BG62969B1

BG62969B1 - Пиримидо/5,4-d/пиримидини, лекарствени средства,съдържащи тези съединения, тяхното приложение и метод за тяхното получаване

Info

Publication number: BG62969B1
Application number: BG101289A
Authority: BG
Inventors: Frank Himmelsbach; Von Thomas Rueden; Georg Dahmann; Thomas Metz
Original assignee: Dr. Karl Thomae Gmbh
Priority date: 1994-09-07
Filing date: 1997-03-06
Publication date: 2000-12-29
Also published as: JP3184533B2; NO971038D0; AU688972B2; CZ69197A3; NO971038L; FI970968A0; SK30297A3; BG101289A; CN1047778C; DK0779888T3; TW414798B; NZ292909A; WO1996007657A1; EE9700211A; RO120342B1; IL115185A0; EP0779888A1; AU3521895A; DE59505789D1; ATE179420T1

Abstract

Изобретението се отнася до пиримидо[5,4-d]пиримидини с обща формулав която Ra до Rc имат значенията, посочени в претенция 1 в описанието, до техните тавтомери, стереоизомери и соли, по-специално до техните физиологично приемливи соли с неорганични или органични киселини или основи, които проявяват важни фармакологични свойства, по-специално инхибиращо действие спрямо сигналната трансдукция, коятосе осъществява от тирозинкинази. Изобретението се отнася същодо тяхното приложение за лечение на заболявания, по-специално на туморни, и дополучаването им.

Description

Изобретението се отнася до пиримидо[5,4-й]пиримидини с общата формула ^а\ (I) до техните тавтомери, техните стереоизомери и техните соли, особено техните физиологично приемливи соли с неорганични или органични киселини или основи, които проявяват важни фармакологични свойства, особено инхибиращо действие спрямо сигналната трансдукция, която се осъществява от тирозинкинази, тяхното приложение за лечение на болести, особено на туморни заболявания, до получаването на посочените съединения.

В посочената обща формула I, заместителите имат следните значения.

R_a е водороден атом или алкилова група, R_b е фенилова група, заместена с групите Rj go R₃, като Rj и R₂, които могат да са еднакви или различни, означават съответно водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, С^-алкил, хидрокси или С₁₆-алкокси, С_{3 7}-циклокалкил или С₄_₇-циклоалкокси, които могат да са съответно заместени с една или две алкилови групи, или с една арилова група, С_{2 5}-алкенил или С_{3 5}алкенилокси, евентуално заместен с арилова група, при което виниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, С_{2 5}-алкинил или С^₅-алкинилокси, евентуално заместен с арилова група, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, трифлуорометилсулфенил, трифлуорометилсулфинил, трифлуорометилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил или аралкилсулфонил, метил или метокси, заместен с 1 до 3 флуорни атома С_{2 4}-алкил или С_{2 4}-алкокси, заместен с 2 до 5 флуорни атома, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, С_{3 7}-циклоалкиламино, N-алкил-С_{3 7}-циклоалкиламино, ариламино-ЬГ-алкилариламино, аралкиламино или N-алкиларалкиламино, 4- до 7-членен алкиленимино, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи, във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да са заменени съответно с една карбонилна група, или в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кис лороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, (алкиленимино)карбонил или (алкиленимино)сулфонил със съответно 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, Nарилимино или N-аралкилимино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, ар алкилкарбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, перфлуороалкилсулфониламино, N-алкилперфлуороалкилсулфониламино, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, арилхидроксиметил, аралкилхидроксиметил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, N-алкилариламинокарбонил, аралкиламинокарбонил, N-алкиларалкиламинокарбонил, N-xugроксиаминокарбонил, N-хидроксиалкиламинокарбонил, N-алкоксиаминокарбонил, N-алкоксиалкиламинокарбонил, циано, азидо, N-цианоамино или N-цианоалкиламино, сулфо, алкоксисулфонил, аминосулфонил, алкиламиносулфонил, диалкиламиносулфонил, ариламиносулфонил, N-алкилариламиносулфонил, аралкиламиносулфонил или N-алкиларалкиламиносулфонил, фосфоно, О-алкилфосфоно, О,О’-диал килфосфоно, О-аралкилфосфоно или Ο,Ο’-диаралкилфосфоно, една алкилова или алкоксигрупа, заместена с R₄, при което R₄ означава хидрокси, алкокси, арилокси, аралкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил, аралкилсулфонил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил или циано, една 4- до 7-членна алкилениминогрупа, заместена евентуално с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи във всеки случай една или едва съседни на азотния атом метиленови групи могат да са заменени съответно с една карбонилна група или в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, (алкиленимино)карбонил със съответно 4 до 7 пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, R₃ означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом, алкилова, алкокси- или трифлуорометилова група, или R2 заедно с R₃, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, могат да означават метилендиокси група, евентуално заместена с една или две алкилови групи п-С_{3 6}-алкилен, един евенту ално заместен с една или две алкилови групи или един 1,3-бутадиен-

1,4-диилен, евентуално заместен с един или два флуорни, хлорни, бромни или йодни атома, с една или две хидрокси-, алкилова, алкокси-, трифлуорометилова или цианова група, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, или R_a зедно с R_r ако R₁ е в о-положение спрямо заместения с R_a азотен атом, означават п-С_{2 4}-алкилен, евентуално заместен с една или две алкилови групи и R_c означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, алкил, С₃₇-циклоалкил, С₃.₇-циклоалкил-С_ьз-алкил, ариларалкил, хидрокси, арилокси, аралкокси, меркапто, С₁₈-алкилсулфенил, С_{Т 8}-алкилсулфинил, С₁₈-алкилсулфонил, С₄_₇-циклоалкилсулфенил, С^циклоалкилсулфинил, С_{4 7}-циклоалкилсулфонил, С_{3 7}-циклоалкил-С₁₃алкилсулфенил, С_{3 7}-циклоалкил-С₁₃-алкилсулфинил, С_{3 7}-циклоалкилС₁₃-алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкиласулфинил или аралкилсулфонил, С₁₈-алкоксигрупа, която може да бъде заместена с алкоксикарбонил, циано-, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, С₂_₈-алкоксигрупа, която е заместена с хидрокси, алкокси, хидрокси-С_{2 4}-алкиламино, амино-, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, М-алкил-1М-(алкилкарбонил)амино, алкилсулфониламино, Ь1-алкил-М-(алкилсулфонил)амино, алкоксикарбониламино или М-алкил-Ь1-(алкоксикарбонил)амино, 5- до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заменени съответно с една карбонилна група и допълнително в спо

Ί менатите 6- go 7-членни алкилениминогрупи една метиленова група в 4-та позиция може да бъсе заменена с кислороден или серен атом, или карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, Nалкилкарбонилимино, N-формилимино, N-диалкиламинокарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, С_{3 8}-алкоксигрупа, заместена с две хидрокси- или алкоксигрупи, една С-₁₈-алкоксигрупа, заместена с С_{3 7}циклоалкилова група, при което във всеки случай циклоалкиловата част може да бъде заместена с 1 до 4 алкилови групи, и при което, в споменатите С₄_₇-циклоалкилови части, във всеки случай една метиленова група може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, Nарилимино или N-аралкилимино, една С_{4 7}-циклоалкоксигрупа, евентуално заместена с една или две хидроксигрупи или с алкокси, алкоксикарбонил, циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, хидрокси-С_{2 4}-алкиламино, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, №алкил-№(алкилкарбонил)-амино, алкилсулфониламино, М-алкил-№(алкилсулфонил)амино, алкоксикарбониламино, №алкил-М-(алкоксикарбонил)амино, при което в споменатите С_{5 7}-циклоалкоксигрупи съответно една метиленова група може да бъде заменена с кислородена или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, една С_{3 8}-алкенилоксигрупа, евентуално заместена с арил или С₃_₇-циклоалкил, при което виниловата част не мо же да бъде свързана с кислородния атом, една С₃₈-алкинилоксигрупа, евентуално заместена с арил или С_{3 7}-циклоалкил, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, една

4- до 8-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или 1 до 2 арилови групи, която може да е заместена допълнително с R₅, като R₅ означава арил, аралкил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, циано, хидрокси, алкокси, арилокси, аралкокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, амино, алкиламино, хидрокси-С_{2 4}-алкиламино, диалкиламино, цианамино, формиламино, N-(алкил)-N(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино или бис-(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино, една (алкиленимино)карбонилна група със съответно 4 до 7 пръстенни атома в алкилениминовата част, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминочасти във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, една 4- до 7членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с хидроксиалкилова група, при което в споменатите 5- до

7-членни алкилениминогрупи съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да са заменени с една карбонилна група, една 6- до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с хидроксиалкилова група, при което във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция на алкилениминовата част може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или с карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино и допълнително В алкилениминовата част на по-горе споменатите групи във всеки случай една или две съседни групи азотния атом метиленови групи могат да са заменени с една карбонилна група, една 4- до 7-членна алкилениминогрупа, заместена с хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино или хидроксиалкил, N-алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкарбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино или N-алкиларалкоксикарбониламино, една група (NR₇R₈)CONR₆- или (NR₇R₈)SO₂NR₆, в която R₆, R_? и R₈, които могат да са еднакви или различни, означават съответно водороден атом или алкилова група или R₆ и R₇заедно са п-С_{2 4}-алкиленова група, a R₈ означава водороден атом или алкилова група, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил или диалкиламинокарбонилалкил, (алкиленимино)-карбонилалкил със съответно 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфи нил, сулфонил, имино или N-алкилимино, (карбоксиалкил)окси, (алкоксикарбонилалкил)окси, (аминокарбонилалкил)окси, (алкиламинокарбонилалкил)окси или (ди-алкиламинокарбонилалкил)окси, [(алкиленимино)карбонилалкил]окси със съответно 4- до 7- пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино или N-алкилимино, цианоалкил, хидроксиалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил, (алкиленимино)алкил със съответно 4 до 7 пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино или N-алкилимино, алкилкарбониламиноалкил, N-ал-килалкилкарбониламиноалкил, алкилсулфониламиноалкил, N-алкилалкилсулфониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, Nалкиларилкарбониламиноалкил, арилсулфониламиноалкил, N-алкиларилсулфониламиноалкил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил, аралкилсулфонил, алкилсулфенилалкил, алкилсулфинилалкил, алкилсулфонилалкил, арилсулфенилалкил, арилсулфинилалкил или арилсулфонилалкил, или една С_{3 7}-циклоалкилова група, при което във всяка С_{5 7}-циклоалкилова група една метиленова група може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфи нил, сулфонил, имино или N-алкилимино, или R_c означава 6- до 8-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с една арилова група, която може да бъде допълнително заместена с радикала R₅, при което в по-горе споменатата алкилениминогрупа, във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция е заменена с кислороден или серен атом, или с карбонил, сулфинил, сулфонил, N-okcugo-N-алкилимино или с R₉N-2pyna, в която R₉ означава водороден атом, алкил, хидрокси-С^-алкил, алкокси-С_2Д-алкил, амино-С_{2 4}-алкил, алкиламино-С_{2 4}-алкил, диалкиламино-С₂.₄-алкил, (хидрокси-С₂^-алкокси)-С₂^-алкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, арил, аралкил, формил, алкилкарбонил, алкилсулфонил, арпжарбонил, арилсулфонил, аралкилкарбонил, аралкилсулфонил, алкоксикарбонил, циано, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил или (алкиленимино)карбонил, който във всеки случай има 4 до 7 пръстенни атоми в алкилениминовата част, при което в една 6- до 7-членна алкилениминова част една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино или N-алкилимино, или R_c означава 1-пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, и в която два водородни атома на въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост, с права верига, при което този мост съдържа от 2 до 6 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при един и същ въглероден атом, или съдържа 1 до 5 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържат 2 до 4 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, при което посочените по-горе 1-пиролидинилови групи могат да бъдат допълнително заместени с радикала R₅, който е дефиниран по-горе, 1-пиперидинилова или 1-азациклохепт-1-илова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, и в които два водородни атома на въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост с права верига, при което този мост съдържа от 2 до 6 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 5 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 1 до 4 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 до 3 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, при което по-горе споменатите 1-пиперидинилова и 1азациклохепт-1-илова групи могат да бъдат допълнително заместени с радикала R₅, който е дефиниран по-горе, една 1-пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която два водородни атома в 3-та позиция са заменени с -О-СН₂СН₂-Оили -О-СН₂-СН₂-СН₂-О, една 1-пиперидинилова или 1-азациклохепт1-илова група,евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в които два водородни атома в 3-та позиция, или съответно в 4-та позиция, са заменени с -О-СЬ^СЬ^-О или -О-СН^С^С^-О-, група с формула (CHg)n в която m u n, които могат ga бъдат еднакви или различни, означават числата 1 до 3 или т означава числото 0, а η - числото 2, 3 и 4, при което горната бензенова част допълнително може да бъде моно- или дизаместена с флуорни, хлорни, бромни или йодни атоми, или с групите алкил, трифлуорометил, хидрокси, алкокси или циано, с горната наситена циклична иминова част може да бъде моно- или дизаместена с 1 или 2 алкилови групи, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, една група (R₁₀NR_n), в която R₁₀ и R_n, които могат да бъдат еднакви или различни, представляват водороден атом, една С-_м6-алкилова група, която може да бъде заместена с 1 и 2 арил или С_{3 7}-циклоалкил, с карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, хидрокси-С₂₄-алкиламинокарбонил, циано, хидрокси, алкокси, арилокси, аралкокси, С_{2 4}-алкилендиокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, формиламино, амино, алкиламино или диалкиламино; с една (алкиленимино)кармонилна група, която има във всеки случай 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, при което в 6- до 7членна алкилениминова част една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, с 4- до 7 членен алкиленимино, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилеаниминови групи, във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може за бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, или R₉N-2pyna, при което R₉ има значение, дефинирано погоре, и допълнително в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи, във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заменени с карбонилна група, с алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкарбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино или N-алкиларалкоксикарбониламино, с една група (R₈NR₇)-CO-NR₆- или (R₈NR₇)-SO₂-NR₆-, където R₆, R₇ и R₈ имат значенията, дефинирани по-горе, с алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил или аралкилсулфонил с С^₇-циклоалкилова група, която е заместена с R₅ и евентуално допълнително с 1 до 4 алкилови групи, където R₅ е, както е дефинирано по-горе, с една С₅₇-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която една метиленова група в 4-та позиция е заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, или R₉N-2pyna, или с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, една С₂₁₀-алкилова група, заместена с 2 или 3 флуорни атома, една С₃.₁₀-алкилова група, заместена с 4 или флуорни атома, една метилова група, която е заместена с 1,4,7,10тетраоксациклододецил, 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или

1,4,7,10,13,16-хексаоксациклооктадецил, една С₃₁₀-алкилова група, заместена с 2 до 5 хидрокси- или алкоксигрупа, една С_{2 6}-алкилова група, заместена с арилова група и хидроксигрупа, която може да бъде допълнително заместена с амино, алкиламино, диалкиламино, хидрокси или алкокси, една С_{3 6}-алкилова група, заместена с амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино или алкоксикарбониламино и допълнително заместена с хидрокси или алкокси, една алкенилова или алкинилова група, която има във всеки случай 3 до 6 въглеродни атома, евентуално заместена с арил или С₃₇-циклоалкил, при което виниловата или етиниловата част не може да бъде свързана с азотния атом, една С_{2 4}-алкилова група, която е заместена с С_{2 4}-алкоксигрупа, която в -позиция е заместена с хидрокси или алкокси, една арилова група, една циклопропилова група, една циклопропилова група, която може да бъде заместена с 1 или 2 алкилови групи, с арил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил или (алкиленамино)карбонил, който има във всеки случай 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- или 7-членни алкилениминови части, във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, една С^-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, и може допълнително да бъде заместена с R₅, който е дефиниран погоре, една С_{5 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 2 алкилови групи, и е допълнително заместена с N,N-guaAkuA-N-okcuдоамино, една С_{5 7}-циклоалкенилова група, евентуално заместена с до 4 алкилови групи, при което виниловата част не може да бъде свързана с азотния атом на (R_nNR₁₀)-2pynama, една С_{4 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, която може да бъде допълнително заместена с R₅, при което в циклоалкиловата част една метиленова група е заменена с кислороден или серен атом, или със сулфонил, сулфинил, ЬГ-алкил-М-оксидоимино или R₉N-zpyna, при което R₅ и R₉ са, както са дефинирани по-горе, една С_{5 7}-циклоалкилова или С_{5 7}-циклоалкилалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която във всеки случай една метиленова група в циклоалкиловата част е заменена с карбонилна група, една циклопентилова или циклопентилалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която във всеки случай два водородни атома в циклопентиловата част са заменени с алкиленов мост с права верига, при което този мост съдържа от до 6 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 5 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 до 4 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, при което посочените по-горе пръстени могат да бъдат допълнително заместени с радикала R₅, който е дефиниран по-горе, един циклохексил, циклохексилалкил, циклохептил или циклохептилалкил, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, и в които във всеки случай два водородни атома в циклоалкиловата част са заменени с алкиленов мост и права верига, при което този мост съдържа от 2 до 6 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 5 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 1 до 4 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 до 3 въглеродни атома, когато двата водородни атоми са при въглеродни атоми, които са разделени с два въглеродни атома, при което посочените по-горе пръстени могат да бъдат допълнително заместени с радикала R₅, който е дефиниран по-горе, една З-циклохексен-1-ил или

З-циклохексен-1-илалкилова група, евентуално заместени с 1 до 4 алкилови групи, в която в циклохексениловата част два водородни атома в 2,5 позициите са заменени с п-С₁₃-алкиленов мост, 3-хинуклидинил, 4-хинуклидинил, 2-хинуклидинилалкил, 3-хинуклидинилалкил, 4-хинуклидинилалкил, аза-бицикло[2.2.1]хепт-4-ил, аза-бицикло[2.2.1]хепт-4-илалкил или адамантил, или R₁₀ представлява водороден атом или алкил, a R_n - хидрокси, алкокси или циано, техните тавтомери, стереоизомери и соли, при което, освен ако не е споменато друго, арил, както е споменат в дефиницията на посочените по-горе радикали, трябва да се разбира като фенил, който може във всеки случай да бъде монозаместен с R₁₂, моно-, ди- или тризаместен с R₁₃ или монозаместен с R₁₂ и допълнително моно- или дизаместен с R₁₃, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, и R₁₂ е циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, перфлуороалкил, перфлуороалкокси, нитро, амино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкиламино, диалкиламино, хидрокси-С_{2 4}-алкиламино, 1Ч-алкил(хидрокси-С₂₄-алкил)амино, бис-(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино, фенилалкилкарбониламино, фенилкарбониламино, алкилсулфониламино, фенилалкилсулфониламино, фенилсулфониламино, N-алкилфенилалкилкарбониламино, N-алкилфенилкарбониламино, N-алкилсулфониламино, N-алкилфенилалкилсулфониламино, N-алкилфенилсулфониламино, аминосулфонил, алкиламиносулфонил, диалкиламиносулфонил, (R₈NR₇)-CO-NR₆- или (R₈NR₇)-SO₂-NR₆-, при което R₆, R₇ и R₈ имат значенията, дефинирани по-горе, една 5 до

7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или хидроксиалкилова група, при което в 6- или 7-членните алкилениминогрупи във всеки случай една метиленова група в

4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом или с I^Nгрупа, където R₉ има значение, дефинирано по-горе, една 5 до 7-членна алкилениминогрупа евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или хидроксиалкилова група, при което във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи са заменени с карбонилна група, a R₁₃ е алкил, хидрокси или алкокси, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, при което два радикала R₁₃, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, могат също да представляват и една алкиленова група с 3 до 6 въглеродни атома, една 1,3-бутадиен-1,4-дииленова група или една метилендиоксигрупа, както и, ос вен ако не е посочено друго, посочените по-горе алкилови, алкиленови и алкокси части във всеки случай съдържат съответно 1 до 4 въглеродни атома.

Предпочитани са тези пиримидо[5,4-с1]пиримидини с обща формула I, при които, освен ако не е посочено друго, всеки въглероден атом в алкиленовите или циклоалкиленови части съгласно претенция 1, който е свързан с азотен, кислороден или серен атом, не може да бъде свързан допълнително с друг халогенен, азотен, кислороден или серен атом, техните тавтомери, стереоизомери и соли.

Предпочитани са тези пиримидо[5,4-с!]пиримидини с обща формула I, в които R_a е водороден атом или алкилова група, R_b е фенилова група, заместена с групите R₂ go R₃, като Rj означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом,С₁₆-алкил, хидрокси или С_{х 6}-алкокси, С₃₆-циклоалкил или С_{5 6}-циклоалкокси С_{2 5}-алкенил или С_{3 5}-алкенилокси, при което винило вата част не може да бъде свързана с кислородния атом, С_{2 5}-алкинил или С₃₅-алкинилокси, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, трифлуорометилсулфенил, трифлуорометилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил или аралкилсулфонил, метил или метокси, заместен с 1 до 3 флуорни атома, С_{2 4}алкил или С₂.₄-алкокси, заместен с 1 до 5 флуорни атома, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, С_{3 6}-циклоалкиламино, N-алкилС_{3 6}-циклоалкиламино, ариламино-1Ч-алкилариламино, аралкиламино или N-алкиларалкиламино, 5- до 7-членна алкилениминогрупа, при което една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да са заменени съответно с една карбонилна група или в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи една метиленова група в

4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом, с имино или N-алкилимино, (алкиленимино)карбонил или (алкиленимино)-сулфонил със съответно 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом, с имино или N-алкилимино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкарбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, трифлуорометилсулфониламино, N-алкилтрифлуорометилсулфониламино, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, N-алкилариламинокарбонил, аралкиламинокарбонил, N-алкиларалкиламинокарбонил, N-хидроксиаминокарбонил, N-xugpokсиалкиламинокарбонил, N-алкоксиаминокарбонил, N-алкоксиалкиламинокарбонил, циано, азидо, N-цианоамино или N-цианоалкиламино, сулфо, аминосулфонил, алкиламиносулфонил, диалкиламиносулфонил, ариламиносулфонил, N-алкилариламиносулфонил, аралкиламиносулфонил или N-алкиларалкиламиносулфонил, фосфоно, О-алкилфосфоно, Ο,Ο’-диалкилфосфоно, или Ο,Ο’-диаралкилфосфоно, една алкилова или алкоксигрупа, заместена с R₄, при което R₄ означава хидрок си, алкокси, арилокси, аминоалкиламино, диалкиламино, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил или циано, (алкиленимино)карбонил със съответно 5 до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислбороден атом, с имино или N-алкилимино R₂означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом, алкил, трифлуорометил, хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, трифлуорометилсулфониламино, N-алкилтрифлуорометилсулфониламино или циано и R₃ означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом, алкил, трифлуорометил, или алкокси, R₂ заедно с R₃, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, са метилендиокси група, евентуално заместена с една или две алкилови групи, п-С_{3 6}-алкилен, който евентуално е заместен с една или две алкилови групи или 1,3-бутадиен-1,4-диилен, който евентуално е заместен с един флуорен, хлорен или бромен атом, с една хидрокси-, алкилова, алкокси-, трифлуорометилова или цианова група, или R_a заедно с R_p ако R₃ е в о-положение спрямо заместения с R_a азотен атом, означават п-С₂.₃-алкилен, и R_c означава водороден, или хлорен атом, алкил, арил, аралкил, меркапто, алкилсулфенил, алкилсулфинил, или алкилсулфонил, хидрокси, арилокси или аралкокси, С₁₆-алкоксигрупа, която може да бъде заместена с алкоксикарбонил, циано, карбокси, аминокарбонил, ал киламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, С₂₆-алкоксигрупа, която е заместена с хидрокси, алкокси, хидрокси-С₂₄-алкиламино, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкилсулфониламино, или алкоксикарбониламино, 5- до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 2 алкилови групи, при което в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заменени съответно с една карбонилна група, или в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом или с карбонил, имино, алкилимино, алкилкарбонилимино, алкоксикарбонилимино, алкилсулфонилимино, формилимино, диалкиламинокарбонилимино, арилимино или аралкилимино, една С₃₆-алкоксигрупа, заместена с две хидрокси- или алкоксигрупи, една алкоксигрупа, заместена с С_{3 7}-циклоалкилова група, при което циклоалкиловата част във всеки случай може да бъде заменена с 1 или 2 алкилови групи и при което в споменатите С_{4 7}-циклоалкилови части една метиленова група може да бъде заменена с кислороден атом, с имино N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино или N-арилимино, една С_{4 7}-и,иклоалкоксигрупа, евентуално заместена с хидрокси, алкокси, алкоксикарбонил, циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, хидрокси-С₂₄-алкиламино, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкилсулфониламино или алкоксикарбониламино, С_{5 7}-циклоалкоксигрупа, при което в посочената по-горе циклопентилоксигрупа, във всеки случай една метиленова група в 3-та позиция, и в посочените С^-цик лоалкоксигрупи във всеки случай метиленова група в 3-та или 4-та позиция, е заменена с кислороден атом или с имино, алкилимино, алкилкарбонилимино, алкоксикарбонилимино, алкилсулфонилимино, арилимино или аралкилимино, една С_{3 6} алкенилоксигрупа, при което виниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, една С₃₆-алкинилоксигрупа, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, една 4- до 8-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с арилова група, и която може да е заместена допълнително с R₅, като R₅ означава арил, аралкил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил,

4-алкилпиперазинокарбонил, циано, хидрокси, алкокси, арилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, хидрокси, -С_{2 4}-алкиламино, N-алкилхидрокси-С_{2 4}-алкиламино, ди-(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино, формиламино, цианамино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, карбоксилалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, пиролидинокарбонилалкил, пиперидинокарбонилалкил, морфолинокарбонилалкил, пиперазинокарбонилалкил, 4-алкилпиперазинокарбонилалкил, цианоалкил, хидроксиалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, N-алкилалкилкарбониламиноалкил, алкилсулфониламиноалкил, N-ал килалкилсулфониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, N-алкиларилкарбониламиноалкил, арилсулфониламиноалкил, N-алкиларилсулфониламиноалкил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, алкилсулфенилалкил, алкилсулфинилалкил, алкилсулфонилалкил, арилсулфенилалкил, арилсулфинилалкил, арилсулфонилалкил, карбоксиалкокси, алкоксикарбонилалкокси, аминокарбонилалкокси, алкиламинокарбонилалкокси, диалкиламинокарбонилалкокси, пиролидонокарбонилалкокси, пиперидинокарбонилалкокси, морфолинокарбонилалкокси или (R₈NR₇)-CO-NR₆, 6 която R₆, R₇ и R₈, които могат да са еднакВи или различни, означават съответно водороден атом или алкилова група, или R₆ и R₇заедно са п-С₂₃-алкиленова група и R_g означава водороден атом или алкилова група, пиролидино, пиперидино, морфолино, пиперазино, 4-алкилпиперазино или 4-алкилкарбонилпиперазино, евентуално заместен с 1 или 2 алкилови групи или с една хидроксиметилова група, при което в хетероцикличната част на посочените групи, във всеки случай една или две съседни на азотните атоми метиленови групи могат да бъдат заменени с карбонилна група, или R_c означава 6до 8-членна алкиленимино група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с една арилова група, която може да бъде допълнително заместена с радикала R₅, при което в алкилениминогрупите във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция е заменена с кислороден или серен атом, или с карбонил, сулфонил, сулфонил, N-okcugo-N-алкилимино или с R₉N-zpyna, в която R₉ е водороден атом, алкил, хидрокси-С_{2 4}-алкил, алкокси-С_{2 4}-алкил, (хидрокси-С₂₄-алкокси)-С_{2 4}-алкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, амино-С₂₄-алкил, алкиламино-С_{2 4}-алкил, диалкиламино-С_{2 4}-алкил, арил, аралкил, формил, алкилкарбонил, алкилсулфонил, арилкарбонил, арилсулфонил, аралкилкарбонил, аралкилсулфонил, алкоксикарбонил, циано, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, или R_c означава 1-пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, и в която два водородни атома на въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродин атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, 1-пиперидинилова или 1-азациклохепт-1-илова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, и в които два водородни атома на въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи Въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 или 2 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, една 1-пиролидинилова група, в която два водородни атома в 3-та позиция са заменени с -О-СН₂СН₂-Оили -О-СН₂СН₂СН2-О-, една 1-пиперидинилова или 1-азациклохепт1-илова група, в които два водородни атома в 3-та позиция или в

4-ma позиция са заменени с -О-СН₂СН₂-О или -О-СН₂СН₂СН₂-О-, 2-изоиндолинил, 1,2,3,4-тетрахидроизохинолин-2-ил или 2,3,4,5-тетрахидро-1Н-3-бензазепин-3-ил, при което бензеновата част на посочените по-горе групи може да бъде заместена с един флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, или с трифлуорометил, или с един или два алкил или алкокси, или една група (R₁₀NR_n), в която R₁₀ означава водороден атом или C_{t 8}-алкилова група, която от позиция 2 нататък може да бъде заместена с хидрокси или алкокси, R_n означава водороден атом, една ₁₀-алкилова група, която може да бъде заместена с арил, С_{3 7}-циклоалкил, хидрокси, алкокси, арилокси, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, хидрокси-С_{2 4}-алкиламинокарбонил, циано, формиламино, амино, алкиламино или диалкиламино, с пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпиперазинокарбонил, с една 5 до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, при което в посочените 6- или 7-членни алкилениминочасти във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, или R₉N-, при което R₉ има значението, дефинирано по-горе, с пиролидино, пиперидино, пиперазино или 4-алкилпиперазино, при което във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи са заменени с карбонилна група, с алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкурбониламино, N-ал киларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, алкоксикарбониламино или N-алкил-алкоксикарбониламино, с една група (R_gNR₇)-CO-NR₆-, при което R₆, R₇ и R_g имат значенията, дефинирани по-горе, с алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил или аралкилсулфонил, или с една С_{5 7}-циклоалкилова група, в която една метиленова група в 4-та позиция е заменена с кислороден атом, или с имино или алкилимино, една С₂^-алкилова група, заместена с един хлорен атом или с 1 до 3 флуорни атома, една метилова група, която е заместена с 1,4,7,10-тетраоксациклододецил, 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или 1,4,7,

10,13,16-хексаоксациклооктадецил, една С₃₁₀-алкилова група, заместена с 2 до 5 хидроксигрупи, една С₂_₆-алкилова група, заместена с хидроксигрупа и допълнително с една арилова група, която евентуално може да бъде допълнително заместена с хидрокси или алкокси, една С_{3 6}-алкилова група, заместена с хидрокси и допълнително с амино, алкиламино или диалкиламино, една алкенилова или алкинилова група със съответно 3 до 6 въглеродни атома, евентуално заместена с арил, при което виниловата или етиловата част не могат да бъдат свързани с азотния атом, една С_{2 4}-алкилова група, която е заместена с С_{2 4}-алкоксигрупа, която в ω-позиция е заместена с хидрокси или алкокси, една арилова група, една циклопропилова група, която може да бъде заместена с 1 или 2 алкилови групи, с арил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпи перазинокарбонил, една С₄₇-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, която може да бъде допълнително заместена с R₅, при което R₅ има значението, дефинирано погоре, една С_{5 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, която може да бъде допълнително заместена с N,N-guaAkuA-N-okcugoaMUHO, една С_{5 7}-циклоалкенилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкиловни групи, при което виниловата част не може да бъде свързана с азотния атом на (R_nNR₁₀)-2pynaта, една С_{5 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, при което в циклоалкиловата част със всеки случай една метиленова група е заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, ?4-алкил-М-оксидоимино или R₉N-apyna, при което R₉ има значението, дефинирано по-горе, една С₅₇циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която във всеки случай една метиленова група е заменена с карбонилна група, една С₄_₇-циклоалкилметилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, която в циклоалкиловата част е допълнително заместена с R₅, при което R₅ има значението, дефинирано по-горе, една циклопентилова или циклопентилалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която във всеки случай два водородни атома в циклопентиловата част са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, един циклохексил, циклохексилалкил, циклопхептил или циклохептилалкил, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, и в който във всеки случай два водородни атома в циклоалкиловата част са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 или 2 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с два въглеродни атома, един 5-норбернен-2-ил или 5-норборнен-2-илалкил, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, 3-хинуклидинил, 4-хинуклидинил, 3-хинуклидинилалкил, 4-хинуклидинилалкил, аза-бицикло[2.2.1]хепт-4-ил, аза-бицикло[2.2.1]-хепт-4-илалкил или адамантил, или R₁₀ представлява водороден атом или алкил и R_n - хидрокси или алкокси, техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли, при което, освен ако не е посочено друго, при дефиницията на посочените по-горе радикали под арил се разбира фенил, който може да бъде монозаместен с R₁₂, моно-, ди- или тризаместен с R₁₃или монозаместен с R₁₂ и допълнително моно- или дизаместен с R₁₃, при което заместителите могат да бъдата еднакви или различни, и R₁₂ е циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, пер флуороалкил, перфлуороалкокси, нитро, амино, алкиламино, хидрокси-С_{2 4}-алкиламино, К1-алкил(хидрокси-С₂₄-алкил)амино, ди(хидроксиС_{2 4}-алкил)амино, диалкиламино, алкилкарбониламино, фенилалкилкарбониламино, фенилкарбониламино, алкилсулфониламино, фенилалкилсулфониламино, фенилсулфониламино, N-алкилалкилкарбониламино, N-алкилфенилалкилкарбониламино, N-алкилфенилкарбониламино, N-алкилалкилсулфониламино, N-алкилфенилалкилсулфониламино, N-алкилфенилсулфониламино, аминосулфонил, алкиламиносулфонил или диалкиламиносулфонил, една 5 до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 2 алкилови групи или хидроксиалкилова група, при което в посочените 6- или 7-членни алкилениминогрупи във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом или с R₉N-2pyna, при което една 5- до 7-членна алкилениминогрупа, която евентуално е заместена с 1 до 2 алкилови групи или хидроксиалкилова група, при което във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи са заменени с карбонилна група, една (R_gNR₇)-CO-NR₆-2pyna, в която R₆ до R_g са, както са дефинирани по-горе, R₁₃ е алкил, хидрокси или алкокси, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, при което два радикала R₁₃, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, могат също да бъдат една алкиленова група с 3- до 6-въглеродни атома, една 1,3-бутадиен-1,4-дииленова група или една метилендиоксигрупа, както и освен, ако е посочено друго, посочените погоре алкилови, алкиленови и алкоксичасти съдържат съответно 1 до 4 въглеродни атома, и освен ако не е посочено друго, всеки въглероден атом в посочените по-горе алкиленови или циклоалкиленови части, който е свързан с азотен, кислороден или серен атом, не може да бъде свързан допълнително с друг халогенен, азотен, кислороден или серен атом.

