HU229936B1 - Particles coated with granulated crystalline ibuprofen - Google Patents
Particles coated with granulated crystalline ibuprofen Download PDFInfo
- Publication number
- HU229936B1 HU229936B1 HU0104394A HUP0104394A HU229936B1 HU 229936 B1 HU229936 B1 HU 229936B1 HU 0104394 A HU0104394 A HU 0104394A HU P0104394 A HUP0104394 A HU P0104394A HU 229936 B1 HU229936 B1 HU 229936B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- granules
- coating
- gram
- dispersion
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 8
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 17
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 41
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 34
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 33
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims description 12
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims 5
- 239000004575 stone Substances 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 claims 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 claims 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 12
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 12
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 5
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010043521 Throat irritation Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011361 granulated particle Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001189 phytyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007739 pm medium Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 125000005374 siloxide group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000000152 swallowing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/501—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Glanulating (AREA)
Description
A találmány granulált mikrokristályos ibuprofént, izomerjeit vagy gyógyászatilag elfogadható sóit tartalmazó szemcsékre vonatkozik, amelyek a következő összetételű eleggyel előállított bevonatot tartalmaznak:
A) az ibuprofén tömegére számítva 5-50 tömeg%, előnyösen 10-30 tömeg% etil-cellulóz;
B) az etil-cellulóz tömegére számítva 10-60 tömeg%, előnyösen 15-50 tömeg% hidroxi-propil-metil-cellulóz; és
C) az etil-cellulóz tömegére számítva 0,1-40 tömeg%, előnyösen 3-25 tömeg% az antisztatizáló és áteresztő tulajdonságokkal bíró szilíciumdioxid;
ahol a bevonat — amelynek legalább egy komponensét használhatjuk a mikrokristályos ibuprofén granulálására, és így a szemcsék előállítására — elfedi az ibuprofén kellemetlen ízét, lényegesen csökkenti a lenyelés utáni torokirritációt, és a szemcsék vizes közegbe való bejutása után azonnal kibocsátja az ibuprofént.
A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti szemcsék előállítási eljárása is.
GRANULÁLT KRISTÁLYOS 1BUPROEÉNT TART ALMAZÓ BEVONT SZEMCSÉK
A ísiáltnáíty tárgyát olyas granulált kristályos; ibuproféní vagy gyógyászatiig elfogadható sóit vagy észtereit íartabnaző hevest szemcsék képezik, amelyek bevonását egy fluidágyas berendezésben végezzük vizes alkoholos diszperzióval; a bevonás eífodi az ílmprofon kellemetlen: Izét, lényegesen csökkenti a lenyelés atáni löíektóiseíot, és s szemcsék gyonmrkőzeghe való bejutása ötáa az.owd kibocsátja az ibaprofont.
A találmány tárgyát képezi az ilyen szemcsék előállítási eljárása Is.
Ezek a bevont szemcsék granulált mikrokristályos ibuprolenf lartalnmznak.
Az US 5 215 755 szántó szabadalmi iratban olyan tablettákat ismertetnek, asnelyekben az fouprofon egy fodrosi-edl-cellulózzal vagy egy hidroxj-etil'éellulőzdtidrosi-propjl-meííl-ceítulöz «léggyel bevont granulátum formában van jelen, Ezzel a bevonattal az udfedés és hiölógiaihoz?xáforheSőség egymástól jobban egyensúlyba hozható; ez önmagában alkalmazót· eíd-ceihöóz vagy etil-cellnióz és más ismert bevonó polimert tartalmazó elegy bevonattal sem érhető et
Ax US 5 814 352 számú szabadalmi iratban olyan kapszulázott szemcsés ibuprofent ismertetnek, amelyet a hatóanyag ecliulózpo.iimerrei és zselatinnal végzett koaeerválásával állítanak elő.
Az US 4 &35 186: és 4 835 187 szántó sxalradatei iratokban olyan íhupcofén port issnerietóek, amelynek előállítását egy oldatban lévé kolloid szillciufri-dloxídöt, szerves oldószereket, ibnpfofeí és cellulóz anyagokat, példánl etil-cellulózt, hlároxí-etil-eellalőzt, hiároxi-propllmmtil-cetiulózt vagy cellálóz-acetodalaíot tartalmazó: szuszpenzió porlasztással, ismertebb nevén nebulizálással mcgvalőshoit szárításával végzik,
A találmány eclkiülzése olyan ói, kristályos: tsuprofénS: tartalmazó szemcsék előállítása, amelyek Ize semleges vagy nincs izük, és á hatóanyag irritáló hatását elfedik. Ezek szemcsemélőt-etesziásá és fizikai tulajdonságai lehetővé teszik az olyan sókszesnesés tabletták ipari előállítását, amelyek a szájban a nyállal érintkezve gyorsan szétesnek, és a hatóanyagot lényegében azonnal kibocsátják (lásd: FR 2 ö?9 451 számú szabadalmi irat).
