DE4431867A1 - Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Pyrimido[5,4-d]py­ rimidine der allgemeinen Formel

deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze, insbe­ sonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorgani­ schen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signal­ transduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, und deren Herstellung.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-7-Cycloalkyl- oder C_4-7-Cycloalkoxygruppe, welche je­ weils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Aryl­ gruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinyl­ teil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Aral­ kyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul­ fonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluor­ methylsulfinyl-, Trifluormethylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Aryl­ sulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-7-Cyc­ loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-7-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino­ gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er­ wähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauer­ stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl­ sulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl­ sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl­ amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl­ aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkyl­ sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-perfluor­ alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl­ carbonyl-, Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb­ oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al­ kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl­ aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy­ alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl­ aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano­ alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul­ fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl­ arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral­ kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb­ oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor­ stehend erwähnten 5- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me­ thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste­ hend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al­ kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel­ atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl­ imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt, oder
eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den Hetero­ atomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen, und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff­ atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge­ gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substi­ tuenten gleich oder verschieden sein können, oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_2-4-Alkylengruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, C_1-8-Alkoxy-, C_4-7-Cycloalkoxy-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C_1-8-Akylsulfenyl-, C_1-8-Alkylsulfinyl-, C_1-8-Alkylsulfonyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfonyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfenyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfinyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-al­ kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 8gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom der Alkyleniminogruppe getrennt sind, eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocar­ bonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcarbonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel­ atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl­ imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorste­ hend erwähnten 5- bis 7gliedriqen Alkyleniminogruppen je­ weils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me­ thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl­ imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al­ kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo­ nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl­ aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral­ kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar­ bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy­ carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆ bis R₈, die gleich oder verschieden sein können, Was­ serstoffatome oder Alkylgruppen oder R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-4-Alkylengruppe und R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl­ alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl­ alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring­ atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähn­ ten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me­ thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe­ felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al­ kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyal­ kyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkyl­ gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino­ alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl­ aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo­ nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul­ fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul­ finonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral­ kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul­ fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl­ sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl­ gruppe oder
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C_5-7-Cyclo­ alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N- Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub­ stituierte 6- bis 8gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zu­ sätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkyleniminogruppen jeweils eine Me­ thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe­ felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe er­ setzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkyl­ carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbo­ nylgruppe oder eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe darstellt, daß die Hete­ roatome des Restes R₅ durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von den Ringheteroatomen der vorstehend erwähnten 6- bis 8gliedrigen Alkyleniminogruppen getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlen­ stoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befin­ den, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrro­ lidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅ mit der Maßgabe substituiert sein können, daß die Heteroatome des Restes R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen­ stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent­ hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh­ lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1- Azacyclohept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅ mit der Maßgabe substituiert sein können, daß die Heteroatome des Re­ stes R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, durch min­ destens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom ge­ trennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3- Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substitu­ iert sind,
eine Gruppe der Formel

in der
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu­ sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C_1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl-, C_3-7-Cyc­ loalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylcarbonyloxy- oder Arylcarbo­ nyloxygruppen, durch eine Carboxy-, Alkyloxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C_2-4-Alkylendioxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7gliedrigen Alkyleniminoteil jeweils eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al­ kylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebe­ nenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7- gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähn­ ten 6- oder 7gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl­ sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl­ amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al­ kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkylaralkyl­ carbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfon­ ylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycarbonylamino­ gruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)-SO₂-NR₆-Grup­ pe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsul­ fenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aral­ kylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine C_4-7-Cyc­ loalkylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe substituiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al­ kylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist, durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder durch 1 bis 5 Fluoratome substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome ge­ trennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo­ alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl­ aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Kohlenstoffatome substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorste­ hend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al­ kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ mit der Maßgabe substituiert sein kann, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ substituiert ein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind, mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ sowie der vorstehend erwähnten Ringe durch min­ destens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine gerad­ kettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach­ barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen­ stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅ mit der Maßgabe substituiert sein können, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoff­ atom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl­ alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo­ alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was­ serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser­ stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh­ lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent­ hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅ mit der Maßgabe substituiert sein können, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stel­ lung durch eine n-C_1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl­ alkyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza­ bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar­ stellt, R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstel­ len,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosub­ stituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstitu­ iert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder ver­ schieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl­ carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Ni­ tro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl­ amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenylsul­ fonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl­ alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Al­ kyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonyl­ amino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoff­ atomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Aral­ kyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfon­ yl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluorme­ thylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-6-Cyc­ loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino­ gruppe,
eine 5- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er­ wähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkylenimino­ teilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl­ sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl­ amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al­ kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral­ akylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsul­ fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme­ thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar­ bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl­ arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl­ aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl­ aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino­ carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl­ aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami­ nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul­ fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carb­ oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring­ atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähn­ ten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt, oder
eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den Hetero­ atomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Al­ kyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Al­ kyl-, -Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff­ atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge­ gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Bu­ tadien-1,4-diylengruppe oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C_2-3-Alkylengruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Akylsulfenyl-, Alkyl­ sulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C_5-7-Cycloalkoxygruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 8gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom der Alkyleniminogruppe getrennt sind, eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocar­ bonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi­ dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbo­ nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl­ arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfo­ nylamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbo­ nylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylal­ kyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Piperidinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonylalkyl-, Piperazinocarbonylalkyl-, 4-Alkyl­ piperazinocarbonylalkyl-, Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alk­ oxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Di­ alkylaminoalkyl-, Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkyl­ carbonylaminoalkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl­ alkylsulfonylaminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl­ arylcarbonylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl­ arylsulfonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonyl­ alkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsul­ fonylalkylgruppe darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub­ stituiert 6- bis 8gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zu­ sätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkyl­ carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Arylsulfonyl- Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Ami­ nocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl oder Dialkylaminocarbonyl­ gruppe darstellt, mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von den Ringheteroatomen der vorstehend erwähnten 6- bis 8glie­ drigen Alkyleniminoyruppen getrennt sind,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub­ stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er­ setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent­ hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen­ stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen­ stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be­ finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in d 91585 00070 552 001000280000000200012000285919147400040 0002004431867 00004 91466enen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh­ lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3- oder 4 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach­ barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen­ stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser­ stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl­ gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C_3-7-Cyc­ loalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkyloxy­ carbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylamino­ carbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpho­ linocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazino­ carbonyl-, Cyano-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylamino­ gruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 5- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Alkylenimino­ teilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs defi­ niert ist, durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbo­ nylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfon­ ylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl­ aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl­ alkoxycarbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-3-Alkylenbrücke und R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch ein Chlor­ atom oder durch 1 bis 3 Fluoratome substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke­ nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ mit der Maßgabe substituiert sein kann, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und die Heteroatome der vorstehend erwähnten Ringe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi­ tuierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoff­ atome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl­ alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo­ alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff­ atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl­ alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar­ stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Re­ ste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosub­ stituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubsti­ tuiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl­ carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl­ amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenyl­ sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phe­ nylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonyl-amino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsul­ fonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffato­ men, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methy­ lendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy­ gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl-, Phenylalkoxy-, Alkoxyalkyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Cyano­ alkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Al­ kylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsul­ fonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrro­ lidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl­ alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl­ trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Di­ alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocar­ bonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff­ atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C_3-6-Al­ kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl­ gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul­ fonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocar­ bonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl- Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substi­ tuiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er­ setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent­ hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen­ stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen­ stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be­ finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylamino­ alkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocar­ bonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl- Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel­ lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh­ lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff­ atomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenyl- alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe er­ setzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcar­ bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatom in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die je­ weils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe substi­ tuiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-6-Alkylgruppe, die ab Po­ sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C_3-6-Cyclo­ alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocar­ bonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl­ alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl­ carbonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonyl­ amino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonyl­ gruppe substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vor­ stehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al­ kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff­ atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick­ stoffatom verknüpft sein kann,
eine Phenylgruppe,
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbo­ nyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino­ carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine C_5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl­ amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl­ phenylcarbonylamino-, Phenylsulfonylamino- oder N-Alkylphe­ nylsulfonylaminogruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe­ nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino- oder N-Phenyl­ sulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh­ lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach­ barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen­ stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar­ stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er­ wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh­ lenstoffatome enthalten sowie
die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Ethoxygruppe substituiert sein können.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu­ ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-4-Alkyl-, C_1-4-Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl-, C_5-6-Cycloalkoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Methoxy-, Cyclopentoxy-, Methyl­ sulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2)-alkylamino­ carbonylgruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser­ stoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocar­ bonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2)-alkylamino­ carbonylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hy­ droxy-, C_1-2-Alkoxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2)-Al­ kylamino oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel­ lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser­ stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stel­ lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-C_1-2-Alkyl-imino-, N-Phenyl­ imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfo­ nyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra­ hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C_1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy­ droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-methyl-, Phenyl- oder Phenyl-C_1-3- alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbo­ nyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C_1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar­ bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-2-Alk­ oxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino- oder Di-C_1-2-alkylaminogruppe substituiert ist,
eine in 3-Stellung durch eine Cyanogruppe substituierte Pro­ pylgruppe,
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe substitu­ ierte Cyclopentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-2-Alk­ oxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino- oder Di-C_1-2-alkylaminogruppe substituierte Cyclohexylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatom in 4-Stel­ lung durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine imino- oder N-C_1-2-Alkyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen- 2-yl-methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Trifluormethoxy- oder Cyanogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom oder eine Trifluor­ methylgruppe und
R₃ ein Wasserstoffatom darstellen, und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Methoxy-, Methylsulfenyl-, Me­ thylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinyl- oder 1-Piperidinylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe oder eine in 4-Stellung durch eine Hydroxy- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stel­ lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Methyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl-imino­ gruppe ersetzt ist,
eine 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-4-Alkylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C_1-2-alkyl-, Cyclopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxyethyl-, 1-Adamantyl-, Methylcyclohexyl- oder Nor­ bornan-2-yl-gruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