Особено предпочитани съединения с обща формула I са тези, в които заместителите означават:

R_a е водороден атом или алкилоВа група, R_b е фенилова група, заместена с групите R₃ go Rg, като R₃ означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, алкил, хидрокси, алкокси, С_{3 6}циклоалкил или С₅.₆-цикроалкокси, една етоксигрупа, заместена във 2-ра позиция с хидрокси, алкокси или фенокси, С₂.₅-алкенил или С₃₅алкенилокси, при което виниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, С_{2 5}-алкинил или С_{3 5}-алкинилокси, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, фенил, фенокси, фенилалкил, фенилалкокси, алкоксиалкил, феноксиалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, цианоалкил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, трифлуорометилсулфенил, трифлуорометилсулфонил, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, пиролидино, пиперидино, морфолино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, алкилкарбонил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил или циано, метил или метокси, заместен с 1 до 3 флуорни атома, етил или етокси, заместен с 1 до 5 флуорни атома, R₂ означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом, алкил, трифлуо32 рометил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкилсулфониламино, трифлуорометилсулфониламино, хидрокси или алкокси, R₃ означава водороден флуорен, хлорен или бромен атом или алкил, R₂ заедно с R₃, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, означават и един метилендиокси или п-С_{3 6}-алкилен или един

1,3-бутадиен-1,4-диилен, евентуално заместен с един флуорен, хлорен или бромен атом, с една алкилова, алкокси- или трифлуорометилова група, и R_c означава водороден или хлорен атом, алкил, фенил, меркапто, алкилсулфенил, алкилсулфинил, или алкилсулфонил, хидрокси, фенокси или фенил-С₁₂-алкокси, алкокси, С_{2 4}-алкоксигрупа, която е заместена с хидрокси, алкокси, (2-хидроксиетил)амино, диалкиламино, морфолино, 1-пиролидинил, 1-пиперидинил, 4-метил1-пиперазинил, 4-ацетил-1-пипераи,инил, 4-метилсулфонил-1-пиперазинил, 4-метоксикарбонил-1-пиперазинил, 4-формил-1-пиперазинил или 4-диметиламинокарбонил-1-пиперазинил, С_{3 4}-алкоксигрупа, която е заместена с две хидроксигрупи, С₁₂-алкоксигрупа, която е заместена с С_{3 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с една или две метилови групи, при което в С_{4 6}-и,иклоалкиловите групи във всеки случай една метиленова група е заменена с кислороден атом, С_{4 6}-циклоалкоксигрупа, евентуално заместена с хидрокси, диалкиламино, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, алкилсулфониламино или алкоксикарбониламино, една циклопентилоксигрупа, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с кислороден атом или с алкилимино, една циклохексилоксигрупа, в която метиленовата група в 3-та или 4-та позиция е завенена с кислороден атом, или с алкилимино, алкилкарбонилимино, алкоксикарбонилимино или алакилсулфонилимино, една алилокси- или пропаргилоксигрупа, евентуално заместена с една или две метилови групи, една 1-ацетидинилова група, една 1-пиролидинова група, която може да бъде заместена с 1 до 2 алкилови групи, с фенил, карбокси, хидроксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпиперазинокарбонил, или в 3-та позиция и с хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, формиламино, цианамино, алкилсулфониламино, диалкиламинокарбониламино, N-алкилдиалкиламинокарбониламино, N-алкилдиалкиламинокарбониламино или циано, една 1-пиролидинилова група, в която два водородни атома на въглеродния скелет са земенени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, една 1-пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, с фенил, хидроксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокар бонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпиперазинокарбонил, или в З-ma или 4-та позиция, също и с хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкоксикарабониламино, формиламино, цианамино, алкилсулфониламино, диалкиламинокарбониламино, N-алкилдиалкиламинокарбониламино или циано, една 1-пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 до 2 алкилови групи или с фенил и допълнително с хидрокси, една 1-пиперидинилова група, в която два водородни атома в 3-та или в 4-та позиция са заменени с -О-СН₂СН₂-О- или -О-СН₂СН₂СН₂-О-, една 1-пиперидинилова група, в която два водородни атома на въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост, с права верига като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 или 2 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, една 1-пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, в която метиленовата група в 4-та позиция е заменена с кислородена или серен атом, или с карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, алкилимино, хидрокси-С_м— алкилимино, алкокси-С₂₄-алкилимино, аминокарбонилалкилимино, алкиламинокарбонилалкилимино, диалкиламинокарбонилалкилимино, амино-С_{2 4}-алкилимино, алкиламино-С^-алкилимино, диалкиламиноС₂₄-алкилимино, хидрокси-С₂₄-алкокси-С₂₄-алкилимино, фенилимино, фенилалкилимино, алкилкарбонилимино, алкилсулфонилимино, фенилкарбонилимино, фенилсулфонилимино или N-okcugo-N-алкилимино, 1азациклохепт-1-илова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, в която във всеки случай метиленовата група в 4-та позиция може да е заменена с кислороден атом, с имино, N-алкилимино, N-фенилимино, N-фенилалкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-фенилкарбонилимино, N-фенилсулфонилимино, или два водородни атома в 3,6-позиция могат да бъдат заменени с -СН₂СН₂-група, една 2-изоиндолилова, 1,2,3,4-тетрахидроизохинолин-2-илова или 2,3,4,5-тетрахидро-1Н-3-бензазепин-3-илова група, която може да бъде заместена в бензеновата част с флуорен, хлорен или бромен атом, с алкил, трифлуорометил или алкокси, една (R₁₀NR_n)-2pyna, в която R₁₀ означава водороден атом или С₁₆-алкилова група, която може да бъде заместена с хидрокси или алкокси, от позиция 2, и R_n означава водореден атом, една С₁₈-алкилова група, която може да бъде заместена с фенил, С₃₆-циклоалкил, хидрокси, алкокси, циано, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, (2-хидроксиетил)аминокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, 1-пиперазинокарбонил, 4-алкил-1-пиперазинилкарбонил, амино, формиламино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкил сулфониламино, фенилкарбониламино, N-алкилфенил-карбониламино, фенилсулфониламино, N-алкилфенилсулфониламино, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, 1-пиролидинил, 2-оксо-1-пиролидинил, 1-пиперидинил, 2-оксо-1-пиперидинил, морфолино, 1-пиперазинил, 4-алкил- 1-пиперазинил, 4-алкилкарбонил-1-пиперазинил, 4-алкилсулфонил- 1-пиперазинил, 4-алкоксикарбонил- 1-пиперазинил, 4-циано1-пиперазинил, 4-формил-1-пиперазинил, 4-аминокарбонил- 1-пиперазинил, 4-алкиламинокарбонил-1-пиперазинил или 4-диалкиламинокарбонил-1-пиперазинил или една (R₈NR₇)-CO-NR₆-apyna, 6 която R₆ и R₇ означават един п-С_{2 3}-алкиленов мост, a R_g е водороден атом или една алкилова група, една метилова група, заместена с 1,4,7,10тетраоксациклододецил или с 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или 1,4,7,10,13,16-хексаоксациклооктадецил, една 2,2,2-трифлуороетилова група, една С₃₄₀-алкилова група, заместена с 2 до 5 хидроксигрупи, една С_{3 5}-алкилова група, заместена с 1 хидроксигрупа и допълнително с една аминогрупа, една С₂₄-алкилова група, заместена с 1 фенилова група и допълнително с една хидроксигрупа и която може евентуално допълнително да бъде заместена с една хидрокси или алкокси група, една алкенилова или алкинилова група със съответно 3 до 6 въглеродни атоми евентуално заместена с фенилова група, при което виниловата или етиниловата част не може да бъде свързана с азотния атом, една С_{2 4}-алкилова група, която е заместена с С_{2 4}-алкоксигрупа, която в ω-позиция е заместена с хидрокси или алкокси, една фенилова група, една фенилова група, която е заместена с алкилкарбониламино, N-алкилалкилкар бониламино, (2-хидроксиешил) амино, ди-(2-хидроксиетил) амино, Nалкил-(2-хидроксиетил)амино, амино, алкиламино или диалкиламино или с една (R_gNR₇)-CO-NR₆-apyna, като R₆ и R₈ имат значенията, посочени по-горе, една фенилова група, която е заместена с пиролидино, пиперидино, 2-оксопиролидино, 2-оксопиперидино, морфолино, 1-пиперазинил или 4-алкил-1-пиперазинил, при което споменатите хетероциклични части на въглеродния скелет могат да бъдат заместени във всеки случай с 1 или 2 алкилови групи или с една хидроксиалкилова група, една С_{3 7}-циклоалкилова група, която може да бъде заместена с 1 или 2 алкилови групи, с фенил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпиперазинокарбонил, една С_{5 7}циклоалкилова група, която евентуално е заместена с 1 или 2 метилови групи, и е заместена с хидроксиметил, циано, хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, 2-хидроксиетиламино, ди(2-хидроксиетил)амино, ?4-алкил-2-хидроксиетиламино, Ν,Ν-диалкил-М-оксидоамино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, фенилкарбониламино, N-алкилфенилкарбониламино, фенилсулфониламино, N-алкилфенилсулфониламино или с една (R₈NR₇)-CO-NR₆-apyna, при което R₆ и R_gса дефинирани както по-горе, една С_{5 7}-циклоалкилова група, която евентуално е заместена с 1 или 2 метилови групи, и е заместена с пиролидино, пиперидино, 2-оксопиролидино, 2-оксопиперидино, мор фолино, 1-пиперазинил, 4-алкил-1-пиперазинил, или 4-алкилкарбонил1-пиперазинил, при което споменатите хетероциклични части при Въглеродния скелет могат да бъдат заместени съответно с 1 или 2 алкилови групи или с една хидроксиметилова група, С_{5 7}-циклоалкенилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, като виниловата част не може да бъде свързана с азотния атом на групата (R_nNR_i0), една тетрахидрофурфурилова група, една циклопентилова група, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с кислороден атом, имино, алкилимино, алкилкарбонилимино, формилимино, аминокарбонилимино, алкиламинокарбонилимино, алкоксикарбонилимино, алкилсулфонилимино, диалкилиминокарабонилимино или цианоимино, една циклохексилова група, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с имино, алкилимино, алкилкарбонилимино, алкоксикарбонилимино или алкилсулфонилимино, една циклохексилова грпа, в която метиленовата група в

4-та позиция е заменена с кислороден атом, имино, N-алкилимино, N-фенилимино, N-фенилалкилимино, N-формилимино, N-алкилкарбонилимино, N-фенилкарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино, N-цианимино, N-аминокарбонилимино, N-алкиламинокарбонилимино, Ν,Ν-диалкиламинокарбониламино, №-алкил-№оксидоимино, N-алкилсулфонилимино или N-фенилсулфонилимино, една циклохексилова група, в която една метиленова група е заменена с карбонилна група, една циклопентилова или циклохексилова група, евентуално заместена с 1 до 2 метилови групи, и е заместена с карбоксиалкокси, аминокарбонилалкокси, алкиламинокарбонилалкокси, диалкил аминокарбонилалкокси, пиролидинокарбонилалкокси, пиперидинокарбонилбалкокси, морфолинокарбонилалкокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, пиролидинокарбонилалкил, пиперидинокарбонилалкил или морфолинокарбонилалкил, една циклохексилмешилова група, при което циклохексиловата част е заместена с карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, алкоксикарбонил или хидроксиметил, един циклохексил или циклохексилметил, евентуално заместен с 1 до 3 метилови групи, в които във всеки случай дава водородни атома в циклохексиловата част са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един въглероден атом, или съдържа 1 или 2 въглеродни атома, ако двата водородни атоми са при въглеродни атоми, които са разделени с два въглеродни атома, един 5-норборнен-2-ил или 5-норборнен-2-иламетил, евентуално заместен с 1 до 3 метилови групи,

3-хинуклидинил, 4-хинуклидинил или адамантил, или R₁₀ представлява водороден атом или алкил, a R_n - хидрокси или алкокси, техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли, при което посочените фенилови радикали въВ всеки случай могат да бъдат заместе ни c един флуорен, хлорен или бромен атом, с нитро, алкил, алкокси, трифлуорометил или хидрокси и, освен ако не е указано друго, посочените алкил, алкилен и алкокси съдържат от 1 до 4 въглеродни атома, както и ако не е посочено друго, всеки въглероден атом в посочените алкиленови или циклоалкиленови части, който е свързан с азотен, кислороден или серен атом, не може да бъде свързан допълнително с друг халогенен, азотен, кислороден или серен атом.

По-специално предпочитани съединения с обща формула I са тези, в които заместителите означават:

R_a е водороден атом или метилова група, R_b е 2-нафтилова,

1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтилова или 5-инданилова група или фенилова група, заместена с групите R₃ go R₃, като R_x означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, С₁₄-алкил, С₁₄-алкокси, С_{3 6}-циклоалкил, С_{5 6}-циклоалкокси, циано, метоксикарабонил, етоксикарбонил, етинил или нитро, метил или метокси, заместен с 1 до 3 флуорни атома, етил или етокси, заместен с 1 до 5 флуорни атома, R₂ означава водороден, флуорен или хлорен атом, метил, хидрокси, метокси, амино, С₁₂-алкиламино, ди-С₁₂-алкиламино, С_ь2алкилкарбониламино, С₁₂-алкилсулфониламино, трифлуорометилсулфониламино или трифлуорометил, R₃ означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом или метил, R_c означава водороден атом, метил, фенил, 4-метоксифенил, метилсулфенил или метилсулфонил, хидрокси, С₁₄-алкокси, етоксигрупа, която във 2-ра позиция е заместена с хидрокси, метокси, морфолино или (2хидроксиетил)амино, 2-пропилоксигрупа, която в 1-ва позиция е за местена с метокси или диметиламино, метоксигрупа, която е заместена с 2-тетрахидрофурил, 2-тетрахидропиранил или 3-метил-

3-оксетанил, циклобутилоксигрупа, една циклопентилоксигрупа, която евентуално е заместена в 3-та позиция с хидроксигрупа, една циклопхентилоксигрупа, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с кислороден атом или с метилимино, една циклохексилоксигрупа, която може да бъде заместена в 2-ра, 3-та или 4та позиция с хидрокси или в 4-та позиция също с ди(С₁₂-алкил)амино, метокси, карбокси, метоксикарбонил, диметиламинокарбонил, метиламинокарбонил, аминокарбонил, ацетиламино, метилсулфониламино, метоксикарбониламино или трет.-бутоксикарбониламино, една циклохексилоксигрупа, в която метиленовата група в З-ат позиция е заменена с метилимино или метиленовата група в 4-та позиция е заменена с кислороден атом или с метилимино, ацетилимино, трет.-бутоксикарбонилимино, метоксикарбонилимино или метилсулфонилимино, една алилоксигрупа, една 1-ацетидинилова група, една 1-пиролидинилова група, която може да бъде заместена с 1 или 2 метилови групи, с карбокси, метоксикарбонил, етоксикарбонил, аминокарбонил, С₁₂-алкиламинокарбонил или ди-(С₁₂-алкил)аминокарбонил или в 3-та позиция - с амино, С₁₂-алкиламино, ди(С₁₂-алкил)амино, С₁₂-алкоксикарбониламино, С₁₂-алкилкарбониламино, С₁₂-алкилсулфониламино, цианамино, формиламино или диметиламинокарбониламино, една 1-пиролидинилова група, в която два водородни атома в 3-та позиция са заменени с п-С^-алкиленов мост, една 1-пиперидинилова група, която може да бъде заместена с 1 go 4 метилови групи, с фенил, хидрокси-С₁₂-алкил, карбокси, С₁₂алкоксикарбонил, аминокарбонил, С₁₂-алкиламинокарбонил ди-(С₁₂алкил)аминокарбонил, пиролидинокарбонил или морфолинокарбонил, или в 3-та или 4-та позиция - с хидрокси, С_{х 2}-алкокси, амино, C_v2алкиламино, ди-(С₁₂-алкил)амино, С_{] 2}-алкилкарбониламино, С₁₂-алкоксикарбониламино, формиламино, цианамино, ди-(С₁₂-алкил)аминокарбониламино, С₁₂-алкилсулфониламино или циано, една 1-пиперидинилова група, в която два водородни атома в 3-та или в 4-та позиция са заменени с п-С^-алкиленов мост или с -О-СН₂-СН₂-Омост, една 1-пиперидинилова група, която е заместена с 1 или 2 метилови групи или една фенилова група и допълнително в 3-та или в 4-та позиция - с хидроксигрупа, една 1-пиперидинилова група, в която два водородни атома в позиция 2,5 са заменени с -СН₂- или СН₂СН₂-мост, една 1-пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 метилови групи, в която метиленовата група в 4-та позиция е заменена с кислороден или серен атом, с карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, C_{t 2}-алкилимино, (2-хидроксиетил)имино, 2-(2хидроксиетокси)-етилимино, (2-аминоетил)имино, С₁₃-алкиламинокарбонилметилимино, N-okcugo-N-C₁₂-aAkuAUMUHO, фенилимино, бензилимино, ацетилимино или метансулфонилимино, 1-азациклохепт1-илова група, в която два водородни атома в позиция 3,6 могат да бъдат заменени с -СН^СН^-група, една 1,2,3,4-тетрахидроизохинолин-2-илова или 2,3,4,5-тетрахидро-1Н-3-бензазепин-3-илова група, или една (R₁₀NR_n)^pyna, в която R₁₀ означава водороден атом, С_ь ₄-алкилова група или една 2-хидроксиетилова група, a R_n представ лява водороден атом, една С₁₆-алкилова, С_{3 6}-циклоалкилметилова или фенил-Cj ₃-алкилова група, една С₃₆-циклоалкилова, алилова или пропаргилова група, евентуално заместена с 1 или 2 метилови групи, една фенилова група която може да бъде заместена с хидрокси или метил, или в 4-та позиция - с М-С₁.₂-алкил-С₁.₂-алкиркарбониламино, М-С₁₂-алкил-(2-хидроксиетил)амино, ди(2-хидроксиетил)амино, 1-пиролидинил, 2-оксо-1-пиролидинил, 2-хидроксиметил-1-пиролидинил, 2-оксо-1-имидазолидинил, 3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил или морфолино, една метилова група, заместена с карбокси, С₁₂-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С₁₂-алкиламинокарбонил, ди-С₁₂-алкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил или морфолинокарбонил, една етилова група, евентуално заместена с метилова група, която във 2-ра позиция е заместена с хидрокси, С₁₂-алкокси, амино, С₁₂-алкиламино, ди-С₁₂-алкиламино, ацетиламино, 1-пиролидинил, морфолино, 1-пиперазинил, 4-метил-1-пиперазинил, 4-ацетил-1-пиперазинил, 4-аминокарбонил-1-пиперазинил, 4-диметиламинокарбонил- 1-пиперазинил, 4-метиламинокарбонил- 1-пиперазинил, 4-метилсулфонил-1-пиперазинил, 4-метоксикарбонил-1пиперазинил или 4-циано-1-пиперазинил, една 2-хидроксиетилова група, която в етиловата част е заместена с фенил-3-хидроксифенил,

4-хидроксифенил, 4-нитрофенил или бензил, при което етиловата част на споменатите групи може да бъде допълнително заместена с метил, хидроксиметил или метоксиметил, една метилова група, заместена с 1,4,7,10-тетраоксациклододецил, 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или 1,4,7,10,13,16-хексаоксациклооктадецил,

2,2,2-трифлуороетилова група, една пропилова група, заместена в

3- та позиция с хидрокси, циано, карбокси, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, формиламино, метоксикарбониламно, морфолино или 2-оксо-1-пиролидинил, една бутилова група, заместена В 4-та позиция с ихдрокси, една 3-бутилова група, заместена в 1-ва позиция с хидрокси и допълнително в 3-та позиция с метил, една 2-бутилова група, заместена в 1-ва позиция с хидрокси и допълнително в 3-та позиция с метил, една 4-пентилова група, заместена в 1-ва позиция с хидрокси и допълнително в 4-та позиция с метил, 2,3-зихидроксипропил, З-амино-2-хидроксипропил, трис(3хидроксипропил)метил, 1,3-дихидрокси-2-пропил, 1,3-дихидрокси-2метил-2-пропил или трис-(хидроксиметил)метил, една 2-пропилова група, която е заместена във 2-ра позиция с хидроксиметил, С₁₂-алкоксиметил, карбокси, С₁₂-алкоксикарбонил, аминокарбонил, N-C₁₂алкиламинокарбонил, N,N-gu-C₁₂-алкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, морфолинокарбонил или (2-хидроксиетил)аминокарбонил,

4- тетрахидропиранил, тетрахидрофурфурил, l-ge3okcu-l-D-cop6uтил или 2-(2-хидроксиетилокси)етил, една циклопентилова група, заместена във 2-ра или 3-та позиция с хидрокси или в 1-ва позиция с хидроксиметил, една циклохексилова група, заместена във 2-ра,

3-та или 4-та позиция с хидроксиметил, хидрокси, С₁₂-алкокси, (С_малкокси)карбонилрамино, амино, С₁₂-алкиламино, ди-С₁₂-алкиламино, карбокси, С₁₂-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С₁₂-алкиламинокарбонил, ди-С₁₂-алкиламинокарбонил, М-оксидо-ди-С₁₂-алкиламино, пиролидинокарбонил, морфолинокарбонил, С₁₂-алкилкарбониламино или С₁₂-алкилсулфониламино, която може да бъде допълнително заместена с метилова група, една циклохексилова група, която е заместена в 4-та позиция с 1-пиролидинил, 2-оксо-1-пирилидинил, 2-хидроксиметил-1-пиролидинил, 1Ч-С₁₂-алкил-(2-хидроксиетил)амино, ди-(2-хидроксиетил)амино, N-С ₁₂-алкил-С_{х 2}-алкилкарбониламино, морфолино, 2-оксо-1-имидазолидинил, 3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил, карбокси-C^ ₂-алкил, карбокси-С₁₂-алкокси, С₁₂-алкоксикарбонил-С₁₂-алкил, С₁₂-алкоксикарбонил-С₁₂-алкокси, аминокарбонил-Cj ₂-алкил, аминокарбонил-Ц ₂-алкокси, С₁₂-алкиламинокарбонил-С₁₂-алкил, С₁₂-алкиламинокарабонил-С₁₂-алкокси, ди-С₁₂-алкиламинокарбонил-С₁₂-алкил, ди-С₁₂-алкиламинокарбонил-С₁₂-алкокси, пиролидинокарбонил-Cj ₂-алкил, пиролидинокарбонил-С₁₂-алкокси, морфолинокарбонил-С₁₂-алкил, морфолинокарбонил-С₁₂-алкокси, пиперидинокарбонил-С₁₂-алкил, или пиперидинокарбонил-С₁₂-алкокси, една циклохексилова група, в която два водородни атома в 4-та позиция са заменени с оксогрупа или с п-С_{4 5}-алкиленов мост, една циклохексилова група, в която метиленовата група в 4-та позиция е заменена с имино, С₁₂-алкилимино, фенил-С₁₂-алкилимино, N-метилN-оксидоимино, формилимино, С₁₂-алкилкарбонилимино, С₁₂-алкилсулфонилимино, С₁₂-алкоксикарбонилимино, цианимино, аминокарбонилимино, С_{г 2}-алкиламинокарбонилимино или N,N-gu-C₁₂-алкиламинокарбонилимино, една циклохексилова група, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с имино, С₁₂-алкилимино, С₁₂-алкилкарбонилимино, С₁₂-алкилсулфонилимино или С₁₂-алкоксикарбонилимино, една циклопентилова група, в която метиленова ma група в З-ma позиция е заменена с кислороден атом или имино, С₁₂-алкилимино, формилимино, С₁₂-алкилкарбонилимино, С₁₂-алкилсулфонилимино, С₁₂-алкоксикарбонилимино, цианимино или N,N-guС_{т 2}-алкиламинокарбонилимино, една циклохексилметилова група, В която циклохексиловата част в 4-та позиция е заместена с карбокси, С₁₂-алкоксикарбонил, N,N-gu-C₁₂-алкиламинокарбонил или морфолинокарбонил, норборнан-2-ил, норборнан-2-илметил, 5-норборнен-2-илметил, борнил, 3-хинуклидинил или адамантил, или R₁₀означава водороден атом или метилова група, и R_n - хидрокси или метоксигрупа, техните тавтомери, техните стереоизомери и техните соли.

Особено предпочитани са онези съединения, в които

R_a означава водороден атом или метилова група, R_b означава 2-нафтилова или 5-инданилова група или фенилова група, заместена с групите R₁ go R₃, където R₁ означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, метил, етил, трет.-бутил, трифлуорометил, етинил, метокси, циклопропил, трифлуорометокси, циано, етоксикарбонил или нитрогрупа, R₂ означава водороден, флуорен или хлорен атом, амино, метил или трифлуорометил и R₃ означава водороден, хлорен или бромен атом, и R_c означава водороден атом, хидрокси, метокси, бутилокси, циклопентилокси, 2-[(2-хидроксиетил) амино] етокси, метилсулфенил, метилсулфинил или метилсулфонил, една 1-ацетидинилова група или една 1-пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 метилови групи, една 1-пиперидинилова група, заместена с хидроксиметилова група, една 1-пи перидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 метилови групи, в която метиленовата група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или с карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, метилимино, N-okcugo-N-метилимино, 2-пропиламинокарбонилметилимино, фенилимино, бензилимино, ацетилимино или метилсулфонилимино, една 1-пиперидинилова група, заместена в

3-та позиция с хидрокси или диетиламинокарбонил или в 4-та позиция с хидрокси, карбокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, морфолинокарбонил, амино, ацетиламино, метоксикарбониламино, формиламино, цианамино, диметиламинокарбониламино, метилсулфониламино или фенил, една 4-хидрокси-4-фенил-1-пиперидинилова група, една 1,2,3,4-тетрахидроизохинолин-2-илова или 2,3,4,5-тетрахидро-1Н-3-бензазепин-3-илова група, една 1-пиперидинилова група, в която в 4-та позиция два водородни атома са заменени с -ОСН₂СН₂-Омост, една 1-азациклохепт-1-илова група, в която два водородни атома в 3-та и 6-та позиция са заменени с -СН₂СН₂-група, една (R₁₀NR_n)-zpyna, в която R₁₀ означава водороден атом, С_м-алкилова група или една 2-хидроксиетилова група, a R_n означава водороден атом, една фенилова група, евентуално заместена с метилова група, една фенилова група, която в 4-та позиция е заместена с морфолино или 2-(хидроксиметил)-1-пиролидинил, С₁₆-алкил, С_{3 6}-циклоалкил, фенил-С₁₃-алкил, циклопропилметил, алил, пропаргил, 2-хидроксиетил, 1-хидрокси-2-пропил, 3-хидроксипропил, 4-хидроксибутил, 2-метоксиетил, 1-адамантил, норборнан-2-ил, аминокарбонилметил,

2-(диметиламино)етил, 3-хинуклидинил, 2,2,2-трифлуороетил, 4-пиперидинил, 1-метил-4-пиперидинил, 1-метил-1-оксидо-4-пиперидинил, 1-етоксикарбонил-4-пиперидинил, 1-бензил-4-пиперидинил, 2-(2-хидроксиетокси)етил, 4-тетрахидропиранил, 1-хидрокси-2-метил-2пропил, 1-метокси-2-метил-2-пропил, 2-(метиламинокарбонил)-2пропил, 2,3-дихидрокси-1-пропил, 2-(морфолино)етил, l-ge3okcu-l-Dсорбитил, 3-(2-оксо-1-пиролидинил)пропил, трис-(хидроксиметил) метил, 1,3-дихидрокси-2-пропил, 1,3-дихидрокси-2-метил-2-пропилили борнил, една 2-хидроксиетилова група, която във 2-ра позиция е заместена с фенилова група, а в 1-ва позиция - допълнително с метилова или хидроксиметилова група, метилциклохексил, 4-карбоксициклохексил, 4-метоксикарбонилциклохексил, 4-диметиламинокарбонилциклохексил, 4-(1-пиролидинилкарбонил)циклохексил, 4-(морфолинокарбонил)циклохексил, 4- [2- (метоксикарбонил) етил]циклохексил, 4-(2-карбоксиетил)циклохексил, 4-(трет.-бутилоксикарбониламино)циклохексил, 4-метоксициклохексил, 4-аминоциклохексил, 4-(диметиламино)циклохексил, 4-(М,М-диметил-М-оксидоамино)циклохексил, 4-(ацетиламино)циклохексил, 4-(метилсулфониламино)циклохексил, 2-хидроксициклохексил, 4-хидроксициклохексил, 4-(хидроксиметил)циклохексил, 4-хидрокси-4-метилциклохексил, или 4-оксоциклохексил, една метилова група, заместена с 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или 1,4,7,10,13,16-хек-саоксациклооктадецил, или R₁₀ представлява метилова група, a R_n - метоксигрупа, техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли.

Kamo особено предпочитани съединения с общата формула I могат да се споменат:

(1) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)- амино] пиримид о [5,4-d] пиримид ин, (2) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксиииклохексил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин, (3) 4- [ (3-бромофенил) амино] -6- [ (транс-4-хид роксициклохексил)амино] пиримид о [5,4-d] пиримид ин, (4) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4d]nupuMuguH, (5) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-амино-1-пиперидинил)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (6) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(транс-4-аминоциклохексил)амино ] пиримид о [5,4- d] пиримид ин, (7) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[К-(транс-4-хидроксициклоxekcuA)-N-Memw\aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (8) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-метоксикарбониламино-1nunepuguHUA)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (9) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-(морфолинокарбонил)ииклохексиламино] пиримид о [5,4- d ] пиримид ин, (10) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-(пиролидинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо [5,4-d]пиримид ин, (11) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[М-(транс-4-хидроксиUukAOxekcuA)-N-MemuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (12) 4-[(4-амино-3,5-дихлорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил) амино] пиримид о [5,4-d] пиримидин, (13) 4- [(З-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(морфолино)emuAaMUHo]-nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (14) 4-[(4-амино-3,5-дибромофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксиUukAoxekcuA)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (15) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-морфолинопиримидо[5,4-d]-nupuMuguH, (16) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-( 1-хидрокси-2-метил-2nponuAaMUHo)-nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (17) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(1-хидрокси-2nponuAaMUHo)-nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (18) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(1,3-дихидрокси-2nponuAaMUHo)-nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (19) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(4-амино-1-пиперидинил)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (20) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (21) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-формиламино-1-пиперидинил)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (22) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-етоксикарбонил-4nunepuguHUA)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (23) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3-хинуклидинил)амино]пиримид о [5,4-d]nupuMuguH, (24) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(4-аминои,иклоxekcuA)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (25) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (26) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(морфолиноkap6oHUA)u,ukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH,

(27) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(пиролидинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо[5,4-й]пиримидин, (28) 4-[(4-флуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4(1]пиримидин, (29) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино]пириMugo[5,4-d]nupuMuguH и (30) 4- [(3,4-дихлорофенил) амино] -6-(циклопропиламино] пиримидо [5,4-d]nupuMuguH, както и техните соли.

Съединенията с общата формула I могат да се получат например по метода, които включва следните етапи:

а) Взаимодействие на съединение с обща формула в която R_c е дефиниран, както по-горе, и Zj е отцепваща се група като халогенен атом, например хлорен или бромен атом, или метилсулфонилова, или хидроксигрупа, с амин с обща формула

H-(R-NR,) III в която R_a и R_b са дефинирани, както по-горе. Взаимодействието се провежда целесъобразно в разтворител като изопропанол, бутанол, тет-рахидрофуран, диоксан, толуол, хлоробензен, диметилформамид, диме-тилсулфоксид, етиленгликол-монометилетер, етиленгликолди52 етилетер или сулфолан, евентуално в присъствие на неорганична основа, например натриев карбонат или калиев хидроксид, или третична органична основа, например триетиламин или пиридин, при което последните могат да служат и за разтворители, и евентуално в присъствие на катализатор на реакцията като медна сол, един съответен аминхидрохалогенид или алкалихалогенид, при температури между 0 и 200°С, предимно обаче между 60 и 150°С. Реакцията може да се проведе и без разтворител или в излишък на вложеното съединение с обща формула III. Ако Zj е хидроксигрупа, то взаимодействието се провежда целесъобразно в присъствие на хексаметилдисилазан, предимно без други разтворители, евентуално в присъствие на катализатор като органична киселина, такава като толуен-сулфонова киселина, при температури между 0 и 200°С, предимно при температури между 60 и 180°С;

б) Получаване на съединения с обща формула I, в която Rc е един от посочените в началото за R_c радикали, свързани с пиримидо[5,4б]пиримидин чрез кислороден или азотен атом, меркапто- или сулфенилова група.

Взаимодействие на съединение с обща формула

Ra\ Rb в която R_a и R_b са дефинирани, както по-горе, и Z₂ е отцепваща се група като халогенен атом, като хлорен или бромен атом, заместена хид-рокси-, меркапто-, сулфинилова или сулфонилова група, метокси-, emokcu-, фенокси-, метилсулфинилова, етилсулфинилова, метилсулфонилова или етилсулфонилова група, със съединение с обща формула

Xj-H V в която Xj е един посочените в началото за R радикали, свързани с пиримидо[5,4-(1]пиримидин чрез кислороден или азотен атом, меркапто- или сулфенилова група. Взаимодействието се провежда целесъобразно в разтворител като изопропанол, бутанол, тетрахидрофуран, диоксан, толуол, хлоробензен, диметилформамид, диметилсулфоксид, етиленгликолмонометилетер, етиленгликолдиетилетер или сулфолан, евентуално в присъствие на неорганична основа, например натриев карбонат или калиев хидроксид, или третична органична основа, например триетиламин или пиридин, при което последните могат да служат и за разтворители, и евентуално в присъствие на катализатор на реакцията като медна сол, един съответен аминхидрохалогенид или алкалихалогенид, при температури между 0 и 150°С, предимно обаче между 20 и 120°С. Реакцията може да се проведе и без разтворител или в излишък на вложеното съединение с обща формула V.

Взаимодействието с алкохол с обща формула V се провежда предимно в съответния алкохол и евентуално в присъствие на органична или неорганична основа, както със съответния алкохолат на алкален метал, при температури между 0 и 100°С.

Взаимодействието с меркаптосъединение с обща формула V се провежда предимно в разтворител със съответния тиолат на алкален метал или със съответния тиол и органична или неорганична основа при температура между 0 и 80°С.

Взаимодействието с вода се провежда предимно във вода или в смес от вода и органичен разтворител в присъствие на хидроксид на алкален метал или на минерална киселина като солна киселина или сярна киселина при температури между 20 и 100°С.

в) Получаване на съединения с обща формула I, в която R_cпредставлява един от споменатите в началото за R_c радикали, свързани с пиримидо[5,4-с!]пиримидин чрез сулфинилова или сулфонилова група.

Окисление на съединение с обща формула

VI в която

R_a и Rb са дефинирани както по-горе и

Х₂ представлява един от споменатите в началото за R_cрадикали, свързани с пиримидо[5,4-0]пиримидин чрез серен атом.

Окислението се провежда предимно в разтворител или смес от разтворители, например във вода, вода/пиридин, ацетон, метиленхлорид, ледена оцетна киселина, ледена оцетна киселина/ацетанхидрид, в разредена сярна киселина или трифлуороцетна киселина според използвания разтворител при температури между -80 и 100°С.

