JP2000506151A

JP2000506151A - ピリミド［５，４―ｄ］ピリミジン、これらの化合物を含む医薬品、それらの使用及びそれらの調製方法

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Publication number: JP2000506151A
Application number: JP9531440A
Authority: JP
Inventors: フランクヒンメルスバッハ; ゲオルクダーマン; リューデントーマスフォン; トーマスメッツ
Original assignee: ドクトルカルルトーマエゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 1996-03-06
Filing date: 1997-03-03
Publication date: 2000-05-23
Also published as: EE9800278A; CN1064362C; AU2094597A; CO4650043A1; MX9807073A; BG63163B1; BR9707839A; TR199801755T2; PL328719A1; KR19990087504A; DE59710864D1; EP0888351A1; AU730376B2; AR006108A1; ATE252101T1; IL125342A0; BG102789A; EP0888351B1; NO984082D0; SK120898A3

Abstract

(57)【要約】本発明は有益な薬理学的性質、特にチロシンキナーゼにより生じるシグナル伝達に関する抑制効果を示す一般式(I)(式中、Ｒ_a〜Ｒ_cは請求の範囲第１項に定義されたとおりである)のピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、立体異性体及び無機または有機の酸または塩基との塩、特にそれらの生理学上許される塩、疾患、特に腫瘍を治療する際のそれらの使用、並びにそれらの製造に関する。

Description

【発明の詳細な説明】ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、これらの化合物を含む医薬品、それらの使用及びそれらの調製方法特許出願PCT/EP95/03482（これは先行技術の刊行物ではない）は一般式のピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及び無機または有機の酸または塩基とのそれらの塩、特にそれらの生理学上許される塩（これらは有益な薬理学的性質、特にチロシンキナーゼにより媒介されるシグナル伝達に関する抑制効果を有する）、疾患、特に腫瘍症の治療のためのそれらの使用、及びそれらの調製を既に記載していた。上記一般式Ｉのその他のピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンが同じ有益な薬理学的性質を有することが今見出された。それ故、本発明は上記一般式Ｉの新規ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、これらの化合物を含む医薬品、疾患、特に腫瘍症の治療のためのそれらの使用、及びそれらの調製に関する。式中、Ｒ_aは水素原子を表し、Ｒ_bは基Ｒ₁〜Ｒ₃（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されているフェニル基を表し、Ｒ₁は水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子、トリフルオロメトキシ基、メチル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、エチニル基、ニトロ基、シアノ基、フェノキシ基、フェニル基、ベンジルオキシ基、ベンジル基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基またはメトキシ基を表し、Ｒ₂は水素原子、アミノ基、メチルアミノ基またはジメチルアミノ基を表し、かつＲ₃は水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を表し、またはＲ_a及びＲ_bはそれらの間にある窒素原子と一緒になって１−インドリニル基または１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基を表し、かつＲ_cはシクロペンチルオキシ基（その３位のメチレン基は酸素原子またはＮ− アルキルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシルオキシ基（その４位のメチレン基は酸素原子またはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）、１−ピロリジニル基（これは３位でアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基または４−ヒドロキシフェニル基により置換されており、必要によりメチル基により更に置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これはアミノメチル基、アルキルアミノメチル基、ジアルキルアミノメチル基、（１−ピロリジニル）メチル基、（１−ピペリジニル）メチル基、（１−ピペラジニル）メチル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル基、モルホリノメチル基、アルキルカルボニルアミノメチル基、アルキルスルホニルアミノメチル基、シアノメチル基、アミノカルボニルメチル基、アミノカルボニル基、（１−ピペラジニル）カルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル基、２−カルボキシエチル基、２−アルコキシカルボニルエチル基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基、２−アミノエチル基、２− アミノカルボニルエチル基、２−アルキルアミノカルボニルエチル基、２−ジアルキルアミノカルボニルエチル基、２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル基、カルボキシメチルオキシ基、アルコキシカルボニルメチルオキシ基、アミノカルボニルメチルオキシ基、アルキルアミノカルボニルメチルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルメチルオキシ基、モルホリノカルボニルメチルオキシ基、（１−ピロリジニル）カルボニルメチルオキシ基、４−ピペリジニル基または１ −メチル−４−ピペリジニル基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは３位または４位でアミノ基により置換されており、必要により１個もしくは２個のメチル基または１個のヒドロキシル基、アルコキシ基、ホルミルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、モルホリノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、モルホリノ基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、４−メチルアミノ−１−ピペリジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル-Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、２−オキソ−１−イミダゾリジニル基または３−メチル−２−オキソ −１−イミダゾリジニル基により更に置換されていてもよい）、１−アザシクロヘプチル基（これは必要により３位または４位でアミノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基またはアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよい）、モルホリノ基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよい）、１−ピペラジニル基（これは４位で２−アミノエチル基、２−アルキルアミノエチル基、２−ジアルキルアミノエチル基、モルホリノカルボニル基またはアルコキシ基により置換されたフェニル基により置換されている）、１−ホモピペラジニル基（これは必要により４位でアルキル基により置換されていてもよい）、８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル基（これは３位でアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基またはアルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）、または（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄は水素原子またはアルキル基を表し、かつＲ₅は水素原子、メチル基（これはC_5-6シクロアルキル基により置換されており、そのシクロアルキル部分は３位または４位でアミノ基、アミノメチル基、アルキルアミノメチル基またはジアルキルアミノメチル基により置換されており、またはシクロアルキル部分中のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、（１−ピロリジニル）カルボニルイミノ基またはモルホリノカルボニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシルメチル基（これはシクロヘキシル部分の３位または４位でアルコキシカルボニルアミノ基またはベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されている）、４−キヌクリジニルメチル基、エチル基（これはカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されている）、エチル基［これは２位でヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基もしくは４−アミノシクロヘキシル基、４−ピペリジニル基（これは１位でアルキル基、アルキルカルボニル基またはアルコキシカルボニル基により置換されていてもよく、またはシクロペンチル基（メチレン基がイミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニル基（これは４位でアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されており、または３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されており、または２−オキソ−１−イミダゾリジニル基（これは３位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されている］、２，２−ジアルコキシエチル基、 C_3-5アルキル基（これはアミノ基により置換されており、但し、Ｒ_c基の二つの窒素原子が少なくとも二つの炭素原子により互いに分離されていることを条件とする）、アルキル基（これは１−ピペラジニルカルボニル基（これは４位でアルキル基、アルコキシカルボニル基またはアルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されている）、 C_3-4アルキル基（これは４−アミノフェニル基、フェノキシ基、C_5-6アルキレンイミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、モルホリノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、１−ピロリジニルカルボニルアミノ基またはモルホリノカルボニルアミノ基により置換されており、但し、Ｒ_c基の二つの窒素原子が少なくとも二つの炭素原子により互いに分離されていることを条件とする）、フェニル基（これは４位でアルキルカルボニルアミノ基、(R₈NR₇)-CO-基または(R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々水素原子またはアルキル基を表す）により置換されている）、シクロヘキシル基［これは４位でヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基またはＮ−（アルキル）−Ｎ−アルキルカルボニルアミノ基； (R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈は上記のように定義される）；ベンゾイルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基または２−フェニルプロピオニルアミノ基；５員〜６員アルキレンイミノ基により置換されており、上記１−ピペリジニル基中、４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−アルキルスルホニルイミノ基により置換されていてもよく、または３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されており、またはシアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基または（アルキレンイミノ）カルボニル基（これは必要により１個または２個のC_1-2アルキル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５個または６個の環原子を有する）により置換されており、上記１−ピペリジニル基中、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−アルキルスルホニルイミノ基により置換されていてもよく、または夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５個または６個の環原子を有する（アルキレンイミノ）-C_1-2アルキル基により置換されており、上記１−ピペリジニル基中、４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されていてもよく、またはC_1-2アルキル基（これはアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基（これは３位でアミノ基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（３位または４位のメチレン基はイミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されており、または４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−シアンイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−（２−アミノエチル）イミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ− アルキルアミノカルボニルイミノ基、Ｎ−（ジアルキルアミノカルボニル）イミノ基、Ｎ−（モルホリノカルボニル）イミノ基またはＮ−（１−ピロリジニルカルボニル）イミノ基により置換されている）、４−オキソシクロヘキシル基、シクロペンチル基（これは３位でアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、モルホリノカルボニル基または１−ピロリジニルカルボニル基により置換されており、または１位でヒドロキシ−C_1-2アルキル基によりまた置換されている）、３−ピロリジニル基（これは１位で夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５個または６個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されており、上記１−ピペリジニル基中、４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基もしくはＮ− アルキルカルボニルイミノ基により置換されていてもよい）、ベンジル基（これは４位でアミノ基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換されている）、シクロヘプチル基（４位のメチレン基はイミノ基、Ｎ−ベンジルイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−アルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、または３−キヌクリジニル基を表し、特に示されない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含み、但し、（i）Ｒ_cが１−ピペリジニル基（これは４位でアミノ基またはジメチルアミノ基により置換されている）、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、モルホリノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基またはテトラヒドロフルフリルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ基を表さず、 (ii)Ｒ_cが１−ピペリジニル基（これは必要により３位または４位でヒドロキシル基により置換されていてもよく、または４位でアミノカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基またはホルミルアミノ基により置換されていてもよい）アミノ基、C_1-4アルキルアミノ基、シス−２，５−ジメチルモルホリノ基、３ −キヌクリジニルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−テトラヒドロピラニルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル−アミノ基、４−オキソ−シクロヘキシルアミノ基もしくはシス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基（これは必要により１位でメチル基、アセチル基、メトキシカルボニル基もしくはエトキシカルボニル基により置換されていてもよい）、シクロヘキシルアミノ基（これは４位でトランス配置でカルボキシル基、メトキシカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、モルホリノカルボニル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、４−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ基またはヒドロキシル基により置換されている）を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−メチルフェニル）アミノ基を表さず、（iii）Ｒ_cがモルホリノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基はフェニルアミノ基、（３−メチルフェニル）アミノ基、（３−ブロモフェニル）アミノ基、（３− クロロフェニル）アミノ基または（３−フルオロフェニル）アミノ基を表さず、 (iv)Ｒ_cがイソプロピルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−フルオロフェニル）アミノ基、（３−クロロフェニル）アミノ基または（３−ブロモフェニル）アミノ基を表さず、または（v）Ｒ_cがトランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−フルオロフェニル）アミノ基、（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ基、（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−シアノフェニル）アミノ基、（４− アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ基、（３，４−ジクロロフェニル）アミノ基、（３−クロロフェニル）アミノ基または（３−ブロモフェニル）アミノ基を表さないことを条件とする。しかしながら、本発明の好ましい化合物は、（i）Ｒ_cが１−ピペリジニル基（これは３位でアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基もしくはメトキシカルボニルアミノ基または４位でアミノ基もしくはジメチルアミノ基により置換されている）、３−ピペリジニルアミノ基（これは必要により１位でメチル基により置換されていてもよい）、１−ピロリジニル基（これは３位でアミノ基またはジメチルアミノ基により置換されている）、１−ピペラジニル基（これは４位で２−アミノエチル基により置換されている）、シクロヘキシルアミノ基（これは４位でカルボキシル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、モルホリノカルボニル基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｎ− アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、１−ピロリジニル基またはモルホリノ基により置換されている）、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基（これは３位でメトキシカルボニルアミノ基またはモルホリノ基により置換されている）、２−（１−ピペラジニル）エチルアミノ基（これは必要によりピペラジニル部分の４位でメチル基、アセチル基またはメトキシカルボニル基により置換されていてもよい）、１−ヒドロキシメチルシクロペンチルアミノ基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ基、２−（アセチルアミノ）エチルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、４−テトラヒドロピラニルアミノ基、４−オキソシクロヘキシルアミノ基、モルホリノ基、４−ピペリジニルアミノ基、１−メチル−４ −ピペリジニルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、３− テトラヒドロフラニルオキシ基、４−テトラヒドロピラニルオキシ基、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ基または１−メチル−３−ピロリジニルオキシ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ基を表さず、 (ii)Ｒ_cが１−ピペリジニル基（これは必要により３位または４位でヒドロキシル基により置換されていてもよく、または４位でアミノカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基またはホルミルアミノ基により置換されていてもよい）シクロヘキシルアミノ基（これは４位でカルボキシル基、メトキシカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、モルホリノカルボニル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、tert-ブチルオキシカルボニルアミノ基またはヒドロキシル基により置換されている）、４−ピペリジニルアミノ基（これは必要により１位でメチル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基、ホルミル基、シアノ基、アミノカルボニル基またはエトキシカルボニル基により置換されていてもよい）、アミノ基、C_1-4アルキルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−オキソシクロヘキシルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、４−テトラヒドロピラニルアミノ基、３−メチルモルホリノ基または３−キヌクリジニルアミノ基、３，３−、３，５−、シス−２，５−またはトランス−２，５−ジメチルモルホリノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−メチルフェニル）アミノ基を表さず、 (iii) Ｒ_cがモルホリノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基はフェニルアミノ基、（３−メチルフェニル）アミノ基、（３−ブロモフェニル）アミノ基、（３− クロロフェニル）アミノ基、（３−フルオロフェニル）アミノ基、（４−アミノ −３−ニトロフェニル）アミノ基、（３，４−ジクロロフェニル）アミノ基、（３−ニトロフェニル）アミノ基または（３−エチニルフェニル）アミノ基を表さず、 (iv)Ｒ_cがシクロヘキシルアミノ基（これは４位でカルボキシル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、モルホリノカルボニル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基またはヒドロキシル基により置換されている）、 tert-ブチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、４−テトラヒドロピラニルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、４−オキソシクロヘキシルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基または１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３，４−ジクロロフェニル）アミノ基、（３−クロロフェニル）アミノ基、（３−ブロモフェニル）アミノ基、（３−ニトロフェニル）アミノ基または（３−エチニルフェニル）アミノ基を表さず、（v）Ｒ_cがイソプロピルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−フルオロフェニル）アミノ基を表さず、または (vi)Ｒ_cが４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−フルオロフェニル）アミノ基、（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ基、（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−シアノフェニル）アミノ基、（４−アミノ− ３，５−ジブロモフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−クロロ−５−ブロモフェニル）アミノ基または（３，５−ジクロロ−４−ジメチルアミノフェニル）アミノ基を表さないことを条件とする一般式Ｉの上記化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩である。一般式Ｉの特に好ましい化合物は、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、３− （１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル基、４−アミノ−３，５ −ジブロモフェニル基、４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル基、４−（ベンジル）フェニル基、３−（ベンジルオキシ）フェニル基、４−（ベンジルオキシ）フェニル基、４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル基、３−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−ビフェニリル基、３−フェノキシフェニル基、４ −フェノキシフェニル基、３−クロロ−４−フェノキシフェニル基、３−シアノフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−ニトロフェニル基、３−エチニルフェニル基、４−アミノ−３−ニトロフェニル基、４−クロロ−３−ニトロフェニル基、３−クロロ−４−シアノフェニル基または４−クロロ−３−シアノフェニル基を表し、またはＲ_a及びＲ_bがそれらの間に配置された窒素原子と一緒になって１−インドリニル基または１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基を表し、かつＲ_cが３−テトラヒドロフラニルオキシ基または４−テトラヒドロフラニルオキシ基、１−ピロリジニル基（これは３位でアミノ基、メチルアミノ基またはエチルアミノ基により置換されている）、１−ピロリジニル基（これは４位で４−ヒドロキシフェニル基により置換されており、更に２位でメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは２位でアミノメチル基、（１−ピロリジニル）メチル基またはジメチルアミノメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは３位でアミノ基、アミノメチル基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルメチル基、アセチルアミノメチル基またはメチルスルホニルアミノメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは必要により４位でアミノ基、ヒドロキシル基、ホルミルアミノ基、メトキシ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、モルホリノカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、アセチルアミノ基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、２−カルボキシエチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基、２−アミノエチル基、２−アミノカルボニルエチル基、２−メチルアミノカルボニルエチル基、２−ジメチルアミノカルボニルエチル基、２−（ピロリジノカルボニル）エチル基、カルボキシメチルオキシ基、メトキシカルボニルメチルオキシ基、アミノカルボニルメチルオキシ基、メチルアミノカルボニルメチルオキシ基、ジメチルアミノカルボニルメチルオキシ基、モルホリノカルボニルメチルオキシ基、（１−ピロリジニル）カルボニルメチルオキシ基、モルホリノ基、１ −ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、４−ピペリジニル基、１−メチル−４ −ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４ −ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、２ −オキソ−１−ピロリジニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、４−メチルアミノ−１−ピペリジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ −メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、（１−ピペリジニル）メチル基、（１−ピペラジニル）メチル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル基、モルホリノメチル基、（１−ピロリジニル）メチル基、ジメチルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノメチル基、シアノメチル基、（１−ピペラジニル）カルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル基、２−オキソ−１−イミダゾリジニル基または３−メチル−２−オキソ− １−イミダゾリジニル基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これはメチル基により置換されており、更に４位でアミノ基により置換されている）、１−アザシクロヘプチル基または４−アミノ−１−アザシクロヘプチル基、モルホリノ基または２，６−ジメチルモルホリノ基、１−ピペラジニル基（これは４位で２−アミノエチル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されている）、１−ホモピペラジニル基または４−メチル−１−ホモピペラジニル基、８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル基（これは３位でアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基またはアセチルアミノ基により置換されている）、または（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄が水素原子、メチル基またはエチル基を表し、Ｒ₅が水素原子、イソプロピル基またはtert-ブチル基、メチル基（これは２−ピペリジニル基、３−ピペリジニル基、４−ピペリジニル基、１−メチル−４−ピペリジニル基、１-tert-ブチルオキシカルボニル−４ −ピペリジニル基、１−アセチル−４−ピペリジニル基、１−（モルホリノカルボニル）−４−ピペリジニル基、１−エチル−２−ピロリジニル基、１−エチル −３−ピロリジニル基、３−アミノメチルシクロペンチル基、３−テトラヒドロフリル基、４−キヌクリジニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル −ピペラジニルカルボニル基または４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されている）、エチル基（これは１位でカルボキシル基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル基、４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されており、または２位でヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、４−ピペリジニル基、１−アセチル−４−ピペリジニル基、１− メトキシカルボニル−４−ピペリジニル基、１−メチル−２−ピロリジニル基、１−ピペラジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル基、４-tert-ブチルオキシカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、４−（モルホリノカルボニル）−１− ピペラジニル基、２−オキソ−１−イミダゾリジニル基、３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル基または４−アミノシクロヘキシル基により置換されている）、２，２−ジメトキシエチル基、１−プロピル基（これは２位でアミノ基により置換されており、必要により２位でメチル基により更に置換されていてもよい）、１−プロピル基（これは３位でアミノ基、モルホリノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基またはモルホリノカルボニルアミノ基により置換されている）、２−プロピル基（これは１位でアミノ基、フェノキシ基、４−アミノフェニル基、１−ピペリジニル基またはジエチルアミノ基により置換されている）、２−プロピル基（これは１位でアミノ基により置換されており、更に２位でメチル基により置換されている）、２−プロピル基（これは２位で（１−ピペラジニル）カルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル基または（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニル基により置換されている）、４−アミノブチル基または５−アミノペンチル基、フェニル基（これは４位でアセチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、エチルアミノカルボニルアミノ基またはＮ −（ジメチルアミノカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（これは４位でヒドロキシル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、エチルアミノカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基、２−フェニルプロピオニルアミノ基、モルホリノ基、１− ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、４− ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−メチル−４− ピペラジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、４−メチル−３−オキソ− １−ピペラジニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、シアノ基、カルボキシル基、モルホリノカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、メトキシカルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル基、（１−ピペラジニル）カルボニル基、（２，６−ジメチルモルホリノ）カルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニルＳ−オキサイド基、チオモルホリノカルボニルＳ，Ｓ−ジオキサイド基、（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１−ピペリジニルメチル基、１−ピロリジニルメチル基、モルホリノメチル基、１−ピペラジニルエチル基、４−メチル−１− ピペラジニルメチル基、２−アミノエチル基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基または２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル基により置換されている）、３−アミノシクロヘキシル基または３−ジメチルアミノシクロヘキシル基、４−オキソシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基（これはシクロヘキシル部分中４位でアミノ基、アミノメチル基もしくはベンジルオキシカルボニルアミノ基または３位でアミノメチル基により置換されている）、３−ピペリジニル基（これは必要により１位でメチル基またはエチル基により置換されていてもよい）、４−ピペリジニル基（これは必要により１位でホルミル基、シアノ基、メチル基、tert-ブチルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、２−アミノエチル基、モルホリノカルボニル基または（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニル基により置換されていてもよい）、シクロペンチル基（これは１位でヒドロキシメチル基または３位でアミノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基もしくはモルホリノカルボニル基により置換されている）、４−アミノベンジル基、４−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロチオピラニルＳ−オキサイド基または４−テトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキサイド基、３−キヌクリジニル基、１−ベンジル−４−（アザシクロヘプチル）基、１− tert-ブチルオキシカルボニル−４−（アザシクロヘプチル）基、４−（アザシクロヘプチル）基または１−（モルホリノカルボニル）−３−ピロリジニル基を表し、但し、化合物４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−［（トランス −４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ−１ −ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノ−１ −ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−アミノエチル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノ−１ −ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メチル−３ −ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４− （２−（モルホリノカルボニル）エチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス −４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（メトキシカルボニルアミノ）−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（モルホリノ）−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−ピペラジニル）−１−エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−アセチル−４−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（３−テトラヒドロフラニルオキシ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及びＲ_cが４−テトラヒドロピラニルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、４−オキソシクロヘキシルアミノ基、モルホリノ基、４−ピペリジニルアミノ基、イソプロピルアミノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、４ −ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−アミノシクロヘキシルアミノ基、４ −ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ基、トランス−４−カルボキシシクロヘキシルアミノ基、トランス−４−（１−ピロリジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ基またはトランス−４−モルホリノカルボニルシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合に、Ｒ_aＮＲ_bが３−クロロフェニルアミノ基、（３−クロロ− ４−フルオロフェニル）アミノ基、（３−ニトロフェニル）アミノ基または（３ −エチニルフェニル）アミノ基を表す化合物を除くことを条件とする化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩である。