JP2000273089A - 含窒素複素環化合物 - Google Patents

含窒素複素環化合物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 種々の虚血性心疾患等に有効な含窒素複素環
化合物の提供。 【解決手段】 一般式(1)で表される含窒素複素環化合
物またはその薬理学的に許容できる塩、及びそれを有効
成分とするホスホジエステラーゼ阻害作用が有効な疾患
の予防・治療剤。 【化１】 〔式中R1, R2, R3及びR4はH 、シアノ基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基等、R5はH 、ハロゲン原子、低級
アルキル基、アミノ基等、R6はH 、ハロゲン原子、水酸
基、アミノ基、低級アルキル基等を意味する。〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬として優れた
作用を有する含窒素複素環化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】虚血性
心疾患の１つである狭心症は、これまで高齢者に多い疾
患として知られてきた。その治療剤としては、硝酸及び
亜硝酸化合物、カルシウム拮抗剤、β−遮断剤などが使
われてきたが、狭心症治療や心筋梗塞への進展予防には
まだまだ効果が不十分である。さらに最近、生活形態の
変化、社会の複雑化に伴うストレスの増大などにより、
狭心症患者の年齢の低下、病態の複雑化などがみられる
ようになり、新しいタイプのより優れた薬剤が渇望され
ている。
【０００３】現在使用されている先に挙げた薬剤のう
ち、硝酸及び亜硝酸化合物の作用は、細胞内セカンドメ
ッセンジャーとして知られているサイクリックヌクレオ
チドの中のサイクリックＧＭＰ（以下ｃＧＭＰと略す）
が関与していると考えられている。ｃＧＭＰについては
血管平滑筋ならびに気管支平滑筋の弛緩作用がよく知ら
れている。これらの薬剤の作用機序は必ずしも明らかで
はないが、このｃＧＭＰの活性はグアニレートシクラー
ゼを活性化し、ｃＧＭＰ合成を促進することに起因する
ものと一般に考えられている。しかし、これらの薬剤
は、生物学的利用率が低く、比較的作用時間が短い。ま
た、耐性を生じることが報告されており、臨床上問題と
なっている。
【０００４】このような実情に鑑み、本発明者等は新し
いタイプのより優れた薬剤を開発すべく探索研究に着手
した。
【０００５】すなわち本発明者らは、ｃＧＭＰホスホジ
エステラーゼ（以下ｃＧＭＰ−ＰＤＥと略す）阻害作用
に着目し、これらの作用を有する化合物について長年に
わたって鋭意研究を重ねてきた。その結果下記に示す含
窒素複素環化合物がこれらの作用を有し、種々の虚血性
心疾患などに有効であることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００６】医薬として有用なキナゾリン誘導体として
は、例えば特表平２−５０２４６２号が挙げられるが、
本発明化合物とは構造・作用共に異にするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
(1) で表される含窒素複素環化合物またはその薬理学的
に許容できる塩を提供する。
【０００８】
【化１３】
【０００９】〔式中、R1、R2、R3及びR4は同一又は相異
なる水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
ていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいシ
クロアルキル基、低級アルコキシ基、ハイドロキシアル
キル基、ニトロ基、シアノ基、アシルアミノ基、保護さ
れていてもよいカルボキシル基、式
【００１０】
【化１４】
【００１１】（式中、R7は低級アルキル基を意味し、ｎ
は０又は１〜２の整数を意味する。）で示される基、又
は、式
【００１２】
【化１５】
【００１３】（式中、 R45及びR46 は同一又は相異なる
水素原子あるいは低級アルキル基を意味する。 R45とR
46 は、それらが結合している窒素原子と一緒になっ
て、別の窒素原子や酸素原子を含んでいてもよい環を形
成することができる。また、この環は置換されていても
よい。）で示される基を意味する。また、R1、R2、R3及
びR4のうちの２つが一緒になってメチレンジオキシ、エ
チレンジオキシ又はフェニル環を形成してもよい。
【００１４】R5は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ヒ
ドラジノ基、低級アルキル基、置換されていてもよいシ
クロアルキル基、低級アルコキシ基、低級アルケニル
基、保護されていてもよいカルボキシアルキル基、保護
されていてもよいカルボキシアルケニル基、ハイドロキ
シアルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、
式
【００１５】
【化１６】
【００１６】（式中、R8は低級アルキル基を意味し、ｍ
は０又は１〜２の整数を意味する。）で示される基、式
−O-R9（式中、R9は保護されていてもよいハイドロキシ
アルキル基、保護されていてもよいカルボキシアルキル
基又は置換されていてもよいベンジル基を意味する。）
で示される基、式
【００１７】
【化１７】
【００１８】（式中、R23 は水酸基、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、ハイドロキシアルキル基又はハイド
ロキシアルキルオキシ基を意味する。）で示される基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されてい
てもよい１，３−ベンゾジオキソリル基、置換されてい
てもよい１，４−ベンゾジオキソリル基、置換されてい
てもよい１，３−ベンゾジオキソリルアルキル基、置換
されていてもよい１，４−ベンゾジオキソリルアルキル
基、式−C(R24)＝X 〔式中、 Xは酸素原子、硫黄原子又
は式＝N-R10 （式中、 R10は水酸基、シアノ基又は保護
されていてもよいカルボキシアルキルオキシ基を意味す
る。）で示される基を意味し、 R24は水素原子又は低級
アルキル基を意味する。〕で示される基、又は式−NR11
R12(式中、R11 及びR12 は同一又は相異なる水素原子、
低級アルキル基、ハイドロキシアルキル基、アミノアル
キル基、保護されていてもよいカルボキシアルキル基、
アルキルカルバモイル基、保護されていてもよいカルボ
キシアルキルカルバモイル基、置換されていてもよいヘ
テロアリールアルキル基、１，３−ベンゾジオキソリル
アルキル基又は１，４−ベンゾジオキソリルアルキル基
を意味する。さらに、R11 とR12 は、それらが結合して
いる窒素原子と一緒になって、別の窒素原子や酸素原子
を含んでいてもよい環を形成することができる。また、
この環は置換されていてもよい。) で示される基を意味
する。
【００１９】R6は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ア
ミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アル
ケニル基、１，３−ベンゾジオキソリルアルキルオキシ
基、１，４−ベンゾジオキソリルアルキルオキシ基、置
換されていてもよいフェニルアルキルオキシ基、式
【００２０】
【化１８】
【００２１】（式中、R13 、R14 は同一又は相異なる水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を意味す
る。さらに、R13 、R14 は一緒になってメチレンジオキ
シ又はエチレンジオキシを形成していてもよい。) で示
される基、式
【００２２】
【化１９】
【００２３】（これらの式中、 R15、 R16は、同一又は
相異なる水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ
基を意味する。さらに R15と R16は一緒になってメチレ
ンジオキシ又はエチレンジオキシを形成していてもよ
い。）、ピペリジン−４−スピロ−2'−ジオキサン−１
−イル基、式
【００２４】
【化２０】
【００２５】（式中、 R48、R49 は同一又は相異なる水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を意味す
る。さらに、R48とR49は、一緒になってメチレンジオキ
シ又はエチレンジオキシを形成していてもよい。 Zは硫
黄原子又は酸素原子を意味する。ｓは０又は１〜８の整
数を意味する。）で示される基、式
【００２６】
【化２１】
【００２７】（式中、R50 は水酸基、ハロゲン原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、保護されていてもよ
いカルボキシル基、シアノ基、ハイドロキシアルキル基
又はカルボキシアルキル基を意味する。）で示される
基、式
【００２８】
【化２２】
【００２９】〔式中、R17 は水素原子、低級アルキル
基、アシル基、低級アルコキシアルキル基、保護されて
いてもよいカルボキシアルキル基又はハイドロキシアル
キル基を意味する。 Yは式-(CH2)q- （式中、ｑは０又
は１〜８の整数を意味する）で示される基、又は式
【００３０】
【化２３】
【００３１】で示される基を意味する。さらに式-(CH2)
q- で示される基において、ｑが１〜８の整数のとき、
それぞれの炭素は１〜２個の置換基を有していてもよ
い。R18は水素原子、水酸基、保護されていてもよいカ
ルボキシル基、シアノ基、アシル基、置換されていても
よいヘテロアリール基又は置換されていてもよいシクロ
アルキル基を意味する。〕で示される基、又は式
【００３２】
【化２４】
【００３３】（式中、R19 は水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシアルキル基、アシル基、保護されて
いてもよいカルボキシアルキル基又はハイドロキシアル
キル基を意味する。 R20、 R21、 R22は同一又は相異な
る水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキ
シアルキル基、低級アルケニル基、アシル基、アシルア
ミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ハイドロキシイ
ミノアルキル基、アルキルオキシカルボニルアミノ基、
アルキルオキシカルボニルオキシ基又は置換されていて
もよいヘテロアリール基を意味する。また、 R20、
R21、 R22のうち２つが一緒になって窒素原子、硫黄原
子又は酸素原子を含んでいてもよい飽和又は不飽和の環
を形成することができる。 rは０又は１〜８の整数を意
味する。）で示される基を意味する。〕 また、本発明は、前記一般式(1) で表される含窒素複素
環化合物又はその薬理学的に許容できる塩を有効成分と
する、ホスホジエステラーゼ阻害作用が有効な、特にサ
イクリック−ＧＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用が有
効な疾患の予防・治療剤を提供する。
【００３４】そのような疾患として、虚血性心疾患、具
体的には狭心症、高血圧、心不全及び喘息が挙げられ
る。
【００３５】さらに、本発明は、前記含窒素複素環化合
物又はその薬理学的に許容できる塩と、薬理学的に許容
される賦形剤とからなる医薬組成物を提供する。
【００３６】本発明化合物(1) における上記の定義にお
いて、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、 R11、R12 、
R13 、 R14、 R15、 R16、 R17、R19 、 R20、R21 、R
22 、R23 、R24 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 の定
義にみられる低級アルキル基とは、炭素数１〜８の直鎖
もしくは分枝状のアルキル基、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、 sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基
（アミル基）、ネオペンチル基、tert−ペンチル基、２
−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，２−ジメ
チルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メ
チルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペ
ンチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチ
ルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブ
チル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，
２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプ
ロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、ヘプチ
ル基、オクチル基などを意味する。これらのうち好まし
い基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基などを挙げることができる。これらのうち特
に好ましい基としては、メチル基、エチル基を挙げるこ
とができる。
【００３７】また、これら低級アルキル基は、末端の炭
素原子がスルホン酸基(-SO3H) や式-ONO2 で示される基
で置換されていてもよい。さらに、スルホン酸基は、式
-SO3Na、式-SO3K で示される基のような塩を形成してい
てもよい。
【００３８】R1、R2、R3およびR4の定義にみられるハロ
ゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基とは、
上記低級アルキル基の水素原子が１個または２個以上ハ
ロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を意
味する。
【００３９】R1、R2、R3、R4、R5、R6、R13 、R14 、R
15 、R16 、R20 、R21 、R22 、R23、R48 、R49 、R50
の定義の中にみられる低級アルコキシ基とは、炭素数１
〜８の直鎖もしくは分枝状のアルコキシ基、例えばメト
キシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、 sec−ブトキ
シ基、tert−ブトキシ基、２−メチルブトキシ基、２，
３−ジメチルブトキシ基、ヘキシルオキシ基などを意味
する。これらのうち好ましい基としては、メトキシ基、
エトキシ基などを挙げることができる。
