HUT77744A - Pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra - Google Patents

Pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra Download PDF

Info

Publication number
HUT77744A
HUT77744A HU9800482A HU9800482A HUT77744A HU T77744 A HUT77744 A HU T77744A HU 9800482 A HU9800482 A HU 9800482A HU 9800482 A HU9800482 A HU 9800482A HU T77744 A HUT77744 A HU T77744A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
amino
alkyl
group
substituted
imino
Prior art date
Application number
HU9800482A
Other languages
English (en)
Inventor
Georg Dahmann
Frank Himmelsbach
Thomas Metz
Thomas von Rüden
Original Assignee
Dr.Karl Thomae Gmbh.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE4431867A external-priority patent/DE4431867A1/de
Priority claimed from DE1995103151 external-priority patent/DE19503151A1/de
Application filed by Dr.Karl Thomae Gmbh. filed Critical Dr.Karl Thomae Gmbh.
Publication of HUT77744A publication Critical patent/HUT77744A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgyát az (I) általános képletű vegyületek, az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és az előállításukra szolgáló eljárás képezi.
Az (I) általános képletben a szubsztituensek főbb jelentései a következők:
Ra hidrogénatom, alkilcsoport;
Rb 2-naftil-, l,2,3,4-tetrahidro-6-naflil-, 5-indanil-csoport vagy adott esetben hidrogén- és/vagy egy vagy több halogénatommal, alkil-, amino-, hidroxi-, ciano-, nitro-, alkoxi-, cikloalkil-, cikloalkoxi-, alkoxi-karbonil-, fluor-alkil-, alkil-amino-, dialkil-amino-, alkanoil-amino-, (alkil-szulfonil)-amino-csoporttal helyettesített fenilcsoport;
Rc hidrogénatom, alkilcsoport, adott esetben helyettesített fenilcsoport, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, hidroxicsoport, adott esetben szubsztituált alkoxi-, cikloalkil-, cikloalkoxicsoport, adott esetben szubsztituált, a nitrogénatomján kapcsolódó heterociklusos csoport, adott esetben alkil-, cikloalkil-, fenilcsoporttal helyettesített aminocsoport.
A találmány szerinti vegyületek tirozinkináz-gátló hatásúak, elsősorban tumorok kezelésére alkalmazhatók.
·
S.B.G. & Κ.
Nemzetközi Szabadalmi Iroda
H-lÓé2 ÖudapíSt, Andrássy út 113. TOefcn: 34-2M50, Fw: 34-84-323
63.398/BE közzététel' példán/
Pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezeket tartalmazó gyógy szerkészítmények^feHtasznátásiik^és eljárás előállításukra
DR. KARL THOMAE GMBH, BIBERACH, DE
Feltalálók:
HIMMELSBACH Frank, MITTELBIBERACH, DE
RÜDEN VON Thomas, WIEN, AT
DAHMANN Georg, BIBERACH, DE
METZ Thomas, WIEN, AT
A bejelentés napja: 1995.09.05.
Elsőbbségei: 1994.09.07., P 44 31 867.7, DE 1995.02.01., 195 03 151.2, DE 1995.06.13., 195 21 386.6, DE 1995.08.04., 195 28 672.3, DE
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP95/03482
A nemzetközi közzététel száma: WO 96/07657
A találmány tárgyát az (I) általános képletű pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezek tautomerei, sztereoizomerei és sói, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett, fiziológiásán elviselhető sói képezik, amelyek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, elsősorban gátló hatással vannak a tirozinkinázok által közvetített jelátvitelre. A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti vegyületek alkalmazása betegségek, főképpen tumormegbetegedések kezelésére, valamint a vegyületek előállítása.
Az (I) általános képletben a szimbólumok jelentése a következő :
Ra hidrogénatom vagy alkilcsoport;
Rb Rlz R2, R3 csoportokkal szubsztituált fenilcsoport, ahol
R-j_ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluorklór- vagy jódatom;
1-6 szénatomos alkil-, hidroxi- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-csoport;
3-7 szénatomos cikloalkil- vagy 4-7 szénatomos cikloalkoxi-csoport, amelyek egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy arilcsoporttal szubsztituálva lehetnek;
adott esetben egy arilcsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkenil- vagy 3-5 szénatomos alkenil-oxi-csoport, amelyben a
vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
adott esetben egy arilcsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkinil- vagy 3-5 szénatomos alkinil-oxi-csoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
aril-, aril-oxi-, aralkil-, aralkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-oxi- (trifluor-metil) -tio-, (trifluor-metil)-szulfinil-, (trifluor-metil)-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil- vagy aralkil-szulfonil-csoport;
1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxi-csoport;
1-5 fluoratommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkoxi-csoport;
nitro-, amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(3-7 szénatomos cikloalkil)-amino-, N-alkil-N-(3-7 szénatomos cikloalkil) -amino- , N-aril-amino-, N-alkil-N-aril-amino-, N-aralkil-amino- vagy N-alkil-N-aralkil-amino-csoport;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 tagú alkilén- iminocsoport, emellett az említett, 5-7 tagú alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport, vagy az említett, 6-7 tagú alkilén-imino-csoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben egy oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-
-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil) -imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyette síthet,· adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imi no)-karbonil- vagy (alkilén-imino)-szulfonil-csoport, az al kilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, emellett a fent emlí tett, 6-7 tagú alkilén-imino-részekben egy metiléncsoportot
4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonilimino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil -szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíthet ,Ν- (alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-aminoN-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino N-(ári1-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N -(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil-amino-, N -(araiki1-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil)-ami no-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfo nil)-amino-, N-[(perfluor-alkil)-szulfonil]-amino-, N-alkil-N -[(perfluor-alkil)-szulfonil]-amino-, alkil-karbonil-, aril -karbonil-, aralkil-karbonil-, aril-(hidroxi-metil)-, aralkil -(hidroxi-metil)-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, aralkoxi-kar bonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamo il-, Ν-aril-karbamoil-, N-alkil-N-aril-karbamoil-, N-aralkil -karbamoil-, N-alkil-N-aralkil-karbamoil-, N-aralkil-karbamo il-, Ν-alkil-N-aralkil-karbamoil-, N-hidroxi-karbamoil-, N
• ·
N-alkoxi-karbamoil-, N-(alkoxiazido-, N-ciano-amino- vagy N-(hidroxi-alkil)-karbamoil-, -alkil)-karbamoil-, ciano-, -(ciano-alkil)-aminocsoport;
szulfo-, alkoxi-szulfonil-, amino-szulfonil-,-(alkil-amino)-szulfonil-, (dialkil-amino)-szulfonil-, (aril-amino)-szulfonil-, [(N-alkil-aril)-amino]-szulfonil-, [(N-aralkil-amino)-szulfonil- vagy [(N-alkil-aralkil)-amino]-szulfonil-csoport;
foszfono-, O-alkil-foszfono-, 0,0'-dialkil-foszfono-, O-aralkil-foszfono- vagy 0,0'-diaralkil-foszfono-csoport;
R4 csoporttal szubsztituált alkil- vagy alkoxicsoport, amely ben R4 hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, aralkoxi-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil-, aralkil-szulfonil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, ; N,N-dialkil-karbamoil- vagy ciano-csoport;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 tagú alkilén- iminocsoport , emellett a fent említett, 5-7 tagú alkilén-imino-csoportokban a nitrogénatommal s-zomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport vagy a fent említett, 6-7 tagú alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil3
-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet; vagy adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-karbonilcsoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, emellett a fent említett, 6-7 tagú alkilén-imino-részekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil) -imino- , N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
R3 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, alkil-, alkoxi- vagy (trifluor-metil)-csoport; vagy
R2 az R3 csoporttal együtt — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált metilén-dioxicsoport, adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált n-(3-6 szénatomos) -alkiléncsoport is lehet, vagy adott esetben egy vagy két fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, egy vagy két hidroxi-, alkil-, alkoxi-, (trifluor-metil)- vagy cianocsoporttal szubsztituált 1,3-butadién-l,4-diiléncsoport, ahol a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek; vagy
Ra az R-l csoporttal együtt — amennyiben R-j_ az Ra csoporttal szubsztituált nitrogénatomhoz o-helyzetben van — adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált n-(2-4 szén-
atomos)-alkiléncsoport is lehet; és
Rc hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil, (3-7 szénatomos cikloalkil) - (1-3 szénatomos alkil)-, aril-, aralkil-, hidroxi-, aril-oxi-, aralkoxi-, merkapto-, (1-8 szénatomos alkil)-tio-, (1-8 szénatomos alkil)-szulfinil-, (1-8 szénatomos alkil)-szulfonil-, (4-7 szénatomos cikloalkil)-tio-, (4-7 szénatomos cikloalkil)-szulf inil-, (4-7 szénatomos cikloalkil)-szulfonil-, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-3 szénatomos alkil)-tio-, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-3 szénatomos alkil)-szulfinil-, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-3 szénatomos alkil)-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil- vagy aralkil-szulfonil-csoport;
1- 8 szénatomos alkoxicsoport, amely egy alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil- vagy N,N-dialkil-karbamoil-csoporttal szubsztituálva lehet;
2- 8 szénatomos alkoxicsoport, amely egy hidroxi-, alkoxi-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-csoporttal, vagy adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 tagú alkilén-
-imino-csoporttal szubsztituálva van, ahol a fent említett,
5-7-tagú alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy, vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport, és a fent említett, 6-7 tagú alkilén-iminocsoportokban még egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom-, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-formil-imino-, N,N-dialkil-karbamoil-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
két hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos alkoxicsoport;
3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkoxicsoport, amelyben a cikloalkilrész 1-4 szénatomos alkilcsoportokkal szubsztituálva lehet, és a fent említett, 4-7 szénatomos cikloalkilrészekben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil) -imino- , N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
adott esetben egy vagy két hidroxicsoporttal vagy egy alkoxi-, alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil) ] -amino- , amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-
-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino- vagy N-alkil-N-(alkoxi-karbonil) -amino-csoprottal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkoxicsoport, emellett az említett, 5-7 szénatomos cikloalkoxicsoportokban egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil) -imino- , N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil) -imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíthet ;
adott esetben arilcsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos alkenil-oxicsoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
adott esetben arilcsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos alkinil-oxicsoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy 1-2 arilcsoporttal szubsztituált 4-8-tagú alkilén-iminocsoport, amely még az R5 csoporttal is szubsztituálva lehet, és
R5 jelentése aril-, aralkil-, karboxi-alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, ciano-, hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, aralkoxi, (alkil-karbonil)-oxi-, (aril-karbonil)-oxi-, amino-, N-alkil-amino-, [hidroxi-(2-4
szénatomos alkil)]-amino-, N,N-dialkil-amino-, ciano-amino-, formil-amino-, N-alkil-N-[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino- vagy bisz [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-csoport ;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-karbonilcsoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, ahol az említett, 6-7-tagú alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a 4 helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 tagú alkilén-iminocsoport, emellett az említett, 5-7 tagú alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíthet;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált 6-7 tagú alkilén-iminocsoport, ahol az alkilén-iminorész egy metiléncsoportját a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil) -imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíti, és a fent említett csoportok alkilén-iminorészében még a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncso11 portot karbonilcsoport helyettesítheti;
hidroxi-, alkoxi-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-,
N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino- vagy (hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 4-7 tagú alkilén-iminocsoport;
N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino-, N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(aralkoxi-karbonil)-amino- vagy N-alkil-N-(aralkoxi-karbonil)-amino-csoport;
egy (NR7RQ)-CONRg- vagy (NR7R8)-SO2NRgáltalános képletű csoport, amelyekben Rg, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy Rg és R7 együtt egy n-(2-4 szénatomos alkilén)-csoportot és R8 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent;
karboxi-alkil-, (alkoxi-karbonil)-alkil-, karbamoil-alkil-,
(N-alkil-karbamoil)-alkil- vagy (Ν,Ν-dialkil-karbamoil)-alkil -csoport ;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált [(alkilén-imino)-karbonil]-alkilcsoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, ahol a fent említett, 6-7 tagú alkilén-imino-részekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet;
(karboxi-alkoxi)-, (alkoxi-karbonil)-alkoxi-, (karbamoil-alkoxi-, (N-alkil-karbamoil)-alkoxi vagy (N,N-dialkil-karbamoil)-alkoxi-csoport;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált [(alkilén-imino)-karbonil]-alkoxi-csoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, emellett a fentemlített, 6-7 tagú alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-iminocsoport helyettesíthet;
ciano-alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi-alkil-, aril-oxi-alkil-, amino-alkil-, (N-alkil-amino)-alkil- vagy (Ν,Ν-dialkil-amino)-alkil-csoport;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-alkilcsoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal,
emellett a fent említett, 6-7 tagú alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-iminocsoport helyettesíthet ;
[N-(alkil-karbonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino]-alkil-, [N-(alkil-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-(aril-karbonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino]-alkil-, [N-(aril-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino]-alkil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil-, aralkil-szulfonil-, (alkil-tio)-alkil-, (alkil-szulfinil)-alkil-, (alkil-szulfonil)-alkil-, (aril-tio)-alkil-, (aril-szulfinil)-alkil- vagy (aril-szulfonil) -alkil-csoport ; vagy
3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol egy 5-7 tagú cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet; vagy
Rc lehet továbbá adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy arilcsoporttal szubsztituált 6-8 tagú alkilén-iminocsoport, amely még R5 csoporttal is szubsztituálva lehet, és a fent említett alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szül-
fonil-, N-oxido-N-(alkil-imino)-csoport vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesít, mely utóbbi csoportban:
Rg hidrogénatom, alkil-, [hidroxi-(2-4-szénatomos alkil)]-, [alkoxi-(2-4 szénatomos alkil)]-, [amino-(2-4 szénatomos alkil)]-, (N-alkil-amino)-(2-4 széantomos alkil)-, (N,N-dialkil-amino)-(2-4 szénatomos alkil)-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkoxi)]-(2-4 szénatomos alkil)-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karbamoil)-alkil-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkil-, aril-, aralkil-, formil-, alkil-karbonil-, alkil-szulfonil-, aril-karbonil-, aril-szulfonil-, aralkil-karbonil-, aralkil-szulfonil-, alkoxi-karbonil-, ciano-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamoil-csoport, vagy egy (alkilén-imino)-karbonilcsoport, az alkilén-iminorészben 4-7 gyűrűatommal, ahol egy 6-7 tagú alkilén-iminorészben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet;
vagy
Rc lehet adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 1-pirrolidinilcsoport, amelyben a szénvázon két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesit, ez a híd 2-6 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon van, vagy 2-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy atommal elválasztott szénatomokon van, és a fent említett 1-pirrolinidil-csoportok még »· -»♦*,
- 15 a fentiekben definiált R5 csoporttal és szubsztituálva lehetnek;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidilvagy 1-aza-cikloheptil-csoport, amelyekben a szénvázon két hidrogénatomot, egy egyenesláncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 2-6 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 1-5 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy atommal elválasztott szénatomokon van, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom egymástól két atommal elválasztott szénatomokon van, és a fent említett 1-piperidil- és 1-aza-cikloheptilcsoportok még a fentiekben definiált R5 csoporttal is szubsztituálva lehetnek;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport, amelyben két hidrogénatomot a 3-helyzetben egy -O-CH2-CH2-O vagy -O-CH2CH2CH2-O-csoport helyettesit;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidilvagy 1-aza-cikloheptil-csoport, amelyekben a 3- vagy 4-helyzetben két hidrogénatomot egy -O-CH2CH2~O- vagy -O-CH2CH2CH2-O-csoport helyettesít;
egy (a) általános képletű csoport, amelyben m és n, amelyek azonosak vagy különbözőek, értéke 1-3 egész szám, vagy m érβ · • ·
- 16 téke zéró és n értéke 2, 3 vagy 4, és a benzorész még fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomokkal, alkil-, (trifluor-metil)-, hidroxi-, alkoxi- vagy cianocsoportókkal, és a telített, ciklusos iminorész 1 vagy 2 alkilcsoporttal — ahol a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek — mono vagy diszubsztituálva lehet; vagy egy (R-^qNR·!^) - általános képletű csoport, amelyben R10 és Rl;]_ jelentése azonos vagy különböző, így hidrogénatom; vagy
1-16 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy két aril- vagy
3- 7 szénatomos cikloalkil-csoporttal, egy karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-karbamoil-, ciano-, hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, aralkoxi-, (2-4 szénatomos alkilén) -dioxi- , (alkil-karbonil)-oxi-, (aril-karbonil)-oxi-, formil-amino-, amino-, N-alkil-amino- vagy N,N-dialkil-amino-csoporttal, adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-karbonilcsoporttal — az alkilén-iminorészben
4- 7 gyűrúatommal — szubsztituálva lehet, emellett egy 6vagy 7-tagú alkilén-imino-részben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7-tagű alkilén- iminocsoport, ahol az említett, 6- vagy 7-tagú alkilén-
• ·
-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénvagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonil-csoport vagy egy RgNáltalános képletű csoport helyettesíthet, mely utóbbi csoportban Rg a fenti definíciójű, és a fent említett 5-7-tagű alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot még karbonilcsoport helyettesíthet;
N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil) -amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino-, N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(aralkoxi-karbonil)-amino- vagy N-alkil-N-(aralkoxi-karbonil)-aminocsoporttal, egy (R8NR7)-CO-NRg- vagy (RgNR7)-SC^-NRg- általános képletű csoporttal — a képletekben Rg, R7 és Rg definíciója a fenti —, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil- vagy aralkil-szulfonil-csoporttal, R5-csoporttal és adott esetben még 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal — ahol R5 definíciója a fenti —, adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, amelyben egy metiléncsoportot egy oxigén- vagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonil-csoport vagy egy NRg — általános képletű csoport helyettesít, vagy ·“· fii ·' • · * · · · •WR egy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal vagy 3 fluoratommal szubsztituált 2-10 lehet szubsztituálva;
szénatomos alkilcsoport ;
vagy 5 fluoratommal szubsztituált 3-10 szénatomos alkilcsoport ;
1,4,7,10-tetraoxa-ciklododecil -, 1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
2-5 hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 3-10 szénatomos alkilcsoport;
egy arilcsoporttal és egy hidroxicsoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkilcsoport, amely még egy amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal is szubsztituálva lehet;
amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, vagy N-(alkoxi-karbonil)-amino-csoporttal és még egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkilcsoport;
adott esetben arilcsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinil19
-csoport, amelyekben a vinil- vagy etinil-rész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
2-4 szénatomos alkilcsoport, amely egy 2-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva van, amely az UU -helyzetben egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituálva van;
arilcsoport;
ciklopropilcsoport, amely 1 vagy 2 alkilcsoporttal, egy aril-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, vagy Ν,Ν-dialkil-karbamoil-csoporttal, vagy adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-karbonil-csoporttal — az alkilén-iminorészben 4-7 gyűrűatommal — szubsztituálva lehet, és a fent említett, 6- vagy 7-tagú alkilén-imino-részekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénvagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíthet;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még a fentiekben definiált R5 csoporttal is szubsztituálva lehet;
adott esetben 1-2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még egy N,N-dialkil-N-oxido-aminocsoporttal is szubsztituált;
.ζ;..··
- 20 adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkenilcsoport, amelynél a vinilrész nem kapcsolódhat az (R11NR10)-csoport nitrogénatomjával;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még csoporttal is szubsztituálva lehet, és amelynél a cikloalkilrészben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, N-alkil-N-oxido-imino-csoport vagy egy RgN-általános képletű csoport helyettesít, és R5 és Rg a fenti jelentésűek;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy 5-7 szénatomos cikloalkil-alkilcsoport, amelyekben a cikloalkilrész egy metiléncsoportját karbonilcsoport helyettesíti;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált ciklopentilvagy ciklopentil-alkil-csoport, amelyeknél a ciklopentilrészben két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, ez a híd 2-6 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, emellett a fent említett gyűrűk még a fentiekben definiált R5 csoporttal is szubsztituálva lehetnek;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált ciklohexil-, ciklohexil-alkil-, cikloheptil- vagy cikloheptil-alkil-csoport, amelyekben a cikloalkilrészben két hidrogénatomot egyenes láncú alkilénhíd helyettesit, és ez a híd 2-6 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-5 széantomot tartalmaz ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon van, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom egymástól két szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, és a fent említett gyűrűk még a fentiekben definiált R5 csoporttal is szubsztituálva lehetnek;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 3-ciklohexén-1-il- vagy 3-ciklohexén-l-il-alkil-csoport, amelyeknél a ciklohexenil-részben két hidrogénatomot a 2,5-helyzetben n-1-3 szénatomos alkilénhíd helyettesít;
3-kinuklidinil-, 4-kinuklidinil-, 2-kinuklidinil-alkil-, 3-kinuklidinil-alkil-, 4-kinuklidinil-alkil-, aza-biciklo[2.2.1]hept-4-il-, aza-biciklo[2.2.1]hept-4-il-alkil- vagy adamantil-csoport; vagy
R10 hidrogénatom vagy alkilcsoport és R^-^ hidroxi-, alkoxivagy cianocsoport;
ahol, amennyiben másképpen nem említjük,
• · «fc
- 22 a fent említett csoportok definíciójánál említett arilcsoportok alatt fenilcsoportot kell érteni, amely R12 csoporttal monoszubsztituált, R13 csoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált vagy R12 csoporttal monoszubsztituált és még R13 csoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, ahol a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek; és
R12 ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialki1-karbamoil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-oxi-, perfluor-alkil-, perfluor-alkoxi-, nitro-, amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-alkil-N-[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-bisz[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-[(fenil-alkil)-karbonil]-amino-, N-(fenil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-[(fenil-alkil)-szulfonil]-amino-, N-(fenil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-[(fenil-alkil)-karbonil]-amino-, N-alkil-N-(fenil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkilszulfonil)-amino-, N-alkil-N-[(fenil-alkil)-szulfonil] -amino-, N-alkil--N-(fenil-szulfonil)-amino-, amino-szulfamoil-, N-alkil-szulfamoil-, N,N-dialkil-szulfamoil-, egy (RgNR7)-CO-NRg- vagy (RgNR7)-SO2-NRg- általános képletű csoport, amelyekben Rg, R7 és Rg a fenti jelentésűek;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált 5-7-tagú alkilén-iminocsoport, ahol az • · · • ·
- 23 említett, 6-7-tagú alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénatom vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesíthet, amelyben Rg a fenti jelentésű;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált 5-7-tagú alkilén-iminocsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesít; és
R13 alkil-, hidroxi- vagy alkoxicsoport, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, és két R13 csoport — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — 3-6 szénatomos alkiléncsoportot, 1,3-butadién-l,4-diiléncsoportot vagy egy metilén-dioxicsoportot is jelenthet;
valamint — amennyiben másképpen nem említjük — a fent említett alkil-, alkilén- és alkoxi-részek 1-4 szénatomot tartalmaznak;
elsősorban a fent említett (I) általános képletű vegyületek azzal a feltétellel, hogy amennyiben másképpen nem említjük, mindegyik szénatom a fent említett alkilén- vagy cikloalkilén-részekben, amely egy nitrogén-, oxigén- vagy kénatomhoz kapcsolódik, további halogén-, nitrogén-, oxigén- vagy kénatomhoz nem kapcsolódhat.
A fenti (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek .·* : : .*} :*·.
• · Μ > *> » • · · azok, amelyekben
Ra hidrogénatom vagy alkilcsoport;
R1; R2 vagy R3 csoporttal szubsztituált fenilcsoport amelyben
R-£ hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
1-6 szénatomos alkil-, hidroxi- vagy 1-6 szénatomos alkoxi csoport;
3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 5-6 szénatomos cikloalkoxicso port ;
2-5 szénatomos alkenil- vagy 3-5 szénatomos alkenil-oxi-cso port, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
2-5 szénatomos alkinil- vagy 3-5 szénatomos alkinil-oxicso port, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatom hoz ;
aril-, aril-oxi-, aralkil-, aralkoxi-, alkil-tio-, alkil-szul finil-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-oxi-, (trifluor
-metil)-tio-, (trifluor-metil)-szulfonil-, aril-tio-, aril -szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkilszulfinil vagy aralkil-szulfonil-csport;
• ·
- 25 1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxicsoport;
1-5 fluoratommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkoxi-csoport;
nitro-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, (3-6 szénatomos cikloalkil)-amino-, N-alkil-N-(3-6 szénatomos cikloalkil) -amino- , N-aril-amino-, N-(alkil-aril)-amino-, N-aralkil-amino- vagy N-alkil-N-aralkil-amino-csoport;
5-7-tagú alkilén-iminocsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport, vagy a fent említett, 6-7-tagű alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénatom, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet;
(alkilén-imino)-karbonil- vagy (alkilén-imino)-szulfonil-csoport, az alkilén-iminorészben 5-7 gyúrűatommal, ahol1az említett, 6-7-tagű alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a
4-helyzetben oxigénatom, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet;
N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino-, N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-kar-
bonii)-amino-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfonil) -amino-, N-[(trifluor-metil)-szulfonil]-amino-, N-alkil-N-[(trifluor-metil)-szulfonil]-amino-, alkil-karbonil-, aril-karbonil-, aralkil-karbonil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, Ν-aril-karbamoil-, N-alkil-N-aril-karbamoil-, N-aralkil-karbamoil-, N-alkil-N-aralkil-karbamoil-, N-hidroxi-karbamoil-, N-(hidroxi-alkil)-karbamoil-, Ν-alkoxi-karbamoil-, N-(alkoxi-alkil)-karbamoil-, ciano-, azido-, N-ciano-aminovagy N-(ciano-alkil)-amino-csoport;
szulfo-, szulfamoil-, N-alkil-szulfamoil-, N,N-dialkil-szulfamoil-, N-aril-szulfamoil-, N-alkil-N-aril-szulfamoil-, N-aralkil-szulfamoil- vagy N-alkil-N-aralkil-szulfamoil-csoport ;
foszfono-, O-alkil-foszfono-, 0,0'-dialkil-foszfono- vagy
0,0'-diaralkil-foszfono-csoport;
R4 csoporttal szubszsztituált alkil- vagy alkoxicsoport, amelyekben
R4 hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil- vagy cianocsoport; vagy
- 27 (alkilén-imino)-karbonilcsoport, az alkilén-iminorészben 5-7 gyűrűatommal, ahol az említett, 6-7-tagű alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénatom, iminovagy N-alkil-iminocsoport helyettesíthet;
R2 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, alkil-, trifluor-metil-, hidroxi-, alkoxi-, amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil) -amino-, N-[(trifluor-metil)-szulfonil]-amino-, N-alkil-N-[(trifluor-metil)-szulfonil]-amino- vagy ciano-csoport; és
R2 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, alkil-, trifluor-metil- vagy alkoxi-csoport; vagy
R2 az R3 csoporttal együtt — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált metilén-dioxicsoport, adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált n-3-6 szénatomos alkiléncsoport vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxi-, alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy cianocsoporttal szubsztituált 1,3-butadién-l,4-diilén-csoport; vagy
Ra az Rj csoporttal együtt — amennyiben R·^ o-helyzetben van az Ra csoporttal szubsztituált nitrogénatomhoz — lehet n-2-3
szénatomos alkiléncsoport is; és
Rc hidrogénatom vagy klóratom;
alkil-, aril-, aralkil-, merkapto-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport;
hidroxi-, aril-oxi- vagy aralkoxi-csoport;
1- 6 szénatomos alkoxicsoport, amely egy alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil- vagy N,N-dialkil-karbamoil-csoporttal szubsztituálva lehet;
2- 6 szénatomos alkoxicsoport, amely hidroxi-, alkoxi-, N-[hidroxi- (2-4 szénatomos alkil)]-amino-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil) -amino- vagy N-(alkoxi-karbonil)-aminocsoporttal, adott esetben 1-2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7-tagú alkilén-iminocsoporttál szubsztituálva van, és az említett, 5-7-tagú alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport, vagy az említett,
6-7-tagú alkilén-iminocsoportokban egy metilén-csoportot a 4-helyzetben oxigénatom vagy karbonil-, imino-, alkil-imino-, (alkil-karbonil)-imino-, (alkoxi-karbonil)-imino-, (alkil-szul fonil)-imino-, formil-imino-, (N,N-dialkil-karbamoil)-imino-, aril-imino- vagy aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
• β
két hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkoxicsoport;
3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált alkoxicsoport, amelynek cikloalkilrésze 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsz tituálva lehet, és az említett, 4-7 szénatomos cikloalkil-részekben egy metiléncsoportot oxigénatom, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-iminovagy N-aril-imino-csoport helyettesíthet;
adott esetben hidroxi-, alkoxi-, alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino- vagy N-(alkoxi-karbonil)-aminocsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport;
5-7 szénatomos cikloalkoxicsoport, amelynél az említett ciklopentil-oxicsoportban egy metiléncsoportot a 3-helyzetben, az említett 6-7 szénatomos cikloalkoxicsoportokban pedig egy metiléncsoportot a 3- vagy 4-helyzetben oxigénatom vagy imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-iminovagy N-aralkil-imino-csoport helyettesít;
3-6 szénatomos alkenil-oxicsoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
3-6 szénatomos alkinil-oxicsoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy arilcsoporttal szubsztituált 4-8-tagú N-alkilén-iminocsoport, amely még R5 csoporttal is szubsztituálva lehet; ahol
R5 jelentése aril-, aralkil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, Ν,Ν-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil-, 4-alkil-piperazino-karbonil-, ciano-, hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil) ]-amino-, N-alkil-N-[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-di[hidroxi- (2-4 szénatomos alkil)]-amino-, formil-amino-, ciano-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil) -amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil) -amino- , N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino-, karboxi-alkil-, (alkoxi-karbonil)-alkil-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karamoil)-alkil-, (pirrolidino-karbonil)-alkil-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkil-, (piperidino-karbonil) -alkil- , (morfolino-karbonil)-alkil-, (piperazino-karbonil) -alkil-, [(4-alkil-piperazino)-karbonil]-alkil-, ciano-alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi-alkil-, (aril31 ·- ·' *« • 4 ♦ · * * • · · »♦· ··· » · ♦ · · * * ···· ·· » *♦
-oxi)-alkil-, amino-alkil-, (N-alkil-amino)-alkil-, (Ν,Ν-dialkil-amino)-alkil-, [N-(alkil-karbonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino]-alkil-, [N-(alkil-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino] -alkil-, [N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-(aril-karbonil) -amino]-alkil-, [N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino] -alkil-, [N-(aril-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino]-alkil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, (alkil-tio)-alkil-, (alkil-szulfinil)-alkil-, (alkil-szulfonil)-alkil-, (aril-tio)-alkil-, (aril-szulfinil)-alkil-, (aril-szulfonil) -alkil- , karboxi-alkoxi-, (alkoxi-karbonil)-alkoxi-, karbamoi1-alkoxi-, (N-alkil-karbamoil)-alkoxi-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkoxi-, (pirrolidino-karbonil)-alkoxi-, (piperidino-karbonil)-alkoxi-, (morfolino-karbonil)-alkoxi-csoport, vagy egy (RgNR7)-CO-NRg- általános képletű csoport, amelyben Rg, R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy alkilcsoport vagy Rg és R7 együtt n-2-3 szénatomos alkiléncsoportot jelent és Rg hidrogénatom vagy alkilcsoport;
adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, piperazino-, 4-alkil-piperazino- vagy 4-(alkil-karbonil)-piperazino-csoport, amelyeknél a fent említett csoportok heterociklusos részében a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíthet;
vagy Rc adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy arilcsoporttal szubsztituált 6-8-tagú N-alkilén-iminocsoport, amely még R5 csoporttal is szubsztituáiva lehet, és az említett N-alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, N-oxido-N-alkil-imino-csoport vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesít, mely utóbbi csoportban
Rg hidrogénatom, alkil-, hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)-, alkoxi- (2-4 szénatomos-alkil)-, hidroxi-(2-4 szénatomos alkoxi)-(2-4 szénatomos alkil)-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karbamoil) -alkil-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkil-, amino-(2-4 szénatomos alkil)-, (N-alkil-amino)-(2-4 szénatomos alkil)-, (N,N-dialkil-amino)-(2-4 szénatomos alkil)-, aril-, aralkil-, formil-, alkil-karbonil-, alkil-szulfonil-, aril-karbonil-, aril-szulfonil-, aralkil-karbonil-, aralkil-szulfonil-, alkoxi -karbonil-, ciano-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil- vagy N,N-dialkil-karbamoil-csoport;
vagy Rc adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport, amelyben a szénvázon két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidil- vagy 1-aza-ciklohept-l-il-csoport, amelyekben a szénvázon két hidrogénatomot, egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanzon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egy atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól két atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
1-pirrolidinil-csoport, amelyben két hidrogénatomot a 3-helyzetben -O-CH2-CH2-O- vagy O-CH2CH2CH2-O- csoport helyettesít;
1- piperidinil- vagy 1-aza-ciklohept-l-il-csoport, amelyekben két hidrogénatomot a 3-helyzetben vagy a 4-helyzetben -O-CH2-CH2-O- vagy -O-CH2CH2CH2-O- csoport helyettesít;
2- izoindolinil-, l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolinil- vagy
2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-3-il-csoport, és az említett csoportok benzorésze egy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, egy trifluormetil-csoporttal vagy egy vagy két alkilvagy alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet; vagy egy (R10NR1:L)- általános képletű csoport, amelyben R10 hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely utóbbi a 2• ·
- 34 -helyzettől egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituálva lehet;
Rhidrogénatom;
1-10 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálva lehet: egy aril-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, ciano-, forrni1-amino-, amino-, N-alkil-amino- vagy N,N-dialkil-aminocsoporttal, egy pirrolidinil-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy 4-alkil-piperazino-karbonil-csoporttal;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7-tagű N-alkilén-iminocsoporttal, ahol az említett, 6-7-tagú alkilén- imino-részekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesíthet, amelyben Rg a fenti jelentésű;
egy pirrolidino-, piperidino-, piperazino- vagy 4-alkil-piperazino-csoporttal, amelyekben a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíti ,Ν- (alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-ami-
- 35 ηο-, Ν-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-., N-alkil-N-(aril-szulfonil) -amino-, N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino- vagy N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-csoporttal, egy (RgNR7)-CO-NRg- általános képletű csoporttal, amelyben Rg, R7 és Rg jelentése a fenti, egy alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil- vagy aralkil-szulfonil-csoporttal vagy egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, amelyben egy metiléncsoportot oxigénatom vagy imino- vagy N-alkil-iminocsoport helyettesíthet;
egy klóratommal vagy 1-3 fluoratommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkilcsoport;
1,4,7,10-tetraoxa-ciklododecil-, 1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil- csoporttal szubsztituált metilcsoport;
2-5 hidroxicsoporttal szubsztituált 3-10 szénatomos alkilcsoport ;
egy hidroxi- és még egy arilcsoporttal is szubsztituált 2-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben még egy hidroxivagy alkoxicsoporttal is szubsztituálva lehet;
egy hidroxi- és még egy amino-, N-alkil-amino- vagy N,N-dialkil-amino-csoporttal is szubsztituált 3-6 szénatomos alkilcsoport ;
adott esetben egy arilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinil-csoport, amelyekben a vinil- vagy az etinil-rész nem kapcsolódhat a nitrogénatomhoz;
2-4 szénatomos alkilcsoport, amely egy 2-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva van, amely az uu -helyzetben hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált;
arilcsoport;
ciklopropilcsoport, amely 1 vagy 2- alkilcsoporttal, aril-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy (4-alkil-piperazino)-karbonil-csoporttal szubsztituálva lehet;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még R5 csoporttal is szubsztituálva lehet (R5 jelentése a fenti);
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még egy N,N-dialkil-N-oxido-amino-csoporttal is szubsztituálva van;
··. Λ. .·’ • · · · ·- ζ adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkenilcsoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az (RnNR10)-csoport nitrogénatomjához;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amelynél a cikloalkilrészben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, N-alkil-N-oxido-imino-csoport vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesít, ahol Rg jelentése a fenti;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amelyben egy metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesít;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkil-metil-csoport, amelynek cikloalkil-része még R5 csoporttal is szubsztituált, ahol R5 jelentése a fenti;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált ciklopentilvagy ciklopentil-alkil-csoport, ahol a ciklopentilrészben két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
- 38 adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált ciklohexil-, ciklohexil-alkil-, cikloheptil- vagy cikloheptil-alkilcsoport, amelyekben két hidrogénatomot a cikloalkilrészben egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól két szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-norbornen-2-il- vagy 5-norbornen-2-il-alkilcsoport;
3-kinuklidinil-, 4-kinuklidinil-, 3-kinuklidinil-alkil-, 4-kinuklidinil-alkil-, aza-biciklo[2.2.1]hept-4-il-, aza-biciklo[2.2.1]-hept-4-il-alkil- vagy adamantil-csoport; vagy
R10 hidrogénatom vagy alkilcsoport és R^i hidroxi- vagy alkoxi -csoport; és ezen vegyületek tautomerjei, sztereoizomerjei és sói;
és ha másképpen nem említjük, akkor a fenti csoportok definíciójánál említett arilrészek alatt fe·· ··
- 39 nilcsoportot kell érteni, amely R12 csoporttal monoszubsztituált, R13 csoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált, vagy
R12 csoporttal monoszubsztituált és még R13 csoporttal monovagy diszubsztituált lehet, ahol a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek; és
R12 ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, (alkil-szulfonil)-oxi-, perfluor-alkil-, perfluor-alkoxi-, nitro-, amino-, N-alkil-amino-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-alkil-N-[hidroxi-(2-4 szénatomos -alkil)]-amino-, N-di[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-[ (fenil-alkil)-karbonil]-amino-, N-(feni 1 -karbonil) -amino- , N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-[(fenil-alkil)-szulfonil]-amino-, N-(fenil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-[(fenil-alkil)-karbonil] -amino- , N-alkil-N-(fenil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-[(fenil-alkil)-szulfonil] -amino-, N-alkil-N-(fenil-szulfonil)-amino-, szulfamoil-, -N-alkil-szulfamoil- vagy N,N-dialkil-szulfamoil-csoport;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált 5-7-tagú N-alkilén-iminocsoport, ahol a fent említett, 6-7-tagű alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénatom vagy egy RgNáltalános képletű csoport helyettesíthet;
- 40 adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált 5-7-tagú N-alkilén-iminocsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesít;
egy (RqNR7)-CO-NRg- általános képletű csoport, amelyben Rg, R7 és Rg jelentése a fenti;
R13 alkil-, hidroxi- vagy alkoxicsoport, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, és két R13 csoport — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — 3-6 szénatomos alkiléncsoportot, 1,3-butadién-l,4-diilén-csoportot vagy metilén-dioxi-csoportot is jelenthet;
valamint amennyiben másképpen nem említjük, a fenti alkil-, alkilén- és alkoxi-részek 1-4 szénatomot tartalmaznak, továbbá, ha másképpen nem említjük, a fenti alkilén- vagy cikloalkilén-részekben lévő mindegyik szénatom, amely nitrogén-,· oxigén- vagy kénatomhoz kapcsolódik, nem kapcsolódhat további halogén-, nitrogén-, oxigén- vagy kénatomhoz.