Alapos kutatás Után rájöttünk, hogy a fonti célkitűzést egy dnidágyas berendezésben végzett gratutlálással és egy, lényegében etil-cdhdözt, hidroxi-grepii-roelil-celltdözt és antisztatizáiő és áteresztő tsriajdonságckkal bíró szllicmm-dioxldot tartalmazó eleggyeí végzett bevonással érhetjük el.
Ennek megfelelően a találmány szerinti, granaláit mikrokristályos ibnprofeot, izoroerjelt vagy gyógyászaidag: elfogadható sóit tartalmazó szemcsék a kőyefoéző ősszetóíetó eteggyet eíöáSiött bevonató! tórtalm&znak:
A) az ihtrprofon tömegére számítva 5-Sö foraegyk, előnyösén 19-30 tömegőá etil-cellulóz;
8) sz éti í-celfoióz: tömegére számítva lő-őö tömeg?», előnyösen 15-59 tőmeg^ő hídroxr-propíl-medl-cellulőz;: és
C) sz elit-cetfolőz tömegére számítva ö. I -40 tömeg?·», előnyösen. 3-25 íömeg?t>: az: sntiszlatizálő és áteresztő tükydonságskkaí bíró stólfohím-díoxld:
ez a bevonat - amelynek legalább egy ksmponemsét basználbatjttk a mikrokristályos Ibuprofe gramdálására, és Így s szemcsék előállítására ~ elfedi az ilmprofon kellemetlen izét, lényegesen csökkenti a lenyelés utáni tórokItTltáetől, és it szemcsék vizes közegbe való bejutása ötón azonnal kibocsátja az iboprofont.
A hatóanyag kristályos ihaprofon vagy gyogyásznsílag elfogadható sói vagy észterei,
A hatóanyag '20-88 gm átlagos szemcsemérehl mikrokristályos keresksdeletnbsn kapható termék.
S442M88S SL/kov
A lenti szemcsernéret hátrányaszehbsug hagy a mikrokristáiyok íluidágyas berendezésben, szórással njegvalóshob bevonása nehéz és hosszadalmas eljárás,
A találmány szerinti eljárásban a fenti kátrányok kiküszöbölésére az ihuprofen mikrokristályokhól gráasíálűssai és bevonással olyas szemcséket ál illőnk elő, amelyek legalább 80 %-áu<ík szemcsemérete 100-500: mn, és a szemeik kisebb, tnsnt 15 %-ának méret kisebb, mist 10b gm.
A találmány szerinti bevont szemcsékben az íbuprofen megőrzi feikítl-kémlsí tulajdonságait, ás agranoiálássa! a hatóanyag belső tulajdonságai teljesen változatlanok maradnak.
A Cl antisztatizáló és áteresztő tulajdonságokkal bíró szilichnodioxid a .következők közöl választott anyag·, elsősorban kolloid szillcwáloxxd. ,a Jnkább az AEROSIE kereskedelmi nevű termők; előnyösen a lecsapatotl sziliclutn-diosid, leginkább a S\ ,otd FP244 kereskedelmi nevű tennék és ezek elegyek
Előnyősén ügy ts eljárbateítk, begy egy kővetkezők közöl választott D) szer alkalmazásával közvetlenül vagy nem közvetlenül elősegítjük az sbuproíén szohblllzálásáí: elsősorban masait, keményítő, gyégyászaillag elfogadható önetnolgeálódő lógok, poll(vfeil-plrrol:idoo)-ok, sziesrm-makregol-glieeriáek, ismertebb nevükön „gé?ncire”-kf szerves alkálifem-sék, példás! nátónm-hidrogén-karbonátök, felületaktív anyagok, például nátrisn%aori5~szullat és ezek: elegyek A k>) szer alkalmazott mennyisége az ibuprofen tömegére számítva 50 tömeg3á-ig, előnyösen 35 tomeg%-ig fesjed,
A találmány egyik előnyős változatában az ibtsprofen szemcséket legalább egy, előnyösen a következők közöl választod: íbríprofeu szoluhilizálásáí elősegítő szerrel gmmd&ljnk: rnafeogel gílcerldek és bidroxl-propil-íneíil-cellulöz: és a bevonást egy olyan arányé etlleelhíióz/bidroxi-propji-nteiil-cellulózefeggyel végezzék, amely az ibuprofén Izét és irritáló hatását elfedi, a beuenö anyag égy antisztatizáló és áteresztő talajdonságokkal bíró sztlíétüm-dloxiáot, elsősorban leesapatott szilicjutú'díöxidöt is tártalmaz, ezzel a megoldással az ibuprofén biológiát közzáiőrhetősége opdmalízálődtk:,
Ezzel az eljárással a többi szemese-elóállite eljáráshoz hasonló, kielégítő eredménnyel elfedjük az: sbuprofen izéi és irritáló, hatásai, de a hatóanyag vizes közegbe: való: kibocsátásának sebessége opiimslizálódik,
Egy másik: előnyős eljárásban az íhnprofen mikrokristáiyok. gramrlálását egy. az Ibuprofen szolnhiiízálását elősegítő, szerves eredetik mikrokristályos alkálifém-só és egy hidroxí-propil-metil-cöllulózt és/vagy pob{vjnil-phrölidon)-t tsolaimszo oldat jelenlétében tegezzük, Ez az alkálifém-só előnyösen nátríum-hidrogén-karbomit, amely 55 emésztő- és békeadszen foh adékokbun oldva az szemcsés ihnproíénszulubifizálásáí elősegítő lúgos mikro-pM-jö közeget hoz létre.