За получаване на съответно сулфинилово съединение с обща формула I окислението се провежда целесъобразно с еквивалентно количество от използвания окислител, например с водороден пероксидв ледена оцетна киселина, трифлуороцетна киселина или мравчена киселина при 0 до 20°С или в ацетон при 0 go 60°C, c перкиселина като пермравчена киселина в ледена оцетна киселина или трифлуороцетна киселина при 0 до 50°С или с т-хлорпербензоена киселина в метиленхлорид, хлороформ или диоксан при -20°С до 80°С, с натриев метаперйодат във воден метанол или етанол при -15 до 25°С, с бром в ледена оцетна киселина или водна ледена оцетна киселина, евентуално в присъствие на слаба основа, като натриев ацетат, с Nбромосукцинимид в етанол, с трет-бутилхипохлорит в метанол при -80 до -30°С, с йодбензодихлорид във воден пиридин, при 0 до 50°С, с азотна киселина в ледена оцетна киселина при 0 до 20°С, с хромова киселина в ледена оцетна киселина или в ацетон при 0 до 20°С и със сулфурилхлорид в метиленхлорид при -70°С, полученият при това комплекс тиоетер-хлор се хидролизира с воден етанол.

За получаване на сулфонилово съединение с обща формула I окислението се провежда , като се използва съответно сулфонилово съединение с един или няколко еквивалента от използвания окислител или като се използва съответно сулфенилово съединение с един или няколко еквивалента от използвания окислител, например водороден пероксид в ледена оцетна киселина/ацетанхидрид, трифлуороцетна киселина или в мравчена киселина при 20 до 100°С или в ацетон при 0 до 60°С, с перкиселина като пермравчена киселина или т-хлоропербензоена киселина в ледена оцетна киселина, трифлуороцетна киселина, метиленхлорид или хлороформ при температури между 0 и 60°С с азотна киселина в ледена оцетна киселина при 0 до 20°С с хромова киселина или калиев перманганат в ледена оцетна киселина, вода/сярна киселина или в ацетон при 0 до 20°С.

За получаване на смеси от сулфинилово и сулфонилово съединение с обща формула I, окислението се провежда^като се използва съответно сулфенилово съединение, предимно в метиленхлорид, чрез обработка със съответно количество тхлоропербензоена киселина при температури между 20°С и температурата на реакционната смес под обратен хладник.

г) получаване на съединение с обща формула I, в която R_cпредставлява водороден атом.

Провежда се дехалогениране на съединение с обща формула

N

VIJ в която

R_a и Rb са дефинирани както по-горе и

Z₃ и Z₄ които, еднакви или различни, представляват халогенен атом като хлорен или бромен атом.

Дехалогенирането се провежда с йодоводородна киселина и дифосфортетрайодид, при което йодоводородната киселина може да служи в същото време и за разтворител, при температури между 20 и 100°С, предимно при 50°С и с последващо загряване с хидриращ катализатор като паладий/въглен в подходящ разтворител като диоксан, етилацетат или етилгликолдиетилетер до 70 - 125°С, предимно до температурата на кипене под обратен хладник на използвания разтворител.

Като се получи съгласно изобретението едно съединение с обща формула I, което съдържа амино-, алкиламино- или иминогрупа, чрез ацилиране или сулфониране това съединение може да се превърне в съответното ацилово или сулфонилово съединение с обща формула I или едно съединение с обща формула I, което съдържа аминоалкиламино- или иминогрупа, чрез алкилиране или редукционно алкилиране това съединение може да се превърне в съответното алкилово съединение с обща формула I или едно съединение с обща формула I, което съдържа карбоксигрупа, чрез естерифициране това съединение може да се превърне в съответния естер с обща формула I или едно съединение с обща формула I, което съдържа карбоксигрупа или естерна група, чрез амидиране това съединение може да се превърне в съответния амид с обща формула I или едно съединение с обща формула I, което съдържа първична или вторична хидроксигрупа, чрез окисление това съединение може да се превърне в съответното карбонилно съединение с обща формула I.

Последващото естерифициране се провежда евентуално в разтворител или в смес от разтворители като метиленхлорид, диметилформамид, бензен, толуея хлоробензен, тетрахидрофуран, бензен/тетрахидрофуран или диоксан или предимно в съответен алкохол. евентуално в присъствие на киселина като солна киселина или в присъствие на обезводняващо средство, например в присъствие на изобутилов естер на хлоромравчената киселина, тионилхлорид, триметилхлоросилан, сярна киселина, метансулфонова киселина, р-толуолсулфонова киселина, фосфорен трихлорид, фосфорен пентоксид, Ν,Ν'дициклохексилкарбодиимид, N,N'-gwjukAOxekcuAkap6oguuMug/Nхидроксисукцинимид или 1-хидроксибензотриазол, и евентуално допълнително в присъствие на 4-диметиламинопиридин, Ν,Ν'карбонилдиимидазол или трифенилфосфин/тетрахлорометан, целесъобразно при температури между 0 и 150°С, предимно при температури между 0 и 80°С.

Последващото ацилиране или сулфониране се провежда евентуално в разтворител или в смес от разтворители като метиленхлорид, диметилформамид, бензен, толуен, хлоробензен, тетрахидрофуран, бензен/тетрахидрофуран или диоксан със съответното ацилово или сулфонилово производно, евентуално в присъствие на третична органична основа или в присъствие на неорганична основа, или в присъствие на обезводняващо средство, например в присъствие на изобутилов естер на хлоромравчената киселина, тионилхлорид, триметилхлоросилан, сярна киселина, метансулфонова киселина, р-толуолсулфонова киселина, фосфорен трихлорид. фосфорен пентоксид, Ν,Ν'дициклохексилкарбодиимид, КК-дициклохексилкарбодиимид/Кхидроксисукцинимид или 1-хидроксибензтриазол, и евентуално допълнително в присъствие на 4-диметиламинопиридин, N,Ν'карбонилдиимидазол или трифенилфосфин/-тетрахлорометан, целесъобразно при температури между 0 и 150°С, предимно при температури между 0 и 80°С.

Последващото алкилиране се провежда евентуално в разтворител или в смес от разтворители като метиленхлорид, диметилформамид, бензен, толуен, хлоробензен, тетрахидрофуран, бензен/тетрахидрофуран или диоксан с алкилиращо средство като халогенид или естер на сулфонова киселина, например с метилйодид, етилбромид, диметилсулфат или бензилхлорид евентуално в присъствие на третична органична основа или в присъствие на неорганична основа, целесъобразно при температури между 0 и 150°С, предимно при температури между 0 и 100°С.

Последващото редукционно алкилиране се провежда със съответното карбонилно съединение като формалдехид, ацеталдехид, пропионалдехид, ацетон или бутиралдехид в присъствие на комплексен метален хидрид като натриев борохидрид, литиев борохидрид или натриев цианоборохидрид, целесъобразно при pH 6-7 и при стайна температура или в присъствие на хидриращ катализатор, например с водород в присъствие на паладий/въглен при налягане на водорода от 1 до 5 bar. Метилирането се провежда все пак предимно при повишени температури, например при температури между 60 и 120°С°.

Последващото амидиране се осъществява чрез взаимодействие на съответното реакционноспособно производно на карбоксилна киселина със съответния амин, евентуално в разтворител или в смес от разтворители като метиленхлорид, диметилформамид, бензен, толуен, хлоробензен, тетрахидрофуран, бензен/тетрахидрофуран или диоксан, при което използваният амин може да служи същевременно и като разтворител, евентуално в присъствие на третична органична основа или в присъствие на неорганична основа, или със съответната карбоксилна киселина в присъствие на обезводняващо средство, например в присъствие на изобутилов естер на хлоромравчената киселина, тионилхлорид, триметилхлоросилан, сярна киселина, метансулфонова киселина, р-толуолсулфонова киселина, фосфорен трихлорид, фосфорен пентоксид, Ν,Ν'-дициклохексилкарбодиимид, Ν,Ν'-дициклохексилкарбодиимид/Ь+хидроксисукцинимид или 1-хидроксибензтриазол, и евентуално допълнително в присъствие на 4-диметиламинопиридин, Ν,Ν'-карбонилдиимидазол или трифенилфосфин/тетрахлорометан, целесъобразно при температури между 0 и 150°С, предимно при температури между 0 и 80°С.

Последващото окисление се провежда евентуално в разтворител като метиленхлорид, вода, диметилформамид, бензен, толу хлоробензен, тетрахидрофуран или диоксан с окисляващо средство като бихроматна смес, хромен триоксид и пиридин, пиридиниев хромат, пиридиниев хлорохромат оксалилхлорид/диметилсулфоксид/-триетиламин, тетра-ппропилперрутенат/Н-метилморфолин-Н-оксид или рутениев трихлорид/натриев метаперйодат, целесъобразно при температури между -80 и 100°С, предимно при температури между -80°С и стайна температура.

При гореописаните реакции евентуални реакционноспособни групи като хидрокси, карбокси, фосфоно, О-алкилфосфоно, амино, алкиламино или имино могат да бъдат защитени по време на реакцията с обичайни защитни групи, които след реакцията се отцепват.

Например като защитна група за една хидроксигрупа се има предвид триметилсилил, ацетил, бензоил, метил, етил, трет,бутил, тритил, бензил или тетрахидропиранил, като защитна група за една карбоксигрупа се има предвид триметилсилил, метил, етил, трет,-бутил, бензил или тетрахидропиранил, като защитна група за една фосфоногрупа се има предвид една алкилова група като метил, етил, изопропил или п-бутил, фениловата или бензиловата група, като защитна група за една амино-, алкиламино или иминогрупа се има предвид формил, ацетил, трифлуороацетил, етоксикарбонил, трет,-бутоксикарбонил, бензилоксикарбонил, бензил, метоксибензил или 2,4-диметоксибензил, а за аминогрупата - допълнително фталил и като защитна група за азотния атом в една 1-азабициклоалкилова група като хинуклидинил се има предвид бензиловата група или боран.

Евентуално последващото отцепване на защитна група се осъществява например хидролитично във воден разтворител, например във вода, изопропанол/вода, оцетна киселина/вода, тетрахидрофуран/вода или диоксан/вода, в присъствие на киселина като трифлуорооцетнакиселина, солна киселина или сярна киселина или в присъствие на алколна основа като натриев хидроксид или калиев хидроксид, или апротно, например в присъствие на йодотриметилсилан, при температури между 0 и 120°С, предимно при температури между 10 и 100°С.

Отцепването на една бензилова, метоксибезилова или метилоксикарбонилна група се осъществява обаче например хидрогенолитично, например с водород в присъствие на катализатор като паладий/въглен в подходящ разтворител като метанол, етанол, етилацетат или ледена оцетна киселина, евентуално с прибавяне на киселина като солна киселина при температури между 0 и 100°С, предимно обаче при температури между 20 и 60°С, и при налягане на водорода от 1 до 7 bar, предимно обаче от 3 до 5 bar. Отцепването на 2,4диметоксибензилова група се осъществява обаче предимно в трифлуорооцетна киселина в присъствие на анизол.

Отцепването на трет_Гбутилова или трет₇бутилоксикарбонилна група се осъществява предимно чрез обработка с киселина като трифлуорооцетна киселина или солна киселина или чрез обработка с йодотриметилсилан, евентуално при използване на разтворител като метиленхлорид, диоксан, метанол или диетилетер.

Отцепването на трифлуороацетилова група се осъществява предимно чрез обработка с киселина като солна киселина, евентуално в присъствие на разтворител като оцетна киселина при температури между 50 и 120°С или чрез обработка с натриева основа евентуално в присъствие на разтворител като тетрахидрофуран при температури между 0 и 50°С.

Отцепването на фталова група се осъществява предимно в присъствие на хидразин или на първичен амин като метиламин, етиламин или п-бутиламин в разтворител като метанол, етанол, изопропанол, толуен/вода или диоксан при температури между 20 и 50°С.

Разцепването на комплекса на 1-аза-бициклоалкилова група като на хинуклидинилова група с боран се осъществява предимно чрез обработка с киселина като солна киселина и евентуално в присъствие на разтворител като метанол, етанол, оцетна киселина или диоксан при температури между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес. При тази реакция една евентуална естерна група може да бъде същевременно превърната в съответната карбоксигрупа.

Отцепването на само една алкилова група от 0,0'диалкилфосфонова група се осъществява например с натриев йодид в разтворител като ацетон, етилметилкетон, ацетонитрил или диметилформамид при температури между 40 и 150°С, предимно обаче при температури между 60 и 100°С.

Отцепването на двете алкилови групи от 0,0'диалкилфосфоновата група се осъществява например с йодотриметилсилан, бромотриметилсилан или хлоротриметилсилан/натриев йодид в разтворител като метилхлорид, хлороформ или ацетонитрил при температури между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес, предимно обаче при температури между 20 и 60°С.

Освен това, както вече бе споменато в началото, получените съединения с общата формула I могат да бъдат разделени на техните енантиомери и/или диастереоизомери. Така например цис/транс-смесите могат да се разделят на цис- и транс-изомерите, а съединенията с най-малко един оптично активен въглероден атом - на техните енантиомери.

Така например получените цис/транс-смеси могат да се разделят хроматографски на техните цис- и транс-изомери, получените съединения с общата формула I, които се явяват като рацемати могат да се разделят по известни методи (виж Allinger N.L. und Eliel E.L. in Topics in Stereochemistry, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) на техните оптични антиподи, а съединенията с обща формула I с най-малко 2 асиметрични въглеродни атом(1 могат да се разделят въз основа на техните физико-химични разлики с помощта на известни методи, например чрез хроматография и/или фракционна кристализация на техните диастереоизомери, които, ако са в рацемична форма, след това могат да се разделят на техните енантиомери по споменатия по-горе начин.

Енантиомерното разделяне се осъществява предимно чрез колонно разделяне върху хирални фази или чрез прекристализиране от оптично активен разтворител, или чрез взаимодействие с оптично активно вещество, образуващо с рацемичното съединение соли или производни като напр. естери или амиди, особено с киселини и техните активирани производни или с алкохоли и разделяне на получената по този начин смес от соли или производни, например въз основа на различни разтворимости, при което от чистите диастереоизомерни соли или производни се получаваш свободните антиподи чрез третиране с подходящи средства. Особено използвани оптично активни киселини са например D- и L-формите на винената киселина или на дибензоилвинената киселина, ди-о-толилвинена киселина, ябълчена киселина, бадемова киселина, камфорсулфонова киселина, глутаминова киселина, аспаргинова киселина или хинова киселина. Като оптично активен алкохол се има предвид например (+)- или (-)-ментол, а като оптично активна ацилова група в амиди например ( + )- или (-)-ментилоксикарбонил.

По-нататък получените съединения с формула I могат да се превърнат в техните соли, особено за фармацевтично приложение в техните физиологично приемливи соли с помощта на неорганични или органични киселини. Тук се имат предвид например солна киселина, бромоводородна киселина, сярна киселина, фосфорна киселина, фумарова киселина, янтарна киселина, млечна киселина, лимонена киселина, винена киселина или малеинова киселина.

Освен това така получените нови съединения с формула I, в случай че съдържат карбокси-, фосфоно, Ο-алкилфосфоно-, сулфоили 5-тетразолилова група, могат след това да се превърнат по желание в техните соли с неорганични или органични основи, особено за фармацевтично приложение в техните физиологично приемливи соли. Като основи тук се имат предвид например натриев хидроксид, калиев хидроксид, аргинин, циклохексиламин, етаноламин, диетаноламин и триетаноламин.

Използваните като изходни съединения с общи формули II go V са отчасти известни от литературата или се получават по известни от литературата методи (виж примери I go XVII).

Както вече бе споменато в началото, съединенията с обща формула I и техните физиологично приемливи соли съгласно изобретението проявяват ценни фармакологични свойства, поспециално специфично инхибиращо действие върху сигналната трансдукция, която се осъществява от Epidermal Growth FactorRezeptor (EGF-R), при което самата може да се предизвиква например чрез инхибиране свързването на лигандите, на рецепторното димеризиране или на тирозинкиназата. Освен това е възможно да се блокира преносът на сигнала към по-долни компоненти.

Биологичните свойства на новите съединения бяха изпробвани, както следва:

Инхибирането на преноса на сигнала, осъществяван чрез EGF-R, може да се докаже например с клетки, които експресират човешки EGF-R и чието оцеляване и размножаване зависи от стимулирането с EGF съответно TGF-алфа. Тук се използва една зависима от интерлевкин-3 (IL-З) клетъчна линия от миши произход, която се променя генетично по такъв начин, че експресира функционални човешки EGF-R. Затова размножаването на тези клетки, наречени F/L-HERc, може да се стимулира или чрез миши IL-З или чрез EGF (виж von Rueden Т. et al в EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) u Pierce J. H. et dl в Science 239, 628-631 (1988)).

Като изходен материал за F/L-HERc клетки служи клетъчна линия FDC-Pf, чието получаване е описано от Dexter Т.М. et dl в J.Exp.Med., 152, 1036-1047 (1980). Алтернативно могат обаче да се използват и други зависими от растежния фактор клетки (виж например Pierce J. Н. et dl в Science 239, 628631 (1988), Shibuya Н. et al в Cell, 70, 57-67 (1992) u Alexander W.S. et al в EMBO J., 10, 3683-3691 (1991)). За експресия на човешки EGF-R cDNA (виж Ullrich A. et al in Nature, 309, 418-425 (1984)) ce използват рекомбинантни ретровируси, както е описано от

Rueden T. et al в EMBO J. 7, 2749-2756 (1988), c тази разлика, че за експресията на EGF-R cDNA се използва ретровирусният вектор LXSN (виж Miller A.D. et al in BioTechniques, 7, 980-990 (1989)), а като опаковъчна клетка служи линията GP+E86 (виж Markowitz D. et al in J.Virol., 62, 1120-1124 (1988).

Изпитанието се проведе, както следва.

F/L-HERc клетки се смесват в среда RPMI/1640 (BioWhittaker) с 10 % ембрионален телешки серум FCS, Boehringer Mannheim), 2 тМ глутамин (Bio Whittaker), стандартни антибиотици и 20 ng/ml човешки EGF (Promega), култивират се при 37°С и 5% СО₃. За да се изследва инхибиращата активност на съединенията съгласно изобретението, в горната среда (200 μΐ) се култивират трикратно 1.5 х 10⁴ клетки на ямка на плата с по 96 ямки, при което пролиферацията на клетките се стимулира или с EGF (20 ng/ml) или с миши IL-З. Като източник на IL-3 служат оцелели култури от клетъчна линия Х63/0 mIL-З (виж Karasuyama, Н. et., al. в Eur. J. Immunol., 18, 97-104 (1988)). Съединенията съгласно изобретението се разтварят в 100% диметилсулфоксид (DMSO) и се прибавят към културите в различни разреждания, при което максималната концентрация на DMSO възлиза на 1%. Културите се инкубират 48 часа при 37°С.

За определяне на инхибиращата активност на съединенията съгласно изобретението се измерва относителният брой клетки в единици O.D. с Cell Titer 96™ AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay (Promega). Относителният брой клетки се изчислява в проценти спрямо контролата (F/LHERc клетки без инхибитор) и се определя концентрацията на активното вещество, която инхибира пролиферацията на клетките с 50% (IC50). Получават се следните резултати.

съединение (пример No.)	инхибиране на пролиферацията, зависимата от EGF IC50 [μΜ]	инхибиране на пролиферацията, зависимата от IL-3 1С₅₀ ΙμΜ]
1(3)	2,5	>10
1(5)	1,0	>10
1(6)	0,005	>10
1(10)	0,5	>10
1(13)	0,3	>10
1(17)	0,04	>3
1(19)	0,05	>10
1(23)	0,025	>3
1(58)	0,02	>3
1(62)	0,040	>1
1(72)	0,003	>3
1(108)	0,050	>10
1(109)	0,015	10
1(110)	0,002	>10
3(5)	0,05	>3
3(18)	0,05	>3
3(19)	0,015	>3
3(45)	0,020	>1
4(1)	2	>10
1(129)	0,008	>20
1(183)	0,005	>20
1(204)	0,0008	>10
1(134)	0,013	>10
1(207)	0,002	>10
1(201)	0,032	>10
1(61)	0,032	9
1(140)	0,005	>10
1(170)	0,015	>10
1(197)	0,9	ю
1(193)	0,004	10

Съединенията съгласно изобретението инхибират и стимулираната от EGF пролиферация на човешката туморна клетъчна линия КВ, която произхожда от орален епидермоиден карцином и хиперекспресира EGF-рецептора (напр. Aboud-Pirak, Е. et.al, J. Natl. Cancer. Inst., 80, 1605-11 (1988)). KB-клетки (взети от АТСС) се вкарват в DMEM (BioWhittaker) в присъствие на 10% FCS (Boehringer Mannheim), 50 μΜ бета-меркаптоетанол и стандартен антибиотик. Като индикатор за стимулираната от EGF/TGF-алфа клетъчна пролиферация се определя индуцираният от EGF DNA-синтез чрез измерване вграждането на радиоактивно маркиран тимидин. За тази цел клетките се промиват два пъти и се нанасят по 1500 клетки на ямка на плато с 96 ямки в 200 μΐ IMDM (BioWhittaker) без серум в присъствие на 50 μΜ бета-меркаптоетанол, стандартни антибиотици, TGF-алфа [10 ng/ml] или EGF [20 ng/ml] и с различни концентрации на веществата съгласно изобретението (трипликати, максимална концентрация на DMSO 1%, виж пролиферационен опит с клетки F/L-HERc). След 60 часа в з продължение на около 16-18 часа се прибавя [ HJ-тимидин (0.1 μθΐ в 10 μΐ). Последващото измерване на вграждането на тимидин дава за съединенията 2, 6, 17, 18, 19, 72, 83, 93, 95, 96 и 104 от пример 1 1С5о-стойности от 0.1 - 1 μΜ за инхибирането на стимулираната от EGF/TGF-алфа KB-клетъчна пролиферация.

Така съединенията с обща формула I съгласно изобретението инхибират трансдукцията на сигнала посредством тирозинкинази, както е показано с примера на човешките EGF-рецептори, и следователно са полезни за лечение на патофизиологични процеси, които се предизвикват от хиперфункция на тирозинкинази. Това са например доброкачествени или злокачествени тумори, особено тумори с епителен и невроепителен произход, метастази , както и анормална пролиферация на васкуларни ендотелни клетки (неоангиогенеза).

Освен това съединенията с обща формула I и техните физиологично приемливи соли мога да се използват за лечение на други болести, които се причиняват от анормална функция на тирозинкинази, като например епидермална хиперпролиферация (псориазис), възпалителни процеси, заболявания на имунната система, хиперпролиферация на хемопоетични клетки и т. н.

Въз основа на техните биологични свойства съединенията съгласно изобретението могат да се прилагат самостоятелно или в комбинация с други фармакологично активни съединения, например в туморната терапия в монотерапия или в комбинация с други противотуморни лекарства, например в комбинация с инхибитори на топоизомераза (например етопозид), инхибитори на митоза (например винбластин), съединения, взаимодействащи с нуклеинови киселини (например цис-платин, циклофосфамид, адримицин), хормон-антагонисти (например тамоксифен), инхибитори на метаболитни процеси (например 5-FU и т. н.), цитокини (например интерферони), антитела и т. н. Тези комбинации могат да се прилагат едновременно или последователно.

При фармацевтично приложение съединенията съгласно изобретението се използват по принцип при топлокръвни гръбначни животни, особено при хора в дози 0.01-100 mg/kg телесно тегло, предимно 0.1-15 mg/kg. Те се преработват с един или няколко от обичайните инертни носители и/или разредители, например с царевично нишесте, млечна захар, захар от тръстика, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, половинилпиролидон, лимонена киселина, винена киселина, вода, вода/етанол, вода/глицерин, вода/сорбит, вода/полиетиленгликол, пропиленгликол, стеарилалкохол, карбоксиметилцелулоза или вещества, съдържащи мазнини, като твърда мазнина или техни подходящи смеси В обичайни галенови форми като таблетки, дражета, капсули, прахове, суспензии, разтвори, спрейове или свещички.

Следващите примери трябва да изяснят настоящото изобретение по-подробно без да ограничават.

Пример I,

4-[(3-метилфенил)амино]-2,8-дихлоропиримидо-[5,4-с1]пиримидин

Към 1.0 g 2,4,8-трихлоропиримидо[5.4-с1]пиримидин в 20 ml метиленхлорид се прибавя при 0 до -10°С 0.45 g 3-метиланилин и 0.42 g триетиламин и при тази температура се бърка 1.5 часа. След това се смесва с вода, органичната фаза се отделя, суши се и се концентрира. Остатъкът се пречиства чрез хроматография през колона с алуминиев оксид и елуент петролев етер/етилацетат (10:2).

Добив: 0.51 g (39% от теор. стойност)

Точка на топене: 180-181 °C.

Аналогично на пример 1 се получават следните съединения:

(1) 4-[(3-трифлуорометилфенил)амино]-2,8-дихлоропиримидо[5,4-б]-пиримидин

R_f: 0 .56 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 2:1) (2) 4-[(3-бромофенил)амино]-2,8-дихлоропиримидо[5,4-б]пиримидин

Точка на топене: 205-208 °C.

Rf 0.50 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 2:1) (3) 4-[(3-хлорофенил)амино]-2,8-дихлоропиримидо[5,4-0]пиримидин

Rf: 0.67 (алуминиев оксид; пешролев етер/ешилацешаш = 2:1) (4) 4-(фениламино)-2,8-дихлоропиримидо[5,4-с1]-пиримидин

Rf: 0.50 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 2:1) Пример II,

4-хидрокси-6-метилсулфинилпиримидо-[5,4-с1]пиримидин и

4-хидрокси-6-метилсулфонилпиримидо-[5,4-с1]пиримидин

2.0 g 4-хидрокси-6-метилтиопиримидо[5.4-с1]пиримидин и 8 g

3- хлоропероксибензоена киселина (съдържание 50%) се разбъркват енергично в 50 ml метиленхлорид в продължение на 3 h. Утайката се филтрува през нуч-филтър,промива се с етилацетат и се суши.

Добив: 2.2 g

R_f: 0 .27 и 0.50 (силикагел; метиленхлорид/етилацетат/метанол = 10:4:3).

Пример III,

4- хидрокси-6-(циклопропиламино)пиримидо-[5,4-0]пиримидин

2.2 g смес от 4-хидрокси-6-метилсулфинилпиримидо[5.4-б]пиримидин и 4-хидрокси-6-метилсулфонилпиримидо-[5,4-б]пиримидин се загрява в 10 ml циклопропиламин под обратен хладник в продължение на 3 часа. След охлаждане се концентрира, остатъкът се разбърква с вода и твърдото вещество се филтрува през нуч-филтър.

Добив: 1.7 g

Точка на топене: >240°С

Rf: 0.45 (силикагел; метиленхлорид/етилацетат/метанол = 10:4:3).

Пример IV,

4-хлоро-6-(циклопропиламино)пиримидо-[5,4-с1]пиримидин

1.7 g 4-хцдрокси-6-(циклопропиламино)пиримидо[5.4dJnupuMuguH се загряват с 50 ml тионилхлорид при добавяне на 4 капки диметилформамид в продължение на 1.5 часа под обратен хладник. Реакционната смес се концентрира, смесва се с метиленхлорид и още веднъж се концентрира. След това остатъкът се разпределя между метиленхлорид и воден разтвор на калиев карбонат. Водната фаза се екстрахира още два пъти с метиленхлорид, обединените органични фази се сушат и концентрират. Продуктът се използва по-нататък без допълнително пречистване.

Точка на топене: 135°С (разлагане)

Rf: 0.53 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1).

Аналогично на пример IV се получават следното съединение: (1) 4-хлоро-6-метилтиопиримидо[5,4-б]пиримидин

Точка на топене: 90-92°С

Rf: 0.63 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 7:3). Пример V.

5-амино-2-метилтиопиримидин-4-карбонова киселина

131.4 g 5-бромо-2-метилтиопиримидин-4-карбонова киселина, 860 ml концентриран воден разтвор на амоняк и 2.42 g меден(П) сулфат, разтворен в 34 ml вода, се тръскат в термоустойчива тръба 4 часа при 95°С. След охлаждане утайката се отнучва. Утайката се разтваря в 600 ml гореща вода и разтворът се филтрува през активен въглен, филтратът се охлажда в ледена баня и с концентрирана солна киселина се регулира на pH 3. Утайката се отнучва и се пречиства чрез разтваряне в разредена натриева основа и утаяване със солна киселина.

Добив: 54.6 g (56% от теоретичната стойност)

Точка на топене: 187°С

Rf: 0.35 (силикагел; етилацетат/метанол = 2:1). Пример VI,

4-хидрокси-6-метилтиопиримидо-[5,4-б]-пиримидин

Метод А.

g 5-амино-2-метилтиопиримидин-4-карбонова киселина и 150 ml формамид се бъркат на маслена баня, като в продължение на половин час температурата на маслената баня се повишава на 180°С. При тази температура се бърка още 1.5 часа. След това горещата реакционна смес се изсипва върху 750 ml смес вода/лед. След 2 часа се филтруВа на нуч-филтър, измива се с вода и се суши. Метод В.

Смес от 69 g 5-амино-2-метилтиопиримидин-4-карбонова киселина, 155 g формамидинацетат и 300 ml етоксиетанол се загрява два часа при кипене. След това реакционната смес се охлажда до 10°С, добавят се 250 ml вода и се оставя да престои 1 час при 10°С. След това се филтрува на нуч-филтър, измива се с вода и се суши.

Добив: 59 g (82% от теор. стойност).

Rf: 0.63 (силикагел; метиленхлорид/етилацетат/метанол = 10:4:3).

Пример VIE

4-дибензиламиноциклохексанон

1.0 ml Оксалилхлорид се разтваря в 40 ml метиленхлорид и се охлажда до -60°С. Добавя се на капки 1.7 ml диметилсулфоксид в 20 ml метиленхлорид, бърка се още 2 минути и след това бавно се изкапват 2.95 g 4-Ν,Νдибензиламиноциклохексанон в 20 ml метиленхлорид. След 15 минути се изкапват 7.0 ml триетиламин. След още 5 минути се затопля до стайна температура и се бърка в продължение на 12 часа. Реакционната смес се измива с по 100 ml вода и наситен разтвор на натриев хлорид. След изсушаване над натриев сулфат, разтворителят се изпарява в ротационен изпарител и суровото вещество се пречиства през колона със силикагел с елуент петролев етер/етилацетат (10:3, след това 10:5, след това 10:10).

Добив: 2.91 g (99% от теор. стойност).

Точка на топене: 63-64 °C.

Пример VIII

4-дибензиламино-1-метилциклохексанол

В разтвор от 10.7 g 4-дибензиламиноциклохексанон в 200 ml етер се изкапва разтвор от 15.1 ml 3.0 метилмагнезиев бромид в 200 ml етер. След това сместа се загрява 45 минути до кипене, охлажда се до 0°С и внимателно се смесва с 300 ml наситен разтвор на амониев хлорид. Етерната фаза се отделя, измива се с по 100 ml наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат и наситен разтвор на натриев хлорид и се суши над натриев сулфат. След дестилиране на разтворителя в ротационен изпарител, суровото вещество се пречиства през колона с алуминиев оксид с елуент петролев етер/етилацетат (10:1, след това 10:3); при това се разделят диастереоизомерите. цис-диастереоизомер:

Добив: 3.73 g (33% от теор. стойност),

Точка на топене: 91-95 °C.

R_f: 0 .52 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 10:3) транс-диастереоизомер:

Добив: 2.33 g (21% от теор. стойност),

Точка на топене: 111-115 °C.

Rf: 0.29 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 10:3)

Пример IX, цис-4-амино-1-метилциклохексанол

Разтвор от 4.2 g цис-4-дибензиламинометилциклохексанол В 30 ml метанол се смесва с 1.5 g паладий/въглен (10%) и се хидрира при стайна температура и 3.5 bar, до преустановяване поглъщането на водород. След филтрация и изпарение на разтворителя в ротационен изпарител се получават 2.75 g като маслен остатък, който се влага по-нататък без допълнително пречистване.

Rf: 0.06 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 10:4) Аналогично на пример IX се получава следното съединение:

(1) транс-4-амино- 1-метилциклохексанол

Точка на топене: 225-230 °C.

Rf: 0.13 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 10:4) Пример X, транс-4-(хидроксиметил)-циклохексиламин

Към 0.9 g литиевоалуминиев хидрид в 70 ml тетрахидрофуран се добавя на капки при стайна температура и при разбъркване разтвор на 1.4 g метилов естер на транс-4аминоциклохексан карбонова киселина в 30 ml тетрахидрофуран. След това се загрява още 1 час до кипене. Охлажда се до 0°С и внимателно се изкапва 10 %-на калиева основа до тогава, докато се образува бяла утайка. Отдекантира се и утайката се измива четирикратно чрез добавяне на по 50 ml тетрахидрофуран и отдекантиране. Органичните фази се обединяват, разтворителят се изпарява в ротационен изпарител и остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография през алуминиев оксид със смес от етилацетат/метанол/конц. амоняк (500:180:1).

Точка на топене: 135-139 ^сС.

Добив: 0.99 g (84% от теор. стойност).

Rf: 0.48 (алуминиев оксид; етилацетат/метанол/конц. амоняк = 500:180:1)

Пример XI,

4-тетрахидропираноноксим

Към смес от 5.2 g хидроксиламин хидрохлорид и 4.8 g натриев ацетат в 50 ml вода се изкапват при 60°С и разбъркване 5.0 g 4-тетрахидропиранон. След още 1 час при 60°С се оставя да се охлади и разтворът се екстрахира 3 пъти с по 50 ml етер. След това обединените органични фази се изсушават над натриев сулфат, разтворителят се изпарява в ротационен изпарител и остатъкът се добавя β следващата реакция без допълнително пречистване.

Точка на топене: 50-52 °C.

Добив: 4.2 g (74% от теор. стойност).

Rf: 0.30 (силикагел: петролев етер/етилацетат = 1:1) Пример XII _е

4-аминотетрахидропиран

4.2 g тетрахидропираноноксим се разтваря в 100 ml етанол и след добавяне на 0.5 g паладий/въглен (10%) се хидрира в апарат на Parr в продължение на 2.5 часа при 90°С и налягане на водород 5 bar. След охлаждането, разтворителят се изпарява в ротационен изпарител и остатъкът се използва по-нататък без допълнително пречистване.

Добив: 0.7 g (19% om теор. стойност), като безцветно масло.

