DE19528672A1

DE19528672A1 - Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE19528672A1
Application number: DE1995128672
Authority: DE
Inventors: Frank Dipl Chem Dr Himmelsbach; Georg Dipl Chem Dr Dahmann; Thomas Von Dipl Biol Dr Rueden; Thomas Dipl Biol Dr Metz
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1995-02-01
Filing date: 1995-08-04
Publication date: 1997-02-06
Also published as: DE19503151A1; DE19521386A1

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Pyrimido[5,4-d]py rimidine der allgemeinen Formel

deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze, insbe sonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorgani schen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signal transduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, und deren Herstellung.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-7-Cycloalkyl- oder C_4-7-Cycloalkoxygruppe, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluorme thylsulfenyl-, Trifluormethylsulfinyl-, Trifluormethylsulfo nyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkyl sulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte C_2-4-Alkyl- oder C_2-4-Alkoxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-7-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-7-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend er wähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen je weils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-ar alkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkyl sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-perfluor alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl carbonyl-, Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkyl- oder Alkoxygruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor stehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste hend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hy droxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen sub stituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substitu enten gleich oder verschieden sein können, oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_2-4-Alkylen gruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C_1-8-Alkylsulfenyl-, C_1-8-Alkylsulfinyl-, C_1-8-Alkylsulfonyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C_4-7-Cy cloalkylsulfonyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfenyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfinyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-al kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Ar alkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine C_1-8-Alkoxygruppe, die durch eine Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine C_2-8-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxy carbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe und zusätzlich in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkylenimino gruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Formyl- imino-, N-Dialkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl- iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert ist,
eine durch zwei Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-8-Alkoxygruppe,
eine durch eine C_3-7-Cycloalkylgruppe substituierte C_1-8-Alk oxygruppe, wobei der Cycloalkylteil jeweils durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituiert sein kann und wobei in den vorstehend erwähnten C_4-7-Cycloalkylteilen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl- imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hy droxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxycar bonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe substi tuierte C_4-7-Cycloalkoxygruppe, wobei in den vorstehend er wähnten C_5-7-Cycloalkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C_3-8-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C_3-8-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder 1 bis 2 Arylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkylenimino gruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcar bonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino-, Hy droxy-C_2-4-alkylamino-, Dialkylamino-, Cyanamino-, Formylamino-, N-(Alkyl)-N-(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino- oder Bis-(hydroxy-C_2-4-alkyl)aminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alky leniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 6- oder 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung des Alkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkylimino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Arylimino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist und zusätzlich im Alkyleniminoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils eine oder zwei der zu den Stick stoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Car bonylgruppe ersetzt sein können,
eine durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonyl amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino- oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-4-Alkylengruppe und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine (Carboxyalkyl)oxy-, (Alkoxycarbonylalkyl)oxy-, (Amino carbonylalkyl)oxy-, (Alkylaminocarbonylalkyl)oxy- oder (Di alkylaminocarbonylalkyl)oxy-gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte [(Alkylenimino)carbonylalkyl]oxy-gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl gruppe oder
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C_5-7-Cyclo alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ sub stituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alky leniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl-, N-Oxido-N-alkylimino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkyl-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-, Amino-C_2-4-alkyl-, Alkylamino-C_2-4-al kyl-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-, (Hydroxy-C_2-4-alkoxy)- C_2-4-alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Aryl-sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbo nylgruppe oder eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methylengruppe in 4-Stel lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Koh lenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrrolidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am sel ben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1-Azacyclo hept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vor stehend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stel lung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe sub stituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3-Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substituiert sind,
eine Gruppe der Formel

in der
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C_1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl- oder C_3-7-Cyc loalkylgruppen, durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy-C_2-4-alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C_2-4-Alkylendioxy-, Alkylcarbonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Formylamino-, Amino-, Alkylamino- oder Di alkylaminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteil jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und zusätzlich in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu den Stickstoff atomen benachbarte Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
durch eine Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Alkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycar bonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₆)-SO₂- NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine durch R₅ und gegebenenfalls zusätzlich durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, wobei R₅ wie eingangs definiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkyl gruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder NR₉-Gruppe ersetzt ist oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom substituiert sein kann,
eine durch 2 oder 3 Fluoratome substituierte C_2-10-Alkylgruppe,
eine durch 4 oder 5 Fluoratome substituierte C_3-10-Alkylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclo octadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-10-Alkylgruppe,
eine durch eine Arylgruppe und eine Hydroxygruppe substituierte C_2-6-Alkylgruppe, die zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe sub stituiert sein kann,
eine durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcar bonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte C_3-6-Alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit je weils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethi nylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alky lenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Al kyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl- imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl- imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N- oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C₅-C₇-Cycloalkyl- oder C₅-C₇-Cycloalkylalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe im Cycloalkylteil durch eine Car bonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am sel ben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stellung durch eine n-C_1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl- alkyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstellen,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste er wähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die je weils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-(hydroxy-C_2-4-alkyl) amino-, Bis-(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, Phenylalkylcarbonyl amino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenyl alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylamino sulfonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)- SO₂-NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist, und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten,
insbesondere diejenigen der vorstehend erwähnten Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der Maßgabe, daß, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stick stoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halogen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann, eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Tri fluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsul finyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte C_2-4-Alkyl- oder C_2-4-Alkoxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-6-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen je weils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff atom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral kylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsul fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl-, oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkyl- oder Alkoxygruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dial kylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Trifluor methylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluormethylsulfonylamino- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C_2-3-Alkylen gruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkyl sulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe,
eine Hydroxy-, Aryloxy- oder Aralkoxygruppe,
eine C_1-6-Alkoxygruppe, die durch eine Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine C_2-6-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino- oder Alkoxycarbonyl aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgrup pen substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkylenimino gruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benach barte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkylenimino gruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff atom oder durch eine Carbonyl-, Imino-, Alkyl-imino-, Alkyl carbonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino-, Alkylsulfonyl-imino-, Formyl-imino-, Dialkylaminocarbonyl-imino-, Aryl-imino- oder Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert ist,
eine durch zwei Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-6-Alkoxygruppe,
eine durch eine C_3-7-Cycloalkylgruppe substituierte Alkoxy gruppe, wobei der Cycloalkylteil jeweils durch 1 oder 2 Alkyl gruppen substituiert sein kann und wobei in den vorstehend er wähnten C_4-7-Cycloalkylteilen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino- oder N-Aryl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Alkoxy carbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe substi tuierte C_4-7-Cycloalkoxygruppe,
eine C_5-7-Cycloalkoxygruppe, wobei in der vorstehend erwähnten Cyclopentyloxygruppe jeweils eine Methylengruppe in 3-Stellung, in den vorstehend erwähnten C_6-7-Cycloalkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Imino-, Alkyl-imino-, Alkylcar bonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino-, Alkylsulfonyl-imino-, Aryl-imino- oder Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine C_3-6-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_3-6-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Aryl gruppe substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyr rolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-hydroxy-C_2-4- alkylamino-, Di(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcar bonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Pipe ridinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonylalkyl-, Piperazino carbonylalkyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonylalkyl-, Cyano alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Amino alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkylcarbo nylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylaminoalkyl-, Alkyl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonylaminoalkyl-, Aryl carbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbonylaminoalkyl-, Aryl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsulfonylaminoalkyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkyl sulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl-, Arylsulfonylalkyl-, Carboxyalkoxy-, Alk oxycarbonylalkoxy-, Aminocarbonylalkoxy-, Alkylaminocarbonyl alkoxy-, Dialkylaminocarbonylalkoxy-, Pyrrolidinocarbonyl alkoxy-, Piperidinocarbonylalkoxy-, Morpholinocarbonylalk oxygruppe oder eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-3-Alkylengruppe und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder eine Hydroxymethylgruppe substituierte Pyrrolidino-, Pipe ridino-, Morpholino-, Piperazino-, 4-Alkylpiperazino- oder 4-Alkylcarbonylpiperazinogruppe, wobei im heterocyclischen Teil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils eine oder zwei der zu den Stickstoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Al kyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkylen iminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl-, N-Oxido-N-alkylimino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkyl-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkoxy-C_2-4-alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylamino carbonylalkyl-, Amino-C_2-4-alkyl-, Alkylamino-C_2-4-alkyl-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocar bonylgruppe darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4, 5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C_3-7-Cycloalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy- C_2-4-alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Formylamino-, Amino-, Alkyl amino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substi tuierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, Piperazino- oder 4-Alkylpiperazinogruppe, wobei jeweils eine oder zwei der zu den Stickstoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sind,
durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcar bonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-alkoxy carbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei R₆ bis R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aral kylsulfonylgruppe oder durch eine C_5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Imino- oder Alkyliminogruppe ersetzt ist, substituiert sein kann,
eine durch ein Chloratom oder ein bis drei Fluoratome substi tuierte C_2-4-Alkylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pen taoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxa cyclooctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C_3-10-Al kylgruppe,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Arylgruppe substituierte C_2-6-Alkylgruppe, die gegebenenfalls zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe substituierte C_3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei R₅ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N-oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylmethylgruppe, die im Cycloalkylteil zusätzlich durch R₅ substituiert ist, wobei R₅ wie vorstehend erwähnt de finiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Al kylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am sel ben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl-al kyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Di(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenylsulfonyl amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkyl carbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylen iminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-glie drigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylen iminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen durch jeweils eine Carbonylgruppe ersetzt sind,
eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend er wähnt definiert sind,
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Al kylen- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stickstoff-, Sauer stoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halo gen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl-, Phenylalkoxy-, Alkoxyal kyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Ami nocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbo nylalkyl-, Cyanoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkyl sulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Triflu ormethylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxy gruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcar bonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Alkylgruppe, oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C_3-6-Al kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, bedeuten, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Phenyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe,
eine Hydroxy-, Phenoxy- oder Phenyl-C_1-2-alkoxygruppe, eine Alkoxygruppe,
eine C_2-4-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, (2-Hydroxyethyl)amino-, Dialkylamino-, Morpholino-, 1-Pyrroli dinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Acetyl-1-pi perazinyl-, 4-Methylsulfonyl-1-piperazinyl-, 4-Methoxycarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Formyl-1-piperazinyl oder 4-Dimethylamino carbonyl-1-piperazinylgruppe substituiert ist,
eine C_3-4-Alkoxygruppe, die durch zwei Hydroxygruppen substi tuiert ist,
eine C_1-2-Alkoxygruppe, die durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C_3-7-Cycloalkylgrup pe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähnten C_4-6-Cycloalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Dialkylamino-, Alk oxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe substituierte C_4-6-Cycloalkoxygruppe,
eine Cyclopentyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Alkyl iminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Alkyl- imino-, Alkylcarbonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino- oder Alkyl sulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen sub stituierte Allyloxy- oder Propargyloxygruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alk oxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylsulfonyl amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-Alkyl-dialkylamino carbonylamino-, N-Alkyl-dialkylaminocarbonylamino- oder Cyano gruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbo nylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylsulfonylamino-, Di alkylaminocarbonylamino-, N-Alkyl-dialkylaminocarbonylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxygruppe sub stituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befin den, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, Alkyl-imino-, Hydroxy-C_2-4-alkyl- imino-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-imino-, Aminocarbonylalkyl-imino-, Alkylaminocarbonylalkyl-imino-, Dialkylaminocarbonylalkyl imino-, Amino-C_2-4-alkyl-imino-, Alkylamino-C_2-4-alkyl-imino-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-imino-, Hydroxy-C_2-4-alkoxy-C_2-4-alkyl- imino-, Phenyl-imino-, Phenylalkyl-imino-, Alkylcarbonyl- imino-, Alkylsulfonyl-imino-, Phenylcarbonyl-imino-, Phenylsul fonyl-imino- oder N-Oxido-N-alkyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcar bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die jeweils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl oder Alkoxygruppe substituiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-6-Alkylgruppe, die ab Po sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C_3-6-Cycloal kyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (2-Hydroxyethyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, 1-Piperazinylcarbonyl-, 4-Alkyl-1-piperazinylcarbonyl-, Amino-, Formylamino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcar bonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonyl amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, Phenyl sulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-pyrro lidinyl-, 1-Piperidinyl-, 2-Oxo-1-piperidinyl-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Alkyl-1-piperazinyl-, 4-Alkylcarbonyl-1-pi perazinyl-, 4-Alkylsulfonyl-1-piperazinyl-, 4-Alkoxycarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Cyano-1-piperazinyl-, 4-Formyl-1-pipera zinyl-, 4-Aminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Alkylaminocarbonyl- 1-piperazinyl- oder 4-Dialkylaminocarbonyl-1-piperazinyl- oder eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-3-Alkylenbrücke und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pen taoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyc looctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C_3-10-Al kylgruppe,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Aminogruppe substituierte C_3-5-Alkylgruppe,
eine durch eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy gruppe substituierte C_2-4-Alkylgruppe, die gegebenenfalls zu sätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick stoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Phenylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, (2-Hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxy ethyl)amino-, N-Alkyl-(2-hydroxyethyl)amino-, Amino-, Alkyl amino- oder Dialkylaminogruppe oder durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe substituiert ist, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenylgruppe, die durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, Morpholino-, 1-Pipera zinyl- oder 4-Alkyl-1-piperazinyl-Gruppe substituiert ist, wo bei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Teile am Kohlen stoffgerüst jeweils durch 1 oder 2 Alkylgruppen oder durch eine Hydroxyalkylgruppe substituiert sein können,
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Hydroxymethyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 2-Hy droxyethylamino-, Di-(2-hydroxyethyl)amino-, N-Alkyl-2-hydroxy ethylamino-, N,N-Dialkyl-N-oxido-amino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsul fonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonyl amino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkylphenylsulfonylamino- oder durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe substituiert ist, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Pyrrolidino-, Piperi dino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Alkyl-1-piperazinyl- oder 4-Alkylcarbonyl- 1-piperazinyl-Gruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Teile am Kohlenstoffgerüst jeweils durch 1 oder 2 Alkylgruppen oder durch eine Hydroxymethylgruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine Tetrahydrofurfurylgruppe,
eine Cyclopentylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, Alkylimino-, Alkylcarbo nylimino-, Formylimino-, Aminocarbonylimino-, Alkylaminocarbo nylimino-, Alkoxycarbonylimino-, Alkylsulfonylimino-, Dialkyl aminocarbonylimino- oder Cyaniminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch eine Imino-, Alkyl-imino-, Alkylcarbonyl-imino-, Alkoxy carbonyl-imino- oder Alkylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Formyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl- imino-, N-Cyan-imino-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-Alkylamino carbonyl-imino-, N,N-Dialkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkyl- N-oxido-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl- imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclohexylgruppe, die durch eine Carboxy alkoxy-, Alkoxycarbonylalkoxy-, Aminocarbonylalkoxy-, Alkyl aminocarbonylalkoxy-, Dialkylaminocarbonylalkoxy-, Pyrroli dinocarbonylalkoxy-, Piperidinocarbonylalkoxy-, Morpholino carbonylalkoxy-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Amino carbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbo nylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Piperidinocarbonylalkyl- oder Morpholinocarbonylalkylgruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylmethylgruppe, wobei der Cyclohexylteil durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Mor pholinocarbonyl-, Alkoxycarbonyl- oder Hydroxymethylgruppe sub stituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe bedeuten, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Nitro-, Alkyl-, Alk oxy-, Trifluormethyl- oder Hydroxygruppe substituiert sein kön nen und, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alky len- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stickstoff-, Sauer stoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halo gen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-4-Alkyl-, C_1-4-Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl-, C_5-6-Cyclo alkoxy-, Cyano-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxy gruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Hy droxy-, Methoxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylami no-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino-, Tri fluormethylsulfonylamino oder Trifluormethylgruppe,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Phenyl-, 4-Methoxyphe nyl-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine Hydroxygruppe,
eine C_1-4-Alkoxygruppe,
eine Ethoxygruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Meth oxy-, Morpholino- oder (2-Hydroxyethyl)aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Propyloxygruppe, die in 1-Stellung durch eine Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine Methoxygruppe, die durch eine 2-Tetrahydrofuryl-, 2-Tetra hydropyranyl- oder 3-Methyl-3-oxetanylgruppe substituiert ist,
eine Cyclobutyloxygruppe,
eine gegebenenfalls in 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe sub stituierte Cyclopentyloxygruppe,
eine Cyclopentyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stel lung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Methyl-imino gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexyloxygruppe, die in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe oder in 4-Stellung auch durch eine Di- (C_1-2-alkyl)amino-, Methoxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Di methylaminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Aminocarbonyl-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxycarbonylamino- oder tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine Cyclohexyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stel lung durch eine Methyl-iminogruppe oder die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Methyl- imino-, Acetyl-imino-, tert.-Butyloxycarbonyl-imino-, Methoxy carbonyl-imino- oder Methylsulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine Allyloxygruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2)-alkylamino carbonylgruppe oder in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-2-Al kylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, C_1-2-Alkoxycarbonylamino-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino-, Cyanamino-, Formylamino- oder Dimethylaminocarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxy-C_1-2-alkyl-, Carboxy-, C_1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2)-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl- oder Morpho linocarbonylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hy droxy-, C_1-2-Alkoxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2)-Al kylamino-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkoxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, (2-Hydroxy ethyl)-imino-, 2-(2-Hydroxyethoxy)ethyl-imino-, (2-Aminoethyl)- imino-, C_1-3-Alkylaminocarbonylmethyl-imino-, N-Oxido-N-C_1-2-al kylimino-, Phenyl-imino-, Benzyl-imino-, Acetyl-imino- oder Methansulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C_1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-methyl- oder Phenyl-C_1-3-alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch eine Hydroxy- oder Methylgruppe oder in 4-Stellung durch eine N-C_1-2-Alkyl-C_1-2-alkylcarbonyl amino-, N-C_1-2-Alkyl-(2-hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxy ethyl)amino-, 1-Pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-pyrrolidinyl-, 2-Hy droxymethyl-1-pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-imidazolidinyl-, 3-Methyl- 2-oxo-1-imidazolidinyl- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
eine durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C_1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-2-Alk oxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylamino-, Ace tylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Me thyl-1-piperazinyl-, 4-Acetyl-1-piperazinyl-, 4-Aminocarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Dimethylaminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Me thylaminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Methylsulfonyl-1-pipera zinyl-, 4-Methoxycarbonyl-1-piperazinyl- oder 4-Cyano-1-pipera zinylgruppe substituiert ist,
eine 2-Hydroxyethylgruppe, die im Ethylteil durch eine Phenyl-, 3-Hydroxyphenyl-, 4-Hydroxyphenyl-, 4-Nitrophenyl- oder Benzyl gruppe substituiert ist, wobei der Ethylteil der vorstehend er wähnten Gruppen zusätzlich durch eine Methyl-, Hydroxymethyl- oder Methoxymethylgruppe substituiert sein kann,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxa cyclooctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Formylamino, Methoxycarbonylamino-, Morpholino- oder 2-Oxo- 1-pyrrolidinylgruppe substituierte Propylgruppe,
eine in 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 3-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 3-Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 3-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 2-Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 4-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 4-Pentylgrup pe,
eine 2,3-Dihydroxypropyl-, 3-Amino-2-hydroxy-propyl-, Tris- (3-hydroxypropyl)methyl-, 1,3-Dihydroxy-2-propyl-, 1,3-Dihy droxy-2-methyl-2-propyl- oder Tris-(hydroxymethyl)methylgruppe,
eine 2-Propylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxyme thyl-, C_1-2-Alkoxymethyl-, Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, N-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, N,N-Di-C_1-2-al kylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder (2-Hydroxyethyl)aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 4-Tetrahydropyranyl-, Tetrahydrofurfuryl-, 1-Desoxy-1-D- sorbityl- oder 2-(2-Hydroxyethyloxy)ethylgruppe,
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe oder in 1-Stellung durch eine Hydroxymethylgruppe substituierte Cyclo pentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxymethyl-, Hy droxy-, C_1-2-Alkoxy-, (C_1-4-Alkoxy)carbonylamino-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylamino-, Carboxy-, C_1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, N-Oxido-di-C_1-2-alkylamino-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, C_1-2-Alkylcarbonyl amino- oder C_1-2-Alkylsulfonylaminogruppe substituierte Cyclo hexylgruppe, die zusätzlich durch eine Methylgruppe substitu iert sein kann,
eine Cyclohexylgruppe, die in 4-Stellung durch eine 1-Pyrroli dinyl-, 2-Oxo-1-pyrrolidinyl-, 2-Hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl-, N-C_1-2-Alkyl-(2-hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxyethyl)amino-, N-C_1-2-Alkyl-C_1-2-alkylcarbonylamino-, Morpholino-, 2-Oxo- 1-imidazolidinyl-, 3-Methyl-2-oxo-1-imidazolidinyl-, Carboxy- C_1-2-alkyl-, Carboxy-C_1-2-alkoxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl- C_1-2-alkyl-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Aminocarbonyl C_1-2-alkyl-, Aminocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, C_1-2-Alkylamino- carbonyl-C_1-2-alkyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Di-C_1-2-Alkylamino carbonyl-C_1-2-alkoxy-, Pyrrolidinocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Pyrro lidinocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Morpholinocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Morpholinocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Piperidinocarbonyl-C_1-2-alkyl- oder Piperidinocarbonyl-C_1-2-alkoxygruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 4-Stel lung durch eine Oxo-Gruppe oder eine n-C_4-5-Alkylenbrücke er setzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, Phenyl-C_1-2-alkyl-imino-, N-Methyl-N-oxido-imino-, Formyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl- imino-, C_1-2 -Alkylsulfonyl-imino-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, Cyan-imino-, Aminocarbonyl-imino-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- imino- oder N,N-Di-C_1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl- imino-, C_1-2-Alkylsulfonyl-imino oder C_1-2-Alkoxycarbonyl-imi nogruppe ersetzt ist,
eine Cyclopentylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, Formyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl-imino-, C_1-2-Alkylsulfonyl- imino-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, Cyan-imino- oder N,N-Di-C_1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylmethylgruppe, wobei der Cyclohexylteil in 4-Stellung durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, N,N-Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Morpholinocarbonylgruppe substituiert ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen-2-yl- methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Methoxygruppe bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine 2-Naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Trifluormethyl-, Ethinyl-, Methoxy-, Cyclopropyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Ethoxycar bonyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Amino-, Me thyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom darstellen, und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Butyloxy-, Cyclopentyloxy-, 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-, Methyl sulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe,
eine 1-Azetidinyl- oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe,
eine durch eine Hydroxymethylgruppe substituierte 1-Piperi dinylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substi tuierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, Methyl-imino-, N-Oxi do-N-methyl-imino-, 2-Propylaminocarbonyl-methyl-imino-, Phe nyl-imino-, Benzyl-imino-, Acetyl-imino- oder Methylsulfonyl- iminogruppe ersetzt sein kann,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Diethylaminocar bonylgruppe oder in 4-Stellung durch eine Hydroxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dime thylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Amino-, Acetylamino-, Methoxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, Methylsulfonylamino- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 4-Hydroxy-4-phenyl-1-piperidinylgruppe,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 4-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -OCH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3- und 6-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Gruppe ersetzt sind, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C_1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Phe nylgruppe,
eine Phenylgruppe, die in 4-Stellung durch eine Morpholino- oder 2-(Hydroxymethyl)-1-pyrrolidinylgruppe substituiert ist,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C_1-3-alkyl-, Cy clopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1-Hy droxy-2-propyl-, 3-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 2-Meth oxyethyl-, 1-Adamantyl-, Norbornan-2-yl-, Aminocarbonylmethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, 3-Chinuclidinyl-, 2,2,2-Trifluor ethyl-, 4-Piperidinyl-, 1-Methyl-4-piperidinyl-, 1-Methyl-1- oxido-4-piperidinyl-, 1-Ethoxycarbonyl-4-piperidinyl-, 1-Ben zyl-4-piperidinyl-, 2-(2-Hydroxyethoxy)ethyl-, 4-Tetrahydro pyranyl-, 1-Hydroxy-2-methyl-2-propyl-, 1-Methoxy-2-methyl- 2-propyl-, 2-(Methylaminocarbonyl)-2-propyl-, 2,3-Dihydroxy- 1-propyl-, 2-(Morpholino)ethyl-, 1-Desoxy-1-D-sorbityl-, 3-(2-Oxo-1-pyrrolidinyl)-propyl-, Tris-(hydroxymethyl)methyl-, 1,3-Dihydroxy-2-propyl-, 1,3-Dihydroxy-2-methyl-2-propyl- oder Bornylgruppe,
eine 2-Hydroxyethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Phe nylgruppe und in 1-Stellung zusätzlich durch eine Methyl- oder Hydroxymethylgruppe substituiert ist,
eine Methylcyclohexyl-, 4-Carboxy-cyclohexyl-, 4-Methoxycar bonyl-cyclohexyl-, 4-Dimethylaminocarbonyl-cyclohexyl-, 4-(1-Pyrrolidinylcarbonyl)-cyclohexyl-, 4-(Morpholinocarbonyl)-cyc lohexyl-, 4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl-, 4-(2-Carb oxy-ethyl)cyclohexyl-, 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-cyclo hexyl-, 4-Methoxycyclohexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, 4-(Di methylamino)cyclohexyl-, 4-(N,N-Dimethyl-N-oxido-amino)cyclo hexyl-, 4-(Acetylamino)-cyclohexyl-, 4-(Methylsulfonylamino)- cyclohexyl-, 2 -Hydroxycyclohexyl-, 4-Hydroxycyclohexyl-, 4-(Hydroxymethyl)-cyclohexyl-, 4-Hydroxy-4-methyl-cyclohexyl- oder 4-Oxocyclohexylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclooctadecylgruppe substituierte Me thylgruppe, oder
R₁₀ eine Methylgruppe und R₁₁ eine Methoxygruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

Als besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I seien folgende erwähnt:

(1) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(3) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(4) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
(5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-amino-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,
(6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonylamino-1-pi peridinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(9) 4-[(3-Methylphenyl)amino)-6-[trans-4-(morpholinocarbonyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(11) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(12) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(13) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(14) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(15) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
(16) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2- propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(17) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(18) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(19) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-amino-1-piperidin- yl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(20) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(21) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-formylamino-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(22) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-ethoxycarbonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-chinuclidinyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(24) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(4-amino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(25) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(26) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino)-6-[trans-4-(morpholino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(27) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrroli dinocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d)pyrimidin,
(28) 4-[(4-Fluorphenyl)amino)-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
(29) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin und
(30) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

sowie deren Salze.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich bei spielsweise nach folgenden Verfahren herstellen:

a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_c wie eingangs definiert ist und
Z₁ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom oder eine Methylsulfonyl- oder eine Hydroxygruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel

H-(R_aNR_b) (III)

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlor benzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylenglycolmono methylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenen falls in Gegenwart einer anorganischen Base, z. B. Natriumcarbo nat oder Kaliumhydroxid, oder einer tertiären organischen Base, z. B. Triethylamin oder Pyridin, wobei letztere gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Ge genwart eines Reaktionsbeschleunigers wie eines Kupfersalzes, eines entsprechenden Amin-hydrohalogenids oder Alkalihalogenids bei Temperaturen zwischen 0 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 150°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel III durchgeführt werden.

Handelt es sich bei Z₁ um eine Hydroxygruppe, so wird die Um setzung zweckmäßigerweise in Gegenwart von Hexamethyldisilazan, vorzugsweise ohne weitere Lösungsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie einer organischen Säure wie z. B. Toluolsulfonsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 180°C, durchgeführt.

b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind und
Z₂ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy-, Phenoxy-, Methylsulfinyl-, Ethylsulfinyl-, Methylsulfonyl- oder Ethyl sulfonylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

X₁-H (V)

in der
X₁ einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlor benzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylenglycol monomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen Base, z. B. Na triumcarbonat oder Kaliumhydroxid, oder einer tertiären orga nischen Base, z. B. Triethylamin oder Pyridin, wobei letztere gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebe nenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie eines Kupfersalzes, eines entsprechenden Amin-hydrohalogenids oder Alkalihalogenids bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vor zugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel V durchgeführt werden.

Mit einem Alkohol der allgemeinen Formel V wird die Umsetzung vorzugsweise in einem entsprechenden Alkohol und gegebenenfalls in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base wie mit dem entsprechenden Alkalimetallalkoholat bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C durchgeführt.

Mit einer Mercaptoverbindung der allgemeinen Formel V wird die Umsetzung vorzugsweise in einem Lösungsmittel mit dem entspre chenden Alkalimetallthiolat oder dem entsprechenden Thiol und einer organischen oder anorganischen Base bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C durchgeführt.

Mit Wasser wird die Umsetzung vorzugsweise in Wasser oder in einem Gemisch aus Wasser und einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Alkalihydroxids oder einer Mineralsäure wie Salzsäure oder Schwefelsäure bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C durchgeführt.

c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c eingangs erwähnten über eine Sul finyl- oder Sulfonylgruppe mit 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019528672 00004 99880dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt:
Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind und
X₂ einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Schwefelatom mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt.

Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. in Wasser, Wasser/Pyridin, Aceton, Methylenchlorid, Eisessig, Eisessig/Acetanhydrid, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C durchgeführt.

Zur Herstellung einer entsprechenden Sulfinylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchge führt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressig säure oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei 0 bis 50°C oder mit m-Chlorperbenzoe säure in Methylenchlorid, Chloroform oder Dioxan bei -20 bis 80°C, mit Natriummetaperjodat in wäßrigem Methanol oder Ethanol bei -15 bis 25°C, mit Brom in Eisessig oder wäßriger Essigsäure gegebenenfalls in Gegenwart einer schwachen Base wie Natrium acetat, mit N-Bromsuccinimid in Ethanol, mit tert.-Butylhypo chlorit in Methanol bei -80 bis -30°C, mit Jodbenzodichlorid in wäßrigem Pyridin bei 0 bis 50°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure in Eisessig oder in Aceton bei 0 bis 20°C und mit Sulfurylchlorid in Methylenchlorid bei -70°C, der hierbei erhaltene Thioether-Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Ethanol hydrolysiert.

Zur Herstellung einer Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden Sulfinylverbindung zweckmäßigerweise mit einem oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels oder ausgehend von einer entsprechenden Sulfenylverbindung zweckmäßigerweise mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmit tels durchgeführt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig/Acetan hydrid, Trifluoressigsäure oder in Ameisensäure bei 20 bis 100°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig, Trifluoressigsäure, Methylenchlorid oder Chloroform bei Tempe raturen zwischen 0 und 60°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure oder Kaliumpermanganat in Eisessig, Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei 0 bis 20°C.
Zur Herstellung von Gemischen aus einer Sulfinyl- und Sul fonylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden Sulfenylverbindung vorzugs weise in Methylenchlorid durch Behandlung mit einer entspre chenden Menge von m-Chlorperbenzoesäure bei Temperaturen zwi schen 20°C und der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt.

d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R_c ein Wasserstoffatom darstellt:
Enthalogenierung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind,
Z₃ und Z₄, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Halogenatom wie ein Chlor- oder Bromatom darstellen.