Az igy kapott szemcséket ezután a találmány szerinti bevonó elegy alkalmazásával bevsnatíal; látlak el, .Egy további előnyös változatban az ibuprofén milmokrisiályok. mmmláiására ismét legalább egy bevonat komponenst alkalmazusk;: ez a bevonat tartalmaz egy oldódást elősegítő szert, ami leltet például egv oldható anyag, mint példátt! masmh vagy egy duzzadó anyag, példán! keményítő. Ha oldható anyagot silkaímszunk, ez az ifenprofétr felületé® kristályosodik, ezután savas közegben szolubrltzálődik, és olyan pórusokat hagy, amelyek lehetőse teszik a fiziológiai folyadék szemcsékbe való behatolását. Ha:egy duzzadó: szert alkalmazunk, egy kiegeszhő robbanásszerű tágulás jön létre.
A találmány szerbit szentesek optimalizálják az ibnprefeo vizes közegbeü való oldódását. A szemcsék oldódási sebessége olyan, hogy egy pH-?,? puffer oldatban az ifenprofent 3Θ pere alatt, előnyösen 15 pere alatt kibocsátja.
A í5d:álmásy tárgyát képezi a mikíokrxstáiyos ihöprofent tartalmazó bevoaí szemcsék olyan előállítási:
eljárása is, saneíyfees - egyidejűleg vagy egymás után - a mikrokristályos ibapröí'éns granuláljuk, és a granulált szemcséket következő összeterelő eleggyol bevonjuk:
A) az ibuproíön tömegére számítva 5-5©tömeg%, előnyösen 1Ő-3Ö tőmeg% etil-cellulóz;
B) az etíl-eellulóz. íönsogére számítva íO-bö tömeg%, előnyösen 15-50 tősiegSíi bídroxi-propii-mstil-eeliulöz;
C) az etil-cellulóz tömegére számítva 0,1-dö tőmeg%, előnyösen 2-25 íöm.eg.% az gíttlsAstlzálé és áteresztő tulajdonságokkal bíró szí hciumdioxíd:.
ahol a bevonat legalább egy köntponeesét amikrokristályos ibnprofén granulálására hassnáihatjnk,
A granuláló és/vagy bevonó lépésekben ágy is eljárhatunk, hogy' egy következők. közöl választott Sí szer alkalmazásával elősegítjük az ibuproíén szohihilízálásái: mattnií. keményítő, gyógyászatilág eifogadbatö őnemuigeálödő lógok, poU(víail-pirröiidon.í-ök, sztearin-tttafemgol-gbuerídek, Ismertebb nevükön ,,géláeire’'-k, szerves alkálíletn-sók, felületaktív anyagok és ezek elegyek A Dj szer alkalmazott mennyisége az ibuprofea tömegére számítva 50 tőmeg%-íg, élőuyöson 35 tőmeg%-ig terjed.
A találmány szerinti, fluidágyban kivitelezett eljárásban alkalmazott hőmérsékletet ágy állítjuk be, hagy az Ibnpraíén bőmérsékietét mindig az olvadás- ss szublimációs pontja alatt tartsak. A találmány szerinti; eljárás jellemző vátesaíáböu az ibaproién hőmérsékletéi masáig 45 8C alatt, előnyösen 30 °C alatt tartjuk.
Mivel a granuláló és bevonó eljárást Őuldágyban végezzük, az ibnprofém nem visszük oldatba, ennek következtében optimálisan megőrzi üzikat-kémlal integritását. Ezen t’Uhnénően a kis hőmérséklet alkalmazása a hatóanyag bármilyen állapotváltozása és a bomlás kockázata elkerülhető.
Á találmány szerinti eljárás együk változatában a granulálási és bevonást egyidejűleg végezzük ágy, hogy ax íhuprofén míkrokrisíályökat egy olyan vizes-alkoholos szuszpenziö val vonjuk be, amely elsősorban etli-eellulézí, hldroxl-propri-metil-cellulözt és autísztatizáló és áteresztő telaidönságökkal bíró szüldam-díoxidet tartalmaz.
A találmány szerinti eljárás egy további változatában az első lépést, a granulálási, legalább egy, következők közül választott szoluhilizái&t elősegítő szer alkalmazásával végezzük: szlearií-mákrogol-glkerid vagy hidroxí-pröpíl-ötetll-eellnlóz; ezután elvégezzük a .második vagy bevonó lépést, amelyben olyan aránya autísztatizáló és áteresztő tulajdonságokkal bíró szilíeium-álosidot. valamint etil-ceilalözt és hldroxi-propíl-metíl-cellulőzt tartalmazó elegye! alkalmazunk, amely az ihuprofén ízét és irritáló hatását elfedi, és az ibuproíént lényegében azonnal kibocsátja.