【００４０】R5、R6、R20 、R21 、R22 の定義にみられ
る低級アルケニル基とは、上記低級アルキル基から誘導
される基、例えばエチレン基、プロピレン基、ブチレン
基、イソブチレン基などを挙げることができる。
【００４１】R1、R2、R3、R4、R5、R11 、R12 、R17 、
R19 、R23 、R50 の定義にみられるハイドロキシアルキ
ル基とは、上記の低級アルキル基から誘導される基を意
味する。
【００４２】R9の定義において、保護されていてもよい
ハイドロキシアルキル基とは、ハイドロキシアルキルに
おける水酸基が、例えばニトロ基で保護された基である
場合や、メチル基、エチル基など上記に掲げた低級アル
キル基で保護された基である場合や、アセチル基、プロ
ピオニル基、ブチロイル基、ピバロイル基、ニコチノイ
ル基などのアシル基で保護された基である場合や、その
他ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害活性を有すると思われる基で保
護された基である場合が挙げられる。また、これらの保
護基は生体内ではずれて又はそのままで薬効を発揮す
る。
【００４３】R17、 R18、 R19、 R20、 R21、R22 の定
義にみられるアシル基とは、脂肪族、芳香族、複素環か
ら誘導されたアシル基、例えばホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、イソバ
レリル基、ピバロイル基などの低級アルカノイル基、ベ
ンゾイル基、トルオイル基、ナフトイル基などのアロイ
ル基、フロイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル
基などのヘテロアロイル基などを挙げることができる。
これらのうち好ましくは、ホルミル基、アセチル基、ベ
ンゾイル基などを挙げることができる。
【００４４】R1、R2、R3、R4、R5、R18 、R50 の定義に
おいてカルボキシル基の保護基としては、メチル、エチ
ル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル基；ｐ−メトキシベ
ンジル、ｐ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシベン
ジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルなどの
置換基を有していても良いフェニル基で置換された低級
アルキル基；２，２，２−トリクロロエチル、２−ヨー
ドエチルなどのハロゲン化低級アルキル基；ピバロイル
オキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシ
メチル、ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチ
ル、１−アセトキシエチル、２−アセトキシエチル、１
−ピバロイルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチ
ルなどの低級アルカノイルオキシ低級アルキル基；パル
ミトイルオキシエチル、ヘプタデカノイルオキシメチ
ル、１−パルミトイルオキシエチルなどの高級アルカノ
イルオキシ低級アルキル基；メトキシカルボニルオキシ
メチル、１−ブトキカルボニルオキシエチル、１−（イ
ソプロポキシカルボニルオキシ）エチル等の低級アルコ
キシカルボニルオキシ低級アルキル基；カルボキシメチ
ル、２−カルボキシエチル等のカルボキシ低級アルキル
基；３−フタリジル等の複素環基；４−グリシルオキシ
ベンゾイルオキシメチル、４−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）グリシルオキシ〕ベンゾイルオキシメチル等
の置換基を有していても良いベンゾイルオキシ低級アル
キル基；（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル等の（置換ジオキソレン）低級
アルキル基；１−シクロヘキシルアセチルオキシエチル
等のシクロアルキル置換低級アルカノイルオキシ低級ア
ルキル基、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ
エチル等のシクロアルキルオキシカルボニルオキシ低級
アルキル基などが挙げられる。
【００４５】更に、種々の酸アミドとなっていても良い
が、生体内で分解してカルボキシル基になりうる保護基
であればいかなるものでも良い。これらの保護基は、生
体内ではずれて又はそのままで薬効を発揮する。
【００４６】R1、R2、R3、R4、R5、R18 の定義にみられ
る置換されていてもよいシクロアルキル基とは、炭素数
３〜８のものを意味するが、好ましくは炭素数３〜６の
ものである。
【００４７】R5、R18 、R20 、R21 およびR22 の定義に
みられる置換されていてもよいヘテロアリール基におい
てヘテロアリールとは、ヘテロ原子として１〜２個の酸
素原子、窒素原子または硫黄原子を含んだ５〜７員環の
単環基または縮合ヘテロ環基をいい、例えばフリル基、
ピリジル基、チエニル基、イミダゾリル基、キナゾリル
基、ベンゾイミダゾリル基などが挙げられる。
【００４８】R11 、R12 の定義にみられる置換されてい
てもよいヘテロアリールアルキル基においてヘテロアリ
ールとは、上記のヘテロアリール基と同様の意味を有す
る。また、この場合のアルキル基とは、上記低級アルキ
ル基と同様の意味を有する。
【００４９】R11, R12及び R45, R46 の定義に見られる
「R11(45) とR12(46) が結合している窒素原子と一緒に
なって、別の窒素原子や酸素原子を含んでいてもよい環
を形成することができる」とは、具体的に例を挙げれ
ば、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基などを
意味する。さらにこの環に置換しうる置換基としては、
水酸基；塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子
などのハロゲン原子；メチル、エチル、ｔ−ブチルなど
の低級アルキル基；メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ
などの低級アルコキシ基；シアノ基；保護されていても
よいカルボキシル基；ヒドロキシアルキル基；カルボキ
シアルキル基；テトラゾリル基などのヘテロアリール基
などを挙げることができる。これら置換基は、上記環に
１〜２個有することができる。
【００５０】また、R5, R18, R20, R21, R22の定義に見
られる「置換されていてもよいヘテロアリール基」、R6
の定義にみられる「置換されていてもよいフェニルアル
キルオキシ基」、R5の定義にみられる「置換されていて
もよい1,3 −ベンズジオキソリル基、置換されていても
よい1,4 −ベンズジオキシル基、置換されていてもよい
1,3 −ベンズジオキソリルアルキル基、置換されていて
もよい1,4 −ベンズジオキシルアルキル基」、R9の定義
にみられる「置換されていてもよいベンジル基」、
R11 、R12 の定義にみられる「置換されていてもよいヘ
テロアリールアルキル基」において、置換基としては、
例えば、水酸基；ニトロ基；塩素原子、フッ素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メチル、エチ
ル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル基；メトキシ、エト
キシ、ｔ−ブトキシなどの低級アルコキシ基；保護され
ていてもよいカルボキシル基；ヒドロキシアルキル基；
カルボキシアルキル基；テトラゾリル基などを挙げるこ
とができる。
【００５１】更に Yの定義にみられる「式-(CH2)q-で示
される基において、q が１〜８の整数のとき、それぞれ
の炭素は１〜２個の置換基を有していてもよい。」にお
いて、置換基とは、上記の置換基と同様の意味を有す
る。
【００５２】R1、R2、R3、R4、 R20、 R21、R22 の定義
においてアシルアミノ基とは、上記のアシル基がアミノ
基の窒素原子に結合した基、すなわちモノ置換−アシル
アミノ基、ジ置換のアシルアミノ基を意味するが、モノ
置換のアシルアミノ基が好ましい。
【００５３】R1、R2、R3、R4、R5、R6、R20 、R21 、R
22 、R50 の定義においてハロゲン原子とは、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを意味する。
【００５４】R5、R9、 R10、 R11、 R12、R17 、R19 の
定義において保護されていてもよいカルボキシアルキル
基とは、上記カルボキシル基の保護基によって保護され
ていてもよいカルボキシアルキル基を意味する。また、
このカルボキシアルキルにおけるカルボキシ基は上記低
級アルキル基のいずれかの炭素原子に１〜２個結合して
いてよいものとする。
【００５５】R5の定義において保護されていてもよいカ
ルボキシアルケニル基とは、上記カルボキシル基の保護
基によって保護されていてもよいカルボキシアルケニル
基を意味する。また、このカルボキシアルケニルにおけ
るカルボキシル基は、上記低級アルケニル基のいずれか
の炭素原子に１〜２個結合していてよいものとする。
【００５６】R17、 R19、 R20、 R21、R22 の定義にお
いて低級アルコキシアルキル基とは、上記の低級アルキ
ル基より誘導される基、例えばメトキシメチル基、メト
キシエチル基、メトキシブチル基、エトキシエチル基な
どを挙げることができる。
【００５７】R11、R12 の定義においてアミノアルキル
基とは、上記の低級アルキル基を構成しているいずれか
の炭素原子にアミノ基が置換している基を意味する。
【００５８】R11、R12 の定義においてアルキルカルバ
モイル基とは、上記低級アルキル基より誘導される基を
意味する。
【００５９】R11 、R12 の定義にみられる保護されてい
てもよいカルボキシアルキルカルバモイル基とは、上記
アルキルカルバモイル基のアルキルのいずれかの炭素に
保護されていてもよいカルボキシが結合しているものを
意味する。
【００６０】R20、 R21、R22 の定義においてアルキル
スルホニルアミノ基とは、上記低級アルキル基より誘導
される基を意味する。
【００６１】R20、 R21、R22 の定義にみられるヒドロ
キシイミノアルキル基とは、上記低級アルキル基のいず
れかの炭素原子にヒドロキシイミノ基が結合したものを
いう。
【００６２】R20、 R21、R22 の定義にみられるアルキ
ルオキシカルボニルアミノ基とは、上記低級アルキル基
から誘導されたアルキルオキシカルボニルがアミノ基の
窒素原子にモノあるいはジ置換したものをいうが、モノ
置換のアルキルオキシカルボニルアミノ基の方が好まし
い。
【００６３】R20、 R21、R22 の定義にみられるアルキ
ルオキシカルボニルオキシ基とは、上記低級アルキル基
から誘導されたアルキルオキシカルボニルが酸素原子に
結合している基を意味する。
【００６４】R23の定義にみられるハイドロキシアルキ
ルオキシ基とは、上記ハイドロキシアルキル基より誘導
される基を意味する。
【００６５】本発明において、薬理学的に許容できる塩
とは、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等
の無機酸塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、
メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエン
スルホン酸塩等の有機酸塩、又は例えばアルギニン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩などを
挙げることができる。更に化合物によってはＮａ、Ｋ、
Ｃａ、Ｍｇ等の金属塩をとることがあり、本発明の薬理
学的に許容できる塩に包含される。
【００６６】また、本発明化合物群は置換基の種類や組
み合わせなどによって、シス体、トランス体などの幾何
異性体や、ｄ体、ｌ体などの光学異性体等の各種異性体
をとり得るが、いずれの異性体も本発明化合物群に包含
されることは言うまでもない。
【００６７】以下に本発明化合物の代表的な製造方法を
示す。
【００６８】製造方法１ 一般式(1) において、R5が水素原子、ハロゲン原子、式
【００６９】
【化２５】
【００７０】（式中、R8、 mは前記の意味を有する）で
示される基、式-O-R9 （式中、R9は前記の意味を有す
る。) で示される基、置換されていてもよいヘテロアリ
ール基、環部に直接炭素原子で結合する基（例えば、低
級アルキル基、保護されていてもよいカルボキシル基、
置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソリル基、
置換されていてもよい１，４−ベンゾジオキソリル基、
置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソリルアル
キル基及び置換されていてもよい１，４−ベンゾジオキ
シルアルキル基）から選択される基であり、R6が前記R6
の定義から水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基を
除いた中から選択される基のとき、以下の方法で得るこ
とができる。
【００７１】
【化２６】
【００７２】〔一連の式中、R1、R2、R3及びR4は前記の
意味を有する。R5 b は水素原子、ハロゲン原子、式
【００７３】
【化２７】
【００７４】（式中、R8、 mは前記の意味を有する。）
で示される基、式-O-R9 （式中R9は前記の意味を有す
る。）で示される基、置換されていてもよいヘテロアリ
ール基、及び環部に直接炭素原子で結合する基（例え
ば、低級アルキル基、保護されていてもよいカルボキシ
ル基、置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソリ
ル基、置換されていてもよい１，４−ベンゾジオキソリ
ル基、置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキソリ
ルアルキル基及び置換されていてもよい１，４−ベンゾ
ジオキソリルアルキル基）の中から選択される基を意味
する。R6 a は前記R6の定義から水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基を除いた中から選択される基を意味
する。 Eは脱離基を意味する。〕 すなわち、一般式(7)で表されるベンズイミダゾール誘
導体と一般式(9)で表される化合物を縮合させることに
より、目的化合物(8) を得るという方法である。
【００７５】式中 Eで表される脱離基としては、ハロゲ
ン原子、アルコキシ基が挙げられる。
【００７６】本方法は必要により、塩基の存在下で反応
をすすめることができる。塩基としては、トリエチルア
ミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機
塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩
基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等
のアルコキシド類等が挙げられる。
【００７７】反応溶媒としては、反応に関与しないあら
ゆる溶媒を使用できるが、例としてエタノール、イソプ
ロピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等を挙げることができ
る。また、本方法は、場合によって反応溶媒が存在しな
くても反応をすすめることができる。反応温度は−20℃
〜 300℃が好ましい。
【００７８】製造方法２ 一般式(1) において、R5が前記R5の定義から水素原子、
ハロゲン原子及びベンズイミダゾール骨格に直接炭素原
子で結合する基を除いた中から選択される基であり、R6
が前記R6の定義からハロゲン原子を除いた中から選択さ
れる基であるときは、以下の方法で製造することができ
る。
【００７９】
【化２８】
【００８０】（一連の式中、R1、R2、R3及びR4は前記の
意味を有する。R5 c は前記R5の定義から水素原子、ハロ
ゲン原子及びベンズイミダゾール骨格に直接炭素原子で
結合する基を除いた中から選択される基を意味する。R6
b は前記R6の定義からハロゲン原子を除いた中から選択
される基を意味する。Fは脱離基を意味する。） すなわち、一般式(10)で表される化合物と一般式（12)
で表される化合物を縮合させることにより、目的化合物
(11)を得るという方法である。
【００８１】式中 Fで表される脱離基としては、ハロゲ
ン原子、アルキルチオ基などを例として挙げることがで
きる。
【００８２】本方法は、必要により塩基の存在下で反応
をすすめることができる。塩基としては、トリエチルア
ミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機
塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウムなどの無機
塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
などのアルコキシド類などを挙げることができる。
【００８３】反応溶媒としては、反応に関与しないあら
ゆる溶媒が使用できるが、例を挙げればエタノール、イ
ソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどを挙げることができ
る。反応温度は０℃〜 300℃が好ましい。
【００８４】製造方法３ 一般式(1) において、R5が式
【００８５】
【化２９】
【００８６】（式中、R24 は水素原子、低級アルキル基
を意味する。）で示される基のときは、以下の方法でも
製造することができる。
【００８７】
【化３０】
【００８８】（一連の式中、R1、R2、R3、R4及びR6は前
記の意味を有する。 R24及びR29 は同一又は相異なる水
素原子又は低級アルキル基を意味する。） すなわち、一般式 (13) で表される化合物を通常の還元
剤や求核試薬により、直接又は場合によってはアルコー
ル体(15)を経由して酸化して目的化合物(14)を得る方法
である。
【００８９】還元剤としては、リチウムアルミニウムハ
イドライド、水素化ホウ素ナトリウム、ジイソブチルア
ルミニウムハイドライドなどを挙げることができる。
【００９０】求核試薬としては、メチルリチウム、メチ
ルマグネシウムブロミド等の低級アルキル金属などを挙
げることができる。
【００９１】アルコールを経由した場合の酸化剤として
は、重クロム酸カリウム−硫酸、ジメチルスルホキシド
−オキザリルクロリド等が挙げられる。
【００９２】反応溶媒としては、反応に関与しないあら
ゆる溶媒を使用することができる。反応温度は０℃から
溶媒の還流温度である。
【００９３】製造方法４ 一般式(1) において、R5が式
【００９４】
【化３１】
【００９５】（式中、 R10、R24 は前記の意味を有す
る。）で示される基のときは、以下の方法でも製造する
ことができる。
【００９６】
【化３２】
【００９７】（一連の式中、R1、R2、R3、R4、R6、R10
及び R24は前記の意味を有する。） すなわち、一般式 (14) で表される化合物とヒドロキシ
アミンを反応させて、一般式 (16) で表される化合物を
得る方法である。
【００９８】反応溶媒は、反応に関与しないあらゆる溶
媒を使用することができる。反応温度は０℃から溶媒の
還流温度である。
【００９９】製造方法５ 一般式(1) において、R5が式
【０１００】
【化３３】
【０１０１】（式中、 R24は前記の意味を有する。 R30
は水素原子又は低級アルキル基を意味する。 R31は水素
原子、低級アルキル基、保護されていてもよいカルボキ
シル基、保護されていてもよいカルボキシアルキル基を
意味する。）で示される基のとき、以下の方法によって
も製造することができる。
【０１０２】
【化３４】
【０１０３】（一連の式中、R1、R2、R3、R4、R6、
R24、 R30、R31 は前記の意味を有する。Phはフェニル
基を意味する。） すなわち、一般式(14)で表される化合物を一般式(18)又
は一般式(19)で表される化合物とウィティッヒ反応によ
り反応させ、一般式(17)で表される化合物を得る方法で
ある。
【０１０４】反応溶媒は、反応に関与しないあらゆる溶
媒を使用することができる。反応温度は０℃から溶媒の
還流温度までである。
【０１０５】製造方法６ 一般式(1) において、R5が式
【０１０６】
【化３５】
【０１０７】（式中、 R24、 R30、R31 は前記の意味を
有する。）で示されるとき、以下の方法でも製造するこ
とができる。
【０１０８】
【化３６】
【０１０９】（一連の式中、R1、R2、R3、R4、R6、
R24、R30 及び R31は前記の意味を有する。） すなわち、製造方法５で得られた一般式(17)で表される
化合物を還元することによって、目的化合物(20)を得る
方法である。
【０１１０】還元は通常の方法、例えばパラジウム−炭
素あるいは白金触媒による接触還元などによって行われ
る。反応溶媒は、反応に関与しないあらゆる溶媒が用い
られる。
【０１１１】製造方法７ 一般式(1) において、R5が式-O-R9'（式中、R9' は保護
されていてもよいカルボキシアルキル基を意味する。）
で示される基のとき、以下の方法で製造することができ
る。
【０１１２】
【化３７】
【０１１３】（一連の式において、R1、R2、R3、R4及び
R6は前記の意味を有する。 mは０又は１〜２の整数を意
味する。） すなわち、一般式(23)で表される化合物を通常の方法で
酸化して、一般式(24)で表される化合物を得る反応であ
る。
【０１１４】酸化剤としては、通常用いられる酸化剤な
らばあらゆるものが使用できるが、例えば六価クロム、
ジメチルスルホキシド、オキザリルクロリド等を挙げる
ことができる。
【０１１５】反応溶媒としては、反応に関与しないあら
ゆる溶媒を使用することができる。反応温度は０℃から
溶媒の還流温度までである。
【０１１６】
【化３８】
【０１１７】（一連の式において、R1、R2、R3、R4、R6
及び mは前記の意味を有する。R32 、R33 、R34 は同一
又は相異なる水素原子又は低級アルキル基を意味す
る。） すなわち、第一工程で得られた化合物(24)にウィティッ
ヒ試薬(25)又は(25)'を反応させて、一般式(26)で表さ
れる化合物を得る方法である。
【０１１８】反応溶媒は、反応に関与しないあらゆるも
のを用いることができる。反応温度は０℃から溶媒の還
流温度までである。
【０１１９】
【化３９】
【０１２０】（一連の式において、R1、R2、R3、R4、
R6、R33 、R34 及び mは前記の意味を有する。） すなわち、第二工程で得られた化合物(26)を還元して、
目的化合物(27)を得るという方法である。
【０１２１】還元は通常の方法により行われるが、例え
ばパラジウム−炭素あるいは白金触媒による接触還元な
どが挙げられる。
【０１２２】製造方法８ 一般式(1)において、R5が前記R5の定義のうち環部に直
接炭素原子で結合する基を除いたものから選択される基
を意味し、R6が前記R6の定義のうち環部に直接炭素原子
で結合する基を除いたものから選択される基のとき、一
般式(1)で表される化合物は、以下の方法でも製造する
ことができる。
【０１２３】
【化４０】
【０１２４】（一連の式中、R1,R2,R3,R4 は前記の意味
を有する。R5 d は前記R5の定義のうち、環部に直接炭素
原子で結合する基を除いたものの中から選択される基を
意味する。 Xはハロゲン原子を意味する。） すなわち、通常の方法による縮合反応である。
【０１２５】反応溶媒は、イソプロピルアルコールなど
のアルコール系溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテ
ル系溶媒、ジメチルホルムアミドなどを用いるのが好ま
しいが、反応に関与しないあらゆる有機溶媒を用いるこ
とができる。
【０１２６】R5 d が窒素原子で環部に結合する場合は、
トリエチルアミン等の３級アミン存在下で加熱還流して
発生する HClを除去しながら反応をすすめるのが好まし
い。また、R5 d が酸素原子や硫黄原子で環部に結合する
場合、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカ
リ存在下で加熱還流して反応を進行させるのが好まし
い。
【０１２７】
【化４１】
【０１２８】（一連の式中、R1,R2,R3,R4,R5 d ,Xは前記
の意味を有する。R6 c は前記R6の定義の中から、環部に
直接炭素原子で結合する基を除くものから選択される基
を意味する。） 第一工程で得られた化合物(30)を通常の方法で一般式 R
6 c-Hで示される化合物と縮合させる反応である。
【０１２９】反応溶媒は、イソプロピルアルコールなど
のアルコール系溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテ
ル系溶媒、ジメチルホルムアミドなどを用いるのが好ま
しいが、反応に関与しないあらゆる有機溶媒を用いるこ
とができる。
【０１３０】R6 c が窒素原子で環部に結合する場合は、
トリエチルアミン、ピリジン、エチルジイソプロピルア
ミンなどの有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリ
ウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウム t
−ブトキシド等のアルコキシド等の存在下で加熱還流し
て反応をすすめるのが好ましい。また、R6 c が酸素原子
や硫黄原子で環部に結合する場合、水酸化ナトリウム、
炭酸ナトリウムなどのアルカリ存在下で加熱還流して反
応を進行させるのが好ましい。
【０１３１】製造方法９ 一般式(1) で示される化合物が次の一般式(34)：
【０１３２】
【化４２】
【０１３３】で示される化合物であるとき、この化合物
は以下の方法でも製造することができる。
【０１３４】
【化４３】
【０１３５】（一連の式中、R1,R2,R3,R4 およびR5は前
記の意味を有する。R6 d は前記R6の定義中、環部に直接
炭素原子で結合する基から選択される基を意味する。） すなわち、アルカリ存在下、通常の方法で、例えばピペ
ロニルクロライド(33)を一般式(32)で示されるベンズイ
ミダゾール誘導体と反応させて、目的化合物を得る反応
である。
【０１３６】アルカリとしては、ヨウ化ナトリウムなど
が好ましい。反応溶媒としては、反応に関与しないあら
ゆる溶媒が使用可能であるが、好ましくはジメチルホル
ムアミドなどの極性溶媒を挙げることができる。反応温
度は約60〜 100℃が好ましく、特に好ましくは約70〜80
℃である。
【０１３７】製造方法１０ 本発明化合物は、以下の方法でも製造することができ
る。
【０１３８】
【化４４】
【０１３９】（一連の式中、R1,R2,R3,R4 は前記の意味
を有する。R6 e は前記R6の定義から環部に直接炭素原子
で結合する基を除いたものの中から選択される基を意味
する。Q及びQ'はハロゲン原子を意味する。） 第一工程は、通常の方法による縮合反応である。
【０１４０】R6 e が窒素原子で環部に結合する場合は、
トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルア
ミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウ
ム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウム t−
ブトキシド等のアルコキシド類等の存在下で加熱還流し
て反応をすすめるのが好ましい。また、R6 e が酸素原子
や硫黄原子で環部に結合する場合、水酸化ナトリウム、
炭酸ナトリウムなどの無機塩基存在下で加熱還流して反
応を進行させるのが好ましい。
【０１４１】反応溶媒としては、反応に関与しないあら
ゆる溶媒を使用できるが、例としてエタノール、イソプ
ロピルアルコールなどのアルコール系溶媒、テトラヒド
ロフランなどのエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等を挙げることができる。ま
た、本方法は、場合によって反応溶媒が存在しなくても
反応をすすめることができる。
【０１４２】
【化４５】
【０１４３】（一連の式中、R1,R2,R3,R4,R6 e,Q' は前
記の意味を有する。R5 eは前記R5の定義中から環部に直
接炭素原子で結合する基を除くものから選択される基を
意味する。） すなわち、第一工程で得られた化合物と一般式R5 e-Hで
表される化合物を縮合させることにより、目的化合物を
得るという方法である。
【０１４４】本方法は、必要により塩基の存在下で反応
をすすめることができる。塩基としては、トリエチルア
ミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機
塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウムなどの無機
塩基、ナトリウムメトキシド、カリウム t−ブトキシド
などのアルコキシド類などを挙げることができる。
【０１４５】反応溶媒としては、反応に関与しないあら
ゆる溶媒が使用できるが、例を挙げればエタノール、イ
ソプロパノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロ
フランなどのエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなどを挙げることができる。
【０１４６】反応温度は０℃〜 300℃が好ましい。R5 e
が窒素原子で環部に結合する基の場合は、トリエチルア
ミン等の３級アミン存在下で加熱還流して反応をすすめ
るのが好ましい。また、R5 e が酸素原子や硫黄原子で環
