DE19521386A1 - Pyrimido/5,4-d/pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Pyrimido/5,4-d/pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
- Publication number
- DE19521386A1 DE19521386A1 DE1995121386 DE19521386A DE19521386A1 DE 19521386 A1 DE19521386 A1 DE 19521386A1 DE 1995121386 DE1995121386 DE 1995121386 DE 19521386 A DE19521386 A DE 19521386A DE 19521386 A1 DE19521386 A1 DE 19521386A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- amino
- imino
- pyrimido
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Pyrimido[5,4-d]py
rimidine der allgemeinen Formel
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze, insbe
sondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorgani
schen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle
pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine
Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signal
transduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten,
insbesondere von Tumorerkrankungen, und deren Herstellung.
In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-₆-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-₆-Alkoxygruppe,
eine C3-₇-Cycloalkyl- oder C4-₇-Cycloalkoxygruppe, welche je weils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Aryl gruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C2-₅-Alkenyl- oder C3-₅-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C2-₅-Alkinyl- oder C3-₅-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinyl teil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluorme thylsulfenyl-, Trifluormethylsulfinyl-, Trifluormethylsulfo nyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkyl sulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Alkyl- oder Alk oxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C3-₇-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C3-₇-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-ar alkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkyl sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-perfluor alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl carbonyl-, Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor stehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste hend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den He teroatomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen, und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substi tuenten gleich oder verschieden sein können, oder
Ra zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch Ra substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C2-4-Alkylengruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C1-8-Alkylsulfenyl-, C1-8-Alkylsulfinyl-, C1-8-Alkylsulfonyl-, C4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C4-7-Cy cloalkylsulfonyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkylsulfenyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkylsulfinyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-al kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Ar alkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine C1-8-Alkoxygruppe, die gegebenenfalls durch eine bis drei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dial kylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylamino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxy carbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxy carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebe nenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C3-7-Cyc loalkylgruppe, wobei in den vorstehend erwähnten C4-7-Cyc loalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, in den vorstehend erwähnten C5-7-Cycloalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine bis drei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hy droxyalkylamino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe substituierte C4-7-Cyc loalkoxygruppe, wobei in den vorstehend erwähnten C5-7-Cyclo alkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxy carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C3-8-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann, eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C3-8-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder 1 bis 2 Arylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkylenimino gruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcar bonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Cyanamino-, Formylamino-, N-(Alkyl)-N-(hydroxyal kyl)amino- oder Bis-(hydroxyalkyl)aminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorste hend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen je weils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine durch eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆ und R₇, die gleich oder verschieden sein können, Was serstoffatome oder Alkylgruppen oder R₆ und R₇ zusammen eine n-C2-4-Alkylengruppe und R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine (Carboxyalkyl)oxy-, (Alkoxycarbonylalkyl)oxy-, (Amino carbonylalkyl)oxy-, (Alkylaminocarbonylalkyl)oxy- oder (Di alkylaminocarbonylalkyl)oxy-gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte ((Alkylenimino)carbonylalkyl)oxy-gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyal kyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkyl gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl gruppe oder
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C5-7-Cyclo alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N- Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub stituierte 6- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zu sätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkyleniminogruppen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N- Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoal kyl-, (Hydroxyalkoxy)alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbo nyl-, Aryl-sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alk oxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder eine (Alkylenimino)carbonyl gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wo bei in einem 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methy lengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlen stoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrro lidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorste hend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1-Azacyclohept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, substituiert sein kön nen,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stel lung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe sub stituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3-Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substitu iert sind,
eine Gruppe der Formel
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-₆-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-₆-Alkoxygruppe,
eine C3-₇-Cycloalkyl- oder C4-₇-Cycloalkoxygruppe, welche je weils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Aryl gruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C2-₅-Alkenyl- oder C3-₅-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C2-₅-Alkinyl- oder C3-₅-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinyl teil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluorme thylsulfenyl-, Trifluormethylsulfinyl-, Trifluormethylsulfo nyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkyl sulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Alkyl- oder Alk oxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C3-₇-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C3-₇-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-ar alkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkyl sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-perfluor alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl carbonyl-, Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor stehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste hend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den He teroatomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen, und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substi tuenten gleich oder verschieden sein können, oder
Ra zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch Ra substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C2-4-Alkylengruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C1-8-Alkylsulfenyl-, C1-8-Alkylsulfinyl-, C1-8-Alkylsulfonyl-, C4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C4-7-Cy cloalkylsulfonyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkylsulfenyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkylsulfinyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-al kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Ar alkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine C1-8-Alkoxygruppe, die gegebenenfalls durch eine bis drei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dial kylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylamino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxy carbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxy carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebe nenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C3-7-Cyc loalkylgruppe, wobei in den vorstehend erwähnten C4-7-Cyc loalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, in den vorstehend erwähnten C5-7-Cycloalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine bis drei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hy droxyalkylamino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe substituierte C4-7-Cyc loalkoxygruppe, wobei in den vorstehend erwähnten C5-7-Cyclo alkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxy carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C3-8-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann, eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C3-8-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder 1 bis 2 Arylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkylenimino gruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcar bonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Cyanamino-, Formylamino-, N-(Alkyl)-N-(hydroxyal kyl)amino- oder Bis-(hydroxyalkyl)aminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorste hend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen je weils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine durch eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆ und R₇, die gleich oder verschieden sein können, Was serstoffatome oder Alkylgruppen oder R₆ und R₇ zusammen eine n-C2-4-Alkylengruppe und R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine (Carboxyalkyl)oxy-, (Alkoxycarbonylalkyl)oxy-, (Amino carbonylalkyl)oxy-, (Alkylaminocarbonylalkyl)oxy- oder (Di alkylaminocarbonylalkyl)oxy-gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte ((Alkylenimino)carbonylalkyl)oxy-gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyal kyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkyl gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl gruppe oder
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C5-7-Cyclo alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N- Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub stituierte 6- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zu sätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkyleniminogruppen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N- Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoal kyl-, (Hydroxyalkoxy)alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbo nyl-, Aryl-sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alk oxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder eine (Alkylenimino)carbonyl gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wo bei in einem 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methy lengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlen stoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrro lidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorste hend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1-Azacyclohept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, substituiert sein kön nen,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stel lung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe sub stituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3-Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substitu iert sind,
eine Gruppe der Formel
in der
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl-, C3-7-Cyc loalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylcarbonyloxy- oder Arylcarbo nyloxygruppen, durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocar bonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C2-4-Alky lendioxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7-gliedrigen Alkylen iminoteil jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfo nyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al kylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Al kylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogrup pe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie ein gangs defini 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019521386 00004 99880ert ist, durch eine Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonyl amino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aral kylcarbonylamino-, N-Alkylaralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfo nylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonyl amino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycarbonylaminogruppe, durch eine R₇-CO- NR₆-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)-SO₂-NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfe nyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsul finyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine durch R₅ substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, wobei R₅ wie eingangs definiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substitu ierte C5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sul fonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al kylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist, durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder durch 1 bis 5 Fluoratome substituiert sein kann,
eine durch eine 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclooctadecylgruppe substituierte Me thylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-10-Alkyl gruppe,
eine durch eine Arylgruppe und eine Hydroxygruppe substitu ierte C2-6-Alkylgruppe, die zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe sub stituiert sein kann,
eine durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl carbonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit je weils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethi nylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alky lenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Al kyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch eine N,N-Dial kyl-N-oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C₅-C₇-Cycloalkyl- oder C₅-C₇-Cycloalkylalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe im Cycloalkylteil durch eine Car bonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine gerad kettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoff atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoff atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stel lung durch eine n-C1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl alkyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstel len,
insbesondere diejenigen der vorstehend erwähnten Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der Maßgabe, daß die in Rc gege benenfalls enthaltenen Heteroatome jeweils durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxyalkylamino-, N-Alkyl-N-(hydroxyalkyl) amino-, Bis-(hydroxyalkyl)amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonyl amino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonyl amino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfo nylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylamino sulfonyl-, R₇-CO-NR₆-, (R₈NR₇) -CO-NR₆- oder (R₈NR₇) -SO₂-NR₆- Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl-, C3-7-Cyc loalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylcarbonyloxy- oder Arylcarbo nyloxygruppen, durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocar bonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C2-4-Alky lendioxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7-gliedrigen Alkylen iminoteil jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfo nyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al kylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Al kylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogrup pe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie ein gangs defini 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019521386 00004 99880ert ist, durch eine Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonyl amino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aral kylcarbonylamino-, N-Alkylaralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfo nylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonyl amino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycarbonylaminogruppe, durch eine R₇-CO- NR₆-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)-SO₂-NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfe nyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsul finyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine durch R₅ substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, wobei R₅ wie eingangs definiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substitu ierte C5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sul fonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al kylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist, durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder durch 1 bis 5 Fluoratome substituiert sein kann,
eine durch eine 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclooctadecylgruppe substituierte Me thylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-10-Alkyl gruppe,
eine durch eine Arylgruppe und eine Hydroxygruppe substitu ierte C2-6-Alkylgruppe, die zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe sub stituiert sein kann,
eine durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl carbonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit je weils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethi nylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alky lenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Al kyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch eine N,N-Dial kyl-N-oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C₅-C₇-Cycloalkyl- oder C₅-C₇-Cycloalkylalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe im Cycloalkylteil durch eine Car bonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine gerad kettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoff atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoff atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stel lung durch eine n-C1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl alkyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstel len,
insbesondere diejenigen der vorstehend erwähnten Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der Maßgabe, daß die in Rc gege benenfalls enthaltenen Heteroatome jeweils durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxyalkylamino-, N-Alkyl-N-(hydroxyalkyl) amino-, Bis-(hydroxyalkyl)amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonyl amino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonyl amino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfo nylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylamino sulfonyl-, R₇-CO-NR₆-, (R₈NR₇) -CO-NR₆- oder (R₈NR₇) -SO₂-NR₆- Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind
diejenigen, in denen
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-6-Alkoxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C2-5-Alkenyl- oder C3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Aral kyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluorme thylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C3-6-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral akylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsul fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt, oder
eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den Hetero atomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder
Ra zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch Ra substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C2-3-Alkylen gruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C5-7-Cy cloalkoxygruppe,
eine C2-4-Alkoxygruppe, die durch eine C1-4-Alkylamino- oder C₂-C₄-Hydroxyalkylaminogruppe mit der Maßgabe substituiert ist, daß zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom der Alkyleniminogruppe getrennt sind, eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocar bonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcar bonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dial kylaminocarbonylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Piperi dinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonylalkyl-, Piperazino carbonylalkyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonylalkyl-, Cyanoalkyl- Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkylcarbo nylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylaminoalkyl-, Alkyl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonylaminoalkyl-, Aryl carbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbonylaminoalkyl-, Aryl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsulfonylaminoalkyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkyl sulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkylgruppe darstellt,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Al kyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substi tuiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkylen iminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Aryl sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycar bonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe darstellt, mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlen stoffatome von den Ringheteroatomen der vorstehend erwähnten 6- bis 8-gliedrigen Alkyleniminogruppen getrennt sind,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine C5-7- Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsul fonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aralkylcarbonyl amino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-alkoxycarbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇) -CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆ und R₇, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder R₆ und R₇ zusammen eine n-C2-3-Alkylenbrücke und R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch ein Chlor atom oder durch 1 bis 3 Fluoratome substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ mit der Maßgabe substituiert sein kann, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N- oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Grupppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N- Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und die Heteroatome der vorstehend erwähnten Ringe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Grupppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5- Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl-al kyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsul fonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonyl amino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylamino sulfonylgruppe und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-6-Alkoxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C2-5-Alkenyl- oder C3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Aral kyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluorme thylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C3-6-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral akylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsul fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt, oder
eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den Hetero atomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder
Ra zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch Ra substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C2-3-Alkylen gruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C5-7-Cy cloalkoxygruppe,
eine C2-4-Alkoxygruppe, die durch eine C1-4-Alkylamino- oder C₂-C₄-Hydroxyalkylaminogruppe mit der Maßgabe substituiert ist, daß zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom der Alkyleniminogruppe getrennt sind, eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocar bonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcar bonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl alkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dial kylaminocarbonylalkyl-, Pyrrolidinocarbonylalkyl-, Piperi dinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonylalkyl-, Piperazino carbonylalkyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonylalkyl-, Cyanoalkyl- Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkylcarbo nylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylaminoalkyl-, Alkyl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonylaminoalkyl-, Aryl carbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbonylaminoalkyl-, Aryl sulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsulfonylaminoalkyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkyl sulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkylgruppe darstellt,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Al kyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substi tuiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkylen iminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Aryl sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycar bonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe darstellt, mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlen stoffatome von den Ringheteroatomen der vorstehend erwähnten 6- bis 8-gliedrigen Alkyleniminogruppen getrennt sind,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine C5-7- Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsul fonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aralkylcarbonyl amino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-alkoxycarbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇) -CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆ und R₇, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder R₆ und R₇ zusammen eine n-C2-3-Alkylenbrücke und R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch ein Chlor atom oder durch 1 bis 3 Fluoratome substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ mit der Maßgabe substituiert sein kann, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N- oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Grupppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N- Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und die Heteroatome der vorstehend erwähnten Ringe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Grupppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5- Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl-al kyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsul fonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonyl amino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylamino sulfonylgruppe und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind
diejenigen, in denen
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C3-6-Cycloalkyl- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C2-5-Alkenyl- oder C3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl-, Phenylalkoxy-, Alkoxyalkyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Cyano alkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Al kylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsul fonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrro lidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Di alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Tri fluormethyl-, Amino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C3-6-Al kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C2-4-Alkoxygruppe, die durch eine C1-4-Alkylamino- oder C₂-C₄-Hydroxyalkylaminogruppe mit der Maßgabe substituiert ist, daß zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxygruppe sub stituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befin den, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Phenylcarbonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino- Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcar bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die jeweils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe, die ab Po sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C3-6-Cyclo alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl carbonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonyl amino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)- Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick stoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in u-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Hydroxymethyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, N,N-Di alkyl-N-oxido-amino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl phenylcarbonylamino-, Phenylsulfonylamino- oder N-Alkylphenyl sulfonylaminogruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Tetrahydrofurfuryl- oder 3-Tetrahydrofurylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Formyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl imino-, N-Cyan-imino-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-C1-2-Alkyl aminocarbonyl-imino-, N,N-Di-C1-2-Alkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkyl-N-oxido-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino- oder N-Phenyl sulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie
die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Ethoxygruppe substituiert sein können.
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C3-6-Cycloalkyl- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C2-5-Alkenyl- oder C3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl-, Phenylalkoxy-, Alkoxyalkyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Cyano alkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Al kylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsul fonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrro lidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Di alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Tri fluormethyl-, Amino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C3-6-Al kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C2-4-Alkoxygruppe, die durch eine C1-4-Alkylamino- oder C₂-C₄-Hydroxyalkylaminogruppe mit der Maßgabe substituiert ist, daß zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxygruppe sub stituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befin den, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Phenylcarbonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino- Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcar bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die jeweils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe, die ab Po sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C3-6-Cyclo alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl carbonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonyl amino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)- Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick stoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in u-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Hydroxymethyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, N,N-Di alkyl-N-oxido-amino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl phenylcarbonylamino-, Phenylsulfonylamino- oder N-Alkylphenyl sulfonylaminogruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Tetrahydrofurfuryl- oder 3-Tetrahydrofurylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Formyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl imino-, N-Cyan-imino-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-C1-2-Alkyl aminocarbonyl-imino-, N,N-Di-C1-2-Alkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkyl-N-oxido-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino- oder N-Phenyl sulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie
die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Ethoxygruppe substituiert sein können.
Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I
sind diejenigen, in denen
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
Rb eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-4-Alkyl-, C1-4-Alkoxy-, C3-6-Cycloalkyl-, C5-6-Cyclo alkoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Methoxy carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Hy droxy-, Methoxy-, Amino- oder Trifluormethylgruppe,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyclopentyl oxy-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-Gruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-2)-alkylamino carbonylgruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine n-C4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxy-C1-2-alkyl-, Carboxy-, C1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocabonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di- (C1-2)-alkylaminocarbonylgruppe-, Pyrrolidinocarbonyl- oder Morpholinocarbonyl- oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, C1-2-Alkoxy-, Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di- (C1-2)-Alkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-C1-2-Alkyl-imino-, N-Phenyl imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-methyl-, Methylphenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine durch eine Carboxy-, C1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-2-Alk oxy-, Amino-, C1-2-Alkylamino- oder Di-C1-2-alkylaminogruppe substituiert ist,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Cyanogruppe sub stituierte Propylgruppe,
eine in 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylgruppe,
eine 2,3-Dihydroxypropyl- oder Tris-(hydroxymethyl)methyl gruppe,
eine 1,1-Dimethylethylgruppe, die in 2-Position durch eine Hydroxy-, Carboxy-, C1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, N-C1-2-Alkylaminocarbonyl-, N,N-Di-C1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl oder (2-Hydroxy ethyl)aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Tetrahydrofuryl-, 4-Tetrahydropyranyl-, Tetrahydro furfuryl-, 1-Desoxy-1-D-sorbityl- oder 2-(2-Hydroxyethyl oxy)ethylgruppe
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe substitu ierte Cyclopentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxymethyl-, Hy droxy-, C1-2-Alkoxy-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di-C1-2-alkylamino-, Carboxy-, C1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C1-2-Alkylaminocarbonyl-, N-Oxido-di-C1-2-alkylamino carbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, C1-₂Alkylcarbonylamino- oder C1-2-Alkylsulfonylaminogruppe substituierte Cyclohexylgruppe, welche zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 4-Stel lung durch eine Oxo-Gruppe oder eine n-C4-5-Alkylenbrücke er setzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine Imino-, N-C1-2-Alkyl-imino-, N-Methyl-N-oxido-imi no-, N-Formyl-imino-, N-C1-2-Alkylcarbonyl-imino-, N-C1-2-Al kylsulfonyl-imino-, N-C1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Cyan-imi no-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-C1-2-Alkylaminocarbonyl-imino- oder N,N-Di-C1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen-2-yl methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Methoxygruppe bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen, in denen
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
Rb eine 2-Naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Trifluormethyl-, Ethinyl-, Methoxy-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Ethoxycarbonyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl- oder Tri fluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoffatom darstellen, und
Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyclopentyl oxy-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyr rolidinyl- oder 1-Piperidinylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Diethylaminocar bonylgruppe oder eine in 4-Stellung durch eine Aminocarbonyl-, Hydroxy-, Carboxy- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stel lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Methyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl-imino gruppe ersetzt ist,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 4-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -OCH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3- und 6-Position durch eine -CH₂-CH₂-Gruppe ersetzt sind, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C1-2-alkyl-, Cy clopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1-Hy droxy-2-propyl-, 3-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 2-Meth oxyethyl-, 1-Adamantyl-, Methylcyclohexyl-, Norbornan-2-yl-, 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl-, 4-Methoxycyclo hexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, Amino carbonylmethyl-, 4-(Dimethylamino)cyclohexyl-, 3-Chinuclidi nyl-, 4-(Acetylamino)-cyclohexyl-, 4-(Methylsulfonylamino)-cy clohexyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, 1-Methyl-4-piperidinyl-, 4-Hydroxycyclohexyl-, 4-Hydroxy-4-methyl-cyclohexyl-, Bornyl- oder 4-Oxocyclohexylgruppe oder
R₁₀ eine Methylgruppe und R₁₁ eine Methoxygruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
Rb eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-4-Alkyl-, C1-4-Alkoxy-, C3-6-Cycloalkyl-, C5-6-Cyclo alkoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Methoxy carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Hy droxy-, Methoxy-, Amino- oder Trifluormethylgruppe,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyclopentyl oxy-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-Gruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-2)-alkylamino carbonylgruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine n-C4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxy-C1-2-alkyl-, Carboxy-, C1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocabonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di- (C1-2)-alkylaminocarbonylgruppe-, Pyrrolidinocarbonyl- oder Morpholinocarbonyl- oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, C1-2-Alkoxy-, Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di- (C1-2)-Alkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-C1-2-Alkyl-imino-, N-Phenyl imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-methyl-, Methylphenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine durch eine Carboxy-, C1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-2-Alk oxy-, Amino-, C1-2-Alkylamino- oder Di-C1-2-alkylaminogruppe substituiert ist,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Cyanogruppe sub stituierte Propylgruppe,
eine in 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylgruppe,
eine 2,3-Dihydroxypropyl- oder Tris-(hydroxymethyl)methyl gruppe,
eine 1,1-Dimethylethylgruppe, die in 2-Position durch eine Hydroxy-, Carboxy-, C1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, N-C1-2-Alkylaminocarbonyl-, N,N-Di-C1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl oder (2-Hydroxy ethyl)aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Tetrahydrofuryl-, 4-Tetrahydropyranyl-, Tetrahydro furfuryl-, 1-Desoxy-1-D-sorbityl- oder 2-(2-Hydroxyethyl oxy)ethylgruppe
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe substitu ierte Cyclopentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxymethyl-, Hy droxy-, C1-2-Alkoxy-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di-C1-2-alkylamino-, Carboxy-, C1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C1-2-Alkylaminocarbonyl-, N-Oxido-di-C1-2-alkylamino carbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, C1-₂Alkylcarbonylamino- oder C1-2-Alkylsulfonylaminogruppe substituierte Cyclohexylgruppe, welche zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 4-Stel lung durch eine Oxo-Gruppe oder eine n-C4-5-Alkylenbrücke er setzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine Imino-, N-C1-2-Alkyl-imino-, N-Methyl-N-oxido-imi no-, N-Formyl-imino-, N-C1-2-Alkylcarbonyl-imino-, N-C1-2-Al kylsulfonyl-imino-, N-C1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Cyan-imi no-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-C1-2-Alkylaminocarbonyl-imino- oder N,N-Di-C1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen-2-yl methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Methoxygruppe bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen, in denen
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
Rb eine 2-Naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Trifluormethyl-, Ethinyl-, Methoxy-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Ethoxycarbonyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl- oder Tri fluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoffatom darstellen, und
Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyclopentyl oxy-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyr rolidinyl- oder 1-Piperidinylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Diethylaminocar bonylgruppe oder eine in 4-Stellung durch eine Aminocarbonyl-, Hydroxy-, Carboxy- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stel lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Methyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl-imino gruppe ersetzt ist,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 4-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -OCH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3- und 6-Position durch eine -CH₂-CH₂-Gruppe ersetzt sind, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C1-2-alkyl-, Cy clopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1-Hy droxy-2-propyl-, 3-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 2-Meth oxyethyl-, 1-Adamantyl-, Methylcyclohexyl-, Norbornan-2-yl-, 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl-, 4-Methoxycyclo hexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, Amino carbonylmethyl-, 4-(Dimethylamino)cyclohexyl-, 3-Chinuclidi nyl-, 4-(Acetylamino)-cyclohexyl-, 4-(Methylsulfonylamino)-cy clohexyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, 1-Methyl-4-piperidinyl-, 4-Hydroxycyclohexyl-, 4-Hydroxy-4-methyl-cyclohexyl-, Bornyl- oder 4-Oxocyclohexylgruppe oder
R₁₀ eine Methylgruppe und R₁₁ eine Methoxygruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Als besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I
seien folgende erwähnt:
- (1) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclohexylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin-
- (2) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isobutylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (3) 4-[(3-Methylphenyl)amino)-6-(isopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(ethylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dimethylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-tert.-butyloxycar bonylamino-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (11) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino] pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (12) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (13) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (14) (97) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,
- (15) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (16) 4-[(3-Nitrophenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (17) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (18) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-4-piperidinyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (19) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (20) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (21) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (22) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (24) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(allylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (25) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxyethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,
- (26) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (27) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (28) 4-[(3-Trifluormethoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (29) 4-[(3, 5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin,
- (30) 4-[(3-Iodphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (31) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,
- (32) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (33) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-butylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin,
- (34) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin und
- (35) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
sowie deren Salze.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich bei
spielsweise nach folgenden Verfahren herstellen:
- a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Rc wie eingangs definiert ist und
Z₁ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom oder eine Methylsulfonylgruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen FormelH-(RaNRb) (III)in der
Ra und Rb wie eingangs definiert sind.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie
Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlor
benzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylenglycolmono
methylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenen
falls in Gegenwart einer anorganischen Base, z. B. Natriumcarbo
nat oder Kaliumhydroxid, oder einer tertiären organischen Base,
z. B. Triethylamin oder Pyridin, wobei letztere gleichzeitig
auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Ge
genwart eines Reaktionsbeschleunigers wie eines Kupfersalzes,
eines entsprechenden Amin-hydrohalogenids oder Alkalihalogenids
bei Temperaturen zwischen 0 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei
Temperaturen zwischen 60 und 150°C, durchgeführt. Die Umsetzung
kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß der
eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel III durchgeführt
werden.
- b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der Rc einen der für Rc eingangs erwähnten über ein
Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder
Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften
Reste darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
Ra und Rb wie eingangs definiert sind und
Z₂ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy-, Phenoxy-, Methylsulfinyl-, Ethylsulfinyl-, Methylsulfonyl- oder Ethyl sulfonylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelX₁ - H (V)in der
X₁ einen der für Rc eingangs erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie
Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol,
Chlorbenzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylengly
colmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan
gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen Base, z. B. Na
triumcarbonat oder Kaliumhydroxid, oder einer tertiären orga
nischen Base, z. B. Triethylamin oder Pyridin, wobei letztere
gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebe
nenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie eines
Kupfersalzes, eines entsprechenden Amin-hydrohalogenids oder
Alkalihalogenids bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vor
zugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C,
durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel
oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der
allgemeinen Formel V durchgeführt werden.
Mit einem Alkohol der allgemeinen Formel V wird die Umsetzung
vorzugsweise in einem entsprechenden Alkohol und gegebenenfalls
in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base wie mit
dem entsprechenden Alkalimetallalkoholat bei Temperaturen
zwischen 0 und 100°C durchgeführt.
Mit einer Mercaptoverbindung der allgemeinen Formel V wird die
Umsetzung vorzugsweise in einem Lösungsmittel mit dem entspre
chenden Alkalimetallthiolat oder dem entsprechenden Thiol und
einer organischen oder anorganischen Base bei Temperaturen
zwischen 0 und 80°C durchgeführt.
Mit Wasser wird die Umsetzung vorzugsweise in Wasser oder in
einem Gemisch aus Wasser und einem organischen Lösungsmittel in
Gegenwart eines Alkalihydroxids oder einer Mineralsäure wie
Salzsäure oder Schwefelsäure bei Temperaturen zwischen 20 und
100°C durchgeführt.
- c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der Rc einen der für Rc eingangs erwähnten über eine Sul
finyl- oder Sulfonylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin
verknüpften Rest darstellt:
Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
Ra und Rb wie eingangs definiert sind und
X₂ einen der für Rc eingangs erwähnten über ein Schwefelatom mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Rest darstellt.
Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder
Lösungsmittelgemisch, z. B. in Wasser, Wasser/Pyridin, Aceton,
Methylenchlorid, Eisessig, Eisessig/Acetanhydrid, verdünnter
Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten
Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen
-80 und 100°C durchgeführt.
Zur Herstellung einer entsprechenden Sulfinylverbindung der
allgemeinen Formel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit
einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchge
führt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressig
säure oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis
60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder
Trifluoressigsäure bei 0 bis 50°C oder mit m-Chlorper
benzoesäure in Methylenchlorid, Chloroform oder Dioxan bei -20
bis 80°C, mit Natriummetaperjodat in wäßrigem Methanol oder
Ethanol bei -15 bis 25°C, mit Brom in Eisessig oder wäßriger
Essigsäure gegebenenfalls in Gegenwart einer schwachen Base wie
Natriumacetat, mit N-Bromsuccinimid in Ethanol, mit tert.-
Butylhypochlorit in Methanol bei -80 bis -30°C, mit Jod
benzodichlorid in wäßrigem Pyridin bei 0 bis 50°C, mit Salpe
tersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure in Eisessig
oder in Aceton bei 0 bis 20°C und mit Sulfurylchlorid in
Methylenchlorid bei -70°C, der hierbei erhaltene Thioether-
Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Ethanol
hydrolysiert.
Zur Herstellung einer Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel
I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden
Sulfinylverbindung zweckmäßigerweise mit einem oder mehr
Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels oder ausgehend
von einer entsprechenden Sulfenylverbindung zweckmäßigerweise
mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmit
tels durchgeführt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig/Acetanhydrid,
Trifluoressigsäure oder in Ameisensäure bei 20
bis 100°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie
Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig,
Trifluoressigsäure, Methylenchlorid oder Chloroform bei Tempe
raturen zwischen 0 und 60°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei
0 bis 20°C, mit Chromsäure oder Kaliumpermanganat in Eisessig,
Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei 0 bis 20°C.
Zur Herstellung von Gemischen aus einer Sulfinyl- und Sul
fonylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation
ausgehend von einer entsprechenden Sulfenylverbindung vorzugs
weise in Methylenchlorid durch Behandlung mit einer entspre
chenden Menge von m-Chlorperbenzoesäure bei Temperaturen zwi
schen 20°C und der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches
durchgeführt.
- d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der Rc ein Wasserstoffatom darstellt:
Enthalogenierung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der
Ra und Rb wie eingangs definiert sind,
Z₃ und Z₄, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Halogenatom wie ein Chlor- oder Bromatom darstellen.
Die Enthalogenierung wird mit Jodwasserstoffsäure und Diphos
phortetrajodid, wobei die Jodwasserstoffsäure gleichzeitig als
Lösungsmittel dienen kann, bei Temperaturen zwischen 20 und
100°C, vorzugsweise bei 50°C, und durch anschließendes Erhitzen
mit einem Hydrierungskatalysator wie Palladium/Kohle in einem
geeigneten Lösungsmittel wie Dioxan, Essigester oder
Ethylglycoldiethylether auf 70 bis 125°C, vorzugsweise auf die
Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchge
führt.
Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen
Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe ent
hält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in
eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allge
meinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine primäre oder sekundäre Hydroxygruppe enthält, so kann diese mittels Oxidation in eine entsprechende Carbonylverbindung der allge meinen Formel I übergeführt werden.
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine primäre oder sekundäre Hydroxygruppe enthält, so kann diese mittels Oxidation in eine entsprechende Carbonylverbindung der allge meinen Formel I übergeführt werden.
Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem
Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid,
Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran,
Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft
in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart
einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines
wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlor
ameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan,
Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure,
Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcar
bodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder
1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in
Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol
oder Triphenyl-phosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweck
mäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugs
weise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.
Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebe
nenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie
Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol,
Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem
entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in
Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart
einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasser
entziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäure
isobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefel
säure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortri
chlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid,
N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder
1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegen
wart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder
Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei
Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei
Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.
Die nachträgliche Alkylierung wird gegebenenfalls in einem
Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid,
Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran,
Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Alkylierungsmittel
wie einem entsprechenden Halogenid oder Sulfonsäureester, z. B.
mit Methyljodid, Ethylbromid, Dimethylsulfat oder
Benzylchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären
organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base
zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C,
vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchge
führt.
Die nachträgliche reduktive Alkylierung wird mit einer ent
sprechenden Carbonylverbindung wie Formaldehyd, Acetaldehyd,
Propionaldehyd, Aceton oder Butyraldehyd in Gegenwart eines
komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid
oder Natriumcyanoborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert
von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrie
rungskatalysators, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Pal
ladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar
durchgeführt. Die Methylierung wird jedoch vorzugsweise in
Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten
Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C,
durchgeführt.
Die nachträgliche Amidierung wird durch Umsetzung eines ent
sprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem
entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder
Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid,
Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetra
hydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleichzeitig
als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Gegenwart
einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer
anorganischen Base oder mit einer entsprechenden Carbonsäure in
Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart
von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid,
Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure,
p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid,
N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcar
bodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und
gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylami
no-pyridin, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/
Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwi
schen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und
80°C, durchgeführt.
Die nachträgliche Oxidation wird gegebenenfalls in einem Lö
sungsmittel wie Methylenchlorid, Wasser, Dimethylformamid,
Benzol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem
Oxidationsmittel wie Chromschwefelsäure, Chromtrioxid und
Pyridin, Pyridiniumdichromat, Pyridiniumchlorochromat, Oxal
ylchlorid/Dimethylsulfoxid/Triethylamin, Tetra-n-propylper
ruthenat/N-Methylmorpholin-N-oxid oder Rutheniumtrichlorid/
Natriummetaperiodat zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen
-80 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80°C und
Raumtemperatur, durchgeführt.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen
falls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-,
Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, Amino-, Alkylamino- oder
Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen
geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten
werden.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die
Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Bu
tyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl oder Tetrahydropy ranylgruppe,
als Schutzreste für eine- Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Meth oxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Amino gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe und
als Schutzrest für das Stickstoffatom einer 1-Aza-bicyclo alkylgruppe wie der Chinuclidinylgruppe die Benzylgruppe oder Boran in Betracht.
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl oder Tetrahydropy ranylgruppe,
als Schutzreste für eine- Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Meth oxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Amino gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe und
als Schutzrest für das Stickstoffatom einer 1-Aza-bicyclo alkylgruppe wie der Chinuclidinylgruppe die Benzylgruppe oder Boran in Betracht.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten
Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem
wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser,
Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser,
in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder
Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie
Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z. B. in
Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0
und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.
Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy
carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch,
z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie
Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol,
Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls
unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen
zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen
zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis
7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung
eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in
Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.
Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycar
bonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer
Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behand
lung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung
eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder
Diethylether.
Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise
durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls
in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Tempera
turen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natron
lauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie
Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.
Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in
Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl
amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie
Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei
Temperaturen zwischen 20 und 50°C.
Die Spaltung des Komplexes einer 1-Aza-bicycloalkylgruppe wie
der Chinuclidinylgruppe mit Boran erfolgt vorzugsweise durch
Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure und gegebenenfalls in
Gegenwart eines Lösungsmittels wie Methanol, Ethanol, Essig
säure oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siede
temperatur des Reaktionsgemisches. Bei dieser Umsetzung kann
eine gegebenenfalls vorhandene Estergruppe gleichzeitig in die
entsprechende Carboxygruppe übergeführt werden.
Die Spaltung nur eines Alkylrestes von einer O,O′-Dialkyl
phosphonogruppe erfolgt beispielsweise mit Natriumiodid in
einem Lösungsmittel wie Aceton, Ethyl-methylketon, Acetonitril
oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 40 und 150°C,
vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 100°C.
Die Abspaltung beider Alkylreste von einer O,O′-Dialkyl-phos
phonogruppe erfolgt beispielsweise mit Jodtrimethylsilan,
Bromtrimethylsilan oder Chlortrimethylsilan/Natriumiodid in
einem Lösungsmittel wie Methylchlorid, Chloroform oder Aceto
nitril bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetemperatur
des Reaktionsgemisches, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen
zwischen 20 und 60°C.
Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen For
mel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren
und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können bei
spielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere,
und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven
Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.
So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Ge
mische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren,
die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in
Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe
Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry",
Vol. 6, Wiley Interscience, 1971)) in ihre optischen Antipoden
und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestes 2
asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch
chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B.
durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation,
in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemi
scher Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die
Enantiomeren getrennt werden können.
Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen
trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus
einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit
einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie
z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins
besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole,
und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren
Salzgemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von verschiedenen
Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder
Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter
Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche,
optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Wein
säure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Äpfelsäure,
Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure
oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt bei
spielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver
Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (-)-Menthyloxycar
bonyl in Betracht.
Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in
ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in
ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder
organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen
hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe
felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch
säure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.
Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der
Formel I, falls diese eine Carboxy-, Phosphono-, O-Alkyl
phosphono-, Sulfo- oder 5-Tetrazolylgruppe enthalten, ge
wünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen
oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische
Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, über
führen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natrium
hydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin,
Dieethanolamin und Triethanolamin in Betracht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen
Formeln II bis V sind teilweise literaturbekannt oder man
erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe
Beispiele I bis IX).
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen
Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch
verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften
auf, insbesondere eine spezifische Hemmwirkung auf die durch
den Epidermal Growth Factor-Rezeptor (EGF-R) vermittelte Si
gnaltransduktion, wobei diese beispielsweise durch eine Inhi
bition der Ligandenbindung, der Rezeptordimerisierung oder der
Tyrosinkinase selbst bewirkt werden kann. Außerdem ist es mög
lich, daß die Signalübertragung an weiter abwärtsliegenden Kom
ponenten blockiert wird.
Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden
wie folgt geprüft:
Die Hemmung der EGF-R vermittelten Signalübertragung kann z. B.
mit Zellen nachgewiesen werden, die humanen EGF-R exprimieren
und deren Überleben und Proliferation von Stimulierung durch
EGF bzw. TGF-alpha abhängt. Hier wurde eine Interleukin-3-(IL-
3) abhängige Zellinie murinen Ursprungs verwendet, die derart
genetisch verändert wurde, daß sie funktionellen humanen EGF-R
exprimiert. Die Proliferation dieser F/L-HERc genannten Zellen
kann daher entweder durch murines IL-3 oder durch EGF
stimuliert werden (siehe von Rüden, T. et al. in EMBO J. 7,
2749-2756 (1988) und Pierce, J. H. et al. in Science 239, 628-631
(1988)).
Als Ausgangsmaterial für die F/L-HERc Zellen diente die Zell
linie FDC-P1, deren Herstellung von Dexter, T. M. et al. in J.
Exp. Med. 152 1036-1047 (1980) beschrieben wurde. Alternativ
können aber auch andere Wachstumsfaktor-abhängige Zellen ver
wendet werden (siehe beispielsweise Pierce, J. H. et al. in
Science 239, 628-631 (1988), Shibuya, H. et al. in Cell 70, 57-67
(1992) und Alexander, W. S. et al. in EMBO J. 10, 3683-3691
(1991)). Zur Expression der humanen EGF-R cDNA (siehe Ullrich,
A. et al. in Nature 309, 418-425 (1984)) wurden rekombinante
Retroviren verwendet, wie in von Rüden, T. et al., EMBO J. 2,
2749-2756 (1988) beschrieben, mit dem Unterschied, daß zur
Expression der EGF-R cDNA der retrovirale Vektor LXSN (siehe
Miller, A. D. et al. in BioTechniques 2, 980-990 (1989))
eingesetzt wurde und als Verpackungszelle die Linie GP+E86
(siehe Markowitz, D. et al. in J. Virol. 62, 1120-1124 (1988))
diente.