Die Enthalogenierung wird mit Jodwasserstoffsäure und Diphos phortetrajodid, wobei die Jodwasserstoffsäure gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C, vorzugsweise bei 50°C, und durch anschließendes Erhitzen mit einem Hydrierungskatalysator wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Dioxan, Essigester oder Ethylglycoldiethylether auf 70 bis 125°C, vorzugsweise auf die Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchge führt.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe ent hält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allge meinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine primäre oder sekundäre Hydroxygruppe enthält, so kann diese mittels Oxidation in eine entsprechende Carbonylverbindung der allge meinen Formel I übergeführt werden.

Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlor ameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcar bodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweck mäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugs weise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.

Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebe nenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasser entziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäure isobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefel säure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortri chlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegen wart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Tempera turen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.

Die nachträgliche Alkylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Alkylierungsmittel wie einem entsprechenden Halogenid oder Sulfonsäureester, z. B. mit Methyljodid, Ethylbromid, Dimethylsulfat oder Benzylchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchge führt.

Die nachträgliche reduktive Alkylierung wird mit einer ent sprechenden Carbonylverbindung wie Formaldehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, Aceton oder Butyraldehyd in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrie rungskatalysators, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Pal ladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durch geführt. Die Methylierung wird jedoch vorzugsweise in Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Tempera turen, z. B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C, durchge führt.

Die nachträgliche Amidierung wird durch Umsetzung eines ent sprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetra hydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-To luolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Di cyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hy droxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Car bonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vor zugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.

Die nachträgliche Oxidation wird gegebenenfalls in einem Lö sungsmittel wie Methylenchlorid, Wasser, Dimethylformamid, Benzol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Oxidationsmittel wie Chromschwefelsäure, Chromtrioxid und Pyridin, Pyridiniumdichromat, Pyridiniumchlorochromat, Oxal ylchlorid/Dimethylsulfoxid/Triethylamin, Tetra-n-propylper ruthenat/N-Methylmorpholin-N-oxid oder Rutheniumtrichlorid/Na triummetaperiodat zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80°C und Raumtemperatur, durchgeführt.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen falls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Bu tyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropy ranylgruppe,
als Schutzreste für eine Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder n-Butylgruppe, die Phenyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Meth oxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Amino gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe und
als Schutzreste für das Stickstoffatom einer 1-Aza-bicyclo alkylgruppe wie der Chinuclidinylgruppe die Benzylgruppe oder Boran in Betracht.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natrium hydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal ladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwi schen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.

Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycar bonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behand lung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether.

Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Tempera turen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natron lauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.

Die Spaltung des Komplexes einer 1-Aza-bicycloalkylgruppe wie der Chinuclidinylgruppe mit Boran erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure und gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Methanol, Ethanol, Essig säure oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siede temperatur des Reaktionsgemisches. Bei dieser Umsetzung kann eine gegebenenfalls vorhandene Estergruppe gleichzeitig in die entsprechende Carboxygruppe übergeführt werden.

Die Spaltung nur eines Alkylrestes von einer O,O′-Dialkyl phosphonogruppe erfolgt beispielsweise mit Natriumiodid in einem Lösungsmittel wie Aceton, Ethyl-methylketon, Acetonitril oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 40 und 150°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 100°C.

Die Abspaltung beider Alkylreste von einer O,O′-Dialkyl-phos phonogruppe erfolgt beispielsweise mit Jodtrimethylsilan, Bromtrimethylsilan oder Chlortrimethylsilan/Natriumiodid in einem Lösungsmittel wie Methylchlorid, Chloroform oder Aceto nitril bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 60°C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen For mel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können bei spielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Ge mische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch- chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemi scher Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Wein säure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt bei spielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (-)-Menthyloxycar bonyl in Betracht.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch säure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxy-, Phosphono-, O-Alkyl phosphono-, Sulfo- oder 5-Tetrazolylgruppe enthalten, ge wünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, über führen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natrium hydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis V sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis XVII).

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine spezifische Hemmwirkung auf die durch den Epidermal Growth Factor-Rezeptor (EGF-R) vermittelte Si gnaltransduktion, wobei diese beispielsweise durch eine Inhi bition der Ligandenbindung, der Rezeptordimerisierung oder der Tyrosinkinase selbst bewirkt werden kann. Außerdem ist es mög lich, daß die Signalübertragung an weiter abwärtsliegenden Kom ponenten blockiert wird.

Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft:
Die Hemmung der EGF-R vermittelten Signalübertragung kann z. B. mit Zellen nachgewiesen werden, die humanen EGF-R exprimieren und deren Überleben und Proliferation von Stimulierung durch EGF bzw. TGF-alpha abhängt. Hier wurde eine Interleukin-3- (IL-3) abhängige Zellinie murinen Ursprungs verwendet, die derart genetisch verändert wurde, daß sie funktionellen humanen EGF-R exprimiert. Die Proliferation dieser F/L-HERc genannten Zellen kann daher entweder durch murines IL-3 oder durch EGF stimu liert werden (siehe von Rüden, T. et al. in EMBO J. 2, 2749-2756 (1988) und Pierce, J. H. et al. in Science 239, 628-631 (1988)).

Als Ausgangsmaterial für die F/L-HERc Zellen diente die Zell linie FDC-P₁, deren Herstellung von Dexter, T. M. et al. in J. Exp. Med. 152, 1036-1047 (1980) beschrieben wurde. Alternativ können aber auch andere Wachstumsfaktor-abhängige Zellen ver wendet werden (siehe beispielsweise Pierce, J. H. et al. in Science 239, 628-631 (1988), Shibuya, H. et al. in Cell 70, 57-67 (1992) und Alexander, W. S. et al. in EMBO J. 10, 3683-3691 (1991)). Zur Expression der humanen EGF-R cDNA (siehe Ullrich, A. et al. in Nature 309, 418-425 (1984)) wurden rekombinante Retroviren verwendet, wie in von Rüden, T. et al., EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) beschrieben, mit dem Unterschied, daß zur Ex pression der EGF-R cDNA der retrovirale Vektor LXSN (siehe Mil ler, A. D. et al. in BioTechniques 7, 980-990 (1989)) einge setzt wurde und als Verpackungszelle die Linie GP+E86 (siehe Markowitz, D. et al. in J. Virol. 62, 1120-1124 (1988)) diente.

Der Test wurde wie folgt durchgeführt:
F/L-HERc Zellen wurden in RPMI/1640 Medium (BioWhittaker), supplementiert mit 10% foetalem Rinderserum (FCS, Boehringer Mannheim), 2 mM Glutamin (BioWhittaker), Standardantibiotika und 20 ng/ml humanem EGF (Promega), bei 37°C und 5% CO₂ kulti viert. Zur Untersuchung der inhibitorischen Aktivität der er findungsgemäßen Verbindungen wurden 1,5×10⁴ Zellen pro Ver tiefung in Triplikaten in 96-Loch-Platten in obigem Medium (200 µl) kultiviert, wobei die Proliferation der Zellen entweder mit EGF (20 ng/ml) oder murinem IL-3 stimuliert wurde. Als Quelle für IL-3 dienten Kulturüberstände der Zellinie X63/0 mIL-3 (siehe Karasuyama, H. et al. in Eur. J. Immunol. 18, 97-104 (1988)). Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in 100% Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und in verschiedenen Verdünnun gen den Kulturen zugefügt, wobei die maximale DMSO Konzentra tion 1% betrug. Die Kulturen wurden für 48 Stunden bei 37°C in kubiert.

Zur Bestimmung der inhibitorischen Aktivität der erfindungs gemäßen Verbindungen wurde die relative Zellzahl mit dem Cell Titer 96^TM AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay (Promega) in O.D. Einheiten gemessen. Die relative Zellzahl wurde in Prozent der Kontrolle (F/LHERc Zellen ohne Inhibitor) berechnet und die Wirkstoffkonzentration, die die Proliferation der Zellen zu 50% hemmt (IC₅₀), abgeleitet. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten:

Die erfindungsgemäßen Verbindungen inhibieren auch die EGF-sti mulierte Proliferation der menschlichen Tumorzellinie KB, die von einem oralen epidermoiden Karzinom stammt und den EGF-Rezeptor überexprimiert (z. B. Aboud-Pirak, E. et al, J. Natl. Cancer. Inst. 80, 1605-11 (1988)). KB-Zellen (bezogen von ATCC) wurden in DMEM (BioWhittaker) in Anwesenheit von 10% FCS (Boeh ringer Mannheim), 50 µM beta-Mercaptoethanol und Standardanti biotika passagiert. Als Indikator für die EGF/TGF-alpha-sti mulierte Zellproliferation wurde die EGF-induzierte DNA-Syn these durch Messung des Einbaus radioaktiv markierten Thymidins bestimmt. Dazu wurden die Zellen zweimal gewaschen und 1500 Zellen pro Vertiefung einer 96-Loch-Platte in 200 µl IMDM (Bio- Whittaker) ohne Serum in Anwesenheit von 50 µM beta-Mercapto ethanol, Standardantibiotika, TGF-alpha [10 ng/ml] oder EGF [20 ng/ml] und von verschiedenen Konzentrationen der erfindungs gemäßen Substanzen ausplattiert (Triplikate, maximale DMSO-Kon zentration 1%, siehe Proliferations-Test mit F/L-HERc-Zellen). Nach 60 Stunden wurde für etwa 16-18h [³H]-Thymidin (0.1 µCi in 10 µl) zugegeben. Die anschließende Messung des Thymidin-Ein baus ergab für die Verbindungen 2, 6, 17, 18, 19, 72, 83, 93, 95, 96 und 104 des Beispiels 1 IC₅₀-Werte von 0.1-1 µM für die Hemmung der EGF/TGF-alpha-stimulierten KB-Zell-Prolifera tion.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I hemmen somit die Signaltransduktion durch Tyrosinkinasen, wie am Beispiel des humanen EGF-Rezeptors gezeigt wurde, und sind daher nützlich zur Behandlung pathophysiologischer Prozesse, die durch Überfunktion von Tyrosinkinasen hervorgerufen werden. Das sind z. B. benigne oder maligne Tumoren, insbesondere Tumoren epithelialen und neuroepithelialen Ursprungs, Metasta sierung sowie die abnorme Proliferation vaskulärer Endothel zellen (Neoangiogenese).

Außerdem können die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträglichen Salze zur Behandlung anderer Krankheiten verwendet werden, die durch aberrante Funktion von Tyrosinkinasen verursacht werden, wie z. B. epidermaler Hyper proliferation (Psoriasis), inflammatorischer Prozesse, Erkran kungen des Immunsystems, Hyperproliferation hämatopoetischer Zellen etc.

Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften können die erfin dungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit an deren pharmakologisch wirksamen Verbindungen angewendet werden, beispielsweise in der Tumortherapie in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Anti-Tumor Therapeutika, beispielsweise in Kombination mit Topoisomerase-Inhibitoren (z. B. Etoposide), Mitoseinhibitoren (z. B. Vinblastin), mit Nukleinsäuren intera gierenden Verbindungen (z. B. cis-Platin, Cyclophosphamid, Adri amycin), Hormon-Antagonisten (z. B. Tamoxifen), Inhibitoren me tabolischer Prozesse (z. B. 5-FU etc.), Zytokinen (z. B. Inter feronen), Antikörpern etc. Diese Kombinationen können entweder simultan oder sequentiell verabreicht werden.

Bei der pharmazeutischen Anwendung werden die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Regel bei warmblütigen Wirbeltieren, insbe sondere beim Menschen, in Dosierungen von 0,01-100 mg/kg Kör pergewicht, vorzugsweise bei 0,1-15 mg/kg verwendet. Zur Ver abreichung werden diese mit einem oder mehreren üblichen iner ten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Mais stärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäu re, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Stearylalkohol, Carb oxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanze wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen in übliche galenische Zuberei tungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Sprays oder Zäpfchen eingearbeitet.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern ohne diese zu beschränken:

Beispiel I 4-[(3-Methylphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

Zu 1,0 g 2,4,8-Trichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin in 20 ml Me thylenchlorid werden bei 0 bis -10°C 0,45 g 3-Methylanilin und 0,42 g Triethylamin zugegeben und 1,5 Stunden bei dieser Tem peratur gerührt. Anschließend wird mit Wasser versetzt, die or ganische Phase abgetrennt, getrocknet und eingeengt. Der Rück stand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Essigester (10 : 2) gereinigt.
Ausbeute: 0,51 g (39% der Theorie),
Schmelzpunkt: 180-181°C
Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten:

(1) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]py rimidin
R_f-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
(2) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyri midin
Schmelzpunkt: 205-208°C
R_f-Wert: 0,50 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
(3) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyri midin
R_f-Wert: 0,67 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
(4) 4-(Phenylamino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,50 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Beispiel II 4-Hydroxy-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 4-Hydroxy-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

2,0 g 4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 8 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (Gehalt: 50%) werden in 50 ml Methy lenchlorid 3 Stunden kräftig gerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Essigester gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 2,2 g,
R_f-Wert: 0,27 und 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 3)

Beispiel III 4-Hydroxy-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

2,2 g eines Gemisches aus 4-Hydroxy-6-methylsulfinyl-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin und 4-Hydroxy-6-methylsulfonyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin werden in 10 ml Cyclopropylamin 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird eingeengt, der Rückstand wird mit Wasser gerührt und der Feststoff abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 1,7 g,
Schmelzpunkt: < 240°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha nol = 10 : 4 : 3)

Beispiel IV 4-Chlor-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

1,7 g 4-Hydroxy-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin werden mit 50 ml Thionylchlorid unter Zusatz von 4 Tropfen Di methylformamid 1,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reakti onsgemisch wird eingeengt, mit Methylenchlorid versetzt und nochmals eingeengt. Der Rückstand wird dann zwischen Methylen chlorid und einer wäßrigen Kaliumcarbonatlösung verteilt. Die wäßrige Phase wird noch zweimal mit Methylenchlorid extrahiert und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und einge engt. Das Produkt wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
Schmelzpunkt: 135°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Analog Beispiel IV wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 4-Chlor-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 90-92°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)

Beispiel V 5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure

131,4 g 5-Brom-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure, 860 ml konz. wäßriges Ammoniak und 2,42 g Kupfer(II)sulfat, gelöst in 34 ml Wasser, werden in einem Bombenrohr 4 Stunden bei 95°C geschüttelt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abgesaugt. Der Niederschlag wird in 600 ml heißem Wasser gelöst und die Lösung über Aktivkohle filtriert. Das Filtrat wird im Eisbad abgekühlt und mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH von 3 gebracht. Der Niederschlag wird abgesaugt und durch Lösen in verdünnter Natronlauge und Ausfällen mit Salzsäure gereinigt.
Ausbeute: 54,6 g (56% der Theorie),
Schmelzpunkt: 187°C
R_f-Wert: 0,35 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 2 : 1)

Beispiel VI 4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin Methode A

25 g 5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure und 150 ml Formamid werden in einem Ölbad gerührt, wobei innerhalb einer halben Stunde die Ölbadtemperatur auf 180°C gesteigert wird. Es wird noch 1,5 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Dann wird das Reaktionsgemisch heiß auf 750 ml eines Eis/Wasser-Gemisches gegeben. Nach 2 Stunden wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.

Methode B

Eine Mischung von 69 g 5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbon säure, 155 g Formamidinacetat und 300 ml Ethoxyethanol wird 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Dann wird das Reaktionsgemisch auf 10°C abgekühlt, mit 250 ml Wasser versetzt und eine Stunde bei 10°C stehen gelassen. Dann wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 59 g (82% d. Theorie).
Schmelzpunkt: < 240°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha nol = 10 : 4 : 3)

Beispiel VII 4-Dibenzylamino-cyclohexanon

1,0 ml Oxalylchlorid werden in 40 ml Methylenchlorid gelöst und auf -60°C abgekühlt. Man tropft 1,7 ml Dimethylsulfoxid in 20 ml Methylenchlorid zu, rührt noch zwei Minuten und tropft dann langsam 2,95 g 4-N,N-Dibenzylamino-cyclohexanol in 20 ml Methylenchlorid hinzu. Nach 15 Minuten werden 7,0 ml Triethyl amin zugetropft. Nach weiteren 5 Minuten wird auf Raumtempera tur erwärmt und 12 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird einmal mit je 100 ml Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lö sung gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert und das Rohprodukt über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (10 : 3, dann 10 : 5, dann 10 : 10) gereinigt.
Ausbeute: 2,91 g (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 63-64°C

Beispiel VIII 4-Dibenzylamino-1-methyl-cyclohexanol

In eine Lösung von 10,7 g 4-Dibenzylamino-cyclohexanon in 200 ml Ether wird eine Lösung von 15,1 ml 3,0 molarem Methyl magnesiumbromid in 200 ml Ether getropft. Die Mischung wird dann 45 Minuten zum Sieden erhitzt, auf 0°C abgekühlt und vor sichtig mit 300 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung versetzt. Die Etherphase wird abgetrennt, mit je 100 ml gesättigter Na triumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid lösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird das Rohprodukt über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Es sigester (10 : 1, dann 10 : 3) gereinigt; dabei werden die Dia stereomeren getrennt.

cis-Diastereomer:
Ausbeute: 3,73 g (33% der Theorie),
Schmelzpunkt: 91-95°C
R_f-Wert: 0,52 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 3)

trans-Diastereomer:
Ausbeute: 2,33 g (21% der Theorie),
Schmelzpunkt: 111-115°C
R_f-Wert: 0,29 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 3)

Beispiel IX cis-4-Amino-1-methylcyclohexanol

Eine Lösung von 4,2 g cis-4-Dibenzylamino-methyl-cyclohexanol in 30 ml Methanol wird mit 1,5 g Palladium auf Kohle (10%) versetzt und bei Raumtemperatur und 3,5 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Nach Filtration und Ver dampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer erhält man 2,75 g eines öligen Rückstands, der ohne weitere Reinigung eingesetzt wird.
R_f-Wert: 0,06 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4)

Analog Beispiel IX wird folgende Verbindung erhalten:
(1) trans-4-Amino-1-methylcyclohexanol
Schmelzpunkt: 225-230°C
R_f-Wert: 0,13 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4)

Beispiel X trans-4-(Hydroxymethyl)-cyclohexylamin

Zu 0,9 g Lithiumaluminiumhydrid in 70 ml Tetrahydrofuran wird bei Raumtemperatur unter Rühren portionsweise eine Lösung von 1,4 g trans-4-Amino-cyclohexancarbonsäure-methylester in 30 ml Tetrahydrofuran getropft. Danach wird noch eine Stunde zum Sie den erhitzt. Man kühlt auf 0°C und tropft vorsichtig solange 10%ige Kalilauge hinzu, bis sich ein weißer Niederschlag gebil det hat. Man dekantiert und wäscht den Niederschlag viermal durch Zugabe von je 50 ml Tetrahydrofuran und Abdekantieren. Die organischen Phasen werden vereinigt, das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rückstand an Alumin iumoxid mit einem Essigester/Methanol/konz. Ammoniak-Gemisch (500 : 180 : 1) säulenchromatographisch gereinigt.
Schmelzpunkt: 135-139°C
Ausbeute: 0.99 g (84% der Theorie),
R_f-Wert: 0,48 (Aluminiumoxid; Essigester/Methanol/konz. Ammoniak = 500 : 180 : 1)

Beispiel XI 4-Tetrahydropyranon-oxim

Zu einer Mischung von 5.2 g Hydroxylamin-hydrochlorid und 4.8 g Natriumacetat in 50 ml Wasser wird bei 60°C unter Rühren 5.0 g 4-Tetrahydropyranon getropft. Nach einer weiteren Stunde bei 60°C wird abkühlen gelassen und die Lösung dreimal mit je 50 ml Ether extrahiert. Dann werden die vereinigten organischen Pha sen über Natriumsulfat getrocknet, das Solvens im Rotationsver dampfer abdestilliert und der Rückstand ohne weitere Reinigung in die nächste Reaktion eingesetzt.
Schmelzpunkt: 50-52°C
Ausbeute: 4,2 g (74% der Theorie),
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Beispiel XII 4-Amino-tetrahydropyran

4.2 g 4-Tetrahydropyranon-oxim werden in 100 ml Ethanol gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Palladium auf Kohle (10%) in einer Parr-Apparatur 2.5 Stunden bei 90°C und 5 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach dem Abkühlen wird das Solvens im Rotationsver dampfer abdestilliert und der Rückstand ohne weitere Reinigung weiter verwendet.
Ausbeute: 0.7 g (19% der Theorie) eines farblosen Öls,
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 2)

Beispiel XIII 4-Brom-cyclopropylbenzol

Zu einer Mischung von 11.8 g Cyclopropylbenzol, 11 g Kaliuma cetat und 100 ml Eisessig werden bei 5°C 16 g Brom langsam zu getropft. Nach 5 Stunden bei 5°C und 2 Stunden bei 10°C wird die Mischung auf Eiswasser gegossen und dreimal mit je 100 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden je einmal mit Natriumthiosulfat-Lösung, Wasser und gesättigter Na triumchlorid-Lösung gewaschen und über Natriumsulfat getrock net. Das Solvens wird im Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rückstand mit Petrolether über Aluminiumoxid filtriert. Die Destillation des Rückstandes ergibt 6,2 g eines farblosen Öls (Kp₁₂ = 108-112°C).
R_f-Wert: 0,65 (Aluminiumoxid; Petrolether)

Beispiel XIV 4-Brom-2-nitro-cyclopropylbenzol

Zu einer Mischung von 12 g 4-Brom-cyclopropylbenzol und 20 ml konzentrierter Schwefelsäure wird bei 0°C eine Mischung von 4.3 ml 65%iger Salpetersäure und 5 ml konzentrierter Schwefel säure innerhalb 30 Minuten zugegeben. Dann wird die Mischung auf Eiswasser gegossen und dreimal mit je 100 ml Methylenchlo rid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet. Das Solvens wird im Rotationsver dampfer abdestilliert und der Rückstand mit Petrolether an Aluminiumoxid säulenchromatographisch gereinigt.
Ausbeute: 3,6 g (25% der Theorie) eines farblosen Öls,
R_f-Wert: 0,30 (Aluminiumoxid Petrolether)

Beispiel XV 2-Amino-cyclopropylbenzol

3,5 g 4-Brom-2-nitro-cyclopropylbenzol werden in 30 ml Ethanol gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Palladium auf Kohle (10%) in einer Parr-Apparatur 2.5 Stunden bei Raumtemperatur und 5 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach dem Abkühlen wird das Solvens im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand mit 1N Na tronlauge alkalisch gestellt und dreimal mit je 50 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Na triumsulfat getrocknet, das Solvens im Rotationsverdampfer ab destilliert und der Rückstand säulenchromatographisch gerei nigt.
Ausbeute: 1,3 g (72% der Theorie) eines farblosen Öls,
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Beispiel XVI 2,5-Diamino-benzonitril

10 g 2-Cyano-4-nitro-anilin werden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Palladium auf Kohle (10%) in einer Parr-Apparatur 2 Stunden bei Raumtemperatur und 3 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach dem Abkühlen wird filtriert, das Solvens im Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rück stand ohne weitere Reinigung weiter verwendet.
Ausbeute: 10,2 g (100% der Theorie) eines braunen, chromatogra phisch einheitlichen Öls,
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 2)

Beispiel XVII 1,4-Diamino-2,6-dibrom-benzol

3.0 g 2,6-Dibrom-4-nitro-anilin werden in 150 ml Ethanol, 150 ml Essigester und 30 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Platin auf Kohle (5%) in einer Parr-Apparatur 1 Stunde bei Raumtemperatur und 1,5 bar Wasserstoffdruck hy driert. Nach dem Abkühlen wird filtriert, das Solvens im Rota tionsverdampfer abdestilliert und der Rückstand säulenchroma tographisch gereinigt.
Ausbeute: 1,4 g eines farblosen Öls,
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Beispiel XVIII 3-(N-Benzyloxycarbonyl)amino-tetrahydrofuran

Eine Lösung von 0,74 g 3-Tetrahydrofuran-carbonsäure, 2 ml Triethylamin und 2,2 g Diphenylphosphorylazid in 10 ml Dioxan wird eine Stunde zum Sieden erhitzt. Nach Zugabe von 2,7 g Benzylalkohol wird weitere 12 h zum Sieden erhitzt. Nach Ver dampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird der Rückstand durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (10 : 3) gereinigt.
Ausbeute: 2,24 g (86% der Theorie),
Schmelzpunkt: 54-56°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Beispiel XIX 3-Amino-tetrahydrofuran

Eine Lösung von 2,2 g 3-(N-Benzyl oxycarbonyl)aminotetrahydrofuran in 30 ml Methanol wird mit 0,4 g Palladium auf Kohle (10%) versetzt und bei Raumtemperatur und 5 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Nach Filtration und Verdampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer erhält man 0,31 g eines öligen Rückstands, der ohne weitere Reinigung eingesetzt wird.
Ausbeute: 0,31 g (33% der Theorie),
R_f-Wert: 0,45 (Aluminiumoxid;
Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 87

Beispiel XX 4-(2-Hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl)anilin

Eine Lösung von 1,0 g 1-(4-Nitrophenyl)-2-hydroxymethylpyr rolidin in 40 ml Methanol wird mit 0,5 g Palladium auf Kohle (5%) versetzt und bei Raumtemperatur und 5 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Nach Filtration und Verdampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer erhält man einen dunkel gefärbten Rückstand, der ohne weitere Reinigung eingesetzt wird.
Ausbeute: 1,1 g (quant.),
R_f-Wert: 0,81 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 3)

Beispiel XXI 3-(4-Amino-phenyl)-propionsäure

Eine Mischung von 155 g 4-Nitro-zimtsäure in 1 l Methanol wird mit 15 g Palladium auf Kohle (10%) und 30 ml Wasser versetzt und bei Raumtemperatur und 3 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird (2 h). Nach Filtration und Verdampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird zur Entfernung der Wasser-Reste zweimal mit je 300 ml Toluol versetzt und das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert. Man erhält so 132 g (quant.) 3-(4-Amino-phenyl)-propionsäure.
Schmelzpunkt: 124-128°C.

Beispiel XXII 3-(trans-4-Acetylamino-cyclohexyl)-propionsäure

Eine Mischung von 397 g 3-(4-Amino-phenyl)-propionsäure, 125 g NaOH und 160 g Raney-Nickel in 5,7 l Wasser wird bei 170°C und 100 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird (30 h). Nach Filtration und Waschen des Rückstands mit Wasser erhält man als Filtrat 6,3 l einer farblosen Lösung, die mit einer Lösung von 192 g NaOH in 400 ml Wasser und danach tropfenweise innerhalb 35 min. mit 454 ml Acetanhydrid versetzt wird. Nach fünf Stunden wird vom Niederschlag abfiltriert, das Filtrat durch Zugabe konzentrierter Salzsäure auf pH 4 gebracht und drei Stunden bei 0°C gerührt. Dann wird abgesaugt, mit 250 ml Eiswasser nachgewaschen und bei 70°C getrocknet. Man erhält so 216 g 3-(trans-4-Acetylamino-cyclohexyl)-propionsäure.
Ausbeute: 216 g (42% d. Theorie).
Schmelzpunkt: 193-196°C

Beispiel XXIII 3-(trans-4-Amino-cyclohexyl)-propionsäuremethylester hydrochlorid

Eine Mischung von 185 g 3-(trans-4-Acetylamino-cyclohexyl) propionsäure, 500 ml Wasser und 500 ml konz. Salzsäure wird 68 h zum Sieden erhitzt. Dann wird im Rotationsverdampfer zur Trockne eingedampft, fünfmal mit je 300 ml einer Methanol/To luol-2 : 1-Mischung versetzt und jeweils erneut eingedampft. Der Rückstand wird mit 450 ml einer Aceton/tert.-Butylmethyl ether-1 : 2-Mischung verrührt, abgesaugt und im Vakuum über NaOH getrocknet. Zur Vervollständigung der Veresterung wird in 1 l Methanol gelöst und unter Eiskühlung tropfenweise mit 50 ml Thionylchlorid versetzt. Nach 30 min. wird das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand mit 300 ml Methanol versetzt und erneut eingedampft. Der Rückstand wird mit 450 ml einer Aceton/tert.-Butylmethylether-1 : 2-Mischung verrührt, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 178 g (92% d. Theorie).
Schmelzpunkt: 196-198°C

Beispiel XXIV trans-4-Dibenzylamino-cyclohexanol

Zu einer Mischung von 61 g trans-4-Amino-cyclohexanol, 350 ml Wasser, 350 ml Ethanol und 110 g Kaliumcarbonat werden 140 ml Benzylbromid zugetropft. Dann wird eine Stunde zum Sieden erhitzt, abgekühlt und der kristalline Niederschlag abgesaugt. Der Rückstand wird in 1,5 l Cyclohexan aufgenommen, die Mi schung aufgekocht, abgekühlt und abgesaugt. Nachwaschen mit Cyclohexan und Trocknen im Vakuum ergibt 108 g (92% d. Theo rie) trans-4-Dibenzylamino-cyclohexanol.
Schmelzpunkt: 97-99°C

Beispiel XXV α-(trans-4-Amino-cyclohexyloxy)-essigsäure-tert.-butylester

Zu einer Mischung von 76 g trans-4-Dibenzylamino-cyclohexanol, 57 ml α-Bromessigsäure-tert.-butylester, 700 ml Toluol und 2,8 g Tetrabutylammoniumhydrogensulfat wird bei Raumtemperatur eine Lösung von 262 g NaOH in 260 ml Wasser zugetropft. Nach 20 h wird die organische Phase abgetrennt, zweimal mit je 100 ml Wasser und einmal mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungs mittel im Rotationsverdampfer abdestilliert.

Man erhält so 116 g eines leicht gelben Feststoffs, der ohne weitere Reinigung in 1,5 l Methanol aufgenommen, mit 20 g Palladium auf Kohle (10%) versetzt und bei Raumtemperatur und 5 bar hydriert wird, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird (3 h). Nach Filtration wird das Lösungsmittel im Rotationsver dampfer abdestilliert.
Ausbeute: 68 g (quant.) eines gelben Öls, das ohne weitere Reinigung in die nächste Reaktion eingesetzt wird.