Kiváltképpen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
Ra hidrogénatom vagy alkilcsoport,
Rj., R-j_, R2, R3 csoportokkal szubsztituált fenilcsoport,
amelynél hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
alkil-, hidroxi-, alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 5-6 szénatomos cikloalkoxi-csoport;
a 2-helyzetben hidroxi-, alkoxi- vagy fenoxi-csoporttal szubsztituált etoxicsoport;
2-5 szénatomos alkenilcsoport vagy 3-5 szénatomos alkenil-oxi-csoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz ;
2-5 szénatomos alkinilcsoport vagy 3-5 szénatomos alkinil-oxi-csoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz ;
fenil-, fenoxi-, fenil-alkil-, fenil-alkoxi-, alkoxi-alkil-, fenoxi-alkil-, karboxi-alkil-, (alkoxi-karbonil)-alkil-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karbamoil)-alkil-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkil-, ciano-alkil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, (alkil-szulfonil)-oxi-, (trifluor-metil)-tio-, (trifluor-metil)-szulfonil-, nitro-, amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil) -amino-, N-(alkil-szolfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(trifluor-metánszulfonil)-amino-, N-al-
kil-N-(trifluor-metánszulfonil)-amino-, alkil-karbonil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil- vagy ciano-csoport;
1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxicsoport;
1-5 fluoratommal szubsztituált etil- vagy etoxicsoport;
R2 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, alkil-, trifluor-metil-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil) -amino- , N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(trifluor-metánszulfonil)-amino-, hidroxi- vagy alkoxi-csoport;
R3 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom vagy alkilcsoport ; vagy
R2 és R3 együtt — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — metilén-dioxi- vagy n-(3-6 szénatomos alkilén) -csoportot vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, alkil-, alkoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált 1,3-butadién-l,4-diilén-csoportot is jelentenek; és
Rc hidrogénatom vagy klóratom;
alkil-, fenil-, merkapto-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport;
hidroxi-, fenoxi- vagy fenil-(1-2 szénatomos alkoxi)-csoport;
alkoxicsoport;
2- 4 szénatomos alkoxicsoport, amely egy hidroxi-, alkoxi-, N-(2-hidroxi-etil)-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, morfolino-, 1-pirrolidinil-, 1-piperidil-, 4-metil-l-piperazinil-, 4-acetil-l-piperazinil-, 4-metánszulfonil-l-piperazinil-, 4-(metoxi-karbonil) -1-piperazinil- , 4-formil-l-piperazinil- vagy 4-[(N,N-dimetil-amino)-karbonil]-1-piperazinil-csoporttal szubsztituálva van;
3- 4 szénatomos alkoxicsoport, amely két hidroxicsoporttal szubsztituálva van;
1-2 szénatomos alkoxicsoport, amely adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituálva van, és az említett, 4-6 szénatomos cikloalkilcsoportok egy metiléncsoportját oxigénatom helyettesítheti ;
adott esetben hidroxi-, Ν,Ν-dialkil-amino-, alkoxi-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, akrbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil- , N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil) -amino- vagy N-(alkoxi-karbonil)-amino-csoporttal szubsztituált 4-6 szénatomos cikloalkoxicsoport;
• · ·
- 44 ciklopentil-oxicsoport, amelyben a metiléncsoportot 3-helyzetben oxigénatom vagy N-alkil-iminocsoport helyettesíti;
ciklohexil-oxicsoport, amelyben a metiléncsoportot a 3- vagy
4-helyzetben oxigénatom vagy Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil) -imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino- vagy N-(alkil-szulfonil) -imino-csoport helyettesíti;
adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált allil-oxi- vagy 2-propinil-oxi-csoport;
1-azetidinilcsoport;
1-pirrolidinilcsoport, amely 1-2 alkilcsoporttal, egy fenil-, karboxi-, hidroxi-alkil-, amino-alkil-, (N-alkil-amino)-alkil-, (Ν,Ν-dialkil-amino)-alkil-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy (4-alkil-piperazino)-karbonil-csoporttal, vagy a 3-helzyetben hidroxi-, alkoxi-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, forrni1-amino-, ciano-amino-, N-(alkil-szulfonil) -amino- , (N1,N'-dialkil-ureido-, N-alkil-(Ν', Ν' -dialkil-ureido- vagy ciano-csoporttal is szubsztituálva lehet;
1-pirrolidinilcsoport, amelyben a szénvázon lévő két hidrogénatomot egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 • · · • ·
- 45 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanzon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egy atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
1-piperidinocsoport, amely 1-4 alkilcsoporttal, egy fenil-, hidroxi-alkil-, amino-alkil-, (N-alkil-amino)-alkil-, (N,N-dialkil-amino)-alkil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy (4-alkil-piperazino)-karbonil-csoporttal, vagy a 3- vagy 4-helyzetben egy hidroxi-, alkoxi-, amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, forrni1-amino-, ciano-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, Ν',N'-dialkil-ureido-, N-alkil-N',Ν'-dialkil-ureido- vagy ciano-csoporttal is szubsztituálva lehet; '
1-piperidilcsoport, amely 1-2 alkilcsoporttal vagy egy fenilnilcsoporttal és még egy hidroxicsoporttal szubsztituált;
1-piperidilcsoport, amelyben a 3-helyzetben vagy a 4-helyzetben lévő két hidrogénatomot -O-CH2CH2O- vagy O-CH2CH2CH2-0-csoport helyettesít;
1-piperidilcsoport, amelyben a szénvázon lévő két hidrogén- 46 • ·
atomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2-3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól két atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidil-csoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigénvagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-imino-, N-[alkoxi-(2-4 szénatomos alkil)]-imino-, (N-karbamoil-alkil)-imino-, [N-(alkil-karbamoil)-alkil]-imino-, N,N-[(dialkil-karbamoil)-alkil]-imino-, N-[amino-(2-4 szénatomos-alkil)]-imino-, N-[alkil-amino-(2-4 szénatomos alkil)]-imino-, N-[dialkil-amino-(2-4 széantomos alkil]-imino-/ N-[hidroxi-(2-4 széantomos alkoxi)-(2-4-szénatomos alkil)]-imino-, N-fenil-imino-, N-(fenil-alkil)-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-(fenil-karbonil)-imino-, N-(fenil-szulfonil)-imino- vagy N-oxido-N-alkil-imino-csoporttal helyettesíti;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 1-aza-cikloheptil-csoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom, imino-, Ν-alkil-imino-, N-fenil-imino-, N-(fenil• ·
- 47 /
-alkil)-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil) -imino-, N-(fenil-karbonil)-imino- vagy N-(fenil-szulfonil) -iminocsoport helyettesítheti, vagy két hidrogénatomot a
3,6-helyzetben egy -CH2CH2- csoport helyettesíthet;
2-izoindolinil-, 1,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil- vagy 2,3,4,5 -tetrahidro-lH-3-benzazepin-3-il-csoport, amelyek a benzorészben fluor-, klór- vagy brómatommal, alkil-, trifluor-metil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituálva lehetnek; vagy egy (R10NR1;l) - általános képletű csoport, amelyben
R10 hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely a 2-helyzettől kezdve egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituálva lehet;
R]_2. hidrogénatom;
1-8 szénatomos alkilcsoport, amely fenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, hidroxi-, alkoxi-, ciano-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, (2-hidroxi-etil)-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, 1-piperazinil-karbonil-,
4-alkil-l-piperazinil-karbonil-, amino-, formil-amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-ami- 48
no-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(fenil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(fenil-karbonil)-amino-, N-(fenil-szulfonil) -amino-, N-alkil-N-(fenil-szulfonil)-amino-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, 1-pirrolidinil-, 2-oxo-l-pirrolidinil-, 1-piperidil-, 2-oxo-l-piperidil-, morfolino-, Ι-piperazinil-, 4-alkil-l-piperazinil-, 4-(alkil-karbonil)-1-piperazinil-, 4-(alkil-szulfonil)-1-piperazinil-, 4-(alkoxi-karbonil)-1-piperazinil-, 4-ciano-1-piperazinil-, 4-formil-1-piperazinil-, 4-karbamoil-l-piperazinil-, 4-(N-alkil-karbamoil) -1-piperazinil-, 4-(N,N-dialkil-karbamoil)-1-piperazinilcsoporttal, vagy egy (RgNR7)-CO-NRg- általános képletű csoporttal szubsztituálva lehet, mely utóbbi képletben Rg és R? együtt egy n-2-3 szénatomos alkilénhidat és Rg hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent;
1,4,7,10-tetraoxa-ciklododecil-, 1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
2,2,2-trifluor-etilcsoport;
2-5 hidroxicsoporttal szubsztituált 3-10 szénatomos alkilcsoport ;
hidroxi- és még egy aminocsoporttal is szubsztituált 3-5 szénatomos alkilcsoport;
·· fenilcsoporttal és még egy hidroxicsoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben még egy hidroxivagy alkoxi-csoporttal lehet szubsztituálva;
adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, amelyekben a vinil- vagy etinil-rész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
2-4 szénatomos alkilcsoport, amely egy 2-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva van, amely az -helyzetben egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált;
fenilcsoport;
fenilcsoport, amely egy N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(2-hidroxi-etil)-amino-, N-di(2-hidroxi-etil)-amino-, N-alkil-N-(2-hidroxi-etil)-amino-, amino-, N-alkil-amino- vagy N,N-dialkil-amino-csoporttal vagy egy (R8NR7)-CO-NRg- általános képletű csoporttal szubsztituálva van, mely utóbbi képletben Rg, R7 és Rg a fent megadott jelentésűek;
fenilcsoport, amely pirrolidino-, piperidino-, 2-oxo-pirrolidino-, 2-oxo-piperidino-, morfolino-, 1-piperazinil- vagy 4-alkil-l-piperazinil-csoporttal szubsztituálva van, és a fent említett heterociklusos részek a szénvázon 1 vagy 2 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituálva le9 · • · ·
- 50 hetnek;
3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely 1 vagy 2 alkilcsoporttal, egy fenil-, karboxi-, alkoxi-, karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, Ν,Ν-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy 4-alkil-piperazino-karbonil-csoporttal szubsztituáiva lehet;
adott esetben 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely egy hidroxi-metil-, ciano-, hidroxi-, alkoxi-, amino-, N-alkj.l-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(2-hidroxi-etil)-amino-, N,N-di(2-hidroxi-etil)-amino-, N-alkil-N-(2-hidroxi-etil)-amino-, N,N-dialkil-N-oxido-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil) -amino- , N-(fenil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(fenil-karbonil)-amino-, N-(fenil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(fenil-szulfonil)-aminocsoporttal vagy egy (R8NR7)-CO-NRgáltalános képletű csoporttal szubsztituált, mely utóbbi csoportban Rg, R7 és R8 a fent megadott jelentésűek;
adott esetben 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely egy pirrolidino-, piperidino-, 2-oxo-pirrolidino-, 2-oxo-piperidino-, morfolino-, 1-piperazinil-, 4-alkil-l-piperazinil- vagy 4-(alkil-karbonil)-
-1-piperazinil-csoporttal szubsztituált, és a fent említett heterociklusos részek a szénvázon 1 vagy 2 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituálva lehetnek;
adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkenilcsoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az (Ri:lNR10)-csoport nitrogénatomjához;
tetrahidrofurfurilcsoport;
ciklopentilcsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-formil-imino-, N-karbamoil-imino-, (N-alkil-karbamoil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, (N,N-dialkil-karbamoil)-imino- vagy ciano-imino-csoport helyettesíti ;
ciklohexilcsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot egy imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino- vagy N-(alkil-szulfonil)-imino-csoport helyettesíti ;
ciklohexilcsoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot egy oxigénatom, egy imino-, Ν-alkil-imino-, N-fenil-imino-, N-(fenil-alkil)-imino-, Ν-formil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(fenil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-ciano-imino-, N-karbamoil-imino-, (N-alkil-karbamoil)-imino-,
(Ν,Ν-dialkil-karbamoil)-imino-, N-alkil-N-oxido-imino-, N-(alkil-szulfonil) -imino- vagy N-(fenil-szulfonil)-imino-csoport helyettesíti;
ciklohexilcsoport, amelyben egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport helyettesít;
adott esetben 1 vagy 2 metiléncsoporttal szubsztituált ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport, amely egy karboxi-alkoxi-, (alkoxi-karbonil)-alkoxi-, karbamoil-alkoxi-, (alkil-karbamoil) -alkoxi- , (dialkil-karbamoil)-alkoxi-, (pirrolidino-karbonil)-alkoxi-, (piperidino-karbonil)-alkoxi-, (morfolino-karbonil)-alkoxi-, karboxi-alkil-, (alkoxi-karbonil)-alkil-, karbamoil-alkil-, (alkil-karbamoil)-alkil-, (dialkil-karbamoil) -alkil-, (pirrolidino-karbonil)-alkil-, (piperidino-karbonil) -alkil- vagy (morfolino-karbonil)-alkilcsoporttal szubsztituálva van;
ciklohexil-metil-csoport, amelynél a ciklohexilrész egy karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, Ν,Ν-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-kabonil-, alkoxi-karbonil- vagy hidroxi-metilcsoporttal szubsztituált ;
adott esetben 1-3 metilcsoportal szubsztituált ciklohexilvagy ciklohexil-metil-csoport, amelyekben a ciklohexilrészben két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyet53
tesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól két szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
adott esetben 1-3 metilcsoporttal szubsztituált 5-norbornén-2-il- vagy 5-norbornén-2-il-metil-csoport;
3-kinuklidinil-, 4-kinuklidinil- vagy adamantil-csoport; vagy
R-Lq hidrogénatom vagy alkilcsoport és R-^-l hidroxi- vagy alkoxi-csoport;
a fenti vegyületek tautomerjei, sztereoizomerjei és sói;
emellett a fent említett fenilcsoportok egy fluor-, klór- vagy brómatommal, egy nitro-alkil-, álkoxi-, trifluor-metil- vagy hidroxi-csoporttal szubsztituálva lehetnek, és — amennyiben másképpen nem említjük — a fent említett alkil-, alkilén- és alkoxi-részek 1-4 szénatomot tartalmaznak, valamint — ámenynyiben másképpen nem említjük — mindegyik szénatom a fenti alkilén vagy cikloalkilén-részekben, amely egy nitrogén-, oxigén- vagy kénatomhoz kapcsolódik, további halogén-, nit-
rogén-, oxigén- vagy kénatomhoz nem kapcsolódhat.
Egészen kiváltképpen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
Ra hidrogénatom vagy metilcsoport;
Rjj 2-naftil-, 1,2,3,4-tetrahidro-6-naftil- vagy 5-indanil-csoport, vagy Rlf R2 vagy R3 csoporttal szubsztituált fenilcsoport ; ahol
R-L hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 5-6 szénatomos cikloalkoxi-, ciano-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, etinil- vagy nitrocsoport;
1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxicsoport;
1-5 fluoratommal szubsztituált etil- vagy etoxicsoport;
R2 hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, metil-, hidroxi-, metoxi-, amino-, (1-2 szénatomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-amino-, [(trifluor-metil)-szulfonil]-amino- vagy trifluor-metil-csoport;
• · · · • · ·
- 55 R3 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom vagy metilcsoport; és
Rc hidrogénatom, metil-, fenil-, 4-metoxi-fenil-, metil-tio-, metil-szulfinil- vagy metil-szulfonil-csoport;
hidroxicsoport;
1-4 szénatomos alkoxicsoport;
etoxicsoport, amely a 2-helyzetben hidroxi-, metoxi-, morfolino- vagy (2-hidroxi-etil)-aminocsoporttal szubsztituált;
1-metil-etoxicsoport, amely az 2-helyzetben metoxi- vagy dimetil-amino-csoporttal szubsztitulva van;
metoxicsoport, amely egy 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 3-metil-3-oxetanil-csoporttal szubsztituálva van;
ciklobutil-oxicsoport;
adott esetben a 3-helyzetben egy hidroxicsoporttal szubsztituált ciklopentil-oxicsoport;
ciklopentil-oxicsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom vagy metil-imino-csoport helyettesíti;
• · • · • · · · · • · · · · · · · · • · * Λ * · · * «· · · · · ’w· · ··
- 56 ciklohexil-oxicsoport, amely a 2-, 3- vagy 4-helyzetben hidroxicsoporttal vagy a 4-helyzetben di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, metoxi-, karboxi-, metoxi-karbonil-, dimetil-karbamoil-, metil-karbamoil-, karbamoil-, acetil-amino-, metánszulfonil-amino-, (metoxi-karbonil)-amino- vagy (terc-butoxi-karbonil) -aminocsoporttal is szubsztituálva lehet;
ciklohexil-oxicsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot egy metil-iminocsoport, vagy a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom vagy metil-imino-, acetil-imino-, (terc-butoxi-karbonil)-imino-, (metoxi-karbonil)-imino- vagy metánszulfonil-imino-csoport helyettesíti;
allil-oxicsoport;
1-azetidinil-csoport;
1-pirrolidinil-csoport, amely 1 vagy 2 metilcsoporttal, egy karboxi-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-csoporttal, vagy a 3-helyzetben amino-, (1-2 szénatomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, [(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-amino-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-amino-, ciano-amino-, formil-amino- vagy dimetil-ureido-csoporttal szubsztituálva lehet;
• · · • · · ·
- 57 1-pirrolidinil-csoport, amelyben két hidrogénatomot a 3-helyzetben egy n-(4-5 szénatomos alkilén)-híd helyettesít;
1-piperidilcsoport, amely 1-4 metilcsoporttal, egy fenil-, hidroxi-(1-2 szénatomos alkil)-, karboxi-, (1-2 szénatomos alkil)-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, pirrolidino-karbonil- vagy morfolino-karbonil-csoporttal vagy a 3- vagy
4-helyzetben egy hidroxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-, amino-, (1-2 szénatomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, (1-2 szénatomos alkil)-karbonil-amino-, (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, formil-amino-, ciano-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-ureido-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-amino- vagy ciano-csoporttal szubsztituálva lehet;
1-piperidil-csoport, amelynél a 3- vagy 4-helyzetben két hidrogénatomot egy n-(4-5 szénatomos alkilén)- híd vagy egy -O-CH2CH2-O-híd helyettesít;
1-piperidil-csoport, amely 1 vagy 2 metilcsoporttal vagy egy fenilcsoporttal és még a 3- vagy 4-helyzetben egy hidroxicsoporttal is szubsztituálva van;
1-piperidil-csoport, amelynél a 2,5-helyzetben két hidrogénatomot egy -CH2 vagy -CH2CH2- híd helyettesít;
adott esetben 1-2 metilcsoporttal szubsztituált 1-piperidil- 58 -csoport, amelynél a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, egy karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, (1-2 szénatomos alkil)-imino-, (2-hidroxi-etil)-imino-, [2-(2-hidroxi-etil)-etil]-imino-, (2-amino-etil)-imino-, [(1-3 szénatomos alkil)-karbamoil-metil]-imino-, N-oxido-N-(1-2 szénatomos alkil)-imino-, fenil-imino-, benzil-imino-, acetil-imino- vagy metánszulfonil-iminocsoport helyettesíti;
1-aza-ciklohept-l-il-csoport, amelyben két hidrogénatomot a 3,6-helyzetben egy -CH2CH2- csoport helyettesíthet;
1,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolinil- vagy 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-3-il-csoport; vagy egy (R^qNR^-l) - általános képletű csoport, amelyben
Rjq hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-hidroxi-etil-csoport; és
R^i hidrogénatom;
1-6 szénatomos alkil-, (3-6 szénatomos cikloalkil)-metil- vagy fenil-(1-3 szénatomos alkil)-csoport;
adott esetben 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkil-, allil- vagy 2-propinil-csoport;
• · • · fenilcsoport, amely egy hidroxi- vagy metilcsoporttal vagy a 4-helyzetben egy N-[(l-2 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino-, N-[(l-2 szénatomos alkil)-(2-hidroxi-etil)]-amino-, di(2-hidroxi-etil)-amino-, 1-pirrolidinil-, 2-oxo-l-pirrolidinil-, 2-(hidroxi-metil)-1-pirrolidinil-, 2-oxo-l-imidazolinil-, 3-metil-2-oxo-l-imidazolidinil- vagy morfolino-csoporttal szubsztituálva lehet;
karboxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil- vagy morfolino-karbonil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
adott esetben metilcsoporttal szubsztituált etilcsoport, amely a 2-helyzetben hidroxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-, amino-, (1-2 szénatomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, acetil-amino-, 1-pirrolidinil-, morfolino-, 1-piperazinil-, 4-metil-l-piperazinil-, 4-acetil-l-pipefazinil-, 4-karbamoil-1-piperazinil-, 4-(dimetil-karbamoil)-1-piperazinil-, 4-(metil -karbamoil) -1-piperazinil-, 4-(metil-szulfonil)-1-piperazinil-, 4-(metoxi-karbonil)-1-piperazinil- vagy 4-ciano-l-piperazinil-csoporttal szubsztituálva van;
2-hidroxi-etilcsoport, amely az etilrészben fenil-, 3-hidroxi-fenil-, 4-hidroxi-fenil-, 4-nitro-fenil- vagy benzil-csoporttal szubsztituálva van, és az etilrész a fent említett csoportok mellett még egy metil-, hidroxi-metil- vagy metoxi- 60 -metil-csoporttal is szubsztituálva lehet;
1,4,7,10-tetraoxa-ciklododecil-, 1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklo pentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil-cso porttal szubsztituált metilcsoport;
2,2,2-trifluor-etilcsoport;
a 3-helyzetben hidroxi-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-me til-karbamoil-, Ν,Ν-dimetil-karbamoil-, forrni1-amino-, (me toxi-karbonil)-amino-, morfolino- vagy 2-oxo-l-pirrolidinil -csoporttal szubsztituált propilcsoport;
a 4-helyzetben hidroxicsoporttal szubsztituált butilcsoport;
az 1-helyzetben hidroxicsoporttal és még a 3-helyzetben me tilcsoporttal is szubsztituált 3-butil-csoport;
az 1-helyzetben hidroxicsoporttal és még a 3-helyzetben metil csoporttal is szubsztituált 2-butil-csoport;
az 1-helyzetben hidroxicsoporttal és még a 4-helyzetben metil csoporttal is szubsztituált 4-pentil-csoport;
2,3-dihidroxi-propil-, 3-amino-2-hidroxi-propil-, trisz(3-hid roxi-propil)-metil-, 2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil-, 2-hid roxi-1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil- vagy trisz(hidroxi-me
- 61 til)-metil-csoport;
1-metil-etilcsoport, amely az 1-helyzetben egy hidroxi-metil-, (1-2 szénatomos alkoxi)-metil-, karboxi-, (1-2 szénatomos alkoxi) -karbonil- , karbamoil-, N-(1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, morfolino-karbonil- vagy (2-hidreoxi-etil)-karbamoil-csoporttal szubsztituált;
4-tetrahidropiranil-, tetrahidrofurfuril-, 1-dezoxi-l-D-szorbitil- vagy 2-(2-hidroxi-etoxi)-etilcsoport;
a 2- vagy 3-helyzetben hidroxicsoporttal vagy az 1-helyzetben hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált ciklopentilcsoport;
a 2-, 3- vagy 4-helyzetben hidroxi-metil-, hidroxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-, [(1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil]-amino-, amino-, (1-2 széantomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil) -amino-, karboxi-, (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-oxido-N-di(1-2 szénatomos alkil)-amino-, pirrolidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino- vagy [(1-2 szénatomos alkil) -szulfonil]-amino-csoporttal szubsztituált ciklohexilcsoport, amely még egy metilcsoporttal is szubsztituálva lehet;
ciklohexilcsoport, amely a 4-helyzetben egy 1-pirrolidinil-,
- 62 2-oxo-l-pirrolidinil-, 2-(hidroxi-metil)-1-pirrolidinil-, N-(1-2 szénatomos alkil)-N-(2-hidroxi-etil)-amino-, N,N-di(2-hidroxi-etil)-amino-, N-(1-2 szénatomos alkil)-N-[(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino-, morfolino-, 2-oxo-l-imidazolinil-, 3-metil-2-oxo-l-imidazolinil-, karboxi-(1-2 szénatomos alkil)-, karboxi-(1-2 szénatomos álkoxi)-, [(1-2 szénatomos álkoxi)-karbonil]-(1-2 szénatomos alkil)-, [(1-2 szénatomos álkoxi)-karbonil]-(1-2 szénatomos álkoxi)-, karbamoil-(1-2 szénatomos alkil)-, karbamoil-(1-2 szénatomos álkoxi)-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-2 szénatomos alkil)-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-2 szénatomos álkoxi)-, [di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-2 szénatomos alkil)-, [di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-2 szénatomos álkoxi)-, (pirrolidino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkil)-, (pirrolidino-karbonil)-(1-2 szénatomos álkoxi)-, (morfolino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkil)-, (morfolino-karbonil)-(1-2 szénatomos álkoxi)-, (piperidino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkil)vagy (piperidino-karbonil)-(1-2 szénatomos álkoxi)-csoporttal: szubsztituálva van;
ciklohexilcsoport, amelyben két hidrogénatomot a 4-helyzetben oxocsoport vagy n-(4-5 szénatomos alkilén)-híd helyettesít;
ciklohexilcsoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot egy imino-, N-(1-2 szénatomos alkil)-imino-, [fenil-(1-2 szénatomos alkil)]-imino-, N-metil-N-oxido-imino-, formil-imino-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-imino-, [(1-2 szénatomos &
alkil)-szulfonil)]-imino-, [(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-imino-, ciano-imino-, karbamoil-imino-, [(1-2 szénatomos alkil) -karbamoil] -imino- vagy [di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil] -imino-csoport helyettesíti;
ciklohexilcsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot imino-, N-(1-2 szénatomos alkil)-imino-, N-[(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-imino-, N-[(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-imino- vagy N-[(l-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-imino-csoport helyettesíti;
ciklopentilcsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom vagy imino-, (1-2 szénatomos alkil)-imino-, formil-imino-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-imino-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-imino-, [(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-imino-, ciano-imino- vagy [di(l-2 szénatomos alkil) -karbamoil]-imino-csoport helyettesíti;
ciklohexil-metil-csoport, amelynél a ciklohexilrész a 4-helyzetben karboxi-, (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy morfolino-csoporttal szubsztituálva van;
norbornán-2-il-, norbornán-2-il-metil-, 5-norbornén-2-il-metil-, bornil-, 3-kinuklidinil- vagy adamantil-csoport; vagy
R10 hidrogénatom vagy metilcsoport, és hidroxi- vagy
metoxicsoport; és elsősorban azok a vegyületek, amelyekben
Ra hidrogénatom vagy metilcsoport;
Rk 2-naftil- vagy 5-indanil-csoport, vagy R-j_, R2 vagy R3 csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol
R-|_ hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, metil-, etil-, terc-butil-, trifluor-metil-, etinil-, metoxi-, ciklopropil-, trifluor-metoxi-, ciano-, etoxi-karbonil- vagy nitrocsoport ;
R2 hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, amino-, metil- vagy trifluor-metil-csoport; és
R3 hidrogénatom, klór- vagy brómatom; és
Rc hidrogénatom, hidroxi-, metoxi-, butoxi-, ciklopentil-oxi-, 2-[(2-hidroxi-etil)-amino]-etoxi-, metil-tio-, metil-szulfinil- vagy metánszulfonil-csoport, 1-azetidinil- vagy adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport ;
hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport;
hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált 1-piperidil-csoport;
adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált 1-piperidilcsoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-metil-imino-, N-oxido-N-metil-imino-, {[(1-metil-etil)-karbamoil] -metil} -imino- , fenil-imino-, benzil-imino-, acetil-imino- vagy metánszulfonil)-iminocsoport helyettesíti;
a 3-helyzetben hidroxi- vagy dietil-karbamoil-csoporttal vagy a 4-helyzetben hidroxi-, karboxi-, metoxi-karbonil-, karbamoil-, metil-karbamoil-, dimetil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, amino-, acetil-amino-, metoxi-karbonil-amino-, forrni1-amino-, ciano-amino-, dimetil-ureido-, (metánszulfonil)-amino- vagy fenil-csoporttal szubsztituált 1-piperidil-csoport;
4-hidroxi-4-fenil-1-piperidil-csoport;
1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-2-il- vagy 2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-3-il-csoport;
1-piperidilcsoport, amelynél a 4-helyzetben két hidrogénato -mot egy -OCH2CH2O-híd helyettesít;
1-aza-ciklohept-l-il-csoport, amelyben két hidrogénatomot, a
3- és 6-helyzetben, -CH2-CH2-csoport helyettesít; vagy egy (R-lqNR-l-jJ - általános képletű csoport, amelyben
R10 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-hidroxi-etil-csoport; és
R-^ hidrogénatom;
adott esetben metilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport;
fenilcsoport, amely a 4-helyzetben morfolino- vagy 2-(hidroxi-metil)-1-pirrolidinil-csoporttal szubsztituált;
1- 6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-(1-3 szénatomos alkil)-, ciklopropil-metil-, allil-, 2-propinil-,
2- hidroxi-etil-, 1-(hidroxi-metil)-etil-, 3-hidroxi-propil-,
-4-hidroxi-butil-, 2-metoxi-etil-, 1-adamantil-, norbornán-2-il-, karbamoil-metil-, 2-(dimetil-amino)-etil-, 3-kinuklidinil-, 2,2,2-trifluor-etil-, 4-piperidil-, l-metil-4-piperidil-, l-metil-l-oxido-4-piperidil-, 1-(etoxi-karbonil)-4-piperidil-, l-benzil-4-piperidil-, 2-(2-hidroxi-etoxi)-etil-,
4-tetrahidropiranil-, 1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil-, 1-(metoxi-metil) -1-metil-etil-, l-metil-l-(N-metil-karbamoil)-etil-, 2,3-dihidroxi-propil-, 2-morfolino-etil-, 1-dezoxi-l-D-szorbitil-, 3- (2-oxo-l-pirrolidinil)-propil-, trisz(hidroxi-metil)-metil-, 2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil-, 2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil- vagy bornilcsoport;
- 67 2-hidroxi-etil-csoport, amely a 2-helyzetben egy fenilcsoporttal és az 1-helyzetben még egy metil- vagy hidroxi-metil-csoporttal szubsztituálva van;
metil-ciklohexil-, 4-karboxi-ciklohexil-, 4-(metoxi-karbonil)-ciklohexil-, 4 -(dimetil-karbamoil)-ciklohexil-, 4-(l-pirrolidinil-karbonil)-ciklohexil-, 4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil-, 4-[2-(metoxi-karbonil)-etil]-ciklohexil-, 4-(2-karboxi-etil)-ciklohexil-, 4-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-ciklohexil-, 4-metoxi-ciklohexil-, 4-amino-ciklohexil-, 4-(dimemetil-amino)-ciklohexil-, 4-(N,N-dimetil-N-oxido-amino)-ciklohexil-, 4-(acetil-amino)-ciklohexil-, 4-[(metánszulfonil)-amino]-ciklohexil-, 2-hidroxi-ciklohexil-, 4-hidroxi-ciklohexil-, 4-hidroxi-4-metil-ciklohexil- vagy 4-oxo-ciklohexil-csoport;
1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
vagy
R10 metilcsoport és R-jj metoxicsoport;
valamint a fenti vegyületek tautomerei, sztereoizomerei és sói.
