TW414798B

TW414798B - Pyrimido (5,4-d) pyrimidines, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their preparation

Info

Publication number: TW414798B
Application number: TW084109086A
Authority: TW
Inventors: Frank Himmelsbach; Rueden Thomas Von; Georg Dahmann; Thomas Metz
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1994-09-07
Filing date: 1995-08-31
Publication date: 2000-12-11
Also published as: JP3184533B2; NO971038D0; AU688972B2; CZ69197A3; NO971038L; FI970968A0; SK30297A3; BG101289A; CN1047778C; DK0779888T3; NZ292909A; BG62969B1; WO1996007657A1; EE9700211A; RO120342B1; IL115185A0; EP0779888A1; AU3521895A; DE59505789D1; ATE179420T1

Description

Α7 Β7 第841_86號專利中文說明書修正頁（89年7月）五、發明説明（ 142 ft i 補充衣卑切!^ 經濟部中央樣隼局員工消费合作社印製 (530) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-胺基-1，六氫吡啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶

熔點：169-174°C

Rf值：0.50(矽膠；二氣甲規/甲醇/濃氨叫〇〇:3〇:1) 質譜：Μ += 3 1 8 (531) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-二甲胺基-1-六氫吡啶基]_ ,嘧啶并[5,4-d]嘧啶

熔點：162-165°C R〆直：0.48(砍膠；二氣甲烷/甲醇叫〇:3) (532) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6_[2-二甲胺基乙氧基]_嘧啶并[5,4-d]嘧啶

熔點：9 8-100°C R/直：0.3 8(珍膠；石油謎/醋酸乙酯/甲醇=1〇· 1〇:4) 實例2 ‘ 4二[(1:.王·基苯基.1胺基Μ -甲基亞確醯篡嘧咗# rs 4-hi祛忒5 4-Γ(3-·Τ基毛基）胺基I·6 -甲基績醯某^喻啶并『54_di咏症 3.9克4-[(3 -甲基苯基）胺基]_6_甲基硫基_嘧啶并[、‘引嘧啶及6.28克3-氯過氧苯曱酸（50%濃度）於1〇〇毫升二氣甲烷中在回流下加熱75分鐘。在冷卻後，加入水，分離出有機相，以碳酸氫鈉溶液及水洗，乾燥，在旋轉蒸發器上蒸發。殘餘物與二乙醚攪拌，固體物以抽吸濾出，乾燥。產量：4.2克 R/直：0.38及0.54(梦膠；石油越/醋酸乙酯/甲醇化合物以層析分離及記述特徵： -145- 本紙張尺度適用十圃國家標準（CNS ) A4洗格（210X 297公羞） (請先閲讀背面之注意#-項再填寫本頁，> -*vs 414798 A7 A7 ____— B7 五、發明説明（1 ) 本發明係關於下通式之嘧咬幷[5,咬

經濟部中央樣準局員工消費合作社印製其互變體，其立體異構物及其鹽，特別是其與無機或有機酸或鹼之生理可耐受鹽，具有有價値之’藥理性質，特別是對於酪胺酸澂酶所中介之信號傳送有抑制作用；其治療疾病之用途，特別是腫瘤疾病；及其製法。在上通式I中， Ra爲氫原子或院基， Rb爲苯基，爲尺丨至!^之基取代，其中反1及R2可相同或不同，各爲氳、氟、氣、溴或破原子， C i_g虎基、起基或Cpg燒氧基， y c3_7環烷基或c4_7環烷氧基，各可爲一或二個烷基或爲芳基取代， c2_5烯基或c3_5烯氧基’選擇性爲芳基取代，其中乙烯基不可連接於氧原子， c2_5炔基或c3_5炔氧基’選擇性爲芳基取代，其中乙炔基不 .可連接於氧原子， ''* 芳基、芳氧基、芳虎基 '芳烷氧基、燒硫基bdphenyi)、娱•亞績酿基、说項酿基、燒橫驢氧基、三氟甲硫基、三氟甲亞績酿基、三氟甲績酿基、芳硫基.、芳亞確酿基、芳確 -----------^.------ΪΤ-------ii (請先閱讀背面之注意事項再炉本頁) 本紙張尺度逍用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） 414*798 第84109086號專利申請案中文說明書修正頁（89年7月）五、發明説明（152)

熔點：200-202°C 計算值：C 61.92 Η 4.87 Ν 27.〇8 實測值： 61.99 4.99 27.00 (40) 4-[(2-氟-3-三氟甲基·苯基）胺基]-6-(環丙胺基嘧啶并 [5,4-d]嘧啶

熔點:204-206°C 計算值：C 52.75 Η 3.23 Ν 23.06 實測值： 53.50 3.39 22.59 (41) ‘[(2-氟-3-甲基苯基）胺基]·6_(環丙胺基嘧啶并[5,4-d] 嘧啶 (42) 4-[(2_氟·5_三氟-甲苯基)胺基]·6-(環丙胺基)_嘧啶并[5,4-d] 嘧啶

熔點：210-212°C \值：0.28(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) 計算值：C 52.75 Η 3.23 Ν 23.06 實測值： 52.37 3.51 23.27 (43) 4-[(2,5-二氟-4-甲基·苯基）胺基]-6-(環丙胺基）-嘧啶并 [5,4-d]^ ^ 經濟部中央樣準局*:工消费合作社印装 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

.1T (44) 4-[(2,4-二氟-3-甲基-苯基）胺基]-6-(環丙胺基嘧啶并 [5,4-d]嘧啶

(45) 4-[(3-硝基苯基）胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：208-210°C R/直：0,32(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) -155- 本纸張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐} 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印製 4x4798 ΑΊ ___________ Β7_五、發明説明（2 ) 酿基、芳烷硫基、芳烷亞續醯基或芳烷靖醯基，甲基或甲氧基’爲1至3個氟原子取代， C2_4垸基或C2_4烷氧基，爲1至5個氟原子取代，硝基、胺基 '烷胺基、二烷胺基、C3_7環烷胺基、N-烷基-匸3_7環烷胺基、芳胺基、N_烷基芳胺基、芳烷胺基或义烷基-芳貌胺基， 4至7員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基取代，在上述5 至7員次烷亞胺基中，鄰接於氮原子之一或二個亞甲基可爲羰基替代，或在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞 '甲基可爲氧或硫原子或爲亞磺醢基、磺醯棊、亞胺基、N-烷基亞胺基、N-烷基-羰亞胺基、N-烷磺醯亞胺基、N -芳亞胺基或N -芳燒基亞胺基替代， (次烷亞胺基）羰基或（次烷亞胺基）磺醯基，在次烷亞胺基中具有4至7個環原子，選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基、亞胺基、N-烷亞胺基、N-烷羰基亞胺基、N-烷磺醯基亞胺基、N-芳亞胺基或 N-芳烷亞胺基替代，烷羰胺基、N-烷基烷羰基胺基、烷磺醯胺基、烷基烷磺醯胺基、芳羰胺基、N-烷基芳羰胺基、芳磺醯胺基、N-烷基芳磺醯胺基、芳烷羰胺基、N-烷基芳烷羰胺基、芳烷醯胺基、N -烷基芳烷磺醯胺基、全氟烷磺醯胺基、N -烷基全氟烷磺醯胺基、烷羰基、芳羰基、芳烷羰基、芳羥甲基、芳烷羥甲基 '羧基、烷氧羰基、·芳烷氧羰基、胺羰基、烷 -5- _ I 裝 n 訂線 (請先S讀背面之注意事項再护本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消费合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297-4>$ ) 414798 at B7 五、發明説明（3 ) 胺羰基、二烷胺羰基、芳胺羰基' N-烷基芳胺基羰基、芳烷胺基羰基、烷基芳烷胺基羰基、N-羥胺基羰基' N-羥烷胺基羰基、N-烷氧胺基羰基' N-烷氧烷胺基羰基、氰基、疊氮基、N -氰胺基或N -氰烷胺基，磺酸基、烷氧磺醯基、胺磺醯基、烷胺磺醯基 '二烷胺磺醯基、芳胺磺醯基、N-烷芳胺基磺醯基、芳烷胺磺醯基或 N -坑芳燒胺基續酿基，膦酸基、0 -烷基膦酸基、二烷基膦酸基、0 -芳烷基膦酸基或二芳烷基膦酸基， "燒基或烷氡基，爲r4取代，其中尺4爲羥基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、胺基、烷胺基、二烷胺基、烷硫基（sulphenyl)、烷亞磺醯基、烷磺酼基、芳硫基 '芳亞磺醯基、芳磺醯基、芳烷硫基、芳烷亞磺醯基、芳烷磺醯基、羧基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基或氰基， / 4至7員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述5至7員次烷亞胺基中，鄰接氮原子之一或二個亞甲基可爲羰基取代，或在上述6至7員次娱(亞胺基中 ’第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基、亞胺基' N-烷亞胺基、；N-烷羰亞胺基、 N -垸績醯亞胺基、N -芳亞胺基或N -芳烷亞胺基替代，或 (次坑亞胺基）談基’在次燒亞胺基中具有4至7個環原子，選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述6至7員次 -6 - — ---------裝------ΐτ------線 ί請先閡讀背面之注意事項再i*本頁) 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 414798 A7 B7 五、發明説明（4 ) 烷亞胺基中，’第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞續、續酿基、亞胺基、N -燒亞胺基、N -虎叛亞胺基、N -燒確酿亞胺基、N -芳亞胺基或N -芳烷亞胺基替代， R3爲氫、氟、氣或溴原子，烷基，烷氧基或三氟甲基，或尺2與R3一起’若與鄰接之碳原子相接成爲亞甲基二氧基，選擇性爲一或二個烷基取代；n-C3_6次烷基，選擇性爲一或 * 二個烷基取代；或1，3 -丁二烯-1,4-二次基，選擇性爲一或二個氟、氣、溪或破原子取代，或爲一或二個經基、燒基 -、烷氧基*、三氟甲基或氰基取代，其中取代基可相同或不同，或 1^與1^一起，若\在\所取代之氮原子之鄰位，則爲n-C2_4 次烷基，選擇性爲一或二個烷基取代，

Re爲氫、氟、氣、溴或破原子，烷基，c3_7環烷基、c3_7環烷基Ch烷基、芳基、芳烷基、羥基' 芳氧基、芳規•氧基、鏡基、Ch坑硫基（sulphenyl)、 Ch烷亞磺醯基、Ch烷磺醯基、c4_7環烷硫基' c4_7環烷亞磺醯基、C4_7環烷基磺醯基、C31環烷基Cy烷硫基、c3_7環烷基ct_3烷亞磺醯基、C3_7環烷基Ch磺醯基、芳硫基、芳亞磺醯基、芳磺醯基、芳烷硫基、芳烷亞磺醯基或芳烷磺縫基’ C w烷氧基，可爲烷氧羰基、氰基、羧基、胺羰基、烷胺羰基或二烷胺羰基取代， - c2_8烷氧基，爲羥基、烷氧基、羥基c2_4烷胺基、胺基、坑 -7- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇><297公羡） (請先閱讀背面之注意事項再埴 4頁― 裝-------訂-----_ ί線經濟部中央標準局員工消費合作社印装 414798 A7 B7_五、發明説明（5 ) 胺基 '二烷胺基、烷羰胺基、N-烷基-N-(烷羰基）胺基、烷磺醯胺基、N-_烷基-N-(烷磺醯基）胺基、烷氧羰胺基或 N-烷基-N-(烷氧羰基）胺基取代，或爲5至7員次烷亞胺基( 選擇性爲1至4個烷基取代）取代，其中在上述5至7員次娱：亞胺基中，鄰接於氮原子之一或二個亞甲基可爲羰基替代，在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞曱基可爲氧或硫原子替代，或爲羰基、亞磺醯基、磺醯基、亞胺基、 N-烷亞胺基、N-烷羰亞胺基、N·曱醯亞胺基、N-二烷胺羰亞胺基、N-烷氧羰亞胺基、N-烷磺醯亞胺基、N-芳亞 -胺基或N-嘩烷亞胺基替代， c3_8烷氧基，爲二個羥基或烷氧基取代， (^_8烷氧基，爲C3_7環烷基取代，其中環烷基可爲1至4個貌基取代，其中在上述c4_7環烷基中，亞曱基可爲氧或硫原子替代，或爲幾_基、亞績酿基、確酿基、亞胺基' N -燒亞胺基、N-烷羰亞胺基、N-烷氧羰亞胺基、N-炫:磺醯亞胺基、N-芳亞胺基或N-芳烷亞胺基替代， c4_7環烷氧基，選擇性爲一或二個羥基取代，或爲烷氧基、烷氧羰基 '氰基、羧基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、羥基c2_4院胺基、胺基、烷胺基、二燒胺基、烷羰胺基、 N-烷基-N-(烷羰基）胺基、烷磺醯胺基、N-烷基-N-(烷場醯基）胺基、烷氧羰胺基或N-烷基-N-(烷氧羰基）基取代，在上述c5_7環烷基中，亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞績酿基、確酿基、亞胺基_、N -燒亞胺基、N -燒藏亞胺基、N -虎氧羰亞胺基、N -娱:橫酷亞胺基、N -芳亞胺基或N- -8 - I. 11 ^ _ ' I f 11 n [ ^ (請先閲讀背面之注意事項再ii尽頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 414798 ______ B7 五、發明説明（6 ) 芳烷亞胺基替代， C3_8烯氧基，選#性爲芳基或c3_7環烷基取代，其中乙烯基不可連接於氧原子， C3_8炔氧基’選擇性爲芳基或c37環烷基取代，其中乙炔基不可連接於氧原子， 4至8員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基或1至2個基取代，可另爲r5基取代，其中及5爲 4 芳基、芳烷基、羧基 '烷氧羰基' 胺羰基、烷胺羰基、二胺胺觀基、氰基、經基、娱ι氧基' 芳氧基、芳烷 " 氧基，烷羰氧基、芳羰氧基、胺基、烷胺基、羥基c2_4 烷胺基、二烷胺基' 氰胺基、甲醯胺基、N-(烷基）-N-( 羥基-c2_4烷基）胺基或雙（羥基_c24烷基）胺基， (次烷亞胺基）羰基，其中次烷亞胺基具有4至7個環原子’選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述6至7員次烷亞胺基中’第4位置之亞甲基可爲氧或蘇原子替代，或爲亞磺醯基 '磺醯基、亞胺基、N-烷亞胺基、N-烷羰亞胺基、N-烷磺醯亞胺基、N-芳亞胺基或N-芳烷亞胺基替代， 4至7員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基或爲羥烷基取代’在上述5至7員次燒亞胺基中，鄰接於氮原子之一或二個亞曱基可爲羰基替代， 6或7員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基或爲羥烷基取代，其中次烷亞胺基之第4位置之亞甲基爲氧或硫原子替代，或爲羰基、亞磺醯基、磺醯基、亞胺基 -9- 本紙張尺度逋用中固國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^ i. I it-- I— I - -I.---I —I— - 士 K _ I___ _ _ 丁 ______ 、v* Λν, {請先閱讀背面之注意事項再ΐ,.本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 A7 B7_ 五、發明説明（7 ) 、N-烷亞胺基' N-烷羰亞胺基、N-烷磺醯亞胺基、 N-芳亞胺基或N-芳烷亞胺基替代，在上述次烷亞胺基中，鄰接於氮原子之一或二個亞甲基可爲羰基替代

J 4至7員次規1亞胺基，爲經基、娱1氧基、胺基、娱4胺基、二烷胺基、烷羰胺基、N-烷基烷羰胺基、烷磺醯胺基、N-烷基烷磺醯胺基或羥烷基取代， 1 烷羰胺基、N-烷基烷羰胺基、烷磺醯胺基、N-烷基烷磺醯胺基、芳羰胺基、N-烷基芳羰胺基、芳磺醯胺基-^ N-烷基芳磺醯胺基、芳烷羰胺基、N-烷基芳烷羰胺基、芳烷磺醯胺基、N-烷基芳烷磺醯胺基、烷氧羰胺基、N-烷基烷氧羰胺基、芳烷氧羰胺基或N-烷基芳烷氧羰胺基， (NR7R8)CONR6-或(NR7R8)S〇2NR6-基，其中 R6、尺7及118可相同或不同，各爲氫原子'或烷基或 R61R7—起爲n-C2_4次虎基，及爲氫原子或娱*基，羧烷基、烷氧羰烷基、胺羰烷基、烷胺羰烷基或二烷胺羰烷基， (次烷亞胺基）羰烷基，其中次烷亞胺基具有4至7個環原子，選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述6至7 員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞確酿基、績S盘基、亞胺基、N -燒亞胺基替代， -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） i i i I I 訂— i (請先閱讀背面之注意事項再铲.本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 414798 五、發明説明（8 ) (羧烷基）氧基、（烷氧羰烷基）氧基、（胺羰烷基）氧基、（烷胺羰烷基）氧基或（二烷胺羰烷基）氧基， [(次烷亞胺基）羰烷基]氧基，其中次烷亞胺基具有4 至7個環原子，選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基、亞胺基、N-烷亞胺基替代， 4 氰烷基、羥烷基、烷氧烷基、芳氧烷基、胺烷基、烷胺烷基或二燒胺烷基， (次烷*亞胺基）烷基，其中次烷亞胺基具有4至7個環原子，選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基、亞胺基、N -烷亞胺基替代，烷羰胺烷基、N -烷基烷羰胺烷基、烷磺*胺烷基、 N-烷基烷磺醯胺烷基、芳羰胺烷基、N-烷基芳羰胺烷基 '芳磺醯胺烷基、N -烷基芳磺醯胺烷基、烷硫基（sulphenyl)、烷亞磺醯基、烷磺醯基、芳硫基、芳亞靖S盘基、芳績醯基、芳規硫基、芳燒亞橫醯基、芳燒磺醯基、烷硫烷基、烷亞磺醯烷基、烷磺醯烷基、芳 v" 硫烷基、芳亞磺醯烷基或芳磺醯烷基，或 c3_7環烷基，其中在c5_7環烷基中，亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基、亞胺基或N -坑亞胺基替代，本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）坤冬 II 訂 I H ^ (請先閲讀背面之注意事項再1.-本頁) 經濟部4-央橾隼局員工消費合作社印裝 A7 A7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 B7 五、發明説明（9 ) 或1^爲6至8員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基或芳基取代，可另爲R5基取代，其中在上述次烷胺基中，第4位置之亞甲基爲氧或硫原子替代，或爲羰基 '亞磺醯基、磺醯基、N-氧-N-烷亞胺基或R9N基替代，其中 119爲氫原子、烷基、羥基c2_4烷基、烷氧基c2_4烷基、胺基c2_4烷基、烷胺基c2_4烷基、二烷胺基c2_4烷基、（羥基C2_4烷氧基）C2_4烷基、胺羰烷基、烷胺羰烷基、二烷胺羰烷基、芳基、芳烷基、甲醯烷羰基、烷磺醯基、芳羰基、芳磺醯基、芳烷羰基、芳烷磺醯基、 “ 烷氧羰基、氰基、胺羰基、烷胺羰基或二烷胺羰基或（次烷亞胺基）羰基’其中次烷亞胺基中具有4至7個環原子’其中在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基、亞胺基、N-烷亞胺基替代，或\爲1 -吡咯啶基’選擇性爲1至4個烷基取代，其中在碳主幹上二個氫原子爲一直鏈次烷基橋替代’其中該橋基含有2至6個碳原子（若二個氫原子在相同碳原子上），或含有 1至5個碳原子（若二個氫原予在相鄰之碳原子上），或含有 2至4個碳原子（若二個氫原子在一個原子分開之複原子上），其中上述1-峨略咬基可另爲上述定義之~基取代，卜六氫吡啶基或i _氮雜環庚_ i _基，選擇姓爲)至^個烷基取代，在碳王幹上二個氫原子爲一直鏈次烷基橋替代，其中該橋基含有2至6個碳原子（若二個氫原子在相同碳原子上），或含有1至5個碳原子（若二個氫原子在相鄰之碳原 12- 本纸張纽ii财關家榡準（CNS) A视格（21GX297公釐） ,—. 裝訂線 (锖先鬩讀背面之注意事項再护.本頁) 414788 A7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 B7五、發明説明（1〇 ) 子+ )’或含有_丨至4個碳原子（若二個氫原子在—個原子分開之碳原子上）’或含有1至3個碳原子（若二個氫原子在二個原子分開之碳原子上），其中上述卜六氫吡啶基及 1 -氮雜環庚-1 -基可另爲上述定義之;基取代， 0 1 -吡咯啶基’選擇性爲1至4個烷基取代，第3位置中二個氫原子爲-o-ch2ch2_o-或-0_CH2CH2CH2-0-基取代， 1-六氫吡啶基或卜氮雜環庚-i-基，選擇性爲1至4個烷基取代，第3位置或第4位置中二個氫原子爲_〇_ch2CH2-〇-或-0_ CH2CH2CH2-0-基替代， **下式之基* —N |式中 / m及η可相同或不同，爲1至3之數，或 m爲0，η爲2 ’ 3或4，另外其中上述基之苯幷部份可爲氟 '氣、溴或碘原子或烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基或氰基單或二取代，上述飽和之環亞胺基可爲1或2個貌基單或二取代，其中取代基可相同或不同，或 _(R1{JNRn)基，其中尺1〇及尺11可相同或不同，各爲氫原子，烷基，可爲1或2個芳基或c3_7環烷基取代，爲羧基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、羥基c2_4烷胺 "13 -* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ：Ϊ97公釐) ! H .~'裝訂線 (請先閲讀背面之注意事項再.·!*4頁) 414798 at B7 五、發明説明（11 ) 羰基、氰基、羥基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、C。次規 2-4 二氧基、烷羰氧基、芳羰氧基、甲醯胺基、胺基、烷胺基或二烷胺基取代，爲（次烷亞胺基）羰基取代，其中次燒亞胺基具有4至7個環原子，選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞續酿基、確酿基、亞胺基、N -燒亞胺基、N -院羰亞胺基、N -燒項醯亞胺基、N -芳亞胺基或N -芳燒亞胺基替代， 4至7員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基取代，在上述 -6至7員次成亞胺基中’第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基或上述定義之基替代，在上述5至7員次烷亞胺基中，鄰接於氮原子之一或二個亞曱基可爲羰基替代， -爲烷磺醯胺基，N -烷基-烷磺醯胺基、芳羰胺基、^^_烷基芳羰胺基、烷羰胺基、N-烷基烷羰胺基芳磺醯胺基、N-垸基芳磺醯胺基、芳烷羰胺基' N-烷基芳烷羰胺基、芳虎續_胺基、N-烷基芳烷磺醯胺基' 烷氧羰胺基、 N-坡基燒氧羰胺基 '芳烷氧羰胺基或N-烷基-芳烷氧羰胺基取代，爲（r8nr7)-c〇-nr6-或（r8nr7)-s〇2-nr6-基取代，其中R6、尺7及r8如上述定義，爲烷硫基，烷基亞磺醯基、垸確酷基'芳硫基'芳亞磺醯基、芳磺醯基、#烷硫基、芳虎亞罐S盡基或芳烷磺酼基取代，爲C4_7環烷基（其爲取代’選擇性另爲1至4個烷基取代，如上述定義）取代，爲C5—7環虎基（其選擇性爲1至4個烷基取代，亞甲基爲氧或 -14- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（2I0X297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再以.本頁) 、-* 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 414798 A7 B7_ 五、發明説明（12 ) 硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基或NRg基替代）取代，或爲氟、氣、溴或蛾原子取代， C2_1()烷基’爲2或3個氟原子取代， C3j烷基’爲4或5個氟原子取代，甲基’爲1，4,7，10-四氧環十二基、1,4,7，10，13-五氧環十五基或1,4,7，10，13,16-六氧環十八基取代， C3_1()烷基，爲2或5個羥基或烷氧基取代， c2^6燒基，爲芳基及經基取代，可另爲胺基、燒胺基、二坑胺基、羥基或烷氧基取代， *< c3_6嫁基，*爲胺基、烷胺基、二烷胺基、烷羰胺基或烷氧羰胺基取代，且另爲羥基或烷氧基取代，烯基或炔基，具有3至6個碳原子，選擇性爲芳基或C3_7環烷基取代，其中乙晞基或乙決基不可連接於氮原子， C2_4嫁基，爲C2_4燒氧基取代，在GJ位置爲經基或娱;氧基取代’ / 芳基，環丙基，可爲1或2個娱*基取代，爲芳基、錄基、燒氧疑基、胺羰基、烷胺羰基或二烷胺羰基取代，或爲（次烷亞胺基）羰基取代’其中次烷亞胺基具有4至7個環原子，選擇性爲1至4個烷基取代，其中在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲^磺醯基 '磺醯基、亞胺基、N -烷亞胺基替代、N -烷羰亞胺基、 N-烷磺醯亞胺基'N-芳亞胺基或N-芳烷亞胺基替代， C4_7環烷基，選擇性爲1至4個烷基取代，且可另爲如上定 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） —^ I 1扣冬 n 訂 . 線 (請先閲讀背面之注意事項再攱本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 414798 五、發明説明（13 ) 義之r5取代，- C5_7環烷基，選搾性爲1至2個烷基取代’且另爲N，N-二垸基-N-氧胺基取代， C5_7環烯基，選擇性爲1至4個烷基取代，其中乙烯基不可連接於（RUNR1())-基之氮原子， C4_7環烷基，選擇性爲1至4個烷基取代，且可另爲R5取代，其中在環烷基中亞甲基爲氧或硫原子替代，或爲亞磺釅基、磺醯基、N-烷基-N-氧亞胺基或R〆基替代，其中尺5及尺9如上述定義， -C5_7環烷基或C5_7環烷基烷基，選擇性爲1至4個烷基取代，環烷基中亞甲基爲羰基替代，環戊基或環戊燒基，選擇性爲1至4個坡基取代，其中在環戊基中二個氫原子爲一直鏈次烷基橋替代，其中該橋基含有2至6個碳原子（方二個氮原子在相同碳原子上），或含有 1至5個碳原子（若二個氫原子在相鄰之碳原子/上），或含有 2至4個碳原子（若二個氫原子在一個碳原子分開之碳原子上），其中上述環可另爲上述定義之尺卩基取代，環己基 '環己基烷基、環庚基或環庚基烷基，選擇性爲工至4個烷基取代，其中在環烷基中二個氫原子爲—直鏈次烷基橋替代，其中該橋基含有2至6個碳原子（若二個氫原子在相同碳原子上），或含有1至5個碳原子（若二，個氫原子在相鄰之碳原子上），<含有！至4個碳原予(若二個氫原子在-個碳原子分開之碳原子上），或含有⑴個碳原子（若二個氫原子在二個竣原子分開之碳原子上），其中 -16- 本紙張尺度適用中國國家規格 ------ i I 种衣 I . 訂 1 線 {請先¾讀背面之注意事項再护本頁j 經濟部中央標準局員工消費合作杜印掣 414798 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（14) 上述環可另爲丄述定義之尺5基取代， 3 -環己烯-1 -基或3 -環己烯· 1 基-烷基，選擇性爲1至4 個烷基取代，其中在環己烯基中2,5-位置之二個氫原子爲 n-Cp3-次烷基橋替代， 3 -喹啉環基、4 -喹啉環基、2 -喳啉環基烷基、3 ·喹啉環基烷基、4-喹啉環基烷基、氮雜二環[2.2.1]庚-4-基、氮雜二環[2.2.1]庚-4-基-烷基或金剛烷基，或， R1Q爲氫原子或烷基，Rn爲羥基 '烷氧基或氰基，其中除非另有説明， -上述基定I義中所述之芳基應了解爲苯基，可爲r12單取代，爲R13單、二或三取代，或爲r12單取代，另爲R13單或二取代，其中取代基可相同或不同，

Ri2爲氰基、羧基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、烷氧羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亞磺醯基、烷磺醯基、烷磺醯氧基、全氟烷基、全氟烷氧基、栺基、胺基、烷羰胺基、N-烷基烷羰胺基、烷胺基、二烷胺基、羥基C2_ 4烷胺基' N-烷基（羥基C2_4烷基）胺基、雙（羥基C2_4烷基）胺基、苯烷羰胺基、苯羰胺基、烷磺醯胺基、苯烷磺醯胺基、苯磺醯胺基、N-烷基苯烷羰胺基、N-烷基苯羰胺基、 N-烷基-烷磺醯胺基、N-烷基-苯烷磺醯胺基、N:屁基苯磺醯胺基、胺磺醯基、烷胺磺醯基、二烷胺磺醯基、 (R8NR7)-CO-NR6-或（R8NR7)-S〇2-NR6-基，其中 Rs、117及尺8 如上述定義， 5至7員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基取代’其中在上 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公爱） ---------裝-- {請先閱讀背面之注意事項真.H本育) 訂 A7 B7 414798 五、發明説明（15 ) 述6至7員次烷並胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧原予替代，或爲RgN基替代，其中如上述定義， 5至7員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基或一羥烷基取代 ’其中鄰接於氮原子之一或二個亞曱基爲羰基替代， R13爲烷基、羥基或烷氧基或氟、氣、溴或碘原子，其中二個R13基，若接於鄰接之碳原子，亦可爲具有3至6個碳原予之次烷基、I，3· 丁二締-1,4-二次基或亞甲，二氧基，除非另有説明’上述烷基、次烷基及烷氧基含有1至4個碳原子，特別是丄述通式I化合物，除非另有説明，上述接於氮、氧或硫原子之次烧基或環次規基中每個碳原子不可接於其他鹵素、氮、氧或硫原子a 上述通式I之較佳化合物爲其中 Ra爲氫原子或烷基，