Der Test wurde wie folgt durchgeführt:
F/L-HERc Zellen wurden in RPMI/1640 Medium (BioWhittaker),
supplementiert mit 10% fötalem Rinderserum (FCS, Boehringer
Mannheim), 2 mM Glutamin (BioWhittaker), Standardantibiotika
und 20 ng/ml humanem EGF (Promega), bei 37°C und 5% CO₂
kultiviert. Zur Untersuchung der inhibitorischen Aktivität der
erfindungsgemäßen Verbindungen wurden 1,5 × 10⁴ Zellen pro
Vertiefung in Triplikaten in 96-Loch-Platten in obigem Medium
(200 µl) kultiviert, wobei die Proliferation der Zellen entweder
mit EGF (20 ng/ml) oder murinem IL-3 stimuliert wurde. Als
Quelle für IL-3 dienten Kulturüberstände der Zellinie X63/0
mIL-3 (siehe Karasuyama, H. et al. in Eur. J. Immunol. 18, 97-104
(1988)). Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in 100%
Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und in verschiedenen
Verdünnungen den Kulturen zugefügt, wobei die maximale DMSO
Konzentration 1% betrug. Die Kulturen wurden für 48 Stunden bei
37°C inkubiert.
Zur Bestimmung der inhibitorischen Aktivität der erfindungs
gemäßen Verbindungen wurde die relative Zellzahl mit dem Cell
Titer 96TM AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay
(Promega) in O.D. Einheiten gemessen. Die relative Zellzahl
wurde in Prozent der Kontrolle (F/LHERc Zellen ohne Inhibitor)
berechnet und die Wirkstoffkonzentration, die die Proliferation
der Zellen zu 50% hemmt (IC₅₀), abgeleitet. Hierbei wurden
folgende Ergebnisse erhalten:
Die erfindungsgemäßen Verbindungen inhibieren auch die EGF-
stimulierte Proliferation der menschlichen Tumorzellinie KB,
die von einem oralen epidermoiden Karzinom stammt und den EGF-
Rezeptor überexprimiert (Aboud-Pirak, E. et al, J. Natl. Can
cer. Inst. 80, 1605-11 (1988)). KB-Zellen (bezogen von ATCC)
wurden in DME (BioWhittaker) in Anwesenheit von 10% FCS
(Boehringer Mannheim), 50 µM beta-mercaptoethanol und
Standardantibiotika passagiert. Als Indikator für die EGF/TGF-
alpha-stimulierte Zellproliferation wurde die EGF-induzierte
DNA-Synthese durch Messung des Einbaus radioaktiv markierten
Thyinidins bestimmt. Dazu wurden die Zellen zweimal gewaschen
und 1500 Zellen pro Vertiefung einer 96-Loch-Platte in 200 µl
IMDM (BioWhittaker) ohne Serum in Anwesenheit von 50 µM beta
mercaptoethanol, Standardantibiotika, TGF-alpha [10 ng/ml] oder
EGF [20 ng/ml] und von verschiedenen Konzentrationen der erfin
dungsgemäßen Substanzen ausplattiert (Triplikate, maximale
DMSO-Konzentration 1%, siehe Proliferations-Test mit F/L-HERc-
Zellen). Nach 60 h wurde für etwa 16-18 h [³H]-Thyinidin (0.1 µCi
in 10 µl) zugegeben. Die anschließende Messung des Thyinidin-
Einbaus ergab für die Verbindungen 2, 6, 17, 18, 19, 72, 83,
93, 95, 96 und 104 des Beispiels 1 IC₅₀-Werte von 0.1-1 µM
für die Hemmung der EGF/TGF-alpha-stimulierten KB-Zell-Proli
feration.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I
hemmen somit die Signaltransduktion durch Tyrosinkinasen, wie
am Beispiel des humanen EGF-Rezeptors gezeigt wurde, und sind
daher nützlich zur Behandlung pathophysiologischer Prozesse,
die durch Überfunktion von Tyrosinkinasen hervorgerufen werden.
Das sind z. B. benigne oder maligne Tumoren, insbesondere
Tumoren epithelialen und neuroepithelialen Ursprungs, Metasta
sierung sowie die abnorme Proliferation vaskulärer Endothel
zellen (Neoangiogenese).
Außerdem können die Verbindungen der allgemeinen Formel I und
deren physiologisch verträglichen Salze zur Behandlung anderer
Krankheiten verwendet werden, die durch aberrante Funktion von
Tyrosinkinasen verursacht werden, wie z. B. epidermaler Hyper
proliferation (Psoriasis), inflammatorischer Prozesse, Erkran
kungen des Immunsystems, Hyperproliferation hämatopoetischer
Zellen etc.
Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften können die erfin
dungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit
anderen pharmakologisch wirksamen Verbindungen angewendet
werden, beispielsweise in der Tumortherapie in Monotherapie
oder in Kombination mit anderen Anti-Tumor Therapeutika,
beispielsweise in Kombination mit Topoisomerase-Inhibitoren
(z. B. Etoposide), Mitoseinhibitoren (z. B. Vinblastin), mit
Nukleinsäuren interagierenden Verbindungen (z. B. cis-Platin,
Cyclophosphamid, Adriamycin), Hormon-Antagonisten (z. B. Tamo
xifen), Inhibitoren metabolischer Prozesse (z. B. 5-FU etc.),
Zytokinen (z. B. Interferonen), Antikörpern etc. Diese Kombina
tionen können entweder simultan oder sequentiell verabreicht
werden.
Bei der pharmazeutischen Anwendung werden die erfindungsgemäßen
Verbindungen in der Regel bei warmblütigen Wirbeltieren,
insbesondere beim Menschen, in Dosierungen von 0,01-100 mg/kg
Körpergewicht, vorzugsweise bei 0,1-15 mg/kg verwendet. Zur
Verabreichung werden diese mit einem oder mehreren üblichen
inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit
Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner
Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäu
re, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Was
ser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol,
Stearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen
Substanze wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen in
übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kap
seln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Sprays oder Zäpfchen
eingearbeitet.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung
näher erläutern ohne diese zu beschränken:
Zu 1,0 g 2,4,8-Trichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin in 20 ml Me
thylenchlorid werden bei 0 bis -10°C 0,45 g 3-Methylanilin und
0,42 g Triethylamin zugegeben und 1,5 Stunden bei dieser Tem
peratur gerührt. Anschließend wird mit Wasser versetzt, die or
ganische Phase abgetrennt, getrocknet und eingeengt. Der Rück
stand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule
mit Petrolether/Essigester (10 : 2) gereinigt.
Ausbeute: 0,51 g (39% der Theorie),
Schmelzpunkt 180-181°C.
Ausbeute: 0,51 g (39% der Theorie),
Schmelzpunkt 180-181°C.
Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten:
- (1) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimid-in
Rf-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (2) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyri
midin
Schmelzpunkt 205-208°C
Rf-Wert: 0,50 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (3) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyri
midin
Rf-Wert: 0,67 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (4) 4-(Phenylamino]-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,50 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
2,0 g 4-Hydroxy-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 8 g
3-Chlorperoxybenzoesäure (Gehalt: 50%) werden in 50 ml Methy
lenchlorid 3 Stunden kräftig gerührt. Der Niederschlag wird
abgesaugt, mit Essigester gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 2,2 g,
Rf-Wert: 0,27 und 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/ Methanol = 10 : 4 : 3)
Ausbeute: 2,2 g,
Rf-Wert: 0,27 und 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/ Methanol = 10 : 4 : 3)
2,2 g eines Gemisches aus 4-Hydroxy-6-methylsulfinyl-pyrimi
do[5,4-d]pyrimidin und 4-Hydroxy-6-methylsulfonyl-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin werden in 10 ml Cyclopropylamin 3 Stunden
unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird eingeengt, der
Rückstand wird mit Wasser gerührt und der Feststoff abgesaugt
und getrocknet.
Ausbeute: 1,7 g,
Schmelzpunkt: <240°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha nol = 10 : 4 : 3)
Ausbeute: 1,7 g,
Schmelzpunkt: <240°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha nol = 10 : 4 : 3)
1,7 g 4-Hydroxy-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
werden mit 50 ml Thionylchlorid unter Zusatz von 4 Tropfen Di
methylformamid 1,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reakti
onsgemisch wird eingeengt, mit Methylenchlorid versetzt und
nochmals eingeengt. Der Rückstand wird dann zwischen Methylen
chlorid und einer wäßrigen Kaliumcarbonatlösung verteilt. Die
wäßrige Phase wird noch zweimal mit Methylenchlorid extrahiert
und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und einge
engt. Das Produkt wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.
Schmelzpunkt: 135°C (Zers.)
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Analog Beispiel IV wird folgende Verbindung erhalten:
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Analog Beispiel IV wird folgende Verbindung erhalten:
- (1) 4-Chlor-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 90-92°C
Rf-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)
131,4 g 5-Brom-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure, 860 ml
konz. wäßriges Ammoniak und 2,42 g Kupfer(II)sulfat, gelöst in
34 ml Wasser, werden in einem Bombenrohr 4 Stunden bei 95°C
geschüttelt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abgesaugt.
Der Niederschlag wird in 600 ml heißem Wasser gelöst und die
Lösung über Aktivkohle filtriert. Das Filtrat wird im Eisbad
abgekühlt und mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH von 3
gebracht. Der Niederschlag wird abgesaugt und durch Lösen in
verdünnter Natronlauge und Ausfällen mit Salzsäure gereinigt.
Ausbeute: 54,6 (56% der Theorie),
Schmelzpunkt 187°C
Rf-Wert: 0,35 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 2 : 1)
Ausbeute: 54,6 (56% der Theorie),
Schmelzpunkt 187°C
Rf-Wert: 0,35 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 2 : 1)
25 g 5-Amino-2-methylthio-pyrimidin-4-carbonsäure und 150 ml
Formamid werden in einem Ölbad gerührt, wobei innerhalb einer
halben Stunde die Ölbadtemperatur auf 180°C gesteigert wird. Es
wird noch 1,5 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Dann wird
das Reaktionsgemisch heiß auf 750 ml eines Eis/Wasser-Gemisches
gegeben. Nach 2 Stunden wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen
und getrocknet.
Schmelzpunkt: <240°C
Rf-Wert: 0,63 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha nol = 10 : 4 : 3)
Schmelzpunkt: <240°C
Rf-Wert: 0,63 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester/Metha nol = 10 : 4 : 3)
1,0 ml Oxalylchlorid werden in 40 ml Methylenchlorid gelöst und
auf -60°C abgekühlt. Man tropft 1,7 ml Dimethylsulfoxid in
20 ml Methylenchlorid zu, rührt noch zwei Minuten und tropft
dann langsam 2,95 g 4-N,N-Dibenzylamino-cyclohexanol in 20 ml
Methylenchlorid hinzu. Nach 15 Minuten werden 7,0 ml Triethyl
amin zugetropft. Nach weiteren 5 Minuten wird auf Raumtempera
tur erwärmt und 12 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird
einmal mit je 100 ml Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lö
sung gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird das
Lösungsmittel im Rotationsverdampfer abdestilliert und das
Rohprodukt über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester
(10 : 3, dann 10 : 5, dann 10 : 10) gereinigt.
Ausbeute: 2,91 g (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 63-64°C
Ausbeute: 2,91 g (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 63-64°C
In eine Lösung von 10,7 g 4-Dibenzylamino-cyclohexanon in
200 ml Ether wird eine Lösung von 15,1 ml 3,0 molarem Methyl
magnesiumbromid in 200 ml Ether getropft. Die Mischung wird
dann 45 Minuten zum Sieden erhitzt, auf 0°C abgekühlt und vor
sichtig mit 300 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung versetzt.
Die Etherphase wird abgetrennt, mit je 100 ml gesättigter Na
triumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid
lösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem
Abdestillieren des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer wird
das Rohprodukt über eine Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/
Essigester (10 : 1, dann 10 : 3) gereinigt; dabei werden die Dia
stereomeren getrennt.
cis-Diastereomer:
Ausbeute: 3,73 g (33% der Theorie),
Schmelzpunkt: 91-95°C
Rf-Wert: 0,52 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 3)
Ausbeute: 3,73 g (33% der Theorie),
Schmelzpunkt: 91-95°C
Rf-Wert: 0,52 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 3)
trans-Diastereomer:
Ausbeute: 2,33 g (21% der Theorie),
Schmelzpunkt 111-115°C
Rf-Wert: 0,29 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 3)
Ausbeute: 2,33 g (21% der Theorie),
Schmelzpunkt 111-115°C
Rf-Wert: 0,29 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 3)
Eine Lösung von 4,2 g cis-4-Dibenzylamino-methyl-cyclohexanol
in 30 ml Methanol wird mit 1,5 g Palladium auf Kohle (10%)
versetzt und bei Raumtemperatur und 3,5 bar hydriert, bis kein
Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Nach Filtration und Ver
dampfen des Lösungsmittels im Rotationsverdampfer erhält man
2,75 g eines öligen Rückstands, der ohne weitere Reinigung
eingesetzt wird.
Rf-Wert: 0,06 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4).
Rf-Wert: 0,06 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4).
Analog Beispiel IX wird folgende Verbindung erhalten:
- (1) trans-4-Amino-1-methylcyclohexanol
Schmelzpunkt 225-230°C
Rf-Wert: 0,13 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4)
Zu 0,4 g eines Gemisches aus 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-me
thylsulfinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 4-[(3-Methylphe
nyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin in 10 ml
Dioxan werden 1,3 ml Cyclohexylamin gegeben und über Nacht bei
Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft,
mit Wasser versetzt und der Feststoff abgesaugt. Das Rohprodukt
wird durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule mit
Petrolether/Essigester (2 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 0,23 g (54% der Theorie),
Schmelzpunkt: 165-167°C
Rf-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ber.: C 68,24; H 6,63; N 25,13;
Gef.: C 68,44; H 6,79; N 25,01.
Ausbeute: 0,23 g (54% der Theorie),
Schmelzpunkt: 165-167°C
Rf-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ber.: C 68,24; H 6,63; N 25,13;
Gef.: C 68,44; H 6,79; N 25,01.
Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:
- (1) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isobutylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 164-166°C
Rf-Wert:
Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25;
Gef.: C 66,28; H 6,64; N 27,13. - (2) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidi-n
Schmelzpunkt: 176-178°C
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 65,29; H 6,16; N 28,55;
Gef.: C 65,04; H 6,17; N 28,26. - (3) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-phenyl-4-piperazinyl)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt 190-192°C
Rf-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ber.: C 69,50; H 5,83; N 24 67;
Gef.: C 69,70; H 6,01; N 24,31. - (4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 111-113°C
Rf-Wert: 0,84 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 67,48; H 6,29; N 26,23;
Gef.: C 67,51; H 6,36; N 26,26. - (5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methoxy-pyrimido[5,4-d]pyri
midin
Durchführung in Methanol mit Natriummethylat
Schmelzpunkt: 121-123°C
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ber.: C 62,91; H 4,90; N 26,20;
Gef.: C 62,90; H 4,99; N 26,13. - (6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimi-din
Schmelzpunkt: 206-208°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25;
Gef.: C 66,17; H 6,59; N 27,12. - (7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz
azepin-3-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 154-156°C
Rf-Wert: 0,86 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 72,23; H 5,80; N 21,97;
Gef.: C 71,93; H 5,82; N 21,93. - (8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(ethylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt 160°C
Rf-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 64,27; H 5,75; N 29,98;
Gef.: C 64,22; H 5,91; N 29,99. - (9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-hexylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 116-118°C
Rf-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 67,83; H 7,19; N 24,98;
Gef.: C 67,77; H 7,19; N 24,99. - (10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(diethylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt 119-121°C
Rf-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ber.: C 66,21; H 6,49; N 27,25;
Gef.: C 66,27; H 6,67; N 27,31. - (11) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dimethylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin-
Schmelzpunkt 120-121°C
Rf-Wert: 0,57 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 64,27; H 5,75; N 29,98;
Gef.: C 64,17; H 5,77; N 30,22. - (12) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(benzylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt 198-204°C
Rf-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 342 - (13) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-amino-pyrimido[5,4-d]pyri
midin
Schmelzpunkt: <260°C
Rf-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1,5; Auftrag in Dimethylformamid)
Massenspektrum: M⁺ = 252 - (14) 4-(Phenylamino)-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyri
midin
Schmelzpunkt: 172-174°C
Massenspektrum: M⁺ = 292 - (15) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(methylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-197°C
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 63,14; H 5,29; N 31,55;
Gef.: C 62,74; H 5,31; N 31,09. - (16) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methyl-1-piperazinyl)pyrimido[5,4-d]p-yrimidin
Schmelzpunkt: 133-135°C
Rf-Wert: 0,53 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 64,45; H 6,31; N 29,23;
Gef.: C 64,36; H 6,39; N 29,03. - (17) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimi-din
Schmelzpunkt 168-170°C
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 65,96; H 5,18; N 28,84;
Gef.: C 65,48; H 5,69; N 28,22. - (18) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidi-n
Schmelzpunkt: 145-147°C
Rf-Wert: 0,65 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1) - (19) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-127°C
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1) - (20) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-(l-pyrrolidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimi-din
Schmelzpunkt: 128-130°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43;
Gef.: C 66,54; H 5,83; N 27,11. - (21) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(allylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt 152-156°C
Rf-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (22) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-methyl-2-buten-4-yl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt 185-187°C
Rf-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (24) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cyclopropylmethyl)amino)pyrimido-[5,4--d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 141-144°C
Rf-Wert: 0,71 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (25) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclobutylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimid-in
Schmelzpunkt: 184-186°C
Rf-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (26) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxyethyl)amino]-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 167-171°C
Rf-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2) - (27) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-methoxyethyl)amino]-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 128-131°C
Rf-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (28) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-piperazinyl)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-128°C
Rf-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 6 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 321 - (29) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-acetyl-4-piperazinyl)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 15 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 363 - (30) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-4-pipera
zinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit Piperazin und anschließender Umsetzung mit Methansul fonylchlorid in Gegenwart von Triethylamin.
Schmelzpunkt: 248-250°C
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 30 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 399 - (31) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-hydroxy-1-piperidinyl)-py
rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 205-207°C
Rf-Wert: 0,33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (32) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-hydroxy-1-piperidinyl)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 171-173°C
Rf-Wert: 0,46 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) - (33) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-phenyl-1-piperidinyl)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 148-150°C
Rf-Wert: 0,77 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (34) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-benzyl-4-piperazinyl)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 132-134°C - (35) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-phenylethyl)amino]-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin4921 00070 552 001000280000000200012000285919481000040 0002019521386 00004 94802L<
Schmelzpunkt: 150-151°C
Rf-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 70,77; H 5,66; N 23,58;
Gef.: C 70,85, H 5,82; N 23,52. - (36) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopentylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 178-180°C
Rf-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 67,48; H 6,29; N 26,23;
Gef.: C 67,42; H 6,33; N 25,70. - (37) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(thiomorpholino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 125-127°C
Rf-Wert: 0,81 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (38) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(S-oxido-thiomorpholino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 10 : 1) - (39) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(S,S-dioxido-thiomorpholino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240°C
Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (40) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(carboxymethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (41) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(aminocarbonylmethyl)amino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 290°C (Zers.)