Egész kiváltképpen előnyösek az alábbiakban felsorolt (I) általános képletű vegyületek:
(1) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (2) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (3) 4-[3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (4) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-piri mido-[5,4-d]pirimidin, (5) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-amino-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (6) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (7) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (8) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(metoxi-karbonil-amino)-1-piperidil]-pyrimido[5,4-d]pirimidin, (9) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[transz-4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (10) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[transz-4-(pirrolidin-karbonil)-ciklohexil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (11) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (12) 4-[(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-amino] - 6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (13) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)amino]-6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (14) 4-[(4-Amino-3,5-dibróm-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (15) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido-[5,4-d]pirimidin, (16) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin, (17) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-etil]-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (18) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin,
- 70 (19) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(4-amino-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (20) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-piperidil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin, (21) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(formil-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (22) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[1-(etoxi-karbonil)-4-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin, (23) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(3-kinulidinil)-amino] -pirimido[5,4-d]pirimidin, (24) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (25) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-piperidil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (26) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-4-(morfo lino-carbonil)-ciklohexil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (27) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-4-(pirro lidino-carbonil)-ciklohexil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, ··
- 71 (28) 4-[(4-Fluor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (29) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido [5, 4-d] pirimidin és (30) 4- [ (3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin, valamint ezek sói.
Az (I) általános képletű vegyületeket például a következőképpen állítjuk elő.
a) Egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben Rc a fentiekben megadott jelentésű és kilépőcsoport, így halogénatom, például klór- vagy brómatom vagy metánszulfonil- vagy hidroxi-csoport — egy (III) általános képletű aminnal — a képletben
Ra és Rj_j a fentiekben megadott jelentésűek — reagáltatunk.
A reakciót célszerűen oldószerben, így izopropilalkoholban, butanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban, toluolban, klór-benzolban, N,N-dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, etilénglikol-monométil-éterben, etilénglikol-dietil-éterben vagy szulfolánban végezzük, adott esetben egy szervetlen bázis, például nátriu-karbonát vagy kálium-hidroxid vagy egy tercier szerves bázis, például trietil-amin vagy piridin je« · • ··« ··
- 72 lenlétében, ahol az utóbbiak egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak, és adott esetben egy reakciógyorsító szer, így egy rézsó, egy megfelelő amin-hidrohalogenid vagy alkáli-halogenid jelenlétében, 0-200°C hőmérsékleten, előnyösen 60-150°C hőmérsékleten. A reakció elvégezhető oldószer nélkül is, vagy az alkalmazott (III) általános képletű vegyület feleslegében.
Ha Z-l hidroxicsoport, akkor a reakciót célszerűen hexametil-diszilazán jelenlétében, előnyösen további oldószer hozzáadása nélkül, és adott esetben egy reakciógyorsító szer, így egy szerves sav, például toluolszulfonsav jelenlétében végezzük, 0-200°C, előnyösen 60-180°C hőmérsékleten.
b) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rc az Rc csoportra a fentiekben megadott jelentésű, a pirimido[5,4-d]pirimidin-résszel egy oxigén- vagy nitrogénatomon, egy merkapto- vagy tiocsoporton át kapcsolódó csoportot jelent, akkor egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben Ra és Rfc a fenti jelentésűek és
Z2 kilépőcsoport, így halogénatom, szubsztituált hidroxi-, merkapto-, szulfinil- vagy szulfonil-csoport, például klórvagy brómatom, metoxi-, etoxi-, fenoxi-, metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, metánszulfonil- vagy etánszulfonil-csoport — egy (V) általános képletű vegyülettel — a képletben
X-L az Rc csoportra a fentiekben megadott, a pirimido [5,4-d] -pirimidin-résszel egy oxigén- vagy nitrogénatomon, merkaptovagy tiocsoporton át kapcsolódó csoport.
- 73 A reakciót célszerűen oldószerben, így izopropilalkoholban, butanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban, toluolban, klór-benzolban, N,N-dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, etilénglikol-monometil-éterben, etilénglikol-dietil-éterben vagy szulfolánban végezzük, adott esetben egy szervetlen bázis, például nátrium-karbonát vagy kálium-hidroxid vagy egy tercier szerves bázis, például trietil-amin vagy piridin jelenlétében, ahol az utóbbiak egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak, és adott esetben egy reakciógyorsító szer, így egy rézsó, egy megfelelő amin-hidrohalogenid vagy alkáli-halogenid jelenlétébn, 0-150°C, előnyösen 20-120°C közötti hőmérsékleten. A reakció azonban elvégezhető oldószer nélkül is, vagy az alkalmazott (V) általános képletű vegyület feleslegében.
Egy (V) általános képletű alkohollal a reakciót előnyösen egy megfelelő alkoholban, és adott esetben egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, így a megfelelő alkálifém-alkoholáttal végezzük 0-100°C hőmérsékleten.
Egy (V) általános képletű merkaptovegyülettel a reakciót előnyösen oldószerben végezzük, a megfelelő alkálifém-tioláttal vagy a megfelelő tiollal és egy szerves vagy szervetlen bázissal, 0-80°C közötti hőmérsékleten.
Vízzel a reakciót előnyösen vízben vagy víz és egy szerves oldószer keverékében, egy alkáli-hidroxid vagy egy ásványi sav, így sósav vagy kénsav jelenlétében, 20 és 100°C közötti hőmérsékleten végezzük.
·»
c) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rc az Rc csoportra a fentiekben megadott, a pirimido[5,4-d]-pirimidin-résszel egy szulfinil- vagy szulfonil-csoporton át kapcsolódó csoport, egy (VI) általános képletű vegyületek — a képletben Ra és Rfc a fentiekben megadott jelentésűek és
X2 az Rc csoportra a fentiekben említett, a pirimido[5,4-d] -pirimidin-résszel egy kénatomon át kapcsolódó csoport — oxidálunk.
Az oxidációt előnyösen oldószerben vagy oldószerkeverékben végezzük, ez lehet például víz, víz/piridin, aceton, metilén-diklorid, jégecet, jégecet/ecetsavanhidrid, hígított kénsav vagy trifluor-ecetsav, az alkalmazott oxidálószernek megfelelően -80 és 100°C közötti hőmérsékleten.
Az (I) általános képletű megfelelő szulfinilvegyületek előállítása céljából az oxidációt célszerűen az alkalmazott oxidálószer egy ekvivalens mennyiségével végezzük, például hidrogén-peroxiddal jégecetben, trifluor-ecetsavban vagy hangyasavban 0-20 °C-on vagy acetonban 0-60 °C-on; egy persavval, így perhangyasawal jégecetben vagy trifluor-ecvetsavban 0-50 °C-on vagy m-klór-perbenzoesawal metilén-dikloridban, kloroformban vagy dioxánban -20-80 °C-on, nátrium-metaperjódáttál vizes metanolban vagy etanolban -15-25 °C-on, brómmal jégecetben vagy vizes ecetsavban, adott esetben egy gyenge bázis, így nátrium-acetát jelenlétében, N-bróm-szukcinimiddel etanolban, terc-butil-hipoklorittal metanolban -(80-30) °C-on, jódbenzodikloriddal vizes piridinban 0-50 °C-on, salétromsavval
jégecetben 0-20 °C-on, krómsawal jégecetben vagy acetonban 0-20 °C-on vagy szulfonil-kloriddal metilén-dikloridban -70 °C-on, az így kapott tioéter-klór-komplexet célszerűen vizes etanolban hidrolizálva.
Az (I) általános képletű szulfonilvegyületek előállítása céljából az oxidációt egy megfelelő szulfinilvegyületből kiindulva, célszerűen az alkalmazott oxidálószer egy vagy két ekvivalensével, vagy egy megfelelő tiovegyületből kiindulva, célszerűen az alkalmazott oxidálószer két vagy több ekvivalensével végezzük, például hidrogén-peroxiddal jégecet/ecetsavanhidrid keverékben, trifluor-ecetsavban vagy hangyasavban 20-100 °C-on vagy acetonban 0-60 °C-on, egy persavval, így perhangyasavval vagy m-klór-perbenzoesawal jégecetben, trifluor-ecetsavban, metilén-dikloridban vagy kloroformban, 0-60°C hőmérsékleten, salétromsavval jégecetben 0-20 °C-on, krómsawal vagy kálium-permanganáttal jégecetben, víz/kénsav keverékben vagy acetonban 0-20 °C-on.
Az (I) általános képletű szulfinil- és szulfonil-vegyületek keverékeinek előállítására az oxidációt egy megfelelő tiovegyületből kiindulva, előnyösen metilén-dikloridban végezzük, megfelelő mennyiségű m-klór-perbenzoesawal, 20°C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
d) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rc jelentése hidrogénatom, egy (VII) általános képletű vegyület — a képletben Ra és Rj, a fentiekben megadott jelentésűek, ··
«· • « ·
- 76 Z3 és Ζ4 egymástól függetlenül halogénatom, így klór- vagy brómatom — halogénatomját eltávolítjuk.
A halogénatom eltávolítását hidrogén-jodiddal és difoszfor-tetrajodiddal végezzük, ahol a hidrogén-jodid egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, 20 és 100°C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 °C-on és ezt követő melegítéssel, egy hidrogénező katalizátor, így palládium/szén jelenlétében, megfelelelő oldószerben, így dioxánban, etil-acetátban vagy etilglikol-dietil-éterben 70-125 °C-on, előnyösen az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén.
Ha a találmány szerint egy olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amely egy amino-, N-alkil-amino- vagy imino-csoportot tartalmaz, úgy ez acilezéssel vagy szulfonilezéssel megfelelő (I) általános képletű acil- vagy szulfonil-vegyületté alakítható; vagy ha egy olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amely amino-, N-alkil-amino- vagy iminocsoportot tartalmaz, úgy ez alkilezéssel vagy reduktív alkilezéssel megfelelő (I) általános képletű alkilvegyületté alakítható; vagy ha egy olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amely karboxicsoportot tartalmaz, úgy ez észterezéssel megfelelő (I) általános képletű észterré alakítható; vagy ha egy olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amely karboxi- vagy észtercsoportot tartalmaz, úgy ez amidálással a megfelelő (I) általános képletű amiddá alakítható ; vagy ha egy olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk • fcfc « · • * rtt · fcfc ·«· fc · ·· elő, amely primer vagy szekunder hidroxicsoportot tartalmaz, úgy ez oxidációval megfelelő (I) általános képletű karbonilvegyületté alakítható.
Az utólagos észterezést adott esetben oldószerben vagy oldószerkeverékben végezzük, ami lehet metilén-diklorid, N,N-dimetil-formamid, benzol, toluol, klór-benzol, tetrahidrofurán, benzol/tetrahidrofurán vagy dioxán, vagy az észterezést kiváltképpen előnyösen egy megfelelő alkoholban végezzük, adott esetben egy sav, így sósav jelenlétében, vagy egy vízelvonó szer jelenlétében, például klórhangyasav-izobutil-észter, szulfinil-klorid, trimetil-klórszilán, kénsav, metánszulfonsav, p-toluolszulfonsav, foszfor-triklorid, foszfor-pentoxid, N,N'-diciklohexil-karbodiimid, N,N'-diciklohexil-karbodiimid/N-hidroxi-szukcinimid vagy 1-hidroxi-benztiazol jelenlétében, és adott esetben még 4-(dimetil-amino)-piridin, N,N'-karbonil-diimidazol vagy trifenil-foszfin/széntetraklorid jelenlétében, célszerűen 0-150°C, előnyösen 0-80°C hőmérsékleten .
Az utólagos acilezést vagy szulfonilezést adott esetben oldószerben vagy oldószerkeverékben végezzük, ez lehet metilén-diklorid, N,N-dimetil-formamid, benzol, toluol, klór-benzol, tetrahidrofurán, benzol/tetrahidrofurán vagy dioxán, egy megfelelő acil- vagy szulfonil-származékkal, adott esetben egy tercier szerves bázis jelenlétében vagy egy szervetlen bázis jelenlétében, vagy egy vízelvonószer, például klórhangyasav-izobutil-észter, szulfinil-klorid, trimetil-klórszilán, kénsav, metánszulfonsav, p-toluolszulfonsav, foszfor-triklorid,
foszforpentoxid, N,Ν'-diciklohexil-karbodiimid, N,N'-diciklohexil-karbodiimid/N-hidroxi-szukcinimid vagy 1-hidroxi-benztriazol jelenlétében és adott esetben még 4-(dimetil-amino)-piridin, N,Ν'-karbonil-diimidazol vagy trifenil-foszfin/széntetraklorid jelenlétében, célszerűen 0-150°C, előnyösen 0-80°C hőmérsékleten.
Az utólagos alkilezést adott esetben oldószerben vág oldószerkeverékben végezzük, ez lehet metilén-diklorid, N,N-dimetil -formamid, benzol, toluol, klór-benzol, tetrahidrofurán, benzol/tetrahidrofurán vagy dioxán, egy alkilezőszerrel, így egy megfelelő halogeniddel vagy szulfonsav-észterrel, például metil-jodiddal, etil-bromiddal, dimetil-szulfáttal vagy benzil-kloriddal, adott esetben egy tercier szerves bázis vagy egy szervetlen bázis jelenlétében, célszerűen 0 és 150°C közötti, előnyösen 0 és 100°C közötti hőmérsékleten.
Az utólagos reduktív alkilezést egy megfelelő karbonilvegyülettel, igy formaldehiddel, acetaldehiddel, propionaldehiddel, acetonnal vagy butiraldehiddel végezzük, egy komplex fémhidrid, így nátrium-bór-hidrid, lítium-bór-hidrid vagy nátrium-ciano-bór-hidrid jelenlétében, célszerűen 6-7 pH-értéken és szobahőmérsékleten, vagy egy hidrogénező katalizátor jelenlétében, például hidrogénnel, palládium/szén jelenlétében, 1-5 bar hidrogénnyomáson. A metilezést előnyösen hangyasav, mint redukálószer jelenlétében, magasabb, például 60-120°C hőmérsékleten végezzük.
Az utólagos amidálást úgy végezzük, hogy egy megfelelő, reakcióképes karbonsav-származékot egy megfelelő aminnal reagáltatunk, adott esetben oldószerben vagy oldószerkeverékben, így metilén-dikloridban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, benzolban, toluolban, klór-benzolban, tetrahidrofuránban, benzol/tetrahidrofurán keverékben vagy dioxánban, ahol az alkalmazott amin egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, adott esetben egy tercier szerves bázis vagy egy szervetlen bázis jelenlétében, vagy egy megfelelő karbonsavval, vízelvonószer, például klór-hangyasav-izobutil-észter, szulfinil-klorid, trimetil-klórszilán, kénsav, metánszulfonsav, p-toluolszulfonsav foszfor-triklorid, foszforpentoxid, Ν,Ν'-diciklohexil-karbodiimid, N,N'-diciklohexil-karbodiimid/N-hidroxi-szukcinimid vagy 1-hidroxi-benztriazol jelenlétében , és adott esetben még 4-(dimetil-amino)-piridin, Ν,Ν'-karbonil-diimidazol vagy trifenil-foszfin/széntetraklorid jelenlétében, célszerűen 0-150°C, előnyösen 0-80°C hőmérsékleten.
Az utólagos oxidációt adott esetben oldószerben, így metilén-dikloridban, vízben, Ν,Ν-dimetil-formamidban, benzolban, klór-benzolban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, egy oxidálószerrel, így krómkénsawal, króm-trioxiddal, és piridinnel- piridinium-dikromáttal, piridinium-klór-kromáttal, oxalil-klorid/dimetil-szulfoxid/trietil-amin keverékkel, tetrapropil-perrutenát/N-metil-morfolin-N-oxid vagy ruténium-triklorid/nátrium-metaperjodát keverékkel végezzük, célszerűen -80°C és 100°C, előnyösen -80°C és szobahőfok közötti hőmérsékleten.
A fentiekben ismertetett reakcióknál az adott esetben jelenlévő reaktív csoportokat, így a hidroxi-, karboxi-, • ·
foszfono-, O-alkil-foszfono-, amino-, N-alkil-amino- vagy imino-csoportokat a reakció alatt a szokásos védőcsoportokkal megvédhetjük, majd ezeket a reakció elvégzése után újra lehasíthatjuk.
A hidroxicsoporthoz védőcsoportként számításba vehető a trimetil-szilil-, acetil-, benzoil-, metil-, etil-, terc-butil-, tritil-, benzil- vagy tetrahidropiranil-csoport;
a karboxicsoporthoz védőcsoportként számításba vehető a trimetil-szilil-, metil-, etil-, terc-butil-, benzil- vagy tetrahidropiranil-csoport;
a foszfonocsoporthoz alkalmazható védőcsoport egy alkilcsoport, így metil-, etil-, · izopropil- vagy butilcsoport, fenil- vagy benzil-csoport;
egy amino-, alkil-amino- vagy iminocsoporthoz védőcsoportként számításba vehető a formil-, acetil-, trifluor-acetil-, etoxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-, (benzil-oxi)-karbonil-, benzil-, metoxi-benzil- vagy 2,4-dimetoxi-benzil-csoport, és az aminocsoporthoz még a ftalilcsoport is; és egy 1-aza-biciklo-alkilcsoport így a kinuklidilesöpört nitrogénatomjához védőcsoportként alkalmas a benzilcsoport vagy a borán.
Egy alkalmazott védőcsoport adott esetben végzett lehasítását végezhetjük például hidrolízissel egy vizes oldószerben, például vízben, izopropilalkohol/víζ, ecetsav/víz, tetrahidrofurán/víz vagy dioxán/víz keverékekben, egy sav, így trifluor-ecetsav, sósav vagy kénsav jelenlétében, vagy egy alkálibázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid je• ·
- 81 lenlétében, vagy aprotikusan, például jód-trimetil-szilán jelenlétében, 0-120°C, előnyösen 10-100°C hőmérsékleten.
Egy benzil-, metoxi-benzil- vagy (benzil-oxi)-karbonil-csoport lehasítását például hidrogenolizissel végezzük, így hidrogénnel, katalizátor, például palládium/szén jelenlétében, megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy jégecetben, adott esetben sav, így sósav hozzáadásával, 0-100°C hőmérsékleten, előnyösen 20-60°C hőmérsékleten, és 1-7 bar, előnyösen 3-5 bar hidrogénynyomáson. Egy 2,4-dimetoxi-benzilcsoport lehasítását előnyösen trifluor-ecetsavbán, anizol jelenlétében végezzük.
Egy terc-butil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoport lehasítását előnyösen egy savval, így trifluor-ecetsawal vagy sósavval, vagy jód-trimetil-szilánnal kezelve végezzük, adott esetben oldószer, így metilén-diklorid, dioxán, metanol vagy dietil-éter alkalmazásával.
Egy trifluor-acetilcsoport lehasítását például egy savval, így sósavval kezelve végezzük, adott esetben oldószer, így ecetsav jelenlétében, 50-120°C hőmérsékleten; vagy nátrium- hidroxiddal kezelve, adott esetben oldószer, így tetrahidrofurán jelenlétében, 0-50°C hőmérsékleten.
Egy ftalilcsoport lehasítását előnyösen hidrazin vagy egy primer amin, így metil-amin, etil-amin vagy butil-amin jelenlétében végezzük oldószerben, így metanolban, etanolban, izopropilalkoholban toluol/víz keverékben vagy dioxánban,
20-50°C hőmérsékleten.
Egy 1-aza-bicikloalkilcsoport, így kinuklidinilcsoport • ·
• a
- 82 boránnal képezett koimplexének hasítását előnyösen egy savval, így sósavval kezelve végezzük, és adott esetben egy oldószer, így metanol, etanol, ecetsav vagy dioxán jelenlétében, 0°C és a reakciókeverék forrási hőmérséklete közötti hőfokon. Ennél a reakciónál egy adott esetben jelenlévő észtercsoport egyidejűleg a megfelelő karbonsavcsoporttá alakítható.
Egy 0,0'-dialkil-foszfono-csoport csak egyik alkilcsoportjának a lehasítását például nátrium-jodiddal végezzük oldószerben, így acetonban, etil-metil-ketonban, acetonitrilben vagy N,N-dimetil-formamidban, 40-150°C, előnyösen 60-100°C hőmérsékleten.
Egy 0,0'-dialkil-foszfono-csoport mindkét alkilcsoportjának a lehasítását például jód-trimetil-szilánnal, bróm-trimetil-szilánnal vagy klór-trimetil-szilán/nátrium-jodid keverékkel, oldószerben, így metil-kloridban, kloroformban vagy acetonitrilben végezzük, 0°C és a reakciókeverék forrási hőmérséklete közötti hőfokon, előnyösen 20-60 °C-on.
Az előállított (I) általános képletű vegyületeket — amint azt a bevezetésben már említettük — enantiomereikre és/vagy diasztereomereikre szétválaszthatjuk. így például a cisz/transz-keverékek cisz- és transz-izomereikre, és a legalább egy optikailag aktív szénatommal rendelkező vegyületek enantiomereikre szétválaszthatok.
így például az előállított cisz/transz-keverékek kromatográfiával szétválaszthatok cisz- és transz-izomereikre; azok az előállított (I) általános képletű vegyületek, amelyek recemátok, önmagában ismert eljárásokkal [v.ö. Allinger N.L.:
• · und Eliel E.L.: Topics in Stereochemistry, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971] optikai antipódjaikra szétválaszthatok; és azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek legalább két aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, fizikai-kémiai különbségeik alapján, önmagában ismert módszerekkel, például kromatográfiával és/vagy frakcionált kristályosítással diasztereomereikre szétválaszthatok, amelyek, ha racém formában képződnek, ezt követően — ahogy azt a fentiekben említettük — enantiomereikre szétválaszthatok.
Az enantiomerek szétválasztásait előnyösen oszlop-kormatográfiával végezzük királis fázisokon, vagy átkristályosítással optikailag aktív oldószerekből, vagy reagáltatva egy, a racém vegyülettel sót vagy származékot, például észtert vagy amidot képező optikailag aktív anyaggal, elsősorban savakkal és ezek aktivált származékaival vagy alkoholokkal; és az ily módon kapott diasztereomer sókeveréket vagy származékot szétválasztva, például eltérő oldhatóságuk alapján, amikoris a tiszta diasztereomer sókból vagy származékokból a szabad antipódokat megfelelő szerekkel szabaddá tehetjük. Kiváltképpen használatos optikailag aktív savak például a borkősav vagy dibenzoil-borkősav, di-o-tolil-borkősav, almasav, mandulasav, kámforszulfonsav, glutaminsav, aszparaginsav vagy kinasav Dés L-formái. Optikailag aktív alkoholként számításba vehető például a (+)- vagy (-)-mentol, és optikailag aktív acilcsoportként amidokban például a (+)- vagy (-)-(mentil-oxi)-karbonil -csoport .
Az előállított (I) általános képletű vegyületek átala• ·
- 84 kíthatók továbbá sóikká, elsősorban gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő, szervetlen vagy szerves savakkal képezett, fiziológiásán elviselhető sóikká. Savakként erre a célra számításba vehetők például a sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, fumársav, borostyánkősav, tej sav, citromsav, borkősav és maleinsav.
Ezenkívül az előállított (I) általános képletű új vegyületek, amennyiben ezek karboxi-, foszfono-, O-alkil-foszfono-, szulfo- vagy 5-tetrazolil-csoportot tartalmaznak, kívánt esetben ezt követően szervetlen vagy szerves bázisokkal sóikká, elsősorban gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő, fiziológiásán elviselhető sóikká alakíthatók. Bzáisokként erre a célra számításba vehetők például a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, arginin, ciklohexil-amin, etanolamin, dietanolamin és trietanolamin.
A kiindulási anyagokként használt (II), (III), (IV) és (V) általános képletű vegyületek részben a szakirodalomból ismertek vagy a szakirodalomból ismert eljárásokkal előállíthatok (v.ö. 1-17. példa).
Amint azt már a bevezetésben is említettük, az (I) általános képlet szerinti vegyületek és fiziológiásán elviselhető sóik értékes farmakológia tulajdonságokkal rendelkeznek, elsősorban specifikus gátló hatást mutatnak az epidermális növekedési faktor-receptor (epidermal growth factor-receptor = EGF-R) által közvetített jelátvitelre, ahol ez például a ligandumképzés, a receptordimerizálás vagy a tirozinkináz gátlásával önmagától megy végbe. Ezenkívül lehetséges, hogy a jelátvitelt •' · · · ^b· ** * .· : : .4 :-.
.... .· .jf· « ·· további, távolabbi komponensekre blokkoljuk.
Az új vegyületek biológiai tulajdonságait a következőképpen vizsgáljuk.
Az EGF-R által közvetített jelátvitel gátlása igazolható olyan sejtekkel, amelyek humán EGF-R-t fejeznek ki, és ezek túlélése és proliferációja az EGF, illetve a TGF-alfa által kifejtett stimulálástól függ. Ehhez egy interleukin-3 (IL-3) függő, patkány-egér-eredetű sejtvonalat használtunk, amit genetikailag úgy módosítottunk, hogy funkcionális humán EGF-R-t fejezzen ki. Ezeknek az F/L-HERc elnevezésű sejteknek a proliferációja ennélfogva patkány IL-3-mal vagy EGF-ral stimulálható [v.ó. von Rüden, T. et al., EMBO J. 2, 2749-2756 (1988) és Pierce, J.H. et al. Science, 239. 628-631 (1988)].
Az F/L-HERc sejtekhez kiindulási anyagként az FDC-Psejtvonal szolgált, amelynek előállítását Dexter, T.M. és munkatársai ismertettek [J. Exp. Med. 152. 1036-1047 (1980)]. Használhatók azonban más, növekedésfaktor-függő sejtek is [lásd például: Pierce, J.H. et al, Science 239, 628-631 (1988); Shibuya, H. et al.: Cell 70, 57-67 (1992); és Alexander, W.S. et al., EMBO J. 10, 3683-3691 (1991)]. A humán EGF-R cDNS [Ullrich, A. et al., Natúré, 109, 418-425 (1984)] kifejezéséhez rekombináns retrovírusokat használtunk, ahogy ezt von Rüden, T. és munkatársai ismertették [EMBO J. 7, 2749-2756 (1988)], azzal az eltéréssel, hogy az EGF-R cDNS kifejezéséhez az LXSN retrovirális vektort [Miller, A.D. et al., BioTechniques 7, 980-990 (1989) alkalmaztuk, és mint csomagolósejt a GP+E86 sejtvonal [Markowitz, D. et al., J.
• · • ·
- 86 Virol. 62, 1120-1124 (1988)] szolgált.
A tesztet a következőképpen végeztük:
F/L-HERc sejteket RPMI/1640 táptalajban (BioWhittaker), kiegészítve 10% magzati marhaszérummal (FCS, Boehringer, Mannheim), 2 mM glutaminnal (BioWhittaker), standard antibiotikumokkal és 20 ng/ml humán EGF-ral (Promega), 37 °C-on, 5% C02 jelenlétében tenyésztettük. A találmány szerinti vegyületek inhibitorhatásának vizsgálatához 1,5 χ 104 sejtet tenyésztettünk a fenti táptalajban (200 μΐ), 96 tartályos lemezek minden egyes tartályában, három-három példányban, ahol a sejtek proliferációját EGF-ral (20 ng/ml) vagy patkány IL-3mal stimuláltuk. IL-3 forrásként az X63/0 sejtvonal [karasuyama, H. et al., Eur. J. Immunoi. 18, 97-104 (1988)] tenyészetének felülúszóiban lévő mIL-3 szolgált. A találmány szerinti vegyületeket 100 %-os dimetil-szulfoxidban (DMSO) feloldottuk, és különböző hígításokban a tenyészetekhez adtuk, ahol a maximális DMSO koncentráció 1% volt. A tenyészeteket 48 órán át 37 °C-on inkubáltuk.
A találmány szerinti vegyületek inhibitorhatásának a meghatározásához a relatív sejtszámot O.D. egységekben mértük, a Promega cég által forgalmazott Cell Titer 96™ AQueoug Non-Radioactive Cell Proliferation Assay segítségével. A relatív sejtszámot a kontrollok (F/LHERc sejtek, inhibitor nélkül) százalékában számoltuk, és a hatóanyag-koncentrációt, amely a sejtek proliferációját 50 %-ban gátolja (IC50), ebből levezettük. Az eredményeket a következő táblázat szemlélteti.
“ 87
Vegyület (példa száma) Az EGF függő proliferáció gátlása IC50 [μΜ] Az IL-3 függő proliferáció gátlása IC50 [μΜ]
1(3) 2,5 >10
1(5) 1,0 >10
1 (6) 0,005 >10
1(10) 0,5 >10
1(13) 0,3 >10
1(17) 0,04 > 3
1(19) 0,05 >10
1(23) 0,025 > 3
1(58) 0,02 > 3
1(62) 0,040 > 1
1 (72) 0,003 > 3
1(108) 0,050 >10
1(109) 0,015 10
1(110) 0,002 >10
3 (5) 0,05 > 3
3 (18) 0,05 > 3
3 (19) 0,015 > 3
3 (45) 0,020 > 1
4 (1) 2 >10
1 (129) 0.008 >20
1(183) 0.005 >20
1 (204) 0.0008 >10
'1(134)’ 0.013 >10
1 (207) 0.002 >10
1 (201) 0.032 >10
1(61) 0.032 9
1(140) 0.005 >10
1(170) 0.015 >10
1(197) 0.9 10
1(193) 0.004 10
• · • ·
- 88 A találmány szerinti vegyületek inhibitorhatást gyakorolnak az emberi KB tumorsejtvonalnak az EGF által stimulált burjánzására is, amely sejtvonal egy orális epidermoid karcinómától származik, és az EGF-receptort túlzott mértékben fejezi ki [például: Aboud-Pirak, E. et al, J. Natl. Cancer. Inst. 80., 1605-11 (1988)]. A KB-sejteket (beszerezve az ATCCtől) DMEM táptalajon (BioWhittaker), 10% magzati marhaszérum (Boehringer, Mannheim), 50 μΜ β-merkapto-etanol és standard antibiotikumok jelenlétében passzáljuk. Indikátorként az EGF/TGF-alfa-stimulált sejtproliferációhoz az EGF-indukált DNS-szintézist radioaktív jelzett timidin beépülésének mérésével határoztuk meg. Ehhez a sejteket kétszer mostuk, és egy 96 tartályos lemez tartályaiba 1500 sejtet vittünk be 200 μΐ IMDM táptalajban (BioWhittaker), szérum nélkül, 50 μΜ β-merkapto-etanol, standard antibiotikumok, TGF-alfa (10 ng/ml) vagy EGF (20 ng/ml) jelenlétében, és bevittük a találmány szerinti anyagok különböző koncentrációit (három-három példányban, a maimális DMSO-koncentráció 1%; lásd: a proliferációs tesztet az F/L-HERc-sejtekkel). 60 óra múlva körülbelül 16-18 órára [3H]-timidint (0,1 μϋί 10 μΐ-ben) vittünk be. A timidin-beépülés ezt követő mérése az 1. példa 2., 6., 17, 18., 19., 72., 83., 93., 95., 96. és 104. vegyületeire 0,1-1 μΜ IC5Q-értéket adott az EGF/TGF-α-stimulált KB-sejtproliferáció gátlására.
Az (I) általános képletű találmány szerinti vegyületek gátolják a jelátvitelt tirozinkinázok által, amint azt a humán EGF-receptor példáján bemutattuk, és ezért használhatók olyan • · • · ·
- 89 kórélettani folyamatok kezelésére, amelyeket a tirozinkinázok túlműködése idéz elő. Ilyenek például a jó- és rosszindulatú tumorok, elsősorban az epiteliális és neuroepiteliális eredetű tumorok, metasztárzisok képződése, valamint a vaszkuláris endoteliális sejtek szaporodása (neoangiogenezis).
Ezenkívül, az (I) általános képletű vegyületek és fiziológiásán elviselhető sóik használhatók olyan egyéb betegségek kezelésére is, amelyeket a tirozinkinázok aberráns működése idéz elő, ilyenek például az epidermális túlburjánzás (psoriasis), gyulladásos folyamatok, az immunrendszer megbetegedései, a vérképző sejtek túlburjánzása, stb.
Biológiai tulajdonságaik alapján a találmány szerinti vegyületek önmagukban vagy más, farmakológiásan hatásos vegyületekkel kombinálva alkalmazhatók, például a tumorterápiában, monoterápiában vagy más tumorellenes szerekkel kombinálva, például kombinálva topoizomeráz-inhibitorokkal (például etoposiddal), mitosis-inhibitorokkal (például vinblastinnal), nukleinsavakkal együtt ható vegyületekkel (például cisz-platinával, ciklofoszfamiddal, adriamicinnal), hormon-antagonistákkal (például tamoxifénnél), anyagcsere folyamatok inhibitoraival (például 5-FU-val, stb.), citokin anyagokkal (például interferonokkal), antitestekkel, stb. Ezek a kombinációk szimultán vagy egymás után alkalmazhatók.
