zentraler Dopaminmangelzustände |
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| US5668114A (en) * | 1996-05-08 | 1997-09-16 | Birkmayer Pharmaceuticals | NADH and NADPH pharmaceuticals for treating hypertension |
| GB2348371B (en) * | 2000-03-14 | 2001-04-04 | Soares Da Silva Patricio | Compositions comprising blockers of L-DOPA renal cell transfer for the treatment of Parkinson's disease |
| US20060105036A1 (en) | 2003-05-12 | 2006-05-18 | Stephen Peroutka | Threo-dops controlled release formulation |
| US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
| WO2005025561A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-24 | Synergia Pharma, Inc. | Compositions and methods for orthostatic intolerance |
| US8007827B2 (en) * | 2004-04-02 | 2011-08-30 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties |
| US7786126B2 (en) * | 2006-06-16 | 2010-08-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising SLV308 and a dopamine agonist |
| ES2383768T3 (es) * | 2006-06-28 | 2012-06-26 | Chelsea Therapeutics Inc. | Composiciones farmacéuticas que comprenden droxidopa |
| US8008285B2 (en) * | 2007-03-09 | 2011-08-30 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Droxidopa and pharmaceutical composition thereof for the treatment of fibromyalgia |
| NZ581707A (en) * | 2007-05-07 | 2011-05-27 | Chelsea Therapeutics Inc | Droxidopa and pharmaceutical composition thereof for the treatment of mood disorders, sleep disorders, or attention deficit disorders |
| US8580776B2 (en) * | 2007-07-10 | 2013-11-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Compositions and methods for treating neurodegenerating diseases |
| JP5880913B2 (ja) | 2011-05-17 | 2016-03-09 | 三郎 佐古田 | パーキンソン病の体幹症状（姿勢反射異常）の治療剤 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2052983A1 (ja) * | 1969-06-18 | 1971-04-16 | Merck & Co Inc | |
| DE2128730A1 (de) * | 1970-06-11 | 1971-12-16 | Merck & Co Ine , Rahway, N J (V St A) | Mittel zur Kompensierung eines Dopaminmangels im Gehirn |
| DE2305209A1 (de) * | 1972-02-14 | 1973-08-23 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutisches praeparat |
| DE2423529A1 (de) * | 1973-05-17 | 1974-12-05 | Astra Laekemedel Ab | Mittel zur behandlung neurologischer stoerungen |
| JPS52125630A (en) * | 1976-04-14 | 1977-10-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Antiperkinson drugs containing l-threo-3,4-dihydroxyphenylserine |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH580059A5 (ja) * | 1973-08-22 | 1976-09-30 | Hoffmann La Roche | |
| US3920728A (en) * | 1973-08-22 | 1975-11-18 | Hoffmann La Roche | Separation and resolution of isomeric forms of 3-(3,4-dihydroxy-phenyl)-serine |
| JPS56104815A (en) * | 1980-01-23 | 1981-08-20 | Sumitomo Chem Co Ltd | Remedy for peripheral orthostatic hypotension |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2052983A1 (ja) * | 1969-06-18 | 1971-04-16 | Merck & Co Inc | |
| DE2128730A1 (de) * | 1970-06-11 | 1971-12-16 | Merck & Co Ine , Rahway, N J (V St A) | Mittel zur Kompensierung eines Dopaminmangels im Gehirn |
| DE2305209A1 (de) * | 1972-02-14 | 1973-08-23 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutisches praeparat |
| DE2423529A1 (de) * | 1973-05-17 | 1974-12-05 | Astra Laekemedel Ab | Mittel zur behandlung neurologischer stoerungen |
| JPS52125630A (en) * | 1976-04-14 | 1977-10-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Antiperkinson drugs containing l-threo-3,4-dihydroxyphenylserine |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011001976A1 (ja) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | 大日本住友製薬株式会社 | スレオ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－ｌ－セリンの製造法 |
| US8598370B2 (en) | 2009-07-01 | 2013-12-03 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| BE894451A (fr) | 1983-03-21 |
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