Rf: 0.45 (силикагел; метиленхлорид/петролев етер/метанол —

10:4:2)

Пример XIII,

4-бромоциклопропилбензол

Към смес от 11.8 g циклопропилбензол, 11 g калиев ацетат и 100 ml ледена оцетна киселина се добавят бавно на капки при 5°С 16 g бром. След 5 часа при 5°С и 2 часа при 10°С сместа се изсипва върху лед и вода и се екстрахира 3 пъти с по 100 ml етер. Обединените органични фази се промиват по веднъж с разтвор на натриев тиосулфат, вода и наситен разтвор на натриев хлорид и се сушат над натриев сулфат. Разтворителят се се изпарява в ротационен изпарител, а остатъкът се филтрува с петролев етер през алуминиев оксид. След дестилация на остатъка се получава 6.2 g безцветно масло (К_р12= 108-112°С) Rf: 0.65 (алуминиев оксид; петролев етер) Пример XIV, 4-бромо-2-нитроциклопропилбензен

Към смес от 12 g 4-бромоциклопропилбензен, 20 ml концентрирана сярна киселина се прибавя при 0°С смес от 4.3 ml 65%-на азотна киселина и 5 ml конц. сярна киселина в продължение на 30 минути. След това сместа се изсипва върху лед и вода и се екстрахира 3 пъти с по 100 ml метиленхлорид. Обединените органични фази се сушат над натриев сулфат. Разтворителят се изпарява в ротационен изпарител, а остатъкът се пречиства с колонна хроматография с петролев етер през алуминиев оксид.

Добив: 3.6 g (25% от теор. стойност), безцветно масло.

Rf: 0.30 (алуминиев оксид; петролев етер) Пример XV,

2-аминоциклопропилбензен

3.5 g 4-бромо-2-нитроциклопропилбензен се разтварят в 30 ml етанол и след прибавяне на 0.5 g паладий/въглен (10%) се хидрира в апарат на Parr в продължение на 2.5 часа, при стайна температура и налягане на водорода 5 bar. След охлаждане разтворителят се отдестилира в ротационен изпарител, остатъкът се алкализира с 1N натриева основа и се екстрахира 3 пъти с по 50 ml етер. Обединените органични фази се сушат над натриев сулфат, разтворителят се изпарява в ротационен изпарител и остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография.

Добив: 1.3 g (72% от теор. стойност), безцветно масло.

Rf: 0.43 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 2:1) Пример XVI«

2,5-диаминобензонитрил g 2-циано-4-нитроанилин се разтваря в 50 ml диметилформамид и след прибавяне на 0.5 g паладий/въглен (10%) се хидрира в апарат на Parr в продължение на 2 часа, при стайна температура и налягане на водорода 3 bar. След охлаждане се филтрува, разтворителят се изпарява в ротационен изпарител, остатъкът се използва по-нататък без допълнително пречистване.

Добив: 10.2 g (100% от теор. стойност), кафяво, хроматографски еднородно масло.

Rf. 0 .63 (силикагел; метиленхлорид/етилацетат/метанол= 10:4:2)

Пример XVIЦ

1,4-диамино-2,6-дибромобензен

3.0 g 2,6-дибромо-4-нитроанилин се разтваря в 150 ml етанол, 150 ml етилацетат и 30 ml диметилформамид и след прибавяне на 0.5 g платина/въглен (5%) се хидрира в апарат на Parr в продължение на 1 часа при стайна температура и налягане на водорода 1.5 bar. След охлаждане се филтрува, разтворителят се изпарява в ротационен изпарител, а остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография.

Добив: 1.4 g безцветно масло.

Rf: 0.47 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 2:1) Пример XVIII.

3-(М-бензилоксикарбонил)аминотетрахидрофуран

Разтвор на 0.74 g 3-тетрахидрофуран карбонова киселина, 2 ml триетиламин и 2.2 g дифенилфосфорилазид в 10 ml диоксан се загрява 1 час до кипене. След прибавяне на 2.7 g бензилалкохол се загрява още 12 часа до кипене. След изпаряване на разтворителя в ротационен изпарител, остатъкът се пречиства чрез хроматография върху силикагел с петролев етер/етилацетат (10:3).

Добив: 2.24 g (86% от теор. стойност).

Точка на топене: 54-56 °C.

Rf: 0.53 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) Пример XIXа

-аминотетр ахид рофуран

Разтвор на 2.2 g 3-(Ь1-бензилоксикарбонил)аминотетрахидрофуран в 30 ml метанол се смесва с 0.4 g паладий/въглен (10%!) и се xugpupa при стайна температура и 5 bar, докато не се поглъща повече водород. След филтруване и изпаряване на разтворителя в ротационен изпарител се получава 0.31 g маслен остатък, който се използва без допълнително пречистване.

Добив: 0.31 g (33% от теор. стойност).

Rf: 0.45 (алуминиев оксид; метиленхлорид/етилацетат/метанол= 10:4:3)

Масспектър: М⁺= 87

Пример XX.

4-(2-хидроксиметил-1-пиролидинил)анилин

Разтвор на 1.0 g 1-(4-нитрофенил)-2-хидроксиметилпиролидин в 40 ml метанол се смесва с 0.5 g паладий/въглен (5%) и се хидрира при стайна температура и 5 bar, докато не се поглъща повече водород. След филтруване и изпаряване на разтворителя в ротационен изпарител се получава тъмно оцветен остатък, който се използва без допълнително пречистване.

Добив: 1.1 g (количествено).

Rf: 0.81 (силикагел; метиленхлорид/метанол= 10:3) Пример XXI.

3-(4-аминофенил)пропионова киселина

Смес на 155 g 4-нитроканелена киселина в 1 1 метанол се смесва с 15 g паладий/въглен (10%!) и 30 ml вода и се хидрира при стайна температура и 3 bar, докато не се поглъща повече водород (2 часа). След филтруване и изпаряване на разтворителя в ротационен изпарителна да се отстранят остатъците от вода,се смесва 2 пъти с по 300 ml толуен и разтворителят се изпарява в ротационен изпарител.

Добив: 132 g (количествено).

Точка на топене: 124-128 °C.

Пример XXII

3-(транс-4-ацетиламиноциклохексил)пропионова киселина

Смес от 397 g 3-(4-аминофенил)пропионова киселина, 125 g NaOH и 160 g Раней-никел в 5.7 1 вода се хидрира при 170°С и 100 bar, докато не се поглъща повече водород (30 часа). След филтруване и промиване на остатъка с вода, като филтрат се получават 6.3 1 безцветен разтвор, който се смесва с разтвор на 192 g NaOH в 400 ml вода и след това на капки с 454 ml ацетанхидрид в продължение на 35 минути, след 5 часа утайката се филтрува, филтратът се подкислява с концентрирана солна киселина до pH 4 и се бърка 3 часа при 0°С. След това се отнучва, промива се с 250 ml ледена вода и се суши при 70°С. Така се получават 216 g 3-(транс-4-ацетиламиноциклохексил)-пропионова киселина.

Добив: 216 g (42% от теор. стойност).

Точка на топене: 193-196 °C.

Пример XXIII, метилов естер на 3-(транс-4-аминоциклохексил)-пропионова киселина хидрохлорид

Смес от 185 g 3-(транс-4-ацетиламиноциклохексил)пропионова киселина, 500 ml вода и 500 ml концентрирана солна киселина се загрява 68 часа до кипене. След това се изпарява до сухо в ротационен изпарител, 5 пъти се смесва с по 300 ml смес от метанол/толу (2:1) и съответно се изпарява отново. Остатъкът се разбърква с 450 ml смес от ацетон/третбутилметилетер (1:2), филтрува се на нуч-филтър и се суши във вакуум над NaOH. За пълното естерифициране се разтваря в 1 1 метанол и при охлаждане с лед се смесва на капки с 50 ml тионилхлорид. След 30 минути разтворителят се изпарява в ротационен изпарител, остатъкът се смесва с 300 ml метанол и отново се изпарява. Остатъкът се разбърква с 450 ml ацетон/трет-бутилметилетер (1:2), филтрува се на нуч-филтър и се суши.

Добив: 178 g (92% от теор. стойност).

Точка на топене: 196-198 °C.

Пример XXIV, транс-4-дибензиламиноциклохексанол

Към смес на 61 g транс-4-аминоциклохексанол, 350 ml вода, 350 ml етанол и 110 g калиев карбонат се прибавят на капки 140 ml бензилбромид. След това се загрява 1 час до кипене, охлажда се и кристалната утайка се филтрува на нуч-филтър.Остатъкът се разтваря в 1.5 1 циклохексан, сместа се загрява до кипене, охлажда се и се филтрува на нуч-филтър. След промиване с циклохексан и сушене под вакуум се получава 108 g (92% от теор. стойност) транс-4-дибензиламиноциклохексанол. Точка на топене: 97-99 °C.

Пример XXV, трет-бутилов естер на а-(транс-4-аминоциклохексилокси)оцетна киселина

Към смес на 76 g транс-4-дибензиламиноциклохексанол, 57 ml трет_?бутилов естер на ос-бромоцетна киселина, 700 ml толуен и 2.8 g тетрабутиламониев хидрогенсулфат се прибавя на капки при стайна температура разтвор на 262 g NaOH в 260 ml вода. След 20 часа органичната фаза се отделя, промива се 2 пъти с по

100 ml вода u веднъж c наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат и разтворителят се изпарява в ротационен изпарител. Така се получава 116 g бледожълто твърдо вещество, което без допълнително пречистване се разтваря в 1.5 1 метанол, смесва се с 20 g паладий/въглен (10%) и се хидрира при стайна температура и 5 bar,докато не се поглъща повече водород (3 часа). След филтруване разтворителят се изпарява в ротационен изпарител.

Добив: 68 g (количествено), жълто масло, което без допълнително пречистване се включва в следващата реакция. Пример XXVI, метилов естер на а-(транс-4-аминои,иклохексилокси)ои,етна киселина хидрохлорид g от гореполученото масло се разтварят в 500 ml метанол. В продължение на 1 час се вкарва при 0°С газ НС1 и се бърка още 12 часа при стайна температура. Разтворителят се изпарява в ротационен изпарител, остатъкът се стрива с ацетон и се филтрува на нуч-филтър. След сушене под вакуум се получават 34 g (59% от теор. стойност) метилов естер на а(транс-4-аминоциклохексилокси)оцетна киселина хидрохлорид под формата на безцветни кристали.

Точка на топене: 157-160 °C.

Пример XXVII, метилов естер на транс-4-аминометилциклохексанкарбонова киселина хидрохлорид

103 g транс,-4-аминометил-циклохексанкарбоноВа киселина се разтварят в 1 1 метанол и при охлаждане с лед се смесват на капки с 48 ml тионилхлорид. След 2 часа при стайна температура разтворителят се изпарява в ротационен изпарител. Остатъкът се разбърква с 300 ml трет-бутилметилетер, филтрува се на нуч-филтър и се суши.

Добив: 137 g (количествено). Точка на топене: 170-172 °C.

Пример 1>

4-[(3-метилфенил)амино]-6-(циклохексиламино)пиримидо-[5,4-с1]пиримидин

Към 0.4 g смес от 4-[(3-метилфенил)амино]-6метилсулфинилпиримидо-[5,4Д]-пиримидин и 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо-[5,4-б]-пиримидин в 10 ml диоксан се добавя 1,3 ml циклохексиламин и се бърка през нощта при стайна температура. Реакционната смес се изпарява, смесва се с вода и твърдото вещество се филтрува на нучфилтър. Суровото вещество се пречиства хроматографски през колона със силикагел с елуент петролев етер/етилацетат (2:1). добив: 0.23 g (54% от теор. стойност).

Точка на топене: 165-167 °C.

Rf 0.51 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1) Изчислено: С 68.24 Н 6.63 N25.13

Намерено: С 68.44 Н 6.79 N25.01

Подобно на пример 1 се получават следните съединения:

(1) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(изобутиламино)пиримидо-[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 164-166 °C.

Rf:

Изчислено: С 66.21 Н 6.54 N27.25

Намерено: С 66.28 Н 6.64 N27.13 (2) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(изопропиламино)пиримидо-[5,4d]-nupuMuguH

Точка на топене: 176-178 °C.

Rf: 0.60 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 65.29 Н 6.16 N 28.55

Намерено: С 65.04 Н 6.17 N28.26 (3) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1-фенил-4-пиперазинил)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 190-192 °C.

Rf: 0.43 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1)

Изчислено: С 69.50 Н 5.83 N 24.67

Намерено: С 69.70 Н 6.01 N24.31 (4) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(пиперидинил)пиримидо-[5,4-0]- пиримидин

Точка на топене: 111-113 °C.

Rf 0.84 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 67.48 Н 6.29 N 26.23

Намерено: С 67.51 Н 6.36 N26.26 (5) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метоксипиримидо-[5,4^]- пиримидин

Провежда се в метанол с натриев метилат.

Точка на топене: 121-123 °C.

Rf: 0.31 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1)

Изчислено: С 62.91 Н 4.90 N 26.20

Намерено: С 62.90 Н 4.99 N26.13 (6) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(трет-бутиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 206-208 °C.

Rf: 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1)

Изчислено: С 66.21 Н 6.54 N 27.25

Намерено: С 66.17 Н 6.59 N27.12 (7) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2,3,4-тетрахидро-1Н-3бензазепин-3-ил)пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 154-156 °C.

Rf: 0.86 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 72.23 Н 5.80 N 21.97

Намерено: С 72.93 Н 5.82 N 21.93 (8) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(етиламино)пиримидо[5,4-с1]- пиримидин

Точка на топене: 160 °C.

Rf: 0.44 (силикагел; петролев етер/етилацетат^ 1:1)

Изчислено; С 64.27 Н 5.75 N 29.98

Намерено: С 64.22 Н 5.91 N 29.99 (9) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(п-хексиламино)пиримидо[5,4-с1]- пиримидин

Точка на топене: 116-118 °C.

Rf: 0.44 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 1:1)

Изчислено: С 67.83 Н 7.19 N24.98

Намерено: С 67.77 Н 7.19 N24.99 (10) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(диетиламино)пиримидо[5,4-с1]- пиримидин

Точка на топене: 119-121 °C.

Rf: 0.62 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 2:1)

Изчислено: С 66.21 Н 6.49 N 27.25

Намерено: С 66.27 Н 6.67 N27.31 (11) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(диметиламино)пиримидо[5,4-с1]- пиримидин

Точка на топене: 120-121 °C.

Rf 0.57 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 64.27 Н 5.75 N 29.98

Намерено: С 64.17 Н 5.77 N 30.22 (12) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(бензиламино)пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 198-204 °C.

Rf: 0.66 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:1)

Масспектър: М⁺ = 342 (13) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-аминопиримидо[5,4-с1]пиримидин Точка на топене: >260 °C.

Rf: 0.67 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол=

10:8:1.5; нанесен в диметилформамид)

Масспектър: М⁺ = 252 (14) 4-(фениламино)-6-(1-пиролидинил)пиримидо[5,4-с1]пиримидин Точка на топене: 172-174 °C.

Масспектър: М⁺ = 292 (15) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(метиламино)пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 195-197 °C.

Rf: 0.31 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 63.14 Н 5.29 N31.55

Намерено: С 62.74 Н 5.31 N31.09 (16) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-метил-1-пиперазинил)пиримидо-[5,4-с!]пиримидин

Точка на топене: 133-135 °C.

Rf: 0.53 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 64.45 Н 6.31 N29.23

Намерено: ' С 64.36 Н 6.39 N29.03 (17) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(и,иклопропиламино)пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 168-170 °C.

Rf 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 65.96 Н 5.18 N 28.84

Намерено: С 65.48 Н 5.69 N 28.22 (18) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1-пиролидинил)пиримидо-[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 145-147 ^СС.

Rf: 0.65 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:5:1) (19) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(морфолино)пиримидо-[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 125-127 ^сС.

Rf: 0.53 (силикагел; петролев етер/етилацетат/м етанол= 10:5:1) (20) 4-(Ь1-метил-М-фенила\шно)-6-(1-пиролидинил)пиримидо-[5,40]-пиримидин

Точка на топене: 128-130 ^сС.

Rf: 0.45 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 66.64 Н 5.92 N 27.43

Намерено: С 66.54 Н 5.83 N27.1 (21) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(алиламино)пиримидо-[5,4-с1]- пиримидин

Точка на топене: 152-156 ^гС.

Rf: 0.63 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:1) (22) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-метил-2-бутен-4-ил)аминопиримид о [5,4-d ] пиримид ин (23) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(пропаргиламино)пиримидо[5,4d]-nupuMuguH

Точка на топене: 185-187 ^гС.

Rf: 0.68 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:1) (24) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(циклопропилметил)амино]пиримидо[5,4-с1]-пиримидин

Точка на топене: 141-144 °C.

Rf: 0.71 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:1) (25) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(циклобутиламино)пиримидо[5,4-

d]-пиримидин

Точка на топене: 184-186 °C.

Rf: 0.54 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:1) (26) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(2-хидроксиетил)амино]пиримид о [5,4-d] -пиримидин

Точка на топене: 167-171 °C.

Rf: 0.42 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:2) (27) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(2-метоксиетил)амино]пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 128-131 °C.

Rf: 0.56 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:1) (28) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1-пиперазинил)пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 125-128 °C.

R_f: 0 .37 (силикагел; метиленхлорид/метанол= 6:1)

Масспектър: М⁺ = 321 (29) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1-ацетил-4-пиперазинил)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 180-182 °C.

R_f: 0 .38 (силикагел; етилацетат/метанол = 15:1)

Масспектър: М⁺ = 363 (30) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1-метансулфонил-4пиперазинил)-пиримидо[5,4-с1]-пиримидин

Получено от съединенията на пример 2 чрез взаимодействие с пиперазин и следваща реакция с метансулфонилхлорид в присъствие на триетиламин.

Точка на топене: 248-250 °C.

Rf: 0.53 (силикагел; метиленхлорид/метанол= 30:1) Масспектър: М⁺ = 399 (31) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-хидрокси-1-пиперидинил)пиримидо[5,4-(1]-пиримидин

Точка на топене: 205-207 °C.

Rf: 0.33 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (32) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3-хидрокси-1-пиперидинил)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 171-173 °C.

Rf: 0.46 (силикагел; метиленхлорид/метанол= 9:1) (33) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-фенил-1-пиперидинил)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 148-150 °C.

Rf: 0.77 (силикагел; петролев етер/етилестер =1:1) (34) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1-бензил-4-пиперазинил)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 132-134 °C.

(35) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(2-фенилетил)амино]пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 150-151 °C.

Rf: 0.56 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 70.77 Н 5.66 N 23.58

Намерено; С 70.85 Н 5.82 N 23.52 (36) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(циклопентиламино)пиримидо[5,4-с1]-пиримидин

Точка на топене: 178-180 °C.

Rf: 0.49 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 67.48 Н 6.29 N 26.23

Намерено: С 67.42 Н 6.33 N 25.70 (37) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(тиоморфолино)пиримидо-[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 125-127 °C.

Rf 0.81 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (38) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(8-оксидотиоморфолино)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 212 °C.

Rf: 0.40 (силикагел; етилацетат/метанол = 10:1) (39) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(8,8-диоксидотиоморфолино)пиримид о- [5,4-d] -пиримидин

Точка на топене: 240 °C.

Rf: 0.30 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (40) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(карбоксиметил)амино]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (41) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(аминокарбонилметил)амино]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 290 °C (разлагане).

Rf: 0.26 (алуминиев оксид: метиленхлорид/метанол = 9:1) (42) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(метиламинокарбонилметил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (43) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(диметиламинокарбонилметил)-амино]пиримидо[5,4-в]пиримидин (44) 4-[(3-мешилфенил)амино]-6-[[(1-пиролидинил)карбонилMemuA]-aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (45) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[[(морфолинокарбонил)метил]амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (46) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-карбокси-1-пиперидинил)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Получено от съединенията на пример 2 чрез взаимодействие с пиперидин-4-карбоксилна киселина в смес от диоксан/натриева основа.

Точка на топене: 255-258 °C (разлагане).

Rf: 0.21 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат/метанол= 10:10:1)

Масспектър: М⁺ = 364 (47) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-аминокарбонил-1пиперидинил)-пиримидо[5,4-б]-пиримидин

Точка на топене: 242-244 ^сС (разлагане).

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацет ат/м етанол= 10:10:5)

Масспектър: М⁺ = 363 (48) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3-диметиламинокарбонил-1пиперидинил)-пиримидо[5.4-б]-пиримидин

Точка на топене: 119-121	^:С.
Rf. 0.36	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол=
10:10:1)
Изчислено:	С 65.85	Н 6.97	N 23.37
Намерено:	С 65.80	Н 7.07	N23.17

(49) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(8-аза-1,4-диоксаспиро[4,5]декан8-ил)-пиримидо[5,4-б]-пиримидин

Точка на топене: 184-186 ^:С .

Rf: 0.56 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 63.48 Н 5.86 N 22.21

Намерено: С 63.35 Н 6.00 N 21.89 (50) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(2-диметиламиноетил)амино]пиримидо[5,4-с!]-пиримидин

Точка на топене: 140-142 °C .

Rf: 0.66 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:10:1)

Масспектър: М⁺ = 323 (51) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[бис-(2-хидроксиетил)амино]~ nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 180-182 °C .

Rf: 0.29 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат/метанол/-амоняк = 5:5:1.25:0.1)

Масспектър: М⁺ = 340 (52) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(дибутиламино)-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 56-58 °C .

Rf: 0.57 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 69.20 Н 7.74 N 23.06

Намерено: С 69.35 Н 7.80 N22.91 (53) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(циклопентилокси)пиримидо[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 83-85 °C .

Rf: 0.50 (силикагел: петролев етер/етилацетат = 2:1)

Получено от съединенията на пример 2, като се използва циклопентанол и метален натрий.

(54) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-циано-1-пиперидинил)пиримидо[5,4-0]-пиримидин (55) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-азаспиро[4,5]декан-2-ил)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (56) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(7-азаспиро[4,5]декан-7-ил)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (57) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-бутиламино)пиримидо[5,4^]пиримидин

Точка на топене: 178-180 °C .

Rf: 0.67 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 66.21 Н 6.54 N 27.25

Намерено: С 66.23 Н 6.59 N 27.19

Масспектър: М⁺ = 308 (58) 4-[(3-метилфенил)амино]~6-(1-хидрокси-2-пропиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 176-178 °C .

Rf: 0.33 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:10:1)

Изчислено: С 61.92 Н 5.85 N27.08

Намерено: С 61.60 Н 5.97 N26.72 (59) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-карбокси-1-пиролидинил)пиримид о [5,4-d]-nupuMuguH (60) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-аминокарбонил-1пиролидинил)-пиримид о [5,4-d]-пиримидин (61) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-амино-1-пиперидинил)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 105-110 °C.

Rp. 0.12 (силикагел; метиленхлорид/метанол =1:1) (62) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-метил-4-пиперидинил)амино]пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 204-205 °C .

Rf: 0.37 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:10:0.51)

Изчислено: С 65.31 Н 6.63 N 28.06

Намерено: С 65.23 Н 6.68 N27.72 (63) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1,2,3,4-тешрахидро-2-изохинолинил)пиримидо[5,4-с1]-пиримидин

Точка на топене: 95-97 °C .

Rf: 0.38 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 7:3)

Масспектър: М⁺ = 368 (64) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил)пиримид о [5,4-d] -пиримид ин (65) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(ендо-2-норборнил)амино]пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 149-154 °C .

Rf: 0.78 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2)

Изчислено: С 69.34 Н 6.40 N 24.26

Намерено: С 69.65 Н 6.49 N 24.23 (66) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(норборнан-2-илметил)амино]пиримидо[5,4-0]-пиримидин (67) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(5-норборнен-2-илметил)амино]пиримидо[5,4-0]-пиримидин (68) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(К(+)-борниламино)- пиримид о [5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 184-187 °C.

Rf: 0.80 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:6:1) (69) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(3-хинуклидинил)амино]пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 186-189 °C .

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:2)

Изчислено: С 66.46 Н 6.41 N 27.13

Намерено: С 66.09 Н 6.40 N 27.10 (70) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(циклопентилметил)амино]nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (71) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-адамантил)амино]-пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 262-266 °C .

Rf: 0.69 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:1) (72) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)амино]-пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 226-228 °C .

Rf: 0.30 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2) (73) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(2-хидроксициклопентил)амино]пиримид о [5,4-d]-nupuMuguH (74) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(4-диметиламиноциклохексил)aMUHo]-nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (75) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(3-метилциклохексил)амино]~ пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 150-152 °C .

Rf. 0.76 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:1) (76) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(спиро[5,5]ундекан-3-ил)амино]nupUMugo[5,4-d]-nupuMuguH (77) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(3-цианопропил)амино]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (78) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-аза-бицикло[2.2.1]хептан-2-ил)пиримидо[5,4-0]-пиримидин (79) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3-аза-бицикло[3.2.2]нонан-3-ил)- nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 116-119 °C .

Rf: 0.75 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:6:1) (80) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(екзо-2-норборниламино)пиримидо[5,4-(]]-пиримидин

Точка на топене: 245-247 °C .

Rf: 0.70 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:1) (81) 4,6-бис-[(3-метилфенил)амино]-пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 220-222 °C .

Rf: 0.37 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:2) (82) 4-[(3-флуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 180-182 °C .

Rf: 0.45 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (83) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо-[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 182-184 °C .
Изчислено: С 57.60	Н4.18	N 26.87	С1 11.33
Намерено: С 57.66	Н4.39	N 26.40	С1 11.24
(84) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо-
[5,4-d]-nupuMuguH Точка на топене: 205-207	^сС .
Rf: 0.63 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)
Изчислено: С 50.42	Н 3.66	N 23.52	Вг 22.39
Намерено: С 50.29	Н 3.82	N 23.42	Вг 22.65

(85) 4-[(3-трифлуорометилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 146-148 ⁼С .

Rf 0.22 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1) (86) 4-[(3-метоксифенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 143-145 °C .

Rf: 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (87) 4-[(3-етилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 140-142 °C .

Rf 0.55 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 66.86 Н 5.61 N 27.52

Намерено: С 66.51 Н 5.92 N 27.12 (88) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(хидрокси)пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: >220 °C .

Rf: 0.28 (силикагел; амоняк метанол = 10:1)

Получено от съединенията на пример 2 и натриева основа.

(89) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(хидроксиамино)пиримидо[5,4-0]пиримидин (90) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(метоксиамино)пиримидо[5,4^]пиримидин (91) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(Ь1-метил-М-метоксиамино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 118-121 °C .

Rf: 0.60 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:7:1) (92) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2,2,2-трифлуороетиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 172-175 °C .

Rf: 0.59 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:1) (93) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(1-пиролидинил)-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 170-173 °C .

Rf: 0.68 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1)

Изчислено: С 58.81 Н 4.63 N25.72 С1 10.85

Намерено: С 58.93 Н 4.77 N 25.52 С1 11.10 (94) 4-[(3-флуорофенил)амино]-6-(1-пиролидинил)-пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 169-172 °C .

Rf: 0.60 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1)

Изчислено: С 61.93 Н 4.87 N 27.08

Намерено: С 62.00 Н 4.95 N 27.07 (95) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(изопропиламино)-пиримидо[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 181-184 °C .

Rf: 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1)

Изчислено: С 50.15 Н 4.21 N23.39 Вг 22.24

Намерено: С 49.86 Н 4.37 N23.11 Вг 22.30 (96) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(изопропиламино)-пиримидо[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 193-196 °C .

Rf: 0.53 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1)

Изчислено: С 57.24 Н 4.80 N 26.70 С1 11.26

Намерено: С 57.48 Н 4.97 N26.54 Ci 11.85 (97) 4-[(3-флуорофенил)амино]-6-(изопропиламино)-пиримидо[5,40]-пиримидин

100

Точка на топене: 195-200 °C .

Изчислено: С 60.39 Н 5.07 N 28.17

Намерено: С 60.13 Н 5.13 N28.03 (98) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(морфолино)-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 183-187 °C .

Rf: 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1)

Изчислено: С 49.63 Н 3.90 N 21.70

Намерено: С 49.59 Н 4.17 N21.64 (99) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(морфолино)-пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 188-192 °C .

Rf: 0.41 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1)

Изчислено: С 56.06 Н 4.41 N24.52 С110.34

Намерено: С 55.75 Н 4.67 N24.43 С1 10.97 (100) 4-[(3-флуорофенил)амино]-6-(морфолино)-пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 166-169 °C .

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1) (101) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[2-(2'-хидроксиетиламино)етилокси]-пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Rf: 0.10 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол/амоняк = 5:5:1.25:0.1)

Масспектър: М⁺ = 340.

101 (102) 4-[(3-мешилфенил)амино]-6-(1-ацетидинил)-пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 129-131 °C .

Rf: 0.51 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол 10:6:1) (103) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(1-пиролидинил)-пиримидо[5,4-с1]· пиримидин

Точка на топене: 206-208 °C .

Rf: 0.63 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол 10:5:1)

Изчислено: С 51.76 Н 4.07 N22.64 Вг 21.52

Намерено: С 51.67 Н 4.22 N22.44 Вг 22.14 (104) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)амино]-пиримидо[5,4-с!]-пиримидин

Точка на топене: 226-231 °C .

Rf: 0.43 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол 10:10:2)

Изчислено: С 52.06 Н 4.61 N20.24 Вг 19.24

Намерено: С 52.23 Н 4.83 N 20.30 Вг 19.38 (105) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(3-хидроксипропил)амино]пиримидо-[5,4-с!]-пиримидин

Точка на топене: 186-190 ^сС .

R_f: 0 .38 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол 10:10:2)

Изчислено: С 61.92 Н 5.84 N 27.08

Намерено: С 61.90 Н 6.08 N 26.66 (106) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(4-хидроксибутил)амино]пиримидо[5,4Д]пиримидин

Точка на топене: 195-201 ^сС .

102

Rp 0.32	(силикагел;	петролев	етер/етилацет ат/мет анол
10:10:2)
Изчислено	С 62.95	Н 6.21	N25.91
Намерено:	С 63.04	Н6.41	N25.51

(107) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(цис-4-хидроксициклохексил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 212-216 °C .

Rp. 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3)

Изчислено: С 65.12 И 6.33 N23.98

Намерено: С 65.06 Н 6.46 N 23.86 (108) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(транс-4-трет-бутилоксикарбониламиноциклохексил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин Точка на топене: 198-200 °C .

Rf: 0.55 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:1)

Масспектър: М⁺ = 449.

(109) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(4-оксоциклохексил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединенията на пример 2 чрез взаимодействие с транс-4-хидроксициклохексиламин и последващо взаимодействие с пиридиниев хлорохромат.

Точка на топене: 215-218 °C .

Rf: 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3) Масспектър: М⁺ = 348.

(110) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 219-223 °C .

Rf. 0.34 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2)

Изчислено: С 58.30 Н 5.16 N 22.66 С19.56

103

Намерено: С 58.22 Н 5.06 N 22.88 С19.61 (111) 4-[(3-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)амино]пиримидо[5,4-д]пиримидин

Точка на топене: 220-223 °C .

Rf: 0.38 (силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол
10:8:2)
Изчислено: С 61.01	Н5.40	N 23.71
Намерено: С 61.14	Н 5.46	N 23.83

(112) 4- [ (3-метилфенил) амино]-6- [(транс-4-метоксицикло- хексил)амино]пиримидо[5,4-б]пиримидин

Точка на топене: 188-191 °C .

Rf: 0.53 (силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол
10:8:2)
Изчислено: С 65.91	Н6.64	N 23.06
Намерено: С 65.75	Н6.79	N 22.83

(113) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(транс-4-аминоциклохексил)амино]пиримидо[5,4-б]пиримидин

Получено от съединенията на пример 2 чрез взаимодействие с транс-4-трет_;бутилоксикарбониламиноциклохексиламин и последващо взаимодействие с етерен разтвор на хлороводород и метанол.

Точка на топене: >260 °C .

Rf: 0.28 (силикагел с реверсивна фаза; метанол/5%-ен разтвор на готварска сол = 10:4) (114) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(транс-4-метилсулфониламиноциклохексил)амино]пиримидо[5,4-б]пиримидин

Получено от съединенията на пример 2 чрез взаимодействие с транс,-4-трет-бутилоксикарбониламиноциклохексиламин и последващо взаимодействие с етерен разтвор на хлороводород и

104 метанол, както и последващо взаимодействие с метансулфонилхлорид.

Точка на топене: 192-195 °C .

Rf: 0.37 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2) (115) 4- [ (3-метилфенил) амино]-6- [ (транс-4-ацетиламиноциклохексил)амино]пиримидо[5,4-с!]пиримидин

Получено от съединенията на пример 2 чрез взаимодействие с транс-4-трет,-бутилоксикарбониламиноциклохексиламин и последващо взаимодействие с етерен разтвор на хлороводород и метанол,както и последващо взаимодействие с ацетанхидрид и триетиламин.

Точка на топене: 302-305 °C .

Rf: 0.38 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3) (116) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(транс-4-диметиламиноциклохексил)амино]пиримидо[5,4-с!]пиримидин

Получено от съединенията на пример 2 чрез взаимодействие с транс-4-треттбутилоксикароониламиноциклохексиламин и последващо взаимодействие с етерен разтвор на хлороводород и метанол_? както и последващо взаимодействие с мравчена киселина, формалдехид и натриев хидрогенкарбонат.

Точка на топене: 161-165 °C .

Rf: 0.71 (алуминиев оксид; метиленхлорид/метанол = 20:1)

Изчислено: С 66.82 Н 7.21 N25.97

Намерено: С 66.74 Н 7.32 N26.12 (117) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(цис-4-хидрокси-4-метилциклохексил)амино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Получено от съединенията на примерите IX и 2.

Точка на топене: 194-196 °C .

105

Rf: 0.36 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2) (118) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(транс-4-хидрокси-4метилциклохексил)амино]пиримидо[5,4-д]пиримидин

Получено от съединенията на примерите 1Х(1) и 2.

Точка на топене: 217-221 °C .

Rf: 0.36 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2)

Изчислено: С 65.91 Н 6.64 N 23.06

Намерено: С 65.80 Н 6.70 N23.26 (119) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(Н-изопропил-№метиламино)пиримидо[5,4-с!]пиримидин

Точка на топене: 91-96 °C .

Rf: 0.55 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2)

Изчислено: С 66.21 Н 6.54 N 27.25

Намерено: С 66.33 Н 6.79 N 26.99 (120) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(№трет-бутил-№метиламино)пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 136-139 °C .

R_f: 0 .89 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2) (121) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(№(транс-4-хидроксициклохексил)-№метил-амино)пиримидо[5,4-с!]пиримидин

Точка на топене: 220-222 °C .

Rf: 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2) (122) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1-хидрокси-2-метил-2пропиламино)пиримидо[5,4-с!]пиримидин

Точка на топене: 207-210 °C .

106

Rf: 0.47 (силикагел; етилацешат/мешанол = 20:1)

Изчислено: С 62.95 Н 6.21 N 25.91

Намерено: С 63.16 Н 6.38 N25.41 (123) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(цис-2,6-диметилморфолино)пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 134-139 °C .

R_f: 0.70	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол
10:8:2)
Изчислено:	С 65.12	Н6.33	N 23.98
Намерено:	С 65.05	Н6.41	N 24.06

(124) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(транс-2,6-диметилморфолино)пиримидо[5,4-в]пиримидин (125) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3-метилморфолино)пиримид о [5,4-с1]пиримид ин (126) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3,3-диметилморфолино)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (127) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3,5-диметилморфолино)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (128) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-метил-1-пиперидинил)- nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: 131-134 °C .

R_f: 0.66	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол
10:5:1)
Изчислено:	С 68.24	Н6.63	N25.13
Намерено:	С 68.25	Н6.72	N 24.68

(129) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(морфолино)етиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 148-150 °C .