一般式Ｉの特に非常に好ましい化合物はＲ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、３− （１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル基、４−アミノ−３，５ −ジブロモフェニル基、４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル基、４−（ベンジル）フェニル基、３−（ベンジルオキシ）フェニル基、４−（ベンジルオキシ）フェニル基、３−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−ビフエニリル基、３ −フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、３−シアノフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−ニトロフェニル基、３−エチニルフェニル基、４−アミノ−３−ニトロフェニル基、４−クロロ−３−ニトロフェニル基、４ −（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−フェノキシフェニル基、３−クロロ−４−シアノフェニル基または４−クロロ−３−シアノフェニル基を表し、またはＲ_a及びＲ_bがそれらの間に配置された窒素原子と一緒になって１−インドリニル基または１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基を表し、Ｒ_cが１−ピロリジニル基（これは４位で４−ヒドロキシフェニル基により置換されており、更に２位でメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは必要により４位でアミノ基、メチルアミノ基、ヒドロキシル基、ホルミルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル− Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、アミノメチル基、モルホリノ基、１−ピロリジニル基、１−ピペラジニル基、１−メチル−４−ピペラジニル基、（１−メチル −４−ピペラジニル）メチル基、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、４ −ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基により置換されていてもよい）、４−アミノ−３−メチル−１−ピペリジニル基、４−アミノ−４−メチル−１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基（これは３位でアミノメチル基、アミノカルボニル基またはアミノカルボニルメチル基により置換されている）、１−アザシクロヘプチル基または４−アミノ−１−アザシクロヘプチル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基（これは４位で２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基または４−メトキシフェニル基により置換されている）、１−ホモピペラジニル基または４−メチル−１−ホモピペラジニル基、８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル基（これは３位でアミノ基またはアセチルアミノ基により置換されている）、または（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄が水素原子、メチル基またはエチル基を表し、Ｒ₅が水素原子、メチル基（これは３−テトラヒドロフリル基、４−ピペリジニル基、１−メチル−４−ピペリジニル基、１-tert-ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル基または４−キヌクリジニル基により置換されている）、エチル基（これは２位でヒドロキシル基、アミノ基、４−tert−ブチルオキシカルボニル−１−ピペラジニル基または４−（モルホリノカルボニル）−１−ピペラジニル基により置換されている）、２，２−ジメトキシエチル基、１−プロピル基（これは２位でアミノ基により置換されており、必要により２位でメチル基により更に置換されていてもよい）、１−プロピル基（これは３位でアミノ基により置換されている）、２−プロピル基（これは１位でフェノキシ基、４−アミノフェニル基、１−ピペリジニル基またはジエチルアミノ基により置換されている）、２−プロピル基（これは１位でアミノ基により置換されており、更に２位でメチル基により置換されている）、４−アミノブチル基または５−アミノペンチル基、シクロヘキシル基（これは４位でヒドロキシル基、ジメチルアミノ基、１−メチル−４−ピペラジニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、１−メチル−４− ピペラジニルカルボニル基、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、カルボキシル基、モルホリノカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、メトキシカルボニル基、アミノメチル基、メチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基または２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル基により置換されている）、シクロヘキシルメチル基（これはシクロヘキシル部分中４位でアミノ基、アミノメチル基もしくはベンジルオキシカルボニルアミノ基または３位でアミノメチル基により置換されている）、１−メチル−３−ピペリジニル基、４−ピペリジニル基（これは１位でシアノ基、メチル基、tert-ブチルオキシカルボニル基、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニル基またはメトキシカルボニル基により置換されている）、４−アミノベンジル基、３−キヌクリジニル基、１−ベンジル−４−（アザシクロヘプチル）基、１− tert-ブチルオキシカルボニル−４−（アザシクロヘプチル）基または４−（アザシクロヘプチル）基を表し、但し、化合物４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−［（トランス −４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス −４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、及びＲ_cがテトラヒドロフルフリルアミノ基、モルホリノ基、１−メチル-４−ピペリジニルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ基、トランス−４−カルボキシシクロヘキシルアミノ基、トランス−４− （１−ピロリジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ基またはトランス−４− モルホリノカルボニルシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合に、Ｒ_aＮＲ_b基が（３−クロロフェニル）アミノ基、（３−ニトロフェニル）アミノ基または（３−エチニルフェニル）アミノ基を表す化合物、並びにＲ_cが１−メチル−３−ピペリジニルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、３−（メトキシカルボニルアミノ）−１−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル− Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、トランス−４−カルボキシシクロヘキシルアミノ基、トランス−４−（２−（モルホリノカルボニル）エチル）シクロヘキシルアミノ基、トランス−４−（１−ピロリジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ基またはトランス−４−モルホリノカルボニルシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合に、Ｒ_aＮＲ_b基が（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ基を表す化合物を除くことを条件とする化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩である。一般式Ｉの下記の特に有益な化合物が例として挙げられる。４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メトキシカルボニルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（３−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ホルミルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノ−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノベンジルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（ピロリジノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−キヌクリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−アミノ−２ −メチル−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ −（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ピペリジニル−メチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（アミノメチル）シクロヘキシルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−メチル−４−ピペラジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ヒドロキシ −１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（１−シアノ− ４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（１−メチル− ４−ピペリジニル）メチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４−（モルホリノカルボニル）−１−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ−１ −アザシクロヘプチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アザシクロヘプチル）−アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４− アミノメチルシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ−４ −メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［エンド−３−アセチルアミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（３’Ｓ）−４−［３−クロロフェニルアミノ］−６−［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−ジメチルアミノカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（３’Ｓ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６− ［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（３’Ｒ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６− ［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メチル−４ −ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及びそれらの塩。一般式Ｉの化合物は、例えば、下記の方法により調製し得る。 a)一般式（式中、Ｒ_cは先に定義されたとおりであり、かつＺ₁は脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子もしくは臭素原子またはメチルスルホニル基もしくはヒドロキシル基を表す）の化合物と一般式Ｈ−（Ｒ_aＮＲ_b）（III）（式中、Ｒ_a及びＲ_bは先に定義されたとおりである）のアミンとの反応。その反応は溶媒、例えば、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルまたはスルホラン中で、適当な場合には無機塩基、例えば、炭酸ナトリウムもしくは水酸化カリウム、または三級有機塩基、例えば、トリエチルアミンもしくはピリジン（後者は同時に溶媒として作用することが可能である）の存在下で、また適当な場合には反応促進剤、例えば、銅塩、適当なアミンヒドロハライドもしくはアルカリ金属ハライドの存在下で０〜200℃の温度、好ましくは60〜150℃の温度で適当に行われる。しかしながら、その反応はまた溶媒を用いないで、または過剰の一般式IIIの化合物を使用して行い得る。Ｚ₁がヒドロキシル基を表す場合、反応はヘキサメチルジシラザンの存在下で好ましくはその他の溶媒を用いないで、また適当な場合には反応促進剤、例えば、有機酸、例えば、トルエンスルホン酸の存在下で０〜200℃の温度、好ましくは 60〜180℃の温度で適当に行われる。 b)Ｒ_cがＲ_cについて先に記載され、酸素原子または窒素原子を介してピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンに結合された基の一つを表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式（式中、Ｒ_a及びＲ_bは先に定義されたとおりであり、かつＺ₂は脱離基、例えば、ハロゲン原子、置換ヒドロキシル基、メルカプト基、スルフィニル基またはスルホニル基、例えば、塩素原子もしくは臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、メチルスルホニル基またはエチルスルホニル基を表す）の化合物と一般式Ｈ−Ｒ_c （V）（式中、Ｒ_cはＲ_cについて先に記載され、酸素原子または窒素原子を介してピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンに結合された基を表す）の化合物の反応。その反応は溶媒、例えば、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルまたはスルホラン中で、適当な場合には無機塩基、例えば、炭酸ナトリウムもしくは水酸化カリウム、または三級有機塩基、例えば、トリエチルアミンもしくはピリジン（後者はまた溶媒として同時に作用することが可能である）の存在下で、また適当な場合には反応促進剤、例えば、銅塩、適当なアミンヒドロハライドまたはアルカリ金属ハライドの存在下で０〜150℃の温度、好ましくは20〜120℃の温度で適当に行われる。しかしながら、反応はまた溶媒を用いないで、または過剰の一般式Ｖの化合物を使用して行い得る。一般式Ｖのアルコールを用いて、反応は適当なアルコール中で適当な場合には有機塩基または無機塩基、例えば、適当なアルカリ金属アルコレートを用いて０〜100℃の温度で行われることが好ましい。本発明の結果がアミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これはアシル化またはスルホニル化により一般式Ｉの相当するアシル化合物またはスルホニル化合物に変換でき、またはアミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これはアルキル化または還元アルキル化により一般式Ｉの相当するアルキル化合物に変換でき、またはカルボキシル基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これはエステル化により一般式Ｉの相当するエステルに変換でき、またはカルボキシル基またはエステル基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これはアミド化により一般式Ｉの相当するアミドに変換でき、または一級または二級ヒドロキシル基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これは酸化により一般式Ｉの相当するカルボニル化合物に変換し得る。その後のエステル化は適当な場合に溶媒または溶媒混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランもしくはジオキサンまたは特に有利には相当するアルコール中で、適当な場合には塩酸の如き酸の存在下、または脱水剤、例えば、イソブチルクロロホルメート塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、更に適当な場合には、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／テトラクロロメタンの存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜80℃の温度で行われる。その後のアシル化またはスルホニル化は、適当な場合には、溶媒または溶媒混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサン中で適当なアシル誘導体またはスルホニル誘導体を用いて、適当な場合には三級有機塩基の存在下もしくは無機塩基の存在下または脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、更に適当な場合には、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ ’−カルボニルジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／テトラクロロメタンの存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜80℃の温度で行われる。その後のアルキル化は、適当な場合には、溶媒または溶媒混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサン中でアルキル化剤、例えば、適当なハライドまたはスルホン酸エステル、例えば、ヨウ化メチル、臭化エチル、ジメチル硫酸または塩化ベンジルを用いて、適当な場合には三級有機塩基の存在下または無機塩基の存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜100℃の温度で行われる。その後の還元アルキル化は適当なカルボニル化合物、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、アセトンまたはブチルアルデヒドを用いて錯体金属水素化物、例えば、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムの存在下で、適当に６〜７のpHで室温で、または水素化触媒の存在下で、例えば、水素を用いてパラジウム／カーボンの存在下で、１〜５バールの水素の圧力で行われる。しかしながら、メチル化は還元剤としてのギ酸の存在下で高温、例えば、60〜120℃の温度で行われることが好ましい。その後のアミド化は適当な反応性カルボン酸誘導体を適当な場合に溶媒または溶媒混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサン中で適当な場合に三級有機塩基の存在下または無機塩基の存在下で適当なアミン（使用されるアミンは同時に溶媒として作用することが可能である）と反応させることにより、または脱水剤の存在下、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、更に適当な場合には、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／テトラクロロメタンの存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜80℃の温度で適当なカルボン酸と反応させることにより行われる。その後の酸化は、適当な場合には、溶媒、例えば、塩化メチレン、水、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフランまたはジオキサン中で酸化剤、例えば、クロム酸、三酸化クロム及びピリジン、ピリジニウムジクロメート、ピリジニウムクロロクロメート、塩化オキサリル／ジメチルスルホキシド／トリエチルアミン、テトラ−ｎ−プロピルペルルテネート／Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキサイド、三塩化ルテニウム／メタ過ヨウ素酸ナトリウムまたはデス−マーチン試薬を用いて、適当に-80℃〜100℃の温度、好ましくは -80℃〜室温の温度で行われる。上記反応中に、適当な場合に存在する反応性基、例えば、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基は通常の保護基（これらは反応後に再度除去される）により保護し得る。例えば、ヒドロキシル基に適した保護基はトリメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、メチル基、エチル基、tert−ブチル基、トリチル基、ベンジル基またはテトラヒドロピラニル基であり、カルボニル基に適した保護基はトリメチルシリル基、メチル基、エチル基、 tert−ブチル基、ベンジル基またはテトラヒドロピラニル基であり、ホスホノ基に適した保護基はアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基もしくはｎ−ブチル基、フェニル基またはベンジル基であり、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基に適した保護基はホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、エトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジル基、または２，４−ジメトキシベンジル基であり、アミノ基についてはその他にフタリル基であり、また１−アザビシクロアルキル基、例えば、キヌクリジニル基中の窒素原子に適した保護基はベンジル基またはボランである。使用された保護基の適当な場合のその後の脱離は、例えば、水性溶媒、例えば、水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水またはジオキサン／水中、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸の存在下またはアルカリ金属塩基、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下または非プロトン的に、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下で、０〜120 ℃の温度、好ましくは10〜100℃の温度で加水分解により行われる。しかしながら、ベンジル基、メトキシベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基は、例えば、水添分解により、例えば、水素を用いて触媒、例えば、パラジウム／カーボンの存在下で好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸中で、適当な場合には塩酸の如き酸を添加して０〜100℃ の温度、好ましくは20〜60℃の温度で、１〜７バール、好ましくは３バールの水素の圧力のもとに脱離される。しかしながら、２，４−ジメトキシベンジル基はトリフルオロ酢酸中でアニソールの存在下で脱離されることが好ましい。 tert−ブチル基またはtert−ブチルオキシカルボニル基は酸、例えば、トリフルオロ酢酸もしくは塩酸による処理またはヨードトリメチルシランによる処理により、適当な場合には溶媒、例えば、塩化メチレン、ジオキサン、メタノールまたはジエチルエーテルを使用して脱離されることが好ましい。トリフルオロアセチル基は適当な場合に酢酸の如き溶媒の存在下で50〜120℃ の温度で塩酸の如き酸による処理または適当な場合にテトラヒドロフランの如き溶媒の存在下で０〜50℃の温度で水酸化ナトリウム溶液による処理により脱離されることが好ましい。フタリル基はヒドラジンまたは一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミンもしくはｎ−ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン／水またはジオキサン中で20〜50℃の温度で脱離されることが好ましい。キヌクリジニル基の如き１−アザビシクロアルキル基とボランの錯体の開裂は適当な場合に溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸またはジオキサンの存在下で０℃〜反応混合物の沸点の温度で塩酸の如き酸による処理により行われることが好ましい。適当な場合に存在するエステル基が相当するカルボキシル基に同時に変換されることがこの反応で可能である。一般式Ｉの得られる化合物が先に既に記載されたようにそれらの鏡像体及び／またはジアステレオマーに分別されることが更に可能である。こうして、例えば、シス／トランス混合物がそれらのシス異性体及びトランス異性体に分別でき、また少なくとも一つの光学活性炭素原子を有する化合物がそれらの鏡像体に分別し得る。こうして、例えば、得られるシス／トランス混合物がクロマトグラフィーによりそれらのシス異性体及びトランス異性体に分別でき、ラセミ体で生じる一般式Ｉの得られる化合物がそれ自体知られている方法(Allinger N.L.及びEliel E.L. “Topics in Stereochemistry"，６巻，Wiley Interscience，1971）によりそれらの光学鏡像体に分別でき、また少なくとも二つの不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物がそれ自体知られている方法、例えば、クロマトグラフィー及び／または分別結晶化によりそれらの物理化学的相違に基いてそれらのジアステレオマーに分別でき、それらがラセミ形態で生じる場合には、続いてそれらが上記の鏡像体に分離し得る。鏡像体はキラル相によるカラム分離もしくは光学活性溶媒による再結晶またはそのラセミ化合物、特に酸及びそれらの活性化誘導体またはアルコールと塩もしくは誘導体、例えば、エステルもしくはアミドを生成する光学活性物質との反応及び、例えば、異なる溶解性に基く、このようにして得られたジアステレオマーの塩混合物または誘導体の分離により分離されることが好ましく、遊離鏡像体を好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマーの塩または誘導体から遊離することが可能である。特に有益な光学活性酸の例は酒石酸もしくはジベンゾイル酒石酸、ジ−ｏ−トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸またはキナ酸のＤ形態及びＬ形態である。好適な光学活性アルコールの例は(+)-または(-)-メタノールであり、アミド中の光学活性アシル基の例は(+)-または(-)-メンチルオキシカルボニルである。得られる式Ｉの化合物は無機酸または有機酸とのそれらの塩、特に医薬上の使用のためにそれらの生理学上許される塩に変換されることが更に可能である。この目的に適した酸の例は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸である。加えて、この方法で得られた式Ｉの新規化合物は、それらがカルボキシル基、ホスホノ基、ｏ−アルキルホスホノ基、スルホ基または５−テトラゾリル基を含む場合に、続いて必要により無機塩基または有機塩基とのそれらの塩、特に医薬上の使用のためにそれらの生理学上許される塩に変換し得る。これに関して好適な塩基の例は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンである。出発物質として使用される一般式II〜Ｖの化合物の幾つかが文献により知られており、またはそれらは文献によりそれ自体知られている方法により得られる（例Ｉ〜XLVIIIを参照のこと）。先に既に記載したように、本発明の一般式Ｉの化合物、及びそれらの生理学上許される塩は、有益な薬理学的性質、特に表皮成長因子レセプター(EFG-Ｒ)により媒介されるシグナル伝達に関する特別な抑制効果を有し、おそらくこれは例えばリガンド結合、レセプター二量化またはチロシンキナーゼそれ自体の抑制によりもたらされる。更に、シグナル伝達は更に下流に位置された成分でブロックされることが可能である。新規化合物の生物学的性質を以下のようにして試験した。例えば、ヒトEGF-Rを発現し、その生存及び増殖がEGFまたはTGF-αによる刺激に依存する細胞を使用して、EFG-Rにより媒介されるシグナル伝達の抑制が実証し得る。この場合、マウス起源のインターロイキン-3(IL-3)依存性細胞系を使用し、それが機能性ヒトEGF-Rを発現するような方法で遺伝子修飾した。それ故、F/L-HERcと称されるこれらの細胞の増殖はマウスIL-3またはEGFにより刺激し得る（von Ruden,T.ら,EMBO J．7，2749-2756（1988）及びPierce,J.H．ら，Sci -ence 239,628-631（1988）を参照のこと）。 F/L-HERc細胞に関する出発物質は細胞系FDC-P₁であり、その調製がDexter,T.M .ら，J.Exp.Med．152，1036-1047(1980)により記載されていた。しかしながら、別法としてその他の成長因子依存性細胞（例えば、Pierce,J.H．ら，Science 23 9,628-631(1988)、Shibuya,H.ら，Cell 70，57-67（1992）及びAlexander,W.S. ら，EMBO J．10，3683-3691 (1991)を参照のこと）を使用することがまた可能である。von Ruden,T.ら，EMBO J．7，2749-2756（1988）に記載されたような組換えレトロウイルスをヒトEGF-R cDNA（Ullrich,A.ら，Nature 309，418-425(1984 )を参照のこと）の発現に使用したが、レトロウイルスベクターLXSN（Miller,A. D．ら，BioTechniques 7，980-990（1989）を参照のこと）をEGF-R cDNAの発現に使用し、細胞系GP＋E86（Markowitz,D.ら，J.Virol．62，1120-1124（1988）を参照のこと）をパッケージング細胞として使用した点で相違した。試験を以下のようにして行った。 F/L-HERc細胞を10％のウシ胎児血清(FCS、ベーリンガー・マンハイム）、２mM のグルタミン（バイオウィッテーカー）、標準抗生物質及び20ng/mlのヒトEGF （プロメガ）を補給したＲPMI/1640培地（バイオウィッテーカー）中で37℃、５％のCO₂で培養した。本発明の化合物の抑制活性を調べるために、1.5ｘ10⁴の細胞を96ウェルプレート中でウェル当たり上記培地(200μl)中で３回反復実験で培養し、細胞の増殖をEGF(20ng/ml)またはマウスIL-3で刺激した。IL-3について使用した起源は細胞系X63/0 mIL-3（Karasuyama,H.ら，Eur.J.Immunol．18,97-104 (1988)を参照のこと）からの培養上澄みであった。本発明の化合物を100％のジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、種々の希釈液中で培養物に添加し、その最高DMSO濃度は１％であった。培養物を37℃で48時間インキュベートした。本発明の化合物の抑制活性を測定するために、セル・タイター96^TM水系非放射性細胞増殖アッセイ（プロメガ）を使用して、相対細胞カウントをO.D.単位で測定した。