Beispiel XXVI α-(trans-4-Amino-cyclohexyloxy)-essigsäure-methylester hydrochlorid

59 g des oben erhaltenen Öls werden in 500 ml Methanol gelöst. Eine Stunde lang wird bei 0°C HCl-Gas eingeleitet und weitere 12 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand mit Aceton verrieben und abgesaugt. Nach dem Trocknen im Vakuum erhält man 34 g (59% der Theorie) α-(trans-4-Amino-cyclohexyloxy) essigsäure-methylester-hydrochlorid als farblose Kristalle.
Schmelzpunkt: 157-160°C

Beispiel XXVII trans-4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäuremethylester hydrochlorid

103 g trans-4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure werden in 1 l Methanol gelöst und unter Eiskühlung mit 48 ml Thionylchlorid tropfenweise versetzt. Nach 2 h bei Raumtemperatur wird das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand mit 300 ml tert.-Butylmethylether verrührt, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 137 g (quant.).
Schmelzpunkt: 170-172°C

Beispiel 1 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclohexylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

Zu 0,4 g eines Gemisches aus 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-me thylsulfinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 4-[(3-Methylphe nyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin in 10 ml Dioxan werden 1,3 ml Cyclohexylamin gegeben und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, mit Wasser versetzt und der Feststoff abgesaugt. Das Rohprodukt wird durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (2 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 0,23 g (54% der Theorie),
Schmelzpunkt: 165-167°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Ber.: C 68,24; H 6,63; N 25,13.
Gef.: C 68,44; H 6,79; N 25,01.

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:

(1) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isobutylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 164-166°C
R_f-Wert:

Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 66,28; H 6,64; N 27,13.

(2) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 176-178°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 65,29; H 6,16; N 28,55.
Gef.: C 65,04; H 6,17; N 28,26.

(3) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-phenyl-4-piperazinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 190-192°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Ber.: C 69,50; H 5,83; N 24,67.
Gef.: C 69,70; H 6,01; N 24,31.

(4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(piperidinyl)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 111-113°C
R_f-Wert: 0,84 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 67,48; H 6,29; N 26,23.
Gef.: C 67,51; H 6,36; N 26,26.

(5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methoxy-pyrimido[5,4-d]pyri midin
Durchführung in Methanol mit Natriummethylat
Schmelzpunkt: 121-123°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Ber.: C 62,91; H 4,90; N 26,20.
Gef.: C 62,90; H 4,99; N 26,13.

(6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 206-208°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 66,17; H 6,59 N 27,12.

(7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-3-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 154-156°C
R_f-Wert: 0,86 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 72,23; H 5,80; N 21,97.
Gef.: C 71,93; H 5,82; N 21,93.

(8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(ethylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 160°C
R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 64,27; H 5,75; N 29,98.
Gef.: C 64,22; H 5,91; N 29,99.

(9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-hexylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 116-118°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 67,83; H 7,19; N 24,98.
Gef.: C 67,77; H 7,19; N 24,99.

(10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(diethylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 119-121°C
R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Ber.: C 66,21; H 6,49; N 27,25.
Gef.: C 66,27; H 6,67; N 27,31

(11) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dimethylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 120-121°C
R_f-Wert: 0,57 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 64,27; H 5,75; N 29,98.
Gef.: C 64,17; H 5,77; N 30,22.

(12) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(benzylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 198-204°C
R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 342

(13) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-amino-pyrimido[5,4-d]pyri midin
Schmelzpunkt: < 260°C
R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1,5; Auftrag in Dimethylformamid)
Massenspektrum: M⁺ = 252

(14) 4-(Phenylamino)-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyri midin
Schmelzpunkt: 172-174°C
Massenspektrum: M⁺ = 292

(15) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(methylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-197°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 63,14; H 5,29; N 31,55.
Gef.: C 62,74; H 5,31; N 31,09.

(16) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methyl-1-piperazinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 133-135°C
R_f-Wert: 0,53 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 64,45; H 6,31; N 29,23.
Gef.: C 64,36; H 6,39; N 29,03.

(17) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 168-170°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 65,96; H 5,18; N 28,84.
Gef.: C 65,48; H 5,69; N 28,22.

(18) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 145-147°C
R_f-Wert: 0,65 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

(19) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-127°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

(20) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 128-130°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43.
Gef.: C 66,54; H 5,83; N 27,11.

(21) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(allylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 152-156°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)

(22) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-methyl-2-buten-4-yl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 185-187°C
R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)

(24) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cyclopropylmethyl)amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 141-144°C
R_f-Wert: 0,71 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)

(25) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclobutylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 184-186°C
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)

(26) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxyethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 167-171°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

(27) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-methoxyethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 128-131°C
R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)

(28) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-piperazinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-128°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 6 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 321

(29) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-acetyl-4-piperazinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 15 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 363

(30) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-4-pipera zinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit Piperazin und anschließender Umsetzung mit Methansul fonylchlorid in Gegenwart von Triethylamin.
Schmelzpunkt: 248-250°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 30 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 399

(31) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-hydroxy-1-piperidinyl)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 205-207°C
R_f-Wert: 0,33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(32) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-hydroxy-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 171-173°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)

(33) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-phenyl-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 148-150°C
R_f-Wert: 0,77 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(34) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-benzyl-4-piperazinyl)- pyrimido[54-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 132-134°C

(35) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-phenylethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 150-151°C
R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 70,77; H 5,66; N 23,58.
Gef.: C 70,85; H 5,82; N 23,52.

(36) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopentylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 178-180°C
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 67,48; H 6,29; N 26,23.
Gef.: C 67,42; H 6,33; N 25,70.

(37) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(thiomorpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-127°C
R_f-Wert: 0,81 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(38) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(S-oxido-thiomorpholino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 10 : 1)

(39) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(S,S-dioxido-thiomorpholino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240°C
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(40) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(carboxymethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(41) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(aminocarbonylmethyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 290°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,26 (Aluminiumoxid; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)

(42) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(methylaminocarbonylmethyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(43) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(dimethylaminocarbonyl methyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(44) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[[(1-pyrrolidinyl)carbonyl methyl]amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(45) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[[(morpholinocarbonyl)-me thyl]amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(46) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-carboxy-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Um setzung mit Piperidin-4-carbonsäure in einem Dioxan/Natron lauge-Gemisch.
Schmelzpunkt: 255-258°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,21 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 364

(47) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-aminocarbonyl-1-piperidi nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 242-244°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 5)
Massenspektrum: M⁺ = 363

(48) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-diethylaminocarbonyl-1- piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 119-121°C
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

Ber.: C 65,85; H 6,97; N 23,37.
Gef.: C 65,80; H 7,07; N 23,17.

(49) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(8-aza-1,4-dioxaspiro[4,5] decan-8-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 184-186°C
R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 63,48; H 5,86; N 22,21.
Gef.: C 63,35; H 6,00; N 21,89.

(50) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-dimethylaminoethyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
R_f-Wert: 0,66 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 323

(51) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[bis-(2-hydroxyethyl)-amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,29 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol/Am moniak = 5 : 5 : 1.25 : 0.1)
Massenspektrum: M⁺ = 340

(52) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dibutylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 56-58°C
R_f-Wert: 0,57 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 69,20; H 7,74; N 23,06.
Gef.: C 69,38; H 7,80; N 22,91.

(53) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopentyloxy)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 83-85°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 unter Verwen dung von Cyclopentanol und metallischem Natrium.

(54) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-cyan-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(55) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-azaspiro[4,5]decan-2-yl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(56) 4-[(3-Methylphenyl-amino]-6-(7-azaspiro[4,5]decan-7-yl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(57) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 178-180°C
R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 66,23; H 6,59; N 27,19.

Massenspektrum: M⁺ = 308

(58) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 176-178°C
R_f-Wert: 0,33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

Ber.: C 61,92; H 5,85; N 27,08.
Gef.: C 61,60; H 5,97; N 26,72.

(59) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-carboxy-1-pyrrolidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(60) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aminocarbonyl-1-pyrroli dinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(61) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-amino-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 105-110°C
R_f-Wert: 0,12 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 1 : 1)

(62) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-4-piperidinyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 204-205°C
R_f-Wert: 0, 37 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 10 : 0,5)

Ber.: C 65,31; H 6,63; N 28,06.
Gef.: C 65,23; H 6,68; N 27,72.

(63) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1,2,3,4-tetrahydro-2-iso chinolinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 95-97°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 368

(64) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aza-bicyclo[2.2.2]octan- 2-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(65) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(endo-2-norbornyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 149-154°C
R_f-Wert: 0,78 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 69,34; H 6,40; N 24,26.
Gef.: C 69,65; H 6,49; N 24,23.

(66) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(norbornan-2-yl-methyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(67) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(5-norbornen-2-yl-methyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(68) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(R(+)-bornylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 184-187°C
R_f-Wert: 0, 80 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 6 : 1)

(69) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-chinuclidinyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 186-189°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 5 : 2)

Ber.: C 66,46; H 6,41; N 27,13.
Gef.: C 66,09; H 6,40; N 27,10.

(70) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cyclopentylmethyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(71) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-adamantyl)amino]-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 262-266°C
R_f-Wert: 0,69 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 1)

(72) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-228°C
R_f-Wert: 0, 30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 2)

(73) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxycyclopentyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(74) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-dimethylamino-cyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(75) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-methylcyclohexyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 150-152°C
R_f-Wert: 0,76 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 1)

(76) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(spiro[5,5]undecan-3-yl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(77) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-cyanopropyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(78) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aza-bicyclo[2.2.1]heptan-2- yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(79) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-aza-bicyclo[3.2.2]nonan- 3-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 116-119°C
R_f-Wert: 0,75 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 6 : 1)

(80) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(exo-2-norbornylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 245-247°C
R_f-Wert: 0,70 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 1)

(81) 4,6-Bis-[(3-Methylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)

(82) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(83) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 182-184°C

Ber.: C 57,60; H 4,18; N 26,87; Cl 11,33.
Gef.: C 57,66; H 4,39; N 26,40; Cl 11,24.

(84) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 205-207°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 1 : 1)

Ber.: C 50,42; H 3,66; N 23,52; Br 22,39.
Gef.: C 50,29; H 3,82; N 23,42; Br 22,65.

(85) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 146-148°C
R_f-Wert: 0,22 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 2 : 1)

(86) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 143-145°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(87) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 66,86; H 5,61; N 27,52.
Gef.: C 66,51; H 5,92; N 27,12.

(88) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-hydroxy-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: < 220°C
R_f-Wert: 0,28 (Kieselgel; Ammoniak/Methanol = 10 : 1)
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 und Natron lauge.

(89) 4-[(3 -Methylphenyl)amino]-6-(hydroxyamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(90) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(methoxyamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(91) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-methyl-N-methoxy-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-121°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 7 : 1)

(92) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,2,2-trifluorethylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 172-175°C
R_f-Wert: 0,59 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)

(93) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-173°C
R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

Ber.: C 58,81; H 4,63; N 25,72; Cl 10,85.
Gef.: C 58,93; H 4,77; N 25,52; Cl 11,10.

(94) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 169-172°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

Ber.: C 61,93; H 4,87; N 27,08.
Gef.: C 62,00; H 4,95; N 27,07.

(95) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 181-184°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

Ber.: C 50,15; H 4,21; N 23,39; Br 22,24.
Gef.: C 49,86; H 4,37; N 23,11; Br 22,30.

(96) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 193-196°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

Ber.: C 57,24; H 4,80; N 26,70; Cl 11,26.
Gef.: C 57,48; H 4,97; N 26,54; Cl 11,85.

(97) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-200°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 60,39; H 5,07; N 28,17.
Gef.: C 60,13; H 5,13; N 28,03.

(98) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 183-187°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

Ber.: C 49,63; H 3,90; N 21,70.
Gef.: C 49,59; H 4,17; N 21,64.

(99) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 188-192°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 56,06; H 4,41; N 24,52; Cl 10,34.
Gef.: C 55,75; H 4,67; N 24,43; Cl 10,97.

(100) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 166-169°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

(101) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(2′-hydroxyethylamino)- ethyloxy]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,10 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol/Am moniak = 5 : 5 : 1,25 : 0,1)
Massenspektrum: M⁺ = 340

(102) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-azetidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 129-131°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 6 : 1)

(103) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 206-208°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

Ber.: C 51,76; H 4,07; N 22,64; Br 21,52.
Gef.: C 51,67; H 4,22; N 22,44; Br 22,14.

(104) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)- amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-231°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

Ber.: C 52,06; H 4,61; N 20,24; Br 19,24.
Gef.: C 52,23; H 4,83; N 20,30; Br 19,38.

(105) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-hydroxypropyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 186-190°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

Ber.: C 61,92; H 5,84; N 27,08.
Gef.: C 61,90; H 6,08; N 26,66.

(106) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-hydroxybutyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-201°C
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

Ber.: C 62,95; H 6,21; N 25,91.
Gef.: C 63,04; H 6,41; N 25,51.

(107) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxycyclohexyl)- amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-216°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)

Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 65,06; H 6,46; N 23,86.

(108) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-tert.-butyloxycar bonylamino-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 198-200°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 449

(109) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-Hydroxycyclohexylamin und anschließender Um setzung mit Pyridiniumchlorochromat.
Schmelzpunkt: 215-218°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 348

(110) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)- amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 219-223°C
R_f-Wert: 0,34 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 58,30; H 5,16; N 22,66; Cl 9,56.
Gef.: C 58,22; H 5,06; N 22,88; Cl 9,61.

(111) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)- amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-223°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 61,01; H 5,40; N 23,71.
Gef.: C 61,14; H 5,46; N 23,83.

(112) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 188-191°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 65,91; H 6,64; N 23,06.
Gef.: C 65,75; H 6,79; N 22,83.

(113) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxy-carbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol.
Schmelzpunkt: < 260°C
R_f-Wert: 0,28 (Reversed-Phase-Kieselgel; Methanol/5%ige Koch salzlösung = 10 : 4)

(114) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Methansulfon säurechlorid.
Schmelzpunkt: 192-195°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

(115) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Acetanhydrid und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 302-305°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)

(116) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Ameisensäure, Formaldehyd und Natriumhydrogencarbonat.
Schmelzpunkt: 161-165°C
R_f-Wert: 0,71 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)

Ber.: C 66,82; H 7,21; N 25,97.
Gef.: C 66,74; H 7,32; N 26,12.

(117) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele IX und 2.
Schmelzpunkt: 194-196°C
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

(118) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele IX(1) und 2.
Schmelzpunkt: 217-221°C
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 65,91; H 6,64; N 23,06.
Gef.: C 65,80; H 6,70; N 23,26.

(119) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-isopropyl-N-methyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 91-96°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 66,33; H 6,79; N 26,99.

(120) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-tert.-butyl-N-methyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 136-139°C
R_f-Wert: 0,89 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

(121) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

(122) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 207-210°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 20 : 1)

Ber.: C 62,95; H 6,21; N 25,91.
Gef.: C 63,16; H 6,38; N 25,41.

(123) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cis-2,6-dimethyl-morpho lino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 134-139°C
R_f-Wert: 0,70 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 65,05; H 6,41; N 24,06.

(124) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(trans-2,6-dimethyl-mor pholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(125) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-methyl-morpholino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(126) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3,3-dimethyl-morpholino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(127) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3,5-dimethyl-morpholino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(128) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-methyl-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 131-134°C
R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

Ber.: C 68,24; H 6,63; N 25,13.
Gef.: C 68,25; H 6,72; N 24,68.

(129) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)- ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 148-150°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)

Ber.: C 53,53; H 4,74; N 24,27.
Gef.: C 53,43; H 4,83; N 24,00.

130) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-hydroxy-cyclohexylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(131) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-methyl-1-pyrrolidinyl) pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(132) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,2-dimethyl-1-pyrrolidi nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(133) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,5-dimethyl-1-pyrrolidi nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 123-125°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 4)

(134) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 135 des Beispiels 1 durch Um setzung mit methanolischer Natronlauge.
Schmelzpunkt: < 325°C
Massenspektrum: M⁺ = 378

(135) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(methoxycarbonyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-174°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 5)

(136) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-aminocarbonyl-cyc lohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 134 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Thionylchlorid und Ammoniak.
Schmelzpunkt: 312-315°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)

(137) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methylaminocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 134 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Thionylchlorid und Methylamin.
Schmelzpunkt: 298-304°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)

(138) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 135 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Dimethylamin.
Schmelzpunkt: 214-217°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 405

(139) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 135 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Pyrrolidin.
Schmelzpunkt: 210-214°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 431

(140) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 135 des Beispiels 1 durch Um setzung mit N,N′-Carbonyldiimidazol und Morpholin.
Schmelzpunkt: 150-160°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 447

(141) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-(hydroxymethyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und X.
Schmelzpunkt: 264-267°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 364

(142) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 194 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Palladiumhydroxid und Wasserstoff zur Benzylgrup penabspaltung. Durch anschließende Behandlung mit Palladium auf Kohle in siedendem Dioxan/Wasser-Gemisch wird der teilweise hy drierte Pyrimidopyrimidin-Grundkörper zurückgebildet.
Schmelzpunkt: 187-192°C
R_f-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1,6)
Massenspektrum: M⁺ = 335

(143) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-formyl-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(144) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-acetyl-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 142 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Acetanhydrid und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 174-177°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)

(145) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methylsulfonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 142 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Methylsulfonylchlorid und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 229-233°C
R_f-Wert: 0,59 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)

(146) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methoxycarbonyl-4-pipe ridinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 142 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Chlorameisensäuremethylester und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 141-146°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)

(147) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-cyano-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(148) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-aminocarbonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(149) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N-methylamino)carbonyl- 4-piperidinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(150) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N,N-dimethylamino)car bonyl-4-piperidinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(151) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonyl-1- piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Thionylchlorid und Methanol.
Schmelzpunkt: 114-118°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 378

(152) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(N-methylamino)carbonyl- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl) N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Methylamin.
Schmelzpunkt: 226-230°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 377

(153) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(N,N-dimethylamino)car bonyl-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Dimethylamin.
Schmelzpunkt: 174-177°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 4)

(154) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(pyrrolidino)carbonyl- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Pyrrolidin.
Schmelzpunkt: 181-184°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 417

(155) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-hydroxymethyl-1-piperi dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-175°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 7 : 1,5)

Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 65,07; H 6,52; N 23,80.

(156) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[3-hydroxymethyl-1-piperi dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 141-145°C.
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 64,96; H 6,47; N 23,88.

(157) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-hydroxymethyl-1-piperi dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 164-168°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 64,94; H 6,22; N 24,00.

(158) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-propylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 145-149°C
R_f-Wert: 0,76 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

Ber.: C 65,29; H 6,16; N 28,55.
Gef.: C 64,40; H 6,33; N 28,13.

(159) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 136-140°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 308

Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 65,96; H 6,65; N 27,05.

(160) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-phenyl-n-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-122°C
R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 370

Ber.: C 71,33; H 5,99; N 22,68.
Gef.: C 71,48; H 6,06; N 22,69.

(161) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-hydroxy-4-phenyl-1- piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 185-188°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

(162) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-carboxy-1-methyl)ethyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(163) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methoxycarbonyl-1-me thyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(164) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-aminocarbonyl-1-methyl) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(165) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N-methylamino)carbonyl- 1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 214-216°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 351

(166) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N,N-dimethylamino) carbonyl-1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(167) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(1-pyrrolidino)carbonyl- 1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(168) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(morpholino)carbonyl- 1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(169) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(170) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-tetrahydropyranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-228°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

Ber.: C 64,26; H 5,99; N 24,98.
Gef.: C 64,03; H 5,99; N 24,28.

(171) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(172) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(2-hydroxyethyl)amino carbonyl-1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(173) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-desoxy-1-D-sorbityl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 179-182°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)

Ber.: C 54,79; H 5,81; N 20,18.
Gef.: C 54,69; H 5,84; N 20,38.

(174) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(p-hydroxyphenyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(175) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-(N-oxido-N,N-di methylamino)-cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 182-184°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 4)
Hergestellt aus der Verbindung 116 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Wasserstoffperoxid.

(176) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-N-oxido-4-piperi dinyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
R_f-Wert: 0,53 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 2 : 8 : 3)
Hergestellt aus der Verbindung 62 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Wasserstoffperoxid.

(177) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 31 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Pyridiniumdichromat.
Schmelzpunkt: 122-124°C
R_f-Wert: 0,40 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(178) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(2-hydroxyethyloxy)ethyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 99-101°C

Ber.: C 59,98; H 5,92; N 24,68.
Gef.: C 59,75; H 6,01; N 24,56.

(179) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,3-dihydroxypropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
R_f-Wert: 0,39 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

Ber.: C 58,88; H 5,56; N 25,75.
Gef.: C 58,85; H 5,60; N 25,50.

(180) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl) phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 303

(181) 4-(Phenylamino)-6-(phenylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(182) 4-[N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-[N-methyl-N-phenyl-amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(183) 4-[(4-Chlor-3-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-me thyl-2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: < 230°C
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 378/380

(184) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(morpholino)carbonyl-1-pi peridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit N,N′-Carbonyldiimidazol und Morpholin.
Schmelzpunkt: 208-212°C
R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 433

(185) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tris-hydroxymethyl-methyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 222-224°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 2)

Ber.: C 57,29; H 5,65; N 23,58.
Gef.: C 57,12; H 5,69; N 23,70.

(186) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-acetylamino-1-piperidin yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Triethylamin und Acetanhydrid.
Schmelzpunkt: 225-230°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)

Ber.: C 63,64; H 6,14; N 26,00.
Gef.: C 63,52; H 6,18; N 25,62.

(187) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methylsulfonylamino-1-piperidinyl)-py-rimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und Methansulfonsäurechlorid.
Schmelzpunkt: 182-187°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)

(188) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonylamino-1-pi peridinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und Chlorameisensäuremethylester.
Schmelzpunkt: 178-180°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 0,75)

(189) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(N,N-dimethylaminocarbon yl)amino-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und N, N-Dimethylcarbamidsäure chlorid.
Schmelzpunkt: 220-227°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)

(190) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-cyanamino-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Bromcyan.
Schmelzpunkt: 220-224°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 360

(191) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-formylamino-1-piperidin yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Ameisensäuremethylester.
Schmelzpunkt: 196-198°C
R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1,5)

(192) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-isopropylaminocarbonylme thyl-1-piperazinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 146-151°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 420

(193) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxymethyl-1-pyrro lidinyl) phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XX.
Schmelzpunkt: 208-210°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

(194) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-benzyl-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 143-145°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 425

(195) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-ethoxycarbonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 160-163°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 9 : 2)

Ber.: C 61,90; H 6,18; N 24,06.
Gef.: C 61,73; H 6,23; N 24,08.

(196) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl) propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-120°C
R_f-Wert: 0,25 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(197) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(1,4,7,10,13-pentaoxacyc lopentadecyl)-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 145-147°C
R_f-Wert: 0,37 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

Ber.: C 59,48; H 6,65; N 17,34.
Gef.: C 59,56; H 6,69; N 17,28.

(198) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(1,4,7,10,13,16-hexaoxa cyclooctadecyl)-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 72-74°C
R_f-Wert: 0,29 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(199) 4-[(2-Cyclopropylphenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 171-173°C

Ber.: C 65,49; H 5,78; N 24,12.
Gef.: C 65,24; H 5,84; N 24,06.

(200) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-pi perazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
R_f-Wert: 0,45 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(201) 4-[(4-Amino-3-cyano-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 200°C
R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)

(202) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
R_f-Wert: 0,57 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(203) 4-[(3-Chlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydrox ycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 197-199°C
R_f-Wert: 0,40 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

Ber.: C 56,92; H 5,28; N 20,96.
Gef.: C 56,71; H 5,29; N 20,54.

(204) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 222-224°C

Ber.: C 55,60; H 4,66; N 21,61.
Gef.: C 55,40; H 4,75; N 21,35.

(205) 4-[(4-Amino-3-nitro-phenyl)amino)-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 250-252°C
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(206) 4-[(4-Chlor-3-nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 235-237°C
R_f-Wert: 0,28 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)

Ber.: C 51,99; H 4,36; N 23,57.
Gef.: C 51,70; H 4,45; N 23,78.

(207) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6[(trans-4-hy droxycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 250-252°C
R_f-Wert: 0,23 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)

Ber.: C 51,43; H 4,55; N 23,32.6802 00070 552 001000280000000200012000285916669100040 0002019528672 00004 66683L< Gef.: C 51,55; H 4,70; N 23,35.

(208) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-butyloxy-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 54-56°C
R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 7)
Massenspektrum: M⁺ = 309

(209) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-172°C
R_f-Wert: 0,27 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)

Ber.: C 58,88; H 5,55; N 25,75.
Gef.: C 58,65; H 5,57; N 25,80.

(210) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-1-phe nyl)-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(211) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-phe nyl)-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(212) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-phe nyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(213) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-1-phe nyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 234-236°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 424

(214) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1,3-dihydroxy-1- phenyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 176-178°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(215) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1,3-dihydroxy-1-(4- nitrophenyl))-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(216) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-meth oxy-1-phenyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(217) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-me thyl)-2-butylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(218) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(hydroxymethyl) cyclopentylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(219) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-(3-hy droxyphenyl))-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(220) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-(4-hy droxyphenyl))-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(221) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-1-(4-hy droxyphenyl))-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(222) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[tris-(3-hydroxy propyl)-methylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(223) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-methyl-N-(2-hy droxyethyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(224) 4-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-carboxy-1-propyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(225) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-aminocarbonyl- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(226) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N-methylamino carbonyl)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(227) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N,N-dimethyl aminocarbonyl)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(228) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N-formylamino)- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(229) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(methoxycarbonyl amino)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(230) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(N-acetylamino)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(231) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-2-hydroxy- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(232) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(morpholino)- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(233) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-piperazinyl)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(234) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-pyrrolidinyl)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(235) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxymethyl- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(236) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(methoxy carbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XXVI.
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 460

(237) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(carboxy methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 236 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Natronlauge in einem Methanol/Tetrahydrofuran-Ge misch.
Schmelzpunkt: 263-265°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 446

(238) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6[(trans-4-(N,N-di methylaminocarbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(239) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(morpho linocarbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d] pyrimidin

(240) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-meth oxycarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XXIII.
Schmelzpunkt: 144-146°C
R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(241) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-carboxy ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 240 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Natronlauge in einem Methanol/Tetrahydrofuran-Ge misch.
Schmelzpunkt: 298-300°C
R_f-Wert: 0,25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(242) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-N,N-di methylaminocarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d] pyrimidin

(243) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-morpho linocarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(244) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(methoxy carbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XXVII.
Schmelzpunkt: 200-202°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 444

(245) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-carboxy cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 244 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Natronlauge in einem Methanol/Tetrahydrofuran-Ge misch.
Schmelzpunkt: 269-271°C
R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 430

(246) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(N,N-di methylamino-carbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d] pyrimidin

(247) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(morpho linocarbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(248) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-isopropoxy-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-127°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 5)
Massenspektrum: M⁺ = 333

(249) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-tetrahydropyra nyloxy)pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(250) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl oxy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(251) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-hydroxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 200-202°C
R_f-Wert: 0,35 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 362

(252) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(2-tetrahydropyranyl methyloxy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(253) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(methoxycar bonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(254) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(255) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylaminocarbonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(256) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methyl aminocarbonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(257) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(aminocar bonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(258) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(259) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-acetyl amino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(260) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methyl sulfonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(261) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino)-6-[trans-4-(N-methoxy carbonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(262) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-tert.-butyl oxycarbonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(263) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-4-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 129-131°C
R_f-Wert: 0,48 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 389

(264) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-4-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(265) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(266) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-tert.-butyloxy carbonyl-4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(267) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(268) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-methoxyethyloxy]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(269) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-hydroxyethyloxy]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(270) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxy-2-propyl oxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(271) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-allyloxy-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(272) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cyclobutyloxy]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(273) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(3-methyl-oxetan yl)-methyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(274) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-tetrahydropyranyl methyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(275) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxy-cyclopen tyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(276) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-hydroxy-cyclohex yloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(277) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxy-cyclohex yloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(278) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-N,N-dimethylamino- 2-propyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(279) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino) ethyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(280) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-pyrro lidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(281) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(282) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxy-2-methyl- 2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(283) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-1-pyrroli dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(284) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(285) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-acetylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(286) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-cyanamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(287) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methylsulfonyl amino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(288) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methoxycarbonyl amino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(289) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-formylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(290) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino carbonylamino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(291) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-1-pipe ridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(292) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(293) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-acetylamino-1-pi peridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(294) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methoxycarbonyl amino-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(295) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methylsulfonyl amino-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(296) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-pyrrolidinyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(297) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-pyrro lidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(298) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-3-pyrro lidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(299) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-cyano-3-pyrroli dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(300) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 3-pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(301) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 3-pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(302) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-formyl-3-pyrroli dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(303) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(N,N-dimethyl aminocarbonyl)-3-pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(304) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-piperidinylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(305) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-piperi dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(306) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-3-piperi dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(307) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 3-piperidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(308) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 3-piperidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(309) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2,5-dimethyl-1-pi perazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(310) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methyl-1-pipera zinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(311) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-aminoethyl)- 1-piperazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(312) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-(2-hydroxy ethyloxy)ethyl)-1-piperazinyl]-pyrimido(5,4-d]pyrimidin

(313) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-butyloxy]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(314) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-methoxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(315) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 213-218°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 8)

(316) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(317) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(318) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(319) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(320) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(321) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(322) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(323) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(324) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(325) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(326) 4-[(3-Methyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(327) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 255-259°C
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 20 : 1)

(328) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(329) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(330) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(331) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(332) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(333) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(334) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(335) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(4-amino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(336) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(337) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(338) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(339) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(340) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(341) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(342) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(343) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(344) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(345) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(346) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(347) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(348) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(349) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(350) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(351) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(352) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(353) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsul fonylaminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(354) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsul fonylaminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(355) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(356) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(357) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(358) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(359) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(360) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(361) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(362) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(363) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(364) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(365) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(366) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclo hexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(367) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(368) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(369) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(370) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohex ylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(371) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylamino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(372) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethyl amino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(373) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(374) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(375) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(376) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethyl amino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(377) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpho linocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(378) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(379) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(380) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbonyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(381) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(382) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(383) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrroli dinocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(384) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(385) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(386) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(387) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(388) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(389) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(390) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohex yl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(391) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(392) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(393) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(394) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(395) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 243-246°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

(396) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyc lohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(397) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(398) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(399) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(400) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(401) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4- methylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(402) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-me thylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(403) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(404) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(405) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(406) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(407) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-me thylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(408) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(409) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(410) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(411) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(412) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(413) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyra nylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(414) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(415) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(416) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(417) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(418) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(419) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(420) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)ami no]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(421) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin

(422) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin

(423) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin

(424) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(425) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidin yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(426) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(427) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(428) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(429) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(430) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(431) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-221°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)

(432) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(433) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido[5,4-d] pyrimidin

(434) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido[5,4-d] pyrimidin

(435) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(436) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin

(437) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(438) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(439) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(440) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(441) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylami no]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(442) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(443) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)ethylamino] pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(444) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)ethylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(445) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylami no]pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(446) 4-[(3-Methyl-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)ethylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(447) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(448) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(449) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(450) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(451) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(452) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(453) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(454) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(455) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(456) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(457) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 227-231°C
R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(458) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(459) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(460) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(461) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(462) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(463) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperi dinyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(464) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl- amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(465) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(466) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(467) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(468) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl- amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(469) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin

(470) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(471) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(472) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(473) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(474) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(475) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-py rimido[5,4-d]pyrimidin

(476) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(477) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(478) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(479) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfuryl- amino)-pyrimido[5,4-d)pyrimidin
Schmelzpunkt: 158-160°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(480) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(481) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d)pyrimidin

(482) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(483) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(484) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(485) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl- amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XIX.
Schmelzpunkt: 239-241°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(486) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl- amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(487) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(488) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(489) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(490) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(491) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methyl-4-pipe razinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(492) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-acetyl-4-pi perazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(493) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methylsulfonyl- 4-piperazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(494) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methoxycar bonyl-4-piperazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(495) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-cyan-4-pipera zinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(496) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-dimethylamino carbonyl-4-piperazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(497) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 228-230°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)

Ber.: C 42,45; H 3,76; N 19,25.
Gef.: C 42,59; H 4,10; N 19,06.