Als besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I seien folgende erwähnt:

• (1) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclohexylamino)-pyrimido- [-5,4-d]pyrimidin,
• (2) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isobutylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (3) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tert.butylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(ethylamino)-pyrimido[5,4-d]­ pyrimidin,
• (6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dimethylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin und
• (9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin

sowie deren Salze.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich bei­ spielsweise nach folgenden Verfahren herstellen:
a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_c wie eingangs definiert ist und
Z₁ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom oder eine Methylsulfonylgruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel

H-(R_aNR_b) (III),

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlorbenzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylengly­ colmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen Base, z. B. Natriumcarbonat oder Kaliumhydroxid, oder einer tertiären organischen Base, z. B. Triethylamin oder Pyridin, wobei letztere gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie eines Kupfersalzes, eines entsprechenden Amin-hydro­ halogenids oder Alkalihalogenids bei Temperaturen zwischen 0 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 150°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß der eingesetzten Ver­ bindung der allgemeinen Formel III durchgeführt werden.

b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt:

Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind und
Z₂ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substitu­ ierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy-, Phenoxy-, Methylsulfinyl- Ethylsulfinyl-, Methylsulfonyl- oder Ethyl­ sulfonylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

X₁-H (V),

in der
X₁ einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlorbenzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid Ethylengly­ colmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen Base, z. B. Na­ triumcarbonat oder Kaliumhydroxid, oder einer tertiären orga­ nischen Base, z. B. Triethylamin oder Pyridin, wobei letztere gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebe­ nenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie eines Kupfersalzes, eines entsprechenden Amin-hydrohalogenids oder Alkalihalogenids bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vor­ zugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmit­ tel oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel V durchgeführt werden.

Mit einem Alkohol der allgemeinen Formel V wird die Umsetzung vorzugsweise in einem entsprechenden Alkohol und gegebenen­ falls in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base wie mit dem entsprechenden Alkalimetallalkoholat bei Tempera­ turen zwischen 0 und 100°C durchgeführt.

Mit einer Mercaptoverbindung der allgemeinen Formel V wird die Umsetzung vorzugsweise in einem Lösungsmittel mit dem entspre­ chenden Alkalimetallthiolat oder dem entsprechenden Thiol und einer organischen oder anorganischen Base bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C durchgeführt.

Mit Wasser wird die Umsetzung vorzugsweise in Wasser oder in einem Gemisch aus Wasser und einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Alkalihydroxids oder einer Mineralsäure wie Salzsäure oder Schwefelsäure bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C durchgeführt.

c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c eingangs erwähnten über eine Sul­ finyl- oder Sulfonylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Rest darstellt:
Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind und
X₂ einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Schwefelatom mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Rest darstellt.

Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. in Wasser, Wasser/Pyridin, Aceton, Methylenchlorid, Eisessig, Eisessig/Acetanhydrid, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C durchgeführt.

Zur Herstellung einer entsprechenden Sulfinylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchge­ führt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressig­ säure oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei 0 bis 50°C oder mit m-Chlorper­ benzoesäure in Methylenchlorid, Chloroform oder Dioxan bei -20 bis 80°C, mit Natriummetaperjodat in wäßrigem Methanol oder Ethanol bei -15 bis 25°C, mit Brom in Eisessig oder wäßriger Essigsäure gegebenenfalls in Gegenwart einer schwachen Base wie Natriumacetat, mit N-Bromsuccinimid in Ethanol, mit tert.- Butylhypochlorit in Methanol bei -80 bis -30°C, mit Jod­ benzodichlorid in wäßrigem Pyridin bei 0 bis 50°C, mit Salpe­ tersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure in Eises­ sig oder in Aceton bei 0 bis 20°C und mit Sulfurylchlorid in Methylenchlorid bei -70°C, der hierbei erhaltene Thioether- Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Ethanol hydrolysiert.

Zur Herstellung einer Sulfonylverbindung der allgemeinen For­ mel I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden Sulfinylverbindung zweckmäßigerweise mit einem oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels oder ausgehend von einer entsprechenden Sulfenylverbindung zweckmäßigerweise mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmit­ tels durchgeführt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig/Acetan­ hydrid, Trifluoressigsäure oder in Ameisensäure bei 20 bis 100°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig, Trifluoressigsäure, Methylenchlorid oder Chloroform bei Tempe­ raturen zwischen 0 und 60°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure oder Kaliumpermanganat in Eisessig, Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei 0 bis 20°C.

Zur Herstellung von Gemischen aus einer Sulfinyl- und Sul­ fonylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden Sulfenylverbindung vorzugs­ weise in Methylenchlorid durch Behandlung mit einer entspre­ chenden Menge von m-Chlorperbenzoesäure bei Temperaturen zwi­ schen 20°C und der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt.

d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R_c ein Wasserstoffatom darstellt:
Enthalogenierung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind,
Z₃ und Z₄, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Halogenatom wie ein Chlor- oder Bromatom darstellen.