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол 10:10:3)

107

Изчислено: С 53.53 Н 4.74 N 24.27

Намерено: С 53.43 Н 4.83 N24.00 (130) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-хидроксициклохексиламино)пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 218-220 °C .

Rf: 0.36 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:10:2) (131) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2-метил-1-пиролидинил)пиримидо[5,4-0]пиримидин (132) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2,2-диметил-1пиролидинил)-пиримидо[5,4-0]пиримидин (133) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2,5-диметил-1пиролидинил)-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 123-125 °C .

Rf: 0.55 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 10:4) (134) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-карбоксициклохексиламино]-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединението 135 на пример 1 чрез взаимодействие с натриева основа в метанол.

Точка на топене: >325 °C .

Масспектър: М⁺ = 378 (135) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-(метоксикарбонил)циклохексиламино]-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 170-174 °C .

Rf: 0.31 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 3:5) (136) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-аминокарбонилциклохексиламино]-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединението 134 на примера 1 чрез взаимодействие с тионилхлорид и амоняк.

Точка на топене: 312-315 °C .

108

R_f: 0 .38 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3) (137) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-(Г<-мегпиламинокарбонил)-циклохексиламино]-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединението 134 на примера 1 чрез взаимодействие с тионилхлорид и метиламин.

Точка на топене: 298-304 °C .

Rf: 0.43 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3) (138) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-(Ь1,Ь1-диметиламинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединението 135 на примера 1 чрез взаимодействие с O-(6eH30mpua30A-l-uA)-N.N,N’,N',-mempaMemuAyp0Hue6 тетрафлуороборат, триетиламин и диметиламин.

Точка на топене: 214-217 °C .

Rf: 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3)

Масспектър: М⁺ = 405 (139) 4- [ (3-метилфенил) амино]-6- [транс-4-(пиролидинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Получено от съединението 135 на примера 1 чрез взаимодействие с O-(6eH3ompua3OA-l-uA)-N.N,N\N',-mempaMemuAypoHueB тетрафлуороборат, триетиламин и пиролидин.

Точка на топене: 210-214 °C .

Rf: 0.47 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3) Масспектър: М⁺ =431 (140) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-(морфолинокарбонил-.циклохексиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединението 135 на примера 1 чрез взаимодействие с Ν,Ν'-карбонилдиимидазол и морфолин.

109

Точка на топене: 150-160 °C .

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3)

Масспектър: М⁺ = 447 (141) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-(хидроксиметил)циклохексиламино]пиримид о [5,4-б]пиримидин

Получено от съединенията на примери 2 и X.

Точка на топене: 264-267 °C .

Rf: 0.41 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2)

Масспектър: М⁺ = 364 (142) 4- [ (3-метилфенил) амино] -6- (4-пиперидиниламино)пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединение 194 на пример 1 чрез взаимодействие с паладиев хидроксид и водород за отцепване на бензилова група. След последваща обработка с паладий/въглен в кипяща смес от диоксан/вода отчасти се възобновява хидрирания пиримидопиримидинов основен скелет.

Точка на топене: 187-192 °C .

Rf: 0.56 (алуминиев оксид; метиленхлорид/метанол = 20:1.6) Масспектър: М⁺ = 335 (143) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-формил-4-пиперидинил)амино]пиримидо[5,4-б]пиримидин (144) 4- [ (3-метилфенил) амино] -6- [(1 - ацетил-4-пиперидинил)амино]пиримид о [5,4-б]пиримидин

Получено от съединение 142 на пример 1 чрез взаимодействие с ацетанхидрид и триетиламин.

Точка на топене: 174-177 °C .

Rf: 0.48 (силикагел; метиленхлорид/метанол = 10:1)

110 (145) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-метилсулфонил-4nunepuguHUA)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Получено от съединение 142 на пример 1 чрез взаимодействие с метилсулфонилхлорид и триетиламин.

Точка на топене: 229-233 °C .

Rf: 0.59 (силикагел; метиленхлорид/метанол = 10:1) (146) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-метоксикарбонил-4пиперидинил)амино]пиримидо[5,4^]пиримидин

Получено от съединение 142 на пример 1 чрез взаимодействие с метилов естер на хлоромравчената киселина и триетиламин. Точка на топене: 141-146 °C .

Rf: 0.45 (силикагел; метиленхлорид/метанол = 20:1) (147) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-циано-4-пиперидинил)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (148) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-аминокарбонил-4пиперидинил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (149) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-(Н-метиламино)карбонил-4-пиперидинил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (150) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-(М,М-диметиламино)карбонил-4-пиперидинил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (151) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-метоксикарбонил-1пиперидинил)пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединение 46 на пример 1 чрез взаимодействие с тионилхлорид и метанол.

Точка на топене: 114-118 °C .

R_f: 0 .д0 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:5:1)

Масспектър: М⁺ = 378 (152) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-(М-метиламино)kap6oHUA-l-nunepuguHUA]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Ill

Получено om съединение 46 на пример 1 чрез взаимодействие с О(бензотриазол- l-uA)-N,N,N',N',-mempaMemuAypoHueB тетрафлуороборат, триетиламин и метиламин.

Точка на топене: 226-230 °C .

Rf 0.43 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:3)

Масспектър: М⁺ = 377 (153) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-(?4,кТдиметиламино)карбонил-1-пиперидинил]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Получено от съединение 46 на пример 1 чрез взаимодействие с О(6eH3ompua3OA-l-UA)-N,N,N'.N’,-mempaMemuAypoHueB тетрафлуороборат, триетиламин и диметиламин.

Точка на топене: 174-177 °C .

Rf: 0.53 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:4) (154) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-(пиролидино)карбонил-1пиперидинил]пиримидо[5,4-с!]пиримидин

Получено от съединение 46 на пример 1 чрез взаимодействие с О(бензотриазол- l-UA)-N,N,N'.N',-mempaMemuAypoHue6 тетрафлуороборат, триетиламин и пиролидин.

Точка на топене: 181-184 °C .

Rf: 0.46 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:3)

Масспектър: М⁺ = 417.

(155) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-хидроксиметил-1пиперидинил]пиримидо[5,4-б]пиримидин

Точка на топене: 170-175 °C .

Rf: 0.55 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:7:1.5)

Изчислено: С 65.12 Н 6.33 N23.98

112

Намерено: С 65.07 Н 6.53 N23.80 (156) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[3-хидроксиметил-1пиперидинил]пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 141-145 °C .

R_f: 0.50	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол=
10:8:2)
Изчислено:	С 65.12	Н 6.33	N 23.98
Намерено:	С 64.96	Н 6.47	N 23.88

(157) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[2-хидроксиметил-1- nunepuguHUA]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: 164-168 °C .

Rf: 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 65.12 Н 6.33 N23.98

Намерено: С 64.94 Н 6.22 N 24.00 (158) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(п-пропиламино)пиримидо[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: 145-149 °C .

Rf: 0.76 (силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол
10:8:2)
Изчислено: С 65.29	Н 6.16	N 28.55
Намерено: С 64.40	Н6.33	N28.13

4-[(3-метилфенил)амино]-6-(п-бутиламино)пиримидо[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: 136-140 °C .

Rf: 0.53 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2) Масспектър: М⁺ = 308

Изчислено: С 66.21 Н 6.54 N 27.25

Намерено: С 65.96 Н 6.65 N 27.05 (160) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3-фенил-п-пропиламино)nupuMugo-[5,4-d]nupuMuguH

113

Точка на топене: 118-122 °C .

Rf: 0.66 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол =

10:8:2)

Масспектър: М⁺ = 370

Изчислено: С 71.33 И 5.99 N 22.68

Намерено: С 71.48 Н 6.06 N22.69 (161) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-хидрокси-4-фенил-1пиперидинил]пиримидо-[5,4-с!]пиримидин

Точка на топене: 185-188 °C .

Rf: 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1) (162) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[1-карбокси-1-метил)етиламино]пиримидо-[5,4-с1]пиримидин (163) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-метоксикарбонил-1метил)етиламино]пиримидо-[5,4-0]пиримидин (164) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-аминокарбонил-1метил)-етиламино]пиримидо-[5,4-с1]пиримидин (165) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-(К-метиламино)карбонил-1-метил)етиламино]пиримидо-[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 214-216 °C .

Rf: 0.41 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:10:3)

Масспектър: М⁺ = 351 (166) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-(К,Н-диметиламино)карбонил-1-метил)етиламино]пиримидо-[5,4-с1]пиримидин (167) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-(1-пиролидино)карбонил1-метил)етиламино]пиримидо-[5,4-с1]пиримидин (168) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-(морфолино)карбонил-1метил)етиламино]пиримидо-[5,4-0]пиримидин

114 (169) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(3-тетрахидрофураниламино)пиримидо[5,4-(1]пиримидин (170) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-тетрахидропираниламино)пиримид ο [5,4-d] пиримидин

Точка на топене: 226-228 °C .

Rf. 0.46 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:10:1)

Изчислено: С 64.26 Н 5.99 N 24.98

Намерено: С 64.03 Н 5.99 N24.28 (171) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(тетрахидрофурфурилaMUHo)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (172) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-(2-хидроксиетил)-аминокарбонил-1-метил)етиламино]пиримидо[5,4Д]пиримидин (173) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-дезокси-1-0-сорбитил)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: 179-182 °C .

Rf: 0.45 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:2)

Изчислено: С 54.79 Н 5.81 N20.18

Намерено: С 54.69 Н 5.84 N20.38 (174) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(р-хидроксифениламино)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (175) 4-[(3-метилфенил) амино]-6-[(mpaHC-4-(N-okcug ο-Ν,Νдиметиламино)циклохексил)амино]пиримидо[5,4Д]пиримидин Точка на топене: 182-184 °C .

R_f: 0 .55 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:4)

Получено от съединение 116 на пример 1 чрез взаимодействие с водороден пероксид.

(176) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-метил-№оксидо-4nunepuguHUA)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupUMuguH

115

Точка на топене: 212-214 °C .

Rf: 0.53 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат/метанол= 2:8:3)

Получено от съединение 62 на пример 1 чрез взаимодействие с водороден пероксид.

(177) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-оксо-1-пиперидинил)пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Получено от съединение 31 на пример 1 чрез взаимодействие с пиридиниев дихромат.

Точка на топене: 122-124 °C .

Rf: 0.40 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат= 1:1) (178) 4- [ (3-метилфенил) аминофб- [2- (2-хидроксиетилокси)етиламино] пиримид о [5,4-d] пиримидин

Точка на топене: 99-101 °C .

Изчислено: С 59.98 Н 5.92 N 24.68

Намерено: С 59.75 Н 6.01 N24.56 (179) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(2,3-дихидроксипропиламино)пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 187-189 °C .

R_f: 0.39	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол=
10:10:2)
Изчислено:	С 58.88	Н5.56	N 25.75
Намерено:	С 58.85	Н5.60	N 25.50

(180) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-(2-оксо-1-пиролидинил)фениламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 212-214 °C .

Rf: 0.42 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2)

Масспектър: М⁺ = 303

116 (181) 4-(фениламино)-6-(фениламино)пиримидо[5,4-б]пиримидин (182) 4-[№метил-Н-фениламино]-6-[Н-метил-Н-фениламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (183) 4-[(4-хлоро-3-флуорофенил)амино]-6-(1,3-дихидрокси-2-

MemuA-2-nponuAaMUHo)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: >230 °C .

Rf: 0.30 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:3)

Масспектър: М⁺ = 378/380 (184) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-(морфолино)-карбонил-1nunepuguHUA]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Получено от съединение 46 на пример 1 чрез взаимодействие с N,N'-карбонилдиимидазол и морфолин.

Точка на топене: 208-212 °C .

R_f: 0 .58 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол^ 10:8:4)

Масспектър: М⁺ = 433 (185) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(трис-хидроксиметилметиламино)пиримидо[5,4-й]пиримидин

Точка на топене: 222-224 °C .
R_f: 0.45	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол=
10:5:2)
Изчислено:	С 57.29	Н5.65	N 23.58
Намерено:	С 57.12	Н5.69	N 23.70

(186) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-ацетиламино-1пиперидинил)пиримидо[5,4^]пиримидин

Получено от съединение 61 на пример 1 чрез взаимодействие с триетиламин и ацетанхидрид.

Точка на топене: 225-230 °C .

117

Rf: 0.50 (силикагел; мешиленхлорид/метанол= 10:1)

Изчислено: С 63.64 Н 6.14 N 26.00

Намерено: С 63.52 Н 6.18 N 25.62 (187) 4-[(3-метилфени.\)амино]-6-(4-метилсулфониламино-1пиперидинил)пиримидо[5,4-б]пиримидин

Получено от съединение 61 на пример 1 чрез взаимодействие с триетиламин и метансулфонилхлорид.

Точка на топене: 182-187 °C .

Rp 0.60 (силикагел; метиленхлорид/метанол= 10:1) (188) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-метоксикарбониламино-

-пиперидинил)пиримид о [5.4-б]пиримидин

Получено от съединение 61 на пример 1 чрез взаимодействие с триетиламин и метилов естер на хлоромравчената киселина. Точка на топене: 178-180 °C .

Rf: 0.40 (силикагел; метиленхлорид/метанол= 10:0.75) (189) 4- [ (3 -метилфенил) амино] -6- [4- (Ν,Ν-диметиламинокарбонил)амино-1-пиперидинил)пиримидо[5,4-б]пиримидин Получено от съединение 61 на пример 1 чрез взаимодействие с триетиламин и хлорид на N.N-диметилкарбамова киселина.

Точка на топене: 220-227 ^сС .

Rf 0.53 (силикагел; метиленхлорид/метанол= 10:1) (190) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-цианамино-1-пиперидинил)пиримидо[5,4-б]пиримидин

Получено от съединение 61 на пример 1 чрез взаимодействие с бромциан.

Точка на топене: 220-224 °C .

Rf: 0.45 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:3)

Масспектър: М⁺ = 360

118 (191) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-формиламино-1-пипериguHUA)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Получен от съединение 61 на пример 1 чрез взаимодействие с метилов естер на мравчена киселина.

Точка на топене: 196-198 °C .

Rf 0.58 (силикагел; метиленхлорид/метанол = 10:1.5) (192) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-изопропиламинокарбонилметил-1-пиперазинил)пиримидо[5,4-й]пиримидин

Точка на топене: 146-151 °C .

Rf: 0.42 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:2)

Масспектър: М⁺ = 420 (193) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-(2-хидроксиметил-1пиролидинил)фениламино]пиримидо[5,4-й]пиримидин

Получен от съединенията на пример 2 и XX.

Точка на топене: 146-151 °C .

Rf: 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:2) (194) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-бензил-4-пиперидинил)амино]пиримидо[5,4-й]пиримидин

Точка на топене: 143-145 °C .

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:2)

Масспектър: М⁺ = 425 (195) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(1-етоксикарбонил-4пиперидинил)-амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 160-163 °C .

Rf: 0.46 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:9:2)

Изчислено: С 61.90 Н 6.18 N 24.06

119

Намерено: С 61.73 Н 6.23 N 24.08 (196) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[3-(2-оксо-1-пиролидинил)пропиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 118-120 °C .

Rf: 0.25 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2) (197) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[2-(1,4,7,10,13-пентаокса- циклопентадецил)-етиламино]пиримидо[5,4Д]пиримидин

Точка на топене: 145-147 °C .
Rf 0.37	(алуминиев	оксид;	петролев етер/етилацетат/-
метанол=	10:10:1)
Изчислено:	С 59.48	Н6.65	N 17.34
Намерено:	С 59.56	Н6.69	N 17.28

(198) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[2-(1,4,7,10,13,16-хексаоксаu,ukAOokmageuuA)-emuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: 72-74 °C .

Rf: 0.29 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (199) 4-[(2-циклопропилфенил)амино]-6-морфолинопиримидо[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: 171-173 °C .

Изчислено: С 65.49 Н 5.78 N 24.12

Намерено: С 65.24 Н 5.84 N 24.06 (200) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[4-(2-хидроксиетил)-1- пиперазинил]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 140-142 °C .

Rp. 0.45 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (201) 4-[(4-амино-3-цианофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)-амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

120

Точка на топене: 200 °C .

Rp. 0.44 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:3) (202) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)-амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 220-222 °C .

Rf: 0.57 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (203) 4-[(3-хлоро-4-метоксифенил)амино]-6-[(транс-4хидроксициклохексил)-амино]пиримидо[5,4-с!]пиримидин

Точка на топене: 197-199 °C .
Rf: 0.40 (алуминиев	оксид;	петролев етер/етилацетат/-
метанол= 10:10:2)
Изчислено: С 56.92	Н 5.28	N 20.96
Намерено: С 56.71	Н5.29	N 20.54

(204) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил) - амино] пиримид о [5,4-d] пиримид ин

Точка на топене: 222-224 °C .

Изчислено: С 55.60 Н 4.66 N 21.61

Намерено: С 55.40 Н 4.75 N 21.35 (205) 4-[(4-амино-3-нитрофенил)амино]-6-[(транс-4-хидрокси-

UukAOxekcuA)-aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

Точка на топене: 250-252 °C .

Rf 0 .32 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2) (206) 4-[(4-хлоро-3-нитрофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)-амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 235-237 °C .

R_f: 0 .28 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:3)

121

Изчислено: С 51.99 Н 4.36 N23.57

Намерено: С 51.70 Н 4.45 N23.78 (206) 4- [ (4- амино-3,5 -дихлорофенил) амино] -6- [ (тран с-4хидроксициклохексил)амино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 250-252 °C .
R_f: 0.23	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол=
10:10:3)
Изчислено:	С 51.43	Н4.55	N 23.32
Намерено:	С 51.55	Н4.70	N 23.35

(208) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-бутилоксипиримидо[5,4с1]пиримидин

Точка на топене: 54-56 °C .

Rf: 0.67 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 10:7)

Масспектър: М⁺ = 309 (209) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(1,3-дихидрокси-2-пропиламино)пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 170-172 °C .

R_f: 0.27	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол=
10:10:3)
Изчислено:	С 58.88	Н5.55	N 25.75
Намерено:	С 58.65	Н5.57	N 25.80

(210) 4- [ (З-хлоро-4-флуорофенил) амино]-6- [(2-хидрокси-1 фенил)-1-етиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (211) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(2-хидрокси-2фенил)-1-етиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (212) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(1-хидрокси-3фенил)-2-пропиламино]пиримидо[5,4^]пиримидин (213) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(1-хидрокси-1фенил)-2-пропиламино]пиримидо[5,4^]пиримидин

Точка на топене: 234-236 °C .

122

Rf: 0.42 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол=

10:10:1)

Масспектър: М⁺ = 424 (214) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(1,3-дихидрокси-1- фенил)-2-пропиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 176-178 °C .

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2) (215) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(1,3-дихидрокси-1(4-нитрофенил))-2-пропиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (216) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(1-хидрокси-3метокси-1-фенил)-2-пропиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (217) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(1-хидрокси-3метил)-2-бутиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (218) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1(хидроксиметил)-циклопентиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (219) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(2-хидрокси-2-(3хидроксифенил))-1-етиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (220) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(2-хидрокси-2-(4хидроксифенил))-1-етиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (221) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(1-хидрокси-1-(4хидроксифенил))-2-пропиламино]пиримидо[5,4-б]пиримидин (222) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[трис-(3-хидроксипропил)метиламино]пиримидо[5,4-б]пиримидин (223) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[М-метил-М-(2хидроксиетил)амино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (224) 4- [ (З-хлоро-4-флу орофенил) амино]-6- [3-карбокси-1пропиламино]пиримидо[5,4-б]пиримидин (225) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-аминокарбонил-

1-пропиламино]пиримидо[5,4-б]пиримидин

123 (226) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-(М-метиламинокарбонил)-1-пропиламино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (227) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-(Г<,]Ч-димегпиламинокарбонил)-1-пропиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (228) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-(ТЧформиламино)-1-пропиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (229) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-(метоксиkap6oHUAaMUHo)-l-nponuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (230) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(1Чацетиламино)-1-етиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин (231) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-амино-2xugpokcu-l-nponuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (232) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-(морфолино)-1nponuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (233) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(1-пиперазинил)1-ешиламино] пиримид о [5,4- d] пиримидин (234) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(1-пиролидинил)l-emuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (235) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-хидроксиметилl-nunepuguHUA]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH (236) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4- (метокси-карбонил-метилокси)циклохексил) амино] пиримид о [5,4d]nupuMuguH

Получено от съединенията на примери 2 и XXVI.

Rf: 0.32 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1)

Масспектър: М⁺ = 460 (237) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4(карбокси-метилокси)и,иклохексил)амино]пиримидо[5,4dJnupuMuguH

124

Получено от съединение 236 на пример 1 чрез взаимодействие с натриева основа в смес от метанол и тетрахидрофуран.

Точка на топене: 263-265°С

Rf.· 0.42 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:3)

Масспектър: М⁺ = 446 (238) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-(1Ч,Мдиметиламинокарбонилметилокси)циклохексил)амино]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (239) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4- (морфолинокарбонилметилокси)циклохексил)амино]пиримидо-[5,4d] пиримидин (240) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-(2метоксикарбонилетил)и,иклохексил)амино]пиримидо[5,4^]пиримидин

Получено от съединенията на примери 2 и XXIII.

Точка на топене: 144-146°С

Rf: 0.62 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (241) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-(2карбоксиетил)и,иклохексил)амино]пиримидо[5.4-6]-пиримидин Получено от съединение 240 на пример 1 чрез взаимодействие с натриева основа в смес от метанол и тетрахидрофуран.

Точка на топене: 298-300°С

Rf·: 0.25 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2) (242) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-(2-М,К[диметиламинокарбонилетил)циклохексил)амино]пиримидо-[5,4dJnupuMuguH

125 (243) 4- [ (3 -хлоро-4-флу орофенил) амино ] -6- [ (транс-4- (2морфолинокарбонилетил)циклохексил)амино]пиримидо-[5,4с1]пиримидин (244) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4(Memokcukap6oHUA)u,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH Получено от съединенията на примери 2 и XXVII.

Точка на топене: 200 - 202°С

Rf: 0.63 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1)

Масспектър: М⁺ = 444 (245) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4карбоксициклохексилметил)амино]пиримидо[5,4^]-пиримидин Получено от съединение 244 на пример 1 чрез взаимодействие с натриева основа в смес на метанол и тетрахидрофуран.

Точка на топене: 269-27ГС

R_f: 0 .58 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:3)

Масспектър: М⁺ = 430 (246) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-(Ь1,Кдиметиламинокарбонил)циклохексилметил)амино]пиримидо[5,4dj-пиримидин (247) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4(морфолинокарбонил)циклохексилметил)амино]пиримидо[5,4^]пиримидин (248) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-изопропоксиnupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 125-127 °C.

Rf: 0.42 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 10:5)

Масспектър: М⁺ = 333

126 (249) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(4-шешрахидроnupaHUAokcu)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (250) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(3-гпегпрахидрофуранилокси)пиримидо[5,4^]-пиримидин (251) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-хидроксиpukAOxekcuAokcu]nupuMugo[5.4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 200-202 °C.

R_f: 0 .35 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол=

10:10:1)

Масспектър: М⁺ = 362 (252) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(2-тетрахидроnupaHUAMemuAokcu)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (253) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(транс-4-метоксикарбонил)циклохексилокси)пиримидо[5,4-0]-пиримидин (254) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-карбоксиu.ukAOxekcuAokcu]nupuMugo[5,4-d}-nupuMuguH (255) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(М,Мдиметиламинокарбонил)циклохексилокси]пиримидо[5,4-0]пиримидин (256) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(]\1метил-аминокарбонил)циклохексилокси]пиримидо[5,4-0]пиримидин (257) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(аминоkap6oHUA)u,ukAOxekcuAokcu]nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (258) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(М,Мдиметиламино)циклохексилокси]пиримидо[5,4-0]-пиримидин (259) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(Нau,emuA-aMUHo)u,ukAOxekcuAokcu]nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

127 (260) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(Мметил-сулфониламино)циклохексилокси]пиримидо[5,4-с1]пиримидин (261) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(1Ч- метоксикарбониламино)циклохексилокси]пиримидо[5,4-с!]пиримидин (262) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(М-третбутоксикарбониламино)цию\охексилокси]пиримидо[5,4-с!]пиримидин (263) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метил-4nunepuguHUAokcu] пиримид ο [5.4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 129-131 °C.

Rf: 0.48 (алуминиев оксид: петролев етер/етилацетат = 1:1)

Масспектър: М⁺ = 389 (264) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-ацетил-4пиперид инилокси] пиримид о [5,4-d] -пиримид ин (265) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метилсулфонил-

4-пиперидинилокси]пиримидо[5,4-0]-пиримидин (266) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-третбутилоксикарбонил-4-пиперидинилокси]пиримидо[5,4-0]-пиримидин (267) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метоксиkap6oHUA-4-nunepuguHUAokcu]nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (268) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-метоксиemuAokcu]nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (269) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-хидроксиemuAokcu]nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (270) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метокси-2пропилокси]пиримидо[5,4-в]-пиримидин (271) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-алилоксипиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

128 (272) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[циклобушилокси]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (273) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-(3-мешилokcemaHUA)MemuAokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (274) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-шешрахидро- nupaHUAMemuAokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (275) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-хидрокси-цикло- neHmuAokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (276) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-хидрокси-циклоxekcuAokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (277) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-хидрокси- циклохексиАокси]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (278) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-К,№диметилaMUHO-2-nponuAokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (279) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(морфолино)emuAokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (280) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метил-3- пиролидинилокси]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (281) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метил-3- nunepuguHUAokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (282) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метокси-2метил-2-пропиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (283) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-амино-1пиролидинил]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (284) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-Г4,Ь1-диметиламино-1-пиролидинил]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (285) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-ацетиламино-1пиролидинил]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (286) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-цианамино-1- пиролидинил]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

129 (287) * 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-метилсулфониламино-1-пиролидинил]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (288) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-метоксиkap6oHUAaMUHO-l-nupOAuguHUA]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (289) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-формиламино-1nupoAuguHUA]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (290) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-К,К-диметилaMUHokap6oHUAaMUHO-l-nupoAuguHUA]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (291) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-амино-1пиперидинил]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (292) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-М,Ь1-диметиламино-1 -nunepug инил] пиримид о- [5,4-d] -пиримид ин (293) 4- [ (З-хлоро-4-флуорофенил) амино] -6- [З-ацетиламино-1пиперидинил]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (294) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-метоксикарбониламино-1-пиперидинил]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (295) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-метилсулфониламин ο-1 -nunepug инил] пиримид о- [5,4-d] -пиримидин (296) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-пиролидиниламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (297) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метил-3-пиролидиниламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (298) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-ацетил-3-пиро- лидиниламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (299) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-циано-3-пиро-

AuguHUAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (300) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метилсулфонил-

3-пиролидиниламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (301) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метоксикарбонил-3-пиро-лидиниламино]пиримидо-[5,4Д]-пиримидин

130

4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-формил-3-пиро лидиниламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (303)

4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-(М,N-диметил aMUHokap6oHUA)-3-nupoAuguHUAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nuptiMuguH (304) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-пиперидинил aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (305) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метил-3 пиперидиниламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (306) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-ацетил-3- nunepuguHUAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (307) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метоксикарбонил-3-пиперидиниламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (308) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-метилсулфонил-

3-пиперидиниламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (309) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2,5-диметил-1- пиперазинил]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (310) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-метил-1- nunepa3UHUA]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (311) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(2-аминоетил)-1- пиперазинил]пиримид ο- [5,4-d]-nupuMuguH (312) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(2-(2-хидроксиemokcu) етил)-1 -пиперазинил] пиримид о- [5,4-d]-пиримид ин (313) 4- [ (З-хлоро-4-флу орофенил) амино]-6- [2-бутокси] nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (314) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-метоксиu,ukAoxekcuAokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (315) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2пропиламино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин

Точка на топене: 213-218 °C.

Rp. 0.37 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 10:8)

131 (316) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2пропиламино]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (317) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-пропилaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (318) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-пропил- aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (319) 4-[(3-нитрофени.\)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-пропил- амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (320) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-пропиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (321) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-метил2-nponuAaMUHo]nupuMugo-[5.4-d]-nupuMuguH (322) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-метил-2пропиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (323) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-метил-2nponuAaMUHo]nupuMugo-[5.4-d]-nupuMuguH (324) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-метил-2пропиламино]пиримид ο- [5,4-d]-nupuMuguH (325) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-метил-2пропиламино]пиримидо-[5.4-0]-пиримидин (326) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[1,3-дихидрокси-2-метил-2nponuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (327) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-хидрокси-2метил-2-пропиламино] nupuMug ο- [5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 255-259 ^сС.

Rf: 0.54 (силикагел; етилацетат/метанол = 20:1) (328) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[1-хидрокси-2-метил-2- пропиламино]пиримидо-[5.4-0]-пиримидин (329) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[1-хидрокси-2-метил-2пропиламино]пиримидо-[5.4-0]-пиримидин

132 (330) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[1-хидрокси-2-метил-2пропиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (331) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[1-хидрокси-2-метил-2- nponuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (332) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[1-хидрокси-2-метил-2nponuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (333) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксицикло- xekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (334) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксицикло- xekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (335) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(4-аминоцикло- xekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupUMuguH (336) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(транс-4-аминоциклоxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupUMuguH (337) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[(транс-4- aMUHOuukAOxekcuA)-aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (338) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(транс-4- aMUHOU,ukAOxekcuA)-aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (339) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(транс-4-аминоциклоxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (340) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[(транс-4-аминоциклохексил)амино]пиримидо-[5.4-0]-пиримидин (341) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-диметилaMUHOuukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (342) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(транс-4-диметил- aMUHOu,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (343) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[(транс-4-диметил- aMUHOu,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (344) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(транс-4-диметиламинои,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

133 (345) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(транс-4-диметиламиноциклохексил)амино]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (346) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[(транс-4-диметилaMUHOu,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (347) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-ацетилaMUHOu,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (348) 4-[(3,4-дихлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4ацетиламиноциклохексил) амино] пиримид о- [5,4-d] -пиримидин (349) 4- [ (3-хлорофенил) амино] -6- [ (транс-4-ацетиламиноциклохексил)амино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (350) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(транс-4-аи,етилaMUHonukAoxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (351) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(гпранс-4-аи,етил- аминои,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (352) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[(транс-4-аи,етил- аминои,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4-Д]-пиримидин (353) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-метилсулфониламинои,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (354) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(транс-4-метилсулфониламиноциклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (355) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[(транс-4-метилсулфониламинои,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (356) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(транс-4-метилсулфонил- aMUHOu,ukAoxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (357) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(транс-4-метилсулфонил- аминоциклохексил)амино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (358) 4- [ (3 -етинилфенил) амино] -6- [ (транс-4-метилсулфонилaMUHou,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (359) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-метоксициклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

134 (360) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(шранс-4-метоксициклоxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (361) 4- [ (3-хлорофенил) амино]-6- [ (шранс-4-метоксициклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (362) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(транс-4-метоксициклоxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (363) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(транс-4-метоксиu.ukAoxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (364) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[(транс-4-метокси- циклохексил) амино] пиримид о- [5,4-d] -пиримидин (365) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-карбоксициклохексиламино]пиримид о- [5,4-d] -пиримидин (366) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[транс-4-карбоксициклоxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (367) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[транс-4-карбоксициклоxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (368) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[транс-4-карбоксициклоxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (369) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[транс-4-карбоксицикло- хексиламино]пиримидо-[5,4-б]-пиримидин (370) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[транс-4-карбоксии,иклохексиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (371) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(Ь1,Мдиметиламинокарбонил)и,иклохексиламино]пиримидо-[5,4Д]пиримидин (372) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[транс-4-(Ь1,>1-диметиламинокарбонил)и,иклохексиламино]пиримидо-[5,4Д]-пиримидин (373) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[транс-4-(М,М-диметиламинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо-[5,4Д]-пиримидин

135 (374) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[транс-4-(ТЧ,Ь1-диметиламинокарбонил)циклохексила\шно]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (375) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[транс-4-(К,Ь1-диметиламинокарбонил)циклохексила\шно]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (376) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[транс-4-(КМ-диметиламинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (377) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(морфолинокарбонил)и,иклохексила\шно]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (378) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[транс-4-(морфолинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (379) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[транс-4-(морфолиноkap6oHUA)u,ukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (380) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[транс-4-(морфолиноkap6oHUA)uukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (381) 4-[(3-нитрофен1и)амино]-6-[транс-4-(морфолиноkap6oHUA)nukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (382) 4-[(3-етцнилфенил)амино]-6-[транс-4-(морфолиноkap6oHUA)-u,ukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (383) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4- (nupoAuguHokap6oHUA)u,ukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]пиримидин (384) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[транс-4-(пиролидиноkap6oHUA)u,ukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (385) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[транс-4-(пиролидиноkap6oHUA)u,ukAoxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (386) 4-[(3-бромофени.\)амино]-6-[транс-4-(пиролидинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (387) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[транс-4-(пиролидино- kap6oHUA)uukAOxekcuAaMUHo]nupuMtigo-[5,4-d]-nupuMuguH

136 (388) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[транс-4-(пиролидинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо-[5,4-с!]-пиримидин (389) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(цис-4-хидроксиu.ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (390) 4- [(3,4-дихлорофенил) амино]-6- [(цис-4-хидроксиu,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (391) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[(цис-4-хидрокси- циклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (392) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(цис-4-хидроксиu,ukAOxekcuA)aMUHo]nupUMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (393) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(цис-4-хидроксии,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4-6]-пиримидин (394) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[(цис-4-хидроксициклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (395) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[Ь1-(транс-4xugpokcuu,ukAOxekcuA)-N-MemuAaMUHo]nupuxiugo-[5,4-d]-nupuMuguH Точка на топене: 243-246 °C.