A találmány szerinti eljárás egy további előnyös változatában az első vagy granuláló lépesben az ibaprolés miknokristályokat az ibupmfen szoibhlhzálásáuak elősegítésére egy szerves eredetű, mikrokristályos alkálifém-sóval keverjük össze, majd a kapott elegyet egy, hí.drföxi-propílmetll-eelháózl: és/vagy polifviml-plrrnhdonj-t tartalmazó, vizes-alkoholos diszperzióval granuláljuk. A bevonást egy, sélálmány szerinti bevonó «Jeggyel végezhetjük.
Bevont ihuprofén gramdáfunt előállítása
Bevont granulátum egység készítményt állítunk elő a kővetkező összetevőkből:
Ihuprofén 21)0,110 mg
Éti i-ce líu loz N7 40,00 mg
Kolloidéi is szíb'c.inm-óioxid 3,00 mg
SMa
Összeses·. 25EÖ0mg
A .gmanjátam: előállítását a következő eljárással végezzSk:
Az «bő lépésbeneloállitjak a bevonó diszperziói: ágy. hogy 39© g tisztltort vízbe 34 g hkhpxty^ál-m^iteiWó» adank, és az elegyet teljes oldódásig keverjök- Egy másik műveletben 1.10 g alkoholba 4 g kolloid sülieixmt-diösdáQí és 120 g eíiil-eellnlöz H7-t adunk, és az elegyst homogén diszperzió kialakulásáig keverjük,
A?, kg? kapod oldatot és diszperziót ezután összekeverjek,. és a keverést a kiülepedés elkerülésére fewtarijök. így bevonó diszperziót kapunk,
A második lépésben a bevont granulátumot áisiíjuk elő úgy, bogy egy GEÁ'FT GPCG1- fiuldágyas berendezés eeliájába óöö g ibuprolént adunk, és ezt olyan körCllmények között duidizáljnk, amelyben a hőmérsékletéi 20-40 öÖ között: tartjuk. Ernán az előzőleg előállítod diszperziói az ifeprotén ágyra szórjak: úgy, hogy a termék hőmérsékletét 15-30 °C között tartsuk
A bevonő diszperzió Sö %-át körülbelül 3 óra alatt szóljuk ki, majd ezt 2-5 percig tartó szárítással folytatjuk, Az. igy kapott grannláfemot egy 400 um-és szitán osztályozzuk. Az osztályozott granulátumra ezután körülbelül I óra 30 perc alatt rászórják a maradék bevonó diszperziót, majd a bevont: granulátumot körülbelül 5 percig szárijuk.
A bevont granulátum 7§,7 tömeg% ihuprofent tartateíz.
Az így kapott granulátum oldódási kinetikáját ag ÖSP XXIH,. p. 1794 irodalmi helyen ismertetett 4, típosü berendezéssel mésjílk egy pH-7,2 közegben, 980 ml oldott léhogatban. A kapott eredményeket a következe táblázatban foglaljuk össze:
Öidódási; idő [pere] Oldott Ibuprcdén jtsmegi»] §8,1
100
2< példa
Bevont granulátum egység készítményt állítunk elő a következő Összetevőkből: iboprofen 200,00 mg
Etll-ceíinldzM? 40,00 mg
Hldtoxi-propíi-ínetibcelluiéziHPMC) 0,00 mg
LecsapatoV szi 1 scium-dioxid í§2ásMf£2á£&^^.........................BJőmg
Összesen: 201,70 mg
A granulátum ‘előállítását a következő eljárással végezzük
Az első lépésben előállítják a bevonó diszperziói úgy, hogy
459 g tisztított vízbe 34 g HFMC-t adnak, ős az elegyet a HFMC télies oldódásig keverjük. Egy másik műveletben 13ó2g alkoholba 41,9 g feesapatott szllíelran-dioxidot (Syfeld W244 kereskedelmi nevű termék) és 120 g s
fitil-eelbdöz N?-t adunk, és. az: «legyet homogén diszperzió kialakulásáig keverjhk.
:Áá így kapott oldatot és diszperziót ezntátí összekeverjük, ss a keverést a kíüiepodés elkerülésére íónntartjdk. így bevonó diszperziót kapunk.
A második lépésben s bevont grasttláíumoi áliüjnk elő úgy, hogy egy GL ATT GPGÖÍ Euldágyas berendez letét 2 :és cellájába $00 g ibuprofént adunk, és ezt olyat! körülmények között tluidixáliuk, amelyben a homérsék0-40 °C közöt! tartjuk. Ezután az előzőleg előállított diszperziói az íbuprofétt ágyra szórjak ágy, hogy a termék hőmérsékletét 15-30 °C között tartsuk.
A bevonó diszperzió 50 %-át körálbelSl 1 óra alatt széfjük ki, majd ezt2-5 percigAarié szárítással folytatjuk. Az igy kapott granulátumot egy 4ö0 pm-es szitán osztályozzak. .Az osztályozott grantdátumra ezután körülbelül 1 óra 30 perc altat rászórjuk a maradék bevonó diszperziót, majd a bevont granulátumot körülbelül 5 percig szárítjuk.