Die Enthalogenierung wird mit Jodwasserstoffsäure und Diphos­ phortetrajodid, wobei die Jodwasserstoffsäure gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C, vorzugsweise bei 50°C, und durch anschließendes Erhit­ zen mit einem Hydrierungskatalysator wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Dioxan, Essigester oder Ethylglycoldiethylether auf 70 bis 125°C, vorzugsweise auf die Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchge­ führt.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe ent­ hält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allge­ meinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy­ gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden.

Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydro­ furan, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlor­ ameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlor­ silan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcar­ bodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenyl-phosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweck­ mäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugs­ weise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.

Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebe­ nenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorben­ zol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegen­ wart einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasser­ entziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäure­ isobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefel­ säure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortri­ chlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegen­ wart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.

Die nachträgliche Amidierung wird durch Umsetzung eines ent­ sprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetra­ hydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleich­ zeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Ge­ genwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder mit einer entsprechenden Car­ bonsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionyl­ chlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfon­ säure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpent­ oxid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcar­ bodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylami­ no-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetra­ chlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwi­ schen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen­ falls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl oder Tetrahydropy­ ranylgruppe,
als Schutzreste für eine Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Meth­ oxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Amino­ gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe und
als Schutzrest für das Stickstoffatom einer 1-Aza-bicyclo­ alkylgruppe wie der Chinuclidinylgruppe die Benzylgruppe oder Boran in Betracht.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy­ carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Metha­ nol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenen­ falls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.

Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycar­ bonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behand­ lung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether.

Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Tempera­ turen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natron­ lauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl­ amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.

Die Spaltung des Komplexes einer 1-Aza-bicycloalkylgruppe wie der Chinuclidinylgruppe mit Boran erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure und gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Methanol, Ethanol, Essig­ säure oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siede­ temperatur des Reaktionsgemisches. Bei dieser Umsetzung kann eine gegebenenfalls vorhandene Estergruppe gleichzeitig in die entsprechende Carboxygruppe übergeführt werden.

Die Spaltung nur eines Alkylrestes von einer O,O′-Dialkyl­ phosphonogruppe erfolgt beispielsweise mit Natriumiodid in einem Lösungsmittel wie Aceton, Ethyl-methylketon, Acetonitril oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 40 und 150°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 100°C.

Die Abspaltung beider Alkylreste von einer O,O′-Dialkyl-phos­ phonogruppe erfolgt beispielsweise mit Jodtrimethylsilan, Bromtrimethylsilan oder Chlortrimethylsilan/Natriumiodid in einem Lösungsmittel wie Methylchlorid, Chloroform oder Aceto­ nitril bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 60°C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen For­ mel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiome­ ren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können bei­ spielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Iso­ mere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Ge­ mische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971)) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch­ chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemi­ scher Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen­ trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins­ besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Wein­ säure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Äpfelsäu­ re, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparagin­ säure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt bei­ spielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)-oder (-)-Menthyloxycar­ bonyl in Betracht.

Des weiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe­ felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch­ säure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxy-, Phosphono-, O-Alkyl­ phosphono-, Sulfo- oder 5-Tetrazolylgruppe enthalten, ge­ wünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, über­ führen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natrium­ hydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanol­ amin, Dieethanolamin und Triethanolamin in Betracht.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemei­ nen Formeln II bis V sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis VI).

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine spezifische Hemmwirkung auf die durch den ⁴Epidermal Growth Factor-Rezeptor (EGF-R) vermittelte Si­ gnaltransduktion, wobei diese beispielsweise durch eine Inhi­ bition der Ligandenbindung, der Rezeptordimerisierung oder der Tyrosinkinase selbst bewirkt werden kann. Außerdem ist es mög­ lich, daß die Signalübertragung an weiter abwärtsliegende Kom­ ponenten blockiert wird.

Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft:
Die Hemmung der EGF-R vermittelten Signalübertragung kann z. B. mit Zellen nachgewiesen werden, die humanen EGF-R exprimieren und deren Proliferation durch Zugabe von EGF stimuliert wird. Hier wurde eine Interleukin-3 (IL-3) abhängige Zellinie muri­ nen Ursprungs verwendet, die derart genetisch verändert wurde, daß sie funktionellen humanen EGF-R exprimiert (F/L-HERc). Die Proliferation dieser Zellen kann daher entweder durch murines IL-3 oder durch EGF stimuliert werden ( siehe von Rüden, T. et al. in EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) und Pierce, J. H. et al. in Science 239, 628-631 (1988)).

Als Ausgangsmaterial für die F/L-HERc Zellen diente die Zell­ linie FDC-P₁, deren Herstellung von Dexter, T. M. et al. in J. Exp. Med. 152, 1036-1047 (1980) beschrieben wurde. Alternativ können aber auch andere Wachstumsfaktor-abhängige Zellen ver­ wendet werden (siehe beispielsweise Pierce, J. H. et al. in Science 239, 628-631 (1988), Shibuya, H. et al. in Cell 70, 57-67 (1992) und Alexander, W. S. et al. in EMBO J. 10, 3683-3691 (1991)). Zur Expression der humanen EGF-R cDNA (siehe Ullrich, A. et al. in Nature 309, 418-425 (1984)) wurden re­ kombinante Retroviren verwendet, wie in von Rüden, T. et al., EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) beschrieben, mit dem Unterschied, daß zur Expression der EGF-R cDNA der retrovirale Vektor LXSN (siehe Miller, A. D. et al. in BioTechniques 7, 980-990 (1989)) eingesetzt wurde und als Verpackungszelle die Linie GP+E86 (siehe Markowitz, D. et al. in J. Virol. 62, 1120-1124 (1988)) diente.

Der Test wurde wie folgt durchgerührt:
F/L-HERc Zellen wurden in RPMI/1640 Medium (BioWhitacker), supplementiert mit 10% foetalem Rinderserum (FCS) (Boehringer Mannheim), 2 mM Glutamin (BioWhitacker), 20 ng/ml humanes EGF (Promega), bei 37°C und 5% CO₂, kultiviert. Zur Untersuchung der inhibitorischen Aktivität der erfindungsgemäßen Verbin­ dungen wurden 1,5 × 10⁴ Zellen pro Vertiefung in Triplikaten in 96well Platten in obigem Medium kultiviert, wobei die Pro­ liferation der Zellen entweder mit EGF (20 ng/ml) oder murinem IL-3 stimuliert wurde. Als Quelle für IL-3 dienten Kultur­ überstände der Zellinie X63/0 mIL-3 (siehe Karasuyama, H. et al. in Eur. J. Immunol. 18, 97-104 (1988)). Die erfindungs­ gemäßen Verbindungen wurden in 100% Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und in verschiedenen Verdünnungen den Kulturen zuge­ fügt, wobei die maximale DMSO Konzentration 1% betrug. Die Kulturen wurden für 48 Stunden bei 37°C inkubiert.