部に結合する基の場合、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリ
ウムなどのアルカリ存在下で加熱還流して反応を進行さ
せるのが好ましい。
【０１４７】以上製造方法１〜１０で得られた化合物
は、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、メタンスルホ
ン酸クロルなどを加えるなど、通常行われる方法によっ
て塩をつくることができる。
【０１４８】
【発明の効果】次に本発明化合物の効果を詳述するため
に、実験例を掲げる。
【０１４９】実験例 ブタ大動脈より得たｃＧＭＰ−ＰＤＥを用いた酵素阻害
作用 1. 実験方法 ブタ大動脈より調製したｃＧＭＰ−ＰＤＥの酵素活性
を、 Thompson らの方法 (1) に準じて測定した。１mM
ＥＧＴＡ存在下、１μＭ ｃＧＭＰを基質として測定し
た。本発明化合物は、ＤＭＳＯで溶解し反応液に加え、
阻害活性をみた。なお、反応液中のＤＭＳＯの最終濃度
は４％以下とした。
【０１５０】(1) Thomson,W.J. and Strada, S.J., Cyc
lic Nucleotide Phosphodiesterase(PDE), in Methods
of Enzymatic analysis, vol 4, p127-234, 1984 ｃＧＭＰ−ＰＤＥの調製 ブタ大動脈を細断し、Buffer A (20mM Tris/HCl, 2mM M
g acetate, 1mM Dithiothreitol, 5mMＥＤＴＡ, 1400TI
U/リットルaprotinin, 10mg/リットル leupeptin, 1mM
benzamidine, 0.2mMＰＭＳＦ, pH 7.5) の10倍容を加
え、ホモジネートした。ホモジネートを10万×ｇ、１時
間で遠心し、得られた上清をＤＥＡＥ−Toyopearl 650S
(Tosoh, Tokyo, Japan)カラムにかけた。Buffer B (50
mM Tris/HCl, 0.1mMＥＧＴＡ, 2mM Mg acetate, 1mM Di
thiothreitol, 0.2mM ＰＭＳＦ,pH 7.5) でカラムを洗
浄した後、0.05〜0.4M NaCl のグレージェントをかけて
溶出し、CaM-independent ｃＧＭＰ−ＰＤＥ分画を得
た。
【０１５１】2. 実験結果 表１に本発明化合物における実験結果を示す。
【０１５２】
【表１】
【０１５３】上記の実験例から、本発明化合物は、ＰＤ
Ｅ、ことにｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害作用を有することが明
らかとなった。すなわち、本発明化合物は、ｃＧＭＰ−
ＰＤＥ阻害作用を示すことにより、ｃＧＭＰの生体内濃
度を上昇させる効果を有することが明らかとなった。従
って、本発明化合物である含窒素複素環化合物は、ｃＧ
ＭＰ−ＰＤＥ阻害作用が有効である疾患の予防及び治療
に有効である。これらの疾患として例を挙げれば、例え
ば、狭心症、心筋梗塞、慢性および急性心不全などの虚
血性心疾患、肺性心を併発していてもよい肺高血圧症、
その他あらゆる成因による高血圧症、末梢循環不全、脳
循環不全、脳機能不全および気管支喘息、アトピー性皮
膚炎若しくはアレルギー性鼻炎等のアレルギー性疾患等
を挙げることができる。
【０１５４】また、本発明化合物群の中にはカルモジュ
リン依存型ＰＤＥを阻害するものも含まれている。この
作用が有効な疾患は上述のｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害作用が
有効な疾患と同様の可能性が高く、この点からも、本発
明化合物は、上記疾患の予防および治療に使用できるも
のであるといえる。
【０１５５】また、本発明化合物は、毒性が低く安全性
も高いので、この意味からも本発明の価値が高い。
【０１５６】本発明化合物をこれらの医薬として使用す
る場合は、経口投与若しくは非経口投与により投与され
る。投与量は、症状の程度；患者の年令、性別、体重、
感受性差；投与方法；投与の時期、間隔、医薬製剤の性
質、調剤、種類；有効成分の種類などによって異なり、
特に限定されない。
【０１５７】経口投与の場合は、通常成人１日あたり約
１〜1,000mg、好ましくは約５〜500mg 、更に好ましく
は10〜100 mgであり、これを通常１日１〜３回にわけて
投与する。注射の場合は、通常１μｇ／kg〜 3,000μｇ
／kgであり、好ましくは約３μｇ／kg〜 1,000μｇ／kg
である。
【０１５８】経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に
賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着
色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被
覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。
【０１５９】賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、
二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニ
ルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシ
ウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、
例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレ
ングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤として
は医薬品に添加することが許可されているものが、矯味
矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ
油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒
剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーテ
ィングすることは勿論差し支えない。
【０１６０】注射剤を調製する場合には、主薬に必要に
よりpH調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化
剤、等張化剤、保存剤などを添加し、常法により静脈、
皮下、筋肉内注射剤とする。その際必要により、常法に
より凍結乾燥物とすることも必要である。
【０１６１】懸濁剤としての例を挙げれば、例えばメチ
ルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチル
セルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソル
ビタンモノラウレートなどを挙げることができる。
【０１６２】溶解補助剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸
アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレー
ト、マグロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなど
を挙げることができる。
【０１６３】
【実施例】次に本発明の実施例を掲げるが、本発明がこ
れらのみに限定されることがないことは言うまでもな
い。尚、Meはメチル基を示す。 実施例１ ５−クロロ−２−メタンスルホニル−１−（３，４−メ
チレンジオキシベンジル）ベンズイミダゾール
【０１６４】
【化４６】
【０１６５】６−クロロ−２−メルカプトベンズイミダ
ゾール8.89ｇをジメチルホルムアミド 150mlに溶解し、
氷冷下、炭酸カリウム6.65ｇとヨウ化メチル6.15ｇを加
え、同温で50分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽
出した。乾燥後、減圧下濃縮し、粗６−クロロ−２−メ
チルチオベンズイミダゾールを得た。
【０１６６】上で得られた粗精製物を塩化メチレン100m
lに溶解し、80％ｍ−ＣＰＢＡ 17.3ｇを氷冷下加え、室
温で一夜攪拌した。チオ硫酸ナトリウム７ｇを加え、室
温で30分間攪拌し、水を加えた。有機層を分取し、乾燥
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して６−
クロロ−２−メタンスルホニルベンズイミダゾール10ｇ
を得た。
【０１６７】６−クロロ−２−メタンスルホニルベンズ
イミダゾール 2.3ｇをジメチルホルムアミド30mlに溶解
し、氷冷下60％水素化ナトリウム 480mg、ピペロニルク
ロリド2.04ｇを加え、80℃で４時間加熱した。室温で一
夜放置後、不溶物を濾去し、減圧下濃縮した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、標題化合物を得
た。 ・分子式 ；C16H13ClN2O4S ・収率（％）；25 ・融点（℃）；129 〜131 ・Ｍａｓｓ m/e ；365(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ； 3.48(3H,s), 5.64(2H,s), 5.91(2H,s), 6.73〜6.76(3H,
m),7.27(1H,d,J=8.8Hz), 7.31(1H,dd,J=8.8Hz,2.0Hz),
7.80(1H,d,J=2.0Hz) 実施例２ ６−クロロ−２−メタンスルホニル−１−（３，４−メ
チレンジオキシベンジル）ベンズイミダゾール
【０１６８】
【化４７】
【０１６９】実施例１において、５−クロロ−２−メタ
ンスルホニル−１−（３，４−メチレンジオキシベンジ
ル）ベンズイミダゾール溶出後に更に溶出することによ
り、標題化合物を得た。 ・分子式 ；C16H13ClN2O4S ・収率（％）；22 ・融点（℃）；140 〜142 ・Ｍａｓｓ m/e ；365(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；3.48(3H,s), 5.62(2H,s), 5.93
(2H,s), 6.73〜6.77(3H,m),7.32(1H,d,J=8.4Hz), 7.33
(1H,d,J=1.2Hz), 7.74(1H,dd,J=8.4Hz,1.2Hz) 実施例３ ５−クロロ−２−メトキシ−１−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）ベンズイミダゾール
【０１７０】
【化４８】
【０１７１】５−クロロ−２−スルホニルメチル−１−
（３，４−メチレンジオキシベンジル）ベンズイミダゾ
ールと６−クロロ−２−スルホニルメチル−１−（３，
４−メチレンジオキシベンジル）ベンズイミダゾールの
混合物 448mgをメタノール20mlに溶解し、28％ナトリウ
ムメトキシド10mlを加え、 1.5時間加熱還流した。氷冷
し、10％塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。乾燥
後、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付して標題化合物を得た。 ・分子式 ；C16H13ClN2O3 ・収率（％）；31 ・融点（℃）；117 〜118 ・Ｍａｓｓ m/e ；317(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；4.21(3H,s), 5.01(2H,s), 5.92
(2H,s), 6.65(1H,d,J=1.6Hz),6.68(1H,dd,J=8.0Hz,1.6H
z), 6.73(1H,d,J=8.0Hz),6.96(1H,d,J=8.4Hz), 7.05(1
H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz) 実施例４ ６−クロロ−２−メトキシ−１−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）ベンズイミダゾール
【０１７２】
【化４９】
【０１７３】実施例３において、５−クロロ−２−メト
キシ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）ベン
ズイミダゾール溶出後に更に溶出することにより、標題
化合物を得た。 ・分子式 ；C16H13ClN2O3 ・収率（％）；26 ・融点（℃）；133 〜134 ・Ｍａｓｓ m/e ；317(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；4.21(3H,s), 4.99(2H,s), 5.92
(2H,s), 6.65(1H,d,J=1.6Hz),6.68(1H,dd,J=8.0Hz,1.6H
z), 6.74(1H,d,J=8.0Hz), 7.05(1H,d,J=1.6Hz),7.10(1
H,dd,J=8.8Hz,1.6Hz), 7.43(1H,d,J=8.8Hz) 実施例５〜１８ 実施例１〜４の方法に準じて以下の化合物を得た。 実施例５ １−（３，４−メチレンジオキシベンジル）ベンズイミ
ダゾール
【０１７４】
【化５０】
【０１７５】・分子式 ；C15H12N2O2 ・収率（％）；34 ・融点（℃）；107 〜108 ・Ｍａｓｓ m/e ；253(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；5.23(2H,s), 5.92(2H,s), 6.63
(1H,d,J=1.6Hz),6.70(1H,dd,J=8.0Hz,1.6Hz), 6.76(1H,
d,J=8.0Hz), 7.23〜7.32(3H,m),7.80〜7.83(1H,m), 7.9
2(1H,s) 実施例６ １−（２−プロポキシベンジル）ベンズイミダゾール
【０１７６】
【化５１】
【０１７７】・分子式 ；C17H18N2O ・収率（％）；89 ・融点（℃）；85〜86 ・Ｍａｓｓ m/e ；267(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；1.02(3H,t,J=7.4Hz), 1.78〜1.
86(2H,m), 3.95(2H,t,J=6.6Hz),5.35(2H,s), 6.86〜6.9
0(2H,m), 7.06〜7.09(1H,m),7.23〜7.28(3H,m), 7.40〜
7.43(1H,m), 7.79〜7.82(1H,m),7.99(1H,s) 実施例７ ２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）ベンズイミ
ダゾール
【０１７８】
【化５２】
【０１７９】・分子式 ；C15H12N2O2 ・収率（％）；62 ・融点（℃）；143 〜146 ・Ｍａｓｓ m/e ；253(MH+) ・ＮＭＲ δ(DMSO-d6) ；4.43(2H,s), 5.99(2H,s), 6.