Massenspektrum: M⁺ = 507

(498) 4-[(4-Amino-5-brom-3-chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(499) 4-[(3,5-Dichlor-4-dimethylamino-phenyl)amino]-6-[(trans- 4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(500) 4-[(4-Acetylamino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans- 4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(501) 4-[(4-Methylsulfonylamino-3,5-dichlor-phenyl)amino]- 6-[(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(502) 4-[(4-Trifluormethylsulfonylamino-3,5-dichlor-phenyl)ami no]-6-[(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyri midin

(503) 4-[(3,5-Dibrom-4-hydroxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(504) 4-[(3,5-Dichlor-4-hydroxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(505) 4-[(3,5-Dichlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(506) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxycyclo pentylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(507) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-hydroxy-3-methyl- 3-butylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(508) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-hydroxy-4-methyl- 4-pentylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(509) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-methyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(510) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-phenyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(511) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-methoxyphenyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(512) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxymethyl- 1-pyrrolidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(513) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-pyrro lidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(514) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-acetyl-N-me thylamino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(515) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N,N-bis-(2-hy droxyethyl)amino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(516) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-ethyl-N-(2-hy droxyethyl)amino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(517) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(1-pyrrolidinyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(518) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-imidazo lidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(519) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(3-methyl-2-oxo- 1-imidazolidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(520) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-acetyl-N-me thylamino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(521) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N,N-bis-(2-hy droxyethyl)amino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(522) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-ethyl-N-(2-hy droxyethyl)amino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(523) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(1-pyrrolidin yl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(524) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-imidazo lidinyl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(525) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(3-methyl-2-oxo- 1-imidazolidinyl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(526) 4-[(3-Difluormethoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(527) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-morpholino-cyclo hexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(528) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-morpholino-phenyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 250-254°C
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(529) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-dimethylamino-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 203-205°C
R_f-Wert: 0,85. (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 318

(530) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-amino-1-piperidin yl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 169-174°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel;
Methylenchlorid/Methanol/konz. Ammoniak = 100 : 30 : 1)

(531) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-dimethylamino-1- piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 162-165°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 3)

(532) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-dimethylamino-1- ethoxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 98-100°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 4)

Beispiel 2 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin und 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

3,9 g 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin und 6,28 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (50%ig) in 100 ml Methylenchlorid werden 75 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser versetzt, die organische Phase wird abgetrennt, mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser ge waschen, getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird mit Diethylether gerührt, der Feststoff abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 4,2 g,
R_f-Wert: 0,38 und 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 10 : 1)

Die Verbindungen wurden chromatographisch getrennt und charak terisiert:

a) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 118°C
R_f-Wert: 0,73 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 299
b) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 220°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Essigester)
Massenspektrum: M⁺ = 315

Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten:

(1) 4-(Phenylamino)-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Es wird ein Überschuß an 3-Chlorperoxybenzoesäure verwendet.
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(2) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-6-methylsulfonyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Es wird ein Überschuß an 3-Chlorperoxybenzoesäure verwendet.
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(3) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,64 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(4) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(5) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(6) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(7) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(8) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(9) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(10) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)

(11) 4-[(3-Chlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-py rimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 3)

(12) 4-[(4-Amino-3-nitro-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,19 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 2)

(13) 4-[(4-Chlor-3-nitro-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)

(14) 4-[(4-Amino-3-cyano-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(15) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-py rimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

(16) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-py rimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)

Beispiel 3 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin

4,9 g 4-Chlor-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, 2,0 g 3-Methylanilin, 2,4 ml Triethylamin und 100 ml Dioxan werden 3 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reak tionsgemisch eingeengt und zwischen Wasser und Methylenchlorid verteilt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule (Petrolether/Essigester = 2 : 1) gereinigt. Der Feststoff wird mit Diethylether verrieben, abgesaugt und ge trocknet.
Ausbeute: 2,8 g (43% der Theorie),
Schmelzpunkt: 118-120°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Analog Beispiel 3 werden folgende Verbindungen erhalten:

(1) 4-(Phenylamino)-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(2) 4-[(4-Fluorphenyl)amino)-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Ausgangsmaterial: Verbindung des Beispiels IV, 2 1/2 tägiges Erhitzen.
Schmelzpunkt: 200-202°C
R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 60,80; H 4,42; N 28,36.
Gef.: C 60,77; H 4,52; N 28,60.

(3) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(4) 4-[(3,4-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(5) 4-[(3,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Durchführung in Butanol bei Rückflußtemperatur in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin.
Schmelzpunkt: 199-201°C
R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(6) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 197-199°C

(7) 4-[[3,5-Bis-(trifluormethyl)-phenyl]amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 228-230°C
R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(8) 4-[(4-Fluor-3-trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 174-176°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 52,75; H 3,23; N 23,06.
Gef.: C 52,52; H 3,52; N 22,66.

(9) 4-[(4-Fluor-3-methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 61,92; H 4,87; N 27,08.
Gef.: C 61,71; H 4,96; N 26,82.

(10) 4-[(4-Trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 229-231°C
R_f-Wert: 0,23 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(11) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,52 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(12) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(13) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(14) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(15) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 168-170°C
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(16) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(17) 4-[(3-Iodphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240-242°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 44,57; H 3,42; N 20,79.
Gef.: C 44,50; H 3,46; N 20,86.

(18) 4-[(3-Trifluormethoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 168-170°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(19) 4-[(3-Cyanphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(20) 4-[(3-Ethoxycarbonylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(21) 4-[(3-Isopropylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(22) 4-[(3-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin

(23) 4-[(4-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 57,60; H 4,18; N 26,87.
Gef.: C 57,71; H 4,32; N 26,57.

(24) 4-[(4-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 192-194°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 65,73; H 5,51; N 28,74.
Gef.: C 65,67; H 5,65; N 28,51.

(25) 4-[(4-Methoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 62,32; H 5,23; N 27,25.
Gef.: C 62,14; H 5,29; N 26,95.

(26) 4-[(4-tert.Butylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 142-144°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 68,23; H 6,63; N 25,13.
Gef.: C 68,16; H 6,77; N 24,72.

(27) 4-[[3-(Cyclopentyloxy)phenyl]amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(28) 4-[(4-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 229-231°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 50,42; H 3,66; N 23,52.
Gef.: C 50,41; H 3,79; N 23,50.

(29) 4-[(2-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 65,73; H 5,51; N 28,74.
Gef.: C 65,72; H 5,55; N 28,22.

(30) 4-[(3,4-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43.
Gef.: C 66,56; H 5,99; N 27,51.

(31) 4-[(5-Indanyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 199-201°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(32) 4-[(2-Naphthyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 69,49; H 4,91; N 25,59.
Gef.: C 69,22; H 4,96; N 25,87.

(33) 4-[(1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(34) 4-[(3,5-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43.
Gef.: C 66,71; H 6,07; N 27,60.

(35) 4-[(2, 5-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43.
Gef.: C 66,65; H 5,93; N 27,56.

(36) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 228-230°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 51,88; H 3,48; N 24,20.
Gef.: C 51,70; H 3,52; N 23,77.

(37) 4-[(2-Fluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 198-200°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 60,80; H 4,42; N 28,36.
Gef.: C 60,60; H 4,61; N 28,16.

(38) 4-[(2,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 238-240°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 57,32; H 3,84; N 26,73.
Gef.: C 57,57; H 4,05; N 26,23.

(39) 4-[(2-Fluor-5-methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 200-202°C

Ber.: C 61,92; H 4,87; N 27,08.
Gef.: C 61,99; N 4,99; N 27,00.

(40) 4-[(2-Fluor-3-trifluormethyl-phenyl)amino]-6-(cyclopro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 204-206°C

Ber.: C 52,75; H 3,23; N 23,06.
Gef.: C 53,50; H 3,39; N 22,59.

(41) 4-[(2-Fluor-3-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(42) 4-[(2-Fluor-5-trifluormethyl-phenyl)amino]-6-(cyclopro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
R_f-Wert: 0,28 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Ber.: C 52,75; H 3,23; N 23,06.
Gef.: C 52,37; H 3,51; N 23,27.

(43) 4-[(2,5-Difluor-4-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(44) 4-[(2,4-Difluor-3-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(45) 4-[(3-Nitrophenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 208-210°C
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

Ber.: C 55,72; H 4,05; N 30,32.
Gef.: C 55,58; H 4,12; N 30,42.

(46) 4-[(3-Ethinylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 279-281°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Ber.: C 67,53; H 4,66; N 27,79.
Gef.: C 67,48; H 4,76; N 28,14.

(47) 4-(Phenylamino)-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-172°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)

Ber.: C 62,32; H 5,23; N 27,25.
Gef.: C 62,31; H 5,38; N 27,17.

(48) 4-[N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-amino]-6-(morpholino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 71-73°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)

Ber.: C 64,26; H 5,99; N 24,98.
Gef.: C 64,36; H 6,08; N 24,75.

(49) 4-[N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 132-134°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)

Ber.: C 63,33; H 5,62; N 26,06.
Gef.: C 63,59; H 5,79; N 25,82.

(50) 4-[(3-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(morpholino)pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(51) 4-[(3-Cyano-4-hydroxyphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimi do[5,4-d)pyrimidin

(52) 4-[(3-Cyano-4-aminophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(53) 4-[(4-Hydroxy-3-nitrophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin

(54) 4-[(4-Amino-3-nitrophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin

(55) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 158-160°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(56) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-145°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 7)
Diese Verbindung läßt sich auch auf folgendem Wege erhalten:
Eine Mischung von 10 g 4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin, 16 ml Hexamethyldisilazan, 22.5 g 3-Chlor-4-fluor anilin und 1 g p-Toluolsulfonsäure-Hydrat wird 12 h zum Sieden erhitzt. Dann werden 500 ml Methanol zugegeben und die Mischung eine weitere Stunde zum Sieden erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand in Methy lenchlorid gelöst, die Lösung mit 100 ml 2N Natronlauge extra hiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestil lieren des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird der Rück stand zweimal mit je 200 ml Ether verrieben, abfiltriert und mehrfach mit Ether gewaschen.
Nach dem Trocknen erhält man 11.5 g (69% der Theorie)der Titelverbindung mit den oben angegebenen physikalischen Daten.

(57) 4-[(3-Chlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 154-156°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(58) 4-[(4-Amino-3-nitro-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 248-250°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)

(59) 4-[(4-Chlor-3-nitro-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 173-175°C
R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(60) 4-[(4-Amino-3-cyano-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung des Beispiels XVI.
Schmelzpunkt: 225-227°C

(61) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-197°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)

(62) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung des Beispiels XVII.
Schmelzpunkt: 245-247°C

(63) 4-[(2-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung des Beispiels XV.
Schmelzpunkt: 171-173°C

Ber.: C 65,49; H 5,78; N 24,12.
Gef.: C 65,24; H 5,84; N 24,06.

Beispiel 4 4-(Phenylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin

Zu einer Mischung aus 10 ml Jodwasserstoffsäure (67%ig) und 2,4 g Diphosphortetrajodid werden bei 50°C 0,6 g 4-(Phenyl amino)-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin portionsweise unter Rühren zugegeben. Es wird 20 Minuten weitergerührt, auf Eis und Wasser gegossen und mit Natronlauge alkalisch gestellt. Das Gemisch wird dreimal mit Methylenchlorid extrahiert, die ver einigten Extrakte werden getrocknet und eingeengt. Der Rück stand wird in Dioxan gelöst, mit 0,5 g Palladium auf Kohle (10% Palladium) versetzt und über Nacht unter Rückfluß er hitzt. Es wird vom Katalysator abfiltriert, das Filtrat wird eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Essigester (10 : 3) ge reinigt.
Ausbeute: 0,07 g (16% der Theorie),
Schmelzpunkt: 110-112°C
R_f-Wert: 0,55 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Analog Beispiel 4 werden folgende Verbindungen erhalten:

(1) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 208-210°C
R_f-Wert: 0,30 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(2) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
R_f-Wert: 0,35 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4)

(3) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,41 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Massenspektrum. M⁺ = 291

(4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 159-160°C
R_f-Wert: 0,25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Beispiel 5 Drag´es mit 75 mg Wirksubstanz

1 Drag´ekern enthält
Wirksubstanz\|75,0 mg
Calciumphosphat	93,0 mg
Maisstärke	35,5 mg
Polyvinylpyrrolidon	10,0 mg
Hydroxypropylmethylcellulose	15,0 mg
Magnesiumstearat	1,5 mg
	230,0 mg

Herstellung

Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Po lyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Ta blettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der ge wünschten Form gepreßt.
Kerngewicht: 230 mg
Stempel: 9 mm, gewölbt

Die so hergestellten Drageekerne werden mit einem Film über zogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. Die fertigen Filmdragees werden mit Bienenwachs ge glänzt.
Drag´egewicht: 245 mg.

Beispiel 6 Tabletten mit 100 mg Wirksubstanz

Zusammensetzung
1 Tablette enthält
Wirksubstanz\|100,0 mg
Milchzucker	80,0 mg
Maisstärke	34,0 mg
Polyvinylpyrrolidon	4,0 mg
Magnesiumstearat	2,0 mg
	220,0 mg

Herstellungsverfahren

Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuch tet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. Die preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet.
Tablettengewicht: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.

Beispiel 7 Tabletten mit 150 mg Wirksubstanz

Zusammensetzung
1 Tablette enthält
Wirksubstanz\|150,0 mg
Milchzucker pulv.	89,0 mg
Maisstärke	40,0 mg
Kolloide Kieselgelsäure	10,0 mg
Polyvinylpyrrolidon	10,0 mg
Magnesiumstearat	1,0 mg
	300,0 mg

Herstellung

Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyr rolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Ma schenweite geschlagen.

Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.
Tablettengewicht: 300 mg
Stempel: 10 mm, flach

Beispiel 8 Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz

1 Kapsel enthält
Wirkstoff\|150,0 mg
Maisstärke getr.	ca. 180,0 mg
Milchzucker pulv.	ca. 87,0 mg
Magnesiumstearat	3,0 mg
	ca. 420,0 mg

Herstellung

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt.

Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 ab gefüllt.
Kapselfüllung: ca. 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1.

Beispiel 9 Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz

1 Zäpfchen enthält
Wirkstoff\|150,0 mg
Polyäthylenglykol 1500	550,0 mg
Polyäthylenglykol 6000	460,0 mg
Polyoxyäthylensorbitanmonostearat	840,0 mg
	2000,0 mg

Herstellung

Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen.

Beispiel 10 Suspension mit 50 mg Wirksubstanz

100 ml Suspension enthalten
Wirkstoff\|1,00 g
Carboxymethylcellulose-Na-Salz	0,10 g
p-Hydroxybenzoesäuremethylester	0,05 g
p-Hydroxybenzoesäurepropylester	0,01 g
Rohrzucker	10,00 g
Glycerin	5,00 g
Sorbitlösung 70%ig	20,00 g
Aroma	0,30 g
Wasser dest. ad	100 ml

Herstellung

Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose-Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zuge geben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff.

Beispiel 11 Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz

Zusammensetzung
Wirkstoff\|10,0 mg
0,01 n Salzsäure s.q. @	Aqua bidest ad	2,0 ml

Herstellung

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt.

Beispiel 12 Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz

Zusammensetzung
Wirkstoff\|50,0 mg
0,01 n Salzsäure s.q. @	Aqua bidest ad	10,0 ml

Herstellung

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt.

Claims

nsprüche<

1. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-7-Cycloalkyl- oder C_4-7-Cycloalkoxygruppe, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluorme thylsulfenyl-, Trifluormethylsulfinyl-, Trifluormethylsulfo nyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkyl sulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte C_2-4-Alkyl- oder C_2-4-Alkoxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-7-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-7-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend er wähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen je weils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-ar alkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkyl sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-perfluor alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl carbonyl-, Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano- alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkyl-oder Alkoxygruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor stehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste hend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hy droxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen sub stituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substitu enten gleich oder verschieden sein können, oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_2-4-Alkylen gruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C_1-8-Alkylsulfenyl-, C_1-8-Alkylsulfinyl-, C_1-8-Alkylsulfonyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C_4-7-Cy cloalkylsulfonyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfenyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfinyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-al kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Ar alkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine C_1-8-Alkoxygruppe, die durch eine Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine C_2-8-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxycar bonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe und zusätzlich in den vor stehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Formyl-imino-, N-Di alkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe er setzt sein kann, substituiert ist,
eine durch zwei Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-8-Alkoxygruppe,
eine durch eine C_3-7-Cycloalkylgruppe substituierte C_1-8-Alk oxygruppe, wobei der Cycloalkylteil jeweils durch 1 bis 4 Al kylgruppen substituiert sein kann und wobei in den vorstehend erwähnten C_4-7-Cycloalkylteilen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcar bonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hy droxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxycarbo nylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe substi tuierte C_4-7-Cycloalkoxygruppe, wobei in den vorstehend er wähnten C_5-7-Cycloalkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C_3-8-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C_3-8-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4-Alkylgruppen oder 1 bis 2 Arylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkylenimino gruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcar bonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino-, Hy droxy-C_2-4-alkylamino-, Dialkylamino-, Cyanamino-, Formylamino-, N-(Alkyl)-N-(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino- oder Bis-(hydroxy-C_2-4-alkyl)aminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alky leniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 6- oder 7-gliedrige Alky leniminogruppe, wobei jeweils eine Methylengruppe in 4-Stel lung des Alkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkylimino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Arylimino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist und zusätzlich im Alkyleniminoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils eine oder zwei der zu den Stickstoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe er setzt sein können,
eine durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonyl amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino- oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Al kyleniminogruppe,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-4-Alkylengruppe und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine (Carboxyalkyl)oxy-, (Alkoxycarbonylalkyl)oxy-, (Amino carbonylalkyl)oxy-, (Alkylaminocarbonylalkyl)oxy- oder (Di alkylaminocarbonylalkyl)oxy-gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte [(Alkylenimino)carbonylalkyl]oxy-gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl gruppe oder
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C_5-7-Cyclo alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ sub stituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alky leniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Oxido-N-alkylimino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkyl-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-, Amino-C_2-4-alkyl-, Alkylamino-C_2-4-al kyl-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-, (Hydroxy-C_2-4-alkoxy)- C_2-4-alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Aryl-sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocar bonylgruppe oder eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit je weils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrrolidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1-Azacyclo hept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vor stehend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stel lung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe sub stituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3-Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substituiert sind,
eine Gruppe der Formel in der
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C_1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl- oder C_3-7-Cyc loalkylgruppen, durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocar bonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy- C_2-4-alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C_2-4-Alkylendioxy-, Alkylcarbonyloxy-, Arylcar bonyloxy-, Formylamino-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylamino gruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7-glie drigen Alkyleniminoteil jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl iminogruppe ersetzt sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und zusätzlich in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu den Stickstoff atomen benachbarte Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
durch eine Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Alkylcar bonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycar bonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR7)-SO₂- NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine durch R₅ und gegebenenfalls zusätzlich durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, wobei R₅ wie eingangs definiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkyl gruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder NR₉-Gruppe ersetzt ist oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom substituiert sein kann,
eine durch 2 oder 3 Fluoratome substituierte C_2-10-Alkylgruppe,
eine durch 4 oder 5 Fluoratome substituierte C_3-10-Alkylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pen taoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclo octadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-10-Alkylgruppe,
eine durch eine Arylgruppe und eine Hydroxygruppe substituierte C_2-6-Alkylgruppe, die zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe sub stituiert sein kann,
eine durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcar bonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte C_3-6-Alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit je weils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethi nylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alky lenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Al kyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl- imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl- imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅, der wie ein gangs definiert ist, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N- oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C₅-C₇-Cycloalkyl- oder C₅-C₇-Cycloalkylalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe im Cycloalkylteil durch eine Car bonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am sel ben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stellung durch eine n-C_1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl alkyl-, 3-chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste er wähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die je weils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-(hydroxy-C_2-4-alkyl) amino-, Bis-(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, phenylalkylcarbonyl amino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenyl alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylamino sulfonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)- SO₂-NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist, und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten.

2. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß An spruch 1 mit der Maßgabe, daß, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den im Anspruch 1 erwähnten Alkylen- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halogen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze.

3. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte C_2-4-Alkyl- oder C_2-4-Alkoxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-6-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen je weils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff atom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral akylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsul fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkyl oder Alkoxygruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dial kylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Trifluor methylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluormethylsulfonylamino- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C_2-3-Alkylen gruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkyl sulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe,
eine Hydroxy-, Aryloxy- oder Aralkoxygruppe,
eine C_1-6-Alkoxygruppe, die durch eine Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine C_2-6-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino- oder Alkoxycarbonyl aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkyl gruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alky leniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkylen iminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauer stoffatom oder durch eine Carbonyl-, Imino-, Alkyl-imino-, Alkylcarbonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino-, Alkylsulfonyl imino-, Formyl-imino-, Dialkylaminocarbonyl-imino-, Aryl-imino- oder Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert ist,
eine durch zwei Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-6-Alkoxygruppe,
eine durch eine C_3-7-Cycloalkylgruppe substituierte Alkoxy gruppe, wobei der Cycloalkylteil jeweils durch 1 oder 2 Alkyl gruppen substituiert sein kann und wobei in den vorstehend erwähnten C_4-7-Cycloalkylteilen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino- oder N-Aryl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Alkoxy carbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe substitu ierte C_4-7-Cycloalkoxygruppe
eine C_5-7-Cycloalkoxygruppe, wobei in der vorstehend erwähnten Cyclopentyloxygruppe jeweils eine Methylengruppe in 3-Stellung, in den vorstehend erwähnten C_6-7-Cycloalkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Imino-, Alkyl-imino-, Alkylcar bonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino-, Alkylsulfonyl-imino-, Aryl-imino- oder Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine C_3-6-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_3-6-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Aryl gruppe substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyr rolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-hydroxy-C_2-4- alkylamino-, Di(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcar bonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Pipe ridinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonylalkyl-, Piperazino carbonylalkyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonylalkyl-, Cyano alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Amino alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkylcarbo nylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylaminoalkyl-, Alkyl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonylaminoalkyl-, Aryl carbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbonylaminoalkyl-, Aryl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsulfonylaminoalkyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkyl sulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl-, Arylsulfonylalkyl-, Carboxyalkoxy-, Alk oxycarbonylalkoxy-, Aminocarbonylalkoxy-, Alkylaminocarbonyl alkoxy-, Dialkylaminocarbonylalkoxy-, Pyrrolidinocarbonyl alkoxy-, Piperidinocarbonylalkoxy-, Morpholinocarbonylalk oxygruppe oder eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-3-Alkylengruppe und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder eine Hydroxymethylgruppe substituierte Pyrrolidino-, Pipe ridino-, Morpholino-; Piperazino-, 4-Alkylpiperazino- oder 4-Alkylcarbonylpiperazinogruppe, wobei im heterocyclischen Teil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils eine oder zwei der zu den Stickstoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Al kyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkylen iminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl-, N-Oxido-N-alkylimino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkyl-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkoxy-C_2-4-alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylamino carbonylalkyl-, Amino-C_2-4-alkyl-, Alkylamino-C_2-4-alkyl-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Al kylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkyl aminocarbonylgruppe darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH2-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C_3-7-Cycloalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy-C_2-4-alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Formylamino-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine Pyrro lidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Pi perazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub stituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, Piperazino- oder 4-Alkylpiperazinogruppe, wobei jeweils eine oder zwei der zu den Stickstoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sind,
durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcar bonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-alkoxy carbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei R₆ bis R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aral kylsulfonylgruppe oder durch eine C_5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Imino- oder Alkyliminogruppe ersetzt ist, substituiert sein kann,
eine durch ein Chloratom oder ein bis drei Fluoratome substi tuierte C_2-4-Alkylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pen taoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxa cyclooctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C_3-10-Al kylgruppe,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Arylgruppe substituierte C_2-6-Alkylgruppe, die gegebenenfalls zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe substituierte C_3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in co-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei R₅ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N-oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Grupppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylmethylgruppe, die im Cycloalkylteil zusätzlich durch R₅ substituiert ist, wobei R₅ wie vorstehend erwähnt definiert ist;
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Al kylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am sel ben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl-al kyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Di(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenylsulfonyl amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkyl carbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl- phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylen iminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-glie drigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen durch jeweils eine Carbonylgruppe ersetzt sind,
eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend er wähnt definiert sind,
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Al kylen- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stickstoff-, Sauer stoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halo gen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann.

4. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl-, Phenylalkoxy-, Alkoxyal kyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Ami nocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbo nylalkyl-, Cyanoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkyl sulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Triflu ormethylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxy gruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcar bonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Alkylgruppe, oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C_3-6-Al kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, bedeuten, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Phenyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe,
eine Hydroxy-, Phenoxy- oder Phenyl-C_1-2-alkoxygruppe
eine Alkoxygruppe,
eine C_2-4-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, (2-Hydroxyethyl)amino-, Dialkylamino-, Morpholino-, 1-Pyrroli dinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Acetyl-1-pi perazinyl-, 4-Methylsulfonyl-1-piperazinyl-, 4-Methoxycarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Formyl-1-piperazinyl- oder 4-Dimethylamino carbonyl-1-piperazinylgruppe substituiert ist,
eine C_3-4-Alkoxygruppe, die durch zwei Hydroxygruppen substi tuiert ist,
eine C_1-2-Alkoxygruppe, die durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C_3-7-Cycloalkylgrup pe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähnten C_4-6-Cy cloalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoffatom ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Dialkylamino-, Alk oxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe substituierte C_4-6-Cycloalkoxygruppe,
eine Cyclopentyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Alkyl iminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Alkyl imino-, Alkylcarbonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino- oder Alkyl sulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen sub stituierte Allyloxy- oder Propargyloxygruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alk oxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylsulfonyl amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-Alkyl-dialkylamino carbonylamino-, N-Alkyl-dialkylaminocarbonylamino- oder Cyano gruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbo nylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylsulfonylamino-, Di alkylaminocarbonylamino-, N-Alkyl-dialkylaminocarbonylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxygruppe sub stituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befin den, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, Alkyl-imino-, Hydroxy-C_2-4-alkyl imino-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-imino-, Aminocarbonylalkyl-imino-, Alkylaminocarbonylalkyl-imino-, Dialkylaminocarbonylalkyl- imino-, Amino-C_2-4-alkyl-imino-, Alkylamino-C_2-4-alkyl-imino-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-imino-, Hydroxy-C_2-4-alkoxy-C_2-4-alkyl imino-, Phenyl-imino-, Phenylalkyl-imino-, Alkylcarbonyl- imino-, Alkylsulfonyl-imino-, Phenylcarbonyl-imino-, Phenylsul fonyl-imino- oder N-Oxido-N-alkyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcar bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die jeweils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-6-Alkylgruppe, die ab Po sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C_3-6-Cycloal kyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (2-Hydroxyethyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, 1-Piperazinylcarbonyl-, 4-Alkyl-1-piperazinylcarbonyl-, Amino-, Formylamino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcar bonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonyl amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, Phenyl sulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-pyrro lidinyl-, 1-Piperidinyl-, 2-Oxo-1-piperidinyl-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Alkyl-1-piperazinyl-, 4-Alkylcarbonyl-1-pi perazinyl-, 4-Alkylsulfonyl-1-piperazinyl-, 4-Alkoxycarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Cyano-1-piperazinyl-, 4-Formyl-1-pipera zinyl-, 4-Aminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Alkylaminocarbonyl- 1-piperazinyl- oder 4-Dialkylaminocarbonyl-1-piperazinyl- oder eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-3-Alkylenbrücke und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pen taoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyc looctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C_3-10-Al kylgruppe,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Aminogruppe substituierte C_3-5-Alkylgruppe,
eine durch eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy gruppe substituierte C_2-4-Alkylgruppe, die gegebenenfalls zu sätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick stoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Phenylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, (2-Hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxy ethyl)amino-, N-Alkyl-2-(hydroxyethyl)amino-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe oder durch eine (R₈NR₇)-CO- NR₆-Gruppe substituiert ist, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenylgruppe, die durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, Morpholino-, 1-Pipera zinyl- oder 4-Alkyl-1-piperazinyl-Gruppe substituiert ist, wo bei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Teile am Kohlen stoffgerüst jeweils durch 1 oder 2 Alkylgruppen oder durch eine Hydroxyalkylgruppe substituiert sein können,
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Hydroxymethyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 2-Hy droxyethylamino-, Di-(2-hydroxyethyl)amino-, N-Alkyl-2-hydroxy ethylamino-, N,N-Dialkyl-N-oxido-amino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsul fonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonyl amino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkylphenylsulfonylamino- oder durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe substituiert ist, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Pyrrolidino-, Piperi dino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Alkyl-1-piperazinyl- oder 4-Alkylcarbonyl- 1-piperazinyl-Gruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Teile am Kohlenstoffgerüst jeweils durch 1 oder 2 Alkylgruppen oder durch eine Hydroxymethylgruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine Tetrahydrofurfurylgruppe,
eine Cyclopentylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, Alkylimino-, Alkylcarbo nylimino-, Formylimino-, Aminocarbonylimino-, Alkylaminocarbo nylimino-, Alkoxycarbonylimino-, Alkylsulfonylimino-, Dialkyl aminocarbonylimino- oder Cyaniminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch eine Imino-, Alkyl-imino-, Alkylcarbonyl-imino-, Alkoxy carbonyl-imino- oder Alkylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Formyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl imino-, N-Cyan-imino-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-Alkylamino carbonyl-imino-, N,N-Dialkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkyl- N-oxido-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclohexylgruppe, die durch eine Carboxy alkoxy-, Alkoxycarbonylalkoxy-, Aminocarbonylalkoxy-, Alkyl aminocarbonylalkoxy-, Dialkylaminocarbonylalkoxy-, Pyrroli dinocarbonylalkoxy-, Piperidinocarbonylalkoxy-, Morpholino carbonylalkoxy-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Amino carbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbo nylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Piperidinocarbonylalkyl- oder Morpholinocarbonylalkylgruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylmethylgruppe, wobei der Cyclohexylteil durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Mor pholinocarbonyl-, Alkoxycarbonyl- oder Hydroxymethylgruppe sub stituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe bedeuten, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Nitro-, Alkyl-, Alk oxy-, Trifluormethyl- oder Hydroxygruppe substituiert sein kön nen und, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alky len- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stickstoff-, Sauer stoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halo gen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann.

5. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-4-Alkyl-, C_1-4-Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl-, C_5-6-Cyclo alkoxy-, Cyano-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxy gruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Hy droxy-, Methoxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylami no-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino-, Tri fluormethylsulfonylamino- oder Trifluormethylgruppe,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Phenyl-, 4-Methoxyphe nyl-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine Hydroxygruppe,
eine C_1-4-Alkoxygruppe,
eine Ethoxygruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Meth oxy-, Morpholino- oder (2-Hydroxyethyl)aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Propyloxygruppe, die in 1-Stellung durch eine Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine Methoxygruppe, die durch eine 2-Tetrahydrofuryl-, 2-Tetra hydropyranyl- oder 3-Methyl-3-oxetanylgruppe substituiert ist,
eine Cyclobutyloxygruppe,
eine gegebenenfalls in 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe sub stituierte Cyclopentyloxygruppe,
eine Cyclopentyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stel lung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Methyl-imino gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexyloxygruppe, die in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe oder in 4-Stellung auch durch eine Di-(C_1-2-alkyl)amino-, Methoxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Di methylaminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Aminocarbonyl-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxycarbonylamino- oder tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine Cyclohexyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stel lung durch eine Methyl-iminogruppe oder die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Methyl- imino-, Acetyl-imino-, tert.-Butyloxycarbonyl-imino-, Methoxy carbonyl-imino- oder Methylsulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine Allyloxygruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2)-alkylamino carbonylgruppe oder in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-2-Al kylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, C_1-2-Alkoxycarbonylamino-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino-, Cyanamino-, Formylamino- oder Dimethylaminocarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxy-C_1-2-alkyl-, Carboxy-, C_1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di- (C_1-2)-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl- oder Morpho- linocarbonylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hy droxy-, C_1-2-Alkoxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2)-Al kylamino-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkoxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, (2-Hydroxy ethyl)-imino-, 2-(2-Hydroxyethoxy)ethyl-imino-, (2-Aminoethyl)- imino-, C_1-3-Alkylaminocarbonylmethyl-imino-, N-Oxido-N-C_1-2-al kylimino-, Phenyl-imino-, Benzyl-imino-, Acetyl-imino- oder Methansulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C_1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-methyl- oder Phenyl-C_1-3-alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch eine Hydroxy- oder Methylgruppe oder in 4-Stellung durch eine N-C_1-2-Alkyl-C_1-2-alkylcarbonyl amino-, N-C_1-2-Alkyl-(2-hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxy ethyl)amino-, 1-Pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-pyrrolidinyl-, 2-Hy droxymethyl-1-pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-imidazolidinyl-, 3-Methyl- 2-oxo-1-imidazolidinyl- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
eine durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C_1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-2-Alk oxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylamino-, Ace tylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Me thyl-1-piperazinyl-, 4-Acetyl-1-piperazinyl-, 4-Aminocarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Dimethylaminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Me thylaminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Methylsulfonyl-1-pipera zinyl-, 4-Methoxycarbonyl-1-piperazinyl- oder 4-Cyano-1-pipera zinylgruppe substituiert ist,
eine 2-Hydroxyethylgruppe, die im Ethylteil durch eine Phenyl-, 3-Hydroxyphenyl-, 4-Hydroxyphenyl-, 4-Nitrophenyl- oder Benzyl gruppe substituiert ist, wobei der Ethylteil der vorstehend er wähnten Gruppen zusätzlich durch eine Methyl-, Hydroxymethyl- oder Methoxymethylgruppe substituiert sein kann,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pen taoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxa cyclooctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Formylamino, Methoxycarbonylamino-, Morpholino- oder 2-Oxo- 1-pyrrolidinylgruppe substituierte Propylgruppe,
eine in 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 3-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 3-Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 3-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 2-Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 4-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 4-Pentylgrup pe,
eine 2,3-Dihydroxypropyl-, 3-Amino-2-hydroxy-propyl-, Tris- (3-hydroxypropyl)methyl-, 1,3-Dihydroxy-2-propyl-, 1,3-Dihy droxy-2-methyl-2-propyl- oder Tris-(hydroxymethyl)methylgruppe,
eine 2-Propylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxyme thyl-, C_1-2-Alkoxymethyl-, Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, N-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, N,N-Di-C_1-2-al kylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder (2-Hydroxyethyl)aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 4-Tetrahydropyranyl-, Tetrahydrofurfuryl-, 1-Desoxy-1-D- sorbityl- oder 2-(2-Hydroxyethyloxy)ethylgruppe,
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe oder in 1-Stellung durch eine Hydroxymethylgruppe substituierte Cyclo pentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxymethyl-, Hy droxy-, C_1-2-Alkoxy-, (C_1-4-Alkoxy)carbonylamino-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylamino-, Carboxy-, C_1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, N-Oxido-di-C_1-2-alkylamino-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, C_1-2-Alkylcarbonyl amino- oder C_1-2-Alkylsulfonylaminogruppe substituierte Cyclo hexylgruppe, die zusätzlich durch eine Methylgruppe substitu iert sein kann,
eine Cyclohexylgruppe, die in 4-Stellung durch eine 1-Pyrroli dinyl-, 2-Oxo-1-pyrrolidinyl-, 2-Hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl-, N-C_1-2-Alkyl-(2-hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxyethyl)amino-, N-C_1-2-Alkyl-C_1-2-alkylcarbonylamino-, Morpholino-, 2-Oxo- 1-imidazolidinyl-, 3-Methyl-2-oxo-1-imidazolidinyl-, Carboxy- C_1-2-alkyl-, Carboxy-C_1-2-alkoxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl- C_1-2-alkyl-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Aminocarbonyl- C_1-2-alkyl-, Aminocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, C_1-2-Alkylamino carbonyl-C_1-2-alkyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Di-C_1-2-Alkylamino carbonyl-C_1-2-alkoxy-, Pyrrolidinocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Pyrro lidinocarbonyl-C_1-2-alkoxy, Morpholinocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Morpholinocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Piperidinocarbonyl-C_1-2-alkyl- oder Piperidinocarbonyl-C_1-2-alkoxygruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 4-Stel lung durch eine Oxo-Gruppe oder eine n-C_4-5-Alkylenbrücke er setzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, Phenyl-C_1-2-alkyl-imino-, N-Methyl-N-oxido-imino-, Formyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl- imino-, C_1-2-Alkylsulfonyl-imino-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, Cyan-imino-, Aminocarbonyl-imino-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- imino- oder N,N-Di-C_1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl- imino-, C_1-2-Alkylsulfonyl-imino- oder C_1-2-Alkoxycarbonyl-imi nogruppe ersetzt ist,
eine Cyclopentylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, Formyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl-imino-, C_1-2-Alkylsulfonyl imino-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, Cyan-imino- oder N,N-Di- C_1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylmethylgruppe, wobei der Cyclohexylteil in 4-Stellung durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, N,N-Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Morpholinocarbonylgruppe substituiert ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen-2-yl-methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Methoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

6. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, in der
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine 2-Naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Trifluormethyl-, Ethinyl-, Methoxy-, Cyclopropyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Ethoxycar bonyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Amino-, Me thyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom darstellen, und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Butyloxy-, Cyclopentyloxy-, 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-, Methyl sulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe,
eine 1-Azetidinyl- oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe,
eine durch eine Hydroxymethylgruppe substituierte 1-Piperi dinylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substi tuierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, sulfonyl-, Imino-, Methyl-imino-, N-Oxi do-N-methyl-imino-, 2-Propylaminocarbonyl-methyl-imino-, Phe nyl-imino-, Benzyl-imino-, Acetyl-imino- oder Methylsulfonyl- iminogruppe ersetzt sein kann,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Diethylaminocar bonylgruppe oder in 4-Stellung durch eine Hydroxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dime thylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Amino-, Acetylamino-, Methoxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, Methylsulfonylamino- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 4-Hydroxy-4-phenyl-1-piperidinylgruppe,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 4-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -OCH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3- und 6-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Gruppe ersetzt sind, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C_1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Phe nylgruppe,
eine Phenylgruppe, die in 4-Stellung durch eine Morpholino- oder 2-(Hydroxymethyl)-1-pyrrolidinylgruppe substituiert ist,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C_1-3-alkyl-, Cy clopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1-Hy droxy-2-propyl-, 3-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 2-Meth oxyethyl-, 1-Adamantyl-, Norbornan-2-yl-, Aminocarbonylmethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, 3-Chinuclidinyl-, 2,2,2-Trifluor ethyl-, 4-Piperidinyl-, 1-Methyl-4-piperidinyl-, 1-Methyl-1- oxido-4-piperidinyl-, 1-Ethoxycarbonyl-4-piperidinyl-, 1-Ben zyl-4-piperidinyl-, 2-(2-Hydroxyethoxy)ethyl-, 4-Tetrahydro pyranyl-, 1-Hydroxy-2-methyl-2-propyl-, 1-Methoxy-2-methyl- 2-propyl-, 2-(Methylaminocarbonyl)-2-propyl-, 2,3-Dihydroxy- 1-propyl-, 2-(Morpholino)ethyl-, 1-Desoxy-1-D-sorbityl-, 3-(2-Oxo-1-pyrrolidinyl)-propyl-, Tris-(hydroxymethyl)methyl-, 1,3-Dihydroxy-2-propyl-, 1,3-Dihydroxy-2-methyl-2-propyl- oder Bornylgruppe,
eine 2-Hydroxyethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Phe nylgruppe und in 1-Stellung zusätzlich durch eine Methyl- oder Hydroxymethylgruppe substituiert ist,
eine Methylcyclohexyl-, 4-Carboxy-cyclohexyl-, 4-Methoxycar bonyl-cyclohexyl-, 4-Dimethylaminocarbonyl-cyclohexyl-, 4-(1-Pyrro lidinylcarbonyl)-cyclohexyl-, 4-(Morpholinocarbonyl)-cyc lohexyl-, 4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl-, 4-(2-Carb oxy-ethyl)cyclohexyl-, 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-cyclo hexyl-, 4-Methoxycyclohexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, 4-(Di methylamino)cyclohexyl-, 4-(N,N-Dimethyl-N-oxido-amino)cyclo hexyl-, 4-(Acetylamino)-cyclohexyl-, 4-(Methylsulfonylamino)- cyclohexyl-, 2-Hydroxycyclohexyl-, 4-Hydroxycyclohexyl-, 4-(Hydroxymethyl)-cyclohexyl-, 4-Hydroxy-4-methyl-cyclohexyl- oder 4-Oxocyclohexylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclooctadecylgruppe substituierte Me thylgruppe, oder
R₁₀ eine Methylgruppe und R₁₁ eine Methoxygruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.

7. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2:

(1) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(3) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(4) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
(5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-amino-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,
(6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonylamino-1-pi peridinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbonyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(11) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(12) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(13) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(14) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(15) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
(16) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2- propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(17) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(18) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(19) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-amino-1-piperidin yl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(20) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(21) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-formylamino-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(22) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-ethoxycarbonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-chinuclidinyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(24) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(4-amino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(25) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(26) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(27) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrroli dinocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
(28) 4-[(4-Fluorphenyl)amino)-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
(29) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin und
(30) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

sowie deren Salze.

8. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach min destens einem der Ansprüche 1 bis 7 mit anorganischen oder or ganischen Säuren oder Basen.

9. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 oder ein physiologisch verträg liches Salz gemäß Anspruch 8 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.

10. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An sprüche 1 bis 8 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Behandlung von benignen oder malignen Tumoren, insbesondere Tumoren epithelialen und neuroepithelialen Ursprungs, der Metastasierung sowie der abnormen Proliferation vaskulärer Endothelzellen (Neoangiogenese), geeignet ist.

11. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An spruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmit tel eingearbeitet wird.

12. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_c wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert ist und
Z₁ eine Austrittsgruppe darstellt, mit einem Amin der allge meinen FormelH-(R_aNR_b) (III)in der
R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind, umge setzt wird oder
b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpf ten Reste darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind und
Z₂ eine Austrittsgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelX₁-H (V)in der
X₁ einen der für R_c in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt, umgesetzt wird oder
c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnten über eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe mit dem Pyrimido [5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind und
X₂ einen der für R_c in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnten über ein Schwefelatom mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt, oxidiert wird oder
d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R_c ein Wasserstoffatom darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a und R_b wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind,
Z₃ und Z₄, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Halogenatom darstellen, enthalogeniert wird und
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Imino gruppe enthält, mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, mittels Alky lierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung in einen entspre chenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden und/oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine primäre oder sekundäre Hydroxygruppe enthält, mittels Oxidation in eine entsprechende Carbonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden und/oder
erforderlichenfalls ein bei den vorstehend beschriebenen Umset zungen verwendeter Schutzrest wieder abgespalten wird und/oder
gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträgliche Salze über 99999 00085 552 0010002800000002000120002857300040000405919983300092 0002019528672 00004 00032geführt wird.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Pyrimido[5,4-d]py rimidine der allgemeinen Formel deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze, insbe sonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorgani schen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signal transduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, und deren Herstellung.In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-7-Cycloalkyl- oder C_4-7-Cycloalkoxygruppe, die jeweils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluorme thylsulfenyl-, Trifluormethylsulfinyl-, Trifluormethylsulfo nyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkyl sulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte C_2-4-Alkyl- oder C_2-4-Alkoxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-7-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-7-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend er wähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen je weils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-ar alkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkyl sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-perfluor alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl carbonyl-, Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkyl- oder Alkoxygruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor stehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste hend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hy droxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen sub stituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substitu enten gleich oder verschieden sein können, oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_2-4-Alkylen gruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C_1-8-Alkylsulfenyl-, C_1-8-Alkylsulfinyl-, C_1-8-Alkylsulfonyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C_4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C_4-7-Cy cloalkylsulfonyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfenyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-alkylsulfinyl-, C_3-7-Cycloalkyl-C_1-3-al kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Ar alkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine C_1-8-Alkoxygruppe, die durch eine Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine C_2-8-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxy carbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe und zusätzlich in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkylenimino gruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Formyl- imino-, N-Dialkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl- iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert ist,
eine durch zwei Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-8-Alkoxygruppe,
eine durch eine C_3-7-Cycloalkylgruppe substituierte C_1-8-Alk oxygruppe, wobei der Cycloalkylteil jeweils durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituiert sein kann und wobei in den vorstehend erwähnten C_4-7-Cycloalkylteilen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl- imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hy droxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxycar bonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe substi tuierte C_4-7-Cycloalkoxygruppe, wobei in den vorstehend er wähnten C_5-7-Cycloalkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C_3-8-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C_3-8-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder 1 bis 2 Arylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkylenimino gruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcar bonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino-, Hy droxy-C_2-4-alkylamino-, Dialkylamino-, Cyanamino-, Formylamino-, N-(Alkyl)-N-(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino- oder Bis-(hydroxy-C_2-4-alkyl)aminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alky leniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 6- oder 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung des Alkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkylimino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Arylimino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist und zusätzlich im Alkyleniminoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils eine oder zwei der zu den Stick stoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Car bonylgruppe ersetzt sein können,
eine durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonyl amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino- oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-4-Alkylengruppe und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine (Carboxyalkyl)oxy-, (Alkoxycarbonylalkyl)oxy-, (Amino carbonylalkyl)oxy-, (Alkylaminocarbonylalkyl)oxy- oder (Di alkylaminocarbonylalkyl)oxy-gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte [(Alkylenimino)carbonylalkyl]oxy-gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl gruppe oder
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C_5-7-Cyclo alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ sub stituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alky leniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl-, N-Oxido-N-alkylimino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkyl-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-, Amino-C_2-4-alkyl-, Alkylamino-C_2-4-al kyl-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-, (Hydroxy-C_2-4-alkoxy)- C_2-4-alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Aryl-sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbo nylgruppe oder eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methylengruppe in 4-Stel lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Koh lenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrrolidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am sel ben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1-Azacyclo hept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vor stehend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stel lung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe sub stituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3-Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substituiert sind,
eine Gruppe der Formel in der
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C_1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl- oder C_3-7-Cyc loalkylgruppen, durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy-C_2-4-alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C_2-4-Alkylendioxy-, Alkylcarbonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Formylamino-, Amino-, Alkylamino- oder Di alkylaminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteil jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und zusätzlich in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu den Stickstoff atomen benachbarte Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
durch eine Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Alkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycar bonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₆)-SO₂- NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine durch R₅ und gegebenenfalls zusätzlich durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, wobei R₅ wie eingangs definiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkyl gruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder NR₉-Gruppe ersetzt ist oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom substituiert sein kann,
eine durch 2 oder 3 Fluoratome substituierte C_2-10-Alkylgruppe,
eine durch 4 oder 5 Fluoratome substituierte C_3-10-Alkylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclo octadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-10-Alkylgruppe,
eine durch eine Arylgruppe und eine Hydroxygruppe substituierte C_2-6-Alkylgruppe, die zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe sub stituiert sein kann,
eine durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcar bonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte C_3-6-Alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C_3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit je weils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethi nylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alky lenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Al kyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl- imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl- imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N- oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C₅-C₇-Cycloalkyl- oder C₅-C₇-Cycloalkylalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe im Cycloalkylteil durch eine Car bonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am sel ben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stellung durch eine n-C_1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl- alkyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstellen,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste er wähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die je weils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-(hydroxy-C_2-4-alkyl) amino-, Bis-(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, Phenylalkylcarbonyl amino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenyl alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylamino sulfonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)- SO₂-NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist, und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten,
insbesondere diejenigen der vorstehend erwähnten Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der Maßgabe, daß, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stick stoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halogen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann.Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C_1-6-Alkoxygruppe,
eine C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann, eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Tri fluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsul finyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte C_2-4-Alkyl- oder C_2-4-Alkoxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C_3-6-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C_3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen je weils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff atom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral kylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsul fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl-, oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkyl- oder Alkoxygruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dial kylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Trifluor methylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluormethylsulfonylamino- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C_3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder
R_a zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch R_a substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C_2-3-Alkylen gruppe darstellen, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkyl sulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe,
eine Hydroxy-, Aryloxy- oder Aralkoxygruppe,
eine C_1-6-Alkoxygruppe, die durch eine Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine C_2-6-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino- oder Alkoxycarbonyl aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgrup pen substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkylenimino gruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benach barte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkylenimino gruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff atom oder durch eine Carbonyl-, Imino-, Alkyl-imino-, Alkyl carbonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino-, Alkylsulfonyl-imino-, Formyl-imino-, Dialkylaminocarbonyl-imino-, Aryl-imino- oder Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert ist,
eine durch zwei Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituierte C_3-6-Alkoxygruppe,
eine durch eine C_3-7-Cycloalkylgruppe substituierte Alkoxy gruppe, wobei der Cycloalkylteil jeweils durch 1 oder 2 Alkyl gruppen substituiert sein kann und wobei in den vorstehend er wähnten C_4-7-Cycloalkylteilen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino- oder N-Aryl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Alkoxy carbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe substi tuierte C_4-7-Cycloalkoxygruppe,
eine C_5-7-Cycloalkoxygruppe, wobei in der vorstehend erwähnten Cyclopentyloxygruppe jeweils eine Methylengruppe in 3-Stellung, in den vorstehend erwähnten C_6-7-Cycloalkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Imino-, Alkyl-imino-, Alkylcar bonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino-, Alkylsulfonyl-imino-, Aryl-imino- oder Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine C_3-6-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_3-6-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Aryl gruppe substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyr rolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-hydroxy-C_2-4- alkylamino-, Di(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcar bonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Pipe ridinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonylalkyl-, Piperazino carbonylalkyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonylalkyl-, Cyano alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Amino alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkylcarbo nylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylaminoalkyl-, Alkyl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonylaminoalkyl-, Aryl carbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbonylaminoalkyl-, Aryl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsulfonylaminoalkyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkyl sulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl-, Arylsulfonylalkyl-, Carboxyalkoxy-, Alk oxycarbonylalkoxy-, Aminocarbonylalkoxy-, Alkylaminocarbonyl alkoxy-, Dialkylaminocarbonylalkoxy-, Pyrrolidinocarbonyl alkoxy-, Piperidinocarbonylalkoxy-, Morpholinocarbonylalk oxygruppe oder eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆, R₇ und R₈, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-3-Alkylengruppe und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder eine Hydroxymethylgruppe substituierte Pyrrolidino-, Pipe ridino-, Morpholino-, Piperazino-, 4-Alkylpiperazino- oder 4-Alkylcarbonylpiperazinogruppe, wobei im heterocyclischen Teil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils eine oder zwei der zu den Stickstoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Al kyleniminogruppe, die zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkylen iminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl-, N-Oxido-N-alkylimino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkyl-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-, Hydroxy-C_2-4-alkoxy-C_2-4-alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylamino carbonylalkyl-, Amino-C_2-4-alkyl-, Alkylamino-C_2-4-alkyl-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocar bonylgruppe darstellt,
oder R_c eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4, 5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C_3-7-Cycloalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy- C_2-4-alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Formylamino-, Amino-, Alkyl amino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substi tuierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, Piperazino- oder 4-Alkylpiperazinogruppe, wobei jeweils eine oder zwei der zu den Stickstoffatomen benachbarten Methylengruppen durch eine Carbonylgruppe ersetzt sind,
durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcar bonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-alkoxy carbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei R₆ bis R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aral kylsulfonylgruppe oder durch eine C_5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Imino- oder Alkyliminogruppe ersetzt ist, substituiert sein kann,
eine durch ein Chloratom oder ein bis drei Fluoratome substi tuierte C_2-4-Alkylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pen taoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxa cyclooctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C_3-10-Al kylgruppe,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Arylgruppe substituierte C_2-6-Alkylgruppe, die gegebenenfalls zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe substituierte C_3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei R₅ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N-oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_4-7-Cycloalkylmethylgruppe, die im Cycloalkylteil zusätzlich durch R₅ substituiert ist, wobei R₅ wie vorstehend erwähnt de finiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Al kylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am sel ben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl-al kyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Hydroxy-C_2-4-alkylamino-, N-Alkyl-hydroxy-C_2-4-alkylamino-, Di(hydroxy-C_2-4-alkyl)amino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenylsulfonyl amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkyl carbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylen iminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-glie drigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylen iminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen durch jeweils eine Carbonylgruppe ersetzt sind,
eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend er wähnt definiert sind,
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Al kylen- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stickstoff-, Sauer stoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halo gen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann.Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
R_b eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl- oder C_5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C_2-5-Alkenyl- oder C_3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-5-Alkinyl- oder C_3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl-, Phenylalkoxy-, Alkoxyal kyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Ami nocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbo nylalkyl-, Cyanoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkyl sulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Triflu ormethylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxy gruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcar bonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Alkylgruppe, oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C_3-6-Al kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, bedeuten, und
R_c ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Phenyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe,
eine Hydroxy-, Phenoxy- oder Phenyl-C_1-2-alkoxygruppe, eine Alkoxygruppe,
eine C_2-4-Alkoxygruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, (2-Hydroxyethyl)amino-, Dialkylamino-, Morpholino-, 1-Pyrroli dinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Acetyl-1-pi perazinyl-, 4-Methylsulfonyl-1-piperazinyl-, 4-Methoxycarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Formyl-1-piperazinyl oder 4-Dimethylamino carbonyl-1-piperazinylgruppe substituiert ist,
eine C_3-4-Alkoxygruppe, die durch zwei Hydroxygruppen substi tuiert ist,
eine C_1-2-Alkoxygruppe, die durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C_3-7-Cycloalkylgrup pe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähnten C_4-6-Cycloalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Dialkylamino-, Alk oxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe substituierte C_4-6-Cycloalkoxygruppe,
eine Cyclopentyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Alkyl iminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Alkyl- imino-, Alkylcarbonyl-imino-, Alkoxycarbonyl-imino- oder Alkyl sulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen sub stituierte Allyloxy- oder Propargyloxygruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alk oxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylsulfonyl amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-Alkyl-dialkylamino carbonylamino-, N-Alkyl-dialkylaminocarbonylamino- oder Cyano gruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbo nylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Alkylsulfonylamino-, Di alkylaminocarbonylamino-, N-Alkyl-dialkylaminocarbonylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxygruppe sub stituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befin den, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, Alkyl-imino-, Hydroxy-C_2-4-alkyl- imino-, Alkoxy-C_2-4-alkyl-imino-, Aminocarbonylalkyl-imino-, Alkylaminocarbonylalkyl-imino-, Dialkylaminocarbonylalkyl imino-, Amino-C_2-4-alkyl-imino-, Alkylamino-C_2-4-alkyl-imino-, Dialkylamino-C_2-4-alkyl-imino-, Hydroxy-C_2-4-alkoxy-C_2-4-alkyl- imino-, Phenyl-imino-, Phenylalkyl-imino-, Alkylcarbonyl- imino-, Alkylsulfonyl-imino-, Phenylcarbonyl-imino-, Phenylsul fonyl-imino- oder N-Oxido-N-alkyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcar bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die jeweils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl oder Alkoxygruppe substituiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-6-Alkylgruppe, die ab Po sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C_3-6-Cycloal kyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (2-Hydroxyethyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, 1-Piperazinylcarbonyl-, 4-Alkyl-1-piperazinylcarbonyl-, Amino-, Formylamino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcar bonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonyl amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, Phenyl sulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-pyrro lidinyl-, 1-Piperidinyl-, 2-Oxo-1-piperidinyl-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Alkyl-1-piperazinyl-, 4-Alkylcarbonyl-1-pi perazinyl-, 4-Alkylsulfonyl-1-piperazinyl-, 4-Alkoxycarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Cyano-1-piperazinyl-, 4-Formyl-1-pipera zinyl-, 4-Aminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Alkylaminocarbonyl- 1-piperazinyl- oder 4-Dialkylaminocarbonyl-1-piperazinyl- oder eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R₆ und R₇ zusammen eine n-C_2-3-Alkylenbrücke und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pen taoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyc looctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C_3-10-Al kylgruppe,
eine durch eine Hydroxy- und zusätzlich durch eine Aminogruppe substituierte C_3-5-Alkylgruppe,
eine durch eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy gruppe substituierte C_2-4-Alkylgruppe, die gegebenenfalls zu sätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick stoffatom verknüpft sein kann,
eine C_2-4-Alkylgruppe, die durch eine C_2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Phenylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, (2-Hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxy ethyl)amino-, N-Alkyl-(2-hydroxyethyl)amino-, Amino-, Alkyl amino- oder Dialkylaminogruppe oder durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe substituiert ist, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenylgruppe, die durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, Morpholino-, 1-Pipera zinyl- oder 4-Alkyl-1-piperazinyl-Gruppe substituiert ist, wo bei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Teile am Kohlen stoffgerüst jeweils durch 1 oder 2 Alkylgruppen oder durch eine Hydroxyalkylgruppe substituiert sein können,
eine C_3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Hydroxymethyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 2-Hy droxyethylamino-, Di-(2-hydroxyethyl)amino-, N-Alkyl-2-hydroxy ethylamino-, N,N-Dialkyl-N-oxido-amino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsul fonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonyl amino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkylphenylsulfonylamino- oder durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe substituiert ist, wobei R₆ bis R₈ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Pyrrolidino-, Piperi dino-, 2-Oxo-pyrrolidino-, 2-Oxo-piperidino-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Alkyl-1-piperazinyl- oder 4-Alkylcarbonyl- 1-piperazinyl-Gruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Teile am Kohlenstoffgerüst jeweils durch 1 oder 2 Alkylgruppen oder durch eine Hydroxymethylgruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C_5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine Tetrahydrofurfurylgruppe,
eine Cyclopentylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, Alkylimino-, Alkylcarbo nylimino-, Formylimino-, Aminocarbonylimino-, Alkylaminocarbo nylimino-, Alkoxycarbonylimino-, Alkylsulfonylimino-, Dialkyl aminocarbonylimino- oder Cyaniminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch eine Imino-, Alkyl-imino-, Alkylcarbonyl-imino-, Alkoxy carbonyl-imino- oder Alkylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Formyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl- imino-, N-Cyan-imino-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-Alkylamino carbonyl-imino-, N,N-Dialkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkyl- N-oxido-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl- imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclohexylgruppe, die durch eine Carboxy alkoxy-, Alkoxycarbonylalkoxy-, Aminocarbonylalkoxy-, Alkyl aminocarbonylalkoxy-, Dialkylaminocarbonylalkoxy-, Pyrroli dinocarbonylalkoxy-, Piperidinocarbonylalkoxy-, Morpholino carbonylalkoxy-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Amino carbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbo nylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Piperidinocarbonylalkyl- oder Morpholinocarbonylalkylgruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylmethylgruppe, wobei der Cyclohexylteil durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Mor pholinocarbonyl-, Alkoxycarbonyl- oder Hydroxymethylgruppe sub stituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe bedeuten, oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Nitro-, Alkyl-, Alk oxy-, Trifluormethyl- oder Hydroxygruppe substituiert sein kön nen und, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie, sofern nichts anderes erwähnt wurde, jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alky len- oder Cycloalkylenteilen, das an ein Stickstoff-, Sauer stoff- oder Schwefelatom gebunden ist, an kein weiteres Halo gen-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom gebunden sein kann.Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C_1-4-Alkyl-, C_1-4-Alkoxy-, C_3-6-Cycloalkyl-, C_5-6-Cyclo alkoxy-, Cyano-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Meth oxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxy gruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Hy droxy-, Methoxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylami no-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino-, Tri fluormethylsulfonylamino oder Trifluormethylgruppe,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Phenyl-, 4-Methoxyphe nyl-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine Hydroxygruppe,
eine C_1-4-Alkoxygruppe,
eine Ethoxygruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Meth oxy-, Morpholino- oder (2-Hydroxyethyl)aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Propyloxygruppe, die in 1-Stellung durch eine Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine Methoxygruppe, die durch eine 2-Tetrahydrofuryl-, 2-Tetra hydropyranyl- oder 3-Methyl-3-oxetanylgruppe substituiert ist,
eine Cyclobutyloxygruppe,
eine gegebenenfalls in 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe sub stituierte Cyclopentyloxygruppe,
eine Cyclopentyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stel lung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Methyl-imino gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexyloxygruppe, die in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe oder in 4-Stellung auch durch eine Di- (C_1-2-alkyl)amino-, Methoxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Di methylaminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Aminocarbonyl-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxycarbonylamino- oder tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine Cyclohexyloxygruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stel lung durch eine Methyl-iminogruppe oder die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Methyl- imino-, Acetyl-imino-, tert.-Butyloxycarbonyl-imino-, Methoxy carbonyl-imino- oder Methylsulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine Allyloxygruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C_1-2)-alkylamino carbonylgruppe oder in 3-Stellung durch eine Amino-, C_1-2-Al kylamino-, Di-(C_1-2-alkyl)amino-, C_1-2-Alkoxycarbonylamino-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino-, Cyanamino-, Formylamino- oder Dimethylaminocarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxy-C_1-2-alkyl-, Carboxy-, C_1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-2)-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl- oder Morpho linocarbonylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hy droxy-, C_1-2-Alkoxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-(C_1-2)-Al kylamino-, C_1-2-Alkylcarbonylamino-, C_1-2-Alkoxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Di-(C_1-2-alkyl)aminocarbonylamino-, C_1-2-Alkylsulfonylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C_4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, (2-Hydroxy ethyl)-imino-, 2-(2-Hydroxyethoxy)ethyl-imino-, (2-Aminoethyl)- imino-, C_1-3-Alkylaminocarbonylmethyl-imino-, N-Oxido-N-C_1-2-al kylimino-, Phenyl-imino-, Benzyl-imino-, Acetyl-imino- oder Methansulfonyl-iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C_1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-methyl- oder Phenyl-C_1-3-alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C_3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch eine Hydroxy- oder Methylgruppe oder in 4-Stellung durch eine N-C_1-2-Alkyl-C_1-2-alkylcarbonyl amino-, N-C_1-2-Alkyl-(2-hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxy ethyl)amino-, 1-Pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-pyrrolidinyl-, 2-Hy droxymethyl-1-pyrrolidinyl-, 2-Oxo-1-imidazolidinyl-, 3-Methyl- 2-oxo-1-imidazolidinyl- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
eine durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C_1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-2-Alk oxy-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylamino-, Ace tylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, Morpholino-, 1-Piperazinyl-, 4-Me thyl-1-piperazinyl-, 4-Acetyl-1-piperazinyl-, 4-Aminocarbonyl- 1-piperazinyl-, 4-Dimethylaminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Me thylaminocarbonyl-1-piperazinyl-, 4-Methylsulfonyl-1-pipera zinyl-, 4-Methoxycarbonyl-1-piperazinyl- oder 4-Cyano-1-pipera zinylgruppe substituiert ist,
eine 2-Hydroxyethylgruppe, die im Ethylteil durch eine Phenyl-, 3-Hydroxyphenyl-, 4-Hydroxyphenyl-, 4-Nitrophenyl- oder Benzyl gruppe substituiert ist, wobei der Ethylteil der vorstehend er wähnten Gruppen zusätzlich durch eine Methyl-, Hydroxymethyl- oder Methoxymethylgruppe substituiert sein kann,
eine durch eine 1,4,7,10-Tetraoxacyclododecyl-, 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxa cyclooctadecylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Formylamino, Methoxycarbonylamino-, Morpholino- oder 2-Oxo- 1-pyrrolidinylgruppe substituierte Propylgruppe,
eine in 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 3-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 3-Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 3-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 2-Butylgruppe,
eine in 1-Stellung durch eine Hydroxygruppe und zusätzlich in 4-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 4-Pentylgrup pe,
eine 2,3-Dihydroxypropyl-, 3-Amino-2-hydroxy-propyl-, Tris- (3-hydroxypropyl)methyl-, 1,3-Dihydroxy-2-propyl-, 1,3-Dihy droxy-2-methyl-2-propyl- oder Tris-(hydroxymethyl)methylgruppe,
eine 2-Propylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxyme thyl-, C_1-2-Alkoxymethyl-, Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, N-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, N,N-Di-C_1-2-al kylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder (2-Hydroxyethyl)aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 4-Tetrahydropyranyl-, Tetrahydrofurfuryl-, 1-Desoxy-1-D- sorbityl- oder 2-(2-Hydroxyethyloxy)ethylgruppe,
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe oder in 1-Stellung durch eine Hydroxymethylgruppe substituierte Cyclo pentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxymethyl-, Hy droxy-, C_1-2-Alkoxy-, (C_1-4-Alkoxy)carbonylamino-, Amino-, C_1-2-Alkylamino-, Di-C_1-2-alkylamino-, Carboxy-, C_1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-, N-Oxido-di-C_1-2-alkylamino-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, C_1-2-Alkylcarbonyl amino- oder C_1-2-Alkylsulfonylaminogruppe substituierte Cyclo hexylgruppe, die zusätzlich durch eine Methylgruppe substitu iert sein kann,
eine Cyclohexylgruppe, die in 4-Stellung durch eine 1-Pyrroli dinyl-, 2-Oxo-1-pyrrolidinyl-, 2-Hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl-, N-C_1-2-Alkyl-(2-hydroxyethyl)amino-, Di-(2-hydroxyethyl)amino-, N-C_1-2-Alkyl-C_1-2-alkylcarbonylamino-, Morpholino-, 2-Oxo- 1-imidazolidinyl-, 3-Methyl-2-oxo-1-imidazolidinyl-, Carboxy- C_1-2-alkyl-, Carboxy-C_1-2-alkoxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl- C_1-2-alkyl-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Aminocarbonyl C_1-2-alkyl-, Aminocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, C_1-2-Alkylamino- carbonyl-C_1-2-alkyl-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Di-C_1-2-Alkylamino carbonyl-C_1-2-alkoxy-, Pyrrolidinocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Pyrro lidinocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Morpholinocarbonyl-C_1-2-alkyl-, Morpholinocarbonyl-C_1-2-alkoxy-, Piperidinocarbonyl-C_1-2-alkyl- oder Piperidinocarbonyl-C_1-2-alkoxygruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 4-Stel lung durch eine Oxo-Gruppe oder eine n-C_4-5-Alkylenbrücke er setzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, Phenyl-C_1-2-alkyl-imino-, N-Methyl-N-oxido-imino-, Formyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl- imino-, C_1-2 -Alkylsulfonyl-imino-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, Cyan-imino-, Aminocarbonyl-imino-, C_1-2-Alkylaminocarbonyl- imino- oder N,N-Di-C_1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl- imino-, C_1-2-Alkylsulfonyl-imino oder C_1-2-Alkoxycarbonyl-imi nogruppe ersetzt ist,
eine Cyclopentylgruppe, in der die Methylengruppe in 3-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine Imino-, C_1-2-Alkyl-imino-, Formyl-imino-, C_1-2-Alkylcarbonyl-imino-, C_1-2-Alkylsulfonyl- imino-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, Cyan-imino- oder N,N-Di-C_1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylmethylgruppe, wobei der Cyclohexylteil in 4-Stellung durch eine Carboxy-, C_1-2-Alkoxycarbonyl-, N,N-Di-C_1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Morpholinocarbonylgruppe substituiert ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen-2-yl- methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R₁₁ eine Hydroxy- oder Methoxygruppe bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen, in denen
R_a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R_b eine 2-Naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Trifluormethyl-, Ethinyl-, Methoxy-, Cyclopropyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Ethoxycar bonyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Amino-, Me thyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom darstellen, und
R_c ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Butyloxy-, Cyclopentyloxy-, 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-, Methyl sulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe,
eine 1-Azetidinyl- oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe,
eine durch eine Hydroxymethylgruppe substituierte 1-Piperi dinylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substi tuierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, Methyl-imino-, N-Oxi do-N-methyl-imino-, 2-Propylaminocarbonyl-methyl-imino-, Phe nyl-imino-, Benzyl-imino-, Acetyl-imino- oder Methylsulfonyl- iminogruppe ersetzt sein kann,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Diethylaminocar bonylgruppe oder in 4-Stellung durch eine Hydroxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dime thylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Amino-, Acetylamino-, Methoxycarbonylamino-, Formylamino-, Cyanamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, Methylsulfonylamino- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 4-Hydroxy-4-phenyl-1-piperidinylgruppe,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 4-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -OCH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3- und 6-Stellung durch eine -CH₂-CH₂-Gruppe ersetzt sind, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C_1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Phe nylgruppe,
eine Phenylgruppe, die in 4-Stellung durch eine Morpholino- oder 2-(Hydroxymethyl)-1-pyrrolidinylgruppe substituiert ist,