Rf-Wert: 0,26 (Aluminiumoxid; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) - (42) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(methylaminocarbonylmethyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (43) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(dimethylaminocarbonyl methyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (44) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[[(1-pyrrolidinyl)carbonyl methyl]amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (45) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[[(morpholinocarbonyl)-me thyl]amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (46) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-carboxy-1-piperidinyl)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 255-258°C (Zers.)
Rf-Wert: 0,21 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 364 - (47) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-aminocarbonyl-1-piperidi
nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 242-244°C (Zers.)
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 5)
Massenspektrum: M⁺ = 363 - (48) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-diethylaminocarbonyl-1-
piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 119-121°C
Rf-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Ber.: C 65,85; H 6,97; N 23,37;
Gef.: C 65,80; H 7,07; N 23,17. - (49) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(8-aza-1,4-dioxaspiro[4,5]
decan-8-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 184-186°C
Rf-Wert: 0,56 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 63,48; H 5,86; N 22,21;
Gef.: C 63,35; H 6,00; N 21,89. - (50) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-dimethylaminoethyl)amino]pyrimido[5,-4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
Rf-Wert: 0, 66 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Metha nol = 10 : 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 323 - (51) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[bis-(2-hydroxyethyl)-amino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
Rf-Wert: 0,29 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol/ Ammoniak = 5 : 5 : 1.25 : 0.1)
Massenspektrum: M⁺ = 340 - (52) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dibutylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 56-58°C
Rf-Wert: 0,57 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 69,20; H 7,74; N 23,06;
Gef.: C 69,38; H 7,80; N 22,91. - (53) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopentyloxy)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 83-85°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 unter Verwen dung von Cyclopentanol und metallischem Natrium. - (54) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-cyan-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (55) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-azaspiro[4,5]decan-2-yl) pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (56) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(7-azaspiro[4,5]decan-7-yl) pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (57) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-butylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 178-180°C
Rf-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25;
Gef.: C 66,23; H 6,59; N 27,19.
Massenspektrum: M⁺ = 308 - (58) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 176-178°C
Rf-Wert: 0,33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Ber.: C 61,92; H 5,85; N 27,08;
Gef.: C 61,60; H 5,97; N 26,72. - (59) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-carboxy-1-pyrrolidinyl) pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (60) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aminocarbonyl-1-pyrroli dinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (61) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-amino-1-piperidinyl)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 105-110°C
Rf-Wert: 0,12 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 1 : 1) - (62) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-4-piperidinyl)
amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 204-205°C
Rf-Wert: 0, 37 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 0,5)
Ber.: C 65,31; H 6,63; N 28,06;
Gef.: C 65,23; H 6,68; N 27,72. - (63) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1,2,3,4-tetrahydro-2-iso
chinolinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 95-97°C
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 7 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 368 - (64) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aza-bicyclo[2.2.2]octan- 2-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (65) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(endo-2-norbornyl)amino]pyrimido[5,4-d]-pyrimidin
Schmelzpunkt: 149-154°C
Rf-Wert: 0,78 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 69,34; H 6,40; N 24,26;
Gef.: C 69,65; H 6,49; N 24,23. - (66) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(norbornan-2-yl-methyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (67) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(5-norbornen-2-yl-methyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (68) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(R(+)-bornylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 184-187°C
Rf-Wert: 0,80 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 6 : 1) - (69) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-chinuclidinyl)amino]pyrimido[5,4-d]p-yrimidin
Schmelzpunkt: 186-189°C
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 2)
Ber.: C 66,46; H 6,41; N 27,13;
Gef.: C 66,09; H 6,40; N 27,10. - (70) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cyclopentylmethyl)amino]pyrimido[5,4-d-]pyrimidin
- (71) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-adamantyl)amino]-pyrimi
do[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 262-266°C
Rf-Wert: 0,69 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (72) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(trans-4-hydroxycyclohexyl)
amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-228°C
Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2) - (73) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxycyclopentyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (74) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-dimethylamino-cyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (75) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-methylcyclohexyl)amino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 150-152°C
Rf-Wert: 0,76 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (76) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(spiro[5,5]undecan-3-yl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (77) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-cyanopropyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (78) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-aza-bicyclo[2.2.1]heptan-2- yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (79) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-aza-bicyclo[3.2.2]nonan-
3-yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 116-119°C
Rf-Wert: 0,75 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 6 : 1) - (80) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(exo-2-norbornylamino)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 245-247°C
Rf-Wert: 0,70 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (81) 4,6-Bis-[(3-Methylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
Rf-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2) - (82) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (83) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 182-184°C
Ber.: C 57,60; H 4,18; N 26,87; Cl 11,33;
Gef.: C 57,66; H 4,39; N 26,40; Cl 11,24. - (84) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 205-207°C
Rf-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 1 : 1)
Ber.: C 50,42; H 3,66; N 23,52; Br 22,39;
Gef.: C 50,29; H 3,82; N 23,42; Br 22,65. - (85) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 146-148°C
Rf-Wert: 0,22 (Kieselgel; Petrolether/Essigester= 2 : 1) - (86) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 143-145°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (87) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 66,86; H 5,61; N 27,52;
Gef.: C 66,51; H 5,92; N 27,12. - (88) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-hydroxy-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: < 220°C
Rf-Wert: 0,28 (Kieselgel; Ammoniak/Methanol = 10 : 1)
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 und Natron lauge. - (89) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(hydroxyamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
- (90) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(methoxyamino)-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
- (91) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-methyl-N-methoxy-amino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-121°C
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 7 : 1) - (92) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,2,2-trifluorethylamino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 172-175°C
Rf-Wert: 0,59 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1) - (93) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-173°C
Rf-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 58,81; H 4,63; N 25,72; Cl 10,85;
Gef.: C 58,93; H 4,77; N 25,52; Cl 11,10. - (94) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 169-172°C
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 61,93; H 4,87; N 27,08;
Gef.: C 62,00; H 4,95; N 27,07. - (95) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 181-184°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 50,15; H 4,21; N 23,39; Br 22,24;
Gef.: C 49,86; H 4,37; N 23,11; Br 22,30. - (96) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 193-196°C
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 57,24; H 4,80; N 26,70; Cl 11,26;
Gef.: C 57,48; H 4,97; N 26,54; CI 11,85. - (97) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 195-200°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 60,39; H 5,07; N 28,17;
Gef.: C 60,13; H 5,13; N 28,03. - (98) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 183-187°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 49,63; H 3,90; N 21,70;
Gef.: C 49,59; H 4,17; N 21,64. - (99) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 188-192°C
Rf-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 56,06; H 4,41; N 24,52; Cl 10,34;
Gef.: C 55,75; H 4,67; N 24,43; Cl 10,97. - (100) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 166-169°C
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1) - (101) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(2′-hydroxyethylamino)
ethyloxy]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,10 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol/ Ammoniak = 5 : 5 : 1,25 : 0,1)
Massenspektrum: M⁺ = 340 - (102) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-azetidinyl)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 129-131°C
Rf-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 6 : 1) - (103) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 206-208°C
Rf-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 51,76; H 4,07; N 22,64; Br 21,52;
Gef.: C 51,67; H 4,22; N 22,44; Br 22,14. - (104) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)
amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-231°C
Rf-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Ber.: C 52,06; H 4,61; N 20,24; Br 19,24;
Gef.: C 52,23; H 4,83; N 20,30; Br 19,38. - (105) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(3-hydroxypropyl)amino]pyrimido[5,4-d]p-yrimidin
Schmelzpunkt: 186-190°C
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Ber.: C 61,92; H 5,84; N 27,08;
Gef.: C 61,90; H 6,08; N 26,66. - (106) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-hydroxybutyl)amino]pyrimido[5,4-d]py-rimidin
Schmelzpunkt: 195-201°C
Rf-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Ber.: C 62,95; H 6,21; N 25,91;
Gef.: C 63,04; H 6,41; N 25,51. - (107) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxycyclohexyl)
amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-216°C
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98;
Gef.: C 65,06; H 6,46; N 23,86. - (108) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-tert.-butyloxycar
bonylamino-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 198-200°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 449 - (109) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]-pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-Hydroxycyclohexylamin und anschließender Um setzung mit Pyridiniumchlorochromat.
Schmelzpunkt: 215-218°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 348 - (110) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)
amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 219-223°C
Rf-Wert: 0,34 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 58,30; H 5,16; N 22,66; Cl 9,56;
Gef.: C 58,22; H 5,06; N 22,88; Cl 9,61. - (111) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)
amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-223°C
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 61,01; H 5,40; N 23,71;
Gef.: C 61,14; H 5,46; N 23,83. - (112) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo
hexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 188-191°C
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 65,91; H 6,64; N 23,06;
Gef.: C 65,75; H 6,79; N 22,83. - (113) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl)
amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert .Butyloxy-carbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol.
Schmelzpunkt: <260°C
Rf-Wert: 0,28 (Reversed-Phase-Kieselgel; Methanol/5%ige Koch salzlösung = 10 : 4) - (114) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl
aminocyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Methansulfon säurechlorid.
Schmelzpunkt: 192-195°C
Rf-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2) - (115) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylamino
cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Acetanhydrid und Triethylamin.
Schmelzpunkt: 302-305°C
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3) - (116) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino
cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen des Beispiels 2 durch Umset zung mit trans-4-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexylamin und anschließende Umsetzung mit etherischer Chlorwasserstoff-Lösung und Methanol sowie anschließende Umsetzung mit Ameisensäure, Formaldehyd und Natriumhydrogencarbonat.
Schmelzpunkt: 161-165°C
Rf-Wert: 0,71 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)
Ber.: C 66,82; H 7,21; N 25,97;
Gef.: C 66,74; H 7,32; N 26,12. - (117) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl
cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele IX und 2.
Schmelzpunkt: 194-196°C
Rf-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2) - (118) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl
cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus den Verbindungen der Beispiele IX(1) und 2.
Schmelzpunkt: 217-221°C
Rf-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 65,91; H 6,64; N 23,06;
Gef.: C 65,80; H 6,70; N 23,26. - (119) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-isopropyl-N-methyl-amino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 91-96°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25;
Gef.: C 66,33; H 6,79; H 26,99. - (120) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-tert.-butyl-N-methyl
amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 136-139°C
Rf-Wert: 0,89 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2) - (121) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(N-(trans-4-hydroxy
cyclohexyl)-N-methyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2) - (122) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro
pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 207-210°C
Rf-Wert: 0,47 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 20 : 1)
Ber.: C 62,95; H 6,21; N 25,91;
Gef.: C 63,16; H 6,38; N 25,41. - (123) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cis-2,6-dimethyl-morpho
lino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 134-139°C
Rf-Wert: 0,70 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98;
Gef.: C 65,05; H 6,41; N 24,06. - (124) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(trans-2,6-dimethyl-mor pholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (125) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-methyl-morpholino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (126) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3,3-dimethyl-morpholino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (127) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3,5-dimethyl-morpholino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (128) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-methyl-1-piperidinyl)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 131-134°C
Rf-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Ber.: C 68,24; H 6,63; N 25,13;
Gef.: C 68,25; H 6,72; N 24,68. - (129) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylamino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 148-150°C
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Ber.: C 53,53; H 4,74; N 24,27;
Gef.: C 53,43; H 4,83; N 24,00. - (130) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-hydroxy-cyclohexylamino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
Rf-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2) - (131) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-methyl-1-pyrrolidinyl) pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (132) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,2-dimethyl-1-pyrrolidi nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (133) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,5-dimethyl-1-pyrrolidi nyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (134) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl
amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: <325°C
Massenspektrum: M⁺ = 378 - (135) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(methoxycarbonyl)
cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-174°C
Rf-Wert: 0,31 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 5) - (136) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-aminocarbonyl-cyc lohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (137) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methylaminocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (138) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino
carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 214-217°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 405 - (139) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar
bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-214°C
Rf-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 431 - (140) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocar
bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 150-160°C
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 447 - (141) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-(hydroxymethyl)
cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 264-267°C
Rf-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 364 - (142) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-amino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-192°C
Rf-Wert: 0,56 (Aluminiumoxid; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1,6)
Massenspektrum: M⁺ = 335 - (143) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-formyl-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (144) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-acetyl-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (145) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methylsulfonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (146) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methoxycarbonyl-4-pipe ridinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (147) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-cyano-4-piperidinyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (148) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-aminocarbonyl-4-piperi dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (149) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N-methylamino) carbonyl- 4-piperidinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (150) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N,N-dimethylamino)car bonyl-4-piperidinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (151) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonyl-1-
piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 114-118°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 378 - (152) 4-[(3-Methylphenyi)amino]-6-[4-(N-methylamino) carbonyl-
1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-230°C
Rf-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 377 - (153) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(N,N-dimethylamino)car
bonyl-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 174-177°C
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 4) - (154) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(pyrrolidino) carbonyl-
1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 181-184°C
Rf-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 417 - (155) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-hydroxymethyl-1-piperi
dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-175°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 7 : 1,5)
Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98;
Gef.: C 65,07; H 6,52; N 23,80. - (156) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[3-hydroxymethyl-1-piperi
dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 141-145°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98;
Gef.: C 64,96; H 6,47; N 23,88. - (157) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-hydroxymethyl-1-piperi
dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 164-168°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 65,12; H 6,33; N 23,98;
Gef.: C 64,94; H 6,22; N 24,00. - (158) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-propylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 145-149°C
Rf-Wert: 0,76 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Ber.: C 65,29; H 6,16; N 28,55;
Gef.: C 64,40; H 6,33; N 28,13. - (159) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(n-butylamino)-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 136-140°C
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 308
Ber.: C 66,21; H 6,54; N 27,25;
Gef.: C 65,96; H 6,65; N 27,05. - (160) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-phenyl-n-propylamino)
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-122°C
Rf-Wert: 0,66 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 370
Ber.: C 71,33; H 5,99; N 22,68;
Gef.: C 71,48; H 6,06; N 22,69. - (161) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-hydroxy-4-phenyl-1-
piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 185-188°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 1) - (162) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-carboxy-1-methyl)ethyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (163) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methoxycarbonyl-1-me thyl) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (164) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-aminocarbonyl-1-methyl) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (165) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(l-(N-methylamino) carbonyl-
1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 214-216°C
Rf-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 351 - (166) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(N,N-dimethylamino) carbonyl-1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (167) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(1-pyrrolidino)carbonyl- 1-methyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (168) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(morpholino)carbonyl- 1-methyl) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (169) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (170) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-tetrahydropyranylamino)-
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 226-228°C
Rf-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Ber.: C 64,26; H 5,99; N 24,98;
Gef.: C 64,03; H 5,99; N 24,28. - (171) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (172) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-(2-hydroxyethyl)amino carbonyl-1-methyl) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (173) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-desoxy-1-D-sorbityl)
amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 179-182°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)
Ber.: C 54,79; H 5,81; N 20,18;
Gef.: C 54,69; H 5,84; N 20,38. - (174) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(p-hydroxyphenyl-amino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (175) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-(N-oxido-N,N-di
methylamino)-cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 182-184°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 4)
Hergestellt aus der Verbindung 116 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Wasserstoffperoxid. - (176) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-N-oxido-4-piperi
dinyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
Rf-Wert: 0,53 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 2 : 8 : 3)
Hergestellt aus der Verbindung 62 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Wasserstoffperoxid. - (177) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi
do[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 122-124°C
Rf-Wert: 0,40 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (178) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(2-hydroxyethyloxy) ethyl
amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 99-101°C
Ber.: C 59,98; H 5,92; N 24,68;
Gef.: C 59,75; H 6,01; N 24,56. - (179) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2,3-dihydroxypropylamino)-
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
Rf-Wert: 0,39 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Ber.: C 58,88; H 5,56; N 25,75;
Gef.: C 58,85; H 5,60; N 25,50. - (180) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)
phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
Rf-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 303 - (181) 4-(Phenylamino)-6-(phenylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (182) 4-[N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-[N-methyl-N-phenyl-amino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
- (183) 4-[(4-Chlor-3-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-me
thyl-2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: < 230°C
Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 378/380 - (184) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(morpholino)carbonyl-1-pi
peridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 208-212°C
Rf-Wert: 0,58 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 4)
Massenspektrum: M⁺ = 433 - (185) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tris-hydroxymethyl-methyl
amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 222-224°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 5 : 2)
Ber.: C 57,29; H 5,65; N 23,58;
Gef.: C 57,12; H 5,69; N 23,70. - (186) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-acetylamino-1-piperidin
yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Triethylamin und Acetanhydrid.
Schmelzpunkt: 225-230°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)
Ber.: C 63,64; H 6,14; N 26,00;
Gef.: C 63,52; H 6,18; N 25,62. - (187) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methylsulfonylamino-1-
piperidinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und Methansulfonsäurechlorid.
Schmelzpunkt: 182-187°C
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1) - (188) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-methoxycarbonylamino-1-pi
peridinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und Chlorameisensäuremethylester.
Schmelzpunkt: 178-180°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 0,75) - (189) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(N,N-dimethylaminocarbon
yl)amino-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Triethylamin und N,N-Dimethylcarbamidsäure chlorid.
Schmelzpunkt: 220-227°C
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1) - (190) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-cyanamino-1-piperidinyl)-
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Um setzung mit Bromcyan.
Schmelzpunkt: 220-224°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 3)
Massenspektrum: M⁺ = 360 - (191) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-formylamino-1-piperidin
yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Hergestellt aus der Verbindung 61 des Beispiels 1 durch Umsetzung mit Ameisensäuremethylester.