相対細胞カウントを対照(インヒビターを使用しないF/L-HERc細胞)の％として計算し、細胞の増殖を50％抑制する活性物質の濃度(IC₅₀)を推定した。下記の結果をこれで得た。また、本発明の化合物は口類表皮癌に由来し、EGFレセプターを過剰発現するヒト腫瘍細胞系KB(例えば、Aboud-Pirak,E.ら，J.Natl.Cancer.Inst．80，1605- 11(1988))のEGF刺激増殖を抑制する。KB細胞（ATCCから購入した）を10％の FCS(ベーリンガー・マンハイム)、50μMのβ−メルカプトエタノール及び標準抗生物質の存在下でDMEM（バイオウィッテーカー）中で継代培養した。EGF/TGF-α 剌激細胞増殖のインジケーターとしての放射能標識チミジンのとり込みを測定することにより、EGF誘発ＤＮＡ合成を測定した。これを行うために、細胞を２回洗浄し、ウェル当たり1500の細胞を50μMのβ−メルカプトエタノール、標準抗生物質、TGF-α［10ng/ml］またはEGF［20ng/ml］及び種々の濃度の本発明の物質の存在下で血清を含まない200μlのIMDM（バイオウィッテーカー）中で96ウェルプレートに塗布した（３回反復実験、最高DMSO濃度１％、F/L-HEＲc細胞による増殖試験を参照のこと）。60時間後に、［³H］−チミジン(10μl中0.1μCi）を約16〜18時間にわたって添加した。チミジンとり込みのその後の測定は、EGF/ TGF-α-刺激KB細胞増殖の抑制について、実施例１化合物４、７、８、16、17、1 8、19、20、21及び22について0.1〜１μMのIC₅₀値を明らかにした。こうして、本発明の一般式Ｉの化合物はヒトEGFレセプターの例により示されたようにチロシンキナーゼによるシグナル伝達を抑制し、それ故、チロシンキナーゼの活動過剰により生じる病態生理学的プロセスを治療するのに使用し得る。これらの例は良性または悪性の腫瘍、特に上皮及び神経上皮の起源の腫瘍、転移及び血管上皮細胞の異常増殖(ネオアンギオゲネシス(neoangiogenesis))である。加えて、一般式Ｉの化合物及びそれらの生理学上許される塩はチロシンキナーゼの異常な活動により生じるその他の疾患、例えば、上皮増殖過剰（乾癬）、炎症プロセス、免疫系の疾患、造血細胞の増殖過剰等を治療するのに使用し得る。それらの生物学的性質のために、本発明の化合物は単独で、またはその他の薬理活性化合物と組み合わせて、例えば、単一療法として、またはその他の抗腫瘍療法と組み合わせて、例えば、トポイソメラーゼインヒビター（例えば、エトポシド）、有糸分裂インヒビター（例えば、ビンブラスチン）、核酸と相互作用する化合物（例えば、シスープラチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン）、ホルモンアンタゴニスト（例えば、タモキシフェン）、代謝プロセスのインヒビター（例えば、5-FU等）、サイトカイン（例えば、インターフェロン）、抗体等と組み合わせて腫瘍療法に使用し得る。これらの組み合わせは同時または連続に投与し得る。医薬上の使用について、本発明の化合物は一般に温血脊椎動物、特にヒトについて0.01-100mg/kg体重、好ましくは0.1-15mg/kgの投与量で使用される。投与について、それらは一種以上の通常の不活性賦形剤及び／または希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、蔗糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースまたは脂肪含有物質、例えば、硬質脂肪またはこれらの好適な混合物とともに通常の医薬製剤、例えば、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、スプレーまたは座薬に混入される。以下の実施例は本発明を詳しく説明することを目的とするものであり、本発明を限定するものではない。例Ｉ４−ヒドロキシ−６−メチルスルフィニル−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−ヒドロキシ−６−メチルスルホニル−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−ヒドロキシ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン2.0g及び３−クロロペルオキシ安息香酸（含量：50％）8gを塩化メチレン50ml中で３時間にわたって激しく攪拌する。沈殿を吸引濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させる。収量：2.2g、Ｒ_f：0.27及び0.50（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4 :3）例II ４−ヒドロキシ−６−（モルホリノ）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンモルホリン25ml中の４−ヒドロキシ−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−ヒドロキシ−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンの混合物16gを４時間にわたって135℃（浴温度）で加熱する。冷却し、濃縮した後、残渣を水ですり砕き、固体を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。収量：7.8g、融点：>240℃ Ｒ_f：0.60（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3）例III ４−クロロ−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−ヒドロキシ−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン7.8g をジメチルホルムアミド４滴を添加した塩化チオニル100mlとともに1.5時間にわたって還流下に加熱する。その反応混合物を濃縮し、塩化メチレンの添加後にもう一度濃縮する。次いで残渣を塩化メチレンと炭酸カリウム水溶液の間に分配する。水相を塩化メチレンでもう２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮する。残渣をジエチルエーテルですり砕き、吸引濾過する。収量：8.0g（理論値の90％）、融点：238-240℃（分解）Ｒ_f：0.60（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）計算値： C 63.49 H 4.76 N 27.28 実測値： 63.39 4.80 27.00 例IIIと同様にして下記の化合物を得る。（1）４−クロロ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：90-92℃ Ｒ_f：0.63（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=7:3）例IV ５−アミノ−２−メチルチオピリミジン−４−カルボン酸５−ブロモ−２−メチルチオピリミジン−４−カルボン酸131.4g、濃アンモニア水860ml及び水34mlに溶解した硫酸銅(II)2.42gを加圧容器中で95℃で４時間にわたって振とうする。冷却後、沈殿を吸引濾過する。沈殿を熱水600mlに溶解し、その溶液を活性炭で濾過する。濾液を氷浴中で冷却し、濃塩酸でpH３に調節する。沈殿を吸引濾過し、希薄な水酸化ナトリウム溶液に溶解し、塩酸で沈殿させることにより精製する。収量：54.6g（理論値の56％）、融点：187℃ Ｒ_f：0.35（シリカゲル；酢酸エチル／メタノール=2:1）例Ｖ４−ヒドロキシ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン５−アミノ−２−メチルチオピリミジン−４−カルボン酸25g及びホルムアミド150mlを油浴中で攪拌し、油浴の温度を0.5時間の経過にわたって180℃に上昇させる。攪拌をこの温度で1.5時間続ける。次いで反応混合物を氷／水混合物 750mlに熱時添加する。２時間後、生成物を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。融点：>240℃ Ｒ_f：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3）例VI ４−ヒドロキシ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン５−アミノ−２−メチルチオピリミジン−４−カルボン酸69g、ホルムアミジンアセテート155g及びエトキシエタノール300mlの混合物を２時間にわたって加熱、沸騰させる。次いで反応混合物を10℃に冷却し、水250mlを添加し、その混合物を10℃で１時間放置する。次いでそれを吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。収量：59g（理論値の82％）、融点：>240℃ Ｒ_f：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3）例VII ３−（アミノカルボニルメチル）ピペリジンエチル−３−ピリジルアセテート16.8g及びメタノール性アンモニア溶液１リットルを100℃で40時間にわたって加圧容器中で振とうする。冷却し、濃縮した後、沈殿をエーテルですり砕き、吸引濾過する。この方法で得られた３−（アミノカルボニルメチル）ピリジン12.7gを50℃で３バールの圧力の水素のもとに２時間にわたってエタノール250ml及びロジウム／白金触媒3gで水素化する。冷却し、濾過し、濃縮した後、沈殿をエーテルですり砕き、吸引濾過する。収量：13.3g（理諭値の96％）、Ｒ_f：0.15（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=16:4:1）例VIII ３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸パラジウム(10％)／カーボン15g及び水30mlをメタノール１リットル中の４− ニトロケイ皮酸155gの混合物に添加し、約２時間後に水素を更に吸収しなくなるまで水素化を室温で３バールで行う。濾過し、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸発させた後、トルエン300mlずつを２回添加し、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除くことにより残留水を除去する。収量：132g（理論値の100％）、融点：124-128℃ 例IX ３−（トランス−４−アセチルアミノシクロヘキシル）プロピオン酸水5.7リツトル中の３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸397g、水酸化ナトリウム125g及びラネーニッケル160gの混合物を、水素が約30時間後に更に吸収されなくなるまで、170℃で100バールで水素化する。濾過し、残渣を水洗して無色の溶液6.3リットルの形態で濾液を得、これに水400ml中の水酸化ナトリウム19 2gの溶液を添加し、次いで無水酢酸454mlを35分間の経過で滴下して添加する。５時間後に、沈殿を濾別し、濃塩酸を添加することにより濾液をpH４に調節し、０℃で３時間攪拌する。次いで生成物を吸引濾過し、氷−水250mlで洗浄し、70 ℃で乾燥させる。収量：216g（理論値の42％）、融点：193-196℃ 例Ｘメチル３−トランス−４−アミノシクロヘキシル）プロピオネート塩酸塩３−（トランス−４−アセチルアミノシクロヘキシル）プロピオン酸185g、水 500ml及び濃塩酸500mlの混合物を68時間にわたって加熱、沸騰させる。次いでそれをロータリー・エバポレーター中で蒸発、乾燥させ、メタノール／トルエン(2 :1)混合物300mlずつを５回添加し、毎回再度蒸発させる。残渣をアセトン／tert −ブチルメチルエーテル(1:2)混合物450mlとともに攪拌し、吸引濾過し、真空中で水酸化ナトリウムで乾燥させる。エステル化を完結するために、固体をメタノール１リットルに溶解し、氷中で冷却しながら、塩化チオニル50mlを滴下して添加する。30分後に、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣をメタノール300mlと混合し、再度蒸発させる。残渣をアセトン／tert-ブチルメチルエーテル(1:2)混合物450mlとともに攪拌し、吸引濾過し、乾燥させる。収量：178g（理論値の92％）、融点：196-198℃ 例XI ４−アミノ−２，６−ジブロモアニリン２，６−ジブロモ−４−ニトロアニリン20gをエタノール250ml、酢酸エチル25 0ml、ジメチルホルムアミド100ml及び塩化メチレン90mlに吸収させ、５％の湿った白金／活性炭触媒3.3gの添加後に、50psiで１時間にわたって室温で水素化する。次いで溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣をジエチルエーテルですり砕き、吸引濾過し、石油エーテルで数回洗浄する。収量：8g（理論値の45％）、融点：127-132℃ Ｒ_f：0.59（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:5）例XII ４−アミノ−１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジンジ−tert−ブチルジカーボネート22g及びトリエチルアミン14mlを０℃のジオキサン／水(1:1)混合物120ml中の４−アミノピペリジン10gに添加し、その混合物を室温で12時間攪拌する。次いでジオキサンをロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、水相を酢酸エチルで６回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣は徐々に結晶化する。収量：16g（理論値の80％）、融点：47-52℃ Ｒ_f：0.69（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=9:1）例XIIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）１−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−２−プロピルアミノ、１，２−ジアミノ−２−メチルプロパンから調製した。黄色の油。Ｒ_f：0.45（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=20:1）（2）３−アミノカルボニル−１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン融点：172-177℃ Ｒ_f：0.50（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.8）例XIII ４−アミノメチル−１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジンジ−tert−ブチルジカーボネート19g及びトリエチルアミン12mlを０℃のジオキサン／水(1:1)混合物120ml中の４−アミノメチルピペリジン10gに添加し、その混合物を室温で12時間攪拌する。次いでジオキサンをロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、水相を酢酸エチルで６回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。塩化メチレン／メタノール=50:1を用いて、残渣をアルミナカラムでクロマトグラフィーにより精製する。収量：7.4g（理論値の39％）、Ｒ_f：0.48（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1）例XIIIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−アミノ−１−tert−ブチルオキシカルボニルアザシクロヘプタン無色の油Ｒ_f：0.36（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=9:1）例XIV ３−アミノメチルピペリジンテトラヒドロフラン30ml中のピペリジン−３−カルボキサミド7gを室温で攪拌しながらテトラヒドロフラン250ml中の水素化リチウムアルミニウム8gに少しずつ滴下して添加する。次いでその混合物を10時間にわたって加熱、沸騰させる。それを０℃に冷却し、10％の濃度の水酸化カリウム溶液を、白色の沈殿が生成するまで慎重に滴下して添加する。デカントした後、沈殿をテトラヒドロフラン50 mlの添加により４回洗浄し、毎回デカントする。有機相を合わせ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、塩化メチレン／メタノール(16:1)混合物を用いて一残渣をアルミナでカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：無色の油として4.8g（理論値の77％）例XIVと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−アミノメチルキヌクリジン無色の油Ｒ_f：約0.3(痕跡のテーリング；アルミナ；塩化メチレン／メタノール=7:3）質量スペクトル：Ｍ⁺=140 ４−シアノキヌクリジンから調製した(EP-A-0,213,337号の実施例３を参照のこと）。例XV トランス−４−tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸4.6gを1Nの水酸化ナトリウム溶液65mlに溶解し、テトラヒドロフラン50ml中のジ−tert−ブチルジカーボネート6.6gを添加する。12時間後に、その混合物を酢酸エチルで６回抽出する。合わせた有機相を2Nのクエン酸溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を0.1トルで乾燥させる。収量：6.5g（理論値の87％）、融点：137-140℃ 例XVI トランス−４−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサントランス−４−tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸5.5gをジオキサン250mlに溶解し、トリエチルアミン6.5ml及びジフェニルホスホリルアジド5.6mlの添加後に、130℃で1.5時間加熱する。次いでベンジルアルコール8.7mlを添加し、加熱、沸騰を14時間続ける。冷却後、ジオキサンをロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を石油エーテル／エーテル(5:1 )ですり砕き、吸引濾過し、乾燥させる。収量：6.6g（理論値の86％）、融点：117-122℃ 例XVII トランス−４−（アミノメチル）ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン、トランス−４−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン1.3gを塩化メチレン50mlに溶解し、トリフルオロ酢酸５mlを添加する。１時間後に、2Nの水酸化ナトリウム溶液33mlを滴下して添加する。相分離後に、水相を塩化メチレンでもう３回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を更に精製しないで使用する。収量：無色のワックス870mg(理論値の93％)、Ｒ_f：0.15（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=20:1）例XVIII トランス−４−アミノ−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサントランス−４−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン1.4gをメタノール30mlに溶解し、パラジウム／活性炭触媒0.3gの添加後に、50psiで１時間にわたって室温で水素化する。濾過後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を更に精製しないで使用する。収量：無色のワックス1.02g(理論値の100％)、Ｒ_f：0.28（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1）例XIX １−ベンジルアザシクロヘプタン−４−オンオキシム１−ベンジルアザシクロヘプタン−４−オン7.2gを60℃の水30ml中のヒドロキシルアミン塩酸塩3.1g及び酢酸ナトリウム2.9gの溶液に添加する。２時間後、その混合物を冷却し、2Nの水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にする。その混合物をジエチルエーテルで４回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を石油エーテルですり砕き、吸引濾過し、更に精製しないで使用する。収量：5.9g（理論値の90％）、融点：73-76℃ Ｒ_f：0.16（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例XX ４−アミノ−１−ベンジルアザシクロヘプタン１−ベンジルアザシクロヘプタン−４−オンオキシム2.18gをテトラヒドロフラン30ml及び濃アンモニア溶液２mlに溶解し、ラネーニッケル0.9gの添加後に、室温で50psiで12時間にわたって水素化する。濾過後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。水を残渣に添加し、混合物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。塩化メチレン／メタノール(30:1)混合物を用いて、残渣をアルミナによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：無色の油として1.55g(理論値の76％)、Ｒ_f：0.43（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=9:1）例XXI ４−アミノアザシクロヘプタン４−アミノ−１−ベンジルアザシクロヘプタン13.4gをメタノール200mlに溶解し、二水酸化パラジウム10gの添加後に、室温で50psiで１時間にわたって水素化する。濾過後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を0. 7トルで蒸留する。収量：無色の油として7.6g（理論値の100％）、沸点：0.7トルで43℃ 例XXII ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）アミノシクロヘキサン４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）アニリン2.5gをメタノール50ml及び 1Nの塩酸15mlに溶解し、ロジウム／活性炭2gの添加後に、70℃で50psiで８時間にわたって水素化する。濾過後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を50％の濃度の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、混合物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール(10:4:3)混合物を用いて、残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：無色の油として0.7g（理論値の28％）、Ｒ_f：0.40（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3）例XXIII ４−テトラヒドロピラノンオキシム４−テトラヒドロピラノン5.0gを水50ml中のヒドロキシルアミン塩酸塩5.2g及び酢酸ナトリウム4.8gの攪拌混合物に60℃で滴下して添加する。60℃で更に１時間後に、溶液を冷却し、毎回エーテル50mlを用いて３回抽出する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を更に精製しないで次の反応に使用する。収量：4.2g（理論値の74％）、融点：50-52℃ Ｒ_f：0.30（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例XXIV ４−アミノテトラヒドロピラン４−テトラヒドロピラノンオキシム4.2gをエタノール100mlに溶解し、パラジウム(10％)／カーボン0.5gの添加後に、パール装置中で90℃で水素の５バールの圧力のもとに2.5時間にわたって水素化する。冷却後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を更に精製しないで更に使用する。収量：無色の油0.7g（理論値の19％）、Ｒ_f：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:2）例XXV １−（２−ベンジリデンアミノエチル）ピペラジントルエン125ml中の１−（２−アミノエチル）ピペラジン12.9g及びベンズアルデヒド10.6gを、水が最早分離しなくなるまで、約４時間後まで水トラップを用いて加熱、沸騰させる。冷却後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を更に精製しないで更に使用する。収量：淡褐色の油21.7g(理論値の100％)、Ｒ_f：0.70（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=10:1）例XXVI エチルＮ−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドン−３−カルボキシレートカリウムtert−ブトキシド4.2g及びヨウ化メチル2.1gを氷中で冷却しながらテトラヒドロフラン30ml中のエチルＮ−ベンジル−４−ピペリドン−３−カルボキシレート8.88gに添加する。室温で12時間後に、混合物を濾過し、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、合わせた濾液をロータリー・エバポレーター中で溶媒を除く。塩化メチレンを用いて、残っている油をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：黄色の油3.41g(理論値の36％)、Ｒ_f：0.80（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=50:1）例XXVII Ｎ−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドンエチルＮ−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドン−３−カルボキシレート3. 29gを6Nの塩酸20ml中で８時間にわたって加熱、沸騰させる。冷却後、塩化メチレン200mlを添加し、氷中で冷却しながら、混合物を15％の濃度の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にする。その溶液を毎回50mlの塩化メチレンで３回抽出する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を更に精製しないで更に使用する。収量：淡褐色の油2.26g(理論値の93％)、Ｒ_f：0.70（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=20:1）例XXVIII シス−及びトランス−１−ベンジル−４−ベンジルアミノ−３−メチルピペリジンＮ−ベンジル−３−メチル−４−ピペリドン9.94g、ベンジルアミン5.4ml、トルエン90ml及びモレキュラーシーブ(4A)10gを室温で12時間攪拌し、次いで濾過し、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣をメタノール50 mlに溶解し、氷中で冷却しながら、ホウ酸ナトリウム0.55gを添加する。室温で５時間後に、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、塩化メチレン及び氷−水を残渣に添加し、その混合物をクエン酸でpH５に調節する。その相を充分に振とうし、次いで分離し、水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、塩化メチレンで３回抽出する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア（最初に98:2:0.8、次いで95:5:0.8）混合物を用いて、残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。これが異性体を分離する。２種の異性体の混合物3gの他に、下記の物質を得る。収量：シス異性体の黄色の油4.0g（理論値の27％）、Ｒ_f：0.90（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=98:2:2）収量：トランス異性体の黄色の油1.5g（理論値の10％）、Ｒ_f：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=98:2:2）例XXIX シス−４−アミノ−３−メチルピペリジンシス−１−ベンジル−４−ベンジルアミノ−３−メチルピペリジン3.8gをメタノール30ml及び1Nの塩酸25mlに溶解し、二水酸化パラジウム1.5gの添加後に、50 ℃で３バールで10時間にわたって水素化する。濾過後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。15％の濃度の水酸化ナトリウム溶液を残渣に添加し、これをジエチルエーテルで３回抽出する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を更に精製しないで更に使用する。収量：無色の油として1.1g（理論値の72％）例XXIXと同様にして、下記の化合物を得る。（1）トランス−４−アミノ−３−メチルピペリジントランス−１−ベンジル−４−ベンジルアミノ−３−メチルピペリジンから調製した。例XXX ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−クロロ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン3.0g、３−クロロ−４−フルオロアニリン3.8g及びジオキサン10mlを80℃で２時間加熱する。冷却後、その反応混合物を濃縮し、一部を最初に水ですり砕き、次いでジエチルエーテルですり砕き、吸引濾過し、乾燥させる。収量：4.0g（理論値の91％），融点：144-148℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例XXXI ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−ヒドロキシ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン148g、ヘキサメチルジシラザン286ml、３−クロロ−４−フルオロアニリン333g及びｐ− トルエンスルホン酸15gを140℃で23時間加熱する。その反応混合物を冷却し、メタノール４リットルの添加後に、100℃で１時間加熱する。メタノールを蒸留して除き、残渣をジエチルエーテルで３回すり砕き、吸引濾過する。収量：202g（理論値の82％），融点：144-148℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例XXX及びXXXIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：118-120℃ Ｒ_f：0.55（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）（2）４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：195-197℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）（3）４−［（４−アミノ−３−ブロモ−５−クロロフェニル）アミノ］−６− メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：210-212℃ Ｒ_f：0.31（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）（4）４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：245-247℃ Ｒ_f：0.35（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）（5）４−［（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：129-130℃ Ｒ_f：0.55（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）（6）４−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：197-199℃ Ｒ_f：0.65（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）（7）４−［（３−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：144-146℃ Ｒ_f ：０.80（シリカゲル；石油エーテル）（8）４−［（３−ヒドロキシメチルフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：164-166℃ Ｒ_f：0.55（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）（9）４−［４−ビフェニリルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：200-202℃ Ｒ_f：0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1） (10)４−［３−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン融点：140-142℃ Ｒ_f：0.40（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1） (11)４−［３−エチニルフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン融点：160-163℃ Ｒ_f：0.39（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1） (12)４−［３，４−ジフルオロフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：175-178℃ Ｒ_f：0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:6） (13)４−［３−シアノフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：240-244℃ Ｒ_f：0.52（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:6） (14)４−［３−トリフルオロメトキシフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：114-116℃ Ｒ_f：0.56（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:5） (15)４−［３−ニトロフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：194-197℃ Ｒ_f：0.30（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:5） (16)４−［４−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン融点：191-192℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:5） (17)４−［４−ベンジルオキシフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：163℃ Ｒ_f：0.44（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:5） (18)４−［３−クロロ−４−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：169-170℃ Ｒ_f：0.39（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:5） (19)４−［４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：144-146℃ Ｒ_f：0.55（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=20:1）例XXXII ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン4.0gを塩化メチレン100ml及びメタノール５mlに溶解し、室温で、３−クロロペルオキシ安息香酸（純度50％）8.0gを少しずつ添加する。２時間後に、その混合物を重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮する。標題化合物を1:1混合物として得、更に分離しないで更に使用する。