Zur Bestimmung der inhibitorischen Aktivität der erfindungs­ gemäßen Verbindungen wurde die relative Zellzahl mit dem Cell Titer 96^TM AQ_ueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay (Promega) in O.D. Einheiten gemessen. Die relative Zellzahl wurde in Prozent der Kontrolle berechnet und die Wirkstoff­ konzentration die die Proliferation der Zellen zu 50% hemmt (IC₅₀), abgeleitet. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhal­ ten:

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I hemmen somit die Signaltransduktion durch Tyrosinkinasen, wie am Beispiel des humanen EGF-Rezeptors gezeigt wurde, und sind daher nützlich zur Behandlung pathophysiologischer Prozesse, die durch Überfunktion von Tyrosinkinasen hervorgerufen wer­ den. Das sind z. B. benigne oder maligne Tumoren, insbesondere Tumoren epithelialen und neuroepithelialen Ursprungs, Metasta­ sierung sowie die abnorme Proliferation vaskulärer Endothel­ zellen (Neoangiogenese).

Außerdem können die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträglichen Salze zur Behandlung anderer Krankheiten verwendet werden, die durch aberrante Funktion von Tyrosinkinasen verursacht werden, wie z. B. epidermaler Hyper­ proliferation (Psoriasis), inflammatorischer Prozesse, Erkran­ kungen des Immunsystems, Hyperproliferation hämatopoetischer Zellen etc.

Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften können die erfin­ dungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit anderen, pharmakologisch wirksamen Verbindungen angewendet werden, beispielsweise in der Tumortherapie in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Anti-Tumor Therapeutika, beispielsweise in Kombination mit Topoisomerase-Inhibitoren (z. B. Etoposide), Mitoseinhibitoren (z. B. Vinblastin), mit Nukleinsäuren interagierenden Verbindungen (z. B. cis-Platin, Cyclophosphamid, Adriamycin), Hormon-Antagonisten (z. B. Tamo­ xifen), Inhibitoren metabolischer Prozesse (z. B. 5-FU etc.), Zytokinen (z. B. Interferonen), Antikörpern etc. Diese Kombina­ tionen können entweder simultan oder sequentiell verabreicht werden.

Bei der pharmazeutischen Anwendung werden die erfindungs­ gemäßen Verbindungen in der Regel bei warmblütigen Wirbeltie­ ren, insbesondere beim Menschen, in Dosierungen von 0,01-100 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise bei 0,1-15 mg/kg ver­ wendet. Zur Verabreichung werden diese mit einem, oder mehre­ ren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmit­ teln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokri­ stalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Gly­ cerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylengly­ kol, Stearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanze wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kap­ seln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Sprays oder Zäpfchen eingearbeitet.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern ohne diese zu beschränken:

Beispiel I 4-[(3-Methylphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

Zu 1,0 g 2,4,8-Trichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin in 20 ml Me­ thylenchlorid werden bei 0 bis -10°C 0,45 g 3-Methylanilin und 0,42 g Triethylamin zugegeben und 1,5 Stunden bei dieser Tem­ peratur gerührt. Anschließend wird mit Wasser versetzt, die or­ ganische Phase abgetrennt, getrocknet und eingeengt. Der Rück­ stand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Essigester (10 : 2) gereinigt.
Ausbeute: 0,51 g (39% der Theorie),
Schmelzpunkt: 180-181°C.

Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten:

• (1) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (2) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyri­ midin
  Schmelzpunkt: 205-208°C
  R_f-Wert: 0,50 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (3) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyri­ midin
  R_f-Wert: 0,67 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (4) 4-(Phenylamino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,50 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Beispiel II 4-Hydroxy-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 4-Hydroxy-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

2,0 g 4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 8 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (Gehalt: 50%) werden in 50 ml Methy­ lenchlorid 3 Stunden kräftig gerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Essigester gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 2,2 g,
R_f-Wert: 0,27 und 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 3)

Beispiel III 4-Hydroxy-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

2,2 g eines Gemisches aus 4-Hydroxy-6-methylsulfinyl-pyrimi­ do[5,4-d]pyrimidin und 4-Hydroxy-6-methylsulfonyl-pyrimi­ do[5,4-d]pyrimidin werden in 10 ml Cyclopropylamin 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird eingeengt, der Rückstand wird mit Wasser gerührt und der Feststoff abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 1,7 g,
Schmelzpunkt < 240°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha­ nol = 10 : 4 : 3)

Beispiel IV 4-Chlor-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d)pyrimidin

1,7 g 4-Hydroxy-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin werden mit 50 ml Thionylchlorid unter Zusatz von 4 Tropfen Di­ methylformamid 1,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reakti­ onsgemisch wird eingeengt, mit Methylenchlorid versetzt und nochmals eingeengt. Der Rückstand wird dann zwischen Methylen­ chlorid und einer wäßrigen Kaliumcarbonatlösung verteilt. Die wäßrige Phase wird noch mit Methylenchlorid extrahiert und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingeengt. Das Produkt wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
Schmelzpunkt: 135°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Analog Beispiel IV wird folgende Verbindung erhalten:

• (1) 4-Chlor-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 90-92°C
  R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)

Beispiel V 5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure

131,4 g 5-Brom-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure, 860 ml konz. wäßriges Ammoniak und 2,42 g Kupfer(II)sulfat, gelöst in 34 ml Wasser, werden in einem Bombenrohr 4 Stunden bei 95°C geschüttelt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abge­ saugt. Der Niederschlag wird in 600 ml heißem Wasser gelöst und die Lösung über Aktivkohle filtriert. Das Filtrat wird im Eisbad abgekühlt und mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH von 3 gebracht. Der Niederschlag wird abgesaugt und durch Lö­ sen in verdünnter Natronlauge und Ausfällen mit Salzsäure ge­ reinigt.
Ausbeute: 54,6 g (56% der Theorie),
Schmelzpunkt: 187°C
R_f-Wert: 0,35 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 2 : 1)

Beispiel VI 4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

25 g 5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure und 150 ml Formamid werden in einem Ölbad gerührt, wobei innerhalb einer halben Stunde die Ölbadtemperatur von 25 Minuten auf 180°C ge­ steigert wird. Es wird noch 1,5 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Dann wird das Reaktionsgemisch heiß auf 750 ml eines Eis/Wasser-Gemisches gegeben. Nach 2 Stunden wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Schmelzpunkt: < 240°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha­ nol = 10 : 4 : 3)

Beispiel 1 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclohexylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin

Zu 0,4 g eines Gemisches aus 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-me­ thylsulfinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 4-[(3-Methylphe­ nyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin in 10 ml Dioxan werden 1,3 ml Cyclohexylamin gegeben und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, mit Wasser versetzt und der Feststoff abgesaugt. Das Rohpro­ dukt wird durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (2 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 0,23 g (54% der Theorie),
Schmelzpunkt: 165-167°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Berechnet:
C 68,24; H 6,63; N 25,13;
Gefunden:
C 68,44; H 6,79; N 25,01.