Schmelzpunkt: 196-198°C
Rf-Wert: 0,58 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1,5) - (192) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(4-isopropylaminocarbonylme
thyl-1-piperazinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 146-151°C
Rf-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 420 - (193) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxymethyl-1-pyrro
lidinyl) phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 208-210°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2) - (194) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-benzyl-4-piperidinyl)
amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 143-145°C
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 8 : 2)
Massenspektrum: M⁺ = 425 - (195) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-ethoxycarbonyl-4-piperi
dinyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 160-163°C
Rf-Wert: 0,46 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 9 : 2)
Ber.: C 61,90; H 6,18; N 24,06;
Gef.: C 61,73; H 6,23; N 24,08. - (196) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)
propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118-120°C
Rf-Wert: 0,25 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2) - (197) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(1,4,7,10,13-pentaoxacyc
lopentadecyl)-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 145-147°C
Rf-Wert: 0,37 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1)
Ber.: C 59,48; H 6,65; N 17,34;
Gef.: C 59,56; H 6,69; N 17,28. - (198) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[2-(1,4,7,10,13,16-hexaoxa
cyclooctadecyl)-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 72-74°C
Rf-Wert: 0,29 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (199) 4-[(2-Cyclopropylphenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 171-173°C
Ber.: C 65,49; H 5,78; N 24,12;
Gef.: C 65,24; H 5,84; N 24,06. - (200) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-pi
perazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 140-142°C
Rf-Wert: 0,45 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (201) 4-[(4-Amino-3-cyano-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy
cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 200°C
Rf-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3) - (202) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo
hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220-222°C
Rf-Wert: 0,57 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (203) 4-[(3-Chlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydrox
ycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 197-199°C
Rf-Wert: 0,40 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2)
Ber.: C 56,92; H 5,28; N 20,96;
Gef.: C 56,71; H 5,29; N 20,54. - (204) 4- [(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy
cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 222-224°C
Ber.: C 55,60; H 4,66; N 21,61;
Gef.: C 55,40; H 4,75; N 21,35. - (205) 4-[(4-Amino-3-nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy
cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 250-252°C
Rf-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 2) - (206) 4-[(4-Chlor-3-nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy
cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 235-237°C
Rf-Wert: 0,28 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Ber.: C 51,99; H 4,36; N 23,57;
Gef.: C 51,70; H 4,45; N 23,78. - (207) 4-[(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy
droxycyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 250-252°C
Rf-Wert: 0,23 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Ber.: C 51,43; H 4,55; N 23,32;
Gef.: C 51,55; H 4,70; N 23,35. - (208) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-butyloxy-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 54-56°C
Rf-Wert: 0,67 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 7)
Massenspektrum: M⁺ = 309 - (209) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propyl
amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-172°C
Rf-Wert: 0,27 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 3)
Ber.: C 58,88; H 5,55; N 25,75;
Gef.: C 58,65; H 5,57; N 25,80. - (210) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-1-phe nyl)-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (211) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-phe nyl)-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (212) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-phe nyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (213) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-1-phe nyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (214) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1,3-dihydroxy-1- phenyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (215) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1,3-dihydroxy-1-(4- nitrophenyl))-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (216) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-meth oxy-1-phenyl)-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (217) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-3-me thyl)-2-butylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (218) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(hydroxymethyl) cyclopentylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (219) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-(3-hy droxyphenyl))-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (220) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(2-hydroxy-2-(4-hy droxyphenyl))-1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (221) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(1-hydroxy-1-(4-hy droxyphenyl))-2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (222) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[tris-(3-hydroxy propyl)-methylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (223) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-methyl-N-(2-hy droxyethyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (224) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-carboxy-1-propyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (225) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-aminocarbonyl- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (226) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N-methylamino carbonyl)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (227) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N,N-dimethyl aminocarbonyl)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (228) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(N-formylamino)- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (229) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(methoxycarbonyl amino)-1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (230) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(N-acetylamino)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (231) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-2-hydroxy- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (232) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(morpholino)- 1-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (233) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-piperazinyl)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (234) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-pyrrolidinyl)- 1-ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (235) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxymethyl- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (236) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(methoxy carbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (237) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(carboxy methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (238) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(N,N-di methylaminocarbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido- [5,4-d]pyrimidin
- (239) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(morpho linocarbonyl-methyloxy)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (240) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-meth oxycarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (241) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-carboxy ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (242) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-N,N-di methylaminocarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidi-n
- (243) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(2-morpho linocarbonyl-ethyl)cyclohexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (244) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(methoxy carbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (245) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-carboxy cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (246) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(N,N-di methylamino-carbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimi-din
- (247) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-(morpho linocarbonyl)cyclohexyl-methyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (248) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-isopropoxy-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (249) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-tetrahydropyra nyloxy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (250) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl oxy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (251) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-hydroxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (252) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(2-tetrahydropyranyl methyloxy)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (253) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(methoxycar bonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (254) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (255) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylaminocarbonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (256) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methyl aminocarbonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (257) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(aminocar bonyl)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (258) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (259) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-acetyl amino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (260) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methyl sulfonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (261) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methoxy carbonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (262) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-tert.- butyloxycarbonylamino)-cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (263) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-4-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (264) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-4-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (265) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (266) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-tert.-butyloxy carbonyl-4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (267) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 4-piperidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (268) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-methoxyethyloxy]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
- (269) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-hydroxyethyloxy]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
- (270) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxy-2-propyl oxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (271) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-allyloxy-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (272) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cyclobutyloxy]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (273) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(3-methyl-oxetan yl)-methyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (274) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-tetrahydropyranyl methyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (275) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxy-cyclopen tyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (276) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-hydroxy-cyclohex yloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (277) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxy-cyclohex yloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (278) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-N,N-dimethylamino- 2-propyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (279) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino) ethyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (280) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-pyrro lidinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (281) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-piperi dinyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (282) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxy-2-methyl- 2-propylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (283) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-1-pyrroli dinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (284) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (285) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-acetylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (286) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-cyanamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (287) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methylsulfonyl amino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (288) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methoxycarbonyl amino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (289) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-formylamino- 1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (290) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino carbonylamino-1-pyrrolidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (291) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-amino-1-pipe ridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (292) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-N,N-dimethylamino- 1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (293) 4-[3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-acetylamino-1-pi peridinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (294) 4-[-3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methoxycarbonyl amino]1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (295) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methylsulfonyl amino-1-piperidinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (296) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-pyrrolidinyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (297) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-pyrro lidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (298) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-3-pyrro lidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (299) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-cyano-3-pyrroli dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (300) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 3-pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (301) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 3-pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (302) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-formyl-3-pyrroli dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (303) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(N,N-dimethyl aminocarbonyl)-3 pyrrolidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (304) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-piperidinylamino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (305) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methyl-3-piperi dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (306) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-acetyl-3-piperi dinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (307) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methoxycarbonyl- 3-piperidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (308) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-methylsulfonyl- 3-piperidinylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (309) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2,5-dimethyl-1-pi perazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (310) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-methyl-1-pipera zinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (311) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-aminoethyl)- 1-piperazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (312) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-(2-hydroxy ethyloxy) ethyl)-1-piperazinyl]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (313) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-butyloxy]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (314) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-methoxy cyclohexyloxy]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (315) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (316) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (317) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (318) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (319) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (320) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (321) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (322) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (323) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (324) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (325) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (326) 4-[(3-Methyl-phenyl)amino]-6-(1,3-dihydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (327) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (328) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl- 2-propylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (329) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (330) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (331) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (332) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-methyl-2-pro pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (333) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (334) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclo hexyl)-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (335) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-amino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (336) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (337) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (338) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (339) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (340) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-aminocyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (341) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (342) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (343) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (344) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (345) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (346) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-dimethylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (347) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (348) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylamino cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (349) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (350) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (351) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (352) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-acetylaminocyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (353) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsul fonylaminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (354) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsul fonylaminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (355) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (356) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (357) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (358) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methylsulfonyl aminocyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (359) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (360) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (361) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (362) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (363) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (364) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-methoxycyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (365) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (366) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclo hexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (367) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (368) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (369) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohexyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (370) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-carboxy-cyclohex ylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (371) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-di methylamino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (372) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethyl amino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (373) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (374) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (375) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethylamino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (376) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N,N-dimethyl amino-carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (377) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpho linocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (378) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (379) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocar bonyl)cyclohexylamino]-pYrimido[5,4-d]pyrimidin
- (380) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbonyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (381) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (382) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(morpholinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (383) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrroli dinocarbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (384) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidino carbonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (385) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (386) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (387) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocarbon yl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (388) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[trans-4-(pyrrolidinocar bonyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (389) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (390) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohex yl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (391) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (392) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (393) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclohexyl) amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (394) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-cyclo hexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (395) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy cyclohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (396) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyc lohexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (397) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (398) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (399) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (400) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[N-(trans-4-hydroxy-cyclo hexyl)-N-methyl-amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (401) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4- methylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (402) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-me thylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (403) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (404) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (405) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (406) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (407) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-me thylcyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (408) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (409) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(cis-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (410) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (411) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methylcyc lohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (412) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[(cis-4-hydroxy-4-methyl cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (413) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyra nylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (414) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (415) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]pyrimido[5,4-d-]pyrimidin
- (416) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]pyrimido[5,4-d]-pyrimidin
- (417) 4-[(3-Nitro-phenyl-amino]-6-[4-tetrahydropyranylamino]pyrimido[5,4-d-]pyrimidin
- (418) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[-4-tetrahydropyranylamino]pyrimido[5,-4-d]pyrimidin
- (419) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (420) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)ami no]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (421) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin
- (422) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin
- (423) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]-py rimido[5,4-d]pyrimidin
- (424) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[-4-oxo-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
- (425) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidin yl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (426) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (427) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (428) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6- -4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (429) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(4-oxo-1-piperidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (430) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[4-oxo-1-piperidinyl)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (431) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (432) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (433) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido[5-4-d]pyrimidin
- (434) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-morpholino-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (435) 4-[(3-Chlorr-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (436) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[-4-piperidinyl-amino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
- (437) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[piperidinyl-amino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (438) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[4-piperidinyl-amino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (439) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[4-piperidinyl-amino)pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (440) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[4-piperidinyl-amino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (441) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylami no]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (442) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylamino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
- (443) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylamino]pyrimido[5,4-d-]pyrimidin
- (444) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylamino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
- (445) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylami no]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (446) 4-[(3-Methyl-phenyl)amino]-6-[2-(morpholino)-ethylamino]pyrimido[5,4--d]pyrimidin
- (447) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (448) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido[3,4-d]pyrimi-din
- (449) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (450) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-isopropylamino-pyrimido[5,4-d]pyrimidi-n
- (451) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)pyrimido[5,4-d-]pyrimidin
- (452) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (453) 4-[3-Chlor-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (454) 4- [(3-Brom-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (455) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (456) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (457) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propyl amino)pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (458) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (459) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (460) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (461) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (462) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (463) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piper dinyl-amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (464) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (465) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl)ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (466) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (467) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl-ami no)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (468) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methyl-4-piperidinyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (469) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
- (470) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (471) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (472) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (473) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (474) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (475) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-py rimido[5,4-d]pyrimidin
- (476) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (477) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (478) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (479) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfuryl amino)pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (480) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylami no)pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (481) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)pyrimido[5,4-d]-pyrimidin
- (482) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (483) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (484) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydrofurfurylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (485) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (486) 4-[(3,4-Dichlor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (487) 4-[(3-Chlor-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (488) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (489) 4-[(3-Nitro-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (490) 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(3-tetrahydrofuranylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (491) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methyl-4-pipe razinyl) ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (492) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-acetyl-4-pi perazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (493) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methylsulfonyl- 4-piperazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (494) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-methoxycar bonyl-4-piperazinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (495) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-cyan-4-pipera zinyl)ethylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (496) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(1-dimethylamino carbonyl-4-piperazinyl) ethylamino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (497) 4-[(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (498) 4-[(4-Amino-5-brom-3-chlor-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (499) 4-[(3,5-Dichlor-4-dimethylamino-phenyl)amino]-6-[(trans- 4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (500) 4-[(4-Acetylamino-3,5-dichlor-phenyl)amino]-6-[(trans- 4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (501) 4-[(4-Methylsulfonylamino-3l,5-dichlor-phenyl)amino]- 6-[(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (502) 4-[(4-Trifluormethylsulfonylamino-3,5-dichlor-phenyl)ami no]-6-[(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyri midin
- (503) 4-[(3,5-brom-4-hydroxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (504) 4-[(3,5,Dichlor-4-hydroxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (505) 4-[(3,5-Dichlor-4-methoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hy droxy-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (506) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-hydroxycyclo pentylamino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (507) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-hydroxy-3-methyl- 3-butylamino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (508) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-hydroxy-4-methyl- 4-pentylamino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (509) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-methyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (510) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-phenyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (511) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(4-methoxyphenyl)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (512) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-hydroxymethyl- 1-pyrrolidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (513) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-pyrro lidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (514) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-acetyl-N-me thylamino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (515) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N,N-bis-(2-hy droxyethyl)amino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (516) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-ethyl-N-(2-hy droxyethyl)amino)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (517) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(1-pyrrolidinyl) cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (518) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-imidazo lidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (519) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(3-methyl-2-oxo- 1-imidazolidinyl)cyclohexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (520) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-acetyl-N-me thylamino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (521) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N,N-bis-(2-hy droxyethyl)amino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (522) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(N-ethyl-N-(2-hy droxyethyl)amino)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (523) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(1-pyrrolidin yl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (524) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(2-oxo-1-imidazo lidinyl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (525) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-(3-methyl-2-oxo- 1-imidazolidinyl)phenylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (526) 4-[(3-Difluormethoxy-phenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxy cyclohexyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (527) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-morpholino-cyclo hexylamino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (528) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[4-morpholino-phenyl amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
3,9 g 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin und 6,28 g 3-Chlorperoxybenzoesäure (50%ig) in 100 ml
Methylenchlorid werden 75 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach
dem Abkühlen wird mit Wasser versetzt, die organische Phase
wird abgetrennt, mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser ge
waschen, getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird mit
Diethylether gerührt, der Feststoff abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 4,2 g,
Rf-Wert: 0,38 und 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 10 : 1)
Ausbeute: 4,2 g,
Rf-Wert: 0,38 und 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 10 : 10 : 1)
Die Verbindungen wurden chromatographisch getrennt und charak
terisiert:
- a) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 118°C
Rf-Wert: 0,73 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 10 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 299 - b) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 220°C
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Essigester)
Massenspektrum: M⁺ = 315
Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten:
- (1) 4-(Phenylamino)-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Es wird ein Überschuß an 3-Chlorperoxybenzoesäure verwendet.
Rf-Wert: 0,36 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (2) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-6-methylsulfonyl-pyrimido-
[5,4-d]pyrimidin
Es wird ein Überschuß an 3-Chlorperoxybenzoesäure verwendet.
Rf-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (3) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,64 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (4) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (5) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (6) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (7) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester/Methanol = 10 : 10 : 1) - (8) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-methylsulfonyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,37 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
4,9 g 4-Chlor-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin, 2,0 g
3-Methylanilin, 2,4 ml Triethylamin und 100 ml Dioxan werden
3 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reak
tionsgemisch eingeengt und zwischen Wasser und Methylenchlorid
verteilt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und
eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine
Kieselgelsäule (Petrolether/Essigester = 2 : 1) gereinigt. Der
Feststoff wird mit Diethylether verrieben, abgesaugt und ge
trocknet.
Ausbeute: 2,8 g (43% der Theorie),
Schmelzpunkt: 118-120°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ausbeute: 2,8 g (43% der Theorie),
Schmelzpunkt: 118-120°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Analog Beispiel 3 werden folgende Verbindungen erhalten:
- (1) 4-(Phenylamino)-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,63 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (2) 4-[(4-Fluorphenyl)amino)-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Ausgangsmaterial: Verbindung des Beispiels IV, 2 1/2 tägiges Erhitzen.
Schmelzpunkt: 200-202°C
Rf-Wert: 0,44 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 60,80; H 4,42; N 28,36;
Gef.: C 60,77; H 4,52; N 28,60. - (3) 4-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (4) 4-[(3,4-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 212-214°C
Rf-Wert: 0,51 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (5) 4-[(3,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimi
do[5,4-d]pyrimidin
Durchführung in Butanol bei Rückflußtemperatur in Gegenwart von N-Ethyl -diisopropylamin.
Schmelzpunkt: 199-201°C
Rf-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (6) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 197-199°C - (7) 4-[[3,5-Bis-(trifluormethyl)-phenyl]amino]-6-(cyclopropyl
amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 228-230°C
Rf-Wert: 0,68 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (8) 4-[(4-Fluor-3-trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropyl
amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 174-176°C
Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 52,75; H 3,23; N 23,06;
Gef.: C 52,52; H 3,52; N 22,66. - (9) 4-[(4-Fluor-3-methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-py
rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 61,92; H 4,87; N 27,08;
Gef.: C 61,71; H 4,96; N 26,82. - (10) 4-[(4-Trifluormethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 229-231°C
Rf-Wert: 0,23 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (11) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,52 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (12) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,54 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (13) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (14) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimi-din
Rf-Wert: 0,62 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (15) 4-[(3-Methoxyphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 168-170°C
Rf-Wert: 0,49 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (16) 4-[(3-Ethylphenyl)amino]-6-methylthio-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,53 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (17) 4-[(3-Iodphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240-242°C
Rf-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 44,57; H 3,42; N 20,79;
Gef.: C 44,50; H 3,46; N 20,86. - (18) 4-[(3-Trifluormethoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 168-170°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (19) 4-[(3-Cyanphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 240°C
Rf-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (20) 4-[(3-Ethoxycarbonylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (21) 4-[(3-Isopropylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (22) 4-[(3-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin
- (23) 4-[(4-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 57,60; H 4,18; N 26,87;
Gef.: C 57,71; H 4,32; N 26,57. - (24) 4-[(4-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimi-din
Schmelzpunkt: 192-194°C
Rf-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 65,73; H 5,51; N 28,74;
Gef.: C 65,67; H 5,65; N 28,51. - (25) 4-[(4-Methoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 62,32; H 5,23; N 27,25;
Gef.: C 62,14; H 5,29; N 26,95. - (26) 4-[(4-tert.-Butylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 142-144°C
Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 68,23; H 6,63; N 25,13;
Gef.: C 68,16; H 6,77; N 24,72. - (27) 4-[[3-(Cyclopentyloxy) phenyl]amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (28) 4-[(4-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 229-231°C
Rf-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 50,42; H 3,66; N 23,52;
Gef.: C 50,41; H 3,79; N 23,50. - (29) 4-[(2-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 218-220°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 65,73; H 5,51; N 28,74;
Gef.: C 65,72; H 5,55; N 28,22. - (30) 4-[(3,4-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 180-182°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43;
Gef.: C 66,56; H 5,99; N 27,51. - (31) 4-[(5-Indanyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 199-201°C
Rf-Wert: 0,42 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1) - (32) 4-[(2-Naphthyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 69,49; H 4,91; N 25,59;
Gef.: C 69,22; H 4,96; N 25,87. - (33) 4-[(1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (34) 4-[(3, 5-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43;
Gef.: C 66,71; H 6,07; N 27,60. - (35) 4-[(2,5-Dimethylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 66,64; H 5,92; N 27,43;
Gef.: C 66,65; H 5,93; N 27,56. - (36) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 228-230°C
Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 51,88; H 3,48; N 24,20;
Gef.: C 51,70; H 3,52; N 23,77. - (37) 4-[(2-Fluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 198-200°C
Rf-Wert: 0,41 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 60,80; H 4,42; N 28,36;
Gef.: C 60,60; H 4,61; N 28,16. - (38) 4-[(2,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri
mido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 238-240°C
Rf-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 57,32; H 3,84; N 26,73;
Gef.: C 57,57; H 4,05, N 26,23. - (39) 4-[(2-Fluor-5-methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-
pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 200-202°C
Ber.: C 61,92; H 4,87; N 27,08;
Gef.: C 61,99; H 4,99; N 27,00. - (40) 4-[(2-Fluor-3-trifluormethyl-phenyl)amino]-6-(cyclopro
pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 204-206°C
Ber.: C 52,75; H 3,23; N 23,06;
Gef.: C 53,50; H 3,39; N 22,59. - (41) 4-[(2-Fluor-3-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (42) 4-[(2-Fluor-5-trifluormethyl-phenyl)amino]-6-(cyclopro
pylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 210-212°C
Rf-Wert: 0,28 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ber.: C 52,75; H 3,23; N 23,06;
Gef.: C 52,37; H 3,51; N 23,27. - (43) 4-[(2,5-Difluor-4-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (44) 4-[(2,4-Difluor-3-methyl-phenyl)amino]-6-(cyclopropyl amino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
- (45) 4-[(3-Nitrophenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 208-210°C
Rf-Wert: 0,32 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 1)
Ber.: C 55,72; H 4,05; N 30,32;
Gef.: C 55,58; H 4,12; N 30,42. - (46) 4-[(3-Ethinylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 279-281°C
Rf-Wert: 0,43 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ber.: C 67,53; H 4,66; N 27,79;
Gef.: C 67,48; H 4,76; N 28,14. - (47) 4-(Phenylamino)-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 170-172°C
Rf-Wert: 0,47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)
Ber.: C 62,32; H 5,23; N 27,25;
Gef.: C 62,31; H 5,38; N 27,17. - (48) 4-[N-Methyl-N-(3-methylphenyl)-amino]-6-(morpholino)-py
rimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 71-73°C
Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)
Ber.: C 64,26; H 5,99; N 24,98;
Gef.: C 64,36; H 6,08; N 24,75. - (49) 4-[N-Methyl-N-phenyl-amino]-6-(morpholino)-pyrimido
[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 132-134°C
Rf-Wert: 0,38 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 1 : 2)
Ber.: C 63,33; H 5,62; N 26,06;
Gef.: C 63,59; H 5,79; N 25,82. - (50) 4-[(3-Cyclopropylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (51) 4-[(3-Cyano-4-hydroxyphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (52) 4-[(3-Cyano-4-aminophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
- (53) 4-[(4-Hydroxy-3-nitrophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin
- (54) 4-[(4-Amino-3-nitrophenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
Zu einer Mischung aus 10 ml Jodwasserstoffsäure (67%ig) und
2,4 g Diphosphortetrajodid werden bei 50°C 0,6 g 4-(Phenyl
amino)-2,8-dichlor-pyrimido[5,4-d]pyrimidin portionsweise unter
Rühren zugegeben. Es wird 20 Minuten weitergerührt, auf Eis und
Wasser gegossen und mit Natronlauge alkalisch gestellt. Das
Gemisch wird dreimal mit Methylenchlorid extrahiert, die ver
einigten Extrakte werden getrocknet und eingeengt. Der Rück
stand wird in Dioxan gelöst, mit 0,5 g Palladium auf Kohle
(10% Palladium) versetzt und über Nacht unter Rückfluß er
hitzt. Es wird vom Katalysator abfiltriert, das Filtrat wird
eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie über eine
Aluminiumoxid-Säule mit Petrolether/Essigester (10 : 3) ge
reinigt.