89〜6.94(2H,m), 7.09(1H,s),7.48〜7.52(2H,m), 7.72
〜7.76(2H,m) 実施例８ １−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−６−メト
キシベンズイミダゾール
【０１８０】
【化５３】
【０１８１】・分子式 ；C16H14N2O3 ・収率（％）；70 ・融点（℃）；134 〜135 ・Ｍａｓｓ m/e ；283(M+1)+ ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；3.82(3H,s), 5.21(2H,s), 5.95
(2H,s), 6.64(1H,d,J=1.8Hz),6.71(1H,dd,J=7.6Hz,1.8H
z), 6.75(1H,d,J=2.4Hz), 6.78(1H,d,J=7.6Hz),6.93(1
H,dd,J=8.8Hz,2.4Hz), 7.70(1H,d,J=8.8Hz), 7.90(1H,
s) 実施例９ １−（２−クロロ−４，５−メチレンジオキシベンジ
ル）−６−メトキシベンズイミダゾール
【０１８２】
【化５４】
【０１８３】・分子式 ；C16H13ClN2O3 ・収率（％）；81 ・融点（℃）；108 〜109 ・Ｍａｓｓ m/e ；317(M+1)+ ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；3.84(3H,s), 5.322(2H,s), 5.9
7(2H,s), 6.40(1H,s), 6.80(1H,s),6.91(1H,s), 6.95(1
H,d,J=8.8Hz), 7.72(1H,d,J=8.8Hz), 7.96(1H,s) 実施例１０ １−〔２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチ
ル〕−６−メトキシベンズイミダゾール
【０１８４】
【化５５】
【０１８５】・分子式 ；C17H16N2O3 ・収率（％）；69 ・融点（℃）；油状物質 ・Ｍａｓｓ m/e ；297(M+1)+ ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；3.04(2H,t,J=6.8Hz), 3.87(3H,
s), 4.31(2H,t,J=6.8Hz),5.93(2H,s), 6.43(1H,dd,J=8.
0Hz,2.0Hz), 6.52(1H,d,J=2.0Hz),6.68(1H,d,J=8.0Hz),
6.77(1H,d,J=2.4Hz), 6.92(1H,dd,J=8.8Hz,2.4Hz),7.5
7(1H,s), 7.67(1H,d,J=8.8Hz) 実施例１１ ６−クロロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジ
ル）ベンズイミダゾール
【０１８６】
【化５６】
【０１８７】・分子式 ；C15H11ClN2O2 ・融点（℃）；122 〜123 ・Ｍａｓｓ m/e ；287(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；5.18(2H,s), 5.94(2H,s), 6.61
(1H,d,J=1.2Hz),6.68(1H,dd,J=8.0Hz,1.2Hz), 6.77(1H,
d,J=8.0Hz), 7.22〜7.40(2H,m),7.71(1H,d,J=8.8Hz),
7.90(1H,s) 実施例１２ ５−クロロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジ
ル）ベンズイミダゾール
【０１８８】
【化５７】
【０１８９】・分子式 ；C15H11ClN2O2 ・収率（％）；83 ・融点（℃）；113 〜114 ・Ｍａｓｓ m/e ；287(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；5.20(2H,s), 5.93(2H,s), 6.60
(1H,d,J=1.6Hz),6.67(1H,dd,J=7.6Hz,1.6Hz), 7.76(1H,
d,J=7.6Hz), 7.18〜7.20(2H,m),7.78(1H,s), 7.93(1H,
s) 実施例１３ ６−クロロ−〔３−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）プロピル〕ベンズイミダゾール
【０１９０】
【化５８】
【０１９１】・分子式 ；C17H15ClN2O2 ・収率（％）；40 ・融点（℃）；107 〜109 ・Ｍａｓｓ m/e ；315(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；2.13〜2.21(2H,m), 2.54(2H,t,
J=7.4Hz), 4.11(2H,t,J=7.2Hz),5.94(2H,s), 6.59(1H,d
d,J=8.0Hz,1.6Hz), 6.64(1H,d,J=1.6Hz),6.75(1H,d,J=
8.0Hz), 7.24(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),7.31(1H,d,J=2.0H
z), 7.71(1H,d,J=8.4Hz), 7.84(1H,s) 実施例１４ ６−クロロ−２−ホルミル−１−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）ベンズイミダゾール
【０１９２】
【化５９】
【０１９３】・分子式 ；C16H11ClN2O3 ・収率（％）；55 ・融点（℃）；120 〜122 ・Ｍａｓｓ m/e ；315(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；5.71(2H,s), 5.93(2H,s), 6.64
(1H,d,J=1.6Hz),6.70(1H,dd,J=7.6Hz,1.6Hz), 6.75(1H,
d,J=7.6Hz),7.36(1H,dd,J=8.8Hz,2.0Hz), 7.46(1H,d,J=
2.0Hz), 7.86(1H,d,J=8.8Hz),10.11(1H,s) 実施例１５ ２−アミノ−６−クロロ−１−（３，４−メチレンジオ
キシベンジル）ベンズイミダゾール
【０１９４】
【化６０】
【０１９５】・分子式 ；C15H12ClN3O2 ・収率（％）；10 ・融点（℃）；223 〜224 ・Ｍａｓｓ m/e ；302(MH+) ・ＮＭＲ δ(DMSO-d6) ；5.13(2H,s), 5.95(2H,s), 6.
68〜6.71(3H,m), 6.77(1H,d,J=1.6Hz),6.84(1H,d,J=7.6
Hz), 6.90(1H,dd,J=8.4Hz,2.4Hz),7.07(1H,d,J=8.4Hz),
7.18(1H,d,J=2.4Hz) ・分子式 ；C15H12ClN3O2 ・収率（％）；10 ・融点（℃）；223 〜224 ・Ｍａｓｓ m/e ；302(MH+) ・ＮＭＲ δ(DMSO-d6) ；5.13(2H,s), 5.95(2H,s), 6.
68〜6.71(3H,m), 6.77(1H,d,J=1.6Hz),6.84(1H,d,J=7.6
Hz), 6.90(1H,dd,J=8.4Hz,2.4Hz), 7.07(1H,d,J=8.4H
z),7.18(1H,d,J=2.4Hz) 実施例１６ ６−クロロ−２−（イミダゾール−１−イル）−１−
（３，４−メチレンジオキシベンジル）ベンズイミダゾ
ール
【０１９６】
【化６１】
【０１９７】・分子式 ；C18H13ClN4O2 ・収率（％）；41 ・融点（℃）；127 〜129 ・Ｍａｓｓ m/e ；353(MH+) ・ＮＭＲ δ(CDCl3) ；5.20(2H,s), 5.97(2H,s), 6.48
〜6.50(2H,m), 6.76(1H,d,J=7.2Hz),7.23〜7.35(4H,m),
7.72(1H,d,J=8.4Hz), 7.89(1H,s) 実施例１７ ２−（４−カルボキシピペリジノ）−５−クロロ−１−
（３，４−メチレンジオキシベンジル）ベンズイミダゾ
ール
【０１９８】
【化６２】
【０１９９】・分子式 ；C21H20ClN3O4 ・収率（％）；84 ・融点（℃）；201 〜202 ・Ｍａｓｓ m/e ；414(MH+) ・ＮＭＲ δ(DMSO-d6) ；1.64〜1.77(2H,m), 1.84〜1.
90(2H,m), 2.40〜2.46(1H,m),2.92〜3.00(2H,m), 3.43
〜3.47(2H,m), 5.15(2H,s), 5.96(2H,s),6.60(1H,dd,J=
8.0Hz,1.6Hz), 6.72(1H,d,J=1.6Hz), 6.82(1H,d,J=8.0H
z),7.03(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz), 7.18(1H,d,J=8.4Hz),
7.42(1H,d,J=2.0Hz) 実施例１８ ２−（４−カルボキシピペリジノ）−６−クロロ−１−
（３，４−メチレンジオキシベンジル）ベンズイミダゾ
ール
【０２００】
【化６３】
【０２０１】・分子式 ；C21H20ClN3O4 ・融点（℃）；アモルファス ・Ｍａｓｓ m/e ；414(MH+) ・ＮＭＲ δ(DMSO-d6) ；1.70〜1.79(2H,m), 1.80〜1.
89(2H,m), 2.31〜2.42(1H,m),2.90〜2.97(2H,m), 3.39
〜3.45(2H,m), 5.15(2H,s), 5.96(2H,s),6.61(1H,d,J=
8.0Hz), 6.73(1H,s), 6.83(1H,d,J=8.0Hz),7.06(1H,dd,
J=8.4Hz,2.0Hz), 7.30(1H,d,J=2.0Hz), 7.38(1H,d,J=8.
4Hz)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/12 Ａ６１Ｐ 9/12 11/06 11/06 37/00 37/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 405/06 Ｃ０７Ｄ 405/06 405/14 405/14 (72)発明者 生田 博憲 茨城県牛久市栄町２−35−12 (72)発明者 木村 禎治 茨城県つくば市梅園２−16−１ ルンビー ニ梅園604 (72)発明者 佐伯 隆生 茨城県北相馬郡守谷町松前台２−９−６ (72)発明者 足立 秀之 茨城県稲敷郡阿見町中央７−７−18 (72)発明者 徳村 忠一 茨城県土浦市桜ケ丘町32−５ (72)発明者 餠田 久利 愛知県江南市藤ケ丘７−１−２ 江南団地 216−106 (72)発明者 秋田 靖典 茨城県筑波郡谷和原村下小目122 (72)発明者 左右田 茂 茨城県牛久市牛久町1687−21

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式(1) で表される含窒素複素環
    化合物又はその薬理学的に許容できる塩。 【化１】 〔式中、R1、R2、R3及びR4は同一又は相異なる水素原
    子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよ
    い低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキ
    ル基、低級アルコキシ基、ハイドロキシアルキル基、ニ
    トロ基、シアノ基、アシルアミノ基、保護されていても
    よいカルボキシル基、式 【化２】 （式中、R7は低級アルキル基を意味し、ｎは０又は１〜
    ２の整数を意味する。）で示される基、又は、式 【化３】 （式中、 R45及びR46 は同一又は相異なる水素原子ある
    いは低級アルキル基を意味する。 R45とR46 は、それら
    が結合している窒素原子と一緒になって、別の窒素原子
    や酸素原子を含んでいてもよい環を形成することができ
    る。また、この環は置換されていてもよい。）で示され
    る基を意味する。また、R1、R2、R3及びR4のうちの２つ
    が一緒になってメチレンジオキシ、エチレンジオキシ又
    はフェニル環を形成してもよい。R5は水素原子、ハロゲ
    ン原子、水酸基、ヒドラジノ基、低級アルキル基、置換
    されていてもよいシクロアルキル基、低級アルコキシ
    基、低級アルケニル基、保護されていてもよいカルボキ
    シアルキル基、保護されていてもよいカルボキシアルケ
    ニル基、ハイドロキシアルキル基、保護されていてもよ
    いカルボキシル基、式 【化４】 （式中、R8は低級アルキル基を意味し、ｍは０又は１〜
    ２の整数を意味する。）で示される基、式−O-R9（式
    中、R9は保護されていてもよいハイドロキシアルキル
    基、保護されていてもよいカルボキシアルキル基又は置
    換されていてもよいベンジル基を意味する。）で示され
    る基、式 【化５】 （式中、R23 は水酸基、低級アルキル基、低級アルコキ
    シ基、ハイドロキシアルキル基又はハイドロキシアルキ
    ルオキシ基を意味する。）で示される基、置換されてい
    てもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい１，
    ３−ベンゾジオキソリル基、置換されていてもよい１，
    ４−ベンゾジオキソリル基、置換されていてもよい１，
    ３−ベンゾジオキソリルアルキル基、置換されていても
    よい１，４−ベンゾジオキソリルアルキル基、式−C(R
    24)＝X 〔式中、 Xは酸素原子、硫黄原子又は式＝N-R
    10 （式中、 R10は水酸基、シアノ基又は保護されてい
    てもよいカルボキシアルキルオキシ基を意味する。）で
    示される基を意味し、 R24は水素原子又は低級アルキル
    基を意味する。〕で示される基、又は式−NR11R12(式
    中、R11 及びR12 は同一又は相異なる水素原子、低級ア
    ルキル基、ハイドロキシアルキル基、アミノアルキル
    基、保護されていてもよいカルボキシアルキル基、アル
    キルカルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシ
    アルキルカルバモイル基、置換されていてもよいヘテロ
    アリールアルキル基、１，３−ベンゾジオキソリルアル
    キル基又は１，４−ベンゾジオキソリルアルキル基を意
    味する。さらに、R11 とR12 は、それらが結合している
    窒素原子と一緒になって、別の窒素原子や酸素原子を含
    んでいてもよい環を形成することができる。また、この
    環は置換されていてもよい。) で示される基を意味す
    る。R6は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、
    低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルケニル
    基、１，３−ベンゾジオキソリルアルキルオキシ基、
    １，４−ベンゾジオキソリルアルキルオキシ基、置換さ
    れていてもよいフェニルアルキルオキシ基、式 【化６】 （式中、R13 、R14 は同一又は相異なる水素原子、低級
    アルキル基又は低級アルコキシ基を意味する。さらに、
    R13 、R14 は一緒になってメチレンジオキシ又はエチレ
    ンジオキシを形成していてもよい。) で示される基、式 【化７】 （これらの式中、 R15、 R16は、同一又は相異なる水素
    原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を意味す
    る。さらに R15と R16は一緒になってメチレンジオキシ
    又はエチレンジオキシを形成していてもよい。）、ピペ
    リジン−４−スピロ−2'−ジオキサン−１−イル基、式 【化８】 （式中、 R48、R49 は同一又は相異なる水素原子、低級
    アルキル基又は低級アルコキシ基を意味する。さらに、
    R48とR49は、一緒になってメチレンジオキシ又はエチレ
    ンジオキシを形成していてもよい。 Zは硫黄原子又は酸
    素原子を意味する。ｓは０又は１〜８の整数を意味す
    る。）で示される基、式 【化９】 （式中、R50 は水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基、保護されていてもよいカルボキ
    シル基、シアノ基、ハイドロキシアルキル基又はカルボ
    キシアルキル基を意味する。）で示される基、式 【化１０】 〔式中、R17 は水素原子、低級アルキル基、アシル基、
    低級アルコキシアルキル基、保護されていてもよいカル
    ボキシアルキル基又はハイドロキシアルキル基を意味す
    る。 Yは式-(CH2)q- （式中、ｑは０又は１〜８の整数
    を意味する）で示される基、又は式 【化１１】 で示される基を意味する。さらに式-(CH2)q- で示され
    る基において、ｑが１〜８の整数のとき、それぞれの炭
    素は１〜２個の置換基を有していてもよい。R18は水素
    原子、水酸基、保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、アシル基、置換されていてもよいヘテロアリ
    ール基又は置換されていてもよいシクロアルキル基を意
    味する。〕で示される基、又は式 【化１２】 （式中、R19 は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
    キシアルキル基、アシル基、保護されていてもよいカル
    ボキシアルキル基又はハイドロキシアルキル基を意味す
    る。 R20、 R21、 R22は同一又は相異なる水素原子、ハ
    ロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、低級アルキ
    ル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシアルキル基、
    低級アルケニル基、アシル基、アシルアミノ基、アルキ
    ルスルホニルアミノ基、ハイドロキシイミノアルキル
    基、アルキルオキシカルボニルアミノ基、アルキルオキ
    シカルボニルオキシ基又は置換されていてもよいヘテロ
    アリール基を意味する。また、 R20、 R21、 R22のうち
    ２つが一緒になって窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を
    含んでいてもよい飽和又は不飽和の環を形成することが
    できる。 rは０又は１〜８の整数を意味する。）で示さ
    れる基を意味する。〕
  2. 【請求項２】 R1、R2、R3及びR4が同一又は相異なる水
    素原子、シアノ基、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基
    である請求項１記載の含窒素複素環化合物又はその薬理
    学的に許容できる塩。
  3. 【請求項３】 R1、R2、R3及びR4のうちの１つがシアノ
    基、塩素原子又はメトキシ基である請求項１記載の含窒