A gyógyszerészeti alkalmazásnál a találmány szerinti vegyületeket általában melegvérű gerinceseknél, elsősorban embereknél alkalmazzuk, 0,01-100 mg/kg testtömeg, előnyösen 0,1-15 mg/kg testtömeg dózisban. A beadáshoz a vegyületeket • · ·
egy vagy több szokásos inért hordozóanyaggal és/vagy higítószerrel, például kukoricakeményítővel, tejcukorral, nádcukorral, mikrokristályos cellulózzal, magnézium-sztearáttal, polivinilpirrolidonnal, citromsavval, borkősavval, vízzel, víz/etanol, víz/glicerin, viz/szorbit, víz/polietilénglikol keverékekkel, propilénglikollal, sztearilalkohollal, karboximetil -cellulózzal vagy zsírtartalmú anyagokkal, így kemény zsiradékkal vagy ezeknek megfelelő keverékeivel a szokásos galenusi készítményekké, így tablettákká, drazsékká, kapszulákká, porokká, szuszpenziókká, oldatokká, sprékké vagy kúpokká feldolgozzuk.
A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről a példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk.
I. példa
4-[(3-Metil-fenil)-amino]-2,8-diklór-pirimido[5,4-d]pirimidin
1,0 g 2,4,8-triklór-pirimido[5,4-d]pirimidinhez 20 ml metilén-dikloridban 0-10 °C-on 0,45 g 3-metil-anilint és 0,42 g trietil-amint adunk, és az elegyet 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kromatográfiával alumínium-oxid oszlopon petroléter/etil-acetát 10:2 arányú keverékével tisztítjuk.
Kitermelés: 0,51 g (39%).
/2 .·· * ·« · ·
Olvadáspont: 180-181°C.
Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket:
(1) 4-{ [3-(Trifluor-metil)-fenil]-amino}-2,8-diklór-pirimido[5,4-d]-pirimidin
Rf-érték: 0,56 (alumínium-oxid; petroléter/etilacetát = 2:1);
(2) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-2,8-diklór-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 205-208°C.
Rf-érték: 0,50 (alumínium-oxid; petroléter/etil-acetát = 2:1);
(3) 4-[(3-klór-fenil)-amino]-2,8-diklór-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,67 (alumínium-oxid; petroléter/etilacetát = 2:1);
(4) 4-(Fenil-amino)-2,8-diklór-pirimido[5,4-d] pirimidin Rf-érték: 0,50 (alumínium-oxid; petroléter/etil-acetát = 2:1).
II. példa
4-Hidroxi-6-metán-szulfinil-pirimido[5,4-d]pirimidin, és 4-Hidroxi-6-metánszulfoni1-pirimido[5,4-d]pirimidin
2,0 g 4-hidroxi-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidint és 8 g 3-klór-peroxi-benzoesavat (50% tartalom) 50 ml meti-
lén-dikloridban 3 órán át erélyesen keverünk. A csapadékot leszívatjuk, etil-acetáttal mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 2,2 g.
Rf-érték: 0,27 és 0,50 (szilikagél; metiléndiklorid/etil-acetát/metanol = 10:4:3).
III. példa
4-Hidroxi-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
4-hidroxi-6-(metán-szulfinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin és 4-hidroxi-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin 2,2 g keverékét 10 ml ciklopropil-aminban visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, bepároljuk, a maradékot vízzel keverjük, és a szilárd anyagot leszívatjuk és szárítjuk.
Kitermelés: 1,7 g.
Olvadáspont: 240°C felett.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; metilén-diklorid/etil-acetát/metanol = 10:4:3).
IV. példa
4-Klór-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
1,7 g 4-hidroxi-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidint 50 ml szulfinil-kloriddal, 4 csepp N,N-dimetil-formamid hozzáadásával 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. A reakciókeveréket bepároljuk, metilén-di-
- 93 kloridot adunk a maradékhoz, és mégegyszer bepároljuk. A maradékot metilén-diklorid és vizes kálium-karbonát-oldat között megosztjuk. A vizes fázist metilén-dikloriddal még kétszer extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és bepároljuk. A terméket további tisztítás nélkül reagáltatjuk .
Olvadáspont: 135°C (bomlás).
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 2:1).
A IV. példa szerint állítjuk elő a következő vegyületet is:
(1) 4-klór-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 90-92°C.
Rf-érték: 0,63 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 7:3).
V. példa
5-Amino-2-(metil-tio)-pirimidin-4-karbonsav
131,4 g 5-bróm-2-(metil-tio)-pirimidin-4-karbonsavat, 860 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot és 34 ml vízben oldott 2,42 g réz(II)-szulfátot bombacsőben 95 °C-on 4 órán át rázunk. Az elegyet lehűtjük, és a csapadékot leszívatjuk. A csapadékot 600 ml forró vízben feloldjuk, és az oldatot aktívszénen megszűrjük. A szűrletet jégfürdőben lehűtjük, és pH-értékét tömény sósavval 3-ra beállítjuk. A képződött csapadékot leszívatjuk, hígított nátrium-hidroxid-oldatban fel94
oldjuk, majd sósavval kicsapva tisztítjuk.
Kitermelés: 54,6 g (56%).
Olvadáspont: 18 7 ° C.
Rf-érték: 0,35 (szilikagél, etil-acetát/metanol = 2:1).
VI. példa
4-Hidroxi-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
A eljárás:
g 5-amino-2-(metil-tio)-pirimidin-4-karbonsavat és 150 ml formamidot olaj fürdőben keverünk, miközben az olaj fürdő hőmérsékletét 0,5 óra alatt 180 °C-ra növeljük, és az elegyet még 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket forrón 750 ml jég/víz keverékbe öntjük. Két óra múlva a terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk.
B eljárás:
g 5-amino-2-(metil-tio)-pirimidin-4-karbonsav, 155 g formamidin-acetát és 300 ml etoxi-etanol keverékét 2 órán át forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 10 °C-ra lehűtjük, 250 ml vizet adunk hozzá, és 10 °C-on 1 órán át állni hagyjuk, majd leszívatjuk, a terméket vízzel mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 59 g (82%).
Olvadáspont: 240°C felett.
Rf-érték: 0,63 (szilikagél, metilén-diklorid/etil-acetát/metanol = 10:4:3).
···
- 95 VII. példa
4-(Dibenzil-amino)-ciklohexanon
1,0 ml oxalil-kloridot 40 ml metilén-dikloridban feloldunk, és az oldatot -60 °C-ra lehűtjük. Az oldathoz 1,7 ml dimetil-szulfoxidot csepegtetünk 20 ml metilén-dikloridban, az elegyet még 2 percig keverjük, és lassan hozzácsepegtetünk 4-(N,N-dibenzil-amino)-ciklohexanolt 20 ml metilén-dikloridban. 15 perc múlva 7,0 ml trietil-amint csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd további 5 perc múlva szobahőmérsékletre melegítjük és 12 órán át keverjük. A reakciókeveréket ezután 1 x 100 ml vízzel és 1 x 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, és a nyersterméket szilikagél-oszlopon petroléter/etil-acetát 10:3, majd 10:5, majd 10:10 arányú keverékeivel tisztítjuk.
Kitermelés: 2,91 g (99%).
Olvadáspont: 63-64°C.
VIII. példa
4-(Dibenzil-amino)-1-metil-ciklohexanol
10,7 g 4-(dibenzil-amino)-ciklohexanon 200 ml éterrel készített oldatába 200 ml éterrel készített, 15,1 ml 3,0 mólos metil-magnézium-bromid-oldatot csepegtetünk. Az elegyet 45 percig forraljuk, majd 0 °C-ra lehűtjük, és elővigyázatosan 300 ml telített ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. Az ·»
- 96 éteres fázist elkülönítjük, 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert rotációs bepárlóval ledesztilláljuk, és a nyersterméket alumínium-oxid oszlopon petroléter/etil-acetát 10:1, majd 10:3 arányú keverékeivel tisztítjuk, ekkor a diasztereomereket szétválasztjuk.
cisz-diasztereomer:
Kitermelés: 3,73 g (33%).
Olvadáspont: 91-95°C.
Rf-érték: 0,52 (alumínium-oxid; petroléter/etil-acetát = 10:3) transz-diasztereomer:
Kitermelés: 2,33 g (21%).
Olvadáspont: 111-115°C.
Rf-érték: 0,29 (alumínium-oxid; petroléter/etil-acetát = 10:3)
IX. példa cisz-4-Amino-l-metil-ciklohexanol
4,2 g cisz-4-(dibenzil-amino)-metil-ciklohexanol 30 ml metanollal készített oldatához 1,5 g 10 %-os palládium/szén katalizátort adunk, és szobahőmérsékleten 3,5 bar nyomáson hidrogénezzük, amíg már nincs hidrogénfelvétel. Az elegyet megszűrjük, az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, így 2,75 g olajos maradékot kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel.
Rf-érték: 0,06 (alumínium-oxid; petroléter/etil-acetát - 10:4)
A IX. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületet is:
(1) transz-4-Amino-1-metil-ciklohexanol Olvadáspont: 225-230°C.
Rf-érték: 0,13 (alumínium-oxid; petroléter/etil-acetát = 10:4)
X. példa transz-4-(Hidroxi-metil)-ciklohexil-amin
0,9 g lítium-alumínium-hidridhez 70 ml tetrahidrofuránban, szobahőmérsékleten, keverés közben, részletekben hozzá csepegtetjük 1,4 g transz-4-amino-ciklohexán-karbonsav-metil-észter 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, és az elegyet 1 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 0 °C-ra lehűtjük, és elővigyázatosan addig csepegtetünk hozzá 10 %-os kálium-hidroxid-oldatot, amíg fehér csapadék képződik. A csapadékot dekantáljuk és 4 x 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk és dekantáljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, és a maradékot alumínium-oxidon etil-acetát/metanol/tömény ammónium-hidroxid-oldat keverékkel (500:180:1) oszlop-kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 0,99 g (84%).
Olvadáspont: 135-139°C.
Rf-érték: 0,48 (alumínium-oxid; etil-acetát/metanol/tömény ammónium-hidroxid-oldat = 500:180:1).
XI, példa
4-Tetrahidropiranon-oxim
5,2 g hidroxilamin-hidroklorid és 4,8 g nátrium-acetát keverékéhez 50 ml vízben, 60 °C-on, keverés közben 5,0 g 4-tetrahidropiranont csepegtetünk. Az oldatot még 1 órán át 60 °C-on hagyjuk, majd hagyjuk lehűlni, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Ezután az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, és a maradékot további tisztítás nélkül használjuk a következő reakcióhoz.
Kitermelés: 4,2 g (74%).
Olvadáspont: 50-52°C.
Rf-érték: 0,30 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
XII. példa
4-Amino-tétrahidropirán
4,2 g 4-tetrahidropiranon-oximot 100 ml etanolban feloldunk, az oldathoz 0,5 g 10 %-os palládium/szén katalizátort adunk, és az elegyet Parr-készülékben 90 °C-on és 5 bar hidrogénnyomáson 2,5 órán át hidrogénezzük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, és a maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel. Kitermelés: 0,7 g (19%) színtelen olaj.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; metilén-diklorid/etil-acetát/metanol = 10:4:2).
··· ····
XIII. példa (4-Bróm-ciklopropil)-benzol
11,8 g ciklopropil-benzol, 11 g kálium-acetát és 100 ml jégecet keverékéhez 5 °C-on lassan 16 g brómot csepegtetünk. Az elegyet 5 órán át 5 °C-on és 2 órán át 10 °C-on állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük, és 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat egyszer-egyszer nátrium-tioszulfát-oldattal, vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert rotációs bepárlóban lefdesztilláljuk, és a maradékot petroléterrel alumínium-oxidon megszűrjük. Az oldatot ledesztilláljuk, a maradék 6,2 g színtelen olaj, amelynek forráspontja Fp12 = 108 - 112°C.
Rf-érték: 0,65 (alumínium-oxid; petroléter).
XIV. példa
4-Bróm-2-nitro-ciklopropil-benzol g 4-bróm-ciklopropil-benzol és 20 ml tömény kénsav keverékéhez 30 perc alatt, 0 °C-on hozzáadjuk 4,3 ml 65 %-os salétromsav és 5 ml tömény kénsav keverékét. Ezután a keveréket jeges vízbe öntjük, és 3 x 100 ml metilén-dikloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, és a maradékot petroléterrel alumínium-oxidon oszlop-kromatográfiásan tisztítjuk.
100
Kitermelés: 3,6 g (25%) színtelen olaj. Rf-érték: 0,30 (alumínium-oxid; petroléter).
XV. példa
2-Amino-ciklopropil-benzol
3,5 g 4-bróm-2-nitro-ciklopropil-benzolt 30 ml etanolban feloldunk, 0,5 g 10 %-os palládium/szén katalizátort adunk hozzá, és Parr-készülékben szobahőmérsékleten és 5 bar hidrogénnyomáson 2,5 órán át hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, a maradékot In nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószer rotációs bepárlóban lefdesztilláljuk, és a maradékot oszlop-kromatográfiásan tisztítjuk.
Kitermelés: 1,3 g (72%) színtelen olaj.
Rf-érték: 0,43 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
XVI. példa
2,5-Diamino-benzonitril g 2-ciano-4-nitro-anilint 50 ml N,N-dimetil-formamidban feloldunk, 0,5 g 10 %-os palládium/szén katalizátort adunk hozzá, és Parr-készülékben szobahőmérsékleten és 3 bar hidrogénnyomáson 2 órán át hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, megszűrjük, az oldószert rotációs bepárló-
101 bán ledesztilláljuk és a maradékot további tisztítás nélkül felhasználjuk.
Kitermelés: 10,2 g (100%) barna, kromatográfiásan egységes olaj .
Rg-érték: 0,63 (szilikagél; metilén-diklorid/etil-acetát/metanol = 10:4:2).
XVII, példa
1,4-Diamino-2,6-dibróm-benzol
3,0 g 2,6-dibróm-4-nitro-anilint 150 ml etanol, 150 ml etil-acetát és 30 ml N,N-dimetil-formamid keverékében feloldunk, 0,5 g 5 %-os platina/szén katalizátort adunk hozzá, és Parr-készülékben szobahőmérsékleten és 1,5 bar hidrogénnyomáson 1 órán át hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, megszűrjük, az oldószert rotációs bepőárlóban ledesztilláljuk, és a maradékot oszlop-kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 1,4 g színtelen olaj.
Rf-érték: 0,47 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
XVIII. példa
3-{N-[(benzil-oxi)-karbonil]-amino}-tetrahidrofurán
0,74 g 3-tetrahidrofurán-karbonsav, 2 ml trietil-amin és
2,2 g difenil-foszforil-azid 10 ml dioxánnal készített oldatát 1 órán át forraljuk. Ezután 2,7 g benzil-alkoholt adunk az elegyhez, és még 12 órán át forraljuk. Az oldószert rotációs • · • ·
- 102 bepárlóban lepároljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon, petroléter/etil-acetát 10:3 arányú keverékével tisztítjuk. Kitermelés: 2,24 g (86%).
Olvadáspont: 54-56°C.
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
XIX. példa
3-Amino-tetrahidrofurán
2,2 g 3 -{N-[(benzil-oxi)-karbonil]-amino}-tetrahidrofurán 30 ml metanollal készített oldatához 0,4 g 10 %-os palládium/szén katalizátort adunk, és szobahőmérsékleten, 5 bar nyomáson hidrogénezzük a hidrogénfelvétel megszűnéséig. A reakcióelegyet megszűrjük, az oldószert rotációs bepárlóban lepároljuk, így 0,31 g olajos maradékot kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel.
Kitermelés: 0,31 g (33%).
Rf-érték: 0,45 (alumínium-oxid; metilén-diklorid/etil-acetát/metanol = 10:4:3).
Tömegspektrum: M+ = 87.
XX. példa
4-[2-(hidroxi-metil)-1-pirrolidinil]-anilin
1,0 g 1-(4-nitro-fenil)-2-(hidroxi-metil)-pirrolidin 40 ml metanollal készített oldatához 0,5 g 5 %-os palládium/szén katalizátort adunk, és szobahőmérsékleten, 5 bar nyomáson a • ·
- 103 hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket megszűrjük, az oldószert rotációs Lepárlóban lepároljuk, így sötét színű maradékot kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel.
Kitermelés: 1,1 g (kvantitatív).
Rf-érték: 0,81 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:3).
XXI. példa
3-(4-Amino-fenil)-propionsav
155 g 4-nitro-fahéj sav és 1 1 metanol keverékéhez 15 g 10 %-os palládium/szén katalizátort és 30 ml vizet adunk, és szobahőmérsékleten, 3 bar nyomáson, a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket megszűrjük, az oldatból az oldószert rotációs bepárlóban lepároljuk, és a víz nyomainak eltávolítása céljából a maradékhoz kétszer 300 ml toluolt adunk, és az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk. így 132 g (kvantitatív) 3-(4-amino-fenil)-propionsavat kapunk.
Olvadáspont: 124-128°C.
XXII. példa
3-[transz-4-(acetil-amino)-ciklohexil]-propionsav
397 g 3-(4-amino-fenil)-propionsav, 125 g nátrium-hidroxid és 160 g Raney-nikkel keverékét 5,7 liter vízben 170 °C-on és 100 bar nyomáson hidrogénazzük, amíg a hidrogénfel• · • ·
- 104 vétel megszűnik (30 óra). A reakciókeveréket megszűrjük, a maradékot vízzel mossuk, így szűrletként 6,3 liter színtelen oldatot kapunk, amihez 400 ml vízben oldott 192 g nátrium-hidroxidot adunk, majd ezután 35 perc alatt 454 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. Öt óra múlva a kivált csapadékot kiszűrjük, a szűrlet pH-értékét tömény sósav hozzáadásával 4re beállítjuk, és 3 órán át 0 °C-on keverjük. Ezután az elegyet leszívatjuk, a maradékot 250 ml jeges vízzel mossuk és 70 °C-on szárítjuk, Ily módon 216 g 3-[transz-4-(acetil-amino)-ciklohexil]-propionsavat kapunk.
Kitermelés: 216 g (42%).
Olvadáspont: 193-196°C.
XXIII. példa
3-(transz-Amino-ciklohexil)-propionsav-metil-észter-hidroklorid
185 g 3-[transz-4-(acetil-amino)-ciklohexil]-propionsav, 500 ml víz és 500 ml tömény sósav keverékét 68 órán át forraljuk. Ezután a keveréket rotációs bepárlóban szárazra pároljuk, 5 x 300 ml metanol/toluol 2:1 arányú keveréket adunk a maradékhoz, és mindig újra bepároljuk. A maradékot elkeverjük aceton/terc-butil-metil-éter 1:2 arányú keverékével, leszívatjuk, és a maradékot vákuumban nátrium-hidroxid felett szárítjuk. Az észterezés teljessé tétele céljából a terméket 1 liter metanolban feloldjuk, és jeges hűtés közben 50 ml szulfinil-kloridot csepegtetünk az oldathoz. 30 perc múlva az
• · ·
- 105 oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, a maradékhoz 300 ml metanolt adunk és újra bepároljuk. A maradékot aceton/terc-butil-metil-éter 1:2 arányú, 450 ml keverékével elkeverjük, leszívatjuk és a maradékot szárítjuk.
Kitermelés: 178 g (92%).
Olvadáspont: 196-198°C.
XXIV. példa transz-4-(Dibenzil-amino)-ciklohexanol g transz-4-amino-ciklohexanol, 350 ml víz, 350 ml etanol és 110 g kálium-karbonát keverékéhez 140 ml benzil-bromidot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és a kristályos csapadékot leszívatjuk. A maradékot 1,5 liter ciklohexánban felvesszük, a keveréket felforraljuk, majd lehűtjük, és leszívatjuk, ciklohexánnal mossuk és vákuumban szárítjuk. így 108 g (92%) transz-4-(dibenzil-amino)-ciklohexanolt kapunk.
Olvadáspont: 97-99°C.
XXV. példa a-[(transz-(4-amino-ciklohexil)-oxi]-ecetsav-terc-butilészter g transz-4-(dibenzil-amino)-ciklohexanol, 57 ml a-bróm-ecetsav-terc-butil-észter, 700 ml toluol és 2,8 g tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát keverékéhez szobahőmérsék-
106 létén 260 ml vízben oldott 262 g nátrium-hidroxidot csepegtetünk. Húsz óra múlva a szerves fázist elkülönítjük, 2 x 100 ml vízzel és egyszer telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmente magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk.
így 116 g halványsárga szilárd anyagot kapunk, amit további tisztítás nélkül 1,5 liter metanollal felveszünk, 20 g 10 %-os palládium/szén katalizátort adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 5 bar nyomáson hidrogénezzük a hidrogénfelvétel megszűnéséig (3 óra). Az elegyet megszűrjük, és az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk.
Kitermelés: 68 g (kvantitatív) sárga olaj, amit további tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióhoz.
XXVI. példa a-[transz-(4-Amino-ciklohexil)-oxi]-ecetsav-metil-észter-hidroklorid
A fenti példa szerint előállított 59 g olajat 500 ml metanolban feloldunk. Az oldatba 0 °C-on, 1 órán át sósavgázt vezetünk be, és az elegyet további 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, a maradékot acetonnal eldörzsöljük és leszívatjuk. A terméket vákuumban szárítjuk, így 34 g (59%) a-[transz- (4-amino-ciklohexil)-oxi]-ecetsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk színtelen kritályok alakjában.
Olvadáspont: 157-160°C.
107
XXVII. példa transz-4-(amino-metil)-ciklohexán-karbonsav-metil-észterhidroklorid
103 g transz-4-(amino-metil)-ciklohexán-karbonsavat 1 liter metanolban feloldunk és jeges hűtés közben 48 ml szulfinil-kloridot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml (terc-butil)-metil-éterrel elkeverjük, leszívatjuk és szárítjuk.
Kitermelés: 137 g (kvantitatív).
Olvadáspont: 170-172°C.
1. példa
4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(ciklohexil-amino)-pirimido-[5,4-d]pirimidin
4-[(3-metil-fenil)-amino]-6-metil-szulfinil-pirimido[5,4-d]pirimidin és 4-[(3-metil-fenil)-amino-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin 0,4 g keverékéhez 10 ml dioxánban 1,3 ml ciklohexil-amint adunk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a szilárd anyagot leszívatjuk. A nyersterméket szilikagél-oszlopon petroléter/etil-acetát 2:1 arányú keverékével kromatografálva tisztítjuk.
Kitermelés: 0,23 g (54%).
Olvadáspont: 165-167°C.
108
Rf-érték: 0,51 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a kő vetkező vegyületeket is:
(1) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(izobutil-amino)-pirimi do[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 164-166°C.
(2) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(izopropil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 176-178°C.
Rf-érték: 0,60 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(3) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(l-fenil-4-piperazinil) -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 190-192°C.
Rf-érték: 0,43 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(4) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-piperidil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 111-113°C.
Rf-érték: 0,84 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(5) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-metoxi-pirimido [5,4-d] pirimidin
A reakciót metanolban, nátrium-metiláttal végezzük.
109
Olvadáspont: 121-123°C.
Rf-érték: 0,31 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(6) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(terc-butil-amino)-piri mido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 206-208°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(7) 4 - [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-3-il)-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 154-156°C.
Rf-érték: 0,86 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(8) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-(etil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 160°C.
Rf-érték: 0,44 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(9) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(hexil-amino)-pirimido[5,4-d] pirimidin
Olvadáspont: 116-118°C.
Rf-érték: 0,46 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(10) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-(dietil-amino)-pirimido [5,4 -d] pirimidin
Olvadáspont: 119-121°C.
Rf-érték: 0,62 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 2:1).
110 (11) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(dimetil-amino)-pirimido- [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 120-121°C.
Rf-érték: 0,57 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(12) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(benzil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 198-204°C.
Rf-érték: 0,66 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol
10,-8:1).
Tömegspektrum: M+ = 342.
(13) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-amino-pirimido[5,4-d] pirimidin
Olvadáspont: > 260°C.
Rf-érték: 0,67 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:8:1,5 felvive dimetil-formamidban).
Tömegspektrum: M+ = 252.
(14) 4-(Fenil-amino)-6-(1-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 172-174°C.
Tömegspektrum: M+ = 292.
(15) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(metil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 195-197°C.
111
Rf-érték: 0,31 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(16) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-metill-piperazinil)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 133-135°C.
Rf-érték: 0,53 (alumínium-oxid; petroléter/etilacetát = 1:1).
(17) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 168-170°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(18) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 145-147°C.
Rf-érték: 0,65 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:5:1).
(19) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(morfolino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 125-127°C.
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:5:1).
(20) 4-[(N-Metil-N-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 128-130°C.
112
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(21) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(allil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 152-156°C.
Rf-érték: 0,63 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:8:1) .
(22) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(2-metil-2-butén-4-il) amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin (23) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-propinil-amino)-piri mido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 185-187°C.
Rf-érték: 0,68 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:8:1).
(24) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(ciklopropil-metil)-amino]-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 141-144°C.
Rf-érték: 0,71 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:8:1) .
(25) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(ciklobutil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 184-186°C.
Rf-érték: 0,54 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol =
10:8:1).
113 (26) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(2-hidroxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 167-171°C.
Rf-érték: 0,42 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:8:2) .
(27) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(2-metoxi-etil)amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 128-131°C.
Rf-érték: 0,56 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:8:1).
(28) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(1-piperazinil)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 125-128’C.
Rf-érték: 0,37 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 6:1). Tömegspektrum: M+ = 321.
(29) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(l-acetil-4-piperazinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 180-182°C.
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; etilacetát/metanol = 15:1). Tömegspektrum: M+ = 363.
(30) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(l-metánszulfonil-4-piperazinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
A 2. példa vegyületeiből előállítva, piperazinnal vég
114
zett reakcióval, majd az így kapott vegyületek metánszulfonil-kloriddal reagáltatva trietil-amin jelenlétében.
Olvadáspont: 248-250°C.
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 30:1). Tömegspektrum: M+ = 399.
(31) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-hidroxi-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 205-207°C.
Rf-érték: 0,33 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:10:1) .
(32) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(3-hidroxi-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 171-173°C.
Rf-érték: 0,46 (szilikagél; metilén-ciklorid/metanol = 9:1).
(33) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-fenil-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 148-150°C.
Rf-érték: 0,77 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(34) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(l-benzil-4-piperazinil) -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 132-134°C.
(35) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[(2-fenil-etil)-amino]-
- 115
-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 150-151°C.
Rf-érték: 0,56 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(36) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(ciklopentil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 178-180°C.
Rf-érték: 0,49 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(37) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-tiomorfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 125-127°C.
Rf-érték: 0,81 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(38) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(S-oxido-tiomorfolino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 212°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; etilacetát/metanol = 10:1).
(39) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(S,S-dioxido-tiomorfolino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 240°C.
Rf-érték: 0,30 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(40) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[(karboxi-metil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin • · · · · ·
116 (41) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[karbamoil-metil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: = 290°C (bomlás).
Rf-érték: 0,26 (aluminiumoxid; metilén-diklorid/metanol = 9:1).
(42) 4 - [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(metil-karbamoil)-metil] -amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin (43) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(dimetil-karbamoil)-metil] -amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin (44) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(1-pirrolidinil)-karbonil) -metil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin (45) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(morfolino-karbonil)metil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin (46) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-karboxi-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva a 2. példa vegyületeiből piperidin-4-karbonsavval reagáltatva dioxán/nátrium-hidroxid-oldat keverékében. Olvadáspont: 255-258°C (bomlás).
Rf-érték: 0,21 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:10:1).
Tömegspektrum: M+ = 364.
(47) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-karbamoil-l-piperidil)
117
-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 242-244°C (bomlás).
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = 10:10:5).
Tömegspektrum: M+ = 363.
(48) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-[3-(dietil-karbamoil) -1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 119-121°C.
Rf-érték: 0,36 (szilikagél; petroléter/etilacatát/metanol = 10:10:1) .
(49) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(8-aza-l,4-dioxa-spiro[4,5]-dekán-8-il)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 184-186°C.
Rf-érték: 0,56 (szilikagél; petroléter/etilacetát= 1:1).
(50) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[2-(dimetil-amino-etil] -amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 140-142°C.
Rf-érték: 0,66 (aluminium-oxid; petroléter/etilacetát/metanol 10:10:1).
Tömegspektrum: M+ = 323.
(51) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[bisz(2-hidroxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 180-182°C.
• ·
• · · ♦ · · <«· ·
- 118 Rf-érték: 0,29 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol/ammónium-hidroxid-oldat = 5:5:1,25:0,1).
Tömegspektrum: M+ = 340.
(52) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(dibutil-amino)pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 56-58°C.
Rf-érték: 0,57 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(53) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(ciklopentil-oxi)pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 83-85°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 2:1).
Előállítva a 2. példa vegyületeiből, ciklopentanol és fémnátrium alkalmazásával.
(54) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-ciano-l-piperidil)-pirimido [5, 4-d]pirimidin.
(55) 4 - [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-aza-spiro[4,5]dekán-2-il)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(56) 4 - [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(7-aza-spiro[4,5]dekán-7-il)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(57) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-butil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
- 119 Olvadáspont: 178-180°C.
Rf-érték: 0,67 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1). Tömegspektrum: M+ = 308.
(58) 4 - [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 176-178°C.
Rf-érték: 0,33 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:10:1) .
(59) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-karboxi-l-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(60) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-karbamoil-1-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(61) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-amino-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 105-110°C.
Rf-érték: 0,12 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 1:1).
(62) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 204-205°C.
Rf-érték: 0,37 (aluminium-oxid; petroléter/etilacetát/metanol = 10:10:0,5).
• ·
- 120 (63) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(1,2,3,4-tetrahidro-2izokinolinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 95-97°C.
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 7:3). Tömegspektrum: M+ = 368.
(64) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-aza-biciklo[2.2.2]oktán-2il)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(65) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(endo-2-norbonil)-amino] -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 149-154°C.
Rf-érték: 0,78 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:2).
(66) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(norbornán-2-il-metil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(67) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(5-norbornén-2-il-metil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(68) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(R( + )-bornil-amino)pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 184-187°C.
Rf-érték: 0,80 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:6:1).
- 121 (69) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(3-kinuklidinil)-amino] -pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 186-189°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:2).
(70) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(ciklopentil-metil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(71) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(1-adamantil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 262-266°C.
Rf-érték: 0,69 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:1).
(72) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 226-228°C.
Rf-érték: 0,30 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:2).
(73) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[(2-hidroxi-ciklopentil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(74) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(4-(dfimetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
- 122 (75) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(3-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 150-152°C.
Rf-érték: 0,76 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:1) .
(76) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(spiro[5,5]undekán-3-il-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(77) 4 - [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[(3-ciano-propil)-amino) -pirimido[5,4-d]pirimidin.
(78) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-aza-biciklo[2.2.1]-heptán-2-il)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(79) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(3-aza-biciklo [3.2.2]nonán-3-il)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 116-119°C.
Rf-érték: 0,75 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:6:1).
(80) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(exo-2-norbonil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 245-247°C.
Rf-érték: 0,70 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol =
10:8:1) .
• ·
- 123 (81) 4,6-bisz [(3-Metil-fenil)-amino]-pirimido[5,4-d] pirimidin
Olvadáspont: 220-222°C.
Rf-érték: 0,37 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:2).
(82) 4-[(3-Fluor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido [5 , 4-d] pirimidin
Olvadáspont: 180-182°C.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(83) 4-[(3-Clor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-piri mido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 182-184°C.
(84) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-piri mido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 205-207°C.
Rf-érték: 0,63 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(85) 4-{[3-(Trifluor-metil)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil -amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 146-148°C.
Rf-érték: 0,22 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 2:1).
(86) 4-[(3-Metoxi-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 143-145°C.
124 ·· ·· ·· ·· • · · · rl* · · • · · ··· ··· ···· ·· * ··
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(87) 4- [ (3-Etil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 140-142°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 1:1).
(88) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-hidroxi-pirimido [5,4-d] pirimidin
Olvadáspont: > 220°C.
Rf-érték: 0,28 (szilikagél; ammónium-hidroxid-oldat/metanol = = 10:1).
Előállítva a 2. példa vegyületeiból és nátrium-hidroxid-oldatból.
(89) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-hidroxi-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(90) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(metoxi-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(91) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(N-metil-N-metoxi-amino) -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 118-121°C.
Rf-érték: 0,60 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:7:1).
·· sJM** ·
125 (92) 4 - [(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(2,2,2-trifluor-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 172-175°C.
Rf-érték: 0,59 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:1) .
(93) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 170-173°C.
Rf-érték: 0,68 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:1).
(94) 4-[(3-Fluor-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 169-172°C.
Rf-érték: 0,60 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:1).
(95) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-(izopropil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 181-184°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:1).
(96) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-(izopropil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 193-196°C.
• · ·
·· · ·
- 126 Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:1).
(97) 4- [ (3-Fluor-fenil)-amino]-6-(izopropil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 195-200°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:1).
(98) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 183-187°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:1).
(99) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 188-192°C.
Rf-érték: 0,41 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:1) .
(100) 4-[(3-Fluor-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 166-169°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol =
10:5:1) .
- 127 (101) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[2-(2'-hidroxi-etil)-amino]-etoxi}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,10 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol/ ammóniák = 5:5:1,25:0,1).
Tömegspektrum: M+ = 340.
(102) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(1-azatidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 129-131°C.
Rf-érték: 0,51 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:6:1).
(103) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 206-208°C.
Rf-érték: 0,63 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:5:1).
(104) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-([transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 226-231°C.
Rf-érték: 0,43 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:10:2).
(105) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(3-hidroxi-propil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 186-190°C.
&
· * ·
128
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:10:2).
(106) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(4-hidroxi-butil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 195-201°C.
Rf-érték: 0,32 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:10:2).
(107) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(cisz-4-hidroxi-ciklohexil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 212-216°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:3).
(108) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(transz-4-terc-butoxi-karbonil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 198-200°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:1).
Tömegspektrum: M+ = 449.
(109) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(4-oxo-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva a 2. példa vegyületeiből, transz-(4-hidroxi-ciklohexil)-aminnal, majd piridinium-klór-kromáttal végzett
129 reakcióval.
Olvadáspont: 215-218°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:3).
Tömegspektrum: M+ = 348.
(110) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 219-223°C.
Rf-érték: 0,34 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:2).
(111) 4-[(3-Fluor-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-cik lohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 220-223°C.
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:2).
(112) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-metoxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 188-191°C.
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etilacetát/metanol = = 10:8:2).
(113) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(tansz-4-amino-cilohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva a 2. példa vegyületeiből, {[(transz-4-terc-
»* ·» » * • ·« » · · • · · ·
V ·*
130
-butoxi)-karbonil]-amino}-ciklohexil-aminnal, majd éteres sósav-oldattal és metanollal reagáltatva.
Olvadáspont: > 260°C.
Rf-érték: 0,28 (fordított fázisú szilikagél; metanol/5 %-os nátrium-klorid-oldat = 10:4).
(114) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(tansz-4-metánszulfonil-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
A 2. példa vegyületeiből előállítva, {[(transz-4-terc-butoxi)-karbonil]-amino}-ciklohexil-aminnal, majd éteres sósav-oldattal és metanollal, végül metánszulfonsav-kloriddal reagáltatva.