Rf. 0.51 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:8:2) (396) и,иклохексил)-Н-метиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (397) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[1Ч-(транс-4-хидроксициклохексил)-М-метиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (398) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[Ь1-(транс-4-хидроксициклохексил)-]\[-метиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (399) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[М-(транс-4-хидроксициклохексил)-М-метиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (400) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[К-(транс-4-хидроксиu,ukAOxekcuA)-N-MemuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH

4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[К-(транс-4-хидрокси137 (401) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидрокси-

4-метилциклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (402) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидрокси-4метили,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (403) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидрокси-4-метилциклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (404) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(транс-4-хидрокси-4-

MemuAuukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (405) 4- [ (3-нитрофенил) амино] -6- [ (тр анс-4-хид рокси-4- метилид1клохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (406) 4-[(3-етинилфенил)амино]~6-[(транс-4-хидрокси-4-

MemuAU,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (407) 4- [ (3 -хлоро-4-флу орофенил) амино] -6- [ (цис-4-хидрокси-4метилциклохексил) амино]пиримид о- [5,4-d]-nupuMuguH (408) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(цис-4-хидрокси-4- метили,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4-6]-пиримидин (409) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[(и,ис-4-хидрокси-4-мешилциклохексил) амино] пиримид о- [5,4-d] -пиримид ин (410) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(цис-4-хидрокси-4-метил- и,иклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (411) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(цис-4-хидрокси-4-метил- u,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (412) 4- [ (3-етинилфенил) амино]-6- [ (цис-4-хидрокси-4-метил- циклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (413) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-тетрахидропираниламино]пиримидо-[5,4-б]-пиримидин (414) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[4-тетрахидропиранил- амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (415) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[4-тетрахидропиранил- амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

138 (416)

4-[(3-бромофенил)амино]-6-[4-тетрахидропиранил амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (417)

4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[4-тетрахидропиранил aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (418) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[4-тетрахидропиранилaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (419) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(4-оксоциклоxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (420) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[(4-оксоциклохексил)- aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (421) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[(4-оксоциклохексил)-амино] nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (422) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(4-оксоциклохексил)- амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (423) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[(4-оксоциклохексил)- aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (424) 4- [(3 -етинилфенил) амино]-6- [ (4-оксоциклохексил)- aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (425) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(4-оксо-1 пиперидинил)пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (426) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(4-оксо-1-пиперидинил)- пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (427) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(4-оксо-1-пиперидинил) nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (428) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(4-оксо-1-пиперидинил)- пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (429) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(4-оксо-1-пиперидинил) пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (430) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(4-оксо-1-пиперидинил)- пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

139 (431) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-морфолиноnupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 218-221 °C.

Rf: 0.47 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол = 10:5:1) (432) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-морфолино-пиримидо[5,4-0]-пиримидин (433) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-морфолино-пиримидо-[5,4dj-пиримидин (434) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-морфолино-пиримидо-[5,4dj-пиримидин (435) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)пиримидо-[5,4^]-пиримидин (436) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)nupuMugo-[5,4-d]-nupUMuguH (437) 4- [ (3-хлорофенил) амино] -6-(4-пиперидиниламино)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (438) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (439) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (440) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (441) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-[2-(морфолино)етиламино]-пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (442) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-[2-(морфолино)-етиламино]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (443) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[2-(морфолино)-етиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

140 (444) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-[2-(морфолино)-етиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (445) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-[2-(морфолино)emuAaMUHo]-nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (446) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[2-(морфолино)emuAHMUHo]-nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (447) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-изопропиламиноnupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (448) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-изопропиламино- nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (449) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-изопропиламино-пиримидо [5,4-d]-nupuMuguH (450) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-изопропиламино-пиримидо [5,4-d]-nupuMuguH (451) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(трет-оутилaMUHo)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (452) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(трет-бутиламино)- nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (453) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(трет-бутиламино) пиримид ο- [5,4-d] -пиримид uh (454)

4-[(3-бромофенил)амино]-6-(трет-бутиламино) nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (455) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(трет-0утиламино) nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (456) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(трет-бутиламино) nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (457) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(1-хидрокси-2- nponuAaMUHo)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 227-231 °C.

141

Rf: 0.44 (силикагел; пешролеВ етер/етилацетат/метанол = 10:10:2) (458) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(1-хидрокси-2-пропиламино)-пиримидо-[5,4-с!]-пиримидин (459) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(1-хидрокси-2-пропиламино)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (460) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(1-хидрокси-2-пропиламино)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (461) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(1-хидрокси-2-пропиламино)пиримид о- [5,4-d] -пиримидин (462) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(1-хидрокси-2-пропилaMUHo)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (463) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(1-метил-4nunepuguHUAaMUHo)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (464) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(1-метил-4-пиперидиниламино)пиримид о- [5,4-d]-пиримидин (465) 4- [ (З-хлорофенил) амино]-6- (1-метил-4-пиперидинилaMUHo)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (466) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(1-метил-4-пиперидинилaMUHo)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (467) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(1-метил-4-пиперидинилaMUHo)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (468) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(1-метил-4-пиперидинилaMUHo)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (469) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(пропаргиламино)пиримид о- [5,4-d]-nupuMuguH (470) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(пропаргиламино)пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (471) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(пропаргиламино)-пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

142 (472) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(пропаргиламино)-пиримидо- [5,4-d]-nupuMuguH (473) 4-[(3-нишрофенил)амино]-6-(пропаргиламино)- пиримид ο- [5,4-d]-nupuMuguH (474) 4-[(3-ешинилфенил)амино]-6-(пропаргиламино)пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (475) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(1-пиролидинил)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (476) 4-((3,4-дихлорофенил)амино]-6-(1-пиролидинил) nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (477) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(1-пиролидинил)-пиримидо [5,4-0]-пиримидин (478) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(пропаргиламино)- nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (479) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(тетрахидрофурфуриламино)пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 158-160 °C.

Rf: 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (480) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(тетрахидрофурфуриламино)-пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (481) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(тетрахидрофурфурил- амино)-пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (482) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(тетрахидрофурфуриламино)-пиримидо-[5,4Д]-пиримидин (483) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(тетрахидрофурфуриламино)-пиримидо-[5,4-б]-пиримидин (484) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(тетрахидрофурфуриламино)-пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (485) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(3-тетрахидро- фураниламино)пиримидо-[5.4-0]-пиримидин

143

Получено от съединенията на примери 2 и XIX.

Точка на топене: 239-241 °C.

Rf 0.51 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол

10.Т0.Т) (486) 4-((3,4-дихлорофенил)амино]-6-(3-тетрахидрофураниламино)-пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (487) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(3-тетрахидрофуранил- амино)-пиримидо-[5,4-с!]-пиримидин (488) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-(3-тетрахидрофураниламино) -пиримидо- [5,4-d]-nupuMuguH (489) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(3-тетрахидрофуранилaMUHo)-nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (490) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(3-тетрахидрофуранилaMUHo)-nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (491) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(1-метил-4пиперазинил)етиламино]пиримидо-(5,4-0]-пиримидин (492) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(1-ацетил-4nunepa3UHUA)emuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (493) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(1-метилсулфонил-4-пиперазинил)етиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (494) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(1-метоксикарбонил-4-пиперазинил)етиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (495) 4- [ (З-хлоро-4-флуорофенил) амино]-6- [2- (1-циано-4пиперазинил)етиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (496) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(1-диметиламино-карбонил-4-пиперазинил)етиламино]пиримидо-[5,4-0]пиримидин (497) 4-[(4-амино-3,5-дибромофенил)амино]-6-[(транс-4хидроксициклохексил)амино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 228-230 °C .

	144
Rf. 0.40	(силикагел;	петролев	етер/етилацетат/метанол=
10:10:3)
Изчислено:	С 42.45	Н3.76	N 19.25
Намерено:	С 42.59	Н4.10	N 19.06

Масспектър: М⁺ = 507 (498) 4-((4-амино-5-бромо-3-хлорофенил)амино]-6-[(транс-4xugpokcun,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (499) 4-((3,5-дихлоро-4-диметиламинофенил)амино]-6[(транс-4-хидроксициклохексил)амино]пиримидо-[5,4-й]-пиримидин (500) 4-((4-ацетиламино-3,5-дихлорофенил)амино]-6-[(транс4-xugpokcuuukAoxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (501) 4-[(4-метилсулфониламино-3,5-дихлорофенил)-амино]-6[(mpaHC-4-xugpokcuu,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupUMuguH (502) 4- [ (4-трифлуорометилсулфониламино-З,5 -д ихлорофенил)-амино]-6-((транс-4-хидроксициклохексил)-амино]пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH (503) 4-((3,5-дибромо-4-хидроксифенил)амино]-6-[(транс-4xugpokcuu,ukAOxekcuA)aMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (504) 4-((3,5-дихлоро-4-хидроксифенил)амино]-6-[(транс-4- хидроксициклохексил)амино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (505) 4-((3,5-дихлоро-4-метоксифенил)амино]-6-[(транс-4хидроксициклохексил)амино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (506) 4-((3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[3-хидроксициклопентиламино]пиримидо-(5,4-0]-пиримидин (507) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-хидрокси-3метил-3-бутиламино]пиримидо-(5,4-0]-пиримидин (508) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-хидрокси-4метил-4-пентиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (509) 4-((3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-метил-пиримидо(5,4-d]-nupuMuguH

145 (510) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-фенил-пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH (511) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(4-метокси-фенил)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (512) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(2-хидрокси- метил-1-пиролидинил)циклохексиламино]пиримидо-[5,4-б]пиримидин (513) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(2-оксо-1nupOAuguHUA)uukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupUMuguH (514) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(Ь1-ацетил-Ь1-

MemuAaMUHo)uukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (515) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(?4,Ь1-бис-(2- хидроксиетил) амино)циклохексиламино]пиримид ο- [5,4-d] пиримидин (516) 4-[(3-хлоро-4-фАуорофенил)амино]-6-[4-(Ь1-етил-1М-(2- xugpokcuemuA)aMUHo)u,ukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]пиримидин (517) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(1-пиролидинил)UukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (518) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(2-оксо-1-

UMuga3OAuguHUA)uukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (519) 4-[(3-хлоро-4-фАуорофенил)амино]-6-[4-(3-метил-2-оксоl-uMuga3OAuguHUA)u,ukAOxekcuAaMUHo]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (520) 4-[(3-хлоро-4-фАуорофенил)амино]-6-[4-(Ь1-ацетил-Г4метиламино)фенилахшно]пиримидо-[5,4^]-пиримидин (521) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(Н,1Ч-бис-(2хидроксиетил)амино)фениламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (522) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(Ь1-етил-(1Ч-2хидроксиетил)амино)фениламино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин

146 (523) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(1-пиролидинил)фениламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (524) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(2-оксо-1- имидазолидинил)фениламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (525) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-(3-метил-2-оксо-

1-имидазолидинил)фениламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (526) 4-[(3-дифлуорометоксифенил)амино]-6-[(шранс-4хидроксициклохексил)амино]пиримидо-[5,4-с1]-пиримидин (527) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-морфолинои,иклохексиламино]пиримидо-[5,4-0]-пиримидин (528) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-морфолинофениламино]пиримидо-[5,4^]-пиримидин

Точка на топене: 250-254 °C .

Rf. 0.49 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2) (529) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-диметиламиноnupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 203-205 °C .

Rf: 0.85 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат/метанол= 10:10:2)

Масспектър: М⁺ = 318 (530) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-амино-1- пиперидинил]пиримидо-[5,4^]-пиримидин

Точка на топене: 169-174 °C .

Rf 0.50 (силикагел; метиленхлорид/метанол/конц. амоняк = 100:30:1) (531) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[4-диметиламино-

1-пиперидинил]пиримидо-[5.4-0]-пиримидин

Точка на топене: 162-165 ^гС .

Rf: 0.48 (силикагел; метиленхлорид/метанол= 10:3)

147 (532) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-диметиламиноl-emokcu]nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 98-100 °C .

Rf: 0.38 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:4)

Пример 2, 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метилсулфинилпиримидо[5,4-б]пиримидин и 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метилсулфонилnupuMugo[5,4-d]nupuMuguH

3,9 g 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,40]пиримидин и 6.28 g 3-хлоропероксибензоена киселина (50%-на) в 100 ml метиленхлорид се загряват 75 минути под обратен хладник. След охлаждане се смесва с вода, органичната фаза се отделя, промива се с разтвор на натриев бикарбонат и вода, суши се и се изпарява в ротационен изпарител. Остатъкът се разбърква с диетилетер, твърдото вещество се филтрува на нучфилтър и се суши.

Добив: 4.2 g

Rf: 0.38 и 0.54 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 10:10:1)

Съединенията се разделят хроматографски и се изследват:

a) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метилсулфинилпиримидо[5,4-б]пиримидин

Точка на топене: 118 °C .

Rf: 0.73 (силикагел; етилацетат/метанол= 10:1) Масспектър: М⁺ = 299

b) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-б]пиримидин

Точка на топене: 220 °C .

Rf: 0.60 (силикагел; етилацетат)

148

Масспектър: М⁺ =315

Аналогично на пример 2 се получаВат следните съединения:

(1) 4-(фениламино)-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-б]-пиримидин Използва се излишък на 3-хлоропероксибензоена киселина.

Rf: 0.36 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (2) 4-(М-метил-М-фениламино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4dj-пиримидин

Използва се излишък на 3-хлоропероксибензоена киселина.

Rf: 0.32 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (3 ) 4-[(3-флуорофенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-б]пиримидин

Rf: 0.64 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (4) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-б]пиримидин

Rf. 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (5 ) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-б]пиримидин

Rf: 0.38 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (6 ) 4-[(3-трифлуорометилфенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4Д]-пиримидин

Rf: 0.54 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (7) 4-[(3-метоксифенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4б]-пиримидин

149

Rf.’ 0.49 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (8) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-с1]пиримидин

Rp 0.37 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (9 ) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4dj-пиримидин

Rf: 0.45 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (10) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6- метилсулфонилпиримидо-[5,4-б]-пиримидин

Rf: 0.45 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:8:2) (11) 4-[(3-хлоро-4-метоксифенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-0]-пиримидин

Rf: 0.60 (силикагел; метиленхлорид/етилацетат/метанол= 10:4:3) (12) 4-[(4-амино-3-нитрофенил)амино]-6метилсулфонилпиримидо-[5.4-б]-пиримидин

Rf: 0.19 (силикагел; метиленхлорид/етилацетат/метанол= 10:4:2) (13 ) 4-[(4-хлоро-3-нитрофенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо-[5,4-0]-пиримидин

R_f: 0 .38 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:3) (14) 4-[(4-амино-3-цианофенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо-[5,4-0]-пиримидин

Rf. 0.25 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2) (15 ) 4-[(4-амино-3,5-дихлорофенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-0]-пиримидин

150

Rf. 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2) (16 ) 4-[(4-амино-3,5-дибромфенил)амино]-6-метилсулфонилпиримидо[5,4-с!]-пиримидин

Rf 0.53 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:2)

Пример 3 (15 ) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,4-б]пиримидин

4.9 g 4-хлоро-6-метилтиопиримидо[5,4-б]пиримидин, 2.0 g 3метил анилин, 2.4 ml триетиламин и 100 ml диоксан се загряват 3 часа до 100°С. След охлаждане реакционната смес се концентрира и се разпределя между вода и метиленхлорид. Органичната фаза се отделя, суши се и се концентрира, остатъкът се пречиства хроматографски през колона със силикагел (петролев етер/етилацетат = 2:1). Твърдото вещество се стрива с диетилетер, филтрува се на нуч-филтър и се суши.

Добив: 2.8 g (43% от теоретичната стойност)

Точка на топене: 118-120 °C .

Rf: 0.55 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1)

Аналогично на пример 3 се получават следните съединения:

(1) 4-(фениламино)-6-метилтиопиримидо[5,4-0]-пиримидин Rf 0.63 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1) (2) 4-[(4-флуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-б]-пиримидин

Изходно вещество: Съединението на пример IV, 2.5-дневно загряване.

Точка на топене: 200-202°С.

Rf 0.44 (силикагел; петролев етер/етилацетат — 1:1)

151

Изчислено: С 60.80 Н 4.42 N 28.36

Намерено: С 60.77 Н 4.52 N 28.60 (3) 4-(1Ч-метил-К-фениламино]-6-метилтиопиримидо[5,4-б]пиримидин

Rf: 0.45 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 2:1) (4) 4-[(3,4-дифлуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 212-214°С.

Rp 0.51 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1) (5 ) 4-[(3,5-дифлуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Провежда се в бутанол при температурата на кипене под обратен хладник в присъствие на N-етилдиизопропиламино. Точка на топене: 199-20ГС.

Rf: 0.62 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1) (6 ) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(и,иклопропиламино)пиримидо[5,4-б]-пиримидин

Точка на топене: 197-199°С.

(7) 4-[(3,5-бис-(трифлуорометил)фенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4-б]-пиримидин

Точка на топене: 228-230°С.

Rf: 0.68 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1) (8 ) 4-[(4-флуоро-3-трифлуорометилфенил)амино]-6-(и,иклопропиламино)пиримидо[5,4-б]-пиримидин

Точка на топене: 174-176°С.

Rf: 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 52.75 Н 3.23 N23.06

Намерено: С 52.52 Н 3.52 N 22.66 (9 ) 4-[(4-флуоро-3-метилфенил)амино]-6-(и,иклопропиламино)пиримидо[5,4-б]-пиримидин

152

Точка на топене: 180-182°С.

Rf: 0.40 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 1:1)

Изчислено: С 61.92 Н 4.87 N 27.08

Намерено: С 61.71 Н 4.96 N 26.82 (10) 4-[(4-трифлуорометилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-с1]-пиримидин

Точка на топене: 229-231°С.

Rf 0.23 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 2:1) (11) 4-[(3-флуорофенил)амино]-6-метилтио-пиримидо[5,4^]пиримидин

Rf 0.52 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 2:1) (12) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-метилтио-пиримидо[5,4^]пиримидин

Rf: 0.54 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 2:1) (13 ) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-метилтио-пиримидо[5_?4Д]пиримидин

Rf: 0.60 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 2:1) (14) 4-[(3-трифлуорометилфенил)амино]-6-метилтио-пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Rp. 0.62 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 2:1) (15 ) 4-[(3-метоксифенил)амино]-6-метилтио-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Rf: 0.49 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 2:1) (16) 4-[(3-мегпилфенил)амино]-6-метилтио-пиримидо[5,4М]пиримидин

Rf 0.53 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 2:1) (17) 4-[(3-йодофенил)амино]-6-(и,иклопропиламино)-пиримидо[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 240-242°С.

Rf: 0.47 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 1:1)

153

Изчислено: С 44.57 Н 3.42 N 20.79

Намерено: С 44.50 Н 3.46 N 20.86 (18 ) 4-[(3-трифлуорометоксифенил)амино]-6(циклопропиламино)-пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 168-170°С.

Rf: 0.55 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (19) 4-[(3-цианофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-с1]-пиримидин

Точка на топене: 240°С.

Rf: 0.41 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (20) 4-[(3-етоксикарбонилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (21) 4-[(3-изопропилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4Д]-пиримидин (22) 4-[(3-циклопропилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримид о [5,4-d]-пиримид ин (23 ) 4-[(4-хлорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4d]-nupuMuguH

Точка на топене: 240-242°С.

Изчислено: С 57.60 Н4.18 N26.87

Намерено: С 57.71 Н 4.32 N26.57 (24) 4-[(4-метилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4Д]-пиримидин

Точка на топене: 192-194°С.

Rf: 0.47 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 65.60 Н 5.51 N28.74

Намерено: С 65.67 Н 5.65 N28.51 (25 ) 4-[(4-метоксифенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

154

Точка на топене: 187-189°С.

Rf: 0.45 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 62.32 Н 5.23 N 27.25

Намерено: С 62.14 Н 5.29 N 26.95 (26 ) 4-[(4-трет-бутилфени.\)амино]-6-(и,иклопропиламино)пиримидо[5,4-(1]-пиримидин

Точка на топене: 142-144°С.

Rf: 0.55 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 68.23 Н 6.63 N 25.13

Намерено: С 68.16 Н 6.77 N24.72 (27) 4-[(3-(циклопентилокси)фенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин (28) 4-[(4-бромофенил)амино]-6-(и,иклопропиламино)пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 229-231°С.

Rf: 0.42 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 50.42 Н 3.66 N 23.52

Намерено: С 50.41 Н 3.79 N23.50 (29) 4-[(2-метилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 218-220°С.

Rp 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 65.73 Н 5.51 N28.74

Намерено: С 65.72 Н 5.55 N 28.22 (30) 4-[(3,4-диметилфенил)амино]-6-(циклопропил- амино)пиримидо-[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 180-182°С.

Rf. 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 66.64 Н 5.92 N 27.43

Намерено: С 66.56 Н 5.99 N27.51

155 (31) 4-[(5-инданил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 199-20ГС.

Rf: 0.42 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (32) 4-[(2-нафтилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4-(1]-пиримидин

Точка на топене: 187-189’С.

Rf: 0.38 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 69.49 Н 4.91 N 25.59

Намерено: С 69.22 Н 4.96 N 25.87 (33) 4-[(1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтил)амино]-6-(циклопропилaMUHo)-nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (34) 4-[(3,5-диметилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 210-212°С.

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 66.64 Н 5.92 N 27.43

Намерено: С 66.71 Н 6.07 N27.60 (35) 4-[(2,5-диметилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 210-212°С.

Изчислено: С 66.64 Н 5.92 N 27.43

Намерено: С 66.65 Н 5.93 N 27.56 (36) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)- nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 228-230°С.

Rf 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 51.88 Н 3.48 N24.20

Намерено: С 51.70 Н 3.52 N23.77

156 (37) 4-[(2-флуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 198-200°С.

Rf: 0.41 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 60.80 Н 4.42 N 28.36

Намерено: С 60.60 Н 4.61 N 28.16 (38) 4-[(2,5-дифлуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 238-240°С.

Rf: 0.43 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1)

Изчислено: С 57.32 Н 3.84 N26.73

Намерено: С 57.57 Н 4.05 N 26.23 (39) 4-[(2-флуоро-5-метилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 200-202°С.

Изчислено: С 61.92 Н 4.87 N 27.08

Намерено: С 61.99 Н 4.99 N 27.00 (40) 4-[(2-флуоро-3-трифлуорометилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 204-206°С.

Изчислено: С 52.75 Н 3.23 N23.06

Намерено: С 53.50 Н 3.39 N22.59 (41) 4-[(2-флуоро-3-метилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-0]-пиримидин (42) 4-[(2-флуоро-5-трифлуорометилфенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 210-212°С.

Rf. 0.28 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1)

Изчислено: С 52.75 Н 3.23 N23.06

Намерено: С 52.37 Н 3.51 N23.27

157 (43) 4-((2,5-дифлуоро-4-метилфенил)амино]-6-(циклопропилaMUHo)-nupuMugo[5,4-d]-nupuMuguH (44) 4-((2,4-дифлуоро-3-метилфенил)амино]-6-(циклопропилaMUHo)-nupuMugo[5,4-d]-nupu\iuguH (45) 4-[(3-нитрофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 208-210°С.

Rf 0.32 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:1)

Изчислено: С 55.72 Н 4.05 N 30.32

Намерено: С 55.58 Н 4.12 N 30.42 (46) 4-[(3-етинилфенил)амино]-6-(и,иклопропиламино)пиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 279-28ГС.

Rf 0.43 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 2:1)

Изчислено: С 67.53 Н 4.66 N 27.79

Намерено: С 67.48 Н 4.76 N28.14 (47) 4-(фениламино)-6-(морфолино)-пиримидо[5,4^]-пиримидин

Точка на топене: 170-1⁷2°С.

Rf: 0.47 (силикагел; петролев етер/етилаи,етат= 1:2)

Изчислено: С 62.32 Н 5.23 N 27.25

Намерено: С 62.31 Н 5.38 N27.17 (48) 4-[№метил-К-(3-метилфенил)амино]-6-(морфолино)пиримид о [5,4-d]-nupUMuguH

Точка на топене: 71-73‘С.

Rf: 0.60 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:2)

Изчислено: С 64.26 Н 5.99 N 24.98

Намерено: С 64.36 Н 6.08 N 24.75 (49) 4-[№метил-№фениламино]-6-(морфолино)-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 132-134°С.

158

Rf 0.38 (силикагел; петролев етер/етилацетат= 1:2) Изчислено: С 63.33 Н 5.62 N 26.06

Намерено: С 63.59 Н 5.79 N25.82 (50) 4-[(3-циклопропилфенил)амино]-6-(морфолино)-пиримидо[5,40]-пиримидин (51) 4-[(3-циано-4-хидроксифенил)амино]-6-(морфолино)пиримидо-[5,4-Д]-т1римидин (52) 4-[(3-циано-4-аминофенил)амино]-6-(морфолино)-пиримидо[5,4-0]-пиримидин (53) 4-[(4-хидрокси-3-нитрофенил)амино]-6-(морфолино)nupuMugo-[5,4-d]-nupuMuguH (54) 4-[(4-амино-3-нитрофенил)амино]-6-(морфолино)-пиримидо[5,4-0]-пиримидин (55) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-метилтио-пиримидо[5,4-0]пиримидин

Точка на топене: 158-160°С.

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1) (56) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 140-145°С.

Rf. 0.54 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 10:7)

Това съединение може да се получи и по следния начин.

Смес от 10 g 4-хидрокси-6-метилтиопиримидо[5,4-б]пиримидин, 16 ml хексаметилдисилазан, 22.5 g З-хлоро-4флуороанилин и 1 g хидрат на р-толу сулфонова киселбина се загрява 12 часа до кипене. След това се добавят 500 ml метанол и сместа се загрява още един час до кипене. Разтворителят се изпарява в ротационен изпарител, остатъкът се разтваря в метиленхлорид, разтворът се екстрахира с 100 ml 2N натриева основа, се суши над магнезиев сулфат. След изпаряване на

159 разтворителя в ротационен изпарител остатъкът се стрива два пъти с по 200 ml етер, филтрува се и се промива неколкократно с етер.

След сушене се получават 11.5 g (69% от теоретичната стойност) от съединението посочено В заглавието с физични данни.

(57) 4-[(3-хлоро-4-метоксифенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,4-0]-пиримидин

Точка на топене: 154-156°С.

Rf 0.40 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (58) 4-[(4-амино-3-нитрофенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 248-250°С.

Rf: 0.48 (силикагел; петролев етер/етилацетат/метанол= 10:10:1) (59) 4-[(4-хлоро-З-нитрофенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,4dj-пиримидин

Точка на топене: 173-175°С.

Rf: 0.58 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (60) 4-[(4-амино-4-цианофенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,40]-пиримидин

Получено от съединението на пример XVI.

Точка на топене: 225-227°С.

(61) 4-[(4-амино-3,5-дихлорофенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,4-d]-nupuMuguH

Точка на топене: 195-197°С.

Rf: 0.50 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 1:1) (62) 4-[(4-амино-3,5-дибромофенил)амино]-6-метилтиопиримидо[5,4-0]-пиримидин

Получено от съединението на пример XVII.

160

Точка на топене: 245-247°С.

(63) 4-[(2-циклопропилфенил)амино]-6-(морфолино)-пиримидо[5,4dj-пиримидин

Получено от съединението на пример XV;

Точка на топене: 171-173°С.

Изчислено: С 65.49 Н 5.78 N 24.12

Намерено: С 65.24 Н 5.84 N 24.06

Пример 4,

4-(фениламино)пиримидо[5,4-б]пиримидин

Към смес от 10 ml йодоводородна киселина (67%-на) и 2.4 g дифосфортетрайодид се прибавят при 50°С 0.6 g 4-(фениламино)2,8-дихлоропиримидо[5,4-б]пиримидин на порции и при разбъркване. Бърка се още 20 минути, излива се върху лед и вода и се алкализира с натриева основа. Сместа се екстрахира три пъти с метиленхлорид, обединените екстракти се сушат и концентрират. Остатъкът се разтваря в диоксан, смесва се с 0.5 g паладий/въглен (10% паладий) и се загрява една нощ под обратен хладник. Отфилтрува се от катализатора, филтратът се концентрира и остатъкът се пречиства хроматографски през колона с алуминиев оксид с петролев етер/етилацетат (10:3). Добив: 0.07 g (16% от теоретичната стойност)

Точка на топене: 110-112°С.

Rf. 0.55 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат= 2:1)

Аналогично на пример 4 се получават следните съединения:

(1) 4-[(3-бромофенил)амино]-пиримидо[5,4-б]пиримидин

Точка на топене: 208-210°С.

Rf: 0.30 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 2:1) (2) 4-[(3-хлорофенил)амино]-пиримидо[5,4-б]пиримидин

Точка на топене: 187-189°С.

161

Rf: 0.35 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 10:4) (3) 4-[(3-трифлуорометилфенил)амино]-пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Rf: 0.41 (алуминиев оксид; петролев етер/етилацетат = 2:1)

Масспектър: М⁺ = 291 (4) 4-[(3-метилфенил)амино]-пиримидо[5,4-с1]пиримидин

Точка на топене: 159-160°С.

Rf: 0.25 (силикагел; петролев етер/етилацетат = 2:1) Пример 5.

Дражета с 75 mg активно вещество

Сърцевината на 1 драже включва:

активно вещество	75.0 mg
калциев фосфат	93.0 mg
царевично нишесте	35.5 mg
поливинилпиролидон	10.0 mg
хидроксипропилметилцелулоза	15.0 mg
магнезиев стеарат	15mg

23.0 mg

Получаване:

Активното вещество се смесва с калциев фосфат, царевично нишесте, поливинилпиролидон, хидроксипропилметилцелулоза и с половината от даденото количество магнезиев стеарат. С машина за таблетиране се правят таблетки с диаметър с около 13 тт, с подходяща машина те се стриват през сито с 1.5-милиметрови отвори и се смесват с останалото количество магнезиев стеарат. С машина за таблетиране този гранулат се пресова на таблетки с желаната форма.

Тегло на сърцевината: 230 mg

Поансон: 9 mg , сводест

162

Така получените ядра на дражета се покриват с филм, който по същество се състои от хидроксипропилметилцелулоза. Готовите филмови дражета се полират с пчелен восък.

Тегло на дражето: 245 mg.

Пример 6,

Таблетки с 100 mg активно вещество

1 таблетка съдържа:
активно вещество	100.0 mg
млечна захара	80.0 mg
царевично нишесте	34.0 mg
поливинилпиролидон	4.0 mg
магнезиев стеарат	2.0 mg
	220.0 mg
Метод на получаване:

Активно вещество, млечна захар и нишесте се смесват и равномерно се навлажняват с воден разтвор на поливинилпиролидон. След прекарване на влажната маса през сито (широчина на отворите 2.0 тт) и сушене в сушилня при 50°С отново се прекарва през сито (широчина на отворите 1.5 тт) и се прибавя смазващо средство. Готовата смес се преработва на таблетки.

Тегло на една таблетка: 220 mg

Диаметър: 10 тт, бипланарни, скосени от двете страни и с делителен жлеб от едната страна.

Пример 7,

Таблетки с 150 mg активно вещество

Състав:

163

активно вещество	150.0 mg
млечна захара на прах	89.0 mg
царевично нишесте	40.0 mg
силикагел	10.0 mg
поливинилпиролидон	10.0 mg
магнезиев стеарат	1.0 mg

300.0 mg

ПолучаВане:

Смесеното с млечна захар, нишесте и силикагел активно вещество се навлажнява с 20%-ен воден разтвор на поливинилпиролидон и се прекарва през сито (широчина на отворите 1.5 тт). Изсушениятри 45°С гранулат се настъргва още веднаж през същото сито и се смесва с даденото количество магнезиев стеарат. От сместа се пресоват таблетки.

Тегло на една таблетка: 300 mg

Поансон: 10 mg, плосък

Пример 8.

Капсули от твърд желатин със 150 mg активно вещество капсула съдържа:

активно вещество	150.0 mg
царевично нишесте	около	180.0 mg
млечна захар на прах	около	87.0 mg
магнезиев стеарат		3.0 mg
	около	420.0 mg

Получаване:

Активното вещество се смесва със спомагателните средства, прекарва се през сито с ширина на отворите 0.75 тт и се хомогенизира в подходящ уред.

164

С готовата смес се пълнят твърдожелатинови капсули с размер 1.

Пълнеж на капсулата: около 320 mg

Капсулна обвивка: твърдожелатинова капсула с размер 1

Пример 9.

Супозитории с 150 mg актиВно вещество свещичка съдържа:

активно вещество 150.0mg полиетиленгликол 1500 550.0mg полиетиленгликол 6000 460.0mg полиетиленсорбитанмоностеарат 840.0 mg

2000.0 mg

Получаване:

След стапяне на супозиторната маса в нея се хомогенизира активното вещество и стопилката се излива в предварително охладени форми.

Пример 10 >

Суспензия с 50 mg активно вещество.

100 ml суспензия съдържа активно вещество 1.00g натриева карбоксиметилцелулоза 0.10g метилов естер на р-хидроксибензоена к-на 0.05g пропилов естер на р-хидрокси бензоена к-на 0.01g тръстикова захар 10.00g глицерин 5.00g %-ен разтвор на сорбит 20.00g ароматизатори 0.30g

165 вода, дестилирана ad 100 ml

Получаване:

Дестилирана вода се загрява до 70°С. При разбъркване в нея се разтварят метилов и пропилов естер на р-хидроксибензоената киселина, както и глицерин и натриева сол на карбоксиметилцелулоза. Охлажда се до стайна температура и при разбъркване се прибавя активното вещество и се диспергира хомогенно. След прибавяне и разтваряне на захарта, на разтвора от сорбит и на ароматизаторите, суспензията се евакуира при разбъркване, за да се обезвъздуши.

ml суспензия съдържа 50 mg активно вещество. Пример 11.

Ампули с 10 mg активно вещество

Състав:

активно вещество 10.0 mg

0.01 п солна киселина s.q.

бидестилирана вода ad 2.0 ml

Получаване:

Активното вещество се разтваря в необходимото количество 0.01 п НС1, разтворът се прави изотоничен с готварска сол, филтрува се стерилно и се пълни в ампули от по 2 ml.

Пример 12, Ампули с 50 mg активно вещество

Състав:

активно вещество 50.0 mg

0.01 п солна киселина s.q.

бидестилирана вода ad 10.0 ml

166

Получаване:

Активното вещество се разтваря в необходимото количество 0.01 n НС1, разтворът се прави изотоничен с готварска сол, филтрува се стерилно и се пълни в ампули от по 10т1.