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:

• (1) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isobutylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 164-166°C
  R_f-Wert: Berechnet:
  C 66,21; H 6,54; N 27,25;
  Gefunden:
  C 66,28; H 6,64; N 27,13.
• (2) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 176-178°C
  R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 65,29; H 6,16; N 28,55;
  Gefunden:
  C 65,04; H 6,17; N 28,26.
• (3) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-phenyl-4-piperazinyl)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) Berechnet:
  C 69,50; H 5,83; N 24,67;
  Gefunden:
  C 69,70; H 6,01; N 24,31.
• (4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(piperidinyl)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  Schmelzpunkt: 111-113°C
  R_f-Wert: 0,84 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 67,48; H 6,29; N 26, 23;
  Gefunden:
  C 67,51; H 6,36; N 26,26.
• (5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methoxy-pyrimido[5,4-d]pyri­ midin
  Durchführung in Methanol mit Natriummethylat
  Schmelzpunkt: 121-123°C
  R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) Berechnet:
  C 62,91; H 4,90; N 26,20;
  Gefunden:
  C 62,90; H 4,99; N 26,13.
• (6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tert.butylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 206-208°C
  R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) Berechnet:
  C 66,21; H 6,54; N 27,25;
  Gefunden:
  C 66,17; H 6,59; N 27,12.
• (7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz­ azepin-3-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 154-156°C
  R_f-Wert: 0,86 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 72,23; H 5,80; N 21,97;
  Gefunden:
  C 71,93; H 5,82; N 21,93.
• (8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(ethylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  Schmelzpunkt: 160°C
  R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 64,27; H 5,75; N 29,98;
  Gefunden:
  C 64,22; H 5,91; N 29,99.
• (9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-hexylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 116-118°C
  R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 67,83; H 7,19; N 24,98;
  Gefunden:
  C 67,77; H 7,19; N 24,99.
• (10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(diethylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 119-121°C
  R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) Berechnet:
  C 66,21; H 6,49; N 27,25;
  Gefunden:
  C 66,27; H 6,67; 27,31.
• (11) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dimethylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 120-121°C
  R_f-Wert: 0,57 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 64,27; H 5,75; N 29,98;
  Gefunden:
  C 64,17; H 5,77; N 30,22.
• (12) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(benzylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 198-204°C
  R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
  Massenspektrum: M⁺ = 342
• (13) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-amino-pyrimido[5,4-d]pyri­ midin
  Schmelzpunkt: < 260°C
  R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1,5; Auftrag in Dimethylformamid)
  Massenspektrum: M⁺ = 252
• (14) 4-(Phenylamino)-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyri­ midin
  Schmelzpunkt: 172-174°C
  Massenspektrum: M⁺ = 292
• (15) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(methylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 195-197°C
  R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 63,14; H 5,29; N 31,55;
  Gefunden:
  C 62,74; H 5,31; N 31,09.
• (16) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methyl-1-piperazinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 133-135°C
  R_f-Wert: 0,53 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 64,45; H 6,31; N 29,23;
  Gefunden:
  C 64,36; H 6,39; N 29,03.
• (17) 4-[(3-Methylphenyl)aminol-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 168-170°C
  R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 65,96; H 5,18; N 28,84;
  Gefunden:
  C 65,48; H 5,69; N 28,22.
• (18) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 145-147°C
  R_f-Wert: 0,65 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
• (19) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 125-127°C
  R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
• (20) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-(pyrrolidino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 128-130°C
  R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 66,64; H 5,92; N 27,43;
  Gefunden:
  C 66,54; H 5,83; 27,11.
• (21) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(allylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  Schmelzpunkt: 152-156°C
  R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
• (22) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-methyl-2-buten-4-yl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 185-187°C
  R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
• (24) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cyclopropylmethyl)amino)­ pyrimido-[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 141-144°C
  R_f-Wert: 0,71 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
• (25) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclobutylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 184-186°C
  R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
• (26) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxyethyl)amino]-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 167-171°C
  R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
• (27) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-methoxyethyl)amino]-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 128-131°C
  R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
• (28) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-piperazinyl)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 125-128°C
  R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 6 : 1)
  Massenspektrum: M⁺ = 321
• (29) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-acetyl-4-piperazinyl)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 180-182°C
  R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 15 : 1)
  Massenspektrum: M⁺ = 363
• (30) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-4-pipera­ zinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin.
  Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset­ zung mit Piperazin und anschließender Umsetzung mit Methansul­ fonylchlorid in Gegenwart von Triethylamin.
  Schmelzpunkt: 248-250°C
  R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 30 : 1)
  Massenspektrum: M⁺ = 399
• (31) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-hydroxy-1-piperidinyl)-py­ rimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 205-207°C
  R_f-Wert: 0,33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
• (32) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-hydroxy-1-piperidinyl)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 171-173°C
  R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
• (33) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-phenyl-1-piperidinyl)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 148-150°C
  R_f-Wert: 0,77 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (34) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-benzyl-4-piperazinyl)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 132-134°C
• (35) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-phenylethyl)amino]-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (36) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopentylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 178-180°C
  R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 67,48; H 6,29; N 26,23;
  Gefunden:
  C 67,42; H 6,33; N 25,70.
• (37) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(thiomorpholino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 125-127°C
  R_f-Wert: 0,81 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (38) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(S-oxido-thiomorpholino)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 212°C
  R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 10 : 1)
• (39) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(S,S-dioxido-thiomorpholino)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 240°C
  R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (40) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(carboxymethyl)amino]-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (41) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(aminocarbonylmethyl)amino]­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (42) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(methylaminocarbonylmethyl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (43) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(dimethylaminocarbonyl­ methyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (44) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[[(1-pyrrolidinyl)carbonyl­ methyl]amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (45) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[[(morpholinocarbonyl)-me­ thyl]amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (46) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-carboxy-1-piperidinyl)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (47) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-aminocarbonyl-1-piperidi­ nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (48) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-diethylaminocarbonyl-1- piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (49) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(8-aza-1,4-dioxaspiro[4,5]­ decan-8-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (50) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-dimethylaminoethyl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (51) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[bis-(2-hydroxyethyl)-amino]­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (52) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dibutylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 56-58°C
  R_f-Wert: 0,57 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 69,20; H 7,74; N 23,06;
  Gefunden:
  C 69,38; H 7,80; N 22,91.
• (53) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopentyloxy)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (54) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-cyan-1-piperidinyl)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (55) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-azaspiro[4,5]decan-2-yl)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (56) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(7-azaspiro[4,5]decan-7-yl)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (57) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-butylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (58) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (59) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-carboxy-1-pyrrolidinyl)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (60) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aminocarbonyl-1-pyrroli­ dinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (61) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-amino-1-piperidinyl)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (62) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-4-piperidinyl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (63) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1,2,3,4-tetrahydro-2-iso­ chinolinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (64) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aza-bicyclo[2.2.2]octan- 2-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (65) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(endo-2-norbornyl)amino]­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (66) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(norbornan-2-yl-methyl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (67) 4-[(3-Methylphenyl)amino)-6-[(5-norbornen-2-yl-methyl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (68) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(R(+)-bornylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (69) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-chinuclidinyl)amino]­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (70) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cyclopentylmethyl)amino]­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (71) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-adamantyl)amino]-pyrimi­ do[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,69 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
• (72) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-hydroxycyclohexyl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (73) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxycyclopentyl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (74) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-dimethylamino-cyclo­ hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (75) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-methylcyclohexyl)amino]­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,76 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
• (76) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(spiro[5,5]undecan-3-yl)­ amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (77) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-cyanopropyl)amino]-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (78) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aza-bicyclo[2.2.1]heptan- 2-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (79) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-aza-bicyclo[3.2.2]nonan- 3-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (80) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(exo-2-norbornylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,70 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
• (81) 4,6-Bis-[(3-Methylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (82) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 180-182°C
  R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (83) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 182-184°C Berechnet:
  C 57,60; H 4,18; N 26,87; Cl 11,33;
  Gefunden:
  C 57,66; H 4,39; N 26,40; Cl 11,24.
• (84) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 205-207°C
  R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 1 : 1) Berechnet:
  C 50,42; H 3,66; N 23,52; Br 22,39;
  Gefunden:
  C 50,29; H 3,82; N 23,42; Br 22,65.
• (85) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 146-148°C
  R_f-Wert: 0,22 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 2 : 1)
• (86) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 143-145°C
  R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (87) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 140-142°C
  R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 1 : 1) Berechnet:
  C 66,86; H 5,61; N 27,52;
  Gefunden:
  C 66,51 H 5,92; N 27,12.
• (88) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-hydroxy-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
• (89) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(hydroxyamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (90) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(methoxyamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (91) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-methyl-N-methoxy-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (92) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,2,2-trifluorethylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

Beispiel 2 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin und 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin

3,9 g 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin und 6,28 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (50%ig) in 100 ml Methylenchlorid werden 75 Minuten unter Rückfluß er­ hitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser versetzt, die organi­ sche Phase wird abgetrennt, mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird mit Diethylether gerührt, der Feststoff abgesaugt und ge­ trocknet.
Ausbeute: 4,2 g,
R_f-Wert: 0,38 und 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 10 : 1).