Olvadáspont: 192-195°C.
Rf-érték: 0,37 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2) .
(115) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(tansz-4-(acetil-amino) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
A 2. példa vegyületeiből előállítva, {[transz-4-terc-butoxi)-karbonil]-amino}-ciklohexil-aminnal, majd éteres sósav-oldattal és metanollal, valamint ecetsavanhidriddel és tri etil-aminnal reagáltatva.
Olvadáspont: 302-305°C.
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:3).
(116) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[tansz-4-(dimetil-ami-
131 no)-cilohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva a 2. példa vegyületeiből, {[transz-4-(terc-butoxi)-karbonil]-amino}-ciklohexil-aminnal, majd éteres só sav-oldattal és metanollal, valamint ezután hangyasavval, fór maldehiddel és nátrium-hidrogén-karbonáttal reagáltatva. Olvadáspont: 161-165°C.
Rf-érték: 0,71 (aluminium-oxid; metilén-diklorid/metanol = = 20:1).
(117) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(cisz-4-hidroxi-4-metil-cilohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva a IX. és 2. példa vegyületeiből.
Olvadáspont: 194-196°C.
Rf-érték: 0,36 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2).
(118) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(tansz-4-hidroxi-3-me til-cilohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva a IX. (1) és 2. példa vegyületeiből. Olvadáspont: 217-221°C.
Rf-érték: 0,36 (szilikagél; petroléter/etil-acetát(metanol = = 10:8:2).
(119) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(N-izopropil-N-metil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 91-96°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2).
• ·
- 132 (120) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[N-terc-butil-N-(metil-amino)]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 136-139°C.
Rf-érték: 0,89 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2).
(121) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 220-222°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2) .
(122) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 207-210°C.
Rf-érték: 0,47 (szilikagél; etil-acetát/metanol = 20:1).
(123) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(cisz-2,6-dimetil-morfolino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 134-139°C.
Rf-érték: 0,70 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2).
(124) 4 -[(3-Metil-fenil)-amino]-6 -(transz-2,6-dimetil-morfolino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(125) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(3-metil-morfolino)-
133
-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(126) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(3,3-dimetil-morfolino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(127) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(3,5-dimetil-morfolino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(128) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-metil-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 131-134°C.
Rf-érték: 0,66 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:5:1) .
(129) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 148-150°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3) .
(130) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(2-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 218-220°C.
Rf-érték: 0,36 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2).
(131) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2-metil-l-pirrolidinil)
• ·
- 134
-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(132) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2,2-dimetil-l-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(133) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(2,5-dimetil-1-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 123-125°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etilacetát = 10:4).
(134) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-[(transz-4-karboxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 135. vegyületéből, metanolos nátrium-hidroxid-oldattal végzett reagáltatással.
Olvadáspont: > 325°C.
Tömegspektrum: M+ = 378.
(135) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-{[transz-4-(metoxi-karbonil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 170-174°C.
Rf-érték: 0,31 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 3:5).
(136) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-karbamoilciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 134. vegyületéből szulfinil-kloriddal és ammónium-hidroxid-oldattal reagáltatva.
Olvadáspont: 312-315°C.
• · • · · · • · · • · · • · · · · ·
- 135
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:3) .
(137) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[transz-4-metil-karbamoil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 134. vegyületéből szulfinil-kloriddal és metil-aminnal reagáltatva.
Olvadáspont: 298-304°C.
Rf-érték: 0,43 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:3) .
(138) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-{[transz-4-(N,N-dimetil -karbamoil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 135. vegyületéből 0-(1-benztriazolil)-Ν,Ν,Ν',N'-tetrametil-urónium-tetrafluoro-boráttal, trietil-aminnal és dimetil-aminnal reagáltatva.
Olvadáspont: 214-217°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:3) .
Tömegspektrum: M+ = 405.
(139) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(pirrolidino -karbonil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 135. vegyületéből O-(1-benztriazolil)-Ν,Ν,Ν',N'-tetrametil-urónium-tetrafluoro-boráttal, trietil-aminnal és pirrolidinnal reagáltatva.
Olvadáspont: 210-214°C.
• ·
- 136 Rf-érték: 0,47 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:3) .
Tömegspektrum: M+ = 431.
(140) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-{[transz-4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
Előállítva az 1. példa 135. vegyületéből, Ν,N1-karbonil-diimidazollal és morfolinnal reagáltatva.
Olvadáspont: 150-160°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:3).
Tömegspektrum: M+ = 447.
(141) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(hidroxi-metil-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
Előállítva a 2. és X. példa vegyületeiből.
Olvadáspont: 264-267°C.
Rf-érték: 0,41 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:2) .
Tömegspektrum: M+ = 364.
(142) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-(4-piperidil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 194. vegyületéből, a benzilcsoport lehasítását palládium-hidroxid jelenlétében hidrogénnel végezve. Ezután palládium/szén jelenlétében forrásban lévő dioxán/víz keverékben a részben hidrogénezett pirimidopirimidin
• · ·
- 137 alaprészt visszaalakítjuk.
Olvadáspont: 187-192°C.
Rf-érték: 0,56 (Aluminium-oxid; metilén-diklorid/metanol= 20:1,6).
Tömegspektrum: M+ = 335.
(143) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[(l-formil-4-piperidil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(144) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[(l-acetil-4-piperidil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Az 1. példa 142. vegyűletéből előállítva, ecetsavanhidriddel és trietil-aminnal reagáltatva.
Olvadáspont: 174-177°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:1).
(145) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(l-metánszulfonil-4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 142. vegyűletéből, metánszulfonil-kloriddal és trietil-aminnal reagáltatva.
Olvadáspont: 229-233°C.
Rf-érték: 0,59 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:1).
(146) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[1-(metoxi-karbonil)-4-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 142. vegyűletéből, klór-hangyasav-metil-észterrel és trietil-aminnal reagáltatva.
• · • · · · • ·
- 138 Olvadáspont: 141-146°C.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 20:1).
(147) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(l-ciano-4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(148) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(1-karbamoil-4-piperidil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(149) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{[1-metil-karbamoil)-4-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(150) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[1-(dimetil-karbamoil) -4-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(151) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(metoxi-karbonil)-1-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 46. vegyületéből, szulfinil-kloriddal és metanollal reagáltatva.
Olvadáspont: 114-118°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:5:1) .
Tömegspektrum: M+ = 378.
(152) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(N-metil-karbamoil)-1-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 46. vegyületéből, O-(1-benztria-
139 zolil)-Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametil-urónium-tetrafluoro-boráttal, trietil-aminnal és metil-aminnal reagáltatva.
Olvadáspont: 226-230°C.
Rf-érték: 0,43 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:3) .
Tömegspektrum: M+ = 377.
(153) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(N,N-dimetil-karbamoil)-1-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 46. vegyületéből, 0-(1-benztriazolil)-Ν,Ν,Ν',N'-tetrametil-urónium-tetrafluoro-boráttal, trietil-aminnal és dimetil-aminnal reagáltatva.
Olvadáspont: 174-177°C.
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:4) .
(154) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(pirrolidino-karbonil) -1-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 46. vegyületéből, 0-(1-benztriazolil)-Ν,Ν,Ν',N'-tetrametil-urónium-tetrafluoro-boráttal, trietil-aminnal és pirrolidinnal reagáltatva.
Olvadáspont: 181-184°C.
Rf-érték: 0,46 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:3).
Tömegspektrum: M+ = 417.
(155) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(hiroxi-metil)-1-pi-
140 peridil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 170-175°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:7:1,5) .
(156) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[3-(hidroxi-metil)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 141-145°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:2) .
(157) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[2-(hidroxi-metil)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 164-168°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(158) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(propil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 145-149°C.
Rf-érték: 0,76 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2) .
(159) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(butil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 136-140°C.
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2) .
• ·
141
Tömegspektrum: M+ = 308.
(160) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(3-fenil-propil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 118-122°C.
Rf-érték: 0,66 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2).
Tömegspektrum: M+ = 370.
(161) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-hidroxi-4-fenil-l-piperidil]-pirimido-[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 185-188°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:5:1) .
(162) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(1-karboxi-1-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(163) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(1-metoxi-karbonil-l-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(164) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(1-karbamoil-1-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(165) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(1-(N-metil-karbamoil) -1-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 214-216°C.
- 142
Rf-érték: 0,41 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3).
Tömegspektrum: M+ = 351.
(166) 4-[ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(1-(N,N-dimetil-karbamoil)-1-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(167) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-{ [(1-(1-pirrolidino-karbonil)-1-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(168) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-{[(1-(morfolino-karbonil) -1-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(169) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(3-tetrahidrofuril-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(170) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-tetrahidropiranil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 226-228°C.
Rf-érték: 0,46 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(171) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(tetrahidrofuril-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(172) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[(1-(2-hidroxi-etil)-karbamoil-l-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
143 (173) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-[(1-dezoxi-l-D-szorbitil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 179-182°C.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:2).
(174) 4 - [(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-hidroxi-fenil)-amino] -pirimido[5,4-d]pirimidin.
(175) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-(N-oxido-N,N dimetil-amino)-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 182-184°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:10:4).
Előállítva az 1. példa 116. vegyületéből, hidrogén-peroxiddal reagáltatva.
(176) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(l-metil-N-oxido-4piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 212-214°C.
Rf-érték: 0,53 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát/metanol 2:8:3) .
Előállítva az 1. példa 62. vegyületéből, hidrogén-peroxiddal reagáltatva.
(177) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-oxo-l-piperidil)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Előállítva az 1. példa 31. vegyületéből, piridinium-di-
144 kromáttal reagáltatva.
Olvadáspont: 122-124°C.
Rf-érték: 0,40 (aluminumoxid; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(178) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{2-[2-(hidroxi-etoxi)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 99-101°C.
(179) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(2,3-dihidroxi-propil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 187-189°C.
Rf-érték: 0,39 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:10:2).
(180) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(2-oxo-l-pirrolidinil)-fenil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 212-214°C.
Rf-érték: 0,42 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:10:2).
Tömegspektrum: M+ = 303.
(181) 4-(Fenil-amino)-6-(fenil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(182) 4-[N-Metil-N-fenil-amino]-6-[N-metil-N-fenil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
145 (183) 4 - [ (3-Fluor-4-klór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: > 230°C.
Rf-érték: 0,30 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3) .
Tömegspektrum: M+ = 378/380.
(184) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(morfolino-carbonil)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 46. vegyületéből, N,N'-karbonil-diimidazollal és morfolinnal reagáltatva.
Olvadáspont: 208-212°C.
Rf-érték: 0,58 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:8:4) .
Tömegspektrum: M+ = 433.
(185) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(trisz-hidroxi-metil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 222-224°C.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:5:2).
(186) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(acetil-amino)-1-piperidil] -pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva az 1. példa 61. vegyületéből, trietil-aminnal és ecetavanhidriddel reagáltatva.
Olvadáspont: 225-230°C.
- 146
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:1).
(187) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(metánszulfonil-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva az 1. példa 61. vegyületéből, trietil-aminnal és metánszulfonsav-kloriddal reagáltatva.
Olvadáspont: 182-187°C.
Rf-érték: 0,60 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:1).
(188) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(metoxi-karbonil)-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva az 1. példa 61. vegyületéből, trietil-aminnal és klór-hangyasav-metil-észterrel reagáltatva.
Olvadáspont: 178-180°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:0,75) (189) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{4-[(Ν,Ν-dimetil-karbamoil) -amino]-1-piperidil}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva az 1. példa 61. vegyületéből, trietil-aminnal és N,N-dimetil-karbamidsav-kloriddal reagáltatva.
Olvadáspont: 220-227°C.
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:1).
(190) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(ciano-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva az 1. példa 61. vegyületéből, bróm-ciánnal reagáltatva .
147
Olvadáspont: 220-224°C.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:3).
Tömegspektrum: M+ = 360.
(191) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(formil-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva az 1. példa 61. vegyületéből, hangyasav-metil-észterrel reagáltatva.
Olvadáspont: 196-198°C.
Rf-érték: 0,58 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:1,5).
(192) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{4-[(izopropil-karbamoil) -metil]-1-piperazinil}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 146-151°C.
Rf-érték: 0,42 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2) .
Tömegspektrum: M+ = 420.
(193) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{4-[2-(hidroxi-metil)-1-pirrolidinil]-fenil-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva a 2. és XX. példa vegyületeiből.
Olvadáspont: 208-210°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2).
(194) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-[(l-benzil-4-piperidil)-
148
-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 143-145°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2).
Tömegspektrum: M+ = 425.
(195) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[1-(etoxi-karbonil)-4-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 160-163°C.
Rf-érték: 0,46 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:9:2).
(196) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[3-(2-oxo-l-pirrolidinil)-propil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 118-120°C.
Rf-érték: 0,25 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2).
(197) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[2-(1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 145-147°C.
Rf-érték: 0,37 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1) .
(198) 4 -[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[2-(1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 72-74°C.
149
Rf-érték: 0,29 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:10:1).
(199) 4-[(2-Ciklopropil-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 171-173°C.
(200) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(2-hidroxi-etil)-1-piperazinil]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 140-142°C.
Rf-érték: 0,45 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:10:1).
(201) 4-[(4-Amino-3-ciano-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 200°C.
Rf-érték: 0,44 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3) .
(202) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 220-222°C.
Rf-érték: 0,57 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát/metanol = 10:10:1).
(203) 4-[(3-Klór-4-metoxi-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin • ·
- 150 Olvadáspont: 197-199°C.
Rf-érték: 0,40 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2) .
(204) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi -ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 222-224°C.
(205) 4-[(4-Amino-3-nitro-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 250-252°C.
Rf-érték: 0,32 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2) .
(206) 4-[(4-Klór-3-nitro-fenil)-amino] -6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 235-237°C.
Rf-érték: 0,28 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3).
(207) 4-[(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hid roxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 250-252°C.
Rf-érték: 0,23 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3).
(208) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-butoxi-pirimido[5,4-d]-
- 151 pirimidin
Olvadáspont: 54-56°C.
Rf-érték: 0,67 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 10:7). Tömegspektrum: M+ = 309.
(209) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 170-172°C.
Rf-érték: 0,27 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3).
(210) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(2-hidroxi-l-fenil)-1-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(211) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(2-hidroxi-2-fenil)-1-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(212) 4 - [(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-fenil-1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(213) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-fenil-2-hidroxi-l-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin. Olvadáspont: 234-236°C.
Rf-érték: 0,42 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
Tömegspektrum: M+ = 424.
···
- 152 (214) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-fenil-2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin .
Olvadáspont: 176-178°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2).
(215) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-2-(4-nitro-fenil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(216) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-fenil-2-hidroxi-1-(metoxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
(217) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-hidroxi-3-metil)-2-butil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(218) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[1-(hidroxi-metil) -ciklopentil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(219) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(2-hidroxi-2-(3-hidroxi-fenil)-1-etil-amino]}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(220) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(2-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil))-1-etil-amino]-pirimido[5,4-d] pirimidin.
(221) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-2·· ♦♦ ♦ ·* ·· ·«♦
- 153 -(4-hidroxi-fenil))-1-metil-etil]-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(222) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[trisz-(3-hidroxi-propil)-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(223) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(N-metil-N-(2-hidroxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(224) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-karboxi-1-propil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(225) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-karbamoil-1-propil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(226) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(N-metil-karbamoil)-1-propil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(227) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(N,N-dimetil-karbamoil)-1-propil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(228) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(N-formil-amino)-1-propil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(229) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(metoxi-karbonil-amino)-1-propil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• 0 ··· ·»
154 ·♦ (230) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[2-(N-acetil-amino)-1-etil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(231) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(3-amino-2-hidroxi-l-propil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(232) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(3-morfolino-1-propil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(233) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-(1-piperazinil)-1-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(234) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-(1-pirrolidinil)-1-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(235) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(hidroxi-metil) -1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(236) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(metoxi-karbonil-metoxi)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
Előállítva a 2. és XXVI. példa vegyületeiből.
Rf-érték: 0,32 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
Tömegspektrum: M+ = 460.
(237) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-
.·· ··· ···
155
-(karboxi-metoxi)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 236. vegyületéből, nátrium-hidroxid-oldattal reagáltatva metanol/tetrahidrofurán keverékben. Olvadáspont: 263-265°C.
Rf-érték: 0,42 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3).
Tömegspektrum: M+ = 446.
(238) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(transz-4-(Ν,Ν-dimetil-karbamoil)-metoxi-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(239) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(transz-4-(morfolino-karbonil)-metoxi-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(240) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(transz-4-(2-metoxi-karbonil)-etil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva a 2. és XXIII. példa vegyületeiből.
Olvadáspont: 144-146°C.
Rf-érték: 0,62 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = =10:10:1).
(241) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(transz-4-(2-karboxil-etil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 240. vegyületéből, nátrium-hid- 156
roxid-oldattal reagáltatva metanol/tetrahidrofurán keverékben. Olvadáspont: 298-300°C.
Rf-érték: 0,25 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = =10:10:2).
(242) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(2-N,N-(dimetil-karbamoil)-etil)-ciklohexil]-amino}-pirimido [5, 4-d] pirimidin.
(243) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(2-(morfolino-karbonil)-etil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(244) 4 - [(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(2-(morfolino-karbonil)-etil)-ciklohexil] -amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva a 2. és XXVII. példa vegyületeiből. Olvadáspont: 200-202°C.
Rf-érték: 0,63 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = =10 :10:1) .
Tömegspektrum: M+ = 444.
(245) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-(4-karboxi-ciklohexil)-metil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Előállítva az 1. példa 244. vegyületéből, nátrium-hidroxid-oldattal reagáltatva, metanol/tetrahidrofurán keverékben .
157 ·· • · · • a • a • ••a
.·· *·· • aa • ·
Olvadáspont: 269-271°C.
Rf-érték: 0,58 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3) .
Tömegspektrum: M+ = 430.
(246) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(transz-4-(N,N-dimetil-karbamoil)-ciklohexil)-metil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(247) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(transz-4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil)-metil] -amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(248) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-izopropoxi-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 125-127°C.
Rf-érték: 0,42 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 10:5). Tömegspektrum: M+ = 333.
(249) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(4-tetrahidropiranil-oxi)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(250) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(3-tetrahidrofuranil-oxi)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(251) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-(4-hid-
• ·
- 158 roxi-ciklohexil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
Olvadáspont: 200-202°C.
Rf-érték: 0,35 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
Tömegspektrum: M+ = 362.
(252) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(2-tetrahidropiranil-metoxi)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(253) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-4- (metoxi-karbonil) -ciklohexil-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(254) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-(4-karboxi-ciklohexil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(255) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N,N -dimetil-karbamoil)-ciklohexil]-oxi}-pirimido[5,4-d]pirimidin (256) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N-metil-karbamoil)-ciklohexil]-oxi}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(257) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-karbamoil-ciklohexil]-oxi}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(258) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N,N -dimetil-amino)-ciklohexil]-oxi}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
- 159 (259) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N-acetil-amino)-ciklohexil]-oxi}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
(260) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N-metán-szulfonil-amino)-ciklohexil]-oxi}-pirimido[5,4-d]pirimidin .
(261) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N-(metoxi-karbonil)-amino)-ciklohexil]-oxi}-pirimido[5,4-d]pirimidin .
(262) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil)-amino)-ciklohexil]-oxi}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
(263) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-piperidil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 129-131°C.
Rf-érték: 0,48 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát = 1:1). Tömegspektrum: M+ = 389.
(264) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-acetil-4-piperidil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(265) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(1-metánszulfonil-4-piperidil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• · • ·
- 160 (266) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino] -6-[(1-terc-butoxi-karbonil-4-piperidil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(267) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino] -6-{[1-(metoxi-karbonil) -4-piperidil]-oxi}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(268) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(2-metoxi-etoxi)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(269) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(2-hidroxi-etoxi) -pirimido[5,4-d]pirimidin.
(270) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[1-(metoxi-metil) -etoxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(271) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(allil-oxi)-pirimido [5,4-d]pirimidin.
(272) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-ciklobutoxi-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(273) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(3-metil-oxetanil)-metoxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(274) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(2-tetrahidropiranil-metoxi)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• · • · ·
- 161 (275) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(3-hidroxi-ciklopentil) -oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(276) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(2-hidroxi-ciklohexil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(277) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(3-hidroxi-ciklohexil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(278) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[1-(N,N-dimetil-amino)-metil-etoxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(279) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[2-morfolino-etoxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(280) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(281) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-3-piperidil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(282) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[1-(metoxi-metil) -1-metil-etil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(283) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-amino-l-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
162 (284) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(N,N-dimetil-amino)-1-pirrolidinil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(285) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(acetil-amino) -1-pirrolidinil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(286) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(ciano-amino)-1-pirrolidinil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(287) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(metánszulfonil-amino)-1-pirrolidinil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(288) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(metoxi-karbonil -amino) -1-pirrolidinil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(289) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(formil-amino)-1-pirrolidinil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(290) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino] -6-{[3-(N,N-dimetil-karbamoil)-karbonil-amino]-1-pirrolidinil}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(291) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(3-amino-l-piperidil) -pirimido[5,4-d]pirimidin.
(292) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(N,N-dimetil-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• · ·
- 163 (293) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(acetil-amino) -1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(294) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(metoxi-karbonil) -amino-l-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(295) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[3-(metánszulfonil-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(296) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(3-pirrolidinil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(297) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-3-pirrolidinil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(298) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-acetil-3-pirrolidinil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(299) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-ciano-3-pirrolidinil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(300) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(1-metánszulfonil-3-pirrolidinil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(301) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(metoxi-karbonil) -3-pirrolidinil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
164 (302) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-formil-3-pirrolidinil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(303) 4 -[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(N,N-dimetil -karbamoil)-3-pirrolidinil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(304) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(3-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(305) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-3-piperidil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(306) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-acetil-3-piperidil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(307) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(metoxi-karbonil) -3-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(308) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(1-metánszulfonil-3-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(309) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(2,5-dimetil-l-piperazinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(310) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(3-metil-l-piperazinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
165 (311) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino] -6-[4-(2-amino-etil)-1-piperazinil]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(312) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{4-[2-(2-hidroxi -etoxi)-etil]-1-piperazinil}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(313) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino] -6-(2-butoxi)-pirimido [5,4-d]pirimidin.
(314) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-(4-metoxi-ciklohexil)-oxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(315) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin. Olvadáspont: 213-218°C.
Rf-érték: 0,37 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 10:8).
(316) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil) -etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(317) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(318) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(319) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi166
-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(320) 4- [ (3-Etinil-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi -metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(321) 4-[(3-Diklór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi -metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(322) 4-[(3-Klór-fenil)-amino] -6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(323) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(324) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino] -6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(325) 4- [ (3-Etinil-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi -metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(326) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(327) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin. Olvadáspont: 255-259°C.
Rf-érték: 0,54 (szilikagél; etil-acetát/metanol = 20:1).
• ·
- 167 (328) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(329) 4-[(3,4-Klór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(330) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(331) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(332) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(333) 4- [ (3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(334) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-cik lohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(335) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[4-amino-ciklohexil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(336) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• · ·
- 168 (337) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(338) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(transz-4-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(339) 4- [ (3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(transz-4-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(340) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-amino-ciklo hexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(341) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(dimetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(342) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(dimetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(343) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(dimetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(344) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(dimetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(345) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(dimetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
169
(346) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(dimetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(347) 4 - [(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[(transz-4-(acetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
(348) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(acetil -amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(349) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(acetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(350) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(acetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(351) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(acetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(352) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(acetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(353) 4 -[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6 -{[(transz-4-(metánszulfonil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(354) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(metánszulfonil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin
170
(355) 4 - [(3-Klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(metánszulfonil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(356) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(metánszulfo nil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(357) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(metánszulfonil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(358) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(metánszul fonil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(359) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-metoxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(360) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino] -6-[(transz-4-metoxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(361) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-metoxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(362) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(transz-4-metoxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(363) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(transz-4-metoxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
171 (364) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-metoxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(365) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-karboxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(366) 4- [ (3,4-Diklór-fenil)-amino] -6-[(transz-4-karboxi -ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(367) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-karboxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(368) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(transz-4-karboxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(369) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(transz-4-karboxi-ciklohexil)-amino]-pirimido [5,4-d]pirimidin.
(370) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-karboxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(371) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(Ν,Ν-dimetil-karbamoil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(372) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino] - 6-{[transz-4-(N,N-dimetil-karbamoil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]• · ··
172 pirimidin.
(373) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N,N-dimetil-karbamoil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin .
(374) 4 - [ (3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N,N-dimetil-karbamoil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(375) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(N,N-dimetil-karbamoil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(376) 4- [ (3-Etinil-fenil)-amino]-6-{ [transz-4-(N,N-dimetil-karbamoil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(377) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin .
(378) 4- [ (3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(morfolino-karbonil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(379) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• * ·
- 173 (380) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(381) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino] -6-{[transz-4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(382) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(morfolino -karbonil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(383) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(pirrolidino-karbonil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(384) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(pirrolidino-karbonil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d] pirimidin.
(385) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(pirrolidino-karbonil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(386) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(pirrolidino-karbonil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(387) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(pirrolidino-karbonil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(388) 4-[(3-Einil-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(pirrolidino-karbonil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
174 «· • · • ο • 9
)..*-· .·' k ··· ·»·
F · ·· 9 • » ·· (389) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(cisz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(390) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino] - 6-[(cisz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(391) 4-[(3-Klór-fenil)-amino] -6-[(cisz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(392) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino] -6-[(cisz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(393) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(cisz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(394) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino] -6-[(cisz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(395) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 243-246°C.
Rf-érték: 0,51 (szilikagél; pertroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2) .
(396) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi -ciklohexil) -N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
175 (397) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d] pirimidin.
(398) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6- [N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(399) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino] -6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(400) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d] pirimidin.
(401) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin (402) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino] -6-[(transz-4-hidroxi -4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(403) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(404) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino] -6-[(transz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(405) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino] -6-[(transz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
176 (406) 4- [ (3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(407) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(cisz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin .
(408) 4- [ (3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(cisz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(409) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(cisz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(410) 4- [ (3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(cisz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(411) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino] -6-[(cisz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(412) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino] -6-[(cisz-4-hidroxi-4-metil-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(413) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-tetrahidropiranil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(414) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(4-tetrahidropiranil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• ·
- 177 (415) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(4-tetrahidropiranil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(416) 4 - [(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(4-tetrahidropiranil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(417) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(4-tetrahidropiranil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(418) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino] -6-[(4-tetrahidropiranil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(419) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino] -6-[(4-oxo-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(420) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(4-oxo-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(421) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(4-oxo-ciklohexil)-amino]-pirimido [5,4-d]pirimidin.
(422) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(4-oxo-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(423) 4- [ (3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(4-oxo-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
178 (424) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(4-oxo-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(425) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(4-oxo-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(426) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-(4-oxo-1-piperidil) -pirimido[5,4-d]pirimidin.
(427) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-(4-oxo-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(428) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-(4-oxo-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(429) 4- [ (3-Nitro-fenil)-amino]-6-(4-oxo-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(430) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-(4-oxo-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(431) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 218-221°C.
Rf-érték: 0,47 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol =
10:5:1).
- 179 (432) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino] -6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(433) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(434) 4- [ (3-Etinil-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(435) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(436) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino] -6-[(4-piperidil)-amino]-pirimido [5,4-d]pirimidin.
(437) 4-[(3-Klór-fenil)-amino] -6-[(4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(438) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(439) 4- [ (3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(440) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
- 180 (441) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido [5,4-d]pirimidin.
(442) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(443) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(444) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino] -6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(445) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(446) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(447) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(izopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(448) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-(izopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(449) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino] -6-(izopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• · • · • ·
- 181 (450) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-(izopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(451) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(terc-butil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(452) 4 - [ (3,4-Diklór-fenil)-amino] - 6-[(terc-butil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(453) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(terc-butil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(454) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(terc-butil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(455) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(terc-butil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(456) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(terc-butil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(457) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil) -etil] -amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 227-231°C.
Rf-érték: 0,44 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = =10:10:2).
• ·
- 182 * Μ» (458) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(459) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(460) 4 -[(3Bróm-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(461) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(462) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(463) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(464) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-piperidil)-amino] -pirimido[5,4-d]pirimidin.
(465) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(466) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• ·
- 183 (467) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino] -6-[(l-metil-4-piperidil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(468) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-piperidil) -amino]-pirimido [5,4-d]pirimidin.
(469) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(2-propinil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(470) 4- [ (3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-(2-propinil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(471) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-(2-propinil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(472) 4- [ (3-Bróm-fenil)-amino]-6-(2-propinil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(473) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-(2-propinil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(474) 4- [ (3-Etinil-fenil)-amino]-6-(2-propinil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(475) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
184
(476) 4- [ (3 ,4-Diklór-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(477) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(478) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-(1-pirrolidinil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(479) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino] -6-(tetrahidrofurfuril-amino)-pirimido[5,4-d] pirimidin
Olvadáspont: 158-160°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(480) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-(tetrahidrofurfuril-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (481) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-(tetrahidrofurfuril-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (482) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-(tetrahidrofurfuril-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (483) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-(tetrahidrofurfuril-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (484) 4-[(3-Etinil-fenil)-amino]-6-(tetrahidrofurfuril-
185
-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (485) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(3-tetrahidrofuril)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva a 2. és XIX. példa vegyületeiből.
Olvadáspont: 239-241°C.
Rf-érték: 0,51 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(486) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(3-tetrahidrofuril)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(487) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-[(3-tetrahidrofuril)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(488) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(3-tetrahidrofuril)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(489) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-[(3-tetrahidrofuril)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(490) 4- [ (3-Etinil-fenil)-amino]-6-[(3-tetrahidrofuril)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(491) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-(1-metil-4-piperazinil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
186 (492) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-(1-acetil-4-piperazinil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(493) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-(1-metán-szulfonil-4-piperazinil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin (494) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-(1-metoxi-karbonil-4-piperazinil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(495) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-(l-ciano-4-piperazinil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(496) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-(1-dimetil-karbamoil-4-piperazinil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(497) 4-[(4-Amino-3,5-dibróm-fenil)-amino] -6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 228-230°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3).
Tömegspektrum: M+ = 507.
(498) 4-[(4-Amino-5-bróm-3-klór-fenil)-amino]-6-[(transz4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(499) 4-[(3,5-Diklór-4-(dimetil-amino)-fenil)-amino]-6• ·
- 187 • ·*’ • · · · · ·
-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin .
(500) 4-[(4-(Acetil-amino)-3,5-diklór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin .
(501) 4-{[4-(Metánszulfonil-amino)-3,5-diklór-fenil]-amino}-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(502) 4-{[4-(Trifluor-metánszulfonil-amino)-3,5-diklór-fenil]-amino}-6- [ (transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido [5,4-d]pirimidin.
(503) 4-[(3,5-Dibróm-4-hidroxi-fenil)-amino] -6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(504) 4-[(3,5-Diklór-4-hidroxi-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(505) 4-[(3,5-Diklór-4-metoxi-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(506) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(3-hidroxi-ciklopentil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
188 (507) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-hidroxi-3-metil-3-butil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(508) 4-[ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-hidroxi-4-metil-4-pentil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(509) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-metil-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(510) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-fenil-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(511) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(4-metoxi-fenil)-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(512) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(2-hidroxi-metil-l-pirrolidinil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(513) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(2-oxo-l-pirrolidinil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(514) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(N-acetil-N-metil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(515) 4 -[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(N,N-bisz-(2-hidroxi-etil)-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]• 9
- 189 pirimidin.
(516) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(N-etil-N-(2-hidroxi-etil)-amino)-ciklohexil] -amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(517) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[4-(1-pirrolidinil) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d] -pirimidin.
(518) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(2-oxo-l-imidazolidinil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]-pirimidin.
(519) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(3-metil-2-oxo-l-imidazolidinil)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]-pirimidin.
(520) 4 - [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(N-acetil-N-metil-amino)-fenil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(521) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(N,N-bisz-(2-hidroxi-etil)-amino)-fenil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin .
(522) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-[N-etil-N-(2-hidroxi-etil)-amino)-fenil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin .
190
(523) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(1-pirrolidinil) -fenil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(524) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(2-oxo-l-imidazolidinil)-fenil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(525) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[4-(3-metil-2-oxo-l-imidazolidinil)-fenil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(526) 4-[(3-Difluormetoxi-fenil)-amino]-6-{[transz-4-hidroxi-ciklohexl)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(527) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-morfolino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin.
(528) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-morfolino-fenil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 250-254°C.
Rf-érték: 0,49 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2).
(529) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(dimetil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 203-205°C.
Rf-érték: 0,85 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2).
Tömegspektrum: M+ =
318 .
191 (530) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil) -amino]-6-[4-amino-l-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 169-174°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol/tömény ammónium-hidroxid-oldat = 100:30:1) (531) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-(dimetil-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 162-165°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; metilén-diklorid/metanol = 10:3).
(532) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[2-(dimetil-amino)-1-etoxi]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 98-100°C.
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:4).
2. példa
4- [ (3-Metil-fenil) -amino] -6-metánszulfinil-pirimido[5,4-d]pirimidin és
4- [3-Metil-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
3,9 g 4-[ (3-metil-fenil)-amino-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidint és 6,28 g 3-klór-peroxi-benzoesavat (50 %os) 100 ml metilén-dikloridban visszafolyató hűtő alkalmazásával 75 percig melegítünk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, • *
- 192 vizet adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel elkeverjük, a szilárd terméket leszivatjuk és szárítjuk.
Kitermelés: 4,2 g.
Rf-érték: 0,38 és 0,54 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = = 10:10:1).
A vegyületeket kromatográfiásan szétválasztjuk, ezek jellemzői a kővetkezők:
a) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-(metánszulfinil)-pirimido [5, 4-d]pirimidin
Olvadáspont: 118°C.
Rf-érték: 0,73 (szilikagél; etil-acetát/metanol = 10:1). Tömegspektrum: M+ = 299.
b) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 220°C.
Rf-érték: 0,60 (szilikagél; etil-acetát).
Tömegspektrum: M+ = 315.
A 2. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
(1) 4-(Fenil-amino)-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin.
• * *
- 193 3-klór-peroxi-benzoesavat használunk feleslegben. Rf-érték: 0,36 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(2) 4-(N-Metil-N-fenil-amino)-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin.
3-klór-peroxi-benzoesavat használunk feleslegben.
Rf-érték: 0,32 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(3) 4-[(3-Fluor-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,64 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(4) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(5) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(6) 4-{[3-(Trifluor-metil)-fenil]-amino}-6-metánszulfonil »
- 194
-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,54 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(7) 4-[(3-Metoxi-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,49 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(8) 4- [ (3-Etil-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,37 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(9) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(10) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-metánszulfonilpirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:8:2) .