A bevont granulátum 76,4 töm«g% ibrprofönt tartalmaz.
Bevont granulátum egység készítményt álíltusk elő a következő: Összetevőkből: iboproíén 200,00 mg
Nátrinm-hidrogén-kurbonát 01,70 atg
Etil-cellulóz 39,98 atg
HPMC 28,Ő0 atg
Kolloidálís sztiiclnat-díoxld..... 5,50 atg
Összesen: 375,78 rss
A granulátum előállítását a következő eljárással végezzük:
Az első lépésben előállítjuk a granuláló diszperziót ágy, hogy 600 g tisztított vízbe 5ő g HFMG-t, majd 3 g kohold sztlielum-díoxídot adunk, és az elegyet a kiüfepedés elkerülésére keverjük,
A második lépésben graaulátmnot álltunk elő ügy, hogy egy GI..ATT GFCG1 fhiídágyas berendezés cellájába 69Θ g ibuproíént és .245 g rtáírium-bidregén-karbönátot adunk, és ezt a porkeveréket olyan körülmények között ílmdízáljuk, amelyben a hőmérsékletét 20-48 :'C között tartjuk, Ezután az előzőleg előállított granuláld diszperziót, a fentiek szériát slöálliiott porkeverék ágyra -szórjuk úgy, hogy a termék hőmérsékletét 1:5-38 “C között tartsak.
A granuláló- diszperziót körülbelül 1. óra 38: pere alatt szórjuk ki, majd ezt 2-5 percig, tartó szárítással folytatjuk, Ax így kapott granulátumot egy 580 pm-«s szitán osztályozzuk,
Bevont granulátum előállítása:
Az első lépésben előállítóik a bevonó: diszperziót ágy. hogy 390 g tisztított vízbe 24 g ffPMC-t adunk:, és az elegyet a,.ΗΡΜβ teljes oldódásig keverjük. Egy másak műveletben ϊ 1 őög alkoholba 9 g kolloid szilíciumdisxídöt és: 12Ö g obl-cslittlőz A17-í adunk, és az elegye! homogén diszperzió kialakulásáig keverjük.
Az így kapott oldatot és diszperziót ezután összekeverjük, és a keverést a kiülepedés elkerülésére ferrntaríjnk. így bevonó diszperziót kapnék.
Á második lépésben a bevont granulátumot állítjuk elő őgy. hogy «gy GLATT GFCG1 fíuidágyas be6 rendezés cellájába 600 g előzd lépésben előállított ibcpreíén: granulátumot áriunk, ás ezt olyan körülmények között fíuidizáljuk, atsélyhen a hőmérsékletéi 2Ö-40 ”€ között tartják.
Ezután az előzőleg előállított bevonó diszperziót a graouiáimssa szórjuk úgy, hegy a tennék hőmérsékletéi 15-38X3 köziig: tarnak,
A bevonó diszperzió 50 %-át körülbelül 1 óra alatt szórjuk ki, majd ezt 2-5 percig tartó szárítással folytatjuk, Az igy kapott granulátumot egy 500 nnt-es szitán osztályozzuk. Az osztályozod granulátumra ezután kőrüíbelöl 1 óra alatt rászórjuk a maradék bevonó diszperziót, majd a bevont granulátumot körülbelül 5 percig szárítjuk.
A bevont granulátum 53, i tőmeg% ibuprofént tartalmaz,
Bevont: granulátum egység készítményt állítunk: elő a következő összetevőkből:
íbuprefén 2Ö0,Ö8: atg
Kukorica-keméttyttó 75,00 mg
Etil-cellulóz 50,00 mg
HPMC 10,00 mg
Koiloldális szibejútn-dioxld..........3.50 mg
Összesen: 330,50 rag
A granulátum előállítását a következő eljárással végezzük::
Az első lépésben Ő08 .g. ibaproíéni és: 150 g knköríca-ketnénykőt: egy Eöáige zsák-típusú keverő-grannlátorfean 550 g tisztított vízzel granuláljuk. Az igy kapott granulátumot egv kentencéhe® megszárítjuk, és egy 50Ö pm-es szitán osztályozzuk.
Bevont granulátum ekó Ihtása:
Az első lépésben: előállítjuk a ííEMG-t és kukorica-keményítőt tartalmazó bevonó diszperziót úgy, hogy 333 g tisztított vízbe 28 g í 1PM C-í adunk, és az elegyet a WMC teljes oldódásig keverjük, majd az efegyhez 50 g kukorica-keményítőt adunk, és az elegyet homogén diszperzió kialakulásáig keverjük,
Egy másik műveletben 833 g alkoholba 3.,5 g kolloid szílíehíraáiöxldot és 100 g etil-cellulóz ői7~t adunk, és az elegyet homogén diszperzió kialakulásáig keverjük.
Az igy kapod oldatot és diszperziót ezsíán összekeverjük, és a keverési: a klölepedés elkerülésére fenntartjuk. Így bevonó diszperziót kapunk.