    素複素環化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
  4. 【請求項４】 請求項１記載の含窒素複素環化合物又は
    その薬理学的に許容できる塩を有効成分とするサイクリ
    ック−ＧＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用が有効な疾
    患の予防・治療剤。
  5. 【請求項５】 請求項１記載の含窒素複素環化合物又は
    その薬理学的に許容できる塩を有効成分とする虚血性心
    疾患予防・治療剤。
  6. 【請求項６】 請求項１記載の含窒素複素環化合物又は
    その薬理学的に許容できる塩を有効成分とする狭心症予
    防・治療剤。
  7. 【請求項７】 請求項１記載の含窒素複素環化合物又は
    その薬理学的に許容できる塩を有効成分とする高血圧予
    防・治療剤。
  8. 【請求項８】 請求項１記載の含窒素複素環化合物又は
    その薬理学的に許容できる塩を有効成分とする心不全予
    防・治療剤。
  9. 【請求項９】 請求項１記載の含窒素複素環化合物又は
    その薬理学的に許容できる塩を有効成分とする喘息予防
    ・治療剤。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020518661A (ja) * 2017-07-19 2020-06-25 シャンドン ルーナン リサーチ インスティテュート オブ コール ケミカル エンジニアリング アンド テクノロジーＳｈａｎｄｏｎｇ Ｌｕｎａｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｏａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ベンゾイミダゾール系化合物およびその製造方法

Families Citing this family (250)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT100905A (pt) * 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
AU661533B2 (en) * 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JP2657760B2 (ja) * 1992-07-15 1997-09-24 小野薬品工業株式会社 ４−アミノキナゾリン誘導体およびそれを含有する医薬品
PH31122A (en) * 1993-03-31 1998-02-23 Eisai Co Ltd Nitrogen-containing fused-heterocycle compounds.
CA2148260A1 (en) * 1993-09-10 1995-03-16 Yasutaka Takase Quinazoline cpompounds
US5654307A (en) * 1994-01-25 1997-08-05 Warner-Lambert Company Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
EP0746554A1 (en) * 1994-02-23 1996-12-11 Pfizer Inc. 4-heterocyclyl-substituted quinazoline derivatives, processes for their preparation and their use as anti-cancer agents
US5776962A (en) * 1994-08-03 1998-07-07 Cell Pathways, Inc. Lactone compounds for treating patient with precancerous lesions
US5696159A (en) * 1994-08-03 1997-12-09 Cell Pathways, Inc. Lactone compounds for treating patients with precancerous lesions
US5658902A (en) * 1994-12-22 1997-08-19 Warner-Lambert Company Quinazolines as inhibitors of endothelin converting enzyme
US5869486A (en) * 1995-02-24 1999-02-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyrimidines and pyriazines as pharmaceutical compounds
US6232312B1 (en) 1995-06-07 2001-05-15 Cell Pathways, Inc. Method for treating patient having precancerous lesions with a combination of pyrimidopyrimidine derivatives and esters and amides of substituted indenyl acetic acides
US6046216A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyridinone derivatives
US5874440A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyrimidinone derivatives
US6200980B1 (en) 1995-06-07 2001-03-13 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives
US6060477A (en) * 1995-06-07 2000-05-09 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl cycloamino pyrimidinone derivatives
US6262059B1 (en) 1995-06-07 2001-07-17 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
TW381092B (en) * 1995-07-07 2000-02-01 Otsuka Pharma Co Ltd Novel benzimidazole derivatives for use in treating arteriosclerotic diseases
DK0757984T3 (da) * 1995-08-08 2003-03-03 Ono Pharmaceutical Co Hydroxamsyrederivater, der kan anvendes til inhibering af gelatinase
CA2249446C (en) 1996-04-12 2008-06-17 Warner-Lambert Company Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
WO1997048697A1 (en) * 1996-06-19 1997-12-24 Rhone-Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
DE19644228A1 (de) * 1996-10-24 1998-04-30 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
US5958926A (en) * 1996-11-01 1999-09-28 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses
US6331543B1 (en) 1996-11-01 2001-12-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use
US5858694A (en) * 1997-05-30 1999-01-12 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of cancerous lesions
CA2238283C (en) 1997-05-30 2002-08-20 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of neoplastic lesions, pharmaceutical compositions from such compounds and uses of such compounds and compositions for treating neoplastic lesions
ZA986729B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986732B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
US5852035A (en) * 1997-12-12 1998-12-22 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to substituted N- arylmethyl and heterocyclmethyl-1H-pyrazolo (3,4-B) quinolin-4-amines
US6410584B1 (en) 1998-01-14 2002-06-25 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
US6046199A (en) * 1998-01-14 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with tetracyclic pyrido[3,4-B]indole derivatives
JPH11209350A (ja) 1998-01-26 1999-08-03 Eisai Co Ltd 含窒素複素環誘導体およびその医薬
US5942520A (en) * 1998-01-27 1999-08-24 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells by exposure to substituted N-cycloalkylmethyl-1-H-pyrazolo (3,4-B) quinolone-4 amines
US6150533A (en) * 1998-04-08 2000-11-21 American Home Products Corp. N-aryloxyethyl-indoly-alkylamines for the treatment of depression
US5990117A (en) * 1998-04-15 1999-11-23 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to quinazoline derivatives
CZ2001584A3 (cs) * 1998-08-18 2002-06-12 The Regents Of The University Of California Prevence tvorby hlenu v dýchacích cestách podáváním antagonistů EGF-R
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
US6268372B1 (en) 1998-09-11 2001-07-31 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,9-disubstituted purin-6-ones
US6124303A (en) * 1998-09-11 2000-09-26 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 9-substituted 2-(2-N-aloxyphenyl) purin-6-ones
JP2000178204A (ja) * 1998-10-05 2000-06-27 Eisai Co Ltd ホスフォジエステラ―ゼ阻害剤を含有する口腔内速崩壊性錠剤
WO2000020033A1 (fr) * 1998-10-05 2000-04-13 Eisai Co., Ltd. Comprimes se delitant immediatement dans la cavite buccale
US6130053A (en) * 1999-08-03 2000-10-10 Cell Pathways, Inc. Method for selecting compounds for inhibition of neoplastic lesions
US6200771B1 (en) 1998-10-15 2001-03-13 Cell Pathways, Inc. Method of using a novel phosphodiesterase in pharmaceutical screeing to identify compounds for treatment of neoplasia
JP2000191518A (ja) * 1998-10-19 2000-07-11 Eisai Co Ltd 溶解性の改善された口腔内速崩壊性錠剤
US6133271A (en) * 1998-11-19 2000-10-17 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives
US6187779B1 (en) 1998-11-20 2001-02-13 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives
US6369092B1 (en) 1998-11-23 2002-04-09 Cell Pathways, Inc. Method for treating neoplasia by exposure to substituted benzimidazole derivatives
US6077842A (en) * 1998-11-24 2000-06-20 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with pyrazolopyridylpyridazinone derivatives
US6034099A (en) * 1998-11-24 2000-03-07 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic lesions by administering 4-(arylmethylene)- 2, 3- dihydro-pyrazol-3-ones
US6486155B1 (en) 1998-11-24 2002-11-26 Cell Pathways Inc Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives
US6130333A (en) * 1998-11-27 2000-10-10 Monsanto Company Bicyclic imidazolyl derivatives as phosphodiesterase inhibitors, pharmaceutical compositions and method of use
US6025394A (en) 1999-01-29 2000-02-15 Cell Pathways, Inc. Method for treating patients with acne by administering substituted sulfonyl indenyl acetic acids, amides and alcohols
US6020379A (en) * 1999-02-19 2000-02-01 Cell Pathways, Inc. Position 7 substituted indenyl-3-acetic acid derivatives and amides thereof for the treatment of neoplasia
US6080747A (en) 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
US6479504B1 (en) 1999-06-16 2002-11-12 The University Of Iowa Research Foundation Antagonism of immunostimulatory CpG-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases
US7235625B2 (en) 1999-06-29 2007-06-26 Palatin Technologies, Inc. Multiple agent therapy for sexual dysfunction
AU5636900A (en) 1999-06-30 2001-01-31 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
WO2001000207A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
US6316444B1 (en) 1999-06-30 2001-11-13 Merck & Co., Inc. SRC kinase inhibitor compounds
AU6593700A (en) * 1999-08-18 2001-03-13 Nippon Soda Co., Ltd. Quinoline compounds and process for producing the same
IL152925A (en) * 1999-10-21 2010-04-15 Pfizer Pharmaceutical preparations for the treatment of neurological disease containing an inhibitor of ring guanizine '3', 5 '- monophosphate phosphodiesterase 5 and one of gabapentin or pregabalin
AU1071301A (en) * 1999-11-01 2001-05-14 Eli Lilly And Company Pharmaceutical compounds
HN2000000203A (es) * 1999-11-30 2001-06-13 Pfizer Prod Inc Procedimiento para la obtencion de 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-carboxiamino-2- sustituidas.