Rb爲苯基，爲尺丨至尺3之基取代，其中 ’ \爲氫、氟、氯、溴或碘原子， <^_6烷基、羥基或(：卜6烷氧基， c3_6環烷基或c5_6環烷氧基， c2_5烯基或c3_5烯氧基，其中乙烯基不可連接於氧原子， C2_5炔基或C3-5炔氧基，其中乙炔基不可連接於氧原子，芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷亞磺醯基、院續酿基、娱•確酿氧基、三氟甲硫基、三氟曱確酿基、芳硫基、芳亞績si：基、芳績酿基、芳虎硫基、芳燒亞續祿基或芳燒績酿基， 18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）裝 I 訂 .線 (請先閲讀背面之注意事項再.矜本頁} 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 414798 at B7 經濟部中央標準局員工消費合作.杜印製五、發明説明（16) 甲基或甲氧基，'爲1至3個氟原子取代， C2_4規基或C2_4坑氧基，爲1至5個氟原子取代，硝基、胺基、烷胺基、二烷胺基、C3_6環烷胺基、N-烷基-C3_6環烷胺基、芳胺基、N-烷基芳胺基、芳烷胺基或N-烷基-芳烷胺基， 5至7員次烷亞胺基，其中鄰接於氮原子之一或二個亞甲基可爲羰基替代，或在上述6至7員次烷早胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧原子或爲亞胺基或N -烷基亞胺基替代， (次烷亞胺基）羰基或（次烷亞胺基）磺醯基，在次烷亞胺基 '中具有5莖7個環原子，其中在上述6至7員次烷亞烷基中，第4+位置之亞甲基可爲氧原子替代，或爲亞胺基或Η-烷亞胺基替代，烷羰胺基、N-烷基烷羰基胺基、烷磺醯胺基、N-烷基烷磺醯胺基、芳羰胺基'N-烷基芳羰胺基、芳磺醯胺基、N-烷基芳磺醯胺基 '芳烷羰胺基、N-烷基芳烷羰¥基、芳烷磺醯胺基、N-烷基芳烷磺醯胺基、三氟甲基磺醯胺基、N-烷基三氟甲基磺醯胺基、烷羰基、芳羰基、芳烷羰基、羧基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、芳胺羰基、N-烷基芳胺基羰基、芳烷胺基羰基、N-烷基芳烷胺基羰基、N-羥胺基羰基、N-羥烷胺基羰基' N-烷氧胺基羰基、N-烷氧烷胺基羰基、氰基、叠氮基、N-氰胺基或N-氰烷胺基，橫酸基、胺績S盛基、燒胺績酿基、二燒胺續酿：基、芳胺續醯基、N-烷芳胺基磺醯基 '芳烷胺磺醯基或N-烷芳烷胺基 -19 - (請先閲讀背面之注意事項再>7本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇'乂297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 a7 B7 五、發明説明（17) 續酿基，膦酸基、〇-烷基膦酸基、〇,〇，-二烷基膦酸基或〇,〇、二芳烷基膦酸基，坑基或烷氧基，爲r4取代，其中114爲羥基、烷氧基、芳氧基、胺基、烷胺基、二烷胺基、烷硫基、烷亞磺醯基、烷磺醯基、芳硫基、芳亞磺醯基、芳磺醯基、羧基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基或氰基，或 (次烷亞胺基）羰基，在次烷亞胺基中具有5至7個環原 ** 子，Λ中在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧原子替代，或爲亞胺基或Ν-烷亞胺基替代， R2爲氫、氟、氣或溴原子，或烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、胺基、烷胺基、二烷胺基、烷羰胺基、N-烷基烷羰胺基 '烷磺醯胺基' N -烷基烷磺醯胺基、三氟甲基磺醯胺基、N -烷基三氟甲基磺醯胺基或氰基， } R3爲氫、氟、氣或溴原子或烷基，烷氧基或三氟甲基，或汉2與尺3—起，若與鄰接之碳原子相接成爲亞甲基二氧基，選擇性爲一或二個烷基取代；n-C3_6次烷基，選擇性爲一或二個烷基取代；或1,3-丁二烯-1,4-二次基，選擇性爲氟、氣或溴原子取代，或爲經基 '燒基 '燒氧基、三氣甲基或氰基取代，或一起，若R1在\所取代之氮原子之鄰位，則爲n-C2_3 次燒基， \爲氫或氣原子， -20- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）装------訂------線 (请先閱讀背面之注意事項奍.¾本頁) 414798 A7 B7 五、發明説明（18) 烷基'芳基、芳烷基、巯基、烷硫基、烷亞磺醯基或烷磺酿基’ 羥基、芳氧基或芳烷氧基， C1-6貌氧基’可爲烷氧羰基、氰基、羧基、胺羰基、烷胺羰基或二烷胺羰基取代， C2_6燒氧基’爲羥基、烷氧基、羥基c2_4烷胺基、胺基、烷胺基、二燒胺基、燒談胺基、燒磺醯胺棊、或烷氧羰胺基取代，或爲5至7員次烷亞胺基（選擇性爲1至2個烷基取代）取代，其中在上述5至7員次烷亞胺基中，鄰接於氮原子之 “ 一或二個盔甲基可爲羰基替代，或在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧原子替代，或爲羰基、亞胺基、垸亞胺基、烷羰亞胺基、烷氧羰亞胺基、烷磺醯亞胺基、甲醯亞胺基、二烷胺羰亞胺基、芳亞胺基或芳烷亞胺基替代， c3_6烷氧基’爲二個羥基或烷氧基取代， ’ 烷氧基’爲C3_7環烷基取代，其中環烷基可爲1或2個烷基取代，其中在上述c4_7環烷基中，亞甲基可爲氧原子替代，或爲亞胺基、N-烷亞胺基、N-烷羰亞胺基、N-烷氧羰亞胺基或N -芳亞胺基替代， c4_7環烷氧基，選擇性爲輕基、烷氧基、坑氧羰基、氰基、羧基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、羥基C2_4烷胺基、胺基、烷胺基、二烷胺基、烷羰胺基、烷磺醯胺基或烷氧羰胺基取代， C5_7環烷氧基·，其中在上述環戊氧基中第3位置之亞甲基， -21 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 03. (請先閣讀背面之注意事項真¾本頁) -·* 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 414798 B7__ 五、發明説明（19 ) 及在上述(：6_7環_烷氧基中第3或4位置之亞甲基可爲氧原子替代，或爲亞胺基 '烷亞胺基、烷羰亞胺基、烷氧羰亞胺基、烷磺醯亞胺基、芳亞胺基或芳烷亞胺基替代， c3_6烯氧基，其中乙烯基不可連接於氧原子， c3_6炔氧基，其中乙炔基不可連接於氧原子， 4至8員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基或芳基取代，可另爲R5基取代，其中尺5爲芳基、芳烷基、羧基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二燒胺羧基、11比咯咬幾基、六氫ρ比淀羰基、嗎福 ^ 羰基：六氫吡井羰基、4-烷基六氫吡畊羰基、氰基、羥基、烷氧基、芳氧基、胺基、烷胺基、二烷胺基、羥基C2_4烷胺基、N-烷基-羥基-C2_4烷基胺基 '二（羥基-C2_4烷基）胺基、氰胺基、曱酿胺基、烷羰胺基、N-烷基烷羰胺基、烷氧羰胺基、N -烷基烷氧羰胺基、烷磺醯胺基、N-烷基烷磺醯胺基、芳羰胺基/N-烷基芳羰胺基、芳磺醯胺基、N-烷基芳磺醯胺基、羧烷基、烷氧羰胺基、胺羰烷基、烷胺羰烷基、二烷胺羰烷基' 被鳴淀戴坑基、六氫'•比 <羰统基、嗎福11 林談規基、六氫吡11井羰烷基' 4 -烷基六氫吡畊羰烷基、氰烷基、羥烷基、烷氧烷基、芳氧烷基' 胺烷基、烷胺烷基、二 \ ** 烷胺烷基、烷羰胺烷基、N-烷基烷羰胺烷基、烷磺醯胺烷基、N-烷基烷磺醯胺烷基、芳羰胺烷基、N-烷基芳羰胺烷基、芳磺醯胺烷基、N -烷基芳磺醯胺烷基、烷硫基、烷亞磺醯基、烷磺醯基、芳硫基、芳亞磺醯 -22- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（21 〇 X 297公釐） ----------ΐ衣------ir------線 (請先閱讀背面之注意事項再 JT本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7_____五、發明説明（20 ) 基、芳績酿基、烷硫烷基、跪亞續醯烷基、規續醯燒基、芳硫燒基、芳亞靖酿院基 '芳橫酷娱1基、羧娱^氧基、烷氧羰烷氧基 '胺羰烷氧基、烷胺羰烷氡基、二燒胺藏坑氧基、U比格淀幾_燒氧基、六氫II比淀藏貌氧基、嗎福啉羰烷氧基或（R8NR7)-C〇-NR6-基，其中 r6、R7&R8可相同或不同，各爲氫原子或烷基或尺6及117—起爲n-C2_3次娱*基，及 R8爲氫原子或娱1基， p比洛咬基、六氫ρ比咬基、嗎福琳基、六氫p比11井基、4 -“ 烷基六氫吡畊基或4-烷氧羰基六氫吡嗜基，選擇性爲 —或二個烷基或羥甲基取代，其中在上述基之雜環基中，鄰接於氮原子之一或二個亞甲基可爲羰基替代，或R。爲6至8員次烷亞胺基，選擇性爲1至4個烷基或芳基取代，可另爲R5基取代，其中在上述次烷胺基中，第4位置之亞曱基爲氧或硫原子替代，或爲後基、亞績‘基、續癒基、N -氧-N-烷亞胺基或RgN基替代，其中尺9爲氫原子或烷基、經基c2_4烷基、跪氧基c2_4燒基、羥基c2_4烷氧基-c2q烷基、胺羰烷基、烷胺羰烷基 '二烷胺羰烷基、胺基c2_4烷基、烷胺基c2_4烷基、二烷胺基c2_4烷基、芳基、芳烷基、曱醯基、烷羰基\烷磺醯基、芳羰基、芳磺醯基、芳烷羰基、芳烷磺醯基、烷氧羰基'氰基、胺羰基、烷胺羰基或二烷胺羰基，或R。爲1 -吡咯啶基，選擇性爲1或2個烷基取代，其中在碳主幹上二個氫原子爲一直鏈次烷基橋替代，其中該橋基含 -23 - i I _ n ，vd . n ^ (請先閱讀背面之注意事項再，...々本頁) 本紙張尺度逋用中國國冢標準（CNS ) A4規格（21〇ΧΜ7公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作杜印褽 414798 at 五、發明説明（21 ) 有4至5個碳原子（若二個氫原子在相同碳原子上），或含有 3至4個碳原子（若二個氫原子在相鄰之碳原子上），或含有 2至3個碳原子（若二個氫®子力—伽芯2、風你于在個原子分開之碳原子上） ? 1-六氫吡啶基或1_氮雜環庚_丨-基，選擇性爲1或2個烷基取代，在碳主幹上二個氫原子爲一直鏈次貌基橋替代，其中琢橋基含有4或5個碳原子（若二個氳歹子在相同碳原子上），或含有3或4個碳原子（若二個氫原子在相鄰之碳原子上），或含有2或3個碳原子（若二個氫原子在以一個原子分開之碳原子上），或含有〗或2個碳原子（若二個氫原子在以二個原子分開之碳原子上）， 1- 吡咯啶基，第3位置中二個氫原子爲_〇41¥^2_〇_或_〇_ ch2ch2ch2-0-基替代， 1 - π氫吡哫基或1 -氮雜環庚-；!_基，第3位置或第4位置中二個氫原子爲-0-CH2CH2-0-或-0-CH2CH2CH2-0-症替代， 2- 異二氫啕哚基、1，2,3,4-四氫-異喳啉_2·基或2,3,4,5-四氫 1H-3-苯弁氮雜革_3·基，其中上述基之苯幷部份可爲氟、氣、溴或碘原子、三氟甲基1或2個烷基或烷氧基取代，或 (R1〇NRu)-基，其中 R10爲氫原子或(：卜8烷基，第2位置可爲羥基或烷氧革·取代， Ru爲氫原子，燒基’可爲芳基、C3_7環烷基、羥基、烷氧基、芳氧基、羧基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、羥基C2_4烷胺羰基、氰基、甲醯胺基、胺基、烷胺基或二烷胺 -24- 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） I i [ 於各1 _, 訂矣 (請先閲讀背面之注意ί項再巧本頁) A7 A7 414798 B7 五、發明説明（22 ) 基取代，爲吡咯啶羰基、六氫吡啶羰基、嗎福啉羰基、六氫吡畊羰基或4-烷基-六氫吡畊羰基取代，爲5至7員之烷亞胺基取代，其選擇性爲！或2個烷基取代 ’在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代，或爲亞磺醯基、磺醯基或RgN基替代，其中Rg如上述定義，爲11比洛咬基、六氫[T比这基、六氫P比π井基或4 -燒基六氫!!比》井基取代’其中鄰接於氮原子之一或二個亞甲基爲羰基替代 7 爲烷幾胺*基、Ν -烷基燒羰胺基、燒績醯胺基，N-烷基-烷磺醯胺基、芳羰胺基、Ν-烷基芳羰胺基、芳磺醯胺基、Ν -燒基芳續胺基、芳規1藏胺基、Ν -燒基芳燒幾胺基、芳烷磺醯胺基、N-烷基芳烷磺醯胺基、烷氧羰胺基或 N-烷基烷氧羰胺基取代，爲（R8NR7)_C〇_Nr6_基取代，其中尺6至尺8如上述定義’爲境硫基’規*基亞績酿'基、燒績基、芳硫基、芳亞磺醯基、芳磺醯基、芳烷硫基、芳燒亞磺酿基或芳烷磺酼基取代，或爲c5_7環烷基（其中亞甲基爲氧原子替代，或爲亞胺基或烷亞胺基替代）取代，匸2_4燒•基，爲一氣原子或1至3個氟原子取代，甲基’爲1,4,7,10-四氧環十二基、1，4,7，1〇，13-五氧環十五基或1，4,7，1〇，13，16-六氧環十八基取代，烷基，爲2或5個羥基取代， C2—ό燒基，爲羥基取代，另爲芳基取代，另可選擇性爲經基或規•氧基取代， -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） I----------种衣------t------線 (請先閱讀背面之注意事項再"本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 414798 A7 B7 _________ 五、發明説明（23 ) c3_6烷基’爲羥基取代，另爲胺基、烷胺基或二烷胺基取代，烯基或炔基，具有3至6個碳原子，選擇性爲芳基取代，其中乙烯基或乙炔基不可連接於氮原子，燒基’爲規•氧基取代，在ω位置爲幾基或虎氧基取代，芳基，環丙基，可爲1或2個烷基取代，爲芳基、羥基、烷氧羰基、胺数基、垸胺羰基、二燒胺羧基' Ρ比洛淀羰基、六氫Ρ比啶羰基、嗎福啉羰基、六氫吡啩羰基或4 -烷基六氫吡畊羰 “基取代，* C4_7環烷基’選擇性爲1或2個烷基取代，且可另烏如上定義之R5取代， C5_7環烷基，選擇性爲1或2個烷基取代，且另爲N，N-二烷基- N- 乳胺基取代， C5_7環烯基，選擇性爲1或2個烷基取代，其中乙烯基不可連接於（runr1q)-基之氮原子， C5—7環烷基，選擇性爲1或2個烷基取代，其中在環烷基中亞甲基爲氧或硫原子替代，或爲亞續酷基、確酿基、N -規基-N-氧亞胺基或R9N基替代，其中Rg如上述定義，

Cs_7環烷基，選擇性爲1至4個烷基取代，其中亞〒基爲羰 .基替代， C—7環烷基甲基，選擇性爲丨或2個烷基取代，在環烷基中另爲r5取代，其中K_5如上述定義，環戊基或環戊基烷基’選擇性爲i至4個烷基取代，其中在 -26- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公楚） ( I ί I 訂線 {請先閲讀背面之注意事項具¾本f ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製經濟部中夬樣準局員Η消費合作社印掣 A7 ---—-；______B7__ 五、發明説明（24 ) 環戊基中二個氫原子爲—直鏈次燒基橋替代，其. 含有4或5個碳原子(若二個氫原子在相同碳原子上)7或含有3或4個碳原子（若二個氫原子在相鄰之碳原子上），或含有2或3個碳原子（若：個氫原子在—個碳原子分開之碳原子上），環己基、環己基烷基、環庚基或環庚基烷基，選擇性爲^ 至4個烷基取代，其中在環烷基中二個氧原子爲一直鏈次烷基橋替代，其中該橋基含有4或5個碳原子（若二個氫原子在相同碳原予上），或含有3或4個碳原予（若二個氫原子在相鄰之碳原子上），或含有2或3個碳原子（若二個氫原子在一個碳原子分開之碳原子上），或含有1或2個碳原子（若二個氫原子在二個碳原子分開之碳原子上）， 5 -原冰片烯_ 2 -基或5 -原冰片晞-2，基-烷基，選擇性爲1 至4個烷基取代， 3 -喳啉環基、4 -喳啉環基' 3 -喳啉環基烷4-喳啉環基烷基、氮雜二環[2,2.1]庚_4_基、氮雜二環[2.2.1]庚-4-基 -燒基或金剛燒基，或 R1〇爲氫原子或虎基，Ru爲經基或燒氧基，其互變體、其立體異構物及其鹽，其中除非另有説明， 1 上述基定義中所述之芳基應了解爲苯基，可爲R12單取代，爲R13單 '二或三取代，或爲r12單取代，另爲R13單或二取代，其中取代基可相同或不同，尺12爲氰基、羧基、胺羧基、烷胺羰基、二烷胺羰基、烷氧 -27- 本纸張尺度適用中國國家標本（CNS ) Α4規格（210X29?公釐） ----------裝------.訂-----1丨線 {請先閲讀背面之注意事項真巧本頁) A7 414798 五、發明説明（25 ) 羰基、烷羰基；烷硫基、烷亞磺醯基、烷磺醯基、烷磺醯氧基、全氟烷基、全氟烷氧基、硝基、胺基、烷胺基、羥基C2_4烷胺基、N-烷基-羥基C2_4烷基胺基、二（羥基C2_4烷基）胺基、二烷胺基、烷羰胺基、苯烷羰胺基、苯羰胺基' 烷磺醯胺基、，苯烷磺醯胺基、苯磺醯胺基、N -烷基烷羧胺基' N-烷基苯烷羰胺基、N-烷基苯羰胺基、N-烷基-烷磺酿胺基、N娱j基-苯燒罐酿胺基、N -燒基苯靖酿胺基、胺續酿基、坡胺.績酷基或二規胺績酿基， 5至7員次燒亞胺基，選擇性爲1或2個燒基或一巍貌基取代 ’其中在上述6至7員次烷亞胺基中，第4位置之亞甲基可爲氧原子替代，或爲R9N基替代，其中r9如上述定義， 5至7員次烷亞胺基，選擇性爲丨或2個烷基或一羥烷基取代 ’其中鄰接於氮原子之一或二個亞甲基爲羰基替代， (R8NR7)_CO_NR6_基，其中R3R8如上述定義，

Ria爲烷基、羥基或烷氧基或氟、氣、溴或碘原子，其中二個尺丨3基，若接於鄰接之碳原子，亦可爲具有3至6個碳原子之次烷基、I，3-丁二烯-：l，4_二次基或亞甲二氧基，除非另有説明，上述烷基、次烷基及烷氧基含有…個碳原子，且除非另有説明，上述接於氮、氧或硫原子之次烷基或環次烷基不可接於其他齒素、氮、氧或硫原于。通式I之特佳化合物爲其中 · ‘

Ra爲氫原子或燒基，

Rb爲苯基，爲Rl至尺3之基取代，其中爲虱、乳、氣、屢或破原子， -28- 適用中國國家標李（CNS ------ , . II Ί . Ϊ —線 (請先閲讀背面之注意事項再朽本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 ΑΊ _Β7五、發明説明（26 ) 貌基 '經基、娱*氧基、c3_6環燒基或c5_6環娱·氧基，乙氧基，第2位置爲羥基、烷氧基或苯氧基取代， c2_5烯基或c3_5烯氧基，其中乙烯基不可連接於氧原子， c2_5炔基或c3_5炔氧基，其中乙炔基不可連接於氧原子，苯基、苯氧基、苯烷基、苯烷氧基、烷氧烷基、笨氧烷基、羧烷基、羧羰烷基、胺羰烷基、烷胺羰烷基、二烷胺羰娱•基、氰娱*基、競·硫基、貌亞績酿基、燒確醯基、娱•績酿氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺醯基、硝基、胺基、烷胺基、—燒胺基、响洛咬基τ鼠p比淀基、嗎福p沐基、瘦藏胺基、N -娱*基-燒鼓胺基、燒績酿胺基、N -燒基-姨》績酿胺基、三氟甲磺醯胺基、N-烷基三氟甲磺醯胺基、烷羰基、羧基、烷氧羰基' 胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、吡咯啶羰基、六氳p比咬羰基、嗎福#歲基或氰基，甲基或甲氧基，爲1至3個氟原子取代，乙基或乙氧基，爲1至5個氟原子取代，〆 R2爲氫、氟、氣或溴原子或烷基、三氟甲基、胺基、烷胺基、二烷胺基、烷羰胺基、烷磺醯胺基、三氟甲基磺醯胺基、羥基或烷氧基， Rg爲氫、氟、氣或溴原子或坑基，或尺2與厌3—起，或與鄰接之碳原子相接成爲亞甲基二.氧基，或n-C3_s次烷基，或i，3_丁二浠-14-二次基，選擇性爲氟、氣、溴或破原子取代，或爲烷基、烷氧基或三氟甲基取代， \爲氫或氣原子， -29- 本&張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（21〇χ29?ϋ i I. - - n n 線 (請先閲讀背面之注意事項再¾本頁) A7 B7 414798 五、發明説明（27 ) 烷基、苯基、鲧基、烷硫基、烷亞磺醯基或烷磺醯基，羥基、苯氧基或苯基<卜2烷氧基，貌氧基， C2_4烷氧基，爲羥基、烷氧基、（2-羥基乙基）胺基' 二烷胺基、嗎福咏基、1-?比嘻淀基、1-六氫p比淀基、4 -甲基-1-六氬P比11井基、4_乙醯基-1-六氫P比畊基、4-甲基靖酿基-1-六氫吡畊基、4-甲氧幾_基-1 -六氫吡p井基、4- f醯基-1 -六氫吡井基或4-二甲基胺羰基-1-六氫吡嗜基， c3_4烷氧基，爲二個羥基取代， ‘ 2烷氧墓，爲c3_7環烷基（選擇性爲一或二個甲基取代）取代’其中在上述c4_6環烷基中，亞甲基可爲氧原子替代， c4_6環烷氧基，選擇性爲羥基、二烷胺基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、烷羰胺基、烷磺醯胺基或烷氧羰胺基取代，環戊氧基，其中第3位置之亞甲基爲氧原子或烷亞胺基替代，環己氧基，其中第3或第4位置之亞甲基爲氧原子或烷亞胺基、娱•藏亞胺基、燒氧凝亞胺基或燒績酿亞胺基替代，丙烯氧基或丙炔氧基，選擇性爲一或二個甲基取代， 1 - 一氮四圜基， 1-吡咯啶基’可爲1至2個烷基取代，可爲苯基、羧基、羥娱基、胺燒基、燒胺坑基、二烷胺燒基、燒氧藏基、胺複基、烷胺羰基、二烷胺羰基、吡咯啶羰基'六氫吡啶羰基、嗎福啉羰基 '六氫吡P井羰基或4 ·烷基-六氫吡畊羰基取代 -30- 本纸張狀制巾國@家料（CNS ) A4· ( 21GX297公釐） - t#先閱讀背面之注意事項寫本fo 装訂經濟部中央標準局負工消費合作社印製經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 414798 五、發明説明（28 ) ’或在第3位置亦爲經基、娱^氧基、胺基、燒胺基、二燒胺基、烷羰胺基、烷氧羰胺基、甲醯胺基、氰胺基、烷磺醯胺基、二烷胺羰胺基、N -烷基-二烷胺羰胺基、N -烷基-二烷胺羰胺基或氰基取代， 1-吡咯啶基’其中在碳主幹上二個氫原子爲一直鏈次烷基橋替代’其中該橋基含有4或5個碳原子（若二個氫原子在相同碳原子上），或含有3或4個碳原子（若二個氫原子在相鄰之碳原子上）’或含有2或3個碳原子（若二個氫原子在一個原子分開之碳原子上）， 1-六氫吡婕基’可爲1至4個烷基取代，可爲苯基、羥烷基、胺烷基、烷胺烷基、二烷胺烷基 '羧基 '烷氧羰基、胺羰基、院胺裁基、二坡胺談基、P比洛淀窥基、六氫P比淀叛基、嗎福啉羰基、六氫吡畊羰基或4 _烷基-六氫吡畊羰基取代，或在第3或4位置亦爲短基、烷氧基、胺基、燒胺基、二燒胺基、燒羰胺基、虎氧叛胺基、甲醯胺基、氰胺基、規磺酿胺基、二烷胺羰胺基、N-烷基-二烷胺羰胺基或氰基取代， 1-吡咯啶基，選擇性爲1至2個烷基或一苯基取代，另爲羥基取代， 1，六氫吡啶基，第3位置或第4位置中二個氫原于爲 ch2ch2-o-或-0-CH2CH2CH2-0-基替代， 1-六氫吡啶基，在碳主幹上二個氫原子爲一直鏈次烷基橋替代，其中該橋基含有4或5個碳原子（若二個氫原子在相同碳原子上），或含有3或4個碳原子（若二個氫原子在相鄰 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲請背面之注意事項其H本頁) -裝 414798 at B7 經濟部卡央標隼局負工消費合作社印製五、發明説明（29 ) 之碳原子上）’-或含有2或3個碳原子（若二個氫原予在一個原子分開之碳原子上），或含有！或2個碳原子（若二個氫原子在二個原子分開之碳原子上）， 1 - π氫吡啶基，選擇性爲1或2個烷基取代，其中第4位置之亞曱基爲氧或硫原子替代，或爲羰基、亞續醯基、磺醯基、亞胺基 '烷亞胺基、羥基c2_4烷基亞胺基、烷氧基烷基亞胺基、胺羰烷亞胺基、烷胺羰烷庳胺基、二烷胺羰烷亞胺基、胺基C2_4垸基亞胺基、烷胺基4烷基亞胺基' 二烷胺基C2_4烷基亞胺基、羥基c2_4烷氧基c2_4烷基亞胺基、苯基亞私基、苯基烷基亞胺基、烷羰亞胺基、烷磺醯亞胺基、苯羧亞胺基、苯績酿亞胺基或N -氧燒基亞胺基 1-氮雜環庚-1-基，選擇性爲1或2個烷基取代，在第4位置之亞甲基可爲氧原子替代，或爲亞胺基、N-烷亞胺基、N-苯亞胺基、N-苯烷亞胺基、N-烷基羰亞胺基' N-烷基磺醯亞胺基、N-苯羰亞胺基或N-苯磺醯亞胺基替代，或在第 3,6-位二個氫原子可爲-〇112(：112-基替代， 2_異二氫吲哚基、1，2,3,4_四氫-異喳啉-2-基或2,3,4,5-四氫-lH-3-苯弁氮雜_革-3-基，在苯幷部份可爲氟、氯或漠原子或烷基、三氟甲基或烷氧基取代， „ (RwNRJ-基，其中 R1Q爲氫原子或Ck烷基，第2位置可爲羥基或烷氧基取代， Rn爲氫原子， Cu燒基’可爲苯基' 環燒基、超基 '坑氧基、氛基、 -32- 本紙浪尺度適用中國國家標準{ CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） ---------装------'訂------線 (請先聞讀背面之注意事項JS寫本頁) 414798 A7 B7 經濟部中央標芈局員工消費合作社印製五、發明説明（30 ) 叛基、烷氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、（2_羥乙基）胺羰基、吡咯啶羰基、六氫吡啶羰基、嗎福啉羰基、 1-六氫吡_羰基、4 -烷基-1-六氫吡畊羰基、胺基、甲醯胺基、烷胺基、二烷胺基、烷羰胺基、N-烷基-烷羰胺基、烷氧羰胺基、N-烷基-烷氧羰胺基、烷磺醯胺基、N-烷基-燒績醯胺基、苯藏胺基、N-燒基苯裁胺基、苯確醯胺基、N -烷基苯磺醯胺基、烷硫基、烷亞,續醯基 '烷磺醯基、Ι-p比略喊基、2 -氧- l-p比洛咬基、1-六氫u比咬基、2 -氧-1-六氫吡啶基、嗎福啉基、1 -六氫吡，井基、4 -烷基-1 -六氫 1:1 比哨'基' 3·-燒幾基-1-7^·氮(Γ比p井基、4 -燒橫酿基-1-六氮n比畊基、4 -烷氧羰基-1-六氫吡畊基、4 -氰基-1-六氫吡畊基、4 -甲醯基-1-六氫峨畊基、4 -胺後基-1-六氫峨畊基、4-拔胺羰基-1-六氫吡畊基或4 -二垸胺羰基-1-六氫吡畊基或 (r8nr7)-c〇-nr6-基取代，其中 116及尺7—起爲n-C2_3次烷基橋， ’ Rg爲氫原子或規!基，甲基，爲1,4,7，10-四氧環十二基、i，4,7，l〇，13-五氧環十五基或1，4,7，1〇，13，16-六氧環十八基取代， 2,2,2-三氟乙基， c3_1()境基，爲2至5個#基取代，，。_ C3-5烷基，爲羥基取代，另爲胺基取代， C2_4燒基’爲苯基取代，另爲瘦基取代，另可選擇性爲經基或境氧基取代，烯基或炔基，具有3至6個碳原子，選擇性爲苯基取代，其 (請先閱讀背面之注意事項真^本頁) -裝- 訂 -33- 本紙張尺度適用中國國家縣（CNS ) A4規格（21GX297公釐） 414798 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（31) 中乙烯基或乙蜓基不可連接於氮原子， C2_4；^基’爲C2_4；fe乳基取代’在&J位置爲輕基或虎氧基取代，苯基，笨基’爲烷羧胺基、N-烷基-烷羰胺基、（2-羥乙基）胺基、二（2_幾乙基）胺基、N-^*-(2 -經乙基）胺基、胺基、烷胺基或二貌胺基或（r8nr7)-co-nr6•基，取代，其中尺6至1^ 如上述定義，苯基，爲吡咯啶基、六氫吡啶基、2 -氧-吡咯啶基、2-氧-六氫吡啶i、嗎福啉基、1 -六氫吡畊基或4 -烷基-六氫吡畊基取代，其中上述雜環部份在碳主幹上可爲1或2個烷基或爲羥烷基取代， C3_7環燒基，可爲1或2個嫁基或爲苯基 '羧基、規氧羰基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、吡咯啶羰基、六氫吡啶羰基、嗎福啉羰基、六氫吡畊羰基或4 -烷羞^六氫吡啩羰基取代， C5_7環烷基’選擇性爲1或2個甲基取代，爲羥甲基 '氰基、羥基、烷氧基、胺基、烷胺基、二烷胺基、2 -羥乙胺基、二（2-羥乙基）胺基、N-烷基-2-羥基-乙胺基、N，N-二烷基-N-氧-胺基' 烷氧羰胺基、N-烷基-烷氧幾胺華^、烷羰胺基、N-烷基烷羰胺基、烷磺醯胺基、N-烷基烷醯胺基、本凝胺基、N -燒基秦後胺基、苯橫胺基、n -規基苯續酿胺基或（R8NR7)-CO-NR6-基取代，其中R6iR8如上述定義， Cg環烷基，選擇性爲1或2個甲基取代，爲吡咯啶基、六 -34- (請先閱讀背面之注意事項声寫本頁) t J\e

T 本紙張尺度適用争國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 414798 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7_五、發明説明（32 ) 氫吡啶基、2 -氧-吡咯啶基、2 -氧-六氩吡啶基、嗎福啉基、1-六氫吡畊基、4-烷基-六氫吡畊基或4-烷基羰基-1-六氫吡嗜基，其中上述雜環部份在碳主幹上爲1或2個烷基或爲羥甲基取代， C5_7環烯基，選擇性爲1或2個烷基取代，其中乙烯基不可接於（runr1q)-基之氮原子，四氫咬喃甲基，環戊基，其中在第3位置之亞曱基爲氧原子替代，或爲亞胺基、烷亞胺基、烷羰亞胺基、甲醯亞胺基、胺羰亞胺基、 **烷胺羰亞艋基 '烷氧羰亞胺基、烷磺醯亞胺基、二烷胺羰亞胺基或氰亞胺基替代，環己基，其中在第3位置之亞甲基爲亞胺基、烷亞胺基、烷羰亞胺基、烷氧羰亞胺基或烷磺醯亞胺基替代，環己基，其中在第4位置之亞甲基爲氧原子替代，或爲亞胺基、N-烷亞胺基、N-苯亞胺基、N-苯基烷亞胺基、N-甲醯亞胺基、N-烷羰亞胺基、N-苯羰亞胺基、N-烷氧羰亞胺基、N-氰基亞胺基、N-胺羰亞胺基、N-烷胺羰亞胺基、N，N-二烷胺羰亞胺基、N-烷基-N-氧-亞胺基、N-烷基磺醯亞胺基或N-苯磺醯亞胺基，環己基、其中亞甲基爲羰基替代， 1 ·♦ 環戊基或環己基，選擇性爲1或2個甲基取代，爲羧烷氧基 '烷氧羰烷氧基、胺羰烷氧基、烷胺羰烷氧基、二烷胺羰烷氧基、吡咯啶羰烷氧基、六氫吡啶羰烷氧基、嗎福啉羰烷氧基、羧烷基、烷氧羰烷基、胺羰烷基、烷胺羰烷基、 -35- -----；-----1------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項真 '舄本頁) 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 414798 A7 _B7 ______ 五、發明説明（33 ) 二烷胺羰烷基；吡咯啶羰烷基、六氫吡啶羰烷基或嗎福啉羰烷基取代，環己基甲基，其中環己基爲羧基、胺羰基、烷胺羰基、二烷胺羰基、吡咯啶羰基、六氫吡啶羰基、嗎福啉羰基、烷氧羰基或羥甲.基取代，環己基或環己基甲基，選擇性爲1至3個甲基取代，其中在環己基中二個氫原子爲一直鏈次抗基橋聲代，其中該橋基含有4或5個碳原子（若二個氫原子在相同碳原子上），或含有3或4個碳原子（若二個氫原子在相鄰之碳原子上），或含有2或3個碳原子（若二個氫原子在一個碳原予分開之碳原子上）’或含有1或2個碳原子）若二個氫原子在二個碳原子分開之碳原子上）， 5-原冰片烯-2 -基或5-原冰片烯-2-基-甲基，選擇性爲1至 3個甲基取代， 3 - +琳環基、4 - 4琳環基或金剛燒基，或〆 R1〇爲氫原子或烷基，Ru爲羥基或烷氧基，其互變體，其立體異構物及其鹽，其中上述苯基可爲氟、氣或溴原子取代，或爲硝基、乾基、烷氧基、三氟甲基或羥基取代；除非另有説明，上述烷基、次烷基及烷氧基各含有1至4個碳原子；除非另有涿明，上述接於氮、氧或硫原子之次烷基或環次烷基中之各碳原子不可接於其他鹵素、氮、氧或硫原子。通式I之特佳化合物爲其中 \爲氫原子或甲基， __ -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4胁（21〇><297公羞了 ----------t------IT!----.^ (請先閣讀背面之注意事項Ji寫本頁) 414798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印轚. 五、發明説明（34 ) 1^爲2-茶基、1),3,4-四氳-6-葚基或5-氫化茚基，或苯基爲基取代，其中 \爲氫、氟、氣、溴或蛾原子， Ch烷基、Cy烷氧基' c3_6環烷基、c5_6環烷氧基、氰基、甲氧羰基、乙氧羰基、乙炔基或硝基，甲基或甲氧基，爲1至3個氟原子取代，乙基或乙氧基，爲1至5個氟原子取代， R2爲氫、氟或氣原子或甲基、羥基、甲氧基、胺基、（：^_2烷胺基 '二-<:丨_2烷胺基 ' (：卜2烷羰胺基、<：卜2烷磺醯胺基、三 '氟甲磺醯艇基或三氟甲基， R3爲氫、氟、氣或溴原子或甲基，氫原予或甲基、苯基、4 -甲氧苯基' 甲硫基（sulphenyl) 、甲亞磺醯基或甲磺醯基，搜基， (^_4烷氧基， / 乙氧基，其第2位置爲羥基、甲氧基、嗎福啉基或（2 -羥乙基）胺基取代， 2 -丙氧基，其第1位置爲甲氧基或二甲胺基取代，甲氧基，爲2-四氫吱喃基' 2_四氫旅喃基或3 -甲基-3-氧雜環丁虎基（oxetanyl)取代，環丁氧基，環戊氧基，其第3位置選擇性爲羥基取代’ 環戊氧基，其第3位置之亞甲基爲氧原子或甲亞胺基替代，環己氧基，在第2、3或4位置可爲經基取代’或在第4位置 -37- (請先閲讀背面之注意事項真¾本頁) •澤. 'τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公董） 414798 i7 A7 B7 五、發明説明（35) 亦爲二-((:丨_2烷盖）胺基、甲氧基'羧基、甲氧羰基、二甲胺羰基、甲胺羰基、胺羰基、乙醯胺基、甲磺醯胺基、曱氧羰胺基或第三丁氧羰胺基取代，環己氧基，其中第3位置之亞甲基爲甲亞胺基替代，或第4 位置之亞甲基爲氧原子爲甲亞胺基、乙醯亞胺基、第三丁氧羰亞胺基、甲氧羰亞胺基或曱磺醯亞胺基替代，丙締氧基，， 1 - 一氮四圜基， 1-吡咯啶基，可爲1或2個甲基取代，爲羧基、甲氧羰基、 “乙氧羰基'胺羰基、Cu烷胺羰基或二（C^j)烷胺羰基取代，或在第3位置爲胺基、Cp2烷胺基、二（Ch烷基）胺基、 <:卜2烷氧羰胺基、Cy烷基羰胺基、（：卜2烷基磺醯胺基 '氰胺基、甲醯胺基或二甲胺羰胺基取代， 1-吡咯啶基’其中第3位置之二個氫原子爲n - C4_5次烷基橋替代， / 1-六氫吡啶基，爲1至4個甲基取代，爲苯基、羥基(^_2烷基、羧基、（：卜2烷氧羰基、胺羰基、<^_2烷胺羰基、二烷基胺羰基 '吡咯啶羰基或嗎福啉羰基取代，或第3或4位置爲羥基、（：丨_2烷氧基、胺基' (^_2烷胺基、二（C^)烷基胺基、（^_2烷基羰胺基、（^_2烷氧羰胺基、甲醯胺基、μ氰胺基、二（c1-2烷基）胺羰胺基、Cy烷磺醯胺基或氰基取代， 1-六氫吡啶基’其中第3或第4位置之二個氫原子爲次烷基橋或-0-CH2CH2-0-橋基替代，卜六氬吡啶基，爲1或2個甲基或一苯基取代，在第3或4位 -38- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項具舄本頁) --5 經濟部中夫搮隼局員工消費合作社印装經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 414798 at B7 五、發明説明（36 ) 置另爲羥基取代， 1-六氫吡啶基，其中在第2,5位置之二個氫原予爲-CH2-或-CH2CH2-基替代， 1 -六氫吡啶基，選擇性爲1至2個甲基取代，其中第4位置之亞甲基爲氧或硫原子替代，或爲羰基、亞磺醯基、磺醯基、亞胺基、（：卜2烷基亞胺基、（2-羥乙基）亞胺基、2-(2-輕乙乳基）乙基亞胺基、（2 -胺基乙基）舜胺基、C U娱*基胺羰甲基亞胺基' N-氧-N-C>2烷基亞胺基、苯亞胺基、苯曱基亞胺基、乙醯亞胺基或甲磺醯亞胺基， W ：1 -氮雜環|庚-1-基，其中第3,6 -位置之二個氫原子可爲 -ch2ch2-基替代， 1，2,3,4-四氫異喹淋-2_基或2,3,4,5-四氫-111-3-苯幷氮雜萆. 3-基，或 (RuNRy-基’其中 R1()爲氫原子，<：丨_4烷基或2-羥乙基， ’