A második lépésben a bevont granulátumot áffiíjnk elő úgy, hogy egy GLATT GPCöl nuidágyas berendezés cellájába 500 g előző lépésben előállított: ibnprofén: granulátumot adunk, és ezt olyan körülmények között ihtldízáljak, amelyben a hőmérsékletét 28-48 között tartjuk,
Ezután az előzőleg előállítod isevoaö diszperziót a granulátumra szórjuk úgy, hogy a termék hőmérsékletét 15-30 T közöd tartsuk,
A bevonó diszperzió Sö %-át körülbelül 5: éra alatt szótjnk ki, majd szt,2-5' percig tartó szárítással folytatjuk, Az így kapott granulátumot egy 580 ntn-es szitán osztályozzuk. Az osztályozod gratudáitstam ezután körülbelül 1 óra alatt rászórjuk a maradék hevesé diszperziót, majd a bevont granulátumot körűibe Ilii 5 percig szárítjuk.
Claims (7)
- A beveri gramdátimr 59,1: tömegéi ibapnaíém tariaimaz, sz UU&-U Ml h;fői boátok1, kbatmiák rntkröitrislályes Ibenroléni: Izomejjei: vagy gyögyászsöiag eliögarihatö söli íaitalrirsző bevont szemesék, amelyek a. köve· kézé esszeiéteiö eleggyel eléálliintt bevonatot tariálmazttak:Aj az iboptoíén tömegére számilva5-59 tömegői,, előnyösen 19-39 tömegéé siibceHirióz:Bi ebl-celtsdöz tömegére számítva 1Ö-69 iőmegbk, előnyösen I 5-59 iömegvá indtexi-ptepil-meribeeijnlöz; ésCj az enl-erilaioz tömegére számévá 9,1 -49 tömegéé, előnyösen 5-25 tömegéé az amiszísrizájő es átereszéé tm iajdonságokkal btrö szijíemmömxid, ' - ' ' ' e\ «.- , ri ' e - \ ί ' \ \ 'ν ' λ >\ ' \, , - ' e- ' M' és így a szemesek előátlitására. - elfedi az jőttptolett kellemetlen izéi, lényegesen csökkenti a lenyelés arám mroktizliéelöi, és a szemcsék vizes közz;gbe való belátása ntá:? azonnal kiboesáíla az ibaprtrfent.
- 2, Az 1. igénypont szerinti szemeséit, amelyekben a C) amisz.tatizálé és áteresztő miajdonságokkai bíró sziliciisn-iflozid ieeaapatmt szlbejmrt-dbvxld,
- 3, Az k vagy 2, igénypontok bármely lse szerinti szemcsék, amelyekben egy következek közéi választett 1)1 szeri Is alkalmazónk az Ihnpteíén. sxölaődlxálásának elősegítésére; teamek keménybe, gyógyászatijáé elfogadható össemolgeájődo ingok, eeiltviell-pirrolidenl-nk, szíesrio-grskrogol-gkcerldek, szerves eredeté aikáiliém-sok és faié!ernkbv anyagok.
- 4, Az i-3. igényeérikik bármelyike szerinti szemesek. amelyek szemesemérei-eioszlása olyan, begy a szemcsék legalább 99 %-áeak szene semérete 190-509 pro, és kevesebb, min: 15 5é-ának szeíocsemöreie kisebb, mint 199 ám,
- 5, Az I -4. igénypernek bármelyike szerinti szemcsék, amelyek az sbnproien 90 sé-áz egy pvk;:7,2 pnffer nklatöan 39 pere almi:, előny öten 15 pere kibnesáliák,ö. Éliárás be vem szemcsék előállítása grannlált mikrokristályos ibnpmfcnböl, Izemerieihöi és gyógyászain ag elíögadlnáő sóiból, azzal jellemezve, begy - egytáejáleg vagy egymás után - a mikmkrknáiyox ibeprofént gemalálmk. és a gramdál: szemcsékéi következő összetételű meggyel bevernek:A) az Ibnprorén tömegére számilva. 5-59 tömegéi, előnyösen 19-39 tömegéi etii-celinlöz;S) az eiil-vöimlóz tömegére szát'ritva 19-69 lömegvi, előnyösen 15-50 tömegéi bidtozi-nropii-tnebt-celialöz; és C) az etii-celinlöz tömegére számítva 9,1-49 tömegéi, előnyösen 3-25 tömegéi az amíszisiizálo és áieresziö misiömtságokka! bíró szlliejamdjexiő;ahol a bevonat legalább egy komponensé: a mikrokristályos ibngroíén grapniálására használb&fjtik,
- 7. A ö. igénypont szerion eljárás, azzal jellemezve, hegy a granniáló és bevonó lépéseket egy idegileg végezzek.5. A ö. vagy ?. igénypont szerinti ellátás, azzal jellemezve, hogy az ellátási flnidágyban végezzük vb zes-aikobolos diszperzióval olyan körülmények között, begy az tbvnrofen bötnérsékletét mindig 45 92 akiig előnyösen 39 'ÖC alat: tarijek,
- 9. A 0-3 Igénypontok bármely?ke szerinti e Párás, azzal jellemezve, imgy a gramnálö ésb-agy bevonó lépésekben egy köveikezök közöl választóit Dt szer alkalmazásával elősegítjük az ibnproiőn sztrinlnUzálásái:mamiit, kemény kő, gyógyásza:; la a eliőgadnsió öoemolgeáiödo lógok, pont'vjnjl-pimöjnőmj-ek, szioarimmakrogol-g I leér ide k; szerves ereded; alkáli iő m -sök és mlőletakilv anyagok.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9814033A FR2785539B1 (fr) | 1998-11-06 | 1998-11-06 | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
| PCT/FR1999/002682 WO2000027368A1 (fr) | 1998-11-06 | 1999-11-03 | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0104394A2 HUP0104394A2 (hu) | 2002-03-28 |
| HUP0104394A3 HUP0104394A3 (en) | 2002-12-28 |
| HU229936B1 true HU229936B1 (en) | 2015-01-28 |
Family