Claims

1. Пиримидо[5,4-0]пиримидини с обща формула

R.a\ ЛЬ N в която R_a е водороден атом или алкилова група, R_b е фенилова група, заместена с групите Rj go R₃, като Rj и R₂, които могат да са еднакви или различни, означават съответно водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, С₁₆-алкил, хидрокси или С₁₆-алкокси, С_{3 7}-циклокалкил или С_{4 7}-циклоалкокси, които могат да са съответно заместени с една или две алкилови групи, или с една арилова група, С₂ ^-алкенил или С_{3 5}алкенилокси, евентуално заместен с арилова група, при което виниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, С_{2 5}-алкинил или С_{3 5}-алкинилокси, евентуално заместен с арилова група, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, трифлуорометилсулфенил, трифлуорометилсулфинил, трифлуорометилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинилили аралкилсулфонил, метил или метокси, заместен с 1 до 3 флуорни атома С_{2 4}-алкил или С_{2 4}-алкокси, заместен с 2 до 5 флуорни атома, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, С_{3 ?}-циклоалкиламино, N-алкил-С^-циклоалкиламшю, ариламино-М-алкилариламино, аралкиламино или N-алкиларалкиламино, 4- до 7-членен ал

168 киленимино, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи, във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да са заменени съответно с една карбонилна група, или в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, (алкиленимино)карбонил или (алкиленимино)сулфонил със съответно 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкарбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, перфлуороалкилсулфониламино, N-алкилперфлуороалкилсулфониламино, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, арилхидроксиметил, аралкилхидроксиметил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, N-алкилариламинокарбонил, аралкиламинокарбонил, N-алкиларалкиламинокарбонил, N-хидроксиаминокарбонил, N-хидроксиалкиламинокарбонил, N-алкоксиаминокарбонил, N-алкоксиалкиламинокарбонил, циано, азидо, N-цианоамино или N-цианоалкиламино,

169 сулфо, алкоксисулфонил, аминосулфонил, алкиламиносулфонил, диалкиламиносулфонил, ариламиносулфонил, N-алкилариламиносулфонил, аралкиламиносулфонил или N-алкиларалкиламшюсулфонил, фосфоно, О-алкилфосфоно, Ο,Ο’-диалкилфосфоно, О-аралкилфосфоно или О,О’-диаралкилфосфоно, една алкилова или алкоксигрупа, заместена с R₄, при което R₄ означава хидрокси, алкокси, арилокси, аралкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил, аралкилсулфонил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил или циано, една 4- до 7-членна алкилениминогрупа, заместена евентуално с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите

5- до 7-членни алкилениминогрупи във всеки случай една или едва съседни на азотния атом метиленови групи могат да са заменени съответно с една карбонилна група или в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, (алкиленимино)карбонил със съответно 4 до 7 пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, R₃означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом, алкилова, алкокси- или трифлуорометилова група, или R₂ заедно с R₃, ако са свързани със съседни въглеродни атоми, могат да означават метилендиокси група,

170 евентуално заместена с една или две алкилови групи п-С_{3 6}-алкилен, един евентуално заместен с една или две алкилови групи или един 1,3-бутадиен-1,4-диилен, евентуално заместен с един или два флуорни, хлорни, бромни или йодни атома, с една или две хидрокси-, алкилова, алкокси-, трифлуорометилова или цианова група, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, или R_a зедно с R_r ако Rj е в о-положение спрямо заместения с R_a азотен атом, означават п-С_{2 4}-алкилен, еВентуално заместен с една или две алкилови групи и R_p означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, алкил, С₃₇-циклоалкил, С_{3 7}-циклоалкилCj ₃-алкил, ариларалкил, хидрокси, арилокси, аралкокси, меркапто, Ц ₈алкилсулфенил, С₁₈-алкилсулфинил, C^g-алкилсулфонил, С_{4 7}-циклоалкилсулфенил, С_{4 7}-циклоалкилсулфинил, С_{4 7}-циклоалкилсулфонил, С₃₇-циклоалкил-Cj ₃-алкилсулфенил, С₃ _₇-циклоалкил-С_{1 3}-алкилсулфинил, С₃₇-циклоалкил-Cj ₃-алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкиласулфинил или аралкилсулфонил, С₁₈-алкоксигрупа, която може да бъде заместена с алкоксикарбонил, циано-, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, С_{2 8}-алкоксигрупа, която е заместена с хидрокси, алкокси, хидрокси-С_{2 4}алкиламино, амино-, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, М-алкил-М-(алкилкарбонил)амино, алкилсулфониламино, М-алкил-Ь1-(алкилсулфонил)амино, алкоксикарбониламино или Г4-алкил-Г4-(алкоксикарбонил)амино, 5- до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заменени съответно с една карбонилна група и допълнително в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи eg

171 на метиленова група в 4-та позиция може да бъсе заменена с кислороден или серен атом, или карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-формилимино, N-диалкиламинокарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, С_{3 8}-алкоксигрупа, заместена с две хидрокси- или алкоксигрупи, една С-₁₈-алкоксигрупа, заместена с С_{3 7}-циклоалкилова група, при което във всеки случай циклоалкиловата част може да бъде заместена с 1 до 4 алкилови групи, и при което, в споменатите С_{4 7}-циклоалкилови части, във всеки случай една метиленова група може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, една ^С4-7 -циклоалкоксигрупа, евентуално заместена с една или две хидроксигрупи или с алкокси, алкоксикарбонил, циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, хидрокси-С₂₄-алкиламино, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, N-aAkuA-N-(aAkuAkap6oнил)-амино, алкилсулфониламино, Н-алкил-Н-(алкилсулфонил)амино, алкоксикарбониламино, Н-алкил-Н-(алкоксикарбонил)амино, при което в споменатите С_{5 7}-циклоалкоксигрупи съответно една метиленова група може да бъде заменена с кислородена или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, една С_{3 8}-алкенилоксигрупа, евентуално заместена с арил или С_{3 7}-циклоалкил, при което виниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, една С_{3 8}-алкинилоксигрупа, евентуално заместена с арил или С_{3 7}-циклоалкил, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кисло

172 родния атом, една 4- до 8-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или 1 до 2 арилови групи, която може да е заместена допълнително с R₅, като R₅ означава арил, аралкил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, циано, хидрокси, алкокси, арилокси, аралкокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, амино, алкиламино, хидрокси-С₂₄-алкиламино, диалкиламино, цианамино, формиламино, М-(алкил)-?4-(хидрокси-С₂_₄-алкил)амино или бис-(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино, една (алкиленимино)карбонилна група със съответно 4 до 7 пръстенни атома в алкилениминовата част, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, при което В споменатите

6- до 7-членни алкилениминочасти въВ всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, една 4- до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с хидроксиалкилова група, при което в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да са заменени с една карбонилна група, една 6- до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с хидроксиалкилова група, при което във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция на алкилениминовата част може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или с карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино и допълнително в алкилениминовата част на по-горе споменатите групи във всеки случай една или две съседни групи азотния атом метиленови групи могат да са заменени с една карбонилна

173 група, една 4- до 7-членна алкилениминогрупа, заместена с хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино или хидроксиалкил, N-алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкарбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино или N-алкиларалкоксикарбониламино, една група (NR₇R_g)CONR₆- или (NR₇R_g)SO₂NR₆, в която R₆, R_? и R_g, които могат да са еднакви или различни, означават съответно водороден атом или алкилова група или R₆ и R_? заедно са п-С_{2 4}-алкиленова група, a R_g означава водороден атом или алкилова група, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, алкиламйнокарбонилалкил или диалкиламинокарбонилалкил, (алкиленимино)-карбонилалкил със съответно 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино или N-алкилимино, (карбоксиалкил)окси, (алкоксикарбонилалкил)окси, (аминокарбонилалкил)окси, (алкиламинокарбонилалкил)окси или (ди-алкиламинокарбонилалкил)окси, [(алкиленимино)карбонилалкил]окси със съответно 4- до 7- пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-члренни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде замене174 на с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино или N-алкилимино, цианоалкил, хидроксиалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил или диалкиламиноалкил, (алкиленимино)алкил със съответно 4 до 7 пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до

7- членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино или N-алкилимино, алкилкарбониламиноалкил, N-алкилалкилкарбониламиноалкил, алкилсулфониламиноалкил, N-алкилалкилсулфониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, N-алкиларилкарбониламиноалкил, арилсулфониламиноалкил, N-алкиларилсулфониламиноалкил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил, аралкилсулфонил, алкилсулфенилалкил, алкилсулфинилалкил, алкилсулфонилалкил, арилсулфенилалкил, арилсулфинилалкил или арилсулфонилалкил, или една С₃__?-циклоалкилова група, при което във всяка С_{5 7}-циклоалкилова група една метиленова група може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, имино или N-алкилимино, или R_c означава 6- до

8- членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с една арилова група, която може да бъде допълнително заместена с радикала R₅, при което в по-горе споменатата алкилениминогрупа, във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция е заменена с кислороден или серен атом, или с карбонил, сулфинил, сулфонил, N-okcugo-N-алкилимино или с RpN-група, в която R₉ означава водороден атом, алкил, хидрокси-С_{2 4}-алкил, алкокси-С_{2 4}-алкил, амино-С₂₄-алкил, алкиламино-С^алкил, диалкиламино-С_{2 4}-алкил, (хидрокси-С₂₄-алкокси)-С₂₄-алкил, ами

175 нокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, арил, аралкил, формил, алкилкарбонил, алкилсулфонил, арилкарбонил, арилсулфонил, аралкилкарбонил, аралкилсулфонил, алкоксикарбонил, циано, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил или (алкиленимино)карбонил, който във всеки случай има 4 до 7 пръстенни атоми в алкилениминовата част, при което в една 6- до 7-членна алкилениминова част една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, имино или N-алкилимино, или R_c означава 1-пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, и в която два водородни атома на въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост, с права верига, при което този мост съдържа от 2 до 6 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при един и същ въглероден атом, или съдържа 1 до 5 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържат 2 до 4 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, при което посочените по-горе 1-пиролидинилови групи могат да бъдат допълнително заместени с радикала R₅, който е дефиниран по-горе, 1-пиперидинилова или 1-азациклохепт-1-илова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, и в които два водородни атома на въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост с права верига, при което този мост съдържа от 2 до 6 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 5 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 1 до 4 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с

176 един атом, или съдържа 1 до 3 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, при което по-горе споменатите 1-пиперидинилова и 1-азациклохепт-1-илова групи могат да бъдат допълнително заместени с радикала R₅, който е дефиниран по-горе, една 1-пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която два водородни атома в 3-та позиция са заменени с -О-СН₂СН₂-О- или -О-СН₂-СН₂-СН₂-О, една 1-пиперидинилова или 1-азациклохепт-1-илова група,евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в които два водородни атома в 3-та позиция, или съответно в 4-та позиция, са заменени с -О-СН₂СН₂-О или -О-СН₂СН₂СН₂-О-, група с формула в която тип, които могат да бъдат еднакви или различни, означават числата 1 до 3 или т означава числото 0, а п - числото 2, 3 и 4, при което горната бензенова част допълнително може да бъде моно- или дизаместена с флуорни, хлорни, бромни или йодни атоми, или с групите алкил, трифлуорометил, хидрокси, алкокси или циано, с горната наситена циклична иминова част може да бъде моно- или дизаместена с 1 или 2 алкилови групи, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни, една група (R_1QNR_n), в която R₁₀ и R_n, които могат да бъдат еднакви или различни, представляват водороден атом, една C-j ₁₆-алкилова група, която може да бъде заместена с 1 и 2 арил или С_{3 ?}-циклоалкил, с карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, хидрокси-С^-алкиламинокарбонил, циано, хидрок

177 си, алкокси, арилокси, аралкокси, С_{2 4}-алкилендиокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, формиламино, амино, алкиламино или диалкиламино; с една (алкиленимино)кармонилна група, която има във всеки случай 4- до

7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, при което в 6- до 7-членна алкилениминова част една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, с 4- до 7-членен алкиленимино, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилеаниминови групи, във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може за бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, или RgN-група, при което R₉ има значение, дефинирано по-горе, и допълнително в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи, във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заменени с карбонилна група, с алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкарбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, аралкоксикарбониламино или N-алкиларалкоксикарбониламино, с една група (R_gNR₇)-CO-NR₆- или (R_gNR₇)-SO₂-NR₆-, където R₆, R_? и R_g имат значенията, дефинирани по-горе, с алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил или аралкилсулфонил с С_{4 7}-циклоалкилова група, която е заместена с R₅ и евентуално допълнително с 1

178 go 4 алкилови групи, където R₅ е, както е дефинирано по-горе, с една С_{5 7}циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която една метиленова група в 4-та позиция е заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, или R₉N-група, или с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, една С_{2 10}-алкилова група, заместена с 2 или 3 флуорни атома, една С_{3 10}-алкилова група, заместена с 4 или 5 флуорни атома, една метилова група, която е заместена с 1,4,7,10-тетраоксациклододецил, 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или 1,4,7,10,13,16хексаоксациклооктадецил, една С_{3 10}-алкилова група, заместена с 2 до 5 хидрокси- или алкоксигрупа, една С_{2 6}-алкилова група, заместена с арилова група и хидроксигрупа, която може да бъде допълнително заместена с амино, алкиламино, диалкиламино, хидрокси или алкокси, една С_{3 6}-алкилова група, заместена с амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино или алкоксикарбониламино и допълнително заместена с хидрокси или алкокси, една алкенилова или алкинилова група, която има във всеки случай 3 до 6 въглеродни атома, евентуално заместена с арил или С_{3 7}-циклоалкил, при което виниловата или етиниловата част не може да бъде свързана с азотния атом, една С₂₄-алкилова група, която е заместена с С_{2 4}-алкоксигрупа, която в ω-позиция е заместена с хидрокси или алкокси, една арилова група, една циклопропилова група, една циклопропилова група, която може да бъде заместена с 1 или 2 алкилови групи, с арил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил или (алкиленамино)карбонил, който има във всеки случай 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, при което в споменатите 6- или

7-членни алкилениминови части, във всеки случай една метиленова група

179

B 4-ma позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, имино, N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-арилимино или N-аралкилимино, една С_{4 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, и може допълнително да бъде заместена с R₅, който е дефиниран по-горе, една С_{5 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 2 алкилови групи, и е допълнително заместена с N,N-guaAkuA-N-okcugoaMUHO, една С_{5 7}-циклоалкенилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, при което виниловата част не може да бъде свързана с азотния атом на (R_nNR₁₀)-2pynama, една С_{4 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, която може да бъде допълнително заместена с R₅, при което в циклоалкилоВата част една метиленоВа група е заменена с кислороден или серен атом, или със сулфонил, сулфинил, N-алкил-Моксидоимино или RgN-група, при което R₅ и R₉ са, както са дефинирани по-горе, една С_{5 7}-циклоалкилоВа или С_{5 7}-циклоалкилалкилоВа група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилоВи групи, 6 която ВъВ всеки случай една метиленова група в циклоалкилоВата част е заменена с карбонилна група, една циклопентилова или циклопентилалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която във всеки случай два водородни атома в циклопентиловата част са заменени с алкиленов мост с права верига, при което този мост съдържа от 2 до 6 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 5 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 до 4 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, при което посочените по-горе пръстени могат

180 да бъдат допълнително заместени с радикала R₅, който е дефиниран погоре, един циклохексил, циклохексилалкил, циклохептил или циклохептилалкил, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, и в които във всеки случай два водородни атома в циклоалкиловата част са заменени с алкиленов мост и права верига, при което този мост съдържа от 2 до 6 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 1 до 5 въглеродни атома, когато двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 1 до 4 въглеродни атома, когато двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 до 3 въглеродни атома, когато двата водородни атоми са при въглеродни атоми, които са разделени с два въглеродни атома, при което посочените по-горе пръстени могат да бъдат допълнително заместени с радикала R₅, който е дефиниран по-горе, една З-циклохексен-1-ил или 3-циклохексен-1-илалкилова група, евентуално заместени с 1 до 4 алкилови групи, в която в циклохексениловата част два водородни атома в 2,5 позициите са заменени с п-Ц ₃-алкиленов мост, 3-хинуклидинил, 4-хинуклидинил, 2хинуклидинилалкил, 3-хинуклидинилалкил, 4-хинуклидинилалкил, аза-бицикло[2.2.1]хепт-4-ил, аза-бицикло[2.2.1]хепт-4-илалкил или адамантил, или R₁₀ представлява водороден атом или алкил, a R_n - хидрокси, алкокси или циано, техните тавтомери, стереоизомери и соли, при което, освен ако не е споменато друго, арил, както е споменат в дефиницията на посочените по-горе радикали, трябва да се разбира като фенил, който може във всеки случай да бъде монозаместен с R₁₂, моно-, ди- или тризаместен с R_J3 или монозаместен с R₁₂ и допълнително моно- или дизаместен с R₁₃, при което заместителите могат да бъдат еднакВи или различни, и

181

R₁₂ е циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, перфлуороалкил, перфлуороалкокси, нитро, амино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкиламино, диалкиламино, хидрокси-С_{2 4}-алкиламино, М-алкил(хидрокси-С₂ ₄-алкил)амино, бис-(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино, фенилалкилкарбониламино, фенилкарбониламино, алкилсулфониламино, фенилалкилсулфониламино, фенилсулфониламино, N-алкилфенилалкилкарбониламино, N-алкилфенилкарбониламино, N-алкилсулфониламино, N-алкилфенилалкилсулфониламино, N-алкилфенилсулфониламино, аминосулфонил, алкиламиносулфонил, диалкиламиносулфонил, (R_gNR_?)-CO-NR₆- или (R_gNR₇)-SO₂-NR₆-, при което R₆, R_? и R_g имат значенията, дефинирани по-горе, една 5 до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или хидроксиалкилова група, при което в 6- или 7-членните алкилениминогрупи във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом или с R_yN-група, където R₉ има значение, дефинирано по-горе, една 5 до 7-членна алкилениминогрупа евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или хидроксиалкилова група, при което във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи са заменени с карбонилна група, a R₁₃ е алкил, хидрокси или алкокси, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, при което два радикала R₁₃, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, могат също да представляват и една алкиленова група с 3 до 6 въглеродни атома, една 1,3-бутадиен-1,4дииленова група или една метилендиоксигрупа, както и, освен ако не е посочено друго, посочените по-горе алкилови, алкиленови и алкокси части във всеки случай съдържат съответно 1 до 4 въглеродни атома.

182

2. Пиримидо[5,4-с1]пиримидини c обща формула I съгласно претенция 1, при който, освен ако не е посочено друго, всеки въглероден атом в алкиленовите или циклоалкиленови части съгласно претенция 1, който е свързан с азотен, кислороден или серен атом, не може да бъде свързан допълнително с друг халогенен, азотен, кислороден или серен атом, техните тавтомери, стереоизомери и соли.

3. Пиримидо[5,4-й]пиримидини с обща формула I съгласно претенция 1 или 2, в която R_a е водороден атом или алкилова група, R_b е фенилова група, заместена с групите R₁ go R₃, като R_t означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом,С₁₆-алкил, хидрокси или С₁₆~алкокси, С_{3 6}-циклоалкил или С_{5 6}-циклоалкокси С_{2 5}-алкенил или С_{3 5}-алкенилокси, при което виниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, С_{2 5}-алкинил или С₃₅-алкинилокси, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, арил, арилокси, аралкил, аралкокси, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, трифлуорометилсулфенил, трифлуорометилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил или аралкилсулфонил, метил или метокси, заместен с 1 до 3 флуорни атома, С_{2 4}-алкил или С_{2 4}-алкокси, заместен с 1 до 5 флуорни атома, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, С_{3 6}-циклоалкиламино, М-алкил-С_{3 6}-циклоалкиламино, ариламино-№алкилариламино, аралкиламино или N-алкиларалкиламино, 5- до 7-членна алкилениминогрупа, при което една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да са заменени съответно с една карбонилна група или в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом, с имино или N-алкилимино, (алкиленимино)карбонил или

183 (алкиленимино)-сулфонил със съответно 4- до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, при което в споменатите 6- до 7-членни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом, с имино или N-алкилимино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкарбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, трифлуорометилсулфониламино, N-алкилтрифлуорометилсулфониламино, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, N-алкилариламинокарбонил, аралкиламинокарбонил, N-алкиларалкиламинокарбонил, N-хидроксиаминокарбонил, N-хидроксиалкиламинокарбонил, N-алкоксиаминокарбонил, N-алкоксиалкиламинокарбонил, циано, азидо, N-цианоамино или N-цианоалкиламино, сулфо, аминосулфонил, алкиламиносулфонил, диалкиламиносулфонил, ариламиносулфонил, N-алкилариламиносулфонил, аралкиламиносулфонил или N-алкиларалкиламиносулфонил, фосфоно, О-алкилфосфоно, Ο,Ο’-диалкилфосфоно, или Ο,Ο’-диаралкилфосфоно, една алкилова или алкоксигрупа, заместена с R₄, при което R₄ означава хидрокси, алкокси, арилокси, аминоалкиламино, диалкиламино, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил или циано, (алкиленимино)карбонил със съответно 5 до 7-пръстенни атоми в алкилениминовата част, при което в споменатите 6- до Ίчленни алкилениминови части във всеки случай една метиленова група в

184

4-ma позиция може да бъде заменена с кислбороден атом, с имино или N-алкилимино R₂ означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом, алкил, трифлуорометил, хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, трифлуорометилсулфониламино, N-алкилтрифлуорометилсулфониламино или циано и R₃ означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом, алкил, трифлуорометил, или алкокси, R₂ заедно с R₃, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, са метилендиокси група, евентуално заместена с една или две алкилови групи, п-С_{3 6}-алкилен, който евентуално е заместен с една или две алкилови групи или 1,3-бутадиен-1,4-диилен, който евентуално е заместен с един флуорен, хлорен или бромен атом, с една хидрокси-, алкилова, алкокси-, трифлуорометилова или цианова група, или R_a заедно с R_r ако R^ е в о-положение спрямо заместения с R_a азотен атом, означават п-С_{2 3}-алкилен, и R означава водороден, или хлорен атом, алкил, арил, аралкил, меркапто, алкилсулфенил, алкилсулфинил, или алкилсулфонил, хидрокси, арилокси или аралкокси, ₆-алкоксигрупа, която може да бъде заместена с алкоксикарбонил, циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, С_{2 6}-алкоксигрупа, която е заместена с хидрокси, алкокси, хидрокси-С₂ ^-алкиламино, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкилсулфониламино, или алкоксикарбониламино, 5- до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 2 алкилови групи, при което в споменатите 5- до 7-членни алкилениминогрупи във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заменени съответно с една карбонилна група, или в споменатите 6- до 7-членни алкилениминогрупи метиленова група

185 в 4-ma позиция може да бъде заменена с кислороден атом или с карбонил, имино, алкилимино, алкилкарбонилимино, алкоксикарбонилимино, алкилсулфонилимино, формилимино, диалкиламинокарбонилимино, арилимино или аралкилимино, една С_{3 6}-алкоксигрупа, заместена с две хидрокси- или алкоксигрупи, една алкоксигрупа, заместена с С_{3 7}-циклоалкилова група, при което циклоалкиловата част във всеки случай може да бъде заменена с 1 или 2 алкилови групи и при което в споменатите С₄₇-циклоалкилови части една метиленова група може да бъде заменена с кислороден атом, с имино N-алкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино или N-арилимино, една С_{4 7}-циклоалкоксигрупа, евентуално заместена с хидрокси, алкокси, алкоксикарбонил, циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, хидрокси-С₂₄-алкиламино, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкилсулфониламино или алкоксикарбониламино, С_{5 7}-циклоалкоксигрупа, при което в посочената по-горе циклопентилоксигрупа, във всеки случай една метиленова група в 3-та позиция, и в посочените С_{6 7}-циклоалкоксигрупи във всеки случай метиленова група в 3-та или 4-та позиция, е заменена с кислороден атом или с имино, алкилимино, алкилкарбонилимино, алкоксикарбонилимино, алкилсулфонилимино, арилимино или аралкилимино, една С_{3 6}алкенилоксигрупа, при което виниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, една С_{3 6}-алкинилоксигрупа, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, една 4- до 8-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с арилова група, и която може да е заместена допълнително с R₅, като R₅ означава арил, аралкил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пипери

186 динокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил, 4-алкилпиперазинокарбонил, циано, хидрокси, алкокси, арилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, хидрокси, -С_{2 4}-алкиламино, М-алкилхидрокси-С₂₄-алкиламино, ди-(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино, формиламино, цианамино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, карбоксилалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, пиролидинокарбонилалкил, пиперидинокарбонилалкил, морфолинокарбонилалкил, пиперазинокарбонилалкил, 4-алкилпиперазинокарбонилалкил, цианоалкил, хидроксиалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, N-алкилалкилкарбониламиноалкил, алкилсулфониламиноалкил, N-алкилалкилсулфониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, N-алкиларилкарбониламиноалкил, арилсулфониламиноалкил, N-алкиларилсулфониламиноалкил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, алкилсулфенилалкил, алкилсулфинилалкил, алкилсулфонилалкил, арилсулфенилалкил, арилсулфинилалкил, арилсулфонилалкил, карбоксиалкокси, алкоксикарбонилалкокси, аминокарбонилалкокси, алкиламинокарбонилалкокси, диалкиламинокарбонилалкокси, пиролидонокарбонилалкокси, пиперидинокарбонилалкокси, морфолинокарбонилалкокси или (R_gNR₇)-CO-NR₆, в която R₆, R_? и R₈, които могат да са еднакви или различни, означават съответно водороден атом или алкилова група, или R₆ и R_? заедно са п-С_{2 3}-алкиленова група и R_g означава водороден атом или алкилова група, пиролидино, пиперидино, морфолино, пиперазино,

187

4-алкилпиперазино или 4-алкилкарбонилпиперазино, евентуално заместен с 1 или 2 алкилови групи или с една хидроксиметилова група, при което в хетероцикличната част на посочените групи, във всеки случай една или две съседни на азотните атоми метиленови групи могат да бъдат заменени с карбонилна група, или R_c означава 6- до 8-членна алкиленимино група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи или с една арилова група, която може да бъде допълнително заместена с радикала R₅, при което в алкилениминогрупите във всеки случай една метиленова група в

4-та позиция е заменена с кислороден или серен атом, или с карбонил, сулфонил, сулфонил, N-okcugo-N-алкилимино или с RgN-група, в която R₉е водороден атом, алкил, хидрокси-С_{2 4}-алкил, алкокси-С_{2 4}-алкил, (хидрокси-С_{2 4}-алкокси)-С_{2 4}-алкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, амино-С_{2 4}-алкил, алкиламино-С_{2 4}алкил, диалкиламино-С_{2 4}-алкил, арил, аралкил, формил, алкиркарбонил, алкилсулфонил, арилкарбонил, арилсулфонил, аралкилкарбонил, аралкилсулфонил, алкоксикарбонил, циано, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, или R_c означава 1-пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, и в която два водородни атома на въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродин атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, 1-пиперидинилова или 1-азациклохепт-1-илова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, и в които два водородни атома на въгле

188 родния скелет са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 или 2 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, една 1-пиролидинилова група, в която два водородни атома в 3-та позиция са заменени с -О-СН₂СН₂-О- или -О-СН₂СН₂СН₂-О-, една 1-пиперидинилова или 1-азациклохепт-1-илова група, в които два водородни атома в 3-та позиция или в 4-та позиция са заменени с -О-СН₂СН₂-О или -О-СН₂СН₂СН₂-О~, 2-изоиндолинил, 1,2,3,4-тетрахидроизохинолин-2-ил или 2,3,4,5-тетрахидро-1Н-3-бензазепин-3-ил, при което бензеновата част на посочените погоре групи може да бъде заместена с един флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, или с трифлуорометил, или с един или два алкил или алкокси, или една група (R_1QNR₁₁), в която R₁₀ означава водороден атом или C_lgалкилова група, която от позиция 2 нататък може да бъде заместена с хидрокси или алкокси, R_n означава водороден атом, една Ц ₁₀-алкилова група, която може да бъде заместена с арил, С_{3 7}-циклоалкил, хидрокси, алкокси, арилокси, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, хидрокси-С_{2 4}-алкиламинокарбонил, циано, формиламино, амино, алкиламино или диалкиламино, с пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпиперазинокарбонил, с една 5 до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, при което в посоче

189 ните 6- или 7-членни алкилениминочасши ВъВ Всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или със сулфинил, сулфонил, или R₉N-, при което R₉ има значението, дефинирано по-горе, с пиролидино, пиперидино, пиперазино или 4-алкилпиперазино, при което във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи са заменени с карбонилна група, с алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, арилкарбониламино, N-алкиларилкарбониламино, арилсулфониламино, N-алкиларилсулфониламино, аралкилкурбониламино, N-алкиларалкилкарбониламино, аралкилсулфониламино, N-алкиларалкилсулфониламино, алкоксикарбониламино или N-алкилалкоксикарбониламино, с една група (R_gNR₇)-CO-NR₆-, при което R₆, R_? и R_g имат значенията, дефинирани по-горе, с алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, арилсулфенил, арилсулфинил, арилсулфонил, аралкилсулфенил, аралкилсулфинил или аралкилсулфонил, или с една С₅₇—циклоалкилова група, в която една метиленова група в 4-та позиция е заменена с кислороден атом, или с имино или алкилимино, една С_{2 4}-алкилова група, заместена с един хлорен атом или с 1 до 3 флуорни атома, една метилова група, която е заместена с 1,4,7,10-тетраоксациклододецил, 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или 1,4,7,10,13,16-хексаоксациклооктадецил, една С₃₁₀-алкилова група, заместена с 2 до 5 хидроксигрупи, една С_{2 6}-алкилова група, заместена с хидроксигрупа и допълнително с една арилова група, която евентуално може да бъде допълнително заместена с хидрокси или алкокси, една С_{3 6}-алкилова група, заместена с хидрокси и допълнително с амино, алкиламино или диалкиламино, една алкенилова или алкинилова група със съответно 3 до 6 въглеродни атома, евентуално заместена с арил,

190 при което виниловата или етиловата част не могат да бъдат свързани с азотния атом, една С_{2 4}-алкилова група, която е заместена с С_{2 4}-алкоксигрупа, която в -позиция е заместена с хидрокси или алкокси, една арилова група, една циклопропилова група, която може да бъде заместена с 1 или 2 алкилови групи, с арил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или

4-алкилпиперазинокарбонил, една С_{4 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, която може да бъде допълнително заместена с R₅, при което R₅ има значението, дефинирано по-горе, една С_{5 7}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, която може да бъде допълнително заместена с N,N-guaAkuA-N-okcugoамино, една С_{5 ?}-циклоалкенилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкиловни групи, при което виниловата част не може да бъде свързана с азотния атом на (R_nNR₁₀)-2pynama, една С_{5 ?}-циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, при което в циклоалкиловата част със всеки случай една метиленова група е заменена с кислороден или серен атом, със сулфинил, сулфонил, М-алкил-М-оксидоимино или RgN-група, при което R₉ има значението, дефинирано по-горе, една С_{5 ?}циклоалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която във всеки случай една метиленова група е заменена с карбонилна група, една С_{4 7}-циклоалкилметилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, която в циклоалкиловата част е допълнително заместена с R₅, при което R₅ има значението, дефинирано по-горе, една циклопентилова или циклопентилалкилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, в която във всеки случай два водородни атома в циклопентилова

191 ma част са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, един циклохексил, циклохексилалкил, циклопхептил или циклохептилалкил, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, и в който във всеки случай два водородни атома в циклоалкиловата част са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 или 2 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с два въглеродни атома, един 5-норбернен-2-ил или 5-норборнен-2-илалкил, евентуално заместен с 1 до 4 алкилови групи, 3-хинуклидинил, 4-хинуклидинил,

3-хинуклидинилалкил, 4-хинуклидинилалкил, аза-бицикло[2.2.1]хепт-4-ил, аза-бицикло[2.2.1]-хепт-4-илалкил или адамантил, или R₁₀ представлява водороден атом или алкил и R_n - хидрокси или алкокси, техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли, при което, освен ако не е посочено друго, при дефиницията на посочените по-горе радикали под арил се разбира фенил, който може да бъде монозаместен с R₁₂, моно-, ди- или тризаместен с R₁₃ или монозаместен е R₁₂ и допълнително моно- или дизаместен с R₁₃, при което заместителите могат да бъдата еднакви или

192 различни, и R₁₂ е циано, карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, перфлуороалкил, перфлуороалкокси, нитро, амино, алкиламино, хидрокси-С_{2 4}-алкиламино, М-алкил(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино, ди(хидрокси-С_{2 4}-алкил)амино, диалкиламино, алкилкарбониламино, фенилалкилкарбониламино, фенилкарбониламино, алкилсулфониламино, фенилалкилсулфониламино, фенилсулфониламино, N-алкилалкилкарбониламино, N-алкилфенилалкилкарбониламино, N-алкилфенилкарбониламино, N-алкилалкилсулфониламино, N-алкилфенилалкилсулфониламино, N-алкилфенилсулфониламино, аминосулфонил, алкиламиносулфонил или диалкиламиносулфонил, една 5 до 7-членна алкилениминогрупа, евентуално заместена с 1 до 2 алкилови групи или хидроксиалкилова група, при което в посочените 6- или 7-членни алкилениминогрупи във всеки случай една метиленова група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден атом или с RgN-група, при което една 5- до 7-членна алкилениминогрупа, която евентуално е заместена с 1 до 2 алкилови групи или хидроксиалкилова група, при което във всеки случай една или две съседни на азотния атом метиленови групи са заменени с карбонилна група, една (R_gNR_?)-CO-NR₆-2pyna, в която R_g до R_g са, както са дефинирани по-горе, R₁₃ е алкил, хидрокси или алкокси, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, при което два радикала R₁₃, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, могат също да бъдат една алкиленова група с 3- до

6-въглеродни атома, една 1,3-бутадиен-1,4-дииленова група или една метилендиоксигрупа, както и освен, ако е посочено друго, посочените погоре алкилови, алкиленови и алкоксичасти съдържат съответно 1 до 4 въглеродни атома, и освен ако не е посочено друго, всеки въглероден атом ч

193 в посочените по-горе алкиленови или циклоалкиленови части, който е свързан с азотен, кислороден или серен атом, не може да бъде свързан допълнително с друг халогенен, азотен, кислороден или серен атом.