(11) 4-[(3-Klór-4-metoxi-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,60 (szilikagél; metiléndiklorid/etil-acetát/metanol = 10:4:3).
195
(12) 4-[(4-Amino-3-nitro-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,19 (szilikagél; metiléndiklorid/etil-acetát/meta nol = 10:4:2).
(13) 4-[(4-Klór-3-nitro-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:3).
(14) 4-[(4-Amino-3-ciano-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,25 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2).
(15) 4-[(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2).
(16) 4-[(4-Amino-3,5-dibróm-fenil)-amino]-6-metánszulfonil-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:2).
196 frt ·· • · • * « «·« « • · · • · ·
3. példa
4- [(3-Metil-fenil)-amino]-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d] pirimidin
4,9 g 4-klór-6-(metil-tio)-pirimido-[5,4-d]pirimidint, 2,0 g 3-metil-anilint, 2,4 ml trietil-amint és 100 ml dioxánt 3 órán át 100 °C-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, bepároljuk, és a maradékot víz és metilén-diklorid között megosztjuk. A szerves fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot szilikagél-oszlopon, petroléter/etil-acetát 2:1 arányú keverékével kromatografálva tisztítjuk. A szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük, leszívatjuk és szárítjuk.
Kitermelés: 2,8 g (43%).
Olvadáspont: 118-120°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
A 3. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
(1) 4-(Fenil-amino)-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimido [5,4-d]pirimidin.
Rf-érték: 0,63 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(2) 4-[(4-Fluor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)1-pirimido[5,4-d]pirimidin.
A kiindulási anyag a IV. példa szerinti vegyület, a re-
- 197 akcióelegyet 2 1/2 napig melegítjük.
Olvadáspont: 200-202°C.
Rf-érték: 0,44 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(3) 4-(N-Metil-N-fenil-amino)-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(4) 4-[(3,4-Difluor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 212-214°C.
Rf-érték: 0,51 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(5) 4 - [ (3,5-Difluor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
A reakciót butanolban végezzük, a visszafolyatás hőmérsékletén, N-etil-diizopropil-amin jelenlétében.
Olvadáspont: 199-201°C.
Rf-érték: 0,62 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(6) 4- [ (4-Fluor-3-klór)-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 197-199°C.
(7) 4-{ [3,5-Bisz-(trifluor-metil)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil-amino) -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 228-230°C.
198
Rf-érték: 0,68 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(8) 4-{[4-Fluor-3-(trifluor-metil)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil -amino) -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 174-176°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(9) 4-[(4-Fluor-3-metil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 180-182°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(10) 4-{[4-(Trifluor-metil)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 229-231°C.
Rf-érték: 0,23 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(11) 4-[(3-Fluor-fenil)-amino]-6-metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,52 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(12) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,54 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(13) 4-[(3-Bróm-fenil)-amino]-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin φ
··· • · » •c
199
Rf-érték: 0,60 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(14) 4-{ [3-(Trifluor-metil)-fenil]-amino}-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,62 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(15) 4-[(3-Metoxi-fenil)-amino]-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 168-170°C.
Rf-érték: 0,49 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(16) 4-[(3-Etil-fenil)-amino]-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,53 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(17) 4-[(3-Jód-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 240-242°C.
Rf-érték: 0,47 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(18) 4-{[3-(Trifluor-metoxi)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil-amino) -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 168-170°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(19) 4-[(3-Ciano-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin • · :/ Ο 3 N&aw/se :'i *
200
Olvadáspont: 240°C.
Rf-érték: 0,41 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(20) 4-{[3-(Etoxi-karbonil)-fenil] -amino}-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (21) 4- [ (3-Izopropil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (22) 4- [ (3-Ciklopropil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (23) 4-[(4-Klór-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 218-220°C.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(24) 4-[(4-Metil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 192-194°C.
Rf-érték: 0,47 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(25) 4-[(4-Metoxi-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 187-189°C.
Rf-érték: 0,45 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
201 (26) 4-{[4-(Terc-butil)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 142-144°C.
Rf-érték: 0,55 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(27) 4-{[3-(Ciklopentil-oxi)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil -amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (28) 4-[(4-Bróm-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 229-231°C.
Rf-érték: 0,42 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(29) 4-[(2-Metil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 218-220°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(30) 4-[(3,4-Dimtil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 180-182°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(31) 4-[(5-Indanil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 199-201°C.
Rf-érték: 0,42 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
202 (32) 4-[(2-Naftil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido [5 , 4-d]pirimidin
Olvadáspont: 187-189°C.
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(33) 4-[(1,2,3,4-Tetrahidro-6-naftil)-amino]-6 -(ciklopropil-amino) -pirimido[5,4-d]pirimidin (34) 4-[(3,5-Dimetil-fenil)-amino] -6-(ciklopropil-amino) -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 210-212°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(35) 4- [ (2,5-Dimetil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino) -pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 210-212°C.
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(36) 4 - [ (3,4-Diklór-fenil)-amino] -6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 228-230°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(37) 4-[(2-Fluor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 198-200°C.
Rf-érték: 0,41 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
• · · ·
- 203 (38) 4-[(2,5-Difluor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 238-240°C.
Rf-érték: 0,43 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(39) 4-[(2-Fluor-5-metil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 200-202°C.
(40) 4-{ [2-Fluor-3-(trifluor-metil)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 204-206°C.
(41) 4-[(2-Fluor-3-metil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (42) 4-{ [2-Fluor-5-(trifluor-metil)-fenil]-amino}-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 210-212°C.
Rf-érték: 0,28 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(43) 4-[(2,5-Difluor-4-metil-fenil)-amino] -6-(ciklopropil -amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin (44) 4-[(2,4-Difluor-3-metil-fenil)-amino] -6-(ciklopropil -amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
- 204 (45) 4-[(3-Nitro-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 208-210°C.
Rf-érték: 0,32 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(46) 4- [ (3-Etinil-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 279-281°C.
Rf-érték: 0,43 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(47) 4-(Fenil-amino)-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 170-172°C.
Rf-érték: 0,47 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:2).
(48) 4-[N-Metil-N-(3-metil-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 71-73°C.
Rf-érték: 0,60 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:2).
(49) 4-[N-Metil-N-fenil-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 132-134°C.
Rf-érték: 0,38 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:2).
(50) 4-[(3-Ciklopropil-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimi do[5,4-d]pirimidin • · • ·
- 205 (51) 4-[(3-Ciano-4-hidroxi-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin (52) 4-[(3-Ciano-4-amino-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin (53) 4-[(4-Hidroxi-3-nitro-fenil)-amino]-6-mórfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin (54) 4-[(4-Amino-3-nitro-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin (55) 4-[(3,4-Diklor-fenil)-amino]-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 158-160°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(56) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(metil-tio)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 140-145°C. (Zers.)
Rf-érték: 0,54 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 10:7).
Ezt a vegyületet a következőképpen állítjuk elő:
g 4-hidroxi-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin, 16 ml hexametil-diszilazán, 22,5 g 4-fluor-3-klór-anilin és 1 g p-toluolszulfonsav-hidrát keverékét 12 órán át forraljuk. Ezután 500 ml metanolt adunk a keverékhez és további 1 órán át forraljuk. Az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, a • «
- 206 maradékot metilén-dikloridban feloldjuk, az oldatot 100 ml 2n nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert rotációs bepárlóban lepároljuk, a maradékot 2x200 ml éterrel eldörzsöljük, leszűrjük és éterrel többször mossuk, majd szárítjuk. így 11,5 g (69%) cím szerinti vegyületet kapunk a fenti fizikai jellemzőkkel.
(57) 4-[(3-Klór-4-metoxi-fenil]-amino}-6-(metil-tio)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 154-156°C.
Rf-érték: 0,40 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(58) 4-[(4-Amino-3-nitro-fenil]-amino}-6-(metil-tio)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 248-250°C.
Rf-érték: 0,48 (szilikagél; petroléter/etil-acetát/metanol = = 10:10:1).
(59) 4-[(4-Klór-3-nitro-fenil]-amino}-6-(metil-tio)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 173-175°C.
Rf-érték: 0,58 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1).
(60) 4-[(4-Amino-3-ciano-fenil]-amino}-6-(metil-tio)-pirimido [5,4-d]pirimidin
Előállítva a XVI. példa szerinti vegyületből.
Olvadáspont: 225-227°C.
• · • ·
- 207 (61) 4-[(4-Amino-3,5-diklór-fenil] -amino}-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Olvadáspont: 195-197°C.
Rf-érték: 0,50 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 1:1) .
(62) 4-[(4-Amino-3,5-dibróm-fenil]-amino}-6-(metil-tio)-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva a XVII. példa szerinti vegyületből. Olvadáspont: 245-247°C.
(63) 4-[(2-Ciklopropil-fenil]-amino}-6-morfolino-pirimido[5,4-d]pirimidin
Előállítva a XV. példa szerinti vegyületből.
Olvadáspont: 171-173°C.
4. példa
4-(Fenil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin ml 67 %-os hidrogén-jodid és 2,4 g difoszfor-tetrajodid keverékéhez 50 °C-on keverés közben, részletekben 0,6 g 4-(fenil-amino)-2,8-diklór-pirimido[5,4-d]pirimidint adunk. Az elegyet még 20 percig keverjük, jégre és vízbe öntjük és nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A keveréket metilén-dikloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dioxánban feloldjuk, 0,5 g 10 %-os palládium/szén katalizátort adunk hozzá, és visszafolyató hűtővel éjszakán át melegítjük. Ezután a katalizátort
208 kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot aluminium-oxid oszlopon, petroléter/etil-acetát 10:3 arányú keverékével kromatografálva tisztítjuk.
Kitermelés: 0,07 g (16%).
Olvadáspont: 110-112°C.
Rf-érték: 0,55 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát = 2:1).
A 4. példa szerint állítjuk elő a következő vegyületeket is:
(1) 4-[(3-Bróm-fenil]-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 208-210°C.
Rf-érték: 0,30 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát = 2:1).
(2) 4-[(3-Klór-fenil]-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 187-189°C.
Rf-érték: 0,35 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát = 10:4) (3) 4-{[3-(Trifluor-metil)-fenil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin
Rf-érték: 0,41 (aluminium-oxid; petroléter/etil-acetát = 2:1). Tömegspektrum: M+ = 291.
(4) 4- [ (3-Metil-fenil]-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Olvadáspont: 159-160°C.
Rf-érték: 0,25 (szilikagél; petroléter/etil-acetát = 2:1).
209
5. példa
Drazsék, 75 mg hatóanyaggal
Egy drazsémag összetétele:
Hatóanyag 75, 0 mg
Kalcium-főszfát 93, 0 mg
Kukoricakeményítő 35, 5 mg
Polivinilpirrolidon 10, 0 mg
Hidroxi-propil-metil-cellulóz 15, 0 mg
Magnézium-sztearát 1, 5 mg
230,0 mg
Előállítás: a hatóanyagot összekeverjük a kalcium-foszfáttal, kukoricakeményítővel, polivinilpirrolidonnal, hidroxi-propil-metil-cellulózzal és a megadott mennyiségű magnézium-sztearát felével. A keverékből tablettázógépen körülbelül 13 mm átmérőjű préstesteket préselünk, ezeket egy megfelelő gépen 1,5 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük és a maradék magnézium-sztearáttal elkeverjük. Ebből a granulátumból tablettázógépen kívánt formájú tablettákat préselünk. A mag tömege 230 mg, átmérője 9 mm, domború.
Az így előállított drazsémagokat filmmel vonjuk be, ami lényegében hidroxi-propil-metil-cellulózból áll. A kész bevont drazsékat méhviasszal polírozzuk. A drazsé tömege 245 mg.
210
6. példa
Tabletták, 100 mg hatóanyaggal
Egy tabletta összetétele:
Hatóanyag Tej cukor
100,0 mg
80,0 mg
Kukoricakeményítő
34,0 mg
Polivinilpirrolidon
4,0 mg
Magnézium-sztearát
2,0 mg
220,0 mg
Előállítási eljárás: a hatóanyagot, a tejcukrot és a keményítőt összekeverjük és a polivinilpirrolidon vizes oldatával egyenletesen átnedvesítjük. A nedves masszát 2,0 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk, 1,5 mm lyukbőségű szitán újra átszitáljuk és hozzákeverjük a magnézium-sztearátot. A préselésre kész keveréket tablettákká feldolgozzuk. A tabletták tömege 220 mg, átmérője 10 mm, biplán, mindkét oldalán fazettált, egyik oldalán osztóváj attal .
7. példa
Tabletták, 150 mg hatóanyaggal
Egy tabletta összetétele:
Hatóanyag 150,0 mg
211
Tejcukor, porított
89,0 mg
Kukoricakeményítő
40,0 mg
Kolloid kovasavgél
10,0 mg
Polivinilpirrolidon
10,0 mg
Magnézium-sztearát
1,0 mg
300,0 mg
Előállítás: A tejcukorral, kukoricakeményítővel és kovasavval összekevert hatóanyagot 20 %-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal megnedvesítjük és 1,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk. A granulátumot 45 °C-on szárítjuk, a fenti szitán még egyszer átdörzsöljük és az adott mennyiségű magnézium-sztearáttal összekeverjük. A keverékből tablettákat préselünk. Egy tabletta tömege 300 mg, 10 mm átjérőjű, lapos.
8. példa
Kemény zselatinkapszulák, 150 mg hatóanyaggal
Egy kapszula tartalma:
Hatóanyag 150,0 mg Kukoricakeményítő, szárított 180,0 mg Tejcukor, porított 87,0 mg Magnézium-sztearát 3,0 mg
420,0 mg « r « · • « « • ö • ' * « * • •Λ ·
- 212 Előállítás: a hatóanyagot összekeverjük a segédanyagokkal, 0,75 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük, és megfelelő berendezésben homogenizáljuk.
A végső keveréket 1. nagyságú kemény zselatinkapszulákba töltjük. A kapszula tartalma körülbelül 320 mg.
9. példa
Kúpok, 150 mg hatóanyaggal kúp összetétele:
Hatóanyag 150,0 mg Polietilénglikol 1500 550,0 mg Polietilénglikol 6000 460,0 mg Polioxietilénszorbitán-monosztearát 840,0 mg
2.000,0 mg
Előállítás: a kúpmasszát felolvasztjuk, a hatóanyagot homogénen elkeverjük benne, és az olvadékot előhűtött formákba öntjük.
10. példa
Szuszpenzíó, 50 mg hatóanyaggal
100 ml szuszpenzió összetétele:
Hatóanyag 1,00 g
Karboximetilcellulóz-nátriumsó
0,10 g
213 p-Hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,05 g p-Hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,01 g
Nádcukor
Glicerin
10,00 g
5,00 g
Szorbit-oldat, 70 %-os
20,00 g
Aroma
0,30 g
Desztillált víz
100 ml-re
Előállítás: a desztillált vizet 70 °C-ra felmelegítjük, és keverés közben feloldjuk benne a p-hidroxi-benzoesav-metilés -propil-észtert, valamint a glicerint és a karboximetilcellulóz-nátriumsót. Az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot és homogénre diszpergáljuk. Ezután az elegyhez adjuk és feloldjuk benne a cukrot, a szorbit-oldatot és az aromát, majd a szuszpenziót a levegő eltávolítása céljából keverés közben légtelenítjük.
ml szuszpenzió 50 mg hatóanyagot tartalmaz.
11. példa
Ampullák, 10 mg hatóanyaggal
Összetétel:
Hatóanyag 10,0 mg
0,01 n sósav (szükség szerint)
Kétszer desztillált víz 2,0 ml-re
Előállítás: a hatóanyagot a szükséges mennyiségű 0,01 n • ·
- 214 -
sósavban feloldjuk, nátrium-kloriddal izotóniásra beállítjuk, sterilre szűrjük és 2 ml-es ampullákba töltjük.
12. példa
Ampullák, 50 mg hatóanyaggal
Összetétel:
Hatóanyag 50,0 mg
0,01 n sósav (szükség szerint)
Kétszer desztillált víz 10,0 ml-re
Előállítás: a hatóanyagot feloldjuk a szükséges mennyiségű 0,01 n sósavban, nátrium-kloriddal izotóniásra beállítjuk, sterilre szűrjük és 10 ml-es ampullákba töltjük.

Claims (14)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Az (I) általános képletű pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezek tautomerei, sztereoizomerei és sói, amelyek képletében Ra hidrogénatom vagy alkilcsoport;
    R^ Rlf R2, R3 csoportokkal szubsztituált fenilcsoport, ahol
    R-L és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluorklór- vagy jódatom;
    1-6 szénatomos alkil-, hidroxi- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-csoport;
    3-7 szénatomos cikloalkil- vagy 4-7 szénatomos cikloalkoxi-csoport, amelyek egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy arilcsoporttal szubsztituálva lehetnek;
    adott esetben egy arilcsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkenil- vagy 3-5 szénatomos alkenil-oxi-csoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    adott esetben egy arilcsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkinil- vagy 3-5 szénatomos alkinil-oxi-csoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    aril-, aril-οχί-, aralkil-, aralkoxi-, alkil-tio-, alkil-szul-
    216 finil-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-oxi- (trifluor-metil) -tio-, (trifluor-metil)-szulfinil-, (trifluor-metil)-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil- vagy aralkil-szulfonil-csoport;
    1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxi-csoport;
    1-5 fluoratommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkoxi-csoport;
    nitro-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(3-7 szénatomos cikloalkil)-amino-, N-alkil-N-(3-7 szénatomos cikloalkil) -amino- , N-aril-amino-, N-alkil-N-aril-amino-, N-aralkil-amino- vagy N-alkil-N-aralkil-amino-csoport;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 tagú alkilén- iminocsoport , emellett az említett, 5-7 tagú alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport, vagy az említett, 6-7 tagú alkilén-imino-csoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben egy oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíthet ;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-karbonil- vagy (alkilén-imino)-szulfonil-csoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, emellett a fent emlí-
    217 tett, 6-7 tagú alkilén-imino-részekben egy metiléncsoportot
    4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonilimino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil -szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíthet ,Ν- (alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-aminoN-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N -(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil-amino-, N -(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil)-ami no-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfo nil)-amino-, N-[(perfluor-alkil)-szulfonil]-amino-, N-alkil-N -[(perfluor-alkil)-szulfonil]-amino-, alkil-karbonil-, aril -karbonil-, aralkil-karbonil-, aril-(hidroxi-metil)-, aralkil -(hidroxi-metil)-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, aralkoxi-kar bonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamo il-, N-aril-karbamoil-, N-alkil-N-aril-karbamoil-, N-aralkil -karbamoil-, N-alkil-N-aralkil-karbamoil-, N-aralkil-karbamo il-, Ν-alkil-N-aralkil-karbamoil-, N-hidroxi-karbamoil-, N -(hidroxi-alkil)-karbamoil-, N-alkoxi-karbamoil-, N-(alkoxi -alkil)-karbamoil-, ciano-, azido-, N-ciano-amino- vagy N -(ciano-alkil)-aminocsoport;
    szulfo-, alkoxi-szulfonil-, amino-szulfonil-, -(alkil-amino) -szulfonil-, (dialkil-amino)-szulfonil-, (aril-amino)-szulfo nil-, [(N-alkil-aril)-amino]-szulfonil-, [(N-aralkil-amino) • ·
    - 218 -szulfonil- vagy [ (N-alkil-aralkil)-amino]-szulfonil-csoport;
    foszfono-, O-alkil-foszfono-, 0,0'-dialkil-foszfono-, 0-aralkil-foszfono- vagy 0,01-diaralkil-foszfono-csoport;
    R4 csoporttal szubsztituált alkil- vagy alkoxicsoport, amely ben R4 hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, aralkoxi-, amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil-, aralkil-szulfonil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil- vagy ciano-csoport;
    adott esetben 1-4 alkilcsporttal szubsztituált 4-7 tagú alkilén- iminocsoport , emellett a fent említett, 5-7 tagú alkilén-imino-csoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport vagy a fent említett, 6-7 tagú alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet; vagy adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino) -karbonilcsoport , az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, emellett a fent említett, 6-7 tagú alkilén-imino-részekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, • · · ·
    Ί • ·
    - 219 szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-araiki1-imino-csoport helyettesíthet;
    R3 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, alkil-, alkoxi- vagy (trifluor-metil)-csoport; vagy
    R2 az R3 csoporttal együtt — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált metilén-dioxicsoport, adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált n-(3-6 szénatomos) -alkiléncsoport is lehet, vagy adott esetben egy vagy két fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, egy vagy két hidroxi-, alkil-, álkoxi-, (trifluor-metil)- vagy cianocsoporttal szubsztituált 1,3-butadién-l,4-diiléncsoport, ahol a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek; vagy
    Ra az R-£ csoporttal együtt — amennyiben R-j_ az Ra csoporttal szubsztituált nitrogénatomhoz o-helyzetben van — adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált n-(2-4 szénatomos) -alkiléncsoport is lehet; és
    Rc hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
    alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil, (3-7 szénatomos cikloalkil) - (1-3 szénatomos alkil)-, aril-, aralkil-, hidroxi-, aril-oxi-, aralkoxi-, merkapto-, (1-8 szénatomos alkil)-tio-, (1-8 • · · ·
    - 220 szénatomos alkil)-szulfinil-, (1-8 szénatomos alkil)-szulfonil-, (4-7 szénatomos cikloalkil)-tio-, (4-7 szénatomos cikloalkil) -szulf inil- , (4-7 szénatomos cikloalkil)-szulfonil-, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-3 szénatomos alkil)-tio-, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-3 szénatomos alkil)-szulfinil-, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-3 szénatomos alkil)-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil- vagy aralkil-szulfonil-csoport;
    1- 8 szénatomos alkoxicsoport, amely egy alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil- vagy N,N-dialkil-karbamoil-csoporttal szubsztituálva lehet;
  2. 2- 8 szénatomos alkoxicsoport, amely egy hidroxi-, alkoxi-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N- (alkil-karbonil) -amino- , N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-csoporttal, vagy adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 tagú alkilén-imino-csoporttal szubsztituálva van, ahol a fent említett, 5-7-tagú alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy, vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport, és a fent említett, 6-7 tagú alkilén-iminocsoportokban még egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom-, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-formil-imino-, N,N-dialkil-karbamoil-
    221
    -imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet ;
    két hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos alkoxicsoport;
  3. 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkoxicsoport, amelyben a cikloalkilrész 1-4 szénatomos alkilcsoportokkal szubsztituálva lehet, és a fent említett, 4-7 szénatomos cikloalkilrészekben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil) -imino- , N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
    adott esetben egy vagy két hidroxicsoporttál vagy egy alkoxi-, alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil) ] -amino- , amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino- vagy N-alkil-N-(alkoxi-karbonil) -amino-csoprottal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkoxicsoport, emellett az említett, 5-7 szénatomos cikloalkoxicsoportokban egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-kar• · ··
    222 • · · · · · · · · · • · · · · · · • · · · · · effl · · · bonil)-imino-, Ν-(alkoxi-karbonil)-imino-, Ν-(alkil-szulfonil) -imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíthet ;
    adott esetben arilcsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos alkenil-oxicsoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    adott esetben arilcsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos alkinil-oxicsoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy 1-2 arilcsoporttal szubsztituált 4-8-tagú alkilén-iminocsoport, amely még az R5 csoporttal is szubsztituálva lehet, és
    Rg jelentése aril-, aralkil-, karboxi-alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, Ν,Ν-dialkil-karbamoil-, ciano-, hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, aralkoxi, (alkil-karbonil)-oxi-, (aril-karbonil)-oxi-, amino-, N-alkil-amino-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, ciano-amino-, formil-amino-, N-alkil-N-[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino- vagy bisz [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-csoport ;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-karbonilcsoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatom223 mai, ahol az említett, 6-7-tagú alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a 4 helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 tagú alkilén-iminocsoport, emellett az említett, 5-7 tagú alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíthet;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált 6-7 tagú alkilén-iminocsoport, ahol az alkilén-iminorész egy metiléncsoportját a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil) -imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíti, és a fent említett csoportok alkilén-iminorészében még a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesítheti;
    hidroxi-, alkoxi-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino- vagy (hidroxi-alkil)-csoporttal szubsztituált 4-7 tagú alkilén-iminocsoport;
    224
    N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-,
    N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino-, N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(aralkoxi-karbonil)-amino- vagy N-alkil-N-(aralkoxi-karbonil)-amino-csoport;
    egy (NR7Rg)-CONRg- vagy (NR7Rg)-SO2NRgáltalános képletű csoport, amelyekben Rg, R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy Rg és R7 együtt egy n-(2-4 szénatomos alkilén)-csoportot és Rg hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent;
    karboxi-alkil-, (alkoxi-karbonil)-alkil-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karbamoil)-alkil- vagy (Ν,Ν-dialkil-karbamoil)-alkil-csoport ;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált [(alkilén-imino)-karbonil]-alkilcsoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, ahol a fent említett, 6-7 tagú alkilén-imino-részekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet;
    225 (karboxi-alkoxi)-, (alkoxi-karbonil)-alkoxi-, (karbamoil-alkoxi-, (N-alkil-karbamoil)-alkoxi vagy (N,N-dialkil-karbamoil)-alkoxi-csoport;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált [(alkilén-imino)-karbonil]-alkoxi-csoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, emellett a fentemlített, 6-7 tagú alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-iminocsoport helyettesíthet;
    ciano-alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi-alkil-, aril-oxi-alkil-, amino-alkil-, (N-alkil-amino)-alkil- vagy (N,N-dialkil-amino)-alkil-csoport;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-alkilcsoport, az alkilén-imino-részben 4-7 gyűrűatommal, emellett a fent említett, 6-7 tagú alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-iminocsoport helyettesíthet ;
    [N-(alkil-karbonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino]-alkil-, [N-(alkil-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-(aril-karbonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino]-alkil-, [N-(aril-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(aril-szulfonil)- • ·
    - 226 -amino]-alkil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil-, aralkil-szulfonil-, (alkil-tio)-alkil-, (alkil-szulfinil)-alkil-, (alkil-szulfonil)-alkil-, (aril-tio)-alkil-, (aril-szulfinil)-alkil- vagy (aril-szulfonil) -alkil-csoport; vagy
    3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol egy 5-7 tagú cikloalkilcsoportban egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet; vagy
    Rc lehet továbbá adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy arilcsoporttal szubsztituált 6-8 tagú alkilén-iminocsoport, amely még Rg csoporttal is szubsztituálva lehet, és a fent említett alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, N-oxido-N-(alkil-imino)-csoport vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesít, mely utóbbi csoportban:
    Rg hidrogénatom, alkil-, [hidroxi-(2-4-szénatomos alkil)]-, [alkoxi-(2-4 szénatomos alkil)]-, [amino-(2-4 szénatomos alkil)]-, (N-alkil-amino)-(2-4 széantomos alkil)-, (N,N-dialkil-amino)-(2-4 szénatomos alkil)-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkoxi)]-(2-4 szénatomos alkil)-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karbamoil)-alkil-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkil-, aril-, aralkil-, formil-, alkil-karbonil-, alkil-szulfonil-, aril- • ·
    - 227 -karbonil-, aril-szulfonil-, aralkil-karbonil-, aralkil-szulfonil-, alkoxi-karbonil-, ciano-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamoil-csoport, vagy egy (alkilén-imino)-karbonilcsoport, az alkilén-iminorészben 4-7 gyűrűatommal, ahol egy 6-7 tagú alkilén-iminorészben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet;
    vagy
    Rc lehet adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 1-pirrolidinilcsoport, amelyben a szénvázon két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, ez a híd 2-6 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon van, vagy 2-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy atommal elválasztott szénatomokon van, és a fent említett 1-pirrolinidil-csoportok még a fentiekben definiált R5 csoporttal és szubsztituálva lehetnek;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidilvagy 1-aza-cikloheptil-csoport, amelyekben a szénvázon két hidrogénatomot, egy egyenesláncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 2-6 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 1-5 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy atommal
    228 • · · · elválasztott szénatomokon van, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom egymástól két atommal elválasztott szénatomokon van, és a fent említett 1-piperidil- és 1-aza-cikloheptilcsoportok még a fentiekben definiált Rg csoporttal is szubsztituálva lehetnek;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport, amelyben két hidrogénatomot a 3-helyzetben egy -O-CH2-CH2-O vagy -0-CH2CH2CH2-0-csoport helyettesít;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidilvagy 1-aza-cikloheptil-csoport, amelyekben a 3- vagy 4-helyzetben két hidrogénatomot egy -O-CH2CH2-O- vagy -O-CH2CH2CH2-O-csoport helyettesít;
    egy (a) általános képletű csoport, amelyben m és n, amelyek azonosak vagy különbözőek, értéke 1-3 egész szám, vagy m értéke zéró és n értéke 2, 3 vagy 4, és a benzorész még fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomokkal, alkil-, (trifluor-metil)-, hidroxi-, alkoxi- vagy cianocsoportokkal, és a telített, ciklusos iminorész 1 vagy 2 alkilcsoporttal — ahol a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek — mono vagy diszubsztituálva lehet; vagy egy (RiqNRh) - általános képletű csoport, amelyben R10 és Rjelentése azonos vagy különböző, így hidrogénatom; vagy • · • · no-,
    - 229 1-16 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy két aril- vagy
    3- 7 szénatomos cikloalkil-csoporttal, egy karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-karbamoil-, ciano-, hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, aralkoxi-, (2-4 szénatomos alkilén) -dioxi- , (alkil-karbonil)-oxi-, (aril-karbonil)-oxi-, formil-amino-, amino-, N-alkil-amino- vagy N,N-dialkil-amino-csoporttal, adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-karbonilcsoporttal — az alkilén-iminorészben
  4. 4- 7 gyűrűatommal — szubsztituálva lehet, emellett egy 6vagy 7-tagú alkilén-imino-részben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7-tagű alkilén-iminocsoport, ahol az említett, 6- vagy 7-tagű alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénvagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonil-csoport vagy egy RgNáltalános képletű csoport helyettesíthet, mely utóbbi csoportban Rg a fenti definíciójű, és a fent említett 5-7-tagú alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot még karbonilcsoport helyettesíthet ,Ν- (alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amiN-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)• · • · • β
    - 230 -amino-, Ν-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil) -amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil) -amino- , N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil) -amino- , N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(aralkoxi-karbonil)-amino- vagy N-alkil-N-(aralkoxi-karbonil)-aminocsoporttal, egy (RqNR7) -CO-NRg- vagy (RqNR7) -SC>2-NRg- általános képletű csoporttal — a képletekben Rg, R7 és R0 definíciója a fenti —, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil- vagy aralkil-szulfonil-csoporttal, Rg-csoporttal és adott esetben még 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal — ahol R5 definíciója a fenti —, adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, amelyben egy metiléncsoportot egy oxigén- vagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonil-csoport vagy egy NRg — általános képletű csoport helyettesít, vagy egy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal lehet szubsztituálva;
    2 vagy 3 fluoratommal szubsztituált 2-10 szénatomos alkilcsoport ;
    4 vagy 5 fluoratommal szubsztituált 3-10 szénatomos alkilcsoport ;
    1,4,7,10-tetraoxa-ciklododecil-, 1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklo• · • · ·
    - 231 pentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
    2-5 hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 3-10 szénatomos alkilcsoport;
    egy arilcsoporttal és egy hidroxicsoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkilcsoport, amely még egy amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal is szubsztituálva lehet;
    amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil) -amino-, vagy N-(alkoxi-karbonil)-amino-csoporttal és még egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkilcsoport;
    adott esetben arilcsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinil-csoport, amelyekben a vinil- vagy etinil-rész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    2-4 szénatomos alkilcsoport, amely egy 2-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva van, amely az -helyzetben egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituálva van;
    arilcsoport;
    • · · ·
    232 ciklopropilcsoport, amely 1 vagy 2 alkilcsoporttal, egy aril-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, vagy N,N-dialkil-karbamoil-csoporttal, vagy adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált (alkilén-imino)-karbonil-csoporttal — az alkilén-iminorészben 4-7 gyűrűatommal — szubsztituálva lehet, és a fent említett, 6- vagy 7-tagú alkilén-imino-részekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénvagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-imino- vagy N-aralkil-iminocsoport helyettesíthet;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még a fentiekben definiált R5 csoporttal is szubsztituálva lehet;
    adott esetben 1-2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még egy N,N-dialkil-N-oxido-aminocsoporttal is szubsztituált;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkenilcsoport, amelynél a vinilrész nem kapcsolódhat az (RuNRiq) -csoport nitrogénatomjával;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még R5 csoporttal is szubsztituálva lehet, és amelynél a cikloalkilrészben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, N-alkil-N-oxido-
    233
    -imino-csoport vagy egy RgN-általános képletű csoport helyettesít, és R5 és Rg a fenti jelentésűek;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy 5-7 szénatomos cikloalkil-alkilcsoport, amelyekben a cikloalkilrész egy metiléncsoportját karbonilcsoport helyettesíti;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált ciklopentilvagy ciklopentil-alkil-csoport, amelyeknél a ciklopentilrészben két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, ez a híd 2-6 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, emellett a fent említett gyűrűk még a fentiekben definiált R5 csoporttal is szubsztituáiva lehetnek;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált ciklohexil-, ciklohexil-alkil-, cikloheptil- vagy cikloheptil-alkil-csoport, amelyekben a cikloalkilrészben két hidrogénatomot egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 2-6 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-5 széantomot tartalmaz ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elvá-
    234 lasztott szénatomokon van, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz ha a két hidrogénatom egymástól két szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, és a fent említett gyűrűk még a fentiekben definiált R5 csoporttal is szubsztituálva lehetnek;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 3-ciklohexén-1-il- vagy 3-ciklohexén-l-il-alkil-csoport, amelyeknél a ciklohexenil-részben két hidrogénatomot a 2,5-helyzetben n-1-3 szénatomos alkilénhíd helyettesít;
    3-kinuklidinil-, 4-kinuklidinil-, 2-kinuklidinil-alkil-, 3-kinuklidinil-alkil-, 4-kinuklidinil-alkil-, aza-biciklo[2.2.1]hept-4-il-, aza-biciklo[2.2.1]hept-4-il-alkil- vagy adamantil-csoport; vagy
    R10 hidrogénatom vagy alkilcsoport és R1;L hidroxi-, alkoxivagy cianocsoport;
    ahol, amennyiben másképpen nem említjük, a fent említett csoportok definíciójánál említett árucsoportok alatt fenilcsoportot kell érteni, amely R12 csoporttal monoszubsztituált, R13 csoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált vagy R12 csoporttal monoszubsztituált és még R13 csoporttal mono- vagy diszubsztituált lehet, ahol a szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek; és
    - 235 R12 ciano-, karboxi-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil- , alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-oxi-, perfluor-alkil-, perfluor-alkoxi-, nitro-, amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-alkil-N-[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-bisz[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-[(fenil-alkil)-karbonil]-amino-, N-(fenil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-[(fenil-alkil)-szulfonil]-amino-, N-(fenil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-[(fenil-alkil)-karbonil]-amino-, N-alkil-N-(fenil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkilszulfonil)-amino-, N-alkil-N-[(fenil-alkil)-szulfonil] -amino-, N-alkil--N-(fenil-szulfonil)-amino-, amino-szulfamoil-, N-alkil-szulfamoil-, N,N-dialkil-szulfamoil-, egy (R8NR7)-CO-NRg- vagy (RQNR7)-SO2-NR6- általános képletű csoport, amelyekben Rg, R7 és R8 a fenti jelentésűek;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált 5-7-tagú alkilén-iminocsoport, ahol az említett, 6-7-tagű alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénatom vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesíthet, amelyben Rg a fenti jelentésű;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált 5-7-tagú alkilén-iminocsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot
    - 236 karbonilcsoport helyettesit; és
    R13 alkil-, hidroxi- vagy alkoxicsoport, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, és két R13 csoport — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — 3-6 szénatomos alkiléncsoportot, 1,3-butadién-1,4-diiléncsoportot vagy egy metilén-dioxicsoportot is jelenthet;
    valamint — amennyiben másképpen nem említjük — a fent említett alkil-, alkilén- és alkoxi-részek 1-4 szénatomot tartalmaznak.