ID=9532492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0104394A HU229936B1 (en) | 1998-11-06 | 1999-11-03 | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6951657B1 (hu) |
| EP (1) | EP1126829B1 (hu) |
| JP (1) | JP3987282B2 (hu) |
| KR (1) | KR100586059B1 (hu) |
| CN (1) | CN1154482C (hu) |
| AT (1) | ATE265206T1 (hu) |
| AU (1) | AU765765B2 (hu) |
| BR (1) | BR9915111A (hu) |
| CA (1) | CA2349503C (hu) |
| CZ (1) | CZ292290B6 (hu) |
| DE (1) | DE69916876T2 (hu) |
| DK (1) | DK1126829T3 (hu) |
| EA (1) | EA002897B1 (hu) |
| ES (1) | ES2219073T3 (hu) |
| FR (1) | FR2785539B1 (hu) |
| HK (1) | HK1039890B (hu) |
| HU (1) | HU229936B1 (hu) |
| IL (1) | IL142787A (hu) |
| MX (1) | MXPA01004517A (hu) |
| NZ (1) | NZ511479A (hu) |
| PL (1) | PL194527B1 (hu) |
| PT (1) | PT1126829E (hu) |
| SK (1) | SK283944B6 (hu) |
| TR (1) | TR200101230T2 (hu) |
| WO (1) | WO2000027368A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200103630B (hu) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2795962B1 (fr) | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| FR2824477B1 (fr) * | 2001-05-09 | 2005-09-09 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules enrobes a base d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'anfiotensine, leur procede de preparation et comprimes orodispersibles contenant les granules enrobes |
| FR2850275B1 (fr) * | 2003-01-24 | 2005-04-08 | Scherer Technologies Inc R P | Capsules molles a macher contenant une substance active a gout masque |
| EP1800667A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-06-27 | Losan Pharma GmbH | Rapidly solubilizing ibuprofen granulate |
| AU2006226293B2 (en) * | 2005-03-22 | 2011-04-07 | Losan Pharma Gmbh | Solubilized ibuprofen |
| US8067451B2 (en) * | 2006-07-18 | 2011-11-29 | Horizon Pharma Usa, Inc. | Methods and medicaments for administration of ibuprofen |
| EP1919288A4 (en) * | 2005-07-18 | 2009-12-16 | Horizon Therapeutics Inc | FAMOTIDINE- AND IBUPROGEN-BASED MEDICAMENTS AND THEIR ADMINISTRATION |
| US20080020040A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Horizon Therapeutics, Inc. | Unit dose form for administration of ibuprofen |
| DE102005049001A1 (de) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von direkttablettierbaren Ibuprofen-Formulierungen |
| US8067033B2 (en) | 2007-11-30 | 2011-11-29 | Horizon Pharma Usa, Inc. | Stable compositions of famotidine and ibuprofen |
| ATE553755T1 (de) * | 2006-07-27 | 2012-05-15 | Univ Sunderland | Stärke enthaltende beschichtungszusammensetzung |
| TWI564008B (zh) | 2010-09-30 | 2017-01-01 | 鹽野義製藥股份有限公司 | 難溶性藥物之溶解性改善製劑 |
| WO2014198999A1 (en) * | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Opes Corporation Oy | Matrix |
| US9474699B2 (en) * | 2014-03-31 | 2016-10-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Compostions and methods for enhancing the topical application of a basic benefit agent |
| WO2016081783A1 (en) * | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Kiromic, Llc | Novel nanoparticle-based vaccine targeting cancer/testis antigens (cta) and its use in solid and hematological malignancies |
| WO2019080693A1 (zh) | 2017-10-26 | 2019-05-02 | 浙江越甲药业有限公司 | 一种稳定的含有非甾体抗炎药衍生物的药物组合物 |
| AU2020225818A1 (en) | 2019-02-22 | 2021-10-14 | Catalent U.K. Swindon Zydis Limited | Preserving functionally-coated API particles produced by solventless mixing processes in aqueous suspension |
| GB2597577B (en) | 2019-02-22 | 2023-09-20 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Minimizing agglomeration, aeration, and preserving the coating of pharmaceutical compositions comprising ibuprofen |
| CN113453662A (zh) * | 2019-02-22 | 2021-09-28 | 康特伦英国斯温顿捷迪斯有限公司 | 储存期间药物颗粒包衣材料的团聚最小化以稳定化药物产品的崩解时间 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4308251A (en) * | 1980-01-11 | 1981-12-29 | Boots Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulations of orally-active medicaments |
| US4588612A (en) * | 1985-04-24 | 1986-05-13 | Scm Corporation | Pretreatment in encapsulation process |
| GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
| US4835186A (en) | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US5084278A (en) * | 1989-06-02 | 1992-01-28 | Nortec Development Associates, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
| IT1241417B (it) * | 1990-03-06 | 1994-01-14 | Vectorpharma Int | Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportatisu polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici,e loro processodi preparazione |