Ru爲氫原子，烷基、c3_6環烷基曱基或苯基{^_3烷基， C3—6環院基、丙烯基或丙炔基、選擇性爲1或2個甲基取代苯基，可爲羥基或甲基取代，或第4位置爲N-Cu-轉,基_ 烷羰基-胺基、N-Cu烷基-(2-羥乙基）胺基、二（2_羥乙基）胺基、1-峨洛淀基、2 -氧- I-!1比洛淀基、2 -幾曱基— i-p比嘻咬基、2-氧-1-四氯味嗅基、3 -曱基-2 -氧-1_四氮味唾基或嗎福啉基取代， -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X2W公釐）~ ~~' '~~~· ^衣 _ _ —I- : I -1 - . ϋ 訂务 (請先閏讀背面之注意事項声.寫本頁) 經濟部中央梂隼局員工消費合作社印製 A7 B7_______ 五、發明説明（37 ) 甲基，爲羧基、0卜2烷氧羰基、胺羰基、C1-2烷胺幾基、二-燒基胺羰基、11比洛啶藏基、六氫吡啶羰基或嗎福咐羰基取代，乙基，選擇性爲曱基取代’第2位置爲羥基、Cl-2烷氧基、胺基、c}_2烷胺基、二<卜2燒基胺基、乙醯胺基、1-吡咯啶基、嗎福啉基、1 -六氫吡畊基、4 -甲基-1 -六氫吡'•井基、4 -乙酿基-1-六盪i11比11井基、4 -胺談基-1-7T氣吨〃井基、4, 二甲基胺羰基-1-六氫吡p井基、4 -甲基胺羰基-1-六氫吡啩基、4-〒基績硫基-1-六氮1井基、4 -甲乳幾基-1-7T氣口比 “嗜基或4 -表基-1 -六氫吡畊基取代， 2-羥乙基，乙基部份爲苯基、3-羥苯基、4-羥苯基、4-硝基苯基或苯曱基取代，上述基之乙基部份另可爲甲基、羥甲基或甲氧甲基取代，甲基，爲1，4,7，10-四氧環十二基、1，4,7，10，13-五氧環十五基或1，4,7，10,13,16-六氧環十八基取代， ’ 2,2,2-三氟乙基，丙基，第3位置爲羥基、氰基、羧基、胺羰基 '甲胺羰基二甲胺羰基、甲醯胺基、甲氧羰胺基、嗎福啉基或2-氧-1-吡咯啶基取代，丁基，第4位置爲羥基取代， 3 -丁基，第1位置爲羥基取代，第3位置另爲甲基取代， 2 -丁基’第1位置爲羥基取代，第3位置另爲甲基取代， 4-戊基，第1位置爲羥基取代，第4位置另爲甲基取代， 2,3_二羥丙基、3 -胺基·2 -羥丙基 '三（3·羥丙基）甲基、 -40- 本紙張尺度適用中國國家“（CNS ) Α4規;公着j ' ---------拉衣------ΪΤ------^ (請先閱讀背面之注意事項具涔本頁} 414798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印衮五、發明説明（38 ) 1,3 -二羥基-2-—丙基，1，3·二羥基-2 -甲基_2_丙基或三（羥甲基）甲基， 2 -丙基，第2位置爲羥甲基、（^_2烷氧甲基、羧基、Cl_2烷氧羰基、胺羰基、Ν-<^_2烷胺羰基、N，N-二（〔卜2烷基）胺羧基、说嘻淀羰基、嗎福4藏基或（2 -經乙基）胺叛基取代 9 4_四氫嘁喃基、四氫呋喃甲基、1-去.氧-1-D-山梨糖基 (sorbityl)或2-(2 -幾乙氧基）乙基，環戊基，在第2或3位置爲羥基取代，或第1位置爲羥甲基 —取代，^ 環己基，其第2，3或4位置爲羥甲基、羥基、{:卜2烷氧基、 (Ch烷氧基）羰胺基、胺基、（^_2烷基胺基、二（(^_2烷基）胺基' 羧基、Ch烷氧羰基、胺羰基、Cp2烷胺羰基、二（Ci_2 烷基）胺基羰基、N-氧-二（(：卜2烷基）胺基、吡咯啶羰基、嗎福啉羰基、<^_2烷羰胺基或(^_2烷基磺醯胺；^取代，另可爲甲基取代，環己基，其第4位置爲1 -吡咯啶基、2 -氧-1 -吡咯啶基、2 -羥甲基-1-吡咯啶基、N-C^烷基-(2-羥乙基）胺基、二（2-羥乙基）胺基、N-Cy烷基烷基羰胺基、嗎福啉基、2-氧-1-四氫咪唑基、3 -甲基-2-氧-1-四氫咪唑基、敏基-(:卜 2烷基、羧基-Cy烷氧基、（^_2烷氧羰基、（^_2烷基、<:卜2烷氧羰基-Cy烷氧基、胺羰基烷基、胺羰基C"烷氧基、 Cy烷胺基羰基-Ch烷基、Ck烷胺基·羰基-Cy烷氧基、二（(：卜2烷基）胺基-羰基-c^烷基、二Ci_2烷基胺基-羰基- -41 - (請先閱讀背面之注意事項-」寫本頁) 4° 本纸浪尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局屬工消費合作社印製 414798 A7 _B7 五 '發明説明（39 ) <:卜2烷氧基、吡哈啶羰基c1-2烷基、吡咯啶羰基_c12貌氧基、嗎福啉羰基-c12烷基、嗎福啉羰基_ c12烷氧基、六氫吡啶羰基-Ch烷基或六氫吡啶羰基-C^烷氧基取代，環己基’其中第4位置之二個氫原子爲氧基或n_c45次烷基橋替代，環己基’其中第4位置之亞甲基爲亞胺基、ci2烷基亞胺基、苯基<：卜2烷亞胺基、N-曱基-N-氧-亞胺基、曱醯亞胺基 ' (3卜2烷羰亞胺基、（：丨_2烷磺醯亞胺基' Ci_2烷氧羰亞胺基、氰亞胺基、胺羰亞胺基、（^_2烷胺羰亞胺基或Ν,Ν -二 “（<:卜2烷基;ί胺基羰亞胺基替代，環己基，其中第3位置之亞甲基爲亞胺基、（："烷亞胺基、 (：卜2烷羰亞胺基、（^_2烷磺醯亞胺基或烷氧羰亞胺基替代，環戊基’第3位置之亞甲基爲氧原子或亞胺基' Ci._2烷亞胺基、甲醯亞胺基、<:卜2烷羰亞胺基、<^_2烷磺龊亞胺基、（:h 烷氧羰亞胺基、氰亞胺基或N，N-二（Ch烷基）胺基羰亞胺基替代，環己基甲基，其中環己基之第4位置爲羧基、（：卜2烷氧羰基、N，N-二（Cy烷基）胺羰基或嗎福啉羰基取代，原冰片烷-2 -基、原冰片烷_ 2 -基-甲基、5 -原冰片烯2 -基-甲基 '冰片基、3 -喹啉環基或金剛烷基，或 R1〇爲氫原子或甲基’ Ru爲羥基或甲氧基。特別是化合物，其中 Ra爲氫原子或曱基， _ -42- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------1------V------^ (请先閱讀背面之注意事項ΐ_ 寫本頁) 經濟部中央標準扃貝工消賢合作社印製『 414^8 A7 ___B7_五、發明説明（40 ) ^^爲2·葚基或5-氫化茚基或苯基爲^^至^基取代，其中爲氫、氟、氣、溴或碘原子，或曱基、乙基 '第三丁基 '三氟甲基、乙炔基、甲氧基、環丙基、三氟甲氧基、氰基、乙氧羰基或硝基， R2爲氫、氟或氣原子，或胺基、甲基或三氟甲基， R3爲氫、氣或溪原子， Rc爲氫原子，或羥基、甲氧基、丁氧朞、環戊氧基、2-[(2 -羥乙基）胺基]乙氧基、甲硫基、甲亞績醯基或曱基續醯基， 1-一氮四蛔基’或1-P比洛淀基，選擇性爲一或二個甲基取代， 1 -六氫被咬基，爲經甲基取代， 1-六氫吡啶基’選擇性爲一或二個甲基取代，其中第4位置之亞甲基可爲氧或硫原子替代’或爲默基、亞績酿基、磺醯基、亞胺基、甲基亞胺基、N-氧-N-甲基亞胺基、2-丙基胺羰基-甲基-亞胺基、苯亞胺基 '苯曱亞胺基、乙醯亞胺基或甲磺醯亞胺基替代， 1-六氫吡啶基，在第.3位置爲羥基或二乙胺羰基取代，或在第4位置爲羥基、羧基、甲氧羰基、胺羰基、甲胺羰基、二甲胺羰基、吡咯啶羰基、嗎福啉羰基、胺基、醯胺基、甲氧羰胺基、甲醯胺基、氰胺基、二甲胺羰胺基、甲磺醯胺基或苯基取代， 4 -無基-4-苯基-1-六氫！I比症基， 1,2,3,4-四氫-異喹啉-2_基或2,3,4,5-四氫-111-3-苯并氮 -43- I I n _ 訂 11 备 (請先閱讀背面之注意事項斧寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 414798 經濟部中央梯準局員工消費合作社印掣 A7 B7五、發明説明（41 ) 雜革_3_基，. 1-六氫吡啶基，在第4位置之二個氫原子爲-0CH2CH2-0-橋替代， 1 -氮雜環庚-卜基’在第3及6位置之二個氫原子爲_CH2-ch2-基替代，.或 (R1〇NRu)-基，其中 R1Q爲氫原子、Ch烷基或2-羥乙基’ ， Rn爲氫原子，苯基，選擇性爲曱基取代， “苯基，在> 4位置爲嗎福啉基或2·(羥甲基）-1-吡咯啶基取代， Ci_6烷基、C3_6環烷基、苯基-Cu烷基、環丙基甲基、丙烯基、丙炔基、2 -羥乙基、1-羥基-2-丙基、3 -羥丙基、4-羥丁基、2 -甲氧乙基、1 -金剛烷基、原冰片烷-2-基、胺羰甲基、2-(二曱胺基）乙基、3-喳啉環基、久2，2-三氟乙基、4 -六氫p比淀基、1-曱基-4-六氫峨淀基、1-甲基-1-氧 -4 -六氫吡啶基、1-乙氧羰基-4-六氫吡啶基、1-苯甲基-4 -六氫p比咬基、2-(2 -經乙氧基）乙基、4 -四氫派喃基、1-羥基-2-甲基-2-丙基 '卜甲氧基-2-甲基-2-丙基、2-(甲胺羰基）_2_丙基、2,3_二羥基-1-丙基、2-(嗎福啉.基）乙基、1-去氧-1-D -山梨糖基' 3-(2 -氧-1-吡咯啶基）丙基、三 (羥甲基）甲基、1，3-二羥基-2-丙基、1,3-二羥基-2-曱基- 2 -丙基或原冰片基， 2 -羥乙基，在第2位置爲苯基取代，在第1位置另爲曱基或-44 - ----------f------、玎------M (請先閱讀背面之注意事項Η ,Λ寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Λ妨fK 210 X 297公釐） A7 B7 414798 五、發明説明（42) 羥甲基取代，\ 甲基環己基、4-羥基-環已基、4-甲氧羰基-環己基、4-二曱胺羰基-環己基、4_(1-吡咯啶羰基）-環己基、4-(嗎福啉羰基）-環己基、4-[2-(甲氧羰基）乙基]環己基、4-(2-羧乙基）環己基、4-(第三丁氧羰胺基）環己基、4 -甲氧環己基、 4_胺基環己基、4_(二甲胺基）環己基' 4-(N，N-二甲基-N-氧-胺基）環己基、4-(乙醯胺基）環己，基、4-(甲磺醯胺基）環己基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、4-(羥甲基）環己基、4 -羥基-4-甲基-環己基或4_氧環己基，甲基’爲ί，4,7，10，13-五氧環十五基或1，4,7,1〇，13，16-六氧環十八基取代，或爲曱基，爲甲氧基，其互變體，其立體異構物，及其鹽。通式I之特佳化合物可爲下列： ⑴4-[(3,4-二氣苯基）胺基]反式·4_羥基瓖己基）胺基]_ 嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶， (2) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]_6-[(反式_4_羥基環己基）胺基]-°密咬幷-[5,4-d]-喊咬， (3) 4-[(3-溴苯基）胺基]冬[(反式„4-經基環己基）胺基]-嘧啶幷-[5,4-d]-嗤淀，，+，♦ ⑷4·[(3_氯苯基）胺基]冬(環丙基胺基）胺基]_嘧啶幷-[5,4_ d]-喊咬， (5) 4-[(3-甲基苯基）胺基]·6_(4-胺基六氫吡啶基嘧啶并_ [5,4-d]-嘧啶， -45- 本紙張又度適用中關家辟（⑽）44祕（2IGX297公釐）一请先閱讀背面之注意事項寫本貰) 装.

，1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 五、發明説明（43 ) ⑹4-[(3-甲基本基）胺基]_6-[(反式_4_胺基環己基）胺基]-嘧咬幷-[5,4-d]-响症， (7) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(N-(反式-4-羥基環己基）-N-曱基胺基]-嘧啶幷-[5,4-d]-嘧啶， ⑻4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(4-甲氧羰胺基-1-六氫吡啶基）-喊啶幷-[5,4-d]-嘧啶， (9) 4-[(3_曱基苯基）胺基]-6-[反式_4_(嗎#考羰基）環己基胺基]-喊淀并-[5,4-d]-喊咬， (10) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-[反式-4-(吡咯啶羰基）環己基胺基]-喃症幷-[5，4-d]-111 密症， (11) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-[N-(反式-4-羥基環己基）-N-甲基胺基]-嘧啶幷-[5,4-d]-嘧啶， (12) 4-[(4-胺基-3,5-二氯苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基)胺基]-π密淀幷-[5,4-d]-p密淀， (13) 4_[(3_氣_4_氟苯基）胺基]嗎福啉基）乙艇基]-嘧啶幷-[5，4-d] -哺淀， (14) 4-[(4-胺基-3,5-二溴苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基)胺基]-喊淀并-[5,4-d]-痛咬， (15) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-嗎福啉基-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶

1 ;J (16) 4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-甲基-2-丙胺基)-嘧啶幷-[5,4-d]-哺淀， (17) 4_[(3_氣-4-氟苯基）胺基]-6-(卜羥基-2-丙胺基）-嘧啶幷· [5,4-d]- p密淀， -46 - (讀先閱讀背面之注意事項> 寫本頁) •燊' 經濟部中央標準局負工消費合作.杜印製本紙張尺度適用中國國家標準ί CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A 7 B7 五、發明説明（44 ) (18) 4-[(3-氯-4-氣苯基）胺基]-6-(1,3-二羥基-2-丙胺基)-嘧啶幷 -[5,4-d]-^ 淀， (請先閱讀背面之注意事項声寫本頁) (19) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-[4-胺基-1-六氫吡啶基]-嘧啶幷 -[5，4-d]-喊这， (20) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(4-六氫吡啶基胺基）-嘧啶幷-[5,4-d]-p密症， (21) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(4-甲醯胺基-卜六氫吡啶基）-嘧啶并-密淀， (22) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(l-乙氧羰基-4-六氫吡啶基)胺基]-喊淀存-[5,4-d]-喊淀， (23) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-[(3-喹啉環基)胺基]-嘧啶并-[5,4-d]-σ密咬， (24) 4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-[(4-胺基環己基)胺基]-嘧啶幷-[5,4-d]- ρ密淀， (25) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-(4-六氫吡啶基鹿基）-嘧啶幷-[5,4-d]- p密咬， (26) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-[反式-4-(嗎福啉羰基）環己基胺基]-喊淀并-[5,4-d]-喊淀， (27) 4-[(3 -亂-4 -氣表基）胺基]-6-[反式- 4-(^嘻違裁_基）3哀己基經濟部中央標準局員工消費合作社印製胺基]-σ密症幷-[5,4-d]-嗤淀，，,. (28) 4-[(4-氟苯基）胺基]-6-(環丙基胺基）-嘧啶幷-[5,4-d]-嘧啶 .， (29) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-(環丙基胺基）-嘧啶弁-[5,4-d]-11密淀，及 -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 414798 五、發明説明（奶） A7 B7 (3〇\4-[(3,4-二a苯基）胺基](環丙基胺基）_嘧啶幷_[5,4_d]_ 及其鹽。通式I化合物可以例如下列方法製備. a)下通式化合物 .N.

NJ

N

N (II),. 經濟.那中央標隼局員工消費合作杜印製式中 Re如上述定義， \爲離去基，如鹵素原子，如氯或溴原子，或甲磺醯基或幾基，與下通式之胺反應 H'(RaNRb) (III) 7式中 \及Rb如上述定義。該反應適合在溶劑如異丙醇、丁醇、四氫咬喃、二氧陸圜、曱苯、氣苯、二曱基甲醯胺、二甲亞颯、乙二醇單甲酷、乙一醇二乙醋或環丁礙（sulpholane)中進行；若每合，在 '無機驗例如碳酸鈉或氫氧化鉀，或三級有機鹼例如三乙胺或吨呢存在下’後者亦可同時用作溶劑；若適合，在反應加速器如銅鹽、對應胺氫卣化物或絵金屬卣化物存在下，在〇至200 °C間之溫度，較佳在6 0至150°c間之溫度。然而，該 48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） 1 . 訂線 (请先閲讀背*之注意事項.?..寫本頁) 414798 A7 經濟部中央標_局負工消費合作社印装『 B7_______五、發明説明（46 ) 反應亦可在無溶劑下，或用過量之通式III化合物進行。當2^爲羥基時，反應適合在六甲基二矽胺烷存在下進行，較佳在無其他溶劑下，選擇性在加速劑如有機酸（例如甲苯磺酸）存在下，在〇至2〇(TC間之溫度，較佳在60至180°C 間之溫度。 b)爲製備通式I中R爲上述r經氧或氮原子或經载基或硫基連接於嘧啶幷[5,4-d]嘧啶之一基之化合物：下通式之化合物 - N - Z2 (IV),式中 Ra&Rb如上述定義， ./ 冗2爲離去基，如鹵素原子，或經取代之羥基、鏡基、亞績醯基或磺醯基’如氣或溴原子，或甲氧基、乙氧基、笨氧基 '甲亞磺醯基、乙亞磺醯基、甲磺醯基或乙磺醯基、與下通式化合物反應 ΧΓΗ (V) ，,.'式中 Xi爲上述\經氧或氮原子或經巯基或硫基連接於嘧啶幷 [5,4-d]0^ 咬之一基。該反應適合在溶劑如異丙醇、丁醇、四氫呋喃、二氧陸 -49- ^^^適用中國國家標準（°"剛八4規格（210了297公釐)~~

f請先閲讀背面之注意事項*知本頁) .装. 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製

414798 A7 _____ B7 五、發明説明（47 ) ' 圜〉甲苯、氣笨、二甲基甲醯胺、二甲亞颯'乙二醇單甲酯、乙二醇二乙醋或環丁戚（sulpholane)中進行；若適合，在無機驗例如碳酸鋼或氫氧化钟，或三級有機驗例如三乙胺或p比咬存在下後者亦可同時用作溶劑；若適合，在反應加速器如銅鹽、.對應胺氫南化物或鹼金屬自化物存在下，在〇至150°C間之溫度，較佳在20至12〇Τ間之溫度。然而，該反應亦可在無溶劑下，或用過量之通式Υ化合物進行。與通式V之醇反應，反應較佳在對應醇中進行；若適合，在有機或無機鹼存在下，如與對應之鹼金屬醇酸鹽，在0至 ioo°c間：£溫度進行。與通式v之疏基化合物反應，反應較佳在溶劑中與對應絵_ 金屬硫醇酸鹽或對應硫醇及有機或無機鹼在。至“^間之溫度進行。與水反應，反應較佳在水或在水及有機溶劑之混合物中，在絵金屬氫氧化物或無機酸如鹽酸或硫酸存在下，在2〇至100°C間之溫度進行。 c)爲製備通式1中\爲上述Rc經亞磺醯基或磺醯基連接於嘧啶并[5,4-d]嘧啶之一基之化合物：氧化下通式之化合物

Ra、k_/Rb '_· (VI), -50- 本紙浪尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格（2—10 X 297公釐了 ----------抽衣------’玎------^ (請先閱讀背面之注意事項真.寫本頁) «14798 A7 ______B7 五、發明説明（48 ) 式中 ’

Ra&Rb如上述定義，

Xg爲上述Rc.硫原子連接於嘧啶幷[5,4_b]嘧啶之—基菘氧化作用較佳於溶劑或溶劑混合物中，例如於水、水/ 峨=丙嗣、二氣甲跪、冰醋酸、冰醋酸或三氟醋酸中，依所用氧化劑而定，適合在_8〇至1〇〇^間之溫度進行。爲製備對應之通式I之亞磺醯基化合物，該氧化作用適合 “以一當量之氧化劑，例如以過氧化氫在冰醋酸 '三氟醋酸或甲酸中至20eC ,或在丙酮中於〇至60。(：進行，或以過酸（如過甲酸）在冰醋酸或三氟醋酸中於0至501進行，或以間-氯過苯甲酸在二氯甲烷、氯仿或二氧陸圜中於_2〇至 8〇C進行，以偏南破紅納在甲醇或乙醇水溶液中於_ 1 $至 2 5 °C進行，以溴在冰醋酸或醋酸水溶液中，選擇性在弱鹼如醋酸鈉存在下進行’以N -溴琥珀酸二醯亞&於乙醇中，以第三丁基次氣酸鹽於甲醇中在_8〇至_3〇°C進行，以碘苯幷二氣在峨咬水溶液中於〇至5 0 °C進行，以硝酸於冰醋酸中在0至20 °C進行，以鉻酸於冰醋酸中或於丙酮中在〇至2〇 C進行’及以確酷氣於二氣甲院中在_7(TC進行，所獲得之硫醚-氣複合物適合以乙醇水溶液水解。 • 1 fi 爲製備通式I之績酿基化合物，進行氧化作用，由對應之亞磺醯基化合物開始，適合以一或多當量之氧化劑；或由對應之硫（sulphenyl)化合物開始，適合以二或多當量之氧化劑，例如以過氧化氫於冰醋酸/醋酸酐、三氟醋酸或於曱酸 -51 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4規格（210χ：297公釐） . ^ — {請先閱讀背面之注意事項直馬本頁」 -訂線經濟部中央標準局員工消費合作社印製， 414798 A7 B7 五、發明説明（49 ) 中号20至100 Ό :或於丙酮中在〇至6〇"c;以過酸，如過甲酸或間-氣過苯曱酸’於冰醋酸、三氟醋酸、二氯甲烷或氯仿中在0至60 C間之溫度；以確酸於冰醋酸中在〇至20 °C;以鉻酸或過錳酸鉀於冰醋酸、水/硫酸或於丙酮中在〇至2〇 °C 〇 .爲製備通式I之亞確臨基及續酿基化合物之混合物，進行氧化作用由對應之硫（sulphenyl)化合物㈣始，較佳於二氣甲烷中，以對應量之間-氣過苯甲酸在2 〇 °C至反應混合物之回流溫度間處理。 d)爲製也通式I中R。爲氫原子之化合物：去鹵化下通式之化合物

R Ν' ,Ν ,(VII) ΖΛ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製式中尺&及\如上述定義， Ζ3&Ζ4可相同或不同，各爲_素原子，如氣或溴原子。進行去南化作用以氫碘酸及四蛾化二嶙，其中I破酸可同時用作溶劑’在2 0至10 0 C間之溫度，較佳在5 〇。匚，犾後以氫化催化劑，如鈀/炭，於適合溶劑中，如二氧陸園、醋酸乙酯或乙二醇二乙酯中，加熱至70至125 °c ,較佳至所用溶劑之回流溫度。 -52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------^------ΐτ------# (請先閲讀背面之注意事項I 芎本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 414798 at _ B7 五、發明説明（50 ) 若通式I含胺基、烷胺基或亞胺基之化合物依據本發明獲得，其可藉醯化作用或磺醯化作用轉化成通式I之對應醯基或續醯基化合物，或若通式I含胺基 '烷胺基或亞胺基之化合物依據本發明獲得’其可藉院基化作用或還原院基化作用轉化成通式I之對應烷基化合物，或若通式I含羧基之化合物依據本發明獲得，其可藉酯化作用轉化成通式I之對應酯，或若通式I含羧基或酯基之化合物依據本發明獲得，其可藉 U醯胺化作用轉化成通式I之對應醯胺，或若通式I含一級或二級經基之化合物依據本發明獲得，其可藉氧化作用轉化成通式I之對應羰基化合物。若適合，該酯化作用於溶劑或溶劑混合物，如二氣甲燒、二甲基曱醯胺、苯、甲苯、氣苯 '四氫呋喃、苯/四氫呋喃或二氧陸圜中進行，特別有利於對應醇中進行；若適合，在酸如鹽酸存在下’或在脱水劑存在下，例如在氣甲酸異丁酯、亞磺醯氯、三甲基氣矽烷、硫酸、曱烷磺酸'對_甲苯磺酸、三氣化磷、五氧化磷、n，n_-二環己基碳化二亞胺、N，N'-二環己基碳化二亞胺/N-^基琥珀醯二亞胺或基-苯并三氮唑存在下；若適合，另在4_二曱胺辱,.p比啶、 Ν,Ν1-羰基二咪唑或三苯膦/四氯化碳存在下，適合在〇至 150 °C間之溫度，較佳在〇至8 〇 Τ：間之溫度。若適合，該si化作用或確醯化作用於溶劑或溶劑混合物，如二氣甲規 '二曱基甲醯胺、苯、甲苯、氯苯、四氫吱 -53- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Μ規格（210x297公釐） -----------^------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項真¾本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作钍印製「 A7 B7 五、發明説明（51 ) 喃、苯/四氫呋喃或二氧陸園中進行，對應之醯基或磺醯基衍生物’若適合，在三級有機鹼存在下或在無機鹼存在下 ’或在脱水劑存在下’例如在氣曱酸異丁酯、亞磺醯氣、三甲基氣矽烷、硫酸、甲烷磺酸、對甲苯磺酸、三氣化嶙、五氧化磷、n，n，-二環己基碳化二亞胺、n，n，-二環己基碳化二亞胺/N-羥基琥珀醯二亞胺或1-羥基-苯幷三氮唑存在下；若適合，另在4 -二甲胺基吡啶、N，N_-羰基二咪唑或三苯膦/四氯化碳存在下，適合在0至150Ό間之溫度，較佳在0至8 Ο X間之溫度。若適合，該燒基化作用於溶劑或溶劑混合物，如二氣甲燒、二甲基甲酿胺、苯、甲苯、氣苯、四氫吱喃、苯/四氫夫喃或二氧陸圜中進行，以烷化劑，如對應之自化物或靖酸酯，例如甲基蛾、乙基溴、硫酸二曱酯或苯甲基氣；若適合，在三級有機驗存在下，或在無機絵r存在下，適合在〇至 15CTC間之溫度，較佳在0至100°C間之溫度。/' 還原烷基化作用係以對應之羰基化合物，如甲醛、乙路、丙醛、丙酮或丁醛，在複合金屬氫化物，如硼氫化鈉、领I氣化鐘或氛棚氫化納存在下’適合在pH 6-7，在室溫下，或在氫化催化劑存在下’例如以氫在她/炭存在下，在1 至5巴之氫麼力下進行。然而，甲基化作用較佳在甲酸作還原劑存在下，於高溫例如在6 0至120 °C間之溫度進行。醯胺化作用係由對應之反應性羧酸衍生物與對應之胺反應進行’若適合’於溶劑或溶劑混合物’如二氣甲燒、二甲基甲酿胺、苯、甲苯、氣苯、四氫吱喃 '苯/四氫U夫哺或 -54- 本紙張尺度適用中國國家標李（CNS ) A4说格（別公楚） . 裝訂線 (請先閱讀背面之注意事項真寫本頁) 414798 A7 A7 _ B7 五、發明説明（52 ) 二氧陸園中進行，其中所用胺可同時用作溶劑，若適合，在三級有機㈣在下或在無錢存在下；或與對應之羧酸反應進行，在脱水劑存在下，例如在氣甲酸異丁酯' 亞磺醯氯、二甲基氣矽烷、硫酸、曱烷磺酸、對-甲笨磺酸、三氣化磷、五氧化磷、N，N’-二環己基碳化二亞胺、N，N,_二環己基碳化二亞胺/N -羥基琥珀醯二亞胺或丨_羥基-苯并三氮唑存在下，若適合，另在4-二甲胺基吡啤、N，N，_談基二咪唑或二苯膦/四氣化碳存在下，適合在〇至15〇。。間之溫度，較佳在0至8 0 °C間之溫度。若適合，氧化作用係在溶劑如二氣甲烷、水、二甲基甲酿胺、苯、氣苯、四氫呋喃或二氧陸圜中，以氧化劑如鉻硫、二氧化銘及σ比咬 '二路酸p比咬、氣絡酸峨淀、草酿 SL/—甲亞规/三乙胺、過旬酸（peruthenate)四正丙醋/N-甲基嗎福-氧化物或三氣化釣/偏過破酸納，適合.在_8〇至 1 0 0 °C間之溫度，較佳在_ 8 〇 °c至室溫間之溫‘進行。在上述反應中，任何反應基如羥基、羧基、膦酸基、〇 _ 烷基膦酸基、胺基、烷胺基或亞胺基可在反應期間以慣用之保護基保護，在反應後保護基可再裂解。例如羥基之可能保護基爲三甲基矽烷基、乙醯基 '苯甲醯基、甲基、乙基、第三丁基、三苯甲基'苯甲秦或四氫喊喃基，羧基之可能保護基爲三甲基矽烷基、甲基'乙基、第三丁基、苯甲基或四氫旅喃基，膦酸基之可能保護基爲烷基，如甲基、乙基、異丙基或 -55- 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I -------- (請先閲讀背面之注意事項苒"本頁) 'π 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製、經濟部中央楼準局員工消費合作社印製， 414798 A7 B7 五、發明説明（53 ) 正丁基，或苯墓奉苯甲基，胺基'燒胺基或亞胺基之可能保護基爲甲酿基、乙醯基、三氟乙醯基、乙氧複基、第三丁氧幾_基、苯甲氧狻基、笨曱基、甲氧苯甲基或2，4-二甲氧基苯甲基，另外酞醯基爲胺基之保護基， 1-氮雜二環燒基如林環基之氮原子之可能保護基爲苯曱基或彌姨·。 * 所用保護基之裂解，若適合，例如在水溶劑中水解，例如在水、異丙醇/水、醋酸/水、四氫峡喃/水或二氧陸圜/ 水中，在k如三氟醋酸、鹽酸或硫酸存在下，或在鹼金屬驗如氫氧化納或氫氧化钾存在下，或以非質子，例如在蛾三甲基秒燒•存在下，在0至120 °C間之溫度，較佳在1〇至 i〇〇r間之溫度進行。然而，苯甲基'甲氧苯甲基或笨甲氧羰基之裂解，例如以氫解，例如以氫在催化劑如免/炭存在下，於適合溶劑如曱醇'乙醇、醋酸乙酯或冰酷酸中，若適合，加入酸如鹽酸，在0至100°C間之溫度，較佳在20至60°C間之室溫，在1至7巴之氫壓力下，較佳在3至5巴下。然而，2,4-二曱氧基苯曱基較佳在三氟醋酸中於苯甲醚存在下裂解。第三丁基或第三丁氧羰基較佳以酸如三氟醋酸令鹽酸處理，或以碘三曱基矽烷處理，若適合，使用溶劑如二氣甲烷、二氧陸圜、甲醇或二乙醚裂解。三氟乙醯基較佳以酸如鹽酸處理，若適合，在溶劑如贈酸存在下，在5 0至1 2 0 °C間之溫度；或以氫氧化鈉溶液處埋 -56- 本钬張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐）裝訂線 (請先聞讀背面之注意事項真^本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製一 A7 B7 五、發明説明（54 ) ’若適合，在溶劑如四氫吱喃存在下，在0至5 〇 °C間乏溫度而裂解。 §太酿基較佳在肼或一級胺如曱胺 '乙胺或正丁胺存在下 ’於溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯/水或二氧陸園中，在20至50°C間之溫度裂解。 1-氮雜二環烷基如+啉環基與硼烷之複合物較佳以酸如鹽酸處理而裂解，若適合，在溶劑如甲，醇、乙醇、醋酸或二氧陸圜存在下，在0 °C至反應混合物之沸點間之溫度。在此反應期間，任何酯基可同時轉化成對應之羧基。〇,〇、二1坑基膦酸基之一個烷基之裂解，例如以破化鈉於溶劑如丙酮、乙基曱基酮、乙腈或二曱基甲醯胺中，在4 0 至150°c間之溫度，較佳在60至100X間之溫度進行。二烷基膦酸基之二個烷基之裂解，例如以蛾三〒基石夕燒 '溴三甲基矽烷或氣三曱基矽烷/碘化鈉，於溶劑如曱基破、氣仿或乙腈中，在〇。(：至反應混合物沸鴒間之溫度，較佳在2 0至6 0 °C間之溫度進行。此外’所生成之通式I化合物，如上述，可分離成其對映體及/或非對映體〇因此，例如，順式/反式混合物可分離成順式及反式異構物，具有至少一個光學活性碳之化合物可分離成其對映體。因此，例如，所獲得之順式/反式混合物可以層析分離成其順式及反式異構物，生成之通式！化合物之消旋物可以已知之方法分離成其光學對映體（參見Amnger N丄&miei E丄於 Topics in Stereochemistry”，Voiume 6, Wiley Interscience -57- ----------暮------IT------線- (請先閎讀背面之注意事項再，¾本頁) 本紙張技帽®家標^i >_A4規格（2淑297公釐〉 A7 414798 五、發明説明（55) 1971) ’具有至少2個不對稱碳原子之通式〗化合物可依據物理化于差異性以已知方法，例如層析及/或分步結晶，分離成非對映體；若獲得消旋物形式，則可如上述分離成對映體〇對映體之分離較佳由對掌相之管柱分離，或由光學活性 /谷劑中再結晶，或與光學活性物質反應形成鹽或衍生物，例如酯或醯胺，與消旋化合物，特別是酸及其活化衍生物或醇反應，及分離以此方式獲得之非對映體鹽混合物或衍。生物，例如依不同溶解度，游離對應體可以適當劑之作用由純非對映體鹽或混合物中釋出而進行。特別慣用之光學活性酸’例如酒石酸或二苯甲酷基酒石酸、二-鄰甲苯基酒石酸、蘋果酸、苯乙醇酸、樟腦磺酸、麩胺酸、天冬酸或金雞納酸之D及L形式。可能之光學活性醇爲例如（+)或（_) 荃醇，醯胺之可能光學活性醯基爲例如（+ )或（_)茧氧基羰基。 , 生成t式I化合物可轉化成其鹽，特別是與無機或有機酸之生理可耐受鹽供醫藥用途。可能之酸爲例如鹽酸、氫溴酸 '硫酸、磷酸、反丁烯二酸、琥珀酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸或順丁缔二酸。若需要’若所獲得之新穎式I化合物含有幾基、騰酸基' 〇-统基鱗酸基 '罐酸基或5_四氮峻基’可随後轉化成無機或有機鹼之鹽，特別是生理可耐受鹽供醫藥用途。該可flti之絵爲例如風乳化納、風氧化钟、魚精胺酸、環己胺、乙醇胺、二乙醇胺及三乙醇胺。 -58- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS )八4規格（210X邛7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再..~本頁) 装· 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製^ 414798 at Β7 經濟部中央標準局男工消費合作社印製、五、發明説明（56 ) 用作起始物質'之通式II至V化合物爲文獻中已知者，或係由文獻中已知方法獲得（參見例如實例I至XVII)。如上述，根據本發明之通式I化合物及其生理可耐受鹽具有重要之藥理性質，特別是對於表皮生長因子受體（EGF-R) 所中介之信號傳送有特異抑制作用，可能由例如抑制配位基結合、受體二元化或酪胺酸激酶所造成。另外，信號傳送可在信號下位受阻。，新穎化合物之生物性質如下測試： EGF-R所中介之信號傳送之抑制可以例如表現人類EGF-R U之細胞偵<測，該細胞之存活及增殖由EGF或EGF- α之刺激而定。使用鼠源之間白素-3 (IL-3)依賴之細胞株在基因上改變者，其表現有功能之人類EGF-R。這些細胞稱爲F/L-HERc，其增殖可由鼠IL - 3或E GF刺激（參見von R^den，Τ. et al. EMBO J. 2_，2749-2756 (1988)及Pierce，J.H. et al. Science 239, 628-631 (1988)) 〇 , F/L-HERc細胞所用之起始材料爲細胞株FDC-h，其製備述於 Dexter，T.M. et al. J.Exp. Med. 152, 1036-1047(1980)。或者，其他生長因子依賴之細胞亦可使用（參見例如Pierce, J.H. et al. Science 239_, 628-631 (1988), Shibuya, H. et al. Cell 21，57-67 (1992)，及 Alexander, W.S. et al. EMBO J.战，3683-3691 (1"1))。使用重組逆轉錄病毒（retroviruses)以表現人類 EGF-R cDNA(參見 Ullrich, A. et al‘ Nature 309, 418-425 (1984))，如 v〇n Riiden，T. et al·，EMBO J. 2_，2749-2756 (1988)所述，不同之處在於使用逆轉錄病毒載體LXSN(參見 -59- 03. (請先閱请背面之注意事項五：？r本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ規格（210X29?公釐）經濟部中央樣準扃員工消費合作社印裝★ 414798 - 五、發明説明（57 )