    2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű pirimido [5 , 4-d] pirimidinek, ezek tautomerei, sztereoizomerei és sói, azzal a feltétellel, hogy — amennyiben másképpen nem említjük — mindegyik szénatom az 1. igénypontban említett alkilén- vagy cikloalkilén-részekben, amely nitrogén-, oxigénvagy kénatomhoz kapcsolódik, további halogén-, nitrogén-, oxigén- vagy kénatomhoz nem kapcsolódhat.
    3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezek tautomerei, szteroizomerei és sói, amelyek képletében
    Ra hidrogénatom vagy alkilcsoport;
    Rb Rl' r2 va9Y R3 cs°Porttal szubsztituált fenilcsoport, amelyben
    237
    R-j_ hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
    1-6 szénatomos alkil-, hidroxi- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport ;
    3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 5-6 szénatomos cikloalkoxicsoport ;
    2-5 szénatomos alkenil- vagy 3-5 szénatomos alkenil-oxi-csoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    2-5 szénatomos alkinil- vagy 3-5 szénatomos alkinil-oxicsoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz ;
    aril-, aril-oxi-, aralkil-, aralkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil-szulfonil-oxi-, (trifluor-metil)-tio-, (trifluor-metil)-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkilszulfinilvagy aralkil-szulfonil-csport;
    1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxicsoport;
    1-5 fluoratommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkoxi-csoport;
    nitro-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, (3-6 szén-
    - 238 atomos cikloalkil)-amino-, N-alkil-N-(3-6 szénatomos cikloalkil) -amino- , N-aril-amino-, N-(alkil-aril)-amino-, N-aralkil-amino- vagy N-alkil-N-aralkil-amino-csoport;
  5. 5-7-tagú alkilén-iminocsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport, vagy a fent említett, 6-7-tagú alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénatom, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet;
    (alkilén-imino)-karbonil- vagy (alkilén-imino)-szulfonil-csoport, az alkilén-iminorészben 5-7 gyűrűatommal, ahol az említett, 6-7-tagú alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a
    4-helyzetben oxigénatom, imino- vagy N-alkil-imino-csoport helyettesíthet ,Ν- (alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino- , N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino-, N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-[(trifluor-metil)-szulfonil]-amino-, N-alkil-N- [ (trifluor-metil)-szulfonil]-amino-, alkil-karbonil-, aril-karbonil-, aralkil-karbonil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, N-aril-karbamoil-, N-alkil-N-aril-karbamoil-, N-aralkil-
    239
    -karbamoil-, N-alkil-N-aralkil-karbamoil-, N-hidroxi-karbamoil-, N-(hidroxi-alkil)-karbamoil-, Ν-alkoxi-karbamoil-, N-(alkoxi-alkil)-karbamoil-, ciano-, azido-, N-ciano-aminovagy N-(ciano-alkil)-amino-csoport;
    szulfo-, szulfamoil-, N-alkil-szulfamoil-, N,N-dialkil-szulfamoil-, N-aril-szulfamoil-, N-alkil-N-aril-szulfamoil-, N-aralkil-szulfamoil- vagy N-alkil-N-aralkil-szulfamoil-csoport ;
    foszfono-, O-alkil-foszfono-, 0,0'-dialkil-foszfono- vagy 0,0'-diaralkil-foszfono-csoport;
    R4 csoporttal szubszsztituált alkil- vagy alkoxicsoport, amelyekben
    R4 hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, Ν,Ν-dialkil-karbamoil- vagy cianocsoport; vagy (alkilén-imino)-karbonilcsoport, az alkilén-iminorészben 5-7 gyűrűatommal, ahol az említett, 6-7-tagú alkilén-iminorészekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénatom, iminovagy N-alkil-iminocsoport helyettesíthet;
    ΧΛ >·
    240 • · w *·· • · · • · · · » ··· • *
    R2 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, alkil-, trifluor-metil-, hidroxi-, alkoxi-, amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil) -amino-, N-[(trifluor-metil)-szulfonil]-amino-, N-alkil-N-[(trifluor-metil)-szulfonil]-amino- vagy ciano-csoport ; és
    R3 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, alkil-, trifluor-metil- vagy alkoxi-csoport; vagy
    R2 az R3 csoporttal együtt — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált metilén-dioxicsoport, adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal szubsztituált n-3-6 szénatomos alkiléncsoport vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxi-, alkil-, alkoxi-, trifluormetil- vagy cianocsoporttal szubsztituált 1,3-butadién-l,4-diilén-csoport;
    vagy
    Ra az Rf csoporttal együtt — amennyiben Rf o-helyzetben van az Ra csoporttal szubsztituált nitrogénatomhoz — lehet n-2-3 szénatomos alkiléncsoport is; és
    Rc hidrogénatom vagy klóratom;
    alkil-, aril-, aralkil-, merkapto-, alkil-tio-, alkil-szul-
    241 finil- vagy alkil-szulfonil-csoport;
    hidroxi-, aril-oxi- vagy aralkoxi-csoport;
    1- 6 szénatomos alkoxicsoport, amely egy alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil- vagy N,N-dialkil-karbamoil-csoporttal szubsztituálva lehet;
    2- 6 szénatomos alkoxicsoport, amely hidroxi-, álkoxi-, N-[hidroxi- (2-4 szénatomos alkil)]-amino-, amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino- vagy N-(alkoxi-karbonil)-aminocsoporttal, adott esetben 1-2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7-tagú alkilén-iminocsoporttal szubsztituálva van, és az említett, 5-7-tagű alkilén-iminocsoportokban a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport, vagy az említett,
  6. 6-7-tagú alkilén-iminocsoportokban egy metilén-csoportot a 4-helyzetben oxigénatom vagy karbonil-, imino-, alkil-imino-, (alkil-karbonil)-imino-, (alkoxi-karbonil)-imino-, (alkil-szul fonil)-imino-, formil-imino-, (N,N-dialkil-karbamoil)-imino-, aril-imino- vagy aralkil-imino-csoport helyettesíthet;
    két hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkoxicsoport;
    3- 7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált alkoxicsoport, amelynek cikloalkilrésze 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsz
    242 tituálva lehet, és az említett, 4-7 szénatomos cikloalkil-részekben egy metiléncsoportot oxigénatom, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-iminovagy N-aril-imino-csoport helyettesíthet;
    adott esetben hidroxi-, alkoxi-, alkoxi-karbonil-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino- vagy N-(alkoxi-karbonil)-aminocsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport;
    5-7 szénatomos cikloalkoxicsoport, amelynél az említett ciklopentil -oxicsoportban egy metiléncsoportot a 3-helyzetben, az említett 6-7 szénatomos cikloalkoxicsoportokban pedig egy metiléncsoportot a 3- vagy 4-helyzetben oxigénatom . vagy imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-aril-iminovagy N-aralkil-imino-csoport helyettesít;
    3-6 szénatomos alkenil-oxicsoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    3-6 szénatomos alkinil-oxicsoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy arilcsoporttal
    243 szubsztituált 4-8-tagú N-alkilén-iminocsoport, amely még R5 csoporttal is szubsztituálva lehet; ahol
    R5 jelentése aril-, aralkil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil-, 4-alkil-piperazino-karbonil-, ciano-, hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-alkil-N-[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-di[hidroxi- (2-4 szénatomos alkil)]-amino-, formil-amino-, ciano-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil) -amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil) -amino- , N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil)-amino-, karboxi-alkil-, (alkoxi-karbonil)-alkil-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karamoil)-alkil-, (pirroli dino-karbonil)-alkil-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkil-, (piperidino-karbonil) -alkil- , (morfolino-karbonil)-alkil-, (piperazino-karbonil) -alkil-, [(4-alkil-piperazino)-karbonil]-alkil-, ciano-alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi-alkil-, (aril-oxi)-alkil-, amino-alkil-, (N-alkil-amino)-alkil-, (Ν,Ν-dialkil-amino) -alkil- , [N-(alkil-karbonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino]-alkil-, [N-(alkil-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino] -alkil-, [N-(aril-karbon·· ·· • · · ·
    244 il)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino]-alkil-, [N-(aril-szulfonil)-amino]-alkil-, [N-alkil-N-(aril-szulfonil) -amino] -alkil- , alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, (alkil-tio)-alkil-, (alkil-szulfinil)-alkil-, (alkil-szulfonil)-alkil-, (aril-tio)-alkil-, (aril-szulfinil)-alkil-, (aril-szulfonil) -alkil- , karboxi-alkoxi-, (alkoxi-karbonil)-alkoxi-, karbamoi1-alkoxi-, (N-alkil-karbamoil)-alkoxi-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkoxi-, (pirrolidino-karbonil)-alkoxi-, (piperidino -karbonil) -alkoxi-, (morfolino-karbonil)-alkoxi-csoport, vagy egy (RgNR7)-CO-NRg- általános képletű csoport, amelyben Rg, R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy alkilcsoport vagy Rg és R7 együtt n-2-3 szénatomos alkiléncsoportot jelent és Rg hidrogénatom vagy alkilcsoport;
    adott esetben egy vagy két alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, piperazino-, 4-alkil-piperazino- vagy 4-(alkil-karbonil)-piperazino-csoport, amelyeknél a fent említett csoportok heterociklusos részében a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíthet;
    vagy Rc adott esetben 1-4 alkilcsoporttal vagy egy arilcsoporttal szubsztituált 6-8-tagú N-alkilén-iminocsoport, amely még Rg csoporttal is szubsztituálva lehet, és az említett N-alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, • ·
    - 245 N-oxido-N-alkil-imino-csoport vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesít, mely utóbbi csoportban
    Rg hidrogénatom, alkil-, hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)-, alkoxi- (2-4 szénatomos-alkil)-, hidroxi-(2-4 szénatomos alkoxi)-(2-4 szénatomos alkil)-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karbamoil)-alkil-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkil-, amino-(2-4 szénatomos alkil)-, (N-alkil-amino)-(2-4 szénatomos alkil)-, (N,N-dialkil-amino)-(2-4 szénatomos alkil)-, aril-, aralkil-, formil-, alkil-karbonil-, alkil-szulfonil-, aril-karbonil-, aril-szulfonil-, aralkil-karbonil-, aralkil-szulfonil-, alkoxi -karbonil-, ciano-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil- vagy N,N-dialkil-karbamoil-csoport;
    vagy Rc adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport, amelyben a szénvázon két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidil- vagy 1-aza-ciklohept-l-il-csoport, amelyekben a szénvázon két hidrogénatomot, egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a
    246 két hidrogénatom ugyanzon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egy atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól két atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
    1-pirrolidinil-csoport, amelyben két hidrogénatomot a 3-helyzetben -O-CH2-CH2-0- vagy O-CH2CH2CH2-O- csoport helyettesít;
    1- piperidinil- vagy 1-aza-ciklohept-l-il-csoport, amelyekben két hidrogénatomot a 3-helyzetben vagy a 4-helyzetben -O-CH2-CH2-O- vagy -O-CH2CH2CH2-O- csoport helyettesít;
    2- izoindolinil-, 1,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolinil- vagy
    2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-3-il-csoport, és az említett csoportok benzorésze egy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, egy trifluormetil-csoporttal vagy egy vagy két alkilvagy alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet; vagy egy (R-^gNR-^f) - általános képletű csoport, amelyben R10 hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely utóbbi a 2-helyzettől egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituálva lehet;
    Rff hidrogénatom;
    β ·
    - 247 1-10 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituáiva lehet: egy aril-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, hidroxi-, alkoxi-, aril-oxi-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, Ν,Ν-dialkil-karbamoil-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, ciano-, formil-amino-, amino-, N-alkil-amino- vagy N,N-dialkil-aminocsoporttal, egy pirrolidinil-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy 4-alkil-piperazino-karbonil-csoporttal;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7-tagű N-alkilén-iminocsoporttal, ahol az említett, 6-7-tagú alkilén- imino-részekben egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigén- vagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesíthet, amelyben Rg a fenti jelentésű;
    egy pirrolidino-, piperidino-, piperazino- vagy 4-alkil-piperazino-csoporttal, amelyekben a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíti;
    N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(aril-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-karbonil)-amino-, N-(aril-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aril-szulfonil) -amino-, N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-karbonil)-amino-, N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(aralkil-szulfonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino- vagy ·· ·· ·· • · · ΤΛ* • · · W* · · · · · · • · · · · · · • · · · ni^p· * *
    248
    N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-csoporttal, egy (RgNR-y)-CO-NRg- általános képletű csoporttal, amelyben Rg, R7 és Rg jelentése a fenti, egy alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aralkil-tio-, aralkil-szulfinil- vagy aralkil-szulfonil-csoporttal vagy egy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, amelyben egy metiléncsoportot oxigénatom vagy imino- vagy N-alkil-iminocsoport helyettesíthet;
    egy klóratommal vagy 1-3 fluoratommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkilcsoport;
    1,4,7,10-tetraoxa-ciklododecil-, 1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil- csoporttal szubsztituált metilcsoport;
    2-5 hidroxicsoporttal szubsztituált 3-10 szénatomos alkilcsoport ;
    egy hidroxi- és még egy arilcsoporttal is szubsztituált 2-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben még egy hidroxivagy alkoxicsoporttal is szubsztituálva lehet;
    egy hidroxi- és még egy amino-, N-alkil-amino- vagy N,N-dialkil-amino-csoporttal is szubsztituált 3-6 szénatomos alkilcsoport;
    249 adott esetben egy arilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinil-csoport, amelyekben a vinil- vagy az etinil-rész nem kapcsolódhat a nitrogénatomhoz;
    2-4 szénatomos alkilcsoport, amely egy 2-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva van, amely az ul» -helyzetben hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált;
    arilcsoport;
    ciklopropilcsoport, amely 1 vagy 2- alkilcsoporttal, aril-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy (4-alkil-piperazino)-karbonil-csoporttal szubsztituálva lehet;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még Rg csoporttal is szubsztituálva lehet (Rg jelentése a fenti);
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely még egy N,N-dialkil-N-oxido-amino-csoporttal is szubsztituálva van;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkenilcsoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az (R11NR1q) -csoport nitrogénatomjához;
    • ·
    - 250 adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amelynél a cikloalkilrészben egy metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, N-alkil-N-oxido-imino-csoport vagy egy RgN- általános képletű csoport helyettesít, ahol Rg jelentése a fenti;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amelyben egy metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesít;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 4-7 szénatomos cikloalkil-metil-csoport, amelynek cikloalkil-része még R5 csoporttal is szubsztituált, ahol Rg jelentése a fenti;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált ciklopentilvagy ciklopentil-alkil-csoport, ahol a ciklopentilrészben két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált ciklohexil-, ciklohexil-alkil-, cikloheptil- vagy cikloheptil-alkilcsoport, amelyekben két hidrogénatomot a cikloalkilrészben /3>. ·’* · · · ·
    251 egyenes láncú alkilénhíd helyettesit, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól két szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
    adott esetben 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált 5-norbornen-2-il- vagy 5-norbornen-2-il-alkilcsoport;
    3-kinuklidinil-, 4-kinuklidinil-, 3-kinuklidinil-alkil-, 4-kinuklidinil-alkil-, aza-biciklo[2.2.1]hept-4-il-, aza-biciklo[2.2.1]-hept-4-il-alkil- vagy adamantil-csoport; vagy
    R10 hidrogénatom vagy alkilcsoport és R-^ hidroxi- vagy alkoxi -csoport ;
    és ha másképpen nem említjük, akkor a fenti csoportok definíciójánál említett arilrészek alatt fenilcsoportot kell érteni, amely R12 csoporttal monoszubsztituált, R13 csoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált, vagy R12 csoporttal monoszubsztituált és még R13 csoporttal monovagy diszubsztituált lehet, ahol a szubsztituensek azonosak
    252 vagy különbözőek lehetnek; és
    R12 ciano-, karboxi-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, (alkil-szulfonil)-oxi-, perfluor-alkil-, perfluor-alkoxi-, nitro-, amino-, N-alkil-amino-, [hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, N-alkil-N-[hidroxi-(2-4 szénatomos -alkil)]-amino-, N-di[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-[(fenil-alkil)-karbonil]-amino-, N-(feni 1 -karbonil) -amino- , N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-[(fenil-alkil)-szulfonil]-amino-, N-(fenil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-[(fenil-alkil)-karbonil] -amino- , N-alkil-N-(fenil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-[(fenil-alkil)-szulfonil] -amino-, N-alkil-N-(fenil-szulfonil)-amino-, szulfamoil-, N-alkil-szulfamoil- vagy N,N-dialkil-szulfamoil-csoport;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált 5-7-tagű N-alkilén-iminocsoport, ahol a fent említett, 6-7-tagú alkilén-iminocsoportokban egy metiléncsoportot a 4-helyzetben oxigénatom vagy egy RgNáltalános képletű csoport helyettesíthet;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált 5-7-tagű N-alkilén-iminocsoport,
    253 amelyben a nitrogénatommal szomszédos egy vagy két metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesít;
    egy (RgNR7)-CO-NRg- általános képletű csoport, amelyben Rg, R7 és Rg jelentése a fenti;
    R13 alkil-, hidroxi- vagy alkoxicsoport, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, és két R13 csoport — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — 3-6 szénatomos alkiléncsoportot, 1,3-butadién-l,4-diilén-csoportot vagy metilén-dioxi-csoportot is jelenthet;
    valamint amennyiben másképpen nem említjük, a fenti alkil-, alkilén- és alkoxi-részek 1-4 szénatomot tartalmaznak, továbbá, ha másképpen nem említjük, a fenti alkilén- vagy cikloalkilén-részekben lévő mindegyik szénatom, amely nitrogén-, oxigén- vagy kénatomhoz kapcsolódik, nem kapcsolódhat további halogén-, nitrogén-, oxigén- vagy kénatomhoz.
    4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezek tautomerei, sztereoizomerei és sói, amelyek képletében
    Ra hidrogénatom vagy alkilcsoport,
    Rf Rf, R2, R3 csoportokkal szubsztituált fenilcsoport, amelynél
    Rf hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
    - 254 • · • · alkil-, hidroxi-, alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 5-6 szénatomos cikloalkoxi-csoport;
    a 2-helyzetben hidroxi-, alkoxi- vagy fenoxi-csoporttal szubsztituált etoxicsoport;
    2-5 szénatomos alkenilcsoport vagy 3-5 szénatomos alkenil-oxi-csoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz ;
    2-5 szénatomos alkinilcsoport vagy 3-5 szénatomos alkinil-oxi-csoport, amelyben az etinilrész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz ;
    fenil-, fenoxi-, fenil-alkil-, fenil-alkoxi-, alkoxi-alkil-, fenoxi-alkil-, karboxi-alkil-, (alkoxi-karbonil)-alkil-, karbamoil-alkil-, (N-alkil-karbamoil)-alkil-, (N,N-dialkil-karbamoil)-alkil-, ciano-alkil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, (alkil-szulfonil)-oxi-, (trifluor-metil)-tio-, (trifluor-metil)-szulfonil-, nitro-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil) -amino-, N-(alkil-szolfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(trifluor-metánszulfonil)-amino-, N-alkil-N-(trifluor-metánszulfonil)-amino-, alkil-karbonil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-,
    N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-kar• «
    - 255 bonil-, morfolino-karbonil- vagy ciano-csoport;
    1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxicsoport;
    1-5 fluoratommal szubsztituált etil- vagy etoxicsoport;
    R2 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, alkil-, trifluor-metil-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil) -amino- , N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(trifluor-metánszulfonil)-amino-, hidroxi- vagy alkoxi-csoport;
    R3 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom vagy alkilcsoport ; vagy
    R2 és R3 együtt — amennyiben ezek szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak — metilén-dioxi- vagy n-(3-6 szénatomos alkilén) -csoportot vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, alkil-, alkoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált 1,3-butadién-l,4-diilén-csoportot is jelentenek; és
    Rc hidrogénatom vagy klóratom;
    alkil-, fenil-, merkapto-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport;
    hidroxi-, fenoxi- vagy fenil-(1-2 szénatomos alkoxi)-csoport;
    256 alkoxicsoport;
    2- 4 szénatomos alkoxicsoport, amely egy hidroxi-, alkoxi-, N-(2-hidroxi-etil)-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, morfolino-, 1-pirrolidinil-, 1-piperidil-, 4-metil-l-piperazinil-, 4-acetil-l-piperazinil-, 4-metánszulfonil-l-piperazinil-, 4-(metoxi-karbonil) -1-pipérazinil- , 4-formil-l-piperazinil- vagy 4-(N,N-dimetil-karbamoil)-1-piperazinil-csoporttal szubsztituálva van;
    3- 4 szénatomos alkoxicsoport, amely két hidroxicsoporttal szubsztituálva van;
    1-2 szénatomos alkoxicsoport, amely adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituálva van, és az említett, 4-6 szénatomos cikloalkilcsoportok egy metiléncsoportját oxigénatom helyettesítheti;
    adott esetben hidroxi-, Ν,Ν-dialkil-amino-, alkoxi-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil - , N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil) -amino- vagy N-(alkoxi-karbonil)-amino-csoporttal szubsztituált 4-6 szénatomos cikloalkoxicsoport;
    ciklopentil-oxicsoport, amelyben a metiléncsoportot 3-helyzetben oxigénatom vagy N-alkil-iminocsoport helyettesíti;
    • ···
    257 ciklohexil-oxicsoport, amelyben a metiléncsoportot a 3- vagy
    4-helyzetben oxigénatom vagy Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil) -imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino- vagy N-(alkil-szulfonil) -imino-csoport helyettesíti;
    adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált allil-oxi- vagy 2-propinil-oxi-csoport;
    1-azetidinilcsoport;
    1-pirrolidinilcsoport, amely 1-2 alkilcsoporttal, egy fenil-, karboxi-, hidroxi-alkil-, amino-alkil-, (N-alkil-amino)-alkil-, (N,N-dialkil-amino)-alkil-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy (4-alkil-piperazino)-karbonil-csoporttal, vagy a 3-helzyetben hidroxi-, alkoxi-, amino-, N-alkil-amino-, Ν,Ν-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, forrni1-amino-, ciano-amino-, N-(alkil-szulfonil) -amino- , (Ν',N'-dialkil-ureido-, N-alkil-(Ν',Ν'-dialkil-ureido- vagy ciano-csoporttal is szubsztituálva lehet;
    1-pirrolidinilcsoport, amelyben a szénvázon lévő két hidrogénatomot egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanzon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet,
    258 ·· ·* • · <<· ·
    I · ··· vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egy atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
    1-piperidinocsoport, amely 1-4 alkilcsoporttal, egy fenil-, hidroxi-alkil-, amino-alkil-, (N-alkil-amino)-alkil-, (N,N-dialkil-amino)-alkil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy (4-alkil-piperazino)-karbonil-csoporttal, vagy a 3- vagy 4-helyzetben egy hidroxi-, álkoxi-, amino-, Ν-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, formil-amino-, ciano-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, Ν',N'-dialkil-ureido-, N-alkil-N',N'-dialkil-ureido- vagy ciano-csoporttal is szubsztituálva lehet;
    1-piperidilcsoport, amely 1-2 alkilcsoporttal vagy egy fenilnilcsoporttal és még egy hidroxicsoporttal szubsztituált;
    1-piperidilcsoport, amelyben a 3-helyzetben vagy a 4-helyzetben lévő két hidrogénatomot -O-CH2CH2O- vagy O-CH2CH2CH2-O-csoport helyettesít;
    1-piperidilcsoport, amelyben a szénvázon lévő két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ·· ·· • · · ··· a ·♦·, ···· ·· · ·♦
    259 ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2-3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól egy atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól két atommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidil-csoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigénvagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-alkil-imino-, N[hidroxi-(2-4 szénatomos alkil)]-imino-, N-[alkoxi-(2-4 szénatomos alkil)]-imino-, (N-karbamoil-alkil)-imino-, [N-(alkil-karbamoil)-alkil]-imino-, Ν,N-[(dialkil-karbamoil)-alkil]-imino-, N-[amino-(2-4 szénatomos-alkil)]-imino-, N-[alkil-amino-(2-4 szénatomos alkil)]-imino-, N-[dialkil-amino-(2-4 széantomos alkil]-imino-, N-[hidroxi-(2-4 széantomos alkoxi)-(2-4-szénatomos alkil)]-imino-, N-fenil-imino-, N-(fenil-alkil)-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, N-(fenil-karbonil)-imino-, N-(fenil-szulfonil) -imino- vagy N-oxido-N-alkil-imino-csoport helyettesíti ;
    adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 1-aza-cikloheptil-csoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom, imino-, Ν-alkil-imino-, N-fenil-imino-, N-(fenil-alkil)-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil) -imino-, N-(fenil-karbonil)-imino- vagy N-(fenil-szulfonil) -iminocsoport helyettesítheti, vagy két hidrogénatomot a
    260
    3,6-helyzetben egy -CH2CH2- csoport helyettesíthet;
    2-izoindolinil-, 1,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil- vagy 2,3,4, -tetrahidro-lH-3-benzazepin-3-il-csoport, amelyek a benzo részben fluor-, klór- vagy brómatommal, alkil-, trifluor-me til- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituálva lehetnek; vagy egy (R-j_qNRh) - általános képletű csoport, amelyben
    R10 hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely a 2 -helyzettől kezdve egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsz tituálva lehet;
    R1:1 hidrogénatom;
    1-8 szénatomos alkilcsoport, amely fenil-, 3-6 szénatomos cik loalkil-, hidroxi-, alkoxi-, ciano-, karboxi-, alkoxi-karbo nil-, karbamoil-, Ν-alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil(2-hidroxi-etil)-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidi no-karbonil-, morfolino-karbonil-, 1-piperazinil-karbonil4-alkil-l-piperazinil-karbonil-, amino-, formil-amino-, N-al kil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N -alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-aminoN-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-ami no-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-(fenil-karbonil) -amino-, N-alkil-N-(fenil-karbonil)-amino-, N-(fenil-szulfo nil)-amino-, N-alkil-N-(fenil-szulfonil)-amino-, alkil-tio-
    261 alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, Ι-pirrolidinil-, 2-oxo-l-pirrolidinil-, 1-piperidil-, 2-oxo-l-piperidil-, morfolino-,
    1- piperazinil-, 4-alkil-l-piperazinil-, 4-(alkil-karbonil)-1-piperazinil-, 4-(alkil-szulfonil)-1-piperazinil-, 4-(alkoxi-karbonil)-1-piperazinil-, 4-ciano-1-piperazinil-, 4-formil-1-piperazinil-, 4-karbamoil-l-piperazinil-, 4-(N-alkil-karbamoil)-1-piperazinil-, 4-(N,N-dialkil-karbamoil)-1-piperazinilcsoporttal, vagy egy (RgNR7)-CO-NRg- általános képletű csoporttal szubsztituálva lehet, mely utóbbi képletben Rg és R7 együtt egy n-2-3 szénatomos alkilénhidat és Rg hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent;
    1,4,7,10-tetraoxa-ciklododecil-, 1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
    2,2,2-trifluor-etilcsoport;
    2- 5 hidroxicsoporttal szubsztituált 3-10 szénatomos alkilcsoport ;
    hidroxi- és még egy aminocsoporttal is szubsztituált 3-5 szénatomos alkilcsoport;
    fenilcsoporttal és még egy hidroxicsoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben még egy hidroxivagy alkoxi-csoporttal lehet szubsztituálva;
    262 adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, amelyekben a vinil- vagy etinil-rész nem kapcsolódhat az oxigénatomhoz;
    2- 4 szénatomos alkilcsoport, amely egy 2-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva van, amely az tu -helyzetben egy hidroxi- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált;
    fenilcsoport;
    fenilcsoport, amely egy N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(2-hidroxi-etil)-amino-, N-di(2-hidroxi-etil)-amino-, N-alkil-N-(2-hidroxi-etil)-amino-, amino-, N-alkil-amino- vagy N,N-dialkil-amino-csoporttal vagy egy (RQNR7)-CO-NRg- általános képletű csoporttal szubsztituálva van, mely utóbbi képletben Rg, R7 és R8 a fent megadott jelentésűek;
    fenilcsoport, amely pirrolidino-, piperidino-, 2-oxo-pirrolidino-, 2-oxo-piperidino-, morfolino-, 1-piperazinil- vagy 4-alkil-l-piperazinil-csoporttal szubsztituálva van, és a fent említett heterociklusos részek a szénvázon 1 vagy 2 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituálva lehetnek;
    3- 7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely 1 vagy 2 alkilcsoporttal, egy fenil-, karboxi-, alkoxi'-, karbonil-, karbamoil-, N263
    -alkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, piperazino-karbonil- vagy 4-alkil-piperazino-karbonil-csoporttal szubsztituálva lehet;
    adott esetben 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely egy hidroxi-metil-, ciano-, hidroxi-, alkoxi-, amino-, N-alkil-amino-, N,N-dialkil-amino-, N-(2-hidroxi-etil)-amino-, N,N-di(2-hidroxi-etil)-amino-, N-alkil-N-(2-hidroxi-etil)-amino-, N,N-dialkil-N-oxido-amino-, N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkoxi-karbonil)-amino-, N-(alkil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-karbonil)-amino-, N-(alkil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(alkil-szulfonil) -amino- , N-(fenil-karbonil)-amino-, N-alkil-N-(fenil-karbonil)-amino-, N-(fenil-szulfonil)-amino-, N-alkil-N-(fenil-szulfonil)-aminocsoporttal vagy egy (RQNR7)-CO-NRgáltalános képletű csoporttal szubsztituált, mely utóbbi csoportban Rg, R7 és Rg a fent megadott jelentésűek;
    adott esetben 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely egy pirrolidino-, piperidino-, 2-oxo-pirrolidino-, 2-oxo-piperidino-, morfolino-, 1-piperazinil-, 4-alkil-l-piperazinil- vagy 4-(alkil-karbonil)-1-piperazinil-csoporttal szubsztituált, és a fent említett heterociklusos részek a szénvázon 1 vagy 2 alkilcsoporttal vagy egy hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituálva lehetnek;
    264 adott esetben 1 vagy 2 alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkenilcsoport, amelyben a vinilrész nem kapcsolódhat az (RffNRfQ)-csoport nitrogénatomjához;
    tetrahidrofurfurilcsoport;
    ciklopentilcsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom, imino-, N-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-formil-imino-, N-karbamoil-imino-, (N-alkil-karbamoil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-(alkil-szulfonil)-imino-, (Ν,Ν-dialkil-karbamoil)-imino- vagy ciano-imino-csoport helyettesíti;
    ciklohexilcsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot egy imino-, Ν-alkil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino- vagy N-(alkil-szulfonil)-imino-csoport helyettesíti;
    ciklohexilcsoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot egy oxigénatom, egy imino-, Ν-alkil-imino-, N-fenil-imino-, N-(fenil-alkil)-imino-, Ν-formil-imino-, N-(alkil-karbonil)-imino-, N-(fenil-karbonil)-imino-, N-(alkoxi-karbonil)-imino-, N-ciano-imino-, N-karbamoil-imino-, (N-alkil-karbamoil)-imino-, (N,N-dialkil-karbamoil)-imino-, N-alkil-N-oxido-imino-, N-(alkil-szulfonil) -imino- vagy N-(fenil-szulfonil)-imino-csoport helyettesíti;
    265 ciklohexilcsoport, amelyben egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport helyettesít;
    adott esetben 1 vagy 2 metiléncsoporttal szubsztituált ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport, amely egy karboxi-alkoxi-, (alkoxi-karbonil)-alkoxi-, karbamoil-alkoxi-, (alkil-karbamoil) -alkoxi- , (dialkil-karbamoil)-alkoxi-, (pirrolidino-karbonil) -alkoxi- , (piperidino-karbonil)-alkoxi-, (morfolino-karbonil)-alkoxi-, karboxi-alkil-, (alkoxi-karbonil)-alkil-, karbamoil-alkil-, (alkil-karbamoil)-alkil-, (dialkil-karbamoil) -alkil-, (pirrolidino-karbonil)-alkil-, (piperidino-karbonil) -alkil- vagy (morfolino-karbonil)-alkilcsoporttal szubsztituálva van;
    ciklohexil-metil-csoport, amelynél a ciklohexilrész egy karboxi-, karbamoil-, N-alkil-karbamoil-, Ν,Ν-dialkil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil-, morfolino-kabonil-, alkoxi-karbonil- vagy hidroxi-metilcsoporttal szubsztituált ;
    adott esetben 1-3 metilcsoportal szubsztituált ciklohexilvagy ciklohexil-metil-csoport, amelyekben a ciklohexilrészben két hidrogénatomot egy egyenes láncú alkilénhíd helyettesít, és ez a híd 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon foglal helyet, vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom szomszédos szénatomokon foglal helyet, vagy 2 vagy 3 szénatomot tártál-
    266 máz, ha a két hidrogénatom egymástól egy szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet, vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom egymástól két szénatommal elválasztott szénatomokon foglal helyet;
    adott esetben 1-3 metilcsoporttal szubsztituált 5-norbornén-2-il- vagy 5-norbornén-2-il-metil-csoport;
    3-kinuklidinil-, 4-kinuklidinil- vagy adamantil-csoport; vagy
    R10 hidrogénatom vagy alkilcsoport és R-^ hidroxi- vagy alkoxi-csoport ;
    emellett a fent említett fenilcsoportok egy fluor-, klór- vagy brómatommal, egy nitro-, alkil-, alkoxi-, trifluor-metil- vagy hidroxi-csoporttal szubsztituálva lehetnek, és — amennyiben másképpen nem említjük — a fent említett alkil-, alkilén- és alkoxi-részek 1-4 szénatomot tartalmaznak, valamint — amenynyiben másképpen nem említjük — mindegyik szénatom a fenti alkilén vagy cikloalkilén-részekben, amely egy nitrogén-, oxigén- vagy kénatomhoz kapcsolódik, további halogén-, nitrogén- , oxigén- vagy kénatomhoz nem kapcsolódhat.