Die Verbindungen wurden chromatographisch getrennt und charak­ terisiert:

• a) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  Schmelzpunkt: 118°C
  R_f-Wert: 0,73 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 10 : 1)
  Massenspektrum: M⁺ = 299
• b) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  Schmelzpunkt: 220°C
  R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Essigester)
  Massenspektrum: M⁺ = 315.

Analog Beispiel 2 wurden folgende Verbindungen erhalten:

• (1) 4-(Phenylamino)-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Es wird ein Überschuß an 3-Chlorperoxybenzoesäure verwendet.
  R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
• (2) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-6-methylsulfonyl-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Es wird ein Überschuß an 3-Chlorperoxybenzoesäure verwendet.
  R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
• (3) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]­ pyrimidin
  R_f-Wert: 0,64 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
• (4) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]­ pyrimidin
  R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
• (5) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]­ pyrimidin
  R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
• (6) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
• (7) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
• (8) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]­ pyrimidin
  R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Beispiel 3 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]­ pyrimidin

4,9 g 4-Chlor-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, 2,0 g 3-Methylanilin, 2,4 ml Triethylamin und 100 ml Dioxan werden 3 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reak­ tionsgemisch eingeengt und zwischen Wasser und Methylenchlorid verteilt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule (Petrolether/Essigester = 2 : 1) gereinigt. Der Feststoff wird mit Diethylether verrieben, abgesaugt und ge­ trocknet.
Ausbeute: 2,8 g (43% der Theorie),
Schmelzpunkt: 118-120°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1).

Analog Beispiel 3 werden folgende Verbindungen erhalten:

• (1) 4-(Phenylamino)-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (2) 4-[(4-Fluorphenyl)amino)-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Ausgangsmaterial: Verbindung des Beispiels IV, 2 1/2 tägiges Erhitzen.
  Schmelzpunkt: 200-202°C
  R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) Berechnet:
  C 60,80; H 4,42; N 28,36;
  Gefunden:
  C 60,77; H 4,52; N 28,60.
• (3) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (4) 4-[(3,4-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 212-214°C
  R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (5) 4-[(3,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimi­ do[5,4-d]pyrimidin
  Durchführung in Butanol bei Rückflußtemperatur in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin.
  Schmelzpunkt: 199-201°C
  R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (6) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)­ pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 197-199°C
• (7) 4-[[3,5-Bis-(trifluormethyl)-phenyl]amino]-6-(cyclopropyl­ amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 228-230°C
  R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (8) 4-[(4-Fluor-3-trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropyl­ amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (9) 4-[(4-Fluor-3-methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-py­ rimido[5,4-d]pyrimidin
• (10) 4-[(4-Trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 229-231°C
  R_f-Wert: 0,23 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (11) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  R_f-Wert: 0,52 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (12) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (13) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (14) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (15) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  Schmelzpunkt: 168-170°C
  R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (16) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
  R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (17) 4-[(3-Iodphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (18) 4-[(3-Trifluormethoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 168-170°C
  R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (19) 4-(3-Cyanphenyl)amino-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 240°C
  R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
• (20) 4-[(3-Ethoxycarbonylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (21) 4-[(3-Isopropylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (22) 4-[(3-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (23) 4-[(4-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (24) 4-[(4-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (25) 4-[(4-Methoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (26) 4-[(4-tert.Butylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (27) 4-[[3-(Cyclopentyloxy)phenyl]amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (28) 4-[(4-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (29) 4-[(2-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (30) 4-[(3, 4-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (31) 4-[(5-Indanyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (32) 4-[(2-Naphthyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (33) 4-[(1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl)amino]-6-(cyclopropyl­ amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (34) 4-[(3,5-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (35) 4-[(2,5-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (36) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (37) 4-[(2-Fluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (38) 4-[(2,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri­ mido[5,4-d]pyrimidin
• (39) 4-[(2-Fluor-5-methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (40) 4-[(2-Fluor-3-trifluormethyl-phenyl)amino]-6-(cyclopro­ pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (41) 4-[(2-Fluor-3-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (42) 4-[(2-Fluor-5-trifluormethyl-phenyl)amino]-6-(cyclopro­ pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (43) 4-[(2,5-Difluor-4-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropyl­ amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (44) 4-[(2,4-Difluor-3-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropyl­ amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
• (45) 4-[(3-Nitrophenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
• (46) 4-[(3-Ethinylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin.

Beispiel 4 4-(Phenylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

Zu einer Mischung aus 10 ml Jodwasserstoffsäure (67%ig) und 2,4 g Diphosphortetrajodid werden bei 50°C 0,6 g 4-(Phenyl­ amino)-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin portionsweise un­ ter Rühren zugegeben. Es wird 20 Minuten weitergerührt, auf Eis und Wasser gegossen und mit Natronlauge alkalisch ge­ stellt. Das Gemisch wird dreimal mit Methylenchlorid extra­ hiert, die vereinigten Extrakte werden getrocknet und einge­ engt. Der Rückstand wird in Dioxan gelöst, mit 0,5 g Palladium auf Kohle (10% Palladium) versetzt und über Nacht unter Rück­ fluß erhitzt. Es wird vom Katalysator abfiltriert, das Filtrat wird eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Essigester (10 : 3) ge­ reinigt.
Ausbeute: 0,07 g (16% der Theorie),
Schmelzpunkt: 110-112°C
R_f-Wert: 0,55 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1).

Analog Beispiel 4 werden folgende Verbindungen erhalten:

• (1) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 208-210°C
  R_f-Wert: 0,30 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
• (2) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 187-189°C
  R_f-Wert: 0,35 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4)
• (3) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  R_f-Wert: 0,41 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
  Massenspektrum: M⁺ = 291
• (4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
  Schmelzpunkt: 159-160°C
  R_f-Wert: 0,25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Beispiel 5

Dragees mit 75 mg Wirksubstanz
1 Drageekern enthält:
Wirksubstanz	75,0 mg
Calciumphosphat	93,0 mg
Maisstärke	35,5 mg
Polyvinylpyrrolidon	10,0 mg
Hydroxypropylmethylcellulose	15,0 mg
Magnesiumstearat	1,5 mg
	230,0 mg

Herstellung

Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Po­ lyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Tablettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Ma­ gnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der gewünschten Form gepreßt.
Kerngewicht: 230 mg
Stempel: 9 mm, gewölbt.

Die so hergestellten Drageekerne werden mit einem Film überzogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcel­ lulose besteht. Die fertigen Filmdragees werden mit Bie­ nenwachs geglänzt.
Drageegewicht: 245 mg.