Miller，A.D. et al. BioTechniques 980-990 (1989))以表現 EGF-R cDNA，GP+E86株(參見Markowitz, D. et al. J. Virol. 62, 1120-1124 (1988))用作裝配（packing)細胞0 測試如下進行： F/LHERc 細胞培育於37°C，5% (：〇2於1〇>1^1/1640培養基 (BioWhittaker)補充 10%胎牛血清（FCS，Boehringer Mannheim) ' 2mM麩醯胺（BioWhittaker)'標準抗生，素及20毫微克/毫升（ng/ml)人類EGF(Promega)中。爲測定本發明化合物之抑制活性，每孔1.5 X 104個細胞培養於96孔板含上述培養基 (200微升}/d))中，分三組，細胞之增龜以EGF(20ng/ml) 或鼠IL - 3刺激。使用細胞株X63/0 mIL-3之培養原料作爲 IL - 3 之來源（參見 Karasuyama, H. et al‘ Eur. J. Immunol. ^8, 97-104 (1988))本發明化合物溶於100%二甲亞颯（DMSO)中，加入各種稀釋度培養物中，最大DMSO濃度爲1%。培養物在3 7 °C培育4 8小時。 } 爲測定本發明化合物之抑制活性，以細胞滴定96TM水容液非放射活性細胞增殖分析（Promega)測量相對細胞計數，以OD單位。計算相對細胞計數係以對照組（F/LHERc細胞不加抑制劑）之百分比，推算抑制細胞增殖5 0 %之活性化合物濃度（ic5Q)。獲得下列結果：， -60- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） , t - I n . . 备 {請先閲讀背面之注意事項具¾本頁) 經濟部中央標隼局貞工消費合作社印製一 41^98 B7 五、發明説明（58 ) 化合1匆 EGF依賴性 IL-3依賴性 (實例號碼）增生之抑制增生之抑制 H3) 2.5 >10 1(5) 1.0 >10 1(6) 0.005 > 1 0 1(10) 0.5 >10 1(13) 0.3 >10 1(17) 0.04 >3 1(19) 0.0 5 >10 1(23) 0.025 >3 1(58) 0.02 >3 1(62) 0.040 > 1 .1(72) 0.003 >3 1(108) 0.050 >10 1(109) 0.015 10 1(110) 0.002 >10 3(5) 0.05 >3 3(18) 0.05 >3 3(19) 0.015 >3 3(45) 0.020 >1 4(1) 2 >1 0 1(129) 0.008 >20 1(183) 0.005 >20 1(204) 0.0008 >10 1(134) 0,013 >10 1(207) 0.002 >10 1(201) 0.032 >10 1(61) 0.032 9 , 1(140) 0.005 >10 1(170) 0.015 >10 1(197) 0.9 10 1(193) 0.004 10 ---------1------ΐτ------^ (請先閲讀背面之注意事項再，¾本頁) -61 - 本紙浪尺度適用中國围家標準（CNS ) A4規格（210:乂297公釐） 414798 A7 B7____ 五、發明説明（59) 本發明化合抽亦可抑制E G F所刺激之人類腫瘤細胞株Κ B 之增殖，該細胞株來自口類表皮癌，過度表現E GF受體（例如 Aboud-Pirak, E. et al.，J. Natl· Cancer. Inst. 80^, 1605-11 (1988))。KB 細胞（得自 ATCC)於DMEM(BioWhittaker)中在 10% FCS(BoeJiriiiger Mannheim)、50"M 卢-戴基乙醇及標準抗生素存在下繼代培養。EGF/TGF- α所刺激之細胞增殖之指標，E GF所引發之DNA合成，由測量所併入之放射活性標示之胸苷測定。爲此，細胞洗二次’每孔15〇〇個細胞放入96孔板中，於200微升IMDM(BioWhittaker)(不含血清）中，在50yM卢-硫基乙醇、標準抗生素、TGF-iv[10 ng/ml] 或EGF[20 ng/ml]及各種濃度之本發明物質存在下培養（三組，最大DMSO濃度1 %，參見F/L-HERc細胞之增殖測試）。在60小時後，加入[3H]-胸甞（0.1 "Ci，10 /d)約16-18小時。然後測量胸甞併入量，獲得實例1之化合物2 ’ 6，17， 18，19，72，83，93，95，96及 104抑制 EGF/TGF- α 所刺激之ΚΒ細胞増殖之IC5〇値〇. 1 -1 "Μ。本發明通式I化合物抑制酪胺酸激酶之信號傳送，如人類 EGF受體之實例所証明，因此可用以治療酪胺酸激酶機能過度所造成之病理生理病變，例如良性或惡性腫瘤，特別是上皮及神經上皮來源之腫瘤，轉移性擴散及血内皮細胞之異常增殖（新血管生成）。通式I化合物及其生理可对受鹽可用以治療路胺酸激酶之異常機能所造成之其他疾病，例如表皮過度增生（牛皮癬）、發炎病變、免疫系統之疾病、造血細胞之過度增生等。 -62- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M说格（210X297公釐） ---------^------1T------線 (請先鬩讀背面之注意事項声寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装『經濟部中央標準局員工消費合作社印製、 414798 at ____ B7 .. . 五、發明説明（6〇) 依據生物等彳£質，本發明化合物可單獨或與其他藥理活性化合物合併使用’例如用於腫瘤治療，以單獨治療，或與其他抗腫瘤治療劑合併’例如與位相異構物（t〇p〇is〇merage) 抑制劑（例如etoposide)、有絲分裂抑制劑（例如vinMasti幻、與核酸相互作用之化合物（例如cisplatin，cycl〇ph〇sphamide 及adriamycin)、激素拮抗劑（例如tam〇xifen)、新陳代謝過考玉之抑制劑（例如5-FU等）、細胞動素（螂如干擾素）、抗生素等合併。這些組合可同時或相繼施用。 ^ 當用作藥劑時’本發明化合物一般用於溫血脊椎動物，特別是人類，劑量爲0_〇1_1〇〇 mg/kg(毫克/公斤）體重，較佳爲0.1-15 mg/kg。施用時’併入慣用之蓋倫調配物，如錠劑、包衣錠劑、膠囊、粉末、懸浮液、溶液、噴灑液或拴劑，與—或多種慣用之惰性載劑及/或稀釋劑，例如玉米澱粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、聚乙烯基四氫吡咯酮、檸檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水7甘油、水/山梨糖醇 '水/聚乙二醇、丙二醇、硬脂醇、羧甲基纖維素，或含脂肪物質如硬脂，或其適當混合物。下列實例係更詳細説明本發明，而非用以限制本發明：

實例I 4-f(3-甲基苯基）胺基〗-2,8-二氣密咬幷丨5,4-dl喊咬 ~~ *-J--- , 0.45克3 -甲基苯胺及0.42克三乙胺加入含ι·〇克2,4,8-三氯-嘧啶并[5,4，d]嘧啶之20毫升二氣甲烷中，在〇至-10。〇，混合物在此溫度挽拌1.5小時。然後加入水，分離有機相，乾燥及濃縮。殘餘物於氧化鋁管柱上以石油醚/醋酸乙酯（1〇:2) -63- 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) A#规格（2】0X297公釐） '~ . 裝訂線 (請先閲讀背面之注意事項真巧本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印f 414798 Α7 Β7 五、發明説明（61 ) 層析而純化。' 產量：0.51克（39%理論値）

熔點：180-181 °C 下列化合物係相似於實例I而獲得： (1) 4-[(3-三氟甲基苯基）胺基]-2,8-二氣-嘧啶幷[5,4_d]嘧啶 \値：0.56(氧化銘；石油醜/醋酸乙醋=2.1) (2) 4-[(3-溴苯基）胺基]-2,8-二氣-嘧啶并[5 4 d]^淀熔點：205-208°C ' \値：〇.5〇(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯=2: 1) (3) 4-[(3:氣苯基）胺基]-2,8-二氣_嘧啶并[5,4_d]嘧啶 \値：0‘67(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯^:丄） (4) 4-(琴胺基）-2,8-二氣-喃咬并[5,4-d]咬咬 1^値：0.50(氧化銘；石油秘/醋酸乙酷=2.1)

實例II 4-經基-6-甲基亞續醯基-嘧啶并丨5,4-d〗嘧咗、Th 4-羥基-6_甲基磺醯基-嘧啶#丨5,4-dl嘧唸 2.0克4-羥基-6-甲硫基-嘧啶幷[5,4_d]嘧啶及8克％氣過氧苯甲酸（含量：50%)於50毫升二氣甲烷中劇烈攪拌3.小時。沉澱物以抽吸濾出，以醋酸乙酯洗及乾燥。產量：2.2克

尺【値：〇-27及0.50(妙膠；二氣甲燒/醋酸乙醋/甲醇=1’〇:4:3) 實例III 4 -與基- 6- (環丙基胺基）-喊峻弁丨5.4-dl喊咬 4-致基-6 -甲基亞％酿基-P·密咬并[5,4-咬及4-經基-6-甲 -64 - 本紙張/C度通用中國國家標準（CNS ) Α4ί?·^ ( 210χ297公釐） -----------裝-- (請先聞讀背面之注意事項再户本頁) 訂線經濟部中央標隼局員工消費合作社印製、 414798 at _____ B7 五、發明説明（位）基磺醯基-嘧啶弁[5,4-d]嘧啶之2.2克混合物於10毫升環丙胺中在回流下加熱3小時。在冷卻後，濃縮混合物，殘餘物輿水攪拌，固體物以抽吸濾出，及乾燥。產量：1,7克熔點：> 2 4 0 °C . \値：0.45(矽膠；二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇=1〇:4:3)

實例IV 4- 氯-6-(環丙基胺基）-嘧啶幷丨5,4-d〗嘧啶 1_7克4-經基-6-(環丙基胺基）-喊唉弁[5,4-d]喊咬在回流下與5 0毫升亞硫酷氣及加入4滴二甲基甲醯胺加熱1 5小時。濃縮反應混合物，加入二氣甲烷，再濃縮反應混合物。然後’殘餘物分配於二氣甲烷及碳酸鉀水溶液之間。水相以二氣甲烷萃取二次以上，乾燥合併之有機相及濃縮。產物進一步反應，未進一步純化。熔點：135°C (分解） / \値：0.53(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) 下列化合物係相似實例IV而製得：

(1) 4-氣-6-甲硫基-嘧啶弁[5,4-d]嘧啶熔點：90-92°C \値：0.63(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 7:3)

實例V 5- 胺基-2-甲硫基-嘧啶-4 -淼醢 131.4克5-溴-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸、860毫升濃氨水及 2.42克硫酸銅（II)溶於34毫升水中，於彈管中在95X：榣動4 -65- 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) M規格（2丨0 X 297公釐） —1 n 1 Ϊ H . 線 (請先閲讀背面之注意事項再.~本頁) A7 B7 414798 ---------- 五、發明説明（e3) 小時。冷卻後/沈澱物以抽吸濾出。沈澱物溶於600毫升熱水中，溶液以活性炭過濾。濾液於冰浴中冷卻，以濃鹽酸達PH 3。沈澱物以抽吸濾出，以溶於稀氫氧化鈉溶液中及以鹽酸沈澱而純化。產量：54.6克（5.6%理論値）

熔點：187°C \値：0.35(矽膠；醋酸乙酯/甲醇=2: 1).

實例VI 羥基-6 -甲硫基-嘧啶弁丨5,4-dl嘧啶方法A , 25克5-胺基-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸及150毫升甲醯胺於油浴中攪拌，在半小時内油浴溫度增至180°C。混合物在此溫度再攪:拌1.5小時。然後，反應混合物趁熱倒入7 5 0宅升冰/ 水混合物中。2小時後，沈澱物以抽吸濾出，以水洗及乾燥〇 /

方法B 經濟.邻中央標準局員工消費合作杜印笔 69克5-胺基-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸、155克醋酸胍及300毫升乙氧基乙醇之混合物在沸點加熱2小時。然後，反應混合物冷卻至10°C，加入250毫升水，反應混合物在10°C靜置1 小時。然後，沈澱物以抽吸濾出，以水洗，乾燥。 . 〆產量：59克（82%理論値）

溶點：> 2 4 0 °C \値：0.63(矽膠；二氯甲烷/醋酸乙酯/甲醇=1〇:4:3)

實例VII -66 - $"紙$尺度適用中國國家ϋ ( CNS ) Α4規格（210X297公釐> 經濟部中央標隼局員工消費合作社印繁 414796 A7 ____B7 五、發明説明（64 ) _ 4-二苯曱胺基-¾己酮 1-0毫升草醯氣溶於40毫升二氣甲烷中，溶液冷卻至_6〇1 。含1.7毫升二甲亞颯之20毫升二氣甲烷逐滴加入，混合物再攪拌2小時，然後含2.95克4-N，N-二苯甲胺基-環己醇之2〇宅升二氣甲院緩慢逐滴加入。在15分鐘後，7.0毫升三乙胺逐滴加入。再5分鐘後，混合物加熱至室溫，攪拌12小時。反應混合物各以100毫升水及飽和氣化鈉溶液洗—次。在以硫酸鈉乾燥後，溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除，粗產物於 ^矽膠管柱上以石油瞇/醋酸乙酯（10:3，然後1〇:5，然後1〇:1〇) 純化。產量：2.91克（99%理論値）

熔點：63-64aC 實例VIII 4-二笨甲胺基-1-曱基-環己醇 15.1毫升之3.0克分子溴化甲基鎂於2〇〇毫升凌中之溶液逐滴加入10,7克4-二苯甲胺基環己酮於200毫升醚中之溶液内。然後，混合物在沸點加熱45分鐘，冷卻至〇°C，3〇〇毫升飽和氣化銨溶液小心地加入。醚相分離出，各以1 〇〇毫升飽和碳酸氫鈉溶液及飽和氣化鈉溶液洗，以硫酸鈉乾燥。在溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除後，粗產物於氧化鋁管柱上以石油醚/醋酸乙酯（10·· 1，然後10:3)純化’因而分離非對映體。順式-非對映體產量：3.73克（33%理論値） -67- 本纸張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗0X297公釐〉 n· n n n I I |製1TA^s (請先閲讀背面之注意事項再t·本頁}

經濟部中央標準局員工消費合作社印I 414798 at B7 五、發明説明（65 ) 熔點：91-95。0 '

Rf値:0.52(氣化鋁；石油醚/醋酸乙酯=10:3) 非對映體產量：2_33克（21%理論値）

熔點：111-115T \値:0.29(氣化鋁；石油醚/醋酸乙酯=1〇:3)

實例IX 順式-4 -胺某-1 -曱基環己醇 1-5克免/炭（10%)加入4.2克順式-4-三苯甲胺基-卜甲基_環己醇於30½升甲醇中之溶液内，氫化在室溫於3.5巴下進行 ’直到氫不再吸收爲止。在過濾及溶劑在旋轉蒸發器中蒸發後，獲得2.乃克油狀殘餘物，其不經純化而使用。 \値:0.06(氣化鋁；石油醚/醋酸乙酯=10:4) 下列化合物相似於實例IX而獲得： (1)反式-4-胺基-1-甲基環己醇 /

熔點：22 5-230°C \値：0.13(氣化鋁；石油醚/醋酸乙酯= 10:4)

實例X 4式-4-(羥甲基V環己胺 1· 4克反式-4-胺基-1-環己烷羧酸甲酯於30毫升四氫呋喃中之溶液逐滴加入在室溫含〇.9克氫化鋁鋰之70毫升四氫咦喃中，並攪拌。然後，混合物在沸點加熱1小時。冷卻至0°C ，1 〇%濃度之氫氧化卸溶液小心地逐滴加入，直到形成白色沈澱爲止。混合物傾析，沈澱物洗四次，每次加入5 0毫 -68 - 本紙張尺度適用中國國家榡隼（CNS ) A4規格（21〇xm公廣） I I I 製 I n 1 H 線 f請先閲請背面之注意事項再i 本頁} 41479s A7 ________B7_ 五、發明説明（66 ) 升四氫吱喃]並傾析。有機相合併，溶劑於旋轉蒸發器中蒸發移除，殘餘物以管柱層析於氧化鋁上以醋酸乙酯/甲醇/ 濃縮氨混合物（500:180:1)純化β 熔點：13 5-13 9°C 產量：0.99克（84%理論値）

Rf値：0.48(氧化鋁；醋酸乙酯/甲醇/濃縮氨=5〇〇:18〇:1)

實例XI 4 -四氫旅喃嗣月亏 v 5‘0克4=四氫哌喃酮逐滴加入52克胲鹽酸鹽及48克醋酸鈉於50毫升水中在60 °C之混合物内，並攪拌。在6〇1經 1小時後’冷卻混合物，溶液各以5 0毫升醚萃取三次。然後’合併之有機相以硫酸鈉乾燥，溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除，殘餘物使用於下一反應中，不進一步純化。

熔點：5 0 - 5 2 °C 產量：4.2克（74%理論値） / 値：0.30(砂膠;石油酸/醋酸乙酿= 實例ΧΠ 4 -胺基-四氫旅喃 4.2克4-四氫11底喃輞將溶於100毫升乙醇中，在加入克紐/炭（10%)後’在Parr裝置中於90°C在5巴之氫壓·下氫化2.5 小時。冷卻後，溶劑於旋轉蒸發器中蒸飽移除，殘餘物進一步使用’不經純化。產量：0.7克（19%理論値）無色油 \値：0.45(矽膠；二氯甲烷/醋酸乙酯/曱醇=10:4:2) 69- 本紙張尺度逋用中國國家標隼（CNS > A4規格（210X297公釐)~~~ (請先閱讀背面之注意事項再％;本頁) .裝- 訂經濟部中央標準局員工消費合作杜印策

經濟部中央標準局員工消費合作社印JI A7 _________B7 五、發明説明（67 ) 實例XIII ’ 4 -溴-環丙基苯 16克溴緩慢逐滴加入11.8克環丙基苯、u克醋酸鉀及1〇〇毫升冰醋酸在5°C之混合物内。在5χ：經5小時及在1〇。〇經2 小時後，混合.物倒入冰水中，各以i〇〇毫升醚萃取三次。合併I有機相各以硫代硫酸鈉溶液、水及飽和氯化鈉溶液洗一次，以硫酸鈉乾燥。溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除，殘餘物於氧化鋁上以石油醚過濾。蒸餾殘餘物，獲得6.2克無色油（沸點=108-112°(：)。 \値：0.65(氧化鋁：石油醚）

實例XIV 4-溴-2-硝基-環丙基苯 4.3毫升之65%濃度硝酸及5毫升濃硫酸之混合物加入12 克4-溴-環丙基苯及20毫升濃硫酸在〇aC之混合物，在3〇分鐘期間内。然後，混合物倒入冰水中，各以^ i 〇〇毫升二氯甲虎萃取二次。合併之有機相以硫酸納乾燥。溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除’殘餘物以管柱層析於氧化鋁上以石油酸純化。產量：3.6克（25%理論値）無色油 \値：0.30(氧化鋁；石油醚）實例X V ' ’’ 2-胺基-環丙基苯 3·5克4-溴-2-硝基-環丙基苯溶於30毫升乙醇中，在加入〇·5克鈀/炭（10%)後，在Parr裝置中於室溫在5巴氫壓力下氣 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ------^-----t------,玎------線 (請先閲讀背面之注意事項再...Γ本頁) 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 414798 αβί7 五、發明説明（68 ) 〜化2.5小時。冷卻後，落劑在旋轉蒸發器中蒸餾移除，殘餘物以1N氫氧化鈉溶液作成鹼性，各以5〇毫升醚萃取三次/ 合併之有機相以硫酸鈉乾燥，溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除，殘餘物以管柱層析純化。產量：1.3克（72%理論値）無色油 1^値：0.43(矽膠;石油醚/醋酸乙酯=2:1)

實例XVI 2.5-二胺基-苯甲腈 ' 10克2-氰基-4-硝基-苯胺溶於5〇毫升二甲基甲醯胺中，在 -加入0.5克令/厌後，在Parr裝置中於室溫在3巴氫壓力下氫化2小時。冷卻後，混合過濾，溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除，殘餘物進一步使用，不經純化。產量：10.2克（100°/〇理論値）褐色，經層析之均勾油 1^値：0.63(矽膠;二氣甲燒/醋酸乙酯/甲醇=1〇:4:2) 實例XVII / 1,4 -二胺基-2,6-二澳-苯 3.0克2,6-二溴-4-確基-苯胺溶於150毫升乙醇' 15〇毫升醋酸乙酯及30毫升二甲基甲酿胺，在加入〇5克纪/炭（5%)後，在Parr装置中於室溫在1.5巴之氫壓力下氫化i小時β冷卻後，混合物過濾，溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除，殘餘物以管柱層析純化。 '__ 產量：1.4克無色油 1^値：0.47(矽膠;石油醚/醋酸乙酯=2:1)

實例XVIII -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） ---------I - - - I— I I—_ _ _ _ _ I (請先閎讀背面之注意事項再:"本頁} 414798 A7 B7 五、發明説明（69 ) — ~ 3-(N-苯甲氧羰.基）胺某-四^^ 0·74克4-四氫吱喃羧酸、2毫升三乙胺及2 2克二苯基磷醯基疊氮化物於10¾升二氧陸圜中之溶液加熱至沸騰i小時。在加入2.7克苯甲醇後，混合物加熱至沸騰12小時。在溶劑於旋轉蒸發器中蒸發後，殘餘物以層析在矽膠管柱上使用石油醚/醋酸乙酯（10:3)純化。產量：2.24克（86%理論値）熔點：54-56°C ' \値：〇.53(矽膠;石油醚/醋酸乙酯=1:1) -實例XIX - 3 -胺基四風g夫喃 2.2克3-(N-苯甲氧談基）胺基·四氫吱喃於3〇毫升甲醇中之溶液與0.4克鈀/炭（10%)合併，在周溫於5巴下氫化，直到氫不再吸收爲止。在過濾及溶劑於旋轉蒸發器中蒸發後，獲得0.31克去油狀殘餘物，其不經進—步純化而/吏用。產量：0‘31克（33%理論値） 1^値：0.45(氧化鋁；二氣甲烷/醋酸乙酯/甲醇=1〇:4:3)

質譜：M+=87 f例XX 1- (2 -羥甲基-1 -吡咯啶基）笨胺 1·〇克1-(4-硝基苯基）-2-經甲基吨洛咬於4〇毫升+醇中之溶液與0.5克鈀/炭（5%)合併，在周溫於5巴下氫化，直到氫不再吸收爲止。在過濾及溶劑於旋轉蒸發器中蒸發後，獲得暗色殘餘物，其未進一步純化而使用。 -72- 冬紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） ------------^------ΐτ------0 (請先閱讀背面之注$項再..ί本頁) 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 at ______ B7 五、發明説明（70 ) 產量：1.1克（定量） 1^値：0.81(矽膠；二氣甲烷/甲醇=10:3)

實例XXI 3-(4·胺基苯基）丙酸 155克4-硝基桂皮酸於1升甲醇中之混合物與15克把/炭 (10%)及30毫升水混合，在周溫於3巴下氫化，直到氫不再吸收爲止（2小時）。在過渡及溶劑於旋轉蒸發器中蒸發後，加入2批300毫升甲苯以去除殘餘水，溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除。以此方式，獲得132克（定量）3-(4-胺基苯基）丙酸 ·* 0 *

熔點：124-128°C 實例XXII 3-(反式-4-乙酿胺基-環己基）丙酸 397克3-(4-胺基苯基）丙酸、125克NaOH及160克Raney鎳於5.7升水中之混合物在170°C及100巴氫化，.直到氫不再吸收爲止（30小時）。在過濾及以水洗殘餘物後，獲得6.3升無色溶液濾液，其與129克NaOH於400毫升水中之溶液合併，然後454毫升醋酸酐逐滴加入，在3 5分鐘内。在5小時後，沈澱物濾出，濾液由加入濃鹽酸而調整至pH 4 ’在0°C攪拌 3小時。然後，抽吸過濾，以250毫升冰水洗’在70°C乾燥 t '' 。以此方式，獲得216克3-(反式-4-乙醯胺基-環己基）丙酸〇產量：2丨6克（42%理論値）

熔點：193-196 °C -73- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x 297公釐） I —-1 . I j ] 各 (請先閱讀背面之注意事項再.e本頁) A7 414798 B7 五、發明説明（71) 實例XXIII . 3-(反式-4-胺基辕己基）丙酸甲酯鹽酸鹽 185克3-(反式-4-乙酿胺基-環己基）丙酸、500毫升水及500 耄升濃鹽酸之混合物加熱至滞騰68小時。然後，在旋轉蒸發器中蒸發至乾，加入5批300毫升2:1甲醇/甲苯混合物，反應混合物再蒸發。殘餘物與450毫升之丙明及第三丁基甲基醚之1:2;昆合物授拌，抽吸過遽，在眞空中以Na〇H乾燥。爲完成酯化作用，溶於1升甲醇中’逐滴加入50毫升亞硫酿氣’同時以冰冷卻。在30分鐘後，溶劑於旋轉蒸發器中蒸 ^餾移除’钱餘物與300毫升甲醇合併，再蒸發。殘餘物與 450毫升之丙酮及第三丁基甲基醚之1:2混合物攪拌，抽吸過濾，乾燥3 產量：178克（92%理論値）

熔點：196-198°C 實例XXIV ' . — - — / 反式-4-二苯甲胺基-環 140毫升苯甲基溴逐滴加入61克反式_4_胺基環己醇、35〇毫升水、350毫升乙醇及110克碳酸鉀之混合物中。然後，混合物加熱至沸騰1小時，冷卻，抽吸過濾結晶殘餘物。殘餘物吸收入1.5升環己烷中，混合物沸騰，冷卻，經抽吸過濾。以環己烷洗，於眞空中乾燥，產生1〇8克（92<理論値) 反式-4-二苯甲胺基-環己醇。

熔點：97-99°C 實例X X V -74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4&格7710*7^7公釐） ----- 裝訂線 {請先閲讀背面之注意事項再.？本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 _____—1 _____—1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（72 ) 反式-4-胺瑷己氧基）醋酸第三UL 在周溫，262克NaOH於260毫升水中之溶液逐滴加入76克反式-4-二苯甲胺基-環己醇、57毫升π-溴醋酸第三丁酯、 700毫升曱苯及2.8克四丁基硫酸氫銨之混合物中。在20小時後，有機相分離出，以100毫升水洗二次，以飽和氯化鈉溶液洗一次，然後以硫酸鎂乾燥，使用旋轉蒸發器蒸餾移除溶劑。以此方式，獲得116克淡黃色固體，其吸收入1.5升甲醇中不進一步純化，與20克鈀/炭（10%)混合，在周溫於5巴下 “氫化，直到氫化之吸收停止爲止（3小時）。在過濾後，溶劑於旋轉蒸發器中蒸餾移除。產量：68克（定量）黃色油，其用於下一反應中，未進一步純化〇

實例XXVI π-(反式-4-胺基-環己氧基）醋酸甲酯鹽酸鹽/ 59克上述獲得之油溶於500毫升甲醇中。HC1氣於(TC冒泡加入1小時’混合物在周溫攪拌12小時。使用旋轉蒸發器蒸館移除溶劑，殘餘物以丙_碾製，經抽吸過;慮。在眞空中乾燥後，獲得34克（59%理論値-(反式-4-胺基-環己氧基) 醋酸甲酯鹽酸鹽，呈無色結晶形式。熔點：157-160°C ’ ’

實例XXVII 反式-4-胺基甲基-環己烷羧酸甲酯鹽酸鹽 103克反式-4-胺基甲基-環己燒致酸溶於1升甲醇中，a毫 -75- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再-.〖本莨) Γ

I 414798 at B7 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製五、發明説明（73 ) 升亞硫醯氣逐滴加入，同時以冰冷卻。在周溫2小時後，使用旋轉蒸發器蒸發移除溶劑，殘餘物與3〇〇毫升第三丁基甲基醚攪拌，經抽吸過濾，乾燥。產量：137克（定量）熔點：170-172 °C實例1 ~—--„ ~g基本基）(環己胺基哺咬幷「5,4-d]喊咬 1-3毫升環己胺加入4-[(3·甲基苯基）胺‘]_6_甲基亞磺醯基 _嘧啶并[5,4-d]嘧啶及4-[(3-甲基苯基）胺基]_6_甲基磺醯基_ “嘧啶并[5,4-d]嘧啶於10毫升二氧陸圜中之〇4克混合物内，混合物在室溫攪拌過夜。反應混合物蒸發，水加入殘餘物中，固體物以抽吸濾出。粗產物以層析在矽膠管柱上以石油醚/醋酸乙酯（2: 1)純化。產量：0.23克（54%理論値）熔點：165-167°C 値··〇.5 1 (秒膠；石油鍵/醋酸乙酯=2:工）計算値：C 68.24 6.63 25.13 實測値： 68.44 6.79 25.01 下列化合物係相似於實例1而獲得： (1) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(異丁基胺基）_嘧啶弁[^心&密啶 ' : 熔點：164-166°C 計算値：C 66.21 Η 6.54 Ν 27.25 實測値： 66.28 6.64 27.13 -76- 本紙張尺度適用中國國家標準（CT^S ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再ν 本頁) U3· 、vs 丁經濟部中夬樣準局員工消費合作社印製 414798 at B7 五、發明鋼（74 ) — ~~ (2) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(異丙基胺基）-嘧啶幷[5 哺啶 .

熔點：176-178°C 値：0.60(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) 計算値：C 65.29 6.16 28.55 實測値： 65.04 6.17 28.26 (3) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(1-苯基-4-六氫峨α井基）-哺咬幷 [5,4-d]嘧啶熔點：190-192X： c 1^値4〇.43(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2: 1) 計算値：C 69.50 5.83 24.67 實測値： 69.70 6.01 24.31 (4) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(六氫吡啶基）-嘧啶并[5,4-d]嘧熔點：m-ii3°c / \値：0.84(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 : 1) 計算値：C 67.48 6.29 26.23 實測値： 67.51 6.36 26.26 (5) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-甲氧基-嘧啶并[5,4_d]w密淀於甲醇及甲醇鈉中反應

熔點：121-123°C

Ilfi:〇.31(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 2:1) 計算値：C 62.91 4.90 26.20 實測値： 62.90 4.99 26.13 -77- 本紙俵尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） I 裝 I i 訂線 (請先聞讀背面之注意事項再· r本頁) 414798 A7 B7____ 五、發明説明（75 )

⑹ 4-[(3·甲基1苯基）胺基]-6-(第三丁基胺基）-响症幷[5,4、(iJ 喊咬

熔點：206-208X \値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2: 1) 計算値：C 66.21 6.54 27.25 實測値： 66.17 6.59 27.12 ⑺ 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(2,3,4,5-四氫-111-3-苯并氮雜苯_

3-基)-喊咬并[5,4-d]1-密咬熔點：154-156°C " \値-:〇.86(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1:1) 計算値：C 72.23 5.80 21.97 實測値： 71.93 5.82 21.93 ⑻ 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(乙基胺基)-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶

熔點：160°C \値：0.44(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 : 1) / 計算値C 64.27 5.75 29.98 實測値： 64.22 5.91 29.99 (9) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(正己基胺基）-嘧啶并[5,4_d]. 啶經濟部中央標準局員Η消費合作社印製

熔點：116-118°C \値：0.46(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 : 1 ) 計算値：C 67.83 7.19 24.98 實測値： 67.77 7.19 24.99 (10) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(二乙基胺基）-嘧啶弁[5,4_d]嘧 -78- 本紙張尺度適用中國國家‘準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 414798 A7 經濟部-6-央標準局員工消費合作社印製 B7_五、發明説明（76 ) 啶 . 熔點：119-12ίΐΤ \値：0.62(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2: 1) 計算値：C 66.21 6.49 27.25 實測値： 66.27 6.67 27.31 (11) 4-[(3-f基苯基）胺基]-6-(二甲基胺基）-嘧啶幷[5 4_d]哺熔點：120-121°C \値：0.57(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 : 1 ) 計算〆直：C 64.27 5.75 29.98 實測値： 64.17 5.77 30,22 (12) 4-[(3-甲基苯基）胺基]_6_(苯甲基胺基)-嘧啶幷[5,4 啶熔點：198-204°C \値：0.66(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=)〇:8':1)質譜：M+=3 42 (13) 4 - [(3 -甲基苯基）胺基]-6-胺基-嘧啶弁[5,4-(1]哺唆熔點：> 2 6 0 値：0.67(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:15.於二甲基甲醯胺中）質譜：M+=252 " (14) 4-(苯基胺基）-6-(l-p比洛症基)-13¾淀并[5,4-(1]喊咬熔點：172-174°C質譜：M+=29 2 -79 本紙蒗尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） f請先閱讀背面之注意事項再...Γ本頁} -裝丁、-0 線 414798 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製五、發明説明（77 ) (15) 4-[(3-甲基'苯基）胺基]-6-(甲基胺基)-喃咬幷[5,4-(1]»密淀熔點：195-19YC \値：0.31(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) 計算値：C 63.14 5.29 3 1.55 實測値： 62.74 5.31 31.09 (16) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(4-甲基-1-六氫n比》井基）_〇·密咬并 [5,4-d]嘧啶熔點：133-135°C \値：0.53(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯=1 : 1) - 計算嘥：C 64.45 6.31 29.23 實測値： 64.36 6.39 29.03 (17) 4-[(3_甲基苯基）胺基]-6_(環丙基胺基）-嘧啶弁[5,4-d]喊啶熔點：168-170°C R/直：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) / 計算値：C 65.96 5.18 28.84 實測値： 64.48 5.69 28.22 (18) 4-[(3 -甲基苯基）胺基]-6-(1-峨略淀基）-喃咬幷[5,4-d]喊熔點：I45-147T 値：0.65(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:5 (19) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(嗎福啉基)-嘧啶幷[5,4-d]喊咬熔點：125-127°C \値：0.53(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇: 5:1) -80 - ---------奸衣------ΪΤ1.-----線 (請先閱讀背面之注意事項再V 本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) AAg (210X297公釐） 41^98 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製五、發明説明（78 ) (20) 4-(N-甲基苯基-胺基）-6-(1-吡洛淀基）-嘧咬幷[5 4_d] 嘧啶熔點：128-130°C \値：0.45(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 : 1) 計算値：C 66.64 5.92 27.43 實測值: 66.54 5.83 27.1 1 (21) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(丙烯基胺基)_哺咬并啶， . 熔點：152-156°C u 1^値4.63(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/曱醇= ι〇:8:1) (22) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(2-曱基-2-丁烯_4-基）胺基] 咬弁[5,4-d]1^症 (23) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-(丙炔基胺基）-嘧啶并[5 4 (1]喃啶熔點：185-187°C 广 Rf値：0.68(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8: 〇 (24) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(環丙基甲基)胺基]_嘧咬幷[5 4_ d]嘧啶熔點：141-144°C \値：0.71(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:1；) (25) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(環丁基胺基）-嘧啶并[’5-，4_d]pt 熔點：184-186Ό \値：0.54(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:1) -81 - -----^-----批衣------ΪΤ--------Μ (請先閱讀背面之注意事項再J-·-本頁) 本纸張尺度適用中國國家標牟（CNS ) Α4規格（210Χ：297公釐） 414798 A7 -------B7 五、發明説明（79) (26) 4-[(3_甲基-苯基）胺基]-6-[(2-經乙基)胺基]-嘧啶并[5,4-d] 哺咬 (請先閲讀背面之注意事項再.，'-本頁)

熔點：167-171°C

Rf値：0.42(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:2) (27) 4-[(3_甲基苯基）胺基]_6_[(2_甲氧基乙基）胺基]_嘧啶并 [5,4-(1]喊症

熔點：128-13 1°C \値：0.56(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/爭醇=：1〇:8:1) (28) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(1-六氫吡畊基）-嘧啶幷[5,4-d] -*· 0¾.