eine C_1-6-Alkyl-, C_3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C_1-3-alkyl-, Cy clopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1-Hy droxy-2-propyl-, 3-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 2-Meth oxyethyl-, 1-Adamantyl-, Norbornan-2-yl-, Aminocarbonylmethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, 3-Chinuclidinyl-, 2,2,2-Trifluor ethyl-, 4-Piperidinyl-, 1-Methyl-4-piperidinyl-, 1-Methyl-1- oxido-4-piperidinyl-, 1-Ethoxycarbonyl-4-piperidinyl-, 1-Ben zyl-4-piperidinyl-, 2-(2-Hydroxyethoxy)ethyl-, 4-Tetrahydro pyranyl-, 1-Hydroxy-2-methyl-2-propyl-, 1-Methoxy-2-methyl- 2-propyl-, 2-(Methylaminocarbonyl)-2-propyl-, 2,3-Dihydroxy- 1-propyl-, 2-(Morpholino)ethyl-, 1-Desoxy-1-D-sorbityl-, 3-(2-Oxo-1-pyrrolidinyl)-propyl-, Tris-(hydroxymethyl)methyl-, 1,3-Dihydroxy-2-propyl-, 1,3-Dihydroxy-2-methyl-2-propyl- oder Bornylgruppe,
eine 2-Hydroxyethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Phe nylgruppe und in 1-Stellung zusätzlich durch eine Methyl- oder Hydroxymethylgruppe substituiert ist,
eine Methylcyclohexyl-, 4-Carboxy-cyclohexyl-, 4-Methoxycar bonyl-cyclohexyl-, 4-Dimethylaminocarbonyl-cyclohexyl-, 4-(1-Pyrrolidinylcarbonyl)-cyclohexyl-, 4-(Morpholinocarbonyl)-cyc lohexyl-, 4-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]cyclohexyl-, 4-(2-Carb oxy-ethyl)cyclohexyl-, 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-cyclo hexyl-, 4-Methoxycyclohexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, 4-(Di methylamino)cyclohexyl-, 4-(N,N-Dimethyl-N-oxido-amino)cyclo hexyl-, 4-(Acetylamino)-cyclohexyl-, 4-(Methylsulfonylamino)- cyclohexyl-, 2 -Hydroxycyclohexyl-, 4-Hydroxycyclohexyl-, 4-(Hydroxymethyl)-cyclohexyl-, 4-Hydroxy-4-methyl-cyclohexyl- oder 4-Oxocyclohexylgruppe,
eine durch eine 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclooctadecylgruppe substituierte Me thylgruppe, oder
R₁₀ eine Methylgruppe und R₁₁ eine Methoxygruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.Als besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I seien folgende erwähnt:sowie deren Salze.Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich bei spielsweise nach folgenden Verfahren herstellen: a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_c wie eingangs definiert ist und
Z₁ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom oder eine Methylsulfonyl- oder eine Hydroxygruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen FormelH-(R_aNR_b) (III)in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind.Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlor benzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylenglycolmono methylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenen falls in Gegenwart einer anorganischen Base, z. B. Natriumcarbo nat oder Kaliumhydroxid, oder einer tertiären organischen Base, z. B. Triethylamin oder Pyridin, wobei letztere gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Ge genwart eines Reaktionsbeschleunigers wie eines Kupfersalzes, eines entsprechenden Amin-hydrohalogenids oder Alkalihalogenids bei Temperaturen zwischen 0 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 150°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel III durchgeführt werden.Handelt es sich bei Z₁ um eine Hydroxygruppe, so wird die Um setzung zweckmäßigerweise in Gegenwart von Hexamethyldisilazan, vorzugsweise ohne weitere Lösungsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie einer organischen Säure wie z. B. Toluolsulfonsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 180°C, durchgeführt.b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind und
Z₂ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy-, Phenoxy-, Methylsulfinyl-, Ethylsulfinyl-, Methylsulfonyl- oder Ethyl sulfonylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelX₁-H (V)in der
X₁ einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt.Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlor benzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylenglycol monomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen Base, z. B. Na triumcarbonat oder Kaliumhydroxid, oder einer tertiären orga nischen Base, z. B. Triethylamin oder Pyridin, wobei letztere gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebe nenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie eines Kupfersalzes, eines entsprechenden Amin-hydrohalogenids oder Alkalihalogenids bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vor zugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel V durchgeführt werden.Mit einem Alkohol der allgemeinen Formel V wird die Umsetzung vorzugsweise in einem entsprechenden Alkohol und gegebenenfalls in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base wie mit dem entsprechenden Alkalimetallalkoholat bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C durchgeführt.Mit einer Mercaptoverbindung der allgemeinen Formel V wird die Umsetzung vorzugsweise in einem Lösungsmittel mit dem entspre chenden Alkalimetallthiolat oder dem entsprechenden Thiol und einer organischen oder anorganischen Base bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C durchgeführt.Mit Wasser wird die Umsetzung vorzugsweise in Wasser oder in einem Gemisch aus Wasser und einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Alkalihydroxids oder einer Mineralsäure wie Salzsäure oder Schwefelsäure bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C durchgeführt.c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R_c einen der für R_c eingangs erwähnten über eine Sul finyl- oder Sulfonylgruppe mit 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019528672 00004 99880dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt:
Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind und
X₂ einen der für R_c eingangs erwähnten über ein Schwefelatom mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt.Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. in Wasser, Wasser/Pyridin, Aceton, Methylenchlorid, Eisessig, Eisessig/Acetanhydrid, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C durchgeführt.Zur Herstellung einer entsprechenden Sulfinylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchge führt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressig säure oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei 0 bis 50°C oder mit m-Chlorperbenzoe säure in Methylenchlorid, Chloroform oder Dioxan bei -20 bis 80°C, mit Natriummetaperjodat in wäßrigem Methanol oder Ethanol bei -15 bis 25°C, mit Brom in Eisessig oder wäßriger Essigsäure gegebenenfalls in Gegenwart einer schwachen Base wie Natrium acetat, mit N-Bromsuccinimid in Ethanol, mit tert.-Butylhypo chlorit in Methanol bei -80 bis -30°C, mit Jodbenzodichlorid in wäßrigem Pyridin bei 0 bis 50°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure in Eisessig oder in Aceton bei 0 bis 20°C und mit Sulfurylchlorid in Methylenchlorid bei -70°C, der hierbei erhaltene Thioether-Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Ethanol hydrolysiert. Zur Herstellung einer Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden Sulfinylverbindung zweckmäßigerweise mit einem oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels oder ausgehend von einer entsprechenden Sulfenylverbindung zweckmäßigerweise mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmit tels durchgeführt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig/Acetan hydrid, Trifluoressigsäure oder in Ameisensäure bei 20 bis 100°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig, Trifluoressigsäure, Methylenchlorid oder Chloroform bei Tempe raturen zwischen 0 und 60°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure oder Kaliumpermanganat in Eisessig, Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei 0 bis 20°C.
Zur Herstellung von Gemischen aus einer Sulfinyl- und Sul fonylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden Sulfenylverbindung vorzugs weise in Methylenchlorid durch Behandlung mit einer entspre chenden Menge von m-Chlorperbenzoesäure bei Temperaturen zwi schen 20°C und der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt.d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R_c ein Wasserstoffatom darstellt:
Enthalogenierung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
R_a und R_b wie eingangs definiert sind,
Z₃ und Z₄, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Halogenatom wie ein Chlor- oder Bromatom darstellen.Die Enthalogenierung wird mit Jodwasserstoffsäure und Diphos phortetrajodid, wobei die Jodwasserstoffsäure gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C, vorzugsweise bei 50°C, und durch anschließendes Erhitzen mit einem Hydrierungskatalysator wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Dioxan, Essigester oder Ethylglycoldiethylether auf 70 bis 125°C, vorzugsweise auf die Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchge führt.Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe ent hält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allge meinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine primäre oder sekundäre Hydroxygruppe enthält, so kann diese mittels Oxidation in eine entsprechende Carbonylverbindung der allge meinen Formel I übergeführt werden.Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlor ameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcar bodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweck mäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugs weise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebe nenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasser entziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäure isobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefel säure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortri chlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegen wart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Tempera turen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. Die nachträgliche Alkylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Alkylierungsmittel wie einem entsprechenden Halogenid oder Sulfonsäureester, z. B. mit Methyljodid, Ethylbromid, Dimethylsulfat oder Benzylchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchge führt.Die nachträgliche reduktive Alkylierung wird mit einer ent sprechenden Carbonylverbindung wie Formaldehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, Aceton oder Butyraldehyd in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrie rungskatalysators, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Pal ladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durch geführt. Die Methylierung wird jedoch vorzugsweise in Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Tempera turen, z. B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C, durchge führt.Die nachträgliche Amidierung wird durch Umsetzung eines ent sprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetra hydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-To luolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Di cyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hy droxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Car bonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vor zugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.Die nachträgliche Oxidation wird gegebenenfalls in einem Lö sungsmittel wie Methylenchlorid, Wasser, Dimethylformamid, Benzol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Oxidationsmittel wie Chromschwefelsäure, Chromtrioxid und Pyridin, Pyridiniumdichromat, Pyridiniumchlorochromat, Oxal ylchlorid/Dimethylsulfoxid/Triethylamin, Tetra-n-propylper ruthenat/N-Methylmorpholin-N-oxid oder Rutheniumtrichlorid/Na triummetaperiodat zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80°C und Raumtemperatur, durchgeführt.Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen falls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Bu tyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropy ranylgruppe,
als Schutzreste für eine Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder n-Butylgruppe, die Phenyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Meth oxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Amino gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe und
als Schutzreste für das Stickstoffatom einer 1-Aza-bicyclo alkylgruppe wie der Chinuclidinylgruppe die Benzylgruppe oder Boran in Betracht.Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natrium hydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal ladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwi schen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol. Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycar bonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behand lung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether.Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Tempera turen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natron lauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.Die Spaltung des Komplexes einer 1-Aza-bicycloalkylgruppe wie der Chinuclidinylgruppe mit Boran erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure und gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Methanol, Ethanol, Essig säure oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siede temperatur des Reaktionsgemisches. Bei dieser Umsetzung kann eine gegebenenfalls vorhandene Estergruppe gleichzeitig in die entsprechende Carboxygruppe übergeführt werden.Die Spaltung nur eines Alkylrestes von einer O,O′-Dialkyl phosphonogruppe erfolgt beispielsweise mit Natriumiodid in einem Lösungsmittel wie Aceton, Ethyl-methylketon, Acetonitril oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 40 und 150°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 100°C.Die Abspaltung beider Alkylreste von einer O,O′-Dialkyl-phos phonogruppe erfolgt beispielsweise mit Jodtrimethylsilan, Bromtrimethylsilan oder Chlortrimethylsilan/Natriumiodid in einem Lösungsmittel wie Methylchlorid, Chloroform oder Aceto nitril bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 60°C.Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen For mel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können bei spielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Ge mische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch- chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemi scher Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Wein säure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt bei spielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (-)-Menthyloxycar bonyl in Betracht.Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch säure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxy-, Phosphono-, O-Alkyl phosphono-, Sulfo- oder 5-Tetrazolylgruppe enthalten, ge wünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, über führen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natrium hydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis V sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis XVII).Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine spezifische Hemmwirkung auf die durch den Epidermal Growth Factor-Rezeptor (EGF-R) vermittelte Si gnaltransduktion, wobei diese beispielsweise durch eine Inhi bition der Ligandenbindung, der Rezeptordimerisierung oder der Tyrosinkinase selbst bewirkt werden kann. Außerdem ist es mög lich, daß die Signalübertragung an weiter abwärtsliegenden Kom ponenten blockiert wird.Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft:
Die Hemmung der EGF-R vermittelten Signalübertragung kann z. B. mit Zellen nachgewiesen werden, die humanen EGF-R exprimieren und deren Überleben und Proliferation von Stimulierung durch EGF bzw. TGF-alpha abhängt. Hier wurde eine Interleukin-3- (IL-3) abhängige Zellinie murinen Ursprungs verwendet, die derart genetisch verändert wurde, daß sie funktionellen humanen EGF-R exprimiert. Die Proliferation dieser F/L-HERc genannten Zellen kann daher entweder durch murines IL-3 oder durch EGF stimu liert werden (siehe von Rüden, T. et al. in EMBO J. 2, 2749-2756 (1988) und Pierce, J. H. et al. in Science 239, 628-631 (1988)).Als Ausgangsmaterial für die F/L-HERc Zellen diente die Zell linie FDC-P₁, deren Herstellung von Dexter, T. M. et al. in J. Exp. Med. 152, 1036-1047 (1980) beschrieben wurde. Alternativ können aber auch andere Wachstumsfaktor-abhängige Zellen ver wendet werden (siehe beispielsweise Pierce, J. H. et al. in Science 239, 628-631 (1988), Shibuya, H. et al. in Cell 70, 57-67 (1992) und Alexander, W. S. et al. in EMBO J. 10, 3683-3691 (1991)). Zur Expression der humanen EGF-R cDNA (siehe Ullrich, A. et al. in Nature 309, 418-425 (1984)) wurden rekombinante Retroviren verwendet, wie in von Rüden, T. et al., EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) beschrieben, mit dem Unterschied, daß zur Ex pression der EGF-R cDNA der retrovirale Vektor LXSN (siehe Mil ler, A. D. et al. in BioTechniques 7, 980-990 (1989)) einge setzt wurde und als Verpackungszelle die Linie GP+E86 (siehe Markowitz, D. et al. in J. Virol. 62, 1120-1124 (1988)) diente. Der Test wurde wie folgt durchgeführt:
F/L-HERc Zellen wurden in RPMI/1640 Medium (BioWhittaker), supplementiert mit 10% foetalem Rinderserum (FCS, Boehringer Mannheim), 2 mM Glutamin (BioWhittaker), Standardantibiotika und 20 ng/ml humanem EGF (Promega), bei 37°C und 5% CO₂ kulti viert. Zur Untersuchung der inhibitorischen Aktivität der er findungsgemäßen Verbindungen wurden 1,5×10⁴ Zellen pro Ver tiefung in Triplikaten in 96-Loch-Platten in obigem Medium (200 µl) kultiviert, wobei die Proliferation der Zellen entweder mit EGF (20 ng/ml) oder murinem IL-3 stimuliert wurde. Als Quelle für IL-3 dienten Kulturüberstände der Zellinie X63/0 mIL-3 (siehe Karasuyama, H. et al. in Eur. J. Immunol. 18, 97-104 (1988)). Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in 100% Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und in verschiedenen Verdünnun gen den Kulturen zugefügt, wobei die maximale DMSO Konzentra tion 1% betrug. Die Kulturen wurden für 48 Stunden bei 37°C in kubiert.Zur Bestimmung der inhibitorischen Aktivität der erfindungs gemäßen Verbindungen wurde die relative Zellzahl mit dem Cell Titer 96^TM AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay (Promega) in O.D. Einheiten gemessen. Die relative Zellzahl wurde in Prozent der Kontrolle (F/LHERc Zellen ohne Inhibitor) berechnet und die Wirkstoffkonzentration, die die Proliferation der Zellen zu 50% hemmt (IC₅₀), abgeleitet. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten: Die erfindungsgemäßen Verbindungen inhibieren auch die EGF-sti mulierte Proliferation der menschlichen Tumorzellinie KB, die von einem oralen epidermoiden Karzinom stammt und den EGF-Rezeptor überexprimiert (z. B. Aboud-Pirak, E. et al, J. Natl. Cancer. Inst. 80, 1605-11 (1988)). KB-Zellen (bezogen von ATCC) wurden in DMEM (BioWhittaker) in Anwesenheit von 10% FCS (Boeh ringer Mannheim), 50 µM beta-Mercaptoethanol und Standardanti biotika passagiert. Als Indikator für die EGF/TGF-alpha-sti mulierte Zellproliferation wurde die EGF-induzierte DNA-Syn these durch Messung des Einbaus radioaktiv markierten Thymidins bestimmt. Dazu wurden die Zellen zweimal gewaschen und 1500 Zellen pro Vertiefung einer 96-Loch-Platte in 200 µl IMDM (Bio- Whittaker) ohne Serum in Anwesenheit von 50 µM beta-Mercapto ethanol, Standardantibiotika, TGF-alpha [10 ng/ml] oder EGF [20 ng/ml] und von verschiedenen Konzentrationen der erfindungs gemäßen Substanzen ausplattiert (Triplikate, maximale DMSO-Kon zentration 1%, siehe Proliferations-Test mit F/L-HERc-Zellen). Nach 60 Stunden wurde für etwa 16-18h [³H]-Thymidin (0.1 µCi in 10 µl) zugegeben. Die anschließende Messung des Thymidin-Ein baus ergab für die Verbindungen 2, 6, 17, 18, 19, 72, 83, 93, 95, 96 und 104 des Beispiels 1 IC₅₀-Werte von 0.1-1 µM für die Hemmung der EGF/TGF-alpha-stimulierten KB-Zell-Prolifera tion.Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I hemmen somit die Signaltransduktion durch Tyrosinkinasen, wie am Beispiel des humanen EGF-Rezeptors gezeigt wurde, und sind daher nützlich zur Behandlung pathophysiologischer Prozesse, die durch Überfunktion von Tyrosinkinasen hervorgerufen werden. Das sind z. B. benigne oder maligne Tumoren, insbesondere Tumoren epithelialen und neuroepithelialen Ursprungs, Metasta sierung sowie die abnorme Proliferation vaskulärer Endothel zellen (Neoangiogenese).Außerdem können die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträglichen Salze zur Behandlung anderer Krankheiten verwendet werden, die durch aberrante Funktion von Tyrosinkinasen verursacht werden, wie z. B. epidermaler Hyper proliferation (Psoriasis), inflammatorischer Prozesse, Erkran kungen des Immunsystems, Hyperproliferation hämatopoetischer Zellen etc.Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften können die erfin dungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit an deren pharmakologisch wirksamen Verbindungen angewendet werden, beispielsweise in der Tumortherapie in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Anti-Tumor Therapeutika, beispielsweise in Kombination mit Topoisomerase-Inhibitoren (z. B. Etoposide), Mitoseinhibitoren (z. B. Vinblastin), mit Nukleinsäuren intera gierenden Verbindungen (z. B. cis-Platin, Cyclophosphamid, Adri amycin), Hormon-Antagonisten (z. B. Tamoxifen), Inhibitoren me tabolischer Prozesse (z. B. 5-FU etc.), Zytokinen (z. B. Inter feronen), Antikörpern etc. Diese Kombinationen können entweder simultan oder sequentiell verabreicht werden.Bei der pharmazeutischen Anwendung werden die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Regel bei warmblütigen Wirbeltieren, insbe sondere beim Menschen, in Dosierungen von 0,01-100 mg/kg Kör pergewicht, vorzugsweise bei 0,1-15 mg/kg verwendet. Zur Ver abreichung werden diese mit einem oder mehreren üblichen iner ten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Mais stärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäu re, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Stearylalkohol, Carb oxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanze wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen in übliche galenische Zuberei tungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Sprays oder Zäpfchen eingearbeitet.Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern ohne diese zu beschränken: Beispiel I4-[(3-Methylphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidinZu 1,0 g 2,4,8-Trichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin in 20 ml Me thylenchlorid werden bei 0 bis -10°C 0,45 g 3-Methylanilin und 0,42 g Triethylamin zugegeben und 1,5 Stunden bei dieser Tem peratur gerührt. Anschließend wird mit Wasser versetzt, die or ganische Phase abgetrennt, getrocknet und eingeengt. Der Rück stand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Essigester (10 : 2) gereinigt.
Ausbeute: 0,51 g (39% der Theorie),
Schmelzpunkt: 180-181°C
Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten:Beispiel II4-Hydroxy-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 4-Hydroxy-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin2,0 g 4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 8 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (Gehalt: 50%) werden in 50 ml Methy lenchlorid 3 Stunden kräftig gerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Essigester gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 2,2 g,
R_f-Wert: 0,27 und 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 3)Beispiel III4-Hydroxy-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin2,2 g eines Gemisches aus 4-Hydroxy-6-methylsulfinyl-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin und 4-Hydroxy-6-methylsulfonyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin werden in 10 ml Cyclopropylamin 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird eingeengt, der Rückstand wird mit Wasser gerührt und der Feststoff abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 1,7 g,
Schmelzpunkt: < 240°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha nol = 10 : 4 : 3)Beispiel IV4-Chlor-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin1,7 g 4-Hydroxy-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin werden mit 50 ml Thionylchlorid unter Zusatz von 4 Tropfen Di methylformamid 1,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reakti onsgemisch wird eingeengt, mit Methylenchlorid versetzt und nochmals eingeengt. Der Rückstand wird dann zwischen Methylen chlorid und einer wäßrigen Kaliumcarbonatlösung verteilt. Die wäßrige Phase wird noch zweimal mit Methylenchlorid extrahiert und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und einge engt. Das Produkt wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
Schmelzpunkt: 135°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Analog Beispiel IV wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 4-Chlor-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 90-92°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)Beispiel V5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure131,4 g 5-Brom-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure, 860 ml konz. wäßriges Ammoniak und 2,42 g Kupfer(II)sulfat, gelöst in 34 ml Wasser, werden in einem Bombenrohr 4 Stunden bei 95°C geschüttelt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abgesaugt. Der Niederschlag wird in 600 ml heißem Wasser gelöst und die Lösung über Aktivkohle filtriert. Das Filtrat wird im Eisbad abgekühlt und mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH von 3 gebracht. Der Niederschlag wird abgesaugt und durch Lösen in verdünnter Natronlauge und Ausfällen mit Salzsäure gereinigt.
Ausbeute: 54,6 g (56% der Theorie),
Schmelzpunkt: 187°C
R_f-Wert: 0,35 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 2 : 1)Beispiel VI4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidinMethode A25 g 5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure und 150 ml Formamid werden in einem Ölbad gerührt, wobei innerhalb einer halben Stunde die Ölbadtemperatur auf 180°C gesteigert wird. Es wird noch 1,5 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Dann wird das Reaktionsgemisch heiß auf 750 ml eines Eis/Wasser-Gemisches gegeben. Nach 2 Stunden wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.Methode BEine Mischung von 69 g 5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbon säure, 155 g Formamidinacetat und 300 ml Ethoxyethanol wird 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Dann wird das Reaktionsgemisch auf 10°C abgekühlt, mit 250 ml Wasser versetzt und eine Stunde bei 10°C stehen gelassen. Dann wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 59 g (82% d. Theorie).
Schmelzpunkt: < 240°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha nol = 10 : 4 : 3)Beispiel VII4-Dibenzylamino-cyclohexanon1,0 ml Oxalylchlorid werden in 40 ml Methylenchlorid gelöst und auf -60°C abgekühlt. Man tropft 1,7 ml Dimethylsulfoxid in 20 ml Methylenchlorid zu, rührt noch zwei Minuten und tropft dann langsam 2,95 g 4-N,N-Dibenzylamino-cyclohexanol in 20 ml Methylenchlorid hinzu. Nach 15 Minuten werden 7,0 ml Triethyl amin zugetropft. Nach weiteren 5 Minuten wird auf Raumtempera tur erwärmt und 12 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird einmal mit je 100 ml Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lö sung gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert und das Rohprodukt über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (10 : 3, dann 10 : 5, dann 10 : 10) gereinigt.
Ausbeute: 2,91 g (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 63-64°C Beispiel VIII4-Dibenzylamino-1-methyl-cyclohexanolIn eine Lösung von 10,7 g 4-Dibenzylamino-cyclohexanon in 200 ml Ether wird eine Lösung von 15,1 ml 3,0 molarem Methyl magnesiumbromid in 200 ml Ether getropft. Die Mischung wird dann 45 Minuten zum Sieden erhitzt, auf 0°C abgekühlt und vor sichtig mit 300 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung versetzt. Die Etherphase wird abgetrennt, mit je 100 ml gesättigter Na triumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid lösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird das Rohprodukt über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Es sigester (10 : 1, dann 10 : 3) gereinigt; dabei werden die Dia stereomeren getrennt.cis-Diastereomer:
Ausbeute: 3,73 g (33% der Theorie),
Schmelzpunkt: 91-95°C
R_f-Wert: 0,52 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 3)trans-Diastereomer:
Ausbeute: 2,33 g (21% der Theorie),
Schmelzpunkt: 111-115°C
R_f-Wert: 0,29 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 3)Beispiel IXcis-4-Amino-1-methylcyclohexanolEine Lösung von 4,2 g cis-4-Dibenzylamino-methyl-cyclohexanol in 30 ml Methanol wird mit 1,5 g Palladium auf Kohle (10%) versetzt und bei Raumtemperatur und 3,5 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Nach Filtration und Ver dampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer erhält man 2,75 g eines öligen Rückstands, der ohne weitere Reinigung eingesetzt wird.
R_f-Wert: 0,06 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4)Analog Beispiel IX wird folgende Verbindung erhalten:
(1) trans-4-Amino-1-methylcyclohexanol
Schmelzpunkt: 225-230°C
R_f-Wert: 0,13 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4)Beispiel Xtrans-4-(Hydroxymethyl)-cyclohexylaminZu 0,9 g Lithiumaluminiumhydrid in 70 ml Tetrahydrofuran wird bei Raumtemperatur unter Rühren portionsweise eine Lösung von 1,4 g trans-4-Amino-cyclohexancarbonsäure-methylester in 30 ml Tetrahydrofuran getropft. Danach wird noch eine Stunde zum Sie den erhitzt. Man kühlt auf 0°C und tropft vorsichtig solange 10%ige Kalilauge hinzu, bis sich ein weißer Niederschlag gebil det hat. Man dekantiert und wäscht den Niederschlag viermal durch Zugabe von je 50 ml Tetrahydrofuran und Abdekantieren. Die organischen Phasen werden vereinigt, das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rückstand an Alumin iumoxid mit einem Essigester/Methanol/konz. Ammoniak-Gemisch (500 : 180 : 1) säulenchromatographisch gereinigt.
Schmelzpunkt: 135-139°C
Ausbeute: 0.99 g (84% der Theorie),
R_f-Wert: 0,48 (Aluminiumoxid; Essigester/Methanol/konz. Ammoniak = 500 : 180 : 1)Beispiel XI4-Tetrahydropyranon-oximZu einer Mischung von 5.2 g Hydroxylamin-hydrochlorid und 4.8 g Natriumacetat in 50 ml Wasser wird bei 60°C unter Rühren 5.0 g 4-Tetrahydropyranon getropft. Nach einer weiteren Stunde bei 60°C wird abkühlen gelassen und die Lösung dreimal mit je 50 ml Ether extrahiert. Dann werden die vereinigten organischen Pha sen über Natriumsulfat getrocknet, das Solvens im Rotationsver dampfer abdestilliert und der Rückstand ohne weitere Reinigung in die nächste Reaktion eingesetzt.
Schmelzpunkt: 50-52°C
Ausbeute: 4,2 g (74% der Theorie),
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Beispiel XII4-Amino-tetrahydropyran4.2 g 4-Tetrahydropyranon-oxim werden in 100 ml Ethanol gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Palladium auf Kohle (10%) in einer Parr-Apparatur 2.5 Stunden bei 90°C und 5 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach dem Abkühlen wird das Solvens im Rotationsver dampfer abdestilliert und der Rückstand ohne weitere Reinigung weiter verwendet.
Ausbeute: 0.7 g (19% der Theorie) eines farblosen Öls,
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 2)Beispiel XIII4-Brom-cyclopropylbenzolZu einer Mischung von 11.8 g Cyclopropylbenzol, 11 g Kaliuma cetat und 100 ml Eisessig werden bei 5°C 16 g Brom langsam zu getropft. Nach 5 Stunden bei 5°C und 2 Stunden bei 10°C wird die Mischung auf Eiswasser gegossen und dreimal mit je 100 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden je einmal mit Natriumthiosulfat-Lösung, Wasser und gesättigter Na triumchlorid-Lösung gewaschen und über Natriumsulfat getrock net. Das Solvens wird im Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rückstand mit Petrolether über Aluminiumoxid filtriert. Die Destillation des Rückstandes ergibt 6,2 g eines farblosen Öls (Kp₁₂ = 108-112°C).
R_f-Wert: 0,65 (Aluminiumoxid; Petrolether) Beispiel XIV4-Brom-2-nitro-cyclopropylbenzolZu einer Mischung von 12 g 4-Brom-cyclopropylbenzol und 20 ml konzentrierter Schwefelsäure wird bei 0°C eine Mischung von 4.3 ml 65%iger Salpetersäure und 5 ml konzentrierter Schwefel säure innerhalb 30 Minuten zugegeben. Dann wird die Mischung auf Eiswasser gegossen und dreimal mit je 100 ml Methylenchlo rid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet. Das Solvens wird im Rotationsver dampfer abdestilliert und der Rückstand mit Petrolether an Aluminiumoxid säulenchromatographisch gereinigt.
Ausbeute: 3,6 g (25% der Theorie) eines farblosen Öls,
R_f-Wert: 0,30 (Aluminiumoxid Petrolether)Beispiel XV2-Amino-cyclopropylbenzol3,5 g 4-Brom-2-nitro-cyclopropylbenzol werden in 30 ml Ethanol gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Palladium auf Kohle (10%) in einer Parr-Apparatur 2.5 Stunden bei Raumtemperatur und 5 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach dem Abkühlen wird das Solvens im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand mit 1N Na tronlauge alkalisch gestellt und dreimal mit je 50 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Na triumsulfat getrocknet, das Solvens im Rotationsverdampfer ab destilliert und der Rückstand säulenchromatographisch gerei nigt.
Ausbeute: 1,3 g (72% der Theorie) eines farblosen Öls,
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) Beispiel XVI2,5-Diamino-benzonitril10 g 2-Cyano-4-nitro-anilin werden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Palladium auf Kohle (10%) in einer Parr-Apparatur 2 Stunden bei Raumtemperatur und 3 bar Wasserstoffdruck hydriert. Nach dem Abkühlen wird filtriert, das Solvens im Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rück stand ohne weitere Reinigung weiter verwendet.
Ausbeute: 10,2 g (100% der Theorie) eines braunen, chromatogra phisch einheitlichen Öls,
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 2)Beispiel XVII1,4-Diamino-2,6-dibrom-benzol3.0 g 2,6-Dibrom-4-nitro-anilin werden in 150 ml Ethanol, 150 ml Essigester und 30 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Platin auf Kohle (5%) in einer Parr-Apparatur 1 Stunde bei Raumtemperatur und 1,5 bar Wasserstoffdruck hy driert. Nach dem Abkühlen wird filtriert, das Solvens im Rota tionsverdampfer abdestilliert und der Rückstand säulenchroma tographisch gereinigt.
Ausbeute: 1,4 g eines farblosen Öls,
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Beispiel XVIII3-(N-Benzyloxycarbonyl)amino-tetrahydrofuranEine Lösung von 0,74 g 3-Tetrahydrofuran-carbonsäure, 2 ml Triethylamin und 2,2 g Diphenylphosphorylazid in 10 ml Dioxan wird eine Stunde zum Sieden erhitzt. Nach Zugabe von 2,7 g Benzylalkohol wird weitere 12 h zum Sieden erhitzt. Nach Ver dampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird der Rückstand durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (10 : 3) gereinigt.
Ausbeute: 2,24 g (86% der Theorie),
Schmelzpunkt: 54-56°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Beispiel XIX3-Amino-tetrahydrofuranEine Lösung von 2,2 g 3-(N-Benzyl oxycarbonyl)aminotetrahydrofuran in 30 ml Methanol wird mit 0,4 g Palladium auf Kohle (10%) versetzt und bei Raumtemperatur und 5 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Nach Filtration und Verdampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer erhält man 0,31 g eines öligen Rückstands, der ohne weitere Reinigung eingesetzt wird.
Ausbeute: 0,31 g (33% der Theorie),
R_f-Wert: 0,45 (Aluminiumoxid;
Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 87Beispiel XX4-(2-Hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl)anilinEine Lösung von 1,0 g 1-(4-Nitrophenyl)-2-hydroxymethylpyr rolidin in 40 ml Methanol wird mit 0,5 g Palladium auf Kohle (5%) versetzt und bei Raumtemperatur und 5 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Nach Filtration und Verdampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer erhält man einen dunkel gefärbten Rückstand, der ohne weitere Reinigung eingesetzt wird.
Ausbeute: 1,1 g (quant.),
R_f-Wert: 0,81 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 3) Beispiel XXI3-(4-Amino-phenyl)-propionsäureEine Mischung von 155 g 4-Nitro-zimtsäure in 1 l Methanol wird mit 15 g Palladium auf Kohle (10%) und 30 ml Wasser versetzt und bei Raumtemperatur und 3 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird (2 h). Nach Filtration und Verdampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird zur Entfernung der Wasser-Reste zweimal mit je 300 ml Toluol versetzt und das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert. Man erhält so 132 g (quant.) 3-(4-Amino-phenyl)-propionsäure.
Schmelzpunkt: 124-128°C.Beispiel XXII3-(trans-4-Acetylamino-cyclohexyl)-propionsäureEine Mischung von 397 g 3-(4-Amino-phenyl)-propionsäure, 125 g NaOH und 160 g Raney-Nickel in 5,7 l Wasser wird bei 170°C und 100 bar hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird (30 h). Nach Filtration und Waschen des Rückstands mit Wasser erhält man als Filtrat 6,3 l einer farblosen Lösung, die mit einer Lösung von 192 g NaOH in 400 ml Wasser und danach tropfenweise innerhalb 35 min. mit 454 ml Acetanhydrid versetzt wird. Nach fünf Stunden wird vom Niederschlag abfiltriert, das Filtrat durch Zugabe konzentrierter Salzsäure auf pH 4 gebracht und drei Stunden bei 0°C gerührt. Dann wird abgesaugt, mit 250 ml Eiswasser nachgewaschen und bei 70°C getrocknet. Man erhält so 216 g 3-(trans-4-Acetylamino-cyclohexyl)-propionsäure.
Ausbeute: 216 g (42% d. Theorie).
Schmelzpunkt: 193-196°C Beispiel XXIII3-(trans-4-Amino-cyclohexyl)-propionsäuremethylester hydrochloridEine Mischung von 185 g 3-(trans-4-Acetylamino-cyclohexyl) propionsäure, 500 ml Wasser und 500 ml konz. Salzsäure wird 68 h zum Sieden erhitzt. Dann wird im Rotationsverdampfer zur Trockne eingedampft, fünfmal mit je 300 ml einer Methanol/To luol-2 : 1-Mischung versetzt und jeweils erneut eingedampft. Der Rückstand wird mit 450 ml einer Aceton/tert.-Butylmethyl ether-1 : 2-Mischung verrührt, abgesaugt und im Vakuum über NaOH getrocknet. Zur Vervollständigung der Veresterung wird in 1 l Methanol gelöst und unter Eiskühlung tropfenweise mit 50 ml Thionylchlorid versetzt. Nach 30 min. wird das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand mit 300 ml Methanol versetzt und erneut eingedampft. Der Rückstand wird mit 450 ml einer Aceton/tert.-Butylmethylether-1 : 2-Mischung verrührt, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 178 g (92% d. Theorie).
Schmelzpunkt: 196-198°CBeispiel XXIVtrans-4-Dibenzylamino-cyclohexanolZu einer Mischung von 61 g trans-4-Amino-cyclohexanol, 350 ml Wasser, 350 ml Ethanol und 110 g Kaliumcarbonat werden 140 ml Benzylbromid zugetropft. Dann wird eine Stunde zum Sieden erhitzt, abgekühlt und der kristalline Niederschlag abgesaugt. Der Rückstand wird in 1,5 l Cyclohexan aufgenommen, die Mi schung aufgekocht, abgekühlt und abgesaugt. Nachwaschen mit Cyclohexan und Trocknen im Vakuum ergibt 108 g (92% d. Theo rie) trans-4-Dibenzylamino-cyclohexanol.
Schmelzpunkt: 97-99°C Beispiel XXVα-(trans-4-Amino-cyclohexyloxy)-essigsäure-tert.-butylesterZu einer Mischung von 76 g trans-4-Dibenzylamino-cyclohexanol, 57 ml α-Bromessigsäure-tert.-butylester, 700 ml Toluol und 2,8 g Tetrabutylammoniumhydrogensulfat wird bei Raumtemperatur eine Lösung von 262 g NaOH in 260 ml Wasser zugetropft. Nach 20 h wird die organische Phase abgetrennt, zweimal mit je 100 ml Wasser und einmal mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungs mittel im Rotationsverdampfer abdestilliert.Man erhält so 116 g eines leicht gelben Feststoffs, der ohne weitere Reinigung in 1,5 l Methanol aufgenommen, mit 20 g Palladium auf Kohle (10%) versetzt und bei Raumtemperatur und 5 bar hydriert wird, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird (3 h). Nach Filtration wird das Lösungsmittel im Rotationsver dampfer abdestilliert.
Ausbeute: 68 g (quant.) eines gelben Öls, das ohne weitere Reinigung in die nächste Reaktion eingesetzt wird.Beispiel XXVIα-(trans-4-Amino-cyclohexyloxy)-essigsäure-methylester hydrochlorid59 g des oben erhaltenen Öls werden in 500 ml Methanol gelöst. Eine Stunde lang wird bei 0°C HCl-Gas eingeleitet und weitere 12 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand mit Aceton verrieben und abgesaugt. Nach dem Trocknen im Vakuum erhält man 34 g (59% der Theorie) α-(trans-4-Amino-cyclohexyloxy) essigsäure-methylester-hydrochlorid als farblose Kristalle.
Schmelzpunkt: 157-160°C Beispiel XXVIItrans-4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäuremethylester hydrochlorid103 g trans-4-Aminomethyl-cyclohexancarbonsäure werden in 1 l Methanol gelöst und unter Eiskühlung mit 48 ml Thionylchlorid tropfenweise versetzt. Nach 2 h bei Raumtemperatur wird das Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand mit 300 ml tert.-Butylmethylether verrührt, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 137 g (quant.).
Schmelzpunkt: 170-172°C