Beispiel 6

Tabletten mit 100 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung:
1 Tablette enthält: @	Wirksubstanz	100,0 mg
Milchzucker	80,0 mg
Maisstärke	34,0 mg
Polyvinylpyrrolidon	4,0 mg
Magnesiumstearat	2,0 mg
	220,0 mg

Herstellungsverfahren

Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Ma­ schenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmier­ mittel zugemischt. Die preßfertige Mischung wird zu Ta­ bletten verarbeitet.
Tablettengewicht: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.

Beispiel 7

Tabletten mit 150 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung:
1 Tablette enthält: @	Wirksubstanz	150,0 mg
Milchzucker pulv.	89,0 mg
Maisstärke	40,0 mg
Kolloide Kieselgelsäure	10,0 mg
Polyvinylpyrrolidon	10,0 mg
Magnesiumstearat	1,0 mg
	300,0 mg

Herstellung

Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyr­ rolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite geschlagen.

Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch das­ selbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesi­ umstearat gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten ge­ preßt.
Tablettengewicht: 300 mg
Stempel: 10 mm, flach

Beispiel 8

Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz
1 Kapsel enthält:
Wirkstoff	150,0 mg
Maisstärke getr. ca.	180,0 mg
Milchzucker pulv. ca.	87,0 mg
Magnesiumstearat	3,0 mg
ca.	420,0 mg

Herstellung

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem ge­ eigneten Gerät homogen gemischt.

Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 abgefüllt.
Kapselfüllung: ca. 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1.

Beispiel 9

Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz
1 Zäpfchen enthält:
Wirkstoff	150,0 mg
Polyäthylenglykol 1500	550,0 mg
Polyäthylenglykol 6000	460,0 mg
Polyoxyäthylensorbitanmonostearat	840,0 mg
	2000,0 mg

Herstellung

Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vor­ gekühlte Formen gegossen.

Beispiel 10

Suspension mit 50 mg Wirksubstanz
100 ml Suspension enthalten:
Wirkstoff	1,00 g
Carboxymethylcellulose-Na-Salz	0,10 g
p-Hydroxybenzoesäuremethylester	0,05 g
p-Hydroxybenzoesäurepropylester	0,01 g
Rohrzucker	10,00 g
Glycerin	5,00 g
Sorbitlösung 70%ig	20,00 g
Aroma	0,30 g
Wasser dest. ad	100 ml

Herstellung

Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rüh­ ren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester wobei Glycerin und Carboxymethylcellulose-Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff.

Beispiel 11

Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung:
Wirkstoff	10,0 mg
0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest ad	2,0 ml

Herstellung

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfil­ triert und in 2 ml Ampullen abgefüllt.

Beispiel 12

Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung:
Wirkstoff	50,0 mg
0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest ad	10,0 ml

Herstellung

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfil­ triert und in 10 ml Ampullen abgefüllt.

Claims (12)

1. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl- Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-7-Cycloalkyl- oder C_4-7-Cycloalkoxygruppe, welche je­ weils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Aryl­ gruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinyl­ teil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Aral­ kyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul­ fonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluor­ methylsulfinyl-, Trifluormethylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Aryl­ sulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-7-Cyc­ loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-7-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino­ gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er­ wähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauer­ stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl­ sulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl­ sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl­ amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl­ aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino- N-Alkyl-aralkyl­ sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino N-Alkyl-perfluor­ alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl­ carbonyl- Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb­ oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al­ kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl- N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl- aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy- alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl­ aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano­ alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul­ fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl­ arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral­ kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb­ oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor­ stehend erwähnten 5- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me­ thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste­ hend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al­ kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel­ atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- Imino-, N-Alkyl- imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt, oder
eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den Hetero­ atomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen, und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff­ atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge­ gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substi­ tuenten gleich oder verschieden sein können, oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_2-4-Alkylengruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl- Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, C_1-8-Alkoxy-, C_4-7-Cycloalkoxy-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C_1-8-Akylsulfenyl-, C_1-8-Alkylsulfinyl-, C_1-8-Alkylsulfonyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfonyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfenyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfinyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-al­ kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 8gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom der Alkyleniminogruppe getrennt sind, eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl- Alkylaminocar­ bonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcarbonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel­ atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl- imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorste­ hend erwähnten 5- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen je­ weils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me­ thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl- imino- N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino- N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al­ kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo­ nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl- aralkylcarbonylamino- Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral­ kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar­ bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy­ carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆ bis R₈, die gleich oder verschieden sein können, Was­ serstoffatome oder Alkylgruppen oder R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-4-Alkylengruppe und R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl­ alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl­ alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring­ atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähn­ ten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me­ thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe­ felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al­ kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyal­ kyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkyl­ gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino­ alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl­ aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo­ nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul­ fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul­ fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral­ kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul­ fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl­ sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl­ gruppe oder
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C_5-7-Cyclo­ alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N- Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub­ stituierte 6- bis 8gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zu­ sätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkyleniminogruppen jeweils eine Me­ thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe­ felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe er­ setzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkyl­ carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbo­ nylgruppe oder eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe darstellt, daß die Hete­ roatome des Restes R₅ durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von den Ringheteroatomen der vorstehend erwähnten 6- bis 8gliedrigen Alkyleniminogruppen getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlen­ stoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befin­ den, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrro­ lidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅ mit der Maßgabe substituiert sein können, daß die Heteroatome des Restes R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen­ stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent­ hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh­ lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1- Azacyclohept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅ mit der Maßgabe substituiert sein können, daß die Heteroatome des Re­ stes R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, durch min­ destens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom ge­ trennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3- Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substitu­ iert sind,
eine Gruppe der Formel in der
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu­ sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C_1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl-, C_3-7-Cyc­ loalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylcarbonyloxy- oder Arylcarbo­ nyloxygruppen, durch eine Carboxy-, Alkyloxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C_2-4-Alkylendioxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7gliedrigen Alkyleniminoteil jeweils eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al­ kylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebe­ nenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7- gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähn­ ten 6- oder 7gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl­ sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl­ amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al­ kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkylaralkyl­ carbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfon­ ylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycarbonylamino­ gruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)-SO₂-NR₆-Grup­ pe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsul­ fenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aral­ kylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine C_4-7-Cyc­ loalkylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe substituiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al­ kylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist, durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder durch 1 bis 5 Fluoratome substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome ge­ trennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo­ alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl­ aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Kohlenstoffatome substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorste­ hend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl- Sulfonyl-, Imino-, N-Al­ kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ mit der Maßgabe substituiert sein kann, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind, mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ sowie der vorstehend erwähnten Ringe durch min­ destens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine gerad­ kettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach­ barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen­ stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅ mit der Maßgabe substituiert sein können, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoff­ atom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl­ alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo­ alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was­ serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser­ stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh­ lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent­ hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅ mit der Maßgabe substituiert sein können, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stel­ lung durch eine n-C_1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl- alkyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza­ bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar­ stellt, R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstel­ len, bedeuten,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosub­ stituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstitu­ iert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder ver­ schieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano- Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl- Alkyl­ carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Ni­ tro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl­ amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenylsul­ fonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl­ alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Al­ kyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonyl­ amino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoff­ atomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.

2. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Aral­ kyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfon­ yl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluorme­ thylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-6-Cyc­ loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino­ gruppe,
eine 5- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er­ wähnten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen­ gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7gliedrigen Alkylenimino­ teilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl­ sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl­ amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al­ kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral­ akylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, 4-Alkyl-aralkylsul­ fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme­ thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar­ bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl­ arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl­ aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl­ aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino­ carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl­ aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami­ nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul­ fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carb­ oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring­ atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähn­ ten 6- bis 7gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt, oder
eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den Hetero­ atomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Al­ kyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Al­ kyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff­ atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge­ gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Bu­ tadien-1,4-diylengruppe oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C_2-3-Alkylengruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Akylsulfenyl-, Alkyl­ sulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C_5-7-Cycloalkoxygruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 8gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom der Alkyleniminogruppe getrennt sind, eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocar­ bonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi­ dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbo­ nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl- arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfony­ lamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl­ alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Piperidinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonylalkyl-, Piperazinocarbonylalkyl-, 4-Alkyl­ piperazinocarbonylalkyl-, Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alk­ oxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Di­ alkylaminoalkyl-, Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkyl­ carbonylaminoalkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl­ alkylsulfonylaminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl­ arylcarbonylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl­ arylsulfonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonyl­ alkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsul­ fonylalkylgruppe darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub­ stituiert 6- bis 8gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zu­ sätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkyl­ carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Ami­ nocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonyl­ gruppe darstellt, mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von den Ringheteroatomen der vorstehend erwähnten 6- bis 8glie­ drigen Alkyleniminogruppen getrennt sind,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub­ stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er­ setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent­ hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen­ stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen­ stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be­ finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh­ lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach­ barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen­ stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser­ stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind, eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor- Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl­ gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ bin Wasserstoffatom oder eine C_1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C_3-7-Cyc­ loalkyl- Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkyloxy­ carbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylamino­ carbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpho­ linocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazino­ carbonyl-, Cyano-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylamino­ gruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 5- bis 7gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7gliedrigen Alkylenimino­ teilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs defi­ niert ist, durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbo­ nylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfon­ ylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl­ aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl­ alkoxycarbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-3-Alkylenbrücke und R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch ein Chlor­ atom oder durch 1 bis 3 Fluoratome substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke­ nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ mit der Maßgabe substituiert sein kann, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und die Heteroatome der vorstehend erwähnten Ringe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi­ tuierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoff­ atome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl­ alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo­ alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff­ atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl­ alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar­ stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen, be­ deuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Re­ ste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosub­ stituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubsti­ tuiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl- Alkyl­ carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl­ amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenyl­ sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phe­ nylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonyl-amino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsul­ fonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffato­ men, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methy­ lendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.

3. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy­ gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl- Phenylalkoxy-, Alkoxyalkyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Cyano­ alkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Al­ kylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsul­ fonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrro­ lidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl­ alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl­ trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Di­ alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocar­ bonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff­ atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C_3-6-Al­ kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl­ gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul­ fonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocar­ bonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl- Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substi­ tuiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er­ setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent­ hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen­ stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen­ stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be­ finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylamino­ alkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocar­ bonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl- Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel­ lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh­ lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff­ atomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenyl­ alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe er­ setzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino- N-Phenylcar­ bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatom in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die je­ weils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe substi­ tuiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-6-Alkylgruppe, die ab Po­ sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C_3-6-Cyclo­ alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocar­ bonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl­ alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl­ carbonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonyl­ amino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonyl­ gruppe substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vor­ stehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al­ kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff­ atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick­ stoffatom verknüpft sein kann,
eine Phenylgruppe,
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbo­ nyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino­ carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine C_5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl­ amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl­ phenylcarbonylamino-, Phenylsulfonylamino- oder N-Alkylphe­ nylsulfonylaminogruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe­ nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino- oder N-Phenyl­ sulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh­ lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach­ barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoff­ atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen­ stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar­ stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er­ wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh­ lenstoffatome enthalten sowie
die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Ethoxygruppe substituiert sein können.

4. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu­ ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-4-Alkyl-, C_1-4-Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl-, C_5-6-Cycloalkoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Methoxy-, Cyclopentoxy-, Methyl­ sulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2)-alkylamino­ carbonylgruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser­ stoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocar­ bonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2)-alkylamino­ carbonylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hy­ droxy-, C_1-2-Alkoxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2)-Al­ kylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel­ lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser­ stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stel­ lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-C_1-2-Alkyl-imino-, N-Phenyl­ imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfo­ nyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra­ hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C_1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy­ droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-methyl-, Phenyl- oder Phenyl-C_1-3-alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbo­ nyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C_1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar­ bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-2-Alk­ oxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino- oder Di-C_1-2-alkylaminogruppe substituiert ist,
eine in 3-Stellung durch eine Cyanogruppe substituierte Pro­ pylgruppe,
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe substitu­ ierte Cyclopentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-2-Alk­ oxy-, Amino- C_1-2-Alkylamino- oder Di-C_1-2-alkylaminogruppe substituierte Cyclohexylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatom in 4-Stel­ lung durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine Imino- oder N-C_1-2-Alkyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen- 2-yl-methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

5. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Trifluormethoxy- oder Cyanogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom oder eine Trifluor­ methylgruppe und
R₃ ein Wasserstoffatom darstellen, und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Methoxy-, Methylsulfenyl-, Me­ thylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinyl- oder 1-Piperidinylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe oder eine in 4-Stellung durch eine Hydroxy- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stel­ lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul­ finyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Methyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl-imino­ gruppe ersetzt ist,
eine 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-4-Alkylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C_1-2-alkyl-, Cyclopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxyethyl-, 1-Adamantyl-, Methylcyclohexyl- oder Nor­ bornan-2-yl-gruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

6. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1:

• (1) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclohexylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (2) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isobutylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (3) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tert.butylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(ethylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
• (6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dimethylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
• (8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin und
• (9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin

sowie deren Salze.

7. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach min­ destens einem der Ansprüche 1 bis 6 mit anorganischen oder or­ ganischen Säuren oder Basen.

8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 oder ein physiologisch verträg­ liches Salz gemäß Anspruch 7 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.

9. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An­ sprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Behandlung von benignen oder malignen Tumoren insbesondere Tumoren epithelialen und neuroepithelialen Ursprungs, der Metastasierung sowie der abnormen Proliferation vaskulärer Endothelzellen (Neoangiogenese), geeignet ist.

10. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An­ spruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmit­ tel eingearbeitet wird.

11. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß

• a) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
  R_c wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist und
  Z₁ eine Austrittsgruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen FormelH-(R_aNR_b) (III),in der
  R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, umgesetzt wird oder
• b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpf­ ten Reste darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
  R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und Z₂ eine Austrittsgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelX₁-H (V),in der
  X₁ einen der für R_c in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt, umgesetzt wird oder
• c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten über eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe mit dem Pyrimido- [5,4-d]pyrimidin verknüpften Rest darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
  R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und X₂ einen der für R_c in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten über ein Schwefelatom mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Rest darstellt, oxidiert wird oder
• d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R_c ein Wasserstoffatom darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
  R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, Z₃ und Z₄, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Halogenatom darstellen, enthalogeniert wird und
  gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Imino­ gruppe enthält, mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
  eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
  eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
  erforderlichenfalls ein bei den vorstehend beschriebenen Umset­ zungen verwendeter Schutzrest wieder abgespalten wird und/oder
  gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder
  eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträgliche Salze übergeführt wird.