熔點：125-128°C

Rf値：0.37(矽膠；二氣甲烷/曱醇=6: 1) 質譜：M+=32 1 (29) 4-[(3-甲基苯基）胺基卜6-(1-乙醯基-4-六氫吡畊基）-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 /

熔點：180-182°C \値：0.3 8(矽膠；醋酸乙酯/甲醇= 15:1) 質譜：M+=3 6 3 經濟部申夬標隼局員工消費合作社印製 (30) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-(1-甲磺醯基-4-六氫吡-井基）_喊啶幷[5,4-d]嘧啶由實例2化合物與六氫吡啩反應及然後與甲磺酿基氣在三乙胺存在下反應而製備。

熔點：24 8-250°C

Rf値：0.53(矽膠；二氣甲烷/甲醇=3 0:1) -82- 本紙張尺度賴巾關家縣（CNS ) A4^ ( 21trx297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 at _____ B7 ___ 五、發明説明（8〇) 質譜：Μ += 3 9 9 Ρ1) 4·[(3-甲基笨基）胺基]-6-(4-羥基-1-六氫吡啶基）-嘧啶幷 [5，4-d]喃淀培1 點：205-207X： \値：0.33(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10: 1) (32) 4、[(3-甲基苯基）胺基]-6-(3-羥基-1-六氫吡啶基）-嘧啶幷 [5,4-d]哺淀溶點：171-173eC ' \値：0.46(矽膠；二氯甲烷，甲醇= 9:1) (33) 4-[(夂甲基苯基）胺基]·6_(4_苯基-卜六氫吡啶基）-嘧啶幷 [5，4-d]哺咬

橡點：148-150°C \値：0.77(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1: 1 ) (34) 4-[(3_曱基苯基）胺基]-6-(1-苯甲基-4-六氫吡畊基）-嘧咬并[5,4-d]嘧啶 /

熔點：132-134°C (35) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(2-苯基乙基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶

熔點：150-151°C \値：0· 56(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1: 1) 計算値：C 70.77 5.66 23.58 實測値： 70.85 5.82 23.52 (36) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(環戊基胺基）-嘧啶并[5,4-d]嘧 -83- 本紙張尺度適用中菌國家榡準（CNS ) A4规格（210X297公董） ------^-----裝------.π------線 (請先閲讀背面之注意事項再h本頁〕經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 414798 五、發明説明（81)

熔點：178-180°C \値：0.49(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1: 1) 計算値：C 67.48 6.29 26.23 實測値： 67.42 6.33 25.70

(37) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(硫嗎福啉）_嘧啶幷[5,4-d]痛淀熔點：125-127°C

Rf値：0.81(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) (38) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(S-氧-硫嗎福p林）-或淀幷[5,4_dJ 嘧啶

u 熔點^212°C \値：0.40(矽膠；醋酸乙酯/曱醇=1〇:1 ) (39) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(S，S-二氧-硫嗎福啉）-嘧啶并 [5,4-d]痛啶

熔點：240°C \値：0.3 0(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) / (40) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(羧甲基）胺基]-嘧啶幷[5,4_d] 嘧啶 (41) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(胺羰甲基)胺基卜嘧啶幷[5,4_d] 嘧啶熔點：29〇。(：（分解） \値：0.26(氧化鋁；二氣甲烷/甲醇=9:1) (42) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(甲胺羰基甲基）胺基]-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (43) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(二甲胺羰基甲基)胺基]-嘧啶并 -84 - 1紙張尺度逋用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ * . 製訂 n n 1線 C請先聞讀背面之注意事項再H本頁) 414798 A7 B7 五、發明説明（82) —~ ' [5,4-d]嘧啶 (44) 4-[(3_甲基辈基）胺基]—、[[(^吡咯啶基）羰基甲基）胺基]_ 嘧啶弁[5,4-d]嘧啶 (45) 4-[(3-甲基苯基）胺基]_6_[[(嗎福啉羰基）曱基]胺基]嘧啶并[5,4-d]嘧岐 (46) 4-[(3_甲基苯基）胺基]_6_(4_羧基_丨_六氫吡啶基)_嘧啶幷 [5，4-d]喊淀由實例2化合物與六氫吡啶-4_羧酸在二氧陸圜/氫氧化鈉溶液混合物中反應而製備。这點1 255-258 C (分解） \値：0.21(碎膠；石油醚/醋酸乙醋/甲醇= i〇:i〇:i) 質譜：M+=3 64 (47) 4-[(3-甲基私基）胺基]-6-(4-胺凝基-1-六氫κ比虎基）·喊淀幷[5,4-d]^ 淀熔點：242-244°C (分解） / 1^値：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:1〇:5) 質譜：M+=363 (48) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-(3-二乙胺羰基-1-六氫吡咬基）. p密咬幷[5,4-d]喊咬

熔點：U9-121eC R/直：0.3 6(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= i〇: 1 ο^) 計算値：C 65.85 6.97 23.37 實測値： 65.80 7.07 23.17 (49) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(8-氮雜-1,4-二氧螺[4,5]癸_8_基 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2[〇Χ297公釐） ---------^------π------^ (請先閱讀背面之注意事項再'-J本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製經濟部中央標準局員工消费合作社印製 414798 A7 B7 五、發明説明（83"ϊ ' ^ ^ )-哺症幷[5,4-d]喊<

熔點：184-186°C 1^値：0.56(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1:1) 計算値：C 63.48 5.86 22.21 實測値： 63.35 6.00 21.89 (50) 4_[(3_甲基苯基）胺基]冬[(2-二甲胺基乙基)胺基]_嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶熔點：140-142°C ' \値：0.66(氧化銘；石油酸/醋酸乙酯/曱醇= 10:10:1) '' 質譜<M+=3 2 3 (51) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6·[雙（2-經乙基）-胺基]-嘧啶弁 [5,4-d]喊淀

熔點：180-182°C \値：0.29(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇/氨=5:5:1.25:0.1) 質譜：M+=3 4 0 / (52) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(二丁基胺基）-喊淀并[5,4-d]响啶

熔點：56-58°C 値：0.57(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1: 1) 計算値：C 69.20 7.74 23.06 實測値： 69.38 7.80 22.91 '

(53) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-(環戊氧)-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：83-85°C \値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2: 1) -86- 本纸汝尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ----------批衣------、玎------漆 f請先閱讀背面之注意事項再.._:本頁} 414798 A7 ___B7 五、發明説明（84 ) 由化合物2-，使用環戊醇及金屬鈉製備。 (54) 4-[(3-甲基苯基）胺基]·6_(4_氰基-丨·六氫吡啶）_嘧啶幷 [5,4-d]嗤咱： (55) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(2-氮雜螺[4,5]癸_2_基）-嘧啶幷 [5,4-d]<# ^ (56) 4^(3-甲基幕基）胺基]-6-(7-氮雜螺[4,5]癸-7-基)-喊啶并 [5,4-d]嘧啶 (57) 4-[(3 -甲基苯基）胺基]-6-(2-丁基胺基）-嘧啶并[5,4-d]嘧咬

- 熔點-:178-180eC 1^値：0,67(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) 計算値：C 66.21 6.54 27.25 實測値： 66.23 6.59 27.19 質譜：M+=3 08 (58) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-丙基胺基）-嘧啶并 [5,4-d]喊峻

熔點：176-178°C

Rf値：0.33(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:1〇: 1) 計算値：C 61.92 5.85 27.08 實測値： 61.60 5.97 26.72 (59) 、4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(2-羥基-1-吡咯啶基）-嘧啶并 [5,4-d]喃淀 (60) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(2-胺羰基-1-毗咯啶基）_嘧啶并 [5,4-d]喊淀 -87- 本紙張Avl適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21〇X：297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再.4：本頁) .裝· 訂經濟部中央標準局*；；工消費合作社印製 414798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（85) (61) 4-[(3·曱基-苯基）胺基]-6-(4-胺基-1-六氫吡啶基）-嘧啶弁 [5,4-d]嘧啶‘ 熔點：105-llOt：値：0.12(矽膠；二氯甲烷/甲醇=1: 1) (62) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(l-甲基-4-六氫吡啶基)胺基]-嘧咬并[5,4-d]^淀

熔點：204-205°C \値：0.37(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯〉甲醇= 10:10: 0.5) 計算値：C 65.31 6.63 28.06 實測禮： 65.23 6.68 27.72 (63) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-(1，2,3,4-四氫-2-異喹啉基)-嘧咬幷[5,4-d]喊咬

熔點：95-97°C 値：0.38(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 7:3) 質譜：M+=3 6 8 / (64) 4-[(3-甲基苯基）胺基]·6-(2-氮雜-二環[2.2.2]辛-2-基)、鳴咬幷[5,4-d]唾啶 (65) 4-[(3_甲基苯基）胺基]_6·[(内_2_原冰片基）胺基]_嘧吃弁 [5,4-d]喃咬

熔點：149-154°C R【値 0 · 7 8 (沙膝·;石油酸/醋故乙醋/甲醇=1 〇 ‘ 8 ‘ 2 ) 計算値：C 69.34 6.40 24.26 實測値： 69.65 6.49 24.23 (66) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(原冰片燒_2_基-甲基)胺基]-喊 -88- 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公釐） ---------裝------訂------線 f請先閲讀背面之注意事項再.-Γ本頁} 經濟部中央榡準局貝工消費合作社印製 414798 A7 ^------BZ____ 五、發明説明（86 ) 啶弁[5,4-d]嘧啶 (67) 4-[(3-甲基笨基）胺基]_6_[(5_原冰片烷_2_基-甲基）胺基]_ 嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (68) 4-[(3_甲基苯基）胺基]_6_(ί1(+)_冰片基胺基)-嘧啶弁[5，心 d]嘧啶

熔點：184-187°C \値：0.80(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:6:1) 4-[(3_甲基苯基）胺基]_6_[(3_喹啉環基)胺基]_嘧啶弁[5,4_ d]嘧啶

" 熔點： 186-189°C \値：0,48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:5:2) 計算値：C 66.46 6.41 27.13 實測値： 66.09 6.40 27.10 4-[(3-甲基苯基）胺基]_6_[(環戊基甲基)胺基嘧啶弁[5,4-d]嘧啶 / <71) 4-[(3-甲基苯基）胺基]_6_[(ι_金剛烷基)胺基]_嘧啶幷[5 4_ d]嘧啶

熔點：262-266°C \値：0.69(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:1) (72) 4-[(3-甲基苯基）胺基]_6_[(反式_4_羥基環己基)胺基]_嘧啶幷[5^-d]p密咬熔點：226-228X： R· 1值：0 · 3 0(矽耀·;石油醜/醋酸乙酿/甲醇=1 : : 2) ⑺）4-[〇甲基笨基）胺基]_6_[(2-羥基環戊基)胺基]_嘧唉弁 -89- 本紙張尺度適用中ίϋ家標準（CNS ) A械格（210X297公楚) ' -- (請先閱讀背面之注意事項再.€本頁) .裝- 訂經濟部中央標準局—工消費合作社印製 414798 A7 B7 五、發明説明（87 ) [5,4-d]嘧啶 (74) 4-[(3-甲基笨基）胺基]-6-[(4-二甲胺基環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (乃）4-[(3-甲基笨基）胺基]-6-[(3-曱基環己基）胺基]•嘧啶并 [5,4-d]嘧啶熔點：150-152。(： \値：0.76(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:1) (76) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(螺[5,5]十二-3-基）胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 -(77) •甲基苯基）胺基]_6_[(3-氰基丙基)胺基]-〇密咬并〇 d]嘧啶 (78) 4-[(3-^基苯基）胺基]-6-(2-氮雜二環[2.2.1]庚-2-基)-喃喊并[5，4-d]喊唉 (79) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-(3-氮雜-二環[3.2.2.]壬-3-基)_喊咬弁[5,4-d]喊淀 ;'

熔點：116-119°C R【値：0.7 5 (碎勝；石油酸/醋故乙醋/甲醇=1 〇: 6:1) (80) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(外-2-原冰片基胺基）_嘧咬幷 [5,4-d]嘧啶熔點：245-247X：

Rf値：0.70(石夕膠；石油酸/酷酸乙醋/甲醇= 10:8:1)

(81) 4,6-雙[(3-甲基苯基）胺基]-嘧啶并[5,4-d]喊啶熔點：220-222°C \値：0.37(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1:2) -90- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐）裝------訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再:¾本頁) 414798 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（88) (82) 4-[(3-範苯基）胺基]-6-(環丙基胺基)-嗜咬并[5，4-d]喊淀熔點：180-182eC Rf^ : 0.45(矽膠；石油酸/醋酸乙酯=1:1) (83) 仁[(3-氯苯基）胺基]，6-(環丙基胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：182-184°C 計算値：C 57.60 Η 4.18 Ν 26.87 Cl 11.33 實測値： 57.66 4.39 26.40 11.24 (84) 4-[(3-溴苯基）胺基]-6-(環丙基胺基)_嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：205-207°C - 1^値：0.63(石夕膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) 計算値：C 50.42 Η 3.66 Ν 23.52 Br 22.39 實測値： 50.29 3.82 23.42 22.65 (85) 4-[(3-三氟甲基苯基）胺基]-6-(環丙基胺基）-嘧啶并[5,4-d] 嘧啶熔點：146-148°C / R/直：0.22(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2 :1) (86) 4-[(3-甲氧基苯基）胺基]-6-(環丙基胺基）-嘧啶并[5,4-d] 嘧啶熔點：143-145°C \値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) (87) 4-[〇乙基苯基）胺基]_6-(環丙基胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：140-142eC \値:0.5 5(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) -91 - 本紙乐尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐）社衣訂 ί - 線 (請先閲讀背面之注意事項再.，'-V本頁) 414798 A7 經濟部中央標準局—工消費合作杜印裝 Β7 五、發明説明（89) 計算値：C- 66.86 Η 5.61 Ν 27.52 實測値： 66.51 5.92 27.12 (88) 4-[(3 -甲基苯基）胺基]-6-經基-喊咬幷[5,4_d]哺咬熔點：>220°C \値：0.28(矽膠；氨/甲醇= 10:1) 由實例2化合物及氫氧化鈉溶液製備。 (89) 4-[(3·甲基苯基）胺基]-6-(羥胺基)-嘧啶并[5,4_d]唾咬 (90) 4_[(3_甲基苯基）胺基]_6_(甲氧基胺▲)_嘧啶并[5,4_d]嘧啶 -(91) 4-[(3〜甲基苯基）胺基]-6-(Ν-曱基-N-甲氧基胺基）_咕咬并 [5,4-d]嘧啶熔點：118-121°C \値：0.60(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:7:1) (92) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(2,2,2-三氟乙基胺基)·嘧啶弁 [5,4-d]續咬 / 熔點：172-175T \値：0.59(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:1) (93) 4-[(3 -氯苯基）胺基]-6-(1-ρ比洛咬基)-喊淀幷[5,4-d]喃咬熔點：170-173X： Rf値：0.68(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:5:1) 計算値：C 58.81 Η 4.63 Ν 25.72 Cl 10.85 實測値： 58.93 4.77 25.52 n.i〇 (94) 4-[(3·風苯基）胺基]-6-(1-说略淀基)-响•弁[5,4-d]喊淀熔點：169-172°C -92- 表纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐）裝I 訂線 (請先閲讀背面之注意事項再.'勺本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 414798 at —----!Z_— 五·、發明説明（90 ) ^値：0.60(-矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:5:1) 計算値：C 61.93 Η 4.87 Ν 27.08 實測値： 62.00 4.95 27.07

(95) 4-[(3 -澳苯基）胺基]-6-(異丙基胺基)-喊咬并[5,4-d]11^咬熔點：181-184°C 値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:5:1) 計算値：C 50.15 Η 4.21 Ν 23.39 Br 22.24 實測値： 49.86 4.37 23.11 22.30 (96) 4-[(3 -氣苯基）胺基]-6-(異丙基胺基)-喃咬幷[5,4-d]^淀

c 熔點193-196°C \値：0.53(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:5:工）計算値：C 57.24 Η 4.80 Ν 26.70 Cl 11.26 實測値： 57.48 4.97 26.54 11.85 (97) 4-[(3 -說苯基）胺基]-6-(異丙基胺基)-响咬幷[5,4-(1]ρ密咬熔點：195-200°C / 値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:5:1) 計算値：C 60.39 Η 5.07 Ν 28.17 實測値： 60.13 5.13 28.03 (98) 4_[(3-溴苯基）胺基]-6-(嗎福啦基)-哺淀幷[5，4-d]喊咬熔點：183-187Ό \値：0_40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:5:1)’ 計算値：C 49.63 Η 3.90 Ν 21.70 實測値： 49.59 4.17 21.64 (99) 4-[(3-氯苯基）胺基]-6·(嗎福琳基）-喃咬并[5,4_d]喃咬 -93- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公着） -----------^------II------線 {請先閱讀背面之注意事項再.€本頁) 五 414798 A7 B7 、發明説明（91 ) 熔點：188-192°C 1^値：0.41(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:5:1) 計算値：C 56.06 Η 4.41 Ν 24.52 Cl 實測値： 55_75 4.67 24.43 (100) 4-[(3-氟苯基）胺基]-6-(嗎福啉基）-嘧啶幷[5,4_d】鳴唆熔點：166-169°C \値：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:5:1) (101) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[2-(2i-羥乙¥基）乙氧基]_喊咬幷 [5,4-d]^ 咬 \値-:0.10(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/曱醇/氨=5.51 25 0.1) 10.34 10.97 ---------裝— f請先閲讀背面之注意事項再V,'本頁} 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製

質譜：M+=3 4 0 (102) 4-[(3_甲基苯基）胺基]_6·(一氮四圜基）_嘧啶并[5 4 d]嘧啶 ' 熔點：129-131eC . y 1^値：0.51(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:6:1) (103) 4-[(3-溴苯基）胺基]-6-(1-吡咯啶基）-嘧啶幷[5 4 d]嘧啶熔點：206-208X； \値：0.63(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇qojq) 計算値：C 51.76 Η 4.07 Ν 22.64 Br 21 52 實測値： 51.67 4.22 22.44 ，，22.14 (谢）4-[(3-漠苯基）胺基]-6-[(反式冬#基環己基)胺基]邊啶幷 [5，4-d]痛峻熔點：226-231°C -94- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ规格（210X297公釐）訂線經濟部中央標準局員工消費合作杜印製

414798 at ____B7 _ 五、發明説明（92) — \値：0·43(-矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:1〇:2) 計算値：C 52.06 Η 4.61 Ν 20.24 Br ι9 24 實測値： 52.23 4.83 20.30 lg 3g (105) 4-[(3_甲基苯基）胺基]-6-[(3-捏丙基）胺基]-嘧啶弁[5 4 d] α密咬熔點：186-190°C 値：0.38(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/曱醇=10:1〇:2) 計算値：C 61.92 Η 5.84 Ν 27.08 實測値： 61.90 6.08 26.66 ' (1〇6) 4·ί〇曱基苯基）胺基]-6-[(4-趣丁基)胺基]-嘧啶并[5,4_d] 嘧啶 ^ 熔點：195-201°C \値：0.32(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:1〇:2) 計算値：C 62.95 Η 6.21 Ν 25.91 實測値： 63,04 6.41 25.5/ (107) 4-[(3-甲基苯基）胺基卜6_[(順式_4_羥基環己基)胺基】_嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：212-216°C \値：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇qojj) 計算値：C 65.12 Η 6.33 Ν 23.98 實測値： 65.06 6.46 23.86 ’· (108) 4-[(3_甲基苯基）胺基]_6_ [(反式_4_第三丁氧羰胺基環己基）胺基】-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：198-200°C -95- (请先閲请背面之注意事項再..½本頁) -裝- 丁 4tk -線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公缝）五、 414798 A7 B7 發明説明（93 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

\値：0.55(-矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:1) 質譜：M+=449 (109) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(4-氧-環己基）胺基]-嘧啶幷 [5,4-d]喊淀由實例2之化合物與反式-4 -經基環己胺反應及然後與氣鉻酸吡啶反應而製備。熔點：215-218°C 1^値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:3) 質譜：M+=348 (110) 4-[(3^氯-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺基]_嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：219-223°C \値：〇-34(秒膠；石油酸/醋酸乙酯/甲醇= 1〇_8·2) 計算値：C 58.30 Η 5.16 Ν 22.66 Cl 9.56 實測値： 58.22 5.06 22.8^ 9.61 (U1) 4-[(3·氟-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺基]_嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：220-223°C R【値.0.38(砂勝；石油酸/醋酸乙醋/甲醇=1〇.8.2) 計算値：C 61.01 Η 5.40 Ν 23 71 實測値： 61.14 5.46 23 83 '** (m)4-[(3_甲基-苯基）胺基】_6_[(反式_4_甲氧基環己基）胺基] 喃咬并[5,4-d]喊咬熔點：188-191°C -96 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公爱） (請先閲讀背面之注意事項再，：¾本頁) -裝. -5 414798 Λ7 B7 經濟部中央標丰局貝工消費合作社印製五、發明説明（94 ) \値：0_53(.矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:2) 計算値：C '65.91 Η 6.64 Ν 23.06 實測値： 65.75 6.79 22.83 (113) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-胺基環己基）胺基]-嘧唉并[5,4-d]喃淀由實例2化合物與反式-4-第三丁氧基-羰胺基-環己胺反應及然後與醚之氯化氫溶液及甲醇反應而製備。熔點：>260°C ' \値：0.28(反向矽膠；甲醇/5 %濃度氣化鈉溶液=10:4) -(114) 4-[(>甲基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-甲磺醯胺基環己基）胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶由實例2化合物與反式-4-第三丁氧基羰胺基-環己胺反應，然後與醚之氣化氫溶液及曱醇反應，及然後與甲磺醯氯反應而製備。熔點：192-195°C / Rf値：0.37(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:2) (115) 4-[(3-曱基-苯基）胺基]-6-[(反式·4-乙醯胺基-環己基）胺基]-喊淀幷[5,4-d]喃症由實例2化合物與反式-4 -第三丁氧羰胺基-環己胺反應，然後與醚之氣化氫溶液及甲醇反應，及然後與醋酸酐及三乙胺反應而製備。熔點：302-305°C \値：0.38(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:8:3) (116) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(反式-4-二甲胺基環己基）胺基 -97- (請先閱請背面之注意事項再？本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐) 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 414798 A7 B7 五、發明説明（95 ) ]-哺喊弁[5,4-d]喊咬由實例2化奋物與反式-4-第三丁氧羰胺基-環己胺反應，然後與醚之氣化氫溶液及甲醇反應，及然後與甲酸'甲醛及碳酸氫鈉反應而製備。

熔點：161-165°C \値：0.71(氧化鋁；二氣甲烷/甲醇=2 0:1) 計算値：C 66.82 Η 7.21 Ν 25.97 實測値： 66.74 7.32 26.12 (117) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[(順式-4-羥基-4-甲基環己基）胺 - 基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶由實例IX及2之化合物製備。·

熔點：194-196°C \値：〇.36(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:8:2) (118) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基-4-曱基環己基）胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 / 由實例IX(1)及2之化合物製備。

熔點：217-221°C \値：0.36(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:2) 計算値：C 65.91 Η 6.64 Ν 23.06 實測値： 65.80 6.70 23.26 (119) 4-[(3·曱基-苯基）胺基]-6-(Ν-異丙基-Ν-甲基胺i‘）_嘧症并[5,4-d]嘧啶

熔點：91-96°C

Rf値：0.55(碎膠；石油醜/醋酸乙醋/甲醇= 10:8:2) -98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4B ( 210X297公釐） ---------^------1T------線， (請先閱讀背面之注意事項再本頁) A7 414798 B7 五、發明説明（96 ) 計算値：C 66.21 Η 6.54 Ν 27.25 實測値： 66.33 6.79 26.99

(120) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(Ν-第三丁基-Ν-甲基胺基）-嘧咬并[5,4-d]喊症熔點：136-139°C

Rf値：0.89(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:2)

(121) 4-[(3 -甲基-苯基）胺基]-6-(N-(反式-4-經基環己基)-N-甲基 -胺基）-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：220-222°C 一 1^値+0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1 0:8:2)

(122) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-甲基-2-丙胺基）-嘧啶幷[5,4-d]喊淀熔點：207-210°C \値：0.47(矽膠；醋酸乙酯/曱醇= 20:1) 計算値：C 62.95 Η 6.21 Ν 25.9/ 實測値： 63.16 6.38 25.41

(123) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(順式-2,6-二甲基嗎福啉基）-嘧咬幷[5,4-d]n密淀熔點：134-13 9°C \値：0.70(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:2) 計算値：C 65.12 Η 6.33 Ν 23.98 實測値： 65.05 6.41 24.06 (124) 4-[(3 -甲基苯基）胺基]-6-(反式-2,6-二甲基嗎福ρ林基）_喊淀幷[5,4-d]嘧啶 -99- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297/^1 ) 裝 n n n n n . 線 (谙先閲讀背面之注意事項再,ν本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 414798 7 A7 B7 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製五、發明説明（97) (125) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(3-甲基嗎福啉基）-嘧啶幷[5,4-dJ 喊咬 (126) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(3,3-二甲基嗎福啉基）-嘧啶幷 [5，4-d] 密咬 (127) 4-[(3_甲基苯基）胺基]-6-(3,5-二甲基嗎福啉基）-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (128) 4-[(3_甲基-苯基）胺基]-6-(2-甲基-1-六氫吡啶基）-嘧啶弁 [5,4-d]嘧啶熔點：131-134°C " Rf値i 0.66(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:5:1) 計算値：C 68.24 Η 6.63 Ν 25.13 實測値： 68.25 6.72 24.68 (129) 4-[(3 -氣-4 -氣-苯基）胺基]-6-[2-(嗎福ρ林基）-乙胺基]-喊症幷[5,4-d]嘧啶熔點：148-150°C / \値：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:10:3) 計算値：C 53.53 Η 4.74 Ν 24.27 實測値： 53.13 4.83 24.00 (130) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(2-羥基-環己胺基）-嘧啶并[5,4_ d]嘧啶熔點：218-220eC 1^値：0.36(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/曱醇= 10:10:2) (131) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(2-甲基-1-吡咯啶基）-嘧啶幷 (1S2) 4-[(3_曱基苯基）胺基]-6-(2,2-二甲基-1->1比洛喊基）-喃咬 -100- 0¾ f請先閱讀背面之注意事項再_ ~本頁) -'e 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 414798 at B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

五、發明説明（98 ) 幷[5，4-d]喃淀 (133) 4-[(3_f基笨基）胺基]-6-(2,5-二甲基-1-吡咯啶基）-嘧啶并[5,4-d]p密淀熔點：123-125°C \値：0.55(碎勝；石油酼/醋酸乙醋=1〇:4) (134) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[反式-4-羧基-環己胺基]-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶由實例1之化合物1 3 5與甲醇之氫氧’化鈉溶液反應而製備。 ** 熔點<>325°C 質譜：M+=3 78 (135) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[反式-4-甲氧羰基-環己胺基]-嘧咬并[5,4-d]喊咬熔點：170-174°C \値：0.31(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 3:5) / (136) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[反式-4-胺羰基-環己胺基]-嘧啶弁[5,4-d]嘧啶由實例1之化合物1 3 4與亞硫醯氯及氨反應而製備。熔點：312-315°C \値：0.38(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:8:3) (137) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[反式-4-(N-甲基胺基’羰基）環己胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶由實例1之化合物134與亞硫醯氯及甲胺反應而製備。熔點：298-304°C —-In I I I n 裝 .n 訂 i l t 線 (請先閱讀背面之注意事項再r s本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 A7 --------_ 五、發明説明（99 ) R/直：0.43(-矽勝；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=} 0:8:3) (I38) 4_[(3_曱基-寒基）胺基]冬[反式_4_(N，N_:甲基胺基羰基) 環己胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶由實例1之化合物135與四氟硼酸〇-(苯并三氮唑-1-基）-]^，]^，1|^，1^|-四甲基腿（11]：01^1：1111)醋、三乙胺及二甲胺反應而製備。

熔點：214-217°C \値：0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= ι〇:8:3) 質譜：M+=4 0 5 “（139) 4-[〇甲基-苯基）胺基]_6_[反式_4-(吡咯啶羰基）環己胺基 ]-喊咬并[5,4-d]π密读由實例1之化合物135與四氟硼酸〇-(苯并三氮唑-1-基）- 0 队乂^'-四曱基脲酯、三乙胺及吡咯啶反應而製備。

熔點：210-214°C \値：0.47(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/曱醇=人〇:8:3) 質譜：M+=4 3 1 (140) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[反式-4-(嗎福啉羰基）環己胺基 ]-π密淀并[5,4-d]喃咬由實例1之化合物135與Ν,Ν’-羰基二咪唑及嗎福啉反應而製備。熔點：150-160°C ’ \値：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:3) 質譜：M+=44 7 (141) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[反式-4-(羥甲基）環己胺基]-嘧 -102- 本紙蒗尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再铲為本頁) .裝. 、?τ 414798 經濟部中央橾準局員工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（100 ) 啶并[5,4-d]嘧啶由實例2及乂之化合物製備。

熔點：264-267°C \値：0.41(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:2) 質譜：M+=364 (142) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(4-六氫吡啶基-胺基）-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶由實例1之化合物194與氫氧化鈀及^反應以裂解苯甲基而製備。部份氫化之喃症幷哺淀母質以免./炭於沸 ^ 二氧秸圜/水混合物中處理而改變。

熔點：187-192°C R/直：0.56(氧化鋁；二氣甲烷/甲醇= 20:1.6) 質譜：M+=3 3 5 (1·43) 4-[(3·甲基本基）胺基]甲酿基_4_六氫(t比淀基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 ,，. (144) 4-[(3-甲基苯基）胺基]乙醯基_4_六氫吡啶基）胺基]-哺淀并[5,4-d]喊咬由實例ΐ之化合物142與醋酸酐及三乙胺反應而製備

D

熔點：174-177eC R/直：0.48(矽膠；二氯甲烷/甲醇0:1) ’ (145) 4-[(3-甲基苯基）胺基卜甲磺醯基_4_六氫吡啶基)胺基] ^密咬幷[5,4-d]喊咬由實例1之化合物142與曱磺醢基氣及三乙胺反應而製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項具〆>·/本頁) 裝· ,ιτ 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 414798 A7 ____B7 五、發明説明（101 ) 備。 -

熔點：229-2j3°C R，：0.59(矽膠；二氯曱烷/甲醇㈣）4_[(3_甲基苯基）胺基]·6_[(1•甲氣幾基_4_六氮此啶基)胺基] '喊咬幷[5,4-d]哺淀由赛例1之化合物142與氣甲酸甲酯及三乙胺反應而製備。熔點：141-146°C '

Rf値：0.45(矽膠；二氣曱垸/甲醇=2〇:1) 。（147) 4-[(>甲基苯基）胺基]-6-[(1_氰基_4_六氫吡啶基)胺基]_嘧淀并[5,4-d]喊咬《148) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(1·胺羰基_4_六氫吡啶基)胺基]· #淀幷[5,4-d]喊唉 (149) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(l_(N-甲基胺基）羰基-4-六氫峨这基)胺基]-痛淀并[5,4-d]喊咬 y (150) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(1-(Ν，Ν-二甲基胺基）羰基-4-六氫p比症基)胺基]-哺淀幷[5,4-d]响咬 (151) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(4-甲氧羰基-1-六氫吡啶基）-嘧啶并[5,4-d]嘧啶

由實例1之化合物46與亞硫醯氣及甲醇反應而製備。熔點：114-118°C ’B \値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= ι〇:5:1) 質譜：M+=3 78 (152) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]·6-[4-(Ν-甲胺基）羰基-1-六氫吡虎 -104- 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) A4規格（210X297公鰲） * n I» ^ (請先閲讀背面之注意事項真 .€本頁) A7 414798 __B7 _____ 五、發明説明（102 ) 基]-喊淀并[5,4-d]嘧咬

由實例1之彳匕合物46與四氟硼酸〇-(苯并三氮唑-1-基）-N，N，N'，N_-四甲基腿酯、三乙胺及甲胺反應而製備。熔點：226-23(TC \値：0‘43(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1 0:8:3) 質譜：M+=3 77 (153) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]_6_[4-(N，N-二甲胺基）羰基-1-六氫吡啶基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶由實例1之化合物46與四氟硼酸〇-(苯幷三氮唑-1-基）-- NW，N·-四曱基脲酯、三乙胺及二甲胺反應而製備。

熔點：174-177°C \値：0,53(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:4) (154) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[4-(吡咯啶基）羰基-1-六氫吡啶基]-喊咬并[5,4-d]喊症

由實例1之化合物46與四氟硼酸0-(苯幷卢氮唑-1-基）-1^，队>1'，：^’-四甲基脲酯、三乙胺及吡咯啶反應而製備。熔點：181-184°C R/直：0.46(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:3) 質譜：M+=4 1 7

(155) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[4-羥甲基-1-六氫峨啶基]-嘧啶并[5，4-d]喊症熔點：170-175°C \値：0.55(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:7:1,5) 計算値：C 65.12 Η 6.33 Ν 23.98 -105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210 X 297公釐） ---------f------ΐτ------^ (請先聞讀背面之注意事項再本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 at _____B7 五、發明説明（Ί03 ) 實測値：.65 07 6.52 23.80 (156) 4-[(3·甲基-宋基）胺基]·6·[3__基小六氫吡啶基]哺啶幷[5,4-d]喊淀

熔點：141-145°C

Rf値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇計算値：C 65.12 Η 6.33 Ν 23.98 實測値： 64.96 6.47 23.88 (157) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]_6_[2_幾甲基_i_六氣峨淀基]磯啶幷[5,4-d]嘧啶

熔點 < 164-168eC 1^値：0.40(矽膠；石油,醚/醋酸乙酯=1:1) 計算値：C 65.12 Η 6.33 Ν 23.98 實測値： 64.94 6.22 24.〇〇 (158) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]_6_(正丙基胺基）_嘧啶幷[54d]嘧啶 —， /

熔點：145-149°C \値：0.76(硬膠；石油酸_ /醋酸乙酯/甲醇mu幻計算値：C 65.29 Η 6.16 Ν 28.55 實測値： 64.40 6.33 28.13 (159) 4_[(3_甲基-苯基）胺基]-6-(正丁基胺基）_嘧咬并[5 *-幻嘧