Ausbeute: 0,07 g (16% der Theorie),
Schmelzpunkt: 110-112°C
Rf-Wert: 0,55 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Ausbeute: 0,07 g (16% der Theorie),
Schmelzpunkt: 110-112°C
Rf-Wert: 0,55 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Analog Beispiel 4 werden folgende Verbindungen erhalten:
- (1) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 208-210°C
Rf-Wert: 0,30 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1) - (2) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 187-189°C
Rf-Wert: 0,35 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 10 : 4) - (3) 4-[(3-Trifluormethylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Rf-Wert: 0,41 (Aluminiumoxid; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Massenspektrum: M⁺ = 291 - (4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-pyrimido[5,4-d]pyrimidin
Schmelzpunkt: 159-160°C
Rf-Wert: 0,25 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 2 : 1)
Beispiel 5 | |
Drag´es mit 75 mg Wirksubstanz | |
1 Drag´ekern enthält: | |
Wirksubstanz | 75,0 mg |
Calciumphosphat | 93,0 mg |
Maisstärke | 35,5 mg |
Polyvinylpyrrolidon | 10,0 mg |
Hydroxypropylmethylcellulose | 15,0 mg |
Magnesiumstearat | 1,5 mg |
230,0 mg |
Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Po
lyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte
der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Ta
blettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca.
13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine
durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der
restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat
wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der ge
wünschten Form gepreßt.
Kerngewicht: 230 mg
Stempel: 9 mm, gewölbt
Stempel: 9 mm, gewölbt
Die so hergestellten Drag´ekerne werden mit einem Film über
zogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcellulose
besteht. Die fertigen Filmdrag´es werden mit Bienenwachs ge
glänzt.
Drag´egewicht: 245 mg.
Beispiel 6 | ||
Tabletten mit 100 mg Wirksubstanz | ||
Zusammensetzung: | ||
1 Tablette enthält: @ | Wirksubstanz | 100,0 mg |
Milchzucker | 80,0 mg | |
Maisstärke | 34,0 mg | |
Polyvinylpyrrolidon | 4,0 mg | |
Magnesiumstearat | 2,0 mg | |
220,0 mg |
Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer
wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuch
tet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und
Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt
(1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. Die
preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet.
Tablettengewicht: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Beispiel 7 | ||
Tabletten mit 150 mg Wirksubstanz | ||
Zusammensetzung: | ||
1 Tablette enthält: @ | Wirksubstanz | 150,0 mg |
Milchzucker pulv. | 89,0 mg | |
Maisstärke | 40,0 mg | |
Kolloide Kieselgelsäure | 10,0 mg | |
Polyvinylpyrrolidon | 10,0 mg | |
Magnesiumstearat | 1,0 mg | |
300,0 mg |
Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte
Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyr
rolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Ma
schenweite geschlagen.
Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe
Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat
gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.
Tablettengewicht: 300 mg
Stempel: 10 mm, flach
Stempel: 10 mm, flach
Beispiel 8 | |
Hartgelantine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz | |
1 Kapsel enthält: | |
Wirkstoff | 150,0 mg |
Maisstärke getr., ca. | 180,0 mg |
Milchzucker pulv., ca. | 87,0 mg |
Magnesiumstearat | 3,0 mg |
ca. | 420,0 mg |
Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein
Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten
Gerät homogen gemischt.
Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 ab
gefüllt.
Kapselfüllung: ca. 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1.
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1.
Beispiel 9 | |
Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz | |
1 Zäpfchen enthält: | |
Wirkstoff | 150,0 mg |
Polyäthylenglykol 1500 | 550,0 mg |
Polyäthylenglykol 6000 | 460,0 mg |
Polyoxyäthylensorbitanmonostearat | 840,0 mg |
2000,0 mg |
Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff
darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen
gegossen.
Beispiel 10 | |
Suspension mit 50 mg Wirksubstanz | |
100 ml Suspension enthalten: | |
Wirkstoff | 1,00 g |
Carboxymethylcellulose-Na-Salz | 0,10 g |
p-Hydroxybenzoesäuremethylester | 0,05 g |
p-Hydroxybenzoesäurepropylester | 0,01 g |
Rohrzucker | 10,00 g |
Glycerin | 5,00 g |
Sorbitlösung 70%ig | 20,00 g |
Aroma | 0,30 g |
Wasser dest., ad | 100 ml |
Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren
p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester wobei Glycerin
und Carboxymethylcellulose-Natriumsalz gelöst. Es wird auf
Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zuge
geben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des
Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension
zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff.
Beispiel 11 | |
Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz | |
Zusammensetzung: | |
Wirkstoff | 10,0 mg |
0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest, ad | 2,0 ml |
Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCI
gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und
in 2 ml Ampullen abgefüllt.
Beispiel 12 | |
Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz | |
Zusammensetzung: | |
Wirkstoff | 50,0 mg |
0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest, ad | 10,0 ml |
Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl
gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und
in 10 ml Ampullen abgefüllt.
Claims (13)
1. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel
in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-₆-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-₆-Alkoxygruppe,
eine C3-₇-Cycloalkyl- oder C4-₇-Cycloalkoxygruppe, welche je weils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Aryl gruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C2-₅-Alkenyl- oder C3-₅-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinyl teil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluorme thylsulfenyl-, Trifluormethylsulfinyl-, Trifluormethylsulfo nyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkyl sulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Alkyl- oder Alk oxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C3-7-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C3-7-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl- imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-ar alkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkyl sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-perfluor alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl carbonyl-, Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor stehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste hend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den He teroatomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen, und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substi tuenten gleich oder verschieden sein können, oder
Ra zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch Ra substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C2-4-Alkylengruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C1-8-Alkylsulfenyl-, C1-8-Alkylsulfinyl-, C1-8-Alkylsulfonyl-, C4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C4-7-Cy cloalkylsulfonyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkylsulfenyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkylsulfinyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-al kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Ar alkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine C1-8-Alkoxygruppe, die gegebenenfalls durch eine bis drei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dial kylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylamino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxy carbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxy carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebe nenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C3-7-Cyc loalkylgruppe, wobei in den vorstehend erwähnten C4-7-Cyc loalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, in den vorstehend erwähnten C5-7-Cycloalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine bis drei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hy droxyalkylamino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe substituierte C4-7-Cyc loalkoxygruppe, wobei in den vorstehend erwähnten C5-7-Cyclo alkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxy carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C3-8-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C3-8-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder 1 bis 2 Arylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkylenimino gruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcar bonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Cyanamino-, Formylamino-, N-(Alkyl)-N-(hydroxyal kyl)amino- oder Bis-(hydroxyalkyl)aminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorste hend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen je weils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Aryl- imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine durch eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆ und R₇, die gleich oder verschieden sein können, Was serstoffatome oder Alkylgruppen oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C2-4-Alkylengruppe und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine (Carboxyalkyl)oxy-, (Alkoxycarbonylalkyl)oxy-, (Amino carbonylalkyl)oxy-, (Alkylaminocarbonylalkyl)oxy- oder (Di alkylaminocarbonylalkyl)oxy-gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte ((Alkylenimino)carbonylalkyl)oxygruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyal kyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkyl gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl gruppe oder
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C5-7-Cyclo alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N- Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub stituierte 6- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zu sätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkyleniminogruppen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N- Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoal kyl-, (Hydroxyalkoxy)alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbo nyl-, Aryl-sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alk oxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder eine (Alkylenimino) carbonyl gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wo bei in einem 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methy lengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlen stoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrro lidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorste hend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1-Azacyclohept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, substituiert sein kön nen,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stel lung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe sub stituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3-Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substitu iert sind,
eine Gruppe der Formel in der
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl-, C3-7-Cyc loalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylcarbonyloxy- oder Arylcarbo nyloxygruppen, durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocar bonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C2-4-Alky lendioxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7-gliedrigen Alkylen iminoteil jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfo nyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al kylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Al kylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogrup pe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie ein gangs definiert ist, durch eine Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonyl amino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aral kylcarbonylamino-, N-Alkylaralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfo nylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonyl amino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycarbonylaminogruppe, durch eine R₇-CO- NR₆-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)-SO₂-NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfe nyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsul finyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine durch R₅ substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, wobei R₅ wie eingangs definiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substitu ierte C5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sul fonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al kylsulfonyl- imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist, durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder durch 1 bis 5 Fluoratome substituiert sein kann,
eine durch eine 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclooctadecylgruppe substituierte Me thylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-10-Alkyl gruppe,
eine durch eine Arylgruppe und eine Hydroxygruppe substitu ierte C2-6-Alkylgruppe, die zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe sub stituiert sein kann,
eine durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl carbonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit je weils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethi nylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alky lenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Al kyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch eine N,N-Dial kyl-N-oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C₅-C₇-Cycloalkyl- oder C₅-C₇-Cycloalkylalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe im Cycloalkylteil durch eine Car bonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine gerad kettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoff atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoff atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stel lung durch eine n-C1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl alkyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstel len,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxyalkylamino-, N-Alkyl-N-(hydroxyalkyl) amino-, Bis-(hydroxyalkyl)amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonyl amino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonyl amino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfo nylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylamino sulfonyl-, R₇-CO-NR₆-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)-SO₂-NR₆- Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-₆-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-₆-Alkoxygruppe,
eine C3-₇-Cycloalkyl- oder C4-₇-Cycloalkoxygruppe, welche je weils durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Aryl gruppe substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C2-₅-Alkenyl- oder C3-₅-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinyl teil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Aryl-, Aryloxy-, Aralkyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluorme thylsulfenyl-, Trifluormethylsulfinyl-, Trifluormethylsulfo nyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkyl sulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Alkyl- oder Alk oxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C3-7-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C3-7-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl- imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonyl amino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Al kyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-ar alkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkyl sulfonylamino-, Perfluoralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-perfluor alkylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkyl carbonyl-, Aryl-hydroxymethyl-, Aralkyl-hydroxymethyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aralkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Al kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl-arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl aralkylaminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy alkylaminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkyl aminocarbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano alkylaminogruppe,
eine Sulfo-, Alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosul fonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aral kylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono-, O-Aralkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Carb oxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vor stehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen durch eine Carbonylgruppe oder in den vorste hend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Al kyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein können, oder
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den He teroatomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen, und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch eine oder zwei Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppen substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe, wobei die Substi tuenten gleich oder verschieden sein können, oder
Ra zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch Ra substituierten Stickstoffatom steht, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n-C2-4-Alkylengruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Hydroxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Mercapto-, C1-8-Alkylsulfenyl-, C1-8-Alkylsulfinyl-, C1-8-Alkylsulfonyl-, C4-7-Cycloalkylsulfenyl-, C4-7-Cycloalkylsulfinyl-, C4-7-Cy cloalkylsulfonyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkylsulfenyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-alkylsulfinyl-, C3-7-Cycloalkyl-C1-3-al kylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Ar alkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine C1-8-Alkoxygruppe, die gegebenenfalls durch eine bis drei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dial kylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylamino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxy carbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxy carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebe nenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C3-7-Cyc loalkylgruppe, wobei in den vorstehend erwähnten C4-7-Cyc loalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, in den vorstehend erwähnten C5-7-Cycloalkylgruppen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Al kylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine bis drei Hydroxygruppen oder durch eine Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hy droxyalkylamino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-N-(alkylcarbonyl)amino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-N-(alkylsulfonyl)amino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-N-(alkoxycarbonyl)aminogruppe substituierte C4-7-Cyc loalkoxygruppe, wobei in den vorstehend erwähnten C5-7-Cyclo alkoxygruppen jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkoxy carbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C3-8-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte C3-8-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder 1 bis 2 Arylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkylenimino gruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkylcar bonyloxy-, Arylcarbonyloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, Cyanamino-, Formylamino-, N-(Alkyl)-N-(hydroxyal kyl)amino- oder Bis-(hydroxyalkyl)aminogruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorste hend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen je weils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Me thylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkyl sulfonyl-imino-, N-Aryl- imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine durch eine Hydroxyalkylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Al kylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbo nylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl aralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aral kylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, N-Alkyl-alkoxycar bonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxy carbonylaminogruppe,
eine (NR₇R₈)CONR₆- oder (NR₇R₈)SO₂NR₆-Gruppe, in denen
R₆ und R₇, die gleich oder verschieden sein können, Was serstoffatome oder Alkylgruppen oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C2-4-Alkylengruppe und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonyl alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl- oder Dialkylaminocarbonyl alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylalkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähn ten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Al kyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine (Carboxyalkyl)oxy-, (Alkoxycarbonylalkyl)oxy-, (Amino carbonylalkyl)oxy-, (Alkylaminocarbonylalkyl)oxy- oder (Di alkylaminocarbonylalkyl)oxy-gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte ((Alkylenimino)carbonylalkyl)oxygruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyal kyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkyl gruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino alkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsulfonyl aminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylcarbo nylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-arylsul fonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsul fonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aral kylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkylsul fenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Aryl sulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsulfonylalkyl gruppe oder
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei in einer C5-7-Cyclo alkylgruppe eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N- Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen sub stituierte 6- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zu sätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkyleniminogruppen jeweils eine Me thylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N- Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoal kyl-, (Hydroxyalkoxy)alkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbo nyl-, Aryl-sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alk oxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder eine (Alkylenimino) carbonyl gruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wo bei in einem 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteil eine Methy lengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefel atom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino- oder N-Alkyl iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlen stoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befin den, oder 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Pyrro lidinylgruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorste hend erwähnt definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlen stoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten 1-Piperidinyl- und 1-Azacyclohept-1-yl-gruppen zusätzlich durch den Rest R₅, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, substituiert sein kön nen,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stel lung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe sub stituiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen in 3-Stellung oder in 4-Stellung jeweils zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe substitu iert sind,
eine Gruppe der Formel in der
m und n, die gleich oder verschieden sein können, die Zahlen 1 bis 3 oder
m die Zahl 0 und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeuten, wobei zu sätzlich der obige Benzoteil durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppen und der obige gesättigte cyclische Iminoteil durch 1 oder 2 Alkylgruppen, wobei die Substituenten jeweils gleich oder verschieden sein können, mono- oder disubstituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe, in der
R₁₀ und R₁₁ die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom,
eine C1-16-Alkylgruppe, die durch 1 oder 2 Aryl-, C3-7-Cyc loalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylcarbonyloxy- oder Arylcarbo nyloxygruppen, durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocar bonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxy alkylaminocarbonyl-, Cyano-, Aryloxy-, Aralkoxy-, C2-4-Alky lendioxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in einem 6- oder 7-gliedrigen Alkylen iminoteil jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfo nyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al kylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Al kylgruppen substituierte 4- bis 7-gliedrige Alkyleniminogrup pe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie ein gangs definiert ist, durch eine Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonyl amino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Aral kylcarbonylamino-, N-Alkylaralkylcarbonylamino-, Aralkylsulfo nylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonyl amino-, N-Alkyl-alkoxycarbonylamino-, Aralkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-aralkoxycarbonylaminogruppe, durch eine R₇-CO- NR₆-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)-SO₂-NR₆-Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind, durch eine Alkylsulfe nyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsul finyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch eine durch R₅ substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, wobei R₅ wie eingangs definiert ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substitu ierte C5-7-Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sul fonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Al kylsulfonyl- imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt ist, durch ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder durch 1 bis 5 Fluoratome substituiert sein kann,
eine durch eine 1,4,7,10,13-Pentaoxacyclopentadecyl- oder eine 1,4,7,10,13,16-Hexaoxacyclooctadecylgruppe substituierte Me thylgruppe,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-10-Alkyl gruppe,
eine durch eine Arylgruppe und eine Hydroxygruppe substitu ierte C2-6-Alkylgruppe, die zusätzlich durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe sub stituiert sein kann,
eine durch eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl carbonylamino- oder Alkoxycarbonylaminogruppe und zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe oder C3-7-Cyclo alkylgruppe substituierte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit je weils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethi nylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte (Alky lenimino)carbonylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ringatomen im Al kyleniminoteil substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Aryl-imino- oder N-Aralkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch eine N,N-Dial kyl-N-oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ substituiert sein kann, wobei in dem Cycloalkylteil eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei R₅ und R₉ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C₅-C₇-Cycloalkyl- oder C₅-C₇-Cycloalkylalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe im Cycloalkylteil durch eine Car bonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine gerad kettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoff atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benach barten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 bis 4 Kohlenstoff atome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Was serstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Koh lenstoffatom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent hält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch den Rest R₅, der wie eingangs definiert ist, substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 3-Cyclohexen-1-yl- oder 3-Cyclohexen-1-yl-alkylgruppe, in denen im Cyclohexenylteil zwei Wasserstoffatome in 2,5-Stel lung durch eine n-C1-3-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 2-Chinuclidinyl alkyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Aza bicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Cyanogruppe darstel len,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkyl sulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Hydroxyalkylamino-, N-Alkyl-N-(hydroxyalkyl) amino-, Bis-(hydroxyalkyl)amino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonyl amino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonyl amino-, N-Alkyl-phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonyl amino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfo nylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylamino sulfonyl-, R₇-CO-NR₆-, (R₈NR₇)-CO-NR₆- oder (R₈NR₇)-SO₂-NR₆- Gruppe, wobei R₆, R₇ und R₈ wie eingangs definiert sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder eine Hy droxyalkylgruppe substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkylenimi nogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder eine R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
2. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß
Anspruch 1 mit der Maßgabe, daß die in Rc gegebenenfalls ent
haltenen Heteroatome jeweils durch mindestens zwei Kohlen
stoffatome voneinander getrennt sind,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze.