US6555547B1 (en) 2000-02-28 2003-04-29 Cell Pathways, Inc. Method for treating a patient with neoplasia by treatment with a vinca alkaloid derivative
US6569638B1 (en) 2000-03-03 2003-05-27 Cell Pathways, Inc Method for screening compounds for the treatment of neoplasia
EP1306372B1 (en) 2000-03-31 2009-11-18 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Heterocycle derivatives and drugs
UA73993C2 (uk) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
US20020165237A1 (en) * 2000-08-11 2002-11-07 Fryburg David Albert Treatment of the insulin resistance syndrome
US20020065286A1 (en) * 2000-08-21 2002-05-30 Davies Michael John Treatment of wounds
EP1313727A1 (en) * 2000-08-21 2003-05-28 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
US6576644B2 (en) * 2000-09-06 2003-06-10 Bristol-Myers Squibb Co. Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
US6548508B2 (en) 2000-10-20 2003-04-15 Pfizer, Inc. Use of PDE V inhibitors for improved fecundity in mammals
US6828473B2 (en) 2000-11-01 2004-12-07 Pfizer Inc. Modulation of PDE11A activity
EP1211313A3 (en) * 2000-11-01 2003-04-23 Pfizer Limited Modulation of PDE11A activity
US20020091129A1 (en) * 2000-11-20 2002-07-11 Mitradev Boolell Treatment of premature ejaculation
KR100540623B1 (ko) * 2001-02-26 2006-01-11 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 피리도피리미딘 또는 나프틸리딘 유도체
CN1509184A (zh) * 2001-03-19 2004-06-30 �ձ���ҩ��ʽ���� 止痒剂
US7141577B2 (en) 2001-04-19 2006-11-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CN100343258C (zh) * 2001-04-30 2007-10-17 美国拜尔公司 新的4－氨基－5,6－取代的噻吩并[2,3－d]嘧啶化合物
US7030150B2 (en) * 2001-05-11 2006-04-18 Trimeris, Inc. Benzimidazole compounds and antiviral uses thereof
PE20030008A1 (es) * 2001-06-19 2003-01-22 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores duales de pde 7 y pde 4
WO2003000011A2 (en) * 2001-06-21 2003-01-03 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel pyridopyrimidines and uses thereof
ES2272737T3 (es) * 2001-07-16 2007-05-01 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina y su uso como inhibidores de tirosina quinasas.
EP1312363A1 (en) * 2001-09-28 2003-05-21 Pfizer Products Inc. Methods of treatment and kits comprising a growth hormone secretagogue
GB0128122D0 (en) * 2001-11-23 2002-01-16 Astrazeneca Ab Therapeutic use
GB0129274D0 (en) * 2001-12-06 2002-01-23 Pfizer Ltd Novel kit
US7565683B1 (en) 2001-12-12 2009-07-21 Weiqing Huang Method and system for implementing changes to security policies in a distributed security system
US8006280B1 (en) 2001-12-12 2011-08-23 Hildebrand Hal S Security system for generating keys from access rules in a decentralized manner and methods therefor
US7921284B1 (en) 2001-12-12 2011-04-05 Gary Mark Kinghorn Method and system for protecting electronic data in enterprise environment
US7380120B1 (en) 2001-12-12 2008-05-27 Guardian Data Storage, Llc Secured data format for access control
US7178033B1 (en) 2001-12-12 2007-02-13 Pss Systems, Inc. Method and apparatus for securing digital assets
US10033700B2 (en) 2001-12-12 2018-07-24 Intellectual Ventures I Llc Dynamic evaluation of access rights
US7921288B1 (en) 2001-12-12 2011-04-05 Hildebrand Hal S System and method for providing different levels of key security for controlling access to secured items
GB0130219D0 (en) * 2001-12-18 2002-02-06 Pfizer Ltd Compounds for the treatment of sexual dysfunction
WO2003055866A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Quinazoline and quinoline derivative compounds as inhibitors of prolylpeptidase, inducers of apoptosis and cancer treatment agents
US8176334B2 (en) 2002-09-30 2012-05-08 Guardian Data Storage, Llc Document security system that permits external users to gain access to secured files
US7342884B2 (en) * 2002-03-13 2008-03-11 Harmonic, Inc. Method and apparatus for one directional communications in bidirectional communications channel
US7276529B2 (en) 2002-03-20 2007-10-02 Celgene Corporation Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US6962940B2 (en) 2002-03-20 2005-11-08 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
US7893101B2 (en) 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
US7208516B2 (en) 2002-03-20 2007-04-24 Celgene Corporation Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
TW200813014A (en) 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US7049333B2 (en) * 2002-06-04 2006-05-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted thiophenes: compositions, processes of making, and uses in disease treatment and diagnosis
WO2004004732A1 (en) * 2002-07-09 2004-01-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives for use in the treatment of cancer
GB0215823D0 (en) 2002-07-09 2002-08-14 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0219961D0 (en) 2002-08-28 2002-10-02 Pfizer Ltd Oxytocin inhibitors
DE10256405A1 (de) * 2002-12-02 2004-06-17 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen, die Topoisomerase IV inhibieren
GB0225579D0 (en) * 2002-11-02 2002-12-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
RU2350618C2 (ru) * 2002-11-04 2009-03-27 Астразенека Аб ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Src ТИРОЗИНКИНАЗЫ
US7323462B2 (en) * 2002-12-10 2008-01-29 Pfizer Inc. Morpholine dopamine agonists
RU2331438C2 (ru) 2002-12-13 2008-08-20 Уорнер-Ламберт Компани Ллс Альфа-2-дельта лиганд для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
US7429597B2 (en) * 2002-12-23 2008-09-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg Substituted nitrogen-containing heterobicycles, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
GB0307333D0 (en) * 2003-03-29 2003-05-07 Astrazeneca Ab Therapeutic agent
EA200501548A1 (ru) 2003-04-01 2006-02-24 Апплайд Резеч Системз Арс Холдинг Н.В. Ингибиторы фосфодиэстераз при бесплодии
GB0309850D0 (en) 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US20050065158A1 (en) * 2003-07-16 2005-03-24 Pfizer Inc. Treatment of sexual dysfunction
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
JP4569876B2 (ja) * 2003-07-30 2010-10-27 宇部興産株式会社 ６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの製造法
EP1667992B1 (en) 2003-09-19 2007-01-24 Astrazeneca AB Quinazoline derivatives
US7291640B2 (en) * 2003-09-22 2007-11-06 Pfizer Inc. Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
KR20070001922A (ko) 2003-12-12 2007-01-04 와이어쓰 심장혈관질환 치료에 유용한 퀴놀린
BRPI0506994A (pt) 2004-01-22 2007-07-03 Pfizer derivados de triazol que inibem a atividade antagonista da vasopressina
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
EP1723134A2 (en) 2004-02-18 2006-11-22 Pfizer Products Incorporated Tetrahydroisoquinolinyl derivatives of quinazoline and isoquinoline
KR20120091276A (ko) 2004-02-20 2012-08-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 바이러스 폴리머라제 억제제
US20070225308A1 (en) * 2004-03-15 2007-09-27 Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd. 2-Amino Quinazoline Derivative
EP2332527A3 (en) * 2004-10-20 2011-11-16 Resverlogix Corp. Flavanoids and Isoflavanoids for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
EP1844023A1 (en) * 2004-12-31 2007-10-17 Sk Chemicals Co., Ltd. Quinazoline derivatives for the treatment and prevention of diabetes and obesity
RS51385B (en) * 2005-01-07 2011-02-28 Pfizer Products Inc. HETEROAROMATIC COMPOUNDS OF HINOLINE AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
MX2007010399A (es) 2005-02-26 2007-09-25 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina en la forma de inhibidores de cinasa de tirosina.
MX2007010991A (es) * 2005-03-14 2007-11-07 Neurosearch As Agentes que modulan el canal de potasio y su uso medico.
ES2313626T3 (es) 2005-03-21 2009-03-01 Pfizer Limited Derivados de triazol sustituidos como antagonistas de oxitocina.
EP1878727A4 (en) 2005-04-28 2013-11-13 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 2-AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES
MX2007015777A (es) * 2005-06-27 2008-02-22 Hoffmann La Roche 8-alcoxi-4-metil-3,4-dihidro-quinazolin-2-il aminas y su uso como ligandos receptores de 5-ht5a.
JP4769866B2 (ja) * 2005-06-27 2011-09-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー クロロ置換グアニジン
US20070010525A1 (en) * 2005-06-27 2007-01-11 Meyer Jackson Method and compositions for modulating neuropeptide hormone secretion
AU2006275514B2 (en) 2005-07-29 2012-04-05 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
US20100222365A1 (en) * 2005-08-10 2010-09-02 Pfizer Inc Substituted triazole deriviatives as oxytocin antagonists
CA2620333A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
JP2009527542A (ja) * 2006-02-23 2009-07-30 ファイザー・プロダクツ・インク Ｐｄｅ１０阻害薬としての置換キナゾリン
US20090099175A1 (en) * 2006-03-01 2009-04-16 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
CA2650976A1 (en) * 2006-05-02 2007-11-15 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
KR20080015594A (ko) * 2006-08-16 2008-02-20 주식회사종근당 포스포디에스테라제 저해제로서 유용한 퀴나졸린 유도체 및그 제조방법
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US7786139B2 (en) * 2006-11-21 2010-08-31 Omeros Corporation PDE10 inhibitors and related compositions and methods
PT2118074E (pt) 2007-02-01 2014-03-20 Resverlogix Corp Compostos para a prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares
CN101687818B (zh) * 2007-02-19 2012-08-22 卫材R&D管理有限公司 甲基n-[3-(6,7-二甲氧基-2-甲氨基喹唑啉-4-基)苯基]对氨羰基苯甲酸的结晶、无定形物或盐
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EA020466B1 (ru) 2007-06-04 2014-11-28 Синерджи Фармасьютикалз Инк. Агонисты гуанилатциклазы, пригодные для лечения желудочно-кишечных нарушений, воспаления, рака и других заболеваний
US9603848B2 (en) 2007-06-08 2017-03-28 Senomyx, Inc. Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith
US7928111B2 (en) 2007-06-08 2011-04-19 Senomyx, Inc. Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors
MY150054A (en) * 2007-10-29 2013-11-29 Natco Pharma Ltd Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents
EP2254572B1 (en) 2008-02-07 2013-10-16 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Compounds that enhance atoh-1 expression
KR20100134693A (ko) 2008-04-23 2010-12-23 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 2-아미노퀴나졸린 유도체
CA2723989C (en) 2008-05-13 2017-04-25 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-{[1-(n-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline
CA2726917C (en) 2008-06-04 2018-06-26 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CA2711103C (en) 2008-06-26 2016-08-09 Resverlogix Corp. Methods of preparing quinazolinone derivatives
CA2730603C (en) 2008-07-16 2019-09-24 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
WO2010014666A2 (en) 2008-07-31 2010-02-04 Senomyx, Inc. Processes and intermediates for making sweet taste enhancers
CA2733378C (en) 2008-08-05 2017-04-25 Omeros Corporation Pde10 inhibitors and related compositions and methods
CA2737694C (en) 2008-09-26 2013-07-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102264228A (zh) 2008-10-22 2011-11-30 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新的环状苯并咪唑衍生物
WO2010051176A1 (en) 2008-10-29 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US8329914B2 (en) 2008-10-31 2012-12-11 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
JP2012513464A (ja) 2008-12-23 2012-06-14 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク ホスホジエステラーゼ阻害剤及びその使用
CA2747417C (en) 2009-01-08 2017-01-03 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
GB0903493D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Vantia Ltd New compounds
CA3146333A1 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Resverlogix Corp. Phenyl-quinazolin-4(3h)-one and phenyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives and compositions thereof useful as anti-inflammatory agents
LT2421533T (lt) 2009-04-22 2018-12-27 Resverlogix Corp. Nauji priešuždegiminiai agentai
PH12012500097A1 (en) * 2009-07-21 2011-01-27 Shanghai Inst Organic Chem Potent small molecule inhibitors of autophagy, and methods of use thereof
MX2012005248A (es) * 2009-11-06 2012-06-14 Univ Vanderbilt Aril- y heteroaril-sulfonas como potenciadores alostericos de mglur4, composiciones y metodos de tratamiento de la disfuncion neurologica.