熔點：136-140°C \値：0.53(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8.2> 質譜：M+=3 0 8 -106 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X29?公釐）坤衣！訂 ~~線 (請先閲讀背面之注意事項苒 .:%本頁) 414798 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（104 ) * 計算値：C- 66.21 Η 6.54 Ν 27.25 實測値： 65.96 6.65 27.05 (160) 4-[(3 -甲基-苯基）胺基]-6-(3-苯基-正丙基胺基）-喊淀弁 [5,4-d]^ 喊熔點：118-122°C \値：0.66(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:8:2) 質譜：M+=3 7 0 計算値：C 71.33 Η 5.99 Ν 22.68 實測値： 71.48 6.06 22.69 (161) 4-[(3^甲基-笨基）胺基]-6-[4-輕基-4-苯基-1-六說ρ比咬基]-喊淀幷[5,4-d]喊喊熔點：185-188aC \値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1 0:5:1) (162) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(l-羧基-1-甲基）乙胺基]-嘧啶弁 [5,4-d]喊咬 / (163) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-[(1 -甲氧後基-1 -甲基）乙胺基]-响咬并[5,4-d]1··密咬 (164) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[(l-胺羰基-1-甲基）乙胺基]-嘧啶并[5,4-d]〇^ 淀 (165) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[(1-(Ν-曱胺基）羰基-1-甲基）乙 r/ 胺基]-喊淀并[5,4-d]咕淀熔點：214-216X： \値：0.41(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:3) 質譜：Μ += 3 5 1 -107- . 裝訂線 (請先聞讀背面之注意事項再· 4Γ本頁j 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局負工消費合作社印製 414798 Α7 Β7 I --- - -- _ 五、發明説明（1〇5 ) (166) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]_6-[(1-(Ν，Ν-二甲胺基）羰基-1-甲基) 乙胺基]-喊咬并[5,4-d]喊淀_ (167) 4_[(3_甲基'苯基）胺基]-6_[(卜（1_吡咯啶基)羰基-1-甲基）乙胺基]-喃咬并[5,4-d]卷咬 (168) 4-[(3-甲基苯基）胺基]_6-[(1-(嗎福啉基）羰基-1-甲基）乙胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (169) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(3-四氫呋喃胺基)-嘧啶幷[5,4-d] 喊咬 (170) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(4-四氫哌喃胺基)-嘧啶幷[5,4-d] 喊咬·«

熔點:226-228°C \値：0.46 (矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:1) 計算値：C 64.26 Η 5.99 Ν 24.98 實測値： 64.03 5.99 24.28 (171) 4-[〇曱基苯基）胺基]-6-(四氫呋喃甲基芦基）_嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (m) 4-[(3_曱基苯基）胺基]-6-[(l_(2-羥乙基）胺羰基-1-甲基）乙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶

(173) 4-[(3_甲基苯基)胺基]·6-[(1-去氧-1-D-山梨糖基（sorbityl)) 胺基]-哺淀并[5,4-dp密咬熔點：179-182°C \値：〇.45(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1:2) 計算値：C 54.79 Η 5.81 Ν 20.18 實測値： 54.69 5.84 20.38 -108- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） - ϋ [ - 裝—*~ i ! 訂線 (請先閲讀背面之注意#•項再 f本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作，社印製 414798 五、發明説明（106 ) (174) 4-[(3-甲基苯基)胺基]-6-(對-經基苯基-胺基)_嘧啶并[5 4_ d]嘧啶 (175) 4-[(3_甲基-苯基）胺基]-6-[(反式·4_(>ί-氧-Ν,Ν-·二甲胺基) 環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶

熔點：182-184°C .\値：0.55(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:4) 由實例1之化合物116與過氧化氫反應而製備。

,(176) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]甲基氧-4-六氫吡啶基）胺基]-喃淀并[5,4-d]喊淀 u 熔點 *:212-214°C \値：0.53(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 2:8:3) 由實例1之化合物62與過氧化氫反應而製備。 (177) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(4-氧-1-六氫吡啶基）-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶由實例1之化合物3 1與二鉻酸吡啶反應今製備。

熔點：122-124°C R/直：0.40(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) (178) 4-[(3-甲基-苯基)胺基]-6-[2-(2-羥乙氧基）乙胺基]-嘧啶幷 [5,4-d]喊咬

熔點：99-101eC 計算値：C 59.98 Η 5.92 Ν 24.68 實測値： 59.75 6.01 24.56 (179) 4-[(3-甲基-苯基)胺基]-6-(2,3-二羥基丙胺基)_嘧啶并[5,4-d]嘧啶 -109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2丨0><297公釐）裝訂線 (請先閱讀背面之注意事項再 -.¾本經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 A7 B7___ 五、發明説明（1〇7 )

熔點：187-1-8 9°C \値：0.39(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=^0^0:2) 計算値：C 58.88 Η 5.56 Ν 25.75 實測値： 58.85 5.60 25.50

(18〇) 4-[(3-甲基·苯基)胺基]-6-[4_(2·氧-1-吡咯啶基）苯胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點:212-214°C \値：0.42(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/+醇=1〇:1〇: 2) 質譜：M+=303 -(181) 4-(革》基胺基）-6-(苯基胺基)-喊咬并[5,4-d]喊咬 (182) . 4-[(N-甲基-N-苯基-胺基]-6-[N-甲基-N-苯基-胺基]-嘧啶幷[5,4-d]喊咬 (183) 4-[(4-氯-3-氟-苯基)胺基]-6-(1,3-二羥基-2-甲基_2_丙胺基) 淀幷[5,4-d]嘧瘦熔點：>230SC / \値：0.30(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/曱醇=1〇:1〇: 3) 質譜：M+= 3 7 8/3 8 0 (184) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[4-(嗎福淋基)羰基-ΐ·六氫比啶基] -嘧啶幷[5,4-d]嘧啶由實例1之化合物46與Ν,Ν'·羰基二咪唑及嗎福琳反應而製備。

熔點:208-212°C 1^値：0.58(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:4) 質譜：M+=43 3 -110- 表紙張以適用中國國家標準（CNS )八4祕（210X297公楚） I.----:-----^------II------# (請先閱讀背面之注意事項再 _.t本頁〕經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 414798 A7 ______B7 五、發明説明（1〇8 ) (185) 4-[(3-曱基，苯基)胺基]_6-(三-輕甲基-甲基-胺基)喊淀并 [5,4-d]嘧啶’

熔點:222-224°C \値：0.45(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:5:2) 計算値：C 57.29 Η 5.65 Ν 23.58 實測値： 57.12 5.69 23.70 (186) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(4-乙醯胺基-卜六氫'^違基>哺咬并[5,4-d]喊違由實例1之化合物61與三乙胺及醋酸酐反應而製備。

- 熔點:-225-230°C \値：0.50(矽膠；二氯甲烷/甲醇=10:1) 計算値：C 63.64 Η 6.14 Ν 26.00 實測値： 63,52 6.18 25.62 (187) 4-[(3-甲基苯基)胺基]-6-(4-甲磺醯胺基-1-六氫吡啶基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 /' 由實例1之化合物61與三乙胺及甲績酿氯反應而製備〇

熔點：182-187°C \値：0.60(矽膠；二氣甲烷/甲醇=10:1) (188) 4-[(3-甲基苯基)胺基]_6_(4_甲氧羰胺基-i_六氫吡啶基:l·嘧咬幷[5,4-d]喊違由實例1之化合物61與三乙胺及氣曱酸甲酯反應而製備。

熔點：178-180°C -111 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2J0X297公釐） -----------¢------II------^ (請先閲讀背面之注意事項再 €本頁) 經濟部t央標準局工消費合作杜印裝 414798 A7 B7 -----—--------- 五、發明説明（109 ) R#:0.40(-矽膠；二氣甲烷/甲醇=1〇:〇.75；) (189) 4-[(3-甲基苯基)胺基]-6-[4-(N，N-二甲胺羰基)胺基_；^六氫 p比淀基]-喊淀并[5,4-d]〇密淀由實例1之化合物61與三乙胺及Ν,Ν-二甲基胺基甲酿基氣反應而製備。

熔點：220-227°C \値：0.53(矽膠；二氣甲烷/甲醇= ι〇:1) (190) 4-[(3-甲基-本基）胺基]_6-(4-氨胺基-1-六氫it比症基）_响喊幷[5,4-d]嘧啶 '' 由實*例1之化合物61與溴化氰反應而製備。

熔點:220-224°C \値：0.45(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=^:8:3) 質譜：Μ += 3 6 0 (191) 4·[(3 -甲基革基）胺基]-6-(4-甲酿胺基-1-六氮ρ比淀基)-ip密淀并[5,4-d]喊淀 / 由實例1之化合物61與甲酸甲酯反應而製備。

熔點：196-198°C 1^値：0.5 8(矽膠；二氣曱烷/甲醇=10:1.5) (192) 4-[(3_甲基-苯基）胺基]-6-(4-異丙胺羰甲基-1-六氫吡畊基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶

熔點：146-151°C R/直：0.42(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:8:2) 質譜：M+=42 0 (193) 4-[(3-甲基-苯基)胺基]_6_[4_(2_羥甲基_；!_吡咯啶基）苯基胺 -112- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公酱） I I I I !i I— n 裝訂 ί I 線 (請先閱讀背面之注意事項Jf¾本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 414798 A7 B7 五 '發明説明（110 ) 基]-喊咬并[5,4-d]喊症由實例2及XX之化合物製備。熔點：208-210°C . \値：0.50(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:2)

(m) 4_[(3_甲基苯基)胺基]_6·[(卜苯甲基·4_六氫吡啶基)胺基]_ 嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：143-145°C \値：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/+醇=1〇:8:2) 質譜：M+=425

** (195) 4-[(3·-甲基-苯基)胺基]-6-[(l-乙氧幾_基-4-六亂ir比这基)胺基] -喊峻并[5,4-d]喊喊熔點：160-163 T

Rf値：0.46(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:9:2) 計算値：C 61.90 Η 6.18 Ν 24.06 實測値： 61.73 6.23 24.()8 (196) 4-[(3-甲基-苯基)胺基]-6-[3-(2-氧-1-峨咯啶基）丙胺基]•嘧啶幷[5,4-d]嘧啶

熔點：118-120°C \値：〇.25(氧化館；石油醚/醋酸乙醋/曱醇=1〇:1〇:2) (197) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]冬卩…^义:^^-五氧環十五基) 乙胺基]哺唆并[5,4-d]喊淀

熔點：145-147°C \値：0.37(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= ι〇:1〇:1) 計算値：C 59.48 Η 6.65 Ν 17.34 -113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ------；-----装------ΐτ------^ (請先閱讀背面之注意事項苒¾本頁) 經濟部中央橾率扃員工消費合作社印製 414798 A7 B7 五、發明説明（111 ) 實測値：59.56 6.69 17.28

(198) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[2-(1，4,7，10，13，16_六氧環十八基）乙胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：72-74°C \値：0.29(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= ι〇.1〇:1)

(199) 4-[(2-壤丙基本基)胺基]-6-(嗎福琳基)-喊咬弁[5 熔點：171-173°C 計算値：C 65.49 Η 5.78 Ν 24.12 實測値： 65.24 5.84 24.06

* (2〇0) 4-[(3*-甲基·苯基)胺基]-6-[4_(2-羥乙酯）-1-六氫吡畊基卜嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：140-142°C \値：0.45(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯/曱醇= 10:10:1) (201) 4-[(4-胺基-3-氰基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺基]-哺淀幷[5,4-d]响淀 )

熔點:200°C \値：0.44(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/曱醇= 10:10:3)

(202) 4·[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基)胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：220-222°C

Rf値：0.57(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯/曱醇= i〇:l〇:i)

(203) 4-[(3_氣-4-甲氧基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺基]-°¾淀幷[5,4-d]喊淀熔點：197-199°C -114- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210 X 297公釐） -----------装------ΐτ---Γ---0 (請先閲讀背面之注意事項真，馬本頁) 414798 A7 B7_ 五、發明説明（112 ) 1^値：0.40〇氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10··10··2) 計算値：C 56.92 Η 5.28 Ν 20.96 實測値： 56.71 5.29 20.54 (204) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺基]-

淀并[5,4-d]喊症熔點：222-224°C 計算値：C 55.60 Η 4.66 Ν 21.61 實測値： 55.40 4.75 21.35 (205) 4-[(4-胺基-3-硝基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺 ω 基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶

熔點：250-252°C \値：0.32(矽联；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:1〇:2) (206) 4-[(4-乳-3-硝基-笨基）胺基]-6-[(反式-4-經基環己基）胺基 ]—密淀并[5,4-<1]喊咬熔點：235-237°C y. \値：0.28(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:10_3) 計算値：C 51.99 Η 4.36 Κ 23.57 實測値： 51.70 4.45 23.78 (207) 4-[(4-胺基-3,5-二氣-苯基）胺基]-6-[(反式_4_羥基環己基)

胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：250-252°C \植：0.23(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇^040:3) 計算値：C 51.43 Η 4.55 Ν 23.32 實測値： 51.55 4.70 23.35 -115- 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4規格（210 X 297公釐） I i I I !批衣 I— i 售— H ,^1 線 (請先閱讀背面之注意事項再¾本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印犁 A7

五、發明説明（113 ) 414798 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製

(208) 4-[(3-甲基-苯基)胺基]_6-(丁氧基)_嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：54-56°C \値：0.67(矽膠；石油醚/錯酸乙醋=10:7) 質譜：M+=309 (209) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(1，3-二羥基_2_丙胺基）_嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶

熔點：170-172°C \値：0.27(矽膠；石油瞇/酷酸乙醋/甲醇=10:10:3) 計算値：C 58.88 Η 5.55 Ν 25.75 實測 4直： 58.65 5.57 25.80 (2狗.,4_[(3·氣_4_氟·苯基）胺基卜6_[(2-羥基-1-苯基)-1-乙胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (211) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[(2-羥基-2-苯基）-1-乙胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (212) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]羥基-3-苯声）-2-丙胺基]_ 嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (213) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[(l-羥基-1-苯基）-2-丙胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶

熔點:234-236°C \値：0.42(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:1〇:1) 質譜：M+=4 2 4 (214) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[(l，3-二羥基-1-苯基）-2-丙胺基]-嘧啶弁[5,4-d]喊喊

熔點：176-178°C -116- 本纸張级適用中國國家標準（CNS ) A4· ( 210X297公f ) ---------择衣------1T------0 (請先閲讀背面之注意事項再:%本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 414798 A7 ___B7 五、發明説明（114 ) \値：0·48(-砂羅；石油酸/醋酸乙酯/甲醇=1〇:1〇:2) (215) 4-[(3-氣-4-氟·苯基）胺基]_6·[(ι,3·二經基_ι_(4-硝基苯基、' ))-2-丙胺基]密唉并[5,4-d]嘧咬 (216) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-[(l-經基-3-甲氧基-1-苯基)-2-丙胺基]密淀并[5,4-dp密读 (217) 4-[(3_氯I氟-苯基）胺基]·6-[(ΐ-羥基-3-甲基）-2-丁胺基]-哺喊幷[5,4-d]續唉 (218) 4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-[(1-(羥甲基）-環戊胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 -(219) 4-[必-氣-4-氟-苯基）胺基卜6-[2-羥基-2-(3-羥苯基）-1-乙胺基]-喊咬弁[5,4-d]喊淀 (220) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-[(2-羥基-2-(4-羥苯基）)-1-乙胺養]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (221) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]·6-[(1-羥基-1-(4-羥苯基）)-2-丙胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 / (222) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[三（3-羥丙基)-甲胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (223) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[N-甲基-Ν·(2-羥乙基）胺基]-嘧淀并[5,4-d]»密邊 (224) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[3-羧基-1-丙胺基]-嘧啶并丨 [5,4-d]嘧啶 (225) 4-[(3-氣_4_氟苯基）胺基]·6-[3-胺羰基-1-丙胺基]-嘧啶并 [5,4_d]嘧啶 (226) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[3_(N-甲胺羰基）-1-丙胺基]· -117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項苒，.，.¾本頁) .裝· -* 414798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（115) 嘧啶幷[5,4_d]嘧啶 (227) 4-[(3-氣_4_氟-苯基）胺基;|_6_[3_(N，N_二甲胺羰基）小丙胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (228) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[3-(Ν-甲醯胺基）-1-丙胺基]- 嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (229) 4_[(3·氣_4_氟-苯基）胺基卜6·[3_(甲氧羰胺基）小丙胺基]_ 嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (230) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[2-(N-乙酿胺基）-1-乙胺基]- 嘧啶弁[5,4-d]嘧啶 -(231) 4-[(3‘氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[3-胺基_2-趣基-1-丙胺基]-嘧淀幷[5,4-d]喃淀 (232) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[3-(嗎福啉基）_卜丙胺基卜嘧症幷[5,4-d]喃咬 (233) 4-[(3-氣·4-氟-苯基）胺基]-6-[2·(1_六氫吡喑基）_卜乙胺基]_ 喃淀并[5,4-(1]喊咬 / (234) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[2-(1-^略咬基乙胺基】_ 喊淀幷[5,4-d]π密'^ (235) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[3-羥甲基_丨_六氫吡啶基]_嘧淀并[5,4-d]喃唉 (236) 4_[(3_氯·4_氟-笨基）胺基][(反式_^_(甲氧羰基_甲氧基) 環己基）胺基]-η密淀并[5,4-d]喊咬 ' 由實例2及XXVI之化合物製備。 \値：0.32(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇質譜：Μ += 4 6 0 -118- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 ΟΧ 297公釐）' I _ 裝訂線 (請先閱讀背面之注意事項再；¾本頁) 經濟部中夬標準局負工消費合作社印製 414798 a7 \B7五、發明説明（116 ) (237) 4-[(3 -氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[(反式-4-(瘦甲氧基）環己基) 胺基]-哺咬弃[5,4-d]喊淀由實例1之化合物2 3 6與氫氧化鈉在甲醇/四氫呋喃混合物中反應而製備。熔點：263-265°C Rf値：0.42(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:1〇:3) 質譜：M+=44 6 (23S) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-[(反式-4-@，1^-二甲胺羰基-甲氧基)環己基)胺基]-嘧啶弁[5,4-d]嘧啶 -(239) 4-[〇氣_4_氟-苯基)胺基]-6-[(反式-4-(嗎福啉羰基-曱氧基) 環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (240) 4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[(反式-4-(2-甲氧羰基-乙基）環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶由實例2及XXIII之化合物製備。熔點：144-146°C / \値：0.62(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:1〇:1) (Ml) 4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[(反式-4-(2-羧乙基)環己基)胺基]-读唆幷[5,4-d]^咬由實例1之化合物2 4 0與氫氧化鈉在曱醇/四氫呋喃混合物中反應而製備。熔點：298-300°C '' \値：〇.25(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:10:2) (242) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[(反忒-4-(2-N,N-二甲胺羰基-乙基）環己基)胺'基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 -119- ------^-----i衣------1T------,^ (請先閱讀背面之注意事項再^.¾本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部t央標準局員工消費合作社印裝 414798 at ______B7 " ~·—1——-—- 五、發明説明（117 ) (243) 4-[(3-氣-4，氟-苯基）胺基]_6-[(反式_4-(2-嗎福琳羰基_乙基) 環己基)胺基]嘧啶并[5,4-d]嘧咬 (244) 4_[(3·氣-心氟-苯基）胺基]-6_[(反式-4-(甲氧羰基）環己基-甲基)胺基嘧啶并[5,4-d]嘧啶由實例2及XXVII之化合物製備。

熔點：200-202°C 1^値：0.63(碎膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇二1〇:1〇:1) 質譜：M+=444 ' (245) 4-[(3_氣-4_象-苯基）胺基]·6_[(反式_心叛基·環己基甲基) ** 胺基丨-嘧啶并[5,4-d]嘧啶由實例1之化合物2 4 4與氫氧化鈉在甲'醇/四氫味喃混合物中反應而製備。

熔點：269-271°C 1^値：〇.58(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:1〇:3) 質譜：M+=4 3 0 }， (246) 4-[(3_氯_4·氟-苯基)胺基]_6·[(反式_4_(N3N-二甲胺基-羰基）環己基-甲基）胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (247) 4-[(3-氯_4·氟-苯基)胺基]_6_[(反式_4_(嗎福p林羧基）環己基 -甲基)胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶

(248) 4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-異丙氧基-η密咬幷[5,4-d].喃咬熔點：125-1276C

Rf値：0.42(砂膠；石油醜/醋酸乙醋=10:5) 質譜：M+=3 3 3 (249) 4-[(3-氯-4 -氟-苯基）胺基]-6-(4 -四簌》底喃氧基）-喊淀并 -120- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I-----^-----^---1--1T------^ (請先M讀背面之注意事項再：，JT本頁) 414798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（118) [5,4-d]嘧啶 (250) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-(3-四氫呋喃氧基）-嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶 (251) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-[反式-4-羥環己氧基]-嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶

熔點：200-202°C \値：0.3 5(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=ι〇:ι0:1) 質譜：M+=3 6 2 (252) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(2-四氫喊喃甲氧基）-喊途幷 " [5,4-¾]嘧啶 (253) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]_6_[反式-4-(曱氧羰基)-環己氧基] -哺咬并[5,4-d]n密咬 (254) 4_[(3_氣氟-苯基）胺基]_6_[反式斗羧基-環己氧基]-嘧啶并[5,4-d]p密咬’ ^ (255) 4_[(3-氣·4-氟-苯基)胺基]-6-[反式-4·(Ν，Ν-〆曱胺羰基)-環己氧基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (256) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]_6_[反式_4_(N，甲胺羰基)-環己氧基]-嘧啶弁[5,4-d]嘧啶 (257) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基卜6_[反式_4_(胺羰基)_環己氧基]，响淀并[5,4-d]哺喊 ‘（258) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基][反式_4·(Ν，Ν-二甲胺基）-環己氧基]-嘧啶并[5 4_d]嘧啶 (259) 4-[(3-氣十氟-苯基)胺基]_6_[反式-4-(N-乙酿胺基)-環己氧基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 -121 - 本紙張尺度適用巾國國家操準（CNS ) A4規格（2S0X297公楚）製訂線 {請先閑磧背面之注意事^再本頁} 414798 at B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製五、發明説明（119 ) (260) 4-[(3-氣-4--氟-苯基)胺基]-6-[反式-4-(N-甲續酿胺基)_環己氧基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (261) 4-[(3 -氣-4 -氣-苯基)胺基]-6-[反式-4-(N-甲氧談胺基）_環己氧基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (262) 4-[(3_氣_4-氟-苯基)胺基]_6_[反式_4_(N-第三丁氧後胺基) 環己氧基]-哺峻并[5，4-d]喊咬 (263) 4-1(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[1-甲基-4-六氫氧基]_嘧 « 咬幷[5,4-d]p·密咬熔點：129-13 1°C ‘ Rf値：〇.48(氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯=1:1) 1 質譜：Μ += 3 8 9 (264) 4-[(3_氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[1-乙酿基-4-六氫P比唉氧基]_ 嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (265) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[l-甲績酿基-4-六氫p比咬氧基 ]-喊淀并[5,4-<1]°•密咬 / (266) 4-[(3 -氣，4 -氟-苯基）胺基]-6-[l-第三丁氧談基-4 -六氨p比咬氧基]-嘧啶弁[5,4-d]嘧啶 (267) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-[l-甲氧羰基-4-六氫吡啶氧基 ]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (268) 4-[(3 -亂-4-氣-苯基）胺基]-6-[2 -甲氧基乙氧基]-喊淀幷 [5,4-d]嘧啶 (269) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[2-羥氧基乙氧基]-嘧啶幷 [5,4-d]+ 咬 (270) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-[l-甲氧基-2-丙氧基]-嘧啶幷 -122- (請先閱讀背面之注意事項再〆"本頁) *τ 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 414798 —--—_ B7 五、發明説明（12〇) [5,4-d]嘧啶 (271) 4-[(3-氣-4-氟·苯基)胺基]_6_丙烯氧基_嘧啶幷[5 4-d]嘧啶 (272) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基卜6_[環丁氧基]_嘧淀幷[5 4_引嘧 (2乃）4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]_6_[3__(3_甲基_氧雜環丁烷基)_甲氧基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (274) 4-[(3·氣-4-氟_苯基)胺基]_6_[2-四氫喊喃基_甲氧基]-喊啶幷[5,4-d]續淀 (275) 4-[(3-氣-4_氟_苯基）胺基]_6·[3經基環戊氧基]-喊咬幷 ^ [5,4-ti]嘧啶 (276) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6_[2_趣基-環己氧基]_嘧啶幷 [5,4-d]嘧喊 (277) 4_[(3_氣_4_氟_苯基）胺基]_6·[3_羥基環己氧基]_嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (278) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基卜卜卜凡义二甲腾基_2_两氧基]_ 嘧啶幷[5,4，d]嘧啶 (279) 4-[(3-氣-4-氟·苯基）胺基(嗎福啉基乙氧基卜嘧啶并[5,4-d]嘧唉 (280) 4-[(3氟-4-氣-苯基）胺基]_6-[ι_甲基—3^比淀氧基]-喊淀并 [5,4-d]喃咬 (281) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]甲基六氫吡啶氧基]_嘧淀幷[5,4-d]嘧淀 (282) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]冬卜曱氧基_2_曱基两胺基]_ 嘧啶并[5,4、d]嘧啶 -123- 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） I ϋ I I 訂線 (請先閱讀背面之注意事項再ί為本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 經濟部中央標準局員工消費合作社邱製 A7 B7 五、發明説明（121 ) (283) 4-[(3-氣-4-氟_苯基)胺基]_6_[3_胺基-1-吡咯啶基]-嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶· (284) 4-[(3-氣4-氟_苯基)胺基]_6_[3_νν·二甲胺基-卜吡咯啶基] -嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (285) 4-[(3-氣_4-氟_苯基）胺基]_6_[3_乙醯胺基_；μ吡咯啶基]-嘧淀并[5,4-d]»密虎 (286) 4-[(3-氣-4-纪_苯基）胺基]·6_[3·氰胺基吡咯啶基]•嘧啶幷[5,4-d]哺咬 (287) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6·[3·甲磺醯胺基-丨_吡咯啶基ρ " 嘧啶令:[5,4-d]嘧啶 (288) 4_[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]冬[3_甲氧羰胺基_卜吡咯啶基]· 嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (289) 4_[〇氣_4_氟_苯基)胺基]_6_[3·曱醯胺基小吡咯啶基]_嘧咬幷[5,4-d]P^淀 (290) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]冬[3-Ν,Ν-二甲胺^羧胺基-Ι-f比咯喊基]·嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (291) 4 [(3氣-4-氣_表基)胺基]_6_[3_胺基_ι_六氯p比峻基]_喊咬幷[5,4-d]喊淀 (292) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]_6_[3-N，N_二甲胺基小六氫吡啶基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (293) 4-[(3-氣_4_氟_苯基）胺基]_6_[3_乙醯胺基-丨―六氫吡啶基]_ 喊咬幷[5,4-d]喃咬 (294) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6_[3-甲氧羰胺基_丨_六氫吡啶基 ]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 -124- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------^------訂------ii (請先閱讀背西之注意事項再4¾本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 Λ7 B7 五、發明説明（122 ) (295) 4·^3_氣冰氣_苯基）胺基]_6_[3_甲績酿胺基-1_六氫P比症基 ]_喊啶幷[5,4-d]嘧啶 (296) 4-[(3-氣-4-氟_苯基）胺基]-6-(3-0比洛咬基胺基]-°密症幷 [5,4-d]哺咬 (297) 4_[(3-氯_4,氟-苯基）胺基]-6-[l-甲基-3-吡咯啶基胺基]-嘧咬幷[5,4_d]嘧淀 (298) 4_[(3-氣_4-氟_苯基）胺基]_6-[1-乙酿基-3-'1比洛咬基胺基]-喊啶并[5,4-d]嘧啶 (299) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]_6-[1-氰基-3-吡咯啶基胺基]-嘧啶幷15,4-d]嘧淀 (300) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[l-甲磺醯基-3-吡咯啶基胺基 ]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (301) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[l-甲氧羰基-3-吡咯啶基胺基 ]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (302) 4-[(3-氯-4·氟-苯基）胺基]-6-[l-曱醯基-3-吡硌啶基胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (3〇3) 4-[(3-氣_4_氟-苯基）胺基]二甲胺羰基）_3_吡咯淀基胺基]-嘧症幷[5,4-d]嘧咬 (304) 4-[(3-氣_4-氟-苯基)胺基]-6-[3-六氫吡啶基胺基]-嘧啶弁 [5,4-d]嘧啶 (305) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]甲基-3-六氫吡啶基胺基]-嘧啶弁[5,4-d]嘧啶 (306) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6_[1_乙醯基-3-六氫吡啶基胺基 ]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶本紙浪尺度逍用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ------^-----私衣-- (請先閱讀背面之注意事項再.¾¾本頁) 訂 4147〇s a? B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（123) (3〇7) 4_[(3-氯-4-氟苯基)胺基]_6-[1胃甲氧羧基_3_六氫p比症基胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (3〇8) 4-[(3_乳_4_乳_苯基）胺基]_6_[ι_甲靖酿基_3_六氫!7比淀基胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶(309) 4-[(3-氯-4-氟-革基）胺基]_6_[2 5_二甲基_卜六氫吡畊基]_ 嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (310) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]_6_[3_甲基< •六氫吡畊基]_嘧啶幷[5,4-d]响咬 (311) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]_6_[4_(2_胺乙基六氫,比„井基]_ " 嘧啶讲[5,4-d]嘧啶 (312) 4-[(3_氣_4·氟-苯基)胺基]-6-[4_(2-(2-經乙氧基）乙基)-1-六氫吡畊基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (313) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]_6-[2-丁氧基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (314) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]_6-[反式_4_甲氧基^環己氧基]_嘧淀幷[5,4-d]p密淀 (315) 4-[(3-氣-4-氟-笨基)胺基]-6-(1,3-二羥基-2-丙胺基)-嘧啶幷[5,4-d]喊这 ’ 熔點：2 1 3 - 2 1 8 °C ,Rf値：0.37(石夕藤·;石油醜/醋酸乙酯=10:g) (316) 4-[(3,4-二氯-苯基）胺基]-6-(1,3-二羥基-2-丙胺基)-嘧啶幷 [5,4-d]n密咬 (317) 4-[(3-氣-苯基）胺基；[-6-( 1,3-二經基-2-丙胺基）-嘧啶幷 [5,4-d]^ 0¾ -126 本紙ft尺度適用中.國國家標率（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） ---^----、-ί-- 請^^讀背面之注意事項再ί-.ι馬本頁) - 、-· r A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印褽明説明（124 (318) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-(1,3-二羥基-2-丙胺基）-嘧啶弁 [5,4-d]»密淀 0>19) 4-[(3，-硝基-苯基）胺基]-6-(l，3-二巍基-2 -丙胺基）-喊淀幷 [5,4-d]哺症〇20) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-(1，3-二羥基-2-丙胺基）-嘧啶并[5,4-d]"·密咬 (321) 4-[(3,4-二氣-苯基)胺基]-6-(1,3-二羥基-2-甲基-2-丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (322) 4-[(3-氣-苯基）胺基】-6-(1,3-二羥基-2-甲基-2-丙胺基）-嘧淀幷"[5,4-d]喊症 (323) 4-[(3-溴-莕基）胺基]-6-(1,3-二羥基-2-甲基-2-丙胺基）-嘧淀幷[5,4-d]喊淀 (324) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-(1,3-二羥基-2-曱基-2-丙胺基）-嘧啶幷[_5,4-d]嘧啶 (325) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6_(1，3_二羥基-2/甲基-2-丙胺基 )-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (326) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-(1,3-二羥基-2-甲基-2-丙胺基)-嘧咬幷[5,4-d]响症 (327) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-(1-羥基-2-甲基-2-丙胺基)-嘧咬幷[5，4_d]p密症