(1) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(3) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(4) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,

(5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-amino-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,

(6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonylamino-1-pi peridinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(9) 4-[(3-Methylphenyl)amino)-6-[trans-4-(morpholinocarbonyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(11) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(12) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(13) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(14) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(15) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,

(16) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2- propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(17) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(18) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(19) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-amino-1-piperidin- yl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(20) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(21) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-formylamino-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(22) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-ethoxycarbonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-chinuclidinyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(24) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(4-amino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(25) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(26) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino)-6-[trans-4-(morpholino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin,

(27) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrroli dinocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d)pyrimidin,

(28) 4-[(4-Fluorphenyl)amino)-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,

(29) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin und

(30) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin

(1) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]py rimidin
R_f-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(2) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyri midin
Schmelzpunkt: 205-208°C
R_f-Wert: 0,50 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(3) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyri midin
R_f-Wert: 0,67 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

(4) 4-(Phenylamino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,50 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)

Beispiel 14-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclohexylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidinZu 0,4 g eines Gemisches aus 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-me thylsulfinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 4-[(3-Methylphe nyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin in 10 ml Dioxan werden 1,3 ml Cyclohexylamin gegeben und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, mit Wasser versetzt und der Feststoff abgesaugt. Das Rohprodukt wird durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (2 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 0,23 g (54% der Theorie),
Schmelzpunkt: 165-167°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Ber.: C 68,24; H 6,63; N 25,13.
Gef.: C 68,44; H 6,79; N 25,01.Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:(1) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isobutylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 164-166°C
R_f-Wert:Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 66,28; H 6,64; N 27,13.(2) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 176-178°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 65,29; H 6,16; N 28,55.
Gef.: C 65,04; H 6,17; N 28,26.(3) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-phenyl-4-piperazinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 190-192°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Ber.: C 69,50; H 5,83; N 24,67.
Gef.: C 69,70; H 6,01; N 24,31.(4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(piperidinyl)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 111-113°C
R_f-Wert: 0,84 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 67,48; H 6,29; N 26,23.
Gef.: C 67,51; H 6,36; N 26,26.(5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methoxy-pyrimido[5,4-d]pyri midin
Durchführung in Methanol mit Natriummethylat
Schmelzpunkt: 121-123°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Ber.: C 62,91; H 4,90; N 26,20.
Gef.: C 62,90; H 4,99; N 26,13.(6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 206-208°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 66,17; H 6,59 N 27,12.(7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-3-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 154-156°C
R_f-Wert: 0,86 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 72,23; H 5,80; N 21,97.
Gef.: C 71,93; H 5,82; N 21,93.(8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(ethylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 160°C
R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 64,27; H 5,75; N 29,98.
Gef.: C 64,22; H 5,91; N 29,99.(9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-hexylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 116-118°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 67,83; H 7,19; N 24,98.
Gef.: C 67,77; H 7,19; N 24,99.(10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(diethylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 119-121°C
R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Ber.: C 66,21; H 6,49; N 27,25.
Gef.: C 66,27; H 6,67; N 27,31(11) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dimethylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 120-121°C
R_f-Wert: 0,57 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 64,27; H 5,75; N 29,98.
Gef.: C 64,17; H 5,77; N 30,22.(12) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(benzylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 198-204°C
R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 342(13) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-amino-pyrimido[5,4-d]pyri midin
Schmelzpunkt: < 260°C
R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1,5; Auftrag in Dimethylformamid)
Massenspektrum: M⁺ = 252(14) 4-(Phenylamino)-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyri midin
Schmelzpunkt: 172-174°C
Massenspektrum: M⁺ = 292(15) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(methylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-197°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 63,14; H 5,29; N 31,55.
Gef.: C 62,74; H 5,31; N 31,09.(16) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methyl-1-piperazinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 133-135°C
R_f-Wert: 0,53 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 64,45; H 6,31; N 29,23.
Gef.: C 64,36; H 6,39; N 29,03.(17) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 168-170°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 65,96; H 5,18; N 28,84.
Gef.: C 65,48; H 5,69; N 28,22.(18) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 145-147°C
R_f-Wert: 0,65 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)(19) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-127°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)(20) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 128-130°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43.
Gef.: C 66,54; H 5,83; N 27,11.(21) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(allylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 152-156°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)(22) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-methyl-2-buten-4-yl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 185-187°C
R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)(24) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cyclopropylmethyl)amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 141-144°C
R_f-Wert: 0,71 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)(25) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclobutylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 184-186°C
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)(26) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxyethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 167-171°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)(27) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-methoxyethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 128-131°C
R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)(28) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-piperazinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-128°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 6 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 321(29) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-acetyl-4-piperazinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 15 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 363(30) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-4-pipera zinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit Piperazin und anschließender Umsetzung mit Methansul fonylchlorid in Gegenwart von Triethylamin.
Schmelzpunkt: 248-250°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 30 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 399(31) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-hydroxy-1-piperidinyl)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 205-207°C
R_f-Wert: 0,33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(32) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-hydroxy-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 171-173°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)(33) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-phenyl-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 148-150°C
R_f-Wert: 0,77 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(34) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-benzyl-4-piperazinyl)- pyrimido[54-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 132-134°C(35) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-phenylethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 150-151°C
R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 70,77; H 5,66; N 23,58.
Gef.: C 70,85; H 5,82; N 23,52.(36) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopentylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 178-180°C
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 67,48; H 6,29; N 26,23.
Gef.: C 67,42; H 6,33; N 25,70.(37) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(thiomorpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-127°C
R_f-Wert: 0,81 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(38) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(S-oxido-thiomorpholino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 10 : 1)(39) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(S,S-dioxido-thiomorpholino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240°C
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(40) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(carboxymethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(41) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(aminocarbonylmethyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 290°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,26 (Aluminiumoxid; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)(42) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(methylaminocarbonylmethyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(43) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(dimethylaminocarbonyl methyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(44) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[[(1-pyrrolidinyl)carbonyl methyl]amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(45) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[[(morpholinocarbonyl)-me thyl]amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(46) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-carboxy-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Um setzung mit Piperidin-4-carbonsäure in einem Dioxan/Natron lauge-Gemisch.
Schmelzpunkt: 255-258°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,21 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 364(47) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-aminocarbonyl-1-piperidi nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 242-244°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 5)
Massenspektrum: M⁺ = 363(48) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-diethylaminocarbonyl-1- piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 119-121°C
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)Ber.: C 65,85; H 6,97; N 23,37.
Gef.: C 65,80; H 7,07; N 23,17.(49) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(8-aza-1,4-dioxaspiro[4,5] decan-8-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 184-186°C
R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 63,48; H 5,86; N 22,21.
Gef.: C 63,35; H 6,00; N 21,89.(50) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-dimethylaminoethyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
R_f-Wert: 0,66 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 323(51) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[bis-(2-hydroxyethyl)-amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,29 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol/Am moniak = 5 : 5 : 1.25 : 0.1)
Massenspektrum: M⁺ = 340(52) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dibutylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 56-58°C
R_f-Wert: 0,57 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 69,20; H 7,74; N 23,06.
Gef.: C 69,38; H 7,80; N 22,91.(53) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopentyloxy)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 83-85°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 unter Verwen dung von Cyclopentanol und metallischem Natrium.(54) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-cyan-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(55) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-azaspiro[4,5]decan-2-yl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(56) 4-[(3-Methylphenyl-amino]-6-(7-azaspiro[4,5]decan-7-yl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(57) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 178-180°C
R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 66,23; H 6,59; N 27,19.Massenspektrum: M⁺ = 308(58) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 176-178°C
R_f-Wert: 0,33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)Ber.: C 61,92; H 5,85; N 27,08.
Gef.: C 61,60; H 5,97; N 26,72.(59) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-carboxy-1-pyrrolidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(60) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aminocarbonyl-1-pyrroli dinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(61) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-amino-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 105-110°C
R_f-Wert: 0,12 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 1 : 1)(62) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-4-piperidinyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 204-205°C
R_f-Wert: 0, 37 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 10 : 0,5)Ber.: C 65,31; H 6,63; N 28,06.
Gef.: C 65,23; H 6,68; N 27,72.(63) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1,2,3,4-tetrahydro-2-iso chinolinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 95-97°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 368(64) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aza-bicyclo[2.2.2]octan- 2-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(65) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(endo-2-norbornyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 149-154°C
R_f-Wert: 0,78 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 69,34; H 6,40; N 24,26.
Gef.: C 69,65; H 6,49; N 24,23.(66) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(norbornan-2-yl-methyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(67) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(5-norbornen-2-yl-methyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(68) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(R(+)-bornylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 184-187°C
R_f-Wert: 0, 80 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 6 : 1)(69) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-chinuclidinyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 186-189°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 5 : 2)Ber.: C 66,46; H 6,41; N 27,13.
Gef.: C 66,09; H 6,40; N 27,10.(70) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cyclopentylmethyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(71) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-adamantyl)amino]-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 262-266°C
R_f-Wert: 0,69 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 1)(72) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-228°C
R_f-Wert: 0, 30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 2)(73) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxycyclopentyl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(74) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-dimethylamino-cyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(75) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-methylcyclohexyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 150-152°C
R_f-Wert: 0,76 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 1)(76) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(spiro[5,5]undecan-3-yl)- amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(77) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-cyanopropyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(78) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aza-bicyclo[2.2.1]heptan-2- yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(79) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-aza-bicyclo[3.2.2]nonan- 3-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 116-119°C
R_f-Wert: 0,75 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 6 : 1)(80) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(exo-2-norbornylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 245-247°C
R_f-Wert: 0,70 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 8 : 1)(81) 4,6-Bis-[(3-Methylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)(82) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(83) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 182-184°CBer.: C 57,60; H 4,18; N 26,87; Cl 11,33.
Gef.: C 57,66; H 4,39; N 26,40; Cl 11,24.(84) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 205-207°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 1 : 1)Ber.: C 50,42; H 3,66; N 23,52; Br 22,39.
Gef.: C 50,29; H 3,82; N 23,42; Br 22,65.(85) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 146-148°C
R_f-Wert: 0,22 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 2 : 1)(86) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 143-145°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(87) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 66,86; H 5,61; N 27,52.
Gef.: C 66,51; H 5,92; N 27,12.(88) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-hydroxy-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: < 220°C
R_f-Wert: 0,28 (Kieselgel; Ammoniak/Methanol = 10 : 1)
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 und Natron lauge.(89) 4-[(3 -Methylphenyl)amino]-6-(hydroxyamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(90) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(methoxyamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(91) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-methyl-N-methoxy-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-121°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 7 : 1)(92) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,2,2-trifluorethylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 172-175°C
R_f-Wert: 0,59 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)(93) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-173°C
R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)Ber.: C 58,81; H 4,63; N 25,72; Cl 10,85.
Gef.: C 58,93; H 4,77; N 25,52; Cl 11,10.(94) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 169-172°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)Ber.: C 61,93; H 4,87; N 27,08.
Gef.: C 62,00; H 4,95; N 27,07.(95) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 181-184°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)Ber.: C 50,15; H 4,21; N 23,39; Br 22,24.
Gef.: C 49,86; H 4,37; N 23,11; Br 22,30.(96) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 193-196°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)Ber.: C 57,24; H 4,80; N 26,70; Cl 11,26.
Gef.: C 57,48; H 4,97; N 26,54; Cl 11,85.(97) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-200°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 60,39; H 5,07; N 28,17.
Gef.: C 60,13; H 5,13; N 28,03.(98) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 183-187°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)Ber.: C 49,63; H 3,90; N 21,70.
Gef.: C 49,59; H 4,17; N 21,64.(99) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 188-192°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 56,06; H 4,41; N 24,52; Cl 10,34.
Gef.: C 55,75; H 4,67; N 24,43; Cl 10,97.(100) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 166-169°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)(101) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(2′-hydroxyethylamino)- ethyloxy]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,10 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol/Am moniak = 5 : 5 : 1,25 : 0,1)
Massenspektrum: M⁺ = 340(102) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-azetidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 129-131°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 6 : 1)(103) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 206-208°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)Ber.: C 51,76; H 4,07; N 22,64; Br 21,52.
Gef.: C 51,67; H 4,22; N 22,44; Br 22,14.(104) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)- amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-231°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)Ber.: C 52,06; H 4,61; N 20,24; Br 19,24.
Gef.: C 52,23; H 4,83; N 20,30; Br 19,38.(105) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-hydroxypropyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 186-190°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)Ber.: C 61,92; H 5,84; N 27,08.
Gef.: C 61,90; H 6,08; N 26,66.(106) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-hydroxybutyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-201°C
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)Ber.: C 62,95; H 6,21; N 25,91.
Gef.: C 63,04; H 6,41; N 25,51.(107) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxycyclohexyl)- amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-216°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 65,06; H 6,46; N 23,86.(108) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-tert.-butyloxycar bonylamino-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 198-200°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 449(109) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-Hydroxycyclohexylamin und anschließender Um setzung mit Pyridiniumchlorochromat.
Schmelzpunkt: 215-218°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 348(110) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)- amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 219-223°C
R_f-Wert: 0,34 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 58,30; H 5,16; N 22,66; Cl 9,56.
Gef.: C 58,22; H 5,06; N 22,88; Cl 9,61.(111) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)- amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-223°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 61,01; H 5,40; N 23,71.
Gef.: C 61,14; H 5,46; N 23,83.(112) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 188-191°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 65,91; H 6,64; N 23,06.
Gef.: C 65,75; H 6,79; N 22,83.(113) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxy-carbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol.
Schmelzpunkt: < 260°C
R_f-Wert: 0,28 (Reversed-Phase-Kieselgel; Methanol/5%ige Koch salzlösung = 10 : 4)(114) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Methansulfon säurechlorid.
Schmelzpunkt: 192-195°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)(115) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Acetanhydrid und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 302-305°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)(116) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Ameisensäure, Formaldehyd und Natriumhydrogencarbonat.
Schmelzpunkt: 161-165°C
R_f-Wert: 0,71 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)Ber.: C 66,82; H 7,21; N 25,97.
Gef.: C 66,74; H 7,32; N 26,12.(117) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele IX und 2.
Schmelzpunkt: 194-196°C
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)(118) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele IX(1) und 2.
Schmelzpunkt: 217-221°C
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 65,91; H 6,64; N 23,06.
Gef.: C 65,80; H 6,70; N 23,26.(119) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-isopropyl-N-methyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 91-96°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 66,33; H 6,79; N 26,99.(120) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-tert.-butyl-N-methyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 136-139°C
R_f-Wert: 0,89 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)(121) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)(122) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 207-210°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 20 : 1)Ber.: C 62,95; H 6,21; N 25,91.
Gef.: C 63,16; H 6,38; N 25,41.(123) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cis-2,6-dimethyl-morpho lino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 134-139°C
R_f-Wert: 0,70 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 65,05; H 6,41; N 24,06.(124) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(trans-2,6-dimethyl-mor pholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(125) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-methyl-morpholino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(126) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3,3-dimethyl-morpholino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(127) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3,5-dimethyl-morpholino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(128) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-methyl-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 131-134°C
R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)Ber.: C 68,24; H 6,63; N 25,13.
Gef.: C 68,25; H 6,72; N 24,68.(129) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)- ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 148-150°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)Ber.: C 53,53; H 4,74; N 24,27.
Gef.: C 53,43; H 4,83; N 24,00.130) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-hydroxy-cyclohexylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(131) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-methyl-1-pyrrolidinyl) pyrimido[5,4-d]pyrimidin(132) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,2-dimethyl-1-pyrrolidi nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(133) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,5-dimethyl-1-pyrrolidi nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 123-125°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 4)(134) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 135 des Beispiels 1 durch Um setzung mit methanolischer Natronlauge.
Schmelzpunkt: < 325°C
Massenspektrum: M⁺ = 378(135) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(methoxycarbonyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-174°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 5)(136) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-aminocarbonyl-cyc lohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 134 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Thionylchlorid und Ammoniak.
Schmelzpunkt: 312-315°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)(137) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methylaminocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 134 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Thionylchlorid und Methylamin.
Schmelzpunkt: 298-304°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)(138) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 135 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Dimethylamin.
Schmelzpunkt: 214-217°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 405(139) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 135 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Pyrrolidin.
Schmelzpunkt: 210-214°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 431(140) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 135 des Beispiels 1 durch Um setzung mit N,N′-Carbonyldiimidazol und Morpholin.
Schmelzpunkt: 150-160°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 447(141) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-(hydroxymethyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und X.
Schmelzpunkt: 264-267°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 364(142) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 194 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Palladiumhydroxid und Wasserstoff zur Benzylgrup penabspaltung. Durch anschließende Behandlung mit Palladium auf Kohle in siedendem Dioxan/Wasser-Gemisch wird der teilweise hy drierte Pyrimidopyrimidin-Grundkörper zurückgebildet.
Schmelzpunkt: 187-192°C
R_f-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1,6)
Massenspektrum: M⁺ = 335(143) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-formyl-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(144) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-acetyl-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 142 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Acetanhydrid und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 174-177°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)(145) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methylsulfonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 142 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Methylsulfonylchlorid und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 229-233°C
R_f-Wert: 0,59 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)(146) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methoxycarbonyl-4-pipe ridinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 142 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Chlorameisensäuremethylester und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 141-146°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)(147) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-cyano-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(148) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-aminocarbonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(149) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N-methylamino)carbonyl- 4-piperidinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(150) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N,N-dimethylamino)car bonyl-4-piperidinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(151) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonyl-1- piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Thionylchlorid und Methanol.
Schmelzpunkt: 114-118°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 378(152) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(N-methylamino)carbonyl- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl) N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Methylamin.
Schmelzpunkt: 226-230°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 377(153) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(N,N-dimethylamino)car bonyl-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Dimethylamin.
Schmelzpunkt: 174-177°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 4)(154) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(pyrrolidino)carbonyl- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborat, Triethylamin und Pyrrolidin.
Schmelzpunkt: 181-184°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 417(155) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-hydroxymethyl-1-piperi dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-175°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 7 : 1,5)Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 65,07; H 6,52; N 23,80.(156) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[3-hydroxymethyl-1-piperi dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 141-145°C.
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 64,96; H 6,47; N 23,88.(157) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-hydroxymethyl-1-piperi dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 164-168°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98.
Gef.: C 64,94; H 6,22; N 24,00.(158) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-propylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 145-149°C
R_f-Wert: 0,76 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)Ber.: C 65,29; H 6,16; N 28,55.
Gef.: C 64,40; H 6,33; N 28,13.(159) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 136-140°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 308Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25.
Gef.: C 65,96; H 6,65; N 27,05.(160) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-phenyl-n-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-122°C
R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 370Ber.: C 71,33; H 5,99; N 22,68.
Gef.: C 71,48; H 6,06; N 22,69.(161) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-hydroxy-4-phenyl-1- piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 185-188°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)(162) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-carboxy-1-methyl)ethyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(163) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methoxycarbonyl-1-me thyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(164) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-aminocarbonyl-1-methyl) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(165) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N-methylamino)carbonyl- 1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 214-216°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 351(166) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N,N-dimethylamino) carbonyl-1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(167) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(1-pyrrolidino)carbonyl- 1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(168) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(morpholino)carbonyl- 1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(169) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(170) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-tetrahydropyranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-228°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)Ber.: C 64,26; H 5,99; N 24,98.
Gef.: C 64,03; H 5,99; N 24,28.(171) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(172) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(2-hydroxyethyl)amino carbonyl-1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(173) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-desoxy-1-D-sorbityl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 179-182°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)Ber.: C 54,79; H 5,81; N 20,18.
Gef.: C 54,69; H 5,84; N 20,38.(174) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(p-hydroxyphenyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(175) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-(N-oxido-N,N-di methylamino)-cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 182-184°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 4)
Hergestellt aus der Verbindung 116 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Wasserstoffperoxid.(176) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-N-oxido-4-piperi dinyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
R_f-Wert: 0,53 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 2 : 8 : 3)
Hergestellt aus der Verbindung 62 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Wasserstoffperoxid.(177) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 31 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Pyridiniumdichromat.
Schmelzpunkt: 122-124°C
R_f-Wert: 0,40 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(178) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(2-hydroxyethyloxy)ethyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 99-101°CBer.: C 59,98; H 5,92; N 24,68.
Gef.: C 59,75; H 6,01; N 24,56.(179) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,3-dihydroxypropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
R_f-Wert: 0,39 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)Ber.: C 58,88; H 5,56; N 25,75.
Gef.: C 58,85; H 5,60; N 25,50.(180) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl) phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 303(181) 4-(Phenylamino)-6-(phenylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(182) 4-[N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-[N-methyl-N-phenyl-amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(183) 4-[(4-Chlor-3-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-me thyl-2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: < 230°C
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 378/380(184) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(morpholino)carbonyl-1-pi peridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 46 des Beispiels 1 durch Um setzung mit N,N′-Carbonyldiimidazol und Morpholin.
Schmelzpunkt: 208-212°C
R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 433(185) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tris-hydroxymethyl-methyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 222-224°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 2)Ber.: C 57,29; H 5,65; N 23,58.
Gef.: C 57,12; H 5,69; N 23,70.(186) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-acetylamino-1-piperidin yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Triethylamin und Acetanhydrid.
Schmelzpunkt: 225-230°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)Ber.: C 63,64; H 6,14; N 26,00.
Gef.: C 63,52; H 6,18; N 25,62.(187) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methylsulfonylamino-1-piperidinyl)-py-rimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und Methansulfonsäurechlorid.
Schmelzpunkt: 182-187°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)(188) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonylamino-1-pi peridinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und Chlorameisensäuremethylester.
Schmelzpunkt: 178-180°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 0,75)(189) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(N,N-dimethylaminocarbon yl)amino-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und N, N-Dimethylcarbamidsäure chlorid.
Schmelzpunkt: 220-227°C
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)(190) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-cyanamino-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Bromcyan.
Schmelzpunkt: 220-224°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 360(191) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-formylamino-1-piperidin yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Ameisensäuremethylester.
Schmelzpunkt: 196-198°C
R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1,5)(192) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-isopropylaminocarbonylme thyl-1-piperazinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 146-151°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 420(193) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxymethyl-1-pyrro lidinyl) phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XX.
Schmelzpunkt: 208-210°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)(194) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-benzyl-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 143-145°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 425(195) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-ethoxycarbonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 160-163°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 9 : 2)Ber.: C 61,90; H 6,18; N 24,06.
Gef.: C 61,73; H 6,23; N 24,08.(196) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl) propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-120°C
R_f-Wert: 0,25 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(197) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(1,4,7,10,13-pentaoxacyc lopentadecyl)-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 145-147°C
R_f-Wert: 0,37 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)Ber.: C 59,48; H 6,65; N 17,34.
Gef.: C 59,56; H 6,69; N 17,28.(198) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(1,4,7,10,13,16-hexaoxa cyclooctadecyl)-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 72-74°C
R_f-Wert: 0,29 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(199) 4-[(2-Cyclopropylphenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 171-173°CBer.: C 65,49; H 5,78; N 24,12.
Gef.: C 65,24; H 5,84; N 24,06.(200) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-pi perazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
R_f-Wert: 0,45 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(201) 4-[(4-Amino-3-cyano-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 200°C
R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)(202) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
R_f-Wert: 0,57 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(203) 4-[(3-Chlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydrox ycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 197-199°C
R_f-Wert: 0,40 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)Ber.: C 56,92; H 5,28; N 20,96.
Gef.: C 56,71; H 5,29; N 20,54.(204) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 222-224°CBer.: C 55,60; H 4,66; N 21,61.
Gef.: C 55,40; H 4,75; N 21,35.(205) 4-[(4-Amino-3-nitro-phenyl)amino)-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 250-252°C
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(206) 4-[(4-Chlor-3-nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 235-237°C
R_f-Wert: 0,28 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)Ber.: C 51,99; H 4,36; N 23,57.
Gef.: C 51,70; H 4,45; N 23,78.(207) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6[(trans-4-hy droxycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 250-252°C
R_f-Wert: 0,23 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)Ber.: C 51,43; H 4,55; N 23,32.6802 00070 552 001000280000000200012000285916669100040 0002019528672 00004 66683L< Gef.: C 51,55; H 4,70; N 23,35.(208) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-butyloxy-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 54-56°C
R_f-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 7)
Massenspektrum: M⁺ = 309(209) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-172°C
R_f-Wert: 0,27 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)Ber.: C 58,88; H 5,55; N 25,75.
Gef.: C 58,65; H 5,57; N 25,80.(210) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-1-phe nyl)-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(211) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-phe nyl)-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(212) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-phe nyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(213) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-1-phe nyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 234-236°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 424(214) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1,3-dihydroxy-1- phenyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 176-178°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(215) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1,3-dihydroxy-1-(4- nitrophenyl))-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(216) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-meth oxy-1-phenyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(217) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-me thyl)-2-butylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(218) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(hydroxymethyl) cyclopentylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(219) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-(3-hy droxyphenyl))-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(220) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-(4-hy droxyphenyl))-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(221) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-1-(4-hy droxyphenyl))-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(222) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[tris-(3-hydroxy propyl)-methylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(223) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-methyl-N-(2-hy droxyethyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(224) 4-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-carboxy-1-propyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(225) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-aminocarbonyl- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(226) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N-methylamino carbonyl)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(227) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N,N-dimethyl aminocarbonyl)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(228) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N-formylamino)- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(229) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(methoxycarbonyl amino)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(230) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(N-acetylamino)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(231) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-2-hydroxy- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(232) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(morpholino)- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(233) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-piperazinyl)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(234) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-pyrrolidinyl)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(235) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxymethyl- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(236) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(methoxy carbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XXVI.
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 460(237) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(carboxy methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 236 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Natronlauge in einem Methanol/Tetrahydrofuran-Ge misch.
Schmelzpunkt: 263-265°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 446(238) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6[(trans-4-(N,N-di methylaminocarbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(239) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(morpho linocarbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d] pyrimidin(240) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-meth oxycarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XXIII.
Schmelzpunkt: 144-146°C
R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(241) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-carboxy ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 240 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Natronlauge in einem Methanol/Tetrahydrofuran-Ge misch.
Schmelzpunkt: 298-300°C
R_f-Wert: 0,25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(242) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-N,N-di methylaminocarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d] pyrimidin(243) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-morpho linocarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(244) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(methoxy carbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XXVII.
Schmelzpunkt: 200-202°C
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 444(245) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-carboxy cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 244 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Natronlauge in einem Methanol/Tetrahydrofuran-Ge misch.
Schmelzpunkt: 269-271°C
R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 430(246) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(N,N-di methylamino-carbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d] pyrimidin(247) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(morpho linocarbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(248) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-isopropoxy-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-127°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 5)
Massenspektrum: M⁺ = 333(249) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-tetrahydropyra nyloxy)pyrimido[5,4-d]pyrimidin(250) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl oxy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(251) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-hydroxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 200-202°C
R_f-Wert: 0,35 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 362(252) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(2-tetrahydropyranyl methyloxy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(253) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(methoxycar bonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(254) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(255) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylaminocarbonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(256) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methyl aminocarbonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(257) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(aminocar bonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(258) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(259) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-acetyl amino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(260) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methyl sulfonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(261) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino)-6-[trans-4-(N-methoxy carbonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(262) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-tert.-butyl oxycarbonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(263) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-4-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 129-131°C
R_f-Wert: 0,48 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 389(264) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-4-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(265) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(266) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-tert.-butyloxy carbonyl-4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(267) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(268) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-methoxyethyloxy]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(269) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-hydroxyethyloxy]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(270) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxy-2-propyl oxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(271) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-allyloxy-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(272) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cyclobutyloxy]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(273) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(3-methyl-oxetan yl)-methyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(274) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-tetrahydropyranyl methyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(275) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxy-cyclopen tyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(276) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-hydroxy-cyclohex yloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(277) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxy-cyclohex yloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(278) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-N,N-dimethylamino- 2-propyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(279) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino) ethyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(280) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-pyrro lidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(281) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(282) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxy-2-methyl- 2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(283) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-1-pyrroli dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(284) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(285) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-acetylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(286) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-cyanamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(287) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methylsulfonyl amino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(288) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methoxycarbonyl amino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(289) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-formylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(290) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino carbonylamino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(291) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-1-pipe ridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(292) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(293) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-acetylamino-1-pi peridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(294) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methoxycarbonyl amino-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(295) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methylsulfonyl amino-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(296) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-pyrrolidinyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(297) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-pyrro lidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(298) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-3-pyrro lidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(299) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-cyano-3-pyrroli dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(300) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 3-pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(301) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 3-pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(302) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-formyl-3-pyrroli dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(303) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(N,N-dimethyl aminocarbonyl)-3-pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(304) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-piperidinylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(305) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-piperi dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(306) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-3-piperi dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(307) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 3-piperidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(308) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 3-piperidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(309) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2,5-dimethyl-1-pi perazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(310) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methyl-1-pipera zinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(311) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-aminoethyl)- 1-piperazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(312) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-(2-hydroxy ethyloxy)ethyl)-1-piperazinyl]-pyrimido(5,4-d]pyrimidin(313) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-butyloxy]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(314) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-methoxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(315) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 213-218°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 8)(316) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(317) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(318) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(319) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(320) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(321) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(322) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(323) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(324) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(325) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(326) 4-[(3-Methyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(327) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 255-259°C
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 20 : 1)(328) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(329) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(330) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(331) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(332) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(333) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(334) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(335) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(4-amino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(336) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(337) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(338) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(339) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(340) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(341) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(342) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(343) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(344) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(345) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(346) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(347) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(348) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(349) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(350) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(351) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(352) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(353) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsul fonylaminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(354) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsul fonylaminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(355) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(356) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(357) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(358) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(359) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(360) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(361) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(362) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(363) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(364) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(365) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(366) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclo hexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(367) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(368) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(369) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(370) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohex ylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(371) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylamino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(372) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethyl amino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(373) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(374) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(375) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(376) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethyl amino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(377) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpho linocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(378) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(379) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(380) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbonyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(381) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(382) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(383) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrroli dinocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(384) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(385) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(386) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(387) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(388) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(389) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(390) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohex yl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(391) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(392) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(393) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(394) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(395) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 243-246°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)(396) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyc lohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(397) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(398) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(399) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(400) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(401) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4- methylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(402) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-me thylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(403) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(404) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(405) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(406) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(407) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-me thylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(408) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(409) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(410) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(411) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(412) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(413) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyra nylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(414) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(415) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(416) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(417) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(418) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(419) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(420) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)ami no]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(421) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin(422) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin(423) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin(424) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(425) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidin yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(426) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(427) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(428) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(429) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(430) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(431) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-221°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)(432) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(433) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido[5,4-d] pyrimidin(434) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido[5,4-d] pyrimidin(435) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(436) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin(437) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(438) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(439) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(440) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(441) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylami no]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(442) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(443) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)ethylamino] pyrimido[5,4-d]pyrimidin(444) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)ethylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(445) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylami no]pyrimido[5,4-d]pyrimidin(446) 4-[(3-Methyl-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)ethylamino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(447) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(448) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(449) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(450) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(451) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(452) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(453) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(454) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(455) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(456) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(457) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 227-231°C
R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(458) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(459) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(460) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(461) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(462) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(463) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperi dinyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(464) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl- amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(465) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(466) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(467) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(468) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl- amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(469) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin(470) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(471) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(472) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(473) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(474) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(475) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-py rimido[5,4-d]pyrimidin(476) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(477) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(478) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(479) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfuryl- amino)-pyrimido[5,4-d)pyrimidin
Schmelzpunkt: 158-160°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(480) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(481) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d)pyrimidin(482) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(483) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(484) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(485) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl- amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele 2 und XIX.
Schmelzpunkt: 239-241°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(486) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl- amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(487) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(488) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(489) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(490) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(491) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methyl-4-pipe razinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(492) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-acetyl-4-pi perazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(493) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methylsulfonyl- 4-piperazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(494) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methoxycar bonyl-4-piperazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(495) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-cyan-4-pipera zinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(496) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-dimethylamino carbonyl-4-piperazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(497) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 228-230°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)Ber.: C 42,45; H 3,76; N 19,25.
Gef.: C 42,59; H 4,10; N 19,06.Massenspektrum: M⁺ = 507(498) 4-[(4-Amino-5-brom-3-chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(499) 4-[(3,5-Dichlor-4-dimethylamino-phenyl)amino]-6-[(trans- 4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(500) 4-[(4-Acetylamino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans- 4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(501) 4-[(4-Methylsulfonylamino-3,5-dichlor-phenyl)amino]- 6-[(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(502) 4-[(4-Trifluormethylsulfonylamino-3,5-dichlor-phenyl)ami no]-6-[(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyri midin(503) 4-[(3,5-Dibrom-4-hydroxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(504) 4-[(3,5-Dichlor-4-hydroxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(505) 4-[(3,5-Dichlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(506) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxycyclo pentylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(507) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-hydroxy-3-methyl- 3-butylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(508) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-hydroxy-4-methyl- 4-pentylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(509) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-methyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(510) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-phenyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(511) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-methoxyphenyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(512) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxymethyl- 1-pyrrolidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(513) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-pyrro lidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(514) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-acetyl-N-me thylamino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(515) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N,N-bis-(2-hy droxyethyl)amino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(516) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-ethyl-N-(2-hy droxyethyl)amino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(517) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(1-pyrrolidinyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(518) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-imidazo lidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(519) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(3-methyl-2-oxo- 1-imidazolidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(520) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-acetyl-N-me thylamino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(521) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N,N-bis-(2-hy droxyethyl)amino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(522) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-ethyl-N-(2-hy droxyethyl)amino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(523) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(1-pyrrolidin yl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(524) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-imidazo lidinyl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(525) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(3-methyl-2-oxo- 1-imidazolidinyl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(526) 4-[(3-Difluormethoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(527) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-morpholino-cyclo hexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(528) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-morpholino-phenyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 250-254°C
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(529) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-dimethylamino-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 203-205°C
R_f-Wert: 0,85. (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 318(530) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-amino-1-piperidin yl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 169-174°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel;
Methylenchlorid/Methanol/konz. Ammoniak = 100 : 30 : 1)(531) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-dimethylamino-1- piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 162-165°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 3)(532) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-dimethylamino-1- ethoxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 98-100°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 4)Beispiel 24-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin und 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl- pyrimido[5,4-d]pyrimidin3,9 g 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin und 6,28 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (50%ig) in 100 ml Methylenchlorid werden 75 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser versetzt, die organische Phase wird abgetrennt, mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser ge waschen, getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird mit Diethylether gerührt, der Feststoff abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 4,2 g,
R_f-Wert: 0,38 und 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 10 : 1)Die Verbindungen wurden chromatographisch getrennt und charak terisiert:Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten:(1) 4-(Phenylamino)-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Es wird ein Überschuß an 3-Chlorperoxybenzoesäure verwendet.
R_f-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(2) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-6-methylsulfonyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Es wird ein Überschuß an 3-Chlorperoxybenzoesäure verwendet.
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(3) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,64 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(4) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(5) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(6) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(7) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(8) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(9) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(10) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)(11) 4-[(3-Chlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-py rimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 3)(12) 4-[(4-Amino-3-nitro-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,19 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Methanol = 10 : 4 : 2)(13) 4-[(4-Chlor-3-nitro-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)(14) 4-[(4-Amino-3-cyano-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(15) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-py rimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)(16) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-methylsulfonyl-py rimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2) Beispiel 34-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin4,9 g 4-Chlor-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, 2,0 g 3-Methylanilin, 2,4 ml Triethylamin und 100 ml Dioxan werden 3 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reak tionsgemisch eingeengt und zwischen Wasser und Methylenchlorid verteilt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule (Petrolether/Essigester = 2 : 1) gereinigt. Der Feststoff wird mit Diethylether verrieben, abgesaugt und ge trocknet.
Ausbeute: 2,8 g (43% der Theorie),
Schmelzpunkt: 118-120°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Analog Beispiel 3 werden folgende Verbindungen erhalten:(1) 4-(Phenylamino)-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(2) 4-[(4-Fluorphenyl)amino)-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Ausgangsmaterial: Verbindung des Beispiels IV, 2 1/2 tägiges Erhitzen.
Schmelzpunkt: 200-202°C
R_f-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 60,80; H 4,42; N 28,36.
Gef.: C 60,77; H 4,52; N 28,60.(3) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(4) 4-[(3,4-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
R_f-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(5) 4-[(3,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Durchführung in Butanol bei Rückflußtemperatur in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin.
Schmelzpunkt: 199-201°C
R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(6) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 197-199°C(7) 4-[[3,5-Bis-(trifluormethyl)-phenyl]amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 228-230°C
R_f-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(8) 4-[(4-Fluor-3-trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 174-176°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 52,75; H 3,23; N 23,06.
Gef.: C 52,52; H 3,52; N 22,66.(9) 4-[(4-Fluor-3-methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 61,92; H 4,87; N 27,08.
Gef.: C 61,71; H 4,96; N 26,82.(10) 4-[(4-Trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 229-231°C
R_f-Wert: 0,23 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(11) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,52 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(12) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(13) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(14) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(15) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 168-170°C
R_f-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(16) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
R_f-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(17) 4-[(3-Iodphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240-242°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 44,57; H 3,42; N 20,79.
Gef.: C 44,50; H 3,46; N 20,86.(18) 4-[(3-Trifluormethoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 168-170°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(19) 4-[(3-Cyanphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(20) 4-[(3-Ethoxycarbonylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin(21) 4-[(3-Isopropylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(22) 4-[(3-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin(23) 4-[(4-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 57,60; H 4,18; N 26,87.
Gef.: C 57,71; H 4,32; N 26,57.(24) 4-[(4-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 192-194°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 65,73; H 5,51; N 28,74.
Gef.: C 65,67; H 5,65; N 28,51.(25) 4-[(4-Methoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 62,32; H 5,23; N 27,25.
Gef.: C 62,14; H 5,29; N 26,95.(26) 4-[(4-tert.Butylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 142-144°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 68,23; H 6,63; N 25,13.
Gef.: C 68,16; H 6,77; N 24,72.(27) 4-[[3-(Cyclopentyloxy)phenyl]amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(28) 4-[(4-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 229-231°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 50,42; H 3,66; N 23,52.
Gef.: C 50,41; H 3,79; N 23,50.(29) 4-[(2-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 65,73; H 5,51; N 28,74.
Gef.: C 65,72; H 5,55; N 28,22.(30) 4-[(3,4-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43.
Gef.: C 66,56; H 5,99; N 27,51.(31) 4-[(5-Indanyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 199-201°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(32) 4-[(2-Naphthyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 69,49; H 4,91; N 25,59.
Gef.: C 69,22; H 4,96; N 25,87.(33) 4-[(1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(34) 4-[(3,5-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43.
Gef.: C 66,71; H 6,07; N 27,60.(35) 4-[(2, 5-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43.
Gef.: C 66,65; H 5,93; N 27,56.(36) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 228-230°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 51,88; H 3,48; N 24,20.
Gef.: C 51,70; H 3,52; N 23,77.(37) 4-[(2-Fluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 198-200°C
R_f-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 60,80; H 4,42; N 28,36.
Gef.: C 60,60; H 4,61; N 28,16.(38) 4-[(2,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 238-240°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 57,32; H 3,84; N 26,73.
Gef.: C 57,57; H 4,05; N 26,23.(39) 4-[(2-Fluor-5-methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 200-202°CBer.: C 61,92; H 4,87; N 27,08.
Gef.: C 61,99; N 4,99; N 27,00.(40) 4-[(2-Fluor-3-trifluormethyl-phenyl)amino]-6-(cyclopro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 204-206°CBer.: C 52,75; H 3,23; N 23,06.
Gef.: C 53,50; H 3,39; N 22,59.(41) 4-[(2-Fluor-3-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin(42) 4-[(2-Fluor-5-trifluormethyl-phenyl)amino]-6-(cyclopro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
R_f-Wert: 0,28 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Ber.: C 52,75; H 3,23; N 23,06.
Gef.: C 52,37; H 3,51; N 23,27.(43) 4-[(2,5-Difluor-4-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(44) 4-[(2,4-Difluor-3-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin(45) 4-[(3-Nitrophenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 208-210°C
R_f-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)Ber.: C 55,72; H 4,05; N 30,32.
Gef.: C 55,58; H 4,12; N 30,42.(46) 4-[(3-Ethinylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 279-281°C
R_f-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Ber.: C 67,53; H 4,66; N 27,79.
Gef.: C 67,48; H 4,76; N 28,14.(47) 4-(Phenylamino)-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-172°C
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)Ber.: C 62,32; H 5,23; N 27,25.
Gef.: C 62,31; H 5,38; N 27,17.(48) 4-[N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-amino]-6-(morpholino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 71-73°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)Ber.: C 64,26; H 5,99; N 24,98.
Gef.: C 64,36; H 6,08; N 24,75.(49) 4-[N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 132-134°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)Ber.: C 63,33; H 5,62; N 26,06.
Gef.: C 63,59; H 5,79; N 25,82.(50) 4-[(3-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(morpholino)pyrimido [5,4-d]pyrimidin(51) 4-[(3-Cyano-4-hydroxyphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimi do[5,4-d)pyrimidin(52) 4-[(3-Cyano-4-aminophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(53) 4-[(4-Hydroxy-3-nitrophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin(54) 4-[(4-Amino-3-nitrophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin(55) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 158-160°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(56) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-145°C (Zers.)
R_f-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 7)
Diese Verbindung läßt sich auch auf folgendem Wege erhalten:
Eine Mischung von 10 g 4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d] pyrimidin, 16 ml Hexamethyldisilazan, 22.5 g 3-Chlor-4-fluor anilin und 1 g p-Toluolsulfonsäure-Hydrat wird 12 h zum Sieden erhitzt. Dann werden 500 ml Methanol zugegeben und die Mischung eine weitere Stunde zum Sieden erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Rotationsverdampfer abdestilliert, der Rückstand in Methy lenchlorid gelöst, die Lösung mit 100 ml 2N Natronlauge extra hiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestil lieren des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird der Rück stand zweimal mit je 200 ml Ether verrieben, abfiltriert und mehrfach mit Ether gewaschen.
Nach dem Trocknen erhält man 11.5 g (69% der Theorie)der Titelverbindung mit den oben angegebenen physikalischen Daten.(57) 4-[(3-Chlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 154-156°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(58) 4-[(4-Amino-3-nitro-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 248-250°C
R_f-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)(59) 4-[(4-Chlor-3-nitro-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 173-175°C
R_f-Wert: 0,58 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(60) 4-[(4-Amino-3-cyano-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung des Beispiels XVI.
Schmelzpunkt: 225-227°C(61) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-197°C
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)(62) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-methylthio-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung des Beispiels XVII.
Schmelzpunkt: 245-247°C(63) 4-[(2-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung des Beispiels XV.
Schmelzpunkt: 171-173°CBer.: C 65,49; H 5,78; N 24,12.
Gef.: C 65,24; H 5,84; N 24,06.Beispiel 44-(Phenylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidinZu einer Mischung aus 10 ml Jodwasserstoffsäure (67%ig) und 2,4 g Diphosphortetrajodid werden bei 50°C 0,6 g 4-(Phenyl amino)-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin portionsweise unter Rühren zugegeben. Es wird 20 Minuten weitergerührt, auf Eis und Wasser gegossen und mit Natronlauge alkalisch gestellt. Das Gemisch wird dreimal mit Methylenchlorid extrahiert, die ver einigten Extrakte werden getrocknet und eingeengt. Der Rück stand wird in Dioxan gelöst, mit 0,5 g Palladium auf Kohle (10% Palladium) versetzt und über Nacht unter Rückfluß er hitzt. Es wird vom Katalysator abfiltriert, das Filtrat wird eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Essigester (10 : 3) ge reinigt.
Ausbeute: 0,07 g (16% der Theorie),
Schmelzpunkt: 110-112°C
R_f-Wert: 0,55 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Analog Beispiel 4 werden folgende Verbindungen erhalten:(1) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 208-210°C
R_f-Wert: 0,30 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)(2) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
R_f-Wert: 0,35 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4)(3) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
R_f-Wert: 0,41 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Massenspektrum. M⁺ = 291(4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 159-160°C
R_f-Wert: 0,25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)Beispiel 5Drag´es mit 75 mg WirksubstanzHerstellungDie Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Po lyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Ta blettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der ge wünschten Form gepreßt.
Kerngewicht: 230 mg
Stempel: 9 mm, gewölbtDie so hergestellten Drageekerne werden mit einem Film über zogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. Die fertigen Filmdragees werden mit Bienenwachs ge glänzt.
Drag´egewicht: 245 mg.Beispiel 6Tabletten mit 100 mg WirksubstanzHerstellungsverfahrenWirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuch tet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. Die preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet.
Tablettengewicht: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Beispiel 7Tabletten mit 150 mg WirksubstanzHerstellungDie mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyr rolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Ma schenweite geschlagen.Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.
Tablettengewicht: 300 mg
Stempel: 10 mm, flachBeispiel 8Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg WirksubstanzHerstellungDer Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt.Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 ab gefüllt.
Kapselfüllung: ca. 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1.Beispiel 9Suppositorien mit 150 mg WirksubstanzHerstellungNach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen.Beispiel 10Suspension mit 50 mg WirksubstanzHerstellungDest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose-Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zuge geben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff.Beispiel 11Ampullen mit 10 mg WirksubstanzHerstellungDie Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt. Beispiel 12Ampullen mit 50 mg WirksubstanzHerstellungDie Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt.

a) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 118°C
R_f-Wert: 0,73 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 299

b) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d] pyrimidin
Schmelzpunkt: 220°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Essigester)
Massenspektrum: M⁺ = 315