収量：4.2g、混合物の融点：170℃（分解）Ｒ_f：0.10及び0.28（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例XXXIII ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン39.2gを氷酢酸350mlに溶解し、室温で、過ホウ酸ナトリウム37gを４時間の経過で少しずつ添加する。24時間後に、その混合物を水１リットルに注ぎ、沈殿を吸引濾過し、２回水洗し、重炭酸ナトリウム溶液で 1回洗浄し、再度２回水洗し、乾燥させる。生成物はスルホキシド化合物及びスルホニル化合物の10:1混合物であり、更に精製しないで更に使用する。収量：38g、Ｒ_f：0.10及び0.28（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）混合物の融点：140-145℃（分解）例XXXII及びXXXIIIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６− メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.38及び0.54（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10: 10:1）（2）４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.40及び0.51（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:2）（3）４−［（４−アミノ−３−ブロモ−５−クロロフェニル）アミノ］−６− メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（４−アミノ −３−ブロモ−５−クロロフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.28及び0.40（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:1）（4）４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（４−アミノ−４，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.51及び0.68（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:2）（5）４−［（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）アミノ］ −６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.32及び0.80（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:1）（6）４−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］− ６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.20及び0.58（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:1）（7）４−［（３−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.40（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）（8）４−［（３−ヒドロキシメチルフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−ヒドロキシメチルフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.15及び0.40（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:1）（9）４−［４−ビフェニリルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［４−ビフェニリルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.38（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (10)４−［３−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［３−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.31及び0.48（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:1） (11) ４−［３−エチニルフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［３−エチニルフェニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：160-163℃ Ｒ_f：0.31及び0.38（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:1） (12)４−［３，４−ジフルオロフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［３，４−ジフルオロフェニルアミノ］ −６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：169-173℃ Ｒ_f：0.46（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (13)４−［３−シアノフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［３−シアノフェニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：222-225℃ Ｒ_f：0.38及び0.47（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8 :2） (14)４−［３−トリフルオロメトキシフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［３−トリフルオロメトキシフエニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：95-100℃ Ｒ_f：0.28及び0.48（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10: 1） (15)４−［３−ニトロフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［３−ニトロフェニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：71℃（分解）Ｒ_f：0.44及び0.53（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:2） (16)４−［４−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［４−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f：0.28及び0.41（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:1） (17)４−［４−ベンジルオキシフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［４−ベンジルオキシフェニルアミノ］ −６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：122-130℃ Ｒ_f：0.35及び0.48（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8 :2） (18)４−［３−クロロ−４−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［３−クロロ−４−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：189-190℃ Ｒ_f：0.55及び0.70（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:2） (19)４−［４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［４−ベンジルオキシ−３ −クロロフェニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：148-150℃ Ｒ_f：0.28及び0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:2）例XXXIV ４−ヒドロキシメチルピペリジンテトラヒドロフラン50ml中のエチルピペリジン−４−カルボキシレート3.1gの溶液を室温でテトラヒドロフラン50ml中の水素化リチウムアルミニウム1.5gに滴下して添加する。次いでその混合物を１時間にわたって加熱、沸騰させる。０℃ に冷却した後、10％の濃度の水酸化カリウム溶液10mlを添加する。沈殿を濾別し、次いで毎回20mlのテトラヒドロフランで２回洗浄する。合わせた有機相を蒸発させ、酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア混合物(10:5:0.05)を用いて、残渣をアルミナによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：黄色の油として2.2g（理論値の100％）Ｒ_f：0.50（アルミナ；酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア混合物(10:5:0.0 5）例XXXV エンド−８−ベンジル−３−ベンジルアミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタントリアセトキシホウ水素化ナトリウム23gを室温でＮ−ベンジルトロピノン 17.8g、ベンジルアミン8.9g、氷酢酸4.8ml及び無水テトラヒドロフラン300mlの混合物に少しずつ添加し、その混合物を12時間攪拌する。次いでその溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、重炭酸ナトリウム溶液を残渣に添加し、その混合物を酢酸エチルで３回抽出する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア(30:1:0.1)を用いて、合計25gの残渣のうちの7g部分をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：3.1g（理論値の43％）、Ｒ_f：0.31（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=9:1:0.1）融点：49-51℃ 例XXXVと同様にして、下記の化合物を得る。（1）８−ジメチルアミノ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン及びジメチルアミンから調製した。淡褐色の油、Ｒ_f：0.28（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=9:1:0.1）例XXXVI エンド−３−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンエンド−８−ベンジル−３−ベンジルアミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン3.1gをメタノール100mlに溶解し、3gの水酸化パラジウム／カーボンの添加後に、水素が最早吸収されなくなるまで室温で３バールで水素化する。次いで触媒を濾別し、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残っている油を真空で乾燥させる。生成物を更に精製しないで使用する。収量：1.28g(理論値の100％)、Ｒ_f：0.5(アルミナ；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=6:1:0.1) 例XXXVIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）エキソ−３−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン例XXXVIIIの化合物から調製した。Ｒ_f：0.17（アルミナ；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=15:1:0.1）（2）４−アミノ−４−メチルピペリジン例XLの化合物から調製した。Ｒ_f：0.50（アルミナ；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=9:1:0.1）例XXXVII Ｎ−ベンジルトロピオンオキシムＮ−ベンジルトロピオン10gを60℃の水80ml中のヒドロキシルアミン塩酸塩 4.9g及び酢酸ナトリウム4.24gの混合物に添加し、その混合物を60℃で２時間攪拌する。次いでその混合物を無水炭酸カリウムでアルカリ性にし、塩化メチレンで３回抽出する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。エーテル数mlを結晶化のために残っている油に添加する。固体を石油エーテルですり砕き、吸引濾過する。収量：8.7g（理論値の80％）、融点：117-119℃ Ｒ_f：0.19（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例XXXVIII エキソ−３−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンアミルアルコール100ml中のＮ−ベンジルトロピオンオキシム5.35gの溶液を加熱、沸騰させる。ナトリウム3.2gを30分の経過で少しずつ添加し、次いでその混合物を更に２時間沸騰させる。冷却後、それを氷中で冷却しながら50％の濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで２回抽出する。次いで水相を20％の濃度の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで３回抽出する。次いで合わせた有機相を炭酸カリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。石油エーテル／酢酸エチル／メタノール(10:5:1)混合物を用いて、残渣をアルミナによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：淡黄色の油として2.72g(理論値の55％)、Ｒ_f：0.31（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=4:1:0.1）例XXXIX ４−アセチルアミノ−１−ベンジル−４−メチル−ピペリジン濃硫酸190mlを氷浴中で冷却することにより内部温度を30℃以下に保って、アセトニトリル218ml中の１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン3 8.8gの攪拌溶液に２時間の経過で滴下して添加する。次いでその混合物を室温で12時間攪拌する。続いてそれを氷に注ぎ、冷却しながら50％の濃度の水酸化カリウム溶液でpH10に調節する。その混合物を塩化メチレンで３回洗浄する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を石油エーテルですり砕き、吸引濾過し、乾燥させ、更に精製しないで次の反応に使用する。収量：ゼラチン状の物質39.4g(理論値の84％)、Ｒ_f：0.40（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=9:1）例XL ４−アミノ−１−ベンジル−４−メチルピペリジン４−アセチルアミノ−１−ベンジル−４−メチルピペリジン39.4gを濃塩酸 400ml中で３日間にわたって加熱、沸騰させる。ロータリー・エバポレーター中でその容積の半分まで蒸発させた後、冷却しながら、pHを50％の濃度の水酸化ナトリウム溶液で12に調節する。その混合物を塩化メチレンで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を更に精製しないで次の反応に使用する。収量：褐色の油25g(理論値の76％)、Ｒ_f：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=9:2:0.1）例XLI ３−クロロ−４−フェノキシニトロベンゼン３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン10g、無水炭酸カリウム7.8g、フェノール6.5g及びジメチルホルムアミド50mlを135℃で５時間加熱する。次いで固体成分を吸引濾過し、その溶液をロータリー・エバポレーター中で蒸発させる。残渣を塩化メチレンに溶解し、2Nの水酸化ナトリウム溶液で抽出する。次いで有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を更に精製しないで次の反応に使用する。収量：淡褐色の油14.7g(理論値の100％)、Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=5:1）例XLIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−ベンジルオキシ−３−クロロニトロベンゼンＲ_f：0.63（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=5:2）融点：120-122℃ 例XLII ３−クロロ−４−フェノキシアニリン３−クロロ−４−フェノキシニトロベンゼン4.0gを酢酸エチル40mlに溶解し、酸化白金0.4gの添加後に、前駆体が消費されるまで18℃で１バールで水素化する。次いで触媒を濾別し、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残っている油を真空で乾燥させる。生成物を更に精製しないで使用する。収量：3.6g（理論値の100％）、Ｒ_f：0.6（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）例XLIIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−ベンジルオキシ−３−クロロアニリンＲ_f：0.70（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）例XLIII ４−ジメチルアミノシクロヘキサノン８−ジメチルアミノ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（例XXXVの化合物１）45.3gを2Nの塩酸400ml中で室温で３日間にわたって攪拌する。次いでその溶液をジエチルエーテルで３回抽出し、水相を炭酸カリウムで飽和し、酢酸エチルで５回抽出する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を更に精製しないで次の反応に使用する。収量：淡褐色の油30.6g(理論値の88％)、Ｒ_f：0.53（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=10:2:0.1）例XLIV シス／トランス−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）アミン４−ジメチルアミノシクロヘキサノン67.8g)ベンジルアミン53ml、4Aのモレキュラーシーブ79g及び無水トルエン500mlの混合物を室温で12時間攪拌する。次いでモレキュラーシーブを濾別し、濾液をロータリー・エバポレーター中で蒸発させる。残渣をメタノール400mlに溶解し、次いで、室温で、ホウ水素化ナトリウム5.5gを少しずつ添加し、その混合物を５時間攪拌する。次いで溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、塩化メチレン300ml及び氷−水200mlを残渣に添加し、その混合物をクエン酸でpH５に調節し、次いで水酸化ナトリウム溶液でpH10に調節する。相分離後に、その混合物を塩化メチレンで３回抽出し、次いで合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。収量：褐色の油107g（理論値の95％）、これはNMＲスペクトルによれば、およそ 60:40のシス／トランス混合物である。Ｒ_f：0.27（トランス）及び0.37（シス）（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=10:2:0.1）例XLV トランス−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）アミンフマレート無水テトラヒドロフラン720ml中のフマル酸25.5gの溶液を50℃の無水テトラヒドロフラン200ml中の例XLIVの化合物93.7gの溶液に迅速に添加し、その混合物を更に３時間攪拌する。沈殿した固体を吸引濾過し、テトラヒドロフランで洗浄し、次いでイソプロパノール1.5リットル中で懸濁させ、加熱、沸騰させる。その混合物を熱時濾過し、残渣をエーテルですり砕き、再度吸引濾過する。収量：灰色の固体66.9g(理論値の70％)、これはNMＲスペクトルによれば、少なくとも95％のトランス化合物からなる。融点：209-215℃例XLVI トランス−４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミン例XLVで得られたフマレート12gを2Nの水酸化ナトリウム溶液に吸収させ、その溶液を塩化メチレンで３回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣をメタノール150mlに溶解し、4.5gの水酸化パラジウム／カーボンの添加後に、水素が最早吸収されなくなるまで室温で３バールで水素化する。次いで触媒を濾別し、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残っている油を真空で乾燥させる。生成物を更に精製しないで使用する。収量：褐色の油4.26g(理諭値の86％) 例XLVII ３−アミノ−１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン３−アミノ−１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン（例XIIの化合物２）1.0gを氷中で冷却しながら新たに調製した次亜臭素酸ナトリウム溶液9mlに少しずつ添加する。室温で３時間後に、それが濁るまで飽和亜硫酸ナトリウムを溶液に添加する。炭酸カリウムで飽和し、酢酸エチルで３回抽出した後、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。収量：無色の油693mg(理論値の79％)、Ｒ_f：0.44（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.6）実施例１４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４ −メトキシカルボニルシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンメチルトランス−４−アミノシクロヘキサンカルボキシレート1.9g及びＮ−エチルジイソプロピルアミン1.8mlをジメチルホルムアミド15ml中の４−［（３− クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンの混合物0.7gに添加し、混合物を80℃で２時間加熱する。その反応混合物を蒸発させ、水の添加後に、固体を吸引濾過する。石油エーテル／酢酸エチル(6:10)を用いて、粗生成物をシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーにより精製する。収量：0.69g(理論値の80％)、融点：204-206℃ Ｒ_f：0.44（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=6:10）実施例１と同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メトキシカルボニルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から４−アミノピペリジンとの反応、続いてメチルクロロホルメートとの反応により調製した。融点：195-197℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（2）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−tert −ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIIの化合物から調製した。融点：196-200℃（分解）Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:1）（3）４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−［４− アミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：204-206℃ Ｒ_f：0.71（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1）（4）（３’ＲＳ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］− ６−［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：201-203℃ Ｒ_f：0.23（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:2）（5）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ホルミルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から４−アミノピペリジンとの反応、続いてメチルホルメートとの反応により調製した。融点：201-203℃ Ｒ_f：0.24（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:2）（6）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−アミノエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：173-175℃ Ｒ_f：0.41（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=70:1）（7）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：165℃ Ｒ_f：0.48（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=15:1）（8）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからトリフルオロ酢酸との反応、続いてメチルクロロホルメートとの反応により調製した。融点:213-215℃ Ｒ_f：0.19（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=20:10:1）（9）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノプロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：177-179℃ Ｒ_f：0.50（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=7:1）（10）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノブチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：160-162℃ Ｒ_f：0.60（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=7:1）（11）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−アミノ−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：168-170℃ Ｒ_f：0.20（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア=10:10:3:0.05） (12)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メチル −１−ホモピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：122-124℃ Ｒ_f：0.60（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=40:40:1）計算値： C 55.74 H 4.93 N 25.27 実測値： 55.99 5.12 25.13 (13)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−ホモピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：>300℃ Ｒ_f：0.40（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3） (14)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノベンジルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：218-220℃ Ｒ_f：0.58（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (15)４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４−メトキシカルボニルシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：219-224℃ Ｒ_f：0.39（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=8:10） (16)４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４−メトキシカルボニルシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンから水酸化ナトリウム溶液による加水分解により調製した。融点：339℃ Ｒ_f：0.37（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3） (17)４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及びモルホリンとの反応により調製した。融点：204-207℃ Ｒ_f：0.53（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:4） (18)４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（ピロリジノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及びピロリジンとの反応により調製した。融点：228-230℃ Ｒ_f：0.53（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:4）計算値： C 55.09 H 5.23 N 22.35 Cl 14.14 実測値： 55.07 5.19 22.33 14.22 (19)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：170℃（分解）Ｒ_f：0.45（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア= 10:4:1:0.05） (20)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（１− ピペリジニル）−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：188-190℃ Ｒ_f：0.38（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=1:1） (21)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：193-195℃ Ｒ_f：0.55（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=1:1） (22)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：155-160℃ Ｒ_f：0.60（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア= 10:5:2:0.05） (23)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−エチル −Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：194-196℃ Ｒ_f：0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (24)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−キヌクリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIV(1)の化合物から調製した。融点：221-223℃ Ｒ_f：0.53（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=20:1） (25)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２，２−ジメトキシエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：169-171℃ Ｒ_f：0.47（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール＝10：8：1） (26)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（１−tert −ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIIIの化合物から調製した。融点：210-213℃ Ｒ_f：0.38（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:1）計算値： C 56.61 H 5.58 N 20.09 Cl 7.26 実測値： 56.68 5.52 19.80 7.33 (27)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−アミノ −２−メチル−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：205-207℃ Ｒ_f：0.52（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1） (28)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル −Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：197-199℃ Ｒ_f：0.56（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=3:10:0.2） (29)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ピペリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（１−tert− ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）メチルアミノ］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジンからトリフルオロ酢酸との反応により調製した。