熔點：255-259 °C 、Rf値：0，:5Φ(矽膠；醋酸乙酯/曱醇=20:1) (328) 4-[(3,4-f氣-苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-甲基-2-丙胺基)-嘧淀并[5,4-d]喊症 127 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ι*ϋ11 裝 1 I訂線 f請先閱讀背面之注意事項再ΐ寫本頁) 經濟部中央標率局—工消費合作社印製 414796 a7 B7 五、發明説明（125 ) (329) 4-[(3-氣-苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-甲基-2-丙胺基)-嘧啶并 [5,4-d]喊違 (330) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-甲基-2-丙胺基）-嘧啶并 [5,4-d]1# 症 (331) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-甲基-2-丙胺基）-嘧啶幷[5,4-d]喊症 (332) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-甲基-2-丙胺基）-嘧淀并[5,4-d]喊淀 (333) 4-[(3-硝基-苯基)胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺基]-嘧症 “ 并[5;_4-(1]嘧啶 (334) 4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺基]-嘧淀幷[5,4-d]喊違 (335) 4-[(3-乳-4 -氣-苯基）胺基]-6-[(4-胺基壤己基)胺基]-喊淀并 [5,4-d]1-密途 (336) 4-[(3,4-二氯-苯基）胺基]-6-[(反式-4-胺基場己基）胺基]-嘧症幷[5,4-d]喊淀 (337) 4-[(3-氣-苯基）胺基]-6-[(反式_4_胺基環己基）胺基]-嘧淀幷[5,4-d]喊症 (338) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[(反式-4-胺基環己基）胺基]-嘧淀并[5,4-d]p密淀 . [ί (339) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-胺基環己基）胺基]-嘧症幷[5,4-d]嘧啶 (340) 4-[(3-乙炔鼻-苯基)胺基]-6-[(反式-4-胺基環己基）胺基]-读啶幷[5,4-d]嘧啶本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再；舄本頁) '粜· "• -128- 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 414798 A7 __B7 五、發明説明（126 ) ㈣4-[(3-氣_4‘氟-苯基)胺基]_6·[(反式_4•二甲胺基環己基)胺基]-嘧咬并[5,4-d]嘧峻㈣心咖-二氣-苯幻胺基“七反式+二甲齡環己基谉基] -嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (343) 4-[(3-氯-苯基)胺基]_6-[(反式_4_二甲胺基環己基)胺基]-喊啶弁[5,4-d]嘧啶 (344) 4-[(3-溪_苯基)胺H[(反式_4，二甲胺基環己基)胺基]_喊咬并[5,4-d]p密淀 (345) 確基-苯基)胺基]-6-[(反式-4-二甲胺基環己基)胺基]- ^ 嘧啶讲[5,4-d]嘧啶 (346) 4-[(3-乙炔基_苯基)胺基]_6_[(反式_4_二甲胺基環己基)胺基] • -嘧啶幷[5,4-dJ嘧啶 (347) 4-[(j-氣_4·氟-本基）胺基]_6_ [(反式_4_乙醋胺基環己基）胺基]-嘧啶并[5,4-d]喊啶 (348) 4-[(3,4-二氯-苯基)胺基]·6_[(反式_4·乙醯胺基環己基）胺基] -嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (349) 4-[(3-氣-苯基）胺基]_6_[(反式_4„乙醯胺基環己基）胺基]_嘧咬弁[5,4-d]p密淀 (350) 4-[(3-溴-苯基）胺基]_6_[(反式_4_乙醯胺基環己基）胺基]_嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (351) 4-[(3-确苯基）胺基]_6_[(反式_4_乙醯胺基環己基）胺基卜嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (352) 4_[(3-乙炔基_苯基)胺基]_6_[(反式_4·乙醯胺基環己基)胺基] -嘧啶幷[5,4-d]嘧啶. -129- 本紙乐尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（2Ϊ0Χ297公着） (請先閱讀背面之注意事項真.¾本頁) 裝' 訂 414798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（127 ) (353) 4-[(k氣-4。氟-苯基）胺基]-6-[(反式-4-曱磺醯胺基環己基) 胺基]-喃淀非[14-d]哺淀 (354) 4-[(3，4-二氯-笨基）胺基]-6-[(反式-4-甲磺醯胺基環己基）胺基]-p密淀并-f5,4-d]哺淀 (355) 4-[(3T氣-苯基)胺基]-6-[(反式-4-甲磺醯胺基環己基)胺基]-密喊并[5,4-d]w密淀 * (356) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[(反式-4-甲磺醯胺基環己基）胺基]- 喊喊并[5,4-d]哺咬 (357) 4-[(3-硝基-苯基)胺基]-6-[(反式-4-甲磺醯胺基環己基)胺基] " -喊.淀幷[5,4-d]喊淀 (358) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-甲磺醯胺基環己基）胺基]-嘧啶幷[534-d]嘧啶 (359) 4-[(3-氯-4 -狀-苯基）胺基]-6-[(反式-4-甲氧基ί哀己基）胺基 ]-ρ密淀幷[5,4-d]p密淀 (360) 4-[(3,4-二氣-苯基)胺基]-6-[(反式-4-甲氧基環己基)胺基]-喊淀幷密淀 (361) 4-[(3-氣-苯基)胺基]-6-[(反式-4-曱氧基環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-dp密淀 (362) 4-[(3-溴-苯基)胺基]-6-[(反式-4-曱氧基環己基）胺基]-嘧啶并[5,4-d]哺症 (363) 4-[(3-硝基-苯基)胺基]-6-[(反式-4-甲氧基環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (364) 4-[(3-乙炔基-笨基）胺基]-6-[(反式-4-甲氧基環己基）胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶-130- (請先閱讀背面之注意事項再，¾本頁) -a % 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) 414796 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（128 ) (365) 4-[(3-氣-4--氟-苯基）胺基]-6-[反式-4-羧基-環己基胺基]-嘧咬幷[5,4-d]哺淀 (366) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6]反式-4-羧基-環己基胺基]-嘧 ' 症并[5,4-d]，密淀 (367) 4-[(3-氯-苯基)胺基]-6-[反式-4-羧基-環己基胺基]-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (368) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[反式-4-羧基-環己基胺基]-嘧啶幷 [5，4-d]哺症 (369) 4-[(3-硝基-苯基）胺蓦]-6-[反式-4-羧基-環己基胺基]-嘧f " 并[5;4-d]嘧啶 (370) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-[反式-4-羧基-環己基胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (371) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[反式-4-(N，N-二曱胺基-羰基) 環己基胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (372) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-[反式-4-(N,N-A甲胺基-羰基) 環己基胺基]-嘧碇并[5,4-d]嘧啶 (373) 4-[(3-氣-苯基）胺基]-6-[反式-4-(N，N-二甲胺基-羰基）環己基胺基]-σ密咬幷[5,4-d]喊淀 (374) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[反式-4-(N,N-二甲胺基-羰基)環己基胺基]-喊淀并[5,4-d]喊咬 (375) 4-[(3-硝基-苯基)胺基]-6-[反式-4-(N,N-二曱胺基-羰基）環己基按基]-哺淀幷[5,4-d]哺咬 (376) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-[反式-4-(N，N-二曱胺基-羰基) 環己基胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 -----------钟衣------1T------i (請先閱讀背面之注意事項再:¾本頁) 本紙張尺度適用中國國家標辛·（ CNS ) A.4規格（21〇Χ29"7公釐） 414798 A7 B7 五、發明説明（129 ) (377) 4-[(3-氯-4--氟-苯基)胺基]-6-[反式-4-(N，N-嗎福啉羰基）環己基胺基]密淀并[5,4-d]喊咬 (378) 4-[(3,4-二氣-苯基)胺基]-6-[反式-4-(N,N-嗎福啉羰基)環己基胺基]-喊症并[5,4-d]哺咬 (379) 4-[(3-氯-苯基）胺基]-6-[反式-4-(]^,；^-嗎福啉羰基）環己基腺基]-痛淀并[5,4-d]喊淀 (38〇) 4-[(3_溴-苯基）胺基]-6-[反式-4_(N3N-嗎福啉羰基）環己基胺基]-喊淀并[5,4-d]喊症 (381) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-[反式-4-(N,N-嗎福蛛後基）環己 " 基胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (382) 4-[(3_乙炔基-苯基）胺基]-6-[反式·4_(Ν,Ν-嗎福啉羰基）環己基胺基]-喊症幷[5,4-d]喊淀’ (383) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[反式-4-(吡咯啶基羰基）環己基胺基]-喊症幷[5,4-d]响虎 (384) 4-[(3,4-二氯-苯基）胺基>6-[反式-4-(吡咯略基羰基）環己基胺基]-p·密淀幷[5,4-d]哺淀 (385) 4-[(3-氣-苯棊)胺基]-6-[反式-4-(吡咯啶基羰基）環己基胺基] -响症幷[5,4-d]^淀 ‘ （386) 4-[(3-溴-苯基)胺基]-6-[反式-4-(吡咯啶基羰基)環己基胺基] -喊症并[5,4-d]»1密淀 (387) 4-[(3_硝基-苯基）胺基]-6-[反式_4_(吡咯啶基羰基)環己基胺基]-喃淀幷[5,4-d]"密症 (388) 4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-[反式-4-(吡咯啶基羰基）環己基胺基]密喊幷[5,4-d]喊咬 -132- 本紙張尺度適用中國國家標準（cm ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再.巧本頁) -9

I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製經濟部中央標隼局β；工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（130) (389) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-[(順式-4-羥基-環己基）胺基]- 4 喊淀幷[5,4-d]哺淀 (390) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-[(順式-4-羥基-環己基）胺基]-B密症幷[5,4-d]喊症 (391) 4-[(3-氯-苯基〇胺基]-6-[(順式-4-羥基-環己基）胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (392) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[(順式-4-羥基-環己基）胺基]-嘧啶并[5,4-d]癌淀、 (393) 4-[(3-硝基·苯基）胺基]-6-[(順式-4-羥基-環己基）胺基]-嘧 - 啶幷<5,4-d]嘧啶 (394) 4-[(3-乙块基-苯基）胺基]-6-[(順式-4-羥基-環己基）胺基]-喊淀幷丨5,4-d]11密喊 (395) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[N-(反式-4-羥基-環己基）-N-甲基-胺基]二密啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：243-246°C / \値：0.51 (矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:8:2) (3%) 4-[(3,4-二氯-苯基）胺基]-6-[N-(反式-4_羥基-環己基）-N-甲基-胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (397) 4-[(3-氯-苯基）胺基]-6-[N-(反式-4-羥基-環己基）-N-甲基-胺基]-p密淀并ί5,4-d]^^^i淀 (398) 4-[(3_溴-苯基）胺基]-6-[N-(反式-4-羥基-環己基）’-N-甲基-胺基]-=-密淀并[5密咬〇399) 4-[(3_硝基-苯基)胺基]-6-[N-(反式_4_羥基-環己基)-N-甲基 -胺基]-π密淀幷[5,4^-4]°¾峻 -133- ---------^------17------ii (請先閲讀背面之注意事項再..¾本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 414798 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製五、發明説明（131 )(4〇0) 4-[(3 -乙块基-苯基)胺基]-6-[N-(反式-4-經基·環己基)-N-曱基-胺基]-0¾遠并[5,4-d]喊淀 (4〇1) 4-[(3_氣-4-氟-苯基）胺基]_6-[(反式_4_遵基_4_甲基環己基) 胺基]-"密咬幷[5,4-d]喊症 (402) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-[(反式_4_趣基_4·甲基環己基) 胺基]密咬并[5,4-d]^这 (403) 4-[(3-氣-苯基）胺基]-6-[(反式-4-經基冰甲基環己基）胺基卜逆密咬并[5,4-d]哺淀 ’ (404) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[(反式-4-趟基-4-甲基環己基）胺基 ** 卜喃症幷[5,4-d]哺咬 (4〇5) 4_[(3·崎基-苯基)胺基]·6_[(反式_心經基_4_甲基環己基）胺基]-喊症并[5,4-d]喊淀(4〇6) 4_[(3_乙块基-苯基）胺基]_6_[(反式_心幾基_4_甲基環己基) 胺基]-喊症并[5,4-d]n密淀 (4〇7) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-[(順式_4_羥基产甲基環己基) 胺基]-嘧啶幷[5,4-d〗嘧啶(408) 4-[(3,4-一氯-苯基）胺基]-6-[(順式_4_經基_4_曱基環己基) 胺基]-响咬并[5,4-d]喊喊 (409) 4-[(3-氯-苯基）胺基]-6-[(順式_4_羥基_4_甲基環己基）胺基 ]-痛淀并[5,4-d]p密淀(410) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[(順式.4_羥基_4_甲基環g基)胺基 ]-p密淀并[5,4-d]哺淀 (411) 4-[(3_硝基-苯基）胺基]-6-[(順式_4·羥基_4_甲基環己基）胺基]-崎咬幷[5,4-d]哺咬 ~ 134 - 本紙張尺度適用中國國家標孽（CNS ) A4規格（210 X 297¾^ (请先閲讀背面之注意事項再_¾本頁) .裝· 訂線 A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（132 ) (412) 4-[(3-乙炔-基-苯基）胺基]-6-[(順式-4-經基-4-甲基環己基) 胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (413) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-四氫峨喃基胺基]-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (4M) 4-[(3,4,二氣-苯基）胺基]-6-[4-四氫喊喃基胺基]-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (415) 4-[(3-氣-苯基）胺基]-6-[4-四氫哌喃基胺基]-嘧啶幷[5,4-d] ι 喊淀 (416) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[4-四氫哌喃基胺基]-嘧啶幷[5,4-d] (417) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-[4-四氮1^瓜喃基胺基]-喃症幷 [5,4-d]^ ^ (418) 4-[(3 -乙決基-苯基）胺基]-6-[4 -四氮β底喃基胺基]密喊幷 [5，4-d]哺咬 (419) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基>6-[(4-氧-環己基）胺基]-嘧啶幷 [5,4-d]〇i ^ (420) 4-[(3,4-二氯-苯基）胺基卜6-[(4-氧-環己基）胺基]-嘧啶幷 [5,4-d]^ ^ (421) 4-[(3-氣-苯基）胺基]-6-[(4-氧-環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-d] (422) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-[(4-氧-環己基)胺基]-嘧啶'弁[5,4-d] P密淀 (423) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-[(4-氧-環己基）胺基]-嘧啶并 [5,4-d]癌症 -135- (請先閱讀背面之注意事項再々本頁) -5 % 本纸張尺度適用中JI國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜1製五、發明説明（133 (424) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]·6-[(4-氧-環己基）胺基]-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 _ (425) 4·[(3 -氯-4-胤-表基)胺基]-6_(4 -氧-1-7T麗比症基）响淀幷 [5,4_dj 喃咬 (426) 4-[(3,4_二氣-苯基）胺基]-6-(4-乳-1-六氮p比症基）-喊喊幷 [5,4-d]喊淀

(427) 4-[(3 -氯-苯基)胺基]-6-(4_氧·1·六氮〃比症基)-喊咬并[5,4-dJ 嘧啶

(428) 4-[(3->臭-笨基)胺基]-6-(4 -氧-1-六氮p比咬基)-喊違幷[5，4-dJ (429) 4·[(3·硝基-秦基）胺基]-6-(4 -氧-1-7T氨峨淀基）_喊淀幷 [5,4-(1掉啶 (43〇) 4-[(3-乙块基-苯基）胺基]-6-(4』乳- Ι- ττ處p比淀基）-喊唉幷 [5,4-d]嘧啶

(431) 4-[(3_乳-4· -氣-本基)胺基]-ό -嗎福ρ林基-喊虎并[5，4-d]π密喊熔點：218-221eC \値：0.47(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:5:1) (432) 4-[(3,4-二氣-苯基)胺基]-6-嗎福啉基-嘧啶幷[5,4-d]嘧淀 (433) 4-[(3-硝基-苯基)胺基]-6-嗎福啉基-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (434) 4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-嗎福啉基-嘧啶幷[5,4-d]嘧喊 (435) 4-[(3-氣_4_氟-苯基）胺基]-6-(4-六氫吡啶基胺基)-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (436) 4-[(3,4-二氯-苯基）胺4 ]-6-(4-六氫吡啶基胺基）-嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶. -136- 本紙張尺度適用中國國家楼準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再¾本頁) -1° Γ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 414798 A7 B7五、發明説明（134 ) (437) 4-[(3_氣-苯基)胺基]-6-(4-六氫吡啶基胺基）-嘧啶幷[5,4-d] 、嘧哫 (438) 4-[(3-溴-苯基）胺基]-6-(4-六氫吡_啶基胺基）-嘧啶并5,4-d] 喃淀 (439) 4-[(3-硝基-苯基）胺基〕-6-(4-六氫吡啶基胺基）-嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶 (440) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-(4-六氫吡啶基胺基）-嘧啶幷 I [5,4-d]喊症 (441) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-[2-(嗎福啉基）乙胺基]-嘧啶并 - [5，44]哺淀 (442) 4-[(3-氣，苯基)胺基]-6-[2-(嗎福啉基）乙胺基]-嘧啶幷〖5,4-d]喊症 (443) 4-[(3-溴-苯基)胺基}-6-[2-(嗎福啉基）乙胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧淀 (444) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-[2-(嗎福啉基）乙展基]-嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶 (445) 4-[(3-乙炔基-笨基）胺基]-6-[2-(嗎福啉基）乙胺基]-嘧啶并 [5,4-d]^ (446) 4-[(3-甲基-苯基）胺基]-6-[2-(嗎福啉基）乙胺基]-嘧啶幷 [5,4-d]p密淀 (447) 4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-異丙胺基-嘧啶幷[5,4_-d]嘧啶 (448) 4-[(3,4-二氣-苯基)胺基]-6-異丙胺基-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (449) 4-[(3-硝基-苯基)胺基]-6-異丙胺基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (45卟4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-異丙胺基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 -137- — ·. ίί, I Γ·ί· I; -i. - I ·ί> »·ί 1 …·:.·Η 1^1 -----1^11 ^~~J ^^^1 ^^^1 (請先閲讀背面之注意事項再本頁〕本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） A7 B7

五、發明説明（135 ) {451) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-(第三丁胺基）-嘧啶并[5,4^ (452) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-(第三丁胺基）-嘧啶幷[5,4_d] (453) 4-[(3“:氣-苯基)胺基]-6-(第三丁胺蓦)-嘧啶并[5,4-d]鳴咬 (454) 4-[(3-.麥-苯基基]-6-(第三丁胺基)-嘧啶幷[5,4-d]嗜咬 (455) 4-[(3-硝基-苯基)胺基]-6-(第三丁胺基)-嘧啶并[554_d]〇^ 啶 (456) 4-[(3 -乙決基-苯基）胺基]-6-(第二丁胺基）-喊喊幷[5 喃咬- (457) 4-[(3 -氯-4 -氟-苯基)胺基]-6-(1-¾基-2-環丙胺基)·响咬幷 [5,4-d]喊咬熔點：227-231°C '" \値：0.44(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:1〇:2) (458) 4-[(3,4-二氣-笨基）胺基]-6-(1-羥基-2-環丙廣基）·嘧啶并 [5,4-d卜密咬 (459) 4-[(3-氣-苯基)胺基]-6-(1-¾基-2-環丙胺基)-喊咬弁[5,4-d] (460) 4-[(3-溴-苯基)胺基]-6-(1-羥基-2-環丙胺基)-嘧啶并[5,4_d] p密淀 (461) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-(1-輕基-2-環丙胺基）-喊咬幷 [5,4-d]喊症 (462) 4:'[(3_乙炔基-苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-環丙胺基）-嘧啶幷 [5,4-d]^ -138- .......ί~~— ________ 』本紙張尺度適用中家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) n 11 裝·~ I ί 訂"~ I 線 f請先閎讀背面之注意事項再.：¾本頁j 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 414798 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印装五、發明説明（136 ) (463) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-甲暴-4-六氫峨淀基-胺基)-σ密症幷[5,4-’d]喊咬 (464) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-(1-甲基-4-六氩吡啶基-胺基）-喊咬幷[5,4-dp密症 (405) 4-[(3-氣-苯基）胺基]-6-(1-甲基_4·六氫吡啶基-胺基）-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (466) 4-[(3 -澳-苯基）胺基]-6-(1-甲基- 4- TT氮_?比症基-胺基）-1^密淀并[5,4-d]0·密喊 (467) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-(1-甲基-4·六氫吡啶基-胺基)_嘧 " 咬并<5,4-d]喃咬 (468) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-(1-甲基-4-六氫吡啶基·胺基）_ 密淀幷[5,4-(1]^密喊 (469) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-(丙块基胺基)嘧啶并[5,4-d] 喊淀 _ / (470) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-(丙炔基胺基）7哺咬并[5,4-d] (471) 4-[(3-氯-苯基)胺基]-6-(丙炔基胺基)-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (472) 4-[(3·溴-苯基)胺基]-6-(丙炔基胺基)，嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (473) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-(两炔基胺基）-嘧啶幷[5,4-d]喊啶 (474) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-(丙炔基胺基）-嘧啶’幷[5 4_d] (475) 4-[(3-氣_4_氟-苯基）胺基]-6-(卜吡咯啶基）-嘧啶幷[5,4-d] -139- —---------^-- (請先閲讀背面之注意事項再"J本頁) 、τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X297公釐） A7 ^14798 B7 五、發明説明（137 ) (476) 4·[(3,4·二氣-苯基）胺基]-0-(1-吡咯啶基）_嘧唉幷[5,4 d] (477) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-(1-峨咯啶基）_嘧啶并[5,4_d]^ (478) 4-[(3-乙決基-苯基）胺基]-6-(1-峨洛淀基）_哺咬并[5,4_d] (479) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-(四氫p夫喃甲基胺基)_遗咬并 [5,4-d]0·密咬

熔點：158-160eC ‘ Rf値彳0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=ι:1) () 4-[(3,4-二氯-苯基）胺基]-6-(四氫味喃甲基胺基）_喊啶并 [5,4-d]1# ^ (481) 4-[(3-氣-苯基)胺基]-6-(四氫吱喃甲基胺基)_p密咬并嘧啶 (482) 4"j.[(3·'/臭-苯基)胺基]-<5-(四氫ρ夫喃甲基胺基)7喊淀并[5,4_d] 密淀 (483) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-(四氫吱喃甲基胺基）·嘧唉并 [5,4-d]喊咬 (484) 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-(四氫吱喃甲基胺基）_嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 (485) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-(3-四氫咬喻基胺基)-鳴贫幷 [5,4-d]希淀由實例2及XIX之化合物製備。

熔點：239-241°C -140- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公董）_ n n - - - ί τ - n n 1- - - *0^· U3. 、-兑矣 (請先閲讀背面之注意事項再 .¾本頁) · 經濟部中央標隼局員工消費合作社印衮 414798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（138 ) \値：0.51(务膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:10:1) (486) 4-[(3,4-二氣-苯基）胺基]-6-(3-四氫呋喃基胺基）嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶 (487) 4-[(3-氣-苯基)胺基]-6-(3-四氫呋喃基胺基）_嘧啶幷[5,4-d] 嘧啶 (488) 4-[(3-溴-苯基)胺基]-6-(3-四氫呋喃基胺基)_嘧啶并[5,4-d] 响淀 (489) 4-[(3-硝基-苯基）胺基]-6-(3-四氫呋喃基胺基）-嘧啶幷 [5,4-d]喊喊 “（490) 4-[(3·-乙块基-苯基）胺基]-6-(3-四氫呋喃基胺基）-嘧啶并 [5，4-d]喃症 (491) 4-[(3-氣冬氟-苯基）胺基]-6-[2-(l-甲基-4_六氫吡畊基）乙胺基]-喊虔幷[5,4-d]喊咬 (492) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[2_(l-乙醯基-4-六氫吡畊基) 乙胺基]·嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 ί (4汩）4-[(3-氣_4_氟-苯基)胺基]-6-[2·(1-甲磺醯基_4-六氫吡畊基) 乙胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (494) 4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[2-(l-曱氧羰基-4-六复吡畊基) 乙胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (495) 4-[(3·氣_4_氟-苯基）胺基]-6-[2-(1-氰基六氫吡畊基）乙胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (496) 4-[(3 -氣-4 -氣-苯基)胺基]-6-[2-(l - —甲胺藏基-4-ττ氮比11 井基）乙胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (497) 4-[(4-胺基-3,5·二溴-苯基）胺基]_6-[(反式-4-羥基-環己基) -141 - (請先閱讀背面之注項真馬本頁) -¾. 本紙張適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公羡）經濟部中央榡準局員工消費合作社印褽 414798 A7 B7五、發明説明（139 ) 胺基]-哺矣并[5,4-d]喊淀熔點：228-230°C \値：0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇: 1〇:3) 計算値：C 42.45 Η 3.76 Ν 19.25 實測値： 42.59 4.10 19.06 質譜：Μ += 5 0 7 (498) 4-[(4-胺基-5-溴-3-氣-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基-環己基) 胺基]-鳴'症并[5,4-d]喃症 (499) 4-[(3,5-二氯-4-二甲胺基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基-環 ^ 己基>胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (500) 4-[(4-乙醯胺基-3,5-二氯-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基-環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (5〇1) 4-[(4-甲磺醯胺基-3,5-二氯-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基-環己基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (5〇2) 4-[(4-三氟曱磺醯胺基-3,5-二氣-苯基)胺基]/6-[(反式-4-羥基-環己基)胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (503) 4-[(3,5-溴-4-羥基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基-環己基）胺基]-喊淀幷[5,4-d]响淀 (504) 4-[(3,5-二氣-4-羥基-苯基）胺基]_6-[(反式_4-羥基-環己基) 胺基]-π密唉并[5,4-d]喊淀 (505) 4-[(3,5-二氣-4-甲氧基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-#i基-環己基)胺基]-°1密淀并[5,4-d]p密淀 (506) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[3-羥基環戊基胺基]-嘧啶并 [5,4-d]喊咬-142- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------t衣------ΪΤ------# (請先閱讀背面之注意事項再H本頁) 414798 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（140 )(507) 4-[(3 -氣-4 -氟-苯基）胺基]-6-[1-經基-3 -甲基-3-丁胺基]-喊啶幷[5,4-d]_啶 (508) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]羥基-4-甲基-3-戊胺基]-嘧咬并[5,4-d]喃淀 (509) 4七3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6*甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (510) 4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-笨基-嘧症并[5,4-d]嘧啶 (511) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-(4-甲氧基苯基)-嘧啶并[5,4-d] I (512) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(2-羥甲基-1-吡咯啶基）環 - 己胺基1-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (513) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(2-氧-1-吡咯啶基）環己胺基]-喊喊并[5,4-d]响淀 (514) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(N-乙醯基-N-甲胺基）環己胺基]-喃咬幷[5,4-d]f密症 (515) 4-[(3-氯-4-氟笨基)胺基]-6-[4-(N,N-雙（2-寒乙基)胺基）環己胺基]-响違并[5,4-d]喊淀 (Μ6) 4-[(3-氣·4·氟-苯基）胺基]_6_[4-(N-乙基乙基)胺基) 環己胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (517) 4-[(3-氯-二氟-苯基）胺基]_6_[4-(1-吡咯啶基）環己胺基]-嘧咬并[5，4-d]。自遠 (518) 4-[(3_氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(2_氧-1-四氫咪i基）環己 .胺基]-喊淀幷[5,4-dp密淀 (519) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(3-甲基-2-氧-1-四氫咪唑基)環己胺基嘧啶幷[5,4-d]嘧啶-143- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 裝. 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 414798 A7 B7五、發明説明) (520) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(N-乙醯基-N-甲胺基）苯胺基]-靖唉并[i5,4-d]p密唉 (521) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(N，N-雙（2-羥乙基）胺基）苯胺基]-喊咬幷[5,4-d]。密唉 (522) 4-[(3-氯-4-氟-苯基)胺基]-6-[4-(N-乙基-N-(2-羥乙基)胺基) 苯胺基]-嘧啶幷[5,4-d]嘧破 (523) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(l-吡咯啶基）苯胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶、 (524) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-(2-氧-1-四氫咪唑基）苯胺 * 基]咬并[5,4-d]^ 喊 (525) 4-[(3-氣氟-苯基）胺基]-6-[4-(3-甲基-2-氧-1-四氫咪唑基）苯胺基l·嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 (526) 4-[(3->二氟甲氧基-苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基-環己基)胺基]-續咬弁[5,4-d]喊咬 (527) 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-嗎福啉基-環'己基胺基]-嘧症并[5,4-d]喊途 (528) 4-[(3-氣-4-氟-苯基)胺基]-6-[4-嗎福啉基-苯胺基]-嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶熔點：250-254°C R/直：0.49(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:2) (529) 4-[〇氣-4-氟-苯基)胺基]-0-二甲胺基-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：203-205°C \値：0.85(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:2) 質譜M+=3 1 8 .—. f 私本 - I } 訂線 (請先閱讀背面之注意事項再"本頁) -144 - 本纸張尺度逋用中國國家標隼（CNS〉A4規格UlOXM：?公釐） Α7 Β7 第841_86號專利中文說明書修正頁（89年7月）五、發明説明（ 142 ft i 補充衣卑切!^ 經濟部中央樣隼局員工消费合作社印製 (530) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-[4-胺基-1，六氫吡啶基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶

熔點：169-174°C

熔點：9 8-100°C R/直：0.3 8(珍膠；石油謎/醋酸乙酯/甲醇=1〇· 1〇:4) 實例2 ‘ 4二[(1:.王·基苯基.1胺基Μ -甲基亞確醯篡嘧咗# rs 4-hi祛忒5 4-Γ(3-·Τ基毛基）胺基I·6 -甲基績醯某^喻啶并『54_di咏症 3.9克4-[(3 -甲基苯基）胺基]_6_甲基硫基_嘧啶并[、‘引嘧啶及6.28克3-氯過氧苯曱酸（50%濃度）於1〇〇毫升二氣甲烷中在回流下加熱75分鐘。在冷卻後，加入水，分離出有機相，以碳酸氫鈉溶液及水洗，乾燥，在旋轉蒸發器上蒸發。殘餘物與二乙醚攪拌，固體物以抽吸濾出，乾燥。產量：4.2克 R/直：0.38及0.54(梦膠；石油越/醋酸乙酯/甲醇化合物以層析分離及記述特徵： -145- 本紙張尺度適用十圃國家標準（CNS ) A4洗格（210X 297公羞） (請先閲讀背面之注意#-項再填寫本頁，> -*vs 4l47d8 A7 ______B7 五、發明説明（143) a) 4·[(3_甲基苯基）胺基]_6_甲基亞磺醯基_喊啶并[5,4-d] 嘧啶

熔點：118 °C \値：0.73(矽膠；醋酸乙酯/曱醇:^o:；!) 質譜：M+=2 9 9 b) 4_[(3-甲基苯基）胺基]-6-甲基磺醯基-嘧啶幷[5,4_d]嘧啶熔點：220°C ' R〆直：0.60(矽膠；醋酸乙酯） … 質譜<M+=3 1 5 下列化合物係相似於實例2而獲得： (1) 4-(苯基胺基）-6-甲基確酿基-哺淀幷[5,4_d]D·密咬使用過量3 -氣過氧苯甲酸。 \値：0.36(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/曱醇；1〇: 1〇:1) (2) 4_(N-甲基-N-苯基-胺基）-6-甲基磺醯基7痛啶幷[5,4-(1] 使用過量3 -氣過氧苯甲酸。 1^値：0,32(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:1〇:1) (3) 4-[(3-氟苯基）胺基]-6-甲基靖驢基-喃淀幷[5,44]喊淀値：0.64(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇quo.^ (4) 4-[(3-氣苯基）胺基]-6-甲基磺醯基-嘧啶并[5,4_d’]、症値：0.5 0(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇nw.u (5) 4-[(3-溴苯基）胺基]-6-甲基確酿基_11密淀幷[5,4_^11密1^ \値：0.3 8(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=：1〇:1〇.1) -146- 本紙張尺度適月中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） --- ------^-----餐------1T------i (請先閱讀背面之注意事項再.内本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜4製經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 414798 ΑΊ Β7 五、發明説明（144 ) (6) 4-[(3-三氟.甲基苯基）胺基]-6-曱基磺醯基-嘧啶并[5,4-d] Rf値：0.54(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:1) (7) 4-[(3-甲氧基苯基）胺基]-6-曱基磺醯基-嘧啶并[5,4-d]嘧 \値：0.49(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:1) (8) 4-[(3-乙基苯基）胺基]-6-甲基磺醯基-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 R/直：0.3 7(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) (9) 4-[(3,4-二氯苯基）胺基]-6-甲基磺醯基-嘧啶幷[5,4-d]嘧 \値：0.45(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) (10) 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-甲基磺醯基-嘧啶并[5,4-d] R/直：0.45(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=1〇:8:2) (11) 4-[(3-氯-4-甲氧基-苯基）胺基]-6-甲基磺廣基-嘧啶并 [5,4-d]嘧啶 Rf値：0.60(矽膠；二氣甲烷/醋酸乙酯/甲醇=1〇:4:3) (12) 4-[ (4-胺基-3-確基-苯基）胺基]-6-甲基確酿基-喊淀幷 [5,4-d]喊咬 \値：0.19(矽膠；二氣甲烷/醋酸乙酯/甲醇= 10:4:2) (13) 4-[(4-氯-3-硝基-苯基）胺基]-6-甲基磺醯基-嘧啶'幷[5,4-d] \値：0.3 8(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:3) -(14) 4-[(4-胺基-3-氣基-苯基）胺基]-6-甲基續酿基-癌咬并 -147，裝訂 (請先閱讀背面之注意事項再 b本覓) 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) A4現格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作杜印袈 414798 A7 B7 五、發明説明（US ) [5,4-d]喊咬 \値：0.25(珍‘膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:10:2) (15) 心[(4-胺基_3,5·二氣-苯基）胺基]_6_甲基磺醯基 '喊咬并 [5,4-ii]嘧啶 \値：0‘40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇=10:1〇:2) (16) 4-[(4-胺基-3,5-二溴-苯基）胺基]·6·Τ基磺醯基_嘧啶幷 [5,4-d]嘧啶 \値：0.53(矽膠；石油醚/醋酸乙酯，甲醇=10:1〇:2) 實例3 "illll·-甲基笨基）胺基1_6_甲基,硫基-嘧啶幷丨5,4-d]^^ 4.9克4-氯-6-甲基硫基-喊症弁[5，4-d]喃淀、2.0克3-甲基苯胺、2.4毫升三乙胺及100毫升二氧陸圜在100χ；加熱3,卜時。在冷卻後’反應混合物濃縮，分配於水及二氣甲燒之間。分離有機相，乾燥及濃縮，殘餘物以層析在矽膝管柱上純化（石油鍵/醋酸乙酯= 2:1)。固體物以二乙賦艰製，以抽吸遽出，乾燦。產量：2，8克（4 3 %理論値）

熔點：118-120°C \値：0.55(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2: 1) 下列化合物係相似於實例3而獲得： (1) 4-(苯基胺基)-6-甲基硫基-哺吃并[5,4-d]墙咬 \値：0.63(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) (2) 4-[(4-氟苯基)胺基]-6-(環丙胺基)_嘧啶幷[5,4-d]嘧啶起始物質：實例IV之化合物，加熱2 1 /2小時。 -148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210·〆297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再，.，¾本頁) 裴 n4 9s A7 B7 五、發明説明（146 ) (3) ⑷ (5) ⑹ ⑺ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (S) 熔點：200-2^2 °C \値：0.44(产膠；石油醚/醋酸乙酯=i :i) 計算値：C 60.80 Η 4.42 Ν 28.36 實測値： 60.77 4.52 28.60 4、(Ν-甲基-Ν-苯基-胺基)-6 -甲基硫基·喊唉井鳴 \儘：0.45(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) ^ 4、[(3，4_ 一乱苯基)胺基]_6-(環丙胺基)-脅淀并[5 4_d]嘴熔點：212-214°C ^ \値：0.51(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1:1；) 4-[(3,5-一氣苯基)胺基]_6_(環丙脖基)-喊咬幷4·^]嗜在丁醇中’於回流溫度下，在N_乙基-二異丙胺存在下進广〇熔點：199-201°C \値：0.62(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-(環丙胺基）_嘧^幷[54_d]嘧啶熔點：197-199°C 4-[(3,5-雙-(三甲基)-苯基）胺基]_6-(環丙胺基）_嘧啶幷 [5,4-d]11 密淀熔點：228-230°C v- 1^値：0.68(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 4·Γ(4-氟-3-三氟甲基苯基)胺基l·6·(環丙胺基)·嘧啶幷[5,4_ d]嘧啶 -149- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS } A4規格（2丨〇乂297公釐） -----^-----1------π------0 (靖先閲讀·背面之注意事項再本頁.；經濟部中央橾率局負工消費合作社印袈

41479S A7 B7五、發明説明（147 ) 熔點：174-1-76°C \値：0.50(蛉膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 52.75 Η 3.23 Ν 23.06 ' 實測値： 52.52 3.52 22.66 (9) 4-[(4-氟-3-Τ基苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]喊熔點：180-182°C ^値：0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 61.92 Η 4.87 Ν 27.08 ^ 實測雀： 61.71 4.96 26.82 (10) 4-[(4-三氟甲基苯基）胺基]-6-(環丙胺基嘧啶幷[5,4-d]哺啶熔點:229-23 1°C R/直：0.23(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 2:1) (Π) 4-[(3-氟苯基)胺基]-卜曱基硫基-嘧啶并[5,47d]嘧4 \値：0.52(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) (12) 4-[(3-氯笨基]-6-甲基硫基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 \値：0.54(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) (13) 4-[(3-溴苯基)胺基]-6-甲基硫基-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 \値：0.60(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 2:1) (14) 4-[(3-三氟甲基苯基)胺基]-6-甲基硫基-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 \値：0.62(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) (15) 4-[(3-甲氧基苯基)胺基]-6-甲基硫基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：168-170°C -----^-----坤衣------II------# (請先閱讀背面之注意事項再¾本頁) -150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^t格（210X297公釐） 414798 Α7 Β7 經濟部中央搮準局員工消費合作杜印製五、發明説明（148 ) \値：〇.49(-秒膠；石油醚/醋酸乙酯= 2:1) (16) 4-[(3-乙基笨'基)胺基]-6-甲基硫基-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶 \値：0.53(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) (17) 4-[(3-碘苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：240-242°C \値：〇.47(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) 計算値：C 44.57 Η 3.42 Ν 20.79 實測値： 44.50 3.46 20.86 (18) 4-[(3-三氟甲氧基苯基）胺基]-6-(環丙胺基）-嘧啶并[5/-d] 熔點：168-170°C 1^値：0.55(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) (19) 4-[(3-氰基苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點:24(TC R/直：0.41(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) / (20) 4-[(3-己氧基羰基苯基）胺基]-6-(環丙胺基）-嘧啶并[5,4-d] π密症 (21) 4-[(3-異丙基苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (22) 4-[(3-環丙基苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 (23) 4-[(4-氯苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：218-220°C ’ \値：0.45(：矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 57.60 Η 4.18 Ν 26.87 實測値： 57.71 4.32 26.57 (請先閲讀背面之注意事項再 c本頁) -Φ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐）經濟部中央橾準局wc工消費合作杜印裝 A7 B7五、發明説明（M9 ) (24) 4-’[(4 -甲基苯基)胺基]-6-(環丙胺基)密淀幷[5,4-d]喊淀熔點：192-19 VC \値：0,47(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 65.73 Η 5.51 Ν 28.74 實測値： 65.67 5.65 28.51 (25) 4-[(4-甲氧基苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：187-189°C \値：0.45(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 62.32 Η 5.23 Ν 27.25 - 實測I: 62.14 5.29 26.95 ' (26) 4，[(4-第三丁基苯基)胺基]-6-(環丙胺基）-嘧啶并[5,4-d]嘧咬熔點：142-144°C — - \値：〇.55(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1:1) 計算値：C 68.23 Η 6.63 Ν 25.Ip 實測値： 68.16 6.77 24.72 (Z7) 4-[[3-(環戊氧基）苯基]胺基]_6_(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d] ν密咬 (28) 4-[(4-溴苯基)胺基]-6-(環两胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點:229-23 laC Rf値：0.42(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 50.42 Η 3.66 Ν 23.52 實測値： 50.41 3.79 23.50 、（29) 4-[(2-甲基苯基）胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 -152- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------I------ΐτ------.^ (锖先聞讀背面之注意事項再 .%本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^14798 A7 B7五、發明説明（150 ) 熔點:218-2-20aC Rf値：0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 65.73 Η 5.51 Ν 28.74 實測値： 65.72 5.55 28.22 (30) 4-[(3,4-二甲基苯基）胺基]-6-(環丙胺基）-嘧啶并[5,4-d]嘧熔點：180-182°C \値：0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 66.64 Η 5.92 Ν 27.43 - 實測省： 66.56 5.99 27.51 (31) 4-[(5-氫化茚基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：199-201°C , Rf値：0.42(矽膠；石油瞇/醋酸乙酯=1 :1) (32) 4-[(2-莕基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶幷[5,4-d]嘧啶熔點：187-1 89°C / ' Rf値：0.3 8(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 69.49 Η 4.91 Ν 25.59 實測値： 69.22 4.96 25.87 (33) 4-[(1，2,3,4-四氫-6-荅基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]喃症 (34) 4-[(3,5-二甲基苯基)胺基]-6-(環丙胺基）-嘧啶并['5,4-d]嘧啶熔點：210-212°C \値：〇.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1:1)-153- ---------f------IT------# (請先聞讀背面之注意事項苒:½本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） A7 B7