WO2011081915A2 (en) * 2009-12-15 2011-07-07 Cebix Inc. Methods for treating erectile dysfunction in patients with insulin-dependent diabetes
WO2011106273A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
NZ601967A (en) 2010-03-12 2015-03-27 Omeros Corp Pde10 inhibitors and related compositions and methods
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
AU2011313820A1 (en) * 2010-10-08 2013-04-11 Biota Europe Ltd Antibacterial compounds
CA2826649C (en) 2011-02-25 2016-07-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2012118972A2 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Synegy Pharmaceuticals Inc. Process of preparing guanylate cyclase c agonists
JP6026441B2 (ja) 2011-03-04 2016-11-16 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ キナーゼ阻害剤としてのアミノキノリン
US8592423B2 (en) 2011-06-21 2013-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of PDE10
US8975276B2 (en) 2011-06-29 2015-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of PDE10
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
JP5992049B2 (ja) 2011-11-01 2016-09-14 レスバーロジックス コーポレイション 置換されたキナゾリノンのための経口速放性製剤
WO2013067309A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Xion Pharmaceutical Corporation Methods and compositions for oral administration of melanocortin receptor agonist compounds
EP2804603A1 (en) 2012-01-10 2014-11-26 President and Fellows of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
WO2013109738A1 (en) 2012-01-17 2013-07-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Novel phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
WO2013143057A1 (zh) * 2012-03-26 2013-10-03 中国科学院福建物质结构研究所 喹唑啉衍生物及用途
US20140045746A1 (en) 2012-08-02 2014-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
PE20191204A1 (es) 2012-08-06 2019-09-10 Firmenich Incorporated Modificador del sabor dulce
WO2014031441A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole tetrahydrofuran derivatives
EP2887807B1 (en) 2012-08-22 2019-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives useful as amp-activated protein kinase activators
US9527839B2 (en) 2012-08-22 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole tetrahydropyran derivatives
US9382243B2 (en) 2012-08-22 2016-07-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole tetrahydropyran derivatives
WO2014031515A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel azabenzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives
US9868733B2 (en) 2012-08-22 2018-01-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives
US20150246888A1 (en) * 2012-09-11 2015-09-03 Michael Johnson Enoyl reductase inhibitors with antibacterial activity
AR092529A1 (es) 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
US9073878B2 (en) 2012-11-21 2015-07-07 Zenith Epigenetics Corp. Cyclic amines as bromodomain inhibitors
WO2014080291A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
AU2013365926B9 (en) 2012-12-21 2019-01-17 Zenith Epigenetics Ltd. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
CA2896731A1 (en) * 2012-12-28 2014-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inhibitors of the usp1/uaf1 deubiquitinase complex and uses thereof
JO3155B1 (ar) 2013-02-19 2017-09-20 Senomyx Inc معدِّل نكهة حلوة
EP2958911B1 (en) 2013-02-21 2017-10-18 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Quinazolines as kinase inhibitors
WO2014131024A2 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
CN113388007A (zh) 2013-06-05 2021-09-14 博士医疗爱尔兰有限公司 鸟苷酸环化酶c的超纯激动剂、制备和使用所述激动剂的方法
ES2776353T3 (es) 2013-07-17 2020-07-30 Univ Columbia Inhibidores de la fosfodiesterasa novedosos y usos de los mismos
MX2016001714A (es) 2013-08-09 2016-10-03 Ardelyx Inc Compuestos y metodos para inhibir el transporte de fosfato.
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
ES2747973T3 (es) 2013-11-15 2020-03-12 Merck Sharp & Dohme Compuestos tricíclicos antidiabéticos
WO2015089809A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic substituted heteroaryl compounds
NZ630810A (en) 2014-04-28 2016-03-31 Omeros Corp Processes and intermediates for the preparation of a pde10 inhibitor
NZ716462A (en) 2014-04-28 2017-11-24 Omeros Corp Optically active pde10 inhibitor
EP3157520B1 (en) 2014-06-23 2019-09-04 Celgene Corporation Apremilast for the treatment of a liver disease or a liver function abnormality
PT3321265T (pt) 2015-03-04 2020-07-07 Gilead Sciences Inc Compostos 4,6-diamino-pirido[3,2-d]pirimidina compounds e a sua utilização como moduladores de receptores do tipo toll
WO2016147053A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Resverlogix Corp. Compositions and therapeutic methods for the treatment of complement-associated diseases
EP3285760A4 (en) 2015-04-24 2018-09-26 Omeros Corporation Pde10 inhibitors and related compositions and methods
BR112018006873A2 (pt) 2015-10-05 2018-11-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York ativadores do fluxo autofágico e fosfolipase d e depuração de agregados de proteína incluindo tau e tratamento de proteinopatias
JP2018535969A (ja) 2015-11-04 2018-12-06 オメロス コーポレーション Ｐｄｅ１０阻害剤の固体状態形態
CA3023032A1 (en) * 2016-05-04 2017-11-09 Genoscience Pharma Substituted 2,4-diamino-quinoline derivatives for use in the treatment of proliferative diseases
ES2826748T3 (es) 2016-09-02 2021-05-19 Gilead Sciences Inc Derivados de 4,6-diamino-pirido[3,2-d]pirimidina como moduladores de receptores de tipo Toll
JP6746776B2 (ja) 2016-09-02 2020-08-26 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｔｏｌｌ様受容体調節剤化合物
US20220235013A1 (en) 2017-03-21 2022-07-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 2-methyl-quinazolines
AR112027A1 (es) * 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
CA3097231A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 2-methyl-aza-quinazolines
WO2020033420A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Firmenich Incorporated 5-substituted 4-amino-1h-benzo[c][1,2,6]thiadiazine 2,2-dioxides and formulations and uses thereof
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
US20200368223A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Methods for inhibiting phosphate transport
TW202115056A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法
WO2022058344A1 (en) 2020-09-18 2022-03-24 Bayer Aktiengesellschaft Pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amines as sos1 inhibitors
WO2022148879A1 (en) * 2021-01-11 2022-07-14 Stichting Vu Quinazoline derivatives useful as modulators of ackr3
EP4074317A1 (en) 2021-04-14 2022-10-19 Bayer AG Phosphorus derivatives as novel sos1 inhibitors

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1015937A (en) * 1963-07-17 1966-01-05 United States Borax Chem Substituted benzimidazoles and their use as herbicides
CH443777A (de) * 1965-08-06 1968-02-15 Agripat Sa Verfahren zum Schützen textiler Keratinfasern vor Insektenfrass und Mittel zur Durchführung dieses Verfahrens
CH492395A (de) * 1966-04-26 1970-06-30 Sandoz Ag Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen und Verwendung des Mittels
US3560619A (en) * 1967-01-03 1971-02-02 Mead Johnson & Co Aminoquinazolines and quinazolones in treatment of coccidiosis
US3511836A (en) * 1967-12-13 1970-05-12 Pfizer & Co C 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines
US3663706A (en) * 1969-09-29 1972-05-16 Pfizer Use of 2,4-diaminoquinazolines as hypotensive agents
US3669968A (en) * 1970-05-21 1972-06-13 Pfizer Trialkoxy quinazolines
US3655901A (en) * 1970-07-30 1972-04-11 Merck & Co Inc Method of inhibiting the formation of phenylethanalamine-n-methyl transferase with 2-aminobenzimidazoles
US3833587A (en) * 1970-11-13 1974-09-03 Sandoz Ag 6,7,8-trialkyl-quinazolines having a hydroxyalkyl bearing 4-amino function
US3980650A (en) * 1972-05-05 1976-09-14 N.V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken V/H Brocades-Stheeman En Pharmacia 4-Amino-pyrimidine derivatives
US3971783A (en) * 1973-03-07 1976-07-27 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives as cardiac stimulants
DK140695C (da) * 1976-05-07 1980-05-12 Synthelabo Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazolinderivater eller syreadditionssalte heraf
GB1582407A (en) * 1977-06-07 1981-01-07 Worcester Controls Uk Ltd Annular seals
US4093726A (en) * 1976-12-02 1978-06-06 Abbott Laboratories N-(2-benzimidazolyl)-piperazines
US4098788A (en) * 1977-06-20 1978-07-04 Bristol-Myers Company Process for preparing quinazolines
US4343940A (en) * 1979-02-13 1982-08-10 Mead Johnson & Company Anti-tumor quinazoline compounds
US4287341A (en) * 1979-11-01 1981-09-01 Pfizer Inc. Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones
ZA801759B (en) * 1979-04-16 1981-03-25 Warner Lambert Co 6-substituted-arylpyrido (2,3-d)pyrimidin-7-amines and derivatives
US4331667A (en) * 1980-02-08 1982-05-25 Sandoz Ltd. Quinazolines for controlling ectoparasites
US4377581A (en) * 1980-03-03 1983-03-22 Pfizer Inc. Chloro- and alkoxy-substituted-2,4-diaminoquinazolines
AU543008B2 (en) * 1980-07-01 1985-03-28 Ici Australia Limited Quinazolines with herbicidal properties
US4376858A (en) * 1980-10-31 1983-03-15 Warner Lambert Company 2-4-Diamino-5-methyl-6-[(3,4,5-trimethoxyanilino)methyl]quinazoline salts
FR2498187A1 (fr) * 1981-01-16 1982-07-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation d'amino-4 chloro-7 quinoleines
JPS5879983A (ja) * 1981-11-06 1983-05-13 Kanebo Ltd 新規なベンズイミダゾ−ル誘導体、その製造法およびその医薬組成物
US4656174A (en) * 1982-07-24 1987-04-07 Pfizer Inc. Quinoline therapeutic agents
GB8414518D0 (en) * 1984-06-07 1984-07-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB2160201B (en) * 1984-06-14 1988-05-11 Wyeth John & Brother Ltd Quinazoline and cinnoline derivatives
EP0178413A1 (en) * 1984-08-17 1986-04-23 Beecham Group Plc Benzimidazoles
JPS61140568A (ja) * 1984-12-14 1986-06-27 Mitsui Petrochem Ind Ltd キナゾリン誘導体及びそれを有効成分とする血圧降下剤
DE3501696A1 (de) * 1985-01-19 1986-07-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Pyridopyrimidine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
AT384218B (de) * 1985-12-04 1987-10-12 Gerot Pharmazeutika Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten
JPS62212385A (ja) * 1986-03-13 1987-09-18 Kotobuki Seiyaku Kk キナゾリン誘導体並びに血圧降下剤及びその製法
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
DE3634066A1 (de) * 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
GB8702758D0 (en) * 1987-02-06 1987-03-11 Wellcome Found Treatment of disease
US4820843A (en) * 1987-05-22 1989-04-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US4818753A (en) * 1987-09-18 1989-04-04 Sri International Synthesis and method of use for 2, 4 diaminoquinazoline
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
US5411963A (en) * 1988-01-29 1995-05-02 Dowelanco Quinazoline derivatives
CA2015981A1 (en) * 1989-05-10 1990-11-10 Thomas H. Brown Compounds
GB8910722D0 (en) * 1989-05-10 1989-06-28 Smithkline Beckman Intercredit Compounds
US5210091A (en) * 1991-06-24 1993-05-11 Neurosearch A/S Imidazole compounds and their use
US5227387A (en) * 1991-09-03 1993-07-13 Dowelanco Quinoline nematicidal method
PT100905A (pt) * 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
GB9126260D0 (en) * 1991-12-11 1992-02-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5326766A (en) * 1992-08-19 1994-07-05 Dreikorn Barry A 4-(2-(4-(2-pyridinyloxy)phenyl)ethoxy)quinazoline and analogues thereof
GB9218322D0 (en) * 1992-08-28 1992-10-14 Pfizer Ltd Therapeutic agents

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020518661A (ja) * 2017-07-19 2020-06-25 シャンドン ルーナン リサーチ インスティテュート オブ コール ケミカル エンジニアリング アンド テクノロジーＳｈａｎｄｏｎｇ Ｌｕｎａｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｏａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ベンゾイミダゾール系化合物およびその製造方法

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