融点：204-206℃ Ｒ_f：0.42（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1） (30)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から４−ヒドロキシピペリジンとの反応、デス−マーチン試薬による酸化、続いてモルホリン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：222-224℃ Ｒ_f：0.40（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (31)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− ピロリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからデスーマーチン試薬による酸化、続いてピロリジン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：202-204℃ Ｒ_f：0.58（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (32)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３− メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：185-188℃ Ｒ_f：0.63（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:0.5） (33)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２− メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：150-152℃ Ｒ_f：0.48（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2） (34)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノカルボニル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：264-267℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:3） (35)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４− tert−ブチルオキシカルボニル−１−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から１−（２−アミノエチル）ピペラジンとの反応、続いてジ−tert−ブチルジカーボネート及びトリエチルアミンとの反応により調製した。融点：100-106℃で焼結Ｒ_f：0.42（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (36)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１−ピロリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：223-228℃ Ｒ_f：0.56（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:1）計算値： C 61.27 H 4.47 N 18.64 Cl 7.86 実測値： 61.14 4.42 18.36 7.81 (37)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−フェノキシ−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：163-167℃ Ｒ_f：0.53（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:1）計算値： C 59.37 H 4.27 N 19.78 Cl 8.34 実測値： 59.07 4.37 19.29 8.24 (38)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（アミノメチル）シクロヘキシルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：145-148℃ Ｒ_f：0.48（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1） (39)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（４− アミノフェニル）−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：172-176℃ Ｒ_f：0.59（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3） (40)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：176-178℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1） (41)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからホルムアルデヒド及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：159-162℃ Ｒ_f：0.58（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (42)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−ベンジル−４−（１−アザシクロヘプチル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXの化合物から調製した。融点：147-149℃ Ｒ_f：0.43（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3）計算値： C 62.82 H 5.27 N 20.51 Cl 7.42 実測値： 63.04 5.29 20.24 7.42 (43)４−［（３−テトラフルオロエトキシフェニル）アミノ］−６−［トランス −４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：218-220℃ Ｒ_f：0.37（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (44)４−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：232-234℃ Ｒ_f：0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (45)４−［（３−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：227-230℃ Ｒ_f：0.30（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）計算値： C 67.85 H 5.92 N 18.29 実測値： 67.22 5.98 18.35 (46)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− メチル−４−ピペラジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から４−アミノシクロヘキサノールとの反応、デス−マーチン試薬による酸化、続いて１−メチルピペラジン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：194-196℃ Ｒ_f：0.58（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:5:1） (47)４−［（３−ヒドロキシメチルフェニル）アミノ］−６−［トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：255-257℃ Ｒ_f：0.30（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3） (48)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：243-246℃ Ｒ_f：0.45（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:1） (49)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：196-198℃ Ｒ_f：0.52（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:5） (50)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（１−シアノ−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからトリフルオロ酢酸との反応、続いて臭化シアンとの反応により調製した。融点：245-247℃ Ｒ_f：0.59（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3） (51)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（１−メチル−４−ピペリジニル）メチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ピペリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからトリフルオロ酢酸との反応、続いてホルムアルデヒド及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：198-201℃ Ｒ_f：0.65（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=20:1） (52)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４− モルホリノカルボニル）−１−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から１−（２−アミノエチル）ピペラジンとの反応、続いて４−モルホリノカルボニルクロリド及びトリエチルアミンとの反応により調製した。融点：163-168℃（98℃から焼結）Ｒ_f：0.58（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.4） (53)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−アミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：300-301℃ Ｒ_f：0.41（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=20:1） (54)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［５−アミノペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：153-155℃ Ｒ_f：0.52（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=5:1） (55)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−アザシクロヘプチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：87-90℃ Ｒ_f：0.60（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=25:1） (56)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ −１−アザシクロヘプチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXIの化合物から調製した。融点：122-124℃ Ｒ_f：0.59（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=80:20:2） (57)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−tert− ブチルオキシカルボニル−４−（アザシクロヘプチル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIIIの化合物から調製した。融点：175-177℃ Ｒ_f：0.33（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:1）計算値： C 56.61 H 5.58 N 20.09 Cl 7.27 実測値： 56.89 5.58 19.81 7.37 (58)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アザシクロヘプチル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−（アザシクロヘプチル）アミノ］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジンからトリフルオロ酢酸との反応により調製した。融点：266-268℃ Ｒ_f：0.23（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=70:30:2） (59)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−アミノメチルシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXVIIIの化合物から、続いてトリフルオロ酢酸との反応により調製した。融点：170-173℃ Ｒ_f：0.37（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1） (60)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXVIIの化合物から調製した。融点：176-179℃ Ｒ_f：0.47（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2）計算値： C 60.50 H 5.08 N 18.29 Cl 6.61 実測値： 60.59 5.13 18.13 6.75 (61)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIVの化合物から調製した。融点：132-137℃ Ｒ_f：0.67（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=10:2:0.05 ） (62)４−［（４−アミノ−２，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：268-270℃ Ｒ_f：0.43（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (63)４−［４−ビフェニリルアミノ］−６−［トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：246-248℃ Ｒ_f：0.37（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3） (64)４−［３−フェノキシフェニルアミノ］−６−［トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：204-206℃ Ｒ_f：0.35（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (65)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（トランス −４−アミノシクロヘキシル）メチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンから接触水素化により調製した。融点：166-169℃ Ｒ_f：0.53（アルミナ；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=10:1:0.05）質量スペクトル：Ｍ⁺=401/403（Cl） (66)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（アミノカルボニルメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びVIIの化合物から調製した。融点：247-248℃ Ｒ_f：0.38（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2）質量スペクトル：Ｍ⁺=415/417（Cl） (67)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びＸの化合物から、水酸化ナトリウム溶液及びメタノールによる加水分解、続いてＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’− テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及びピロリジンとの反応により調製した。融点：187-192℃ Ｒ_f：0.49（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:3）計算値： C 60.30 H 5.87 N 19.69 Cl 7.12 実測値： 60.39 5.89 19.50 7.39 (68)４−［（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：244-247℃ Ｒ_f：0.30（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）質量スペクトル：Ｍ⁺=395/397（Cl） (69)４−［（４−クロロ−３−シアノフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：250-252℃ Ｒ_f：0.57（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）質量スペクトル：Ｍ⁺=395/397（Cl） (70)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メチルアミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン 1:1のシス／トランス混合物例XXXIIの化合物から４−アミノシクロヘキサノールとの反応、デス−マーチン試薬による酸化、続いてメチルアミン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：125-165℃ Ｒ_f：0.40（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア= 10:10:2:0.05）質量スペクトル：Ｍ⁺=401/403（Cl） (71)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（シス−４− アミノ−３−メチル−１−ピペリジニル）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXIXの化合物から調製した。融点：161-164℃ Ｒ_f：0.25（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=50:1:1） (72)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（トランス− ４−アミノ−３−メチル−１−ピペリジニル）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXIX(1)の化合物から調製した。融点：158℃ Ｒ_f：0.20（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=50:1:0.5） (73)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４− アセチル−１−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンから無水酢酸との反応により調製した。融点：196-198℃ Ｒ_f：0.59（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.4） (74)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、４−ヒドロキシテトラヒドロピラン及び金属ナトリウムを使用して調製した。融点：220-222℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (75)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（３−テトラヒドロフラニルオキシ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン及び金属ナトリウムを使用して調製した。融点：163-165℃ Ｒ_f：0.40（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (76)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：201-203℃ Ｒ_f：0.39（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (77)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：170-172℃ Ｒ_f：0.35（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (78)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−イソプロピルアミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：230-234℃ Ｒ_f：0.54（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:1）計算値： C 54.14 H 4.24 N 25.25 実測値： 54.32 4.29 25.14 (79)４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−［（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIIの化合物から、続いてトリフルオロ酢酸との反応、続いてＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリドとの反応により調製した。融点：185-187℃ Ｒ_f：0.42（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2） (80)４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−［（１−ホルミル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIIの化合物から、続いてトリフルオロ酢酸との反応、続いてギ酸メチルとの反応により調製した。融点：193-197℃ Ｒ_f：0.53（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=10:1）計算値： C 62.79 H 5.82 N 26.98 実測値： 62.65 6.04 26.21 (81)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（４−ピペリジニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIIの化合物から、続いてトリフルオロ酢酸との反応により調製した。融点：239-243℃ Ｒ_f：0.66（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1） (82)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−カルボキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物及びメチルトランス−４−アミノシクロヘキサンカルボキシレートから、続いて水酸化ナトリウム溶液による加水分解により調製した。融点：>290℃ 計算値： C 54.75 H 4.35 N 20.16 Cl 8.51 実測値： 54.49 4.69 19.56 8.48 (83)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −カルボキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及びモルホリンとの反応により調製した。融点：221-225℃ Ｒ_f：0.47（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:3） (84)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（ピロリジノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −カルボキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及びピロリジンとの反応により調製した。融点：206-209℃ Ｒ_f：0.52（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:3） (85)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（モルホリノ）−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：157-159℃ Ｒ_f：0.48（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3）計算値： C 54.61 H 5.07 N 23.46 実測値： 54.40 5.25 23.30 (86)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノ −１−ピロリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：174-176℃ Ｒ_f：0.54（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=15:1） (87)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（Ｎ− アセチル−Ｎ−メチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXIIの化合物から調製した。融点：195-197℃ Ｒ_f：0.35（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (88)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−テトラヒドロピラニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXIVの化合物から調製した。融点：245-248℃ Ｒ_f：0.47（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=3:10） (89)４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−［（１−シアノ−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXIIの化合物から、続いてトリフルオロ酢酸との反応、続いて臭化シアンとの反応により調製した。融点：178-181℃ Ｒ_f：0.61（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:3） (90)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（１−メチル −４−ピペリジニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：175-177℃ Ｒ_f：0.65（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (91)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物及び１，４−ジアミノシクロヘキサンから、続いてホルムアルデヒド及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：178-180℃（165℃から焼結）Ｒ_f：0.20（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:0.5） (92)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（tert−ブチルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：265-267℃ Ｒ_f：0.73（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (93)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノ −１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：172-175℃ Ｒ_f：0.33（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=10:2） (94)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１− ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物及び１−（２−アミノエチル）ピペラジンから調製した。融点：173-175℃ Ｒ_f：0.53（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=10:1） (95)４−［（４−アミノ−５−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］−６− ［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：238-240℃ Ｒ_f：0.50（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (96)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（４−オキソシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から４−アミノシクロヘキサンノールとの反応、続いてデス −マーチン試薬による酸化により調製した。融点：232-234℃ Ｒ_f：0.48（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (97)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（シス−４ −ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：270-275℃ Ｒ_f：0.47（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3） (98)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−モルホリノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から４−アミノシクロヘキサンノールとの反応、続いてデス −マーチン試薬による酸化、続いてモルホリン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：233-235℃ Ｒ_f：0.24（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (99)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２− アミノエチル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXVの化合物から、続いて1Nの硫酸水素カリウム溶液との反応により調製した。融点：175-180℃ Ｒ_f：0.35（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1.5）（100）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、４−アミノシクロヘキサンノールとの反応、続いてデス−マーチン試薬による酸化、続いてピロリジン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：192-195℃ Ｒ_f：0.38（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（101）４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−［２，６−ジメチルモルホリノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン 1:1のシス−トランス異性体混合物融点：123-129℃ Ｒ_f：0.55（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2）計算値： C 65.12 H 6.33 N 23.98 実測値： 64.96 6.20 23.95 （102）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（２−（モルホリノカルボニル）エチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びＸの化合物から、水酸化ナトリウム溶液及びメタノールによる加水分解、続いてＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’− テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及びモルホリンとの反応により調製した。融点：186-191℃ Ｒ_f：0.48（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:3）計算値： C 58.42 H 5.69 N 19.08 Cl 6.90 実測値： 58.47 5.68 18.77 7.09 （103）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：194-199℃ Ｒ_f：0.62（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1）（104）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アセチルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、４−アミノピペリジンとの反応、続いて無水酢酸との反応により調製した。融点：263-265℃ Ｒ_f：0.63（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=20:1）（105）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（106）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アセチルアミノフェニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（107）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（ジメチルアミノカルボニルアミノ）フェニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（108）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（109）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（110）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（111）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（112）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（メトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（シス／トランス混合物）例XXXIIの化合物から、シス／トランス−１，４−ジアミノシクロヘキサンとの反応、続いてメチルクロロホルメートとの反応により調製した。