414798 五、發明説明（151 ) 計算値：C 66.64 Η 5.92 Ν 27.43 實測値： 66.71 6.07 27.60 (35) 4-[(2,5-二甲基苯基）胺基]-6-(環丙胺基）-嘧啶幷[5,4.dJ鳴啶

熔點:210-212°C \値：0.3 8(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) 計算値：C 66.64 Η 5.92 Ν 27.43 實測値： 66.65 5.93 27.56 (36) 4_[(3,4-二氣苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶幷[5,4_d]鳴咬

“ 熔點 >228-23〇X \値：0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 51.88 Η 3.48 Ν 24.20 實測値： 51.70 3.52 23.77 (37) MO氟苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d；J喃唆熔點：198-200°C /

Rf値：0.41(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) 計算値：C 60.80 Η 4.42 Ν 28.36 實測値： 60.60 4.61 28.16

(38) 4-[(2,5·二氟苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4_d]喊咬熔點：238-240°C \値：0.43(矽膠；石油醚/醋酸乙酯= 1:1) v，" 計算値：C 57.32 Η 3.84 Ν 26.73 實測値： 57.57 4.05 26.23 (39) 4-[(2-氟-5-甲基苯基)胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶弁[5,4_d]B^ -154- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------裝------1T------線 f請先聞讀背面之注意事項再‘ ~本頁j 經濟部中央標率局員工消費合作社印裝 414*798 第84109086號專利申請案中文說明書修正頁（89年7月）五、發明説明（152)

(45) 4-[(3-硝基苯基）胺基]-6-(環丙胺基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶熔點：208-210°C R/直：0,32(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) -155- 本纸張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐} 4U798 Λ7 B7 五、發明説明（153 ) 計算値：C· 55.72 Η 實測値： ’ 55.58 4 05 Ν 30.32 4.12 30.42 經濟部中央榇準局員工消費合作社印製 (46) 4·[(3-乙決基苯基)胺基]冬(環丙胺基)_密唆弁[5，心_啶熔點：279-281°C ’ \値：0.43(矽膠；石油醚/醋酸乙醋=2:1) 計算値：C 67.53 Η 4.66 Ν 27 79 實測値： 67.48 4.76 28 14 (47) 4-(苯基胺基)-6-(嗎福，林基)-嘧啶幷[5，^_d]喊咬熔點：170-1724C 値40.47(妙膠；石油酸/醋酸乙酿=1 :2) 計算値：C 62.32 Η 5.23 ν' 27 25 實測値： 62.31 5.38 27 17 (48) 4-[Ν-甲基-Ν-(3-甲基革基）-胺基]_6-(嗎福Β林基）_嘧啶幷 [5,4-d]哺淀熔點：71-73°C , / \値：0.60(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1:2) 計算値：C 64.26 Η 5.99 Ν 24.98 實測値： 64.3 6 6.08 24 75 (49) 4-(Ν-甲基-Ν-苯基-胺基）-6-(嗎福啉基）_嘧啶并[5 4…喊熔點：132-134°C 1^値：0.38(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :2) 計算値：C 63.33 Η 5.62 Ν 26.06 實測値： 63.59 5.79 25.82 -156- 本纸張;^適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -----^-----^------ΪΤ------^ (請先閱讀背面之注意事項再>7本頁) A7 B7 五、發明説明（154 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 (50) 4-[(3-環丙基苯基)胺基]-6-(嗎福啉基)_嘧啶幷[5 4 d]嘧啶 (51) 4-[(3-氰基-4-藉基苯基)胺基]-6-(嗎福淋基)_嘧淀幷[5 4_引喃啶 (52) 4-[(3-氰基-4-胺基苯基)胺基]-6-(嗎福p林基)_喊淀并4_d] (53) 4-[(4_羥基冬硝基苯基)胺基]_6‘(嗎福啉基嘧啶幷[5,4_d] 嘧咬 (54) 4_[(4·胺基·3_硝基苯基）胺基]·6_(嗎福淋基)·嘧咬并嘧啶 (55) 4-[(3"，4-二氣本基)胺基]-6-甲基硫基-喊峻幷[5,4_d]喊淀熔點：158-160°C \値：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=2:1) (56) 4-[(3-氯-4-氣-表基)胺基]-6-甲基硫基-喊唉弁[5，4_d]喃咬熔點：140-145eC \値：0.54(石夕膠；石油醚/醋酸乙g| = 1 〇 :7) 此化合物可以下列方式獲得： 10克4-羥基-6-曱基硫基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶' 16毫升六曱基二矽胺烷、32.5克3-氣-4-氟-苯胺及1克對-曱苯磺酸水合物之混合物在滞點加熱12小時。然後，加入5〇〇毫升甲醇，混合物在沸點加熱1小時。溶劑在旋轉蒸發器中蒸餾移除，殘餘物溶於二氣甲烷中，溶液以100毫升2N氫氧化""納萃取，以硫酸鎂乾燥。在旋轉蒸發器中蒸餾移除溶劑後，殘餘物以200毫升醚碾製，過濾，以醚洗數次。在乾燥後，獲得11 5克（69%理論値）具有上述物理數據之 157 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再"-本頁) $ 、τ Γ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 414798 A7 B7 五、發明説明（155 ) 標題化合物。. (57) 4-[(3-氣-4 -申氧基-苯基）胺基]-6 -甲基硫基-喊峻并[5,4-d] 熔點：154-156°C \値：0.40(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) (58) 4-[(4-胺基-3-硝基-苯基）胺基]-6 -甲基疏基-喊淀幷[5,4-d] 嘧啶熔點：248-250°C ’ \値：0.48(矽膠；石油醚/醋酸乙酯/甲醇= 10:10:1) -(59) 4-[(4~氣-3-硝基-苯基)胺基]-6-甲基硫基-喊症并[5,4-d]喊熔點：173-175°C \値：0.5 8(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) (60) 4-[(4-胺基-3-氣基-苯基）胺基]-6 -甲基硫基-响咬幷[5,4-d] 11密淀 y 由實例XVI之化合物製備。熔點：225-227°C (61) 4-[(4-胺基-3,5-二氣-苯基)胺基]-6 -甲基硫基-喊咬并[5,4-d] 熔點：195-197°C R/直：0.5 0(矽膠；石油醚/醋酸乙酯=1 :1) ' (62) 4-[(4-胺基-3,5-二溴-苯基)胺基]-6-甲基硫基-嘧啶幷[5,4-d] 淀由實例XVII之化合物製備。 -158 - -----^-----參-------11丨~-----0 (請先«讀背面之注意事項再 ~本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 414798 A7 B7 五、發明説明（156 )

熔點：245-24 7°C (63) 4-[(2-環丙基苯基)胺基]-6-(嗎福淋基)-响咬幷[5,4-d]喊遠由實例XV之化合物製備。

熔點：171-173°C 計算値：C 65.49 Η 5.78 Ν 24.12 實測値： 65.24 5.84 24.06 實例4 4-(苯基胺基）-痛咬并丨5,4-dl响喊 0.6克4-(苯基胺基）-2,8-二氣-喊咬幷[5,4-d]喊淀逐份加入 ° 10¾升氫琪酸（67%濃度）及2,4克四換化二_在5〇eC之混合 •物中，並攪拌。繼續攪拌20分鐘，然後混合物倒入冰及水中’以氫氧化鈉溶液成驗性。混合物以二氣甲燒萃取三次，合併之萃取物乾燥及濃縮β殘餘物溶於二氧陸圜中，加入〇_5克鈀/炭（10%鈀）’混合物在迴流下加熱過夜。催化劑過濾移除，濃縮濾液，殘餘物以層析在氧化声·管柱上以石油醚/醋酸乙酯（10: 3)純化。產量：0.07克（16%理論値）

熔點：110-112°C \値：（氧化鋁；石油醚/醋酸乙酯=2:1) 下列化合物係相似於實例4而獲得： (1) 4-[(3-溴苯基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧啶 ’ ’·

熔點：208-210°C 1^値：0.30(氧化鋁;石油醚/醋酸乙酯= 2:1) (2) 4-[(3·氯苯基)胺基]，嘧啶弁[5,4-d]嘧啶 -159- ^紙張尺度適用中国國家標孪（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~~· ' ~ -----^-----^------1T------線· (請先閱讀背面之注意事項再 ΐ：本頁) 414798 A7 B7 五、發明説明（157) 熔點：187-1，89Ό \値：0.3 5(氣化鋁；石油醚/醋酸乙酯=1〇:4) (3) 4-[(3-三氟甲基苯基)胺基]_嘧啶并[5 4_d]鳴咬 \値：0.41 (氧化鋁;石油醚/醋酸乙酯=2 :1) 質譜:M+=291

(4) 4_[(3-甲基苯基)胺基]-嘧啶并[5,4-d]嘧咬熔點：159-160°C R/直：0.25(矽膠;石油醚/醋酸乙酯=2:1) 實分丄^ '金21卖克活性物皙之紅右鍅 1片包衣鍵包含：活性物質 75.0毫克磷酸鈣 93.0毫克玉米澱粉 35.5毫克聚乙埽基四氫P比洛酮 10.0毫克經丙基甲基纖維素 15.0毫克硬脂酸錢 1.5毫克 230.0毫克製造：活性物質與磷酸鈣 '玉米澱粉、聚乙烯基四& 起丙基甲基纖維素及—半量之硬脂酸镁混合。’二納、 _ 在製錢機上製造直徑約13毫米之球粒，在適當機器上摩擦通過15毫米網孔寬度之篩’與剩餘量之硬脂酸鎂混合。這些顆粒在製錠機上壓成所欲形狀之鍵片。 _—_ 160 _ f紙张尺度適W額家料（CNS M4祕（加><297公着) """"" 11 I ... ~~ 装 I i I 訂 I 11 線 f靖先聞讀背面之iitt項再kf本頁i 經濟部中央標準局員工消費合作.社印製經濟部中央標準局Wi工消費合作杜印製 ^14798 at B7 五、發明説明（158 ) 核心重量：230毫克模： 9毫米，凸狀所製得之包衣錠核心包覆一基本上包含羥丙基甲基纖維素之膜。經加工之包膜錠以蜂蠟磨光。包衣鍵重量：245毫克實例6 含100毫克活性物質之錠組成：活性物質 100.0毫克 -乳糖 * 80.0毫克玉米殿粉 34.0毫克聚乙烯基四氫吡咯酮 4.0毫克硬脂酸鎂 2.0毫克 220.0毫克製造方法： / 活性化合物、乳糖及澱粉混合，混合物以聚乙烯基四氫吡咯酮之水溶液均勻弄濕。在濕團塊過篩（2 〇亳米網孔-寬度）及在50 °C於盤乾燥櫥中乾燥後，再過篩（15毫米網孔寬度）’混合潤滑劑。準備壓縮之混合物加工成錠片β 錠重：2 2 0毫克直徑：1〇毫米，二面具斜邊且一面有分割溝之i平面實例7 含150毫克活性物質之錠組成： -161 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項真 .¾本f ) 裝' 訂經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 414798五、發明説明（159 ) 1錠片包含： · 活性物質 ’ 粉末乳糖玉米澱粉膠狀矽膠酸聚乙烯基四氫吡咯酮硬脂酸鎂 A7 B7 150.0毫克 89.0毫克 40.0毫克 10.0毫克 10.0毫克 1.0毫克 300.0毫克製造活性物質與乳糖、玉米澱粉及矽酸混合，混合物以2 0 % 濃度聚乙烯基四氫吡咯酮水溶液弄濕，通過1.5毫米寬度之篩。顆粒在45 °C乾燥，再摩擦通過同一篩鎂混合。混合物壓製成錠。錠重：3 00毫克模： 1 0毫米，爲平實例8 含150毫克活性物質之硬明膠膠囊 1膠囊包含： 150.0毫克約180.0毫克約 87.0毫克 3.0毫克約420.0毫克與上述量硬脂酸 i Ί 1 線 (請先閱讀背面之注意事項再.？本頁) 活性化合物乾玉米澱粉粉末乳糖硬脂酸鎂 162- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 414798 A7 經濟部中央標準局員工消费合作杜印裂 _________B7五、發明説明（160 ) 製造： - 活性化合物與抽助物混合，混合物通過〇·75毫米網孔寬度之篩，在適當裝置中均勻混合。最後之混合物裝入尺寸1之硬明膠膠囊中》膠囊填充：約320毫克膠囊殼：硬明膠膠囊，尺寸1。實例9 含1 5 0毫克活性物質之栓劍 1個栓劑包含： -活性化合物 150.0毫克聚乙二醇1500 550.0毫克聚乙一醇6000 460.0毫克單硬脂酸聚氧乙烯山梨糖醇酐酯 840.0毫克 2000.0毫克製造： / 在栓劑團塊熔化後，活性化合物均勻分布於其中，嫁化物倒入預冷之模中β 實例1 0 含5 0毫克活性物皙之縣淬浚 100毫升懸浮液包含： ---------抑衣------1T--_----^ (請先閣讀背面之注意事項再，1·本頁) 活性化合物 1.00克羧甲基纖維素鈉鹽 0.10克對-羥基苯甲酸甲酯 0.05克對-羥基笨甲酸丙酯 0.01克 -163- 本紙張尺度適i中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐）經濟部中央橾準局員工消費合作'杜印製 414798 五、發明説明（161 ) 蔗糖、甘油山梨糖醇溶液，7 0 %濃度香嗅（Aroma) 蒸餾水加至製造： A7 B7 10.〇〇克 5.00 克 20.00 克〇_30 克 100 毫升蒸餾水加熱至7〇τ。對-羥基苯甲酸甲酯及丙酯、幾甲基纖維素鈉鹽溶於其中，_掉。混合物冷卻至^ ，加入活性化合物並均勻分散’肖時授拌。在糖、山= 醇溶液及香嗅加入及溶解後，懸浮液抽眞空並攪拌以$ 空氣。钞除 5毫升懸浮液包含5 0毫克活性化合物β 實例1 1 盒11„毫克活性物皙泛牵钮組成：，活性化合物 0.01Ν鹽酸二度蒸餾水製造：活性物質溶於所需量之001Ν HC1中，溶液以氣化鈉成爲等張性’經減菌過濾，裝入2毫升安瓿中。 ’ 實例12 金5 〇毫克活性物質之安叙組成： 1〇.〇毫克 (請先閱讀背面之注意事項再.？本頁j .裝- 丁 -° 適量加至 2.0毫升 164 本紙張尺度適财_家辟（CNS >八4祕（加Χ297公釐 -線 414798 A7 B7 五、發明説明（162) 活性化合物 . 5 0.0牽克 0.01N鹽酸逾量二度蒸餾水加至 10,0毫升製造：活性物質溶於所需量之0.01N HC1中，溶液以氯化鈉成爲等張性，經滅菌過濾，裝入1 0毫升安瓿中。 ^ 裝訂線 I (請先閱讀背面之注意事項再厂舄本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -165- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）

Claims

專利申請案中文申請專利範圍修正本（89年7月)§ A8 B8 六丫冲莆牟利範讲 i . ' . v t ' ·· /? 1.下通式之嘧啶并[5,4-d] 密咬

(I), Μ濟部中央標窣局負工消费合作社印1Ρ. 其中 Ra為氫原予或甲基， Rb為2-蓁基或5-氫化茚基，或苯基為尺丨至〜基取代，其中 &為氫 '氟、氣、溴或碘原子， CM烷基、環丙基、乙炔基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲戰基、氰基或確基， R2為氫、氟、氯或溴原子，甲基、胺基或三氟甲基，及 r3為氫、氟、氣或溴原子，及1^為甲硫基、甲亞磺醯基或甲磺醯基， cM烷氧基或環戊氧基，乙乳基’其第2位置為二平胺基取代，環己氧基，其為超基取代， 1-甲基-4-六氫吡啶基， 1-一氮四圜基或1-吡洛啶基，選擇性經1或2個甲基取代， ί -六氫吡啶基，其可為甲基、苯基、羥甲基、羧基、甲本紙張又度逍用ta國家揉準（CNS ) A4C格（210Χ297公釐） ----------------.玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> 專利申請案中文申請專利範圍修正本（89年7月)§ A8 B8 六丫冲莆牟利範讲 i . ' . v t ' ·· /? 1.下通式之嘧啶并[5,4-d] 密咬

(I), Μ濟部中央標窣局負工消费合作社印1Ρ. 其中 Ra為氫原予或甲基， Rb為2-蓁基或5-氫化茚基，或苯基為尺丨至〜基取代，其中 &為氫 '氟、氣、溴或碘原子， CM烷基、環丙基、乙炔基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲戰基、氰基或確基， R2為氫、氟、氯或溴原子，甲基、胺基或三氟甲基，及 r3為氫、氟、氣或溴原子，及1^為甲硫基、甲亞磺醯基或甲磺醯基， cM烷氧基或環戊氧基，乙乳基’其第2位置為二平胺基取代，環己氧基，其為超基取代， 1-甲基-4-六氫吡啶基， 1-一氮四圜基或1-吡洛啶基，選擇性經1或2個甲基取代， ί -六氫吡啶基，其可為甲基、苯基、羥甲基、羧基、甲本紙張又度逍用ta國家揉準（CNS ) A4C格（210Χ297公釐） ----------------.玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> 414798 ϋ C8 -___^___ 六、申請專利範圍 ~ " 氧羰基、胺羰基、甲胺羰基、二-(Ct.2烷基）胺羰基、，比咯啶羰基或嗎福啉羰基取代，或第3或4位置為幾基、胺基、二-甲基胺基、甲醯基、乙醯基 '甲氧羰胺基、氰胺基、二-甲胺羰胺基或甲磺醯胺基取代， 1-六氫哺啶基，其中第4位置之二個氫原子為 -o-ch2ch2-o-橋基替代， 1-六氩吡啶基，其第4位置為苯基及羥基取代， 1-六氫峨啶基，選擇性為1至2個甲基取代，其中第4位置之亞甲基為氧或硫原子替代，或為羰基、亞磺醯基、續磁基、亞胺基、N -曱基亞胺基、N-(2 -輕乙基）亞胺基、N-(C1〇烷基胺羰甲基）亞胺基、N-氧-N-(C12烷基）亞胺基' N -苯亞胺基、N -苯甲基亞胺基、N -乙醯亞胺基或N -甲烷磺醯亞胺基取代， 3-氮雜·二環[3· 2. 2]壬-3-基胺基、2-氧基吡咯啶基、1，2,3,4-四氫異峻啉-2-基或2,3,4,5-四氫-1^1-3-苯拜氮雜革-3-基，或 (R1〇NRu)-基，其中經濟部中央標隼局員工消费合作社印装 ^ϋτ n ul^i Hi ^—«1— (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) R 1()為氣原子、C “姨•基或2 -經乙基，及 Rn為Cy烷基、環丙基甲基或苯基烷基， C3_6環烷基、丙烯基或丙炔基或4 -氧基-環己基，苯基，可選擇性為氟原子 '甲基、2 -氧-I-9比嘻咬基、 2 -羥甲基-1 -吡咯啶基或嗎福啉基取代， 2-苯基-2-羥基-乙基，選擇性在第1位置為甲基或羥曱基取代， -2 - 本纸法尺度遘用中國國家梯率（CNS)A4規格（210X297公釐） 414ί 98 Α8 Β8 C8 D8 經潦部中央標串扃負工消费合作社印装六、申請專利範圍 C2_4·烷基終端經羥基取代，乙基，終端為甲氧基、2 -羥基乙氧基、二甲胺基或嗎福β林基取代， 2-羥乙基，其第1位置為I或2個甲基取代，胺基羰甲基或f胺羰基選擇性於甲基部份為2個甲基取代， 2,3-二羥丙基、三-(羥甲基）甲基或3-(2-氧基-1-吡咯啶基）-丙基， 2-(1，4,7，10，13-五氧環十五基）-乙基、2_ (1，4,7，10，13，16-六氧環十八基）-乙基或1-去氧-1.1)-山梨醇基， 2，2,2 -三氟乙基、4 -四氫哌喃基、呋喃基或四氫糠基，環己基，其第3或4位置為甲基、2-羧乙基、羥甲基、羥基、甲氧基'2 -甲氧基羰乙基、羧基、甲氧羰基、胺羰基、甲胺羰基、二甲胺基羰基、吡咯啶羰基、嗎福啉羰基、胺基、二甲胺基、N -氧-二甲胺基、乙醯胺基、四級-丁氧羰胺基或甲烷磺醯胺基，環己基甲基，其第4位置為羧基或甲氧羰基取代， 3 -或4 -吡咯啶基，選擇性第1位置經甲基、苯甲基、羥甲基、乙醯基、甲氧羰基、乙氡羰基 '丙胺羰基或甲烷磺醯基取代， N -氧-1 -甲基-4 -吡咯啶基、冰片基、3 -喹啉環基或金剛烷基，或 -3- <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ( cns ) A4im (训謂公釐) 414 I i)b A8 B8 C8 ^ —~~—— D8 、申請專利範圍 R10為甲基，且ru為甲氧基，及其藥學上可接受鹽。 2.根據申請專利範圍第1項之通式I之嘧啶并[5,4-d]嘧啶，其中 \為氫原子或甲基， Rb為2-萘基或5·氫化茚基或苯基為&至基取代，其中 h為氫 '氟、氣、溴或碘原子，或甲基、乙基、第三丁基 '三氟曱基、乙炔基、甲氧基、環丙基、三氟曱氧基、氰基、乙氡羰基或硝基， R2為氫、氟或氯原子’或胺基、甲基或三氟甲基， R3為氫、氣或溴原子， \為甲氧基、丁氧基、環戊氧基、甲硫基、甲亞磺醯基或甲基磺醯基， I -一氮四園基或1-吡咯啶基，其為一或二個甲基取代， 1 -六氫吡啶基，為羥甲基取代，經濟部中央橾隼局貝工消費合作社印裝 ^Kcli mi in —A^^i If An ϊ Ί ^ 、v* <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1-六氫吡啶基，選擇性為一或二個甲基取代，其中第4 位置之亞甲基可為氧或硫原子替代，或為碳基、亞續酿基、磺醯基、亞胺基、N -曱基亞胺基、N -氧-N -甲基亞胺基、N-(2 -丙基胺羰基甲基）-亞胺基' N -苯亞胺基、 N -苯甲亞胺基、N-乙醢亞胺基或N-甲磺醯亞胺基替代， 1-六氩吡啶基，在第3位置為羥基或二乙胺羰基取代，或在第4位置為羥基、羧基、甲氧羰基' 胺羰基、甲胺羰基、二甲胺羰基、吡咯啶羰基'嗎福啉羰基、胺基、 -4- 本紙乐尺度逍用t國國家搞準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4ΐ4^9δ ^ C8 --- D8 1 „琴· *' - 六、申請專利範圍乙醯胺基、曱氧羰胺基、甲醯胺基、氰胺基、二甲胺羰胺基、甲磺醯胺基或苯基取代， 4-羥基-4-苯基-1-六氫吡啶基， 1，2,3,4-四氩-異4琳-2-基或2,3,4,5-四氫_1只_3_苯并氮雜革-3-基， 1 -六氫p比淀基，在第4位置之二個氫原子為_〇ch9CH2-0-橋替代，或 (R1〇NRu)-基，其中 R1()為氫原子、CM烷基或2-羥乙基， Rn為氫原子，苯基，選擇性為甲基取代，苯基，在第4位置為嗎福啉基或2-(羥甲基）-1-吡咯啶基取代， c|6烷基、c36環烷基、環丙基甲基、丙埽基、丙炔基、蛵濟部中央標窣局負工消費合作杜印製 i ------訂 (請先K讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 -羥乙基、1-羥基-2-丙基、3 -羥丙基、4 -羥丁基、1-金剛烷基、原冰片烷-2 -基、2 -(二甲胺基）乙基、3 - *奎啉環基、2,2,2-三氟乙基、4-六氫吡啶基、1-甲基-4-六氫p比在基、1-甲基-1-氧-4-六氫p比峻基、1-乙氧幾基-4 -六氩p比症基、1-苯甲基-4-六氫叶1：咬基、2-(2 -經乙氧基）乙基、4 -四氫哌喃基、1-羥基-2-甲基-2 -丙基、2-(甲胺羰基）-2-丙基、2,3-二羥基丙基、2-(嗎福啉基）乙基、1-去氧-1-D -山梨糖基、3-(2 -氧-N吡咯啶基）丙基、三-(羥甲基）甲基、U3 -二羥基-2 -丙基或原冰片基， -5- 本紙張尺度逍用中國圃家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐) 〜 A8 414798 !§ ______D8__ 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基環己基、4 -羧基-環己基、4_甲氧羰基-環己基、4, —甲胺幾·基-環己基' 4-(1-ρ比洛矣叛基）-環己基、4-(嗎福啉羰基）-環己基、4-[2-(甲氧羰基）乙基]環己基、4, (2 -羧乙基）環己基、4-(第三丁氧羰胺基）環己基、4 -甲氧環己基、4 -胺基環己基、4-(二甲胺基）環己基、4-(乙醯胺基）環己基、4-(甲磺醯胺基）環己基、2 -羥基環己基、4-羥基環己基、4-(羥甲基）環己基或4 -氧環己基， 2-(1，4,7，10，13-五氧環十五基）_乙基或2_(1，4,7，10，13，16· 六氧環十八基）-乙基取代，或 R1Q為甲基，Ru為甲氧基，及其藥學上可接受鹽。 3·根據申請專利範圍第1或2項之通式I之化合物，其為： ⑴4-[(3,4-一氯本基）胺基]-6-[(反式_4_經基環己基）胺基]-响这并-[5,密淀， (2) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-[(反式_4_羥基環己基）胺基]-喊咬并- [5,4-d〕-喊咬， (3) 4-[(3·漠笨基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基）胺基]-嘧咬并-[5,4-d]-喊咬，經濟部宁央榡準局具工消费合作社印— (4) 4-[(3 -氣苯基）胺基]-6-(環丙基胺基）胺基]•嘧啶并· [5,4-d]- 1 (5) 4-[(3 -甲基苯基）胺基]-6·(4-胺基_ 1 -六氫ρ比咬基）_，密咬并-[5,4-d]-嘧啶， (6) 4-[(3 -甲基苯基）胺基]-6-[(反式-4-胺基環己基）胺基]-π密淀并-[SJ-d]-'1·密矣1 -6 - 本紙張尺度通用f國國家標率（) A4現格（210X297公釐） —- 經濟部中央梯隼局®；：工消费合作社印製 414798 S5 C8 __ D8六、申請專利範圍 ⑺4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(Ν·(反式·4_羥基環己基）_N_ 甲基胺基]-嘧啶并-[5^-d]-嘧啶， (8) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(4-甲氧羰胺基六氫吡啶基)_ p密咬并-[5,4-<1]-喊咬， (9) 4，[(3_甲基苯基）胺基]-6-[反式-4-(嗎福啉羰基）環己基胺基,]-p密咬并-15,4-(1]^密淀， (10) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-[反式-4-(吡咯啶羰基）環己基胺基]密咬并-[5,4-d]-喊咬， (11) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-[N-(反式-4-羥基環己基）-N-甲基胺基]-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶， (12) 4-[(4-胺基-3,5-二氣苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基) 胺基]-喃淀并-[5,4-(1]-喊峻， (13) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-【2-(嗎福啉基）乙胺基]-嘧啶并-[5,4-d]-!3密咬， (14) 4-[(4-胺基-3,5·二溴苯基）胺基]-6-[(反式-4-羥基環己基) 胺基]-嘧啶幷-[5,4-d]-嘧啶， (15) 4-[(4-氣-4-氟苯基）胺基]-6-嗎福啉基-嘧啶并-[5,4-d]- (16) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-(卜羥基-2-甲基-2-丙胺基）-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶， (17) 4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6-(1-羥基-2-丙胺基）-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶， (18) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-[4-胺基-1-六氫吡啶基]-嘧咬并-密咬， (請先M讀背面之注項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中闽阖家揉準（CNS) A4規格（210 X 297公釐）經濟部t央搮隼局黃工消费合作社印製 AS B8 C8 __ D8 六、申請專利範圍 (19) 4-[(3 -甲基革基）胺基]-6-(4 -六氫p比咬基胺基）-°¾攻并-[5,4-d]-喃咬， (20) 4-[(3-甲基苯基）胺基]-6-(4-甲醯胺基-1-六氫吡啶基）-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶， (21) 4-[(3-曱基苯基）胺基]-6-[(1·乙氧羰基-4-六氫p比咬基）胺基]密咬并-[5,4-d]-喊咬， (22) 4-[(3 -甲基苯基）胺基]-6-[(3-s奎淋環基）胺基]•。密咬并-[5,4-d]-嘧啶， (23) 4-[〇氣_4·氟苯基）胺基]_6-[(4_胺基環己基）胺基]-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶， (24) 4-[(3 -氣-4 -氟苯基）胺基]-6-(4-六氫1»比咬基胺基）-*-密咬并-[5,4-d]-喊咬， (25) 4-[(3 -氣-4 -氟苯基）胺基]-6-[反式- 4- (嗎福b林藏基）環己基胺基]-°·密唉并-[5,4-d]-响喊， (26) 4-[(3 -氣-4 -氣< 苯基）胺基]-6-[反式-‘（p比嘻咬叛基）環己基胺基]-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶， (27) 4-[(4-氟苯基）胺基]-6-(環丙基胺基）-嘧啶并-[5,4-d]-嘧淀， (28) 4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基]-6-(環丙基胺基）-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶，及 (29) 4-[(3,4-二氣苯基）胺基]-6-(環丙基胺基）-嘧啶并-[5,4-d]-嘧啶，及其藥學上可接受鹽。 4. 一種用於抑制路胺酸激酶所調節信號傳送作用之醫藥組 -8 - 本紙張尺度逋用中國困家揉準（CNS ) A4况格（2丨0><29>7公釐） (请先閲讀背面之注^^項再填鸾本頁) 訂疒— 414798 Α8 Β8 C8 D8 申請專利範圍

=物，包含根據申請專利範圍第丨或2項之化合物或其藥予上可接爻鹽，連同一或多種惰性載劑物質及/或稀釋劑。 5-根據申凊專利範圍第〖或2項之化合物，或其藥學上可接又鹽/其係用於製備一種適合用以治療良性或惡性腫瘤之醫藥組合物，特別是上皮及神經上皮來源之腫瘤，轉移性擴散及血管内皮細胞之異常増殖（新血管生成 6· y種製備根據申請專利範圍第〖或2項之通化合物之方法’其特徵在於 a)下通式化合物 (II) 式中 Rc如申請專利範圍第1或2項定義 Z j為離去基，與下通式之胺反應 H-(RaNRb) (ΙίΙ) 式中 Ra&Rb如申請專利範圍第1或2項定義，或 b)為製備通式I中Rc如申請專利範圍第1或2項所述經氧或氮原子或經疏基或硫基（sulphenyi)連接於喊咬并[5,4_d] π密淀之一基之化合物： -9 - 本紙诔尺度適用中两興家梂準（CNS ) A4規格（2丨0X297公4 ) y1-1T^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部十央樣準局舅工消費合作社印製 Λ8 B8 C8 D8

414798 申請專利範園下通式之化合物 (IV) 式中 Ra&Rb如申請專利範圍第1或2項定義， Z2為離去基，與下通式化合物反應 ΧΓΗ (V) 式中 X!為如申請專利範圍第1或2項所述Rc經氧或氮原子或經绞基或硫基連接於嘧啶并[5,4-d]嘧啶之一基’ c )為製備通式I中R。如申請專利範園第1或2項所述Re經亞磺醯基或磺醯基連接於嘧啶并[5,4-d]嘧啶之一基之化合物：氧化下通式之化合物 ---------'It.------、玎------線 f碕先閑讀背面之注意事項再填寫本I) 經濟部t央標準局属工消費合作社印裝

式中 -10- 本紙張尺度逋用中國國家梯準（CNS ) A4規潘（210X297公釐） A8 BS C8 D8 申請專利範圍 Ra&Rb如申請專利範圍第i或2項定義， X2為如申請專利範圍第1或2項所述\經硫原子連接於喻唉并[5,4-b]p密咬之一基，或 d)為製備通式I中Re為氫原子之化合物：去鹵化下通式之化合物 R.

(請先閎讀背由之注意事項再填寫本頁) {VI Γ) 式中 Ra&Rb如中請專利範圍第1或2項定義，乙3及Z4可相同或不同，各為鹵素原子| 然後，若需要，所獲得之通式I含胺基、烷胺基或亞胺基之化合物藉醯化作用或磺醯化作用轉化成通式I之對應醯基或績酿基化合物1及/或經濟部申央樣率局負工消費合作社印装所獲得之通式ί含胺基、烷胺基或亞胺基之化合物藉烷基化作用或還原烷基化作用轉化成通式I之對應烷基化合物，及/或所獲得之通式I含羧基之化合物藉酯化作用轉化成通式I 之對應醋，及/或所獲得之通式I含羧基或酯基之化合物藉醢胺化作用轉化成通式I之對應醯胺，及/或 -11 - 本紙伕尺度逋用中囲國家梂準（CNS ) Α4洗格（2tOX297公釐） 414798 A8 B8 CS ------—______ D8 六、申請專利範圍 ~" ' 通式I ^忒或一級杈基之化合物藉氧化作用轉化成通式 I之對應幾基化合物}及/或右需要，上述反應中所用之保護基再裂解，及/或右需要’所獲得之通式I之化合物轉化成其藥學上可接受鹽0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,τ 公·，經濟部t央榇準局貝工消费合作社印製本紙張尺度逋用中困國家梂牟（CNS > A4規格（210X297公爱）