| CA2076983A1 (en) * | 1990-04-11 | 1991-10-12 | Robert Wu-Wei Shen | Taste masking of ibuprofen by fluid bed coating |
| FR2679451B1 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-09-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime multiparticulaire a delitement rapide. |
| US5191114A (en) * | 1991-10-09 | 1993-03-02 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Process for enhancing the flow characteristics of ibuprofen |
| ZA945944B (en) * | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
| US5567439A (en) * | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
-
1998
- 1998-11-06 FR FR9814033A patent/FR2785539B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-03 WO PCT/FR1999/002682 patent/WO2000027368A1/fr active IP Right Grant
- 1999-11-03 EP EP99954047A patent/EP1126829B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 US US09/830,101 patent/US6951657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 BR BR9915111-1A patent/BR9915111A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-03 DK DK99954047T patent/DK1126829T3/da active
- 1999-11-03 PT PT99954047T patent/PT1126829E/pt unknown
- 1999-11-03 PL PL99347549A patent/PL194527B1/pl unknown
- 1999-11-03 MX MXPA01004517A patent/MXPA01004517A/es active IP Right Grant
- 1999-11-03 ES ES99954047T patent/ES2219073T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 NZ NZ511479A patent/NZ511479A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 TR TR2001/01230T patent/TR200101230T2/xx unknown
- 1999-11-03 AT AT99954047T patent/ATE265206T1/de active
- 1999-11-03 HU HU0104394A patent/HU229936B1/hu unknown
- 1999-11-03 CN CNB998138002A patent/CN1154482C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 KR KR1020017005749A patent/KR100586059B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 SK SK566-2001A patent/SK283944B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 DE DE69916876T patent/DE69916876T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 AU AU10508/00A patent/AU765765B2/en not_active Expired
- 1999-11-03 EA EA200100491A patent/EA002897B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 CA CA2349503A patent/CA2349503C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-03 JP JP2000580599A patent/JP3987282B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 CZ CZ20011434A patent/CZ292290B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-25 IL IL142787A patent/IL142787A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-04 ZA ZA200103630A patent/ZA200103630B/en unknown
-
2002
- 2002-02-01 HK HK02100786.6A patent/HK1039890B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229936B1 (en) | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen | |
| EP0411952B1 (en) | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| EP0281200B1 (en) | Pharmaceutical composition, pharmaceutical granulate and process for their preparation | |
| JP3180350B2 (ja) | β―ラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造法 | |
| US20020037324A1 (en) | Aqueous solubility pharmaceutical formulations | |
| JP3497503B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| HU198396B (en) | Process for production of globular particles containing nucleus and medical active substances | |
| US5460829A (en) | Pharmaceutical compositions based on ebastine or analogues thereof | |
| WO2008029208A1 (en) | Use of polyols to obtain stable polymorphous forms of rifaximin | |
| US20040197402A1 (en) | Oxcarbazepine dosage forms | |
| EP1094788A1 (en) | Croscarmellose taste masking | |
| EP0801559B1 (en) | Process for the preparation of oral dosage-forms containing a beta-lactam antibiotic | |
| JP2007517864A (ja) | セフロキシムアキセチル顆粒及びこの製造方法 | |
| JP4465152B2 (ja) | 味をマスキングした、顆粒及びコーティングされた顆粒剤 | |
| US6482437B2 (en) | Morphine sulfate microgranules, manufacturing process and pharmaceutical preparations | |
| CN103610680A (zh) | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 | |
| JPH10203985A (ja) | 抗菌活性キノロン誘導体の味覚掩蔽製剤の製造 | |
| EP0538034B1 (en) | Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets | |
| JPH10504295A (ja) | 医薬処方 | |
| JPH06100602A (ja) | 経口固形製剤およびその製造方法 | |
| JP2000516601A (ja) | 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物 | |
| JPH09208495A (ja) | 薬物の苦味を低減した粒状製剤及びその製造方法 | |
| JPH0776516A (ja) | 難溶性薬物含有製剤の製造方法 | |
| WO1999018965A1 (en) | Oral compositions containing a cephalosporin antibiotic | |
| JP2003221329A (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有するドライシロップ剤 |