4. Пиримидо[5,4-(1]пиримидини с обща формула I съгласно претенция 1 или 2, в която R_a е водороден атом или алкилова група, R_b е фенилова група, заместена с групите R_x go R₃, като R_x означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, алкил, хидрокси, алкокси, С_{3 6}циклоалкил или С₅₆-цикроалкокси, една етоксигрупа, заместена във 2-ра позиция с хидрокси, алкокси или фенокси, С_{2 5}-алкенил или С_{3 5}-алкенилокси, при което виниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, С_{2 5}-алкинил или С₃_₅-алкинилокси, при което етиниловата част не може да бъде свързана с кислородния атом, фенил, фенокси, фенилалкил, фенилалкокси, алкоксиалкил, феноксиалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, цианоалкил, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкилсулфонилокси, трифлуорометилсулфенил, трифлуорометилсулфонил, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, пиролидино, пиперидино, морфолино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, алкилкарбонил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил или циано, метил или метокси, заместен с 1 до 3 флуорни атома, етил или етокси, заместен с 1 до 5 флуорни атома, R₂ означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом, алкил, трифлуорометил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкилсулфониламино, трифлуорометилсулфониламино, хидрокси или алкокси, R₃ означава во

194 дороден флуорен, хлорен или бромен атом или алкил, R₂ заедно с R₃, ако са свързани към съседни въглеродни атоми, означават и един метилендиокси или п-С_{3 6}-алкилен или един 1,3-бутадиен-1,4-диилен, евентуално заместен с един флуорен, хлорен или бромен атом, с една алкилова, алкокси- или трифлуорометилова група, и R_c означава водороден или хлорен атом, алкил, фенил, меркапто, алкилсулфенил, алкилсулфинил, или алкилсулфонил, хидрокси, фенокси или фенил-Cj ₂-алкокси, алкокси, С_{2 4}-алкоксигрупа, която е заместена с хидрокси, алкокси, (2-хидроксиетил)амино, диалкиламино, морфолино, 1-пиролидинил, 1-пиперидинил, 4-метил-1пиперазинил, 4-ацетил- 1-пиперацинил, 4-метилсулфонил- 1-пиперазинил,

4-метоксикарбонил-1-пиперазинил, 4-формил-1-пиперазинил или 4-диметиламинокарбонил-1-пиперазинил, С_{3 4}-алкоксигрупа, която е заместена с две хидроксигрупи, Ц ₂-алкоксигрупа, която е заместена с С_{3 ?}-циклоалкилова група, евентуално заместена с една или две метилови групи, при което в С_{4 6}-циклоалкиловите групи във всеки случай една метиленова група е заменена с кислороден атом, С^₆-цикроалркоксигрупа, евентуално заместена с хидрокси, диалкиламино, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, алкилсулфониламино или алкоксикарбониламино, една циклопентилоксигрупа, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с кислороден атом или с алкилимино, една циклохексилоксигрупа, в която метиленовата група в 3-та или 4-та позиция е завенена с кислороден атом, или с алкилимино, алкилкарбонилимино, алкоксикарбонилимино или алакилсулфонилимино, една алилокси- или пропаргилоксигрупа, евентуално заместена с една или две метилови групи, една 1-ацетидинилова група, една 1-пиролидинова група, която може да бъде замес

195 тена с 1 go 2 алкилови групи, с фенил, карбокси, хидроксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпиперазинокарбонил, или в 3-та позиция и с хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, формиламино, цианамино, алкилсулфониламино, диалкиламинокарбониламино, N-алкилдиалкиламинокарбониламино, N-алкилдиалкиламинокарбониламино или циано, една 1-пиролидинилова група, в която два водородни атома на въглеродния скелет са земенени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, една 1-пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи, с фенил, хидроксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпиперазинокарбонил, или в 3-та или 4-та позиция, също и с хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкоксикарабониламино, формиламино, цианамино, алкилсулфониламино, диалкиламинокарбониламино, N-алкилдиалкиламинокарбониламино или циано, една 1-пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 до 2 алкилови групи или с фенил и допълнително с хидрокси, една 1-пиперидинилова група, в която два во

196 дородни атома в 3-та или В 4-та позиция са заменени с -О-СН₂СН₂-Оили -О-СН₂СН₂СН₂-О-, една 1-пиперидинилова група, в която два водородни атома на Въглеродния скелет са заменени с алкиленов мост, с права верига като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един атом, или съдържа 1 или 2 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с два атома, една 1-пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, в която метиленовата група в 4-та позиция е заменена с кислородена или серен атом, или с карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, алкилимино, хидрокси-С_{2 4}—алкилимино, алкокси-С₂₄-алкилимино, аминокарбонилалкилимино, алкиламинокарбонилалкилимино, диалкиламинокарбонилалкилимино, амино-С_{2 4}-алкилимино, алкиламино-С_{2 4}-алкилимино, диалкиламино-С_{2 4}-алкилимино, хидрокси-С_{2 4}-алкокси-С_{2 4}-алкилимино, фенилимино, фенилалкилимино, алкилкарбонилимино, алкилсулфонилимино, фенилкарбонилимино, фенилсулфонилимино или N-okcugo-N-алкилимино,

1- азациклохепт-1-илова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, в която във всеки случай метиленовата група в 4-та позиция може да е заменена с кислороден атом, с имино, N-алкилимино, N-фенилимино, N-фенилалкилимино, N-алкилкарбонилимино, N-алкилсулфонилимино, N-фенилкарбонилимино, N-фенилсулфонилимино, или два водородни атома в 3,6-позиция могат да бъдат заменени с -СН₂СН₂-група, една

2- изоиндолилова, 1,2,3,4-тетрахидроизохинолин-2-илова или 2,3,4,5-тет

197 рахидро-1Н-3-бензазепин-3-илова група, която може да бъде заместена в бензеновата част с флуорен, хлорен или бромен атом, с алкил, трифлуорометил или алкокси, една (R₁₀NR_n)-2pyna, В която R₁₀ означава водороден атом или С₁₆-алкилова група, която може да бъде заместена с хидрокси или алкокси, от позиция 2, и R_n означава водореден атом, една Cj g-алкилова група, която може да бъде заместена с фенил, С₃₆-циклоалкил, хидрокси, алкокси, циано, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, (2-хидроксиетил)аминокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, 1-пиперазинокарбонил, 4-алкил-1-пиперазинилкарбонил, амино, формиламино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, N-алкилалкоксикарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, фенилкарбониламино, N-алкилфенил-карбониламино, фенилсулфониламино, N-алкилфенилсулфониламино, алкилсулфенил, алкилсулфинил, алкилсулфонил, 1-пиролидинил, 2-оксо-1-пиролидинил, 1-пиперидинил, 2-оксо-1-пиперидинил, морфолино, 1-пиперазинил, 4-алкил- 1-пиперазинил, 4-алкилкарбонил- 1-пиперазинил,

4-алкилсулфонил- 1-пиперазинил, 4-алкоксикарбонил- 1-пиперазинил, 4-циано-1-пиперазинил, 4-формил-1-пиперазинил, 4-аминокарбонил-1-пиперазинил, 4-алкиламинокарбонил-1-пиперазинил или 4-диалкиламинокарбонил1-пиперазинил или една (R_gNR₇)-CO-NR₆-apyna, в която R₆ и R_? означават един п-С_{2 3}-алкиленов мост, a R_g е водороден атом или една алкилова група, една метилова група, заместена с 1,4,7,10-тетраоксациклододецил или с 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или 1,4,7,10,13,16-хексаоксациклооктадецил, една 2,2,2-трифлуороетилова група, една С₃,₁₀-алкилова група, заместена с 2 до 5 хидроксигрупи, една С_{3 5}-алкилова група,

198 заместена с 1 хидроксигрупа и допълнително с една аминогрупа, една С_{2 4}-алкилова група, заместена с 1 фенилова група и допълнително с една хидроксигрупа и която може евентуално допълнително да бъде заместена с една хидрокси или алкокси група, една алкенилова или алкинилова група със съответно 3 до 6 въглеродни атоми евентуално заместена с фенилова група, при което виниловата или етиниловата част не може да бъде свързана с азотния атом, една С_{2 4}-алкилова група, която е заместена с С_{2 4}-алкоксигрупа, която в -позиция е заместена с хидрокси или алкокси, една фенилова група, една фенилова група, която е заместена с алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, (2-хидроксиетил)амино, ди-(2-хидроксиетил)амино, М-алкил-(2-хидроксиетил)амино, амино, алкиламино или диалкиламино или с една (R₈NR₇)-CO-NR₆-apyna, като R₆ и R₈ имат значенията, посочени по-горе, една фенилова група, която е заместена с пиролидино, пиперидино, 2-оксопиролидино, 2-оксопиперидино, морфолино, 1-пиперазинил или 4-алкил-1-пиперазинил, при което споменатите хетероциклични части на въглеродния скелет могат да бъдат заместени във всеки случай с 1 или 2 алкилови групи или с една хидроксиалкилова група, една С_{3 ?}-циклоалкилова група, която може да бъде заместена с 1 или 2 алкилови групи, с фенил, карбокси, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, пиперазинокарбонил или 4-алкилпиперазинокарбонил, една С_{5 7}-циклоалкилова група, която евентуално е заместена с 1 или 2 метилови групи, и е заместена с хидроксиметил, циано, хидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, 2-хидроксиетиламино, ди-(2-хидроксиетил)амино, М-алкил-2-хидроксиетиламино, N,N-guaAkuA-N-okcugoaMUHO, алкоксикарбониламино,

199

N-алкилалкоксикарбониламино, алкилкарбониламино, N-алкилалкилкарбониламино, алкилсулфониламино, N-алкилалкилсулфониламино, фенилкарбониламино, N-алкилфенилкарбониламино, фенилсулфониламино, N-алкилфенилсулфониламино или с една (R_gNR₇)-CO-NR₆-2pyna, при което R₆ и R_g са дефинирани както по-горе, една С₅₇-циклоалкилова група, която евентуално е заместена с 1 или 2 метилови групи, и е заместена с пиролидино, пиперидино, 2-оксопиролидино, 2-оксопиперидино, морфолино, 1-пиперазинил, 4-алкил-1-пиперазинил, или 4-алкилкарбонил-1-пиперазинил, при което споменатите хетероциклични части при въглеродния скелет могат да бъдат заместени съответно с 1 или 2 алкилови групи или с една хидроксиметилова група, С_{5 7}-циклоалкенилова група, евентуално заместена с 1 или 2 алкилови групи, като виниловата част не може да бъде свързана с азотния атом на групата (R_nNR₁₀), една тетрахидрофурфурилова група, една циклопентилова група, в която метиленовата група в

3-та позиция е заменена с кислороден атом, имино, алкилимино, алкилкарбонилимино, формилимино, аминокарбонилимино, алкиламинокарбонилимино, алкоксикарбонилимино, алкилсулфонилимино, диалкилиминокарабонилимино или цианоимино, една циклохексилова група, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с имино, алкилимино, алкилкарбонилимино, алкоксикарбонилимино или алкилсулфонилимино, една циклохексилова грпа, в която метиленовата група в 4-та позиция е заменена с кислороден атом, имино, N-алкилимино, N-фенилимино, N-фенилалкилимино, N-формилимино, N-алкилкарбонилимино, N-фенилкарбонилимино, N-алкоксикарбонилимино, N-цианимино, N-аминокарбонилимино, N-алкиламинокарбонилимино, Ν,Ν-диалкиламинокарбониламино, N-avkuA-N-okcuдоимино, N-алкилсулфонилимино или N-фенилсулфонилимино, една цикло

200 хексилоВа група, В която една метиленова група е заменена с карбонилна група, една циклопентилова или циклохексилова група, евентуално заместена с 1 до 2 метилови групи, и е заместена с карбоксиалкокси, аминокарбонилалкокси, алкиламинокарбонилалкокси, диалкиламинокарбонилалкокси, пиролидинокарбонилалкокси, пиперидинокарбонилбалкокси, морфолинокарбонилалкокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, пиролидинокарбонилалкил, пиперидинокарбонилалкил или морфолинокарбонилалкил, една циклохексилметилова група, при което циклохексиловата част е заместена с карбокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил, морфолинокарбонил, алкоксикарбонил или хидроксиметил, един циклохексил или циклохексилметил, евентуално заместен с 1 до 3 метилови групи, в които във всеки случай дава водородни атома в циклохексиловата част са заменени с алкиленов мост с права верига, като този мост съдържа 4 или 5 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при един и същи въглероден атом, или съдържа 3 или 4 въглеродни атома, ако двата водородни атома се намират при съседни въглеродни атоми, или съдържа 2 или 3 въглеродни атома, ако двата водородни атома са при въглеродни атоми, които са разделени с един въглероден атом, или съдържа 1 или 2 въглеродни атома, ако двата водородни атоми са при въглеродни атоми, които са разделени с два въглеродни атома, един 5-норборнен-2ил или 5-норборнен-2-иламетил, евентуално заместен с 1 до 3 метилови групи, 3-хинуклидинил, 4-хинуклидинил или адамантил, или R₁₀ представлява водороден атом или алкил, a R_n - хидрокси или алкокси, техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли, при което посочените фени

201 лови радикали във всеки случай могат да бъдат заместени с един флуорен, хлорен или бромен атом, с нитро, алкил, алкокси, трифлуорометил или хидрокси и, освен ако не е указано друго, посочените алкил, алкилен и алкокси съдържат от 1 до 4 въглеродни атома, както и ако не е посочено друго, всеки въглероден атом в посочените алкиленови или циклоалкиленови части, който е свързан с азотен, кислороден или серен атом, не може да бъде свързан допълнително с друг халогенен, азотен, кислороден или серен атом.

5. Пиримидо[5,4-0]пиримидини с обща формула I съгласно претенция 1 или 2, в която R_a е водороден атом или метилова група, R_b е 2-нафтилова, 1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтилова или 5-инданилова група или фенилова група, заместена с групите R₁ go R₃, като Rj означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, С_{1 4}-алкил, С₁₄-алкокси, С_{3 6}циклоалкил, С₅₆-циклоалкокси, циано, метоксикарабонил, етоксикарбонил, етинил или нитро, метил или метокси, заместен с 1 до 3 флуорни атома, етил или етокси, заместен с 1 до 5 флуорни атома, R₂ означава водороден, флуорен или хлорен атом, метил, хидрокси, метокси, амино, С₁₂-алкиламино, ди-Ц ₂-алкиламино, С₁₂-алкилкарбониламино, С₁₂-алкилсулфониламино, трифлуорометилсулфониламино или трифлуорометил, R₃означава водороден, флуорен, хлорен или бромен атом или метил, R_c означава водороден атом, метил, фенил, 4-метоксифенил, метилсулфенил или метилсулфонил, хидрокси, Ц ₄-алкокси, етоксигрупа, която във 2-ра позиция е заместена с хидрокси, метокси, морфолино или (2-хидроксиетил)амино, 2-пропилоксигрупа, която в 1-ва позиция е заместена с метокси или диметиламино, метоксигрупа, която е заместена с 2-тетрахидрофурил, 2-тетрахидропиранил или З-метил-З-оксетанил, циклобути

202 локсигрупа, една циклопентилоксигрупа, която евентуално е заместена в 3-та позиция с хидроксигрупа, една циклопхентилоксигрупа, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с кислороден атом или с метилимино, една циклохексилоксигрупа, която може да бъде заместена в 2-ра, 3-та или 4-та позиция с хидрокси или в 4-та позиция също с диСС^ ₂-алкил)амино, метокси, карбокси, метоксикарбонил, диметиламинокарбонил, метиламинокарбонил, аминокарбонил, ацетиламино, метилсулфониламино, метоксикарбониламино или трет.-бутоксикарбониламино, една циклохексилоксигрупа, в която метиленовата група в З-ат позиция е заменена с метилимино или метиленовата група в 4-та позиция е заменена с кислороден атом или с метилимино, ацетилимино, трет.-бутоксикарбонилимино, метоксикарбонилимино или метилсулфонилимино, една алилоксигрупа, една 1-ацетидинилова група, една 1-пиролидинилова група, която може да бъде заместена с 1 или 2 метилови групи, с карбокси, метоксикарбонил, етоксикарбонил, аминокарбонил, С₁₂-алкиламинокарбонил или ди-(С₁ _₂-алкил)-аминокарбонил или в 3-та позиция - с амино, ₂-алкиламино, ди-(С_{1 2}-алкил)амино, Cj ₂-алкоксикарбониламино, С₁₂-алкилкарбониламино, Cj ₂-алкилсулфониламино, цианамино, формиламино или диметиламинокарбониламино, една 1-пир02\идинилова група, в която два водородни атома в 3-та позиция са заменени с п-С_{4 5}-алкиленов мост, една 1-пиперидинилова група, която може да бъде заместена с 1 до 4 метилови групи, с фенил, хидрокси-Ц ₂-алкил, карбокси, С₁₂-алкоксикарбонил, аминокарбонил, Cj ₂-алкиламинокарбонил ди-(С_{1 2}-алкил)аминокарбонил, пиролидинокарбонил или морфолинокарбонил, или в 3-та или 4-та позиция с хидрокси, С₁₂-алкокси, амино, Ц ₂-алкиламино, ди-(С₁₂-алкил)амино, С_{1 2}-алкилкарбониламино, Ц ₂-алкоксикарбониламино, формиламино, ци

203 анамино, gu-(C_{1 2}-алкил)аминокарбониламино, С₁₂-алкилсулфониламино или циано, една 1-пиперидинилова група, в която два водородни атома в 3-та или в 4-та позиция са заменени с п-С_{4 5}-алкиленов мост или с -О-СН₂-СН₂-О-мост, една 1-пиперидинилова група, която е заместена с 1 или 2 метилови групи или една фенилова група и допълнително в 3-та или в 4-та позиция - с хидроксигрупа, една 1-пиперидинилова група, в която два водородни атома в позиция 2,5 са заменени с -СН₂- или -СН₂СН₂мост, една 1-пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 метилови групи, в която метиленовата група в 4-та позиция е заменена с кислороден или серен атом, с карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, С₁₂алкилимино, (2-хидроксиетил)имино, 2-(2-хидроксиетокси)-етилимино, (2-аминоетил)имино, Ц ₃-алкиламинокарбонилметилимино, N-okcugo-NCj ₂-алкилимино, фенилимино, бензилимино, ацетилимино или метансулфонилимино, 1-азациклохепт-1-илова група, в която два водородни атома в позиция 3,6 могат да бъдат заменени с -СН₂СН₂-група, една 1,2,3,4тетрахидроизохинолин-2-илова или 2,3,4,5-тетрахидро-1Н-3-бензазепин-

3-илова група, или една (R^NR^-apyna, в която R₁₀ означава водороден атом, Ц ₄-алкилова група или една 2-хидроксиетилова група, a R_n представлява водороден атом, една Cj ₆-алкилова, С₃₆-циклоалкилметилова или фенил-С₁₃-алкилова група, една С_{3 6}-циклоалкилова, алилова или пропаргилова група, евентуално заместена с 1 или 2 метилови групи, една фенилова група която може да бъде заместена с хидрокси или метил, или в 4-та позиция - с N-Ц _₂-алкил-С₁ _₂-алкиркарбониламино, N-Ц ₂-алкил(2-хидроксиетил) амино, ди(2-хидроксиетил)амино, 1-пиролидинил, 2-оксо1-пиролидинил, 2-хидроксиметил- 1-пиролидинил, 2-оксо- 1-имидазолидинил,

3-метил-2-оксо-1-имидазолидинил или морфолино, една метилова група,

204 заместена с карбокси, Cj ₂-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С₁₂-алкиламинокарбонил, ди-С₁₂-алкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, пиперидинокарбонил или морфолинокарбонил, една етилова група, евентуално заместена с метилова група, която във 2-ра позиция е заместена с хидрокси, Cj ₂-алкокси, амино, Cj ₂-алкиламино, ди-Ц ₂-алкиламино, ацетиламино, 1-пиролидинил, морфолино, 1-пиперазинил, 4-метил-1-пиперазинил, 4-ацетил-1-пиперазинил, 4-аминокарбонил-1-пиперазинил, 4-диметиламинокарбонил- 1-пиперазинил, 4-метиламинокарбонил- 1-пиперазинил,

4-метилсулфонил- 1-пиперазинил, 4-метоксикарбонил- 1-пиперазинил или

4-циано-1-пиперазинил, една 2-хидроксиетилова група, която в етиловата част е заместена с фенил-3-хидроксифенил, 4-хидроксифенил, 4-нитрофенил или бензил, при което етиловата част на споменатите групи може да бъде допълнително заместена с метил, хидроксиметил или метоксиметил, една метилова група, заместена с 1,4,7,10-тетраоксациклододецил, 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или 1,4,7,10,13,16-хексаоксациклооктадецил, 2,2,2-трифлуороетилова група, една пропилова група, заместена в 3-та позиция с хидрокси, циано, карбокси, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, формиламино, метоксикарбониламно, морфолино или 2-оксо-1-пиролидинил, една бутилова група, заместена в 4-та позиция с ихдрокси, една 3-бутилова група, заместена в 1-ва позиция с хидрокси и допълнително в 3-та позиция с метил, една

2- бутилова група, заместена в 1-ва позиция с хидрокси и допълнително в

3- та позиция с метил, една 4-пентилова група, заместена в 1-ва позиция с хидрокси и допълнително в 4-та позиция с метил, 2,3-зихидроксипропил, З-амино-2-хидроксипропил, трис(3-хидроксипропил)метил, 1,3-дихидрокси-2-пропил, 1,3-дихидрокси-2-метил-2-пропил или трис-(хидроксиме

205 тил)метил, една 2-пропилова група, която е заместена Във 2-ра позиция с хидроксиметил, С₁₂-алкоксиметил, карбокси, С₁₂-алкоксикарбонил, аминокарбонил, N-C₁₂-алкиламинокарбонил. Ν,Ν-gu-Cj ₂-алкиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, морфолинокарбонил или (2-хидроксиетил)аминокарбонил, 4-тетрахидропиранил, тетрахидрофурфурил, 1-дезокси-1-О-сорбитил или 2-(2-хидроксиетилокси)етил, една циклопентилова група, заместена Във 2-ра или 3-та позиция с хидрокси или в 1-ва позиция с хидроксиметил, една циклохексилова група, заместена във 2-ра, 3-та или 4-та позиция с хидроксиметил, хидрокси, С_1?-алкокси, (С₁₄-алкокси)карбониламино, амино, С₁₂-алкиламино, ди-С₁ ^-алкиламино, карбокси, С₁₂-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С₁₂-алкиламинокарбонил, ди-С₁₂-алкиламинокарбонил, N-okcugo-gu-Cj ₂-алкиламино, пиролидинокарбонил, морфолинокарбонил, Cj ₂-алкилкарбониламино или С₁₂-алкилсулфониламино, която може да бъде допълнително заместена с метилова група, една циклохексилова група, която е заместена в 4-та позиция с 1-пиролидинил, 2-оксо- 1-пирилидинил, 2-хидроксиметил- 1-пиролидинил, М-С₁₂-алкил-(2хидроксиетил)амино, ди-(2-хидроксиетил)амино, N-Cj ₂-алкил-С₁₂-алкилкарбониламино, морфолино, 2-оксо-1-имидазолидинил, З-метил-2-okco-lимидазолидинил, карбокси-С₁₂-алкил, карбокси-С₁₂-алкокси, С_μ2-алкоксикарбонил-С₁₂-алкил, С_х _₂-алкоксикарбонил-С₁₂-алкокси, аминокарбонилС₁₂-алкил, аминокарбонил-Cj ₂-алкокси, С₁₂-алкиламинокарбонил-С₁₂-алкил, С₁₂-алкиламинокарабонил-С₁₂-алкокси, ди-С₁₂-алкиламинокарбонилС₁₂-алкил, gu-Cj ₂-алкиламинокарбонил-С₁₂-алкокси, пиролидинокарбонилС₁₂-алкил, пиролидинокарбонил-Cj ₂-алкокси, морфолинокарбонил-Cj ^-алкил, морфолинокарбонил-Ц ₂-алкокси, пиперидинокарбонил-С₁₂-алкил, или пиперидинокарбонил-Cj ₂-алкокси, една циклохексилова група, в която два

206 водородни атома в 4-та позиция са заменени с оксогрупа или с п-С₄₅алкиленов мост, една циклохексилова група, в която метиленовата група в 4-та позиция е заменена с имино, Ц ₂-алкилимино, фенил-С₁₂-алкилимино, N-MemuA-N-okcugouMUHO, формилимино, С₁₂-алкилкарбонилимино, С_{1 2}-алкилсулфонилимино, ₂-алкоксикарбонилимино, цианимино, аминокарбонилимино, Cj ₂-алкиламинокарбонилимино или N,N-gu-C₁₂-aAkuAaMUнокарбонилимино, една циклохексилова група, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с имино, ₂-алкилимино, С₁₂-алкилкарбонилимино, С₁₂-алкилсулфонилимино или Ц ₂-алкоксикарбонилимино, една циклопентилова група, в която метиленовата група в 3-та позиция е заменена с кислороден атом или имино, Cj ₂-алкилимино, формилимино, С₁₂алкилкарбонилимино, С_{х 2}-алкилрсулфонилимино, С₁₂-алкоксикарбонилимино, цианимино или Ν,Ν-ди-Ц ₂-алкиламинокарбонилимино, една циклохексилметилова група, в която циклохексиловата част в 4-та позиция е заместена с карбокси, С_{1 2}-алкоксикарбонил, Ν,Ν-ди-С]. _₂-алкиламинокарбонил или морфолинокарбонил, норборнан-2-ил, норборнан-2-илметил,

5-норборнен-2-илметил, борнил, 3-хинуклидинил или адамантил, или R₁₀означава водороден атом или метилова група, и R_n - хидрокси или метоксигрупа, техните тавтомери, техните стереоизомери и техните соли.

6. Пиримидо[5,4-0]пиримидини с обща формула I съгласно претенция 1 или 2, където R_a означава водороден атом или метилова група, R_fe означава 2-нафтилова или 5-инданилова група или фенилова група, заместена с групите Rj go R₃, където Rj означава водороден, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, метил, етил, трет.-бутил, трифлуорометил, етинил, метокси, циклопропил, трифлуорометокси, циано, етоксикарбонил

207 или нишрогрупа, R₂ означава водороден, флуорен или хлорен атом, амино, метил или трифлуорометил и R₃ означава водороден, хлорен или бромен атом, и R означава водороден атом, хидрокси, метокси, бутилокси, циклопентилокси, 2-[(2-хидроксиетил)амино]етокси, метилсулфенил, метилсулфинил или метилсулфонил, една 1-ацетидинилова група или една 1-пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 метилови групи, една 1-пиперидинилова група, заместена с хидроксиметилова група, една 1пиперидинилова група, евентуално заместена с 1 или 2 метилови групи, в която метиленовата група в 4-та позиция може да бъде заменена с кислороден или серен атом, или с карбонил, сулфинил, сулфонил, имино, метилимино, N-okcugo-N-метилимино, 2-пропиламинокарбонилметилимино, фенилимино, бензилимино, ацетилимино или метилсулфонилимино, една 1-пиперидинилова група, заместена в 3-та позиция с хидрокси или диетиламинокарбонил или в 4-та позиция с хидрокси, карбокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, пиролидинокарбонил, морфолинокарбонил, амино, ацетиламино, метоксикарбониламино, формиламино, цианамино, диметиламинокарбониламино, метилсулфониламино или фенил, една 4-хидрокси-4-фенил-1-пиперидинилова група, една 1,2,3,4-тетрахидроизохинолин-2-илова или 2,3,4,5-тетрахидро-1Н-3-бензазепин-3-илова група, една 1-пиперидинилова група, в която в 4-та позиция два водородни атома са заменени с -ОСН₂СН₂-О-мост, една 1-азациклохепт-1-илова група, в която два водородни атома в 3-та и 6-та позиция са заменени с -СН₂СН₂-група, една (R₁₀NR_n)-2pyna, в която R₁₀ означава водороден атом, С₁₄-алкилова група или една 2-хидроксиетилова група, a R_n означава водороден атом, една фенилова група, евентуално заместена с метилова група, една фенилова група, която в

208

4-ma позиция е заместена с морфолино или 2-(хидроксиметил)-1-пиролидинил, С₁ _₆-алкил, С₃₆-циклоалкил, фенил-Сф ₃-алкил, циклопропилметил, алил, пропаргил, 2-хидроксиетил, 1-хидрокси-2-пропил, 3-хидроксипропил,

4-хидроксибутил, 2-метоксиетил, 1-адамантил, норборнан-2-ил, аминокарбонилметил, 2-(диметиламино)етил, 3-хинуклидинил, 2,2,2-трифлуороетил, 4-пиперидинил, 1-метил-4-пиперидинил, 1-метил-1-оксидо-4-пиперидинил, 1-етоксикарбонил-4-пиперидинил, 1-бензил-4-пиперидинил, 2-(2хидроксиетокси)етил, 4-тетрахидропиранил, 1-хидрокси-2-метил-2-пропил, 1-метокси-2-метил-2-пропил, 2-(метиламинокарбонил)-2-пропил, 2,3дихидрокси-1-пропил, 2-(морфолино)етил, 1-дезокси-1-Р-сорбитил, 3-(2-оксо- 1-пиролидинил)пропил, трис-(хидроксиметил)метил, 1,3-дихидрокси-2пропил, 1,3-дихидрокси-2-метил-2-пропил или борнил, една 2-хидроксиетилова група, която ВъВ 2-ра позиция е заместена с фенилова група, а в 1-ва позиция - допълнително с метилоВа или хидроксиметилова група, метилциклохексил, 4-карбоксициклохексил, 4-метоксикарбонилциклохексил,

4-диметиламинокарбонилциклохексил, 4-( 1-пиролидинилкарбонил)циклохексил, 4-(морфолинокарбонил)циклохексил, 4-[2-(метоксикарбонил) етил]циклохексил, 4-(2-карбоксиетил)циклохексил, 4-(трет.-бутилоксикарбониламино)циклохексил, 4-метоксициклохексил, 4-аминоциклохексил,

4-(диметиламино)циклохексил, 4-(Ь1,М-диметил-1Ч-оксидоамино)циклохексил, 4-(ацетиламино)циклохексил, 4-(метилсулфониламино)циклохексил, 2-хидроксициклохексил, 4-хидроксициклохексил, 4-(хидроксиметил)циклохексил, 4-хидрокси-4-метилциклохексил, или 4-оксоциклохексил, една метилоВа група, заместена с 1,4,7,10,13-пентаоксациклопентадецил или

1,4,7,10,13,16-хексаоксациклооктадецил, или R₁₀ представлява метилова група, aR_n - метоксигрупа, техни тавтомери, техни стереоизомери и

209 техни соли.

7. Съединенията с обща формула I съгласно претенция 1 или 2, поспециално:

(1) 4- [ (3,4-дихлорофенил) амино] - 6- [(транс-4-хидроксициклохексил) амино]пиримидо[5,4-с!]пиримидин, (2) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)-амино]пиримидо[5,4-(1]пиримидин, (3) 4-[(3-бромофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклохексил)-амино]пиримидо[5,4-(1]пиримидин, (4) 4-[(3-хлорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)-пиримидо[5,4^]пиримидин, (5) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-амино-1-пиперидинил)-пиримидо[5,4d]nupuMuguH, (6) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[(транс-4-аминоциклохексил)-амиHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (7) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[1Ч-(транс-4-хидроксициклохексил)-Ь1MemuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (8) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-метоксикарбониламино- 1-пиперидинил)пиримидо[5,4^]пиримидин, (9) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-(морфолинокарбонил)-циклоxekcuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (10) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-[транс-4-пиролидинокарбонил)-циклоxekcuAaMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (11) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[Ь1-(транс-4-хидроксициклохексил)-1М-метиламино]пиримидо[5,4-0]пиримидин, (12) 4-[(4-амино-3,5-дихлорофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксицикло

210 xekcuA)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (13) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[2-(морфолино)-етиламиHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (14) 4-[(4-амино-3,5-дибромофенил)амино]-6-[(транс-4-хидроксициклоxekcuA)aMUHo]nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (15) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-морфолинопиримидо-[5,4d] пиримидин, (16) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-(хидрокси-2-метил-2-проnuAaMUHo)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (17) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[1-(хидрокси-2-пропиламиHo)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (18) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(1,3-дихидрокси-2-пропиламиHo)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (19) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(4-амино-1-пиперидинил)пиpuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (20) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)пиримидо[5,4d] пиримидин, (21) 4-[(3-метилфенил)амино]-6-(4-формиламино-1-пиперидинил)-пириMugo[5,4-d]nupuMuguH, (22) 4-[(3-метилфенил) амино]-6-[(1-етоксикарбонил-4-пиперидинил) амино] пиримид ο [5,4-d] пиримидин, (23) 4- [(З-метилфенил) амино] -б-(З-хинуклидинил) амино]пиримидо[5,4dJnupuMuguH, (24) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[(4-аминоциклохексил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин, (25) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(4-пиперидиниламино)пири

211 мидо[5,4-d]nupuMuguH, (26) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[шранс-4-(морфолинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо[5,4-й]пиримидин, (27) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-(пиролидинокарбонил)циклохексиламино]пиримидо[5,4-й]пиримидин, (28) 4-[(4-флуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,4djnupuMuguH, (29) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримиgo[5,4-d]nupuMuguH, (30) 4-[(3,4-дихлорофенил)амино]-6-(циклопропиламино)пиримидо[5,40]пиримидин, (31) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-( 1-метил-4-пиперидиниламиHo)nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH, (32) 4-[(3-хлоро-4-флуорофенил)амино]-6-[транс-4-диметиламиноциклохексил)амино]пиримидо[5,4-0]пиримидин, както u техните соли.

8. физиологично приемливи соли на съединенията съгласно поне една от претенциите от 1 до 7 с неорганични или органичани киселини или основи.

9. Лекарствени средства, съдържащи едно съединение съгласно поне една от претенциите от 1 до 7 или физиологично приемлива сол съгласно претенция 8, в даден случай заедно с един или повече инертни носители и/ или разредители.

10. Приложение на едно съединение съгласно поне една от претенциите от 1 до 8 за получаване на лекарствено средство, което е подходящо за лечение на доброкачествени или злокачествени тумори, особено на ту212 мори с епителен и невроепителен произход, на метастази, както и на анормална пролиферация на васкуларни ендотелни клетки (неоангиогенеза).

11. Метод за получаване на лекарствени средства съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че едно съединение съгласно поне една от претенциите от 1 до 8 се влага по нехимичен път в един или повече носители и/или разредители.

12. Метод за получаване на съединенията с обща формула I съгласно претенциите от 1 до 8, характеризиращ се с това, че

а) съединение с обща формула

II в която R има значенията, посочени в претенциите от 1 до 7, и Z₁представлява отцепваща се група, взаимодейства с амин с обща формула

Н - (R_aNR_b) III в която R_a и R_b имат значенията, посочени в претенциите от 1 до 7, или

б) За получаването на съединения с обща формула I, в която R_c означава един от посочените в претенциите от 1 до 7 радикали за R_c, свързани с пиримидо[5,4-с!]пиримидин чрез кислороден или азотен атом, меркапто- или сулфенилова група, съединение с обща формула

IV

213 β която R_a u R_b имат значенията, посочени В претенциите от 1 go

7, и Z₂ представлява отцепваща се група, взаимодейства със съединение с обща формула

Xj-H в която Xj означава един от посочените в претенциите от 1 до 7 радикали за R, свързани с пиримидо[5,4-б]пиримидин чрез кислороден или азотена атом, меркапто- или сулфенилова група, или

в) за получаването на съединения с обща формула I, в която R_c означава един от посочените в претенциите от 1 до 7 радикали за R_c, свързани с nupuMugo[5,4-d]nupuMuguH чрез сулафинилова или сулфонилова група, се окислява съединение с обща формула

N

IV в която R_a и R_b имат значенията, посочени в претенциите от 1 до 7, и Х2 означава един от посочените в прететнциите от 1 до 7 радикали за R , свързани с пиримидо[5,4-б]пиримидин чрез серен атом, или с

г) за получаването на съединение с обща формула I, в която R_c е водороден атом, се дехалогенира съединение с обща формула

N

214 в която R_a u R_b имат значенията, посочеин в претенциите от 1 до 7, и Z₃ и Z₄, които могат да бъдат еднакви или различни, означават халогенен атом, и при желание след това едно така получено съединение с обща формула I, което съдържа амино-, алкиламино- или иминогрупа, чрез ацилиране или сулфониране се превръща в съответното ацилово или сулфонилово съединение с обща формула I, и/или едно така получено съединение с обща формула I, което съдържа амино-, алкиламино- или иминогрупа, чрез алкилиране или редукационно алкилиране се превръща в съответното алкилово съединение с обща формула I, и/или едно така получено съединение с обща формула I, което съдържа карбоксигрупа, чрез естерифициране се превръща в съответния естер с обща формула I, и/или едно така получено съединение с обща формула I, което съдържа карбоксигрупа или естерна група, чрез амидиране се превръща в съответния амид с обща формула I, и/или едно съединение с обща формула I, което съдържа първична или вторична хидроксигрупа, чрез окисление се превръща в съответното карбонилно съединение с обща формула I, и/или ако е необходимо, защитната група, използвана в посочените по-горе реакции, се отцепва отново, и/или при желание едно така получено съединение с обща формула I се разделя на неговите стереоизомери, и/или едно така получено съединение с обща формула I се превръща, особено за фармацевтично приложение, в неговите физиологично приемливи соли.