    5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezek tautomerei, sztereoizomerei és sói, amelyek képletében
    267 ·· «
    • ··
    Ra hidrogénatom vagy metilcsoport;
    Rb 2-naftil-, 1,2,3,4-tetrahidro-6-naftil- vagy 5-indanil-csoport, vagy Rlz R2 vagy R3 csoporttal szubsztituált fenilcsoport ; ahol
    Rf hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
    1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 5-6 szénatomos cikloalkoxi-, ciano-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, etinil- vagy nitrocsoport;
    1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxicsoport;
    1-5 fluoratommal szubsztituált etil- vagy etoxicsoport;
    R2 hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, metil-, hidroxi-, metoxi-, amino-, (1-2 szénatomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-amino-, [(trifluor-metil)-szulfonil]-amino- vagy trifluor-metil-csoport;
    R3 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom vagy metilcsoport; és
    Rc hidrogénatom, metil-, fenil-, 4-metoxi-fenil-, metil-tio-, metil-szulfinil- vagy metil-szulfonil-csoport;
    • · · · · ·
    - 268 hidroxicsoport;
    1-4 szénatomos alkoxicsoport;
    etoxicsoport, amely a 2-helyzetben hidroxi-, metoxi-, morfolino- vagy (2-hidroxi-etil)-aminocsoporttal szubsztituált
    1-metil-etoxicsoport, amely az 2-helyzetben metoxi- vagy dimetil-amino-csoporttal szubsztitulva van;
    metoxicsoport, amely egy 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 3-metil-3-oxetanil-csoporttal szubsztituálva van;
    ciklobutil-oxicsoport;
    adott esetben a 3-helyzetben egy hidroxicsoporttal szubsztituált ciklopentil-oxicsoport;
    ciklopentil-oxicsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom vagy metil-imino-csoport helyettesíti;
    ciklohexil-oxicsoport, amely a 2-, 3- vagy 4-helyzetben hidroxicsoporttal vagy a 4-helyzetben di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, metoxi-, karboxi-, metoxi-karbonil-, dimetil-karbamoil-, metil-karbamoil-, karbamoil-, acetil-amino-, metánszulfonil-amino-, (metoxi-karbonil)-amino- vagy (terc-butoxi-karbonil) -aminocsoporttal is szubsztituálva lehet;
    : ζ, • · · · · · · • · ·
    269 ciklohexil-oxicsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot egy metil-iminocsoport, vagy a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom vagy metil-imino-, acetil-imino-, (terc-butoxi-karbonil)-imino-, (metoxi-karbonil)-imino- vagy metánszulfonil-imino-csoport helyettesíti;
    allil-oxicsoport;
    1-azetidinil-csoport;
    1-pirrolidinil-csoport, amely 1 vagy 2 metilcsoporttal, egy karboxi-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-csoporttal, vagy a 3-helyzetben amino-, (1-2 szénatomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, [(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-amino-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-amino-, ciano-amino-, formil-amino- vagy dimetil-ureido-csoporttal szubsztituálva lehet;
    1-pirrolidinil-csoport, amelyben két hidrogénatomot a 3-helyzetben egy n-(4-5 szénatomos alkilén)-híd helyettesít;
    l-piperidilcsoport, amely 1-4 metilcsoporttal, egy fenil-, hidroxi-(1-2 szénatomos alkil)-, karboxi-, (1-2 szénatomos alkil)-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, pirrolidino• ·
    - 270 -karbonil- vagy morfolino-karbonil-csoporttal vagy a 3- vagy 4-helyzetben egy hidroxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-, amino-, (1-2 szénatomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, (1-2 szénatomos alkil)-karbonil-amino-, (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-, formil-amino-, ciano-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-ureido-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-amino- vagy ciano-csoporttal szubsztituálva lehet;
    1-piperidil-csoport, amelynél a 3- vagy 4-helyzetben két hidrogénatomot egy n-(4-5 szénatomos alkilén)- híd vagy egy -O-CH2CH2-O-híd helyettesít;
    1-piperidil-csoport, amely 1 vagy 2 metilcsoporttal vagy egy fenilcsoporttal és még a 3- vagy 4-helyzetben egy hidroxicsoporttal is szubsztituálva van;
    1-piperidil-csoport, amelynél a 2,5-helyzetben két hidrogénatomot egy -CH2 vagy -CH2CH2- híd helyettesít;
    adott esetben 1-2 metilcsoporttal szubsztituált 1-piperidil-csoport, amelynél a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, egy karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, (1-2 szénatomos alkil)-imino-, (2-hidroxi-etil)-imino-, [2-(2-hidroxi-etil)-etil]-imino-, (2-amino-etil)-imino-, [(1-3 szénatomos alkil)-karbamoil-metil]-imino-, N-oxido-N-(1-2 szénatomos alkil)-imino-, fenil-imino-, benzil-imino-, acetil-imino- vagy metánszulfonil-iminocsoport helyettesíti;
    - 271 1-aza-ciklohept-l-il-csoport, amelyben két hidrogénatomot a 3,6-helyzetben egy -CH2CH2- csoport helyettesíthet;
    1,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolinil- vagy 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-3-il-csoport; vagy egy (R-^gNR-^f) - általános képletű csoport, amelyben
    R10 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-hidroxi-etil-csoport; és
    R1;l hidrogénatom;
    1- 6 szénatomos alkil-, (3-6 szénatomos cikloalkil)-metil- vagy fenil-(1-3 szénatomos alkil)-csoport;
    adott esetben 1 vagy 2 metilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkil-, allil- vagy 2-propinil-csoport;
    fenilcsoport, amely egy hidroxi- vagy metilcsoporttal vagy a 4-helyzetben egy N-[(l-2 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino-, N-[(l-2 szénatomos alkil)-(2-hidroxi-etil)]-amino-, di(2-hidroxi-etil)-amino-, 1-pirrolidinil-,
    2- oxo-l-pirrolidinil-, 2-(hidroxi-metil)-1-pirrolidinil-, 2-oxo-l-imidazolinil-, 3-metil-2-oxo-l-imidazolidinil- vagy morfolino-csoporttal szubsztituálva lehet;
    - 272 karboxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, piperidino-karbonil- vagy morfolino-karbonil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
    adott esetben metilcsoporttal szubsztituált etilcsoport, amely a 2-helyzetben hidroxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-, amino-, (1-2 szénatomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, acetil-amino-, 1-pirrolidinil-, morfolino-, 1-piperazinil-, 4-metil-l-piperazinil-, 4-acetil-l-piperazinil-, 4-karbamoil-1-piperazinil-, 4-(dimetil-karbamoil)-1-piperazinil-, 4-(metil -karbamoil) -1-piperazinil-, 4-(metil-szulfonil)-1-piperazinil-, 4 -(metoxi-karbonil)-1-piperazinil- vagy 4-ciano-l-piperazinil-csoporttal szubsztituálva van;
    2-hidroxi-etilcsoport, amely az etilrészben fenil-, 3-hidroxi-fenil-, 4-hidroxi-fenil-, 4-nitro-fenil- vagy benzil-csoporttal szubsztituálva van, és az etilrész a fent említett csoportok mellett még egy metil-, hidroxi-metil- vagy metoxi-metil-csoporttal is szubsztituálva lehet;
    1,4,7,10-tetraoxa-ciklododecil-, 1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
    2,2,2-trifluor-etilcsoport;
    • · ·
    - 273 a 3-helyzetben hidroxi-, ciano-, karboxi-, karbamoil-, N-me til-karbamoil-, N,N-dimetil-karbamoil-, forrni1-amino-, (me toxi-karbonil)-amino-, morfolino- vagy 2-oxo-l-pirrolidinil -csoporttal szubsztituált propilcsoport;
    a 4-helyzetben hidroxicsoporttal szubsztituált butilcsoport;
    az 1-helyzetben hidroxicsoporttal és még a 3-helyzetben me tilcsoporttal is szubsztituált 3-butil-csoport;
    az 1-helyzetben hidroxicsoporttal és még a 3-helyzetben metil csoporttal is szubsztituált 2-butil-csoport;
    az 1-helyzetben hidroxicsoporttal és még a 4-helyzetben metil csoporttal is szubsztituált 4-pentil-csoport;
    2,3-dihidroxi-propil-, 3-amino-2-hidroxi-propil-, trisz(3-hid roxi-propil)-metil-, 2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil-, 2-hid roxi-1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil- vagy trisz(hidroxi-me til)-metil-csoport;
    1-metil-etilcsoport, amely az 1-helyzetben egy hidroxi-metil(1-2 szénatomos alkoxi)-metil-, karboxi-, (1-2 szénatomos al koxi)-karbonil-, karbamoil-, N-(1-2 szénatomos alkil)-karbamo il-, N,N-di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, pirrolidino
    -karbonil-, morfolino-karbonil- vagy (2-hidroxi-etil)-karba moil-csoporttal szubsztituált;
    274
    4-tetrahidropiranil-, tetrahidrofurfuril-, 1-dezoxi-l-D-szorbitil- vagy 2-(2-hidroxi-etoxi)-etilcsoport;
    a 2- vagy 3-helyzetben hidroxicsoporttal vagy az 1-helyzetben hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált ciklopentilcsoport;
    a 2-, 3- vagy 4-helyzetben hidroxi-metil-, hidroxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-, [(1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil]-amino-, amino-, (1-2 széantomos alkil)-amino-, di(l-2 szénatomos alkil) -amino-, karboxi-, (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-oxido-N-di(1-2 szénatomos alkil)-amino-, pirrolidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino- vagy [(1-2 szénatomos alkil) -szulfonil]-amino-csoporttal szubsztituált ciklohexilcsoport, amely még egy metilcsoporttal is szubsztituálva lehet;
    ciklohexilcsoport, amely a 4-helyzetben egy 1-pirrolidinil-, 2-oxo-l-pirrolidinil-, 2-(hidroxi-metil)-1-pirrolidinil-, N-(1-2 szénatomos alkil)-N-(2-hidroxi-etil)-amino-, N,N-di(2-hidroxi-etil)-amino-, N-(1-2 szénatomos alkil)-N-[(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-amino-, morfolino-, 2-oxo-l-imidazolinil-, 3-metil-2-oxo-l-imidazolinil-, karboxi-(1-2 szénatomos alkil)-, karboxi-(1-2 szénatomos alkoxi)-, [(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-(1-2 szénatomos alkil)-, [(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-(1-2 szénatomos alkoxi)-, karbamoil-(1-2 szénatomos alkil)-, karbamoil-(1-2 szénatomos alkoxi)-,
    - 275 [(1-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-2 szénatomos alkil)-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-2 szénatomos alkoxi)-, [di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-2 szénatomos alkil)-, [di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-2 szénatomos alkoxi)-, (pirrolidino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkil)-, (pirrolidino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkoxi)-, (morfolino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkil)-, (morfolino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkoxi)-, (piperidino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkil)vagy (piperidino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkoxi)-csoporttal szubsztituálva van;
    ciklohexilcsoport, amelyben két hidrogénatomot a 4-helyzetben oxocsoport vagy n-(4-5 szénatomos alkilén)-híd helyettesít;
    ciklohexilcsoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot egy imino-, N-(l-2 szénatomos alkil)-imino-, [fenil-(1-2 szénatomos alkil)]-imino-, N-metil-N-oxido-imino-, formil-imino-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-imino-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil)]-imino-, [(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-imino-, ciano-imino-, karbamoil-imino-, [(1-2 szénatomos alkil) -karbamoil] -imino- vagy [di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil] -imino-csoport helyettesíti;
    ciklohexilcsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot imino-, N-(1-2 szénatomos alkil)-imino-, N-[(l-2 szénatomos alkil)-karbonil]-imino-, N-[(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-imino- vagy N-[(l-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-imino-cso-
    - 276 port helyettesíti;
    ciklopentilcsoport, amelyben a 3-helyzetű metiléncsoportot oxigénatom vagy imino-, (1-2 szénatomos alkil)-imino-, formil-imino-, [(1-2 szénatomos alkil)-karbonil]-imino-, [(1-2 szénatomos alkil)-szulfonil]-imino-, [(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]-imino-, ciano-imino- vagy [di(l-2 szénatomos alkil) -karbamoil]-imino-csoport helyettesíti;
    ciklohexil-metil-csoport, amelynél a ciklohexilrész a 4-helyzetben karboxi-, (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy morfolino-csoporttal szubsztituálva van;
    norbornán-2-il-, norbornán-2-il-metil-, 5-norbornén-2-il-metil-, bornil-, 3-kinuklidinil- vagy adamantil-csoport; vagy
    R10 hidrogénatom vagy metilcsoport, és R^_^ hidroxi- vagy metoxicsoport.
    6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti pirimido [5,4-d]pirimidinek, ezek tautomerei, szetereoizomerei és sói, amelyek képletében
    Ra hidrogénatom vagy metilcsoport;
    Rk 2-naftil- vagy 5-indanil-csoport, vagy Rj, R2 vagy R3 csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol
    277
    Rf hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, metil-, etil-, terc-butil-, trifluor-metil-, etinil-, metoxi-, ciklopropil-, trifluor-metoxi-, ciano-, etoxi-karbonil- vagy nitrocsoport;
    R2 hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, amino-, metil- vagy trifluor-metil-csoport; és
    R3 hidrogénatom, klór- vagy brómatom; és
    Rc hidrogénatom, hidroxi-, metoxi-, butoxi-, ciklopentil-oxi-, 2-[(2-hidroxi-etil)-amino]-etoxi-, metil-tio-, metil-szulfinil- vagy metánszulfonil-csoport, 1-azetidinil- vagy adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport;
    hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált 1-pirrolidinil-csoport;
    hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált 1-piperidil-csoport;
    adott esetben egy vagy két metilcsoporttal szubsztituált 1-piperidilcsoport, amelyben a 4-helyzetű metiléncsoportot oxigén- vagy kénatom, karbonil-, szulfinil-, szulfonil-, imino-, N-metil-imino-, N-oxido-N-metil-imino-, {[(l-metil-etil)-karbamoil] -metil} -imino- , fenil-imino-, benzil-imino-, acetil-imino- vagy metánszulfonil)-iminocsoport helyettesíti;
    • · ·
    278 a 3-helyzetben hidroxi- vagy dietil-karbamoil-csoporttal vagy a 4-helyzetben hidroxi-, karboxi-, metoxi-karbonil-, karbamoil-, metil-karbamoil-, dimetil-karbamoil-, pirrolidino-karbonil-, morfolino-karbonil-, amino-, acetil-amino-, metoxi-karbonil-amino-, formil-amino-, ciano-amino-, dimetil-ureido-, (metánszulfonil)-amino- vagy fenil-csoporttal szubsztituált 1-piperidil-csoport;
    4-hidroxi-4 -feni1-1-piperidil-csoport;
    1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-2-il- vagy 2,3,4,5-tetrahidro-IH-3-benzazepin-3-il-csoport;
    1-piperidilcsoport, amelynél a 4-helyzetben két hidrogénato -mot egy -OCH2CH2O-híd helyettesít;
    1-aza-ciklohept-l-il-csoport, amelyben két hidrogénatomot, a
    3- és 6-helyzetben, -CH2-CH2-csoport helyettesít; vagy egy (RfgNRff)- általános képletű csoport, amelyben
    R10 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-hidroxi-etil-csoport; és
    Rf! hidrogénatom;
    adott esetben metilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport;
    • ·
    - 279 fenilcsoport, amely a 4-helyzetben morfolino- vagy 2-(hidroxi-metil)-1-pirrolidinil-csoporttal szubsztituált;
    1- 6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-(1-3 szénatomos alkil)-, ciklopropil-metil-, allil-, 2-propinil-,
    2- hidroxi-etil-, 1-(hidroxi-metil)-etil-, 3-hidroxi-propil-, -4-hidroxi-butil-, 2-metoxi-etil-, 1-adamantil-, norbornán-2-il-, karbamoil-metil-, 2-(dimetil-amino)-etil-, 3-kinuklidinil-, 2,2,2-trifluor-etil-, 4-piperidil-, l-metil-4-piperidil-, l-metil-l-oxido-4-piperidil-, 1-(etoxi-karbonil)-4-piperidil-, l-benzil-4-piperidil-, 2-(2-hidroxi-etoxi)-etil-, 4-tetrahidropiranil-, 1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil-, 1-(metoxi-metil)-1-metil-etil-, 1-metil-l-(N-metil-karbamoil)-etil-, 2,3-dihidroxi-propil-, 2-morfolino-etil-, 1-dezoxi-l-D-szorbitil-, 3 -(2-oxo-l-pirrolidinil)-propil-, trisz(hidroxi-metil)-metil-, 2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etil-, 2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil- vagy bornilcsoport;
    2-hidroxi-etil-csoport, amely a 2-helyzetben egy fenilcsoporttal és az 1-helyzetben még egy metil- vagy hidroxi-metil-csoporttal szubsztituálva van;
    metil-ciklohexil-, 4-karboxi-ciklohexil-, 4-(metoxi-karbonil)-ciklohexil-, 4-(dimetil-karbamoil)-ciklohexil-, 4-(1-pirrolidinil-karbonil)-ciklohexil-, 4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil-, 4-[2-(metoxi-karbonil)-etil]-ciklohexil-, 4-(2-karboxi-etil)-ciklohexil-, 4 -[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-cik- 280 lohexil-, 4-metoxi-ciklohexil-, 4-amino-ciklohexil-, 4-(dimemetil-amino)-ciklohexil-, 4-(N,N-dimetil-N-oxido-amino)-ciklohexil-, 4 -(acetil-amino)-ciklohexil-, 4-[(metánszulfonil)-amino]-ciklohexil-, 2-hidroxi-ciklohexil-, 4-hidroxi-ciklohexil-, 4-hidroxi-4-metil-ciklohexil- vagy 4-oxo-ciklohexil-csoport;
    1,4,7,10,13-pentaoxa-ciklopentadecil- vagy 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadecil-csoporttal szubsztituált metilcsoport;
    vagy
    R10 metilcsoport és Ri;l metoxicsoport.
  7. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alábbi (I) általános képletű vegyületek:
    (1) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (2) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (3) 4-[3-Bróm-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (4) 4-[(3-Klór-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido- [5,4-d]pirimidin,
    - 281 (5) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-amino-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (6) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[(transz-4-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (7) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (8) 4- [ (3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(metoxi-karbonil-amino)-1-piperidil]-pyrimido[5,4-d]pirimidin, (9) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[transz-4-(morfolino-karbonil)-ciklohexil-amino] -pirimido[5,4-d]pirimidin, (10) 4-[(3-Metil-fenil)-amino] -6-[transz-4-(pirrolidin-karbonil)-ciklohexil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (11) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (12) 4-[(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-amino] - 6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (13) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)amino]-6-[(2-morfolino-etil)-amino]-pirimido[5Z 4-d]pirimidin, • ·
    282 (14) 4 - [(4-Amino-3,5-dibróm-fenil)-amino]-6-[(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (15) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-morfolino-pirimido-[5,4-d]pirimidin, (16) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-1-metil-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin, (17) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin, (18) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[2-hidroxi-1-(hidroxi-metil)-etil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin, (19) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(4-amino-l-piperidil)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (20) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-(4-piperidil-amino)-pirimido [5,4-d]pirimidin, (21) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[4-(formil-amino)-1-piperidil]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (22) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-{[1-(etoxi-karbonil)-4-piperidil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin,
    283 (23) 4-[(3-Metil-fenil)-amino]-6-[(3-kinulidinil)-amino] -pirimido[5,4-d]pirimidin, (24) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-amino-ciklohexil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (25) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(4-piperidil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (26) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-4-(morfo linó-karbonil)-ciklohexil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (27) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[transz-4-(pirro lidino-karbonil)-ciklohexil-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, (28) 4- [ (4-Fluor-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido [5,4-d] pirimidin, (29) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-ami no)-pirimido[5,4-d]pirimidin és (30) 4-[(3,4-Diklór-fenil)-amino]-6-(ciklopropil-amino)-pirimido[5,4-d]pirimidin, (31) 4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-pipe ridil)amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin, • · ·
    - 284 (32) 4- [ (4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(dimetil-amino) -ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin, valamint ezek sói.
  8. 8. Az (I) általános képletnek megfelelő alábbi vegyület :
    4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-[(l-metil-4-piperidil) -amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin és sói.
  9. 9. Az (I) általános képletnek megfelelő alábbi vegyület :
    4-[(4-Fluor-3-klór-fenil)-amino]-6-{[transz-4-(dimetil-amino)-ciklohexil]-amino}-pirimido[5,4-d]pirimidin és sói.
  10. 10. Az 1-7. igénypontok legalább egyike szerinti vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képezett, fiziológiásán elviselhető sói.
  11. 11. Gyógyszerkészítmény, amely az 1-7. igénypontok legalább egyike szerinti vegyületet vagy a 10. igénypont szerinti fiziológiásán elviselhető sót tartalmaz, adott esetben egy vagy több inért hordozóanyag és/vagy higítószer mellett.
  12. 12. Az 1-10. igénypontok legalább egyike szerinti vegyület felhasználása gyógyszerkészítmény előállítására, amely jóindulatú vagy rosszindulatú tumorok, elsősorban epiteliális ·· ··
    Ί ?:·.
    285 • ·· · «· és neuroepiteliális eredetű tumorok, metasztázisok, valamint vaszkuláris endoteliális sejtek (neoangiogenezis) abnormális proliferációja kezelésére alkalmas.
  13. 13. Eljárás a 11. igénypont szerinti gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-10. igénypontok legalább egyike szerinti vegyületet egy vagy több inért hordozóanyagba és/vagy higítószerbe nem-kémiai úton bedolgozunk .
  14. 14. Eljárás az 1-10. igénypontok szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben Rc az 1-7. igénypontokban megadott jelentésű és Z-^ kilépő csoport — egy (III) általános képletű aminnal — a képletben Ra és R^ az 1-7. igénypontokban megadott jelentésű — reagáltatunk; vagy
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előálítására, amelyek képletében Rc az 1-7. igénypontokban az Rc csoportra megadott, a pirimido[5,4-d]pirimidin-résszel oxigén- vagy nitrogénatomon, merkapto- vagy tio-csoporton át kapcsolódó csoport, egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben Ra és Rjj az 1-7. igénypontokban megadott jelentésű és Z2 kilépő csoport — egy (V) általános képletű vegyülettel — a képletben X-j_ az Rc csoportra az 1-7. igénypontban megadott, a pirimido [5,4-d] pirimidin-résszel oxigén- vagy nitrogénatomon,
    286 merkapto- vagy tiocsoporton át kapcsolódó csoport — reagáltatunk; vagy
    c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rc az 1-7. igénypontokban az Rc csoportra megadott, a pirimido[5,4-d]-pirimidin-résszel szulfinil- vagy szulfonil-csoporton át kapcsolódó csoport, egy (VI) általános képletű vegyületek — a képletben Ra és R^ az 1-7. igénypontban megadott jelentésűek és X2 az Rc csoportra az 1-7. igénypontban megadott, a pirimido[5,4-d]pirimidin-résszel kénatomon át kapcsolódó csoport — oxidálunk;
    vagy
    d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rc hidrogénatomot jelent, egy (VII) általános képletű vegyület — a képletben Ra és Rk az 1-7. igénypontban megadott jelentésűek és Z3 és Z4 egymástól független halogénatomok — halogénatomjait eltávolítjuk; és kívánt esetben ezt követően egy fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet, amely egy amino-, alkil-amino- vagy imino-csoportot tartalmaz, acilezéssel vagy szulfonilezéssel egy megfelelő (I) általános képletű acilvagy szulfonil-vegyűletté alakítunk; és/vagy egy fenti módon elkőállított (I) általános képletű vegyületet, amely egy amino-, alkil-amino- vagy iminocsoportot tartalmaz, alkilezéssel vagy reduktív alkilezéssel egy megfelelő (I) általános képletű alkilvegyületté alakítunk; és/vagy • *
    287 egy fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet, amely karboxicsoportot tartalmaz, észterezéssel egy megfelelő (I) általános képletű észterré alakítunk; és/vagy letet, amely karboxi- vagy észtercsoportot tartalmaz, amidálással megfelelő (I) általános képletű amiddá alakítunk; és/vagy egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amely egy primer vagy szekunder hidroxicsoportot tartalmaz, oxidációval egy megfelelő (I) általános képletű karbonilvegyületté alakítunk; és/vagy
    a.fent említett reakcióknál egy szükség szerint alkalmazott védőcsoportot lehasítunk; és/vagy egy fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben sztereoizomereire szétválasztunk; és/vagy egy fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet sóvá, elsősorban gyógyszerészeti felhasználásra alkalmas, fiziológiásán elviselhető sóvá alakítunk.
HU9800482A 1994-09-07 1995-09-05 Pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra HUT77744A (hu)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4431867A DE4431867A1 (de) 1994-09-07 1994-09-07 Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1995103151 DE19503151A1 (de) 1995-02-01 1995-02-01 Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1995121386 DE19521386A1 (de) 1995-02-01 1995-06-13 Pyrimido/5,4-d/pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1995128672 DE19528672A1 (de) 1995-02-01 1995-08-04 Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT77744A true HUT77744A (hu) 1998-07-28

Family

ID=27436041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9800482A HUT77744A (hu) 1994-09-07 1995-09-05 Pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5707989A (hu)
EP (1) EP0779888B1 (hu)
JP (1) JP3184533B2 (hu)
CN (1) CN1047778C (hu)
AT (1) ATE179420T1 (hu)
AU (1) AU688972B2 (hu)
BG (1) BG62969B1 (hu)
CA (1) CA2199401C (hu)
CZ (1) CZ295781B6 (hu)
DE (1) DE59505789D1 (hu)
DK (1) DK0779888T3 (hu)
EE (1) EE9700211A (hu)
ES (1) ES2133800T3 (hu)
FI (1) FI112947B (hu)
GR (1) GR3030589T3 (hu)
HK (1) HK1000837A1 (hu)
HU (1) HUT77744A (hu)
IL (1) IL115185A0 (hu)
MX (1) MX9701662A (hu)
NO (1) NO307833B1 (hu)
NZ (1) NZ292909A (hu)
PL (1) PL319042A1 (hu)
RO (1) RO120342B1 (hu)
SK (1) SK284277B6 (hu)
TW (1) TW414798B (hu)
WO (1) WO1996007657A1 (hu)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
TW321649B (hu) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB9424233D0 (en) * 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508537D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
WO1996033977A1 (en) * 1995-04-27 1996-10-31 Zeneca Limited Quinazoline derivatives
GB9508535D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivative
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
HUP9901155A3 (en) 1996-02-13 2003-04-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
GB9603097D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline compounds
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
KR100489174B1 (ko) 1996-03-05 2005-09-30 제네카-파마 소시에떼아노님 4-아닐리노퀴나졸린유도체
DE19608653A1 (de) * 1996-03-06 1997-09-11 Thomae Gmbh Dr K Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19608588A1 (de) * 1996-03-06 1997-09-11 Thomae Gmbh Dr K Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19613691A1 (de) 1996-04-05 1997-10-09 Boehringer Ingelheim Int Arzneimittel für die Behandlung von Tumorerkrankungen
CA2249446C (en) 1996-04-12 2008-06-17 Warner-Lambert Company Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
GB9607729D0 (en) * 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
AU3766897A (en) 1996-07-13 1998-02-09 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
JP3270834B2 (ja) * 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) * 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
CN100376567C (zh) 1999-11-05 2008-03-26 阿斯特拉曾尼卡有限公司 作为vegf抑制剂的喹唑啉衍生物
IL154034A0 (en) * 2000-08-09 2003-07-31 Astrazeneca Ab Indole, azaindole and indazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and use thereof in the manufacture of medicaments for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals
DE10115921A1 (de) * 2001-03-30 2002-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von 4,6-Diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidinen
AU2004253967B2 (en) * 2003-07-03 2010-02-18 Cytovia, Inc. 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
EP1697384B1 (en) 2003-12-18 2008-04-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrido- and pyrimidopyrimidine derivatives as anti-proliferative agents
NI200700147A (es) 2004-12-08 2019-05-10 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de quinazolina inhibidores de cinasas dirigidos a multip
CA2592900A1 (en) 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics Inc. Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
AU2007204426A1 (en) * 2006-01-13 2007-07-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Cyclohexyl piperazinyl methanone derivatives and their use as histamine H3 receptor modulators
WO2008006884A2 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Mtki quinazoline derivatives
EP2185562B1 (en) 2007-07-27 2015-12-02 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyrrolopyrimidines useful for the treatment of proliferative diseases
TW201014860A (en) * 2008-09-08 2010-04-16 Boehringer Ingelheim Int New chemical compounds
WO2010094695A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimido [5,4-d] pyrimidine derivatives for the inhibition of tyrosine kinases
NZ598516A (en) 2009-09-03 2013-02-22 Bristol Myers Squibb Co Quinazolines as potassium ion channel inhibitors
US8921559B2 (en) * 2010-12-01 2014-12-30 Janssen Pharmaceutica Nv 4-substituted-cyclohexylamino-4-piperidinyl-acetamide antagonists of CCR2
US20130023531A1 (en) 2011-01-27 2013-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimido[5,4-d]pyrimidylamino phenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
EP2668162A1 (en) 2011-01-28 2013-12-04 Novartis AG Substituted bi-heteroaryl compounds as cdk9 inhibitors and their uses
US9522931B2 (en) 2011-05-20 2016-12-20 Janssen Pharmaceutica Nv Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT-2
WO2014175370A1 (ja) * 2013-04-25 2014-10-30 塩野義製薬株式会社 ピロリジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
US9695200B2 (en) 2015-01-23 2017-07-04 Confluence Life Sciences, Inc. Heterocyclic ITK inhibitors for treating inflammation and cancer
CN111868058B (zh) * 2018-05-25 2023-06-13 上海和誉生物医药科技有限公司 一种fgfr抑制剂、其制备方法和在药学上的应用
US11608343B2 (en) * 2020-04-24 2023-03-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyrimido[5,4-d]pyrimidines as HER2 inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3031450A (en) * 1959-04-30 1962-04-24 Thomae Gmbh Dr K Substituted pyrimido-[5, 4-d]-pyrimidines
EP0023559B1 (de) * 1979-07-03 1984-09-19 Dr. Karl Thomae GmbH 2-(Perhydro-1,4-diazino)-pyrimido(5,4-d)pyrimidine, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltenden Arzneimittel
DE3049207A1 (de) * 1980-12-27 1982-07-29 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue trisubstituierte pyrimido (5,4-d) pyrimidine, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3423092A1 (de) * 1984-06-22 1986-01-02 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue 8-alkylthio-2-piperazino-pyrimido(5,4-d) pyrimidine, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5034393A (en) * 1989-07-27 1991-07-23 Dowelanco Fungicidal use of pyridopyrimidine, pteridine, pyrimidopyrimidine, pyrimidopyridazine, and pyrimido-1,2,4-triazine derivatives
DE4325900A1 (de) * 1993-08-02 1995-02-09 Thomae Gmbh Dr K Trisubstituierte Pyrimido [5,4-d] pyrimidine zur Modulation der Multidrugresistenz, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
NO971038L (no) 1997-05-06
NO307833B1 (no) 2000-06-05
EP0779888A1 (de) 1997-06-25
CN1157619A (zh) 1997-08-20
SK30297A3 (en) 1997-10-08
WO1996007657A1 (de) 1996-03-14
CN1047778C (zh) 1999-12-29
HK1000837A1 (en) 2000-11-03
FI970968A0 (fi) 1997-03-07
SK284277B6 (sk) 2004-12-01
DK0779888T3 (da) 1999-10-25
NZ292909A (en) 1998-09-24
JP3184533B2 (ja) 2001-07-09
AU688972B2 (en) 1998-03-19
CA2199401C (en) 2007-07-10
MX9701662A (es) 1998-02-28
NO971038D0 (no) 1997-03-06
DE59505789D1 (de) 1999-06-02
JPH10505078A (ja) 1998-05-19
EE9700211A (et) 1998-04-15
US5707989A (en) 1998-01-13
CZ69197A3 (en) 1997-10-15
AU3521895A (en) 1996-03-27
CZ295781B6 (cs) 2005-11-16
IL115185A0 (en) 1995-12-31
PL319042A1 (en) 1997-07-21
BG62969B1 (bg) 2000-12-29
GR3030589T3 (en) 1999-10-29
ES2133800T3 (es) 1999-09-16
FI970968A (fi) 1997-05-06
ATE179420T1 (de) 1999-05-15
TW414798B (en) 2000-12-11
EP0779888B1 (de) 1999-04-28
RO120342B1 (ro) 2005-12-30
FI112947B (fi) 2004-02-13
CA2199401A1 (en) 1996-03-04
BG101289A (en) 1997-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT77744A (hu) Pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
US5821240A (en) Pyrimido 5,4!-dipyrimidines, pharmaceuticals containing them, their use and processes for the preparation thereof
DE60022866T2 (de) Bizyklische heterozyklen, diese verbindungen enthaltende zusammenstellungen und verfahren zu deren herstellung
JP7089141B2 (ja) 新規なｊａｋ１選択的阻害剤およびその使用
AU712072B2 (en) Pyrimido(5,4-d)pyrimidines, medicaments containing these compounds, their use and process for their production
MXPA01012899A (es) Heterociclos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientos para su preparacion.
CA2243994A1 (en) 4-amino pyrimidine derivates, medicaments containing these compounds, their use and process for their production
DE10042059A1 (de) Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20020082420A1 (en) Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
DE19521386A1 (de) Pyrimido/5,4-d/pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
KR100395271B1 (ko) 피리미도[5,4-d]피리미딘및이를포함하는약제
DE4431867A1 (de) Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19928281A1 (de) Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
FC4A Lapse of provisional application due to refusal