融点：230-235℃ Ｒ_f：0.53（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）（113）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペリジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（114）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（115）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、４−アミノシクロヘキサノールとの反応、続いてデス −マーチン試薬による酸化、続いて４−ジメチルアミノピリジン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：175℃（分解）Ｒ_f：0.44（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:5:1）（116）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−エチルアミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（117）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−アミノ−１−ピペリジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（118）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−シアノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（119）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（120）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（ジメチルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（121）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（エチルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（122）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（ベンゾイルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（123）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（フェニルスルホニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（124）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（フェニルアセチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（125）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−フェニルプロピオニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（126）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −カルボキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及び１−メチルピペラジンとの反応により調製した。融点：194-197℃ Ｒ_f：0.45（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.3）（127）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペラジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −カルボキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンから、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及びピペラジンとの反応により調製した。融点：178-182℃ Ｒ_f：0.47（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.3）（128）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（シス／トランス−２，６−ジメチルモルホリノ）カルボニルシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −カルボキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンから、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、トリエチルアミン及びシス／トランス−２，６−ジメチルモルホリンとの反応により調製した。融点：198-201℃ Ｒ_f：0.40及び0.33（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:1 0:2）（129）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（チオモルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（130）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（チオモルホリノカルボニルＳ−オキサイド）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（131）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（チオモルホリノカルボニルＳ，Ｓ−ジオキサイド）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（132）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（133）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペリジニル−メチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（134）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピロリジニル−メチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（135）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノ−メチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（136）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペラジニル−メチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（137）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（138）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（メチルアミノメチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（139）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（エチルアミノメチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（140）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（ジメチルアミノメチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（141）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（142）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（モルホリノカルボニル）−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（143）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−エチル−３−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（144）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（145）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（146）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−アミノエチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（147）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（テトラヒドロチオピラニルＳ−オキサイド）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（148）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（テトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキサイド）アミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（149）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（150）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、４−ヒドロキシピペリジンとの反応、デス−マーチン試薬による酸化、続いて１−tert−ブトキシカルボニルピペラジン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化、続いてトリフルオロ酢酸との反応により調製した。融点：178-180℃ Ｒ_f：0.35（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:3）（151）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、４−ヒドロキシピペリジンとの反応、デス−マーチン試薬による酸化、続いて１−メチルピペラジン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：163-165℃ Ｒf：0.52（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（152）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、４−ヒドロキシピペリジンとの反応、デス−マーチン試薬による酸化、続いて４−ジメチルアミノピペリジン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：160-165℃ Ｒ_f：0.30（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）（153）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メチルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物から、４−ヒドロキシピペリジンとの反応、デス−マーチン試薬による酸化、続いてメチルアミン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：174-176℃ Ｒ_f：0.40（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:4）（154）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−エチルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（155）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニルアミノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（156）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（157）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メトキシ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（158）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（159）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（160）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−メチルアミノ−１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン（161）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（162）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（163）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（164）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン実施例１の化合物153からメタンスルホニルクロリド及びトリエチルアミンとの反応により調製した。融点：225-227℃ Ｒ_f：0.53（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）計算値： C 48.97 H 4.54 N 21.04 実測値： 49.07 4.59 20.75 （165）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−メトキシカルボニルエチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（166）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−カルボキシエチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（167）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−（モルホリノカルボニル）エチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン（168）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−アミノエチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（169）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２ −アミノカルボニルエチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（170）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−メチルアミノカルボニルエチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（171）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−ジメチルアミノカルボニルエチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン（172）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−（ピロリジノカルボニル）エチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン（173）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（カルボキシメチルオキシ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（174）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（メトキシカルボニルメチルオキシ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（175）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アミノカルボニルメチルオキシ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（176）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（メチルアミノカルボニルメチルオキシ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ − ｄ］ピリミジン（177）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（ジメチルアミノカルボニルメチルオキシ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（178）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニルメチルオキシ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（179）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４− （（１−ピロリジニル）カルボニルメチルオキシ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（180）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−アミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（181）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−ピロリジニル）−メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（182）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−ジメチルアミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（183）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ−４−メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物及び例XXXVIの化合物２から調製した。融点：188-190℃ Ｒ_f：0.50（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=9:1:0.1）（184）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［エンド −３−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及び例XXXVIの化合物から調製した。融点：238-240℃ Ｒ_f：0.34（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=9:1:0.1）（185）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−メチルアミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（186）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−ジメチルアミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（187）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［エンド −３−アセチルアミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン実施例１の化合物184から無水酢酸及びトリエチルアミンとの反応により調製した。融点：214-216℃（130℃から焼結するが、再度固化する）Ｒ_f：0.53（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=9:1:0.1）（188）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アセチルアミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（189）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−メチルスルホニルアミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（190）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−エチルアミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（191）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メチルアミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（192）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペリジニル）−メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（193）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペラジニル）−メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（194）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−メチル−１−ピペリジニル）メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXXIVの化合物から、続いてデス−マーチン試薬による酸化、続いて１−メチルピペラジン及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：138-140℃ Ｒ_f：0.55（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（195）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノメチル）メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（196）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピロリジニル）−メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（197）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ジメチルアミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（198）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アセチルアミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（199）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メチルスルホニルアミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（200）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−シアノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（201）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピペラジニル）−カルボニル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（202）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（203）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（204）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（205）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（３−オキソ−１−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（206）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン（207）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−シアノエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（208）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−メチル−２−ピペリジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（209）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（１−メチル−２−ピペリジニル）エチル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（210）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４−ピペリジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（211）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（212）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（３メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン（213）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−アセチル−４−ピペリジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（214）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン（215）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４−アミノシクロヘキシル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（216）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アセチルアミノプロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（217）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−メチルスルホニルアミノプロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（218）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−メトキシカルボニルアミノプロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（219）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（モルホリノカルボニルアミノ）プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（220）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−ピペラジニル−カルボニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（221）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メチル−１−ピペラジニルカルボニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（222）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（223）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−カルボキシエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（224）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メトキシカルボニルエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（225）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−アミノカルボニルエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（226）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メチルアミノカルボニルエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（227）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−ジメチルアミノカルボニルエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（228）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（229）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（モルホリノカルボニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（230）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（１−ピペラジニルカルボニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（231）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（232）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン（233）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（234）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（235）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（236）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（モルホリノカルボニル）−３−ピロリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（237）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノシクロペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（238）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−メトキシカルボニルシクロペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（239）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−カルボキシシクロペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（240）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（モルホリノカルボニル）シクロペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（241）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−エチル−２−ピロリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（242）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−エチル−３−ピロリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（243）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（３− アミノメチルシクロペンチル）メチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（244）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−テトラヒドロフリルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（245）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−メチルアミノ−１−ピロリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（246）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−エチルアミノ−１−ピロリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（247）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（モルホリノカルボニル）−４−ピペリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン（248）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−アセチル−４−ピペリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（249）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メチル−４−ピペリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（250）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−ピペリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（251）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−ピペリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（252）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−アミノ−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（253）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（254）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（255）４−［（３−シアノフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１ −メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：199-204℃ Ｒ_f：0.49（アルミナ；酢酸エチル／石油エーテル／メタノール=10:3:0.4）（256）４−［（３−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：118-120℃ Ｒ_f：0.68（アルミナ；酢酸エチル／石油エーテル／メタノール=10:10:2）（257）４−［（３−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：129-132℃ Ｒ_f：0.50（アルミナ；酢酸エチル／石油エーテル=10:3）（258）４−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル− Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：196-198℃ Ｒ_f：0.59（アルミナ；酢酸エチル／石油エーテル／メタノール=10:5:0.4）（259）４−［（３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１ −メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：199-203℃ Ｒ_f：0.36（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=10:1）（260）４−［（３−エチニルフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：162-165℃ Ｒ_f：0.64（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:1）（261）４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：242-246℃（220℃から焼結）Ｒ_f：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア溶液=10:2:0 .05）（262）４−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：210-215℃ Ｒ_f：0.36（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=10:1）（263）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［エキソ −３−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXXXVIの化合物から調製した。