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze.
3. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß
Anspruch 1 oder 2, in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-6-Alkoxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C2-5-Alkenyl- oder C3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Aral kyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluorme thylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C3-6-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral akylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsul fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt, oder
eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den Hetero atomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder
Ra zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch Ra substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C2-3-Alkylen gruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C5-7-Cy cloalkoxygruppe,
eine C2-4-Alkoxygruppe, die durch eine C1-4-Alkylamino- oder C₂-C₄-Hydroxyalkylaminogruppe mit der Maßgabe substituiert ist, daß zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom der Alkyleniminogruppe getrennt sind, eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocar bonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsul fonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocar bonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Pyrrolidinocar bonylalkyl-, Piperidinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonyl alkyl-, Piperazinocarbonylalkyl-, 4-Alkyl-piperazinocar bonylalkyl-, Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylamino alkyl-, Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonyl aminoalkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsul fonylaminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-aryl carbonylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl arylsulfonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsul fonylalkylgruppe darstellt,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Al kyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substi tuiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkylen iminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Aryl sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycar bonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe darstellt, mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlen stoffatome von den Ringheteroatomen der vorstehend erwähnten 6- bis 8-gliedrigen Alkyleniminogruppen getrennt sind,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine C5-7- Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsul fonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aralkylcarbonyl amino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-alkoxycarbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆ und R₇, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C2-3-Alkylenbrücke und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch ein Chlor atom oder durch 1 bis 3 Fluoratome substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ mit der Maßgabe substituiert sein kann, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N- oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann, eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N- Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und die Heteroatome der vorstehend erwähnten Ringe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5- Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phe nylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonyl- amino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-6-Alkyl-, Hydroxy- oder C1-6-Alkoxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C2-5-Alkenyl- oder C3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Aryl-, Aryloxy-, Aral kyl-, Aralkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluorme thylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe,
eine Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, C3-6-Cyc loalkylamino-, N-Alkyl-C3-6-cycloalkylamino-, Arylamino-, N-Alkyl-arylamino-, Aralkylamino- oder N-Alkyl-aralkylamino gruppe,
eine 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei jeweils eine oder zwei zu dem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe oder in den vorstehend er wähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminogruppen eine Methylen gruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein können,
eine (Alkylenimino)carbonyl- oder (Alkylenimino)sulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ringatomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann,
eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl arylsulfonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aral akylcarbonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsul fonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl-trifluorme thylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Aralkylcar bonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Arylaminocarbonyl-, N-Alkyl arylaminocarbonyl-, Aralkylaminocarbonyl-, N-Alkyl-aralkyl aminocarbonyl-, N-Hydroxy-aminocarbonyl-, N-Hydroxy-alkyl aminocarbonyl-, N-Alkoxy-aminocarbonyl-, N-Alkoxy-alkylamino carbonyl-, Cyano-, Azido-, N-Cyano-amino- oder N-Cyano-alkyl aminogruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylami nosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, N-Alkyl-arylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl- oder N-Alkyl-aralkylaminosulfonylgruppe,
eine Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O′-Dialkyl-phosphono- oder O,O′-Diaralkyl-phosphonogruppe,
eine durch R₄ substituierte Alkylgruppe, wobei
R₄ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Cyanogruppe oder
eine (Alkylenimino)carbonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Ring atomen im Alkyleniminoteil, wobei in den vorstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino- oder N-Alkyl-iminogruppe ersetzt sein kann, darstellt, oder
eine durch R₄ substituierte Alkoxygruppe mit der Maßgabe, daß zwischen dem Sauerstoffatom der Alkoxygruppe und den Hetero atomen des Restes R₄, der wie vorstehend erwähnt definiert ist, mindestens zwei Kohlenstoffatome liegen müssen,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino- oder Cyanogruppe und
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte Methylendioxygruppe, eine ge gebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substituierte n- C3-6-Alkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl- oder Cyangruppe substituierte 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder
Ra zusammen mit R₁, sofern R₁ in o-Stellung zu dem durch Ra substituierten Stickstoffatom steht, auch eine n-C2-3-Alkylen gruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C5-7-Cy cloalkoxygruppe,
eine C2-4-Alkoxygruppe, die durch eine C1-4-Alkylamino- oder C₂-C₄-Hydroxyalkylaminogruppe mit der Maßgabe substituiert ist, daß zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 4- bis 8-gliedrige Alkyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substituiert sein kann, wobei
R₅ mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlenstoffatome von dem Ringstickstoffatom der Alkyleniminogruppe getrennt sind, eine Aryl-, Aralkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocar bonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperi dinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl-arylcarbonylamino-, Arylsul fonylamino-, N-Alkyl-arylsulfonylamino-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocar bonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Pyrrolidinocar bonylalkyl-, Piperidinocarbonylalkyl-, Morpholinocarbonyl alkyl-, Piperazinocarbonylalkyl-, 4-Alkyl-piperazinocar bonylalkyl-, Cyanoalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aryloxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylamino alkyl-, Alkylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylcarbonyl aminoalkyl-, Alkylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl-alkylsul fonylaminoalkyl-, Arylcarbonylaminoalkyl-, N-Alkyl-aryl carbonylaminoalkyl-, Arylsulfonylaminoalkyl-, N-Alkyl arylsulfonylaminoalkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Alkylsulfenylalkyl-, Alkylsulfinylalkyl-, Alkylsulfonylalkyl-, Arylsulfenylalkyl-, Arylsulfinylalkyl- oder Arylsul fonylalkylgruppe darstellt,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen oder durch eine Arylgruppe substituierte 6- bis 8-gliedrige Al kyleniminogruppe, welche zusätzlich durch den Rest R₅ substi tuiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten Alkylen iminogruppen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sul finyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt ist, wobei
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Formyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl-, Arylcarbonyl-, Aryl sulfonyl-, Aralkylcarbonyl-, Aralkylsulfonyl-, Alkoxycar bonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe darstellt, mit der Maßgabe, daß die Heteroatome des Restes R₅ durch mindestens zwei Kohlen stoffatome von den Ringheteroatomen der vorstehend erwähnten 6- bis 8-gliedrigen Alkyleniminogruppen getrennt sind,
oder Rc eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen sub stituierte 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke er setzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome ent hält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlen stoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlen stoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasser stoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinyl- oder 1-Azacyclohept-1-yl-gruppe, in denen zwei Wasserstoffatome in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, wobei der Benzoteil der vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Trifluormethyl gruppe oder durch eine oder zwei Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellt, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C1-8-Alkylgruppe, die ab Position 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann,
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-10-Alkylgruppe, die durch eine Aryl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Carboxy-, Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Cyano-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe, durch eine C5-7- Cycloalkylgruppe, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt ist, durch eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Alkyleniminogruppe, wobei in den vorstehend erwähnten 6- oder 7-gliedrigen Alkyleniminoteilen jeweils eine Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder R₉N-Gruppe ersetzt sein kann, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, durch eine Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Arylcarbonylamino-, N-Alkyl arylcarbonylamino-, Arylsulfonylamino-, N-Alkyl-arylsul fonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, N-Alkyl-aralkylcarbonyl amino-, Aralkylsulfonylamino-, N-Alkyl-aralkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder N-Alkyl-alkoxycarbonylaminogruppe, durch eine (R₈NR₇)-CO-NR₆-Gruppe, wobei
R₆ und R₇, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe oder
R₆ und R₇ zusammen eine n-C2-3-Alkylenbrücke und
R₈ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
durch eine Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfenyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, Aralkylsulfenyl-, Aralkylsulfinyl- oder Aralkylsulfonylgruppe, durch ein Chlor atom oder durch 1 bis 3 Fluoratome substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Arylgruppe substituierte Alke nyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stickstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Arylgruppe,
eine Cyclopropylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Aryl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkyl aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C4-7-Cycloalkylgruppe, welche zusätzlich durch R₅ mit der Maßgabe substituiert sein kann, daß die Heteroatome des Restes R₅, wobei dieser wie eingangs definiert ist, durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, die zusätzlich durch eine N,N-Dialkyl-N- oxido-aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe verknüpft sein kann, eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, wobei in dem Cycloalkylteil jeweils eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, N-Alkyl-N-oxido-imino- oder R₉N- Gruppe ersetzt ist, wobei R₉ wie eingangs definiert ist, und die Heteroatome der vorstehend erwähnten Ringe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von dem Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, in denen jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substi tuierte Cyclopentyl- oder Cyclopentylalkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclopentylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte Cyclohexyl-, Cyclohexylalkyl-, Cycloheptyl- oder Cycloheptyl alkylgruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome im Cyclo alkylteil durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoff atomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 4 Alkylgruppen substituierte 5- Norbornen-2-yl- oder 5-Norbornen-2-yl-alkylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl-, 3-Chinuclidinyl-alkyl-, 4-Chinuclidinyl-alkyl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-, Azabicyclo[2.2.1]hept-4-yl-alkyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe darstellen,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe zu verstehen ist, die jeweils durch R₁₂ monosubstituiert, durch R₁₃ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R₁₂ monosubstituiert und zusätzlich durch R₁₃ mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
R₁₂ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylamino carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkyl carbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyloxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylalkylsulfonylamino-, Phenyl sulfonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phe nylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcarbonyl- amino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylalkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R₁₃ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R₁₃ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten.
4. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß
Anspruch 1 oder 2, in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C3-6-Cycloalkyl- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C2-5-Alkenyl- oder C3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl-, Phenylalkoxy-, Alkoxyalkyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Cyano alkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Al kylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsul fonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrro lidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Di alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C3-6-Al kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C2-4-Alkoxygruppe, die durch eine C1-4-Alkylamino- oder C₂-C₄-Hydroxyalkylaminogruppe mit der Maßgabe substituiert ist, daß zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Phenylcarbonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino- Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcar bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die jeweils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe, die ab Po sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C3-6-Cyclo alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl carbonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonyl amino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)- Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick stoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Heteratome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Hydroxymethyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Dialkyl- N-oxido-amino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcar bonylamino-, Phenylsulfonylamino- oder N-Alkylphenylsulfonyl aminogruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorste hend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Tetrahydrofurfuryl- oder 3-Tetrahydrofurylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Formyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl imino-, N-Cyan-imino-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-C1-2-Alkyl aminocarbonyl-imino-, N,N-Di-C1-2-Alkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkyl-N-oxido-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino oder N-Phenyl sulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbor-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie
die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Ethoxygruppe substituiert sein können.
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe,
Rb eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, C3-6-Cycloalkyl- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenoxy gruppe substituierte Ethoxygruppe,
eine C2-5-Alkenyl- oder C3-5-Alkenyloxygruppe, wobei der Vinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-5-Alkinyl- oder C3-5-Alkinyloxygruppe, wobei der Ethinylteil nicht mit dem Sauerstoffatom verknüpft sein kann,
eine Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Phenyl-, Phenoxy-, Phenylalkyl-, Phenylalkoxy-, Alkoxyalkyl-, Phenoxyalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Aminocarbonylalkyl-, Alkylaminocarbonylalkyl-, Dialkylaminocarbonylalkyl-, Cyano alkyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Al kylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfenyl-, Trifluormethylsul fonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrro lidino-, Piperidino-, Morpholino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, N-Alkyl trifluormethylsulfonylamino-, Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Di alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl- oder Cyanogruppe,
R₂ und R₃, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder
R₂ zusammen mit R₃, sofern diese an benachbarte Kohlenstoff atome gebunden sind, auch eine Methylendioxy- oder n-C3-6-Al kylengruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethyl gruppe substituierte 1,3-Butadien-1,4-diylengruppe darstellen, und
Rc ein Wasserstoff- oder Chloratom,
eine Mercapto-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder C5-6-Cycloalkoxygruppe,
eine C2-4-Alkoxygruppe, die durch eine C1-4-Alkylamino- oder C₂-C₄-Hydroxyalkylaminogruppe mit der Maßgabe substituiert ist, daß zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-Gruppe oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 2 Alkylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine -O-CH₂CH₂-O- oder -O-CH₂CH₂CH₂-O-Gruppe ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome am Koh lenstoffgerüst durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl imino-, N-Phenylcarbonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino- Gruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der jeweils die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, durch eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Alkylcarbonyl-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino-, N-Phenylcar bonyl-imino- oder N-Phenylsulfonyl-imino-Gruppe ersetzt sein kann oder zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 2-Isoindolinyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe, die jeweils im Benzoteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe, die ab Po sition 2 durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-8-Alkylgruppe, die durch eine Phenyl-, C3-6-Cyclo alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, 4-Alkyl-piperazinocarbonyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl carbonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonyl amino-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe substituiert sein kann, wobei die Heteroatome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)- Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine durch 2 bis 5 Hydroxygruppen substituierte C3-6-Al kylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Al kenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff atomen, wobei der Vinyl- oder Ethinylteil nicht mit dem Stick stoffatom verknüpft sein kann,
eine C2-4-Alkylgruppe, die durch eine C2-4-Alkoxygruppe sub stituiert ist, welche in ω-Position durch eine Hydroxy- oder C2-4-Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Heteratome der vorstehend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch 1 oder 2 Alkylgruppen, durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocar bonyl-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazino carbonyl- oder 4-Alkyl-piperazinocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkenylgruppe, wobei der Vinylteil nicht an das Stickstoffatom der (R₁₁NR₁₀)-Gruppe gebunden sein kann,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte C5-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Hydroxymethyl-, Cyano-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Dialkyl- N-oxido-amino-, Alkoxycarbonylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, N-Alkyl alkylsulfonylamino-, Phenylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenylcar bonylamino-, Phenylsulfonylamino- oder N-Alkylphenylsulfonyl aminogruppe substituiert ist, wobei die Heteroatome der vorste hend erwähnten Substituenten von dem Stickstoffatom der (R₁₀NR₁₁)-Gruppe durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt sein müssen,
eine Tetrahydrofurfuryl- oder 3-Tetrahydrofurylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom, eine Imino-, N-Alkyl-imino-, N-Phe nyl-imino-, N-Phenylalkyl-imino-, N-Formyl-imino-, N-Alkyl carbonyl-imino-, N-Phenylcarbonyl-imino-, N-Alkoxycarbonyl imino-, N-Cyan-imino-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-C1-2-Alkyl aminocarbonyl-imino-, N,N-Di-C1-2-Alkylaminocarbonyl-imino-, N-Alkyl-N-oxido-imino-, N-Alkylsulfonyl-imino oder N-Phenyl sulfonyl-imino-Gruppe ersetzt ist,
eine Cyclohexylgruppe, in der eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte Cyclohexyl- oder Cyclohexylmethylgruppe, in denen jeweils im Cyclohexylteil zwei Wasserstoffatome durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 4 oder 5 Koh lenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 3 oder 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 2 oder 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlen stoffatomen befinden, die durch ein Kohlenstoffatom getrennt sind, oder 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Kohlenstoffatome getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methylgruppen substituierte 5-Norbornen-2-yl- oder 5-Norbor-2-yl-methylgruppe,
eine 3-Chinuclidinyl-, 4-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder
auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe dar stellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze,
wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- und Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Koh lenstoffatome enthalten sowie
die vorstehend erwähnten Phenylreste jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Ethoxygruppe substituiert sein können.
5. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß
Anspruch 1 oder 2, in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
Rb eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-4-Alkyl-, C1-4-Alkoxy-, C3-6-Cycloalkyl-, C5-6-Cyclo alkoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Methoxy carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Hy droxy-, Methoxy-, Amino- oder Trifluormethylgruppe,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyclopentyl oxy-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-Gruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-2)-alkylamino carbonylgruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine n-C4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxy-C1-2-alkyl-, Carboxy-, C1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocabonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di- (C1-2)-alkylaminocarbonylgruppe-, Pyrrolidinocarbonyl- oder Morpholinocarbonyl- oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, C1-2-Alkoxy-, Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di- (C1-2)-Alkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-C1-2-Alkyl-imino-, N-Phenyl imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-methyl-, Methylphenyl- oder Phenyl- C1-3-alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine durch eine Carboxy-, C1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-2-Alk oxy-, Amino-, C1-2-Alkylamino- oder Di-C1-2-alkylaminogruppe substituiert ist,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Cyanogruppe sub stituierte Propylgruppe,
eine in 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylgruppe,
eine 2,3-Dihydroxypropyl- oder Tris-(hydroxymethyl) methyl gruppe,
eine 1,1-Dimethylethylgruppe, die in 2-Position durch eine Hydroxy-, Carboxy-, C1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, N-C1-2-Alkylaminocarbonyl-, N,N-Di-C1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl oder (2-Hydroxy ethyl)aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Tetrahydrofuryl-, 4-Tetrahydropyranyl-, Tetrahydro furfuryl-, 1-Desoxy-1-D-sorbityl- oder 2-(2-Hydroxyethyl oxy)ethylgruppe
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe substitu ierte Cyclopentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxymethyl-, Hy droxy-, C1-2-Alkoxy-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di-C1-2-alkylamino-, Carboxy-, C1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di- C1-2-alkylaminocarbonyl-, N-Oxido-di-C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, C1-2-Alkylcarbonyl amino- oder C1-2-Alkylsulfonylaminogruppe substituierte Cyclo hexylgruppe, welche zusätzlich durch eine Methylgruppe substi tuiert sein kann,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 4-Stel lung durch eine Oxo-Gruppe oder eine n-C4-5-Alkylenbrücke er setzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine Imino-, N-C1-2-Alkyl-imino-, N-Methyl-N-oxido-imi no-, N-Formyl-imino-, N-C1-2-Alkylcarbonyl-imino-, N-C1-2-Al kylsulfonyl-imino-, N-C1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Cyan-imi no-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-C1-2-Alkylaminocarbonyl-imino oder N,N-Di-C1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen-2-yl methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Methoxygruppe bedeuten, deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
Rb eine 2-Naphthyl-, 1,2,3,4-Tetrahydro-6-naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substitu ierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom,
eine C1-4-Alkyl-, C1-4-Alkoxy-, C3-6-Cycloalkyl-, C5-6-Cyclo alkoxy-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Methoxy carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Ethinyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Hy droxy-, Methoxy-, Amino- oder Trifluormethylgruppe,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyclopentyl oxy-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-Gruppe,
eine 1-Azetidinylgruppe,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen, durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-2)-alkylamino carbonylgruppe substituiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinylgruppe, in der in 3-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine n-C4-5-Alkylenbrücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 bis 4 Methylgruppen, durch eine Phenyl-, Hydroxy-C1-2-alkyl-, Carboxy-, C1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocabonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di- (C1-2)-alkylaminocarbonylgruppe-, Pyrrolidinocarbonyl- oder Morpholinocarbonyl- oder in 3- oder 4-Stellung auch durch eine Hydroxy-, C1-2-Alkoxy-, Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di- (C1-2)-Alkylamino- oder Cyanogruppe substituiert sein kann,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 3-Stellung oder in 4-Stel lung zwei Wasserstoffatome durch eine n-C4-5-Alkylenbrücke oder durch eine -O-CH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Piperidinylgruppe, die durch 1 oder 2 Methylgruppen oder eine Phenylgruppe und zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 2,5-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -CH₂- oder -CH₂CH₂-Brücke ersetzt sind,
eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methylgruppen substituierte 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-C1-2-Alkyl-imino-, N-Phenyl imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl iminogruppe ersetzt ist,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3,6-Stellung durch eine -CH₂CH₂-Gruppe ersetzt sein können,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-methyl-, Methylphenyl- oder Phenyl- C1-3-alkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen substituierte C3-6-Cycloalkyl-, Allyl- oder Propargylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine durch eine Carboxy-, C1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-C1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl- oder Morpholinocar bonylgruppe substituierte Methylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-2-Alk oxy-, Amino-, C1-2-Alkylamino- oder Di-C1-2-alkylaminogruppe substituiert ist,
eine 2,2,2-Trifluorethylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Cyanogruppe sub stituierte Propylgruppe,
eine in 4-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylgruppe,
eine 2,3-Dihydroxypropyl- oder Tris-(hydroxymethyl) methyl gruppe,
eine 1,1-Dimethylethylgruppe, die in 2-Position durch eine Hydroxy-, Carboxy-, C1-2-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, N-C1-2-Alkylaminocarbonyl-, N,N-Di-C1-2-alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl oder (2-Hydroxy ethyl)aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Tetrahydrofuryl-, 4-Tetrahydropyranyl-, Tetrahydro furfuryl-, 1-Desoxy-1-D-sorbityl- oder 2-(2-Hydroxyethyl oxy)ethylgruppe
eine in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe substitu ierte Cyclopentylgruppe,
eine in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxymethyl-, Hy droxy-, C1-2-Alkoxy-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Amino-, C1-2-Alkylamino-, Di-C1-2-alkylamino-, Carboxy-, C1-2-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di- C1-2-alkylaminocarbonyl-, N-Oxido-di-C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Pyrrolidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, C1-2-Alkylcarbonyl amino- oder C1-2-Alkylsulfonylaminogruppe substituierte Cyclo hexylgruppe, welche zusätzlich durch eine Methylgruppe substi tuiert sein kann,
eine Cyclohexylgruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 4-Stel lung durch eine Oxo-Gruppe oder eine n-C4-5-Alkylenbrücke er setzt sind,
eine Cyclohexylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stellung durch eine Imino-, N-C1-2-Alkyl-imino-, N-Methyl-N-oxido-imi no-, N-Formyl-imino-, N-C1-2-Alkylcarbonyl-imino-, N-C1-2-Al kylsulfonyl-imino-, N-C1-2-Alkoxycarbonyl-imino-, N-Cyan-imi no-, N-Aminocarbonyl-imino-, N-C1-2-Alkylaminocarbonyl-imino oder N,N-Di-C1-2-alkylaminocarbonyliminogruppe ersetzt ist,
eine Norbornan-2-yl-, Norbornan-2-yl-methyl-, 5-Norbornen-2-yl methyl-, Bornyl-, 3-Chinuclidinyl- oder Adamantylgruppe oder auch, wenn R₁₀ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, R₁₁ eine Hydroxy- oder Methoxygruppe bedeuten, deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
6. Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I gemäß
Anspruch 1 oder 2, in der
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
Rb eine 2-Naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Trifluormethyl-, Ethinyl-, Methoxy-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Ethoxycarbonyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoffatom darstellen, und
Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyclopentyl oxy-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyr rolidinyl- oder 1-Piperidinylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Diethylaminocar bonylgruppe oder eine in 4-Stellung durch eine Aminocarbonyl-, Hydroxy-, Carboxy- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stel lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Methyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl-imino gruppe ersetzt ist,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 4-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -OCH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3- und 6-Position durch eine -CH₂-CH₂-Gruppe ersetzt sind, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C1-2-alkyl-, Cy clopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1-Hy droxy-2-propyl-, 3-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 2-Meth oxyethyl-, 1-Adamantyl-, Methylcyclohexyl-, Norbornan-2-yl-, 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl-, 4-Methoxycyclo hexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, Amino carbonylmethyl-, 4-(Dimethylamino)cyclohexyl-, 3-Chinuclidi nyl-, 4-(Acetylamino)-cyclohexyl-, 4-(Methylsulfonylamino)-cy clohexyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, 1-Methyl-4-piperidinyl-, 4-Hydroxycyclohexyl-, 4-Hydroxy-4-methyl-cyclohexyl-, Bornyl- oder 4-Oxocyclohexylgruppe oder
R₁₀ eine Methylgruppe und R₁₁ eine Methoxygruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
Rb eine 2-Naphthyl- oder 5-Indanylgruppe oder eine durch die Reste R₁ bis R₃ substituierte Phenylgruppe, wobei
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Trifluormethyl-, Ethinyl-, Methoxy-, Trifluormethoxy-, Cyano-, Ethoxycarbonyl- oder Nitrogruppe,
R₂ ein wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe und
R₃ ein Wasserstoffatom darstellen, und
Rc ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Methoxy-, Cyclopentyl oxy-, Methylsulfenyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonyl gruppe,
eine 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]-ethoxy-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyr rolidinyl- oder 1-Piperidinylgruppe,
eine in 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Diethylaminocar bonylgruppe oder eine in 4-Stellung durch eine Aminocarbonyl-, Hydroxy-, Carboxy- oder Phenylgruppe substituierte 1-Piperidinylgruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der die Methylengruppe in 4-Stel lung durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, Imino-, N-Methyl-imino-, N-Phenyl-imino-, N-Benzyl-imino-, N-Acetyl-imino- oder N-Methansulfonyl-imino gruppe ersetzt ist,
eine 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-2-yl- oder 2,3,4,5-Tetra hydro-1H-3-benzazepin-3-yl-Gruppe,
eine 1-Piperidinylgruppe, in der in 4-Stellung zwei Wasser stoffatome durch eine -OCH₂CH₂-O-Brücke ersetzt sind,
eine 1-Azacyclohept-1-yl-Gruppe, in der zwei Wasserstoffatome in 3- und 6-Position durch eine -CH₂-CH₂-Gruppe ersetzt sind, oder
eine (R₁₀NR₁₁)-Gruppe darstellen, in der
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe oder eine 2-Hy droxyethylgruppe und
R₁₁ ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Phenyl-C1-2-alkyl-, Cy clopropylmethyl-, Allyl-, Propargyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1-Hy droxy-2-propyl-, 3-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 2-Meth oxyethyl-, 1-Adamantyl-, Methylcyclohexyl-, Norbornan-2-yl-, 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl-, 4-Methoxycyclo hexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, Amino carbonylmethyl-, 4-(Dimethylamino)cyclohexyl-, 3-Chinuclidi nyl-, 4-(Acetylamino)-cyclohexyl-, 4-(Methylsulfonylamino)-cy clohexyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, 1-Methyl-4-piperidinyl-, 4-Hydroxycyclohexyl-, 4-Hydroxy-4-methyl-cyclohexyl-, Bornyl- oder 4-Oxocyclohexylgruppe oder
R₁₀ eine Methylgruppe und R₁₁ eine Methoxygruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
7. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß
Anspruch 1 oder 2:
- (1) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclohexylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (2) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isobutylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (3) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (4) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(tert.-butylamino)-pyrimido[5,4-d]pyrimi-din,
- (5) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(ethylamino)pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (6) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(dimethylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (7) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (8) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (9) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (10) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-tert.-butyloxycar bonylamino-cyclohexyl)amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (11) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(4-oxo-cyclohexyl)amino]- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (12) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (13) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (14) (97) 4-[(3-Fluorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,
- (15) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (16) 4-[(3-Nitrophenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (17) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (18) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(1-methyl-4-piperidinyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (19) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (20) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(1-pyrrolidinyl)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (21) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (22) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(isopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (23) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(trans-4-hydroxycyclohexyl) amino]pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (24) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(allylamino)-pyrimido[5,4-d] pyrimidin,
- (25) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-[(2-hydroxyethyl)amino]-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,
- (26)) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(propargylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (27) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cyclopropylamino) pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (28) 4-[(3-Trifluormethoxyphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (29) 4-[(3,5-Difluorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimi do[5,4-d]pyrimidin,
- (30) 4-[(3-Iodphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (31) 4-[(3,4-Dichlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyri mido[5,4-d]pyrimidin,
- (32) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(1-hydroxy-2-propylamino)- pyrimido[5,4-d]pyrimidin,
- (33) 4-[(3-Methylphenyl)amino]-6-(2-butylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin,
- (34) 4-[(3-Chlorphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin und
- (35) 4-[(3-Bromphenyl)amino]-6-(cyclopropylamino)-pyrimido [5,4-d]pyrimidin
sowie deren Salze.
8. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach min
destens einem der Ansprüche 1 bis 7 mit anorganischen oder or
ganischen Säuren oder Basen.
9. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens
einem der Ansprüche 1 bis 7 oder ein physiologisch verträg
liches Salz gemäß Anspruch 8 neben gegebenenfalls einem oder
mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
10. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An
sprüche 1 bis 8 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur
Behandlung von benignen oder malignen Tumoren, insbesondere
Tumoren epithelialen und neuroepithelialen Ursprungs, der
Metastasierung sowie der abnormen Proliferation vaskulärer
Endothelzellen (Neoangiogenese), geeignet ist.
11. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An
spruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege
eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8 in
einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmit
tel eingearbeitet wird.
12. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen
Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnete
daß
- a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Rc wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert ist und
Z₁ eine Austrittsgruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinen FormelH-(RaNRb) (III)in der
Ra und Rb wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind, umgesetzt wird oder - b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der Rc einen der für Rc in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnten
über ein sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto-
oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpf
ten Reste darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra und Rb wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind und Z₂ eine Austrittsgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelX₁ - H (V)in der
X₁ einen der für Rc in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnten über ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, über eine Mercapto- oder Sulfenylgruppe mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Reste darstellt, umgesetzt wird oder - c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der Rc einen der für Rc in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnten
über eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe mit dem Pyrimido
[5,4-d]pyrimidin verknüpften Rest darstellt, eine Verbindung
der allgemeinen Formel
in der
Ra und Rb wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind und X₂ einen der für Rc in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnten über ein Schwefelatom mit dem Pyrimido[5,4-d]pyrimidin verknüpften Rest darstellt, oxidiert wird oder - d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der Rc ein Wasserstoffatom darstellt, eine Verbindung der
allgemeinen Formel
in der
Ra und Rb wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind,
Z₃ und Z₄, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Halogenatom darstellen, enthalogeniert wird und
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Imino gruppe enthält, mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung in einen entspre chenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, mittels Amidierung in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden und/oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine primäre oder sekundäre Hydroxygruppe enthält, mittels Oxidation in eine entsprechende Carbonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden und/oder
erforderlichenfalls ein bei den vorstehend beschriebenen Umset zungen verwendeter Schutzrest wieder abgespalten wird und/oder
gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträgliche Salze übergeführt wird.
Priority Applications (28)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TW084109086A TW414798B (en) | 1994-09-07 | 1995-08-31 | Pyrimido (5,4-d) pyrimidines, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their preparation |
AT95931988T ATE179420T1 (de) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido (5,4-d>pyrimidine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
DK95931988T DK0779888T3 (da) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidiner, lægemidler indeholdende disse forbindelser, anvendelse deraf og fremgangsmåder til fremstilling |
JP50920696A JP3184533B2 (ja) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | ピリミド[5,4−d]ピリミジン、これらの化合物を含む薬剤、それらの使用及びそれらの調製方法 |
EE9700211A EE9700211A (et) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pürimido[5,4-d]pürimidiinid, neid ühendeid sisaldavad ravimid, nende kasutamine ja meetod nende valmistamiseks |
ES95931988T ES2133800T3 (es) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pirimido(5,4-d)pirimidinas, medicamentos que contienen estos compuestos, su uso y su procedimiento de preparacion. |
RO97-00401A RO120342B1 (ro) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Derivaţi de pirimido[5,4-d]pirimidină, procedeu pentru obţinerea acestora, medicamente care îi conţin şi utilizarea acestora |
EP95931988A EP0779888B1 (de) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
HU9800482A HUT77744A (hu) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pirimido[5,4-d]pirimidinek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
PCT/EP1995/003482 WO1996007657A1 (de) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
CA002199401A CA2199401C (en) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidines, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their preparation |
DE59505789T DE59505789D1 (de) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
NZ292909A NZ292909A (en) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidines; medicaments |
KR1019970701493A KR100395271B1 (ko) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | 피리미도[5,4-d]피리미딘및이를포함하는약제 |
PL95319042A PL319042A1 (en) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido [5,4-d] pyrimidines, pharmaceutic agents containing such compounds, their application and drugs containing them |
AU35218/95A AU688972B2 (en) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido{5,4-d}pyrimidines, drugs containing these compounds, their use, and process for preparing them |
CN95194919A CN1047778C (zh) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | 嘧啶并[5,4-d]嘧啶,含该化合物的药物,其用途及其制备方法 |
CZ1997691A CZ295781B6 (cs) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido(5,4-d)pyrimidiny, způsob jejich výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem |
MX9701662A MX9701662A (es) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pirimido [5,4-d]pirimidinas, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimiento para su preparacion. |
SK302-97A SK284277B6 (sk) | 1994-09-07 | 1995-09-05 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidíny, spôsob ich výroby, liečivo s ich obsahom a ich použitie |
IL11518595A IL115185A0 (en) | 1994-09-07 | 1995-09-06 | Pyrimido (5,4-d) pyrimidines pharmaceutical compositions containing them their use and processes for their preparation |
CO95040659A CO4410393A1 (es) | 1994-09-07 | 1995-09-06 | PIRIMIDO [5,4-d] PIRIMIDINAS, MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ESTOS COMPUESTOS Y PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION |
US08/524,707 US5707989A (en) | 1994-09-07 | 1995-09-07 | Pyrimido 5,4-D!pyrimidines, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their preparation |
BG101289A BG62969B1 (bg) | 1994-09-07 | 1997-03-06 | Пиримидо/5,4-d/пиримидини, лекарствени средства,съдържащи тези съединения, тяхното приложение и метод за тяхното получаване |
NO971038A NO307833B1 (no) | 1994-09-07 | 1997-03-06 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidiner, fysiologisk aksepterbare salter, legemidler inneholdende disse forbindelser og deres anvendelse |
FI970968A FI112947B (fi) | 1994-09-07 | 1997-03-07 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidiinejä, näitä yhdisteitä sisältävät lääkeaineet, niiden käyttö ja menetelmä niiden valmistamiseksi |
HK97102471A HK1000837A1 (en) | 1994-09-07 | 1997-12-17 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidines drugs containing these compounds their use and process for preparing them |
GR990401672T GR3030589T3 (en) | 1994-09-07 | 1999-06-23 | Pyrimido [5,4-d]pyrimidines, drugs containing these compounds, their use, and process for preparing them |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1995103151 DE19503151A1 (de) | 1995-02-01 | 1995-02-01 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19521386A1 true DE19521386A1 (de) | 1996-12-19 |
Family
ID=7752845
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1995103151 Withdrawn DE19503151A1 (de) | 1994-09-07 | 1995-02-01 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE1995121386 Withdrawn DE19521386A1 (de) | 1994-09-07 | 1995-06-13 | Pyrimido/5,4-d/pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE1995128672 Withdrawn DE19528672A1 (de) | 1994-09-07 | 1995-08-04 | Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1995103151 Withdrawn DE19503151A1 (de) | 1994-09-07 | 1995-02-01 | Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1995128672 Withdrawn DE19528672A1 (de) | 1994-09-07 | 1995-08-04 | Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (3) | DE19503151A1 (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6184225B1 (en) | 1996-02-13 | 2001-02-06 | Zeneca Limited | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
US6291455B1 (en) | 1996-03-05 | 2001-09-18 | Zeneca Limited | 4-anilinoquinazoline derivatives |
US7173038B1 (en) | 1999-11-05 | 2007-02-06 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9624482D0 (en) * | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
GB9603097D0 (en) * | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline compounds |
GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
-
1995
- 1995-02-01 DE DE1995103151 patent/DE19503151A1/de not_active Withdrawn
- 1995-06-13 DE DE1995121386 patent/DE19521386A1/de not_active Withdrawn
- 1995-08-04 DE DE1995128672 patent/DE19528672A1/de not_active Withdrawn
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6184225B1 (en) | 1996-02-13 | 2001-02-06 | Zeneca Limited | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
US6291455B1 (en) | 1996-03-05 | 2001-09-18 | Zeneca Limited | 4-anilinoquinazoline derivatives |
US7173038B1 (en) | 1999-11-05 | 2007-02-06 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
US8642608B2 (en) | 1999-11-05 | 2014-02-04 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
US9040548B2 (en) | 1999-11-05 | 2015-05-26 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
US10457664B2 (en) | 1999-11-05 | 2019-10-29 | Genzyme Corporation | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE19528672A1 (de) | 1997-02-06 |
DE19503151A1 (de) | 1996-08-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0779888B1 (de) | Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung | |
EP0888351B1 (de) | PYRIMIDO 5,4-d]PYRIMIDINE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG | |
DE60022866T2 (de) | Bizyklische heterozyklen, diese verbindungen enthaltende zusammenstellungen und verfahren zu deren herstellung | |
DE19608653A1 (de) | Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE10042059A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
WO1997032881A1 (de) | 4-amino-pyrimidin-derivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE10042062A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Hertellung | |
WO1996029331A1 (de) | Imidazochinazoline, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE10042061A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE19911510A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
WO2008095847A1 (de) | Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE19521386A1 (de) | Pyrimido/5,4-d/pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE10042064A1 (de) | Chinazoline, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE19908567A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE19911366A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE4431867A1 (de) | Pyrimido[5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
KR100395271B1 (ko) | 피리미도[5,4-d]피리미딘및이를포함하는약제 | |
DE19510019A1 (de) | Imidazo[4,5-g]chinazoline, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE19928306A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE19928281A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE19600785A1 (de) | Imidazochinazoline, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE19954816A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AF | Is addition to no. |
Ref country code: DE Ref document number: 1950315 Format of ref document f/p: P |
|
8141 | Disposal/no request for examination |