融点：178-180℃ Ｒ_f：0.41（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=9:1:0.1）（264）４−［（３−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：224-226℃ Ｒ_f：0.41（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）（265）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−アミノ−２−メチル−２−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXIIの化合物及び例XIIの化合物１から、続いてトリフルオロ酢酸との反応により調製した。融点：196-201℃ Ｒ_f：0.43（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1）（266）４−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−６−［１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：175℃ Ｒ_f：0.84（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2） (267)４−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：212℃ Ｒ_f：0.69（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2）（268）４−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：206℃ Ｒ_f：0.36（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2）（269）４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ −ヒドロキシシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：217℃ Ｒ_f：0.37（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2）（270）４−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−６−［１−メチル−４− ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：157℃ Ｒ_f：0.58（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:3:1）（271）４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：165℃ Ｒ_f：0.60（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:5:1）（272）４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：152℃ Ｒ_f：0.51（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2）（273）４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［２−ヒドロキシエチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：216℃ （274）４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［テトラヒドロフルフリルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：178℃ （275）４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［トランス−４ − ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXLVIの化合物から調製した。融点：155℃ Ｒ_f：0.56（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:3:1）（276）４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ− １−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：150℃（分解、136℃から焼結）Ｒ_f：0.26（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:3:1）（277）（３’Ｓ）−４−［３−クロロフェニルアミノ］−６−［（３’−キヌクリジニル）−アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：129-132℃ Ｒ_f：0.26（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:3:1）（278）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−ジメチルアミノカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンからトリフルオロ酢酸との反応、続いてジメチルカルバモイルクロリド及びトリエチルアミンとの反応により調製した。融点：187-188℃ Ｒ_f：0.59（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）（279）rac−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１ −メチル−３−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXLVIIの化合物から、続いてトリフルオロ酢酸との反応、続いてシアノホウ水素化ナトリウム及びホルムアルデヒドとの反応により調製した。融点：142-146℃（125℃から焼結）Ｒ_f：0.27（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:4）（280）４−［（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXLIIの化合物から調製した。融点：154-156℃ Ｒ_f：0.40（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）（281）４−［（４−フェノキシ−３−クロロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XXXII及びXLIIの化合物から調製した。融点：126-128℃ Ｒ_f：0.48（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:0.5）（282）（３’Ｓ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］− ６−［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：171-173℃ Ｒ_f：0.38（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）［α］_D ²⁰=-38.2（c=1.0、塩化メチレン／メタノール=2:1中）（283）（３’Ｒ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］− ６−［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：162-164℃ Ｒ_f：0.39（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）［α］_D ²⁰=+36.6（c=1.0、塩化メチレン／メタノール=2:1中）実施例２４−（１−インドリニル）−６−モルホリノーピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−クロロ−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン0.30g、インドリン0.28g及びブタノール５mlを３時間にわたって110℃で加熱する。溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を水ですり砕き、吸引濾過し、石油エーテル／酢酸エチル(5:8)を用いてシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーにより精製する。収量：0.23g(理論値の57％)、融点：150-152℃ Ｒ_f：0.48（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=5:10）計算値： C 64.65 H 5.42 N 25.13 実測値： 64.69 5.47 25.08 実施例２と同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：105-107℃ Ｒ_f：0.27（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例IIIの化合物及び１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから調製した。実施例３活性物質75mgを含む被覆錠剤 1個の錠剤コアーは下記の成分を含む。活性物質 75.0mg リン酸カルシウム 93.0mg トウモロコシ澱粉 35.5mg ポリビニルピロリドン 10.0mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 15.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 230.0mg製造活性物質をリン酸カルシウム、トウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び示された量の半分のステアリン酸マグネシウムと混合する。約13mmの直径を有するスラグを錠剤成形機中で製造し、好適な機械中で1.5mmのメッシュ幅を有するスクリーンでこすり、残りの量のステアリン酸マグネシウムと混合する。これらのグラニュールを錠剤成形機中で必要とされた形状の錠剤に圧縮する。コアー重量：230mg パンチ： 9mm、凸形この方法で製造した錠剤コアーを実質的にヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるフィルムで被覆する。仕上げたフィルム被覆錠剤を蜜蝋で研磨する。被覆錠剤重量：245mg 実施例４活性物質100mgを含む錠剤組成： 1個の錠剤は下記の成分を含む。活性物質 100.0mg ラクトース 80.0mg トウモロコシ澱粉 34.0mg ポリビニルピロリドン 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 220.0mg製造方法活性物質、ラクトース及び澱粉を混合し、ポリビニルピロリドンの水溶液で均一に湿らす。湿った組成物を篩（メッシュ幅2.0mm）にかけた後、50℃でオーブン中でトレーで乾燥させ、それを再度篩（メッシュ幅1.5mm）にかけ、滑剤を混入する。圧縮に用意した混合物を錠剤に変換する。錠剤重量： 220mg 直径： 10mm、両面にベベル、一面に刻みを有する二層実施例５活性物質150mgを含む錠剤組成： 1個の錠剤は下記の成分を含む。活性物質 150.0mg ラクトース粉末 89.0mg トウモロコシ澱粉 40.0mg コロイドシリカ 10.0mg ポリビニルピロリドン 10.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 300.0mg製造活性物質をラクトース、トウモロコシ澱粉及びシリカと混合し、20％のポリビニルピロリドン水溶液で湿らし、1.5mmのメッシュ幅を有する篩に押しやる。グラニュールを45℃で乾燥させ、再度同篩でこすり、示された量のステアリン酸マグネシウムと混合する。錠剤を混合物から圧縮する。錠剤重量：300mg パンチ： 10mm、平面状実施例６活性物質150mgを含む硬質ゼラチンカプセル 1個のカプセルは下記の成分を含む。活性物質 150.0mg トウモロコシ澱粉、乾燥約180.0mg ラクトース粉末約87.0mg ステアリン酸マグネシウム 3.0mg 約420.0mg製造活性物質を補助物質と混合し、0.75mmのメッシュ幅を有する篩に通し、好適な装置中で均一に混合する。最終混合物をサイズ１の硬質ゼラチンカプセルに詰める。カプセル内容物：約320mg カプセルシェル：硬質ゼラチンカプセルサイズ１実施例７活性物質150mgを含む座薬 1個の座薬は下記の成分を含む。活性物質 150.0mg ポリエチレングリコール1500 550.0mg ポリエチレングリコール6000 460.0mg ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 840.0mg 2,000.0mg製造座薬ベースを溶融した後、活性物質をその中で均一に分散させ、溶融物を冷却金型に注入する。実施例８活性物質50mgを含む懸濁液懸濁液100mlは下記の成分を含む。活性物質 1.00g カルボキシメチルセルロースNa塩 0.10g メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.05g プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01g 蔗糖 10.00g グリセロール 5.00g ソルビトール溶液、70％濃度 20.00g 矯味矯臭薬 0.30g 蒸留水 100mlになるまで添加製造蒸留水を70℃に加熱する。メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート及びプロピルｐ −ヒドロキシベンゾエート、並びにグリセロール及びカルボキシメチルセルロースナトリウム塩を攪拌しながらその中に溶解する。その溶液を室温に冷却し、攪拌しながら、活性物質を添加し、均一に分散させる。糖、ソルビトール溶液及び矯味矯臭薬を添加し、溶解した後、懸濁液を脱気のために攪拌しながら排気する。懸濁液５mlは活性物質50mgを含む。実施例９活性物質10mgを含むアンプル組成：活性物質 10.0mg 0.01Nの塩酸充分な量２回蒸留水 2.0mlになるまで添加製造活性物質を必要量の0.01Nの塩酸に溶解し、塩化ナトリウムで等張性にし、濾過により滅菌し、２mlのアンプルに分配する。実施例10 活性物質50mgを含むアンプル組成：活性物質 50.0mg 0.01Nの塩酸充分な量２回蒸留水 10.0mlになるまで添加製造活性物質を必要量の0.01Nの塩酸に溶解し、塩化ナトリウムで等張性にし、濾過により滅菌し、10mlのアンプルに分配する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/519 Ａ６１Ｋ 31/505 ６０６ 31/5377 31/535 ６０６ 31/541 31/54 ６０１ 31/55 31/55 31/551 ６０１Ｃ０７Ｄ 519/00 ３１１Ｃ０７Ｄ 519/00 ３１１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者フォンリューデントーマスオーストリアアー2500 バーデンエートケルヴェーク 12 (72)発明者メッツトーマスオーストリアアー1010 ウィーンラートハウスシュトラーセ 19―２―25

Claims

【特許請求の範囲】 1. 一般式のピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。｛式中、Ｒ_aは水素原子を表し、Ｒ_bは基Ｒ₁〜Ｒ₃（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されているフェニル基を表し、Ｒ₁は水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子、トリフルオロメトキシ基、メチル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、エチニル基、ニトロ基、シアノ基、フェノキシ基、フェニル基、ベンジルオキシ基、ベンジル基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基またはメトキシ基を表し、Ｒ₂は水素原子、アミノ基、メチルアミノ基またはジメチルアミノ基を表し、かつＲ₃は水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を表し、またはＲ_a及びＲ_bはそれらの間にある窒素原子と一緒になって１−インドリニル基または１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基を表し、かつＲ_cはシクロペンチルオキシ基（その３位のメチレン基は酸素原子またはＮ− アルキルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシルオキシ基（その４位のメチレン基は酸素原子またはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）、１−ピロリジニル基（これは３位でアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基または４−ヒドロキシフェニル基により置換されており、必要によりメチル基により更に置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これはアミノメチル基、アルキルアミノメチル基、ジアルキルアミノメチル基、（１−ピロリジニル）メチル基、（１−ピペリジニル）メチル基、（１−ピペラジニル）メチル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル基、モルホリノメチル基、アルキルカルボニルアミノメチル基、アルキルスルホニルアミノメチル基、シアノメチル基、アミノカルボニルメチル基、アミノカルボニル基、（１−ピペラジニル）カルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル基、２−カルボキシエチル基、２−アルコキシカルボニルエチル基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基、２−アミノエチル基、２− アミノカルボニルエチル基、２−アルキルアミノカルボニルエチル基、２−ジアルキルアミノカルボニルエチル基、２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル基、カルボキシメチルオキシ基、アルコキシカルボニルメチルオキシ基、アミノカルボニルメチルオキシ基、アルキルアミノカルボニルメチルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルメチルオキシ基、モルホリノカルボニルメチルオキシ基、（１−ピロリジニル）カルボニルメチルオキシ基、４−ピペリジニル基または１ −メチル−４−ピペリジニル基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは３位または４位でアミノ基により置換されており、必要により１個もしくは２個のメチル基または１個のヒドロキシル基、アルコキシ基、ホルミルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、モルホリノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、モルホリノ基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、４−メチルアミノ−１−ピペリジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、２−オキソ−１−イミダゾリジニル基または３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル基により更に置換されていてもよい）、１−アザシクロヘプチル基（これは必要により３位または４位でアミノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基またはアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよい）、モルホリノ基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよい）、１−ピペラジニル基（これは４位で２−アミノエチル基、２−アルキルアミノエチル基、２−ジアルキルアミノエチル基、モルホリノカルボニル基またはアルコキシ基により置換されたフェニル基により置換されている）、１−ホモピペラジニル基（これは必要により４位でアルキル基により置換されていてもよい）、８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル基（これは３位でアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基またはアルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）、または（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄は水素原子またはアルキル基を表し、かつＲ₅は水素原子、メチル基（これはC_5-6シクロアルキル基により置換されており、そのシクロアルキル部分は３位または４位でアミノ基、アミノメチル基、アルキルアミノメチル基またはジアルキルアミノメチル基により置換されており、またはシクロアルキル部分中のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、（１−ピロリジニル）カルボニルイミノ基またはモルホリノカルボニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシルメチル基（これはシクロヘキシル部分の３位または４位でアルコキシカルボニルアミノ基またはベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されている）、４−キヌクリジニルメチル基、エチル基（これはカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されている）、エチル基［これは２位でヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基もしくは４−アミノシクロヘキシル基、４−ピペリジニル基（これは１位でアルキル基、アルキルカルボニル基またはアルコキシカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されており、またはシクロペンチル基（メチレン基がイミノ基またはＮ −アルキルイミノ基により置換されている）、１−ピペラジニル基（これは４位でアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されており、または３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されており、または２−オキソ−１−イミダゾリジニル基（これは３位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されている］、２，２−ジアルコキシエチル基、 C_3-5アルキル基（これはアミノ基により置換されており、但し、Ｒ_c基の二つの窒素原子が少なくとも二つの炭素原子により互いに分離されていることを条件とする）、アルキル基（これは１−ピペラジニルカルボニル基（これは４位でアルキル基、アルコキシカルボニル基またはアルキルカルボニル基により置換されていてもよい）により置換されている）、 C_3-4アルキル基（これは４−アミノフェニル基、フェノキシ基、C_5-6アルキレンイミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、モルホリノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、１−ピロリジニルカルボニルアミノ基またはモルホリノカルボニルアミノ基により置換されており、但し、Ｒ_c基の二つの窒素原子が少なくとも二つの炭素原子により互いに分離されていることを条件とする）、フェニル基（これは４位でアルキルカルボニルアミノ基、(R₈NR₇)-CO-基または(R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈(これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい)は夫々水素原子またはアルキル基を表す）により置換されている）、シクロヘキシル基［これは４位でヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基またはＮ−（アルキル）−Ｎ−アルキルカルボニルアミノ基； (R₈NR₇)-C0-NR₆-基（式中、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈は上記のように定義される）；ベンゾイルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基または２−フェニルプロピオニルアミノ基；５員〜６員アルキレンイミノ基により置換されており、上記１−ピペリジニル基中、４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−アルキルスルホニルイミノ基により置換されていてもよく、または３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されており、またはシアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基または（アルキレンイミノ）カルボニル基（これは必要により１個または２個のC_1-2アルキル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５個または６個の環原子を有する）により置換されており、上記１−ピペリジニル基中、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−アルキルスルホニルイミノ基により置換されていてもよく、または夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５個または６個の環原子を有する（アルキレンイミノ）−C_1-2アルキル基により置換されており、上記１−ピペリジニル基中、４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されていてもよく、またはC_1-2アルキル基（これはアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基（これは３位でアミノ基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（３位または４位のメチレン基はイミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されており、または４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−シアンイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−（２−アミノエチル）イミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ− アルキルアミノカルボニルイミノ基、Ｎ−（ジアルキルアミノカルボニル）イミノ基、Ｎ−（モルホリノカルボニル）イミノ基またはＮ−（１−ピロリジニルカルボニル）イミノ基により置換されている）、４−オキソシクロヘキシル基、シクロペンチル基（これは３位でアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、モルホリノカルボニル基または１−ピロリジニルカルボニル基により置換されており、または１位でヒドロキシ−C_1-2アルキル基によりまた置換されている）、３−ピロリジニル基（これは１位で夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５個または６個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されており、上記１−ピペリジニル基中、４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基もしくはＮ− アルキルカルボニルイミノ基により置換されていてもよい）、ベンジル基（これは４位でアミノ基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換されている）、シクロヘプチル基（４位のメチレン基はイミノ基、Ｎ−ベンジルイミノ基、Ｎ −アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−アルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、または３−キヌクリジニル基を表し、特に示されない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含み、但し、（i）Ｒ_cが１−ピペリジニル基（これは４位でアミノ基またはジメチルアミノ基により置換されている）、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、モルホリノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基またはテトラヒドロフルフリルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ基を表さず、 (ii)Ｒ_cが１−ピペリジニル基（これは必要により３位または４位でヒドロキシル基により置換されていてもよく、または４位でアミノカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基またはホルミルアミノ基により置換されていてもよい）アミノ基、C_1-4アルキルアミノ基、シス−２，５−ジメチルモルホリノ基、３ −キヌクリジニルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−テトラヒドロピラニルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル−アミノ基、４−オキソ−シクロヘキシルアミノ基もしくはシス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基（これは必要により１位でメチル基、アセチル基、メトキシカルボニル基もしくはエトキシカルボニル基により置換されていてもよい）、シクロヘキシルアミノ基（これは４位でトランス配置でカルボキシル基、メトキシカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、モルホリノカルボニル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、４-tert-ブチルオキシカルボニルアミノ基またはヒドロキシル基により置換されている）を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−メチルフェニル）アミノ基を表さず、（iii）Ｒ_cがモルホリノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基はフェニルアミノ基、（３−メチルフェニル）アミノ基、（３−ブロモフェニル）アミノ基、（３− クロロフェニル）アミノ基または（３−フルオロフェニル）アミノ基を表さず、 (iv)Ｒ_cがイソプロピルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−フルオロフェニル）アミノ基、（３−クロロフェニル）アミノ基または（３−ブロモフェニル）アミノ基を表さず、または（v）Ｒ_cがトランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−フルオロフェニル）アミノ基、（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ基、（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（４ −アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−シアノフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ基、（３，４−ジクロロフェニル）アミノ基、（３−クロロフェニル）アミノ基または（３−ブロモフェニル）アミノ基を表さないことを条件とする｝ 2. (i)Ｒ_cが１−ピペリジニル基（これは３位でアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基もしくはメトキシカルボニルアミノ基または４位でアミノ基もしくはジメチルアミノ基により置換されている）、３−ピペリジニルアミノ基（これは必要により１位でメチル基により置換されていてもよい）、１−ピロリジニル基（これは３位でアミノ基またはジメチルアミノ基により置換されている）、１−ピペラジニル基（これは４位で２−アミノエチル基により置換されている）、シクロヘキシルアミノ基（これは４位でカルボキシル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、モルホリノカルボニル基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｎ− アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、１−ピロリジニル基またはモルホリノ基により置換されている）、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基（これは３位でメトキシカルボニルアミノ基またはモルホリノ基により置換されている）、２−（１−ピペラジニル）エチルアミノ基（これは必要によりピペラジニル部分の４位でメチル基、アセチル基またはメトキシカルボニル基により置換されていてもよい）、１−ヒドロキシメチルシクロペンチルアミノ基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ基、２−（アセチルアミノ）エチルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、４−テトラヒドロピラニルアミノ基、４−オキソシクロヘキシルアミノ基、モルホリノ基、４−ピペリジニルアミノ基、１−メチル−４ −ピペリジニルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、３− テトラヒドロフラニルオキシ基、４−テトラヒドロピラニルオキシ基、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ基または１−メチル−３−ピロリジニルオキシ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ基を表さず、 (ii)Ｒ_cが１−ピペリジニル基（これは必要により３位または４位でヒドロキシル基により置換されていてもよく、または４位でアミノカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基またはホルミルアミノ基により置換されていてもよい）シクロヘキシルアミノ基（これは４位でカルボキシル基、メトキシカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、モルホリノカルボニル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、tert-ブチルオキシカルボニルアミノ基またはヒドロキシル基により置換されている）、４−ピペリジニルアミノ基（これは必要により１位でメチル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基、ホルミル基、シアノ基、アミノカルボニル基またはエトキシカルボニル基により置換されていてもよい）、アミノ基、C_1-4アルキルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、４−オキソシクロヘキシルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、４−テトラヒドロピラニルアミノ基、３−メチルモルホリノ基または３−キヌクリジニルアミノ基、３，３−、３，５−、シス−２，５−またはトランス−２，５−ジメチルモルホリノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−メチルフェニル）アミノ基を表さず、（iii）Ｒ_cがモルホリノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基はフェニルアミノ基、（３−メチルフェニル）アミノ基、（３−ブロモフェニル）アミノ基、（３ −クロロフェニル）アミノ基、（３−フルオロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（３，４−ジクロロフェニル）アミノ基、（３−ニトロフェニル）アミノ基または（３−エチニルフェニル）アミノ基を表さず、 (iv)Ｒ_cがシクロヘキシルアミノ基（これは４位でカルボキシル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、モルホリノカルボニル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基またはヒドロキシル基により置換されている）、 tert-ブチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、４−テトラヒドロピラニルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、４−オキソシクロヘキシルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基または１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３，４−ジクロロフェニル）アミノ基、（３−クロロフェニル）アミノ基、（３−ブロモフェニル）アミノ基、（３−ニトロフェニル）アミノ基または（３−エチニルフェニル）アミノ基を表さず、（v）Ｒ_cがイソプロピルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−フルオロフェニル）アミノ基を表さず、または (vi)Ｒ_cが４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合、Ｒ_aＮＲ_b基は（３−フルオロフェニル）アミノ基、（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ基、（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−シアノフェニル）アミノ基、（４−アミノ− ３，５−ジブロモフェニル）アミノ基、（４−アミノ−３−クロロ−５−ブロモフェニル）アミノ基または（３，５−ジクロロ−４−ジメチルアミノフェニル）アミノ基を表さないことを条件とする請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。 3. Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、３− （１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル基、４−アミノ−３，５ −ジブロモフェニル基、４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル基、４−（ベンジル）フェニル基、３−（ベンジルオキシ）フェニル基、４−（ベンジルオキシ）フェニル基、４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル基、３−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−ビフェニリル基、３−フェノキシフェニル基、４ −フェノキシフェニル基、３−クロロ−４−フェノキシフェニル基、３−シアノフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−ニトロフェニル基、３−エチニルフェニル基、４−アミノ−３−ニトロフェニル基、４−クロロ−３−ニトロフェニル基、３−クロロ−４−シアノフェニル基または４−クロロ−３−シアノフェニル基を表し、またはＲ_a及びＲ_bがそれらの間に配置された窒素原子と一緒になって１−インドリニル基または１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基を表し、かつＲ_cが３−テトラヒドロフラニルオキシ基または４−テトラヒドロフラニルオキシ基、１−ピロリジニル基（これは３位でアミノ基、メチルアミノ基またはエチルアミノ基により置換されている）、１−ピロリジニル基（これは４位で４−ヒドロキシフェニル基により置換されており、更に２位でメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは２位でアミノメチル基、（１−ピロリジニル）メチル基またはジメチルアミノメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは３位でアミノ基、アミノメチル基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルメチル基、アセチルアミノメチル基またはメチルスルホニルアミノメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは必要により４位でアミノ基、ヒドロキシル基、ホルミルアミノ基、メトキシ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、モルホリノカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、アセチルアミノ基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、２−カルボキシエチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基、２−アミノエチル基、２−アミノカルボニルエチル基、２−メチルアミノカルボニルエチル基、２−ジメチルアミノカルボニルエチル基、２−（ピロリジノカルボニル）エチル基、カルボキシメチルオキシ基、メトキシカルボニルメチルオキシ基、アミノカルボニルメチルオキシ基、メチルアミノカルボニルメチルオキシ基、ジメチルアミノカルボニルメチルオキシ基、モルホリノカルボニルメチルオキシ基、（１−ピロリジニル）カルボニルメチルオキシ基、モルホリノ基、１− ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、４−ピペリジニル基、１−メチル−４− ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４− ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、２− オキソ−１−ピロリジニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、４−メチルアミノ−１−ピペリジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、４−メチル −３−オキソ−１−ピペラジニル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ− メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、（１−ピペリジニル）メチル基、（１ −ピペラジニル）メチル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル基、モルホリノメチル基、（１−ピロリジニル）メチル基、ジメチルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノメチル基、シアノメチル基、（１−ピペラジニル）カルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル基、２−オキソ−１−イミダゾリジニル基または３−メチル-２−オキソ− １−イミダゾリジニル基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これはメチル基により置換されており、更に４位でアミノ基により置換されている）、１−アザシクロヘプチル基または４−アミノ−１−アザシクロヘプチル基、モルホリノ基または２，６−ジメチルモルホリノ基、１−ピペラジニル基（これは４位で２−アミノエチル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されている）、１−ホモピペラジニル基または４−メチル−１−ホモピペラジニル基、８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル基（これは３位でアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基またはアセチルアミノ基により置換されている）、または（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄が水素原子、メチル基またはエチル基を表し、Ｒ₅が水素原子、イソプロピル基またはtert-ブチル基、メチル基（これは２−ピペリジニル基、３−ピペリジニル基、４−ピペリジニル基、１−メチル−４−ピペリジニル基、１-tert-ブチルオキシカルボニル−４ −ピペリジニル基、１−アセチル−４−ピペリジニル基、１−（モルホリノカルボニル）−４−ピペリジニル基、１−エチル−２−ピロリジニル基、１−エチル −３−ピロリジニル基、３−アミノメチルシクロペンチル基、３−テトラヒドロフリル基、４−キヌクリジニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル −ピペラジニルカルボニル基または４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されている）、エチル基（これは１位でカルボキシル基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル基、４−アセチル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されており、または２位でヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、４−ピペリジニル基、１−アセチル−４−ピペリジニル基、１− メトキシカルボニル−４−ピペリジニル基、１−メチル−２−ピロリジニル基、１−ピペラジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル基、４-tert-ブチルオキシカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、４−（モルホリノカルボニル）−１− ピペラジニル基、２−オキソ−１−イミダゾリジニル基、３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル基または４−アミノシクロヘキシル基により置換されている）、２，２−ジメトキシエチル基、１−プロピル基（これは２位でアミノ基により置換されており、必要により２位でメチル基により更に置換されていてもよい）、１−プロピル基（これは３位でアミノ基、モルホリノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基またはモルホリノカルボニルアミノ基により置換されている）、２−プロピル基（これは１位でアミノ基、フェノキシ基、４−アミノフェニル基、１−ピペリジニル基またはジエチルアミノ基により置換されている）、２−プロピル基（これは１位でアミノ基により置換されており、更に２位でメチル基により置換されている）、２−プロピル基（これは２位で（１−ピペラジニル）カルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル基または（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニル基により置換されている）、４−アミノブチル基または５−アミノペンチル基、フェニル基（これは４位でアセチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、エチルアミノカルボニルアミノ基またはＮ −（ジメチルアミノカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基［これは４位でヒドロキシル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、エチルアミノカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基、２−フェニルプロピオニルアミノ基、モルホリノ基、１ −ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、４ −ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−メチル−４ −ピペラジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、４−メチル−３−オキソ −１−ピペラジニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、シアノ基、カルボキシル基、モルホリノカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、メトキシカルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル基、（１−ピペラジニル）カルボニル基、（２，６−ジメチルモルホリノ）カルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニルＳ−オキサイド基、チオモルホリノカルボニルＳ，Ｓ−ジオキサイド基、（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、１−ピペリジニルメチル基、１−ピロリジニルメチル基、モルホリノメチル基、１−ピペラジニルエチル基、４−メチル−１− ピペラジニルメチル基、２−アミノエチル基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基または２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル基により置換されている］、３−アミノシクロヘキシル基または３−ジメチルアミノシクロヘキシル基、４−オキソシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基（これはシクロヘキシル部分中４位でアミノ基、アミノメチル基もしくはベンジルオキシカルボニルアミノ基または３位でアミノメチル基により置換されている）、３−ピペリジニル基（これは必要により１位でメチル基またはエチル基により置換されていてもよい）、４−ピペリジニル基（これは必要により１位でホルミル基、シアノ基、メチル基、tert-ブチルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、２−アミノエチル基、モルホリノカルボニル基または（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニル基により置換されていてもよい）、シクロペンチル基（これは１位でヒドロキシメチル基または３位でアミノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基もしくはモルホリノカルボニル基により置換されている）、４−アミノベンジル基、４−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロチオピラニルＳ−オキサイド基または４−テトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキサイド基、３−キヌクリジニル基、１−ベンジル−４−（アザシクロヘプチル）基、１− tert-ブチルオキシカルボニル−４−（アザシクロヘプチル）基、４−（アザシクロヘプチル）基または１−（モルホリノカルボニル）−３−ピロリジニル基を表し、但し、化合物４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−［（トランスー４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ− １−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノ−１ −ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２−アミノエチル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノ−１ −ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メチル−３ −ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４− （２−（モルホリノカルボニル）エチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス −４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（メトキシカルボニルアミノ）−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（モルホリノ）−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−ピペラジニル）−１−エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（１−アセチル−４−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（３−テトラヒドロフラニルオキシ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及びＲ_cが４−テトラヒドロピラニルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、４−オキソシクロヘキシルアミノ基、モルホリノ基、４−ピペリジニルアミノ基、イソプロピルアミノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、４ −ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−アミノシクロヘキシルアミノ基、４ −ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ基、トランス−４−カルボキシシクロヘキシルアミノ基、トランス−４−（１−ピロリジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ基またはトランス−４−モルホリノカルボニルシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合に、Ｒ_aＮＲ_bが３−クロロフェニルアミノ基、（３−クロロ− ４−フルオロフェニル）アミノ基、（３−ニトロフェニル）アミノ基または（３ −エチニルフェニル）アミノ基を表す化合物を除くことを条件とする請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。 4. Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル基、４−アミノ−３，５− ジブロモフェニル基、４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル基、４−（ベンジル）フェニル基、３−（ベンジルオキシ）フェニル基、４−（ベンジルオキシ）フェニル基、３−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−ビフェニリル基、３− フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、３−シアノフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−ニトロフェニル基、３−エチニルフェニル基、４−アミノ−３−ニトロフェニル基、４−クロロ−３−ニトロフェニル基、４− （ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−フェノキシフェニル基、３−クロロ−４−シアノフェニル基または４−クロロ−３−シアノフェニル基を表し、またはＲ_a及びＲ_bがそれらの間に配置された窒素原子と一緒になって１−インドリニル基または１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基を表し、Ｒ_cが１−ピロリジニル基（これは４位で４−ヒドロキシフェニル基により置換されており、更に２位でメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは必要により４位でアミノ基、メチルアミノ基、ヒドロキシル基、ホルミルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル− Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、アミノメチル基、モルホリノ基、１−ピロリジニル基、１−ピペラジニル基、１−メチル-４−ピペラジニル基、（１−メチル −４−ピペラジニル）メチル基、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、４ −ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基により置換されていてもよい）、４−アミノ−３−メチル−１−ピペリジニル基、４−アミノ−４−メチル−１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基（これは３位でアミノメチル基、アミノカルボニル基またはアミノカルボニルメチル基により置換されている）、１−アザシクロヘプチル基または４−アミノ−１−アザシクロヘプチル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基（これは４位で２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基または４−メトキシフェニル基により置換されている）、１−ホモピペラジニル基または４−メチル−１−ホモピペラジニル基、８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル基（これは３位でアミノ基またはアセチルアミノ基により置換されている）、または（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄が水素原子、メチル基またはエチル基を表し、Ｒ₅が水素原子、メチル基（これは３−テトラヒドロフリル基、４−ピペリジニル基、１−メチル−４−ピペリジニル基、１-tert-ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル基または４−キヌクリジニル基により置換されている）、エチル基（これは２位でヒドロキシル基、アミノ基、４−tert−ブチルオキシカルボニル−１−ピペラジニル基または４−（モルホリノカルボニル）−１−ピペラジニル基により置換されている）、２，２−ジメトキシエチル基、１−プロピル基（これは２位でアミノ基により置換されており、必要により２位でメチル基により更に置換されていてもよい）、１−プロピル基（これは３位でアミノ基により置換されている）、２−プロピル基（これは１位でフェノキシ基、４−アミノフェニル基、１−ピペリジニル基またはジエチルアミノ基により置換されている）、２−プロピル基（これは１位でアミノ基により置換されており、更に２位でメチル基により置換されている）、４−アミノブチル基または５−アミノペンチル基、シクロヘキシル基（これは４位でヒドロキシル基、ジメチルアミノ基、１−メチル−４−ピペラジニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、１−メチル−４− ピペラジニルカルボニル基、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル基、カルボキシル基、モルホリノカルボニル基、（１−ピロリジニル）カルボニル基、メトキシカルボニル基、アミノメチル基、メチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、２−（モルホリノカルボニル）エチル基または２−（１−ピロリジニルカルボニル）エチル基により置換されている）、シクロヘキシルメチル基（これはシクロヘキシル部分中４位でアミノ基、アミノメチル基もしくはベンジルオキシカルボニルアミノ基または３位でアミノメチル基により置換されている）、１−メチル−３−ピペリジニル基、４−ピペリジニル基（これは１位でシアノ基、メチル基、tert-ブチルオキシカルボニル基、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニル基またはメトキシカルボニル基により置換されている）、４−アミノベンジル基、３−キヌクリジニル基、１−ベンジル−４−（アザシクロヘプチル）基、１− tert-ブチルオキシカルボニル−４−（アザシクロヘプチル）基または４−（アザシクロヘプチル）基を表し、但し、化合物４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−［（トランス −４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（トランス −４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アミノ］−６−［（トランス−４− ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、及びＲ_cがテトラヒドロフルフリルアミノ基、モルホリノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ基、トランス−４−カルボキシシクロヘキシルアミノ基、トランス−４ −（１−ピロリジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ基またはトランス−４ −モルホリノカルボニルシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合に、Ｒ_aＮＲ_b が（３−クロロフェニル）アミノ基、（３−ニトロフェニル）アミノ基または（３−エチニルフェニル）アミノ基を表す化合物、並びにＲ_cが１−メチル−３−ピペリジニルアミノ基、テトラヒドロフルフリルアミノ基、３−（メトキシカルボニルアミノ）−１−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル− Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ基、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ基、トランス−４−カルボキシシクロヘキシルアミノ基、トランス−４−（２−（モルホリノカルボニル）エチル）シクロヘキシルアミノ基、トランス−４−（１−ピロリジニル）カルボニルシクロヘキシルアミノ基またはトランス−４−モルホリノカルボニルシクロヘキシルアミノ基を同時に表す場合に、Ｒ_aＮＲ_bが（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ基を表す化合物を除くことを条件とする請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。 5. ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メトキシカルボニルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（３−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ホルミルアミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アミノメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノプロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノベンジルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（ピロリジノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−キヌクリジニルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−アミノ−２ −メチル−１−プロピルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［Ｎ−メチル−Ｎ −（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ピペリジニル−メチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（アミノメチル）シクロヘキシルメチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−メチル−４−ピペラジニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−ヒドロキシ −１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（１−シアノ− ４−ピペリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（１−メチル− ４−ピペリジニル）メチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４−（モルホリノカルボニル）−１−ピペラジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ−１ −アザシクロヘプチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アサシクロヘプチル）−アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス−４− アミノメチルシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−アミノメチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−アミノ−４ −メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［エンド−３−アセチルアミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］−８−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（４−ベンジルオキシフェニル）アミノ］−６−［トランス−４−ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（３’Ｓ）−４−［３−クロロフェニルアミノ］−６−［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−ジメチルアミノカルボニル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（３’Ｓ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６− ［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（３’Ｒ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６− ［（３’−キヌクリジニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、及びそれらの塩である請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン。 6. ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−メチル −４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及びその塩。 7. ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−ジメチル−アミノシクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及びその塩。 8. 無機または有機の酸または塩基との請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一つに記載の化合物の生理学上許される塩。 9. 適当な場合に一種以上の不活性賦形剤及び／または希釈剤に加えて請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一つに記載の化合物または請求の範囲第８項に記載の生理学上許される塩を含むことを特徴とする医薬品。 10．良性または悪性の腫瘍、特に上皮及び神経上皮起源の腫瘍、転移及び血管内皮細胞の異常な増殖（ネオアンキオゲネシス）の治療に適している医薬品の製造のための請求の範囲第１項〜第８項の少なくとも一つに記載の化合物の使用。 11．請求の範囲第１項〜第８項の少なくとも一つに記載の化合物を非化学的手段により一種以上の不活性賦形剤及び／または希釈剤に混入することを特徴とする請求の範囲第９項に記載の医薬品の製造方法。 12．a)一般式（式中、Ｒ_cは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、かつＺ₁は脱離基を表す）の化合物を一般式Ｈ−（Ｒ_aＮＲ_b）（III）（式中、Ｒ_a及びＲ_bは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりである）のアミンと反応させ、または b)Ｒ_cがＲ_cについて請求の範囲第１項〜第７項に記載され、酸素原子または窒素原子を介してピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンに結合された基の一つを表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式（式中、Ｒ_a及びＲ_bは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、かつＺ₂は脱離基を表す）の化合物を一般式Ｈ−Ｒ_c （V）（式中、Ｒ_cはＲ_cについて請求の範囲第１項〜第７項に記載された基を表し、酸素原子または窒素原子を介してピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンに結合される）の化合物と反応させ、そして必要により、この方法で得られ、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合物をアシル化またはスルホニル化により一般式Ｉの相当するアシル化合物またはスルホニル化合物に変換し、かつ／またはこの方法で得られ、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合物をアルキル化または還元アルキル化により一般式Ｉの相当するアルキル化合物に変換し、かつ／またはこの方法で得られ、カルボキシル基を含む一般式Ｉの化合物をエステル化により一般式Ｉの相当するエステルに変換し、かつ／またはこの方法で得られ、カルボキシル基またはエステル基を含む一般式Ｉの化合物をアミド化により一般式Ｉの相当するアミドに変換し、かつ／またはこの方法で得られ、一級または二級ヒドロキシル基を含む一般式Iの化合物を酸化により一般式Ｉの相当するカルボニル化合物に変換し、かつ／または必要により、上記反応に使用した保護基を再度脱離し、かつ／または必要により、この方法で得られた一般式Ｉの化合物をその立体異性体に分別し、かつ／またはこの方法で得られた一般式Ｉの化合物をその塩、特に医薬上の使用のためにその生理学上許される塩に変換することを特徴とする請求の範囲第１項〜第８項に記載の一般式Ｉの化合物の調製方法。